Primær hyperaldosteronisme (PHA, Conns syndrom) er et samlebegrep som inkluderer patologiske tilstander som er like i kliniske og biokjemiske egenskaper og forskjellige i patogenese. Grunnlaget for dette syndromet er overdreven produksjon av hormonet aldosteron, som produseres av binyrebarken, autonomt eller delvis autonomt fra renin-angiotensin-systemet.

ICD-10	E26.0
ICD-9	255.1
SykdommerDB	3073
MedlinePlus	000330
emedisin	med/432
MeSH	D006929

Generell informasjon

For første gang ble et godartet ensidig adenom i binyrebarken, som ble ledsaget av høy arteriell hypertensjon, nevromuskulære og nyrelidelser, manifestert mot bakgrunnen av hyperaldosteronuri, beskrevet i 1955 av amerikaneren Jerome Conn. Han bemerket at fjerning av adenomet førte til bedring av den 34 år gamle pasienten, og kalte den identifiserte sykdommen primær aldosteronisme.

I Russland ble primær aldosteronisme beskrevet i 1963 av S.M. Gerasimov, og i 1966 av P.P. Gerasimenko.

I 1955 antydet Foley, som studerte årsakene til intrakraniell hypertensjon, at forstyrrelsen av vann- og elektrolyttbalansen observert med denne hypertensjonen er forårsaket av hormonelle forstyrrelser. Sammenhengen mellom hypertensjon og hormonelle endringer ble bekreftet av studier av R. D. Gordone (1995), M. Greer (1964) og M. B. A. Oldstone (1966), men årsak-og-virkning-forholdet mellom disse lidelsene ble ikke endelig identifisert.

Forskning utført i 1979 av R. M. Carey et al. om regulering av aldosteron av renin-angiotensin-aldosteron-systemet og rollen til dopaminerge mekanismer i denne reguleringen viste at aldosteronproduksjonen kontrolleres av disse mekanismene.

Takket være eksperimentelle studier på rotter utført i 1985 av K. Atarachi et al., ble det funnet at atrialt natriuretisk peptid hemmer utskillelsen av aldosteron fra binyrene og ikke påvirker nivåene av renin, angiotensin II, ACTH og kalium.

Forskningsdata innhentet i 1987 -2006 tyder på at hypotalamiske strukturer påvirker hyperplasi av zona glomerulosa i binyrebarken og hypersekresjon av aldosteron.

I 2006 avslørte en rekke forfattere (V. Perrauclin og andre) at vasopressinholdige celler er tilstede i aldosteronproduserende svulster. Forskere foreslår tilstedeværelsen av V1a-reseptorer i disse svulstene, som kontrollerer sekresjonen av aldosteron.

Primær hyperaldosteronisme er årsaken til hypertensjon i 0,5–4 % av tilfellene av det totale antallet pasienter med hypertensjon, og blant hypertensjon av endokrin opprinnelse påvises Conns syndrom hos 1–8 % av pasientene.

Forekomsten av primær hyperaldosteronisme blant pasienter med arteriell hypertensjon er 1-2 %.

1 % av tilfeldig påviste binyretumorer er aldosteromer.

Aldosteromer er 2 ganger mindre vanlig hos menn enn hos kvinner, og observeres ekstremt sjelden hos barn.

Bilateral idiopatisk binyrehyperplasi som årsak til primær hyperaldosteronisme oppdages i de fleste tilfeller hos menn. Videre er utviklingen av denne formen for primær hyperaldosteronisme vanligvis observert i en senere alder enn aldosteromer.

Primær hyperaldosteronisme er vanligvis observert hos voksne.

Forholdet mellom kvinner og menn i alderen 30-40 år er 3:1, og hos jenter og gutter er forekomsten av sykdommen den samme.

Skjemaer

Det vanligste er klassifiseringen av primær hyperaldosteronisme etter nosologisk prinsipp. I samsvar med denne klassifiseringen skilles følgende ut:

• Aldosteronproduserende adenom (APA), som ble beskrevet av Jerome Conn og kalt Conns syndrom. Det oppdages i 30–50 % av tilfellene av den totale sykdommen.
• Idiopatisk hyperaldosteronisme (IHA) eller bilateral liten- eller stornodulær hyperplasi av zona glomerulosa, som observeres hos 45 - 65 % av pasientene.
• Primær unilateral binyrehyperplasi, som forekommer hos omtrent 2 % av pasientene.
• Familiær hyperaldosteronisme type I (glukokortikoid-supprimert), som forekommer i mindre enn 2 % av tilfellene.
• Familiær hyperaldosteronisme type II (glukokortikoid-ikke-suppressibel), som utgjør mindre enn 2 % av alle sykdomstilfellene.
• Aldosteronproduserende karsinom, oppdaget hos omtrent 1 % av pasientene.
• Aldosteronektopisk syndrom oppstår med aldosteronproduserende svulster lokalisert i skjoldbruskkjertelen, eggstokken eller tarmene.

Årsaker til utvikling

Årsaken til primær hyperaldosteronisme er overdreven sekresjon av aldosteron, det viktigste mineralokortikosteroidhormonet i den menneskelige binyrebarken. Dette hormonet fremmer overgangen av væske og natrium fra vaskulærsengen til vevet ved å øke den tubulære reabsorpsjonen av natriumkationer, kloranioner og vann og den tubulære utskillelsen av kaliumkationer. Som et resultat av virkningen av mineralokortikoider øker det sirkulerende blodvolumet og det systemiske blodtrykket øker.

1. Conns syndrom utvikler seg som et resultat av dannelsen av et aldosterom, et godartet adenom som skiller ut aldosteron, i binyrene. Multiple (solitære) aldosteromer påvises hos 80 - 85 % av pasientene. I de fleste tilfeller er aldosterom ensidig, og bare i 6 - 15 % av tilfellene dannes bilaterale adenomer. Størrelsen på svulsten i 80 % av tilfellene overstiger ikke 3 mm og veier omtrent 6–8 gram. Hvis aldosteromet øker i volum, er det en økning i dets malignitet (95% av svulster over 30 mm er ondartede, og 87% av svulster av mindre størrelse er godartede). I de fleste tilfeller består binyre-aldosterom primært av celler i zona glomerulosa, men hos 20 % av pasientene består svulsten først og fremst av celler i zona fasciculata. Skader på venstre binyre observeres 2–3 ganger oftere, siden anatomiske forhold disponerer for dette (kompresjon av venen i "aorto-mesenterisk pinsett").
2. Idiopatisk hyperaldosteronisme er antagelig det siste stadiet i utviklingen av lav-renin arteriell hypertensjon. Utviklingen av denne formen av sykdommen er forårsaket av bilateral liten- eller stornodulær hyperplasi av binyrebarken. Zona glomerulosa av hyperplastiske binyrer produserer overskytende mengder aldosteron, som et resultat av at pasienten utvikler arteriell hypertensjon og hypokalemi, og plasmareninnivået reduseres. Den grunnleggende forskjellen mellom denne formen av sykdommen er bevaringen av følsomheten for den stimulerende påvirkningen av angiotensin II i den hyperplastiske zona glomerulosa. Dannelsen av aldosteron i denne formen for Conns syndrom styres av adrenokortikotropisk hormon.
3. I sjeldne tilfeller er årsaken til primær hyperaldosteronisme binyrekarsinom, som dannes under veksten av et adenom og er ledsaget av økt utskillelse av 17-ketosteroider i urinen.
4. Noen ganger er årsaken til sykdommen genetisk betinget glukokortikoid-sensitiv aldosteronisme, som er preget av økt følsomhet av zona glomerulosa i binyrebarken for adrenokortikotropt hormon og undertrykkelse av hypersekresjon av aldosteron av glukokortikoider (deksametason). Sykdommen er forårsaket av en ulik utveksling av deler av homologe kromatider under meiose av 11b-hydroksylase- og aldosteronsyntetasegenene lokalisert på kromosom 8, noe som resulterer i dannelsen av et defekt enzym.
5. I noen tilfeller øker aldosteronnivået på grunn av utskillelsen av dette hormonet av ekstrabinyrene svulster.

Patogenese

Primær hyperaldosteronisme utvikler seg som et resultat av overdreven sekresjon av aldosteron og dets spesifikke effekt på transporten av natrium- og kaliumioner.

Aldosteron kontrollerer kationbyttermekanismen gjennom kommunikasjon med reseptorer lokalisert i nyretubuli, tarmslimhinne, svette og spyttkjertler.

Nivået av kaliumsekresjon og -utskillelse avhenger av mengden natrium som reabsorberes.

Ved hypersekresjon av aldosteron økes natriumreabsorpsjonen, noe som resulterer i indusert kaliumtap. I dette tilfellet overstyrer den patofysiologiske effekten av kaliumtap effekten av reabsorbert natrium. Dermed dannes et kompleks av metabolske forstyrrelser karakteristisk for primær hyperaldosteronisme.

En reduksjon i kaliumnivåer og uttømming av dets intracellulære reserver forårsaker universell hypokalemi.

Kalium i cellene erstattes av natrium og hydrogen, som i kombinasjon med utskillelse av klor provoserer utviklingen av:

• intracellulær acidose, der det er en reduksjon i pH mindre enn 7,35;
• hypokalemisk og hypokloremisk ekstracellulær alkalose, hvor det er en økning i pH over 7,45.

Ved kaliummangel i organer og vev (distale nyretubuli, glatte og tverte muskler, sentral- og perifert nervesystem) oppstår funksjonelle og strukturelle forstyrrelser. Nevromuskulær irritabilitet forverres av hypomagnesemi, som utvikler seg med en reduksjon i magnesiumreabsorpsjon.

I tillegg, hypokalemi:

• undertrykker insulinsekresjon, slik at pasienter har redusert toleranse for karbohydrater;
• påvirker epitelet i nyretubuli, så nyretubuli utsettes for antidiuretisk hormon.

Som et resultat av disse endringene i kroppens funksjon blir en rekke nyrefunksjoner forstyrret - nyrenes konsentrasjonsevne reduseres, hypervolemi utvikles og produksjonen av renin og angiotensin II undertrykkes. Disse faktorene bidrar til å øke følsomheten til vaskulærveggen for en rekke interne pressorfaktorer, noe som provoserer utviklingen av arteriell hypertensjon. I tillegg utvikles interstitiell betennelse med en immunkomponent og interstitiell sklerose, så et langt forløp med primær hyperaldosteronisme bidrar til utviklingen av sekundær nefrogen arteriell hypertensjon.

Nivået av glukokortikoider i primær hyperaldosteronisme forårsaket av adenom eller hyperplasi av binyrebarken overstiger i de fleste tilfeller ikke normen.

Ved karsinom kompletteres det kliniske bildet av nedsatt sekresjon av visse hormoner (glukose- eller mineralkortikoider, androgener).

Patogenesen til den familiære formen for primær hyperaldosteronisme er også assosiert med hypersekresjon av aldosteron, men disse lidelsene er forårsaket av mutasjoner i genene som er ansvarlige for koding av adrenokortikotropisk hormon (ACTH) og aldosteronsyntetase.

Normalt skjer ekspresjonen av 11b-hydroksylase-genet under påvirkning av adrenokortikotropisk hormon, og aldosteronsyntetasegenet skjer under påvirkning av kaliumioner og angiotensin-P. Når mutasjon (ulik utveksling under prosessen med meiose av deler av homologe kromatider av 11b-hydroksylase- og aldosteronsyntetase-genene, lokalisert på kromosom 8), dannes et defekt gen, inkludert den 5ACTH-sensitive regulatoriske regionen til 11b-hydroksylase-genet og en 3'-nukleotidsekvens som koder for syntesen av enzymet aldosteronsyntetase. Som et resultat begynner zona fasciculata i binyrebarken, hvis aktivitet er regulert av ACTH, å produsere aldosteron, samt 18-oksokortisol, 18-hydroksykortisol fra 11-deoksykortisol i store mengder.

Symptomer

Conns syndrom er ledsaget av kardiovaskulære, renale og nevromuskulære syndromer.

Kardiovaskulært syndrom inkluderer arteriell hypertensjon, som kan være ledsaget av hodepine, svimmelhet, kardialgi og hjerterytmeforstyrrelser. Arteriell hypertensjon (AH) kan være ondartet, resistent mot tradisjonell antihypertensiv terapi, eller korrigeres selv med små doser av antihypertensiva. I halvparten av tilfellene er hypertensjon av krisekarakter.

Den daglige profilen av hypertensjon viser en utilstrekkelig reduksjon i blodtrykket om natten, og hvis døgnrytmen til aldosteronsekresjon forstyrres på dette tidspunktet, observeres en overdreven økning i blodtrykket.

Ved idiopatisk hyperaldosteronisme er graden av nattlig reduksjon i blodtrykket nær det normale.

Natrium- og vannretensjon hos pasienter med primær hyperaldosteronisme forårsaker også hypertensiv angiopati, angiosklerose og retinopati i 50 % av tilfellene.

Nevromuskulære og renale syndromer manifesterer seg avhengig av alvorlighetsgraden av hypokalemi. Nevromuskulært syndrom er preget av:

• angrep av muskelsvakhet (observert hos 73% av pasientene);
• kramper og lammelser som hovedsakelig rammer bena, nakken og fingrene, som varer fra flere timer til et døgn og er preget av en plutselig start og slutt.

Parestesi er observert hos 24% av pasientene.

Som et resultat av hypokalemi og intracellulær acidose i cellene i nyretubuli, oppstår dystrofiske endringer i det tubulære apparatet til nyrene, noe som provoserer utviklingen av kaliopenisk nefropati. Nyresyndrom er preget av:

• nedsatt konsentrasjonsfunksjon av nyrene;
• polyuri (økt daglig diurese, oppdaget hos 72% av pasientene);
• (økt vannlating om natten);
• (ekstrem tørste, som er observert hos 46 % av pasientene).

I alvorlige tilfeller kan nefrogen diabetes insipidus utvikle seg.

Primær hyperaldosteronisme kan være monosymptomatisk - i tillegg til forhøyet blodtrykk kan det hende at pasienter ikke viser noen andre symptomer, og kaliumnivået kan ikke avvike fra normalt.

Ved aldosteronproduserende adenom observeres myoplegiske episoder og muskelsvakhet oftere enn ved idiopatisk hyperaldosteronisme.

Hypertensjon i familiær form av hyperaldosteronisme manifesterer seg i en tidlig alder.

Diagnostikk

Diagnose innebærer først og fremst å identifisere Conns syndrom blant personer med arteriell hypertensjon. Utvelgelseskriteriene er:

• Tilstedeværelsen av kliniske symptomer på sykdommen.
• Blodplasmaprøvedata for å bestemme kaliumnivåer. Tilstedeværelsen av vedvarende hypokalemi, der kaliuminnholdet i plasma ikke overstiger 3,0 mmol/l. Det oppdages i de aller fleste tilfeller med primær aldosteronisme, men normokalemi observeres i 10 % av tilfellene.
• EKG-data som kan oppdage metabolske endringer. Ved hypokalemi observeres en reduksjon i ST-segmentet, inversjon av T-bølgen, QT-intervallet forlenges, en patologisk U-bølge og ledningsforstyrrelser oppdages. Endringer oppdaget på EKG samsvarer ikke alltid med den sanne konsentrasjonen av kalium i plasma.
• Tilstedeværelsen av urinsyndrom (et kompleks av forskjellige lidelser i vannlating og endringer i sammensetningen og strukturen av urin).

For å identifisere sammenhengen mellom hyperaldosteronemi og elektrolyttforstyrrelser, brukes en test med veroshpiron (veroshpiron er foreskrevet 4 ganger om dagen, 100 mg i 3 dager, med minst 6 g salt inkludert i det daglige kostholdet). Et kaliumnivå økt med mer enn 1 mmol/l den 4. dagen er et tegn på overproduksjon av aldosteron.

For å skille mellom ulike former for hyperaldosteronisme og bestemme deres etiologi, utføres følgende:

• en grundig studie av den funksjonelle tilstanden til RAAS-systemet (renin-angiotensin-aldosteron-systemet);
• CT og MR, som lar oss analysere den strukturelle tilstanden til binyrene;
• hormonell undersøkelse for å bestemme aktivitetsnivået til de identifiserte endringene.

Når man studerer RAAS-systemet, gjennomføres stresstester rettet mot å stimulere eller undertrykke aktiviteten til RAAS-systemet. Siden utskillelsen av aldosteron og nivået av reninaktivitet i blodplasmaet påvirkes av en rekke eksogene faktorer, er 10-14 dager før studien utelukket medikamentell behandling som kan påvirke resultatet av studien.

Lav plasmareninaktivitet stimuleres ved å gå i en time, en hyponatriumdiett og diuretika. Med ustimulert plasmareninaktivitet hos pasienter, antas aldosterom eller idiopatisk binyrehyperplasi, siden med sekundær aldosteronisme er denne aktiviteten gjenstand for betydelig stimulering.

Tester for å undertrykke overflødig sekresjon av aldosteron inkluderer en diett med høyt natriuminnhold, deoksykortikosteronacetat og intravenøs isotonisk saltvann. Når du utfører disse testene, endres ikke aldosteronsekresjonen i nærvær av aldosteron, som produserer autonomt aldosteron, og med adrenal hyperplasi observeres undertrykkelse av aldosteronsekresjon.

Selektiv binyrevenografi brukes også som den mest informative røntgenmetoden.

For å identifisere den familiære formen for hyperaldosteronisme, brukes genomisk typing ved bruk av PCR-metoden. Ved familiær hyperaldosteronisme type I (glukokortikoid-supprimert) er forsøksbehandling med deksametason (prednisolon) for å eliminere tegn på sykdommen av diagnostisk verdi.

Behandling

Behandling av primær hyperaldosteronisme avhenger av sykdommens form. Ikke-medikamentell behandling inkluderer å begrense bruken av bordsalt (mindre enn 2 gram per dag) og en skånsom diett.

Behandling av aldosterom og aldosteronproduserende karsinom innebærer bruk av en radikal metode - subtotal eller total reseksjon av den berørte binyrene.

I 1-3 måneder før operasjonen er pasienter foreskrevet:

• Aldosteronantagonister - det vanndrivende spironolaktonet (startdosen er 50 mg 2 ganger daglig, og deretter økes den til en gjennomsnittlig dose på 200-400 mg/dag 3-4 ganger daglig).
• Dihydropyridin kalsiumkanalblokkere, som bidrar til å senke blodtrykket til kaliumnivået normaliseres.
• Saluretika, som er foreskrevet etter normalisering av kaliumnivåer for å senke blodtrykket (hydroklortiazid, furosemid, amilorid). Det er også mulig å foreskrive ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorantagonister og kalsiumantagonister.

For idiopatisk hyperaldosteronisme er konservativ terapi med spironolakton berettiget, som, når erektil dysfunksjon oppstår hos menn, erstattes med amilorid eller triamteren (disse stoffene bidrar til å normalisere kaliumnivået, men reduserer ikke blodtrykket, så det er nødvendig å legge til saluretika, etc. .).

For glukokortikoid-supprimert hyperaldosteronisme foreskrives deksametason (dosen velges individuelt).

Ved hypertensiv krise krever Conns syndrom akutthjelp i henhold til de generelle reglene for behandling.

Fant du en feil? Velg den og klikk Ctrl + Enter

trykt versjon

Sekundær hyperaldosteronisme er en økning i aldosteronproduksjonen som respons på aktivering av renin-aldosteron-angiotensin-systemet. Intensiteten av aldosteronproduksjonen hos pasienter med sekundær hyperaldosteronisme er i de fleste tilfeller ikke lavere enn ved hyperaldosteronisme, og nivået av reninaktivitet er økt.

Etiologi og patogenese

De viktigste patogenetiske egenskapene til sekundær hyperaldosteronisme inkluderer rask utvikling av arteriell hypertensjon, ødemsyndrom av forskjellig opprinnelse, patologi i leveren og nyrene med nedsatt metabolisme og utskillelse av elektrolytter og aldosteron.

Under graviditet utvikles sekundær hyperaldosteronisme som respons på den normale fysiologiske responsen av økte reninnivåer i blodet og plasmareninaktivitet på overflødig østrogen og antialdosteroneffekten av progestiner.

Ved arteriell hypertensjon utvikles sekundær aldosteronisme som et resultat av primær hyperproduksjon av renin eller dets overproduksjon på grunn av en reduksjon i renal blodstrøm og renal perfusjon. Sekundær reninhypersekresjon kan skyldes innsnevring av en eller begge hovednyrearteriene forårsaket av aterosklerose eller fibromuskulær hyperplasi.

Sekundær hyperaldosteronisme kan også forekomme med sjeldne reninproduserende svulster som oppstår fra juxtaglomerulære celler, eller hyperplasi av det juxtaglomerulære komplekset (Barter syndrom), som er ledsaget av fravær av endringer i nyrekarene og verifisering av en volumetrisk prosess i nyren med en ensidig (med svulst tilblivelse av sykdommen) økning i reninaktivitet i blodet , tatt selektivt fra nyrevenene. For å bekrefte Barters syndrom utføres en nyrebiopsi (hyperplasi av det juxtaglomerulære komplekset påvises).

En økning i aldosteronsekresjonshastigheten er typisk for pasienter med ødem av ulik opprinnelse. Samtidig noteres visse forskjeller i patogenesen av sekundær hyperaldosteronisme. For eksempel ved kongestiv hjertesvikt er triggersignalene for overdreven aldosteronsekresjon arteriell hypovolemi og/eller en reduksjon i blodtrykk, og graden av økning i aldosteronsekresjon avhenger av alvorlighetsgraden av sirkulasjonsdekompensasjon. Å ta diuretika kan øke sekundær hyperaldosteronisme ved å redusere sirkulerende blodvolum, som manifesteres av hypokalemi og den påfølgende utviklingen av alkalose.

Symptomer

Kliniske manifestasjoner bestemmes av årsaken som forårsaket denne patologien (renal arteriell hypertensjon, ødem av forskjellig opprinnelse). Det er vanskeligheter med å korrigere arteriell hypertensjon på grunn av motstand mot standardbehandling. Kliniske manifestasjoner av Barters syndrom inkluderer dehydrering og alvorlig myopatisk syndrom, som utvikler seg i barndommen. Kramper kan oppstå som følge av hypokalemisk alkalose, og barnet kan henge i fysisk utvikling. Blodtrykket øker ikke.

Diagnostikk

Sykdommen er familiær, så en grundig familiehistorie er nødvendig.

Diagnose er basert på å identifisere patologien som forårsaker sekundær hyperaldosteronisme, en reduksjon i kaliumnivåer, en økning i aldosteronnivåer og en økning i plasmareninaktivitet. Hypokloremisk alkalose og hypomagnesemi er mulig. Tester designet for å verifisere den autonome sekresjonen av aldosteron er negative ved sekundær hyperaldosteronisme.

Undersøkelseskomplekset inkluderer tiltak rettet mot å bekrefte årsaken til sekundær hyperaldosteronisme (nyreangiografi, sonografi eller datatomografi for å visualisere nyrene, leverbiopsi, biokjemisk blodprøve, etc.).

Bekreftelse av diagnosen Barter syndrom er basert på resultatene av en punkteringsbiopsi og påvisning av hyperplasi av det juxtaglomerulære apparatet i nyren. Familiekarakteren til sykdommen og fraværet av alvorlig arteriell hypertensjon er også karakteristisk.

Behandling

Behandling inkluderer tiltak rettet mot å eliminere og minimere manifestasjonene av den underliggende sykdommen. I tillegg anbefales det å begrense natriuminntaket i kosten og bruke aldosteronantagonisten spironolakton. Hypertensjon og hypokalemi kan kontrolleres ved å foreskrive spironolakton i doser på 25–100 mg hver 8. time Langtidsbruk av spironolakton hos menn kan føre til utvikling av gynekomasti, nedsatt libido og impotens. Hvis en reninproduserende svulst oppdages, er kirurgisk behandling indisert.

Primær hyperaldosteronisme skal forstås som et klinisk syndrom basert på økt sekresjon av aldosteron, som er et resultat av en svulst eller hyperplastisk prosess i binyrene. Et karakteristisk trekk ved denne patologien er primær skade på binyrebarken.

Fører til

Sykdommen er basert på økt produksjon av aldosteron i binyrene.

Avhengig av årsaken er det vanlig å skille mellom følgende varianter av primær hyperaldosteronisme:

• idiopatisk;
• ACTH-avhengig;
• ensidig hyperplasi av binyrebarken;
• syndrom av ektopisk aldosteronproduksjon.

Aldosterom er en enslig svulst i binyrebarken som skiller ut aldosteron. Dette er den vanligste årsaken til den primære økningen i dette hormonet i kroppen. I 80 % av tilfellene mister svulsten kontakt med og produserer autonomt hormoner. Og bare i 20% av tilfellene gjenstår følsomhet for angiotensin 2.

I sjeldne tilfeller er aldosteronproduserende svulster lokalisert i andre organer (for eksempel i skjoldbruskkjertelen eller eggstokkene hos kvinner).

I den idiopatiske varianten av sykdommen har en person bilateral hyperplasi av binyrebarken. Samtidig forblir den funksjonelle avhengigheten til disse cellene av angiotensin 2.

Den ACTH-avhengige varianten av sykdommen er ekstremt sjelden og er arvelig. Det er preget av en uttalt terapeutisk effekt etter bruk av kortikosteroider.

Utviklingsmekanismer

Normalt er de mest betydningsfulle regulatorene av aldosteronsekresjonen renin-angiotensin-systemet og kalium-natrium-pumpen. Ved primær hyperaldosteronisme er slik regulering umulig eller utilstrekkelig. En stor mengde aldosteron samler seg i kroppen, noe som har en negativ effekt på organene:

• hjerte og blodkar (fremmer diastolisk overbelastning og utvidelse av venstre atrium, samt utvikling av fibrose i hjertemuskelen);
• nyrer (skade på den indre overflaten av nyretubuli på grunn av mangel på kalium i blodet fører til inflammatorisk infiltrasjon og sklerotiske endringer i interstitium).

Virkningen av dette hormonet forårsaker en økning i reabsorpsjonen av natrium i nefrontubuli, en økning i konsentrasjonen i blodet og følgelig en reduksjon i kaliuminnholdet i det (som et resultat av økt sekresjon). Dette fører til en økning i plasmaosmotisk trykk og en økning i intravaskulært blodvolum (natrium trekker vann til seg selv). Også en stor mengde natrium i blodet sensibiliserer vaskulærveggen for virkningen av katekolaminer. Resultatet av slike patofysiologiske endringer er en økning i blodtrykket.

Kliniske manifestasjoner

Primær hyperaldosteronisme kan ha et annet forløp, hvor alvorlighetsgraden varierer fra asymptomatisk til åpenbar med et karakteristisk klinisk bilde. De viktigste tegnene på denne sykdommen er:

• arytmi (vanligvis);
• hyppig;
• muskel svakhet;
• brennende følelse, prikkende følelse i forskjellige deler av kroppen;
• kramper;
• nedsatt nyrefunksjon (tørste, økt mengde daglig urin, hyppig vannlating om natten).

Et relativt konstant tegn på primær hyperaldosteronisme er arteriell hypertensjon. Den har ofte et alvorlig forløp med resistens mot de fleste antihypertensiva. Dessuten, jo høyere konsentrasjonen av aldosteron i blodserumet er, jo høyere blodtrykkstall. Men hos noen pasienter er sykdomsforløpet mildt og kan lett korrigeres med små doser medikamenter.

Diagnostikk

Diagnosen "primær hyperaldosteronisme" er basert på kliniske data og resultater fra laboratorie- og instrumentundersøkelser. Først av alt er følgende personer gjenstand for undersøkelse:

• med ondartet resistent hypertensjon;
• med tidlig debut av sykdommen;
• belastet familiehistorie;
• en kombinasjon av høyt blodtrykk og hypokalemi.

Under undersøkelsen, i tillegg til standard generelle kliniske undersøkelser, er slike pasienter foreskrevet:

• bestemmelse av nivået av aldosteron og renin i blodet;
• beregning av aldosteron-renin-forhold;
• funksjonstester.

For tiden er den mest tilgjengelige og pålitelige screeningsmetoden bestemmelsen av aldosteron-renin-forholdet. For å redusere muligheten for å oppnå falske resultater under testing, må visse forhold overholdes:

• 2 uker før den foreslåtte studien anbefales det å slutte å ta alle medisiner som kan påvirke resultatet (aldosteronantagonister, diuretika, β-blokkere, α-adrenerge agonister, angiotensinreseptor og reninblokkere, ACE-hemmere);
• på tampen av blodprøvetaking utføres korrigering av elektrolyttforstyrrelser;
• I løpet av de 3 dagene før studien er saltinntaket ikke begrenset.

Tolkningen av resultatene utføres individuelt, under hensyntagen til alle mulige ytre påvirkninger og langsiktig. Hvis et positivt resultat oppnås etter studien, fortsett til en av bekreftende tester:

• med en natriumbelastning (øk saltinntaket til mer enn 6 g per dag; på den tredje dagen bestemmes aldosteronutskillelsen, hvis den er mer enn 12-14 mg, er diagnosen høyst sannsynlig);
• saltvannsoppløsning (utført 4 timer etter en langsom intravenøs infusjon av 0,9% natriumkloridløsning med et volum på ca. 2 liter; diagnosen bekreftes når konsentrasjonen av aldosteron i blodet er mer enn 10 ng/dl);
• kaptopril (blodprøvetaking utføres en time etter inntak av kaptopril; normalt reduseres nivået av aldosteron med 30%; med primær hyperaldosteronisme forblir det forhøyet med et lavt forhold til renin);
• fludrokortison (stoffet tas hver 6. time i kombinasjon med kaliumtilskudd og natriumkloridinfusjon; en studie utføres på den fjerde dagen; testen anses som positiv hvis aldosteronnivået er mer enn 6 ng/dl).

Instrumentelle diagnostiske metoder gjør det mulig å visualisere binyrene og identifisere den patologiske prosessen i dem. For dette formålet:

• ultralydundersøkelse (en sikker og informativ metode som lar deg identifisere adenomer som måler 1-2 cm);
• computertomografi og (ha større følsomhet og gjør det mulig å undersøke organet mer detaljert);
• scintigrafi (basert på kjertelvevets evne til å akkumulere radiofarmasøytiske midler);
• (hjelper med å skille svulstprosessen fra hyperplasi).

Behandling

Adenom eller andre binyretumorer fjernes kirurgisk.

Behandlingen av pasienter med primær hyperaldosteronisme avhenger av årsaken.

• Den viktigste behandlingsmetoden for binyre adenom er dens kirurgiske fjerning sammen med den berørte binyrene. På forberedelsesstadiet til kirurgi anbefales slike pasienter å ha terapeutisk ernæring (kaliumrik mat), vann-elektrolyttbalansen korrigeres og medikamentell behandling med aldosteronantagonister eller kalsiumkanalblokkere er foreskrevet.
• For idiopatisk aldosteronisme er livslang terapi med aldosteronantagonister i minimalt effektive doser foreskrevet. Resistent hypertensjon med høy risiko for komplikasjoner anses imidlertid som en indikasjon for unilateral adrenalektomi.
• Den ACTH-avhengige varianten av sykdommen responderer godt på behandling med deksametason.

Hvilken lege bør jeg kontakte?

Ved mistanke om hyperaldosteronisme bør du konsultere en endokrinolog. Avhengig av årsaken til patologien kan det være nødvendig med behandling av kirurg eller onkolog, samt konsultasjon med nevrolog og kardiolog.

Hva er sekundær hyperaldosteronisme?

er en økning i aldosteronnivåer som utvikler seg som et resultat av aktivering av renin-angiotensin-aldosteron-systemet ved ulike forstyrrelser i vann-elektrolyttmetabolismen, forårsaket av en økning i reninproduksjonen.

Hva forårsaker sekundær hyperaldosteronisme?

Sekundær hyperaldosteronisme observert når:

• hjertefeil,
• levercirrhose,
• kronisk nefritt (fremmer utviklingen av ødem).

Graden av aldosteronproduksjon hos pasienter med sekundær aldosteronisme er ofte høyere enn hos pasienter med primær aldosteronisme.

Sekundær aldosteronisme er kombinert vanligvis med rask utvikling av hypertensjon eller oppstår på grunn av ødematøse tilstander. Under graviditet er sekundær aldosteronisme en normal fysiologisk respons på østrogeninduserte økninger i blodreninsubstratnivåer og plasmareninaktivitet.

For hypertensive tilstander sekundær aldosteronisme utvikler seg som et resultat av primær hyperproduksjon av renin (primær reninisme) eller på grunn av dens hyperproduksjon, som er forårsaket av en reduksjon i renal blodstrøm eller renal perfusjonstrykk. Sekundær reninhypersekresjon skyldes innsnevring av en eller begge hovednyrearteriene forårsaket av aterosklerotisk plakk eller fibromuskulær hyperplasi.

Overproduksjon av renin av begge nyrene oppstår med alvorlig arteriolær nefrosklerose (malign hypertensjon) eller på grunn av innsnevring av de dype nyrekarene (akselerasjonsfasen av hypertensjon).

Patogenese (hva skjer?) under sekundær hyperaldosteronisme

Sekundær aldosteronisme er preget av hypokalemisk alkalose, økt plasmareninaktivitet og økte aldosteronnivåer.

Sekundær aldosteronisme med hypertensjon forekommer også i sjeldne reninproduserende svulster. Slike pasienter har renovaskulær hypertensjon, den primære lidelsen er sekresjonen av renin fra svulsten som kommer fra de juxtaglomerulære cellene. Diagnosen stilles på grunnlag av fravær av endringer i nyrekarene eller ved røntgendeteksjon av en volumetrisk prosess i nyren og en ensidig økning i reninaktivitet i blodet fra nyrevenen.

Sekundær aldosteronisme følger med mange typer ødem. En økning i sekresjonen av aldosteron i forhold til bevegelse av intravaskulært natrium og vann inn i de intercellulære rommene bidrar ytterligere til oppbevaring av væske og natrium i kroppen, og derfor utvikles ødem. En reduksjon i onkotisk trykk fører til bevegelse av intravaskulært natrium og vann inn i de intercellulære rommene. På grunn av hypovolemi og en reduksjon i natriumkonsentrasjon i vaskulærsengen, irriteres baroreseptorer (i venstre ventrikkel, aorta, høyre atrium, vena cava). De forårsaker refleksivt gjennom hypothalamus-regionen en kompenserende økning i aldosteronsekresjonen. Utviklingen av ødem lettes også av andre faktorer som forårsaker sekundær hyperaldosteronisme: økt aktivitet av renin-angiotensin-systemet og redusert inaktivering av aldosteron i leveren. En økning i ødem fører til en økning i nivået av antidiuretisk hormon i blodet. Dette skyldes på den ene siden en økning i hormonsekresjonen under påvirkning av aldosteron, og på den annen side en reduksjon i inaktiveringen i leveren. En økning i ødem lettes også av en økning i kapillær permeabilitet som følge av økt aktivitet av enzymet hyaluronidase. Hos pasienter med ødem på grunn av levercirrhose eller nefrotisk syndrom, observeres en økning i aldosteronsekresjonshastigheten.

Ved sykdommer ledsaget av ødem (hjertesvikt, nefrotisk syndrom, levercirrhose, etc.), skyldes patogenesen av sekundær hyperaldosteronisme hovedsakelig hypovolemi, redusert onkotisk trykk og hyponatremi.

For kongestiv hjertesvikt graden av økning i aldosteronsekresjon avhenger av alvorlighetsgraden av sirkulasjonsdekompensasjon, årsaken er arteriell hypovolemi eller en reduksjon i blodtrykket.

Å ta diuretika øker sekundær aldesteronisme, hypokalemi og alkalose kommer i forgrunnen.

Sekundær hyperaldosteronisme oppstår noen ganger i fravær av ødem eller hypertensjon (Barter-syndrom). Dette syndromet er karakterisert ved tegn på alvorlig hyperaldosteronisme (hypokalemisk alkalose) med moderat eller økt reninaktivitet, men normalt blodtrykk og ingen ødem. Nyrebiopsi avslører hyperplasi av det juxtaglomerulære komplekset. En patogenetisk rolle spilles av nedsatt evne til nyrene til å holde på natrium eller klorid. Tap av natrium gjennom nyrene stimulerer sekresjonen av renin og deretter produksjonen av aldosteron.

Rollen til faktorer involvert i patogenesen av sekundær hyperaldosteronisme avhenger i stor grad av patogenesen til den underliggende sykdommen. Ved hypertensjon og renal hypertensjon kommer den renale iskemiske faktoren i forgrunnen. Den resulterende iskemien i nyren fører til en økning i aktiviteten til dets juxtaglomerulære apparat med økt produksjon av renin og økt dannelse av angiotensin II. Sistnevnte stimulerer zona glomerulosa i binyrebarken med økt sekresjon av aldosteron.

Symptomer på sekundær hyperaldosteronisme

Sekundær hyperaldosteronisme har ingen spesifikke kliniske manifestasjoner, siden det er et kompenserende fenomen i mange sykdommer og tilstander, mens elektrolyttforandringene som er karakteristiske for primær hyperaldosteronisme aldri utvikles.

Diagnose av sekundær hyperaldosteronisme

Diagnosen hyperaldosteronisme stilles basert på resultatene av biokjemiske tester (økt utskillelse av aldosteron i urinen med normal utskillelse av 17-hydroksykortikosteroider, lave nivåer av kaliumioner i blodplasma, økt utskillelse av kalium i urinen, alkalose).

Behandling av sekundær hyperaldosteronisme

For sekundær hyperaldosteronisme utføres symptomatisk terapi rettet mot å øke natriumutskillelsen i urinen (veroshpiron, etc.), samt behandling av den underliggende sykdommen som forårsaket hyperaldosteronisme.

Med sekundær hyperaldosteronisme avhenger prognosen av alvorlighetsgraden av den underliggende sykdommen og suksessen til behandlingen.

Forebygging av sekundær hyperaldosteronisme

Forebygging av hyperaldosteronisme består av regelmessig oppfølging av pasienter med arteriell hypertensjon, lever- og nyresykdommer, etterlevelse av legens anbefalinger angående kosthold og inntak av diuretika og avføringsmidler.

Hvilke leger bør du kontakte hvis du har sekundær hyperaldosteronisme?

Endokrinolog

Kampanjer og spesialtilbud

Medisinske nyheter

14.11.2019

Eksperter er enige om at det er nødvendig å tiltrekke offentlig oppmerksomhet til problemene med kardiovaskulære sykdommer. Noen er sjeldne, progressive og vanskelige å diagnostisere. Disse inkluderer for eksempel transthyretin amyloid kardiomyopati 25/04/2019

Langhelgen nærmer seg, og mange russ skal reise på ferie utenfor byen. Det er lurt å vite hvordan du beskytter deg mot flåttbitt. Temperaturregimet i mai bidrar til aktivering av farlige insekter...

05.04.2019

Forekomsten av kikhoste i Russland i 2018 (sammenlignet med 2017) økte nesten 2 ganger 1, inkludert hos barn under 14 år. Det totale antallet rapporterte tilfeller av kikhoste for januar-desember økte fra 5 415 tilfeller i 2017 til 10 421 tilfeller for samme periode i 2018. Forekomsten av kikhoste har vært jevnt økende siden 2008...

Medisinske artikler

Oftalmologi er et av de mest dynamisk utviklende områdene innen medisin. Hvert år dukker det opp teknologier og prosedyrer som gjør det mulig å oppnå resultater som virket uoppnåelige for bare 5-10 år siden. For eksempel, på begynnelsen av det 21. århundre, var det umulig å behandle aldersrelatert langsynthet. Det meste en eldre pasient kunne stole på var...

Nesten 5 % av alle ondartede svulster er sarkomer. De er svært aggressive, sprer seg raskt hematogent, og er utsatt for tilbakefall etter behandling. Noen sarkomer utvikler seg i årevis uten å vise noen tegn...

Virus flyter ikke bare i luften, men kan også lande på rekkverk, seter og andre overflater, mens de forblir aktive. Derfor, når du reiser eller på offentlige steder, er det tilrådelig ikke bare å utelukke kommunikasjon med andre mennesker, men også å unngå...

Å gjenvinne godt syn og si farvel til briller og kontaktlinser for alltid er drømmen for mange. Nå kan det gjøres til virkelighet raskt og trygt. Den helt kontaktløse Femto-LASIK-teknikken åpner for nye muligheter for lasersynskorreksjon.

Hyperaldosteronisme er en patologi i binyrebarken, preget av overdreven produksjon av mineralokortikoidhormonet aldosteron. Tidligere ble sykdommen ansett som sjelden, nå forekommer den hos hver tiende pasient med arteriell hypertensjon.

Klassifisering av sykdommen

Hyperaldosteronisme kan være primær eller sekundær. Primær er på sin side delt inn i:

• Adrenal cortex adenom;
• Adrenal cortex carcinoma;
• Glukokortikoid undertrykt hyperaldosteronisme;
• Primær binyrehyperplasi.

Hver av disse tilstandene er preget av økt produksjon av aldosteron, og i noen tilfeller flere steroidhormoner.

Primær hyperaldosteronisme

Patogenesen og symptomene på primær og sekundær hyperaldosteronisme er forskjellige, derfor er det en separasjon av deres symptomer og årsaker.

Fører til

De vanligste årsakene til aldosteronisme er:

• Binyrebarkadenom er en godartet neoplasma som produserer overskytende mengder aldosteron. I 75 % av tilfellene er det adenomen som forårsaker primær aldosteronisme.
• I 20 % av tilfellene er sykdommen forårsaket av bilaterale aldosteromer.
• Bare i 5% av tilfellene utvikler sykdommen seg som et resultat av karsinom i binyrebarken.

I medisinen identifiseres også en arvelig årsak, som fører til en familiesykdom med overdreven produksjon av aldosteron. Og hvis patologien i ett familiemedlem kan være forårsaket av en neoplasma av enhver art, overføres den i resten ganske enkelt i form av et syndrom. Arvelig overføring skjer gjennom autosomal dominant arv.

Symptomer

De viktigste symptomene på hyperaldosteronisme er manifestert i det kardiovaskulære og autonome nervesystemet. Dette er kronisk stabil arteriell hypertensjon, overbelastning av venstre ventrikkel myokard, noen ganger når hypertensjon kriser.

Andre symptomer på sykdommen:

• Sløvhet, tretthet;
• Muskel svakhet;
• Kramper;
• Nummenhet i lemmer;

• Rykninger i muskler;
• Hodepine;
• Tørste og polyuri;
• følelse av nummenhet i lemmer;
• Redusert visuell konsentrasjon.

Arteriell hypertensjon, som utvikler seg mot bakgrunnen av sykdommen, viser også sine egne symptomer, uttrykt i migrene, stress på hjertet og hypokalemi. Hver fjerde pasient utvikler en prediabetisk tilstand. Mulig kombinasjon med osteoporose.

Conns syndrom

Leger kaller primær hyperaldosteronisme Conns syndrom i tilfeller der for høye konsentrasjoner av aldosteron produseres av et binyreadenom.

Dette er en godartet neoplasma, som når en maksimal diameter på 25 mm, fylt med kolesterol og har derfor en gulaktig farge. Det er også et høyt innhold av aldosteronsyntetase inne i adenomen.

Idiopatisk hyperplasi

Bilateral idiopatisk hyperaldosteronisme forekommer i halvparten av tilfellene hos pasienter over 45 år og er mer vanlig enn adrenal adenom.

I hovedsak er hyperplasi en økning i cellene i binyrebarken, mens volumet av cortex øker. Hyperplasi, mer enn andre typer primær hyperaldosteronisme, er en arvelig patologi.

Karsinom er en ondartet formasjon som ikke bare syntetiserer østrogen, kortisol og androgener. Alvorlig hypokalemi er notert.

Neoplasmen når 45 mm i diameter og viser tegn på vekst. Når neoplasmer av ukjent etiologi oppdages, med en diameter på mer enn 25 mm, er det vanlig å betrakte pasientens tilstand som et syndrom med økt risiko for karsinomdannelse.

Sekundær form av sykdommen

Sekundær hyperaldosteronisme er en egen diagnose, selv om den oppstår på bakgrunn av eksisterende sykdommer i menneskelige indre organsystemer.

Årsaker til utvikling

Sekundær hyperaldosteronisme er assosiert med følgende patologier:

• Reaktivitet, som viser seg under graviditet, med overskudd av kalium i mat, med tap av natrium fra kroppen under dietter, diaré, langvarig medikamentell behandling med diuretika og stort blodtap.
• Ved svulster eller vaskulær stenose noteres organisk sekundær hyperaldosteronisme.
• Forstyrrelse av metabolske prosesser med deltakelse av aldosteron, som observeres i kroniske patologier i nyrene og binyrene, hjertesvikt.
• Langtidsbehandling med hormonelle legemidler basert på østrogen, samt under overgangsalder, ledsaget av hormonell ubalanse.

Den grunnleggende forskjellen fra primær hyperaldosteronisme er at primær medfører en elektrolyttubalanse, mens sekundær hyperaldosteronisme er en naturlig reaksjon på reaktiviteten til renin-angiotensin-aldosteron-komplekset.

Symptomer

Sekundær hyperaldosteronisme viser ikke sine egne symptomer, siden det er en kompenserende patologi. Derfor manifesterer dens symptomer seg nettopp i de sykdommene eller tilstandene som den manifesterer seg mot. I motsetning til den primære formen, er den sekundære formen ikke ledsaget av forstyrrelser i vann-saltbalansen, høyt blodtrykk og hjertepatologier.

Det eneste symptomet som kan assosieres med en sekundær form for aldosteronisme er hevelse. Natriumansamling og væskeansamling fører til overflødig aldosteronsekresjon, men natriumopphopning er forårsaket av samtidige sykdommer.

Diagnostiske metoder

Diagnose av primær eller sekundær hyperaldosteronisme kan bare gjøres ved hjelp av en biokjemisk blodprøve. Når overflødig aldosteron er identifisert, går de videre til å diagnostisere sykdommer som følger med eller forårsaker overdreven sekresjon av aldosteron.

CT og MR

Datatomografi og magnetisk resonansavbildning kan oppdage svulster fra fem millimeter i diameter. Ved hjelp av datamaskindiagnostikk kan følgende patologier diagnostiseres:

• En økning i størrelsen på binyrene indikerer bilateral hyperplasi, eller ensidig hvis størrelsen på kun én binyre endres.
• Tilstedeværelsen av noder i binyrebarken kan betraktes som makronodulær hyperplasi.
• Hvis det påvises svulster større enn 30 mm, spesielt i binyrekroppen, mistenkes karsinom.
• Påvisning av en hormonelt inaktiv svulst kan indikere essensiell hypertensjon.

Det skal forstås at datadiagnostiske metoder undersøker morfologiske endringer, ikke funksjonelle, derfor kreves det alltid ytterligere metoder som kan avklare den mistenkte diagnosen.