Antisekretoriske legemidler i kompleks behandling av akutt pankreatitt. Betydningen av antisekretoriske legemidler i behandlingen av kronisk gastritt og magesår Regler for inntak av syrenøytraliserende og antisekretoriske legemidler

H2 - histaminreseptorblokkere:

1. generasjon - cimetidin (histodil, altramet, neutronorm, belomet, ulcometin, simesan, tagamet);

2. generasjon - ranitidin (zantac, histac, ranisan, acidex, zoran, ranigast, ranital, rantac, ulcosan, ulcodin, yazitin, acyloc E);

3. generasjon - famotidin (antodine, ulfamid, blockacid, gaster, quamatel, ulceran, famonite, famosan, pepcid, lecedil, topcid, gastrosidin); Roxatidin (Roxane); Nazitidin (Axid); miphentidin.

H2-reseptorblokkere er blant de vanligste antisekretoriske legemidlene som brukes i dag. De finner bred anvendelse i klinisk praksis. De har ikke bare en antisekretorisk effekt, men undertrykker også basal og stimulert pepsinproduksjon, øker produksjonen av mageslim, bikarbonatsekresjon, forbedrer mikrosirkulasjonen i kjølevæsken og tolvfingertarmen. Når du tar en kurs med legemidler, er det en økning i dannelsen av prostaglandiner E2 i kjølevæsken, noe som indikerer den cytobeskyttende effekten av legemidlene.

Når de tas oralt, har H2-blokkere en relativt høy biotilgjengelighet, hvis verdi er ca. 90 % for nizatidin; for andre medikamenter er den lavere på grunn av first-pass metabolisme i leveren, hvor H2-blokkere gjennomgår delvis biotransformasjon. I betydelige mengder, spesielt når intravenøs administrering, antisekretoriske legemidler skilles ut av nyrene uendret, dvs. har blandet klaring.

Det har blitt avslørt at en del av befolkningen er refraktære overfor behandling med H2-blokkere; årsaken til dette fenomenet er ennå ikke avklart.

Et viktig element i terapi med H2-blokkere er bruken av dem til vedlikehold og anti-tilbakefallsbehandling. I det første tilfellet er det grunnleggende viktig å forhindre brå tilbaketrekning og utvikling av sekretorisk retur, som bidrar til tilbakefall. Dette skyldes kroppens adaptive respons på å ta H2-blokkere i form av en endring i reseptortetthet eller deres affinitet for histamin. Det er viktig å gradvis endre dosering og farmakologisk beskyttelse med andre antisekretoriske legemidler. Anti-tilbakefallsbehandling er basert på langvarig (opptil flere år) administrering av H2-blokkere. Antisekretoriske medikamenter vanligvis foreskrevet om natten i reduserte doser, er tilbakefallsraten 2-3 ganger lavere sammenlignet med placebo.

Ranitidin og famotidin er mer selektive enn cimetidin. Famotidin er 40 ganger kraftigere enn cimetidin og 8 ganger kraftigere enn ranitidin; det har den lengste effekten på basal sekresjon, og reduserer det til det nødvendige nivået innen 10-12 timer. Ranitidin varer 7-8 timer, cimetidin 2-5 timer. Det maksimale antallet bivirkninger kommer fra cimetidin, som inngår i legemiddelinteraksjoner hovedsakelig på grunn av hemming av levermetabolismen.


Serumkonsentrasjoner av enkelte legemidler øker når de tas samtidig med cimetidin. Ved langvarig administrering av cimetidin i store doser ble hematologiske (agranulocytose, leukemi og trombopeni) og endokrine (nedsatt libido og potens, gynekomasti, galaktoré) observert, samt forstyrrelser i sentralnervesystemet (desorientering, psykiske lidelser).

I eradikasjonsterapi brukes medikamenter på 2-3 generasjoner.

Protonpumpeblokkere (ATP-synteseblokkere):

· omeprazol (losec, losec MAPS, omez, zerocid, omesol, omenat, omizak, oksid, ortanol, omeprol, erosid);

Lansoprazol (Lanzap, Lanzoptol);

pantoprazol (pantoprozol);

· rabeprazol (pariet);

· esomeprazol (Nexium).

Med bruken av omeprazol på det farmasøytiske markedet på begynnelsen av 1990-tallet, dukket det opp et alternativ til trippelterapi som inneholder vismut. Det originale stoffet ble først syntetisert av Astra (Sverige) og solgt under handelsnavnet Losek. Til nå er det det mest populære stoffet i denne gruppen, på grunn av høyeste kvalitet, sikkerhet og den mest omfattende forskningen. Under eksistensen ble stoffet brukt i mer enn 200 000 pasienter i kontrollerte studier. Nesten all verdens erfaring med bruk av H+K+-ATPase-hemmere i anti-helicobacter-terapiregimer er assosiert med bruk av Losek, og siden 1996 - Losek MAPSA.

På grunn av deres egenskaper er protonpumpehemmere essensiell komponent"gullstandard" for utryddelse av helicobacteriosis.

Bruken av omeprazol fører til en omfordeling av bakterier i mageslimhinnen, så i antrum avtar graden av H. pylori-kontaminering, ofte betydelig, og i magekroppen øker den. Mekanismen for denne regulatoriske påvirkningen er assosiert med en kraftig hemming av gastrisk sekresjon. Syntesen av ATP av H. pylori utføres på grunn av tilstedeværelsen av en elektrokjemisk gradient av hydrogenioner. Bakteriell urease, som bryter ned urea med frigjøring av ammoniumioner, fører til alkalisering av mikromiljøet til bakterien, og beskytter den mot virkningen av saltsyre i magesaft; under disse forholdene fortsetter ATP-syntesen. Bruk av protonpumpehemmere fører til en økning i pH-verdier til et nivå som er uforenlig med mikroorganismens levetid. Bakterier må bevege seg fra antrum av magesekken til seksjoner med lavere pH-verdier, dvs. inn i kroppen og hjerteområdet. Omeprazol fremmer en endring i pH-verdien i fundus, som er nær antrums pH-verdier, og kokkoide formene av H. pylori som hviler på slimhinnen reagerer umiddelbart ved å multiplisere.

Siden flertallet antibakterielle legemidler virker på å dele bakterier, omeprazol, øker antallet vegetative former for bakterier, gjør dem mer sårbare for antibakterielle stoffer. I tillegg øker aktiviteten til mange antibakterielle legemidler med et skifte i pH-verdier fra et surt til et alkalisk miljø, og en reduksjon i volumet av sekret øker konsentrasjonen av antibakterielle legemidler i magesaft.

Protonpumpehemmere hemmer ikke bare H. pylori i antrum, men stimulerer også forsvarsmekanismer mikroorganismer rettet mot bakterier. Antistoffer mot H. pylori, som skilles ut på overflaten av kjølevæsken, brytes raskt ned under påvirkning av proteolytiske enzymer fra magesaft. pH-skifte inn alkalisk side reduserer den proteolytiske aktiviteten til mageinnholdet betydelig og forlenger halveringstiden til antistoffer og deres konsentrasjon. Den funksjonelle aktiviteten til nøytrofiler avhenger også av pH og øker når den skifter til den alkaliske siden.

Protonpumpehemmere er de kraftigste blokkere av magesekresjon. De hemmer produksjonen av magesekresjon av saltsyre opptil 100 %, og på grunn av irreversibiliteten av interaksjon med enzymer (typisk omeprazol), vedvarer effekten i flere dager. Den antisekretoriske effekten av H+K+-ATPase-hemmere er betydelig høyere enn den til H2-blokkere i alle generasjoner. Healing rate duodenalsår med kursresepten nærmer den seg 100%.

Det skal bemerkes at det er uoverensstemmelse mellom tidskarakteristikkene til farmakokinetikk og farmakodynamikk. Maksimal antisekretorisk aktivitet medisinsk stoff notert når stoffet ikke lenger er i plasma. Protonpumpehemmere er preget av fenomenet funksjonell kumulering, dvs. På grunn av irreversibiliteten til protonpumpehemming, er det en akkumulering av effekten, ikke stoffet.

Etter seponering av stoffet, gjenopprettes saltsyreproduksjonen 4-5 dager etter enzymresyntese. Lansoprazol har en reversibel effekt og kan gjenopprettes, spesielt av cellulær glutation. Det er viktig å merke seg fraværet av "rebound"-fenomenet etter seponering av stoffet. Fordi for utdanning gjeldende form protonpumpehemmere er nødvendig surt miljø, optimal effektivitet oppnås når du tar stoffet 30 minutter før måltider. Omeprazol og andre representanter for denne gruppen av legemidler har ikke en doseavhengig effekt: en dose på 20 mg er ikke mindre effektiv enn det dobbelte.

Sikkerheten til protonpumpehemmere i korte (opptil 3 måneder) behandlingsforløp er høy.

ATP-synteseblokkere, utvilsomt utgjøre viktig element i multifaktorielle anti-Helicobacter-regimer, siden de gir et optimalt nivå av reduksjon i sekresjon (pH >3,0) og langtidsbevaring av oppnådd effekt (mer enn 18 timer), og oppfyller kravene formulert av D. Burget et al. for ideelle antiulcusmidler.

Nylig har det dukket opp data om den spesifikke evnen til protonpumpehemmere til å undertrykke H. pylori in vitro, noe som er bekreftet av kliniske studier. Legemidler i denne gruppen hemmer bakteriell urease og en av dens ATPaser, og utøver derved en bakteriostatisk effekt.

Dermed har protonpumpehemmere, i tillegg til en uttalt antisekretorisk effekt, en anti-Helicobacter-effekt - direkte bakteriostatisk og indirekte.

De siste årene har klassen av protonpumpehemmere blitt supplert med en ny gruppe medikamenter som er en isomer av omeprazol - esomeprazol. Den første slike isomer er Nexium, et medikament utviklet av AstraZeneca. Effektiviteten skyldes grunnleggende forskjeller i metabolisme. Den S-isomere formen, som lett går inn i kjemisk interaksjon, gir høye konsentrasjoner virkestoff i plasma og blokkerer aktivitet mer protonpumper

Akutt pankreatitt er en akutt aseptisk betennelse i bukspyttkjertelvevet av avgrensningstypen, som er basert på akutt dystrofi, enzymatisk autoaggresjon med nekrobiose av pankreatocytter og påfølgende utfall i nekrose av kjertelvevet og omkringliggende strukturer med tillegg av endogen sekundær. purulent infeksjon eller i sklerose i bukspyttkjertelen med atrofi av kjertelapparatet.

I en moderne akuttkirurgisk klinikk rangerer akutt pankreatitt på tredjeplass i antall akuttinnlagte pasienter, nest etter akutt blindtarmbetennelse og akutt kolecystitt. Til tross for kontinuerlig forbedring terapeutisk taktikk og introduksjonen av nye diagnostiske og terapeutiske teknologier, i løpet av det siste tiåret varierer dødeligheten ved akutt pankreatitt fra 7-15%, og i destruktive former for pankreatitt når 40-80%.

Til dags dato har et kolossalt antall verk viet til problemet blitt publisert akutt pankreatitt. Til nå er imidlertid de fleste bestemmelsene angående etiologi, patogenese, klassifisering og behandlingstaktikker for denne patologien fortsatt svært kontroversielle. Det er generelt akseptert at akutt pankreatitt er en polyetiologisk sykdom. Samtidig anser amerikanske forfattere alkoholmisbruk som hovedårsaken, tyske forfattere vurderer kolelithiasis, kinesiske og vietnamesiske forfattere vurderer ascariasis. Imidlertid er det tradisjonelt to grupper av etiologiske faktorer for denne sykdommen. Den første gruppen inkluderer faktorer som bestemmer forstyrrelsen av utstrømningen av bukspyttkjertelsekresjoner fra acini langs de intralobulære kanalene inn i hovedbukspyttkjertelkanalen og videre inn i tolvfingertarmen, noe som fører til en kraftig økning i trykket i bukspyttkjertelens kanalsystem (hypertensjon). -duktale faktorer). Intraduktal hypertensjon oppstår med spasmer, inflammatoriske, cicatricial og neoplastiske stenoser av den store duodenal papilla, inkludert sphincter av Oddi, og koledokolithiasis. Spasmer i lukkemuskelen til Oddi kan være en konsekvens av både ulike nevroreflekspåvirkninger fra reseptorene i hepatogastroduodenal sonen, og direkte irritasjon av det sympatiske og parasympatiske inndelinger nervesystemet. Exitasjon vagus nerve forårsaker hypersekresjon av bukspyttkjerteljuice, spasmer i lukkemuskelen til Oddi, forekomsten av stasis og hypertensjon i bukspyttkjertelens kanalsystem. Bestemte det langvarig bruk alkohol i relativt store doser forårsaker direkte en trykkøkning i de små kanalene i bukspyttkjertelen. Etiologiske faktorer som tilhører den andre gruppen fører til primær skade på acinære celler under forhold med normalt intraduktalt trykk (primært acinære faktorer). Det er kjent at primær skade på acinarceller i bukspyttkjertelen kan oppstå med lokale hemoperfusjonsforstyrrelser, allergiske reaksjoner, metabolske forstyrrelser, hormonell ubalanse, giftige effekter, infeksjoner, bukspyttkjertelskade. Rollen til den ernæringsmessige etiologiske faktoren ved akutt pankreatitt kan reduseres til følgende. Mat rik på proteiner og fett, alkohol forårsaker uttalt utskillelse av bukspyttkjerteljuice, rik på protein og fattig på bikarbonater, som, hvis det er utilstrekkelig utstrømning, kan forårsake utvikling av alimentær pankreatitt. Forbedret sekretorisk aktivitet av acinarceller med overdreven matirritasjoner eller når du spiser proteinfattig mat er ledsaget av irreversibel intracellulær skade på acinarapparatet og utvikling av metabolsk pankreatitt . Det bemerkes at overforbruk proteinrik mat kan føre til sensibilisering av kroppen med proteinmetabolitter, noe som fører til utvikling av allergisk pankreatitt.. Dermed er de viktigste etiologiske faktorer akutt pankreatitt kan kalles følgende: kolelitiasis, patologi av den terminale delen av den vanlige gallegangen og BDS, alkoholmisbruk, skader (inkludert kirurgiske) i bukspyttkjertelen, vaskulære sykdommer, metabolske forstyrrelser, infeksjoner, forgiftninger, autoallergiske tilstander. Det er eksperimentelt vist og klinisk bekreftet at de mest alvorlige formene for akutt pankreatitt utvikler seg med en kombinasjon av tre etiologiske faktorer:

bukspyttkjertel hypersekresjon;

akutt intraduktal hypertensjon;

intratubulær aktivering av bukspyttkjertelenzymer.

Patogenesen til akutt pankreatitt er for tiden også gjenstand for heftig debatt. Det antas at utviklingen av akutt pankreatitt er forårsaket av et brudd på den intracellulære dannelsen og transporten av bukspyttkjertelenzymer, samt intraacinar aktivering av proenzymer av hydrolaser. Den utløsende mekanismen for patologiske reaksjoner, som er grunnlaget for inflammatorisk-nekrotisk skade på bukspyttkjertelen, er frigjøring av aktiverte bukspyttkjertelenzymer fra acinære celler, som normalt er tilstede i form av inaktive proenzymer. Samtidig er det i dag generelt akseptert at prosessene med autolyse først og fremst er forårsaket av virkningen av lipolytiske enzymer. Aktivering av lipaser skjer når sistnevntes proenzymer kommer i kontakt med gallesyrer og enterokinaser. Denne situasjonen oppstår med hydraulisk ødeleggelse av acini på grunn av intraduktal hypertensjon, som hovedsakelig er en konsekvens bukspyttkjertel hypersekresjon og galle-pankreatisk eller duodeno-pankreatisk refluks med stenose eller insuffisiens av sphincter av Oddi og duodenal hypertensjon. Det antas at alkohol ikke bare har umiddelbar giftig effekt på pankreatocytter, men forårsaker også dannelse av proteinmikrokonglomerater som okkluderer små bukspyttkjertelkanaler. Merk at bukspyttkjertellipase ikke skader en sunn celle. Skaden er forårsaket av virkningen av fosfolipase A, som fører til ødeleggelse av cellemembraner, noe som gjør det mulig for lipase å trenge inn i cellen. Når denne mekanismen implementeres, dannes loci av fet bukspyttkjertelnekrobiose med en perifokal avgrensningsaksel. Hvis den patobiokjemiske prosessen er begrenset til dette, dannes fet bukspyttkjertelnekrose. I tilfelle at på grunn av overdreven opphopning i kjertelvevet fettsyrer pH når 3,4-4,3, og intracellulært trypsinogen omdannes til trypsin. I dette tilfellet aktiverer trypsin lysosomproenzymer, så vel som andre proteinaser som forårsaker proteolyse av pankreatocytter. Aktivert elastase lyserer veggene i blodårene og interlobulære bindevevsbroer, noe som bidrar til rask spredning av enzymatisk autolyse i bukspyttkjertelen og omkringliggende strukturer. Under påvirkning av trypsin aktiveres alle bukspyttkjertelproenzymer (elastase, karboksypeptidaser, chymotrypsin-proenzym), proenzymer av kallikrein-kinin-systemet, fibrinolytiske enzymer og hemokoagulasjonsprofaktorer, noe som til slutt fører til lokale og generelle patobiokjemiske lidelser i form av en mulig av multippel organsvikt syndrom. Det er vanlig å skille det pre-infeksiøse stadiet av sykdommen, der aseptiske inflammatoriske og nekrotiske foci dannes, og fasen av smittsomme komplikasjoner - infisert pankreatisk nekrose, infisert pankreatisk nekrose med pankreatogen abscess, retroperitoneal flegmon.

Således er en av de grunnleggende aspektene ved komplekset av patologiske reaksjoner forent av konseptet "akutt pankreatitt" intraduktal hypertensjon i bukspyttkjertelen. Hvori hovedkomponenten i økningen i intraduktalt trykk er sekresjonen (i noen situasjoner - hypersekresjon) av bukspyttkjerteljuice.

Den tradisjonelle klassifiseringen av akutt pankreatitt, akseptert av praktiske kirurger, er den kliniske og morfologiske klassifiseringen, som skiller akutt ødematøs pankreatitt og destruktive former for pankreatitt - fet pankreatisk nekrose, hemorragisk pankreatisk nekrose, og gir også mulig utvikling tidlige og sene komplikasjoner. S. F. Bagnenko, A. D. Tolstoy, A. A. Kurygin (2004) skiller følgende kliniske former for akutt pankreatitt, tilsvarende den patofysiologiske fasen av forløpet:

Fase I-enzymatiske, utgjør de første fem dagene av sykdommen. I løpet av denne perioden dannes bukspyttkjertelnekrose av ulik grad og endotoksemi ( gjennomsnittlig varighet hyperenzymemi er 5 dager), og hos noen pasienter - multippel organsvikt og endotoksin sjokk. Den maksimale perioden for dannelse av bukspyttkjertelnekrose er tre dager, etter denne perioden går den ikke videre. Men med alvorlig pankreatitt er perioden med dannelse av pankreatisk nekrose mye kortere (24-36 timer). Det er tilrådelig å skille mellom to kliniske former: alvorlig og ikke-alvorlig akutt pankreatitt.

  • Alvorlig akutt pankreatitt. Forekomsten er 5 %, dødeligheten er 50-60 %. Det morfologiske substratet for alvorlig akutt pankreatitt er utbredt pankreatisk nekrose (stor fokal og total-subtotal), som tilsvarer alvorlig endotoksikose.
  • Mild akutt pankreatitt. Forekomsten er 95 %, dødeligheten er 2-3 %. Bukspyttkjertelnekrose i denne formen for akutt pankreatitt dannes enten ikke (hevelse i bukspyttkjertelen) eller er begrenset i naturen og sprer seg ikke bredt (fokal pankreasnekrose - opptil 1,0 cm). Ikke-alvorlig akutt pankreatitt er ledsaget av endotoksemi, hvis alvorlighetsgrad ikke når en alvorlig grad.

II fase-reaktive(2. uke av sykdommen), er preget av kroppens reaksjon på de dannede fociene av nekrose (både i bukspyttkjertelen og i det parapankreatiske vevet). Klinisk form Denne fasen er peripankreatisk infiltrat.

III fase-smelting og sekvestrering(starter fra 3. uke av sykdommen, kan vare flere måneder). Sekvestere i bukspyttkjertelen og retroperitonealt vev begynner å dannes fra den 14. dagen fra sykdomsutbruddet. Det er to mulige alternativer for løpet av denne fasen:

  • aseptisk smelting og sekvestrering - steril bukspyttkjertelnekrose; preget av dannelsen av postnekrotiske cyster og fistler;
  • septisk smelting og sekvestrering - infisert pankreatisk nekrose og nekrose av parapankreatisk vev med videre utvikling av purulente komplikasjoner. Den kliniske formen for denne fasen av sykdommen er purulent-nekrotisk parapankreatitt og dens egne komplikasjoner(purulent-nekrotiske lekkasjer, abscesser i det retroperitoneale rommet og bukhulen, purulent omentobursitt, purulent peritonitt, arrosiv og gastrointestinal blødning, fordøyelsesfistler, sepsis, etc.).

Det skal bemerkes at ikke alle forfattere deler synspunktet om utviklingen av patomorfologiske endringer i akutt pankreatitt og antyder muligheten for forekomsten av en primær destruktiv prosess (hemorragisk pankreatisk nekrose) uten tidligere akutt ødematøs pankreatitt og fet pankreatisk nekrose. Dette kan skyldes det faktum at pasienter, på grunn av en viss sosial bakgrunn, er innlagt på sykehus allerede på stadiet av hemorragisk bukspyttkjertelnekrose eller i nærvær av purulente komplikasjoner. Imidlertid støtter de fleste forskere oppfatningen om kontinuiteten til de morfologiske fasene av akutt pankreatitt. Derfor kaller M. Schein (2004) pankreatitt "en sykdom på fire uker." Og dette er ganske forståelig, både fra patomorfologiens synspunkt og fra det pragmatiske synspunktet til en praktiserende amerikansk kirurg. Faktisk, de to første ukene - vedvarende kompleks konservativ behandling, i den påfølgende perioden - kirurgiske inngrep fra minimalt invasive (laparoskopi, transparietale punkteringer) til svært aggressive (nekrosekvestrektomi, omentopankreatobursostomi, åpning av pankreatogene abscesser og retroperitone-flegmon i det retroperitonale rommet). Siden forfatteren innenfor rammen av denne delen ikke ønsket å fortsette diskusjonen om behandlingstaktikker for akutt pankreatitt (først og fremst om indikasjoner, tidspunkt og omfang av kirurgisk behandling), er hovedoppmerksomheten viet til spørsmålet om konservativ behandling av pasienter med denne patologien. Det skal bemerkes at, ifølge en rekke forfattere (A. D. Tolstoy, 2003, M. Schein, 2004), er det det patogenetisk underbyggede komplekset konservativ terapi ved akutt pankreatitt er avgjørende for utfallet av sykdommen. Dette gjelder spesielt for akutt ødematøs pankreatitt, siden det forhindrer overgangen av denne formen for pankreatitt til pankreatisk nekrose. Ikke mindre relevant er intensiv konservativ terapi for allerede dannede foci av fett- eller hemorragisk ødeleggelse, som i dette tilfellet forhindrer spredning av inflammatorisk-nekrotiske foci til tidligere intakt vev. I tillegg, tatt i betraktning den primære asepsis av prosessen ved akutt pankreatitt i den første perioden av sykdommen fra et synspunkt sunn fornuft Det er tilrådelig å ta aktiv terapeutisk behandling rettet mot å stoppe patologiske prosesser i selve bukspyttkjertelen, forebygge og behandle pankreatogent toksemisyndrom, forebygge purulente-septiske komplikasjoner.

For tiden er de grunnleggende prinsippene for konservativ behandling av akutt pankreatitt fastsatt i alle nødretningslinjer. abdominal kirurgi. La oss minne leseren om dem med noen kommentarer. Så for akutt pankreatitt er følgende indisert:

  1. Tiltak rettet mot å undertrykke den eksokrine funksjonen til bukspyttkjertelen: A) "Kald, sult og hvile" (lokal hypotermi, streng diett, sengeleie); B) Medikamentundertrykkelse av bukspyttkjertelsekresjon: cytostatika (5-fluorouracil, tegafur), hemmere av magesekresjon (antisekretoriske legemidler - H2-blokkere, PPI), opioidreseptoragonister (dalargin), bukspyttkjertelribonuklease, somatostatin og dets syntetiske analoger (oktreotid).
  2. Antispasmodisk terapi: myotrope antispasmodika (drotaverin, papaverin), antikolinergika (platifyllin, atropin), infusjoner av en glukose-novokainblanding.
  3. Tiltak rettet mot å inaktivere bukspyttkjertelenzymer som sirkulerer i blodet og hemme kaskaden av reaksjoner i kallikrein-kinin-systemet: proteasehemmere - aprotinin, ε-aminokapronsyre.
  4. Kopping smertesyndrom: ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, opioide (selvfølgelig med unntak av morfin) smertestillende midler, regionale novokainblokkader.
  5. Korreksjon av hypovolemiske og vann-elektrolyttforstyrrelser, forbedring av mikrosirkulasjonen, hemming av frie radikaloksidasjon: infusjoner av krystalloider, kolloider (hydrokstivelsespreparater, gelatiner), perfluororganiske emulsjoner, albumin, fersk frossen plasma, spesifikke og uspesifikke antioksidanter.
  6. Avgiftningsterapi og metoder for afferent avgiftning: infusjoner av dekstran, tvungen diurese, ekstrakorporal avgiftning (hemo-, lymfo- og enterosorpsjon, plasmaferese, ultrahemofiltrering).
  7. Påfyll av energikostnader (minst 3500 kcal/dag): parenteral ernæring, balansert enteral sondeernæring.
  8. Korreksjon av enteral insuffisienssyndrom: forebygging eller lindring av intestinal parese, dekompresjon av tynn- og tykktarmen, enteral lavage, bruk av enterosorbenter, antihypoxanter.
  9. Forebyggende forskrivning av antibakterielle legemidler: tredje generasjons cefalosporiner, fluorokinoloner, metronidazol, i tilfelle utviklet bukspyttkjertelnekrose - karbapenemer (meropenem).
  10. Posyndromisk terapi.

Arbeidene til forskjellige forfattere de siste fem til ti årene viser tydelig utviklingen av behandlingstaktikker hos pasienter med akutt pankreatitt fra aggressiv kirurgisk til konservativ forventningsfull. Moderne tilnærming behandling av pasienter med akutt pankreatitt dikterer behovet for å velge et spesifikt terapialternativ, tatt i betraktning stadiene av pankreatitt, under hensyntagen til dynamikken til laboratorieparametre og data instrumentelle studier- ultralyd, CT skann, Magnetisk resonansavbildning.

Det skal bemerkes at en uunnværlig betingelse for behandling av pasienter med enhver klinisk og morfologisk form for akutt pankreatitt er overholdelse av hovedbetingelsen - å skape hvile for bukspyttkjertelen. Dette oppnås ved å undertrykke produksjonen av enzymer av pankreatocytter, som et resultat av at frigjøringen av enzymer som lyserer proteiner (trypsin, chymotrypsin, elastase) og fosfolipidcellemembraner (fosfolipaser, kolesterolesterase) reduseres betydelig. Dermed fremmer hviletilstanden til pankreatocytten regresjon av autolyse og forhindrer nekrotiske endringer i vev. I denne forbindelse, i kompleks terapi Ved akutt pankreatitt er den ledende plassen okkupert av medisiner som direkte eller indirekte hemmer den eksokrine funksjonen til bukspyttkjertelen. Den maksimale terapeutiske effekten oppnås ved synergistisk å undertrykke syntesen av enzymer på nivået av bukspyttkjertelen, fjerne og inaktivere enzymer som allerede sirkulerer i blodet.

Historisk sett var den første klassen av forbindelser brukt til dette formålet ved akutt pankreatitt cytostatika - 5-fluorouracil, tegafur. Ulempen med disse legemidlene er hemming av leukopoiesis, svekket immunogenese og forekomsten av hypo- og dysproteinemi. Bruken av disse legemidlene er berettiget i tilfeller av verifisert bukspyttkjertelnekrose for maksimalt å undertrykke den sekretoriske funksjonen til bukspyttkjertelen og derved redusere nivået av bukspyttkjertelenzymer i plasma. Tidligere ble legemidler av proteasehemmerklassen mye brukt for å hemme bukspyttkjertelsekresjonen, men det er nå fastslått at proteasehemmere bare er aktive i blodet. Proteasehemmere kommer som regel ikke inn i bukspyttkjertelvev i tilstrekkelige konsentrasjoner og kan ikke effektivt utføre sin funksjon i forhold til enzymer fra bukspyttkjerteljuice. I tillegg har proteasehemmere en autoimmuniserende effekt. For å undertrykke den eksokrine funksjonen til bukspyttkjertelen er bruken av opioidreseptoragonister (dalargin), som selektivt akkumuleres i pankreatocytter og hemmer syntesen av bukspyttkjertelproenzymer, berettiget. Ribonuklease i bukspyttkjertelen har en lignende virkningsmekanisme, og ødelegger cellens budbringer-RNA, og hemmer derved proteinsyntesen av pankreatocytter. Medikamentene som velges for akutt pankreatitt inkluderer en syntetisk analog av hormonet somatostatin - oktreotid, som har en uttalt hemmende effekt på den eksokrine funksjonen til bukspyttkjertelen på grunn av aktiveringen av spesifikke D-reseptorer av pankreatocytter. Hovedretningene for dens virkning er hemming av basal og stimulert sekresjon av bukspyttkjertelen, magen, tynntarmen, aktivitetsregulering immunforsvar, cytokinproduksjon, cytobeskyttende effekt. I tillegg virker oktreotid på samme måte på parietal- og hovedcellene i magen, og bidrar til å redusere syredannelsen. Vanlig doseringsregime for oktreotid er 300-600 mcg/dag. med tre ganger intravenøs eller subkutan administrering.

En patogenetisk underbygget metode for å hemme bukspyttkjertelsekresjon er bruken av legemidler som reduserer magesekresjonen - antisekretoriske legemidler. For å forstå virkningsmekanismen til antisekretoriske legemidler ved akutt pankreatitt, bør vi kort dvele ved reguleringen av bukspyttkjertelsekresjonen. Regulering av sekresjonen av bukspyttkjerteljuice utføres av nevrohumorale mekanismer, med hovedvikten gitt til humorale faktorer - gastrointestinale hormoner (sekretin, cholecystokinin-pancreozymin), aktivert med deltakelse av frigjøring av peptider som skilles ut i slimhinnen i tolvfingertarmen. Sekretin øker produksjonen av den flytende delen av juicen, og kolecystokinin-pankreozymin stimulerer den enzymatiske aktiviteten til bukspyttkjertelen. Insulin, gastrin, bombensin, salter gallesyrer, serotonin øker også den sekretoriske aktiviteten til kjertelen. Utskillelsen av bukspyttkjerteljuice hemmes av: glukagon, kalsitonin, somatostatin. Prosessen med bukspyttkjertelsekresjon inkluderer tre faser. Cefalisk (kompleks refleks) fase er hovedsakelig forårsaket av reflekseksitasjon av vagusnerven. Gastrisk fase assosiert med effekten av vagusnerven og gastrin som skilles ut av antralkjertlene når maten kommer inn i magen. I løpet av intestinal (tarm) fase, når sur chyme begynner å komme inn i tynntarmen, blir buksmaksimal, noe som først og fremst er assosiert med frigjøring av sekretin og kolecystokinin av cellene i tarmslimhinnen. Det er således en direkte sammenheng mellom sekresjonen av saltsyre fra parietalcellene i magen, en reduksjon i intraduodenal pH, produksjonen av sekretin fra duodenalslimhinnen og en økning i utskillelsen av bukspyttkjerteljuice. Det er derfor, for å hemme utskillelsen av bukspyttkjerteljuice, redusere intraduktalt trykk i bukspyttkjertelen og til slutt for å redusere intrapankreatisk aktivering av enzymer, brukes tiltak for å undertrykke utskillelsen av saltsyre i magen - en fysiologisk stimulator for bukspyttkjertelsekresjon. En reduksjon i surheten til magesaft forårsaker mindre uttalt forsuring av tolvfingertarmen, som et resultat av at sekresjonen av sekretin, hovedhormonet som stimulerer utskillelsesfunksjonen til bukspyttkjertelen, reduseres.

Det skal bemerkes at til tross for den utbredte (og i noen klinikker - obligatorisk) bruk av antisekretoriske legemidler for behandling av pasienter med akutt pankreatitt, har det ikke blitt utført systematiske studier på dette problemet verken i Russland eller i utlandet. Fra individuelle rapporter er det kjent at:

Bruk av omeprazol i kompleks behandling pasienter med akutt pankreatitt og forverring av kronisk pankreatitt bidrar til raskere lindring av abdominal smertesyndrom, normalisering klinisk bilde, relevante instrumentelle og laboratorieindikatorer (Zvyagintseva T.D. et al., 2003; Minushkin O.N. et al., 2004);

Den kliniske effektiviteten til omeprazol ved akutt pankreatitt er den høyeste blant antiulcusmedisiner. Omeprazol er svært lipofilt og trenger lett inn i parietalcellene i mageslimhinnen, hvor det akkumuleres og aktiveres ved en sur pH. Rabeprazol har kortere virkningsvarighet enn omeprazol. For akutt pankreatitt var den daglige dosen av omeprazol 40 mg (M. Buchler et al., 2000);

I dag, basert på prinsippene for evidensbasert medisin, kan vi trygt si at effektiviteten av PPI ved akutt pankreatitt er betydelig høyere sammenlignet med H2-histaminreseptorblokkere (K. Bardhan et al., 2001, metaanalysedata av N Chiba et al., 1999).

Tatt i betraktning at for å utelukke forsuring av tolvfingertarmen, bør den intragastriske pH være minst 4, optimal modus Bruk av den parenterale formen av omeprazol (Losec) for akutt pankreatitt bør betraktes som en bolusadministrasjon på 80 mg av legemidlet etterfulgt av kontinuerlig infusjon med en hastighet på 4 mg/t.

Behovet for å bruke antisekretoriske legemidler ved akutt pankreatitt skyldes ytterligere to forhold. Svært ofte (i minst 20% av tilfellene) er akutt pankreatitt kombinert med magesår. I dette tilfellet er tilstedeværelsen av minst ett årsak-og-virkning-forhold åpenbart: sårdannelse - akutt pankreatitt. For det første er utviklingen av en inflammatorisk-nekrotisk prosess i bukspyttkjertelen mulig på grunn av penetrering av sår inn i hodet og kroppen av kjertelen. For det andre er magesårsykdom vanligvis kombinert med uttalte brudd motilitet av duodenum, som, realisert gjennom duodenal hypertensjon, fører til dannelsen av duodenal-pankreas refluks. I disse vanskelige kliniske situasjonene er kontroll av magesyreproduksjonen et av hovedmålene for behandlingen. Derfor, i dette tilfellet, har bruken av antisekretoriske legemidler, inkludert langsiktige, absolutte indikasjoner. Til slutt, en annen indikasjon for forskrivning av antisekretoriske legemidler ved akutt pankreatitt er forebygging av stress erosive og ulcerøse skader, behovet for dette er spesielt relevant ved alvorlig akutt pankreatitt med utvikling av storfokal pankreatisk nekrose, purulent-septiske komplikasjoner og multiple organsvikt syndrom.

Avslutningsvis vil vi nok en gang understreke at bruken av et kompleks av moderne intensivbehandlingstiltak (antisekretorisk terapi, andre hemmere av bukspyttkjertelsekresjon og proteolytiske enzymer, avgiftningsmidler) hos pasienter med akutt pankreatitt, tatt i betraktning stadier og individuelle sykdommens dynamikk, samt rettidig forebygging av purulente komplikasjoner pankreas nekrose vil utvilsomt forbedre resultatene av behandling av pasienter med akutt pankreatitt, forkorte sykehusoppholdet til pasienter, redusere behovet for invasive behandlingsmetoder og, viktigst av alt, redusere dødeligheten.

Antisekretoriske stoffer opptar en av hovedplassene i behandlingen magesår. Disse inkluderer perifere M-antikolinergika, H2-reseptorblokkere, protonpumpehemmere.

For å forstå virkningsmekanismen til antisekretoriske legemidler, er det nødvendig å vite hvordan parietalcellen fungerer.

Parietalcellen er en polarisert struktur, på den basolaterale membranen som det er en hel gruppe reseptorer som sikrer påfølgende metabolske endringer i cellen under påvirkning av acetylkolin, gastrin, histaminmolekyler eller på grunn av penetrering av kalsiumioner inn i cellen . Stimulering av reseptormolekyler i den basolaterale membranen ved hjelp av ekstracellulære signalmolekyler ender til slutt i produksjonen av et hydrogenion og den endelige funksjonelle responsen - utskillelsen av saltsyre.

Inne i parietalcellen har hendelser flere nivåer: acetylkolin og gastrin stimulerer dannelsen av en hel gruppe sekundære signalmolekyler(inositol-3-fosfat, diacylglycerol, kalsium), og histamin virker gjennom det sykliske adenosinmonofosfatmolekylet. Syreproduksjonen utføres av en protonpumpe - H+, K+ ATPase. Dette er en energiavhengig (ATP-avhengig) ionepumpe som transporterer hydrogenioner inn i lumen i magekjertelen og kaliumioner inn i parietalcellen. H+, K+-ATPase-molekyler i celler som er i en ikke-utskillende tilstand er diffust fordelt i cytoplasmaet. Som forberedelse til sekresjon beveger H+-, K+-ATPase-molekyler seg til overflaten av sekretoriske tubuli, er innebygd i membranene til sekretoriske tubuli og begynner å overføre hydrogenioner fra cellen til lumen i kjertelen, og kaliumioner inn i det intracellulære rommet ved hjelp av ATP-energi.

Perifere M-antikolinergika i behandling av magesår

Perifere M-antikolinergika, både ikke-selektive (atropinsulfat, metacin, platyfyllinhydrotartrat) og selektive (pirenzepin, gastrocepin), lang tid brukes til å behandle syrerelaterte sykdommer, har falt i bakgrunnen de siste årene. Deres antisekretoriske effekt er liten, effekten er kortvarig, og de forårsaker ofte, spesielt ikke-selektive antikolinergika, bivirkninger (munntørrhet, takykardi, forstoppelse, urinveier, økt intraokulært trykk, etc.).

H2-reseptorblokkere i behandling av magesår

H2-reseptorblokkere har en kraftigere antisekretorisk effekt. De har blitt brukt i behandling av magesår i over 20 år og har blitt studert ganske godt. Bruken av dem påvirket forløpet av magesår i betydelig grad: prosentandelen av arrdannelse av sår økte, behandlingstiden ble redusert, antall kirurgiske inngrep angående magesårsykdom og dens komplikasjoner. Til dags dato har flere generasjoner histamin H2-reseptorblokkere blitt foreslått:

  • cimetidin,
  • ranitidin,
  • famotidin,
  • nizatidin,
  • Roxatidin.

Første generasjons H2-reseptorblokker cimetidin har en uttalt antisekretorisk effekt, men den er kortvarig (4-5 timer), derfor kreves det fire doser av legemidlet og en høy daglig dose på 0,8-1 g for å opprettholde terapeutiske konsentrasjoner i blodet. , gir cimetidin ofte bivirkninger. Det har en antiandrogen effekt ved å undertrykke gonadotropinproduksjonen og øke prolaktinnivået, noe som fører til gynekomasti og impotens; kan forårsake lever- og nyreskade. I tillegg, ved å blokkere cytokrom P450-systemet i leveren, endrer cimetidin metabolismen til mange medisiner(teofyllin, b-blokkere, diazepam osv.), som kompliserer behandlingen samtidige sykdommer. Andre bivirkninger er også observert: allergiske reaksjoner, dyspepsi, skade på sentralnervesystemet, cytopeni, etc. Et stort nummer av bivirkninger Cimetidin og andre legemidler i denne serien begrenser bruken, og for tiden brukes de praktisk talt ikke.

Neste generasjons H2-reseptorblokkere ( ranitidin, famotidin) skiller seg fra cimetidin ved en lengre varighet av antisekretorisk virkning (opptil 12 timer) og en betydelig lavere frekvens av bivirkninger. De har ikke antiandrogene og hepatotoksiske effekter, øker ikke plasmakreatininnivåer og interagerer ikke med cytokrom P450-systemet i leveren. Ranitidin foreskrives en gang om natten i en daglig dose på 300 mg eller 150 mg 2 ganger daglig, famotidin foreskrives en gang i en dose på 40 mg om natten eller 20 mg 2 ganger daglig.

Som studier har vist senere år, H2-reseptorblokkere har ikke bare antisekretoriske, men også cytobeskyttende effekter. Under deres påvirkning øker slimdannelse og bikarbonatsekresjon, mikrosirkulasjonen i mageslimhinnen forbedres; DNA-syntese i cellene øker, og stimulerer dermed reparasjonsprosesser. Behandling med H2-reseptorblokkere bør være lang nok med en gradvis reduksjon i dosen av legemidlet for å utelukke abstinenssyndrom, manifestert ved en kraftig økning i magesyresekresjon og tidlig tilbakefall av magesår.

I nødstilfeller (blødning fra øvre fordøyelseskanal, forebygging av erosiv og ulcerøs gastroduodenal blødning etter større kirurgiske inngrep, alvorlige skader, sår, brannskader) H2-reseptorblokkere kan administreres parenteralt. Famotidin for parenteral administrering, markedsført under navnet quamatel, når det administreres intravenøst ​​ved 20 mg, øker den intragastriske pH til 7,0, dvs. det nøytrale nivået som er nødvendig for å stoppe blødninger og forhindre tilbakevendende blødninger, oppnås. Etter at blødningen har stoppet, kan du fortsette å ta quamatel tabletter 20 mg 2 ganger daglig.

H2-reseptorblokkere, syntetisert senere, - nizatidin, roxatidin– De har ingen store fordeler.

Protonpumpehemmere i behandling av magesår

Protonpumpehemmere, som omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol og esomeprazol er representanter for, har en svært selektiv hemmende effekt på magesekkens syredannende funksjon. Protonpumpehemmere virker ikke på reseptorapparatet til parietalcellen, men på det intracellulære enzymet H+-, K+-ATPase, og blokkerer driften av protonpumpen og følgelig produksjonen av saltsyre.

Når det gjelder deres antisekretoriske effekt, er protonpumpehemmere overlegne H2-reseptorblokkere. Dosering av den mest brukte protonpumpeblokkeren omeprazol- 20 mg 2 ganger daglig eller 40 mg om kvelden. Omeprazol fremmer rask arrdannelse i såret: etter 2 uker. behandling, arrdannelse av duodenalsår oppnås hos 60 % av pasientene etter 4 uker. - 93 %; med magesår oppstår arrdannelse innen 4 uker. observert hos 73 % av pasientene etter 8 uker. - 91 %. Bivirkninger stoffet er sjeldent under normale bruksperioder (3-4 uker), dyspeptiske lidelser kan oppstå, hodepine, allergiske reaksjoner. For tiden har omeprazol (Losec) for parenteral administrering dukket opp i Russland, noe som gir en rask reduksjon i intragastrisk sekresjon, som opprettholdes i 24 timer.

Bruk av nye protonpumpeblokkere ( Pariet, Nexium) lar deg oppnå en raskere og mer vedvarende antisekretorisk effekt sammenlignet med omeprazol. Eksperimentelle og kliniske studier har fastslått at på 1. behandlingsdag var intragastriske pH-verdier og varigheten av tiden pH-verdien i magesekken ble holdt over 3,0 betydelig høyere enn når du tok omeprazol. Takket være dette reduseres eller forsvinner slike symptomer allerede på den første administrasjonsdagen. kliniske manifestasjoner sykdommer som halsbrann, smertesyndrom.

Gastrinreseptorblokkere i behandling av magesår

Jakten på gastrinreseptorblokkere er i gang. Foreslåtte legemidler i denne gruppen ( proglumid, mild) i kliniske studier viste seg å være ineffektive og har ikke funnet utbredt bruk.

Kalsiumkanalblokkere ved behandling av magesår

Blokkere kalsiumkanaler(verapamil, nifedipin) har ingen uavhengig betydning i behandlingen av gastroduodenale sår, men på grunn av deres moderate antisekretoriske effekt kan de brukes når et magesår kombineres med koronar sykdom hjertesykdom og/eller hypertensjon.

A. Kalinin, etc.

"Antisekretoriske legemidler i behandling av magesår" og andre artikler fra seksjonen

Halsbrann er tilbakeløpet av magesaft inn i spiserøret. Dette symptomet er ofte en konsekvens av en usunn livsstil (drikking av alkohol, fedme, røyking) eller indikerer en sykdom fordøyelsesorganer(magesår, gastritt med økt surhet), spesielt med samtidig forekomst av magesmerter.

Et stort antall medisiner for halsbrann i apotek, reklameforsikringer om rask eliminering av et ubehagelig symptom kan forårsake forvirring. Når du velger dem, bør du kjenne funksjonene til å ta visse stoffer, eksisterende kontraindikasjoner og fokusere på det optimale forholdet mellom effektivitet og kostnad.

Antacida

Halsbrannmedisiner som nøytraliserer surhet, ligner i effekt på brus. Men i motsetning til sistnevnte, stimulerer de ikke ytterligere økt syreproduksjon og irritasjon av slimhinnen på grunn av frigjøring karbondioksid. Gruppen antacida inkluderer produkter basert på magnesium og aluminium.

Viktig! Antacida er indisert for kortvarig halsbrann; lindring skjer innen få minutter. Bruken av de fleste medisiner er begrenset til 5 dager.

Liste over syrereduserende medisiner:

  • Magnesium og aluminiumhydroksid - Magesyre ( rimelig middel), Almagel, Maalox (engangsposer for administrering), Gastal. Ved inntak avtar surheten ganske jevnt, risikoen for forstoppelse/diaré er minimal, men effekten varer bare opptil 2 timer. Disse legemidlene er fullstendig kontraindisert under 6 år; eldre barn foreskrives kun av en lege og i samsvar med nøyaktig dosering og behandlingsvarighet.
  • Fosfalugel. Engangsposer (kan fortynnes med vann). Aluminiumfosfat forårsaker ofte forstoppelse, så du bør øke mengden væske du drikker mens du bruker dette stoffet.
  • Rennie. Tyggetabletter Rennie - den beste antacida, som lar deg raskt eliminere halsbrann selv hos gravide kvinner (bekreftet sikkerhet for anbefalte doser). Dette stoffet foretrekkes hvis du ikke liker den spesifikke smaken til andre syrenøytraliserende midler (Almagel, Maalox). Kontraindisert under 12 år. Uønsket samtidig administrering med antibiotika, hjerteglykosider, jernholdige midler (reduserer deres absorpsjon).
  • Vikair, Vikalin. Det meste billig middel, brukt i medisinsk praksis siden sovjettiden. De inneholder en plantekomponent - calamus rhizomes. Lindrer spasmer godt; Sammen med et syrenøytraliserende middel har de en avføringseffekt. Kontraindisert for barn og gravide, pasienter med nyresvikt. Ikke vær redd for mørk avføring; denne effekten vil forsvinne etter å ha stoppet stoffet.
  • Relzer. Det flytende produktet har en syrenøytraliserende og karminativ (bekjemper flatulens) effekt. Et av få produkter godkjent for bruk av små barn og gravide. For å unngå uønskede konsekvenser (oppkast, forstoppelse, nedsatt nyrefunksjon), bør den aldersspesifikke dosen følges nøye.
  • Iberogast. Urtepreparat regulerer gastrointestinal motilitet, reduserer surhet og beskytter mageslimhinnen mot sårdannelse. Kontraindisert hos barn og ungdom under 18 år, gravide og ammende kvinner.
  • Gaviscon. Det regnes som det enkleste syrenøytraliserende middel. Et særtrekk er muligheten for bruk hos barn fra 1 år. Tilgjengelig i sirup, pulver, tyggetabletter med mynte/sitronsmak.

Antisekretoriske medikamenter

Medisiner som reduserer produksjonen av saltsyre foreskrives utelukkende av lege. Behandling av halsbrann med antisekretoriske legemidler er tilrådelig for langvarige ubehagelige symptomer som ikke elimineres ved kostholdskorreksjon og inntak av syrenøytraliserende midler.

Viktig! Antisekretoriske medisiner er mer effektive enn antacida. Imidlertid er effekten etter administrering merkbar først etter 1 time. Kontraindisert for barn og gravide.

  • Omeprazol (Omez, Gastrozol, Ultop). De er klassifisert som protonpumpeblokkere. Tabletter/kapsler er effektive ved langvarig halsbrann.
  • Rabeprozol. Analoger - Pariet, Bereta, Noflux. Dette er nok dyre midler, imidlertid mer effektivt enn omeprazol-medisiner.
  • Esomeprazol (Emanera - billigere enn Nexium). Ny generasjons antisekretoriske midler er effektive i fravær av effekt fra de ovennevnte midlene. En betydelig forbedring av tilstanden observeres etter bare 5 dagers bruk, gjennomsnittlig forløp for magesår er 1 måned.

Antisårmedisiner (Ranitidine, Gistak, Kvamatel)

Langvarig bruk av magesårmedisin mot halsbrann er ofte ledsaget av sidesymptomer: munntørrhet, hodepine, magekramper, takykardi. Røyking og samtidig bruk av syrenøytraliserende midler (forskjellen mellom doser bør være mer enn 2 timer) reduserer effekten av disse legemidlene betydelig.

Det er verdt å huske at ethvert middel mot halsbrann bare er symptomatisk. Selvadministrering av disse medisinene er kun tilrådelig for kortvarig halsbrann. Hvori terapeutisk resultat vil bare skje hvis følgende anbefalinger følges:

  • å slutte å røyke;
  • ernæringskorreksjon (ekskludering av fet/krydret mat, melk, alkohol, kaffe);
  • kontroll over bruken av NSAIDs (aspirin er spesielt aggressivt mot magen);
  • riktig arbeidshvileregime (full søvn);
  • løse klær (ingen belter, trange bukser, korsetter).

Hvis halsbrann oppstår mot bakgrunnen kraftig smerte ved epigastrium, gjentatte oppkast og annet alvorlige symptomer Du bør umiddelbart kontakte et medisinsk anlegg. Mangel på bedring innen 5 dager etter vanlig bruk av syrenøytraliserende/antisekretoriske medisiner indikerer utvikling av en patologisk tilstand og krever svært nøyaktig diagnose og påfølgende omfattende behandling.

Med utviklingen av den farmasøytiske industrien for behandling av:

  • - erosive-destruktive sykdommer i gastroduodenal sone,
  • - gastroøsofageal reflukssykdom (GERD)
  • - med utvikling av refluksøsofagitt,
  • -patologi assosiert med HP-infeksjon,

hos voksne er det foreslått bred rekkevidde medikamenter fra protonpumpehemmergruppen som initial terapi og "gullstandarden"

Essens og kjemisk klassifisering av antisekretoriske legemidler

Antisekretoriske midler hemmer utskillelsen av saltsyre og pepsin. Syntesen av saltsyre styres av tre typer reseptorer:

  • -H-2-histamin,
  • - gastrin
  • - M-kolinerge reseptorer.

Dermed er det 4 grupper antisekretoriske legemidler:

  • - blokkere av H-2-histaminreseptorer,
  • - m-antikolinergika,
  • - protonpumpehemmere
  • - gastrinreseptorblokkere.

Virkningsmekanisme for antisekretoriske legemidler

H2-blokkere har blitt brukt i behandlingen av kronisk gastritt og magesår siden midten av 70-tallet og er i dag en av de vanligste antiulcus-medisinene.

Den viktigste antisekretoriske effekten av H2-blokkere oppstår som et resultat av blokkering av H2-histaminreseptorer i mageslimhinnen. På grunn av dette undertrykkes produksjonen av saltsyre og en antiulcuseffekt oppnås. Ny generasjons medisiner skiller seg fra det første stoffet i cimetidingruppen i graden av undertrykkelse av nattetid og total daglig sekresjon av saltsyre, samt varigheten av den antisekretoriske effekten. (se tabell nr. 2 i vedlegg)

Legemidlene varierer i henhold til deres biotilgjengelighetsverdier:

  • - cimetidin har en verdi på -60-80%,
  • - ranitidin - 50-60%,
  • -famotidin - 30-50%,
  • -nizatidin - 70%,
  • -roksatidin - 90-100%.

Legemidler fjernes av nyrene, med 50-90 % av dosen uendret. Varigheten av halveringstiden er forskjellig for legemidlene i gruppen: cimetidin, ranitidin og nizatidin i 2 timer, famotidin - 3,5 timer, roxatidin - 6 timer.

CIMETIDINE (Russland)

Doseringsform

tabletter 200mg

Farmakoterapeutisk gruppe

H2-histaminreseptorblokkere og relaterte midler

Indikasjoner for bruk:

  • - magesår i magen og tolvfingertarmen,
  • - hyperaciditet av magesaft (refluksøsofagitt, gastritt, duodenitt),
  • - Zollinger-Ellisons syndrom,
  • - pankreatitt,
  • -gastrointestinal blødning.

Kontraindikasjoner

  • - lever- og/eller nyresvikt,
  • -graviditet, amming
  • -barn og ungdomsårene(opptil 14 år).

Bivirkninger

  • -forverring ekskresjonsfunksjon lever,
  • -redusert absorpsjon av vitamin B12,
  • -nøytro- og trombocytopeni,
  • - allergiske reaksjoner (hudutslett).

Ved behandling av kronisk gastritt brukes gruppe 4 legemidler oftest.

RANITIDINE (India)

Utgivelsesskjema

10 tabletter hver i aluminiumslister. 1, 2, 3, 4, 5 eller 10 strimler i en papppakke. (150-300 mg)

  • - 2. generasjons H-2-reseptorblokker,
  • - Sammenlignet med cematidin har det 5 ganger større antisekretorisk aktivitet,
  • -Langvarig effekt - opptil 12 timer.

Nesten ingen bivirkninger:

Sjelden: hodepine,

Kvalme,

Tabletter på 150 mg tas 1 gang om morgenen etter måltider og 1-2 tabletter om kvelden før sengetid. Andre doseringsregimer er mulige - 1 tablett 2 ganger om dagen eller 2 tabletter 1 gang om natten. Behandlingen må fortsette i flere måneder eller år, vedlikeholdsdosen er 1 tablett om natten.

Kontraindikasjoner:

  • -- graviditet;
  • -- amming;
  • -- barn under 12 år;
  • - overfølsomhet overfor ranitidin eller andre komponenter i legemidlet.

FAMOTIDINE (Serbia)

Tabletter på 20 mg og 40 mg, ampuller på 20 mg.

  • - 3. generasjons H2-reseptorblokker,
  • -Den antisekretoriske effekten er 30 ganger større enn for ranitidin.
  • - For kompliserte magesår, foreskriv 20 mg om morgenen og 20-40 mg om kvelden før leggetid. Det er mulig å ta kun 40 mg ved sengetid i 4-6 uker, vedlikeholdsbehandling - 20 mg en gang om natten i 6 uker.

Bivirkninger

  • -tørr i munnen
  • - hodepine
  • - allergiske reaksjoner
  • - svette

Kontraindikasjoner:

  • -- graviditet;
  • - laktasjonsperiode;
  • -- barn under 3 år med kroppsvekt mindre enn 20 kg (for denne doseringsformen);
  • - økt følsomhet for famotidin og andre histamin H2-reseptorblokkere.

NIZITIDIN (Russland)

Utgivelsesskjema. Kapsler på 0,15 og 0,3 g i pakker med 30 stykker; konsentrat til infusjon i flasker på 4, 6 og 12 ml (1 ml inneholder 0,025 g nizatidin).

  • - 4. generasjons blokker.
  • - Foreskriv 150 mg tabletter 2 ganger daglig eller 2 tabletter om natten i lang tid.
  • -Gastroduodenale sår leges innen 4-6 uker hos 90 % av pasientene.

Bivirkning.

  • - mulig kvalme
  • -sjelden - skade på levervev;
  • - døsighet,
  • - svette,

Kontraindikasjoner. Økt følsomhet til stoffet.

ROXATIDINE (India)

Utgivelsesskjema:

Forholdsregler for stoffet Roxatidine

Før du starter behandlingen, er det nødvendig å utelukke tilstedeværelsen av ondartede svulster i mage-tarmkanalen.

  • -H2-blokker 5. generasjon.
  • -Tabletter på 150 mg foreskrives 1 gang daglig eller 2 tabletter 1 gang om natten.

Kontraindikasjoner:

  • - overfølsomhet,
  • - nedsatt lever- og nyrefunksjon,
  • -graviditet, amming (bør seponeres under behandling),
  • -barndom.

Bivirkninger:

  • -hodepine
  • - synshemming
  • -forstoppelse
  • -gynekomasti,
  • - impotens, forbigående reduksjon i libido,
  • - hudutslett, kløe.

Protonpumpehemmere (PPI) er tildelt hovedrollen i terapi kronisk gastritt og magesår.

(Fig. nr. 1, se vedlegg)

Den høye terapeutiske effektiviteten til protonpumpehemmere forklares av deres uttalte antisekretoriske aktivitet, som er 2-10 ganger høyere enn H2-blokkere. Å ta en gjennomsnittlig terapeutisk dose én gang daglig (uavhengig av tid på dagen) undertrykker nivået av magesyresekresjon i løpet av dagen med 80-98 %, og for H2-blokkere er det samme tallet 55-70 %.

Inntak av PPI bidrar til at de kommer inn i det sure miljøet av magesaft, som noen ganger forårsaker for tidlig omdannelse til sulfenamider, som har dårlig nivå absorpsjon i tarmen. Derfor brukes de i kapsler som er motstandsdyktige mot magesaft.

Halveringstiden til omeprazol er 60 minutter, pantoprazol er halveringstid 80-90 minutter, og lansoprazol er 90-120 minutter. Lever- og nyresykdommer påvirker ikke disse indikatorene vesentlig.

Omeprazol, Pantoprazol (se ovenfor i diagnose og behandling).

LANSOPROSOL (Russland)

Utgivelsesskjema

Lansoprazol 30 mg kapsler N30

farmakologisk effekt

Anti-ulcus middel.

Ta 30 mg oralt en gang daglig (morgen eller kveld). For anti-Helicobacter-terapi, øk dosen til 60 mg per dag.

Bivirkninger:

  • -allergisk reaksjon
  • -hodepine
  • -lysfølsomhet

Kontraindikasjoner:

  • - Overfølsomhet,
  • - ondartede neoplasmer i mage-tarmkanalen,
  • - graviditet (spesielt første trimester)

M-antikolinergika er de eldste medikamentene. Den første av dem som brukte belladonna- og atropinpreparater for behandling av magesår. I lang tid ble atropin ansett som hovedmedisin for kronisk gastritt og magesår. Imidlertid manifesterer legemidlenes farmakodynamikk seg i en ikke-selektiv effekt på en rekke M-kolinerge reseptorer i kroppen, noe som fører til utvikling av mange alvorlige bivirkninger. Blant gruppen av M-antikolinerge medikamenter er det mest effektive det selektive M1-antikolinerge medikamentet pirenzepin, som blokkerer M1-kolinerge reseptorer på nivå med de intramurale gangliene og er hemmende. påvirkning av vagusnerven på utskillelsen av saltsyre og pepsin, uten å ha en hemmende effekt på M-kolinerge reseptorer spyttkjertler, hjerte og andre organer.

Pirenzepin er det eneste som er inkludert i gruppe A02B (ATC-kode A02BX03), men når det gjelder klinisk effektivitet er det dårligere enn både protonpumpehemmere og H2-blokkere. Derfor brukes den i moderne terapi begrenset.

PIRENZEPINE (Tyskland)

Utgivelsesskjemaer og sammensetning:

Pirenzepin tabletter 0,025 og 0,05 g - 50 stk per pakke.

Pirenzepinpulver 0,01 g i en ampulle - i en pakke er det 5 ampuller med et løsemiddel.

Farmakologisk gruppe

M-antikolinergisk middel.

(etter 2-3 dager) gå over til oral administrering.

Anvendelse av stoffet:

  • - kroniske magesår og duodenalsår - hyperacid refluksøsofagitt;
  • - erosive og ulcerøse lesjoner i mage-tarmkanalen, inkl. forårsaket av antireumatiske og antiinflammatoriske legemidler;
  • -stresssår i mage-tarmkanalen;
  • - Zollinger-Ellisons syndrom;
  • - blødning fra erosjoner og sårdannelser i den øvre mage-tarmkanalen.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet.

Restriksjoner på bruk

Glaukom, prostatahyperplasi, takykardi.

Bivirkninger av stoffet Pirenzepin

Tørr i munnen

  • -innkvarteringsparese,
  • - diaré,
  • - allergiske reaksjoner.

Bruksanvisning og doser

Innvendig, intramuskulært, intravenøst. Oralt - 50 mg morgen og kveld 30 minutter før måltider, med en liten mengde vann. Behandlingsforløpet er minst 4 uker (4-8 uker) uten pause.

For alvorlige former for magesår og duodenalsår administreres 10 mg intramuskulært og intravenøst ​​hver 8.-12. time.

Under det langsiktige søket etter gastrinreseptorhemmere og etableringen av en rekke medikamenter av denne typen, var det mange vanskeligheter, og deres utbredte bruk i praktisk medisinsk terapi har ennå ikke begynt. En ikke-selektiv gastrinreseptorblokker er proglumid (kode A02BX06). Den kliniske effekten tilsvarer den første generasjonen av H2-blokkere, men stoffet har fordelen av et lite antall bivirkninger.

Gastrinreseptorblokkere er ikke registrert i den russiske føderasjonen.

Laster inn...Laster inn...