APF terapi. De beste ACE-hemmere. Indikasjoner for angiotensin-konverterende enzymhemmere

Og arteriell hypertensjon anses som en risikofaktor for utvikling av en hel gruppe farlige patologiske prosesser og nødsituasjoner: fra klassisk hemorragisk eller iskemisk slag til hjerteinfarkt, akutt nyresvikt eller dens kroniske form med rask progresjon.

Den mest effektive behandlingen for denne tilstanden er i de tidlige stadiene, når tonometeravlesningene ikke når konsekvent høye verdier.

Effektiv behandling innebærer bruk av en hel gruppe medikamenter av forskjellige farmasøytiske typer. De påvirker triggerne for stigende blodtrykk, men på forskjellige måter. Derfor er sannsynligheten for bivirkninger, alvorlighetsgraden og den generelle effektiviteten ikke den samme.

ACE-hemmere er kraftige, men samtidig mildere når det gjelder bivirkninger, medisiner for behandling av arteriell hypertensjon som blokkerer den biokjemiske komponenten av vasokonstriksjon, på grunn av hvilken de anses som en av de mest effektive medisinene som eksisterer i dag.

De brukes i lange kurs, i noen tilfeller som krever livslang bruk.

Foreskrevet for behandling av arteriell hypertensjon og forebygging av akutte tilstander hos pasienter med risiko (se Indikasjoner).

Essensen av den farmasøytiske effekten ligger ikke i ett, men i en gruppe positive fenomener.

Nyrene produserer konstant prehormonet renin. Under påvirkning av et spesielt stoff under reaksjonen omdannes det til angiotensin, som bidrar til innsnevring av lumen i alle blodkar i kroppen og en stabil økning i blodtrykket.

Når konsentrasjonen øker, utvikles vedvarende hypertensjon, noe som er vanskelig å korrigere på andre måter.

Stoffet som fremmer den kjemiske reaksjonen er angiotensin-konverterende enzym (ACE). Begrepet hemmer betyr at den bremser ned eller reduserer syntesehastigheten til akseptable nivåer. Derfor går blodtrykket tilbake til det normale.

Inhibitorer virker på en grunnleggende biokjemisk faktor, og det er derfor de anses som en av de mest effektive.

Aktivering av bradykininproduksjon. Et annet spesifikt stoff. Fungerer som en naturlig cytologisk beskytter.

Forhindrer skade på vev og celler i nyrene, hjertet (myokard). Reduserer risikoen for nødsituasjoner med 20-30 % i gjennomsnitt.

Derfor brukes ACE-hemmere av enhver generasjon som en del av forebygging av hjerteinfarkt og nyresvikt.

Bremse syntesen av binyrehormoner. Ved å redusere produksjonshastigheten av renin og angiotensin.

Av denne grunn forblir filtreringsfunksjonen til nyrene på riktig nivå; væske holdes ikke tilbake i kroppen.

Indirekte fører dette til blodtrykksfall og reduserer belastningen på nyrer og hjerte.

Dette er spesielt viktig hos pasienter med arteriell hypertensjon, diabetes mellitus og endokrine sykdommer.

Medisiner fra gruppen som hemmer angiotensinkonverterende enzym forhindrer også adhesjonen av dannede blodceller, forhindrer dannelsen av blodpropper og reduserer konsentrasjonen av kolesterol.

Virkningsmekanismen til ACE-hemmere (farmakokinetikk) er basert på hemming av noen biokjemiske reaksjoner og akselerasjon av andre.

Effekten er kompleks, noe som gjør medisiner kanskje den viktigste når det gjelder terapi på ethvert stadium av den patologiske prosessen.

Klassifisering og forskjeller

ACE-hemmere er klassifisert etter generasjon. Hver inkluderer en gruppe navn på fond.

Følgelig anses neste generasjon som mer effektiv og trygg enn den forrige.

Det som sies er ikke alltid den absolutte sannheten. Mange tidlige gruppemedisiner er svært effektive, men har også betydelige risikoer, fordi de påvirker kroppen for hardt.

1. generasjon

Opprettet på midten av 70-tallet av forrige århundre. Historisk sett de første produktene i denne farmasøytiske gruppen.

De utmerker seg ved høy farmakologisk aktivitet og effektivitet, men de provoserer mange bivirkninger og er ekstremt krevende i valg av dosering (som andre medisiner, men i dette tilfellet snakker vi om kritisk avhengighet).

Ved feil bruk oppstår et kraftig blodtrykksfall, noe som kan føre til akutte forhold. Derfor er medisiner absolutt ikke egnet for selvadministrasjon.

Det er tre nøkkeltyper med en sulfhydrylgruppe på markedet i dag:

Captopril. Den har flere handelsnavn: Katopil, Capoten, Blockordil, Angiopril. Det regnes som hovedmedisinen for akutt nødsenking av blodtrykket.

Den brukes i små doser, fordi resultatet oppnås i løpet av få minutter.

Historisk sett ble det syntetisert først i 1975. Det brukes i praksis av kardiologer som et middel for akutthjelp for pasienter med hypertensiv krise. Også ved behandling av vedvarende hypertensjon (stabil økning i blodtrykk).

En mildere ACE-hemmer med generell høy farmasøytisk aktivitet. Brukes til å korrigere arteriell hypertensjon i moderat stadium. En annen indikasjon er kongestiv hjertesvikt.

(Zocardis). Det mildeste stoffet av første generasjon. Gir minimale bivirkninger. Men effekten er ikke så uttalt. Dette gjør imidlertid stoffet egnet for behandling av de innledende stadiene av arteriell hypertensjon.

Hovedtrekk ved "tidlige" ACE-hemmere:

Kort virkningstid, siden stoffene er ustabile og hovedstoffene i kroppen oksideres raskt.
Høy biotilgjengelighet. Noe som bidrar til en rask inntreden av en positiv effekt. Fordelen med dette punktet er muligheten til å bruke medikamenter til nødhjelp ved hypertensiv krise og nødsituasjoner.
Utskillelse skjer hovedsakelig via nyrene.

2. generasjon

Det brukes mest aktivt i dag i praksisen til kardiologer i Russland og landene i det tidligere Sovjetunionen. Den har en god kombinasjon av effektivitet og sikkerhet.

Samtidig er sannsynligheten for bivirkninger og deres alvorlighetsgrad fortsatt høy.

Liste over navn med karboksylgruppe:

Enalapril (Vazolapril, Enalacor, Enam, Renipril, Renitek, Enap, Invoril, Corandil, Berlipril, Bagopril, Miopril).

Brukes til å behandle patologisk økning i blodtrykk som et middel for kompleks bruk.

Hovedsakelig hos pasienter i den eldre aldersgruppen, fordi det har uttalt aktivitet for å forhindre dannelse av blodpropp og fjerne kolesterol, selv om det ikke kan konkurrere i denne forbindelse med spesialiserte medisiner.

Perindopril. Den har mange handelsalternativer: Perineva, Prestarium, Perinpress, Parnavel, Hypernik, Stopress, Arentopresi.

Brukes som et middel for kompleks behandling av hypertensjon, som en del av forebygging av hjerteinfarkt og hjerneslag.

Det kan også brukes til å løse problemet med monoterapi for hypertensjon i de tidlige stadiene, symptomatisk vekst av tonometeravlesninger.

Det regnes som den mest effektive og sikre av andre generasjons ACE-hemmere.

Lisinopril. Blant navnene er Diroton, Irumed, Diropress, Liten, Sinopril, Dapril, Lysigamma, Prinivil og andre.

Det brukes relativt ofte hos pasienter uten nyrepatologier med overveiende skade på hjertestrukturer. Fordi det skilles helt ut i urinen.

Liste over legemidler: Dilaprel, Vazolong, Pyramil, Corpril, Ramepress, Hartil, Tritace, Amprilan.

Foreskrevet til pasienter som behandling for arteriell hypertensjon i de tidlige stadiene.

Mer uttalte faser med en vedvarende økning i indikatorer krever bruk av andre legemidler.

Egenskaper til andre generasjons ACE-hemmere:

De skilles ut på forskjellige måter: nyrer, lever, flere samtidig (avhengig av det spesifikke navnet).
Høy biotilgjengelighet. Men det er mindre enn det for første generasjons produkter. Derfor oppstår ikke effekten umiddelbart, men etter 20-30 minutter, eventuelt mer.
Virketiden er lengre. Hvis legemidler som Captopril varer i ca. 1-1,5 timer, i dette tilfellet 5-8.

Medisiner kan brukes som permanente behandlinger.

3. generasjon

Til tross for at de ble opprettet relativt sent, og dette er den siste generasjonen, er fordelene deres ikke så åpenbare som de kan virke.

Effektivitetsfaktorer (mild effekt), antall bivirkninger (oppstår sjelden, de som eksisterer tolereres relativt lett av pasienter) er notert.

Det som imidlertid gjør disse medisinene kontroversielle er deres relativt lave biotilgjengelighet (resultatet skjer på nesten 30-60 minutter) og eliminering via flere veier samtidig: lever og nyrer, noe som øker antallet kontraindikasjoner og øker risikoen for bivirkninger pga. til dysfunksjon.

Liste over siste generasjons ACE-hemmere med en fosfinylgruppe:

Fosinopril. Monopril, Fosinap, Fosicard, Fozinotec.
Ceronapril.

Merk følgende:

I nødssituasjoner er de absolutt ikke egnet på grunn av den lange perioden før handlingen starter.

Samtidig vedvarer den kliniske effekten i mange timer, noe som kvalitativt skiller tredjegenerasjonsprodukter fra lignende.

Listen over spesifikke merkealternativer er ufullstendig, men dette er medisinene som oftest foreskrives.

Alle generasjoner som vurderes har sin egen primære brukssfære; det er umulig å si hvilke stoffer som er bedre eller dårligere. Avhenger av situasjonen og det konkrete tilfellet, pasienten.

ACE-hemmere kan også klassifiseres basert på administreringsfrekvensen:

Kort virkningstid: Kaptopril. Ta 2-3 ganger om dagen.
Middels i varighet. Enalapril. 2 ganger om dagen.
Langvarig. Perindopril, Lisinopril. 1 per dag.

Indikasjoner

Årsakene til å bruke ACE-hemmere er varierte. Det viktigste er selvfølgelig arteriell hypertensjon av enhver opprinnelse.

Effekten vil ikke være den samme, fordi årsaken til innsnevringen av fartøyet kan være forskjellig, den biokjemiske komponenten med produksjon av angiotensin fra renin er alltid til stede, men rollen i alle situasjoner er forskjellig.

I tillegg kan følgende indikasjoner for bruk nevnes:

. Legemidlene bidrar til å redusere ødeleggelseshastigheten av hjertevev, noe som reduserer det totale arealet og omfanget av skade på hjertestrukturer. Effekten er allerede beskrevet ovenfor.

, overført i det siste. Det vil si tilstanden etter et hjerteinfarkt. Essensen er den samme, ACE-hemmere reduserer risikoen for tilbakefall.

Iskemisk hjerneslag. Død av hjernevev og cerebrale strukturer uten å kompromittere integriteten til blodårene.

ACE-hemmere brukes til å normalisere blodtrykket, som nesten alltid øker under en nødsituasjon.

Men leger følger nøye med på det vitale tegnet. Fordi ustabilitet av blodtrykksnivåer er mulig.

. Hjertesvikt i alle faser. For å forhindre hjerteinfarkt.

Kronisk nedsatt nyrefunksjon.

Merk følgende:

En viktig betingelse er at stoffet ikke bare skal skilles ut av sammenkoblede organer. Ellers vil tilstanden forverres.

Diabetes mellitus involverer perifere kar i den patologiske prosessen (ekstremiteter lider), så vel som utskillelsessystemet. En økning i kolesterolkonsentrasjonen på grunn av forløpet av endokrin sykdom.
Nedgang i myokardial kontraktil funksjon. .

Utslette aterosklerose i armer eller ben (uten avleiring av kolesterolplakk).
Nefropati på bakgrunn av dagens diabetes mellitus. Dens essens ligger i nyreskade og en progressiv reduksjon i filtreringsfunksjonen.

Disse indikasjonene krever for det meste kompleks behandling; ACE-hemmere alene er ikke nok. Regner ikke med milde og moderate former for arteriell hypertensjon som en diagnose eller symptomatisk punkt.

Det er ikke alltid tilrådelig å bruke den angitte farmasøytiske gruppen hvis vi bare snakker om aterosklerose, hyperkolesterolemi uten en økning i tonometeravlesninger. Det finnes mer passende midler.

Merk følgende:

I alle fall bør medisiner kun brukes etter anbefaling fra lege. Dette er ikke ufarlige vitaminer (forresten, de kan ha negative effekter hvis de brukes feil).

Når de tas systematisk, halverer ACE-hemmere nesten sannsynligheten for hjerneslag eller hjerteinfarkt, beskytter hjertestrukturer og blodårer og nyrer mot ødeleggelse. Indirekte normalisere myokardial kontraktilitet.

Kontraindikasjoner

De beskrevne legemidlene kan ikke brukes i alle tilfeller. I hvilke situasjoner er det bedre å avstå:

Økning i kaliumkonsentrasjon. Overdreven mengde av det (nivå over 5,5).
Konsekvent lavt blodtrykk eller en tendens til at tonometeravlesningene stiger raskt.
Alvorlig nyresvikt.
Innsnevring av arteriene til samme parrede organ.
Individuell overfølsomhet for stoffet kan bare oppdages eksperimentelt.
Polyvalent allergisk reaksjon på medisiner. Sjelden sett. Men det krever en forsiktig tilnærming. Relativ kontraindikasjon.
Graviditet, uavhengig av fase.
Amming, amming.

Hvis det er minst én grunn beskrevet ovenfor, kan skaden være uforholdsmessig større enn nytten. Uten oppnevning av spesialist er det ikke snakk om noen avtale.

Bivirkninger

Blant de vanligste bivirkningene:

Et kraftig fall i blodtrykket. Spesielt hvis en stor dose tas eller behandlingsregimet er utilstrekkelig. Vanligvis tilpasser kroppen seg av seg selv etter noen dager, maksimalt en uke etter inntak og gjenoppretter vaskulær tonus.
Allergisk reaksjon på komponentene i stoffet. Det viser seg som hudkløe, et angrep av bronkial astma, Quinckes ødem og i ekstreme tilfeller anafylaktisk sjokk.
Tørr ikke-produktiv hoste i lang tid.
Kvalme, oppkast, halsbrann, raping, diaré, vekslende avføring (enten svak eller forstoppet).
Dyspeptiske fenomener. Også i de tidlige stadiene av behandlingen, før du blir vant til effekten av stoffet.
Kolestase. Smerter i høyre hypokondrium. Leverproblemer.
Perversjon av gastronomiske preferanser. Sjelden.
Akutt nyresvikt. I nærvær av hjertedysfunksjon er svikt i det sammenkoblede organet mulig. En bivirkning oppstår hos alvorlig syke mennesker, oftere eldre.
En økning i antall nøytrofiler og eosinofiler under en generell blodprøve. Dette er en variant av den kliniske normen, men leger bør advares om å ta medisinene for ikke å trekke en falsk konklusjon.
Endringer i biokjemiske parametere i kroppen, elektrolytisk ubalanse.

Disse bivirkningene av ACE-hemmere krever ytterligere konsultasjon med behandlende kardiolog, fordi de kan utgjøre en fare for helse og liv eller redusere kvaliteten på sistnevnte betydelig.

Ellers tolereres medisinen godt, det er ingen grunn til å avbryte eller revidere kurset.

Endelig

ACE-hemmere er effektive legemidler for kompleks behandling, og i noen tilfeller monoterapi, av arteriell hypertensjon.

Komplekse mekanismer for innflytelse på kroppen gjør det også mulig å foreskrive medisiner fra denne gruppen i kombinerte tilfeller når patologier i hjertet, nyrene og blodårene oppstår.

Dette er imidlertid langt fra ufarlige medisiner, så det er ikke snakk om uavhengig ukontrollert bruk. Farlig for liv og helse.

Det er nødvendig å konsultere en kardiolog og gjennomgå en fullstendig undersøkelse. Først da kan vi snakke om terapi.

Angiotensin II er et viktig hormon som regulerer aktiviteten til det kardiovaskulære systemet. Fremkomsten av angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere – medisiner som reduserer nivåene i blodet – har blitt et betydelig gjennombrudd i behandlingen av arteriell hypertensjon (AH). I dag inntar medisiner som undertrykker aktiviteten til renin-angiotensin-systemet en ledende plass i kampen mot hovedårsaken til dødelighet - kardiovaskulær patologi. Den første ACE-blokkeren, captopril, ble syntetisert i 1977. I dag er mange representanter for denne klassen utviklet, som i henhold til deres kjemiske struktur er delt inn i tre store grupper.

Klassifisering av ACE-hemmere

Forbindelser som inneholder en sulfhydrylgruppe: kaptopril, fentiapril, pivalopril, zofenopril, alacepril.
Legemidler med en karboksygruppe: enalapril, lisinopril, benazepril, quinapril, moexipril, ramipril, spirapril, perindopril, pentopril, cilazapril, trandolapril.
Fosforholdige forbindelser: fosinopril.

Mange angiotensin-konverterende enzymblokkere er estere som er 100 til 1000 ganger mindre aktive enn deres aktive metabolitter, men som har større oral biotilgjengelighet.

Representanter for denne farmasøytiske gruppen er forskjellige i henhold til tre kriterier:

aktivitet;
stamform: forløper for den aktive forbindelsen (prodrug) eller aktiv substans;
farmakokinetikk (grad av absorpsjon fra fordøyelsessystemet, effekten av mat på stoffets biotilgjengelighet, halveringstid, vevsfordeling, eliminasjonsmekanismer).

Ingen av ACE-hemmerne har betydelige fordeler i forhold til andre representanter i denne klassen: de undertrykker alle effektivt syntesen av angiotensin II fra angiotensinJeg, har lignende indikasjoner, kontraindikasjoner og bivirkninger. Imidlertid skiller disse stoffene seg betydelig i arten av deres distribusjon i vev. Det er imidlertid foreløpig ikke kjent om dette vil gi noen nye fordeler.

Med unntak av fosinopril og spirapril, som elimineres like mye av leveren og nyrene, skilles angiotensinkonverterende enzymblokkere primært ut i urinen. Derfor reduserer nyresvikt elimineringen av de fleste av disse legemidlene, og dosen bør reduseres hos slike pasienter.

Liste over handelsnavn for ACE-hemmere

Captopril: Angiopril®, Blockordil, Capoten®, Katopil, etc.
Enalapril: Bagopril®, Berlipril®, Vazolapril, Invoril®, Corandil, Miopril, Renipril®, Renitek, Ednit®, Enalacor, Enam®, Enap®, Enarenal®, Enapharm, Envipril, etc.
Lisinopril: Dapril®, Diropress®, Diroton®, Zonixem®, Irumed®, Lizacard, Lysigamma®, Lisinoton®, Liziprex®, Lizonorm, Listril®, Liten®, Prinivil, Rileys-Sanovel, Sinopril, etc.
Perindopril: Arentopres, Hypernik, Parnavel, Perineva®, Perinpress, Prestarium®, Stopress, etc.
Ramipril: Amprilan®, Vazolong, Dilaprel®, Korpril®, Pyramil®, Ramepress®, Ramigamma, Ramicardia, Tritace®, Hartil®, etc.
Quinapril: Accupro®.
Zofenopril: Zocardis®.
Moexipril: Moex®.
Spirapril: Quadropril®.
Trandolapril: Hopten®.
Cilazapril: Inhibase®, Prilazide.
Fosinopril: Monopril®, Fosicard®, Fosinap, Fozinotec, etc.

Det finnes også legemidler som er ferdige kombinasjoner av ACE-hemmere med diuretika og/eller kalsiumantagonister.

Anvendelsesområde

Arteriell hypertensjon

Disse legemidlene er mye brukt som antihypertensive, siden de reduserer blodtrykket ved alle former for hypertensjon, med unntak av primær hyperaldosteronisme. Monoterapi med ACE-hemmere normaliserer blodtrykket hos omtrent 50 % av pasientene med mild til moderat hypertensjon.

Representanter for denne klassen reduserer risikoen for kardiovaskulære komplikasjoner ved hypertensjon i større grad sammenlignet med andre antihypertensiva.

Angiotensin-konverterende enzymblokkere er de foretrukne legemidlene for hypertensjon assosiert med diabetes mellitus (de hemmer utviklingen av diabetisk nefropati) og venstre ventrikkelhypertrofi. De anbefales også for kombinasjonen av hypertensjon og koronar hjertesykdom.

Hjertefeil

ACE-hemmere er foreskrevet for enhver grad av hjertesvikt, siden disse stoffene forhindrer eller hemmer utviklingen, reduserer sannsynligheten for plutselig død og hjerteinfarkt og forbedrer livskvaliteten. Behandlingen begynner med små doser, siden disse pasientene kan oppleve et kraftig blodtrykksfall, spesielt på bakgrunn av en reduksjon i sirkulerende blodmasse. I tillegg reduserer de utvidelse (utvidelse) av venstre ventrikkel og gjenoppretter til en viss grad hjertets normale ellipsoide form.

Hjerteinfarkt

ACE-hemmere reduserer dødeligheten når de administreres tidlig i hjerteinfarkt. De er spesielt effektive når de kombineres med hypertensjon og diabetes. Hvis det ikke er kontraindikasjoner (kardiogent sjokk, alvorlig arteriell hypotensjon), bør de foreskrives umiddelbart sammen med trombolytika (enzymer som ødelegger en allerede dannet blodpropp), antiplate-midler (aspirin, kardiomagnyl) og β-blokkere. Pasienter med risiko (stort hjerteinfarkt, hjertesvikt) bør ta disse legemidlene i lang tid.

Slagforebygging

ACE-hemmere flytter balansen mellom koagulasjons- og fibrinolytiske systemer i blodet mot sistnevnte. Vitenskapelige studier har vist at de reduserer forekomsten av hjerteinfarkt, hjerneslag og dødelighet betydelig hos pasienter med vaskulær patologi, diabetes mellitus og andre risikofaktorer for cerebrovaskulære ulykker.

Kronisk nyresvikt (CRF)

Angiotensin-konverterende enzymblokkere forhindrer eller bremser nyreskade ved diabetes mellitus. De forhindrer ikke bare diabetisk nefropati, men hemmer også utviklingen av retinopati ved insulinavhengig diabetes mellitus. ACE-hemmere hemmer utviklingen av kronisk nyresvikt ved andre nyrepatologier, inkludert alvorlige.

Bivirkning

Alvorlige bivirkninger av representanter for denne farmasøytiske gruppen er ganske sjeldne, de tolereres vanligvis godt.

Arteriell hypotensjon. Den første dosen av stoffet kan føre til et kraftig blodtrykksfall hos pasienter med økt plasmareninaktivitet, dvs.:
med Na + mangel;
mottar antihypertensiv kombinasjonsbehandling;
med hjertesvikt.

I slike tilfeller starter de med svært lave doser av ACE-hemmere eller anbefaler, før behandlingen starter, at pasienten øker saltinntaket og slutter med diuretika.

Hoste. Omtrent 5-20 % av pasientene som tar legemidler fra denne farmasøytiske gruppen klager over vedvarende tørr hoste. Denne bivirkningen er vanligvis uavhengig av dose og forekommer oftere hos kvinner, vanligvis mellom 1 uke og 6 måneder fra start av bruk. Etter å ha stoppet ACE-blokkeren forsvinner hosten i gjennomsnitt innen 4 dager.
Hyperkalemi. Hos personer med normalt fungerende nyrer er betydelig kaliumretensjon sjelden. Imidlertid kan ACE-hemmere forårsake hyperkalemi hos pasienter med nyresvikt, så vel som hos de som tar kaliumsparende diuretika (amilorid, triamteren, spironolakton), kaliumtilskudd, betablokkere eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs).
Akutt nyresvikt (ARF). De kan føre til akutt nyresvikt på grunn av innsnevring av nyrearteriene på begge sider, innsnevring av arterien til en enkelt nyre, hjertesvikt eller reduksjon i sirkulerende blodmasse forårsaket av diaré eller inntak av diuretika. Sannsynligheten for akutt nyresvikt er spesielt høy hos eldre pasienter med hjertesvikt. Men hvis behandlingen startes raskt og riktig, er nyrefunksjonen fullstendig normalisert hos nesten alle pasienter.
Effekt på fosteret. De påvirker ikke fosteret i løpet av organogeneseperioden (første trimester), men bruken i andre og tredje trimester kan føre til oligohydramnios, underutvikling av hodeskallen og lungene, intrauterin vekstretardasjon og død av foster og nyfødte. Legemidler fra denne farmasøytiske gruppen er derfor ikke kontraindisert hos kvinner i fertil alder, men så snart det blir kjent at en kvinne er gravid, bør angiotensin-konverterende enzymhemmere umiddelbart seponeres. Hvis dette gjøres i første trimester, reduseres risikoen for negativ effekt på fosteret til null.
Utslett. Medlemmer av denne gruppen forårsaker noen ganger makulopapulært utslett, som kan være ledsaget av kløe. Det forsvinner av seg selv eller etter å ha redusert dosen av ACE-blokkeren eller en kort kur med antihistaminer (difenhydramin, suprastin, tavegil, etc.).
Proteinuri (utskillelse av protein i urinen). Pasienter som tar medisiner fra denne farmasøytiske gruppen utvikler noen ganger proteinuri (mer enn 1 g/dag), men det er ganske vanskelig å bevise sammenhengen med å ta ACE-hemmere. Det antas at proteinuri ikke er en kontraindikasjon for deres bruk; tvert imot anbefales disse medisinene for visse nyresykdommer ledsaget av proteinuri (for eksempel diabetisk nefropati).
Quinckes ødem. Hos 0,1-0,2% av pasientene forårsaker representanter for denne farmasøytiske gruppen angioødem. Denne bivirkningen er ikke doseavhengig og oppstår vanligvis innen noen få timer etter den første dosen. I alvorlige tilfeller utvikles luftveisobstruksjon og luftveisproblemer, som kan være dødelige. Når stoffet seponeres, forsvinner Quinckes ødem i løpet av få timer; i løpet av denne tiden blir det iverksatt tiltak for å opprettholde åpenhet i luftveiene, om nødvendig administreres adrenalin, antihistaminer og glukokortikosteroider (deksametason, hydrokortison, prednisolon). Svarte er 4,5 ganger mer sannsynlig å utvikle angioødem når de tar ACE-hemmere enn hvite.
Smaksforstyrrelser. Pasienter som tar medikamenter fra denne farmasøytiske gruppen merker noen ganger en reduksjon eller tap av smak. Denne bivirkningen er reversibel og er mer vanlig når du tar kaptopril.
Nøytropeni. Dette er en sjelden, men alvorlig bivirkning av ACE-blokkere. Det observeres hovedsakelig når hypertensjon er kombinert med kollagenose eller parenkymale nyresykdommer. Hvis serumkreatininkonsentrasjonen er 2 mg eller høyere, bør dosen av legemidlet reduseres.
En svært sjelden og reversibel bivirkning av ACE-hemmere er glukosuri (sukker i urinen) i fravær av hyperglykemi (høyt blodsukker). Mekanismen er ukjent.
Hepatotoksisk effekt. Dette er også en ekstremt sjelden, reversibel komplikasjon. Det manifesterer seg vanligvis som kolestase (stagnasjon av galle). Mekanismen er ukjent.

Narkotikahandel

Antacida (Maalox, Almagel, etc.) reduserer biotilgjengeligheten av ACE-blokkere. Capsaicin (en alkaloid av varm paprika) øker hosten forårsaket av narkotika i denne gruppen. NSAIDs, inkludert aspirin, reduserer deres antihypertensive effekt. Kaliumsparende diuretika og kaliumtilskudd i kombinasjon med ACE-hemmere kan føre til hyperkalemi. Representanter for denne farmasøytiske gruppen øker serumnivåene av digoksin og litium og øker den allergiske reaksjonen på allopurinol (et legemiddel mot gikt).

Angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere er en gruppe hypertensjonsmedisiner som påvirker aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteron-systemet. ACE er et angiotensin-konverterende enzym som omdanner et hormon kalt angiotensin-I til angiotensin-II. Og angiotensin-II øker pasientens blodtrykk. Dette skjer på to måter: angiotensin II forårsaker en direkte innsnevring av blodårene, og fører også til at binyrene frigjør aldosteron. Salt og væske holdes tilbake i kroppen under påvirkning av aldosteron.

ACE-hemmere blokkerer det angiotensin-konverterende enzymet, som et resultat av at angiotensin-II ikke produseres. De kan forsterke effektene ved å redusere kroppens evne til å produsere aldosteron når salt- og vannnivået reduseres.

Effekten av ACE-hemmere for behandling av hypertensjon

ACE-hemmere har vært vellykket brukt til å behandle hypertensjon i mer enn 30 år. En studie fra 1999 vurderte effekten av ACE-hemmeren kaptopril på å redusere blodtrykket hos pasienter med hypertensjon sammenlignet med diuretika og betablokkere. Det var ingen forskjeller mellom disse legemidlene når det gjaldt å redusere kardiovaskulær sykelighet og dødelighet, men kaptopril var signifikant mer effektivt for å forhindre utvikling av komplikasjoner hos pasienter med diabetes.

Les om behandling av sykdommer forbundet med hypertensjon:

Se også en video om behandling av koronarsykdom og angina pectoris.

Resultatene fra STOP-Hypertension-2-studien (2000) viste også at ACE-hemmere ikke er dårligere enn diuretika, betablokkere osv. når det gjelder å forebygge komplikasjoner fra det kardiovaskulære systemet hos pasienter med hypertensjon.

ACE-hemmere reduserer pasienters dødelighet, risiko for hjerneslag, hjerteinfarkt, alle kardiovaskulære komplikasjoner og hjertesvikt betydelig som årsak til sykehusinnleggelse eller død. Dette ble også bekreftet av resultatene fra en europeisk studie fra 2003, som viste fordelen med ACE-hemmere i kombinasjon med kalsiumantagonister sammenlignet med kombinasjonen av en betablokker i forebygging av hjerte- og cerebrale hendelser. Den positive effekten av ACE-hemmere på pasienter oversteg den forventede effekten av å senke blodtrykket alene.

ACE-hemmere, sammen med angiotensin II-reseptorblokkere, er også de mest effektive legemidlene for å redusere risikoen for å utvikle diabetes.

Klassifisering av ACE-hemmere

ACE-hemmere, i henhold til deres kjemiske struktur, er delt inn i legemidler som inneholder en sulfhydryl-, karboksyl- og fosfinylgruppe. De har forskjellig halveringstid, forskjellige måter å bli eliminert fra kroppen på, løses forskjellig i fett og samler seg i vev.

ACE-hemmer - navn	Halveringstid fra kroppen, timer	Nyreutskillelse, %	Standarddoser, mg	Dose ved nyresvikt (kreatinclearance 10-30 ml/min), mg
ACE-hemmere med en sulfhydrylgruppe
Benazepril	11	85	2,5-20, 2 ganger om dagen	2,5-10, 2 ganger om dagen
Captopril	2	95	25-100, 3 ganger om dagen	6.25-12.5, 3 ganger om dagen
Zofenopril	4,5	60	7,5-30, 2 ganger om dagen	7,5-30, 2 ganger om dagen
ACE-hemmere med en karboksylgruppe
Cilazapril	10	80	1.25, 1 gang per dag	0,5-2,5, 1 gang per dag
Enalapril	11	88	2,5-20, 2 ganger om dagen	2,5-20, 2 ganger om dagen
Lisinopril	12	70	2,5-10, 1 gang per dag	2,5-5, 1 gang per dag
Perindopril	>24	75	5-10, 1 gang per dag	2, 1 gang om dagen
Quinapril	2-4	75	10-40, en gang om dagen	2,5-5, 1 gang per dag
Ramipril	8-14	85	2,5-10, 1 gang per dag	1.25-5, 1 gang per dag
Spirapril	30-40	50	3-6, 1 gang per dag	3-6, 1 gang per dag
Trandolapril	16-24	15	1-4, 1 gang per dag	0,5-1, 1 gang per dag
ACE-hemmere med en fosfinylgruppe
Fosinopril	12	50	10-40, en gang om dagen	10-40, en gang om dagen

Hovedmålet for ACE-hemmere er det angiotensin-konverterende enzymet i blodplasma og vev. Dessuten er plasma ACE involvert i reguleringen av kortsiktige reaksjoner, først og fremst i økningen i blodtrykket som svar på visse endringer i den ytre situasjonen (for eksempel stress). Vevs-ACE er essensielt i dannelsen av langtidsreaksjoner, regulering av en rekke fysiologiske funksjoner (regulering av sirkulerende blodvolum, natrium-, kaliumbalanse, etc.). Derfor er en viktig egenskap ved en ACE-hemmer dens evne til å påvirke ikke bare plasma-ACE, men også ACE-vev (i blodårer, nyrer, hjerte). Denne evnen avhenger av graden av lipofilisitet til stoffet, dvs. hvor godt det løses opp i fett og trenger inn i vev.

Selv om hypertensive pasienter med høy plasmareninaktivitet opplever en mer dramatisk reduksjon i blodtrykket ved langtidsbehandling med ACE-hemmere, er ikke korrelasjonen mellom disse faktorene særlig signifikant. Derfor brukes ACE-hemmere hos pasienter med hypertensjon uten først å måle plasmareninaktivitet.

ACE-hemmere har fordeler i følgende tilfeller:

samtidig hjertesvikt;
asymptomatisk venstre ventrikkel dysfunksjon;
renoparenkymal hypertensjon;
diabetes;
venstre ventrikkel hypertrofi;
tidligere hjerteinfarkt;
økt aktivitet av renin-angiotensin-systemet (inkludert unilateral nyrearteriestenose);
ikke-diabetisk nefropati;
aterosklerose i halspulsårene;
proteinuri/mikroalbuminuri
atrieflimmer;
metabolsk syndrom.

Fordelen med ACE-hemmere ligger ikke så mye i deres spesielle aktivitet for å senke blodtrykket, men i de unike egenskapene til å beskytte pasientens indre organer: gunstige effekter på myokard, vegger av resistive kar i hjernen og nyrene, etc. Vi nå gå til karakteriseringen av disse effektene.

Hvordan ACE-hemmere beskytter hjertet

Hypertrofi av myokard- og blodkarveggene er en manifestasjon av den strukturelle tilpasningen av hjertet og blodårene til høyt blodtrykk. Hypertrofi av venstre ventrikkel i hjertet, som har blitt understreket gjentatte ganger, er den viktigste konsekvensen av hypertensjon. Det bidrar til forekomsten av diastolisk og deretter systolisk dysfunksjon av venstre ventrikkel, utvikling av farlige arytmier, progresjon av koronar aterosklerose og kongestiv hjertesvikt. Basert på 1 mm Hg. Kunst. redusert blodtrykk ACE-hemmere reduserer venstre ventrikkels muskelmasse 2 ganger mer intenst sammenlignet med andre legemidler fra hypertensjon. Ved behandling av hypertensjon med disse stoffene er det en forbedring i den diastoliske funksjonen til venstre ventrikkel, en reduksjon i graden av hypertrofi og en økning i koronar blodstrøm.

Hormonet angiotensin II øker celleveksten. Ved å undertrykke denne prosessen bidrar ACE-hemmere til å forhindre eller hemme remodellering og utvikling av myokard- og vaskulær muskelhypertrofi. For å implementere den anti-iskemiske effekten av ACE-hemmere er det også viktig å redusere myokardbehovet for oksygen, redusere volumet av hjertehulene og forbedre den diastoliske funksjonen til venstre ventrikkel i hjertet.

Se også videoen.

Hvordan ACE-hemmere beskytter nyrene

Det viktigste spørsmålet, svaret som bestemmer legens beslutning om å bruke ACE-hemmere hos en pasient med hypertensjon, er deres effekt på nyrefunksjonen. Så det kan man argumentere for Blant blodtrykksmedisiner gir ACE-hemmere den beste nyrebeskyttelsen. På den ene siden dør omtrent 18 % av pasientene med hypertensjon av nyresvikt, som utvikler seg som følge av økt blodtrykk. På den annen side utvikler et betydelig antall pasienter med kronisk nyresykdom symptomatisk hypertensjon. Det antas at det i begge tilfeller er en økning i aktiviteten til det lokale renin-angiotensinsystemet. Dette fører til nyreskader og deres gradvise ødeleggelse.

US Joint National Committee on Hypertension (2003) og European Society of Hypertension and Cardiology (2007) anbefaler å foreskrive ACE-hemmere til pasienter med hypertensjon og kronisk nyresykdom for å bremse utviklingen av nyresvikt og senke blodtrykket. En rekke studier har vist den høye effektiviteten til ACE-hemmere for å redusere forekomsten av komplikasjoner hos pasienter med hypertensjon i kombinasjon med diabetisk nefrosklerose.

ACE-hemmere beskytter best nyrene hos pasienter med betydelig proteinutskillelse i urinen (proteinuri mer enn 3 g/dag). Det antas for tiden at hovedmekanismen for den renobeskyttende effekten av ACE-hemmere er deres effekt på nyrevevsvekstfaktorer aktivert av angiotensin II.

Det er slått fast at langtidsbehandling med disse legemidlene forbedrer nyrefunksjonen hos en rekke pasienter med tegn på kronisk nyresvikt, dersom det ikke er et kraftig blodtrykksfall. Samtidig kan en reversibel forverring av nyrefunksjonen av og til observeres under behandling med ACE-hemmere: en økning i plasmakreatininkonsentrasjonen, avhengig av eliminering av effekten av angiotensin-2 på de efferente nyrearteriolene, som opprettholder høyt filtrasjonstrykk. . Det er her hensiktsmessig å påpeke at ved ensidig nyrearteriestenose kan ACE-hemmere utdype lidelser på den affiserte siden, men dette er ikke ledsaget av en økning i plasmakreatinin- eller ureanivåer så lenge den andre nyren fungerer normalt.

For renovaskulær hypertensjon (dvs. en sykdom forårsaket av skade på nyrekarene), er ACE-hemmere i kombinasjon med et vanndrivende middel ganske effektive for å kontrollere blodtrykket hos de fleste pasienter. Riktignok er det beskrevet isolerte tilfeller av utvikling av alvorlig nyresvikt hos pasienter som hadde én nyre. Andre vasodilatorer (vasodilatorer) kan også gi samme effekt.

Bruk av ACE-hemmere som en del av kombinasjonsbehandling for hypertensjon

Det er nyttig for leger og pasienter å ha informasjon om mulighetene for kombinasjonsbehandling ved hypertensjon med ACE-hemmere og andre blodtrykksmedisiner. Kombinasjon av en ACE-hemmer med et vanndrivende middel I de fleste tilfeller sikrer rask oppnåelse av blodtrykksnivåer nær det normale. Det bør tas i betraktning at diuretika, ved å senke volumet av sirkulerende blodplasma og blodtrykk, skifter trykkregulering fra den såkalte Na-volumavhengigheten til den vasokonstriktor-renin-angiotensin-mekanismen, som påvirkes av ACE-hemmere. Dette fører noen ganger til en overdreven reduksjon i systemisk blodtrykk og nyreperfusjonstrykk (nyreblodtilførsel) med forverring av nyrefunksjonen. Hos pasienter som allerede har slike lidelser, bør diuretika sammen med ACE-hemmere brukes med forsiktighet.

En klar synergistisk effekt, sammenlignbar med effekten av diuretika, er gitt av kalsiumantagonister foreskrevet sammen med ACE-hemmere. Kalsiumantagonister kan derfor foreskrives i stedet for diuretika dersom sistnevnte er kontraindisert. I likhet med ACE-hemmere øker kalsiumantagonister utvidbarheten til store arterier, noe som er spesielt viktig for eldre pasienter med hypertensjon.

Behandling med ACE-hemmere som eneste behandling for hypertensjon gir gode resultater hos 40-50 % av pasientene, kanskje til og med hos 64 % av pasientene med milde til moderate former av sykdommen (diastolisk trykk fra 95 til 114 mm Hg). Denne indikatoren er verre enn ved behandling av de samme pasientene med kalsiumantagonister eller diuretika. Man bør huske på at pasienter med hyporenin-formen av hypertensjon og eldre er mindre følsomme for ACE-hemmere. Slike individer, så vel som pasienter i stadium III av sykdommen med alvorlig hypertensjon, noen ganger i ferd med å bli ondartede, bør anbefales kombinert behandling med ACE-hemmere med et vanndrivende middel, kalsiumantagonist eller betablokker.

Kombinasjonen av kaptopril og et vanndrivende middel, foreskrevet med jevne mellomrom, er ofte ekstremt effektivt, det vil si at blodtrykket reduseres til nesten normale nivåer. Med denne kombinasjonen av legemidler er det ofte mulig å oppnå fullstendig kontroll over blodtrykket hos svært syke pasienter. Ved kombinasjon av ACE-hemmere med et diuretikum eller kalsiumantagonist oppnås normalisering av blodtrykket hos mer enn 80 % av pasientene med avansert hypertensjon.

Rasjonell farmakoterapi av arteriell hypertensjon: angiotensin-konverterende enzymhemmere og angiotensin-II-reseptorblokkere

S. Yu. Shtrygol, Dr. honning. vitenskaper, prof.
National Pharmaceutical University, Kharkov

Legemidlene som diskuteres i denne rapporten er blant de moderne og mest effektive antihypertensiva med verdifulle farmakologiske egenskaper.

Angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere

Legemidler i denne gruppen er delt inn i to generasjoner.

Første generasjon:

kaptopril (kaptopril-KMP, kapoten)

Andre generasjon:

enalapril (Renitec, Enam)
Quinapril (Accupro)
lisinopril (diroton, lisopress, lisoril)
ramipril (tritace)
perindopril (Prestarium)
moexipril (moex)
fosinopril (monopril)
cilazapril (inhibase)

Det finnes også ferdige kombinasjoner av ACE-hemmere med tiaziddiuretika - for eksempel kaptopril med hydroklortiazid (Capozide), enalapril med hydroklortiazid (Enap-N, Enap-HL).

Virkningsmekanisme og farmakologiske egenskaper til ACE-hemmere. Det første stoffet i denne gruppen (captopril) dukket opp for omtrent 30 år siden, men et bredt spekter av ACE-hemmere med forskjellige egenskaper ble opprettet relativt nylig, og deres spesielle plass blant kardiovaskulære medisiner ble bestemt først de siste årene. ACE-hemmere brukes hovedsakelig for ulike former for arteriell hypertensjon og kronisk hjertesvikt. Det er første data om den høye effektiviteten til disse legemidlene ved iskemisk hjertesykdom og cerebrovaskulære ulykker.

Virkningsmekanismen til ACE-hemmere er at de forstyrrer dannelsen av en av de kraftigste vasokonstriktorstoffene (angiotensin II) som følger:

Som et resultat av en betydelig reduksjon eller opphør av dannelsen av angiotensin-II, svekkes eller elimineres de følgende viktigste effektene kraftig:

pressoreffekt på blodårene;
aktivering av det sympatiske nervesystemet;
hypertrofi av kardiomyocytter og glatte muskelceller i vaskulærveggen;
økt dannelse av aldosteron i binyrene, natrium- og vannretensjon i kroppen;
økt sekresjon av vasopressin, ACTH, prolaktin i hypofysen.

I tillegg er funksjonen til ACE ikke bare dannelsen av angiotensin-II, men også ødeleggelsen av bradykinin, en vasodilator, derfor, når ACE hemmes, akkumuleres bradykinin, noe som bidrar til en reduksjon i vaskulær tonus. Ødeleggelsen av natriuretisk hormon reduseres også.

Som et resultat av virkningen av ACE-hemmere, reduseres perifer vaskulær motstand og pre- og etterbelastning på myokard reduseres. Blodstrømmen i hjertet, hjernen og nyrene øker, og diuresen øker moderat. Det er svært viktig at hypertrofien i myokard- og karveggene (såkalt remodellering) avtar.

Av alle legemidlene er det bare kaptopril og lisinopril som hemmer ACE direkte, mens resten er "prodrugs", dvs. de omdannes i leveren til aktive metabolitter som hemmer enzymet.

Alle ACE-hemmere absorberes godt fra mage-tarmkanalen og tas oralt, men det er også laget injiserbare former av lisinopril og enalapril (Vasotec).

Captopril har betydelige ulemper: kort virkning, som et resultat av at stoffet skal foreskrives 3-4 ganger om dagen (2 timer før måltider); tilstedeværelsen av sulfhydrylgrupper, som fremmer autoimmunisering og provoserer en vedvarende tørr hoste. I tillegg har kaptopril den laveste aktiviteten blant alle ACE-hemmere.

De resterende legemidlene (andre generasjon) har følgende fordeler: større aktivitet, betydelig virkningsvarighet (kan foreskrives en gang om dagen, uavhengig av måltider); fravær av sulfhydrylgrupper, god toleranse.

ACE-hemmere sammenligner gunstig med andre antihypertensiva med følgende egenskaper:

fravær av abstinenssyndrom, slik som med klonidin;
fravær av depresjon av sentralnervesystemet, iboende, for eksempel i klonidin, reserpin og medisiner som inneholder det;
effektiv reduksjon av venstre ventrikkelhypertrofi, som eliminerer risikofaktoren for utvikling av myokardiskemi;
ingen effekt på karbohydratmetabolismen, noe som gjør det tilrådelig å foreskrive dem når arteriell hypertensjon kombineres med diabetes mellitus (hos disse pasientene er de å foretrekke); Dessuten er ACE-hemmere viktige i behandlingen av diabetisk nefropati og forebygging av kronisk nyresvikt fordi de reduserer intraglomerulært trykk og hemmer utviklingen av glomerulosklerose (mens β-blokkere øker legemiddelindusert hypoglykemi, tiaziddiuretika forårsaker hyperglykemi og svekker karbohydratmotstanden) ;
fravær av forstyrrelse av kolesterolmetabolismen, mens β-blokkere og tiaziddiuretika forårsaker omfordeling av kolesterol, øker innholdet i aterogene fraksjoner og kan øke aterosklerotisk vaskulær skade;
fravær eller minimal alvorlighetsgrad av hemming av seksuell funksjon, som vanligvis er forårsaket av for eksempel tiaziddiuretika, adrenerge blokkere, sympatolytika (reserpin, oktadin, metyldopa);
forbedring av livskvaliteten til pasienter, etablert i en rekke studier.

Spesielle farmakologiske egenskaper er iboende, spesielt for moexipril (Moex), som sammen med en hypotensiv effekt effektivt øker bentettheten og forbedrer mineraliseringen. Derfor er Moex spesielt indisert for samtidig osteoporose, spesielt hos kvinner i overgangsalderen (i dette tilfellet bør Moex betraktes som det foretrukne stoffet). Perindopril bidrar til å redusere kollagensyntese og sklerotiske endringer i myokardiet.

Funksjoner ved forskrivning av ACE-hemmere. Ved første dose bør blodtrykket ikke synke med mer enn 10/5 mmHg. Kunst. i stående stilling. 2–3 dager før pasienten overføres til ACE-hemmere, anbefales det å slutte med andre antihypertensiva. Begynn behandlingen med en minimumsdose, øk den gradvis. For samtidige leversykdommer er det nødvendig å foreskrive de ACE-hemmere som i seg selv hemmer dette enzymet (fortrinnsvis lisinopril), siden omdannelsen av andre legemidler til aktive metabolitter er svekket.

Doseringsregime

For arteriell hypertensjon:

Captopril- startdose 12,5 mg 3 ganger daglig (2 timer før måltider), om nødvendig økes en enkeltdose til 50 mg, maksimal daglig dose - 300 mg
Kaposid, Kaptopres-Darnitsa- kombinasjonsmedisin; startdose 1/2 tablett, deretter 1 tablett 1 gang daglig om morgenen (1 tablett inneholder 50 mg kaptopril og 25 mg hydroklortiazid, den betydelige virkningsvarigheten til diuretikaet gjør hyppigere administrering i løpet av dagen irrasjonell)
Capozid-KMP- 1 tablett inneholder 50 mg kaptopril og 12,5 mg hydroklortiazid. Ta 1 tablett per dag, om nødvendig, 2 tabletter per dag.
Lisinopril- startdose på 5 mg (hvis behandlingen utføres mot bakgrunn av diuretika) eller 10 mg 1 gang per dag, deretter - 20 mg, maksimalt - 40 mg per dag
Enalapril- startdose 5 mg 1 gang per dag (med diuretika - 2,5 mg, med renovaskulær hypertensjon - 1,25 mg), deretter 10-20 mg, maksimalt - 40 mg per dag (i 1-2 doser)
Enap-N, Enap-NL- kombinasjonsmedisiner (i 1 tablett "Enap-N" - 10 mg enalaprilmaleat og 25 mg hydroklortiazid, i 1 tablett "Enap-HL" - 10 mg enalaprilmaleat og 12,5 mg hydroklortiazid), administrert oralt 1 gang per dag for 1 tablett (Enap-N) eller 1–2 tabletter (Enap-HL)
Perindopril- startdose 4 mg 1 gang per dag, hvis effekten er utilstrekkelig, øk til 8 mg.
Quinapril- startdose 5 mg 1 gang per dag, deretter 10–20 mg
Ramipril- startdose 1,25–2,5 mg 1 gang per dag, med utilstrekkelig effekt opptil 5–10 mg 1 gang per dag.
Moexipril- startdose 3,75–7,5 mg 1 gang per dag, hvis effekten er utilstrekkelig - 15 mg per dag (maksimalt 30 mg).
Cilazapril- startdose 1 mg 1 gang per dag, deretter 2,5 mg, eventuelt øke dosen til 5 mg per dag.
Fosinopril- startdose 10 mg 1 gang per dag, deretter, om nødvendig, 20 mg (maksimalt 40 mg).

Dosen av ACE-hemmere for arteriell hypertensjon økes gradvis, vanligvis over 3 uker. Behandlingsvarigheten bestemmes individuelt under kontroll av blodtrykk, EKG og er som regel minst 1–2 måneder.

Ved kronisk hjertesvikt er dosen av ACE-hemmere vanligvis i gjennomsnitt 2 ganger lavere enn ved ukomplisert arteriell hypertensjon. Dette er viktig for at det ikke skal falle i blodtrykket og at det ikke oppstår en energisk og hemodynamisk ugunstig reflekstakykardi. Behandlingsvarigheten er opptil flere måneder, det anbefales å besøke lege 1–2 ganger i måneden, blodtrykk, hjertefrekvens og EKG overvåkes.

Bivirkninger. De forekommer relativt sjelden. Etter de første dosene av legemidlet kan svimmelhet og reflekstakykardi utvikles (spesielt når du tar kaptopril). Dyspepsi i form av lett tørr munn, endringer i smaksopplevelser. Økt aktivitet av levertransaminaser er mulig. Tørr hoste som ikke kan korrigeres (spesielt ofte med kaptopril på grunn av tilstedeværelsen av sulfhydrylgrupper, samt som følge av akkumulering av bradykinin, som sensibiliserer hosterefleksreseptorene), dominerer hos kvinner. Sjelden - hudutslett, kløe, hevelse i neseslimhinnen (hovedsakelig på grunn av kaptopril). Hyperkalemi og proteinuri er mulig (med initial nedsatt nyrefunksjon).

Kontraindikasjoner. Hyperkalemi (kaliumnivå i plasma over 5,5 mmol/l), stenose (trombose) i nyrearteriene (inkludert den ensomme nyren), økende azotemi, graviditet (spesielt andre og tredje trimester på grunn av risikoen for teratogenisitet) og amming, leukopeni , trombocytopeni (spesielt for kaptopril).

Interaksjon med andre legemidler

Rasjonelle kombinasjoner. ACE-hemmere kan brukes som monoterapi i et betydelig antall tilfeller. Imidlertid kombinerer de godt med kalsiumkanalblokkere av forskjellige grupper (verapamil, fenigidin, diltiazem og andre), β-blokkere (propranolol, metoprolol og andre), furosemid, tiaziddiuretika (som allerede nevnt, det er ferdige kombinasjonsmedisiner med dihydroklortiazid: kapozid, enap -N, etc.), med andre diuretika, med α-blokkere (for eksempel med prazosin). Ved hjertesvikt kan ACE-hemmere kombineres med hjerteglykosider.

Irrasjonelle og farlige kombinasjoner. Du kan ikke kombinere ACE-hemmere med noen kaliumpreparater (panangin, asparkam, kaliumklorid, etc.); kombinasjoner med kaliumsparende diuretika (veroshpiron, triamteren, amilorid) er også farlige, da det er risiko for hyperkalemi. Det er irrasjonelt å foreskrive glukokortikoidhormoner og eventuelle NSAIDs (acetylsalisylsyre, diklofenaknatrium, indometacin, ibuprofen, etc.) samtidig med ACE-hemmere, siden disse stoffene forstyrrer syntesen av prostaglandiner, gjennom hvilke bradykinin virker, som er nødvendig for vasodilatorisk effekt. av ACE-hemmere; som et resultat reduseres effektiviteten av ACE-hemmere.

Farmakoøkonomiske aspekter. Blant ACE-hemmere er kaptopril og enalapril de mest brukte, noe som er assosiert med tradisjonell overholdelse av billigere legemidler uten å vurdere kostnadseffektivitet og kostnad-nytte-forhold. Spesielt utførte studier har imidlertid vist at den daglige måldosen (dosen ved bruksnivået som det er tilrådelig å nå) av stoffet enalapril - Renitek (20 mg) når 66 % av pasientene, og mål daglig dose på perindopril - Prestarium (4 mg) - 90% av pasientene, med I dette tilfellet er kostnaden for en daglig dose Prestarium omtrent 15% lavere enn Renitec. Og de totale kostnadene for all terapi i en gruppe på 100 personer per pasient som nådde måldosen viste seg å være 37 % lavere for det dyrere Prestarium enn for det billigere Renitec.

For å oppsummere bør det bemerkes at ACE-hemmere har betydelige fordeler i forhold til mange andre antihypertensiva. Disse fordelene skyldes effektivitet og sikkerhet, metabolsk treghet og gunstige effekter på blodtilførselen til organer, fraværet av erstatning av en risikofaktor med en annen, relativt sjeldne bivirkninger og komplikasjoner, muligheten for monoterapi, og om nødvendig god kompatibilitet med de fleste antihypertensiva.

Under moderne forhold, når det er et betydelig utvalg av medikamenter, er det tilrådelig å ikke begrense seg til de vanlige og, som det ser ut bare ved første øyekast, relativt rimelige legemidler kaptopril og enalapril som er mer økonomisk fordelaktig for pasienten. Enalapril, som primært skilles ut fra kroppen via nyrene, er således risikabelt å foreskrive ved nedsatt nyreutskillelsesfunksjon på grunn av kumulasjonsfare.

Lisinopril (Diroton) er det foretrukne stoffet hos pasienter med samtidig leversykdom når andre ACE-hemmere ikke kan omdannes til den aktive formen. Men ved nyresvikt skilles det ut uendret i urinen og kan hope seg opp.

Moexipirl (moex), sammen med renal utskillelse, utskilles i stor grad i galle. Derfor, når det brukes til pasienter med nyresvikt, reduseres risikoen for akkumulering. Legemidlet kan betraktes som spesielt indisert for samtidig osteoporose, spesielt hos eldre kvinner.

Perindopril (Prestarium) og ramipril (Tritace) skilles primært ut gjennom leveren. Disse stoffene tolereres godt. Det er tilrådelig å foreskrive dem for kardiosklerose.

Fosinopril (Monopril) og ramipril (Tritace), som etablert i en sammenlignende studie av 24 ACE-hemmere, har den maksimale koeffisienten for den såkalte ende-toppvirkningen, som indikerer den høyeste effektiviteten av å behandle arteriell hypertensjon med disse legemidlene.

Angiotensin reseptor blokkere

I likhet med ACE-hemmere reduserer disse stoffene aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteron-systemet, men har et annet anvendelsespunkt. De reduserer ikke dannelsen av angiotensin-II, men forhindrer virkningen på dets reseptorer (type 1) i blodårene, hjertet, nyrene og andre organer. Dette eliminerer effekten av angiotensin II. Hovedeffekten er hypotensiv. Disse legemidlene er spesielt effektive for å redusere total perifer vaskulær motstand, redusere etterbelastning på myokard og trykk i lungesirkulasjonen. Angiotensinreseptorblokkere i moderne tilstander er av stor betydning ved behandling av arteriell hypertensjon. De begynner også å bli brukt for kronisk hjertesvikt.

Det første stoffet i denne gruppen var saralazin, laget for mer enn 30 år siden. Nå brukes den ikke fordi effekten er veldig kort, den injiseres bare i en vene (som et peptid, blir den ødelagt i magen), den kan forårsake en paradoksal økning i blodtrykket (som noen ganger i stedet for å blokkere forårsaker det stimulering av reseptorer) og er veldig allergisk. Derfor er brukervennlige ikke-syntetisert: losartan (cozaar, brozaar), opprettet i 1988, og senere valsartan, irbesartan, eprosartan.

Det vanligste og velprøvde stoffet i denne gruppen er losartan. Det virker i lang tid (ca. 24 timer), så det er foreskrevet en gang om dagen (uavhengig av matinntak). Dens hypotensive effekt utvikler seg innen 5–6 timer. Den terapeutiske effekten øker gradvis og når et maksimum etter 3–4 ukers behandling. Et viktig trekk ved farmakokinetikken til losartan er utskillelsen av stoffet og dets metabolitter gjennom leveren (med galle), og derfor, selv ved nyresvikt, akkumuleres det ikke og kan foreskrives i vanlig dosering, men i tilfelle av leverpatologi, må dosen reduseres. Metabolitter av losartan reduserer nivået av urinsyre i blodet, som ofte økes av diuretika.

Angiotensinreseptorblokkere har de samme farmakoterapeutiske fordelene, som skiller dem gunstig fra andre antihypertensiva, som ACE-hemmere. Ulempen er den relativt høye kostnaden for angiotensinreseptorblokkere.

Indikasjoner. Hypertensjon (spesielt med dårlig toleranse for ACE-hemmere), renovaskulær arteriell hypertensjon. Kronisk hjertesvikt.

Funksjoner ved destinasjonen. Startdosen av losartan for arteriell hypertensjon er 0,05–0,1 g (50–100 mg) per dag (uavhengig av matinntak). Hvis pasienten får dehydreringsbehandling, reduseres dosen av losartan til 25 mg (1/2 tablett) per dag. Ved hjertesvikt er startdosen 12,5 mg (1/4 tablett) 1 gang per dag. Tabletten kan deles i biter og tygges. Angiotensinreseptorblokkere kan foreskrives dersom ACE-hemmere er utilstrekkelig effektive etter seponering av sistnevnte. Blodtrykk og EKG overvåkes.

Bivirkninger. De forekommer relativt sjelden. Svimmelhet og hodepine er mulig. Noen ganger utvikler sensitive pasienter ortostatisk hypotensjon og takykardi (disse effektene avhenger av dosen). Hyperkalemi kan utvikles og transaminaseaktiviteten kan øke. Tørr hoste er svært sjelden, siden bradykininmetabolismen ikke forstyrres.

Kontraindikasjoner. Individuell overfølsomhet. Graviditet (teratogene egenskaper, fosterdød kan forekomme) og amming, barndom. Ved leversykdommer med nedsatt leverfunksjon (selv i historien), er det nødvendig å ta hensyn til økningen i konsentrasjonen av stoffet i blodet og redusere dosen.

Interaksjon med andre legemidler. I likhet med ACE-hemmere er angiotensinreseptorblokkere uforenlige med kaliumtilskudd. Kombinasjon med kaliumsparende diuretika anbefales heller ikke (fare for hyperkalemi). Når det kombineres med diuretika, spesielt de som er foreskrevet i høye doser, er det nødvendig med forsiktighet, siden den hypotensive effekten av angiotensinreseptorblokkere er betydelig forsterket.

Litteratur

Gaevy M. D., Galenko-Yaroshevsky P. A.. Petrov V. I. et al. Farmakoterapi med det grunnleggende innen klinisk farmakologi / Ed. V. I. Petrova. - Volgograd, 1998. - 451 s.
Gorokhova S.G., Vorobyov P.A., Avksentyeva M.V. Markov-modellering ved beregning av kostnads-/effektivitetsforholdet for noen ACE-hemmere // Problemer med standardisering i helsevesenet: Vitenskapelig og praktisk fagfellevurdert tidsskrift - M: Newdiamed, 2001 .- nr. 4. S. 103.
Drogovoz S. M. Farmakologi på håndflatene - Kharkov, 2002. - 120 s.
Mikhailov I. B. Klinisk farmakologi - St. Petersburg: Foliant, 1998. - 496 s.
Olbinskaya L. I., Andrushchishina T. B. Rasjonell farmakoterapi av arteriell hypertensjon // Russian Medical Journal. - 2001. - T. 9, nr. 15. - P. 615–621.
Solyanik E.V., Belyaeva L.A., Geltser B.I. Farmakoøkonomisk effektivitet av Moex i kombinasjon med osteopenisk syndrom // Problemer med standardisering i helsevesenet: Vitenskapelig og praktisk fagfellevurdert tidsskrift.- M: Newdiamed, 2001.- Nr. 4.- S. 129.

Angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere dukket opp i 1975, da kaptopril ble syntetisert. For tiden er alle ACE-hemmere, avhengig av den kjemiske gruppen assosiert i molekylet deres med sinkionet i de aktive sentrene til det angiotensin I-konverterende enzymet, delt inn i grupper:

legemidler med en sulfhydrylgruppe (kaptopril, metiopril);
legemidler med en karboksyalkylgruppe (enalapril, perindopril, ramipril);
legemidler med en fosfinylgruppe (fosinopril, ceronapril).

Bare kaptopril og lisinopril har biologisk aktivitet; alle andre ACE-hemmere er inaktive stoffer og omdannes til aktive disyremetabolitter kun som et resultat av hydrolyse etter absorpsjon i mage-tarmkanalen.

Virkningsmekanismen

Den antihypertensive effekten av ACE-hemmere er basert på deres evne til å undertrykke aktiviteten til kininase II, mens de samtidig påvirker den funksjonelle aktiviteten til renin-angiontensin- og kallikrein-kinin-systemene. ACE-hemmere blokkerer produksjonen av angiotensin II, som har en sterk vasokonstriktor effekt. Ved å undertrykke produksjonen av angiotensin II, har ACE-hemmere ikke bare en terapeutisk effekt ved kronisk hjertesvikt, men forhindrer det også.

Farmakologer fremhever plasma Og vev ACE-system - det første bestemmer reguleringen av blodtrykket, det andre har en langsiktig modulerende effekt i vev.

Undertrykkelse av ACE i plasma:

prestarium - 80-95 %
quinapril - 80%
trandolapril - 70-85 %
ramipril - 60-80 %

Affinitet for vev ACE:

prestarium - 6
quinapril - 5,8
ramipril - 5,2
enalapril - 3,6

Undertrykkelse av ACE-vev er forebygging av hjertehypertrofi, hypertrofi av det muskulære laget av arterioler, hypertrofi av glomeruli i nyrene med deres påfølgende død.

Ramipril og perindopril, som har den mest uttalte kardiobeskyttende effekten, har høy fettløselighet.

I henhold til varigheten av den antihypertensive effekten er ACE-hemmere delt inn i 3 grupper:

korttidsvirkende legemidler (kaptopril, metiopril) - tatt 2-3 ganger om dagen;
legemidler med gjennomsnittlig virkningsvarighet (enalapril) - 2 ganger om dagen;
langtidsvirkende legemidler (quinapril, lisinopril, perindopril, ramipril, spirapril, trandolapril, fosinopril) - 1 gang per dag.

Dosering av ACE-hemmere ved behandling av hypertensjon, mg (anbefalt daglig dose/startdose/antall doser per dag):

kaptopril (kapoten) - 12,5-100/12,5/2-3
enalapril (Renitec) - 5-40/5/1
lisinopril (vinyl) - 5-40/5/1
cilazapril (inhibase) - 2,5-5/1/1
ramipril (tritace) - 1,25-7,5/1,25/1
perindopril (Prestarium A) - 2,5-10/1/1
fosinopril (monopril) - 10-20/5/1-2
benazepril (cibacen) - 10-40/2,5/1
moexipril (moex) - 7,5-15/3,75/1
trandolapril (hopten) - 1-4/0,5/1

Indikasjoner for bruk av ACE-hemmere:

arteriell hypertensjon;
hjertesvikt (venstre ventrikkel dysfunksjon);
akutt hjerteinfarkt (høy risiko for å utvikle MI og hjertesvikt etter MI);
diabetes mellitus (diabetisk nefropati);
proteinuri;
venstre ventrikkel hypertrofi;
paroksysmal atrieflimmer;
metabolsk syndrom;
kardiovaskulær beskyttelse ved aterosklerose i halspulsårene og cerebrale arterier.

Kontraindikasjoner for bruk av ACE-hemmere:

stenose av arterien til den eneste fungerende nyren; bilaterale nyrearteriestenoser;
alvorlig nyresvikt (kreatinin over 300 µmol/l);
hyperkalemi mer enn 5,5 mmol/l;
alvorlig arteriell hypotensjon (systolisk blodtrykk mindre enn 90 mm Hg);
aortastenose;
svangerskap;
amming;
barndom;
individuell intoleranse mot ACE-hemmere.

Bivirkninger av ACE-hemmere

I de fleste tilfeller tolereres ACE-hemmere godt av pasienter, og bivirkninger er sjeldne. De vanligste bivirkningene når du tar ACE-hemmere: arteriell hypotensjon, hyperkalemi, tørr hoste, nedsatt nyrefunksjon, som manifesteres ved økt konsentrasjon av kreatinin i serum, angioødem.

Risikoen for å utvikle hyperkalemi reduseres når ACE-hemmere brukes sammen med loop- og tiaziddiuretika.

Uspesifikke bivirkninger inkluderer svekket smak, leukopeni, hudutslett, dyspeptiske lidelser og utvikling av anemi.

Narkotikahandel

Samtidig bruk av ACE-hemmere med tiazid eller loop-diuretika forsterker den hypotensive effekten og reduserer risikoen for hypokalemi.

Behandling med acetylsalisylsyre i kombinasjon med ramipril er assosiert med en mindre reduksjon i kardiovaskulær dødelighet enn behandling med en ACE-hemmer alene.

Risikofaktorer for utvikling av hyperkalemi (sammen med nyresvikt) hos pasienter som får ACE-hemmere er samtidig bruk av kaliumsalter, kaliumsparende diuretika og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler.

ACE-hemmere øker vevsfølsomheten for insulin, noe som øker den glukosesenkende effekten av insulinmedisiner.

På grunn av den forverrede myelotoksiske effekten, kan forskrivning av ACE-hemmere til pasienter som får allopurinol, cytostatika og immunsuppressiva øke risikoen for utvikling av leukopeni.

MERK FØLGENDE! Informasjon gitt på nettstedet nettsted er kun for referanse. Nettstedets administrasjon er ikke ansvarlig for mulige negative konsekvenser hvis du tar noen medisiner eller prosedyrer uten resept fra lege!