10.21518/2079-701X-2016-07-86-89
O.S. KONSHINA, MD, M.K. EROFEEVA, Ph.D., A.N. NIKIFOROVA, Ph.D., V.L. MAKSAKOVA
Forskningsinstituttet for influensa, helsedepartementet i Russland, St. Petersburg
FOREBYGGING AV INFLUCASVAKSINE I MODERNE FORHOLD
Influensavaksinasjon er den mest strategiske måten å beskytte mot influensa, forhindre influensainfeksjon, dens alvorlige komplikasjoner og dempe konsekvensene av influensaepidemier. Den største vanskeligheten i kampen mot influensa er behovet for årlig å oppdatere sammensetningen av influensavaksiner på grunn av den konstante variasjonen av influensavirus. I de siste årene har ideen om å lage en universell vaksine mot alle undertyper av influensa A-virus blitt aktivt utviklet.
Stikkord: influensa, sykelighet, risikogrupper, vaksiner, vaksineforebygging.
O.S. KONSHINA, M.D., M.K. YEROFEYEVA, PhD i medisin A.N. NIKIFOROVA, V.L. MAKSAKOVA, Forskningsinstituttet for influensa, MH RF
FOREBYGGENDE VAKSINASJON MOT INFLUENSA I DAG
Influensavaksinasjon er den mest strategisk forsvarlige måten å beskytte mot influensa som gjør det mulig å forhindre influensainfeksjon og dens alvorlige komplikasjoner, samt redusere virkningen av influensaepidemier. Hovedutfordringen i kampen mot influensa er at influensavaksine må fornyes årlig på grunn av variasjoner fra år til år av influensavirus. De siste årene har ideen om en enkelt vaksine mot alle A-undertyper av influensaviruset blitt aktivt studert.
Nøkkelord: influensa; dødelighet; risikogrupper, vaksiner, forebyggende vaksinasjon.
I dag er influensa fortsatt et av de mest presserende helseproblemene i mange land rundt om i verden. Influensavirus er allestedsnærværende, med en årlig forekomst anslått til 5-20 % hos voksne og 20-30 % hos barn. Faren for sykdommen forverres av det faktum at influensaviruset er i stand til å undertrykke kroppens immunrespons og øke alvorlighetsgraden av kroniske sykdommer, noe som forårsaker deres dekompensasjon. Den økonomiske skaden fra influensaepidemier i ulike land beløper seg til titalls milliarder dollar.
WHO anser vaksinasjon som det eneste sosialt og økonomisk berettigede tiltaket for å bekjempe influensa og hovedleddet i influensaforebyggings- og kontrollprogrammet. Vaksinasjon, når vaksinestammene av influensaviruset faller sammen med de sirkulerende, reduserer forekomsten av influensa med 90 %, forekomsten av andre akutte luftveisvirusinfeksjoner med 56 %, og antall sykehusinnleggelser forbundet med influensakomplikasjoner med 48 %. De fleste offentlige helsemyndigheter anbefaler årlig vaksinasjon for personer med risiko for alvorlige komplikasjoner og mulig død av influensainfeksjon.
WHO anser vaksinasjon som det eneste sosialt og økonomisk berettigede tiltaket for å bekjempe influensa, hovedleddet i programmet for forebygging av influensa og kontroll av denne infeksjonen
I Russland er vaksinasjon mot influensa inkludert i den nasjonale kalenderen for forebyggende vaksinasjoner i samsvar med den russiske føderasjonens føderale lov datert 30. juni 2006 nr. 91-FZ "Om endringer i art. 9 i den føderale loven "Om immunprofylakse av infeksjonssykdommer". Siden 2006 har kjøp av influensavaksine blitt en utgiftsforpliktelse for det føderale budsjettet. I samsvar med ordre nr. 125N datert 21. mars 2014 fra det russiske helsedepartementet "Ved godkjenning av den nasjonale kalenderen for forebyggende vaksinasjoner og kalenderen for forebyggende vaksinasjoner for epidemiske indikasjoner," er følgende gjenstand for vaksinasjon mot influensa: barn fra 6 måneder; elever i klasse 1-11; studenter som studerer ved yrkesfaglige utdanningsinstitusjoner og universiteter; voksne som jobber i visse yrker (arbeidere ved medisinske og utdanningsinstitusjoner, transport, offentlige tjenester); voksne over 60 år; gravide kvinner, personer som må verneplikt til militærtjeneste; personer med kroniske sykdommer, inkludert lungesykdommer, hjerte- og karsykdommer, metabolske forstyrrelser og overvekt.
For tiden anses kronisk patologi ikke som en grunn til avslag, men som en indikasjon for administrering av vaksiner. Gravide har vært inkludert i risikogruppen siden 2014, dette ble tilrettelagt av influensapandemien A(H^1) pdm i 2009. Tallrike observasjoner har vist at med influensa under svangerskapet øker risikoen for alvorlig sykdom med mer enn 4 ganger, og med mer enn 7 ganger - risikoen for sykehusinnleggelse for en gravid kvinne, øker hyppigheten av for tidlig fødsel med 30% og med 40%
Frekvensen av fødsel ved keisersnitt øker. Risikoen for alvorlig sykdom fra pandemisk influensa A(H1N1)pdm øker 13 ganger under graviditet. Den maksimale daglige økningen i forekomst blant voksne på høyden av epidemien var 67,0 %, mens den blant gravide nådde 111,4 %. Hyppigheten av sykehusinnleggelse av gravide kvinner med influensa i tredje trimester var sammenlignbar med frekvensen av sykehusinnleggelse av personer med kroniske sykdommer i alderen 15-44 år (5,6-11,0 per 10 tusen).
I Russland brukes levende (LAIV) og inaktiverte (IGV) influensavaksiner av innenlandsk og utenlandsk produksjon for immunisering mot influensa.
På grunn av tilstedeværelsen av en rekke kontraindikasjoner, kan LAIV ikke brukes til barn under 3 år og immunkompromitterte individer, for hvem bruk av underenhet og delte vaksiner anbefales. For tiden, i de aller fleste land, brukes inaktiverte influensavaksiner (IGV) for å forhindre influensa, som danner overveiende humoral immunitet som gir beskyttelse mot influensa og har færre kontraindikasjoner, noe som gjør det mulig å bruke dem ikke bare for praktisk talt friske mennesker, men også for personer som lider av ulike kroniske sykdommer, samt for personer over 65 år. Det er tre hovedtyper av IVI: hel virion, splitt og underenhet.
Whole-virion IIV inneholder hele influensavirus som har gjennomgått foreløpig inaktivering og rensing. Den immunologiske effektiviteten til helvirion IVIG er 2-3 ganger høyere enn splitt- og underenhetsvaksiner, men de er mer reaktogene.
Split IIV-vaksiner inneholder partikler av det ødelagte viruset - overflaten - hemagglutinin og neuraminidase og interne proteiner og inneholder ikke reaktogene lipider. Når de administreres parenteralt (intramuskulært), forårsaker spaltede IIV produksjon av høye nivåer av serumantistoffer, hovedsakelig virusspesifikke immunoglobuliner G (primært IgG1), så vel som IgM og IgA. Underenhet IIV inneholder rensede overflatevirale proteiner og er maksimalt renset fra ballastproteiner. Den største ulempen med subenhet IIV er assosiert med lavere immunogenisitet sammenlignet med vaksiner for hele virion og delt virion. Inkludering av adjuvanser i vaksiner gjør det mulig å minimere dosen av det administrerte antigenet, noe som igjen fører til en reduksjon i reaktogenisiteten til vaksinepreparatet og øker immunogenisiteten betydelig.
Derfor har forskernes innsats de siste årene vært rettet mot å finne effektive hjelpestoffer som kan forbedre immunresponsen, øke utviklingshastigheten og varigheten av beskyttende immunitet. Ledende vitenskapelige sentre rundt om i verden driver aktivt forskning på samspillet mellom syntetiske polymerer og makromolekyler av biologisk opprinnelse.
I Russland er vaksinasjon mot influensa inkludert i den nasjonale kalenderen for forebyggende vaksinasjoner i samsvar med den russiske føderasjonens føderale lov datert 30. juni 2006 nr. 91-FZ "Om endringer i art. 9 i den føderale loven "Om immunprofylakse av infeksjonssykdommer"
Denne tilnærmingen åpner for muligheten for å lage vaksiner med en syntetisk adjuvans, i produksjonen som brukes en minimal mengde antigen, noe som betydelig vil redusere muligheten for bivirkninger som vanligvis observeres med utilstrekkelig rensing. I tillegg beholder syntetiske polymerer, når de binder til antigener, sin opprinnelige struktur.
Hvert år blir omtrent 5 % av verdens befolkning vaksinert mot influensa; vaksinasjonsdekningen blant risikopersoner er opptil 20 %.
I følge WHOs estimater, for å forhindre en epidemi, bør influensavaksinasjonsdekningen være minst 30 % av befolkningen, og i risikogrupper – minst 75 %. I Tyskland vaksineres 44% av befolkningen årlig, i USA - 48%, i Italia - 25%, i Russland - omtrent 30% av befolkningen.
Til tross for den påviste sikkerheten og immunogene aktiviteten til influensavaksiner, er hovedkriteriet for deres kvalitet forebyggende effektivitet, som avhenger av faktorer som graden av antigenisk korrespondanse mellom vaksine og epidemiske virusstammer; type vaksine; antigen belastning (for IVIG) og biologisk aktivitet (for LAIV); administrasjonsmåte; frekvens av immunisering. Det viktigste er samsvaret mellom vaksine- og epidemiske stammer. Avhengig av de dominerende influensapatogene i forrige epidemisesong, oppdateres vaksinestammer delvis eller fullstendig årlig.
I samsvar med ordre nr. 125N datert 21. mars 2014 fra det russiske helsedepartementet "Ved godkjenning av den nasjonale kalenderen for forebyggende vaksinasjoner og kalenderen for forebyggende vaksinasjoner for epidemiske indikasjoner," er følgende gjenstand for vaksinasjon mot influensa: barn fra 6 måneder; elever i klasse 1-11; studenter som studerer ved yrkesfaglige utdanningsinstitusjoner og universiteter; voksne som jobber i visse yrker (arbeidere ved medisinske og utdanningsinstitusjoner, transport, offentlige tjenester); voksne over 60 år; gravide kvinner, personer som må verneplikt til militærtjeneste; personer med kroniske sykdommer, inkludert lungesykdommer, hjerte- og karsykdommer, metabolske forstyrrelser og overvekt.
I Russland brukes levende (LAIV) og inaktiverte (IGIV) influensavaksiner av innenlandsk og utenlandsk produksjon for immunisering mot influensa.
februar - for den nordlige halvkule. Disse anbefalingene er basert på epidemiologiske overvåkingsdata, analyse av virologiske og serologiske egenskaper til virus, deres antigene og genetiske utvikling, samt deres geografiske fordeling. Til tross for utvidelsen av WHO Global Influenza Surveillance-nettverket, spesielt siden influensa A(H1^1) pdm-pandemien i 2009, er det en stor utfordring å forutsi 6 måneder i forveien hvilke virus som vil dominere neste sesong. Å oppnå dette målet krever en dypere forståelse av forholdet mellom genetisk og antigen utvikling av viruset. For å bestemme hvilke virus som vil dominere neste sesong, er det nødvendig å analysere de evolusjonære banene til virale sekvenser ved hjelp av sekvensering.
Det er behovet for stadig å oppdatere sammensetningen av influensavaksiner som er hovedvanskeligheten i kampen mot influensa. På 80-tallet I forrige århundre var etterslepet mellom vaksinestammer og epidemiske stammer ganske vanlig. Dessverre er det fortsatt slik i dag. I løpet av de siste 12 årene, fra og med 2003, ble avviket mellom vaksine og sirkulerende stammer notert to ganger for A(H^1)-viruset: i 2007-2008 og i 2009, for A0^2-viruset tre ganger: i 2011 - 2012, 2012-2013 og 2014-2015 I landene i Europa og Nord-Amerika, så vel som i Den russiske føderasjonen under epidemien 2014-2015. influensa A(H3N2)-virus dominerte. De fleste av dem var antigenisk forskjellige fra stammen A/Texas/50/2012(H3N2) anbefalt av WHO og inkludert i vaksiner for land på den nordlige halvkule og var nærmere beslektet med vaksinestammen A/Sveits/97 15 293/2013 ^N2).
På grunn av den bemerkede antigene uoverensstemmelsen mellom sirkulerende og vaksine A(H3N2)-stammer, ble en analyse av effektiviteten av influensavaksiner utført i Canada, Storbritannia og USA blant befolkningen generelt og blant sykehuspasienter.
Til tross for den påviste sikkerheten og immunogene aktiviteten til influensavaksiner, er hovedkriteriet for deres kvalitet forebyggende effektivitet, som avhenger av faktorer som graden av antigenisk korrespondanse mellom vaksine og epidemiske virusstammer; type vaksine; antigen belastning (for IVIG) og biologisk aktivitet (for LAIV); administrasjonsmåte; frekvens av immunisering. Det viktigste er korrespondansen mellom vaksine- og epidemiske stammer
com, viste en signifikant reduksjon i den beskyttende effekten av vaksiner med 8, 16,8, 3,4 og 22 % sammenlignet med de periodene da full samsvar ble observert.
For influensa B-virus ble misforhold mellom vaksine og sirkulerende stammer notert tre ganger: i 2007-2008, 2008-2009 og 2012-2013. - og er assosiert med inkludering av en stamme av en annen linje i vaksinen. I løpet av de siste 20 årene har eksistensen av to antigenisk distinkte influensa B-linjer, Yamagata og viktoriansk, blitt anerkjent, betydelig forskjellige i antigene og molekylærgenetiske egenskaper. I løpet av hver influensasesong rundt om i verden sirkulerte begge avstamningene samtidig, med en avstamning som dominerte over den andre i mange sesonger.
Så, under epidemisesongen 2008-2009. influensavaksinen inneholdt stamme B/Florida/4/06 av Yamagata-linjen. I St. Petersburg i februar – april 2009 ble det registrert 26 utbrudd av influensa og ARVI, hovedsakelig i organiserte grupper av barn, ungdom og unge, både blant uvaksinerte og vaksinerte.
Å lage globale spådommer for influensa B-virus er spesielt utfordrende fordi forskjellige kloner kan dominere eller samsirkulere i forskjellige regioner. Det kan forventes at eksisterende trivalente sesongmessige influensavaksiner kan forbedres ved å inkludere influensa B-stammer fra begge slekter og lage en tetravalent influensavaksine. Den eneste klinisk signifikante endringen i produksjonsprosessen mellom disse vaksineformene er tillegg av en andre B-stamme (en alternativ avstamning). Samtidig løser ikke etableringen av kvadrivalente vaksiner som inneholder stammer av influensavirus fra Yamagata- og viktorianske linjene i tillegg til stammer av influensavirus A (H^1) og A (H3N2) problemet, siden driftvarianter kan vises.
Den konstante variasjonen av overflateantigener til influensaviruset - hemagglutinin og neuraminidase - nødvendiggjør årlige vaksinasjoner og oppdatering av vaksinene. Sesongvaksiner basert på WHO-anbefalinger er ineffektive i tilfelle det plutselig oppstår en ny pandemisk stamme som er fundamentalt forskjellig fra den sirkulerende varianten. Spesifikk immunitet utviklet etter infeksjon eller vaksinasjon med én subtype av influensa A-virus gir liten beskyttelse mot infeksjon med en annen subtype. Immunitet mot noen undertype av influensa A-virus beskytter ikke mot influensa B-virus, og omvendt: immunisering mot influensa B er ineffektiv mot influensa A-virus. Opprettelse av en universell influensavaksine som induserer bred kryssbeskyttende langtidsvirkende immunitet som er i stand til å motstå influensa A- og B-virus av alle kjente undertyper kan løse dette problemet.
Alle eksisterende influensavaksiner er rettet mot å skape immunitet mot den kuleformede delen av hemagglutinin. Hovedmarkøren for deres immuno-
geneitet er antistofftitere, som bestemmes i hem(HAI) og mikronøytraliseringsreaksjonen (RMN). Forståelsen av de subtile mekanismene for interaksjon mellom virus og immunsystemet til makroorganismen, rollen til individuelle virale proteiner, peptider i induksjon eller undertrykkelse av visse mediatorer av immunresponsen har blitt tilrettelagt av utviklingen av molekylærbiologi de siste årene . Trenden med å lage moderne influensavaksiner er å velge og aktivere spesifikke faktorer for immunresponsen. Konservative epitoper av overflateproteiner brukes som antigener for å oppnå vaksiner med et bredt spekter av beskyttelse. I det siste tiåret har ideen om å lage en universell vaksine mot alle undertyper av influensa A-virus blitt aktivt utviklet. Epidemiologiske observasjoner bekrefter virkeligheten av implementeringen. Selv i perioder med sirkulasjon av virus med helt nye overflateantigener for den menneskelige befolkningen, under en influensapandemi, er forekomsten blant eldre flere ganger lavere enn blant barn og ungdom. M2-matriseproteinet til influensa A-viruset er en av de mest lovende kandidatene for å lage en vaksine. Arbeidet til mange forskere har vist at legemidler basert på M2-proteinet ikke forhindrer sykdommen, men har en uttalt beskyttende effekt, manifestert i å redusere viral replikasjon i lungene, redusere alvorlighetsgraden av sykdommen og forhindre dyrs død. Når et virus dukker opp
ca med radikalt endrede overflateantigener, dvs. hvis det er en trussel om en pandemi, vil vaksiner basert på rekombinante proteiner, inkludert konservative epitoper av ulike influensavirusproteiner, være ekstremt etterspurt. Universelle vaksiner er spesielt viktige for priming av ikke-immune populasjoner (barn) og for å vaksinere individer som har kontraindikasjoner mot tradisjonelle vaksiner.
Vaksinasjon mot influensa med moderne vaksiner, selv til tross for inkonsistensen til en av de tre stammene, bør anbefales, siden det gir beskyttelse mot de to andre virusene som tilsvarer de sirkulerende. Influensavaksinasjon er den mest strategisk begrunnede måten å beskytte mot influensa - det er trygt, ufarlig og effektivt; influensavaksinasjon kan og bør vurderes som et middel for å forebygge komplikasjoner. Det finnes ikke noe reelt alternativ til vaksinasjon i kampen mot influensa.
WHO oppmuntrer til initiativ for å øke bevisstheten blant helsearbeidere og offentligheten om influensa og influensavaksinasjon, inkludert å sette nasjonale mål for vaksinasjonsprogrammer.
Vaksinasjonskampanjer bør inkludere tiltak for å mobilisere helsepersonell, siden de er avgjørende for å øke aksepten for influensavaksinering blant personer som står i fare for alvorlig sykdom av influensainfeksjon. f
LITTERATUR
1. WHO-posisjonspapir - Vaksiner mot influensa november 2012. Ukentlig epidemiologisk journal, 47, 2012, 87:461-476. http://www.hvem. int/wer.
2. de Waure C, Veneziano MA, Cadeddu C, Capizzi S, Specchia ML, Capri S, Ricciardi W. Økonomisk verdi av influensavaksinasjon. Hum Vaccin Immunother. 2012; 8(1):119-29.
3. Greenberg DP, Robertson CA, Noss MJ, Blatter MM, Biedenbender R, Decker MD. Sikkerhet og immunogenisitet til en kvadrivalent inaktivert influensavaksine sammenlignet med lisensiert triva-
utlånt inaktiverte influensavaksiner til voksne. Vaksine. 2013; 31(5):770-6.
4. Hvem bør vaksinere seg mot influensa. OSS. Sentre for sykdomskontroll og forebygging. Hentet. 2013-04-07.
5. Ryan J, Zoellner Y, Gradl B, Palache B, Medema J. Etablering av den helsemessige og økonomiske effekten av influensavaksinasjon i EU 25 land. Vaksine. 1995; 13(4): 365-9.
6. Louie J, Acosta M, Jamieson D et al. Sever 2009 A/H1N1 influensa hos gravide og postpartum kvinner i California. Ny Eng. J. Med. 2010; 362(1):27-35.
7. Verdens helseorganisasjon. CDC-protokoll for sanntids RTPCR for influensa A/H1N1.
8. Belokrinitskaya T., Tarbaeva D., Trubitsyna A. Alvorlige former for influensa hos gravide kvinner: risikofaktorer, funksjoner i det kliniske forløpet, forebygging. Doctor, 2, 2012: 32-36.
9. Kostinov M.P., Kytko O.V., Afinogenova V.P. Effektiv farmakoterapi innen obstetrikk og gynekologi. 2010; 4:50-53
10. Mor G, Cardenas I. Immunsystemet i svangerskapet: En unik kompleksitet. Er. J. av Reprod. Immunol. 2010; 63: 425-433.
Relevans. Influensa fortsetter å være den mest utbredte sykdommen, og er en infeksjon som forårsaker periodiske utbrudd (inkludert epidemier, pandemier), som rammer opptil 20-30 % av barna og opptil 5-10 % av voksne. På verdensbasis resulterer årlige epidemier i omtrent 3-5 millioner tilfeller av alvorlig sykdom, med 250 000 til 500 000 mennesker som dør under disse bølgene.
De fleste influensarelaterte sykehusinnleggelser og dødsfall forekommer primært i høyrisikogrupper (små barn, kronisk syke, eldre voksne 65 år og eldre). Økonomiske skader varierer fra 1 til 6 millioner dollar per 100 tusen innbyggere.
Epidemier oppstår med varierende intervaller, vanligvis hvert 1-3 år. Pandemier oppstår en gang hvert 10.-20. år. De mest intense økningene med alvorlig sykdom er forårsaket av influensa A-viruset. Dette skyldes delvis hemagglutinins og neuraminidases evne til å gjennomgå antigen variabilitet. Store endringer - antigenskifte (fullstendig erstatning av en subtype av hemagglutinin, sjeldnere neuraminidase, med en annen) - er bare karakteristiske for influensa A-viruset og forårsaker influensapandemier. Mindre signifikante endringer i den antigene strukturen til projektive antigener kalles antigendrift.
Sesongmessige økninger i forekomst forekommer årlig i den kalde årstiden: i landene på den nordlige halvkule - fra september til mars, på den sørlige halvkule - fra juni til september. Mekanismen for sirkulasjon av influensaviruset er ennå ikke fullt ut studert. På den ene siden tilrettelegges smittespredningen av utvidelsen av nettverket av internasjonal transportkommunikasjon, og på den andre siden kan tilgjengelige data om rollen til dyr (for eksempel griser) og fugler som infeksjonsreservoar forklare den plutselige forsvinningen av en eller annen stamme av viruset og dens påfølgende opptreden i det oppdaterte alternativet.
I Minsk blir omtrent 10 % av barna og 5 % av voksne syke av influensa hvert år. Hvert år anslås økonomiske tap fra influensa til et beløp tilsvarende mer enn 1 million amerikanske dollar per 100 tusen innbyggere.
Det er økende bevissthet om den betydelige forekomsten av influensa blant skolebarn og det ofte alvorlige sykdomsforløpet i yngre aldersgrupper. Barn spiller også en nøkkelrolle i overføring av infeksjon. Dette bekreftes av data fra Japan, Russland og USA, hvor det etter vaksinering av barn ble observert gruppeimmunitet blant den uvaksinerte delen av befolkningen. Det er derfor all grunn til å forske videre på sikkerheten og effektiviteten ved å inkludere influensavaksinasjon i nasjonale vaksinasjonsprogrammer.
Blant de eksisterende virkemidlene for å forebygge influensa, er vaksineforebygging en vitenskapelig basert, økonomisk gjennomførbar og sosialt forsvarlig strategi for å bekjempe influensa. For tiden er det ikke lenger noen tvil om at effektiv kontroll av influensa er mulig gjennom massevaksinering.
Forsøk på å lage en vaksine mot influensa har blitt gjort siden 1937, da virusets evne til å reprodusere seg i kyllingembryoceller først ble etablert. Trygge og effektive vaksiner har vært tilgjengelig og brukt i mer enn 60 år.
Effektiviteten av influensavaksineforebygging . I henhold til WHO Blant friske voksne kan immunisering forhindre forekomsten av influensa med 70 % til 90 %.
resultater systematisk gjennomgang presentert i Cochrane-databasen data viser at effektiviteten av beskyttelse mot influensa generert ved vaksinasjon hos personer under 60 år er i området 70-95 %, og hos de vaksinerte er risikoen for å dø av influensa redusert med 41 %. Hos personer over 60 år kan vaksinen forebygge influensasykdom med 50-80 % og død med 80 %. Den økonomiske effekten av å bruke influensavaksiner er 10-20 ganger høyere enn kostnadene ved vaksinasjon.
En meta-analyse av studier om effektiviteten og gjennomførbarheten av årlig vaksinasjon viste at, tatt i betraktning endringen i influensavirusstammer og den korte varigheten av immunitet etter vaksinasjon (opptil 12 måneder), er anbefalinger for årlig vaksinasjon berettiget.
I følge resultatene av metaanalysen ble det konkludert med at blant personer som er vaksinert mot influensa, observeres følgende:
· Redusere forekomsten av laboratoriediagnostisert influensa med 1,4 – 3,5 ganger.
· Reduksjon i forekomsten av ARVI - med 25 %.
· Redusere forekomsten av sykehusinnleggelse og dødelighet av influensa hos relativt friske voksne, samt hos barn og unge med 70-90 %.
· En 33 % reduksjon i antall sykehusinnleggelser knyttet til lungebetennelse og influensa og en 50 % reduksjon i total dødelighet blant eldre som bor i lukkede institusjoner.
· Å vaksinere barn mot influensa reduserer risikoen for smittespredning innen familier og befolkningen generelt.
- Blant uvaksinerte personer som hadde husholdningskontakt med barn vaksinert mot influensa, gikk antallet episoder med febril luftveissykdom ned med 42 %.
- Uvaksinerte skolebarn som hadde hjemmekontakt med vaksinerte barn fikk 80 % reduksjon i antall episoder med luftveissykdommer, 70 % reduksjon i antall uteblitt skoledager, reduksjon i antall legebesøk, bruken av antibiotika og foreldrearbeidstid tapt på grunn av behov for omsorg for syke barn.
Influensaimmunitet etter vaksinasjon. Influensavaksiner induserer humoral og (svakere) cellulær immunitet. Humoral anti-influensa-immunitet er assosiert med lokal og systemisk dannelse av JgG- og JgA-antistoffer mot overflateglykoproteinene til viruset. Beskyttende nivåer av serumantistoffer utvikler seg hos de fleste, inkludert barn som starter ved 6 måneders alder og eldre:
Antihemagglutinin-antistoffer hindrer viruset i å feste seg til membranreseptorene til målcellene,
Antineuraminidase - nøytraliserende antistoffer.
Avhengig av konsentrasjonen gir disse antistoffene beskyttelse mot virusinfeksjon eller forhindrer utvikling av alvorlige former for sykdommen.
Det må huskes at vaksinasjon mot influensa forårsaker dannelse av spesifikk beskyttelse i forhold til influensaviruset, og ikke i forhold til andre smittestoffer som forårsaker respiratorisk patologi, hvis kliniske manifestasjon ligner et bilde som ligner på influensa. I tillegg til influensaepidemier som oppstår om vinteren, er det en betydelig sirkulasjon av luftveismidler (adenovirus, paramyxovirus, respiratorisk syncytialvirus etc.), derav mistanken om vaksinebeskyttelse.
Populasjoner som er underlagt obligatorisk influensavaksine:
a) personer med risiko for å utvikle post-influensa-komplikasjoner og økende post-influensa-dødelighet (personer over 60 år, barn og voksne med kroniske sykdommer i det kardiovaskulære systemet, luftveisorganer, inkludert bronkial astma; personer som lider av diabetes mellitus, nyre sykdom og med immunsuppressive tilstander); gravide kvinner.
b) personer hvis faglige aktiviteter er i fare for sykdom (medisinsk personale ved medisinske institusjoner, sosialarbeidere, lærere). Barn i førskole- og grunnskolealder kan også inkluderes i denne gruppen, pga Blant denne alderskategorien er årlige influensaepidemier intense.
Vaksinasjon er spesielt viktig for personer med høyere risiko for å utvikle alvorlige influensakomplikasjoner og for personer som bor med eller pleier personer med høy risiko.
· beboere på sykehjem og boliger for funksjonshemmede;
· eldre mennesker;
· personer med kroniske sykdommer;
· andre grupper som gravide, helsearbeidere, personer i beslutningstakende stillinger og barn i alderen seks måneder til to år.
· voksne som arbeider i visse yrker og stillinger (og utdanningsinstitusjoner, transport, offentlige tjenester osv.).
Når det gjelder dens sosiale betydning, rangerer influensa først blant infeksjonssykdommer hos mennesker. Forekomsten av influensa og akutte luftveisvirussykdommer (ARVD) overstiger totaltallet for alle andre infeksjoner. Under en influensaepidemi utgjør influensa og akutte luftveisvirusinfeksjoner 10-15% av tilfellene av midlertidig funksjonshemming, og i resten av året - mer enn 80% av alle smittsomme patologier.
Under epidemier kan sykdommen ramme 10-20 % av den totale befolkningen og opptil 40-60 % av eldre mennesker. Hvert år i verden er antallet tilfeller av alvorlig influensasykdom i millioner, og antall dødsfall når 200-500 tusen.
Alvorlige kliniske komplikasjoner som utvikler seg med influensa, slik som lungebetennelse, bronkitt, sekundære bakterielle infeksjoner i øvre luftveier (otitt, bihulebetennelse), komplikasjoner fra nerve- og kardiovaskulære systemer eller forverring av kroniske sykdommer (diabetes mellitus, hjertesvikt, kronisk obstruktiv og bronkopneumoni) etc.) er svært vanlige blant eldre og svekkede mennesker og utgjør en alvorlig fare for dem.
Antall tilfeller av lungebetennelse under influensaepidemier øker til 70 %, og bronkitt til 25 %. For tiden er influensa på andreplass (etter pneumokokkinfeksjon) blant dødsårsakene fra infeksjonssykdommer.
Ekstra dødelighet av influensa under epidemier i ulike aldersgrupper varierer fra 10 til 100 tilfeller per 100 000 mennesker, og under en pandemi kan den nå 1000 tilfeller per 100 000 mennesker.
En spesiell kategori av befolkningen består av eldre mennesker og personer med kroniske sykdommer, som har høyere risiko for komplikasjoner fra influensa. Når de er smittet, krever disse kategoriene sykehusinnleggelse oftere enn befolkningen generelt, og de har høyere dødelighet. Sistnevnte kan være forårsaket ikke bare av influensa og lungebetennelse, men også av forverring av hjerte- og lungesykdommer og andre kroniske sykdommer som utvikler seg som følge av influensainfeksjon. Minst 10 000 flere dødsfall ble observert i hver av de 19 influensaepidemiene mellom 1957 og 1986. i USA, og mer enn 40 000 overdrevne dødsfall ble rapportert som følge av hver av disse tre epidemiene. Omtrent 80-90 % av overdødeligheten på grunn av lungebetennelse og influensa forekom hos personer over 65 år. Selv om overdødelighet i denne aldersgruppen er spesielt tydelig under pandemier, det vil si i perioden med de største antigene endringene i influensapatogenet, er den maksimale dødeligheten hos eldre ganske uttalt i interpandemiske år. Utbrudd av influensa A og B i sykehjem indikerer at dødeligheten i denne populasjonen kan være så høy som 30 %.
Det er vist at i USA er opptil 60 % av eldre på sykehjem rammet av influensa under epidemier og opptil 25 % av pasientene dør eller utvikler livstruende komplikasjoner.
Dødeligheten er enda høyere blant eldre med kroniske sykdommer. Så, under epidemien i 1989/90. Dødeligheten for denne gruppen var 2 703 per 100 000, mens den for de uten kroniske sykdommer bare var 6,6 per 100 000. Selv for de over 45 år med kroniske sykdommer øker dødeligheten kraftig – fra 157 til 615 tilfeller per 100 000 personer.
Inntil nylig ble det antatt at influensa var en sykdom som hovedsakelig rammet den eldre befolkningen. Derfor anbefales influensavaksine i mange land for personer i alderen 65 år og eldre, samt for personer med visse kroniske sykdommer. Den høyeste prosentandelen av influensasykelighet under årlige epidemier forekommer imidlertid hos barn, noe som innebærer en økning i hyppigheten av polikliniske besøk, utvikling av komplikasjoner og tilfeller der sykehusinnleggelse er nødvendig i denne aldersgruppen. Barn er også de viktigste spredere av influensa. Tatt i betraktning alle disse fakta, bør det bemerkes at evnen til å kontrollere forekomsten av influensa hos barn er gunstig for samfunnet som helhet.
Studier i USA har vist at influensarelaterte sykehusinnleggelsesrater hos små barn er sammenlignbare med de hos voksne med høy risiko. Basert på ovenstående har den amerikanske rådgivende komité for immuniseringspraksis besluttet å anbefale influensavaksinasjon for alle barn i alderen 6 til 23 måneder.
Som vist av en fersk studie fra europeiske forskere, er forekomsten av influensa et alvorlig problem når det gjelder barn under 3 år. 40 % av slike barn utvikler mellomørebetennelse som en komplikasjon etter influensa.
Under influensaepidemier øker antallet innlagte pasienter fra høyrisikogrupper 2-5 ganger, som er omtrent 800 ekstra sykehusinnleggelser per 100 000 personer i høyrisikogrupper. Hvis vi ekstrapolerer disse dataene og tar i betraktning at 20 % av befolkningen har høy risiko, utgjør dette mer enn 1600 ekstra sykehusinnleggelser per 1 million mennesker under epidemien. Dette er forbundet med betydelige økonomiske tap på grunn av midlertidig uførhet, redusert produksjonseffektivitet, samt ekstra kostnader for poliklinisk og døgnbehandling.
Ved komplikasjoner etter influensa øker økonomiske tap mange ganger.
I Russland er det nå offisielt registrert rundt 30 millioner tilfeller av influensa og ARVI per år, mens influensaforekomsten i forskjellige år varierte fra 645,7 til 5220,3 tilfeller per 100 000 mennesker.
I 2004 ble den høyeste forekomsten av influensa observert i Nizhny Novgorod-regionen (2078,1 per 100 000) og Komi-Permyak Autonome Okrug (1811,9 per 100 000). Et stort antall tilfeller ble også registrert i regionene Perm, Tomsk, Penza, Arkhangelsk, Kemerovo, Chelyabinsk og i republikken Karelia (forekomst fra 1412 til 1608 tilfeller per 100 000 mennesker).
I følge departementet for helse og sosial utvikling i Den russiske føderasjonen utgjorde økonomisk skade fra influensa og akutte luftveisvirussykdommer i 2004 82,6 milliarder rubler. eller 86 % av all skade forårsaket av infeksjonssykdommer.
Behovet for forebyggende tiltak for å forhindre denne farlige sykdommen er helt åpenbart. I dag er vaksinasjon det allment aksepterte og mest effektive middelet for å bekjempe influensa. Selv om kjemoprofylakse kan utføres sammen med immunisering, kan kjemoterapi ikke betraktes som et alternativ til vaksinasjon.
Moderne influensavaksiner er trekomponenter og inkluderer tre influensavirus som sirkulerer blant befolkningen - A (H1N1), A (H3N2) og B. Avhengig av produksjonsteknologi er vaksiner delt inn i to klasser: levende og inaktiverte. Fire vaksiner produseres i Russland - levende influensavaksine (LAV), eller allantois intranasal levende tørr influensavaksine (Microgen), og tre inaktiverte influensavaksiner (IGV): a) flytende influensavaksine med treverdig polymer-underenhet (influensa) (Microgen); b) inaktivert influensavaksine, eluat-sentrifugevæske (Microgen); c) influensavaksineinaktivert væskesentrifuge type A (H1N1), A (H3N2) og B (Research Institute of Vaccines and Serums, St. Petersburg). De to siste vaksinene er hele virion-vaksiner.
Alle de fem utenlandske vaksinene som er registrert i Russland er inaktiverte vaksiner, tre av dem er delt, og to er underenheter. De delte inkluderer Begrivak (Kyron Behring GmbH og Co., Tyskland), Vaxigrip (Aventis Pasteur, Frankrike), Fluarix (SmithKline Beecham, Belgia). Underenhetsvaksiner er: Influvac (Solvay Pharmaceuticals B.V., Nederland), Agripal (Cairon S.p.A., Italia).
Vaksiner influenpol, agrippal, begrivak, vaxigrip, influvac, fluarix anbefales fra 6 måneders alder (intramuskulært eller dypt subkutant).
Hele virion-vaksiner, inaktivert når de administreres intranasalt, foreskrives fra 7 års alder, to ganger, når de administreres intramuskulært eller dypt subkutant - fra 18 års alder administreres en enkelt levende influensavaksine intranasalt fra 3 års alder. Ovennevnte vaksiner har ingen øvre aldersgrenser for de vaksinerte. Alle utenlandske vaksiner som er registrert i Russland inneholder 15 mcg/0,5 ml av hver av deres antigener.
Helvirion-inaktiverte vaksiner inkluderer 10 μg/0,5 ml antigener A(H1N1) og A(H3N2) og 13 μg av type B.
Underenhetsvaksinen influenpol med polyoksidonium inneholder 5 μg/0,5 ml av A (H1N1) og A (H3N2) og 11 μg/0,5 ml av type B.
Levende influensavaksine er et rekombinant influensavirus av type A og B. Infeksiøs aktivitet for type A er 106,5 EID50/0,2 ml og 106 EID50/0,2 ml.
Det bør legges til at et trekk ved influensa er kombinasjonen av influensaantigen med immunmodulatoren polyoksidonium. Det er fastslått at influensavaksinen, på grunn av immunmodulatoren den inneholder, ikke bare gir beskyttelse mot influensa, men reduserer også forekomsten av akutte luftveisinfeksjoner med 2,4 ganger.
Mange års erfaring med bruk av levende og inaktiverte vaksiner har tillatt oss å formulere en rekke krav til dem:
- "relevansen" av den antigene sammensetningen;
- "pålitelig" dempning bekreftet av markører;
- tilstrekkelig immunogenisitet til å gi beskyttelse etter et minimum antall vaksinasjoner (ideelt etter en enkelt dose i løpet av sesongen);
- genetisk stabilitet;
- høy reproduksjonsaktivitet nødvendig for optimal produksjon.
I henhold til europeiske krav for inaktiverte influensavaksiner, bør serokonversjon eller en betydelig økning i antihemagglutinintiter observeres hos mer enn 40 % av personer i alderen 18 til 59 år og mer enn 30 % av personer over 60 år; den geometriske gjennomsnittlige antistofftiteren bør øke med mer enn 2,5 ganger hos personer 18-59 år og mer enn 2 ganger hos personer over 60 år; antall vaksinerte personer med en antihemagglutinintiter på 1:40 bør være mer enn 70 % hos vaksinerte personer 18-59 år og mer enn 60 % hos personer over 60 år.
Generelt oppfyller alle influensavaksiner registrert i den russiske føderasjonen kravene ovenfor. Avhengig av alderen til de vaksinerte, administreres de en eller to ganger, i en dose på 0,25 ml eller 0,5 ml i henhold til bruksanvisningen. Når de vaksineres med disse stoffene, produserer alle unge voksne antistoffer i ganske høye beskyttende titere. Eldre og svært unge mennesker kan utvikle antistoffer i lavere titer, som likevel kan være tilstrekkelig for å forhindre sekundære komplikasjoner.
Eksisterende kommersielle vaksiner reduserer forekomsten av sykdom blant vaksinerte personer med 50-90 %, avhengig av graden av samsvar mellom vaksineantigener og antigenene til viruset som forårsaker sykdommen, immuniseringsperioden, dosen av vaksinen som brukes, og også om det ble gitt til personer som tidligere hadde immunbakgrunn, eller immunologisk intakte personer.
I Russland brukes i gjennomsnitt 5-6 millioner eller flere doser av hver av de tre typene innenlandske vaksiner og mer enn 2 millioner doser utenlandske vaksiner årlig. Hvert parti med importert vaksine gjennomgår kvalitetskontroll hos GISC oppkalt etter dem før de kommer på markedet. L. A. Tarasevich Rospotrebnadzor. Hvis vaksinen oppfyller de fastsatte kravene, mottar importøren eller distributøren et "Sertifikat om samsvar", som gir rett til å selge en bestemt serie.
Til dags dato har kyllingembryoer blitt brukt i produksjonsteknologien av influensavaksiner. En rekke selskaper har imidlertid allerede utviklet teknologi for produksjon av denne vaksinen i cellekultur, som gjør det mulig å organisere storskala produksjon på kort tid, som kan fungere uavhengig av tilgjengeligheten av kyllingembryoer. Denne teknologien vil bli spesielt relevant i tilfelle en fugleinfluensapandemi, når hundrevis av millioner av kyllinger forventes å bli ødelagt eller dø av sykdommen. I tillegg vil utelukkelse av kyllingembryoer fra produksjonsteknologien til influensavaksinen gjøre det mulig å administrere den fritt til personer med overfølsomhet for kyllingproteiner.
Det bør spesielt bemerkes at moderne influensavaksiner er høyt rensede preparater, mye mindre reaktogene enn før. Den vanligste bivirkningen som oppstår er smerte eller rødhet på injeksjonsstedet, som oppstår innen 1-2 dager. Systemiske reaksjoner, som feber og frysninger, forekommer innen 48 timer etter administrering hos mindre enn 1 % av voksne og er mest vanlig hos individer som ikke tidligere har vært eksponert for det virale antigenet. Lokale og systemiske reaksjoner hos eldre forekommer med samme hyppighet som hos yngre. I tillegg ble ingen uventede bivirkninger, som forverring av kroniske infeksjoner, observert verken umiddelbart etter vaksinasjon eller over en lengre periode.
Spesifikke anbefalinger for bruk av influensavaksiner i ulike land har visse forskjeller, men felles for dem er anbefalingen om å vaksinere eldre mennesker, samt alle personer (fra 6 måneders alder) som lider av kroniske sykdommer og derfor alvorlige ( ofte dødelig) ) som bærer influensa.
Den mest omfattende listen over befolkningsgrupper som er underlagt influensavaksinasjon er tatt i bruk i USA. Dette dokumentet, satt sammen av Centers for Disease Control and Prevention, inkluderer følgende populasjoner:
- alle barn fra 6 til 23 måneder;
- personer over 50 år;
- voksne og barn over 2 år som lider av kroniske sykdommer, inkludert hjerte-, lunge-, nyre-, blodsykdommer, samt personer med svekket immunsystem (inkludert pasienter med HIV/AIDS);
- kvinner som planlegger graviditet i influensasesongen;
- personer på sykehjem;
- personer fra 2 til 18 år som får langtidsbehandling med aspirin;
- medisinske arbeidere;
- personer som har omsorg for barn under 6 måneder;
- personer som er i konstant kontakt med personer fra risikogrupper.
Det bør bemerkes at Russland har lang erfaring med forebygging av influensavaksine. Selv i Sovjetunionen ble det utført svært utbredt vaksinasjon, hovedsakelig i organiserte grupper, og den høye effektiviteten av influensavaksineforebygging ble vist. Nylige studier utført i to distrikter i Moskva-regionen og viet til massevaksinering av barn i alderen 3 til 17 år i sesongen 2000-2001. vaksine Influvac viste at forekomsten av influensalignende sykdommer gikk ned med 60,9 % hos barn som går i barnehage og med 56,6 % hos skolebarn.
På grunn av kontinuerlig antigen variasjon og den korte varigheten av ervervet immunitet fra influensavaksiner, anbefales influensavaksinasjon årlig. Det er fastslått at effektiviteten til vaksinen øker med årlig vaksinasjon. Spesielt, ifølge observasjoner fra amerikanske forskere, ble personer som fikk én dose av vaksinen to år på rad beskyttet betydelig bedre enn de som ble vaksinert én gang.
Økonomiske beregninger av fordelene med vaksinasjon har vist at vaksinering av ikke bare risikogrupper, men også friske voksne (fra 18 til 64 år) mot influensa hos bedrifter i USA og Sveits, gjør det mulig å spare betydelige midler (opptil 66 % av bedriftens utgifter). for forsikringskostnader, medisiner, tapstid for arbeidere). For hver vaksinerte ansatt sparer selskapet opptil 50 dollar. Den økonomiske effekten er spesielt uttalt dersom forekomsten av influensa overstiger 5 % av det totale antallet arbeidere. Den overordnede konklusjonen er at det er kostnadseffektivt for arbeidsgivere å betale for vaksinasjoner.
Det skal bemerkes at WHO legger stor vekt på kampen mot influensa. Bevis på dette er WHOs influensasentre i Storbritannia og USA, samt 110 referanselaboratorier etablert i ulike deler av verden, som utfører global overvåking av sirkulasjonen av influensavirus. WHOs samarbeidende influensasentre er nøkkelen til å gjennomføre detaljerte analyser av sirkulerende virus og utvikle forslag til den antigene sammensetningen av vaksiner for kommende sesong.
Hver februar gir WHO anbefalinger angående antigene egenskaper til virusstammer som bør brukes i influensavaksiner i den kommende sesongen. Disse anbefalingene er basert på data fra globale studier av influensaforekomst. Dette dokumentet er basert på antigenanalyse av nyere influensavirusisolater, epidemiologiske data og serologi etter vaksinasjon.
For å synliggjøre problemets alvor, samt for å stimulere praksisen med immunisering av befolkningen, vedtok WHO i mai 2002 det globale influensakontrollprogrammet, som inkluderer 17 prioriterte aktivitetsområder. Blant hovedmålene er å øke bruken av influensavaksine.
I 2003 godkjente WHOs 56. generalforsamling en resolusjon som krever nasjonal promotering av bruk av influensavaksine. I følge dette dokumentet er det nødvendig å oppnå en slik dekning av befolkningen med influensavaksinasjon at andelen vaksinerte blant risikogrupper, inkludert eldre, innen 2010 vil være 75 %.
Å nå dette målet avhenger ikke bare av medisinske arbeideres innsats, men også i stor grad av befolkningens holdning til vaksinasjoner, som fortsatt er langt fra tilstrekkelig når det gjelder influensavaksinasjon.
Ved denne anledningen bemerket sjefen for Federal Service for Protection of Consumer Rights and Social Development, Chief State Sanitary Doctor, akademiker ved det russiske akademiet for medisinske vitenskaper G. G. Onishchenko: "Befolkningens holdning til problemet med influensa er tradisjonelt overfladisk... Hvert år registrerer vi 3-5 millioner tilfeller av influensa i vårt land, titalls millioner tilfeller av akutte luftveisinfeksjoner. Og alt fordi vi undervurderer den reelle faren ved denne sykdommen. Strategien og taktikken for vår spesifikke kamp mot influensa er vaksineforebygging.»
Verdenssamfunnet, etter å ha samlet den triste erfaringen fra flere influensapandemier, er i en tilstand av engstelig forventning om en mulig influensapandemi.
Ifølge eksperter er det nødvendig å være forberedt på å umiddelbart begynne produksjonen av vaksiner så snart årsaken til pandemien blir kjent, samt å opprette en mobiliseringsreserve av kjemoterapimedisiner mot influensa. Under en pandemi vil disse midlene spille en avgjørende rolle for å hindre smittespredning og behandle pasienter. Gitt begrensningene til disse midlene, spesielt i den innledende fasen av pandemien, er det nødvendig å bestemme nå strategien og taktikken for deres bruk i pandemien. I Russland har man allerede startet arbeidet med å lage en eksperimentell vaksine mot fugleinfluensa.
Noen eksperter advarer om farene ved å bruke levende influensavaksiner i praksis selv nå, for ikke å snakke om under en pandemi.
Avslutningsvis bør det understrekes at behandlende leger, inkludert barneleger, spiller en viktig rolle i implementeringen av rettidig vaksinasjon av personer som trenger vaksinasjon og fremfor alt lider av kroniske sykdommer. Eventuelle kontakter med sistnevnte bør brukes av behandlende leger for å snakke om farene ved influensa og fordelene med vaksinasjon.
Litteratur
- Onishchenko G. G. russisk medisinsk. å lede helsedepartementet i den russiske føderasjonen. 1998. Nr. 4.
- Khaitov R. M., Nekrasov A. V., Gorbunov M. A. et al. Influensavaksinasjon av barn // Vaksinasjon. 2001. nr. 5. S. 6-7.
- Forebygging og kontroll av influensa. Anbefaling fra Immunization Practice Advisory Committee (ACIP). Sykelighet, dødelighet Wkly Rep. 1994; 43:1-13.
- Rennels M. B., Meissner H. C. Teknisk rapport. Reduksjon av influensabelastningen på barna. Pediatri. 2002; 110:80.
- Sprenger M.J.W. et al. Influensadødelighet overdrevent død hos eldre 1967 - 1982. Epidem.Int. 1989; 103: 633-641.
- Stohr K. Globalt program for influensakontroll. Vaksine. 2003; 21: 1744-1748.
- WHOs anbefalinger om administrering av inaktiverte influensavaksiner og andre forebyggende tiltak. Wkly Epidemiological Record. 2000; 75: 281-288.
T.A. Bektimirov,Doktor i medisinske vitenskaper, professor, akademiker ved det russiske naturvitenskapsakademiet
Forskningsinstitutt for standardisering og kontroll av medisinske biologiske preparater oppkalt etter. L. A. Tarasevich, Moskva
Vaksineforebygging av influensa og ARVI
Influensavaksinasjon er inkludert i den nasjonale forebyggende vaksinasjonskalenderen. Dens betydning for forebygging av akutte luftveisvirusinfeksjoner, indikasjoner, kontraindikasjoner og typiske vaksinereaksjoner bør være kjent for førskolemedisinere.
Epidemiologi av ARVI
Klinisk bilde av influensa
Komplikasjoner av influensa
Trussel om pandemisk influensa
Vaksineforebygging av influensa
Influensavaksiner registrert i den russiske føderasjonen
Influensaforebygging
Akutte luftveisvirussykdommer (heretter referert til som ARVI) er den vanligste infeksjonen. ARVI-patogener forårsaker ofte sykdom hos førskolebarn, med barn som de viktigste spredere av infeksjonen.
Virus som forårsaker SARS er ikke endemiske for noen region eller land og er distribuert over hele verden. Oftere forårsaker de epidemier om vinteren, men utbrudd observeres om våren og høsten, og sporadiske tilfeller av ARVI forekommer hele året.
Til dags dato er det over 140 ulike virus som forårsaker akutte luftveisvirusinfeksjoner, som gir lignende symptomer i form av forgiftning (feber og frysninger, hodepine, generell ubehag, tap av matlyst), samt skader på luftveiene, som f.eks. rhinitt, faryngitt, betennelse i mandlene, laryngotracheitt, bronkitt, noen ganger konjunktivitt. Disse sykdommene kan forårsake alvorlige komplikasjoner som bakteriell bihulebetennelse, mellomørebetennelse og lungebetennelse. De vanligste patogenene til ARVI er influensavirus, parainfluensa, rhinovirus, adenovirus, enterovirus, respiratorisk syncytialvirus, etc.
Epidemiologi av ARVI
Bare mennesker er reservoaret for ARVI-patogener, men i noen tilfeller kan infeksjon føre til asymptomatisk infeksjon; adenovirus kan være latent tilstede i mandlene og adenoidene. Hovedmekanismen for overføring av ARVI er luftbåren. Virus overføres av mikrodråper av spytt, som kan spre seg over en avstand på mer enn 5 m ved hoste, spesielt ved nysing.Patogenet kan også overføres ved å riste hånd, ved å bruke forurensede redskaper og andre gjenstander. Enterovirus og adenovirus som forårsaker akutte luftveisvirusinfeksjoner kan spres gjennom fekal-oral rute. Infeksjon forårsaket av adenovirus type 3, 4 og 7 kan overføres ved svømming i innendørsbassenger.
Inkubasjonstiden etter infeksjon med virus som forårsaker ARVI varer fra 1 til 10 dager, vanligvis 3–5 dager. Smitteperioden til et sykt barn varierer fra 3 til 5–7 dager. Men i tilfelle av respiratorisk syncytialvirusinfeksjon hos barn, kan det avskjæres etter debut av kliniske symptomer, men sjelden i flere uker.
Post-infeksiøs immunitet gis av virusspesifikke antistoffer, men den beskyttende antistofftiteren varer i relativt kort tid. Derfor er årlig reinfeksjon med influensavirus, parainfluensa, respiratorisk syncytialvirus og rhinovirus mulig.
Klinisk bilde av influensa
Influensa hos barn er spesielt alvorlig, fordi barnet i førskolealder først møter dette viruset. Sykdommen i en ikke-immun organisme oppstår ofte i en hypertoksisk form med fenomenene såkalt influensaencefalopati, hemorragisk lungeødem - de viktigste dødsårsakene ved influensainfeksjon.
På grunn av den høye epidemiologiske og kliniske faren for influensa, blir diagnosen hos et barn utført så tidlig som mulig. For tiden er det anti-influensamedisiner, hvis rettidig bruk vil bidra til å unngå alvorlige komplikasjoner, spesielt hos svekkede barn som lider av kroniske somatiske sykdommer.
Hovedforskjellene mellom influensaklinikken og andre akutte luftveisvirusinfeksjoner er vist i tabellen.
Kliniske symptomer på influensa og ARVI
Symptomer
Symptomer
Start
Gradvis
Alltid krydret. Pasienter kan som regel navngi tidspunktet da de følte seg syke
Feber
Temperaturen stiger litt, sjelden over 38,5 °C
Temperaturen når maksimale verdier (39–40 °C og over) i løpet av flere timer. Høy feber varer i 3–4 dager
Symptomer på forgiftning
Rusen er mild, allmenntilstanden er vanligvis tilfredsstillende
Symptomer på forgiftning øker raskt: frysninger, kraftig svetting, sterk hodepine i frontotemporal regionen, smerter ved bevegelse av øyeeplene, fotofobi, svimmelhet, smerter i muskler og ledd
Rennende nese og tett nese
Hyppig symptom, noen ganger dominerende
Vanligvis er det ingen alvorlig rennende nese, bare lett tetthet er typisk
Nese, som vises ved den andre sykdomsdagen
Katarrale symptomer (sår hals, rødhet)
Et vanlig symptom som nesten alltid følger med en forkjølelse
I de første dagene av sykdommen oppdages den ikke alltid; den bakre veggen av svelget og den myke ganen er vanligvis hyperemiske
Hoste, ubehag i brystet
Svak eller moderat, ofte hackende, tørr hoste, som vises fra sykdomsutbruddet
På sykdommens 2. dag oppstår ofte en smertefull hoste, smerter bak brystbenet langs luftrøret, som følge av skade på slimhinnen i luftrøret
Nysing
Vanlig symptom
Skjer sjelden
Konjunktival hyperemi (rødhet i slimhinnen i øynene)
Det skjer sjelden, oftere når det er et lag med bakteriell infeksjon
Et ganske vanlig symptom
Astenisk syndrom
Etter bedring er det uttrykt litt
Tretthet, svakhet, hodepine, irritabilitet, søvnløshet kan vedvare i 2–3 uker
Komplikasjoner av influensa
Typiske komplikasjoner av influensa:
– de vanligste er rhinitt, faryngitt, laryngitt, trakeitt, bronkitt, bronkiolitt;
– bihulebetennelse og lungebetennelse (viral og bakteriell) fører til sykehusinnleggelse og dødelighet; forverring av kroniske sykdommer i hjertet, lungene, nyrene på grunn av infeksjon;
– mellomørebetennelse og gastrointestinale lidelser som kvalme, oppkast og noen ganger diaré er mindre vanlige.
I løpet av epidemisesongen skyldes faren for ARVI en rekke komplikasjoner, hvorav det totale antallet når 20–30%, spesielt mot bakgrunnen av influensainfeksjon, inkludert på grunn av blandede infeksjoner (influensa A/H3N2 og A/H1N1-virus; A+B-virus; influensa- og parainfluensavirus). Blandede infeksjoner er mye mer alvorlige og lengre enn monoinfeksjoner, med komplikasjoner, spesielt hos små barn.
En alvorlig, men sjelden, komplikasjon av influensa, spesielt under influensa B-epidemier, er Reyes syndrom med dysfunksjon av sentralnervesystemet og leveren, som oftest forekommer hos barn som tar salisylater.
Trussel om pandemisk influensa
Som allerede nevnt er det bare mennesker som er reservoaret for influensaviruset. Det er imidlertid 12 serotyper av influensa A-virus som forårsaker influensa hos dyr (griser, hester, høner, ender osv.). I løpet av det siste tiåret har utbrudd av fugleinfluensa og svineinfluensa hos mennesker blitt hyppigere.
Utbrudd av fugleinfluensa ble registrert i 1997–1999. (H9N2-virus) og i 2003–2004. (H7N7 og H5N1 virus). Samtidig er mennesker mest sannsynlig det siste leddet i overføringen av influensaviruset (du kan bli syk som følge av kontakt med levende infisert fjærfe eller inntak av rått infisert kjøtt), siden det fortsatt ikke er noen tilfeller av pålitelig overføring av dette viruset fra person til person. Fugleinfluensa rammet hovedsakelig barn, hvor sykdommen ofte førte til døden.
Navnet "svineinfluensa" har spredt seg mye i verdensmediene siden våren 2009. På dette tidspunktet ble det funnet at en influensastamme av subtype A/H1N1, kalt "California 04/2009", i Mexico var i stand til å forårsake sykdom hos griser, ervervet evnen til å overføres ikke bare fra dyr til dyr og fra gris til menneske, men også fra person til person. På grunn av massiv overføring i den menneskelige befolkningen, erklærte Verdens helseorganisasjon en influensapandemi 9. juni 2009. Selv om dette er en ny stamme, har H1N1-subtypen sirkulert i svært lang tid, og de fleste modne og eldre voksne er i det minste delvis immune mot det nye patogenet. Barn og unge er hovedsakelig rammet av H1N1-influensaviruset.
Faren for en pandemi er mulig hvis det dukker opp et nytt influensavirus som har antigener fra et fugle- eller svine- og menneskevirus. Et slikt virus kan oppstå hvis griser samtidig infiseres med mer enn ett virus (fugler, svin og sesongbaserte mennesker), noe som gjør at genene til disse virusene kan blandes. Dette kan bidra til fremveksten av et influensavirus som inneholder gener fra forskjellige kilder, som det ikke vil være immunitet mot i den menneskelige befolkningen. En viktig betingelse for spredning av smitte i dette tilfellet bør være evnen til det nye viruset til å overføres fra person til person.
Vaksineforebygging av influensa
Vaksinasjon mot influensa bidrar ikke bare til å beskytte mot influensa, men reduserer også forekomsten av ARVI, forekomsten av akutt mellomørebetennelse og antall sykehusinnleggelser i epidemisesongen.
På grunn av den høye variasjonen i den antigene spesifisiteten til influensavirus, er det nødvendig å vaksinere årlig med vaksiner som inneholder aktuelle antigene varianter av influensaviruset. Effektive influensavaksiner beskytter 80–100 % av vaksinerte friske mennesker og 50–60 % av personer med kroniske sykdommer mot influensasykdom.
For vaksineforebygging av influensa brukes levende og inaktiverte vaksiner, sistnevnte er delt inn i:
til hel virion (brukes ikke hos barn);
underenhet, inneholdende bare overflateantigener hemagglutinin (H) og neuraminidase (N) isolert fra virion;
fragmentert fra et ødelagt virus - splittede vaksiner.
Inaktiverte vaksiner inneholder ikke levende virus og kan ikke forårsake influensa. Vaksinasjon utføres om høsten, når luftveissykdommer er mest vanlig. Derfor kan et barn bli syk etter vaksinasjon - dette er en tilfeldighet og har ingenting med vaksinen å gjøre.
Underenhetsvaksiner inkluderer bare overflateproteinene til viruset og inneholder, i motsetning til delte vaksiner, ikke interne virale proteiner. Derfor er bivirkninger ved bruk av underenhetsvaksiner mye mindre vanlige enn ved bruk av delte vaksiner.
Mange års klinisk erfaring med bruk av inaktiverte vaksiner gjør at vi kan konkludere med at de har vist seg å være trygge vaksiner.
Bivirkninger ved bruk av inaktiverte vaksiner
Bivirkninger kan oppstå som følge av bruk av inaktiverte vaksiner.
Lokale reaksjoner forekommer oftest i form av rødhet (erytem), smerte og, mindre vanlig, hevelse på injeksjonsstedet. Disse korttidseffektene forsvinner vanligvis innen 1–2 dager.
Uspesifikke systemiske reaksjoner er preget av feber, frysninger, ubehag og myalgi. De observeres oftere når vaksinemottakeren ikke har hatt tidligere kontakt med det virale antigenet som finnes i vaksinen. De oppstår vanligvis 6–12 timer etter vaksinasjon og varer ikke mer enn 1–2 dager.
Kontraindikasjoner for influensavaksine
- akutt sykdom eller forverring av en kronisk sykdom på vaksinasjonsdagen;
- allergi mot eggehviter fra kylling;
- allergiske reaksjoner på andre komponenter av stoffet;
- alvorlige allergiske reaksjoner på en tidligere vaksinasjon med dette legemidlet.
Overfølsomhet er en ekstremt sjelden reaksjon som antas å være allergisk av natur. Oppstår oftest hos personer med allergi mot kyllingprotein, siden vaksinen inneholder spormengder av dette proteinet. Personer som tidligere har hatt reaksjoner på kyllingegg som elveblest, hevelser i lepper og tunge, pustevansker eller kollaps bør konsultere lege før de tar vaksinen. Også konsultasjon med en lege er nødvendig hvis allergiske reaksjoner har blitt registrert på tidligere injeksjoner av vaksinen.
Vaksineforebygging for andre luftveisvirus er ikke utviklet. Det er imidlertid bevis på effektiviteten av bruk av immunkorrigerende legemidler hos barn, spesielt de som er ofte og langvarig syke, for forebygging og reduksjon av hyppigheten av akutte luftveisvirusinfeksjoner og akutte luftveisinfeksjoner generelt*.
Ofte syke barn og barn med kronisk ØNH-patologi trenger ikke bare vaksinasjon mot influensa, men også vaksinasjon mot Haemophilus influenzae og pneumokokker. En slik kombinert vaksinasjon kan betydelig redusere hyppigheten av akutte luftveissykdommer, forverring av sykdommer i ENT-organene og bidrar til å redusere adenoidvegetasjoner.
G.B. Rogova,
konsulent for informasjonssenteret "MCFER Educational Resources"
Testing av ulike metoder for å forhindre luftbårne infeksjoner av bakteriell og viral natur har vist den avgjørende fordelen med aktiv immunisering av befolkningen ved bruk av drepte eller levende vaksiner. De stimulerer utviklingen av spesifikk immunitet mot patogenet.
Ved hjelp av aktiv vaksinering har man oppnådd stor suksess i kampen mot kopper, difteri, polio, meslinger og kikhoste. Det er fastslått at det ikke bare er mulig å begrense, men også å eliminere noen av disse sykdommene, forutsatt at vaksinasjoner blir intensivt brukt på den mottakelige befolkningen i ethvert land.
Influensainfeksjonens evne til å stimulere utviklingen av immunitet mot årsaken til epidemien hos personer som er blitt friske fra sykdommen, som varer i gjennomsnitt 2 år for influensa A og 3 år for influensa B, har skapt de vitenskapelige forutsetningene for utbredt implementering av kunstig immunisering mot influensa ved bruk av drepte eller levende vaksiner.
I de fleste vestlige land er aktiv immunisering mot influensa gitt av høyt rensede og konsentrerte drepte influensavaksiner administrert ved subkutan injeksjon. Selv om disse vaksinene viste seg å være effektive, er massebruken deres svært vanskelig på grunn av behovet for samtidig å introdusere langt fra sikre oljestimulerende midler (adjuvanser), samt vanskelig produksjonsteknologi og ulempen med subkutane injeksjoner av vaksinen. Derfor kunne bruk av drept vaksine kun utføres i stor skala i visse spesielle grupper av befolkningen (hæren, skoler).
I USSR utføres aktiv immunisering mot influensa ved å introdusere en levende svekket vaksine i luftveiene - en metode som først ble foreslått av forfatteren av denne brosjyren i 1937. Den levende vaksinen inkluderer de dominerende antigene variantene av serotype A og B og er administrert tre ganger i form av spraydråper i de øvre luftveiene hos voksne eller barn.
Den utvilsomme fordelen med en levende vaksine sammenlignet med en drept vaksine er dens evne til å forårsake utvikling av en latent (asymptomatisk) infeksjon, som ofte finnes under influensaepidemier. I dette tilfellet dannes antistoffer ikke bare i blodet, men, viktigst av alt, også i sekresjonene i luftveiene (lokal immunitet). Den levende influensavaksinen skiller seg fra den drepte influensavaksinen ved at den er enklere å bruke og rimelig.
Etter 2-3 injeksjoner stimulerer den levende vaksinen utviklingen av generell og lokal immunitet hos de aller fleste vaksinerte.
I løpet av de siste 15 årene har det blitt utført systematiske epidemiologiske observasjoner i USSR på homogene og sammenlignbare grupper av vaksinerte og uvaksinerte populasjoner for å vurdere effektiviteten til den levende influensavaksinen. For å øke nøyaktigheten av de oppnådde resultatene, ble disse observasjonene gjort på prinsippet om strengt kontrollerte eksperimenter med koding (kryptering) av legemidlene som ble brukt i de vaksinerte og uvaksinerte gruppene.
Resultatene av det overveldende flertallet av disse observasjonene, organisert i perioden med utviklede utbrudd, etablerte en regelmessig reduksjon på 1 1/2 -2 ganger i forekomsten av influensa hos personer vaksinert med en levende influensavaksine. Et verdifullt trekk ved en levende vaksine sammenlignet med en drept vaksine er dens evne til å stimulere utviklingen av et bredere spekter av immunitet, som ofte virker mot nye varianter av influensaviruset.
Selv om ratene for reduksjon i sykelighet hos individer vaksinert 2-3 ganger med levende influensavaksine er mer beskjedne; enn det som er observert ved immunisering mot polio, meslinger eller kusma, er de et tilstrekkelig grunnlag for bruk av masseimmunisering. Dette er begrunnet med den ganske høye effekten av vaksinasjoner og deres økonomiske gjennomførbarhet.
Den eksisterende levende influensavaksinen ble brukt i lang tid kun hos voksne, siden den forårsaket et stort antall ganske sterke vaksinereaksjoner hos personer under 13 år. En stor prestasjon var utviklingen av forskere ved Institute of Influenza av en levende vaksine for barn, som viste seg å være ikke mindre effektiv enn et lignende stoff for voksne.
For å øke effektiviteten til den levende influensavaksinen, forsker forskere fra forskjellige land på mer avanserte måter å raskt tilberede stammer av et svekket virus, samt forbedre produksjonsteknologi, lagringsmetoder og bruk av stoffet. Mye oppmerksomhet rettes mot å utvikle enklere metoder for masseimmunisering og ytterligere forbedre effektiviteten.
Spesialister fra Moskva og Leningrad demonstrerte nylig muligheten for å bruke en levende influensavaksine gjennom munnen. For å gjøre dette drikker den vaksinerte personen 1-2 ml av det fortynnede stoffet fra en skje. Hvis den "orale" vaksinasjonsmetoden viser seg å være like effektiv som å spraye vaksinen inn i nesegangene, vil prosedyren for immunisering mot influensa bli ekstremt enkel og praktisk.
For å undertrykke faren for intensiv spredning av influensa ved bruk av en levende influensavaksine, er det svært viktig å vaksinere flertallet av voksne og barn i hver by. Det viste seg at effektiviteten av vaksinasjon øker markant dersom 70 % eller mer av befolkningen er vaksinert. Eldre personer over 65 år, barn i førskole- og skolealder, samt personer som lider av kroniske sykdommer i hjerte, blodårer, lunger, lever og stoffskiftesykdommer er spesielt i behov for vaksinering.
Forhåndsplanlagt immunisering av befolkningen med levende vaksine er i dag hovedmetoden for å bekjempe influensa. Sovjetiske forskere jobber iherdig med å forbedre effektiviteten til den levende influensavaksinen ytterligere.
Laster inn...