V.G. Vakharlovsky - ahli genetik perubatan, ahli neuropatologi pediatrik dari kategori tertinggi, calon sains perubatan. Doktor Makmal Genetik untuk Diagnostik Prenatal Keturunan dan Penyakit Bawaan I.A. SEBELUM. Otta - selama lebih dari 30 tahun dia terlibat dalam kaunseling perubatan dan genetik mengenai prognosis kesihatan anak-anak, kajian, diagnosis dan rawatan anak-anak yang menderita penyakit keturunan dan kongenital sistem saraf. Pengarang lebih daripada 150 penerbitan.
Kita masing-masing, memikirkan tentang anak, bermimpi mempunyai hanya anak lelaki atau anak perempuan yang sihat dan akhirnya bahagia. Kadang-kadang impian kita gagal, dan seorang kanak-kanak dilahirkan sakit parah, tetapi ini sama sekali tidak bermakna bahawa anak ini sendiri, sayang (darah saintifik: biologi) dalam kebanyakan kes akan kurang disayangi dan kurang disayangi. Sudah tentu, ketika anak yang sakit dilahirkan, ada banyak kebimbangan, kos material, tekanan fizikal dan moral daripada ketika seseorang yang sihat dilahirkan. Ada yang mengutuk ibu dan / atau ayah kerana meninggalkan anak yang sakit. Tetapi, sebagaimana Injil memberitahu kita: "Jangan menilai dan kamu tidak akan dihakimi." Mereka menolak anak dengan pelbagai alasan, baik di pihak ibu dan / atau ayah (sosial, bahan, usia, dll.), Dan anak (keparahan penyakit, kemungkinan dan prospek rawatan, dll. .). Anak-anak yang ditinggalkan boleh menjadi orang yang sakit dan praktikalnya sihat, tidak kira usia: baik bayi baru lahir dan bayi, maupun yang lebih tua.
Atas pelbagai alasan, pasangan suami isteri memutuskan untuk membawa anak dari rumah anak yatim atau segera dari hospital bersalin kepada keluarga. Lebih jarang ini, dari sudut pandangan kita, tindakan sivil yang tidak berperikemanusiaan dan berani, dilakukan oleh wanita lajang. Ia berlaku bahawa anak-anak kurang upaya juga meninggalkan rumah anak yatim, ibu bapa mereka yang bernama dengan sengaja membawa anak dengan penyakit atau dengan cerebral palsy, dll ke dalam keluarga.
Tugas kerja ini adalah untuk mengetengahkan ciri klinikal dan genetik penyakit keturunan yang paling biasa yang menampakkan diri pada anak sebaik sahaja dilahirkan dan pada masa yang sama, berdasarkan gambaran klinikal penyakit ini, diagnosis dapat dibuat, atau semasa tahun-tahun berikutnya kehidupan kanak-kanak, ketika patologi didiagnosis bergantung pada waktu munculnya gejala pertama yang spesifik untuk penyakit ini. Beberapa penyakit dapat dikesan pada seorang anak bahkan sebelum bermulanya gejala klinikal menggunakan sejumlah kajian genetik biokimia, sitogenetik dan molekul.
Kebarangkalian mempunyai anak dengan patologi kongenital atau keturunan, populasi yang disebut atau risiko statistik umum, sama dengan 3-5%, menghantui setiap wanita hamil. Dalam beberapa kes, adalah mungkin untuk meramalkan kelahiran anak dengan penyakit tertentu dan mendiagnosis patologi yang sudah ada dalam tempoh intrauterin. Beberapa kecacatan dan penyakit kongenital ditemukan pada janin menggunakan teknik genetik biokimia, sitogenetik dan molekul, lebih tepatnya, satu set kaedah untuk diagnostik pranatal (pranatal).
Kami yakin bahawa semua anak yang diusulkan untuk diadopsi / diadopsi harus diperiksa secara terperinci oleh semua pakar perubatan untuk mengecualikan patologi profil yang sesuai, termasuk diperiksa dan diperiksa oleh ahli genetik. Dalam kes ini, semua data yang diketahui mengenai anak dan ibu bapanya mesti diambil kira.
Mutasi kromosom
Dalam nukleus setiap sel tubuh manusia terdapat 46 kromosom, iaitu 23 pasang, yang mengandungi semua maklumat keturunan. Seseorang menerima 23 kromosom dari ibu dengan telur dan 23 dari ayah dengan sperma. Apabila dua sel kuman ini bergabung, kita mendapat hasil yang kita lihat di cermin dan di sekeliling kita. Pakar sitogenetik terlibat dalam kajian kromosom. Untuk tujuan ini, sel darah yang disebut limfosit digunakan, yang diproses secara khusus. Satu set kromosom, diedarkan oleh pakar secara berpasangan dan mengikut nombor siri - pasangan pertama, dll., Disebut kariotip. Kami ulangi, inti setiap sel mengandungi 46 kromosom atau 23 pasang. Pasangan kromosom terakhir bertanggungjawab untuk jantina seseorang. Pada kanak-kanak perempuan, ini adalah kromosom XX, salah satunya diterima dari ibu, yang lain dari bapa. Kanak-kanak lelaki mempunyai kromosom seks XY. Yang pertama diterima dari ibu dan yang kedua dari ayah. Separuh sperma mengandungi kromosom X dan separuh kromosom Y yang lain.
Terdapat sekumpulan penyakit yang disebabkan oleh perubahan dalam set kromosom. Yang paling biasa adalah penyakit Down (satu dari 700 bayi baru lahir). Diagnosis penyakit ini pada kanak-kanak harus dibuat oleh pakar neonatologi dalam 5-7 hari pertama bayi baru lahir di hospital bersalin dan disahkan dengan memeriksa kariotip anak. Dalam penyakit Down, kariotip adalah 47 kromosom, kromosom ketiga dijumpai pada pasangan ke-21. Gadis dan lelaki mengalami kelainan kromosom ini dengan cara yang sama.
Hanya kanak-kanak perempuan yang boleh menghidap penyakit Shereshevsky-Turner. Tanda-tanda patologi pertama paling sering dilihat pada usia 10-12 tahun, ketika gadis itu mempunyai perawakan kecil, rambut yang rendah di bahagian belakang kepalanya, pada usia 13-14 tahun tidak ada tanda-tanda haid. Terdapat sedikit kelewatan dalam perkembangan mental. Gejala utama pada pesakit dewasa dengan penyakit Shereshevsky-Turner adalah kemandulan. Kariotipe pesakit sedemikian adalah 45 kromosom. Satu kromosom X hilang. Kejadian penyakit ini adalah 1 dari 3,000 kanak-kanak perempuan dan di kalangan kanak-kanak perempuan dengan ketinggian 130-145 cm - 73 per 1000.
Hanya lelaki yang mempunyai penyakit Kleinfelter, yang paling sering didiagnosis pada usia 16-18 tahun. Pesakit mempunyai pertumbuhan yang tinggi (190 cm ke atas), selalunya sedikit kelewatan dalam perkembangan mental, tidak seimbang dengan pertumbuhan lengan panjang, menutupi dada dengan lilitannya. Semasa mengkaji kariotip, 47 kromosom diperhatikan - 47, XXY. Pada pesakit dewasa dengan penyakit Kleinfelter, kemandulan adalah gejala utama. Penyebaran penyakit ini adalah 1: 18,000 lelaki yang sihat, 1: 95 kanak-kanak lelaki dengan keterbelakangan mental dan satu daripada 9 lelaki yang tidak subur.
Di atas, kami telah menerangkan penyakit kromosom yang paling biasa. Lebih daripada 5.000 penyakit keturunan diklasifikasikan sebagai monogenik, di mana terdapat perubahan, mutasi, pada mana-mana 30,000 gen yang terdapat di dalam inti sel manusia. Kerja gen tertentu menyumbang kepada sintesis (pembentukan) protein atau protein yang sesuai dengan gen ini, yang bertanggungjawab untuk fungsi sel, organ dan sistem tubuh. Gangguan (mutasi) gen membawa kepada pelanggaran sintesis protein dan gangguan fungsi fisiologi sel, organ dan sistem tubuh, dalam aktiviti protein ini terlibat. Mari lihat penyakit yang paling biasa.
Menurut data yang disediakan oleh Pertubuhan Kesihatan Sedunia, kira-kira 6% kanak-kanak dilahirkan dengan pelbagai kecacatan perkembangan yang disebabkan oleh genetik. Petunjuk ini juga mengambil kira patologi yang tidak segera muncul, tetapi ketika bayi membesar. Di dunia moden, peratusan penyakit keturunan meningkat setiap tahun, yang menarik perhatian dan sangat membimbangkan pakar di seluruh dunia.
Mengingat peranan faktor genetik, penyakit manusia keturunan dapat dibahagikan kepada tiga kumpulan berikut:
1. Penyakit, perkembangannya hanya disebabkan oleh adanya gen yang bermutasi
Patologi seperti ini ditularkan dari generasi ke generasi. Ini termasuk distrofi otot, miopia, enam jari.
2. Penyakit dengan kecenderungan genetik
Perkembangan mereka memerlukan pengaruh faktor luaran tambahan. Sebagai contoh, bahan semula jadi tertentu dalam produk boleh menyebabkan reaksi alergi yang serius, dan kecederaan kepala boleh menyebabkan epilepsi.
3. Penyakit yang disebabkan oleh pengaruh agen berjangkit atau trauma, tetapi tidak mempunyai kaitan dengan mutasi genetik
Dalam kes ini, keturunan masih memainkan peranan. Sebagai contoh, di beberapa keluarga, kanak-kanak sering mengalami selesema, sementara yang lain, walaupun dengan hubungan rapat dengan pesakit berjangkit, mereka tetap sihat. Penyelidik percaya bahawa ciri keturunan tubuh juga menentukan pelbagai jenis dan bentuk pelbagai penyakit.
Punca penyakit keturunan
Penyebab utama penyakit keturunan adalah mutasi, iaitu perubahan genotip yang berterusan. Mutasi bahan keturunan manusia berbeza, ia dibahagikan kepada beberapa jenis:
— Mutasi gen adalah perubahan struktur pada bahagian DNA - makromolekul yang menyediakan penyimpanan, penghantaran dan pelaksanaan program genetik untuk pengembangan tubuh manusia. Perubahan sedemikian menjadi berbahaya apabila membawa kepada pembentukan protein dengan ciri yang tidak biasa. Seperti yang anda ketahui, protein adalah asas semua tisu dan organ tubuh manusia. Banyak penyakit genetik berkembang akibat mutasi. Contohnya, fibrosis sista, hipotiroidisme, hemofilia dan lain-lain.
— Mutasi genom dan kromosom- ini adalah perubahan kualitatif dan kuantitatif dalam kromosom - elemen struktur inti sel, memastikan penghantaran maklumat keturunan dari generasi ke generasi. Sekiranya transformasi hanya berlaku dalam strukturnya, maka pelanggaran fungsi asas tubuh dan tingkah laku manusia mungkin tidak begitu ketara. Apabila perubahan juga mempengaruhi jumlah kromosom, penyakit yang sangat serius akan berkembang.
— Mutasi seksual atau somatik(tidak mengambil bahagian dalam pembiakan seksual) sel... Dalam kes pertama, janin yang sudah pada tahap persenyawaan memperoleh penyimpangan perkembangan yang ditentukan secara genetik, dan pada yang kedua, hanya beberapa bahagian tisu badan yang tetap sihat.
Pakar mengenal pasti sejumlah faktor yang dapat memprovokasi mutasi pada bahan keturunan, dan pada masa akan datang - kelahiran anak dengan kelainan genetik. Ini termasuk yang berikut:
— Hubungan antara ayah dan ibu bayi yang belum lahir
Dalam kes ini, risiko bahawa ibu bapa akan menjadi pembawa gen dengan kerosakan yang sama meningkat. Keadaan seperti itu akan mengecualikan kemungkinan bayi memperoleh fenotip yang sihat.
— Umur ibu bapa masa depan
Dari masa ke masa, peningkatan jumlah kerosakan genetik, walaupun sangat tidak signifikan, muncul di sel kuman. Akibatnya, risiko mempunyai anak dengan kelainan keturunan meningkat.
— Bapa atau ibu yang tergolong dalam kumpulan etnik tertentu
Contohnya, orang Yahudi Ashkenazi sering menghidap penyakit Gaucher, dan orang-orang Mediterranean dan orang Armenia menghidap penyakit Wilson.
— Pendedahan salah seorang ibu bapa kepada radiasi, bahan atau ubat beracun yang kuat.
— Gaya Hidup Tidak Sihat
Struktur kromosom dipengaruhi oleh faktor luaran sepanjang hidup seseorang. Tabiat buruk, pemakanan yang buruk, tekanan yang teruk dan banyak sebab lain boleh menyebabkan kerosakan gen.
Sekiranya, semasa merancang kehamilan, anda ingin mengecualikan penyakit genetik bayi yang belum lahir, pastikan anda menjalani pemeriksaan. Dengan melakukan ini seawal mungkin, ibu bapa mempunyai peluang tambahan untuk memberikan kesihatan yang baik kepada anak mereka.
Diagnosis gangguan genetik
Perubatan moden dapat mengesan kehadiran penyakit keturunan pada tahap perkembangan janin dan, dengan kebarangkalian yang tinggi, meramalkan kemungkinan gangguan genetik semasa merancang kehamilan. Terdapat beberapa kaedah diagnostik:
1. Analisis biokimia darah periferal dan cecair biologi lain di dalam badan ibu
Ini membolehkan anda mengenal pasti sekumpulan penyakit yang ditentukan secara genetik yang berkaitan dengan gangguan metabolik.
2. Analisis sitogenetik
Kaedah ini berdasarkan analisis struktur dalaman dan susunan kromosom bersama di dalam sel. Analoginya yang lebih sempurna adalah analisis sitogenetik molekul, yang memungkinkan untuk mengesan perubahan sekecil-kecilnya dalam struktur unsur terpenting dari inti sel.
3. Analisis sindromologi
Ini melibatkan pemilihan sejumlah tanda dari keseluruhan jenis, yang wujud dalam penyakit genetik tertentu. Ini dilakukan dengan memeriksa pesakit dengan teliti dan menggunakan program berkomputer khas.
4. Ultrasound janin
Mengesan beberapa penyakit kromosom.
5. Analisis genetik molekul
Menentukan walaupun perubahan terkecil dalam struktur DNA. Membolehkan anda mendiagnosis penyakit dan mutasi monogenik.
Penting untuk menentukan tepat pada masanya kehadiran atau kemungkinan penyakit keturunan pada bayi yang belum lahir. Ini akan membolehkan anda mengambil tindakan pada peringkat awal perkembangan janin dan menjangkakan peluang untuk mengurangkan kesan buruk terlebih dahulu.
Kaedah untuk rawatan penyakit keturunan
Sehingga baru-baru ini, penyakit genetik secara praktiknya tidak dapat diubati kerana penyakit itu dianggap tiada harapan. Perkembangan mereka yang tidak dapat dipulihkan dan ketiadaan hasil positif diandaikan semasa campur tangan perubatan dan pembedahan. Walau bagaimanapun, para pakar telah membuat kemajuan yang signifikan dalam mencari kaedah baru yang berkesan untuk merawat patologi keturunan.
Hari ini, terdapat tiga kaedah utama:
1. Kaedah simptomatik
Ini bertujuan untuk menghilangkan gejala yang menyakitkan dan memperlambat kemajuan penyakit. Teknik ini merangkumi penggunaan analgesik untuk kesakitan, penggunaan ubat nootropik untuk demensia, dan sejenisnya.
2. Terapi patogenetik
Ia melibatkan penghapusan kecacatan yang disebabkan oleh gen yang bermutasi. Contohnya, jika tidak menghasilkan protein tertentu, komponen ini secara artifisial dimasukkan ke dalam badan.
3. Kaedah etiologi
Ini berdasarkan pembetulan gen: pengasingan kawasan DNA yang rosak, pengklonannya dan penggunaan selanjutnya untuk tujuan perubatan.
Perubatan moden berjaya merawat puluhan penyakit keturunan, tetapi masih mustahil untuk membincangkan pencapaian yang mutlak. Pakar mengesyorkan diagnostik tepat pada masanya dan, jika perlu, mengambil langkah-langkah untuk mengurangkan kemungkinan gangguan genetik anak anda yang belum lahir.
Setiap orang yang sihat mempunyai 6-8 gen yang rosak, tetapi mereka tidak mengganggu fungsi sel dan tidak menyebabkan penyakit, kerana mereka resesif (tidak nyata). Sekiranya seseorang mewarisi dua gen tidak normal yang serupa dari ibu dan bapanya, dia akan jatuh sakit. Kebarangkalian kebetulan seperti itu sangat kecil, tetapi meningkat dengan ketara jika ibu bapa adalah saudara (iaitu, mereka mempunyai genotip yang serupa). Atas sebab ini, kejadian keabnormalan genetik tinggi pada populasi tertutup.
Setiap gen dalam tubuh manusia bertanggungjawab untuk pengeluaran protein tertentu. Kerana manifestasi gen yang rosak, sintesis protein yang tidak normal bermula, yang menyebabkan disfungsi sel dan kecacatan perkembangan.
Doktor dapat menentukan risiko kemungkinan kelainan genetik dengan bertanya kepada anda mengenai penyakit kerabat "hingga generasi ketiga", baik dari pihak anda dan juga pihak suami anda.
Terdapat banyak penyakit genetik, dan ada di antaranya sangat jarang berlaku.
Senarai penyakit keturunan yang jarang berlaku
Berikut adalah ciri-ciri beberapa penyakit genetik.
Sindrom Down (atau trisomi 21)- penyakit kromosom yang dicirikan oleh keterbelakangan mental dan gangguan perkembangan fizikal. Penyakit ini berlaku kerana adanya kromosom ketiga pada pasangan ke-21 (secara keseluruhan, seseorang mempunyai 23 pasang kromosom). Ia adalah gangguan genetik yang paling biasa, yang mempengaruhi kira-kira satu daripada 700 bayi baru lahir. Kekerapan sindrom Down meningkat pada kanak-kanak yang dilahirkan oleh wanita berusia lebih dari 35 tahun. Pesakit dengan penyakit ini mempunyai penampilan yang istimewa dan mengalami keterbelakangan mental dan fizikal.
Sindrom Turner- penyakit yang menyerang kanak-kanak perempuan dicirikan oleh ketiadaan separa atau lengkap satu atau dua kromosom X. Penyakit ini menyerang satu daripada 3000 kanak-kanak perempuan. Kanak-kanak perempuan dengan keadaan ini biasanya sangat pendek dan tidak mempunyai fungsi ovari.
Sindrom X-trisomi- penyakit di mana seorang gadis dilahirkan dengan tiga kromosom X. Penyakit ini berlaku secara purata pada satu daripada 1000 kanak-kanak perempuan. Sindrom X-trisomi dicirikan oleh sedikit keterbelakangan mental dan, dalam beberapa kes, kemandulan.
Sindrom Klinefelter- penyakit di mana seorang budak lelaki mempunyai satu kromosom tambahan. Penyakit ini berlaku pada satu anak lelaki dari 700. Pesakit dengan sindrom Klinefelter, pada umumnya, tinggi, tidak ada anomali luaran yang ketara (setelah baligh, pertumbuhan rambut muka sukar dan kelenjar susu sedikit membesar). Kecerdasan pada pesakit biasanya normal, tetapi gangguan pertuturan adalah perkara biasa. Lelaki dengan sindrom Klinefelter biasanya tidak subur.
Sistik Fibrosis- penyakit genetik di mana fungsi banyak kelenjar terganggu. Fibrosis kistik hanya mempengaruhi orang Kaukasia. Kira-kira satu daripada 20 orang kulit putih mempunyai satu gen yang rosak yang boleh menyebabkan fibrosis sista jika ia muncul. Penyakit ini berlaku apabila seseorang menerima dua gen ini (dari bapa dan ibu). Di Rusia, fibrosis kistik, menurut pelbagai sumber, berlaku pada satu bayi yang baru lahir dari 3500-5400, di AS - dalam satu pada 2500. Dalam penyakit ini, gen yang bertanggungjawab untuk pengeluaran protein, yang mengatur pergerakan natrium dan klorin melalui membran sel, rosak. Terdapat dehidrasi dan peningkatan kelikatan rembesan kelenjar. Akibatnya, rahsia tebal menyekat aktiviti mereka. Pada pesakit dengan fibrosis kistik, protein dan lemak kurang diserap, akibatnya, pertumbuhan dan kenaikan berat badan sangat perlahan. Kaedah rawatan moden (mengambil enzim, vitamin dan diet khas) membolehkan separuh pesakit fibrosis sista hidup lebih dari 28 tahun.
Hemofilia- penyakit genetik yang dicirikan oleh peningkatan pendarahan kerana kekurangan salah satu faktor pembekuan darah. Penyakit ini diwarisi di garis keturunan wanita, sementara mempengaruhi sebahagian besar anak lelaki (rata-rata, satu dari 8500). Hemofilia berlaku apabila gen yang bertanggungjawab untuk aktiviti faktor pembekuan darah rosak. Dengan hemofilia, sering terdapat pendarahan pada sendi dan otot, yang akhirnya boleh menyebabkan ubah bentuknya yang ketara (iaitu kecacatan seseorang). Orang dengan hemofilia harus mengelakkan situasi pendarahan. Orang dengan hemofilia tidak boleh mengambil ubat yang mengurangkan pembekuan darah (contohnya, aspirin, heparin, dan beberapa ubat penghilang rasa sakit). Untuk mencegah atau menghentikan pendarahan, pesakit disuntik dengan konsentrat plasma yang mengandungi sejumlah besar faktor pembekuan yang hilang.
Penyakit Tay Sachs- penyakit genetik yang dicirikan oleh pengumpulan asid fitanik (produk pemecahan lemak) dalam tisu. Penyakit ini berlaku terutamanya di kalangan Yahudi Ashkenazi dan Kanada Perancis (satu dari 3600 bayi baru lahir). Kanak-kanak dengan penyakit Tay-Sachs sejak usia dini ketinggalan dalam perkembangan, kemudian mereka menjadi lumpuh dan buta. Sebagai peraturan, pesakit hidup hingga 3-4 tahun. Tidak ada penawar untuk penyakit ini.
Artikel ini mencerminkan data moden mengenai kelaziman, gambaran klinikal, diagnosis, termasuk penyakit pranatal dan neonatal, penyakit keturunan yang lebih biasa, masa kajian untuk diagnosis pranatal dan tafsiran data yang diperoleh. Data mengenai prinsip terapi penyakit keturunan juga disajikan.
Penyakit keturunan- penyakit, kejadian dan perkembangannya berkaitan dengan perubahan (mutasi) bahan genetik. Bergantung pada sifat mutasi, penyakit keturunan monogenik, kromosom, mitokondria dan multifaktorial dibezakan. (E.K. Ginter, 2003). Penyakit kongenital harus dibezakan dari penyakit keturunan, yang disebabkan oleh kerosakan intrauterin yang disebabkan, misalnya, oleh jangkitan (sifilis atau toxoplasmosis) atau kesan faktor-faktor lain yang merosakkan pada janin semasa kehamilan.
Menurut WHO, 5-7% bayi baru lahir mempunyai pelbagai patologi keturunan, di mana bentuk monogenik merangkumi 3-5%. Bilangan penyakit keturunan yang terdaftar (HD) terus meningkat. Banyak penyakit yang ditentukan secara genetik tidak muncul sejurus selepas kelahiran, tetapi setelah beberapa waktu, kadang-kadang sangat lama. Tidak ada satu pun kepakaran perubatan yang dapat dilakukan tanpa mengetahui asas-asas genetik perubatan, kerana penyakit keturunan mempengaruhi semua organ dan sistem organ manusia. Titik utama genetik perubatan adalah pengembangan kaedah untuk diagnosis, rawatan dan pencegahan penyakit keturunan manusia.
Penyakit keturunan mempunyai ciri tersendiri:
1. NB sering bersifat keluarga. Pada masa yang sama, kehadiran penyakit ini hanya pada salah satu anggota silsilah tidak mengecualikan sifat keturunan penyakit ini (mutasi baru, kemunculan homozigot resesif).
2. Dengan NB, beberapa organ dan sistem terlibat dalam proses sekaligus.
3. NB dicirikan oleh kursus kronik yang progresif.
4. Di NB, ada simptom spesifik yang jarang berlaku atau kombinasinya: sklera biru membicarakan osteogenesis imperfecta, gelap urin pada lampin - mengenai alkaptonuria, bau tikus - mengenai fenilketonuria, dll.
Etiologi penyakit keturunan. Faktor etiologi penyakit keturunan adalah mutasi (perubahan) bahan keturunan. Mutasi yang mempengaruhi keseluruhan kromosom atau kromosom individu di dalamnya (polyploidy dan aneuploidy), serta bahagian kromosom (penyusunan semula struktur - penghapusan, inversi, translokasi, pendua, dll.) Membawa kepada perkembangan penyakit kromosom. Dalam penyakit kromosom, keseimbangan kumpulan gen terganggu, yang boleh menyebabkan kematian embrio dan janin intrauterin, malformasi kongenital dan manifestasi klinikal lain. Semakin banyak bahan kromosom terlibat dalam mutasi, semakin awal penyakit itu muncul dan semakin ketara gangguan dalam perkembangan fizikal dan mental individu. Terdapat kira-kira 1000 jenis kelainan kromosom yang dikesan pada manusia. Penyakit kromosom jarang ditularkan dari ibu bapa ke anak, terutamanya mutasi baru yang muncul secara kebetulan. Tetapi kira-kira 5% orang adalah pembawa perubahan seimbang dalam kromosom, oleh itu, dalam kes kemandulan, kelahiran mati, keguguran berulang atau kehadiran anak dengan patologi kromosom dalam keluarga, perlu memeriksa kromosom masing-masing pasangan suami isteri. Penyakit gen adalah penyakit yang disebabkan oleh perubahan struktur molekul DNA (mutasi gen).
Penyakit monogenik (sebenarnya penyakit keturunan) - mutasi gen fenotipik - dapat menampakkan diri pada tahap molekul, selular, tisu, organ dan organisma.
Penyakit polygenic (multifactorial) - penyakit dengan kecenderungan keturunan, disebabkan oleh interaksi beberapa (atau banyak) gen dan faktor persekitaran.
Sumbangan penyakit keturunan dan kongenital terhadap kematian bayi dan anak di negara maju (menurut bahan WHO) sangat hebat. Antara penyebab utama kematian di bawah umur 1 tahun, bahagian faktor perinatal adalah 28%, penyakit kongenital dan keturunan -25%, sindrom kematian bayi secara tiba-tiba - 22%, jangkitan -9%, yang lain - 6%. Penyebab utama kematian pada usia 1 hingga 4 tahun adalah kemalangan (31%), penyakit kongenital dan keturunan (23%), tumor (16%), jangkitan (11%), lain-lain (6%).
Peranan penting kecenderungan keturunan dalam berlakunya penyakit yang meluas (penyakit perut dan duodenum, hipertensi penting, penyakit jantung iskemia, psoriasis ulseratif, asma bronkial, dan lain-lain) telah terbukti. Oleh itu, untuk pencegahan dan rawatan penyakit ini, perlu mengetahui mekanisme interaksi faktor persekitaran dan keturunan dalam kejadian dan perkembangannya.
Penyakit keturunan tidak bertindak balas terhadap rawatan untuk waktu yang lama, dan satu-satunya kaedah pencegahan adalah cadangan untuk menahan diri daripada melahirkan anak. Hari-hari itu sudah berakhir. Genetik perubatan moden mempunyai klinik bersenjata dengan kaedah diagnosis awal, pra-simptomatik (preklinikal) dan bahkan pranatal penyakit keturunan. Kaedah diagnostik preimplantation (sebelum implantasi embrio) sedang dikembangkan secara intensif dan di beberapa pusat telah digunakan.
Kini sistem pencegahan penyakit keturunan yang harmoni telah berkembang: kaunseling perubatan dan genetik, pencegahan pra-konseptual, diagnostik pranatal, diagnostik massa penyakit metabolik keturunan pada bayi baru lahir, yang dapat dilakukan dengan pembetulan diet dan ubat-ubatan, pemeriksaan perubatan pesakit dan keluarga mereka. Pengenalan sistem ini memberikan pengurangan 60-70% dalam kekerapan kelahiran anak-anak dengan malformasi kongenital dan penyakit keturunan.
Penyakit monogenik (MB) atau gen (seperti yang disebut di luar negara). MB berdasarkan mutasi gen tunggal atau titik. MB merangkumi sebahagian besar patologi keturunan dan hari ini terdapat lebih daripada 4500 penyakit. Menurut literatur, di negara yang berlainan mereka dikesan pada 30-65 kanak-kanak per 1000 bayi yang baru lahir, iaitu 3,0-6,5%, dan dalam struktur jumlah kematian kanak-kanak di bawah 5 tahun, mereka menyumbang 10-14%. Penyakit banyak dan dicirikan oleh polimorfisme klinikal yang ketara. Penyakit gen paling sering ditunjukkan oleh kecacatan metabolik keturunan - fermentopati. Penyakit gen yang sama boleh disebabkan oleh mutasi yang berbeza. Sebagai contoh, lebih dari 200 mutasi seperti itu dijelaskan dalam gen fibrosis sista, dan 30 dalam gen fenilketonuria. Dalam beberapa kes, mutasi pada bahagian yang berlainan dari gen yang sama boleh menyebabkan pelbagai penyakit (contohnya, mutasi pada onkogen RET).
Mutasi patologi dapat direalisasikan pada masa ontogenesis yang berlainan. Sebilangan besar dari mereka dinyatakan dalam rahim (hingga 25% dari semua patologi keturunan) dan pada usia pra-pubertas (45%). Kira-kira 25% mutasi patologi muncul pada masa pubertas dan remaja, dan hanya 10% penyakit monogenik berkembang pada usia lebih dari 20 tahun.
Bahan yang terkumpul akibat ketiadaan atau penurunan aktiviti enzim, baik itu mempunyai kesan toksik, atau termasuk dalam rantai proses metabolik sekunder, akibatnya produk toksik terbentuk. Keseluruhan kekerapan penyakit gen pada populasi manusia adalah 2-4%.
Penyakit gen dikelaskan: mengikut jenis pewarisan (autosomal dominan, autosomal recessive, X-linked dominan, dll.); oleh sifat kecacatan metabolik - penyakit metabolik keturunan - NBO (penyakit yang berkaitan dengan pelanggaran asid amino, karbohidrat, lipid, metabolisme mineral, metabolisme asid nukleik, dll.); bergantung pada sistem atau organ yang paling terlibat dalam proses patologi (saraf, okular, kulit, endokrin, dll.).
Di antara NBO terdapat:
- penyakit metabolisme asid amino (PKU, tirosinosis, alkaptonuria, leucinosis, dll.);
- penyakit metabolisme karbohidrat (galactosemia, glikogenosis, mucopolysaccharidosis);
- penyakit metabolisme porphyrin dan bilirubin (Gilbert, sindrom Crigler-Nayyard, porphyria, dll.);
- penyakit biosintesis kortikosteroid (sindrom adrenogenital, hypoaldosteronism, dll.);
- penyakit metabolisme purin dan piramidin (aciduria orotik, gout, dll.);
- penyakit metabolisme lipid (lipidosis keluarga penting, gangliosidosis, sphingolipidosis, cerebrozidosis, dll.);
- Penyakit eritron (anemia Fanconi, anemia hemolitik, kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase, dan lain-lain);
- Penyakit metabolik (Wilson-Konovalov, penyakit Menkes, kelumpuhan berkala keluarga, dan lain-lain);
penyakit pengangkutan sistem ginjal (penyakit de Toni-Debre-Fanconi, tubulopati, riket tahan vitamin D, dan lain-lain).
Penyakit kromosom (sindrom kromosom) adalah kompleks pelbagai malformasi kongenital yang disebabkan oleh perubahan numerik (mutasi genom) atau struktur (penyimpangan kromosom) pada kromosom yang dapat dilihat di bawah mikroskop cahaya.
Penyimpangan kromosom dan perubahan jumlah kromosom, seperti mutasi gen, dapat terjadi pada tahap perkembangan organisma yang berlainan. Sekiranya ia timbul dalam gamet orang tua, maka anomali akan diperhatikan di semua sel organisma yang sedang berkembang (mutan lengkap). Sekiranya anomali berlaku semasa perkembangan embrio semasa pembelahan zigot, kariotip janin akan menjadi mosaik. Organisma mosaik boleh mengandungi beberapa (2, 3, 4 atau lebih) klon sel dengan kariotip yang berbeza. Fenomena ini dapat disertai dengan mosaik pada semua, atau pada organ dan sistem individu. Dengan sebilangan kecil sel yang tidak normal, manifestasi fenotip mungkin tidak dapat dikesan.
Faktor etiologi patologi kromosom adalah semua jenis mutasi kromosom (penyimpangan kromosom) dan beberapa mutasi genom (perubahan bilangan kromosom). Pada manusia, hanya terdapat 3 jenis mutasi genom: tetraploidy, triploidy dan aneuploidy. Dari semua varian aneuploidi, hanya trisomies oleh autosom, polysomies by sex kromosom (tri-, tetra- dan pentasomies) dijumpai, dan dari monosomies, hanya monosomi X.
Semua jenis mutasi kromosom terdapat pada manusia: penghapusan, pendua, inversi dan translokasi. Penghapusan (kekurangan laman web) di salah satu kromosom homolog bermaksud monosomi separa untuk laman web ini, dan pendua (pendua laman web) bermaksud trisomi separa.
Penyakit kromosom pada bayi baru lahir berlaku dengan kekerapan sekitar 2.4 kes setiap 1000 kelahiran. Sebilangan besar kelainan kromosom (polyploidy, haploidy, trisomi untuk kromosom besar, monosomi) tidak sesuai dengan kehidupan - embrio dan janin dihilangkan dari tubuh ibu, terutamanya pada peringkat awal kehamilan.
Keabnormalan kromosom juga berlaku pada sel somatik dengan frekuensi sekitar 2%. Biasanya, sel-sel seperti itu dihapuskan oleh sistem kekebalan tubuh jika mereka menampakkan diri sebagai asing. Walau bagaimanapun, dalam beberapa kes (pengaktifan onkogen) kelainan kromosom boleh menjadi penyebab pertumbuhan malignan. Sebagai contoh, translokasi antara kromosom 9 dan 22 menyebabkan leukemia myeloid kronik.
Umum bagi semua bentuk penyakit kromosom adalah berlakunya kerosakan yang berlipat kali ganda. Ini adalah lesi kraniofasial, kerusakan sistem organ kongenital, pertumbuhan dan perkembangan intrauterin dan postnatal yang tertunda, keterbelakangan mental, disfungsi sistem saraf, imun dan endokrin.
Manifestasi fenotipik mutasi kromosom bergantung pada faktor utama berikut: ciri-ciri kromosom yang terlibat dalam kelainan (set gen tertentu), jenis anomali (trisomi, monosomi, lengkap, separa), ukuran yang hilang (dengan monosomi separa) atau lebihan (dengan trisomi separa) bahan genetik, tahap mosaik organisma untuk sel yang menyimpang, genotip organisma, keadaan persekitaran. Sekarang telah menjadi jelas bahawa dengan mutasi kromosom, manifestasi yang paling spesifik untuk sindrom tertentu disebabkan oleh perubahan pada bahagian kecil kromosom. Oleh itu, gejala spesifik penyakit Down dijumpai dengan trisomi segmen kecil lengan panjang kromosom 21 (21q22.1), sindrom tangisan kucing - dengan penghapusan bahagian tengah lengan pendek kromosom 5 (5p15), Edwards sindrom - dengan trisomi segmen kromosom lengan panjang
Diagnosis akhir penyakit kromosom ditetapkan dengan kaedah sitogenetik.
Trisomies. Trisomi yang paling biasa pada manusia adalah pada pasangan kromosom ke-21, ke-13 dan ke-18.
Sindrom Down (penyakit) (DM) - sindrom trisomi 21 adalah bentuk patologi kromosom yang paling biasa pada manusia (1: 750). Secara sitogenetik, sindrom Down diwakili oleh trisomi sederhana (94% kes), bentuk translokasi (4%) atau mosaik (2% kes). Pada kanak-kanak lelaki dan perempuan, patologi berlaku sama.
Telah terbukti bahawa anak-anak dengan sindrom Down lebih cenderung dilahirkan oleh orang tua yang lebih tua. Kemungkinan kes kedua penyakit dalam keluarga dengan trisomi 21 adalah 1-2% (dengan usia ibu, risikonya meningkat). Tiga perempat dari semua translokasi penyakit Down disebabkan oleh mutasi de novo. 25% kes translokasi adalah keluarga, sementara risiko berulang jauh lebih tinggi (sehingga 15%) dan sebahagian besarnya bergantung pada ibu bapa mana yang melakukan translokasi simetri dan kromosom mana yang terlibat.
Pesakit dicirikan oleh: kepala bulat dengan tengkuk yang rata, dahi yang sempit, muka yang lebar, rata, epicanthus khas, hipertelorisme, dorsum hidung yang tenggelam, sayatan (Mongoloid) sayatan celah mata, bintik-bintik Brushfield (bintik-bintik cahaya pada iris), bibir tebal, lidah menebal dengan alur yang dalam, menonjol dari mulut, aurikel kecil, bulat, rendah dengan ikal gantung, rahang atas yang kurang berkembang, lelangit tinggi, pertumbuhan gigi yang tidak normal, leher pendek.
Kecacatan organ dalaman, yang paling biasa adalah kecacatan jantung (kecacatan septa interventricular atau interatrial, fibroelastosis, dll.) Dan organ pencernaan (atresia duodenum, penyakit Hirschsprung, dll.). Di antara pesakit dengan sindrom Down dengan frekuensi yang lebih tinggi daripada pada populasi, terdapat kes leukemia dan hipotiroidisme. Hipotonia otot diucapkan pada anak kecil, dan katarak sering dijumpai pada kanak-kanak yang lebih tua. Sejak usia dini, terdapat kelewatan dalam perkembangan mental. Rata-rata IQ adalah 50, tetapi keterbelakangan mental yang sederhana lebih biasa. Purata jangka hayat dalam sindrom Down jauh lebih rendah (36 tahun) berbanding populasi.
Sindrom Patau (SP) - sindrom trisomi 13 - berlaku dengan kekerapan 1: 7000 (dengan mengambil kira kelahiran mati). Terdapat dua varian sitogenetik sindrom Patau: trisomi sederhana dan translokasi Robertsonian. 75% kes trisomi kromosom 13 disebabkan oleh munculnya kromosom 13. Terdapat hubungan antara kejadian sindrom Patau dan usia ibu, walaupun kurang ketat daripada pada penyakit Down. 25% kes SP adalah akibat translokasi yang melibatkan kromosom pasangan ke-13, termasuk mutasi de novo dalam tiga daripada empat kes tersebut. Dalam seperempat kes, translokasi yang melibatkan kromosom pasangan ke-13 turun temurun dengan risiko berulang sebanyak 14%.
Dengan SP, kecacatan kongenital teruk diperhatikan. Kanak-kanak dengan sindrom Patau dilahirkan dengan berat badan di bawah normal (2500 g). Mereka mempunyai: mikrosefali sederhana, gangguan perkembangan pelbagai bahagian sistem saraf pusat, dahi miring rendah, celah mata yang menyempit, jarak di antaranya berkurang, mikrofthalmia dan koloboma, kelegapan kornea, - jambatan hidung tenggelam, pangkal hidung lebar, aurikel cacat, celah bibir atas dan lelangit, polydactyly, kedudukan flexor tangan, leher pendek.
Pada 80% bayi baru lahir, malformasi jantung dijumpai: kecacatan septa interventricular dan interatrial, transposisi vaskular, dan lain-lain. Perubahan fibrocystic pada pankreas, limpa aksesori, dan hernia umbilik embrio diperhatikan. Ginjal membesar, peningkatan lobulasi dan kista pada lapisan kortikal, malformasi organ genital terungkap. Untuk SP dicirikan oleh keterbelakangan mental.
Sebilangan besar pesakit dengan sindrom Patau (98%) mati sebelum berumur satu tahun, mangsa yang selamat mengalami kebodohan yang mendalam.
Sindrom Edwards (SE) - sindrom trisomi 18 - berlaku dengan kekerapan kira-kira 1 dari 7000 (termasuk kelahiran mati). Kanak-kanak dengan trisomi 18 lebih kerap dilahirkan oleh ibu yang lebih tua, hubungan dengan usia ibu kurang jelas berbanding dengan kes trisomi 21 dan 13. Bagi wanita berusia lebih dari 45 tahun, risiko mempunyai anak yang sakit adalah 0.7%. Secara sitogenetik, sindrom Edwards diwakili oleh trisomi sederhana 18 (90%), mosaik diperhatikan dalam 10% kes. Ia berlaku pada kanak-kanak perempuan lebih kerap daripada kanak-kanak lelaki, yang mungkin disebabkan oleh daya hidup badan wanita yang lebih besar.
Kanak-kanak dengan trisomi 18 dilahirkan dengan berat lahir rendah (rata-rata 2177 g), walaupun usia kehamilan normal atau bahkan melebihi norma.
Manifestasi fenotip sindrom Edwards adalah pelbagai: anomali tengkorak serebral dan muka sering diperhatikan, tengkorak serebral dolichocephalic, rahang bawah dan bukaan mulut kecil, celah palpebral sempit dan pendek, aurikel cacat dan di sebilangan besar kes terletak rendah, agak memanjang pada satah mendatar, lobus, dan sering kali tragus tidak ada; saluran pendengaran luaran disempitkan, kadang-kadang tidak ada, sternum pendek, kerana ruang interkostal berkurang dan tulang rusuk lebih lebar dan lebih pendek daripada normal, perkembangan kaki yang tidak normal: tumit menonjol tajam, lengkungan melengkung (goyang kaki), jari kaki menebal dan dipendekkan; kecacatan jantung dan saluran besar diperhatikan: kecacatan septum interventricular, aplasia satu cusp injap aorta dan arteri pulmonari, hipoplasia cerebellum dan corpus callosum, perubahan struktur zaitun, keterbelakangan mental yang teruk, penurunan otot nada, berubah menjadi peningkatan dengan spastik.
Jangka hayat kanak-kanak dengan sindrom Edwards adalah pendek: 60% kanak-kanak mati sebelum usia 3 bulan, hanya satu dari sepuluh kanak-kanak yang bertahan hingga satu tahun; mangsa yang terselamat adalah oligofrenia.
Sindrom Trisomi X. Kekerapan kejadiannya adalah 1: 1000. Karyotaip 47, XXX. Pada masa ini, terdapat perihalan tetra- dan pentosomies X. Trisomi pada kromosom X berlaku sebagai akibat daripada tidak berlaku hubungan kromosom seks di meiosis atau semasa pembahagian pertama zigot.
Sindrom Polysomi X mempunyai polimorfisme yang ketara. Tubuh wanita dengan fizikal lelaki. Ciri-ciri seksual primer dan sekunder mungkin kurang berkembang. Dalam 75% kes, pesakit mempunyai tahap keterbelakangan mental yang sederhana. Sebahagian daripada mereka mengalami gangguan fungsi ovari (amenore sekunder, senggugut, menopaus awal). Kadang-kadang wanita seperti itu dapat mempunyai anak. Risiko skizofrenia meningkat. Dengan peningkatan jumlah kromosom X tambahan, tahap penyimpangan dari norma meningkat.
Sindrom Shereshevsky-Turner (monosomi X). Kekerapan kejadiannya adalah 1: 1000.
Karyotaip 45, X. 55% kanak-kanak perempuan dengan sindrom ini mempunyai kariotip 45, X, 25% mengalami perubahan struktur salah satu kromosom X. Dalam 15% kes, mosaik dikesan dalam bentuk dua atau lebih garis sel, salah satunya mempunyai kariotip 45, X, dan yang lain diwakili oleh kariotip 46, XX atau 46, XY. Garis sel ketiga paling sering diwakili oleh kariotip 45, X, 46 ^ XX, 47, XXX. Risiko mewarisi sindrom adalah 1 dari 5000 bayi baru lahir. Fenotip adalah wanita.
Pada bayi baru lahir dan bayi, terdapat tanda-tanda displasia (leher pendek dengan lipatan kulit dan pterygoid berlebihan, edema limfa pada kaki, kaki, tangan dan lengan bawah, hallux valgus, bintik-bintik pelbagai usia, perawakan pendek. 135-145 cm) dan di perkembangan ciri seksual sekunder. Bagi orang dewasa, adalah ciri: lokasi aurikel rendah, perkembangan ciri seksual primer dan sekunder, disgenesis gonad, disertai dengan amenorea primer, 20% pesakit mengalami kecacatan jantung (koarkasi aorta, stenosis aorta , malformasi pengembangan injap mitral), dalam 40% - kecacatan buah pinggang (penggandaan saluran kencing, ginjal tapal kuda).
Pesakit dengan garis sel kromosom Y mungkin mengalami gonadoblastoma, dan tiroiditis autoimun sering diperhatikan. Kepintaran jarang menderita. Kurangnya ovari menyebabkan kemandulan. Untuk mengesahkan diagnosis, bersama dengan kajian sel darah periferal, dilakukan biopsi kulit dan kajian mengenai fibroblas. Dalam beberapa kes, ujian genetik menunjukkan sindrom Noonan, yang mempunyai manifestasi fenotipik yang serupa, tetapi tidak berkaitan secara etiologi dengan sindrom Shereshevsky-Turner. Berbeza dengan yang terakhir, dengan sindrom Noonan, baik anak lelaki dan perempuan rentan terhadap penyakit ini, dan keterbelakangan mental mendominasi gambaran klinikal, fenotip Turner adalah ciri dengan kariotip lelaki atau wanita yang normal. Sebilangan besar pesakit dengan sindrom Noonan mempunyai perkembangan dan kesuburan seksual yang normal. Dalam kebanyakan kes, penyakit ini tidak mempengaruhi jangka hayat pesakit.
Sindrom Klinefelter. Kekerapan kejadiannya adalah 1: 1000 kanak-kanak lelaki. Karyotaip 47, XXY. Pada 80% kanak-kanak lelaki dengan sindrom Klinefelter, mosaik terdapat dalam 20% kes, di mana salah satu garis sel mempunyai kariotip 47, XXY. Risiko berulang untuk sindrom Klinefelter tidak melebihi petunjuk populasi umum dan merupakan 1 kes pada 2000 kelahiran hidup. Fenotip adalah lelaki.
Klinik ini dibezakan dengan pelbagai manifestasi dan ketidakpastian. Pada kanak-kanak lelaki dengan sindrom ini, ketinggiannya melebihi indikator rata-rata yang khas untuk keluarga ini, mereka mempunyai anggota badan yang panjang, jenis badan wanita, ginekomastia. Garis rambut yang kurang sihat, kecerdasan berkurang. Oleh kerana testis yang kurang berkembang, ciri seksual primer dan sekunder kurang dinyatakan, perjalanan spermatogenesis terganggu. Refleks seksual terpelihara. Rawatan awal dengan hormon seks lelaki kadang-kadang berkesan. Semakin banyak kromosom X yang terdapat di dalam set, semakin banyak kecerdasan yang dikurangkan. Masalah infantilisme dan tingkah laku dalam sindrom Klinefelter menimbulkan kesukaran dalam penyesuaian sosial.
Kadang-kadang terdapat kes peningkatan jumlah kromosom Y: XYY, XXYY, dll. Dalam kes ini, pesakit mempunyai tanda-tanda sindrom Klinefelter, pertumbuhan tinggi (rata-rata 186 cm) dan tingkah laku agresif. Mungkin terdapat anomali gigi dan sistem rangka. Kelenjar seks berkembang secara normal. Semakin banyak kromosom Y dalam set, semakin ketara penurunan kecerdasan adalah tingkah laku agresif.
Sebagai tambahan kepada trisomi dan monosomi lengkap, sindrom diketahui berkaitan dengan trisomi separa dan monosomi pada hampir semua kromosom. Walau bagaimanapun, sindrom ini kurang biasa daripada satu kes per 100,000 kelahiran.
Diagnostik NB. Dalam genetik klinikal, untuk diagnosis pelbagai bentuk patologi keturunan, berikut digunakan: kaedah klinikal dan salasilah, kaedah penyelidikan khas dan tambahan (makmal, instrumental).
Kaunseling genetik perubatan. Matlamat utama kaunseling genetik perubatan adalah untuk memberitahu orang yang berminat mengenai kemungkinan risiko kejadian pada keturunan pesakit. Promosi pengetahuan genetik di kalangan penduduk juga termasuk dalam aktiviti perubatan-genetik sejak ini menyumbang kepada pendekatan yang lebih bertanggungjawab untuk melahirkan anak. Kaunseling genetik perubatan menahan diri dari tindakan paksaan atau bermanfaat dalam hal kelahiran atau perkahwinan, dengan hanya menganggap fungsi maklumat.
Kaunseling genetik perubatan (MGC) adalah bantuan khusus kepada penduduk untuk mencegah kemunculan pesakit dengan patologi keturunan dalam keluarga, untuk mengenal pasti, berunding dengan pesakit dengan NB, memberitahu penduduk mengenai NB, serta cara untuk mencegah dan merawatnya.
Tugas utama MGK:
- menetapkan diagnosis penyakit keturunan yang tepat dan menentukan jenis pewarisan penyakit dalam keluarga tertentu;
- membuat prognosis untuk kelahiran anak dengan penyakit keturunan, mengira risiko berulang penyakit dalam keluarga;
- menentukan kaedah pencegahan yang paling berkesan, membantu keluarga dalam membuat keputusan yang tepat;
- propaganda pengetahuan perubatan-genetik di kalangan doktor, penduduk.
Petunjuk untuk MGK:
- perkembangan fizikal yang tertangguh; pertumbuhan kerdil (tidak lebih daripada 140 cm untuk orang dewasa), kecacatan kongenital bahagian atas dan / atau bahagian bawah kaki, jari, tulang belakang, dada, tengkorak, kecacatan wajah, perubahan bilangan jari dan jari kaki, sindakty, kombinasi kongenital kecacatan, kerapuhan kongenital tulang;
- kelewatan perkembangan seksual, jantina yang tidak ditentukan; kurang maju NGO dan ciri seksual sekunder;
- keterbelakangan mental, keterbelakangan mental, pekak kongenital atau pekak pekak;
- peningkatan bilangan stigma disembryogenesis;
- pelbagai malformasi atau gabungan malformasi terpencil dan anomali perkembangan kecil;
- atrofi otot, hipertrofi otot, kekejangan otot spastik, pergerakan ganas, kelumpuhan, kepincangan tidak traumatik, gangguan berjalan, tidak bergerak atau kekakuan pada sendi;
- kebutaan, mikrofthalmos, katarak kongenital, glaukoma kongenital, koloboma, aniridia, nystagmus, ptosis, kemerosotan penglihatan senja secara progresif;
- kekeringan atau peningkatan keratinisasi kulit telapak tangan dan tapak kaki, bahagian badan yang lain, bintik-bintik coklat dan banyak tumor pada kulit, lecet spontan atau disebabkan, ketiadaan kuku, alopecia, gigi palsu;
- penyakit progresif kronik yang tidak diketahui asal;
- kemerosotan keadaan yang teruk selepas jangka masa perkembangan normal kanak-kanak. Selang asimtomatik boleh berkisar antara beberapa jam hingga minggu dan bergantung pada sifat kecacatan, diet dan faktor lain;
- kelesuan atau, sebaliknya, peningkatan nada dan kejang pada bayi baru lahir, muntah berterusan pada bayi yang baru lahir, gangguan neurologi progresif;
- bau badan dan / atau air kencing yang tidak biasa ("manis", "tikus", "kubis rebus", "kaki berpeluh"), dan lain-lain;
- kehadiran dalam keluarga patologi keturunan, kecacatan perkembangan, kes penyakit yang serupa dalam keluarga, kes kematian anak secara tiba-tiba pada usia dini;
- kemandulan, keguguran berulang, kelahiran mati;
- perkahwinan sejati
Bahkan sebelum merancang kelahiran, dan juga semasa kelahiran anak yang sakit (secara retrospektif), setiap pasangan yang sudah berkahwin mesti menjalani kaunseling genetik perubatan.
Peringkat IGC:
1. Pengesahan diagnosis klinikal keturunan (atau mungkin
turun temurun).
2. Menentukan sifat pewarisan penyakit dalam keluarga yang dirujuk.
3. Penilaian risiko genetik penyakit berulang (prognosis genetik).
4. Penentuan kaedah pencegahan.
5. Menjelaskan kepada pemohon maksud maklumat perubatan dan genetik yang dikumpulkan dan dianalisis.
Kaedah untuk diagnosis pranatal penyakit keturunan. Diagnosis pranatal dikaitkan dengan menyelesaikan sejumlah masalah biologi dan etika sebelum kelahiran anak, kerana ini bukan mengenai menyembuhkan penyakit, tetapi tentang mencegah kelahiran anak dengan patologi yang tidak dapat dirawat (biasanya dengan menghentikan kehamilan dengan persetujuan wanita dan mengadakan perundingan perinatal). Pada tahap perkembangan diagnostik pranatal semasa, adalah mungkin untuk menetapkan diagnosis semua penyakit kromosom, kebanyakan malformasi kongenital, enzimopati, di mana kecacatan biokimia diketahui. Sebahagian daripadanya dapat dijumpai pada hampir semua peringkat kehamilan (penyakit kromosom), beberapa - selepas 11-12 minggu (pengurangan kecacatan anggota badan, atresia, anencephaly), beberapa - hanya pada separuh kedua kehamilan (jantung, ginjal, sistem saraf pusat).
Jadual 1
Skema pemeriksaan wanita hamil untuk menilai keadaan perkembangan janin intrauterin (menurut perintah Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia No. 457 dari 12/28/2000)
| Jenis kajian | Tujuan kajian |
| Tahap pertama kajian (kehamilan 10-14 minggu) | |
| Pemeriksaan ultrabunyi terhadap semua wanita hamil di klinik antenatal Aspirasi chorionic villus (mengikut petunjuk): - umur wanita hamil melebihi 35 tahun - pengangkutan keluarga dari kelainan kromosom - sejarah keluarga penyakit monogenik yang dikenal pasti - Penanda ultrabunyi (TVP lanjutan) | Menentukan jangka masa dan sifat perjalanan kehamilan. Penilaian mandatori mengenai ketebalan ruang kolar, keadaan chorion. Pembentukan kumpulan risiko untuk patologi kromosom dan untuk beberapa malformasi kongenital pada janin. Diagnosis sitogenetik patologi kromosom, penentuan seks janin. |
| Tahap kedua kajian (20-24 minggu kehamilan) | |
| Pemeriksaan ultrabunyi Kajian Doppler mengenai aliran darah uteroplacental. | Penilaian terperinci mengenai anatomi janin untuk mengesan malformasi, penanda penyakit kromosom, bentuk awal penundaan pertumbuhan janin, patologi plasenta, jumlah air yang tidak normal. Pembentukan kumpulan risiko untuk pengembangan preeklamsia, kelambatan pertumbuhan janin, kekurangan plasenta pada trimester ketiga. Pembentukan kumpulan risiko untuk kelahiran anak-anak dengan penyakit kromosom dan beberapa malformasi kongenital. Diagnosis sitogenetik penyakit kromosom pada janin. Diagnostik bentuk spesifik penyakit monogenik dengan kaedah diagnostik biokimia atau DNA menggunakan sel janin. |
| Tahap ketiga kajian (32-34 minggu kehamilan) | |
| Pemeriksaan ultrabunyi terhadap semua wanita hamil di klinik antenatal | Penilaian kadar pertumbuhan janin, pengesanan kecacatan kongenital dengan manifestasi lewat. Penilaian keadaan perkembangan janin. |
Petunjuk untuk diagnosis pranatal:
- kehadiran dalam keluarga penyakit keturunan yang mapan;
- usia ibu melebihi 37 tahun;
- pengangkutan oleh ibu dari gen penyakit resesif yang berkaitan dengan X;
- sejarah pengguguran spontan pada wanita hamil pada awal kehamilan, kelahiran mati yang tidak diketahui, kanak-kanak dengan pelbagai kecacatan dan kelainan kromosom;
- adanya penyusunan semula struktur kromosom (terutamanya translokasi dan penyongsangan) pada salah satu ibu bapa;
- heterozigositas kedua ibu bapa untuk sepasang alel dalam patologi dengan jenis warisan resesif autosomal;
- wanita hamil dari zon latar belakang radiasi tinggi.
Pada masa ini, kaedah diagnosis pranatal tidak langsung dan langsung digunakan.
Dengan kaedah tidak langsung, seorang wanita hamil diperiksa (kaedah obstetrik dan ginekologi, serum darah untuk alpha-fetoprotein, hCG, n-estriol, PAPP-a protein); dengan garis lurus - buah.
Kaedah langsung tanpa invasif (tanpa pembedahan) merangkumi ultrasonografi; untuk mengarahkan invasif (dengan pelanggaran integriti tisu) - biopsi korion, amniosentesis, kordosentesis dan fetoskopi.
Ultrasonografi (echography) adalah penggunaan ultrasound untuk mendapatkan gambaran janin dan membrannya, keadaan plasenta. Dari minggu ke-5 kehamilan, anda boleh mendapatkan gambaran membran embrio, dan dari minggu ke-7 - dan embrio itu sendiri. Menjelang akhir minggu ke-6 kehamilan, aktiviti jantung embrio dapat direkodkan. Pada dua bulan pertama kehamilan, ultrasound masih tidak mengesan kelainan janin, tetapi kemungkinan untuk menentukan daya maju. Pada kehamilan 12-20 minggu, sudah mungkin untuk mendiagnosis kehamilan kembar, penyetempatan plasenta, kerosakan sistem saraf pusat, saluran gastrointestinal, MPS, sistem osteoartikular, penyakit jantung kongenital, dll.
Pendapat umum adalah bahawa kaedahnya selamat, oleh itu, jangka masa kajian tidak terhad dan, jika perlu, ia dapat digunakan kembali. Dalam perjalanan fisiologi kehamilan, perlu melakukan imbasan ultrasound tiga kali ganda, dan pada kehamilan dengan risiko komplikasi yang tinggi, ia diulang pada selang waktu 2 minggu.
Ultrasound dapat mengesan kelainan perkembangan pada janin pada 85-90% kes - anencephaly, hydrocephalus, polycystic atau agenesis ginjal, displasia ekstremitas, hipoplasia paru-paru, kecacatan kongenital berganda, kecacatan jantung, dropsy (edema) janin dan plasenta, dll. data mengenai ukuran janin (panjang batang, paha, bahu, diameter biparietal kepala), mengenai kehadiran dysmorphia, mengenai fungsi miokardium, mengenai jumlah cecair amniotik dan saiz plasenta.
Pengimbasan ultrasound Doppler (serta pencitraan Doppler warna) mencerminkan peredaran darah di pelbagai tisu janin.
Ekografi plasenta membolehkan anda menentukan lokasinya, adanya detasmen kawasan masing-masing, kista, kalsifikasi (tanda "penuaan" plasenta). Penipisan atau penebalan plasenta menunjukkan kemungkinan kekurangan plasenta.
Tiga kaedah penyelidikan telah tersebar luas: kajian mengenai tahap alpha-fetoprotein, kandungan gonadotropin chorionic (CG) dan estriol bebas dalam darah wanita pada trimester ke-2 kehamilan. Kandungan alpha-fetoprotein juga ditentukan dalam cairan ketuban, dan estriol bebas dalam air kencing wanita hamil. Penyimpangan dalam tahap plasma alpha-fetoprotein, chorionic gonadotropin, estriol bebas pada wanita hamil berfungsi sebagai petunjuk berisiko tinggi terhadap janin. Ambang (menunjukkan risiko tinggi) adalah tahap alpha-fetoprotein dan hCG dalam darah wanita hamil, melebihi 2 MoM, dan untuk tahap alpha-fetoprotein yang dikurangkan dalam penyakit Down, nilai ambang batasnya kurang dari 0,74 MoM. Penurunan tahap estriol bebas, sesuai dengan nilai 0,7 MoM dan di bawah, juga diambil sebagai ambang, yang menunjukkan kekurangan plasenta.
Alpha-fetoprotein dijumpai dalam cairan ketuban seawal minggu ke-6 kehamilan (1.5 μg / ml); kepekatan tertinggi diperhatikan pada 12-14 minggu (kira-kira 30 μg / ml); maka ia menurun dengan mendadak dan pada minggu ke-20 hanya 10 μg / l. Hasil yang baik diperoleh dengan menentukan tahap alpha-fetoprotein dalam serum darah ibu pada jangka masa 16-20 minggu. kehamilan. Peningkatannya disebabkan oleh pengambilan protein ini dari serum darah janin melalui plasenta dengan beberapa kecacatan.
Semua wanita hamil dengan tahap alpha-fetoprotein yang berubah dalam darah memerlukan pemeriksaan tambahan. Kandungan alpha-fetoprotein dalam cairan biologi meningkat sekiranya terdapat beberapa malformasi, hernia tulang belakang, hidrosefalus, anencephaly, malformasi saluran gastrointestinal dan kecacatan dinding perut anterior, hidronephrosis dan agenesis ginjal, serta pada kekurangan fetoplacental , kelewatan janin, pelbagai janin, preeklamsia, konflik Rh dan hepatitis B virus.
Dalam kes penyakit kromosom pada janin (misalnya, penyakit Down) atau kehadiran diabetes mellitus jenis I pada wanita hamil, sebaliknya, kepekatan alpha-fetoprotein dalam darah wanita hamil dikurangkan.
Peningkatan tahap hCG dan beta-subunit bebasnya lebih dari 2 MoM menunjukkan kelewatan perkembangan intrauterin janin, risiko tinggi kematian janin antenatal, gangguan plasenta, atau jenis kekurangan plasenta yang lain
Pada masa ini, kajian penanda serum dilakukan pada trimester pertama kehamilan dengan secara bersamaan menentukan spesifik untuk protein A. hamil (PAPP-a) dan hCG. Ini memungkinkan untuk mendiagnosis penyakit Down dan beberapa kelainan kromosom lain pada janin sudah berusia 10-13 minggu kehamilan.
Kaedah diagnostik invasif:
Biopsi chorion - mengambil epitelium vili chorionic untuk penyelidikan dilakukan secara transabdominally di bawah kawalan ultrasonografi antara minggu ke-9 dan ke-14 kehamilan.
Placentopuncture dilakukan dari 15 hingga 20 minggu. kehamilan.
Tisu yang dihasilkan digunakan untuk kajian sitogenetik dan biokimia dan analisis DNA. Kaedah ini dapat mengesan semua jenis mutasi (gen, kromosom dan genom). Sekiranya terdapat kelainan dalam perkembangan janin, ibu bapa memutuskan untuk menghentikan kehamilan, kemudian menghentikan kehamilan sehingga minggu ke-12.
Amniosentesis adalah pengumpulan cecair amniotik dan sel janin untuk analisis lebih lanjut. Kajian ini menjadi mungkin setelah pengembangan teknologi amniosentesis transabdominal, dilakukan di bawah bimbingan ultrasound. Mendapatkan bahan ujian (sel dan cecair) adalah mungkin pada minggu ke-16 kehamilan. Cecair amniotik digunakan untuk kajian biokimia (mutasi gen dikesan), dan sel digunakan untuk analisis DNA (mutasi gen dikesan), analisis sitogenetik dan pengesanan kromatin X- dan Y (mutasi genomik dan kromosom didiagnosis). Kajian biokimia sederhana mengenai amniotik dapat memberikan maklumat diagnostik yang berharga - kajian mengenai kandungan bilirubin, estriol, kreatinin, kortisol, 17-hidroksiprogesteron, nisbah lesitin dan sphingomielin. Diagnosis sindrom adrenogenital pada embrio (kekurangan 21-hidroksilase) adalah mungkin pada minggu ke-8 kehamilan, apabila peningkatan kandungan 17-hidroksiprogesteron terdapat dalam cairan ketuban.
Kajian spektrum asid amino cecair amniotik memungkinkan untuk mengenal pasti beberapa penyakit metabolik keturunan pada janin (arginine-succinic aciduria, citrullinuria, dll.), Dan penentuan spektrum asid organik digunakan untuk mendiagnosis organik aciduria (propionik, metilmalonik, aciduria isovalerik, dan lain-lain).
Untuk mengenali keparahan penyakit hemolitik pada janin dengan kepekaan Rh pada wanita hamil, dilakukan kajian spektrofotometri langsung cecair amniotik.
Cordocentesis - mengambil darah dari tali pusat janin, sel dan serumnya digunakan untuk kajian sitogenetik, genetik molekul dan biokimia. Prosedur ini dilakukan dari minggu ke-21 hingga ke-24 kehamilan di bawah kawalan ultrasound. Cordocentesis juga dapat dilakukan semasa embryopetoscopy. Sebagai contoh, penentuan DNA atau RNA khusus virus (dengan transkripsi terbalik) dalam darah janin sangat penting untuk diagnosis jangkitan intrauterin - HIV, rubella, sitomegali, parvovirus B19.
Fetoskopi - pemeriksaan janin dengan endoskopi serat optik dimasukkan ke dalam rongga ketuban melalui dinding anterior rahim. Kaedah ini membolehkan anda memeriksa janin, tali pusat, plasenta dan membuat biopsi. Fetoskopi disertai dengan risiko penamatan kehamilan yang tinggi dan secara teknikalnya sukar, oleh itu penggunaannya terhad.
Teknologi moden membolehkan biopsi kulit, otot, hati janin untuk mendiagnosis genodermatosis, distrofi otot, glikogenosis dan penyakit keturunan yang teruk.
Risiko penamatan kehamilan ketika menggunakan kaedah invasif diagnosis pranatal adalah 1-2%.
Vesicocentesis, atau tusukan pundi kencing janin, digunakan untuk mendapatkan air kencing untuk diperiksa dalam kes penyakit serius dan kecacatan organ-organ sistem kencing.
Diagnosis pra-implantasi penyakit keturunan yang serius telah dimungkinkan pada dekad yang lalu berkat perkembangan teknologi persenyawaan in vitro dan penggunaan reaksi berantai polimerase untuk memperoleh banyak salinan DNA embrio. Pada peringkat pembelahan telur yang disenyawakan (blastosista), ketika embrio terdiri daripada 6-8 sel individu, salah satunya dipisahkan dengan kaedah mikromanipulasi untuk pengambilan DNA, pendaraban dan analisis seterusnya menggunakan probe DNA (reaksi rantai polimerase primer, Sauthern-blot, penyelidikan polimorfisme sekatan DNA sekatan, dll.). Teknologi ini digunakan untuk mengesan penyakit keturunan - Tay-Sachs, hemofilia, distrofi otot Duchenne, kromosom X rapuh dan sebilangan yang lain. Namun, ia tersedia untuk beberapa pusat besar dan mempunyai kos penyelidikan yang sangat tinggi.
Kaedah sedang dikembangkan untuk pengasingan sel janin (eritroblas, trofoblas, dll.) Yang beredar dalam darah seorang wanita hamil, untuk melakukan analisis sitogenetik, genetik molekul dan imunologi untuk tujuan diagnostik. Setakat ini, diagnosis seperti itu hanya mungkin berlaku sekiranya sel darah (eritroblas) wanita hamil mempunyai kromosom atau gen janin, misalnya, kromosom Y, gen faktor Rh pada wanita negatif Rh, dan antigen HLA yang diwarisi ayah.
Pengembangan lebih lanjut dan penyebaran kaedah untuk diagnosis pranatal penyakit keturunan akan mengurangkan kejadian patologi keturunan pada bayi baru lahir.
Pemeriksaan neonatal. Dalam rangka Proyek Nasional Prioritas "Kesehatan" yang sedang berlangsung, perluasan penyaringan neonatal, dan sekarang pemeriksaan untuk fenilketonuria, hipotiroidisme kongenital, sindrom adrenogenital, galaktosemia, fibrosis kistik sedang dilakukan. Pemeriksaan massa bayi baru lahir (pemeriksaan neonatal) untuk NBO adalah asas untuk pencegahan penyakit keturunan pada populasi. Diagnosis neonatal penyakit keturunan memungkinkan untuk menentukan prevalensi penyakit di wilayah tertentu, di entitas penyusun tertentu dari Persekutuan Rusia dan di negara ini secara keseluruhan, untuk memastikan pengesanan awal kanak-kanak yang menderita penyakit keturunan dan untuk memulai rawatan tepat pada masanya, mencegah kecacatan dan perkembangan akibat klinikal yang teruk, dan mengurangkan kematian anak akibat penyakit keturunan., untuk mengenal pasti keluarga yang memerlukan kaunseling genetik untuk mencegah kelahiran anak-anak dengan penyakit keturunan ini.
Dalam perundingan genetik perubatan di Pusat Presiden Perinatal Kementerian Kesihatan SR CR, pemeriksaan neonatal dilakukan, pendaftaran semua pesakit yang dilahirkan dan didiagnosis dengan patologi keturunan. Daftar penyakit keturunan Republikan telah dibuat, yang memungkinkan untuk meramalkan dinamika beban genetik dalam populasi dan mengembangkan langkah-langkah perubatan dan sosial yang diperlukan
Struktur kelainan kromosom untuk tahun 1991-2008
| Tidak. P \ p | Nosologi | Kuantiti. | Peratusan semua patologi |
| 1 | S. Turun | 217 | 35,57 |
| 2 | S. Shereshevsky - Turner | 114 | 18,68 |
| 3 | S. Klinefelter | 76 | 12,45 |
| 4 | S. Edwards | 6 | 0,9 |
| 5 | S. Patau | 4 | 0,65 |
| 6 | Polysomi untuk kromosom Y | 4 | 0,65 |
| 7 | Polysomi pada kromosom X | 6 | 0,9 |
| 8 | Kelainan kromosom seks | 18 | 2,95 |
| 9 | Kelainan kromosom kecil | 66 | 10,82 |
| 10 | Penyimpangan kromosom | 88 | 14,42 |
| 11 | HML | 12 | 1,96 |
| JUMLAH | 610 | 100 |
Analisis bertahun-tahun dalam beberapa tahun kebelakangan ini tidak menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam frekuensi kelahiran anak-anak dengan patologi keturunan di republik itu, tetapi kekerapan kelahiran anak-anak dengan kecacatan kongenital semakin meningkat dari tahun ke tahun, terutama penyakit jantung kongenital.
Hasil pemeriksaan bayi yang baru lahir untuk penyakit metabolik keturunan di Republik Chuvash untuk tempoh 1999-2008.
| Penyakit metabolik keturunan | Bayi baru lahir diperiksa | Terungkap | Kejadian penyakit di Republik Chuvash | Kejadian penyakit di Persekutuan Rusia (Novikov P.V., 2008) |
| fenilketonuria | 117 559 | 18 | 1: 6531 | 1: 7 697 |
| hipotiroidisme kongenital | 115 878 | 56 | 1: 2069 | 1: 4 132 |
| Sistik Fibrosis | 43187 | 3 | 1: 14395 | 1: 11 585 |
| sindrom adrenogenital | 43187 | 2 | 1: 21593 | 1: 8 662 |
| galaktosemia | 39849 | 1 | 1: 39849 | 1: 32 692 |
Rawatan penyakit keturunan. Walaupun berjaya dalam meningkatkan kaedah sitogenetik, biokimia dan molekul untuk mengkaji etiologi dan patogenesis ND, rawatan simptomatik tetap menjadi yang utama, yang sedikit berbeza dengan rawatan penyakit kronik yang lain. Namun, pada masa ini di gudang ahli genetik terdapat banyak kaedah rawatan patogenetik; pertama sekali, ia berkaitan dengan penyakit metabolik keturunan (NBO). Manifestasi klinikal di NBO adalah akibat gangguan dalam rantai transformasi (metabolisme) produk (substrat) dalam tubuh manusia; mutasi gen membawa kepada kekurangan enzim dan koenzim. Terapi patogenetik telah dikembangkan selama kira-kira 30 NBO. Terdapat beberapa arah terapi NBO:
1. Terapi diet. Sekatan atau penghentian lengkap pengambilan produk ke dalam badan, metabolisme yang terganggu akibat sekatan enzimatik. Teknik ini digunakan dalam keadaan di mana pengumpulan substrat yang berlebihan mempunyai kesan toksik pada badan. Kadang kala (terutamanya apabila substrat tidak penting dan dapat disintesis dalam kuantiti yang mencukupi dengan cara bulat) terapi diet seperti itu memberi kesan yang sangat baik. Contoh biasa ialah galaktosemia. Keadaan agak rumit dengan fenilketonuria. Phenylalanine adalah asid amino penting, oleh itu ia tidak boleh dikecualikan sepenuhnya dari makanan, tetapi perlu memilih dos fenilalanin secara fisiologikal untuk pesakit secara individu. Juga, terapi diet telah dikembangkan untuk tirosinemia, leucinosis, intoleransi fruktosa keturunan, homosistinuria, dll.
2. Pengisian semula koenzim. Dalam sejumlah NBO, bukan jumlah enzim yang diperlukan yang berubah, tetapi strukturnya, akibatnya pengikatan dengan koenzim terganggu, dan terjadi blok metabolik. Selalunya kita bercakap mengenai vitamin. Pemberian penambahan tambahan kepada pesakit (lebih kerap dos vitamin tertentu) memberi kesan positif. Pyridoxine, cobalamin, tiamin, sediaan karnitin, folat, biotin, riboflavin, dan lain-lain digunakan sebagai "pembantu" sedemikian.
3. Meningkatkan perkumuhan produk toksik yang terkumpul sekiranya menyekat metabolisme selanjutnya. Produk sedemikian termasuk, misalnya, tembaga untuk penyakit Wilson-Konovalov (D-penicillamine diberikan kepada pesakit untuk meneutralkan tembaga), zat besi untuk hemoglobinopati (desferal diresepkan untuk mencegah hemosiderosis organ parenkim.
4. Pengenalan buatan dari produk reaksi tindak balas yang disekat ke dalam tubuh pesakit. Sebagai contoh, pengambilan asid sitidilat untuk orthoaciduria (penyakit di mana sintesis pyrimidin menderita) menghilangkan fenomena anemia megaloblastik.
5. Kesan pada molekul "manja". Kaedah ini digunakan untuk merawat anemia sel sabit dan bertujuan untuk mengurangkan kemungkinan pembentukan kristal hemoglobin 3. Asid asetilsalisilat meningkatkan asetilasi HbS dan dengan itu mengurangkan hidrofobiknya, yang menyebabkan pengumpulan protein ini.
6. Penggantian enzim yang hilang. Kaedah ini berjaya digunakan dalam rawatan sindrom adrenogenital (pentadbiran hormon steroid dengan aktiviti gluko dan mineralokortikoid), kerdil hipofisis (pentadbiran hormon pertumbuhan), hemofilia (globulin antihemofilik). Walau bagaimanapun, untuk rawatan yang berkesan, perlu mengetahui semua kehalusan patogenesis penyakit, mekanisme biokimia. Kemajuan baru di jalan ini dikaitkan dengan pencapaian biologi fizikokimia, kejuruteraan genetik dan bioteknologi.
7. Menyekat aktiviti patologi enzim menggunakan perencat tertentu atau perencatan persaingan oleh analog substrat enzim ini. Kaedah rawatan ini digunakan untuk pengaktifan sistem pembekuan darah yang berlebihan, fibrinolisis, dan juga untuk pembebasan enzim lisosom dari sel yang musnah.
Pemindahan sel, organ dan tisu semakin banyak digunakan dalam rawatan ND. Oleh itu, maklumat genetik normal dimasukkan ke dalam tubuh pesakit bersama dengan organ atau tisu, yang memastikan sintesis dan kerja enzim yang betul dan melindungi tubuh daripada akibat mutasi yang telah berlaku. Allotransplantation digunakan untuk merawat: Di Giorgi sindrom (hipoplasia timus dan kelenjar paratiroid) dan Nezelof - transplantasi timus; osteopetrosis resesif, mucopolysaccharidosis, penyakit Gaucher, anemia Fanconi - pemindahan sumsum tulang; kardiomiopati primer - pemindahan jantung; Penyakit Fabry, amyloidosis, sindrom Alport, penyakit ginjal polikistik keturunan - pemindahan buah pinggang, dll.
Trend baru terbaru dalam rawatan penyakit keturunan adalah terapi gen. Arah ini berdasarkan pemindahan bahan genetik ke dalam tubuh manusia, dan syarat-syarat berikut mesti dipenuhi: penyahkodan gen yang menyebabkan penyakit, pengetahuan mengenai proses biokimia dalam badan yang dikendalikan oleh gen ini, penghantaran gen yang berjaya ke sel sasaran (melalui sistem vektor menggunakan virus, kaedah kimia dan fizikal) dan kerja berkesan jangka panjang gen yang dipindahkan di dalam badan.
M.V. Krasnov, A.G. Kirillov, V.M. Krasnov, E.N. S. Avaskin, A.V. Abrukova
Universiti Negeri Chuvash dinamakan I. N. Ulyanova
Pusat Perinatal Presiden Kementerian Kesihatan SR CR
Krasnov Mikhail Vasilievich - Doktor Sains Perubatan, Profesor, Ketua Jabatan Penyakit Kanak-kanak
Sastera:
1. Ginter E.K. Ginter EK, Zinchenko R.A. Penyakit keturunan pada penduduk Rusia. Buletin VOGiS 2006; jilid 10: 1: 106-125.
2. Ginter E.K. Genetik perubatan: buku teks. M. 2003.448s.
3. Vakharlovsky V.G., Romanenko OP, Gorbunova V.N. Genetik dalam Amalan Pediatrik: Panduan untuk Pakar Perubatan. SPb. 2009.288s.
4. Valivach M.N., Bugembaeva M.D. Panduan Pantas untuk Kriteria Diagnostik untuk Pakar Perubatan, ICD-10, 2003
5. Zinchenko R.A., Elchinova G.I., Kozlova SI. dan Epidemiologi penyakit keturunan lain di Republik Chuvashia. Genetik Perubatan 2002; jilid 1: 1: 24-33
6. Zinchenko R.A., Kozlova S.I., Galkina V.A., Ginter E.K. Kejadian terpencil brachydactyly B di Chuvashia. Genetik Perubatan 2004; jilid 3: 11: 533-
7. Zinchenko R.A., Mordovtseva V.V., Petrov A.N., Ginter E.K. Hipotrichosis resesif keturunan di republik Mari El dan Chuvashia. Genetik Perubatan 2003: jilid 2: 6: 267-272.
8. Kozlova S.I., Demikova N.S. Sindrom keturunan dan kaunseling genetik perubatan. M., 2007.448s.
9. Kozlova SI, Demikova NS Sindrom keturunan dan kaunseling genetik perubatan: buku rujukan atlas edisi ke-3, disemak. dan tambah. Penerbit: Perkongsian Penerbitan Ilmiah "KMK" Tahun penerbitan: 2007. 448 p.
10. Dianostika pranatal penyakit keturunan dan kongenital. Disunting oleh Acad. RAMS, prof. E.K. Fylamazyan, Anggota RAMS yang sesuai, prof. V.S.Baranova. M. 2007.416s.
11. Petrovsky V.I. Pertolongan cemas. Ensiklopedia Popular, M., 1994.
12. McKusick V.A. Pewarisan Mendel dalam talian pada manusia. Terdapat di http: www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM.
13282 0
Semuanya penyakit genetik, yang mana beberapa ribu diketahui hari ini, disebabkan oleh kelainan pada bahan genetik manusia (DNA).
Penyakit genetik boleh dikaitkan dengan mutasi satu atau lebih gen, dengan pelanggaran lokasi, ketiadaan atau penduaan keseluruhan kromosom (penyakit kromosom), serta mutasi yang ditularkan oleh ibu dalam bahan genetik mitokondria (penyakit mitokondria) .
Lebih daripada 4000 gangguan gen tunggal sahaja telah dijelaskan.
Sedikit mengenai penyakit genetik
Perubatan telah lama mengetahui bahawa kumpulan etnik yang berlainan mempunyai kecenderungan terhadap penyakit genetik tertentu. Sebagai contoh, orang-orang dari wilayah Laut Mediterranean lebih cenderung menderita talasemia. Kita tahu bahawa usia ibu sangat mempengaruhi risiko sejumlah penyakit genetik pada anak.Juga diketahui bahawa beberapa penyakit genetik muncul dalam diri kita sebagai usaha badan untuk menentang persekitaran. Anemia sel sickle, menurut data moden, berasal dari Afrika, di mana selama beribu-ribu tahun malaria adalah momok sebenar umat manusia. Dalam penyakit sel sabit, manusia mempunyai mutasi sel darah merah yang menjadikan inang tahan terhadap malaria Plasmodium.
Para saintis hari ini telah membuat ujian untuk ratusan penyakit genetik. Kita boleh menguji fibrosis sista, sindrom Down, sindrom X rapuh, trombofilia keturunan, sindrom Bloom, penyakit Canavan, anemia Fanconi, disautonomi keluarga, penyakit Gaucher, penyakit Niemann-Pick, sindrom Klinefelter, talasemia dan banyak penyakit lain.
Sistik Fibrosis.
Cystic fibrosis, yang dikenali dalam sastera Inggeris sebagai cystic fibrosis, adalah salah satu penyakit genetik yang paling biasa, terutama pada orang Yahudi Kaukasia dan Ashkenazi. Ia disebabkan oleh kekurangan protein, yang mengawal keseimbangan klorida dalam sel. Hasil kekurangan protein ini adalah penebalan dan gangguan sifat rembesan kelenjar. Fibrosis kistik ditunjukkan oleh gangguan fungsi sistem pernafasan, saluran pencernaan, dan sistem pembiakan. Gejala boleh berkisar dari ringan hingga sangat teruk. Agar penyakit itu berlaku, kedua ibu bapa mesti menjadi pembawa gen yang rosak.Sindrom Down.
Ini adalah kelainan kromosom yang paling terkenal yang berlaku kerana adanya lebihan bahan genetik pada kromosom 21. Sindrom Down dicatatkan pada 1 kanak-kanak setiap 800-1000 bayi baru lahir. Penyakit ini mudah dikesan dengan pemeriksaan pranatal. Sindrom ini dicirikan oleh anomali pada struktur wajah, penurunan nada otot, kerosakan sistem kardiovaskular dan pencernaan, serta kelewatan perkembangan. Kanak-kanak dengan sindrom Down mempunyai simptom yang berbeza, mulai dari kecacatan perkembangan ringan hingga sangat teruk. Penyakit ini sama berbahaya bagi semua etnik. Faktor risiko yang paling penting adalah usia ibu.Sindrom Fragile X.
Sindrom Fragile X, atau sindrom Martin-Bell, dikaitkan dengan jenis keterbelakangan mental kongenital yang paling biasa. Kelewatan perkembangan boleh menjadi sangat ringan atau teruk, dan kadang kala sindrom ini dikaitkan dengan autisme. Sindrom ini dijumpai pada 1 dari 1,500 lelaki dan 1 dari 2,500 wanita. Penyakit ini dikaitkan dengan kehadiran kawasan berulang yang tidak normal pada kromosom X - semakin banyak kawasan tersebut, semakin teruk penyakit ini.Gangguan pembekuan keturunan.
Pembekuan darah adalah salah satu proses biokimia paling kompleks yang berlaku di dalam badan, jadi terdapat banyak gangguan pembekuan pada tahap yang berlainan. Gangguan pembekuan boleh menyebabkan kecenderungan pendarahan atau, sebaliknya, pembentukan gumpalan darah.Penyakit yang diketahui termasuk trombofilia yang berkaitan dengan mutasi Leiden (faktor V Leiden). Terdapat gangguan pembekuan genetik lain, termasuk kekurangan prothrombin (faktor II), kekurangan protein C, kekurangan protein S, kekurangan antitrombin III, dan lain-lain.
Setiap orang pernah mendengar mengenai hemofilia - gangguan pembekuan keturunan, di mana terdapat pendarahan berbahaya di organ dalaman, otot, sendi, pendarahan haid yang tidak normal diperhatikan, dan sebarang kecederaan ringan boleh menyebabkan akibat yang tidak dapat diperbaiki kerana ketidakupayaan badan untuk berhenti pendarahan. Yang paling biasa adalah hemofilia A (kekurangan faktor pembekuan VIII); juga diketahui hemofilia B (kekurangan faktor IX) dan hemofilia C (kekurangan faktor XI).
Terdapat juga penyakit von Willebrand yang sangat biasa, di mana pendarahan spontan berlaku kerana tahap faktor VIII yang rendah. Penyakit ini dijelaskan pada tahun 1926 oleh pakar pediatrik Finland von Willebrand. Penyelidik Amerika percaya bahawa 1% penduduk dunia menderita penyakit itu, tetapi pada kebanyakan mereka kecacatan genetik tidak menyebabkan gejala yang serius (contohnya, wanita hanya boleh mengalami masa yang berat). Kes-kes yang signifikan secara klinikal, menurut mereka, diperhatikan pada 1 orang dalam 10,000, iaitu pada 0,01%.
Hiperkolesterolemia keluarga.
Ini adalah sekumpulan gangguan metabolik keturunan yang dimanifestasikan oleh kadar lipid dan kolesterol yang tinggi dalam darah. Hiperkolesterolemia keluarga dikaitkan dengan obesiti, toleransi glukosa terganggu, diabetes, strok dan serangan jantung. Rawatan untuk penyakit ini merangkumi perubahan gaya hidup dan diet yang ketat.Penyakit Huntington.
Penyakit Huntington (kadang-kadang Huntington) adalah gangguan yang diwarisi yang menyebabkan degenerasi sistem saraf pusat secara beransur-ansur. Kehilangan fungsi sel saraf di otak disertai dengan perubahan tingkah laku, pergerakan tiba-tiba yang tidak biasa (korea), pengecutan otot yang tidak terkawal, kesukaran berjalan, kehilangan ingatan, gangguan pertuturan dan menelan.Rawatan moden bertujuan memerangi gejala penyakit. Penyakit Huntington biasanya mula menampakkan diri pada usia 30-40, dan sebelum itu seseorang mungkin tidak mengetahui tentang nasibnya. Kurang kerap, penyakit ini mulai berkembang pada masa kanak-kanak. Ini adalah penyakit dominan autosomal - jika salah seorang ibu bapa mempunyai gen yang rosak, maka anak itu mempunyai peluang 50% untuk mendapatkannya.
Distrofi otot Duchenne.
Dengan distrofi otot Duchenne, gejala biasanya muncul sebelum usia 6 tahun. Ini termasuk keletihan, kelemahan otot (bermula di kaki dan naik), kemungkinan keterbelakangan mental, masalah jantung dan pernafasan, dan kecacatan tulang belakang dan dada. Kelemahan otot progresif menyebabkan kecacatan; pada usia 12 tahun, banyak kanak-kanak sudah dikurung di kerusi roda. Anak lelaki sakit.Distrofi otot Becker.
Dengan distrofi otot Becker, gejala menyerupai distrofi Duchenne, tetapi muncul kemudian dan berkembang dengan lebih perlahan. Kelemahan otot di bahagian atas badan tidak begitu ketara seperti jenis distrofi sebelumnya. Anak lelaki sakit. Permulaan penyakit ini berlaku pada 10-15 tahun, dan pada usia 25-30, pesakit biasanya dikurung di kerusi roda.Anemia sel sabit.
Dalam penyakit keturunan ini, bentuk sel darah merah terganggu, yang menjadi seperti sabit - maka namanya. Sel darah merah yang diubah tidak dapat memberikan oksigen yang mencukupi ke organ dan tisu. Penyakit ini membawa kepada krisis teruk yang berlaku berulang kali atau hanya beberapa kali dalam kehidupan pesakit. Selain sakit di dada, perut dan tulang, ada keletihan, sesak nafas, takikardia, demam, dll.Rawatan merangkumi penghilang rasa sakit, asid folik untuk menyokong hematopoiesis, perjalanan darah, dialisis, dan hidroksiurea untuk mengurangkan kekerapan episod. Anemia sel sabit berlaku terutamanya pada orang yang mempunyai akar Afrika dan Mediterranean, serta di Amerika Selatan dan Tengah.
Thalassemias.
Thalassemias (beta-thalassemias dan alpha-thalassemias) adalah sekumpulan penyakit keturunan di mana sintesis hemoglobin yang betul terganggu. Akibatnya, anemia berkembang. Pesakit mengadu keletihan, sesak nafas, sakit pada tulang, mereka mempunyai tulang limpa dan rapuh yang membesar, selera makan yang buruk, urin gelap, kekuningan kulit. Orang seperti ini terdedah kepada penyakit berjangkit.Phenylketonuria.
Phenylketonuria adalah hasil kekurangan enzim hati yang diperlukan untuk menukar asid amino fenilalanin menjadi asid amino lain, tirosin. Sekiranya penyakit itu tidak didiagnosis tepat pada waktunya, sejumlah besar fenilalanin terkumpul di dalam badan anak, menyebabkan keterbelakangan mental, kerosakan pada sistem saraf dan kejang. Rawatan terdiri daripada diet yang ketat dan penggunaan tetrahydrobiopterin kofaktor (BH4) untuk menurunkan kadar fenilalanin darah.Kekurangan Alpha-1-antitrypsin.
Penyakit ini berlaku kerana jumlah enzim alpha-1-antitropsin yang tidak mencukupi di paru-paru dan darah, yang membawa kepada akibat seperti emfisema. Gejala awal penyakit ini termasuk sesak nafas dan berdehit. Gejala lain: penurunan berat badan, jangkitan pernafasan yang kerap, keletihan, takikardia.Sebagai tambahan kepada yang disenaraikan di atas, terdapat banyak penyakit genetik lain. Hari ini, tidak ada penawar radikal untuk mereka, tetapi terapi gen mempunyai potensi besar. Banyak penyakit, terutamanya apabila didiagnosis awal, berjaya dikawal dan pesakit dapat menjalani kehidupan yang penuh produktif.
Memuat ...