Sykliske antidepressiva. Antidepressiva: hvilke er bedre? Gjennomgang av midler. Hva er forskjellen mellom beroligende og antidepressiva

Hva er antidepressiva? Dette begrepet taler for seg selv. Det betegner en gruppe medisiner rettet mot å bekjempe depresjon. Men omfanget deres er mye bredere enn navnet antyder. I tillegg til depresjon er de i stand til å bekjempe følelser av frykt, angst og melankoli, normalisere appetitt og søvn og lindre følelsesmessige tilstander. Noen av dem brukes til å bekjempe nattlig enurese og røyking. I tillegg brukes antidepressiva som smertestillende midler ved kroniske smerter. Finnes et stort nummer av medisiner relatert til antidepressiva, listen over disse vokser stadig.

Hvordan virker antidepressiva?

Disse stoffene virker på nevrotransmittersystemene i hjernen gjennom ulike mekanismer. Nevrotransmittere er spesielle stoffer som er nødvendige for å overføre forskjellig "informasjon" mellom nerveceller. Ikke bare den følelsesmessige bakgrunnen og humøret til en person, men også all nervøs aktivitet avhenger av forholdet og innholdet av nevrotransmittere.

Antidepressiva hjelper til med å normalisere forholdet og mengden av nevrotransmittere, og dermed eliminere kliniske manifestasjoner depressiv tilstand. Derfor har de ikke en substituerende effekt, men en regulerende, derfor i motsetning til nåværende mening ikke vanedannende.

Det er ingen andre antidepressiva som kan ha effekt fra den aller første pillen. Det tar ganske lang tid før man ser resultater, noe som ofte fører til for tidlig seponering av stoffet.

Velge et antidepressivum

Dette stoffet er ikke så ufarlig, siden har et stort antall kontraindikasjoner og bivirkninger. I tillegg kan symptomer på depresjon tyde på utvikling av flere alvorlig sykdom, for eksempel hjernesvulster, og som et resultat ukontrollert inntak Antidepressiva vil bare gjøre situasjonen verre. Derfor bør bare en lege foreskrive disse legemidlene etter å ha etablert riktig diagnose.

Funksjoner av applikasjonen

Disse medisinene krever vanligvis en gradvis økning i dosen til dosen er effektiv. Etter dette må antidepressiva tas en stund til, og så begynner de også gradvis å trekkes tilbake. Takket være dette behandlingsregimet er det mulig å unngå forekomsten av bivirkninger, samt tilbakefall av sykdommen i tilfelle brå abstinens.

Det er ingen antidepressiva som har umiddelbar effekt. Du kan ikke bli kvitt depresjon på 1–2 dager. Derfor er medisiner foreskrevet i lang tid, og resultatene fra å ta dem vises vanligvis i den andre uken med bruk, og i noen tilfeller mye senere. Hvis det etter en måned fra starten av behandlingen ikke er noen positive endringer i velvære, erstattes medisinen med en annen.

Nesten alle antidepressiva er forbudt under graviditet og under amming. De er uforenlige med å drikke alkohol. I tillegg er deres særegenhet den tidligere manifestasjonen av den aktiverende eller beroligende effekten enn den direkte antidepressive effekten. Noen ganger blir denne kvaliteten tatt som grunnlag når du velger et medikament.

Nesten alle antidepressiva gir slike ubehagelige bivirkninger som seksuell dysfunksjon. Det manifesterer seg som nedsatt seksuell lyst, erektil dysfunksjon og anorgasmi. Denne komplikasjonen oppstår ikke hos alle når de behandles med antidepressiva, men i alle fall er en slik lidelse helt forbigående.

Derfor bør antidepressiva velges individuelt av den behandlende legen, som tar hensyn til ulike faktorer når du velger et bestemt medikament. Deretter bør du gjøre deg kjent med det mest brukte stoffet - trisyklisk antidepressivum.

Resept av trisykliske antidepressiva

Dette legemidlet brukes til å behandle følgende sykdommer:

• panikk anfall;
• smerte symptomer forskjellige etiologier;
• migrene;
• vanlig hodepine;
• tvangstanker.

I tillegg er de effektive i behandling av søvnforstyrrelser. Den store populariteten til dette stoffet skyldes dets effektive effekt på de kjemiske prosessene i hjernen. Det er strengt foreskrevet individuelt. Det særegne ved bruken av trisykliske antidepressiva er at de først er foreskrevet i små doser, gradvis økende til den nødvendige konsentrasjonen.

Det bør huskes at depresjon må kureres. En ubehandlet patologi kan dukke opp igjen etter en tid, fordi bedring ikke betyr helbredelse. Hvis en person får tilbakefall etter behandling, bør neste behandlingskur være lengre enn den forrige.

Trisykliske antidepressiva er kanskje ikke egnet for alle. Årsaken til dette ligger i varigheten av handlingen deres. Noen pasienter, spesielt de som er suicidale, opplever ikke lindring av å ta disse medisinene. I tillegg, overdose kan være dødelig. De er også kontraindisert i noen kroniske sykdommer.

Trisykliske antidepressiva inkluderer:

• Lofepramin;
• Doxelin;
• Mianserin;
• imipramin;
• Trazodon.

Selv om det ikke finnes ideelle medisiner, er det trisykliske antidepressiva som oftest oppnår varige resultater.

Effekten av trisykliske antidepressiva

Statistikk viser at i 7 av 10 tilfeller, når du bruker dette stoffet, er det en betydelig forbedring i tilstanden selv etter å ha tatt det i kort tid. De påvirker pasienter forskjellig, noe som er forårsaket av kroppens individuelle egenskaper. Men i psykiatrien er det en regel: Jo alvorligere depresjonen er, jo høyere er effektiviteten av slike stoffer, forutsatt at de tas i lang tid.

Det skjer ofte at en pasient som tar trisykliske antidepressiva i en uke eller to og ikke ser resultater, slutter å bruke dem. Leger anbefaler å gjøre dette ikke tidligere enn 4 til 6 uker etter behandlingsstart. Hvis en depressiv tilstand er ledsaget av hodepine og søvnforstyrrelser, vil pasienten umiddelbart føle et positivt resultat. Normalisering av søvn og reduksjon av smerte skjer en uke etter behandlingsstart.

Behandlingsforløpet og formålet med dette stoffet må være strengt individuelt. Hvert tilfelle av depresjon er individuelt og krever subtil diagnose, dybdeanalyse og vurdering av kroppens egenskaper, inkludert alder, kjønn og pasientens generelle tilstand.

Risikoer ved bruk av trisykliske antidepressiva

Som medisinsk statistikk viser, opplever de fleste pasienter som behandles med trisykliske legemidler ikke bivirkninger eller kan oppleve mindre avvik som går over veldig raskt. Imidlertid er det verdt å merke seg følgende bivirkninger av trisykliske antidepressiva:

• forstoppelse;
• overdreven svetting;
• tørr i munnen;
• lett synshemming.

Pasienter fortsetter vanligvis å ta denne medisinen etter at disse symptomene oppstår. Noen kan oppleve sløvhet og døsighet. Slike bivirkninger forsvinner av seg selv etter 1 til 2 ukers behandling med trisykliske legemidler. Når du bruker denne medisinen, oppstår ofte seksuell lystforstyrrelse, utløsningsforstyrrelser og manglende evne til å oppleve orgasme.

Avhengighet av antidepressiva

Det er en ganske vanlig oppfatning at trisykliske antidepressiva kan være vanedannende. Dette er feil. Slik narkotika er ikke klassifisert som beroligende midler, og bidrar derfor ikke til avhengighet. Behandlingsforløpet stoppes gradvis, og dosen reduseres i løpet av 3 til 4 uker.

Det er uakseptabelt å slutte å ta trisykliske legemidler brått.. Dette kan forårsake abstinenssyndrom, som er preget av irritabilitet, svimmelhet, diaré, søvnforstyrrelser, krampaktige magesmerter osv. Abstinenssyndrom observeres svært sjelden og går over av seg selv etter 2 til 3 uker.

Dermed er antidepressiva legemidler som hjelper til med å bekjempe depresjon. Men i tillegg takler de følelsesmessig stress, eliminerer frykt og angst og normaliserer søvn. De bør ikke tas uten resept fra lege, da dette kan forårsake alvorlige komplikasjoner.

Denne gruppen antidepressiva inkluderer de aller første stoffene med antidepressiv effekt, som ble syntetisert på 50-tallet av forrige århundre. De fikk navnet "trisyklisk" på grunn av deres struktur, som er basert på en trippel karbonring. Disse inkluderer imipramin, amitriptylin og nortriptylin. Trisykliske antidepressiva øker konsentrasjonen av nevrotransmittere som serotonin og noradrenalin i hjernen vår ved å redusere deres opptak i nevroner. Effekten av legemidler i denne gruppen er forskjellig: for eksempel har amitriptylin en beroligende effekt, og imipramin har tvert imot en stimulerende effekt.

TCA-er virker raskere enn andre grupper, og i noen tilfeller kan positive humørsvingninger observeres i løpet av noen få dager etter bruk, selv om hver enkelt og noen ganger stabile resultater observeres først etter flere måneders bruk. Siden disse stoffene også blokkerer andre mediatorer, forårsaker de en rekke uønskede bivirkninger. De vanligste av dem er sløvhet, døsighet, munntørrhet (85%), forstoppelse (30%). Økt svetting (25 %), svimmelhet (20 %), økt hjertefrekvens, nedsatt styrke, svakhet, kvalme og problemer med vannlating er også observert. Følelser av rastløshet og angst kan oppstå. Å ta TCA kan forårsake problemer for de med hjerte- og karsykdommer eller de som bærer kontaktlinser(vanligvis er det en følelse av "sand i øynene").

Disse stoffene er lave kostnader. En overdose av TCA kan være dødelig. Dette stoffet brukes ofte til selvmordsformål.

Monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere).

MAO-hemmere forstyrrer virkningen av enzymet monoamoksidase som finnes i nerveender. Dette enzymet bryter ned nevrotransmittere som serotonin og noradrenalin, som påvirker humøret vårt. MAO-hemmere foreskrives vanligvis til de som ikke blir bedre etter å ha blitt foreskrevet trisykliske antidepressiva. De er også ofte foreskrevet for atypisk depresjon, en lidelse der noen symptomer er motsatte av typisk depresjon (personen sover og spiser mye, føler seg verre om kvelden i stedet for om morgenen). I tillegg, fordi MAO-hemmere har en stimulerende snarere enn en beroligende effekt, er de å foretrekke fremfor TCA for behandling av dystymi - mindre depresjon. Positiv effekt kommer etter noen uker. De vanligste bivirkningene er svimmelhet, blodtrykkssvingninger, vektøkning, søvnforstyrrelser, nedsatt styrke, økt hjertefrekvens og hevelser i fingrene.

Forskjellen mellom MAO-hemmere og andre legemidler er at du ikke bør spise visse matvarer mens du tar dem. Det er ganske uvanlig liste: lagrede oster, rømme, fløte, kefir, gjær, kaffe, røkt kjøtt, marinader, fisk og soyaprodukter, rødvin, øl, belgfrukter, surkål og syltet kål, modne fiken, sjokolade, lever. Det finnes også en rekke medisiner, ikke kompatibel med MAO-hemmere. I denne forbindelse bør denne klassen av antidepressiva foreskrives med ekstrem forsiktighet. Behandling med andre antidepressiva bør heller ikke begynne tidligere enn to uker etter seponering av MAO.

Nialamid (nurdal). MAO-hemmer irreversibel handling. I dette øyeblikket sjelden brukt. "Liten" antidepressiv med en uttalt stimulerende effekt. Brukes ved mild depresjon med sløvhet, tretthet, anhedoni, sløvhet. På grunn av tilstedeværelsen av en smertestillende effekt, brukes den også til å behandle smertesyndromer på grunn av nevralgi.

Pirlindol (pyrazidol). Moklobemid (Aurorix).

Antidepressiva - SSRI.

Dette er navnet gitt til en klasse antidepressiva som har blitt populær på grunn av færre bivirkninger sammenlignet med legemidler fra de to andre tidligere gruppene. Men SSRI har en ulempe - deres høye pris.

Virkningen av disse stoffene er basert på å øke tilførselen til hjernen med nevrotransmitteren serotonin, som regulerer humøret vårt. SIZOS fikk navnet sitt på grunn av deres virkningsmekanisme - de blokkerer gjenopptaket av serotonin ved synapsen, som et resultat av at konsentrasjonen av denne senderen øker. Hemmere virker på serotonin uten å påvirke andre mediatorer, og gir derfor nesten ingen bivirkninger.Denne gruppen inkluderer fluoksetin, paroksetin, fluvoxamin og sertralin (Zoloft). Tvert imot går folk litt ned i vekt når de tar SSRI. Derfor er det foreskrevet for overspising, obsessive tilstander. De anbefales ikke for bipolar depresjon, da de kan forårsake maniske tilstander, eller for personer med leversykdom, siden de biokjemiske transformasjonene av SSRI skjer i leveren.

Bivirkninger: angst, søvnløshet, hodepine, kvalme, diaré.

Det finnes andre antidepressiva. Disse er bupropion (Wellbutrin), trazodon og venlafaksin, Remeron.

Anxiolytika (beroligende midler) og sovemedisiner.

Anxiolytika er en bred gruppe medikamenter, hovedsakelig farmakologisk effekt som er evnen til å eliminere angst.

Andre effekter:

Ø Beroligende middel

Ø Sovemiddel

Ø Muskelavslappende

Ø Antifobisk

Ø Vegetostabiliserende

Ø Antikonvulsiv.

I den forbindelse brukes de mot søvnforstyrrelser, avhengighet av psykoaktive stoffer, epilepsi og andre krampetilstander, en rekke bl.a. nevrologiske sykdommer, samt mange somatiske og psykosomatiske lidelser, spesielt med koronar sykdom hjerte, hypertensjon, magesår, bronkial astma og mange andre. I tillegg brukes de av kirurger som premedisineringsmidler.

Basert på deres kjemiske struktur er anxiolytika delt inn i to store grupper:

v Benzodiazepiner , som inkluderer flertallet av de som brukes i dag i medisinsk praksis beroligende midler;

v Ikke-benzodiazepinderivater - bushpiron, oksidin, fenibut, etc.

I henhold til deres styrke, det vil si graden av alvorlighetsgrad av beroligende og anti-angsteffekter, er disse stoffene konvensjonelt delt inn i:

§ Si sengetøy, som spesielt inkluderer klonazepam, alprozolam, fenazepam, triazolam, estazolam.

§ Middels styrke - for eksempel diazepam, tranxen, lorazepam, klordiazepoksid.

§ Svak – for eksempel oxazepam, medazepam, oxylidine og andre.

Til slutt, en annen svært viktig egenskap ved denne gruppen medikamenter er gjennomsnittlig halveringstid, og derfor er de delt inn i:

· Kortlivede legemidler eller legemidler med kort halveringstid (konvensjonell grense på 24 timer eller mindre), for eksempel alprazolam, triazolam, estazolam, lorazepam, grandaxin, medazepam, fenazepam, oxazepam.

· Lang levetid eller medikamenter med lang halveringstid - for eksempel klonazepam, klorazepat, diazepam, nitrazepam, etc.

Regler for forskrivning av beroligende midler:

1. Behandlingen starter med lavest mulig doser med en gradvis økning, og dosene bør reduseres like gradvis ved slutten av behandlingen; pasienten bør advares på forhånd om bivirkninger, spesielt de første dagene av bruk (muskelavslapping, sløvhet, treghet i reaksjonen, konsentrasjonsvansker).

2. For å unngå faren for utvikling av avhengighet bør det skrives ut en resept på en liten mengde av legemidlet og legen bør undersøke pasienten minst en gang hver 2. uke.

3. Hvis en lang kur er nødvendig (2-3 måneder eller mer), for eksempel med GAD, må legemidlene og deres doser endres; monoton administrering av legemidlet i en konsekvent høy dose i mer enn 3-4 uker er uakseptabelt; legemidler med lang halveringstid er å foretrekke.

4. Konstant overvåking er viktig for ikke å gå glipp av de første tegnene på narkotikamisbruk og avhengighet.

5. Husk alltid at beroligende midler på ingen måte er et universalmiddel, men bare en av behandlingsmetodene Angstlidelser og bruk kun der ikke-medikamentelle behandlinger har mislyktes.

Antidepressiva

Hovedindikasjonen for forskrivning av antidepressiva er en vedvarende nedgang i humøret (depresjon) av ulike etiologier. Denne gruppen inkluderer midler som er vesentlig forskjellige både i kjemisk struktur og virkningsmekanismer (tabell 15.3). I psykofarmakologiske studier er effekten av antidepressiva assosiert med potensering av monoaminmediatorsystemer (hovedsakelig noradrenalin og serotonin). Det er imidlertid mulig at effekten

Tabell 15.3. Hovedklasser av antidepressiva

forklares med en dypere adaptiv restrukturering av reseptorsystemer, siden effekten av ethvert antidepressivum utvikler seg relativt sakte (ikke tidligere enn 10-15 dager fra behandlingsstart). Noen psykostimulerende midler (fenamin, sydnophen) og L-tryptofan (en forløper for serotonin) har også en kortvarig antidepressiv effekt.

Trisykliske antidepressiva (TCA) er for tiden de mest brukte legemidlene for behandling av depresjon. Deres kjemiske struktur er nær fentiaziner. De kraftigste medikamentene er amitriptylin og imipramin (melipramin). Den antidepressive effekten av disse legemidlene utvikler seg relativt sakte, en økning i humøret og forsvinningen av ideer om selvbebreidelse observeres omtrent 10-14 dager fra behandlingsstart. I de første dagene etter administrering er ytterligere effekter mer uttalt. Spesielt er amitriptylin karakterisert ved et uttalt beroligende, angstdempende og hypnotisk middel, og melipramin har en aktiverende, dehemmende effekt (tabell 15.4). Samtidig utvikles en M-antikolinerg effekt, manifestert av munntørrhet, noen ganger nedsatt akkommodasjon, forstoppelse og urinretensjon. En økning i kroppsvekt, en reduksjon eller økning i blodtrykket er ofte observert. Farlige komplikasjoner ved bruk av TCA er det et brudd puls, plutselig stopp hjerter. Disse bivirkningene begrenser bruken til personer over 40 år (spesielt med koronar hjertesykdom, vinkel-lukkende glaukom, prostataadenom). Unntakene er Azafen og Gerfonal, hvis bruk anses som ganske trygt i alle aldre. Stor likhet klinisk effekt med virkningen av TCA finnes i ludiomil (maprotilin) ​​og det beroligende antidepressive midlet mianserin (lerivon). I tilfeller av resistens mot TCA kan de være mer effektive.

Tabell 15.4. Alvorlighetsgraden av beroligende og psykostimulerende effekter av legemidler med antidepressiv virkning

Beroligende midler

Balansert

Stimulerende

Fluoroacyzin

Ludiomil

Irreversible inhibitorer

Gerfonal

Doxepin

Amitriptylin

Sydnofen

Mianserin

Pyrazidol

Aurorix

Amoksapin

Klomipramin

Wellbutrin

Venlafaksin

Fluoksetin

Trazodon

Desipramin

Nortriptylin

Opipramol

Melipramine Cefedrin Befol Incazan Heptral

Ikke-selektive irreversible MAO-hemmere ble oppdaget i forbindelse med syntese av anti-tuberkulosemedisiner fra ftivazid-gruppen. I Russland brukes kun nialamid (nu-redal). Legemidlet har en sterk aktiverende effekt. Den antidepressive effekten er sammenlignbar i styrke med trisykliske antidepressiva, men utvikler seg noe raskere. Bruken av legemidlet er begrenset på grunn av betydelig toksisitet forårsaket av hemming av avgiftende leverenzymer, samt uforlikelighet med de fleste psykotrope legemidler (trisykliske antidepressiva, reserpin, adrenalin, psykostimulerende midler, noen antipsykotika) og matvarer som inneholder tyramin (ost, belgfrukter, røkt kjøtt, sjokolade, etc.). Inkompatibilitet vedvarer i opptil 2 uker etter seponering av nialamid og manifesteres ved angrep av hypertensjon, ledsaget av frykt og noen ganger hjertearytmi.

Firedoble antidepressiva (pyrazidol) og andre selektive MAO-hemmere (befol) er trygge antidepressiva med et minimum antall bivirkninger og en vellykket (psykoharmoniserende) kombinasjon av angstdempende og aktiverende effekter. Kompatibel med alle psykotrope legemidler, brukt hos pasienter i alle aldre. Imidlertid er deres antidepressive aktivitet betydelig lavere enn trisykliske antidepressiva.

Selektive serotoninreopptakshemmere (fluoksetin, sertralin, paxil) er relativt nye medikamenter. Effektiviteten deres er sammenlignbar med effekten av trisykliske antidepressiva: forsvinningen av tegn på depresjon begynner 2-3 uker etter behandlingsstart. Bivirkninger er begrenset til munntørrhet, noen ganger kvalme og svimmelhet. Brukes til pasienter i alle aldre. Spesielle effekter inkluderer appetittundertrykkelse (brukes i behandling av fedme). Viktige fordeler med denne gruppen medikamenter er brukervennlighet (i de fleste tilfeller, for maksimal effekt, er en enkelt dose på 1 eller 2 tabletter per dag nok) og overraskende lav toksisitet (det er tilfeller av å ta en 100 ganger dose av medikament uten livsfare). Uforenlig med irreversible MAO-hemmere.

De siste årene har antidepressiva i økende grad blitt brukt til å behandle obsessiv frykt og panikkanfall. Selektive serotoninopptakshemmere og klomipramin (Anafranil) er spesielt effektive mot angstanfall.

Bruk av legemidler med en uttalt stimulerende effekt for å behandle depresjon kan føre til økt angst og økt risiko for selvmord. Bruk av antidepressiva hos pasienter med hallusinatoriske vrangforestillinger er assosiert med risiko for forverring av psykose og bør derfor utføres forsiktig, i kombinasjon med bruk av antipsykotika.

Beroligende midler (anxiolytika)

Den beroligende (anxiolytiske) effekten forstås som evnen til denne gruppen medikamenter til effektivt å lindre angst, indre spenninger og rastløshet. Selv om denne effekten kan gjøre det lettere å sovne, bør det ikke betraktes som synonymt med hypnotisk effekt, siden beroligende pasienter ikke alltid er ledsaget av døsighet - noen ganger, tvert imot, øker aktiviteten.

Påføringspunktet for beroligende midler anses for tiden å være kloridionreseptorkomplekset, bestående av GABA-reseptoren, benzodiazepinreseptoren og kloridkanalen. Selv om hovedrepresentantene for beroligende midler er benzodiazepiner, kan alle medisiner som virker på kloridionkomplekset (GABAergic, barbiturater og andre) betraktes som beroligende midler. Den svært selektive tropismen av beroligende midler til benzodiazepinreseptorer bestemmer på den ene siden et lite antall bivirkninger, og på den annen side et ganske smalt spekter av psykotrop aktivitet. Beroligende midler som hovedmiddel kan kun brukes til de mildeste nevrotiske lidelser. De er mye brukt av friske mennesker når situasjonsmessig forårsaket angst og spenning oppstår. For å lindre akutt psykose (for eksempel ved schizofreni) er beroligende midler ineffektive - bruk av antipsykotika er å foretrekke.

Selv om det i praksis er nødvendig å ta hensyn til enkelte trekk ved virkningsspekteret til hvert medikament (tabell 15.5), er effekten av ulike beroligende midler preget av betydelig likhet, og i de fleste tilfeller erstattes ett medikament med et annet i en tilstrekkelig dose fører ikke til vesentlig endring i tilstanden.

Når du foreskriver et anxiolytisk legemiddel, er det ofte nødvendig å ta hensyn til dets farmakokinetiske egenskaper (absorpsjonshastighet, halveringstid, lipofilisitet). Effekten av de fleste legemidler utvikler seg raskt (med intravenøs administrering umiddelbart, når det tas oralt etter 30-40 minutter), kan effekten av stoffet akselereres ved å løse det opp i varmt vann eller ved å ta en tablett under tungen. Keto-substituerte legemidler har den lengst varige effekten.

benzodiazepiner (tabell 15.6) - radedorm, elenium, sibazon, flurazepam. Etter bruk kan pasienter oppleve døsighet, sløvhet, svimmelhet, ataksi og hukommelsessvikt i lang tid. Hos eldre pasienter er det vanligvis en nedgang i eliminasjonen av benzodiazepiner fra kroppen, og akkumuleringsfenomener kan oppstå. I dette tilfellet tolereres hydroksysubstituerte benzodiazepiner (oksazepam, lorazepam) lettere. Triazolderivater (alprazolam, triazolam) og den nye sovepillen Imovan har en enda raskere og kortvarig effekt. Bruk av sterke beroligende midler i dagtid er assosiert med svekkelse i ytelsen, derfor skilles det ut en gruppe pasienter på dagtid

Tabell 15.5. Hovedklasser av beroligende midler

Tabell 15.6. Kjemisk struktur benzodiazepiner

derivater

3-hydroksy-

derivater

Triazol og

imidazol

derivater

Klordiazepoksid

Oksazepam

Alprazolam

Diazepam

Lorazepam

Triazolam

Flurazepam

Temazepam

Estazolam

Nitrazepam

Brotizolam

Rohypnol

Midazolam

Phenazepam

Klorazepat

beroligende midler, hvis beroligende effekt er mye mindre uttalt (nozepam, clorazepat, mebicar) eller til og med kombinert med en svak aktiverende effekt (mezapam, trioxazin, grandaxin). Hvis angsten er alvorlig, bør du velge de kraftigste medisinene (alprazolam, fenazepam, lorazepam, diazepam).

Beroligende midler er lite giftig, kombinerer godt med de fleste medisiner og har få bivirkninger. Den muskelavslappende effekten er spesielt uttalt hos eldre, og derfor bør doseringen være lavere jo eldre pasienten er. For myasthenia gravis er benzodiazepiner ikke foreskrevet. På den annen side kan den muskelavslappende effekten brukes ved smertefulle muskelspasmer (osteokondrose, hodepine). Bruken av beroligende midler forverrer alvorlighetsgraden av reaksjonen og er uakseptabel når du kjører bil. Ved langvarig (mer enn 2 måneder) bruk av beroligende midler kan det utvikles avhengighet (spesielt ved bruk av diazepam, fenazepam, nitrazepam).

Mange benzodiazepiner har en krampestillende effekt (nitrazepam, fenazepam, diazepam), men den uttalte beroligende effekten av disse legemidlene hindrer utbredt bruk av dem til behandling av epilepsi. For effektiv og sikker forebygging epileptiske anfall Oftere brukes langtidsvirkende midler som mangler uttalt beroligende effekt(klonazepam, klorazepat, klobazam).

En beroligende effekt finnes i mange legemidler som brukes i somatisk medisin og virker på andre mediatorsystemer - antihypertensiva (oksylidin), antihistaminer (atarax, difenhydramin, donormil), noen M-antikolinerge legemidler (amizil). Bushpiron er den første representanten for en ny klasse beroligende midler, hvis virkning sannsynligvis er assosiert med serotonerge reseptorer. Effekten utvikler seg gradvis (1-3 uker etter administrering), det er ingen muskelavslappende eller euforisk effekt, det forårsaker ikke avhengighet.

Psykostimulerende midler

Denne gruppen inkluderer midler av ulike kjemiske strukturer som forårsaker aktivering og økt ytelse, ofte på grunn av frigjøring av mediatorer tilstede i depotet. Det første stoffet som ble introdusert i praksis var fenamin (amfetamin), men på grunn av dets uttalte tendens til å forårsake avhengighet, ble fenamin inkludert i listen over rusmidler i Russland (se avsnitt 18.2.4). For tiden er sydnocarb oftest brukt; andre medikamenter i denne gruppen er sydnophen og koffein. I psykiatrien brukes psykostimulanter ekstremt begrenset. Indikasjoner er milde depressive tilstander og apatisk-abuliske tilstander ved schizofreni. Den antidepressive effekten av psykostimulerende midler er kortvarig. Etter hver bruk av stoffet er det nødvendig god hvile for å gjenopprette styrke - ellers øker toleransen med den påfølgende dannelsen av avhengighet. Psykostimulanter (fenamin, fepranon) reduserer appetitten. Bivirkninger inkluderer søvnløshet, økt angst og rastløshet, og forverring av psykose hos pasienter med vrangforestillinger og hallusinasjoner.

29. Normotimiki og antimaniske legemidler.

Den viktigste egenskapen til denne gruppen medikamenter er evnen til å jevne ut, eliminere og forhindre patologiske humørsvingninger (normotymisk effekt), samt å stoppe hypomani og mani, og derfor brukes disse medikamentene til forebygging av faser av bipolar lidelse og schizoaffektiv lidelse, så vel som for behandling av maniske tilstander. For at den forebyggende effekten av disse stoffene skal vises, må de tas i lang tid - 1-1,5 år eller mer.

Denne gruppen inkluderer litiumkarbonat og andre salter, samt karbamazepin, valproinsyrepreparater, lamotrigin, etc.

Litiumkarbonat. Det har en uttalt antimanisk effekt, samt en tydelig forebyggende effekt ved fasiske affektive og schizoaffektive psykoser. Halveringstiden er i gjennomsnitt 22-32 timer.

Behandlingsmetode og dose: 300-600 mg per dag i 2-3 doser. Deretter bestemmes litiuminnholdet i blodplasmaet, og avhengig av resultatet velges en ytterligere dose. Ved lindring av maniske tilstander bør litiumkonsentrasjonen i plasma være 0,6-1,2 mmol/l - mer høye konsentrasjoner er giftige og farlige, og ved en dose under 0,4 er det ingen terapeutisk effekt. Dosene som kreves for dette er 600-900-1200 mg per dag. Bestemmelse ved begynnelsen av behandlingen med økende doser gjentas 1-2 ganger i uken, når ønsket konsentrasjon er oppnådd - ukentlig, deretter - en gang i måneden. Det er nødvendig å kontrollere nyrefunksjonen med jevne mellomrom (generell urinanalyse og ureanivåer i blodet to ganger i året).

Bivirkninger: mild tremor, polyuri, polydipsi, lett økning i kroppsvekt, sløvhet, spesielt i begynnelsen av behandlingen. Utseendet til oppkast, døsighet, muskelsvakhet, storskala tremor indikerer forgiftning og krever seponering av terapi.

Karbamazepin (finlepsin, tegretol). Et velkjent antiepileptika. I tillegg til antikonvulsiv aktivitet har den også antimanisk og forebyggende handling, og brukes derfor til å lindre tilstander av mani og for vedlikeholdsbehandling av affektive og schizoaffektive lidelser. Den antimaniske effekten utvikler seg innen 7-10 dager fra behandlingsstart. Det har en forebyggende effekt i omtrent 70-80 % av tilfellene. Har ikke antidepressiv effekt.

Doser: ved lindring av mani er startdosen 400 mg, gjennomsnittet er 600-800 mg oralt per dag i 2-3 doser etter måltider; for forebyggende terapi startes dosen med 200 mg per dag, deretter økes dosen med 100 mg hver 4-5 dag til en daglig dose på 400 til 1000 mg per dag i 3 doser, avhengig av toleranse. Oftest er dosen for vedlikeholdsbehandling 400-600 mg per dag. Kriteriet for at riktig dose er oppnådd er at pasienten opplever svært lett døsighet og muskelavslapping i korte perioder etter inntak av legemidlet, hvis dette er mer uttalt, bør dosen av legemidlet reduseres.

Bivirkninger: døsighet, sløvhet, konsentrasjonsvansker, muskelsvakhet, kvalme, svimmelhet, usikkerhet ved gange, noen ganger hepatitt og endringer i blodmønster.

Depakine (Depakine-Chrono, Convulsofin, Kovulex). Valproinsyre eller dens salter - natriumvalproat, kalsiumvalproat osv. Ved oral inntak dannes valproinsyre fra valproat i tynntarmen, som er det aktive stoffet. Den antimaniske effekten utvikles innen 5-7 dager fra starten av administrasjonen. Det har ingen direkte antidepressiv effekt.

Doser: foreskrevet etter måltider, startende med 150-300 mg per dag i 2 eller 3 delte doser med en gradvis økning i dosen med 150-300 mg hver 2.-3. dag. Vanlige doser for forebygging er fra 600 til 1200 mg per dag, doser for behandling av mani er litt høyere (800-1800 mg per dag).

Bivirkninger: kvalme, oppkast, av og til hårtap, trombocytopeni. Døsighet og muskelsvakhet forårsaker vanligvis ikke.

Lamotrigin (Lamictal). Virkningsmekanismen er assosiert med blokkering av natrium- og kalsiumkanaler i nevroner og hemming av overflødig glutamat. Brukes i forebyggende behandling av bipolar lidelse, spesielt når depressive faser dominerer.

Bivirkninger: døsighet, hodepine, skjelving, hudutslett.

Doser: fra 100 til 300-400 mg per dag i 1 eller 2 doser, avhengig av den forebyggende effekten.

Inntil nylig inkluderte denne gruppen bare litiumsalter (karbonat eller hydroksybutyrat). Opprinnelig foreslått for behandling av mani, brukes litiumsalter i økende grad for å forhindre både maniske og depressive faser i MDP og schizofreni. Ulempen med disse stoffene er deres lille terapeutiske rekkevidde. Ved overdose, polyuri, håndskjelvinger, dyspepsi, dårlig smak i munnen, døsighet, hodepine, skjoldbrusk dysfunksjon. Derfor bør dosen av litium overvåkes ukentlig ved å bestemme innholdet i blodplasmaet. Vanligvis er 0,6-0,9 mmol/l tilstrekkelig for å forhindre affektive faser. For behandling av akutt mani kan konsentrasjonen økes til 1,2 mmol/l, men de siste årene har antipsykotika (gapoperidol) i økende grad blitt brukt for å behandle mani. Når du tar litium, bør du strengt overvåke salt- og væskeinntaket, samt diurese, for å unngå uønskede svingninger i legemiddelkonsentrasjonen.

En effekt som ligner på litium ble oppdaget for flere år siden i noen antikonvulsiva - karbamazepin (Tegretol, Finlepsin) og valproinsyresalter (Depakine, Convulex). Disse medikamentene har større terapeutisk rekkevidde og har en beroligende effekt, men deres effektivitet sammenlignet med litium er omdiskutert.

Nootropics.

Nootropics (synonym: neurometabolic stimulants, cerebroprotectors) er en gruppe medikamenter som forbedrer hjernens metabolisme, høyere hjernefunksjoner (hukommelse, læring, tenkning) og øker motstandskraften. nervesystemetå påvirke aggressive faktorer ytre miljø (sjokk, rus, traumer, infeksjon).

Under påvirkning av terapi med disse stoffene forbedres hukommelsen, ytelsen øker, læreprosessene akselereres, våkenhetsnivået øker, mental og fysisk asteni reduseres, og ekstrapyramidale og nevrologiske symptomer svekkes.

Brukes i behandling av mange organiske og symptomatiske psykiske lidelser hjerne av traumatisk, vaskulær, smittsom og giftig natur.

Kontraindikasjoner og komplikasjoner ved behandling Det er praktisk talt ingen medisiner for denne gruppen. Det kan være irritabilitet, søvnforstyrrelser, dyspeptiske lidelser (kvalme, epigastriske smerter, diaré hos personer som har brukt piracetam i lang tid.

Lesetid: 9 minutter. Publisert 16.08.2019

Trisykliske antidepressiva (TCA) ble utviklet på 1950-tallet som en måte å behandle depresjon på kjemiske forbindelser. Disse stoffene er kjent for sin spesifikke kjemiske struktur, bestående av tre ringer med atomer, og det er derfor de kalles trisykliske. Trisykliske ble utviklet etter at forskere begynte å studere derivater av den første typiske antipsykotisk medikament Thorazin (Aminazin). Eksperimenter førte til utviklingen av det første trisykliske antidepressiva - Imipramin.

Imipramin var opprinnelig ikke ment å behandle depressive symptomer, men forårsaket mani. Dette fikk forskere til å tro at det kan ha noen antidepressive effekter. I testing ble det funnet at Imipramin gir en sterk antidepressiv respons blant personer med depresjon. Dette førte til produksjonen av en ny klasse antidepressiva - trisykliske antidepressiva (TCA).

TCA-er ble mye brukt til å behandle depresjon og ble ansett som svært effektive. På det tidspunktet TCA ble godkjent, ble de ansett som et førstelinjebehandlingsalternativ. I disse dager brukes de fortsatt til å behandle depresjon, men regnes som andrelinjemedisiner. Etter og.

De anses fortsatt som svært effektive av mange, men leger og pasienter foretrekker de nye medisinene fordi de har færre bivirkninger og anses som tryggere. TCA er vanligvis foreskrevet som et behandlingsalternativ før bruk.

Trisykliske antidepressiva liste

Nedenfor er flere lister over TCAer, gruppert etter hvordan de fungerer. Selv om noen TCAer påvirker både og , har andre større effekt på en av dem. I tillegg er det andre som ikke påvirker noen av nevrotransmitterne. De er oppført som "atypiske" TCAer.

Balansert TCA: Serotonin og noradrenalin

Nedenfor er en liste over trisykliske antidepressiva som påvirker serotonin og noradrenalin i samme grad.

Amitriptylin (Amizol, Elivel). Det er den mest brukte TCA. Laget av Merck i 1961. I tillegg til å påvirke, påvirker det også alfa-1-reseptorer og acetylkolinreseptorer.

Amitriptyloksid (Amioxide, Ambivalon, Equilibrin). Amitriptyloksid dukket opp i Europa på 1970-tallet. Det virker på samme måte som Amitriptylin fordi det er en metabolitt. Det fungerer imidlertid raskere og med færre bivirkninger.

Butriptylin (Evadin). Butriptylin dukket opp i Europa i 1974. Det ligner veldig på Amitriptylin, men har betydelig færre bivirkninger og kontraindikasjoner. Det fungerer som et potent antihistamin og antikolinergika og er også en moderat agonist av Alpha-1-reseptoren og 5-HT2-reseptoren. Det påvirker serotonin i svært liten grad.

Dosulepin (Protiaden). Brukes hovedsakelig i Australia, New Zealand og Sør-Afrika. I tillegg til å påvirke serotonin og noradrenalin, har den også antikolinerge og antihistaminegenskaper og blokkerer Alpha-1-reseptoren.

Doxepin (Sinequan, Spectra). Brukes over hele verden til behandling dyp depresjon, angstlidelser og søvnløshet. Det regnes også som et medikament som kan brukes til å behandle elveblest og alvorlig kløe.

Melitracen (Adaptol). Brukes i hele Europa og Japan for å behandle depressive lidelser og angstlidelser. Virkningsmetoden ligner på legemidlene Imipramin og Amitriptylin. Virker raskere og har færre bivirkninger.

Nitroxazepin (Syntamil). Markedsført i India for behandling av depresjon i 1982. Som mange andre TCA-er kan den også brukes til å behandle sengevæting hos barn. Ligner på stoffet Imipramin, men har færre bivirkninger (spesielt antikolinerg).

Noxiptylin (Agedal, Elronon). Kombinerer Noxiptyline og Dibenzoxin. Den ble opprinnelig utgitt på 1970-tallet i Europa og ble ansett som en av de mest effektive TCA-ene.

Propizepin (Vagran). Utgitt i Frankrike på 1970-tallet. Det er ikke publisert mange dokumenter om farmakologien til dette stoffet.

Trisykliske antidepressiva som virker på serotonin

Nedenfor er en liste over TCA som øker serotonin betydelig i forhold til noradrenalin.

Klomipramin (Anafranil, Clofranil). Utviklet på 1960-tallet og er et derivat av den første TCA, Imipramin. Det hemmer gjenopptaket av serotonin 200 ganger mer enn noradrenalin. I tillegg til dette fungerer den også som en antagonist ved histamin H1-reseptoren, alfa-1 adrenerge reseptorer og ulike acetylkolinreseptorer.

Dimethacrine (Istonil). Brukes til å behandle alvorlig depresjon i hele Europa. Den ble tidligere brukt i Japan. Det er mindre effektivt sammenlignet med imipramin. Sjelden brukt på grunn av effekter på leveren.

Imipramin (Deprinol, Tofranil, Imizin). Det er den første TCA som er oppdaget og har blitt brukt siden 1950-tallet. Brukes til å behandle depresjon, men i noen tilfeller foreskrevet for sengevæting på grunn av dens evne til å redusere delta-hjernebølger under søvn. Selv om dette stoffet har veldig sterke egenskaper hemmer serotonin-reopptaket, påvirker det en rekke andre nevrotransmittere inkludert: noradrenalin (i svært liten grad ved D1- og D2-reseptorene), acetylkolin (antikolinerg), adrenalin (antagonist) og histamin (antagonist).

Imipraminoksid (Elepsin). Laget på 1960-tallet og brukt i Europa. I tillegg til å påvirke serotonin, virker det også på adrenalin-, histamin- og acetylkolinreseptorer som en antagonist. Det virker på samme måte som imipramin på grunn av det faktum at det er en metabolitt og har en lignende struktur. Imipraminoksid virker imidlertid raskere og med færre bivirkninger.

Pipofezin (Azafen). Godkjent for behandling av depresjon på 1960-tallet og brukt i Russland. Dette stoffet har også antihistaminegenskaper på grunn av at mange opplever sedasjon som en bivirkning. I tillegg har den antikolinerge og adrenerge effekter.

Trisykliske antidepressiva som virker på noradrenalin

Dette er TCA som påvirker noradrenalin mer enn serotonin. Mange er mer stimulerende, noe som også kan øke angsten. De passer for personer med lavere nivåer av emosjonell opphisselse.

Demexiptylin (Deparon, Tinoran). Brukt i Frankrike. Det virker på samme måte som det mer allment dokumenterte stoffet Desipramin.

Desipramin (Norpramin, Petilil). Brukes til å behandle alvorlig depresjon, men har blitt funnet nyttig i behandlingen av nevropatisk smerte og noen symptomer på ADHD. Desipramin er assosiert med økt risiko utvikling av brystkreft hos kvinner og anses som genotoksisk. Den inneholder den aktive metabolitten av stoffet Imipramin.

Dibenzepin (Noveril). Kun tilgjengelig i europeiske land. Fungerer først og fremst som en noradrenalin reopptakshemmer, men har også betydelige antihistaminegenskaper. Det anses å være likt imipramin, men med færre bivirkninger og en lignende grad av effektivitet.

Lofepramin (gamanil). Introdusert i 1983. Det er en relativt svak acetylkolinreseptorantagonist. Det anses å være mindre beroligende og tryggere enn andre TCA.

Metapramin (Prodasten). Dukket opp i Frankrike på midten av 1980-tallet. Har liten effekt som NMDA-reseptorantagonist. Dette stoffet fungerer også som et smertestillende middel, så noen leger kan foreskrive det for smertelindring. Den har ikke antikolinerge egenskaper som andre TCA.

Nortriptylin (Pamelor). Dette er andre generasjons TCA som brukes mot depresjon og noen ganger for sengevæting i barndommen. På grunn av dets stimulerende egenskaper, brukes det noen ganger til å behandle kronisk tretthet, nevropatisk smerte og ADHD.

Protriptylin (Vivaktil). Brukes til å behandle depresjon så vel som ADHD. Dette stoffet er kjent for sine stimulerende effekter og fremmer generelt årvåkenhet, så det brukes i noen tilfeller for narkolepsi.

Atypiske trisykliske antidepressiva

Atypiske TCA-er fungerer annerledes enn de fleste og har unike egenskaper. I motsetning til andre TCA-er, som primært fokuserer på noradrenalin, serotonin eller en kombinasjon av begge, kan disse legemidlene virke på 5-HT2-reseptorer, dopamin, Sigma-1-reseptorer eller glutamatreseptorer.

Amineptin (Survector). Utviklet på 1960-tallet og godkjent i 1978 i Frankrike. På grunn av dens euforiske stimulerende effekter, begynte folk å bruke den til rekreasjon og misbruke den. I 1999, etter rapporter om leverskade, ble stoffet trukket fra salg.

Iprindol (Prondol, Galatur, Tertran). Brukt i Europa siden 1967. Virker først og fremst som en 5-HT2-reseptorantagonist med minimal effekt på serotonin og noradrenalin.

Opipramol (Pramolone, Insidon). Brukes i ulike europeiske land for å behandle angstlidelser så vel som depresjon på grunn av dens sterke angstdempende og beroligende effekt. Opipramol virker primært som en agonist ved Sigma-1-reseptoren og i mindre grad som en agonist ved Sigma-2-reseptoren. Sammenlignet med SSRI og SNRI, dette stoffet har færre bivirkninger.

Quinupramin (Quinupril, Adeprim). Brukt i Europa. Virker først og fremst som en acetylkolinreseptorantagonist og også som en histaminantagonist ved H1-reseptoren. Påvirker 5-HT2-reseptoren som en moderat antagonist.

Tianeptin (koaksil, Stablon). Utviklet på 1960-tallet og brukt til å behandle depresjon, men er noen ganger foreskrevet for å behandle irritabel tarm. Tianeptin påvirker både aktiviteten til glutamatreseptorene AMPA og NMDA, og. Forskerne bemerket også at den fungerer som en agonist ved mu- og delta-opioidreseptoren.

Trimipramin (Gerfonal, Surmontil). Brukes til å behandle depresjon som en 5-HT2-reseptorantagonist og en H1-reseptorantagonist. Det er kjent for sine svært beroligende effekter, og i noen tilfeller er dette stoffet bra for behandling av søvnløshet og angst. Det anses som unikt ved at det er den eneste medisinen som ikke påvirker søvnstadier.

Konklusjon

Det er aktuell debatt om hvorvidt trisykliske antidepressiva fortjener klassifisering som andrelinjebehandlinger for depresjon. SSRI, SNRI og de nyere atypiske antidepressiva anses å være de sikreste, har færrest bivirkninger og er mer effektive enn TCA. Mange mennesker reagerer imidlertid ikke på disse klassene medikamenter, og for dem kan den trisykliske klassen være et ideelt alternativ.

Det er noen bevis på at trisykliske midler kan være bedre for å behandle personer som har betydelige melankolske egenskaper assosiert med depresjon. Den trisykliske antidepressiva klassen testes ofte bare når en pasient ikke har opplevd noen forbedring i depressive symptomer fra nyere klasser av medisiner. Forutsatt at en person kan tolerere de første bivirkningene, kan TCA være svært effektive som antidepressiva.

Det bør bemerkes at disse stoffene noen ganger også brukes mot andre tilstander enn depresjon, slik som: ADHD, kronisk smerte, søvnløshet og nattlig enurese.

Den generelle medisinske betydningen av depresjonsproblemet bestemmes av den utbredte prevalensen av depressive lidelser i befolkningen generelt, tendensen til et langvarig forløp og kroniskhet, og en høy selvmordsrisiko. Økningen i antall pasienter med depressive lidelser har en økende innvirkning på de sosiopsykologiske og økonomiske aspektene ved liv og helse i samfunnet.

I følge kliniske og epidemiologiske studier observeres depressive tilstander hos 20-40 % av pasientene i allmennmedisinsk praksis. Samtidige depressive lidelser har en negativ effekt på forløpet og prognosen for somatiske sykdommer.

Anerkjennelse av depresjon i allmennmedisinsk praksis er ofte vanskelig på grunn av atypiskiteten til det kliniske bildet og "maskeringen" av depresjonsmanifestasjoner som somatisk patologi. I denne forbindelse kommer mange pasienter ikke til psykiateres oppmerksomhet på lang tid og mottar ikke kvalifisert medisinsk behandling. Det første besøket av en pasient med depresjon til en allmennlege er regelen snarere enn unntaket.

Antidepressiv terapi er bærebjelken i behandlingen for depressive tilstander. Sammen med dette er grunnlaget for forskrivning av antidepressiva til pasienter i det allmennmedisinske nettverket et bredt spekter av angstfobiske, tvangslidelser og somatoforme psykiske lidelser.

Antidepressiva (tymoanaleptika) er medisiner som normaliserer den endrede depressive effekten, og bidrar til å redusere idémessige, motoriske og somato-vegetative lidelser forårsaket av depresjon. Den kliniske effekten av moderne antidepressiva er basert på korrigering av funksjonene til de serotonerge og noradrenerge systemene i hjernen.

I spekteret av psykotrop aktivitet av antidepressiva, sammen med den faktiske tymoanaleptiske (antidepressive) effekten, skilles stimulerende, beroligende og anxiolytiske effekter. Den stimulerende effekten realiseres i aktivering mental aktivitet, reduksjon av motorisk og ideell hemming. Den anxiolytiske effekten manifesteres ved en reduksjon i følelsesmessig stress, angst og frykt. Den beroligende effekten kommer til uttrykk i hemming av mental aktivitet og motoriske ferdigheter. Når du velger et medikament, sammen med spekteret av psykotrop aktivitet, er det nødvendig å ta hensyn til de somatoregulatoriske effektene av antidepressiva / bord. 1 /.

Tabell 1
Somatoregulatoriske effekter av antidepressiva

Klinisk effekt	Narkotika
Antinoseptiv (evne til å øke smerteterskel)	TCA (amitriptylin, klomipramin, etc.); SSRI (fluoksetin, citalopram, sertalin, etc.)
Antiulcus (fremmer sårheling)
Antibulimika (reduksjon og normalisering av appetitten spiseatferd); Antianorektisk (økt appetitt og normalisering av spiseatferd)	SSRI (fluoksetin, sertalin), TCA (amitriptylin, klomipramin); NaSSA (mirtazapin)
Hepatotropisk (reduksjon av manifestasjoner kronisk hepatitt); Bronkodilatasjon	ademetionin (heptral); TCA (amitriptylin, imipramin); CVD (tianeptin)
Antidiuretikum (økende evne Blæreå strekke)	TCA (amitriptylin, imipramin, etc.)

Eksistere ulike tilnærminger til systematikk og klassifisering av antidepressiva. Klassifiseringen, basert på egenskapene til den kjemiske strukturen til antidepressiva, innebærer identifisering av følgende grupper av medikamenter.

1. Monosykliske antidepressiva: fluoksetin, fluvoksamin, milnacepran, etc.;
2. Bicykliske antidepressiva: sertalin, paroksetin, citalopram, trazodon, etc.;
3. Trisykliske antidepressiva: imipramin, amitriptylin, trimipramin, desipramin, doxepin, tianeptin, etc.;
4. Tetrasykliske antidepressiva: mianserin, maprotilin, ludiomil, mirtazapin, lirazidol, etc.;
5. Benzamidderivater: moklobemid;
6. Hydrazinderivater: fenelzin, nialamid, etc.

Klassifiseringen, basert på det farmakodynamiske prinsippet, innebærer identifisering av følgende grupper av antidepressiva.

1. Presynaptiske opptaksblokkere.
1.1. Noradrenerge antidepressiva og antidepressiva med et bredt spekter av biokjemisk virkning: imipramin, amitriptylin, klomipramin, trimipramin, desipramin, doxepin, maprotilin, mianserin, mirtazapin, trazodon, nefazodon, venlafaksin, milnacepran.
1.2. Serotonerge antidepressiva: fluoksetin. Fluvoxamin, citalopram, sertalin, paraxetin.
1.3. Dopaminerge antidepressiva: bupropion.
2. Monoaminoksidasehemmere (MAO).
2.1. Irreversible MAO-hemmere: fenelzin, nialamid, iproniazid, etc.;
2.2. Reversible MAO-hemmere: pyrazidol, moclobemid, etc.
3. Atypiske antidepressiva (legemidler med utilstrekkelig kjent virkningsmekanisme): tianeptin, ademetionin, oksylidin, etc.

Blant de kliniske klassifiseringene av antidepressiva er den mest utbredte den praktiske og enkle taksonomien til P. Kielholtz, som skiller medikamenter med en overveiende beroligende og stimulerende effekt, samt en gruppe polyvalente legemidler. balansert handling(Tabell 2).

tabell 2
Klinisk klassifisering av de viktigste antidepressiva som brukes i allmennmedisinsk praksis

Den syndromologiske strukturen til depresjon er av avgjørende betydning ved valg av antidepressivum. For den melankolske og apatiske versjonen av depresjon er forskrivning av medikamenter med en dominerende stimulerende effekt indisert; for den angstfylte versjonen av depresjon er legemidler med en dominerende beroligende effekt indisert.

MED moderne posisjoner Ovennevnte kliniske klassifisering er ikke uten ulemper, siden den ikke skiller mellom de beroligende og anxiolytiske effektene av antidepressiva. I mellomtiden er mange nye generasjons antidepressiva - selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), selektive serotoninreopptaksstimulatorer (SSRS) praktisk talt blottet for beroligende egenskaper, men har en uttalt anxiolytisk effekt.

Indikasjoner for bruk.

1. Depressive lidelser. 1.1.Depressive episoder innenfor rammen av residiverende og bipolar affektiv lidelse. 1.2. Dystymi 1.3. Psykogen depresjon. 1.4.Symptomatisk depresjon 1.4.1. Organisk depresjon 1.4.2 Somatogen depresjon 1.4.3 Depresjon forbundet med bruk av psykoaktive stoffer 1.4.4 Depresjon knyttet til kvinners reproduksjonssyklus.
2. Angst og depressive lidelser. Blandet angst-depressiv tilstand.
3. Angst-fobiske lidelser. 3.1. Panikklidelse 3.2. Sosiale fobier
4. Tvangslidelser.
5. Somatoforme og psykosomatiske lidelser. 5.1 Nosogene reaksjoner. 5.2.Organnevroser. 5.3. Psykosomatiske sykdommer.
6. Spiseforstyrrelser. Anorexia nervosa og bulimia nervosa.

Bivirkninger.

Uønskede bivirkninger under antidepressiv behandling er ganske varierte og er hovedsakelig assosiert med legemidlenes farmakodynamiske egenskaper.

Bivirkninger vises ofte i de innledende stadiene av behandlingen og vedvarer i 3-4 uker, med forbehold om ytterligere reversering.

Risikogruppen for bivirkninger av antidepressiva inkluderer pasienter i den eldre aldersgruppen og personer med dekompensert somatisk patologi som utviser økt følsomhet til terapi.

De vanligste bivirkningene som er observert under antidepressiv behandling er antikolinerge (nedsatt akkommodasjon, tørre slimhinner, kvalme, forstoppelse på grunn av intestinal atoni, diaré, urinretensjon) og nevrotoksiske (hodepine, svimmelhet, skjelving, dysartri). Antikolinerge og nevrotoksiske bivirkninger observeres vanligvis ved bruk av middels og høye doser heterosykliske antidepressiva.

Effekten av terapi på kroppsvekt kan være betydelig. I tilfeller der terapi som fører til vektøkning er foreskrevet til en pasient som er disponert eller lider av sukkersyke, da kan en slik bivirkning føre til en alvorlig forverring av den somatiske tilstanden.

Av utvilsomt interesse er data om potensielle negative effekter av antidepressiva på funksjonell tilstand Indre organer. Basert på risiko for kardiotoksisitet (forstyrrelser i hjerterytme og ledning) kan antidepressiva deles inn i to grupper. En lav sannsynlighet for kardiotoksisk virkning er karakteristisk for legemidler fra den første gruppen - tianeptin, mianserin. Moderat grad sannsynligheten for kardiotoksisitet er assosiert med bruk av trisykliske antidepressiva - ludiomil, moclobemid.

Fordelingen av antidepressiva i henhold til graden av risiko for levertoksisitet er som følger. Legemidler fra den første gruppen med lav risiko for levertoksisitet (paroksetin, citalopram, mianserin, tianeptin) kan foreskrives til pasienter med samtidig patologi i normale doser. Legemidler fra den andre gruppen (amitriptylin, trazodon, fluoksetin, moklobemid) bør foreskrives til pasienter i reduserte daglige doser. Den tredje gruppen består av antidepressiva med høy risiko hepatotisk virkning (sertalin), kontraindisert hos pasienter med leversykdommer. En spesiell posisjon i forhold til den hepatotropiske effekten er besatt av en nevrometabolsk stimulator med tymoanaleptisk effekt - ademetionin /Tabell 1/.

Ved forskrivning av antidepressiva til pasienter med kroniske nyresvikt(CRF) er det nødvendig å ta hensyn til effekten av legemidler på funksjon ekskresjonssystem. I vanlige doser kan pasienter med kronisk nyresvikt foreskrives melipamin, amitriptylin, mianserin, sertalin, moklobemid; i lavere doser - paroksetin, citalopram og trazodon. Bruk av fluoksetin er kontraindisert hos pasienter med kronisk nyresvikt.

Første linje narkotika.

Førstelinjemedikamenter kan anbefales til bruk i allmennmedisinsk praksis. Denne gruppen inkluderer antidepressiva med ulike kjemiske strukturer /Tabell 3/, utviklet under hensyntagen til moderne ideer om patogenesen av depresjon, som best oppfyller kravene til tolerabilitet og sikkerhet. Førstelinjemedikamenter har en høy grad av selektivitet av nevrokjemisk virkning.

Førstelinjemedisiner har følgende generelle egenskaper:
1. fravær eller minimal alvorlighetsgrad av nevrotrope og somatotrope effekter som kan forårsake dysfunksjon av indre organer eller føre til forverring av somatisk patologi;
2. lav sannsynlighet for uønskede interaksjoner med somatotrope legemidler;
3. høy sikkerhetsindeks i tilfelle overdose;
4. fravær eller minimal alvorlighetsgrad av tegn på atferdstoksisitet;
5. enkelhet og brukervennlighet.

De utvilsomme fordelene med førstelinje-antidepressiva inkluderer muligheten for behandling med faste doser (SSRI og SSOZS) eller et minimalt behov for titrering (SSRI og NaSSA).

Selektive noradrenalin reopptakshemmere (SNRI) har en selektiv effekt på en av undertypene av norarenergiske reseptorer - alfa-2 adrenerge reseptorer. På grunn av sin milde tymoanaleptiske effekt, gode tolerabilitet og enkle dosering, er mianserin vellykket brukt i poliklinisk praksis. Den antikolinerge effekten som er karakteristisk for heterosykliske antidepressiva er minimalt uttrykt - stoffet har praktisk talt ingen effekt på hovedindikatorene for det kardiovaskulære systemet. Under behandlingen er det vanligvis ingen signifikante uønskede interaksjoner med somatotrope legemidler. I denne forbindelse er mianserin mye brukt i behandlingen av psykogen og somatogen depresjon, somatisert endogen depresjon hos pasienter i den eldre aldersgruppen.

Selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI). Den terapeutiske effekten av SSRI er assosiert med inhibering av revers penetrasjon av serotonin fra synaptisk spalte inn i det presynaptiske nevronet. Legemidler fra SILZS-gruppen virker selektivt på én undertype av seratoninreseptorer - 5HT-1.

SSRI fluoksetin er det foretrukne stoffet i behandlingen av adynamisk depresjon med en overvekt av trist eller apatisk påvirkning. Fluvoxamine, tvert imot, er mest effektivt i behandlingen av depressive tilstander med dominans av engstelig affekt. Andre medikamenter fra denne gruppen - sertalin, paroksetin, citalopram - har en terapeutisk effekt både ved engstelig agitert depresjon og ved depresjon med overvekt av anergi, motorisk og ideell hemming.

SSRI er mye brukt i behandlingen av nosogen (somatogen og psykogen) depresjon, dystymi, depressive lidelser med organiske hjerneskader. Sammen med dette viser legemidler fra SSRI-gruppen ganske høy effektivitet i behandlingen av angst-fobiske lidelser - panikkanfall, sosial fobi.

SSRI har praktisk talt ingen effekt på de adrenerge og kolinerge systemene. Bivirkninger under SSRI-behandling er relativt sjeldne. Bivirkningene av disse legemidlene bør imidlertid ikke undervurderes. Blant de uønskede effektene av terapi er de vanligst observerte lidelsene: mage-tarmkanalen, tap av matlyst, kvalme, sjeldnere oppkast, diaré, forstoppelse.

En annen ganske alvorlig bivirkning er seksuell dysfunksjon. Bruk av antidepressiva fra SSRI-gruppen (fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin) forårsaker en rekke uønskede effekter - svekket ereksjon, forsinket utløsning, delvis eller fullstendig anorgasmi.

Når du foreskriver fluoksetin, bør det huskes at i de første dagene av behandlingen opplever de fleste pasienter en økning i angst.

SSRI er aktive hemmere av cytokrom p-450-systemet, som er ansvarlig for metabolismen av de fleste legemidler. De mest ugunstige anses å være kombinasjoner av SSRI med hjerteglykosider (digoksin), betablokkere (propronalone), indirekte antikoagulantia (warfarin), prokinetikk (cyprazid), antihistaminer(terfenadin, astemizol).

Citalopram inntar en spesiell posisjon blant SSRI-er. En høy grad av selektivitet bestemmer minimumssannsynligheten for forekomst sammenlignet med andre legemidler. bivirkninger og komplikasjoner av terapi.

Selektive serotoninreopptaksstimulerende midler (SSRS). Tianeptin er et trisyklisk antidepressivum med en kompleks kjemisk struktur som, i motsetning til serotoninreopptakshemmere, letter opptaket av serotonin. Viktig funksjon tianeptin har en mild, balansert virkning. Samtidig er ikke svekkelsen av angst ledsaget av døsighet i løpet av dagen, nedsatt aktivitet og oppmerksomhet.

Av utvilsomt interesse er den redynamiserende effekten av tianeptin - effekten på asteniske symptomer assosiert med depresjon. Dette lar deg raskt og effektivt lindre følelsen av tap av aktivitet og energi forbundet med depressiv affekt.

Fraværet av sedasjon, antikolinerge bivirkninger og kardiotoksiske effekter gjør at stoffet kan brukes mye i behandlingen av pasienter med ulike aldersgrupper med alvorlig somatisk patologi.

Reversible MAO-hemmere pyrazidol og moklobemid brukes med suksess i allmennmedisinsk praksis for behandling av dystymi - langvarige depressive tilstander på et nevrotisk nivå. Moklobemid regnes som det foretrukne stoffet for behandling av atypisk depresjon, en spesiell gruppe depressive tilstander preget av variasjon i den depressive effekten, økt spenning i driften og vitale funksjoner - hypersomni og hyperfagi.

Fordelen med reversible MAO-hemmere er fraværet av antikolinerge bivirkninger og terapeutisk signifikante interaksjoner med somatotrope legemidler. Legemidler fra MAO-hemmergruppen bør imidlertid foreskrives med forsiktighet til pasienter med arteriell hypertensjon på grunn av deres evne til å forårsake økt blodtrykk.

Dobbeltvirkende legemidler. Dobbeltvirkende antidepressiva som utøver sin effekt ved å potensere synaptisk overføring i begge nevrotransmittersystemene inkluderer selektive noradrenalin- og serotoninreopptakshemmere (SSRI) og noradrenerge selektive serotonerge antidepressiva (NaSSA).

Til dags dato har vi samlet nok flott opplevelse bruk av NaSSA mirtazapin i en somatisk klinikk. Mirtazapin er et effektivt antidepressivum med en balansert virkning som har en terapeutisk effekt ved depresjon av ulike nivåer og psykopatologisk struktur.

Den utvilsomme fordelen med stoffet er at det er raskere sammenlignet med andre antidepressiva. terapeutisk effekt. Allerede i de første dagene av behandlingen, på grunn av den uttalte anxiolytiske effekten, reduseres angst og tilhørende somato-vegetative og dyssomniske lidelser. Den aktiverende effekten av stoffet begynner tydelig å manifestere seg fra 2-3 ukers terapi parallelt med den faktiske tymoanaleptiske effekten.

Mirtazapin tolereres vanligvis godt av pasienter, og uønskede antikolinerge effekter observeres mye sjeldnere enn med trisykliske antidepressiva. I motsetning til de fleste SSRI-er, forårsaker ikke mirtazapin seksuelle lidelser eller gastrointestinale lidelser.

Andre linje narkotika.

Andrelinjes antidepressiva / bord. 3/, som er ganske effektive i behandling av depressive tilstander, kan ha en negativ effekt på somatisk tilstand, inngå uønskede interaksjoner med somatotrope legemidler; å ta antidepressiva er ledsaget av alvorlige bivirkninger.

Tabell 3
Anbefalte daglige doser av antidepressiva for bruk i allmennmedisinsk praksis

Narkotika	Dose
Første linje narkotika
SBOZN
Mianserin (lerivon)	60 - 90 mg/dag
SSRI
Fluoksetin (Prozac)	20 mg/dag
Sertalin (Zoloft)	50 mg/dag
Paroksetin (Paxil)	20 mg/dag
Fluvoxamin (fevarin)	100 - 200 mg/dag
Citalopram (cipramil)	20 - 40 mg/dag
SSHR
Tianeprine (koaksil)	37,5 mg/dag
OIMAO - A
Pyrazidol	75 - 100 mg/dag
Moklobemid (Aurorix)	300 - 450 mg/dag
NaSSA
Mirtazapin (Remeron)	15 - 60 mg/dag
SSRI og H
Milnacipran (ixel)	100 - 400 mg/dag
Andre linje narkotika
TCA
Imizin (melipramin)	50-75 mg/dag
Amitriptylin (tryptisol)	50-75 mg/dag
Klomipramin (anafranil)	50-75 mg/dag
SBOZN
Maprotilin (ludiomil)	75-100 mg/dag

Det skal bemerkes at fordelene med førstelinjemedikamenter ikke utelukker muligheten for å bruke andrelinjemedisiner i en somatisk klinikk. Imidlertid krever bruken av disse stoffene spesialtrening og erfaring, tatt i betraktning den høye sannsynligheten for bivirkninger og komplikasjoner av terapi.

Trisykliske antidepressiva(TCA) har universell psykotrop aktivitet, som påvirker et bredt spekter av depressive lidelser og angstlidelser. Den kliniske effekten av TCA er basert på den ikke-selektive hemmingen av gjenopptak av noradrenalin og serotonin. Bruk av TCA i somatisk medisin er forbundet med en rekke begrensninger knyttet til uønskede bivirkninger. TCA-terapi kan ha Negativ påvirkning på hverdagslig sosial og profesjonell aktivitet, på grunn av den iboende atferdstoksisiteten til denne gruppen medikamenter. For å minimere fenomenene med atferdstoksisitet (slapphet, døsighet, motorisk retardasjon) anbefales små og mellomstore doser medikamenter for bruk i allmennmedisinsk praksis / Tabell. 3/.

De antikolinerge effektene av TCA er vanskelige å tolerere for mange pasienter og er ofte årsaken til behandlingsavslag eller brudd på behandlingsregime.

Når du foreskriver legemidler fra denne gruppen, er det nødvendig å ta hensyn til muligheten for deres kardiotoksiske effekt - en negativ ionotrop effekt, forverring av intrakardiell ledning.

I tillegg inngår TCAs ganske ofte i uønskede interaksjoner med somatotrope legemidler - skjoldbruskkjertel- og steroidhormoner, hjerteglykosider (digoksin), antiarytmiske legemidler(verapamil), betablokkere (propronalol), antikoagulantia (warfarin).

Litteratur:

1. Drobizhev M.Yu. Antidepressiva i psykosomatikk. / Psykiatri og psykofarmakoterapi 2001, vedlegg. nr. 3, s. 15-18.

2. Ivanov S.V. Kompatibilitet av psykotrope og somatotrope legemidler. / Consilium medicum 2002, vedlegg, s. 10-13.

3. Krasnov V.N. Depresjon i allmennmedisinsk praksis. /Psykiatri og psykofarmakaterapi. 2002, nr. 5, s. 181-183.

4. Krylov V.I. Depresjon i allmennmedisinsk praksis: klinisk bilde, diagnose, terapi. / Nye medisinske uttalelser i St. Petersburg. 1999, nr. 4, s. 35-40.

5. Mosolov S.N. Klinisk søknad moderne antidepressiva. St. Petersburg, 1995, - 568 s.

6. Borderline mental patologi i allmennmedisinsk praksis. Redigert av A.B. Smulevich. -M., 2000. 160 s.

7. Smulevich A.B. Depresjon i allmennmedisinsk praksis.-M.2000.160p.

8. Smulevich A.B. Antidepressiva i allmennmedisinsk praksis. /Constitum medicum. 2002, vedlegg, s. 3-7.

Trisykliske antidepressiva er legemidler som består av 3 ringer i molekylet og radikaler knyttet til dem. Radikaler kan være forskjellige stoffer. I klassifiseringen av antidepressiva er denne gruppen klassifisert som ikke-selektive monoaminreopptaksblokkere.

Virkningsmekanismen

Hovedmekanismen er å blokkere gjenopptaket av den aktive nevrotransmitteren; de virker på den presynaptiske membranen. Dette fører til deres akkumulering i den synaptiske spalten og aktivering av synaptisk overføring.

Nevrotransmittere blokkert av TCA inkluderer:

• serotonin;
• noradrenalin;
• dopamin;
• fenyletylamin.

Antidepressiva blokkerer nedbrytningen av monoaminer (nevrotransmittere) og virker på monoaminoksidase, og forhindrer omvendt syntese. De fungerer som aktivatorer for forekomsten av depressive og affektive tilstander, som manifesterer seg når det er utilstrekkelig tilførsel av monoaminer til synaptisk spalte.

I klassen er de delt inn i:

1. Tertiære aminer. TCA fra denne gruppen utmerker seg ved en balansert effekt på gjenopptaket av monoaminer (noradrenalin, serotonin). De er preget av beroligende og angstdempende, antidepressiv aktivitet og i samsvar med dette mange bivirkninger.
2. Sekundære aminer. TCA har en mindre effekt sammenlignet med tertiære aminer, men en større stimulerende effekt. De utmerker seg ved en ubalanse i opptak av monaminer, hovedsakelig noradrenalin. Bivirkninger kommer til uttrykk i mindre grad.
3. Atypiske trisykliske antidepressiva. Strukturen til molekylene deres tilsvarer TCA, men virkningsmekanismen er annerledes eller lik klassiske TCA. Dette er en stor gruppe medikamenter som har målrettet bruk i klinisk praksis.
4. Heterosykliske antidepressiva. Kjemisk struktur, firesyklisk formel, virkningsmekanisme tilsvarer trisykliske.

Hovedkarakteristikkene til denne gruppen er:

1. Tymoleptisk effekt, som kommer til uttrykk ved å redusere alvorlighetsgraden av lidelsen affektiv sfære pasient. Behandlingen forbedrer humøret og den psykologiske tilstanden til pasienten.
2. Psykomotoriske og somatiske effekter.
3. Smertestillende effekt.
4. Antikonvulsiv virkning.
5. De har en nootropisk effekt på den kognitive sfæren.
6. Stimulerende effekt.
7. Antihistamin effekt.

Adaptive endringer når du tar medisiner oppstår etter akkumulering av nevrotransmittere. Terapeutisk effekt oppstår uavhengig av metoden for å ta medisinene (oralt eller parenteralt), er 3-10 dager nok for at effekten skal oppstå.

Indikasjoner for bruk

Forstyrrelser i den menneskelige psykosomatiske sfæren og forekomsten av tilstander som bidrar til utvikling av sykdommer som komplikasjoner av disse tilstandene. De vanligste sykdommene er:

1. Depressive tilstander av ulike etiologier. Noen ganger oppstår de som følge av behandling med antipsykotika eller andre psykofarmaka.
2. Nevroser og nevrotiske tilstander reaktiv i naturen.
3. Organiske lidelser i funksjonen til sentralnervesystemet. Disse inkluderer lidelser som Alzheimers sykdom, som utvikler seg som et resultat av avsetning av amyloide plakk i karene i sentralnervesystemet. Trisykliske reduserer dannelseshastigheten og har en nootropisk effekt.
4. Angsten sier for schizofreni og alvorlig depresjon.

Bruk av antidepressiva krever en nøye historikk samtidige sykdommer. Dette farmakologisk gruppe har et bredt spekter av bivirkninger.

Liste over trisykliske antidepressiva

Gruppen antidepressiva inkluderer 2466 legemidler, hvorav bare 16 er trisykliske. De er klassifisert etter deres virkestoff.

De vanligste nye generasjons antidepressiva er:

• Trazadon;
• Fluoksetin;
• Fluxonil;
• Sertalin.

Medisiner og reseptfrie produkter som kan kjøpes:

• Deprim;
• Novo-passit;
• Persen et al.

Prisene i apotek for medisiner fra denne farmasøytiske gruppen avhenger av produsenten, kvaliteten på stoffet, dets egenskaper og egenskapene til utlevering fra apoteket. Noen legemidler inneholder narkotiske stoffer og selges på resept.

Bivirkninger

Bruk av medisiner som følge av langvarig bruk kan føre til følgende lidelser:

• kardiotoksisk effekt - forstyrrelse av rytme, ledning, etc.;
• teratogene effekt;
• autonome lidelser (tørr munn, svimmelhet, nedsatt akkommodasjon, etc.);
• endringer i blodtall (eosinofili, leukocytose);
• brudd på ejakulasjon, vannlating, etc.