1 mutasjon i en heterozygot tilstand. Hva er en homozygot mutasjon? Leiden mutasjon og kirurgi

Genetikk- en vitenskap som studerer gener, mekanismer for arv av egenskaper og variasjon av organismer. Under reproduksjonsprosessen overføres en rekke egenskaper til avkommet. Det ble observert tilbake i det nittende århundre at levende organismer arver egenskapene til foreldrene sine. Den første som beskrev disse mønstrene var G. Mendel.

Arvelighet– individuelle individers egenskap til å overføre sine egenskaper til sitt avkom gjennom reproduksjon (gjennom reproduktive og somatiske celler). Slik blir organismenes egenskaper bevart over en rekke generasjoner. Ved overføring av arvelig informasjon skjer ikke den nøyaktige kopieringen, men variasjon er alltid tilstede.

Variabilitet– enkeltpersoners erverv av nye eiendommer eller tap av gamle. Dette er et viktig ledd i prosessen med evolusjon og tilpasning av levende vesener. At det ikke finnes identiske individer i verden skyldes variabilitet.

Arv av egenskaper utføres ved å bruke elementære arveenheter - gener. Settet med gener bestemmer genotypen til en organisme. Hvert gen bærer kodet informasjon og befinner seg på et bestemt sted i DNA.

Gener har en rekke spesifikke egenskaper:

Ulike egenskaper er kodet av forskjellige gener;
Konstans - i fravær av en muterende effekt, overføres arvematerialet uendret;
Labilitet - evnen til å bukke under for mutasjoner;
Spesifisitet - et gen bærer spesiell informasjon;
Pleiotropi – ett gen koder for flere egenskaper;

Under påvirkning av miljøforhold gir genotypen forskjellige fenotyper. Fenotypen bestemmer i hvilken grad organismen påvirkes av miljøforhold.

Alleliske gener

Cellene i kroppen vår har et diploid sett med kromosomer; de består på sin side av et par kromatider, delt inn i seksjoner (gener). Ulike former for de samme genene (for eksempel brune/blå øyne), lokalisert på samme sted av homologe kromosomer, kalles alleliske gener. I diploide celler er gener representert av to alleler, en fra faren og en fra moren.

Alleler er delt inn i dominante og recessive. Det dominante allelet bestemmer hvilken egenskap som vil komme til uttrykk i fenotypen, og det recessive allelet er arvet, men viser seg ikke i en heterozygot organisme.

Eksistere alleler med delvis dominans, en slik tilstand kalles kodominans, i så fall vil begge trekkene vises i fenotypen. For eksempel ble blomster med røde og hvite blomsterstander krysset, noe som resulterte i røde, rosa og hvite blomster i neste generasjon (rosa blomsterstander er en manifestasjon av samdominans). Alle alleler er betegnet med bokstaver i det latinske alfabetet: stor - dominant (AA, BB), liten - recessiv (aa, bb).

Homozygoter og heterozygoter

Homozygot er en organisme der alleler kun er representert av dominante eller recessive gener.

Homozygositet betyr å ha de samme allelene på begge kromosomene (AA, bb). Hos homozygote organismer koder de for de samme egenskapene (for eksempel den hvite fargen på roseblader), i så fall vil alle avkom få samme genotype og fenotypiske manifestasjoner.

Heterozygot er en organisme der alleler har både dominante og recessive gener.

Heterozygositet er tilstedeværelsen av forskjellige alleliske gener i homologe regioner av kromosomer (Aa, Bb). Fenotypen til heterozygote organismer vil alltid være den samme og bestemmes av det dominerende genet.

For eksempel, A – brune øyne og – blå øyne, vil en person med genotype Aa ha brune øyne.

Heterozygote former kjennetegnes ved spaltning, når vi ved kryssing av to heterozygote organismer i første generasjon får følgende resultat: etter fenotype 3:1, etter genotype 1:2:1.

Et eksempel vil være arv av mørkt og lyst hår hvis begge foreldrene har mørkt hår. A er en dominant allel for mørkt hår, og er recessiv (blondt hår).

R: Aa x Aa

G: A, a, a, a

F: AA:2Aa:aa

*Hvor P – foreldre, G – kjønnsceller, F – avkom.

I følge dette diagrammet kan du se at sannsynligheten for å arve en dominerende egenskap (mørkt hår) fra foreldre er tre ganger høyere enn en recessiv.

Diheterozygot- et heterozygot individ som bærer to par alternative egenskaper. For eksempel Mendels studie av arv av egenskaper ved bruk av ertefrø. De dominerende egenskapene var gul farge og glatt frøoverflate, mens de recessive karakteristikkene var grønn farge og ru overflate. Som et resultat av kryssingen ble ni forskjellige genotyper og fire fenotyper oppnådd.

Hemizygote- dette er en organisme med ett allelgen, selv om det er recessivt, vil det alltid manifestere seg fenotypisk. Normalt er de tilstede på kjønnskromosomer.

Forskjellen mellom homozygot og heterozygot (tabell)

Forskjeller mellom homozygote og heterozygote organismer
Karakteristisk	Homozygot	Heterozygot
Alleler av homologe kromosomer	Det samme	Annerledes
Genotype	AA, aa	Aa
Fenotypen bestemmes av egenskapen	Ved recessiv eller dominant	Ved dominerende
Første generasjons monotoni	+	+
Dele	Skjer ikke	Fra andre generasjon
Manifestasjon av et recessivt gen	Karakteristisk	Undertrykt

Reproduksjon og kryssing av homozygoter og heterozygoter fører til dannelse av nye egenskaper som er nødvendige for at levende organismer skal tilpasse seg endrede miljøforhold. Egenskapene deres er nødvendige når du avler avlinger og avler med høykvalitetsindikatorer.

Patologiske symptomer kan oppstå under tilleggstilstander (kostvaner, graviditet, medisiner, livsstil, etc.). Avklaring av disse tilleggsforholdene bidrar til effektivt å forhindre utvikling av sykdommer og deres komplikasjoner hos bærere av variantgener.

Trombofili som risikofaktor for svangerskapskomplikasjoner

Trombofili er en tendens til å utvikle blodpropp (blodpropp). Trombofili kan være en livstruende tilstand hvis en blodpropp blokkerer blodstrømmen. Trombofili kan være en arvelig lidelse, men kan også være assosiert med ytre årsaker som kirurgi, overvekt, graviditet, bruk av hormonelle prevensjonsmidler, antifosfolipidsyndrom, forhøyede homocysteinnivåer eller lange perioder med immobilitet. Leger mistenker tilstedeværelsen av trombofili hos pasienter som har hatt trombose tidligere, eller hvis slektninger har hatt tilfeller av trombose, hjerneslag eller hjerteinfarkt i ung alder (opptil 40 - 50 år). Imidlertid har mange mennesker med trombofili ingen symptomer, eller symptomene går ubemerket hen fordi tendensen til trombofili ikke er sterk nok. Studier de siste årene har vist at tilstedeværelsen av trombofili er assosiert med økt risiko for å utvikle svangerskapskomplikasjoner (tilbakevendende spontanabort, placentasvikt, fostervekstbegrensning, sen toksikose (preeklampsi)). Genmarkører for arvelige trombofilier inkludererutasjonen, Leiden-mutasjonen og.

Forskning de siste årene har vist at pasienter med tilbakevendende spontanabort ofte har en eller flere genetiske markører for trombofili. For eksempel fant en studie tilstedeværelsen av Leiden-mutasjonen hos 19 % av pasientene med spontanabort, mens i kontrollgruppen ble Leiden-mutasjonen funnet hos bare 4 % av kvinnene.

Metylentetrahydrofolatreduktasemutasjon

Studiet av MTHFR begynte på 1970-tallet da Kutzbach og Stokstad isolerte enzymet. Studier har avdekket en sammenheng mellom arvelig mangel på dette enzymet og forstyrrelser i homocysteinmetabolisme. Omtrent de samme årene ble det vist at økte homocysteinnivåer er en uavhengig risikofaktor for utvikling av vaskulære komplikasjoner. Arbeid har begynt å belyse den genetiske naturen til MTHFR-mangel. Kloningen av MTHFR-genet i 1993 ga grunnlaget for å identifisere mutasjoner assosiert med varierende grader av mangel på dette enzymet.

Folat syklus

Enzymet 5,10-metylentetrahydrofolatreduktase tilhører gruppen av flavoproteiner og består av to identiske underenheter med en molekylvekt på ca. 70 kDa. MTHFR er et nøkkelenzym i folatsyklusen. Folat og folsyre (et syntetisk vitamin som ikke finnes i naturlig mat) er to former av pteroylglutaminsyre (PteGlu)-familien av stoffer. Denne syren er et komplekst molekyl som består av pteroidsyre og én (monoglutamater) eller flere (opptil 9, polyglutamater) glutaminsyrerester (se fig. 1). Matvarer, spesielt ferske grønnsaker, lever, gjær og noen frukter inneholder primært reduserte polyglutamater, som må hydrolyseres av enzymet pteroylpolyglutamathydrolase til monoglutamat slik at de kan absorberes i den proksimale tynntarmen. Når det først er absorbert, reduseres folatmonoglutamat raskt til tetrahydrofolat, siden bare reduserte former for folat er biologisk aktive. Etter metylering kommer folat inn i blodet i form av 5-metyltetrahydrofolat. I tillegg til mat, gis en konstant tilførsel av 5-metyltetrahydrofolat av den enterohepatiske syklusen: pterylmonoglutamat absorberes fra tarmen og kommer inn i leveren, hvor det reduseres og metyleres til 5-metyltetrahydrofolat. Det resulterende 5-metyltetrahydrofolatet skilles ut med galle i tarmene, hvor det deretter absorberes og distribueres i blodet i hele kroppen.

I vev skjer inntreden av 5-metyltetrahydrofolat i cellen gjennom endocytose med deltakelse av spesifikke folatreseptorer. Tre isoformer av folatreseptorer er beskrevet. Inne i cellen fungerer 5-metyltetrahydrofolat som en metylgruppedonor og hovedkilden til tetrahydrofolat. Sistnevnte fungerer som en akseptor av et stort antall monokarbongrupper, og blir til forskjellige typer folater, som igjen fungerer som spesifikke koenzymer i en rekke intracellulære reaksjoner. Disse inkluderer 5-formyltetrahydrofolat (folinsyre, leukovorin), 10-formyltetrahydrofolat og 5,10-metylentetrahydrofolat.

En av reaksjonene som krever tilstedeværelse av 5,10-metylentetrahydrofolat og 5-metyltetrahydrofolat er syntesen av metionin fra homocystein (remetyleringsveien i homocysteinmetabolisme). I denne reaksjonen spiller MTHFR en nøkkelrolle ved å redusere 5,10-metylentetrahydrofolat til 5-metyltetrahydrofolat, og dermed katalysere den eneste intracellulære reaksjonen for å danne 5-metyltetrahydrofolat. Selv om forskjellige former for folat finnes i serum og andre vevsvæsker, er hovedformen for folat i plasma 5-metyltetrahydrofolat, som bærer en metylgruppe som er nødvendig for omdannelsen av homocystein til metionin. I denne reaksjonen blir en metylgruppe først overført til cob(I)alamin (en form for vitamin B 12), og omdanner den til metylkobalamin, som deretter donerer en metylgruppe til homocystein, og danner metionin av enzymet metioninsyntase. Imidlertid kan i noen tilfeller cob(I)alamin oksideres til cob(II)alamin, noe som resulterer i hemming av metioninsyntase. For å opprettholde enzymaktivitet er reduktiv metylering av enzymet metioninsyntasereduktase nødvendig.

Fordi kobalamin (vitamin B 12) fungerer som en akseptor for metylgruppen av 5-metyltetrahydrofolat, resulterer en mangel på dette vitaminet i en "folatfelle." Dette er en metabolsk blindvei fordi metyltetrahydrofolat ikke kan reduseres til tetrahydrofolat og returneres til folatbassenget. Unnlatelse av å regenerere metionin fører til utarming av metionin og frigjøring av overflødig homocystein i blodet.

MTHFR-gen

MTHFR-genet hos mennesker er lokalisert på den korte armen til kromosom 1 (1p36.3). Lengden på hele kodingsområdet er omtrent 1980 bp. med en beregnet molekylmasse av produktet på 74,6 kDa. Aminosyresekvensen er evolusjonært bevart, ettersom det er 90 % homologi med det murine MTHFR-polypeptidet. Den genomiske organiseringen av genet ble også dechiffrert. Den består av 11 eksoner som varierer i lengde fra 102 til 432 bp. og introner som varierer i lengde fra 250 til 1500 bp, med unntak av ett intron med en lengde på 4200 bp.

MTHFR-genpolymorfisme

To varianter av MTHFR-genet er beskrevet. Den mest studerte er varianten der nukleotidet cytosin (C) i posisjon 677, som tilhører det 4. eksonet, erstattes av tymidin (T), som fører til erstatning av aminosyreresten alanin med en valinrest i folatet. bindingssted. Denne MTHR-polymorfismen er betegnet som C677T-mutasjonen. Individer som er homozygote for denne mutasjonen, viser MTHFR-termolabilitet og en reduksjon i enzymaktivitet til omtrent 35 % av gjennomsnittsverdien. I tillegg, hos individer som er homozygote for denne mutasjonen, er det en svekket fordeling av folater i erytrocytter, uttrykt i akkumulering av formylpolyglutamat av tetraglutamat og metylerte tetrahydrofolatderivater. Tilstedeværelsen av denne mutasjonen er ledsaget av en økning i homocysteinnivåer i blodet.

En annen variant av MTHFR-genpolymorfismen er erstatningen av nukleotidet adenin (A) med cytosin (C) i posisjon 1298. Dette fører til erstatning av en glutaminrest med en alaninrest i det regulatoriske domenet til enzymet, som er ledsaget ved en liten nedgang i aktiviteten. Hos individer som er homozygote for A1298C-mutasjonen, er det en reduksjon i MTHFR-aktivitet til omtrent 60 % av det normale. Det antas at reduksjonen i enzymaktivitet skyldes endringer i reguleringen av enzymet av dets hemmer S-adenosylmetionin.

I motsetning til C677T-polymorfismen, er heterozygositet og homozygositet for A1298C-mutasjonen ikke ledsaget av verken en økning i konsentrasjonen av totalt homocystein eller en reduksjon i plasmafolatnivåer. Kombinasjonen av heterozygositet av 677T og 1298C allelene er imidlertid ikke bare ledsaget av en reduksjon i enzymaktivitet, men også av en økning i plasma homocysteinkonsentrasjoner og en reduksjon i folatnivåer, som tilfellet er med homozygositet 677T.

Diagnostisering av homo- og heterozygositet for allelene 677T og 1298C utføres ved bruk av polymerasekjedereaksjonsmetoden (PCR).

Prevalens av 677T-allelen

677T-allelen er utbredt i befolkningen. Hyppigheten av homozygositet er omtrent 10-12 %, og heterozygositet er omtrent 40 % i den europeiske rasen. Det er betydelige interrasiale og interetniske forskjeller. Oftest finnes genet hos europeere, minst ofte hos svarte afrikanere og aboriginer i Australia og Sri Lanka.

I Europa er den laveste frekvensen av 677T-allelen funnet hos skandinaver, og den høyeste hos sørlendinger (innbyggere i Middelhavet). Uavhengig av region er tilstedeværelsen av 677T-allelen assosiert med en økning i plasmahomocysteinnivåer; hos homozygoter er denne økningen mye mer uttalt enn hos heterozygoter.

677T-mutasjon og nevralrørsdefekter hos fosteret

For tiden anses sammenhengen mellom nevralrørsdefekter hos fosteret og mors homozygositet for 677T-allelen bevist. Utviklingen av nevralrørsdefekter forårsaket av lav folatstatus hos gravide er imidlertid ikke alltid assosiert med 677T-allelen, noe som indikerer viktigheten av tilstrekkelig inntak av folsyre i kroppen under graviditet. Kombinasjonen av 677T-allelen med lav folatstatus medfører en større risiko for å utvikle nevrale rørdefekter enn tilstedeværelsen av en av disse to faktorene alene.

677T-mutasjonen og andre graviditetskomplikasjoner

677T mutasjon og psykiske lidelser

Personer med alvorlig MTHFR-mangel viser ofte psykiatriske lidelser som reagerer på folsyrebehandling. Derfor er det en hypotese om at 677T-allelen er assosiert med økt risiko for å utvikle schizofreni, alvorlige depressive lidelser og andre psykoser. Det er imidlertid ennå ikke oppnådd noen overbevisende bevis for at 677T-allelen øker risikoen for å utvikle psykiske lidelser. Det kan imidlertid ikke utelukkes at 677T-allelen deltar i utviklingen av psykiske lidelser i kombinasjon med andre risikofaktorer.

Leiden mutasjon

Leiden-mutasjonen av koagulasjonsfaktor V-genet er karakterisert ved at guanin-nukleotidet erstattes med adenin-nukleotidet i posisjon 1691. Dette resulterer i erstatning av aminosyren arginin med aminosyren glutamin i posisjon 506 i proteinkjeden som er produktet av dette genet. Husk at hver aminosyre er kodet av tre DNA-nukleotider, kalt et kodon. Derfor kan Leiden-mutasjonen bli referert til som G1691A (guanin til adenin); Arg506Gln (arginin til glutamin) eller R506Q (R er én-bokstavsbetegnelsen for arginin, Q er én-bokstavsbetegnelsen for glutamin). Alle tre betegnelsene er synonymer for samme mutasjon.

Koagulasjonsfaktor V-genet er lokalisert på kromosom 1. Mutasjonen arves på en autosomal dominant måte. Dette betyr at den økte følsomheten for trombose som oppstår når R506Q erstattes, viser seg i nærvær av et endret gen på kun ett første kromosom (på det andre første kromosomet er faktor V-genet ikke endret). Denne tilstanden kalles heterozygositet. Leiden-mutasjonen er ganske utbredt i befolkningen. I gjennomsnitt er 4-6 % av den europeiske befolkningen heterozygote bærere. Tilfeller av homozygot transport av Leiden-mutasjonen (et endret gen på begge de første kromosomene) er ekstremt sjeldne i befolkningen.

Rollen til faktor V i blodkoagulasjonskaskaden.

Blodkoagulasjonsfaktor V er et protein med høy molekylvekt som er en del av protrombinasekomplekset. Protrombinasekomplekset oppstår når blodkoagulasjonen aktiveres gjennom den ytre eller indre banen og består av aktivert faktor X (betegnet Xa), aktivert faktor V (betegnet Va) og kalsiumioner assosiert med fosfolipid (PL) membraner (vanligvis blodplatemembraner). Funksjonen til protrombinasekomplekset er å spalte peptidfragmenter fra protrombinmolekylet, og konvertere protrombin til trombin (et enzym som polymeriserer fibrin fra fibrinogen). Fibrin er sluttproduktet av blodpropp. Enzymet som bryter ned protrombin i protrombinasekomplekset er faktor Xa, men uten deltagelse av faktor V går denne reaksjonen veldig sakte. Aktivert faktor V, kombinert med Xa på fosfolipidoverflaten, akselererer trombindannelsesreaksjonen titusenvis av ganger. (se fig. 3).

Begrense blodpropp ved å inaktivere faktor Va

Et trekk ved blodkoagulasjonssystemet er tilstedeværelsen av et stort antall positive og negative tilbakemeldingsreaksjoner. Den harmoniske kombinasjonen av hele komplekset av reaksjoner gjør at kroppen effektivt kan takle blødninger og forhindre trombose av blodkar der det ikke er blødning. En viktig del av antikoagulasjonskaskaden er begrensning av trombedannelse ved aktivert protein C (latinsk bokstav C).

Det viktigste koagulasjonsenzymet, trombin, er et av de mest mystiske og interessante proteinene i kroppen. Det utfører en enzymatisk funksjon, men kan også spille rollen som et signalmolekyl, og deltar i en rekke kroppsreaksjoner assosiert ikke bare med trombedannelse. Som et enzym utfører trombin to direkte motsatte funksjoner: dannelsen av fibrin og stoppe fibrindannelsen. Trombin får sine antikoagulerende egenskaper ved å kombineres med trombomodulin, et membranprotein i endotelet (cellene som omgir blodårene). Samtidig endrer trombinmolekylet sin konfigurasjon på en slik måte at det blir ute av stand til å delta i koagulasjonsreaksjonen, men får egenskapen til å bryte ned protein C, et av de vitamin K-avhengige proteinene som syntetiseres i leveren og konstant. tilstede i blodet. [På 1970-tallet utpekte forskere som studerte vitamin K-avhengige leverproteiner dem ved å bruke bokstaver i det latinske alfabetet. Et annet vitamin K-avhengig protein i antikoagulasjonskaskaden er kofaktoren til aktivert protein C protein S. Nylig har få studier blitt publisert på andre proteiner i denne serien (protein Z og protein M).]

Aktivert protein C er en av de viktigste fysiologiske antikoagulantene som bryter ned aktiverte koagulasjonsfaktorer V og VIII. En av de viktige årsakene til trombofili er motstanden til disse faktorene mot de destruktive effektene av APC. Denne tilstanden kalles APC-resistens. Hovedårsaken til denne motstanden er Leiden-mutasjonen.

Årsaker til APC-resistens i Leiden-mutasjon

Under normale forhold inaktiverer APC faktor V, og forhindrer derved inkludering i protrombinasekomplekset. Inaktivering av faktor Va med aktivert protein C krever tilstedeværelse av arginin i posisjon 506. Erstatning av arginin med glutamin resulterer i at faktor V blir resistent mot APC-spaltning. I tillegg er inaktivert faktor V nødvendig for inaktivering av koagulasjonsfaktor VIII av protein C/protein S-komplekset. Derfor fører utilstrekkelig dannelse av inaktivert faktor V til at dannelsen av aktivert faktor X, som er en del av protrombinasen kompleks, slutter også å bli blokkert av aktivert protein C. Dermed oppstår tilstander i kroppen som fremmer hyperaktivering av protrombinasekomplekset, noe som kan føre til utvikling av trombose.

Leiden mutasjon og graviditet

Leiden mutasjon og hormonelle prevensjonsmidler

Leiden mutasjon og kirurgi

En fersk studie (Lancet 2001 Oct 13;358(9289):1238-9) viste at bærere av Leiden-mutasjonen har en suksessrate for IVF-embryooverføringer omtrent 2 ganger høyere enn blant pasienter som ikke er bærere av denne mutasjonen. Disse interessante funnene indikerer at til tross for økt sannsynlighet for komplikasjoner, kan pasienter med Leiden-mutasjonen ha høyere fruktbarhet (sannsynligheten for graviditet i hver syklus). Dette kan være en forklaring på hvorfor denne mutasjonen ble så utbredt i befolkningen etter at den dukket opp for rundt 20 tusen år siden. Effektiv trombose av blodkar på implantasjonsstedet kan være en viktig betingelse for å lykkes med de aller første stadiene av interaksjon mellom embryoet og livmorslimhinnen. Forresten, dette er grunnen til at overdreven hypokoagulering ikke anbefales på dagene med embryooverføring og på de forventede dagene med implantasjon ved behandling av reproduksjonsforstyrrelser assosiert med trombofili.

Protrombin-genmutasjon G20210A

Protrombin-genmutasjonen G20210A er karakterisert ved at et guanin-nukleotid erstattes med et adenin-nukleotid i posisjon 20210. Mutasjonen ble oppdaget av Leiden Thrombophilia Research Group i 1996. Det særegne ved denne mutasjonen er at nukleotidendringen er lokalisert i 3 .-utranslatert region (en region lokalisert på slutten av DNA-sekvensen til et gen som ikke er oversatt). Dette betyr at nukleotidsekvensen til den endrede regionen ikke er involvert i kodingen av aminosyresekvensen til protrombin-genet. Derfor forekommer ingen kjemiske endringer i selve protrombin i nærvær av denne mutasjonen. I nærvær av denne mutasjonen påvises økte mengder kjemisk normalt protrombin. Protrombinnivået kan være halvannen til to ganger høyere enn normalt.

Protrombin-genet er lokalisert på kromosom elleve. 2-3% av representantene for den europeiske rasen er heterozygote bærere av genet. Den homozygote varianten av mutasjonen er et svært sjeldent funn. Blant afrikanere og representanter for den mongoloide rasen er denne mutasjonen svært sjelden. Mutasjonen arves på en autosomal dominant måte. Dette betyr at trombofili oppstår selv i en heterozygot bærer av det endrede genet.

Trombofile tilstander (antifosfolipidsyndrom, hyperhomocysteinemi, mutasjoner av MTHFR, faktor V og protrombin-genene) er en av de viktigste årsakene til spontanabort og foster-placental insuffisiens. Utenom svangerskapet kan disse tilstandene forårsake trombotiske komplikasjoner av hormonelle prevensjonsmidler og kirurgiske operasjoner. Vi anbefaler molekylær genetisk testing i følgende tilfeller:

med flere mislykkede IVF-forsøk;

Legene våre

Miroshnichenko Irina Nikolaevna

Nimgirova Svetlana Valerievna

ØNH-lege (otorhinolaryngolog, otolaryngolog)

Kaufman Ekaterina Valerievna

Fødselslege-gynekolog, gynekolog-endokrinolog, ultralydspesialist

Anmeldelser

Lisensnr. LO791 datert 24. januar 2017

Senter for immunologi og reproduksjon © CIR Laboratories LLC 2006–2017

KVINNER HELSE

Trombofili

Moderne forskning gir grunn til å tro at arvelig trombofili kan føre til tilbakevendende spontanabort og komplikasjoner som gestose og for tidlig morkakeavbrudd.

Genetisk polymorfisme fører ikke nødvendigvis til en sykdomstilstand. Disse endringene i DNA vedvarer i hele befolkningen. Effekten på proteinene de koder for kan være variabel, i noen tilfeller til og med fordelaktig. Hyppigheten av forekomsten av forskjellige polymorfismevarianter varierer fra en populasjon til en annen, noe som gjenspeiler eldgamle tilpasninger til spesifikke miljøforhold.

Leger mistenker tilstedeværelsen av trombofili hos pasienter som har hatt trombose tidligere, eller hvis slektninger har hatt tilfeller av trombose, hjerneslag eller hjerteinfarkt i ung alder (opptil 40 - 50 år).

Imidlertid har mange mennesker med trombofili ingen symptomer, eller symptomene går ubemerket hen fordi tendensen til trombofili ikke er sterk nok.

De viktigste genmarkørene for arvelige trombofilier inkludererutasjonen, Leiden-mutasjonen og protrombin-genmutasjonen G20210A, PAI-1.

Studier de siste årene har vist at hos pasienter med tilbakevendende spontanabort påvises en eller flere genetiske markører for trombofili oftere enn i befolkningen.

For eksempel fant en studie tilstedeværelsen av Leiden-mutasjonen hos 19 % av pasientene med spontanabort, mens i kontrollgruppen ble Leiden-mutasjonen funnet hos bare 4 % av kvinnene.

Studiet av MTHFR begynte på 1970-tallet da Kutzbach og Stokstad isolerte enzymet. Studier har avdekket en sammenheng mellom arvelig mangel på dette enzymet og forstyrrelser i homocysteinmetabolisme. Omtrent de samme årene ble det vist at økte homocysteinnivåer er en uavhengig risikofaktor for utvikling av vaskulære komplikasjoner. Arbeid har begynt å belyse den genetiske naturen til MTHFR-mangel. Kloning av MTHFR-genet i 1993 ble grunnlaget for å identifisere mutasjoner assosiert med ulike grader av mangel på dette enzymet, noe som til slutt førte til frigjøring av overflødig homocystein i blodet.

Hyppigheten av homozygositet er omtrent 10-12 %, og heterozygositet er omtrent 40 % i den europeiske rasen. Det er betydelige interrasiale og interetniske forskjeller. Oftest finnes genet hos europeere, minst ofte hos svarte afrikanere og aboriginer i Australia og Sri Lanka.

I Europa er den laveste frekvensen av mutasjoner funnet hos skandinaver, og høyest hos sørlendinger (innbyggere i Middelhavet). Uavhengig av region er tilstedeværelsen av 677T-allelen assosiert med en økning i plasmahomocysteinnivåer; hos homozygoter er denne økningen mye mer uttalt enn hos heterozygoter.

Den høye frekvensen av 677T-allelen antyder at bærere av denne mutasjonen kan ha hatt visse fordeler i naturlig seleksjon. Det antas at under faste fører redusert MTHFR-aktivitet til redusert homocystein-remetylering, og sparer derved monokarbonradikaler fra tetrahydrofolatmetabolisme for vital DNA- og RNA-syntese. Ifølge en annen hypotese er det mindre sannsynlig at bærere av mutantallelen utvikler tykktarmskreft, som et resultat av at frekvensen av mutasjonen i befolkningen kan øke gradvis.

677T-mutasjonen disponerer for utvikling av moderat hyperhomocysteinemi, spesielt ved redusert folatstatus. Dette samspillet mellom genetisk disposisjon og ernæringsmessige egenskaper fører til økt risiko for utvikling av nevralrørsdefekter hos fosteret. Studier har funnet en økt frekvens av påvisning av 677T-allelen blant mødre, fedre og barn når en nevralrørsdefekt oppdages i fosteret. Det ble funnet en korrelasjon mellom frekvensen av 677T-allelen i befolkningen og frekvensen av nevralrørsdefekter.

Kvinner med genotypen 677TT er tilbøyelige til å utvikle folsyrevitaminmangel. Hos ikke-gravide kvinner som er homozygote for denne allelen, kan folatmangel bare oppdages i røde blodlegemer, og plasmafolatnivåer kan ikke påvirkes. Men under graviditet opplever homozygote kvinner en reduksjon i folatkonsentrasjonen ikke bare inne i røde blodceller, men også i blodplasma.

Studier har vist økt risiko for å utvikle nefropati hos gravide kvinner med karsykdommer. Dette stemmer godt overens med data om påvirkning av høye konsentrasjoner av homocystein i blodet med risiko for å utvikle nefropati hos gravide. I tillegg har det blitt vist at konsentrasjonen av homocystein i blodet korrelerer med konsentrasjonen av fibronektin i cellene, noe som indikerer en viktig rolle for homocystein i utviklingen av endoteldysfunksjon under graviditet. En økning i frekvensen av 677T-allelen ble notert ikke bare ved sen toksikose (preeklampsi), men også ved andre komplikasjoner av svangerskapet (placental abrupt, fostervekstbegrensning, prenatal fosterdød). Kombinasjonen av 677T-allelen med andre risikofaktorer fører til økt risiko for tidlig spontanabort. Å legge til folsyre i kostholdet ditt reduserer risikoen for graviditetskomplikasjoner betydelig. Den forebyggende verdien av å legge folsyre til kostholdet er spesielt uttalt i nærvær av hyperhomocysteinemi.

Mutasjonen fikk navnet Leiden på grunn av det faktum at Leiden Thrombophilia Research Group var den første som dechiffrerte den genetiske naturen til blodproppforstyrrelsene som oppstår med denne mutasjonen. Dette skjedde i 1993.

Aktivert protein C er en av de viktigste fysiologiske antikoagulantene som spalter aktiverte koagulasjonsfaktorer V og VIII. En av de viktige årsakene til trombofili er motstanden til disse faktorene mot de destruktive effektene av APC. Denne tilstanden kalles APC-resistens. Hovedårsaken til denne motstanden er Leiden-mutasjonen.

Under normale forhold kan det hende at en bærer av Leiden-mutasjonen ikke har trombose. Trombose utvikler seg i nærvær av ytterligere risikofaktorer: graviditet, bruk av hormonelle prevensjonsmidler, økte homocysteinnivåer, MTHFR og protrombin-genmutasjoner, antifosfolipidantistoffer. Det er viktig å merke seg at homocysteinemi i seg selv fører til utvikling av APC-resistens, noe som gjør denne kombinasjonen spesielt farlig. I tillegg er kombinasjonen av Leiden-mutasjonen med G20210A-protrombin-genmutasjonen mer vanlig enn det som kan forventes fra tilfeldig tildeling. Alt dette indikerer viktigheten av en tilstrekkelig fullstendig undersøkelse av pasienten ved mistanke om en trombofil tilstand.

Tilstedeværelsen av Leiden-mutasjonen øker sannsynligheten for å utvikle en rekke svangerskapskomplikasjoner: tidlig svangerskapstap (risikoen øker 3 ganger), fosterutviklingshemming, sen toksikose (preeklampsi), føtoplacental insuffisiens. Oftest har kvinner med Leiden-mutasjonen trombose i morkaken, som er årsaken til økt risiko for å utvikle alle de ovennevnte komplikasjonene. Forebygging av utviklingen av disse komplikasjonene er administrering av lavdose aspirin, påbegynt allerede før graviditet, og subkutane injeksjoner av lavdose heparinpreparater (ufraksjonert heparin og lavmolekylære hepariner). Denne behandlingen er trygg for fosteret og kan dramatisk redusere sjansene for et ugunstig graviditetsutfall.

En av de farligste komplikasjonene av hormonelle prevensjonsmidler er trombose og tromboemboli. Det viste seg at mange kvinner med slike komplikasjoner er heterozygote bærere av Leiden-mutasjonen. Ved bruk av hormonelle prevensjonsmidler øker risikoen for trombose 6-9 ganger. Hvis en pasient har en Leiden-mutasjon, øker risikoen for å utvikle trombose ved bruk av prevensjonsmidler med 30-50 ganger. Derfor foreslår noen forfattere at alle kvinner som tar hormonelle prevensjonsmidler eller planlegger å ta dem bør screenes for tilstedeværelsen av Leiden-mutasjonen.

Trombose er en av de mest alvorlige komplikasjonene i den postoperative perioden. Tilhengere av ny genetikk (genomikk) foreslår å undersøke for tilstedeværelsen av Leiden-mutasjonen alle pasienter som forbereder seg på store operasjoner (livmorfibromer, keisersnitt, ovariecyster, etc.).

Leiden mutasjon og fertilitet

En fersk studie viste at blant bærere av Leiden-mutasjonen er suksessraten for embryooverføringer under IVF omtrent 2 ganger høyere enn blant pasienter som ikke er bærere av denne mutasjonen. Disse interessante funnene indikerer at til tross for økt sannsynlighet for komplikasjoner, kan pasienter med Leiden-mutasjonen ha høyere fruktbarhet (sannsynligheten for graviditet i hver syklus). Dette kan være en forklaring på hvorfor denne mutasjonen ble så utbredt i befolkningen etter at den dukket opp for rundt 20 tusen år siden. Effektiv trombose av blodkar på implantasjonsstedet kan være en viktig betingelse for å lykkes med de aller første stadiene av interaksjon mellom embryoet og livmorslimhinnen. Forresten, dette er grunnen til at overdreven hypokoagulering ikke anbefales på dagene med embryooverføring og på de forventede dagene med implantasjon ved behandling av reproduksjonsforstyrrelser assosiert med trombofili.

Protrombin-genmutasjon G20210A

Protrombin-genmutasjonen G20210A er karakterisert ved at et guanin-nukleotid erstattes med et adenin-nukleotid i posisjon 20210. Mutasjonen ble oppdaget av Leiden Thrombophilia Research Group i 1996. I nærvær av denne mutasjonen påvises økte mengder kjemisk normalt protrombin. . Protrombinnivået kan være halvannen til to ganger høyere enn normalt.

Når trombose oppstår, oppstår G20210A-mutasjonen ofte i kombinasjon med Leiden-mutasjonen. Denne mutasjonen er en risikofaktor for alle komplikasjoner assosiert med Leiden-mutasjonen (abort, foster-placental insuffisiens, intrauterin fosterdød, svangerskapsforgiftning, fosterveksthemming, placentaavbrudd).

Polymorfisme av plasminogenaktivatorhemmer-1 (PAI-1) genet og risikoen for å utvikle obstetrisk patologi

Plasminogen Activator Inhibitor-1 (PAI-1) er den primære antagonisten av Tissue Plasminogen Activator (tPA) og urokinase (uPA), som er plasminogenaktivatorer som fremmer fibrinolyse (oppløsning av en blodpropp). Den tilhører gruppen av serinproteasehemmere (serpiner) og kalles også Serpin-1.

En annen plasminogenaktivatorhemmer er PAI-2 (plasminogenaktivatorhemmer-2), som skilles ut av morkaken og finnes i betydelige mengder kun i blodet til gravide kvinner. I tillegg er nexinprotease en plasminogenaktivatorhemmer. Imidlertid er PAI-1 hovedhemmeren av plasminogenaktivatorer i kroppen.

Hvis konsentrasjonen av PAI-1 i blodet øker, avtar aktiviteten til antikoagulasjonssystemet, noe som fører til økt risiko for trombose.

PAI-1-genet, kalt PLANH1, er lokalisert på den lange armen til kromosom syv (7q21.3-q22). Den viktigste polymorfismen til genet ble identifisert i promoter (regulatorisk) regionen og er kjent som 4G/5G polymorfisme. 5G-allelen er ledsaget av mindre aktivitet enn 4G-allelen. Derfor har bærere av 4G-allelen en høyere konsentrasjon av PAI-1 enn bærere av 5G-allelen, noe som fører til økt risiko for trombose, og under graviditet, til økt risiko for placenta dysfunksjon og spontanabort.

Essensen av 4G/5G polymorfisme er som følger. Dawson et al. (1993) og Eriksson og medarbeidere (1995) fant at det er en region i promotorregionen til PAI-1-genet som kan inneholde enten en 4 guaninbase (4G) eller en 5 guaninbase (5G) sekvens. Siden en person har 2 kopier av hvert gen (en fra moren, en fra faren), er det 3 mulige genotypealternativer i befolkningen: 5G/5G, 5G/4G, 4G/4G. Det viste seg at i blodet til personer med 4G/4G-varianten er konsentrasjonen av PAI-1 betydelig høyere enn hos personer med 5G/5G- og 5G/4G-variantene.

Det viste seg også at 4G/4G-varianten disponerer ikke bare for økt risiko for trombose, men også for overvekt og økte kolesterolnivåer. Hemming av fibrinolyse hos slike mennesker fører til en betydelig risiko for dødelighet som følge av septiske infeksjoner, spesielt meningokokkinfeksjon hos barn. Siden mange svangerskapskomplikasjoner, spesielt sen toksikose (preeklampsi), er ledsaget av trombose i spiralarteriene som forsyner placenta, viste det seg at risikoen for svangerskapsforgiftning hos kvinner som er bærere av 5G/4G-varianten er ca. 2 ganger høyere enn hos kvinner som er bærere av 5G/5G-varianten, og hos kvinner som bærer 4G/4G-varianten, var risikoen for svangerskapsforgiftning 2 ganger høyere enn med 5G/4G-varianten. Det er grunnen til at studiet av 5G/4G polymorfisme har blitt en obligatorisk del av undersøkelsen hvis det er en historie med svangerskapskomplikasjoner (kortvarig utviklingsstans, alvorlig gestose, intrauterin fosterdød, underernæring og intrauterin vekstretardasjon, kronisk intrauterin føtal hypoksi , for tidlig modning av morkaken).

Det er viktig å studere polymorfismen til PAI-1-genet når man forbereder seg på IVF, siden kraftig hormonbehandling og enorme mengder østrogen som følger med IVF-regimer er en faktor som øker risikoen for trombose på stedet for implantasjon og tidlig placentasjon.

Ved alvorlige infeksjoner i nyfødtperioden, når du forbereder deg til neste graviditet, kan det være nødvendig å bestemme mannens genotype for å forutsi risikoen for gjentakelse av situasjonen og iverksette passende forebyggende tiltak.

Å foreskrive spesiell profylakse under graviditet (lavdose acetylsalisylsyre og små doser heparin) kan nesten helt eliminere risikoen for graviditetskomplikasjoner hos kvinner med genotypene 4G/4G og 5G/4G.

Utenom svangerskapet kan disse tilstandene forårsake trombotiske komplikasjoner av hormonelle prevensjonsmidler og kirurgiske operasjoner.

hvis det har vært to eller flere vekststopp hos fosteret i det siste tidlig i svangerskapet;
dersom det har vært alvorlige komplikasjoner av graviditeten tidligere (alvorlige former for sen toksikose, intrauterin fosterdød, fosterveksthemming);
hvis du har slektninger med trombotiske komplikasjoner under 50 år (dyp venetrombose, lungeemboli, hjerneslag, hjerteinfarkt, plutselig død);
med flere mislykkede IVF-forsøk;
hvis det oppdages en økning i nivået av antifosfolipidantistoffer og/eller en økning i nivået av homocystein;
når du planlegger gynekologiske operasjoner;
når du planlegger hormonell prevensjon.

Homozygot mutasjon - hva er det?

Homozygositet og heterozygositet, dominans og recessivitet.

Homozygositet (fra det greske "homo" lik, "zygote" befruktet egg) er en diploid organisme (eller celle) som bærer identiske alleler på homologe kromosomer.

Gregor Mendel var den første som etablerte et faktum som indikerte at planter som er like i utseende kan variere sterkt i arvelige egenskaper. Individer som ikke deler seg i neste generasjon kalles homozygote. Individer hvis avkom viser splittelse av karakterer kalles heterozygote.

Homozygositet er en tilstand av det arvelige apparatet til en organisme der homologe kromosomer har samme form for et gitt gen. Overgangen av et gen til en homozygot tilstand fører til manifestasjon av recessive alleler i kroppens struktur og funksjon (fenotype), hvis effekt, i heterozygositet, undertrykkes av dominerende alleler. Testen for homozygositet er fraværet av segregering under visse typer kryssing. En homozygot organisme produserer bare én type kjønnsceller for et gitt gen.

Heterozygositet er en tilstand som er iboende i enhver hybridorganisme, der dens homologe kromosomer bærer forskjellige former (alleler) av et bestemt gen eller er forskjellige i den relative posisjonen til gener. Begrepet "heterozygositet" ble først introdusert av den engelske genetikeren W. Bateson i 1902. Heterozygositet oppstår når kjønnsceller med ulik genetisk eller strukturell sammensetning smelter sammen til en heterozygot. Strukturell heterozygositet oppstår når en kromosomal omorganisering av et av de homologe kromosomene oppstår; det kan finnes i meiose eller mitose. Heterozygositet avsløres ved bruk av testkryss. Heterozygositet er som regel en konsekvens av den seksuelle prosessen, men kan oppstå som følge av mutasjon. Med heterozygositet undertrykkes effekten av skadelige og dødelige recessive alleler av tilstedeværelsen av den tilsvarende dominerende allelen og vises bare når dette genet går over til en homozygot tilstand. Derfor er heterozygositet utbredt i naturlige populasjoner og er tilsynelatende en av årsakene til heterose. Maskeringseffekten av dominante alleler i heterozygositet er årsaken til persistensen og spredningen av skadelige recessive alleler i befolkningen (den såkalte heterozygote transporten). Identifikasjonen deres (for eksempel ved å teste avkom) utføres under ethvert avls- og seleksjonsarbeid, samt ved å lage medisinske og genetiske prognoser.

Med våre egne ord kan vi si at i avlspraksis kalles den homozygote tilstanden til gener "korrekt". Hvis begge allelene som kontrollerer en egenskap er de samme, kalles dyret homozygot, og i avl vil det arve denne spesielle egenskapen. Hvis en allel er dominant og den andre er recessiv, kalles dyret heterozygot, og vil utad vise en dominant egenskap, men arve enten en dominant egenskap eller en recessiv.

Enhver levende organisme har en del av DNA-molekyler (deoksyribonukleinsyre) kalt kromosomer. Under reproduksjon kopierer kjønnsceller arvelig informasjon av sine bærere (gener), som utgjør en del av kromosomene som har form som en spiral og er plassert inne i cellene. Gener som er lokalisert i samme loki (strengt definerte posisjoner i kromosomet) til homologe kromosomer og bestemmer utviklingen av enhver egenskap kalles alleliske. I et diploid (dobbelt, somatisk) sett bærer to homologe (identiske) kromosomer og følgelig to gener utviklingen av disse forskjellige egenskapene. Overvekt av en egenskap over en annen kalles dominans, og gener er dominerende. En egenskap hvis manifestasjon er undertrykt kalles recessiv. Homozygositet av en allel er tilstedeværelsen i den av to identiske gener (bærere av arvelig informasjon): enten to dominante eller to recessive. Heterozygositet av en allel er tilstedeværelsen av to forskjellige gener i den, dvs. en av dem er dominerende og den andre er recessiv. Alleler som hos en heterozygot gir samme manifestasjon av en hvilken som helst arvelig egenskap som hos en homozygot kalles dominante. Alleler som manifesterer sin effekt bare i en homozygot, men er usynlig i en heterozygot, eller undertrykkes av virkningen av en annen dominerende allel, kalles recessive.

Prinsippene for homozygositet, heterozygositet og andre grunnleggende genetikk ble først formulert av grunnleggeren av genetikken, abbed Gregor Mendel, i form av hans tre lover om arv.

Mendels første lov: "Avkommet fra kryssingen av individer som er homozygote for forskjellige smug av samme gen, er ensartede i fenotype og heterozygote i genotype."

Mendels andre lov: "Når heterozygote former krysses, observeres en naturlig splittelse i avkommet i forholdet 3:1 i fenotype og 1:2:1 i genotype."

Mendels tredje lov: «Allelene til hvert gen arves uavhengig av dyrets kroppssammensetning.

Fra moderne genetikks synspunkt ser hypotesene hans slik ut:

1. Hvert trekk ved en gitt organisme er kontrollert av et par alleler. Et individ som har mottatt identiske alleler fra begge foreldrene kalles homozygot og betegnes med to identiske bokstaver (for eksempel AA eller aa), og hvis det mottar forskjellige, er det heterozygot (Aa).

2. Hvis en organisme inneholder to forskjellige alleler av en gitt egenskap, så kan en av dem (dominant) manifestere seg, og fullstendig undertrykke manifestasjonen av den andre (recessiv). (Prinsippet om dominans eller ensartethet til etterkommerne av den første generasjonen). Som et eksempel, la oss ta monohybrid (bare basert på farge) krysning blant cockere. La oss anta at begge foreldrene er homozygote for farge, så en svart hund vil ha en genotype, som vi vil betegne som AA for eksempel, og en fawn hund vil ha en aa. Begge individene vil produsere bare én type gamete: den svarte bare A, og den fawn bare en. Uansett hvor mange valper som blir født i et slikt kull, vil de alle være svarte, siden svart er den dominerende fargen. På den annen side vil de alle være bærere av fawn-genet, siden deres genotype er Aa. For de som ikke er for tydelige, merk at den recessive egenskapen (i dette tilfellet lysbrun farge) bare vises i homozygot tilstand!

3. Hver kjønnscelle (gamet) mottar en av hvert par alleler. (Splittingsprinsippet). Hvis vi krysser etterkommere av den første generasjonen eller hvilke som helst to cockere med genotypen Aa, vil det i avkommet til andre generasjon bli observert en splittelse: Aa + aa = AA, 2Aa, aa. Dermed vil den fenotypiske splittelsen se ut som 3:1, og den genotypiske splittelsen vil se ut som 1:2:1. Det vil si at når vi parer to svarte heterozygote cockers, kan vi ha 1/4 sjanse for å ha svarte homozygote hunder (AA), 2/4 sjanse for å ha svarte heterozygoter (Aa) og 1/4 sjanse for å ha fawn hunder (aa) . Livet er ikke så enkelt. Noen ganger kan to svarte heterozygote cockere produsere fawn valper, eller de kan være helt svarte. Vi beregner ganske enkelt sannsynligheten for at en gitt egenskap dukker opp hos valper, og om den vil manifestere seg avhenger av hvilke alleler som havnet i de befruktede eggene.

4. Under dannelsen av kjønnsceller kan enhver allel fra ett par komme inn i hvert av dem sammen med et hvilket som helst annet fra et annet par. (Prinsipp for uavhengig distribusjon). Mange egenskaper arves uavhengig, for eksempel, mens øyenfarge kan avhenge av den generelle fargen på hunden, har det praktisk talt ingenting å gjøre med lengden på ørene. Hvis vi tar et dihybridkryss (for to forskjellige egenskaper), kan vi se følgende forhold: 9: 3: 3: 1

5. Hvert allel overføres fra generasjon til generasjon som en diskret, uforanderlig enhet.

b. Hver organisme arver ett allel (for hver egenskap) fra hver forelder.

For et spesifikt gen, hvis to alleler som bæres av et individ er like, hvilken vil dominere? Fordi mutasjon av alleler ofte resulterer i tap av funksjon (tomme alleler), vil et individ som bare bærer en slik allel også ha en "normal" (villtype) allel for det samme genet; en enkelt normal kopi vil ofte være tilstrekkelig for å opprettholde normal funksjon. Som en analogi, la oss forestille oss at vi bygger en murvegg, men en av våre to faste entreprenører streiker. Så lenge den gjenværende leverandøren kan forsyne oss med nok murstein, kan vi fortsette å bygge veggen vår. Genetikere kaller dette fenomenet, når ett av to gener fortsatt kan gi normal funksjon, dominans. Det normale allelet er bestemt til å være dominant for det unormale allelet. (Med andre ord kan vi si at det ukorrekte allelet er recessivt til det normale.)

Når man snakker om at en genetisk abnormitet er "båret" av et individ eller avstamning, er implikasjonen at det er et mutert gen som er recessivt. Med mindre vi har sofistikert testing for å direkte oppdage dette genet, vil vi ikke være i stand til visuelt å identifisere bæreren fra et individ med to normale kopier (alleler) av genet. Dessverre, uten slik testing, vil kureren ikke bli oppdaget i tide og vil uunngåelig overføre mutasjonsallelen til noen av avkommet. Hvert individ kan "fullføres" på samme måte og bære flere av disse mørke hemmelighetene i sin genetiske bagasje (genotype). Imidlertid har vi alle tusenvis av forskjellige gener for mange forskjellige funksjoner, og selv om disse abnormitetene er sjeldne, er sannsynligheten for at to ubeslektede individer som bærer den samme "abnormiteten" vil møtes for å reprodusere svært lav.

Noen ganger kan individer med en enkelt normal allel ha en "mellomliggende" fenotype. For eksempel har Basenji, som bærer en allel for pyruvatkinase-mangel (en mangel på enzymet som fører til mild anemi), en gjennomsnittlig levetid for røde blodlegemer på 12 dager. Dette er en mellomtype mellom normal 16-dagers syklus og 6,5-dagers syklus hos en hund med to feil alleler. Selv om dette ofte kalles ufullstendig dominans, vil det i dette tilfellet være å foretrekke å si at det ikke er noen dominans i det hele tatt.

La oss ta vår analogi med murvegg litt lenger. Hva om en enkelt tilførsel av murstein ikke er nok? Vi vil sitte igjen med en vegg som er lavere (eller kortere) enn forventet. Vil det ha betydning? Det kommer an på hva vi ønsker å gjøre med «veggen» og eventuelt genetiske faktorer. Resultatet er kanskje ikke det samme for de to personene som bygde veggen. (En lav vegg kan holde en flom ute, men ikke en flom!) Hvis det er mulig at et individ som bare bærer én kopi av et feil allel vil uttrykke det med feil fenotype, så bør det allelet betraktes som dominant. Dens avslag på å alltid gjøre det er definert av begrepet penetrans.

Den tredje muligheten er at en av entreprenørene forsyner oss med skreddersydde murstein. Når vi ikke forstår dette, fortsetter vi å jobbe - til slutt faller muren. Vi kan si at de defekte mursteinene er den dominerende faktoren. Fremskritt i å forstå flere dominerende genetiske sykdommer hos mennesker tyder på at dette er en rimelig analogi. De fleste dominerende mutasjoner påvirker proteiner som er komponenter i store makromolekylære komplekser. Disse mutasjonene fører til endringer i proteiner som ikke kan samhandle ordentlig med andre komponenter, noe som fører til svikt i hele komplekset (defekte murstein - en falt vegg). Andre er i regulatoriske sekvenser ved siden av gener og forårsaker at genet blir transkribert på et upassende tidspunkt og sted.

Dominante mutasjoner kan vedvare i populasjoner hvis problemene de forårsaker er subtile og ikke alltid uttalte, eller vises sent i livet, etter at det berørte individet har deltatt i reproduksjonen.

Et recessivt gen (dvs. egenskapen det bestemmer) kan ikke vises i én eller mange generasjoner før to identiske recessive gener fra hver forelder blir påtruffet (den plutselige manifestasjonen av en slik egenskap hos avkom bør ikke forveksles med en mutasjon).

Hunder som bare har ett recessivt gen - determinanten for en hvilken som helst egenskap - vil ikke vise denne egenskapen, siden effekten av det recessive genet vil bli maskert av manifestasjonen av påvirkningen fra dets sammenkoblede dominerende gen. Slike hunder (bærere av et recessivt gen) kan være farlige for rasen hvis dette genet bestemmer utseendet til en uønsket egenskap, fordi det vil gi det videre til sine etterkommere, og de vil da bevare det i rasen. Hvis du ved et uhell eller tankeløst parer sammen to bærere av et slikt gen, vil de produsere noen avkom med uønskede egenskaper.

Tilstedeværelsen av et dominerende gen er alltid tydelig og eksternt manifestert av et tilsvarende tegn. Derfor utgjør dominante gener som bærer en uønsket egenskap en mye mindre fare for oppdretteren enn recessive, siden deres tilstedeværelse alltid viser seg, selv om det dominerende genet "fungerer" uten en partner (Aa).

Men tilsynelatende, for å komplisere saken, er ikke alle gener helt dominerende eller recessive. Noen er med andre ord mer dominerende enn andre og omvendt. For eksempel kan noen faktorer som bestemmer pelsfargen være dominerende, men fortsatt ikke vises utad med mindre de støttes av andre gener, noen ganger til og med recessive.

Parringer gir ikke alltid forhold nøyaktig i samsvar med forventede gjennomsnittsresultater og for å få et pålitelig resultat fra en gitt parring, må det produseres et stort kull eller et stort antall avkom i flere kull.

Noen ytre egenskaper kan være "dominerende" hos noen raser og "recessive" hos andre. Andre egenskaper kan skyldes flere gener eller halvgener som ikke er enkle mendelske dominanter eller recessive.

Diagnose av genetiske lidelser

Diagnostisering av genetiske lidelser som en lære om anerkjennelse og betegnelse av genetiske sykdommer består hovedsakelig av to deler

identifikasjon av patologiske tegn, det vil si fenotypiske avvik hos individuelle individer; bevis på arvelighet av oppdagede avvik. Begrepet "genetisk helsevurdering" betyr å teste et fenotypisk normalt individ for å identifisere ugunstige recessive alleler (heterozygositetstest). Sammen med genetiske metoder brukes også metoder som utelukker miljøpåvirkninger. Rutineforskningsmetoder: vurdering, laboratoriediagnostikk, metoder for patologisk anatomi, histologi og patofysiologi. Spesielle metoder av stor betydning er cytogenetiske og immunogenetiske metoder. Cellekulturmetoden har bidratt til store fremskritt innen diagnostisering og genetisk analyse av arvelige sykdommer. På kort tid gjorde denne metoden det mulig å studere rundt 20 genetiske defekter funnet hos mennesker (Rerabek og Rerabek, 1960; New, 1956; Rapoport, 1969) med dens hjelp, i mange tilfeller er det mulig å skille homozygoter fra heterozygoter med en recessiv type arv

Immunogenetiske metoder brukes for å studere blodgrupper, serum- og melkeproteiner, sædvæskeproteiner, hemoglobintyper osv. Oppdagelsen av et stort antall proteinloki med flere alleler førte til "renessansetiden" i mendelsk genetikk. Protein loci brukes:

å etablere genotypen til individuelle dyr

når man undersøker visse spesifikke defekter (immunoparese)

for koblingsstudier (markørgener)

for geninkompatibilitetsanalyse

for å oppdage mosaikk og kimerisme

Tilstedeværelsen av en defekt fra fødselsøyeblikket, defekter som dukker opp i visse linjer og barnehager, tilstedeværelsen av en felles stamfar i hvert unormalt tilfelle betyr ikke arven til en gitt tilstand og genetisk natur. Når en patologi er identifisert, er det nødvendig å skaffe bevis for dens genetiske årsak og bestemme arvetypen. Statistisk bearbeiding av materialet er også nødvendig. To grupper av data blir utsatt for genetisk og statistisk analyse:

Befolkningsdata - frekvens av medfødte anomalier i den totale populasjonen, frekvens av medfødte anomalier i en underpopulasjon

Familiedata - bevis på genetisk bestemmelse og bestemmelse av type arv, innavlskoeffisienter og graden av konsentrasjon av forfedre.

Når man studerer genetisk kondisjonering og arvetype, sammenlignes de observerte numeriske forholdene mellom normale og defekte fenotyper hos avkom til en gruppe foreldre av samme (teoretisk) genotype med segregeringsforholdene beregnet på grunnlag av binomiale sannsynligheter i henhold til Mendels lover. For å få statistisk materiale er det nødvendig å beregne frekvensen av berørte og friske individer blant blodslektningene til probandet over flere generasjoner, bestemme det numeriske forholdet ved å kombinere individuelle data og kombinere data om små familier med tilsvarende identiske foreldregenotyper. Informasjon om størrelsen på kullet og kjønn på valpene er også viktig (for å vurdere muligheten for knyttet eller kjønnsbegrenset arv).

I dette tilfellet er det nødvendig å samle inn utvalgsdata:

Kompleks utvalg - tilfeldig utvalg av foreldre (brukes ved kontroll av en dominerende egenskap)

Målrettet utvalg - alle hunder med en "dårlig" egenskap i befolkningen etter en grundig undersøkelse av den

Individuelt utvalg - sannsynligheten for at en anomali oppstår er så lav at den oppstår i en valp fra kullet

Multippel seleksjon er mellomliggende mellom målrettet og individuell, når det er mer enn én berørt valp i kullet, men ikke alle er probander.

Alle metoder unntatt den første utelukker parring av hunder med Nn-genotypen, som ikke produserer anomalier i kull. Det er ulike måter å korrigere data på: N.T.J. Bailey (79), L. L. Kawaii-Sforza og W. F. Bodme og K. Stehr.

Genetisk karakterisering av en populasjon begynner med en vurdering av forekomsten av sykdommen eller egenskapen som studeres. Basert på disse dataene bestemmes frekvensen av gener og tilsvarende genotyper i populasjonen. Populasjonsmetoden lar deg studere fordelingen av individuelle gener eller kromosomavvik i populasjoner. For å analysere den genetiske strukturen til en populasjon, er det nødvendig å undersøke en stor gruppe individer, som må være representativ, slik at man kan bedømme befolkningen som helhet. Denne metoden er informativ når du studerer ulike former for arvelig patologi. Hovedmetoden for å bestemme typen arvelige anomalier er analyse av stamtavler innen beslektede grupper av individer der tilfeller av sykdommen som studeres ble registrert i henhold til følgende algoritme:

Bestemme opprinnelsen til unormale dyr ved hjelp av avlskort;

Sammenstilling av stamtavler for unormale individer for å søke etter felles forfedre;

Analyse av typen arv av anomalien;

Utføre genetiske og statistiske beregninger på graden av tilfeldighet av forekomsten av en anomali og hyppigheten av forekomsten i befolkningen.

Den genealogiske metoden for å analysere stamtavler inntar en ledende plass i genetiske studier av langsomt reproduserende dyr og mennesker. Ved å studere fenotypene til flere generasjoner av slektninger, er det mulig å fastslå arten av arv av egenskapen og genotypene til individuelle familiemedlemmer, bestemme sannsynligheten for manifestasjon og graden av risiko for avkom for en bestemt sykdom.

Ved bestemmelse av en arvelig sykdom rettes oppmerksomheten mot typiske tegn på genetisk disposisjon. Patologi forekommer oftere i en gruppe beslektede dyr enn i en hel populasjon. Dette bidrar til å skille en medfødt sykdom fra en rasepredisposisjon. Imidlertid viser stamtavleanalyse at det er familiære tilfeller av sykdommen, noe som tyder på tilstedeværelsen av et spesifikt gen eller en gruppe gener som er ansvarlige for den. For det andre påvirker en arvelig defekt ofte den samme anatomiske regionen i en gruppe beslektede dyr. For det tredje, med innavl, er det flere tilfeller av sykdommen. For det fjerde manifesterer arvelige sykdommer seg ofte tidlig, og har ofte en konstant debutalder.

Genetiske sykdommer rammer vanligvis flere dyr i et kull, i motsetning til rus og infeksjonssykdommer som rammer hele kullet. Medfødte sykdommer varierer mye, alt fra relativt godartede til alltid dødelige. Diagnosen deres er vanligvis basert på anamnese, kliniske tegn, sykdomshistorie hos beslektede dyr, resultater av testkryssinger og visse diagnostiske tester.

Et betydelig antall monogene sykdommer arves på en recessiv måte. Dette betyr at ved autosomal lokalisering av det tilsvarende genet er det kun homozygote mutasjonsbærere som påvirkes. Mutasjoner er oftest recessive og vises kun i homozygot tilstand. Heterozygoter er klinisk friske, men det er like sannsynlig at de overfører den mutante eller normale varianten av genet til barna sine. Dermed kan en latent mutasjon over lang tid overføres fra generasjon til generasjon. Med en autosomal recessiv arvetype i stamtavlene til alvorlig syke pasienter som enten ikke overlever til reproduksjonsalderen eller har et sterkt redusert reproduksjonspotensial, er det sjelden mulig å identifisere syke slektninger, spesielt i oppstigende linje. Unntaket er familier med høy grad av innavl.

Hunder som bare har ett recessivt gen - determinanten for en hvilken som helst egenskap - vil ikke vise denne egenskapen, siden effekten av det recessive genet vil bli maskert av manifestasjonen av påvirkningen fra dets sammenkoblede dominerende gen. Slike hunder (bærere av et recessivt gen) kan være farlige for rasen hvis dette genet bestemmer utseendet til en uønsket egenskap, fordi det vil gi det videre til sine etterkommere. Hvis to bærere av et slikt gen ved et uhell eller bevisst pares sammen, vil de produsere noen avkom med uønskede egenskaper.

Det forventede forholdet mellom avkomsdeling etter en eller annen egenskap er tilnærmet berettiget med et kull på minst 16 valper. For et kull med valper i vanlig størrelse kan vi bare snakke om en større eller mindre sannsynlighet for manifestasjon av en egenskap bestemt av et recessivt gen for etterkommere av et visst par med en kjent genotype.

Seleksjon for recessive anomalier kan utføres på to måter. Den første av dem er å utelukke fra avl hunder med manifestasjoner av anomalier, det vil si homozygoter. Forekomsten av en anomali med slik seleksjon i de første generasjonene avtar kraftig, og deretter saktere, forblir på et relativt lavt nivå. Årsaken til den ufullstendige elimineringen av noen anomalier selv under lang og vedvarende seleksjon er for det første en mye langsommere reduksjon i antall bærere av recessive gener enn hos homozygoter. For det andre, når det gjelder mutasjoner som avviker litt fra normen, avliver ikke oppdrettere alltid unormale hunder og bærere.

Med en autosomal recessiv type arv:

En egenskap kan overføres gjennom generasjoner selv med et tilstrekkelig antall etterkommere

Symptomet kan vises hos barn i (tilsynelatende) fravær av det hos foreldrene. Det finnes da i 25 % av tilfellene hos barn

Egenskapen arves av alle barn hvis begge foreldrene er syke

Symptomet utvikler seg hos 50 % av barna hvis en av foreldrene er syke

Mannlige og kvinnelige avkom arver denne egenskapen likt

Dermed er absolutt fullstendig eliminering av anomalien fundamentalt mulig forutsatt at alle bærere er identifisert. Opplegget for slik påvisning: heterozygoter for recessive mutasjoner kan i noen tilfeller påvises ved laboratorieforskningsmetoder. For genetisk identifikasjon av heterozygote bærere er det imidlertid nødvendig å utføre analytiske kryssinger - parringer av en mistenkt bærerhund med en homozygot unormal hund (hvis anomalien påvirker kroppen litt) eller med en tidligere etablert bærer. Hvis blant annet unormale valper som følge av slike krysninger blir født, er den testede faren tydelig identifisert som bærer. Men hvis slike valper ikke identifiseres, kan det ikke trekkes en entydig konklusjon fra det begrensede utvalget av valper som er oppnådd. Sannsynligheten for at en slik far er en bærer avtar med utvidelsen av prøven - økningen i antall normale valper født fra parring med ham.

Ved Institutt for Veterinærakademiet i St. Petersburg ble det utført en analyse av strukturen til den genetiske belastningen hos hunder og det ble funnet at den største andelen - 46,7 % - er anomalier som er arvet i en monogen autosomal recessiv type; anomalier med fullstendig dominans utgjorde 14,5 %; 2,7 % av anomaliene viste seg som ufullstendige dominerende egenskaper; 6,5 % av anomaliene er arvet som kjønnsbundne, 11,3 % av arvelige egenskaper med polygen type arv og 18 % 3 % av hele spekteret av arvelige anomalier, arvetypen er ikke fastslått. Det totale antallet anomalier og sykdommer som har arvelig grunnlag hos hunder var 186 gjenstander.

Sammen med tradisjonelle metoder for seleksjon og genetisk forebygging er bruk av fenotypiske markører for mutasjoner relevant.

Genetisk sykdomsovervåking er en direkte metode for å vurdere arvelige sykdommer hos avkom til upåvirkede foreldre. "Guard"-fenotyper kan være: ganespalte, leppespalte, lyske- og navlebrokk, hydrocele hos nyfødte, kramper hos nyfødte valper. Ved monogene fikserte sykdommer er det mulig å identifisere den faktiske bæreren gjennom markørgenet knyttet til den.

Det eksisterende rasemangfoldet av hunder gir en unik mulighet til å studere den genetiske kontrollen av en rekke morfologiske egenskaper, hvor de ulike kombinasjonene bestemmer rasestandardene. Denne situasjonen kan illustreres av to av de for tiden eksisterende rasene av tamhunder, som skiller seg fra hverandre i det minste i slike morfologiske egenskaper som høyde og vekt. Dette er den engelske mastiff-rasen, på den ene siden, hvis representanter når en mankehøyde på 80 cm og en kroppsvekt på over 100 kg, og rasen Chi Hua Hua, 30 cm og 2,5 kg.

Prosessen med domestisering involverer valg av dyr for deres mest fremragende egenskaper, fra et menneskelig synspunkt. Over tid, da hunden begynte å bli holdt som følgesvenn og for dens estetiske utseende, endret seleksjonsretningen seg til å produsere raser som var dårlig tilpasset for å overleve i naturen, men godt tilpasset det menneskelige miljøet. Det er en oppfatning at blandinger er sunnere enn renrasede hunder. Faktisk er arvelige sykdommer sannsynligvis mer vanlig hos husdyr enn hos ville dyr.

"Et av de viktigste målene er utviklingen av metoder for å kombinere oppgavene med å forbedre dyr i henhold til utvalgte egenskaper og bevare deres kondisjon på det nødvendige nivået - i motsetning til ensidig seleksjon for maksimal (noen ganger overdrevet, overdreven) utvikling av spesifikke raseegenskaper , som er farlig for det biologiske velværet til tamme organismer» - (Lerner, 1958).

Effektiviteten av seleksjon bør etter vår mening bestå i å diagnostisere anomalier hos berørte dyr og identifisere bærere med defekt arvelighet, men med en normal fenotype. Behandling av berørte dyr for å korrigere deres fenotyper kan betraktes ikke bare som en begivenhet for å forbedre det estetiske utseendet til dyr (oligodontia), men også for å forhindre kreft (kryptorkidisme), opprettholde biologisk full aktivitet (hoftedysplasi) og stabilisere helsen. generelt. I denne forbindelse er seleksjon mot anomalier nødvendig i fellesaktiviteter av kynologi og veterinærmedisin.

Evnen til å teste DNA for ulike hundesykdommer er en helt ny ting innen hundevitenskap, kunnskap om dette kan advare oppdrettere om hvilke genetiske sykdommer man bør være spesielt oppmerksom på ved valg av farpar. God genetisk helse er svært viktig fordi den bestemmer en hunds biologisk tilfredsstillende liv. Dr. Padgetts bok, Controlling Inherited Diseases in Dogs, viser hvordan du kan lese en genetisk stamtavle for eventuelle unormaliteter. Genetiske stamtavler vil vise om sykdommen er kjønnsbundet, om arv er gjennom et enkelt dominant gen, eller gjennom et recessivt gen, eller om sykdommen er polygen opphav. Utilsiktede genetiske feil vil oppstå fra tid til annen, uansett hvor forsiktig oppdretteren er. Ved å bruke genetiske stamtavler som et verktøy i kunnskapsdeling, er det mulig å fortynne skadelige gener i en slik grad at de stoppes fra å uttrykke seg inntil man finner en DNA-markør for å teste overføringen. Siden seleksjonsprosessen innebærer å forbedre populasjonen i neste generasjon, er det ikke de fenotypiske egenskapene til de direkte elementene i seleksjonsstrategien (individer eller par av kryssede individer) som tas i betraktning, men de fenotypiske egenskapene til deres etterkommere. Det er i forbindelse med dette forhold at det oppstår behov for å beskrive nedarving av en egenskap for avlsoppgaver. Et par kryssende individer skiller seg fra andre lignende individer i deres opprinnelse og fenotypiske egenskaper ved egenskapen, både dem selv og deres slektninger. Basert på disse dataene, hvis det er en ferdig beskrivelse av arv, er det mulig å få de forventede egenskapene til avkommet og derfor estimater av seleksjonsverdiene til hvert element i avlsstrategien. I enhver intervensjon rettet mot en genetisk abnormitet, er det første trinnet å bestemme den relative betydningen av den "dårlige" egenskapen sammenlignet med andre egenskaper. Hvis en uønsket egenskap har høy arvefrekvens og forårsaker alvorlig skade på hunden, bør du opptre annerledes enn om egenskapen er sjelden eller av mindre betydning. En hund av utmerket rasetype som har en defekt farge forblir en mye mer verdifull far enn en middelmådig hund med riktig farge.

(fra latin recessus - retrett, fjerning)

en av formene for fenotypisk manifestasjon av gener. Ved kryssing av individer som er forskjellige i en bestemt egenskap, oppdaget G. Mendel at i den første generasjons hybrider forsvinner en av foreldreegenskapene (recessiv), og den andre vises (dominerende) (se Mendelisme, Mendels lover). Den dominerende formen (allelen (se alleler)) av genet (A) manifesterer sin effekt i homo- og heterozygote tilstander (AA, Aa), mens den recessive allelen (a) kan manifestere seg bare i fravær av den dominerende ( se Heterozygositet, Homozygositet). At. , recessiv allel er et undertrykt medlem av et allel par av gener. Dominansen eller P.-allelen avsløres bare gjennom interaksjonen av et spesifikt par allelgener. Dette kan observeres ved å analysere et gen som forekommer under flere tilstander (den såkalte multiple allelserien). En kanin, for eksempel, har en serie på 4 gener som bestemmer fargen på pelsen (C - ensfarget, eller agouti; cch - chinchilla; ch - Himalaya farge; c - albino). Hvis en kanin har genotypen Ccch, er cch i denne kombinasjonen et recessivt allel, og i kombinasjoner cchch og cchc dominerer det, og forårsaker fargen på chinchillaen.

Arten av manifestasjonen av en recessiv egenskap kan endres under påvirkning av ytre forhold. Dermed har Drosophila en recessiv mutasjon (se mutasjoner) - "rudimentære vinger", som i en homozygot ved optimal temperatur (25 ° C) fører til en kraftig reduksjon i størrelsen på vingene. Når temperaturen stiger til 30 °C, øker størrelsen på vingene og kan nå normen, dvs. manifestere seg som en dominerende egenskap.

Den recessive effekten av et gen kan skyldes en nedgang eller endring i løpet av en hvilken som helst biokjemisk funksjon. En betydelig del av medfødte metabolske forstyrrelser hos mennesker arves på en recessiv måte, det vil si at det kliniske bildet av sykdommen bare observeres hos homozygoter. Hos heterozygoter manifesterer ikke sykdommen seg på grunn av funksjonen til den normale (dominante) allelen (se "Molekylære sykdommer", Arvelige sykdommer). De fleste recessive dødelige mutasjoner er assosiert med forstyrrelse av vitale biokjemiske prosesser, noe som fører til døden til individer som er homozygote for dette genet. Derfor er det i praksis med husdyrhold og planteproduksjon viktig å identifisere individer som er bærere av recessive dødelige og semi-letale mutasjoner, for ikke å involvere skadelige gener i seleksjonsprosessen. Effekten av innavlsdepresjon under innavl (se Innavl) er assosiert med overgangen av skadelige recessive gener til en homozygot tilstand og manifestasjonen av deres handling. Samtidig, i avlspraksis, tjener recessive mutasjoner ofte som verdifullt utgangsmateriale. Dermed gjorde deres bruk i minkavlen det mulig å skaffe dyr med skinn av platina, safir og andre farger, som ofte verdsettes mer enn mørkebrune villtypeminker.

Når man utfører genetisk analyse, krysses en hybrid med en foreldreform som er homozygot for recessive alleler. På denne måten er det mulig å bestemme hetero- eller homozygositet for de analyserte genparene. Recessive mutasjoner spiller en viktig rolle i den evolusjonære prosessen. Den sovjetiske genetikeren S.S. Chetverikov viste (1926) at naturlige populasjoner inneholder et stort antall forskjellige recessive mutasjoner i den heterozygote tilstanden. ons. Dominans, meddominans.

Hva er det å si?? ? Det manifesterer seg først i en homozygot når begge kromosomene med denne recessive egenskapen blir funnet... Hos heterozygoter "kveler" den dominerende den i generasjoner til begge recessivene møtes.

Homozygot MTHFR-mutasjon (C677 T) (notat til meg selv)

677T-mutasjonen og andre graviditetskomplikasjoner

Takk skal du ha! Jeg har nettopp mutasjonen MTHFR(C677 T) - TT

Homocystein var sterkt forhøyet. Jeg tok angiovitt, Omega-3 og klokkespill i et år. Et år senere er homocystein normal.

Flott artikkel! Veldig bra skrevet!

Tok du det for mutasjoner? Og homocystein?

År? Wow! Jeg ble foreskrevet angiovitt i en måned - homocysteinet mitt er 9,776 (4,6 - 8,1). Så jeg har en slik mutasjon... Jeg har lest mye. skummel..

ja, jeg skrev homocystein over, og mutasjoner - dette er akkurat tilfelle for meg:(. når T/T, dvs. homozygot mutasjon(((

Og homocysteinet mitt var 17. Jeg dro til OTTO for å se en hematolog. Hun sa faktisk at jeg skulle ta det konstant før graviditet. Hvordan kan jeg bli gravid med en gang? Generelt må du overvåke homocysteinnivåene dine gjennom hele livet og ta disse medisinene fra tid til annen. Her.

Sa de noe om graviditet? Jeg hadde allerede en ZB

Jeg har også en mutasjon i andre gener. Legen sa at det virket for henne at jeg på grunn av dette ikke kunne bli gravid, og det så ut til å påvirke graviditeten. Hun sa at blodet blir utsatt for trombose. Og hvis det dannes en mikrotrombe, vil det skade graviditeten. Selv om gynekologen min senere viste testene til en annen hematolog eller til og med en gynetiker. Og den andre legen sa at ikke bekymre deg, det er greit, det viktigste er å kontrollere homocystein under graviditet.

Jeg vet ikke om blodpropp, om dette skyldes homocystein eller noe annet.

Uff. og dessverre er ikke dette alt for meg..((Jeg er fortsatt den mutanten!

GE4) Plasminogenaktivatorhemmergen PAI-1 (5G/4G) - 4G/5G

GE6) Genintegrin alfa-2 GPIa (C807T) - C/T

(GE10) Metioninsyntasereduktasegen MTRR (A66G) - A/G

(GE8) MeMTHFR (C677 T) - T/T

GE19) Angiotensin-konverterende proteingen ACE(Ins/Del) - D/D

(GE18) G-proteingen beta 3 GNB3 (C825T) - C/T

GE39) N-acetyltransferasegen (NAT2-4,5,6,7,12 alleler) - *5B/*6

(GE36) Mu-glutation S-transferase-gen (GSTM1-gensletting) - Del/Del

GE38) Pi-glutation S-transferasegen (GSTP1) - Ile/Val

(GE43) Cytokrom P450 enzymgen (СYP1A2*1C,*1F) - *1F/*1F

Du ga meg genetikk!

Jeg forstår at du må gå til Chablius.

Igler, trykkkammer, oksygencocktailer, fysio - dette er våre beste venner.

Chablius. Hvem er dette? I St. Petersburg? Jeg forstår ikke i det hele tatt, er det mulig for en mutant som meg å føde et barn? For mange mutasjoner :(((

Jeg er den samme mutanten!!

homozygot for MTHFR, F7, PLAT

heterozygot for MTRR, GPLA, PAI-1, FGB

det var 2 ZB, og i det andre så jeg og angivitt og klokkespill og ingenting hjalp

Jeg er for tiden under hirudoterapi.

Jeg tar angiovitt hele tiden, så snart jeg slutter, stiger homocystein umiddelbart, i mai tok jeg en pause i en uke, og homocystein steg umiddelbart til 18, på angiovit er det 8-11.

Jeg blir ofte fortvilet, men et sted langt inne i sjelen tror jeg fortsatt at jeg skal bli mor!! og jeg ønsker deg lykke til!!

Fortelle.

Bruksbutikk

Artikler på nettstedet

Live tråder på forumet

Viktoria@@@@@, jeg ville tatt hCG før jeg dro til legen for å se dynamikken eller omvendt. Re seg elver.

Kan jeg stole på resultatet, fordi jeg så det først etter 40 minutter? Jammen, nerver er nerver)

i_sh, ring meg på jobben om morgenen og fortell meg temperaturen og hosten din. Og så en slags dvelende rustning.

Populære blogginnlegg

Historien er denne: i dag er den 11. forsinkelsesdagen, testene er stripete, med dynamikk, jeg donerte blod 5. mars 3870 hCG.

Min planleggingshistorie Jenter, jeg ville dele med dere! Gift med mannen min siden 2013. For denne m.

I dag er det 12 dpo, se hva? Test mammasjekk eller damesjekk, kort sagt billigst

er det sett? Jeg vet ikke dpo

8 eller 9 DPO. Kveldsprøve Vera. Hei fra babyen eller reagens?

Beste artiklene i biblioteket

Å følge riktige temperaturmålinger er viktig for å lage en pålitelig graf. Men etter å ha bygget gra.

Reproduksjon av nettstedets materialer er kun mulig med en aktiv direkte lenke til www.babyplan.ru

Heterozygot mutasjonstilstand

Hjelp meg vær så snill.

Direkte automatisk sekvensering ble brukt til å analysere mutasjoner i Notch 3-genet (Cadasil syndrom)

En mutasjon c.268C T, Arg90Cys i en heterozygot tilstand ble påvist, beskrevet i HGMD-mutasjonsdatabasen.

Takk på forhånd!

Ikke glem å takke legene dine.

genetiker7 22:07

du må vite hva som forårsaket undersøkelsen, hvem som ledet den og se konklusjonen.

Årsaken til undersøkelsen var tilstanden min som jeg ankom klinikken i. Jeg utviklet plutselig svakhet og opplevde tap av tale. I Kazan gikk jeg gjennom alle mulige tester og undersøkelser. Funnet: Progressiv leukoencefalopati, sannsynligvis forårsaket av isolert cerebral vaskulitt, i form av moderat kognitiv svikt, bulbar syndrom, pyramidal insuffisiens. Hyperhomocysteinemi. Hyperkolesterolemi. Professoren anbefalte å gjennomgå molekylærgenetisk diagnose av en mutasjon i Notch-3-genet.

Jeg har allerede sendt konklusjonen fra det molekylærgenetiske laboratoriet i et tidligere brev.

Doktor, vær så snill å hjelpe meg! Dechiffrer denne konklusjonen.

genetiker0 20:31

Analysen bekreftet syndromet som legen mistenkte.

Tusen takk for ditt svar. Nå vet jeg at jeg er syk. Helt til sykdommen tok fullstendig over meg. Dette kommer tydeligvis senere. Vel, slik er min skjebne.

Jeg vil fortsatt gjerne vite hva en heterozygot mutasjon er. Åpenbart gjenspeiles dette på en eller annen måte i prinsippet om arv av sykdommen. Jeg har to barn, gutter. Søsteren min har to jenter. Hun er yngre enn meg, hun er 38 år. Jeg er 44 år gammel. Jeg arvet sykdommen fra min far. Han døde 61 år gammel. Dødsårsaken var hjerneslag. Hans yngre bror og storesøster er i live og relativt friske. Barna deres er også friske. Er jeg virkelig den eneste som har fått mutasjonen?

Hvis du svarer på minst noen av disse spørsmålene, vil jeg være deg veldig takknemlig.

Beste ønsker.

genetiker3 10:35

Den samme muligheten fantes for deg og din søster. Siden hun er yngre enn deg, er det ennå ikke kjent om hun har arvet det.

Din søster og dine barn kan få den samme genetiske testen som ble gjort for deg. Om de vil finne ut nå om de har arvet mutasjonen eller ikke.

Hva er en homozygot mutasjon?