Pharmacokinetics ina hatua zinazohusiana. Njia za usimamizi wa dawa ndani ya mwili wa binadamu Algorithm kwa pharmacokinetics ya dawa katika mwili

Dawa huletwa ndani ya mwili ili kutoa yoyote athari ya matibabu. Hata hivyo, mwili pia huathiri madawa ya kulevya, na kwa sababu hiyo, inaweza au haiwezi kuingia sehemu fulani za mwili, kupita au kutopitia vikwazo fulani, kurekebisha au kudumisha muundo wake wa kemikali, na kuondoka kwa mwili kwa njia fulani. Hatua zote za harakati ya dawa kupitia mwili na michakato inayotokea na dawa kwenye mwili ni somo la utafiti wa tawi maalum la dawa, linaloitwa. pharmacokinetics.

Kuna hatua kuu nne pharmacokinetics madawa ya kulevya - ngozi, usambazaji, kimetaboliki na excretion.

Kunyonya- mchakato wa kuingia kwa dawa kutoka nje ndani ya damu. Kunyonya kwa madawa ya kulevya kunaweza kutokea kutoka kwa nyuso zote za mwili - ngozi, utando wa mucous, kutoka kwenye uso wa mapafu; wakati kuchukuliwa kwa mdomo, ulaji wa madawa ya kulevya kutoka njia ya utumbo huingia kwenye damu kwa kutumia njia za kunyonya virutubisho. Inapaswa kuwa alisema kuwa madawa ya kulevya ambayo yana umumunyifu mzuri katika mafuta (lipophilic dawa) na kuwa na uzito mdogo wa Masi ni bora kufyonzwa katika njia ya utumbo. Dawa zenye uzani wa juu wa Masi na vitu visivyoweza kufyonzwa na mafuta kwa kweli hazifyonzwa kutoka kwa njia ya utumbo na kwa hivyo lazima zidhibitiwe na njia zingine, kama vile sindano.

Baada ya dawa kuingia kwenye damu, hatua inayofuata huanza - usambazaji. Huu ni mchakato wa kupenya kwa dawa kutoka kwa damu hadi kwa viungo na tishu, ambapo malengo ya seli ya hatua yao hupatikana mara nyingi. Usambazaji wa dutu hutokea kwa kasi na rahisi zaidi, mumunyifu zaidi katika mafuta, kama katika hatua ya kunyonya, na kupunguza uzito wake wa Masi. Walakini, katika hali nyingi, usambazaji wa dawa kati ya viungo na tishu za mwili hufanyika bila usawa: tishu zingine hupokea. dawa zaidi, kwa wengine - chini. Kuna sababu kadhaa za hali hii, moja ambayo ni kuwepo kwa kinachojulikana vikwazo vya tishu katika mwili. Vikwazo vya tishu hulinda dhidi ya vitu vya kigeni (ikiwa ni pamoja na madawa ya kulevya) kuingia kwenye tishu fulani, kuwazuia kutoka kwa tishu zinazoharibu. Muhimu zaidi ni kizuizi cha damu-ubongo, ambacho huzuia kupenya kwa madawa ya kulevya katikati mfumo wa neva(CNS), na kizuizi cha damu-placenta, ambayo hulinda fetusi kwenye uterasi ya mwanamke mjamzito. Vizuizi vya tishu kwa kweli haviwezi kupenyezwa kabisa kwa dawa zote (vinginevyo hatungekuwa na dawa, inayoathiri mfumo mkuu wa neva), hata hivyo, kwa kiasi kikubwa kubadilisha muundo wa usambazaji wa wengi vitu vya kemikali.



Hatua inayofuata katika pharmacokinetics ni kimetaboliki, yaani, marekebisho ya muundo wa kemikali ya madawa ya kulevya. Kiungo kikuu ambapo kimetaboliki ya madawa ya kulevya hutokea ni ini. Katika ini, kama matokeo ya kimetaboliki, dutu ya madawa ya kulevya katika hali nyingi hubadilishwa kutoka kwa biolojia hai hadi kiwanja kisichofanya kazi. Kwa hivyo, ini ina mali ya antitoxic dhidi ya vitu vyote vya kigeni na hatari, pamoja na dawa. Hata hivyo, katika baadhi ya matukio, mchakato wa kinyume hutokea: dutu ya madawa ya kulevya inabadilishwa kutoka kwa "prodrug" isiyofanya kazi kuwa dawa ya biolojia. Dawa zingine hazijabadilishwa kabisa mwilini na huiacha bila kubadilika.

Hatua ya mwisho pharmacokinetics - kinyesi. Dawa na bidhaa zake za kimetaboliki zinaweza kutolewa kwa njia mbalimbali: kupitia ngozi, utando wa mucous, mapafu, matumbo. Hata hivyo, njia kuu ya kuondokana na idadi kubwa ya madawa ya kulevya ni kupitia figo kupitia mkojo. Ni muhimu kutambua kwamba katika hali nyingi madawa ya kulevya yanatayarishwa kwa excretion katika mkojo: wakati metabolized katika ini, si tu kupoteza shughuli za kibiolojia, lakini pia hugeuka kutoka kwa dutu ya mafuta-mumunyifu ndani ya maji mumunyifu.

Kwa hivyo, dawa hupitia mwili mzima kabla ya kuiacha kwa njia ya metabolites au bila kubadilika. Nguvu ya hatua za pharmacokinetic inaonekana katika mkusanyiko na muda wa kukaa kiwanja hai katika damu, na hii kwa upande huamua nguvu athari ya kifamasia dawa. Kwa maneno ya vitendo, kutathmini ufanisi na usalama wa dawa, ni muhimu kuamua idadi ya vigezo vya pharmacokinetic: kiwango cha ongezeko la kiasi cha madawa ya kulevya katika damu, wakati wa kufikia. mkusanyiko wa juu, muda wa kudumisha ukolezi wa matibabu katika damu, mkusanyiko wa madawa ya kulevya na metabolites yake katika mkojo, kinyesi, mate na usiri mwingine, nk. Hivi ndivyo wataalam hufanya - wafamasia wa kimatibabu, ambayo imeundwa kusaidia kutibu madaktari kuchagua mbinu bora za pharmacotherapy kwa mgonjwa fulani.

Seti ya huduma ya kwanza huduma ya matibabu

Muundo wa vifaa vya msaada wa kwanza hutofautiana nyanja mbalimbali maombi, hata hivyo zipo kanuni za jumla upatikanaji. Muundo kawaida ni pamoja na:

  • Kit kwa ajili ya kutibu majeraha na kuacha damu: bandeji, plasters, tourniquets;
  • Dawa za antiseptic ( ufumbuzi wa pombe iodini, kijani kibichi, suluji ya hidrojeni ya 3%, pamanganeti ya potasiamu (aka potassium pamanganeti au "permanganate ya potasiamu"), klorhexidine, nk.)
  • Analgesics na wengine kama wao: Metamizole (aka analgin), citramoni, asidi acetylsalicylic au aspirini, papaverine.
  • Antibiotics hatua ya jumla(ampicillin, streptocide).
  • Nitroglycerin na/au validol, analogi zao au derivatives.
  • Dawa za antihistamine (anti-mzio) (Diphenhydramine (pia inajulikana kama diphenhydramine) na/au suprastin).
  • Dawa za antispasmodic(mfano Drotaverine (No-shpa)).
  • Amonia
  • Asidi ya boroni na Bicarbonate ya Sodiamu (pia inajulikana kama soda ya kuoka)
  • Zana: mkasi, glavu za upasuaji, spatula au kijiko, kikombe cha kupimia na nk.
  • Bidhaa za kuondoa sumu mwilini: Kaboni iliyoamilishwa au makaa ya mawe nyeupe, pamanganeti ya potasiamu.

Pia pamoja seti za huduma ya kwanza ya mtu binafsi inaweza kujumuisha:

  • Njia za uingizaji hewa wa mapafu.
  • Seti za kuzuia mshtuko.
  • Njia za kutia viini (klorini) maji.
  • Makata na vichocheo.

Kuashiria

Ishara ya msaada wa kwanza

Kifaa cha huduma ya kwanza kinapaswa kuwekwa katika kesi yenye kuta ngumu ili kuzuia uharibifu wa ufungaji wa kioo wa madawa. Seti ya huduma ya kwanza inapaswa kuwa na ishara tofauti juu yake ili iwe rahisi kupata begi ikiwa ni lazima. Ishara hiyo inaweza kuwa msalaba mwekundu kwenye historia nyeupe, msalaba mweupe kwenye historia ya kijani, na wengine.

43 SWALI Mbinu ya kupima shinikizo la damu na mapigo ya moyo.

Kipimo shinikizo la damu kutekelezwa kwa msaada kifaa maalum- sphygmomanometer, au kama inaitwa pia, tonometer. Kifaa hicho kina moja kwa moja ya sphygmomanometer, ambayo hutumiwa kukandamiza ateri ya brachial na kurekodi kiwango cha shinikizo, na phonendoscope, ambayo husikiliza sauti za pulsation ya ateri. Ili kupima shinikizo la damu, ni muhimu kufunga pingu ya shinikizo la damu kwenye bega la mgonjwa (yaani, sentimita kadhaa juu ya kiwiko). Ifuatayo, kichwa cha phonendoscope kinatumika kidogo ndani kwa eneo la ulnar fossa. Baada ya hayo, hewa hupigwa ndani ya cuff kwa kutumia balbu. Hivyo, ateri ya brachial huponya. Kawaida inatosha kuongeza shinikizo kwenye cuff hadi 160 - 180 mm Hg, lakini inaweza kuwa muhimu kuongeza kiwango cha shinikizo ikiwa shinikizo linapimwa kwa mgonjwa anayesumbuliwa na shinikizo la damu. Baada ya kufikia kiwango fulani cha shinikizo la damu, hewa kutoka kwa cuff huanza kutolewa hatua kwa hatua kwa kutumia valve. Wakati huo huo, sikiliza sauti za pulsation ya ateri ya brachial. Mara tu mapigo ya ateri yanapoonekana kwenye phonendoscope, kiwango hiki cha shinikizo la damu kinachukuliwa kuwa cha juu (shinikizo la damu la systolic). Kisha hewa inaendelea kutolewa, na tani hupungua hatua kwa hatua. Mara tu msukumo hausikiki tena, kiwango hiki cha shinikizo la damu kinachukuliwa kuwa cha chini (diastolic).

Kwa kuongeza, unaweza kupima shinikizo la damu bila phonendoscope. Badala yake, viwango vya shinikizo la damu vinajulikana na kuonekana na kutoweka kwa pigo kwenye mkono. Leo, pia kuna vifaa vya elektroniki vya kupima shinikizo la damu.

Wakati mwingine unapaswa kupima shinikizo la damu kwenye mikono yote miwili, kwani inaweza kuwa tofauti. Kipimo cha shinikizo kinapaswa kufanyika katika mazingira ya utulivu, na mgonjwa ameketi kimya.

Kiwango cha moyo kawaida huhesabiwa kwenye mkono (mshipa wa carpal), shingo ( ateri ya carotid), kwenye hekalu (arteri ya muda) au upande wa kushoto kifua. Ili kuhesabu mapigo ya moyo kwa kutumia njia hii, mtu anahitaji kuhisi mapigo katika sehemu yoyote iliyobainishwa na kuanza saa moja kwa moja wakati wa mapigo ya moyo. Kisha tunaanza kuhesabu beats zinazofuata na kusimamisha stopwatch kwenye mpigo wa 15. Wacha tuchukue kuwa sekunde 20.3 zilipita wakati wa midundo 15. Kisha idadi ya beats kwa dakika itakuwa sawa na: (15 / 20.3) x 60 = 44 beats / min.

Pharmacokinetics
hatua za pharmacokinetic
mchakato
Hotuba ya 2
kozi "Pharmacology"

Pharmacokinetics - utafiti wa mifumo ya kunyonya, usambazaji, mabadiliko na utaftaji wa dawa kwenye mwili.

kwa maneno mengine:
Nini kinatokea kwa dawa katika mwili
au
Jinsi mwili huathiri dutu ya dawa

Hatua za mchakato wa pharmacokinetic
0. Kutolewa kwa madawa ya kulevya kutoka kwa fomu ya kipimo
I. Kunyonya (kunyonya, lat. absorbeo - kunyonya)
- mchakato wa kupita kwa dawa kupitia utando wa kibaolojia
II. Usambazaji wa dawa katika mwili
III. Ubadilishaji wa kibaolojia wa dawa (kimetaboliki + kuunganishwa)
IV. Kuondoa dawa kutoka kwa mwili (kuondoa)

Kwanini dawa zinashindikana???

Kunyonya (kunyonya)

Kunyonya (kunyonya)
Mchakato wa kifungu cha dawa kupitia utando wa kibaolojia
Utando wa seli: Hupenyeza kwa wengi
molekuli za dawa kulingana na wao
lipophilicity. Matundu madogo (8 A),
kupenyeza kwa molekuli ndogo (pombe, maji).
Ukuta wa kapilari: Matundu kati ya seli
zaidi ya molekuli za madawa ya kulevya, kwa hiyo
upenyezaji ni wa juu bila kujali
lipophilicity
Kizuizi cha ubongo-damu: hakuna pores,
kasi imedhamiriwa na lipophilicity ya molekuli
Kizuizi cha placenta: nzuri sana
kupenyeza kwa molekuli za lipophilic

Aina za usafirishaji wa dawa za transmembrane:

1. Kueneza kupita kiasi
2. Kuwezesha kuenea
3. Usafiri wa kazi
4. Endocytosis.

Usambazaji wa kupita kiasi

1.
Mwelekeo na kasi imedhamiriwa na tofauti ya mkusanyiko
vitu kwa pande zote mbili.
2.
Mchakato huanza kutoka mkusanyiko wa juu hadi chini
usawa wa thermodynamic.
3.
Tabia ya dawa nyingi (asidi dhaifu, besi,
kikaboni yasiyo ya elektroliti).
4.
Kwa kueneza kwa mafanikio, mali ya dawa kufuta katika lipids ni muhimu:
fomu isiyo ya ionized (molekuli, isiyohusishwa) ya madawa ya kulevya.
Kiwango cha usambaaji huamuliwa na sheria ya Fick:
Ambapo: U - kasi ya kueneza
S - eneo la uso ambalo dutu hii hupita
C ni mkusanyiko wa dutu.

Usambazaji wa kupita kiasi

Electrolytes katika suluhisho: fomu ya ionized +
fomu isiyo ya ionized
sl. asidi
NA ↔ H+ + A-
(HA - umbo la molekuli, A- - anion)
sl. msingi KOH ↔ OH- + K+ (KOH - umbo la molekuli, K+ -
sauti)
Uwiano [A-]/[HA] unategemea pH na unaweza kupatikana kwa kutumia mlinganyo
HendersonHasselbalch
kwa asidi pH = pKa + logi [A-] / [HA]
Kanuni:
Ikiwa LV - sl. asidi, basi wakati pH inapohamia upande wa tindikali, usafirishe kupitia biomembranes
huongezeka na mabadiliko ya pH ndani upande wa alkali- hudhoofisha.
Ikiwa LV - sl. msingi, basi wakati pH inapohamia upande wa alkali, usafirishe kupitia
biomembrane huongezeka, na wakati pH inapohamia upande wa tindikali, inadhoofisha.

Usambazaji uliowezeshwa

Utaratibu wa dawa kubwa, dawa ambazo haziwezi kuyeyuka katika lipids
(peptidi, amino asidi, vitamini, nk);

2. Inategemea mkusanyiko wa vitu pande zote mbili za membrane
3. Mara nyingi zaidi huelekezwa katika mwelekeo mmoja
4. Haihitaji matumizi ya nishati

Usafiri ulio hai

Utaratibu wa vitu maalum vya dawa, mbaya
lipid mumunyifu (vitamini, glucose);
1. Kwa madawa haya kuna molekuli maalum - flygbolag.
2. Haitegemei mkusanyiko wa vitu pande zote mbili za membrane
3. Mara nyingi zaidi huelekezwa katika mwelekeo mmoja, bila kujali gradient
viwango
4. Inahitaji matumizi ya nishati

Endocytosis (pinocytosis)

Utaratibu wa molekuli kubwa sana (D> 750 nm):
protini, homoni, vitamini mumunyifu wa mafuta, mifumo ya anwani
utoaji wa madawa ya kulevya - liposomes, nanotubes, nk.
Muhimu sana katika matibabu ya tumor inayolengwa

Usafiri wa Paracellular

Uchujaji wa molekuli za hydrophilic - kupitia intercellular
mapungufu.
Kati ya seli za epithelial za matumbo na njia ya upumuaji
mapungufu ni ndogo (usafirishaji wa dawa za hydrophilic ni ndogo).
Kati ya endothelial
seli za mishipa ya mifupa
misuli, viungo vya ndani
mapungufu ya 2 nm au zaidi
(usafiri ni muhimu).
Katika ubongo - BBB -
inazuia kupenya
dawa za polar za hydrophilic.

Upatikanaji wa viumbe hai

kiasi cha dawa zinazoingia kwenye mzunguko wa utaratibu
Kama sheria, bioavailability imedhamiriwa kwa dawa
na njia za ndani za utawala - kwa mdomo, kwa rectally, kwa lugha ndogo
Upatikanaji wa juu wa bioavailability = unyonyaji mzuri +
kimetaboliki mbaya ya ini

Bioavailability kabisa

ni uwiano wa bioavailability, unaofafanuliwa kama
eneo chini ya Curve ya wakati wa mkusanyiko (AUC)
dutu inayotumika ya dawa katika mfumo
mtiririko wa damu baada ya utawala kwa njia nyingine isipokuwa
kwa njia ya mshipa (mdomo, rectally, percutaneously);
subcutaneously), kwa bioavailability ya sawa
madawa ya kulevya kupatikana baada ya
utawala wa mishipa.

Upatikanaji wa kibayolojia unaohusiana

hii ni AUC ya dawa fulani ikilinganishwa na nyingine
fomu ya dawa ya dawa sawa, iliyokubaliwa kama
kiwango, au kuletwa ndani ya mwili kwa njia nyingine.
Wakati kiwango kinawakilisha kusimamiwa kwa njia ya mishipa
dawa, tunashughulika na kabisa
bioavailability.

Hatua ya III. Usambazaji wa dawa

Hatua ya III. Usambazaji wa dawa

1. Kufunga kwa protini za plasma
(albumin, nusu α- na β-globulini)
na seli nyekundu za damu kutokana na
nguvu za umeme na
mwingiliano wa hidrojeni;
2. Kuingia kwenye extracellular
nafasi;
3. Mkusanyiko wa kuchagua katika
viungo fulani au
tishu.
Plasma ya damu
Nje ya seli
kioevu
Ndani ya seli
kioevu

Usambazaji wa dawa katika mwili

Kufunga kwa dawa kwa protini za plasma

Asidi za dawa (k.m. barbiturates)
funga kwa albumin
Misingi ya dawa (k.m. opioidi, mada
anesthetics) hufunga kwa tindikali
Alpha 1 glycoproteins
Mchakato wa kumfunga unaweza kutenduliwa
Tovuti za kuunganisha sio maalum kwa
LP tofauti na zinaweza kuondoa kila mmoja
rafiki (kushindana)

Hatua ya III. Usambazaji wa dawa

Kufunga sio maalum
(protini maalum: transcobalomin (B12), transferrin (Fe), ceruloplasmin
(Ku),
kusafirisha protini kwa homoni).
Sehemu ya molekuli za dawa iko katika hali ya kufungwa (40-98%).
Molekuli za dawa zilizofungwa kwa protini hazina athari ya kifamasia
Vitendo.
Matokeo:
a) Hypoproteinemia (hepatitis, njaa ya protini) - kumfunga ↓, bure
kikundi,
ufanisi, uwezekano wa sumu.
b) ushindani wa maeneo ya kumfunga protini unawezekana kati ya dawa tofauti
plasma,
ufanisi wa moja ya dawa mbili, uwezekano wa sumu.
Kwa mfano, sulfonamides huondoa penicillins → athari za penicillins,
sulfonamides ni kuchukua nafasi ya dawa za kupunguza kisukari →
hyperglycemia
sulfonamides hubadilisha anticoagulants zisizo za moja kwa moja → kutokwa na damu.

Mkusanyiko wa dawa wakati wa usambazaji kwa mwili wote

Kusudi: ubadilishaji wa dawa za lipophilic kuwa hydrophilic (polar)
vitu.
Viungo vya mabadiliko ya kibaolojia:
Ini
Figo
Ngozi
Mapafu
Matumbo
Placenta

Hatua ya IV. Biotransformation ya kimetaboliki ya madawa ya kulevya kwa madhumuni ya kuondolewa baadae kutoka kwa mwili

Ini

Hepatocyte

Hatua ya IV. Mabadiliko ya kibayolojia

Katika ini - awamu 2 (kawaida):
Awamu ya 1 - preconjugation (athari zisizo za syntetisk) - hii ni
athari za redox zinazojumuisha
mifumo ya enzyme - microsomal oxidases
(monooxygenases) - kutoa oxidative
haidroksilishaji:
R - H + NADPH + H+
+ O2 → R − OH + NADP+ + H2O
Mmenyuko unahusisha saitokromu P-450 (hemoprotein),
kuunganisha madawa ya kulevya na O2 ndani
kituo chake cha kazi na NADPH (wafadhili wa elektroni).

Aina za athari za oxidation ya microsomal

Hidroksidi ya kunukia: R − C6H5 → R − C6H4 − OH
Aliphatic hidroksilisheni: R − CH3 → R − CH2 − OH
O-dealkylation:
R − O − CH3 → R − O − CH2OH → R − OH + HCHO
N-dealkylation:
R − СH2 − N(CH3)2 → R − NH − CH3 + HCHO → R − NHH + HCHO
S-dealkylation:
R − СH2 − S − CH3 → R − CH2 − SH − HCHO
Sulfoxidation:
R-S-R1
Deamination:
→ R − SO - R1 + H2
2R = CHNH2 → 2R = C(OH) − NH2 → 2R = C = O + NH3
Isoenzymes kuu za cytochrome P-450 (jumla ya 1000):
CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, CYP3A5

Mifano ya athari za kemikali za kimetaboliki ya madawa ya kulevya

Athari zisizo za microsomal (enzymes kwenye cytosol, mitochondria, lysosomes, membrane ya cytoplasmic)

1.
Hydrolysis na ushiriki wa enzymes: esterases, amidases, phosphatases - katika
plasma ya damu na tishu (ini) na kupasuka kwa ester, amide na
vifungo vya phosphate katika molekuli za madawa ya kulevya. Changamano
esta (aspirin, procaine), amides (procainamide), hidrazidi.
2. Uharibifu wa oksidi kwa kutumia MAO (adrenaline,
norepinephrine).
3. Oxidation ya pombe na ushiriki wa dehydrogenase ya pombe.
4. Oxidation ya aldehydes na ushiriki wa xanthine oxidase.
5. Kupunguza dawa (kiambatisho cha atomi ya hidrojeni au kuondolewa kwa atomi
oksijeni) inaweza kutokea kwa ushiriki wa microsomal (chloramphenicol) na
enzymes zisizo za microsomal (chloral hydrate).

Mifano ya athari za kemikali za kimetaboliki ya dawa (hidrolisisi)

Matokeo ya kabla ya kuunganishwa:

1. Kupoteza shughuli za pharmacological na kupungua
sumu;
2. Upatikanaji wa mali mpya;
3. Dutu isiyofanya kazi (prodrug) inakuwa hai
(enalapril);
4. Upatikanaji wa sumu (lethal synthesis), k.m.
paracetamol hutiwa oksidi kuwa N-asetili-parabenzoquinone imine (iliyoamilishwa na glutathione, upungufu.
ambayo husababisha hepatitis yenye sumu).
Matokeo kuu ya preconjugation:
Lipophilicity ↓, polarity (hydrophilicity)

Matokeo ya kabla ya kuunganishwa:

Kuanzia 1898 hadi 1910, heroin iliwekwa kama mbadala
morphine, hapana mraibu, na kama tiba ya
kikohozi kwa watoto.
Mnamo 1910 ilijulikana kuwa kama matokeo ya mabadiliko ya kibaolojia
Katika ini, heroin inabadilishwa kuwa morphine.

Awamu ya 2 - mnyambuliko (mabadiliko ya kibayolojia) Mchakato wa kufunga dawa zilizorekebishwa kwa substrates za asili.

(ziada ya amino-, hidroksili,
Vikundi vya carboxyl vya dawa na metabolites zao na ushiriki wa uhamishaji
microsomes au cytosol)
Athari za kimsingi za kuunganishwa:
Glucuronidation ni mmenyuko na asidi ya glucuronic kuunda
glucuronides na ushiriki wa enzyme ya microsomal - uridyl diphosphate glucuronyltransferase (saitokromu P-450 iliyo na enzyme);
Mchanganyiko wa sulfate ni mmenyuko na fomu ya kazi ya sulfate;
Mchanganyiko wa glycine ni mmenyuko na glycine;
Muunganisho wa glutathione ni mmenyuko unaohusisha uhamishaji wa glutathione kwenye ini.
Acetylation - kuongeza ya mabaki ya asetili;
Methylation - mwitikio unaohusisha wafadhili wa kikundi cha methyl -
S-adenosylmethionine.

Miitikio ya mnyambuliko

Mchanganyiko wa dawa au metabolite na asidi ya glucuronic
asidi (HA) - ina thamani ya juu;
Hutokea wakati GC inatumika
hali, i.e. kuhusishwa na diphosphate ya mkojo;
microsomal glucuronyltransferase
kuingiliana na tata hii, uhamisho
HA kwa molekuli ya kipokeaji.
Ikiwa molekuli ya kipokezi itaambatisha HA kwa
phenolic yake, pombe au carboxyl
kundi, glucuronide huundwa.
Ikiwa molekuli ya kukubali ni amide, inaweza
N-glucuronide huundwa.
Sulfotransferases iko kwenye cytoplasm
kuvumilia asidi ya sulfuriki iliyoamilishwa
(3'-phosphoadenine-5'-phosphosulfate) kwa pombe na
Phenoli. Bidhaa hiyo ni asidi.

Matokeo ya awamu ya 2 (muunganisho):

Uundaji wa misombo ya hydrophilic yenye polar, haifanyi kazi sana
na sumu, ambayo hutolewa na figo au bile.
Sifa za kipekee:
1. Viamilisho vya madawa ya oxidation ya microsomal (induction ya P-450 awali)
(testosterone, phenobarbital) kuamsha kimetaboliki ya madawa mengine
2. Inhibitors ya madawa ya kulevya ya biotransformation (ukandamizaji wa usafiri wa elektroni
(Co kloridi), uharibifu wa membrane (tetrakloridi kaboni), kuzuia
usanisi wa protini (chloramphenicol) → ukolezi bora →
athari ya sumu.

Hatua ya V. Excretion (kuondolewa kwa madawa ya kulevya na bidhaa zao za biotransformation) viungo vya excretory: figo, mapafu, ngozi, matumbo, ini,

mate,
sebaceous, jasho, lacrimal, tezi za mammary

Utoaji wa madawa ya kulevya

Utoaji wa madawa ya kulevya

Muonekano wa jumla na muundo wa figo:
1 - fomu ya jumla figo ya kushoto ya binadamu; 2 - tezi ya adrenal; 3 - lango la figo; 4 - ateri ya figo;
5 - mshipa wa figo; 6 - ureta; 7 - chale kupitia figo; 8 - pelvis ya figo; 9 - gamba
figo; 10 - medula ya figo.

Glomerulus ya Malpighian
1 - Afferent artery. 2 - Capsule.
3 - cavity ya capsule. 4 - Capillaries.
5 - Ateri ya efferent ya nephron.
Uundaji wa mkojo katika nephron
11 - arcuate artery; 12 - mshipa wa arcuate; 13 - afferent arteriole; 14 - arteriole ya efferent;
15 - glomerulus; 16 - mishipa ya moja kwa moja na mishipa; 17 - tubule ya karibu ya convoluted;
18 - tubule moja kwa moja ya karibu; 19 - nyembamba idara ya kushuka loops ya Henle; 20 - nyembamba ikipanda
mgawanyiko wa kitanzi cha Henle; 21 - kitanzi kikubwa cha kupanda kwa Henle; 22 - tubule ya distal ya convoluted;
23 - bomba la kukusanya; 24 - duct ya excretory.

Muundo wa juu wa seli ya sehemu za karibu (kushoto) na za mbali (kulia) za nephroni:
1 - lumen ya tubule; 2 - mpaka wa brashi; 3 - mitochondria; 4 - basal fold
utando wa plasma; 5 - membrane ya chini ya ardhi.

Utoaji wa figo: michakato 3

1. Uchujaji wa Glomerular:
kupitia nafasi za intercellular za endothelium
Kapilari mirija ya figo kwenye lumen ya figo
Tubules (dawa zote na metabolites hazihusiani
na protini);
2. Utoaji wa neli:
kutoka kwa plasma ya damu kupitia seli za epithelial
Tubules karibu na ushiriki wa usafiri
mifumo: kwa asidi za kikaboni (salicylates, SFA,
penicillins), besi (CCA, morphine), glucuronides,
sulfati. Ushindani wa mifumo ya usafiri.
Uondoaji mzuri wa dawa na metabolites zinazohusiana
na protini.
3. Urejeshaji wa neli:
kutoka kwa lumen ya tubules kupitia utando wa epithelial
Seli kwenye gradient ya ukolezi (dawa za lipophilic na
metabolites; dawa za hydrophilic hazichukuliwi tena).
Urejeshaji wa amino asidi, glucose, nk katika distali
tubules kwa usafiri wa kazi.
Mkojo pH 4.5-8. KATIKA mazingira ya tindikali excretion hai
besi dhaifu (diphenhydramine, aminophylline), in
alkali - asidi dhaifu (barbiturates).
Kuhamisha pH kwa upande wa tindikali, tumia
kloridi ya amonia, alkali - bicarbonate ya sodiamu
(ndani/ndani), nk.

Utoaji wa matumbo:

Madawa ya kulevya huingia bile kutoka kwa hepatocytes bila kubadilika kwa njia ya usafiri wa kazi
(penicillins, tetracyclines, digoxin) au kwa namna ya metabolites au conjugates (morphine na
asidi ya glucuronic).
Idadi ya dawa hupitia mzunguko wa enterohepatic (digitoxin, erythromycin) →
hatua ya muda mrefu.
Dawa zisizoweza kufyonzwa hutolewa bila kubadilika (nystatin).
Utoaji wa mapafu:
Dawa za gesi na tete (etha ya anesthesia, metabolites ya ethanol)
Kutolewa kwa jasho, mate, tezi za bronchial:
Penicillins, iodidi ya potasiamu, iodidi ya sodiamu
Kutolewa na tezi za tumbo na matumbo:
Asidi za kikaboni dhaifu, kwinini
Kutolewa kwa tezi za lacrimal:
Rifampicin
Kutolewa kwa tezi za mammary:
Barbiturates, aspirini, kafeini, nikotini
Damu pH = 7.4, maziwa ya mama pH = 6.5; besi dhaifu (morphine, benzothiazepines)
kujilimbikiza katika maziwa na kuingia mwili wa mtoto wakati wa kulisha

Vigezo vya kuondoa kiasi

Kuondoa = biotransformation + excretion
Kiwango cha uondoaji mara kwa mara - (mgawo wa kuondoa) agizo la 1 -
ke1(ke) - uwiano wa dawa iliyotolewa kutoka kwa mwili kwa vitengo. wakati (min-1, h-1);
Kuondoa madawa ya kulevya na kinetics ya utaratibu wa 0 - kiwango cha kuondoa haitegemei
juu ya mkusanyiko wa madawa ya kulevya katika plasma na ni mara kwa mara (mg∙ h-1) (ethanol);
Kipindi cha kuondoa nusu (t1/2) ni wakati ambapo mkusanyiko wa dawa katika plasma
kupunguzwa kwa 50%.
Kipindi cha 1 - kuondolewa kwa 50% ya kipimo kilichosimamiwa;
Kipindi cha 2 - kuondolewa kwa 75% ya kipimo kilichosimamiwa;
kwa vipindi 3.3 - kuondolewa kwa 90% ya kipimo kilichosimamiwa.

Nusu uhai

Kipindi cha nusu cha kuondoa Achilles na kobe

Kibali cha dawa (Cl)

Kusafisha (Kiingereza: clearence) - kiashiria cha kasi ya utakaso wa plasma ya damu na vyombo vingine vya habari
au tishu za mwili, i.e. ni kiasi cha plazima ambacho husafishwa kabisa na dutu fulani ndani
kitengo cha wakati:
Clmet - kimetaboliki (kutokana na biotransformation) (hepatic)
Clexcr - excretory (figo)
Clexcr - jumla (mfumo).
Clt (Ctotal) = Clmet + Clexcr
Clt = Vd ke1, i.e. kibali cha mfumo ni sawa na kiasi cha usambazaji (Vd) iliyotolewa
kutoka kwa LV katika vitengo wakati (ml/dakika, l/h)
Clt = kiwango cha uondoaji wa dawa/S (yaani kibali kinalingana moja kwa moja na kiwango cha uondoaji wa dawa na
kinyume na uwiano wa ukolezi wake katika maji ya kibaolojia)
Kibali cha figo = kiasi cha plazima ya damu iliyosafishwa kutoka kwa dawa kwa kila kitengo cha muda
Clren = Cu Vu / Cp,
ambapo Cu ni mkusanyiko wa dutu katika mkojo;
Vu - kiwango cha mtiririko wa mkojo;
Cp ni mkusanyiko wa dutu katika plasma.
Lengo ni kuchagua muda kati ya utawala wa madawa ya kulevya

Pharmacokinetics ya madawa ya kulevya

Kibali cha LV

Uamuzi wa kipimo cha matengenezo (Dp)
dawa inahitajika kuunda
mkusanyiko wa dawa mara kwa mara katika damu
Dp(mg/h) = Tconc (mg/l) x kibali (l/h)

Pharmacokinetics("mtu ni dawa") - husoma athari za mwili kwenye dutu ya dawa, njia za kuingia, usambazaji, biotransformation na uondoaji wa dawa kutoka kwa mwili. Mifumo ya kisaikolojia viumbe, kulingana na mali zao za kuzaliwa na zilizopatikana, pamoja na njia na njia za usimamizi wa dawa zitakuwa katika viwango tofauti kubadilisha hatima ya dawa. Pharmacokinetics ya madawa ya kulevya inategemea jinsia, umri na asili ya ugonjwa huo.

Kiashiria kikuu muhimu cha kuhukumu hatima vitu vya dawa katika mwili ni ufafanuzi ukolezi wa vitu hivi na metabolites zao katika maji, tishu, seli na organelles za seli.

Muda wa hatua ya madawa ya kulevya inategemea mali yake ya pharmacokinetic. Nusu uhai- wakati unaohitajika kufuta plasma ya damu ya madawa ya kulevya kwa 50%.

Hatua (awamu) za pharmacokinetics. Harakati ya dutu ya madawa ya kulevya na mabadiliko katika molekuli yake katika mwili ni mfululizo wa taratibu za mfululizo ngozi, usambazaji, kimetaboliki na excretion (kuondolewa) dawa. Kwa taratibu zote hizi hali ya lazima hutumikia kupenya kwao kupitia membrane za seli.

Upitishaji wa dawa kupitia utando wa seli.

Kupenya kwa madawa ya kulevya kupitia utando wa seli imedhibitiwa michakato ya asili uenezaji, uchujaji na usafiri wa kazi.

Usambazaji inategemea tabia ya asili ya dutu yoyote kuhama kutoka eneo la mkusanyiko wa juu kuelekea eneo la mkusanyiko wa chini.

Uchujaji. Njia za maji katika maeneo ya uunganisho wa karibu wa seli za epithelial za karibu huruhusu kupitia pores baadhi tu ya dutu mumunyifu katika maji. Molekuli zisizo na upande au zisizochajiwa (yaani, zisizo za polar) hupenya kwa kasi zaidi kwa sababu vinyweleo vina chaji ya umeme.

Usafiri unaoendelea - utaratibu huu hudhibiti uhamishaji wa dawa fulani ndani au nje ya seli dhidi ya gradient ya ukolezi. Utaratibu huu unahitaji nishati na hutokea kwa kasi zaidi kuliko uhamisho wa vitu kwa kueneza. Molekuli zilizo na muundo sawa hushindana kwa molekuli za carrier. Utaratibu wa usafiri wa kazi ni maalum sana kwa vitu fulani.

Baadhi ya vipengele vya chombo vya utando wa seli.

Ubongo na maji ya cerebrospinal. Kapilari katika ubongo hutofautiana na kapilari nyingi katika sehemu nyingine za mwili kwa kuwa seli zao za mwisho hazina nafasi ambazo dutu hupenya ndani ya giligili ya nje ya seli. Seli za endothelial za kapilari zilizo karibu zilizounganishwa na membrane ya chini, pamoja na safu nyembamba ya michakato ya astrocyte, huzuia damu kuwasiliana na tishu za ubongo. Hii kizuizi cha damu-ubongo huzuia kupenya kwa vitu fulani kutoka kwa damu kwenye ubongo na maji ya cerebrospinal(CSF). Mumunyifu wa mafuta dutu haipenye kupitia kizuizi hiki. dhidi ya, mumunyifu-mafuta vitu hupenya kwa urahisi kizuizi cha damu-ubongo.


Placenta. Villi ya chorionic, yenye safu ya trophoblasts, i.e. seli zinazozunguka capillaries ya fetusi huingizwa katika damu ya mama. Mtiririko wa damu ya mwanamke mjamzito na fetusi hutenganishwa na kizuizi, sifa ambazo ni sawa na za utando wote wa lipid wa mwili, i.e. inapenyeza tu kwa vitu vyenye mumunyifu wa mafuta na haipenyeki kwa dutu mumunyifu katika maji (haswa ikiwa uzito wao wa molekuli (RMM) unazidi 600). Aidha, kondo la nyuma lina monoamine oxidase, cholinesterase na mfumo wa kimeng'enya cha microsomal (sawa na ile kwenye ini) chenye uwezo wa kutengenezea dawa na kukabiliana na dawa zinazotumiwa na mwanamke mjamzito.

Kunyonya - mchakato wa kuingia kwa madawa ya kulevya kutoka kwa tovuti ya sindano ndani ya damu. Bila kujali njia ya utawala kasi ya kunyonya dawa imedhamiriwa na mambo matatu: a) fomu ya kipimo(vidonge, suppositories, erosoli); b) umumunyifu katika tishu; c) mtiririko wa damu kwenye tovuti ya sindano.

Kuna idadi ya mfululizo hatua za kunyonya dawa kupitia vizuizi vya kibaolojia:

1) Usambazaji wa kupita kiasi. Kwa njia hii, dawa ambazo ni mumunyifu sana katika lipids hupenya. Kiwango cha kunyonya kinatambuliwa na tofauti katika mkusanyiko wake kutoka kwa nje na ndani utando;

2) Usafiri ulio hai. Katika kesi hiyo, harakati za vitu kupitia utando hutokea kwa msaada wa mifumo ya usafiri iliyo katika utando wenyewe;

3) Uchujaji. Kutokana na kuchujwa, madawa ya kulevya hupenya kupitia pores zilizopo kwenye utando (maji, ioni na molekuli ndogo za hydrophilic za madawa ya kulevya). Nguvu ya filtration inategemea shinikizo la hydrostatic na osmotic;

4) Pinocytosis. Mchakato wa usafiri unafanywa kwa njia ya malezi ya vesicles maalum kutoka kwa miundo ya membrane ya seli, ambayo ina chembe za dutu ya madawa ya kulevya. Bubbles huhamia upande wa kinyume wa membrane na kutolewa yaliyomo.

Usambazaji. Baada ya kuanzishwa kwa damu, dutu ya dawa inasambazwa katika tishu zote za mwili. Usambazaji wa dutu ya dawa imedhamiriwa na umumunyifu wake katika lipids, ubora wa mawasiliano na protini za plasma ya damu, ukubwa wa mtiririko wa damu wa kikanda na mambo mengine.

Sehemu kubwa ya dawa mara ya kwanza baada ya kunyonya huingia kwenye viungo na tishu ambazo zinafanya kazi kikamilifu. hutolewa kwa damu(moyo, ini, mapafu, figo).

Dutu nyingi za asili huzunguka katika plasma sehemu kwa fomu ya bure na sehemu imefungwa kwa protini za plasma. Madawa ya kulevya pia huzunguka katika hali zote mbili zilizofungwa na za bure. Ni muhimu kwamba sehemu ya bure tu, isiyofungwa ya dawa ndiyo inafanya kazi kwa dawa, wakati sehemu inayofungamana na protini ni kiwanja kisichofanya kazi kibiolojia. Mchanganyiko na kutengana kwa tata ya dawa na protini ya plasma kawaida hufanyika haraka.

Kimetaboliki (mabadiliko ya kibayolojia) ni tata ya mabadiliko ya physicochemical na biochemical ambayo dutu za dawa hupitia katika mwili. Matokeo yake metabolites huundwa(vitu vyenye mumunyifu katika maji) ambavyo hutolewa kwa urahisi kutoka kwa mwili.

Kama matokeo ya biotransformation, vitu hupata malipo makubwa (kuwa polar zaidi) na, kwa sababu hiyo, hydrophilicity kubwa, yaani, umumunyifu katika maji. Mabadiliko kama haya katika muundo wa kemikali yanajumuisha mabadiliko mali ya pharmacological(kawaida kupungua kwa shughuli), kiwango cha excretion kutoka kwa mwili.

Inatokea katika maeneo makuu mawili: a) kupungua kwa umumunyifu wa dawa katika mafuta na b) kupungua kwa shughuli zao za kibaolojia.

Hatua za kimetaboliki : Uingizaji hewa. Dimethylation. Oxidation. Uundaji wa sulfoxides.

Kuonyesha aina mbili za kimetaboliki dawa katika mwili:

Athari zisizo za syntetisk kimetaboliki ya dawa inayofanywa na enzymes. Athari zisizo za syntetisk ni pamoja na oxidation, kupunguza na hidrolisisi. Zimegawanywa katika zile zinazochochewa na enzymes za lysosome ya seli (microsomal) na kuchochewa na enzymes za ujanibishaji mwingine (zisizo za microsomal).

Athari za syntetisk, ambayo hugunduliwa kwa kutumia substrates endogenous. Athari hizi ni msingi wa mchanganyiko wa dawa na substrates endogenous (asidi ya glucuronic, glycine, sulfates, maji, nk).

Biotransformation ya madawa ya kulevya hutokea hasa katika ini, hata hivyo pia inafanywa katika plasma ya damu Na katika tishu zingine. Athari kali na nyingi za kimetaboliki tayari zinatokea katika ukuta wa matumbo.

Biotransformation huathiriwa na magonjwa ya ini, mifumo ya lishe, sifa za kijinsia, umri na idadi ya mambo mengine. Kwa uharibifu wa ini, athari ya sumu ya dawa nyingi kwenye mfumo mkuu wa neva huongezeka na matukio ya encephalopathy huongezeka kwa kasi. Kulingana na ukali wa ugonjwa wa ini, baadhi dawa kutumika kwa tahadhari au ni kinyume chake kabisa (barbiturates, analgesics ya narcotic, phenothiazines, steroids androgenic, nk).

Uchunguzi wa kliniki umeonyesha kuwa ufanisi na uvumilivu wa dawa sawa hutofautiana kwa wagonjwa tofauti. Tofauti hizi zimedhamiriwa sababu za maumbile, kuamua michakato ya kimetaboliki, mapokezi, majibu ya kinga, nk Utafiti wa msingi wa maumbile ya unyeti wa mwili wa binadamu kwa madawa ya kulevya ni mada ya pharmacogenetics. Hii mara nyingi hujidhihirisha kama upungufu wa vimeng'enya ambavyo huchochea ubadilishaji wa dawa. Athari zisizo za kawaida zinaweza pia kutokea kwa shida ya urithi wa kimetaboliki.

Mchanganyiko wa enzymes ni chini ya udhibiti mkali wa maumbile. Wakati jeni zinazolingana zinabadilishwa, matatizo ya urithi muundo na mali ya enzymes - fermentopathy. Kulingana na asili ya mabadiliko ya jeni, kiwango cha mabadiliko ya awali ya enzyme au enzyme ya atypical huunganishwa.

Miongoni mwa kasoro za urithi wa mifumo ya enzyme, upungufu hupatikana mara nyingi glucose-6-phosphate dehydrogenesis(G-6-FDG). Inaonyeshwa kwa uharibifu mkubwa wa seli nyekundu za damu (migogoro ya hemolytic) wakati wa kutumia sulfonamides, furazolidone na madawa mengine. Kwa kuongeza, watu wenye upungufu wa G-6-PDR ni nyeti kwa bidhaa za chakula, zenye maharagwe ya faba, gooseberries, currants nyekundu. Kuna wagonjwa wenye upungufu acetyltransferase, catalase na enzymes nyingine katika mwili. Athari za Atypical kwa madawa ya kulevya katika matatizo ya kimetaboliki ya urithi hutokea wakati methemoglobinemia ya kuzaliwa, porphyria, jaundi ya urithi isiyo ya hemolytic.

Kuondoa . Kuna kadhaa njia za excretion) vitu vya dawa na metabolites zao kutoka kwa mwili: na kinyesi, mkojo, hewa iliyotolewa, mate, jasho, lacrimal na tezi za mammary..

Kuondolewa na figo . Utoaji wa dawa na metabolites zao na figo hufanyika kupitia michakato kadhaa ya kisaikolojia:

Uchujaji wa Glomerular. Kiwango ambacho dutu hupita kwenye filtrate ya glomerular inategemea ukolezi wake wa plasma, TMC na chaji. Dutu zilizo na OMM ya zaidi ya 50,000 haziingii kwenye filtrate ya glomerular, wakati vitu vilivyo na OMM ya chini ya 10,000 (yaani, karibu dawa nyingi) huchujwa kwenye glomeruli ya figo.

Excretion katika mirija ya figo. Taratibu muhimu za utendakazi wa utoboaji wa figo ni pamoja na uwezo wa chembechembe za tubulari za figo kuhamisha kikamilifu molekuli zilizochajiwa (cations na anions) kutoka plazima hadi giligili ya neli.

Urejeshaji wa tubular ya figo. Katika filtrate ya glomerular, mkusanyiko wa dawa ni sawa na katika plasma, lakini inaposonga kupitia nephron, hujilimbikizia na gradient inayoongezeka ya ukolezi, kwa hivyo mkusanyiko wa dawa kwenye kichungi huzidi mkusanyiko wake katika damu inayopita. kupitia nephron.

Kuondoa kupitia matumbo.

Baada ya kuchukua dawa kwa mdomo kwa hatua ya kimfumo, sehemu yake, bila kufyonzwa inaweza kutolewa kutoka kinyesi. Wakati mwingine dawa ambazo hazijaundwa mahsusi kwa kunyonya kwenye utumbo (kwa mfano, neomycin) huchukuliwa kwa mdomo. Chini ya ushawishi wa enzymes na microflora ya bakteria ya njia ya utumbo, madawa ya kulevya yanaweza kubadilishwa kuwa misombo mingine, ambayo inaweza tena kutolewa kwa ini, ambapo mzunguko mpya unafanyika.

Kwa mifumo muhimu zaidi inayochangia hai usafirishaji wa dawa kwenye utumbo excretion ya biliary(ini). Kutoka kwa ini, kwa msaada wa mifumo hai ya usafirishaji, vitu vya dawa kwa namna ya metabolites au, bila kubadilisha, ingiza bile, kisha ndani ya matumbo, ambapo hutolewa. na kinyesi.

Kiwango cha excretion ya madawa ya kulevya na ini inapaswa kuzingatiwa wakati wa kutibu wagonjwa wanaosumbuliwa na magonjwa ya ini na magonjwa ya uchochezi njia ya biliary.

Kuondoa kupitia mapafu . Mapafu hutumika kama njia kuu ya kuanzishwa na kuondoa tetemeko dawa za ganzi. Katika hali nyingine tiba ya madawa ya kulevya jukumu lao katika kuondoa ni ndogo.

Kuondolewa kwa madawa ya kulevya maziwa ya mama . Dutu za dawa zilizomo katika plasma ya wanawake wanaonyonyesha hutolewa katika maziwa; kiasi chao ndani yake ni kidogo sana kushawishi kwa kiasi kikubwa uondoaji wao. Hata hivyo, wakati mwingine madawa ya kulevya ambayo huingia mwili mtoto mchanga, inaweza kuwa na athari kubwa juu yake (hypnotics, analgesics, nk).

Kibali inakuwezesha kuamua kuondolewa kwa madawa ya kulevya kutoka kwa mwili. Muhula " kibali cha kretini ya figo»amua uondoaji wa kreatini asilia kutoka kwa plasma. Dawa nyingi huondolewa ama kupitia figo au ini. Katika suala hili, kibali cha jumla cha mwili ni jumla ya kibali cha hepatic na figo, na kibali cha ini kuhesabiwa kwa kuondoa thamani ya kibali cha figo kutoka kwa kibali cha jumla cha mwili (hypnotics, analgesics, nk).

Historia ya maendeleo

Misingi ya pharmacokinetics iliundwa na wanasayansi wa utaalam tofauti katika nchi tofauti.

Mnamo mwaka wa 1913, wanakemia wa Ujerumani L. Michaelis na M. Menten walipendekeza equation kwa kinetics ya michakato ya enzymatic, ambayo hutumiwa sana katika pharmacokinetics ya kisasa kuelezea kimetaboliki ya madawa ya kulevya.

Wakati wa kumeza dutu ya dawa ya asili ya msingi (amini), kawaida huingizwa kwenye utumbo mdogo (fomu za kipimo kidogo huchukuliwa kutoka kwa cavity ya mdomo, fomu za kipimo cha rectal huingizwa kutoka kwa rectum), vitu vya dawa vya asili ya neutral au asidi. kuanza kufyonzwa tayari kwenye tumbo.

Unyonyaji una sifa ya kiwango na kiwango cha kunyonya (kinachoitwa bioavailability). Kiwango cha kunyonya ni kiasi cha dutu ya madawa ya kulevya (kwa asilimia au sehemu) ambayo huingia kwenye damu kupitia njia mbalimbali za utawala. Kiwango na kiwango cha kunyonya hutegemea fomu ya kipimo, pamoja na mambo mengine. Inapochukuliwa kwa mdomo, vitu vingi vya dawa wakati wa kunyonya chini ya hatua ya enzymes ya ini (au asidi ya tumbo) hubadilishwa kuwa metabolites, kama matokeo ambayo sehemu tu ya vitu vya dawa hufikia mkondo wa damu. Kiwango cha kunyonya kwa dawa kutoka kwa njia ya utumbo, kama sheria, hupungua wakati wa kuchukua dawa baada ya kula.

Usambazaji wa viungo na tishu

Kwa quantification usambazaji, kipimo cha madawa ya kulevya imegawanywa na mkusanyiko wake wa awali katika damu (plasma, serum), extrapolated kwa wakati wa utawala, au njia ya muda wa takwimu hutumiwa. Thamani ya masharti ya kiasi cha usambazaji hupatikana (kiasi cha kioevu ambacho kipimo kinapaswa kufutwa ili kupata mkusanyiko sawa na ukolezi dhahiri wa awali). Kwa baadhi ya dawa za mumunyifu katika maji, kiasi cha usambazaji kinaweza kuchukua maadili halisi yanayolingana na kiasi cha damu, maji ya ziada au awamu nzima ya maji ya mwili. Kwa dawa za mumunyifu wa mafuta, makadirio haya yanaweza kuzidi kiasi halisi cha mwili kwa amri 1-2 za ukubwa kutokana na mkusanyiko wa kuchagua wa dutu ya madawa ya kulevya katika adipose na tishu nyingine.

Kimetaboliki

Madawa ya kulevya hutolewa kutoka kwa mwili bila kubadilika au kwa namna ya bidhaa za mabadiliko yao ya biochemical (metabolites). Wakati wa kimetaboliki, michakato ya kawaida ni oxidation, kupunguza, hidrolisisi, pamoja na misombo na mabaki ya glucuronic, sulfuriki, asidi asetiki, na glutathione. Metaboli huwa na polar zaidi na mumunyifu zaidi wa maji ikilinganishwa na dawa kuu na kwa hiyo hutolewa kwa haraka zaidi kwenye mkojo. Kimetaboliki inaweza kutokea kwa hiari, lakini mara nyingi huchochewa na enzymes (kwa mfano, cytochromes) zilizowekwa ndani ya utando wa seli na seli za seli za ini, figo, mapafu, ngozi, ubongo na wengine; Enzymes zingine zimewekwa ndani ya saitoplazimu. Umuhimu wa kibiolojia mabadiliko ya kimetaboliki - maandalizi ya dawa za liposoluble kwa excretion kutoka kwa mwili.

Kinyesi

Dutu za dawa hutolewa kutoka kwa mwili kwa njia ya mkojo, kinyesi, jasho, mate, maziwa, na hewa exhaled. Excretion inategemea kiwango cha utoaji wa madawa ya kulevya kwa chombo cha excretory na damu na juu ya shughuli za mifumo ya excretory yenyewe. Dawa za mumunyifu katika maji kawaida hutolewa kupitia figo. Utaratibu huu umedhamiriwa na jumla ya aljebra ya michakato mitatu kuu: uchujaji wa glomerular (glomerular), usiri wa neli na urejeshaji. Kiwango cha kuchuja ni sawia moja kwa moja na mkusanyiko wa dawa ya bure katika plasma ya damu; usiri wa neli hugunduliwa na mifumo ya kueneza ya usafirishaji kwenye nephron na ni tabia ya anions za kikaboni, cations na misombo ya amphoteric; Aina zisizo za kawaida za dawa zinaweza kufyonzwa tena. Madawa ya polar yenye uzito wa zaidi ya 300 hutolewa hasa kwenye bile na kisha kwenye kinyesi: kiwango cha uondoaji ni sawa na mtiririko wa bile na uwiano wa viwango vya madawa ya kulevya katika damu na bile.

Njia zilizobaki za excretion ni chini ya makali, lakini zinaweza kujifunza katika masomo ya pharmacokinetic. Hasa, yaliyomo katika vitu vya dawa kwenye mate mara nyingi huchambuliwa, kwani mkusanyiko katika mate kwa dawa nyingi ni sawa na mkusanyiko wao katika damu; mkusanyiko wa vitu vya dawa katika maziwa ya matiti pia huchunguzwa, ambayo ni muhimu kwa kutathmini usalama. ya kunyonyesha.

Fasihi

  • Soloviev V.N., Firsov A.A., Filov V.A., Pharmacokinetics, M., 1980.
  • Lakin K. M., Krylov Yu. Pharmacokinetics. Biotransformation ya vitu vya dawa, M., 1981.
  • Kholodov L.E., Yakovlev V.P., Pharmacokinetics ya kliniki. M., 1985.
  • Wagner J.G., Misingi ya kliniki ya pharmac-cokinetics, Hamilton, 1975.

Angalia pia

Viungo

  • Masuala ya jumla ya pharmacology ya kliniki. Sura ya 6. Masuala ya msingi ya pharmacokinetics
  • Usambazaji wa dawa katika mwili. Vizuizi vya kibaolojia. Amana (Mihadhara, kwa Kirusi)
  • Programu ya uchambuzi wa data ya masomo ya pharmacokinetic/pharmacodynamic
  • Kufanya masomo ya ubora wa usawa wa kibayolojia wa dawa. // Miongozo ya Wizara ya Afya na Maendeleo ya Jamii ya Shirikisho la Urusi tarehe 10 Agosti 2004.
  • Maabara ya kliniki (iliyotumika) pharmacokinetics: viwango, kibali na leseni.

Wikimedia Foundation. 2010.

Tazama "Pharmacokinetics" ni nini katika kamusi zingine:

    Pharmacokinetics... Tahajia kitabu cha marejeleo ya kamusi

    DAWA ZA MADAWA- (kutoka kwa dawa ya Kigiriki ya pharmakon na kuweka kinetikos katika mwendo), sehemu ya pharmacology ambayo inasoma kasi ya taratibu za kuingia, usambazaji, biotransformation na excretion ya vitu vya dawa kutoka kwa mwili. Pharmacokinetics ya vitu vya sumu ... ... Kamusi ya kiikolojia

    Nomino, idadi ya visawe: 1 duka la dawa (5) Kamusi ya ASIS ya Visawe. V.N. Trishin. 2013… Kamusi ya visawe

    pharmacokinetics- - sehemu ya kemia ya dawa, kazi ambayo ni kusoma mifumo ya kunyonya, usambazaji na kutolewa kwa dawa kutoka kwa mwili ... Kamusi fupi masharti ya biochemical

    pharmacokinetics- Tawi la pharmacology linalohusiana na uchunguzi wa mkusanyiko na kiwango cha kifungu cha dawa katika mwili. Mada za bioteknolojia EN pharmacokinetics ... Mwongozo wa Mtafsiri wa Kiufundi

    I Pharmacokinetics (dawa ya pharmakon ya Kigiriki kinētikos inayohusiana na harakati) ni tawi la dawa ambalo husoma mifumo ya unyonyaji, usambazaji, kimetaboliki na uondoaji wa dawa. Utafiti wa mifumo hii unatokana na ...... Ensaiklopidia ya matibabu

    - (pharmaco + Kinetikos ya Kigiriki inayohusiana na harakati) sehemu ya pharmacology ambayo inasoma njia za kuingia, usambazaji na kimetaboliki ya vitu vya dawa katika mwili, pamoja na excretion yao ... Kubwa kamusi ya matibabu

    - (kutoka kwa dawa ya Kigiriki ya pharmakon na kuweka kinetikos katika mwendo), inasoma kinetic. mifumo ya michakato inayotokea na lek. Wed kutapika mwilini. Msingi pharmacokinetic michakato: kunyonya, usambazaji, kimetaboliki na uondoaji (kuondolewa) .... Ensaiklopidia ya kemikali

  • 1) Kuanzishwa kwa dawa ndani ya mwili;
  • 2) Kutolewa kwa dutu ya madawa ya kulevya kutoka kwa fomu ya kipimo;
  • 3) Hatua na kupenya kwa madawa ya kulevya kwa njia ya utando wa kibiolojia kwenye kitanda cha mishipa na tishu;
  • 4) Usambazaji wa dawa ndani maji ya kibaolojia viungo na tishu;
  • 5) Bioavailability;
  • 6) Biotransformation;
  • 7) Kuondolewa kwa madawa ya kulevya na metabolites.

Kunyonya ni mchakato wa kuingia kwa dawa kutoka kwa tovuti ya sindano ndani ya damu. Bila kujali njia ya utawala, kiwango cha kunyonya kwa dawa imedhamiriwa na mambo matatu:

  • a) fomu ya kipimo (vidonge, suppositories, erosoli);
  • b) umumunyifu katika tishu;
  • c) mtiririko wa damu kwenye tovuti ya sindano.

Kuna idadi ya hatua zinazofuatana za kunyonya dawa kupitia vizuizi vya kibaolojia:

  • 1) Usambazaji wa kupita kiasi. Kwa njia hii, dawa ambazo ni mumunyifu sana katika lipids hupenya. Kiwango cha kunyonya kinatambuliwa na tofauti katika mkusanyiko wake kwenye pande za nje na za ndani za membrane;
  • 2) Usafiri wa kazi. Katika kesi hiyo, harakati za vitu kupitia utando hutokea kwa msaada wa mifumo ya usafiri iliyo katika utando wenyewe;
  • 3) Uchujaji. Kutokana na kuchujwa, madawa ya kulevya hupenya kupitia pores zilizopo kwenye utando (maji, ioni na molekuli ndogo za hydrophilic za madawa ya kulevya). Nguvu ya filtration inategemea shinikizo la hydrostatic na osmotic;
  • 4) Pinocytosis. Mchakato wa usafiri unafanywa kwa njia ya malezi ya vesicles maalum kutoka kwa miundo ya membrane ya seli, ambayo ina chembe za dutu ya madawa ya kulevya. Bubbles huhamia upande wa kinyume wa membrane na kutolewa yaliyomo.

Usambazaji. Baada ya kuanzishwa kwa damu, dutu ya dawa inasambazwa katika tishu zote za mwili. Usambazaji wa dutu ya dawa imedhamiriwa na umumunyifu wake katika lipids, ubora wa mawasiliano na protini za plasma ya damu, ukubwa wa mtiririko wa damu wa kikanda na mambo mengine.

Sehemu kubwa ya dawa katika mara ya kwanza baada ya kunyonya huingia kwenye viungo na tishu ambazo hutolewa kikamilifu na damu (moyo, ini, mapafu, figo).

Dutu nyingi za asili huzunguka katika plasma sehemu katika fomu ya bure na sehemu katika hali iliyofungwa na protini za plasma. Madawa ya kulevya pia huzunguka katika hali zote mbili zilizofungwa na za bure. Ni muhimu kwamba sehemu ya bure tu, isiyofungwa ya dawa ndiyo inafanya kazi kwa dawa, wakati sehemu inayofungamana na protini ni kiwanja kisichofanya kazi kibiolojia. Mchanganyiko na kutengana kwa tata ya dawa na protini ya plasma kawaida hufanyika haraka.

Kimetaboliki (biotransformation) ni ngumu ya mabadiliko ya physicochemical na biochemical ambayo dutu za dawa hupitia mwili. Matokeo yake, metabolites (vitu vya mumunyifu wa maji) vinatengenezwa ambavyo hutolewa kwa urahisi kutoka kwa mwili.

Kama matokeo ya biotransformation, vitu hupata malipo makubwa (kuwa polar zaidi) na, kwa sababu hiyo, hydrophilicity kubwa, yaani, umumunyifu katika maji. Mabadiliko kama haya katika muundo wa kemikali yanajumuisha mabadiliko katika mali ya kifamasia (kawaida kupungua kwa shughuli) na kiwango cha uondoaji kutoka kwa mwili.

Hii hutokea kwa njia mbili kuu:

  • a) kupunguza umumunyifu wa dawa katika mafuta na
  • b) kupunguza shughuli zao za kibiolojia.

Hatua za metabolic:

  • 1. Hydroxylation.
  • 2. Dimethylation.
  • 3. Oxidation.
  • 4. Uundaji wa sulfoxides.

Kuna aina mbili za kimetaboliki ya dawa katika mwili:

Isiyo ya syntetisk athari za kimetaboliki ya dawa zinazofanywa na enzymes. Athari zisizo za syntetisk ni pamoja na oxidation, kupunguza na hidrolisisi. Zimegawanywa katika zile zinazochochewa na enzymes za lysosome ya seli (microsomal) na kuchochewa na enzymes za ujanibishaji mwingine (zisizo za microsomal).

Sintetiki athari zinazopatikana kwa kutumia substrates endogenous. Athari hizi ni msingi wa mchanganyiko wa dawa na substrates endogenous (asidi ya glucuronic, glycine, sulfates, maji, nk).

Biotransformation ya madawa ya kulevya hutokea hasa katika ini, lakini pia hutokea katika plasma ya damu na tishu nyingine. Athari kali na nyingi za kimetaboliki tayari hutokea kwenye ukuta wa matumbo.

Biotransformation huathiriwa na magonjwa ya ini, mifumo ya lishe, sifa za kijinsia, umri na idadi ya mambo mengine. Kwa uharibifu wa ini, athari ya sumu ya dawa nyingi kwenye mfumo mkuu wa neva huongezeka na matukio ya encephalopathy huongezeka kwa kasi. Kulingana na ukali wa ugonjwa wa ini, baadhi ya dawa hutumiwa kwa tahadhari au ni kinyume kabisa (barbiturates, analgesics ya narcotic, phenothiazines, steroids androgenic, nk).

Uchunguzi wa kliniki umeonyesha kuwa ufanisi na uvumilivu wa vitu sawa vya dawa hutofautiana katika wanyama tofauti. Tofauti hizi zimedhamiriwa na sababu za maumbile zinazoamua michakato ya kimetaboliki, mapokezi, majibu ya kinga, nk Utafiti wa msingi wa maumbile ya unyeti wa mwili kwa madawa ya kulevya ni somo la pharmacogenetics. Hii mara nyingi hujidhihirisha kama upungufu wa vimeng'enya ambavyo huchochea ubadilishaji wa dawa. Athari zisizo za kawaida zinaweza pia kutokea kwa shida ya urithi wa kimetaboliki.

Mchanganyiko wa enzymes ni chini ya udhibiti mkali wa maumbile. Wakati jeni zinazofanana zinabadilishwa, usumbufu wa urithi katika muundo na mali ya enzymes - fermentopathy - hutokea. Kulingana na asili ya mabadiliko ya jeni, kiwango cha mabadiliko ya awali ya enzyme au enzyme ya atypical huunganishwa.

Kuondoa. Kuna njia kadhaa za uondoaji wa madawa ya kulevya na metabolites zao kutoka kwa mwili: na kinyesi, mkojo, hewa exhaled, mate, jasho, lacrimal na tezi za mammary.

Kuondolewa na figo. Utoaji wa dawa na metabolites zao na figo hufanyika kupitia michakato kadhaa ya kisaikolojia:

Uchujaji wa Glomerular. Kiwango ambacho dutu hupita kwenye filtrate ya glomerular inategemea ukolezi wake wa plasma, TMC na chaji. Dutu zilizo na OMM ya zaidi ya 50,000 haziingii kwenye filtrate ya glomerular, wakati vitu vilivyo na OMM ya chini ya 10,000 (yaani, karibu dawa nyingi) huchujwa kwenye glomeruli ya figo.

Excretion katika mirija ya figo. Taratibu muhimu za utendakazi wa utoboaji wa figo ni pamoja na uwezo wa chembechembe za tubulari za figo kuhamisha kikamilifu molekuli zilizochajiwa (cations na anions) kutoka plazima hadi giligili ya neli.

Urejeshaji wa tubular ya figo. Katika filtrate ya glomerular, mkusanyiko wa dawa ni sawa na katika plasma, lakini inaposonga kupitia nephron, hujilimbikizia na gradient inayoongezeka ya ukolezi, kwa hivyo mkusanyiko wa dawa kwenye kichungi huzidi mkusanyiko wake katika damu inayopita. kupitia nephron.

Kuondoa kupitia matumbo.

Baada ya kuchukua dawa kwa mdomo kwa hatua ya kimfumo, sehemu yake, bila kufyonzwa, inaweza kutolewa kwenye kinyesi. Wakati mwingine dawa ambazo hazijaundwa mahsusi kwa kunyonya kwenye utumbo (kwa mfano, neomycin) huchukuliwa kwa mdomo. Chini ya ushawishi wa enzymes na microflora ya bakteria ya njia ya utumbo, madawa ya kulevya yanaweza kubadilishwa kuwa misombo mingine, ambayo inaweza tena kutolewa kwa ini, ambapo mzunguko mpya unafanyika.

Njia muhimu zaidi za kuwezesha usafirishaji hai wa dawa ndani ya utumbo ni pamoja na uondoaji wa biliary (na ini). Kutoka kwenye ini, kwa msaada wa mifumo ya kazi ya usafiri, vitu vya dawa kwa namna ya metabolites au, bila kubadilisha, huingia bile, kisha ndani ya matumbo, ambapo hutolewa kwenye kinyesi.

Kiwango cha excretion ya madawa ya kulevya na ini inapaswa kuzingatiwa wakati wa kutibu wagonjwa wanaosumbuliwa na magonjwa ya ini na magonjwa ya uchochezi ya njia ya biliary.

Kuondoa kupitia mapafu. Mapafu hutumika kama njia kuu ya utawala na uondoaji wa anesthetics tete. Katika hali nyingine za tiba ya madawa ya kulevya, jukumu lao katika kuondoa ni ndogo.

Kuondolewa kwa madawa ya kulevya na maziwa. Dutu za dawa zilizomo katika plasma ya wanyama wanaonyonyesha hutolewa katika maziwa; kiasi chao ndani yake ni kidogo sana kushawishi kwa kiasi kikubwa uondoaji wao. Hata hivyo, wakati mwingine dawa zinazoingia kwenye mwili wa mtoto zinaweza kuwa na athari kubwa juu yake (hypnotics, analgesics, nk).

Kibali hukuruhusu kuamua kuondolewa kwa dawa kutoka kwa mwili. Neno "kibali cha kretini ya figo" linamaanisha kuondolewa kwa kretini ya asili kutoka kwa plasma. Dawa nyingi huondolewa ama kupitia figo au ini. Katika suala hili, kibali cha jumla cha mwili ni jumla ya kibali cha ini na figo, na kibali cha hepatic kinahesabiwa kwa kuondoa thamani ya kibali cha figo kutoka kwa kibali cha jumla cha mwili (hypnotics, analgesics, nk).

Inapakia...Inapakia...