Hva er angiotensin 1 og 2. Angiotensinreseptorblokkere

Som omdannes fra forløperen serumglobulin syntetisert av leveren. Angiotensin er ekstremt viktig for det hormonelle renin-angiotensin-systemet - systemet som er ansvarlig for blodvolum og trykk i menneskekroppen.

Stoffet angiotensinogen tilhører klassen globuliner, det består av mer enn 400. Produksjonen og frigjøringen til blodet produseres konstant av leveren. Nivået av angiotensin kan øke under påvirkning av angiotensin II, skjoldbruskhormon, østrogen, plasmakortikosteroider. Når blodtrykket synker, virker det som en stimulerende faktor for produksjon av renin og frigjøring av det til blodet. Denne prosessen utløser syntesen av angiotensin.

Angiotensin I og angiotensin II

Under påvirkning renin følgende stoff er dannet fra angiotensinogen - angiotensin I... Dette stoffet har ingen biologisk aktivitet, dets hovedrolle er å være en forløper angiotensin II... Det siste hormonet er allerede aktivt: det sikrer syntesen av aldosteron, trekker sammen blodårene. Dette systemet er et mål for medisiner som senker, så vel som for en rekke hemmende midler som reduserer konsentrasjonen av angiotensin II.

Angiotensinets rolle i kroppen

Dette stoffet er sterkt vasokonstriktor ... Dette betyr at det også innsnevrer arteriene, og dette fører igjen til en økning i blodtrykket. Slik aktivitet er gitt på grunn av kjemiske bindinger som dannes når hormonet samhandler med en spesiell reseptor. Også blant funksjonene knyttet til det kardiovaskulære systemet kan aggregering skilles blodplater, regulering av adhesjon og protrombotisk effekt. Dette hormonet er ansvarlig for de som oppstår i kroppen vår. Det forårsaker en økning i sekresjon i nevrosekretoriske celler i en slik del av hjernen som hypothalamus, samt sekresjon av adrenokortikotropt hormon i hypofysen... Dette resulterer i en rask frigjøring av noradrenalin. Hormon aldosteron , skilles ut av binyrene, slippes ut i blodet nettopp på grunn av angiotensin. Spiller en viktig rolle i å opprettholde elektrolytt- og vannbalansen, nyrehemodynamikk. Oppbevaringen av natrium av dette stoffet skyldes dets evne til å virke på den proksimale tubuli. Generelt er det i stand til å katalysere den glomerulære filtrasjonsreaksjonen ved å øke nyretrykket og innsnevre de renale efferente arteriolene.

For å bestemme nivået av dette hormonet i blodet, tas en rutinemessig blodprøve, som alle andre hormon. Overskuddet kan indikere økt konsentrasjon. østrogen observert ved bruk p-piller og under, etter binefrektomi, kan Itsenko-Cushings sykdom være et symptom på sykdommen. Reduserte angiotensinnivåer observeres ved glukokortikoidmangel, for eksempel ved leversykdom, Addisons sykdom.

Angiotensin er et hormon som er ansvarlig for å øke blodtrykket gjennom flere mekanismer. Det er en del av det såkalte RAAS (renin - angiotensin - aldosteron-systemet).

Hos personer med høyt blodtrykk kan det observeres såkalte perioder med plasmareninaktivitet, som manifesteres på nivået av angiotensin I-konsentrasjon.

Angiotensinets rolle i kroppen

Navn RAAS kommer fra de første bokstavene i dets bestanddeler: renin, angiotensin og aldosteron. Disse forbindelsene er uløselig forbundet og påvirker gjensidig konsentrasjonen av hverandre: renin stimulerer produksjonen av angiotensin, angiotesin øker produksjonen av aldosteron, aldosteron og angiotensin hemmer frigjøringen av renin. Renin er et enzym som produseres i nyrene i de såkalte glomerulære kamrene.

Reninproduksjon stimulerer for eksempel hypovolemi (en reduksjon i volumet av sirkulerende blod) og en reduksjon i konsentrasjonen av natriumioner i plasma. Renin frigjort til blodet virker på angiotensinogen, det vil si et av blodplasmaproteinene som hovedsakelig produseres i leveren.

Renin spalter angiotensinogen til angiotensin I, som er forløperen for angiotensin II. I lungesirkulasjonen, under påvirkning av et enzym kalt angiotensin-konverterende enzym, omdannes angiotensin I til en biologisk aktiv form, det vil si angiotensin II.

Angiotensin II spiller mange roller i kroppen, spesielt:

stimulerer frigjøringen av aldosteron fra binyrebarken (dette hormonet påvirker i sin tur vann-elektrolyttbalansen, noe som forårsaker en forsinkelse i kroppen av natrium- og vannioner, øker utskillelsen av kaliumioner i nyrene - dette fører til en økning i volumet av sirkulerende blod, det vil si til en økning i volemi, og følgelig en økning i blodtrykket).
virker på reseptorer lokalisert i karveggen, som fører til vasokonstriksjon og økt blodtrykk.
påvirker også sentralnervesystemet ved å øke produksjonen av vasopressin eller antidiuretisk hormon.

Innholdet av angiotensin I og angiotensin II i blodet

Bestemmelse av plasmareninaktivitet er en studie som utføres hos pasienter med arteriell hypertensjon. Studien går ut på å hente veneblod fra pasienten etter 6-8 timers søvn om natten på en diett som inneholder 100-120 mmol salt per dag (dette er den såkalte studien uten aktivering av reninsekresjon).

En studie med aktivering av reninsekresjon består i å analysere blodet til pasienter etter en tredagers diett med saltinntaksbegrensning til 20 mmol per dag.

Vurdering av nivået av angiotensin II i blodprøver utføres ved bruk av radioimmunoassaymetoder.

Standarden på forskning uten aktivering av reninsekresjon hos friske mennesker er ca 1,5 ng/ml/time, når du forsker etter aktivering, stiger nivået 3-7 ganger.

En økning i angiotensin er observert:

hos personer med primær arteriell hypertensjon(det vil si hypertensjon som utvikler seg av seg selv og det ikke er mulig å fastslå årsaken), hos disse pasientene kan måling av nivået av angotensin hjelpe deg med å velge riktige antihypertensiva;
med ondartet hypertensjon;
iskemi i nyrene, for eksempel under innsnevring av nyrearterien;
hos kvinner som tar orale prevensjonsmidler;
reninproduserende svulster.

Angående normer for innhold av angiotensin I og angiotensin II i blod er det henholdsvis 11-88 pg/ml og 12-36 pg/ml.

Undergruppeforberedelser ekskludert... Slå på

Beskrivelse

Angiotensin II-reseptorantagonister, eller AT 1-reseptorblokkere, er en av de nye gruppene av antihypertensiva. Den kombinerer legemidler som modulerer funksjonen til renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) gjennom interaksjon med angiotensinreseptorer.

RAAS spiller en viktig rolle i reguleringen av blodtrykket, patogenesen av arteriell hypertensjon og kronisk hjertesvikt (CHF), samt en rekke andre sykdommer. Angiotensiner (fra angio- vaskulær og tensio- spenning) - peptider dannet i kroppen fra angiotensinogen, som er et glykoprotein (alfa 2-globulin) av blodplasma, syntetisert i leveren. Under påvirkning av renin (et enzym dannet i det juxtaglomerulære apparatet til nyrene), hydrolyseres angiotensinogen-polypeptidet, som ikke har pressoraktivitet, og danner angiotensin I, et biologisk inaktivt dekapeptid som lett blir gjenstand for ytterligere transformasjoner. Under påvirkning av angiotensin-konverterende enzym (ACE), som dannes i lungene, omdannes angiotensin I til et oktapeptid - angiotensin II, som er en svært aktiv endogen pressorforbindelse.

Angiotensin II er hovedeffektorpeptidet til RAAS. Det har en sterk vasokonstriktor effekt, øker systemisk vaskulær motstand og forårsaker en rask økning i blodtrykket. I tillegg stimulerer det utskillelsen av aldosteron, og i høye konsentrasjoner øker det utskillelsen av antidiuretisk hormon (økt natrium- og vannreabsorpsjon, hypervolemi) og forårsaker sympatisk aktivering. Alle disse effektene bidrar til utviklingen av hypertensjon.

Angiotensin II metaboliseres raskt (halveringstid - 12 minutter) med deltakelse av aminopeptidase A med dannelse av angiotensin III og deretter under påvirkning av aminopeptidase N - angiotensin IV, som har biologisk aktivitet. Angiotensin III stimulerer produksjonen av aldosteron i binyrene, har en positiv inotrop aktivitet. Angiotensin IV er antagelig involvert i reguleringen av hemostase.

Det er kjent at i tillegg til RAAS av systemisk blodstrøm, hvis aktivering fører til kortsiktige effekter (inkludert som vasokonstriksjon, økt blodtrykk, sekresjon av aldosteron), er det lokale (vevs) RAAS i ulike organer og vev, inkl. i hjertet, nyrene, hjernen, blodårene. Den økte aktiviteten til RAAS i vev bestemmer de langsiktige effektene av angiotensin II, som manifesteres av strukturelle og funksjonelle endringer i målorganer og fører til utvikling av slike patologiske prosesser som myokardhypertrofi, myofibrose, aterosklerotiske lesjoner av cerebrale kar, nyreskade. , etc.

For tiden har det blitt vist at hos mennesker, i tillegg til den ACE-avhengige veien for å konvertere angiotensin I til angiotensin II, er det alternative veier som involverer chymaser, cathepsin G, tonin og andre serinproteaser. Kymaser, eller kymotrypsinlignende proteaser, er glykoproteiner med en molekylvekt på ca. 30 000. Kymaser har høy spesifisitet for angiotensin I. I forskjellige organer og vev er det enten ACE-avhengige eller alternative veier for angiotensin II-dannelse som råder. Således ble serinprotease fra hjertet, dets DNA og mRNA funnet i vevet til det humane myokardiet. Dessuten er den største mengden av dette enzymet inneholdt i myokardiet i venstre ventrikkel, hvor chymase-veien utgjør mer enn 80%. Kjemaseavhengig dannelse av angiotensin II råder i myokard-interstitium, adventitia og vaskulære medier, mens ACE-avhengig - i blodplasma.

Angiotensin II kan også dannes direkte fra angiotensinogen ved reaksjoner katalysert av vevsplasminogenaktivator, tonin, cathepsin G, etc.

Det antas at aktiveringen av alternative veier for dannelsen av angiotensin II spiller en viktig rolle i prosessene med kardiovaskulær ombygging.

De fysiologiske effektene av angiotensin II, som andre biologisk aktive angiotensiner, realiseres på cellenivå gjennom spesifikke angiotensinreseptorer.

Til dags dato er eksistensen av flere undertyper av angiotensinreseptorer etablert: AT 1, AT 2, AT 3 og AT 4, etc.

Hos mennesker har to undertyper av membranbundne, G-proteinkoblede angiotensin II-reseptorer blitt identifisert og mest fullstendig studert - AT 1 og AT 2 subtypene.

AT 1-reseptorer er lokalisert i ulike organer og vev, hovedsakelig i de glatte musklene i blodkar, hjerte, lever, binyrebarken, nyrer, lunger, i enkelte områder av hjernen.

De fleste av de fysiologiske effektene av angiotensin II, inkludert de ugunstige, formidles av AT 1-reseptorer:

Arteriell vasokonstriksjon, inkl. vasokonstriksjon av arteriolene i nyreglomeruli (spesielt efferente), økt hydraulisk trykk i nyreglomeruli,

Forbedret natriumreabsorpsjon i de proksimale nyretubuli,

Utskillelse av aldosteron fra binyrebarken,

Utskillelse av vasopressin, endotelin-1,

Renin frigjøring

Økt frigjøring av noradrenalin fra sympatiske nerveender, aktivering av det sympatiske binyresystemet,

Spredning av vaskulære glatte muskelceller, intimal hyperplasi, kardiomyocytthypertrofi, stimulering av vaskulære og hjerteremodelleringsprosesser.

Ved arteriell hypertensjon på bakgrunn av overdreven aktivering av RAAS, bidrar effekten av angiotensin II mediert av AT 1-reseptorer direkte eller indirekte til en økning i blodtrykket. I tillegg er stimuleringen av disse reseptorene ledsaget av den skadelige effekten av angiotensin II på det kardiovaskulære systemet, inkludert utvikling av myokardhypertrofi, fortykkelse av arterieveggene, etc.

Effektene av angiotensin II mediert av AT 2-reseptorer har blitt oppdaget først de siste årene.

Et stort antall AT 2-reseptorer finnes i fostervev (inkludert hjernen). I den postnatale perioden reduseres antallet AT 2-reseptorer i humant vev. Eksperimentelle studier, spesielt på mus, der genet som koder for AT 2-reseptorer ble forstyrret, antyder deres deltakelse i prosessene for vekst og modning, inkludert celleproliferasjon og -differensiering, utvikling av embryonalt vev og dannelse av utforskende atferd.

AT 2-reseptorer finnes i hjertet, blodårene, binyrene, nyrene, enkelte områder av hjernen, reproduktive organer, inkl. i livmoren, atresized eggstokkfollikler, samt i hudsår. Det er vist at antall AT 2 -reseptorer kan øke med vevsskade (inkludert kar), hjerteinfarkt, hjertesvikt. Det antas at disse reseptorene kan være involvert i prosessene med vevsregenerering og programmert celledød (apoptose).

Nyere studier viser at de kardiovaskulære effektene av angiotensin II mediert av AT 2-reseptorer er motsatte av de som forårsakes av eksitasjon av AT 1-reseptorer og er relativt svake. Stimulering av AT 2-reseptorer er ledsaget av vasodilatasjon, hemming av cellevekst, inkl. undertrykkelse av celleproliferasjon (endotelceller og glatte muskelceller i vaskulærveggen, fibroblaster, etc.), hemming av kardiomyocytthypertrofi.

Den fysiologiske rollen til type II angiotensin II-reseptorer (AT 2) hos mennesker og deres forhold til kardiovaskulær homeostase er foreløpig ikke fullt ut forstått.

Svært selektive antagonister av AT 2-reseptorer (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), som brukes i eksperimentelle studier av RAAS, er blitt syntetisert.

Andre angiotensinreseptorer og deres rolle hos mennesker og dyr er dårlig forstått.

Undertypene av AT 1-reseptorer, AT 1a og AT 1b, som var forskjellige i deres affinitet for peptidagonister av angiotensin II (hos mennesker ble disse undertypene ikke funnet) ble isolert fra rottemesangiumcellekulturen. AT 1c-reseptorsubtypen ble isolert fra rottemorkaken, hvis fysiologiske rolle ennå ikke er klarlagt.

AT 3-reseptorer med affinitet for angiotensin II finnes på membranene til nevroner, deres funksjon er ukjent. AT 4-reseptorer finnes på endotelceller. Ved å interagere med disse reseptorene stimulerer angiotensin IV frigjøringen av type 1 plasminogenaktivatorhemmer fra endotelet. AT 4-reseptorer finnes også på membranene til nevroner, inkl. i hypothalamus, antagelig i hjernen, formidler de kognitive funksjoner. I tillegg til angiotensin IV, har angiotensin III også tropisme for AT4-reseptorer.

Langtidsstudier av RAAS avslørte ikke bare viktigheten av dette systemet i reguleringen av homeostase, i utviklingen av kardiovaskulær patologi, effekten på funksjonene til målorganene, blant dem de viktigste er hjertet, blodårene, nyrene. og hjernen, men førte også til opprettelsen av stoffer, som målrettet handlet på individuelle koblinger til RAAS.

Det vitenskapelige grunnlaget for å lage legemidler som virker ved å blokkere angiotensinreseptorer var studiet av angiotensin II-hemmere. Eksperimentelle studier viser at angiotensin II-antagonister som er i stand til å blokkere dannelsen eller virkningen og dermed redusere aktiviteten til RAAS, er hemmere av dannelsen av angiotensinogen, hemmere av reninsyntese, hemmere av dannelsen eller aktiviteten av ACE, antistoffer, antagonister av angiotensinreseptorer, inkludert syntetiske, ikke-peptidforbindelser som spesifikt blokkerer AT 1-reseptorer, etc.

Den første blokkeren av angiotensin II-reseptorer, introdusert i terapeutisk praksis i 1971, var saralazin, en peptidforbindelse som i struktur ligner angiotensin II. Saralazin blokkerte pressoreffekten av angiotensin II og senket tonen i perifere kar, reduserte innholdet av aldosteron i plasma og senket blodtrykket. Men på midten av 70-tallet viste erfaringen med bruk av saralazin at det har egenskapene til en partiell agonist og i noen tilfeller gir en dårlig forutsigbar effekt (i form av overdreven hypotensjon eller hypertensjon). Samtidig ble en god hypotensiv effekt manifestert i forhold assosiert med et høyt nivå av renin, mens på bakgrunn av et lavt nivå av angiotensin II eller med en rask injeksjon av blodtrykket økte. På grunn av tilstedeværelsen av agonistiske egenskaper, så vel som på grunn av kompleksiteten til syntesen og behovet for parenteral administrering, har ikke saralazin fått bred praktisk bruk.

På begynnelsen av 90-tallet ble den første ikke-peptidselektive antagonisten av AT 1-reseptorer, effektiv når det tas oralt, losartan, syntetisert, som har fått praktisk anvendelse som et antihypertensivt middel.

For tiden flere syntetiske ikke-peptid-selektive AT 1-blokkere - valsartan, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoksomil, azilsartan medoksomil, zolarsartan og pokazolarsartan, tazosartan Russland).

Det er flere klassifiseringer av angiotensin II-reseptorantagonister: etter kjemisk struktur, farmakokinetiske egenskaper, mekanisme for binding til reseptorer, etc.

I henhold til deres kjemiske struktur kan ikke-peptid AT 1 reseptorblokkere deles inn i 3 hovedgrupper:

Bifenyltetrazolderivater: losartan, irbesartan, kandesartan, valsartan, tazosartan;

Bifenyl ikke-tetrazolforbindelser - telmisartan;

Ikke-fenyl ikke-tetrazolforbindelser - eprosartan.

Ved tilstedeværelse av farmakologisk aktivitet deles AT 1-reseptorblokkere inn i aktive doseringsformer og prodrugs. Så valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan har selv farmakologisk aktivitet, mens candesartan cilexetil blir aktiv først etter metabolske transformasjoner i leveren.

I tillegg er AT 1-blokkere forskjellige avhengig av tilstedeværelse eller fravær av aktive metabolitter i dem. Aktive metabolitter finnes i losartan og tazosartan. For eksempel har den aktive metabolitten til losartan, EXP-3174, en sterkere og langvarig effekt enn losartan (med hensyn til farmakologisk aktivitet overskrider EXP-3174 losartan med 10-40 ganger).

Ved mekanismen for binding til reseptorer deles AT 1-reseptorblokkere (så vel som deres aktive metabolitter) inn i konkurrerende og ikke-konkurrerende angiotensin II-antagonister. Dermed binder losartan og eprosartan seg reversibelt til AT 1-reseptorer og er konkurrerende antagonister (dvs. under visse forhold, for eksempel med en økning i nivået av angiotensin II som respons på en reduksjon i BCC, kan de fortrenges fra bindingsstedene ), mens valsartan, irbesartan, kandesartan, telmisartan og den aktive metabolitten av losartan EXP-3174 fungerer som ikke-kompetitive antagonister og binder seg irreversibelt til reseptorer.

Den farmakologiske virkningen av midlene i denne gruppen skyldes eliminering av de kardiovaskulære effektene av angiotensin II, inkl. vasopressor.

Det antas at den antihypertensive effekten og andre farmakologiske effekter av angiotensin II-reseptorantagonister realiseres på flere måter (en direkte og flere indirekte).

Hovedvirkningsmekanismen til legemidler i denne gruppen er assosiert med blokkering av AT 1-reseptorer. Alle av dem er svært selektive AT 1-reseptorantagonister. Det er vist at deres affinitet for AT 1 overstiger den for AT 2-reseptorer med en faktor 1000: for losartan og eprosartan med mer enn 1 tusen ganger, telmisartan - mer enn 3 tusen, irbesartan - 8,5 tusen, den aktive metabolitten til losartan EXP-3174 og candesartan - 10 tusen ganger, olmesartan - 12,5 tusen ganger, valsartan - 20 tusen ganger.

Blokkeringen av AT 1-reseptorer forhindrer utviklingen av effektene av angiotensin II mediert av disse reseptorene, noe som forhindrer den negative effekten av angiotensin II på vaskulær tonus og er ledsaget av en reduksjon i forhøyet blodtrykk. Langvarig bruk av disse stoffene fører til en svekkelse av de proliferative effektene av angiotensin II på vaskulære glatte muskelceller, mesangiale celler, fibroblaster, en reduksjon i kardiomyocytthypertrofi, etc.

Det er kjent at AT 1-reseptorer av celler i det juxtaglomerulære apparatet til nyrene er involvert i prosessen med regulering av reninfrigjøring (i henhold til prinsippet om negativ tilbakemelding). Blokkeringen av AT 1-reseptorer forårsaker en kompenserende økning i reninaktivitet, en økning i produksjonen av angiotensin I, angiotensin II, etc.

Under forhold med økt innhold av angiotensin II mot bakgrunnen av blokkering av AT 1-reseptorer, manifesteres de beskyttende egenskapene til dette peptidet, som realiseres gjennom stimulering av AT 2-reseptorer og uttrykkes i vasodilatasjon, nedbremsing av proliferative prosesser, etc. .

I tillegg, på bakgrunn av et økt nivå av angiotensin I og II, oppstår dannelsen av angiotensin- (1-7). Angiotensin- (1-7) dannes fra angiotensin I under påvirkning av nøytral endopeptidase og fra angiotensin II under påvirkning av prolylendopeptidase og er et annet RAAS-effektorpeptid som har vasodilaterende og natriuretiske effekter. Effektene av angiotensin-(1-7) medieres gjennom de såkalte, ennå ikke identifiserte, AT x-reseptorene.

Nyere studier av endotelial dysfunksjon ved hypertensjon tyder på at de kardiovaskulære effektene av angiotensinreseptorblokkere også kan være assosiert med endotelmodulasjon og effekter på nitrogenoksid (NO) produksjon. De innhentede eksperimentelle dataene og resultatene fra individuelle kliniske studier er ganske motstridende. Kanskje, på bakgrunn av blokkering av AT 1-reseptorer, øker endotelavhengig syntese og frigjøring av nitrogenoksid, noe som bidrar til vasodilatasjon, en reduksjon i blodplateaggregering og en reduksjon i celleproliferasjon.

Dermed gir den spesifikke blokkeringen av AT 1-reseptorer en uttalt antihypertensiv og organobeskyttende effekt. På bakgrunn av blokkering av AT 1-reseptorer hemmes den negative effekten av angiotensin II (og angiotensin III, som har en affinitet for angiotensin II-reseptorer) på det kardiovaskulære systemet, og antagelig manifesteres dens beskyttende effekt (ved å stimulere AT 2). reseptorer), og virkningen utvikler også angiotensin- (1-7) ved stimulering av AT x-reseptorer. Alle disse effektene bidrar til vasodilatasjon og svekkelse av den proliferative virkningen av angiotensin II i forhold til vaskulære celler og hjerteceller.

Antagonister av AT 1-reseptorer kan trenge inn i blod-hjerne-barrieren og hemme aktiviteten til mediatorprosesser i det sympatiske nervesystemet. Ved å blokkere presynaptiske AT 1-reseptorer av sympatiske nevroner i sentralnervesystemet, hemmer de frigjøringen av noradrenalin og reduserer stimuleringen av vaskulære glattmuskeladrenerge reseptorer, noe som fører til vasodilatasjon. Eksperimentelle studier viser at denne tilleggsmekanismen for vasodilaterende virkning er mer karakteristisk for eprosartan. Dataene om effekten av losartan, irbesartan, valsartan, etc. på det sympatiske nervesystemet (som manifesterte seg ved doser som overskrider de terapeutiske) er svært motstridende.

Alle AT 1-reseptorblokkere virker gradvis, den antihypertensive effekten utvikles jevnt, i løpet av flere timer etter inntak av en enkelt dose, og varer opptil 24 timer Ved regelmessig bruk oppnås vanligvis en uttalt terapeutisk effekt etter 2-4 uker (opptil 6 uker) med behandling.

Funksjonene til farmakokinetikken til legemidlene i denne gruppen gjør bruken av pasientene praktisk. Disse medisinene kan tas med eller uten mat. En enkelt dose er nok til å gi en god hypotensiv effekt i løpet av dagen. De er like effektive hos pasienter av ulikt kjønn og alder, inkludert pasienter over 65 år.

Kliniske studier viser at alle angiotensinreseptorblokkere har høy antihypertensiv og uttalt organbeskyttende effekt, og tolereres godt. Dette gjør at de kan brukes, sammen med andre antihypertensiva, for behandling av pasienter med kardiovaskulær patologi.

Hovedindikasjonen for klinisk bruk av angiotensin II-reseptorblokkere er behandling av arteriell hypertensjon av varierende alvorlighetsgrad. Mulig monoterapi (med mild arteriell hypertensjon) eller i kombinasjon med andre antihypertensiva (med moderate og alvorlige former).

Foreløpig, i henhold til anbefalingene fra WHO / IOG (International Society for Hypertension), foretrekkes kombinasjonsterapi. Det mest rasjonelle for angiotensin II-reseptorantagonister er kombinasjonen med tiaziddiuretika. Tilsetning av et lavdose diuretikum (f.eks. 12,5 mg hydroklortiazid) kan forbedre effektiviteten av behandlingen, noe som fremgår av resultatene fra randomiserte multisenterstudier. Det er laget preparater som inkluderer denne kombinasjonen - Gizaar (losartan + hydroklortiazid), Co-diovan (valsartan + hydroklortiazid), Coaprovel (irbesartan + hydroklortiazid), Atakand Plus (kandesartan + hydroklortiazid) (telicardis Plus ...

En rekke multisenterstudier (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, etc.) har vist effektiviteten av bruken av noen AT 1-reseptorantagonister ved CHF. Resultatene av disse studiene er tvetydige, men generelt indikerer de høy effekt og bedre (sammenlignet med ACE-hemmere) toleranse.

Resultatene av eksperimentelle og kliniske studier indikerer at blokkere av AT 1-subtype-reseptorer ikke bare forhindrer prosessene med kardiovaskulær ombygging, men også forårsaker omvendt utvikling av venstre ventrikkelhypertrofi (LVH). Spesielt ble det vist at ved langtidsbehandling med losartan hos pasienter var det en tendens til en reduksjon i størrelsen på venstre ventrikkel i systole og diastole, en økning i myokardial kontraktilitet. Regresjon av LVH ble observert ved langvarig bruk av valsartan og eprosartan hos pasienter med arteriell hypertensjon. Noen reseptorblokkere av AT 1-subtypen har vist seg å forbedre nyrefunksjonen, inkl. med diabetisk nefropati, samt indikatorer på sentral hemodynamikk i CHF. Mens kliniske observasjoner angående effekten av disse legemidlene på målorganer er få, fortsetter forskningen på dette området aktivt.

Kontraindikasjoner for bruk av angiotensin AT 1-reseptorblokkere er individuell overfølsomhet, graviditet, amming.

Dataene innhentet i dyreforsøk indikerer at midler som har en direkte effekt på RAAS kan forårsake skade på fosteret, død av foster og nyfødte. Spesielt farlig er effekten på fosteret i svangerskapets II og III trimester, fordi utvikling av hypotensjon, hypoplasi av hodeskallen, anuri, nyresvikt og død hos fosteret er mulig. Det er ingen direkte indikasjoner på utvikling av slike defekter når du tar AT 1-reseptorblokkere, men legemidlene i denne gruppen bør ikke brukes under graviditet, og hvis graviditet oppdages under behandling, bør de seponeres.

Det er ingen informasjon om evnen til AT 1-reseptorblokkere til å trenge inn i morsmelk hos kvinner. I dyreforsøk ble det imidlertid funnet at de trenger inn i melken til diegivende rotter (i melken til rotter er det funnet betydelige konsentrasjoner av ikke bare selve stoffene, men også deres aktive metabolitter). I denne forbindelse brukes ikke AT 1-reseptorblokkere hos ammende kvinner, og hvis terapi er nødvendig for moren, stoppes ammingen.

Du bør avstå fra å bruke disse legemidlene i pediatrisk praksis, siden sikkerheten og effekten av bruken hos barn ikke er fastslått.

Det er en rekke begrensninger for behandling med AT 1 angiotensinreseptorantagonister. Forsiktighet bør utvises hos pasienter med redusert BCC og/eller hyponatremi (under behandling med diuretika, begrensning av saltinntaket med diett, diaré, oppkast), samt hos pasienter i hemodialyse, fordi utvikling av symptomatisk hypotensjon er mulig. Vurdering av risiko/nytte-forholdet er nødvendig hos pasienter med renovaskulær hypertensjon på grunn av bilateral nyrearteriestenose eller nyrearteriestenose av en enkelt nyre, fordi overdreven hemming av RAAS i disse tilfellene øker risikoen for alvorlig hypotensjon og nyresvikt. Det bør brukes med forsiktighet ved aorta- eller mitralstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. Ved nedsatt nyrefunksjon er overvåking av serumkalium- og kreatininnivåer nødvendig. Det anbefales ikke til bruk hos pasienter med primær hyperaldosteronisme, fordi i dette tilfellet er legemidler som hemmer RAAS ineffektive. Det er ikke tilstrekkelige data om bruk hos pasienter med alvorlig leversykdom (for eksempel med skrumplever).

Hittil rapporterte bivirkninger av angiotensin II-reseptorantagonister er vanligvis milde, forbigående og gir sjelden anledning til seponering av behandlingen. Den totale forekomsten av bivirkninger er sammenlignbar med placebo, noe som fremgår av resultatene fra placebokontrollerte studier. De vanligste bivirkningene er hodepine, svimmelhet, generell svakhet osv. Angiotensinreseptorantagonister påvirker ikke metabolismen av bradykinin, substans P, andre peptider direkte og forårsaker som et resultat ikke tørrhoste, som ofte oppstår under behandling med ACE-hemmere.

Når du tar legemidler fra denne gruppen, er det ingen effekt av hypotensjon av den første dosen, som oppstår når du tar ACE-hemmere, og plutselig kansellering er ikke ledsaget av utvikling av rebound hypertensjon.

Resultatene fra multisenter placebokontrollerte studier viser høy effekt og god toleranse for AT 1 -reseptor angiotensin II antagonister. Men så langt er bruken begrenset av mangelen på data om langtidseffektene av bruken. I følge WHO/MTF-eksperter er bruken av dem til behandling av arteriell hypertensjon tilrådelig i tilfelle intoleranse mot ACE-hemmere, spesielt ved indikasjon på en historie med hoste forårsaket av ACE-hemmere.

For tiden pågår en rekke kliniske studier, inkl. og multisenter, viet til studiet av effektiviteten og sikkerheten ved bruk av angiotensin II-reseptorantagonister, deres effekt på dødelighet, varighet og livskvalitet for pasienter og sammenlignet med antihypertensiva og andre legemidler i behandlingen av arteriell hypertensjon, kronisk hjerte svikt, åreforkalkning, etc.

Narkotika

Forberedelser - 4133 ; Handelsnavn - 84 ; Aktive ingredienser - 9

Aktivt stoff	Handelsnavn
Informasjon mangler

Angiotensin er et peptidhormon som forårsaker innsnevring av blodkar (vasokonstriksjon), økt blodtrykk og frigjøring av aldosteron fra binyrebarken til blodet.

Angiotensin spiller en betydelig rolle i renin-angiotensin-aldosteron-systemet, som er hovedmålet for blodtrykkssenkende legemidler.

Hovedvirkningsmekanismen til angiotensin 2-reseptorantagonister er assosiert med blokkering av AT 1-reseptorer, og eliminerer derved den negative effekten av angiotensin 2 på vaskulær tonus og normaliserer høyt blodtrykk.

Nivået av angiotensin i blodet øker med nyrehypertensjon og reninproduserende neoplasmer i nyrene, og synker med dehydrering, Conns syndrom og fjerning av nyrene.

Syntese av angiotensin

Forløperen til angiotensin er angiotensinogen - et protein av globulinklassen, som tilhører serpiner og produseres hovedsakelig av leveren.

Produksjonen av angiotensin 1 skjer under påvirkning av renin på angiotensinogenet. Renin er et proteolytisk enzym som tilhører de viktigste nyrefaktorene som er involvert i reguleringen av blodtrykket, mens det i seg selv ikke har pressoregenskaper. Angiotensin 1 mangler også vasopressoraktivitet og omdannes raskt til angiotensin 2, som er den mest potente av alle kjente pressorfaktorer. Omdannelsen av angiotensin 1 til angiotensin 2 skjer på grunn av fjerning av C-terminale rester under påvirkning av et angiotensin-konverterende enzym, som finnes i alle vev i kroppen, men som er mest syntetisert i lungene. Den påfølgende nedbrytningen av angiotensin 2 fører til dannelsen av angiotensin 3 og angiotensin 4.

I tillegg besittes evnen til å danne angiotensin 2 fra angiotensin 1 av tonin, kymaser, cathepsin G og andre serinproteaser, som er den såkalte alternative veien for dannelsen av angiotensin 2.

Renin-angiotensin-aldosteron-systemet

Renin-angiotensin-aldosteron-systemet er et hormonsystem som regulerer blodtrykk og blodvolum i kroppen.

Medisiner som virker ved å blokkere angiotensinreseptorer har blitt utviklet i løpet av studiet av angiotensin 2-hemmere, som er i stand til å blokkere dannelsen eller virkningen og dermed redusere aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteron-systemet.

Renin-angiotensin-aldosteron-kaskaden begynner med syntesen av preprorenin ved translasjon av renin-mRNA i de juxtaglomerulære cellene i de afferente arteriolene i nyrene, hvor prorenin dannes fra preprorenin. En betydelig del av sistnevnte slippes ut i blodet ved eksocytose, men en del av prorenin omdannes til renin i de sekretoriske granulene til juxtaglomerulære celler, og frigjøres deretter også til blodbanen. Av denne grunn er det normale volumet av sirkulerende prorenin i blodet mye høyere enn konsentrasjonen av aktivt renin. Kontroll av reninproduksjonen er en avgjørende faktor i aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteronsystemet.

Renin regulerer syntesen av angiotensin 1, som ikke har noen biologisk aktivitet og fungerer som en forløper for angiotensin 2, som er en sterk direkte vasokonstriktor. Under dens påvirkning oppstår innsnevring av blodårene og den påfølgende økningen i blodtrykket. Det har også en protrombotisk effekt - det regulerer blodplatevedheft og aggregering. I tillegg potenserer angiotensin 2 frigjøringen av noradrenalin, øker produksjonen av adrenokortikotropt hormon og antidiuretisk hormon, og kan indusere tørste. Ved å øke trykket i nyrene og innsnevre de efferente arteriolene, øker angiotensin 2 den glomerulære filtrasjonshastigheten.

Angiotensin 2 utøver sin effekt på cellene i kroppen gjennom angiotensinreseptorer (AT-reseptorer) av ulike typer. Angiotensin 2 har størst affinitet for AT 1 -reseptorer, som hovedsakelig er lokalisert i den glatte muskulaturen i blodårene, hjertet, enkelte områder av hjernen, lever, nyrer, binyrebarken. Halveringstiden for angiotensin 2 er 12 minutter. Angiotensin 3, dannet fra angiotensin 2, har 40 % av aktiviteten. Halveringstiden for angiotensin 3 i blodet er omtrent 30 sekunder, i kroppsvev - 15-30 minutter. Angiotensin 4 er et heksopeptid og har samme egenskaper som angiotensin 3.

En langvarig økning i konsentrasjonen av angiotensin 2 fører til en reduksjon i cellefølsomheten for insulin med høy risiko for å utvikle type 2 diabetes mellitus.

Angiotensin 2 og det ekstracellulære nivået av kaliumioner er blant de viktigste regulatorene av aldosteron, som er en viktig regulator av kalium- og natriumbalansen i kroppen og spiller en betydelig rolle i kontrollen av væskevolumet. Det øker reabsorpsjonen av vann og natrium i de distale sammenviklede tubuli, samlekanaler, spytt- og svettekjertler og tykktarmen, og forårsaker utskillelse av kalium- og hydrogenioner. En økt konsentrasjon av aldosteron i blodet fører til en forsinkelse i kroppen av natrium og økt utskillelse av kalium i urinen, det vil si til en reduksjon i nivået av dette sporstoffet i blodserumet (hypokalemi).

Forhøyede angiotensinnivåer

Med en langvarig økning i konsentrasjonen av angiotensin 2 i blodet og vevet, øker dannelsen av kollagenfibre og hypertrofi av glatte muskelceller i blodårene utvikles. Som et resultat blir veggene i blodårene tykkere, deres indre diameter reduseres, noe som fører til en økning i blodtrykket. I tillegg oppstår utarming og degenerasjon av hjertemuskelceller, etterfulgt av deres død og erstatning med bindevev, som er årsaken til utviklingen av hjertesvikt.

Langvarig spasmer og hypertrofi i det muskulære laget av blodårene forårsaker forringelse av blodtilførselen til organer og vev, først og fremst hjernen, hjertet, nyrene og visuelle analysatoren. En langvarig mangel på blodtilførsel til nyrene fører til deres degenerasjon, nefrosklerose og dannelse av nyresvikt. Ved utilstrekkelig blodtilførsel til hjernen observeres søvnforstyrrelser, følelsesmessige forstyrrelser, nedsatt intelligens, hukommelse, tinnitus, hodepine, svimmelhet etc. Hjerteiskemi kan kompliseres av angina pectoris, hjerteinfarkt. Utilstrekkelig blodtilførsel til netthinnen fører til en progressiv reduksjon i synsskarphet.

Renin regulerer syntesen av angiotensin 1, som ikke har noen biologisk aktivitet og fungerer som en forløper for angiotensin 2, som er en sterk direkte vasokonstriktor.

En langvarig økning i konsentrasjonen av angiotensin 2 fører til en reduksjon i cellefølsomheten for insulin med høy risiko for å utvikle type 2 diabetes mellitus.

Angiotensin 2 blokkere

Angiotensin 2-blokkere (angiotensin 2-antagonister) er en gruppe legemidler som senker blodtrykket.

Medisiner som virker ved å blokkere angiotensinreseptorer har blitt utviklet i løpet av studiet av angiotensin 2-hemmere, som er i stand til å blokkere dannelsen eller virkningen og dermed redusere aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteron-systemet. Disse stoffene inkluderer rhininsyntesehemmere, angiotensinogendannelseshemmere, angiotensinkonverterende enzymhemmere, angiotensinreseptorantagonister, etc.

Angiotensin 2-reseptorblokkere (antagonister) er en gruppe antihypertensive legemidler som kombinerer legemidler som modulerer funksjonen til renin-angiotensin-aldosteron-systemet gjennom interaksjon med angiotensinreseptorer.

Hovedvirkningsmekanismen til angiotensin 2-reseptorantagonister er assosiert med blokkering av AT 1-reseptorer, og eliminerer derved den negative effekten av angiotensin 2 på vaskulær tonus og normaliserer høyt blodtrykk. Å ta medikamenter fra denne gruppen gir en langsiktig antihypertensiv og organobeskyttende effekt.

For tiden pågår kliniske studier for å studere effektiviteten og sikkerheten til angiotensin 2-reseptorblokkere.

YouTube-video relatert til artikkelen:

Hovedmålene i behandlingen av arteriell hypertensjon er å kontrollere nivået av blodtrykk, forhindre skade på målorganer og oppnå maksimal overholdelse av terapi. For tiden, for behandling av arteriell hypertensjon, seks medikamentklasser.

Dette er så velkjente legemidler som β-blokkere, diuretika, kalsiumantagonister, ACE-hemmere, β-blokkere. Også, i de nye anbefalingene for behandling av arteriell hypertensjon, er angiotensin II-reseptorblokkere inkludert i denne listen for første gang. Disse legemidlene oppfyller alle nødvendige krav for behandling av arteriell hypertensjon.

Virkningsmekanismen til angiotensinblokkere er kompetitiv hemming av angiotensin II-reseptorer. Angiotensin II er hovedhormonet i renin-angiotensin-systemet, det forårsaker vasokonstriksjon, salt- og vannretensjon i kroppen og fremmer ombygging av vaskulærveggen og myokardiet.

Dermed kan to viktigste negative effekter av angiotensin II skilles - hemodynamisk og proliferativ. Den hemodynamiske effekten består i systemisk vasokonstriksjon og en økning i blodtrykket, som også avhenger av den stimulerende effekten av angiotensin II på andre pressorsystemer.

Motstand mot blodstrøm øker hovedsakelig på nivået av efferente arterioler i nyrenes glomeruli, noe som resulterer i en økning i hydraulisk trykk i de glomerulære kapillærene. Permeabiliteten til de glomerulære kapillærene øker også. Den proliferative effekten består i hypertrofi og hyperplasi av kardiomyocytter, fibroblaster, endotelceller og glatte muskelceller i arterioler, som er ledsaget av en reduksjon i lumen.

I nyrene oppstår hypertrofi og hyperplasi av mesangiale celler Angiotensin II forårsaker frigjøring av noradrenalin fra endene til de postganglioniske sympatiske nervene, aktiviteten til sentrallenken til det sympatiske nervesystemet øker. Anigotensin II øker aldosteronsyntesen, noe som forårsaker natriumretensjon og økt kaliumutskillelse.

Frigjøringen av vasopressin økes også, noe som fører til vannretensjon i kroppen. Det er viktig at angiotensin II hemmer plasminogenaktivatoren og fremmer frigjøringen av det kraftigste pressormiddelet - endotelin I. Den cytotoksiske effekten på myokardiet er også indisert, og spesielt en økning i dannelsen av superoksidanion, som kan oksiderer lipider og inaktiverer nitrogenoksid.

Angiotensin II inaktiverer bradykinin, og forårsaker derved en reduksjon i nitrogenoksidproduksjonen. Som et resultat blir de positive effektene av nitrogenoksid - vasodilatasjon, antiproliferative prosesser, blodplateaggregering - betydelig svekket. Effektene av angiotensin II formidles gjennom spesifikke reseptorer.

Fant to hovedundertyper av angiotensin II-reseptorer: AT1 og AT2. AT1 er de vanligste og medierer de fleste av de ovennevnte effektene av angiotensin (vasokonstriksjon, salt- og vannretensjon og remodelleringsprosesser). Angiotensin II-reseptorblokkere erstatter angiotensin II ved AT1-reseptoren og forhindrer derved utviklingen av ovennevnte bivirkninger.

Det er to typer effekter på angiotensin II: reduksjon av dannelsen ved bruk av angiotensin-konverterende enzym (ACE-hemmere) og blokkering av angiotensin II-reseptorer (angiotensinreseptorblokkere). Å redusere dannelsen av angiotensin II ved hjelp av ACE-hemmere har lenge og godt etablert seg i klinisk praksis, men denne muligheten påvirker ikke ikke-ACE-avhengige veier for angiotensin II-dannelse (som endotel- og nyrepeptidaser, vevsplasminogenaktivator , chymase, cathepsin G og elastase, som kan aktiveres kompenserende ved bruk av ACE-hemmere), og er ufullstendig.

I tillegg er effekten av angiotensin II på alle typer reseptorer for dette stoffet ikke-selektivt svekket. Spesielt reduseres effekten av angiotensin II på AT2-reseptorer (reseptorer av den andre typen), gjennom hvilke helt andre egenskaper av angiotensin II (antiproliferativ og vasodilaterende) utføres, som har en blokkerende effekt på patologisk ombygging av målorganer. .

Ved langvarig bruk av ACE-hemmere oppstår effekten av "flukt", som uttrykkes i en reduksjon i dens effekt på nevrohormoner (syntesen av aldosteron og angiotensin gjenopprettes), siden den ikke-ACE-avhengige veien for dannelse av angiotensin II gradvis begynner å aktiveres En annen måte å redusere virkningen av angiotensin II på er selektiv blokkering av reseptorer AT1, som også stimulerer AT2-reseptorer;

samtidig er det ingen effekt på kallikreinkinin-systemet (potensering av virkningen bestemmer noen av de positive effektene av ACE-hemmere). Således, hvis ACE-hemmere utfører en ikke-selektiv blokkering av den negative virkningen av AT II, vil blokkere av AT II-reseptorer (ARB II) utføre en selektiv (fullstendig) blokkering av virkningen av AT II på AT1-reseptorer.

I tillegg kan stimulering av ublokkerte AT2-reseptorer av angiotensin II spille en ytterligere positiv rolle, siden det er en økning i nitrogenoksidproduksjonen gjennom både bradykininavhengige og bradykinin-uavhengige mekanismer. Teoretisk sett kan altså bruk av angiotensin II-reseptorblokkere ha en dobbel positiv effekt – både gjennom blokkering av AT1-reseptorer og gjennom stimulering av ublokkerte AT2-reseptorer av angiotensin II.

Den første blokkeren av angiotensin II-reseptorer var losartan, registrert for behandling av arteriell hypertensjon i 1994. Deretter dukket det opp slike medisiner av denne klassen som valsartan, candesartan, irbesartan og eprosartan, nylig registrert i Russland. Siden introduksjonen av disse legemidlene i klinisk praksis er det utført et stort antall studier som bekrefter deres høye effektivitet og gunstige effekt på endepunkter.

Vurder de viktigste kliniske studiene Den multisenter, randomiserte, dobbeltblinde studien LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study), som varte i ca. 5 år, ble en av de sentrale som demonstrerte den effektive effekten av losartan på endepunkter i hypertensjon.

LIFE-studien involverte 9193 pasienter i alderen 55-80 år med hypertensjon og tegn på venstre ventrikkelhypertrofi (EKG-kriterier). Etter en 1–2 ukers placebooppstartsperiode, pasienter med et systolisk BP på 160–200 mm Hg. og diastolisk blodtrykk - 95-115 mm Hg. ble randomisert til losartan eller atenolol.

Ved utilstrekkelig reduksjon i blodtrykket ble det tillatt å legge til hydroklortiazid eller andre antihypertensiva, med unntak av ACE-hemmere, sartaner og β-blokkere. Ved oppsummering av resultatene viste det seg at i losartangruppen skjedde død av alle årsaker hos 63 pasienter, og i atenololgruppen - hos 104 pasienter (p = 0,002).

Antall dødsfall på grunn av kardiovaskulær patologi var 38 i losartangruppen og 61 i atenololgruppen (p = 0,028). Iskemisk hjerneslag utviklet seg hos 51 pasienter som fikk losartan og 65 pasienter som fikk atenolol (p = 0,205), og akutt hjerteinfarkt - hos henholdsvis 41 og 50 pasienter (p = 0,373).

Sykehusinnleggelse for forverring av CHF var nødvendig for 32 pasienter i losartangruppen og 55 i atenololgruppen (p = 0,019) Blant pasienter med diabetes mellitus (DM) i LIFE-studien ble de primære endepunktene observert hos 17 pasienter som fikk losartan og hos 34 pasienter som fikk atenolol. 4 pasienter med diabetes som fikk losartan og 15 pasienter som fikk atenolol døde av hjerte- og karsykdommer.

Antall dødsfall av andre årsaker var henholdsvis 5 og 24. Gjennomsnittlig blodtrykk ved slutten av observasjonen i losartan- og atenololgruppene var 146/79 og 148/79 mm Hg. reduksjonen var henholdsvis 31/17 og 28/17 mm Hg. fra de første indikatorene, henholdsvis. Hos diabetespasienter behandlet med losartan ble albuminuri observert mye sjeldnere sammenlignet med atenolol-gruppen (henholdsvis 8 og 15 %, p = 0,002), noe som indikerer de gjenbeskyttende egenskapene til losartan og dets evne til å normalisere endotelfunksjonen, et av tegnene hvorav albuminuri.

Losartan var signifikant mer effektivt enn atenolol til å regressere venstre ventrikkel myokardhypertrofi, noe som er spesielt viktig, siden myokardhypertrofi anses som en viktig prediktor for uønskede kardiovaskulære komplikasjoner. Hos pasienter med diabetes skilte ikke graden av glykemi seg i gruppene som fikk losartan og atenolol, men ytterligere analyser viste at losartan var assosiert med økt vevsfølsomhet for insulin.

Mens du tok losartan, sank nivået av urinsyre i blodserumet til pasienter med 29 % (p = 0,004), noe som reflekterte den urikosuriske effekten av stoffet. Forhøyede urinsyrenivåer er assosiert med kardiovaskulær sykelighet og kan betraktes som en risikofaktor for hypertensjon og dets komplikasjoner.

Av alle sartanene er det bare losartan som har en så uttalt effekt på nivået av urinsyre, som kan brukes hos hypertensive pasienter med hyperurikemi. For tiden beholder ACE-hemmere den ledende posisjonen som et middel for å behandle hypertensjon ved diabetes mellitus, men bruken av sartaner i denne kategorien av pasienter anses også som passende. , siden disse legemidlene også har antiproliferative og antisklerotiske effekter på nyrevev, det vil si at de har nefroprotektive egenskaper, noe som reduserer alvorlighetsgraden av mikroalbuminuri og proteinuri.

På grunn av dens nefroprotektive egenskaper overstiger graden av reduksjon i mengden protein som skilles ut i urinen ved bruk av losartan 30%. I LIFE-studien, over en 5-års oppfølging, viste losartan-behandlede pasienter sammenlignet med atenolol-gruppen en 13 % reduksjon i store kardiovaskulære hendelser (primært endepunkt) uten forskjeller i risikoen for å utvikle hjerteinfarkt, men med 25 % -th forskjell i forekomst av slag.

Disse dataene ble innhentet på bakgrunn av en mer uttalt regresjon av LVH (ifølge EKG-data) i losartangruppen En av de viktigste egenskapene til angiotensinreseptorblokkere er deres nefroprotektive effekt, som er studert i mange randomiserte studier. Flere placebokontrollerte studier har vist at denne klassen medikamenter forsinker utviklingen av nyresvikt i sluttstadiet eller en betydelig økning i serumkreatinin og reduserer eller forhindrer utviklingen av mikroalbuminuri eller proteinuri hos pasienter med både diabetisk og ikke-diabetisk nefropati.

Ved sammenligning av ulike behandlingsformer ble det innhentet data om overlegenhet av angiotensinreseptorblokkere eller ACE-hemmere hos pasienter med proteinurisk diabetisk nefropati og ikke-diabetisk nefropati i forhold til kalsiumantagonister for å forhindre utvikling av nyresvikt i sluttstadiet.

For tiden er det mye oppmerksomhet mot forebygging av mikroalbuminuri eller proteinuri. Angiotensinreseptorblokkere har vist seg å være mer effektive for å redusere proteinutskillelse sammenlignet med β-blokkere, kalsiumantagonister eller diuretika. De nefroprotektive egenskapene til losartan ble demonstrert i en 6-måneders multisenter prospektiv studie RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the All Antagonist Losartan), der 422 pasienter med type 2 diabetes mellitus og arteriell hypertensjon deltok.

Studien inkluderte pasienter med proteinuri (albumin/kreatinin-forhold i den første morgenurinporsjonen på minst 300 mg/l) og serumkreatininnivåer på 1,3-3,0 mg/dl. Til behandling med konvensjonelle antihypertensiva (med unntak av ACE-hemmere og sartaner), ble losartan (50 mg per dag) eller placebo lagt til.

Hvis målblodtrykksnivået ikke ble nådd innen 4 uker, ble den daglige dosen av losartan økt til 100 mg. Observasjonstiden var i gjennomsnitt 3-4 år.

Nivået av daglig urinalalbuminutskillelse sank fra 115 ± 85 mg til 66 ± 55 mg (p = 0,001), og nivået av glykosylert hemoglobin - fra 7,0 ± 1,5 % til 6,6 ± 1,26 % (p = 0,001 ). Tillegg av losartan til det antihypertensive behandlingsregimet reduserte frekvensen av å nå primære endepunkter med totalt 16 %. Dermed ble risikoen for å doble serumkreatininnivået redusert med 25 % (p = 0,006), sannsynligheten for å utvikle nyresvikt i sluttstadiet - med 28 % (p = 0,002). I losartangruppen var graden av reduksjon av proteinuri 40 % (s

Historisk bakgrunn

Angiotensinreseptorblokkere (ARB) er en ny klasse legemidler som regulerer og normaliserer blodtrykket. De er ikke dårligere i effektivitet enn medisiner med et lignende virkningsspektrum, men i motsetning til dem har de ett ubestridelig pluss - de har praktisk talt ingen bivirkninger.

De vanligste legemidlene er:

sartaner;
angiotensin reseptor blokkere.

Forskning på disse stoffene, for øyeblikket, er fortsatt bare i den innledende fasen og vil fortsette i minst 4 år til. Det er noen kontraindikasjoner for bruk av angiotensin 2-reseptorblokkere.

Bruken av legemidler er uakseptabel under graviditet og amming, med hyperkalemi, så vel som hos pasienter med alvorlig nyresvikt og bilateral nyrearteriestenose. Ikke bruk disse stoffene hos barn.

ACE-hemmere var en av de første gruppene av legemidler som påvirker humoral trykkregulering. Men praksis har vist at de ikke er effektive nok. Tross alt produseres et stoff som øker trykket (angiotensin 2) under påvirkning av andre enzymer. I hjertet fremmes det av enzymet chymase.

Følgelig var det nødvendig å finne et slikt medikament som ville blokkere produksjonen av angiotensin 2 i alle organer eller som ville være dets antagonist.I 1971 ble det første peptidmedikamentet, saralazin, laget. Strukturen ligner på angiotensin 2. Og derfor binder den seg til angiotensinreseptorer (AT), men øker ikke blodtrykket.

Syntesen av saralazin er en arbeidskrevende og kostbar prosess.
I kroppen blir det øyeblikkelig ødelagt av peptidaser, det virker i bare 6-8 minutter.
Legemidlet må administreres intravenøst, ved drypp.

Derfor var det ikke utbredt. Det brukes til å behandle hypertensiv krise, og letingen etter et mer effektivt, langtidsvirkende legemiddel har fortsatt. I 1988 ble den første ikke-peptid BAR, losartan, opprettet. Det begynte å bli mye brukt i 1993. Senere ble det avslørt at angiotensinreseptorblokkere er effektive for behandling av hypertensjon, selv med slike samtidige sykdommer som:

type 2 diabetes mellitus;
nefropati;
kronisk hjertesvikt.

De fleste medikamentene i denne gruppen har korttidsvirkende effekt, men nå er det laget ulike BAR som gir en langvarig trykkreduksjon.

Angiotensin II-reseptorblokkere er en av de nye legemidlene for normalisering av blodtrykket. Navnene på narkotika i denne gruppen ender på "-artan". Deres første representanter ble syntetisert på begynnelsen av 90-tallet av det tjuende århundre. Angiotensin II-reseptorblokkere hemmer aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteron-systemet, og bidrar dermed til en rekke gunstige effekter.

Vi viser synonymer for disse stoffene:

angiotensin II-reseptorblokkere;
angiotensinreseptorantagonister;
sartaner.

Angiotensin II-reseptorblokkere har best overholdelse av alle trykkpilleklasser. Det ble funnet at andelen pasienter som stabilt fortsetter å ta medikamenter for hypertensjon i 2 år er høyest blant de pasientene som får foreskrevet sartans. Årsaken er at disse medikamentene har den laveste forekomsten av bivirkninger sammenlignet med placebo. Hovedsaken er at pasientene praktisk talt ikke har tørrhoste, noe som er et vanlig problem ved forskrivning av ACE-hemmere.

Angiotensin 2-reseptorblokkere: legemidler og virkningsmekanisme

Både forebygging og behandling av hjerte- og karsykdommer krever en ansvarlig og seriøs tilnærming. Slike problemer plager folk i økende grad i dag. Derfor har mange en tendens til å behandle dem litt lettvint. Slike mennesker ignorerer ofte helt behovet for å gjennomgå behandling, eller tar medisiner uten resept fra lege (etter råd fra venner).

Det er imidlertid viktig å huske at bare fordi et stoff har fungert for en annen, er det ingen garanti for at det vil hjelpe deg også. Dannelse av et behandlingsregime krever tilstrekkelig kunnskap og ferdigheter som kun spesialister har. Det er også mulig å foreskrive alle legemidler, bare under hensyntagen til de individuelle egenskapene til pasientens kropp, alvorlighetsgraden av sykdommen, særegenhetene ved forløpet og anamnese.

I tillegg er det i dag mange effektive medisiner som bare spesialister kan velge og foreskrive. For eksempel gjelder dette sartans - en spesiell gruppe medisinske stoffer (de kalles også angiotensin 2-reseptorblokkere). Hva er disse stoffene?

Hvordan virker angiotensin 2-reseptorblokkere? Kontraindikasjoner for bruk av stoffer refererer til hvilke pasientgrupper? Når vil det være hensiktsmessig å bruke dem? Hvilke legemidler er inkludert i denne gruppen stoffer? Svarene på alle disse og noen andre spørsmål vil bli diskutert i detalj i denne artikkelen.

Gruppen av stoffer som vurderes kalles også som følger: angiotensin 2-reseptorblokkere.Medikamentene som tilhører denne gruppen medikamenter ble produsert takket være en grundig studie av årsakene til sykdommer i det kardiovaskulære systemet. I dag blir deres bruk i kardiologi stadig mer vanlig.

Før du begynner å bruke foreskrevne medisiner, er det viktig å forstå nøyaktig hvordan de virker. Hvordan påvirker angiotensin 2-reseptorblokkere menneskekroppen? Legemidlene i denne gruppen binder seg til reseptorer, og blokkerer dermed en betydelig økning i blodtrykket.

Med en reduksjon i blodtrykket og mangel på oksygen (hypoksi), dannes et spesielt stoff i nyrene - renin. Under dens påvirkning omdannes inaktivt angiotensinogen til angiotensin I. Sistnevnte, under påvirkning av et angiotensin-konverterende enzym, omdannes til angiotensin II. En så mye brukt gruppe medikamenter som angiotensin-konverterende enzymhemmere virker nettopp på denne reaksjonen.

Angiotensin II er svært aktiv. Ved å binde seg til reseptorer forårsaker det en rask og vedvarende økning i blodtrykket. Åpenbart er angiotensin II-reseptorer et utmerket mål for terapeutisk intervensjon. ARB, eller sartaner, virker på disse reseptorene for å forhindre hypertensjon.

Angiotensin I omdannes til angiotensin II ikke bare ved virkningen av det angiotensin-konverterende enzymet, men også som et resultat av virkningen av andre enzymer - chymaser. Derfor kan angiotensin-konverterende enzymhemmere ikke blokkere vasokonstriksjon fullstendig. ARB-er er mer effektive i denne forbindelse.

Klassifisering av narkotika

Det finnes flere typer sartaner, som er forskjellige i deres kjemiske struktur. Det er mulig å velge passende angiotensin 2-reseptorblokkere for pasienten. Legemidlene som er oppført nedenfor er viktige for å undersøke og diskutere hensiktsmessigheten av bruken med legen din. Så det er fire grupper av sartaner:

Bifenylderivater av tetrazol.
Ikke-bifenylderivater av tetrazol.
Ikke-bifenyl nettetrazol.
Ikke-sykliske forbindelser.

Ved kjemisk struktur skilles fire grupper av sartaner ut:

losartan, irbesartan og kandesartan er bifenylderivater av tetrazol;
telmisartan er et ikke-fenyltetrazolderivat;
eprosartan - ikke-fenyl nettetrazol;
valsartan er en ikke-syklisk forbindelse.

Sartaner begynte å bli brukt først på 90-tallet av det tjuende århundre. Det er nå ganske mange merkenavn for essensielle legemidler. Her er en delvis liste:

losartan: blocktran, vazotens, zisakar, karsartan, kosaar, lozap, lozarel, losartan, lorista, losacor, lotor, prezartan, renicard;
eprosartan: teveten;
valsartan: valaar, valz, valsafors, valsacor, diovan, nordvan, tantordio, tareg;
irbesartan: aprovel, ibertan, irsar, firmasta;
candesartan: angiakand, atakand, hyposart, candecor, candesar, ordiss;
telmisartan: micardis, priitor;
olmesartan: cardosal, olimestra;
azilsartan: edarbi.

Også tilgjengelig er ferdige kombinasjoner av sartaner med diuretika og kalsiumantagonister, samt med en antagonist av reninsekresjon aliskiren.

I henhold til deres kjemiske bestanddeler kan angiotensinreseptorblokkere deles inn i 4 grupper:

Telmisartan. Ikke-bifenylderivat av tetrazol.
Eprosartan. Ikke-bifenyl nettetrazol.
Valsartan. Ikke-syklisk forbindelse.
Losartan, Candesartan, Irbesartan. Denne gruppen tilhører bifenyltetrazolderivater.

Hvordan fungerer blokkere?

En reduksjon i blodtrykket ved bruk av angiotensin II-reseptorblokkere er ikke ledsaget av en økning i hjertefrekvensen. Av spesiell betydning er blokkeringen av aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteron-systemet direkte i myokardiet og vaskulærveggen, noe som bidrar til regresjon av hypertrofi i hjertet og blodårene.

Effekten av angiotensin II-reseptorblokkere på prosessene med hypertrofi og myokardremodellering er av terapeutisk betydning ved behandling av iskemisk og hypertensiv kardiomyopati, samt kardiosklerose hos pasienter med koronar hjertesykdom. Angiotensin II-reseptorblokkere nøytraliserer også deltakelsen av angiotensin II i aterogeneseprosessene, og reduserer aterosklerotisk skade på hjertekarene.

Indikasjoner for bruk av angiotensin II-reseptorblokkere (2009)

Nyren er et målorgan ved hypertensjon, hvis funksjon er betydelig påvirket av angiotensin II-reseptorblokkere. De reduserer vanligvis proteinutskillelsen i urinen (proteinuri) hos personer med hypertensiv og diabetisk nefropati (nyreskade). Det må imidlertid huskes at hos pasienter med ensidig nyrearteriestenose kan disse stoffene forårsake en økning i plasmakreatininnivåer og akutt nyresvikt.

Angiotensin II-reseptorblokkere har en moderat natriuretisk effekt (tvinger kroppen til å kvitte seg med salt i urinen) ved å undertrykke reabsorpsjonen av natrium i den proksimale tubuli, samt ved å hemme syntesen og frigjøringen av aldosteron. En reduksjon i aldosteronmediert reabsorpsjon av natrium i blodet i distale tubuli bidrar til en viss vanndrivende effekt.

Medisiner mot hypertensjon fra en annen gruppe - ACE-hemmere - har en bevist egenskap til å beskytte nyrene og hemme utviklingen av nyresvikt hos pasienter. Men med akkumulering av erfaring i søknaden ble problemene knyttet til formålet også tydelige. Hos 5-25 % av pasientene utvikler det seg en tørr hoste, som kan være så smertefull at det kan kreve seponering av medisinen. Noen ganger oppstår angioødem.

Nefrologer legger også særlig vekt på spesifikke nyrekomplikasjoner, som noen ganger utvikler seg mens de tar ACE-hemmere. Dette er et kraftig fall i den glomerulære filtrasjonshastigheten, som er ledsaget av en økning i nivået av kreatinin og kalium i blodet. Risikoen for slike komplikasjoner er økt for pasienter diagnostisert med aterosklerose i nyrearteriene, kongestiv hjertesvikt, hypotensjon og redusert blodvolum (hypovolemi).

Et særtrekk ved angiotensin II-reseptorblokkere er god, sammenlignbar med placebo, tolerabilitet. Bivirkninger når du tar dem er mye mindre vanlige enn når du bruker ACE-hemmere. I motsetning til sistnevnte, er bruken av angiotensin II-blokkere ikke ledsaget av utseendet til en tørr hoste. Angioødem utvikler seg også mye sjeldnere.

I likhet med ACE-hemmere kan disse midlene forårsake en ganske rask reduksjon i blodtrykket ved hypertensjon, som er forårsaket av økt reninaktivitet i blodplasmaet. Hos pasienter med bilateral nyrearterieinnsnevring er nedsatt nyrefunksjon mulig. Bruk av angiotensin II-reseptorblokkere hos gravide kvinner er kontraindisert på grunn av høy risiko for fosterutviklingsforstyrrelser og fosterdød.

Til tross for alle disse uønskede effektene, regnes sartaner som den mest godt tolererte gruppen medikamenter for å senke blodtrykket av pasienter, med den laveste forekomsten av bivirkninger. De fungerer godt med nesten alle grupper av legemidler som normaliserer blodtrykket, spesielt med diuretika.

I løpet av tiden når blodtrykket begynner å synke i nyrene, produseres renin mot bakgrunnen av hypoksi (mangel på oksygen). Det påvirker det inaktive angiotensinogenet, som omdannes til angiotensin 1. Det påvirkes av det angiotensin-konverterende enzymet, som omdannes til angiotensin 2.

Ved å binde seg til reseptorer øker angiotensin 2 dramatisk blodtrykket. ARA virker på disse reseptorene, og det er grunnen til at trykket avtar.

Angiotensinreseptorblokkere bekjemper ikke bare hypertensjon, men har også følgende effekt:

reduksjon av venstre ventrikkel hypertrofi;
reduksjon av ventrikulære arytmier;
reduksjon i insulinresistens;
forbedret diastolisk funksjon;
reduksjon i mikroalbuminuri (utskillelse av protein i urinen);
forbedring av nyrefunksjonen hos pasienter med diabetisk nefropati;
forbedret blodsirkulasjon (med kronisk hjertesvikt).

Sartaner kan brukes til å forhindre strukturelle endringer i vevet i nyrene og hjertet, så vel som åreforkalkning.

I tillegg kan ARA inneholde aktive metabolitter. I noen legemidler varer aktive metabolitter lenger enn selve legemidlene.

Indikasjoner for bruk

Bruk av angiotensin 2-reseptorblokkere anbefales for pasienter med følgende patologier:

Arteriell hypertensjon. Hypertensjon er hovedindikasjonen for bruk av sartans. Angiotensinreseptorantagonister tolereres godt av pasienter og kan sammenlignes med placebo. Nesten ikke forårsake ukontrollert hypotensjon. Disse stoffene, i motsetning til betablokkere, påvirker heller ikke metabolske prosesser og seksuell funksjon, det er ingen arytmogen effekt. Sammenlignet med angiotensin-konverterende enzymhemmere forårsaker ARB praktisk talt ikke hoste og angioødem, øker ikke konsentrasjonen av kalium i blodet. Angiotensinreseptorblokkere induserer sjelden legemiddeltoleranse hos pasienter. Den maksimale og varige effekten av å ta stoffet observeres etter to til fire uker.
Nyreskade (nefropati). Denne patologien er en komplikasjon av hypertensjon og / eller diabetes mellitus. Forbedringen i prognose påvirkes av en reduksjon i det utskilte proteinet i urinen, noe som bremser utviklingen av nyresvikt. Nyere studier har vist at ARA reduserer proteinuri (utskillelse av protein i urinen) ved å beskytte nyrene, men disse resultatene er ennå ikke fullt ut bevist.
Hjertefeil. Utviklingen av denne patologien skyldes aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteron-systemet. Helt i begynnelsen av sykdommen forbedrer den hjerteaktiviteten, og utfører en kompenserende funksjon. I løpet av utviklingen av sykdommen oppstår ombygging av myokardiet, noe som til slutt fører til dysfunksjonen. Behandling med angiotensinreseptorblokkere ved hjertesvikt skyldes at de selektivt er i stand til å undertrykke aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteronsystemet.

I tillegg er følgende sykdommer blant indikasjonene for bruk av angiotensinreseptorblokkere:

hjerteinfarkt;
diabetisk nefropati;
metabolsk syndrom;
atrieflimmer;
intoleranse mot ACE-hemmere.

Foreløpig er den eneste indikasjonen for bruk av AT1-reseptorblokkere hypertensjon. Gjennomførbarheten av deres bruk hos pasienter med LVH, kronisk hjertesvikt, diabetisk nefropati blir avklart i løpet av kliniske studier.

Et særtrekk ved den nye klassen antihypertensiva er god toleranse sammenlignet med placebo. Bivirkninger ved bruk av dem observeres mye sjeldnere enn ved bruk av ACE-hemmere. I motsetning til sistnevnte, er bruken av angiotensin II-antagonister ikke ledsaget av akkumulering av bradykinin og utseendet til en resulterende hoste. Angioødem er også mye mindre vanlig.

I likhet med ACE-hemmere kan disse stoffene forårsake en ganske rask reduksjon i blodtrykket ved reninavhengige former for hypertensjon. Hos pasienter med bilateral innsnevring av nyrearteriene i nyrene, er nedsatt nyrefunksjon mulig. Hos pasienter med CRF er det en risiko for å utvikle hyperkalemi på grunn av hemming av frigjøring av aldosteron under behandling.

Bruk av AT1-reseptorblokkere under graviditet er kontraindisert, på grunn av muligheten for fosterutviklingsforstyrrelser og fosterdød.

Til tross for de nevnte uønskede effektene, er AT1-reseptorblokkere den mest godt tolererte gruppen av antihypertensiva av pasienter med lavest forekomst av bivirkninger.

AT1-reseptorantagonister er godt kombinert med nesten alle grupper av antihypertensiva. Kombinasjonen deres med diuretika er spesielt effektiv.

Losartan

Det er den første ikke-peptidblokkeren av AT1-reseptorer, som ble prototypen til denne klassen av antihypertensiva. Det er et derivat av benzylimidazol, har ingen agonistaktivitet mot AT1-reseptorer, som blokkerer 30 000 ganger mer aktivt enn AT2-reseptorer. Halveringstiden til losartan er kort - 1,5-2,5 timer.

Under den første passasjen gjennom leveren metaboliseres losartan til den aktive metabolitten EPX3174, som er 15-30 ganger mer aktiv enn losartan og har lengre halveringstid - fra 6 til 9 timer.De viktigste biologiske effektene av losartan skyldes til denne metabolitten. I likhet med losartan er det preget av høy selektivitet for AT1-reseptorer og mangel på agonistaktivitet.

Den orale biotilgjengeligheten av losartan er bare 33 %. Dens utskillelse utføres med galle (65%) og urin (35%). Nedsatt nyrefunksjon påvirker ubetydelig farmakokinetikken til stoffet, mens med leverdysfunksjon reduseres clearance av begge aktive midler, og konsentrasjonen deres i blodet øker.

Noen forfattere mener at å øke dosen av stoffet mer enn 50 mg per dag ikke gir en ekstra antihypertensiv effekt, mens andre observerte en mer signifikant reduksjon i blodtrykket når dosen ble økt til 100 mg / dag. En ytterligere økning i dosen fører ikke til en økning i stoffets effektivitet.

Det ble knyttet store forhåpninger til bruk av losartan hos pasienter med kronisk hjertesvikt. Den var basert på data fra ELITE-studien (1997), der losartanbehandling (50 mg/dag) i 48 uker reduserte risikoen for død med 46 % hos pasienter med kronisk hjertesvikt sammenlignet med kaptopril administrert med 50 mg 3 ganger en dag.

Siden denne studien ble utført på et relativt lite kontingent (722) pasienter, ble det utført en større studie ELITE II (1992), som inkluderte 3152 pasienter. Målet var å studere effekten av losartan på prognosen til pasienter med kronisk hjertesvikt. Resultatene fra denne studien bekreftet imidlertid ikke den optimistiske prognosen - dødeligheten til pasienter behandlet med kaptopril og losartan var praktisk talt den samme.

Irbesartan

Irbesartan er en svært spesifikk AT1-reseptorblokker. Når det gjelder kjemisk struktur, tilhører det imidazolderivater. Det har høy affinitet for AT1-reseptorer, 10 ganger høyere enn losartan i selektivitet.

Ved sammenligning av den antihypertensive effekten av irbesartan i en dose på 150-300 mg / dag og losartan i en dose på 50-100 mg / dag, ble det bemerket at 24 timer etter administrering reduserte irbesartan DBP mer signifikant enn losartan. Etter 4 ukers behandling var en økning i dosen for å oppnå målnivået av DBP ((amp) lt; 90 mm Hg) nødvendig hos 53 % av pasientene som fikk irbesartan og hos 61 % av pasientene som fikk losartan. Den ekstra behandling med hydroklortiazid økte den antihypertensive effekten av irbesartan mer signifikant enn losartan.

I en rekke studier har det blitt fastslått at blokkering av aktiviteten til renin-angiotensin-systemet har en beskyttende effekt på nyrene hos pasienter med hypertensjon, diabetisk nefropati og proteinuri. Denne effekten er basert på den inaktiverende effekten av legemidler på den intrarenale og systemiske virkningen av angiotensin II.

Sammen med en systemisk reduksjon i blodtrykket, som i seg selv har en beskyttende effekt, bidrar nøytralisering av effekten av angiotensin II på organnivå til å redusere motstanden til efferente arterioler. Dette fører til en reduksjon i intraglomerulært trykk med en påfølgende reduksjon i proteinuri. Det kan forventes at den renobeskyttende effekten av AT1-reseptorblokkere kan være mer signifikant enn effekten av ACE-hemmere.

Flere studier har studert den renobeskyttende effekten av irbesartan hos pasienter med hypertensjon og type II diabetes mellitus med proteinuri. Legemidlet reduserte proteinuri og bremset prosessene med glomerulosklerose.

For tiden utføres kliniske studier for å studere den renobeskyttende effekten av irbesartan hos pasienter med diabetisk nefropati og hypertensjon. En av dem, IDNT, studerer den komparative effekten av irbesartan og amlodipin hos pasienter med hypertensjon og diabetisk nefropati.

Telmisartan

Telmisartan har en hemmende effekt på AT1-reseptorer, 6 ganger høyere enn for losartan. Det er et lipofilt stoff, på grunn av hvilket det trenger godt inn i vev.

Sammenligning av den antihypertensive effekten av telmisartan med andre moderne legemidler viser at den ikke er dårligere enn noen av dem.

Effekten av telmisartan er doseavhengig. En økning i den daglige dosen fra 20 mg til 80 mg er ledsaget av en dobling av effekten på SBP, samt en mer signifikant reduksjon i DBP. En økning i dosen på mer enn 80 mg per dag gir ikke en ytterligere reduksjon i blodtrykket.

Valsartan

En vedvarende reduksjon i SBP og DBP oppstår etter 2-4 uker med regelmessig bruk, som andre AT1-reseptorblokkere. En økning i effekten observeres etter 8 uker. Daglig overvåking av blodtrykket indikerer at valsartan ikke bryter den normale døgnrytmen, og T/P-indeksen er ifølge forskjellige kilder 60-68%.

I VALUE-studien, som startet i 1999 og inkluderer 14 400 pasienter med hypertensjon fra 31 land, vil en sammenlignende vurdering av effekten av effekten av valsartan og amlodipin på endepunkter gjøre det mulig å avgjøre om de har fordeler med å påvirke risiko, som f.eks. relativt nye medikamenter utvikling av komplikasjoner hos pasienter med hypertensjon sammenlignet med diuretika og betablokkere.

Stoffer fra denne gruppen kan kun tas som anvist av den behandlende legen. Det er flere tilfeller hvor det vil være rimelig å bruke angiotensin 2-reseptorblokkere.Kliniske aspekter ved bruk av legemidler i denne gruppen er som følger:

Hypertensjon. Det er denne sykdommen som regnes som hovedindikasjonen for bruk av sartaner. Dette skyldes det faktum at angiotensin 2-reseptorblokkere ikke har en negativ effekt på metabolismen, ikke provoserer erektil dysfunksjon og ikke forverrer bronkienes åpenhet. Virkningen av stoffet begynner allerede to til fire uker etter starten av behandlingen.
Hjertefeil. Angiotensin 2-reseptorblokkere hemmer virkningen av renin-angiotensin-aldosteron-systemet, hvis aktivitet provoserer utviklingen av sykdommen.
Nefropati. På grunn av diabetes mellitus og arteriell hypertensjon er det alvorlige forstyrrelser i nyrenes funksjon. Angiotensin 2-reseptorblokkere beskytter disse indre organene og forhindrer at for mye protein skilles ut i urinen.

Hypertonisk sykdom. Arteriell hypertensjon er en av hovedindikasjonene for ARB. Den største fordelen med denne gruppen er dens gode portabilitet. De forårsaker sjelden ukontrollert hypotensjon og kollaptoidreaksjoner. Disse stoffene endrer ikke metabolisme, forverrer ikke bronkial åpenhet, forårsaker ikke erektil dysfunksjon og har ikke en arytmogen effekt, noe som skiller dem gunstig fra betablokkere. Sammenlignet med angiotensin-konverterende enzymhemmere, er det mye mindre sannsynlighet for at sartaner forårsaker tørr hoste, økt kaliumkonsentrasjon i blodet og angioødem. Maksimal effekt av ARB utvikles etter 2 til 4 uker fra starten av innleggelsen og er vedvarende. Toleranse (motstand) observeres mye sjeldnere for dem.

Hjertefeil. En av mekanismene for utviklingen av hjertesvikt er aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteron-systemet. Ved utbruddet av sykdommen fungerer dette som en kompenserende respons som forbedrer hjertets aktivitet. Deretter oppstår myokardombygging, noe som fører til dysfunksjon.
ARBer undertrykker selektivt aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteron-systemet, noe som forklarer deres bruk ved hjertesvikt. Kombinasjonen av sartaner med betablokkere og aldosteronantagonister har spesielt gode utsikter i denne forbindelse.

Nefropati. Nyreskade (nefropati) er en alvorlig komplikasjon av arteriell hypertensjon og diabetes mellitus. En reduksjon i utskillelsen av protein i urinen forbedrer prognosen for disse tilstandene betydelig, da det indikerer en nedgang i utviklingen av nyresvikt. ARB antas å beskytte nyrene og redusere proteinutskillelse i urin (proteinuri). Dette kan imidlertid kun bevises fullt ut etter at resultatene fra randomiserte multisenterstudier, som vil bli utført i nær fremtid, er tilgjengelige.

Ytterligere kliniske effekter

Sartaner har følgende ytterligere kliniske effekter:

arytmisk effekt;
beskyttelse av celler i nervesystemet;
metabolske effekter.

Beskyttelse av cellene i nervesystemet. ARB beskytter hjernen hos hypertensive pasienter. Samtidig reduseres risikoen for å utvikle hjerneslag hos slike pasienter. Denne effekten er assosiert med den hypotensive effekten av sartaner. Imidlertid har de også en direkte effekt på reseptorer i hjernekarene. Derfor er det bevis på fordelene deres hos personer med normale blodtrykksnivåer, men høy risiko for vaskulære katastrofer i hjernen.

Antiarytmisk effekt. Hos mange pasienter reduserer sartaner risikoen for de første og påfølgende anfallene av atrieflimmer.

Metabolske effekter Pasienter som regelmessig tar ARB har lavere risiko for å utvikle type 2 diabetes. Hvis denne sykdommen allerede er til stede, er det lettere å oppnå dens korreksjon. Effekten er basert på en reduksjon i vevsinsulinresistens under påvirkning av sartaner.

ARB forbedrer lipidmetabolismen ved å senke totalkolesterol, log triglyserider. Disse stoffene senker urinsyre i blodet, som er viktig med samtidig langtidsbehandling med vanndrivende midler. Effekten av noen sartaner i bindevevssykdommer, spesielt i Marfan syndrom, er bevist....

Valsartan

Angiotensin 2-reseptorblokkere tolereres godt av pasientens kropp. Disse legemidlene har i prinsippet ikke spesifikke bivirkninger, i motsetning til andre grupper av legemidler med lignende effekt, men de kan forårsake allergiske reaksjoner, som alle andre legemidler.

Blant de få bivirkningene kan følgende noteres:

svimmelhet;
hodepine;
søvnløshet;
magesmerter;
kvalme;
kaste opp;
forstoppelse.

I sjeldne tilfeller kan pasienten observere slike lidelser:

smertefulle opplevelser i musklene;
leddsmerter;
økt kroppstemperatur;
manifestasjon av ARVI-symptomer (rennende nese, hoste, sår hals).

Noen ganger er det bivirkninger fra genitourinary og kardiovaskulære systemer.

Funksjoner ved bruk av BAR

Som regel produseres legemidler som blokkerer angiotensinreseptorer i form av tabletter, som kan drikkes uavhengig av matinntak. Den maksimale stabile konsentrasjonen av legemidlet oppnås etter to uker med vanlig administrering. Perioden for eliminering fra kroppen er minst 9 timer.

Angiotensin 2-blokkere kan variere i virkningsspekteret.

Behandlingsforløpet for hypertensjon er 3 uker eller mer, avhengig av individuelle egenskaper.

I tillegg senker dette stoffet konsentrasjonen av urinsyre i blodet og skyller natriumvann ut av kroppen. Doseringen justeres av den behandlende legen basert på følgende indikatorer:

Kombinasjonsbehandling, som inkluderer bruk av dette stoffet med diuretika, innebærer bruk av ikke mer enn 25 mg. per dag.
Hvis det oppstår bivirkninger, som hodepine, svimmelhet, senking av blodtrykket, bør dosen av legemidlet reduseres.
Hos pasienter med lever- og nyresvikt foreskrives stoffet med forsiktighet og i små doser.

Legemidlet virker bare på AT-1-reseptorer, og blokkerer dem. Effekten av en enkelt dose oppnås etter 2 timer. Det er kun foreskrevet av den behandlende legen, siden det er en risiko for at stoffet kan skade.

Forsiktighet bør utvises ved bruk av stoffet hos pasienter som har følgende patologier:

Obstruksjon av galleveiene. Legemidlet skilles ut fra kroppen med galle, derfor anbefales ikke bruk av valsartan for pasienter som har forstyrrelser i arbeidet til dette organet.
Renovaskulær hypertensjon. Hos pasienter med denne diagnosen er overvåking av serumurea- og kreatininnivåer nødvendig.
Ubalanse i vann-saltmetabolismen. I dette tilfellet er korrigering av dette bruddet obligatorisk.

Viktig! Ved bruk av Valsartan kan pasienten oppleve symptomer som hoste, hevelse, diaré, søvnløshet, nedsatt seksuell funksjon. Mens du tar stoffet, er det en risiko for å utvikle ulike virusinfeksjoner.

Legemidlet bør tas med forsiktighet under arbeid som krever maksimal konsentrasjon av oppmerksomhet.

Effekten av å ta dette stoffet oppnås etter 3 timer. Etter å ha fullført behandlingen med Ibersartan, går blodtrykket systematisk tilbake til sin opprinnelige verdi.

Ibersartan forhindrer ikke utviklingen av aterosklerose, i motsetning til de fleste angiotensinreseptorantagonister, siden det ikke påvirker lipidmetabolismen.

Viktig! Legemidlet antar et daglig inntak samtidig. Hvis du går glipp av en avtale, frarådes det på det sterkeste å doble dosen.

Bivirkninger mens du tar Ibersartan:

hodepine;
kvalme;
svimmelhet;
svakhet.

Ved behandling av hypertensjon har den en mild og vedvarende effekt hele dagen. Når du slutter å ta, observeres ingen plutselige trykkstøt. Eprosartan er foreskrevet selv for diabetes mellitus, da det ikke påvirker blodsukkernivået. Legemidlet kan også tas av pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

Eprosartan har følgende bivirkninger:

hoste;
rennende nese;
svimmelhet;
hodepine;
diaré;
brystsmerter;
dyspné.

Bivirkninger er vanligvis kortvarige og krever ikke dosejustering eller fullstendig seponering av legemidlet.

Legemidlet er ikke foreskrevet for gravide kvinner, under amming og barn. Eprosartan er ikke foreskrevet til pasienter med nyrearteriestenose, så vel som med primær hyperaldosteronisme.

Det kraftigste stoffet blant sartanene. Fortrenger angiotensin 2 fra forbindelsen med AT-1-reseptorer. Det kan foreskrives til pasienter med nedsatt nyrefunksjon, mens doseringen ikke endres. Imidlertid kan det i noen tilfeller forårsake hypotensjon selv i små doser.

Telmisartan er kontraindisert hos pasienter med følgende lidelser:

primær aldosteronisme;
alvorlige brudd på lever- og nyrefunksjonen.

Ikke foreskriv stoffet under graviditet og amming, så vel som barn og ungdom.

Blant bivirkningene ved bruk av Telmisartan er:

dyspepsi;
diaré;
angioødem;
ryggsmerte;
Muskelsmerte;
utvikling av infeksjonssykdommer.

Telmisartan tilhører en gruppe legemidler som virker ved akkumulering. Maksimal effekt av applikasjonen kan oppnås etter en måned med vanlig inntak av stoffet. Derfor er det viktig å ikke justere doseringen selv de første ukene av innleggelsen.

Til tross for at legemidler som blokkerer angiotensinreseptorer har et minimum av kontraindikasjoner og bivirkninger, bør de tas med forsiktighet på grunn av det faktum at disse legemidlene fortsatt er under utredning. Den riktige dosen for behandling av høyt blodtrykk hos en pasient kan utelukkende foreskrives av den behandlende legen, siden selvmedisinering kan føre til uønskede konsekvenser.

I motsetning til saralazin har de nye medisinene en lengre varig effekt, de kan tas i form av tabletter. Moderne angiotensinreseptorblokkere binder seg godt til plasmaproteiner. Minimumsperioden for å fjerne dem fra kroppen er 9 timer De kan tas uavhengig av matinntak.

Den største mengden av legemidlet i blodet oppnås etter 2 timer Ved konstant bruk etableres steady-state konsentrasjonen innen en uke.BAR brukes også til å behandle hypertensjon dersom ACE-hemmere er kontraindisert. Dosen avhenger av typen medikament som er valgt og pasientens individuelle egenskaper.BAD anbefales med forsiktighet, siden det for øyeblikket pågår forskning og alle bivirkninger ikke er identifisert. De mest foreskrevne:

valsartan;
irbesartan;
candesartan;
losartan;
telmisartan;
eprosartan.

Selv om alle disse stoffene er angiotensin 2-blokkere, er deres virkning noe annerledes. Bare en lege kan riktig velge det mest effektive stoffet avhengig av pasientens individuelle egenskaper.

Det er foreskrevet for behandling av hypertensjon. Det blokkerer utelukkende AT-1-reseptorer, som er ansvarlige for toning av vaskulærveggen. Etter en enkelt bruk manifesterer effekten seg etter 2 timer Legen foreskriver dosen avhengig av pasientens individuelle egenskaper, siden stoffet i noen tilfeller kan skade.

Før bruk er korrigering av brudd på vann-saltmetabolismen obligatorisk. Ved hyponatremi, bruk av diuretika, kan valsartan forårsake vedvarende hypotensjon.

Hos pasienter med renovaskulær hypertensjon bør serumkreatinin og urea overvåkes.

Siden stoffet hovedsakelig skilles ut i gallen, anbefales det ikke ved biliær obstruksjon.

Valsartan kan forårsake hoste, diaré, ødem, søvnforstyrrelser, nedsatt libido. Ved bruk øker risikoen for å utvikle virusinfeksjoner betydelig.

Mens du tar stoffet, anbefales det å være forsiktig når du utfører potensielt farlig arbeid, kjører bil.

På grunn av utilstrekkelig kunnskap er valsartan ikke foreskrevet til barn, gravide, ammende. Brukes med forsiktighet sammen med andre legemidler.

Irbesartan

Reduserer konsentrasjonen av aldosteron, eliminerer den vasokonstriktoreffekten av angiotensin 2, reduserer belastningen på hjertet. Men det undertrykker ikke kinasen som ødelegger bradykin. Maksimal effekt av stoffet er 3 timer etter administrering. Ved avslutning av det terapeutiske kurset går blodtrykket gradvis tilbake til sin opprinnelige verdi.

I motsetning til de fleste BAD, påvirker ikke irbesartan lipidmetabolismen og forhindrer derfor ikke utviklingen av åreforkalkning Legemidlet bør tas til samme tid hver dag. Hvis du glemte en avtale, kan dosen ikke dobles neste gang Irbesartan kan forårsake: I motsetning til valsartan kan det kombineres med diuretika.

Candesartan

Medisinen utvider blodårene, reduserer hjerteslag og tone i karveggen, forbedrer nyreblodstrømmen, akselererer utskillelsen av vann og salter. Den antihypertensive effekten vises gradvis og varer en dag. Dosen velges individuelt avhengig av ulike faktorer.

Ved alvorlig nyresvikt startes behandlingen med lave doser.

Ved leversykdommer anbefales stoffet å tas med forsiktighet, siden den mest aktive metabolitten, som dannes i leveren fra prodruget.

Det er uønsket å kombinere candesartan med diuretika, vedvarende hypotensjon kan utvikles.

Losartan kalium

Tilstedeværelsen av samtidige sykdommer. Ved lever-, nyresvikt er en minimumsmengde foreskrevet.

Med kombinert behandling av losartan med diuretika, bør den daglige dosen ikke være mer enn 25 mg.

Hvis bivirkninger (svimmelhet, hypotensjon) oppstår, reduseres ikke mengden av stoffet, siden de er svake og forbigående.

Selv om stoffet ikke har noen uttalte bivirkninger og kontraindikasjoner, anbefales det ikke for graviditet, amming, barn. Legen velger den optimale dosen.

Telmisartan

En av de sterkeste BARene. Det er i stand til å fortrenge angiotensin 2 fra binding til AT 1-reseptorer, men viser ikke affinitet for andre AT-reseptorer. Dosen er foreskrevet individuelt, siden i noen tilfeller er til og med en liten mengde av stoffet tilstrekkelig til å forårsake hypotensjon. I motsetning til losartan og kandesartan, endres ikke doseringen ved nedsatt nyrefunksjon Telmisartan anbefales ikke:

pasienter med primær aldosteronisme;
med alvorlig svekkelse av lever- og nyrefunksjon;
gravide, ammende barn og ungdom.

Telmisartan kan forårsake diaré, dyspepsi, angioødem. Bruken av stoffet provoserer utviklingen av smittsomme sykdommer. Det kan være smerter i korsryggen, muskler Det er viktig å vite! Maksimal hypotensiv effekt oppnås tidligst en måned etter behandlingsstart. Du kan derfor ikke øke dosen av telmisartan hvis behandlingen ikke er effektiv de første ukene.

Eprosartan

Veier for dannelse av angiotensin II

I samsvar med klassiske konsepter dannes hovedeffektorhormonet i renin-angiotensin-systemet, angiotensin II, i den systemiske sirkulasjonen som et resultat av en kaskade av biokjemiske reaksjoner. I 1954 fastslo L. Skeggs og en gruppe spesialister fra Cleveland at angiotensin finnes i det sirkulerende blodet i to former: i form av dekapeptid og oktapeptid, senere kalt angiotensin I og angiotensin II.

Angiotensin I dannes som et resultat av dets spaltning fra angiotensinogen produsert av leverceller. Reaksjonen utføres under påvirkning av renin. Deretter blir dette inaktive dekaptidet eksponert for ACE og, i prosessen med kjemisk transformasjon, omdannes det til det aktive oktapeptidet angiotensin II, som er en kraftig vasokonstriktorfaktor.

I tillegg til angiotensin II, formidles de fysiologiske effektene av renin-angiotensin-systemet av flere andre biologisk aktive stoffer. Den viktigste av disse er angiotensin (1-7), som hovedsakelig dannes fra angiotensin I, og også (i mindre grad) fra angiotensin II. Heptapeptid (1-7) har en vasodilaterende og antiproliferativ effekt. Det har ingen effekt på utskillelsen av aldosteron, i motsetning til angiotensin II.

Under påvirkning av proteinaser dannes flere aktive metabolitter fra angiotensin II - angiotensin III, eller angiotensin (2-8) og angiotensin IV, eller angiotensin (3-8). Prosesser som øker blodtrykket er assosiert med angiotensin III - stimulering av angiotensinreseptorer og dannelse av aldosteron.

Studier fra de siste to tiårene har vist at angiotensin II dannes ikke bare i den systemiske sirkulasjonen, men også i ulike vev, hvor alle komponenter i renin-angiotensin-systemet (angiotensinogen, renin, ACE, angiotensinreseptorer) finnes, og ekspresjon av renin- og angiotensin II-genene ...

I samsvar med konseptet om tokomponent-naturen til renin-angiotensin-systemet, er den systemiske koblingen tildelt en ledende rolle i dens kortsiktige fysiologiske effekter. Vevskoblingen til renin-angiotensin-systemet gir en langsiktig effekt på funksjonen og strukturen til organer. Vasokonstriksjon og frigjøring av aldosteron som respons på angiotensinstimulering er umiddelbare reaksjoner som oppstår i løpet av sekunder, i samsvar med deres fysiologiske rolle som å støtte sirkulasjonen etter blodtap, dehydrering eller ortostatiske endringer.

Andre effekter - myokardhypertrofi, hjertesvikt - utvikles over en lang periode. For patogenesen av kroniske sykdommer i det kardiovaskulære systemet er langsomme responser på vevsnivå viktigere enn raske responser ved den systemiske koblingen til renin-angiotensin-systemet.

I tillegg til den ACE-avhengige omdannelsen av angiotensin I til angiotensin II, er alternative dannelsesveier etablert. Det ble funnet at akkumuleringen av angiotensin II fortsetter, til tross for nesten fullstendig blokkering av ACE ved hjelp av dets hemmer enalapril. Deretter ble det funnet at på nivået av vevskoblingen til renin-angiotensin-systemet, skjer dannelsen av angiotensin II uten deltakelse av ACE.

Omdannelsen av angiotensin I til angiotensin II utføres med deltakelse av andre enzymer - tonin, chymaser og cathepsin. Disse spesifikke proteinasene er i stand til ikke bare å omdanne angiotensin I til angiotensin II, men også spalte angiotensin II direkte fra angiotensinogen uten involvering av renin. I organer og vev er den ledende plassen okkupert av banene for angiotensin II-dannelse uavhengig av ACE. Så i det menneskelige myokardiet dannes omtrent 80% av det uten deltakelse av ACE.

I nyrene er innholdet av angiotensin II to ganger høyere enn innholdet av dets substrat angiotensin I, noe som indikerer forekomsten av alternativ dannelse av angiotensin II direkte i organets vev.

Angiotensin II-reseptorblokkerende legemidler

Forsøk på å oppnå blokkering av renin-angiotensin-systemet på reseptornivå har vært utført i lang tid. I 1972 ble peptidangiotensin II-antagonisten saralazin syntetisert, men den fant ikke terapeutisk bruk på grunn av dens korte halveringstid, delvis agonistaktivitet og behovet for intravenøs administrering.

Grunnlaget for etableringen av den første ikke-peptidblokkeren av angiotensinreseptorer var forskningen til japanske forskere, som i 1982 innhentet data om evnen til imidazolderivater til å blokkere AT1-reseptorer. I 1988 syntetiserte en gruppe forskere ledet av R. Timmermans en ikke-peptid angiotensin II-antagonist losartan, som ble prototypen på en ny gruppe antihypertensiva. Den har vært brukt i klinikken siden 1994.

Deretter ble en rekke AT1-reseptorblokkere syntetisert, men foreløpig har bare noen få medikamenter funnet klinisk bruk. De er forskjellige i biotilgjengelighet, absorpsjonsnivå, vevsfordeling, eliminasjonshastighet, tilstedeværelse eller fravær av aktive metabolitter.

Oppsummering

Å opprettholde helsen din er et personlig ansvar for hver person. Og jo eldre alderen er, desto mer innsats må det gjøres for dette. Legemiddelindustrien yter imidlertid uvurderlig bistand i dette, og jobber kontinuerlig med å skape bedre og mer effektive medisiner.

Blant annet brukes angiotensin 2-reseptorblokkere som er omtalt i denne artikkelen aktivt i kampen mot hjerte- og karsykdommer, pasientens helsetilstand, og bare under konstant tilsyn.

Dersom du ønsker å starte selvmedisinering er det viktig å huske farene forbundet med dette. For det første, når du bruker de aktuelle legemidlene, er det viktig å observere doseringen nøyaktig og justere den fra tid til annen avhengig av pasientens nåværende tilstand. Bare en profesjonell kan utføre alle disse prosedyrene på riktig måte.

Siden bare den behandlende legen kan, på grunnlag av undersøkelsen og testresultatene, foreskrive passende doser og nøyaktig danne behandlingsregimet. Tross alt vil terapi bare være effektiv hvis pasienten følger legens anbefalinger.På den annen side er det viktig å bidra til å forbedre sin egen fysiske tilstand med alle midler ved å følge reglene for en sunn livsstil.

Slike pasienter trenger å korrigere søvn og våkenhet på riktig måte, opprettholde vannbalansen og også regulere kostholdsvaner (tross alt, ernæring av dårlig kvalitet, som ikke gir kroppen en tilstrekkelig mengde essensielle næringsstoffer, vil ikke tillate den å komme seg i en normal rytme) .Velg kvalitetsmedisiner. Ta vare på deg selv og dine kjære. Vær sunn!

Bivirkninger og kontraindikasjoner

hjertefeil;
arteriell hypertensjon;
redusere risikoen for å utvikle hjerneslag hos de pasientene som har forutsetninger for dette.

Det er forbudt å bruke "Losartan" i svangerskapsperioden og under amming, så vel som ved individuell følsomhet for individuelle komponenter av legemidlet. Angiotensin 2-reseptorblokkere, som inkluderer det aktuelle stoffet, kan forårsake visse bivirkninger, som svimmelhet, søvnløshet, søvnforstyrrelser, smak, syn, skjelving, depresjon, hukommelsesforstyrrelse, faryngitt, hoste, bronkitt, rhinitt, kvalme, gastritt, tannpine, diaré, anoreksi, oppkast, kramper, leddgikt, smerter i skulder, rygg , ben, hjertebank, anemi, nedsatt nyrefunksjon, impotens, svekkelse av libido, erytem, alopecia, utslett, kløe, ødem, feber, gikt, hyperkalemi.

Legemidlet bør tas en gang om dagen, uavhengig av matinntak, i doser foreskrevet av den behandlende legen Dette stoffet reduserer effektivt myokardhypertrofi, som oppstår som et resultat av utviklingen av arteriell hypertensjon. Abstinenssyndromet vises ikke etter å ha stoppet bruken av stoffet, selv om det er forårsaket av noen angiotensin 2-reseptorblokkere (beskrivelsen av sartangruppen hjelper til med å finne ut hvilke medisiner denne egenskapen tilhører).

Tablettene tas oralt. De skal svelges uten å tygge. Dosen av stoffet er foreskrevet av den behandlende legen. Men den maksimale mengden av et stoff som kan tas i løpet av dagen er seks hundre og førti milligram Noen ganger kan angiotensin 2-reseptorblokkere ha en negativ effekt på kroppen.

Bivirkninger som Valsartan kan forårsake: nedsatt libido, kløe, svimmelhet, nøytropeni, bevisstløshet, bihulebetennelse, søvnløshet, myalgi, diaré, anemi, hoste, ryggsmerter, svimmelhet, kvalme, vaskulitt, ødem, rhinitt. Hvis noen av reaksjonene ovenfor oppstår, bør du umiddelbart kontakte en spesialist.

ARB hemmer (hemmer) angiotensinreseptorer av den første typen, gjennom hvilke de negative effektene av angiotensin II utføres, nemlig:

økt blodtrykk på grunn av vasokonstriksjon;
økt gjenopptak av Na-ioner i nyretubuli;
økt produksjon av aldosteron, adrenalin og renin - de viktigste vasokonstriktorhormonene;
stimulering av strukturelle endringer i vaskulærveggen og hjertemuskelen;
aktivering av aktiviteten til det sympatiske (eksitatoriske) nervesystemet.

ARB påvirker nevrohumorale interaksjoner i kroppen, inkludert de viktigste regulatoriske systemene: RAAS og sympathoadrenal system (SAS), som er ansvarlige for en økning i blodtrykket, fremveksten og progresjonen av kardiovaskulære patologier. De viktigste indikasjonene for utnevnelse av angiotensin reseptorblokkere:

arteriell hypertensjon;
kronisk hjertesvikt (CHF funksjonsklasse II – IV i henhold til klassifiseringen av New York Heart Association NYHA i medikamentkombinasjoner, hvis det er umulig å bruke eller ineffektive ACE-hemmere) i kompleks behandling;
en økning i prosentandelen av pasienter som har hatt akutt hjerteinfarkt komplisert av venstre ventrikkelsvikt og/eller systolisk venstre ventrikkeldysfunksjon, med stabil hemodynamikk;
redusere sannsynligheten for å utvikle akutte forstyrrelser i cerebral sirkulasjon (slag) hos pasienter med arteriell hypertensjon og venstre ventrikkelhypertrofi;
nefroprotektiv funksjon hos pasienter med type 2 diabetes mellitus assosiert med proteinuri for å redusere den, regressere nyrepatologi, redusere risikoen for progresjon av kronisk nyresvikt til terminalstadiet (forebygging av hemodialyse, sannsynligheten for en økning i serumkreatininkonsentrasjonen) .

Kontraindikasjoner for bruk av ARB: individuell intoleranse, bilateral stenose av nyrearterier eller stenose av en arterie i en enkelt nyre, graviditet, amming.

Effekten av angiotensin II-antagonister skyldes deres evne til å binde seg til spesifikke reseptorer av sistnevnte. Disse legemidlene har høy spesifisitet og forhindrer virkningen av angiotensin II på vevsnivå, og gir en mer fullstendig blokkering av renin-angiotensin-systemet sammenlignet med ACE-hemmere.

Blokkering av AT1-reseptorer av angiotensin II-antagonister fører til undertrykkelse av de viktigste fysiologiske effektene:

vasokonstriksjon
aldosteron syntese
frigjøring av katekolaminer fra binyrene og presynaptiske membraner
frigjøring av vasopressin
bremse prosessen med hypertrofi og spredning i karveggen og myokardiet

Den viktigste hemodynamiske effekten av AT1-reseptorblokkere er vasodilatasjon og derfor en reduksjon i blodtrykket.

Den antihypertensive effekten av legemidler avhenger av den initiale aktiviteten til renin-angiotensin-systemet: hos pasienter med høy reninaktivitet virker de sterkere.

Mekanismene som angiotensin II-antagonister reduserer vaskulær motstand er som følger:

undertrykkelse av vasokonstriksjon og hypertrofi av vaskulærveggen forårsaket av angiotensin II
reduksjon i Na-reabsorpsjon på grunn av den direkte virkningen av angiotensin II på nyretubuli og gjennom en reduksjon i frigjøring av aldosteron
eliminering av sympatisk stimulering på grunn av angiotensin II
regulering av baroreseptorreflekser ved å hemme strukturene til renin-angiotensin-systemet i hjernevevet
en økning i innholdet av angiotensin, som stimulerer syntesen av vasodilaterende prostaglandiner
redusert frigjøring av vasopressin
modulerende effekt på vaskulært endotel
økt dannelse av nitrogenoksid av endotel på grunn av aktivering av AT2-reseptorer og bradykininreseptorer ved økte nivåer av sirkulerende angiotensin II

Alle AT1-reseptorblokkere har en langvarig antihypertensiv effekt som varer i 24 timer.Det viser seg etter 2-4 ukers behandling og når et maksimum ved 6-8 ukers behandling. De fleste legemidler har en doseavhengig reduksjon i blodtrykket. De forstyrrer ikke hans normale daglige rytme.

Tilgjengelige kliniske observasjoner indikerer at langtidsadministrasjon av angiotensinreseptorblokkere (i 2 år eller mer) ikke utvikler resistens mot deres virkning. Avbrytelse av behandling fører ikke til en "rebound" økning i blodtrykket. AT1-reseptorblokkere senker ikke blodtrykket hvis det er innenfor normalområdet.

Valsartan

BAR - utilstrekkelig studert, men effektive antihypertensiva

Jakten på et pålitelig antihypertensiv middel med minimale bivirkninger har pågått i flere århundrer. I løpet av denne tiden ble årsakene til økningen i presset identifisert, mange grupper av narkotika ble opprettet. De har alle forskjellige virkningsmekanismer. Men de mest effektive er medisiner som påvirker den humorale reguleringen av blodtrykket. Angiotensinreseptorblokkere (BAR) anses for tiden som de mest pålitelige blant dem.