Retningslinjer for russisk antifosfolipidsyndrom. Antifosfolipidsyndrom kliniske retningslinjer. Antifosfolipidsyndrom

Til tross for at kliniske retningslinjer for diagnose og behandling av antifosfolipidsyndrom er utviklet av revmatologer, er det direkte relatert til obstetrik. Antifosfolipidsyndrom under graviditet fører til tilbakevendende abort, noe som medfører barnløshet hos paret.

Antifosfolipidsyndrom, eller APS, er en patologi preget av gjentatt trombose i venøs, arteriell, mikrosirkulatorisk seng, graviditetspatologi med fostertap og syntese av antifosfolipidantistoffer (afla): kardiolipinantistoffer (aCL) og / eller lupus antikoagulant / eller (VA), antistoffer mot beta2-glykoprotein Ⅰ. APS er en variant av ofte ervervet trombofili.

ICD revisjon 10 -kode - D68.8.

Grunnlaget for patogenesen av antifosfolipidsyndrom er angrepet av antistoffer i cellemembraner. Oftest utvikler antifosfolipidsyndrom seg hos kvinner - 5 ganger oftere enn hos menn.

Syndromets manifestasjon oppstår ved forekomst av trombose, spontanabort. Ofte, før utviklingen av svangerskapet, var kvinner ikke klar over tilstedeværelsen av denne patologien og tilstedeværelsen av antistoffer i blodet.

Klassifisering

Det er flere varianter av antifosfolipidsyndrom. Deres hovedklassifisering er som følger:

Primær - assosiert med arvelige defekter i hemostase.
Sekundær APS oppsto på bakgrunn av autoimmune sykdommer (revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus), vaskulitt, organspesifikke patologier (diabetes mellitus, Crohns sykdom), onkologiske prosesser, legemiddeleffekter, infeksjoner (HIV, syfilis, malaria), på slutten stadium av nyresvikt.
Andre APS -alternativer:

seronegativ
katastrofalt
andre mikroangiopatiske syndromer (spredt intravaskulær koagulasjon, HELLP).

Årsaker til spontanabort

Patogenese av utviklingen av obstetrisk patologi i APS.

Påvirkningen av APS i utviklingen av slike graviditetskomplikasjoner er bevist:

infertilitet av ukjent opprinnelse;
tidlig pre-embryonalt tap;
mislykket IVF;
spontanabort på forskjellige tidspunkter;
intrauterin fosterdød;
føtal død etter fødselen;
føtal veksthemming syndrom;
preeklampsi og eklampsi;
trombose under graviditet og etter fødsel;
fostermisdannelser.

I postpartumperioden har barnet også konsekvensene av antifosfolipidsyndrom: trombose, nevrosirkulasjonsforstyrrelser med dannelse av autisme i fremtiden. Antifosfolipidantistoffer uten symptomer er tilstede i blodet hos 20% av barna født av mødre med APS, noe som indikerer intrauterin overføring av APS.

Det patogenetiske grunnlaget for utvikling av alle manifestasjoner av APS under graviditet er placenta decidual vaskulopati, som skyldes mangel på prostaglandinproduksjon, placentatrombose og nedsatt implantasjonsmekanisme. Alle disse mekanismene forhindrer graviditet.

Diagnose kriterier

Tildel kriteriene som diagnosen "Antifosfolipidsyndrom" er etablert etter. Blant de kliniske kriteriene fremheves følgende:

Vaskulær trombose av enhver lokalisering: både venøs og arteriell, bekreftet av visuelle forskningsmetoder. Ved bruk av en histologisk studie bør biopsiprøver ikke vise tegn på betennelse i vaskulær vegg.
Komplikasjoner av graviditet:

en eller flere dødsepisoder av et normalt utviklende foster etter 10 ukers svangerskap, eller
en eller flere episoder med for tidlig fødsel før 34 uker på grunn av betydelig preeklampsi, eklampsi, placentainsuffisiens, eller
tre eller flere tilfeller av spontane aborter på rad i en periode på mindre enn 10 uker, i fravær av patologier i livmorens anatomi, genetiske mutasjoner, kjønnsinfeksjoner.

Laboratoriekriteriene er som følger:

Antistoffer mot kardiolipin ble påvist i blodet av immunglobuliner i klasse G og M i mellomstore og høye titre, minst 2 ganger på 12 måneder.
Antistoffer mot b2-glykoprotein I klasser G og / eller M i middels eller høy titer, minst 2 ganger i året.
Plasma lupus antikoagulant VA ble bestemt i ytterligere 2 laboratoriestudier med minst 12 måneders mellomrom. Tilstedeværelsen av VA i blodet kan mistenkes når APTT i koagulogrammet øker med 2 eller flere ganger.

En antistofftest anses å være svært positiv - 60 IE / ml, en moderat positiv respons - 20-60 IE / ml, lav -positiv - mindre enn 20 IE / ml.

For diagnostisering av antifosfolipidsyndrom må ett klinisk og ett laboratoriekriterium være tilstede.

Symptomer

Hovedsymptomet på antifosfolipidsyndrom er trombose. Hos kvinner manifesteres denne patologien ved spontanabort. I tillegg til slike åpenbare tegn, kan kvinner vise ytterligere kliniske kriterier:

netted livedo;
en historie med migrene, chorea;
trofiske ulcerative defekter i nedre ekstremiteter;
endokarditt og så videre.

Den katastrofale formen for antifosfolipidsyndrom er veldig vanskelig. Det er ledsaget av et klinisk bilde av akutt nyresvikt, respiratorisk nødsyndrom, leversvikt, nedsatt cerebral blodstrøm, trombose i store kar, inkludert lungearterien. Det er umulig å leve med dette skjemaet i lang tid uten presserende hjelp.

Behandling

Mange spesialister er involvert i behandlingen av APS: revmatologer, hematologer, fødselsleger og gynekologer, kardiologer, hjertekirurger og andre.

Den første pasientgruppen

Pasienter som ikke har laboratorietegn eller kliniske symptomer, trenger ikke konstant laboratorieovervåking og kontinuerlig antikoagulant terapi. I denne pasientgruppen utføres standardprofylakse for venøs trombose.

Andre gruppe

Hos pasienter med en høy titer av antikoagulant lupus og / eller antifosfolipidantistoffer på mer enn 10 IE / ml uten trombose, kreves spesifikk profylakse - Aspirin i en dose på 75-100 mg en gang daglig.

Tredje gruppe

Disse menneskene har negative antistofftester, men det er bekreftet tilfeller av trombose og høy risiko for å utvikle dem. Disse pasientene behandles med antikoagulantia med lavmolekylær heparin i terapeutiske doser. Umiddelbart etter at diagnosen er stilt, bruk:

Dalteparin 100 IE / kg 2 ganger om dagen;
Nadroparin 86 IE / kg eller 0,1 ml per 10 kg 2 ganger daglig subkutant;
Enoxaparin 1 mg / kg 2 ganger daglig subkutant;
Fra den andre dagen er warfarin foreskrevet med 5 mg per dag.

Hos pasienter i denne gruppen utføres heparinbehandling i minst 3 måneder. I begynnelsen av behandlingen overvåkes INR hver 4-5 dag for å opprettholde målverdien på 2,0-3,0.

Fjerde gruppe

Denne gruppen inkluderer mennesker der trombose forekommer på bakgrunn av økte titre av lupus antikoagulant og antifosfolipid antistoff. I denne pasientkategorien er warfarin og en lav dose (75-100 mg) acetylsalisylsyre foreskrevet. Pasienter med høy risiko bør få livslang antikoagulant terapi.

Pregravid forberedelse

Forberedelse til graviditet med APS utføres i 2 påfølgende stadier. Først vurderes koagulogrammet, blodets antigene komponenter bestemmes, de smittsomme fokiene fjernes og desinfiseres.

Den andre fasen er den direkte forberedelsen til graviditet og håndtering av den. Dette krever antikoagulant terapi. Det utføres individuelt i 1-2 menstruasjonssykluser. For å gjøre dette må du tilordne en kvinne til en av følgende grupper:

Seronegativ APS med en historie med obstetriske manifestasjoner av syndromet. Bare antistoffer mot beta2-glykoprotein I kan påvises i serum.I denne gruppen utføres preparering ved hjelp av slike legemidler:

et av legemidlene med lavmolekylær heparin 1 gang / dag subkutant (dalteparin (Fragmin) 120 anti-Xa IE / kg eller enoksaparin (Clexane) 100 anti-Xa IE / kg;
fiskeolje 1-2 kapsler 3 ganger om dagen;
folsyre 4 mg / dag;

Hvis lupus antikoagulant er fraværende, men AFLA er tilstede uten trombose og obstetriske kliniske manifestasjoner:

med en moderat AFLA-titer er Aspirin 75-100 mg / dag foreskrevet, og med graviditetens utvikling avbrytes det med erstatning for dipyridomol 50-75 mg / dag;
med en høy og moderat titer av antifosfolipidantigen, acetylsalisylsyre 75 mg / dag og lavmolekylær heparin kombineres subkutant en gang om dagen;
fiskeolje 1-2 kapsler 3 ganger om dagen;
folsyre 4 mg / dag.

Hvis det ikke er noen lupusantikoagulant i blodet, men det er en høy eller moderat mengde antifosfolipidantigen, og det er en klinikk for trombose og obstetriske komplikasjoner:

en av LMWH (Clexane, Fragmin, Fraxiparin) 1 gang per dag subkutant;
Aspirin 75 mg / dag med avlysning under graviditetens utvikling og utnevnelse av Dipyridamole 50-75 mg / dag;
fiskeolje 1-2 kapsler 3 ganger om dagen;
folsyre 4 mg / dag.

I plasmaet til en kvinne ble AFLA påvist og lupus antikoagulant VA ble bestemt fra 1,5 til 2 konvensjonelle enheter. Inntil VA normaliserer seg, bør graviditet unngås. For å normalisere VA mindre enn 1,2 konvensjonelle enheter, gjelder:

Clexane 100 antiXa IE / kg eller Fragmin 120 antiXa IU / kg en gang daglig subkutant;
anbefalt humant immunglobulin intravenøst 25 ml annenhver dag 3 doser, gjenta legemidlet ved 7-12 uker av svangerskapet, ved 24 uker og den siste administrasjonen før fødsel;
etter at VA er etablert innenfor normale grenser, er acetylsalisylsyre 75 mg / dag foreskrevet til graviditet;
Clexane eller Fragmin subkutant en gang om dagen i de samme dosene;
fiskeolje 1-2 dråper 3 ganger om dagen;
folsyre 4 mg / kg.

Hvis VA i blodet er mer enn 2 konvensjonelle enheter, utsettes unnfangelsen i minst 6-12 måneder. Risikoen for å utvikle trombose hos disse kvinnene er svært høy. Målverdien til VA er 1,2 konvensjonelle enheter. Terapien utføres i minst 6 måneder.

Laboratoriediagnostikk og undersøkelse ved graviditetsplanlegging inkluderer nødvendigvis følgende indikatorer på blodkoagulasjon:

blodplater - 150-400 * 10 9 / l;
fibrinogen - 2-4 g / l;
INR - 0,7-1,1;
nedbrytningsprodukter av fibrinogen og fibrin - mindre enn 5 μg / ml;
d -dimerer - mindre enn 0,5 μg / ml;
løselige fibrin -monomere komplekser bør være fraværende;
protein C - 69,1-134,1%;
antitrombin Ⅲ - 80-120%;
aggregeringsaktivitet av blodplater med adenosindifosfatsalt - 50-80%, med adrenalinhydroklorid - 50-80%;
antikardiolipinantistoffer - alle klasser av immunglobuliner mindre enn 10 IE / ml;
VA - negativ eller mindre enn 0,8-1,2 konvensjonelle enheter;
hyperhomocysteinemi - negativ;
mutasjon FV (Leiden) av genet som er ansvarlig for syntesen av faktor V, eller mutasjon G20210A av genet som er ansvarlig for syntesen av faktor II - fraværende;
generell urinanalyse for å bestemme hematuri;
kontroll over utviklingen av smittsomme sykdommer: lymfocytter, ESR.

Graviditetsbehandling med APS

For å forhindre trombose og fostertap under graviditet, er profylakse nødvendig - ikke -medisin og medisinering.

Ikke-medisin:

fysisk aktivitet stimulerer sitt eget vevsplasminogen;
elastisk medisinsk trikotasje 1-2 klasse kompresjon;
en diett med mye vegetabilske oljer, rødbeter, svisker, fiken, bananer, siden disse produktene virker avførende - det er viktig å ikke skape økt trykk på venene i venene under avføring.

Legemiddelforebygging av trombose under graviditet

Det er flere alternativer for forebygging, avhengig av forløpet av antifosfolipidsyndrom.

Serologiske markører for BA og antikardiolipinantigen, trombotiske komplikasjoner er fraværende, antistoffer mot beta2-glykoprotein I kan påvises.

I første trimester foreskrives Clexane eller Fragmin i en dosering for optimalt vedlikehold av d-dimerer og folsyre 4 mg / kg.
Andre og tredje trimester-Frigmin eller Clexane til normale d-dimerer, fiskeolje, Aspirin 75-100 mg / kg med økt blodplateaggregering, FFP 10 ml / kg eller antitrombinkonsentrat med en reduksjon i antitrombin 3 på mindre enn 80%.
Før fødsel avbrytes aspirin 3-5 dager før, kveldsdosen av LMWH endres til FFP 10 mg / kg med heparin 1-2 U for hver ml FFP.
Ved levering, normalt nivå av d -dimerer FFP 10 mg / kg, med høyt nivå før operasjon - FFP 5 ml / kg pluss heparin 1 U per 1 ml FFP eller antitrombin 3 konsentrat, under operasjonen FFP 5 ml / kg.

Med tilstedeværelsen av AFLA i blodet og trombose eller uten dem, er det ingen lupus antikoagulant.

1 trimester - Klesan eller Fragmin for å opprettholde normale nivåer av d -dimerer + folsyre 4 mg / dag.
2. og 3. trimester - Clexane eller Fragmin i individuelle doser + Aspirin 75 mg / dag + fiskeolje 1-2 dråper 3 ganger om dagen, med en reduksjon i antitrombin 3 mindre enn 80% aktivitet - FFP 10 ml / kg eller antitrombinkonsentrat Ⅲ - 10- 50 IE / kg, med en økning i d-dimerer mer enn 0,5 μg / ml- en økning i doseringen av LMWH.
Før fødsel-seponering av aspirin i 3-5 dager, LMWH erstattes med FFP 10 ml / kg + UFH 1-2 U for hver ml FFP, med en økning i antifosfolipidantistoffer, Prednisolon (Methylpred) 1-1,5 mg / kg intravenøst er foreskrevet.
Ved levering, hvis vanlige D -dimere - FFP 10 ml / kg; hvis d -dimerer er forhøyet, så før operasjonen FFP 5 ml / kg + UFH 1 enhet for hver ml CPG eller antitrombin 3 konsentrat, under operasjonen - FFP 5 ml / kg, med en signifikant økning i antistoffer - Prednisolon 1,5-2 ml / kg intravenøst.

Med en økning i VA fra 1,5 til 2 konvensjonelle enheter.

1 trimester - grunninntak av Fragmin eller Clexane i en dose, som i forrige versjon + folsyre + humant immunglobulin 25 ml annenhver dag 3 doser på 7-12 uker. Hvis det er en økning i VA på mer enn 1,5 konvensjonelle enheter i første trimester, bør graviditeten avsluttes.
2. og 3. trimester- Fragmin og Clexane i en dosering for normalt vedlikehold av d-dimerer + Aspirin 75 mg + fiskeolje 1-2 dråper 3 ganger om dagen, med redusert antitrombin- FFP 10 ml / kg eller antitrombinkonsentrat Ⅲ 10- 50 IE / kg iv, med økning i D -dimerer - øk dosen av LMWH, immunglobulin 25 ml etter 1 dag 3 ganger hver 24. uke, hvis VA økes fra 1,2 til 2 konvensjonelle enheter - Prednisolon 30-60 mg / dag iv, fra 13 til 34 uker, er det mulig å overføre til Warfarin under tilsyn av INR.
Før fødsel, hvis det var Warfarin, blir det kansellert i 2-3 uker, overført til LMWH, Aspirin kanselleres 3-5 dager før levering, FFP 10 ml / kg + UFH 2 enheter for hver ml plasma, Prednisolon-1,5 -2 ml / kg IV, med redusert antitrombin Ⅲ -antitrombinkonsentrat Ⅲ 10-30 IE / kg.
Under fødsel - før operasjon, FFP 500 ml + UFH 1000 U, under operasjon - FFP 10 ml / kg, Prednisolon 1,5-2 mg / kg IV.

Med en økning i VA på mer enn 2 konvensjonelle enheter, bør graviditeten avsluttes.

Hvis en kvinne har utviklet et katastrofalt antifosfolipid eller HELLP syndrom, kan plasmaferese eller plasmafiltrering foreskrives.

Postpartum periode

Etter levering bør tromboembolisme -profylakse gjenopptas etter 8-12 timer Fraxiparin (Nadroparin) - 0,1 ml / 10 kg, Clexane (Enoxaparin) 100 IE / kg, Fragmin (Dalteparin) 120 IE / kg, hvis det ikke er blødning.

Hvis en kvinne har hatt en trombose, foreskrives terapeutiske doser av disse stoffene Fraxiparine - 0,1 ml / 10 kg 2 ganger daglig, Clexane - 100 IE / kg 2 ganger daglig, Fragmin - 120 IE / kg 2 ganger daglig ...

Bruken av LMWH må fortsette i minst 10 dager. Og hvis det var en episode med påvist tromboemboli, brukes antikoagulantia i minst 3-6 måneder.

En økning i konsentrasjonen av antigener i blodet krever konsultasjon av en hematolog eller revmatolog for å løse problemet med hormonbehandling.

Analysepris

For å identifisere APS kan du gjennomgå diagnostikk på betalt basis. Mange private laboratorier tilbyr et antifosfolipid -antistoffpanel. I Invitro -laboratoriet i Moskva er prisene ved utgangen av 2018 som følger:

påvisning av immunglobuliner G og M til kardiolipin koster 1990 rubler;
diagnostikk av sekundær APS - prisen er 3170 rubler;
detaljert serologisk test for APS - 4200 rubler;
laboratoriekriterier for APS - 3950 rubler.

I Synevo -laboratoriet i Moskva varierer prisene for analyser av dette panelet noe:

immunglobuliner G og M til kardiolipin - 960 rubler;
antistoffer mot beta2 -glykoprotein I - 720 rubler;
antistoffer i klasse G mot fosfolipider - 720 rubler;
antistoffer i klasse M mot fosfolipider - 720 rubler.

Andre private laboratorier i russiske byer kan tilby omtrent de samme prisene.

27.03.2015

Antifosfolipidsyndrom (APS) er et klinisk og laboratoriesymptomkompleks preget av venøs og arteriell trombose, graviditetspatologi og noen andre mindre vanlige kliniske manifestasjoner og laboratorieforstyrrelser patogenetisk forbundet med syntesen av antifosfolipidantistoffer (aPL). APS -forebygging og behandling er et komplekst og underutviklet problem. Dette skyldes heterogeniteten til de patogenetiske mekanismene som ligger til grunn for APS, mangelen på pålitelige kliniske og laboratorieparametere som gjør det mulig å forutsi risikoen for tilbakevendende trombose. Foreløpig er det ingen allment aksepterte internasjonale standarder for behandling av pasienter med ulike former for APS, og de foreslåtte anbefalingene er hovedsakelig basert på resultatene av "åpne" studier eller retrospektiv analyse av sykdomsutfall. Tilnærmingene til forebygging og behandling av aterosklerotiske vaskulære lesjoner, som ofte utvikler seg hos pasienter med APS, er ikke tilstrekkelig studert. Siden "spesifikke" behandlingsmetoder for immunopatologiske lidelser som ligger til grunn for APS ikke er utviklet, er behandlingen av pasienter med APS (så vel som med annen trombofili) basert på bruk av antikoagulant (vitamin K -antagonister, heparin) og blodplater (acetylsalisylsyre) , ASA) medisiner. Et karakteristisk trekk ved APS er høy risiko for tilbakevendende trombose. Derfor tvinges de fleste pasientene til å ta blodplater- og / eller antikoagulantia i lang tid, og noen ganger for livet.

Det antas at risikoen for tromboseutvikling (og tilbakefall) i APS kan reduseres ved å eliminere potensielt kontrollerbare "risikofaktorer", men den sanne effektiviteten til disse anbefalingene er ukjent. Risikofaktorer som må tas i betraktning når man utvikler taktikk for pasientbehandling, presenteres i.

Forebygging av trombose

Acetylsalisylsyre

Med tanke på en viss sammenheng mellom en økning i aPL -titre og risikoen for trombose i befolkningen generelt, antas det at en vedvarende økning i aPL -nivået (selv i fravær av kliniske tegn på aPL) er grunnlaget for profylaktisk administrering av lave doser av ASA. Data fra to retrospektive studier som evaluerer effektiviteten av ASA har nylig blitt publisert. En studie studerte 65 kvinner med APS-relatert fødselspatologi. I løpet av 8 års oppfølging utviklet trombotiske lidelser seg bare hos 3 (10%) av 31 kvinner som fikk ASA og hos 20 (59%) av 34 kvinner som ikke fikk ASA. I en annen studie, som inkluderte 77 pasienter med APS eller uten trombose, men med positive resultater ved bestemmelse av aPL, ble det vist at bruk av ASA klart er forbundet med en lavere forekomst av trombose.

Hydroksyklorokin

Aminokinolin (antimalarial) medisiner (hydroksyklorokin) kan ha en betydelig forebyggende effekt, i hvert fall i sekundær APS assosiert med systemisk lupus erythematosus (SLE). Sammen med den antiinflammatoriske har hydroksyklorokin visse antitrombotiske (hemmer blodplateaggregering og vedheft, reduserer trombusens størrelse) og hypolipidemiske effekter. Bruken av hydroksyklorokin er utvilsomt indisert hos alle aPL-positive SLE-pasienter.

Warfarin

Behandling med vitamin K -antagonister (warfarin) er utvilsomt en mer effektiv, men mindre trygg (sammenlignet med ASA) metode for å forhindre venøs og arteriell trombose i APS. Husk at bruk av vitamin K -antagonister - antikoagulantia - krever nøye klinisk (hemoragisk komplikasjon) og laboratoriekontroll (bestemmelse av protrombintid). For å standardisere resultatene av denne testen, bør parameteren International Normalized Ratio (INR) vurderes, som tar hensyn til effekten av tromboplastinet som ble brukt i testen på protrombintiden.

Behandlingsregimet med warfarin for APS er det samme som for annen trombofili, og består i utnevnelse av en "mettende" dose (5 mg / dag) de første 2 dagene, og deretter i valg av den optimale dosen av legemidlet , med fokus på målet INR. Det skal huskes at for eldre mennesker, for å oppnå samme nivå av antikoagulasjon, bør lavere doser warfarin brukes enn hos yngre mennesker.

Spesielt viktig er spørsmålet om intensiteten og varigheten av antikoagulasjon. Det er kjent at en økning i INR fra 2-3 til 3,1-4,0 er forbundet med en økning i frekvensen av alvorlige blødningskomplikasjoner (intrakranielle blødninger eller blødninger som fører til død, som krever blodtransfusjon eller sykehusinnleggelse). Husk at risikofaktorene for hemoragiske komplikasjoner under behandling med warfarin inkluderer:

Avansert alder (32% økning i forekomsten av blødninger og en 46% økning i forekomsten av større blødninger hvert 10. år etter 40 år);

Ukontrollert arteriell hypertensjon (systolisk blodtrykk> 180 mm Hg, diastolisk blodtrykk> 100 mm Hg);

Magesår;

Drikker alkohol;

Tar NSAIDs (inkludert lave doser ASA) og paracetamol;

Historien om hjerneslag

Tar flere medisiner;

Tar azathioprine;

Tar høye doser metylprednisolon;

Polymorfisme av cytokrom P450CY2C2, som er ansvarlig for heparinmetabolismen;

Diffus nedgang i tettheten av den hvite substansen i hjernen (oppdaget ved MR eller CT).

I den generelle befolkningen av pasienter med venøs trombose er seponering av warfarin assosiert med samme (5-10%) frekvens av tilbakefall av trombose, uavhengig av varigheten av tidligere behandling med warfarin (6, 12 og 24 måneder). Som allerede nevnt, er APS imidlertid preget av høy risiko for tilbakevendende trombose. Derfor bør pasienter med APS og venøs trombose behandles med warfarin i en lengre periode (> 12 måneder) enn pasienter uten APS (3-6 måneder).

En gruppe forfattere, med risiko for tilbakevendende trombose (inkludert iskemisk slag) hos pasienter med APS, anbefaler intensiv antikoagulasjon med warfarin, noe som gjør at INR kan holdes på et nivå> 3,1. Samtidig peker andre forfattere på effektiviteten (spesielt ved venetrombose) av gjennomsnittlig antikoagulasjonsnivå, noe som gjør det mulig å opprettholde INR på et nivå på 2,0-3,0. M.A. Cronwther et al. gjennomført en randomisert, dobbeltblind, kontrollert studie som sammenlignet effekt og sikkerhet av moderat intens (INR 2-3) og høyintensiv (INR 3,1-4) antikoagulasjon med warfarin i APS. Studien inkluderte 114 pasienter med høye / moderate nivåer av aPL og minst en episode av trombose (venøs og arteriell) i historien; varigheten av behandlingen var 2,7 år. I oppfølgingsperioden forekom tilbakevendende trombose hos 6 av 56 (10,7%) pasienter som fikk høyintensitetsbehandling, og hos 2 av 58 (3,4%) pasienter som mottok moderat intensiv behandling med warfarin. Interessant nok var hyppigheten av alvorlig blødning i de sammenlignede gruppene omtrent den samme (hos 3 pasienter som gjennomgikk intensiv antikoagulasjon, og hos 4 - moderate).

For tiden er den mest begrunnede bruken av warfarin i middels doser (INR 2,0-3,0) hos pasienter med den første episoden av venøs trombose i fravær av andre risikofaktorer for tilbakevendende tromboemboliske komplikasjoner, mens hos pasienter med en historie med tilbakevendende trombose intensiv antikoagulasjon (INR> 3,0) er sannsynligvis mer berettiget.

Spørsmålet om bruk av warfarin hos pasienter med APS og iskemisk slag fortjener spesiell diskusjon. Dette skyldes det faktum at warfarin ifølge dataene fra mange kontrollerte studier ikke har noen fordeler i forhold til ASA i forebygging av tilbakefall av hjerneslag i den generelle befolkningen av pasienter med hjerneslag og ofte forårsaker alvorlig intrakranial blødning. Ifølge mange forfattere, med APS, er imidlertid risikoen for tilbakevendende cerebral trombose høyere enn risikoen for blødning. Samtidig kan risikoen for blødning mot bakgrunn av intens antikoagulasjon med APS til en viss grad kompenseres ved at pasienter med dette syndromet vanligvis er unge. Ifølge G. Ruiz-Irastorza et al. , hos pasienter med APS behandlet med warfarin, var hyppigheten av større blødninger 6 tilfeller per 100 pasientår, i ingen tilfeller var det dødelig blødning, og intrakranielle blødninger forekom hos bare 1 pasient. Samtidig utviklet tilbakefall av trombose hovedsakelig hos pasienter som hadde utilstrekkelig antikoagulasjon (INR<3,0). Таким образом, вопрос об оптимальном уровне антикоагуляции у пациентов с АФС и с ишемическими инсультами остается открытым и должен решаться индивидуально как с учетом тяжести и факторов риска рецидивов тромбоза, так и риска кровотечений .

Det bør understrekes at hos mange pasienter med APS observeres spontane svingninger i INR, noe som kompliserer valget av en effektiv og sikker dose warfarin. På samme tid er svingninger i INR forbundet med inntak av legemidler som påvirker metabolismen av warfarin, hvorav mange er mye brukt i revmatologi (for eksempel cytostatika, GC, allopurinol, NSAIDs, cefalosporiner, etc.). I tillegg kan svingninger i INR være assosiert med forskjellige egenskaper til tromboplastin som brukes til å bestemme protrombintid. Dosen av indirekte antikoagulantia er vanskelig å velge i nærvær av VA i blodet, hvis tilstedeværelse noen ganger fører til falskt positive resultater - til en økning i protrombintid og INR in vitro, i fravær av effektiv antikoagulasjon in vivo. Hos pasienter med APS observeres ofte resistens mot warfarin, som er av genetisk art (mutasjon av koagulasjonsfaktorene V og II).

T.M. Reshetnyak et al. studerte effekten av warfarin hos 20 pasienter (5 - menn og 15 - kvinner) med APS, blant dem 8 som hadde primær APS og 12 - APS med SLE. Atten pasienter fikk warfarin i et år, og to i 4 år. Pasienter med tidligere arteriell trombose fikk pentoksifyllin eller lave doser ASA (50-100 mg / dag).

Pasienter med APS ble delt inn i tre grupper. Den første gruppen inkluderte 8 pasienter med et mål på INR 2,0, den andre - 7 med en INR på 3,0, og den tredje - syv pasienter med en INR på 2,0 som fikk ASA (100 mg / dag) og pentoksifyllin (600 til 1200 mg / dager). Gjentatt venøs trombose forekom hos to pasienter med INR<2,0. В других группах рецидивов не отмечено. Однако у 2 пациентов 2 и 3 групп имели место «большие» кровотечения. Частота малых геморрагий в сравниваемых группах не различалась.

Ved utilstrekkelig effektiv monoterapi med warfarin er det mulig å utføre kombinert terapi med indirekte antikoagulantia og lave doser ASA (og / eller dipyridomol), som er mest berettiget hos unge mennesker uten risikofaktorer for blødning (sekundær APS, trombocytopeni , trombocyttdysfunksjon forbundet med tilstedeværelse av VA, defekter i protrombin).

Ved overdreven antikoagulasjon (INR> 4,0) uten blødning, anbefales det å avbryte warfarin midlertidig til INR -verdien går tilbake til ønsket nivå. En raskere normalisering av INR kan oppnås ved å administrere små doser vitamin K: 1 mg oralt (reduserer risikoen for minst "mindre" blødning) eller 0,5 mg intravenøst. Høye doser vitamin K bør unngås, da dette kan føre til langvarig (over flere dager) motstand mot vitamin K. antagonister. Subkutane injeksjoner av vitamin K anbefales ikke på grunn av den markante variasjonen i absorpsjon. Ved hypokoagulering, ledsaget av store blødninger, er ikke introduksjonen av vitamin K alene nok, siden full effekt utvikler seg bare 12-24 timer etter administrering. I dette tilfellet anbefales det å administrere ferskt frosset plasma eller, mer foretrukket, et protrombin -komplekskonsentrat.

Akutt trombose

Det sentrale stedet i behandlingen av akutte trombotiske komplikasjoner i APS er opptatt av direkte antikovulantia - heparin og spesielt medisiner med lavmolekylær heparin. Taktikken for bruk av direkte antikoagulantia hos pasienter med APS skiller seg ikke fra den allment aksepterte.

1. Bestem basal APTT -nivå, protrombintid og fullstendig blodtelling.

2. Bekreft at det ikke er kontraindikasjoner for heparinbehandling.

3. Injiser 5000 IE heparin intravenøst.

4. Bestem deg for taktikken for heparinbehandling.

Start kontinuerlig intravenøs infusjon av ufraksjonert heparin - 18 IE / kg / time (gjennomsnittlig 30.000 / 24 timer for en mann på 70 kg kroppsvekt):

Bestem APTT hver 6. time i løpet av de første 24 timene, deretter daglig;

Oppretthold APTT på et nivå på 1,5-2,5;

Fortsett infusjonen i 5-7 dager.

Subkutan heparin: Start med en dose på 17.500 IE hver 12. time (eller 250 IE / kg hver 12. time).

5. Hver dag for å bestemme nivået av blodplater på grunn av muligheten for å utvikle trombocytopeni.

6. Hvis pasienter ikke tidligere har fått warfarin, bør det foreskrives innen de første 24-48 timene fra starten av heparinbehandling.

7. Fortsett behandlingen med heparin i minst 4-5 dager etter administrering av warfarin. Pasienter med massiv ileofemoral trombose eller pulmonal tromboembolisme behandles med heparin i minst 10 dager.

8. Stopp heparin når INR er> 2 innen 48 timer.

Hos pasienter med risikofaktorer for tilbakevendende trombose, bør intensiv profylakse ved bruk av lavmolekylær heparin utføres i lang tid.

Katastrofalt antifosfolipidsyndrom

Prognosen for en katastrofal APS avhenger i stor grad av hvor tidlig diagnosen stilles og hvor aggressiv terapi startes. For behandling av "katastrofal" APS brukes hele arsenalet av metoder for intensiv og antiinflammatorisk terapi, som brukes til å behandle kritiske tilstander ved revmatiske sykdommer ().

Effektiviteten av terapi til en viss grad avhenger av evnen til å eliminere faktorene som provoserer dens utvikling (for eksempel undertrykkelse av infeksjon og / eller aktiviteten til den underliggende sykdommen). Hvis det er mistanke om infeksjon, bør antibiotikabehandling foreskrives umiddelbart, og amputasjon bør utføres hvis gangren i ekstremiteter utvikler seg. Ikke -spesifikk intensivbehandling er av stor betydning, for eksempel hemodialyse hos pasienter med raskt utviklende nyresvikt, ventilasjon av lungene, administrering av inotropiske legemidler, etc.

Intensiv glukokortikoidbehandling er ikke rettet mot å behandle selve trombotiske lidelser, men bestemmes av behovet for å overvåke det systemiske inflammatoriske responssyndromet. Husk at det systemiske inflammatoriske responssyndromet er preget av diffus betennelse i det vaskulære endotelet forbundet med overproduksjon av TNF-a og IL-1. En rekke kliniske manifestasjoner av APS assosiert med både trombose av små fartøyer og utbredt nekrose (for eksempel respiratorisk nødsyndrom hos voksne, etc.) er indikasjoner på forskrivning av høye doser glukokortikoider. Vanligvis anbefales det å utføre pulsbehandling i henhold til standardopplegget (1000 mg metylprednisolon per dag i 3-5 dager), etterfulgt av utnevnelse av høye doser glukokortikoider (1-2 mg / kg / dag) oralt. Det bør understrekes igjen at glukokortikoider i seg selv ikke påvirker risikoen for tilbakevendende trombose.

Intravenøst immunglobulin administreres i en dose på 0,4 g / kg i 4-5 dager og er spesielt effektivt i nærvær av trombocytopeni. Det skal imidlertid huskes at intravenøst immunglobulin kan forårsake nedsatt nyrefunksjon, spesielt hos eldre behandlet med nefrotoksiske legemidler.

Katastrofal APS er den eneste absolutte indikasjonen for plasmafereseøkter (det anbefales å fjerne 2-3 liter plasma i 3-5 dager) hos pasienter med APS, som bør kombineres med den mest intensive antikoagulant terapi, bruk for erstatning av ferskfrosset plasma, og hvis angitt, ved å utføre pulsbehandling med GC og cyklofosfamid. Plasmaferese er den foretrukne metoden for trombotisk trombocytopenisk purpura og trombotisk mikroangiopatisk hemolytisk anemi, som ofte kompliserer CAFS.

Syklofosfamid (0,5-1,0 g per dag) er til en viss grad indikert i utviklingen av et katastrofalt APS mot bakgrunn av forverring av SLE og for å forhindre "rebound" syndrom etter plasmaferesesjoner.

Det er ingen data om muligheten for å bruke anticytokiner (for eksempel en TNF-a-hemmer). Det teoretiske grunnlaget for deres bruk er dataene om en betydelig økning i nivået av TNF-a i APS, inkludert katastrofalt APS. Det er sannsynlig at infliximab -administrasjon potensielt kan indikeres hos en pasient med et systemisk inflammatorisk responssyndrom assosiert med APS.

Patologi av graviditet

Standarden for forebygging av tilbakevendende fostertap (samt venøs og arteriell trombose i postpartumperioden) med APS er bruk av lave doser ASA (81 mg / dag) i kombinasjon med ufraksjonert heparin eller lavmolekylær heparin under hele graviditetsperioden og i minst 6 måneder etter fødsel ().

De største ulempene med heparin er ulik biotilgjengelighet etter subkutan administrering og dens uspesifikke binding til plasmaproteiner (AT III og koagulasjonsfaktorer), blodplateproteiner (for eksempel blodplatefaktor 4) og EC. Samtidig er noen heparinbindende proteiner klassifisert som proteiner i den akutte betennelsesfasen, hvis konsentrasjon øker betydelig mot bakgrunnen for betennelse. Til slutt er en annen begrensning av heparinbehandling en reduksjon i evnen til heparin til å inaktivere trombin, som er i et kompleks med fibrin og faktor Xa, assosiert med aktiverte blodplater i den dannede tromben. Derfor har heparin ingen effekt på trombvekst, og etter avslutning av heparinbehandling kan en "rebound" økning i koagulasjon observeres.

Lavmolekylære heparinpreparater har fordeler fremfor ufraksjonert heparin ved behandling av venetrombose og obstetrisk patologi hos pasienter med APS og har nesten fullstendig erstattet sistnevnte ().

Nylig ble det utført en randomisert studie som sammenlignet effekten av lavmolekylær heparin i kombinasjon med ASA og intravenøst immunglobulin. Studien inkluderte 30 kvinner med 3 eller flere spontane aborter i historien. Hos kvinner som fikk heparin og ASA, var antallet vellykkede leveranser (84%) høyere enn hos kvinner som fikk intravenøst immunglobulin (57%).

Ved levering ved keisersnitt avbrytes administrering av hepariner med lav molekylvekt om 2-3 dager og gjenopptas i postpartumperioden, etterfulgt av en bytte til indirekte antikoagulantia. Behandling med ASA og heparin reduserer risikoen for venøs og arteriell trombose, som ofte utvikler seg hos pasienter med APS under og etter graviditet.

Det må huskes på at langvarig heparinbehandling av gravide kan føre til utvikling av osteoporose, komplisert av skjelettbrudd. For å redusere bentap bør kalsiumkarbonat (1500 mg) i kombinasjon med vitamin D. anbefales. Behandling med lavmolekylær heparin er mindre sannsynlig å forårsake osteoporose enn behandling med ufraksjonert heparin. En av begrensningene for bruk av lavmolekylær heparin er risikoen for å utvikle et epidural hematom under regional anestesi. Derfor, hvis det forventes for tidlig fødsel, bør behandling med lavmolekylær heparin avbrytes senest 36 ukers svangerskap.

Bruk av indirekte antikoagulantia under graviditet er i prinsippet kontraindisert, siden det fører til warfarinembryopati, preget av svekket epifysisk vekst og hypoplasi i neseseptumet, så vel som nevrologiske lidelser. Ifølge en nylig studie var imidlertid forskrivning av warfarin mellom 15 og 34 ukers svangerskap hos pasienter med APS (n = 14) ikke forbundet med en teratogen effekt, og frekvensen av vellykket levering (86%) var den samme som hos kvinner tar lave doser ASA og lavmolekylær heparin (87%). Disse dataene tyder på at det i noen tilfeller er mulig å foreskrive warfarin ved 14 til 34 ukers svangerskap hos pasienter som krever aktiv antikoagulant terapi (men ikke tolererer heparinbehandling) eller med alvorlig systemisk trombose (slag osv.). Hos pasienter som gjennomgår kunstig unnfangelse eller induksjon av eggløsning, er det nødvendig å erstatte warfarin med heparin. Heparin bør seponeres 12-24 timer før operasjonen, og behandlingen bør gjenopptas 6-8 timer senere.

Middel / høy dose glukokortikoid (GC) behandling, populær på 1980 -tallet, er for tiden stort sett forlatt på grunn av bivirkninger hos både mor og foster og mangel på bevis for effektiviteten. Videre fører glukokortikoidbehandling til alvorlige bivirkninger, inkludert for tidlig brudd i membranen, for tidlig fødsel, fostervekstretardasjon, infeksjoner, preeklampsi, diabetes, osteopeni og osteonekrose. Imidlertid bør GC ikke avlyses før fødsel hos kvinner som mottok det under graviditet, og under fødsel må de i tillegg injisere GC for å unngå binyreinsuffisiens. Bruk av HA er begrunnet i sekundær APS (i kombinasjon med SLE) og er rettet mot å behandle den underliggende sykdommen. Bare i noen tilfeller hos pasienter der abort ikke kan overvinnes på bakgrunn av standardterapi med lave doser ASA og heparin (samt intravenøs immunglobulin), er det mulig å foreskrive prednisolon (20-40 mg / dag).

Bruk av intravenøst immunglobulin (0,4 g / kg i 5 dager i hver måned) har ingen fordeler i forhold til standardbehandling med ASA og heparin og er kun indikert hvis standardbehandling med ASA og heparin er ineffektiv. Det er flere foreløpige rapporter om den sikre effektiviteten av plasmaferese, men for tiden brukes denne metoden ekstremt sjelden.

Det bør understrekes at påvisning av aPL ikke påvirker utfallet av graviditet hos kvinner som gjennomgikk kunstig befruktning.

Hvis disse anbefalingene følges, er det mulig å øke hyppigheten av vellykket fødsel hos kvinner med to eller flere episoder med fostertap ved anamnese til 70-80%. Imidlertid bør det understrekes at selv ved vellykket levering hos pasienter med APS, er det en økning i frekvensen av preeklampsi, fostervekstretardasjon, for tidlig fødsel og andre former for obstetrisk patologi. Barn hos kvinner med APS fødes som regel friske, uten tegn til svekket fysisk og nevropsykisk utvikling, trombose, etc., i minst 5 års oppfølging.

Osteoporose er en systemisk nedgang i skjelettet, som er preget av endringer i massen og skader på cystevevets arkitektur, noe som kan føre til en reduksjon i utviklingen av risikoen for brudd. For tidlig oppdagelse av pasienter fra høy risiko for brudd, samt etablering av effektive metoder for forebygging og behandling av osteoporose, er det viktig å kjenne problemene til eldre spesialiteter, vinteren med problemet for første gang. For den viktigste maten ble det gitt respekt på den internasjonale vitenskapelig-praktiske konferansen "Utviklingen av cystkovo-myazovoy-systemet og vik", som fant sted 21.-22. Juni 2019 i Kiev. ...

24.01.2020 Kardiologi Prikhovani og manifest manifestasjon av overfølsomhetsanemi

Mangel på hårtap er den vanligste årsaken til anemi i lys. Zalizodeficitna -anemi (ZDA) manifesteres ved overholdelse av rosa og motorisk utvikling av barn og en reduksjon i fødselshastigheten hos eldre voksne. Hver graviditetstime kan være årsaken til perinatal død, prematuritet og lav vaginose under populasjoner (Kasperet et al., 2015). Et viktig aspekt av problemet er også komorbiditet, litt anemi, pasientens leir, om det er en patologi. ...

23.01.2020 Nevrologi Etablere diagnose og behandling av progressive angrep

Progressiv ataksi er en gruppe barnslige og foldende nevrologiske problemer, som leger ofte ikke er gift med. For din respekt presenteres en oversikt over anbefalingene for diagnostikk og behandling av leiren, delt opp av en gruppe pasienters svar fra De Silva et al. i Storbritannia (Orphanet Journal of Rare Diseases, 2019; 14 (1): 51). Ataksi kan være et symptom på utbredt stagnasjon, men Nastanov -dynastiet fokuserte på det progressive, fallet av Fridreichs ataksier, idiopatiske sporadiske cerebrale ataksier og spesifikke nevrodegenerative sykdommer. ...

Til sitat: E.L. Nasonov Forebygging og behandling av antifosfolipidsyndrom: nåværende anbefalinger og utsikter // BC. 2004. Nr. 6. S. 377

State Institution Institute of Reumatology, Russian Academy of Medical Sciences, Moskva

State Institution Institute of Reumatology, Russian Academy of Medical Sciences, Moskva

EN antifosfolipidsyndrom (APS) er et klinisk og laboratoriesymptomkompleks preget av venøs og arteriell trombose, graviditetspatologi og noen andre mindre vanlige kliniske manifestasjoner og laboratorieforstyrrelser patogenetisk forbundet med syntese av antifosfolipidantistoffer (aPL).

APS -forebygging og behandling er et komplekst og underutviklet problem ... Dette skyldes heterogeniteten til de patogenetiske mekanismene som ligger til grunn for APS, mangelen på pålitelige kliniske og laboratorieparametere som gjør det mulig å forutsi risikoen for tilbakevendende trombose. Foreløpig er det ingen allment aksepterte internasjonale standarder for behandling av pasienter med ulike former for APS, og de foreslåtte anbefalingene er hovedsakelig basert på resultatene av "åpne" studier eller retrospektiv analyse av sykdomsutfall. Tilnærmingene til forebygging og behandling av aterosklerotiske vaskulære lesjoner, som ofte utvikler seg hos pasienter med APS, er ikke tilstrekkelig studert. Siden "spesifikke" behandlingsmetoder for immunopatologiske lidelser som ligger til grunn for APS ikke er utviklet, er behandlingen av pasienter med APS (så vel som med annen trombofili) basert på bruk av antikoagulantia (vitamin K -antagonister, heparin) og blodplaterplater - acetylsalisylsyre syre (ASA). Et karakteristisk trekk ved APS er høy risiko for tilbakevendende trombose ... Derfor tvinges de fleste pasientene til å ta blodplater- og / eller antikoagulantia i lang tid, og noen ganger for livet.

Det antas at risikoen for å utvikle (og tilbakevendende) trombose i APS kan reduseres ved å eliminere potensielt kontrollerbare "risikofaktorer", men den sanne effektiviteten til disse anbefalingene er ikke kjent. Risikofaktorer som må tas i betraktning ved utvikling av pasientbehandlingstaktikk er presentert i tabell 1.

Forebygging av trombose
Acetylsalisylsyre
Gitt det bestemte forholdet mellom en økning i aPL -titre og risikoen for trombose i befolkningen generelt, antas det at en vedvarende økning i aPL -nivået (selv i fravær av kliniske tegn på APS) er grunnlaget for profylaktisk administrering av lave doser av ASA. Data fra to retrospektive studier som evaluerer effektiviteten av ASA har nylig blitt publisert. En studie studerte 65 kvinner med APS-relatert fødselspatologi. I løpet av 8 års oppfølging utviklet trombotiske lidelser seg bare hos 3 (10%) av 31 kvinner som fikk ASA og hos 20 (59%) av 34 kvinner som ikke fikk ASA. I en annen studie, som inkluderte 77 pasienter med APS eller uten trombose, men med positive resultater ved bestemmelse av aPL, ble det vist at bruk av ASA klart er forbundet med en lavere forekomst av trombose.
Gitt det bestemte forholdet mellom en økning i aPL -titre og risikoen for trombose i befolkningen generelt, antas det at en vedvarende økning i aPL -nivået (selv i fravær av kliniske tegn på APS) er grunnlaget for profylaktisk administrering av lave doser av ASA. Data fra to retrospektive studier som evaluerer effektiviteten av ASA har nylig blitt publisert. En studie studerte 65 kvinner med APS-relatert fødselspatologi. I løpet av 8 års oppfølging utviklet trombotiske lidelser seg bare hos 3 (10%) av 31 kvinner som fikk ASA og hos 20 (59%) av 34 kvinner som ikke fikk ASA. I en annen studie, som inkluderte 77 pasienter med APS eller uten trombose, men med positive resultater ved bestemmelse av aPL, ble det vist at bruk av ASA klart er forbundet med en lavere forekomst av trombose.

Hydroksyklorokin

Warfarin

Behandling med vitamin K -antagonister (warfarin) er utvilsomt en mer effektiv, men mindre trygg (sammenlignet med ASA) metode for å forhindre venøs og arteriell trombose i APS. Husk at bruk av antagonister av vitamin K-antikoagulantia krever nøye klinisk (hemoragisk komplikasjon) og laboratoriekontroll (bestemmelse av protrombintid). For å standardisere resultatene av denne testen, bør parameteren International Normalized Ratio (INR) vurderes, som tar hensyn til effekten av tromboplastinet som ble brukt i testen på protrombintiden.

Behandlingsregimet med warfarin for APS er det samme som for annen trombofili, og består i utnevnelse av en "mettende" dose (5 mg / dag) de første 2 dagene, og deretter i valg av den optimale dosen av legemidlet , med fokus på "målet" INR ... Det skal huskes at for eldre mennesker, for å oppnå samme nivå av antikoagulasjon, bør lavere doser warfarin brukes enn hos yngre mennesker.

Spesielt viktig er spørsmålet om intensiteten og varigheten av antikoagulasjon. Det er kjent at en økning i INR fra 2-3 til 3,1-4,0 er forbundet med en økning i frekvensen av alvorlige blødningskomplikasjoner (intrakranielle blødninger eller blødninger som fører til død, som krever blodtransfusjon eller sykehusinnleggelse). Husk at k risikofaktorer for hemoragiske komplikasjoner under behandling med warfarin inkluderer:

avansert alder (en 32% økning i forekomsten av blødninger og en økning i forekomsten av "større" blødninger med 46% hvert 10. år etter 40 år)
ukontrollert arteriell hypertensjon (systolisk blodtrykk> 180 mm Hg, diastolisk blodtrykk> 100 mm Hg)
magesår
alkoholinntak
tar NSAIDs (inkludert lavdose ASA) og paracetamol
historie med slag
tar flere medisiner
tar azatioprin
tar høye doser metylprednisolon
polymorfisme av cytokrom P450CY2C2, som er ansvarlig for heparinmetabolismen
en diffus nedgang i tettheten av den hvite substansen i hjernen (oppdaget ved MR eller CT).

En gruppe forfattere, med risiko for tilbakevendende trombose (inkludert iskemisk slag) hos pasienter med APS, anbefaler intensiv antikoagulasjon med warfarin, noe som gjør at INR kan holdes på et nivå> 3,1. Samtidig peker andre forfattere på effektiviteten (spesielt ved venetrombose) av gjennomsnittlig antikoagulasjonsnivå, noe som gjør det mulig å opprettholde INR på et nivå på 2,0-3,0. M.A. Cronwther et al. gjennomført en randomisert, dobbeltblind, kontrollert studie som sammenlignet effekt og sikkerhet av moderat intensiv (INR 2-3) og høyintensiv (INR 3,1-4) antikoagulasjon med warfarin i APS. Studien inkluderte 114 pasienter med høye / moderate nivåer av aPL og minst en episode av trombose (venøs og arteriell) i historien; varigheten av behandlingen var 2,7 år. I oppfølgingsperioden forekom tilbakevendende trombose hos 6 av 56 (10,7%) pasienter som fikk høyintensitetsbehandling, og hos 2 av 58 (3,4%) pasienter som mottok moderat intensiv behandling med warfarin. Interessant nok var hyppigheten av alvorlig blødning i de sammenlignede gruppene omtrent den samme (hos 3 pasienter som gjennomgikk intensiv antikoagulasjon, og hos 4 - moderate).

Spørsmålet om bruk av warfarin hos pasienter med APS og iskemisk slag ... Dette skyldes det faktum at warfarin ifølge dataene fra mange kontrollerte studier ikke har noen fordeler i forhold til ASA i forebygging av tilbakefall av hjerneslag i den generelle befolkningen av pasienter med hjerneslag og ofte forårsaker alvorlig intrakranial blødning. Ifølge mange forfattere, med APS, er imidlertid risikoen for tilbakevendende cerebral trombose høyere enn risikoen for blødning. Samtidig kan risikoen for blødning mot bakgrunn av intens antikoagulasjon med APS til en viss grad kompenseres ved at pasienter med dette syndromet vanligvis er unge. Ifølge G. Ruiz-Irastorza et al. , hos pasienter med APS behandlet med warfarin, var hyppigheten av "større" blødninger 6 tilfeller per 100 pasientår, i ingen tilfeller var det dødelig blødning, og intrakranielle blødninger forekom hos bare 1 pasient. Samtidig utviklet tilbakefall av trombose hovedsakelig hos pasienter som hadde utilstrekkelig antikoagulasjon (INR< 3,0). Таким образом, вопрос об оптимальном уровне антикоагуляции у пациентов с АФС и с ишемическими инсультами остается открытым и должен решаться индивидуально как с учетом тяжести и факторов риска рецидивов тромбоза, так и риска кровотечений .

Det bør understrekes at hos mange pasienter med APS observeres spontane svingninger i INR, noe som kompliserer valget av en effektiv og sikker dose warfarin. På samme tid er svingninger i INR forbundet med inntak av legemidler som påvirker metabolismen av warfarin, hvorav mange er mye brukt i revmatologi (for eksempel cytostatika, GC, allopurinol, NSAIDs, cefalosporiner, etc.). I tillegg kan svingninger i INR være assosiert med forskjellige egenskaper til tromboplastin som brukes til å bestemme protrombintid. Det er vanskelig å justere dosen av indirekte antikoagulantia i nærvær av VA i blodet, hvis tilstedeværelse noen ganger fører til "falskt positive" resultater - til en økning i protrombintid og INR in vitro, i fravær av effektiv antikoagulasjon in vivo... Hos pasienter med APS observeres ofte resistens mot warfarin, som er av genetisk art (mutasjon av koagulasjonsfaktorene V og II).

T.M. Reshetnyak et al. Effekten av warfarin ble studert hos 20 pasienter (5 - menn og 15 - kvinner) med APS, blant dem 8 som hadde primær APS og 12 - APS med SLE. Atten pasienter fikk warfarin i et år, og to i 4 år. Pasienter med tidligere arteriell trombose fikk pentoksifyllin eller lave doser ASA (50-100 mg / dag).

Pasienter med APS ble delt inn i tre grupper. Den første gruppen inkluderte 8 pasienter med et mål INRЈ2,0, den andre - 7 - med en INR3,0, og den tredje - 7 pasientene med en INR2,0 som fikk ASA (100 mg / dag) og pentoksifyllin (600 til 1200 mg / dag.). Gjentatt venøs trombose forekom hos to pasienter med INR<2,0. В других группах рецидивов не отмечено. Однако у 2-х пациентов 2 и 3 групп имели место «большие» кровотечения. Частота «малых» геморрагий в сравниваемых группах не различалась.

Ved overdreven antikoagulasjon (INR> 4,0) uten blødning, anbefales det å avbryte warfarin midlertidig til INR -verdien går tilbake til ønsket nivå. En raskere normalisering av INR kan oppnås ved å administrere små doser vitamin K: 1 mg oralt (reduserer risikoen for minst "mindre" blødning) eller 0,5 mg intravenøst. Høye doser vitamin K bør unngås, da dette kan føre til langvarig (over flere dager) motstand mot vitamin K. antagonister. Subkutane injeksjoner av vitamin K anbefales ikke på grunn av den markante variasjonen i absorpsjon. Ved hyperkoagulering, ledsaget av "store" blødninger, er ikke introduksjonen av vitamin K alene nok, siden full effekt utvikler seg bare 12-24 timer etter administrering. I dette tilfellet anbefales det å administrere ferskt frosset plasma eller, mer foretrukket, et protrombin -komplekskonsentrat.

Akutt trombose
Det sentrale stedet i behandlingen av akutte trombotiske komplikasjoner i APS er opptatt av direkte antikovulantia - heparin og spesielt medisiner med lavmolekylær heparin. Taktikken for bruk av direkte antikoagulantia hos pasienter med APS skiller seg ikke fra den allment aksepterte:
Det sentrale stedet i behandlingen av akutte trombotiske komplikasjoner i APS er opptatt av direkte antikovulantia - heparin og spesielt medisiner med lavmolekylær heparin. Taktikken for bruk av direkte antikoagulantia hos pasienter med APS skiller seg ikke fra den allment aksepterte:

1. Bestem basal APTT -nivå, protrombintid og fullstendig blodtelling.

2. Bekreft at det ikke er kontraindikasjoner for heparinbehandling.

3. Injiser 5000 IE heparin intravenøst.

4. Bestem deg for taktikken for heparinbehandling.

Start kontinuerlig intravenøs infusjon av ikke -fraksjonert heparin - 18 IE / kg / time (i gjennomsnitt 30.000 / 24 timer for en mann på 70 kg):

Bestem APTT hver 6. time i løpet av de første 24 timene, deretter daglig;

Oppretthold APTT på et nivå på 1,5-2,5;

Fortsett infusjonen i 5-7 dager.

Subkutan administrering av heparin: start med en dose på 17 500 IE hver 12. time (eller 250 IE / kg hver 12. time).

5. Hver dag for å bestemme nivået av blodplater på grunn av muligheten for å utvikle trombocytopeni.

6. Hvis pasienter ikke tidligere har fått warfarin, bør det foreskrives innen de første 24-48 timene fra starten av heparinbehandling.

8. Stopp heparin når INR er> 2 innen 48 timer.

Hos pasienter med risikofaktorer for tilbakevendende trombose, bør intensiv profylakse ved bruk av lavmolekylær heparin utføres i lang tid.

Katastrofalt antifosfolipidsyndrom

Prognosen for en katastrofal APS avhenger i stor grad av hvor tidlig diagnosen stilles og hvor aggressiv terapi startes. For behandling "Katastrofal" APS hele arsenalet av metoder for intensiv og antiinflammatorisk terapi brukes, brukt til behandling av kritiske tilstander ved revmatiske sykdommer (fig. 1).

Ris. 1. Behandlingsalgoritme<катастрофического>APS

Effektiviteten av terapi til en viss grad avhenger av evnen til å eliminere faktorene som provoserer dens utvikling (for eksempel undertrykkelse av infeksjon og / eller aktiviteten til den underliggende sykdommen). Hvis det er mistanke om infeksjon, bør antibiotikabehandling foreskrives umiddelbart, og amputasjon bør utføres hvis gangren i ekstremiteter utvikler seg. Av stor betydning er "uspesifikk" intensiv terapi, for eksempel hemodialyse hos pasienter med raskt utviklende nyresvikt, ventilasjon av lungene, administrering av inotropiske legemidler, etc.

Intensiven glukokortikoider er ikke rettet mot å behandle de "trombotiske" lidelsene selv, men bestemmes av behovet for å føre tilsyn med "systemisk inflammatorisk respons" syndrom. Husk at det systemiske inflammatoriske responssyndromet er preget av diffus betennelse i det vaskulære endotelet forbundet med overproduksjon av TNF-a og IL-1. En rekke kliniske manifestasjoner av APS assosiert med både trombose av små fartøyer og utbredt nekrose (for eksempel respiratorisk nødsyndrom hos voksne, etc.) er indikasjoner på forskrivning av høye doser glukokortikoider. Vanligvis anbefales det å utføre pulsbehandling i henhold til standardopplegget (1000 mg metylprednisolon per dag i 3-5 dager), etterfulgt av utnevnelse av høye doser glukokortikoider (1-2 mg / kg / dag) oralt. Det bør understrekes igjen at glukokortikoider i seg selv ikke påvirker risikoen for tilbakevendende trombose.

Intravenøst immunglobulin administrert i en dose på 0,4 g / kg i 4-5 dager og er spesielt effektiv i nærvær av trombocytopeni. Det skal imidlertid huskes at intravenøst immunglobulin kan forårsake nedsatt nyrefunksjon, spesielt hos eldre behandlet med nefrotoksiske legemidler.

"Katastrofal" APS er den eneste absolutte indikasjonen for økter plasmaferese (det anbefales å fjerne 2-3 liter plasma innen 3-5 dager) hos pasienter med APS, som bør kombineres med den mest intensive antikoagulant terapien, bruk for erstatning av fersk frosset plasma, og hvis indikert, med pulsterapi med GC og cyklofosfamid. Plasmaferese er den foretrukne metoden for trombotisk trombocytopenisk purpura og trombotisk mikroangiopatisk hemolytisk anemi, som ofte kompliserer CAFS.

Syklofosfamid (0,5-1,0 g per dag) indikeres til en viss grad i utviklingen av et katastrofalt APS mot bakgrunn av forverring av SLE og for å forhindre "rebound" -syndromet etter plasmafereseøkter.

Patologi av graviditet

Bruk av indirekte antikoagulantia under graviditet er i prinsippet kontraindisert, siden det fører til warfarinembryopati, preget av svekket epifysisk vekst og hypoplasi i neseseptumet, så vel som nevrologiske lidelser. Ifølge en nylig studie var imidlertid forskrivning av warfarin mellom 15 og 34 ukers svangerskap hos pasienter med APS (n = 14) ikke forbundet med en teratogen effekt, og frekvensen av vellykket levering (86%) var den samme som hos kvinner tar lave doser ASA og lavmolekylær heparin (87%). Disse dataene tyder på at det i noen tilfeller er mulig å foreskrive warfarin mellom 14 og 34 ukers svangerskap hos pasienter som krever aktiv antikoagulant terapi (men ikke tolererer heparinbehandling) eller med alvorlig systemisk trombose (slag osv.). Hos pasienter som gjennomgår kunstig unnfangelse eller induksjon av eggløsning, er det nødvendig å erstatte warfarin med heparin. Heparin bør seponeres 12-24 timer før operasjonen, og behandlingen bør gjenopptas 6-8 timer senere.

Middel / høy dose glukokortikoid (GC) terapi, populær på 1980-tallet, forlates for tiden stort sett på grunn av bivirkninger hos både mor og foster og mangel på bevis for deres effektivitet. Videre fører glukokortikoidbehandling til alvorlige bivirkninger, inkludert for tidlig brudd i membranen, for tidlig fødsel, fostervekstretardasjon, infeksjoner, preeklampsi, diabetes, osteopeni og osteonekrose. Imidlertid bør GC ikke avlyses før fødsel hos kvinner som mottok det under graviditet, og under fødsel må de i tillegg injisere GC for å unngå binyreinsuffisiens. Bruk av HA er begrunnet i sekundær APS (i kombinasjon med SLE) og er rettet mot å behandle den underliggende sykdommen. Bare i noen tilfeller hos pasienter der abort ikke kan overvinnes på bakgrunn av standardterapi med lave doser ASA og heparin (samt intravenøs immunglobulin), er det mulig å foreskrive prednisolon (20-40 mg / dag).

Bruk av intravenøst immunglobulin (0,4 g / kg i 5 dager hver måned) har ingen fordeler i forhold til standardbehandling med ASA og heparin og er kun indikert hvis "standard" terapi med ASA og heparin er ineffektiv. Det er flere foreløpige rapporter om den sikre effektiviteten av plasmaferese, men for tiden brukes denne metoden ekstremt sjelden.

Det bør understrekes at påvisning av aPL ikke påvirker utfallet av graviditet hos kvinner som gjennomgikk kunstig befruktning.

Hematologiske lidelser

Moderat trombocytopeni, som ofte observeres hos pasienter med APS, krever ikke spesiell behandling. I sekundær APS innen SLE er trombocytopeni vanligvis godt kontrollert med HA, aminokinolinmedisiner, og i resistente tilfeller lave doser ASA.

Behandlingsteknikk for resistent alvorlig trombocytopeni (<50000/ мм 3), создающей угрозу кровотечений, до конца не разработана. Этим пациентам, наряду с применением ГК в высоких дозах, целесообразно назначение внутривенного иммуноглобулина. Имеются данные об определенной эффективности препарата даназол (слабый андроген) или дапсон.

Ved ineffektivitet av høye doser HA er splenektomi den foretrukne metoden, og hos det overveldende flertallet av pasientene er det en stabil normalisering av blodplatene.

Perioperativ behandling av pasienter med APS

Hos pasienter med APS er det en betydelig økning i risikoen for trombose (spesielt etter operasjoner på blodårer og hjerteklaffer) og ofte utviklingen av katastrofal APS. Generelt har pasienter med APS en meget høy risiko for å utvikle venøse tromboemboliske komplikasjoner i den postoperative perioden.

Utviklingen av trombose i pre- og postoperativ periode kan være forbundet med følgende faktorer:<

Tilbaketrekking av indirekte antikoagulantia
Spontan økning i koagulasjon, til tross for behandling med warfarin eller heparin
Utviklingen av en katastrofal APS.

I tillegg har noen pasienter en meget høy risiko for ukontrollert blødning, hvis utvikling kan være forbundet med følgende årsaker:<

Utilstrekkelig antikoagulasjonsterapi
Trombocytopeni
Tilstedeværelse av mangel på koagulasjonsfaktorer (for eksempel syntese av antistoffer med høy affinitet mot protrombin).

Utviklet av standarder for antikoagulant terapi for gruppen "høy risiko" , som inkluderer pasienter med APS (tabell 6). Det skal imidlertid understrekes at disse anbefalingene ikke har blitt testet spesielt i APS.

I følge D. Erkan et al. , bør pasienter med APS få mer intensiv antikoagulant terapi og minimere tiden hvor antikoagulant terapi blir avbrutt. Hos pasienter som har brukt warfarin i lang tid, bør legemidlet foreskrives umiddelbart etter operasjonen uten kirurgiske kontraindikasjoner. Heparinbehandling bør fortsette til INR er stabilisert på et terapeutisk nivå.

Hvis det er behov for akutte operasjoner hos pasienter med APS som får warfarin, bør ferskfrosset plasma transfusjoneres (inneholder alle koagulasjonsfaktorer, inkludert vitamin K, hvis mangel utvikler seg mens man tar warfarin). Pasienter med trombocytopeni (<50х10 9 /Л) или кровоточивостью следует назначать ГК и/или внутривенный иммуноглобулин. Переливание тромбоцитарной массы, как правило, не эффективно и может увеличивать риск развития тромбозов.

1. Før operasjonen

Forlengelse av APTT (eller moderat forlengelse av protrombintid) er ikke en kontraindikasjon for kirurgi
Når trombocyttallet er> 10x109 / l, er det ikke nødvendig med spesifikk behandling
Trombocytopeni reduserer ikke risikoen for trombose

2 . Under operasjonen

Minimer intravaskulær manipulasjon
Bandasje lemmer
Husk at enhver uforklarlig endring i pasientens tilstand kan være forbundet med trombose

3 ... Foreskrive antikoagulantia

Tiden uten antikoagulant terapi bør minimeres
Det må tas i betraktning at pasienter med APS kan utvikle trombotiske komplikasjoner til tross for antikoagulant terapi.
Det må tas i betraktning at "standard" antikoagulant terapi kanskje ikke er effektiv nok for APS.
Pasienter med APS krever ofte mer aggressiv antikoagulant terapi
Pasienter med APS og obstetrisk patologi bør behandles som om de hadde vaskulær trombose

4 ... Pasienter med nyretransplantasjoner

Aggressiv antikoagulant terapi bør gis under operasjonen hos alle pasienter med APS (med en historie med trombose)
Vurder nøye behovet for antikoagulant terapi hos "asymptomatiske" pasienter med positive AFL -resultater.
Administrasjon av ASA kan redusere risikoen for trombose forårsaket av cyklosporin A, i hvert fall hos pasienter etter nyretransplantasjon.

Aterosklerose og arteriell hypertensjon

Gitt den høye risikoen for aterosklerotiske vaskulære lesjoner i SLE, og spesielt i APS, er forebygging av aterotrombotiske lidelser (som ved diabetes mellitus) indikert hos nesten alle pasienter (tabell 7).

For behandling av samtidig arteriell hypertensjon og hjertesvikt i APS er bruk av ACE -hemmere sannsynligvis den mest berettigede. Det er bevist at terapi med disse legemidlene forbedrer utfallet hos pasienter med hypertensjon, kongestiv hjertesvikt og koronarsykdom.

Utsikter for APS farmakoterapi

Det er åpenbart at den høye risikoen for å utvikle koronar hjertesykdom med APS i seg selv er en god grunn til utbredt bruk. statiner hos pasienter med disse sykdommene. Gitt dataene om immunmekanismene for patogenesen av aterotrombose i SLE og APS, har imidlertid bruk av statiner i disse patologiske tilstandene svært viktige ytterligere patogenetiske og kliniske årsaker. Det er også kjent at statiner har en profylaktisk effekt ikke bare mot hjerteinfarkt, men også mot andre vaskulære komplikasjoner - hjerneslag og til og med dyp venetrombose i beinet, som er de mest karakteristiske kliniske manifestasjonene av APS.

Selv om effekten av antikoagulantia og blodplateaggregeringshemmere i APS er hevet over tvil, har praktisk bruk av disse legemidlene sine begrensninger på grunn av utilstrekkelig høy effekt, toksisitet (eller begge deler). De "standard" antikoagulantia er preget av et smalt "terapeutisk vindu" (vanskeligheter med å oppnå tilstrekkelig antikoagulasjon uten risiko for blødning), samt en uttalt variasjon i den terapeutiske responsen hos individuelle pasienter, noe som tilsier behovet for nøye laboratorieovervåking. Alt dette sammen tjente som et kraftig insentiv for utvikling av nye antitrombotiske midler. Disse inkluderer tioperidin, som allerede er mye brukt i klinisk praksis. hemmere av AFD -reseptorer (tiklopedin og klopidogrel) og blodplate (GPIIb / IIIa) reseptorhemmere og nye antikoagulantia - direkte trombinhemmere, faktor X -hemmere, vevsfaktor (TF) -hemmere, rekombinant aktivert protein C, etc. (tabell 8 og figur 2).

Ris. 2. Virkningsmekanismer for nye antikoagulantia

Takket være dekryptering av strukturen til antigener som er mål for aPL, har de siste årene blitt skapt reelle forutsetninger for utvikling av "patogenetisk" terapi for denne sykdommen. Et av slike fundamentalt nye områder innen farmakoterapi for APS, for eksempel autoimmun trombofili, er forbundet med muligheten for induksjon av spesifikk B-celletoleranse til potensielle autoantigener som induserer syntesen av "patogen" aPL. Antistoffer mot b 2 -glykoprotein (GP) -I kan være en slik "patogen" type autoantistoffer i APS.

Egenskapene til b 2 -HP -I "toleragen" er i besittelse av stoffet LJP 1082 ... Det er et rekombinant tetravalent molekyl som består av 4 kopier av humant domene 1 b 2 -HP-I (forbundet med polyetylenglykolbroer), som antas å være den viktigste B-celle "autoepitopen" av dette antigenet. Det antas at LJP 1082 har evnen til å binde seg til b2-HPI-spesifikke B-lymfocytter og, i fravær av et T-cellesignal, indusere anergi eller apoptose av B-celler som syntetiserer antistoffer mot b2-GPI. Nylig har flere kliniske studier (innenfor rammen av I / II -faser) blitt utført, der den høye sikkerheten og toleransen for behandling med dette legemidlet er påvist.

Litteratur:

1. Levine J, Branch DW, Rauch J. Antifosfolipidsyndromet. N Engl J Med 2002; 346: 752-763

2. Alekberova ZS, Nasonov EL., Reshetnyak TM., Radenska-Lopovok SG. Antifosfolipidsyndrom: 15 års studier i Russland I boken: Utvalgte forelesninger om klinisk revmatologi. Moskva, medisin. Redigert av V.A. Nasonova, N.V. Bunchuk 2001, 132-148.

3. Cuadrado, MJ. Behandling og overvåking av pasienter med antifosfolipidantistoffer og trombotisk historie (Hughes syndrom). Curr Rheumatol Rep 2002; 4: 392

4. Roubeu RAS. Behandling av antifosfolipidsyndromet. Curr Opin Rheumatol 2002; 14: 238-242

5. Ruiz-Irastorza G, Khamashta MA, Hughes GRV. Antiagregant og antikoagulant terapi ved systemisk lupus erythematosus og Hughes dyndrom. Lupus 2001; 10: 241-245.

6. Derksen R. H, M., De Groot Ph G., Nieuwenhuis H, K, M Christiaens G, C. M. L. Hvordan behandle kvinner med antifosfolipidantistoffer under graviditet. Ann. Reum. Dis.2001; 60: 1-3

7. Lockwood C.J., Schur P.H. Overvåking og behandling av gravide med antifosfolipid antistoffsyndrom. UpToDate 2002; 10, Nei, 2

8. Berman BL, Schur PH, Kaplan AA. Prognose og behandling av antifosfolipid antistoffsyndrom. UpToDate 2004; 11.3

9. Roubey RAS. Nye tilnærminger til forebygging av trombose i antifosfolipidsyndromet: håp, forsøk og trengsler. Leddgikt Rheum 2003; 48: 3004-3008.

10. Nasonov E.L. Moderne tilnærminger til forebygging og behandling av antifosfolipidsyndrom. Terapeutarkiv 2003; 5: 83-88.

11. Petri M. Evidensbasert behandling av trombose i. Curr Rheumatol Report 2003; 5: 370-373.

12. Laks JE, Roman MJ. Akselerert åreforkalkning i systemisk lupus erythematosus: implikasjon for pasientbehandling. Curr Opin Rheumatol 2001; 13: 341-344

13. Wajed J, Ahmad Y, Durrington PN, Bruce IN. Forebygging av kardiovaskulær sykdom i systemisk lupus erythematosus - foreslåtte retningslinjer for risikofaktorbehandling. Revmatologi 2004; 43: 7-12

14. Alarcon-Segovia D, Boffa MC, Branch W, et al. Profylakse av antifosfolipidsyndrom: en konsensusrapport. Lupus 2003; 12: 499-503.

15. Erkan D, Merrill JT, Yazici Y et al. Høy trombose etter fostertap ved antifosfolipidsyndrom: effektiv profylakse med aspirin. Arthr Rheum 2001; 44: 1466-1469.

16. Erkan D, Yazici Y, Peterson MG et al. En tverrsnittsstudie av kliniske trombotiske risikofaktorer og forebyggende behandling ved antifosfolipidsyndrom. Revmatologi (Oxford) 2002; 41: 924-929.

17. Nasonov E.L., Ivanova M.M. Antimalarialmedisin (aminokinolin): nye farmakologiske egenskaper og muligheter for klinisk bruk Klin. farmakol. terapi 1998, 3: 65-68.

18. Yoon KH. Tilstrekkelig bevis for å vurdere hydroksyklorokin som tilleggsbehandling ved antifosfolipid antistoff (Hughes`) syndrom. J. Rheumatol.2002; 29; 1574-1575.

19. Meroni PL, Moia M, Derksen RHWM, et al. Venøs tromboembolisme i antifosfolipidsyndromet: retningslinjer for behandling for andre profylakse. Lupus 2003; 12: 504-507.

20. Brey RL, Chapman J, Levine SR et al. Hjerneslag og antifosfolipidsyndrom: konsensusmøte Taormina 2002. Lupus 2003; 12: 508-513.

21. Valentini KA, Hull RD. Klinisk bruk av warfarin. UpToDate 2003; 12.1

22. Hirsh J, Fuster V, Ansell J, Halperin JL. American Heart Association / American College of Cardiology Foundation Guide to warfarin therapy. Opplag 2003; 107; 1692-1711.

23. van Dongen CJJ, Vink R, Hutten BA Buller HR, Prins MH. Forekomsten av tilbakevendende venøs tromboemboli etter behandling med vitamin K -antagonister i forhold til tid siden første hendelser. En metaanalyse. Arch Intern Med 2003; 163: 1285-1293.

24. Ruiz-Irastorza G, Khamashta MA, Caetellino G, Hughes GRV. Systemisk lupus erythematosus. Lancet 2001; 357: 1027-1032.

25. Crowther MA, Ginsberg JS, Julian J, et al. En sammenligning av to intensiteter av warfarin for forebygging av tilbakevendende trombose hos pasienter med antifosfolipid antistoffsyndrom. Ny Engl J Med 2003; 349: 1133-1138.

26. Adam HP. Fremvoksende bruk av antikoagulans for behandling av pasienter med iskemisk slag. Slag 2002; 33: 856-861.

27. Sandercock P, Gubitz G, Foley P, Counsell C. antiplatelet therapy for acute ischemic stroke. Cochrane Database Syst Rev 2003; CD00029

28. Ruiz-Irastorza G, Khamashta M, Hunt B et al. Blødning og tilbakevendende trombose ved bestemt antifosfolipidsyndrom. Analyse av en serie på 66 pasienter med oral antikoagulasjon til et mål internasjonalt normaliseringsforhold på 3,5. Arch Untern Med, 2002; 162: 1164-1169.

29. Moll, S, Ortel, TL. Overvåking av warfarinbehandling hos pasienter med lupus antikoagulantia. Ann Intern Med 1997; 127: 177.

30. Robert, A, Le Querrec, A, Delahousse, B, et al. Kontroll av oral antikoagulasjon hos pasienter med antifosfolipidsyndrom - Påvirkning av lupusantikoagulant på internasjonalt normalisert forhold. Thromb Haemost 1998; 80:99.

31. Tripodi, A, Chantarangkul, V, Clerici, M, et al. Laboratoriekontroll av oral antikoagulantbehandling av INR -systemet hos pasienter med antifosfolipidsyndrom og lupusantikoagulant. Resultater av en samarbeidsstudie som involverte ni kommersielle tromboplastiner. Br J Haematol 2001; 115: 672.

32. Reshetnyak TM, Shirokova IE, Kondratyeva DVYu et al. Warfarin i kompleks terapi av antifosfolipidsyndrom: foreløpige resultater. Vitenskapelig og praktisk revmatologi 2003; 3: 37-41.

33. Shulman S. Omsorg for pasienter som får langvarig antikoagulant terapi. Ny Engl J Med 2003; 349: 675-683.

34. Weitz J.I. Lavmolekylære hepariner. Ny Engl J Med 1997; 337: 688-698.

35. Aherson RA, Cervera R, de Groot P, Erkan D, et al. Katastrofalt antifosfolipidsyndrom (CAPS): Internasjonal konsensuserklæring om klassifiseringskriterier og behandlingsretningslinjer. Lupus 2003; 12: 530-544.

36. Erkan D, Cervra R, Asherson RA. Katastrofalt antifosfolipidsyndrom; hvor står vi. Leddgikt Rheum 2003; 48: 3320-327.

37. Lockwood CJ, Schur PH. Overvåking og behandling av

Dagens innlegg - solide forkortelser :)))
I tillegg til spørsmål mottar jeg ofte forespørsler i private meldinger om å skrive innlegg om et bestemt emne. Ofte er forespørslene for individuelle, så ikke bli fornærmet hvis jeg ikke oppfyller forespørslene dine.

Likevel er nettstedet mitt en plattform for bred diskusjon, og for trange emner vil ganske enkelt bli ignorert av flertallet. Så det er bedre å løse slike spørsmål individuelt. For eksempel en kombinasjon av biologiske legemidler med antiepileptika, eller forløpet av revmatoid artritt hos en stoffmisbruker. Vel, du skjønner ideen. Noen ganger må jeg selv lete etter litteratur om slike "smale" emner. Eller her er en annen: muligheten for in vitro -fertilisering (IVF) hos pasienter med og / eller.

I lang tid hadde vi ingen medisinske journaler, og det syntes ikke å være noen historier knyttet til antifosfolipidsyndrom i det hele tatt. Og dette betyr ikke at det ikke finnes slike historier, akk, de eksisterer og det er mange av dem ...

Forresten, mer detaljert om AFS.

Og denne saken skjedde på en poliklinisk avtale under mitt "eksil" i en poliklinikk))) Link på en god måte, like før måtte hver døgnlege sitte på klinikken en stund. Etter 100 500 bestemødre med artrose og en hel delegasjon fra fengselssteder (jeg var generelt heldig med dem), kommer en ung mann inn. Han ser mildt sagt veldig ensom ut. Halter, vandrer knapt til bordet mitt. Jeg antar allerede at nå vil jeg høre en annen historie fra serien “leddene gjør vondt, jeg drakk piller, ingenting hjalp”. Og i utgangspunktet er begynnelsen egentlig slik: Beina mine gjør vondt, det er vanskelig å gå, jeg får vondt i hodet, tinnitus ... I tillegg til alt annet snakker han som "med bomullsull" i munnen, husker ikke helt alt, henger på de samme øyeblikkene. Enn han ble behandlet, hvor og hvordan - generelt prøvde de å finne ut omtrent 10 minutter !!! Og dette til tross for at fyren bare er 32 år gammel !!! Fungerer ikke, tjenestegjorde ikke i hæren, indikerer at årsaken er epilepsi !!! Dette er tider !!!

Noen ganger i beskrivelsen av symptomene på "våre" revmatiske sykdommer kan man finne følgende - retikulær liveo ... Hva er det og er det så farlig ??? La oss finne ut av det 🙂

Livedo(lat. liveo - blåmerke) - en hudtilstand preget av sin ujevne cyanotiske farge på grunn av det retikulære eller trelignende mønsteret av gjennomskinnelige blodkar. Synonymer: vinstokkformet liveo, ringformet liveo, marmorert skinn.

Er det alltid patologi?

En særegen marmorert hudfarge kan også forekomme hos friske mennesker.

Pasienter med pålitelig APS og trombose bør få antitrombotisk behandling i lang tid (noen ganger for livet) !!! Pasienter med en bestemt APS og første venetrombose anbefales å foreskrive vitamin K-antagonister (for eksempel warfarin) med en målverdi på det internasjonale normaliserte forholdet (INR) i området 2,0-3,0.

Pasienter med definert APS og arteriell trombose bør få warfarin (med et mål på INR> 3,0) eller kombineres med lavdose aspirin (2,0-3,0 INR).

Pasienter med antifosfolipidantistoffer oppdaget gjentatte ganger og i høye konsentrasjoner, men uten SLE og uten tidligere trombose, anbefales å ta langsiktig lavdose aspirin, spesielt i nærvær av andre risikofaktorer for trombose.

Kriteriene for diagnosen APS er utviklet fra det øyeblikket den ble beskrevet. De siste internasjonale diagnosekriteriene inkluderer både kliniske funn og laboratoriefunn. Kliniske manifestasjoner inkluderer trombose av et fartøy av alle kaliber og lokalisering (venøs og / eller arteriell eller de minste karene) og obstetrisk patologi.

Kliniske kriterier

Vaskulær trombose

Ett eller flere tilfeller av arteriell, venøs eller liten fartøytrombose i
ethvert organ.
Graviditetspatologi:
a) ett eller flere tilfeller av intrauterin død av et normalt foster (uten patologi) etter 10 ukers graviditet (fravær av patologi bør påvises ved ultralyd eller under direkte undersøkelse av fosteret), eller
b) ett eller flere tilfeller av for tidlig fødsel av et normalt foster før 34 uker på grunn av alvorlig preeklampsi, eller eklampsi, eller alvorlig placentainsuffisiens, eller
c) tre eller flere påfølgende tilfeller av spontane aborter frem til 10. uke (det er viktig å utelukke anatomiske defekter i livmoren, hormonelle lidelser, kromosomavvik).

Nesten ethvert organ eller organsystem kan påvirkes av APS. De vanligste og karakteristiske manifestasjonene av APS er venøs trombose (i 59% av tilfellene), arteriell trombose (hos omtrent 30%), og hos 13% av pasientene oppdages både arteriell og venøs trombose.

Kliniske manifestasjoner av antifosfolipidsyndrom presentert nedenfor:

Trombose i store kar(for eksempel aortabuen, aortastammen).
Nevrologisk: cerebrovaskulære ulykker (CVI), iskemiske slag, epilepsi, demens, encefalopati, migrene, pseudotumorlesjoner i sentralnervesystemet, etc.
Oftalmisk: netthinnearterie og / eller venetrombose, blindhet.
Dermal: tromboflebitt i overfladiske vener, bensår, lilla tå syndrom.
Kardiologisk: hjerteinfarkt, skade på hjerteklaffene, vegetasjon på ventiler, intrakardial trombi.
Lungete: lungeemboli, pulmonal hypertensjon, lungetrombose.
Arteriell: trombose i aortastammen, trombose i store og små hovedårer.
Renal: arterie / venetrombose i nyrene, nyreinfarkt, akutt nyresvikt, proteinuri, hematuri, nefrotisk syndrom.
Mage -tarm: Budd-Chiari syndrom, leverinfarkt, galleblæreinfarkt, tarminfarkt, miltinfarkt, pankreatitt, ascites, esophageal perforasjon, iskemisk kolitt.
Endokrine: binyreinfarkt eller binyreinsuffisiens, testikkelinfarkt, prostatainfarkt, hypofyseinfarkt eller hypotalamo-hypofyseinsuffisiens.

Vi starter en ny del av nettstedet mitt dedikert til diagnose og behandling av antifosfolipidsyndrom. Dette emnet er veldig komplekst, men viktig og krever mye erfaring og oppmerksomhet til pasienten fra legen. Jeg antar at antifosfolipidsyndrom vil være mer interessant for kvinner som har opplevd flere ubesvarte svangerskap, spontanabort eller til og med intrauterin fosterdød. For dem planlegger jeg en egen artikkel, hvor det bare vil være en "klem" på graviditetens patologi.

Antifosfolipidsyndrom (APS) er et symptomkompleks som inkluderer tilbakevendende (det vil si gjentatt) trombose (arteriell og / eller venøs), obstetrisk patologi (oftest fostertapssyndrom, tilbakevendende abort) og er assosiert med syntese av antifosfolipidantistoffer (aPL ): antikardiolipinantistoffer (aCL) og / eller lupus antikoagulant (VA), og / eller antistoffer mot b2-glykoprotein I (anti-b2-GP I). APS er en modell for autoimmun trombose og refererer til ervervet trombofili (trombofili - en tendens til trombose).

Kjære lesere! Jeg prøver å bruke sosial kommunikasjon så fullt som mulig for å gjøre det lettere for deg å lese og bli kjent med revmatologi. Så du kan lese artiklene mine og notatene om sosiale nettverk, i Live Journal (LJ), på nettstedet. Og selvfølgelig følge moten på det populære Instagram -nettverket. Du finner meg i kontoer @revmadoctor og @ dr.voynova (min personlige konto). Hvis du er interessert i noen emner, samt en direktesending av et bestemt emne, vil jeg gjerne gjennomføre det for deg. Abonner og følg nyhetene: 12. og 13. mai, sammen med en gynekolog-reproduktolog, populær på Instagram, vil vi holde en felles konsultasjon om et veldig viktig og nødvendig tema: "Abort fra stillingen som revmatolog." Jeg vil gjerne svare på spørsmålene dine! Bli med oss!

Antifosfolipidsyndrom (synonym: antifosfolipid antistoffsyndrom; APS) er en autoimmun tilstand forårsaket av antistoffer rettet mot fosfolipider i cellemembraner. Syndromet ble først beskrevet i 1983 av den britiske revmatologen Graham Hughes. Antifosfolipidsyndrom øker risikoen for blodpropp (blodpropp) i både arterier og vener. I artikkelen vil vi analysere: APS - hva det er, årsakene og symptomene.

Ved noen sykdommer produserer kroppen antistoffer som kan angripe fosfolipider - komponenter i cellemembraner, noe som fører til utvikling av trombose

Antifosfolipidsyndrom er preget av dannelse av antistoffer mot komponenter i sine egne cellemembraner (fosfolipider). Fosfolipider er viktige byggesteiner i cellemembraner i menneskekroppen: de finnes i blodplater, nerveceller og blodkarceller. Siden mange patogener er veldig like strukturen i kroppen, kan det skje at immunsystemet mister evnen til å skille mellom "venner" og "fiender".

Studier viser at opptil 5% av den menneskelige befolkningen har antistoffer mot fosfolipider i blodet. Kvinner er betydelig mer sannsynlig å utvikle antifosfolipidsyndrom enn menn. Gjennomsnittsalderen ved starten av syndromet varierer fra 25 til 45 år.

I den internasjonale klassifiseringen av sykdommer i 10. revisjon (ICD-10) er syndromet til antifosfolipidantistoffer angitt med koden D68.6.

Årsaker

Årsakene til APS er ikke fullt ut forstått. I medisin er det to former for antifosfolipidsyndrom (APS): primær og sekundær. Den primære formen for antifosfolipidsyndrom skyldes ikke en spesifikk organisk sykdom.

Mye mer vanlig er sekundært fosfolipidsyndrom, som følger med noen sykdommer og tilstander. I dette tilfellet utvikler APS seg på grunn av det faktum at patogener har formasjoner på overflaten som ligner strukturene til menneskelige celler. Som et resultat produserer immunsystemet antistoffer som binder og eliminerer både patogenet og kroppens egne lipider. Denne prosessen kalles "molekylær etterligning".

Sekundær APS kan skyldes:

autoimmune sykdommer (systemisk lupus erythematosus, kronisk polyartritt, sklerodermi, psoriasisartritt, etc.);
en rekke virus- eller bakterieinfeksjoner: HIV, gonoré, syfilis, kusma og Lyme -sykdom;
leddgikt;
mangler i vitamin D, vitamin E og cystein kan øke risikoen for å utvikle autoimmune sykdommer;
i sjeldne tilfeller vises APS under graviditet på grunn av multippelt myelom eller hepatitt;
en svært sjelden årsak er langvarig bruk av antiepileptika, kinin og interferon.

Risikofaktorer

Personer som misbruker alkoholholdige drikker risikerer muligens å utvikle antifosfolipidsyndrom

Viktigste risikofaktorer:

røyking;
overvektig;
dehydrering;
langvarig bruk av prevensjonsmidler (piller);
mangel på fysisk aktivitet;
alkoholmisbruk;
spise et overskudd av mat som er rik på vitamin K - kål, spinat og ost;
misbruk av arakidonsyre og planteomega-6 fettsyrer, som finnes i spiselige oljer.

Klassifisering

Det er fire kliniske og laboratorieformer for APS:

Hoved.
Sekundær.
Katastrofal (multippel trombose av indre organer utvikler seg på kort tid, noe som fører til multiple organsvikt).
AFL-negativ (serologiske markører for sykdommen er ikke bestemt).

Symptomer

De to hovedsymptomene forbundet med antifosfolipidsyndrom er:

arteriell og venøs trombose;
trombocytopeni.

Venøs trombose forekommer oftest i nedre ekstremiteter, men kan også forekomme i andre deler av venesystemet. Arteriell trombose forekommer hovedsakelig i hjernens kar, men kan også vises i arteriene til andre organer.

Avhengig av plasseringen av trombose, fører fosfolipidsyndrom til forskjellige komplikasjoner: lungeemboli, hjerteinfarkt, nyreinfarkt og slag. De eksakte mekanismene for dannelse av blodpropp er ikke fullt ut forstått.

Et annet vanlig symptom, spesielt når det gjelder primært antifosfolipidsyndrom, er trombocytopeni - en reduksjon i antall blodplater, som er preget av økt tendens til blødning. Pasienter kan oppleve paradoksal blødning i huden. Kvinner med fosfolipidsyndrom har økt risiko for tidlig abort.

Visuelle tegn på AFL inkluderer blåaktig misfarging av lemmer og hudsår som kan oppstå i forskjellige deler av kroppen.

Antifosfolipidsyndrom er en vanlig årsak til slag hos unge pasienter. Hvis en pasient under 45 år får hjerneslag i fravær av risikofaktorer (arteriell hypertensjon, forstyrrelser i lipidmetabolismen), bør antifosfolipidsyndrom utelukkes.

Det er viktig å forstå at ikke alle pasienter med antifosfolipidantistoffer lider av trombotiske komplikasjoner. I en stor studie der 360 pasienter med fosfolipidantistoffer ble fulgt over en fireårsperiode, hadde bare 9% venetrombose. Andre studier har rapportert en høyere forekomst av venøs og arteriell trombose.

Diagnostikk

Den viktigste måten å diagnostisere antifosfolipidsyndrom er å oppdage antistoffer i blodplasma.

Symptomene på antifosfolipidsyndrom tillater ikke en nøyaktig diagnose, da de også kan være forbundet med andre sykdommer. For å oppdage antifosfolipidsyndrom kreves ytterligere laboratorietester.

I 2006 listet et ekspertpanel opp kriteriene som fortsatt er relevante og som bør brukes for den endelige diagnosen antifosfolipidsyndrom:

en eller flere arteriell og venøs trombose i et vev eller organ. Blodpropper bør bekreftes ved avbildning eller histologisk undersøkelse;
ett eller flere uforklarlige intrauterine fosterdødsfall etter 10. svangerskapsuke;
flere tidlig fødsler av morfologisk normale nyfødte ved 34 ukers svangerskap eller senere;
tre eller flere uforklarlige spontane aborter hos en kvinne før 10. svangerskapsuke.

Laboratorietester og indikatorer på antifosfolipidsyndrom:

økt konsentrasjon av antikardiolipinantistoffer i blodet i minst to analyser med et intervall på minst 12 uker;
en positiv test for lupus antikoagulant (i samsvar med anbefalingene fra det internasjonale medisinske samfunnet) i blodplasma;
økt konsentrasjon av antistoffer mot beta-2-glykoprotein-1 i to dimensjoner med et intervall på 3 måneder.

Hos 30-50% av pasientene reduseres antall blodplater i blodet moderat (70.000-120.000 / μl); bare i 5-10% av tilfellene er trombocyttallet under 50 000 / μl. Hemolytisk anemi og trombocytopenisk purpura utvikler seg hos 1% av pasientene.

Den endelige diagnosen antifosfolipidsyndrom kan bare stilles hvis minst ett klinisk og laboratoriekriterium er observert.

Behandling av antifosfolipidsyndrom

Aspirin forhindrer koagulering av blodplater og forhindrer utvikling av trombose og emboli

På grunn av mangel på store og dermed relevante kliniske studier om årsakene til sykdom, risiko for trombose og terapi, er det mangel på klarhet om riktige behandlingsstrategier, selv i ekspertmiljøet.

Hovedretningene i behandlingen av APS er behandling av akutt trombose og forebygging av re-trombose av blodkar. Pasienter bør behandles umiddelbart ettersom paradoksal blødning kan oppstå. Sen behandling kan komplisere sykdomsforløpet.

Hvis det ikke er noen absolutte kontraindikasjoner, anbefales behandling med lavdose acetylsalisylsyre. Aspirin forhindrer koagulering av blodplater og kan dermed motvirke utvikling av trombose og emboli. Imidlertid er det fortsatt ingen klare forskningsresultater.

Aspirin er supplert med heparin, som forhindrer blod i å størkne. For dette formålet brukes også Marcumar (indirekte antikoagulant).

Langsiktig antikoagulant terapi bør brukes for å forhindre ytterligere trombose og emboli. De mest effektive løsningene er kumariner, som er forbundet med økt risiko for komplikasjoner. Livslang antikoagulasjon med kumariner anbefales kun for pasienter med fosfolipidsyndrom og alvorlige tromboemboliske komplikasjoner.

Hos alle pasienter med antifosfolipidsyndrom er det viktig å eliminere mulige faktorer som øker risikoen for trombose: det anbefales å slutte å røyke helt.

Sekundære former krever effektiv behandling av den underliggende sykdommen.

Risikoen for tilbakevendende trombose og okklusjon er dessverre høy hos pasienter med bekreftet fosfolipidsyndrom. Derfor må de ta en antikoagulant med en vitamin K -antagonist på lang sikt (noen ganger for livet).

Statiner antas å ha en moderat antitrombotisk effekt. Statiner anbefales for pasienter med fosfolipidsyndrom hvis de har forhøyede blodlipider.

Kvinner med antifosfolipidsyndrom bør avstå fra å bruke østrogenholdige medisiner, som brukes for å forhindre uønskede svangerskap og behandle overgangsalderproblemer. Bruk av østrogen øker risikoen for vaskulær blokkering betydelig.

Behandling av gravide med AFL

For jenter med graviditetskomplikasjoner administreres lavmolekylær heparin en gang daglig

Gravide kvinner er høyrisikopasienter som må håndteres med ekstrem forsiktighet. Hvis kvinnen med antifosfolipidsyndrom ikke har hatt trombose eller komplikasjoner fra tidligere svangerskap, anbefales behandling med acetylsalisylsyre.

Forskning viser at kombinasjonsbehandling (Aspirin + heparin) kan redusere risikoen for ytterligere spontan abort. Noen internasjonale forskergrupper anbefaler bruk av lavmolekylær heparin.

Noen ganger er det nødvendig med lave doser heparin og aspirin (100 mg per dag). Selv om heparin har en mye kortere virkningstid enn Marcumar og må injiseres under huden, er det mye mer effektivt.

To til tre dager etter fødselen gjenopptas heparinbehandlingen og fortsetter i 6 uker hvis det tidligere har oppstått tromboemboliske komplikasjoner. Hvis fostervannsprøve eller keisersnitt utføres, bør heparinbehandling avbrytes kvelden før inngrepet.

I tillegg til heparinbehandling, forskriver gynekologen ofte progestiner for å kompensere for mangelen på corpus luteum. I tillegg kan konsekvent bruk av kompresjonsstrømper av klasse 2 forbedre kvinnens tilstand.

For pasienter med graviditetskomplikasjoner administreres også heparin med lav molekylvekt en gang daglig. Lavmolekylær heparin, i motsetning til Marcumar, krysser ikke morkaken og påvirker derfor ikke fosteret.

Komplikasjoner

Antifosfolipidsyndrom er en av de relativt vanlige autoimmune sykdommer. Komplikasjoner av APL utvikler seg hovedsakelig under graviditet på grunn av utvikling av placentavaskulær trombose. Disse komplikasjonene inkluderer:

spontanaborter og for tidlig fødsel;
frysing av fosteret og dets intrauterine død;
for tidlig placentabrudd;
fostermisdannelser;
kvinnelig infertilitet;
eklampsi;
gestose.

I mangel av behandling forekommer komplikasjoner av graviditet mot bakgrunn av AFL i 80% av tilfellene.

Røyking er kontraindisert hos personer med antifosfolipidsyndrom

Uavhengig av antifosfolipidsyndrom, bør alle pasienter med denne diagnosen føre en livsstil som reduserer risikoen for tromboemboliske komplikasjoner: det anbefales å slutte å røyke og bruke andre psykofarmaka.

Det er nødvendig å bevege seg mer i frisk luft, ta nok væske og ikke misbruke alkohol. Kliniske anbefalinger avhenger i stor grad av pasientens tilstand.

Pasienter med fosfolipidsyndrom bør avstå fra å bruke østrogenholdige prevensjonsmidler, da de kan bidra til utvikling av trombose.

Graviditet må planlegges nøye på grunn av økt risiko for spontanabort. Behandlingen av syndromet må justeres under graviditet for å forhindre spontan abort og ikke sette fosteret i fare. Kvinner som ønsker å bli gravide bør være klar over mulige risikoer og behandlingsmuligheter under graviditet.

Prognose og forebygging

Antifosfolipidsyndrom er korrelert med demens hos eldre. Sykdommen øker også risikoen for å utvikle nyresykdom (nyresvikt, nyreinfarkt), hjerneslag og myokardiskemi.

Dødeligheten innen 10 år blant pasienter med APL er 10%, noe som betyr at 10% av pasientene vil dø som følge av komplikasjoner av antifosfolipid antistoffsyndrom i løpet av de neste 10 årene.

Prognosen er mindre gunstig hos kvinner som lider av multippel vaskulær trombose like etter fødselen. Det er fare for flere innsnevringer av store og mindre fartøyer. Massiv vasokonstriksjon kan svekke blodtilførselen til vitale organer. Hvis organet svikter som følge av innsnevring av det vaskulære lumen, kan pasienten dø. Jo oftere en pasient opplever trombose i løpet av livet, desto verre er prognosen.

Det finnes ingen metoder for å forhindre antifosfolipidsyndrom. Bare utviklingen av komplikasjoner kan indirekte forhindres. Når du bruker antikoagulantia, unngå konkurransesport, bruk myke tannbørster eller elektrisk barberhøvel. Bruk av nye legemidler bør rapporteres til legen din på forhånd, da noen av dem kan påvirke blodpropp.

Ved hjerneslag, hjerteinfarkt eller lungeblødning, ring ambulanse. Et plutselig utseende av urin i undertøy indikerer et nyreinfarkt, som også bør behandles umiddelbart.

Råd! Rådfør deg med en kvalifisert fagperson hvis du er i tvil. Jo tidligere behandling begynner, desto bedre er prognosen, siden for hver ny trombose øker risikoen for død.

Rettidig henvisning til en spesialist vil bidra til å forhindre komplikasjoner og i noen tilfeller (sekundært antifosfolipidsyndrom) fullstendig kvitte seg med sykdommen.