Metotreksat bruksanvisning. Tabletter og injeksjoner "Methotrexate": instruksjoner, priser og ekte anmeldelser. Når effekten er observert

Beskrivelse

En porøs masse eller pulver fra gul, oransje til gulbrun, uregelmessig i fargen, hygroskopisk.

Sammensatt

Hver flaske inneholder: aktivt stoff: metotreksat (som natriummetotreksat) - 10 mg eller 50 mg

Farmakoterapeutisk gruppe

Antineoplastiske midler. Antimetabolitter.

ATC-kode: L01BA01.

farmakologisk effekt

Det er en antimetabolitt fra gruppen av strukturelle analoger av folsyre. Det har en antitumor (cytostatisk), immundempende effekt. Hemmer dihydrofolatreduktase (DHF), som omdanner dihydrofolsyre til tetrahydrofolsyre, som er en donor av enkarbongrupper i syntesen av purin-nukleotider og tymidylat som er nødvendig for DNA-syntese. I tillegg, i cellen, gjennomgår metotreksat polyglutaminering med dannelse av metabolitter som hemmer ikke bare DHF, men også andre folatavhengige enzymer, inkludert tymidylatsyntetase, 5-aminoimidazol-4-karboksamido-ribonukleotid (AICAR) transamylase.

Undertrykker syntese og reparasjon av DNA, cellulær mitose, påvirker i mindre grad syntesen av RNA og protein. Den har S-fase spesifisitet, er aktiv mot vev med høy proliferativ celleaktivitet, hemmer veksten av ondartede neoplasmer. De mest følsomme er aktivt delende celler av svulster, så vel som av benmarg, embryoer, slimhinner i munnhulen, tarmene og urinblæren.

Indikasjoner for bruk

Onkologiske sykdommer

Metotreksat er indisert for behandling av svangerskapskoriokarsinom, destruktiv cystisk føflekk og cystisk føflekk.

Ved akutt lymfatisk leukemi er metotreksat indisert for forebygging av meningeal leukemi og brukes i vedlikeholdsterapi i kombinasjon med andre kjemoterapeutiske midler.

Metotreksat er også indisert for behandling av meningeal leukemi.

Metotreksat brukes alene eller i kombinasjon med andre kreftmedisiner for å behandle brystkreft, plateepitelkarsinom i hode og nakke, avansert soppmykose (T-celle lymfom i huden) og lungekreft, spesielt plateepitelkarsinom og småcellet karsinom. .

Metotreksat brukes også i kombinasjon med andre kjemoterapimedisiner for å behandle avansert non-Hodgkins lymfom.

Høydose metotreksat, beskyttet av kalsiumfolinat, i kombinasjon med andre kjemoterapeutiske midler, er effektivt for å forlenge sykdomsfri overlevelse hos pasienter med ikke-metastatisk osteosarkom som har gjennomgått kirurgisk reseksjon eller amputasjon av primærtumoren.

Psoriasis

Metotreksat er indisert for symptomatisk kontroll av alvorlig, ukontrollert, invalidiserende psoriasis hos pasienter som ikke reagerer riktig på andre behandlinger, men kun når en diagnose er stilt, for eksempel ved biopsi og/eller etter dermatologisk konsultasjon. Det er viktig å sikre at psoriasisoppblussing ikke er assosiert med en udiagnostisert sykdom som påvirker immunresponsen.

Revmatoid artritt, inkludert polyartritisk juvenil revmatoid artritt

Metotreksat er indisert for behandling hos en utvalgt kategori av voksne pasienter med alvorlig, aktiv revmatoid artritt (ACR-kriterier) eller hos barn med aktiv polyartritt juvenil revmatoid artritt som har hatt en utilstrekkelig terapeutisk respons eller er intolerante overfor adekvat førstelinjebehandling, inkludert en full dose av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs).

Aspirin, NSAIDs og/eller lavdosesteroider kan fortsettes, selv om potensialet for økt toksisitet ved samtidig bruk av NSAIDs, inkludert salisylater, ikke er fullstendig studert. Steroider kan reduseres gradvis hos pasienter som reagerer på metotreksat. Den kombinerte bruken av metotreksat, gull, penicillamin, hydroksyklorokin, sulfasalazin eller cytostatika er ikke studert og kan føre til en økning i frekvensen av bivirkninger. Hvile og fysioterapi, som angitt, må fortsettes.

Administrasjonsmåte og dosering

Onkologiske sykdommer

Metotreksat administreres oralt og parenteralt: injisert intramuskulært, intravenøst, intraarterielt, intratekalt. Dosen beregnes basert på pasientens vekt eller kroppsoverflate. Metotreksat er effektivt for et bredt spekter av kreftformer, både som monoterapi og i kombinasjon med andre kjemoterapimedisiner. Oral administrering i pilleform er ofte foretrukket med lave doser av legemidlet som administreres. Parenterale doseringsformer bør inspiseres visuelt for partikler og misfarging før administrering.

Choriokarsinom og lignende trofoblastiske sykdommer. Metotreksat oralt eller intramuskulært i en dose på 15 til 30 mg daglig i en fem-dagers kurs. Disse kursene gjentas vanligvis 3 til 5 ganger etter behov, med hvileperioder på en eller flere uker mellom kursene inntil eventuelle toksiske symptomer avtar. Effektiviteten av behandlingen vurderes vanligvis i en 24-timers kvantitativ urintest for humant choriongonadotropin (hCG), som skal gå tilbake til normal eller mindre enn 50 IE / 24 timer, vanligvis etter tredje eller fjerde kur, og vanligvis ledsaget av fullstendig oppløsning av målbare lesjoner fra 4 til 6 uker. Vanligvis anbefales en til to kurer med metotreksat etter at hCG har normalisert seg. En grundig klinisk evaluering er viktig før hver kur med stoffet. Fordelene med syklisk kombinasjonsbehandling med metotreksat med andre kreftmedisiner er rapportert.

Koriokarsinom kan gå foran cystisk motilitet, og profylaktisk kjemoterapi med metotreksat anbefales. Destruktiv cystisk føflekk regnes som en invasiv form for cystisk føflekk. Metotreksat administreres for disse smertefulle tilstandene i doser som ligner de som anbefales for koriokarsinom.

Primær brystkreft med metastaservaksillære lymfeknuter. I kombinasjon med cyklofosfamid brukes metotreksat og fluorouracil som adjuvant terapi for radikal mastektomi. Gjennomsnittlig dose metotreksat er 40 mg/m2 på 1. og 8. behandlingsdag.

Leukemi. Akutt lymfatisk leukemi hos barn og ungdom er den mest responsive på cellegift til i dag. Hos unge voksne og eldre pasienter er det vanskeligere å oppnå klinisk remisjon og tidlig tilbakefall er mer vanlig. Metotreksat alene eller i kombinasjon med steroider ble opprinnelig brukt for å indusere remisjon av akutt lymfatisk leukemi. Kortikosteroidbehandling, i kombinasjon med andre antileukemiske midler eller i syklisk kombinasjon med inkludering av metotreksat, har vist seg å indusere rask og effektiv remisjon. Når det brukes til induksjon av metotreksat i en dose på 3,3 mg/m2 i kombinasjon med 60 mg/m2 prednisolon gitt daglig, observeres remisjon hos 50 % av pasientene, vanligvis innen en periode på 4 til 6 uker. Metotreksat i kombinasjon med andre midler er det foretrukne stoffet for å opprettholde medikamentremisjon.

Når remisjon er oppnådd og vedlikeholdsbehandling har ført til en generell klinisk forbedring, utføres oppfølgingsbehandling som følger: Metotreksat administreres 2 ganger i uken, enten oralt eller intramuskulært, med en total ukentlig dose på 30 mg/m2. Alternativt kan det gis i doser på 2,5 mg/kg IV hver 14. dag.

Ulike kombinasjonskjemoterapiregimer har blitt brukt for induksjons- og vedlikeholdsterapi ved akutt lymfatisk leukemi. Legen bør være kjent med nye fremskritt innen antileukemisk terapi.

Meningeal leukemi. Mange pasienter med leukemi har sentralnervesystempåvirkning. I alle tilfeller av lymfatisk leukemi kan metotreksat foreskrives for å forhindre lesjoner fra sentralnervesystemet. Men metotreksat penetrerer dårlig blod-hjerne-barrieren, derfor administreres det intratekalt for adekvat terapi. Konserveringsmiddelfritt metotreksat fortynnes til en konsentrasjon på 1 mg/ml i et passende sterilt konserveringsmiddelfritt medium som 0,9 % natriumkloridinjeksjon.

Cerebrospinalvæske (CSF) volum er aldersavhengig, ikke kroppsoverflaten. Ved fødsel er CSF 40 % av voksenvolumet og når voksenvolum etter noen år.

Ved intratekal administrering av metotreksat i en dose på 12 mg/m2 (maksimalt 15 mg), har det vært rapportert om en reduksjon i konsentrasjonen av metotreksat i CSF og en reduksjon i effekt hos pediatriske pasienter og en høy konsentrasjon og nevrotoksisitet hos voksne . Følgende doser av legemidlet anbefales, avhengig av alder, ikke kroppsoverflate:

I en studie resulterte dette doseringsregimet i en passende konsentrasjon av metotreksat i CSF og mindre nevrotoksisitet.

I følge noen studier hos pediatriske pasienter med akutt lymfatisk leukemi, sammenlignet med skjemaet presentert ovenfor, ble stoffet administrert i en dose på 12 mg / m2 uavhengig av alder eller kroppsoverflate (maksimalt 15 mg), og denne studien viste en signifikant reduksjon i frekvensen av tilbakefall i sentralnervesystemet i den observerte gruppen sammenlignet med den aldersdoserte gruppen.

Hvilken ordning du skal velge - det er tilrådelig for legen å konsultere medisinsk litteratur.

Hos pasienter under 3 år foreskrives metotreksat som en del av en kombinasjonsbehandling. Brukes vanligvis med ukentlige intervaller inntil den cellulære sammensetningen av cerebrospinalvæsken er normalisert.

Siden CSF-volumet kan avta med alderen, kan dosereduksjon være indisert hos eldre pasienter.

For behandling av meningeal leukemi kan intratekal metotreksat gis med intervaller på 2 til 5 dager. Men å ta stoffet med intervaller på mindre enn 1 uke kan føre til en økning i subakutt toksisitet. Metotreksat administreres til cerebrospinalvæskecellene går tilbake til det normale. På dette tidspunktet er en ekstra dose passende. For forebygging av meningeal leukemi er doseringen den samme som for behandling, med unntak av administreringsintervallene. I denne forbindelse er det tilrådelig for legen å konsultere medisinsk litteratur.

Bivirkninger kan oppstå ved enhver intratekal administrering og er vanligvis nevrologisk av natur. Store doser kan forårsake anfall.

Intratekalt administrert metotreksat forekommer i betydelige mengder i den systemiske sirkulasjonen og kan føre til systemisk toksisitet. Systemisk antileukemisk medikamentbehandling bør derfor justeres, reduseres eller avbrytes. Leukemi i sentralnervesystemet reagerer kanskje ikke på intratekal kjemoterapi og anses best som strålebehandling.

Lymfomer. Med Burkitts svulst, grad I – II, fører metotreksat til langvarig remisjon i noen tilfeller. Anbefalt dose er 10-25 mg oralt annenhver dag i 4 til 8 dager. I stadium III gis metotreksat vanligvis samtidig med andre kreftmedisiner. Behandling i alle stadier består vanligvis av flere kurs, med 7-10 dagers mellomrom.

Stage III lymfosarkomer kan svare på kombinasjonsbehandling med metotreksat foreskrevet i en dose på 0,625 til 2,5 mg / kg per dag. Ved Hodgkins sykdom er responsen på metotreksat ubetydelig.

Soppmykose (kutant T-celle lymfom). Behandling med metotreksat alene resulterer i en klinisk respons hos 50 % av pasientene. Dosering i de tidlige stadiene er vanligvis 5 til 50 mg en gang i uken. Dosereduksjon eller seponering - veiledet av pasientrespons og hematologisk overvåking. Metotreksat gis også to ganger ukentlig i doser fra 15 til 37,5 mg hos pasienter som responderer dårlig på ukentlig behandling. Kombinasjonskjemoterapi, som involverer høydose intravenøs metotreksat under beskyttelse av kalsiumfolinat, har blitt brukt i de senere stadier av sykdommen.

Osteosarkom. Effektiv adjuvant kjemoterapi krever administrering av flere cytotoksiske kjemoterapimedisiner. I tillegg til høye doser metotreksat beskyttet av kalsiumfolinat, kan disse legemidlene være doksorubicin, cisplatin og en kombinasjon av bleomycin, cyklofosfamid og daktinomycin (BCD), doser og tidsplan er vist i tabellen nedenfor. Startdosen metotreksat for høydosebehandling er 12 g/m2. Hvis denne dosen ikke er tilstrekkelig til å produsere topper i serummetotreksatkonsentrasjoner på 10-3 mmol/L ved slutten av infusjonen, kan dosen økes til 15 g/m2 ved påfølgende behandling. Hvis pasienten kaster opp eller ikke tåler orale medisiner, gis kalsiumfolinat intravenøst ​​eller intramuskulært i samme dose og kur.

Midler	Dose	Behandling uker etter operasjonen
Metotreksat Kalsiumfolinat	12 g/m2 IV over 4 timer (startdose) 15 mg PO hver 6. time i 60 timer, dvs. 10 doser totalt, med start 24 timer etter oppstart av metotreksatinfusjon	4, 5, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 29, 30, 44
Doxorubicin som eneste middel	30 mg / m2 per dag, intravenøst, i 3 dager	8, 17
Doxorubicin Cisplatin	50 mg / m2 IV 100 mg / m2 IV	20, 23, 33, 3620, 23, 33, 36
Bleomycin Cyklofosfamid Dactinomycin	15 U/m2 intravenøst ​​i 2 dager 600 mg/m2 intravenøst ​​i 2 dager 0,6 mg/m2 intravenøst ​​i 2 dager	2, 13, 26, 39, 422, 12, 26, 39, 422, 12, 26, 39, 42

Hvis disse høye dosene av metotreksat skal administreres, må følgende sikkerhetstiltak tas.

Dekket metotreksat retningslinjer for kalsiumfolinat

Bruken av metotreksat bør utsettes til bedring hvis:

antall leukocytter er mindre enn 1500 / μl;

antall nøytrofiler er mindre enn 200 / μl;

blodplateantall mindre enn 75 000 / μl;

serumbilirubinnivåer større enn 1,2 mg / dl;

ALT-nivået overstiger 450 U;

mukositt er tilstede inntil det er bevis på bedring;

det er vedvarende pleuravæske. Drenering må utføres før infusjon.

Normal nyrefunksjon må være klinisk bevist:

Serumkreatinin bør være normalt og kreatininclearance bør være større enn 60 ml/min før behandlingsstart.

Serumkreatinin bør måles før hvert påfølgende behandlingsforløp.

Pasienter bør være godt hydrert og bør få natriumbikarbonat for å alkalisere urinen.

Injiser 1000 ml/m2 intravenøs væske innen 6 timer før du starter metotreksatinfusjonen. Fortsett hydrering ved 125 ml / m2 / time (3 liter / m2 / dag) under metotreksatinfusjonen og i 2 dager etter slutten av infusjonen. Alkaliser urin for å opprettholde pH over 7,0 under metotreksatinfusjon og kalsiumfolinatbehandling. Dette kan oppnås ved å gi natriumbikarbonat oralt eller ved inkorporering i en separat oppløsning for intravenøs administrering.

Det er nødvendig å gjenta vurderingen av serumkreatinin i serum og metotreksat innen 24 timer etter oppstart av behandling med metotreksat og minst én gang daglig til nivået av metotreksat er minst 5x10-8 mol/l (0,05 mikromolar).

Pasienter som lider av forsinket eliminering av metotreksat vil utvikle irreversibel oligurisk nyresvikt. I tillegg til passende kalsiumfolinatbehandling, krever disse pasientene konstant hydrering, alkalisering av urin og nøye overvåking av væske- og elektrolyttbalansen inntil serummetotreksatnivåene faller under 0,05 mikromolar og nyresvikten går over. Ved behov kan akutt kortvarig hemodialyse med høy dialysatorstrøm også være fordelaktig hos disse pasientene.

Noen pasienter har betydelige abnormiteter i eliminering av metotreksat eller nedsatt nyrefunksjon etter administrering av metotreksat. Disse lidelsene kan være forbundet med signifikant klinisk toksisitet eller ikke. Hvis ingen signifikant toksisitet observeres, bør folinatkalsiumbehandling forlenges med ytterligere 24 timer (totalt 14 doser over 84 timer) i påfølgende behandlingskurer. Muligheten for at pasienten tar andre legemidler som interagerer med metotreksat (for eksempel legemidler som kan forstyrre bindingen av metotreksat til serumalbumin) bør alltid vurderes på nytt, selv om laboratorieavvik ikke observeres.

OBS: IKKE BRUK KALSIUMFOLINAT INTRATEKALT!

Psoriasis, revmatoid artritt og juvenil revmatoid artritt.

Voksne. Leddgikt – anbefalt startdose:

En gang oralt, 7,5 mg, en gang i uken.

3 delte orale doser på 2,5 mg, med 12 timers mellomrom, som en kur en gang i uken.

Parenteral administrasjonsvei: den anbefalte startdosen er 7,5 mg metotreksat én gang i uken, administrert subkutant, intramuskulært eller intravenøst. Avhengig av pasientens sykdom og pasientens toleranse for legemidlet, kan startdosen gradvis økes med 2,5 mg per uke. Den ukentlige dosen på 25 mg bør ikke overskrides. En respons på behandlingen kan forventes i løpet av 4–8 uker. Etter å ha oppnådd en terapeutisk effekt, bør dosen reduseres gradvis til det siste som er nødvendig for å opprettholde effekten av stoffet.

Dosering for barn under 16 år med polyartritisk juvenil idiopatisk artritt: anbefalt dose er 10-15 mg/m2 per uke. Ved utilstrekkelig effekt kan den ukentlige dosen økes til 20 mg/m2 per uke. I denne pasientgruppen brukes stoffet intramuskulært.

For enhver voksen pasient med revmatoid artritt (RA) eller pasienter med juvenil revmatoid artritt (JRA), kan dosen justeres gradvis for å oppnå optimal respons. Begrenset erfaring har vist en signifikant økning i frekvensen og alvorlighetsgraden av alvorlige toksiske reaksjoner, spesielt benmargssuppresjon, ved doser over 20 mg per uke hos voksne. Selv om det er erfaring med doser på opptil 30 mg/m2 per uke hos barn, er det fortsatt for lite publiserte data til å estimere effekten av doser større enn 20 mg/m2 per uke, noe som kan føre til alvorlig toksisitet hos barn. Erfaring tilsier imidlertid at barn som får 20 til 30 mg/m2 per uke (0,65 til 1,0 mg/kg per uke) kan ha bedre absorpsjon og færre gastrointestinale bivirkninger dersom metotreksat gis enten intramuskulært eller subkutant.

Den terapeutiske responsen begynner vanligvis etter 3 til 6 uker, og pasientens tilstand kan fortsette å forbedre seg i ytterligere 12 uker eller mer.

Den optimale behandlingsvarigheten er ukjent. Begrensede data fra langtidsstudier hos voksne indikerer at den første kliniske forbedringen vedvarer i minst to år med fortsatt behandling. Når metotreksatbehandlingen stoppes, forverres leddgikt vanligvis innen 3 til 6 uker.

Pasienten må være fullstendig informert om risikoen og må være under konstant medisinsk tilsyn.

Vurdering av hematologiske, lever-, nyre- og lungefunksjoner bør utføres under hele behandlingsforløpet, fysisk undersøkelse og laboratorietester - før og med jevne mellomrom under behandlingen. Hensiktsmessige tiltak må iverksettes for å unngå befruktning under behandling med metotreksat.

Alle behandlingsplaner bør kontinuerlig gjennomgås og overvåkes, under hensyntagen til pasientens individuelle egenskaper. En initial testdose kan gis før vanlig dosering for å oppdage overfølsomhet for legemidler. Maksimal myelosuppresjon oppstår vanligvis etter syv til ti dager.

Psoriasis.

Ukentlig enkeltdose, intramuskulært eller intravenøst: 10 til 25 mg per uke inntil tilstrekkelig respons er oppnådd. Det anbefales at en testdose på 5-10 mg administreres parenteralt 1 uke før behandling for å oppdage en idiosynkratisk reaksjon. Anbefalt startdose er 7,5 mg metotreksat en gang i uken, subkutant, intramuskulært eller intravenøst. Dosen bør økes gradvis, men den ukentlige dosen bør ikke overskrides - 30 mg metotreksat. En respons på behandlingen kan forventes i løpet av 2–6 uker. Etter å ha oppnådd en terapeutisk effekt, bør dosen reduseres gradvis til det siste som er nødvendig for å opprettholde effekten av stoffet.

Delte orale doser på 2,5 mg med 12 timers intervaller i 3 doser per uke.

Dosering administreres gradvis inntil en optimal klinisk respons er oppnådd; dosen på 30 mg per uke bør ikke overskrides.

Etter at optimal klinisk respons er oppnådd, bør dosen reduseres til lavest mulig mengde medikament og lengst mulig avbrudd. Bruk av metotreksat kan tillate en tilbakevending til konvensjonell lokalbehandling, noe som bør oppmuntres.

Metotreksat injeksjonsløsning 1 g / 10 ml eller 5 g / 50 ml er hypertonisk og kan ikke brukes intratekalt. En løsning på 500 mg / 20 ml og 1 g / 40 ml er heller ikke beregnet for intratekal bruk.

Barn (3 år og eldre) og ungdom. Ved bruk av metotreksat hos barn og ungdom, må det utvises forsiktighet og passende behandlingsprotokoller må følges. Hos pediatriske pasienter med akutt lymfatisk leukemi (ALL), etter administrering av metotreksat i en dose på 1 g/m2, ble det observert alvorlig nevrotoksisitet (skade på nervesystemet), som manifesterte seg i form av generaliserte eller fokale epilepsianfall. Symptomatiske pasienter viste leukoencefalopati og/eller mikroangiopatisk forkalkning ved bildediagnostikk.

Eldre pasienter (over 65 år). Dosereduksjon bør vurderes på grunn av folatmangel og begrenset lever- og nyrefunksjon. Eldre pasienter bør screenes for tidlige tegn på toksisitet.

Tilberedning av medikamentløsning

Rekonstituer innholdet i hetteglasset i 1 ml (for et hetteglass med 10 mg lyofilisert pulver) eller i 2 ml (for et hetteglass med 50 mg lyofilisert pulver) 0,9 % natriumkloridoppløsning til injeksjon. Den resulterende løsningen med en konsentrasjon på henholdsvis 10 mg / ml eller 25 mg / ml, kan administreres intravenøst, intramuskulært eller subkutant. Konsentrasjonen av løsningen for intratekal administrering er 1 mg / ml.

Fremstillingen av løsningen bør utføres under aseptiske forhold. Legemiddelløsningen må brukes umiddelbart etter tilberedning! Før administrering må løsningen inspiseres visuelt for gjennomsiktighet. Hvis det blir funnet et sediment, må produktet avhendes.

Ved håndtering av et legemiddel og under dets administrering må medisinsk personell ta nødvendige forholdsregler; pasienter må også ta forholdsregler.

Tilberedning og håndtering av metotreksatløsning, så vel som andre kreftmedisiner, krever forsiktighet. Det skal brukes verneutstyr som vernebriller, maske og hansker.

Hvis stoffet eller løsningen kommer på huden, bør det berørte området umiddelbart vaskes grundig med såpe og vann. Hvis stoffet eller løsningen kommer på slimhinnene, bør det berørte området umiddelbart skylles grundig med vann.

Bivirkning

Forekomsten av bivirkninger er gitt i følgende gradering: svært ofte (≥ 1/10); ofte (≥ 1/100,

Fra nervesystemet: ofte - hodepine, tretthet, døsighet; sjelden - svimmelhet, forvirring, kramper; svært sjelden - smerte, muskelsvakhet eller parestesi i ekstremitetene, endring i smak (metallisk smak), akutt aseptisk meningitt med meningisme (lammelse, oppkast); ukjent - leukopati.

Intravenøs metotreksat kan forårsake dødelig akutt encefalitt/encefalopati.

Fra synsorganets side: sjelden - alvorlig synshemming; svært sjelden, retinopati.

Med sider av hjertet: sjelden - perikarditt, perikardiell effusjon, hjertetamponade.

Fra siden av fartøyene: sjelden - hypotensjon, tromboemboliske forandringer (arteriell trombose, cerebral trombose, dyp venetrombose, renal venetrombose, retinal venetrombose, tromboflebitt, lungeemboli).

Fra blodet og lymfesystemets organer: ofte - leukopeni, anemi, trombocytopeni; sjelden - pancytopeni; svært sjelden - agranulocytose, tilfeller av alvorlig benmargssuppresjon.

Fra luftveiene, brystet og mediastinumorganene: ofte - lungebetennelse, lungeeksaserbasjoner og død på grunn av interstitiell alveolitt/pneumonitt (uavhengig av dose og behandlingsvarighet med metotreksat). Typiske symptomer inkluderer generell sykdom, tørr, irriterende hoste, dyspné, brystsmerter, feber. Sjelden - lungefibrose, Pneumocystis lungebetennelse, kronisk obstruktiv lungesykdom, pleural effusjon. Frekvens ukjent - neseblødning, alveolær blødning *.

* rapportert med bruk av metotreksat for behandling av revmatiske og andre autoimmune sykdommer.

Fra mage-tarmkanalen: veldig ofte - stomatitt, dyspepsi, kvalme, tap av appetitt; ofte - sårdannelse i munnslimhinnen og halsen (spesielt i løpet av de første 24–48 timene etter inntak av metotreksat), diaré; sjelden - enteritt, faryngitt, oppkast; sjelden - et sår i mage-tarmkanalen; svært sjelden - hematemese, blødning, giftig megakolon.

Fra leveren og galleveiene: veldig ofte - en økning i aktiviteten til leverenzymer (ALT, ASAT, alkalisk fosfatase og bilirubin); sjelden - skrumplever, fibrose og fettdegenerasjon av leveren; redusert serumalbumin; sjelden - akutt hepatitt; svært sjelden - leversvikt.

Fra nyrene og urinveiene: sjelden - betennelse og sårdannelse i blæren (muligens med hematuri), nedsatt nyrefunksjon, nedsatt vannlating; sjelden - nyresvikt, oliguri, anuri, elektrolyttubalanse.

På siden av huden og subkutant vev: ofte - eksantem, erytem, ​​kløe; sjelden - lysfølsomhet, hårtap, forstørrede revmatiske knuter, helvetesild, vaskulitt, herpetisk hudutslett, urticaria; sjelden - hyperpigmentering, akne, ekkymose; svært sjelden - Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom), endringer i neglepigmentering, akutt paronyki, furunkulose, telangiektasi.

Muskel- og bindevevslidelser: sjelden - artralgi, myalgi, osteoporose.

Fra siden av metabolisme og ernæring: sjelden - diabetes mellitus.

Fra reproduksjonssystemet og brystet: sjelden - vaginal betennelse og sår; svært sjelden - nedsatt libido, impotens, gynekomasti, oligospermi, menstruasjonsforstyrrelser, vaginal utflod.

Generelle lidelser og forstyrrelser på injeksjonsstedet: sjelden - allergiske reaksjoner, anafylaktisk sjokk, allergisk vaskulitt, feber, konjunktivitt, infeksjon, sepsis, nedsatt sårtilheling, hypogammaglobulinemi.

Intramuskulær administrering av metotreksat forårsaker noen ganger lokale reaksjoner (brennende følelse) eller skade (abscess, ødeleggelse av fettvev) på injeksjonsstedet. Subkutan administrering av metotreksat tolereres godt. Moderate hudreaksjoner ble observert, som avtok under behandlingen.

I tilfelle av ovennevnte bivirkninger eller bivirkninger som ikke er spesifisert i denne bruksanvisningen for medisinsk bruk av legemidlet, bør du oppsøke lege.

Kontraindikasjoner

Metotreksatkontraindisert under følgende forhold:

betydelig leverdysfunksjon (bilirubinnivå > 85,5 μmol / l);

alkoholmisbruk;

nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance

alvorlige akutte eller kroniske infeksjoner (som tuberkulose eller HIV);

sår i munnen eller mage-tarmkanalen;

vaksinasjon med levende vaksiner under behandling med metotreksat.

Metotreksat kan forårsake fosterdød eller teratogene effekter når det gis til gravide kvinner. Metotreksat er kontraindisert hos gravide kvinner med psoriasis eller revmatoid artritt og bør kun brukes til kreftbehandling når den potensielle fordelen oppveier risikoen for fosteret. Kvinner i fertil alder bør ikke bruke metotreksat før graviditet er utelukket og bør få full veiledning om de alvorlige risikoene for fosteret hvis de blir gravide under behandlingen. Graviditet bør unngås hvis en av partnerne får metotreksat, under og i minst tre måneder etter avsluttet behandling for mannlige pasienter, og minst under én eggløsning etter behandling for kvinnelige pasienter. På grunn av potensialet for alvorlige bivirkninger fra metotreksat hos spedbarn, er det kontraindisert hos ammende mødre.

Pasienter med psoriasis eller revmatoid artritt med alkoholisme, alkoholisk leversykdom eller annen kronisk leversykdom bør ikke få metotreksat.

Pasienter med psoriasis eller revmatoid artritt som har åpenbare eller laboratoriebevis på immunsviktsyndrom, bør ikke få metotreksat. Pasienter med psoriasis eller revmatoid artritt som har blodabnormiteter som benmargshypoplasi, leukopeni, trombocytopeni, anemi bør ikke få metotreksat.

Pasienter med kjent overfølsomhet overfor metotreksat bør ikke ta stoffet.

Overdose

Symptomer: det er ingen spesifikke symptomer. Det diagnostiseres av plasmametotreksatinnholdet.

Behandling: Umiddelbar administrering av kalsiumfolinat for å nøytralisere den myelotoksiske effekten av metotreksat (oralt, intramuskulært eller intravenøst). Dosen av kalsiumfolinat bør være minst lik dosen av metotreksat og bør administreres innen den første timen; påfølgende doser administreres etter behov. De øker hydreringen av kroppen, alkaliserer urin for å unngå utfelling av stoffet og dets metabolitter i urinveiene.

Forebyggende tiltak

Etter behandlingsforløpet med metotreksat anbefales bruk av kalsiumfolinat for å redusere de toksiske effektene av høye doser av legemidlet. Ved behandling med høye doser er det nødvendig å i tillegg bestemme konsentrasjonen av metotreksat i plasma, urin pH (før hver administrering og hver 6. time under hele påføringsperioden for kalsiumfolinat som motgift inntil konsentrasjonen av metotreksat i plasma faller under 0,05 μmol / l, for å sikre pH over 7 for å minimere risikoen for nefropati på grunn av dannelsen av et bunnfall av stoffet eller dets metabolitter i urinen). For rettidig påvisning av symptomer på forgiftning, er det nødvendig å overvåke tilstanden til det perifere blodet (antall leukocytter og blodplater: først annenhver dag, deretter hver 3.-5. dag i løpet av den første måneden, deretter en gang hver 7.-10. dager, i løpet av remisjonsperioden - en gang hver 1-2 uke), nyrefunksjon (ureanitrogen, CC og / eller serumkreatinin, serumurinsyrekonsentrasjon). Metotreksat kan potensielt føre til utvikling av symptomer på akutt eller kronisk levertoksisitet (inkludert leverfibrose og cirrhose). Kronisk levertoksisitet utvikles vanligvis etter langvarig bruk av metotreksat (vanligvis i 2 eller flere år) eller oppnåelse av en total kumulativ dose på minst 1,5 g og kan føre til et ugunstig resultat. Den hepatotoksiske effekten kan også skyldes en belastet samtidig historie (alkoholisme, fedme, diabetes mellitus) og høy alder. For å objektivisere leverfunksjonen, sammen med biokjemiske parametere, anbefales det å utføre en leverbiopsi før oppstart eller 2–4 måneder etter oppstart av behandling; med en total kumulativ dose på 1,5 g og etter hver ytterligere 1–1,5 g. Ved moderat leverfibrose eller en hvilken som helst grad av cirrhose avbrytes metotreksatbehandling; med mild fibrose anbefales vanligvis en ny biopsi etter 6 måneder. Under innledende behandling er mindre histologiske endringer i leveren (mindre portalbetennelse og fettforandringer) mulig, noe som ikke er en grunn til å nekte eller avbryte behandling, men indikerer behovet for forsiktighet ved bruk av stoffet. Det er nødvendig å periodisk utføre fluoroskopi av brystorganene. Overvåking av tilstanden til benmargshematopoiesis anbefales å utføres før behandling, én gang i løpet av behandlingsperioden og ved slutten av kurset. Med utvikling av diaré og ulcerøs stomatitt, må metotreksatbehandling avbrytes, på grunn av høy risiko for hemorragisk enteritt og perforering av tarmveggen, som kan føre til pasientens død.

Ikke utsett ubeskyttet hud for overdreven soleksponering eller misbruk UV-lampen (lysfølsomhetsreaksjon er mulig). Det er nødvendig å nekte immunisering (hvis det ikke er godkjent av en lege) i intervallet fra 3 til 12 måneder etter inntak av stoffet; andre familiemedlemmer til pasienten som bor hos ham bør nekte å vaksinere seg med oral poliovaksine (unngå kontakt med personer som har mottatt poliovaksinen, eller bruk en beskyttende maske som dekker nese og munn).

Forekomst av lungeblødning er rapportert ved bruk av metotreksat hos pasienter med revmatiske sykdommer. Hvis det vises blod i sputum og hemoptyse, må du umiddelbart informere legen din.

Spesielle sikkerhetstiltak

Når du arbeider med metotreksat bør du følge de generelle reglene for arbeid med cytostatika. Arbeidsområdet skal dekkes med engangsark med absorberende papir med filmbakside. Vernehansker og vernebriller bør brukes for å forhindre utilsiktet hud- eller øyekontakt med metotreksatløsninger. Hvis stoffet kommer på huden eller slimhinnene, skyll det berørte området umiddelbart med mye vann. Gravide helsepersonell bør ikke jobbe med stoffet. Ubrukte løsninger, verktøy og materialer som har kommet i kontakt med metotreksat bør destrueres ved forbrenning. Det er ingen spesifikke anbefalinger angående drepetemperaturen. Ved poliklinisk bruk, ikke hell restene av stoffet i kloakken eller kast dem sammen med annet avfall.

Påføring under graviditet og amming

Studier har vist at metotreksat er teratogent og ikke bør brukes under graviditet. Pasienter i reproduktiv alder (både kvinner og menn) og deres partnere bør bruke effektive prevensjonsmidler under behandlingsperioden og i minst seks måneder etter avsluttet metotreksatbehandling. Hvis pasienten eller partneren til en mann som behandles med metotreksat fortsatt blir gravid, er det nødvendig å konsultere spesialister om risikoen for negative effekter av metotreksat på fosteret. Metotreksat skilles ut i morsmelk, så amming bør avbrytes under medikamentell behandling.

Påvirkning på evnen til å kjøre kjøretøy og andre potensielt farlige mekanismer

Med tanke på muligheten for uønskede reaksjoner som svimmelhet, forvirring og døsighet, anbefales det å avstå fra å kjøre bil og betjene mekanismer ved bruk av Methotrexate.

Interaksjon med andre legemidler

Samtidig administrering av salisylater, fenylbutazon, fenytoin, sulfonamider, sulfonylureaderivater, aminobenzosyre, pyrimetamin eller trimetoprim, en rekke antibiotika (penicillin, tetracyklin, kloramfenikol), indirekte antikoagulantia og hypo-romlipidemiske medikamenter som reduserer tubulære lipidemiske medikamenter. tilfeller kan føre til utvikling av alvorlige toksiske effekter, noen ganger til og med dødelige. NSAIDs på bakgrunn av høye doser metotreksat øker konsentrasjonen og bremser elimineringen av sistnevnte, noe som kan føre til død fra alvorlig hematologisk og gastrointestinal forgiftning. Det anbefales å slutte å ta fenylbutazon i 7-12 dager, piroksikam i 10 dager, diflunisal og indometacin i 24-48 timer, ketoprofen og NSAIDs med kort T1/2 12-24 timer før infusjon av metotreksat i moderate og høye doser og i minst 12 timer (avhengig av konsentrasjonen av metotreksat i blodet) etter fullføringen. Forsiktighet bør utvises når NSAIDs kombineres med lave doser metotreksat (det er mulig å redusere utskillelsen av metotreksat via nyretubuli). Legemidler som blokkerer tubulær sekresjon (for eksempel probenecid) øker toksisiteten til metotreksat ved å redusere dets utskillelse via nyrene. Folsyre og dens derivater reduserer styrken. Legemidlet forsterker effekten av indirekte antikoagulanter (kumarin eller indandionderivater) og øker risikoen for blødning ved å redusere syntesen av prokoagulant faktor i leveren og svekket blodplatedannelse. Folatholdige legemidler (inkludert multivitaminer) reduserer den toksiske effekten av metotreksat på benmargen. Antibiotika som er dårlig absorbert i mage-tarmkanalen (tetracykliner, kloramfenikol) reduserer absorpsjonen av metotreksat og forstyrrer metabolismen på grunn av undertrykkelse av normal tarmmikroflora. Legemidlene i penicillingruppen reduserer renal clearance av metotreksat. Retinoider, azatioprin, sulfasalazin, etanol og andre hepatotoksiske legemidler øker risikoen for å utvikle levertoksisitet. Øker konsentrasjonen av urinsyre i blodet, derfor, ved behandling av pasienter med samtidig hyperurikemi og gikt, kan det være nødvendig å justere dosen av anti-giktmedisiner (allopurinol, kolkisin, sulfinpyrazon), bruk av urikosuriske anti-giktmedisiner kan øke risikoen for å utvikle nefropati forbundet med økt produksjon av urinsyre under behandling (Allopurinol foretrekkes). Dinitrogenoksidanestesi kan føre til uforutsigbar alvorlig myelosuppresjon og stomatitt. Acyclovir for parenteral bruk på bakgrunn av intratekal administrering av metotreksat øker risikoen for utvikling av nevrologiske lidelser. Bruk av cytarabin 48 timer før eller innen 10 minutter etter oppstart av metotreksatbehandling kan forårsake utvikling av en synergistisk cytotoksisk effekt (det anbefales å justere doseringsregimet basert på kontroll av hematologiske parametere). Ved samtidig bruk av metotreksat og asparaginase er det mulig å blokkere virkningen av metotreksat. Neomycin (for oral administrering) kan redusere absorpsjonen av metotreksat (for oral administrering). Legemidler som forårsaker unormale blodforandringer øker leukopeni og/eller trombocytopeni dersom disse legemidlene har samme effekt som metotreksat på beinmargsfunksjonen. Andre medikamenter som hemmer benmargsfunksjonen eller strålebehandling forsterker effekten og hemmer additivt benmargsfunksjonen. En synergistisk cytotoksisk effekt med cytarabin er mulig ved samtidig bruk. Flere pasienter med psoriasis eller soppmykose behandlet med metotreksat i kombinasjon med PUVA-behandling (metoksalen og UFO) har fått påvist hudkreft. Kombinasjon med strålebehandling kan øke risikoen for benmargssuppresjon. I kombinasjon med levende virale vaksiner kan det intensivere replikasjonen av vaksineviruset, øke bivirkningene av vaksinen og redusere produksjonen av antistoffer som respons på administrering av både levende og inaktiverte vaksiner; derfor er intervallet mellom administrering av levende og inaktiverte virale vaksiner varierer fra 3 til 12 måneder.

Ferieforhold

På resept.

Produsent:

RUE "Belmedpreparaty"

Republikken Hviterussland, 220007, Minsk,

st. Fabricius, 30, t./f .: (+37517) 220 37 16,

e-post post: [e-postbeskyttet]

Metotreksat er et kreftmedisin som tilhører gruppen av antimetabolitter, som er folsyreantagonister.

Legemidlet bremser DNA-reparasjon og -syntese, hemmer cellemitose. De mest følsomme vevene for effekten av metotreksat er de som har evnen til høy spredning: tumorvev, embryonale celler, benmarg, epitel i slimhinnene.

I denne artikkelen vil vi vurdere hvorfor leger foreskriver Methotrexate, inkludert bruksanvisning, analoger og priser for dette stoffet i apotek. Du kan lese de virkelige ANMELDELSER av personer som allerede har brukt Methotrexate i kommentarene.

Sammensetning og utgivelsesform

Metotreksat kommer i oral tablettform. Legemidlet selges i polymerbokser (50 tabeller hver), i blisterpakninger (10 eller 50 tabeller hver) eller i glasskrukker (50 tabeller hver), som legges i pappesker med 1, 2, 3 eller 5 stk.

• Tablettene inneholder 2,5 mg metotreksat; 5 og 10 mg; i form av tilleggsstoffer - cellulose, maisstivelse, silisiumdioksid, magnesiumstearat, laktosemonohydrat.
• Oppløsningen inneholder metotreksat i en mengde på 10 mg i 1 ml, i et konsentrat til injeksjon 100 mg per 1 ml; tilleggskomponenter: natriumhydroksid, vann til injeksjonsvæsker, natriumklorid.

Klinisk og farmakologisk gruppe: antineoplastisk legemiddel.

Indikasjoner for bruk

Metotreksat er vanligvis foreskrevet for å behandle følgende tilstander:

1. Trofoblastisk sykdom.
2. Akutt lymfatisk leukemi.
3. Soppmykose i alvorlige stadier.
4. Kimcellesvulster i eggstokkene og testiklene.
5. Bløtcelle- og osteosarkom, Ewings sarkom.
6. Medulloblastom, retinoblastom, lymfogranulomatose.
7. Revmatoid artritt (i tilfelle ineffektivitet av andre behandlingsmetoder).
8. Alvorlige former for psoriasis (med ineffektivitet av adekvat terapi).
9. Kreft i hud, vulva og livmorhals, brystkreft, kreft i penis, spiserør, lunge, plateepitelkarsinom i nakke og hode, kreft i nyre, urinleder og nyrebekken, leverkreft.

farmakologisk effekt

Et antitumor, cytostatisk middel av antimetabolittgruppen, hemmer dihydrofolatreduktase, som er involvert i reduksjonen av dihydrofolsyre til tetrahydrofolsyre (en bærer av karbonfragmenter som er nødvendige for syntesen av purinnukleotider og deres derivater).

Hemmer syntese, DNA-reparasjon og cellulær mitose. Raskt prolifererende vev er spesielt følsomme for virkningen: celler av ondartede svulster, benmarg, embryonale celler, epitelceller i tarmslimhinnen, urinblæren og munnhulen. Sammen med antitumor har den en immundempende effekt.

Instruksjoner for bruk

Metotreksat-tabletter administreres oralt. Doser og behandlingsvilkår for hver pasient settes individuelt, avhengig av sykdomsstadiet og indikasjoner, skjemaet for antikreftterapi, tilstanden til det hematopoietiske systemet.

• Leddgikt. Startdosen er vanligvis 7,5 mg en gang i uken, som tas om gangen eller deles i tre doser med intervaller på 12 timer For optimal effekt kan ukedosen økes, mens den ikke bør overstige 20 mg. Når den optimale kliniske effekten er oppnådd, bør dosereduksjon startes inntil den laveste effektive dosen er nådd. Den optimale varigheten av behandlingen er ikke kjent. Ved juvenil kronisk artritt er doser på 10-30 mg / m2 / uke (0,3-1 mg / kg) effektive for barn.
• Akutt lymfatisk leukemi (som en del av kompleks terapi). 3,3 mg/m2 i kombinasjon med prednison inntil remisjon er oppnådd, deretter 15 mg/m2 en gang i uken eller 2,5 mg/kg hver 14. dag.
• For trofoblastiske svulster anbefales stoffet å tas daglig ved 15-30 mg i 5 dager med et intervall på mer enn en uke (avhengig av symptomene på toksisitet). Terapikursene må gjentas 3 til 5 ganger.
• Psoriasis. Metotreksatbehandling utføres i doser på 10 til 25 mg per uke. Dosen økes vanligvis gradvis, når den optimale kliniske effekten er oppnådd, reduseres dosen til den laveste effektive dosen er nådd.

Legemidlets cytotoksisitet krever forsiktig håndtering. Forskrivning av stoffet kan bare gjøres av en erfaren spesialist. Gitt egenskapene og egenskapene til virkningen av Metotreksat, bør legen informere pasienten om legemidlets evne til å forårsake alvorlige og noen ganger dødelige bivirkninger og behovet for å følge et strengt terapiregime for å minimere dem.

Kontraindikasjoner

Du kan ikke bruke stoffet i slike tilfeller:

1. Alvorlig nyre- og/eller leverdysfunksjon;
2. Hematologiske lidelser, inkludert benmargshypoplasi, leukopeni, trombocytopeni, anemi;
3. Akutt form for infeksjonssykdommer;
4. Immunsviktsyndrom;
5. Perioden med graviditet og amming;
6. Alder opp til 3 år;
7. Overfølsomhet overfor komponentene i legemidlet.

Bivirkninger

Legemidlet har visse bivirkninger:

• gingivitt,
• sjelden - diaré, enteritt, melena, pankreatitt;
• leukopeni;
• trombocytopeni;
• svimmelhet;
• føler seg trøtt;
• ulcerøs stomatitt,
• faryngitt,
• anoreksi,
• kvalme;
• anemi;
• sjelden - hodepine, døsighet, afasi, kramper;
• forstyrrelser av spermatogenese og oogenese;
• oligospermi;
• redusert libido;
• menstruasjonsuregelmessigheter;
• redusert motstand mot infeksjoner;
• frysninger;
• lysfølsomhet;
• telangiektasi;
• pigmenteringsforstyrrelser;
• kviser;
• hematuri,
• maktesløshet;
• hudutslett;
• dysfunksjon av nyrene;
• blærebetennelse,
• furunkulose;
• toksisk epidermal nekrolyse, urticaria, Stevens-Johnsons syndrom.

Ved langvarig bruk - skrumplever, levernekrose, periportal leverfibrose, fettatrofi.

Graviditet og amming

Det har en teratogene effekt: det kan forårsake fosterdød, medfødte misdannelser. Hvis en kvinne blir gravid under metotreksatbehandling, bør spørsmålet om svangerskapsavbrudd løses på grunn av risikoen for bivirkninger på fosteret. Metotreksat skilles ut i morsmelk; amming bør avbrytes under hele behandlingsforløpet.

Analoger

Strukturelle analoger for virkestoffet:

• Vero Metotreksat;
• Zexat;
• Metodeobjekt;
• Metotreksat (Emtexat);
• Metotreksat til injeksjon;
• Metotreksat Lahem;
• Natriummetotreksat;
• Metotreksat LENS;
• Methotrexate Teva;
• Metotreksat Ebeve;
• Trexane;
• Evetrex.

Oppmerksomhet: bruk av analoger må avtales med behandlende lege.

Antineoplastisk medikament. Det brukes til behandling av godartede og ondartede svulster.

Instruksjoner for bruk:

Metotreksat er et cytostatika fra gruppen av antimetabolitter, folsyreantagonister. Det har en uttalt immunsuppressiv effekt selv i relativt lave doser som ikke har merkbar hematologisk toksisitet. På grunn av dette er metotreksat mer brukt som immunsuppressivt medikament enn andre cytostatika med immundempende aktivitet.

Beskrivelse av legemidlet Metotreksat er ikke beregnet på forskrivning av behandling uten medvirkning fra lege.

Slipp form og komposisjon

Nettbrett

Injeksjon

Farmakologiske egenskaper

Det har antitumor og immundempende effekter. De aktivt delende cellene til ondartede svulster, så vel som benmarg, embryo, slimhinner i munnhulen, tarmene og blæren, er spesielt følsomme for virkningen av metotreksat.

Etter intravenøs administrering distribueres det raskt innenfor et volum som tilsvarer det totale volumet av kroppsvæsker. Det opprinnelige distribusjonsvolumet er 0,18 l/kg (18 % av kroppsvekten), likevektsfordelingsvolumet er 0,4-0,8 l/kg (40-80 % av kroppsvekten). Plasmaproteinbinding er omtrent 50%.

Når det tas i terapeutiske doser, uavhengig av administreringsvei, trenger det praktisk talt ikke blod-hjerne-barrieren (etter intratekal administrering oppnås høye konsentrasjoner i cerebrospinalvæsken). Det skilles ut i morsmelk, passerer gjennom morkaken (har en teratogene effekt på fosteret).

Det metaboliseres hovedsakelig i leverceller med dannelse av polyglutamater (hemmere av DHF og tymidylatsyntetase), som kan omdannes til metotreksat ved hjelp av hydrolaser.

En liten mengde polyglutaminerte derivater beholdes i vev i lang tid. Retensjonstiden og virkningsvarigheten til disse aktive metabolittene avhenger av celletype, vev og tumortype.

Det metaboliseres lett (med introduksjon av vanlige doser) til 7-hydroksymetotreksat (løselighet i vann er 3-5 ganger lavere enn for metotreksat). Akkumuleringen av denne metabolitten skjer ved introduksjon av høye doser metotreksat, foreskrevet for behandling av osteosarkom.

Halveringstiden hos pasienter som får mindre enn 30 mg / m2 av legemidlet i startfasen er 2-4 timer. Den endelige Tsh er doseavhengig og er 3-10 timer med introduksjon av lave (mindre enn 30 mg / m2) og 8-15 timer - høye doser metotreksat (80 mg / m2 eller mer).

Det utskilles hovedsakelig av nyrene ved glomerulær filtrasjon og tubulær sekresjon innen 24 timer, mindre enn 10 % utskilles i gallen. Clearance av metotreksat varierer mye, og avtar ved høye doser.

Eliminering av stoffet hos pasienter med alvorlig ascites eller effusjon i pleuravæsken er forsinket. Ved gjentatt administrering akkumuleres det i vev i form av metabolitter. Ved kronisk nyresvikt kan eliminasjonen av stoffet forlenges betydelig.

Indikasjoner for bruk av Metotreksat

• lymfatisk og myeloid leukemi;
• neuroleukemi;
• multippelt myelom;
• trofoblastiske svulster;
• esophageal karsinom;
• plateepitelkarsinom i hode og nakke;
• blærekreft;
• lungekreft;
• leverkreft;
• brystkreft;
• nyrekreft;
• ureteral kreft;
• prostatakreft;
• livmorhalskreft;
• vulva kreft;
• eggstokkreft;
• testikkelkreft;
• kreft i penis;
• Hodgkins og non-Hodgkins lymfomer (inkludert Burkitts lymfom);
• soppmykose (lokal behandling);
• ikke-metastatisk osteosarkom.

Dessuten:

• revmatoid artritt (inkludert Feltys syndrom);
• steroidavhengig bronkial astma;
• Crohns sykdom;
• kronisk ulcerøs kolitt;
• lichen planus;
• psoriasis;
• psoriasisartritt;
• Reiters syndrom;
• Sesaris syndrom;
• multippel sklerose.

Administrasjonsmåte og dosering

Doser og behandlingsvilkår settes individuelt, avhengig av kjemoterapiregimet, indikasjoner, behandlingsregime, "respons" til pasienten og toleranse. Doser beregnes basert på pasientens kroppsoverflate eller vekt.

Dosene som brukes i samsvar med behandlingsregimene er delt inn i:

• vanlige (lave) doser (enkeltdose under 100 mg / m2);
• medium (enkeltdose 100-1000 mg / m2);
• høy (enkeltdose over 1000 mg/m2).

Doser over 100 mg / m2 administreres kun ved intravenøst ​​drypp og under beskyttelse av kalsiumfolinat. For intravenøs administrering fortynnes stoffet i 5% dekstroseløsning til en konsentrasjon på 10 mg / ml.

Følgende doseringsregimer brukes:

Applikasjonsfunksjoner

Befruktning bør unngås under behandling med metotreksat og etter den (menn - 3 måneder etter behandling, kvinner - minst en eggløsningssyklus). Etter behandlingsforløpet med metotreksat anbefales bruk av kalsiumfolinat for å redusere de toksiske effektene av høye doser av legemidlet. Med utvikling av diaré og ulcerøs stomatitt, bør metotreksatbehandling avbrytes og umiddelbart konsultere lege.

Bivirkninger

Fra nervesystemet og sanseorganene:

• encefalopati;
• svimmelhet;
• hodepine;
• synshemming;
• døsighet;
• afasi;
• ryggsmerte;
• muskelstivhet på baksiden av nakken;
• kramper;
• lammelse;
• hemiparese.

I noen tilfeller:

• utmattelse;
• svakhet;
• forvirring av bevissthet;
• ataksi;
• skjelving;
• irritabilitet;
• koma;
• konjunktivitt;
• overdreven tåredannelse;
• grå stær;
• fotofobi;
• kortikal blindhet (ved høye doser).

Fra det kardiovaskulære systemet:

• perikarditt;
• eksudativ perikarditt;
• hypotensjon.

Tromboemboliske endringer:

• arteriell trombose;
• cerebral trombose;
• dyp venetrombose;
• renal venetrombose;
• tromboflebitt;
• lungeemboli.

Fra siden av det hematopoietiske systemet og det hemostatiske systemet:

• anemi;
• leukopeni;
• trombocytopeni;
• nøytropeni;
• lymfopeni (spesielt T-lymfocytter);
• hypogamma globulinemi;
• blødning;
• septikemi på grunn av leukopeni.

Fra luftveiene:

• interstitiell pneumonitt;
• fibrose i lungene;
• forverring av lungeinfeksjoner.

Fra fordøyelseskanalen:

• gingivitt;
• faryngitt;
• ulcerøs stomatitt;
• anoreksi;
• kvalme;
• kaste opp;
• diaré;
• problemer med å svelge;
• melena;
• sårdannelse i mage-tarmslimhinnen;
• gastrointestinal blødning;
• enteritt;
• leverskade;
• fibrose og skrumplever.

Fra det genitourinære systemet:

• blærebetennelse;
• nefropati;
• azotemi;
• hematuri;
• hyperurikemi eller alvorlig nefropati;
• dysmenoré;
• ustabil oligospermi;
• brudd på prosessen med oogenese og spermatogenese;
• fosteranomalier.

Fra siden av huden:

• kutant erytem;
• hårtap (sjelden);
• lysfølsomhet;
• ekkymose;
• akne-lignende utslett;
• furunkulose;
• peeling;
• de- eller hyperpigmentering av huden;
• blemmer;
• follikulitt;
• telangiektasi;
• giftig epidermal nekrolyse;
• Stevens-Johnsons syndrom.

Allergiske reaksjoner:

• feber;
• frysninger;
• utslett;
• utslett;
• anafylaksi.

Andre:

• immunsuppresjon;
• opportunistisk infeksjon;
• osteoporose;
• vaskulitt.

Interaksjon med andre legemidler

Den forsterkede og forlengede virkningen av metotreksat, som fører til forgiftning, forenkles ved samtidig bruk av NSAIDs, barbiturater, sulfonamider, kortikosteroider, tetracykliner, trimetoprim, kloramfenikol, para-aminobenzosyre og para-aminohippursyre, probenecid.

Folsyre og dens derivater reduserer styrken.

Forsterker virkningen av indirekte antikoagulantia (kumarin eller indandionderivater) og øker risikoen for blødning.

Legemidlene i penicillingruppen reduserer renal clearance av metotreksat.

Ved samtidig bruk av metotreksat og asparaginase er det mulig å blokkere virkningen av metotreksat.

Neomycin (for oral administrering) kan redusere absorpsjonen av metotreksat.

Andre medikamenter som hemmer benmargsfunksjonen eller strålebehandling forsterker effekten og hemmer additivt benmargsfunksjonen.

En synergistisk cytotoksisk effekt med cytarabin er mulig ved samtidig bruk.

I kombinasjon med levende virale vaksiner kan det intensivere replikasjonen av vaksineviruset, øke bivirkningene av vaksinen og redusere produksjonen av antistoffer som respons på administrering av både levende og inaktiverte vaksiner.

Kontraindikasjoner

• overfølsomhet;
• immunsvikt;
• anemi (inkludert hypo- og aplastisk);
• leukopeni;
• trombocytopeni;
• leukemi med hemorragisk syndrom;
• nedsatt lever- eller nyrefunksjon;
• pleuravæske;
• ascites;
• hemming av beinmargsfunksjon;
• vannkopper (inkludert nylig overført);
• stomatitt;
• ulcerøs kolitt.

Kontraindisert under graviditet (kan forårsake fosterdød eller forårsake medfødte misdannelser). Under behandlingen bør stoppe amming.

Overdose

Det er ingen spesifikke symptomer på en overdose. Ved bevisst eller utilsiktet inntak av doser som overskrider de anbefalte, samt når det er åpenbare symptomer på bivirkninger, bør du umiddelbart oppsøke lege.

Lagringsforhold og perioder

Vilkår for utlevering fra apotek

Utleveres på resept.

Metotreksat-analoger

Følgende legemidler er analoge:

• Vero-metotreksat;
• Methotrexate Teva;
• Metotab;
• Metodeobjekt;
• Zexat.

Metotreksat pris

Du kan kjøpe Methotrexate-tabletter og injeksjonsvæske i apotek til en pris av 169-597 rubler.

Metotreksat er et antineoplastisk middel som har immundempende, cytostatiske og antitumoreffekter.

Tilgjengelig i ampuller for injeksjon og i tablettform for oral administrering.

Methotrexate-Ebeve virker på epitelceller i blæren, ondartede svulster, benmarg, tarm- og munnslimhinneceller, embryonale celler.

Legemidlet er foreskrevet for alvorlig psoriasis, revmatoid artritt, trofoblastiske svulster, lymfomer og leukemier, alvorlige soppmykoser.

Klinisk og farmakologisk gruppe

Antineoplastisk medikament.

Vilkår for utlevering fra apotek

Utleveres på resept.

Priser

Hvor mye koster metotreksat? Gjennomsnittsprisen i apotek er 190 rubler.

Slipp form og komposisjon

Tilgjengelig i flere former. En av dem er Methotrexate-tablettene, som hver inneholder 2,5 mg av virkestoffet og Methotrexate-Ebeve-tablettene med 10 mg av virkestoffet.

Legemidlet er også tilgjengelig i form av en injeksjonsoppløsning Methotrexate-Ebeve med 10 mg av det aktive stoffet og i form av et konsentrat for fremstilling av en løsning av Methotrexat-Ebeve, hvorav 5 ml inneholder 500 mg den aktive ingrediensen.

Farmakologisk effekt

Antineoplastisk middel fra gruppen av antimetabolitter - folsyreantagonister. Virker i S-fasen av mitose. Virkningen er assosiert med hemming av syntesen av purin-nukleotider og tymidylat ved irreversibel binding med dihydrofolatreduktase, som forhindrer reduksjon av dihydrofolat til aktivt tetrahydrofolat.

Viser aktivitet mot raskt voksende celler. Gir noen immundempende effekter.

Indikasjoner for bruk

Hva hjelper det av? Metotreksat er foreskrevet for følgende sykdommer:

1. Trofoblastisk sykdom.
2. Akutt lymfatisk leukemi.
3. Soppmykose i alvorlige stadier.
4. (i tilfelle ineffektivitet av andre behandlingsmetoder).
5. Alvorlige former (med ineffektivitet av adekvat terapi).
6. Bløtcelle- og osteosarkom, Ewings sarkom.
7. Kimcellesvulster i eggstokkene og testiklene.
8. Medulloblastom, retinoblastom, lymfogranulomatose.
9. Kreft i hud, vulva og livmorhals, brystkreft, kreft i penis, spiserør, lunge, plateepitelkarsinom i nakke og hode, kreft i nyre, urinleder og nyrebekken, leverkreft.

Kontraindikasjoner

Metotreksat har en rekke alvorlige kontraindikasjoner:

• økt blødning og problemer med å stoppe blødning på bakgrunn av en reduksjon i antall blodplater;
• immunsviktsyndrom;
• i løpet av vaksinasjonsperioden med levende vaksiner;
• overfølsomhet overfor den viktigste aktive ingrediensen eller hjelpekomponenter;
• alvorlige forstyrrelser i arbeidet med nyrene og leveren;
• en reduksjon i antall leukocytter per enhet av blodvolum;
• alkoholavhengighet.

I tillegg bør stoffet tas med forsiktighet av eldre mennesker, så vel som i nærvær av slike sykdommer:

• undertrykkelse av benmargshematopoiesis;
• diabetes;
• ulcerøse sykdommer i fordøyelseskanalen;
• laktoseintoleranse.

Legemidlet brukes ikke i pediatrisk praksis under 3 år.

Bruk under graviditet og amming

Det har en teratogene effekt: det kan forårsake fosterdød, medfødte misdannelser. Hvis en kvinne blir gravid under metotreksatbehandling, bør spørsmålet om svangerskapsavbrudd løses på grunn av risikoen for bivirkninger på fosteret.

Metotreksat skilles ut i morsmelk; amming bør avbrytes under hele behandlingsforløpet.

Dosering og administrasjonsmåte

Bruksanvisningen indikerer at Metotreksat-tabletter brukes oralt. Doser og behandlingsvilkår settes individuelt, avhengig av kjemoterapiregimet.

Leddgikt:

• Startdosen er vanligvis 7,5 mg en gang i uken, som tas om gangen eller deles i tre doser med intervaller på 12 timer For optimal effekt kan ukedosen økes, mens den ikke bør overstige 20 mg. Når den optimale kliniske effekten er oppnådd, bør dosereduksjon startes inntil den laveste effektive dosen er nådd. Den optimale varigheten av behandlingen er ikke kjent. Ved juvenil kronisk artritt er doser på 10-30 mg / m2 / uke (0,3-1 mg / kg) effektive for barn.

Trofoblastiske svulster:

• 15-30 mg oralt daglig i 5 dager med intervaller på én eller flere uker (avhengig av tegn på toksisitet). Behandlingskurs gjentas vanligvis 3 til 5 ganger.
• 50 mg 1 gang på 5 dager med et intervall på minst 1 måned. Behandlingsforløpet krever 300-400 mg.

Akutt lymfatisk leukemi (som en del av kompleks terapi):

• 3,3 mg/m2 i kombinasjon med prednison inntil remisjon er oppnådd, deretter 15 mg/m2 en gang i uken eller 2,5 mg/kg hver 14. dag.

Non-Hodgkins lymfomer (som en del av kompleks terapi):

• 15-20 mg / m2 per dose 2 ganger i uken;
• 7,5 mg/m2 daglig i 5 dager.

Soppmykose:

• 25 mg 2 ganger i uken. Å redusere dosen eller avbryte administreringen av legemidlet bestemmes av pasientens respons og hematologiske parametere.

Psoriasis:

• Metotreksatbehandling utføres i doser på 10 til 25 mg per uke. Dosen økes vanligvis gradvis, når den optimale kliniske effekten er oppnådd, reduseres dosen til den laveste effektive dosen er nådd.

Bivirkninger

Alvorlighetsgraden av bivirkninger fra å ta metotreksat er forskjellig for alle mennesker.

1. Pasienter merker ofte utseendet til en følelse av tretthet, noen ganger hodepine, døsighet og kramper.
2. Fra det reproduktive systemet er det et brudd på menstruasjonssyklusen, en reduksjon i libido, utvikling av impotens.
3. Fra siden av fordøyelsessystemet er utviklingen av ulcerøs stomatitt, anoreksi, faryngitt mulig. I sjeldne tilfeller åpner diaré eller utvikler pankreatitt. I eksepsjonelle situasjoner er skrumplever, levernekrose mulig.
4. Andre allergiske og dermatologiske reaksjoner kan også forekomme: frysninger, hudutslett, furunkulose, pigmentforstyrrelser.

Alvorlighetsgraden av komplikasjoner avhenger av mange omstendigheter, inkludert alvorlighetsgraden av sykdommen.

Overdose

For en overdose av metotreksat er spesifikke symptomer ikke karakteristiske, derfor bestemmes det av nivået av det aktive stoffet i stoffet i blodplasmaet.

Som behandling anbefales det å administrere en spesifikk motgift – kalsiumfolinat – så snart som mulig etter inntak av stoffet i høye doser, helst innen den første timen. Dosen bør være lik eller høyere enn den tilsvarende dosen metotreksat. Påfølgende doser gis etter behov, avhengig av serummetotreksatnivåer. For å unngå utfelling av metotreksat og/eller dets metabolitter i nyretubuli, bør urinalkalisering og hydrering av kroppen utføres, noe som fører til en akselerert utskillelse av legemidlet.

For å minimere risikoen for å utvikle nefropati på grunn av dannelsen av et bunnfall av metotreksat eller dets metabolitter i urinen, anbefales det i tillegg å bestemme pH i urinen før hver administrering og hver 6. time under hele påføringsperioden for kalsiumfolinat, som brukes som motgift. Innføringen av sistnevnte bør fortsette til konsentrasjonen av metotreksat i plasma synker til en verdi som ikke overstiger 0,05 μmol / L, og pH stiger til verdier over 7.

spesielle instruksjoner

Før du starter eller gjenopptar behandlingen med metotreksat, bør en fullstendig blodtelling utføres for å bestemme nivået av blodplater, en biokjemisk blodprøve for å bestemme verdiene av leverenzymer, bilirubin, serumalbumin, en røntgenundersøkelse av thorax, en studie av nyrefunksjon, om nødvendig, tester for tuberkulose og hepatitt.

Metotreksat er et cellegift, så forsiktighet må utvises ved håndtering av det. Legemidlet bør foreskrives av en lege som har erfaring med bruk av metotreksat og som er kjent med dets egenskaper og funksjoner. Med tanke på den mulige utviklingen av alvorlige og til og med dødelige bivirkninger, bør pasienter informeres fullt ut av legen om mulige risikoer og anbefalte sikkerhetstiltak. Pasienter som gjennomgår metotreksatbehandling bør overvåkes ordentlig slik at tegn på mulige toksiske effekter og bivirkninger identifiseres og vurderes i tide.

For rettidig påvisning av symptomer på forgiftning, er det nødvendig å overvåke tilstanden til det perifere blodet (antall leukocytter og blodplater: først annenhver dag, deretter hver 3-5 dag i løpet av den første måneden, deretter 1 gang i 7- 10 dager, i løpet av remisjonsperioden - 1 gang på 1-2 uker), aktiviteten til "lever" transaminaser, nyrefunksjon (ureanitrogen, kreatininclearance og / eller serumkreatin), konsentrasjonen av urinsyre i blodserumet , regelmessig utfør røntgen av thorax, undersøkelse av munnslimhinnen og svelget for sårdannelse før hver påføring. Overvåking av tilstanden til benmargshematopoiesis anbefales å utføres før behandling, én gang i løpet av behandlingsperioden og ved slutten av kurset.

For å objektivisere leverfunksjonen, sammen med biokjemiske parametere, anbefales det å utføre en leverbiopsi før oppstart eller 2-4 måneder etter behandlingsstart; med en total kumulativ dose på 1,5 g og etter hver ytterligere 1-1,5 g. Ved moderat leverfibrose eller en hvilken som helst grad av skrumplever avbrytes metotreksatbehandling; for mild fibrose anbefales vanligvis en ny biopsi etter 6 måneder. Under innledende behandling er mindre histologiske endringer i leveren (mindre portalbetennelse og fettforandringer) mulig, noe som ikke er en grunn til å nekte eller avbryte behandling, men indikerer behovet for forsiktighet ved bruk av stoffet.

Metotreksat kan potensielt føre til utvikling av symptomer på akutt eller kronisk levertoksisitet (inkludert fibrose og cirrhose i leveren). Kronisk levertoksisitet utvikles vanligvis etter langvarig bruk av metotreksat (vanligvis i 2 eller flere år) eller oppnåelse av en total kumulativ dose på minst 1,5 g og kan føre til et ugunstig resultat. Den hepatotoksiske effekten kan også skyldes en belastet samtidig historie (alkoholisme, fedme, diabetes mellitus) og høy alder. På grunn av legemidlets toksiske effekt på leveren under behandling, bør man avstå fra å foreskrive andre hepatotoksiske legemidler til pasienter, unntatt i tilfeller med åpenbart behov. Pasienter som tar andre hepatotoksiske legemidler (f.eks. leflunomid) bør overvåkes nøye.

Ikke utsett ubeskyttet hud for overdreven soleksponering eller misbruk UV-lampen (lysfølsomhetsreaksjon er mulig). På grunn av sin effekt på immunsystemet, kan metotreksat svekke responsen på vaksinasjon og forstyrre resultatene av immunologiske tester. Det er nødvendig å nekte immunisering (hvis det ikke er godkjent av en lege) i intervallet fra 3 til 12 måneder etter inntak av stoffet; andre familiemedlemmer til pasienten som bor hos ham bør nekte å vaksinere seg med oral poliovaksine (unngå kontakt med personer som har mottatt poliovaksinen, eller bruk en beskyttende maske som dekker nese og munn). Pasienter i fertil alder av begge kjønn og deres partnere bør bruke pålitelig prevensjon under behandling med metotreksat og etter behandling i minst 3 måneder - menn og minst en eggløsningssyklus - kvinner.

Med utvikling av diaré og ulcerøs stomatitt, bør metotreksatbehandling avbrytes på grunn av høy risiko for å utvikle hemorragisk enteritt og perforering av tarmveggen, noe som kan føre til pasientens død.

Etter et behandlingsforløp med høye doser metotreksat anbefales bruk av kalsiumfolinat for å redusere toksisiteten.

Siden metotreksat kan påvirke sentralnervesystemet (føler seg trøtt, svimmel), bør pasienter som tar stoffet avstå fra å kjøre kjøretøy eller potensielt farlige maskiner.

Narkotikahandel

Når du bruker stoffet, er det nødvendig å ta hensyn til interaksjonen med andre stoffer:

1. Samtidig bruk med leflunamid øker forekomsten av pancytopeni og tilfeller av levertoksisitet.
2. Ved alkoholmisbruk og hepatotoksiske medisiner øker den toksiske effekten av Methotrexate på leveren.
3. Ciprofloxacin, glykopeptider, penicilliner, loop-diuretika, fenylbutazon reduserer clearance av stoffet i nyrene, noe som øker konsentrasjonen i blodet og øker toksisiteten til hematopoiesis.
4. Kloramfenikol, tetracyklin, ved oral administrering, reduserer absorpsjonen av metotreksat.
5. Dessuten øker toksisiteten til metotreksat ved samtidig bruk med salisylater og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler.
6. Trimetoprim og sulfametoksazol, som forårsaker folatmangel, samt lipidsenkende legemidler og indirekte antikoagulantia, kan øke den toksiske effekten av metotreksat.
7. Kloramfenikol, sulfonamider, pyrimetamin har en negativ effekt på benmargen, derfor forverrer kombinert administrering med metotreksat hematologiske lidelser.
8. Metotreksat undertrykker immunresponsen på vaksinasjon, og hvis levende vaksiner administreres, er det sannsynlig med alvorlige antigene reaksjoner.
9. Når det tas samtidig med cytostatika, reduseres clearance av metotreksat.
10. Kombinasjonen med strålebehandling øker sannsynligheten for vevsnekrose.
11. Å ta amiodaron bidrar til utseendet av hudsår.
12. Med introduksjon av acyclovir og samtidig bruk av metotreksat intratekalt øker risikoen for nevrologisk skade.

I løpet av behandlingen bør økt inntak av kaffe, te og sukkerholdige koffeinholdige drikker unngås, siden teofyllinclearance kan reduseres.

Metotreksat er et kreftmedisin som er mye brukt i onkologisk praksis, samt i revmatologi og dermatologi. Det kommer i ampuller for injeksjon og i tablettform for oral administrering.

Indikasjoner

Metotreksat er indisert for følgende sykdommer:

• akutt lymfatisk leukemi;
• kreft i lymfesystemet;
• ondartede svulster i lungene;
• trofoblastiske svulster ved graviditet;
• mikrokarsinom i livmorhalsen;
• brystkreft;
• kreft i spiserøret;
• ondartede svulster i nyrebekkenet og urinlederne;
• osteosarkom;
• ondartede svulster i beinskjelettet;
• netthinnekreft;
• svulster i sentralnervesystemet;
• kimcelletumorer;
• soppmykose;
• alvorlige former for psoriasis;
• alvorlige former for revmatoid artritt.

Administrasjonsmåter og dosering

Doser og behandlingsvarighet settes eksklusivt individuelt for hver pasient. Indikasjonene, stadiet av sykdomsforløpet, tilstanden til det hematopoietiske systemet, samt det generelle opplegget for kreftbehandling tas i betraktning.

For noen sykdommer er det et standard doseringsregime som også kan justeres av den behandlende legen:

Legemidlet tas mellom måltidene. Dette betyr - 1 time før et måltid eller 1-2 timer etter hovedmåltidet. Ikke tygg tabletten.

Hver måned i de første seks månedene, og deretter en gang i kvartalet, spesielt ved økte doser, gjennomgår de en rutineundersøkelse. Det bør omfatte undersøkelse av munnhulen, svelget og luftveiene. Og du bør også ta funksjonelle nyre- og leverfunksjonstester, og en hematologisk blodprøve.

Kontraindikasjoner

Metotreksat har en rekke alvorlige kontraindikasjoner:

• overfølsomhet overfor den viktigste aktive ingrediensen eller hjelpekomponenter;
• alvorlige forstyrrelser i arbeidet med nyrene og leveren;
• en reduksjon i antall leukocytter per enhet av blodvolum;
• økt blødning og problemer med å stoppe blødning på bakgrunn av en reduksjon i antall blodplater;
• immunsviktsyndrom;
• i løpet av vaksinasjonsperioden med levende vaksiner;
• alkoholavhengighet.

I tillegg bør stoffet tas med forsiktighet av eldre mennesker, så vel som i nærvær av slike sykdommer:

• undertrykkelse av benmargshematopoiesis;
• diabetes;
• ulcerøse sykdommer i fordøyelseskanalen;
• laktoseintoleranse.

Legemidlet brukes ikke i pediatrisk praksis under 3 år.

Graviditet og amming

Bruk av metotreksat i svangerskapsperioden er strengt forbudt. I de tilfellene da stoffet fortsatt ble brukt under graviditet, ble tilfeller av spontanaborter, fosterfrysing, samt utvikling av medfødte misdannelser i hodeskallen, lemmer og det kardiovaskulære systemet registrert.

Å planlegge en graviditet under behandling med kreftmedisiner er upassende. Og for å unngå uplanlagt befruktning, uavhengig av hvilken partner som er pasienten, er det viktig å bruke effektive prevensjonsmetoder gjennom hele behandlingsforløpet, så vel som i seks måneder etter avsluttet terapi.

Metotreksat går fritt over i morsmelk og kan skade den nyfødte, derfor bør amming avbrytes i behandlingsperioden.

Overdose

I tilfeller av overdose er det en akutt reaksjon fra fordøyelsessystemet, samt symptomer som indikerer hemming av det hematopoetiske systemet.

Skadelige toksiske effekter Metotreksat er i stand til å nøytralisere kalsiumfolinat.

Bivirkninger

Metotreksat har ganske mange bivirkninger fra ulike organsystemer.

Organsystemer	Ofte	Ofte	Sjelden
Mage-tarmkanalen	I de første 48 timene etter behandlingsstart - kvalme, oppkast, magekramper, tap av appetitt, slimhinnelesjoner i munnen	Avføringsforstyrrelse	Sårdannelse i slimhinnen i fordøyelseskanalen, blødning, forverring av betennelse i bukspyttkjertelen
Lever og galleveier	Økte nivåer av bilirubin, transaminase og alkalisk fosfataseaktivitet	Akkumulering av fett i leverceller, fibrose, skrumplever, redusert serumalbumin
Luftveiene		Respirasjonssvikt, fibrotiske endringer i lungenes interstitielle vev	Arrvevsdannelse i lungene, pleural effusjon
Nervesystemet		Anfall av hodepine, økt tretthet, døsighet, nummenhet, prikking i huden	Ensidig lammelse, anfall, forvirring
Immunsystemet			Økt individuell følsomhet opp til anafylaktisk sjokk, økt kroppstemperatur, betennelse i veggene i blodkar av allergisk natur, undertrykkelse av immunitet
Hematopoetisk system	Nedgang i leukocytter og blodplater per enhet blodvolum	Anemi, en kraftig reduksjon i alle celler i blodsystemet, en reduksjon i blodgranulocytter	Neseblod
Nyrer og urinveier	Redusert kreatininclearance		Sekundær nyresvikt, ulcerert blærebetennelse
Hud og subkutant vev		Ulike hudutslett ledsaget av alvorlig kløe	Patologisk hårtap, hudnekrose, herpetiforme utbrudd, økt pigmentering, langvarig sårheling

Sammensatt

1 tablett metotreksat inneholder:

• metotreksat (hovedaktive ingrediens) - 2,5 mg, 5 mg eller 10 mg;
• maisstivelse;
• kolloidalt silisiumdioksid;
• laktosemonohydrat;
• magnesiumstearat;
• mikrokrystallinsk cellulose.

Lysegule tabletter, avhengig av dosering, kan være runde flate, runde bikonvekse eller avlange bikonvekse.

Farmakologi og farmakokinetikk

Metotreksat tilhører gruppen antimetabolitter - strukturelle analoger av folsyre. Det har en uttalt antitumor, cytostatisk og immunsuppressiv farmakologisk effekt.

Vev av neoplasmer, benmarg, epitelceller i slimhinnene og celler i embryoet er spesielt følsomme for virkningen av metotreksat. Som regel stopper Metotreksat veksten av ondartet vev, men forårsaker ikke irreversibel skade på sunt vev.

Etter oral administrering avhenger absorpsjonshastigheten av dosen som tas. Mengden aktiv substans som når den systemiske sirkulasjonen er i gjennomsnitt 60%. Etter oral administrering brytes det delvis ned av tarmmikrofloraen, og hoveddelen metaboliseres av leveren og nyrene.

Relatert informasjon

Legemidlet utleveres fra apotek strengt på resept. Holdbarheten til Methotrexate er 3 år. Du må oppbevare pakken med medisinen på et tørt, mørkt sted ved romtemperatur, ikke høyere enn 25 ° C. Det er nødvendig å beskytte barn mot fri tilgang til stoffet.