Tindakan pembezaan ekstrak Pistacia vera pada aterosklerosis eksperimen dalam model haiwan arnab: kajian eksperimen. Model eksperimen Model eksperimen aterosklerosis dalam vivo

Maksud asal konsep tersebut "aterosklerosis", yang dicadangkan oleh Marchand pada tahun 1904, dikurangkan kepada hanya dua jenis perubahan: pengumpulan bahan berlemak dalam bentuk jisim lembek di lapisan dalam arteri (dari bahasa Yunani athere - bubur) dan sklerosis sendiri - pengerasan tisu penghubung dinding arteri (daripada scleras Yunani - pepejal). Tafsiran moden aterosklerosis adalah lebih luas dan termasuk ... "pelbagai kombinasi perubahan dalam intima arteri, yang ditunjukkan dalam bentuk pemendapan lipid fokus, sebatian kompleks karbohidrat, unsur darah dan produk yang beredar di dalamnya, pembentukan tisu penghubung dan pemendapan kalsium" (definisi WHO).

Kapal yang diubah secara sklerotik (penyetempatan yang paling biasa ialah aorta, arteri jantung, otak, bahagian bawah kaki) dicirikan oleh peningkatan ketumpatan dan kerapuhan. Disebabkan oleh penurunan sifat elastik, mereka tidak dapat menukar lumen mereka dengan secukupnya bergantung pada keperluan organ atau tisu untuk bekalan darah.

Pada mulanya, kelemahan fungsi kapal yang diubah secara sklerotik, dan oleh itu organ dan tisu, dikesan hanya apabila peningkatan permintaan dibuat ke atasnya, iaitu, dengan peningkatan beban. Perkembangan selanjutnya proses aterosklerotik boleh menyebabkan penurunan prestasi walaupun dalam keadaan rehat.

Tahap proses aterosklerotik yang kuat, sebagai peraturan, disertai dengan penyempitan dan bahkan penutupan lumen arteri yang lengkap. Dengan pengerasan perlahan arteri dalam organ dengan bekalan darah terjejas, perubahan atropik berlaku dengan penggantian beransur-ansur parenchyma yang berfungsi secara aktif dengan tisu penghubung.

Penyempitan cepat atau pertindihan lengkap lumen arteri (dalam kes trombosis, tromboembolisme, atau pendarahan dalam plak) membawa kepada nekrosis bahagian organ dengan peredaran darah terjejas, iaitu, kepada serangan jantung. Infarksi miokardium adalah komplikasi aterosklerosis koronari yang paling biasa dan paling menggerunkan.

Model eksperimen. Pada tahun 1912 N.N. Anichkov dan S.S.Khalatov mencadangkan kaedah untuk memodelkan aterosklerosis pada arnab dengan memasukkan kolesterol ke dalam (melalui siasatan atau dengan mencampurkannya dengan makanan biasa). Perubahan aterosklerotik yang dinyatakan berkembang selepas beberapa bulan dengan penggunaan harian 0.5 - 0.1 g kolesterol setiap 1 kg berat badan. Sebagai peraturan, mereka disertai dengan peningkatan tahap kolesterol dalam serum darah (3 - 5 kali berbanding dengan tahap awal), yang merupakan asas untuk andaian peranan patogenetik utama dalam perkembangan aterosklerosis. hiperkolesterolemia... Model ini mudah dihasilkan bukan sahaja dalam arnab, tetapi juga dalam ayam, merpati, monyet, dan babi.

Dalam anjing dan tikus yang tahan kolesterol, aterosklerosis dihasilkan semula oleh kesan gabungan kolesterol dan methylthiouracil, yang menyekat fungsi tiroid. Gabungan dua faktor ini (eksogen dan endogen) membawa kepada hiperkolesterolemia yang berpanjangan dan teruk (lebih 26 mmol / l - 100 mg%). Penambahan mentega dan garam hempedu kepada makanan juga menyumbang kepada perkembangan aterosklerosis.

Dalam ayam (ayam jantan), aterosklerosis eksperimen aorta berkembang selepas pendedahan berpanjangan (4 - 5 bulan) kepada diethylstilbestrol. Dalam kes ini, perubahan aterosklerotik muncul pada latar belakang hiperkolesterolemia endogen, akibat daripada pelanggaran peraturan metabolisme hormon.

Etiologi. Contoh eksperimen di atas, serta pemerhatian aterosklerosis manusia spontan, epidemiologinya menunjukkan bahawa proses patologi ini berkembang akibat tindakan gabungan beberapa faktor (persekitaran, genetik, makanan). Dalam setiap kes, salah seorang daripada mereka muncul di hadapan. Terdapat faktor yang menyebabkan aterosklerosis dan faktor yang menyumbang kepada perkembangannya.

Pada nasi. 19.12 senarai faktor etiologi utama (faktor risiko) atherogenesis diberikan. Sebahagian daripada mereka (keturunan, jantina, umur) adalah endogen. Mereka menunjukkan kesannya dari saat kelahiran (jantina, keturunan) atau pada peringkat tertentu ontogenesis (umur) selepas bersalin. Faktor lain adalah eksogen. Tubuh manusia berhadapan dengan tindakan mereka dalam pelbagai tempoh umur.

Peranan faktor keturunan dalam kejadian aterosklerosis disahkan oleh data statistik mengenai kejadian tinggi penyakit jantung koronari dalam keluarga individu, serta dalam kembar seiras. Kami bercakap tentang bentuk keturunan hiperlipoproteinemia, keabnormalan genetik reseptor sel untuk lipoprotein.

Lantai. Pada usia 40 - 80 tahun, lelaki mengalami aterosklerosis dan infarksi miokardium sifat aterosklerotik lebih kerap daripada wanita (secara purata, 3-4 kali). Selepas 70 tahun, kejadian aterosklerosis di kalangan lelaki dan wanita adalah lebih kurang sama. Ini menunjukkan bahawa kejadian aterosklerosis di kalangan wanita berlaku pada tempoh kemudian. Perbezaan ini dikaitkan, dalam satu tangan, dengan tahap awal kolesterol yang lebih rendah dan kandungannya terutamanya dalam pecahan a-lipoprotein bukan aterogenik serum darah wanita, dan sebaliknya, dengan kesan anti-sklerotik. hormon seks wanita. Penurunan fungsi gonad disebabkan oleh usia atau atas sebab lain (penyingkiran ovari, penyinarannya) menyebabkan peningkatan paras kolesterol serum dan perkembangan aterosklerosis yang mendadak.

Diandaikan bahawa kesan perlindungan estrogen dikurangkan bukan sahaja kepada pengawalan kandungan kolesterol serum, tetapi juga kepada jenis metabolisme lain dalam dinding arteri, khususnya oksidatif. Kesan antisklerotik estrogen ini ditunjukkan terutamanya berkaitan dengan saluran koronari.

umur. Peningkatan mendadak dalam kekerapan dan keterukan lesi vaskular aterosklerotik akibat usia, terutamanya ketara selepas 30 tahun (lihat. nasi. 19.12), menimbulkan beberapa penyelidik idea bahawa aterosklerosis adalah fungsi umur dan merupakan masalah biologi secara eksklusif [Davydovskiy IV, 1966]. Ini menjelaskan sikap pesimis terhadap penyelesaian praktikal masalah pada masa hadapan. Kebanyakan penyelidik, bagaimanapun, berpendapat bahawa perubahan berkaitan usia dan aterosklerotik dalam saluran darah adalah pelbagai bentuk arteriosklerosis, terutamanya pada peringkat akhir perkembangannya, tetapi perubahan berkaitan usia dalam saluran darah menyumbang kepada perkembangannya. Kesan usia yang menyumbang kepada aterosklerosis ditunjukkan dalam bentuk perubahan struktur tempatan, fizikokimia dan biokimia dalam dinding arteri dan gangguan metabolik umum (hiperlipemia, hiperlipoproteinemia, hiperkolesterolemia) dan peraturannya.

Makanan berlebihan. Kajian eksperimen N. N. Anichkov dan S. S. Khalatov mencadangkan kepentingan peranan etiologi dalam kejadian aterosklerosis spontan pemakanan berlebihan, khususnya, lebihan pengambilan lemak diet. Pengalaman negara yang mempunyai taraf hidup yang tinggi secara meyakinkan membuktikan bahawa semakin banyak keperluan tenaga dipenuhi daripada lemak haiwan dan makanan yang mengandungi kolesterol, semakin tinggi kandungan kolesterol darah dan kejadian aterosklerosis. Sebaliknya, di negara di mana lemak haiwan menyumbang sebahagian kecil daripada nilai tenaga diet harian (kira-kira 10%), kejadian aterosklerosis adalah rendah (Jepun, China).

Menurut program yang dibangunkan di Amerika Syarikat berdasarkan fakta ini, mengurangkan pengambilan lemak daripada 40% daripada jumlah kalori kepada 30% menjelang 2000 akan mengurangkan kematian akibat infarksi miokardium sebanyak 20-25%.

Tekanan. Insiden aterosklerosis adalah lebih tinggi di kalangan orang dalam "pekerjaan yang tertekan", iaitu, pekerjaan yang memerlukan ketegangan saraf yang berpanjangan dan sengit (doktor, guru, guru, kakitangan pentadbiran, juruterbang, dll.).

Secara amnya, kejadian aterosklerosis adalah lebih tinggi di kalangan penduduk bandar berbanding penduduk luar bandar. Ini boleh dijelaskan oleh fakta bahawa di bandar besar seseorang lebih kerap terdedah kepada pengaruh tekanan neurogenik. Eksperimen mengesahkan kemungkinan peranan tekanan neuropsychic dalam permulaan aterosklerosis. Gabungan diet tinggi lemak dengan ketegangan saraf harus dianggap tidak menguntungkan.

Ketidakaktifan fizikal. Gaya hidup yang tidak aktif, penurunan mendadak dalam aktiviti fizikal (tidak aktif fizikal), ciri seseorang pada separuh kedua abad ke-20, adalah satu lagi faktor penting dalam atherogenesis. Kedudukan ini disokong oleh insiden aterosklerosis yang lebih rendah di kalangan pekerja manual dan insiden yang lebih tinggi di kalangan orang yang terlibat dalam kerja mental; normalisasi tahap kolesterol serum yang lebih cepat selepas pengambilan berlebihan dari luar di bawah pengaruh aktiviti fizikal.

Eksperimen mendedahkan perubahan aterosklerotik yang ketara dalam arteri arnab selepas meletakkannya dalam sel khas, dengan ketara mengurangkan aktiviti motor mereka. Bahaya aterogenik tertentu ditimbulkan oleh gabungan gaya hidup yang tidak aktif dan pemakanan yang berlebihan.

Mabuk... Pengaruh alkohol, nikotin, keracunan asal bakteria dan keracunan yang disebabkan oleh pelbagai bahan kimia (fluorida, CO, H 2 S, plumbum, benzena, sebatian merkuri) juga merupakan faktor yang menyumbang kepada perkembangan aterosklerosis. Dalam kebanyakan keracunan yang dipertimbangkan, bukan sahaja gangguan umum ciri metabolisme lemak aterosklerosis, tetapi juga perubahan distrofik dan infiltratif-proliferatif tipikal dalam dinding arteri telah diperhatikan.

Hipertensi arteri faktor risiko nampaknya tidak mempunyai kepentingan bebas. Ini terbukti dengan pengalaman negara (Jepun, China), yang penduduknya sering mengalami hipertensi dan jarang - aterosklerosis. Walau bagaimanapun, tekanan darah tinggi mengambil kepentingan untuk menyumbang kepada perkembangan aterosklerosis.

faktor dalam kombinasi dengan yang lain, terutamanya jika ia melebihi 160/90 mm Hg. Seni. Jadi, dengan tahap kolesterol yang sama, kejadian infarksi miokardium dengan hipertensi adalah lima kali lebih tinggi daripada tekanan darah biasa. Dalam eksperimen pada arnab, yang kolesterol makanannya ditambah, perubahan aterosklerotik berkembang lebih cepat dan mencapai tahap yang lebih tinggi terhadap latar belakang hipertensi.

Gangguan hormon, penyakit metabolik. Dalam sesetengah kes, aterosklerosis berlaku dengan latar belakang gangguan hormon sebelumnya (diabetes mellitus, myxedema, penurunan fungsi gonad) atau penyakit metabolik (gout, obesiti, xanthomatosis, bentuk keturunan hiperlipoproteinemia dan hiperkolesterolemia). Peranan etiologi gangguan hormon dalam perkembangan aterosklerosis juga dibuktikan oleh eksperimen di atas mengenai pembiakan eksperimen patologi ini pada haiwan dengan mempengaruhi kelenjar endokrin.

Patogenesis. Teori patogenesis aterosklerosis yang sedia ada boleh dikurangkan kepada dua, secara asasnya berbeza dalam jawapan mereka kepada soalan: apa yang primer dan apa yang sekunder dalam aterosklerosis, dengan kata lain, apakah punca dan apakah akibatnya - lipoidosis daripada lapisan dalam arteri atau perubahan degeneratif-proliferatif pada yang terakhir. Soalan ini pertama kali dikemukakan oleh R. Virkhov (1856). Dia adalah orang pertama yang menjawabnya, menunjukkan bahawa "dalam semua keadaan, proses itu mungkin bermula dengan melonggarkan tertentu bahan asas tisu penghubung, yang kebanyakannya terdiri daripada lapisan dalam arteri."

Sejak itu, idea sekolah ahli patologi Jerman dan pengikutnya di negara lain berasal, mengikut mana, dalam aterosklerosis, perubahan degeneratif pada lapisan dalam dinding arteri pada mulanya berkembang, dan pemendapan lipid dan garam kalsium adalah. fenomena susunan sekunder. Kelebihan konsep ini ialah ia dapat menjelaskan perkembangan aterosklerosis spontan dan eksperimen kedua-duanya dalam kes-kes apabila terdapat gangguan metabolisme kolesterol yang jelas, dan dalam ketiadaannya. Pengarang konsep ini memberikan peranan utama kepada dinding arteri, iaitu, kepada substrat, yang terlibat secara langsung dalam proses patologi. "Aterosklerosis bukan sahaja dan bahkan bukan merupakan gambaran perubahan metabolik umum (malah ia tidak dapat dilihat di makmal), tetapi sebaliknya merupakan terbitan daripada transformasi struktur, fizikal dan kimia substrat dinding arterinya sendiri ... Faktor utama yang membawa kepada aterosklerosis terletak tepat pada dinding arteri itu sendiri. , dalam strukturnya dan dalam sistem enzimnya "[Davydovskiy IV, 1966].

Berbeza dengan pandangan ini, sejak eksperimen NN Anichkov dan SSKhalatov, terutamanya disebabkan oleh kajian pengarang domestik dan Amerika, konsep peranan dalam pembangunan aterosklerosis gangguan metabolik umum dalam badan, disertai oleh hiperkolesterolemia, hiper - dan dislipoproteinemia, telah berjaya berkembang. Daripada kedudukan ini, aterosklerosis adalah akibat daripada penyusupan meresap utama lipid, khususnya kolesterol, ke dalam lapisan dalam arteri yang tidak berubah. Perubahan selanjutnya dalam dinding vaskular (fenomena edema mukoid, perubahan dystrophik dalam struktur berserabut dan unsur selular lapisan subendothelial, perubahan produktif) berkembang berkaitan dengan kehadiran lipid di dalamnya, iaitu, ia adalah sekunder.

Pada mulanya, peranan utama dalam meningkatkan tahap lipid, terutamanya kolesterol, dalam darah dikaitkan dengan faktor pemakanan (pemakanan berlebihan), yang memberikan nama dan teori yang sepadan tentang kejadian aterosklerosis - makanan... Walau bagaimanapun, tidak lama lagi ia perlu ditambah, kerana ia menjadi jelas bahawa tidak semua kes aterosklerosis boleh dimasukkan ke dalam hubungan kausal dengan hiperkolesterolemia makanan. mengikut teori gabungan NN Anichkova, dalam perkembangan aterosklerosis, sebagai tambahan kepada faktor pencernaan, gangguan endogen metabolisme lipid dan peraturannya, kesan mekanikal pada dinding saluran, perubahan dalam tekanan darah, terutamanya peningkatannya, serta perubahan distrofik pada dinding arteri itu sendiri adalah penting. Dalam gabungan punca dan mekanisme aterogenesis sahaja (hiperkolesterolemia makanan dan / atau endogen) memainkan peranan sebagai faktor awal. Yang lain sama ada memberikan peningkatan aliran kolesterol ke dalam dinding vesel, atau mengurangkan perkumuhan daripadanya melalui saluran limfa.

Dalam darah, kolesterol terkandung dalam komposisi kilomikron (zarah halus tidak larut dalam plasma) dan lipoprotein - kompleks heterogen supramolekul trigliserida, ester kolesterol (nukleus), fosfolipid, kolesterol dan protein khusus (apoprotein: APO A, B, C , E), yang membentuk lapisan permukaan. Terdapat perbezaan tertentu dalam lipoprotein dalam saiz, nisbah nukleus dan cangkang, komposisi kualitatif dan aterogenik.

4 pecahan utama lipoprotein plasma darah telah diasingkan, bergantung kepada ketumpatan dan mobiliti elektroforesis.

Yang patut diberi perhatian ialah kandungan protein yang tinggi dan kandungan lipid yang rendah dalam pecahan lipoprotein berketumpatan tinggi (HDL - α-lipoprotein) dan, sebaliknya, kandungan protein yang rendah dan kandungan lipid yang tinggi dalam pecahan kilomikron, lipoprotein berketumpatan sangat rendah (VLDL - pra -β-lipoprotein ) dan lipoprotein ketumpatan rendah (LDL - β-lipoprotein).

Oleh itu, lipoprotein plasma darah menghantar kolesterol dan trigliserida yang disintesis dan diperoleh dengan makanan ke tempat penggunaan dan pemendapannya.

HDL mempunyai kesan antiaterogenik dengan pengangkutan terbalik kolesterol dari sel, termasuk saluran darah, ke hati, diikuti dengan perkumuhan dari badan dalam bentuk asid hempedu. Selebihnya pecahan lipoprotein (terutamanya LDL) adalah aterogenik, menyebabkan pengumpulan kolesterol yang berlebihan dalam dinding vaskular.

V tab. 5 klasifikasi hiperlipoproteidemia primer (ditentukan secara genetik) dan sekunder (diperolehi) dengan pelbagai tahap keterukan tindakan aterogenik diberikan. Seperti berikut dari jadual, dalam perkembangan perubahan atheromatous dalam kapal, peranan utama dimainkan oleh LDL dan VLDL, peningkatan kepekatan mereka dalam darah, dan pengambilan intima vaskular yang berlebihan.

Pengangkutan berlebihan LDL dan VLDL ke dalam dinding vaskular mengakibatkan kerosakan pada endothelium.

Selaras dengan konsep penyelidik Amerika I. Goldstein dan M. Brown, LDL dan VLDLP memasuki sel dengan berinteraksi dengan reseptor tertentu (APO B, E-reseptor-glikoprotein), selepas itu pengambilan endositik dan gabungannya dengan lisosom berlaku. Dalam kes ini, LDL dipecahkan kepada protein dan ester kolesterol. Protein dipecahkan kepada asid amino bebas yang meninggalkan sel. Ester kolesterol menjalani hidrolisis dengan pembentukan kolesterol bebas, yang berasal dari lisosom ke dalam sitoplasma dengan penggunaan berikutnya untuk pelbagai tujuan (pembentukan membran, sintesis hormon steroid, dll.). Adalah penting bahawa kolesterol ini menghalang sintesisnya daripada sumber endogen, dalam bentuk berlebihan "rizab" dalam bentuk ester kolesterol dan asid lemak, tetapi, yang paling penting, dengan mekanisme maklum balas menghalang sintesis reseptor baru untuk lipoprotein aterogenik dan mereka. kemasukan selanjutnya ke dalam sel. Bersama-sama dengan mekanisme pengantara reseptor terkawal pengangkutan LPL, yang menyediakan keperluan dalaman sel untuk kolesterol, pengangkutan interendothelial telah diterangkan, serta apa yang dipanggil endositosis tidak terkawal, iaitu transselular, termasuk pengangkutan vesikular transendothelial LDL dan VLDL dengan eksositosis berikutnya (dari makrofaj endothelial, sel otot licin).

Mengambil kira idea yang dikemukakan mekanisme peringkat awal aterosklerosis dicirikan oleh pengumpulan berlebihan lipid dalam intima arteri, mungkin disebabkan oleh:

1. Keabnormalan genetik endositosis pengantara reseptor LDL (ketiadaan reseptor - kurang daripada 2% daripada norma, penurunan bilangan mereka - 2-30% daripada norma). Kehadiran kecacatan tersebut didapati dalam hiperkolesterolemia keluarga (hiperbetalipoproteinemia jenis II A) dalam homo- dan heterozigot. Barisan arnab (Watanabe) dengan kecacatan keturunan dalam reseptor LDL telah dibangunkan.

2. Terlebih endositosis pengantara reseptor dalam hiperkolesterolemia pencernaan. Dalam kedua-dua kes, terdapat peningkatan mendadak dalam pengambilan endositik zarah LP yang tidak terkawal oleh sel endothelial, makrofaj dan sel otot licin dinding vaskular akibat hiperkolesterolemia yang teruk.

3. Melambatkan penyingkiran lipoprotein aterogenik dari dinding vaskular melalui sistem limfa akibat hiperplasia, hipertensi, perubahan keradangan.

Titik tambahan yang penting ialah pelbagai transformasi (pengubahsuaian) lipoprotein dalam darah dan dinding vaskular. Kita bercakap tentang pembentukan dalam keadaan hiperkolesterolemia kompleks autoimun LP - IgG dalam darah, kompleks LP larut dan tidak larut dengan glikosaminoglikan, fibronektin, kolagen dan elastin dalam dinding vaskular (A. N. Klimov, V. A. Nagornev).

Berbanding dengan ubat asli, pengambilan ubat yang diubah suai oleh sel intim, terutamanya oleh makrofaj (dengan bantuan reseptor yang tidak dikawal oleh kolesterol), meningkat dengan mendadak. Ini dipercayai menjadi sebab kepada transformasi makrofaj ke dalam apa yang dipanggil sel buih, yang membentuk asas morfologi peringkat bintik-bintik lipid dan dengan perkembangan selanjutnya - atherom... Penghijrahan makrofaj darah ke dalam intima disediakan oleh faktor chemotactic monocytic yang terbentuk di bawah tindakan LP dan interleukin-1, yang dilepaskan daripada monosit itu sendiri.

Pada peringkat akhir, berserabut plak sebagai tindak balas sel otot licin, fibroblas dan makrofaj kepada kerosakan yang dirangsang oleh faktor pertumbuhan platelet, sel endothelial dan sel otot licin, serta peringkat lesi yang rumit - kalsifikasi, pembentukan trombus dan lain-lain ( nasi. 19.13).

Konsep patogenesis aterosklerosis di atas mempunyai kekuatan dan kelemahan mereka sendiri. Kelebihan yang paling berharga dari konsep gangguan metabolik umum dalam badan dan lipoidosis primer dinding arteri ialah kewujudan model kolesterol eksperimen. Konsep kepentingan utama perubahan tempatan dalam dinding arteri, walaupun fakta bahawa ia telah dinyatakan lebih daripada 100 tahun yang lalu, masih belum mempunyai model eksperimen yang meyakinkan.

Seperti yang dapat dilihat dari perkara di atas, secara umum, mereka boleh saling melengkapi.

Pada tahun 1912 N.N. Anichkov dan S.S.Khalatov mencadangkan kaedah untuk memodelkan aterosklerosis pada arnab dengan memasukkan kolesterol ke dalam (melalui siasatan atau dengan mencampurkannya dengan makanan biasa). Perubahan aterosklerotik yang dinyatakan berkembang selepas beberapa bulan dengan penggunaan harian 0.5 - 0.1 g kolesterol setiap 1 kg berat badan.

Sebagai peraturan, mereka disertai oleh peningkatan paras kolesterol dalam serum darah (3 - 5 kali berbanding dengan tahap awal), yang merupakan asas untuk andaian peranan patogenetik utama dalam perkembangan aterosklerosis dan hiperkolesterolemia. . Model ini mudah dihasilkan bukan sahaja dalam arnab, tetapi juga dalam ayam, merpati, monyet, dan babi.

Lebih lanjut mengenai topik Model eksperimen .:

4.2. Peruntukan utama model oksigen-peroksida bagi keganasan "spontan".
Desympathization jantung dalam model peringkat akhir klinikal penyakit Parkinson
Model eksperimen. Glomerulonephritis akut (meresap).
Model kesakitan neuropatik dengan pengenalan sel tumor ke dalam struktur tulang
Bab 3. ANGGARAN EKSPERIMEN HUBUNGAN UTAMA PATOGENESIS MUKOsit ORAL BERSINAR KIMIA DALAM PEMODELANNYA TERHADAP HAIWAN MAKMAL KECIL

Hantar kerja baik anda di pangkalan pengetahuan adalah mudah. Gunakan borang di bawah

Pelajar, pelajar siswazah, saintis muda yang menggunakan pangkalan pengetahuan dalam pengajian dan kerja mereka akan sangat berterima kasih kepada anda.

Topik: aterosklerosis eksperimen

1. Pengenalan: Aterosklerosis Eksperimen

2. Lesi vaskular yang berkembang semasa gangguan pemakanan

3. Perubahan dalam aorta dengan hipervitaminosis D

4. Nekrosis aorta dan aneurisma pada tikus

5. Necrotizing arteritis

6. Perubahan dalam saluran darah dengan jumlah protein yang tidak mencukupi dalam makanan

7. Perubahan vaskular dystrophic-sclerotic yang diperolehi dengan bantuan bahan kimia tertentu

8. Aortitis diperolehi oleh kerosakan mekanikal terma dan berjangkit pada dinding vaskular

kesusasteraan

PENGENALAN: ATEROSKLEROSIS EKSPERIMEN

Pembiakan eksperimen perubahan vaskular yang serupa dengan aterosklerosis manusia dicapai dengan memberi makan haiwan dengan makanan yang kaya dengan kolesterol atau kolesterol tulen yang dilarutkan dalam minyak sayuran. Dalam pembangunan model eksperimen aterosklerosis, kajian pengarang Rusia adalah yang paling penting.

Pada tahun 1908 A.I. Ignatovsky adalah orang pertama yang menegaskan bahawa apabila arnab diberi makanan haiwan, perubahan berkembang dalam aorta yang sangat mengingatkan aterosklerosis manusia. Pada tahun yang sama A.I. Ignatovsky bersama L.T. Mooro mencipta model klasik aterosklerosis, menunjukkan bahawa apabila arnab diberi makan dengan kuning telur selama 1-2--61 / 2 bulan, atheromatosis aorta berkembang, yang, bermula dari intima, melewati membran tengah. Data ini disahkan oleh L.M. Starokadomsky (1909) dan N.V. Stuckey (1910). N.V. Veselkin, S.S. Khalatov dan N.P. Anichkov mendapati bahawa bahagian aktif utama kuning adalah kolesterol (A.I. Moiseev, 1925). Selepas itu, untuk mendapatkan aterosklerosis, bersama-sama dengan kuning, mereka mula menggunakan kolesterol OH tulen. I. Anichkov dan S. S. Khalatov, 1913).

Untuk mendapatkan perubahan aterosklerotik dalam aorta dan saluran besar, arnab dewasa diberi makan setiap hari selama 3-4 bulan dengan kolesterol yang dibubarkan dalam minyak bunga matahari. Kolesterol dibubarkan dalam minyak bunga matahari yang dipanaskan supaya larutan 5-10% diperolehi, yang disuntik ke dalam perut yang dipanaskan hingga 35-40 °; setiap hari, haiwan itu menerima 0.2-0.3 g kolesterol setiap 1 kg berat badan. Jika dos kolesterol yang tepat tidak diperlukan, ia diberikan dicampur dengan sayur-sayuran. Sudah selepas 1.5-2 minggu, haiwan mengalami hiperkolesterolemia, secara beransur-ansur mencapai jumlah yang sangat tinggi (sehingga 2000 mg% pada kadar 150 mg%). Di aorta, menurut NN Anichkov (1947), perubahan berikut berlaku. Pada permukaan dalaman kapal, 3-4 minggu selepas permulaan eksperimen, bintik-bintik dan jalur berbentuk bujur, agak tinggi, muncul. Secara beransur-ansur (dengan 60-70 hari), plak agak besar terbentuk, menonjol ke dalam lumen kapal. Mereka muncul terutamanya di bahagian awal aorta di atas injap dan di gerbang di mulut arteri serviks yang besar; seterusnya perubahan ini merebak di sepanjang aorta dalam arah ekor (Rajah 14). Bilangan dan saiz plak

meningkat, mereka bergabung antara satu sama lain untuk membentuk penebalan meresap berterusan dinding aorta. Plak yang sama terbentuk pada injap jantung kiri, dalam arteri koronari, karotid, dan pulmonari. Pemendapan lipoid diperhatikan di dinding arteri pusat limpa dan di arteri kecil hati.

T.A. Sinitsyna (1953), untuk mendapatkan aterosklerosis cabang utama arteri koronari jantung, arnab diberi makan untuk masa yang lama dengan kuning telur (0.2 - 0.4 g kolesterol), longgar dalam susu, dan pada masa yang sama menyuntik mereka dengan 0.3 g tiourasil. Setiap arnab menerima 170-200 kuning telur semasa eksperimen. Pemeriksaan mikroskopik pada peringkat awal mendedahkan pengumpulan lipoid yang meresap dalam bahan interstisial dinding aorta, terutamanya antara plat elastik dalam dan endothelium. Selepas itu, sel-sel besar (polyblast dan makrofaj) muncul, mengumpul bahan lipoid dalam bentuk titisan birefringen kolesterol-eter. Pada masa yang sama, di tempat pemendapan lipoid, sejumlah besar gentian elastik terbentuk, yang berpecah dari plat elastik dalaman dan terletak di antara sel yang mengandungi lipoid. Tidak lama kemudian di tempat-tempat ini, prskollagen pertama, dan kemudian serat kolagen muncul (N.N. Anichkov, 1947).

Dalam kajian yang dijalankan di bawah kepimpinan N.N. Anichkov, proses pembangunan terbalik perubahan yang diterangkan di atas juga dikaji. Jika, selepas 3-4 bulan memberi makan haiwan dengan kolesterol, hentikan pentadbirannya, maka terdapat penyerapan lipoid secara beransur-ansur dari plak, yang dalam arnab berlangsung selama dua tahun. Di tempat pengumpulan lipoid yang besar, plak berserabut terbentuk, dengan sisa lipoid dan kristal kolesterol di tengah. Pollack (1947) dan Fistbrook (1950) menunjukkan bahawa dengan peningkatan berat haiwan, keterukan aterosklerosis eksperimen meningkat.

Untuk masa yang lama, arnab kekal sebagai satu-satunya spesies haiwan yang digunakan untuk mendapatkan aterosklerosis eksperimen. Ini disebabkan oleh fakta bahawa, sebagai contoh, pada anjing apabila memberi makan walaupun sejumlah besar kolesterol, tahap yang terakhir dalam darah meningkat sedikit dan aterosklerosis tidak berkembang. Walau bagaimanapun, Steiner et al.(1949) menunjukkan bahawa jika anda menggabungkan pemakanan anjing dengan kolesterol dengan penurunan dalam fungsi kelenjar tiroid, hiperkolesterolemia yang ketara berlaku dan aterosklerosis berkembang. Anjing diberi thiouracil setiap hari selama 4 bulan dengan makanan dalam jumlah yang semakin meningkat: dalam tempoh dua bulan pertama, 0.8 g setiap satu, semasa bulan ketiga - 1 g setiap satu, dan kemudian 1.2 g setiap satu. Pada masa yang sama, anjing menerima makanan harian. 10 g kolesterol, yang sebelum ini dibubarkan dalam eter dan dicampur dengan makanan; makanan itu diberikan kepada anjing selepas eter tersejat. Eksperimen kawalan telah menunjukkan bahawa pentadbiran jangka panjang thiouracil sahaja atau kolesterol kepada anjing tidak menyebabkan hiperkolesterolemia yang ketara (4-00 mg% pada kadar 200 mg%) atau aterosklerosis. Pada masa yang sama, dengan pentadbiran serentak thiouracil dan kolesterol kepada anjing, hiperkolesterolemia teruk (sehingga 1200 mg%) dan aterosklerosis berkembang.

Topografi aterosklerosis pada anjing pada tahap yang lebih besar daripada arnab menyerupai aterosklerosis manusia: perubahan yang paling ketara dalam aorta abdomen, terdapat aterosklerosis yang ketara pada cawangan besar arteri koronari jantung dengan penyempitan lumen kapal yang ketara ( Rajah 15), banyak plak yang ketara dalam arteri otak ... Huper (1946) menyuntik anjing setiap hari ke dalam vena jugular dengan 50 ml larutan hidroksilselulosa pelbagai kelikatan (5-6 kali lebih tinggi daripada kelikatan plasma) dan memerhatikan perkembangan ateromatosis dan perubahan dystrophik pada membran tengah dalam aorta. Apabila menilai keterukan aterosklerosis eksperimen, seseorang harus mengambil kira arahan Lindsay et al.(1952, 1955), yang menyatakan bahawa anjing dan kucing tua selalunya mempunyai arteriosklerosis yang ketara. Deposit lipoid biasanya tidak ketara, dan kolesterol tidak terdapat di dalamnya.

Bregdon dan Boyle (1952) memperoleh aterosklerosis pada tikus melalui suntikan intravena lipoprotein yang diperoleh daripada serum arnab yang diberi kolesterol. lnoprotein ini diasingkan, ditulenkan dan dipekatkan melalui sentrifugasi pada 30 ribu rpm dengan peningkatan kepekatan garam serum sehingga 1063. Garam yang berlebihan kemudiannya dikeluarkan melalui dialisis. Dengan suntikan berulang setiap hari, tikus membina deposit lipoid yang ketara di dinding aorta dan saluran besar. Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols dan Chaikov (1.955) memperoleh aterosklerosis pada burung, secara berkala menyuntik mereka subkutaneus 1-2 tablet diethylstilbestrol (setiap tablet mengandungi 12-25 mg ubat); pengalaman itu berlangsung selama 10 bulan.

Perkembangan aterosklerosis dari segi topografi dan morfogenesis tidak berbeza dengan kolesterol. Menurut pengarang ini, aterosklerosis pada burung boleh diperoleh dengan cara biasa - makan dengan kolesterol.

Pengeluaran semula aterosklerosis dalam monyet sering berakhir dengan kegagalan (Kawamura, dipetik selepas Mann et al., 1953). Walau bagaimanapun, Mann et al.(1953) berjaya mendapatkan aterosklerosis yang ketara pada aorta, arteri karotid dan femoral dalam monyet seperti manusia apabila mereka diberi makan selama 18-30 bulan dengan makanan yang kaya dengan kolesterol, tetapi mengandungi jumlah metionin atau metionin yang tidak mencukupi. sistin. Penambahan harian 1 g metionin ke dalam makanan menghalang perkembangan aterosklerosis. Terdahulu, Reinhart dan Greenberg (1949) memperoleh aterosklerosis dalam monyet apabila mereka disimpan selama 6 bulan dalam diet dengan kolesterol tinggi dan pyridoxine yang tidak mencukupi.

Perkembangan aterosklerosis eksperimen boleh dipercepatkan atau, sebaliknya, diperlahankan. Sebilangan penyelidik memerhatikan perkembangan aterosklerosis yang lebih intensif apabila memberi makan haiwan dengan kolesterol digabungkan dengan hipertensi eksperimen. Jadi, N.N. Anichkov (1914) menunjukkan bahawa apabila lumen aorta abdomen mengecil sebanyak V "- 2/3, perkembangan aterosklerosis pada arnab yang menerima 0.4 g kolesterol setiap hari dipercepatkan dengan ketara. Menurut N.I. Anichkov, perubahan aterosklerotik yang lebih sengit boleh diperolehi pada haiwan apabila diberi kolesterol dan suntikan intravena harian 1: 1000 larutan adrenalin dalam jumlah 0.1-0.15 ml selama 22 hari. Wheelens (1943) memberi arnab 1 g kolesterol setiap hari (6 hari seminggu) dan meletakkannya dalam kedudukan tegak selama 5 jam (juga 6 kali seminggu), yang membawa kepada peningkatan tekanan darah sebanyak 30-40%. Pengalaman berlangsung 4 hingga 12 minggu; dalam haiwan ini, aterosklerosis adalah lebih ketara daripada kawalan (yang hanya diberi makan kolesterol atau diletakkan dalam kedudukan tegak).

V.S. Smolensky (1952) memerhatikan perkembangan aterosklerosis yang lebih intensif pada arnab dengan hipertensi eksperimen (menyempitkan aorta abdomen; membalut satu buah pinggang dengan kapsul getah dan mengeluarkan yang lain).

Esther, Davis dan Friedman (1955) memerhatikan pecutan perkembangan aterosklerosis pada haiwan apabila diberi makan dengan kolesterol dalam kombinasi dengan suntikan berulang epinefrin. Arnab disuntik setiap hari dengan epinefrin secara intravena pada kadar 25 mg setiap kg berat badan. Dos ini dinaikkan selepas 3-4 hari kepada 50 mg setiap 1 kg berat badan. Suntikan berlangsung 15 hingga 20 hari. Dalam tempoh yang sama, haiwan menerima 0.6-0.7 g kolesterol. Haiwan eksperimen menunjukkan lebih banyak deposit lipoid dalam aorta, berbanding dengan arnab kawalan, yang hanya menerima kolesterol.

Schmidtman (1932) menunjukkan kepentingan peningkatan beban fungsi pada jantung untuk perkembangan aterosklerosis arteri koronari. Tikus menerima 0.2 g kolesterol yang dilarutkan dalam minyak sayuran setiap hari dengan makanan. Pada masa yang sama, haiwan itu terpaksa berlari dalam treadmill setiap hari. Pengalaman itu berlangsung selama 8 bulan. Tikus kawalan menerima kolesterol, tetapi tidak berlari di dalam dram. Dalam haiwan eksperimen, jantung adalah kira-kira 2 kali lebih besar daripada kawalan (terutamanya disebabkan oleh hipertrofi dinding ventrikel kiri); mereka secara khusus menyatakan aterosklerosis arteri koronari: di beberapa tempat lumen kapal hampir ditutup sepenuhnya oleh plak aterosklerotik. Tahap perkembangan aterosklerosis dalam aorta dalam haiwan eksperimen dan kawalan adalah lebih kurang sama.

K.K. Maslova (1956) mendapati bahawa apabila arnab diberi makan kolesterol (0.2 mg setiap hari selama 115 hari) dalam kombinasi dengan nikotin intravena (0.2 ml, larutan 1% setiap hari), pemendapan lipoid dalam dinding aorta berlaku pada tahap yang lebih besar berbanding dalam kes. di mana arnab hanya menerima kolesterol. KK Maslova menerangkan fenomena ini dengan fakta bahawa perubahan distrofik dalam kapal yang disebabkan oleh nikotin menyumbang kepada pengumpulan lipoid yang lebih intensif di dindingnya. Kelly, Taylor dan Huss (1952), Prior dan Hartmap (1956) menunjukkan bahawa dalam bidang perubahan distrofi pada dinding aorta (kerosakan mekanikal, pembekuan jangka pendek), perubahan aterosklerotik amat ketara. Pada masa yang sama, pemendapan lipoid di tempat-tempat ini melambatkan dan mengganggu perjalanan proses pemulihan di dinding kapal.

Sejumlah kajian telah menunjukkan kesan melambatkan bahan tertentu terhadap perkembangan aterosklerosis eksperimen. Oleh itu, apabila memberi makan arnab dengan kolesterol dan pada masa yang sama memberi mereka tiroidin, perkembangan aterosklerosis jauh lebih perlahan. V.V. Tatarsky dan V.D. Ziperling (1950) mendapati bahawa tiroidin menggalakkan perkembangan terbalik yang lebih pesat bagi plak atheromatous. Arnab disuntik setiap hari melalui tiub ke dalam perut 0.5 g kolesterol (larutan 0.5% dalam minyak bunga matahari). Selepas 3.5 bulan penyusuan kolesterol, tiroidin dimulakan: pentadbiran harian 0.2 g tiroidin dalam bentuk emulsi berair ke perut melalui tiub selama 1.5-3 bulan. Dalam arnab ini, berbeza dengan arnab kawalan (yang tidak disuntik dengan tiroidin), terdapat penurunan yang lebih curam dalam hiperkolesterolemia dan perkembangan terbalik yang lebih ketara bagi plak atheromatous (kurang lipoid dalam dinding aorta, didepositkan terutamanya dalam bentuk besar. titisan). Kolin juga mempunyai kesan melambatkan perkembangan aterosklerosis.

Steiner (1938) memberi arnab selama 3-4 bulan 3 kali seminggu dengan makanan 1 g kolesterol. Di samping itu, haiwan itu disuntik setiap hari dengan 0.5 g kolin dalam bentuk emulsi berair. Ternyata cholias melambatkan perkembangan aterosklerosis. Ia juga menunjukkan bahawa di bawah pengaruh kolin, perkembangan terbalik yang lebih pesat bagi plak atheromatous berlaku (pengenalan kolin kepada arnab dalam masa 60 hari selepas pemberian awal 110 hari kepada mereka dengan kolesterol). Data Staper telah disokong oleh Bauman dan Rush (1938), Morrisop dan Rossi (1948). Horlick dan Duff (1954) mendapati bahawa perkembangan aterosklerosis tertangguh dengan ketara di bawah pengaruh heparin. Arnab menerima 1 g kolesterol setiap hari dengan makanan selama 12 minggu. Pada masa yang sama, haiwan menerima suntikan intramuskular harian sebanyak 50 mg heparin. Dalam arnab yang dirawat, aterosklerosis adalah kurang ketara berbanding arnab kawalan yang tidak menerima heparin. Keputusan yang sama telah diperoleh sebelum ini oleh Konstanides et al.(1953). Stumpf dan Wheelens (1954), Gordon, Kobernik dan Gardner (1954) mendapati bahawa kortison melambatkan perkembangan aterosklerosis pada arnab yang menerima kolesterol.

Duff dan Mac Millap (1949) menunjukkan bahawa perkembangan aterosklerosis eksperimen terlewat dengan ketara pada arnab dengan diabetes aloksan. Arnab disuntik secara intravena dengan larutan alloxip berair 5% (pada kadar 200 mg setiap 1 kg berat badan). Selepas 3-4 minggu (apabila gambar diabetes berkembang), haiwan diberi kolesterol selama 60-90 hari (secara keseluruhan, mereka menerima 45-65 g kolesterol). Dalam haiwan ini, berbanding dengan kawalan (tanpa diabetes), aterosklerosis adalah kurang ketara. Sesetengah penyelidik telah memerhatikan kelembapan mendadak dalam perkembangan aterosklerosis pada arnab, yang, pada masa yang sama dengan menerima kolesterol, terdedah kepada pendedahan umum kepada sinaran ultraviolet. Pada haiwan ini, kandungan kolesterol serum meningkat sedikit.

Sesetengah vitamin mempunyai kesan yang ketara terhadap perkembangan aterosklerosis. Telah ditunjukkan (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman dan E.M. Berkovsky, 1951) bahawa di bawah pengaruh asid askorbik perkembangan aterosklerosis ditangguhkan. G.I. Leibman dan E.M. Berkovsky diberikan kepada arnab setiap hari selama 3 bulan pada 0.2 g kolesterol setiap 1 kg berat badan. Pada masa yang sama, haiwan menerima asid askorbik setiap hari (0.1 g setiap 1 kg berat badan). Pada haiwan ini, aterosklerosis kurang ketara berbanding haiwan yang tidak menerima asid askorbik. Dalam arnab yang menerima kolesterol (0.2 g setiap hari selama 3-4 bulan) dalam kombinasi dengan vitamin D (10,000 unit setiap hari sepanjang eksperimen), perkembangan perubahan aterosklerotik meningkat dan mempercepatkan (A.L. . Myasnikov, 1950).

Menurut Brager (1945), vitamin E menyumbang kepada pembangunan yang lebih intensif aterosklerosis kolesterol eksperimen: arnab 3 kali seminggu selama 12 minggu Dengan pengemis diberi 1 g kolesterol; pada masa yang sama, suntikan intramuskular sebanyak 100 mg vitamin E telah dibuat. Semua perut HI1IX mempunyai hiperkolesterolemia yang lebih tinggi dan aterosklerosis yang lebih teruk, berbanding dengan arnab yang tidak menerima vitamin E.

PENYAKIT VASKULAR YANG BERKEMBANG DALAM GANGGUAN PEMAKANAN. PERUBAHAN DALAM AORTA DALAM HIPERVITAMINOSIS D

Di bawah pengaruh dos vitamin D yang besar, haiwan mengalami perubahan ketara dalam organ dalaman dan saluran besar. Kreitmire dan Hintzelman (1928) memerhatikan deposit kapur yang ketara dalam membran tengah aorta dalam kucing yang diberi 28 mg ergosterol yang disinari setiap hari dengan makanan selama sebulan (Rajah 16). Perubahan nekrotik pada lapisan tengah aorta dengan kalsifikasi seterusnya ditemui pada tikus oleh Dagide (1930), yang setiap hari memberi haiwan itu 10 mg ergosterol yang disinari dalam larutan 1% dalam minyak zaitun. Meessen (1952) memberi arnab 5000 cd selama tiga minggu untuk mendapatkan nekrosis membran aorta tengah. vitamin Dg. Di bawah keadaan ini, hanya perubahan mikroskopik berlaku. Gilman dan Gilbert (1956) menemui distrofi membran aorta tengah pada tikus yang diberi 100,000 unit selama 5 hari. vitamin D setiap 1 kg berat badan. Lesi vaskular lebih sengit pada haiwan, yang diberi 40 μg tiroksin selama 21 hari sebelum pemberian vitamin D.

NEKROSIS AORTIK DAN ANEURISMA DALAM TIKUS

Dengan memberi makan tikus yang berpanjangan dengan makanan yang mengandungi sejumlah besar kacang, perubahan degeneratif pada dinding aorta berkembang dengan pembentukan aneurisme secara beransur-ansur. Bechkhyubur dan Lelich (1952) memberi makan tikus putih dengan makanan, 50% daripadanya adalah kacang yang dikisar atau kasar, tidak diproses. Sebagai tambahan kepada kacang, diet termasuk yis, kasein, minyak zaitun, campuran garam dan vitamin. Haiwan itu menjalani diet selama 27 hingga 101 hari. Dalam 20 daripada 28 tikus eksperimen, aneurisme aorta berkembang di kawasan gerbang aorta. Dalam sesetengah haiwan, aneurisme pecah dengan pembentukan hemothorax besar-besaran. Pemeriksaan histologi mendedahkan edema pada lapisan tengah aorta, pemusnahan gentian elastik dan pendarahan kecil. Kemudian, fibrosis dinding berkembang dengan pembentukan pengembangan aneurisma kapal. Panseti dan Baird (1952) dalam eksperimen yang sama memerhatikan perkembangan aneurisme dalam aorta toraks dalam 6 daripada 8 tikus eksperimen. Bersama-sama dengan ini, haiwan mengembangkan kyphoscoliosis, yang timbul akibat perubahan dystrophik dalam badan vertebra. Lima haiwan mati pada 5-9 minggu akibat pecah aneurisma dan hemothorax besar-besaran.

Walter dan Wirtschaftsr (1956) memelihara tikus muda (21 hari selepas kelahiran) dengan diet 50% kacang; sebagai tambahan, diet termasuk: jagung, kasein, susu tepung, garam, vitamin. Semua ini dicampur dan diberikan kepada haiwan. Yang terakhir dibunuh 6 minggu selepas permulaan eksperimen. Berbeza dengan eksperimen yang disebutkan di atas, dalam eksperimen ini, kerosakan pada pelabuhan diperhatikan bukan sahaja di kawasan gerbang, tetapi juga di jabatan lain, termasuk bahagian perut. Secara histologi, perubahan vaskular berlaku dalam dua proses selari: distrofi dan pereputan bingkai elastik, di satu pihak, dan fibrosis, di pihak yang lain. Beberapa hematoma intramural biasanya diperhatikan. Perubahan ketara juga berlaku pada arteri pulmonari dan arteri koronari jantung. Beberapa tikus mati akibat pecah aneurisme; dalam beberapa kes, yang terakhir mempunyai watak delaminasi. Lulich (1956) menunjukkan bahawa perubahan yang dijelaskan dalam aorta adalah disebabkan oleh P-amipopropiopitrite yang terkandung dalam kacang.

ARTERITIS NEKROTIK

Holman (1943, 1946) menunjukkan bahawa pada anjing yang diberi diet yang kaya dengan lemak, kegagalan buah pinggang membawa kepada perkembangan arteritis necrotizing. Haiwan itu diberi makanan, di mana 32 bahagian adalah hati lembu, 25 bahagian - gula tebu, 25 bahagian - bijirin kanji, 12 bahagian - minyak, 6 bahagian - minyak ikan; kaolin, garam dan jus tomato telah ditambah kepada campuran ini. Eksperimen berlangsung 7-8 minggu (masa yang diperlukan untuk permulaan lesi vaskular dengan kehadiran kegagalan buah pinggang). Kegagalan buah pinggang dicapai dalam pelbagai cara: nefrektomi dua hala, suntikan subkutaneus 0.5% larutan akueus uranium nitrat pada kadar 5 mg setiap 1 kg berat haiwan, atau pentadbiran intravena 1% larutan akueus merkuri klorida pada kadar 3 mg setiap 1 kg berat haiwan. 87% daripada haiwan eksperimen mengalami arteritis necrotizing. Endokarditis parietal yang ketara diperhatikan di dalam hati. Arteritis necrotizing berkembang hanya dengan gabungan memberi makan haiwan dengan makanan yang kaya dengan lemak, dengan kegagalan buah pinggang. Setiap faktor ini, diambil secara berasingan, tidak menyebabkan kerosakan yang ketara pada dinding kapal.

PERUBAHAN VASKULAR YANG TIMBUL DENGAN KUANTITI PROTEIN YANG TIDAK MENCUKUPI DALAM MAKANAN

Hanmap (1951) memberikan makanan tikus putih dengan komposisi berikut (dalam peratus): sukrosa - 86.5, kasein - 4, campuran garam - 4, minyak sayuran - 3, minyak ikan - 2, sistin - 0, 5; campuran glukosa kontang - 0.25 (0.25 g campuran ini mengandungi 1 mg riboflavin), asid para-aminobenzoik - 0.1, inositol - 0.1. Kepada 100 g diet ditambah 3 mg kalsium pantotenat, 1 mg niasin, 0.5 mg asid hidroklorik tiamin dan 0.5 mg asid hidroklorik piridoksin. Tikus mati dalam masa 4-10 minggu. Kerosakan pada aorta, arteri pulmonari dan saluran darah jantung, hati, pankreas, paru-paru dan limpa diperhatikan. Pada peringkat awal, bahan basofilik, homogen muncul di intima kapal, membentuk plak yang agak menonjol di bawah endothelium: kerosakan fokus pada membran tengah dengan pemusnahan gentian elastik berlaku. Proses itu berakhir dengan perkembangan arteriosklerosis dengan pemendapan kapur di kawasan distrofi.

PERUBAHAN DISTROFIK-SCLEROTIK DALAM VESSEL YANG DIPEROLEHI DENGAN BANTUAN BAHAN KIMIA TERTENTU

(adrenalin, nikotin, tyramine, toksin difteria, nitrat, protein berat molekul tinggi)

Josue (1903) menunjukkan bahawa selepas 16-20 suntikan adrenalin intravena, arnab mengalami perubahan distrofik yang ketara terutamanya pada membran aorta tengah, berakhir dengan sklerosis dan, dalam beberapa kes, dilatasi aneurisma. Pemerhatian ini kemudiannya disahkan oleh ramai penyelidik. Erb (1905) menyuntik arnab ke dalam urat telinga setiap 2-3 hari, 0.1-0.3 mg epinefrin dalam larutan 1%; suntikan berterusan selama berminggu-minggu malah berbulan-bulan. Rzhenkhovsky (1904) diberikan kepada arnab secara intravena 3 titis larutan epinefrin 1: 1000; suntikan dilakukan setiap hari, kadang-kadang pada selang 2-3 hari selama 1.5-3 bulan. BD Ivanovsky (1937) untuk mendapatkan sklerosis adrenalin yang diberikan kepada arnab secara intravena setiap hari atau setiap hari penyelesaian adrenalin I: 20000 dalam jumlah 1 hingga 2 ml. Arnab menerima sehingga 98 suntikan. Akibat suntikan adrenalin yang berpanjangan, perubahan sklerotik dalam aorta dan saluran besar berkembang secara semula jadi. Ia terutamanya membran tengah yang terjejas, di mana nekrosis fokus berkembang, diikuti dengan perkembangan fibrosis dan kalsifikasi kawasan nekrotik.

Ziegler (1905) memerhatikan dalam beberapa kes penebalan intima, kadangkala ketara. Pembesaran aneurisma aorta mungkin berlaku. Kawasan sklerosis dan kalsifikasi menjadi kelihatan secara makroskopik selepas 16-20 suntikan. Perubahan sklerotik yang ketara juga berkembang dalam arteri renal (Erb), iliac, karotid (Ziegler), dan dalam cawangan intraorgan batang arteri besar (BD Ivanovskiy). B.D. Ivanovsky menunjukkan bahawa di bawah pengaruh suntikan adrenalin berganda, perubahan ketara berlaku pada arteri kecil dan juga kapilari. Dinding yang terakhir menebal, menjadi sclerosed dan kapilari tidak lagi melekat, seperti biasa, terus ke unsur parenchymal organ, tetapi dipisahkan daripada mereka oleh lapisan tisu penghubung nipis.

Walter (1950), mengkaji perubahan vaskular selepas pentadbiran intravena dos tinggi adrenalin kepada anjing (8 ml larutan 1: 1000 setiap 3 hari), menunjukkan bahawa sudah dalam 10 hari dan lebih awal lagi, pelbagai pendarahan telah diperhatikan di membran tengah aorta toraks, dan juga dalam arteri kecil jantung, perut, pundi hempedu, buah pinggang, kolon. Terdapat nekrosis fibrinoid pada membran tengah dan paparteritis yang teruk dengan tindak balas selular perivaskular. Pemberian awal diabiamine kepada haiwan menghalang perkembangan perubahan ini.

Davis dan Uster (1952) menunjukkan bahawa apabila gabungan suntikan intravena kepada arnab e p dan e fri dan a (25 mg setiap 1 kg berat badan) dan tiroksin (pentadbiran subkutan setiap hari pada 0.15 mg setiap 1 kg berat badan) sklerotik. perubahan dalam aorta amat ketara. Dengan suntikan subkutaneus harian sebanyak 500 mg asid askorbik kepada haiwan, perkembangan arteriosklerosis ketara tertangguh. Penyingkiran awal kelenjar tiroid menghalang perkembangan arteriosklerosis yang disebabkan oleh epinefrin (adrenalin). Huper (1944) memerhatikan perubahan distrofik pada lapisan tengah aorta dan salur besar dengan kalsifikasi dan pembentukan sista pada anjing yang terselamat daripada gistamin.Histamin disuntik secara subkutan dalam campuran dengan lilin lebah dan minyak mineral berdasarkan 15 mg setiap 1 kg berat haiwan (lihat mendapatkan ulser perut dengan histamin).

Terdahulu, Huper dan Lapdsberg (1940) menunjukkan bahawa dalam kes keracunan anjing, eritrol tetra nitrat O "m (pemberian oral selama 32 minggu setiap hari, dalam meningkatkan dos daripada 0.00035 g kepada 0.064 g) atau nitrogen mn dan em (pengenalan melalui mulut selama beberapa minggu, 0.4 g setiap hari), terdapat perubahan degeneratif yang ketara, terutamanya dalam membran tengah arteri pulmonari dan cawangannya.Mendapan kapur yang ketara dalam beberapa kes membawa kepada penyempitan tajam Huper (1944) memerhatikan perkembangan nekrosis daripada lapisan tengah aorta dengan kalsifikasi seterusnya dan pembentukan sista pada anjing, yang disuntik ke dalam urat 5 kali seminggu dengan larutan methylcell golose dalam kuantiti yang semakin meningkat (dari 40 hingga 130 ml). Eksperimen berlangsung selama enam bulan ...

Perubahan dalam aorta yang serupa dengan yang diterangkan di atas boleh didapati pada haiwan dengan suntikan berulang n dan kotin. A. 3. Kozdoba (1929) disuntik ke dalam urat telinga arnab setiap hari selama 76-250 hari, 1-2 ml larutan nikotin (purata dos harian - 0.02-1.5 mg). Hipertrofi jantung dan perubahan distrofik dalam arteri diperhatikan, disertai dengan dilatasi aneurisma. Semua haiwan menunjukkan peningkatan ketara dalam kelenjar adrenal. E.A. Zhebrovsky (1908) menemui nekrosis membran aorta tengah dengan kalsifikasi dan sklerosis berikutnya pada arnab, yang diletakkan setiap hari selama 6-8 jam di bawah tudung yang dipenuhi asap tembakau. Eksperimen berlangsung selama 2-6 bulan. KK Maslova (1956) mencatatkan perubahan distrofik pada dinding aorta selepas suntikan intravena harian 0.2 ml larutan nikotin 1% dalam arnab selama 115 hari. Bailey (1917) menerima perubahan dystrophik yang ketara pada membran tengah aorta dan arteri besar dengan nekrosis dan aneurisma berganda dengan suntikan intravena harian 0.02-0.03 ml toksin dalam arnab selama 26 hari.

Duff, Hamilton dan Mzgper (1939) memerhatikan perkembangan arteritis necrotizing pada arnab di bawah pengaruh pelbagai suntikan tyr amine (pentadbiran intravena 50-100 mg ubat dalam bentuk penyelesaian 1%). Percubaan berlangsung selama 106 hari. Dalam majoriti arnab, perubahan ketara dalam aorta, arteri besar dan arteriol buah pinggang, jantung dan otak berlaku, dan dalam setiap kes individu, saluran bukan ketiga-tiga organ biasanya terjejas, tetapi satu. Di aorta, nekrosis membran tengah berlaku, selalunya sangat ketara; perubahan serupa ditemui pada saluran besar buah pinggang. Di jantung, buah pinggang dan otak, arteriolyecrosis diperhatikan, diikuti oleh hyalinosis padang rumput vaskular. Dalam sesetengah arnab, berkaitan dengan arteriolyecrosis, pendarahan serebrum besar-besaran berkembang.

Aortitis diperolehi oleh lesi mekanikal terma dan berjangkit dinding vaskular

Untuk mengkaji corak proses keradangan dan reparatif di dinding aorta, sesetengah penyelidik menggunakan kerosakan mekanikal pada kapal. Prpor dan Hartman (1956), selepas membuka rongga perut, pisahkan aorta dan rosakkan steik dengan menusuknya dengan jarum tebal dengan hujung yang tajam dan bengkok. Baldwin, Taylor dan Hess (1950) merosakkan dinding aorta dengan pendedahan jangka pendek kepada suhu rendah. Untuk melakukan ini, aorta terdedah di kawasan perut dan tiub sempit digunakan pada dinding, di mana karbon dioksida dimasukkan. Dinding aorta membeku dalam masa 10-60 saat. Pada akhir minggu kedua selepas pembekuan, disebabkan oleh nekrosis meninges, aneurisme aorta berkembang. Dalam separuh daripada kes, terdapat kalsifikasi kawasan yang rosak. Pembentukan metaplaetik tulang dan rawan sering berlaku. Yang terakhir muncul tidak lebih awal daripada minggu keempat selepas kerosakan, dan tulang - selepas 8 minggu. A. Soloviev (1929) membakar dinding aorta dan arteri karotid dengan termokopler panas merah. Schlichter (1946) Untuk mendapatkan nekrosis aorta pada anjing, dia membakar dindingnya dengan penunu. Perubahan ketara dalam membran dalaman (pendarahan, nekrosis) dalam beberapa kes menyebabkan pecah kapal. Jika ini tidak berlaku, sklerosis dinding berkembang dengan kalsifikasi dan pembentukan rongga kecil. N. Andrievich (1901) mencederakan dinding arteri, membakarnya dengan larutan perak nitrat; dalam beberapa kes, selepas itu, bahagian yang terjejas dibalut dengan celloidin, yang, dengan merengsakan dinding kapal, menjadikan kerosakan lebih ketara.

Talke (1902) menerima keradangan purulen pada dinding saluran dengan memasukkan kultur staphylococcus ke dalam tisu sekeliling. Terdahulu, Croc (1894) menunjukkan bahawa arteritis purulen berlaku apabila budaya mikroorganisma diberikan secara intravena kepada haiwan hanya jika dinding salurnya rosak terlebih dahulu. F.M. Khaletskaya (1937) mengkaji dinamika perkembangan aortitis berjangkit, yang berkembang sebagai akibat daripada peralihan proses keradangan dari pleura ke dinding aorta. Dalam arnab, tiub fistula dimasukkan ke dalam rongga pleura antara rusuk ke-6 dan ke-7. Lubang itu tetap terbuka selama 3-5 hari, dan dalam beberapa eksperimen selama tiga bulan. Selepas 3-5 hari, pleurisy fibro-purulen dan empiema pleura berkembang. Peralihan proses ke dinding aorta sering diperhatikan. Pada yang terakhir, nekrosis membran tengah pada mulanya muncul; mereka berkembang lebih awal daripada proses keradangan merebak ke aorta, dan, menurut F.M. Khaletskaya, disebabkan oleh gangguan vasomotor akibat mabuk (distrofi utama dan nekrosis membran tengah). Sekiranya suppuration merebak ke aorta, membran luar, tengah dan dalam secara berurutan terlibat dalam proses keradangan dengan perkembangan perubahan nekrotik sekunder.

Oleh itu, proses itu berakhir dengan sklerosis dinding vaskular dengan pembentukan parut kecil dan besar. Dalam membran dalaman, tromboarteritis diperhatikan, berakhir dengan penebalan dan sklerosis intima.

kesusasteraan:

Anichkov H.H. Beitr. pathol. Anat. u. allg. Pathol .. Bel 56, 1913.

Anichkov II.II. Verh. d. bahasa deutsch, pathol. Ges., 20: 149, 1925.

Anichkov II.H. Berita, hpr. i potrap, obl., t. 16-17 kn. 48-49 hlm. 105, 1929.

Anichkov II.P. Penyelidikan eksperimen mengenai aterosklerosis. Dalam buku: L. I. Abrikosov. Pakar patologi persendirian, anatomi t 2 ms 378, 1947.

Valdes A.O. Gerbang. ahli patologi., 5, 1951.

Valker F.I. Data eksperimen tentang flebitis, trombosis dan embolisme. Sab. kerja, kantung penempatan. Ulang tahun ke-40 aktiviti V.N.Shevkunenko, L., 1937.

Vartapetov B.L. Doktor. kes, 1. 4 3. 1941.

B.L. Vartapetov Doktor. kes. 11 - 12.848, 1946.

Vinogradov S.A. Gerbang. ahli patologi., 2, 1950.

Vinogradov S.A. Gerbang. ahli patologi., 1, 1955.

Vinogradov S.A. lembu jantan. exp. bpol. dan med., 5, 1956.

Vishnevskaya O. II. Vses. conf. ahli patologi. Abstrak, L. 1954.

Dokumen yang serupa

Punca aterosklerotik, sifilis, pengelupasan, traumatik dan pseudo-aneurisma arteri. Pengembangan tapak kapal disebabkan oleh kecacatan kongenital atau diperolehi dalam struktur dinding vaskular. Morfologi aneurisma aorta toraks.

pembentangan ditambah pada 19/11/2014

Punca-punca kecacatan (pecah) lapisan dalam dinding aorta, diikuti oleh aliran darah ke dalam lapisan tengah yang berubah secara degeneratif. Patogenesis pembedahan aorta, gejalanya. Rawatan konservatif aneurisma aorta abdomen.

pembentangan ditambah pada 11/09/2016

Aneurisma aorta membedah akut adalah lesi bencana, nekrosis lapisan tengah dinding aorta akibat aterosklerosis. Aneurisma aorta toraks, x-ray dada. Aneurisma perut yang membesar dan berlubang.

abstrak, ditambah 04/23/2009

Membedah, aterosklerotik dan aneurisma aorta sifilis. Malformasi kongenital arteriovenous. Penyakit tisu penghubung. Akibat pecah aneurisma serebrum dan jantung. Gejala penyakit, diagnosis dan kaedah rawatan.

pembentangan ditambah 09/13/2015

Aneurisma traumatik aorta abdomen. Klasifikasi aneurisma aorta abdomen. Sejumlah sindrom secara tidak langsung menunjukkan aneurisme aorta abdomen. Tahap penembusan aneurisme ke dalam ruang retroperitoneal. Ciri-ciri faktor dalam perjalanan penyakit.

abstrak, ditambah 07/04/2010

Aduan pesakit pada masa penyeliaan. Penyakit lampau dan sejarah epidemiologi. Kajian pembuluh darah besar dan nadi arteri. Diagnosis dan rasionalnya. Rawatan aterosklerosis aorta dan stenosis arteri iliac biasa kanan.

sejarah kes, ditambah 25/02/2009

Keradangan aorta dan cawangan yang berlepas daripadanya dengan perkembangan pemusnahan separa atau lengkap. Prevalens arteritis Takayasu di kalangan lelaki dan wanita. Anatomi patologi dan patogenesis. Persembahan klinikal dan diagnosis sindrom gerbang aorta.

pembentangan ditambah pada 10/12/2011

Aterosklerosis arteri koronari dan aorta. Angina pectoris tidak stabil tanpa ketinggian segmen ST. Terapi ubat dan pelan rawatan pesakit. Sejarah kehidupan pesakit dan penyakit sekarang. Penyelidikan saluran darah. Sfera neuropsychic dan organ deria.

sejarah kes, ditambah 21/10/2014

Kajian aduan dan anamnesis kehidupan pesakit, pemeriksaan sistem dan organnya. Mewujudkan diagnosis berdasarkan keputusan makmal dan kaedah penyelidikan instrumental. Gambar klinikal penyakit jantung koronari (CHD) dan aterosklerosis, pelan rawatan.

sejarah kes, ditambah 02/05/2013

Salur arteri (botall) paten, maksudnya. Koarktasio aorta adalah punca utama semua kecacatan jantung kongenital. Keabnormalan dalam panjang, saiz, atau kesinambungan aorta. Tingkap aortopulmonari, punca dan akibatnya. Saliran tidak normal pada urat pulmonari.

Topik: aterosklerosis eksperimen

1. Pengenalan: Aterosklerosis Eksperimen

2. Lesi vaskular yang berkembang semasa gangguan pemakanan

3. Perubahan dalam aorta dengan hipervitaminosis D

4. Nekrosis aorta dan aneurisma pada tikus

5. Necrotizing arteritis

6. Perubahan dalam saluran darah dengan jumlah protein yang tidak mencukupi dalam makanan

7. Perubahan vaskular dystrophic-sclerotic yang diperolehi dengan bantuan bahan kimia tertentu

8. Aortitis diperolehi oleh kerosakan mekanikal terma dan berjangkit pada dinding vaskular

kesusasteraan

PENGENALAN: ATEROSKLEROSIS EKSPERIMEN

Pada tahun 1908 A.I. Ignatovsky adalah orang pertama yang menegaskan bahawa apabila arnab diberi makanan haiwan, perubahan berkembang dalam aorta yang sangat mengingatkan aterosklerosis manusia. Pada tahun yang sama A.I. Ignatovsky bersama L.T. Mooro mencipta model klasik aterosklerosis, menunjukkan bahawa apabila arnab diberi makan dengan kuning telur selama 1-2-61 / 2 bulan, atheromatosis aorta berkembang, yang, bermula dari intima, melewati membran tengah. Data ini disahkan oleh L.M. Starokadomsky (1909) dan N.V. Stuckey (1910). N.V. Veselkin, S.S. Khalatov dan N.P. Anichkov mendapati bahawa bahagian aktif utama kuning adalah kolesterol (A.I. Moiseev, 1925). Selepas itu, untuk mendapatkan aterosklerosis, bersama-sama dengan kuning, mereka mula menggunakan kolesterol OH tulen. I. Anichkov dan S. S. Khalatov, 1913).

Untuk mendapatkan perubahan aterosklerotik dalam aorta dan saluran besar, arnab dewasa diberi makan setiap hari selama 3-4 bulan dengan kolesterol yang dibubarkan dalam minyak bunga matahari. Kolesterol dibubarkan dalam minyak bunga matahari yang dipanaskan supaya larutan 5-10% diperolehi, yang disuntik ke dalam perut yang dipanaskan hingga 35-40 °; setiap hari haiwan itu menerima 0.2-0.3 g kolesterol setiap 1 kg berat badan. Jika dos kolesterol yang tepat tidak diperlukan, ia diberikan dicampur dengan sayur-sayuran. Sudah selepas 1.5-2 minggu, haiwan mengalami hiperkolesterolemia, secara beransur-ansur mencapai jumlah yang sangat tinggi (sehingga 2000 mg% pada kadar 150 mg%). Di aorta, menurut NN Anichkov (1947), perubahan berikut berlaku. Pada permukaan dalaman kapal, 3-4 minggu selepas permulaan eksperimen, bintik-bintik dan jalur berbentuk bujur, agak tinggi, muncul. Secara beransur-ansur (dengan 60-70 hari), plak agak besar terbentuk, menonjol ke dalam lumen kapal. Mereka muncul terutamanya di bahagian awal aorta di atas injap dan di gerbang di mulut arteri serviks yang besar; seterusnya perubahan ini merebak di sepanjang aorta dalam arah ekor (Rajah 14). Bilangan dan saiz plak

Untuk masa yang lama, arnab kekal sebagai satu-satunya spesies haiwan yang digunakan untuk mendapatkan aterosklerosis eksperimen. Ini disebabkan oleh fakta bahawa, sebagai contoh, pada anjing apabila memberi makan walaupun sejumlah besar kolesterol, tahap yang terakhir dalam darah meningkat sedikit dan aterosklerosis tidak berkembang. Walau bagaimanapun, Steiner et al.(1949) menunjukkan bahawa jika anda menggabungkan pemakanan anjing dengan kolesterol dengan penurunan dalam fungsi kelenjar tiroid, hiperkolesterolemia yang ketara berlaku dan aterosklerosis berkembang. Anjing diberi thiouracil setiap hari selama 4 bulan dengan makanan dalam jumlah yang semakin meningkat: selama dua bulan pertama, 0.8 g setiap satu, selama bulan ketiga - 1 g setiap satu, dan kemudian 1.2 g setiap satu. 10 g kolesterol, yang sebelum ini dibubarkan dalam eter dan dicampur dengan makanan; makanan itu diberikan kepada anjing selepas eter tersejat. Eksperimen kawalan telah menunjukkan bahawa pentadbiran jangka panjang thiouracil sahaja atau kolesterol kepada anjing tidak menyebabkan hiperkolesterolemia yang ketara (4-00 mg% pada kadar 200 mg%) atau aterosklerosis. Pada masa yang sama, dengan pentadbiran serentak thiouracil dan kolesterol kepada anjing, hiperkolesterolemia teruk (sehingga 1200 mg%) dan aterosklerosis berkembang.

Perkembangan aterosklerosis eksperimen boleh dipercepatkan atau, sebaliknya, diperlahankan. Sebilangan penyelidik memerhatikan perkembangan aterosklerosis yang lebih intensif apabila memberi makan haiwan dengan kolesterol digabungkan dengan hipertensi eksperimen. Jadi, N.N. Anichkov (1914) menunjukkan bahawa apabila lumen aorta abdomen menyempit dengan V "-2 / 3, perkembangan aterosklerosis pada arnab yang menerima 0.4 g kolesterol setiap hari dipercepatkan dengan ketara. Menurut N.I. Anichkov, perubahan aterosklerotik yang lebih sengit boleh diperolehi pada haiwan apabila diberi kolesterol dan suntikan intravena harian 1: 1000 larutan adrenalin dalam jumlah 0.1-0.15 ml selama 22 hari. Wheelens (1943) memberi arnab 1 g kolesterol setiap hari (6 hari seminggu) dan meletakkannya dalam kedudukan tegak selama 5 jam (juga 6 kali seminggu), yang membawa kepada peningkatan tekanan darah sebanyak 30-40%. Pengalaman berlangsung 4 hingga 12 minggu; dalam haiwan ini, aterosklerosis adalah lebih ketara daripada kawalan (yang hanya diberi makan kolesterol atau diletakkan dalam kedudukan tegak).

Esther, Davis dan Friedman (1955) memerhatikan pecutan perkembangan aterosklerosis pada haiwan apabila diberi makan dengan kolesterol dalam kombinasi dengan suntikan berulang epinefrin. Arnab disuntik setiap hari dengan epinefrin secara intravena pada kadar 25 mg setiap kg berat badan. Selepas 3-4 hari, dos ini dinaikkan kepada 50 mg setiap 1 kg berat badan. Suntikan berlangsung 15 hingga 20 hari. Dalam tempoh yang sama, haiwan menerima 0.6-0.7 g kolesterol. Haiwan eksperimen menunjukkan lebih banyak deposit lipoid dalam aorta, berbanding dengan arnab kawalan, yang hanya menerima kolesterol.

Sejumlah kajian telah menunjukkan kesan melambatkan bahan tertentu terhadap perkembangan aterosklerosis eksperimen. Oleh itu, apabila memberi makan arnab dengan kolesterol dan pada masa yang sama memberi mereka tiroidin, perkembangan aterosklerosis jauh lebih perlahan. V.V. Tatarsky dan V.D. Ziperling (1950) mendapati bahawa tiroidin menggalakkan perkembangan terbalik yang lebih pesat bagi plak atheromatous. Arnab disuntik setiap hari melalui tiub ke dalam perut 0.5 g kolesterol (larutan 0.5% dalam minyak bunga matahari). Selepas 3.5 bulan penyusuan kolesterol, tiroidin mula digunakan: pengenalan harian ke dalam perut melalui tiub 0.2 g tiroidin dalam bentuk emulsi berair selama 1.5-3 bulan. Dalam arnab ini, berbeza dengan arnab kawalan (yang tidak disuntik dengan tiroidin), terdapat penurunan yang lebih curam dalam hiperkolesterolemia dan perkembangan terbalik yang lebih ketara bagi plak atheromatous (kurang lipoid dalam dinding aorta, didepositkan terutamanya dalam bentuk besar. titisan). Kolin juga mempunyai kesan melambatkan perkembangan aterosklerosis.

Steiner (1938) memberi arnab selama 3-4 bulan 3 kali seminggu dengan makanan 1 g kolesterol. Di samping itu, haiwan itu disuntik setiap hari dengan 0.5 g kolin dalam bentuk akueus.

emulsi. Ternyata cholias melambatkan perkembangan aterosklerosis. Ia juga menunjukkan bahawa di bawah pengaruh kolin, perkembangan terbalik yang lebih pesat bagi plak atheromatous berlaku (pengenalan kolin kepada arnab dalam masa 60 hari selepas pemberian awal 110 hari kepada mereka dengan kolesterol). Data Staper telah disokong oleh Bauman dan Rush (1938), Morrisop dan Rossi (1948). Horlick dan Duff (1954) mendapati bahawa perkembangan aterosklerosis tertangguh dengan ketara di bawah pengaruh heparin. Arnab menerima 1 g kolesterol setiap hari dengan makanan selama 12 minggu. Pada masa yang sama, haiwan menerima suntikan intramuskular harian sebanyak 50 mg heparin. Dalam arnab yang dirawat, aterosklerosis adalah kurang ketara berbanding arnab kawalan yang tidak menerima heparin. Keputusan yang sama telah diperoleh sebelum ini oleh Konstanides et al.(1953). Stumpf dan Wheelens (1954), Gordon, Kobernik dan Gardner (1954) mendapati bahawa kortison melambatkan perkembangan aterosklerosis pada arnab yang menerima kolesterol.

Duff dan Mac Millap (1949) menunjukkan bahawa perkembangan aterosklerosis eksperimen terlewat dengan ketara pada arnab dengan diabetes aloksan. Arnab disuntik secara intravena dengan larutan alloxip berair 5% (pada kadar 200 mg setiap 1 kg berat badan). Selepas 3-4 minggu (apabila gambar diabetes berkembang), haiwan diberi kolesterol selama 60-90 hari (secara keseluruhan mereka menerima 45-65 g kolesterol). Dalam haiwan ini, berbanding dengan kawalan (tanpa diabetes), aterosklerosis adalah kurang ketara. Sesetengah penyelidik telah memerhatikan kelembapan mendadak dalam perkembangan aterosklerosis pada arnab, yang, pada masa yang sama dengan menerima kolesterol, terdedah kepada pendedahan umum kepada sinaran ultraviolet. Pada haiwan ini, kandungan kolesterol serum meningkat sedikit.

PENYAKIT VASKULAR YANG BERKEMBANG DALAM GANGGUAN PEMAKANAN. PERUBAHAN DALAM AORTA DALAM HIPERVITAMINOSIS D

NEKROSIS AORTIK DAN ANEURISMA DALAM TIKUS

ARTERITIS NEKROTIK

PERUBAHAN VASKULAR YANG TIMBUL DENGAN KUANTITI PROTEIN YANG TIDAK MENCUKUPI DALAM MAKANAN

Hanmap (1951) memberikan makanan tikus putih dengan komposisi berikut (dalam peratus): sukrosa - 86.5, kasein - 4, campuran garam - 4, minyak sayuran - 3, minyak ikan - 2, sistin - 0.5; campuran glukosa kontang - 0.25 (0.25 g campuran ini mengandungi 1 mg riboflavin), asid para-aminobenzoik - 0.1, inositol - 0.1. Kepada 100 g diet ditambah 3 mg kalsium pantotenat, 1 mg niasin, 0.5 mg asid hidroklorik tiamin dan 0.5 mg asid hidroklorik piridoksin. Tikus mati dalam masa 4-10 minggu. Kerosakan pada aorta, arteri pulmonari dan saluran darah jantung, hati, pankreas, paru-paru dan limpa diperhatikan. Pada peringkat awal, bahan basofilik, homogen muncul di intima kapal, membentuk plak yang agak menonjol di bawah endothelium: kerosakan fokus pada membran tengah dengan pemusnahan gentian elastik berlaku. Proses itu berakhir dengan perkembangan arteriosklerosis dengan pemendapan kapur di kawasan distrofi.

PERUBAHAN DISTROFIK-SCLEROTIK DALAM VESSEL YANG DIPEROLEHI DENGAN BANTUAN BAHAN KIMIA TERTENTU

(adrenalin, nikotin, tyramine, toksin difteria, nitrat, protein berat molekul tinggi)

Josue (1903) menunjukkan bahawa selepas 16-20 suntikan adrenalin intravena, arnab mengalami perubahan distrofik yang ketara terutamanya pada membran aorta tengah, berakhir dengan sklerosis dan, dalam beberapa kes, dilatasi aneurisma. Pemerhatian ini kemudiannya disahkan oleh ramai penyelidik. Erb (1905) menyuntik arnab ke dalam urat telinga setiap 2-3 hari, 0.1-0.3 mg epinefrin dalam larutan 1%; suntikan berterusan selama berminggu-minggu malah berbulan-bulan. Rzhenkhovsky (1904) diberikan kepada arnab secara intravena 3 titis larutan epinefrin 1: 1000; suntikan dibuat setiap hari, kadang-kadang pada selang 2-3 hari selama 1.5-3 bulan. BD Ivanovsky (1937) untuk mendapatkan sklerosis adrenalin yang diberikan kepada arnab secara intravena setiap hari atau setiap hari penyelesaian adrenalin I: 20000 dalam jumlah 1 hingga 2 ml. Arnab menerima sehingga 98 suntikan. Akibat suntikan adrenalin yang berpanjangan, perubahan sklerotik dalam aorta dan saluran besar berkembang secara semula jadi. Ia terutamanya membran tengah yang terjejas, di mana nekrosis fokus berkembang, diikuti dengan perkembangan fibrosis dan kalsifikasi kawasan nekrotik.

Perubahan dalam aorta yang serupa dengan yang diterangkan di atas boleh didapati pada haiwan dengan suntikan berulang n dan kotin. A. 3. Kozdoba (1929) disuntik ke dalam urat telinga arnab setiap hari selama 76-250 hari, 1-2 ml larutan nikotin (purata dos harian - 0.02-1.5 mg). Hipertrofi jantung dan perubahan distrofik dalam arteri diperhatikan, disertai dengan dilatasi aneurisma. Semua haiwan menunjukkan peningkatan ketara dalam kelenjar adrenal. E. A. Zhebrovsky (1908) menemui nekrosis membran aorta tengah dengan kalsifikasi dan sklerosis seterusnya pada arnab, yang diletakkan setiap hari selama 6-8 jam di bawah tudung yang dipenuhi asap tembakau. Eksperimen diteruskan selama 2-6 bulan. KK Maslova (1956) mencatatkan perubahan distrofik pada dinding aorta selepas suntikan intravena harian 0.2 ml larutan nikotin 1% dalam arnab selama 115 hari. Bailey (1917) menerima perubahan dystrophik yang ketara pada membran tengah aorta dan arteri besar dengan nekrosis dan aneurisma berganda dengan suntikan intravena harian 0.02-0.03 ml toksin dalam arnab selama 26 hari.

Aortitis diperolehi oleh lesi mekanikal terma dan berjangkit dinding vaskular

Talke (1902) menerima keradangan purulen pada dinding saluran dengan memasukkan kultur staphylococcus ke dalam tisu sekeliling. Terdahulu, Croc (1894) menunjukkan bahawa arteritis purulen berlaku apabila budaya mikroorganisma diberikan secara intravena kepada haiwan hanya jika dinding salurnya rosak terlebih dahulu. F.M. Khaletskaya (1937) mengkaji dinamika perkembangan aortitis berjangkit, yang berkembang sebagai akibat daripada peralihan proses keradangan dari pleura ke dinding aorta. Dalam arnab, tiub fistula dimasukkan ke dalam rongga pleura antara rusuk ke-6 dan ke-7. Lubang itu tetap terbuka selama 3-5 hari, dan dalam beberapa eksperimen selama tiga bulan. Selepas 3-5 hari, pleurisy fibrous-purulen dan empiema pleura berkembang. Peralihan proses ke dinding aorta sering diperhatikan. Pada yang terakhir, nekrosis membran tengah pada mulanya muncul; mereka berkembang lebih awal daripada proses keradangan merebak ke aorta, dan, menurut F.M. Khaletskaya, disebabkan oleh gangguan vasomotor akibat mabuk (distrofi utama dan nekrosis membran tengah). Sekiranya suppuration merebak ke aorta, membran luar, tengah dan dalam secara berurutan terlibat dalam proses keradangan dengan perkembangan perubahan nekrotik sekunder.

Mari kita lihat secara khusus masalah pemodelan aterosklerosis. Model eksperimen yang terakhir ini menunjukkan dalam banyak cara.

Arnab, herbivor, disuntik ke dalam saluran gastrousus dalam jangka masa yang panjang dengan sejumlah besar kolesterol, iaitu, produk makanan yang sebenarnya asing untuknya. Tetapi sepanjang sejarah umat manusia, makanan yang mengandungi kolesterol telah menjadi bahan makanan biasa. Kepentingan kolesterol yang luar biasa untuk pelbagai fungsi badan juga dicerminkan dalam keupayaan yang terakhir untuk mensintesis kolesterol tanpa mengira diet, tempat sintesis adalah, khususnya, sistem arteri, iaitu, dinding arteri.

Makanan asing kepada arnab- kolesterol - membanjiri darah dan sebagai badan kimia asing yang tidak mempunyai sistem enzim yang mencukupi dalam badan arnab yang memecahkan kolesterol, atau organ yang mampu melepaskan kolesterol ke persekitaran luaran, disimpan dengan banyak dalam sistem retikuloendothelial dan dalam sistem arteri, melepasi halangan endothelialnya. Ini adalah nasib umum sebatian molekul besar (seperti metilselulosa, pektin, polivinil alkohol) yang tidak terdegradasi dengan cara badan dan tidak dirembeskan olehnya.

Akibatnya, dari kedudukan teori umum yang menentukan intipati mana-mana model, fenomena yang diperolehi dalam arnab hanya mempunyai persamaan luaran dengan arteriosklerosis manusia. Persamaan ini adalah morfologi, kimia, tetapi bukan etiologi (ekologi) dan bukan patogenetik.

Corak aterosklerosis arnab adalah terutamanya akibat pemakanan yang tidak mencukupi. Oleh itu, ia tidak boleh dianggap sebagai model aterosklerosis manusia dan sebagai model gangguan metabolik metabolisme kolesterol, jika hanya kerana deposit bahan asing tidak boleh menjadi dokumentasi gangguan metabolik bahan yang sama, sama seperti, sebagai contoh, plumbum. deposit dalam tulang tidak mendokumentasikan pelanggaran pertukaran plumbum.

Dan yang terakhir: dalam aterosklerosis manusia, isu metabolisme kolesterol terjejas diselesaikan dengan agak negatif.

Perkara di atas tidak mengecualikan kepentingan kognitif yang besar bagi model yang sama.

Yang terakhir ini mengajar bahawa halangan vaskular- konsep yang sangat konvensional dan bahawa sebatian molekul besar boleh dengan bebas melaluinya walaupun di luar dysoria khas, iaitu, bentuk kebolehtelapan dinding vaskular sedemikian, yang berlaku semasa edema, keradangan. Model ini juga menekankan kepentingan sistem arteri dalam memerangkap semua sebatian kimia yang beredar yang secara amnya asing kepada badan atau yang telah menjadi sedemikian dalam proses, contohnya, denaturasi badan protein (amiloidosis, hyalinosis).

Aspek metodologi penting bagi model yang sama juga terletak pada fakta bahawa ia mendedahkan bahaya pertimbangan berat sebelah, dalam kes ini berdasarkan dokumentasi morfologi semata-mata.

"Masalah kausalitas dalam perubatan", IV Davydovsky

Sejarah pemodelan eksperimen penyakit adalah instruktif dalam banyak cara, dan di atas semua untuk menyelesaikan soalan asas yang berkaitan dengan etiologi. Ia juga instruktif dari segi metodologi umum eksperimen biologi, asas teori dan kesimpulan praktikal daripadanya. Perlu diketahui bahawa mana-mana model adalah penyederhanaan yang terkenal, hanya salinan visual yang lebih kurang daripada yang asal, beberapa ...

Sebarang pengalaman adalah "ujian ganas alam" (I. Muller, Muller), undang-undangnya. "Alam sendiri tidak melanggar undang-undangnya" (Leonardo Da Vinci). Walau bagaimanapun, sebarang eksperimen, sebarang pemodelan (jangkitan, kanser, hipertensi, dll.) tidak dapat dielakkan dikaitkan dengan beberapa jenis pelanggaran undang-undang dan selalunya dengan herotan yang terakhir, kerana undang-undang belum diketahui oleh penguji dan carian yang sepadan adalah kadang-kadang berdasarkan ...

Eksperimen yang sangat menentukan, nampaknya, tidak wujud, terutamanya dalam biologi, di mana terdapat begitu banyak perkara yang tidak diketahui yang menyukarkan untuk menyediakan eksperimen yang dikawal dengan pasti. Jika kita bercakap tentang teori, maka eksperimen "tidak dapat sepenuhnya dan akhirnya mengesahkannya" kerana "hasil yang sama boleh mengikuti daripada teori yang berbeza." Dengan ketepatan yang paling hebat dan bukan mutlak, sesuatu eksperimen boleh ...

Eksperimen harus bermula daripada amalan pemerhatian dan daripada pembinaan teori yang dijana oleh amalan ini. Dalam erti kata lain, pemerhatian pertama, kemudian menyamaratakan pemikiran dan idea yang mengikuti daripada pemerhatian, dan, akhirnya, pemodelan. Akibatnya, "keperluan percubaan" mengikuti dari pengalaman praktikal, apabila idea dan persoalan timbul sebagai titik permulaan untuk pengalaman (S. P. Botkin). Kaedah eksperimen itu sendiri ...

Pengenalan buatan pneumococci kepada arnab dan mendapat radang paru-paru daripadanya secara rasmi bercakap tentang pneumococcus sebagai punca jangkitan. Walau bagaimanapun, diketahui umum bahawa radang paru-paru biasanya berlaku secara spontan, iaitu, autojangkit, tanpa sebarang jangkitan eksogen. Jelas sekali, kesimpulan yang dibuat tentang pneumococcus sebagai penyebab atau "penyebab utama" radang paru-paru hanya sesuai untuk tetapan eksperimen yang ditentukan, iaitu, untuk ini ...