Kjemoterapi tips. Kjemoterapi av ondartede svulster i kvinnelige kjønnsorganer. Kombinasjonskjemoterapi for NSCLC

(Moskva, 2003) I følge ASCO-KONGRESSEN 2002 (ORLANDO, USA)

Bychkov M.B.

I materialene til ASCO-2002-kongressen tok lungekreft en ledende plass. Om denne utgaven presenteres 314 artikler som diskuterer ulike problemstillinger innen epidemiologi, diagnose, morfologi og behandling av både ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) og småcellet lungekreft (SCLC). Ett arbeid er viet separat til bronkioloalveolær kreft og karsinoider. Ulike ordninger og behandlingsregimer for både første og andre behandlingslinje av NSCLC og SCLC, effektiviteten av kombinasjonskjemoterapi med Taxol, Taxotere, gemcitabin, Navelbine og andre nye cytostatika ble studert. Flere arbeider tar for seg problemene med neoadjuvant kjemoterapi og kjemoterapi for NSCLC og SCLC.

Spesiell oppmerksomhet ble viet til problemet med molekylærbiologiske trekk ved lungekreft og utviklingen av metoder for molekylært målrettet terapi.

NSCLC er preget av tilstedeværelsen av ekspresjon eller overekspresjon av epidermal vekstfaktorreseptor (EGRF), noe som gjør EGRF til et lovende mål for behandling av NSCLC. Et monoklonalt antistoff rettet mot EGRF (IMC-C225) har vist lovende resultater i hode- og nakkesvulster i kombinasjon med strålebehandling eller cisplatin, og derfor er en rekke EGRF-tyrosinkinasehemmere for tiden i forskning. Av disse er det kun Iressa, OSI-774, PD-183805 og RK1-166 som gjennomgår kliniske studier. I prekliniske studier viste disse legemidlene i kombinasjon med cytostatika eller strålebehandling en additiv eller synergistisk effekt. Dette fungerte som grunnlag for å gjennomføre kliniske fase III-studier inkludert pasienter med NSCLC. De første suksessene oppnådd i NSCLC ved å blokkere EGRF og avbryte intracellulær signalering bør føre til etableringen av den første målrettede behandlingen for denne sykdommen.

Kris M. et al. (abs. 1166) presenterte data fra flere amerikanske medisinske sentre om fase II kliniske studier av Iressa (ZD1839) for avansert NSCLC hos pasienter med progresjon etter platina- og Taxotere-holdige kjemoterapiregimer (Ideal-2 studie). Iressa er en oral, selektiv EGRF-tyrosinkinasehemmer som blokkerer signalveier involvert i spredning og overlevelse av ondartede celler. Vi behandlet 216 pasienter med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC. 102 pasienter fikk Iressa 250 mg per dag, og 114 fikk 500 mg. Effekten ble oppnådd hos henholdsvis 11,8 % og 8,8 %. Effekten varte fra 3 til 7+ måneder. 31 % og 27 % av pasientene hadde stabilisering av prosessen, og henholdsvis 43 % og 35 % viste symptomatisk bedring. Hos 60 % av pasientene ble en symptomatisk effekt oppnådd innen 2 uker etter behandling. Median overlevelse i begge gruppene var 6,1 og 6,0 måneder. hhv. Bivirkningene var moderate: diaré og hudutslett grad I-II. og III-IV Art. toksisitet ble kun observert hos henholdsvis 6,9 og 17,5 % av pasientene. Forfatterne konkluderer med at i denne gruppen pasienter med stor grad av prosessen, viste Iressa klinisk signifikant antitumoraktivitet med en akseptabel, ganske tilfredsstillende bivirkningsprofil.

Bissett D. (abs. 1183) med en rekke medforfattere fra Storbritannia, Canada, USA og Tyskland rapporterte resultatene av en fase III klinisk studie med prinomastat (AG3340), en matrise metallopreinase (MMP) hemmer, i kombinasjon med gemcitabin og cisplatin som førstelinjebehandling for utbredt III-B (T4) og IV stadium. NSCLC. Pasientene ble randomisert: I gr. fikk prinomastat - 15 mg 2 ganger daglig oralt, og II - placebo. Pasienter i begge grupper ble også behandlet med gemcitabin - 1250 mg/m2 på dag 1 og 8 og cisplatin - 75 mg/m2 på dag 1, en gang hver 3. uke. Toksisitet ble manifestert av en "muskel-bein" (MB) effekt, antagelig på grunn av MMP-hemming. Den andre og høyere graden av urintoksisitet ble observert hos 40 % per 1 g. og 16 % - i gr. placebo, og ble uttrykt i artralgi, myalgi, begrenset leddmobilitet og hevelse. Disse fenomenene varte i 3 uker eller mer og avtok etter en pause i inntak av stoffet og en dosereduksjon. En pause var nødvendig i 37 % av gruppe I. og i 12% - i II-gruppen. Median overlevelse var 11,5 og 10,8 måneder. (p = 0,82), ett års overlevelse på henholdsvis 43 og 38 %, progresjonsfri overlevelse på 6,1 og 5,5 måneder, og total effektivitet på henholdsvis 25 og 24 %. Forfatterne konkluderte med at tillegg av en MMP-hemmer ikke økte antitumoraktiviteten til gemcitabin + cisplatin hos pasienter med avansert NSCLC.

Patel J.D. et al. i USA (abs. 1218) studerte langtidsresultatene av behandling med trastuzumab + enten Taxotere eller Taxol hos pasienter med avansert NSCLC, avhengig av uttrykket av HER-2. En randomisert fase II klinisk studie ble utført med ubehandlede pasienter med NSCLC. Femtisyv pasienter ble behandlet, hvorav 13 (22 %) var HER-2 positive og 44 (77 %) var HER-2 negative. Samlet effekt og toksisitet var lik i Taxotere- eller Taxol-gruppene, uten signifikante forskjeller basert på HER-2-stratifisering. Ved 12 måneder Under oppfølgingen var median og 1-års overlevelsesrate for HER-2+ 14 måneder, og for HER-2 - 19 måneder. Forfatterne konkluderte med at 1) trastuzumab i kombinasjon med ukentlige taxaner viste utmerket median overlevelse og 1-års overlevelse; 2) bidraget til trastuzumab til overlevelsesdata i hver populasjon er fortsatt uklart; 3) pasienter behandlet med samme regime med HER-2+ hadde mer ugunstige egenskaper og kortere overlevelse. Hvis disse forskjellene i overlevelse bekreftes i multivariat analyse, må tilstedeværelsen eller fraværet av HER-2-ekspresjon måles i fremtidige randomiserte studier ved NSCLC.

Johnson B.E. et al. (abs. 1171) studerte effektiviteten av Gleevec hos pasienter med SCLC. De gjennomførte en fase II klinisk studie av stoffet hos 19 pasienter (9 personer fikk Gleevec som førstelinje, og 10 personer fikk andre behandlingslinje, men hos sensitive pasienter med en effekt som varte i mer enn 60 dager). Det første målet var å evaluere objektiv forbedring med en daglig dose på 600 mg. Det var ingen objektiv effekt; seks måneders overlevelse var 68 %. Forfatterne konkluderer med at det har vært få pasienter med Kit+ SCLC (CD 117), og at videre studier av Gleevec som enkeltmiddelkjemoterapi ved SCLC vil fokusere på pasienter med et Kit+ molekylært mål (CD 117).

Les W.L et al. (USA) (abs. 1267) gir en stor gjennomgang av epidemiologien til bronchioloalveolar cancer (BAR) de siste 20 årene siden 1979 hvert 5. år. Således, med en økning i antall pasienter med NSCLC - fra 1979 til 1998. 1,8 ganger økte antallet pasienter med adenokarsinom (uten bipolar lidelse) med 6,8 ​​% (fra 28,6 % til 35,4 %), og prosentandelen av pasienter med bipolar lidelse i løpet av disse årene var nesten den samme (3,3 % i 1979 -1983, 2,8 % i 1984-1988 og 3,8 % i 1994-1998). BD i forhold til totalt antall pasienter med NSCLC var 3,4 %, mens gjennomsnittsalderen for pasienter med BD var den samme som for alle pasienter med NSCLC (67,1 og 67,2 år), noe som oversteg alderen på pasienter med adenokarsinom (uten BAR) ) - 65,4 år. Blant kvinner med NSCLC var prosentandelen av pasienter med plateepitelkarsinom 36,8 %, med adenokarsinom (uten BD) - 44 %, og med BD - 53,8 %, dvs. nesten 2 ganger flere enn med plateepitelkreft. 1-års overlevelsesrate var den laveste for storcellet kreft - 32 %, og for bipolar kreft - 64,9 %.

Wirth L.I. et al. (abs. 1293) studerte problemet med lungekarsinoider og deres følsomhet for kjemoterapi. 93 pasienter fikk kjemoterapi i henhold til EP- eller CAV-regimene. I henhold til det morfologiske bildet ble alle karsinoider delt inn i: I - typisk karsinoid, II - atypisk karsinoid, III - storcellet nevroendokrin karsinom og IV - småcellet karsinom. Effektiviteten av kjemoterapi ble vurdert i de to første gruppene og utgjorde 31 %. 10-års overlevelse ble vurdert i alle 4 gruppene og var i gruppe I. - mer enn 80 %, i II gr. - 35-56 %, a III og IV gr. - mindre enn 10 %.

Kombinasjonskjemoterapi for NSCLC.

Schiller I. H. (USA) presenterte en analyse av ECOG-forsøk fra 1980 til 2000. å sammenligne langsiktige resultater og karakteristika for pasienter med avansert NSCLC som fikk forskjellige kjemoterapiregimer. Forfatteren inkluderte 3398 pasienter i analysen, delt inn i 2 grupper: i gruppe I. de behandlet før 1990 (1574 personer), og i II - etter 1990 (dvs. de som fikk nye cytostatika - taxaner, gemcitabin, navelbine, etc.) - 1824 personer. Median overlevelsesrate i gruppe I var 5,9 måneder, og i 2. gruppe. - 8,1 måneder, dvs. økt med 1,4 ganger. Tid til progresjon til klasse I. var 2,7 måneder, og i II gr. 3,5, dvs. også økt med 1,3 ganger. Tidsintervall fra begynnelsen av progresjon til død i gruppe I. var 2,7 måneder, og i II gr. - 4,1 måneder (også økt med 1,6 ganger). Forfatteren siterer også noen andre egenskaper som har gjennomgått endringer i løpet av årene. Før 1990 hadde således 15,4 % av pasientene vekttap på mer enn 10 kg, og etter 1990 bare 11,9 %. Antall pasienter med mer enn 1 metastase i gruppe II. redusert med 2 ganger (henholdsvis 45,3 og 22,8 %), og intervallene fra diagnoseøyeblikket til behandlingsstart ble redusert fra 1,4 måneder. opptil 1 måned

Raftopoulos H. et al. (abs. 1284) utførte en retrospektiv analyse av randomiserte kliniske studier over 10 år fra 1991 til 2001. for å bestemme rollen til kjemoterapi ved avansert NSCLC. 8468 pasienter ble studert. Medianoverlevelsen var den korteste i gruppen på 783 pasienter behandlet med cisplatin alene - 7,2 måneder, i gruppen på 509 pasienter behandlet med cisplatin + etoposid-kuren var den 7,8 måneder, og den lengste medianoverlevelsen var i pasientgruppen. får cisplatin med nye cytostatika - 9,2 måneder.

Baggstrom M.Q. et al. (USA) (abs. 1222) gjennomførte en metaanalyse av publisert litteratur om effekten av ulike kjemoterapiregimer som 1. behandlingslinje på overlevelsen til pasienter i stadium III-IV. NSCLC. Forfatterne bemerket at tredje generasjon av moderne kjemoterapi - en kombinasjon av platinamedisiner med taxaner, gemcitabin, Navelbine øker antallet objektive effekter med 13 % (p = 0,001) og median overlevelse med 4 % (p = 0,001) sammenlignet med andre generasjons kombinasjonskjemoterapi (kombinasjon av platinamedisiner med andre cytostatika). For å gjennomføre denne metaanalysen brukte forfatterne 8 store kliniske studier som inkluderte 3296 pasienter med NSCLC.

Massarelli E. (abs. 1223) et al. utført en retrospektiv analyse av langtidsbehandlingsresultater i ulike klinikker i USA og Storbritannia hos pasienter som tidligere hadde fått 2 kjemoterapiregimer, inkludert platinaderivater og Taxotere for tilbakevendende NSCLC. En objektiv effekt ble observert hos 21 % av pasientene etter 1 behandlingslinje, 16,3 % etter 2 behandlingslinjer og etter 3 og 4 behandlingslinjer, når gemcitabin ble brukt og kombinasjoner med andre legemidler, ble objektiv bedring observert kun hos 2,3 % til 0 %. Sykdomskontroll (OE+ stabil) etter 1 linje ble oppnådd hos 62,8 % av pasientene, og etter 3 og 4 linjer - bare hos 21,4 %. Den totale ettårsoverlevelsen for alle kjemoterapilinjer var 81,2 %, og 2-årsoverlevelsen var 18,7 %. Forfatterne konkluderer med at 2. behandlingslinje for NSCLC er lav og 3. og 4. behandlingslinje er minimalt effektive, noe som krever videreutvikling av nye kjemoterapiregimer for 2. og andre behandlingslinjer for NSCLC.

Rudd R.M. et al. (abs. 1170) i ​​Storbritannia ble det utført en klinisk fase III-studie som sammenlignet GC-regimet (gemcitabin + karboplatin) med MIP-regimet (mitomycin + ifosfamid + cisplatin). Studien inkluderte 422 pasienter med avansert NSCLC. I I gr. gemcitabin ble administrert i en dose på 1200 mg/m2 på dag 1 og 8, og karboplatin AUC-5 på dag 1, en gang hver 3. uke (212 personer). I II gr. (210 personer), mitomycin ble administrert i en dose på 6 mg/m2, ifosfamid 3,0 g/m2, cisplatin 50 mg/m2 på 1 dag, en gang hver 3. uke. Antall behandlingsforløp i begge gruppene var 4, forfatterne bemerket ikke forskjell i begge gruppene i antall effekter (37 % i gruppe I og 40 % i gruppe II), men median overlevelsesrate var statistisk signifikant høyere i gruppe I. - 10 måneder i forhold til II gr. - 6,5 måneder I tillegg, i I gr. kun 14 % av kursene krevde sykehusinnleggelse, og i gruppe II - 89 % av kursene. Kvalme, oppkast og alopecia var også statistisk sett mindre i gruppe I.

Resultater av fase II kliniske studier av SWOG for behandling av pasienter med stadium III. NSCLC med dårlig prognose ble presentert av Davis A. M. et al. (USA) (abs. 1191). De administrerte samtidig kjemoterapi med karboplatin og etoposid og strålebehandling etterfulgt av Taxol for konsolidering. Karboplatin ble administrert med 200 mg/m2 på dag 1, 3, 29, 31, etoposid 50 mg/m2 på dag 1 til 4 og dag 29 til 32. Strålebehandling ble utført fra 1. behandlingsdag med en enkeltdose på 1,8-2 Gy, totalt 61 Gy. Taxol ble administrert i en dose på 175 mg/m2 én gang hver 3. uke, med start fra den 11. dagen i den tredje cellegiftsyklusen. Totalt ble 56 pasienter behandlet. Den objektive effekten etter kjemoradioterapi ble oppnådd hos 49 %, og etter behandling med Taxol økte den til 58 %. Median overlevelse var 10,3 måneder, og 2-års overlevelse var 27 %. Nøytropeni og trombocytopeni grad III-IV. var til stede hos henholdsvis 45 % og 23 % av pasientene. Forfatterne sammenlignet resultatene av denne studien med data fra deres andre studie, der Taxol ikke ble administrert for konsolidering, og bemerket at selv om dette behandlingsregimet førte til en 2-dobling av den objektive effekten (58 % og 29 %), men median overlevelse og 2-års overlevelse økte ikke, noe som kan skyldes den høye frekvensen av legemiddelindusert dødelighet (9,2 %) i gruppen som fikk Taxol under konsolideringsterapi.

Kakolyris S. et al. (abs. 1182) gjennomførte en multisenter randomisert fase III studie i Hellas, hvor de sammenlignet effektiviteten av to kjemoterapiregimer: Taxotere + gemcitabin (gruppe A) og Navelbine + cisplatin (gruppe B). Totalt ble 251 pasienter behandlet. 229 pasienter ble vurdert. I gr. A (117 personer) Taxotere ble administrert i en dose på 100 mg/m2 på dag 8 + gemcitabin 1,0 g/m2 på dag 1 og 8, og i gr. B (102 personer) - Navelbine 30 mg/m2 på dag 1 og 8 + cisplatin 80 g/m2 på dag 8, alle pasienter ble administrert rhG-CSF - 150 μg/m2 på dag 9-15. Sykluser ble gjentatt hver 3. uke. Totalt ble det utført 917 sykluser (median 3 sykluser per pasient). O.E. i gr. Og det var 29 %, i gr. B -36%. Effektvarighet, tid til progresjon og median overlevelse var 6 måneder, 8 måneder. og 9 måneder i gr. A og 6,5 måneder, 8,5 måneder. og 11,5 måneder. i gr. B. Forfatterne konkluderer med at regimer med Taxotere + gemcitabin og Navelbine + cisplatin har sammenlignbar aktivitet hos pasienter med avansert NSCLC, men regime II er mer toksisk.

Huang C.H. et al. (abs. 1347) utførte en fase III-studie i USA som sammenlignet toksisiteten til to kjemoterapiregimer: karboplatin + Taxotere (eller + Taxol) ved avansert NSCLC. Studien inkluderte 99 pasienter; 75 ble evaluert på tidspunktet for rapporteringen. I I gr. det var signifikant færre nevropatier (14 % og 44 %, p = 0,002) og myalgier (8 % og 31 %, p = 0,01), men mer nøytropeni (61 % og 51 %, p = 0,390 og anemi (45 % og 38) %, p=0,6) grad III-IV OE var sammenlignbare (22 % og 31 %, p=0,23).

Gandara D.R. et al. (abs. 1247) presenterte en studie fra California Cancer Research Consortium som undersøkte effekten av gennivå s53 om resultatene av behandling av pasienter med NSCLC. 33 pasienter fikk kjemoterapi i henhold til regimet: gemcitabin 1000 mg/m2 på dag 1 og 8 som 2. behandlingslinje. Median progresjonsfri overlevelse og total median overlevelse hos pasienter med p53 overekspresjon var nesten 2 ganger mindre enn hos pasienter uten overekspresjon.

Taxol i kombinasjonskjemoterapi for NSCLC.

Et stort antall arbeider er viet rollen til Taxol i kombinasjonskjemoterapi for NSCLC. Så Lilenbaum R.C. et al. (abs. 2) rapporterte en stor randomisert studie utført i USA som sammenlignet effekten av Taxol og kombinasjonen av Taxol + karboplatin hos 584 pasienter med avansert NSCLC. Den objektive effekten var nesten 2 ganger større i kombinasjonskjemoterapigruppen (30 %) sammenlignet med Taxol alene (15 %) (forskjellen er statistisk signifikant). Det var også en signifikant forskjell i median overlevelse (henholdsvis 8,5 måneder og 6,5 måneder).

Belani S.R. et al. (abs. 1245) rapporterte en sammenlignende evaluering av 2 kombinasjonskjemoterapiregimer med Taxol og gemcitabin hos 53 pasienter med NSCLC. På 1 g. (25 personer) Taxol ble administrert i en dose på 200 mg/m 2 en gang hver 3. uke, og i 2 g. (28 personer) - 100 mg/m2 på dag 1 og 8. Gemcitabin i begge regimene ble administrert med 1000 mg/m2 på dag 1 og 8. Forfatterne bemerket ikke signifikante forskjeller i begge grupper i antall objektive effekter (52 % og 50 %), fullstendige remisjoner (8 % og 11 %) og antall stabiliseringer (henholdsvis 36 % og 43 %). Nøytropeni og trombocytopeni grad III-IV. ble observert signifikant oftere i gruppe 1 enn i gruppe 2 (24 % og 12 % i gruppe 1 og 14,2 % og 3,5 % i gruppe 2). Nevrotoksisitet grad III-IV. ble kun notert i 2 gr. (3,5 %).

Suzuki R. et al. (abs. 1299) studerte effektiviteten av 2. linje kjemoterapi med Taxol når det ble administrert en gang i uken hos pasienter med resistent eller residiverende NSCLC tidligere behandlet med en kombinasjon av Taxotere og karboplatin. Forfatterne behandlet 32 ​​pasienter med Taxol i en dose på 80 mg/m 2 en gang i uken i 6 uker. 70 sykluser med kjemoterapi ble administrert. Forfatterne oppnådde objektiv forbedring hos 17 % av pasientene og i ytterligere 43 % ble stabilisering av prosessen notert. Nøytropeni og anemi grad III-IV. var til stede hos henholdsvis 41 % og 15 % av pasientene.

Cortes J. et al. (abs. 1297) utførte en interessant studie for å evaluere effektiviteten av førstelinjekjemoterapi hos pasienter med NSCLC med hjernemetastaser. Forfatterne behandlet 26 pasienter i henhold til følgende regime: Taxol 135 mg/m2 på dag 1, cisplatin 120 mg/m2 på dag 1, + Navelbine 30 mg/m2 på dag 1 og 15, eller gemcitabin 800 mg/m2 på dag 1 og 8 dager. Totalt fikk pasientene 84 behandlingsforløp. En objektiv effekt ble oppnådd hos 10 av 26 pasienter (38,5 %), mens 1 pasient hadde fullstendig regresjon av hjernemetastaser. Hvis kjemoterapi var ineffektiv eller hvis det var progresjon til hjerneområdet, ble strålebehandling utført.

Og til slutt, Felip E. et al. (abs. 1217) presenterte data om en multisenter fase II-studie som studerte en ny taxananalog fra Bristol-Myers Squibb, stoffet BMS-184476 som en 2. linje for kjemoterapi. Det ble administrert i en dose på 60 mg/m2 en gang hver 3. uke til 56 pasienter med NSCLC, antall sykluser var 262. Forfatterne bemerket aktiviteten til stoffet hos 15,6 % av pasientene og stabilisering av prosessen hos 59 %. Dermed ble kontroll av tumorvekst oppnådd hos 74 % av pasientene. Forfatterne anser dette stoffet som lovende for inkludering i ulike kombinasjons-kjemoterapiregimer for NSCLC.

Taxotere i kombinasjonskjemoterapi for NSCLC.

Jensen N. V. et al. (abs. 1285) utførte en randomisert studie i Danmark som sammenlignet effekten av Taxotere + karboplatin med karboplatin alene som førstelinjebehandling for NSCLC. Karboplatin ble administrert i en dose på AUC-6 med 3-ukers intervaller i totalt 6 sykluser (1 g). Samme dose karboplatin 2 g. administrert i kombinasjon med Taxotere 80 mg/m 2 en gang hver 3. uke, også 6 sykluser. Totalt ble 66 pasienter behandlet (33 i hver gruppe). På 1 g. en objektiv effekt ble oppnådd hos 12 % av pasientene, og hos 2 gr. - i 36 %. Median overlevelse og 1 års overlevelse i 1 gr. var 6,8 måneder. og 18 %, og i 2 gr. henholdsvis 7,9 måneder. og 29 %. Forfatterne bemerker en betydelig fordel med kombinasjonskjemoterapi (OE er 3 ganger høyere, og ett års overlevelse er mer enn 1,5 ganger høyere).

Den samme kombinasjonen av Taxotere + karboplatin ved avansert NSCLC ble studert av Ramalingam S. et al. (USA) (abs. 1263). Målet med studien var å undersøke effekten av karboplatindose på overlevelse. Studien inkluderte 78 pasienter, 66 av dem ble evaluert.I begge gruppene ble Taxotere administrert med 80 mg/m2, og karboplatin med 1 g. ble foreskrevet i en dose på AUC-6 (28 pasienter) og 2 g. - AUC-5 (38 pasienter). Antall sykluser var opptil 9 i 1 g. og opptil 6 - i 2 gr. Den objektive effekten var 46 % og 29 %, median overlevelse var 13,1 og 11,4 måneder. hhv. Samtidig, febril nøytropeni i 1 g. var oftere - 24,2%, og i 2 gr. - 17,8 %. Forfatterne konkluderte med at dosen av karboplatin brukt i kombinasjon med Taxotere påvirker effektiviteten av kombinasjonen.

Rollen til 2. linje kjemoterapi i metastatisk NSCLC ble presentert av van Putten J. W. G. et al. (Holland) (abs. 2667). 57 pasienter med grad III B-IV. NSCLC som opplevde sykdomsprogresjon etter 1 behandlingslinje med gemcitabin i kombinasjon med epirubicin eller cisplatin ble behandlet med Taxotere i en dose på 75 mg/m2 + karboplatin AUC-6 en gang hver 3. uke, 5 sykluser. En objektiv effekt ble oppnådd hos 37 % av pasientene, mens hos de som tidligere hadde fått platinaholdige regimer, var OE 31 %, og hos de som ble behandlet med ikke-platinaholdige regimer - 41 %. Median tid til progresjon var 17 uker og median overlevelse var 31 uker. Forfatterne konkluderte med at Taxotere + karboplatin-regimet er en aktiv kombinasjon for 2. behandlingslinje for pasienter med avansert NSCLC som tidligere har fått gemcitabinholdige kjemoterapiregimer og ikke er kryssresistente.

Gemcitabin i kombinasjonskjemoterapi for NSCLC.

Et stort antall artikler i ASCO-materialene om kjemoterapi for NSCLC er viet til gemcitabin.

Sederholm S. (abs. 1162) rapporterte en fase III klinisk studie utført av den svenske lungekreftstudiegruppen. Dette er en stor studie som behandlet 332 pasienter med avansert NSCLC. Gemcitabin i en dose på 1250 mg/m2 ble administrert på dag 1 og 8 en gang hver 3. uke (1 g - 170 personer) og sammenlignet med samme dose gemcitabin i kombinasjon med karboplatin AUC-5 på dag 1 (2 g - 162 mennesker). Objektiv effekt i 1 g. ble notert i 12 %, og i 2 gr. - 30 %. Tid til progresjon til 2 grader. var 6 måneder gammel, og på 1 gr. - 4 måneder, forskjellen på begge indikatorene er statistisk signifikant. Anemi, leukopeni og trombocytopeni grad III-IV. ble notert kun i 2. klasse. og var lik henholdsvis 1,5 %, 12,6 % og 15,2 %.

Manegold S. et al. (Tyskland) (abs. 1273) publiserte sluttrapporten fra to randomiserte fase II-studier med enkeltmiddelkjemoterapi med gemcitabin og Taxotere administrert sekvensielt i forskjellige doser og tidsplaner som førstelinjebehandling for avansert NSCLC. Totalt 380 pasienter ble inkludert i studien, fordelt på 2 grupper. På 1 g. gemcitabin ble administrert med 1000 mg/m2 på dag 1, 8, 15 og Taxotere med 35 mg/m2 på samme dager, gjentatt syklus hver 4. uke, i 2 g. - gemcitabin 1250 mg/m2 på dag 1 og 8, Taxotere 80 mg/m2 på dag 1, en gang hver 3. uke. Forfatterne fant ingen forskjell i effekten av gemcitabin på median overlevelse, 6 måneder, 1 års overlevelse og 2 års overlevelse. Bare effekten av Taxotere-administrasjonsregimet på median overlevelse var statistisk signifikant (5 måneder i gruppe 1 og 9,2 måneder i gruppe 2, p = 0,002).

Kouroussis S. et al. (abs. 1212) rapporterte resultatene fra en multisenter fase II-studie av 2-linjers kjemoterapi hos pasienter med NSCLC tidligere behandlet med taxaner og cisplatin. Studien inkluderte 135 pasienter. På 1 g. pasienter fikk gemcitabin i en dose på 1000 mg/m2 på dag 1 og 8 + irinotekan 300 mg/m2 på dag 8 (71 personer), og på dag 2 (64 personer) - kun irinotekan i samme dose på 1 dag. Objektiv effekt i 1 g. ble oppnådd hos 21 % av pasientene, og hos 2 gr. - 5,5 %. Median tid til progresjon var 8 måneder. og 5 måneder Nøytropeni, anemi og trombocytopeni grad III-IV. var mer vanlig i 1. gruppe enn i 2. gruppe. 26 %, 9 %, 9 % og 20 %, 0 %, 3 %.

Novakova L. et al. (abs. 1225) rapporterte en fase III klinisk studie som sammenlignet 2 kombinasjoner av gemcitabin med cisplatin og karboplatin. Studien inkluderte 63 pasienter med grad IIIB og IV. NSCLC som fikk 1 linje med kjemoterapi. Gemcitabin i begge grupper ble administrert i en dose på 1200 mg/m2 på dag 1 og 8. På 1 g. (29 personer) - cisplatin ble administrert med 80 mg/m2 på dag 1 og på dag 2. - karboplatin AUC-5 på 1 dag. Behandlingskurs ble gjentatt en gang hver 3. uke. Forfatterne fant ingen forskjell i begge grupper verken i antall objektive effekter (48 % og 47 %), eller i antall fullstendige remisjoner og delvise remisjoner (7 % og 41 % i 1 gruppe, og 6 % og 41 % i 2 grupper. ). Anemi, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni ble påvist hos henholdsvis 23,8 %, 27 %, 54 % og 44,4 % i begge grupper kombinert).

Japanske forfattere (Hosoe S. et al) (abs. 1259) presenterte den endelige rapporten om fase II kliniske studier av trillinger som ikke inneholder platina hos pasienter med avansert NSCLC. 44 pasienter fikk gemcitabin 1000 mg/m2 og Navelbine 25 mg/m2 på dag 1 og 8 (3 sykluser), etterfulgt av Taxotere 60 mg/m2 en gang hver 3. uke, også 3 sykluser. En objektiv effekt ble oppnådd hos 47,7 % av pasientene, median overlevelse og 1-års overlevelse var ganske høy (henholdsvis 15,7 måneder og 59 %). Leukopeni, nøytropeni og trombocytopeni grad III-IV. var til stede hos henholdsvis 36 %, 22 % og 2 % av pasientene. Forfatterne konkluderer med at dette ikke-platinaholdige kombinasjonskjemoterapiregimet for NSCLC er godt tolerert og effektivt.

Joppet M. et al. (USA) (abs. 2671) rapporterte bruk av en ny kombinasjon for behandling av avansert NSCLC - gemcitabin + topotekan som 1. behandlingslinje. Forfatterne behandlet 53 pasienter med grad IIIB og IV. NSCLC. Gemcitabin ble administrert i en dose på 1000 mg/m2 på dag 1 og 15, topotekan 1 mg/m2 på dag 1-5. En objektiv effekt ble oppnådd hos 17 % av pasientene og stabilisering hos ytterligere 23 %. Median tid til progresjon var 3,4 måneder. (fra 1 til 15 måneder, virkningsvarighet - 4,7 måneder (fra 2,1 til 10,8 måneder). 1-års overlevelse = 37 %, og median overlevelse 7,6 måneder (fra 1 til 16 måneder med kjemoterapi for avansert NSCLC med en akseptabel toksisk profil.

Kombinasjonen av gemcitabin med cisplatin og Herceptin som 1. linje behandling for pasienter med avansert NSCLC med HER-2 overekspresjon ble studert av Tran H. T. et al. (USA) (abs. 1226). De presenterte en sluttrapport om behandlingen av 19 pasienter med NSCLC som fikk gemcitabin 1250 mg/m2 på dag 1 og 8, cisplatin 75 mg/m2 på dag 1 og Herceptin 4–2 mg/kg en gang i uken. Hos 8 av 19 pasienter ble en objektiv effekt oppnådd (42%) og hos ytterligere 8 - stabilisering. Dermed ble sykdomskontroll notert hos 84 % av pasientene. Data om median overlevelse og tid til progresjon presenteres ikke.

Ettinger D.S. et al. (abs. 1243) studerte en ny kombinasjon: gemcitabin + Alimta hos 54 pasienter med avansert NSCLC. Gemcitabin ble administrert i en dose på 1250 mg/m2 på dag 1 og 8, og Alimta i en dose på 500 mg/m2 på dag 8. 228 behandlingssykluser ble utført. En objektiv effekt ble oppnådd hos 17 % av pasientene. Median tid til progresjon var 5,1 måneder, median overlevelse var 11,3 måneder, og 1-års overlevelse var 46 %. Hos 63 % av pasientene ble grad III-IV nøytropeni notert og grad III-IV trombocytopeni. - i 7%. Forfatterne anser det som lovende å studere dette stoffet videre.

Induksjon (neoaljuvant) kjemoterapi for NSCLC.

Betticher D.C. et al. (abs. 1231) rapporterte en multisenter, ikke-randomisert studie av bruk av induksjon (preoperativ) kjemoterapi hos pasienter med IIIA pN2 NSCLC. 77 pasienter med histologisk påvist pN2-stadium av NSCLC ved mediastinoskopi fikk Taxotere 85 mg/m2 på dag 1 + cisplatin 40-50 mg/m2 på dag 1 og 2, en gang hver 3. uke. Tre sykluser med kjemoterapi ble administrert, etterfulgt av radikal reseksjon med mediastinal lymfadenektomi på dag 22 etter syklus 3. En objektiv effekt etter kjemoterapi ble oppnådd hos 67 % av pasientene, hvor 8 % oppnådde fullstendig regresjon. Radikal reseksjon var mulig hos 56 % av pasientene, mens histologisk fullstendig regresjon ble notert hos 16 %. Pasienter med ikke-radikal reseksjon fikk strålebehandling med en dose på 60 Gy. 2-års overlevelse i denne gruppen pasienter var 41 %. Median overlevelse var 28 måneder, median progresjonsfri overlevelse og total overlevelse var 12 og 28 måneder. hhv. De vanligste metastasene (hos 13 % av radikalt opererte pasienter) var hjernemetastaser, og lokale tilbakefall – hos 22 % av alle pasienter.

Arbeidet til italienske forfattere (Cappuzzo et al) (abs. 1313) presenterer fase II kliniske studier av gemcitabin + cisplatin + Taxol-regimet som neoadjuvant terapi for ikke-operable stadium IIIA (N2) og IIIB. NSCLC. Gemcitabin ble administrert i en dose på 1000 mg/m2, cisplatin 50 mg/m2 og Taxol 125 mg/m2, alle legemidler ble administrert på dag 1 og 8 hver 3. uke. Tre sykluser ble utført hos 36 pasienter. Den objektive effekten var svært høy – ​​72 % (i 21 av 36 pasienter), med 2 % som oppnådde fullstendig remisjon. Det ble utført radikal kirurgi hos alle pasienter med objektiv effekt, mens det hos 3 (8 %) ble notert histologisk påvist fullstendig regresjon. 11 pasienter som ikke gjennomgikk radikal reseksjon fikk strålebehandling. III-IV Art. Nøytropeni og trombocytopeni forekom hos henholdsvis 27 % og 3 %. Disse foreløpige dataene viste at denne kombinasjonen er tolerabel ved lokalt avansert NSCLC.

Kjemoterapi i kombinasjon med strålebehandling for NSCLC.

Kawahara M. et al. (abs. 1262) presenterte den endelige rapporten fra Japan Clinical Oncology Group om en kompleks fase II-studie av induksjonskjemoterapi med sekvensiell strålebehandling i kombinasjon med ukentlig irinotekan hos 68 pasienter med ikke-opererbart stadium III. NSCLC. Cisplatin ble administrert i en dose på 80 mg/m2 på dag 1 og 29, irinotekan i en dose på 60 mg/m2 på dag 1, 8, 15, 29, 36, 43, og deretter under strålebehandling i en dose på 30 mg/m2 ved 57, 64, 71, 78, 85 og 92 dager. Strålebehandling i en enkeltdose på 2 Gy per dag begynte på dag 57, totaldosen var 60 Gy. Objektiv effekt ble oppnådd hos 64,7 % av pasientene, og fullstendig remisjon hos 9 %. Median overlevelse var 16,5 måneder, med en 1-års overlevelse på 65,8 % og en 2-års overlevelse på 33 %. Nøytropeni og øsofagitt grad III-IV. var på henholdsvis 18 % og 4 %. Forfatterne konkluderte med at dette kjemoterapiregimet er effektivt for lokalt avansert NSCLC.

Zatloukal P.V. et al. (Tsjekkia) (abs. 1159) gjennomførte en randomisert studie som sammenlignet samtidig og sekvensiell kjemoradioterapi for NSCLC. Forfatterne sammenlignet 2 grupper av pasienter: de som fikk strålebehandling samtidig med kjemoterapi - 52 pasienter (1 gruppe) og sekvensiell strålebehandling - 50 pasienter (2 grupper). Alle pasienter fikk kjemoterapi i henhold til følgende regime: cisplatin 80 mg/m2 på dag 1 og Navelbine 25 mg/m2 på dag 1, 8, 15. Intervallet mellom kurene var 4 uker; alle pasientene fikk 4 kurer med kjemoterapi. Strålebehandling på 1 g. begynte på dag 4 i syklus 2 av kjemoterapi (60 Gy i 30 fraksjoner over 6 uker). I 2 gr. Strålebehandling i samme kur begynte 2 uker etter avsluttet kjemoterapi. Objektiv effekt i 1 g. ble oppnådd hos 80,4 % av pasientene, og hos 2 gr. - i 46,8 %. Fullstendig remisjon ble oppnådd hos henholdsvis 21,6 % og 17 % av pasientene. Median overlevelsesrate var signifikant høyere med 1 gram. - 619 dager sammenlignet med 2 gr. - 396 dager (p=0,021). Mediantiden til progresjon var også statistisk signifikant lengre ved 1 g. - 366 dager sammenlignet med 2 gr. - 288 dager (p=0,05). Forfatterne mener at deres data bekrefter overlegenheten til samtidig kjemoradiasjonsterapi fremfor sekvensiell terapi både når det gjelder objektiv effekt og forventet levealder. Den høyere toksisiteten i gruppen med samtidig strålebehandling er akseptabel.

Kombinasjonskjemoterapi for SCLC.

Japanske forfattere har presentert flere rapporter om effektiviteten av irinotecan ved SCLC. Kinoshita A. (abs. 1260) et al. rapporterte resultatene av fase II av kombinasjonskjemoterapi av 60 pasienter med SCLC (26 med lokalisert prosess og 34 med avansert) irinotekan 50 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 i kombinasjon med karboplatin AUC-5 på dag 1 som første linje av behandling. Behandlingskurs ble gjentatt en gang hver 4. uke. O.E. ble oppnådd hos 51 pasienter (85 %), med en lokalisert prosess (LP) - hos 89 %, og med en utbredt prosess (RP) - hos 84 %. Fullstendig remisjon ble observert hos 28,3 %, og delvis remisjon hos 56,7 % av pasientene. Median overlevelse var 15,7 måneder. (18,2 måneder med LP og 9,7 måneder med RP. 1-års overlevelsesrate nådde 55 % (med LP -88 %, og med RP – 26,5 %). 2-års overlevelsesrate var henholdsvis hos 29, 6 %, 49,8 % og 11 %). Leukopeni, nøytropeni og trombocytopeni grad III-IV. var til stede hos henholdsvis 35 %, 76 % og 42 % av pasientene.

Ikuo S. et al (abs. 1223) presenterte materiale fra en stor randomisert fase II-studie som undersøkte effektiviteten av kombinasjonen av irinotekan + cisplatin + etoposid administrert ukentlig eller en gang hver 4. uke hos 60 pasienter med SCLC. I gruppe I ble irinotekan administrert i en dose på 90 mg/m2 i uke 1, 3, 5, 7, 9 av behandlingen, cisplatin ble administrert i en dose på 25 mg/m2 ukentlig i 9 uker, etoposid ble administrert ved en dose på 60 mg/m2 i uke 1-3 dager ved 2, 4, 6, 8 ukers behandling. I gruppe II ble irinotekan administrert med 60 mg/m2 på dag 1, 8, 15, cisplatin - 60 mg/m2 på dag 1, etoposid - 50 mg/m2 på dag 1-3. Behandlingsforløp i II-gruppen. gjentas en gang hver 4. uke. Det var 30 pasienter i hver gruppe. O.E. var nesten det samme: i gruppe I - 84%, og i gruppe II - 87%. Men i II gr. CR ble oppnådd hos 17 % i gruppe II. og bare 7 % - i gruppe I. Median overlevelse og 1-års overlevelse var også høyere i gruppe II. (13,8 måneder og 56 % sammenlignet med 8,9 måneder og 40 % i gruppe I). Nøytropeni og trombocytopeni grad III-IV. var 57 % og 27 % av pasientene i gruppe I, og 87 % og 10 % i gruppe II. Diaré III-IV stadium. var nesten lik i begge gruppene (7 % og 10 %). Forfatterne konkluderer med at kombinasjonskjemoterapiregime II er mer effektivt og planlegger å bruke det i videre vitenskapelig utvikling.

Niell H.B. et al. (abs. 1169) presenterte data fra en stor randomisert studie som sammenlignet etoposid + cisplatin (EP) med eller uten Taxol hos 587 pasienter med avansert SCLC. I gruppe I (294 pasienter) ble etoposid administrert i en dose på 80 mg/m2 på dag 1-3 og cisplatin i samme dose en gang hver 3. uke. I gruppe II ble Taxol -175 mg/m2 på dag 1 og G-CSF 5 mcg/kg lagt til samme kjemoterapiregime på dag 4-18 i hver syklus. Median overlevelse og 1-års overlevelse i gruppe I. var 9,85 måneder. og 35,7 %, og i gruppe II. - henholdsvis 10,3 måneder. og 36,2 %. Toksisitet i grupper >grad lll var: nøytropeni - 63 % og 44 %, trombocytopeni -11 og 21 %, anemi - 15 og 18 %, nevrologisk - 10 og 25 %, og generell toksisitet hos 84 % og 77 %, grad V-toksisitet (narkotikarelatert død) forekom hos henholdsvis 2,7 % og 6,4 %. Forfatterne konkluderer med at å legge Taxol til et EP-regime som initial terapi for avansert SCLC øker grad V toksisitet uten å påvirke overlevelsen.

Dunphy F. et al. (abs. 1184) gir data fra fase II kliniske studier av SWOG-9914 om effektiviteten av kombinasjonen Taxol + karboplatin + topotekan (PCT-regime) ved avansert SCLC som førstelinjebehandling. Dette var en randomisert studie utført i USA, som inkluderte 86 pasienter med SCLC. Behandlingsregime: Taxol -175 mg/m2 på dag 4, karboplatin AUC-5 på dag 4 og topotekan 1,0 mg/m2 dag 1-4 med G-CSF 5 mcg/kg fra dag 5 til det absolutte nøytrofiltallet øker > 10000. Behandlingen ble utført en gang hver 3. uke, totalt 6 sykluser. Median overlevelse var 12 måneder, median til progresjon var 7 måneder, 1-års overlevelse var 50 %. Forfatterne sammenlignet disse resultatene (historisk kontroll) med to andre kjemoterapiregimer, PET (Taxol + cisplatin + etoposid) og GE (gemcitabin + cisplatin), med 88 pasienter i hver gruppe. Median overlevelse, median tid til progresjon og 1 års overlevelse var henholdsvis 11 måneder, 6 måneder og 43 % i PET-gruppen og 9 måneder, 5 måneder og 28 % i PET-gruppen. G.E. Toksisitet IV grad. i PCT-gruppen var det 33 %, PET - 39 %, GE - 27 %. Forfatterne mener at sammenligninger av PCT-, PET- og GE-regimer indikerer gunstig median overlevelse og median overlevelse til progresjon av PCT-regimet uten økt toksisitet, samt en markant økning i 1-års overlevelse i denne gruppen pasienter med SCLC, som gir litt håp.

En sammenligning av to kombinasjons-kjemoterapiregimer hos pasienter med SCLC med dårlig prognose ble utført av James L. E. et al. (abs. 1170) i ​​Storbritannia. Dette var en fase III randomisert klinisk studie som sammenlignet effekten av gemcitabin + karboplatin (GC) med standard PE-regimet (etoposid + cisplatin). Behandling ble utført hos 241 pasienter (120 i gruppe I og 121 i gruppe II). GC-regime: gemcitabin 1, 2 g/m2 på dag 1 og 8, karboplatin AUC-5 på dag 1, en gang hver 3. uke, 4-6 kurer. RE-kur: cisplatin 60 mg/m2 på dag 1, etoposid 120 mg/m2 på dag 1-3, også en gang hver 3. uke, 4-6 kurer. O.E. i I gr. - 58 %, i II gruppe. - 63 %, median overlevelse 8,1 måneder og 8,2 måneder. hhv. Ill og IV Art. toksisitetene var som følger: anemi 3 % og 1 %, leukopeni 5 % og 1 %, nøytropeni 11 % og 9 %, trombocytopeni 5 % og 1 %. Studieresultatene bekreftet at GC-kuren har større hematologisk, men mindre ikke-hematologisk toksisitet enn standard PE-kuren og gir god overlevelse.

De Marinis F. et al. (abs. 1219) gjennomførte en multisenter, randomisert fase II studie i Italia som sammenlignet gemcitabin + cisplatin + etoposid (PEG) med gemcitabin + cisplatin (PG) som førstelinjebehandling for SCLC. PEG-regime: cisplatin 70 mg/m2 på dag 2, etoposid 50 mg/m2 på dag 1-3, gemcitabin 1,0 mg/m2 på dag 1 og 8. Intervallene mellom kursene var 3 uker, 62 pasienter ble behandlet, antall behandlingssykluser var 207 (median 4 sykluser). PG-kur: cisplatin 70 mg/m2 på dag 2, gemcitabin 1,2 g/m2 på dag 1 og 8, intervaller på 3 uker, antall pasienter - 60, antall sykluser - 178 (median 3 sykluser). O.E. i gr. PEG ble oppnådd i 69 %, og gr. PG - hos 70 %, mens fullstendig remisjon ble observert hos henholdsvis 25 % og 4 % (p = 0,0001). I lokalisert SCLC O.E. var i 70 % og 80 %, og med utbredelse i henholdsvis 68 % og 59 %. Toksisitetsgrad III-IV: leukopeni -14% og 4%, nøytropeni - 44% og 24%, anemi -16% og 8%, trombocytopeni - 42% og 26%. Forfatterne bemerker at både PEG- og PG-regimer er aktive og godt tolerert i behandlingen av pasienter med SCLC. Samtidig fører trillingen til et større antall III-IV grader. toksisitet (statistisk upålitelig) og større pasientaktivitet. Til tross for dette, blant kombinasjoner med "nye" legemidler, ser PEG- og PG-regimer ut til å være mindre toksiske og ha lignende aktivitet.

Jett J.R. et al. (abs. 1301) brukte oral topotekan i kombinasjon med Taxol og G-CSF-støtte hos pasienter med ubehandlet avansert SCLC. 38 pasienter fikk topotekan oralt i en dose på 1,75 mg/m2 i 5 dager på rad, Taxol -175 mg/m2 på dag 5, G-CSF fra dag 6, intervaller mellom kursene - 28 dager, totalt 4- 6 behandlingssykluser. O.E. ble oppnådd hos 17 pasienter (45 %), mens CR var hos 3, og PR hos 14 personer. Median overlevelse var 8,6 måneder, median tid til progresjon var 5 måneder, 1 års overlevelse var 43 %. Forfatterne mener at oral topotekan i kombinasjon med Taxol er et aktivt regime for avansert SCLC, men kan ikke forbedre resultatene av standardbehandling. Toksisiteten til dette regimet var moderat. Det er planlagt å fortsette å studere den orale formen av topotekan i kombinasjon med andre cytostatika.

For lokalisert SCLC fortsetter cellegiftbehandling å bli undersøkt ved bruk av ulike kombinasjonskjemoterapiregimer og ulike strålebehandlingsregimer (RT).

Så Gray J.R. et al. (abs. 1189) gjennomførte kliniske fase II-studier i USA av Taxol + karboplatin + topotekan-regimet i kombinasjon med samtidig RT i behandling av lokalisert SCLC (LP SCLC) som første behandlingslinje. Behandlingsregime: Taxol 135 mg/m2 på dag 1, karboplatin AUC-5 på dag 1, topotekan 0,75 mg/m2 på dag 1-3, intervaller mellom kurene var 3 uker, totalt 4 kurer med XT ble administrert. RT begynte samtidig med den tredje syklusen av XT i en enkelt dose på 1,8 Gy. daglig 5 ganger i uken, DM = 61,2 Gy. Behandling ble utført hos 78 pasienter, 68 av dem fullførte hele behandlingssyklusen. Trettifem av 68 pasienter oppnådde fullstendig remisjon (51 %). Innen 1 år var 65 % av pasientene uten tegn på sykdom. Median overlevelse var 20 måneder, og 1-års overlevelse var 64 %. III-IV Art. toksisiteter: leukopeni -60%, trombocytopeni -42%, sykehusinnleggelse med nøytropen feber -14%, tretthet -14%, øsofagitt 8%, pneumonitt -1%. 3 pasienter døde av legemiddeltoksisitet (strålelungebetennelse - 2, lungebetennelse - nøytropeni - 1). Forfatterne konkluderer med at bruk av denne tripletten i kombinasjon med 61,2 Gy RT er en mulig behandlingsmetode for pasienter med god PS hos pasienter med LA SCLC og fører til et høyt antall fullstendige remisjoner.

Belderbos J. et al. (abs. 1300) i Holland gjennomførte de også en studie for å evaluere effektiviteten av kombinert CT og tidlig RT hos pasienter med LSCLC.

Behandlingsregime: kjemoterapi CTE -carboplatin AUC-6 på dag 1, Taxol 200 mg/m2 på dag 1, etoposid 100 mg/m2 per dag på dag 1-5, behandlingsforløp en gang hver 3. uke, 4 kurer totalt. RT - 1,8 Gy per dag fra dag 3 av den andre XT-kuren, total dose på RT - 45 Gy. Når CR ble oppnådd, ble profylaktisk hjernebestråling (POI) utført ved SD-30 Gy. Behandling ble utført hos 26 pasienter, antall XT-kurer var 98. En objektiv effekt ble oppnådd hos 24 personer. (92 %), CR ble oppnådd hos 38 % av pasientene. Median overlevelse var 19,7 måneder. Hjernemetastaser ble oppdaget etter behandling hos 15 % av pasientene. Toksisitetsgrad III-IV: nøytropeni - 70%, trombocytopeni - 35%, øsofagitt -27%. Forfatterne konkluderte med at STE-regimet med tidlig strålebehandling er aktivt ved LSCLC, men har betydelig hematologisk toksisitet. Tidlig bestråling av primærtumoren og regionale lymfeknuter er trygt, men tidspunktet for POM bør avklares.

Mori K. et al. (abs. 1173) rapporterte kombinasjonsbehandling med cellegift for SCLC etterfulgt av irinotekan og cisplatin. Forfatterne behandlet 31 pasienter med LSCLC ved bruk av et regime med cisplatin 80 mg/m2 på dag 1, + etoposid 100 mg/m2 på dag 1–3. Strålebehandling ble utført ved 1,5 Gy. 2 ganger daglig i 3 uker med en total dose på 45 Gy. Fra 29. behandlingsdag ble pasientene administrert irinotekan 60 mg/m2 på dag 1, 8, 15 i kombinasjon med cisplatin 60 mg/m2 en gang hver 4. uke, i totalt 3 sykluser. En objektiv effekt ble oppnådd hos 29 av 30 pasienter som fullførte behandling (96,6 %), mens 11 personer oppnådde fullstendig remisjon (36,6 %). 1-års overlevelsesraten var også svært høy – ​​79,3 % for de behandlet i henhold til hovedprotokollen (25 personer) og 87,5 % for de som også fikk irinotekan + cisplatin. III-IV Art. toksisitet under SR-kjemoterapi var som følger: leukopeni 48 % og 12 %, trombocytopeni – 4 % og 0 %, anemi – 44 % og 0 %, diaré – 4 % og 4 %. Forfatterne konkluderer med at CP-kjemoterapi med samtidig RT to ganger daglig etterfulgt av 3 sykluser med IP er en trygg og aktiv behandling med oppmuntrende 1-års overlevelse. Fase III kliniske studier med dette behandlingsregimet er planlagt.

Roof K. S. et al. (abs. 1303) utførte en retrospektiv analyse av stråledoseeskalering ved lokalisert SCLC basert på materialer fra Massachusetts General Hospital i USA for perioden 1990-2000. Pasientene ble delt inn i 2 grupper: I - de som fikk 50-54 Gy, II - mer enn 54 Gy. Median total overlevelse var 41 måneder, med 2- og 3-års overlevelse på henholdsvis 61 % og 50 %. Sykdomsfri overlevelse, lokal kontroll og fravær av fjernmetastaser ved 3 års oppfølging var henholdsvis 47 %, 76 % og 69 %. Det var ingen signifikante forskjeller i disse indikatorene i begge dosegruppene. Toksisitet >3 st. var også lik i begge gruppene. Det var 5 behandlingsrelaterte dødsfall: 3 på grunn av nøytropeni, 2 på grunn av lungefibrose, med 4 tilfeller i gruppe II. Selv om forfatterne ikke fant signifikante forskjeller i langtidsutfall og toksisitet i begge gruppene, mener de at en fase III prospektiv randomisert studie for å evaluere doseøkning ved lokalisert SCLC er berettiget.

En interessant studie ble rapportert av Videtic G. M. M. et al. (abs. 1176), som presenterte materiale fra klinikker i USA, England og Canada om å studere overlevelse av pasienter med lokalisert SCLC avhengig av røyking under kjemoradioterapi.

Forfatterne observerte 293 pasienter med SCLC som fikk kjemoterapi i henhold til CAV->EP-regimet og strålebehandling - 40 Gy. jeg gr. -186 personer - pasienter som røykte under behandling, og II gr. -107 personer - ikke-røykere, 2-års overlevelse i gruppe I var 16%, og i 11-28%, 5-års overlevelse - 4% og 8,9%, og median overlevelsesrate var 13,6 måneder. og 18 måneder hhv. 2- og 5-års sykdomsfri overlevelse var -18 % og 5 % for røykere, og 32 % og 18 % for ikke-røykere. En reduksjon i overlevelse med 2 eller flere ganger blant pasienter som fortsatte å røyke under cellegiftbehandling, sammenlignet med ikke-røykere, ble også ledsaget av lavere sykdomsfri overlevelse hos pasienter som røykte (2 år - 18 %, 5 år) - 7 %), ifølge sammenlignet med ikke-røykere (henholdsvis 32 % og 18 %). Samtidig bemerker forfatterne at behandlingstolerabiliteten var nesten identisk i begge gruppene.

Alt arbeid brukt i denne anmeldelsen ble publisert i Program/Proceedings ASCO, vol. 21, 2002, er lenker til dem gitt i teksten.

En liste over referanser for denne artikkelen er gitt.
Vennligst introduser deg selv.

NYE tilnærminger til kjemoterapi av ikke-piteliale ovarietumorer

M.A. Livshits, E.I. Gulo

FSBI "National Medical Research Center of Oncology oppkalt etter. N.N. Petrov" fra helsedepartementet i Russland, St. Petersburg

Ikke-piteliale ovarietumorer utgjør omtrent 8 % av alle ondartede ovariesumorer. De aller fleste av dem er representert av ovarial germ cell tumors (OGT) og sex cord stromal tumors (SCST). Hovedoppmerksomheten til forskerne er fokusert på disse to gruppene av svulster.

I løpet av de siste 15 årene har Onkologisk forskningsinstitutt behandlet 50 pasienter med OSPT og 33 pasienter med GOCT, som utgjorde henholdsvis 4,3 % og 3,0 % av alle pasienter med ovariesvulster (tabell 1).

Tabell 1.
Fordeling av ikke-epiteliale ovariesvulster etter histotype.

Histotype svulster	Mengde syk
Kimcellesvulster
Dysgerminom	11
Embryokarsinom	3
Umoden teratom	8
Endodermal sinustumor (EST)	7
Korionkarsinom	1
Blandet germinal	3
Total	33
Stromalcelletumorer
Granulosacelletumor	44
Androblastom	6
Total	50

Sjeldenheten og det betydelige mangfoldet av histologiske former for ikke-epiteliale ovarietumorer gjør det svært vanskelig å gjennomføre prospektive randomiserte studier. De fleste publikasjoner om disse svulstene er basert på et begrenset antall observasjoner. Det er imidlertid en viss konsensus om at før introduksjonen av kjemoterapi var resultatene av behandling av ikke-epiteliale ovariesvulster svært utilfredsstillende. For eksempel, med en endodermal sinustumor (EST), var overlevelsen mindre enn 15 % til tross for overvekt av stadium I-svulster (Kurman A. Norris, 1976). Innføringen av kjemoterapi har betydelig forbedret resultatene av behandling av ikke-epiteliale ovariesvulster, spesielt kimcelletumorer.

Det første kjemoterapiregimet som hadde stor innvirkning på effektiviteten av behandlingen var en kombinasjon av vinkristin, actinomycin-D og cyklofosfamid, som forårsaket opptil 75 % av langtidsremisjoner, men med en utbredt metastatisk prosess ble kur oppnådd i bare en tredjedel av pasientene (Slayton et.al., 1985). Fremgangen av kjemoterapi for GCT ble i stor grad forenklet av suksess i behandlingen av testikkeltumorer med lignende struktur, spesielt inkludering av platinamedisiner i polykjemoterapiregimer (Einhorn A. Donahue, 1977). Det viste seg at kombinasjonen av cisplatin med vinblastin og bleomycin (PVB-regime) også er svært effektiv ved kreft i skjoldbruskkjertelen (Wiltshaw et al., 1982). PVB-ordningens overlegenhet over VAC-ordningen var ganske overbevisende. Dermed var den totale overlevelsesraten for pasienter i stadier I-II etter VAC-kuren 81 %, og etter PVB-kuren - 96 %; tilsvarende tall for pasienter med stadier III-IV var henholdsvis 49 % og 79 % (Willense et al., 1987). Å erstatte vinblastin i PVB-kuren med det mindre toksiske etoposid (VER-regimet) gjorde sistnevnte mindre toksisk og, ifølge noen forfattere, mer effektivt enn PVB-regimet (Liuzazhi, 1998). VER-regimet har blitt standard kjemoterapi for GOCT.

Kjemoterapi basert på cisplatin viste seg å være spesielt effektiv for dysgerminom, som sammen med sin høye følsomhet for strålebehandling fungerte som grunnlag for å dele TGCT i dysgerminom og ikke-dysgerminom. 5-års overlevelsesraten for dysgerminom i tidlig stadium oversteg 90 %, og for en avansert prosess var den 83 % (Gallion, 1988), mens postoperativ strålebehandling kun utgjorde 65 % av langtidsresultatene. Kjemoterapi, i motsetning til strålebehandling, bevarte fruktbarheten hos en betydelig andel av pasientene.

Den høye effektiviteten av platinakjemoterapi i avanserte tilfeller og ved tumorresidiv har gjort det mulig å utføre organbevarende operasjoner selv i nærvær av metastaser, og i tidlige stadier begrense organbevarende kirurgi uten kjemoterapi (Gershenson, 1994).

Blant ikke-dysgerminoma GCTer har umodne teratomer det gunstigste forløpet. På stadium I av sykdommen nådde 5-års overlevelsesraten 93,8 %, men i stadier II-III oversteg den ikke 50 %. Dette gjorde det mulig å anbefale organbevarende kirurgi uten kjemoterapi for stadium I umodent teratom, med forbehold om nøye iscenesettelse, og for alle andre, 3 sykluser med kjemoterapi i henhold til BEP-regimet etter operasjonen (Gobel et al., 1991).

Med AES, embryokarsinom og korionkarsinom er prognosen mye dårligere. I AES, selv om den positive effekten av platinakjemoterapi er bekreftet, oversteg ikke 5-års overlevelsesraten på stadium III 30 % (Nawa et.al., 2001); det er mer optimistiske estimater: etter platinakjemoterapi, 8 av 9 pasienter med AES ble friske.

Våre egne data om kjønnscelletumorer i eggstokkene er i stor grad sammenfallende med informasjonen som presenteres. Av de 33 pasientene hadde 23 stadium I, 3 pasienter hadde stadium III, 7 pasienter ble behandlet for tilbakefall av sykdommen. De fleste pasientene gjennomgikk kjemoterapi (tabell 2).

Tabell 2.
Bruk av platina- og platinafri kjemoterapi hos pasienter med ovarie-kimcellesvulster.

Tumorhistotype	Trinn I		Stadium III og tilbakefall
	Gratis ny	Betale- ny	Gratis ny	Betale- ny
Dysgerminom	4	5	1	4
Embryokarsinom	-	1	1	1
Umoden teratom	5	2	-	2
Endodermal sinus svulst	1	3	-	3
Korionkarsinom	-	1	-	-
Blandet germinal	1	1	-	1
Total	11	10	2	11

Platinafri kjemoterapi hos de fleste pasientene ble utført ved bruk av VAC-regimet, og platinafri kjemoterapi hos 2/3 av pasientene ble utført ved bruk av PVB- og BEP-regimene. Blant stadium I-pasienter ble platina- og platinafri kjemoterapi brukt nesten likt, og i tilfeller av avansert sykdom og tilbakefall ble PVB- og BEP-regimer brukt hos 84 % av pasientene. Blant stadium I pasienter hadde 3 tilbakefall i bekkenet, og en pasient hadde levermetastaser. Den totale responsen hos pasienter med stadium I GCT var 82 %.

Alle stadium III pasienter gjennomgikk platina kjemoterapi, som var effektiv hos 2 pasienter. Av de 7 pasientene med tilbakevendende TGCT, ble full effekt oppnådd hos en pasient med embryokarsinom etter 4 sykluser med kjemoterapi i henhold til VER-regimet og hos en pasient med sene massive lymfogene metastaser av dysgerminom i mediastinum og para-aorta-regionen etter 6 sykluser av kjemoterapi i henhold til PVB-regimet med tillegg av 500 mg/m på 1. dag av syklus 2 cyklofosfamid. 2 pasienter hadde en delvis respons etter 3 og 4 sykluser med PVB eller BEP. Den totale responsen på kjemoterapi hos pasienter med tilbakevendende svulster var 57,1 %.

Den betydelige feilraten i en vanlig prosess, spesielt hos pasienter med OES, choriocarcinoma og embryocarcinoma, ber om søket etter måter å forbedre kjemoterapi for skjoldbruskkjertelkreft ytterligere. Disse søkene er mangfoldige og består av bruk av kompliserte multikomponentregimer, høydose kjemoterapi, introduksjon av nye kjemoterapeutika og erstatning av medisiner i allment aksepterte regimer med mindre toksiske analoger.

Et eksempel på et multikomponent polykjemoterapi-regime er ROMV (ACE)-regimet, som inkluderer vinkristin, metotreksat, bleomycin, cisplatin, som etter 3 uker endres til etopozod, actinomycin D og cyklofosfamid. Dette regimet ble brukt i behandlingen av 77 pasienter og bestemte 3-års overlevelse hos 88 % av primærpasientene med en avansert prosess og hos 50 % av pasientene med tilbakefall. Det var ingen dødelighet assosiert med kjemoterapi, og 42 % av pasientene med bevart fertilitet hadde en påfølgende normal fødsel.

Etter vellykket bruk av ifosfamid i kombinasjon med vinblastin og cisplatin (VIP-regime) for tilbakefall av kreft i skjoldbruskkjertelen og bekreftelse av lik effektivitet av BEP- og VIP-regimene i førstelinjekjemoterapi (Lochrer, 1995), var kombinasjonen av disse regimene brukes av German Society of Pediatric Oncology (protokoll MAKEI-89) hos pasienter med dysgerminom, OES, embryo- og korionkarsinom. Pasienter med stadium I mottok 3 sykluser med BEP; de med stadium II ovariesumorer fikk 3 sykluser med BEP og 3 sykluser med VIP. Tilbakefallsfri overlevelse med en oppfølgingstid på 28 måneder. utgjorde 80 %. For å redusere toksisitet ble dosen av vinblastin redusert til 3 mg/m2 på dag 1 og 21, og den totale dosen bleomycin oversteg ikke 180 mg.

Et annet eksempel på et effektivt multikomponent kjemoterapiregime er bruken av en kombinasjon av bleomycin, cyklofosfamid, vinblastin, daktinomycin, etoposid og cisplatin (eller karboplatin) av French Society of Pediatric Oncology (TGM-protokoll 55-TGM-90) for ikke-dysgerminomer av eggstokken hos 63 barn. 5-års overlevelsesraten nådde 85 % (Baranzelli et al., 2000).

Høydose platinafri kjemoterapi (Vepezid og cyklofosfamid) viste seg å være ineffektiv. Bruken av høye doser cisplatin er kontroversiell, og førte til remisjon hos 71 %-91 % av primærpasientene og hos 52 % av pasientene som andrelinjekjemoterapi (Mandanas et al., 1998), og overskred dermed ikke effektiviteten av standard BEP-regime med større toksisitet. I dette lyset settes det betydelige forhåpninger til bruk av mindre giftig karboplatin i høydose kjemoterapi, spesielt kombinasjonen med Vepezid (Boutell, 2002), eller til bruk av paklitaksel i kombinasjon med Vepezid og karboplatin eller ifosfamid og karboplatin ( Doroshow et al.). Begge disse regimene brukes med hell for testikkelcelletumorer, men hvis vi tar i betraktning at de nå allment aksepterte standardregimene PVB og BEP også i utgangspunktet ble brukt for testikkeltumorer, så er det fullt mulig å foreslå bruk for GCT.

OSPT inkluderer overveiende granulosacelletumorer, der juvenile og voksne former skilles, androblastomer med varierende grad av differensiering og, fra perspektivet til bruk av kjemoterapi, svært sjeldne ondartede tekomer. På grunn av symptomene forbundet med den hormonelle aktiviteten til en betydelig andel av disse østrogen- eller androgenproduserende svulstene, stilles diagnosen vanligvis i de tidlige stadiene. I følge oppsummerende data, av 235 pasienter med OSPT, hadde 73,1 % av pasientene stadium I, stadium II - 7,9 %, stadium III og IV - 7,5 % hver. Fordelingen av OSPT-pasienter behandlet ved Forskningsinstituttet er også lik de presenterte dataene (tabell 3).

Tabell 3.
Fordeling av pasienter med stromale svulster i kjønnsstrengen etter stadium.

Svulster i stadium I utgjorde 72 %, svulster i stadium III-IV utgjorde 14 %, 14 pasienter ble behandlet for tilbakefall av OSPT. Til tross for den betydelige oppmerksomheten til OSPT, er det ikke utviklet behandlingsstandarder for denne gruppen svulster. Selv om svulster hovedsakelig diagnostiseres i stadium I, påvirkes prognosen, i tillegg til stadiet, av en rekke andre faktorer: tumorstørrelse, ruptur av kapselen, tilstedeværelsen av cellulær atypi, sarcomatoid type struktur, tumorploidi, betydelig tilbakefallsfrekvens, hyppig kombinasjon av granulosacelletumorer med endometriekarsinom. De to siste faktorene forekommer hos eldre pasienter.

Juvenile granulosacelletumorer har et gunstig klinisk forløp. Basert på kombinasjonen av disse faktorene er organbevarende operasjoner med oppfølging indisert for stadium Ia av sykdommen hos pasienter med juvenil granulosacelletumor og unge kvinner med ufullstendig reproduktiv funksjon. Alle andre pasienter er indisert for radikal kirurgi etterfulgt av kjemoterapi. Dette er også behandlingsstrategien for androblastomer.

Valget kjemoterapi for OSPT er ennå ikke utviklet. Preferanse gis til platinabasert kjemoterapi, vanligvis PVB- og BEP-kurene. Noen forfattere brukte platinafri kjemoterapi (en kombinasjon av metotreksat, actinomycin D, cyklofosfamid, 5-fluorouracil) i de tidlige stadiene av OSPT, og i tilfelle av en avansert prosess - CAP- eller PVB-regimer. Sistnevnte forårsaket remisjon hos mer enn halvparten av pasientene (Pecorelli et al., 1999), og ifølge andre data - hos 9 av 11 pasienter med en utbredt prosess. Ifølge Homesley, hos ikke-radikalt opererte pasienter, OSPT grad II-IV. Kjemoterapi i henhold til BEP-regimet førte til remisjon i 69% av tilfellene, og ved tilbakefall - hos 51% av pasientene. Kjemoterapi i henhold til SAR-regimet hadde en utvilsom fordel fremfor strålebehandling hos pasienter med tilbakevendende granulosacelletumorer.

Behandling av pasienter med OSPT ved Scientific Research Institute var generelt i samsvar med prinsippene skissert ovenfor. Unge pasienter med stadium I OSPT gjennomgikk organbesparende kirurgi. Eldre pasienter med granulosacelletumor, pasienter med udifferensiert androblastom, samt alle pasienter med stadium III-IV-svulster gjennomgikk radikal kirurgi. Kjemoterapi ble brukt hos 32 primære og 13 tilbakefallspasienter. Hos pasienter med stadium I granulosacelletumor ble platinafri kjemoterapi brukt i 86 % av tilfellene (tabell 4), hovedsakelig i henhold til VAC-regimet eller en kombinasjon av cyklofosfamid med vinkristin. I tilfeller av avansert sykdom og tilbakevendende granulosacelletumorer fikk 83,3 % platinakjemoterapi i henhold til PVB- og BEP-regimene. Sistnevnte ble brukt hos alle pasienter med stadium I dårlig differensiert androblastom.

Tabell 4.
Bruk av platina- og platinafri kjemoterapi hos pasienter med stromale svulster i kjønnsledningen.

Resultatene av kjemoterapi bekreftet dens høye effektivitet hos pasienter med stadium I granulosacelletumor (84,3%) og stadium I androblastom (100%), mens hos pasienter med avansert granulosacelletumor ble effekten bare observert i 50% av tilfellene, og i tilfelle av tilbakefall - hos 40 % av pasientene. En pasient med stadium III androblastom etter kjemoterapi i henhold til BEP-kuren er også frisk.

Basert på dataene som presenteres, kan vi konkludere med at de ikke-epiteliale eggstokksvulstene som vurderes har et relativt gunstig klinisk forløp og er svært følsomme for kjemoterapi. Dette lar pasienter med stadium I dysgerminom, umoden teratom stadium Ia GI grad, juvenil granulosacelletumor, godt differensiert stadium I androblastom hos unge pasienter, stadium I granulosacelletumor utføre organsparende operasjoner og nekte adjuvant kjemoterapi.

Kjemoterapi er indisert for alle andre pasienter med svulster av de angitte histotypene, samt for svulster i endodermal sinus, embryo- og korionkarsinom, blandede granulosacelletumorer i alle stadier og for tilbakevendende svulster av alle histotyper. Valgskjemaet er VER-modus; VIP-kur eller høydose kjemoterapi basert på cis- eller karboplatin kan vurderes som 2. linje kjemoterapi. Tatt i betraktning den utilstrekkelige effektiviteten av kjemoterapi i sene stadier og tilbakefall av ikke-epiteliale ovariesvulster, er det nødvendig å søke etter nye ordninger og regimer for kjemoterapi med introduksjon av nye kjemoterapeutiske legemidler.

2303 0

Ondartede svulster i eggstokkene

Verdens helseorganisasjon (WHO) Og International Association of Obstetricians and Gynecologists (FIGO) En enhetlig morfologisk klassifisering av ondartede eggstoksvulster er tatt i bruk, som skiller epiteltumorer, stromale svulster i kjønnsstrengen og kimcellesvulster.

De fleste ondartede svulster (80-90%) er epiteliale.

Blant dem er serøst cystadenokarsinom - 42%, mucinøst cystadenokarsinom - 12%, endometrioid karsinom - 15%, udifferensiert karsinom - 17%, klarcellet karsinom - 6%.

Hovedtypene inkluderer borderline (potensielt lavgradige) svulster. De utgjør omtrent 15 % av epiteliale svulster. I tillegg til den morfologiske typen svulst, er den viktigste uavhengige prognostiske faktoren for effektiviteten av behandlingen og pasientens overlevelse graden av cellulær differensiering av epiteliale svulster, som bestemmer graden av dens malignitet. Broders histologiske vurderingssystem brukes, og I-graden av differensiering er mer prognostisk gunstig og III-graden er minst gunstig (G1 - høydifferensiert, G2 - gjennomsnittlig, G3 - dårlig differensiert).

Av alle svulster av stromal opprinnelse, inkludert granulosa-, thecacollagen-produserende, samt Sertoli/Leidigo-stromalceller eller deres embryonale forløpere, er granulosacelletumor den vanligste.

Kimcelletumorer står for mindre enn 5 % av alle eggstokkrefter, men er viktige fordi... forekommer hos unge jenter og kvinner og krever spesiell behandling som er forskjellig fra andre eggstoksvulster. De vanligste blant disse svulstene er dysgerminom, lik testikkelseminom (en svulst av endodermal opprinnelse), og embryonal kreft, der det er en økning i nivået av tumormarkører (serum og α-fetoprotein).

Borderline-svulster, eller svulster med dårlig malignt potensial, utgjør omtrent 15 % av alle epiteliale ovariesvulster.

Obligatorisk morfologisk bekreftelse av diagnosen av en slik svulst er nødvendig, siden dens prognose og behandling er helt forskjellig fra andre ondartede neoplasmer.
En gjennomgang av 22 studier (953 pasienter) med en gjennomsnittlig oppfølging på 7 år viste en overlevelsesrate på 92 % for avansert sykdom, ekskludert tilfeller av invasive tumorimplantater.

Metoden for behandling av borderline svulster er en operasjon, hvis omfang bestemmes av stadiet av prosessen, pasientens alder og hennes ønske om å bevare reproduktiv funksjon. Pasienter med en utbredt prosess gjennomgår radikale operasjoner som involverer eksstirpasjon eller supravaginal amputasjon av livmor og vedheng, fjerning av større omentum og alle tumorknuter i form av såkalt aggressiv cytoreduksjon.

Pasienter med gjenværende borderline-svulster gis ikke cellegift- og strålebehandling, siden tallrike studier (inkludert de ved N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center ved det russiske akademiet for medisinske vitenskaper) ikke har vist betydningen. Pasienter uten gjenværende svulster som ikke får adjuvant behandling har lignende eller bedre overlevelsesresultater sammenlignet med behandlingsgruppen.

I tilfeller med rask vekst av gjenværende svulster og gjentatt fjerning av dem, bruker noen forfattere melfalan eller cisplatin.

Eggstokkreft

Eggstokkreft er en av de vanligste maligne gynekologiske svulstene og rangerer på 5. plass i dødelighet av kreft hos kvinner. 50 % av alle tilfeller av sykdommen oppstår over 65 år. 5-års overlevelse har forbedret seg betydelig over tid, fra 36 % på midten av 1970-tallet til 45 % i 2002. Omtrent 5-10 % av eggstokkreft er familiær, med de tre vanligste variantene kun eggstokkreft, eggstokkreft og kreft bryst-, eggstok- og tykktarmskreft.

Først av alt spores arv blant førstegradsslektninger (mor, datter, søster). Kvinner i andre grad (bestemor, tante) har lavere risiko. Genetiske studier avslører BRCA1-mutasjoner ved 17q21-lokuset. BRCA2-genet, som også er ansvarlig for forekomsten av familiær eggstokkreft og brystkreft (BC), lokalisert på kromosom 13q12.

Hos kvinner med økt risiko som er over 35 år og har barn, kan profylaktisk ooforektomi vurderes, men verdien er ennå ikke definitivt fastslått. Tilfeller av sykdommen etter profylaktisk kirurgi er beskrevet, og starter med peritoneale tumorvekster som ligner eggstokkreft.

Et trekk ved eggstokkreft spres inn i bukhulen gjennom celleimplantasjon og lokal invasjon av blæren og tarmene. Forekomsten av lymfeknutepåvirkning er 24 % i stadium I, 50 % i stadium II, 74 % i stadium III og 73 % i stadium IV. Bekkenlymfeknuter er involvert like ofte som para-aorta. Svulsten, gjennom transdiafragmatisk spredning, kan blokkere den diafragmatiske lymfedrenasjen, som forårsaker ascites og pleuritt.

De mest informative prognosefaktorene for eggstokkreft inkluderer følgende (tabell 9.23).

Tabell 9.23. Hovedprognosefaktorer for eggstokkreft

Merk: "+" - gunstig; "-" - ugunstig, "±" - middels

For pasienter med stadium I er graden av morfologisk differensiering av svulsten viktigst. Flowcytometrisk analyse av DNA i stadier I og IIA kan identifisere en gruppe med økt risiko.

Etter optimale operasjoner for stadium III er median overlevelse 52-63 måneder.

I tabellen Figur 9.24 viser FIGO-klassifiseringen av eggstokkreft.

Tabell 9.24. Klassifisering av eggstokkreft (FIGO)

Overlevelsesraten til pasienter avhenger direkte av stadiet i prosessen (tabell 9.25).

Tabell 9.25. Overlevelse av pasienter i henhold til FIGO-stadier

For å diagnostisere og overvåke effektiviteten av behandling for epiteliale svulster, tumormarkører som f.eks karsinoembryonalt antigen (REA) og tumorspesifikt antigen CA-125. Det er en høy korrelasjon av CA-125 nivåer en måned etter 3. kurs kjemoterapi (XT) på stadier III og IV og overlevelse. I tilfeller av normalisering av denne markøren under behandlingen, bestemmer dens gjentatte økning aktiveringen av prosessen, selv om det ikke betyr behovet for umiddelbar behandling.

Et forhøyet CA-125-nivå indikerer en høy sannsynlighet for eggstokkreft, mens en negativ respons ikke utelukker tilstedeværelsen av gjenværende tumor. Nivået av CA-125 kan være forhøyet både ved andre ondartede svulster og ved ulike sykdommer i kjønnsorganene, for eksempel endometriose.

Behandlingsmetoder avhenger av stadiet av prosessen. Nøkkelen til behandling er kirurgi. I motsetning til andre svulster i de kvinnelige kjønnsorganene, er stadiet av prosessen for eggstokkreft etablert etter operasjonen. Selv om bare et lite antall pasienter kan kureres ved en enkelt operasjon, avgjøres suksessen av behandlingen av omfanget av den første intervensjonen. Muligheten for senere å oppnå fullstendig remisjon, bekreftet morfologisk, avhenger av størrelsen på gjenværende svulster.

Radikal kirurgi for eggstokkreft anses å være bilateral ovariosalpingektomi med ekstirpasjon av livmoren og fjerning av større omentum. Hos unge kvinner som insisterer på å bevare reproduktiv funksjon, i stadium I og grad I av malignitet (G1), er ensidig ooforektomi mulig.

Under operasjonen, for å avklare stadiet og den morfologiske varianten, tas en biopsiprøve fra sidekanalene, bekkenperitoneum og mellomgulvet, suspensory ligament, para-aorta, vanlige iliaca, eksterne og interne iliac lymfeknuter, serosa i endetarmen og blæren .

Studier har ikke vist forbedrede langtidsresultater med neoadjuvant kjemoterapi. For tiden anses aggressiv kirurgisk behandling som innledende behandling å foretrekke for best overlevelse. Ved tvilsom suksess av operasjonen hos pasienter med potensielle komplikasjoner og samtidige sykdommer, er neoadjuvant XT imidlertid mulig.

Behandlingstaktikk

Trinn I

Pasienter med svulster i stadium IA-IB med høy eller moderat grad av differensiering (dvs. grad I-II av malignitet, G1-G2) trenger ikke tilleggsbehandling etter operasjonen.

Med grad III malignitet (G3) stadium 1C, er det stor sannsynlighet for tilbakefall (opptil 20%), noe som krever ytterligere behandlingsmetoder.

Mulige alternativer inkluderer systemisk kjemoterapi, intraperitoneal (IP) administrering av 32P radioaktivt fosfor eller bestråling av bukhulen og bekkenet. Administrering av 32P viste seg imidlertid å være mer giftig med samme effektivitet sammenlignet med 6 kurer med cisplatin.

Trinn II

Etter kirurgisk behandling utføres adjuvans XT i henhold til TC-regimet.

Trinn III

Ekstirpasjon eller supravaginal amputasjon av livmor og vedheng med reseksjon av det større omentum og fjerning av alle eller de fleste svulster. I fravær av synlige svulster utføres flere biopsier og vask fra bukhulen.

Videre behandling inkluderer følgende:

1. For minimale gjenværende svulster (
Total bestråling av bukhulen og det lille bekkenet er mulig (bare hvis det ikke er makroskopiske manifestasjoner av sykdommen i bukhulen og det er minimale gjenværende svulster mindre enn 0,5 cm i diameter i bekkenhulen) eller intraperitoneal injeksjon av 32R (kun hvis gjenværende svulster er mindre enn 1 cm) eller kolloidalt radioaktivt gull.

2. For makroskopiske restsvulster over 2 cm i diameter i bekkenhulen, administreres kombinasjonskjemoterapi i TC-, TP-, CP- eller CC-modus.

Effektiviteten av XT vurderes klinisk, radiologisk og etter markørnivåer. Det blir stadig viktigere å bekrefte fullstendig remisjon. positronemisjonstomografi (KLAPP).

Forskningsprogrammer har vist en statistisk signifikant forbedring i sykdomsfri overlevelse hos pasienter med minimale gjenværende svulster som fikk IP-cisplatin og IP- og IV-paklitaksel sammenlignet med de som fikk IV-cisplatin pluss paklitaksel alene. Disse dataene åpner for muligheter for intraperitoneal kjemoterapi hos pasienter med minimale gjenværende svulster.

Trinn III og IV. Fulle og cytoreduktive operasjoner for å fjerne det største volumet av tumormasser, hvoretter kombinert XT utføres.

Terapeutiske tilnærminger for stadium III og IV eggstokkreft er de samme, til tross for at prognosen for pasienter med stadium IV er dårligere. Hos pasienter med stadium IV er hovedmanifestasjonen vanligvis store svulster i bukhulen og cytoreduktiv kirurgi bør om mulig utføres for å redusere volumet av tumormasser mest mulig.

Volumet av gjenværende svulster er en prognostisk faktor som i betydelig grad påvirker overlevelsen. Median overlevelse for pasienter etter optimal cytoreduktiv kirurgi er 39 måneder, og etter suboptimal cytoreduksjon er den bare 17 måneder. Ved teknisk umulighet å utføre operasjonen kan behandling startes med cellegift for å revurdere muligheten for cytoreduktiv kirurgi etter 3 kurer. Verdien av gjentatte cytoreduktive operasjoner er ikke bevist.

Kjemoterapi

Platinaderivater danner grunnlaget for førstelinje XT-kombinasjoner for avansert eggstokkreft. Standarddosen av cisplatin er 75 mg/m2 og karboplatin AUC er 6,0~7,5.

Cisplatin og karboplatin er like i effektivitet ved eggstokkreft. Bare noen få studier har vist fordelene med karboplatin (AUC 7,5) + paklitaksel (175 mg/m2) 3-timers infusjon sammenlignet med cisplatin (75 mg/m2) + paklitaksel (135 mg/m2) 24-timers infusjon.

Et alternativ til paklitaksel-regimet er docetaxel- og karboplatin-regimet, som viste lik effekt i en sammenlignende studie med større hematologisk og mindre nevrotoksisitet. Overlevelsen etter 2 års oppfølging forblir lik. TC-regimet (paklitaksel og karboplatin) anses som det beste for initial XT, tatt i betraktning pasientens effektivitet, toksisitet og livskvalitet. Cisplatin er assosiert med større nevro-, nefro-, oto- og gastrointestinal toksisitet, men mindre myelosuppresjon enn karboplatin.

Til tross for anekdotiske bevis på tilsvarende effekt blant TC-, ATS- og karboplatin-monoterapiregimer (ICON-3), anser de fleste forfattere at TC-regimet er å foretrekke.

Docetaxel kan erstatte paklitaksel i tilfeller som krever redusert nevrotoksisitet. Å legge til en tredje agent til slike kombinasjoner er ikke berettiget.

Startregime: paklitaksel 175 mg/m2 3-timers infusjon og karboplatin AUC 6,0-7,5 (høy dose for pasienter i god allmenntilstand) hver 3. uke i totalt 6 sykluser. Kjemoterapi bør startes etter 4-6 uker. etter operasjonen.

Intraperitoneal XT i en sammenlignende studie viste signifikant forbedring i median progresjonsfri overlevelse (29,8 vs 18,3 måneder) og total overlevelse (65,6 vs 49,7 måneder).

Denne typen behandling kan vurderes for pasienter med minimale gjenværende svulster pga Det er for denne kategorien pasienter det har en fordel: median overlevelsesrate for minimale svulster er 66 måneder, og for store gjenværende svulster er den 26 måneder.

Det foretrukne regimet som er studert er følgende: paklitaksel 135 mg/m2 IV 24-timers infusjon på dag 1. Sekvensielt cisplatin 100 mg/m2 i.p. på dag 2 og paklitaksel 60 mg/m2 i.p. på dag 8. Det gjennomføres totalt seks 21-dagers behandlingsforløp.

Denne tilnærmingen bør diskuteres i detalj med pasienten som er assosiert med større toksisitet enn intravenøs XT. I tillegg til kateterassosierte komplikasjoner (infeksjon, prolaps, blokkering), kan det være ledsaget av grad III-IV tretthet, nøytro- og trombocytopeni, samt gastrointestinal toksisitet, magesmerter, metabolske forstyrrelser og nevropati. Intraperitoneal terapi bør kun utføres i klinikker med passende erfaring.

Nye legemidler som gemcitabin (Gemzar), oksaliplatin, topotekan og triplettregimer inkludert epirubicin (Farmorubicin) og altretamin fortsetter å bli studert med lovende resultater.

Vedlikeholds- og konsolideringskjemoterapi, samt høydose-kjemoterapi, er ikke berettiget på grunn av mangel på data om forbedring av total overlevelse.

Tilbakefall av eggstokkreft. Andre linje kjemoterapi

De viktigste prediktorene for residiv av eggstokkreft er klinisk stadium og størrelse på gjenværende svulster (tabell 9.26).

Tabell 9.26. Prediksjonsfaktorer for tilbakefall av eggstokkreft

Pasientenes alder har også betydning: 5-års overlevelse hos kvinner yngre og eldre enn 40 år er 65 % og 20 %. Andre negative faktorer inkluderer klarcellet eller mucinøs histologi, dårlig differensiering, dårlig ytelsesstatus, ikke-platina førstelinje-XT-regimer og tilstedeværelse av ascites. Totalt sett er tilbakefallsraten 62 %.

Valget av andrelinjekjemoterapi er basert på tumorsensitivitet overfor førstelinjes XT.

Fremheve:

Platinafølsomme svulster - den første linjen med platinaderivater er effektiv, det tilbakefallsfrie intervallet er mer enn 6 måneder;
platina-resistent - sykdomsfritt intervall er mindre enn 6 måneder;
refraktære tilfeller - pasienter utvikler seg under førstelinje XT.

Tilbakefall av eggstokkreft kan manifestere seg klinisk med opptreden av nye symptomer eller røntgenfunn iht. computertomografi (CT), samt en økning i CA-125-nivåer, som kan gå før andre symptomer med 6 måneder. og mer.

For kvinner med asymptomatiske tilbakefall bør hensiktsmessigheten av umiddelbar behandling vurderes nøye og diskuteres.

Målet er palliativ behandling med langvarige remisjoner, siden en kur i denne situasjonen er usannsynlig. Umiddelbar oppstart av behandling er berettiget for pasienter med symptomer på sykdom, så vel som i nærvær av et lite tumorvolum som reagerer bedre på kjemoterapi. Den største effektiviteten er sannsynligvis hos pasienter med platinasensitivt tilbakefall og et tilbakefallsfritt intervall på 12-24 måneder. og mer. Det er opptil 60 % med en median overlevelsesrate på 2-4 år. Disse pasientene bør behandles umiddelbart.

For pasienter med platinaresistent tilbakefall og en kort sykdomsfri periode, kan behandlingen utsettes til et visst punkt (opptreden av symptomer osv.), og kun en økning i CA-125-markøren krever ytterligere observasjon.

For platinasensitive tilbakefall er gjenopptakelse av platinaholdige regimer, primært TC eller TR, den foretrukne behandlingen. Unntaket er klarcellet adenokarsinom (mesonefroid), som er relativt motstandsdyktig mot disse regimene.

Andre kurer kan inkludere liposomalt doksorubicin + karboplatin eller karboplatin + gemcitabin. Sistnevnte regime er foretrukket for pasienter med gjenværende nevrotoksisitet etter førstelinje XT.

Kombinert XT viste bedre resultater sammenlignet med monoterapi med ett av platinaderivatene. Suksess avhenger av varigheten av det sykdomsfrie intervallet: hvis det er 5-12 måneder. - effekt 27 %, s patomorfologisk fullstendig remisjon (pCR)- 5 %, 13-24 måneder. - 33 % og pPR - 11 %, mer enn 24 måneder. - 51 % og pPR - 22 %.

Platina-resistente tilbakefall

Paklitaksel bør brukes hvis det ikke har vært brukt i førstelinjekjemoterapi.

Det foretrukne stoffet for platina- og taxanresistente tilbakefall er liposomalt doksorubicin (Doxil i USA, Kelix i Europa). Oralt etoposid, topotekan, gemcitabin, vinorelbin, 5-fluorouracil (5-FU) med leucovorin og ifosfamid har en viss effektivitet. Altretamin (heksalen) og oksaliplatin kan også brukes.

Tamoxifen gir 9,6 % av objektive effekter.

For andrelinje XT er ukentlige regimer med paklitaksel og karboplatin eller docetaksel og karboplatin mer effektive.

Et aktivt og relativt godt tolerert regime er kombinasjonen av gemcitabin 650 mg/m2 på dag 1 og 8 og liposomalt doksorubicin 30 mg/m2 på dag 1. Gemcitabin kan brukes i kombinasjon med cisplatin og oksaliplatin.

Topotekan brukes i ulike doseregimer: standard 5-dagers dose på 1,5 mg/m2/dag (grad IV nøytropeni er 70-80 % og krever en dosereduksjon til 1 mg/m2/dag). For å redusere hematologisk toksisitet kan topotekan suppleres med amifostin.

Et ukentlig kur med topotekan 4 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 i en 28-dagers syklus er mindre giftig. I praksis bør den 15. administrasjonsdagen ofte hoppes over. En 24-timers infusjon på 8,5 mg/m2 hver 3. uke, samt oral topotekan 2,3 mg/m2 daglig i 5 dager hver 3. uke, studeres. Myelosuppresjon er lavere. Det finnes litteraturdata om effektiviteten av irinotekan hos platinaresistente eller refraktære pasienter (250-300 mg/m2 90-minutters infusjon hver 3. uke).

Effekt for refraktær kreft er: ifosfamid - 12-20%, altretamin (heksametylmelamin) - 12-14%, fluorouracil med kalsiumfolinat (Leucovorin) - 10-17%, etoposid (oralt) - 6-26%, epirubicin (Farmorubicin) - 16-30 %.

Effektiviteten til docetaxel er 24-41 %, vinorelbin - 15 %, topotekan - 14-37 %, irinotekan (Campto) - 21 %, gemcitabin (Gemzar) - 15-28 %, oksaliplatin (Eloxatin) - 29 % (46 % med potensielt platinafølsomme svulster, 17% - med resistente), liposomal doksorubicin - 19,7%.

Noen studier har vist effektiviteten av thalidomid og lenalidomid, enten alene eller i kombinasjon med andre midler.

Et lovende nytt medikament er trabectedin (Yondelis), isolert fra det marine produktet Ecteinascidia turbinate og deretter produsert syntetisk, som er preget av en unik virkningsmekanisme.

For platinasensitive tilbakefall, trabectedin 1,3 mg/m2 som en 3-timers infusjon hver 3. uke. forårsaket en objektiv effekt hos 43 % av pasientene med en median tid til progresjon på 7,9 måneder.

De dominerende toksisitetene var asteni, nøytropeni og økt aminotransferaseaktivitet. Andre studier har bekreftet en effekt på 28,3 % for 1,3 mg/m2 3-timers infusjon hver 3. uke. og 29,6 % for 1,5 mg/m2-regimet, 24-timers infusjon hver 3. uke.

Effekten, ifølge 3 fase II-studier, var 34 % med en median tid til progresjon på 5,8 måneder. hos pasienter med platinasensitive svulster og 8 % og 2,1 måneder. - med platinabestandige. Et kombinasjonsregime av trabectedin med doksorubicin anses som lovende som en annenlinjebehandling for tilbakevendende eggstokkreft.

Bevacizumab (Avastin) 15 mg/kg IV hver 3. uke. viste oppmuntrende resultater. Det kan brukes i kombinasjon med paklitaksel (3-ukers eller ukentlig regime) eller med endoksan (50 mg/dag oralt i lang tid under overvåking av blodtellinger). Bivirkningene av bevacizumab bør huskes, spesielt risikoen for tarmperforering dersom det er involvert i prosessen eller etter bestråling av bukhulen.

Behandlingsregimer

Monokjemoterapi

Paclitaxel (Taxol) - 175-250 mg/m2 ± granulocytt kolonistimulerende faktor (G-CSF) 3-timers IV-infusjon en gang hver 3. uke. med premedisinering med kortikosteroider, antihistaminer og H2-reseptorblokkere: 20 mg deksametason oralt eller intramuskulært i 12 og 6 timer, 300 mg cimetidin eller 50 mg ranitidin og 50 mg difenhydramin (difenylhydralin 30-hydroklorid intravenøst) 60 minutter før introduksjon. Det er nødvendig å bruke spesielle infusjonssystemer som ikke inneholder polyvinylklorid (PVC).

Paklitaksel 70-80 mg/m2 i en løsning av 0,9 % natriumklorid eller 5 % glukose til en konsentrasjon på 0,3-1,2 mg/ml IV 60-minutters infusjon ukentlig i 6 uker. eller på dag 1, 8 og 15 hver 28. dag. Premedisinering: deksametason 20 mg IV bolus over 30 minutter, difenhydramin 50 mg IV over 30 minutter og ranitidin 50 mg IV i 20-100 ml 0,9 % natriumkloridløsning eller 5 % glukose 30 minutter før administrering av paklitaksel.

Docetaxel - 75-100 mg/m2 1-times IV-infusjon en gang hver 3. uke. med pre- og postmedisinering med kortikosteroider: 32 mg metylprednisolon eller 8 mg deksametason oralt 13, 7 og 1 time før administrering og deretter 2 ganger daglig i 3-4 dager.

Cisplatin - 75-100 mg/m2 IV drypp med hyperhydrering og tvungen diurese hver 3. uke.

Karboplatin - 400-450 mg/m2 IV drypp en gang hver 4. uke. Gitt den signifikante forskjellen i AUC og kreatininclearance hos pasienter med normal og nedsatt nyrefunksjon, anbefales doseberegning med Calvert-formelen.

Doxorubicin liposomal (Doxil, Kelix) - 40-50 mg/m2 IV infusjon i 250 ml 5 % glukose for doser opptil 90 mg og i 500 ml for doser over 90 mg hver 3.-4. uke. Starthastigheten for administrering er 1 mg/min i 10-15 minutter. Hvis det ikke er noen reaksjoner, økes hastigheten og hele dosen kan administreres på 60 minutter.

Altretamin (Hexamethylmelamin, Hexalen) - 6-8 mg/kg oralt daglig i 21-28 dager, eller 65 mg/m2 oralt 4 ganger daglig etter måltider og om natten daglig i 14 dager av en 28-dagers syklus (total dose pr. syklus - 3640 mg/m2), eller 65 mg/m2 oralt 4 ganger om dagen etter måltider og om natten hver dag i 21 dager av en 28-dagers syklus (total dose per syklus - 5460 mg/m2).

Oksaliplatin - 135 mg/m2 IV 2-timers infusjon hver 3. uke, fortynnet i 5 % glukoseløsning.

Vinorelbin (Navelbine) - 25-30 mg/m2 IV ukentlig i 8-10 uker.

Gemcitabin (Gemzar) - 800-1250 mg/m2 IV på dag 1, 8 og 15 i en 28-dagers syklus.

Topotekan -1,5 mg/m2/dag IV 30-minutters infusjon i 5 dager, eller 2,3 mg/m2/dag oralt i 5 dager, eller 2,25-4 mg/m2 30-minutters infusjon i 50-250 ml 0,9 % natriumklorid løsning eller 5 % glukose på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus.

Irinotekan - 250-350 mg/m2 30-minutters IV-infusjon en gang hver 3. uke; ved diaré reduseres dosen til ikke mer enn 250 mg/m2.

Epirubicin (Farmorubicin) - 75-100 mg/m2 IV en gang hver 3. uke.

Etoposid (Vepezid, Varig) - 50 mg/dag oralt i 21 dager hver 4. uke. (total dose per syklus - 1050 mg).

5-FU + LV: leukovorin - 500 mg/m2 i 25-100 ml 0,9 % natriumkloridløsning eller 5 % glukose IV 30-minutters infusjon daglig på dag 1-5 i en 21-dagers syklus. Etter 1 time, 5-FU - 375 mg/m2 IV bolus over 3-5 minutter daglig på dag 1-5 av en 21-dagers syklus.

Trabectedin (Yondelis) - 1,3 mg/m2 3-timers infusjon eller 1,5 mg/m2 24-timers infusjon hver 3. uke.

Kombinasjonskjemoterapi TC

Paclitaxel (Taxol) - 175 mg/m2 3-timers IV infusjon med premedisinering.
Karboplatin - AUC 5,0-7,5 IV. Gjenta syklusen hver 3. uke.

Paclitaxel (Taxol) - 175 mg/m2 3-timers IV infusjon med premedisinering
Cisplatin - 75 mg/m2 IV drypp med hydrering. Gjenta syklusen hver 3. uke.
Paclitaxel (Taxol) - 135 mg/m2 IV 24-timers infusjon på dag 1. Cisplatin - 75 mg/m2 IV på den andre dagen.

Docetaxel (Taxotere) - 75 mg/m2 på dag 1 med pre- og post-medisinering.
Karboplatin - AUC 6 IV eller cisplatin - 75 mg/m2 IV på dag 1. Gjenta syklusen etter 3 uker.

Cisplatin - 75 mg/m2 på dag 1 eller 20 mg/m2/dag i 5 dager.
Cyklofosfamid - 600-750 mg/m2 på den første dagen. Gjenta syklusen etter 3 uker.

Cyklofosfamid - 600 mg/m2 IV på den første dagen.
Karboplatin - AUC 5-6 IV på dag 1. Gjenta syklusen etter 3-4 uker.

Cisplatin - 75 mg/m2 IV på 1. dag.
Doxorubicin - 40-50 mg/m2 IV på 1. dag.
Cyklofosfamid - 600 mg/m2 IV på den første dagen. Gjenta syklusen etter 3 uker.

Ifosfamid - 3000-4000 mg/m2 IV (+ mesna) på dag 1 eller 1500 mg/m2 IV på dag 1-5 (+ mesna).
Cisplatin - 60 mg/m2 IV på 1. dag. Gjenta syklusen hver 4. uke.

Gemcitabin (Gemzar) - 1000 mg/m2 IV på dag 1, 8 og 15.
Cisplatin - 75 mg/m2 på 1. eller 8. dag. Gjenta syklusen etter 2 uker.
Gemcitabin - 750 mg/m2 IV på dag 1 og 8. Cisplatin - 30 mg/m2 IV på dag 1 og 8. Gjenta syklusen hver 21. dag.
Gemcitabin - 650 mg/m2 IV på dag 1 og 8.
Liposomal doksorubicin - 30 mg/m2 IV på 1. dag. Gjenta syklusen hver 21. dag.

Vinorelbin (Navelbine) - 25 mg/m2 IV på dag 1 og 8.
Cisplatin - 75 mg/m2 IV på dag 1 eller 8. Gjenta syklusen hver 21. dag.
Liposomal doksorubicin (Doxil, Kelix) - 30 mg/m2 90-minutters infusjon, deretter Trabectedin -1,1 mg/m2 3-timers infusjon. Gjenta syklusen hver 3. uke.

Ved behandling av eksudativ pleuritt og ascites er platinaderivater effektive, så vel som følgende legemidler administrert intraperitonealt eller intrapleuralt etter evakuering av ekssudat: tiotepa - 20-40 mg, fluorouracil - 0,75-1 g (eller en kombinasjon derav), bleomycin - 30-60 mg, mitoksantron - 25-50 mg. En større dose tiotepa kan administreres intravenøst ​​- 60-100 mg. IP-administrering av cisplatin (100-200 mg i 200-1000 ml saltvann med IV-hydrering) eller karboplatin (600-750 mg), samt IFN-a2 ved 5-50 millioner enheter er effektivt.

Ovariestromale og kimcelletumorer

Disse svulstene står for 5 til 10 % av alle ovariekreft.

De kan deles inn i tre grupper:

Ovariestromale svulster er assosiert med økt østrogensekresjon og samtidig endometriekreft hos 7,8 % av pasientene. 43 % av svulstene er theca-celler, 24 % er granulosaceller og 33 % er blandede theca- og granulosaceller. Den dårligste prognosen er for granulosacelletumorer med metastaser. Ved gjenværende svulster etter operasjon brukes strålebehandling med en dose på 50-60 Gy til bekkenområdet. For avanserte metastaser brukes alkyleringsmidler, doksorubicin, en kombinasjon av PVB og kombinasjoner som brukes ved eggstokkreft.

Erfaring med behandling av Sertoli/Leydigo-celletumorer er begrenset på grunn av deres sjeldenhet. Effektiviteten av kombinasjoner av VAC (vinkristin, daktinomycin, cyklofosfamid) og CAP (cyklofosfamid + doksorubicin + cisplatin) er beskrevet.

I ondartede blandede ovariesumorer er tumorstørrelse og histologisk struktur hovedfaktorene som bestemmer prognosen. Prognosen er som regel dårlig for store svulster der mer enn Y3 er elementer i en endodermal sinustumor, choriocarcinoma eller umoden teratom av grad III.

For kjønnscelletumorer, som oftest forekommer i ungdoms- og ungdomsårene, er den foretrukne operasjonen når den ene eggstokken er påvirket ensidig ovariosalpingektomi og biopsi av den andre eggstokken. For bilaterale lesjoner utføres panhysterektomi.

Mange svulster produserer proteiner og enzymer som kan påvises i serum som tumormarkører: alfafetoprotein (AFP), humant koriongonadotropin (CG), laktatdehydrogenase (LDH).

5-års overlevelse avhenger av stadiet: for stadium 1C - 100%, stadium II - 85%, stadium III - 79%, stadium IV - 71%.

For dysgerminomer mindre enn 10 cm i diameter uten kapselavbrudd eller invasjon av andre organer og uten ascites, var 10-års overlevelsesraten etter konservativ kirurgi 88,6 % i en serie; Dessuten hadde mange kvinner ett eller flere normale svangerskap som endte med fødsel etter ensidig ovariosalpingektomi. Selv ved ikke-radikale operasjoner kan påfølgende kjemoterapi med BEP- eller PVB-kuren gi gode langtidsresultater.

Alle pasienter, med unntak av de med stadium I og grad I (G1) umodent teratom og stadium IA dysgerminom, krever postoperativ XT.

Pasienter etter operasjoner med ufullstendig fjerning av svulster (cytoreduktiv) gjennomgår også 3-4 kurer med XT i henhold til BEP- eller PVB-regimet (tabell 9.27).

Hos pasienter som har flere ekstraperitoneale lesjoner eller som ikke er gjenstand for kirurgisk behandling på grunn av sin allmenntilstand, administreres kjemoterapi i første behandlingsstadium. Pasienter som ikke responderer på BEP-regimet får XT som en andre linje ved bruk av VAC- eller VIP-regimet. Spørsmålet om påfølgende operasjon avgjøres etter en grundig undersøkelse og overvåking av markørnivåer.

Kombinasjon XT inkluderer et sett med medikamenter og behandlingsregimer som brukes for testikkelcelletumorer. For å redusere pulmonal toksisitet av bleomycin for unge pasienter, er det foreslått noen modifikasjoner av behandlingsregimene i henhold til PVB- og BEP-regimene.

Kan karboplatin erstatte cisplatin i kombinasjonene som brukes? Karboplatin er assosiert med mindre oto- og nevrotoksisitet. For mange svulster, men ikke alle, kan karboplatin erstatte cisplatin uten at det går ut over effektiviteten. Dette gjelder imidlertid ikke testikkelcelletumorer. For kimcelletumorer i eggstokkene kan karboplatin være en erstatning for cisplatin.

Ved behandling av barn med ekstrakranielle kjønnscelletumorer var 5-års overlevelse og sykdomsfri overlevelse henholdsvis 91 og 88 % ved bruk av en kombinasjon av karboplatin, etoposid og bleomycin.

Behandlingsregimer

Førstelinjes kjemoterapiregimer

Bleomycin - 30 mg IV eller IM en gang i uken i 12 uker.
Etoposid (VP-16) - 100 mg/m2 IV drypp daglig på dag 1-5.

PVB eller UVS

Vinblastin - 3 mg/m2 IV på dag 1 og 2.
Bleomycin - 15 mg/m2 (maksimalt 20 mg) kontinuerlig IV 24-timers infusjon daglig på dag 1-3.
Cisplatin - 20 mg/m2 IV drypp på dag 4-8. Gjenta sykluser hver 3. uke.

Etoposid (Vepezid) - 100 mg/m2 IV drypp på dag 1-3.

Cisplatin - 20 mg/m2 IV drypp daglig på dag 1-5. Gjenta sykluser hver 3. uke.

Etoposid (Vepezid) - 100 mg/m2 IV drypp på dag 1-3.
Ifosfamid - 1500 mg/m2 IV drypp daglig på dag 1-5 med mesna i standardregime.

Vinblastin - 0,11 mg/m2/dag IV på dag 1 og 2.
Ifosfamid - 1200 mg/m2/dag IV på dag 1-5.
Cisplatin - 25 mg/m2/dag IV på dag 1-5.

Paclitaxel (Taxol) - 250 mg/m2 IV 24-timers infusjon på dag 1
Ifosfamid - 1500 mg/m2/dag IV på dag 2-6.
Cisplatin - 20 mg/m2/dag IV på dag 2-6.
Karboplatin - 600 mg/m2 IV på dag 2.
Etoposid - 1 20 mg/m2 IV på dag 1-3.
Bleomycin - 15 mg/m2 IV på 3. dag. Gjenta sykluser hver 3-4 uke.

Andrelinjes kjemoterapiregimer

VAC (vinkristin, daktinomycin, cyklofosfamid)

For umodne teratomer med II og III grader av malignitet anses VAC-kuren eller en lignende kombinasjon med vinblastin som den beste: Vinblastin - 3 mg/m2 IV på dag 1 og 2. Dactinomycin - 0,5 mg/m2 IV på dag 1-3. Cyklofosfamid - 800 mg/m2 IV på den tredje dagen.

V.A. Gorbunova

Kimcelletumorer (GO)- en relativt sjelden patologi, som utgjør omtrent 1% av alle ondartede neoplasmer hos menn, men i aldersgruppen fra 17 til 35 år er det hovedtypen svulst. Over 90 % av svulstene er lokalisert i testikkelen; primære ekstragonadale svulster i mediastinum og retroperitoneum er sjeldne. I løpet av de siste tiårene har det vært en betydelig økning i forekomsten av HO.

Resultatene av behandlingen av GO demonstrerte tydelig suksessen med kjemoterapi i spredte solide svulster. Før bruk av effektiv kjemoterapi var HO med fjernmetastaser en absolutt dødelig sykdom. Overlevelsen av pasientene oversteg ikke 1 år. Først etter opprettelsen av effektive kjemoterapiregimer, som cisplatin var det grunnleggende stoffet for, fikk pasienter med HO en sjanse til kur. For tiden er mer enn 80% av pasientene med en spredt prosess kurert, og HO kan kalles et av de mest "gunstige" alternativene for behandling av solide svulster. Det skal bemerkes at slik fremgang ble oppnådd takket være opprettelsen av rasjonelle kjemoterapiregimer, valgt basert på pasientens individuelle prognose, så vel som som et resultat av streng overholdelse av behandlingsalgoritmene som vil bli skissert i denne artikkelen.

Orchofuniculectomy
Selv om pasienten har en spredt prosess på tidspunktet for påvisning av den primære testikkeltumoren, utføres på stadium I en orchofuniculectomy for diagnostiske og terapeutiske formål. Det bør huskes at prognosen for sykdommen i samsvar med internasjonale anbefalinger er basert på å bestemme nivået av tumormarkører (se nedenfor) før orchofuniculectomy og resultatene av de tilsvarende blodprøvene tatt før operasjonen. Bare i alvorlig generell tilstand av pasienten, forårsaket av en utbredt tumorprosess, begynner behandling for livreddende indikasjoner med kjemoterapi, og orchofuniculectomy utføres senere.

Undersøkelse før oppstart av kjemoterapi
Rutineundersøkelse har følgende hovedmål: stadieinndeling i henhold til IGCCCG-klassifiseringen (tabell 1), avklaring av lokalisering av metastaser for planlegging av cytoreduktive intervensjoner etter kjemoterapi og bestemmelse av samtidig klinisk signifikant patologi. Røntgen av brystorganene, ultralyd av bukhulen, retroperitonealt rom og bekken (eller CT av disse områdene) er nødvendig.

Nonseminom GO	Semin
God prognose: 56 % av pasientene, 5-års total overlevelse 92 %
Og Og AFP< 1000 нг/мл, ХГ < 5000 мЕ/л и ЛДГ < 1,5 х ВГН	Og Fravær av ikke-pulmonale viscerale metastaser Og Normalt AFP-nivå, alle nivåer av hCG og LDH
Intermediær prognose: 28 % av pasientene, 5-års total overlevelse 80 %
Lokalisering av primærtumoren i testikkelen eller retroperitoneum eller Fravær av ikke-pulmonale viscerale metastaser eller AFP 1000-10 000 ng/ml, CG 5000-50 000 mU/l eller LDH 1,5-10 x ULN	Enhver plassering av primærsvulsten Og Tilstedeværelse av ikke-pulmonale viscerale metastaser
Dårlig prognose: 16 % av pasientene, 5-års total overlevelse 48 %
Lokalisering av primærtumoren i mediastinum eller Tilstedeværelse av ikke-pulmonale viscerale metastaser eller AFP > 10 000 ng/ml, CG > 50 000 mU/l eller LDH > 10 x ULN	Det er ingen dårlig prognose for seminom
Merk. ULN er den øvre normalgrensen.

Tabell 1. Klassifisering av International Germ Cell Cancer Collaborative Group (IGCCCG).

For å iscenesette og påfølgende overvåking av behandlingens effektivitet, må nivåene av α-fetoprotein (AFP) og humant koriongonadotropin (HCG) undersøkes. Det er ønskelig å bestemme p-underenheten til hCG, noe som øker spesifisiteten betydelig. Det er også obligatorisk å bestemme nivået av laktatdehydrogenase (LDH).

HO metastaserer sjelden til bein, så scintigrafi av skjelettbein er kun indisert hvis pasienten har relevante plager eller forhøyede nivåer av alkalisk fosfatase. MR (CT) av hjernen anbefales for høye nivåer av hCG (mer enn 10 000 IE/ml) og omfattende metastatiske lesjoner i lungene eller ved nevrologiske symptomer.

Velge en kjemoterapi diett
Pasienter med god prognose vises 3 kurer med kjemoterapi etter BEP-kur (bleomycin, etoposid, cisplatin) eller 4 kurer etter EP-kur (etoposid, cisplatin) (tabell 2). Gjennomføring av 4 kurer av EP-kuren er assosiert med en høyere forekomst av akutt og hovedsakelig forsinket toksisitet, og derfor foreskrives dette regimet hovedsakelig for å unngå pulmonal toksisitet av bleomycin hos pasienter med kroniske lungesykdommer eller på grunn av profesjonens egenskaper (f. for eksempel idrettsutøvere).

Hos pasienter med middels og dårlig prognose er 4 kurer i henhold til BER-kur indisert. PEI-regimet (cisplatin, etoposid, ifosfamid) er ikke dårligere i effektivitet enn BEP, men har større hematologisk toksisitet (se tabell 2). Det er et alternativ til BEP når bleomycin er kontraindisert.

Modus	Et stoff	Introduksjon	Behandlingsdag	Indikasjoner
EP	Etoposid 100 mg/m2 Cisplatin* 20 mg/m2	IV 40 min IV 1 time	1.-5 1.-5	4 kurs - god prognose (med kontraindikasjoner til bleomycin)
VER	Bleomycin 30 mg Etoposid 100 mg/m2 Cisplatin* 20 mg/m2	IV 2-20 min IV 40 min IV 1 time	1., 3., 5 1.-5 1.-5	3 kurs - god prognose 4 kurs - middels/ dårlig prognose
P.E.I.	Etoposid 75 mg/m2 Ifosfamid 1200 mg/m2 Cisplatin* 20 mg/m2 Uromitexan** 800 mg	IV 40 min IV 1-2 timer IV 1 time I/O-jet*	1.-5 1.-5 1.-5.1-5	4 kurs - middels/ dårlig prognose (med kontraindikasjoner for bleomycin som et alternativ til BER)
Merk. *Cisplatin administreres på bakgrunn av intravenøs hydrering med fysiologisk natriumkloridløsning (totalt daglig volum 2,5 l), nødvendig for å opprettholde diurese mer enn 100 ml/t under administrasjon av cisplatin og i løpet av de neste 3 timene **Uromitexan administreres ved 800 mg umiddelbart før infusjon av ifosfamid og deretter 4 og 8 timer etter oppstart.

Tabell 2. Hovedregimer for førstelinjekjemoterapi for GO

Ved behandling av pasienter med HO er overholdelse av administreringsregimet og opprettholdelse av den planlagte intensiteten av behandlingen ekstremt viktig. Eventuelle forsinkelser i kjemoterapi og/eller reduksjon i doser av cytostatika fører til en betydelig forverring av pasientens overlevelse. På den annen side er opprettholdelse av den planlagte doseintensiteten forbundet med økt risiko for alvorlige bivirkninger (oftest på grunn av hemosuppresjon), noe som krever erfaring i ledsagende behandling av slike pasienter. En retrospektiv analyse viste at sentre som inkluderte færre enn 5 pasienter med dårlig prognose i en av EORTC-studiene hadde signifikant dårligere overlevelse (L. Collette et al., 1999). I denne forbindelse er det ekstremt viktig at terapi for pasienter (spesielt med dårlig prognose) utføres i sentre med tilstrekkelig erfaring med implementeringen.

Første kur med kjemoterapi
Den første kuren med induksjonskjemoterapi er et kritisk trinn, spesielt hos pasienter med dårlig prognose og stor tumormasse. For å forhindre rask tumorlysesyndrom (tumorlysissyndrom) og assosiert urinsyrenefropati, er det nødvendig å begynne å ta allopurinol i en dose på 600 mg/dag 12-24 timer før start av kjemoterapi. I tillegg, hos pasienter med stor tumorbyrde, anbefales prehydrering for å opprettholde urinproduksjonen større enn 100 ml/t før og under kjemoterapi.

Hos pasienter med stor svulstmasse og høye nivåer av hCG (metastatisk koriokarsinom), kan den første kuren med kjemoterapi bli komplisert av utvikling av blødning på grunn av svulstoppløsning. Ved alvorlig respirasjonssvikt assosiert med flere metastaser til lungene, kan desintegreringen av dem være ledsaget av perifokalt ødem, etterfulgt av utvikling av total lungebetennelse og død. For å forhindre dette utføres et forlenget kur med kjemoterapi: for eksempel utføres et kurs med BEP i stedet for de foreskrevne 5 dagene på rad i 7-10 dager (for eksempel cisplatin 20 mg/m2 og etoposid 100 mg /m2 på 1., 3., 5., 7., 8. dag). Vår erfaring viser at denne tilnærmingen kan redusere forekomsten av disse alvorlige komplikasjonene betydelig.

>=100 75-99* 50-74* <50 VP-16 DDP VP-16 DDP VP-16 DDP VP-16 DDP >=1,0 100 100 60 100 50 100 utsettelse i 4 dager 0,5-0,99* 100 100 50 100 50 60 utsettelse i 4 dager <0,5 utsettelse i 4 dager utsettelse i 4 dager utsettelse i 4 dager utsettelse i 4 dager

Merk. * Overvåking av antall nøytrofiler og blodplater på 4. dag av kjemoterapi for å redusere doser ved ytterligere reduksjon

Tabell 3. Dosemodifikasjonsskjema

Intensitet av terapi og dosereduksjon
Som nevnt ovenfor, i utførelse av induksjonskjemoterapi for HO, er hjørnesteinen doseintensitet, som består av to komponenter: streng overholdelse av tilstrekkelige enkeltdoser med legemidler og tilstrekkelige intervaller mellom sykluser (21 dager fra starten av forrige kjemoterapikurs). I motsetning til de klassiske indikasjonene for å starte neste behandlingskur for andre solide svulster (absolutt antall nøytrofiler mer enn 1500 i 1 μl og blodplater mer enn 100 000 -109/l), startes behandling med GO ved nesten alle blodnivåer. I vår klinikk følger vi følgende algoritme.

Hvis før starten av neste kur med BEP er antallet nøytrofiler< 0,5 -109/л или количество тромбоцитов составляет < 50 -109/л, то начало курса откладывается на 4 дня. Если количество нейтрофилов варьирует от 0,5 -Ю"/л до 1,0 -109/л, а количество тромбоцитов - от 50,0 -109/л до 100,0 -109/л, то используют схему модификации доз, представленную в табл. 3. При развитии на предыдущем курсе фебрильной нейтропении/инфекции в дальнейшем показано профилактическое применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Все это позволяет проводить адекватную химиотерапию в нужные сроки у подавляющего большинства больных.

Metastatisk hjernelesjon
Hjernemetastaser hos tidligere ubehandlede pasienter er uvanlig. Dette forklarer det faktum at det ikke er utført randomiserte studier på behandlingen av denne pasientkategorien, og alle anbefalinger er basert på observasjoner av små pasientgrupper.

Hvis det er mistanke om metastatiske lesjoner i hjernen, anbefales en MR med gadolinium for å løse problemet med antall og plassering av metastaser, noe som gjør det mulig å planlegge videre behandling. Hvis metastaser påvises i stadium I, for å lindre perifokalt hjerneødem, foreskrives deksametason i en dose på 12-24 mg/dag. Hvis antallet metastatiske foci er mindre enn 5, god allmenntilstand og potensiell resektabilitet av minst den største av dem, er nevrokirurgisk intervensjon mulig i stadium I. I fremtiden er strålebehandling indisert for gjenværende metastaser, så vel som på sengen til de fjernede lesjonene, fortrinnsvis i den radiokirurgiske versjonen (gammaknivapparat, Gamma-Knife). Hvis det er umulig å utføre nevrokirurgisk intervensjon, er strålebehandling indisert (i den radiokirurgiske versjonen, bestråling av deler eller hele hjernen til en total dose på 30-50 Gy) sammen med kjemoterapi. Det er ingen bevis for at noen kjemoterapikur er overlegen; 4 kurer med BEP er standard. Det må understrekes at med adekvat behandling har selv pasienter med metastaserende hjernelesjoner en ganske stor sjanse for helbredelse.

Overvåking av behandlingseffektivitet under kjemoterapi
Før hvert kjemoterapikurs er det obligatorisk å overvåke nivået av tumormarkører. Instrumentell vurdering av behandlingens effektivitet (ultralyd, røntgen thorax, etc.) utføres vanligvis hver 2 kur med kjemoterapi eller oftere i henhold til kliniske indikasjoner. Det skal huskes at hos pasienter med stor tumormasse etter 1. kur med kjemoterapi, er det ofte en økning i markørnivåer forbundet med tumorlyse. I denne situasjonen er det nødvendig å gjennomføre et 2. lignende kurs med påfølgende evaluering av effekten.

Voksende moden teratom syndrom
Et unikt trekk ved HO er det såkalte voksende modne teratomsyndromet. Dens essens ligger i det faktum at under påvirkning av kjemoterapi dør den ondartede komponenten av svulsten og et modent teratom, ufølsomt for terapi, forblir. Det er også mulig at kjemoterapi fremmer tumordifferensiering (modning). Klinisk manifesteres dette ved en økning i størrelsen eller, mye sjeldnere, antall metastatiske foci (ofte med dannelse av cystiske strukturer) mot bakgrunnen av en reduksjon i nivået av tumormarkører under kjemoterapi. Det er en stor feil å tolke denne situasjonen som en progresjon av sykdommen! Det er nødvendig å fullføre induksjonsfasen av kjemoterapi etterfulgt av fjerning av gjenværende svulst.

Post-kjemoterapi cytoreduktive intervensjoner

Seminom
Resttumor hos pasienter med seminom etter fullført kjemoterapi er representert av nekrose i mer enn 90% av tilfellene. I tillegg, på grunn av den invasive veksten av metastaser i de retroperitoneale lymfeknutene, kan radikal intervensjon utføres hos ikke mer enn halvparten av pasientene. Profylaktisk strålebehandling er ikke ledsaget av forbedrede resultater, så standardtaktikken er dynamisk overvåking av gjenværende tumor. De siste årene har det dukket opp bevis for å støtte anbefalingen om positronemisjonstomografi. Det bør utføres tidligst 4 uker etter fullført kjemoterapi for vedvarende lesjoner med en diameter på mer enn 3 cm. Samtidig er den prognostiske betydningen av et positivt eller negativt studieresultat uklart, og ytterligere studier er nødvendig.

Ikke-seminom svulster
Etter fullført induksjonskjemoterapi har mange pasienter fortsatt en gjenværende tumor på bakgrunn av normaliserte nivåer av tumormarkører. Dessverre er det ingen pålitelige kriterier for å forutsi morfologien. I omtrent 35 % av tilfellene er det representert av nekrose, i 50 % av et modent teratom og i 15 % av en levedyktig ondartet svulst. Postoperative cytoreduktive intervensjoner er indisert for gjenværende tumorstørrelser større enn 1 cm og innen 4-6 uker etter fullført medikamentell behandling. Oftest utføres retroperitoneal lymfadenektomi, sjeldnere - reseksjon av lunge, lever og fjerning av en mediastinal svulst. Hvis det er rester av tumormasser i ulike anatomiske områder, fjernes vanligvis den største massen i første stadium - som regel er dette retroperitoneal lymfadenektomi. Når du planlegger videre behandling, bør det huskes at den morfologiske strukturen til retroperitoneale lymfeknuter i 30-50% av tilfellene ikke tilsvarer den for lungemetastaser, og derfor, selv i nærvær av nekrose, er cytoreduksjon i andre anatomiske områder berettiget. .

Etter fullføring av førstelinjekjemoterapi er fjerning av gjenværende svulst også indisert for pasienter med vedvarende lett forhøyede nivåer av tumormarkører. Hvis nivået av markører øker etter første linje av kjemoterapi, anses situasjonen som et tilbakefall av sykdommen og andre linje kjemoterapi er foreskrevet. Spørsmålet om behovet for postoperativ kjemoterapi etter radikal fjerning av gjenværende lesjoner som inneholder en levedyktig svulst er fortsatt uklart. En retrospektiv analyse viste at den bare forbedret sykdomsfri overlevelse. I vår klinikk, i denne situasjonen, anbefaler vi vanligvis 2 kurer med kjemoterapi (EP eller VAB-6).

Konklusjon

Takket være suksessen med kjemoterapi, har HOs blitt et slående eksempel på helbredelige spredte solide svulster. Disse prestasjonene skyldes ikke bare utviklingen av kjemoterapi, men også mer "intensiv" kirurgi, økte diagnostiske evner og rasjonelle behandlingstaktikker for pasienter avhengig av prognostiske faktorer.

Behandlingsalgoritme for vanlige kimcellesvulster

Nok en gang vil jeg minne deg på at den maksimale sjansen for å kurere en pasient kun kan oppnås med streng overholdelse av anbefalingene for behandling av slike pasienter og evnen til å takle bivirkningene av terapi. For tiden, hos pasienter med god prognose, hvorav de fleste kan kureres med adekvat kjemoterapi, er utviklingen av metoder for å redusere toksisiteten til behandlingen lovende. På denne bakgrunn er resultatene av behandling av pasienter med dårlig prognose utilfredsstillende, og nye tilnærminger til terapi søkes. Dens forbedring sees i fremveksten av nye medisiner, muligens intensivering av terapien, samt i identifiseringen av moderne molekylærbiologiske faktorer som gjør det mulig å individualisere behandlingen av pasienter med HO.

"Sammen mot kreft. Leger av alle spesialiteter" nr. 1, 2006

LITTERATUR

1. International Germ Cell Cancer Collaborative Group. Internasjonal kjønnscellekonsensusklassifisering: Et prognostisk faktorbasert iscenesettelsessystem for metastatisk kjønnscellekreft. J Clin Oncol 1997, 15:594-603.
2. de Wit R., Roberts J.T., Wilkinson P.M. et al. Ekvivalens av tre eller fire sykluser av bleomycin, etoposid og cisplatin kjemoterapi og av en 3- eller 5-dagers tidsplan i kjønnscellekreft med god prognose: En randomisert studie av European Organization for Research and Treatment of Cancer Genitourinary Tract Cancer Cooperative Group og Medisinsk forskningsråd. J Clin Oncol 2001:1629–40. Rent natriumklorid.
3. Nichols C.R., Loehrer P.J., Einhorn L.H. et al: Fase III-studie av cisplatin, etoposid og bleomycin eller etoposid, ifosfamid og cisplatin i kimcelletumorer i avansert stadium: En intergruppeforsøk. Proc Am Soc Clin Oncol 1995;14:239.
4. Albers P., Weinknecht S., Krege S. et al. Prediksjon av nekrose etter kjemoterapi av avanserte kimcelletumorer - resultater av en prospektiv multisenterstudie av GTCSG. J Urol 2002;167(Suppl.):172.
5. De Santis M., Bokemeyer C., Becherer A. et al. Prediktiv effekt av 2-18fluoro-2-deoksy-D-glukose positronemisjonstomografi (FDG PET) for gjenværende postkjemoterapimasser hos pasienter med klumpete seminom. J Clin Oncol 2001;19:3740-4.
6. Aprikian A.G., Herr H.W., Bajorin D.F. et al. Reseksjon av postkjemoterapi-restmasser og begrenset retroperitoneal lymfadenektomi hos pasienter med metastatiske testikkel-ikke-seminomatøse kimcelletumorer. Kreft 1994;74:1329-34.
7. Hartmann J.T., Candelaria M., Kuczyk M.A. et al. Sammenligning av histologiske resultater fra reseksjon av gjenværende masser på forskjellige steder etter kjemoterapi for metastatiske ikke-seminomatøse kimcelletumorer. Eur J Cancer 1997;33:843-7.
8. Fizazi K., Tjulandin S., Salvioni R. et al. Levedyktige ondartede celler etter primær kjemoterapi for disseminerte ikke-semi-natøse kimcelletumorer: prognostiske faktorer og rollen til postkirurgisk kjemoterapi - resultater fra en internasjonal studie. J Clin Oncol 2001;19:2647-57.