"Resveratrol": bruksanvisning. Solgar Resveratrol: Et kvalitetstilskudd for et sykdomsfritt liv. Indikasjoner for bruk, hvilke problemer i kroppen kan løses med resveratrol fra Solgar, dosering, anmeldelser Resveratrol kosttilskudd bruk

Hei, kjære lesere! Den kraftige økningen i populariteten til ulike naturlige urtetilskudd forklares av folks ønske om å forbedre helsen uten å ty til bruk av medisiner, som noen ganger forårsaker negative konsekvenser. Et slikt supplement er resveratrol. Det finnes i enkelte matvarer og selges også på apotek i kapselform. Dette er akkurat det vi skal snakke om i dag, og akkurat nå vil du lære alt om resveratrol og hva det er og anmeldelser fra leger og folk, mottak og mye mer.

Resveratrol er et stoff som tilhører polyfone bioflavonoider med antioksidantegenskaper. Etter klasse er det klassifisert som fytoøstrogener, og ble oppdaget i 1939. Resveratrol finnes i enkelte matvarer og drikker. Plantene produserer det selv for å beskytte mot skadelige bakterier og farlige ytre miljøer.

Forskning utført av forskere har bevist effektiviteten til dette stoffet for levende vesener. Det øker levetiden til dyr, inkludert fisk, mus og ormer. Det har også en gunstig effekt på den generelle helsen, og styrker immunforsvaret.

Produkter som inneholder dette stoffet

Resveratrol finnes i produktene. Alle av dem er fruktene av en plante som produserer dette stoffet i store mengder. Det anbefales å inkludere minst én ting fra denne listen i kostholdet ditt, men ikke glem at misbruk ikke er tillatt. Så, hvor finnes resveratrol:

• Cowberry;
• Blåbær;
• Tranebær;
• bringebær;
• Drue;
• Kakao;
• Mørk sjokolade;
• Pistasjnøtter;
• Peanøtt.

Rødvin fortjener spesiell omtale. Det er den rikeste på resveratrol. Ingen produkter kan sammenlignes med den når det gjelder mengden stoff som er tilstede i den. I tillegg til å inneholde et slikt stoff, har denne drikken mange nyttige egenskaper, og det er derfor den anses som ekstremt nyttig når den konsumeres med måte.

Påvirkning på kroppen

Resveratrol har en ekstremt positiv effekt på menneskekroppen. Det er derfor leger anbefaler å spise mer frukt og bær som inneholder dette stoffet. Effekten av resveratrol påvirker nesten alle systemer i kroppen, noe som gjør det sunnere, i tillegg til å forynge personen som helhet. Hva slags innvirkning venter deg:

1. Øker elastisiteten til karveggene, reduserer risikoen for blodpropp og aterosklerotiske plakk, og forbedrer blodsirkulasjonen.
2. Reduserer blodets viskositet, normaliserer kolesterol- og lipidnivåer, gjenoppretter skadede blodårer og forhindrer for tidlig aldring av hjertet.
3. Forbedrer beskyttelsen av hjerneceller, reduserer risikoen for Alzheimers sykdom, schizofreni, autisme, depresjon og bipolar lidelse.
4. Øker stressmotstand, beskytter nerveceller mot skade.
5. Reduserer mengden insulin, noe som lar deg forbedre utseendet ditt, samt redusere risikoen for diabetes, samtidig som du eliminerer konsekvensene hvis du allerede har det.
6. Tillater vekttap og bidrar til å forbedre effektiviteten til ulike dietter som tar sikte på å gå ned i vekt.
7. Hjelper mitokondrier, som er ansvarlige for å mette cellene med energi.
8. Reduserer sannsynligheten for kreft av enhver type betydelig, og undertrykker veksten av alle typer svulster.
9. Det har en positiv effekt på tarmmikrofloraen og regulerer fettmetabolismen.
10. Beskytter leverceller mot mulig oksidasjon, forbedrer funksjonen, forhindrer utvikling av skrumplever, hjelper til med å gjenopprette funksjonen etter alkoholmisbruk eller langvarig bruk av medisiner.
11. Lindrer alle typer betennelser, reduserer risikoen for deres forekomst betydelig på grunn av å begrense produksjonen av de tilsvarende molekylene.
12. Forhindrer autoimmune sykdommer, ødelegger virusceller av alle sykdommer.
13. Forhindrer forekomsten av ulike typer allergier ved å kontrollere produksjonen av histamin.
14. Eliminerer osteoporose hos postmenopausale kvinner.
15. Øker testosteronnivået hos menn over 40 år, forhindrer omdannelsen til østrogen, forbedrer ereksjonen ved å øke nivået av nitrogenoksid i blodet.
16. Bremser aldringsprosessen, øker forventet levealder, ødelegger frie radikaler som påvirker helsen negativt.

Medisiner

Du kan få dette stoffet ikke bare fra mat. Det produseres spesielle preparater som inneholder en viss mengde av dette stoffet. De er mye mer praktiske og effektive fordi de lar deg få en større dose og har også mange frigjøringsformer. Kapsler er de mest populære, tett fulgt av tabletter og deretter spray. Dette stoffet finnes også i spesielle kremer og oljer.

Populære rusmidler

De mest populære medisinene som inneholder resveratrol:

• Natural Resveratrol - produsert av Now Foods, pakken inneholder 60 kapsler, kostnaden er omtrent 1700 rubler;
• Resveratrol - produsert av det amerikanske selskapet Solgar, 60 kapsler i en pakke, gjennomsnittsprisen er omtrent 1800 rubler;
• Resveratrol Plus - produsert av Country Life, en pakke med 60 kapsler koster 1500 rubler;
• Resveratrol - produsert av Jarrow, pakken inneholder 60 kapsler, prisene er omtrent 1400 rubler;
• Holican fra Tiens (Resveratrol) - et kinesisk stoff som inneholder 60 kapsler med en økt mengde aktivt stoff (opptil 350 mg), kostnaden er omtrent 3000 rubler.

Som du kan se, må du bruke mye penger for å få minst en liten pakke kapsler med dette stoffet. Kostnaden er imidlertid helt berettiget.

I tillegg til disse stoffene kan du ta hensyn til andre mindre populære analoger: Resveratrol Ultra, Resveratrol Select, ResV Daily. Det er andre analoger, så det er verdt å ta hensyn til hele utvalget av apoteket. Minimumskostnaden er rundt 700 rubler.

Analoger

Det er forskjellige analoger som kan ha en lignende effekt på kroppen. De tre mest populære stoffene er:

1. AcaiBerry The Ultimate Super Fruit - produsert av Natrol, hver pakke inneholder 75 kapsler, som består av rent acaibærekstrakt, som har en positiv effekt på mange systemer i kroppen.
2. Antioksidant Superfood - produsert av FutureBiotics, selve stoffet regnes som et av de mest delikate, og det inneholder et stort antall forskjellige bær og frukter, noe som bidrar til manifestasjonen av en behagelig smak og alle de gunstige egenskapene.
3. Glutation - produsert av Now Foods, stoffet har en spesiell effekt på immunceller, og sammensetningen inkluderer den viktige antioksidanten glutation med ekstra naturlige forsterkere.

Resveratrol har analoger med en smalere effekt:

1. Mot svulster – graviola.
2. Anti-inflammatorisk - quercetin.
3. Anti-diabetes – lakrisrot.

Den nærmeste naturlige analogen er lutein, som er hentet fra gulrøtter, og lykopen, som finnes i tomater.

Bruk av resveratrol

Resveratrol skal brukes nøyaktig som angitt i instruksjonene for stoffet du tar. Alt beregnes individuelt, basert på konsentrasjon. Vi vil imidlertid fortsatt se på instruksjonene ved å bruke anbefalingene som eksempel, men først skal vi se på indikasjonene.

Indikasjoner for bruk

Bruk anbefales ikke bare for forebygging og helsefremming, men også i visse situasjoner. Dessuten er ikke alle dets fordelaktige egenskaper vitenskapelig bevist, og det er grunnen til at listen over indikasjoner virker veldig kort sammenlignet med listen over positive effekter på kroppen. Indikasjonene er som følger:

• Sykdommer i det kardiovaskulære systemet;
• endokrine sykdommer;
• Problemer med sentralnervesystemet, økt stress;
• Onkologiske sykdommer;
• Aldring;
• Tendens til allergi.

Resepsjon

Instruksjoner for bruk avhenger av konsentrasjonen av resveratrol i produktet ditt. På statlig nivå er ikke frekvensen av bruk av kosttilskudd regulert på noen måte, og det er grunnen til at data om dosering kan variere betydelig. Det er imidlertid fortsatt anbefalinger som gjelder for de fleste moderne legemidler.
Det anbefales å ta fra 250 til 500 mg per dag. I dette tilfellet vil det optimale stoffet være "Tienshi", kapslene som inneholder 350 mg av dette stoffet. Dette er imidlertid en veldig liten dose, og du bør ikke forvente raske, spesielt merkbare endringer. Dette er grunnen til at noen anbefaler å innta opptil 2000 mg på en dag. I følge New York Academy of Sciences er den tillatte mengden resveratrol 5000 mg per dag. Men å ta stoffet i slike mengder anbefales sterkt ikke med mindre det er anbefalt av den behandlende legen.
Derfor er det best å ta 1-2 kapsler per dag for å holde den totale dosen under 500 mg. Hvis du spesielt ønsker det, kan du øke antall kapsler til 3-4 for å få større effekt, men dette bør kun gjøres etter konsultasjon med lege. Det generelle behandlingsforløpet er 30-60 dager.
Resveratrol fungerer bra med quercetin. Den andre har også mange nyttige egenskaper, men forsterker også effekten av den første. Dette vil være spesielt interessant for de som ønsker å oppnå resultater så raskt som mulig.

Kontraindikasjoner

Resveratrol har en rekke kontraindikasjoner. Enhver medisin og kosttilskudd kan noen ganger ikke kombinert med visse sykdommer eller tilstander. Kontraindikasjonene i dette tilfellet er som følger:

• Svangerskap. Å ta resveratrol under graviditet er svært uønsket. Det kan være farlig.
• Amming. Det samme som ved graviditet. Den største skaden her vil bli påført babyen.
• Tar smertestillende. Dette stoffet reagerer dårlig med smertestillende midler, og derfor bør de aldri kombineres.

Det anbefales ikke for unge mennesker å bruke slike stoffer. Du bør også være forsiktig, fordi... hvis kroppens behov for dette stoffet overstiger, kan du oppleve ubehagelige symptomer: diaré, magesmerter, søvnløshet, angst, tap av matlyst.

Bivirkninger

Det er ingen bivirkninger ved bruk av slike legemidler. Det eneste unntaket er misbruk, hvis konsekvenser er beskrevet ovenfor. Ingen andre ubehagelige funksjoner er ennå identifisert.

Nylig har det vært økt snakk om ett unikt stoff - resveratrol, som er kreditert med mirakuløse antialdrings- og helbredende egenskaper. I dag vil vi snakke med deg om hva det er nødvendig for, hvordan det er nyttig, hva det består av og i hvilke tilfeller det anbefales å ta det.

Mange hevder at dette mirakelstoffet er et ekte universalmiddel for alle mulige helseproblemer!

La oss finne ut hva resveratrol er og hvilke fordeler det har for mennesker.

Resveratrol - hva er dette stoffet?

Resveratrol er et plantegift - et naturlig fytoaleksin som frigjøres av noen planter under stress. Sopp eller mekanisk skade kan utløse frigjøring av fytoalexin.

Det vil si at resveratrol frigjøres av planten i tilfeller der den er ett skritt unna døden. Og dette er gjort for det banale formålet å overleve. Dette stoffet produseres av planter som svar på enhver skade, det hjelper planten å overleve og er ansvarlig for dens immunitet.

Forskning har vist at resveratrol er i stand til å forlenge livet til levende vesener (forskere har observert fisk, ormer, gjær og fruktfluer). Levetiden til fisk etter bruk av dette stoffet økte med 59 %.

Hvor finnes Resveratrol og hvordan får man det?

Noen tror at phytoalexin bare finnes i blå druer og vinen laget av dem. De tar imidlertid stor feil, siden den naturlige antioksidanten finnes i ganske store mengder i bær som tyttebær, bjørnebær, blåbær, samt i mange andre frukter, bær og grønnsaker. Dette stoffet er til og med tilstede i kakao.

I sin naturlige form finnes dette stoffet i følgende produkter:

• tomater;
• pepper;
• plommer;
• peanøtt;
• druer (med skall);
• kakao bønner.

Resveratrol kommer i to former: trans-resveratrol og cis-resveratrol. Disse stoffene har ganske mye til felles, men samtidig har de sine egne særtrekk.

Begge typer resveratrol har samme antall atomer, som skiller seg fra hverandre i krystallgitteret. I tillegg kan begge typer eksistere som glykosider og frie forbindelser.

Resveratrol utvinnes fra planter ved hjelp av kjemisk og bioteknologisk syntese. Ulike mattilsetningsstoffer blir deretter laget av det resulterende stoffet. I tillegg legger store kosmetikkprodusenter resveratrol til produktene sine.

Japansk knotweed - denne planten i dag er hovedråstoffet som resveratrolpreparater produseres fra. Det er også verdt å merke seg at denne planten ofte og ganske vellykket brukes i tradisjonell kinesisk medisin.

Virkningsprinsippet for resveratrol på kroppen

Dette stoffet har svært gunstige egenskaper for menneskers helse og virker på kroppen med slike effekter som:

• foryngende;
• antibakteriell;
• anti-inflammatorisk;
• anti-kreft.

Resveratrol har gjennomgått mange forskjellige studier i vitenskapelige laboratorier.

Forsøkene ble utført i lang tid, og forsøkspersonene var ikke bare mus og rotter, men også personer som ga samtykke til disse studiene.

Eksperimentelt var det mulig å finne ut at polyfenol, som spiller rollen som en antioksidant, ikke bare forhindrer utviklingen av frie radikaler, men ødelegger dem. Dette skjer selv når frie radikaler allerede har etablert seg godt i kroppen og har begynt sin ødeleggende effekt på cellemembraner.

Det er takket være denne unike evnen at antioksidanter er svært viktige stoffer for menneskekroppen - de kan forbedre den generelle fysiske tilstanden, forynge og forbedre helsen.

Resveratrol er den kraftigste og kraftigste planteantioksidanten, som er mer aktiv enn vitamin E - 50 ganger, betakaroten - 5 ganger, vitamin C - 20 ganger.

Fordelaktige egenskaper av resveratrol

Phytoalexin er en unik antioksidant som har mange uvurderlige fordeler. La oss nå finne ut hvor nyttig det er:

• fjerner dårlig kolesterol fra blodet;
• reduserer inflammatoriske prosesser i kroppen;
• reduserer risikoen for å utvikle ondartede neoplasmer;
• beskytter leveren mot de negative effektene av ulike faktorer, spesielt alkohol, nikotin, mat av dårlig kvalitet;
• stimulerer hjerneaktivitet, forbedrer oppmerksomhet og hukommelse;
• akselererer metabolske prosesser i kroppen, bryter ned fett og fremmer vekttap.

Anti-aldringseffekt

Nylig har phytoalexin blitt ansett som kilden til evig ungdom. I medisinsk litteratur kan du finne mye bevis som støtter denne teorien. Antialdringseffekten sikres av den aktive effekten av antioksidanten på visse gener som er ansvarlige for immunitet og kroppens kamp mot sykdommer som begynner å dukke opp som følge av aldring. I tillegg eliminerer resveratrol frie radikaler dannet som et resultat av daglige prosesser.

Frie radikaler kan forårsake skade på menneskekroppen; en spesielt sterk negativ effekt observeres i tilfeller der en person har dårlige vaner. Slike vaner kan omfatte overdrevent alkoholforbruk, røyking eller et usunt og ubalansert kosthold.

Hvis du ikke kan bli kvitt dårlige vaner, vil de samme radikalene forårsake uopprettelig skade på helsen din. Spesielt skader de celler og forårsaker utvikling av ekstremt farlige sykdommer.

For på en eller annen måte å rette opp situasjonen, må du inkludere mat som inneholder store mengder resveratrol i kostholdet ditt. På denne måten kan du gi kroppen din anti-kreftfremkallende, anti-tumor- og antioksidantforebygging mot ulike sykdommer som oppstår som følge av aldring.

Beskytter mot ulike typer kreft

Vitenskapelig forskning har vist at resveratrol forhindrer forekomsten av leverkreft. I tillegg har eksperimenter og forsøk på dyr vist at ved hjelp av denne naturlige antioksidanten er det mulig å kurere spiserørs- og hudkreft. De første studiene med resveratrol ble utført i 2005. Under eksperimenter ble det bevist at stoffet utfører en kjemopreventiv funksjon når det kommer inn i kroppen til en levende skapning.

Nyere studier har vist at resveratrol blokkerer dannelsen og utviklingen av ondartede svulster.

Holder hjertemuskelen sunn

Vil du ha et sunt hjerte og leve et langt liv?

Forskere har vært i stand til å bevise at antioksidanten holder hjertemuskelen sunn og bidrar til å redusere høyt blodtrykk. I tillegg, på grunn av dets anti-inflammatoriske egenskaper, reduseres sannsynligheten for aterosklerose og nivået av kolesterol i blodet reduseres.

I 2016 ble det utført eksperimenter på laboratoriemus, der gnagerne daglig ble matet med mat rik på flerumettet fett, protein og et resveratrol-tilskudd. Det ble observert at musene gikk ned i kroppsvekt og hadde lavere totalkolesterolnivå.

Forebygger fedme

Fra testen ovenfor ble det konkludert at laboratoriemusene mistet betydelig vekt. For å bevise evnen til en naturlig antioksidant til å redusere vekt, ble flere eksperimenter utført. I 2010 beviste polske forskere at resveratrol blokkerer fettansamling hos mus på en kaloririk diett.

Forhindrer dannelse av akne

Resveratrol har vist seg å være bra for akne. Takket være vitenskapelig forskning på det kosmetiske området ble det avslørt hvordan antioksidanten hemmer veksten av bakterier som provoserer dannelsen av akne på huden.

Resveratrol ble testet på en bakteriestamme som forårsaker akne. Resultatet av forskningen fikk forskerne til å kombinere resveratrol med benzoylperoksid, som har vist seg å være en uunnværlig assistent i kampen mot mange kviser på kroppen.

Legenes meninger om resveratrol

Dessverre kan ikke ledende leger komme til enighet om effektiviteten til en naturlig antioksidant. Følgelig varierer legenes vurderinger veldig. Noen bruker aktivt phytoalexin i sin medisinske praksis. For eksempel anbefaler en ledende lege i New York City å ta resveratrol-tilskudd som et prevensjonsmiddel.

Men det er også mange negative anmeldelser om dette stoffet blant leger. En av skeptikerne til resveratrol er Richard Semba, som utførte eksperimenter på sine eldre pasienter. Semba ga testpersonene sine antioksidanttilskudd over lang tid og fant ut at det ikke hadde noen effekt på forventet levealder.

La oss håpe at i nær fremtid, takket være vellykket bruk av phytoalexin, vil verdens ledende leger komme til en felles, konkret mening. Men i dag fortsetter forskningen, der forskere fortsetter å identifisere de unike egenskapene til stoffet.

Matvarer som inneholder resveratrol

La oss nå finne ut hvilke matvarer som inneholder dette stoffet:

1. Blåbær. Dette smakfulle bæret inneholder i underkant av 10 prosent resveratrol, i motsetning til druer. I følge en rekke studier er blåbær et næringsrikt bær som er lastet med antioksidanter. I tillegg inneholder den gallussyre, lutein, fiber og zeaxanthin, vitamin K, mangan og askorbinsyre.
2. Rødvin og druer. Den største mengden resveratrol finnes i muscat druer. Dette skyldes det store antallet frø og tykk hud, der det ønskede stoffet er plassert. Som vi vet er rødvin laget av blå druer av ulike varianter. Følgelig inneholder denne utsøkte og veldig populære drinken en enorm mengde naturlig antioksidant. Men hvitvin er ikke så rik på fytolaeksin, siden under tilberedningen av vin fra hvite druesorter fjernes skallene fra bærene.
3. Cowberry. Dette bæret kan plasseres øverst på listen over matvarer som er rike på resveratrol. Ett gram tyttebær inneholder opptil 6 mikrogram naturlig antioksidant. I et gram druer er mengden fytoalexin omtrent 6,5 mikrogram.
4. Svart sjokolade. Siden ekte mørk sjokolade er laget av kakao, inneholder den store mengder resveratrol. Etter rødvin og druer kan kakao plasseres på andre plass på listen når det gjelder innhold av antioksidanter.
5. Peanøttsmør.
6. Tomater.
7. Plommer.
8. Rød pepper.

Interessante fakta om rødvin

Til disse udiskutable fakta svarer verdens vitenskapelige lysmenn at hele poenget er at innbyggerne i Frankrike regelmessig drikker rødvin. Det er denne edle drikken, ifølge forskere, som er årsaken til dette "franske paradokset".

Rødvin inneholder en stor mengde resveratrol, og dette stoffet forhindrer forekomsten av farlige sykdommer.

Derfor kan du i forebyggende øyemed drikke litt rødvin til middag.

Resveratrol - bruksanvisning

Før du kjøper noen kosttilskudd rik på resveratrol, bør du først konsultere legen din. Be legen din om å beskrive kuren for bruk av stoffet og finn ut hvilke analoger som kan kjøpes på apoteket.

Og først etter en detaljert konsultasjon kan du gå til apoteket for kosttilskudd.

Men du kan ha et spørsmål: "Hvorfor kjøpe ekstra resveratrol-tilskudd hvis du får det fra mat?"

Dette er ikke et helt riktig spørsmål, siden konsentrasjonen av antioksidanter i produkter er relativt lav, i motsetning til spesielle tilsetningsstoffer. Eksempler inkluderer vin og druer.

For at kroppen din skal få den riktige dosen antioksidant, må du spise en enorm mengde druer eller drikke mye vin hver dag. Men dette er veldig skadelig, siden druer inneholder store mengder fruktose, hvis overskudd fører til alvorlige helseproblemer og insulinresistens.

Preparater med resveratrol

Kosttilskudd med reveratrol er indisert for å tas i følgende tilfeller:

• når du arbeider i farlige industrier og ugunstige miljøforhold;
• som et forebyggende middel mot kreft;
• å øke immuniteten og styrke nervesystemet;
• for sykdommer i det kardiovaskulære systemet;
• for å forhindre utvikling av åreknuter og tromboflebitt;
• for allergier;
• å forbedre funksjonen til det hematopoietiske systemet;
• for pasienter med diabetes mellitus for forebygging av hypertensjon og retinopati.

Du kan kjøpe medisiner på et apotek eller bestille i en nettbutikk. Jeg presenterer for deg fire slike kosttilskudd.

Resveratrol forte – inneholder resveratrol + quercetin + katekiner. Takket være denne unike sammensetningen bidrar dette kosttilskuddet til å forbedre hjernesirkulasjonen betydelig, renser blodårene og lindrer hodepine. Den har også vasodilaterende og kapillærforsterkende egenskaper.

Tianshi kapsler - stoffet inneholder resveratrol 350 mg og maltsukker. Pakken består av 60 kapsler.

Kosttilskudd fra Now Foods– inneholder rødvinsekstrakt og også polygonekstrakt. Tilskuddet har en urtesammensetning. Kvaliteten på stoffet er testet av GMP. En pakke inneholder 120 kapsler à 200 mg naturlig hovedstoff.

Solgar– dette selskapet har vært en produsent på markedet i 70 år. På selskapets hjemmeside står det at dette tillegget anbefales selv for vegetarianere. Hovedkomponenten er resveratrol, samt tilleggsstoffer: silika, vegetabilsk cellulose, magnesiumstearat og dikalsiumfosfat. Pakke med 60 kapsler à 100 mg.

Bruk i kosmetikk

Mange kjente merker legger resveratrol til sine kosmetiske produkter. Slike kosmetikk har en gunstig effekt på huden. For eksempel bekjemper den frie radikaler, syntetiserer kollagen og fungerer som en beskyttende barriere som forhindrer de skadelige effektene av solen. Kremer har en foryngende effekt på huden.

I tillegg har resveratrol en uttalt anti-inflammatorisk effekt. Det hjelper perfekt å takle akne, eksem, utslett og andre hudproblemer.

Resveratrol kontraindikasjoner

Til tross for at phytoalexin har en rekke fordeler og fordelaktige egenskaper, har det fortsatt sine kontraindikasjoner for bruk. Basert på dette faktum, anbefales det først å konsultere en lege, og først deretter kjøpe tillegget. Bruk av antioksidanter er kontraindisert i følgende grupper av mennesker:

• ammende mødre og gravide;
• hypertensive pasienter;
• hvis du tar antivirale og soppdrepende medisiner;
• personer som tar antidepressiva.

I tillegg må du ta kosttilskudd med resveratrol med forsiktighet dersom du har ulike gynekologiske sykdommer. Dette gjelder spesielt for kvinner som har blitt diagnostisert med eggstokkreft eller brystkreft.

Indikasjoner for bruk

Bruken av resveratrol i medisinsk praksis og hverdagsliv er annerledes, fordi stoffet brukes til å forebygge mange farlige sykdommer. I tillegg til å bremse aldringsprosessen, er antioksidanten indisert for personer som har problemer med blodårer og hjerte, diagnostisert med diabetes mellitus eller åreforkalkning.

Ta stoffet er også indisert i følgende tilfeller:

1. For å forhindre tromboflebitt og utvikling av åreknuter.
2. For å forbedre bloddannelsen.
3. For allergier.
Petrozavodsk State University Fakultet for medisin

Spesialitet: allmennlege

Farmakologisk gruppe: stilbenoider
Resveratrol (3,5,4"-trihydroksy-trans-stilben) er en stilbenoid, en type naturlig fenol og fytoaleksin, naturlig produsert av noen planter som svar på patogent angrep av bakterier eller sopp. Effektene av resveratrol er for tiden temaet. av en rekke studier på dyr og hos mennesker. Effekten av Resveratrol på levetiden til mange organismer er fortsatt kontroversiell, og dens effekt på fruktfluer, nematodeormer og kortlivede fisk er ennå ikke fastslått. Eksperimenter på mus og rotter har vist at antitumor og anti-inflammatoriske effekter av stoffet, samt dets evne til å fremme lavere blodsukkernivåer og andre gunstige kardiovaskulære effekter. Hos mennesker har imidlertid stoffet mindre effekt. En positiv human studie brukte ekstremt høye doser av proprietær resveratrol (3 -5 g), som økte biotilgjengeligheten til stoffet, og reduserte blodsukkernivået betydelig. I India gjennomførte legemiddelselskapet Sirtris privat en 28-dagers fase 1b-studie, som ble annonsert på en investorkonferanse i 2008. Selv om det er nevnt i oversiktsartikler, har denne studien aldri blitt publisert i noen fagfellevurdert vitenskapelig publikasjon. Selv om pressen har hevdet at resveratrol er et antialdringsmiddel, var det inntil 2013 ingen data som dannet det vitenskapelige grunnlaget for slike påstander hos pattedyr. Foreløpig er forskning på resveratrol fortsatt i sin spede begynnelse, og effekten av langvarig menneskelig bruk av stoffet er ukjent.

grunnleggende informasjon

Resveratrol er en gunstig forbindelse som finnes i rødvin som er assosiert med lang levetid og andre helsemessige fordeler av vinen. Dette stoffet produseres i drueskall og har antitoksiske egenskaper. Resveratrol er mest kjent for sin evne til å øke levetiden, og dette kan være sant. Ifølge forskning påvirker det ikke levetiden til mennesker, i motsetning til enkelte dyr (Drosophila). Det reduserer også risikoen for hjerte- og karsykdommer og forbedrer insulinresistens, og kan dermed forlenge livet på grunn av disse egenskapene. Det øker ikke forventet levealder, men forbedrer kvaliteten. Resveratrol, som andre bioflavonoider, har en rekke gunstige egenskaper, for eksempel reduserer det spredningen av osteoporose, reduserer antall fettceller og regulerer blodtrykket (senker det vanligvis).

Andre navn: rødvinsekstrakt, 3,5,4′-trihydrostilben

Går bra

Med andre bioflavonoider, for eksempel genistein eller (kanskje takket være dem blir det en AMP-aktivator).

Med indol-3-karbinol har den en antitumoreffekt.

Med melatonin har det nevrobeskyttende og kardiobeskyttende effekter.

Promoter:

Bremse aldring

Forbedring av blodsirkulasjonen

Ikke kompatibel med

Resveratrol: bruksanvisning

Det lavere akseptable nivået av inntak av resveratrol for forebygging av kardiovaskulær sykdom og forbedring av insulinfølsomhet for friske mennesker er 5-10 mg per dag. Personer med medisinske tilstander anbefales å ta fra 150 til 445 mg (en mer presis optimal dosering er ikke identifisert). For å forbedre cerebral sirkulasjon anbefales det å ta 250-500 mg; for å svekke aromatiseringen av testosteron til østrogen, er det også nødvendig med 500 mg. Bruken av resveratrol refererer utelukkende til bruken av trans-resveratrol.

Kilder og struktur

Resveratrol i produkter

Resveratrol er en polyfenolisk forbindelse som finnes i druer og rødvin. Det er interessant å merke seg at populariteten til resveratrol har økt siden oppdagelsen i rødvin. Da oppsto hypoteser om at det var virkningen av resveratrol som forklarte det "franske paradokset", det lave nivået av hjerte- og karsykdommer i Frankrike. Resveratrol forklarer imidlertid bare delvis det franske paradokset, da kosthold og livsstil også spiller en betydelig rolle. Det er anslått at spanjoler inntar i gjennomsnitt 0,2 mg av stoffet i kosten, hovedsakelig (98,4 %) fra vin. Nordamerikanere bruker en lavere prosentandel av resveratrol. Det er interessant å merke seg at resveratrol er klassifisert som et fytoaleksin, et plantegift. Resveratrol beskytter druer mot sykdommer, blir syntetisert som en reaksjon på en soppsykdom - Botrytis grå (grå råte). Resveratrol er en polyfenolisk forbindelse kalt "stilben" på grunn av sin struktur. For øyeblikket er dette den vanligste og mest kjente stilbenen. Stilbene er mest kjent som et stoff som finnes i druer, selv om det også finnes i en rekke andre planter.

Matvarer og andre produkter som inneholder resveratrol (1 µmol resveratrol er omtrent lik 0,23 mg):

Følgende kosttilskudd inneholder resveratrol: Polypodium Cuspidatum, mye brukt i tradisjonell kinesisk medisin, er en kilde til resveratrol og stilbener. Druefrøekstrakt (ca. 0,53 % tørrvekt) Cissus quadrangularis Hvit morbær (0,2358 mg/g i etanolisk ekstrakt, ca. 5 mg/g oksyresveratrol)

Utbredelse i naturen

Resveratrol finnes i skallet på røde druer og andre frukter, samt i røttene til den japanske knotweedplanten (Polygonum cuspidatum). Også en liten mengde resveratrol, ca. 0,1-14,3 mg/l, finnes i rødvin. Resveratrol produseres også gjennom kjemisk og bioteknologisk syntese (metabolisk konstruerte mikroorganismer), og selges som et kosttilskudd laget hovedsakelig av den japanske knotweedplanten. Resveratrol finnes også i Gnetum cleistostachyum-planten.

Struktur

Resveratrol har to isomere former: trans-resvertarol og cis-resvertarol. Strukturen avhenger av konfigurasjonen. Vanligvis anses trans-resveratrol å være den aktive formen for resveratrol. Siden de enkleste endringene fører til dannelsen av et helt annet molekyl, er mange prosesser som er mulige med trans-resveratrol umulige med cis-resveratrol. Disse prosessene inkluderer modulering av den inflammatoriske responsen og potente antiproliferative effekter på kreftceller. Det skal bemerkes at cis-isomeren også er bioaktiv, men de fleste studier retter seg mot trans-resveratrol. Cis-resveratrol er en antioksidant og kan påvirke genetisk transkripsjon.

Kjemisk motstand

Når det lagres ved 4C i gelkapsler, omdannes ikke trans-resveratrol til cis-isomeren på opptil 30 dager, noe som gjør at den kan brukes til ekstern bruk. Resveratrol er dårlig løselig i vann, men flere studier har vist at når det tas på tom mage, kan resveratrol absorberes uten fettsyrer.

Åpning og tittel

Resveratrol ble først nevnt i en artikkel av japaneren Michio Takaoka i 1939, som isolerte stoffet fra en giftig, men medisinsk plante av Chemeritsa-slekten. Stoffet ble kalt slik fordi det er et derivat av resorcinol, tilstede i planter av Chemeritsa-slekten.

Nyere forskning

Økt forventet levealder

Howitz og Sinclairs team rapporterte i 2003 i tidsskriftet Nature at resveratrol øker levetiden til Saccharomyces-gjæren betydelig. Senere studier av Sinclair viste at resveratrol også økte levetiden til ormen Caenorhabditis elegans og fruktfluen Drosophila. I 2007 var en annen gruppe forskere i stand til å reprodusere Sinclairs resultater med C. elegans, men en tredje gruppe klarte ikke konsekvent å øke levetiden til verken fruktfluer eller C. elegans. I 2006 oppnådde italienske forskere de første positive resultatene ved å bruke resveratroltilskudd hos virveldyr. Studien brukte den kortlivede fisken Nothobranchius furzeri, som har en gjennomsnittlig levetid på rundt ni uker. Forskere fant at den maksimale dosen av resveratrol økte den gjennomsnittlige levetiden til fisk med 56 %. Sammenlignet med kontrollfisk, som levde i gjennomsnitt ni uker, viste fisk tilsatt resveratrol betydelig høyere svømmeaktivitet og en forbedret evne til å unngå ubehagelige stimuli. Forfatterne noterer seg en svak økning i dødeligheten hos ungfisk forårsaket av bruk av resveratrol, og antyder at den milde toksisiteten til stoffet stimulerer beskyttelsesmekanismer, som til slutt fører til en økning i forventet levealder. Senere samme år rapporterte Sinclair at resveratrol motvirket de negative effektene av dietter med høyt fettinnhold hos mus. Det høye fettinnholdet ble oppnådd ved å tilsette hydrogenert kokosolje til standarddietten, som ga 60 % av den totale energien fra fett, og musene konsumerte omtrent 30 % flere kalorier enn mus på standarddietten og ble overvektige og diabetikere. Mus som spiste en fettrik diett hadde høyere dødelighet sammenlignet med mus på en standard diett; mus som ble matet med en fettrik diett pluss 22 mg/kg resveratrol hadde imidlertid en 30 % reduksjon i dødelighet sammenlignet med mus på en fettrik diett, noe som førte deres dødelighet nærmere den for mus på en standard diett. Tilskuddet korrigerer også delvis unormalt multiple genuttrykk og nedsatt metabolisme og glukose. Resveratrol endret imidlertid ikke nivåene av frie fettsyrer og kolesterol, som var mye høyere enn hos mus på en standard diett. En ytterligere studie av et team inkludert Sinclair fant at resveratrol hadde en rekke gunstige effekter hos eldre mus, men økte ikke levetiden til gratismatede mus fra middelalderen. Senere testet National Institute on Aging også effekten av tre forskjellige doser av resveratrol på mus som fikk et normalt kosthold når de var unge, og fant igjen ingen effekt på levetiden, selv ved doser som er omtrent åtte ganger høyere enn de som ble brukt i den forrige studien. I november 2006 ble en studie av Johan Overhe (fra Institute of Genetics and Molecular and Cellular Biology of France) og medforfattere publisert i netttidsskriftet Cell. Mus som fikk resveratrol i femten uker hadde bedre utholdenhet på tredemølle sammenlignet med kontrollgruppen. Studien støtter Sinclairs hypotese om at effekten av resveratrol faktisk skyldes aktivering av genet Sirtuin 1. I et intervju med Nicholas Wade uttalte Dr. Over at en dose på 400 mg/kg kroppsvekt av resveratrol er akseptabel (en mye høyere dose enn de som ble brukt i Sinclairs studier 22 mg/kg). For et menneske som veier 80 kg (175 lb), vil dosen brukt av Over i mus, dvs. 400 mg/kg kroppsvekt, være 30 000 mg/dag. Det faktum at mennesker har en langsommere metabolsk hastighet enn mus endrer den ekvivalente humane dosen til omtrent 4000 mg/dag. Igjen, det er ingen publiserte data i den vitenskapelige litteraturen om noen kliniske studier av stoffets effektivitet hos mennesker. Det er begrensede data om sikkerheten ved bruk hos mennesker. Sikkerheten ved langvarig bruk av resveratrol hos mennesker er ennå ikke vurdert. I en studie av 123 finske voksne hadde personer født med visse forhøyede variasjoner av SIRT1-genet økt metabolisme, noe som hjalp dem med å forbrenne mer energi, noe som indikerer at mønsteret som ble vist i laboratoriemus også fungerer hos mennesker. En studie fra 2011 publisert i Nature antydet at noen av fordelene rapportert i tidligere studier var overdrevet. Imidlertid ble denne antagelsen umiddelbart utfordret, og forskere ble anklaget for at eksperimentene deres var av dårlig kvalitet. En studie publisert i 2013 i tidsskriftet Science viste at det er en klar sammenheng mellom resveratrol og sirtuin, nemlig at SIRT1 kan aktiveres direkte gjennom allosteriske mekanismer som er felles for kjemisk forskjellige STACS, inkludert resveratrol. Med andre ord, proteinet som er ansvarlig for å bremse aldringsprosessen i menneskekroppen kan aktiveres av resveratrol, i det minste i laboratoriet og under visse forhold.

Kreftforebygging

I 1997 rapporterte Jang at lokal bruk av resveratrol bidro til å forhindre utvikling av hudkreft hos mus behandlet med kreftfremkallende stoff. Siden den gang har det blitt utført mange studier på resveratrols kreftbekjempende aktivitet hos dyr. Resveratrol har vist seg å indusere blodplate- og glattmuskelapoptose. Det er ingen resultater fra kliniske studier av stoffet i forebygging av kreft hos mennesker. Kliniske utprøvinger av stoffets effekt på tykktarmskreft og melanom (hudkreft) er for tiden i pasientutvelgelsesstadiet. Studier av farmakokinetikken til resveratrol hos mennesker fører til konklusjonen at selv høye doser av resveratrol kanskje ikke er tilstrekkelig for å oppnå den konsentrasjonen som kreves for systemisk kreftforebygging. Dette er i samsvar med dyrestudier som viser at effektiviteten til resveratrol in vivo begrenses av dens lave biotilgjengelighet. Overbevisende bevis på den antitumoreffekten av resveratrol er det faktum at stoffet direkte kan påvirke svulster i huden og mage-tarmkanalen. Det er ennå ikke nok data om effekten av resveratrol på andre typer kreft, selv når det brukes i høye doser. Således reduserer resveratrol (1 mg/kg oralt) antallet og størrelsen på spiserørssvulster hos rotter som får et kreftfremkallende stoff, og i en rekke studier reduserte eller forhindret lave profylaktiske doser (0,02-8 mg/kg) resveratrol utviklingen av tarm- og tykktarmssvulster hos rotter som får ulike kreftfremkallende stoffer. I tillegg hemmer topisk påføring av resveratrol på mus, både før og etter UV-eksponering, hudskade og reduserer risikoen for hudkreft; Men når det ble administrert oralt, var resveratrol ineffektivt i behandling av mus inokulert med melanomceller. Når det ble administrert oralt, hadde Resveratrol heller ingen effekt på leukemi og lungekreft. Imidlertid bremset intraperitoneale injeksjoner av resveratrol i doser på 2,5 eller 10 mg/kg veksten av metastatisk lungekarsinom hos mus. Resveratrol forhindret utviklingen av brystsvulster hos dyr, men det påvirket ikke veksten av eksisterende svulster. Paradoksalt nok økte behandling av prepubertale mus med høye doser resveratrol tumordannelse. Når høye doser av resveratrol ble introdusert i kroppen til mus, ble veksten av neuroblastom redusert. Alle de ovennevnte studiene ble utført in vivo på dyr, med kreft som ble kunstig indusert eksperimentelt. Tre andre studier undersøkte effekten av resveratrol på kreftrisiko hos mus som levde normale liv, og fant at i alle tilfeller hadde resveratroltilskudd ingen signifikant effekt på verken svulster eller kreftdødelighet.

Kardiobeskyttende effekter

Det har lenge vært kjent at moderat inntak av rødvin reduserer risikoen for hjerte- og karsykdommer. Dette fenomenet er kjent som det franske paradokset. Forskning tyder på at tilstedeværelsen av resveratrol i rødvin kan spille en viktig rolle i dette fenomenet. Det virker gjennom: (1) hemming av vaskulært endotelial adhesjonsmolekyl;
(2) inhibering av proliferasjon av vaskulær glatt muskelcelle;
(3) stimulering av endotelial nitrogenoksidsyntaseaktivitet;
(4) undertrykkelse av blodplateaggregering; Og
(5) hemming av lipoproteinperoksidasjon med lav tetthet.
De kardiobeskyttende virkningene til resveratrol er også foreslått å være en bedre metode for kardiobeskyttelse enn direkte terapi. Studiet av de kardiobeskyttende egenskapene til resveratrol er basert på forskningen til Deepak K. Das, som ble funnet skyldig i vitenskapelig svindel som involverte mange av hans publikasjoner relatert til resveratrol. En studie fra 2011 konkluderte: "Våre data viser at melatonin og resveratrol i rødvin beskytter hjertet i en modell av hjerteinfarkt på en sikker måte."

Antidiabetiske effekter

Studier har vist at resveratrol har hypoglykemiske og hypolipidemiske effekter i både streptozotocin (STZ)-indusert diabetes hos rotter og STZ-nikotinamid-indusert diabetes hos rotter. Resveratrol påvirker vanlige symptomer på diabetes, som sult, polydipsi og vekttap. Andre dyrestudier av diabetes av forskjellige forskere har også vist at resveratrol har antidiabetiske effekter. I kliniske studier på mennesker forårsaket resveratrol en reduksjon i blodsukkernivået i både fase Ib- og IIa-studier utført av Sirtris Pharmaceuticals, Inc.

Nevrobeskyttende effekter

I november 2008 rapporterte forskere ved Weill Medical College ved Cornell University at kosttilskudd av resveratrol reduserte plakkdannelsen i dyrehjerner betydelig, en viktig komponent i patogenesen av Alzheimers sykdom og andre nevrodegenerative sykdommer. Hos mus forårsaket oral administrering av resveratrol store reduksjoner i plakkdannelse i hypothalamus (-90 %), striatum (-89 %) og medial cortex (-48 %). Hos mennesker kan oral resveratrol teoretisk redusere dannelsen av beta-amyloid plakk forbundet med endringer i hjernen forårsaket av aldring. Forskere antyder at en mekanisme for å eliminere plakk er resveratrols evne til å binde kobber. De nevrobeskyttende effektene av resveratrol har blitt bekreftet i en rekke dyrestudier.

Anti-inflammatoriske effekter

De antiinflammatoriske effektene av resveratrol er påvist i en rekke dyrestudier. Hos rotter med karragenanindusert poteødem forhindret resveratrol utviklingen av de akutte og kroniske fasene av den inflammatoriske prosessen. I tillegg reduserte resveratrol-inkubasjon arakidonsyrefrigjøring og COX-2-induksjon i muse-peritoneale makrofager stimulert med tumorstimuli PMA, ROI eller lipopolysakkarid. Hos eksperimentelle kaniner som lider av inflammatorisk leddgikt, dukket resveratrol opp som en potensiell behandling for leddgikt. Når det ble administrert til kaniner med indusert inflammatorisk artritt, beskyttet resveratrol brusk mot progresjon av inflammatorisk artritt.

Antivirale effekter

Forskning viser at resveratrol hemmer herpes simplex virus (HSV) replikasjonstype 1 og 2 ved å hemme det tidlige stadiet av viral replikasjonssyklus. In vivo, i musestudier, ble resveratrol funnet å undertrykke eller redusere HSV-replikasjon i skjeden og begrense utviklingen av ekstravaginal sykdom. Huden til dyr behandlet med resveratrol opplevde ikke synlig toksisitet som rødhet, avskalling, skorpedannelse, lavdannelse eller skrubbsår. Forskning har også vist at resveratrol hemmer utviklingen av varicella zoster-virus, noen influensavirus, luftveisvirus og humant cytomegalovirus. I tillegg virker resveratrol synergistisk for å forbedre anti-HIV-1-aktiviteten til en rekke anti-HIV-legemidler.

Effekt på testosteronnivået

En koreansk studie fant at trans-resveratrol-tilskudd økte testosteronnivået hos mus in vivo, noe som førte til resveratrols bruk som et kroppsbyggingstilskudd. En spansk studie fant også at denne antioksidanten kunne øke sædproduksjonen hos rotter.

Effekter av selektive og reversible monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere)

Resveratrol er en potent og svært selektiv reversibel hemmer av monoamin type A-oksidase med en IC (halv hemmende konsentrasjon) på 50 ved 2,0 µM og en Ki-verdi på 2,5 µM i rottehjerne. Denne effekten antas å være på grunn av dens kraftige antioksidantegenskaper.

Redusert opioidtoleranse

I en studie utført av Dr. Chih-Shung Wong og kolleger fra Cathay General Hospital i Taipei, Taiwan, på ryggmargssmertrefleksen hos rotter, ble det funnet at stoffet virker på to måter: det reverserer økningen i uttrykket av nevrotransmitterreseptorer (N-metyl D-aspartat eller NMDA) assosiert med morfintoleranse. Resveratrol blokkerer også økninger i inflammatoriske stoffer kalt cytokiner hos morfintolerante rotter.

Resveratrol og økt forventet levealder

Hypotetiske mekanismer

Mekanismen for å øke levetiden hos Drosophila og C. Elegans utløses av aktivering av SIRT2 (NAD-avhengig histondeacetylaseprotein). Resveratrol hadde effekt på levetiden til hunn- og hannfruktfluer, men ved lave doser resveratrol i kombinasjon med lavkarbokosthold ble hunnenes levetid lengre. Som nevnt i avsnittet om sirtuiner, kan denne fordelen skyldes aktivering av AMPK. Det ble også funnet at undertrykkelse av p53-ekspresjon i nevroner er assosiert med en økning i levetiden til Drosophila. Den genomiske analysen av Drosophila involverte tre mekanismer - kalorireduksjon, Sirt2 og p53 - som resulterte i identifisering av 21 gener. Disse genene er assosiert med ungdomshormon (finnes bare i insekter) og økt levetid. Av spesiell interesse var de 21 redundante genene assosiert med "døgnrytme, kromatinstruktur, nevral aktivitet, avgiftningsaktivitet, muskelvedlikehold, immunfunksjon, vekstfaktor og ernæringsmessig respons på faste." De hypotetiske mekanismene for påvirkning på pattedyr er tvetydige, de ble skissert i avsnittet "Sirtuins", og er mindre uttalt enn i Drosophila og C. Elegans.

Studier om Drosophila og C. Elegans

Studier har vist at resveratrol øker levetiden til disse fruktfluene og C. Elegans, noe som kan skyldes dets effekt på ungdomshormonet, som er unikt for insekter. Dermed kan resveratrol påvirke levetiden til den studerte arten gjennom en mekanisme som mennesker mangler. Drosophila og C. Elegans brukes oftest i forskning, som har en kort levetid, noe som er veldig praktisk, fra et praktisk synspunkt, når man utfører forskning.

Studier av pattedyr

I studier som ble utført på pattedyr, viste ikke resveratrol en økning i levetid i seg selv. Imidlertid er resveratrol effektivt for å undertrykke de åpenbare tegn på aldring (osteoporose, sarkopeni, reduserte kognitive evner, etc.). Dermed kan det skape en illusjon om å øke forventet levealder, når det faktisk handler om å bedre livskvalitet og helse. Hos rotter ble disse egenskapene påvist ved en dosering på 4,9 mg per kg kroppsvekt per dag. Det skal bemerkes at ikke alle laboratoriestudier på pattedyr har vist denne levetidseffekten. Det er for tiden en debatt om hvorvidt resveratrol øker forventet levealder eller bare beskytter mot dødsårsaker (som hjerteinfarkt), og dermed øker gjennomsnittlig levealder. Foreløpig antas resveratrol å forbedre helsen i stedet for å øke levetiden. Det kan beskytte mot vanlige dødsårsaker (hjerteinfarkt, kreftmetabolisme) og hemme metabolsk syndrom, som kan øke forventet levealder og skape en følelse av lang levetid. Mekanismen for å øke forventet levealder uavhengig av livsstil er imidlertid ikke identifisert.

Påvirkning på kroppen

Nevrologi

Nevrokinetikk

Resveratrol er i stand til å krysse blod-hjerne-barrieren og trenge inn i hjernevev.

Cerebral blodstrøm

Når du tok 250-500 mg trans-resveratrol, ble en økning i cerebral blodstrøm registrert hos friske pasienter. Det ble imidlertid ikke observert noen økning i kognitive funksjoner.

Glutaminerg nevrotransmisjon

Resveratrol kan hemme frigjøringen av glutamat fra nevroner, selv om det er bevis på at dette ikke skjer. Uavhengig av dens presynaptiske effekt, reduserer resveratrol glutaminerg neuronal aktivitet med en IC50 på 53,3+/-9,4µM, som differensielt påvirker glutamatreseptorer. 100 µM resveratrol hemmer AMPA-reseptorer i mindre grad (19,4+/-6,3%) enn NMDA-reseptorer (49,8+/-8,9%) og kainsyre (74,1+/-4,5%). Selv om det ikke er kjent hvorfor dette skjer, antas det at redoksmodulering kan skje på samme måte som med pyrrolokinolinkinon (siden det virker på NMDA-reseptorer i stedet for AMPA-reseptorer) eller at det er avhengig av hemming av L-kalsiumkanaler. Andre studier har vist at resveratrol demper glutamatinduserte endringer (assosiert med eksitotoksisitet) ved å utøve en hemmende effekt på glutaminerg signalering. Minst en studie har funnet at en NMDA-antagonist blokkerer de nevrobeskyttende effektene av resveratrol, som forskerne mener antyder en prekondisjonerende effekt (siden til tross for overaktiviteten til NMDA-reseptorer, som fører til toksisitet, er det et lavt nivå av nevrobeskyttelse og aktivering av nevronal forkondisjonering). Effekten av resveratrol på glutamatreseptorer er uklar. I de fleste tilfeller undertrykker resveratrol overaktiv glutamatsignalering, mens blokkering av reseptoren forhindrer noen av dens nevrobeskyttende egenskaper. Det er mulig at resveratrol er en svak agonist mens den fortrenger en sterkere agonist. Resveratrol reduserer hippocampus nevrotoksisitet og anfall forårsaket av kainsyre (via kainiske reseptorer, en glutamatreseptorisoform). Men denne effekten ble ikke funnet hos unge, utviklende rotter, som er mest følsomme for kainsyreinduserte anfall. Resveratrol kan hemme glutamatsignalering gjennom kaininsyrereseptorer og også lindre anfall forårsaket av kaininsyre. Denne effekten kan observeres hos rotter, med unntak av unge rotter som er spesielt følsomme for kainsyre. Hos morfintolerante mus (som opplever økt ekspresjon av NR1- og NR2B-underenhetene til NMDA-reseptoren, som bidrar til god morfintoleranse), ble det observert undertrykkelse av disse to underenhetene når resveratrol ble administrert i hjernen (7,5-30 μg), som ble oppnådd ved redusert ekspresjon av PSD-95. PSD-95 medierer membranforankring av NMDA-reseptorer og har blitt antatt å mediere nedregulering av NMDA-reseptoruttrykk. Studier har vist at resveratrol med hell brukes til å undertrykke det økte uttrykket av NMDA-reseptorer. Og selv om virkningsmekanismen ikke er helt klar, oppnås den sannsynligvis ved å blokkere stillasproteinet, som fremmer fikseringen av NMDA-reseptorer i membranen.

Glial interaksjon

Nevroner er omgitt av støttende og støttende celler kalt gliaceller. De er involvert i nevrologiske prosesser knyttet til deres egne former for plastisitet og metabolisme, og påvirker synaptisk funksjon. Noen kosttilskudd som D-serin er kjent som gliatransmittere fordi de frigjøres fra astrocytter og gliaceller sammen med nevroner (presynaptisk og postsynaptisk) danner en trippel synapse. Astrocytter er også involvert i glutaminerg nevrotransmisjon, da de kan omdanne glutamat til glutamin (via glutaminsyntese). Fri glutamin tas opp av nevroner for å omdannes til glutamat i glutamat-glutamin-syklusen og deretter frigjøres i synapsen. Gliaceller, spesielt astrocytter, er tett involvert i prosessen med nevrotransmisjon mellom nevroner og påfølgende glutaminerg nevrotransmisjon. Hypotetisk antas resveratrol å påvirke gliaceller, ettersom det har vært en økning i glutamatopptak av gliaceller ved doser fra 0,1 til 250 mcg, noe som også øker mengden glitation i disse cellene. Resveratrol beskytter også astrogliaceller fra ammoniakk, som brukes i prosessen med å konvertere glutamat til glutamin under glutaminsyntese. Det ser ut til at i perioder med ammoniakktoksisitet undertrykkes dette enzymet på grunn av økt oksidativt stressaktivitet. Siden en lignende økning i uttrykk observeres når du tar resveratrol, kan vi snakke om dets beskyttende egenskaper. Resveratrol øker opptaket av glutamat av gliaceller og fremmer prosessen med omdannelse til glutamin. Denne mekanismen kan forklare beskyttelsen av nevroner mot ammoniakk, og den kan også være relatert til resveratrols anti-glutaminerge egenskap.

Nevrobeskyttende effekt

En rekke studier har vist at kombinasjonen av resveratrol og melatonin beskytter mot amyloid beta-indusert nevrotoksisitet og øker nivåene av enzymet hem oksygenase 1, som beskytter hjerneceller mot skade. I tillegg, etter administrering av 30 mg av stoffet per kg ørkenrottevekt, ble de beskyttende egenskapene til resveratrol oppdaget mot cerebral iskemi.

Alzheimers sykdom

Som et resultat av studier på mus (stamme SAMP8), ble det funnet at resveratrol kan øke forventet levealder ved å bremse manifestasjonen av biomarkører for Alzheimers sykdom (konsentrasjoner av beta-amyloid og tau-protein).

Sykdommer i det kardiovaskulære systemet

Aterosklerose

I studier av endoteliale SIRT1-nivåer hos individer som hadde gjennomgått koronararterie-bypass-transplantasjon, ble det funnet lavere nivåer av arterier som er følsomme for aterosklerose sammenlignet med friske arterier (omtrent 60 % i vev og 20 % i endotel). Arterier som er følsomme for aterosklerose, ble funnet å inneholde lavere konsentrasjoner av SIRT1-proteinet. Resveratrol reduserer også mengden oksidert LDL (oLDL, den mer ateroklerotiske formen av LDL), i tillegg til at dets antioksidantegenskaper påvirker metallioner og hydrogenperoksid.

Blodsirkulasjon og nedsatt vaskulær tonus

Resveratrol forårsaker aktivering av endotelial nitrogenoksidsyntase (eNOS) mRNA i isolerte endotelceller (HUVEC og EA.hy 926) ved 1-100 µM, som hovedsakelig er assosiert med økt promoteraktivitet (dobbelt ved 10 µM) og økende stabilitet og halv- liv. Disse egenskapene ble ikke funnet å være assosiert med østrogenreseptorer, som er et karakteristisk trekk ved østrogenreseptoraktivering. eNOS-nedbrytning (som er forårsaket av tetrahydrobiopterin BH4-mangel) skjer når eNOS-enzymer slutter å feste seg til substratet L-arginin og begynner å produsere superoksidradikaler (O2-); slik spaltning kan være forårsaket av en NADPH-hemmer eller en akselerasjon av BH4-syntese. Resveratrol har begge disse egenskapene, det er i stand til å undertrykke uttrykket av NADPH-oksidase-underenheten - NOX4, og det er også i stand til å øke aktiviteten til GTP-cyklohydrolase 1 (GCH1), som er et enzym for biosyntesen av BH4 (30) -100 mg resveratrol per kg musevekt). Resveratrol stabiliserer mRNA, hvis signaler utløser dannelsen av eNOS-enzymer (og dermed øker den totale produksjonen av eNOS-enzymer), som ikke er assosiert med de østrogene effektene av resveratrol. I dette tilfellet observeres nedbrytningen av eNOS (ved å dempe noen patologiske endringer). Det utføres forskning på resveratrol for å identifisere dets gunstige effekter på endotelet, siden resveratrol er en frie radikal-fjerner (primært ROS), ved 10-100 μM er i stand til å hemme NADPH og, i det minste in vitro, kan indusere eNOS-ekspresjon. Alt dette tyder på at resveratrol bidrar til å opprettholde endotelresponsen på midler som forårsaker vasodilatasjon (som nitrogenoksid og acetylkolin), som vanligvis er vanskelig på grunn av endringer i de tre prosessene nevnt ovenfor. Det antas at resveratrol bevarer endotelresponsen på endogene (interne) faktorer som forårsaker avslapning. Avslapning av vaskulære vegger avtar vanligvis ved kroniske sykdommer, og resveratrol kan forhindre eller dempe denne prosessen. En studie på hypertensive rotter fant at resveratroltilskudd i 28 dager ved 0,448-4,48 mg/L (lavere dose for å simulere moderat vinforbruk; 0,05-0,5 mg/kg resveratrol for rotter tilsvarer 3,3-33 mg for mennesker) bidro til maksimal vasodilatasjon forårsaket av acetylkolin fra 60,7+/-1,4 % til 80,8 % (uavhengig av dose). Det var ingen sammentrekninger forårsaket av kaliumklorid eller fenylefrin, eller EC50. En økning i vasodilatasjon ble også notert ved en høyere dosering, 5 mg/kg. I en studie på rotter endret ikke eNOS seg signifikant til tross for økt endotelrespons, selv om laboratoriestudier viste økt eNOS-ekspresjon. En forklaring på dette kan være økningen i vasodilatasjon som ble observert hos rotter ved en dose på 5 mg/kg resveratrol. Dette kan også skje ved en lavere dosering, som tilsvarer å drikke vin, og effekten av resveratrol er uavhengig av dosen. I tillegg er det observert acetylkolin-indusert vaskulær avslapning, som kan være assosiert med vasodilatasjon hos rotter. Denne prosessen kan skje uavhengig av endringer i blodtrykket.

Arterielt trykk

Noen studier som er utført for å identifisere de gunstige effektene av resveratrol på endotelet og vasorelaksasjon har vist at trykkreduksjon kanskje ikke forekommer. Studien så på resveratrol og fenoliske forbindelser funnet i druer, ettersom personer med risiko for hjertesykdom opplevde lavere blodtrykk når de drakk alkoholfri vin.

Hjertevev

Kinonreduktase NQO2 har høy affinitet for resveratrol med Km mindre enn 50 nm; Du kan lese om kompleksering her. Kinonreduktase er ikke sterkt uttrykt i rotteaorta, men er sterkt uttrykt i hjertevev (også lever og nyre), og enzymuttrykk vil sannsynligvis avta etter hvert som rotter eldes.

Intervensjons- og observasjonsstudie

Etter at en meta-analyse viste redusert risiko for hjerte- og karsykdommer med 1-2 glass (150-300 ml) vin per dag, ble det utført studier for å bestemme de gunstige effektene av resveratrol på hjertehelsen. Toppen av J-kurven viser at risikoforholdet for inntak av 300 ml er 0,61 (risikoen for komplikasjoner av karsykdom med 150-300 ml vin per dag er ca. 61 %); dette har ført til forskning på effekten av resveratrol og alkohol på hjertehelsen.

Interaksjon med glukosemetabolisme

Insulinsensitiv og diabetes

Effekten av resveratrol på å øke insulinfølsomheten hos overvektige personer med et daglig forbruk på 150 gram er gjentatte ganger observert. stoffer. HOMA-IR viste en 13,3 % forbedring i sensitivitet etter 30 dager, samt en 4,2 % reduksjon i glukose og en 13,7 % reduksjon i insulin. De fleste prosesser antas å skje på cellenivå, ettersom resveratrol øker proteinkinase B-fosforylering (5-10 mg for personer med type 2-diabetes) og aktiverer AMPK-uttrykk (150 mg for overvektige). Mekanismen for insulinsensibilisering utløses ikke hos friske, ikke-overvektige mennesker. Det var heller ingen åpenbare endringer i insulinfølsomhet i muskelvev og lever hos disse pasientene. I denne studien ble det brukt 75 g. stoffer, er dosen høyere enn i studier på type 2-diabetikere, og to ganger lavere enn hos overvektige pasienter. De gunstige effektene av resveratrol forsvinner 6 måneder etter at stoffet er avsluttet. Resveratrol forbedrer glukosemetabolismen. For de med dårlig glukosemetabolisme (insulinresistente, diabetikere) kreves en lavere dose. For personer med preklinisk sykdom er en høyere dose nødvendig. Hos friske mennesker kan resveratrol ikke ha noen effekt på insulinfølsomheten og kan være midlertidig. Under en studie på rotter (ved en dosering på 70-400 mg per kg kroppsvekt) ble det observert en reduksjon i frekvensen av celledød i bukspyttkjertelen. Resveratrol ble funnet å være beskyttende mot oksidasjon når matinntaket ble redusert med 0,04 % hos diabetiske mus. Men ingenting av dette påvirker insulinsekresjonen, som det fremgår av en langtidsstudie i lemurer som fant at resveratroltilskudd (og kalorireduksjon) forbedret glykemisk kontroll, uavhengig av insulinsekresjon. I studier på griser ble resveratrol (100 mg/kg daglig) og diett funnet å øke proteinkinase B-fosforylering og PGC-1a-nivåer.

Overvekt

Interaksjon med cellesyklusen

Fettceller dannes av mesenkymale celler, pluripotente stamceller, som kan bli muskelceller (myocytter), fettceller (adipocytter), beinceller (osteoblaster) eller brusk (kondroblaster). Resveratrol forhindrer mesenkymale celler i å bli til adipocytter, så det fordeler indirekte bein- og muskelhelsen på lang sikt (teoretisk). Resveratrolforbruk kan redusere preadipocytt-levedyktighet (stadiet mellom mesenkymale celler og adipocytter) og redusere celledifferensiering ved å øke SIRT1, som undertrykker transkripsjonen av PPARy og CCAAT, som er nødvendig for konvertering av preadipocytter til adipocytter. Dette bidrar til å redusere cellelevedyktighet, og en konsentrasjon på 25-50 µM bidrar til å redusere lipidakkumulering. I modne adipocytter er resveratrol i stand til å indusere apoptose (via TNF-α-mediert apoptose) og forsterke efedrin-indusert lipolyse, samt redusere insulin-indusert lipogenese og øke insulin- og glukoseopptaket i adipocytter. I hovedsak har resveratrol liten effekt på fettmetabolismen i modne celler og preadipocytter. Resveratrol kan betraktes som et langsiktig middel mot fedme, men det er usannsynlig at det forårsaker vekttap i løpet av kort tid, uavhengig av økt metabolisme.

Øyeblikkelig vekttap

Resveratrol, som mange andre flavonoidforbindelser, har evnen til å hemme fettsyresyntesen. Resveratrol kan også hemme lipoproteinlipaser og hormonsensitive lipaser. Ved en stoffkonsentrasjon på 25-50 mikron gjør disse egenskapene det mulig å redusere antall fettmolekyler i adipocytter. I tillegg til resveratrols effekter på fettmetabolismen, kan det også indirekte stimulere mitokondriell aktivitet gjennom aktivering av PGC1-alfa (som igjen aktiverer flere genetiske transkripsjoner, noe som fører til fettmetabolisme), økt ekspresjon av UCP1 (Thermogenin) og SIRT3, som har evne til å redusere mitokondriell membranpotensial. Disse egenskapene kan øke termogenese. Resveratrol kan også hemme PDE-enzymer, som er ganske viktig for fettmetabolismen da det er en mekanisme (som øker cAMP-konsentrasjonen i cellen) hvorved det blir synergistisk med andre vekttapsfremmende stoffer som grønn te-katechiner. Redusert fettsyreakkumulering kombinert med økt fettsyreoksidasjon viser en lovende vekttapstrend. En klinisk studie på mennesker fant at den termiske effekten av mat ble økt (selv om den statistiske effekten var liten) hos overvektige mennesker. Imidlertid motvirker denne økningen i metabolsk effektivitet reduksjonen i metabolsk hastighet under søvn. Å ta 150 gram resveratrol daglig i en periode på over 30 dager kan derfor ikke påvirke vekttap eller økning.

Kliniske studier av fettmetabolisme

Under studier på rotter ble det funnet at daglig inntak av resveratrol i en dose på 200-400 mg per kg kroppsvekt bidrar til å forhindre overflødig vektøkning, forbedrer termogenese, mitokondriell biogenese og aerob utholdenhet. Under dette forsøket viste rotter motstand mot vektøkning og bedre toleranse i kaldpressortesten, og økt termogenese. Dosen var imidlertid svært høy, og rotter har også mer brunt fettvev enn mennesker. Siden AMPK-mangelfulle mus ikke reagerer sterkt på resveratrol, kan vekttap og økt termogenese oppstå indirekte gjennom effekten av AMPK på SIRT1, noe som støtter hypotesen om at AMPK-aktivering induserer PGC-1a (direkte eller via SIRT1). Etter at en person har tatt 150 mg resveratrol i 30 dager, øker mitokondriell biogenese, AMPK- og PCG-1a-proteininnholdet øker. Men en slik slående effekt som ble observert hos rotter vil ikke bli sett hos mennesker, på grunn av forskjellen i reservene av brunt fett. Basert på ovenstående kan vi konkludere med at å ta 150 mg resveratrol i 30 dager ikke fremmer vekttap hos mennesker. I tillegg blir betydningen av stoffskifteundertrykkelse under søvn ubetydelig siden det har blitt observert at stoffskiftet øker litt under gange. I hovedsak kan det å ta resveratrol fremme vekttap, men fordelene vil være små. Dessuten vil ikke resveratrol hjelpe deg å gå ned i vekt på kort tid.

Resveratrol i kroppsbygging

Fysisk aktivitet

Et eksperiment der rotter ble injisert med 4 g resveratrol per kg kroppsvekt (en svært høy dose) viste at stoffet kan øke fysisk aktivitet med 1,2-1,8 ganger og utholdenhet med 21%. Studier med lavere doser er ennå ikke utført.

Oksidasjon og helse

En studie av frivillige løpere etter en løpetur fant en økning i nivåene av 8-OH-deoksyguanosin, en biomarkør for mengden DNA-skade. Under inkubasjon av celler med resveratrol ble pro-oksidantegenskaper til resveratrol notert ved en dose på 100 µM. Dette er det første eksemplet på at resveratrol fungerer som en pro-oksidant i en pseudo-klinisk modell. Det skal bemerkes at individuelle forskjeller mellom løpere i stor grad påvirker graden av DNA-skade (bestemt av dobbelttrådsbrudd). Jo mer DNA-skade, jo sterkere er resveratroleffekten. Ved lav skadegrad hadde resveratrol en beskyttende og forebyggende effekt.

Opptak og oksidasjon av næringsstoffer

Trans-resveratrol (0,04 % av dietten til rotter) kan forbedre L6 myotube-glukoseabsorpsjonen. Denne effekten ble funnet hos personer som fikk 150 mg resveratrol daglig. I tillegg til å forbedre glukoseabsorpsjonen, øker daglig inntak av 150 mg resveratrol muskelcellenes lipidlagre. Disse muskelendringene ligner i effekt på kalorirestriksjon.

Genetiske signaler

Resveratrol, som rapamycin, er i stand til å undertrykke mTOR og S6K1 gjennom SIRT1 og gjennom uavhengige prosesser. Den har også evnen til å forhindre Akt-fosforylering forårsaket av angiotensin II. Hvis de ovennevnte prosessene i kliniske studier har samme effekt som rapacimin, vil de kunne hemme muskelproteinsyntesen når resveratrol tas før motstandstrening (via mTOR OG Akt). 5 g resveratrol hadde ingen effekt på andre Akt og fosfo Akt-nivåer.

Sarkopeni

Selv om resveratrol ble antatt å ha evnen til å bevare muskelkontraktil funksjon, viste det ikke (ved 0,05 % trans-resveratrol i eksperimentet) evnen til å beskytte mot aldersrelatert muskelatrofi. Men i andre forsøk har kortere bruk av 400 mg per kg kroppsvekt bevart mager muskelmasse, så problemet kan være dosering eller bruksvarighet. Det utføres forskning for å studere mekanismen for å øke PCG-1a-ekspresjonen som en metode for å redusere risikoen for sarkopeni. I følge denne studien fremmer resveratrol økt uttrykk gjennom SIRT1. Det var ingen signifikante effekter av resveratrol på muskelhelsen.

Oksidativ interaksjon

En studie fant at å ta 250 mg resveratrol og styrketrening i 8 uker kunne forhindre lavt blodtrykk og øke oksygenopptaket. En lignende effekt ble observert ved bruk av placebo og regelmessige styrkeøvelser. Kommentaren til denne studien uttalte at den store gunstige effekten av placebo og den lille effekten av resveratrol hadde samme praktiske betydning (f.eks. er en statistisk reduksjon i LDL-kolesterol på 0,3+/-0,2 mm signifikant med placebo, og en reduksjon på 0,2 +/-0,2 mm når du tar resveratrol - nei). Til forsvar for forfatterne av den kliniske studien ble det sagt at formålet med studien ikke var å vurdere praktisk betydning. Høye doser resveratrol kan gjøre det vanskelig å tilpasse seg trening på grunn av stoffets antioksidantegenskaper. Men betydningen av denne effekten er liten, så denne egenskapen til resveratrol er ikke av stor praktisk betydning.

Aerob ytelse

En studie på rotter som inntok 146 mg resveratrol per kg kroppsvekt i 12 uker i kombinasjon med trening (5 dager i uken, 60 minutter med jogging til tretthet) fant en 20 % økning i ytelse, økt fettoksidasjon og redusert glukoseoksidasjon , sammenlignet med en gruppe forsøkspersoner som kun utførte fysisk trening. Resveratrol økte også ytelsen til stillesittende mus med 25 %. Basert på tidligere studier kan det konkluderes med at dosen egnet for mennesker er 14-23 mg av stoffet per kg vekt. En kur med resveratrol (150 mg 15 minutter etter trening) i fire uker kombinert med høyintensiv intervalltrening bremset økningen i VO2 max som ble observert med placebo. Lavere maksimal effekt ble også notert i Wingate anaerobe test. Sammenlignet med placebo, viste resveratrol lavere anstrengelsesindusert økning i ekspresjonen av flere gener (PGC-1α, SIRT1 og SOD2), uten forskjell notert i GPx1. Denne observasjonen var ikke basert utelukkende på antioksidantegenskapene til resveratrol, siden vitamin C og vitamin E har lignende effekter på genetisk uttrykk, men deres antioksidantegenskaper bremser ikke økningen i VO2 maks.

Makt

En studie bemerket forbedringer i aerob ytelse over 12 uker. Det ble funnet at sammentrekningsstyrken til tibialis anterior muskel økte med 18 % (uten endring i stivkrampe). Resveratrol i en dose på 146 mg per kg kroppsvekt i kombinasjon med trening økte sammentrekningskraften og tetanisk muskelkontraksjonskraft med henholdsvis 58 og 22 %.

Benmetabolisme og osteoporose

Osteoblast

Resveratrol kan påvirke benmetabolismen gjennom en direkte effekt på osteogenese (basert på in vitro-studier). Dette skjer gjennom en direkte effekt på celledifferensiering og påvirkning på mesenkymale celler, på grunn av at de blir til beinceller i stedet for fettceller. Ganske effektivt alene viser resveratrol, som andre bioflavonoider, synergisme med vitamin D.

Interaksjon med hormoner

Testosteron

I følge en in vitro-studie øker resveratrol proteininnholdet og induserer aktivitetsnivåer for steroidogent akutt regulatorisk protein (StAR). Denne studien ble utført i eggstokkceller. En annen studie bemerket redusert aktivitet i Leydig-celler og redusert StAr-innhold i mRNA. Men denne effekten var mer signifikant når du tok 25-50 mikron (sammenlignet med 1-5 mikron).

Østrogen

Resveratrol har en østrogenlignende struktur, ikke som mange andre bioflavonoider, men lik nok til å samhandle med østrogenmetabolitter. I brystkreftceller kan resveratrol hemme aromatase med en halvmaksimal hemmingskonsentrasjon (IC50) på 25 µM. IC(50)-verdien er litt høyere i placentaceller (JEG-3). Resveratrol blokkerer omdannelsen av testosteron til østrogen ved 10 μM i brystceller, og ved 25-50 μM reduserer nivået av transkripsjon i bryst- og placentaceller. Tilskudd av 1 g resveratrol i 4 uker induserer aromatase (CYP1A2) og hemmer CYP3A4 i leveren. Resveratrol hadde ingen signifikant effekt på glutation S-transferase (GST) nivåer og glukuronidering (UGT1A1), men det har sannsynligvis bare effekt når baseline aktiviteten er lav. Induksjon av aromatase er av proestrogen natur og er sannsynligvis avhengig av dosen av resveratrol og varigheten av administreringen, siden 25 mg/kg fortsatt undertrykker aromatase innen 1-7 dager etter behandling.

Perifert organsystem

Lever

Resveratrol har størst affinitet for leverceller. I sin tur absorberer HepG2-celler resveratrol. Denne prosessen er avhengig av passiv diffusjon og formidles av prosessbærere. Denne absorpsjonen skjer ganske raskt, mindre enn 2 minutter etter inkubering, og er doseavhengig av resveratrol (selv om ingen kreftcelledød ble observert ved doser mindre enn 30 µM). Resveratrol forhindrer sannsynligvis oppkomsten av kreftceller i leveren, da det forhindrer spredning av hepatocellulært karsinom in vitro. Derfor gjennomføres det for tiden eksperimenter for å undersøke muligheten for å bruke resveratrol for å forhindre levermetastaser.

Ører

En studie bemerket at resveratrol var i stand til å redusere støyinduserte inflammatoriske og oksidative endringer (COX-2 og ROS) i sneglehuset til rotter. Det er sannsynlig at denne mekanismen kan forhindre aldersrelatert hørselstap.

Interaksjon med kreftceller

Genetiske prosesser

Resveratrol er en regulator av enzymet topoisomerase II (avhengig av dosering ble eksperimenter utført ved 20,40,80 µM). Resveratrl kan indusere genomisk forstyrrelse ved høye doser, ifølge in vitro-eksperimenter. Denne egenskapen manifesteres gjennom interaksjon med andre midler som kan påvirke cellekjernen, for eksempel ved inkubasjon av resveratrol med Cu2+-ioner, som kan forårsake DNA-skade.

Cytologiske (cellulære) prosesser

Transfeksjon av p53-protein inn i celler spiller en viktig rolle i resveratrol-indusert apoptose. I tykktarmskreftceller er det observert en omfordeling av Fas (ved 10-100 μM), som induserer celledød. Når ligander aktiverer Fas, begynner det å danne det dødsinduserende celledød (DISC) signalkomplekset (ettersom Fas er en cytoplasmatisk reseptor). Resveratrol kan regulere nivåene av Fas og FasL, og dermed påvirke den apoptotiske responsen. CD65-banen finnes i tykktarmskreft, brystkreft og lymfocytter. Hypotetisk er NF-kB-signalveien, som når den forstyrres forårsaker betennelse, også antatt å være involvert i progresjonen av kreft, spesielt hud-, prostata- og lungekreft. NF-kB spiller en nøkkelrolle i genregulering, den aktiveres av stress og betennelse, og er ansvarlig for celleproliferasjon og overlevelse. Dysregulering av NF-kB forårsaker kreftutvikling. Resveratrol er i stand til å undertrykke gener som induseres av NF-kB som en respons på betennelse og bremse utviklingen av kreft i noen eksperimentelle modeller.Resveratrol kan også nedregulere proteiner som Cyclin D1, Cyclin E og cyclin-avhengig kinase, som kan blokkere Akt-signalveien i glatte muskelceller, blæreceller og kreftceller i rottelever. Aktivering av PI3K/Akt-signalveien fremmer kreftutvikling og er generelt ansvarlig for celleoverlevelse, spredning og differensiering. Det er hypotetisk antatt at lave doser av resveratrol kan hemme Wnt-signalveien, og forhindre cellulær lokalisering av beta-catenin. Dette er direkte relatert til tykktarmskreft. Det var en endring i forholdet mellom apoptosepromoter og apoptoseinhibitor med økende apoptosepromoter. Etter tilskudd med 5 g mikronisert resveratrol (høy dose) ble det observert en økning i apoptotisk aktivitet med en 39 % økning i caspase-3-aktivitet (en markør for apoptose) i humant levervev.

Resveratrol i kampen mot kreft

På grunn av den lave biotilgjengeligheten av fritt resveratrol og relativt høye konsentrasjoner in vitro, kan resveratrol være mest aktivt i de kreftformene som det kan komme i kontakt med uten å bli absorbert. Resveratrol er et lovende middel for forebygging av hudkreft når det påføres lokalt. Resveratrol er også effektivt for å bekjempe spiserørskreft hos rotter når det tas oralt.

Brystkreft

Forskning har blitt utført på effektiviteten av resveratrol for å forebygge brystkreft. Ved en konsentrasjon på 25-50 µM resveratrol er den i stand til å hemme den positive tilbakemeldingssløyfen i brystceller gjennom aromatase-promoterregionen. Resveratrol viser lovende, men effektene på menneskekroppen begynner akkurat å bli studert. Det er for tidlig å si om resveratrol har noen effekt på kreftmetabolismen, selv om det ser ut til å være en lovende behandling i de fleste tilfeller.

Interaksjoner med næringsstoffer

Genistein

Resveratrol påvirker effektivt fettmetabolismen når det kombineres med fytonæringsstoffet genistein. Genistein, ved 50 µmol/L, øker aktiviteten til apoptose av preadipocytter og modne adipocytter med 46±9,2 %, og resveratrol, ved 100 µmol/L, med 46±7,9 %. Kombinasjonen av genistein og resveratrol økte aktiviteten med 242 ± 8,7 %. Lignende synergi ble også notert for å senke lipidinnholdet og forbedre adipogenese gjennom undertrykkelse av PPARY-reseptorer. Kombinasjonen av genistein og resveratrol kan øke Jun-N-terminal fosforylering og øke lipolysen med 25,5±4,6 %, mens de alene ikke er i stand til å gjøre dette.

Quercetin

Quercetin og resveratrol har også vist synergistiske effekter for å beskytte blodkar og hemme adipogenese, med kombinasjonen som er mer lovende enn kombinasjonen av resveratrol og genistein. Å kombinere tre bioflavonoider i små doser kan gi lignende effekter til en lavere kostnad.

Leucin

Leucin er en aminosyre som regulerer muskelproteinsyntesen; leucinmetabolitten (HMB) har evnen til å aktivere SIRT1 i et cellefritt miljø. Leucin i seg selv og dens andre metabolitt (KIC) har samme egenskap. Kombinasjonen av resveratrol i en konsentrasjon på 2-10 µM og KIC var mer effektiv enn kombinasjonen av resveratrol i samme konsentrasjon og HMB. Senere studier ble utført for å identifisere den synergistiske effekten av resveratrol og leucin eller HMB. Det var en svak oksidasjon av fettsyrer (+18%), samt en økning i SIRT1- og SIRT3-aktivitet i adipocytter og skjelettmuskulatur.

Indol-3-karbinol

Curcumin

Resveratrol jobber tett med curcumin for å utøve gode antikrefteffekter på lungene i en dyremodell. Denne prosessen kan være assosiert med en anti-inflammatorisk effekt, siden kombinasjonen av resveratrol og curcumin har en gunstig effekt på slitasjegikt.

D-glukaro-1,4-lakton

D-glukaro-1,4-lakton dannes under metabolismen av kalsium D-gyukarat, når en person tar omtrent 30 % av dosen av D-glukarat oralt. Denne metabolitten av D-glukarat ved 0,5 mM bidro til det faktum at resveratrol, i svært små doser (0,1 µM), hemmet trombin-indusert akkumulering og økte antioksidantpotensialet. Begge forbindelsene, ved samme doser, viste ikke den samme effekten individuelt. Synergien mellom disse to stoffene har også en gunstig effekt på forebygging av hudkreft. Det er sannsynlig at kombinasjonen av disse to stoffene bidrar til å redusere blodpropp, men studier har ikke blitt utført på levende vesener på dette tidspunktet.

β-1,3-glukan

β-1,3-glukaner er en familie av polysakkarider som tradisjonelt anses som immunmodulerende midler. Under eksperimentet ble en kvinnelig BALB/c-mus injisert med et resveratrolkompleks oppnådd fra Sakhalin knotweed og som inneholdt små mengder piceid og emodin, i kombinasjon med β-1,3-glukan. Som et resultat ble en økning i CD4 CD19-positive miltceller og akselerert utvinning av miltceller etter eksperimentelt indusert leukopeni notert. Selv om β-1,3-glukan ikke har noen effekt på IL-1 eller IL-6, øker det resveratrols evne til å indusere disse proteinene. Kombinasjonen av resveratrol og β-1,3-glukan er i stand til å øke TNF-alfa-nivåene, mens de alene ikke kan gjøre det.

Melatonin

Resveratrols evne til å indusere hem oksygenase 1 (HO-1) øker når det inkuberes med melatonin i nevroner. Kombinasjonen av melatonin og resveratrol påvirker ikke HO-1 mRNA, men hemmer ubiquitin-proteasomveien. Begge stoffene har nevrobeskyttende og antioksidanteffekter, som forsterkes når de kombineres. I tillegg til HO-1 er begge stoffene i stand til å påvirke AMPK og sirtuin-systemet. Kombinasjonen av melatonin og resveratrol i lave doser (2,3 mg/L resveratrol og 75 ng/ml melatonin) gir kardiobeskyttelse, som vist i en dyremodell. Disse dosene finnes i rødvin. Melatonin og resveratrol har gunstige effekter på toksinindusert brystkreft hos mus.

Druefrøekstrakt

Druefrøekstrakt er en kombinasjon av molekyler, hovedsakelig proanthocyanidiner, som finnes i Concord-druer; Druefrøekstrakt kan inneholde resveratrol. Hvis druekjerneekstrakt inneholder resveratrol, er ekstraktet mer effektivt til å bekjempe kreftceller gjennom p53. Denne synergistiske effekten mot hudkreft ble også observert hos mus.

Farmakokinetikk

En måte for en person å bruke resveratrol på kan være bukkal, det vil si uten inntak, ved direkte oppløsning i vevet på innsiden av munnen. Når ett milligram resveratrol oppløst i 50 ml av en 50 % alkohol/vandig løsning ble holdt i munnen i ett minutt før svelging, ble 37 ng/ml fritt resveratrol påvist i blodplasmaet etter to minutter. Det samme nivået av resveratrol i blodet kan oppnås ved å ta 250 mg resveratrol i tablettform. Imidlertid har levedyktigheten til den bukkale ruten blitt stilt spørsmål ved på grunn av den lave løseligheten til molekylene i vann. For at legemidlet skal absorberes gjennom slimhinnen, må det være i fri eller oppløst form. Lav løselighet i vann begrenser betydelig mengden stoff som kan trenge gjennom munnslimhinnen, så denne metoden ble ikke studert videre. Resveratrol, når det administreres bukkalt, kan ikke trenge gjennom munnslimhinnen og absorberes oralt, men dette problemet må studeres i fremtiden for å forbedre absorpsjonen av stoffet. Når det tas oralt, absorberes resveratrol omtrent 70 % og biotilgjengeligheten er omtrent 1 % på grunn av omfattende glukuronidering og sulfatering av stoffet i leveren. Etter 25 mg oral administrering kan uendret resveratrol kun påvises i spormengder (mindre enn 5 ng/ml) i blodet. Selv i svært store doser (2,5 og 5 g) når du tar ubestrøede tabletter, når ikke konsentrasjonen av resveratrol i blodet det nivået som er nødvendig for systemisk kreftforebygging. Resveratrol er for tiden i utvikling i tyggegummiform, og det kan forventes å være mye mer effektivt enn orale former av stoffet. Proprietær resveratrol SRT-501 (3 eller 5 g) fra Sirtris Pharmaceuticals når 5-8 ganger høyere blodkonsentrasjonsnivåer. Disse nivåene er nær de som er vist i dyre- og laboratorieforsøk. Den 5. mai 2010 kunngjorde imidlertid GlaxoSmithKline (GSK) at de suspenderte en liten klinisk studie av SRT501, en merkevareform for resveratrol, på grunn av sikkerhetshensyn, og at selskapet ville avslutte alle studier innen 2. desember 2010 . SRT501 ble utviklet av Sirtris Pharmaceuticals, som britiske GlaxoSmithKline kjøpte for 720 millioner dollar i 2008. GlaxoSmithKline fokuserer for tiden sin innsats på de mer potente og selektive aktivatorene SIRT1-SRT2104 og SRT2379, som begge er involvert i flere utforskende kliniske studier. Farmakokinetikken til oral resveratrol 2000 mg to ganger daglig med etanol, quercetin og fet mat er publisert. Den gjennomsnittlige maksimale serumresveratrolkonsentrasjonen var 1274 ng/ml ved steady state, som ble redusert med 46 % med et fettrikt måltid. Ingen effekt ble funnet ved samtidig oral administrering av quercetin eller etanol. Friske frivillige klaget ofte over mild diaré, og laboratorietester viste mindre endringer i leverfunksjon og serumkaliumnivåer. Det var ingen negative effekter på nyrefunksjonen, selv om bare åtte friske voksne ble registrert i denne to ukers studien. Hos mennesker og rotter ble mindre enn 5 % av den orale dosen av fritt resveratrol observert i plasma. De vanligste metabolittene av resveratrol hos mennesker, rotter og mus er trans-resveratrol-3-O-glukuronid og trans-resveratrol-3-sulfat. Weil antydet at hovedkilden til aktivitet var sulfatkonjugater, Wang et al. at glukuronider, Bukokk et al. også understreket behovet for ytterligere studier av påvirkningen av metabolitter, inkludert muligheten for dekonjugering av fritt resveratrol i cellen. Goldberg, som har studert farmakokinetikken til resveratrol, katekin og quercetin hos mennesker, konkluderte med at "det er rimelig å anta at konklusjoner om potensielle helsemessige fordeler av disse forbindelsene basert på laboratorieanalyser av ukonjugerte forbindelser er urealistiske og sterkt overdrevne. Overfloden av dokumenter som beskriver slike eksperimenter kan på alle grunnlag kalles upassende og villedende. Fra nå av bør studier av denne art fokusere på de potensielle fordelene med glukuronid- og sulfatkonjugater." Hypotesen om at resveratrol funnet i vin har høyere biotilgjengelighet enn resveratrol funnet i tabletter er blitt tilbakevist av eksperimentelle data. I en studie av fem menn etter å ha drukket 600 ml rødvin som inneholdt 3,2 mg/l (total dose på ca. 2 mg) resveratrol før frokost, ble uendret resveratrol funnet i blodet til bare to av dem, og kun i spormengder ( mindre enn 2 mg/l). ,5 ng/ml). Resveratrolnivået ble noe økt hvis rødvin (600 ml rødvin som inneholder 0,6 mg/ml resveratrol, totaldose ca. 0,5 mg) ble tatt med måltider: spormengder (1-6 ng/ml) ble funnet hos fire av ti personer. I en annen studie ble ikke farmakokinetikken til resveratrol (25 mg) påvirket av grønnsaksjuice, hvitvin eller hvit druejuice. Det høyeste nivået av uendret serumresveratrol (7-9 ng/ml) ble oppnådd etter 30 minutter. Resveratrol forsvant fullstendig fra blodet etter fire timer. Forfatterne av begge studiene konkluderte med at spormengder av resveratrol funnet i blodet ikke var tilstrekkelig til å forklare det franske paradokset. De gunstige effektene av vin ser ut til å skyldes effekten av alkohol eller hele komplekset av stoffer som finnes i vin. For eksempel ser de kardiovaskulære fordelene ved å drikke vin ut til å avhenge av procyanidininnholdet.

Molekylære mål

Sirtuins

Sirtuiner er en familie av 7 forskjellige typer proteiner i pattedyrceller som har et stort antall egenskaper. Sirtuiner er NAD-avhengige deacetylaser; de deacetylerer et stort antall andre forbindelser ved å bruke nikotinamid adenin dinukleotid (NAD). Aktivering av enzymet (SIRT1) skjer under faste, hemming skjer ved økte konsentrasjoner av nikotinamid (under matinntak). Siden tidligere studier har vist en kobling mellom SIRT1-enzymet og resveratrol, er mønsteret av SIRT1-enzymaktivering beskrevet ovenfor den hyppigst antatte koblingen mellom lang levetid (via kalorireduksjon) og resveratrol. Sirtuinfamilien sørger for normal funksjon av mitokondrier og tar del i energiomsetningen, og sirtuiner bidrar også til bedre funksjon av muskelvev under sport. Sirtuin-systemet er en gruppe cytoplasmatiske og mitokondrielle proteiner som er involvert i metabolisme og aldring; Aktivering av sirtuin-systemet antas å fremme lang levetid.

Mitokondriell biogenese

Det har gjentatte ganger blitt bemerket at resveratrol er aktivt i nærvær av SIRT1. Det ble opprinnelig antatt at resveratrol er en allosterisk modifikasjon av SIRT1 som øker dens affinitet for substrat og NAD+ (øker aktiviteten). Men for øyeblikket er denne hypotesen ikke bekreftet, siden tidligere forskning kan være feil. Mest sannsynlig er effekten på SIRT1 indirekte, selv om direkte interaksjon ennå ikke er helt utelukket. Det virker usannsynlig at resveratrol aktiverer SIRT1 direkte, men det er absolutt tilstede under aktivering. Det antas for tiden å redusere effekten på andre molekylære mål. Det antas at resveratrol kan påvirke SIRT1 ved å påvirke AMP-avhengig kinase i forskjellige vev, siden AMP-avhengig kinase øker nivået av NAD+ i cellen, som er en kofaktor for SIRT1. Hemming av SIRT1-aktivitet hindrer resveratrol i å virke på AMP-avhengig kinase, og SIRT1 kan deacytylere AMPK gjennom oppstrøms-kinasen LKB1, noe som øker AMPK-aktiviteten, noe som igjen antyder at SIRT1 er nødvendig for at resveratrol skal virke på AMP-avhengig kinase. Det ble bemerket at AMPK-aktivering skjer i en lav konsentrasjon (25 µM) i nærvær av SIRT1, og omvendt, uavhengig av dens tilstedeværelse, i en høy konsentrasjon (50 µM) i C2C12-celler. Det er en mulig vei for AMPK-aktivering ved å hemme fosfodiesterase, siden resveratrol hemmer PDE4 og PDE3, noe som forårsaker en økning i cAMP-nivåer i cellen. En økning i nivået av cAMP aktiverer prosessen med transport av kalsiumioner inn i det sarkoplasmatiske retikulum, kalsiumioner øker i sin tur aktiviteten til AMPK; dette ble bekreftet da Rolipram (en selektiv PDE4-hemmer) replikerte effekten av resveratrol. Siden effekten av SIRT1 på AMPK er positiv, er det mulig at PDE-hemming forklarer den direkte aktiveringen av AMPK, mens den lave konsentrasjonen indikerer en variabel mekanisme for resveratrols effekt på SIRT1. I tillegg til egenskapene beskrevet ovenfor har AMPK og SITR1 en gunstig effekt på mitokondriell biogenese, siden både SITR1 og AMPK øker innholdet av proteinet - transkripsjonsfaktoren PGC1α. Denne prosessen skjer først og fremst på grunn av AMPK, men avhenger av SITR1, som indikerer en positiv rolle for modulatoren. Det er bare ett vanlig utfall av SITR1- og AMPK-aktivering i cellen (økt mitokondriell biogenese via PGC1α-aktivering), men to distinkte prosesser er involvert. Det ser ut til at resveratrol direkte kan aktivere AMPK gjennom hemming av PDE ved høye konsentrasjoner, mens målretting mot SIRT1 kan med hell aktivere AMPK ved lave konsentrasjoner.

Farmakologi av resveratrol

Biotilgjengelighet og absorpsjon

Resveratrol er svært absorberbart og har lav biotilgjengelighet når det tas oralt. Ifølge studien kan det etter oral administrering av 25 mg resverastrol påvises i blodserumet i en mengde på 5 ng/ml, mens 0,2 mg intravenøst ​​gir 16,4-30,7 ng/ml. Dette skjer på grunn av rask konjugering gjennom sulfatering og glukuronidering (P450), som reduserer mengden fritt resveratrol. Doseringen av stoffet varierer for ulike personer, noe som kan føre til en overdose. Når du tar 25 mg oralt, er forskjellen i mengden av stoffet i blodet til forskjellige individer ubetydelig; når du tar 5 g, varierer konsentrasjonen av resveratrol i leveren fra 52 til 2834 ng/g og fra 800 til 5000 ng/ ml i blodplasmaet. Interessant nok er døgnrytme også assosiert med resveratrolabsorpsjon. Resveratrol-blodkonsentrasjoner er mer doseavhengige (mer biotilgjengelig) om morgenen enn om kvelden, noe som kan skyldes daglige svingninger i P450-glukuronidering. I tillegg avtar den enterohepatiske sirkulasjonen, som påvirkes av resveratrol, om morgenen. Med et balansert kosthold endres ikke biotilgjengeligheten av resveratrol. Tiden for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax) og verdien av maksimal konsentrasjon (Cmax) forsinkes og reduseres tilsvarende. AUC endres ikke med et balansert kosthold, men kan endres som svar på et fettrikt måltid (45 g mot 15 g med et balansert kosthold). Resveratrol har god absorpsjon i tarmen, og mat påvirker ikke total absorpsjon. Biotilgjengeligheten til stoffet, tvert imot, er ganske lav på grunn av glukuronidering og sulfatering av stoffet.

Kinetikk (additiv)

Når det tas oralt, kommer resveratrol inn i leveren gjennom mage-tarmkanalen, som et hvilket som helst xenobiotikum. Sulfering av stoffet kan forekomme på ethvert sted, og konsentrasjonen i blodet med glukuronidkonjugatet er opptil 90 % (de resterende 10 % er fri resveratrol). Gjennom konkurrerende hemming blir resveratrol gratis med deltakelse av andre bioflavonoider (hovedsakelig quercetin). Minst én studie har imidlertid vist at bruk av 500 mg quercetin og 2000 mg trans-resveratrol ikke påvirker de farmakokinetiske egenskapene til resveratrol når de tas sammen. Kapseldosering viser Cmax-konsentrasjoner på ca. 73 ng/ml (100 mg oralt), 147 ng/ml (1 g oralt), 268 ng/ml (2,5 g oralt) og 534 ng/ml (5 g oralt) ). Høyere doser øker Tmax fra 1 time til 1,5 time. Det er også utført studier med lavere doser av stoffet; Cmax-konsentrasjoner var 1,48–3,83 ng/ml (ved 25 mg), 6,59–7,39 ng/ml (ved 50 mg), 21,4–23,1 ng/ml (ved 100 mg) og 24,8–63,8 ng/ml (ved 150 mg) . Det var vanskeligere å bestemme Tmax på grunn av flere doser i løpet av dagen. En menneskelig studie av trans-resveratrol fant at 500 mg produserte 8,36 µg/L over 24 timer, og en høyere dose (5g) produserte 51,9 µg/L over 24 timer; mens Cmax er henholdsvis 72,6 μg/L i 50 minutter og 538,8 μg/L i 90 minutter. Disse tallene er omtrentlige fordi det er sterk interindividuell variasjon i forholdet mellom oral dosering og blodkonsentrasjon. Gjentatt dosering forårsaker deretter høyere konsentrasjoner av resveratrol i blodet. Når det administreres oralt med en mikronisert form av resveratrol (SRT501), mindre enn 5 mcg, er Cmax 8,51 nmol/L (1942 ng/ml) etter 2,8 timer. Det er en sterk interindividuell forskjell her, konsentrasjonen av stoffet i leveren varierer fra 52 til 2834 ng/g, i blodet fra 800-5000 ng/g. Disse observasjonene antyder at biotilgjengeligheten til mikronisert resveratrol er 3,6 ganger større enn for ikke-mikronisert resveratrol.

Kinetikk (mat)

Absorpsjonen av resveratrol i etanol og vann er nesten den samme, og som nevnt tidligere, øker andre bioflavonoider i vin biotilgjengeligheten til resveratrol. Dermed er det en viss synergisme ved inntak av resveratrol i vin, men dette er ikke avhengig av tilstedeværelsen av alkohol i den. Inntak av 300 ml hvitvin øker konsentrasjonen av resveratrol i blodet med 0,72±0,3 - 1,33±0,3 µmol/l, rødvin - med 0,71±0,2 - 1,72±0,1 µmol/l. I følge dette arbeidet har andre studier blitt utført på farmakokinetikken til resveratrol etter å ha drukket vin. Tre studier viste at 30 minutter etter inntak av 25 mg resveratrol i vin var Cmax 1,5-8 µg/L. Disse tallene kan ikke stole helt på, siden i tillegg til sterke interindividuelle forskjeller, avhenger mengden trans-resveratrol også av vekstforholdene til druene. Det var ingen forskjeller mellom resveratrol funnet i mat og vin sammenlignet med kapselformen. Men i alle fall har resveratrol lav biotilgjengelighet, bare 10 % av stoffet er bioaktivt. Å konsumere resveratrol fra mat har en viss fordel ettersom å konsumere det sammen med andre stoffer øker biotilgjengeligheten (som Quercetin), men den mikroniserte kapselformen av resveratrol øker også biotilgjengeligheten med 3,6 ganger. I tillegg kan inntak av store doser resveratrol fra vin føre til leverproblemer (på grunn av alkoholinnholdet).

Cytologi (cellekinetikk)

Resveratrol går umiddelbart inn i cellene, som bevist av serumutarming, opphopning av resveratrol i isolerte celler skjer etter 10 minutter. Den høyeste konsentrasjonen av resveratrol finnes i membranen/organellen, lavere konsentrasjon i kjernen, og enda lavere i cytoskjelettet og cytosol. Når resveratrol transporteres i blodet, kan det dannes en binding med albumin på grunn av strukturen. Inkubasjon av fritt resveratrol med albumin in vitro hindrer det i å kombineres med albumin i blodet. En lignende affinitet for albumin har blitt observert i andre studier og forsterkes av fettsyrer; Dette skyldes sannsynligvis strukturelle endringer i albumin når det er bundet til fettsyrer. Studier i HepG2-celler (leverceller) har vist at cellulært opptak delvis avhenger av passiv diffusjon og bærermedierte prosesser. En kvantitativ endring ble notert in vivo i ørkenrottehjerne og menneskelig levervev, noe som tyder på evnen til å diffundere inn i cellen. Stoffet ble også funnet å være tilstede i tykktarm, lunger og hjertevev etter oral administrering.

Metabolisme

Etter å ha tatt resveratrol, kan det konjugeres av P450 leverenzymer. Dette resulterer i dannelsen av resveratrolsulfat (via sulfatering) og to glukuronider, resveratrol-O-glukuronid og resveratrol-C-glukuronid. Resveratrol utviser antioksidantegenskaper, når oksidanten isoleres (vanligvis hydroksylgrupper gjennom dismutasjon) blir det en og fire metabolitter: piceatannol (PCT), 3,5-dihydroksybenzosyre (3,5-DHBA), 3,5-dihydroksybenzaldehyd (3 ,5-DHB) og para-hydroksybenzaldehyd (PHB).

Utskillelse

Resverastol skilles ut i urin og avføring. Halveringstiden til resverastolmolekylet er fra 1 til 3 timer; med gjentatte doser kan tiden økes (fra 2 til 5 timer). Halveringstiden er 7-14 timer. Resveratrol absorberes og transporteres lett i kroppen, elimineres fullstendig fra kroppen innen 24 timer, og halveringstiden er flere timer (1-3). Konsentrasjonen i blodet avhenger av dosen, og tiden for å nå maksimal konsentrasjon kan økes fra 30 minutter til 90 minutter med gjentatte doser. Resveratrol går lett inn i celler og kan konjugeres av leverenzymer (P450).

Resveratrol bivirkninger og ukjente eksponeringer

Effektene som oppstår ved langvarig bruk av resveratrol er foreløpig ukjent. En studie antydet at resveratrol kan stimulere veksten av brystkreftceller i menneskekroppen, muligens på grunn av at resveratrols kjemiske struktur ligner på fytoøstrogener. En annen studie fant at resveratrol hadde en omvendt effekt på brystkreft, og bremset progresjonen hos mus. Noen studier viser at resveratrol bremser utviklingen av blodårer, noe som undertrykker utviklingen av svulster, men også bremser tilhelingen. Med henvisning til det faktum at resveratrol er en østrogenantagonist, mener noen at forbindelsen kan motvirke p-piller og at kvinner som er gravide eller planlegger å bli gravide ikke bør ta produktet, mens andre sier at resveratrol ikke bør tas av barn og personer under atten år gammel, da ingen studier har blitt utført for å demonstrere effekten på deres naturlige utvikling. En liten studie fant at en enkelt dose på opptil 5 g trans-resveratrol ikke forårsaket alvorlige bivirkninger hos friske frivillige.

Mulig kreftfremkallende virkning

Resveratrol, som andre polyfenoler, er en potent topoisomerasehemmer, lik kjemoterapeutiske kreftmedisiner som etoposid og doksorubicin. Dette kan samtidig fremme de potensielle antikreft- og kreftfremkallende egenskapene til stoffet, avhengig av ulike forhold. Resveratrol kan ha negative effekter på det menneskelige fosteret fordi babyer i livmoren har et mindre effektivt avgiftningssystem. Derfor bør ikke resveratrol tas av gravide kvinner.

Virkningsmekanismer

Mekanismene for resveratrols livsforlengende effekter er ikke fullt ut forstått, men de etterligner sannsynligvis noen av de biokjemiske effektene forbundet med kalorirestriksjon. Noen studier viser at resveratrol aktiverer Sirtuin1 og PGC-1alpha og forbedrer mitokondriefunksjonen. Andre studier antyder teorier som involverer resveratrol, SIRT1 og kalorirestriksjon. I tillegg er det blitt stilt spørsmål ved resveratrols evne til å aktivere Sirtuin1 direkte. I sin rapport har Robb et al. diskutere effekten av resveratrol i cellene. For eksempel snakker de om en fjortendobling av effekten av MnSOD (SOD2). MnSOD reduserer superoksidnivået i hydrogenperoksid (H2O2), men H2O2 øker ikke på grunn av annen cellulær aktivitet. Superoksid O2 er et biprodukt av respirasjon i kompleks 1 og 3 i elektrontransportkjeden. Det er "ikke veldig giftig [men] kan trekke ut et elektron fra den biologiske membranen og andre cellulære komponenter, noe som fører til frie radikaler kjedereaksjoner. Dette er grunnen til at det er så viktig for cellen å kontrollere superoksidanioner." MnSOD reduserer superoksid og gir dermed motstand mot mitokondriell dysfunksjon, permeabilitetsovergang og apoptose ved ulike sykdommer. Forbindelsen har vært knyttet til å forlenge livet, stoppe utviklingen av kreft (f.eks. kreft i bukspyttkjertelen) og gi motstand mot reperfusjon og strålingsskader. Disse effektene ble også observert med resveratrol. Robb et al. foreslår at MnSOD øker gjennom RESV → SIRT1/NAD+ → FOXO3a → MnSOD. Resveratrol er grunnen til at SIRT1 forårsaker migrering av FOXO-transkripsjonsfaktorer til kjernen, noe som stimulerer transkripsjonsaktiviteten til FOXO3a, øker sirtuin-katalysert deacetylering (aktivitet) av FOXO3a. MnSOD er ​​kjent for å være et mål for FOXO3a, og MnSOD-uttrykk er sterkest i celler som overuttrykker FOXO3a. Resveratrol forhindrer alle tre stadier av karsinogenese - initiering, promotering og progresjon. Eksperimenter har blitt utført på forskjellige cellekulturer og isolerte subcellulære systemer in vitro, noe som tyder på flere mekanismer for den farmakologiske aktiviteten til resveratrol. Disse mekanismene inkluderer modulering av transkripsjonsfaktoren NF-kB, hemming av cytokrom P450 isoenzymet CYP1A1 (selv om dette kan være relatert til CYP1A1-mediert bioaktivering av prokarsinogen benzo(a)pyren), endringer i androgene virkninger og uttrykket og aktiviteten. av cyclooxygenase (COX) enzymer. In vitro undertrykker resveratrol spredningen av menneskelige kreftceller i bukspyttkjertelen. I celler induserer resveratrol apoptose, det vil si at det bokstavelig talt dreper celler, inkludert kreftceller. Resveratrol induserer apoptose av Fas/Fas-ligand, p53 og cyclin A, B1, og cyclin-avhengige kinaser CDK 1 og 2. Resveratrol har også antioksidantegenskaper og er gunstig for blodårene. Resveratrol er rapportert å være effektivt mot nevronal celledysfunksjon og død, og kan i teorien brukes mot sykdommer som Huntingtons sykdom og Alzheimers sykdom. Igjen, det er ennå ikke testet på mennesker. Forskning fra Northeastern Ohio University College of Medicine og Ohio State University tyder på at resveratrol har en direkte hemmende effekt på hjertefibroblaster og kan hemme progresjonen av hjertefibrose. Resveratrol øker også naturlig testosteronproduksjon betydelig ettersom det er en selektiv østrogenreseptormodulator og aromatasehemmer. I desember 2007 viste arbeid fra Irfan Rahmans laboratorium ved University of Rochester at resveratrol øker intracellulære nivåer gjennom Nrf2-avhengig regulering av gamma-glutamylcysteinligase i lungeepitelceller, som beskytter dem mot stress forårsaket av de oksidative effektene av sigarettrøyk. . En annen potensielt viktig mekanisme som er vanlig for resveratroltilskudd og kalorirestriksjon, er modulering av autofagi av SIRT1, et antatt mål for resveratrol og kalorirestriksjon, og autofagi oppnås ved å hemme MTOR, som i seg selv negativt regulerer autofagi. I 2012 ble det bevist at resveratrol er i stand til å hemme ulike fosfodiesteraser, noe som fører til en økning i cytosolkonsentrasjonen av cAMP (syklisk adenosinmonofosfat), som fungerer som en andre budbringer for aktivering av Epac1/CaMKK-beta/AMPK/ SIRT1/PGC-1-alfa-vei. Denne økningen i cAMP muliggjør økt fettsyreoksidasjon, forbedret mitokondriell biogenese, mitokondriell respirasjon og glukoneogenese. Resveratrol er en forbindelse som kan forhindre de negative effektene av glykeringssluttprodukter, i det minste in vitro.

Kjemiske og fysiske egenskaper

Resveratrol (3,5,4"-trihydroksystilben) er et stilbenoid, et derivat av stilben. Det eksisterer som to geometriske isomerer: cis-(Z) og trans-(E). Trans- og cis-resveratrol kan enten være fri eller bundet til glukose Når den utsettes for ultrafiolett bestråling, kan transformen gjennomgå isomerisering til cis-form, en prosess som kalles fotoisomerisering.

Fotoisomerisering av resveratrol

Trans-resveratrol i pulverform er stabil under "akselerert stabilitet"-forhold med 75 % fuktighet og 40°C i nærvær av luft. Resveratrolinnholdet var også stabilt i drueskall og avfall tatt etter gjæring og lagring over lang tid. Litteraturen gir LH- og 13C NMP-data for de fire vanligste formene for resveratrol.

Biosyntese av resveratrol

Resveratrol produseres i fabrikker gjennom gjæring.

Biotransformasjon av resveratrol

Soppdruepatogenet Botrytis cinerea er i stand til å oksidere resveratrol til metabolitter med svekket antifungal aktivitet. Disse inkluderer resveratrol-dimerene restrytisol A, B og C, trans-resveratrol dehydrodimer, leachinol F og pallidol. Jordbakterien Bacillus Cereus kan brukes til å omdanne resveratrol til piceid (resveratrol 3-O-beta-D-glukosid).

Sikkerhet og toksisitet

Generell informasjon

Resverastrol tolereres godt hos mus med langtidsinntak på opptil 100 mg/kg kroppsvekt, 400 mg/kg kroppsvekt. Det ble heller ikke observert noen bivirkninger ved inntak av trans-resveratrol med 750 mg per kg kroppsvekt. Noen bivirkninger hos dyr ble observert ved 300 mg/kg, men dette kan skyldes økt absorpsjonskinetikk ved sondeernæring. Det kan oppstå bekymringer ved å ta lignende doser av mikronisert resveratrol (med økt absorpsjon). Den maksimale dosen som ikke forårsaker en påvisbar skadelig helseeffekt (NOAEL) anses å være 200 mg per kg kroppsvekt for en rotte og 600 mg per kg kroppsvekt for en beagle. Hos mennesker er det ikke rapportert om bivirkninger med opptil 5 g resveratrol, bortsett fra lett tarmproblemer og kvalme. Å ta mikronisert resveratrol i samme dose viste en betydelig forverring av symptomene. Dette tyder på at kvalme og tarmproblemer er forårsaket av dårlig biotilgjengelighet av resveratrol. Tallrike in vitro (reagensrør) studier tyder på at resveratrol også kan ha toksiske effekter. Men for disse forsøkene tas en konsentrasjon høyere enn tillatt.

Tilgjengelighet:

Liste over brukt litteratur:

J Biol Chem. 2010 nov 19;285(47):36387-94. doi: 10.1074/jbc.M110.169284. Epub 2010 Sep 17. Resveratrol hemmer mTOR-signalering ved å fremme interaksjonen mellom mTOR og DEPTOR. Liu M1, Wilk SA, Wang A, Zhou L, Wang RH, Ogawa W, Deng C, Dong LQ, Liu F.

Mezzano D, et al. Komplementære effekter av middelhavskosthold og moderat inntak av rødvin på hemostatiske kardiovaskulære risikofaktorer. Eur J Clin Nutr. (2001)

Timperio AM, et al. Produksjon av fytoaleksinene trans-resveratrol og delta-viniferin i to økonomirelevante druekultivarer ved infeksjon med Botrytis cinerea i feltforhold. Plant Physiol Biochem. (2012)

Tříska J, et al. Separasjon og identifikasjon av sterkt fluorescerende forbindelser avledet fra trans-resveratrol i bladene til Vitis vinifera infisert av Plasmopara viticola. Molekyler. (2012)

Huang X, Mazza G. Samtidig analyse av serotonin, melatonin, piceid og resveratrol i frukt ved bruk av væskekromatografi tandem massespektrometri. J Chromatogr A. (2011)

Poulose SM, et al. Antocyaninrike açai (Euterpe oleracea Mart.) fruktkjøttfraksjoner demper inflammatorisk stresssignalering i musehjerne BV-2 mikrogliaceller. J Agric Food Chem. (2012)

Rius C, et al. Trans- men ikke cis-resveratrol svekker angiotensin-II-mediert vaskulær betennelse gjennom hemming av NF-KB-aktivering og peroksisomproliferatoraktivert reseptor-gamma-oppregulering. J Immunol. (2010)

Fabbrocini G, et al. Resveratrol-holdig gel for behandling av acne vulgaris: en enkeltblind, kjøretøykontrollert, pilotstudie. Am J Clin Dermatol. (2011)

Belguendouz L, Fremont L, Linard A. Resveratrol hemmer metallion-avhengig og uavhengig peroksidasjon av svinelipoproteiner med lav tetthet. Biochem Pharmacol. (1997)

Bass TM, et al. Effekter av resveratrol på levetiden hos Drosophila melanogaster og Caenorhabditis elegans. Mek Aging Dev. (2007)

Wang C, et al. Effekten av resveratrol på levetiden avhenger av både kjønn og sammensetning av næringsstoffer i Drosophila melanogaster. Alder (Dordr). (2011)

Flatt T, Tu MP, Tatar M. Hormonell pleiotropi og juvenile hormonregulering av Drosophila utvikling og livshistorie. Bioessays. (2005)

Chandrashekara KT, Shakarad MN. Aloe vera eller resveratrol-tilskudd i larvekost forsinker aldring hos voksne hos fruktfluen, Drosophila melanogaster. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. (2011)


Resveratrol 40- en naturlig antioksidant med immunmodulerende, anti-inflammatoriske, antibakterielle effekter.
Legemidlet har en strålebeskyttende, anti-krefteffekt, hemmer veksten av kreftceller, stimulerer regenerering av normale friske celler og reduserer risikoen for kreft.
Reduserer kolesterolnivået i blodet, har antiplatelet egenskaper, forbedrer blodmikrosirkulasjonen i organer og vev, forbedrer elastisiteten til veggene i blodårene og har en vasodilaterende effekt; reduserer risikoen for nevrodegenerative sykdommer ved å øke aktiviteten til enzymet mapkinase, som er ansvarlig for regenerering og restaurering av nerveceller, forbedrer hukommelse, synsskarphet og øker kroppens motstand mot stress.
Resveratrol 40 har en kraftig hepatobeskyttende effekt, beskytter leveren mot fettinfiltrasjon og forhindrer utvikling av alkoholisk skrumplever.
Resveratrol 40 opprettholder glatthet og elastisitet i huden, forhindrer for tidlig aldring, har evnen til å gjenopprette og stimulere veksten av kollagenfibre (17 ganger mer effektiv enn Q10); reduserer blodsukkernivået, normaliserer stoffskiftet; har en antiallergisk effekt, nøytraliserer frigjøringen av histamin.

Indikasjoner for bruk

Resveratrol 40 anbefales for bruk som et effektivt middel for å beskytte kroppen mot de aggressive effektene av frie radikaler og styrke immunforsvaret. For ulike forstyrrelser i cerebral og perifer sirkulasjon, og forebygging av utviklingen av Alzheimers og Parkinsons sykdommer, forbedring av intellektuelle evner, hukommelse og oppmerksomhet. Resveratrol har uttalt anti-kreftfremkallende aktivitet og undertrykker prosesser i celler som fører til fremvekst, utvikling og progresjon av kreft.

Påføringsmåte:
Resveratrol 40 Barn over 14 år og voksne tar 1 tablett en gang daglig. Plasser tabletten på tungen og oppløs til den er helt oppløst. Ta i minst 1 måned.

Bivirkninger:
Når du tar stoffet Resveratrol 40 ingen bivirkninger ble identifisert.

Kontraindikasjoner

:
Kontraindikasjoner for bruk av stoffet Resveratrol 40 er: individuell intoleranse mot komponentene i produktet, graviditet, amming, barn under 14 år. Ikke en medisin.

Lagringsforhold:
Resveratrol 40 Oppbevares i original tett lukket emballasje ved en temperatur som ikke overstiger 25°C utilgjengelig for barn. Holdbarhet - 2 år.

Utgivelsesskjema

Resveratrol 40 - Pastiller med druesmak nr. 60.

Sammensatt

:
1 hurtigoppløselig sugetablett Resveratrol 40 inneholder resveratrol 40 mg.

Hovedinnstillinger

Navn:

RESVERATROL 40

Vin er vår venn, men det er svik i den:
Drikk mye - gift, drikk litt - medisin.
Ikke påfør deg selv unødvendig skade
Drikk med måte - og livets rike vil vare


Abu Ali ibn Sina (Avicenna)

"Kongen" av antioksidanter - resveratrol - finnes i "kongelige" mengder kun i røde druer!

(mosimage) Som Avicenna med rette bemerket, er moderat inntak av rødvin bra for helsen. Heltene til Alexandre Dumas drakk regelmessig Burgund, og klirringen av glass fulgte alltid med klirringen av knivene. I en alder av 50–60 år var musketerer utmerkede sverdmenn og døde svært sjelden av hjerteinfarkt. Til nå har vakre Frankrike, som konsumerer utrolige mengder vin hver dag, den mest gunstige statistikken over hjerte- og karsykdommer og kreftsykdommer. Det var en tid da forskere forklarte det såkalte "franske paradokset" med de gunstige effektene av små doser alkohol. Da ble det oppdaget at rubinfargen til Burgund og andre rødviner bestemmes av innholdet flavonforbindelser - de kraftigste naturlige antioksidantene. I henhold til antioksidantaktiviteten til noen flavonoider ti ganger bedre enn vitamin E Derfor er det ikke overraskende at de positive antioksidanteffektene av flavonoider kan oppveie de utvilsomt skadelige effektene av alkohol. Og likevel hadde legene ikke hastverk med å åpent anbefale pasientene deres å drikke et glass eller to rødvin om dagen "for helsen." Sannsynligvis var grunnen til dette overfloden av flavonoider i planteverdenen, som gjorde det mulig å få disse forbindelsene fra en annen, mindre tvilsom kilde.

(mosimage) Dette fortsatte til en ny antioksidant ble funnet i skallet på røde druer - resveratrol, som ifølge forskere forklarer det berømte franske paradokset. " Resveratrol vil holde hjertet ditt sunt ”, “Resveratrol slår kreft ” - slike overskrifter har nylig dukket opp på sidene til utenlandske populærvitenskapelige publikasjoner.

Resveratrol(3,5,4-trihydrostilbene) er et fytoaleksin som syntetiseres i enkelte planter (furu, druer, peanøtter) under påvirkning av stress, sår, insektangrep og UV-stråling. Den beste kilde til resveratrol, i tillegg til hele druer er det rødvin, mens det er nesten 5 ganger mindre av det i druejuice. Samtidig inneholder hvite druer og hvitviner svært lite resveratrol. I gjennomsnitt inneholder 1 liter rødvin opptil 4,4 mg stilbener, mens hvitvin inneholder kun 0,3 mg. Mest resveratrol finnes i røde druesorter - Cabernet, Saperavi, Pinot og Merlot.

Som alle polyfenolantioksidanter, er resveratrol en kraftig antioksidant, hvis aktivitet er flere størrelsesordener større enn vitamin E, ansett som standarden blant antioksidanter. I tillegg viser resveratrol østrogen aktivitet ved å binde seg til de samme reseptorene som østradiol, et av de viktigste menneskelige østrogenene. Til tross for at den hormonelle aktiviteten til resveratrol er betydelig mindre enn østradiol (3-10 µM resveratrol tilsvarer 0,1 nM østradiol), kan det være så mye av det i kroppen at det vil virke enda kraftigere enn østradiol i fysiologisk konsentrasjoner.

I motsetning til østradiol og dietylstilbestrone, som akselererer utviklingen av en rekke hormonavhengige svulster og overskuddet av disse er assosiert med økt risiko for å utvikle brystkreft, viser resveratrol en allsidig antitumoreffekt. Eksperimenter viser at det hemmer ribonukleotidreduktase og undertrykker DNA-syntese hos pattedyr, og blokkerer direkte spredningen av tumorceller.4 En annen mekanisme for antitumoreffekten til resveratrol er konkurransen mellom resveratrol og østradiol om bindingsstedet på reseptoren, som reduserer den stimulerende effekten. effekt av østradiol på hormonavhengige tumorceller.

Som alle fytoøstrogener, kan resveratrol redusere risikoen for osteoporose, som ofte er forårsaket av reduserte østrogennivåer hos kvinner i overgangsalderen. Resveratrol har også en gunstig effekt på huden, stimulerer kollagensyntesen og forhindrer dens tverrbinding. Denne effekten forklares av de kombinerte antioksidant- og østrogeneffektene av resveratrol.

(mosimage) De kardiobeskyttende egenskapene til røde druer har også blitt eksperimentelt underbygget. Det viste seg at inntak av hele røde druer og i mindre grad rødvin gjør lipoproteiner med lav tetthet ekstremt motstandsdyktige mot oksidasjon in vitro. Siden oksidasjon av lavdensitetslipoproteiner i blodet er hovedårsaken til åreforkalkning, bør røde druepolyfenoler som forhindrer slik oksidasjon redusere risikoen for hjerte- og karsykdommer betydelig.

Selv om mange antioksidanter hindrer lipoproteinoksidasjon, ikke bare resveratrol og andre polyfenoler, er problemet at ikke alle antioksidanter fra mat vil fungere godt i kroppen vår, og ikke alle kan absorberes under fordøyelsen. In vivo-eksperimenter har vist at antioksidantaktiviteten til humant plasma og lipoproteiners motstand mot oksidasjon øker betydelig etter inntak av hele røde druer, noe som gir bevis for effektiv absorpsjon av polyfenoler i tarmen. Rød druejuice har ikke en lignende effekt, hvorfra forskerne konkluderer med at polyfenolene i druejuice blir mindre absorbert av menneskekroppen enn polyfenolene til hele røde druer.

Avhengigheten av forekomsten av hjerte- og karsykdommer av intensiteten av vinforbruket er beskrevet av en U-formet kurve. Det vil si at folk som ikke drikker vin i det hele tatt og stordrikkere har like høye sjanser for å havne i en sykehusseng med hjerteinfarkt eller hjerneslag. Det er anslått at 200-400 ml rødvin per dag beskytter hjertet best og reduserer risikoen for å utvikle svulster betydelig. Hvis vi legger til det ovenstående at polyfenoler, som kraftige antioksidanter, blokkerer frie radikaler i kroppen generelt og i huden spesielt, og derfor bremser aldringsprosessen, så bør fordommene mot fornuftig vindrikking helt forsvinne, selv om det i uansett er det best å regelmessig konsumere hele røde druer, ikke vin.

Det skal sies at enhver vin, i tillegg til polyfenoler, kan inneholde andre forbindelser, hvis virkning vil være direkte motsatt. Avhengig av forholdene for lagring og produksjon av vin, kan den inneholde en ganske betydelig mengde giftige forbindelser, alt fra fuseloljer til metylalkohol. Det er fortsatt ingen konsensus om hva som skjer med polyfenoler under vinaldring. De er kjent for å bli omdannet til mer stabile pigmenter, men antioksidantegenskapene til disse forbindelsene er ennå ikke godt forstått.

Og likevel fortsetter søken etter sannhet. Ekstrakter av drueskall og frø beriket med polyfenoler ("Pycnogenol" - OPC-95 - druefrøekstrakt) er i dag inkludert i en rekke kosmetikk, kosttilskudd og medisiner er laget på grunnlag av disse. Ved Northwestern University of Chicago (Illinois, USA) studeres antikreftegenskapene til resveratrol og andre plantepolyfenoler intensivt. Det er ingen tilfeldighet at vin, i likhet med livgivende fuktighet, har fulgt mennesket i nesten 6000 år, sammenvevd med bordtradisjoner og religiøse ritualer. Og kanskje var Avicenna nærmest sannheten, hvis lære er i perfekt samsvar med moderne vitenskapelige data:

Du drikker vin, ikke let etter glemselen i den,
Ikke drikk deg full
Hvis du ikke er en fiende for helsen din,
Du kan ikke drikke hver dag og på tom mage.
Husk at uklar vin er syk,
Og det får hodet mitt til å snurre mer enn noen andre.
Å drikke sterk vin er dobbelt farlig
Det ødelegger helsen hver time.

Bibliografi:

1. Constant J. "Alkohol, iskemisk hjertesykdom og det franske paradokset." Clin Cardiol 1997; 20(5): 420-424.
2. Sato M, Suzuki Y, Okuda T, Yokotsuka K. "Innhold av resveratrol, piceid og deres isomerer i kommersielt tilgjengelige viner laget av druer dyrket i Japan." Biosci Biotechnol Biochem 1997; 61(11): 1800-1805.
3. Romer J, Lund LR, Dano K. "Druer/vin som inneholder fytoøstrogen." I: "Healing hormones", Nature Medicine, 1997; 3:1195-1196.
4. Fontecave M, Lepoivre M, Elleingand E, Gerez C, Guittet O. "Resveratrol, en bemerkelsesverdig hemmer av ribonukleotidreduktase." FEBS Lett 1998;16: 421(3): 277-279.
5. Miyagi Y, Miwa K, Inoue H. "Hemming av human lav flavonoider i rødvin og druejuice." Amm J Cardiol 1997;15:80(12): 1627-1631.
6. Day AP, Kemp HJ, Bolton C, Hartog M, Stansibie D. "Effekt av konsentrert forbruk av rød druejuice på serumantioksidantkapasitet og lipoproteinoksidasjon med lav tetthet." Ann Mutr Metab 1997; 41(6): 353-357.
7. Godfroid IO. "Losttale av vin?" Press Med 1997; 20; 26(40):1971-1974.
8. Soleas GJ, Diamandis EP, Goldberg DM. "Vin som en bilogisk væske: historie, produksjon og rolle i sykdomsforebygging." J Clin Lab Anal 1997; 11(5): 287-313.

I kontakt med