Virkning av nevrotoksiner. Hvorfor er nevrotoksiske effekter farlige?

Leonid Zavalsky

Nevrotoksiner brukes i økende grad i medisin for terapeutiske formål.

Noen nevrotoksiner med forskjellige molekylære strukturer har en lignende virkningsmekanisme, og forårsaker faseoverganger i membranene til nerve- og muskelceller. Hydrering spiller en viktig rolle i virkningen av nevrotoksiner, som i betydelig grad påvirker konformasjonen av interagerende giftstoffer og reseptorer.

Informasjon om giftigheten til pufferfish (maki-maki, dogfish, puffer fish, etc.) dateres tilbake til antikken (mer enn 2500 år f.Kr.). Av europeerne var den første som ga en detaljert beskrivelse av symptomene på forgiftning den berømte navigatøren Cook, som sammen med 16 sjømenn spanderte pufferfish under sin andre reise rundt om i verden i 1774. Han var heldig, for han "rørte knapt fileten", mens "grisen, som spiste innvollene, døde." Merkelig nok kan japanerne ikke nekte seg selv gleden av å smake på denne, fra deres synspunkt, delikatesse, selv om de vet hvor nøye den skal tilberedes og hvor farlig det er å spise.

De første tegnene på forgiftning vises innen noen få minutter til 3 timer etter å ha spist fugu. Først kjenner den uheldige eteren en prikking og nummenhet i tungen og leppene, som deretter sprer seg til hele kroppen. Så begynner hodepine og magesmerter, og armene mine blir lammet. Gangen blir ustø, oppkast, ataksi, stupor og afasi vises. Pusten blir vanskelig, blodtrykket synker, kroppstemperaturen faller, og det utvikles cyanose i slimhinner og hud. Pasienten faller i koma, og kort tid etter at pusten stopper, stopper også hjerteaktiviteten. Kort sagt, et typisk bilde av virkningen av en nervegift.

I 1909 isolerte den japanske forsker Tahara det aktive prinsippet fra fugu og kalte det tetrodotoxin. Imidlertid var det bare 40 år senere mulig å isolere tetrodotoksin i krystallinsk form og etablere dets kjemiske formel. For å få 10 g tetrodotoksin, måtte den japanske forskeren Tsuda (1967) behandle 1 tonn fugu-ovarier. Tetrodotoxin er en forbindelse av aminoperhydrokinazolin med en guanidingruppe og har ekstremt høy biologisk aktivitet. Som det viste seg, er det tilstedeværelsen av guanidingruppen som spiller en avgjørende rolle i forekomsten av toksisitet.

Samtidig med studiet av giften til steintannede fisker og pufferfish, studerte mange laboratorier rundt om i verden giftstoffer isolert fra vevet til andre dyr: salamander, salamander, giftige padder og andre. Det viste seg å være interessant at i noen tilfeller produserte vev fra helt forskjellige dyr som ikke har noen genetisk slektskap, spesielt den kaliforniske salamanderen Taricha torosa, fisk av slekten Gobiodon, mellomamerikanske frosker Atelopus, australske blekksprut Hapalochlaena maculosa, den samme giften tetrodotoksin.

Virkningen av tetrodotoksin er veldig lik et annet ikke-protein nevrotoksin, saksitoksin, produsert av encellede flagellerte dinoflagellater. Giften til disse flagellerte encellede organismene kan konsentreres i vevet til muslingbløtdyr under massereproduksjon, hvoretter blåskjellene blir giftige når de konsumeres av mennesker. En studie av den molekylære strukturen til saksitoksin viste at dets molekyler, som tetrodotoksin, inneholder en guanidingruppe, til og med to slike grupper per molekyl. Ellers har saxitoxin ingen felles strukturelle elementer med tetrodotoxin. Men virkningsmekanismen til disse giftene er den samme.

Den patologiske effekten av tetrodotoksin er basert på dens evne til å blokkere ledningen av nerveimpulser i eksitable nerve- og muskelvev. Det unike med virkningen av giften ligger i det faktum at i svært lave konsentrasjoner - 1 gamma (ett hundre tusendel av et gram) per kilo av en levende kropp - blokkerer den den innkommende natriumstrømmen under aksjonspotensialet, noe som fører til døden . Giften virker kun på utsiden av aksonmembranen. Basert på disse dataene antok japanske forskere Kao og Nishiyama at tetrodotoksin, hvis størrelse på guanidingruppen er nær diameteren til det hydrerte natriumionet, kommer inn i munningen av natriumkanalen og setter seg fast i den, og stabiliseres på utenfor av resten av molekylet, hvis dimensjoner overstiger kanalens diameter. Lignende data ble oppnådd når man studerte den blokkerende effekten av saksitoksin. La oss vurdere fenomenet mer detaljert.

I hvile opprettholdes en potensialforskjell på omtrent 60 mV mellom indre og ytre side av aksonmembranen (det ytre potensialet er positivt). Når nerven er opphisset ved påføringspunktet i løpet av kort tid (ca. 1 ms), skifter potensialforskjellen fortegn og når 50 mV - den første fasen av aksjonspotensialet. Etter å ha nådd maksimum, går potensialet på et gitt punkt tilbake til den opprinnelige polarisasjonstilstanden, men dens absolutte verdi blir litt større enn ved hvile (70 mV) - den andre fasen av aksjonspotensialet. Innen 3-4 ms går aksjonspotensialet på dette punktet på aksonet tilbake til hviletilstand. Kortslutningsimpulsen er tilstrekkelig til å eksitere den tilstøtende delen av nerven og repolarisere den i det øyeblikket den forrige delen går tilbake til likevekt. Dermed forplanter aksjonspotensialet seg langs nerven i form av en udempet bølge som beveger seg med en hastighet på 20-100 m/s.

Hodgkin og Huxley og deres medarbeidere studerte i detalj prosessen med forplantning av nervøse eksitasjoner og viste at i hviletilstand er aksonmembranen ugjennomtrengelig for natrium, mens kalium diffunderer fritt gjennom membranen. Kalium som "flyter" ut bærer bort en positiv ladning, og det indre rommet i aksonet blir negativt ladet, noe som forhindrer ytterligere frigjøring av kalium. Som et resultat viser det seg at kaliumkonsentrasjonen utenfor nervecellen er 30 ganger mindre enn inne. Med natrium er situasjonen motsatt - i aksoplasmaen er konsentrasjonen 10 ganger lavere enn i det intercellulære rommet.

Tetrodotoxin og saksitoksinmolekyler blokkerer natriumkanalen og forhindrer som et resultat passasje av et aksjonspotensial gjennom aksonet. Som det kan sees, i tillegg til den spesifikke interaksjonen mellom guanidingruppen og kanalens munning (interaksjon av typen "nøkkellås"), utføres en viss funksjon i interaksjonen av den gjenværende delen av molekylet, subjektet til hydrering av vannmolekyler fra den vandige saltløsningen omgitt av membranen.

Betydningen av studier av virkningen av nevrotoksiner kan neppe overvurderes, siden de for første gang tillot oss å komme nærmere forståelsen av slike fundamentale fenomener som den selektive ionepermeabiliteten til cellemembraner, som ligger til grunn for reguleringen av kroppens vitale funksjoner. . Ved å bruke svært spesifikk binding av tritiummerket tetrodotoksin, var det mulig å beregne tettheten av natriumkanaler i den aksonale membranen til forskjellige dyr. Således var kanaltettheten i blekksprutens gigantiske akson 550 per kvadratmikrometer, og i froskens sartorius-muskel var den 380.

Spesifikk blokkering av nerveledning tillot bruken av tetrodotoksin som et kraftig lokalbedøvelsesmiddel. For tiden har mange land allerede etablert produksjon av smertestillende midler basert på tetrodotoksin. Det er bevis på en positiv terapeutisk effekt av nevrotoksinmedisiner ved bronkial astma og konvulsive tilstander.

Virkningsmekanismene til morfinmedisiner er nå studert i stor detalj. Medisin og farmakologi har lenge kjent egenskapene til opium for å lindre smerte. Allerede i 1803 klarte den tyske farmakologen Fritz Serthuner å rense opiumsmedisinen og trekke ut det aktive prinsippet fra det - morfin. Legemidlet morfin ble mye brukt i klinisk praksis, spesielt under første verdenskrig. Dens største ulempe er bivirkningen, som kommer til uttrykk i dannelsen av kjemisk avhengighet og kroppens avhengighet av stoffet. Derfor ble det forsøkt å finne en erstatning for morfin med et like effektivt smertestillende middel, men uten bivirkninger. Men alle nye stoffer, som det viste seg, forårsaker også avhengighetssyndrom. Denne skjebnen rammet heroin (1890), meperidin (1940) og andre morfinderivater. Overfloden av opiatmolekyler som er forskjellige i form gir grunnlaget for nøyaktig å etablere strukturen til opiatreseptoren som morfinmolekylet er festet til, i likhet med tetrodotoksinreseptoren.

Alle molekyler av smertestillende aktive opiater har felles elementer. Opiumsmolekylet har en stiv T-form, representert av to gjensidig vinkelrette elementer. Ved bunnen av T-molekylet er det en hydroksylgruppe, og i den ene enden av den horisontale stangen er det et nitrogenatom. Disse elementene danner "grunnlaget" for nøkkelen som åpner mottakerlåsen. Det virker signifikant at kun venstredrejende isomerer av morfinserien har smertestillende og euforisk aktivitet, mens høyredreiende isomerer er fratatt slik aktivitet.

Tallrike studier har fastslått at opiatreseptorer eksisterer i kroppen til alle virveldyr uten unntak, fra haier til primater, inkludert mennesker. Dessuten viste det seg at kroppen selv er i stand til å syntetisere opiumlignende stoffer kalt enkefaliner (metionin-enkefalin og leucin-enkefalin), som består av fem aminosyrer og nødvendigvis inneholder en spesifikk morfin-"nøkkel". Enkefaliner frigjøres av spesielle enkefalin-nevroner og får kroppen til å slappe av. Som svar på bindingen av enkefaliner til opiatreseptoren, sender kontrollneuronen et avspenningssignal til de glatte musklene og oppfattes av den eldste formasjonen av nervesystemet - den limbiske hjernen - som en tilstand av suveren lykke, eller eufori. En slik tilstand kan for eksempel oppstå etter slutten av stress, en godt utført jobb eller dyp seksuell tilfredsstillelse, noe som krever en viss mobilisering av kroppens krefter. Morfin eksiterer opiatreseptoren, som enkefaliner, selv når det ikke er noen grunn til lykke, for eksempel ved sykdom. Det har blitt bevist at tilstanden til nirvana hos yogier ikke er noe mer enn eufori oppnådd ved frigjøring av enkefaliner gjennom autotrening og meditasjon. På denne måten åpner yogier tilgang til glatte muskler og kan regulere funksjonen til indre organer, til og med stoppe hjerterytmen.

>>>> Hva er farene ved nevrotoksiske effekter?

Hva er farene ved nevrotoksiske effekter?

En rekke stoffer kan ha en skadelig effekt på nervefibre, og slike stoffer kalles nevrotoksiner, og resultatene deres kalles nevrotoksiske lidelser. Nevrotoksiner kan forårsake akutte reaksjoner eller forsinket handling, som gjør den toksiske effekten til en kronisk prosess.

Kjemiske reagenser, anestetika, antiseptika, vaskemidler, plantevernmidler, insektmidler, metallrøyk og legemidler med nevrotoksiske bivirkninger kan fungere som nevrotoksiner. Nevrotoksiske effekter kan begynne når komponentene i disse stoffene ved et uhell kommer inn i luftveiene, inn i blodet, og når deres tillatte konsentrasjon i blodet overskrides.

Nevrotoksiske effekter stoffer på kroppen manifesterer seg i en rekke tegn:

Hodepine,
svimmelhet,
Føler seg svak
Svakhet i musklene i lemmer,
Balanseforstyrrelser
Følelse av nummenhet i vevet,
Vevsfølsomhetsforstyrrelser
Langsomme eller svekkede reflekser
Hjerteforstyrrelser (arytmier, takykardi),
Synshemming,
Pusteforstyrrelser
Smerter som ligner på radikulært syndrom,
Bevegelsesforstyrrelser
Urinretensjon eller urininkontinens,
Forvirring.

Nevrotoksiske lidelser kan være reversible og forsvinne når virkningen av nervegiften opphører, men de kan også føre til irreversible skader i kroppen.

Du kan bli utsatt for nevrotoksiske effekter:

i produksjon av kjemikalier, i en skadelig atmosfære i lang tid,
når du arbeider med gjødsel og insektmidler i landbruket og på private sommerhytter,
når du utfører desinfeksjon av lokaler, i en atmosfære fylt med damper av et konsentrert desinfeksjonsmiddel,
under reparasjon og byggearbeid med maling og lakk, lim, løsemidler i dårlig ventilerte områder,
være nær en forbrenningssone med høy konsentrasjon av karbonmonoksid,
Å være i sonen for en kjemisk menneskeskapt katastrofe (nødutslipp).

Nevrotoksiske lidelser kan over tid forvandle seg til sykdommer i nervesystemet og muskel- og skjelettsystemet: myopatier, Parkinsons sykdom, nedsatt eller tap av syn, dysfunksjon av det vestibulære apparatet, mental degradering, tics, tremor.

Behandling av nevrotoksiske lidelser er basert på å gjennomføre avgiftningstiltak for å fjerne giftige stoffer fra kroppen og redusere deres konsentrasjon i vev, gjenopprette vann- og elektrolyttbalansen og rense blodet for giftstoffer gjennom hemosorpsjon. Ved nevrotoksikose utføres symptomatisk terapi (antikonvulsiva, muskelavslappende midler, antiinflammatoriske midler, antiallergiske midler) for å eliminere lidelser som oppstår som et resultat av toksiske effekter. Den prioriterte retningen i behandlingen av nevrotoksiske lidelser er gjenoppretting av respiratorisk aktivitet, hemodynamikk og forebygging av cerebralt ødem. Deretter overvåkes de berørte organene, passende behandling foreskrives og motorisk aktivitet gjenopprettes.

Forskning viser at autisme og andre nervelidelser diagnostiseres stadig oftere i dag. Årsaken til dette kan ikke bare være arvelige genetiske sykdommer, men også farlige kjemikalier. Spesielt organofosfater alene, brukt i landbruket, påvirker alvorlig tilstanden til sentralnervesystemet.

Og nylig har eksperter identifisert 10 kjemikalier, såkalte nevrotoksiner, som finnes både i miljøet og i husholdningsartikler, møbler og klær. Ifølge forskere er disse stoffene årsaken til utviklingen av sykdommer som påvirker nervesystemet. De fleste av dem er allerede sterkt begrenset i bruk, men noen av dem utgjør fortsatt en stor fare.

Klorpyrifos

Et vanlig kjemikalie i fortiden, en del av gruppen av organofosfat-sprøytemidler, brukt til å drepe skadedyr. For tiden er klorpyrifos klassifisert som en svært giftig forbindelse, farlig for fugler og ferskvannsfisk, og moderat giftig for pattedyr. Til tross for dette er det fortsatt mye brukt i ikke-matvekster og til bearbeiding av treprodukter.

Metylkvikksølv

Metylkvikksølv er et farlig nevrotoksin som påvirker mekanismene for arv hos mennesker. Det forårsaker unormale mitoser (K-mitoser) i celler og skader også kromosomer, og effekten er 1000 ganger større enn kolkisin. Forskere mener det er mulig at metylkvikksølv kan forårsake fødselsskader og mentale defekter.

Polyklorerte bifenyler

Eller PCB, er en del av en gruppe kjemikalier definert som persistente organiske miljøgifter. De kommer inn i kroppen gjennom lungene, mage-tarmkanalen med mat eller hud, og avsettes i fett. PCB er klassifisert som et sannsynlig kreftfremkallende for mennesker. I tillegg forårsaker de leversykdom, forstyrrer reproduksjonsfunksjonen og forstyrrer det endokrine systemet.

Etanol

Som det viser seg, er ikke etanol et miljøvennlig alternativ til bensin. Å dømme etter data fra forskere fra Stanford University, bidrar biler som bruker en blanding av etanol og bensin til en økning i nivået av to kreftfremkallende stoffer i atmosfæren - formaldehyd og acetaldehyd. I tillegg, når du bruker etanol som drivstoff, vil nivået av atmosfærisk ozon øke, noe som selv ved lave konsentrasjoner fører til alle slags lungesykdommer.

Lede

Trenger inn i kroppen, bly kommer inn i blodet, og skilles delvis ut naturlig, og delvis avsettes i ulike systemer i kroppen. Med en betydelig grad av forgiftning utvikles forstyrrelser i funksjonstilstanden til nyrene, hjernen og nervesystemet. Forgiftning med organiske blyforbindelser fører til nervøse lidelser - søvnløshet og hysteri.

Arsenikk

Industrielt brukes arsen til å lage gjødsel, kjemisk behandle tre og lage halvledere. Arsen kommer inn i menneskekroppen i form av støv og gjennom mage-tarmkanalen. Ved langvarig kontakt med arsen kan ondartede svulster dannes, i tillegg forstyrres stoffskiftet og funksjonene til det sentrale og perifere nervesystemet.

Mangan

Først av alt kommer mangan inn i menneskekroppen gjennom luftveiene. Store partikler som avvises av luftveiene kan svelges sammen med spytt. Store mengder mangan samler seg i lever, nyrer, endokrine kjertler og bein. Rus over flere år fører til forstyrrelse av sentralnervesystemet og utvikling av Parkinsons sykdom. I tillegg fører overskudd av mangan til beinsykdommer og øker risikoen for brudd.

Fluor

Selv om fluor er mye brukt i munnhygiene for å bekjempe bakterielle tannsykdommer, kan det forårsake mange negative effekter. Forbruk av vann som inneholder fluor i en konsentrasjon på én del per million forårsaker endringer i hjernevev som ligner på Alzheimers sykdom. Det mest paradoksale er at et overskudd av fluor har en ødeleggende effekt på selve tennene, og forårsaker fluorose.

Tetrakloretylen

Eller perkloretylen er et utmerket løsemiddel og brukes i tekstilindustrien og til avfetting av metaller. Ved kontakt med åpen ild og oppvarmede overflater brytes det ned og produserer giftige gasser. Ved langvarig kontakt har tetrakloretylen en giftig effekt på sentralnervesystemet, lever og nyrer. En rekke akutte forgiftninger som fører til døden er kjent.

Toluen

I den kjemiske industrien brukes det til produksjon av benzen, benzosyre og er en del av mange løsemidler. Toluendamper trenger inn i menneskekroppen gjennom luftveiene og huden. Rus forårsaker utviklingsforstyrrelser i kroppen, reduserer læringsevner, påvirker nervesystemet og reduserer immunitet.

Noen stoffer kan ha ekstremt negative effekter på menneskers helse. Naturlige eller syntetiske giftstoffer påvirker nyrene, leveren, hjertet, skader blodårene, forårsaker blødninger eller virker på cellenivå. Nevrotoksiner er stoffer som skader nervefibre og hjernen, og resultatene av slike giftstoffer kalles nevrotoksiske lidelser. Virkningen av denne typen giftstoffer kan enten være forsinket eller forårsake akutte tilstander.

Hva er nevrotoksiner og hvor brukes giftige stoffer?

Nevrotoksiner kan være kjemikalier, medikamenter som forårsaker anestesi, antiseptika, metallrøyk, aggressive vaskemidler, plantevernmidler og insektmidler. Noen levende organismer er i stand til å produsere nevrotoksiner som svar på en trussel mot immunsystemet, og mange giftige stoffer er tilstede i miljøet.

I følge vitenskapelige forskningsdata oppsummert i publikasjonen av det autoritative ukentlige medisinske tidsskriftet "The Lancet", kan rundt to hundre giftstoffer skade det menneskelige nervesystemet. Senere (etter å ha studert data fra National Institute of Occupational Safety) ble det nødvendig å legge til den publiserte listen samme antall giftige stoffer som på en eller annen måte har en negativ effekt på sentralnervesystemet.

I sistnevnte tilfelle ble skade på nervefibre kombinert med skade på tilknyttede organer og systemer, og symptomer på en nevrotoksisk lidelse oppsto når tillatte eksponeringsgrenser ble overskredet.

Dermed utvides listen over kjemikalier som kan klassifiseres som nevrotoksiner avhengig av hvilke kriterier en bestemt publikasjon eller forfatter forholder seg til.

Du kan få nevrotoksinforgiftning ved å puste inn giftig røyk, øke den tillatte konsentrasjonen i blodet eller spise mat mettet med store mengder giftige stoffer. Mange giftige stoffer finnes i miljøet, forbruksvarer og husholdningskjemikalier. Nevrotoksiner brukes i kosmetikk, medisin og industri.

Hva er den nevrotoksiske effekten på kroppen?

Nevrotoksiske effekter påvirker først og fremst hjernen og nervetrådene. Nøytralisering av arbeidet til celler i nervesystemet kan føre til muskellammelse, forekomsten av en akutt allergisk reaksjon, og påvirker den generelle mentale tilstanden til en person. I alvorlige tilfeller kan forgiftning forårsake koma og være dødelig.

Giftige stoffer av denne typen absorberes i nerveender, overføres til celler og forstyrrer vitale funksjoner. Kroppens naturlige avgiftningsmekanismer er praktisk talt maktesløse mot nevrotoksiner: i leveren, for eksempel, hvis hovedfunksjon er eliminering av skadelige stoffer, blir de fleste nevrotoksiner, på grunn av deres spesifikke natur, reabsorbert av nervefibre.

Nevrotoksisk gift kan komplisere forløpet av enhver sykdom, noe som gjør definitiv diagnose og rettidig behandling vanskelig.

Å etablere en nøyaktig diagnose inkluderer nødvendigvis å bestemme den mistenkte kilden til infeksjon, studere historien om kontakt med en potensiell gift, identifisere det fullstendige kliniske bildet og utføre laboratorietester.

Klassifisering av de mest kjente representantene for nevrotoksiner

Medisinske kilder klassifiserer nevrotoksiner i kanalhemmere, nervemidler og nevrotoksiske stoffer. Basert på deres opprinnelse er giftige stoffer delt inn i de som er hentet fra det ytre miljøet (eksogent) og de som produseres av kroppen (endogent).

Klassifiseringen av nevrotoksiner, forgiftning som sannsynligvis vil oppstå på jobb og hjemme, inkluderer tre grupper av de vanligste stoffene:

Tungmetaller. Kvikksølv, kadmium, bly, antimon, vismut, kobber og andre stoffer absorberes raskt i fordøyelseskanalen, føres gjennom blodet til alle vitale organer og avsettes i dem.
Biotoksiner. Biotoksiner inkluderer potente giftstoffer som produseres, spesielt av livet i havet og edderkopper. Stoffer kan trenge inn mekanisk (ved et bitt eller injeksjon) eller ved å spise giftige dyr. I tillegg er botulismebakterier biotoksiner.
Xenobiotika. Et særtrekk ved denne gruppen nevrotoksiner er deres langvarige effekt på menneskekroppen: halveringstiden til dioksin varierer for eksempel fra 7 til 11 år.

Symptomer på nevrotoksinskade

Nevrotoksiske lidelser forårsaket av giftige stoffer er preget av en rekke symptomer typiske for forgiftning i prinsippet, og spesifikke tegn som oppstår under rus med en bestemt forbindelse.

Tungmetallrus

Dermed opplever pasienter følgende tegn på tungmetallforgiftning:

ubehag i magen;
oppblåsthet, diaré eller forstoppelse;
kvalme og sporadiske oppkast.

Samtidig har forgiftning med et spesifikt metall sine egne karakteristiske egenskaper. Ved kvikksølvforgiftning kjennes således en metallisk smak i munnen, økt spyttutskillelse og hevelse av lymfeknutene er karakteristisk, og det er preget av sterk hoste (noen ganger med blod), tåreflåd og irritasjon av slimhinnene i luftveier.

Et alvorlig tilfelle er: anemi utvikler seg, huden blir blåaktig, og funksjonen til leveren og nyrene blir raskt forstyrret.

Biotoksinforgiftning

Ved forgiftning med biotoksiner kan de første tegnene på forgiftning omfatte:

økt spyttutskillelse, nummenhet i tungen, tap av følelse i bena og armene (typisk for forgiftning med tetrodotoksin i pufferfisk);
økende magesmerter, kvalme og oppkast, tarm-uregelmessigheter, flekker foran øynene og respirasjonssvikt (botulinumtoksinforgiftning);
sterke smerter i hjertet, hypoksi, lammelse av indre muskler (en tilstand som ligner et hjerteinfarkt oppstår når forgiftet med batrachotoxin inneholdt i kjertlene til noen froskearter).

Rus med xenobiotika

En nevrotoksisk gift av antropogen opprinnelse er farlig fordi symptomer på forgiftning kan oppstå over lang tid, noe som fører til kronisk forgiftning.

Skader fra formaldehyd eller dioksiner - biprodukter fra produksjon av plantevernmidler, papir, plast osv. - er ledsaget av følgende symptomer:

tap av styrke, tretthet, søvnløshet;
magesmerter, tap av appetitt og utmattelse;
irritasjon av slimhinnene i munnen, øynene og luftveiene;
kvalme, oppkast blod, diaré;
nedsatt koordinering av bevegelser;
angst, delirium, følelse av frykt.

Funksjoner av nevrotoksinforgiftning

Et særtrekk ved nevrotoksiner er skade på det menneskelige nervesystemet.

Derfor er pasientens tilstand preget av:

nedsatt koordinering av bevegelser;
bremse hjerneaktivitet;
bevissthetsforstyrrelser, hukommelsestap;
bankende hodepine;
mørkere øyne.

Som regel inkluderer de generelle symptomene symptomer på forgiftning fra luftveiene, fordøyelsen og kardiovaskulærsystemet. Det spesifikke kliniske bildet avhenger av kilden til forgiftning.

Forebygging av rus på jobb og hjemme

Forebygging av forgiftning avhenger i stor grad av arten av den potensielle trusselen. Så, for å unngå forgiftning med biotoksiner, bør maten være gjennomkokt, unngå å spise utgåtte produkter eller produkter av lav kvalitet, og forhindre kontakt med potensielt giftige dyr og planter. Tungmetallforgiftning kan forhindres ved å bruke produkter laget av disse materialene strengt tatt for deres tiltenkte formål, ved å følge sikkerhetstiltak ved arbeid i farlige industrier og sanitære regler.

i biokjemi

Virkningsmekanisme for nevrotoksiner fra slangegift

Introduksjon

kjemi slangegift

Slangegift er en unik gruppe biologisk aktive forbindelser i deres kjemiske sammensetning og fysiologiske effekter. Deres giftige og medisinske egenskaper har vært kjent for menneskeheten siden antikken. I lang tid var interessen for studiet av disse giftige produktene begrenset til behovene til medisinsk praksis. Mesteparten av arbeidet ble viet til å beskrive det kliniske bildet av forgiftning, finne metoder for spesifikk og uspesifikk terapi, samt bruken av slangegift og deres preparater som terapeutiske midler. Rasjonell bruk av slangegift i medisin er umulig uten eksperimentell studie og teoretisk begrunnelse av essensen av reaksjonene som utvikler seg i kroppen som svar på introduksjonen av en bestemt gift. Studiet av individuelle virkningsmekanismer av slangegift på kroppen er nødvendig for å lage vitenskapelig baserte behandlingsmetoder.

Utilstrekkelig kunnskap om mekanismene for den giftige virkningen av slangegift tillater ofte ikke leger å raskt og effektivt lindre tilstanden til offeret. I noen tilfeller tas kun det eksterne bildet av forgiftning i betraktning, og klinisk behandling er begrenset til symptomatiske midler uten å ta hensyn til giftens spesifikke effekter på kroppens vitale systemer.

Det skal bemerkes at slangegift har en sterk giftig effekt bare i dødelige og subletale doser. Små doser forårsaker ingen kliniske manifestasjoner av forgiftning og har lenge vært brukt i praktisk medisin. Terapeutisk anvendelse utføres imidlertid ofte empirisk uten tilstrekkelig teoretisk begrunnelse, noe som medfører feil. Det er ikke nødvendig å bevise at effektiv bruk av slangegift i klinikken bør være basert på dyp kunnskap om deres sammensetning og egenskaper, og først av alt på eksperimentelle studier som skal avsløre den fysiologiske naturen og virkningsmekanismene til disse giftige stoffene. og hjelpe leger med vitenskapelig bruk av gift til terapeutiske formål. I forskningslaboratorier har det vært en sterk økning i interessen for zootoksiner, og spesielt for slangegift, i forbindelse med å få fra dem i ren form en rekke komponenter som har svært spesifikke effekter og visse biologiske strukturer.

Hensikten med dette arbeidet er å fremheve den nåværende tilstanden til eksperimentelle studier av slangegift, for å avsløre mekanismene for patofysiologiske effekter på de viktigste funksjonelle systemene i kroppen.

Tilstanden til kjemien til slangegiftene.

Fremstilling av giftstoffer og dets fysisk-kjemiske egenskaper.

Den enkleste måten å få giftsekret fra slanger på er mekanisk massasje av de giftige kjertlene. I dag brukes ofte elektrisk strømstimulering i stedet for mekanisk massasje.

Elektrisk stimulering er ikke bare en mer skånsom metode for å samle gift, men lar deg også få en større mengde av det. Mengden gift som oppnås fra ett individ avhenger av størrelsen på slangens kropp, dens fysiologiske tilstand, antall gjentatte giftdoser, samt av en rekke miljøforhold. Det skal bemerkes at å holde slanger i fangenskap påvirker ikke bare mengden gift som oppnås, men også dens toksisitet. I kobragift observeres således en reduksjon i toksisitet etter seks måneders fangenskap. Giften til hoggormen endrer toksisiteten først etter 2 års oppbevaring i barnehagen. Når det gjelder små slanger (huggorm, kobberhode, eph), påvirker det ikke egenskapene til giftene å holde dem i serpentarium gjennom året. Nyekstrahert slangegift er en lett opaliserende, viskøs, ganske gjennomsiktig væske; giftens farge varierer fra lys gul til sitron.

Den aktive reaksjonen av giftstoffer er vanligvis sur. Vandige løsninger av dem er ustabile og mister toksisitet etter noen dager. De blir mye mer motstandsdyktige mot miljøfaktorer etter tørking over kalsiumklorid eller lyofilisering. Giftene er ganske termostabile og tåler oppvarming opp til 120 grader Celsius i et surt miljø uten tap av aktivitet. Kjemiske reagenser har en destruktiv effekt på giftstoffer: KMnO 4, eter, kloroform, etanol metylenblått. Fysiske faktorer påvirker også: UV-bestråling, røntgen. Kjemisk analyse viser tilstedeværelsen av både organiske og uorganiske stoffer i slangegift. I følge moderne konsepter er den giftige aktiviteten og de biologiske egenskapene til slangegiftene assosiert med deres proteinkomponenter.

Hovedstadiene for å studere den kjemiske sammensetningen og strukturen til giftige polypeptider av slangegift. Spørsmål om den kjemiske naturen og virkningsmekanismene til slangegift har tiltrukket seg oppmerksomheten til forskere. I tidlige studier var den toksiske effekten assosiert med aktiviteten til enzymer som er tilstede i giftstoffer. For øyeblikket er det generelt aksepterte synspunktet at de viktigste giftige egenskapene bestemmes av ikke-enzymatiske polypeptider, sammen med hvilke giftstoffer inneholder kraftige enzymsystemer, hvis art og spesifisitet av handlingen i de fleste tilfeller bestemmer det unike til det integrerte bildet. av forgiftning. Prestasjoner og suksesser innen studiet av den kjemiske sammensetningen av giftstoffer er nært knyttet til utvikling og forbedring av metoder for fraksjonering og rensing av komplekse blandinger av høymolekylære forbindelser. Fram til 1960-tallet brukte studiet av gift hovedsakelig dialyse gjennom semipermeable membraner og elektroforetisk separasjon. Utviklingen av metoder for gelfiltrering, ionebytterkromatografi, ultrasentrifugering, samt utvikling og automatisering av metoder for å analysere den primære strukturen til makromolekyler gjorde det mulig å dechiffrere sekvensen av aminosyrerester av giftige polypeptider til de fleste slanger i en relativt kort tid.

1.Terminologi og klassifisering av giftige polypeptider

kjemi slangegift

Inntil nylig var det terminologiske vanskeligheter ved forsøk på en sammenlignende analyse av de funksjonelle og strukturelle egenskapene til forskjellige ikke-enzymatiske giftige polypeptider av slangegift. Dette gjelder hovedsakelig polypeptider isolert fra giften til slanger fra Elapidae-familien. I de første stadiene av å studere den kjemiske sammensetningen av giftstoffer var slike vanskeligheter uunngåelige og ble forklart av den utilstrekkelige graden av rensing av individuelle polypeptider, noe som i de fleste tilfeller gjorde det vanskelig å bestemme den spesifikke karakteren av deres handling. Som et resultat ga forskjellige forfattere forskjellige navn til polypeptider som viste seg å være ekstremt nære, og noen ganger identiske, i deres kjemiske struktur og farmakologiske effekter. Spesielt ble en gruppe kardiotoksiner utpekt som en faktor som depolariserer skjelettmuskulaturen; toksin Y; direkte lytisk faktor - PLF; kobraminer A og B; cellegift 1 og 2.

Noen forfattere, da de valgte et navn, var basert på patofysiologiske effekter (kardiotoksin, PLP, cellegift), andre la vekt på noen kjemiske egenskaper ved polypeptidet, for eksempel dets grunnleggende karakter (cobramin), mens andre tildelte en numerisk eller bokstavbetegnelse til polypeptidet. brøkdel. Først i de senere år har en nær likhet i den kjemiske strukturen til disse polypeptidene blitt etablert. Det er oppnådd bevis for at hemolytisk, cytotoksisk, kardiotoksisk og andre typer aktivitet er iboende i de fleste av disse toksinene. Derfor ble en gruppe grunnleggende polypeptider som ikke har spesifikk nevrotoksisk aktivitet, men som effektivt virker på biologiske membraner, kalt membranaktive polypeptider (MAP).

Basert på en komparativ analyse av den primære strukturen og den fysiologiske virkningen, som viste den store likheten mellom nevrotoksiske polypeptider, ble de forent under fellesbetegnelsen - neurotoxin. Således er alle giftige polypeptider, som ikke har enzymatiske egenskaper og i henhold til deres virkningsmekanisme, så langt blitt isolert fra giften til slanger fra familien Elapidae og er delt inn i tre grupper. Den første gruppen inkluderer polypeptider som selektivt og spesifikt blokkerer kolinerge reseptorer i den subsynaptiske membranen i det nevromuskulære krysset - postsynaptiske nevrotoksiner (post-NT). Den andre gruppen er representert av polypeptider som virker selektivt på de presynaptiske endene til myoneurale synapser og forstyrrer prosessen med frigjøring av acetylkolin - presynaptiske nevrotoksiner (pre-NTs).

Den tredje gruppen inkluderer polypeptider som aktivt påvirker membranstrukturene til celler, inkludert eksitable, som forårsaker deres depolarisering - membranaktive polypeptider (MAP).

2. Kjemi av postsynaptiske nevrotoksiner

Til tross for at post-NT-er isolert fra kobragift er like i sine farmakologiske egenskaper, kan de fra synspunkt av kjemisk struktur deles inn i to typer.

Type 1 inkluderer post-HT, som er en enkel polypeptidkjede som består av 60-62 aminosyrerester som har 4 disulfidbroer (fig. 1. A) og har grunnleggende egenskaper, en molekylvekt på ca. 7000 (post-HT-1) .

Type 2 inkluderer post-NT, bestående av 71-74 aminosyrerester, med 5 disulfidbroer (fig. 1, B), molekylvekt på ca. 8000 (post-NT-2).

Fig 1. Primærstruktur av nevrotoksin II (A) og nevrotoksin I (B) fra giften til den sentralasiatiske kobraen

Post - NT-1 er bygget av 15 vanlige aminosyrerester; som regel er Ala, Met og Phen fraværende i sammensetningen. Tvert imot forekommer post-HT-2 alanin. Et interessant trekk ved den sentralasiatiske kobragiften er tilstedeværelsen av begge typer nevrotoksiner i den. Dessuten, i neurotoksinet som inneholder 73 aminosyrerester, er Arg eller Lys 51, karakteristisk for alle post-HT-2, erstattet med Glu.

Metningen av post-HT 1 og 2 disulfidbindinger antyder deres viktige funksjonelle betydning for å opprettholde den biologisk aktive konformasjonen av molekylet. Reduksjon av disulfidbindinger fører til et tap på 92% av aktiviteten til post - NT-1 og 50% av post - NT-2. re-oksidasjon gjenoppretter den opprinnelige aktiviteten til nevrotoksinene. Tilsynelatende er den større motstanden til post-NT-2 mot kjemiske påvirkninger på grunn av tilstedeværelsen av en femte disulfidbinding, som stabiliserer en del av polypeptidkjeden. Samtidig er denne samme delen av molekylet i post-NT-1 den mest langstrakte og mangler disulfidbroer. Tilstedeværelsen av broer bestemmer motstanden til post-LT mot termiske effekter. I et surt miljø kan post-NT således tåle oppvarming til 100°C i 30 minutter uten merkbart tap av aktivitet eller behandling med 8M urea i 24 timer, men inaktiveres av alkalier.

Dechiffrering av den primære strukturen til nevrotoksiske polypeptider gjorde det mulig å reise spørsmålet om lokaliseringen og strukturen til det aktive senteret av molekylet som interagerer med kolinreseptoren. Studiet av strukturen til disse polypeptidene indikerer tilstedeværelsen av både α- og β-strukturer i nevrotoksinmolekylene. Den sentrale delen av post-HT-1-molekylet, fri for disulfidbindinger, kan ha større α-helikalitet. I tillegg kan den hydrofile naturen til de fleste sidekjedene av aminosyrerester som utgjør sekvensen fra posisjon 24-25 til posisjon 39-40 forårsake projeksjon av denne løkken til yttersiden av molekylet, så det er mulig at det aktive senteret er lokalisert i denne regionen.

Analyse av plasseringen og kjemisk modifikasjon av invariante aminosyrer funnet i homologe nevrotoksiner i de samme regionene er viktig. Disse aminosyrene, bevart under utviklingen i identiske deler av polypeptidkjeden, kan delta i organiseringen av det aktive senteret eller sikre opprettholdelsen av den aktive konformasjonen til molekylet. Tilstedeværelsen av konstante aminosyrer krever tilstedeværelsen av en invariant triplettgenkode i DNA-molekylet som er nødvendig for syntesen av en gitt aminosyresekvens.

Siden målet for post-HT, så vel som for acetylkolin, er den kolinerge reseptoren, bør de tilsynelatende aktive stedene til nevrotoksiner være lik de kvartære ammonium- og karbonylgruppene til acetylkolin. Det ble funnet at frie aminogrupper, inkludert N-terminale, ikke er forpliktet til å gi toksisk aktivitet. Acytylering av 6 aminogrupper i nevrotoksinet fra giften til den thailandske kobraen førte til tap av 1/3 av aktiviteten.

Det kan antas at karbonylgruppene i peptidsammensetningen, alltid tilstede i post-HT-molekylet, kan være viktige for å sikre toksisitet. Imidlertid er de utilgjengelige i reaksjonen av interaksjon med reseptoren. I større grad oppfyller sidegruppene til sidekjedene av invariant asparaginsyre og asparagin dette kravet. Modifikasjon av asparaginsyre med glycinmetylester resulterer i et aktivitetstap på 75 % av den opprinnelige verdien.

Irreversibel binding mellom post-NT og den kolinerge reseptoren kan ikke forklares utelukkende ved interaksjonen av guanidin- og karbonylgrupper i post-NT med de tilsvarende regionene av reseptoren. Interaksjonen deres bør hovedsakelig være av elektrostatisk natur, men reseptor-toksinkomplekset dissosieres ikke i konsentrerte saltløsninger. Sannsynligvis tjener disse to funksjonelle gruppene som "gjenkjenningssteder" under den første kontakten mellom post-NT og reseptoren. Den endelige irreversible bindingen bestemmes av protein-protein-interaksjon, som allerede inkluderer andre områder av post-HT og kolinerge reseptorer.

3. Kjemi av presynaptiske nevrotoksiner

Den andre gruppen nevrotoksiner, presynaptiske nevrotoksiner (pre-NT), finnes sjelden i slangegift. Bare noen av dem har blitt isolert i renset form og studert. I familien Elapidae finnes presynaptiske NT-er i giften til den australske taipan - typoksin, av den australske tigerslangen - notexin, og i giften til kraiten - β-bungarotoksin. Crotoxin, et nevrotoksin fra klapperslangegift, har en dominerende presynaptisk effekt på nevromuskulære koblinger hos amfibier og en postsynaptisk effekt hos pattedyr. I motsetning til post-HT, er gruppe 2-nevrotoksiner bygget opp av et større antall aminosyrerester og har følgelig en større molekylvekt. I tillegg er noen av dem komplekser som består av underenheter.

En av de første pre-NT-ene oppnådd ved bruk av soneelektroforese på en stivelsesgel og deretter renset ved kromatografi på KM-Sephadex med gjentatt rekromatografi var β-bungarotoksin. β-bungarotoksin er bygget opp av omtrent 179 aminosyrerester, blant disse dominerer asparaginsyre (22 rester), glycin (16), lysin (13), arginin (14), tyrosin (13). Tilstedeværelsen av 20 cystinrester indikerer at β-bungarotoksinmolekylet er stabilisert av minst 10 sulfidbindinger. Molekylvekten til nevrotoksinet er 28500.

Det ble antatt at β-bungarotoksin mangler enzymatiske egenskaper og er homogent. Det ble imidlertid slått fast at β-bungarotoksin består av to underenheter med molekylvekter på 8800 og 12400, og ved å studere effekten av β-bungarotoksin på oksidativ fosforylering i mitokondriene til nerveender, kom de frem til at toksinet har fosfolipase. aktivitet.

Notexin ble oppnådd ved ionebytterkromatografi i en ammoniumacetatgradient. Den viktigste nevrotoksiske komponenten i notexin, som utgjorde 6 % av den rå, uraffinerte giften, ble isolert i form av et preparat inneholdende 27 % notexin ved gjentatt kromatografi.

4. Effekten av gift på nevromuskulær overføring

Mekanismen for forstyrrelse av overføringen av eksitasjon i den myoneurale synapsen under påvirkning av slangegift har blitt mest studert. Allerede de første observasjonene av bildet av døden til et forgiftet dyr, som var dominert av symptomer på lammelse av skjelett- og luftveismuskulaturen, nødvendiggjorde studiet av dette fenomenet under strenge laboratorieforhold. Tallrike eksperimenter på isolerte nevromuskulære preparater har vist at slangegift blokkerer overføringen av eksitasjon fra nerve til muskel, reduserer eksitabilitet til direkte og indirekte stimulering og forårsaker depolarisering av nerve- og muskelmembraner.

Hemming av nevromuskulær overføring under påvirkning av gift kan realiseres gjennom to mekanismer. En av dem er assosiert med den blokkerende effekten av giften på endeplaten. Den andre er basert på en depolariserende effekt på eksiterbare membraner. Men når man bruker hel gift, er det vanskelig å skille disse to mekanismene, siden dens depolariserende effekt fører til blokkering av forplantende eksitasjon i nervefibre, og i høye konsentrasjoner forårsaker giften muskelkontraktur. Giften forhindrer den depolariserende effekten av acetylkolin på isolerte muskler, mens acetylkolinesteraseforbindelser reduserer blokkeringseffekten.

I eksperimenter blokkerte krotoksin muskelkontraksjon på grunn av indirekte stimulering og hadde ingen effekt på membranpotensialet. Imidlertid rapporterte studier av effekten av giftstoffer av to varianter (med og uten krotamin) en praktisk talt irreversibel blokkerende effekt på nevromuskulær overføring hos katter og rotter av gift uten krotamin, både på muskelmembraner og på spesifikke reseptorer i den postsynaptiske membranen. Nevromuskulær blokkering under påvirkning av gift som inneholder krotamin ble oppnådd ved depolarisering av muskelmembraner. Viper gift er også i stand til å forstyrre nevromuskulær overføring, forårsaker perifer lammelse på grunn av irreversibel blokkering av spesifikke acetylkolinreseptorer. Det hemmer også den elektriske aktiviteten til muskelfibre. Immunkjemisk analyse viste tilstedeværelsen i giften av en proteinfraksjon som ligner på den postsynaptiske α- gift fra giften til den svarthalsede kobraen.

Ved Institutt for bioorganisk kjemi oppkalt etter. Akademikere M.M. Shemyakina<#"justify">5. Postsynaptiske nevrotoksiner (post-NT)

I motsetning til hel kobragift blokkerer post-NTs selektivt overføringen av eksitasjon i det nevromuskulære krysset uten å påvirke de elektriske egenskapene til nerven og muskelen. Inkubasjon av isolerte nevromuskulære preparater i en time i en løsning som inneholder post-NT i en konsentrasjon på ca. 1 μg/ml fører til en progressiv reduksjon i amplituden til endeplatepotensialet (EPP). Den hemmende effekten øker med økende stimuleringsfrekvens, samtidig avtar amplituden til EPP uten signifikante endringer i frekvensen. Selv ved høye konsentrasjoner hadde post-NT ingen effekt på hvilepotensialene til både muskel- og motorterminaler.

De kolinerge reseptormembranene i skjelettmuskulaturen til virveldyr er mest følsomme for effektene av post-NT. Samtidig er de somatiske musklene til marine bløtdyr og hjertet av lamprey motstandsdyktig mot virkningen av kobra-nevrotoksiner. Artsforskjeller i følsomheten til kolinerge reseptorer hos ulike representanter for virveldyr (frosker, høner, kattunger, rotter). Det har blitt antydet at post-NT-er ikke er direkte konkurrenter til acetylkolin for det aktive stedet for den kolinerge reseptoren.

6. Presynaptiske nevrotoksiner (pre-NT)

Nevrotoksiner med presynaptisk virkning påvirker selektivt mekanismen for frigjøring av acetylkolin uten å påvirke følsomheten for mediatoren til postsynaptiske strukturer. Behandling av isolert nevromuskulært preparat β- bungarotoksin etter en innledende periode med økende frekvens fører til fullstendig eliminering av PEP. Frekvensen for inntreden av den hemmende effekten avhenger av både konsentrasjonen av pre-NT og frekvensen av stimulering. Avhengigheten av tidspunktet for utbruddet av nevromuskulær overføringsblokk på omgivelsestemperatur ble også etablert. Således forårsaket typoksin (1 μg/ml) ved en temperatur på 37 °C inhibering av stoffet i en time; når temperaturen sank til 28 °C, forble konduktiviteten til 4 timers inkubasjon. Pre-NTs reduserer ikke responsen til isolerte muskler på eksogent acetylkolin og påvirker ikke ledningen av eksitasjon langs nerveterminaler. Andre bevis på selektiv presynaptisk handling β- bungarotoksin ble oppnådd på en nervefratatt vevskultur oppnådd fra myoblaster av 10 dager gamle kyllingembryoer. Pre-inkubasjon α- bungarotoksin eliminerte fullstendig depolarisasjonen forårsaket av den påfølgende introduksjonen av acetylkolin i mediet. I disse forholdene β- bungarotoksin var ikke effektivt. I de senere stadier av handling β- bungarotoxin, ødeleggelse av vesikler med acetylkolin observeres til deres fullstendige forsvinning. Vakuolisering av mitokondrier av motoriske nerveterminaler er også notert.

Handling β- bungarotoksin ligner virkningen av botulinumtoksin, som også påvirker mekanismen for frigjøring av acetylkolin fra nerveender. Imidlertid er det forskjeller: botulinumtoksin forårsaker ikke en initial økning i PEP; i motsetning til botulismetoksin β- bungarotoksin interagerer bare med kolinerge avslutninger; Ingen endringer i det presynaptiske området ble observert under virkningen av botulinumtoksin.

Evnen ble avslørt på synaptosomer fra rottehjernen β- bungarotoksin reduserer akkumulering av GABA, serotonin, noradrenalin og kolin. Fordi det β- Bungarotoxin fortrenger hovedsakelig allerede akkumulerte nevrotransmittere; det kan antas at dets virkning er assosiert med skade på lagringsprosessen, og ikke transport av mediatorer.

Konklusjon

Virkningsmekanismen til slangegift er ennå ikke fullstendig dechiffrert av forskere. Men en gjennomsiktig dråpe gift, en gang i blodet, sprer seg gjennom hele kroppen og har i en viss dose en gunstig effekt på pasientens kropp. Det er fastslått at små mengder kobragift har en smertestillende effekt og kan til og med brukes som morfinerstatning hos pasienter som lider av ondartede neoplasmer. Dessuten, i motsetning til morfin, virker slangegift lenger og, viktigst av alt, er det ikke vanedannende. I tillegg er det laget legemidler basert på kobragift som forbedrer den generelle tilstanden til pasienter som lider av bronkial astma, epilepsi og angina pectoris.

Behovet for slangegift øker fra år til år, og slangebarnehager etablert i en rekke regioner i landet vårt kan ennå ikke dekke dette behovet. Derfor er det behov for å beskytte giftige slanger under naturlige forhold, samt å sikre deres reproduksjon i fangenskap.

Det bør huskes at i hendene på uerfarne mennesker blir slangegift ikke en alliert i kampen for å opprettholde helsen, men en farlig fiende og kan forårsake alvorlig forgiftning. Theophrastus Paracelsus snakket om behovet for å velge riktig dose av et medisinsk stoff, og hevdet at "...alt er gift, ingenting er blottet for giftighet, og alt er medisin. Dosen alene gjør et stoff til en gift eller en medisin." Dette ordtaket fra den berømte forskeren har ikke mistet sin betydning selv i dag, og når de bruker slangegift, er pasienter forpliktet til å følge instruksjonene fra den behandlende legen strengt.

Slangegift er kjent for å være farlig for mange arter av pattedyr. Men blant lavere organiserte dyr, spesielt blant insekter, er det kjent arter som ikke er mottakelige for virkningen av slangegift, noe som gjør at de kan brukes som motgift.

For å oppsummere vurderingen av en rekke spørsmål som dekker egenskapene til den kjemiske strukturen og virkningsmekanismene til giftstoffer, er det umulig å ikke nevne at naturen - denne mest dyktige eksperimenteren - har gitt forskerne unike verktøy for å studere grunnleggende spørsmål om strukturen og funksjonen til en levende celle.

Zootoksiner er utmerkede modeller for molekylærbiologi, som lar en ta opp spørsmål om struktur-funksjonsforhold i biomolekyler.

Bibliografi

1. Orlov B.N. "Giftige dyr og planter i USSR." M.: Videregående skole, 1990. - 272 s.

G.I. Oxendendler “Poisons and Antidotes” L.: Nauka, 1982. - 192 s.

E. Dunaev, I. Kaurov “Reptiler. Amfibier." M.: Astrel, 2010. - 180-tallet.

B.S. Tuniev, N.L. Orlov "Snakes of the Kaukasus". M.: Partnerskap av vitenskapelige publikasjoner KMK, 2009. - 223 s.

www.floranimal.ru

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed