Medfødt nefrotisk syndrom hos nyfødte behandling. Årsaker og mekanismer for utvikling av nefrotisk syndrom hos barn. Symptomer og forløp


Terminologi. Medfødt nefrotisk syndrom refererer til NS som utvikler seg hos et barn før 3 måneders alder. Medfødt HC kan være primær, genetisk bestemt og sekundær ved medfødt cytomegali, toksoplasmose, syfilis, tuberkulose, renal venetrombose, AIDS. En spesiell plass blant medfødt HC er okkupert av primær arvelig, det såkalte medfødte nefrotisk syndrom av finsk type. Dette er en autosomal recessivt arvelig patologi, som manifesterer seg fra de første dagene av et barns liv som alvorlig nefrotisk syndrom med stor proteinuri og alvorlig hypoproteinemi. I det "naturlige" forløpet inntreffer døden før 1 år, og den er forårsaket enten av utvikling av nyresvikt eller septiske komplikasjoner.

Historie og epidemiologi. Sykdommen ble først beskrevet i 1966 av R. Norio. Ved analyse av sognebøker i den sørvestlige regionen av Finland, hvor denne sykdommen var mest vanlig, ble grunnleggeren av patologien oppdaget - en finne som bodde i denne regionen i andre halvdel av 1500-tallet. Før prenatal diagnose oppsto sykdommen med en frekvens på 1:8200 fødsler. Lignende tilfeller er registrert i den nordvestlige regionen av Russland, i Leningrad-regionen. Det er ikke alltid mulig å bekrefte familiens etniske (finske) identitet. Denne varianten av patologi er gjentatte ganger blitt beskrevet i forskjellige land i verden hos personer med ikke-finsk nasjonalitet.

Kliniske egenskaper. Graviditeten er vanskelig, fødselen er vanligvis for tidlig, vekten av morkaken er mer enn 1/4-1/2 vekten til den nyfødte. Oftere blir et barn født med uttalt ødem, men de kan dukke opp noe senere - mot slutten av den første levemåneden. Proteinuri når 10 g per dag. Hypoalbuminemi er uttalt, og det er en økning i serumlipider. Når det ødematøse syndromet avtar etter administrering av diuretika, tiltrekker skarp degenerasjon av barnet og flere stigma av disembryogenese oppmerksomhet. Indikatorer for immunforsvar er kraftig redusert, noe som er grunnlaget for utviklingen av purulente komplikasjoner. Tromboemboli er mulig. Blodtrykket er redusert eller innenfor normale grenser. Fostervann og blodserum fra gravide kvinner inneholder høye titre av alfa-fetoprotein. Oppdagelsen av dette fenomenet muliggjorde rettidig prenatal diagnose.

Morfologi og patogenese. Histologisk undersøkelse av nyrene avslører mikrocystose av de proksimale tubuli i den kortikomedullære sonen, multiglomerularitet og andre tegn på umodenhet av nyrevevet, proliferasjon av mesangiale celler og fibrøse endringer.

Medfødt nefrotisk syndrom av finsk type er en glomerulær sykdom, og genproduktet, nefrin, er lokalisert på podocytter. Nefrinmangel forårsaker proteinuri selv i prenatal perioden av barnets utvikling.

Genetikk. Medfødt HC av finsk type arves på en autosomal recessiv måte. M. Kestila et al. i en studie av 17 familier med denne patologien fant de ikke en defekt i noen av genene til alfa 1-, alfa-2-, alfa-3- og alfa-4-kjedene av type IV kollagen, samt hovedgener i laminin- og heparansulfatkjedene proteoglykaner som koder for hovedkomponentene i glomerulær BM. Det er innhentet overbevisende data om at mutantgenet er lokalisert på 19ql3, dette genet - NPHSI - koder for et transmembranprotein - nefrin, som er iboende i podocytter.

Moderne forskning har avslørt at i ulike regioner av verden hvor medfødt NS, som i hovedsak ligner på den finske, ble oppdaget, er det rundt 40 mutasjoner av NPHSI-genet. I Finland ble det imidlertid bare funnet 2 identiske mutasjoner av dette genet hos pasienter og bærere. I familier der det er medfødt nervesystem, under medisinsk genetisk rådgivning, blir gravide kvinner nødvendigvis undersøkt for tilstedeværelsen av alfa-fetoprotein i blodet. Hvis det oppdages, anbefales svangerskapsavbrudd.

Diagnostikk. Fødselen av et barn med medfødt HC i en familie krever først av alt avklaring av etniske røtter. Det er nødvendig å utelukke sekundær NS assosiert med intrauterine infeksjoner. Medfødt HC av finsk type bør skilles fra familiær HC, som er beskrevet i forskjellige land i verden hos mennesker av forskjellige nasjonaliteter (se nedenfor). Den finske typen HC indikeres av en vanskelig graviditet, tilstedeværelsen av en veldig stor morkake og påvisning av mikrocystiske proksimale tubuli under morfobioptisk undersøkelse.

Behandling. Til tross for at det i Finland er en aktiv identifikasjon av familier der utviklingen av medfødt HC av finsk type er mulig, blir barn fortsatt født med denne alvorlige patologien. Verken symptomatisk behandling eller steroider og immundempende midler gir bedring hos pasienter med medfødt HC av finsk type.

En diett med høyt protein og høyt kaloriinntak anbefales sammen med en streng vann-elektrolyttbalansert diett frem til barnet er 10-12 måneder gammelt. I denne alderen er det mulig å bringe kroppsvekten til 10 kg, eliminere dystrofi og ødematøst syndrom. Etter nefrektomi utføres nyretransplantasjon. En ti års observasjon av en gruppe som omfattet rundt 40 barn gir overbevisende bevis på god rehabilitering av slike pasienter.

Nyrepatologi i barndommen er et presserende medisinsk problem som krever akutt diagnose og rettidig korrekt behandling. Nefrotisk syndrom hos barn er et sett med kliniske og laboratoriesymptomer som følge av nyreskade. De viktigste av dem er uttalt proteinuri, hypoproteinemi, omfattende ødem, patologiske endringer i protein- og lipidmetabolisme. Medfødt nefrotisk syndrom er allerede tilstede hos barn fra fødselen eller vises i de første månedene av livet.

Funksjoner ved nefrotisk syndrom i barndommen

Forekomsten av nefrotisk syndrom hos unge pasienter er lav - 14-16 pasienter per 100 000 barn. Opp til 3 års alder blir gutter syke 2 ganger oftere.

Nefrotisk syndrom kan være primært eller sekundært. Primære former dominerer; de er assosiert med arvelig nyrepatologi. Typer:

  • medfødt - diagnostisert i de første tre månedene av livet;
  • infantil - manifesterer seg i løpet av det første leveåret;
  • idiopatisk - begynner hos barn eldre enn ett år.

Årsaker til sekundært nefrotisk syndrom:

  • diabetes;
  • infeksjonssykdommer som hepatitt B, toksoplasmose, røde hunder, cytomegali;
  • glomerulonefritt.

Forekomsten av nefrotisk syndrom er forårsaket av forstyrrelser i immunsystemets funksjon. Antigener stimulerer syntesen av beskyttende antistoffer for å eliminere fremmede patogener. Den utløste immunreaksjonen støtter inflammatoriske prosesser i vevet i nyreepitelet. Podocytter er skadet og hull vises. Store proteinmolekyler begynner lett å skilles ut i urinen. Barn med medfødt nefrotisk syndrom arver sirkulerende permeabilitetsfaktor fra sine mødre.

Hvordan gjenkjenne patologi hos en baby?

Et vanlig symptom på sykdommen er hevelse.

Kliniske manifestasjoner avhenger i stor grad av hoveddiagnosen som forårsaket utviklingen av det nefrotiske symptomkomplekset. Men det er ledende tegn som er tilstede hos alle pasienter:

  1. Hevelsen er omfattende og sprer seg raskt. Til å begynne med er de bare synlige i ansiktet - rundt øynene, på kinnene, pannen og haken. Barn har et "nefrotisk ansikt". Når nyrefunksjonen forverres, oppstår hevelser i armer, ben og korsrygg. I alvorlige tilfeller trenger væske inn i hulrommene. Varianter:
    • ascites - ødematøs væske inneholdt i bukhulen;
    • hydropericardium - væske i perikardiet, og komprimerer hjertet;
    • hydrothorax - væske samler seg i pleurahulen.
  2. Anemi. De viktigste plagene til pasienter er svakhet, hyppig svimmelhet og pustevansker. Ved undersøkelse merkbar blekhet i huden og synlige slimhinner, dårlig tilstand på negler og hår.
  3. Diureseforstyrrelser. Oliguri er en reduksjon i daglig urinvolum.
  4. Forstyrrelser i mage-tarmkanalen. Syke barn er ofte plaget med kvalme og oppkast, magesmerter, ofte diaré og ingen matlyst.
  5. Forstyrrelser i generell helse.

Laboratorietester viser:

  • alvorlig proteinuri - urinen inneholder mye protein (mer enn 2,5 g);
  • hypoalbuminemi - redusert nivå av blodalbumin (under 40 g/l);
  • dysproteinemi - økte globuliner;
  • høyt kolesterol;
  • hypokrom anemi.

Hva er trusselen?

En komplikasjon av nefrotisk syndrom hos et barn er en abscess.

Konsekvensene av nefrotisk syndrom hos barn er infeksjonssykdommer med komplikasjoner (sepsis, peritonitt, abscess, lungebetennelse). Lungeødem med alvorlig respirasjonssvikt oppstår på grunn av opphopning av ødematøs væske i pleurahulen. Langvarig hormonbehandling fører til utseendet av Cushingoid syndrom.

Behandling av medfødt nefrotisk syndrom hos barn

Effektive medikamenter

Behandling av syke barn i den akutte perioden utføres kun i nefrologisk avdeling. De viktigste legemidlene er glukokortikoider. Valget er gitt til Prednisolon. Den totale varigheten av hormonbehandling er 6 måneder. Først foreskrives Prednisolon i en dose på 2 mg/kg per dag. Behandlingsvarigheten er 2 måneder. Reduser deretter dosen gradvis med 0,5 mg/kg hver 4. uke. Dette forhindrer utviklingen av abstinenssyndrom.

Vedlikeholdsterapi som begynte på sykehuset fortsetter hjemme. I denne perioden kreves undersøkelser av nefrolog og kontrollprøver av urin og blod. En alternativ metode for å ta hormonet er annenhver dag, deretter en gang hver 4. dag. Det hjelper å forsiktig kvitte seg med glukokortikoider og helt klare seg uten dem.

Det er kontraindisert å avbryte behandlingen på egen hånd - et tilbakefall med et alvorlig forløp kan oppstå. I alle tilfeller av forverring utføres behandlingen med glukokortikoider og i henhold til samme skjema.


Metylprednisolon bør brukes etter en streng tidsplan.

Hvis det ikke er effekt av å bruke Prednisolon i 1,5 måned, blir metylprednisolon det foretrukne stoffet. Det er foreskrevet pulsterapi. Pulser er store doser, med strenge intervaller. Hvis det fortsatt ikke er noen positiv dynamikk, klassifiseres nefrotisk syndrom som steroid-resistent. I dette tilfellet er en obligatorisk nyrebiopsi indikert for å bestemme typen nefritt. Cytostatika introduseres i den terapeutiske protokollen. Selektive immundempende midler må tilsettes. Preferanse gis til legemidler som cyklofosfamid og cyklosporin.

Nefrotisk syndrom hos barn er en alvorlig patologi som kan oppdages hos barn selv i spedbarnsalderen. Denne sykdommen er preget av tilstedeværelsen av en generalisert form for hevelse (fordelt over hele kroppen, og ikke bare i dens individuelle områder), proteinuri og hyperlipidemi. Grunnlaget for denne sykdommen anses å være nyrepatologi. For å legge merke til de første symptomene på nefrotisk syndrom hos en baby i tide, må du vite så mye som mulig om denne sykdommen.

Provoserende faktorer

Avhengig av årsakene som provoserer nefrotisk syndrom, skilles flere av dens varianter ut, og for hver form brukes en annen behandlingsmetode. Følgende hovedtyper skilles ut:

  1. Sekundært syndrom. Det er en bivirkning av ulike systemiske sykdommer hos et barn. For eksempel er dette lupus erythematosus, nyrepatologier, diabetes mellitus, problemer i sirkulasjonssystemet, viral leverskade og kreft. Prognosen, sykdomsforløpet og valg av behandlingsmetode for slikt nefrotisk syndrom avhenger av alvorlighetsgraden av sykdommen og alvorlighetsgraden av det kliniske bildet.
  2. Medfødt og arvelig syndrom. Medfødt nefrotisk syndrom manifesterer seg raskt hos babyer etter at de er født. Denne patologien kalles også en arvelig form for nefritt. I noen tilfeller bestemmes diagnosen under fosterutviklingen til babyen. Men det er tilfeller når arvelig nefrotisk syndrom manifesterer seg i et barn på et senere tidspunkt (for eksempel i skolealder). I begge tilfeller er patologien vanskelig å behandle. De fleste barn med en medfødt eller arvelig form for sykdommen utvikler nyresvikt.
  3. Idiopatisk syndrom (primært). Det diagnostiseres bare hvis det ikke er mulig å nøyaktig identifisere årsaken til sykdommen. Foreldre bør være forberedt på at denne formen for nefritt ofte finnes hos barn. På grunn av det faktum at legen ikke kan bestemme de viktigste provoserende faktorene, er det vanskelig å velge den optimale behandlingen. I tillegg er det i fremtiden stor sannsynlighet for ulike komplikasjoner, spesielt med nyrene.
  4. Tubulointerstitielt syndrom. Ved dette nefrotisk syndrom påvirkes nyrene på en slik måte at deres funksjon reduseres. Det er akutte og kroniske former for sykdommen. Den første utløses oftest ved å ta visse medisiner og allergier mot dem. Et smittestoff er også ofte årsaken. Den kroniske formen utvikler seg vanligvis mot bakgrunnen av andre sykdommer, det samme gjør det sekundære syndromet.

ARVE-feil:

Det er ikke alltid mulig å avgjøre hvorfor en baby begynte å utvikle nefritt. Men hvis det er mulig å identifisere slike faktorer, hjelper dette med å velge den optimale terapien for å fremskynde babyens utvinningsprosess.

Hovedsymptomer på syndromet

Ved nefrotisk syndrom viser laboratorietester følgende resultater:

  1. Proteinkonsentrasjonen i urin varierer fra 2,5 g/m² per dag eller 50 mg/kg per dag.
  2. Konsentrasjonen av protein og albumin i blodet synker - mindre enn 40 g/l.
  3. Fordøyelsen av protein i blodet er svekket.
  4. Konsentrasjonen av fett og andre fraksjoner i blodet øker.
  5. Lipoproteiner ble funnet i urinen.

Tegn på den interstitielle formen for nefrotisk syndrom hos barn, som med andre typer sykdom, vil bli merkbare umiddelbart. Vær oppmerksom på følgende:

  1. Hevelsen øker raskt. Vanligvis vises det først på øyelokkene, og beveger seg deretter til magen, lysken og bena. Da utvikles ascites (vann i magen).
  2. Fordelingen av vann i kroppen avhenger av hvordan barnets kropp er plassert. Dette påvirker også hevelsen. For eksempel, hvis et barn bare står en stund, vises hevelse på bena. Hvis han ligger på siden, så svulmer kroppen på denne siden.
  3. Mengden urin som skilles ut per dag avtar gradvis. Dette påvirker testene, ettersom konsentrasjonen av protein i urinen øker.
  4. I begynnelsen av utviklingen av patologi kan blodtrykket øke. Barnet blir irritabelt, sløvt, får hodepine og andre symptomer som svarer til tilstanden hans. Hvis babyen får medisinsk behandling, synker indikatoren gradvis til det normale. Hvis en så smertefull tilstand ignoreres i lang tid, utvikler nyresvikt.
  5. Enhver infeksjon er farlig for et barn med nefrotisk syndrom. Streptokokker eller pneumokokker kan aktiveres, slik at forkjølelse og andre infeksjonssykdommer kan oppstå som komplikasjoner. Det kan være erysipelas, bronkitt eller peritonitt.
  6. Den lille pasientens appetitt forverres og vekttap er mulig.

Hvis den patologiske tilstanden ignoreres, kan nefrotisk syndrom senere utvikle seg til kronisk nyresvikt. For å forhindre dette, må du oppsøke lege så snart som mulig.

Behandling av sykdommen

Hvis et barn har nefrotisk syndrom, er immunsuppressiv terapi foreskrevet. Vanligvis brukes medikamenter av en ikke-selektiv tradisjonell type. Medisiner fra gruppene antimetabolitter, glukokortikoider og cytostatika er egnet. Av glukokortikoidene foreskrives vanligvis Metipred, Medopred, Prednisolon og dets analoger, samt Solu-Medrol. Cytostatiske midler inkluderer klorambucil og cyklofosfamid. Mindre vanlig brukt er metotreksat og azatioprin, som tilhører gruppen av antimetabolitter. Cytostatika forårsaker noen ganger bivirkninger som kvalme, oppkast, leukopeni, dermatitt, hemorragisk cystitt, hepatopati og lungefibrose. I tillegg brukes selektive immundempende midler, som Cyclosporin-A, Takrolimus og Mycophenolate mofetil.

Avhengig av kroppens respons på bruk av hormonelle legemidler, er nefrotisk syndrom av 2 typer - steroid-resistent og steroid-sensitivt. Hvis et barn har en primær form for nefrotisk syndrom, er behandling med Prednisolon effektiv. Sykdommen går i remisjon. Hvis det ikke er noen positiv reaksjon på slik medikamentell behandling, må andre metoder brukes.

ARVE-feil: id og provider shortcodes attributter er obligatoriske for gamle shortcodes. Det anbefales å bytte til nye kortkoder som kun trenger url

Tre hovedmoduser brukes for terapi:

  1. Konstant inntak av Prednisolon oralt. Doseringen for et barn beregnes av en spesialist avhengig av vekten til den lille pasienten. Dette regimet foreskrives umiddelbart etter diagnostiske prosedyrer.
  2. Et alternativt regime innebærer kun vedlikeholdsbehandling. Den daglige dosen av Prednisolon må tas kun annenhver dag for at den terapeutiske effekten skal opprettholdes på et tilstrekkelig nivå. Det skal ikke være noen bivirkninger. Blant dem er søvnløshet, en tilstand av eufori, psykose, overvekt, hevelse, myopati, strekkmerker, forbedret appetitt, atrofiske fenomener på huden, hirsutisme, økt blodtrykk og utvikling av steroid-type diabetes.
  3. Pulsbehandling med metylprednisolon. Stoffet administreres dråpevis gjennom en vene en gang annenhver dag.

Konklusjon

Nefrotisk syndrom hos barn er en vanlig forekomst, så foreldre bør definitivt vite om denne sykdommen for å identifisere den i tide og gå til sykehuset for medisinsk hjelp. Denne sykdommen er assosiert med problemer med nyrefunksjonen. Barnet utvikler massiv hevelse i hele kroppen, samt hyperlipidemi og proteinuri. For å forhindre utvikling av komplikasjoner, er det nødvendig å legge merke til utviklingen av patologi i tide og konsultere en spesialist. Bare en lege kan velge den optimale behandlingen.

Medfødt nefrotisk syndrom– NS som utvikler seg hos barn fra fødselsøyeblikket eller i de første 3 levemånedene. Hos barn er det heterogent; primære og sekundære former for medfødt nervesystem skilles. I de fleste tilfeller dominerer primærformer, som representerer en heterogen gruppe sykdommer med ulik etiologi og prognose: finsk type VNS, diffus mesangial sklerose, isolert eller i et syndromkompleks, og lipoid nefrose. Sekundære former for VNS utvikler seg ofte på bakgrunn av infeksjonssykdommer som cytomegali, syfilis, toksoplasmose og HIV.

A. Primære former:

Medfødt NS av finsk type

Medfødt NS av fransk type

Andre NS (minimal endring, FSGS, membranøs GN)

Syndromiske anomalier (Galloway-Mowat syndrom, medfødt NS med anomalier i nervesystemet og andre syndromer)

B. Sekundære former:

På bakgrunn av infeksjonssykdommer (medfødt syfilis, toksoplasmose, røde hunder, cytomegali, malaria)

Med SLE i mor

NS assosiert med renal venetrombose

Medfødt NS av finsk type– den vanligste varianten av medfødt NS. Sykdommen er mer vanlig i Finland - 1:8200 fødsler, men kan også registreres i andre regioner i verden hos mennesker av forskjellige nasjonaliteter, i Russland - den er oftere registrert i den vestlige delen av landet. Dette er en genetisk sykdom som arves på en autosomal recessiv måte. I 1994 ble et gen lokalisert på kromosom 19 isolert. Dette genet (NPHS1) koder for proteinet nefrin, som er et transmembranprotein fra immunoglobulinsuperfamilien. I nyrene oppdages dette proteinet på den spaltelignende membranen mellom podocyttstilkene. I finske familier er det registrert 4 mutasjoner av dette genet, de oftest registrert: Fin-major og Fin-minor mutasjoner. Andre mutasjoner (46 varianter) er registrert hos personer av ikke-finsk nasjonalitet. Jenter og gutter blir like ofte syke.

Klinikk og diagnostikk. De fleste babyer blir født for tidlig mellom 35 og 38 uker av svangerskapet. Vekten av morkaken når mer enn 25% av den nyfødtes kroppsvekt. Forholdet mellom morkakevekten og barnets kroppsvekt ble økt til 0,43 (normen er 0,18). Under svangerskapet har kvinner fra 16. til 20. svangerskapsuke forhøyede nivåer av α-fetoprotein i fostervannet eller i mors blodserum. Sykdommen manifesterer seg med et fullstendig klinisk og laboratoriesymptomkompleks av hormonresistent NS, ofte med mikrohematuri. BP er normalt. Massiv proteinuri, representert i 90% av tilfellene av albumin, begynner i den prenatale perioden. I 25% av tilfellene vises massivt ødem fra fødselen, i 90% - i den første uken. Hypoalbuminemi når ofte et kritisk nivå (under 5 g/l), hyperlipidemi bestemmes. Nyredysfunksjon utvikler seg. Kronisk nyresvikt utvikler seg ved 4 års alder. På ultralyd er nyrene forstørret i størrelse med økt ekkogenisitet av parenkymet eller total hyperekogenisitet i fravær av tydelig kortikomedullær differensiering. Morfologisk, i de tidlige stadiene av sykdommen, kan det ikke være noe patognomonisk histologisk bilde; fra 3 måneder er mikrocystisk dilatasjon av tubuli, hovedsakelig proksimal, notert. Glomeruli selv kan ikke endres, eller proliferative prosesser observeres i dem. Prognosen er ugunstig.



Medfødt NS av fransk type– symptomkompleks av NS, manifesterer seg i de første 3 levemånedene og karakterisert morfologisk av diffus mesangial sklerose. Sykdommen har en autosomal recessiv arvemåte. Jenter og gutter blir like ofte syke. Babyer er født fulle med normal fødselsvekt. Morkakevekten er normal. Maternal α-fetoproteinnivåer er normale under graviditet. NS hos 67 % er kombinert med mikrohematuri og er preget av resistens og manglende effekt fra annen immunsuppressiv terapi. Arteriell hypertensjon oppdages hos 71 % av pasientene. Kronisk nyresvikt utvikler seg vanligvis etter 1,5-2 år.

Behandling Målet er å bringe barnet til en alder egnet for transplantasjon, som er den eneste kuren. Protokollen foreslått av finske barneleger på begynnelsen av 90-tallet inkluderer:

1) Kompensasjon for hypoalbuminemi (20 % albumin) i kombinasjon med furosemid til et serumalbuminnivå på 15-20 g/l.

2) Erstatningsterapi (vitamin D, tyroksin, vitaminer, kalsium).

3) Ernæring (enteralt via nasogastrisk sonde 130 kcal/kg, 4 g/kg/dag protein, væske 100-130 ml/kg/dag; 10-14% protein, 40-50% lipider, 40-50% karbohydrater).

4) Forebygging og behandling av trombotiske komplikasjoner (klokkespill, heparin, lavmolekylære hepariner).

5) Bruk av ACE-hemmere (Capoten).

6) Forebygging og behandling av smittsomme komplikasjoner

Denne taktikken fortsetter til barnet når en kroppsvekt på ca. 7 kg - alderen der binefrektomi utføres. Deretter er barnet i peritonealdialyse eller hemodialyse inntil de nødvendige parametrene for nyretransplantasjon er oppnådd, som utføres etter å ha nådd en kroppsvekt på 9 kg.

Arvelig nefritt

Arvelig nefritt – en genetisk betinget ikke-immun nefrittlignende sykdom, manifestert av hematuri og (eller) proteinuri og ofte kombinert med hørselspatologi og, mindre vanlig, syn. Sykdommen overføres av en autosomal dominant type, knyttet til X-kromosomet (80-85%), autosomal recessiv eller autosomal dominant arvemåte. Genmutasjoner fører til forstyrrelse av den tre-heliske strukturen til kollagen (alfakjede av type 4 kollagen), som forårsaker endringer ikke bare i basalmembranene i nyrene, men også i lignende strukturer i øret og øyet. Det er 3 varianter av arvelig nefritt.

1. Alport syndrom, som er preget av arvelig nefritt med hematuri, hørselstap og øyeskade. Sykdommen arves i henhold til en dominerende, X-bundet arvetype. Forløpet av nefritt er progressivt og resulterer i kronisk nyresvikt.

2. Arvelig nefritt uten hørselstap, karakteriserer et progressivt forløp med utfall ved kronisk nyresvikt. Sykdommen arves i henhold til en dominerende, X-bundet arvetype.

3. Familiær godartet hematuri, som er godartet med en gunstig prognose. Sykdommen er arvet i henhold til en autosomal dominant eller autosomal recessiv arvemåte. Med en autosomal dominerende type arv observeres trombocytopeni.

Morfologisk undersøkelse avslører dysplastiske, dystrofiske, proliferative endringer, fokal segmentell glomerulosklerose. Progresjon av lesjonen fører til atrofi og dystrofi av tubuli, interstitiell fibrose. Elektronmikroskopi avslører tynning, spaltning og forstyrrelse av strukturen til kjellermembranen. Det kliniske bildet er variert i utvikling, manifestasjoner og forløp. Det er 3 stadier av nefritt: i den første fasen lider ikke barnets velvære, isolert urinsyndrom er notert, det er ingen svekkelse av nyrefunksjonen; det andre stadiet er preget av forverring av helse, økende endringer i urin og nyresvikt av tubulær type; det tredje stadiet - terminal - utvikler seg med 20-30 år, noen ganger tidligere.

De første tegnene på nyreskade ved Alports syndrom oppdages vanligvis mellom 3 og 10 år. De oppdages vanligvis tilfeldig, i form av isolert urinsyndrom. Det vanligste og første tegn på sykdommen er hematuri av varierende alvorlighetsgrad. Men noen ganger er proteinuri eller, mindre vanlig, hørselstap et tidlig tegn på sykdommen. Vanligvis oppdages disse tegnene i gjennomsnitt ved 6 års alder.

Hematuri med arvelig nefritt kan spontant oppstå eller forsvinne. Svært ofte er det provosert av en akutt respiratorisk virusinfeksjon. Røde blodlegemer i urinen er vanligvis dysmorfe og røde blodlegemer er vanligvis funnet. Proteinuri er kanskje ikke tilstede de første årene; den er ofte minimal og intermitterende. Proteinuri mer enn 2 g/dag og utvikling av nefrotisk syndrom er sjelden observert.

Mulig arvelig nefritt med trombocytopeni og leiomyomatose. Til å begynne med oppdages esophageal leiomyoma (en godartet svulst som oppstår fra muskelmembranen) med en dominerende lokalisering i thoraxdelen. Trakeobronkial lokalisering er mindre vanlig, men det kan forårsake død på grunn av bronkospasme. Noe senere dukker genital leiomyom opp. Tilfeller av lokalisering av leiomyomer i klitoris, labia minora og labia majora er beskrevet.

Hos jenter manifesterer sykdommen seg oftere som tilbakevendende hematuri. Hos gutter er det kliniske forløpet av sykdommen mer alvorlig enn hos jenter. Sammenfallende sykdommer, økt fysisk aktivitet og isolasjon bidrar til forverring av tilstanden.

Døvhet er mer vanlig hos gutter enn hos jenter og utvikler seg rundt 10 år. Hørselstap påvises hos 74 % av guttene og 5 % av jentene. Det er av nevrogen opprinnelse, uttrykt i varierende grad, og utvikler seg med alderen fra moderat til fullstendig. I de tidlige stadiene oppstår hørselstap ved høye frekvenser, senere sprer seg til lavere frekvenser, og går fra lydledende til lydmottakende hørselstap. På et tidlig stadium av sykdommen avslører audiometri immunitet mot lyder med en frekvens på 6-8 kHz, og deretter mot lavere frekvenser (4,1-2 kHz). Skader på VIII-paret av kranienerver eller organet til Corti er ofte bilateral. Tidlig hørselstap indikerer indirekte alvorlighetsgraden av nyreprosessen. Histologisk undersøkelse av det indre øret avslører forskjellige endringer, blant annet er tap av nevroner og hårceller, atrofi av spiralbåndene og degenerasjon av stria-vaskulaturen.

Okulære abnormiteter manifesteres av endringer i synsfelt, abnormiteter i linsen og hornhinnen. Alports syndrom er preget av grå stær, posterior lenticonus, posterior polymorf hornhinnedystrofi, papillært pseudoødem, retinal dystrofi, retinal telangiektasi, nedsatt fargeoppfatning, coloboma, strabismus, nystagmus, progressiv bilateral keratokonus. Nystagmus og nærsynthet oppdages ofte. En oftalmologisk undersøkelse av pasienter avslører ofte nedsatt synsstyrke, fremre lenticonus, flekker på netthinnen, grå stær og keratokonus.

Mikronevrologiske symptomer forekommer hos 90 % av pasientene med arvelig nefritt. En tredjedel av pasientene har symptomer på autonom dysfunksjon - svingninger i blodtrykk, emosjonell labilitet, hodepine, hyperhidrose i håndflater og føtter. Noen ganger oppdages symptomer på pyramidal insuffisiens (hyperrefleksi, etc.), glatthet av nasolabiale folder, asymmetri av senereflekser Hukommelsessvekkelse og nedsatt intelligens er sjeldne.

Arvelig nefritt er preget av tegn på disembryogenese. Utskillelsesurogrammer avslører noen ganger bekkenektasi, en dobbel nyre, patologisk mobilitet og ufullstendig rotasjon av nyren.

Ved arvelig nefritt observeres en reduksjon i nivåene av T- og B-populasjoner av lymfocytter, IgA, og en tendens til å øke konsentrasjonene av IgM og IgG. Redusert fagocytisk aktivitet. En reduksjon i kroppens generelle motstand disponerer for pyelonefritt, purulent mellomørebetennelse og hyppige forkjølelser.

Den funksjonelle tilstanden til nyrene er bevart i fasen av latente kliniske manifestasjoner eller kompensasjon. I subkompensasjonsstadiet råder nyredysfunksjoner av tubulær type, noe som resulterer i total kronisk nyresvikt. Ved arvelig nefritt øker interstitium/cortex-forholdet og antall sklerotiske glomeruli, som er markører for nyrearrdannelse, med alderen i nyrebiopsier fra barn.

I de tidlige stadiene av sykdommen er det vanskelig å diagnostisere sykdommen, siden det ikke er noen patognomoniske symptomer. Diagnosen Alport syndrom er etablert på grunnlag av påvisning av nefropati med hematuri hos et barn hvis det er en pasient med lignende patologi i familien og en kombinasjon av nyreskade med døvhet hos pasienten selv eller et av familiemedlemmene . Derfor, for å stille en diagnose, er det viktig å kompilere stamtavlen til pasientens familie.

I følge Clifford et al. (1993), er det diagnostiske kriteriet tilstedeværelsen av 3 av 5 tegn, hvorav ett er relatert til nyrene: 1) hematuri eller død fra kronisk nyresvikt i en familiehistorie; 2) hematuri eller nefrotisk syndrom hos pasienten; 3) endringer i glomerulære basalmembraner (ved elektronmikroskopi av en nyrebiopsi); 4) hørselstap (ifølge audiogram); 5) medfødt synspatologi.

En nyrebiopsi brukes for å bekrefte diagnosen. Alports syndrom er preget av ujevne konturer av den glomerulære basalmembranen, disseksjon eller nettverkslignende utseende av dens tette lamina.

Det er ingen effektive metoder for patogenetisk terapi for arvelig nefritt. Behandling innebærer å organisere en skånsom diett. De begrenser fysisk aktivitet og gjennomfører ikke forebyggende vaksinasjoner. Dietten er kaloririk, balansert, tar hensyn til nyrenes funksjonelle tilstand. Hvis det ikke er tegn på nedsatt nyrefunksjon, er en diett med tilstrekkelig protein, fett og karbohydrater foreskrevet. Men en diett som begrenser proteiner, lipider, kalsium og fosfor forsinker utviklingen av kronisk nyresvikt. Vellykket bruk av angiotensin-konverterende enzymhemmere i kompleks behandling av arvelig nefritt, som reduserer alvorlighetsgraden av proteinuri og bremser utviklingen av sykdommen, er rapportert. Metabolismeaktivatorer brukes, som pyridoksin (2-3 mg/kg/dag i 3 doser i 2-4 uker), kokarboksylase (50 mg intramuskulært hver 1. dag; 10-15 injeksjoner), ATP (1 ml intramuskulært gjennom 1 dag) ; 10-15 injeksjoner), vitamin A (1000 IE/leveår per dag i 1 dose; 10-14 dager), vitamin E (1 mg/kg/dag i 1 dose; 10-14 dager). Disse stoffene foreskrives i kurs 2-3 ganger i året. Urtemedisin er også effektivt. Som immunstimulerende midler foreskrives levamisol (Decaris) med 2 mg/kg/dag 2-3 ganger i uken med 4 dagers pause. Med utviklingen av kronisk nyresvikt utføres hemodialyse og nyretransplantasjon. Suksessen med dialyse og transplantasjon avhenger av valget av transplantatet og tilstedeværelsen av antistoffer mot GBM. Antibakteriell, immunsuppressiv og steroidbehandling er indisert i perioden før og etter transplantasjonen. Synskorreksjon utføres ved hjelp av briller eller kontaktlinser. Den positive opplevelsen av linseimplantasjon og kirurgisk behandling av fremre lenticonus er beskrevet.

Pasienter med arvelig nefritt overvåkes på apoteket gjennom hele livet. Prognostisk ugunstige kriterier for forløpet av arvelig nefritt er: å være mann; tidlig utvikling av kronisk nyresvikt hos familiemedlemmer; proteinuri (proteinnivå mer enn 1 g/dag); fortykning av glomerulære basalmembraner (ved elektronmikroskopi); akustisk nevritt og delesjon i COL4A5-genet.

De viktigste nyresykdommene hos nyfødte kan deles inn i to hovedgrupper (systematisering av forfatterne):

  • medfødte og arvelige nefropatier;
  • ervervet nyreskade.

I gruppe 1 kan flere ganske store undergrupper skilles:

  1. anatomiske defekter i nyrene (endringer i mengde, form, størrelse, etc.);
  2. histologiske abnormiteter i nyrene ( cystisk sykdom, inkludert medfødt nefrotisk syndrom av finsk type, dysplasi, refluksnefropati);
  3. arvelig nefritt;
  4. tubulopatier;
  5. svulster;
  6. dysmetabolske nefropatier.

Den andre gruppen av lesjoner i urinsystemet hos nyfødte er ganske liten. Følgende grupper av sykdommer er oftest registrert:

  1. mikrobielle inflammatoriske sykdommer (primær og sekundær pyelonefritt, urinveisinfeksjoner);
  2. tubulointerstitiell nefritt;
  3. sekundær nyreskade (hemolytisk-uremisk syndrom, renal candidiasis, renal vaskulær trombose, brannsår og medikamentelle sykdommer);
  4. nyre- og urinveisskader.

Av mangfoldet av nyresykdommer i nyfødtperioden er de hyppigst diagnostiserte medfødt nefrotisk syndrom (primært eller sekundært), urinveisinfeksjoner, interstitiell nefritis, renal venetrombose.

Under begrepet "medfødt nefrotisk syndrom" (CNS) forstå den tilsvarende sykdommen diagnostisert i løpet av de første 3 månedene av livet. Den mest komplette klassifiseringen av nefrotisk syndrom, inkludert medfødt, i verdenslitteraturen er presentert i verkene til N.D. Savenkova, A.V. Papayana (1996, 1997, 1999).

Det er primært og sekundært medfødt nefrotisk syndrom.

I gruppe primært nefrotisk syndrom Den såkalte finske typen (mikrocystisk sykdom) og den franske typen (diffus mesangeal sklerose) registreres oftere.

Sekundært nefrotisk syndrom kan være assosiert med hypotyreose, nyrevenetrombose, toksoplasmose, tuberkulose, noen genetiske syndromer (lav), etc.

Medfødt nefrotisk syndrom Finsk type VNS(medfødt mikrocystisk nefropati, infantil nefrose, finsk type mikrocystisk nyresykdom) er den vanligste årsaken til nefrotisk syndrom hos nyfødte. Sykdommen overføres på en autosomal recessiv måte. Forekomsten av sykdommen er 10–12 tilfeller per 100 000 fødsler. Tilfeller av SUD har blitt beskrevet hos eneggede tvillinger og barn fra slektninger. Gutter og jenter blir like syke.

Patogenese.

Patogenesen av sykdommen kommer ned til proteinforstyrrelser nefrin og podocin. Morfologisk påvises mikrocystose av proksimale tubuli i kortikomedullær sone, tegn på glomerulær umodenhet og fokale proliferative endringer i modne glomeruli.

Klinisk bilde.

Klinisk manifesteres medfødt nefrose av finsk type av det kliniske og laboratoriemessige symptomkomplekset til NS (alvorlig ødem, proteinuri, noen ganger hematuri, alvorlig hypoalbuminemi - mindre enn 10 g/l, hypogammaglobulinemi, hyperkolesterolemi, kan være glykosuri, generalisert aminoaciduri) i de første dagene av et barns liv (sjeldnere de første 4–8 ukene) eller fra fødselen.

Tyroksinnivået er lavt og TSH er normalt. P er symmetrisk forstørret på ultralyd. Hos slike barn er stigmatiseringen av dysembryogenese uttalt. I de fleste tilfeller, med denne sykdommen under graviditet, observeres gestose, trusler om spontanabort og for tidlig fødsel og intrauterin vekstretardasjon. Vekten av morkaken øker kraftig og når 40–50 % av den nyfødtes kroppsvekt.

Behandling.

Det finnes ingen effektiv behandling for finsk type SUD. Intravenøse infusjoner av albumin (3–4 g/kg) etterfulgt av (0,5 mg/kg), bruk av vitamin D2, kalsium, forebygging av purulente-septiske komplikasjoner.

Pasienter med den finske typen nefrotisk syndrom reagerer ikke på kortikosteroider og cytostatika, men positiv dynamikk i tilstanden kan oppnås ved bruk av indometacin og ACE-hemmere.

Prognosen for sykdommen er ugunstig. Barn dør stort sett i det første leveåret som følge av infeksjoner, nyresvikt, hjerneødem og kakeksi.

Tilfeller av vellykket symptomatisk behandling av finsk type VNS er beskrevet når barn når alderen for peritonealdialyse og nyretransplantasjon. Imidlertid utvikler en tredjedel av pasientene etter en nyretransplantasjon nefrose etter transplantasjon.

Med andre typer VNS kan diffus mesangeal sklerose, minimale endringer og fokal segmentell glomerulosklerose morfologisk påvises i nyrene. Klinisk kan disse variantene påvises i senere alder, ha et mildere forløp, og det observeres noen ganger spontane remisjoner. Den endelige morfologiske diagnosen medfødt nefrotisk syndrom kan bare etableres etter nefrobiopsi.

Urinveisinfeksjon.

Urinveisinfeksjon (UTI)– en infeksiøs-inflammatorisk prosess i urinsystemet uten å indikere skadenivået. Begrepet "urinveisinfeksjon" er gyldig når det er tegn på mikrobiell skade på urinveiene, men det er ikke mulig for øyeblikket å bestemme nivået på lokaliseringen. Denne diagnosen er midlertidig og kan brukes fra øyeblikket av identifisering av patologi til å avklare det aktuelle nivået og bestemme en spesifikk nosologisk form. UVI er et samlebegrep som inkluderer uretritt, etc.

Sammen med konseptet IC brukes et annet begrep - " urinveisinfeksjon (UTI). Dette er en inflammatorisk prosess i urinveiene (bekken, urinledere, urinrør) uten skade på nyreparenkymet. Den nøyaktige lokaliseringen av den smittsomme prosessen kan bestemmes etter kliniske, laboratorie- og instrumentelle studier og differensialdiagnose.

UVI og UVI diagnostiseres hos 0,7–1 % av fullbårne og 4–25 % av premature og post-term nyfødte, 5 ganger oftere hos gutter enn hos jenter. I nyfødtperioden manifesterer urinveisinfeksjoner seg ofte klinisk i form av sekundær pyelonefritt (med urinveisobstruksjon, sepsis).

Etiologi.

De vanligste patogenene til UVI er gram-negative mikroorganismer: Esherichia coli, Klebsiella pneumoni, Enterobacter cloaca, Pseudomonas aureginosa; stafylokokker og gruppe B streptokokker er mindre vanlige.

Blant risikofaktorene for utvikling av UVI hos nyfødte vurderes patologisk forløp, arvelig belastning av nyrepatologi, medfødte anomalier i urinsystemet, vesikoureteral refluks, etc..

Klinisk bilde.

Den vanligste nasologiske formen for UVI i nyfødtperioden er pyelonefritt. - mikrobiell inflammatorisk sykdom i nyrene med en dominerende lokalisering av den patologiske prosessen i tubulointerstitielt vev og skade på pyelocalicealsystemet.

Det kliniske bildet av pyelonefritt inkluderer følgende syndromer. Forgiftningssyndrom er karakteristisk for den hematogene infeksjonsveien. suge tregt, opp til en fullstendig avvisning av å mate, oppstøt, oppkast, løs avføring vises, noe som fører til vekttap og utvikling av elektrolyttubalanse. Hypo- eller hypertermi og økt eksitabilitet er notert. Hepatomegali, gulsott og hemolytisk anemi er ofte observert.

I det kliniske bildet av urinogen pyelonefritt opptar urodynamiske forstyrrelser og lokale symptomer førsteplassen. Halvparten av barna opplever angst ved vannlating, mens andre opplever gråt og rødhet i ansiktet før vannlating, noe som anses som ekvivalent med syndromet med dysuriske lidelser (A.V. Papayan, N.D. Savenkova, 1997).

Urinsyndrom karakteriseres av diagnostisk signifikant bakteriuri (100 000 mikrobielle legemer i 1 ml), nøytrofil leukocyturi (mer enn 10–15 i synsfeltet; mer enn 2000 i 1 ml ifølge Nechiporenko), proteinuri opp til 1 g/l og inkonsekvent mikrohematuri.

På den annen side, med en uttalt bakteriell prosess, kan anemi, leukocytose, nøytrofili med et skift til venstre og akselerert ESR observeres.

Hvis det er tegn på sekundær pyelonefritt, er det grunnlag for ekskresjonsurografi. Sekundær pyelonefritt forstås som en mikrobiell inflammatorisk prosess i interstitium og pyelocaliceal-systemet i nyrene, som oppstår på bakgrunn av medfødte anomalier, misdannelser i urinsystemet, arvelige eller ervervede sykdommer eller funksjonelle forstyrrelser i urodynamikk. Denne typen pyelonefritt er obstruktiv.

I tilfelle av en mikrobiell inflammatorisk prosess i nyrevevet mot bakgrunnen av dysmetabolske lidelser, medfødte og ervervede immunsvikttilstander, endokrine dysfunksjoner, er sekundær pyelonefritt ikke-obstruktiv.

Behandling.

I den akutte perioden utføres infusjonsavrusningsterapi og korrigering av homeostaseforstyrrelser på sykehuset. Den viktigste etiotropiske behandlingen er antibakteriell, utført under hensyntagen til patogenets følsomhet og minimal toksisitet for det nyfødte.

De mest egnede for dette formålet er β-laktamase penicilliner takket være introduksjonen av klavulansyre i formelen deres (amoksiklav, augmentin, klavocin, ticarcillin) eller sulbaktam ( ampicillin + sulbactam, piperacillin + tazobaktam – tazocin, unazin), 2.-3. generasjons cefalosporiner, aminoglykosider ( netromycin, amikin, amikacin, tobramycin, sisomycin), makrolider ( erytromycinaskorbat, sisomycin). Varigheten av løpet av antibakteriell terapi for behandling av pyelonefritt er 10–14 dager.

I fravær av normalisering av urin og blodprøver, er det tilrådelig å fortsette antibakteriell terapi, under hensyntagen til følsomheten til den isolerte floraen.

Nalidiksinsyre og nitrofuraner brukes med forsiktighet hos nyfødte på grunn av risikoen for å utvikle acidose og øke cerebrospinalvæsketrykket.

Ettersom den inflammatoriske prosessen avtar, 5–7 dager etter starten av antibakteriell terapi, foreskrives antioksidantmidler i et kurs på 2–3 uker ( vitamin E – 10 mg/kg dag, vitamin A – 1000 IE/kg dag). Ved alvorlig pyelonefritt, langvarig eller tilbakevendende forløp og blandingsinfeksjon, brukes uspesifikke midler ( echinacea, interferonogener – cycloferon) og spesifikk (lysozym, interferon - viferon) immunkorreksjon. Administrering av immunmodulatorer er indisert når den smittsomme og inflammatoriske prosessen avtar.

Om nødvendig utføres påfølgende anti-tilbakefallsterapi i 4–6 måneder med antibakterielle legemidler i 1/3–1/4 alderstilpasset dose.

Interstitiell nefritt.

Interstitiell nefritt (IN, TIN)– uspesifikk abakteriell betennelse i tubulointerstitielt vev av allergisk, giftig, smittsom opprinnelse med involvering av tubuli, blod og lymfekar i nyrestroma i den patologiske prosessen.

Hos nyfødte er denne sykdommen ofte en akutt, forbigående tilstand forårsaket av skade på tubulointerstitium på grunn av hypoksi, nedsatt nyreblodstrøm og økt vaskulær permeabilitet med utvikling av interstitielt ødem.

Klinisk bilde.

Det kliniske bildet av IN er uspesifikk. Det er dominert av manifestasjoner av den underliggende sykdommen som førte til nyreskade. Det morfologiske substratet for interstitiell nefritt, uavhengig av årsaken, er interstitielt ødem, sirkulasjonsforstyrrelser og lymfohistiocytisk infiltrasjon.

Spedbarn kan oppleve økt kroppstemperatur, adynami og redusert diurese.

Urinsyndrom er preget av proteinuri i området 0,033–0,99 g/l, mikrohematuri (10–30 røde blodlegemer per synsfelt), mononukleær leukocyturi (15–30 per synsfelt) og redusert urintetthet. De utskillende og sekretoriske funksjonene til tubuli avtar: den osmotiske tettheten av urin er i området 50–100 mOsm/l, titrert surhet og ammoniumutskillelse reduseres, og utskillelsen av natrium og kalium i urinen øker ofte. Utviklingen av skjult ødem er mulig, som er klinisk manifestert av overdreven vektøkning. I de mest alvorlige tilfellene utvikles akutt nyresvikt.

Diagnostikk.

En generell blodprøve avslører lett leukocytose med moderat forskyvning til venstre, eosinofili og akselerert ESR. I biokjemisk analyse - økt innhold av α2-globulin, β2-mikroglobulin, lysozym, kreatinin og urea.

Når den økes i størrelse (spesielt i tykkelse).

Absolutt bekreftelse av diagnosen IN er resultatene av en morfologisk studie av nefrobiopsi (i løpet av nyfødtperioden utføres nefrobiopsier praktisk talt ikke).

Det finnes isolerte rapporter i litteraturen om utvikling av akutt nyresvikt i de første levemånedene. Til å begynne med dominerer symptomer på tubulær insuffisiens på grunn av IN. Ved slutten av det første – andre leveåret utvikler disse pasientene kronisk nyresvikt i kombinasjon med portalfibrose i milten. Grunnlaget for sykdommen er ikke fastslått (N.D. Papayan, A.V. Savelyeva, 1997).

Behandling.

Behandling av IN er en svært kompleks oppgave, som krever en differensiert tilnærming avhengig av årsaken.

Ved utvikling av akutt nyresvikt er det nødvendig med akutte tiltak, inkludert gjenoppretting av blodvolum, korrigering av vann- og elektrolyttforstyrrelser, acidose, etc.

Ved behandling av IN av smittsom karakter utføres etiotropisk terapi, mens medisinsk IN behandles med desensibiliserende terapi (det skadelige legemidlet seponeres umiddelbart). Ved alvorlige tilfeller av toksisk-allergisk TIN foreskrives kortikosteroider i små doser (0,5–1 mg/kg dag) for en kort kur.

Spørsmålet om forskrivning av diuretika avgjøres individuelt, under hensyntagen til tilstanden til nyrefunksjonen.

Bruk av vitamin A og E, pyridoksalfosfat er indisert. For immunkorreksjon er det mulig å foreskrive lysozym, som forbedrer de fagocytiske funksjonene til nøytrofiler.

Tubulopatier.

Tubulopatier– sykdommer forent av tilstedeværelsen av et brudd på membrantransporten av forskjellige stoffer i nyretubuli. Primære tubulopatier er sykdommer hvor forstyrrelse av transporten av stoffer først og fremst skjer i nyretubuli. Sekundære tubulopatier er sykdommer der forstyrrelsen av stofftransport er diffus i naturen og observeres ikke bare i nyrene, men også i andre organer.

Klinisk bilde.

Til tross for det kvalitative og kvantitative mangfoldet av transportforstyrrelser av ulike stoffer i nyrene, består det kliniske bildet av tubulære lidelser av flere hovedkliniske og laboratoriesyndromer (A.V. Papayan, I.S. Styazhkina, 2002):

  • polyuri;
  • elektrolyttforstyrrelser;
  • forstyrrelser i syre-base-tilstanden i blodet;
  • rakittlignende syndrom (renal osteopati);
  • nefrolithiasis.

Det skal bemerkes at svært få tubulære lidelser vises i de første månedene av livet. De fleste medfødte tubulopatier manifesterer seg klinisk fra 2–3 måneder av livet eller i 2. halvdel av livet, noen ganger i 2. år, når tubulære lidelser allerede fører til rakittlignende endringer i skjelettbeina og forsinket psykomotorisk utvikling.

B.S. Kaplan (1998) gir følgende data om forstyrrelser i tubulær funksjon, hvis utbrudd manifesterer seg i nyfødtperioden: renal Debreu de Toni-Fanconi syndrom; renal tubulær acidose: distal type I (Lightwood-Buttler-Albright syndrom), proksimal type II; pseudohypoaldosteronisme; nefrogen diabetes insipidus, X-bundet.

Renal Debrede Toni-Fanconi syndrom.

Debrede Toni-Fanconi nyresyndrom(glukose-fosfat-amin diabetes) arves på en autosomal dominant måte. Noen forfattere peker på muligheten for en autosomal recessiv arvemåte. Dette syndromet manifesteres ved redusert reabsorpsjon av vann, fosfat, natrium, kalium, bikarbonater, glukose, aminosyrer og andre organiske syrer i de proksimale tubuli. De første tegnene på sykdommen er: sløvhet, adynami, anoreksi, oppkast, lavgradig feber, retardasjon i fysisk utvikling kombinert med rakittlignende endringer i skjelettet.

Diagnostikk.

En blodprøve avslører hypofosfatemi, hypokalemi, acidose, aktiviteten av alkalisk fosfatase øker. Ved urinanalyse - hyperaminoaciduri (Alanin, arginin, etc.), fosfaturi, glukosuri, natriuri, kaliuri.

Behandling.

Behandlingen inkluderer utnevnelse av en alkaliserende drikk (2 g sitronsyre, 3 g natriumcitrat, 3,3 g kaliumcitrat per 100 ml vann; 1 ml løsning inneholder 1 mmol natrium og kalium) 45–60 ml per dag . For å forhindre steindannelse er det nødvendig å ta Magurlit eller Blemaren 0,5 g 3 ganger daglig etter fôring.

Distal tubulær acidose type I.

Distal tubulær acidose type I(Lightwood-Buttler-Albright syndrom) arves på en autosomal dominant måte. Syndromet er forårsaket av en defekt i de acidogenetiske funksjonene til de distale tubuli og er ledsaget av nedsatt aktivitet av H+ sekresjon og utskillelse, manglende evne til de distale tubuli til å opprettholde en pH-gradient, tap av kalium og natrium i urinen og aldosteron mangel. Til å begynne med manifesterer syndromet seg som forsinket vektøkning, anoreksi, noen ganger oppkast og forstoppelse.

Deretter noteres vekstretardasjon, rakittlignende endringer i skjelettsystemet, kriser med dehydrering og polyuri, nefrokalsinose og urolithiasis med samtidig intersitiell nefritis eller pyelonefritt.

Diagnostikk.

Blodprøver avslørte hypokalemi, hyponatremi, metabolsk acidose. Ved urinanalyse - alkalisk reaksjon, hyperkaliuri, hyperkalsiuri (mer enn 4 mg/kg · dag), nedsatt konsentrasjonsevne, redusert total utskillelse av titrerbare syrer og ammonium.

Proksimal tubulær acidose (type II).

Proksimal tubulær acidose (type II) er basert på en defekt i bikarbonatreabsorpsjon, som fører til utvikling av dekompensert metabolsk acidose. Med dette syndromet har ikke barn nedsatt nyrekonsentrasjonsfunksjon, urolithiasis og nefrokalsinose. Syndromet kan isoleres eller kombineres med andre proksimale lidelser (Debra de Toni-Fanconi syndrom, etc.). For det meste er gutter berørt.

Klinisk bilde.

Primære former er preget av forsinket fysisk utvikling i kombinasjon med rakittlignende forandringer, metabolsk acidose til acidemisk koma, oppkast, feber, polyuri og nefrokalsinose.

Diagnostikk.

Blodprøver avdekket hypokloremi og metabolsk acidose. I urinen er det en sur reaksjon, høy utskillelse av kalium, bevart utskillelse av titrerbare syrer og ammonium, reduksjonen i konsentrasjonsevne er mindre uttalt.

Nyresykdommer hos nyfødte - Behandling.

Terapeutiske tiltak for renal tubulær acidose er rettet mot å begrense inntaket av animalske proteiner, øke mengden væske som konsumeres og foreskrive alkaliserende drikker. Ved alvorlig acidose og dehydrering er intravenøs administrering av natriumbikarbonatoppløsning indisert med en hastighet på V = VE av pasienten · 0,5 · Kroppsvekt.

I løpet av de første 6 timene administreres ca. 1/3 av natriumbikarbonat. I perioden med synking og remisjon av sykdommen er mengden natriumbikarbonat per dag for distal nyreacidose 1–3 mEq/kg i 4 doser, proksimalt – 5–15 mEq/kg i 4–6 doser.

Pseudohypoaldosteronisme.

Pseudohypoaldosteronisme (nyresalt diabetes) arves på en autosomal dominant måte. For nyfødte er type I typisk - primær (nyre); Type II – sekundær (flere organ). Det er preget av lav følsomhet av det rørformede apparatet for aldosteron, noe som fører til lav natriumreabsorpsjon av nyretubuli. Klinisk manifesterer det seg fra de første dagene av livet som polyuri, anoreksi, adynami og arteriell hypotensjon. På grunn av det store tapet av vann og natrium, utvikles dehydrering med høy hyponatremi og natriuri, hyperkalemi og metabolsk acidose. Deretter er det en forsinkelse i kroppsvekt, vekst og forbening av skjelettbein, og et etterslep i mental utvikling. Natriumnivået i blodet er mindre enn 130 mmol/l, acidose. Konsentrasjonen av aldosteron i urinen økes kraftig - opptil 60–80 mcg (med en norm på 2,5 mcg).

Behandling.

Erstatningsterapi med natriumklorid utføres i et volum på 3–6 g/dag.

Nefrogen diabetes insipidus.

X-koblet nefrogen diabetes insipidus arves recessivt.

For det meste er gutter berørt. Sykdommen er assosiert med ufølsomhet av nyretubuli for antidiuretisk hormon og utskillelse av store mengder urin med lav relativ tetthet, noe som fører til utvikling av alvorlig dehydrering og elektrolyttforstyrrelser (hypernatremi, hyperkloremi). Vanligvis manifesterer sykdommen seg fra fødselen med polyuri, polydipsi, gjentatte perioder med hypernatremisk dehydrering, oppkast, forstoppelse, veksthemming og underernæring. Ved alvorlig dehydrering kan hypertermi ("saltfeber") og kramper utvikle seg. Ved betydelig polyuri kan megatestis, megaureter og hydronefrose utvikles.

Diagnostikk.

For differensialdiagnose av polyuri forårsaket av diabetes insipidus, utføres en test med desmopressin (10 mcg administrert intranasalt), som gir en langvarig og uttalt antidiuretisk effekt.

Urin samles med 2-timers mellomrom. Dens osmolaritet vurderes. Dersom osmolariteten er under 200 mOsm/kg, kan det opplyses at den nyfødte har nyreformen diabetes insipidus. En pasient med nyrediabetes insipidus er preget av normale nivåer av antidiuretisk hormon i blodet. I en biokjemisk blodprøve mot bakgrunnen av klinisk dehydrering noteres hypernatremi, hyperkloremi, og en mulig økning i kreatininnivåer noteres. Den relative tettheten av urin overstiger ikke 1000–1003.

Behandling.

Hovedkomponenten i behandlingen for nyrediabetes insipidus er å gi barnet tilstrekkelig med væske. Medikamentell behandling inkluderer tre hovedmedisiner: hydroklortiazid (tiaziddiuretika) - 2 mg/kg dag, amilorid (kaliumsparende diuretika) - 2-5 mg dag (2,5-5 mg/m2 dag) og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler - indometacin – 2 mg/kg daglig.

Den kombinerte bruken av de ovennevnte legemidlene er effektiv. Hos nyfødte og barn under 6 år er den mest effektive bruken av en kombinasjon av hydroklortiazid med indometacin (foreskrevet annenhver dag).

Butlers syndrom.

Butler syndrom er en autosomal recessiv sykdom der tre ulike arvelige proteindefekter identifiseres, som er ledsaget av hypokalemi, hypokloremisk metabolsk alkalose, ekstremt høye nivåer av aldosteron og renin i blodet samtidig som normalt blodtrykk opprettholdes, økt urinutskillelse av klorider, kalium , prostaglandin E2, lav blodplateaggregeringsaktivitet.

Patogenesen til sykdommen er fortsatt uklar i dag. Sykdommen antas å være assosiert med nedsatt kloridreabsorpsjon. Klinisk, fra fødselen, noteres dårlig appetitt, oppkast, muskelhypotoni, forstoppelse, polyuri (diurese kan nå 12–50 ml/kg t), polydipsi, hypokalemiske kramper og parestesi. I fremtiden henger barn etter i fysisk utvikling. Med dette syndromet kan det kliniske bildet av nefrokalsinose vises i nyfødtperioden.

Behandling.

Tar sikte på å korrigere hypokalemi med innføring av kaliumklorid - 1-3 mEq/kg eller mer. Mengden kalium som administreres avhenger av kalium som skilles ut i urinen. I dag er den beste behandlingen for sykdommen bruk av prostaglandinsyntesehemmere – indometacin i en dose på 2 mg/kg daglig.

Renal venetrombose.

Renal venetrombose (RVT) utvikles hovedsakelig hos premature nyfødte i løpet av den første levemåneden på grunn av alvorlig perinatal hypoksi, dehydrering, sjokk, sepsis og "blå" hjertefeil.

Predisponerende faktorer er komplisert fødsel, diabetes mellitus hos moren og patologisk reduksjon i den nyfødtes kroppsvekt.

Klinisk bilde.

Manifestasjoner av renal venetrombose er ikke typiske. På bakgrunn av en sjokktilstand med gjentatte oppkast og flatulens, avslører palpasjon en forstørrelse av en eller to nyrer; arteriell hypertensjon er ikke typisk den første dagen av livet.

Urinsyndrom er preget av albuminuri og grov hematuri. Med bilateral TPV utvikler akutt nyresvikt seg raskt.

Diagnostikk.

Fra blodsiden er de mest konstante tegnene anemi, trombocytopeni, leukocytose.

Hyperkoagulasjon er notert, etanoltesten er skarpt positiv. Nivået av plasmafibrinogen og faktor V-plasminogen synker med økt innhold av fibrinnedbrytningsprodukter.

De mest informative moderne metodene for å diagnostisere TPV er ultralyd ved bruk av Doppler-studier og computertomografi, NMR. Isotoprenografi og renal venografi har beholdt sin diagnostiske betydning. Utskillelsesurografi (ikke anbefalt i de innledende stadiene av TPV og på grunn av store tekniske vanskeligheter hos premature nyfødte) avslører en "stille" nyre med en ensidig prosess.

Den mest alvorlige komplikasjonen av TPV er nyreinfarkt. Typiske tegn på sistnevnte: oliguri, raskt etterfulgt av polyuri, grov hematuri, redusert urinosmolaritet. Ekkoskopisk påvises hyperekkoiske eller hypoekkoiske områder, som kan ha en heterogen tumorlignende struktur. Dopplerstudier bekrefter redusert eller fraværende blodstrøm.

Behandling.

Behandlingen bruker blodplatehemmere, antikoagulantia (heparin ved en startdose på 50 U/kg hver 6. time under Lee-White koagulasjonskontroll), fibrinolytika (fibrinolysin, urokinase, streptase) - 10 ml/kg dråpevis i 1 time sammen med heparin.

Fysioterapeutiske metoder brukes– elektroforese av heparin, aminofyllin, nikotinsyre på nyreområdet.

Utvikling av akutt nyresvikt er en indikasjon for bruk av dialysebehandling (peritonealdialyse eller hemodialyse).

Nyrearterietrombose.

Nyrearterietrombose (RAT) er en sjelden sykdom hos nyfødte som oppstår på grunn av dehydrering, maternell diabetes, emboli gjennom en patentert ductus arteriosus, eller som en komplikasjon av nyrearteriekateterisering.

Lesjonen kan være asymptomatisk eller i alvorlige tilfeller manifestere seg som et klinisk bilde av akutt nyresvikt.

Den alvorligste komplikasjonen av TPA er nyreinfarkt.

Behandling.

Det kommer ned til bruk av trombolytika, korreksjon av hypertensjon og homeostase. Om nødvendig, i alvorlige tilfeller, brukes dialyse.

Arteriell hypertensjon diagnostiseres når blodtrykket stiger til mer enn 90/60 mm Hg. Kunst. på fulltids og mer enn 80/45 mm Hg. Kunst. hos premature nyfødte. Nyfødte født av mødre med hypertensjon vil ha litt høyere blodtrykk ved fødselen. Arteriell hypertensjon er sjelden hos nyfødte, men hos barn i intensivbehandling varierer forekomsten fra 1 til 2,5 %. Hos 1/3 av nyfødte kan hypertensjon være asymptomatisk.

Arteriell hypertensjon i nyfødtperioden er ofte forårsaket av en kombinasjon av høyt hjertevolum, økt blodviskositet, høy perifer vaskulær motstand, økt aktivitet av det sympatiske nervesystemet, barorefleksreaksjoner og ubalanse av vasokonstriktorer og vasodilatorer. Utviklingen av arteriell hypertensjon hos nyfødte observeres med følgende nyrepatologi: infantil polycystisk nyresykdom, nyresvikt, alvorlig obstruktiv uropati, samt trombose av nyrearteriene eller deres grener og koarktasjon av aorta.

Behandling.

Følgende legemidler kan brukes til å behandle neonatal hypertensjon: diuretika ( furosemid– 1–2 mg/kg hver 12.–24. time, veroshpiron, hypotiazid– 2–5 mg/kg dag); vasodilatorer (hydralysin, apressin– 0,2–2 mg/kg intravenøst ​​eller oralt hver 6.–12. time, diazoksid– 1–3 mg/kg intravenøst, nitroprusside– 0,2–10 mcg/kg min); adrenerge blokkere (obzidan, anaprilin– 0,5–2 mg/kg · dag oralt, labetolol – 0,5–1,0 mg/kg · time intravenøst); angiotensin-konverterende faktor-hemmere (kaptopril– 0,01–0,5 mg/kg oralt hver 8.–12. time, Enap – 5–15 mcg/kg intravenøst ​​hver 8.–12. time; 0,1 mg oralt 1 gang per dag); kalsiumkanalblokkere (nifedipin– 0,25–0,5 mg/kg hver 8.–12. time), sentral virkning (metyldopa– 2,5 mg/kg hver 8. time, en enkeltdose kan økes til 15 mg/kg).

Laster inn...Laster inn...