Glicogenoză tip IV (boala Andersen, amilopectinoză, glicogenoză difuză cu ciroză hepatică)

boala lui Andresen este un al patrulea tip de glicogenoză, în care există o deficiență a unei enzime implicate în biotransformarea glicogenului.

Istoria studiului

Pentru prima dată, tabloul clinic al acestei patologii a fost descris de Andersen în 1956. În special, o rudă de sânge a pacientului lui Andersen a fost diagnosticată cu glicogenoză de tip 1.

Etiologie

Tabloul clinic caracteristic acestei glicogenoze este asociat cu o mutație a genei care determină sinteza amilo-1,4/1,6-transglucozidazei, care își implementează activitatea enzimatică în microzomii ficatului, fibroblaste, eritrocite, leucocite și miocite. .

Trebuie remarcat faptul că activitatea acestei enzime în microzomii mușchilor scheletici și ai miocardului se manifestă într-o măsură suficientă. Gena care codifică această enzimă este localizată pe al doisprezecelea cromozom, iar mutația sa este moștenită într-o manieră autosomal recesiv.

Patogeneza

Ca urmare a activității scăzute a amilo-1,4 / 1,6-transglucozidazei, se remarcă sinteza glicogenului patologic, care în structura sa chimică seamănă cu amilopectina datorită lanțurilor laterale lungi și ramificate.

Un astfel de glicogen este depus în celulele hepatice, înconjurat de structuri de țesut conjunctiv, ceea ce provoacă o încălcare a activității funcționale a ficatului și modificări ale arhitecturii acestuia. De asemenea, acest compus chimic se acumulează în alte structuri celulare, încălcându-le astfel funcționalitatea.

Tabloul clinic

Primele manifestări clinice ale acestei patologii apar destul de devreme - în primul an de viață al unui copil. Cel mai adesea vorbim despre dezvoltarea sindromului gastrointestinal cu diaree și vărsături. Pe măsură ce glicogenul patologic se acumulează, dimensiunea ficatului crește, se formează o imagine a insuficienței hepatice și se dezvoltă atrofia musculară sau malnutriția.

În cele mai multe cazuri, cardiomiopatia progresivă este diagnosticată ca o patologie secundară. Deoarece ficatul este cel mai important organ al corpului uman, implementează o gamă largă de funcții, eșecul său determină formarea unor tulburări grave în activitatea tuturor organelor și sistemelor.

Odată cu glicogenoza de al patrulea tip, una după alta, funcțiile proteine-sintetice, hematopoietice, de detoxifiere ale ficatului sunt perturbate odată cu dezvoltarea manifestărilor clinice corespunzătoare. Este o insuficiență hepatică progresivă care în majoritatea cazurilor provoacă decesul copiilor din primii trei până la cinci ani de viață.

Ciroza hepatică, acționând ca un declanșator al funcționalității afectate a mușchiului inimii, poate provoca insuficiență cardiacă.

Diagnosticare

Ca și în cazul tuturor glicogenozelor, cu boala Andersen, nivelul de glucoză liberă din sânge scade, deteriorarea stării generale se înregistrează după o pauză lungă în alimentație. Examinarea cu ultrasunete a organelor abdominale relevă modificări cirotice la nivelul ficatului datorită necrozei hepatocitelor și acumulării de amilopectină. Splina are incluziuni fibroase.

Tratament

Tratamentul specific pentru această glicogenoză nu a fost dezvoltat. Măsurile terapeutice sunt de natură simptomatică și vizează în primul rând combaterea tulburărilor metabolice dezvoltate, în primul rând cu fenomenele de acidoză.

La consultarea unui endocrinolog, se decide problema prescrierii dozelor de vârstă de glucocorticoizi, steroizi anabolizanți și glucagon. Hipoglicemia înregistrată în această patologie este o indicație pentru numirea meselor frecvente, care să răspundă tuturor nevoilor organismului de nutrienți și să conțină carbohidrați ușor digerabili.

Poți fie să-l scrii pe al tău.

O boală ereditară rară din grupul canalopatiilor multisistemice. Modul de moștenire este autosomal dominant, cu transgresiune incompletă și variabilitate semnificativă între membrii aceleiași familii. Cazurile sporadice nu sunt neobișnuite. Gena defectuoasă (KCNJ2) este situată pe brațul lung al cromozomului 17 (locus 17q23.1-q24.2). Produsul genic este implicat în formarea canalelor de potasiu prin care potasiul pătrunde în celulele musculare. Când gena este mutată, structura canalelor de potasiu este perturbată, la fel ca și reglarea intrării ionilor de potasiu în celulă (molecula reglatoare PIP2 nu se poate lega de canal). Încălcarea pătrunderii ionilor de potasiu în celulele musculare duce la dezvoltarea semnelor caracteristice ale sindromului (rolul genei KCNJ2 în formarea sistemului osos este încă studiat). Din punct de vedere clinic, sindromul este reprezentat de o triadă de semne:

dismorfismul caracteristic al feței și scheletului;

paralizie periodică sensibilă la potasiu;

artemie ventriculară.

De asemenea, este posibilă deteriorarea aparatului valvular al inimii, hipoplazia rinichilor.

Caracteristicile displazice sunt reprezentate de statură mică, auricule joase, hipertelorism, defecte ale palatului moale și dur, hipoplazie mandibulară, clinodactilie și scolioză.

Chipul unui pacient cu sindrom Andersen-Tavila. Se atrage atenția asupra trăsăturilor displazice caracteristice: hipertelorism, hipoplazie a maxilarului inferior și auricule joase. (sursa Katz J.S., Wolfe G.I., Iannaccone S., Bryan W.W., Barohn R.J. The exercise test in Andersen syndrome // Arch. Neurol., 1999. - Vol.56. - P.352-356)

Paralizia periodică sensibilă la potasiu, fără manifestări miotonice, caracteristică acestui sindrom, nu se distinge clinic de alte forme de paralizie periodică hiperkaliemică. Cu toate acestea, există o opinie că, din cauza inconsecvenței extreme a scăderilor concentrațiilor de potasiu în timpul crizelor paralitice, criteriile tradiționale pentru formele hipo-, normo- și hiperkaliemice în sindromul Andersen-Tavila sunt inacceptabile. Adesea, crizele se dezvoltă pe fondul slăbiciunii generale prelungite.

Simptomele cardiace includ prelungirea intervalului Q-T de severitate variabilă, bigeminie ventriculară, tahicardie paroxistică ventriculară (până la biventriculară), stop cardiac brusc.

Există rapoarte în literatura de specialitate despre sindromul morții subite la pacienții care suferă de această boală.

Pacienții au adesea reacții paradoxale la administrarea diferitelor medicamente și refractarie la antiaritmice. A fost demonstrat un efect pozitiv persistent al terapiei cu amiodaronă și acetazolamidă (diacarb) (oprirea simptomelor cardiace și musculare).

Pentru prima dată, combinația dintre paralizia periodică și aritmia a fost observată de Klein și colab. în 1963 ( Klein R., Ganelin R., Marks J.F., Usher P., Richards C. Paralizia periodică cu aritmie cardiacă // J. Pediatr., 1963. - Vol.62. – P.371-385) și Lisak și colab. în 1970 ( Lisak R.P., Lebeau J., Tucker S.H., Rowland L.P. Paralizie periodică hiperkaliemică cu aritmie cardiacă // Neurologie, 1970. - Vol.20. – P.386). Sindromul a fost descris pentru prima dată de medicul danez Ellen Damgaard Andersen și colab. în 1971. ( Andersen E. D., Krasilnikoff P. A., Overvad H. Intermitent muscular slăbiciune, extrasistole și multiplu de dezvoltare anomalii: A nou sindrom? // Acta pediatrică scandinav, Stockholm, 1971. – Vol.60. – P.559–564 ); ea a descris cazul unui copil de 8 ani cu o triadă caracteristică de paralizie periodică, aritmie și anomalii de dezvoltare. Ulterior, o astfel de triadă a fost descrisă doar într-o singură lucrare în 1985. Și doar o descriere detaliată, făcută de un neurolog american de origine libaneză, rabinul Tawil și colab. ( Tawil R., Ptacek L. J., Pavlakis S. G., DeVivo D. C., Penn A. S., Ozdemir C., Griggs R. C. Andersen‘ s sindrom: potasiu— sensibil periodic paralizie, ventriculară ectopie, și dismorfic Caracteristici // Anale de Neurologie, 1994. – Vol.35. – N.3. – P.326-330 ), a atras atenția specialiștilor asupra acestei forme nosologice, stimulând studiul ei în continuare.

Ce este glicogenoza de tip IV (boala Andersen, amilopectinoza, glicogenoza difuză cu ciroză hepatică)

Glicogenoză tip IV (boala Andersen, amilopectinoză, glicogenoză difuză cu ciroză hepatică)- o boală ereditară, care este cauzată de lipsa enzimelor implicate în metabolismul glicogenului; caracterizată printr-o încălcare a structurii glicogenului, acumularea lui insuficientă sau excesivă în diferite organe și țesuturi.

Ce provoacă glicogenoză tip IV (boala Andersen, amilopectinoză, glicogenoză difuză cu ciroză hepatică)

boala lui Andersen apare ca urmare a mutațiilor în gena microzomală amil-1,4:1,6-glucantransferazei, ducând la deficiența acesteia în ficat, mușchi, leucocite, eritrocite și fibroblaste. Gena este mapată pe cromozomul 3p 12. Tipul de moștenire este autosomal recesiv.

Patogenie (ce se întâmplă?) în timpul glicogenozei de tip IV (boala Andersen, amilopectinoză, glicogenoză difuză cu ciroză hepatică)

Amilo-1,4:1,6-glucan transferaza este implicată în sinteza glicogenului la punctele de ramificare ale arborelui de glicogen. Enzima conectează o sesiune de cel puțin șase reziduuri glicozidice legate α-1,4 ale lanțurilor exterioare de glicogen la legătura α-1,6-glicozidice „arborele” de glicogen. Cu o deficiență enzimatică, amilopectina se depune în celulele hepatice și musculare, ceea ce duce la deteriorarea celulelor. Concentrația de glicogen în ficat nu depășește 5%.

Simptome ale glicogenozei de tip IV (boala Andersen, amilopectinoză, glicogenoză difuză cu ciroză hepatică)

Boala se manifestă în primul an de viață cu simptome gastrointestinale nespecifice: vărsături, diaree. Pe măsură ce boala progresează, apar hepatosplenomegalie, insuficiență hepatică progresivă, hipotonie și atrofie musculară generalizată și cardiomiopatie severă. Moartea pacienților survine de obicei înainte de 3-5 ani din cauza insuficienței hepatice cronice, rar la copiii mai mari (până la 8 ani).

Diagnosticul glicogenozei de tip IV (boala Andersen, amilopectinoză, glicogenoză difuză cu ciroză hepatică)

Diagnosticul de laborator bazat pe detectarea glicogenului cu structură modificată în biopsia hepatică și scăderea activității amilo-1,4:1,6-glucan transferazei.

Tratamentul glicogenozei de tip IV (boala Andersen, amilopectinoza, glicogenoza difuza cu ciroza hepatica)

Tratamentul are ca scop combaterea tulburărilor metabolice, inclusiv. cu acidoza. În unele cazuri, utilizarea glucagonului, a hormonilor anabolici și a glucocorticoizilor este eficientă. Mesele frecvente cu un conținut ridicat de carbohidrați ușor digerabili sunt necesare pentru hipoglicemie. În formele musculare de glicogenoză, ameliorarea se remarcă atunci când urmează o dietă bogată în proteine, prescrie fructoză (pe cale orală 50-100 g pe zi), multivitamine, ATP. Se încearcă administrarea pacienților a enzimelor lipsă.

Pacienții cu glicogenoză sunt supuși observării dispensarului de către un medic al centrului medical genetic și un pediatru (terapeut) al clinicii.

Prevenirea glicogenozei de tip IV (boala Andersen, amilopectinoza, glicogenoza difuză cu ciroză hepatică)

Prevenirea nu a fost dezvoltată. Pentru a preveni nașterea unui copil cu glicogenoză în familiile în care au existat pacienți similari, se efectuează consiliere genetică medicală.

Ce medici trebuie contactați dacă aveți glicogenoză tip IV (boala Andersen, amilopectinoză, glicogenoză difuză cu ciroză hepatică)

Promotii si oferte speciale

stiri medicale

14.11.2019

Experții sunt de acord că este necesar să se atragă atenția publicului asupra problemelor bolilor cardiovasculare. Unele dintre ele sunt rare, progresive și greu de diagnosticat. Acestea includ, de exemplu, cardiomiopatia amiloidă transtiretină.

14.10.2019

Pe 12, 13 și 14 octombrie, Rusia găzduiește o campanie socială la scară largă pentru un test gratuit de coagulare a sângelui - „Ziua INR”. Acțiunea este programată să coincidă cu Ziua Mondială a Trombozei. 04.05.2019

Incidența tusei convulsive în Federația Rusă în 2018 (comparativ cu 2017) aproape sa dublat1, inclusiv la copiii sub 14 ani. Numărul total de cazuri raportate de tuse convulsivă în ianuarie-decembrie a crescut de la 5.415 cazuri în 2017 la 10.421 cazuri în aceeași perioadă din 2018. Incidența tusei convulsive a crescut constant din 2008...

Articole medicale

Aproape 5% din toate tumorile maligne sunt sarcoame. Se caracterizează prin agresivitate ridicată, răspândire hematogenă rapidă și tendință de recidivă după tratament. Unele sarcoame se dezvoltă ani de zile fără să arate nimic...

Virușii nu numai că plutesc în aer, ci pot ajunge și pe balustrade, scaune și alte suprafețe, menținându-și în același timp activitatea. Prin urmare, atunci când călătoriți sau în locuri publice, este recomandabil nu numai să excludeți comunicarea cu alte persoane, ci și să evitați ...

Revenirea vederii bune și a-și lua rămas bun de la ochelari și lentile de contact pentru totdeauna este visul multor oameni. Acum poate deveni realitate rapid și în siguranță. Noi oportunități pentru corectarea vederii cu laser sunt deschise printr-o tehnică Femto-LASIK complet fără contact.

Preparatele cosmetice concepute pentru a ne îngriji pielea și părul ar putea să nu fie de fapt atât de sigure pe cât credem.

Apariția bolii Glicogenoză tip IV (boala Andersen, amilopectinoză, glicogenoză difuză cu ciroză hepatică)

Evoluția bolii Glicogenoză tip IV (boala Andersen, amilopectinoză, glicogenoză difuză cu ciroză hepatică)

Simptomele bolii Glicogenoza tip IV (boala Andersen, amilopectinoza, glicogenoza difuza cu ciroza hepatica)

Diagnosticul bolii Glicogenoza tip IV (boala Andersen, amilopectinoza, glicogenoza difuza cu ciroza hepatica)

Diagnosticul de laborator bazat pe detectarea glicogenului cu structură modificată în biopsia hepatică și scăderea activității amilo-1,4:1,6-glucan transferazei.

Tratamentul bolii glicogenozei de tip IV (boala Andersen, amilopectinoza, glicogenoza difuza cu ciroza hepatica)

Pacienții cu glicogenoză sunt supuși observării dispensarului de către un medic al centrului medical genetic și un pediatru (terapeut) al clinicii.

Prevenirea bolii Glicogenoza tip IV (boala Andersen, amilopectinoza, glicogenoza difuza cu ciroza hepatica)

Prevenirea nu a fost dezvoltată. Pentru a preveni nașterea unui copil cu glicogenoză în familiile în care au existat pacienți similari, se efectuează consiliere genetică medicală.

Tabloul clinic al bolii a fost descris pentru prima dată de Andersen în 1956. Boala este moștenită în mod autosomal recesiv. În glicogenoza de tip IV, există un defect al enzimei amilo-1,4 → 1,6-transglucozidazei, care este implicată în formarea punctelor de ramificare în molecula de glicogen:

În glicogenoza de tip IV, glicogenul anormal este sintetizat în organele afectate, similar cu amilopectina (o componentă a amidonului din celulele vegetale). Molecula anormală de glicogen are mai puține puncte de ramificare și lanțuri exterioare și interioare mai lungi decât în mod normal.

Boala este rară, este de natură generalizată (afectează mai des inima și mușchii scheletici, ficatul). Clinic, boala se manifestă prin hepatosplenomegalie, ascită, dezvoltarea psihică nu suferă. Fibroza portală progresivă a ficatului duce la ciroză. Ciroza se poate dezvolta ca urmare a acumulării de glicogen asemănător amilului.

Moarte în copilărie din cauza insuficienței hepatice. Examenul anatomic patologic relevă o creștere a dimensiunii rinichilor, ficatului, splinei. Hepatocitele sunt mărite și conțin polizaharidă asemănătoare amilopectinei.

boala Lafort- glicogenoza cerebrală (epilepsie mioclonică). În această boală, se găsește o acumulare în creier a glicogenului anormal, asemănător cu proprietățile unui polimer în glicogenoza de tip IV. Activitatea enzimei de ramificare în această boală nu este modificată.

Glicogenoza de tip V (boala lui McArdle)

Descris pentru prima dată de B.McArdle în 1951. Moștenire de tip autozomal recesiv. Se caracterizează printr-o deficiență a fosforilazei musculare în mușchiul scheletic. Absența fosforilazei musculare nu este combinată cu o încălcare a fosforilazei hepatice (controlată de diverse gene). Activitatea fosforilazei leucocitelor, eritrocitelor, trombocitelor în boala McArdle nu este modificată.

Cu această boală, până la 3-4% din glicogenul normal în structură se acumulează în fibrele musculare. Excesul de glicogen este depus sub sarcolemă în citoplasmă. În repaus, necesarul de energie este asigurat de glucoza miocitelor. În timpul lucrului muscular, necesarul de aprovizionare cu energie nu este completat din cauza unui defect enzimatic, care provoacă dureri și crampe în acest tip de glicogenoză.

Boala McArdle este eterogenă. Semnele clinice se manifestă mai des la adulți, în copilărie simptomele bolii nu sunt exprimate. Boala decurge în 3 etape:

1. În copilărie și adolescență se observă slăbiciune musculară, oboseală, este posibilă mioglobinuria.

2. La vârsta de 20 până la 40 de ani, durerile musculare devin mai intense, apariția convulsiilor după efort este tipică.

3. După 40 de ani, slăbiciunea progresivă apare pe fondul distrofiei musculare.

S-a stabilit că activitatea fosforilazei este brusc redusă în avitaminoza B 6 (60% din piridoxina din mușchii scheletici este asociată cu fosforilază). Prin urmare, deficiența de fosforilază se reflectă în conținutul de piridoxină din organism. Prognosticul pentru glicogenoza de tip V este favorabil.