Stimulanter av erytropoiesis Stimulanter av leukopoiesis 1. Legemidler til behandling 1. Derivater av nukleinhypokromiske anemier av syrer Inekobolaminosyre Inekobolaminosyre Inekobolamin Filgrastitt Natriumfosfatcytostatika 2. Antibiotika 3. Preparater av hemosideraminbehandling av forskjellige grupper Meransider forose
ANEMIA klassifisering etter alvorlighetsgrad Lett (reduksjon i hemoglobin til g/l) Moderat (reduksjon i hemoglobin til g/l) Alvorlig (reduksjon i hemoglobin under 70 g/l)
ANEMIA klassifisering Etter tilstanden til benmargshematopoiesis Regenerativ (kompensert av kroppens egne evner) Hypogenerativ (kompensert av medikamentell behandling) Aregenerativ (ikke fullt ut kompensert av medikamentell behandling)
ANEMIA klassifisering Etter fargeindikator Normokrom proporsjonal reduksjon i antall erytrocytter og hemoglobin per enhet blodvolum; fargeindeks (CP) 0,9-1,0 Hypokrom redusert hemoglobinmengde; c.p. 1.0
1,0">
ANEMIA klassifisering Etter etiopatogenetiske karakteristika Posthemorragiske anemier Anemier på grunn av nedsatt hemopoiese jernmangel B 12 - og folatmangel myelotoksisk (med nefritt, infeksjonssykdommer, fordøyelsestoksikose, bly og andre forgiftninger) hypo- og aplastiske leukemier, hemoplastiske svulster, hemoplastiske svulster)
Fakta og tall Den totale mengden jern i menneskekroppen er 3-5 g (hos menn er det mer enn hos kvinner) 2/3 av den totale jernsammensetningen er i sammensetningen av hemoglobin 1/3 av jernreserven er avsatt i form av ferritin og hemosiderin i lever, beinhjerne, milt og muskler Med mat får en person inntil mg jern per dag I en frisk persons kropp tas 5-10 % av jern opp fra maten, d.v.s. 0,5-1 mg / dag, som er tilstrekkelig for voksne menn og kvinner i postmenopausal periode, men hos kvinner med normal menstruasjonssyklus eller hos gravide er denne verdien 1-3 mg / dag. Ved anemi eller graviditet hos kvinner øker absorpsjonen av jern (opptil 30 % av den totale mengden i kosten) Jerntap: hovedsakelig med avskallet epitel i huden og tarmslimhinnen. Omtrent 30 mg jern går tapt i løpet av menstruasjonsperioden Derfor er balansen negativ hos en kvinne med menstruasjon
Årsaker til jernmangel (hypokrom) anemi Utilstrekkelig tilførsel av jern inn i kroppen - Ubalansert ernæring - imitasjon av encycle underholdning, massiv reseksjon av en tynn k-ka, Mal Absorpsjonssyndrom Achili Akitaminose med hypoproteinemi Behovet for kroppen i kjertelen over normen - graviditet - amming - en rask vekstperiode hos barn stort JERNTAP - KRONISK BLODTAP - ØKT FLØTNING - SMITTSAMME SYKDOMMER
Jernpreparater For oral administrasjon Korttidsvirkende * Jern(II)sulfat Jern(II)laktat Jern(II)fumarat Jern(II)(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((()))))))))))()()(()()()(()()()) mange kon vatnproduktproduktoduktproduktproduktprodukt, Feramide Feramide Feramide Feramide (Tardiferon) tilført, Forlenget virkning, Feospan, For parenteral administrering.
JERNPREPARATER For oral administrering For parenteral administrering Korttidsvirkende Langtidsvirkende ikke-ioniserbare komplekser som inneholder jern Ferkoven (Fe + Co + karbohydrater) iv Ferrum lek iv, i/m Ferbitol i/m Venofer Dosen beregnes i henhold til formelen som tar hensyn til kroppsvekt og konsentrasjonen av hemoglobin i blodet Jern jernsulfat Jern jernholdig laktat Jernfumarat Jern glukonat Ferroplex Fe + Oscar-Tardiferon binsyre Feramid (Fe + nikotinamid) Fefol-vit (Fe + B1, B2, B6 + folsyre + nikotinamid) Ferro-folie (Fe + folsyre + cyanokobalamin Ferro-grade Feospan Maltofer
BIVIRKNINGER AV PARENTERALE FORBEREDELSER AV JERN FLEBITT INSIKT FARVING (opptil 2 år) SMERTER I LUMINA OG BAK THRAL ARTRALGI HYPEREMI I FYLLET, NAKKE HODE SMERTER HODE ARKITRISKE ARCHERISKE feber pasienten kan ikke tåle tarmen - kan ikke utholde seg fra tarmen. stole på å ta disse medisinene - effektiv behandling er nødvendig for alvorlig anemi
Indikasjoner for utnevnelse av jernpreparater JERNMANGEL I KROPPEN KNYTTET TIL: - utilstrekkelig inntak av det med mat - kronisk blodtap - graviditet (det totale jernbehovet til mor og foster er 1000 mg, hovedsakelig i andre halvdel av svangerskapet) - redusert absorpsjon av jern fra mat ved sykdommer i mage-tarmkanalen - med lavt nivå av jern i depotet (premature babyer; barn som ammes i lang tid) - økt behov for syntese av erytrocytter ved behandling av pasienter med pernisiøs anemi
MIDLER FOR BEHANDLING AV AKUTTTE JERNGIFTNINGER, HEMOSIDEROSE OG HEMOKROMATOSE DEFEROXAMINE TETACIN-CALCIUM danner komplekse forbindelser med jern og fjerner jern fra jernholdige proteiner (ferritin, hemosiderin), men ikke fra hemoglobin og jern
Koboltpreparater KOAMID Co - deltar i syntesen av B12 av mikroflora to-ka; - stimulerer syntesen av erytropoietin; - fremmer absorpsjonen av jern fra komplekset; - katalyserer overgangen av avsatt jern til sammensetningen av hemoglobin; brukes til hyperkromatiske og hypokrome anemier, inkludert de som er resistente mot jernpreparater
Erytropoietiner Erytropoietin er en vekstfaktor. stimulerer spredning og differensiering av røde blodceller. Syntesen av erytropoietin (i peritubulære interstitielle celler i nyrene) avhenger av oksygenering (økt av vevshypoksi). Indikasjoner: anemi ved kronisk nyresykdom, ondartede svulster, AIDS, revmatoid artritt, hos premature barn. Bivirkninger: blodtrykk, artralgi, hodepine, svimmelhet, kramper, antall blodplater
LEGEMIDLER FOR BEHANDLING AV HYPERKROM ANEMI CYANKOBOLAMIN-FOLSYRE - deltar i dannelsen av tymin, som er en del av DNA (DNA-replikasjon er grunnlaget for celledelingen). Med deres mangel, en nedgang i celledeling (først og fremst der det er hyppigere) - blod, mage-tarmkanalen, nervefibre.
Symptomer på vitamin 12 megaloblastoma anemi, nøytrofilez med økt mengde segmenterte former, gigantiske blodplater Glossitt, enteritt, kolitt (lesjon av slimete mage-tarmkanalen) nevrologiske symptomer - kabelmyelose (perifere neuritter, paresa, reduksjon av perifere reflekser, reduksjon av hukommelse, hallusinasjoner)
Årsaker til vitaminmangel 12 lesjoner i slimhinneskjeden ZKK kronisk gastritt, kolsinom BEHOV - GRAVIDITET, BARN DIPHYLBOTRIOSE
Indikasjoner for formålet med vitamin B 12 og folsyre under anemi Megaloblastisk anemi (folsyre + i 12) pernisiøs anemi (ved 12 - til forsvinning av tegn på skade på nervesystemet, videre - i 12 + folsyre) Rollebæranemi (for å forbedre jern- og inklusjonsabsorpsjonen DENS HEMOGLOBIN) KUN PARENTERLY
HVIT BLODPATOLOGI Leukocytopeni - en reduksjon i antall leukocytter i det perifere blodet under den fysiologiske normen. Leukopeni assosiert med svekket leukopoiesis (nøytropeni, akutt agranulocytose, eosinopeni, lymfocytopeni, monocytopeni) Forekomstmekanismer: 1.nedbrytning av leukocytter i perifert blod 2.hemming av leukopoiesis - brudd på reproduksjonen - en økning i leukocyttantall av leukocytose) i (eller deres individuelle perifere blod. Redistributiv leukocytose (ikke assosiert med aktivering av benmargshematopoiesis) Leukocytose i patologiske prosesser (tilstrekkelig aktivering av leukopoiesis i benmargen) Patologisk (ekte) leukocytose (utilstrekkelig respons av blodsystemet på en irriterende eller svekket leukopoiesis) - leukemoide reaksjoner - leukemi
Cytostatika Alkyleringsmidler Virkningsmekanisme: Reagerer med baser av nukleinsyrer og hemmer DNA-syntese, i mindre grad RNA, som fører til celledød Hovedmedisiner: Embihin (klormetin) Cyklofosfamid Sarkolysin Klorbutin Tiofosfamid Melosan Antimetabolitter Virkningsmekanisme strukturelt sett: metabolitter med sistnevnte for reseptorene til spesifikke enzymer og forstyrrer dermed metabolismen i cellen og dens død Hovedmedisiner: Metotreksat Merkaptopurin Cytarabin
Legemidler fra ulike grupper Urtemedisiner Mekanisme: antimitotisk aktivitet Vinblastin (Rosevin) ved lymfogranulomatose Vincristin akutt leukemi og annen hemoblastose Andre legemidler Procarbazin lymfom, polycytemia vera L –asparaginase akutt lymfatisk leukemi, tilbakevendende akutt myeloid leukemi, myeloid leukemi,
Disse stoffene brukes til å behandle anemi.
Anemi er en tilstand preget av en reduksjon i antall erytrocytter (under 3,91012 / L hos kvinner og 4,01012 / L hos menn) og / eller hemoglobin (under 120 g / L) i det perifere blodet.
Anemier kan utvikle seg som et resultat av massivt akutt eller kronisk blodtap (posthemorragisk anemi), med økt ødeleggelse av erytrocytter i det perifere blodet (hemolytisk anemi); på grunn av et brudd på hematopoiesis.
Et av hovedtegnene som anemier klassifiseres etter, er en fargeindikator som gjenspeiler graden av metning av erytrocytter med hemoglobin. Normalt er fargeindeksen 0,85-1 (metning av erytrocytter med hemoglobin er ca. 100%). Avhengig av verdien av denne indikatoren skilles hypokrome anemier, der hemoglobinmangelen overstiger underskuddet av erytrocytter (fargeindikatoren er mye mindre enn 1) og hyperkromatisk anemi, der det er et større underskudd av røde blodlegemer sammenlignet med hemoglobin (fargeindikator er mer enn 1). Hypokrome anemier er primært karakteristiske for jernmangeltilstander, og hyperkrome anemier utvikles med mangel på vitamin B12 eller folsyre.
- Legemidler som brukes for hypokromatisk (jernmangel) anemi
Kroppen til en sunn person inneholder 2-5 g jern. Det meste (2/3) er en del av hemoglobin, myoglobin og noen enzymer, og 1/3 er i depotet - benmarg, milt, lever.
Jernabsorpsjon skjer først og fremst i den øvre tynntarmen. I tarmene til en voksen, ca. 1-
- mg jern per dag, som tilsvarer det fysiologiske behovet. Det totale jerntapet er omtrent 1 mg per dag.
Transporten av jern som har kommet inn i blodet utføres ved hjelp av transferrinproteinet, syntetisert av leverceller og relatert til (3-globuliner. Dette transportproteinet leverer jern til ulike vev.
Hoveddelen av jern brukes til biosyntese av hemoglobin i benmargen, en del av jernet brukes til syntese av myoglobin og enzymer, det gjenværende jernet avsettes i benmargen, leveren og milten.
Jern skilles ut fra kroppen med det desquamerte epitelet i mage-tarmslimhinnen (den uabsorberte delen av jernet), med galle, samt med nyrene og svettekjertlene. Kvinner mister mer jern, noe som er assosiert med jerntap under menstruasjon og melketap under amming.
Ved hypokrom anemi med jernmangel brukes jernpreparater.
a) jernpreparater for enteral administrering
Jernsulfat (FeS04-7H20) er et toverdig ionisert jern som absorberes godt fra mage-tarmkanalen inn i blodet. I sin rene form brukes stoffet sjelden, men det er inkludert i kombinasjonen av medikamenter. Ferroplex inneholder askorbinsyre, som reduserer jernoksid (Fe3+) til jernholdig jern (Fe2+). Conferon inneholder et overflateaktivt middel natriumdioktylsulfosuccinat, som fremmer absorpsjonen av jern. Tardiferon inneholder askorbinsyre og enzymet mukoprotease, som øker biotilgjengeligheten av jernioner. I det langvarige preparatet er Ferro-grad jernholdig sulfat i en spesiell polymer svampaktig masse (grad), som sikrer gradvis frigjøring av jern og dets absorpsjon i mage-tarmkanalen i flere timer.
I enkelte andre preparater kombineres jern med vitaminer og ulike kosttilskudd.
Det er preparater der jern presenteres i form av klorid (aloe sirup med jern), fumarat (Heferol, Ferretab), laktat (Hemostimulin).
Jernpreparater for oral administrering (tabletter, kapsler, drageer) forhindrer kontakt av jern med tannemaljen og ødeleggelse av det.
Noen matkomponenter (te-tannin, fosforsyre, fytin, kalsiumsalter osv.) danner komplekser med jern som er vanskelig å absorbere i lumen i mage-tarmkanalen, så jernpreparater bør tas på tom mage (1 time før måltider) ) eller 2 timer etter måltider.
Jernpreparater brukes i lang tid til jerndepotet er mettet og fenomenene anemi forsvinner, derfor er det nødvendig å kontrollere nivået av jern i blodplasmaet. Bivirkninger av jern manifesteres i form av anoreksi, kvalme, oppkast, magesmerter, metallisk smak i munnen, forstoppelse (på grunn av bindingen av jern til hydrogensulfid, som stimulerer tarmmotiliteten).
Jernpreparater er kontraindisert ved hemolytisk anemi, kroniske lever- og nyresykdommer, kroniske inflammatoriske sykdommer. På grunn av den mulige irriterende effekten på mage-tarmslimhinnen, er jernpreparater kontraindisert ved magesår, ulcerøs kolitt.
Ved nedsatt absorpsjon av jern fra fordøyelseskanalen brukes legemidler for parenteral administrering.
6) jernpreparater for parenteral bruk
Ferrum Lek er et kompleks av jern med maltose (jernpolyisomaltose) i 2 ml ampuller (for intramuskulær administrering) og jernsakkarat i 5 ml ampuller (for intravenøs administrering). Legemidlene brukes ved akutt jernmangel i kroppen, samt ved dårlig toleranse og nedsatt absorpsjon av jernpreparater for enteral administrasjon. Medikamentene injiseres sakte i venen. Intramuskulært administrert annenhver dag.
Ved parenteral administrering av jernpreparater kan både lokale (venøse spasmer, flebitt, abscesser) og systemiske reaksjoner (arteriell hypotensjon, brystsmerter, artralgi, muskelsmerter, feber, etc.) oppstå.
- Legemidler som brukes mot hyperkrom anemi
Som et resultat av metabolske transformasjoner av vitamin B] 2 i kroppen, dannes dets koenzymform - metylkobalamin, som er nødvendig for dannelsen av tetrahydrofolsyre, den aktive formen av folsyre.
Tetrahydrofolsyre er involvert i syntesen av deoksytymidin, som er inkorporert i DNA som monofosfat. Derfor, med en mangel på cyanokobalamin, så vel som med en mangel på folsyre, er DNA-syntesen svekket. Hvis DNA-syntesen er svekket, lider benmargen først og fremst, der en aktiv prosess med celledeling finner sted. Som et resultat av brudd på celledeling øker erytroblaster i størrelse, blir til megaloblaster, store erytrocytter med høyt hemoglobininnhold dannes (erytrocyttmangel råder over hemoglobinmangel, fargeindeksen er større enn 1). Megaloblastisk anemi utvikler seg.
I tillegg er vitamin B12 involvert i syntesen av myelin, derfor, når vitamin B] 2 er utilstrekkelig, forstyrres myelinsyntesen og nevrologiske lidelser assosiert med skade på nervesystemet (pernisiøs anemi). Pernisiøs (malign) anemi oppstår når absorpsjonen av cyanokobalamin er svekket på grunn av fraværet av Castles iboende faktor i magepatologi (atrofisk gastritt, neoplastiske sykdommer, etc.). For eliminering av nevrologiske symptomer ved pernisiøs anemi er kun cyanokobalamin effektiv.
Cyanokobalamin administreres intramuskulært, subkutant eller intravenøst for pernisiøs anemi (0,1-0,2 mg en gang annenhver dag). Bivirkninger inkluderer allergiske reaksjoner, nervøs spenning, smerter i hjertet, takykardi. Cyanokobalamin er kontraindisert ved akutt tromboemboli, erytrocytose.
Med mangel på folsyre utvikles makrocytisk hyperkrom anemi. Dette kan skyldes utilstrekkelig inntak av folsyre i kroppen (utilstrekkelig innhold i kosten, malabsorpsjon ved malabsorpsjonssyndrom, etc.), med bruk av folsyreantagonister (metotreksat, trimetoprim, triamteren, pyrimetamin, etc.), økt behov for det (graviditet ), etc. I disse tilfellene er folsyre foreskrevet. I tillegg brukes folsyre sammen med vitamin B12 for pernisiøs anemi (mens folsyre ikke kan brukes uten cyanokobalamin, siden den ikke eliminerer de nevrologiske symptomene på pernisiøs anemi, kan patologiske endringer i nervesystemet til og med forsterkes).
Folsyre administreres oralt med 0,005 g per dag. Varigheten av behandlingsforløpet er 20-30 dager. Allergiske reaksjoner er mulig. For mer informasjon om folsyre og vitamin B | 2 se kap. 32 "Vitaminer".
- Erytropoietin-preparater
I klinisk praksis brukes rekombinante preparater av humant erytropoietin oppnådd ved genteknologi - epoetin-a (Eprex, Epogen), epoetin-r (Recormon). De brukes til anemi assosiert med kronisk nyresvikt, benmargslesjoner, kroniske inflammatoriske sykdommer, AIDS, ondartede svulster og anemi hos premature babyer. Legemidlene administreres subkutant og intravenøst. Dosert i IE / kg kroppsvekt. Effekten utvikler seg etter 1-2 uker, hematopoiesis normaliseres etter 8-12 uker. Når du bruker stoffene, er brystsmerter, ødem, økt blodtrykk, hypertensiv krise med symptomer på encefalopati (hodepine, svimmelhet, forvirring, kramper), trombose mulig.
- Erytropoesehemmere
Erytremi er basert på økt spredning av alle hematopoietiske bakterier, spesielt erytroidekimen, som er ledsaget av en betydelig økning i antall erytrocytter i det perifere blodet. Radioaktivt 32Р fra Na2 Н32Р04 akkumuleres i benmargsvev og forstyrrer dannelsen av erytrocytter. Bruken av stoffet fører ikke bare til en reduksjon i antall erytrocytter, men også blodplater. Legemidlet administreres oralt eller intravenøst og doseres i millicurie. Behandlingen utføres under tett hematologisk kontroll.
Kontraindikasjoner er anemi, leukopeni, trombocytopeni, hjertesvikt, nedsatt lever- og nyrefunksjon.
Erytropoese– Dette er dannelsen av røde blodlegemer som frakter oksygen til organer og vev. Denne prosessen støttes av hemoglobin, som inneholder jern og proteiner. Jern absorberes i tynntarmen, og oksiderer fra trivalent til bivalent. Dette forenkles av syrer (eple, sitron, rav), mikroelementer (kobber, kobolt, magnesium, mangan, sink). En forutsetning er også bevaring av slimhinnen i fordøyelseskanalen.
Erytropoese utføres i den røde benmargen. På grunn av insuffisiens av erytrocytter, utvikler anemi (anemi). Hovedtypene av anemier er hypokrome (jernmangel), som oppstår som følge av nedsatt absorpsjon av jern og blødning; hyperkrom (megaloblastisk, makrocytisk), assosiert med nedsatt erytrocyttmodning.
Jernpreparater
Jern er en del av hemoglobin, myoglobin, redoksenzymer. Absorberes hovedsakelig i tolvfingertarmen.
Klassifisering av legemidler som stimulerer erytropoese (antianemi)
|
Midler for behandling av hypochromlich (jernmangel) anemier |
Legemidler for behandling av hyperkrom (Maligne) anemier |
|
OG. Jernpreparater |
Vitaminpreparater |
|
A. Preparater av bivalent stryke for |
Cyanokobalamin (B, 2) |
|
inntak |
Folsyre (VH) |
|
Jernlaktat |
|
|
Jernfumarat (ferronat, heferol) |
|
|
Jernglukonat (Ferronal, Megaferin) |
|
|
Jernsulfat (Aktiferrin, ferrogradu- |
|
|
meth, hemofer, tardiferon) |
|
|
B. Forberedelser av jernjern til |
|
|
parenteral administrering |
|
|
Ferrlecite |
|
|
Ferrum Lek (maltofer) |
|
|
Ferrolek-plus (dextrafer) |
|
|
Ferkoven |
|
|
B. Kombinerte preparater |
|
|
Fefolwit |
|
|
Globiron |
|
|
Ranferon |
|
|
Tardiferon |
|
|
Ferroplex |
|
|
Ferumaxin |
|
|
Sorbifer |
|
|
Ferroplekt |
|
|
Ferrofol |
|
|
D. Andre antianemimidler |
|
|
Erytropoietin (Epomax, Epresk, Epogen, |
|
|
epoetin beta) |
|
|
Hemostimulin |
|
|
2. Preparater av kobolt |
|
|
Cobamamid |
For å lette opptaket må jernet omdannes fra trivalent til bivalent. Dette forenkles av saltsyre, askorbinsyre, organiske syrer, samt sporstoffer - kobber, kobolt, magnesium, sink, etc.
Jernlaktat et jernpreparat for oral administrering. Det er en del av slike midler som ferolactol, hemostimulin.
Indikasjoner for bruk: for behandling av hypokrom anemi, forebygging av anemi hos gravide kvinner.
Bivirkninger: farging av rotdelen av tennene i svart, forstoppelse (på grunn av dannelse av jernsulfid), irritasjon av slimhinnen i fordøyelseskanalen, kvalme, oppkast, smerter i epigastrien.
For å forhindre disse komplikasjonene, bør jerntilskudd foreskrives etter måltider, vaskes ned med eplejuice eller fortynnet saltsyreløsning. Etter å ha brukt stoffet, er det tilrådelig å skylle munnen.
Ferkoven- et kombinert preparat av jern for intravenøs administrering. Inneholder jernsakkarat, kobolt, karbohydratløsning. Fercoven administreres i henhold til skjemaet: i de første 2 dagene - 2 ml intravenøst, deretter 5 ml.
Bivirkninger: hyperemi, en følelse av innsnevring i brystet, ryggsmerter.
Vitaminpreparater
Cyanokobalamin(B12) er et vitaminpreparat, et effektivt middel for behandling av pasienter med megaloblastisk anemi (Addison-Birmer anemi). Fremmer dannelsen av modne former for erytrocytter.
Bivirkninger: allergiske reaksjoner, hjertesmerter, takykardi, CNS-eksitasjon.
Folsyre(Sun) er et vitaminpreparat som sikrer modning av erytrocytter i henhold til den normoblastiske typen. Foreskrevet for behandling av pasienter med makrocytisk anemi, leukopeni.
Vitaminer påvirker også prosessen med hematopoiesis:
Askorbinsyre (vitamin C) - fremmer absorpsjon av jern fra tarmen og inkludering i hem;
Pyridoksin (BB), tokoferolacetat (vitamin E) - fremmer dannelsen av hem;
Riboflavin (B2) - fremmer dannelsen av erytropoietin og opprettholdelsen av den fornyede folsyreformelen.
Midler som påvirker erytropoese, leukopoiesis og regenereringsprosesser.
A. Legemidler som påvirker hematopoiesen
I. Legemidler som påvirker erytropoesen:
1. Stimulerende midler av erytropoese
a) brukes til behandling av hypokrome anemier - jernholdig sulfat, Ferri lactas - pulver, caps. 1 g; Sol. Fercoveni - forsterker. 5 ml hver; koamid;
b) brukes til behandling av hyperkromatiske anemier - (Cyanokobalamin - amp. 1 ml 0,003%, 0,01%, 0,02%, 0,05% løsning, tabell 0,00005 g B12 og 0,0005 g B9, hver 0,00005 g B902 og 8 g B902; folsyre)
2. Deprimerende erytropoiesis - en løsning av radioaktivt natriumfosfat.
II. Legemidler som påvirker leukopoiesis:
a) stimulerende midler av leukopoiesis (Pentoxylum - pulver, bord., dekk., 0,025 og 0,2 g hver; natriumnukleinat, leukogen, metyluracil.
b) hemmere av leukopoiesis - cyklofosfamid, novembekhin.
Jernsulfat, fercoven, cyanokobalamin, folsyre, erytropoietiner alfa og beta, molgramostim, metyluracil, antineoplastiske legemidler.
JERNOVERFLATESULFAT (Ferrosi sulfas).
Synonymer: Jernsulfat, Jernvitriol, Ferrum sulfuricum oxydulatum.
Det tas etter måltider.
Jernsulfat i ren form brukes sjelden, men det er en integrert del av en rekke jernholdige komplekse preparater.
I små mengder er det en del av noen kombinerte multivitamintabletter (se Glutamevit, Complivit, Oligovit, etc.).
FERKOVEN (Fercovenum).
Jernpreparat for intravenøs administrering. Inneholder jernsakkarat, koboltglukonat og karbohydratløsning.
Det brukes til behandling av hypokrom anemi av forskjellige etiologier, spesielt med dårlig toleranse og utilstrekkelig absorpsjon av jernpreparater, tatt oralt, så vel som i tilfeller der det er nødvendig å raskt eliminere jernmangel i kroppen. Tilstedeværelsen av kobolt i preparatet øker erytropoesen (se Coamid).
Injiseres i en blodåre 1 gang daglig hver dag i 10 til 15 dager. Gå sakte inn (innen 8 - 10 minutter). Løsningen bør ikke komme i kontakt med huden.
Jernmangel i kroppen og mengden av stoffet for et behandlingsforløp kan beregnes med formelen: jernmangel i milligram er lik: [pasientens vekt (kg) x 2, 5] x (16, 5 -).
I tillegg til mengdene som oppnås under beregningen, bør legemidlet ikke administreres.
For å opprettholde effekten oppnådd ved introduksjon av fercovena, brukes ytterligere jernpreparater internt.
Med de første injeksjonene i venen til Fercovena og med en overdose av stoffet, er bivirkninger mulige: rødme i ansiktet, nakken, en følelse av kompresjon i brystet, smerter i korsryggen. Bivirkninger fjernes vanligvis når et smertestillende middel og 0,5 ml 0,1 % atropinløsning injiseres under huden.
Brukes kun på sykehus.
Kontraindisert ved hemokromatose, leversykdom, koronar insuffisiens, hypertensjon stadium II og III.
CYANOKOBALAMIN (Suanosobalaminum).
VITAMIN B 12 (Vitamin B 12).
Coa-[a-(5,6-dimetylbenzimidazolyl)-Cob-kobamidcyanid, eller a-(5,6-dimetylbenzimidazolyl)-kobamidcyanid.
Synonymer: Actamin B12, Almeret, Anacobin, Antinem, Antipernicin, Arcavit B12, Bedodec, Bedoxyl, Bedumil, Berubigen, Biopar, Catavin, Cobastab, Cobavite, Cobione, Curibin, Cycobemin, Cycoplex, Cytacon, Cytavamen, Cybavit12, Dobet, Cybavit12, Dobet Dociton, Dodecavit, Emobione, Grisevit, Hepagon, Lentovit, Megalovel, Novivit, Pernapar, Redamin, Reticulogen, Rubavit, Rubivitan, Rubramin, Vibicon, etc.
Et karakteristisk kjemisk trekk ved cyanokobalaminmolekylet er tilstedeværelsen av et koboltatom og en cyanogruppe i det, som danner et koordinasjonskompleks.
Vitamin B 12 (cyanokobalamin) dannes ikke av dyrevev. Syntesen i naturen utføres av mikroorganismer, hovedsakelig bakterier, actinomycetes, blågrønne alger. I menneske- og dyrekroppen syntetiseres det av tarmmikrofloraen, hvorfra det kommer inn i organene, og samler seg i størst mengder i nyrene, leveren, tarmveggen. Syntese i tarmen dekker ikke fullt ut kroppens behov for vitamin B12; ytterligere mengder kommer fra animalske produkter. Vitamin B 12 finnes i forskjellige mengder i medisinske preparater hentet fra leveren til dyr (se Vitohepat).
I kroppen omdannes cyanokobalamin til koenzymformen av adenosylkobalamin, eller kobamamid (se), som er den aktive formen av vitamin B 12.
Cyanokobalamin har høy biologisk aktivitet. Det er en vekstfaktor, nødvendig for normal hematopoiesis og modning av erytrocytter; deltar i syntesen av labile metylgrupper og i dannelsen av kolin, metionin, kreatin, nukleinsyrer; fremmer akkumulering av forbindelser som inneholder sulfhydrylgrupper i erytrocytter. Har en gunstig effekt på funksjonen til leveren og nervesystemet.
Cyanokobalamin aktiverer blodkoagulasjonssystemet; i høye doser forårsaker en økning i tromboplastisk aktivitet og protrombinaktivitet.
Det aktiverer metabolismen av karbohydrater og lipider. Ved åreforkalkning senker det kolesterolnivået i blodet noe, øker lecitin-kolesterolindeksen.
Cyanokobalamin har en uttalt terapeutisk effekt ved Addison-Birmer sykdom, agastriske anemier (etter reseksjon av magen), med anemier på grunn av polypose og syfilis i magen, med anemier som følger med enterokolitt, samt ved andre pernisiøs-lignende anemier, inkludert de forårsaket av invasjon av bredbånd under graviditet, sprue, etc.
For bruk som et legemiddel oppnås vitamin B 12 ved metoden for mikrobiologisk syntese.
Vitamin B 12 er et svært effektivt anti-anemisk medikament. Dette stoffet er vellykket brukt til å behandle ondartet anemi, med post-hemorragisk og jernmangelanemier, aplastiske anemier hos barn, fordøyelsesanemier, anemier forårsaket av giftige og medisinske stoffer og andre typer anemier.
Også foreskrevet for strålesyke, dystrofi hos premature og nyfødte babyer etter infeksjoner, for sprue (sammen med folsyre), leversykdommer (Botkins sykdom, hepatitt, skrumplever), polynevritt, radikulitt, trigeminusnevralgi, diabetisk nevritt, kausalgi, migrene, alkohol. delirium, amyotrofisk lateral sklerose, cerebral parese, Downs sykdom, hudsykdommer (psoriasis, fotodermatose, dermatitis herpetiformis, neurodermatitt, etc.).
Cyanokobalamin administreres intramuskulært, subkutant, intravenøst og intralumbalt.
Vitamin B 12 absorberes dårlig når det tas oralt. Absorpsjonen forbedres noe når det administreres sammen med folsyre.
Ved anemi assosiert med mangel på vitamin B 12, administreres det 1 gang på 2 dager. Samtidig er folsyre foreskrevet.
For sprue, strålesyke, diabetisk nevropati og andre sykdommer, er vitamin B 12 vanligvis foreskrevet med 60 - 100 mcg daglig i 20 - 30 dager.
For behandling av funikulær myelose, amyotrofisk lateral sklerose, multippel sklerose, injiseres det noen ganger i spinalkanalen.
Behandling med vitamin B 12 kombineres, om nødvendig, med utnevnelse av andre legemidler.
Med uttalt polynevritt syndrom foreskrives vitamin B 1 samtidig; med sekretorisk insuffisiens i magen, ta systematisk magesaft eller fortynnet saltsyre.
Hvis fargeindeksen blir lav i løpet av behandlingen, så vel som i tilfelle hypokrom anemi, foreskrives ytterligere jernpreparater.
Cyanokobalamin tolereres generelt godt. Med økt følsomhet for stoffet kan allergiske fenomener, nervøs opphisselse, smerte i hjertets region, takykardi forekomme. Hvis de oppstår, bør du midlertidig slutte å ta stoffet, og deretter foreskrive det i små doser.
Ved behandling med cyanokobalamin bør det tas systematisk blodprøve. Ved en tendens til å utvikle erytro- og leukocytose reduseres dosen eller behandlingen stoppes midlertidig. I løpet av behandlingen er det nødvendig å kontrollere blodpropp og være forsiktig hos personer med tendens til trombedannelse. Vitamin B 12 skal ikke gis til pasienter med akutte tromboemboliske sykdommer.
Hos pasienter med angina pectoris bør vitamin B 12 brukes med forsiktighet og i mindre doser.
Felles administrering (i en sprøyte) av løsninger av vitamin B 12, B 1 og B 6 anbefales ikke, siden koboltionet i cyanokobalaminmolekylet bidrar til ødeleggelsen av andre vitaminer. Man bør også huske på at vitamin B 12 kan øke allergiske reaksjoner forårsaket av vitamin B 1.
Cyanokobalamin er kontraindisert ved akutt tromboemboli, erytremi, erytrocytose.
FOLSYRE (Acidum folicum) [Navnet "folsyre" (fra folium - blad) skyldes det faktum at det opprinnelig ble isolert fra spinatblader.].
N-amino] benzoyl L (+) - glutaminsyre.
Synonymer: Vitamin B, Pteroylglutaminsyre, Cytofol, Folacid, Folacin, Folamin, Folcidin, Foldine, Folinsyre, Folicil, Folsan, Folvit, Millafol, Piofolin, etc.
Folsyre tilhører gruppen av vitaminer B. Den finnes i ferske grønnsaker (bønner, spinat, tomater, etc.), samt i leveren og nyrene til dyr. I menneskekroppen dannes den av tarmmikrofloraen.
For medisinske formål oppnås de syntetisk. Det syntetiske preparatet er et gult eller gul-oransje krystallinsk pulver. Praktisk talt uløselig i vann og alkohol; La oss lett løse opp i løsninger av kaustiske alkalier. Hygroskopisk. Dekomponerer i lyset.
I kroppen reduseres folsyre til tetrahydrofolsyre, som er et koenzym involvert i ulike metabolske prosesser. Det er nødvendig for normal dannelse av blodceller, inkludert prosessene for modning av megaloblaster og dannelse av normoblaster.
Mangelen på folsyre hemmer overgangen av den megaloblastiske fasen av hematopoiesis til den normoblastiske.
Sammen med vitamin B 12 stimulerer det erytropoese, er også involvert i syntesen av aminosyrer (metionin, serin, etc.), nukleinsyrer, puriner og pyrimidiner, i utveksling av kolin.
Det brukes til å stimulere erytropoese ved makrocytisk anemi (megaloblastisk anemi hos gravide, etc.), samt i sprue. Ved behandling av aplastisk anemi er stoffet ineffektivt. Med sprue reduserer eller eliminerer folsyre de kliniske manifestasjonene av sykdommen, normaliserer hematopoiesis (i denne sykdommen er cyanokobalamin og askorbinsyre, leverpreparater, hemoterapi foreskrevet samtidig). Folsyre brukes også for anemi og leukopeni forårsaket av medikamenter og ioniserende stråling, med anemi som følge av reseksjon av mage og tarm, med alimentær makrocytisk anemi hos nyfødte. På grunn av sin gunstige effekt på tarmfunksjonen, anbefales det for behandling av kronisk gastroenteritt og tarmtuberkulose.
Ved pernisiøs anemi bør folsyre kun foreskrives i forbindelse med vitamin B12. Selv om folsyre kan forbedre hematopoiesen litt, forhindrer det ikke utviklingen av nevrologiske komplikasjoner (funikulær myelose, etc.).
For å forhindre folatmangel forbundet med et ubalansert eller utilfredsstillende kosthold, foreskrives folsyre gjennom munnen.
Langvarig bruk av folsyre (spesielt i store doser) anbefales ikke, siden en reduksjon i konsentrasjonen av vitamin B 12 i blodet er mulig.
MOLGRAMOSTIM (Мlgramostim).
Synonymer: Leukomax, Leucomax [navnet på stoffet fra selskapet "Sandoz" (Sveits)].
Molgramostim har en viss immunotropisk aktivitet; det stimulerer veksten av T-lymfocytter (men ikke B-lymfocytter). Den viktigste spesifikke egenskapen til molgramostim er dens evne til å stimulere leukopoiesis, derfor brukes den som et antileukopenisk middel.
Inntil nylig var det ingen tilstrekkelig effektive spesifikke antileukopeniske legemidler. Til en viss grad stimuleres leukopoiesen av legemidlene leukogen, metyltiouracil, pentoksil, batylol (se). For å stimulere leukopoiesis brukes også immunstimulerende legemidler tymalin, natriumnukleinat, etc..
Den nylige etableringen av molgramostim var et viktig bidrag til behandlingen av leukopeni. Dette stoffet er en rekombinant (genetisk konstruert) human granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor. Således er molgramostim en endogen faktor involvert i reguleringen av hematopoiesis og funksjonell aktivitet av leukocytter. Det stimulerer spredning og differensiering av forløpere til hematopoietiske celler, samt vekst av granulocytter, monocytter; øker innholdet av modne celler i blodet.
Leukomax (molgramostim) er et høyt renset vannløselig protein som består av 127 aminosyrerester. Leukomax brukes til behandling og forebygging av leukopeni ved patologiske tilstander ledsaget av brudd på myeloid hematopoiesis. Legemidlet akselererer gjenopprettingen av myeloid hematopoiesis; bidrar til forebygging av potensielle smittsomme komplikasjoner av leukopeni.
Doser og regime for medikamentadministrasjon avhenger av indikasjonene og forløpet til den patologiske prosessen.
For aplastisk (hypoplastisk) anemi injiseres det under huden en gang daglig. Den terapeutiske effekten oppstår vanligvis etter 2 - 4 dager, hvoretter dosen velges individuelt for å opprettholde antall leukocytter på ønsket nivå, vanligvis ikke høyere enn 10 * 10 9 / l.
For leukopeni som oppstår under kjemoterapi av svulster, injiseres det under huden en gang daglig. Legemidlet startes 1 dag etter slutten av kjemoterapisyklusen. Samtidig med kjemoterapi brukes ikke leukomax. Leukomax administreres i de angitte dosene i 7 til 10 dager.
Syklusen med kjemoterapi gjentas 48 timer etter avsluttet administrering av leukomax.
Leukomax brukes også i behandlingen av AIDS-pasienter. Effekten observeres vanligvis på 2. - 4. dag. Deretter velges dosen individuelt (hver 3. til 5. dag) for å opprettholde leukocytttallet på ønsket nivå, vanligvis ikke høyere enn 10 * 10 9 / l.
For benmargstransplantasjon gis 5-10 μg / kg leukomax per dag. Infusjonen utføres i 4 - 6 timer Introduksjonen fortsettes til antallet nøytrofiler stabiliserer seg innen 3 dager på et nivå på minst 1 * 10 9 / l.
METHYLURACIL (Methyluracilum). 2,4-diokso-6-metyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin.
Synonym: Metacil.
Når det gjelder kjemisk struktur, tilhører metyluracil pyrimidinderivater. I følge eksperimentelle data har en rekke medikamenter i denne gruppen (metyluracil, pentoksil, etc.) anabol og anti-katabolsk aktivitet. Disse stoffene akselererer prosessene for celleregenerering; akselerere sårheling, stimulere cellulære og humorale forsvarsfaktorer. De har også anti-inflammatoriske effekter. Et karakteristisk trekk ved forbindelsene i denne serien er stimulering av erytro- og spesielt leukopoiesis, i forbindelse med hvilken de vanligvis klassifiseres som stimulanter for leukopoiesis.
Som et stimulerende middel for leukopoiesis er metyluracil foreskrevet for agranulocytisk angina, alimentær-toksisk aleuki, kronisk benzenforgiftning, leukopeni som følge av kjemoterapi av ondartede neoplasmer, med røntgen og strålebehandling, og andre tilstander ledsaget av leukopeni.
Det bør huskes at metyluracil, som andre stimulerende midler av leukopoiesis, er tilrådelig å bruke i mildere former for leukopeni. Med lesjoner av moderat alvorlighetsgrad er bruk av hematopoietiske stimulanter kun indisert i tilfelle gjenopptagelse av nedsatt regenerering av blodceller; med alvorlige lesjoner i det hematopoietiske systemet, brukes ikke metyluracil.
Også foreskrevet for trege helbredende sår, brannskader, beinbrudd.
Det er bevis på effektiviteten av metyluracil ved magesår og duodenalsår og kronisk gastritt. Det antas at den terapeutiske effekten er assosiert med normalisering av nukleinsyremetabolismen i slimhinnen. Brukes også for hepatitt, pankreatitt.
Metyluracil tas oralt under eller etter måltider.
Behandlingsforløpet for sykdommer i mage-tarmkanalen varer vanligvis 30-40 dager, i andre tilfeller kan det være kortere.
Ved lokale skader (hudlesjoner, proktitt, sigmoiditt, etc.) som oppstår fra strålebehandling, foreskrives det internt og lokalt.
Lokalt ved sår, brannskader, trofiske sår brukes 10 % metyluracilsalve. For behandling av rektitt brukes sigmoiditt, ulcerøs kolitt, stikkpiller som inneholder metyluracil. Mikrokrystaller kan også brukes. Metyluracil har ikke en lokal irriterende effekt på vev.
Det er indikasjoner på at metyluracil i form av en salve (5%) og en krem har en fotobeskyttende effekt hos pasienter med fotodermatose.
Metyluracil tolereres vanligvis godt; med innføring av stikkpiller i endetarmen, føles noen ganger en kortvarig lett brennende følelse; når det tas oralt, er allergiske hudreaksjoner (urticaria-utslett), noen ganger hodepine, svimmelhet mulig.
Legemidlet er kontraindisert ved akutte og kroniske leukemiformer av leukemi (spesielt myeloid), lymfogranulomatose, ondartede sykdommer i benmargen.
Metyluracil er en del av Levomekol og Levosin salver.
Svamp "Meturakol" (Srongia "Meturacolum").
Finporøse hvite plater laget av tørr kollagen eller kollagenmasse, som inneholder 0,05 g metyluracil i 1 g.
Det brukes som et lokalt middel ved behandling av trofiske sår, liggesår, langvarige ikke-helbredende sår, overfladiske brannskader.
Påfør på såroverflaten (etter fjerning av nekrotiske masser og behandling med et antiseptisk middel); dressinger gjøres 1 gang på 2 - 3 dager. I denne perioden oppløses vanligvis svampen.
Når svampen tørker opp og strammer den, er smerte mulig; i disse tilfellene fuktes svampen med 0,25% novokainløsning eller en antiseptisk løsning (furacilin, etc.). Hvis allergiske reaksjoner oppstår, fjern svampen.
Hovedfunksjonen til røde blodceller er å frakte oksygen fra lungene til organer og vev, noe som er sikret ved tilstedeværelsen av hemoglobin i dem. En reduksjon i erytrocytter og (eller) hemoglobin i blodet fører til utvikling av anemi, og en kraftig økning i dem fører til erytremi (polycytemi).
Brudd på treningsregimet, kosthold, overdreven belastning er forutsetninger for svingninger i erytropoiesis. Anemier hos idrettsutøvere kan være assosiert med blodtap fra traumer, og hos idrettsutøvere med kraftig menstruasjon.
Midler som påvirker erytropoiesis stimulerer syntesen av hemoglobin og dannelsen av erytrocytter, og øker antallet per volumenhet blod. Denne gruppen medikamenter anses som anti-anemi. Avhengig av etiologi og patogenesen, brukes forskjellige farmakologiske midler til å behandle anemier. Det er viktig å huske at anemi ofte er forbundet med ulike sykdommer, så årsaken til sykdommen bør elimineres.
Anemier er delt inn i fire hovedgrupper.
Normoblastisk (jernmangel) anemi er preget av et utilstrekkelig antall røde blodlegemer med lavt hemoglobininnhold. I dette tilfellet produseres normale modne erytrocytter, men fargeindeksen til blodet er lav, derfor kalles det hypokrom anemi.
Megaloblastisk anemi er forskjellig ved at antall erytrocytter reduseres, poikilocytter, umodne former som inneholder en økt mengde hemoglobin, bestemmes. Fargeindikatoren økes, derav navnet - hyperkrom anemi. Med denne anemien er det mangel på vitamin B12 og/eller folsyre.
Hypoplastisk anemi er preget av et utilstrekkelig antall normale røde blodlegemer med lavt hemoglobininnhold; benmargsregenerering er svekket.
Hemolytisk anemi er preget av økt ødeleggelse av normale erytrocytter, utilstrekkelig aktivitet av G-6 - FDG er observert.
Blant de listede anemiene er jernmangel den vanligste; den rangerer også først i verden blant andre sykdommer. Ifølge WHO er slik anemi observert hos 700 millioner mennesker, oftest i de populasjonene med økt behov for jern. Anemier utgjør 65 % av alle sykdommer i de hematopoietiske organene, og jernmangelanemi (IDA) – 85 % av alle typer anemier. Latent jernmangel (LAD) forekommer hos 24 % av tilsynelatende friske unge menn, 30 % av idrettsutøvere, hos 9 av 10 gravide kvinner, og i sonene med strålingseksponering øker frekvensen av anemi 3-4 ganger. Disse anemiene er observert hos 30-70% av barn og ungdom, hos 30-40% av kvinnene.
Ifølge US Academy of Sciences er det flere perioder i livet til hver person når kroppens behov for jern er spesielt høyt og mangelen blir hovedårsaken til anemi.
- 1. Barn i alderen 6 måneder til 4 år trenger mye jern, siden hovednæringen deres – melk – er lav i jern, og på grunn av vekst og utvikling blir jernlagrene i kroppen raskt oppbrukt.
- 2. Tenåringer trenger mye jern for å møte behovene til en voksende kropp.
- 3. Kroppen til kvinner i fertil alder har økt behov for jern for å fylle på blodtapet under menstruasjonen.
- 4. Under graviditeten øker den vordende mor muligheten for å utvikle jernmangelanemi. Jern er også nødvendig for at fosteret selv skal produsere sine egne røde blodceller.
Jernmangel forekommer ofte ved mange sykdommer, spesielt akutt og kronisk forgiftning med hemolytiske giftstoffer, etter gastrektomi, ved alvorlige sykdommer i mage-tarmkanalen, enkelte arvelige sykdommer, med blodtap.
Hovedrollen i behandlingen av hypokrom anemi tilhører jernpreparater.
Farmakokinetikk av jernpreparater
Fordeling av jern i menneskekroppen
Jern er et uunnværlig sporelement (biometall) som spiller en viktig rolle i kroppen, det er en del av komplekse forbindelser. Skille mellom cellulært og ekstracellulært jern (tabell 2.18). Dens reserver i kroppen er 3-6 g (hos menn 50 mg-kg-1, hos kvinner 35 mg-kg "1 kroppsvekt). Kroppen til en voksen som veier 70 kg inneholder 4,5 g jern, som er 0, 0065 % av kroppsvekten.
Omtrent 70 % av den totale mengden jern er en del av hemoglobin, resten er i benmarg, milt, muskler og lever.
Hemoglobin (HB) er hovedkomponenten i erytrocytter, på grunn av hvilken hovedfunksjonen til blod utføres - oksygentransport. Når det gjelder kjemisk struktur, hører hemoglobin til kromoproteiner og inneholder en jernholdig protesegruppe - hem og protein (globin). For oppdagelsen av strukturen til hemoglobin mottok Perutz, en tysk født som emigrerte til England, Nobelprisen i 1962. I kroppen til en sunn person er det en konstant balanse mellom dannelse og forfall av røde blodlegemer.
Takket være reguleringsmekanismene, under normale forhold, sikres et stabilt nivå av røde blodlegemer i blodet. Den maksimale effekten på erytropoesen utøves av mengden oksygen i organer og vev. I denne prosessen er erytropoietin av stor betydning, som hovedsakelig dannes i nyrene (90%).
Jernpreparater bør foreskrives 1,5 timer før måltider eller 2 timer etter måltider. Jernmetabolismen i kroppen reguleres først og fremst av dets absorpsjon. Absorpsjon av uorganiske jernsalter kan forekomme i alle deler av mage-tarmkanalen, starter med tolvfingertarmen; der og i den innledende delen av tynntarmen absorberes hoveddelen. Under mangeltilstander strekker absorpsjonssonen seg til de nedre tarmene. Mange faktorer påvirker jernabsorpsjonen. Absorpsjonsaktiviteten avhenger av doseringsformen: jernpreparater i flytende doseringsform absorberes bedre. Tilstanden til tarmmikrofloraen påvirker absorpsjonen og den farmakologiske aktiviteten til jern.
For absorpsjon må jernionet reduseres, dvs. gå fra den trivalente oksidasjonstilstanden til den bivalente. Restitusjonen begynner i magen og fortsetter i tynntarmen. Jernionisering i magen utføres under påvirkning av saltsyre ved pH = 5 Med en reduksjon i surhet kan absorpsjonen av jern fra maten reduseres. Reduksjonsmidler, som askorbinsyre, succinat, SH-grupper av aminosyrer (cystein) og proteiner som finnes i mat, omdanner jernoksid til jernholdig, jernholdig, og fremmer absorpsjonen. Ravsyre, pyrodruesyre, salter av kobber, mangan, fruktose stimulerer også absorpsjonen. Opptaket av jern fra mat av animalsk opprinnelse er 2-4 ganger høyere enn fra plantemat. I dette tilfellet har "kjøttfaktoren" en positiv effekt på absorpsjonen av ikke-hemjern, spesielt fra planter. Innholdet av jern og askorbinsyre i ulike produkter er presentert i tabell 2.19. Jernsulfatsalter og komplekser av jern med aminosyrer bidrar til maksimal absorpsjon av jern. Serin har størst effekt på jernopptaket. Ved pyridoksinmangel øker også jernabsorpsjonen til tross for en økning i plasmanivåer.
Spesielt askorbinsyre danner et spesielt kompleks med jern, som er løselig i det alkaliske mediet i tynntarmen. Det antas at den positive effekten av kjøtt på absorpsjonen av ikke-hemjern skyldes dannelsen i prosessen med kjøttfordøyelse av spesielle transportsystemer for absorpsjon av jern, samt bindingen av hulromsfaktorer som bremser det. absorpsjon.
Faktorer som reduserer jernabsorpsjonen inkluderer fosfater, oksalater, tanniner, fytater. Dietten for latent jernmangel og jernmangelanemi bør også inneholde kobber, mangan, sink og kobolt. Kobber er en del av cytokromoksidase og difenoloksidase, stimulerer syntesen av hemoglobin, overgangen av retikulocytter til erytrocytter. Mangan påvirker også syntesen av hemoglobin, stimulerer oksidative prosesser i kroppen. Sink fremmer dannelsen av hemoglobin og erytrocytter, kobolt er en del av cyanokobalamin, øker absorpsjonen av jern i tarmen.
Antacida (kalsiumkarbonat, ammonium og magnesiahydroksid) reduserer absorpsjonen av jern, og nøytraliserer muligens surheten i magesaften. Jernabsorpsjonen reduseres ved bruk av jernpreparater under eller rett etter inntak av mat. Jernabsorpsjonen avtar ved partiell gastrektomi og massive tarmreseksjoner, kakeksi og infeksjonssykdommer.
Hemmeligheten til bukspyttkjertelen har en hemmende effekt på absorpsjonen av jern, med kronisk pankreatitt og skrumplever, er denne prosessen betydelig forbedret. Pankreatin hemmer overdreven absorpsjon av jern.
Absorpsjonen av jern avhenger både av jernets form og av dets absolutte mengde og utføres ved aktiv transport eller passiv absorpsjon. Aktiv transport utføres med deltagelse av enzymmekanismer eller bærere (fig. 2.13). Jern, absorbert i sur form, omdannes til jernoksidfosfat i villi i tynntarmen.
Jern farmakokinetikk
Dette komplekset kombineres med apoferritin i villi av epitelet for å danne ferritin. Jernabsorpsjon avhenger av mengden apoferritin: hvis det er fullstendig mettet og omdannet til ferritin, stopper absorpsjonen.
Passiv absorpsjon består av diffusjon av jern gjennom tarmvilli, og er også mulig i kombinasjon med aminosyrer som glycin og serin. Denne prosessen skjer hovedsakelig når jern tilføres i doser som overstiger innholdet i maten.
Etter absorpsjon sirkulerer jern i blodet i bundet tilstand med (3-globulin (transferrin). Normalt varierer nivået av jern i plasma fra 66-146 μg-ml "" og avhenger av jernmangel, som er ledsaget av en reduksjon i nivået i serum og øker evnen til å binde jern.
Det daglige tapet av jern hos mennesker er 35 mg, hoveddelen av denne mengden (21 mg) faller på den normale prosessen med ødeleggelse av røde blodlegemer. Jernet som frigjøres fra de ødelagte røde blodcellene resirkuleres igjen. Ondartede neoplasmer, infeksjoner, betennelser og uremi reduserer jernutnyttelsen.
Omtrent 30 % av det totale jerninnholdet i kroppen er i depotet. Denne mengden er viktig fordi jernmangelanemi ikke vises før det avsatte jernet er fullt utnyttet. Det avsettes i form av ferritin og hemosiderin i benmargen, leveren, milten og andre steder der elementer av retikuloendotelstrukturene dominerer. Både ferritin og hemosiderin kan være en kilde til jern i hemsyntese ved jernmangel.
I løpet av dagen skilles 0,51 g jern ut fra kroppen, det går også tapt ved avskallende hudelementer og hårtap. Jernutskillelsen i urinen er 0,1 mg-dag-1, men den øker med proteinuri og jernoverskudd.
Behandling av jernmangelanemi bør startes først etter at diagnosen er stilt og årsakene til sykdommen er avklart.
I henhold til den kjemiske strukturen er jernforbindelser konvensjonelt delt inn i to grupper:
- a) enkle, lett ioniserende salter - ferrocener eller organometalliske chelatforbindelser;
- b) kompleks - polynukleære hydroksylforbindelser - komplekser.
Preparater av enkle jernsalter brukes kun oralt, mens chelater og polynukleære hydroksylkomplekser brukes intramuskulært og intravenøst. Ved behandling av jernmangelanemi er det bedre å bruke jernholdige salter med god biotilgjengelighet. Preferansen gis til preparater med høyt jerninnhold og tilsetningsstoffer som inneholder askorbinsyre, ravsyre, fumarsyre, aminosyrer, mukoprotease, etc.
Sammensetning, frigjøringsform og dose av noen jernholdige legemidler
Slike legemidler, tatt internt, har visse fordeler, nemlig:
- · En rekke doseringsformer - tabletter, piller, kapsler, dråper, eliksirer, praktisk for alle alderskategorier av pasienter;
- Rasjonelt valgt sammensetning av doseringsformen gir en mulighet til å øke biotilgjengeligheten av jern;
- · Tilstedeværelsen av vitaminer, organiske syrer, enzymer i preparatene bidrar til å redusere bivirkningene av jern og forbedre dets absorpsjon;
- · Den orale administrasjonsveien er den naturlige ruten for jerninntak i kroppen.
For bedre absorpsjon av jern er det nødvendig med en tilstrekkelig mengde fri saltsyre for oppløsning og dissosiasjon i preparatene som brukes, dvs. for å løse opp jernsalter og omdanne dem til en dissosiert form, samt for reduksjon av Fe3 + -ioner til Fe2 + , som absorberes bedre. Derfor, ved utilstrekkelig sekretorisk funksjon i magen, bør jernpreparater brukes sammen med magesaft eller fortynnet saltsyre. Proteinene i slimhinnen i magen og tarmene danner komplekser med jern, noe som fremmer absorpsjonen.
Midlene som påvirker hematopoiesen til ferrocengruppen er av begrenset bruk, siden de til tross for god absorpsjon har egenskapen til å bli avsatt i fettvev, noe som er uønsket. Jernchelaterte forbindelser er lite toksiske, men de har kort halveringstid, og polynukleære jernhydroksylkomplekser kan ikke brukes oralt, de foreskrives kun intramuskulært eller intravenøst.
For å bestemme den omtrentlige forløpsdosen av jernpreparater for parenteral administrering, har en rekke formler blitt foreslått. En enkelt parenteral administrering av legemidlet bør ikke overstige 100 mg elementært metall på grunn av umuligheten av fullstendig assimilering.
Ved intravenøs administrering av jernpreparater begynner mikroelementet å komme inn i erytrocyttene først etter 12-24 timer. Aktiviteten til absorpsjon av jern når det administreres intramuskulært avhenger av komplekset av jern med andre komponenter. For eksempel, på den første dagen, absorberes bare 50 mg av et jernkompleks med dekstrin, resten - på et senere tidspunkt. Ved en overdose begynner jern å bli avsatt i de indre organene, noe som fører til utvikling av hemosiderose.
Når du foreskriver legemidler inne, må du følge det nødvendige doseringsregimet: minst 20-30 mg Fe2 + per dag må komme inn i kroppen. Omtrent 30% er i depotet - ferritin, hemosiderin. Dette kan gi en dose på 100 mg i form av Fe2*. Hvis pasienten tåler stoffet godt, økes dosen. Maksimal daglig dose er 300-400 mg (absorberes ikke lenger). Den daglige dosen er delt inn i 3-4 doser, og hvis jernet tolereres dårlig - i 6-8 doser.
De første tegnene på en positiv effekt av jernpreparater i oral behandling av hypokrom anemi vises etter noen dager i form av retikulocytose. Etter 2-4 uker er det en økning i hemoglobin i blodet med 1 g-l "1 per dag.
Behandlingen er lang, noen ganger 2-3, og ofte 4-6 måneder. Varigheten av IDA-behandling med disse legemidlene bestemmes av indikatorene for normalisering av perifert blod og innholdet av serumjern. Hvis normaliseringen av den perifere blodsammensetningen skjer innen 1-2 måneder (dvs. hemoglobininnholdet hos menn når 140-180 g-l-1, hos kvinner - 120-140 g-l "1), fortsetter behandlingen i mer enn 1 måned , men allerede i mindre doser - 60-80 mg elementært jern per dag.
Ved langvarig blødning brukes støttebehandling med 20-40 mg elementært jern daglig i en uke; etter hver 3-4 ukers pause - igjen innen en uke.
Blant legemidlene for oral administrering ble jernlaktat, jernsulfat og redusert jern mye brukt tidligere. For tiden brukes de sjelden på grunn av tilstedeværelsen av negative egenskaper. Foretrukket er ferramid, ferroceron og kombinerte preparater som inneholder jernsulfat.
Ferramid, en kompleks forbindelse av jern med nikotinamid, brukes til post-hemorragisk anemi og IDA av enhver opprinnelse (100 mg 3 ganger daglig i 3-4 uker).
Ferrocerone - natriumsalt av ortokarboksybenzen ferroceron, er foreskrevet 300 mg 2 ganger daglig etter måltider med IDA av enhver opprinnelse. Legemidlet tolereres godt.
Ferrocal - tabletter som inneholder jernsulfat (200 mg), kalsiumfruktosedifosfat (100 mg) og cerebrolecitin (200 mg). Brukes i behandling av IDA, generelt tap av styrke etter infeksjonssykdommer, kirurgiske inngrep (2-6 tabletter. 3 ganger daglig etter måltider).
Conferron - kapsler som inneholder 250 mg jernsulfat og 35 mg natriumdioksydsulfosuccinat, som har en viss overflateaktivitet og gir god absorpsjon av jern og en økning i den terapeutiske effekten ved mottak av 1-2 kapsler 3 ganger daglig etter måltider.
Injiserbare jernpreparater brukes etter omfattende reseksjoner av tynntarmen, ved malabsorpsjon i tarmen, når det er nødvendig å fremskynde denne prosessen, for eksempel før operasjon, samt ved kronisk blodtap, når jerntap overstiger oralt inntak .
Ranferron er et aktivt kombinert preparat som inneholder jernfumarat (305 mg), folsyre (0,75 mg), vitamin B (5 μg), askorbinsyre (75 mg) og sinksulfat (5 mg) i 1 kapsel.
Legemidlet brukes med hell for alle typer jernmangel og folatmangelanemier, 1 kapsel 2-3 ganger om dagen eller 3-4 teskjeer eliksir om dagen.
Ferbitol - en vandig løsning av et jernsorbitolkompleks som inneholder omtrent 50% jern, brukes til IDA av ulik etiologi daglig, 2 ml (intramuskulært!) I 15-30 dager. Legemidlet tolereres godt, bare i noen tilfeller er kvalme mulig. Kontraindisert ved hemokromatose, leverdysfunksjoner og akutt nefritt.
Ferkoven er et kombinert legemiddel for intravenøs administrering. Inneholder jernsakkarat, koboltglukonat og karbohydratløsning. Tilstedeværelsen av kobolt fremmer aktivering av erytropoese. Injiseres veldig sakte i en vene: i de første 2 dagene, 2 ml, deretter 5 ml. Etter eliminering av jernmangel i kroppen fortsetter behandlingen av hypokrom anemi med legemidler for oral administrering. Etter de første injeksjonene med Fercovena, som med en overdose, er hyperemi i ansikt og nakke mulig, en følelse av tetthet i brystet og ryggsmerter. Disse manifestasjonene forsvinner etter introduksjonen av et smertestillende middel og atropinsulfat (0,5 ml av en 0,1% løsning) under huden.
Ferrum-Lek er et legemiddel for intravenøs og intramuskulær administrering. For intramuskulære injeksjoner inneholder den tribasisk jern i kombinasjon med maltose, for intravenøse injeksjoner - jernsakkarat. Intramuskulært injiser 4 ml annenhver dag, og intravenøst - på 1. dag 2,5 ml (innhold av 0,5 ampuller), på 2. - 5 ml, på 3. dag - 10 ml, deretter 10 ml 2 ganger i uken. Fortynn med isotonisk natriumkloridløsning i forholdet 1:2.
Utseendet etter noen dager med retikulocytose indikerer en positiv effekt av jernpreparater. Etter 2-4 uker er det en økning i hemoglobin i blodet med 1 g-l "1 per dag.
Varigheten av IDA-behandling med disse legemidlene bestemmes av indikatorer for normalisering av perifert blod og serumjerninnhold. I Ukraina brukes også actiferin og tarungreron.
Bivirkninger. Etter oral administrering kan kvalme, oppkast og nedsatt appetitt forekomme. Dette skyldes evnen til jernpreparater lett å dissosiere med dannelsen av frie jernioner, som kan denaturere proteinene i mikrovilli i slimhinnen i fordøyelseskanalen med utvikling av irritasjon og betennelse. Jern kan forårsake forstoppelse på grunn av binding av hydrogensulfid i tarmen. Diaré er også mulig når, når jern interagerer med hydrogensulfid, dannes svovelholdig jern - en forbindelse som irriterer tarmveggen. Noen ganger er det en metallisk smak i munnen, mørk flekker av avføring, mørke kanter på tennene, eller mørkfarging av dem på grunn av binding med hydrogensulfid. Ved langvarig bruk er det mulig å utvikle insomi, takykardi og hudutslett. Ved parenteral administrering av jernpreparater kan smerte oppstå på injeksjonsstedet, i korsryggen, kompresjon i brystet, allergiske reaksjoner - urticaria, feber, artralgi, noen ganger anafylaktisk sjokk, kollaps.
Jernholdige jernpreparater kan skade membranstrukturer, fremme frigjøring og aktivering av biologisk aktive stoffer, mikrosomale enzymer på grunn av deres prooksidantegenskaper og evnen til å sette i gang frie radikalreaksjoner, føre til skade på organer og vev. Derfor, for å forhindre slike komplikasjoner, introduseres stoffer med en antioksidanteffekt og stimulerende midler for jernabsorpsjon i sammensetningen av noen legemidler.
Nylig har det dukket opp preparater som inneholder jern i mikrodialysegranulat eller spesifikke matriser, noe som bidrar til gradvis frigjøring av jern fra preparatet, sikrer god absorpsjon og assimilering (for eksempel ferro-gradering).
Ved akutt forgiftning med jernpreparater brukes en spesifikk motgift - deferoksamin, som produseres i ampuller på 0,5 g av et tørt preparat. For å binde ikke-absorbert jern, brukes det internt - 5-10 g (innhold på 10-20 ampuller); for intramuskulær administrering brukes en 10% løsning som løser opp innholdet i ampullen i 45 ml vann til injeksjon. Legemidlet administreres intramuskulært med en hastighet på 60-80 mg per 1 kg kroppsvekt.
For behandling av hypokrom anemi, i tillegg til jernholdige preparater, brukes også midler som påvirker hematopoiesis som inneholder kobolt, spesielt koamid. De stimulerer også hematopoiesis, fremmer absorpsjon av jern i kroppen, syntese av hemoglobin, etc.
Koamid er en kompleks forbindelse av kobolt og nikotinamid, kan brukes med jernpreparater. Lett absorbert, det finnes i benmarg, lever, nyrer, blodplasmaproteiner, erytrocytter. Det skilles ut av nyrene, så vel som med innholdet i tarmen.
Farmakodynamikk. Fremmer opptaket av jern og dets forbindelse til metabolske prosesser. Ved å stimulere produksjonen av erytropoietin, aktiverer det erytropoiesen. Øker syntesen av aminosyrer, aktiviteten til succinatdehydrogenase, cytokromoksidase, øker innholdet av RNA og DNA i vev.
1 ml av en 1% oppløsning injiseres subkutant en gang daglig, du kan bruke pulveret oralt, 100 mg 3 ganger daglig.
Bivirkninger: sjelden - kvalme, svimmelhet.
Ved behandling av hypokrom anemi er en rekke vitaminer og tungmetaller foreskrevet.
Askorbinsyre (det er inkludert i en rekke jernpreparater) danner komplekser med jern, som absorberes godt i tarmen. Gjenoppretter jernholdig jern til jernholdig, som også fremmer absorpsjonen og forhindrer irritasjon av tarmslimhinnen.
Vitamin E aktiverer hemesyntese, hemmer lipidperoksidasjon av erytrocyttcellemembraner, forhindrer cellehemolyse og forlenger levetiden.
Pyridoksin kan normalisere hematopoiesis hos pasienter med sideroblastisk anemi (medfødt og ervervet). Hos slike pasienter blir syntesen av hemoglobin forstyrret og akkumulering av jern i de perinukleære mitokondriene til erytroide celler.
Riboflavin fremmer indirekte syntesen av globin, som også øker dannelsen av hemoglobin.
Kobbersulfat er foreskrevet for sin mangel, observert hos underernærte små barn. Kobber fremmer absorpsjon av jern i tarmen og inkorporering av jern i hemoglobin, som er en integrert del av hemostimulin.
I de siste tiårene har klinikere i økende grad støtt på anemi som oppstår ved kronisk nyresvikt (CRF), bruk av høye doser cytostatika og i terminalstadiet av ondartede svulster, som ikke reagerer på tradisjonelle behandlingsmetoder (jerntilskudd, vitamin B12). , folsyre). Samtidig øker antallet tilfeller av denne typen anemi gradvis på grunn av den dramatiske økningen i forekomsten av diabetes mellitus, hvor en av komplikasjonene er kronisk nyresvikt, kreft og utvidelse av bruken av høy- dose kjemoterapi for deres behandling. Forskningsresultater indikerer at denne typen anemi er forårsaket av en mangel i kroppen på cytokinet erytropoietin (EPO). Takket være utviklingen av DNA-teknologi har det blitt mulig å produsere syntetiske rekombinante EPO-preparater.
Historien om bruk av rekombinant humant erytropoietin begynte i 1977, da det for første gang i renset form ble isolert fra human urin. I 1983 oppnådde Amgen-ansatte for første gang et rekombinant EPO-preparat ved å introdusere det humane EPO-genet i eggstokkcellene til kinesiske hamstere. I 1985 ble rekombinant humant EPO (epoetin) først foreskrevet for et terapeutisk formål til en pasient og en god terapeutisk effekt ble oppnådd. Siden 1987 har rekombinant EPO blitt tilgjengelig i Europa for første gang. Det var fra i år at bruken av EPO i idretten startet. I løpet av perioden 1987-1990 var det flere dødsfall blant nederlandske og belgiske syklister, som er forbundet med bruk av EPO. I 1988 inkluderte Det internasjonale skiforbundet EPO på listen over dopingmidler, og i 1989 autoriserte Food and Drug Administration, det amerikanske myndighetsorganet som kontrollerer produksjon og distribusjon av narkotika i landet, produksjon av rekombinant EPO. I 1990 ble bruken av EPO forbudt av IOC. I 1993-1994 introduserte IA-AF prosedyren for blodprøvetaking ved åtte verdenscupkonkurranser, i 1997 godkjente det internasjonale sykkelforbundet og det internasjonale skiforbundet en prosedyre for selektiv blodprøve før konkurransestart, og satte maksimalt tillatte nivåer av hematokrit og hemoglobin. Selv om overskuddet av de etablerte indikatorene ikke er en grunn til diskvalifikasjon, er denne prosedyren imidlertid rettet mot å beskytte idrettsutøverens kropp mot forekomsten av mulige komplikasjoner forbundet med økt hemoglobininnhold og økt hematokrit. I 1998 ble eksponeringen av EPO-bruk i Tour de France mye omtalt i media. I 1999 ble forskningen intensivert for å utvikle en pålitelig metode for å oppdage EPO til OL i Sydney.
Endogent produsert EPO er et glykert glykoprotein. EPO-molekylet består av 60 % aminosyrer og 40 % karbohydrater. EPO tilhører familien av cytokiner, dvs. hormonlignende immunmodulatorer som spiller rollen som intercellulære mediatorer i immunresponsen og mange andre fysiologiske og patologiske reaksjoner. I menneskekroppen dannes EPO hovedsakelig i nyrene, hovedsakelig i peritubulære interstitielle fibroblaster i cortex, delvis i leveren (kun 10-15 % av den totale produksjonen). EPO er en av de sentrale regulatorene for erytrocyttdannelse hos pattedyr, den primære mediatoren for den normale fysiologiske responsen på hypoksi. Hovedtrekket til EPO er å kontrollere spredning og differensiering av erytroide stamceller i benmargen. Regulering av erytropoese er en kompleks mekanisme der, i tillegg til EPO, andre vekstfaktorer er involvert. Så normalt stimulerer den, sammen med interleukin 1, 3, 4 og granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor, differensieringen av stamceller for den erytrocyttkolonidannende enheten. Høye konsentrasjoner av erytropoietin kan direkte påvirke normoblaster og fremme tidlig frigjøring av retikulocytter i blodet.
Et annet viktig trekk ved EPO er evnen til å forhindre apoptose av erytroide stamceller ved sene utviklingsstadier ved å hemme fagocytose av makrofager.
Blant EPO-preparater i medisinsk praksis er Epoetin (epogen, recormon) mest brukt for anemi forårsaket av kronisk nyresvikt, revmatoid artritt, ondartede svulster, AIDS og anemi hos premature spedbarn. EPO kombineres ofte med jernpreparater, ellers oppstår mangelen på grunn av det raske forbruket av hemoglobin i syntesen av nydannede erytrocytter, og effektiviteten til EPO reduseres kraftig. For å øke den terapeutiske effekten anbefales det å foreskrive det samtidig ikke bare med jernpreparater, men også med folsyre, cyanokobalamin og pyridoksin.
Bivirkninger: mulig hodepine, artralgi, hyperkalemi, benmargsaplasi.
Effekten utvikler seg etter 1-2 uker, normalisering av hematopoiesis - etter 8-12 uker. Hvis kronisk nyresvikt ikke elimineres, forsvinner effekten av EPO 3 uker etter medikamentabstinens. Pasienter med megaloblastisk V., mangelfull anemi er foreskrevet cyanokobalamin (vit. V.,). Slik anemi er preget av hemming av prosessene for hemoglobinsyntese og dannelsen av erytrocytter av megaloblastisk type. Til tross for økningen i hemoglobininnholdet i hver erytrocytt, reduseres den totale mengden i blodet på grunn av en reduksjon i antall erytrocytter.
Cyanokobalamin er et rubinrødt krystallinsk pulver med en kompleks struktur som inneholder et koboltatom. I naturen syntetiseres det av blågrønne alger, bakterier, actinomycetes, hos mennesker og dyr produseres det av tarmmikrofloraen. Det kommer inn i kroppen med animalske produkter (lever, egg, meieriprodukter). Dagsbehovet er 2 mcg.
Farmakokinetikk. Absorpsjon av vitamin B12 er bare mulig hvis det er gastromukoprotein i magen - den interne Castle-faktoren, som skilles ut av parietalcellene i mageslimhinnen. I kombinasjon med gastromukoprotein når vitamin B12 det distale blindtarmen, hvor det resorberes gjennom en svært spesifikk reseptortransportmekanisme. Cyanokobalamin kommer inn i blodet i fri tilstand og opptil 93% av det kombineres med globulin. Fra blodet går det til leveren, hvor det blir til en aktiv form - kobamamid, som er en del av mange enzymer. En liten del av den går inn i forskjellige vev og leukocytter. Fra leveren går det inn i tarmene og blir reabsorbert. Absorpsjonsaktiviteten avhenger av strukturen og funksjonen til slimhinnen, som støttes av folsyre. Reserven av cyanokobalamin og dets koenzym i leveren er tilstrekkelig til å tilfredsstille behovet for det i 2-3 år.
Ved parenteral administrering av vitaminet utskilles mer enn 50 % av det via nyrene og bare 6-7 % gjennom tarmene; etter oral administrering av nyrene utskilles 1-2 %, mens det meste ender opp i avføring.
Farmakodynamikk. Megaloblastisk anemi er preget av forløpet av hematopoiesis i henhold til den megaloblastiske typen (erytroblast - hyperkrom megaloblast - megalocytt), degenerative endringer i nervesystemet (hjerne og ryggmarg, perifere nerver), endringer i epitelvev, spesielt mage-tarmkanalen. Cyanokobalamin stimulerer overgangen av den megaloblastiske typen hematopoiesis til normoblastisk, reduserer prosessene med hemolyse av erytrocytter. Den erytropoietiske effekten av cyano-kobalamin skyldes dens innflytelse på metabolske prosesser. Sammen med folsyre deltar den i syntesen av purin- og pyrimidinbaser, som et resultat av at syntesen av nukleinsyrer forbedres, deretter syntesen av metionin, et protein, en donor av mobile metylgrupper for dannelse av kolin , kreatin, nukleinsyrer som er nødvendige for hemopoiesis, aktiveres. Cyanokobalamin deltar i metabolismen av fett, spesielt i syntesen av myelin og andre lipoproteiner, så vel som i karbohydratmetabolismen, fremmer aktiv akkumulering av etylforbindelser, har en positiv effekt på funksjonen til leveren, nervesystemet, har en immunmodulerende effekt osv.
Indikasjoner for bruk: ondartet megaloblastisk anemi (vitaminmangel B | 2), andre former for anemi - hypokromisk (i kombinasjon med folsyre), hypoplastisk, strålesyke, trofiske og inflammatoriske sykdommer i sentral- og perifert nervesystem (polyneuritt), reseksjon av tynntarmen, langvarige tarminfeksjoner, sykdommer i mage og tarm med malabsorpsjon, rekonvalesens etter alvorlige invalidiserende sykdommer.
Målet med å behandle megaloblastisk anemi med cyanokobalamin er ikke bare å normalisere blodbildet og eliminere de kliniske manifestasjonene av sykdommen, men også å maksimere påfyllingen av depotet av dette vitaminet. For dette injiseres cyanokobalamin først intramuskulært ved 100-1000 mcg daglig eller annenhver dag i 1-2 uker (metningsperiode), deretter utføres vedlikeholdsterapi: stoffet administreres i samme doser en gang i måneden gjennom hele livet. Et positivt resultat av slik behandling noteres etter 2--3 dager i form av retikulocytose, fullstendig normalisering av hematopoiesis observeres på slutten av 1--2 måneders behandling.
Bivirkninger: allergiske reaksjoner, hypereksitabilitet, takykardi, smerte i hjertet, lipidinfiltrasjon i leveren.
Det er også folatmangel eller makrocytisk anemi, som utvikler seg med en økning i kroppens behov for folsyre, for eksempel økt fysisk aktivitet i sport, graviditet. Makrocytisk anemi er preget av utseendet i blodet av store erytrocytter (makrocytter) rike på hemoglobin, men deres totale antall er kraftig redusert. Folsyre er en effektiv behandling for denne tilstanden.
Folsyre (vit. Sun) finnes i bladene til planter, lever, sopp. Det ble først isolert i 1941, den kjemiske strukturen ble etablert i 1945. Molekylet er pteridin, para-aminobenzosyre og glutaminsyrer. Inneholder i matvarer i konjugert form (polyglutamat). Mange vev inneholder et enzym som bryter ned folsyrekonjugater. Det daglige menneskelige behovet er 50 mcg folsyre eller 400 mcg polyglutamat. Reservene av folsyre i kroppen er tilstrekkelig for vitale funksjoner i flere måneder. Noen antikonvulsiva (difenin), p-piller, isoniazid, etc. provoserer forekomsten av folsyremangel, og forstyrrer absorpsjonen i mage-tarmkanalen. Folsyremangel viser seg i form av makrocytisk anemi.
Farmakokinetikk. Folsyre fra mat absorberes fritt og fullstendig i den proksimale tynntarmen (ca. 50-200 μg-dag-1) - Innholdet i blodet etter 36 timer er 92-98%. Nesten 87% er inneholdt i erytrocytter, resten er i blodplasma. Fra blodet kommer det inn i leveren, hvor det avsettes og omdannes til aktive former. Omtrent 50% av stoffet skilles ut av nyrene, resten av tarmene.
Farmakodynamikk. I kroppen blir folsyre under påvirkning av folatreduktase omdannet til tetrahydrofolsyre, dens aktive form, som deltar i syntesen av purinbaser som er nødvendige for dannelsen av RNA og DNA, metionin, serin, som spiller en viktig rolle i hematopoiesis. På grunn av sin deltakelse i nukleinsyremetabolismen, stimulerer folsyre også leukopoiesen, har en tidlig helbredende effekt og har en positiv effekt på hematopoiesen. Det er preget av lipotropiske egenskaper, reduserer innholdet av fett i leveren, regulerer metabolismen og innholdet av kolin i plasma og lever.
Indikasjoner for bruk: makrocytisk anemi, anemi og leukopeni forårsaket av kjemiske forbindelser og ioniserende stråling, anemi som følge av reseksjon av magen, alimentær makrocytisk anemi hos nyfødte. Med megaloblastisk anemi er det foreskrevet med cyanokobalamin. (Den isolerte bruken i denne patologien fører til en økning i patologiske endringer i ryggmargen.)
Svært viktig er profylaktisk bruk av folsyre 1 måned før planlagt graviditet og i første trimester av svangerskapet for å forhindre fosteranomalier, spesielt nevralrørsdefekter (spina bifida).
For profylaktiske formål foreskrives folsyre oralt med 0,02-0,05 mg daglig, og for medisinske formål - 5 mg per dag i 20-30 dager. Allerede i den første uken av behandlingen observeres en økning i nivået av hemoglobin i blodet, en fullstendig korreksjon av anemi oppstår innen 1--2 måneder.
Pasienter med ulike former for anemi, leversykdom, atrofisk gastritt er foreskrevet et preparat av fersk bovin lever, vitohepat.
Vitohepat er en klar gul væske, inneholder cyanokobalamin, folsyre og andre biologisk aktive stoffer. Injiseres intramuskulært, 1-2 ml per dag.
Hypoplastiske og hemolytiske former for anemi er vanskelig å behandle. Det er viktig å fastslå årsaken og eliminere den etiologiske faktoren. Fra medisiner som brukes cyanokobalamin, folsyre, askorbinsyre, nikotinsyre og andre vitaminer - tiamin, riboflavin, pyridoksin. Blodoverføringer og benmargstransplantasjoner brukes også.
For behandling av pasienter med anemi er fytopreparater mye brukt. Planter og deres preparater er rike på en rekke biologisk aktive stoffer og mikroelementer, de øker motstanden mot uønskede påvirkninger, den generelle aktiviteten til kroppen og hematopoiesis.
Fruktene til villjordbær inneholder askorbinsyre og folsyre, pektiner, sukker, salter av jern, kobolt, kalsium, mangan, fosfor, etc.
Solbær inneholder askorbinsyre, rutin, tiamin, karoten, pektiner, sukker, organiske syrer, kalium, jern (nesten 10 mg per 100 g), etc.
De navngitte fruktene brukes i sin naturlige form, siruper, kompotter, etc.
Nypefrukter inneholder askorbinsyre, rutin, riboflavin, fylokinon, tokoferol, organiske syrer, pektiner, sukker, flavonglukosider, salter av jern, mangan, magnesium, etc. De brukes hovedsakelig i form av en 1:20 infusjon.
Søknad i utøvelsen av idrettstrening. I sport, hvor fysisk aktivitet lenge har gått utover grensene som til og med er eksternt tilgjengelig for en enkelt fysisk utviklet person, er det rett og slett umulig å overvurdere påvirkningen av tilstanden til hele blodforsyningssystemet på sportsresultater.
En økning i hemoglobinnivået med 10-30 % fører til en så betydelig økning i resultater og sportsprestasjoner at det kan fungere som hovedårsaken til seier. Absolutt, tillatte hematopoietiske sentralstimulerende midler (ceruloplasmin) har funnet den største anvendelsen for å øke hemoglobininnholdet, spesielt i sykliske idretter med fokus på generell utholdenhet og styrkeutholdenhet. Samtidig gir metodene for å begrense utviklingen av sarkoplasmatisk og mitokondriell hypertrofi, som nylig har blitt populære, grunnlag for bruk av disse legemidlene i styrkeidretter. En økning i antall røde blodlegemer samtidig som de reologiske egenskapene til blod (dvs. flytende) opprettholdes, fører til en økning i tilførselen av oksygen og næringsstoffer til vev, samt til en uttalt stimulering av metabolske, spesielt anabole, prosesser. i utøverens kropp. Dette gir opphav til en kraftig økning i atletisk ytelse.
Erytropoietinpreparater for behandling av anemi hos idrettsutøvere administreres subkutant, og startdosen deres er omtrent 20 IE per 1 kg kroppsvekt 3 ganger i uken, eller 10 IE per 1 kg kroppsvekt daglig. Ved utilstrekkelig effektivitet av stoffet hver 4. uke, kan dosen økes med 20 IE per 1 kg kroppsvekt 3 ganger i uken (60 IE per 1 kg per uke). Ved intravenøst administrering er startdosen 40 IE per 1 kg kroppsvekt 3 ganger i uken, etter 4 uker kan dosen dobles. Uavhengig av administrasjonsmåte, bør den maksimale dosen ikke overstige 300 enheter per 1 kg kroppsvekt per uke. I fremtiden velges vedlikeholdsdosen slik at hematokriten ikke overstiger 45%. Når du foreskriver erytropoietinpreparater, er det nødvendig å ta hensyn til at det er ekstremt viktig å gi kroppen en tilstrekkelig mengde av alle essensielle næringsstoffer (makronæringsstoffer), samt vitaminer, mineraler, spesielt jern, vitamin B12 og folsyre.
Med uautorisert bruk av EPO i idrett på grunn av brudd på de reologiske egenskapene til blod og aggregeringsevnen til erytrocytter og blodplater, aktiveres trombedannelse. I profesjonell sykling, hvor EPO-preparater er svært mye brukt, fungerer et hematokritnivå på 50 % og over som grunnlag for å fjerne en deltaker fra start.
I profesjonell idrett brukes erytropoietin-preparater ofte i kombinasjon med stanozolon, insulin og veksthormon, men man bør huske på at EPO-preparater er klassifisert som doping, så man bør avstå fra å bruke dem.
I tillegg til erytropoietinpreparater kan andre, uautoriserte legemidler brukes for å stimulere hematopoiesis: ulike preparater av jern, vitamin B12, folsyre, metyluracil, natriumnukleinat, ceruloplasmin. Samtidig er effektiviteten av bruken ikke tilstrekkelig studert.
Laster inn ...