Factorul de necroză tumorală (TNF) este o proteină specifică unui grup de citokine - substanțe asemănătoare hormonilor produse de sistemul imunitar. Este de mare interes în medicină datorită proprietăților sale - capacitatea de a provoca moartea celulară (necroză) țesutului intratumoral. Aceasta este o adevărată descoperire în medicină, permițând utilizarea medicamentelor cu TNF pentru tratamentul cancerului.
Istoria descoperirilor
Până la începutul secolului al XX-lea, în practica medicală a fost descoperit un model: la unii pacienți, a existat o scădere și/sau dispariția formațiunilor tumorale după ce au suferit o infecție. După aceea, cercetătorul american William Coley a început să injecteze în mod deliberat agenți infecțioși (bacterii și toxinele acestora) pacienților cu cancer.
Metoda nu a fost recunoscută ca fiind eficientă, deoarece a avut un efect toxic puternic asupra organismului pacienților. Dar acesta a fost începutul unei întregi serii de studii care au dus la descoperirea unei proteine numită factor de necroză tumorală, substanța descoperită a provocat moartea rapidă a celulelor maligne implantate sub pielea șoarecilor experimentali. Puțin mai târziu, a fost izolat TNF pur, ceea ce a făcut posibilă utilizarea lui în scopuri de cercetare.
Această descoperire a contribuit la o adevărată descoperire în terapia cancerului. Anterior, cu ajutorul proteinelor citokine, a fost posibilă tratarea cu succes doar a unor formațiuni oncologice - melanom de piele, cancer de rinichi. Dar un progres semnificativ în această direcție a fost posibil prin studiul proprietăților deținute de factorul de necroză tumorală. Preparatele pe baza acestuia sunt incluse în procedura de chimioterapie.
Mecanism de acțiune
Factorul de necroză tumorală acționează asupra unei celule țintă specifice. Există mai multe mecanisme de acțiune:
- Prin receptori speciali TNF se lansează un mecanism în mai multe etape - moarte programată.Această acțiune se numește citotoxică. În acest caz, se observă fie dispariția completă a neoplasmului, fie o scădere a dimensiunii acestuia.
- Prin întreruperea sau oprirea completă a ciclului celular. Celula canceroasă devine incapabilă de a se diviza și creșterea tumorii se oprește. Această acțiune se numește citostatică. De obicei, tumora fie încetează să crească, fie scade în dimensiune.
- Prin blocarea procesului de formare a noilor vase de țesut tumoral și deteriorarea capilarelor existente. Tumora, lipsită de nutriție, se necrozează, se micșorează și dispare.
Există situații în care celulele canceroase pot fi insensibile la medicamentele administrate din cauza mutațiilor. Atunci mecanismele de mai sus nu apar.
Utilizare în medicină
Factorul de necroză tumorală este utilizat în așa-numita terapie cu citokine - tratament cu proteine specifice produse de celulele sanguine responsabile de imunitate. Procedura este posibilă în orice stadiu și nu este contraindicată persoanelor cu patologii concomitente - cardiovasculare, renale, hepatice. Pentru a reduce toxicitatea, se utilizează factorul de necroză tumorală recombinant.
Tratamentul cu citokine este o direcție nouă și în curs de dezvoltare în oncologie. În același timp, utilizarea TNF este considerată cea mai eficientă. Deoarece această substanță este foarte toxică, este utilizată prin așa-numita perfuzie regională. Metoda constă în faptul că un organ sau o parte a corpului infectată cu o tumoare este izolat de fluxul sanguin general cu ajutorul unor echipamente speciale. Apoi, începeți artificial circulația sângelui cu TNF introdus.
Consecințe periculoase
În practica medicală, factorul de necroză tumorală este utilizat cu prudență. O serie de studii demonstrează că TNF este o componentă cheie în dezvoltarea sepsisului, șocului toxic. Prezența acestei proteine a crescut patogenitatea infecțiilor bacteriene și virale, ceea ce este deosebit de periculos în prezența HIV la un pacient. S-a dovedit că TNF este implicat în apariția bolilor autoimune (de exemplu, artrita reumatoidă) în care sistemul imunitar preia în mod eronat țesuturile și celulele corpului său pentru corpuri străine și le deteriorează.
Pentru a minimiza efectele toxice ridicate, se respectă următoarele măsuri:
- utilizat numai local la locul formării tumorii;
- combinat cu alte medicamente;
- lucrează cu proteine TNF mutante mai puțin toxice;
- injectat cu anticorpi neutralizanţi.
Aceste circumstanțe forțează utilizarea limitată a factorului de necroză tumorală. Tratamentul lor trebuie organizat corespunzător.
Indicator de diagnosticare
Un test de sânge nu înregistrează TNF într-un organism sănătos. Dar nivelul său crește brusc în bolile infecțioase, când toxinele patogene intră în sânge. Apoi poate fi conținut în urină. Factorul de necroză tumorală din lichidul articular indică poliartrita reumatoidă.
De asemenea, o creștere a acestui indicator indică reacții alergice, boli oncologice și este un semn de respingere a organelor donatoare transplantate. Există dovezi că o creștere a acestui indicator poate indica boli netransmisibile, de exemplu, insuficiență cardiacă, astm bronșic.
Cu diverse imunodeficiențe (inclusiv SIDA) și boli virale severe, precum și răni și arsuri, se creează condiții care reduc factorul de necroză tumorală. Un medicament care are un efect imunosupresor va da un efect similar.
Pregătiri
Medicamentele pe bază de TNF sunt numite medicamente țintite - sunt capabile să acționeze în mod țintit asupra unei anumite molecule a unei celule canceroase, provocând moartea acesteia din urmă. În același timp, efectul asupra altor organe rămâne minim, ceea ce reduce toxicitatea pe care o are factorul de necroză tumorală. Medicamentele pe bază de TNF sunt utilizate atât independent (monoterapia), cât și în combinație cu alte medicamente.
Astăzi, există mai multe fonduri bazate pe TNF, și anume:
- NGR-TNF este un medicament străin al cărui ingredient activ este un derivat de TNF. Capabil să deterioreze vasele tumorii, privând-o de nutriție.
- Alnorin este o dezvoltare rusă. Foarte eficient în combinație cu interferoni.
Refnot este un nou medicament rusesc care conține și timozin-alfa 1. Toxicitatea sa este extrem de scăzută, dar eficacitatea lui este egală cu TNF natural și chiar o depășește datorită efectului său imunostimulator. Medicamentul a fost creat în 1990. A trecut cu succes toate studiile clinice necesare și a fost înregistrat abia în 2009, care a dat permisiunea oficială pentru tratamentul neoplasmelor maligne.
Autoadministrarea oricăror medicamente bazate pe factorul de necroză tumorală este strict interzisă. Tratamentul bolilor oncologice este un proces complex organizat care are loc exclusiv sub supravegherea unui specialist.
Suprimarea activității TNF duce la o scădere a sintezei mediatorilor inflamatori în organism, datorită căreia se obține efectul terapeutic necesar în tratamentul bolii.
- Ești aici:
- Acasă
- Știri
2018 Oncologie. Toate materialele site-ului sunt postate doar în scop informativ și nu pot constitui baza pentru luarea oricăror decizii privind auto-tratarea, inclusiv. Toate drepturile de autor asupra materialelor aparțin proprietarilor respectivi
factor de necroză tumorală
Factorul de necroză tumorală (TNF): determinarea TNF; valoarea TNF; tratament cu medicamente anti-TNF; securitatea rambursării pentru o eficiență mai mare
- TNF este sintetizat de macrofagele activate și are efecte citotoxice, imunomodulatoare și antiinflamatorii.
- TNF este implicat în imunitatea antivirală, antitumorală și de transplant.
- În raport cu unele tumori, TNF are efect citostatic și citolitic.
- TNF stimulează macrofagele.
- La concentrații mari, TNF poate deteriora celulele endoteliale și crește permeabilitatea microvasculară, determinând activarea sistemului de hemostază și complement, urmată de acumularea de neutrofile și microtromboză intravasculară (DIC).
- Acțiunea TNF se extinde la metabolismul lipidic, coagulare, sensibilitatea la insulină și sănătatea endotelială, precum și la o serie de alte funcții.
- TNF inhibă creșterea celulelor tumorale și reglează o serie de procese metabolice, precum și activitatea răspunsului imun la agenții infecțioși, ceea ce previne utilizarea necontrolată a medicamentelor anti-TNF și ridică întrebări cu privire la siguranța acestora.
Care sunt mecanismele de acțiune antitumorală a TNF:
- TNF are un efect țintit asupra unei celule maligne prin receptorii TNF, provocând moartea celulară programată sau suprimând procesul de diviziune; stimulează de asemenea producția de antigene în celula afectată;
- stimulează necroza tumorală „hemoragică” (moartea celulelor canceroase).
- blocarea angiogenezei - suprimarea procesului de creștere a vaselor tumorale, deteriorarea vaselor tumorale fără a afecta vasele sănătoase.
Caracteristici ale efectului antitumoral al TNF:
- TNF nu acționează asupra tuturor celulelor tumorale; Celulele rezistente citotoxic în sine produc TNF endogen și factorul de transcripție nuclear activ NF-kB.
- un număr de celule prezintă un efect dependent de doză al TNF, utilizarea combinată a citokinelor TNF și IFN-gamma dă în multe cazuri un efect mult mai pronunțat decât atunci când este tratată cu unul dintre aceste medicamente;
- TNF acționează asupra celulelor tumorale care sunt rezistente la chimioterapie, iar terapia pe bază de TNF în combinație cu chimioterapia poate ucide în mod eficient celulele afectate.
- imunodeficiențe primare și secundare;
- SIDA;
- infecții virale severe;
- arsuri grave, răni;
- tratament cu citostatice, imunosupresoare, corticosteroizi.
- DIC;
- septicemie;
- boli infecțioase;
- boli alergice și autoimune;
- criza de respingere a organelor donatoare la primitori;
- boli oncologice.
Instrument - Microlab Star ELISA.
Normă: până la 87 pachete/ml
Valori de referință: 0 - 8,21 pg/ml.
- Sepsis (conținutul poate fi de natură fază - o creștere la început și o scădere cu o infecție prelungită pronunțată din cauza epuizării mecanismelor de protecție).
- Șoc septic.
- sindromul DIC.
- Boli alergice.
- Perioada inițială în cei infectați cu HIV.
- Obezitatea.
- În perioada acută a diferitelor infecții.
- Infecții virale severe și persistente.
- Boli oncologice.
- SIDA.
- Stări secundare de imunodeficiență.
- Leziuni, arsuri (grave).
- Miocardită.
- Luarea de medicamente: imunosupresoare, citostatice, corticosteroizi.
Cât de importante sunt funcțiile TNF în corpul uman?
Se disting următoarele mecanisme de influență a TNF:
- Efect citotoxic atât asupra celulelor tumorale, cât și asupra celulelor afectate de viruși.
- Stimulează formarea altor substanțe active - leucotriene, prostaglandine, tromboxan.
- Are efect imunomodulator și antiinflamator (cu activarea macrofagelor și neutrofilelor).
- Creșterea permeabilității membranei.
- Creșterea rezistenței la insulină (un efect care duce la dezvoltarea hiperglicemiei, posibil datorită inhibării activității receptorilor de insulină tirozin kinazei, precum și stimulării lipolizei și creșterii concentrației de acizi grași liberi).
- Deteriorarea endoteliului vascular și creșterea permeabilității capilare.
- Activarea sistemului de hemostază.
- Un studiu aprofundat al stării imunitare în cazul unui curs sever de boli acute, cronice, infecțioase și autoimune.
- Oncologie.
- Leziuni mecanice grave și arsuri.
- Leziuni aterosclerotice ale vaselor creierului și inimii.
- Artrita reumatoidă și colagenoze.
- Patologia cronică a plămânilor.
Activitatea inflamatorie a celulelor T CD4
În condiții de interacțiune între macrofage și celulele T inflamatorii, se observă o fuziune mai eficientă a fagozomilor care au capturat bacterii cu lizozomi, care stochează enzime proteolitice care distrug agenții patogeni intracelulari. Procesul de fagocitoză este însoțit de așa-numita explozie de oxigen - formarea de radicali de oxigen și oxid nitric, care au activitate bactericidă.
Terapia anti-TNF nu trebuie prescrisă pacienților debili, precum și celor care au avut anterior o boală infecțioasă, deoarece. în ambele cazuri, aceștia prezintă un risc ridicat de infecție.
Recenzii
As dori sa vad bibliografia
Ei nu vă vor prezenta literatură. Controversat. Nu dovedit. Experimente.
Am urmat un curs de tratament cu Dr. Ognevoy pentru psoriazis.Apropo, este destul de eficient. Și acum forțează TNF-ul să renunțe !! Poate cineva să explice de ce și ce arată cu psoriazisul. Deși rata a scăzut. TNF de două ori!! Și pielea este curată
De unde puteți cumpăra acest medicament?
De unde pot cumpăra factor de necroză tumorală
Polipeptidă hibridă, care are activitatea α1 α -α -factor de necroză a tumorilor -timozină A1, metodă de obținere a polipeptidei hibride, care are activitatea α1 - Timosin- α -factor de necroză -backhole - Timosin A1, recombinant plasmid ADN PTHY, Polipeptidă hibridă care exprimă, care este activă α1 - TIMOZIN α FACTOR DE NECROZA TUMORALĂ - TIMOZIN- a1 Patent al Federației Ruse
Preparate anti TNF
Reumatologia este o specializare a medicinei interne care se ocupă cu diagnosticul și tratamentul bolilor reumatismale.
Medicamentele care nu sunt inhibitori ai factorului de necroză tumorală (TNF) sunt mai eficiente în tratarea pacienților cu poliartrită reumatoidă care nu răspund la medicamentele anti-TNF, potrivit unui studiu clinic publicat în Jurnalul Asociației Medicale Americane.
Medicamentele anti-TNF sunt utilizate în întreaga lume pentru a trata artrita reumatoidă. Ele dezactivează TNF, molecule produse de sistemul imunitar care provoacă inflamație. Cu toate acestea, aproximativ o treime dintre pacienți nu răspund la acest tip de terapie.
Studiul a implicat 300 de pacienți cu poliartrită reumatoidă care au avut un răspuns insuficient la medicamentele anti-TNF.
Toți participanții au fost împărțiți în două grupuri. În primul grup, pacienții au primit medicamente anti-TNF, cum ar fi adalimumab, etanercept, certolizumab și infliximab timp de 52 de săptămâni. În al doilea grup, pacienții au luat medicamente non-TNF, cum ar fi tocilizumab, rituximab și abatacept.
Rezultatele studiului au arătat că 54% dintre pacienții care au luat medicamente anti-TNF și 69% dintre participanții care au luat medicamente non-TNF au avut un răspuns moderat la tratament.
În plus, mai mulți pacienți care au luat medicamente non-TNF au avut niveluri scăzute de activitate a bolii la 24 și 52 de săptămâni de studiu.
Cercetătorii au concluzionat că pacienții cu poliartrită reumatoidă care nu au răspuns la medicamentele anti-TNF pot beneficia de medicamente non-TNF.
Tratamentul cu medicamente anti-TNF: plătirea siguranței pentru o eficacitate mai mare?
Factorul de necroză tumorală (TNF) este o proteină extracelulară, o citokină inflamatorie cu un spectru larg de acțiune, care este sintetizată în principal de monocite și macrofage. Acțiunea sa se extinde la metabolismul lipidic, coagulare, sensibilitatea la insulină și sănătatea endotelială, precum și la o serie de alte funcții.
Pentru prima dată, TNF a fost detectat în serul sanguin al șoarecilor cărora li s-a injectat BCG și endotoxină. S-a dovedit că serul unor astfel de șoareci are un efect citotoxic, iar studiile suplimentare au dezvăluit proteina responsabilă pentru dezvoltarea acestui efect.
În ultimii ani, importanța TNF a devenit din ce în ce mai importantă. Interesul crescut este asociat cu acțiunea bidirecțională a acestei citokine. Pe de o parte, joacă un rol important în reglarea diferențierii normale, creșterii și metabolismului diferitelor celule, iar pe de altă parte, acționează ca un mediator al proceselor imunoinflamatorii patologice în diferite boli umane.
Tratamentul poliartritei
Poliartrita este un tip de artrită în care boala afectează mai multe articulații. Afectează oameni de toate genurile și vârstele și este adesea asociat cu diferite tulburări autoimune.
Tratament
Tratamentul de bază al poliartritei (prescris de un reumatolog);
Tratament simptomatic (care vizează ameliorarea durerii).
În al doilea caz, se folosesc medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (sub diferite forme), de exemplu, brufen, indometacin-Acri, flugalin, orthofen, roxicam. Dar merită luate în considerare efectele secundare, precum și contraindicațiile pentru a lua aceste medicamente (de exemplu, ulcer peptic).
Tratament medical
Antiinflamator nesteroidian
AINS ajută la reducerea inflamației. Ele blochează activitatea prostaglandinelor (substanțe care joacă un rol important în inflamație). De asemenea, ajută la ameliorarea durerii ușoare până la moderate. AINS au acțiune rapidă și au adesea mai puține efecte secundare decât alte medicamente mai puternice și mai toxice utilizate pentru a trata artrita. În unele cazuri, administrarea acestor medicamente poate provoca indigestie, precum și formarea de ulcere.
Corticosteroizi
Tratamentul poliartritei cu aceste medicamente ajută la ameliorarea inflamației, precum și la suprimarea răspunsului imunitar. Datorită faptului că poliartrita este adesea cauzată de tulburări autoimune, cum ar fi lupusul sistemic, aceste medicamente sunt utilizate pentru a suprima răspunsul imun care însoțește astfel de tulburări.
În cele mai multe cazuri, corticosteroizii sunt prescriși mai întâi pacienților cu astfel de boli. Pentru a preveni osteoporoza indusă de steroizi, se recomandă utilizarea, de exemplu, a bifosfonaților. Aceste medicamente reduc adesea durerea și alte simptome mult mai repede decât alte medicamente.
Medicamente antireumatice de bază (DMARD)
PRP-urile modifică cursul bolii. Ele pot schimba cursul multor boli care cauzează poliartrita. Datorită faptului că încep să acționeze la numai 6-8 săptămâni de la începerea administrării, în această perioadă este adesea prescrisă administrarea simultană suplimentară de AINS și corticosteroizi. DMARDs, precum corticosteroizii, își realizează efectul terapeutic prin suprimarea sistemului imunitar.
Poliartrita este adesea tratată cu metotrexat, același medicament care este uneori utilizat pentru chimioterapie la pacienții cu cancer (la doze mari). Metotrexatul provoacă uneori leziuni hepatice, prin urmare, în timpul utilizării sale, este necesar să se analizeze regulat sângele pacientului pentru a detecta acest lucru, precum și alte posibile efecte secundare, cât mai devreme.
Următoarele DMARD sunt, de asemenea, utilizate pentru a trata poliartrita:
- Sulfasalazina.
- Hidroxiclorochina (un medicament antimalaric). Într-un caz, ison provoacă leziuni grave ale ochilor.
Medicamente anti-TNF
În multe tipuri de artrită, inclusiv poliartrita, factorul de necroză tumorală poate provoca inflamație. Medicamentele care blochează factorul de necroză tumorală sunt numite medicamente anti-TNF.
Tratamentul poliartritei necesită utilizarea următoarelor medicamente anti-TNF:
Se administrează prin injecție subcutanată sau intravenoasă. Luarea anti-TNF poate provoca frisoane, dureri articulare și musculare, febră, susceptibilitate crescută la infecții, dureri de cap și alte reacții adverse în unele cazuri.
Fizioterapie
Fizioterapia oferă o oportunitate de a reduce durerea, inflamația și umflarea. Acest tratament al poliartritei, cum ar fi terapia magnetică, parafină, terapia cu ozokerită, ultrasunete, crioterapia, se utilizează concomitent cu terapia medicamentoasă. Ele fac posibilă restabilirea fluxului sanguin la articulațiile care au fost deteriorate, precum și încetinirea procesului de pierdere a osului și normalizarea metabolismului.
Este imposibil să eliminați complet această boală. În acest sens, tratamentul poliartritei este întotdeauna necesar. Cu ajutorul tratamentului continuu, pacientul va putea menține calitatea vieții pentru o perioadă lungă de timp, precum și nivelul obișnuit de activitate și o bunăstare excelentă.
Vă rugăm să rețineți: informațiile postate pe site nu reprezintă o recomandare medicală, un sfat sau un ghid de acțiune. Înainte de a utiliza informațiile prezentate pe portalul nostru, asigurați-vă că vă consultați medicul!
Factorul de necroză tumorală - Alfa
Factorul de necroză tumorală alfa (TNF-ᵅ) este o proteină cu 157 de aminoacizi. Este prima citokină multifuncțională din familia TFN ale cărei proprietăți au fost identificate pentru tratamentul cancerului. Activitatea sa biologică este reglată de receptorii solubili TNF-alfa 1 și 2.
Efectul natural este exprimat direct prin stimularea producției de interleukină-1, care este capabilă să recunoască structurile sănătoase și oncologice la nivel celular. În acest sens, factorul de necroză tumorală-alfa afectează celula canceroasă prin suprafața acesteia.
TNF-alfa din organism este produs în principal de macrofagele active, limfocitele T și celulele natural killer ale țesuturilor afectate. Joacă un rol cheie în apoptoză și reproducerea celulară.
Cu toate acestea, influența acestui element natural este strâns legată de toxicitatea substanței. Prin urmare, sunt utilizate în prezent variante mai eficiente și mai puțin toxice ale factorului de necroză tumorală, de exemplu, cum ar fi Thymosin-alfa. De asemenea, oncologii dezvoltă modalități de a livra direct factorul de necroză în tumoră, fără a afecta alte țesuturi și fără a fi incluși în circulația generală.
Factor de necroză tumorală-alfa și cancer
Până în prezent, influența acestui element, precum și a antagoniștilor săi și a elementelor biologice ulterioare, asupra unor forme de leziuni oncologice precum:
Tumori maligne ale stomacului și pieptului:
Factorul de necroză tumorală-alfa duce la moartea celulelor potențial canceroase.
Cancer pulmonar fără celule mici:
TNF-alfa protejează organismul de efectele diverșilor agenți patogeni, ceea ce previne apariția bolii.
Sarcom și melanom:
În aceste tipuri de cancere, un factor de necroză tumorală alfa deosebit de eficient este recombinant.
Cancer al uterului și al ovarelor:
Sunt, de asemenea, sensibili la acest element.
Datorită capacității sale de a distruge alimentarea cu sânge a tumorii, factorul de necroză tumorală-alfa poate fi utilizat și pentru terapia clinică a cancerului metastatic.
Pregătiri
Factorul de necroză tumorală-alfa este o citokină. Ele sunt capabile să prevină activitatea tumorii nu numai prin contracararea celulelor anormale, ci și prin combinarea cu principalele mecanisme celulare. Prin urmare, la crearea medicamentelor, se folosesc următoarele tipuri de medicamente, reprezentate de inhibitorii TNF:
- Anticorpi monoclonali ("Infliximab", adalimumab "Humira", rituximab, reprezentat de medicamentul "Rituxan");
- Proteine recombinante care includ domenii de imunoglobuline și receptori TNF, în special interferon-1 și 2 (etanercept „Enbrel”, golimumab „Simponi”).
Dintre medicamentele rusești din grupul de citokine, se remarcă Refnot, Reaferon, Roferon, Intron și altele.
Costul medicamentelor din grupul citokinic depinde direct de țara de fabricație. Medicamentele de origine europeană și americană vor fi mult mai scumpe decât cele rusești și ucrainene.
Cu toate acestea, acest lucru nu înseamnă deloc că produsele farmaceutice autohtone vor diferi de cele importate în ceea ce privește specificul acțiunii lor. Deci, de exemplu, vom direcționa prețuri comparative pentru pachetele de medicament de aceeași capacitate de 100 de tisă. unitate:
- preparate care conțin anticorpi monoclonali (Rusia): 1 sticlă - de la 1500 de ruble. până la 2000 de ruble; 5 sticle - tărâțe. dorub.;
- medicamente cu anticorpi monoclonali (Ucraina): 1 flacon - de la 500 UAH. până la 800 UAH; pentru 5 sticle pretul este de la 2000 UAH. până la 3500 UAH;
- factor de necroză tumorală recombinată: costul în Rusia pentru o sticlă este de la 2000 de ruble. până la 3000 de ruble. În Ucraina, prețul este mai mare: de la 1000 UAH. până la 1800 UAH ceea ce este asociat cu nevoia de transport;
- prețul produselor importate care conțin factor de necroză tumorală-alfa per flacon variază de la 1000 USD. până la 1300 USD
De unde să cumpăr factor de necroză tumorală-alfa?
Preparatele care conțin factor de necroză tumorală-alfa pot fi achiziționate în aproape toate țările lumii. În farmacologia internă, medicamentele din grupul de citokine sunt vândute în farmaciile din orașele mari. Dar, în cele mai multe cazuri, medicamentele sunt date pacientului numai pe bază de rețetă și precomandă.
Pacienții din țările CSI pot cumpăra un medicament de la un producător rus, deoarece prețul medicamentelor importate este de multe ori mai mare.
Recenzii
Despre medicamentele din acest grup, există opinii diferite nu numai despre pacienții cu cancer și rudele acestora, ci și despre oncologii înșiși:
- Unii indică capacitatea medicamentelor cu factor de necroză tumorală alfa de a lupta singure împotriva cancerului.
- Alți experți confirmă doar capacitatea citokinelor de a spori efectul terapiei tradiționale.
- Accent pe posibilele efecte secundare, în special pentru pacienții cu infecții virale latente, tuberculoză, boli cardiovasculare și boli hepatice cronice.
În orice caz, durata maximă a tratamentului cu factor de necroză tumorală-alfa este de numai 2 cure. Poate fi efectuat acasă după un diagnostic amănunțit și o colectare de teste.
Există puține recenzii ale pacienților despre medicament, dar majoritatea pacienților cu utilizarea terapeutică a factorului de necroză tumorală-alfa notează o îmbunătățire a stării lor generale de sănătate, în special în prezența cancerului avansat sau recurent. Unii, în etapele ulterioare ale dezvoltării bolii, percep medicamentul ca singurul panaceu. Cu toate acestea, această atitudine nu este adecvată. Chiar și în ciuda recenziilor pozitive, cercetările sunt încă în curs de desfășurare în practica mondială cu privire la siguranța produsului.
Factorul de necroză tumorală-alfa este una dintre cele mai noi arme biologice, care este încă mult discutată în oncologia științifică.
Este important să știți:
Adaugă un comentariu Anulează răspunsul
Categorii:
Informatiile de pe acest site sunt oferite doar in scop informativ! Nu este recomandat să folosiți metodele și rețetele descrise pentru tratamentul cancerului pe cont propriu și fără a consulta un medic!
Factorul de necroză tumorală (TNF): rol în organism, determinare în sânge, administrare sub formă de medicamente
Factorul de necroză tumorală (TNF) este o proteină extracelulară care practic este absentă în sângele unei persoane sănătoase. Această substanță începe să fie produsă activ în patologie - inflamație, autoimunizare, tumori.
În literatura modernă, puteți găsi denumirea sa ca TNF și TNF-alfa. Acest din urmă nume este considerat învechit, dar este încă folosit de unii autori. Pe lângă alfa-TNF, există o altă formă a acestuia - beta, care este formată din limfocite, dar mult mai lentă decât prima - timp de câteva zile.
TNF este produs de celulele sanguine - macrofage, monocite, limfocite, precum și căptușeala endotelială a vaselor de sânge. Când o proteină antigenă străină (un microorganism, toxina sa, produși de creștere a tumorii) intră în organism, TNF atinge concentrația maximă în primele 2-3 ore.
Factorul de necroză tumorală nu dăunează celulelor sănătoase, dar are un puternic efect antitumoral. Pentru prima dată, un astfel de efect al acestei proteine a fost dovedit în experimente pe șoareci în care s-a observat regresia tumorilor. În acest sens, proteina și-a primit numele. Studiile ulterioare au arătat că rolul TNF nu se limitează la liza celulelor tumorale, acțiunea sa are mai multe fațete, participă nu numai la reacții în patologie, ci este și necesară pentru un organism sănătos. În același timp, toate funcțiile acestei proteine și adevărata ei esență ridică încă o mulțime de întrebări.
Rolul principal al TNF este participarea la răspunsurile inflamatorii și imune. Aceste două procese sunt strâns legate și nu pot fi separate. În toate etapele formării răspunsului imun și a inflamației, factorul de necroză tumorală acționează ca una dintre principalele proteine de reglare. În tumori, au loc în mod activ atât procesele inflamatorii, cât și cele imunitare, „controlate” de citokine.
Principalele efecte biologice ale TNF sunt:
- Participarea la reacții imune;
- reglarea inflamației;
- Influență asupra procesului de hematopoieză;
- Acțiune citotoxică;
- efect intersistem.
Când microbii, virușii, proteinele străine intră în organism, imunitatea este activată. TNF promovează o creștere a numărului de limfocite T și B, mișcarea neutrofilelor la locul inflamației, „lipirea” neutrofilelor, limfocitelor, macrofagelor de mucoasa interioară a vaselor de sânge la locul inflamației. O creștere a permeabilității vasculare în zona de dezvoltare a răspunsului inflamator este, de asemenea, rezultatul acțiunii TNF.
Efectul factorului de necroză tumorală (TNF) asupra celulelor corpului
Factorul de necroză tumorală afectează hematopoieza. Inhibă reproducerea eritrocitelor, limfocitelor și globulelor albe, dar dacă hematopoieza este suprimată din orice motiv, atunci TNF o va stimula. Multe proteine active, citokinele, au un efect protector împotriva radiațiilor. TNF are, de asemenea, acest efect.
Factorul de necroză tumorală poate fi detectat nu numai în sânge, urină, ci și în lichidul cefalorahidian, ceea ce indică efectul său transversal. Această proteină reglează activitatea sistemului nervos și endocrin. Tipul beta de TNF are un efect predominant local, iar organismul își datorează manifestărilor sistemice de imunitate, inflamație și reglare a metabolismului formei alfa a citokinei.
Unul dintre cele mai importante efecte ale TNF este citotoxic, adică distrugerea celulelor, care se manifestă pe deplin în timpul dezvoltării tumorilor. TNF acționează asupra celulelor tumorale, provocând moartea acestora datorită eliberării de radicali liberi, specii reactive de oxigen și oxid nitric. Deoarece celulele canceroase individuale se formează în orice organism de-a lungul vieții, oamenii sănătoși au nevoie și de TNF pentru neutralizarea lor în timp util și rapidă.
Transplantul de organe și țesuturi este însoțit de plasarea de antigene străine în organism, chiar dacă organul este cel mai potrivit pentru un set de antigene individuale specifice. Transplantul este adesea însoțit de activarea reacțiilor inflamatorii locale, care se bazează și pe acțiunea TNF. Orice proteină străină stimulează un răspuns imun, iar țesuturile transplantate nu fac excepție.
După transplant, poate fi detectată o creștere a conținutului de citokine din serul sanguin, ceea ce indirect poate indica debutul unei reacții de respingere. Acest fapt stă la baza cercetărilor privind utilizarea medicamentelor - anticorpi împotriva TNF, care pot încetini respingerea țesuturilor transplantate.
Efectul negativ al concentrațiilor mari de TNF poate fi urmărit în șoc sever pe fondul condițiilor septice. Producția acestei citokine este deosebit de pronunțată în timpul infecției cu bacterii, când o suprimare puternică a imunității este combinată cu insuficiență cardiacă, renală și hepatică, ducând la moartea pacienților.
TNF este capabil să descompună grăsimea și să dezactiveze enzima implicată în acumularea de lipide. Concentrațiile mari de citokină duc la epuizare (cașexie), așa că a fost numită și cachectină. Aceste procese provoacă cașexie canceroasă și malnutriție la pacienții cu boli infecțioase pe termen lung.
Pe lângă proprietățile descrise, TNF joacă și o funcție reparatorie. În urma deteriorării focarului de inflamație și a unui răspuns imunitar activ, procesele de vindecare cresc. TNF activează sistemul de coagulare a sângelui, datorită căruia zona de inflamație este delimitată prin intermediul microvasculaturii. Microtrombii previn răspândirea în continuare a infecției. Activarea celulelor fibroblaste și sinteza lor de fibre de colagen contribuie la vindecarea leziunii.
Determinarea nivelului de TNF și a semnificației acestuia
Un studiu de laborator al nivelului de TNF nu se aplică testelor utilizate frecvent, dar acest indicator este foarte important pentru anumite tipuri de patologie. Definiția TNF este afișată atunci când:
- Procese infecțioase și inflamatorii frecvente și prelungite;
- boală autoimună;
- tumori maligne;
- boala arsurilor;
- Leziuni;
- Colagenoza, artrita reumatoida.
O creștere a nivelului de citokine poate servi nu numai ca criteriu de diagnostic, ci și ca criteriu de prognostic. Deci, în sepsis, o creștere bruscă a TNF joacă un rol fatal, ducând la șoc sever și moarte.
Pentru cercetare se prelevează sânge venos de la pacient, nu este permis să bei ceai sau cafea înainte de analiză, este permisă doar apă plată. Cu cel puțin 8 ore înainte, ar trebui să excludeți aportul oricărui aliment.
Se observă o creștere a TNF în sânge atunci când:
- Patologia infecțioasă;
- septicemie;
- arsuri;
- Reactii alergice;
- procese autoimune;
- scleroză multiplă;
- Meningita si encefalita de natura bacteriana sau virala;
- DIC;
- Reacții grefă contra gazdă;
- Psoriazis;
- Diabet zaharat de primul tip;
- Mielom și alte tumori ale sistemului sanguin;
- Şoc.
Pe lângă o creștere, este posibilă și o scădere a nivelului de TNF, deoarece în mod normal ar trebui să fie prezent, deși în cantități mici, pentru a menține sănătatea și imunitatea. O scădere a concentrației de TNF este tipică pentru:
- sindroame de imunodeficiență;
- Cancerul organelor interne;
- Utilizarea anumitor medicamente - citostatice, imunosupresoare, hormoni.
TNF în farmacologie
Varietatea răspunsurilor biologice mediate de TNF a determinat cercetarea în utilizarea clinică a preparatelor cu factor de necroză tumorală și a inhibitorilor săi. Cei mai promițători sunt anticorpii care reduc cantitatea de TNF în bolile severe și previn complicațiile mortale, precum și o citokină sintetică recombinantă prescrisă pacienților cu cancer.
Medicamente utilizate în mod activ analogi ai factorului de necroză tumorală umană în oncologie. De exemplu, un astfel de tratament, împreună cu chimioterapia standard, arată o eficiență ridicată împotriva cancerului de sân și a altor tumori.
Inhibitorii de TNF-alfa au efecte antiinflamatorii. Odată cu dezvoltarea inflamației, nu este nevoie să prescrieți imediat medicamente din acest grup, deoarece pentru a se recupera, organismul însuși trebuie să treacă prin toate etapele procesului inflamator, să formeze imunitate și să asigure vindecarea.
Suprimarea precoce a mecanismelor naturale de apărare este plină de complicații, prin urmare, inhibitorii TNF sunt indicați numai cu un răspuns excesiv, inadecvat, atunci când organismul nu este în măsură să controleze procesul infecțios.
Medicamentele inhibitoare de TNF - Remicade, Enbrel - sunt prescrise pentru artrita reumatoida, boala Crohn la adulti si copii, colita ulcerativa, spondiloartrita, psoriazis. De regulă, aceste medicamente nu sunt utilizate dacă terapia standard cu hormoni, citostatice, agenți antitumorali este ineficientă, dacă este intolerabilă sau dacă există contraindicații pentru medicamentele din alte grupuri.
Anticorpii împotriva TNF (infliximab, rituximab) suprimă producția excesivă de TNF și sunt indicați pentru sepsis, mai ales cu riscul de a dezvolta șoc; în șoc avansat, reduc mortalitatea. Anticorpii la citokine pot fi prescriși în cazul bolilor infecțioase pe termen lung cu cașexie.
Thymosin-alfa (timaktid) este clasificat ca agent imunomodulator. Este prescris pentru boli cu imunitate afectată, patologie infecțioasă, sepsis, pentru normalizarea hematopoiezei după iradiere, pentru infecția cu HIV și complicații infecțioase postoperatorii severe.
Terapia cu citokine este o direcție separată în tratamentul oncopatologiei, care s-a dezvoltat de la sfârșitul secolului trecut. Preparatele cu citokine prezintă o eficiență ridicată, dar utilizarea lor independentă nu este justificată. Cel mai bun rezultat este posibil doar cu o abordare integrată și utilizarea combinată a citokinelor, chimioterapiei și radiațiilor.
Medicamentele pe bază de TNF distrug tumora, previn răspândirea metastazelor și previn reapariția după îndepărtarea tumorilor. Când sunt utilizate simultan cu citostatice, citokinele își reduc efectul toxic și probabilitatea reacțiilor adverse. În plus, datorită efectului favorabil asupra sistemului imunitar, citokinele previn posibilele complicații infecțioase în timpul chimioterapiei.
Printre medicamentele TNF cu activitate antitumorală se folosesc refnot și ingaron, înregistrate în Rusia. Acestea sunt medicamente cu eficacitate dovedită împotriva celulelor canceroase, dar toxicitatea lor este cu un ordin de mărime mai mică decât citokinele produse în corpul uman.
Refnot are un efect distructiv direct asupra celulelor canceroase, inhibă diviziunea acestora și provoacă necroză tumorală hemoragică. Viabilitatea unui neoplasm este strâns legată de alimentarea cu sânge a acestuia, iar refnotul reduce formarea de noi vase în tumoră și activează sistemul de coagulare.
O proprietate importantă a refnotului este capacitatea sa de a spori efectul citotoxic al medicamentelor pe bază de interferon și alți agenți antitumorali. Deci, crește eficacitatea citarabinei, a doxorubicii și a altora, datorită cărora se realizează o activitate antitumorală ridicată a utilizării combinate a citokinelor și a medicamentelor chimioterapeutice.
Refnot poate fi prescris nu numai pentru cancerul de sân, așa cum este indicat în recomandările oficiale de utilizare, ci și pentru alte neoplasme - cancer pulmonar, melanom, tumori ale sistemului reproducător feminin
Efectele secundare cu utilizarea de citokine sunt puține, de obicei o febră de scurtă durată, mâncărimi ale pielii. Medicamentele sunt contraindicate în caz de intoleranță individuală, femei însărcinate și mame care alăptează.
Terapia cu citokine este prescrisă exclusiv de un specialist, auto-medicația în acest caz este exclusă, iar medicamentele pot fi achiziționate numai pe bază de rețetă. Pentru fiecare pacient, se dezvoltă un regim individual de tratament și combinații cu alți agenți antitumorali.
Inhibitori ai factorului de necroză tumorală - medicamente moderne pentru tratamentul artritei reumatoide
TNF-α (factor de necroză tumorală alfa) joacă un rol cheie în declanșarea și menținerea procesului inflamator în artrita reumatoidă (AR). Suprimarea activității TNF duce la o scădere a sintezei mediatorilor inflamatori în organism, datorită căreia se obține efectul terapeutic necesar în tratamentul bolii.
Unul dintre dezavantajele terapiei cu inhibitori de TNF-α este costul ridicat. Cu toate acestea, această metodă de tratament are și avantaje semnificative: eficacitate dovedită; Securitate; persistenţa remisiunii obţinute.
Să luăm în considerare utilizarea inhibitorilor de TNF-α în practica clinică folosind exemplul unui medicament numit etanercept, care a fost utilizat pe scară largă în ultimii 10 ani în Statele Unite, Canada și țările europene. Acest inhibitor de TNF este conceput pentru administrare subcutanată, ceea ce permite pacienților cu RA să evite spitalizările costisitoare și îndelungate.
Etanercept este utilizat în tratamentul artritei reumatoide cu activitate inflamatorie moderată până la mare. Medicamentul are un efect stimulator asupra receptorilor TNF-α prezenți în corpul pacientului. Ca rezultat, receptorii captează mai activ excesul de TNF-α, reducând astfel concentrația acestuia, ceea ce duce la o scădere a procesului inflamator.
Ca și alte medicamente inhibitoare de TNF-α, etanerceptul diferă semnificativ în acțiunea sa farmacologică de imunosupresoarele utilizate și în unele regimuri de tratament a RA. Imunosupresoarele afectează aproape întregul sistem imunitar, în timp ce inhibitorii TNF-α sunt activi împotriva unor ținte specifice, care sunt locuri specifice în patogeneza poliartritei reumatoide.
Rezultatele studiilor cu etanercept au arătat că un nou medicament, un inhibitor de TNF, duce la o reducere semnificativă a severității simptomelor bolii, la obținerea unor remisiuni stabile și pe termen lung. Etanercept poate fi utilizat atât ca monoterapie pentru RA (tratament cu acest medicament în monoterapie), cât și ca parte a unui tratament complex. Inhibitorii de TNF pot fi combinați cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), imunosupresoare (metotrexat), glucocorticoizi (GC) și medicamente pentru durere.
Etanercept se administrează prin injecție sub piele. „Injecțiile” sunt efectuate de două ori pe săptămână. Zone posibile de injectare: sub pielea umărului, a peretelui abdominal anterior sau a coapsei. Nu este necesară spitalizarea pacienților pentru tratament cu un inhibitor de TNF; injecțiile pot fi făcute de o asistentă în sala de tratament a policlinicii sau la domiciliu.
Trebuie remarcat faptul că utilizarea inhibitorilor de TNF poate fi însoțită de anumite reacții nedorite: febră, diaree, dureri abdominale, leucopenie (scăderea numărului de leucocite), cefalee, amețeli, tulburări respiratorii. În plus, uneori apar reacții locale la locul injectării (mâncărimi ale pielii și erupții cutanate).
Nu a fost stabilit cu certitudine ce efect au inhibitorii TNF-α asupra funcției protectoare a sistemului imunitar. Prin urmare, pacienții cărora li se administrează etanercept trebuie avertizați că utilizarea medicamentului poate provoca infecție cu diferite infecții. Etanercept nu trebuie utilizat la pacienții cu sistem imunitar slăbit în acest caz, pacienții pot dezvolta boli infecțioase grave care sunt pline de sepsis și moarte. Etanercept este, de asemenea, contraindicat la pacienții cu anumite afecțiuni cardiace (medicamentul poate duce la insuficiență cardiovasculară severă). Inhibitorii TNF-α nu sunt destinați pentru tratamentul RA fără participarea unui medic.
Introducerea inhibitorilor de TNF-α în practica clinică largă poate fi considerată unul dintre cele mai mari progrese ale medicinei în tratamentul RA din ultimele decenii. Utilizarea acestui grup de medicamente face posibilă obținerea remisie a bolii sau o scădere semnificativă a activității procesului inflamator, chiar și la pacienții care s-au dovedit a fi rezistenți (nu sensibili) la alte tipuri de terapie antireumatică de bază. Utilizarea inhibitorilor de TNF-α pentru tratamentul RA încetinește semnificativ progresia distrugerii (distrugerii) articulațiilor afectate, ceea ce este confirmat de metodele cu raze X.
Flux de știri Spinet.ru
- 08.02 Pot purta tocuri înalte dacă am probleme cu spatele?
- 01.02 Cum apar fracturile osoase la vârstnici
- 27.01 Beneficiați sau vătămați din antrenament în timpul iernii
- 22.01 Înregistrări de kinesiologie: mituri și realitate
- 15.01 Ce dietă este bună pentru oase
Subiecte recente pe forum:
Artrită
- Artrită
- Ce este artrita
- Cauze
- Artrita purulenta acuta
- artrita gonoreică
- Artrita chlamidială
- Artrita post-vaccinare
- Artrita traumatica
- Artrita profesională
- Reumatism
- Artrita reactivă
- Artrita la copii
- Artralgie
- Artrita de umăr
- Complicațiile artritei
- DIAGNOSTICĂ
- Diagnosticare
- Metode de diagnosticare
- Diagnosticul precoce
- Diagnosticul de laborator
- Dificultăți în diagnosticare
- Metoda de diagnostic precoce
- Rolul factorului de necroză tumorală în artrita reumatoidă
- Rolul celulelor T în dezvoltarea poliartritei reumatoide
- TRATAMENT
- Tratamentul artritei reumatoide
- Tratament dietetic
- Crioterapia
- Apă oxigenată
- Chondoprotectori
- Alimente dietetice
- Fizioterapie
- Gimnastica pentru articulatii
- Începeți tratamentul cât mai devreme posibil
- Medicamente
- Alinați durerea acasă
- Cum se tratează artrita?
- Preveniți distrugerea articulațiilor în artrită
- Tratament spa
- Metode populare
- Tratament cu venin de albine
- Utilizarea parafinei
- Care este tratamentul pentru artrită?
- Terapie alternativă pentru artrită
- Utilizare (GCS) în terapie
- Rolul terapiei medicamentoase
- Tratamentul artritei gutoase
- Tratament cu metode populare
- Utilizarea suplimentelor alimentare în terapie
- Fitoterapie în tratamentul artritei
- Inhibitori ai factorului de necroză tumorală
- PREVENIRE
- articulațiile dor
- Antrenamente pentru artrită
- Aerobic
- dieta pentru artrita
sănătatea coloanei vertebrale ©
Toate informațiile de pe site au doar scop informativ. Nu utilizați aceste informații pentru auto-medicație. Posibile contraindicații. Asigurați-vă că vă consultați medicul.
Agenți imunoterapeuticiîn prezent reprezentată de patru grupe de medicamente. Imunosupresoare. Medicamente anti-TNF. Imunoglobuline pentru administrare intravenoasă (IGIV). IFN
IMUNODEPRESANTE
Alegerea protocolului de imunosupresie (doză, combinație de medicamente, durata terapiei) depinde de boală, tipul de transplant și gradul de histocompatibilitate dintre donator și primitor.
Indicatii la utilizarea imunosupresoarelor: . tratamentul bolilor autoimune. prevenirea și tratamentul bolii grefă contra gazdă după transplantul de măduvă osoasă. prevenirea și tratamentul respingerii transplantului.
GC au activitate sistemică antiinflamatoare și imunosupresoare.
Mecanismul de acțiune și modificări ale sistemului imunitar.După difuzia pasivă prin membrana citoplasmatică se leagă de un receptor intracelular. În timpul translocării complexului rezultat în nucleul celulei, acesta interacționează cu secvențe specifice de ADN ( GRE-uri, din. Engleză elemente sensibile la glucocorticoizi) și factorii de transcripție a genei... De exemplu, HA activează gena eu kappa B alfa factor care reglează negativ NF-k B (din engleză. factor nuclear k B este factorul nuclear k B). NF-k B este un factor de transcripție pentru genele factorului de stimulare a coloniilor granulocite-monocite (GM-CSF). ), IL-2, IL-6, IL-8. Astfel, suprimarea NF-kB indusă de steroizi determină o scădere a secreției acestor citokine... În plus, GC-urile inhibă expresia genelor IL-1, IL-3, IL-4, TNF și a produselor de secreție de neutrofile: colagenaze. , elastaza și activatorul plasminogenului .. GC reduc numărul tuturor leucocitelor circulante, cu excepția neutrofilelor. Cu toate acestea, din cauza scăderii aderenței la celulele endoteliale, neutrofilele își pierd capacitatea de a părăsi fluxul sanguin și de a pătrunde în zonele infectate și deteriorate. Activitatea bactericidă a neutrofilelor și monocitelor este de asemenea suprimată.Efectul imunosupresor depinde de doza de HA. La doze mici sau medii (<2 мг/кг/сут эквивалентной дозы преднизона для детей и <40 мг/сут для взрослых) наблюдают кожную анергию. Умеренно снижается количество циркулирующих Т-лимфоцитов, причём CD4 + -клеток в большей степени, чем CD8+-клеток. Дозы преднизона >2 mg/kg/zi la copii și >40 mg/zi la adulți inhibă activarea limfocitelor și producția de AT.
Riscul de complicații infecțioase ale terapiei cu glucocorticoizi este semnificativ crescut la o doză de prednison > 10 mg/zi. Riscul relativ de infecții oportuniste (pneumonie cu pneumocystis) este semnificativ mai mare decât virale tipice (herpesvirusuri), bacteriene ( Staphylococcus aureus etc.) și fungice ( Candida) infecții. Infecțiile cu protozoare și helmintiazele sunt mai puțin frecvente, cu excepția agenților patogeni endemici (de exemplu, Plasmodium falciparum).
Unele proprietăți ale glucocorticoizilor utilizați în mod obișnuit: timpul de înjumătățire prin eliminare 1-2 ore, activitate relativă glucocorticoid 1, activitate relativă mineralocorticoid 2.. Metilprednisolon: timp de înjumătățire 2-3 ore, activitate relativă glucocorticoid 5, activitate relativă mineralocorticoid 0.. activitate 4, activitate mineralocorticoid relativă 1.. Prednison: timp de înjumătățire 1,7-3 ore, activitate relativă glucocorticoid 3,5, activitate relativă mineralocorticoid 1.. Triamcinolon: timp de înjumătățire 2-3 ore, activitate relativă glucocorticoid 5, mineralocortic relativ activitate oid 0
Metotrexat inhibă dihidrofolat reductaza, inhibă sinteza timidinei și a unor aminoacizi și încetinește diviziunea celulară. La o doză de >20 mg/kg utilizată pentru tratamentul cancerului, medicamentul suprimă răspunsul imun celular și umoral primar și secundar și poate provoca deprimarea măduvei osoase, hemoragie și sepsis. În terapia de bază a poliartritei reumatoide și a altor boli reumatoide (1/5-1/10 din doza imunosupresoare - 7,5-15 mg/săptămână o dată pe cale orală, intramuscular, intravenos), metotrexatul are un efect antiinflamator prin inhibarea expresiei molecule de adeziune și citokine. La o doză de 10-25 mg/săptămână, metotrexatul este utilizat o singură dată pentru tratamentul psoriazisului.
Micofenolat de mofetil— un nou imunosupresor eficient pentru prevenirea respingerii transplantului de rinichi. Medicamentul se află în faza de studii clinice în tratamentul artritei reumatoide și LES.
După administrarea orală, micofenolatul de mofetil este supus hidrolizei pentru a forma componenta activă, acidul micofenolic, care este excretat în principal prin urină. Timpul de înjumătățire este de 6 ore.
Acidul micofenolic inhibă reversibil enzima inozin monofosfat dehidrogenaza, inhibând astfel de novo biosinteza purinelor. Limfocitele sunt foarte dependente de sinteza purinelor de novoși într-o măsură mai mică din calea de biosinteză purinică mediată de hipoxantin-guanin fosforibozil transferază. Prin urmare, medicamentul acționează în principal asupra limfocitelor, în care concentrația de nucleotide de guanină este redusă semnificativ, ceea ce limitează sinteza ADN și ARN și inhibă proliferarea.
Acidul micofenolic inhibă: .. producția de AT.. limfocite T citotoxice.. Activitatea celulelor NK.. producerea de citokine IL-1a, IL-1b, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL- 6, IL-10, IFN-g, IFN-a, TNF-b, GM-CSF .. expresia selectinelor de către limfocite și monocite .. recrutarea de neutrofile, limfocite și monocite.
Dozare: 1 g 2 r/zi în interior.
Reacții adverse: febră, cefalee, infecții, hipertensiune arterială, erupții cutanate, insomnie, anemie, trombocitopenie, leucopenie, dislipidemie, hiperglicemie, tulburări electrolitice.
Leflunomidă este un derivat de izoxazol cu efect antiproliferativ.
Medicamentul este utilizat pentru a preveni respingerea transplantului. Leflunomida este, de asemenea, aprobată pentru tratamentul artritei reumatoide ca monoterapie sau în combinație cu metotrexat.
Mecanismul de acțiune.Mebolitul activ al leflunomidei, A77 1726, are un timp de înjumătățire de peste 2 săptămâni și este excretat prin urină și fecale.Efectul antiproliferativ al A77 1726 în limfocite se realizează prin două mecanisme: de novo biosinteza pirimidinelor în faza G 1 a ciclului celular ... la concentrații mari de A77 1726 inhibă fosforilarea indusă de IL-2 a kinazelor Jak1 și Jak3 și lanțul b al receptorului pentru IL-2 .. Leflunomida inhibă, de asemenea, răspuns umoral, tk. inhibă proliferarea limfocitelor B în faza S a ciclului celular, precum și aderența celulelor mononucleare din sângele periferic și a lichidului sinovial.
Dozare: în zilele 1-3, 100 mg oral într-o singură doză, apoi 10-20 mg oral într-o singură doză.
Reacții adverse: tulburări gastrointestinale, infecții ale sistemului respirator și urinar, hipertensiune arterială, cefalee, chelie, erupții cutanate, hipopotasemie, diabet, dislipidemie, anemie, leucopenie, trombocitopenie.
Ciclosporină- o peptidă ciclică formată din 11 resturi de aminoacizi, produse de o ciupercă Tolypocladium inflatum.
Medicamentul este utilizat în transplantul de organe și boli autoimune.
Mecanism de actiune Ciclosporina se leaga de proteina receptorului citoplasmatic ciclofilina. Complexul rezultat inhibă calcineurin fosfataza dependentă de calciu, care este responsabilă pentru activarea factorului de transcripție NF-AT (din engleză. factorul nuclear al celulelor T activate- factorul nuclear al celulelor T activate). Această moleculă este necesară pentru transcrierea genelor pentru un număr de citokine (GM-CSF, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-8, IL-13, TNF, TNF g) și moleculă de membrană CD40L (ligand CD40) .. În plus, ciclosporina inhibă activarea TCR-dependent (TCR - T-lymphocyte receptor, din engleză. receptorul celulelor T) calea de semnalizare în limfocitele T și funcția prezentatoare de Ag a monocitelor/macrofagelor. Astfel, medicamentul suprimă predominant imunitatea celulară; cu toate acestea, acțiunea sa nu este asociată cu limfopenie sau leucopenie semnificativă.
Dozare: mentineti o concentratie serica terapeutica de 100-300 mcg/l; este prezentat controlul dinamic al nivelului seric al ciclosporinei.
Reacții adverse: nefrotoxicitate, hipertensiune arterială, tulburări electrolitice, hepatotoxicitate, hirsutism, acnee, pneumonie virală, bacteriană, sepsis fungic.
Sirolimus- o macrolidă de origine fungică, formează un complex cu proteine care leagă FK din familia ciclofilinelor, altele decât ciclofilinele care leagă ciclosporinei. Medicamentul este utilizat pentru a preveni respingerea transplantului. Sirolimus nu inhibă calcineurina. Mecanism de acțiune.. Sirolimus se leagă de o proteină citosolică specifică - imunofilina (FK-binding protein-12), complexul FKPB-12-sirolimus inhibă activarea kinazei „ținta mamiferelor a rapamicinei” (din engleză mTOR - ținta rapamicinei la mamifere), care joacă un rol major în ciclul celular.Inhibarea mTOR duce la blocarea mai multor căi specifice de transducție a semnalului și, în cele din urmă, la suprimarea activării limfocitelor și la scăderea forțelor imune. Dozare: doza inițială de 6 mg, apoi 2 mg oral 1 r/zi sau sub controlul concentrației serice (concentrație terapeutică de 4-12 ng/ml în combinație cu ciclosporină în primele 2-3 luni, după eliminarea ciclosporinei). - 12-20 ng/ml).
MEDICAMENTE ANTI-TNF
Factorul de necroză tumorală a (TNF a) este o citokină proinflamatoare care joacă un rol important în patogenia bolilor reumatice și inflamatorii. Date noi despre importanța TNF-a în patofiziologia poliartritei reumatoide și a bolii Crohn au condus la dezvoltarea unei noi clase de medicamente anti-TNF-a.
Infliximab (un anticorp monoclonal umanizat împotriva TNF-a) este aprobat pentru tratamentul artritei reumatoide și al bolii Crohn active. Dozare: 5 mg/kg timp de 2 ore IV. Reacții adverse: infecții virale, bronșită, pneumonie, sinuzită, infecții ale sistemului urinar, vărsături, diaree, cefalee, amețeli, hipertensiune arterială. Contraindicatii: sepsis, infectie evidenta, abces, sarcina, varsta sub 17 ani.
IMUNOGLOBULINE PENTRU ADMINISTRARE INTRAVENOSĂ
Imunoglobulinele pentru administrare intravenoasă (IGIV) sunt terapia standard pentru imunodeficiențe umorale și combinate, precum și pentru o serie de boli autoimune.
Metoda de fabricație. Toate IVIG-urile sunt preparate prin precipitare la rece cu etanol. Serurile de la câteva mii de donatori după screening-ul pentru agenți patogeni infecțioși sunt amestecate pentru a produce un singur lot. IVIG conține anticorpi împotriva celor mai comune antigene virale și bacteriene native, precum și vaccinuri antigenice. Pasteurizarea sau tratamentul cu detergent este folosit pentru a reduce riscul de transmitere a agentilor patogeni. Produsul final conține de obicei mai mult de 99% IgG din punct de vedere proteic. Până la 10% din moleculele de IgG formează complexe polimerice. Timpul de înjumătățire în ser variază de la 15 la 30 de zile. Conținutul de IgA și componente ale complementului variază în funcție de producător.
Mecanisme de acțiune ale IVIG: .. blocarea și modularea exprimării receptorilor Fc g .. suprimarea răspunsului proliferativ al limfocitelor .. modularea producției și secreției de citokine (IL-1, IL-1ra [IL-1 receptor) antagonist], TNFa, TGF-b 1 [din engleză. factor de creștere transformator b - factor de creștere transformant b ], IL-2, IL-10) .. inhibarea efectelor nocive ale complementului .. suprimarea proliferării celulelor endoteliale .. stimularea catabolismului autoanticorpilor IgG .. suprimarea apoptozei mediate de Fas (Fas este una dintre glicoproteinele membranei celulare ) .. reglarea interacţiunilor idiotip-anti-idiotipice.
Indicații.. Indicații aprobate de FDA: ... Agamaglobulinemie legată de X... Sindrom hiper-IgM... Hipogamaglobulinemie tranzitorie neonatală... Deficiență subclasă IgG... Sindrom de deficiență AT... Imunodeficiență combinată severă... Variabilă comună imunodeficiență... Sindromul DiGeorge... Sindromul Wiskott-Aldrich... Ataxie-telangiectazie... Sindromul Chediak-Higashi... Sindromul limfoproliferativ legat de X... Sindromul hiper-IgE... Leucemie limfocitară cronică cu hipogamaglobulinemie . .. Imunoprofilaxie ( varicela) ... Boala Kawasaki ... Infecții recurente în transplantul de măduvă osoasă ... Purpura trombocitopenică idiopatică ... Infecția cu HIV la copii.. Indicații bazate pe rezultatele studiilor clinice controlate: ... Prevenirea infecțiilor cu RSV și CMV .. Sindromul Guillain-Barré... Polineuropatie demielinizantă inflamatorie cronică.
Afecțiuni în care se studiază eficacitatea IgIV: .. neutropenie autoimună.. anemie hemolitică autoimună.. astm bronșic.. dermatită atopică.. urticarie cronică.. nefrită lupică.. granulomatoza Wegener.. tiroidita autoimună.. glomerulonefel. sindrom.. imunodeficienţe secundare.
Dozare. Concentrația serică de IgG la pacienții cu hipogammaglobulinemie trebuie să fie peste 500 mg%. Doza de IVIG necesară pentru atingerea și menținerea acestui nivel depinde de concentrația inițială de IgG, de frecvența de administrare a medicamentului și de intensitatea catabolismului imunoglobulinei la un pacient individual. Pentru majoritatea pacienților, este suficientă o doză de 300 mg/kg o dată la 3 săptămâni sau 400 mg/kg o dată la 4 săptămâni.
Efecte secundare: De la 5 la 15% dintre pacienți prezintă reacții adverse la IgIV: înroșirea feței, dureri de spate, greață, frisoane. Simptomele pot dispărea odată cu scăderea vitezei de perfuzie. Prima doză de medicament trebuie administrată cu o rată de 30 ml/h la adulți și 10-15 ml/h la copii. Cu o toleranță bună, perfuziile ulterioare încep cu o viteză de 40 ml / h și cresc viteza cu 25% la fiecare 30 de minute.Alte reacții adverse pot include insuficiență renală acută, tromboză, migrenă, meningită aseptică, anemie hemolitică.
INTERFERONII
Efecte farmacologice: antivirale, antiproliferative, imunomodulatoare.
Indicatii: hepatita virala cronica, diverse infectii virale acute, scleroza multipla, granulomatoza cronica.
Reacții adverse: febră, transpirații, oboseală, artralgii, mialgii, aritmii, depresie, tremor, parestezii, tulburări gastro-intestinale, căderea părului, exantem, mâncărime.
Contraindicatii: boli de inima, afectiuni ale SNC, insuficienta renala, insuficienta hepatica, deprimare a maduvei osoase.
Abrevieri. NF- k B - factor nuclear k B (din engleză. factor nuclear k B), GM-CSF - factor de stimulare a coloniilor de granulocite-monocite (din engleză. factor de stimulare a coloniilor granulocite-macrofage), IVIG - imunoglobuline pentru administrare intravenoasă.
Notă. FDA - Agenția Federală a SUA care controlează producția, depozitarea și vânzarea alimentelor, medicamentelor și cosmeticelor ( Administrația pentru Alimente și Medicamente).
Cercetătorii subliniază diverse beneficii asociate cu alte boli pe care medicamentele le pot oferi. Este posibil să luați unul sau mai multe medicamente pentru a controla RA. Cel mai probabil, medicul dumneavoastră vă va ajusta regimul de tratament astfel încât activitatea bolii să fie cât mai scăzută posibil. Efectele secundare comune ale medicamentelor RA sunt bine cunoscute, dar cercetătorii au identificat potențiale beneficii pentru sănătatea generală.
Se pare că multe dintre medicamentele pe care le folosim pentru a trata RA au beneficii despre care nu știam că există.
Mai jos sunt enumerate medicamente care pot ajuta.
Ce face el pentru RA:
Metotrexatul este considerat tratamentul standard de aur pentru RA și este adesea primul medicament luat de pacienții cu PR nou diagnosticat.
În tablete, reduce durerea și încetinește progresia RA prin blocarea anumitor enzime din sistemul imunitar.
Riscuri cunoscute:
medicamentul crește riscul de infecție și leziuni hepatice.
Beneficii potențiale:
Potrivit mai multor studii, metotrexatul poate reduce riscul de boli cardiovasculare.
Pe baza unei analize a 18 studii din Anglia, utilizarea metotrexatului este asociată cu un risc mai scăzut de boli cardiovasculare. Acesta este un beneficiu cheie pentru acei pacienți cu RA care prezintă un risc crescut de boli cardiovasculare.
Protecția inimii poate fi legată de doi factori: ateroscleroza (depunerea plăcilor de grăsime în artere, principala cauză a atacurilor de cord) este o boală inflamatorie, iar metotrexatul stinge inflamația și astfel reduce riscul de boli cardiovasculare.
Cercetătorii nu știu încă ce doză de metotrexat reduce riscul de apariție a bolilor de inimă sau cât timp ar trebui să fie protejat. Dar o doză standard de 10 până la 20 mg pe săptămână este suficientă pentru a reduce riscul.
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)
Ce fac pentru artrita reumatoidă:
AINS gestionează durerea și inflamația.
Riscuri cunoscute:
poate provoca sângerare la stomac, probleme cu rinichii și probleme cardiace.
Beneficii potențiale:
Un studiu din 2011 pe 1.173 de femei cu cancer colorectal a constatat că utilizarea AINS înainte de diagnosticare reduce riscul de deces prin cancer la jumătate. Protecția este declanșată în primul rând atunci când tumora se află în partea superioară a colonului, cea mai îndepărtată de rect.
Reducerea inflamației din organism (de la AINS) este probabil unul dintre factorii care contribuie la reducerea mortalității prin cancer colorectal.
Conform rezultatelor altor studii, rata mortalității cauzate de cancer de colon a fost redusă. Cu toate acestea, tumorile din diferite părți ale colonului au profiluri moleculare diferite, astfel încât pot răspunde mai bine sau mai rău la medicamente.
Utilizarea AINS poate agrava cursul hipertensiunii arteriale. Astfel, riscurile și beneficiile utilizării AINS ar trebui să fie evaluate de medicul dumneavoastră.
Produse biologice (inclusiv inhibitori de TNF)
Ce fac ei pentru RA:
Inhiba părțile sistemului imunitar care provoacă inflamație, încetinind progresia bolii.
Riscuri cunoscute:
un inhibitor de alfa-TNF, infliximabul se administrează intravenos, deci pot apărea dureri sau erupții cutanate la locul injectării. De asemenea, substanțele biologice cresc riscul de infecție.
Beneficii potențiale:
în 2013, cercetătorii din Foggia, Italia, au descoperit că multe produse biologice arată o tendință pozitivă în reducerea pierderii osoase, care poate fi rezultatul unei inflamații reduse.
Inhibitorii TNF reduc markerii distrugerii osoase și cresc markerii formării osoase. Unele studii au arătat și o creștere a densității minerale osoase, adică. rezistența osului.
Un studiu german din 2011 pe 5432 de pacienți cu RA a constatat, de asemenea, că pacienții biologici aveau oboseală redusă la 3 și 6 luni.
Inhibitori de TNF (inhibitori ai factorului de necroză tumorală)
Ce fac ei pentru RA:
Inhibitorii TNF blochează acțiunea TNF, una dintre proteinele inflamatorii.
Riscuri cunoscute:
Inhibitorii de TNF cresc riscul de infecții și pot crește riscul de apariție a limfomului (cancer al ganglionilor limfatici).
Beneficii potențiale:
într-un studiu din 2011 pe 1.881 de pacienți cu PR a constatat că inhibitorii TNF au fost asociați cu o reducere cu 51% a riscului de diabet, comparativ cu cei care nu au luat niciodată medicamentele.
Potrivit OMS, 52% dintre persoanele cu diabet suferă de artrită.
Este posibil ca TNF și alte proteine inflamatorii să joace un rol central în dezvoltarea atât a RA, cât și a rezistenței la insulină. Rezistența la insulină poate predispune la diabet. Prin urmare, reducerea rezistenței la insulină poate duce la un risc mai mic de a dezvolta diabet.
Utilizarea inhibitorilor de TNF poate duce, de asemenea, la o reducere a consumului de steroizi, un alt factor de risc pentru diabet.
Diabetul este un factor de risc major pentru bolile cardiovasculare, iar RA este, de asemenea, asociată cu un risc ridicat de boli de inimă. Este foarte bine să folosiți medicamente care pot controla activitatea bolii și pot reduce riscul de a dezvolta diabet.
Hidroxiclorochina
Ce face el pentru RA:
Hidroxiclorochina este un medicament antireumatic de bază care reduce durerea și umflarea și poate preveni progresia bolii.
Riscuri cunoscute:
cele mai frecvente efecte secundare sunt greața și diareea, care adesea se ameliorează în timp sau atunci când medicamentul este luat cu alimente.
Beneficii potențiale:
Medicamentul poate reduce riscul de a dezvolta diabet. Potrivit unui studiu din 2011 la Geisenger Health System, pe 1127 de pacienți nou diagnosticați cu RA care nu erau diabetici. După 23-26 de luni, 48 de persoane au dezvoltat diabet și doar trei dintre ei luau hidroxiclorochină. Riscul redus de a dezvolta diabet se poate datora faptului că medicamentul scade nivelul zahărului din sânge.
factor de necroză tumorală ( TNF): definiția TNF; valoarea TNF; tratament cu medicamente anti-TNF; securitatea rambursării pentru o eficiență mai mare
Factorul de necroză tumorală(TNF) - (TNF-alfa, sau cachectina), este o proteină neglicozilată. Denumirea TNF provine de la activitatea sa antitumorală.
Efecte:
- TNF este sintetizat de macrofagele activate și are efecte citotoxice, imunomodulatoare și antiinflamatorii.
- TNF este implicat în imunitatea antivirală, antitumorală și de transplant.
- În raport cu unele tumori, TNF are efect citostatic și citolitic.
- TNF stimulează macrofagele.
- La concentrații mari, TNF poate deteriora celulele endoteliale și crește permeabilitatea microvasculară, determinând activarea sistemului de hemostază și complement, urmată de acumularea de neutrofile și microtromboză intravasculară (DIC).
- Acțiunea TNF se extinde la metabolismul lipidic, coagulare, sensibilitatea la insulină și sănătatea endotelială, precum și la o serie de alte funcții.
- TNF inhibă creșterea celulelor tumorale și reglează o serie de procese metabolice, precum și activitatea răspunsului imun la agenții infecțioși, ceea ce previne utilizarea necontrolată a medicamentelor anti-TNF și ridică întrebări cu privire la siguranța acestora.
Care sunt mecanismele de acțiune antitumorală a TNF:
- TNF are un efect țintit asupra unei celule maligne prin receptorii TNF, provocând moartea celulară programată sau suprimând procesul de diviziune; stimulează de asemenea producția de antigene în celula afectată;
- stimulează necroza tumorală „hemoragică” (moartea celulelor canceroase).
- blocarea angiogenezei - suprimarea procesului de creștere a vaselor tumorale, deteriorarea vaselor tumorale fără a afecta vasele sănătoase.
Caracteristici ale efectului antitumoral al TNF:
- TNF nu acționează asupra tuturor celulelor tumorale; Celulele rezistente citotoxic în sine produc TNF endogen și factorul de transcripție nuclear activ NF-kB.
- un număr de celule prezintă un efect dependent de doză al TNF, utilizarea combinată a citokinelor TNF și IFN-gamma dă în multe cazuri un efect mult mai pronunțat decât atunci când este tratată cu unul dintre aceste medicamente;
- TNF acționează asupra celulelor tumorale care sunt rezistente la chimioterapie, iar terapia pe bază de TNF în combinație cu chimioterapia poate ucide în mod eficient celulele afectate.
Diagnosticare:
| Conținutul de TNF este redus cu: | Conținutul de TNF este crescut cu: | Studiu: |
|
| Pregătirea pentru studiu: dimineața pe stomacul gol Material: ser Metodă: ELISA Instrument - Microlab Star ELISA. Normă: până la 87 pachete/ml Valori de referință: 0 - 8,21 pg/ml. |
| Interpretarea datelor | |
| Creșterea concentrației | Scăderea concentrației |
|
|
Cât de importante sunt funcțiile TNF în corpul uman?
TNF joacă un rol important în protecția imunologică a corpului uman de infecții și controlul creșterii tumorii. Pe baza datelor de la 3500 de pacienți tratați cu anticorpi anti-TNF (Infliximab - Remicade și Adalimumab - Humira), studiul a arătat că inhibarea TNF a crescut de 2 ori dezvoltarea infecțiilor grave la acești pacienți și creșterea tumorii de 3,3 ori.
Se disting următoarele mecanisme de influență a TNF:
- Efect citotoxic atât asupra celulelor tumorale, cât și asupra celulelor afectate de viruși.
- Stimulează formarea altor substanțe active - leucotriene, prostaglandine, tromboxan.
- Are efect imunomodulator și antiinflamator (cu activarea macrofagelor și neutrofilelor).
- Creșterea permeabilității membranei.
- Creșterea rezistenței la insulină (un efect care duce la dezvoltarea hiperglicemiei, posibil datorită inhibării activității receptorilor de insulină tirozin kinazei, precum și stimulării lipolizei și creșterii concentrației de acizi grași liberi).
- Deteriorarea endoteliului vascular și creșterea permeabilității capilare.
- Activarea sistemului de hemostază.
Semnificația definiției TNF:
TNF joacă un rol important în patogeneza și alegerea terapiei în diverse patologii: șoc septic, boli autoimune (artrita reumatoidă), endometrioză, afectare ischemică a creierului, scleroză multiplă, demență la bolnavii de SIDA, pancreatită acută, neuropatii, afectare hepatică alcoolică, transplant. respingere. TNF este considerat unul dintre markerii importanți ai afectarii parenchimului hepatic și, alături de alte citokine, are valoare diagnostică și prognostică în tratamentul hepatitei C.
Un nivel crescut de TNF în sânge indică insuficiență cardiacă cronică severă. Exacerbarea astmului bronșic este, de asemenea, asociată cu o creștere a producției de TNF.
Indicații pentru numirea unei analize pentru a determina nivelul de TNF:
- Un studiu aprofundat al stării imunitare în cazul unui curs sever de boli acute, cronice, infecțioase și autoimune.
- Oncologie.
- Leziuni mecanice grave și arsuri.
- Leziuni aterosclerotice ale vaselor creierului și inimii.
- Artrita reumatoidă și colagenoze.
- Patologia cronică a plămânilor.
Activitatea inflamatorie a celulelor T CD4
Pentru unele bacterii (agenți cauzatori de tuberculoză, lepră, ciumă), macrofagele sunt „habitat”. Odată ajunsi în fagolizozomi ca urmare a fagocitozei, agenții patogeni devin protejați atât de anticorpi, cât și de limfocitele T citotoxice.
Prin suprimarea activității enzimelor lizozomale, aceste bacterii se înmulțesc activ în interiorul celulei și devin astfel cauza unui proces infecțios acut. Nu întâmplător bolile menționate ca exemplu sunt clasificate drept infecții deosebit de periculoase.
În această situație destul de dificilă în organism, totuși, există forțe care împiedică răspândirea agenților patogeni și sunt asociate în principal cu celulele T CD4 ale inflamației.
Participarea acestui tip de limfocite la organizarea răspunsului imun se realizează prin activarea macrofagelor. Macrofagele activate nu numai că fac față agenților patogeni intracelulari, dar în unele cazuri dobândesc proprietăți suplimentare care nu sunt asociate cu acțiunea antibacteriană, de exemplu, capacitatea de a distruge celulele canceroase.
Macrofagele necesită două semnale pentru a se activa
Primul dintre acestea este interferon-gamma (IF-gamma). Este cea mai caracteristică citokină produsă de celulele T CD4 inflamatorii. Celulele T helper nu secretă această citokină și nu pot activa macrofagele în mod normal.
Al doilea semnal pentru activarea macrofagelor este TNF-alfa superficial, care este indus la exprimare după recunoașterea de către celulele T inflamatorii a imunogenului de pe membrana macrofagelor. Anticorpii la TNF-alfa anulează efectul celui de-al doilea semnal.
Celulele T citotoxice devin active imediat după recunoașterea antigenului, realizând posibila disponibilitate a aparatului molecular de a distruge celulele țintă prin procesul de apoptoză sau necroză. În schimb, celulele T CD4 inflamatorii, după ce recunosc un antigen de pe suprafața macrofagelor, petrec ore întregi sintetizând mediatori de novo care activează macrofagele. Citokinele nou sintetizate, colectate în microvezicule, pătrund în macrofage la locul de contact cu celulele T. O astfel de cale directă, ca în cazul limfocitelor T citotoxice, este cea mai economică și mai justificată funcțional, deoarece nu afectează celulele vecine, neinfectate.
În macrofagele activate prin contactul cu celulele T inflamatorii și ca urmare a secreției de IF-gamma, sunt inițiate o serie de modificări biochimice care conferă acestor celule proprietăți antibacteriene puternice.
 |
| Fig.: Activitatea funcțională a celulelor T inflamatorii CD4. Macrofagele infectate sunt ținta principală a celulelor T CD4 inflamatorii. Ca urmare a recunoașterii complexului imunogen pe macrofagele CD4, celulele T inflamatorii exprimă factorul de necroză tumorală-alfa (TNF-alfa) pe suprafața lor și cresc producția de interferon-gamma (IF-gamma). Acțiunea combinată a citokinelor asigură formarea mai eficientă a fagolizozomilor, acumularea de radicali de oxigen și oxid nitric, care au proprietăți bactericide, exprimarea crescută a moleculelor MHC clasa II și producția crescută de factor de necroză tumorală-alfa. O astfel de activare a proceselor biochimice în macrofage nu numai că contribuie la distrugerea intracelulară a bacteriilor, dar determină și includerea suplimentară a celulelor T în răspunsul imun. |
În condițiile interacțiunii macrofagelor cu celulele T inflamatorii, se observă o fuziune mai eficientă a fagozomilor care au capturat bacterii cu lizozomi, care stochează enzime proteolitice care distrug agenții patogeni intracelulari. Procesul de fagocitoză este însoțit de așa-numita explozie de oxigen - formarea de radicali de oxigen și oxid nitric, care au activitate bactericidă.
În condiții de costimulare a TNF-alfa și IF-gamma, acest proces este mult mai activ. În plus, macrofagele activate reglează expresia moleculelor MHC clasa II și receptorul TNF-alfa, ceea ce duce la recrutarea de celule T naive suplimentare. Tot acest complex de evenimente oferă o barieră destul de puternică împotriva agenților patogeni intracelulari.
Celulele T inflamatorii care interacționează cu macrofagele nu numai că contribuie la îmbunătățirea proceselor biochimice intramacrofage, dar, în același timp, ele însele sunt activate și acționează ca organizatori ai unui răspuns imun multilateral la antigen.
Procesul infecțios provocat de reproducerea agenților patogeni reflectă lupta a două forțe - agentul patogen însuși și sistemul imunitar al gazdei. De exemplu, agentul patogen al ciumei Yersenia pestis are capacitatea de a induce sinteza proteinei I foarte polimerizate, care începe să fie exprimată pe peretele celular la o valoare a pH-ului acid.
Este terapia anti-TNF într-adevăr asociată cu un risc crescut de infecții severe?
Riscul crescut de infecții, inclusiv tuberculoza, este principalul subiect de discuție atunci când se discută despre siguranța inhibitorilor de TNF.Studiile anterioare ale terapiei anti-TNF nu au arătat o creștere semnificativă a incidenței infecțiilor grave, deși s-au găsit dovezi care indică acest lucru. posibilitate. O analiză a datelor din Registrul Biologic German a relevat o creștere de două ori a riscului de infecții grave. În studiile ulterioare, a rămas și dependența gradului de risc de timp. O posibilă explicație pentru această relație este ipoteza că gradul de risc se datorează scăderii dozei de glucocorticoizi cu eficacitatea medicamentelor anti-TNF, scăderii severității bolii, precum și scăderii numărului. de pacienți susceptibili (la pacienții cu risc crescut, infecțiile au apărut devreme în cursul tratamentului, ducând la întreruperea terapiei, continuând astfel tratamentul doar la o cohortă de pacienți cu risc scăzut de infecție).
Într-un studiu al lui Grijalva et al. incidența absolută a infecțiilor în lotul comparativ de pacienți a fost mult mai mare decât în alte studii ale pacienților tratați cu medicamente care modifică cursul poliartritei reumatoide.
Contraindicatii:
Terapia anti-TNF nu trebuie prescrisă pacienților debili, precum și celor care au avut anterior o boală infecțioasă, deoarece. în ambele cazuri, aceștia prezintă un risc ridicat de infecție.
Efectul antitumoral al TNF crește combinația de TNF cu IFN-gamma
Proteina de fuziune proiectată α-factor de necroză tumorală-timozin-a1 (TNF-T) are un efect imunostimulator puternic. În ceea ce privește spectrul și activitatea de acțiune asupra celulelor tumorale, TNF-T nu este inferior, iar în unele tumori depășește TNF uman. În același timp, TNF-T are o toxicitate generală de 100 de ori mai mică decât TNF, ceea ce a fost confirmat de studiile clinice la Centrul de Cercetare a Cancerului din Rusia. N. N. Blokhin (Moscova) și Institutul de Cercetare de Oncologie. N. N. Petrova (Sankt Petersburg). Pentru prima dată în lume, clinica a confirmat că adăugarea de timozin-a1 la TNF a redus toxicitatea sa generală și i-a conferit noi proprietăți.
Se încarcă...