Hvorfor opprettet en av de rikeste menneskene på planeten den største veldedige stiftelsen som støtter utvikling og produksjon av vaksiner? Bill Gates har bevilget nesten 6 milliarder dollar til vaksinasjoner: for å bekjempe polio, malaria, meslinger, hepatitt B, rotavirus og AIDS. Dette er en del av det største filantropiske prosjektet i menneskehetens historie. I sine adresser til næringslivet bruker Bill Gates konseptet "kapitalistisk veldedighet" - langsiktige investeringer i den sosiale sfæren (helsevesen, utdanning), når staten, vitenskapen og næringslivet implementerer transparente og systematiske programmer. Global helse, sier han, trenger privat sektor, men påpeker at medisinsk effektivitet og inntekt ikke utelukker hverandre. Ved å skape fremtidens teknologier hos Microsoft i dag, forstår denne personen at vaksineforebygging er den samme teknologien som i dag legger grunnlaget for en sunn fremtid i flere generasjoner fremover. Vaksineforebygging er anerkjent som en av de mest effektive oppfinnelsene innen verdensmedisin de siste århundrene. Vi vet ikke om mange sykdommer som tok livet av millioner av mennesker takket være vaksinasjon (kopper, rabies, polio og andre ble beseiret). Gjennomsnittlig levealder for verdens befolkning har økt med 20-30 år.
Behandling og behandling er dyrere
Vaksinasjon er et økonomisk effektivt forebyggende tiltak. I følge Global Alliance for Vaccines and Immunization (GAVI), for hver dollar investert i vaksinasjoner, er avkastningen på investeringen $18. Ifølge eksperter fra Center for Infectious Disease Control (Atlanta, USA), gir hver dollar investert i vaksinasjon mot meslinger en avkastning på 11,9 dollar. Fortjenesten for vaksinasjon mot polio er $10,3, for vaksinasjon mot røde hunder - $7,7, mot kusma - $6,7. Immunprofylakse av kikhoste og infeksjon forårsaket av Haemophilus influenzae gir en fortjeneste på henholdsvis $2,1–3,1 og $3,8.
313 millioner dollar ble brukt på å utrydde kopper, mengden skader som er forhindret årlig er 1–2 milliarder dollar. Ingen annen sektor i nasjonaløkonomien gir så imponerende avkastning. Alle kostnader for aktiviteter utført i regi av WHO for å utrydde kopper ble tjent inn innen en måned etter at utryddelsen ble erklært.
Når vi snakker om Russland, er det årlige økonomiske tapet på grunn av rotavirusinfeksjon mer enn 6,8 milliarder rubler, og på grunn av humant papillomavirus (HPV) - mer enn 20 milliarder rubler. Dette er de første resultatene av en studie av den økonomiske byrden av sykdom og den økonomiske effekten av vaksinasjonsprogrammer, utført av eksperter fra plattformen Effective Healthcare og presentert på Gaidar Forum i 2018.
I 2017 begynte Effektive Healthcare-eksperter å utvikle en modell for å vurdere effektiviteten av vaksinasjon. Modellen er basert på algoritmer for å beregne direkte økonomisk skade (medisinske kostnader), indirekte (tap av arbeidsevne), sosiodemografiske (forårsaket tilfeller av funksjonshemming, død, tap av reproduksjonsevne), livskvalitet (år med livskvalitet). , forventet levealder).
Ved å bruke denne tilnærmingen ble den økonomiske byrden av rotavirus og HPV beregnet.
For å vurdere direkte skade brukte eksperter obligatoriske medisinske forsikringstariffer, de faktiske kostnadene for ett tilfelle i helseinstitusjoner, kliniske anbefalinger, priser for medisiner og medisinske tjenester. Ved beregning av indirekte skader ble det tatt økonomiske indikatorer, for eksempel BNP, sysselsettingsgrad og sykefraværets varighet.
Eksperter sier at de fleste kostnadene kan unngås gjennom vaksinasjon og at mer enn 5000 dødsfall forårsaket av HPV-relaterte kreftformer kan forhindres. Forebygging av reproduktive sykdommer hos unge kvinner kan dessuten føre til fødsel av 1350 barn per år.
I følge forskning fra Global Alliance for Vaccines and Immunization er rundt 100 millioner mennesker i fare for fattigdom på grunn av helsekostnader, mens rettidig vaksinasjon fra 2016 til 2020 vil holde 24 millioner mennesker utenfor fattigdom i 41 land i alliansen.
Høyteknologi mot infeksjoner
Vaksineproduksjon er en kompleks prosess i flere trinn som tar i gjennomsnitt 4 til 36 måneder, mens produksjon av faste doser (tabletter) kan ta omtrent tre uker. Samtidig er hoveddelen av denne tiden (opptil 70%) okkupert av kvalitetskontroll, som inkluderer flere hundre forskjellige tester, og dette er normalt, fordi friske nyfødte barn vaksineres med vaksiner. Derfor, generelt, er kostnadene ved å produsere og frigjøre vaksinen i sirkulasjon betydelig høyere sammenlignet med den faste doseringsformen. Selv overføring av teknologi til et produksjonssted i Russland kan vare opptil tre til fem år. For ikke å snakke om å utvikle vaksiner fra bunnen av er milliarder av dollar, 10-15 år før det kommer ut på markedet. Vaksineproduksjon er således en prosess med et utsatt forretningsresultat, og immunisering er en investering i forebygging av infeksjonssykdommer med forsinket effektivitet for helsevesenet.
Med forståelse for den høye etterspørselen og klare fordelene ved å bruke vaksiner, fortsetter industrien å utvikle seg, og tilbyr helsetjenester teknologiske og vitenskapelige løsninger i kampen mot spredning av livstruende infeksjoner som det ikke finnes geografiske grenser for. Hver lokal produsent holder forsvaret i sitt eget land, og hindrer virus i å spre seg. Verdens ledere takler utfordringen på global skala. Uansett, vaksinering har vært og vil være en av de mest lønnsomme investeringene i helsevesenet, fordi det kan redusere statens og innbyggerne selv betydelige kostnader for behandling av smittsomme sykdommer, og også løser problemet med å redusere nivået av sykelighet og dødelighet fra infeksjoner, og dermed økende levealder for landets befolkning.
De siste årene har situasjonen med smittsomme sykdommer forverret seg kraftig i hele Russland, spesielt i store byer. Høy vekst observeres i gruppen av såkalte kontrollerte infeksjoner. Dette betyr at barn er mer sannsynlig å bli syke av difteri, kikhoste, kusma og andre infeksjonssykdommer. Forskere tilskriver dette endringer i sosioøkonomiske forhold, med andre ord til forverring av levekårene. Men ikke bare! Økningen i forekomsten av kontrollerte infeksjoner er assosiert med utilstrekkelig vaksinasjonsdekning av kvalifiserte grupper av barn og voksne, og den høye frekvensen av urettmessige avslag på vaksinasjoner.
Menneskeheten skylder ikke frelsen av så mange liv til noen medisinsk vitenskap som vaksinologi, som studerer utviklingen og bruken av legemidler for forebygging av infeksjonssykdommer - vaksineforebygging har vist imponerende suksesser og har uten tvil bevist at det er mest effektive måten å forebygge smittsomme sykdommer. En slik prestasjon er utryddelsen av kopper på 1900-tallet. I nær fremtid settes målene om å eliminere polio og redusere forekomsten av meslinger, røde hunder, difteri og kusma. Det er opprettet et bredt nettverk av vaksinasjonsrom i barneklinikkene, og det er åpnet vaksinasjonsrom for å vaksinere barn på betalt basis. Det juridiske rammeverket for vaksineforebygging er utviklet og implementert.
I det kommende århundret vil vaksineforebygging spille en stadig viktigere rolle for å beskytte befolkningen mot infeksjoner. Det er forventet at i det 21. århundre vil kalenderen for forebyggende vaksinasjoner omfatte immunisering mot 35-40 infeksjoner. I dag kan vi med full tillit si at vaksinasjon er en effektiv metode for å forebygge en rekke smittsomme sykdommer.
Vaksinasjon og immunprofylakse
Vaksinasjon gir beskyttelse for både barn og voksne mot en rekke alvorlige infeksjonssykdommer. Denne serien inkluderer infeksjoner som tuberkulose, hepatitt, difteri, stivkrampe, kikhoste, polio, meslinger, røde hunder, kusma, meningokokkinfeksjon, hemofil infeksjon, influensa og andre. I følge Verdens helseorganisasjon (WHO) dør 4-5 millioner barn over hele verden eller blir ufør hvert år av de ovennevnte infeksjonene. Den vellykkede utviklingen av medisin har gjort det mulig å finne en effektiv metode for forebygging og beskyttelse mot disse sykdommene - metoden for rettidig vaksinasjon. Rettidig vaksinasjon er immunprofylakse innenfor de fristene som er presentert i den nasjonale vaksinasjonskalenderen (hvert land har sin egen vaksinasjonskalender som oppfyller internasjonale krav).
Immunprofylakse er en metode for individuell eller massebeskyttelse av befolkningen mot infeksjonssykdommer ved å skape eller forsterke kunstig immunitet. Immunitet er menneskekroppens evne til å motstå ugunstige ytre faktorer, som bakterier, virus, sopp, giftstoffer av forskjellig opprinnelse som kommer inn i kroppen med mat og luft. Konvensjonelt kan immunitet deles inn i generell og spesifikk. Implementeringen av generell immunitet involverer de sentrale immunitetsorganene (thymuskjertel, palatin-mandler, etc.), hud, slimhinner, blodproteiner osv. Spesifikke immunitetsmidler (antistoffer - immunoglobuliner G og M) er selektive og dannes etter en sykdom eller vaksinasjoner. Et barn med et høyt nivå av generell immunitet reduserer ikke bare risikoen for komplikasjoner etter vaksinasjon, men også sannsynligheten for å pådra seg den infeksjonssykdommen han er vaksinert mot.
- Immunprofylakse er:
- spesifikk (rettet mot et spesifikt patogen)
- uspesifikk (aktivering av kroppens immunsystem som helhet)
- aktiv (produksjon av beskyttende antistoffer av kroppen selv som respons på vaksinen)
- passiv (innføring av ferdige antistoffer i kroppen) Den vellykkede utviklingen av medisin har gjort det mulig å finne en effektiv metode for forebygging og beskyttelse mot smittsomme sykdommer - metoden for rettidig vaksinasjon.
Vaksinasjon er introduksjonen i menneskekroppen av et svekket eller drept patogent agens (eller et kunstig syntetisert protein som er identisk med midlets protein) for å danne immunitet ved å produsere antistoffer for å bekjempe patogenet. Blant mikroorganismene som er vellykket bekjempet ved hjelp av vaksinasjoner, kan det være virus (for eksempel årsakene til meslinger, røde hunder, kusma, polio, hepatitt A og B, etc.) eller bakterier (årsaken til tuberkulose, difteri, kikhoste, stivkrampe, etc.). Jo flere mennesker er immune mot en bestemt sykdom, jo mindre sannsynlig er det at resten (ikke-immune) blir syke, og jo mindre sannsynlig vil det oppstå en epidemi. Utviklingen av spesifikk immunitet til et prosjektivt (beskyttende) nivå kan oppnås med en enkelt vaksinasjon (meslinger, kusma, tuberkulose) eller med flere vaksinasjoner (poliomyelitt, DPT).
Vaksinasjon er det mest effektive og kostnadseffektive middelet for beskyttelse mot infeksjonssykdommer kjent for moderne medisin.
Vaksiner er biologiske preparater designet for å skape immunitet hos mennesker, dyr og fugler mot patogener av infeksjonssykdommer. De er hentet fra svekkede eller drepte mikroorganismer eller deres metabolske produkter. Grunnlaget for hver vaksine er beskyttende antigener, som kun representerer en liten del av en bakteriecelle eller virus og sikrer utviklingen av en spesifikk immunrespons.
Hvem trenger vaksiner og hvorfor?
Massevaksinasjonshendelser er nødvendige for å forberede kroppen på et raskt og effektivt møte med en patogen mikrobe. Vaksiner som inneholder bakterier, virus eller deres antigener i sikker form administreres slik at immunsystemet har tid til først å "bli kjent" med dette patogenet og mobilisere dets beskyttende ressurser. Allerede ved et annet møte med en ekte "fiende", vil kroppen være klar til å veldig raskt utvikle en reaksjon som er i stand til å eliminere det invaderende viruset eller bakteriene før de klarer å bosette seg i det og begynner å reprodusere seg.
Vaksiner gis til kroppen på forskjellige måter.
Metoder for å administrere vaksiner
Oral (gjennom munnen). Et klassisk eksempel på en oral vaksine er OPV – levende poliovaksine. Vanligvis gis levende vaksiner som beskytter mot tarminfeksjoner (poliomyelitt, tyfoidfeber) på denne måten. Denne typen vaksinasjon krever ikke spesialundervisning eller opplæring.
Intradermal og kutan. Et klassisk eksempel beregnet på intradermal administrering er BCG. Andre intradermale vaksiner inkluderer levende tularemi-vaksine og koppevaksine. Det tradisjonelle stedet for kutan injeksjon av vaksiner er enten skulderen (over deltamuskelen) eller underarmen - midt mellom håndleddet og albuen.
Subkutan vei for vaksineadministrasjon. En ganske tradisjonell måte å administrere vaksiner og andre immunbiologiske medisiner på territoriet til det tidligere Sovjetunionen, den velkjente injeksjonen "under skulderbladet" (dette er hvordan gangrenøse og stafylokokktoksoider administreres). Generelt brukes denne ruten for både levende og inaktiverte vaksiner. Vaksinasjonsstedet kan enten være skulderen (sideoverflaten i midten mellom skulder- og albueleddene) eller den anterolaterale overflaten på den midtre tredjedelen av låret.
Intramuskulær vei for vaksineadministrasjon- den mest foretrukne vaksinasjonsmetoden. Det anbefales ikke at barn vaksineres i seteregionen, siden i denne alderen er det subkutane fettlaget godt utviklet, og det er svært vanskelig å komme inn i setemuskelen. I tillegg er enhver injeksjon i glutealregionen ledsaget av en viss risiko for skade på isjiasnerven hos personer med anatomiske trekk ved passasjen gjennom musklene. Derfor er det mest foretrukne stedet for intramuskulær injeksjon av vaksiner hos barn under 2 år den anterolaterale overflaten av låret (i den midterste tredjedelen). På dette stedet er muskelmassen betydelig utviklet, og det subkutane fettlaget er tynnere enn i glutealregionen.
Hos barn over 18 måneder og voksne er det foretrukne stedet for vaksiner deltamuskelen (muskelfortykningen øverst på overarmen under hodet på humerus). Dette injeksjonsstedet brukes ikke til vaksinasjon av små barn på grunn av utilstrekkelig utvikling av muskelmasse og større smerte.
Noen vaksiner (som levende influensa) administreres gjennom nesen ved hjelp av spesielle forstøvere. En aerosolmetode for å administrere vaksinen til slimhinnene i munnhulen og øvre luftveier er under utvikling, samt i form av tabletter eller pastiller for resorpsjon i munnen.
Revaksinering (gjentatt administrering av vaksinen) er rettet mot å opprettholde immuniteten utviklet av tidligere vaksinasjoner.
- Utviklingen av immunitet etter vaksinasjon påvirkes av følgende faktorer:
- faktorer knyttet til selve vaksinen
- faktorer avhengig av kroppen:
- tilstand av individuell immunreaktivitet
- alder
- tilstedeværelse av immunsvikt
- tilstanden til kroppen som helhet
- genetisk predisposisjon
- faktorer knyttet til det ytre miljøet:
- kvaliteten på menneskelig ernæring
- arbeids- og levekår
- klima
- fysiske og kjemiske miljøfaktorer
Forebyggende vaksinasjoner
Vaksiner som brukes til forebyggende vaksinasjoner.
Nasjonal kalender for forebyggende vaksinasjoner.
| Alder | Navn på vaksinasjon |
|---|---|
| I de første 24 timene av livet | Første vaksinasjon - mot hepatitt B |
| Nyfødte (3-7 dager) | Vaksinasjon mot tuberkulose (BCG) |
| 3 måneder | Andre vaksinasjon mot viral hepatitt B, første vaksinasjon mot difteri, kikhoste, tetanus, polio |
| 4,5 måneder | Andre vaksinasjon mot difteri, kikhoste, stivkrampe, polio |
| 6 måneder | Tredje vaksinasjon av viral hepatitt, mot difteri, kikhoste, tetanus, polio |
| 12 måneder | Fjerde vaksinasjon mot viral hepatitt B, meslinger, kusma, røde hunder |
| 18 måneder | Første revaksinasjon mot difteri, kikhoste, tetanus, polio |
| 20 måneder | Andre revaksinasjon mot polio |
| 6 år | Revaksinasjon mot meslinger, kusma, røde hunder |
| 6-7 år | Andre revaksinasjon mot difteri, stivkrampe |
| 7 år | Revaksinasjon mot tuberkulose (BCG) |
| 14 år | Tredje revaksinasjon mot difteri, stivkrampe, revaksinasjon mot tuberkulose, tredje revaksinasjon mot polio |
| Voksne over 18 år | Revaksinasjon mot difteri, stivkrampe - hvert 10. år fra datoen for siste revaksinasjon |
| Barn fra 1 år til 17 år, voksne fra 18 til 55 år som ikke er vaksinert tidligere | Vaksinasjon mot viral hepatitt B |
Generelle kjennetegn ved vaksiner i vaksinasjonskalenderen
- Rundt 40 typer vaksiner produseres i Russland. Blant dem:
- Levende vaksiner (influensa, meslinger, kusma, polio, miltbrann, tuberkulose, Q-feber, tularemi, pest, brucellose)
- Drepte (inaktiverte) vaksiner (rabies, tyfoidfeber, influensa, flåttencefalitt, kikhoste, kolera, leptospirose, tyfus, herpes)
- Kjemiske vaksiner (meningokokkinfeksjon, kolera, tyfoidfeber)
- Toksoider (difteri, stivkrampe, botulisme)
- Rekombinante vaksiner (hepatitt B)
Levende vaksiner tilberedes fra apatogene patogener, dvs. svekket under kunstige eller naturlige forhold. Vaksinestammer mister sine patogene egenskaper og mister evnen til å forårsake en infeksjonssykdom hos mennesker, men beholder evnen til å formere seg på injeksjonsstedet, og deretter i lymfeknuter og indre organer. En infeksjon kunstig forårsaket av introduksjonen av en vaksine fortsetter i en viss tid, er ikke ledsaget av et klinisk bilde av sykdommen og stimulerer dannelsen av immunitet mot patogene stammer av mikroorganismer. I isolerte tilfeller kan sykdommer forårsaket direkte av administrering av vaksinen forekomme. Noen ganger er årsaken den svekkede immuniteten til den vaksinerte personen, noen ganger er det den gjenværende virulensen til vaksinestammen. Levende vaksiner skaper langvarig og sterkere immunitet enn inaktiverte og kjemiske vaksiner. For å skape en slik varig immunitet er en enkelt injeksjon av vaksinen tilstrekkelig. På grunn av at vaksiner er laget av levende mikroorganismer, oppfylles en rekke krav til bevaring av vaksiner.
Inaktiverte vaksiner fremstilles fra inaktiverte (ved oppvarming, behandling med alkohol, aceton, formaldehyd) virulente stammer av bakterier og virus som har et sett med nødvendige antigener. Med de ovennevnte behandlingsmetodene blir strukturen til antigenene nesten ikke skadet, og samtidig oppnås fullstendig inaktivering av vaksinene.
For å skape langsiktig beskyttelse er det nødvendig med gjentatt administrering av inaktiverte vaksiner (da deres effektivitet er lavere enn for levende vaksiner).
Kjemiske vaksiner har svak reaktogenitet og kan administreres gjentatte ganger og i store doser. De er motstandsdyktige mot miljøpåvirkninger og kan brukes i ulike foreninger, rettet mot flere infeksjoner samtidig.
Toksoider stimulerer dannelsen av antitoksisk immunitet, som er dårligere enn immunitet som oppstår naturlig (etter å ha lidd av en sykdom) eller etter administrering av levende vaksiner. Antitoksisk immunitet garanterer ikke at en vaksinert person ikke vil bli en bærer av bakterier. Hvis toksoidet ikke er fullstendig inaktivert (dette kan skyldes utilstrekkelig kontroll under produksjonen), kan det oppstå symptomer som er karakteristiske for denne sykdommen.
Rekombinante vaksiner er en ganske ny retning innen vaksineproduksjon. Dette er vaksiner oppnådd gjennom genteknologi. En del av DNA fra et patogent virus settes inn i det genetiske apparatet til et ikke-patogent virus. De har i praksis bevist sin effektivitet, sikkerhet og egnethet for bruk i kombinasjon med andre vaksiner. Det er imidlertid så langt kun den rekombinante vaksinen mot hepatitt B som har tatt plass i vaksinasjonskalenderen og i vaksinasjonspraksis generelt.
Kombinerte (komplekse) vaksiner er mye brukt i verdenspraksis. Blant dem: DTP, levende kompleks vaksine for forebygging av meslinger, kusma og røde hunder (produsert kun i utlandet), vaksine mot meslinger, kusma og røde hunder i kombinasjon med levende vaksiner mot polio og vannkopper, trivalent poliovaksine (levende, inaktivert), meningokokk. vaksine, influensavaksine, etc.
Kontraindikasjoner for forebyggende vaksinasjoner.
Bivirkninger. Komplikasjoner.
Legenes holdning til kontraindikasjoner for vaksinasjon er i stadig endring. Det er færre og færre grunner til "fritak", ettersom listen over sykdommer som er fritatt for vaksinasjon blir kortere. For eksempel er mange kroniske sykdommer foreløpig ikke en kontraindikasjon for vaksinasjon. Tvert imot, bare rettidig vaksinasjon av slike pasienter kan redusere antall komplikasjoner under neste forverring. Eksempler inkluderer alvorlige meslinger hos pasienter med ernæringsforstyrrelser infisert med tuberkulose og HIV, kikhoste hos premature spedbarn, røde hunder hos pasienter med diabetes mellitus, influensa hos pasienter med bronkial astma, pneumokokkinfeksjon hos pasienter med blodsykdommer, viral hepatitt hos pasienter med leversykdommer , vannkopper hos pasienter med leukemi. Reduksjonen av kontraindikasjoner for vaksinasjoner er også forbundet med forbedring av vaksineproduksjonsteknologi.
Alle kontraindikasjoner er delt inn i:
Falsk - kontraindikasjoner som ikke er det. Denne listen inkluderer diagnoser som indikerer en imaginær patologi, for eksempel dysbiose hos barn med normal avføring. Spørsmålet om vaksinasjon avgjøres av legen i hvert enkelt tilfelle.
Relativ (tidsmessig)- det er en kontraindikasjon for øyeblikket, men over tid kan den fjernes. En midlertidig kontraindikasjon for rutinevaksinasjon er en akutt sykdom eller forverring av en kronisk prosess. I slike tilfeller gis vaksinasjoner tidligst 1 måned etter bedring.
Absolutt (konstant)- kontraindikasjoner som bør observeres nøye. Disse kontraindikasjonene er angitt i bruksanvisningen for vaksinen og en undersøkelse av lege er nødvendig før hver vaksinasjon. Hvis det er en slik kontraindikasjon, utføres ikke denne vaksinasjonen under noen omstendigheter, da risikoen for å utvikle komplikasjoner etter vaksinasjon øker. Blant de konstante kontraindikasjonene er det felles for alle vaksiner. Dette er en for sterk reaksjon eller komplikasjon til en tidligere vaksine. Det er kontraindikasjoner for administrering av levende vaksiner: ondartede neoplasmer, graviditet og noen sykdommer i immunsystemet. I tillegg kan hver vaksine ha sin egen kontraindikasjon, for eksempel er det ved hepatitt B-vaksinen en allergisk reaksjon på bakegjær, for influensavaksinen er det allergi mot kyllingprotein.
| Stat | Vaksine |
|---|---|
| Alvorlig reaksjon på en tidligere vaksinedose | Alle vaksiner |
| Primær immunsvikt, HIV-infeksjon | BCG, OPV, ZhKV, ZhPV |
| Progressiv nevrologisk patologi | DTP |
| Kramper | DTP |
| Alvorlige former for allergiske sykdommer (anafylaktisk sjokk, tilbakevendende angioødem, polymorft eksudativt eksem, serumsyke) | DTP (administrert DPT) |
| Ondartede blodsykdommer, neoplasmer | Alle vaksiner |
| Allergiske reaksjoner på aminoglykosider | Alle vaksiner |
| Anafylaksi til kyllingprotein | Importerte vaksiner |
OPV - svekket poliovaksine LCV - levende meslingervaksine LPV - levende kusmavaksine
| Nosologiske former | Vaksine | Vaksinasjonsanbefalinger | Akutte febersykdommer | Alle vaksiner | Om 2 uker |
|---|---|---|
| Kroniske sykdommer i det akutte stadiet | Alle vaksiner | Ved oppnådd fullstendig eller delvis remisjon (etter 24 uker) | Prematuritet (kroppsvekt mindre enn 2000 g), intrauterine infeksjoner, hemolytisk sykdom hos nyfødte, etc. | Alle vaksiner | Med normal fysisk og mental utvikling får barn som ikke ble vaksinert i nyfødtperioden vaksinen etter bedring |
| Etter administrering av gammaglobulin, blodplasmapreparater og intravenøst immunglobulin | Levende vaksiner | Vaksinasjon utføres en tid etter administrering av legemidlet (avhengig av dosen) |
Falske kontraindikasjoner for vaksinasjon
- stabile organiske lesjoner i nervesystemet av ulik opprinnelse
- medfødte misdannelser i kompensasjonsstadiet
- allergiske tilstander og manifestasjoner i latent tilstand
- ikke-progressiv perinatal encefalopati
- rakitt
- moderat anemi
- thymusforstørrelse
- vedlikeholdsbehandling for kroniske sykdommer
- dysbakteriose oppdaget ved laboratorietester, uten kliniske manifestasjoner
Vaksinasjonsunntak
Ofte tas det beslutninger om umuligheten av å vaksinere barn med dårlig helse. Men ifølge WHOs anbefalinger er det svekkede barn som bør vaksineres først, siden de er mest alvorlig syke med infeksjoner. Nylig har listen over sykdommer som anses som kontraindikasjoner for vaksinasjon blitt betydelig redusert.
Hvis det er risiko for å få kikhoste, difteri eller stivkrampe på grunn av en ugunstig epidemiologisk situasjon, kan fordelene med vaksinasjon oppveie risikoen for komplikasjoner og i disse tilfellene bør barnet vaksineres. Disse forholdene inkluderer:
- økning i kroppstemperatur mer enn 40°C innen 48 timer etter vaksinasjon (ikke forårsaket av andre årsaker)
- kollaps eller lignende tilstand (hypotonisk episode) innen 48 timer etter vaksinasjon
- kontinuerlig, utrøstelig gråt i 3 eller flere timer, som forekommer i de to første dagene etter vaksinasjon
- kramper (med eller uten feber) som oppstår innen 3 dager etter vaksinasjon
Vaksinasjon av barn med kjente eller potensielle nevrologiske lidelser utgjør en spesiell utfordring. Slike barn har økt (sammenlignet med andre barn) risiko for manifestasjon (manifestasjon) av den underliggende sykdommen for første gang 1-3 dager etter vaksinasjon. I noen tilfeller anbefales det å utsette vaksinasjon med DPT-vaksine til diagnosen er avklart, et behandlingsforløp er foreskrevet og barnets tilstand er stabilisert.
Eksempler på slike tilstander er: progressiv encefalopati, ukontrollert epilepsi, infantile spasmer, en historie med anfall og enhver nevrologisk svekkelse som oppstår mellom doser av DPT.
Stabile nevrologiske tilstander og utviklingsforsinkelser er ikke kontraindikasjoner for DTP-vaksinasjon. Det anbefales imidlertid at slike barn gis paracetamol ved vaksinasjonstidspunktet.
Situasjoner der vaksinen er foreskrevet med forsiktighet.
Vaksinasjon utsettes dersom barnet har en alvorlig eller moderat infeksjonssykdom.
Etterfølgende doser av DTP-vaksine er kontraindisert dersom barnet etter forrige administrering opplevde anafylaktisk sjokk eller encefalopati (innen 7 dager og ikke forårsaket av andre årsaker).
Vaksinasjonsreaksjoner og komplikasjoner etter vaksinasjon
Vaksinen gir ofte milde vaksinasjonsreaksjoner: økt kroppstemperatur (vanligvis ikke høyere enn 37,5°C), moderat smerte, rødhet og hevelse på injeksjonsstedet, tap av matlyst. For å redusere temperaturreaksjonen anbefales det å gi paracetamol. Hvis en temperaturreaksjon oppstår hos et barn 24 timer etter vaksinasjon eller varer mer enn et døgn, anses det at det ikke er relatert til vaksinasjonen og er forårsaket av en annen årsak. Denne tilstanden bør undersøkes av en lege for å unngå å gå glipp av en mer alvorlig tilstand, som mellomørebetennelse eller hjernehinnebetennelse.
Alvorlige vaksinereaksjoner forårsaket av DPT-administrasjon er sjeldne. De forekommer hos mindre enn 0,3 % av vaksinerte personer. Disse inkluderer kroppstemperatur over 40,5°C, kollaps (hypotonisk episode), kramper med eller uten temperaturøkning.
Det er generelle og lokale reaksjoner etter vaksinasjon.
Generelle reaksjoner uttrykkes ved en moderat økning i kroppstemperatur og lett ubehag. Når vaksinen administreres subkutant, vises smerte, og sjeldnere hevelse på injeksjonsstedet (lokal reaksjon). Både generelle og lokale reaksjoner etter vaksinasjoner tolereres lett og varer ikke mer enn 3 dager.
Alvorlig generell forgiftning, hevelse og suppurasjon på stedet for vaksineadministrasjon anses som en komplikasjon etter vaksinasjon.
Vanlige reaksjoner etter vaksinasjon inkluderer: feber, generell ubehag, hodepine, leddsmerter, magesmerter, oppkast, kvalme, søvnforstyrrelser osv. Temperatur er den mest objektive indikatoren på den generelle reaksjonen. Det er ved graden av temperaturstigning at generelle reaksjoner deles inn i svake (37-37,5 °C), middels (37,6-38,5 °C) og sterke (over 38,5 °C). Tidspunktet for utbruddet av en generell reaksjon varierer for ulike vaksiner. Således oppstår en temperaturreaksjon etter administrering av DTP-vaksinen hovedsakelig den første dagen etter vaksinasjon og går raskt over. En temperaturreaksjon på administrering av meslingevaksine kan oppstå fra den 6. til den 12. dagen etter vaksinasjon. Samtidig observeres hyperemi i svelget, rennende nese, mild hoste og noen ganger konjunktivitt. Mindre vanlig er generell ubehag, tap av matlyst, neseblod og meslingerlignende utslett.
Fra 8. til 16. dag etter vaksinasjon mot kusma observeres av og til en økning i temperatur, hyperemi i svelget, rhinitt og en kortvarig (1-3 dager) økning i spyttkjertlene. Langvarige manifestasjoner av katarralfenomener eller en mer uttalt forstørrelse av spyttkjertlene er en grunn til å konsultere lege.
Lokale reaksjoner utvikles direkte på stedet for legemiddeladministrering. En lokal reaksjon på DPT-vaksinen kommer til uttrykk i rødhet og en lett fortykkelse (ca. 2,5 cm i diameter) på injeksjonsstedet. En lokal reaksjon på meslingevaksinen, som bare vises av og til: hyperemi, lett hevelse i vevet på stedet for vaksineadministrasjon i 1-2 dager. En mulig lokal reaksjon på rubella-vaksinen er hyperemi på stedet for vaksineadministrasjon, og noen ganger lymfadenitt.
Så den lokale reaksjonen manifesterer seg som lokal smerte, hevelse, hyperemi, infiltrasjon, betennelse.
Med aerosolmetoden for vaksineadministrasjon kan lokale reaksjoner som konjunktivitt og katarralfenomener i de øvre luftveiene observeres.
Tilstedeværelsen av generelle og lokale reaksjoner, så vel som graden av deres manifestasjon, avhenger i stor grad av typen vaksine. Når levende vaksiner administreres, kan symptomer oppstå på grunn av de karakteristiske egenskapene til selve stammene og forekomsten av en vaksineinfeksjonsprosess.
Ved introduksjon av drepte og kjemisk adsorberte vaksiner, samt toksoider, utvikles lokale reaksjoner vanligvis i løpet av et døgn og forsvinner som regel etter 2-7 dager. Feber og andre tegn på en generell reaksjon varer en dag eller to.
Ved gjentatt vaksinasjon kan det oppstå allergiske reaksjoner på vaksinen, som uttrykkes ved utseende av hevelse og hyperemi på stedet for vaksineadministrasjon, samt komplikasjoner av generelle reaksjoner med feber, lavt blodtrykk, utslett osv. Allergiske reaksjoner kan oppstå umiddelbart etter administrering av legemidlet, men kan også vises senere, en dag eller to etter vaksinasjon. Faktum er at vaksiner inneholder en rekke allergifremkallende stoffer, hvorav noen forårsaker en umiddelbar allergisk reaksjon, og noen gir økt følsomhet, hvis konsekvenser kan oppstå over tid. For eksempel er et visst antall barn allergiske mot eggehvite, bovin albumin, bovin myse og andre heterologe proteiner. Det er bevist at ikke alle disse barna har allergiske reaksjoner på en vaksine som inneholder dette proteinet, og at slike barn i prinsippet kan vaksineres med dette stoffet.
Vaksinasjon av reisende
Før utenlandsreise må hvert barn være vaksinert etter alder. Det anbefales å få siste vaksinasjon senest 2 uker før planlagt reise. Spesielle unntak i forbindelse med reise er uakseptable, tvert imot kan man ved behov fremskynde vaksinasjoner, for eksempel ved å starte dem ved 2 måneders alder, slik at barnet innen 4 måneder er ferdigvaksinert. Barn i alle aldre som ikke er fullvaksinert får alle de manglende vaksinene samtidig. Disse anbefalingene gjelder også for barn adoptert av utlendinger.
Det samme gjelder voksne som må få vaksinasjoner som kreves for et bestemt bostedsland.
Avhengig av regionen du reiser til, kan vaksinasjoner mot følgende sykdommer anbefales.
Difteri og stivkrampe. Vaksinasjon mot disse sykdommene bør utføres når du reiser til et hvilket som helst land.
Polio. Personer som reiser til regioner der polio fortsatt forekommer, må fullføre hele løpet av primærvaksinasjon. For barn, om nødvendig, kan du endre tidspunktet og forkorte intervallet mellom vaksinasjoner.
Meslinger og kusma. Alle personer som ikke har fått minst én dose av passende vaksine og ikke har vært syke, må vaksineres før avreise, uavhengig av land.
Tuberkulose. Vaksinasjon anbefales for alle personer (spesielt leger og lærere) som reiser over lengre perioder for å jobbe blant befolkningen i land med høy forekomst av denne infeksjonen. Før reisen og etter hjemkomst er det lurt å utføre en tuberkulintest (Mantoux-test), som er spesielt viktig for folk som jobber i felt og barn som bor sammen med dem.
Gul feber. Vaksinasjon mot denne sykdommen er nødvendig for innreise til enkelte land i Afrika og Sør-Amerika.
Hepatitt B. Vaksinasjon mot hepatitt B anbefales for personer som reiser til landene i Sørøst-Asia, Afrika og Midtøsten.
Tyfoidfeber. Personer som reiser til utviklingsland (India, Nord-Afrika, Sentral-Asia, etc.) over lengre tid (mer enn 4 uker) er vaksinert.
Meningokokkinfeksjon. Vaksinasjon er indisert for personer som reiser over lengre tid til land med høy risiko for infeksjon (Sahara-regionen, De forente arabiske emirater, Saudi-Arabia).
Japansk encefalitt. Vaksinasjon er indisert for personer som reiser til endemiske områder i en rekke land i Sørøst-Asia og Fjernøsten for å jobbe i felten i mer enn en måned på sensommeren eller tidlig høst.
Kolera. Siden vaksinasjon og medisiner ikke gir fullstendig beskyttelse av kroppen og forhindrer kolera, har WHO ikke krevd et sertifikat for denne sykdommen ved innreise til varme land siden 1973.
Pest. Effektiviteten av pestvaksinasjonen er omtrent 70 %, så det er ikke obligatorisk for turister. Det er kun såkalte risikogrupper som vaksineres, det vil si personer som jobber i områder hvor pesten kan forekomme.
Rabies. Denne sykdommen er utbredt i land som Vietnam, India, Kina, Thailand og søramerikanske land. Det anbefales å gjennomføre vaksinasjonskurset en måned før planlagt reise.
Flåttbåren encefalitt. Sannsynligheten for infeksjon er mest relevant i følgende land og regioner: Østerrike, Tsjekkia, Karelia, Ural, Krasnoyarsk, Khabarovsk-territoriene, Novosibirsk-regionen og Volga-regionen.
Hvert land har sine egne vaksinasjonskrav for de som ankommer eller reiser fra det. Hvis du skal på utenlandsreise og ikke vet hvilke vaksinasjoner du trenger å få, kan du kontakte landets ambassade, hvor de vil gi deg all nødvendig informasjon.
Vaksinasjon i henhold til epidemiologiske indikasjoner.
Rabies
Rabies er en virussykdom som først og fremst rammer nervesystemet. Kilden til smittestoffet er dyr med rabies (hunder, katter, rever, ulv). Rundt om i verden dør rundt 50 tusen mennesker av rabies hvert år.
En person blir smittet gjennom et bitt, samt hvis spyttet fra et sykt dyr kommer på skadet hud eller slimhinner, sjeldnere gjennom gjenstander som er forurenset med spytt, ved skjæring av kadaver osv. Viruset kan dukke opp i spyttet til et dyr ikke tidligere enn 10 dager før det utvikler symptomer på rabies, som bestemmer observasjonsperioden etter et bitt.
Vaksinasjonsprofylakse utføres for personer i en rekke yrker, akutt - for personer som har vært i kontakt med et sykt dyr.
Vaksineforebygging (aktiv immunisering, spesifikk immunprofylakse) - Dette er kunstig reproduksjon av en immunrespons ved å administrere en vaksine for å skape immunitet mot infeksjon.
Vaksinasjonsforebygging utføres med vaksinepreparater som inneholder et spesifikt antigen.
Som svar på introduksjonen av et antigen i kroppen, skjer aktivering av immunsystemet naturlig i en rekke påfølgende stadier:
- antigenfangst av makrofager;
- spaltning (behandling) og presentasjon (presentasjon) av peptidfragmenter av antigenet til T-celler (fig. 1);
- spredning og differensiering av T-celler med utseendet av regulatoriske hjelpere og suppressorer, cytotoksiske T-celler, minneceller;
- aktivering av B-celler med deres transformasjon til plasmaantistoffproduserende celler;
- dannelse av immunologisk minne;
- produksjon av spesifikke antistoffer;
- reduksjon i antistoffnivåer.
Som det fremgår av figur 1-3 går antigenet inn i kroppen og fanges opp av en antigenpresenterende celle (APC) - en makrofag (samt Langerhans-celler, dendrittiske celler), som overfører det behandlede signalet til to typer lymfocytter - en B-celle og en T-celle. Samtidig mottar B-cellen et signal fra hjelper T-lymfocytten. Først da begynner B-cellen å dele seg for å bli en antistoffproduserende eller minnecelle. Samspillet mellom APC og T-celle er basert på et fenomen kalt "dobbel gjenkjenning." Betydningen av dette fenomenet er at en makrofag kan overføre et signal om antigenet ikke til noen T-lymfocytt, men bare til "sin egen", identisk i histokompatibilitetsgener. Histokompatibilitetsgener tilhører hovedveMHC (fra det engelske "major histocompatibility complex"), som utøver genetisk kontroll av immunreaksjoner. I dag er MHC av forskjellige arter av pattedyr blitt studert, og MHC av to typer er mest fullstendig studert: musen - H-2-systemet og mennesket - HLA-systemet (Human Leukocyte Antigen). HLA-systemet er det mest studerte genetiske systemet, ikke bare i det menneskelige genomet, men også hos pattedyr.
Fanget av fagocytose blir antigener behandlet til peptidfragmenter og presentert på overflaten av den antigenpresenterende cellen i kompleks med HLA-molekyler (cellulære determinanter av det store histokompatibilitetskomplekset) klasse I og II, noe som videre fører til aktivering av spesifikk hjelper ( CD4+) og cytolytiske (CD8+) T-celler -lymfocytter.
Reguleringen av immunresponsen utføres av T-hjelpeceller gjennom cytokiner. I 1986, T. Mosmann et al. beskrev to alternative underpopulasjoner av T-hjelper (Th) celler: Th1, som produserer IL-2, gamma-IFN og lymfotoksin (TNF-beta), hvis hovedfunksjon er å kontrollere den cellemedierte formen av responsen i form av hypersensitivitet av forsinket type (DTH) og cytotoksiske T-lymfocytter (CTL), og Th2 – antistoffdannende hjelpere som produserer IL-4, IL-5, IL-IL-6, IL-10 og IL-13. I tillegg til de ovennevnte underpopulasjonene ble ytterligere kloner isolert: Th0, som samtidig produserer Th1 og Th2, samt Th3, som produserer transformerende vekstfaktorer (TGF), som genereres ved enteral administrering av antigen i slimhinneimmunsystemet og regulerer den lokale syntesen av IgA.
Teoretisk sett er både cellulære og humorale faktorer involvert i mekanismen for utvikling av anti-infeksivt forsvar, men hver infeksjon er preget av overvekt av en eller annen type immunitet. Eksperimentet viste at Th1-type-responsen er assosiert med utvikling av beskyttende immunitet ved infeksjoner forårsaket av patogener som har en intracellulær reproduksjonsvei (tuberkulose, listeriose, salmonellose, tularemi, brucellose, toksoplasmose, rickettsiose).
Scott P. (1993) assosierer virkningen av Mycobacterium tuberculosis med aktivering av T-celleimmunitet.
Samtidig er utviklingen av humorale mekanismer for immunresponsen karakteristisk for mange virusinfeksjoner (røde hunder, vannkopper, flått-encefalitt, poliomyelitt, kusma, meslinger) (Vorobiev A.A., Medunitsyn N.V., 1995). De grunnleggende mekanismene for immunresponsen fungerer også under immunisering med ulike vaksiner, noe som tilsynelatende bestemmer effektiviteten til vaksinen. For eksempel er det eksperimentelt bevist at levende respiratorisk syncytialvirus (RSV) induserer en Th1-lignende immunrespons, og en inaktivert – en Th2-respons, som var assosiert med ineffektiviteten av å vaksinere barn med en inaktivert underenhet RSV-vaksine (Graham). B, et al, 1993; Welliver R et al, 1994).
Figur 1 og 2
Figur 3
Mange forskere har beskrevet den immunmodulerende effekten av vaksiner knyttet til generering av ulike typer Th. Det er velkjent hvilken sterk uspesifikk effekt kikhostekomponenten i DTP-vaksinen har på immunsystemet.
Medunitsyn N.V. (2004) bemerker at mange smittestoffer og vaksiner er i stand til å ikke spesifikt stimulere antistoffdannelse, fagocytose og andre cellulære immunresponser, noe som kan resultere i undertrykkelse av immunresponsen.
Ifølge Zheleznikova G.F. (2003) bør den immunmodulerende effekten av vaksiner som kan forårsake både undertrykkelse og aktivering av visse immunfunksjoner tas i betraktning ved vaksinering av barn med autoimmun patologi forårsaket av autoreaktiv Th1 (2000). Spesielt antar forfatteren at hos slike barn bør vaksiner som induserer en overveiende Th1-lignende immunrespons brukes med forsiktighet. Tvert imot bør barn med allergiske sykdommer, hvor det antas deltakelse av Th2 med en IgE-avhengig mekanisme for umiddelbar allergi, vaksineres med økt forsiktighet med protein eller inaktiverte virale vaksiner med en overveiende Th2-lignende type immun respons.
Det er betydelige forskjeller i immunresponsen på administrering av levende og inaktiverte vaksiner, på primær og gjentatt administrering av vaksineantigener. Medunitsyn N.V. i sin monografi "Vaccinology" (2004) bemerker at prosessen med å danne en immunrespons på introduksjonen av vaksiner, som er flertrinns, begynner på stedet for antigenadministrasjon. I dette tilfellet behandles og presenteres vaksineantigenet ved hjelp av lokale hjelpeceller (Langerhans, dendrittiske celler, tarm-M-celler, etc.), og antigenet fikseres deretter i de regionale lymfeknuter, milt, lever og annet organer, hvor det samme også skjer prosessen med antigenbehandling og presentasjon.
Utvilsomt avhenger arten av utviklingen av immunitet av typen vaksine (levende eller drept).
Under den første administrasjonen (vaksinasjonen) av en levende viral vaksine i en ikke-immun organisme, går vaksinestammen av patogenet inn i det tropiske organet, hvor det reproduseres, etterfulgt av frigjøring til fri sirkulasjon og inkludering av en kjede av immunologiske reaksjoner identisk med dem under en naturlig infeksjon. Det er grunnen til at en reaksjon på administrering av levende vaksiner spesielt ofte oppstår etter at inkubasjonsperioden er utløpt og manifesteres av et svekket symptomkompleks av en naturlig infeksjon (forstørrelse av oksipitale lymfeknuter til administrering av rubella-vaksinen, spyttpytt fra parotis). kjertler til kusma-vaksinen osv.). Immunresponsen i dette tilfellet er preget av tilstedeværelsen av IgM-klasse antistoffer i blodet på dag 3-6, etterfulgt av en overgang til syntese av IgG-klasse antistoffer. Det er også åpenbart at under slik interaksjon dannes det også immunologiske minneceller, som er ansvarlige for immunitetens varighet. Ved gjentatt administrering av vaksinen skjer det rask og intens dannelse av IgG-antistoffer.
Dannelsen av immunologisk hukommelse er assosiert med dannelsen av populasjoner av T- og B-minneceller, et karakteristisk trekk ved disse er rask spredning under påvirkning av et spesifikt antigen med dannelse av en stor populasjon av effektorceller og syntese av en tilsvarende stort antall antistoffer og cytokiner. Immunologisk hukommelse kan vedvare i årevis, og noen ganger i hele livet (kopper, meslinger, etc.).
R.M. Khaitov, B.V. Pinegin (2000) bemerker at det er immunologisk hukommelse som ligger til grunn for immunitet etter vaksinasjon og representerer et svært effektivt forsvar av kroppen mot reinfeksjon, dvs. re-infeksjon med samme patogen. I prinsippet er immunsystemet "i stand til å lære" når en hvilken som helst vaksine administreres. Men når inaktiverte adsorberte vaksiner (DTP, ADS) administreres, er immunresponsen preget av lav og kortvarig antistoffproduksjon, noe som krever gjentatt administrering av stoffet.
Levende virale vaksiner, som er designet for å formere viruset i kroppen til den vaksinerte personen, skaper varig immunitet etter den første administrasjonen. Gjentatt vaksinasjon lar deg vaksinere mot infeksjoner de individene der den første dosen av vaksinen av en eller annen grunn ikke førte til utvikling av immunitet.
Følgende alternativer er mulige her:
- en boosterdose administreres til et barn som har opprettholdt nivået av spesifikke antistoffer etter vaksinasjon;
- en boosterdose gis til et barn med tapt immunitet, men som fortsatt har hukommelsesceller;
- den primære dosen av vaksinen viste seg å være "dårlig kvalitet", noe som ofte skjer når kjølekjeden ikke følges eller av andre årsaker (død av vaksinestammen, manglende replikasjon i et tropisk organ, etc.).
Det må antas at med det første alternativet vil boosterdosen av viruset bli inaktivert av antistoffer som sirkulerer i blodet, og mest sannsynlig vil det ikke være noen økning i spesifikk antistoffdannelse eller immunresponsen vil være svak på grunn av dens mulige stimulering av immunkomplekser. I det andre alternativet (re-vaksinering av et barn med tapt immunitet, men med minneceller), vil den andre dosen av vaksinen føre til en rask og svært effektiv immunrespons.
I det siste tilfellet mangler barnet ikke bare immunitet, men også minneceller, så innføringen av en boosterdose vil forårsake en kjede av sekvensielle immunreaksjoner som er karakteristiske for de ved det første møtet med dette antigenet. Barnets immunsystem reagerer tilstrekkelig på samtidig administrering av flere antigener, og produksjonen av antistoffer som respons på alle disse antigenene skjer på samme måte som når de administreres separat (se kapittel "Kombinerte vaksiner"). Dessuten kan noen vaksiner, når de administreres samtidig, ha en adjuvanseffekt, dvs. forbedre immunresponsen mot andre antigener. De immunmodulerende egenskapene til Bordetella pertussis-toksin er velkjente (Kraskina N.A. et al. (1989), Caspi R. et al. (1996)).
Komplekse vaksiner i Russland inkluderer DPT-vaksine, ADS, ADS-M, OPV, influensavaksine, meningokokk A+C-vaksine og opportunistisk flora-vaksine.
Det er laget rundt 20 kombinasjonsvaksiner i verden, hvorav de mest komplekse kombinasjonene er kombinasjonen av DPT-vaksine med inaktivert polio, Haemophilus influenzae type b og rekombinante hepatitt B-vaksiner.
I 1980 ble det oppdaget mekanismer for genetisk kontroll av immunrespons- eller immunresponsgener, de såkalte Ir-genene, som avgjør om et individ utvikler høy eller lav immunrespons mot et spesifikt antigen. I tillegg til den genetiske komponenten, påvirkes styrken av immunresponsen av de fenotypiske egenskapene til organismen som er ervervet i løpet av livet. Ulike typer immunopatologi er viktig, bl.a. tilstander med immunsvikt. Ifølge N.V. Medunitsyna (2001), nivået av immunrespons hos mennesker påvirkes av demografiske, naturlige, profesjonelle faktorer, sesongmessige rytmer, etc.
R.Z. Knyazev, P.M. Luzin (1998) viste at personer med blodgruppe IV er mer sannsynlig å oppleve T-systemmangel, noe som øker risikoen for infeksjoner. Lavere titere av anti-difteri- og anti-tetanus-antistoffer er observert hos personer med blodgruppe I og III (Prilutsky A.S., Sokhin A.A., Maylyan E.A., 1994). Hos individer med lave titere av antistoffer mot hepatitt B, bestemmes en redusert konsentrasjon av immunolobuliner av klasse G, M og A (Platkov E. et al, 1990).
Dermed ble immunologer stilt overfor oppgaven med å lage metoder for fenotypisk korreksjon av genkontroll av immunitet, dvs. måter å transformere individer som er genetisk lavresponsive på et spesifikt antigen til svært responsive. Resultatet av mange års arbeid av russiske forskere ledet av akademiker R.M. Khaitov innen immunogenetikk er dannelsen av immunostimulerende polymerer som er svært immunogene, hvis konjugering (kjemisk binding) med et antigen, for eksempel influensaviruset, fører til stimulering av antistoffdannelse uten noen ekstra adjuvanser. Et strålende eksempel på å lage akselererte vaksiner er den inaktiverte influensavaksinen Grippol, allergivaksiner, og i fremtiden - vaksiner mot tuberkulose, difteri, etc.
Det er naturlige (medfødte) og kunstige; aktiv og passiv immunitet. Naturlig aktivt ervervet immunitet oppstår etter sykdom, kunstig aktiv immunitet oppstår etter vaksinasjon. IgG-antistoffer overført fra mor til foster gir passivt ervervet naturlig immunitet hos barn i det første leveåret. Gjennom morsmelken får barnet også sekretorisk IgM og IgA.
Passivt ervervet kunstig immunitet oppstår også som et resultat av introduksjonen av ferdige antistoffer i form av spesifikke immunglobuliner (anti-meslinger, anti-influensa, anti-stafylokokk, etc.) eller etter administrering av serum, plasma og blod av de som er blitt friske etter sykdommen.
Passiv immunitet utvikler seg raskere enn aktiv immunitet, noe som er spesielt viktig i post-eksponeringsforebygging av en rekke sykdommer, som flått-encefalitt, samt for nødforebygging av en rekke infeksjoner (hepatitt A og B, vannkopper, etc.), inkludert hos personer som får immunsuppressive medisiner.
Intervallet mellom vaksinasjoner, både med levende og drepte legemidler, bør ikke være mindre enn 28 dager, ellers vil antistoffene som dannes ved første administrering av vaksinen inaktivere det nylig introduserte antigenet, som et resultat av at intensiteten av immunresponsen vil avta.
KARAKTERISTIKKER AV VAKSINER
KLASSIFISERING AV VAKSINER
For tiden er det tatt i bruk en enhetlig klassifisering av legemidler som skaper aktiv immunitet: levende, drepte, kjemiske vaksiner og toksoider. Kjemiske vaksiner og toksoider er en type inaktiverte legemidler. I tillegg finnes det rekombinante vaksiner, boostede vaksiner, assosierte eller kombinerte vaksiner.
Levende vaksiner produseres på grunnlag av svekkede stammer med vedvarende avirulens (virulens er et patogens evne til å forårsake sykdom). Ved å være fratatt evnen til å forårsake en smittsom sykdom, beholder de likevel evnen til å reprodusere seg i kroppen til den vaksinerte personen. Vaksineinfeksjonen som utvikler seg som et resultat, selv om den forekommer hos de fleste vaksinerte mennesker uten uttalte kliniske symptomer, fører som regel til dannelsen av stabil immunitet.
Vaksinestammer som brukes i produksjon av levende vaksiner oppnås på forskjellige måter: ved å isolere svekkede mutanter fra pasienter (vaksinestamme av kusmaviruset Jeryl Lynn) eller fra det ytre miljø; utvalg av vaksinekloner (stamme STI miltbrann); langvarig passasje i kroppen til forsøksdyr og kyllingembryoer (gulfebervirusstamme 17D).
For raskt å tilberede sikre vaksinestammer beregnet for produksjon av levende influensavaksiner, bruker landet vårt teknikken for å hybridisere aktuelle epidemiske virusstammer med kuldetilpassede stammer som er ufarlige for mennesker. Arv fra en kaldadaptiv donor av minst ett av genene som koder for ikke-glykolyserte virionproteiner fører til tap av virulens. Rekombinanter som har arvet minst 3 fragmenter fra giverens genom brukes som vaksinestammer.
Immuniteten som utvikles etter vaksinasjon med de fleste levende vaksiner varer mye lenger enn etter vaksinasjon med inaktiverte vaksiner. Så, etter en enkelt administrering av vaksiner mot meslinger, røde hunder og kusma, når immunitetens varighet 20 år, gul feber-vaksine - 10 år, tularemia-vaksine - 5 år. Dette bestemmer de betydelige intervallene mellom første og påfølgende administrering av disse legemidlene. Samtidig, for å oppnå full immunitet mot polio, administreres den trivalente, levende vaksinen tre ganger i det første leveåret, og revaksinasjoner utføres i det andre, tredje og sjette leveåret. Gjentatte administrasjoner av vaksinen skyldes mulig interferens mellom de tre virustypene som er inkludert i vaksinen, noe som kan resultere i utilstrekkelig immunrespons mot en av dem.
Levende vaksiner, med unntak av polio, produseres i frysetørket form, noe som sikrer deres stabilitet over en relativt lang periode.
Både levende og inaktiverte vaksiner brukes oftere som enkeltpreparater.
Inaktiverte eller drepte vaksiner er delt inn i følgende undergrupper: Korpuskulære (hele virion) vaksiner, som er bakterier og virus inaktivert av kjemisk (formalin, alkohol, fenol) eller fysisk (varme, ultrafiolett bestråling) eksponering eller en kombinasjon av begge faktorer. For å forberede korpuskulære vaksiner brukes som regel virulente stammer av mikroorganismer, siden de har det mest komplette settet med antigener. For produksjon av individuelle vaksiner (for eksempel rabieskultur) brukes svekkede stammer. Eksempler på korpuskulære vaksiner er pertussis (komponent av DPT), rabies, leptospirose, inaktiverte helvirion-influensavaksiner, flåttbårne og japansk encefalittvaksiner og en rekke andre legemidler. I tillegg til hele virion-vaksiner brukes i praksis også splittede eller desintegrerte preparater (splittede vaksiner), der strukturkomponentene i virion separeres ved hjelp av vaskemidler. Denne kategorien kan også inkludere inaktiverte underenhets virale vaksiner som inneholder individuelle strukturelle komponenter av viruset, for eksempel en underenhet influensavaksine bestående av hemagglutinin og neuraminidase. Lipidfrie underenhets- og splittvaksiner tolereres godt og er svært immunogene.
Kjemiske vaksiner er antigene komponenter ekstrahert fra en mikrobiell celle som bestemmer den immunogene styrken til sistnevnte. For deres fremstilling brukes forskjellige fysiske og kjemiske metoder. Disse typer vaksiner inkluderer polysakkaridvaksiner mot meningokokkinfeksjoner i gruppe A og C, hemophilus influensa type b, pneumokokkinfeksjoner, samt tyfusvaksinen - Vi-antigen fra tyfusbakterier. Siden bakterielle polysakkarider er tymus-uavhengige antigener, konjugerer deres med en proteinbærer (difteri eller tetanustoksoid i en mengde som ikke stimulerer produksjonen av de tilsvarende antistoffene, eller med proteinet til selve mikroben, for eksempel det ytre skallet av pneumokokker) brukes til å danne T-celle immunologisk minne.
Et viktig kjennetegn ved kjemiske vaksiner er deres lave reaktogenisitet. Kjemiske vaksiner er en type drept vaksine. Rekombinante vaksiner. Et eksempel på dette er hepatitt B-vaksinen, som produseres ved hjelp av rekombinant teknologi. Regionen til hepatitt B-virus-underenheten S-genet, som koder for syntesen av HBsAg, settes inn i DNAet til gjærceller, som ved multiplisering syntetiserer dette antigenet. HBsAg-protein isoleres fra gjærceller ved å ødelegge dem og rense dem ved hjelp av fysiske og kjemiske metoder. Det resulterende HBsAg-preparatet er helt fritt for gjær-DNA og inneholder kun spormengder av gjærprotein. Slike vaksiner kan også klassifiseres som inaktiverte. Inaktiverte bakterielle og virale vaksiner er tilgjengelig i både tørr (lyofilisert) og flytende form. Flytende vaksiner inneholder vanligvis et konserveringsmiddel. For å skape full immunitet er det vanligvis nødvendig med to eller tre doser inaktiverte vaksiner. Varigheten av immuniteten som utvikles etter dette er relativt kortvarig og revaksinasjoner er nødvendig for å opprettholde den på et høyt nivå.
Toksoider er bakterielle eksotoksiner som uskadeliggjøres ved langvarig eksponering for formaldehyd ved høye temperaturer. Denne teknologien for å produsere toksoider, samtidig som den bevarer de antigene og immunogene egenskapene til toksiner, gjør det umulig å reversere toksisiteten deres. Under produksjonsprosessen renses toksoider fra ballaststoffer (næringsmedium, andre produkter av metabolisme og nedbrytning av mikrobielle celler) og konsentreres. Disse prosedyrene reduserer deres reaktogenisitet og tillater bruk av små volumer medikamenter for immunisering. For aktiv forebygging av toksinemiske infeksjoner (difteri, stivkrampe, botulisme, gassgangren, stafylokokkinfeksjon) brukes toksoidpreparater adsorbert på forskjellige mineraladsorbenter. Adsorpsjon av toksoider øker deres antigene aktivitet og immunogenisitet betydelig. Dette skyldes på den ene side opprettelsen av et "depot" av legemidlet på stedet for dets administrering med en gradvis inntreden av antigenet i sirkulasjonssystemet, og på den annen side adjuvanseffekten av sorbent, som på grunn av utviklingen av lokal betennelse forårsaker en økning i den plasmacytiske reaksjonen i de regionale lymfeknutene.
Toksoider produseres i form av enkeltmedisiner (difteri, stivkrampe, stafylokokker, etc.) og assosierte legemidler (difteri-stivkrampe, botulinumtrianatoksin). De siste årene har det blitt utviklet et kikhostetoksoidpreparat, som i en rekke fremmede land har blitt en av komponentene i den acellulære kikhostevaksinen. I Russland brukes normalt humant immunglobulin med et høyt innhold av pertussis toksoid, beregnet for behandling av alvorlige former for kikhoste. For å oppnå intens antitoksisk immunitet krever toksoidpreparater vanligvis dobbel administrering og påfølgende revaksinering. Dessuten når deres forebyggende effektivitet 95-100% og vedvarer i flere år. Et viktig trekk ved toksoider er også at de sikrer bevaring av stabilt immunologisk minne i den inokulerte kroppen. Derfor, når de gjeninnføres til personer som ble fullvaksinert for 10 år eller mer siden, dannes det raskt antistoffer i høye titere. Det er denne egenskapen til legemidlene som gjør bruken berettiget i post-eksponeringsprofylakse av difteri i utbruddet, samt stivkrampe ved nødprofylakse. Et annet like viktig trekk ved toksoider er deres relativt lave reaktogenisitet, noe som gjør det mulig å minimere listen over kontraindikasjoner for bruk.
Forsterkede vaksiner. Disse legemidlene inkluderer ny generasjons vaksiner oppnådd ved kjemisk kovalent binding (konjugering) av immunmodulatorer med immuniserende antigener inkludert i vaksinene. Noen syntetiske ikke-naturlige polyelektrolytter med kontrollert struktur brukes som immunmodulatorer. Effekten av å stimulere antistoffogenesen til polyelektrolytter er assosiert med deres evne til å bli sorbert på cellemembranen og direkte aktivere deling og antigenavhengig differensiering av lymfocytter (Petrov R.V., Khaitov R.M., 1998). En av representantene for syntetiske polyelektrolytter er det innenlandske preparatet polyoxidonium, opprettet ved Institutt for immunologi i Helsedepartementet i Den russiske føderasjonen under ledelse av R.V. Petrova.
Bruken av immunmodulerende legemidler ved vaksinasjon er først og fremst diktert av behovet for å redusere dosen av det administrerte antigenet. Et eksempel på dette er den konjugerte polymer-underenhet influensavaksinen Grippol, der tilstedeværelsen av immunmodulatoren polyoksidonium gjorde det mulig å redusere vaksinasjonsdosen av antigener med 3 ganger (Khaitov R.M., Nekrasov A.V., et al., 1999).
Polioskidonium, samt lykopid, myelopid (MP-3) er legemidler som har en dominerende effekt på cellene i makrofag-monocyttsystemet. Immunmodulatorer som påvirker T-systemet av immunitet inkluderer en rekke medikamenter hentet fra thymus hos storfe, deres stamfar T-activin og den siste generasjonen immunmodulatorer - myelopid (dets MP-1-fraksjon) og imunofan, som brukes som boostere av vaksineprosessen .
For tiden i utviklings- og teststadiet er en tvungen tyfusvaksine basert på B- og O-antigener (forcifier - polyoxidonium), en vaksine mot hepatitt A og B "GEP-A+B-in-Vac" (forcifier - polyoxidonium), multikomponent VP -4 vaksine mot opportunistiske mikrober (tvingsmiddel - multiplettpeptider), acellulær kikhostevaksine (fosifiserende middel - polyoksidonium).
Den kombinerte bruken av vaksiner og immunotropiske legemidler som gjenoppretter immunresponser, inkludert evnen til å produsere antistoffer, kan også være lovende. Fra dette synspunktet tiltrekkes oppmerksomheten til immunologer av eksperimentets enkelhet og evnen til å oppnå en rask effekt. Forsøk gjort ved vår avdeling for å øke immunresponsen på vaksinasjon mot hepatitt B hos barn med ondartede svulster mot bakgrunn av polykjemoterapi med kombinert administrering av en rekombinant vaksine og immunmodulatorer viser generelt løftet om denne tilnærmingen. Til syvende og sist, hos barn med immunsuppresjon, etter administrering av immunstimulerende midler, øker evnen til å produsere spesifikke antistoffer mot den rekombinante vaksinen. Nivået av antistoffer mot administrering av imunofan, polyoksidonium og Gepon økte nesten alltid (i gjennomsnitt 46-77 ganger). Signifikante forskjeller ble oppnådd i alle serier av eksperimenter ved analyse av geometriske gjennomsnittlige antistofftitere ved administrering av polyoksidonium og Gepon.
I dag er det grunnleggende viktig at metoden med tvangsvaksinasjon kan anses som relevant, den åpner for muligheter for å forbedre vaksiner for å løse det viktige spørsmålet om å danne beskyttende immunitet, også hos individer med immunsvikt.
SAMMENSETNING AV VAKSINER
I tillegg til svekkede mikroorganismer eller antigener som sikrer utvikling av spesifikk immunitet, inneholder vaksiner også andre komponenter. De kan deles inn i to grupper.
Den første inkluderer stoffer tilsatt til stoffet for å sikre stabiliteten til dets antigene egenskaper (stabilisatorer), opprettholde sterilitet (konserveringsmidler) og øke immunogenisiteten (adjuvanser).
Bare stoffer som det finnes farmakopémonografier for brukes som stabilisatorer: sukrose, laktose, humant albumin, natriumglutamat. Deres tilstedeværelse i stoffet har ingen effekt på dets reaktogenisitet.
Formålet med konserveringsmidler, kjemiske stoffer som har en bakteriedrepende effekt, er å sikre steriliteten til inaktiverte vaksiner som slippes sterilt. Sistnevnte kan forstyrres som et resultat av dannelsen av mikrosprekker i individuelle ampuller, manglende overholdelse av reglene for oppbevaring av stoffet i en åpnet ampulle (hetteglass) under vaksinasjonsprosedyren.
WHO anbefaler bruk av konserveringsmidler primært for sorberte vaksiner, samt legemidler produsert i flerdoseemballasje. Det vanligste konserveringsmidlet både i Russland og i alle utviklede land i verden er mertiolat (tiomersal), som er et organisk kvikksølvsalt som naturlig ikke inneholder fritt kvikksølv. Innholdet av mertiolat i DPT, toksoider, hepatitt B-vaksine og andre sorberte legemidler (ikke mer enn 50 µkg per dose), kravene til dets kvalitet og kontrollmetoder i vårt land skiller seg ikke fra de i USA, Storbritannia, Frankrike , Tyskland, Canada, etc. land.
Siden mertiolat påvirker antigenene til inaktiverte poliovirus negativt, brukes 2-fenoksyetanol som konserveringsmiddel i fremmede preparater som inneholder inaktivert poliovaksine. Aluminiumhydroksid, aluminiumfosfat, N-oksidert derivat av poly-1,4-etylenpiperazin – polyoksidonium, koleratoksin og labilt E.coli-toksin, som stimulerer dannelsen av sekretoriske IgA-antistoffer, brukes som mineralsorbenter med adjuvansegenskaper. Andre typer adjuvanser blir for tiden testet. Deres praktiske bruk gjør det mulig å redusere den antigene belastningen av stoffet og derved redusere dets reaktogenisitet.
Den andre gruppen inkluderer stoffer hvis tilstedeværelse i vaksiner bestemmes av teknologien for deres produksjon (heterologe proteiner i dyrkingssubstratet, antibiotika tilsatt til cellekulturen under produksjon av virale vaksiner, komponenter i næringsmediet, stoffer som brukes til inaktivering). Moderne metoder for å rense vaksiner fra disse ballasturenhetene gjør det mulig å redusere innholdet av sistnevnte til minimumsverdiene regulert av regulatorisk dokumentasjon for det tilsvarende stoffet. I henhold til WHOs krav bør innholdet av heterologt protein i parenteralt administrerte vaksiner ikke overstige 0,5 µkg per vaksinasjonsdose, og innholdet av antibiotika (kanamycin eller monomycin) i vaksiner mot meslinger, kusma og røde hunder bør ikke overstige 10 enheter. i vaksinasjonsdosen. Det er hensiktsmessig å merke seg her at i produksjonen av virale vaksiner er det forbudt å bruke antibiotika som har uttalte sensibiliserende eller toksiske egenskaper (penicillin og dets derivater, streptomycin, tetracykliner).
Ingen antibiotika brukes i produksjonen av bakterielle vaksiner. Tilstedeværelsen i vaksinasjonshistorien av indikasjoner på utvikling av umiddelbare allergiske reaksjoner på stoffer inkludert i et bestemt legemiddel (informasjon om dem finnes i den innledende delen av bruksanvisningen) er en kontraindikasjon for bruken.
PRODUKSJON AV VAKSINER OG STATLIG TILSYN MED DERES KVALITET
I samsvar med loven til den russiske føderasjonen "Om medisiner", godkjent 22. juni 1998, utføres produksjonen av medisiner, som inkluderer immunbiologiske preparater, av legemiddelprodusenter som har lisens for produksjonen. I Russland produserer 16 bedrifter 50 typer vaksiner mot 28 smittsomme sykdommer (tabell 2). Nesten alle vaksiner oppfyller WHOs krav når det gjelder grunnleggende sikkerhets- og effektivitetsindikatorer; hver av dem trenger ytterligere forbedring når det gjelder aktivitet.
tabell 2
Vaksiner produsert i den russiske føderasjonen
| Typer vaksiner | Infeksjoner som kan forebygges vaksiner brukes |
| Levende vaksiner | Brucellose, influensa, meslinger, Q-feber, gul feber, kusma, polio, miltbrann, tuberkulose, tyfus, tularemi, pest |
| Drepte (inaktiverte) og underenhetsvaksiner | Rabies, tyfoidfeber, influensa, flått-encefalitt, kikhoste, kolera, leptospirose, hepatitt A, tyfus, herpes type I og II |
| Kjemiske vaksiner | Meningokokkinfeksjon, kolera, tyfoidfeber |
| Anatoksiner | Difteri, stivkrampe, koldbrann, botulisme, kolera, stafylokokk- og pseudomonasinfeksjoner |
| Rekombinante vaksiner | Hepatitt B |
| Vaksiner med kunstig adjuvans | Influensavaksine med polyoksidonium, hepatitt A-vaksine med polyoksidonium |
Moderne produksjon av vaksiner, så vel som andre MIBP-er, må være basert på overholdelse av sanitærreglene SP 3.3.2.015-94 "Produksjon og kontroll av medisinske immunbiologiske preparater for å sikre deres kvalitet," et dokument som tilsvarer utenlandsk "Good Manufacture Practice" (GMP). Dette forskriftsdokumentet inkluderer et sett med krav for produksjon og kontroll av MIBP, garantert for å sikre deres aktivitet, sikkerhet og stabilitet, og gjelder for alle virksomheter som produserer MIBP, uavhengig av deres avdelingstilknytning. I samsvar med ovennevnte lov er produksjon, salg og bruk av legemidler (inkludert de som er produsert i utlandet) som ikke har bestått statlig registrering forbudt, dvs. ikke inkludert i Statens legemiddelregister.
Det viktigste forskriftsdokumentet som definerer kvalitetskravene for MIBP og metoder for kontroll av det er farmakopéartikkelen (PM), godkjent av departementet for helse og sosial utvikling i Den russiske føderasjonen. Dette dokumentet, som er en statlig standard, inneholder kravene pålagt av WHO for biologiske produkter, som tillater produksjon av innenlandske legemidler på nivå med verdensstandarder.
Dokumentet som definerer teknologien for produksjon av MIBP er Drug Production Regulation (RP), som er avtalt med GISC oppkalt etter. L.A. Tarasevich eller en annen kontrollerende organisasjon.
Reguleringsdokumenter inkluderer også instruksjoner for bruk av stoffet. Ved å legge stor vekt på kvaliteten på MIBP, først og fremst deres sikkerhet og effektivitet, bestemte loven i den russiske føderasjonen "On Immunoprophylaxis of Infectious Diseases", godkjent 17. september 1998 (se vedlegg nr. 2), obligatorisk sertifisering av produksjon av stoffet, utstedt av GISC oppkalt etter. L.A. Tarasevich, og en lisens for produksjon og salg av stoffet utstedt av departementet for medisinsk industri. Statlig kontroll av kvaliteten på medisinske biologiske produkter, inkludert importerte, utføres av Statens forskningsinstitutt for standardisering og kontroll av medisinske biologiske preparater oppkalt etter. L. A. Tarasevich fra departementet for helse og sosial utvikling i Den russiske føderasjonen (GISC oppkalt etter L. A. Tarasevich).
Ved dekret fra regjeringen i den russiske føderasjonen nr. 1241 av 18. desember 1995 ved GISC oppkalt etter. L. A. Tarasevich er betrodd funksjonene til den nasjonale myndigheten for kontroll av medisinske immunbiologiske preparater.
37. Vaksinasjonsforebygging og vaksinebehandling.
Vaksinasjonsforebygging– administrering av legemidler for å forhindre utvikling av infeksjonssykdommer.
Vaksinebehandling– administrering av legemidler for terapeutiske formål.
Vaksinepreparater administreres oralt, subkutant, intradermalt, parenteralt, intranasalt og inhalert. Administrasjonsmåten bestemmes av legemidlets egenskaper. Avhengig av grad av behov skilles rutinevaksinasjon og vaksinasjon for epidemiologiske indikasjoner. Den første utføres i samsvar med den regulerte kalenderen for immunprofylakse av de vanligste eller farligste infeksjonene. Vaksinasjon i henhold til epidemiologiske indikasjoner utføres for å raskt skape immunitet hos personer med risiko for å utvikle infeksjon, for eksempel blant ansatte ved infeksjonssykehus, under et utbrudd av en infeksjonssykdom i et befolket område eller en foreslått reise til endemiske områder (gul feber, hepatitt A)
38. Levende vaksine: produksjon, krav til vaksinestammer, fordeler og ulemper.
Kvittering:
Oppnådd ved å bruke to grunnleggende prinsipper:
Jenners prinsipp– bruk av stammer av patogener fra smittsomme dyresykdommer som er genetisk nært beslektet med lignende menneskelige sykdommer. Basert på dette prinsippet ble vaccinia-vaksine og BCG-vaksine oppnådd. Beskyttelsesmidlene (immunogenene) til disse mikrobene viste seg å være nesten identiske.
Pasteurs prinsipp– få vaksiner fra kunstig svekkede (svekkede) virulente stammer av menneskelige smittestoffer. Metoden er basert på utvalg av stammer med endrede arvelige egenskaper. Disse stammene skiller seg fra de opprinnelige ved at de har mistet sin virulens, men har beholdt sine immunogene egenskaper. Slik fikk Pasteur en vaksine mot rabies, og senere en vaksine mot miltbrann, pest og tularemi.
Følgende metoder brukes for å oppnå svekkede stammer av patogene mikrober:
Endring av virulensen til et patogen ved å utsette det for ugunstige miljøfaktorer etterfulgt av seleksjon
Utvalg av avirulente stammer fra eksisterende mikrobielle samlinger.
Krav til vaksinestammer:
seleksjon av flekkete mutanter med redusert virulens og bevarte immunogene egenskaper ved å dyrke dem under visse forhold eller passasje gjennom kroppen til dyr som er resistente mot bunndyrinfeksjon.
Fordeler– et fullstendig bevart sett med patogen Ags, som sikrer utviklingen av langsiktig immunitet selv etter en enkelt immunisering.
Feil– risikoen for å utvikle en åpenbar infeksjon som følge av redusert svekkelse av vaksinestammen.
39. Drepte vaksiner. Prinsippet om å motta. Kjemiske vaksiner.
Drepte vaksiner.
Produsert fra svært gripende stammer av smittestoffer som er typiske i antigene struktur. Bakteriestammer dyrkes på faste eller flytende næringsmedier (virusstammer dyrkes i dyrekropper eller dyrkede celler).
oppvarming, behandling med farmalin, aceton og alkohol sikrer pålitelig inaktivering av patogener og minimal skade på Ag.
Produksjonskontroll utføres for sterilitet, harmløshet, reaktogenisitet, immunogenisitet. Vaksiner fylles sterilt i ampuller og tørkes deretter i vakuum ved lav temperatur.
Tørking av vaksiner sikrer høy stabilitet av legemidler (oppbevaring i 2 eller flere år) og reduserer konsentrasjonen av noen urenheter (formalin, fenol).
Vaksiner oppbevares ved en temperatur på 4-8 grader. Vaksinering med drepte vaksiner fører til etablering av aktiv antimikrobiell immunitet.
Effektiviteten av immunisering vurderes i epidemiologiske eksperimenter ved å sammenligne forekomstraten hos vaksinerte og uvaksinerte personer, samt av nivået av beskyttende abs bestemt hos vaksinerte personer. Effektiviteten til disse vaksinene er generelt lavere sammenlignet med levende vaksiner, men ved gjentatt administrering skaper de ganske stabil immunitet; den vanligste administreringsveien er parenteral.
Kjemiske vaksiner
De består av Ags oppnådd fra mikroorganismer ved forskjellige, hovedsakelig kjemiske, metoder. Til dette formål brukes også syrehydrolyse og ekstraksjon med trikloreddiksyre. Den mest brukte metoden er imidlertid enzymatisk fordøyelse ifølge Raitrick og Topley.
Matlagingstrinn:
Dyrking av en vaksinestammekultur i et flytende næringsmedium, etterfulgt av ødeleggelse av bakterier med pankreatin og supersentrifugering for å fjerne corpuskulære elementer.
Utfelling av immunogen fra supernatanten med alkohol og supersentrifugering for å utfelle Ag
Frysetørking av utfelt komplett Ag med tilsetning av et konserveringsmiddel (0,3 % fenolløsning) og sorbent (aluminiumhydroksid).
Kjemiske vaksiner inneholder en blanding av individuelle organiske forbindelser bestående av proteiner, polysakkarider og lipider. I noen tilfeller brukes ribosomale fraksjoner av mikrober.
Hovedprinsippet for å oppnå disse vaksinene er isolering og rensing av beskyttende Ags, som sikrer utviklingen av pålitelig immunitet.
En type kjemikalie vaksiner er delte og underenhetsvaksiner. Fordøyde vaksiner inneholder de interne og eksterne proteinene til viruset brutt ned i fraksjoner. Underenhetsvaksiner inneholder bare de ytre proteinene til viruset, de resterende Ags fjernes.
Kjemiske vaksiner har svak reaktogenitet. De kan administreres i store doser og gjentatte ganger. Bruken av adjuvanser, som immunresponsforsterkere, øker effektiviteten til vaksiner. Chem. Vaksiner, spesielt tørre, er motstandsdyktige mot miljøpåvirkninger, er godt standardiserte og kan brukes i ulike foreninger rettet mot en rekke infeksjoner samtidig.
Laster inn...