Peningkatan kandungan zat besi dalam hemochideratosis hemosiderosis badan. Hemokromatosis (Diabetes gangsa, Sirosis berpigmen). Ciri-ciri rawatan hemochromatosis

• Apa itu Hemochromatosis
• Apa yang memprovokasi Hemochromatosis
• Gejala Hemokromatosis
• Diagnostik Hemokromatosis
• Rawatan Hemochromatosis
• Doktor mana yang harus anda hubungi sekiranya anda menghidapi Hemokromatosis?

Apa itu Hemochromatosis

Hemokromatosis primer (PHC) adalah penyakit resesif autosomal, berkaitan dengan HLA yang disebabkan oleh kecacatan genetik yang dicirikan oleh gangguan metabolik di mana terdapat peningkatan penyerapan zat besi di saluran gastrointestinal.

Apa yang memprovokasi Hemochromatosis

Penyakit ini pertama kali digambarkan oleh M. Troisier pada tahun 1871 sebagai kompleks gejala yang dicirikan oleh diabetes mellitus, pigmentasi kulit, sirosis hati yang berkaitan dengan pengumpulan zat besi di dalam badan. Pada tahun 1889, Reclinghausen mencipta istilah "hemochromatosis", yang mencerminkan salah satu ciri penyakit ini: pewarnaan kulit dan organ dalaman yang tidak biasa. Didapati bahawa besi pada awalnya berkumpul di sel parenkim hati, dan kemudian dapat disimpan di organ lain (pankreas, jantung, sendi, kelenjar pituitari).

Kelaziman. Kajian genetik penduduk telah mengubah konsep PHC sebagai penyakit yang jarang berlaku. Kelaziman gen PHC adalah 0,03-0,07% - sehingga, baru-baru ini, terdapat 3-8 kes per 100 ribu populasi. Di antara populasi kulit putih, kekerapan homozigot adalah 0.3%, frekuensi pengangkutan heterozigot adalah 8-10%. Berkaitan dengan peningkatan diagnostik, peningkatan kejadian dicatat. Kadar kejadian di kalangan penduduk komuniti Eropah rata-rata 1: 300. Menurut WHO, 10% populasi mempunyai kecenderungan terhadap hemokromatosis. Lelaki sakit 10 kali lebih kerap daripada wanita.

Patogenesis (Apa Yang Berlaku?) Semasa Hemokromatosis

Biasanya, badan mengandungi kira-kira 4 g zat besi, di antaranya g dalam komposisi hemoglobin, myoglobin, catalase dan pigmen atau enzim pernafasan. Cadangan zat besi adalah 0,5 g, sebahagiannya berada di hati, tetapi tidak dapat dilihat semasa pemeriksaan histologi untuk besi dengan kaedah konvensional. Biasanya, diet harian seseorang mengandungi sekitar 10-20 mg zat besi (90% dalam keadaan bebas, 10% dalam kombinasi dengan heme), yang mana 1-1,5 mg diserap.

Jumlah zat besi yang diserap bergantung pada simpanannya dalam badan: semakin tinggi keperluannya, semakin banyak zat besi yang diserap. Penyerapan berlaku terutamanya di usus kecil atas dan merupakan proses aktif di mana zat besi dapat diangkut lebih jauh terhadap kecerunan kepekatan. Walau bagaimanapun, mekanisme pemindahan tidak diketahui.

Dalam sel-sel mukosa usus, zat besi berada di sitosol. Sebahagiannya diikat dan disimpan dalam bentuk ferritin, yang kemudiannya digunakan atau hilang sebagai akibat deskamasi sel epitelium. Sebilangan zat besi yang diperuntukkan untuk metabolisme pada tisu lain diangkut melalui membran sel basolateral dan mengikat transferrin, protein pengangkutan utama besi dalam darah. Dalam sel, zat besi disimpan dalam bentuk ferritin, kompleks protein apoferritin dengan zat besi. Kumpulan molekul feritin yang reput adalah hemosiderin. Kira-kira satu pertiga dari simpanan zat besi dalam tubuh adalah dalam bentuk hemosiderin, yang meningkat dalam penyakit yang berkaitan dengan pengumpulan zat besi yang berlebihan.

Dengan hemochromatosis, penyerapan zat besi di saluran pencernaan meningkat kepada 3.0-4.0 mg. Oleh itu, dalam 1 tahun, jumlah berlebihan yang disimpan dalam sel-sel hati, pankreas, jantung dan organ dan tisu lain adalah sekitar 1 g. Akhirnya, kolam intra dan ekstraselular tubuh menjadi tepu dengan zat besi, yang memungkinkan kelenjar bebas untuk memasuki reaksi intraselular toksik. Sebagai agen redoks yang kuat, zat besi menghasilkan radikal hidroksil bebas, yang seterusnya memusnahkan makromolekul lipid, protein dan DNA.

Peningkatan pengumpulan zat besi di hati dicirikan oleh:

• Fibrosis dan sirosis hati dengan pengumpulan awal besi pada sel parenchymal, pada tahap yang lebih rendah pada reticuloendotheliocytes stellate.
• Pemendapan zat besi di organ lain, termasuk pankreas, jantung, dan kelenjar pituitari.
• Peningkatan penyerapan zat besi, yang menyebabkan penjerapan dan pengumpulannya.

Penyakit ini dikaitkan dengan apa yang disebut mutasi missense, iaitu mutasi yang menyebabkan perubahan makna kodon dan menyebabkan penangkapan biosintesis protein.

Sifat genetik PHC disahkan oleh M. Simon et al. pada tahun 1976, yang mendedahkan dalam perwakilan penduduk Eropah kaitan penyakit ini dengan antigen tertentu dari kompleks histokompatibilitas utama. Untuk gambaran klinikal, pesakit mesti mempunyai dua alel PHC (homozygosity). Kehadiran satu haplotaip HLA biasa dengan pesakit menunjukkan pengangkutan heterozigot alel PHC. Pada individu seperti itu, terdapat tanda-tanda tidak langsung yang menunjukkan peningkatan kandungan zat besi dalam badan, dan tidak adanya gejala yang signifikan secara klinikal. Pengangkatan gen heterozigot lebih dominan daripada gen yang homozigot. Sekiranya kedua-dua ibu bapa adalah heterozigot, jenis pewarisan pseudo-dominan adalah mungkin. Dalam heterozigot, penyerapan zat besi biasanya sedikit meningkat, sedikit peningkatan zat besi serum dikesan, tetapi tidak ada unsur surih yang mengancam nyawa. Pada masa yang sama, jika heterozigot menderita penyakit lain yang disertai dengan gangguan metabolisme zat besi, maka tanda-tanda klinikal dan morfologi proses patologi mungkin muncul.

Hubungan erat penyakit ini dengan antigen HLA memungkinkan untuk melokalisasi gen yang bertanggungjawab untuk PHC, yang terletak di lengan pendek kromosom 6, berhampiran lokus A sistem HLA dan dikaitkan dengan alel A3 dan haplotip A3 B7 atau A3 B14 . Fakta ini dijadikan asas untuk penyelidikan yang bertujuan untuk mengenal pasti.

Hemokromatosis keturunan pada mulanya dianggap sebagai penyakit monogenik yang sederhana. Pada masa ini, mengikut kecacatan gen dan gambaran klinikal, 4 bentuk PHC dibezakan:

• resesif autosomal klasik HFE-1;
• remaja HFE-2;
• HFE-3 dikaitkan dengan mutasi reseptor transferrin jenis 2;
• hemochromatosis dominan autosomal HFE-4.

Pengenalpastian gen HFE (berkaitan dengan perkembangan hemochromatosis) adalah titik penting dalam memahami intipati penyakit ini. Gen HFE mengkodekan struktur protein yang terdiri daripada 343 asid amino, strukturnya serupa dengan molekul MHC kelas I. Pada orang yang menderita hemochromatosis, mutasi pada gen ini telah dikenal pasti. Pembawa alel C282Y dalam keadaan homozigot di kalangan etnik Rusia sekurang-kurangnya 1 per 1000 orang. Peranan HFE dalam metabolisme zat besi dibuktikan dengan interaksi HFE dengan reseptor transferrin (TfR). Perkaitan HFE dengan TfR mengurangkan pertalian reseptor ini untuk transferrin terikat besi. Dengan mutasi C282Y, HFE umumnya tidak dapat mengikat TfR, dan dengan mutasi H63D, pertalian untuk TfR menurun ke tahap yang lebih rendah. Struktur tiga dimensi HFE disiasat menggunakan kristalografi sinar-X, yang memungkinkan untuk menentukan sifat interaksi antara HFE dan rantai cahaya 2m, serta untuk menentukan penyetempatan ciri mutasi hemokromatosis.

Mutasi C282Y membawa kepada pemutusan ikatan disulfida dalam domain, yang penting dalam pembentukan struktur spasial protein yang betul dan pengikatannya hingga 2m. Jumlah protein HFE terbesar dihasilkan di ruang bawah duodenum. Biasanya, peranan protein HFE dalam sel cryptone adalah untuk memodulasi pengambilan zat besi yang berkaitan dengan transferrin. Pada orang yang sihat, peningkatan kadar zat besi serum menyebabkan peningkatan pengambilannya oleh sel crypt dalam (proses yang dimediasi oleh TfR dan dimodulasi oleh HFE). Mutasi C282Y dapat mengganggu pengambilan zat besi yang dimediasi oleh TfR oleh sel crypt dan, dengan itu, menghasilkan isyarat palsu mengenai kehadiran zat besi rendah di dalam badan.

Oleh kerana penurunan kandungan zat besi intraselular, pembezaan enterosit yang berpindah ke puncak vili mulai menghasilkan peningkatan jumlah DMT-1, sebagai akibatnya pengambilan zat besi ditingkatkan. Pautan utama dalam patogenesis adalah kecacatan genetik dalam sistem enzim yang mengatur penyerapan zat besi dalam usus semasa pengambilannya normal dengan makanan. Hubungan genetik dengan sistem HLA-A telah terbukti. Kajian ketidakseimbangan hubungan menggunakan penanda ini menunjukkan hubungan hemochromatosis dengan Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

Kajian lanjutan ke arah ini dan analisis haplotip menunjukkan bahawa gen terletak di antara D6 S2238 dan D6 S2241. Gen hemokromatosis dugaan homolog dengan HLA, dan mutasi nampaknya mempengaruhi kawasan yang berfungsi secara penting. Gen yang mengawal kandungan zat besi dalam badan terletak di lokus A3HLA pada kromosom 6. Gen ini menyandikan struktur protein yang berinteraksi dengan reseptor transferrin dan mengurangkan pertalian reseptor untuk kompleks besi pemindahan. Oleh itu, mutasi gen HFE mengganggu penangkapan zat besi yang dimediasi oleh transferin oleh enterosit duodenum, akibatnya isyarat palsu terbentuk mengenai adanya kandungan zat besi yang rendah di dalam badan, yang, pada gilirannya, membawa kepada peningkatan pengeluaran protein pengikat zat besi DCT-1 di vila enterosit dan bagaimana akibatnya adalah peningkatan penangkapan zat besi.

Ketoksikan berpotensi dijelaskan oleh kemampuannya, sebagai logam dengan valensi berubah-ubah, untuk mencetuskan reaksi radikal bebas yang berharga, yang menyebabkan kerosakan toksik pada organel dan struktur genetik sel, peningkatan sintesis kolagen dan perkembangan tumor. Heterozigot menunjukkan sedikit peningkatan kadar zat besi serum, tetapi tidak menunjukkan pengumpulan zat besi yang berlebihan atau kerosakan tisu.

Walau bagaimanapun, ini boleh berlaku sekiranya heterozigot menderita penyakit lain yang disertai dengan gangguan metabolisme zat besi.

Hemokromatosis sekunder sering berkembang dengan latar belakang penyakit darah, porfiria kulit yang lewat, pemindahan darah yang kerap, dan mengambil ubat yang mengandungi zat besi.

Gejala Hemokromatosis

Ciri-ciri manifestasi klinikal:

Manifestasi klinikal penyakit ini berkembang selepas permulaan dewasa, apabila simpanan besi di dalam badan mencapai 20-40 g atau lebih.

Terdapat tiga peringkat dalam perkembangan penyakit ini:

• tanpa kehadiran besi berlebihan dengan kecenderungan genetik;
• beban besi tanpa manifestasi klinikal;
• tahap manifestasi klinikal.

Permulaan penyakit ini secara beransur-ansur. Pada tahap awal, selama beberapa tahun, terdapat keluhan kelemahan, keletihan, penurunan berat badan, dan penurunan fungsi seksual pada pria. Selalunya terdapat rasa sakit di hipokondrium yang betul, sendi kerana chondrocalcinosis sendi besar, kekeringan dan perubahan atropik pada kulit dan testis.

Tahap lanjut penyakit ini dicirikan oleh triad klasik. pigmentasi kulit, membran mukus, sirosis hati dan diabetes.

Pigmentasi adalah salah satu gejala hemochromatosis yang biasa dan awal. Keterukannya bergantung pada usia proses. Nada kulit gangsa dan berasap lebih kelihatan pada bahagian badan yang terbuka (muka, leher, lengan), di kawasan yang berpigmen sebelumnya, di ketiak, pada alat kelamin.

Pada kebanyakan pesakit, zat besi terutama disimpan di hati. Hati yang membesar diperhatikan pada hampir semua pesakit. Konsistensi hati padat, permukaannya halus, dalam beberapa kes rasa sakitnya diberikan kepada palpasi. Splenomegali didiagnosis pada 25-50% pesakit. Tanda-tanda ekstraepatik jarang berlaku. Diabetes berpasangan berlaku pada 80% pesakit. Dia sering bergantung kepada insulin.

Gangguan endokrin diperhatikan dalam bentuk hipofungsi kelenjar pituitari, kelenjar pineal, kelenjar adrenal, kelenjar tiroid (1/3 pesakit) gonad. Pelbagai jenis endokrinopati berlaku pada lebih daripada 80% pesakit. Bentuk patologi yang paling biasa adalah diabetes mellitus.

Pemendapan zat besi di jantung dengan PHC diperhatikan pada 90-100% kes, namun, manifestasi klinikal kerosakan jantung hanya terdapat pada 25-35% pesakit. Kardiomiopati disertai dengan peningkatan ukuran jantung, gangguan irama, dan perkembangan kegagalan jantung refraktori secara beransur-ansur.

Kombinasi hemochromatosis dengan arthropathy, chondrocalcinosis, osteoporosis dengan calciuria, gangguan neuropsikiatrik, tuberkulosis, dan tarda kulit porphyria adalah mungkin.

Alokasikan pendam (termasuk pesakit dengan kecenderungan genetik dan kelebihan zat besi minimum), dengan manifestasi klinikal yang teruk, dan hemokromatosis terminal. Lebih kerap terdapat bentuk hepatopati, kardiopatik, endokrinologi: masing-masing, perlahan-lahan maju, cepat berkembang dan bentuk dengan arah fulminan.

Tahap laten PHC diperhatikan pada 30-40% pesakit, yang dikesan semasa pemeriksaan genetik keluarga saudara-mara pesakit atau semasa pemeriksaan populasi. Sebilangan orang dari kumpulan usia yang lebih tua ini mempunyai simptom yang minimum dalam bentuk sedikit kelemahan, peningkatan keletihan, rasa berat di hipokondrium yang betul, pigmentasi kulit di kawasan terbuka badan, penurunan libido, dan sedikit hepatomegali.

Tahap manifestasi klinikal lanjutan dicirikan oleh kehadiran sindrom asthenovegetative, sakit perut, kadang-kadang agak sengit, arthralgia, penurunan libido dan potensi pada 50% lelaki dan amenore pada 40% wanita. Selain itu, penurunan berat badan, kardialgia, dan berdebar mungkin berlaku. Pemeriksaan objektif menunjukkan hepatomegali, melasma, disfungsi pankreas (diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin).

Pada tahap akhir PHC, terdapat tanda-tanda dekompensasi organ dan sistem dalam bentuk hipertensi portal, perkembangan hepatoselular, serta kegagalan jantung ventrikel kanan dan kiri, koma diabetes, dan keletihan. Penyebab kematian pesakit seperti itu, sebagai peraturan, adalah pendarahan dari vena varikos esofagus, hepatoselular dan kegagalan jantung, peritonitis aseptik, koma diabetes.

Pada pesakit seperti itu, terdapat kecenderungan untuk perkembangan proses tumor (risiko perkembangannya pada orang yang berusia lebih dari 55 tahun adalah 13 kali lebih tinggi daripada pada populasi umum).

Hemokromatosis remaja adalah bentuk penyakit yang jarang berlaku yang berlaku pada usia muda (15-30 tahun) dan dicirikan oleh kelebihan zat besi yang teruk, disertai dengan gejala kerosakan hati dan jantung.

Diagnostik Hemokromatosis

Ciri diagnostik:

Diagnosis didasarkan pada lesi organ yang berlainan, kes penyakit pada beberapa anggota keluarga yang sama, peningkatan kandungan zat besi, perkumuhan zat besi kencing, kepekatan transferrin yang tinggi, dan feritin serum. Diagnosis mungkin berlaku apabila digabungkan dengan diabetes mellitus, kardiomiopati, hipogonadisme, dan pigmentasi kulit khas. Kriteria makmal adalah hiperferemia, peningkatan indeks tepu transferin (lebih dari 45%). Tahap ferritin dalam serum darah dan perkumuhan zat besi dalam air kencing (ujian desferal) meningkat dengan mendadak. Selepas suntikan intramuskular 0.5 g desferal, pelepasan zat besi meningkat kepada 10 mg / hari (pada kadar 1.5 mg / hari), pekali NTI (besi / TIBC) meningkat. Dengan pengenalan ujian genetik ke dalam praktik, jumlah orang dengan hemochromatosis tanpa tanda-tanda klinikal berlebihan besi meningkat. Satu kajian dilakukan untuk mengetahui adanya mutasi C282Y / H63D dalam kumpulan risiko untuk perkembangan besi berlebihan. Sekiranya pesakit adalah pembawa homozigot C282Y / H63D, diagnosis hemochromatosis keturunan dapat dianggap telah ditetapkan.

Di antara kaedah penyelidikan yang tidak invasif, pemendapan unsur surih di hati dapat ditentukan dengan menggunakan MRI. Kaedah ini berdasarkan penurunan intensiti isyarat hati yang berlebihan dengan zat besi. Dalam kes ini, tahap penurunan intensiti isyarat sebanding dengan simpanan besi. Kaedah ini membolehkan anda menentukan pemendapan zat besi yang berlebihan di pankreas, jantung dan organ lain.

Biopsi hati menunjukkan pemendapan zat besi yang banyak, memberikan reaksi Perls positif. Dalam kajian spektrofotometri, kandungan zat besi melebihi 1.5% dari berat kering hati. Kepentingan besar diberikan kepada pengukuran kuantitatif tahap zat besi dalam biopsi hati dengan spektrometri penyerapan atom, diikuti dengan pengiraan indeks besi hepatik. Indeks mewakili nisbah kepekatan zat besi di hati (dalam μmol / g berat kering) dengan usia pesakit (dalam tahun). Dengan PHC, yang sudah di tahap awal, indikator ini sama dengan atau melebihi 1.9-2.0 dan tidak mencapai nilai yang ditunjukkan dalam keadaan lain yang dicirikan oleh hemosiderosis hati.

Pada peringkat laten penyakit, ujian fungsi hati praktikal tidak berubah, dan menurut data pemeriksaan histologi, hemosiderosis darjah 4, fibrosis saluran portal tanpa tanda-tanda penyusupan inflamasi yang diamati diperhatikan.

Pada tahap manifestasi klinikal lanjutan, perubahan histologi hati biasanya sesuai dengan sirosis berpigmen atau sirosis nodular kecil dengan endapan hemosiderin besar dalam hepatosit dan kurang signifikan pada makrofag, epitel saluran empedu.

Pemeriksaan histologi pada peringkat akhir penyakit ini menunjukkan gambaran hemosiderosis umum dengan kerosakan pada hati (seperti sirosis mono dan multilobular), jantung, pankreas, tiroid, kelenjar air liur dan peluh, kelenjar adrenal, hipofisis dan organ lain.

Kelebihan zat besi dilihat dalam sejumlah keadaan kongenital atau diperoleh dengan PHC mesti dibezakan.

Klasifikasi dan sebab-sebab perkembangan keadaan besi berlebihan:

• Bentuk hemokromatosis keluarga atau kongenital:
  • Hemokromatosis berkaitan HFE kongenital:
    • homozygosity untuk C282Y;
    • heterozigot campuran untuk C282Y / H63D.
  • Hemokromatosis tidak berkaitan HFE kongenital.
  • Hemokromatosis remaja.
  • Lebihan zat besi pada bayi baru lahir.
  • Hemokromatosis dominan autosomal.
• Beban Besi yang Diperolehi:
  • Penyakit hematologi:
    • anemia besi berlebihan;
    • talasemia yang lebih besar;
    • anemia sideroblastik;
    • anemia hemolitik kronik.
• Penyakit hati kronik:
  • Hepatitis C;
  • penyakit hati alkohol;
  • steatohepatitis bukan alkohol.

Penyakit ini juga mesti dibezakan dengan patologi darah (talasemia, anemia sideroblastik, atransferrynemia keturunan, anemia mikrositik, porphyria cutaneous tarda), penyakit hati (kerosakan hati alkoholik, hepatitis virus kronik, steatohepatitis bukan alkohol).

Rawatan Hemochromatosis

Ciri-ciri rawatan hemochromatosis:

Yang ditunjukkan adalah diet kaya protein, tidak ada makanan kaya zat besi.

Cara paling berpatutan untuk membuang zat besi yang berlebihan dari badan adalah pertumpahan darah. Biasanya, 300-500 ml darah dikeluarkan pada kekerapan 1-2 kali seminggu. Jumlah pertumpahan darah dikira bergantung pada tahap hemoglobin, hematokrit darah, ferritin, dan jumlah zat besi yang berlebihan. Diperhatikan bahawa 500 ml darah mengandung 200-250 mg zat besi, terutama dalam komposisi hemoglobin eritrosit. Pendarahan darah berterusan sehingga pesakit mengalami anemia ringan. Pengubahsuaian teknik extracorporeal ini adalah cytapheresis (CA) (penyingkiran bahagian sel darah dengan kembalinya autoplasma dalam litar tertutup). Sebagai tambahan kepada penyingkiran mekanikal sel darah, CA mempunyai kesan detoksifikasi dan membantu mengurangkan keparahan proses degeneratif-radang. Setiap pesakit menjalani 8-10 sesi CA dengan peralihan selanjutnya ke terapi sokongan menggunakan CA atau hemoexfusion dalam jumlah 2-3 sesi selama 3 bulan.

Rawatan ubat berdasarkan penggunaan deferoxamine (desferal, desferin), 10 ml larutan 10% secara intramuskular atau intravena menetes. Ubat ini mempunyai aktiviti khusus yang tinggi untuk ion Fe3 +. Pada masa yang sama, 500 mg desferal dapat mengeluarkan 42.5 mg zat besi dari badan. Tempoh kursus adalah 20-40 hari. Pada masa yang sama, sirosis, diabetes mellitus dan kegagalan jantung dirawat. Sindrom anemia yang sering diperhatikan pada pesakit dengan PHC dengan adanya kandungan zat besi berlebihan dalam tisu hati membatasi penggunaan terapi efferent. Di klinik kami, skema penggunaan eritropoietin rekombinan dengan latar belakang CA telah dikembangkan. Ubat ini mendorong peningkatan penggunaan zat besi dari depot badan, yang disebabkan oleh penurunan jumlah simpanan unsur surih, peningkatan kadar hemoglobin. Eritropoietin reombinan diberikan pada dos 25 μg / kg berat badan dengan latar belakang sesi CA, dilakukan 2 kali seminggu selama 10-15 minggu.

Ramalan:

Ramalan ditentukan oleh tahap dan tempoh kesesakan.

Perjalanan penyakit ini panjang, terutama pada orang tua. Terapi tepat pada masanya memanjangkan umur hingga beberapa dekad. Kadar kelangsungan hidup selama 5 tahun pada pesakit yang dirawat adalah 2.5-3 kali lebih tinggi daripada pada pesakit yang tidak dirawat. Risiko terkena HCC pada pesakit dengan PHC dengan adanya sirosis hati meningkat 200 kali. Selalunya, kematian berlaku kerana kegagalan hati.

Hemochromatosis adalah penyakit keturunan yang menyerang hampir semua sistem dan organ. Ini adalah patologi yang teruk, yang juga disebut diabetes tembaga atau sirosis pigmen.

Di antara kelainan genetik, penyakit ini diakui sebagai salah satu yang paling biasa. Jumlah kes maksimum dicatatkan di negara-negara Nordik.

Statistik dan sejarah perubatan

Gen bermutasi bertanggungjawab untuk perkembangan penyakit, yang berada di 5% populasi, tetapi penyakit ini hanya berkembang dalam 0,3%. Kelaziman pada lelaki adalah 10 kali lebih tinggi daripada pada wanita. Pada kebanyakan pesakit, gejala pertama muncul pada usia 40-60 tahun.

Kod penyakit ICD-10 adalah U83.1.

Buat pertama kalinya maklumat mengenai penyakit ini muncul pada tahun 1871. M. Troisier digambarkan sebagai kompleks dengan gejala diabetes mellitus, sirosis, pigmentasi kulit.

Pada tahun 1889, istilah "hemochromatosis" diperkenalkan. Ini mencerminkan salah satu ciri penyakit ini: dermis dan organ dalaman memperoleh warna yang tidak biasa.

Sebab pembangunan

Hemokromatosis keturunan primer adalah penularan resesif autosomal. Ia berdasarkan mutasi HFE. Gen ini terletak pada lengan pendek kromosom 6.

Kecacatan itu membawa kepada pelanggaran penangkapan besi oleh sel-sel duodenum. Oleh itu, isyarat palsu muncul mengenai berlakunya kekurangan zat besi di dalam badan.

Ini membawa kepada peningkatan pembentukan protein pengikat besi dan peningkatan penyerapan zat besi dalam usus. Selepas itu, pigmen disimpan di banyak organ, diikuti dengan kematian unsur aktif dan perkembangan proses sklerotik.

Penyakit ini dapat menampakkan diri pada usia berapa pun. Terdapat prasyarat tertentu:

• Gangguan metabolik. Selalunya, penyakit ini dikesan terhadap latar belakang sirosis hati atau semasa operasi pintasan.
• Penyakit hati. Terutama jika mereka bersifat virus, misalnya, hepatitis B dan C, yang tidak dirawat selama lebih dari 6 bulan.
• Pertumbuhan tisu hati yang berlebihan dengan lemak.
• Ketersediaan atau.
• Pengenalan ubat intravena tertentu yang memprovokasi peningkatan kepekatan zat besi.
• Hemodialisis kekal.

Bentuk penyakit

Terdapat tiga jenis penyakit:

• Keturunan (primer). Dalam kes utama, kita bercakap mengenai mutasi gen yang bertanggungjawab untuk metabolisme zat besi. Bentuk ini adalah yang paling biasa. Hubungan telah terjalin antara hemochromatosis keturunan dan kecacatan enzim kongenital yang menyebabkan pengumpulan zat besi.

Foto diagnosis hemochromatosis keturunan

• Neonatal muncul pada bayi yang baru lahir. Sebab-sebab perkembangan patologi seperti itu belum dijelaskan.
• Sekunder berkembang dengan latar belakang penyakit lain yang berkaitan dengan peredaran darah dan masalah kulit. Ia berkembang pada latar belakang pengambilan sebilangan besar persediaan yang mengandungi besi.

Jenis yang terakhir boleh menjadi asal pasca transfusi, makanan, metabolik dan campuran.

Tahap

Terdapat tiga peringkat utama:

• Pertama. Gangguan dalam metabolisme zat besi diperhatikan, tetapi jumlahnya tetap di bawah tahap yang dibenarkan.
• Kedua. Pengumpulan zat besi yang berlebihan oleh badan berlaku. Tidak ada tanda-tanda klinikal khas, tetapi berkat kaedah penyelidikan makmal, cepat mungkin penyimpangan dari norma.
• Ketiga. Semua simptom penyakit ini mula berlanjutan. Penyakit ini menyerang kebanyakan organ dan sistem.

Gejala hemochromatosis

Penyakit ini menampakkan diri dengan jelas pada orang yang berumur dewasa, apabila kandungan zat besi mencapai nilai kritikal.

Bergantung pada gejala yang berlaku, beberapa bentuk hemochromatosis berbeza:

• hati,
• hati,
• sistem endokrin.

Pertama, pesakit mengadu peningkatan keletihan, penurunan libido. Tidak kelihatan yang kuat. Secara beransur-ansur, kulit menjadi kering, gangguan muncul pada sendi besar.

Pada tahap yang diperluas, kompleks gejala terbentuk, yang diwakili oleh perubahan warna kulit menjadi warna gangsa, perkembangan sirosis hati, diabetes mellitus. Pigmentasi terutamanya mempengaruhi wajah, tangan atas, pusar dan puting. Rambut secara beransur-ansur gugur.

Pengumpulan zat besi yang berlebihan dalam tisu dan organ menyebabkan atrofi testis pada lelaki. Anggota badan menjadi bengkak, dan penurunan berat badan yang tajam muncul.

Komplikasi

Hati berhenti mengatasi fungsinya. Oleh itu, ia mula mengambil bahagian dalam pencernaan, peneutralan, dan metabolisme. Terdapat pelanggaran degupan jantung, penurunan kontraktilitas otot jantung.

Tubuh cenderung kepada penyakit lain, kerana sistem kekebalan tubuh tidak dapat mengatasi tekanan.

Komplikasi biasa adalah:

• ... Terdapat kematian sebahagian kawasan jantung kerana gangguan peredaran darah. Patologi boleh berlaku terhadap latar belakang kegagalan jantung.
• Diabetes dan. Kerana toksin, kerosakan otak terjadi, yang terkumpul pada diabetes mellitus.
• Kemunculan tumor di hati.

Sekiranya bakteria memasuki aliran darah, sepsis dapat berkembang. Ia membawa kepada keracunan teruk seluruh organisma dan kemerosotan keadaan pesakit yang ketara. Akibat sepsis, kemungkinan kematian adalah tinggi.

Beberapa pesakit mempunyai hipogonadisme sebagai komplikasi. Ini adalah penyakit yang berkaitan dengan penurunan pengeluaran hormon seks. Patologi ini membawa kepada disfungsi seksual.

Diagnostik

Langkah-langkah diagnostik ditetapkan untuk luka organ banyak dan untuk penyakit beberapa anggota keluarga yang sama. Perhatian diberikan kepada usia permulaan penyakit ini.

Dengan bentuk keturunan, gejala muncul pada usia 45-50 tahun. Dengan kemunculan tanda-tanda yang lebih awal, mereka bercakap mengenai hemochromatosis jenis kedua.

Di antara kaedah yang tidak invasif, ia sering digunakan. Terdapat penurunan intensiti isyarat hati, yang berlebihan dengan zat besi. Lebih-lebih lagi, kekuatannya bergantung pada jumlah unsur surih.

Apabila terdapat pemendapan Fe yang banyak, memberikan reaksi Perls positif. Dengan kajian spektrofotometri, dapat dibuktikan bahawa kandungan zat besi melebihi 1.5% dari jisim kering hati. Hasil pewarnaan dinilai secara visual bergantung pada peratusan sel-sel pewarnaan.

Selain itu, mereka dapat melaksanakan:

• X-ray sendi,
• EchoCG.

Ujian darah

Kiraan darah lengkap tidak menunjukkan. Ia hanya diperlukan untuk mengecualikan anemia. Yang paling sering disewa, yang ditunjukkan:

1. Peningkatan bilirubin melebihi 25 μmol seliter.
2. Tingkatkan ALAT melebihi 50.
3. Dengan diabetes mellitus, jumlah glukosa dalam darah meningkat 5.8.

Sekiranya anda mengesyaki hemochromatosis, skema khas digunakan:

• Pertama, ujian kepekatan transferrin dilakukan. Kekhususan ujian adalah 85%.
• Ujian dos Ferritin. Sekiranya hasilnya positif, teruskan ke langkah seterusnya.
• Phlebotomy. Ini adalah kaedah perubatan dan diagnostik yang bertujuan untuk mengeluarkan sejumlah darah. Ini bertujuan untuk membuang 3 gr. kelenjar. Sekiranya selepas ini pesakit menjadi lebih baik, maka diagnosisnya disahkan.

Rawatan

Kaedah terapi bergantung pada ciri gambaran klinikal. Sangat penting untuk mengikuti diet di mana tidak ada makanan dengan zat besi dan bahan lain yang menyumbang kepada penyerapan unsur jejak ini.

Oleh itu, di bawah larangan ketat:

• hidangan buah pinggang dan hati,
• alkohol,
• produk tepung,
• makanan laut.

Dalam jumlah kecil, anda boleh makan daging, makanan yang diperkaya dengan vitamin C. Anda boleh menggunakan kopi dan teh dalam diet, kerana tanin melambatkan penyerapan dan pengumpulan zat besi.

Phlebotomy, yang dijelaskan di atas, juga mempunyai kesan terapeutik. Tempoh pertumpahan darah untuk tujuan perubatan sekurang-kurangnya 2 tahun, sehingga ferrin dikurangkan menjadi 50 unit. Bersamaan dengan ini, dinamika hemoglobin dipantau.

Cytophoresis kadang-kadang digunakan. Intipati kaedah ini terdiri daripada mengalirkan darah melalui kitaran tertutup. Dalam kes ini, serum disucikan. Selepas itu, darah kembali. Untuk mendapatkan hasil yang diinginkan, 10 prosedur dijalankan dalam satu kitaran.

Untuk rawatan, chelators digunakan, yang membantu kelenjar dikeluarkan dari badan dengan lebih cepat. Kesan sedemikian hanya dilakukan di bawah bimbingan doktor yang berhati-hati, kerana dengan penggunaan atau penggunaan yang berpanjangan tanpa kawalan, terdapat pengaburan lensa mata.

Sekiranya hemochromatosis rumit oleh pertumbuhan tumor malignan, maka rawatan pembedahan ditetapkan. Dengan sirosis progresif, pemindahan hati ditetapkan. Artritis dirawat dengan pembedahan plastik sendi.

Ramalan dan pencegahan

Apabila penyakit muncul, untuk mengelakkan komplikasi, anda memerlukan:

1. Ikut diet.
2. Ambil ubat pengikat zat besi.

Sekiranya tidak ada hemokromatosis, tetapi terdapat prasyarat keturunan, maka perlu mengikuti dengan tegas cadangan doktor semasa mengambil persediaan besi. Pencegahan juga disebabkan oleh pemeriksaan keluarga dan pengesanan awal permulaan penyakit ini.

Penyakit ini berbahaya dan menjalani proses progresif. Dengan terapi yang tepat pada masanya, umur dapat diperpanjang beberapa dekad.

Sekiranya tiada rawatan perubatan, kelangsungan hidup jarang melebihi 5 tahun. Sekiranya terdapat komplikasi, prognosisnya buruk.

Ceramah video mengenai hemochromatosis hati:

Hemokromatosis adalah penyakit yang mempengaruhi metabolisme zat besi, yang menyebabkan berlebihan zat besi di dalam badan. Ketahui apa yang menyebabkannya, gejala dan rawatannya.

Tidak syak lagi bahawa hati adalah salah satu organ terpenting dalam badan kita. Di antara fungsi utamanya, seseorang dapat menyebutkan penyimpanan dan pembebasan gula dalam darah, sintesis glikogen, pemprosesan minuman beralkohol dan pelbagai ubat, penghapusan kekotoran dari darah ...

Walau bagaimanapun, terdapat sebilangan penyakit hati yang jelas dapat mempengaruhi hati, terutama secara langsung. Contoh yang baik adalah hemochromatosis, penyakit yang boleh turun-temurun atau dijangkiti.

Apa itu hemochromatosis?

Hemokromatosis adalah perubahan yang dicirikan oleh metabolisme zat besi yang lemah di dalam badan kita. Tidak perlu dikatakan, ini adalah komponen penting dalam tubuh kita jika kita mahu semua organ kita berfungsi dengan baik. Dianggarkan bahawa jumlah zat besi yang betul dalam darah sekurang-kurangnya sekitar 4 atau 5 gram, jumlah yang dibebaskan dari hemoglobin.

Walau bagaimanapun, keadaan ini dicirikan oleh tubuh yang tidak dapat memecah unsur ini dan oleh itu menyebabkan peningkatan kadar zat besi yang berlebihan di seluruh saluran pencernaan. Ini adalah sesuatu yang boleh memberi kesan yang sangat negatif pada kesihatan kita dan terutama pada fungsi hati.

Hemochromatosis adalah penyakit yang berlaku pada orang dari semua peringkat umur. Ia boleh mempengaruhi kira-kira satu daripada 200-300 orang dan lebih biasa pada lelaki kerana wanita mempunyai cara lain untuk membuang zat besi melalui kehamilan.

Apakah penyebab hemochromatosis?

Sekarang kita sudah mengetahui apa yang terdiri daripada hemochromatosis, kita akan menerangkan apa penyebabnya:

• Pengambilan wain secara berlebihan. Minuman beralkohol ini dicirikan oleh kehadiran zat besi dalam dos yang tinggi. Oleh itu, jika diambil terlalu banyak, kemungkinan orang itu menderita hemochromatosis.
• Hepatitis C. Virus hati ini juga dapat menyebabkan peningkatan kadar zat besi dalam darah.
• Pemindahan darah. Apabila seseorang menerima banyak transfusi dengan alasan apa pun, proses ini juga menyebabkan deposit besi mula berkumpul.
• Defisit pengeluaran Transferrin. Transferrin adalah protein yang bertanggungjawab untuk mengangkut semua zat besi ke dalam badan. Walau bagaimanapun, masalah timbul apabila seseorang tidak dapat mengeluarkan protein ini secara semula jadi, menyebabkan kes hemokromatosis yang jelas.

Gejala hemochromatosis

Gejala hemokromatosis boleh berbeza-beza bergantung pada seberapa maju penyakit ini. Oleh itu, sangat penting untuk menentukannya secepat mungkin. Antara gejala yang paling biasa adalah:

• Kerosakan hati: Salah satu gejala hemochromatosis yang paling biasa adalah apa yang dikenali sebagai hepatomegali. Ini bermakna bahagian kiri hati meradang, yang kemudiannya dapat menyebabkan asites, edema, dan bahkan penyakit kuning.
• Zat besi yang berlebihan juga dapat menumpuk melalui pelbagai otot jantung, yang kemudian dapat menyebabkan kegagalan jantung ringan. Keletihan dan pembengkakan kaki yang melampau adalah gejala utama keadaan ini.
• Hiperpigmentasi kulit: Sebilangan besar kes hemochromatosis biasanya diterjemahkan kemudian dalam kes hiperpigmentasi kulit menjadi nada yang sangat gelap. Adalah normal juga untuk melihat gambar kebotakan atau keguguran rambut.

Jenis hemokromatosis

Seperti yang dinyatakan pada awal posting ini, terdapat dua jenis hemochromatosis yang berbeza: satu turun temurun (yang paling biasa) dan satu yang diperoleh. Di bawah ini kita akan mengetahui perbezaan utama.

Hemokromatosis keturunan

Hemokromatosis keturunan adalah gangguan genetik jenis resesif autosomal (atau warisan resesif), yang bermaksud bahawa ia mesti diwarisi dari bapa dan ibu untuk mewujudkannya; iaitu, kedua ibu bapa mesti membawa gen tersebut.

Dianggarkan bahawa setiap 20-25 orang membawa gen, yang bermaksud bahawa kita mempunyai penyakit hati keturunan yang sangat biasa.

Dalam kes hemokromatosis keturunan, dua mutasi telah dikenal pasti dalam gen protein HFE, yang dikenali sebagai C282Y dan H63D. Kajian menunjukkan bahawa di Eropah, dianggarkan 60 hingga 100% pesakit yang terjejas mewarisi gen C282Y dari kedua ibu bapa (homozigot C282Y) atau mewarisi gen H63D dari satu dan gen C282Y dari yang lain (heterozigot berganda).

Memperolehi hemochromatosis

Juga dikenali sebagai hemochromatosis sekunder, ia disebabkan oleh pelbagai gangguan dan keadaan, dan tidak ada sebab tunggal atau spesifik yang menyebabkan peningkatan simpanan zat besi di dalam badan.

Antara sebab yang paling sering menyebabkan kemunculan hemochromatosis ini, anda boleh menyebut:

• Penyakit hati seperti penyakit hati alkoholik atau hepatitis C.
• Pengambilan alkohol kronik yang mempengaruhi hati.
• Melakukan pelbagai perjalanan darah.
• Kekurangan transferrin kongenital.
• Porphyria kulit tarda.
• Hemokromatosis neonatal.
• Aceruloplasminemia.
• Pengambilan zat besi yang berlebihan

Apakah rawatan yang ada untuk hemochromatosis?

Oleh kerana hemokromatosis dicirikan oleh dos zat besi yang terlalu tinggi di dalam badan kita, jelas diperlukan untuk mengurangkan tahap komponen ini. Untuk melakukan ini, anda mesti mengambil kira tanda-tanda berikut:

• Mengurangkan pengambilan alkohol. Pengambilan minuman tertentu, seperti anggur merah atau rosé, boleh menyebabkan hemochromatosis. Oleh itu, sangat disarankan agar anda berhenti mengambilnya dari saat gejala pertama muncul.
• Elakkan ikan putih dan makanan laut. Ikan juga merupakan sumber zat besi yang tidak habis-habisnya. Oleh itu, anda perlu berhenti mengambilnya sebentar untuk menurunkan tahap zat besi anda. Perkara yang sama berlaku untuk kerang atau suplemen vitamin yang mengandungi zat besi atau vitamin C.
• Jauhi peralatan yang diperbuat daripada besi. Dan hakikatnya ialah memproses atau memanipulasikannya boleh menyebabkan fakta bahawa kemudian kita meminjam elemen ini secara tidak sengaja.

Hemokromatosis (diabetes gangsa, sirosis pigmen), sebagai penyakit keturunan, disebarkan kepada penerima oleh gen resesif. Menurut statistik, sekitar 0.33% orang terdedah kepada penyakit ini dan sekitar 10% adalah pembawa genomnya. Gambaran dan gejala klinikal pertama kali dijelaskan pada tahun 1871. Terdapat tanda-tanda diabetes mellitus, sirosis hati, warna kulit gangsa yang tidak biasa. Beberapa tahun kemudian, istilah "hemochromatosis" diperkenalkan, yang mencirikan gejala utama penyakit ini.

Ternyata lelaki lebih mudah diserang penyakit ini. Rata-rata, ada 1 wanita untuk setiap 20 lelaki yang sakit. Ini disebabkan oleh adanya aliran haid pada wanita, kerana tubuh dibebaskan dari zat besi yang berlebihan. Hemokromatosis jarang berlaku pada usia muda. Selalunya, orang yang berumur 40 tahun ke atas termasuk dalam senarai mereka yang menghidap penyakit ini.

Bahaya penyakit ini terletak pada ketidaksesuaiannya. Sebilangan besar kes diagnosis hemokromatosis telah dinyatakan pada peringkat akhir perkembangan penyakit ini.

Sehingga kini, terdapat dua jenis penyakit ini: hemochromatosis primer dan sekunder. Jenis penyakit pertama dan kedua sukar didiagnosis. Primer disebut hemochromatosis benar atau idiopatik, disebarkan pada peringkat gen. Hemokromatosis sekunder bukan penyakit kongenital dan merupakan akibat anemia pelbagai etiologi, pemindahan darah atau rawatan yang tidak betul dengan persiapan zat besi.

Hemokromatosis sekunder juga merangkumi:

1. Post-transfusi (disebabkan oleh rawatan anemia jangka panjang dengan pelbagai perjalanan darah);
2. Metabolik (dikaitkan dengan pelanggaran metabolisme zat besi dalam badan);
3. Makan secara berlebihan (pengambilan makanan yang mengandungi zat besi berlebihan).

Di samping itu, hemokromatosis neonatal, yang didiagnosis pada bayi baru lahir, juga diasingkan. Penyakit ini dicirikan oleh gangguan metabolik, yang sering membawa maut. Selalunya satu-satunya rawatan yang berkesan untuk penyakit ini adalah.

Patogenesis

Patogenesis penyakit ini disebabkan oleh pengumpulan zat besi yang berlebihan di dalam badan, terutamanya di sel-sel hati, limpa, miokardium, dan pankreas. Ini membawa kepada munculnya sebilangan besar radikal besi bebas, yang mulai memasuki reaksi oksidasi kimia dengan protein, lipid, DNA, dll.

Pada orang yang sihat, biasanya, kandungan zat besi tidak melebihi 3-4 g, sementara pada pesakit dengan hemochromatosis mencapai 50 dan lebih. Kepekatan ini dijelaskan oleh mutasi gen, akibatnya proses dasar metabolisme dan penyerapan zat terganggu. Hasilnya adalah penyerapan zat besi yang berlebihan, yang membawa kepada penyakit. Sebagai contoh, pada orang yang sihat, kira-kira 1-2 mg zat besi diserap dalam saluran gastrointestinal dalam satu hari, pada pesakit dengan hemochromatosis - hingga 6 mg. Zat besi yang berlebihan dalam sel mengikat protein apoferritin, membentuk ferritin, dalam satu molekul yang terdapat hingga 4.5 ribu atom besi. Tahap feritin yang meningkat sering menunjukkan adanya hemochromatosis.

Kira-kira satu pertiga pesakit menghidap diabetes mellitus, dengan pelbagai komplikasi (ini disebabkan oleh disfungsi pankreas, yang dikaitkan dengan kelebihan zat besi di dalamnya). Gangguan dalam kerja kelenjar pituitari mempengaruhi fungsi sistem genitouriner (atrofi testis, mati pucuk). Dalam sebilangan besar kes, terdapat penyakit sistem kardiovaskular (pelbagai aritmia, gangguan konduksi, kegagalan jantung, dll.).

Dengan hemochromatosis, risiko penyakit berjangkit (radang paru-paru, hepatitis, bronkitis) meningkat dengan ketara, yang berkaitan dengan disfungsi fagosit.

Ciri "pendamping" hemochromatosis adalah arthropathy - kerosakan sendi. Penyakit ini dicirikan oleh kesakitan yang teruk pada sendi dan ligamen, yang dijelaskan oleh peningkatan pemendapan kalsium.

Semasa mendiagnosis semua penyakit bersamaan, penting untuk menentukan etiologi mereka.

Gejala

Gambaran klinikal sangat serupa dengan penyakit hati yang lain, yang sangat menyukarkan diagnosis. Adalah sangat wajar untuk memulakan rawatan sebelum tanda-tanda pertama penyakit muncul. Perubatan moden mempunyai analisis biokimia yang cukup luas yang dapat mendiagnosis penyakit pada peringkat awal. Walau bagaimanapun, jika gejala muncul sebelum diagnosis dibuat, dalam kebanyakan kes, ia dicirikan oleh yang berikut:

• fungsi hati terganggu, terdapat peningkatan ukurannya, peningkatan penyakit kronik, yang jauh lebih sukar dengan hemochromatosis. Risiko menghidap sirosis dan barah hati;
• kebanyakan pesakit mengadu kelemahan dan keletihan yang berterusan;
• pigmentasi, kegelapan kulit, kerana pengumpulan pigmen melanin;
• dalam beberapa kes, terdapat aduan sakit sendi. Di bawah pengaruh zat besi bebas, sebatian kalsium disimpan di dalam badan, disimpan di sendi jari, lutut, tangan;
• kelemahan imuniti, kerentanan terhadap pelbagai jenis jangkitan, virus;
• keguguran rambut.

Sekiranya tidak dirawat, penyakit ini biasanya menjadi kronik dan boleh menyebabkan:

• peningkatan kepekatan gula dalam darah kerana disfungsi pankreas;
• gangguan kitaran haid pada wanita dan kelemahan tenaga pada lelaki, kerana kesan besi yang merosakkan pada kelenjar seks;
• kegagalan jantung, aritmia, gangguan dalam kerja sistem pengaliran yang disebabkan oleh pengumpulan zat besi di jantung;
• pelbagai gangguan hormon yang berkaitan dengan gangguan kelenjar tiroid;
• hiperpigmentasi kawasan kulit di telapak tangan, di ketiak, di tempat bekas luka lama.

Diagnostik

Memandangkan sifat genetik penyakit ini, adalah perlu untuk menanyakan kehadiran penyakit ini pada saudara-mara pesakit. Perhatian khusus harus diberikan kepada saudara-saudaranya. Penyakit hati lain dengan simptom yang serupa, seperti sirosis alkohol, juga harus dikesampingkan. Mengambil darah untuk analisis biokimia dalam hemokromatosis biasanya menunjukkan perkara berikut:

• tahap besi di atas normal;
• peratusan tepu transferin yang tinggi dengan zat besi;
• tahap ferritin meningkat dengan ketara.

Kaedah yang paling bermaklumat untuk mendiagnosis hemochromatosis adalah biopsi hati, serta kajian genetik untuk mengenal pasti gen yang bermutasi. Tomografi yang dikira dapat membantu menentukan tahap pengumpulan zat besi pada organ (paling kerap di hati dan jantung). Dalam beberapa kes, phlebotomy kuantitatif digunakan untuk mendiagnosis hemochromatosis. Untuk melakukan ini, darah pesakit diambil dua kali seminggu (sebenarnya, pembuangan darah), selepas itu analisisnya dibandingkan. Sekiranya jumlah darah yang lengkap menunjukkan anemia yang disebabkan oleh kehilangan darah, hemochromatosis dikecualikan.

Rawatan

Keperluan dan kaedah rawatan ditentukan oleh doktor, bergantung kepada keparahan penyakit, jantina, usia, komplikasi, dll.

Faktor penentu dalam mengawal penyakit ini adalah diagnosis awalnya.

Rawatan yang paling biasa untuk hemochromatosis adalah venesection atau phlebotomy. Biasanya, kira-kira 400 ml darah diambil dari pesakit setiap minggu. Ini membantu menormalkan tahap zat besi dalam badan. Pensampelan darah dilakukan secara eksklusif di hospital dan di bawah pengawasan kakitangan perubatan. Kekerapan prosedur dan tempoh kursus venesection ditentukan oleh doktor. Sebilangan pesakit terpaksa menderma darah sepanjang hidup mereka.

Diet khas juga membantu menormalkan kadar zat besi dalam darah dan hati. Dari diet pesakit, perlu mengecualikan makanan yang kaya dengan zat besi (ikan, produk daging, telur, dll.).

Penting: hanya doktor yang boleh menentukan bentuk diet dan tempohnya! Diet yang tidak betul dapat memperburuk keadaan pesakit.

Kadang-kadang ubat-ubatan diresepkan yang mengikat besi dan mengeluarkannya dari badan (contohnya, deferoxamine, B-desferal).

Prasyarat untuk rawatan hemochromatosis adalah penolakan alkohol. Alkohol memperburuk gambaran keseluruhan penyakit dan membawa kepada sirosis pada hampir 100% kes.

Kekurangan rawatan yang betul boleh mengakibatkan akibat yang membawa maut.

16565 0

Hemokromatosis keturunan Merupakan penyakit genetik di mana zat besi terkumpul di dalam tubuh manusia. Ini adalah penyakit keturunan yang agak biasa di kalangan orang Eropah. Menurut pakar Amerika, 1 dari 240-300 penduduk wilayah ini menderita hemochromatosis keturunan.

Pesakit dengan hemochromatosis mungkin tidak mempunyai keluhan, dan jangka hayatnya mungkin tidak berbeza dengan orang yang sihat. Yang lain mengalami gejala berat besi yang teruk, termasuk disfungsi seksual, kegagalan jantung, sakit sendi, sirosis hati, diabetes mellitus, kelemahan umum, dan kegelapan kulit.

Kandungan zat besi yang normal dalam badan mestilah antara 3 dan 4 gram. Jumlah zat besi dalam badan diatur oleh mekanisme penyerapan tertentu. Tubuh kita kehilangan kira-kira 1 miligram zat besi setiap hari melalui peluh dan kulit mati dan sel-sel usus. Wanita kehilangan purata 1 miligram lebih banyak kerana haid. Usus orang dewasa yang sihat mengimbangi kehilangan ini setiap hari dengan menyerap zat besi dari makanan. Apabila seseorang kehilangan banyak zat besi dalam darah, penyerapannya ke dalam usus ditingkatkan. Keseimbangan normal dijaga, jadi tidak ada simpanan zat besi yang besar di dalam badan.

Pada orang dengan hemochromatosis keturunan, penyerapan zat besi setiap hari dari usus lebih besar daripada norma yang diperlukan oleh tubuh. Dan kerana tubuh manusia tidak dapat melepaskan zat besi dengan cepat, ini menyebabkan pengumpulan dan pemendapan zat besi dalam organ dan tisu. Dengan hemochromatosis keturunan, sehingga 20 gram zat besi terkumpul di dalam tubuh pesakit pada usia 40-50 - lima kali lebih banyak daripada yang biasa!

Zat besi berlebihan disimpan di sendi, hati, testis, jantung, yang menyebabkan kerosakan pada organ ini dan menyebabkan gejala hemochromatosis. Wanita mungkin menyimpan besi dengan lebih perlahan kerana mereka mengalami kehilangan zat besi semasa haid, kehamilan, dan menyusui. Oleh itu, pada wanita, gejala kerosakan organ berkembang rata-rata 10 tahun kemudian daripada pada lelaki.

Sifat hemochromatosis keturunan

Hemokromatosis keturunan adalah gangguan resesif autosomal. Ini bermaksud bahawa seorang kanak-kanak hanya mungkin mengalami hemokromatosis jika kedua ibu bapanya mempunyai gen untuk penyakit ini. Berbeza dengan jenis pewarisan ini, dengan penyakit dominan autosom, anak boleh mewarisi penyakit ini walaupun dari salah seorang ibu bapa.

Tubuh manusia terdiri daripada triliunan sel. Di dalam setiap sel terdapat inti yang mengandungi bahan genetik kita - kromosom. Setiap orang mempunyai 23 pasang kromosom - keseluruhan 46 kromosom. Kami mewarisi bahan ini dari kedua ibu bapa kami. Kromosom mengandungi DNA yang menyandikan semua proses metabolik, penampilan, ketinggian, warna mata dan rambut, kecerdasan, dan ciri-ciri lain. Kecacatan pada DNA, yang disebut mutasi, dapat menyebabkan penyakit, dan mereka "dihafal" pada tahap molekul dan diturunkan kepada generasi baru - inilah sifat penyakit genetik.

Terdapat dua jenis mutasi utama yang berkaitan dengan hemochromatosis keturunan - C282Y dan H63D. Nombor 282 dan 63 menunjukkan lokasi kecacatan pada gen HFE, yang terletak pada kromosom ke-6.

Orang yang mewarisi dua mutasi C282Y dari setiap ibu bapa mempunyai peluang yang sangat tinggi untuk mengembangkan hemochromatosis. Sebenarnya, orang seperti itu merangkumi 95% daripada semua pesakit dengan hemochromatosis keturunan. Pesakit yang mewarisi satu mutasi C282Y dari satu ibu bapa dan satu mutasi H63D dari ibu bapa yang lain menyumbang 3% pesakit hemokromatosis yang lain.

Gejala hemochromatosis keturunan

Pada peringkat awal penyakit, pesakit tidak memiliki gejala yang menunjukkan hemochromatosis dan menjalani ujian DNA. Kemudian, tahap tinggi zat besi serum dalam darah dapat dikesan, yang dikesan secara kebetulan, semasa ujian untuk alasan lain.

Pada lelaki, gejala hemochromatosis mungkin tidak muncul sehingga berumur 40-50 tahun. Pada wanita, gejala pertama mungkin muncul 10, atau bahkan 15-20 tahun kemudian daripada pada lelaki.

Deposit besi di kulit menyebabkan kegelapan kulit, yang kadang-kadang hanya diabaikan. Deposit besi di kelenjar pituitari dan testis menyebabkan testis kering dan mati pucuk. Zat besi di pankreas menyebabkan penurunan pengeluaran insulin dan diabetes. Deposit pada otot jantung menyebabkan kegagalan jantung dan aritmia. Kerosakan hati menyebabkan parut (sirosis) dan peningkatan risiko barah hati. Besi di sendi menyebabkan sakit semasa pergerakan dan sekatan pergerakan.

Diagnostik hemochromatosis

Seperti yang telah disebutkan, pada kebanyakan pasien, peningkatan kadar zat besi dalam darah yang mencurigakan dikesan secara kebetulan. Pada beberapa pesakit, pada awalnya, peningkatan tahap enzim hati dikesan, yang kemudian membawa kepada diagnosis hemochromatosis. Lebih senang apabila pesakit mengetahui tentang hemokromatosis pada ibu bapa mereka, oleh itu mereka sendiri akan menjalani pemeriksaan mengenai perkara ini.

Ujian darah.

Terdapat beberapa ujian darah yang mengukur tahap zat besi dalam tubuh: tahap ferritin, tahap zat besi serum, kapasiti pengikatan zat besi maksimum (TIBC), dan saturasi transferrin.

Ferritin adalah protein darah yang berkorelasi dengan jumlah zat besi yang tersimpan di dalam badan. Tahap Ferritin biasanya rendah pada pasien dengan anemia kekurangan zat besi (IDA), tetapi meningkat pada pesakit dengan hemochromatosis. Tahap Ferritin juga meningkat pada beberapa jangkitan (hepatitis virus) dan proses keradangan lain, jadi petunjuk ini saja tidak cukup untuk diagnosis yang tepat.

Ujian ketepuan serum besi dan transferrin dilakukan secara serentak. Besi serum mencerminkan jumlah zat besi dalam bahagian cecair (serum) darah. Kapasiti pengikat menunjukkan jumlah zat besi yang dapat mengikat transferrin serum, protein yang membawa molekul besi ke bahagian tubuh yang berlainan.

Ketepuan transferrin adalah bilangan yang diperoleh dengan membahagikan kandungan zat besi serum dengan kapasiti pengikatan zat besi maksimum darah. Petunjuk ini menunjukkan berapa peratus transferrin yang terlibat dalam pengangkutan besi. Pada orang yang sihat, ketepuan transferrin berada dalam lingkungan 20-50%. Pada pesakit dengan IDA, penunjuk ini sangat rendah, dan dalam hemochromatosis keturunan sangat tinggi (iaitu, kebanyakan transferrin "sibuk" dengan pengangkutan kedai besi).

Tahap zat besi serum boleh meningkat pada siang hari, biasanya selepas makan. Oleh itu, ujian darah harus dilakukan pada waktu pagi dengan perut kosong.

Biopsi hati.

Ujian hemokromatosis yang paling tepat adalah mengukur kandungan zat besi pada tisu hati. Untuk ujian ini, perlu dilakukan biopsi - ambil serpihan kecil hati pesakit. Biasanya prosedur ini dilakukan dengan menggunakan jarum panjang khas. Pesakit diberi anestesia, dan kemudian jarum dimasukkan melalui kulit ke dalam hati, dan prosedur ini dikendalikan menggunakan mesin ultrasound. Tisu yang diperoleh dari biopsi diperiksa di makmal untuk tanda-tanda keradangan hati, sirosis (parut yang tidak dapat dipulihkan), dan kandungan zat besi diperiksa.

Biopsi hati dalam hemochromatosis juga mempunyai nilai prognostik, kerana ia menentukan tahap parut hati yang tidak dapat dipulihkan. Pesakit dengan hemokromatosis dengan hasil biopsi yang agak baik mempunyai jangka hayat yang normal (dengan asumsi rawatan yang mencukupi). Pesakit di mana hemochromatosis telah menyebabkan sirosis hati menjalani kehidupan yang lebih pendek.

Lebih-lebih lagi, pesakit dengan sirosis mempunyai peningkatan yang mendadak dalam risiko barah hati (karsinoma hepatoselular), yang dapat membunuh seseorang lebih awal daripada sirosis. Apabila hati sudah terjejas, risiko ini tetap tinggi, walaupun hemochromatosis dirawat secara aktif.

Analisis genetik.

Gen yang bertanggungjawab untuk hemochromatosis keturunan ditemui pada tahun 1996. Gen ini menerima singkatan HFE. Hemokromatosis keturunan pada kebanyakan pesakit dikaitkan dengan mutasi C282Y dan H63D dalam gen ini.

Selalunya (95%) pesakit dengan hemochromatosis mempunyai dua mutasi C282Y yang diwarisi dari kedua ibu bapa. Pada masa yang sama, tidak semua orang dengan genetik seperti itu menderita pengumpulan zat besi di dalam badan. Kajian menunjukkan bahawa hanya 50% orang dengan mutasi C282Y berganda yang mempunyai hemokromatosis dan komplikasinya. Artinya, ujian genetik positif belum menjadi keputusan.

Gabungan mutasi C282Y / H63D berlaku pada anak-anak yang mewarisi mutasi C282Y dari satu ibu bapa dan H63D dari ibu bapa yang lain. Sebilangan besar orang ini mempunyai kadar zat besi yang normal, tetapi ada yang mempunyai kadar besi yang ringan hingga sederhana.

Sekiranya seorang anak hanya mewarisi satu kecacatan C282Y dari salah satu ibu bapa dan gen HFE yang lain adalah normal, maka dia tidak akan mengalami gejala berlebihan besi. Tetapi orang seperti itu menjadi pembawa penyakit. Sekiranya kedua-dua ibu bapa mengalami kecacatan seperti itu, maka setiap anak mereka akan mempunyai 25% kemungkinan mengalami hemochromatosis.

1. Orang dewasa dengan hemokromatosis keturunan yang disyaki (misalnya, saudara terdekat pesakit) harus menjalani ujian darah untuk zat besi serum, ferritin, TIBC dan saturasi transferrin.
2. Pesakit dengan peningkatan kadar zat besi, feritin dan transferrin serum melebihi 45% harus menjalani ujian genetik.
3. Pesakit dengan mutasi ganda C282Y dan saturasi transferrin melebihi 45% dianggap sebagai pesakit dengan hemochromatosis. Mereka mesti dirawat (phlebotomy terapi).

Petunjuk untuk biopsi hati.

Tidak semua pesakit dengan hemokromatosis memerlukan biopsi hati. Tujuan biopsi hati adalah untuk mengenal pasti pesakit dengan sirosis dan mengesampingkan penyakit hati yang lain (pesakit dengan sirosis sering menghidap barah hati).

Orang muda di bawah usia 40 tahun, pembawa dua mutasi C282Y, dengan enzim hati normal dan tahap feritin serum kurang dari 1000 ng / ml, mempunyai risiko sirosis yang sangat rendah. Oleh itu, pakar Amerika mengesyorkan merawatnya dengan phlebotomy terapeutik tanpa biopsi hati. Pesakit ini mempunyai prognosis yang sangat baik dengan rawatan yang mencukupi.

Pesakit berusia lebih dari 40 tahun dengan peningkatan enzim hati dan kadar feritin serum melebihi 1000 ng / ml mempunyai risiko serius sirosis hati. Doktor mungkin mengesyorkan biopsi hati jika prosedurnya selamat untuk pesakit. Prognosis bergantung pada hasil biopsi.

Rawatan hemochromatosis keturunan

Rawatan yang paling berkesan untuk hemochromatosis adalah phlebotomy (phlebotomy) - penyingkiran sebahagian darah dari urat di lengan secara berkala. Untuk rawatan, biasanya cukup untuk mengambil satu unit darah, atau 450-500 ml, setiap 7-14 hari (satu unit darah mengandung sekitar 250 mg zat besi).

Pada masa yang sama, disarankan untuk memeriksa tahap feritin serum dan saturasi transferrin setiap 2-3 bulan. Sebaik sahaja tahap ferritin turun di bawah 50 ng / ml dengan tepu transferin di bawah 50%, frekuensi phlebotomy dikurangkan menjadi 1 prosedur setiap 2-3 bulan.

Manfaat phlebotomy terapeutik untuk hemochromatosis:

1. Pencegahan sirosis dan barah hati jika rawatan dimulakan lebih awal.
2. Peningkatan fungsi hati, sebahagiannya juga pada pasien dengan sirosis.
3. Mengatasi gejala seperti kelemahan, keletihan, sakit sendi.
4. Peningkatan fungsi jantung pada pesakit dengan kerosakan miokard kecil.

Sekiranya hemokromatosis didiagnosis tepat pada waktunya dan dirawat secara intensif, maka kerosakan pada hati, jantung, pankreas, testis dan sendi dapat dielakkan sepenuhnya, dan pesakit tetap menjadi orang yang sihat. Pada pesakit dengan sirosis yang sudah ada, fungsi organ dapat ditingkatkan, tetapi parut hati tidak dapat dipulihkan dan risiko barah tetap tinggi.

Cadangan diet untuk pesakit dengan hemochromatosis keturunan:

1. Diet yang normal dan seimbang dibenarkan untuk semua pesakit yang menjalani terapi phlebotomy. Tidak perlu mengelakkan makanan yang mengandungi zat besi.
2. Elakkan minuman beralkohol, kerana pengambilan alkohol secara berkala memberi kesan negatif pada hati, meningkatkan risiko sirosis dan karsinoma hepatoselular.
3. Mengambil dos vitamin C yang besar (asid askorbik) pada pesakit dengan besi berlebihan boleh menyebabkan aritmia yang membawa maut. Makanan tambahan vitamin C harus dielakkan sehingga penyakit ini terkawal.
4. Jangan makan makanan laut mentah, kerana anda boleh mendapat jangkitan berbahaya yang berkembang di persekitaran kaya zat besi.

Diagnosis awal kanser hati pada pesakit dengan hemochromatosis.

Kanser hati (hepatoma atau karsinoma hepatoselular) berlaku terutamanya pada pesakit dengan sirosis hati. Oleh itu, pesakit dengan hemokromatosis dan sirosis harus menjalani pemeriksaan ultrasound (ultrasound) dan ujian darah untuk alpha-fetoprotein (protein yang dihasilkan oleh tumor). Ujian ini harus dilakukan setiap enam bulan.