Antara faktor utama perkembangan penyakit arteri koronari dan strok sebagai penyebab utama kematian di Rusia adalah hipertensi, yang dicirikan oleh peningkatan tekanan darah di atas 140/80 mm Hg. Rawatan hipertensi arteri adalah proses yang panjang dan sering sepanjang hayat. Dalam situasi ini, diperlukan pendekatan yang kompeten untuk pilihan terapi antihipertensi, yang dicirikan oleh keberkesanan antihipertensi yang signifikan, kesan positif pada organ yang terdedah kepada kesan berbahaya tekanan darah tinggi, kesan sampingan minimum dan kaedah penggunaan yang mudah. Menurut cadangan semasa, salah satu kumpulan ubat utama yang digunakan dalam rawatan hipertensi arteri adalah penyekat reseptor angiotensin 2 sebagai ubat tunggal atau dalam kombinasi dengan ubat lain.

Tunjukkan semua

Mekanisme tindakan dan kesan farmakologi

Penyekat reseptor Angiotensin II (sartan) adalah kelas ubat antihipertensi, mekanisme tindakannya berdasarkan penghambatan aktiviti sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) - pengatur hormon tekanan darah utama (BP) dan jumlah darah di dalam badan.

ARB menghalang (menghalang) reseptor angiotensin jenis pertama, yang mana kesan negatif angiotensin II dilakukan, iaitu:

peningkatan tekanan darah kerana vasokonstriksi;
peningkatan pengambilan ion Na + dalam tubulus buah pinggang;
peningkatan pengeluaran aldosteron, adrenalin dan renin - hormon vasokonstriktor utama;
rangsangan perubahan struktur pada dinding vaskular dan otot jantung;
pengaktifan aktiviti sistem saraf simpatik (rangsangan).

Kegiatan berlebihan reseptor angiotensin 2 membawa kepada kemunculan perubahan yang berbahaya, sering mengancam nyawa pada organ dalaman (Jadual 1).

Aktiviti reseptor angiotensin 2 jenis 1 berkaitan dengan organ dalaman:

ARB, secara selektif bertindak pada reseptor jenis 1, mengurangkan nada vaskular, meningkatkan fungsi diastolik miokardium, merangsang penurunan hipertrofi otot jantung, dan mengurangkan rembesan hormon aldosteron, norepinefrin, dan endothelin. ARB mempunyai sifat yang serupa dengan ubat antihipertensi kelas lain, penghambat enzim penukar angiotensin (ACE), yang kedua-duanya meningkatkan fungsi buah pinggang dengan ketara. Sebaiknya beralih dari penyekat angiotensin II ke penghambat ACE jika yang pertama menyebabkan batuk.

Kesan dan klasifikasi metabolik

Penyekat reseptor angiotensin, terutamanya Losartan, mempunyai kesan urikosurik (mempromosikan perkumuhan asid urik dalam air kencing). Properti ini memberikan faedah tambahan terapi kombinasi dengan diuretik thiazide. Sebilangan besar ARB mampu meningkatkan kepekaan insulin pada tisu periferal. Kesan ini disebabkan oleh tindakan simpatolitik, peningkatan fungsi endotel dan pengembangan saluran periferal.

ARB juga terbukti bertindak pada reseptor PPRAγ tertentu, yang secara langsung meningkatkan kepekaan insulin pada tahap sel dan merangsang tindak balas anti-radang, mengurangkan trigliserida dan asid lemak bebas. Penyelidikan moden telah menunjukkan kemungkinan mencegah perkembangan diabetes mellitus jenis 2 ketika mengambil ARB.

Pengelasan ARB:

Farmakologi klinikal

Semua ubat sangat aktif dalam darah, mempunyai ketersediaan bio yang baik dan mempunyai kesan tahan lama ketika diambil secara oral, jadi disarankan untuk meminumnya sekali sehari. ARB lebih baik diekskresikan oleh hati dan pada tahap yang lebih rendah oleh buah pinggang, yang memungkinkan untuk menggunakannya dengan hati-hati dalam kegagalan buah pinggang. Kerana ARB serupa dengan aktiviti penghambat ACE, penyekat angiotensin II tidak boleh diresepkan untuk stenosis kedua arteri ginjal. Eprosartan dan Telmisartan relatif dikontraindikasikan dalam penyakit hati dan saluran empedu, kerana lebih dari 90% kepekatannya dihilangkan oleh hati. Farmakologi klinikal senarai ubat induk ditunjukkan dalam Jadual 3.

Parameter farmakokinetik antagonis reseptor angiotensin II:

ARB mempengaruhi interaksi neurohumoral dalam badan, termasuk sistem peraturan utama: RAAS dan sistem sympathoadrenal (SAS), yang bertanggungjawab untuk peningkatan tekanan darah, kemunculan dan perkembangan patologi kardiovaskular.

Petunjuk dan kontraindikasi

Petunjuk utama untuk pelantikan penyekat reseptor angiotensin:

hipertensi arteri;
kegagalan jantung kronik (kelas fungsi CHF II - IV mengikut klasifikasi Persatuan Jantung New York NYHA dalam kombinasi ubat, jika mustahil untuk digunakan atau perencat ACE yang tidak berkesan) dalam rawatan kompleks;
peningkatan peratusan pesakit yang mengalami infark miokard akut yang rumit oleh kegagalan ventrikel kiri dan / atau disfungsi ventrikel kiri sistolik, dengan hemodinamik yang stabil;
mengurangkan kemungkinan mengalami gangguan akut peredaran serebrum (strok) pada pesakit dengan hipertensi arteri dan hipertrofi ventrikel kiri;
fungsi nefroprotektif pada pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2 yang berkaitan dengan proteinuria untuk mengurangkannya, menurunkan patologi buah pinggang, mengurangkan risiko perkembangan kegagalan buah pinggang kronik ke tahap terminal (pencegahan hemodialisis, kemungkinan peningkatan kepekatan kreatinin serum) .

Kontraindikasi terhadap penggunaan ARB: intoleransi individu, stenosis arteri renal dua hala atau stenosis arteri buah pinggang tunggal, kehamilan, penyusuan.

Kesan sampingan

Penyelidikan menunjukkan bahawa ARB mempunyai kesan sampingan yang dilaporkan paling rendah. Tidak seperti ubat antihipertensi yang serupa, penghambat ACE, penyekat reseptor angiotensin II cenderung menyebabkan batuk. Dengan peningkatan dos dan dalam kombinasi dengan pengambilan diuretik, reaksi hipersensitiviti, hipotensi ortostatik dapat berkembang.

Dalam kes pemberian ARB pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik atau stenosis arteri ginjal yang tidak didiagnosis, hiperkalemia mungkin timbul, peningkatan kreatinin dan urea darah, yang memerlukan penurunan dos ubat. Sejumlah kajian tidak mendedahkan data mengenai peningkatan risiko terkena barah dengan penggunaan penyekat reseptor angiotensin jangka panjang.

Interaksi farmakologi

Penyekat reseptor Angiotensin II dapat memasuki interaksi farmakodinamik, mengubah manifestasi kesan hipotensi, meningkatkan kepekatan kalium dalam serum darah apabila digabungkan dengan diuretik hemat kalium dan ubat penghemat kalium. Interaksi farmakokinetik juga boleh dilakukan dengan Warfarin dan Digoxin (Jadual 4).

Interaksi ubat dengan penyekat reseptor angiotensin II:

Ubat yang berinteraksi	Antagonis reseptor Angiotensin II	Hasil interaksi
Alkohol	Losartan, Valsartan, Eprosartan
Ubat antihipertensi, diuretik	Semuanya	Menguatkan kesan hipotensi
Ubat anti-radang bukan steroid, estrogen, simpatomimetik	Semuanya	Melemahkan kesan hipotensi
Diuretik hemat kalium, ubat yang mengandungi kalium	Semuanya	Hiperkalemia
Warfarin	Valsartan, Telmesartan	Penurunan kepekatan darah maksimum, peningkatan masa prothrombin
Digoxin	Telmisartan	Peningkatan kepekatan darah maksimum

Senarai ubat dan nama dagang mereka

Pada masa ini, dalam ekonomi pasaran, terdapat sebilangan besar jenama ubat yang mengandungi bahan aktif yang sama. Untuk memilih ubat yang sesuai, adalah mustahak untuk berjumpa pakar.

Senarai ARB yang paling dilantik dan nama dagang mereka:

Bahan aktif	Nama dagang (syarikat pembuatan)	Ciri-ciri ubat
Valsartan	Valz (Actavis Group hf.), Valsakor (KRKA), Valsartan-NW (Bintang Utara), Diovan (Novartis Pharma)	Ia digunakan pada pesakit setelah gangguan akut aliran darah koronari (infark miokard). Ia harus digunakan dengan hati-hati jika perlu untuk mengendarai kenderaan, kerana kemungkinan untuk mengganggu perhatian
Irbesartan	Aprovel (Sanofi Clear ESNS), Irsar (Kanonfarma produksi CJSC)	Tidak disyorkan untuk digunakan pada pasien dengan hiperaldosteronisme primer, dalam hal kegagalan buah pinggang kronik tahap tinggi, pada pesakit yang baru saja menjalani transplantasi ginjal
Candesartan	Angiakand (produksi Kanonpharma CJSC), Ordiss (Teva), Xarten (VERTEX CJSC)	Pening dan peningkatan keletihan mungkin berlaku semasa rawatan. Perkara ini harus diambil kira sebelum memulakan kerja dengan peralatan atau memandu kenderaan.
Losartan	Lorista (Krka-Rus), Vazotens (CNViTi PHARMA TERHAD), Lozap (Zentiva a.s)	Selalunya diresepkan. Mempunyai kesan urikosurik tambahan. Mungkin disyorkan dalam terapi kompleks gout
Telmisartan	Telsartan (Dr. Reddy "), Mikardis (Boehringer Ingelheim Pharma)	Mencegah perkembangan gangguan akut peredaran serebrum dan gangguan akut aliran darah koronari (infark miokard), mempunyai kesan nefroprotektif yang ketara

Sebelum memulakan penggunaan ubat-ubatan tersebut, adalah mustahak untuk berjumpa doktor.

Kegagalan jantung Catad_tema - artikel

Kemajuan dalam terapi ubat untuk kegagalan jantung kronik. Bahagian II

»» No. 1 "2000

TINJAUAN LITERATUR Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.V.
Pusat Perubatan Jabatan Pentadbiran Presiden Persekutuan Rusia, Moscow

Keinginan untuk meningkatkan keberkesanan terapi ubat untuk kegagalan jantung kronik (CHF) memaksa penggunaan ubat lain dalam kombinasi dengan perencat enzim penukar angiotensin (ACE), diuretik, glikosida jantung dan beta-blocker. Pada tahun 1980-an, kajian rawak dilakukan untuk menilai keberkesanan dan keselamatan ubat-ubatan yang tergolong dalam kelas penyekat reseptor aldosteron, ubat antiaritmia, penyekat reseptor AT1-angiotensin, vasodilator dan ubat inotropik bukan glikosida pada pesakit dengan CHF.

Penyekat reseptor aldosteron

Pendekatan baru untuk rawatan CHF dikaitkan dengan penggunaan penyekat reseptor aldosteron (mineralocorticoid) - spironolactone dan eplerenone, yang pada masa lalu hanya dianggap sebagai wakil dari salah satu subkumpulan diuretik hemat kalium.

Sehingga baru-baru ini, penyekat reseptor aldosteron spironolokton (aldactone, veroshpiron, spironol) di CHF hanya digunakan sebagai agen penyekat kalium untuk pembetulan hipokalemia yang disebabkan oleh diuretik gelung dan thiazide. Pada tahun 90-an, dalam rawatan CHF, penghambat ACE mula digunakan secara meluas, yang dapat dengan berkesan mencegah perkembangan hipokalemia pada pesakit yang menerima diuretik gelung dan thiazide. Akibatnya, pada pesakit dengan CHF, hiperkalemia sekarang lebih biasa daripada hipokalemia. Oleh itu, dalam sebilangan besar kes pada pesakit dengan CHF yang menerima penghambat ACE, tidak ada alasan untuk takut akan perkembangan hipokalemia, dan oleh itu untuk menetapkan ubat diuretik yang hemat kalium.

CHF dicirikan oleh peningkatan kepekatan aldosteron plasma. Menurut beberapa pemerhatian, di CHF, hiperaldosteronemia adalah tanda yang tidak disukai secara prognostik.

Hiperaldosteronemia pada pesakit dengan CHF dikaitkan tidak hanya dengan peningkatan rembesan aldosteron akibat sistem renin-angiogenesis (RAS) yang terlalu aktif, tetapi juga dengan penurunan inaktivasinya di hati. Sebaliknya, ketidakaktifan aldosteron terjejas mungkin disebabkan oleh penurunan aliran darah hepatik dan penurunan pengambilannya oleh hepatosit. Telah diketahui bahawa penurunan aldosteron dalam hati dapat menyebabkan peningkatan kepekatan plasma 3-4 kali ganda kerana pemanjangan jangka hayat aldosteron dalam plasma darah dari 30-35 hingga 70-100 minit . Baru-baru ini didapati bahawa aldosteron memainkan peranan penting dalam patogenesis CHF. Aldosteron tidak hanya mengatur homeostasis air dan elektrolit, meningkatkan pengekalan natrium dan meningkatkan perkumuhan kalium dan magnesium oleh buah pinggang. Hiperaldosteronisme jangka panjang telah terbukti mendorong perubahan struktur dalam sistem kardiovaskular. Khususnya, hiperaldosteronisme menyumbang kepada perkembangan hipertrofi kardiomiosit, percambahan fibroblas, dan peningkatan sintesis kolagen di jantung dan dinding arteri. Diandaikan bahawa peningkatan kepekatan aldosteron dalam plasma darah adalah salah satu sebab untuk perkembangan hipertrofi dan fibrosis miokard interstisial yang meresap, serta penebalan lapisan tengah arteri dan fibrosis perivaskular pada pesakit dengan CHF.

Mekanisme ganda hiperaldosteronemia pada pesakit dengan CHF menjelaskan mengapa penindasan aktiviti RAS berlebihan dengan perencat ACE tidak menyebabkan normalisasi kepekatan aldosteron plasma. Untuk melemahkan kesan hiperaldosteronemia yang tidak diingini, penggunaan antagonis aldosteron tertentu diperlukan, antaranya yang paling terkenal adalah spironolactone.

Spironolactone adalah penyekat khusus reseptor aldosteron (mineralocorticoid), yang, selain tubulus ginjal dan kelenjar adrenal, terdapat di dinding jantung dan arteri. Spironolactone juga dapat menghalang aktiviti aldosteron synthetase dan seterusnya mengurangkan sintesis aldosteron. Di samping itu, ia menghalang aktiviti 5alpha-reductase. Akibatnya, pembentukan alfa isomer aldosteron menurun, yang mempunyai aktiviti mineralokortikoid lebih besar daripada isomer beta.

Baru-baru ini, satu eksperimen menunjukkan bahawa spironolactone mencegah pembentukan semula kardiovaskular yang disebabkan oleh aldosteron. Dengan pelantikan bersama aldosteron dan spironolactone, hipertrofi ventrikel kiri dan miokardiofibrosis tidak berkembang.

Memandangkan antagonisme spironolactone berkaitan dengan kesan buruk aldosteron pada pesakit dengan CHF, percubaan RALES Mortalitas terkawal secara rawak dilakukan.

Tujuan kajian ini adalah untuk menilai kesan spironolakton dosis rendah terhadap kematian pada pesakit dengan CHF III-IV FC dan dengan pecahan ventrikel kiri kurang dari 35% yang menerima terapi standard termasuk perencat ACE, diuretik gelung dan glikosida jantung. Selepas pengacakan, 822 pesakit juga menerima spironolactone (25 mg / hari) dan 841 pesakit menerima plasebo.

Pada bulan Ogos 1998, Percubaan Kematian RALES ditangguhkan lebih awal setelah kadar kematian yang jauh lebih rendah didapati pada kumpulan yang dirawat spironolakton daripada kumpulan kawalan. Kematian dari semua sebab dalam kumpulan pesakit yang dirawat dengan spironolactone adalah 27% lebih rendah daripada di antara pesakit yang menerima plasebo (selang keyakinan 95%, 14 hingga 37%; p = 0.0001). Angka kematian akibat jantung menurun sebanyak 31%, jumlah kemasukan ke hospital - sekitar 17%, dan kemasukan ke hospital akibat dekompensasi CHF - sekitar 36%. Jumlah kematian dan kemasukan ke hospital dengan penambahan spironolactone menurun sekitar 22% (h<0,0002). Не было значительных различий между группами в средних уровнях калия или частоте выраженной гиперкалиемии. Лишь у 15% больных, леченных спиронолактоном, отмечались признаки гиперкалиемии, которые потребовали снижения дозы препарата. Единственным существенным побочным эффектом была гинекомастия, которая встречалась у 10% мужчин, получавших спиронолактон .

Oleh itu, dalam RALES Mortality Trial ditunjukkan bahawa penggunaan spironolactone blocker reseptor aldosteron dapat meningkatkan kadar kelangsungan hidup pesakit dengan CHF yang teruk.

Eplerenone lebih selektif daripada spironolactone, penyekat reseptor aldosteron (mineralokortikoid), jadi kemungkinan mengembangkan ginekomastia dengan penggunaannya jauh lebih rendah daripada dengan spironolactone.

Amiodarone dan dofetilide

Selain beta-blocker, amiodarone pada dasarnya adalah satu-satunya ubat antiarrhythmic yang dapat digunakan untuk terapi jangka panjang gangguan irama ventrikel, dan oleh itu untuk pencegahan kematian mendadak pada pesakit dengan CHF. Penggunaan dofetilide, ubat antiaritmia baru yang tergolong dalam kelas III mengikut klasifikasi E. Vaughan Williams-B, juga nampaknya menjanjikan. Singh-D. Harrison.

Pada awal tahun 90-an, dua kajian besar yang dikendalikan plasebo telah dilakukan yang menilai keberkesanan dan keselamatan amiodarone pada pesakit dengan CHF.

Dalam kajian GESICA pada pesakit dengan CHF II-IV FC, kematian pada kumpulan pesakit yang dirawat dengan amiodarone jauh lebih rendah (sebanyak 28%) daripada pada kumpulan kawalan (p = 0,024). Terdapat penurunan yang tidak ketara dalam kematian mendadak (sebanyak 27%) dan kematian akibat kegagalan jantung progresif (sebanyak 23%). Amiodarone sangat berkesan pada wanita (penurunan kematian sebanyak 48%) dan pada pesakit dengan takikardia ventrikel yang tidak stabil (penurunan kematian sebanyak 34%).

Data yang agak berbeza mengenai keberkesanan amiodarone pada pesakit dengan CHF diperoleh dalam kajian CHF-STAT secara rawak yang dikendalikan plasebo. Dalam kajian ini, amiodarone tidak banyak mempengaruhi prognosis hidup pada pesakit dengan CHF II-IV FC. Pada masa yang sama, pergantungan keberkesanan terapi jangka panjang dengan amiodarone pada etiologi CHF diperhatikan. Oleh itu, terdapat kecenderungan yang jelas untuk meningkatkan kelangsungan hidup dalam rawatan amiodarone pada pasien dengan CHF etiologi non-iskemia, yang menyumbang sekitar 30% dari semua pesakit yang termasuk dalam kajian ini (p = 0,07).

Menurut data ringkasan dari lima percubaan secara rawak, amiodarone secara signifikan mengurangkan kematian pada pesakit dengan CHF - dengan purata 17%.

Sebab-sebab perbezaan antara hasil kajian GESICA dan CHF-STAT tidak sepenuhnya jelas. Ini mungkin disebabkan oleh perbezaan komposisi pesakit yang termasuk dalam kajian. Sebagai contoh, dalam kajian GESICA, pesakit dengan CHF etiologi non-iskemia mendominasi (kira-kira 60%), di mana, menurut kajian CHF-STAT, amiodarone nampaknya meningkatkan kelangsungan hidup. Dalam kajian GESICA, amiodarone meningkatkan kelangsungan hidup hanya pada wanita (pengurangan kematian sebanyak 48%), yang menyumbang sekitar 20% dari semua pesakit. Ia kurang berkesan pada lelaki - mengurangkan kematian dengan purata 26% (selang keyakinan 5% dari -2 hingga + 46%). Sementara itu, dalam kajian CHF-STAT, hanya terdapat 1% wanita di antara pesakit.

Walaupun terdapat hasil kajian GESICA dan CHF-STAT yang bertentangan, jelas bahawa amiodarone pada dos hingga 300 mg / hari dapat meningkatkan prognosis jangka panjang pada pesakit dengan CHF etiologi bukan iskemia, iaitu, terutamanya, pada pesakit dengan kardiomiopati dilatasi. Amiodarone nampaknya sangat berkesan pada wanita, begitu juga pada pesakit dengan takikardia awal (degupan jantung> 90 denyutan seminit) dan episod takikardia ventrikel yang tidak stabil pada pemantauan EKG 24 jam.

Oleh itu, pada masa ini, amiodarone tidak boleh digunakan secara meluas untuk rawatan aritmia ventrikel asimtomatik dan simptomatik rendah pada pesakit dengan disfungsi sistolik ventrikel kiri untuk mencegah kematian mendadak.

Dalam kajian DIAMOND yang dikendalikan plasebo multisenter pada pesakit dengan disfungsi sistolik postinfarction pada ventrikel kiri, dofetilide tidak mengurangkan kematian secara signifikan dari semua sebab dan dari penyebab jantung - rata-rata sebanyak 6% dan 7%. Pada masa yang sama, dofetilide mengurangkan kebutuhan untuk rawat inap pesakit yang berkaitan dengan kegagalan jantung, yang dijelaskan oleh kemampuan ubat untuk mencegah perkembangan paroxysms atrial fibrillation.

Oleh itu, bersama dengan beta-blocker, amiodarone dan dofetilide dapat digunakan untuk meningkatkan prognosis pada pesakit dengan disfungsi ventrikel kiri sistolik postinfarction dan aritmia ventrikel.

Penyekat reseptor AT1-angiotensin

Penyekat reseptor AT1-angiotensin adalah kumpulan ubat baru, penggunaannya dianggap menjanjikan dalam rawatan CHF.

Penyekat reseptor AT1-angiotensin mempunyai kelebihan penting berbanding perencat ACE: (1) mereka lebih berkesan daripada perencat ACE dalam menghalang aktiviti RAS, kerana mereka bertindak pada tahap yang lebih rendah - pada tahap reseptor selular; (2) tindakan mereka lebih selektif, kerana mereka menekan aktiviti RAS sahaja, tetapi tidak mempengaruhi kallikrein-kinin dan sistem neuro-humoral lain yang berperanan dalam patogenesis CHF; dan (3) Penyekat reseptor AT1-angiotensin lebih baik diterima daripada perencat ACE.

Oleh itu, penghalang reseptor AT1-angiotensin memberikan pendekatan yang lebih berkesan, lebih selektif (selektif) dan lebih spesifik untuk penghambatan aktiviti RAS yang berlebihan berbanding dengan perencat ACE, dan, lebih-lebih lagi, dibezakan oleh toleransi yang sangat baik.

Penyekat reseptor AT1-angiotensin pertama yang berkesan apabila diambil secara lisan adalah losartan (cozaar), yang disintesis pada tahun 1988. Pada pertengahan tahun 90-an, ujian klinikal penyekat reseptor AT1-angiotensin lain, seperti valzargan, zolarzartan, irbesartan, candesartan, adalah selesai., losartan, tazosartan, telmisartan dan eprosartan.

Hanya dua percubaan rawak jangka panjang yang mengkaji keberkesanan dan keselamatan penyekat reseptor AT1-angiotensin dengan penggunaan jangka panjang pada pesakit dengan CHF.

Dalam kajian ELITE multisenter, kematian pada kumpulan pesakit dengan CHF II-IV FC dan dengan pecahan ventrikel kiri tidak lebih daripada 40% yang dirawat dengan losartan kira-kira dua kali lebih rendah (rata-rata sebanyak 46%) daripada pada kumpulan pesakit yang dirawat dengan captopril inhibitor ACE. Jumlah kematian dan (atau) kemasukan ke hospital akibat kegagalan jantung menurun dengan ketara di bawah pengaruh rawatan losartan, rata-rata, sebanyak 32%.

Data yang diperoleh semasa kajian ELITE dapat menjadi bukti tidak langsung keberkesanan, keselamatan dan toleransi losartan yang tinggi pada pesakit dengan CHF yang disebabkan oleh disfungsi sistolik ventrikel kiri. Walaupun begitu, hasil kajian ini tidak membenarkan mengesyorkan penggunaan penyekat reseptor AT1-angiotensin secara meluas untuk rawatan kolesterol dan bukannya perencat ACE. Hakikatnya ialah percubaan terkawal secara rawak RESOLVD gagal menemui kelebihan penyekat reseptor AT1-angiotensin (candesartan) yang lain berbanding enalapril inhibitor ACE pada pesakit dengan disfungsi sistolik ventrikel kiri. Kajian RESOLVD ditamatkan lebih awal setelah kadar kematian yang lebih tinggi ditemukan pada kumpulan pesakit yang dirawat dengan candesartan (6.1%) dan kombinasi candesartan dan enalapril (8.7%), dibandingkan dengan pesakit yang dirawat dengan enalapril (3.7%). Hasil kajian ELITE-II, yang membandingkan kesan terapi jangka panjang dengan losartan dan captopril terhadap kelangsungan hidup pesakit dengan CHF, tidak begitu memberangsangkan. Dalam kajian ELITE-II (berbanding dengan kajian ELITE-I), jumlah kematian dan kemasukan ke hospital akibat dekompensasi CHF pada kumpulan pesakit yang dirawat dengan losartan tidak signifikan berbanding kumpulan yang menerima captopril (sebanyak 6%; p = 0, 21)

Oleh itu, pada masa ini tidak ada bukti yang dapat dipertikaikan mengenai kesan menguntungkan penyekat reseptor AT1-angiotensin terhadap kematian dan (atau) keperluan untuk dimasukkan ke hospital (berbanding dengan penghambat ACE) pada pesakit dengan CHF. Oleh itu, penyekat reseptor AT1-angiotensin disyorkan untuk rawatan CHF hanya dalam beberapa kes apabila penghambat ACE tidak dapat digunakan kerana perkembangan angioedema atau batuk yang menyakitkan.

Antagonis kalsium

Antagonis kalsium sebagai vasodilator arteri kuat mungkin berguna dalam mengurangkan beban ventrikel pasca kiri pada pesakit dengan CHF. Malangnya, semua antagonis kalsium mempunyai kesan inotropik negatif, yang paling ketara dalam ubat kardioselektif seperti verapamil dan dilgiazem. Atas sebab ini, verapamil dan dilgiazem tidak sesuai untuk terapi jangka panjang pada pesakit dengan disfungsi sistolik ventrikel kiri.

Secara teorinya, dalam CHF, antagonis kalsium jenis L vasoselektif dari kumpulan turunan dihydropyridine, serta antagonis kalsium jenis-T mibefradil, adalah yang paling selamat. Harapan bahawa nifedipine berguna dalam rawatan CHF tidak menjadi kenyataan. Penambahan nifedipine untuk terapi CHF standard meningkatkan kemungkinan dekompensasi. Penggunaan antagonis kalsium dihydropyridine dengan vasoselectivity yang lebih tinggi daripada nifedipine, amlodipine dan felodipine, serta mibefradil, ternyata lebih menjanjikan dalam rawatan pesakit dengan CHF.

Keberkesanan dan keselamatan amlodipine dinilai dalam kajian PRAISE multisenter, rawak, terkawal plasebo, yang melibatkan 1153 pesakit dengan CHF III-IV FC dan pecahan ventrikel kiri kurang daripada 30%. Secara keseluruhan, kematian secara signifikan lebih rendah (rata-rata sebanyak 16%) pada kumpulan pesakit yang dirawat dengan amlodipine daripada kumpulan kawalan. Semasa menganalisis keberkesanan amlodipine, bergantung pada etiologi CHF, didapati bahawa pada pesakit dengan kardiomiopati yang melebar, penambahan amlodipine menyebabkan penurunan kematian, secara purata sebanyak 46% (selang keyakinan 95% dari 21 hingga 63% ; hlm<0,001). Интересно, что терапия амлодипином сопровождалась значительным снижением риска внезапной смерти у больных с ХСН, обусловленной дилатационной кардиомиопатией (на 44%; р=0,05).

Kesan jangka panjang felodipine pada 450 pesakit dengan CHF II-III FC dan pecahan ventrikel kiri kurang daripada 45% dikaji dalam kajian terkawal plasebo V-HeFT III. Tidak ada pengaruh signifikan felodipine terhadap kematian atau kemasukan ke hospital, walaupun mencegah kemerosotan toleransi dan kualiti hidup pesakit.

Dalam kajian terkawal plasebo secara rawak MACH-I, kematian dalam kumpulan pesakit dengan CHF II-IV FC dan pecahan ventrikel kiri kurang daripada 35%, dirawat dengan antagonis kalsium jenis-T mibefradil, 12% lebih tinggi daripada pada kumpulan kawalan, tetapi perbezaannya tidak mencapai nilai yang signifikan secara statistik. Pada masa yang sama, peningkatan kematian yang ketara dicatat ketika meresepkan Mibefradil kepada wanita, pesakit dengan fibrilasi atrium dan pesakit yang menerima ubat antiaritmia yang dapat menyebabkan perkembangan takikardia ventrikel dari jenis "pirouette" (torsades de pointes).

Oleh itu, setakat ini, amlodipine adalah satu-satunya antagonis kalsium yang diketahui dapat meningkatkan kelangsungan hidup pada pesakit dengan kardiomiopati melebar dengan FC III-IV CHF yang menerima terapi kombinasi "tiga kali ganda". Baik felodipine maupun mibefradil meningkatkan tahap kelangsungan hidup pesakit dengan CHF.

Vasodilator lain

Bersama dengan perencat ACE, penyekat reseptor AT1-angiotensin dan antagonis kalsium, ubat lain dengan kesan vasodilating sedang dicuba untuk mengurangkan beban pasca pada ventrikel kiri pada pesakit dengan CHF.

Pada tahun 1991, hasil kajian rawak V-HeFT (Vasodilator-Heart Failure Trial) II diterbitkan, di mana keberkesanan enalapril inhibitor ACE dan gabungan hidralazin dan isosorbida dinitrat pada 804 pesakit dengan CHF yang dirawat dengan digoxin dan diuretik dibandingkan dengan cara double-blind.

Susulan pesakit berlangsung dari 6 bulan hingga 5.7 tahun (purata 2.5 tahun). Selama tempoh pemerhatian, kematian keseluruhan sedikit lebih rendah di antara pesakit yang dirawat dengan enalapril berbanding dengan pesakit yang dirawat dengan kombinasi hidralazin dan isosorbida dinitrat (32.8% berbanding 38.2%; p = 0.08).

Analisis keberkesanan enalapril dalam pelbagai subkumpulan menunjukkan bahawa ia meningkatkan kelangsungan hidup secara signifikan berbanding dengan terapi gabungan pada pesakit dengan CHF I-II FC, dengan ukuran jantung normal (indeks kardiotorasik kurang dari 0,50) dan dengan tahap renin dan norepinefrin yang tinggi dalam plasma darah . Sebaliknya, kombinasi hidralazin (hingga 300 mg / hari) dan isosorbida dinitrat (hingga 160 mg / hari) tidak kalah dengan enalapril dari segi keberkesanan pada pesakit dengan CHF III-IV FC dan dengan pengaktifan yang tidak signifikan sistem simpatik-adrenal atau renin-angiotensin.

Data kajian V-HeFT II mengenai kesan menguntungkan dari gabungan hidralazin dan isosorbida dinitrat pada kelangsungan hidup pesakit dengan CHF bertepatan dengan hasil kajian terkawal plasebo V-HeFT I (1986), yang untuk pertama masa menunjukkan bahawa dalam tiga tahun pertama setelah permulaan terapi, kombinasi ini mengurangkan kematian pesakit dengan CHF, rata-rata, sebanyak 36% (p<0,05).

Oleh itu, pada beberapa pesakit dengan CHF, kombinasi hidralazin dan isosorbida dinitrate dapat digunakan sebagai alternatif untuk penghambat ACE, terutama dalam kes di mana perencat ACE dikontraindikasikan atau menyebabkan kesan sampingan yang serius.

Ubat inotropik bukan glikosida

Ubat inotropik bukan glikosida mempunyai kesan kardiotonik yang lebih ketara daripada glikosida jantung, dan oleh itu pada satu masa ia dianggap lebih menjanjikan untuk meningkatkan fungsi kontraktil yang terganggu pada ventrikel kiri pada pesakit dengan CHF. Di samping itu, mereka dapat mengurangkan beban pasca pada ventrikel kiri, kerana mereka mempunyai kesan vasodilating. Oleh itu, dengan cara lain, nama lain untuk ubat inotropik bukan glikosida adalah inodilator.

Ubat inotropik bukan glikosida yang bertujuan untuk pentadbiran oral dibahagikan kepada kumpulan berikut, bergantung pada mekanisme tindakan:

1. Agonis reseptor beta-adrenergik (xamoterol, pirbuterol, prenalterol, dll.);

2. Perencat fosfodiesterase III (amrinone, milrinone, enoximone, dll.)

3. Agonis reseptor DA-dopaminergik (ibopamine, fenoldopam, dan lain-lain); dan

4. Dadah dengan mekanisme tindakan inotropik positif atau tidak diketahui (springinone, levosimendan, pimobendan, flosequinan, forskolin, dll.).

Pada tahun 1980-an dan 1990-an, beberapa lusin kajian terkawal plasebo secara rawak telah dilakukan, di mana keberkesanan dan keselamatan terapi jangka panjang dengan ubat-ubatan inotropik bukan glikosida dengan mekanisme tindakan yang berbeza dikaji pada pesakit dengan CHF III-IV FC. Dalam semua kajian, kematian pada kumpulan pesakit yang menerima ubat ini lebih tinggi daripada pada kumpulan kawalan. Sebilangan kajian ditangguhkan kerana alasan ini.

Memandangkan ubat inotropik bukan glikosida dapat meningkatkan kematian, ubat tersebut tidak sesuai untuk terapi jangka panjang pada pesakit dengan CHF. Dalam sebuah editorial di Lancet, J. Niebauer dan A. Coats bahkan mengesyorkan moratorium percubaan ubat-ubatan inotropik bukan haicoside pada manusia sehingga ada bukti yang meyakinkan dalam kajian eksperimental bahawa ubat-ubatan ini dapat memanjangkan umur. Pada masa ini, tidak digalakkan menggunakan ubat inotropik bukan glikosida untuk waktu yang lama, walaupun dalam rawatan pesakit dengan CHF yang teruk. Hanya pada pesakit dengan simptom refraktori CHF yang dibenarkan untuk menetapkan ubat inotropik bukan glikosida dalam bentuk infus intravena berterusan selama beberapa hari.

Oleh itu, berdasarkan hasil ujian terkawal secara rawak, disarankan untuk menggunakan empat kumpulan ubat untuk terapi jangka panjang pesakit dengan CHF: inhibitor ACE, diuretik thiazide atau loop, glikosida jantung dan beta-blocker. Keberkesanan dan keselamatan klinikal ubat-ubatan ini kini tidak diragukan lagi. Inhibitor ACE dan beta-blocker, bersama dengan peningkatan simptomatik, dapat mengurangkan keperluan untuk dimasukkan ke hospital dan meningkatkan kelangsungan hidup. Diuretik Thiazide atau loop adalah satu-satunya kumpulan ubat yang dapat menghilangkan pengekalan cecair pada pesakit dengan CHF. Glikosida jantung tidak meningkatkan kelangsungan hidup, tetapi mengurangkan keperluan untuk dimasukkan ke hospital kerana dekompensasi CHF dan mengawal kadar ventrikel pada fibrilasi atrium takikistik.

Kumpulan ubat lain juga boleh berguna dalam situasi tertentu, tetapi ubat tersebut hanya boleh digunakan sebagai tambahan kepada ubat "asas" atau dalam kes di mana mana-mana ubat "asas" dikontraindikasikan atau menyebabkan kesan sampingan yang serius.

LITERATUR

1. Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.V. Rawatan dan pencegahan kegagalan jantung kronik. // Moscow, 1997.
2. Weber K.T., Brilla C.G. Hipertrofi patologi dan interstitium jantung: sistem fibrosis dan renin-angiotensin-aldosteron. // Edaran, 1991; 83: 1849-1865.
3. Weber K.T., Brilla C.G., Camphell S.E. et al. Hipertrofi patologi dengan fibrosis: asas struktur untuk kegagalan miokardium. // Tekanan Darah, 1992, 1: 75-85.
4. Weber K.N., Villarreal D. Kegagalan jantung: Gangguan sensitif garam. // Columbia Missuri (Amerika Syarikat), 1997.
5. Richardson M., Cockbum N., Cleland J.G.F. Kemas kini ujian klinikal baru-baru ini mengenai kegagalan jantung dan infark miokard. // Europ. J. Kegagalan Jantung 1999; 1 (1): 109-115.
6. Packer M., Cohn J.N. (eds) Cadangan konsensus untuk pengurusan kegagalan jantung kronik. // Amer. J. Cardiol.1999; 83 (2A): IA-38A.
7. Doval H.C., Nul D.R., Doval H.C, Grancelli H.O. et al. Percubaan rawak aittiodarone dosis rendah pada kegagalan jantung kongestif yang teruk. // Lancet, 1994; 344 (8921): 493-498.
8. Singh S.N., Fletcher R.D., Fisher S.G. et al. Amiodarone pada pesakit dengan kegagalan jantung kongestif dan aritmia ventrikel asimtomatik. // Engl baru. J. Med.1995; 333 (2): 77-82.
9. Penyiasat Meta-Analisis Percubaan Amiodarone. Kesan amiodaron profilaksis terhadap kematian selepas infark miokard dan kegagalan jantung kongestif: Meta-analisis data individu dari 6500 pesakit dalam percubaan rawak. // Lancet, 1997; 350: 1417-1427.
10. Kober L. Kumpulan Kajian DIAMOND. Percubaan klinikal dofetilide pada pesakit dengan infark Myocardial akut dan disfungsi ventrikel kiri: kajian DIAMOND MI. // Europ. Jantung J., 1998; 19 (tambahan): 90 (abstrak No P639).
11. Preobrazhensky D.B., Sidorenko B.A., Iosava I.K., Sololeva Yu.V. Fisiologi dan farmakologi sistem renin-angiotensin. // Kardiologi, 1997; 11: 91-95.
12. Sidorenko BA, Preobrazhensky DV Lozartan - Penyekat reseptor AT1-angiotensin: petunjuk baru dalam rawatan kegagalan jantung kronik. // Kardiologi, 1997; 11: 84-87.
13. Pitt B., Segal R., Martinez F.A. et al. Percubaan rawak losartan berbanding captopril pada pesakit berusia lebih 65 tahun dengan kegagalan jantung (Penilaian Losartan dalam Kajian Warga Emas, ELITE). // Lancet, 1997; 349 (9054): 747-452.
14. Willenheimer R., Dahlia B., Rydberg E., Erhardt L. Penyekat reseptor AT1 dalam hipertensi dan kegagalan jantung: pengalaman klinikal dan petunjuk masa depan. // Europ. Jantung J. 1999,20 (14): 997-1008.
15. Parker M., O "Connor Ch.M., Ghali JK et al. Kesan amlodipine pada morbiditi dan kematian dalam kegagalan jantung kronik yang teruk. // New Engl. J. Med. 1996; 335 (15): 1107 - 1114.
16. Cohn J. N., Ziesche S., Smith R. et al. Kesan felodipine antagonis kalsium sebagai terapi vasodilator tambahan pada pesakit dengan kegagalan jantung kronik yang dirawat dengan enalapril V-He-FT III. // Edaran, 1997; 96: 856-863.
17. Cohn J.N., Johnson G, Ziesche S. et al Perbandingan enalapril dengan hydralazine-isosorbide dinitrate dalam rawatan kegagalan jantung kongestif kronik. // Engl Baru. J. Med.1991; 325: 303-310.
18. Niebauer J. Coats dan A.J.S. Mengubati kegagalan jantung kronik: masa untuk membuat stok. // Lancet, 1997; 349 (9057): 966-967.

1998 menandakan ulang tahun ke-100 penemuan renin oleh ahli fisiologi Sweden R. Tigerstedt. Hampir 50 tahun kemudian, pada tahun 1934, Goldblatt dan penulis bersama, menggunakan model hipertensi yang bergantung pada renin, untuk pertama kalinya membuktikan peranan utama hormon ini dalam pengawalan tekanan darah. Sintesis angiotensin II oleh Brown-Menendez (1939) dan Page (1940) adalah satu lagi langkah ke arah penilaian peranan fisiologi sistem renin-angiotensin. Perkembangan perencat pertama sistem renin-angiotensin pada tahun 70-an (teprotid, saralazin, dan kemudian captopril, enalapril, dll.) Memungkinkan untuk pertama kalinya mempengaruhi fungsi sistem ini. Perkembangan seterusnya adalah penciptaan sebatian yang secara selektif menyekat reseptor angiotensin II. Sekatan selektif mereka adalah pendekatan asasnya baru untuk menghilangkan kesan negatif pengaktifan sistem renin-angiotensin. Penciptaan ubat ini telah membuka perspektif baru dalam rawatan hipertensi, kegagalan jantung, nefropati diabetes.

Sesuai dengan konsep klasik, hormon efektor utama sistem renin-angiotensin, angiotensin II, terbentuk dalam peredaran sistemik sebagai akibat dari tindak balas biokimia. Pada tahun 1954 L. Skeggs dan sekumpulan pakar dari Cleveland menetapkan bahawa angiotensin ditunjukkan dalam darah yang beredar dalam dua bentuk: dalam bentuk decapeptide dan octapeptide, yang kemudian disebut angiotensin I dan angiotensin II.

Angiotensin I terbentuk akibat pembelahannya dari angiotensinogen yang dihasilkan oleh sel hati. Reaksi dilakukan di bawah pengaruh renin. Selepas itu, decaptide yang tidak aktif ini terdedah kepada ACE dan, dalam proses transformasi kimia, diubah menjadi octapeptide angiotensin II aktif, yang merupakan faktor vasokonstriktor yang kuat.

Sebagai tambahan kepada angiotensin II, kesan fisiologi sistem renin-angiotensin dimediasi oleh beberapa bahan aktif biologi yang lain. Yang paling penting adalah angiotensin (1-7), yang terbentuk terutamanya dari angiotensin I, dan juga (pada tahap yang lebih rendah) dari angiotensin II. Heptapeptide (1-7) mempunyai kesan vasodilating dan antiproliferatif. Ia tidak mempunyai kesan terhadap rembesan aldosteron, berbeza dengan angiotensin II.

Di bawah pengaruh proteinase, beberapa metabolit aktif terbentuk dari angiotensin II - angiotensin III, atau angiotensin (2-8) dan angiotensin IV, atau angiotensin (3-8). Proses yang meningkatkan tekanan darah dikaitkan dengan angiotensin III - rangsangan reseptor angiotensin dan pembentukan aldosteron.

Kajian selama dua dekad yang lalu menunjukkan bahawa angiotensin II terbentuk bukan sahaja dalam peredaran sistemik, tetapi juga dalam pelbagai tisu, di mana semua komponen sistem renin-angiotensin (angiotensinogen, renin, ACE, reseptor angiotensin) dijumpai, dan ungkapan gen renin dan angiotensin II ... Kepentingan sistem tisu adalah kerana peranan utamanya dalam mekanisme patogenetik pembentukan penyakit sistem kardiovaskular pada tahap organ.

Sesuai dengan konsep sifat dua komponen sistem renin-angiotensin, pautan sistemik diberikan peranan utama dalam kesan fisiologi jangka pendeknya. Hubungan tisu sistem renin-angiotensin memberikan kesan jangka panjang terhadap fungsi dan struktur organ. Vasokonstriksi dan pembebasan aldosteron sebagai tindak balas terhadap rangsangan angiotensin adalah reaksi segera yang berlaku dalam beberapa saat, sesuai dengan peranan fisiologisnya, iaitu untuk menyokong peredaran darah setelah kehilangan darah, dehidrasi atau perubahan ortostatik. Kesan lain - hipertrofi miokard, kegagalan jantung - berkembang dalam jangka masa yang panjang. Untuk patogenesis penyakit kronik sistem kardiovaskular, tindak balas perlahan pada tahap tisu lebih penting daripada tindak balas pantas pada pautan sistemik sistem renin-angiotensin.

Sebagai tambahan kepada penukaran bergantung pada ACE angiotensin I menjadi angiotensin II, jalan alternatif pembentukannya telah ditetapkan. Didapati bahawa pengumpulan angiotensin II berterusan, walaupun sekatan ACE hampir lengkap dengan bantuan enalapril perencatnya. Selepas itu, didapati bahawa pada tahap jaringan link sistem renin-angiotensin, pembentukan angiotensin II berlaku tanpa penyertaan ACE. Penukaran angiotensin I menjadi angiotensin II dilakukan dengan penyertaan enzim lain - tonin, chymases dan cathepsin. Proteinase khusus ini bukan sahaja mampu mengubah angiotensin I menjadi angiotensin II, tetapi juga membelah angiotensin II secara langsung dari angiotensinogen tanpa penglibatan renin. Pada organ dan tisu, tempat utama ditempati oleh laluan pembentukan angiotensin II yang bebas daripada ACE. Jadi, dalam miokardium manusia, kira-kira 80% daripadanya terbentuk tanpa penyertaan ACE.

Reseptor Angiotensin II

Kesan utama angiotensin II dimediasi melalui interaksinya dengan reseptor selular tertentu. Pada masa ini, beberapa jenis dan subtipe reseptor angiotensin telah dikenal pasti: AT1, AT2, AT3 dan AT4. Pada manusia, hanya reseptor AT1, - dan AT2 yang dijumpai. Jenis reseptor pertama dibahagikan kepada dua subtipe - AT1A dan AT1B. Sebelum ini, dipercayai bahawa subtipe AT1A dan AT2B hanya terdapat pada haiwan, tetapi sekarang ia dikenal pasti pada manusia. Fungsi isoform ini tidak sepenuhnya jelas. Reseptor AT1A berlaku pada sel otot licin vaskular, jantung, paru-paru, ovari dan hipotalamus. Keunggulan reseptor AT1A pada otot licin vaskular menunjukkan peranannya dalam proses vasokonstriksi. Kerana kenyataan bahawa reseptor AT1B berlaku di kelenjar adrenal, rahim, kelenjar pituitari anterior, dapat diasumsikan bahawa mereka terlibat dalam proses pengaturan hormon. Kehadiran AT1C, subtipe reseptor pada tikus, diasumsikan, tetapi penyetempatan tepatnya belum dapat ditentukan.

Telah diketahui bahawa semua kesan kardiovaskular dan extracardiac angiotensin II dimediasi terutamanya melalui reseptor AT1.

Mereka dijumpai di tisu jantung, hati, otak, ginjal, kelenjar adrenal, rahim, sel otot endotel dan licin, fibroblas, makrofag, saraf simpatik periferal, dan dalam sistem konduksi jantung.

Lebih kurang diketahui mengenai reseptor AT2 berbanding dengan reseptor AT1. Reseptor AT2 pertama kali diklon pada tahun 1993, dan penyetempatannya pada kromosom X ditetapkan. Di badan orang dewasa, reseptor AT2 hadir dalam kepekatan tinggi di medula adrenal, di rahim dan ovari; mereka juga terdapat di endotelium vaskular, jantung dan pelbagai kawasan otak. Dalam tisu embrio, reseptor AT2 diwakili lebih luas daripada pada orang dewasa dan dominan di dalamnya. Sejurus selepas kelahiran, reseptor AT2 "dimatikan" dan diaktifkan dalam keadaan patologi tertentu, seperti iskemia miokard, kegagalan jantung, dan kerosakan vaskular. Fakta bahawa reseptor AT2 paling banyak dinyatakan dalam tisu janin dan kepekatannya menurun dengan ketara pada minggu-minggu pertama setelah kelahiran menunjukkan peranan mereka dalam proses yang berkaitan dengan pertumbuhan, pembezaan dan perkembangan sel.

Dipercayai bahawa reseptor AT2 memediasi apoptosis - kematian sel yang diprogramkan, yang merupakan akibat semula jadi dari proses pembezaan dan perkembangannya. Oleh kerana itu, rangsangan reseptor AT2 mempunyai kesan antiproliferatif.

Reseptor AT2 dianggap sebagai keseimbangan fisiologi dengan reseptor AT1. Nampaknya, mereka mengawal pertumbuhan berlebihan yang dimediasi melalui reseptor AT1 atau faktor pertumbuhan lain, dan juga mengimbangi kesan vasokonstriktor terhadap rangsangan reseptor AT1.

Dipercayai bahawa mekanisme utama vasodilasi semasa rangsangan reseptor AT2 adalah pembentukan oksida nitrat (NO) oleh endotelium vaskular.

Kesan angiotensin II

Hati

Kesan angiotensin II pada jantung dilakukan secara langsung dan tidak langsung - melalui peningkatan aktiviti bersimpati dan kepekatan aldosteron dalam darah, peningkatan beban selepas vasokonstriksi. Kesan langsung angiotensin II pada jantung terdiri daripada kesan inotropik, serta peningkatan pertumbuhan kardiomiosit dan fibroblas, yang menyumbang kepada hipertrofi miokard.

Angiotensin II terlibat dalam perkembangan kegagalan jantung, menyebabkan kesan buruk seperti peningkatan pra dan selepas beban pada miokardium akibat venokonstriksi dan penyempitan arteriol, diikuti dengan peningkatan pengembalian darah vena ke jantung dan peningkatan rintangan vaskular sistemik; pengekalan cecair yang bergantung kepada aldosteron di dalam badan, menyebabkan peningkatan jumlah darah yang beredar; pengaktifan sistem simpatik-adrenal dan rangsangan percambahan dan fibroelastosis pada miokardium.

Kapal

Berinteraksi dengan AT, reseptor vaskular, angiotensin II mempunyai kesan vasokonstriktor, yang menyebabkan peningkatan tekanan darah.

Hipertrofi dan hiperplasia sel otot licin, penghasilan kolagen yang berlebihan oleh dinding vaskular, rangsangan sintesis endotelin, dan ketidakaktifan relaksasi vaskular yang dimediasi NO juga menyumbang kepada peningkatan OPSS.

Kesan vasokonstriktif angiotensin II di bahagian berlainan tempat tidur vaskular tidak sama. Vasokonstriksi yang paling ketara kerana kesannya pada AT, reseptor diperhatikan pada saluran peritoneum, buah pinggang dan kulit. Kesan vasokonstriktor yang kurang ketara ditunjukkan pada saluran otak, paru-paru, jantung dan otot rangka.

Buah pinggang

Kesan ginjal angiotensin II memainkan peranan penting dalam peraturan tekanan darah. Pengaktifan reseptor AT1 buah pinggang mendorong pengekalan natrium dan oleh itu pengekalan cecair di dalam badan. Proses ini direalisasikan dengan meningkatkan sintesis aldosteron dan tindakan langsung angiotensin II pada tubulus menurun proksimal nefron.

Saluran ginjal, terutama arteriol efferent, sangat sensitif terhadap angiotensin II. Dengan meningkatkan daya tahan saluran renal aferen, angiotensin II menyebabkan penurunan aliran plasma ginjal dan penurunan kadar penapisan glomerular, dan penyempitan arteriol eferen menyumbang kepada peningkatan tekanan glomerular dan penampilan proteinuria.

Pembentukan lokal angiotensin II mempunyai pengaruh yang menentukan terhadap pengaturan fungsi ginjal. Ia secara langsung bertindak pada tubulus ginjal, meningkatkan penyerapan semula Na +, menyumbang kepada pengecutan sel mesangial, yang mengurangkan jumlah luas permukaan glomeruli.

Sistem saraf

Kesan akibat pengaruh angiotensin II pada sistem saraf pusat ditunjukkan oleh reaksi pusat dan periferal. Kesan angiotensin pada struktur pusat menyebabkan peningkatan tekanan darah, merangsang pembebasan vasopressin dan hormon adrenokortikotropik. Pengaktifan reseptor angiotensin di bahagian periferal sistem saraf membawa kepada peningkatan neurotransmisi simpatik dan penghambatan pengambilan semula norepinefrin pada ujung saraf.

Kesan penting lain dari angiotensin II adalah rangsangan sintesis dan pembebasan aldosteron di zon glomerular kelenjar adrenal, penyertaan dalam proses keradangan, aterogenesis, dan regenerasi. Semua reaksi ini memainkan peranan penting dalam patogenesis penyakit sistem kardiovaskular.

Ubat penyekat reseptor Angiotensin II

Usaha untuk mencapai sekatan sistem renin-angiotensin pada tahap reseptor telah dilakukan sejak sekian lama. Pada tahun 1972, saralazin antagonis peptida angiotensin II disintesis, tetapi ia tidak menemui penggunaan terapeutik kerana jangka hayatnya yang pendek, aktiviti agonis separa, dan keperluan untuk pentadbiran intravena. Asas penciptaan penyekat non-peptida pertama reseptor angiotensin adalah penyelidikan saintis Jepun, yang pada tahun 1982 memperoleh data mengenai kemampuan derivatif imidazol untuk menyekat reseptor AT1. Pada tahun 1988, sekumpulan penyelidik yang diketuai oleh R. Timmermans mensintesis losartan antagonis non-peptida angiotensin II, yang menjadi prototaip kumpulan ubat antihipertensi baru. Ia telah digunakan di klinik sejak tahun 1994.

Selepas itu, sejumlah penyekat reseptor AT1 disintesis, tetapi pada masa ini hanya beberapa ubat yang menemui penggunaan klinikal. Mereka berbeza dalam ketersediaan bio, tahap penyerapan, pengedaran tisu, kadar penghapusan, kehadiran atau ketiadaan metabolit aktif.

Kesan utama penyekat reseptor AT1

Kesan antagonis angiotensin II adalah kerana kemampuan mereka untuk mengikat reseptor tertentu yang terakhir. Mempunyai kekhususan yang tinggi dan mencegah tindakan angiotensin II pada tahap tisu, ubat ini memberikan penyekat sistem renin-angiotensin yang lebih lengkap berbanding dengan perencat ACE. Kelebihan penyekat reseptor AT1 berbanding penghambat ACE juga adalah ketiadaan peningkatan tahap kinin semasa penggunaannya. Ini mengelakkan reaksi sampingan yang tidak diingini kerana pengumpulan bradykinin, seperti batuk dan angioedema.

Penyekat reseptor AT1 oleh antagonis angiotensin II membawa kepada penekanan kesan fisiologi utamanya:

vasokonstriksi
sintesis aldosteron
pelepasan katekolamin dari kelenjar adrenal dan membran presinaptik
pelepasan vasopressin
melambatkan proses hipertrofi dan percambahan di dinding vaskular dan miokardium

Kesan hemodinamik

Kesan hemodinamik utama penyekat reseptor AT1 adalah vasodilatasi dan, oleh itu, penurunan tekanan darah.

Keberkesanan antihipertensi ubat bergantung pada aktiviti awal sistem renin-angiotensin: pada pesakit dengan aktiviti renin yang tinggi, mereka bertindak lebih kuat.

Mekanisme di mana antagonis angiotensin II mengurangkan daya tahan vaskular adalah seperti berikut:

penindasan vasokonstriksi dan hipertrofi dinding vaskular yang disebabkan oleh angiotensin II
penurunan penyerapan semula Na + kerana tindakan langsung angiotensin II pada tubulus ginjal dan melalui penurunan pelepasan aldosteron
penghapusan rangsangan simpatik kerana angiotensin II
pengaturan refleks baroreceptor dengan menghalang struktur sistem renin-angiotensin dalam tisu otak
peningkatan kandungan angiotensin, yang merangsang sintesis prostaglandin vasodilator
penurunan pelepasan vasopressin
kesan modulasi pada endotelium vaskular
peningkatan pengeluaran oksida nitrat oleh endotelium kerana pengaktifan reseptor AT2 dan reseptor bradykinin oleh peningkatan tahap angiotensin II yang beredar

Semua penyekat reseptor AT1 mempunyai kesan antihipertensi jangka panjang yang berlangsung selama 24 jam. Ia terwujud setelah 2-4 minggu terapi dan mencapai maksimum 6-8 minggu rawatan. Sebilangan besar ubat mempunyai penurunan tekanan darah yang bergantung pada dos. Mereka tidak mengganggu irama hariannya yang normal. Pemerhatian klinikal yang ada menunjukkan bahawa pemberian penyekat reseptor angiotensin jangka panjang (selama 2 tahun atau lebih) tidak menimbulkan ketahanan terhadap tindakannya. Pembatalan rawatan tidak menyebabkan peningkatan tekanan darah "pemulihan". Penyekat reseptor AT1 tidak menurunkan tekanan darah jika berada dalam lingkungan normal.

Apabila dibandingkan dengan ubat antihipertensi kelas lain, diperhatikan bahawa penyekat reseptor AT1, yang mempunyai kesan antihipertensi yang serupa, menyebabkan kesan sampingan yang lebih sedikit dan dapat diterima dengan lebih baik oleh pesakit.

Tindakan pada miokardium

Penurunan tekanan darah ketika menggunakan penyekat reseptor AT1 tidak disertai dengan peningkatan kadar jantung. Ini mungkin disebabkan oleh penurunan aktiviti simpatik periferal dan tindakan pusat ubat kerana penghambatan aktiviti pautan tisu sistem renin-angiotensin pada tahap struktur otak.

Yang sangat penting ialah sekatan aktiviti sistem ini secara langsung di miokardium dan dinding vaskular, yang menyumbang kepada kemunduran hipertrofi dinding miokard dan vaskular. Penyekat reseptor AT1 tidak hanya menghalang faktor pertumbuhan, tindakannya dimediasi melalui pengaktifan reseptor AT1, tetapi juga bertindak pada reseptor AT2. Penindasan reseptor AT1 meningkatkan rangsangan reseptor AT2 kerana peningkatan kandungan angiotensin II dalam plasma darah. Rangsangan reseptor AT2 melambatkan pertumbuhan dan hiperplasia otot licin vaskular dan sel endotel, dan juga menekan sintesis kolagen oleh fibroblas.

Kesan penyekat reseptor AT1 pada proses hipertrofi dan pembentukan semula miokard sangat penting dalam rawatan kardiomiopati iskemia dan hipertensi, serta kardiosklerosis pada pesakit dengan penyakit arteri koronari. Kajian eksperimen menunjukkan bahawa ubat-ubatan dari kelas ini meningkatkan rizab koronari. Ini disebabkan oleh fakta bahawa fluktuasi aliran darah koronari bergantung pada nada saluran koronari, tekanan perfusi diastolik, tekanan diastolik akhir dalam faktor LV yang dimodulasi oleh antagonis angiotensin II. Penyekat reseptor AT1 juga meneutralkan penyertaan angiotensin II dalam proses aterogenesis, mengurangkan kerosakan aterosklerotik pada saluran jantung.

Kesan pada buah pinggang

Ginjal adalah organ sasaran hipertensi, yang fungsinya banyak dipengaruhi oleh penyekat reseptor AT1. Penyekat reseptor AT1 di buah pinggang menyumbang kepada penurunan nada arteriol eferen dan peningkatan aliran plasma buah pinggang. Dalam kes ini, kadar penapisan glomerular tidak berubah atau meningkat.

Penyekat reseptor AT1, mempromosikan dilatasi arteriol renal efferent dan penurunan tekanan intraglomerular, serta menekan kesan renal angiotensin II (peningkatan penyerapan natrium, gangguan fungsi sel mesangial, pengaktifan proses sklerosis glomerular), mencegah perkembangan kegagalan ginjal . Oleh kerana penurunan selektif nada arteriol efferent dan, akibatnya, penurunan tekanan intraglomerular, ubat-ubatan tersebut mengurangi proteinuria pada pasien dengan nefropati hipertensi dan diabetes.

Walau bagaimanapun, harus diingat bahawa pada pesakit dengan stenosis arteri ginjal unilateral, penyekat reseptor AT1 dapat menyebabkan peningkatan tahap kreatinin plasma dan kegagalan buah pinggang akut.

Penyekat AT, reseptor mempunyai kesan natriuretik sederhana dengan secara langsung menekan penyerapan natrium pada tubulus proksimal, serta dengan menghalang sintesis dan pembebasan aldosteron. Penurunan penyerapan semula natrium aldosteron pada tubulus distal menyumbang kepada beberapa kesan diuretik.

Losartan, satu-satunya penyekat reseptor AT1, mempunyai kesan urikosurik yang bergantung kepada dos. Kesan ini tidak bergantung pada aktiviti sistem renin-angiotensin dan penggunaan natrium klorida. Mekanismenya belum sepenuhnya jelas.

Sistem saraf

Penyekat AT, reseptor melambatkan neurotransmisi, menghalang aktiviti simpatik periferal dengan menyekat reseptor adrenergik presinaptik. Dengan pemberian ubat intraserebral eksperimen, tindak balas simpatik pusat ditekan pada tahap inti paraventrikular. Hasil daripada tindakan pada sistem saraf pusat, pelepasan vasopressin menurun, dan rasa dahaga berkurang.

Petunjuk untuk penggunaan penyekat reseptor AT1 dan kesan sampingan

Pada masa ini, satu-satunya petunjuk untuk penggunaan penyekat reseptor AT1 adalah hipertensi. Kebolehlaksanaan penggunaannya pada pesakit dengan LVH, kegagalan jantung kronik, nefropati diabetes sedang diperjelaskan semasa ujian klinikal.

Ciri khas ubat antihipertensi kelas baru adalah toleransi yang baik setanding dengan plasebo. Kesan sampingan semasa menggunakannya lebih jarang berlaku berbanding ketika menggunakannya. Tidak seperti yang terakhir, penggunaan antagonis angiotensin II tidak disertai dengan pengumpulan bradykinin dan kemunculan batuk yang disebabkan oleh ini. Edema angioneurotik juga jarang berlaku.

Seperti perencat ACE, ubat ini dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang cukup cepat dalam bentuk hipertensi yang bergantung pada renin. Pada pesakit dengan penyempitan arteri ginjal dua hala, gangguan fungsi ginjal adalah mungkin. Pada pesakit dengan CRF, ada risiko terkena hiperkalemia akibat penghambatan pelepasan aldosteron selama rawatan.

Penggunaan penyekat reseptor AT1 semasa kehamilan dikontraindikasikan kerana kemungkinan gangguan perkembangan janin dan kematian janin.

Walaupun terdapat kesan yang tidak diingini di atas, penyekat reseptor AT1 adalah kumpulan ubat antihipertensi yang paling boleh diterima oleh pesakit dengan kejadian reaksi rendah.

Antagonis reseptor AT1 digabungkan dengan hampir semua kumpulan ubat antihipertensi. Gabungan mereka dengan.

Losartan

Ia adalah penyekat bukan peptida pertama reseptor AT1, yang menjadi prototaip ubat antihipertensi kelas ini. Ini adalah turunan dari benzylimidazole, tidak mempunyai aktiviti agonistik terhadap reseptor AT1, yang menyekat 30,000 kali lebih aktif daripada reseptor AT2. Separuh hayat losartan adalah pendek - 1.5-2.5 jam. Semasa perjalanan pertama melalui hati, losartan mengalami metabolisme dengan pembentukan metabolit aktif EPX3174, yang 15-30 kali lebih aktif daripada losartan dan mempunyai separuh yang lebih lama hayat - dari 6 hingga 9. jam. kesan biologi losartan disebabkan oleh metabolit ini. Seperti losartan, ia dicirikan oleh selektiviti tinggi untuk reseptor AT1 dan kekurangan aktiviti agonis.

Ketersediaan bio oral losartan hanya 33%. Perkumuhannya dilakukan dengan hempedu (65%) dan air kencing (35%). Fungsi ginjal yang terjejas secara tidak langsung mempengaruhi farmakokinetik ubat, sementara dengan disfungsi hati, pelepasan kedua-dua agen aktif menurun, dan kepekatan mereka dalam darah meningkat.

Sebilangan penulis percaya bahawa meningkatkan dos ubat lebih daripada 50 mg sehari tidak memberikan kesan antihipertensi tambahan, sementara yang lain melihat penurunan tekanan darah yang lebih ketara ketika dos meningkat menjadi 100 mg / hari. Peningkatan dos yang lebih jauh tidak menyebabkan peningkatan keberkesanan ubat.

Harapan besar ditumpukan pada penggunaan losartan pada pesakit dengan kegagalan jantung kronik. Dasarnya adalah data kajian ELITE (1997), di mana terapi losartan (50 mg / hari) selama 48 minggu mengurangkan risiko kematian sebanyak 46% pada pesakit dengan kegagalan jantung kronik, dibandingkan dengan captopril, diberikan 50 mg 3 kali satu hari. Oleh kerana kajian ini dilakukan pada pasien yang relatif kecil (722) pesakit, kajian yang lebih besar dilakukan ELITE II (1992), termasuk 3152 pasien. Tujuannya adalah untuk mengkaji kesan losartan terhadap prognosis pesakit dengan kegagalan jantung kronik. Walau bagaimanapun, hasil kajian ini tidak mengesahkan prognosis optimistik - kematian pesakit yang dirawat dengan captopril dan losartan hampir sama.

Irbesartan

Irbesartan adalah penyekat reseptor AT1 yang sangat spesifik. Dari segi struktur kimia, ia tergolong dalam turunan imidazol. Ia mempunyai pertalian tinggi untuk reseptor AT1, 10 kali lebih tinggi daripada selektiviti losartan.

Semasa membandingkan kesan antihipertensi irbesartan pada dos 150-300 mg / hari dan losartan pada dosis 50-100 mg / hari, diperhatikan bahawa 24 jam selepas pentadbiran, irbesartan mengurangkan DBP lebih ketara daripada losartan. Selepas terapi selama 4 minggu, tingkatkan dos untuk mencapai tahap sasaran DBP (<90 мм рт. ст.) потребовалось у 53% больных, получавших ирбесартан, и у 61% пациентов, получавших лосартан. Дополнительное назначение гидрохлоротиазида более значительно усилило антигипертензивный эффект ирбесартана, чем лосартана.

Dalam banyak kajian, telah terbukti bahawa sekatan aktiviti sistem renin-angiotensin mempunyai kesan perlindungan pada buah pinggang pada pesakit dengan hipertensi, nefropati diabetes dan proteinuria. Kesan ini didasarkan pada kesan ubat yang tidak aktif pada tindakan intriotik dan sistemik angiotensin II. Seiring dengan penurunan tekanan darah yang sistemik, yang dengan sendirinya mempunyai kesan perlindungan, peneutralan terhadap kesan angiotensin II pada tahap organ membantu mengurangkan ketahanan arteriol eferen. Ini membawa kepada penurunan tekanan intraglomerular dengan penurunan proteinuria berikutnya. Diharapkan bahawa kesan renoprotektif penyekat reseptor AT1 mungkin lebih ketara daripada kesan perencat ACE. Penyekat reseptor AT1 secara selektif bertindak pada tahap reseptor AT1, lebih menyekat sistem renin-angiotensin pada tisu ginjal, kerana ia menghalang kesan angiotensin II dari mana-mana asal.

Beberapa kajian telah mengkaji kesan renoprotektif irbesartan pada pesakit hipertensi dan diabetes mellitus jenis II dengan proteinuria. Ubat ini mengurangkan proteinuria dan melambatkan proses glomerulosklerosis.

Pada masa ini, kajian klinikal sedang dilakukan untuk mengkaji kesan renoprotektif irbesartan pada pesakit dengan nefropati diabetes dan hipertensi. Salah satunya, IDNT, mengkaji keberkesanan perbandingan irbesartan dan amlodipine pada pesakit dengan hipertensi dan nefropati diabetes.

Telmisartan

Telmisartan mempunyai kesan penghambatan pada reseptor AT1, 6 kali lebih tinggi daripada losartan. Ini adalah ubat lipofilik, kerana ia menembusi tisu ke dalam dengan baik.

Perbandingan keberkesanan antihipertensi telmisartan dengan ubat moden yang lain menunjukkan bahawa ia tidak kalah dengan mana-mana dari mereka.

Kesan telmisartan bergantung kepada dos. Peningkatan dos harian dari 20 mg hingga 80 mg disertai dengan peningkatan kesan dua kali ganda terhadap SBP, serta penurunan DBP yang lebih ketara. Peningkatan dos melebihi 80 mg sehari tidak memberikan penurunan tekanan darah tambahan.

Valsartan

Penurunan SBP dan DBP yang berterusan berlaku selepas penggunaan biasa selama 2-4 minggu, seperti penyekat reseptor AT1 yang lain. Peningkatan kesannya diperhatikan selepas 8 minggu. Pemantauan tekanan darah setiap hari menunjukkan bahawa valsartan tidak melanggar irama sirkadian normal, dan indeks T / P adalah, menurut pelbagai sumber, 60-68%. Keberkesanan tidak bergantung pada jantina, umur dan bangsa. Valsartan tidak kalah dalam keberkesanan antihipertensi terhadap amlodipine, hydrochlorothiazide dan lisinopril, melebihi tahap toleransi.

Dalam kajian NILAI, yang dimulai pada tahun 1999 dan merangkumi 14.400 pesakit dengan hipertensi dari 31 negara, penilaian perbandingan keberkesanan kesan valsartan dan amlodipine pada titik akhir akan memungkinkan untuk memutuskan apakah mereka mempunyai kelebihan dalam mempengaruhi risiko, seperti pada ubat yang agak baru. perkembangan komplikasi pada pesakit hipertensi berbanding diuretik, dll.

Penyekat reseptor angiotensin (ARB) adalah kelas ubat baru yang mengatur dan menormalkan tekanan darah. Mereka tidak lebih rendah keberkesanannya dengan ubat-ubatan dengan spektrum tindakan yang serupa, tetapi tidak seperti itu, mereka mempunyai satu kelebihan yang tidak dapat dipertikaikan - mereka praktikal tidak mempunyai kesan sampingan.

Kumpulan ubat yang paling biasa adalah:

sartan;
antagonis reseptor angiotensin;
penyekat reseptor angiotensin.

Penyelidikan mengenai ubat-ubatan ini, pada masa ini, masih pada peringkat awal dan akan berterusan sekurang-kurangnya 4 tahun lagi. Terdapat beberapa kontraindikasi terhadap penggunaan penyekat reseptor angiotensin 2.

Penggunaan ubat tidak dapat diterima semasa kehamilan dan semasa menyusui, dengan hiperkalemia, serta pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang teruk dan stenosis arteri renal dua hala. Jangan gunakan ubat ini untuk kanak-kanak.

Pengelasan ubat

Mengikut unsur kimia mereka, penyekat reseptor angiotensin boleh dibahagikan kepada 4 kumpulan:

Telmisartan. Derivatif bukan biphenyl dari tetrazol.
Eprosartan. Nettetrazole bukan biphenyl.
Valsartan. Sebatian bukan kitaran.
Losartan, Candesartan, Irbesartan. Kumpulan ini tergolong dalam turunan biphenyl tetrazole.

Usaha untuk mencapai sekatan sistem renin-angiotensin pada tahap reseptor telah dilakukan sejak sekian lama. Pada tahun 1972, saralazin antagonis peptida angiotensin II disintesis, tetapi ia tidak menemui penggunaan terapeutik kerana jangka hayatnya yang pendek, aktiviti agonis separa, dan keperluan untuk pentadbiran intravena.

Asas penciptaan penyekat non-peptida pertama reseptor angiotensin adalah penyelidikan saintis Jepun, yang pada tahun 1982 memperoleh data mengenai kemampuan derivatif imidazol untuk menyekat reseptor AT1. Pada tahun 1988, sekumpulan penyelidik yang diketuai oleh R. Timmermans mensintesis losartan antagonis non-peptida angiotensin II, yang menjadi prototaip kumpulan ubat antihipertensi baru. Ia telah digunakan di klinik sejak tahun 1994.

Petunjuk untuk penggunaan penyekat reseptor AT1 dan kesan sampingan

Penggunaan penyekat reseptor angiotensin 2 disyorkan untuk pesakit dengan patologi berikut:

Hipertensi arteri. Hipertensi adalah petunjuk utama untuk penggunaan sartan. Antagonis reseptor angiotensin dapat diterima dengan baik oleh pesakit dan boleh dibandingkan dengan plasebo. Hampir tidak ada hipotensi yang tidak terkawal. Juga, ubat ini, tidak seperti beta-blocker, tidak mempengaruhi proses metabolik dan fungsi seksual, tidak ada kesan arrhythmogenic. Sebagai perbandingan dengan penghambat enzim penukaran angiotensin, ARB praktikal tidak menyebabkan batuk dan angioedema, tidak meningkatkan kepekatan kalium dalam darah. Penyekat reseptor angiotensin jarang mendorong toleransi ubat pada pesakit. Kesan maksimum dan tahan lama pengambilan ubat diperhatikan selepas dua hingga empat minggu.
Kerosakan buah pinggang (nefropati). Patologi ini adalah komplikasi hipertensi dan / atau diabetes mellitus. Peningkatan prognosis dipengaruhi oleh penurunan protein yang diekskresikan dalam air kencing, yang memperlambat perkembangan kegagalan buah pinggang. Kajian terbaru menunjukkan bahawa ARA mengurangkan proteinuria (perkumuhan protein dalam air kencing) dengan melindungi buah pinggang, tetapi hasil ini belum terbukti sepenuhnya.
Kegagalan jantung. Perkembangan patologi ini disebabkan oleh aktiviti sistem renin-angiotensin-aldosteron. Pada awal penyakit ini, ia dapat meningkatkan aktiviti jantung, melakukan fungsi kompensasi. Semasa perkembangan penyakit ini, pembentukan semula miokardium berlaku, yang akhirnya menyebabkan disfungsinya. Rawatan dengan penyekat reseptor angiotensin pada kegagalan jantung disebabkan oleh fakta bahawa mereka dapat secara selektif menekan aktiviti sistem renin-angiotensin-aldosteron.

Di samping itu, antara petunjuk penggunaan penyekat reseptor angiotensin adalah penyakit berikut:

infarksi miokardium;
nefropati diabetes;
sindrom metabolisme;
fibrilasi atrium;

Pada masa ini, satu-satunya petunjuk untuk penggunaan penyekat reseptor AT1 adalah hipertensi. Kebolehlaksanaan penggunaannya pada pesakit dengan LVH, kegagalan jantung kronik, nefropati diabetes sedang diperjelaskan semasa ujian klinikal.

Ciri khas ubat antihipertensi kelas baru adalah toleransi yang baik setanding dengan plasebo. Kesan sampingan dengan penggunaannya diperhatikan lebih jarang daripada penggunaan ACE inhibitor. Tidak seperti yang terakhir, penggunaan antagonis angiotensin II tidak disertai dengan pengumpulan bradykinin dan kemunculan batuk yang disebabkan oleh ini. Edema angioneurotik juga jarang berlaku.

Penggunaan penyekat reseptor AT1 semasa kehamilan dikontraindikasikan kerana kemungkinan gangguan perkembangan janin dan kematian janin.

Walaupun terdapat kesan yang tidak diingini di atas, penyekat reseptor AT1 adalah kumpulan ubat antihipertensi yang paling boleh diterima oleh pesakit dengan kejadian tindak balas buruk yang paling rendah.

Antagonis reseptor AT1 digabungkan dengan hampir semua kumpulan ubat antihipertensi. Kombinasi mereka dengan diuretik sangat berkesan.

Losartan

Semasa perjalanan pertama melalui hati, losartan menjalani metabolisme dengan pembentukan metabolit aktif EPX3174, yang 15-30 kali lebih aktif daripada losartan dan mempunyai separuh hayat yang lebih lama - dari 6 hingga 9 jam. disebabkan oleh metabolit ini. Seperti losartan, ia dicirikan oleh selektiviti tinggi untuk reseptor AT1 dan kekurangan aktiviti agonis.

Harapan besar ditumpukan pada penggunaan losartan pada pesakit dengan kegagalan jantung kronik. Dasarnya adalah data dari studi ELITE (1997), di mana terapi losartan (50 mg / hari) selama 48 minggu mengurangkan risiko kematian sebanyak 46% pada pesakit dengan kegagalan jantung kronik, dibandingkan dengan captopril, diberikan 50 mg 3 kali satu hari.

Oleh kerana kajian ini dilakukan pada pasien yang relatif kecil (722), kajian ELITE II (1992) yang lebih besar dilakukan, termasuk 3152 pasien. Tujuannya adalah untuk mengkaji kesan losartan terhadap prognosis pesakit dengan kegagalan jantung kronik. Walau bagaimanapun, hasil kajian ini tidak mengesahkan prognosis optimistik - kematian pesakit yang dirawat dengan captopril dan losartan hampir sama.

Irbesartan

Semasa membandingkan kesan antihipertensi irbesartan pada dosis 150-300 mg / hari dan losartan pada dosis 50-100 mg / hari, diperhatikan bahawa 24 jam selepas pentadbiran, irbesartan mengurangkan DBP lebih ketara daripada losartan. Setelah 4 minggu terapi, peningkatan dos untuk mencapai tahap sasaran DBP ((amp) lt; 90 mm Hg) diperlukan pada 53% pesakit yang menerima irbesartan dan pada 61% pesakit yang menerima losartan. Pelantikan tambahan hidroklorotiazida lebih ketara meningkatkan kesan antihipertensi irbesartan daripada losartan.

Seiring dengan penurunan tekanan darah yang sistemik, yang dengan sendirinya mempunyai kesan perlindungan, peneutralan terhadap kesan angiotensin II pada tahap organ membantu mengurangkan ketahanan arteriol eferen. Ini membawa kepada penurunan tekanan intraglomerular dengan penurunan proteinuria berikutnya. Diharapkan bahawa kesan renoprotektif penyekat reseptor AT1 mungkin lebih ketara daripada kesan perencat ACE.

Beberapa kajian telah mengkaji kesan renoprotektif irbesartan pada pesakit hipertensi dan diabetes mellitus jenis II dengan proteinuria. Ubat ini mengurangkan proteinuria dan melambatkan proses glomerulosklerosis.

Telmisartan mempunyai kesan penghambatan pada reseptor AT1, 6 kali lebih tinggi daripada losartan. Ini adalah ubat lipofilik, kerana ia menembusi dengan baik ke dalam tisu.

Perbandingan keberkesanan antihipertensi telmisartan dengan ubat moden yang lain menunjukkan bahawa ia tidak kalah dengan mana-mana dari mereka.

Valsartan

Penurunan SBP dan DBP yang berterusan berlaku selepas penggunaan biasa selama 2-4 minggu, seperti penyekat reseptor AT1 yang lain. Peningkatan kesannya diperhatikan selepas 8 minggu. Pemantauan tekanan darah setiap hari menunjukkan bahawa valsartan tidak melanggar irama sirkadian normal, dan indeks T / P adalah, menurut pelbagai sumber, 60-68%.

Dalam kajian NILAI, yang dimulai pada tahun 1999 dan merangkumi 14.400 pesakit dengan hipertensi dari 31 negara, penilaian perbandingan keberkesanan kesan valsartan dan amlodipine pada titik akhir akan memungkinkan untuk memutuskan apakah mereka mempunyai kelebihan dalam mempengaruhi risiko, seperti dalam ubat yang agak baru.perkembangan komplikasi pada pesakit hipertensi dibandingkan dengan diuretik dan beta-blocker.

Kesan tambahan

Sartans mempunyai kesan klinikal tambahan berikut:

kesan aritmia;
perlindungan sel-sel sistem saraf;
kesan metabolik.

Kesan sampingan pengambilan penyekat

Penyekat reseptor Angiotensin 2 dapat diterima dengan baik oleh tubuh pesakit. Pada prinsipnya, ubat ini tidak mempunyai kesan sampingan yang spesifik, tidak seperti kumpulan ubat lain dengan kesan yang serupa, tetapi boleh menyebabkan reaksi alergi seperti ubat lain.

Antara beberapa kesan sampingan, perkara berikut dapat diperhatikan:

pening;
sakit kepala;
insomnia;
sakit perut;
loya;
muntah;
sembelit.

Dalam kes yang jarang berlaku, pesakit dapat melihat gangguan seperti itu:

sensasi yang menyakitkan pada otot;
sakit sendi;
peningkatan suhu badan;
manifestasi gejala ARVI (hidung berair, batuk, sakit tekak).

Kadang-kadang terdapat kesan sampingan dari sistem genitouriner dan kardiovaskular.

Ciri aplikasi

Sebagai peraturan, ubat-ubatan yang menyekat reseptor angiotensin dihasilkan dalam bentuk tablet, yang boleh diminum tanpa mengira pengambilan makanan. Kepekatan stabil maksimum ubat dicapai setelah dua minggu penggunaan biasa. Tempoh penyingkiran dari badan sekurang-kurangnya 9 jam.

Penyekat Angiotensin 2 mungkin berbeza dalam spektrum tindakannya.

Kursus rawatan untuk hipertensi adalah 3 minggu atau lebih, bergantung pada ciri individu.

Sebagai tambahan, ubat ini menurunkan kepekatan asid urik dalam darah dan membuang natrium air keluar dari badan. Dos disesuaikan oleh doktor yang hadir berdasarkan petunjuk berikut:

Rawatan gabungan, yang merangkumi penggunaan ubat ini dengan diuretik, melibatkan penggunaan tidak lebih dari 25 mg. Sehari.
Sekiranya terdapat kesan sampingan seperti sakit kepala, pening, menurunkan tekanan darah, dos ubat harus dikurangkan.
Pada pesakit dengan kekurangan hati dan buah pinggang, ubat ini diresepkan dengan berhati-hati dan dalam dos yang kecil.

Ubat ini hanya berfungsi pada reseptor AT-1, menyekatnya. Kesan dos tunggal dicapai selepas 2 jam. Ia hanya diresepkan oleh doktor yang hadir, kerana ada risiko ubat tersebut boleh membahayakan.

Perhatian harus diberikan semasa menggunakan ubat pada pesakit yang mempunyai patologi berikut:

Halangan saluran empedu. Ubat ini dikeluarkan dari badan dengan hempedu, oleh itu, penggunaan valsartan tidak digalakkan untuk pesakit yang mengalami gangguan dalam kerja organ ini.
Hipertensi renovaskular. Pada pesakit dengan diagnosis ini, diperlukan pemantauan tahap urea serum dan kreatinin.
Ketidakseimbangan metabolisme garam air. Dalam kes ini, pembetulan pelanggaran ini adalah wajib.

Penting! Semasa menggunakan Valsartan, pesakit mungkin mengalami gejala seperti batuk, bengkak, cirit-birit, insomnia, penurunan fungsi seksual. Semasa mengambil ubat, ada risiko terkena pelbagai jangkitan virus.

Ubat harus diambil dengan berhati-hati semasa bekerja yang memerlukan perhatian maksimum.

Kesan pengambilan ubat ini dicapai selepas 3 jam. Setelah menamatkan pengambilan Ibersartan, tekanan darah secara sistematik kembali ke nilai asalnya.

Ibersartan tidak menghalang perkembangan aterosklerosis, tidak seperti kebanyakan antagonis reseptor angiotensin, kerana tidak mempengaruhi metabolisme lipid.

Penting! Ubat ini mengambil pengambilan harian pada masa yang sama. Sekiranya anda tidak mempunyai janji temu, menggandakan dos sangat tidak digalakkan.

Reaksi buruk semasa mengambil Ibersartan:

sakit kepala;
loya;
pening;
kelemahan.

Dalam rawatan hipertensi, ia mempunyai kesan ringan dan berterusan sepanjang hari. Apabila anda berhenti mengambil, tidak ada lonjakan tekanan secara tiba-tiba. Eprosartan diresepkan walaupun untuk diabetes mellitus, kerana ia tidak mempengaruhi tahap gula dalam darah. Ubat ini juga boleh diambil oleh pesakit dengan gangguan ginjal.

Eprosartan mempunyai kesan sampingan berikut:

batuk;
hidung berair;
pening;
sakit kepala;
cirit-birit;
sakit dada;
dyspnea.

Reaksi buruk biasanya berumur pendek dan tidak memerlukan penyesuaian dos atau penghentian ubat sepenuhnya.

Ubat ini tidak diresepkan untuk wanita hamil, semasa menyusu dan anak-anak. Jangan memberi ubat Eprosartan kepada pesakit dengan stenosis arteri ginjal, dan juga dengan hiperaldosteronisme primer.

Dadah yang paling kuat di kalangan sartan. Menggantikan angiotensin 2 dari sambungan dengan reseptor AT-1. Ia boleh diresepkan kepada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu, sementara dosnya tidak berubah. Walau bagaimanapun, dalam beberapa kes, boleh menyebabkan hipotensi walaupun dalam dos kecil.

Telmisartan dikontraindikasikan pada pesakit dengan gangguan berikut:

aldosteronisme primer;
pelanggaran berat fungsi hati dan buah pinggang.

Jangan memberi ubat semasa mengandung dan menyusui, serta kanak-kanak dan remaja.

Antara kesan sampingan penggunaan Telmisartan adalah:

dispepsia;
cirit-birit;
angioedema;
sakit belakang;
sakit otot;
perkembangan penyakit berjangkit.

Telmisartan tergolong dalam kumpulan ubat yang bertindak secara terkumpul. Kesan maksimum aplikasi dapat dicapai setelah sebulan pengambilan ubat secara berkala. Oleh itu, penting untuk tidak menyesuaikan dos anda sendiri pada minggu-minggu pertama kemasukan.

Walaupun ubat-ubatan yang menyekat reseptor angiotensin mempunyai minimum kontraindikasi dan kesan sampingan, ubat-ubatan tersebut harus diambil dengan berhati-hati kerana fakta bahawa ubat-ubatan ini masih dalam kajian. Dos yang betul untuk rawatan tekanan darah tinggi pada pesakit dapat diresepkan secara eksklusif oleh doktor yang hadir, kerana rawatan diri dapat menyebabkan akibat yang tidak diingini.

Rawatan hipertensi dengan penyekat reseptor angiotensin II

Pada asalnya, sartan dikembangkan sebagai ubat untuk darah tinggi. Banyak kajian menunjukkan bahawa mereka menurunkan tekanan darah dengan kekuatan yang sama dengan pil hipertensi kelas utama yang lain. Penyekat reseptor Angiotensin II, apabila diambil sekali sehari, menurunkan tekanan darah secara merata selama 24 jam.

Baca mengenai rawatan penyakit yang berkaitan dengan hipertensi:

Iskemia jantung
Infarksi miokardium
Kegagalan jantung
Diabetes

Keberkesanan penurunan tekanan darah dengan ubat dari kumpulan ini bergantung pada aktiviti awal sistem renin-angiotensin. Mereka bertindak paling kuat pada pesakit dengan aktiviti renin yang tinggi dalam plasma darah. Anda boleh memeriksanya dengan mengambil ujian darah. Semua penyekat reseptor angiotensin II mempunyai kesan penurunan tekanan darah jangka panjang yang berlangsung selama 24 jam.

Pemerhatian klinikal yang ada menunjukkan bahawa dengan penggunaan penyekat reseptor angiotensin yang berpanjangan (selama dua tahun atau lebih), tidak ada ketagihan terhadap tindakannya. Pembatalan rawatan tidak menyebabkan peningkatan tekanan darah "pemulihan". Penyekat reseptor Angiotensin II tidak menurunkan tahap tekanan darah jika berada dalam lingkungan normal.

Antagonis reseptor angiotensin tidak hanya menurunkan tekanan darah, tetapi juga meningkatkan fungsi ginjal pada nefropati diabetes, menyebabkan regresi hipertrofi ventrikel kiri, dan meningkatkan petunjuk kegagalan jantung. Dalam beberapa tahun terakhir, telah ada perdebatan dalam literatur mengenai kemampuan tablet ini untuk meningkatkan risiko infark miokard yang fatal.

Sekiranya pesakit diresepkan hanya satu ubat dari kumpulan sartan, maka keberkesanannya adalah 56-70%, dan jika digabungkan dengan ubat lain, paling sering dengan diuretik dichlothiazide (hidroklotiazid, hipotiazid) atau indapamide, maka keberkesanannya meningkat kepada 80-85 %. Kami menunjukkan bahawa diuretik thiazide tidak hanya meningkatkan, tetapi juga memanjangkan kesan penyekat reseptor angiotensin II untuk menurunkan tekanan darah.

Antagonis reseptor angiotensin didaftarkan dan digunakan di Rusia (April 2010)

Ubat	Nama dagangan	Pengilang	Dos tablet, mg
Losartan	Kozaar	Merck	50, 100
Hipotiazid Losartan	Gizaar		50 12,5
Hipotiazid Losartan	Gizaar forte		100 12,5
Losartan	Lorista	KRKA	12,5, 25, 50, 100
Hipotiazid Losartan	Lorista N		50 12,5
Hipotiazid Losartan	Lorista ND		100 12,5
Losartan	Lozap	Zentiva	12,5, 50
Hipotiazid Losartan	Lozap plus	Zentiva	50 12,5
Losartan	Presartan	IPKA	25, 50
Losartan	Vasotenz	Actavis	50, 100
Valsartan	Diovan	Novartis	40, 80, 160, 320
Hipotiazid Valsartan	Co-Diovan		80 12,5, 160 12,5,
Amlodipine valsartan	Melaksanakan		5(10) 80(160)
Amlodipine valsartan hydrochlorothiazide	Co-Exforge		5 160 12,5, 10 160 12,5
Valsartan	Valsacor	KRKA	40, 80, 160
Candesartan	Atacand	AstraZeneca	8, 16, 32
Hipotiazida Candesartan	Atacand plus	AstraZeneca	16 12,5
Eprosartan	Teveten	Farmasi Solvay	400, 600
Hipotiazida Eprosartan	Teveten plus	Farmasi Solvay	600 12,5
Irbersartan	Aprovel	Sanofi	150, 300
Hipotiazida Irbesartan	Coaprovel	Sanofi	150 12,5, 300 12,5
Mikardis	Boehringer ingelheim	40, 80
Telmisarnat hypothiazide	Boehringer ingelheim	Mikardis plus	40 12,5, 80 12,5

Sartan berbeza dalam struktur kimianya dan kesannya pada tubuh pesakit. Bergantung pada kehadiran metabolit aktif, mereka dibahagikan kepada prodrugs (losartan, candesartan) dan bahan aktif (valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan).

	Pengaruh makanan	Perkumuhan dari badan oleh buah pinggang / hati,%	Dos, mg setiap tablet	Dos permulaan, mg	Dos penyelenggaraan, mg
Valsartan	40-50%	30/70	80-160	80	80-160
Irbesartan	Tidak	25/75	75, 150, 300	75-150	150-300
Candesartan	Tidak	60/40	4, 8, 16, 32	16	8-16
Losartan	secara minimum	35/65	25, 50, 100	25-50	50-100
	Tidak	1/99	40, 80	40	40-80
Eprosartan	Tidak	30/70	200, 300, 400	60	600-800

kegagalan jantung;
memindahkan infark miokard;
nefropati diabetes;
proteinuria / mikroalbuminuria;
hipertrofi ventrikel kiri jantung;
fibrilasi atrium;
sindrom metabolisme;
intoleransi terhadap perencat ACE.

Perbezaan antara sartan dan penghambat ACE terletak pada kenyataan bahawa apabila ia digunakan dalam darah, tahap protein yang berkaitan dengan reaksi keradangan tidak meningkat. Ini mengelakkan reaksi sampingan yang tidak diingini seperti batuk dan angioedema.

Pada tahun 2000-an, kajian serius diselesaikan, yang mengesahkan bahawa antagonis reseptor angiotensin mempunyai pengaruh yang kuat untuk melindungi organ dalaman dari kerosakan akibat hipertensi. Oleh itu, pesakit mempunyai prognosis kardiovaskular yang lebih baik. Pada pesakit yang mempunyai risiko serangan jantung dan strok yang tinggi, kemungkinan kecelakaan kardiovaskular dikurangkan.

Dari tahun 2001 hingga 2008, indikasi penggunaan penyekat reseptor angiotensin II dalam garis panduan klinikal Eropah untuk rawatan hipertensi terus berkembang. Batuk kering dan intoleransi terhadap perencat ACE sudah lama bukan satu-satunya petunjuk untuk pelantikan mereka. Kajian LIFE, SCOPE, dan NILAI menyokong penggunaan sartan untuk penyakit kardiovaskular, sementara kajian IDNT dan RENAAL menyokong masalah buah pinggang.

Gabungan sartan dengan diuretik

Penyekat reseptor Angiotensin II sering diresepkan dengan diuretik, terutamanya dichlothiazide (hidroklorotiazid). Secara rasmi diakui bahawa kombinasi ini bagus untuk menurunkan tekanan, dan disarankan untuk menggunakannya. Sartan dalam kombinasi dengan diuretik bertindak secara merata dan untuk masa yang lama. Tahap tekanan darah sasaran dapat dicapai pada 80-90% pesakit.

Contoh tablet yang mengandungi kombinasi sartan tetap dengan diuretik:

Atacand plus - candesartan 16 mg; hidroklorotiazid 12.5 mg;
Co-diovan - valsartan 80 mg; hidroklorotiazid 12.5 mg;
Lorista N / ND - losartan 50/100 mg hydrochlorothiazide 12.5 mg;
Mikardis plus - telmisartan 80 mg hidroklorotiazid 12.5 mg;
Teveten plus - eprosartan 600 mg hidroklorotiazid 12.5 mg.

Amalan menunjukkan bahawa semua ubat ini menurunkan tekanan darah dengan berkesan, dan juga melindungi organ dalaman pesakit, mengurangkan kemungkinan serangan jantung, strok dan kegagalan buah pinggang. Lebih-lebih lagi, kesan sampingan jarang berlaku. Walau bagaimanapun, harus diingat bahawa kesan pengambilan pil meningkat secara perlahan, sedikit demi sedikit.

Pada tahun 2000, hasil kajian CARLOS (Candesartan / HCTZ berbanding Losartan / HCTZ) diterbitkan. Ia melibatkan 160 pesakit dengan hipertensi kelas 2-3. 81 daripadanya mengambil candesartant dichlothiazide, 79 - losartan dichlothiazide. Akibatnya, kombinasi dengan candesartan didapati dapat menurunkan tekanan darah lebih lama dan bertahan lebih lama.

Bagaimana penyekat reseptor angiotensin II bertindak pada otot jantung

Penurunan tekanan darah dengan penggunaan penyekat reseptor angiotensin II tidak disertai dengan peningkatan kadar jantung. Yang sangat penting ialah penyekat aktiviti sistem renin-angiotensin-aldosteron secara langsung di miokardium dan dinding vaskular, yang menyumbang kepada kemunduran hipertrofi jantung dan saluran darah.

Kesan penyekat reseptor angiotensin II pada proses hipertrofi dan pembentukan semula miokard sangat penting dalam rawatan kardiomiopati iskemia dan hipertensi, serta kardiosklerosis pada pesakit dengan penyakit jantung koronari. Penyekat reseptor Angiotensin II juga meneutralkan penyertaan angiotensin II dalam proses aterogenesis, mengurangkan kerosakan aterosklerotik pada saluran jantung.

Petunjuk untuk penggunaan penyekat reseptor angiotensin II (2009)

Indeks	Losartan	Valsartan	Candesartan	Irbesartan	Olmesartan	Eprosartan
Hipertensi arteri
Pesakit dengan hipertensi dan hipertrofi miokardium ventrikel kiri
Nefropati (kerosakan buah pinggang) pada pesakit diabetes jenis 2
Kegagalan jantung kronik
Pesakit yang mengalami infark miokard

Bagaimana pil ini berfungsi pada buah pinggang

Ginjal adalah organ sasaran hipertensi, yang fungsinya banyak dipengaruhi oleh penyekat reseptor angiotensin II. Mereka biasanya mengurangkan perkumuhan protein kencing (proteinuria) pada orang yang mengalami hipertensi dan nefropati diabetes (kerosakan buah pinggang). Walau bagaimanapun, harus diingat bahawa pada pesakit dengan stenosis arteri ginjal unilateral, ubat ini dapat menyebabkan peningkatan kadar kreatinin plasma dan kegagalan buah pinggang akut.

Penyekat reseptor Angiotensin II mempunyai kesan natriuretik sederhana (memaksa badan menyingkirkan garam dalam air kencing) dengan menekan penyerapan semula natrium dalam tubulus proksimal, serta dengan menghalang sintesis dan pembebasan aldosteron. Penurunan penyerapan semula natrium yang dimediasi oleh aldosteron ke dalam aliran darah di tubulus distal menyumbang kepada beberapa kesan diuretik.

Ubat untuk hipertensi dari kumpulan lain - perencat ACE - mempunyai sifat terbukti melindungi buah pinggang dan menghalang perkembangan kegagalan buah pinggang pada pesakit. Namun, dengan pengumpulan pengalaman dalam aplikasi, masalah yang berkaitan dengan tujuan mereka menjadi jelas. Pada 5-25% pesakit, batuk kering berkembang, yang sangat menyakitkan sehingga memerlukan penghentian ubat. Kadang-kadang angioedema berlaku.

Juga, ahli nefrologi sangat mementingkan komplikasi buah pinggang tertentu, yang kadang kala berkembang semasa mengambil ACE inhibitor. Ini adalah penurunan mendadak dalam kadar penapisan glomerular, yang disertai dengan peningkatan tahap kreatinin dan kalium dalam darah. Risiko komplikasi tersebut meningkat bagi pesakit yang telah didiagnosis dengan aterosklerosis arteri ginjal, kegagalan jantung kongestif, hipotensi, dan penurunan jumlah darah (hipovolemia).

Mengapa memilih penyekat reseptor angiotensin II

Seperti yang anda ketahui, untuk rawatan hipertensi, terdapat 5 kelas ubat utama yang mengurangkan tekanan darah dengan cara yang hampir sama. Baca lebih lanjut dalam artikel "Ubat untuk hipertensi: apa itu". Oleh kerana kekuatan ubat sedikit berbeza, doktor memilih ubat bergantung pada bagaimana ia mempengaruhi metabolisme, seberapa baik ia dapat mengurangkan risiko serangan jantung, strok, kegagalan buah pinggang dan komplikasi hipertensi lain.

Penyekat reseptor Angiotensin II mempunyai kejadian kesan sampingan yang sangat rendah berbanding dengan plasebo. "Kerabat" mereka - perencat ACE - dicirikan oleh kesan yang tidak diingini seperti batuk kering, dan juga angioedema. Apabila sartan diresepkan, risiko masalah ini minimum. Kami juga menyebutkan bahawa keupayaan untuk mengurangkan kepekatan asid urik dalam darah membezakan losartan daripada sartan lain.

Persediaan kumpulan kecil dikecualikan... Hidupkan

Penerangan

Antagonis reseptor Angiotensin II, atau penyekat reseptor AT 1, adalah salah satu kumpulan ubat antihipertensi baru. Ia menggabungkan ubat-ubatan yang memodulasi fungsi sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui interaksi dengan reseptor angiotensin.

RAAS memainkan peranan penting dalam pengaturan tekanan darah, patogenesis hipertensi arteri dan kegagalan jantung kronik (CHF), serta sejumlah penyakit lain. Angiotensin (dari angio- vaskular dan tensio- ketegangan) - peptida yang terbentuk di dalam badan dari angiotensinogen, yang merupakan glikoprotein (alpha 2-globulin) plasma darah, disintesis di dalam hati. Di bawah pengaruh renin (enzim yang terbentuk dalam alat juxtaglomerular buah pinggang), polipeptida angiotensinogen, yang tidak mempunyai aktiviti penekan, dihidrolisiskan, membentuk angiotensin I, dekapeptida biologi yang tidak aktif yang mudah mengalami transformasi selanjutnya. Di bawah tindakan enzim penukaran angiotensin (ACE), yang terbentuk di paru-paru, angiotensin I diubah menjadi octapeptide - angiotensin II, yang merupakan sebatian penekan endogen yang sangat aktif.

Angiotensin II adalah peptida penguat utama RAAS. Ia mempunyai kesan vasokonstriktor yang kuat, meningkatkan OPSS, dan menyebabkan peningkatan tekanan darah yang cepat. Di samping itu, ia merangsang rembesan aldosteron, dan dalam kepekatan tinggi meningkatkan rembesan hormon antidiuretik (peningkatan penyerapan natrium dan air, hipervolemia) dan menyebabkan pengaktifan simpatik. Semua kesan ini menyumbang kepada perkembangan hipertensi.

Angiotensin II cepat dimetabolisme (separuh hayat - 12 minit) dengan penyertaan aminopeptidase A dengan pembentukan angiotensin III dan kemudian di bawah pengaruh aminopeptidase N - angiotensin IV, yang mempunyai aktiviti biologi. Angiotensin III merangsang pengeluaran aldosteron oleh kelenjar adrenal, mempunyai aktiviti inotropik positif. Angiotensin IV mungkin terlibat dalam pengaturan hemostasis.

Telah diketahui bahawa selain RAAS aliran darah sistemik, pengaktifan yang membawa kepada kesan jangka pendek (termasuk seperti vasokonstriksi, peningkatan tekanan darah, rembesan aldosteron), terdapat RAAS tempatan (tisu) di pelbagai organ dan tisu, termasuk di jantung, buah pinggang, otak, saluran darah. Peningkatan aktiviti RAAS tisu menentukan kesan jangka panjang angiotensin II, yang ditunjukkan oleh perubahan struktur dan fungsional pada organ sasaran dan membawa kepada perkembangan proses patologi seperti hipertrofi miokard, myofibrosis, lesi aterosklerotik saluran cerebral, buah pinggang kerosakan, dll.

Sekarang telah ditunjukkan bahawa pada manusia, selain jalur yang bergantung pada ACE untuk menukar angiotensin I menjadi angiotensin II, ada jalur alternatif yang melibatkan chymases, cathepsin G, tonin, dan proteinase serine lainnya. Chymases, atau protease seperti chymotrypsin, adalah glikoprotein dengan berat molekul kira-kira 30,000. Chymases mempunyai kekhususan tinggi untuk angiotensin I. Dalam organ dan tisu yang berlainan, sama ada jalan yang bergantung pada ACE atau alternatif pembentukan angiotensin II berlaku. Oleh itu, protease serine jantung, DNA dan mRNAnya dijumpai dalam tisu miokardium manusia. Lebih-lebih lagi, jumlah terbesar enzim ini terkandung dalam miokardium ventrikel kiri, di mana laluan chymase menyumbang lebih dari 80%. Pembentukan angiotensin II yang bergantung pada kimia berlaku di interstitium miokard, Adventitia dan media vaskular, sementara bergantung pada ACE - dalam plasma darah.

Angiotensin II juga dapat terbentuk secara langsung dari angiotensinogen dengan tindak balas yang dikatalisis oleh pengaktif plasminogen tisu, tonin, cathepsin G, dll.

Adalah dipercayai bahawa pengaktifan laluan alternatif untuk pembentukan angiotensin II memainkan peranan penting dalam proses pembentukan semula kardiovaskular.

Kesan fisiologi angiotensin II, seperti angiotensin aktif biologi lain, disedari pada tahap sel melalui reseptor angiotensin tertentu.

Sehingga kini, wujud beberapa subtipe reseptor angiotensin: AT 1, AT 2, AT 3 dan AT 4, dll.

Pada manusia, dua subtipe reseptor angiotensin II yang digabungkan dengan membran, G-protein telah dikenal pasti dan paling banyak dikaji - subtipe AT 1 dan AT 2.

Reseptor AT 1 dilokalisasi di pelbagai organ dan tisu, terutamanya pada otot licin saluran darah, jantung, hati, korteks adrenal, ginjal, paru-paru, di beberapa kawasan otak.

Sebilangan besar kesan fisiologi angiotensin II, termasuk yang tidak baik, dimediasi oleh reseptor AT 1:

Vasokonstriksi arteri, termasuk vasokonstriksi arteriol glomeruli ginjal (terutamanya eferen), peningkatan tekanan hidraulik pada glomeruli ginjal,

Peningkatan penyerapan semula natrium dalam tubulus ginjal proksimal,

Rembesan aldosteron oleh korteks adrenal,

Rembesan vasopressin, endothelin-1,

Renin melepaskan

Peningkatan pelepasan norepinefrin dari ujung saraf simpatik, pengaktifan sistem simpatik-adrenal,

Penyebaran sel otot licin vaskular, hiperplasia intimal, hipertrofi kardiomiosit, rangsangan proses pembentukan semula vaskular dan jantung.

Dalam hipertensi arteri dengan latar belakang pengaktifan RAAS yang berlebihan, kesan angiotensin II yang dimediasi oleh reseptor AT 1 secara langsung atau tidak langsung menyumbang kepada peningkatan tekanan darah. Di samping itu, rangsangan reseptor ini disertai dengan kesan merosakkan angiotensin II pada sistem kardiovaskular, termasuk perkembangan hipertrofi miokard, penebalan dinding arteri, dll.

Kesan angiotensin II yang dimediasi oleh reseptor AT 2 hanya ditemui dalam beberapa tahun kebelakangan ini.

Sebilangan besar reseptor AT 2 terdapat di tisu janin (termasuk otak). Dalam tempoh selepas bersalin, bilangan reseptor AT 2 dalam tisu manusia menurun. Kajian eksperimental, khususnya pada tikus, di mana gen yang menyandi reseptor AT 2 terganggu, menunjukkan penyertaan mereka dalam proses pertumbuhan dan pematangan, termasuk percambahan dan pembezaan sel, pengembangan tisu embrio, dan pembentukan tingkah laku eksplorasi.

Reseptor AT 2 terdapat di jantung, saluran darah, kelenjar adrenal, ginjal, beberapa kawasan otak, organ pembiakan, termasuk. di rahim, folikel ovari atresized, serta luka kulit. Telah ditunjukkan bahawa bilangan reseptor AT 2 dapat meningkat dengan kerosakan tisu (termasuk kapal), infark miokard, dan kegagalan jantung. Diasumsikan bahawa reseptor ini mungkin terlibat dalam proses pertumbuhan semula tisu dan kematian sel yang diprogramkan (apoptosis).

Kajian terbaru menunjukkan bahawa kesan kardiovaskular angiotensin II yang dimediasi oleh reseptor AT 2 bertentangan dengan kesan yang disebabkan oleh pengujaan reseptor AT 1 dan agak lemah. Rangsangan reseptor AT 2 disertai dengan vasodilatasi, penghambatan pertumbuhan sel, termasuk. penindasan percambahan sel (sel otot endotel dan otot licin dinding vaskular, fibroblas, dll.), penghambatan hipertrofi kardiomiosit.

Peranan fisiologi reseptor angiotensin II jenis II (AT 2) pada manusia dan hubungannya dengan homeostasis kardiovaskular pada masa ini tidak difahami sepenuhnya.

Antagonis selektif reseptor AT 2 (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), yang digunakan dalam kajian eksperimen RAAS, telah disintesis.

Reseptor angiotensin lain dan peranannya pada manusia dan haiwan kurang difahami.

Subtipe reseptor AT 1 - AT 1a dan AT 1b, berbeza dalam pertalian untuk agonis peptida angiotensin II (subtipe ini tidak dijumpai pada manusia) diasingkan dari kultur sel mesangium tikus. Dari plasenta tikus, subtipe reseptor AT 1c diasingkan, peranan fisiologinya belum jelas.

Reseptor AT 3 dengan pertalian untuk angiotensin II terdapat pada membran neuron, fungsinya tidak diketahui. Reseptor AT 4 dijumpai pada sel endotel. Dengan berinteraksi dengan reseptor ini, angiotensin IV merangsang pelepasan inhibitor pengaktif plasminogen jenis 1 dari endotelium. Reseptor AT 4 juga terdapat pada membran neuron, termasuk. di hipotalamus, mungkin di otak, mereka memediasi fungsi kognitif. Selain angiotensin IV, angiotensin III juga mempunyai tropisme untuk reseptor AT 4.

Kajian jangka panjang RAAS tidak hanya mendedahkan pentingnya sistem ini dalam pengaturan homeostasis, dalam perkembangan patologi kardiovaskular, kesannya pada fungsi organ sasaran, di antaranya yang paling penting adalah jantung, saluran darah, ginjal dan otak, tetapi juga membawa kepada penciptaan ubat-ubatan, dengan sengaja bertindak berdasarkan tautan individu RAAS.

Asas saintifik untuk mencipta ubat yang bertindak dengan menyekat reseptor angiotensin adalah kajian mengenai perencat angiotensin II. Kajian eksperimen menunjukkan bahawa antagonis angiotensin II yang mampu menyekat pembentukan atau tindakannya dan dengan itu mengurangkan aktiviti RAAS adalah penghambat pembentukan angiotensinogen, penghambat sintesis renin, penghambat pembentukan atau aktiviti ACE, antibodi, antagonis reseptor angiotensin, termasuk sebatian sintetik, bukan peptida yang secara khusus menyekat reseptor AT 1, dll.

Penyekat pertama reseptor angiotensin II, yang diperkenalkan ke dalam amalan terapi pada tahun 1971, adalah saralazin, sebatian peptida yang serupa dengan struktur dengan angiotensin II. Saralazin menyekat kesan penekan angiotensin II dan menurunkan nada saluran periferal, menurunkan kandungan aldosteron dalam plasma, dan menurunkan tekanan darah. Namun, pada pertengahan tahun 70-an, pengalaman menggunakan saralazine menunjukkan bahawa ia mempunyai sifat agonis separa dan dalam beberapa kes memberikan kesan yang tidak dapat diramalkan (dalam bentuk hipotensi atau hipertensi berlebihan). Pada masa yang sama, kesan hipotensi yang baik ditunjukkan dalam keadaan yang berkaitan dengan tahap renin yang tinggi, sementara dengan latar belakang tahap rendah angiotensin II atau dengan suntikan tekanan darah meningkat dengan cepat. Oleh kerana adanya sifat agonistik, serta kerana kerumitan sintesis dan keperluan untuk pentadbiran parenteral, saralazine tidak mendapat penggunaan praktikal yang luas.

Pada awal 90-an, antagonis selektif bukan peptida pertama dari reseptor AT 1, berkesan apabila diambil secara lisan, losartan, disintesis, yang telah menerima aplikasi praktikal sebagai agen antihipertensi.

Pada masa ini, dalam amalan perubatan dunia, beberapa penyekat AT-1 selektif bukan peptida digunakan atau sedang menjalani ujian klinikal - valsartan, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoxomil, azilsartan medoxomil, zolarsartan Russia).

Terdapat beberapa klasifikasi antagonis reseptor angiotensin II: mengikut struktur kimia, ciri farmakokinetik, mekanisme pengikatan reseptor, dll.

Mengikut struktur kimianya, penyekat reseptor bukan peptida AT 1 boleh dibahagikan kepada 3 kumpulan utama:

Derivatif biphenyl dari tetrazole: losartan, irbesartan, candesartan, valsartan, tazosartan;

Sebatian biphenyl non-tetrazole - telmisartan;

Sebatian bukan-fenil bukan tetrazol - eprosartan.

Dengan adanya aktiviti farmakologi, penyekat reseptor AT 1 dibahagikan kepada bentuk dos aktif dan prodrug. Jadi, valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan sendiri mempunyai aktiviti farmakologi, sementara candesartan cilexetil menjadi aktif hanya setelah transformasi metabolik di hati.

Di samping itu, penyekat AT 1 berbeza bergantung pada kehadiran atau ketiadaan metabolit aktif. Metabolit aktif terdapat dalam losartan dan tazosartan. Sebagai contoh, metabolit aktif losartan, EXP-3174, mempunyai kesan yang lebih kuat dan tahan lama daripada losartan (dari segi aktiviti farmakologi, EXP-3174 melebihi losartan sebanyak 10-40 kali).

Dengan mekanisme mengikat reseptor, penyekat reseptor AT 1 (serta metabolit aktifnya) dibahagikan kepada antagonis angiotensin II yang kompetitif dan tidak kompetitif. Oleh itu, losartan dan eprosartan terbalik pada reseptor AT 1 dan merupakan antagonis yang kompetitif (iaitu, dalam keadaan tertentu, misalnya, dengan peningkatan tahap angiotensin II sebagai tindak balas terhadap penurunan BCC, mereka dapat dipindahkan dari laman pengikat sementara valsartan, irbesartan, candesartan, telmisartan, dan metabolit aktif losartan EXP-3174 bertindak sebagai antagonis yang tidak bersaing dan mengikat reseptor yang tidak dapat dipulihkan.

Tindakan farmakologi ubat-ubatan dalam kumpulan ini disebabkan oleh penghapusan kesan kardiovaskular angiotensin II, termasuk. vasopresor.

Adalah dipercayai bahawa kesan antihipertensi dan kesan farmakologi antagonis reseptor angiotensin II yang lain disedari dalam beberapa cara (satu langsung dan beberapa tidak langsung).

Mekanisme utama tindakan ubat-ubatan dalam kumpulan ini dikaitkan dengan sekatan reseptor AT 1. Kesemuanya adalah antagonis reseptor AT 1 yang sangat selektif. Telah ditunjukkan bahawa pertalian mereka untuk AT 1 melebihi yang terdapat pada reseptor AT 2 dengan faktor 1000: untuk losartan dan eprosartan lebih daripada 1 ribu kali, telmisartan - lebih daripada 3 ribu, irbesartan - 8,5 ribu, metabolit aktif losartan EXP-3174 dan candesartan - 10 ribu kali, olmesartan - 12,5 ribu kali, valsartan - 20 ribu kali.

Penyekat reseptor AT 1 menghalang perkembangan kesan angiotensin II yang dimediasi oleh reseptor ini, yang menghalang kesan buruk angiotensin II pada nada vaskular dan disertai dengan penurunan tekanan darah tinggi. Penggunaan jangka panjang ubat-ubatan ini membawa kepada penurunan kesan proliferatif angiotensin II pada sel otot licin vaskular, sel mesangial, fibroblas, penurunan hipertrofi kardiomiosit, dll.

Telah diketahui bahawa reseptor AT 1 sel dari alat juxtaglomerular buah pinggang terlibat dalam proses pengawalseliaan pelepasan renin (menurut prinsip maklum balas negatif). Penyekat reseptor AT 1 menyebabkan peningkatan kompensasi dalam aktiviti renin, peningkatan pengeluaran angiotensin I, angiotensin II, dll.

Dalam keadaan peningkatan kandungan angiotensin II dengan latar belakang penyekat reseptor AT 1, sifat pelindung peptida ini ditunjukkan, yang direalisasikan melalui rangsangan reseptor AT 2 dan dinyatakan dalam vasodilatasi, memperlambat proses proliferatif, dll. .

Di samping itu, dengan latar belakang peningkatan tahap angiotensin I dan II, pembentukan angiotensin- (1-7) berlaku. Angiotensin- (1-7) terbentuk dari angiotensin I di bawah tindakan endopeptidase neutral dan dari angiotensin II di bawah tindakan endopeptidase prolil dan merupakan peptida penguat RAAS lain yang mempunyai kesan vasodilatasi dan natriuretik. Kesan angiotensin- (1-7) dimediasi melalui apa yang disebut, belum dikenal pasti, reseptor AT x.

Kajian terbaru mengenai disfungsi endotel pada hipertensi menunjukkan bahawa kesan kardiovaskular penyekat reseptor angiotensin juga boleh dikaitkan dengan modulasi endotel dan kesan terhadap pengeluaran oksida nitrat (NO). Data eksperimen yang diperoleh dan hasil kajian klinikal individu agak bertentangan. Mungkin, dengan latar belakang penyekat reseptor AT 1, sintesis yang bergantung pada endotelium dan pembebasan peningkatan oksida nitrat, yang menyumbang kepada vasodilatasi, penurunan agregasi platelet dan penurunan percambahan sel.

Oleh itu, sekatan reseptor AT 1 yang spesifik memungkinkan untuk memberi kesan antihipertensi dan organoprotektif. Terhadap latar belakang penyekat reseptor AT 1, kesan buruk angiotensin II (dan angiotensin III, yang mempunyai pertalian dengan reseptor angiotensin II) pada sistem kardiovaskular dihambat dan, mungkin, kesan pelindungnya ditunjukkan (dengan merangsang AT 2 reseptor), dan tindakannya juga mengembangkan angiotensin- (1-7) dengan rangsangan reseptor AT x. Semua kesan ini menyumbang kepada vasodilatasi dan melemahkan tindakan proliferatif angiotensin II berhubung dengan sel vaskular dan jantung.

Antagonis reseptor AT 1 dapat menembusi penghalang darah-otak dan menghalang aktiviti proses mediator dalam sistem saraf simpatik. Dengan menyekat reseptor AT 1 presynaptik neuron simpatik dalam sistem saraf pusat, mereka menghalang pembebasan norepinefrin dan mengurangkan rangsangan reseptor adrenergik otot licin vaskular, yang membawa kepada vasodilatasi. Kajian eksperimen menunjukkan bahawa mekanisme tindakan vasodilatory tambahan ini lebih bersifat eprosartan. Data mengenai kesan losartan, irbesartan, valsartan, dan lain-lain pada sistem saraf simpatik (yang dinyatakan pada dos yang melebihi terapi) sangat bertentangan.

Semua penyekat reseptor AT 1 bertindak secara beransur-ansur, kesan antihipertensi berkembang dengan lancar, dalam beberapa jam setelah mengambil satu dos, dan berlangsung hingga 24 jam. Dengan penggunaan biasa, kesan terapi yang ketara biasanya dicapai setelah 2-4 minggu (hingga 6 minggu) rawatan.

Ciri-ciri farmakokinetik ubat-ubatan kumpulan ini memudahkan penggunaannya oleh pesakit. Ubat ini boleh diambil dengan atau tanpa makanan. Dos tunggal cukup untuk memberikan kesan hipotensi yang baik pada siang hari. Mereka sama berkesan pada pesakit yang berlainan jantina dan usia, termasuk pesakit yang berusia lebih dari 65 tahun.

Kajian klinikal menunjukkan bahawa semua penyekat reseptor angiotensin mempunyai kesan antihipertensi dan organoprotektif yang tinggi, toleransi yang baik. Ini membolehkan mereka digunakan, bersama dengan ubat antihipertensi lain, untuk rawatan pesakit dengan patologi kardiovaskular.

Petunjuk utama untuk penggunaan klinikal penyekat reseptor angiotensin II adalah rawatan hipertensi arteri dengan keparahan yang berbeza-beza. Kemungkinan monoterapi (dengan hipertensi arteri ringan) atau bersama dengan ubat antihipertensi lain (dengan bentuk sederhana dan teruk).

Pada masa ini, menurut cadangan WHO / IOG (International Society for Hypertension), keutamaan diberikan kepada terapi kombinasi. Yang paling rasional untuk antagonis reseptor angiotensin II adalah kombinasi mereka dengan diuretik thiazide. Penambahan diuretik dosis rendah (misalnya, 12.5 mg hidroklorotiazid) dapat meningkatkan keberkesanan terapi, seperti yang dibuktikan oleh hasil percubaan multisenter secara rawak. Persiapan telah dibuat yang merangkumi kombinasi ini - Gizaar (losartan + hydrochlorothiazide), Co-diovan (valsartan + hydrochlorothiazide), Coaprovel (irbesartan + hydrochlorothiazide), Atakand Plus (candesartan + hydrochlorothiazide) (telicardis + hydrochlorothiazide Plus), Micardis

Sejumlah kajian multisenter (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, dll.) Telah menunjukkan keberkesanan penggunaan beberapa antagonis reseptor AT 1 dalam CHF. Hasil kajian ini tidak jelas, tetapi secara umum ia menunjukkan keberkesanan yang tinggi dan toleransi yang lebih baik (berbanding dengan penghambat ACE).

Hasil kajian eksperimental dan klinikal menunjukkan bahawa penyekat reseptor subtipe AT 1 tidak hanya menghalang proses pembentukan semula kardiovaskular, tetapi juga menyebabkan perkembangan hipertrofi ventrikel kiri (LVH) yang terbalik. Secara khusus, ditunjukkan bahawa dengan terapi jangka panjang dengan losartan pada pasien, ada kecenderungan penurunan ukuran ventrikel kiri dalam sistol dan diastol, peningkatan kontraktilitas miokard. Regresi LVH diperhatikan dengan penggunaan valsartan dan eprosartan jangka panjang pada pesakit dengan hipertensi arteri. Beberapa penyekat reseptor dari subtipe AT 1 didapati meningkatkan fungsi buah pinggang, termasuk. dengan nefropati diabetes, serta petunjuk hemodinamik pusat di CHF. Walaupun pemerhatian klinikal mengenai kesan agen-agen ini pada organ sasaran adalah sedikit, tetapi penyelidikan di kawasan ini terus berjalan.

Kontraindikasi penggunaan penyekat reseptor angiotensin AT 1 adalah hipersensitiviti individu, kehamilan, penyusuan.

Data yang diperoleh dalam eksperimen pada haiwan menunjukkan bahawa agen yang mempunyai kesan langsung pada RAAS dapat menyebabkan kerosakan pada janin, kematian janin dan bayi yang baru lahir. Terutama berbahaya adalah kesan pada janin pada trimester kehamilan II dan III, kerana perkembangan hipotensi, hipoplasia tengkorak, anuria, kegagalan buah pinggang dan kematian pada janin adalah mungkin. Tidak ada petunjuk langsung mengenai perkembangan kecacatan tersebut ketika mengambil penyekat reseptor AT 1, bagaimanapun, ubat-ubatan kumpulan ini tidak boleh digunakan selama kehamilan, dan jika kehamilan dikesan selama tempoh rawatan, ubat tersebut harus dihentikan.

Tidak ada maklumat mengenai kemampuan penyekat reseptor AT 1 untuk masuk ke dalam susu ibu wanita. Walau bagaimanapun, dalam eksperimen pada haiwan didapati bahawa mereka meresap ke dalam susu tikus yang menyusui (kepekatan yang signifikan bukan sahaja zat itu sendiri, tetapi juga metabolit aktifnya terdapat dalam susu tikus). Sehubungan itu, penyekat reseptor AT 1 tidak digunakan pada wanita yang menyusui, dan jika terapi diperlukan untuk ibu, penyusuan susu ibu dihentikan.

Anda harus menahan diri untuk tidak menggunakan ubat ini dalam amalan pediatrik, kerana keselamatan dan keberkesanan penggunaannya pada kanak-kanak belum ditentukan.

Terdapat sebilangan batasan untuk terapi dengan antagonis AT 1 reseptor angiotensin. Hati-hati harus diberikan pada pasien dengan penurunan BCC dan / atau hiponatremia (selama perawatan dengan diuretik, pembatasan pengambilan garam dengan diet, cirit-birit, muntah), dan juga pada pesakit yang menjalani hemodialisis, kerana perkembangan hipotensi simptomatik adalah mungkin. Penilaian nisbah risiko / faedah diperlukan pada pesakit dengan hipertensi renovaskular kerana stenosis arteri renal dua hala atau stenosis arteri ginjal pada buah pinggang yang bersendirian. penghambatan RAAS yang berlebihan dalam kes ini meningkatkan risiko hipotensi yang teruk dan kegagalan buah pinggang. Ia mesti digunakan dengan berhati-hati dalam stenosis aorta atau mitral, kardiomiopati hipertrofik obstruktif. Dengan latar belakang fungsi ginjal yang terganggu, perlu dilakukan pemantauan tahap kalium serum dan kreatinin. Tidak disyorkan untuk digunakan pada pasien dengan hiperaldosteronisme primer, kerana dalam kes ini, ubat-ubatan yang menghalang RAAS tidak berkesan. Tidak ada data yang mencukupi mengenai penggunaan pada pasien dengan penyakit hati yang teruk (misalnya, dengan sirosis).

Kesan sampingan antagonis reseptor angiotensin II yang dilaporkan hingga kini biasanya ringan, sementara, dan jarang memerlukan penghentian terapi. Kejadian keseluruhan kesan sampingan setanding dengan plasebo, seperti yang dibuktikan oleh hasil kajian terkawal plasebo. Kesan buruk yang paling biasa adalah sakit kepala, pening, kelemahan umum, dan lain-lain. Antagonis reseptor angiotensin tidak secara langsung mempengaruhi metabolisme bradykinin, zat P, peptida lain dan, sebagai akibatnya, tidak menyebabkan batuk kering, yang sering berlaku semasa rawatan dengan Perencat ACE.

Semasa mengambil ubat kumpulan ini, tidak ada kesan hipotensi dari dos pertama, yang berlaku semasa mengambil perencat ACE, dan pembatalan secara tiba-tiba tidak disertai dengan perkembangan hipertensi pemulihan.

Hasil kajian terkawal plasebo multisenter menunjukkan keberkesanan tinggi dan toleransi yang baik terhadap antagonis reseptor AT 1 angiotensin II. Namun, setakat ini penggunaannya dibatasi oleh kekurangan data mengenai kesan jangka panjang penggunaannya. Menurut pakar WHO / MTF, penggunaannya untuk rawatan hipertensi arteri dianjurkan sekiranya tidak bertoleransi terhadap perencat ACE, khususnya, jika terdapat tanda-tanda sejarah batuk yang disebabkan oleh perencat ACE.

Pada masa ini, banyak kajian klinikal sedang dijalankan, termasuk. dan multisenter, yang dikhaskan untuk kajian keberkesanan dan keselamatan penggunaan antagonis reseptor angiotensin II, kesannya terhadap kematian, tempoh dan kualiti hidup pesakit dan dibandingkan dengan ubat antihipertensi dan lain-lain dalam rawatan hipertensi arteri, jantung kronik kegagalan, aterosklerosis, dll.

Dadah

Persediaan - 4133 ; Nama dagang - 84 ; Bahan-bahan aktif - 9

Bahan aktif	Nama dagang
Maklumat tidak ada