Solutii de consolidare pentru tehnologia de fabricare a injectiilor. Tehnologie privată de soluții injectabile. Umplerea fiolelor cu soluții

Soluții de glucoză. Industria produce soluții injectabile de glucoză la o concentrație de 5, 10, 25 și 40%. În același timp, soluțiile injectabile de glucoză sunt preparate în cantități semnificative în farmacii. Soluțiile de glucoză sunt relativ instabile în timpul depozitării pe termen lung. Principalul factor care determină stabilitatea glucozei în soluție este pH-ul mediului. Într-un mediu alcalin, este oxidat, caramelizat și polimerizat. În același timp, se observă îngălbenirea și, uneori, rumenirea soluției. În acest caz, sub influența oxigenului, se formează hidroxi acizi: glicolici, acetici, formici și alții, precum și acetaldehidă și oximetil furfural (distrugerea legăturii dintre atomii de carbon). Pentru a preveni acest proces, soluțiile de glucoză sunt stabilizate de ODM cu o soluție de acid clorhidric la pH = 3,0-4,0, deoarece în acest mediu există o formare minimă de 5-hidroximetil furfural, care are un efect nefrhepatotoxic.

Într-un mediu puternic acid (la pH = 1,0-3,0), acidul D-gluconic (zahăr) se formează în soluții de glucoză. Odată cu oxidarea sa suplimentară, în special în timpul sterilizării, se transformă în 5-hidroximetilfurfural, ceea ce face ca soluția să devină galbenă, ceea ce este asociat cu o polimerizare suplimentară. La pH = 4,0-5,0, reacția de descompunere încetinește, iar la pH peste 5,0, descompunerea la oximetilfurfural este din nou îmbunătățită. O creștere a pH-ului determină ruperea în lanț a glucozei.

GF X prescrie stabilizarea soluțiilor de glucoză cu un amestec de clorură de sodiu 0,26 g per 1 litru de soluție și soluție de acid clorhidric ODM la pH = 3,0-4,0.

Într-o farmacie, pentru confortul muncii, această soluție (cunoscută sub numele de stabilizator Weibel) este preparată în avans conform următoarei rețete:

Clorură de sodiu - 5,2 g

Acid clorhidric diluat (8,3%) 4,4 ml

Apă injectabilă până la - 1L

La prepararea soluțiilor de glucoză (indiferent de concentrația sa), stabilizatorului Weibel i se adaugă 5% din volumul soluției.

Mecanismul acțiunii stabilizatoare a clorurii de sodiu nu este bine înțeles. Unii autori au sugerat că adăugarea de clorură de sodiu formează un compus complex la locul grupării aldehide a glucozei. Acest complex este foarte fragil, clorura de sodiu se deplasează de la o moleculă de glucoză la alta, înlocuind grupările aldehide și astfel suprimă evoluția reacției redox.

Cu toate acestea, la nivelul modern al teoriei structurii saharilor, această teorie nu reflectă întreaga complexitate a proceselor care au loc. O altă teorie explică aceste procese după cum urmează. După cum știți, în stare solidă, glucoza este sub formă ciclică. În soluție, deschiderea parțială a inelului are loc cu formarea de grupări aldehide și se stabilește un echilibru mobil între formele aciclice și ciclice. Formele aciclice (aldehidă) de glucoză sunt cele mai reactive la oxidare. Formele ciclice de glucoză cu punți de oxigen între primul și al cincilea atom de carbon se caracterizează printr-o stabilitate ridicată. Adăugarea unui stabilizator creează condiții în soluție care schimbă echilibrul către o formă ciclică mai stabilă la oxidare. În prezent, se crede că clorura de sodiu nu contribuie la ciclizarea glucozei, dar în combinație cu acidul clorhidric creează un sistem tampon pentru glucoză.

Sterilizarea termică a soluțiilor de glucoză fără stabilizator produce diene, acizi carboxilici, polimeri și produse fenolice. Prin înlocuirea sterilizării termice cu filtrarea sterilizantă, puteți prepara o soluție de glucoză 5% cu o durată de valabilitate de 3 ani fără un stabilizator.

Calitatea glucozei în sine, care poate conține apă de cristalizare, are o mare importanță pentru stabilitatea soluțiilor preparate. În conformitate cu FS 42-2419-86, se produce glucoză anhidră, conținând 0,5% apă (în loc de 10%). Diferă prin solubilitate, transparență și culoare a soluției. Perioada de valabilitate a acestuia este de 5 ani. Atunci când se utilizează glucoză în apă, acestea iau mai mult decât este indicat în rețetă. Calculul se face conform formulei:

NS- cantitatea necesară de glucoză;

A- cantitatea de glucoză anhidră specificată în rețetă;

b- procentul de apă din glucoză conform analizei.

Rp.: Solutionis Glucosi 40% - 100ml

Da. Signa. 10 ml intravenos

De exemplu, glucoza conține 9,8% apă. Apoi, glucoza din apă trebuie luată 44,3 g (în loc de 40,0 g anhidru).

În condiții aseptice într-un balon volumetric cu o capacitate de 100 ml în apă pentru injecție, dizolvați glucoza (44,3 g) „potrivită pentru injecție”, adăugați stabilizator Weibel (5 ml) și aduceți volumul soluției la 100 ml. Se efectuează o analiză chimică primară, filtrată, etanșată cu un dop de cauciuc, verificată pentru impurități mecanice. În cazul unui control pozitiv, flacoanele, sigilate cu dopuri, sunt rulate cu capace din aluminiu și marcate, iar etanșeitatea dopului este verificată.

Datorită faptului că glucoza este un mediu bun pentru dezvoltarea microorganismelor, soluția rezultată este sterilizată imediat după preparare la 100 ° C timp de 1 oră sau la 120 ° C timp de 8 minute. După sterilizare, se efectuează un control de calitate secundar al soluției și eliberat pentru eliberare. Perioada de valabilitate a soluției este de 30 de zile.

Data rețetei nr.

Glucosi 44,3 (ow. 9,8%)

Liguoris Wejbeli 5 ml

Sterilis U total = 100 ml

Pregătit de: (semnătură)

Verificat: (semnătură)

Soluții de bicarbonat de sodiu. Soluțiile de bicarbonat de sodiu la o concentrație de 3, 4, 5 și 7% sunt utilizate pentru picurare intravenoasă în caz de hemoliză a sângelui, acidoză, pentru resuscitare (în caz de deces clinic), pentru reglarea echilibrului de sare.

Rp.: Solutionis Natrii hydrocarbonatis 5% - 100 ml

Atunci când se utilizează bicarbonat de sodiu „adecvat pentru injecție” nu este întotdeauna posibil să se obțină soluții transparente și stabile, prin urmare se folosește bicarbonat de sodiu „chimic pur”. sau „cap.” Dacă bicarbonatul de sodiu conține umiditate, atunci acesta este transformat în substanță uscată. Conform acestei rețete, 5,0 g de bicarbonat de sodiu (în condiții aseptice) sunt plasate într-un balon volumetric de 100 ml, dizolvat într-o porție de apă pentru injecție, apoi volumul soluției este adus la 100 ml. Datorită instabilității potențiale a bicarbonatului de sodiu, acesta este dizolvat la cea mai scăzută temperatură posibilă (15-20 ° C), evitând agitarea puternică a soluției. Analiza chimică primară se efectuează, se filtrează, se sigilează și se verifică impuritățile mecanice. Dacă testul este pozitiv, flaconul, sigilat cu un dop de cauciuc, este închis cu un capac metalic și rulat. Pentru a evita ruperea flacoanelor în timpul sterilizării, acestea sunt umplute cu o soluție de cel mult 80% din volum. Soluția este sterilizată la 120 ° C timp de 8 minute.

În timpul sterilizării, bicarbonatul de sodiu suferă hidroliză. În acest caz, se eliberează dioxid de carbon și se formează carbonat de sodiu:

2NaHC0 3 → Na 2 C0 3 + H 2 0 + C0 2

Când este răcit, are loc procesul invers, dioxidul de carbon se dizolvă și se formează bicarbonat de sodiu. Prin urmare, pentru a atinge echilibrul în sistem, soluțiile sterilizate pot fi utilizate numai după ce au fost răcite complet, nu mai devreme de 2 ore mai târziu, întorcându-le de mai multe ori pentru a amesteca și dizolva dioxidul de carbon care este deasupra soluției. După sterilizare, se efectuează un control de calitate secundar al soluției și eliberat pentru eliberare.

Soluția rezultată trebuie să fie incoloră și transparentă, pH = 9,1-8,9. Cu prepararea intra-farmacie, durata de valabilitate a soluției la temperatura camerei este de 30 de zile.

Soluțiile transparente cu o concentrație de bicarbonat de sodiu de 7-8,4% pot fi obținute prin stabilizare cu Trilon B urmată de microfiltrare prin filtre cu membrană "Vladipor" tip MFA-A Nr. 1 sau nr. 2 cu un prefiltru din hârtie de filtru.

SOLUTII ISOTONICE

Soluțiile izotonice sunt soluții care au o presiune osmotică egală cu presiunea osmotică a fluidelor corporale (sânge, plasmă, limfă, lichid lacrimal etc.) .

Denumirea izotonică provine de la gr. isos- egal, tonus- presiune.

Presiunea osmotică a plasmei sanguine și a lichidului lacrimal al corpului este în mod normal la nivelul de 7,4 atm (72,82 10 4 Pa). Când este introdusă în organism, orice soluție a unei substanțe indiferente, care se abate de la presiunea osmotică naturală a serului, provoacă o senzație pronunțată de durere, care va fi cu atât mai puternică, cu cât presiunea osmotică a soluției injectate și a fluidului corporal este mai mare. diferă.

Fluidele plasmatice, limfatice, lacrimale și cerebrospinale au o presiune osmotică constantă, dar atunci când o soluție injectabilă este introdusă în organism, presiunea osmotică a fluidelor se modifică. Concentrația și presiunea osmotică a diferitelor fluide din organism sunt menținute la un nivel constant prin acțiunea așa-numiților osmoregulatori.

Odată cu introducerea unei soluții cu o presiune osmotică ridicată (soluție hipertonică), ca urmare a diferenței presiunilor osmotice în interiorul celulei sau eritrocitelor și al plasmei înconjurătoare, mișcarea apei din eritrocit începe până când presiunile osmotice se egalizează. În același timp, eritrocitele, pierzând o parte din apă, își pierd forma (se micșorează) - există plasmoliză.

În practica medicală, soluțiile hipertonice sunt utilizate pentru ameliorarea edemului. Soluțiile hipertonice de clorură de sodiu în concentrații de 3, 5, 10% sunt utilizate extern pentru scurgerea puroiului în tratamentul rănilor purulente. Soluțiile hipertonice au, de asemenea, efecte antimicrobiene.

Dacă o soluție cu o presiune osmotică scăzută (soluție hipotonică) este injectată în organism, lichidul va pătrunde în celulă sau eritrocit. Eritrocitele încep să se umfle și, cu o diferență mare în presiunile osmotice în interiorul și în afara celulei, membrana nu rezistă presiunii și rupturilor - apare hemoliză.

În același timp, celula sau eritrocitul moare și se transformă într-un corp străin, care poate provoca blocarea capilarelor vitale sau a vaselor de sânge, rezultând paralizia organelor individuale sau moartea. Prin urmare, astfel de soluții sunt introduse în cantități mici. Este recomandabil să se prescrie soluții izotonice în loc de soluții hipotonice.

Concentrația izotonică a unui medicament prescris nu este întotdeauna indicată în rețetă. De exemplu, un medic ar putea scrie o rețetă în acest fel:

Rp.: Solutionis Glucosi isotonicae 200 ml

Da. Signa. Pentru perfuzie intravenoasă

În acest caz, farmacistul-tehnolog trebuie să calculeze concentrația izotonică.

Metode de calcul al concentrațiilor izotonice... Există mai multe moduri de a calcula concentrațiile izotonice: o metodă bazată pe legea lui Van't Hoff sau ecuația Mendeleev-Clapeyron; metodă bazată pe legea lui Raoult (bazată pe constante crioscopice); metoda folosind echivalenți izotonici de clorură de sodiu.

Calculul concentrațiilor izotonice conform legii lui Vant Goffa . Conform legii lui Avogadro și Gerard, 1 gram-moleculă dintr-o substanță gazoasă la 0 "C și o presiune de 760 mm Hg ocupă un volum de 22,4 litri. Această lege poate fi atribuită și soluțiilor cu o concentrație scăzută de substanțe.

Pentru a obține o presiune osmotică egală cu presiunea osmotică a serului sanguin de 7,4 atm, este necesar să se dizolve 1 gram-moleculă a substanței într-o cantitate mai mică de apă: 22,4: 7,4 = 3,03 litri.

Dar având în vedere că presiunea crește proporțional cu temperatura absolută (273 K), este necesar să se corecteze temperatura corpului uman (37 ° C) (273 + 37 = 310 K). Prin urmare, pentru a menține o presiune osmotică de 7,4 atm în soluție, 1 gram-mol din substanță trebuie dizolvat nu în 3,03 litri de solvent, ci într-o cantitate puțin mai mare de apă.

O soluție trebuie preparată dintr-un gram de mol dintr-o substanță nedisociabilă

3,03 L -273 K

NS l -310 K

Cu toate acestea, în condiții de farmacie, este recomandabil să efectuați calcule pentru prepararea unui litru de soluție:

1 g / mol - 3,44 L

NS g / mol - 1L

Prin urmare, pentru a prepara 1 litru de soluție izotonică a oricărei substanțe medicamentoase (non-electrolit), este necesar să se ia 0,29 g / mol din această substanță, să se dizolve în apă și să aducă volumul soluției la 1 litru:

T= 0,29M sau 0,29 =

Unde T- cantitatea de substanță necesară pentru a prepara 1 litru de soluție izotonică, g;

0,29 este factorul de izotonicitate al substanței non-electrolitice;

M Este greutatea moleculară a unei substanțe medicamentoase date.

t = 0,29 M; T= 0,29 180,18 = 52,22 g / l.

Prin urmare, concentrația izotonică de glucoză este de 5,22%. Apoi, conform rețetei de mai sus, pentru a prepara 200 ml soluție izotonică de glucoză, trebuie să luați 10,4 g din ea.

5, 2 l - 100

NS d - 200 ml

Relația dintre presiunea osmotică, temperatura, volumul și concentrația într-o soluție diluată non-electrolit poate fi exprimată și prin ecuația Mendeleev-Clapeyron:

PV= nRT,

R- presiunea osmotică a plasmei sanguine (7,4 atm);

V- volumul soluției, l; R- constanta gazului, exprimată pentru acest caz în litri atmosferici (0,082);

T- temperatura corporală absolută (310 K);

NS- numărul de gram-molecule ale solutului.

sau t = 0,29*M.

La calcularea concentrațiilor izotonice ale electroliților, atât conform legii Van't Hoff, cât și a ecuației Mendeleev-Clapeyron, ar trebui făcută o modificare, adică valoarea (0,29 „M) trebuie împărțit la coeficientul izotonic Eu, care arată de câte ori crește numărul de particule în timpul disocierii (în comparație cu o substanță nedisociată) și este numeric egal cu:

eu= 1 + a (NS - 1),

eu- coeficientul izotonic;

a - gradul de disociere electrolitică;

NS- numărul de particule formate dintr-o moleculă a unei substanțe în timpul disocierii.

De exemplu, în timpul disocierii clorurii de sodiu, se formează două particule (ion Na + și ion C1ˉ), apoi, substituind valorile a = 0,86 în formula (luată din tabele) și NS= 2, obțineți:

eu= 1 + 0,86 (2 - 1) = 1,86.

În consecință, pentru NaCl și electroliți binați similari cu ioni încărcați individual i = 1,86. Exemplu pentru CaCl 2: n = 3, A= 0,75,

i = l + 0,75 (3 - 1) = 2,5.

În consecință, pentru CaCl2 și electroliți trinari similari

eu= 2,5 (CaCI2, Na2S04, MgCl2, Na2 HP03 etc.).

Pentru electroliți binari cu ioni dublu încărcați CuS04, MgS04, ZnS04 etc. (a = 0,5; n = 2):

eu = 1 + 0,5(2-1) = 1,5.

Pentru electroliți slabi (acid boric, acid citric etc.) (a = 0,1; NS= 2):

eu = 1+ 0,1 (2-1) = 1,1.

Ecuația Mendeleev-Clapeyron cu un coeficient izotonic are forma: , apoi, rezolvarea ecuației în raport cu T, găsi:

Pentru clorura de sodiu, de exemplu,

Prin urmare, pentru a prepara 1 litru de soluție izotonică de clorură de sodiu, este necesar să luați 9,06 g, sau o soluție de clorură de sodiu la o concentrație de 0,9% va fi izotonică.

Pentru a determina concentrațiile izotonice în prepararea soluțiilor care conțin mai multe substanțe, sunt necesare calcule suplimentare. Conform legii lui Dalton, presiunea osmotică a unui amestec este egală cu suma presiunilor parțiale ale componentelor sale:

P = P 1 + P 2+ P 3 +…. etc.

Această poziție poate fi aplicată soluțiilor diluate, în care este necesar mai întâi să se calculeze cât de mult dintr-o soluție izotonică se obține din substanța sau substanțele specificate în rețetă. Apoi, este determinat de diferența cât de multă soluție izotonică ar trebui să dea substanța, cu ajutorul căreia soluția este izotonizată, după care se găsește cantitatea acestei substanțe.

Clorura de sodiu este utilizată pentru izotonizarea soluțiilor. Dacă substanțele prescrise nu sunt compatibile cu acesta, atunci se pot utiliza sulfat de sodiu, azotat de sodiu sau glucoză.

Rp.: Hexametilentetramini 2.0

Natrii chloridi q.s.

Aquae pro injectionibus până la 200 ml

ut fiat solutio isotonica

Sterilisa! Da. Signa. Pentru injectare

Calculați cantitatea de soluție izotonică obținută de 2,0 g de urotropină (M.m. = 140). Concentrația izotonică a urotropinei va fi: 0,29 140 = 40,6 g sau 4,06%.

4,06 - 100 ml x = 50 ml.

2,0 - NS

Determinați cantitatea de soluție izotonică care trebuie obținută prin adăugarea de clorură de sodiu:

200 ml - 50 ml = 150 ml.

Calculați cantitatea de clorură de sodiu necesară pentru a obține 150 ml soluție izotonică:

0,9 g - 100 ml x = ( 0,9 150): 100 = 1,35 g.

NS d - 150 ml

Astfel, pentru a obține 200 ml dintr-o soluție izotonică care conține 2,0 g hexametilenetetramină, este necesar să se adauge 1,35 g clorură de sodiu.

Calculul concentrațiilor izotonice conform legii lui Raoult sau metodei crioscopice. Conform legii lui Raoult, presiunea vaporilor deasupra soluției este proporțională cu fracția molară a solutului.

O consecință a acestei legi stabilește o relație între o scădere a presiunii vaporilor, concentrația unei substanțe într-o soluție și punctul său de îngheț, și anume: o scădere a temperaturii de îngheț (depresie) este proporțională cu o scădere a presiunii vaporilor și, prin urmare, , este proporțional cu concentrația unui dizolvat într-o soluție. Soluțiile izotonice de diferite substanțe îngheață la aceeași temperatură, adică au aceeași depresiune de temperatură de 0,52 ° C.

Depresia serică (Δt) este de 0,52 ° C. Prin urmare, dacă soluția preparată a oricărei substanțe are o depresiune egală cu 0,52 ° C, atunci va fi izotonică în serul sanguin.

> Depresia (scăderea) punctului de îngheț al unei soluții de 1% a unei substanțe medicamentoase (Δ t) arată câte grade scade punctul de îngheț al unei soluții de 1% a unei substanțe medicinale comparativ cu punctul de îngheț al unui solvent pur.

Cunoscând depresia unei soluții de 1% din orice substanță, puteți determina concentrația sa izotonică.

Depresiile soluțiilor de 1% sunt date în Anexa 4 a manualului. Notând depresia unei soluții de 1% dintr-o substanță în funcție de valoare La, determinați concentrația soluției cu o depresiune egală cu 0,52 ° C, conform următoarei formule:

De exemplu, este necesar să se determine concentrația izotonică de glucoză NS, dacă depresia soluției de glucoză 1% = 0,1 ° C:

1%-0.1

Prin urmare, concentrația izotonică a soluției de glucoză va fi de 5,2%.

Când calculați cantitatea de substanță necesară pentru a obține o soluție izotonică, utilizați formula:

Unde t 1- cantitatea de substanță necesară pentru izotonare, g;

V- volumul soluției de rețetă din rețetă, ml.

Este nevoie de g de glucoză la 200 ml soluție izotonică.

Cu două componente în rețetă, formula este utilizată pentru a calcula concentrațiile izotonice:

Unde t 2

Δt 2- depresia punctului de îngheț al unei soluții de 1% din substanța prescrisă;

C 2 - concentrația substanței prescrise,%;

Δt.- depresia punctului de îngheț al unei soluții de 1% dintr-o substanță luată pentru izotonizarea soluției prescrise în rețetă;

V- volumul soluției prescrise în rețetă, ml;

De exemplu:

Rp.: Sol. Novocaini 2% 100 ml

Natrii sulfatis q.s.,

ut fiat sol. Isotonica

Da. Signa. Pentru injectare

Δt 1 - depresia punctului de îngheț al soluției de sulfat de sodiu 1% (0,15 ° C);

La 2- depresia punctului de îngheț al unei soluții 1% de novocaină (0,122 ° C);

C 2 - concentrația soluției de novocaină (2%).

G sulfat de sodiu.

Prin urmare, pentru prepararea unei soluții izotonice de novocaină conform rețetei date, este necesar să luați 2,0 g de novocaină și 1,84 g de sulfat de sodiu.

Cu trei sau mai multe componente în rețetă, formula este utilizată pentru a calcula concentrațiile izotonice:

Unde t 3- cantitatea de substanță necesară pentru izotonizarea soluției, g;

0,52 ° С - depresia punctului de îngheț al serului sanguin;

Δt 1, - deprimarea punctului de îngheț al unei soluții de 1% dintr-o substanță luată pentru izotonizarea soluției prescrise în rețetă;

Δ t 2- deprimarea punctului de îngheț al unei soluții de 1% din a doua componentă din rețetă;

C 2 - concentrația celui de-al doilea component din rețetă,%;

3t 3- depresia punctului de îngheț al soluției celui de-al treilea component din rețetă; C 3 - concentrația celui de-al treilea component din rețetă;

De exemplu:

Rp.: Atropini sulfatis 0,2

Morphini clorhidrat 0.4

Natrii chloridi q.s.

Aquae pro injectionibus la 20 ml

ut fiat solutio isotonica

Da. Signa. Pentru injectare

Δt 1- depresia punctului de îngheț al soluției de clorură de sodiu 1% (0,576 ° C);

Δt 2- depresia punctului de îngheț al unei soluții 1% de sulfat de atropină (0,073 "C);

C 2 - concentrația de sulfat de atropină (1%);

Δt 3 - depresia punctului de îngheț al unei soluții 1% de clorhidrat de morfină (0,086 ° C);

C 3 - concentrația clorhidratului de morfină (2%);

V- volumul soluției prescrise în rețetă.

0,52-(0,073 1 + 0,086-2)-20 п ппг. „ l „

G clorură de sodiu.

La calcularea concentrației izotonice utilizând metoda crioscopică, principala sursă de erori este absența unei relații proporționale stricte între concentrație și depresie. Este important de reținut că abaterile de la dependența proporțională sunt individuale pentru fiecare substanță medicamentoasă.

Deci, pentru o soluție de iodură de potasiu, există o relație aproape liniară (proporțională) între concentrație și depresie. Prin urmare, concentrația izotonică a unor substanțe medicinale, determinată de metoda experimentală, este apropiată de cea calculată, în timp ce pentru altele există o diferență semnificativă.

A doua sursă de erori este eroarea de experiență în determinarea practică a depresiei soluțiilor de 1%, dovadă fiind diferitele valori ale depresiei. (Δt), publicat în unele surse.

Calculul concentrațiilor izotonice cu folosind echivalenți pentru clorură de sodiu. O metodă mai universală și mai precisă pentru calcularea concentrațiilor izotonice a soluțiilor este farmacopeea (adoptată de Farmacopeea de Stat XI) pe baza utilizării echivalenților izotonici ai substanțelor medicamentoase pentru clorura de sodiu. În practica de farmacie, este utilizat cel mai des.

> Echivalentul izotonic (E) pentru clorura de sodiu arată cantitatea de clorură de sodiu care, în aceleași condiții, creează o presiune osmotică egală cu presiunea osmotică., presiune de comă de 1,0 g de medicament. De exemplu, 1,0 g de novocaină în efectul său osmotic este echivalent cu 0,18 g de clorură de sodiu (vezi Anexa 4 a manualului). Aceasta înseamnă că 0,18 g clorură de sodiu și 1,0 g novocaină creează aceeași presiune osmotică și, în condiții egale, izotonizează volume egale ale unei soluții apoase.

Cunoscând echivalenții clorurii de sodiu, este posibil să izotonice orice soluții, precum și să se determine concentrația izotonică.

De exemplu:

1,0 g de novocaină este echivalent cu 0,18 g de clorură de sodiu,

și 0,9 g clorură de sodiu - NS g novocaină;

În consecință, concentrația izotonică de novocaină este de 5%.

Rp.: Dimedroli 1,0

Natrii chloridi q.s.

Aquae pro injectionibus la 100 ml

ut fiat solutio isotonica

Da. Signa. Intramuscular de 2 ml de 2 ori pe zi

Pentru a prepara 100 ml soluție izotonică de clorură de sodiu, ar fi necesare 0,9 g (concentrație izotonică - 0,9%).

Cu toate acestea, o parte din soluție este izotonizată cu o substanță medicinală (difenhidramină).

Prin urmare, mai întâi luați în considerare ce parte din volumul prescris este isotonizat cu 1,0 g de difenhidramină. Calculul se bazează pe definiția echivalentului izotonic pentru clorură de sodiu. Conform tabelului (Anexa 4), se constată că E difenhidramina pentru clorura de sodiu este de 0,2 g, adică 1,0 g de difenhidramină și 0,2 g de clorură de sodiu volume izotone egale de soluții apoase.

Rp.: Solutionis Novocaini 2% 200 ml

Natrii chloridi q.s

ut fiat solutio isotonica

Da. Signa. Pentru injecție intramusculară

În acest caz, pentru a prepara 200 ml soluție izotonică de clorură de sodiu, ar fi necesare 1,8 g:

0,9 - 100 G

4,0 g prescrise de novocaină sunt echivalente cu 0,72 g clorură de sodiu:

1,0 novocaină - 0,18 clorură de sodiu

4,0 novocaină - x clorură de sodiu

Prin urmare, clorura de sodiu trebuie luată 1,8 - 0,72 = 1,08 g.

Rp.: Strichnini nitratis 0,1% 50 ml

Natrii nitratis q.s.,

ut fiat solutio isotonica

Da.Signa. 1 ml de 2 ori pe zi sub piele

Mai întâi, determinați cantitatea de clorură de sodiu necesară pentru a prepara 50 ml de soluție izotonică:

0,9 - 100 G

1,0 g azotat de stricnină - 0,12 g clorură de sodiu

0,05 g azotat de stricnină - x g clorură de sodiu

Prin urmare, clorura de sodiu necesită 0,45 - 0,01 = 0,44 g.

Dar rețeta indică faptul că soluția trebuie izotonizată cu azotat de sodiu. Prin urmare, recalcularea se efectuează pentru această substanță (echivalentul azotatului de sodiu pentru clorura de sodiu este 0,66):

0,66 g clorură de sodiu - 1,0 g azotat de sodiu G

0,44 g clorură de sodiu - x g azotat de sodiu

Astfel, conform rețetei de mai sus, pentru izotonare sunt necesare 0,67 g de azotat de sodiu.

Pe baza echivalenților cunoscuți pentru clorură de sodiu, s-au calculat echivalenți izotonici pentru glucoză, azotat de sodiu, sulfat de sodiu și acid boric, care sunt prezentați în apendicele 4 al manualului. Cu utilizarea lor, calculele de mai sus sunt simplificate. De exemplu:

Rp.: Solutionis Ephedrini clorhidrat 2% 100 ml

ut fiat solutio isotonica

Da. Signa. Pentru injectare

Echivalentul izotonic de glucoză al clorhidratului de efedrină este 1,556. 2,0 g prescris de clorhidrat de efedrină vor crea aceeași presiune osmotică ca 3,11 g glucoză (2,0 * 1,556). Deoarece concentrația izotonică de glucoză este de 5,22%, pentru a izotona o soluție de clorhidrat de efedrină, trebuie luată 5,22 - 3,11 = 2,11 g.

Calculul concentrațiilor izotonice prin formule. Presiunea osmotică în soluții apoase a uneia sau mai multor substanțe (care este egală cu presiunea osmotică a soluției de clorură de sodiu 0,9%) poate fi exprimată prin următoarea ecuație:

t 1 * E 1 + t 2 * E 2 + ... + t n * E n + t x E x= 0,009 V, de unde

Unde t x- masa substanței necesare, g;

E x- echivalent izotonic de clorură de sodiu al substanței dorite;

t 1, m 2 ...- masa substanțelor prescrise în rețetă;

E 1, E 2 ...- echivalenți izotonici ai clorurii de sodiu;

V- volumul soluției.

Conform formulei (1), puteți determina cantitatea de diferite substanțe medicinale sau auxiliare care trebuie adăugate la soluție înainte de izotonie pentru injecții cu apă, picături pentru ochi, loțiuni, clătiri.

De exemplu:

Rp.: Solutionis Morphini clorhidrat 1% 100ml

ut fiat solutio isotonica

Misce. Da. Signa. 1 ml sub piele

Pentru a izotona soluția injectabilă, adăugați 4,17 g de glucoză anhidră de calitate "Pentru injecție".

Rp.: Solutionis Argenti nitratis 0,5% 10ml

Natrii nitratis q.s.,

ut fiat solutio isotonica

Misce. Da. Signa. 2 picături o dată pe zi

Rp.: Solutionis Magnesii sulfatis isotonica 100 ml

Da. Signa. 10 ml intravenos o dată pe zi

Pentru a prepara o soluție izotonică, trebuie să luați 6,43 g de sulfat de magneziu de calitate "Pentru injecție".

Soluția izotonică de clorură de sodiu (0,9%) creează o presiune osmotică de 7,4 atm. Plasma sanguină are aceeași presiune osmotică. Puteți determina presiunea osmotică în soluția injectabilă utilizând următoarea formulă:

Unde R- presiunea osmotică, atm.

De exemplu:

Rp.: Natrii clorură 5.0

Kalii chloridi 1.0

Natrii acetați 2.0

Aquae pro injectionibus la 1000 ml

Misce. Da. Signa. Pentru administrare intravenoasă ("Acesol")

Soluția de Acesol este hipotonă. Este necesar să se pregătească o soluție astfel încât să fie izotonică, păstrând raportul sărurilor - clorură de sodiu: clorură de potasiu: acetat de sodiu - 5: 1: 2 (sau același 1: 0, 2: 0,4).

Cantitatea de substanțe care ar trebui să fie în soluție (păstrându-și raportul și soluția ar trebui să fie izotonică) poate fi calculată folosind următoarea formulă:

Unde t și- masa substanței necesare, g;

t 1- masa clorurii de sodiu în soluția de Acesol, g;

t 2- masa clorurii de potasiu în soluția de Acesol, g;

t 3- masa acetatului de sodiu în soluția de Acesol, g;

E v E 2, E 3- echivalenții izotonici corespunzători pentru clorura de sodiu;

V- volumul soluției.

(suma de 5 1 + 1 0,76 + 2 0,46 este egală cu 6,68).

Astfel, pentru ca soluția să fie izotonică și, în același timp, să mențină raportul sărurilor ca 1: 0,2: 0,4, este necesar să se adauge: clorură de sodiu 6,736 - 5 = 1,74 g, clorură de potasiu 1,347 - 1 = 0,35 g, acetat de sodiu 2,694 - 2 = 0,69 g.

Calculul conform formulei (3) poate fi efectuat pentru soluții hipertonice pentru a reduce cantitatea de substanțe și pentru a aduce soluțiile la normal (izotonicitate).

Formulele (1), (2) și (3) au fost propuse pentru prima dată pentru a fi utilizate în practica farmaciei de către asistentul Departamentului de tehnologie a medicamentelor din Institutul Medical Zaporozhye, candidat la științe farmaceutice P.A. Logvin.

Alături de izotonicitate, o caracteristică importantă a presiunii osmotice a soluțiilor este osmolaritatea. Osmolaritate (osmolalitate)- valoarea estimării contribuției totale a diferitelor substanțe dizolvate la presiunea osmotică a soluției.

Unitatea de osmolaritate este osmol per kilogram (osmol / kg), în practică este utilizată în mod obișnuit unitatea de miliosmol pe kilogram (mosmol / kg). Diferența dintre osmolaritate și osmolalitate este că la calcularea acestora se utilizează diferite expresii pentru concentrația soluțiilor: molar și molar.

Osmolaritatea - numărul de osmoli pe 1 litru de soluție. Osmolalitatea este numărul de osmoli pe 1 kg de solvent. Cu excepția cazului în care se indică altfel, osmolalitatea (osmolaritatea) este determinată folosind un instrument osmometru.

Determinarea valorii osmolarității soluțiilor este importantă atunci când se utilizează nutriția parenterală a corpului. Factorul limitativ pentru nutriția parenterală este cantitatea de lichid administrată, care afectează sistemul circulator și echilibrul apă-electrolit. Având în vedere anumite limite ale „rezistenței” venelor, este imposibil să se utilizeze soluții de concentrare arbitrară. O osmolaritate de aproximativ 1100 mOsm / L (soluție de zahăr 20%) la un adult este limita superioară pentru administrare printr-o venă periferică.

Osmolaritatea plasmei sanguine este de aproximativ 300 mosmol / l, ceea ce corespunde unei presiuni de aproximativ 780 kPa la 38 ° C, care este punctul de plecare al stabilității soluțiilor perfuzabile. Valoarea osmolarității poate varia de la 200 la 700 mosmol / l.

Tehnologia soluției izotonice. Soluțiile izotonice "sunt preparate conform tuturor regulilor pentru prepararea soluțiilor pentru injecții. Soluția izotonică de clorură de sodiu este cea mai utilizată.

Rp.: Solutionis Natrii chloridi 0,9% 100 ml

Da. Signa. Pentru administrare intravenoasă

Pentru a prepara o soluție de clorură de sodiu, clorura este preîncălzită într-un sterilizator cu aer uscat la o temperatură de 180 ° C timp de 2 ore pentru a distruge eventualele substanțe pirogene. În condiții aseptice, clorura de sodiu sterilizată este cântărită pe cântare sterile, plasată într-un balon volumetric steril cu o capacitate de 100 ml și dizolvată într-o porție de apă pentru injecție, după dizolvare, este adusă la un volum de 100 ml cu apă pentru injecţie. Soluția este filtrată într-o sticlă sterilă, calitatea este controlată, sigilată ermetic cu un dop de cauciuc steril sub un capac metalic rulant. Sterilizat într-o autoclavă la 120 ° C timp de 8 minute. După sterilizare, se efectuează un control de calitate secundar al soluției și eliberat pentru eliberare. Perioada de valabilitate a unei soluții preparate într-o farmacie este de 1 lună.

Data Rețetei Nr.

Natrii clorura 0.9

Aquae pro injectionibus la 100 ml

Sterilis V total = 100 ml

Pregătit de: (semnătură)

Verificat: (semnătură)

Informații similare.

Introducere

1. Forme de injecție, caracteristicile lor

1.1 Avantajele și dezavantajele injecției

1.2 Cerințe pentru formele de dozare injectabile

1.3 Clasificarea soluțiilor de injecție

2. Tehnologia soluțiilor de injecție într-o farmacie

2.1 Pregătirea soluțiilor de injecție fără stabilizatori

2.2 Pregătirea soluțiilor de injecție cu un stabilizator

2.3 Pregătirea soluțiilor fiziologice în condiții de farmacie

Concluzie

Bibliografie

Introducere

În condiții moderne, o farmacie industrială este o verigă rațională și rentabilă în organizarea procesului de tratament. Sarcina sa principală este satisfacția cea mai completă, accesibilă și la timp a nevoilor pacienților internați în medicamente, soluții de dezinfectare, pansamente etc.

Un element integral al integrității și accesibilității îngrijirii medicamentelor este disponibilitatea în farmacii, pe lângă medicamentele finite, a formelor de dozare extemporale. Acestea sunt în principal medicamente care nu sunt produse de companii farmaceutice.

Ponderea soluțiilor perfuzabile reprezintă 65% din toate formele preparate în mod extemporan: soluții de glucoză, clorură de sodiu, clorură de potasiu cu diferite concentrații, acid aminocaproic, bicarbonat de sodiu etc.

Proporția soluțiilor injectabile în formularea extremporală a farmaciilor auto-susținute este de aproximativ 15%, iar în farmaciile instituțiilor medicale și profilactice atinge 40-50%.

Soluțiile de injectare sunt medicamente injectate în organism cu o seringă cu o încălcare a integrității pielii și a membranelor mucoase; acestea sunt o formă de dozare relativ nouă.

Ideea introducerii substanțelor medicinale prin pielea deteriorată a apărut în 1785, când medicul Furcroix, folosind lame speciale (scarificatoare), a făcut incizii pe piele și a frecat substanțe medicinale în rănile rezultate.

Pentru prima dată, injectarea subcutanată a medicamentelor a fost efectuată la începutul anului 1851 de către un medic rus la spitalul militar Vladikavkaz, Lazarev. În 1852, o seringă cu design modern a fost propusă de Pravats. De atunci, injecțiile au devenit o formă de dozare general acceptată.

1. Forme de injecție, caracteristicile lor

1.1 Avantajele și dezavantajele injecției

Trebuie remarcat următoarele avantaje ale producției esttemporale de forme de dozare injectabile în comparație cu utilizarea formelor de dozare finite:

Asigurarea unui efect terapeutic rapid;

Capacitatea de a fabrica un medicament pentru un anumit pacient, luând în considerare greutatea, vârsta, înălțimea etc. conform prescripțiilor individuale;

Capacitatea de a doza cu precizie medicamentul;

Substanțele medicamentoase administrate intră în fluxul sanguin, ocolind bariere de protecție ale corpului precum tractul gastro-intestinal și ficatul, care se pot schimba și uneori distrug substanțe medicamentoase;

Capacitatea de a administra substanțe medicamentoase unui pacient inconștient;

Scurta perioadă de timp între prepararea și utilizarea medicamentului;

Capacitatea de a crea stocuri mari de soluții sterile, ceea ce face mai ușoară și mai rapidă dispensarea de la farmacii;

Nu este nevoie să corectați gustul, mirosul, culoarea formei de dozare;

Cost mai mic comparativ cu medicamentele industriale.

Dar injecția de medicamente, pe lângă avantaje, are și laturi negative:

Când fluidele sunt introduse prin învelișul deteriorat al pielii, microorganismele patogene pot pătrunde cu ușurință în sânge;

Împreună cu soluția injectabilă, aerul poate fi introdus în organism, provocând embolie vasculară sau disfuncție cardiacă;

Chiar și cantități mici de impurități pot avea un efect dăunător asupra corpului pacientului;

Aspectul psiho-emoțional asociat cu durerea căii de administrare a injecției;

Injecțiile cu medicamente pot fi efectuate numai de către profesioniști calificați.

1.2 Cerințe pentru formele de dozare injectabile

Următoarele cerințe sunt impuse formelor de dozare pentru injecții: sterilitate, absența impurităților mecanice, rezistență, fără pirogen, pentru soluții injectabile individuale - izotonicitate, care este indicată în articolele sau rețetele relevante.

Utilizarea parenterală a medicamentelor implică o încălcare a pielii, care este asociată cu o posibilă infecție cu microorganisme patogene și introducerea de impurități mecanice.

Sterilitate soluțiile de injecție preparate într-o farmacie sunt furnizate ca urmare a respectării stricte a regulilor de asepsie, precum și a sterilizării acestor soluții. Sterilizarea sau epuizarea este distrugerea completă a microflorei viabile într-un anumit obiect.

Condițiile aseptice pentru producerea medicamentelor reprezintă un set de măsuri tehnologice și igienice care asigură protecția produsului împotriva microorganismelor care intră în acesta în toate etapele procesului tehnologic.

Condițiile aseptice sunt necesare în fabricarea medicamentelor termolabile, precum și a sistemelor instabile - emulsii, suspensii, soluții coloidale, adică medicamente care nu sunt supuse sterilizării.

De asemenea, respectarea regulilor de asepsie în prepararea medicamentelor care pot rezista sterilizării termice joacă un rol la fel de important, deoarece această metodă de sterilizare nu eliberează produsul de microorganismele moarte și de toxinele acestora, care pot duce la o reacție pirogenică atunci când se injectează un preparat.

Lipsa impurităților mecanice... Toate soluțiile de injecție nu trebuie să conțină impurități mecanice și trebuie să fie complet transparente. Soluția de injecție poate conține particule de praf, fibre din materialele utilizate pentru filtrare, orice alte particule solide care pot pătrunde în soluție din vasele în care este preparată. Principalul pericol al prezenței particulelor solide în soluția de injecție este posibilitatea blocării vaselor de sânge, care poate fi fatală dacă vasele care furnizează inima sau medulla oblongata sunt blocate.

Sursele de contaminare mecanică pot fi filtrarea de calitate slabă, echipamentele tehnologice, în special piesele sale de frecare, aerul înconjurător, personalul, fiolele slab pregătite.

Din aceste surse, pot intra în produs microorganisme, particule de metal, rugină, sticlă, cauciuc din lemn, cărbune, cenușă, amidon, talc, fibre, azbest.

Pirogenitate... Pirogenitatea este absența în soluțiile de injectare a produselor metabolice ale microorganismelor - așa-numitele substanțe pirogene sau pirogeni. Pirogenii (din Lat. Rug - căldură, foc) și-au luat numele datorită capacității lor de a provoca o creștere a temperaturii atunci când sunt ingerate, uneori o scădere a tensiunii arteriale, frisoane, vărsături, diaree.

În producția de medicamente injectabile, acestea sunt eliberate de pirogeni prin diferite metode fizico-chimice - prin trecerea soluției prin coloane cu cărbune activ, celuloză, ultrafiltre cu membrană.

În conformitate cu cerințele GFC, soluțiile de injectare nu trebuie să conțină substanțe pirogene. Pentru a îndeplini această cerință, soluțiile de injecție sunt preparate folosind apă pentru injectare fără pirogeni (sau uleiuri) folosind medicamente și alți excipienți care nu conțin pirogeni.

1.3 Clasificarea soluțiilor de injecție

Medicamentele de uz parenteral sunt clasificate după cum urmează:

Medicamente injectabile;

Medicamente pentru perfuzie intravenoasă;

Concentrate pentru preparate injectabile sau perfuzabile intravenoase;

Pulberi injectabile sau medicamente pentru perfuzie intravenoasă;

Implanturi.

Medicamentele injectabile sunt soluții sterile, emulsii sau suspensii. Soluțiile de injectare trebuie să fie clare și substanțial lipsite de particule. Emulsiile injectabile nu trebuie să prezinte semne de delaminare. Suspensia injectabilă, când este agitată, trebuie să fie suficient de stabilă pentru a asigura doza necesară la administrare.

Medicamentele pentru perfuzie intravenoasă sunt soluții apoase sterile sau emulsii cu apă ca mediu de dispersie; trebuie să fie lipsit de pirogeni și de obicei izotonic cu sânge. Acestea sunt destinate utilizării în doze mari, prin urmare nu ar trebui să conțină conservanți antimicrobieni.

Concentratele pentru injecție sau medicamentele pentru perfuzie intravenoasă sunt soluții sterile destinate injectării sau perfuziei. Concentratele sunt diluate la volumul specificat și după diluare, soluția rezultată trebuie să îndeplinească cerințele pentru medicamentele injectabile.

Pulberile pentru medicamente injectabile sunt substanțe solide sterile plasate într-un recipient. Când sunt agitate cu volumul indicat al lichidului steril adecvat, ele formează rapid fie o soluție limpede, fără particule, fie o suspensie omogenă. Odată dizolvate, acestea trebuie să îndeplinească cerințele pentru medicamentele injectabile.

Implanturile sunt medicamente sterile solide, care sunt adecvate pentru implantare parenterală, ca dimensiune și formă și care eliberează ingredientele active pe o perioadă lungă de timp. Acestea trebuie ambalate în recipiente sterile individuale.

2. Tehnologia soluțiilor de injecție într-o farmacie

În conformitate cu instrucțiunile GFC, apa pentru injecție, uleiurile de piersici și migdale sunt utilizate ca solvenți pentru prepararea soluțiilor de injecție. Apa injectabilă trebuie să îndeplinească cerințele articolului 74 GFH. Uleiurile de piersici și migdale trebuie să fie sterile, iar numărul lor de acid nu trebuie să depășească 2,5.

Soluțiile de injectare trebuie să fie clare. Verificarea se efectuează prin vizionarea în lumina unei lămpi reflectorizante și agitarea obligatorie a vasului cu soluția.

Soluțiile de injectare sunt preparate într-o manieră volumetrică în masă: medicamentul este luat în greutate (greutate), solventul este luat la volumul necesar.

Determinarea cantitativă a substanțelor medicamentoase în soluții se efectuează conform instrucțiunilor din articolele relevante. Abaterea admisibilă a conținutului substanței medicamentoase din soluție nu trebuie să depășească ± 5% din cea indicată pe etichetă, cu excepția cazului în care se specifică altfel în articolul relevant.

Produsele medicamentoase originale trebuie să îndeplinească cerințele GFC. Clorura de calciu, cofeina-benzoatul de sodiu, hexametilenetetramina, citratul de sodiu, precum și sulfatul de magneziu, glucoza, gluconatul de calciu și altele ar trebui utilizate sub forma unui grad „pentru injecție” cu un grad crescut de puritate.

Pentru a evita contaminarea cu praf și, împreună cu aceasta, microflora, preparatele utilizate pentru prepararea soluțiilor de injecție și medicamentele aseptice sunt depozitate într-un dulap separat în borcane mici închise cu dopuri de sticlă măcinată, protejate de praf prin capace de sticlă. Când umpleți aceste vase cu porții noi de preparate, borcanul, dopul, capacul trebuie spălate bine și sterilizate de fiecare dată.

Nu este permisă prepararea simultană a mai multor medicamente injectabile care conțin ingrediente diferite sau aceleași ingrediente, dar în concentrații diferite, precum și prepararea simultană a medicamentelor injectabile și a oricărui alt medicament.

La locul de muncă în timpul fabricării medicamentelor injectabile, nu ar trebui să existe bile cu medicamente care să nu aibă legătură cu preparatul preparat.

În condițiile farmaciei, curățenia ustensilelor pentru prepararea medicamentelor injectabile este de o importanță deosebită. Pentru spălarea vaselor, se utilizează pulbere de muștar diluată în apă sub formă de suspensie de 1:20, precum și o soluție proaspăt preparată de peroxid de hidrogen 0,5-1% cu adaos de 0,5-1% detergenți („Știri”, "Progress", "Sulfanol" și alți detergenți sintetici) sau un amestec de soluție 0,8-1% de detergent Sulfanol și fosfat trisodic într-un raport de 1: 9.

Vasele sunt mai întâi înmuiate într-o soluție de spălare încălzită la 50-60 ° C timp de 20-30 de minute și puternic murdare - până la 2 ore sau mai mult, după care sunt spălate bine și clătite mai întâi de câteva (4-5) ori cu apă de la robinet, apoi de 2-3 ori cu apă distilată. După aceea, vasele sunt sterilizate în conformitate cu instrucțiunile GFC.

Substanțele otrăvitoare necesare pentru prepararea medicamentelor injectabile sunt cântărite de controlerul rețetei în prezența unui asistent și sunt utilizate imediat de acesta din urmă pentru a pregăti medicamentul. Primind o substanță otrăvitoare, asistentul este obligat să se asigure că numele bilei corespunde scopului din rețetă, precum și corectitudinea setului de greutăți și cântărire.

Pentru toate, fără excepție, medicamentele injectabile preparate de un asistent, acesta din urmă trebuie să întocmească imediat un pașaport de control (cupon) cu o indicație exactă a numelor ingredientelor medicamentului luat, a cantităților acestora și a unei semnături personale.

Înainte de sterilizare, toate medicamentele injectabile trebuie să fie supuse controlului chimic pentru autenticitate și, dacă există un chimist analitic în farmacie, analiză cantitativă. Soluțiile de novocaină, sulfat de atropină, clorură de calciu, glucoză și soluție izotonică de clorură de sodiu sunt supuse analizei calitative (de identificare) și cantitative în orice circumstanțe.

În toate cazurile, medicamentele injectabile trebuie preparate în condiții cât mai limitate de contaminare cu microflora a medicamentului (condiții aseptice). Respectarea acestei condiții este obligatorie pentru toate medicamentele injectabile, inclusiv pentru cele supuse sterilizării finale.

Organizarea corectă a muncii la prepararea medicamentelor injectabile presupune furnizarea de asistenți cu un set suficient de vase sterilizate, materiale auxiliare, solvenți, baze de unguent etc.

2.1 Pregătirea soluțiilor de injecție fără stabilizatori

Pregătirea soluțiilor de injecție fără stabilizatori constă în următoarele operații secvențiale:

Calculul cantității de apă și substanțe medicinale uscate;

Măsurarea cantității necesare de apă pentru injecție și cântărirea substanțelor medicinale;

Dizolvare;

Pregătirea flaconului și a închiderilor;

Filtrare;

Evaluarea calității soluției injectabile;

Sterilizare;

Înregistrare pentru vacanță;

Control de calitate.

Rp.: Soluția este 25% 30ml

Da. Signa: 1 ml intramuscular de 3 ori pe zi

O soluție dintr-o substanță ușor solubilă în apă a fost prescrisă pentru uz parenteral.

Calcule.

Analgina 7.5

Apă pentru preparate injectabile

30 - (7,5x0,68) = 34,56ml

0,68 - coeficient de creștere a volumului de analgin

Tehnologie.

Crearea condițiilor aseptice se realizează prin prepararea medicamentelor injectabile din medicamente sterile, în recipiente sterile și într-o cameră special echipată. Cu toate acestea, asepsia nu poate garanta sterilitatea completă a soluțiilor, astfel încât acestea sunt sterilizate în continuare.

La calcularea cantității de apă pentru injecție, este necesar să se ia în considerare faptul că concentrația de analgin depășește 3% și, prin urmare, trebuie luat în considerare factorul de creștere a volumului.

Într-o unitate aseptică, 7,5 g de analgin se dizolvă în 34,65 ml apă proaspăt distilată pentru injecție într-un suport steril. Soluția preparată este filtrată printr-un filtru dublu steril de benzen cu o bucată de vată cu fibre lungi. Puteți utiliza filtrul de sticlă # 4 pentru filtrare. soluția este filtrată într-un flacon steril de 50 ml din sticlă neutră.

Sigilați sticla cu un dop de cauciuc steril și rulați într-un capac metalic. Verificați soluția pentru transparență, absența impurităților mecanice, culoare. Apoi soluția este sterilizată într-o autoclavă la 120 ° C timp de 8 minute. După sterilizare și răcire, soluția este transferată din nou pentru control.

Sticla de sticlă transparentă este sigilată cu un dop de cauciuc închis ermetic „sub rodaj”, numărul rețetei și etichetele sunt lipite: „Pentru injecție”, „Steril”, „A se păstra într-un loc răcoros și întunecat”, „Păstrați la îndemâna copiilor ".

Data Rețetei Nr.

Injectionibus 43,65

Sterilizat

Pregătit

Verificat

2.2 Pregătirea soluțiilor de injecție cu un stabilizator

La fabricarea soluțiilor de injecție, este necesar să se ia măsuri pentru a asigura siguranța substanțelor medicamentoase.

Stabilitatea este invariabilitatea proprietăților substanțelor medicinale conținute în soluții - se realizează prin selectarea condițiilor optime de sterilizare, folosind conservanți, folosind stabilizatori care corespund naturii substanțelor medicinale. În ciuda varietății și complexității descompunerii substanțelor medicinale, hidroliza și oxidarea sunt cele mai frecvente.

Substanțele medicinale care necesită stabilizarea soluțiilor apoase pot fi împărțite în trei grupe:

1) săruri formate cu acizi puternici și baze slabe;

2) săruri formate din baze puternice și acizi slabi;

3) substanțe ușor oxidate.

Stabilizarea soluțiilor săruri de acizi puternici și baze slabe (sărurile alcaloizilor și bazelor azotate) se realizează prin adăugarea de acid. Soluțiile apoase de astfel de săruri au o reacție slab acidă datorită hidrolizei. În timpul sterilizării termice și al depozitării unor astfel de soluții, pH-ul crește datorită hidrolizei crescute, însoțită de o scădere a concentrației ionilor de hidrogen. O schimbare a pH-ului soluției duce la hidroliza sărurilor alcaloide cu formarea de baze slab solubile, care pot precipita.

Adăugarea acizilor puternici și a bazelor slabe ale acidului liber la soluțiile de săruri suprimă hidroliza și asigură astfel stabilitatea soluției de injecție. Cantitatea de acid necesară pentru stabilizarea soluțiilor de sare depinde de proprietățile substanței, precum și de intervalul optim de pH al soluției (de obicei pH 3,0-4,0). Soluția de acid clorhidric 0,1 N este utilizată pentru stabilizarea soluțiilor de dibazol, novocaină, antispastice, sovcaină, sulfat de atropină etc.

Rp.: Solutionis Dibazoli 1% 50ml

Da. Signa: 2 ml o dată pe zi subcutanat

A fost prescrisă o formă de dozare lichidă pentru injectare, care este o soluție adevărată, care include o substanță din grupa B.

Calcule.

Dibazola 0,5

Soluție acidă

clorhidric 0,1 și

Apă injectabilă până la 50 ml

Tehnologie

Rețeta conține o soluție pentru administrare subcutanată, care conține o substanță care este greu solubilă în apă. Soluțiile de injecție cu Dibazol trebuie stabilizate cu acid clorhidric 0,1 N.

În condiții aseptice, într-un balon volumetric steril cu o capacitate de 50 ml, se dizolvă 0,5 g dibazol într-o porție de apă pentru injecție, se adaugă 0,5 g soluție de acid clorhidric 0,1 N și amestecul este adus la semn cu apă . soluția preparată este filtrată într-o sticlă pentru dozarea cu o capacitate de 50 ml de sticlă neutră printr-un filtru dublu steril fără cenușă, cu o bucată de vată cu fibre lungi.

Sticla este sigilată și soluția este verificată pentru absența impurităților mecanice, pentru care sticla este răsturnată și privită în lumină transmisă pe un fundal alb-negru. Dacă se găsesc particule mecanice în timpul vizionării, operația de filtrare se repetă. Apoi gâtul sticlei cu plută este legat cu hârtie pergament sterilă și încă umedă, cu un capăt alungit de 3x6cm, pe care asistentul trebuie să facă o intrare în creion de grafit despre ingredientele primite și cantitatea lor și să pună o semnătură personală.

O sticlă de MS cu soluția preparată este plasată într-un bix și sterilizată la 120 ° C timp de 8 minute. După răcire, soluția este transferată la control.

Data Rețetei Nr.

Solutionis acidi

Hidricloridi 0,1 Nr. 50ml

Volum 50ml

Sterilizat

Pregătit

Verificat

Stabilizarea sării baze puternice și pisici slabi lot efectuată prin adăugarea de bicarbonat de alcalin sau de sodiu. Soluțiile de săruri formate din baze puternice și acizi se disociază pentru a forma un acid slab disociat, ceea ce duce la o scădere a ionilor de hidrogen liberi și, în consecință, la o creștere a pH-ului soluției. Pentru a suprima hidroliza unor astfel de soluții de sare, este necesar să adăugați alcaline. Sărurile stabilizate cu sodiu caustic sau bicarbonat de sodiu includ: acid nicotinic, cafeină benzoat de sodiu, tiosulfat de sodiu, nitrit de sodiu.

Stabilizarea soluțiilor de substanțe inflamabile ... Substanțele medicinale ușor oxidante includ acidul ascorbic, salicilatul de sodiu, sulfacilul de sodiu, streptocidul solubil, clorpromazina etc.

Pentru stabilizarea acestui grup de medicamente, se folosesc antioxidanți - substanțe care au un potențial redox mai mare decât medicamentele stabilizate. Acest grup de stabilizatori include: sulfit de sodiu și metabisulfit, rongalit, acid ascorbic etc. Un alt grup de antioxidanți este capabil să lege ioni de metale grele care catalizează procesele oxidative. Acestea includ acid etilendiaminetetraacetic, Trilon B etc.

Soluțiile unui număr de substanțe nu pot dobândi stabilitatea necesară atunci când se utilizează orice formă de protecție. În acest caz, recurg la forme combinate de protecție. Protecția combinată este utilizată pentru soluții de sulfacil de sodiu, clorhidrat de epinefrină, glucoză, acid ascorbic și alte substanțe.

2.3 Pregătirea soluțiilor fiziologice în condiții de farmacie

Soluțiile fiziologice sunt numite soluții care, în ceea ce privește compoziția substanțelor dizolvate, sunt capabile să susțină activitatea vitală a celulelor, a organelor și a țesuturilor supraviețuitoare, fără a provoca schimbări semnificative ale echilibrului fiziologic în sistemele biologice. În ceea ce privește proprietățile lor fizico-chimice, astfel de soluții și fluidele adiacente care substituie sângele sunt foarte apropiate de plasma sanguină umană. Soluțiile fiziologice trebuie să fie izotonice, să conțină cloruri de potasiu, sodiu, calciu și magneziu în raporturi și cantități caracteristice serului sanguin. Capacitatea lor de a menține o concentrație constantă de ioni de hidrogen la un nivel apropiat de pH-ul din sânge (~ 7,4) este foarte importantă, ceea ce se realizează prin introducerea de tampoane în compoziția lor.

Cele mai multe soluții saline și fluide care substituie sângele conțin de obicei glucoză, precum și unii compuși cu conținut molecular ridicat, pentru a asigura o nutriție mai bună a celulelor și a crea potențialul redox necesar.

Cele mai frecvente soluții saline sunt lichidul Petrov, soluția Tyrode, soluția Ringer-Locke și multe altele. Uneori, o soluție de clorură de sodiu 0,85% este denumită în mod convențional fiziologică, care este utilizată sub formă de injecții sub piele, într-o venă, în clisme pentru pierderea de sânge, intoxicație, șoc etc., precum și pentru dizolvarea unui număr de medicamente. la injectare.

Rp.: Natrii clorură 8.0

Clorură de Kalii 0.2

Clorură de calcii 0,2

Natrii hydrpcarbonatis 0.2

M. Sterilisetur!

O formă de dozare lichidă a fost prescrisă pentru administrare intravenoasă, precum și pentru administrare în clisme cu pierderi mari de lichid de către organism și cu intoxicație. Forma de dozare este o soluție adevărată, care nu include substanțe din lista A și B.

Calcule

Clorură de sodiu 8.0

Clorură de calciu 0.2

Bicarbonat de sodiu 0,2

Glucoza 1.0

Apă pentru injecție 1000ml

Tehnologie

Rețeta conține substanțe care se dizolvă bine în cantitatea prescrisă de apă. Soluția Ringer-Locke este preparată prin dizolvarea secvențială a sărurilor și glucozei în 1000 ml de apă (cantitatea de ingrediente uscate este mai mică de 3%). În acest caz, este necesar să se evite agitarea puternică pentru a preveni pierderea dioxidului de carbon la adăugarea de bicarbonat de sodiu. După dizolvarea substanțelor, soluția este filtrată, turnată în flacoane pentru înlocuitori de sânge.

Sterilizarea se efectuează în sterilizatoare cu abur la 120 ° C timp de 12-14 minute. În timpul fabricării și sterilizării acestei soluții, este permisă prezența în comun a bicarbonatului de sodiu și a clorurii de calciu, deoarece conținutul total de ioni de calciu este foarte nesemnificativ (nu depășește 0,005%) și nu poate provoca tulburarea soluției. Se permite deschiderea flacoanelor numai după 2 ore după sterilizare. Perioada de valabilitate a soluției preparate în farmacie este de 1 lună.

Data Rețetei Nr.

Aquae pro injectionibus 1000ml

Natrii clorura 8.0

Clorură de Kalii 0.2

Clorură de calcii 0,2

Volum 1000ml

Sterilizat!

Pierdut

Verificat

Concluzie

În prezent, se lucrează mult pentru a îmbunătăți fabricarea soluțiilor de injecție.

1. Sunt dezvoltate noi metode și dispozitive pentru obținerea apei pentru injecție de înaltă calitate.

2. Se caută posibilități pentru a asigura condițiile de fabricație aseptice necesare pentru a îndeplini cerințele standardului GMR.

3. Gama de detergenți, dezinfectanți și detergenți se extinde.

4. Procesul tehnologic este îmbunătățit, se utilizează module de producție moderne, se dezvoltă noi dispozitive și dispozitive moderne (măsurarea rezervoarelor-mixere, instalații de filtrare, instalații pentru fluxul de aer laminar, dispozitive de sterilizare, dispozitive pentru monitorizarea absenței impurităților mecanice, etc.).

5. Calitatea substanțelor de pornire și a solvenților este îmbunătățită, gama de stabilizatori pentru diverse scopuri se extinde.

6. Posibilitățile de preparare intra-farmaceutică a soluțiilor se extind.

7. Metodele de evaluare a calității și siguranței soluțiilor de injecție sunt îmbunătățite.

8. Sunt introduse noi materiale auxiliare, ambalaje și închideri.

Bibliografie

1. Belousov Yu.B., Leonova M.V. Bazele farmacologiei clinice și ale farmacoterapiei raționale. - M.: Bionika, 2002. - 357 p.

2. Besedina I.V., Griboyedova A.V., Korchevskaya V.K. Îmbunătățirea condițiilor pentru prepararea soluțiilor de injecție într-o farmacie pentru a asigura apogenitatea lor // Farmacia.- 1988.- Nr. 2.- p. 71-72.

3. Besedina I.V., Karchevskaya V.V. Evaluarea purității soluțiilor injectabile de fabricație farmaceutică în procesul de aplicare // Farmacie.- 1988.- Nr. 6.- p. 57-58.

4. Gubin M.M. Probleme de a face soluții de injecție în farmacii industriale // Farmacie. - 2006. - Nr. 1.

5. Moldover B.L. Forme de dozare fabricate aseptic Sankt Petersburg, 1993.

6. Filtrarea preliminară și sterilizantă a soluțiilor injectabile, medicamente parenterale de volum mare. http://www.septech.ru/items/70

7. Sboev G.A., Krasnyuk I.I. Probleme de armonizare a practicii farmaceutice cu sistemul internațional de îngrijire farmaceutică. // Remediu. 30 iulie 2007

8. Aspecte moderne ale tehnologiei și controlului calității soluțiilor sterile în farmacii / Ed. M.A.Alyushina. - M.: Vsesoyuz. Centrul pentru produse farmaceutice științifice. informa. VO Soyuzfarmatsiya, 1991. - 134s.

9. Director Vidal. Medicamentele în Rusia. - M.: AstraFarm-Service, 1997. - 1166 p.

10. Ushkalova E.A. Interacțiuni medicamentoase farmacocinetice // Farmacie nouă. - 2001. - Nr. 10. - P.17-23.

Soluțiile de injectare trebuie să fie clare. Verificarea se efectuează prin vizionarea în lumina unei lămpi reflectorizante și agitarea obligatorie a vasului cu soluția. Soluțiile de testare a injecțiilor pentru absența contaminării mecanice se efectuează în conformitate cu instrucțiunile speciale aprobate de Ministerul Sănătății al URSS.

Soluțiile de injectare sunt preparate într-o manieră volumetrică în masă: medicamentul este luat în greutate (greutate), solventul este luat la volumul necesar.

Produsele medicamentoase originale trebuie să îndeplinească cerințele GFC. Clorura de calciu, benzoatul de sodiu al cofeinei, hexametilenetetramina, citratul de sodiu, precum și sulfatul de magneziu, glucoza, gluconatul de calciu și altele ar trebui utilizate sub forma unui grad „pentru injecție” cu un grad crescut de puritate.

Pentru a evita contaminarea cu praf și, împreună cu aceasta, microflora, preparatele utilizate pentru prepararea soluțiilor injectabile și a medicamentelor aseptice În conformitate cu „Instrucțiunea pentru controlul calității medicamentelor și cerințele de bază pentru fabricarea lor în farmacii” (Ordinul Ministerul Sănătății al URSS nr. 768 din 29 octombrie 1968 sunt depozitate într-un dulap separat în borcane mici închise cu dopuri de sticlă măcinată, protejate de praf prin capace de sticlă. Când umpleți aceste vase cu porții noi de preparate, borcanul, dopul, capacul trebuie spălate bine și sterilizate de fiecare dată.

Datorită metodei foarte responsabile de utilizare și a riscului ridicat de greșeli care pot fi comise în timpul lucrului, pregătirea soluțiilor de injectare necesită o reglementare strictă și respectarea strictă a tehnologiei. Ordin al Ministerului Sănătății al URSS nr. 768 din 29 octombrie 1968 ) ..

La locul de muncă în timpul fabricării medicamentelor injectabile, nu ar trebui să existe bile cu medicamente care să nu aibă legătură cu preparatul preparat.

În condițiile farmaciei, curățenia ustensilelor pentru prepararea medicamentelor injectabile este de o importanță deosebită. Pentru spălarea vaselor, se utilizează pulbere de muștar diluată în apă sub formă de suspensie de 1:20, precum și o soluție proaspăt preparată de peroxid de hidrogen 0,5-1% cu adaos de 0,5-1% detergenți („Știri”, "Progress", "Sulfanol" și alți detergenți sintetici) sau un amestec de 0,8-1% soluție de detergent Sulfanol și fosfat trisodic într-un raport 1: 9.

Vasele sunt mai întâi înmuiate într-o soluție de spălare încălzită la 50-60 ° C timp de 20-30 de minute și vase puternic murdare - până la 2 ore sau mai mult, după care sunt spălate bine și clătite de câteva (4-5) ori. apă de la robinet și apoi de 2-3 ori cu apă distilată. După aceea, vasele sunt sterilizate în conformitate cu instrucțiunile Farmacopeei de Stat (articolul „Sterilizare”).

Substanțele otrăvitoare necesare pentru prepararea medicamentelor injectabile sunt cântărite de controlerul rețetei în prezența unui asistent și sunt utilizate imediat de acesta din urmă pentru a pregăti medicamentul. Primind o substanță otrăvitoare, asistentul este obligat să se asigure că numele vocii pantalonilor corespunde scopului din rețetă, precum și corectitudinii setului de greutăți și cântărire.

Organizarea corectă a muncii la prepararea medicamentelor injectabile presupune furnizarea de asistenți cu un set suficient de vase sterilizate, materiale auxiliare, solvenți, baze de unguent etc.

Nr. 131. Rp.: Sol. Calcii chloridi 10% 50.0 Sterilisetur!

DS. Injecție intravenoasă

Pentru a pregăti o soluție de injecție, aveți nevoie de ustensile sterilizate: o sticlă de călire cu dop, un balon volumetric, o pâlnie cu filtru, o sticlă de ceas sau o bucată de pergament steril ca acoperiș pentru pâlnie. Pentru a prepara o soluție de clorură de calciu pentru injecție, este necesară și o pipetă gradată sterilizată cu pere, pentru a măsura o soluție concentrată de clorură de calciu (50%). Înainte de a pregăti soluția, spălați filtrul în mod repetat cu apă sterilă; cu apă filtrată, clătiți și clătiți flaconul de călire și dopul.

Măsurați (sau cântăriți) cantitatea necesară de medicament, spălați-l într-un balon volumetric, adăugați o cantitate mică de apă sterilă, apoi aduceți volumul soluției la semn. Soluția preparată este filtrată într-o sticlă de călire. Vasul cu soluția și pâlnia sunt închise cu o sticlă de ceas sau pergament steril în timpul filtrării. Examinați soluția pentru absența impurităților mecanice.

După acoperirea sticlei cu soluția de injecție, dopul este strâns legat cu pergament umed, compoziția și concentrația soluției sunt inscripționate pe curele, se pune o semnătură personală și soluția este sterilizată la 120 ° C timp de 20 de minute.

Nr. 132. Rp.: Sol. Glucosi 25% 200.0 Sterilisetur! DS.

Pentru stabilizarea acestei soluții, se utilizează o soluție de stabilizare Weibel preparată anterior (vezi p. 300), care se adaugă la soluția de injecție într-o cantitate de 5%, indiferent de concentrația de glucoză. Soluția stabilizată de glucoză este sterilizată prin abur timp de 60 de minute.

Când se fac soluții de injecție de glucoză, trebuie avut în vedere faptul că acesta din urmă conține 1 moleculă de apă de cristalizare, prin urmare, glucoza trebuie luată în mod corespunzător mai mult folosind următoarea ecuație GPC:

a- 100 x- 100 - b

unde a este cantitatea de medicament prescrisă pe rețetă; b - conținutul de umiditate în glucoză disponibil în farmacie; x este cantitatea necesară de glucoză disponibilă în farmacie.

Dacă analiza umidității arată un conținut de umiditate de 9,6% pulbere de glucoză.

Nr. 133. Rp.: Sol. Cofieini-natrii benzoatis 10% 50.0 Sterilisetur!

DS. 1 ml sub piele de 2 ori pe zi

Rețeta nr. 133 oferă un exemplu de soluție a unei substanțe care este o sare a unei baze puternice și a unui acid slab. Conform instrucțiunilor Chimiei farmaceutice de stat (articolul nr. 174), ghidat de rețeta pentru o soluție amplificată de cofeină-benzoat de sodiu, 0,1 N este utilizat ca stabilizator. soluție de hidroxid de sodiu la o rată de 4 ml pe 1 litru de soluție. În acest caz, adăugați 0,2 ml soluție de hidroxid de sodiu (pH 6,8-8,0). Soluția este sterilizată cu abur curgător timp de 30 de minute.

Nr. 134. Rp.: 01. Camphorati 20% 100,0 Sterilisetur! DS. 2 ml sub piele

Rețeta # 134 este un exemplu de soluție injectabilă care folosește ulei ca solvent. Camforul se dizolvă în majoritatea uleiului cald (40-45 ° C) sterilizat de piersici (caise sau migdale). Soluția rezultată este filtrată printr-un filtru uscat într-un balon volumetric uscat și adusă la semn cu ulei, clătind filtrul cu acesta. Apoi, conținutul este transferat într-o sticlă sterilă, cu un dop la sol.

Sterilizarea unei soluții de camfor în ulei se efectuează cu abur fluid timp de 1 oră.

Fabricarea soluțiilor de injecție în farmacii este reglementată de o serie de ND: GF, ordinele Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 309, 214, 308, Instrucțiuni metodologice pentru fabricarea soluțiilor sterile în farmacii, aprobate de Minister de sănătate a Federației Ruse din data de 24.08.

Formele de dozare pentru injecție pot fi fabricate numai de acele farmacii care au o unitate aseptică și capacitatea de a crea asepsie.

Nu este permisă pregătirea formelor de dozare injectabile dacă nu există metode de analiză cantitativă, date privind compatibilitatea ingredientelor, modul de sterilizare și tehnologie.

Etape de proces

Pregătitoare.

Pregătirea soluției.

Filtrare.

Ambalarea soluției.

Sterilizare.

Standardizare.

Înscrieri pentru vacanță.

În etapa pregătitoare se lucrează pentru crearea condițiilor aseptice: pregătirea spațiilor, personalului, echipamentelor, materialelor auxiliare, containerelor și ambalajelor.

Institutul de Cercetare al Farmaciei a elaborat ghiduri (MU) nr. 99/144 „Prelucrarea vaselor și a închiderilor utilizate în tehnologia soluțiilor sterile produse în farmacii” (Moscova, 1999). Aceste UM sunt o completare la actuala Instrucțiune privind regimul sanitar al farmaciilor (în special Ministerul Sănătății al Federației Ruse nr. 309 din 21.10.97).

Sticlăria include sticle de sticlă pentru sânge, preparate pentru transfuzie și infuzie și flacoane dintr-un drota pentru substanțe medicinale. Închiderile includ dopuri din cauciuc și polietilenă, capace din aluminiu.

Pregătirea substanțelor medicamentoase, a solvenților și a stabilizatorilor se efectuează și în etapa pregătitoare. Pentru a obține apă purificată, se folosesc distilatoare de apă.

De asemenea, se efectuează calcule. Spre deosebire de alte forme de dozare, pentru toate soluțiile de injecție, compoziția, metodele de asigurare a stabilității și sterilității sunt reglementate. Aceste informații sunt disponibile în ordinul Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 214 din data de 16.06.97, precum și în Ghidul pentru fabricarea soluțiilor sterile în farmacii aprobat de Ministerul Sănătății al Federației Ruse din data de 08.24 .94.

Soluții de fabricație pentru injecții.În această etapă, substanțele pulverulente sunt cântărite, lichidele sunt măsurate și soluția este analizată chimic.

În conformitate cu ordinul Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 308 din 21.10.97. „La aprobarea instrucțiunilor pentru fabricarea formelor de dozare lichide în farmacii” soluțiile de injecție sunt preparate prin metoda masă-volumetrică într-un recipient volumetric sau volumul solventului este determinat prin calcul. Adăugați stabilizator, dacă este necesar. După fabricare, se efectuează identificarea, se determină conținutul cantitativ al substanței medicamentoase, pH-ul, izotopii și substanțele stabilizatoare. Dacă analiza este satisfăcătoare, soluția este filtrată.

Etapa de filtrare și umplere. Pentru filtrarea soluțiilor, se utilizează materiale filtrante aprobate pentru utilizare.

Filtrarea volumelor mari de soluții se realizează pe instalații de filtrare staționare sau cu carusel.

Exemple de instalare

Aparate de tip staționar cu 4 camere de aer (a se vedea manualul.vol. 1, p. 397). Filtrarea are loc prin filtre de sticlă cu o înfășurare a materialului filtrant, plasate în sticle de 3-5 litri cu o soluție filtrată. Soluția filtrată este colectată în flacoane, care sunt instalate pe mese de ridicat.

Filtru de ciuperci»- cea mai simplă instalație pentru filtrarea volumelor mici de soluții de injecție. Funcționează sub vid.

Se compune dintr-un rezervor cu o soluție filtrată, o pâlnie, o colecție de soluție filtrată, un receptor și o pompă de vid.

Pâlnia este închisă cu straturi de material filtrant din tifon de bumbac și coborâtă în rezervor cu soluția filtrată. Când se creează un vid în sistem, soluția este filtrată și intră în receptor. Receptorul este conceput pentru a preveni revărsarea lichidului în conducta de vid.

Ambalare. Pentru ambalarea soluțiilor de injecție, se utilizează flacoane sterile din sticlă neutră NS-1, NS-2. Pentru flacoane cu capac

dopurile sunt folosite din tipuri speciale de cauciuc: silicon (IR-21), cauciuc neutru (25P), cauciuc butilic (IR-119, 52-369).

După umplere, se efectuează un control primar al fiecărei sticle pentru absența impurităților mecanice printr-o metodă vizuală. Dacă se găsesc incluziuni mecanice, soluția este re-filtrată.

După verificarea curățeniei, flacoanele, sigilate cu dopuri de cauciuc, sunt rulate cu capace metalice. Pentru a face acest lucru, utilizați un dispozitiv pentru sertizare capace și capace (POK) și un dispozitiv semiautomatic mai avansat ZP-1 pentru cusături capace.

După dop, flacoanele sunt marcate cu un jeton sau ștampilare pe capacul denumirii soluției și a concentrației sale.

Sterilizare. Pentru sterilizarea soluțiilor apoase, se utilizează cel mai des metoda termică, și anume sterilizarea cu abur saturat sub presiune. Sterilizarea se efectuează în sterilizatoare cu abur verticale (mărcile VK-15, VK-3) și orizontale (GK-100, GP-280, GP-400, GPD-280 etc.). VK - circular vertical; GP - orizontal dreptunghiular unilateral; GPA - cu două fețe dreptunghiulare orizontale.) Dispozitiv de sterilizare cu abur și principiul de funcționare(vezi tutorial).

În unele cazuri, soluțiile sunt sterilizate curgând aburi la o temperatură de 100 ° C, când această metodă este singura posibilă pentru o soluție dată. Aburul care curge ucide doar formele vegetative de microorganisme.

Soluțiile de substanțe termolabile (clorhidrat de apomorfină, vicasol, barbital de sodiu) sunt sterilizate filtrare.

Pentru aceasta se utilizează filtre de adâncime sau, de preferință, filtre cu membrană.

Filtre cu membrană introdus în suporturile de filtrare. Suporturile sunt de două tipuri: placă și cartuș. În suporturile pentru plăci, filtrul este sub formă de placă rotundă sau dreptunghiulară, în suporturile pentru cartușe este sub formă de tub. Înainte de filtrare, sterilizați filtrul din suport și recipient pentru colectarea filtratului prin abur sub presiune sau aer. Metoda de filtrare este promițătoare pentru condițiile farmaceutice.

Sterilizarea soluțiilor trebuie efectuată nu mai târziu de 3 ore după prepararea soluției, sub supravegherea unui farmacist. Resterilizarea nu este permisă.

După sterilizare, se efectuează un control secundar pentru absența impurităților mecanice, calitatea închiderii sticlei și controlul chimic complet, adică verificați pH-ul, autenticitatea și conținutul cantitativ al substanțelor active. După sterilizare, stabilizatorii sunt verificați numai în cazurile prevăzute în ND. Pentru control după sterilizare, se ia o sticlă din fiecare lot.

Etapa de standardizare. Standardizarea se efectuează după sterilizare conform indicatorilor: absența impurităților mecanice,

transparența, culoarea, valoarea pH-ului, autenticitatea și conținutul cantitativ al ingredientelor active. Formele de dozare pentru injecție și apa pentru injecție sunt verificate periodic de către autoritățile de supraveghere sanitară și epidemiologică de stat pentru sterilitate și apogenitate.

Soluțiile injectabile sunt considerate respinse dacă nu îndeplinesc standardele pentru cel puțin unul dintre indicatori, și anume: proprietăți fizico-chimice, conținutul de impurități mecanice vizibile, sterilitate, fără pirogen, precum și în cazul încălcării etanșeității închiderea și umplerea insuficientă a sticlei.

Înscrieri pentru vacanță. O etichetă albă cu o bandă albastră este lipită de sticlă cu indicația obligatorie a denumirii soluției, concentrația acesteia, data fabricației, condițiile și termenul de valabilitate. Perioada de valabilitate a formelor de dozare injectabile este reglementată prin ordinul Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 214 din 16.07.97.

Instrucțiuni pentru îmbunătățirea tehnologiei soluțiilor pentru injecții,fabricat în condițiile farmaciei

Mecanizarea procesului tehnologic, adică utilizarea de materiale moderne și mijloace de mecanizare la scară mică (distilatoare, colectoare de apă pentru injecție, agitatoare, dispozitive de filtrare, sterilizatoare și etc.).

Extinderea gamei de stabilizatori.

Introducerea metodelor fizico-chimice pentru controlul calității soluțiilor.

Crearea de ambalaje și închideri moderne.

8. Soluții de fabricație pentru injecție v condiții industrialeCaracteristici din fabrică producție:

Volum mare;

Grad ridicat de mecanizare și automatizare;

Posibilitatea de fabricare a formelor de dozare;

Posibilitatea de a obține medicamente cu o durată lungă de valabilitate.

Producerea de forme de dozare injectabile a devenit posibilă când au apărut trei condiții: inventarea seringii, organizarea condițiilor de lucru aseptice și utilizarea fiolei ca recipient pentru o anumită doză de soluție sterilă. Inițial, în farmacii se produceau cantități mici de preparate cu fiolă. Apoi, eliberarea lor a fost transferată în condițiile marilor industrii farmaceutice. În Perm, preparatele cu fiole sunt produse de NPO Biomed. Alături de fiole, preparatele de injecție fabricate din fabrică sunt produse în flacoane, în pachete transparente din materiale polimerice și în tuburi de seringă de unică folosință. Cu toate acestea, fiolele sunt cele mai comune ambalaje pentru soluții de injecție.

Fiole

Fiolele sunt vase de sticlă de diferite forme și capacități, constând dintr-o parte extinsă - un corp și un capilar. Cele mai frecvente sunt fiolele cu o capacitate de 1 până la 10 ml. Cele mai convenabile sunt fiolele cu clemă, care împiedică pătrunderea soluției în capilar la etanșare și facilitează deschiderea fiolei înainte de injectare.

În Federația Rusă se produc fiole de diferite tipuri:

fiole umplute cu vid (desemnate B sau VP-vid cu vârf);

fiole de umplere a seringii (desemnate umplerea seringii Ш sau ШП cu o clemă).

Alături de aceste denumiri, sunt indicate capacitatea fiolei, marca sticlei și numărul standard.

Pahar de fiole

Sticla pentru fiole este utilizată de diferite mărci:

NS-3- sticlă neutră pentru fabricarea fiolelor și fiolelor pentru soluții de substanțe care suferă hidroliză, oxidare și alte reacții (de exemplu, săruri alcaloide);

NS-1- sticlă neutră pentru soluții de umplere a substanțelor medicinale mai stabile (de exemplu, clorură de sodiu);

SNS-1- sticlă neutră de protecție împotriva luminii pentru ampularea soluțiilor de substanțe sensibile la lumină;

AB-1- sticlă alcalină pentru fiole și flacoane pentru soluții de ulei de substanțe medicamentoase (de exemplu, soluție de camfor).

Pahar medical este o soluție solidă obținută prin răcirea topiturii unui amestec de silicați, oxizi metalici și săruri. Oxizii de metale și săruri sunt folosiți ca aditivi pentru silicați pentru a conferi sticlei proprietățile necesare (punctul de topire, stabilitatea chimică și termică etc.) Cel mai înalt punct de topire este sticla de cuarț (până la 1800 ° C), care constă din 95-98 % oxid de siliciu. Această sticlă este rezistentă termic și chimic, dar foarte refractară. Pentru a reduce punctul de topire, se adaugă oxizi de sodiu și potasiu la compoziția unei astfel de sticle. Cu toate acestea, acești oxizi reduc rezistența chimică a sticlei. Rezistența chimică este crescută prin introducerea de bor și oxizi de aluminiu. Adăugarea de oxizi de magneziu crește stabilitatea termică. Pentru a crește rezistența mecanică și a reduce fragilitatea sticlei, conținutul de bor, aluminiu și oxizi de magneziu este controlat.

Astfel, prin schimbarea compoziției componentelor și a concentrației acestora, este posibil să se obțină sticlă cu proprietățile dorite.

La sticlă pentru fiole următoarele cerințe:

Transparență - pentru a controla absența incluziunilor mecanice în

soluţie;

incoloritate - pentru a detecta modificările culorii soluției în timpul sterilizării și depozitării;

punct de topire scăzut - pentru sigilarea fiolelor cu o soluție la o temperatură relativ scăzută;

stabilitate termică - astfel încât fiolele să reziste sterilizării termice și diferențelor de temperatură;

rezistență chimică - astfel încât substanțele medicinale și alte componente ale soluției din fiolă să nu se prăbușească;

rezistența mecanică - astfel încât fiolele să reziste la sarcini mecanice în timpul producției, transportului și depozitării;

fragilitate suficientă - pentru deschiderea ușoară a capilarului fiolei.

Etape de procesproducerea de soluții injectabile în fiole

Procesul de fabricație este complex și este împărțit condiționat în două fluxuri: principal și paralel cu cel principal. Etape și operațiuni ale fluxului principal de producție:

prima etapă: fabricarea fiolelor

operațiuni:

calibrarea ambarcațiunilor din sticlă;

spălarea și uscarea epavei de sticlă;

fabricarea fiolelor;

a doua etapă: prepararea fiolelor pentru umplere

operațiuni:

tăierea capilarelor fiolelor;

uscarea și sterilizarea;
evaluarea calității fiolelor;

a treia etapă: etapa de ampulare

operațiuni:

umplerea fiolelor cu soluție;

fiole de etanșare;

sterilizare;

controlul calității după sterilizare;

marcare,

ambalarea produselor finite;

regenerarea fiolelor respinse.

Etape și operațiuni ale fluxului de producție paralel:

prima etapă: prepararea solvenților

operații: prepararea solvenților (de exemplu, pentru ulei

soluții); obținerea apei pentru injectare;

a doua etapă: pregătirea soluției pentru umplere operațiuni: realizarea unei soluții;

filtrarea soluției;

controlul calității (înainte de sterilizare).

Pentru a asigura calitatea înaltă a produselor finite, sunt create condiții speciale pentru efectuarea etapelor și operațiunilor procesului tehnologic. O atenție specială este acordată igienei tehnologice. Cerințele pentru igiena tehnologică și modalitățile de implementare a acestora sunt stabilite în OST 42-510-98 „Reguli pentru organizarea producției și controlul calității medicamentelor” (GMP).

Etape șioperațiunifir principal:

Calibrarea Droth

Lance- acestea sunt tuburi de sticlă cu o anumită lungime (1,5 metri). Produs în fabrici de sticlă din sticlă medicală. Cerințele stricte sunt impuse unei săgeți: absența incluziunilor mecanice, a bulelor de aer și a altor defecte, același diametru pe toată lungimea, o anumită grosime a peretelui, murdărie lavabilă etc. Săgeata este calibrată, adică sortate după diametrul exterior de la 8 la 27 mm. Este foarte important ca fiolele aceluiași lot să aibă aceeași capacitate. Prin urmare, tuburile de sticlă sunt calibrate pe o instalație specială pentru diametrul exterior în două secțiuni la o anumită distanță de mijlocul tubului.

Spălare și uscare Drota

După calibrare, săgeata merge la chiuvetă. Practic, săgeata trebuie spălată din praful de sticlă care se formează în timpul fabricării sale. Este mai ușor să spălați săgeata din cea mai mare parte a murdăriei și nu fiolele gata preparate. Dartul este spălat fie în instalații de tip cameră, în care tuburile sunt uscate simultan, fie în băi orizontale folosind ultrasunete.

Aspecte pozitive ale metodei de spălare a camerei:

performanta ridicata;

capacitatea de a automatiza procesul;

combinație de operații de spălare și uscare. Dezavantaje:

consum ridicat de apă;

Eficiență scăzută de spălare datorită debitului redus de apă.

Eficiența sporită de spălare este obținută prin barbotare, creând fluxuri turbulente și jet de apă.

Metoda cu ultrasunete este mai eficientă în comparație cu metoda camerei.

Într-un lichid, în timpul trecerii ultrasunetelor (SUA), se formează zone alternative de compresie și depresie. În momentul descărcării, apar discontinuități, care se numesc cavități de cavitație. Când sunt comprimate, cavitățile se prăbușesc, apare o presiune în ele, aproximativ câteva mii de atmosfere. Deoarece particulele de contaminanți sunt nucleele cavităților, atunci când sunt comprimate, contaminanții sunt detașați de suprafața tuburilor și sunt îndepărtați.

Contact - metoda cu ultrasunete este mai eficientă în comparație cu ultrasunetele

Într-un fel, pentru că vibrația mecanică se adaugă la acțiunea specifică a ultrasunetelor. În instalațiile cu metoda de spălare cu ultrasunete de contact, tuburile sunt în contact cu suprafața vibrantă a emițătorilor magneto-stricți situați în partea de jos a băii cu apă. În acest caz, vibrațiile suprafeței emițătorilor sunt transmise către tuburile de sticlă, ceea ce ajută la separarea contaminanților de suprafețele lor interioare.

Calitatea chiuvetei este verificată vizual. Dartul spălat și uscat este transferat la fabricarea fiolelor.

Realizarea fiolelor

Fiolele sunt fabricate pe mașini rotative de formare a sticlei.

Tubul de sticlă este prelucrat în timpul unei rotații a rotorului într-o secțiune de-a lungul lungimii sale. În același timp, de la 8 la 24 sau mai multe tuburi sunt procesate simultan, în funcție de proiectarea mașinii. În mașina IO-8, de exemplu, 16 perechi de cartușe superioare și inferioare se rotesc pe rotor. Există tamburi de depozitare unde sunt încărcate tuburile de sticlă. Dartul din tamburul de stocare este alimentat către cartușe și este prins de „camele” cartușelor superioare și inferioare. Acestea se rotesc sincron cu ajutorul axelor în jurul axei lor și se deplasează de-a lungul copiatorelor. Într-o singură rotație a rotoruluituburile trec de 6 poziții:

Din tamburul de stocare, tuburile sunt introduse în cartușul superior. Lungimea lor este reglată cu ajutorul unui opritor. Mandrina superioară comprimă tubul cu o „came” și rămâne la o înălțime constantă în toate cele 6 poziții.

Arzătoarele cu flacără largă sunt potrivite pentru tubul rotativ, încălzind până la înmuiere. În acest moment, mandrina inferioară, deplasându-se de-a lungul copiatorului rupt, se ridică și prinde capătul inferior al tubului.

Cartușul inferior, deplasându-se de-a lungul copiatorului, coboară și trage săgeata înmuiată în capilarul viitoarei fiole.

Un arzător ascuțit cu flacără se apropie de vârful capilarului și îl taie.

Concomitent cu secțiunea capilară, partea inferioară a fiolei următoare este sigilată.

„Cama” cartușului inferior dezlănțuie fiola, este coborâtă pe tava înclinată, iar tubul cu fundul etanș ajunge la poziția 1 și ciclul mașinii se repetă.

Această metodă de fabricare a fiolelor are două principale dezavantaj:

Formarea stresului intern în sticlă. În locurile cu cele mai mari solicitări interne, pot apărea fisuri în timpul sterilizării prin căldură, prin urmare, solicitările reziduale sunt îndepărtate prin recoacere.

Obținerea fiolelor „sub vid”. Fiolele din poziția a 5-a sunt sigilate în momentul în care există aer cald în interiorul lor. La răcire, se formează un vid. Nu este de dorit, deoarece atunci când capilarul unei astfel de fiole este deschis, praful de sticlă este aspirat și ulterior este dificil de îndepărtat.

Modalități de eliminare a vidului în fiole:

Utilizarea accesoriilor la mașina care formează fiole pentru tăierea capilarelor fiolei. Atașamentul este situat lângă „tavă” în poziția 6. După ce a intrat în tavă, fiola fierbinte intră imediat în atașament la mașină și se deschide.

Încălzirea corpului fiolei în momentul tăierii capilare. Aerul din fiolă se extinde atunci când este încălzit. Iese din fiolă în punctul de desoldare, unde sticla este topită și formează o gaură acolo. Datorită găurii, fiolele sunt fără vid.

Întreruperea capilarului fiolei. Acest lucru se întâmplă în momentul în care, în poziția 6, cartușul inferior eliberează clema și un capilar foarte subțire este scos de gravitatea fiolei în punctul sigilat. Când fiola cade, capilarul se rupe, etanșeitatea din interiorul fiolei este ruptă și devine fără vid.

Tăierea capilarelor fiolelor

Este prezent ca o operație separată dacă mașina formează fiole fără vid. Tăierea capilarelor este necesară pentru ca fiolele să aibă aceeași înălțime (pentru precizie de dozare), iar capetele capilarelor fiolelor să fie uniforme și netede (pentru etanșare ușoară).

Dispozitivul semi-automat semiautomatic cu bandă pentru tăierea capilarelor fiolelor are un transportor cu bandă, de-a lungul căruia fiolele ajung la un cuțit rotativ cu disc. Pe drumul către cuțit, fiola începe să se rotească din cauza fricțiunii împotriva benzii de cauciuc. Cuțitul face o tăietură circulară pe fiolă, iar capilarul rupe arcurile la locul tăierii. După deschidere, capilarul este topit de un arzător, iar fiolele sunt alimentate în buncăr pentru colectare în tăvi și apoi pentru recoacere.

Fiole de recoacere

Tensiunile reziduale din fiole apar din cauza faptului că fiolele rezistă la diferențe semnificative de temperatură în timpul procesului de fabricație. De exemplu, pereții fiolelor sunt încălziți la o temperatură de 250 ° C, iar fundul și capilarele, care sunt situate direct în zona flăcării arzătorului, la 800 ° C. Fiola finită este alimentată în zona de stingere la temperatura camerei (25 ° C). Astfel, diferența de temperatură este de câteva sute de grade. În plus, straturile exterioare, în special fiolele cu capacitate mare, sunt răcite mai repede decât straturile interioare, micșorând volumul și cele interne, care nu au avut încă timp să se răcească, împiedică această reducere. Ca rezultat, tensiunile reziduale sunt create și reținute între straturile exterioare și interioare, care pot provoca fisuri în fiole.

Recocirea este un tratament termic specialsticlă, formată din trei etape:

Încălzirea la o temperatură apropiată de înmuierea sticlei (de exemplu, pentru sticla HC-1 - 560-580 ° C).

Menținerea la această temperatură până când stresul dispare (de exemplu, pentru sticla NS-1, 7-10 minute).

Răcire - în două etape:

mai întâi încet la o anumită temperatură setată;

apoi mai repede la temperatura camerei.

Recuocarea se realizează în cuptoarele tunel cu arzătoare de gaz fără flacără cu emițătoare în infraroșu. Cuptorul este format dintr-un corp, trei camere (încălzire, menținere și răcire), o masă de încărcare și descărcare, un transportor cu lanț și arzătoare cu gaz. Fiolele sunt plasate în tăvi și alimentate la masa de încărcare. Apoi, cu ajutorul unui transportor, se deplasează prin tunel și se îndreaptă spre masa de descărcare.

Întregul mod de recoacere este strict reglementat pentru fiecare tip de sticlă și este controlat de dispozitive. Calitatea recoacerii este verificată prin metoda polarizării optice. Se folosește un dispozitiv polariscop, pe ecranul căruia locurile din sticlă care au solicitări interne sunt de culoare portocaliu-galben. După intensitatea colorării, se poate judeca magnitudinea tensiunilor.

După recoacere, fiolele sunt încărcate în casete și trimise la chiuvetă.

Spălatfiole

Spălarea fiolelor este o operație foarte importantă, care, împreună cu filtrarea, asigură puritatea soluției în fiole.

Impuritățile mecanice care sunt îndepărtate în timpul procesului de spălare constau în principal (până la 80%) din particule de sticlă și praf de sticlă. În timpul procesului de spălare, sunt îndepărtate numai acele particule care sunt reținute mecanic, datorită forțelor de aderență și adsorbție. Particulele care s-au topit în sticlă sau au format aderențe la acesta nu sunt îndepărtate.

Chiuveta este împărțită în exterior și intern.

Chiuvetă externă este pulverizarea fiolelor cu apă fierbinte filtrată sau demineralizată.

Aparat pentru spălarea externă a fiolelor constă dintr-un corp, care conține un recipient intermediar pentru lichidul de curățare, un container de lucru, un dispozitiv de pulverizare și un sistem de supape. În timpul spălării, caseta cu fiole se află într-un recipient de lucru, unde se rotește sub presiunea unui jet de apă, ceea ce contribuie la o mai bună spălare a suprafeței exterioare a fiolelor.

Chiuvetă internă realizate în mai multe moduri: vid, ultrasunete, seringă etc.

Metoda de vid are diferite opțiuni:

vid;

vid turbo;

condensarea aburului;

diverse combinații cu alte metode, de exemplu, cu ultrasunete.

Metoda de vid pe baza umplerii fiolelor cu apă prin crearea unei diferențe de presiune în interiorul fiolei și în exterior, urmată de îndepărtarea acesteia cu ajutorul unui vid. Fiolele din casetă sunt plasate în aparat cu capilarele în jos.Capilarele sunt scufundate în apă. Creați un vid în aparat. Apoi, aerul filtrat este introdus în aparat. Datorită căderii de presiune, apa pătrunde în fiole și clătește suprafața lor interioară. Ulterior: creând un vid, apa este îndepărtată din fiole. Acest lucru se repetă de mai multe ori. Această metodă este ineficientă, deoarece performanța de spălare este scăzută. Există o calitate scăzută a spălării, deoarece vidul este creat și stins nu suficient de brusc și nu se formează fluxuri de apă turbulente.

Metoda turbo vacuum mult mai eficient în comparație cu vidul datorită unei scăderi brute instantanee de presiune și datorită evacuării treptelor. Spălarea se efectuează într-o mașină de spălat turbo-vid cu un program de control conform parametrilor specificați (valoarea presiunii și nivelul apei).

Performanța spălării în acest mod este ridicată, dar există un consum mare de apă și se observă o risipă mare de spălare. Numărul de fiole nespălate este de până la 20% din numărul total de fiole. Aceasta este o consecință a dezavantajului general al metodei de curățare cu vid - o mișcare turbulentă turbulentă slabă a apei la intrare și în special la ieșirea din fiole. Prin urmare, chiar și de 15-20 de ori curățarea cu vid nu asigură îndepărtarea completă a principalului tip de contaminare - praful de sticlă. Pentru a desprinde particulele de praf de sticlă de pe pereții fiolei, este necesar să se atingă o viteză a apei de până la 100 m / s. Acest lucru nu este posibil la dispozitivele de acest design. În acest sens, procesul de spălare a fost îmbunătățit în următoarele direcții:

Fiole de spălat

Metoda de condensare a aburuluișaibe de fiole dezvoltate de prof. F. Konev în 1972, care a propus umplerea fiolelor nu cu apă, ci cu abur. Schematic trei poziții principale ale metodei de condensare a aburului

chiuvetele pot fi descrise după cum urmează:

Eupoziţie: deplasarea aerului din fiole cu abur la o ușoară descărcare în aparat.

IIpoziţie: alimentarea cu apă a fiolei. Capilarul este scufundat în apă. Corpul fiolei este răcit și vaporii sunt condensați. Datorită condensării aburului în fiolă, se creează un vid și este umplut cu apă fierbinte (t = 80-90 ° C).

IIIpoziţie:îndepărtarea apei din fiole. Când se creează un vid în fiolă, apa combustibilă fierbe, iar aburul rezultat, împreună cu apa clocotită, este evacuat din fiolă la viteză mare. Aburul rămâne în fiolă și ciclul de spălare se repetă. Când apa părăsește fiola, se creează uneori o mișcare intensă turbulentă, care îmbunătățește semnificativ calitatea spălării.

În condiții industriale, această metodă este utilizată pentru spălarea fiolelor aparat AP-30 în modul automat conform unui anumit program.

O caracteristică a procesului de spălare a condensului cu abur al fiolelor este fierberea lichidului de spălare din fiolă datorită vidului generat și deplasarea ulterioară intensivă a lichidului de spălare de către aburul format în interiorul fiolei.

Avantajele metodei:

Spălare de înaltă calitate;

- sterilizarea cu vapori a fiolelor;

Fiolele fierbinți nu trebuie să fie uscate înainte de a fi umplute cu soluții;

Nu necesită utilizarea pompelor de vid în producție, care sunt foarte consumatoare de energie și costisitoare.

Metoda termică propus de oamenii de știință din Harkov V.Ya. Tikhomirova. și Konev F.A. în 1970

Fiolele, după spălarea cu vid, sunt umplute cu apă distilată fierbinte și plasate cu capilare în jos în zona de încălzire până la t = 300-400 ° C. Apa fierbe violent și este scoasă din fiole.

Partea pozitivă: viteza de spălare (timp de un ciclu 5 min).

Dezavantaje: rata relativ scăzută de eliminare a apei din fiole și complexitatea designului hardware.

Metoda de spălare cu ultrasunete (SUA) pe baza fenomenului de cavitație acustică într-un lichid. Cavitația acustică este formarea de rupturi într-o cavitate lichidă, pulsantă. Apare sub influența presiunilor variabile generate de emițătoarele cu ultrasunete. Cavitățile pulsatorii de cavitație exfoliază particule sau pelicule de impurități de pe suprafața sticlei.

În plus, sub acțiunea unui câmp cu ultrasunete, fiolele cu microfisuri și defecte interne sunt distruse, ceea ce face posibilă respingerea lor. Efectul bactericid al ultrasunetelor este, de asemenea, un punct pozitiv. Curățarea cu ultrasunete este de obicei combinată cu un aspirator turbo. Sursa ultrasunetelor este emițătorii magnetostrictivi. Acestea sunt atașate la capacul sau fundul mașinii de spălat cu vid turbo. Toate operațiile sunt efectuate automat.

Calitatea spălării este semnificativ mai mare în comparație cu metoda turbo vacuum.

Și mai perfect este metoda vibro-ultrasonică spălarea într-un aparat turbo-vid, unde ultrasunetele sunt, de asemenea, combinate cu vibrații mecanice.

Metoda de spălare a seringii. Esența metodei de spălare a seringii este că un ac gol este introdus în fiolă, orientat cu capilarul în jos, prin care este alimentată apă sub presiune. Un curent turbulent de apă din ac (seringă) spală suprafața interioară a fiolei și este îndepărtat prin spațiul dintre seringă și deschiderea capilară. Evident, intensitatea spălării depinde de rata de intrare și ieșire a lichidului din fiolă. Cu toate acestea, un ac de seringă introdus în capilar reduce secțiunea transversală și face dificilă îndepărtarea lichidului din fiolă. Acesta este primul dezavantaj. În al doilea rând, un număr mare de seringi complică proiectarea mașinilor și face cerințele privind forma și dimensiunea fiolelor mai stricte. Fiolele trebuie să aibă dimensiuni precise și să fie calibrate strict la diametrul capilarului. Performanța de spălare în acest mod este scăzută.

În ceea ce privește compararea calității fiolelor de spălat în diferite moduri, se poate judeca după următoarele date

Controlul calității spălării fiolele se efectuează prin vizualizarea fiolelor umplute cu apă distilată filtrată. Uscarea și sterilizarea fiolelor

După spălare, fiolele sunt transferate rapid în uscare sau sterilizare, în funcție de tehnologia de ampulare, pentru a preveni contaminarea. Dacă fiolele sunt destinate a fi umplute cu soluții de ulei sau sunt pregătite pentru utilizare ulterioară, acestea sunt uscate la t = 120-130 C C timp de 15-20 de minute.

Dacă este necesară sterilizarea, de exemplu, în cazul alimentării soluțiilor de substanțe instabile, fiolele sunt sterilizate într-un sterilizator cu aer uscat la t = 180 ° C timp de 60 de minute. Sterilizatorul este instalat în peretele dintre compartimentul de spălare și compartiment pentru umplerea fiolelor cu soluții (de exemplu, o cameră cu clasa de curățenie A). Astfel, dulapul se deschide din două părți în camere diferite. Începând de la această operațiune, toate zonele de producție sunt comunicate numai prin ferestre de trecere și sunt situate secvențial de-a lungul fluxului de producție.

Sterilizarea fiolelor în sterilizatoarele cu aer uscat arelimitări:

temperaturi diferite în diferite zone ale camerei de sterilizare;

o cantitate mare de impurități mecanice în aerul camerei de sterilizare, care sunt emise de elementele de încălzire sub formă de scară;

pătrunderea aerului nesteril la deschiderea sterilizatorului.

Sterilizatoarele cu un flux laminar de aer steril fierbinte sunt lipsite de toate aceste dezavantaje. Aerul din astfel de sterilizatoare este preîncălzit într-un încălzitor la temperatura de sterilizare (180-300 ° C), filtrat prin filtre de sterilizare și intră în camera de sterilizare sub forma unui flux laminar, adică deplasându-se cu aceeași viteză în straturi paralele. Aceeași temperatură este menținută în toate punctele din camera de sterilizare. Un aport de aer ușor pozitiv și o filtrare sterilă asigură faptul că nu există particule în zona de sterilizare.

Evaluarea calității fiolei

Indicatori de calitate:

Stresul rezidual din sticlă. Determinat prin metoda optică de polarizare;

Rezistență chimică;

Stabilitate termică;

- pentru anumite tipuri de sticlă - proprietăți de protecție împotriva luminii.

Umplerea fiolelor cu soluții

După uscare (și, dacă este necesar, sterilizare), fiolele sunt trimise la etapa următoare - ampulare. Include operațiuni:

> umplerea cu soluții;

> fiole de etanșare;

sterilizarea soluțiilor;

respingere;

marcare;

pachet.

Umplerea fiolelor cu soluții produs în incinte din clasa A.

Luând în considerare pierderea de umezeală a sticlei, volumul real de umplere a fiolelor este mai mare decât volumul nominal. Acest lucru este necesar pentru a asigura o anumită doză la umplerea seringii. În ediția GF XI, numărul 2 din articolul general „Forme de dozare injectabile” există un tabel care indică volumul nominal și volumul de umplere a fiolelor.

Umplerea fiolelor cu soluții se face în trei moduri; vid, condens de abur, seringă.

Metoda de umplere cu vid. Metoda este aceeași cu metoda de spălare corespunzătoare. Constă în faptul că fiolele din casete sunt plasate într-un aparat sigilat, în recipientul căruia se toarnă o soluție pentru umplere. Creează un vid. În acest caz, aerul este aspirat din fiole. După eliberarea vidului, soluția umple fiolele. Aparatele pentru umplerea fiolelor cu o soluție în vid sunt similare ca design cu șaibele în vid. Acestea funcționează în modul automat.

Aparatul constă dintr-un vas de lucru conectat la o linie de vid, o linie de alimentare cu soluție și o linie de aer. Există dispozitive care reglează nivelul soluției din containerul de lucru și adâncimea vidului.

Controlul automat al procesului de umplere este în natura deciziilor logice, adică efectuarea unei operații este posibilă numai atunci când într-un anumit moment sunt îndeplinite condițiile programate, de exemplu, adâncimea de vid necesară.

De bază lipsa metodei de umplere cu vid- precizie de dozare redusă. Acest lucru se întâmplă deoarece fiolele cu capacități diferite sunt umplute cu o doză inegală de soluție. Prin urmare, pentru a îmbunătăți precizia dozării, fiolele dintr-o casetă sunt preselectate în diametru, astfel încât să aibă același volum.

Al doilea dezavantaj- contaminarea capilarelor fiolelor, care trebuie curățate înainte de sigilare.

LA avantajele metodei vidului umplerea se referă la productivitate ridicată (este de două ori mai productivă decât metoda seringii) și nesolicitată la dimensiunea și forma capilarelor fiolelor care trebuie umplute.

Metoda de umplere a seringii. Esența sa este că fiolele care trebuie umplute într-o poziție verticală sau înclinată sunt alimentate în seringi și sunt umplute cu un volum dat de soluție. Dacă se dozează o soluție dintr-o substanță ușor oxidantă, atunci umplerea se desfășoară conform principiului protecției gazelor. În primul rând, un gaz inert sau dioxid de carbon este alimentat în fiolă printr-un ac, care deplasează aerul din fiolă. Apoi soluția este turnată, gazul inert este alimentat din nou și fiolele sunt sigilate imediat.

Avantajele metodei de umplere a seringii:

operațiuni de umplere și sigilare într-o singură mașină;

precizie de dozare;

capilarele nu sunt contaminate cu soluția, care este deosebit de importantă pentru lichidele vâscoase.

Dezavantaje:

productivitate scăzută;

proiectare hardware mai complexă în comparație cu metoda vidului;

> cerințe stricte pentru dimensiunea și forma capilarelor fiolei.

Metoda de condensare a aburului umplerea este că după

spălare cu condens de abur, fiolele umplute cu abur sunt coborâte de capilare în tăvi de dozare care conțin volumul exact de soluție pentru o fiolă Corpul fiolei este răcit, aburul se condensează în interior, se formează un vid și soluția umple fiola.

Metoda este extrem de productivă, oferă precizie de dozare, dar nu a fost încă introdusă în practică.

După ce umpleți fiolele cu soluția în vidrămâne o soluție în capilare, care interferează cu etanșarea. Poate fi eliminatdoua feluri:

prin aspirație sub vid, dacă fiolele sunt plasate cu capilarele sus în aparat. Resturile soluției din fiole sunt spălate cu condens de abur sau cu puțuri de apă fără pirogen în timpul pulverizării;

prin forțarea soluției în fiolă cu aer steril sau gaz inert, care este cel mai utilizat.

Fiole de etanșare

Următoarea operație este fiole de etanșare. Ea este foarte responsabilă, deoarece etanșarea de calitate slabă implică defecte ale produsului. Principalele metode de etanșare:

> topirea vârfurilor capilarelor;

> retractie capilara.

În timpul etanșării la reflux la o fiolă care se rotește continuu, vârful capilarului este încălzit, iar sticla în sine topește deschiderea capilarului.

Funcționarea mașinilor se bazează pe principiul mișcării fiolelor în sloturile unui disc rotativ sau transportor care trece prin arzătoarele cu gaz. Încălzesc și sigilează capilarele fiolelor.

Dezavantaje ale metodei:

afluxul de sticlă la capătul capilarelor, fisuri și depresurizarea fiolelor;

necesitatea de a respecta cerințele pentru dimensiunea fiolelor;

necesitatea clătirii capilarelor fiolelor înainte de sigilare.Designul mașinii include o duză de pulverizare pentru pulverizare cu apă fără pirogeni.

Retragerea capilarelor.În această metodă, capilarul unei fiole care se rotește continuu este mai întâi încălzit și apoi partea etanșată a capilarului este prinsă cu o pensă specială și, trăgând înapoi, este lipită. În același timp, flacăra arzătorului este deviată în lateral pentru a arde prin firul de sticlă format în punctul de dezlipire și pentru a topi partea sigilată. Etanșarea cu șnur asigură un aspect frumos al fiolei și de înaltă calitate. Cu toate acestea, la etanșarea fiolelor cu un diametru mic și pereți subțiri, capilarul, atunci când este expus la mijloacele acoladei, se răsucește sau se prăbușește. Metoda de etanșare cu o tracțiune capilară sub acțiunea unui jet de aer comprimat este lipsită de aceste dezavantaje. În același timp, nu există contact mecanic cu capilarul, există posibilitatea transportului pneumatic al deșeurilor, productivitatea crește și proiectarea unității de umplere este simplificată. Această metodă poate fi utilizată pentru etanșarea eficientă a fiolelor cu diametre mari și mici.

Fiole de etanșare

În unele cazuri, când metodele de etanșare termică nu pot fi utilizate, fiolele sunt sigilate cu plastic. Pentru etanșarea fiolelor cu substanțe explozive, se folosește încălzirea utilizând o rezistență electrică.

După etanșare, toate fiolele sunt testate pentru calitatea etanșării.

Metode de control:

evacuare - aspirarea soluției din fiole slab sigilate;

utilizarea soluțiilor de coloranți. Când fiolele sunt scufundate într-o soluție de albastru de metilen, fiolele sunt aruncate, al căror conținut este colorat;

determinarea presiunii reziduale în fiolă prin culoarea strălucirii mediului gazos din interiorul fiolei sub acțiunea unui câmp electric de înaltă frecvență.

Sterilizarea soluțiilor amplificate

După controlul calității etanșării, fiolele cu soluție sunt transferate în sterilizare.În principal, se utilizează o metodă de sterilizare termică

abur saturat sub presiune.

Echipament: sterilizator cu abur tip AP-7. Sterilizarea poate

efectuate în două moduri:

la o suprapresiune de 0,11 MPa și t = 120 ° C;

la o suprapresiune de 0,2 MPa și t = 132 ° C.

Respingere

După sterilizare, respingere soluții alimentate conform următorilor indicatori: etanșeitate, incluziuni mecanice, sterilitate, transparență, culoare, conținut cantitativ de substanțe active.

Controlul etanșeității. După sterilizare, fiolele fierbinți sunt scufundate într-o soluție rece de albastru de metilen. Dacă sunt prezente fisuri, colorantul este aspirat și fiolele sunt aruncate. Controlul este mult mai sensibil dacă această operațiune este efectuată direct în sterilizator, în camera căruia, după sterilizare, se toarnă o soluție de albastru de metilen și se creează o presiune de vapori în exces.

Control pentru incluziuni mecanice. Incluziunile mecanice sunt înțelese ca particule străine insolubile, cu excepția bulelor de gaz. Conform RD 42-501-98 "Instrucțiuni pentru controlul incluziunilor mecanice ale medicamentelor injectabile", controlul poate fi efectuat prin trei metode:

vizual;

numărare-fotometrică;

microscopic.

Control vizual efectuată de controler cu ochiul liber pe un fundal alb-negru. Este permisă furnizarea mecanizată de fiole, flacoane și alte containere în zona de control. Întreprinderile efectuează un control de trei ori; primar - solid intrashop (100% fiole), secundar - intrashop selectiv și selectiv - inspector al departamentului de control al calității.

Metoda de inspecție vizuală este subiectivă și nu oferă o evaluare cantitativă a impurităților mecanice.

Metoda de numărare-fotometrică se efectuează pe dispozitive care funcționează pe principiul blocării luminii și permit determinarea automată a dimensiunii particulelor și a numărului de particule de dimensiunea corespunzătoare. De exemplu, analizori fotometrici de numărare a impurităților mecanice FS-151, FS-151.1 sau AOZ-101.

Metoda microscopică constă în filtrarea soluției analizate printr-o membrană, care este plasată pe stadiul microscopului și se determină dimensiunea particulelor și numărul acestora. În plus, această metodă permite să dezvăluie natura incluziunilor mecanice, ceea ce este foarte important, deoarece ajută la eliminarea surselor de poluare. Fiind cea mai obiectivă, această metodă poate fi utilizată ca metodă de arbitraj.

Următorul tip de control este control pentru sterilitate. Se efectuează printr-o metodă microbiologică. În primul rând, prezența sau absența acțiunii antimicrobiene a substanțelor medicinale și auxiliare este stabilită pe microorganisme speciale de testare. În prezența acțiunii antimicrobiene, inactivatoarele sau filtrarea cu membrană sunt utilizate pentru separarea substanțelor antimicrobiene. După aceea, soluțiile sunt semănate pe medii nutritive, incubate la temperaturi adecvate pentru un anumit timp și creșterea sau absența creșterii microorganismelor este monitorizată.

După sterilizare și respingere, fiolele sunt etichetate și ambalate. Fiolele respinse sunt trimise pentru regenerare.

Etichetarea și ambalarea fiolelor

Marcare- aceasta este aplicarea unei inscripții pe fiolă care indică numele soluției, concentrația și volumul acesteia (Mașină de etichetat fiole semiautomate).

Pachet fiolele pot fi:

în cutii de carton cu fante de hârtie ondulată;

în cutii de carton cu celule polimerice - inserții pentru fiole;

celule din film polimeric (clorură de polivinil), care sunt acoperite cu folie deasupra. Folia și polimerul sunt sigilate termic.

Seria și data de expirare a medicamentului sunt aplicate pe ambalaj, precum și producătorul, numele medicamentului, concentrația acestuia, volumul, numărul de fiole și data de fabricație. Există denumiri: „Steril”, „Pentru injecție”. Pachetul finit este decupat în funcție de numărul necesar de fiole și intră în dispozitivul de stocare.

Etapa de preparare a soluției pentru ampulare

Această etapă este singură, este numită și o etapă paralelă cu fluxul principal de producție sau o etapă în afara fluxului principal.

Pregătirea soluțiilor se efectuează în incinte din clasa de puritate B, sub rezerva tuturor regulilor aseptice. Etapa include următoareleoperațiuni: dizolvarea, izotonizarea, stabilizarea, introducerea conservanților, standardizarea, filtrarea. Unele operații, de exemplu, izotonarea, stabilizarea, introducerea conservanților, pot fi absente.

Dizolvarea se efectuează în reactoare căptușite cu porțelan sau sticlă. Reactorul are o manta de abur, care este încălzită cu abur mort dacă dizolvarea trebuie efectuată la o temperatură ridicată. Agitarea se efectuează folosind agitatoare sau barbotare cu un gaz inert (de exemplu, dioxid de carbon sau azot).

Soluțiile sunt pregătite într-o manieră volumetrică în masă. Toate substanțele inițiale (medicamente, precum și stabilizatori, conservanți, aditivi izotonizanti) trebuie să îndeplinească cerințele ND. Anumite medicamente sunt supuse unor cerințe de puritate crescute și sunt apoi utilizate ca calificări pentru injecție. Glucoza și gelatina nu trebuie să conțină pirogeni.

Stabilizarea soluțiilor. Fundamentarea stabilizării substanțelor hidrolizabile și oxidabile (vezi mai sus).

La fabricarea soluțiilor de substanțe hidrolizabile se folosește protecție chimică - adăugarea de stabilizatori (alcali sau acizi). În etapa de ampulare, se utilizează metode fizice de protecție: fiolele sunt selectate din sticlă rezistentă chimic sau sticla este înlocuită cu polimer.

La fabricarea soluțiilor de substanțe ușor oxidante, se utilizează metode chimice și fizice de stabilizare. Metodele fizice includ, de exemplu, barbotarea cu un gaz inert. La metodele chimice - adăugarea de antioxidanți. Stabilizarea soluțiilor de substanțe ușor oxidabile se efectuează nu numai în etapa de preparare a soluțiilor, ci și în etapa de ampulare.

O diagramă schematică a ampulării soluțiilor de injecție într-un mediu cu dioxid de carbon a fost propusă în anii 60 de către oamenii de știință din Kharkiv. Soluția se prepară într-un reactor cu agitare de dioxid de carbon. După filtrare, soluția este colectată într-un colector, care este saturat cu dioxid de carbon. Fiolele sunt umplute cu o soluție folosind o metodă de vid. Îndepărtarea vidului din aparat se face nu cu aer, ci cu dioxid de carbon. Soluția din capilarele fiolelor este, de asemenea, îndepărtată de dioxid de carbon și este împinsă în fiole. Fiolele sunt, de asemenea, sigilate într-un mediu cu gaz inert. Astfel, ecranarea gazului soluției are loc în timpul ampulării.

Introducerea conservanților în soluția de umplere. Acestea sunt adăugate la soluție atunci când sterilitatea acesteia nu poate fi garantată. Ediția GF XI conține următorii conservanți pentru soluții injectabile: hidrat de clorobutanol, fenol, crezol, nipagin, nipazol și altele.

Conservanții sunt utilizați în medicamente cu doze multiple pentru uz parenteral, uneori în medicamente cu doză unică, în conformitate cu cerințele produselor farmaceutice private. Nu este permisă introducerea conservanților în medicamente pentru injecții intracavitare, intracardiace, intraoculare sau de altă natură care au acces la lichidul cefalorahidian, precum și cu o doză unică de peste 15 ml.

Standardizarea soluțiilor.Înainte de filtrare, soluția este analizată în conformitate cu cerințele articolului general din ediția GF XI a „Formelor de dozare injectabile” și a FS corespunzătoare.

Determinați conținutul cantitativ al substanțelor medicinale, pH-ul, transparența, culoarea soluției. La primirea rezultatelor pozitive ale analizei, soluția este filtrată.

Filtrarea soluțiilor.

Filtrarea are două scopuri:

pentru a elimina particulele mecanice de la 50 la 5 microni (filtrare fină);

pentru a elimina particulele cu dimensiuni cuprinse între 5 și 0,02 microni, inclusiv microorganisme (sterilizarea soluțiilor de substanțe termolabile).

În condiții industriale, pentru filtrarea soluțiilor, se utilizează instalații, ale căror părți principale sunt filtre Nutsch sau filtre Druk sau filtre care funcționează sub presiunea unei coloane de lichid.

Filtre Nutsch utilizat pentru pretratare, de exemplu, separarea nămolului sau adsorbantului (filtru „Ciuperca”).

Filtru KhNIHFI funcționează sub presiunea unei coloane de lichid. Filtrul în sine este format din doi cilindri. Cilindrul interior este perforat. Este întărit în interiorul cilindrului exterior sau al carcasei. Hamurile de tifon sunt înfășurate în jurul cilindrului interior soiuri"rătăcire". Sunt medii filtrante. Filtrul face parte din unitatea de filtrare. Instalația, pe lângă două filtre, include două vase sub presiune, un rezervor pentru lichidul filtrat, un regulator de nivel constant, un dispozitiv pentru control vizual și un colector.

lichidul filtrat din rezervor este furnizat rezervorului sub presiune. Apoi este alimentat la filtru printr-un regulator de nivel sub presiune constantă. Al doilea filtru poate fi regenerat în acest moment. Lichidul care urmează să fie filtrat intră pe suprafața exterioară a filtrului, trece prin stratul rotativ în cilindrul interior și iese de-a lungul pereților acestuia prin conducta de ramificare. Apoi trece prin dispozitivul de control către colecție.

Filtre Druk lucrează sub presiune generată de aer comprimat steril sau gaz inert. Aceste filtre pot fi filtrate conform principiului protecției gazelor. Materialele filtrante sunt curele, hârtie de filtru, țesătură FPP-15-3 (fabricată din perclorovinil), nailon. Pentru filtrarea sterilă, se utilizează filtre cu membrană care pot funcționa sub vid sau sub presiune. După controlul absenței impurităților mecanice, soluția este transferată în stadiul de ampulare.

Pentru a crește productivitatea procesului și a îmbunătăți calitatea produsului final, se utilizează mecanizarea complexă și automatizarea producției de fiole și se creează linii automate. Una dintre ele, de exemplu, automatizează etapa de ampulare și efectuează următoarele operații: spălarea externă și internă a fiolelor, uscarea fiolelor, umplerea cu soluție, forțarea soluției din capilare, umplerea fiolelor cu gaz inert, clătirea capilarelor fiolelor și etanșarea . Aerul filtrat este alimentat în mod constant în conductă la o presiune scăzută și, astfel, este exclusă pătrunderea contaminanților din aerul ambiant.

Soluții de fabricație pentru injecții într-o farmacie.

Fabricarea soluțiilor injectabile în farmacii este reglementată de o serie de ND: GF, ordinele Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 309, 214, 308, Instrucțiuni metodologice pentru fabricarea soluțiilor sterile în farmacii, aprobate de Minister de sănătate a Federației Ruse din 24.04.

Formele de dozare pentru injecție pot fi fabricate numai de acele farmacii care au o unitate aseptică și capacitatea de a crea asepsie.

Nu este permisă pregătirea formelor de dozare injectabile dacă nu există metode de analiză cantitativă, date privind compatibilitatea ingredientelor, modul de sterilizare și tehnologie.

Etapele procesului tehnologic:

Pregătitoare.
Pregătirea soluției.
Filtrare.
Ambalarea soluției.
Sterilizare.
Standardizare.
Înregistrarea vacanței.

În etapa pregătitoare, se lucrează la crearea condițiilor aseptice: pregătirea spațiilor, personalului, echipamentelor, materialelor auxiliare, containerelor și ambalajelor.

Institutul de Cercetare al Farmaciei a elaborat ghiduri (MU) nr. 99/144 „Prelucrarea vaselor și a închiderilor utilizate în tehnologia soluțiilor sterile produse în farmacii” (Moscova, 1999). Aceste UM sunt o completare la actualele „Instrucțiuni privind regimul sanitar al farmaciilor” (pr. Ministerul Sănătății al Federației Ruse nr. 309 din 21.10.97).

Pregătirea substanțelor medicamentoase, a solvenților și a stabilizatorilor se efectuează și în etapa pregătitoare. Pentru a obține apă purificată, se folosesc distilatoare de apă. De asemenea, se efectuează calcule. Spre deosebire de alte forme de dozare, pentru toate soluțiile de injecție, compoziția, metodele de asigurare a stabilității și sterilității sunt reglementate. Aceste informații sunt disponibile în ordinul Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 214 din data de 16.06.97, precum și în Ghidul pentru fabricarea soluțiilor sterile în farmacii aprobat de Ministerul Sănătății al Federației Ruse din data de 08.24 .94.

În această etapă, substanțele pulverulente sunt cântărite, lichidele sunt măsurate și soluția este analizată chimic.

În conformitate cu ordinul Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 308 din 21.10.97 „Cu privire la aprobarea instrucțiunilor pentru fabricarea formelor de dozare lichide în farmacii”, soluțiile de injecție sunt preparate prin metoda volumului de masă într-un recipientul de măsurare sau volumul solventului se determină prin calcul. Adăugați stabilizator, dacă este necesar. După producție, se efectuează identificarea, se determină conținutul cantitativ al substanței medicamentoase, pH-ul, substanțele izotonizante și stabilizatoare. Dacă analiza este satisfăcătoare, soluția este filtrată.

Etapa de filtrare și umplere. Pentru filtrarea soluțiilor, se utilizează materiale filtrante aprobate pentru utilizare. Filtrarea volumelor mari se realizează pe instalații de filtrare staționare sau cu carusel.