Kama tafiti zimeonyesha miaka ya hivi karibuni, ushawishi maalum Matokeo ya matibabu, pamoja na uwezekano wa kupona huru kutokana na maambukizi, huathiriwa na sababu za maumbile, hasa polymorphisms ya jeni la interleukin 28B.
Interleukin 28B ni mwakilishi wa lambda interferon, au aina 3 interferon, ambazo zina nguvu kali. athari ya antiviral na kukandamiza uigaji wa virusi vya hepatitis C Polymorphisms ya jeni ya interleukin 28B inayohusishwa na mwitikio endelevu wa virusi. Kwa aina fulani za jeni, mwitikio endelevu wa virusi hupatikana mara 2 mara nyingi zaidi badala ya nyukleotidi moja huchukua jukumu kubwa katika maambukizi ya hepatitis C.
Uingizwaji wa cytosine na thymine (C>T), iliyoteuliwa ers12979860 katika hifadhidata ya dbSNP ya Kituo cha Kitaifa cha Taarifa za Bayoteknolojia (NCBI).
Kubadilishwa kwa thymine na guanini (T>G), iliyoteuliwa rs8099917
Kulingana na nucleotides katika loci hizi, alleles C (cytosine), T (thymine), G (guanine) na genotypes sambamba zilitambuliwa: kwa rs12979860 aleli - CC, CT, TT, pamoja na TT, TG, GG kwa rs8099917 aleli Data iliyopatikana kwamba aina ya jeni ya interleukin 28B ni sababu inayojitegemea na inayotegemewa zaidi inayoathiri mzunguko wa majibu ya mapema na endelevu ya virusi kwa AVT (tiba ya antiviral) kati ya sababu zingine za ubashiri. apolymorphisms ya rs8099917 inahusishwa kwa karibu na ukosefu wa majibu kwa AVT Kulingana na hili, algorithm ifuatayo inapendekezwa mitihani katika maandalizi ya matibabu.
Kuamua aina ya jeni ya mgonjwa kwa IL28B kunaweza kubadilisha kanuni ya kufanya maamuzi ya matibabu kwa kubadilisha muda wa matibabu ya kawaida ya PEG IFN/RIB na muda wa matibabu mara tatu kwa CHC. Kuboresha tiba kutaepuka matatizo mengi ya ziada wakati wa kutibu wagonjwa wenye uwezekano mkubwa wa majibu mazuri wakati wa kuagiza tiba (kuepuka madhara ya ziada na gharama za ziada za tiba ya mara tatu, pamoja na kuingizwa kwa inhibitors ya protease - telaprevir na boceprevir)
Kuamua aina ya jeni ya mgonjwa kwa IL28B kunaweza kubadilisha kanuni ya kufanya maamuzi ya matibabu kwa kubadilisha muda wa matibabu ya kawaida ya PEG IFN/RIB na muda wa matibabu mara tatu kwa CHC. Kuboresha tiba kutaepuka matatizo mengi ya ziada wakati wa kutibu wagonjwa wenye uwezekano mkubwa wa majibu mazuri wakati wa kuagiza tiba (kuepuka madhara ya ziada na gharama za ziada za tiba ya mara tatu, pamoja na kuingizwa kwa inhibitors ya protease - telaprevir na boceprevir)
21 FBUN "Shirikisho Kituo cha Sayansi teknolojia za kuzuia matibabu za kudhibiti hatari za kiafya za Rospotrebnadzor"
2 GBOU VPO "Jimbo la Perm Chuo cha matibabu yao. ak. E.A. Wagner" wa Wizara ya Afya ya Urusi
3 Taasisi ya Afya ya Jimbo "Hospitali ya Magonjwa ya Kuambukiza ya Kliniki ya Kikanda"
Madhumuni ya utafiti. Kusoma uhusiano kati ya alama za maabara za cytolysis, cholestasis, fibrosis, kuzaliwa upya kwa ini na polymorphism ya jeni ya interleukin 28B (IL28B) katika mkoa wa rs12979860 kwa wagonjwa walio na hepatitis C sugu (CHC). Nyenzo na mbinu. Wagonjwa 100 walio na CHC na wafadhili 90 wenye afya walichunguzwa. Katika seramu ya damu, vipimo vya utendakazi wa ini, mkusanyiko wa asidi ya hyaluronic, na alpha-fetoprotein vilipimwa kwa kutumia immunoassay ya enzyme, kiwango cha wingi wa virusi na upolimishaji wa jeni la IL28B (rs12979860) kwa kutumia mbinu ya polima mmenyuko wa mnyororo. Matokeo. Kwa wagonjwa wenye CHC, syndromes ya cytolysis na cholestasis iligunduliwa, na mkusanyiko wa wastani wa asidi ya hyaluronic na alpha-fetoprotein ilikuwa zaidi ya mara 2 zaidi kuliko viwango vya viashiria hivi katika kikundi cha udhibiti (p = 0.004 na p = 0.0001). Kwa ujumla, hakukuwa na tofauti kubwa ya kitakwimu katika masafa ya genotypes na aleli za IL28B (rs12979860) kati ya vikundi vya watu wenye afya na wagonjwa walio na CHC. Walakini, 71.4 % ya wagonjwa walio na homa ya ini walikuwa na mchanganyiko usiofaa wa CT na TT genotypes na, ipasavyo, hatari inayowezekana maendeleo ya majibu hasi kwa tiba ya antiviral na udhihirisho wake wa juu zaidi katika homozigoti za TT. Katika uchanganuzi wa uunganisho, aleli ndogo ya T ya jeni la IL-28B ilionyesha uhusiano mkubwa na alanine (r = 0.25, p = 0.02) na aspartic (r = 0.22, p = 0.019) transaminases, bilirubin moja kwa moja (r = 0, 25). , p = 0.02), asidi ya hyaluronic(r = 0.17, p = 0.03), alpha-fetoprotein (r = 0.25, p = 0.02), kiwango cha mzigo wa virusi (r = 0.25, p = 0.021). Hitimisho. Polymorphism ya jeni ya IL-28B inahusishwa na ukali wa uharibifu wa ini kwa wagonjwa walio na CHC.
hepatitis C ya muda mrefu
interleukin 28B gene polymorphism
ugonjwa wa cytolysis
cholestasis
asidi ya hyaluronic
alpha fetoprotini
1. Abdurakhmanov D.T. Matarajio ya matibabu hepatitis sugu S // Hepatolojia ya kliniki. - 2010. - Nambari 3. - P. 3-9.
2. Simankova T.V., Garmash I.V., Arisheva O.S., Manukhina N.V. Polymorphism ya jeni la IL-28B kama kitabiri cha majibu kwa tiba ya antiviral kwa hepatitis C // Klin. Pharmacol. ter. - 2012. - Nambari 21 (1). - ukurasa wa 17-22.
3. Shchekotova A.P. Uhusiano kati ya alama za dysfunction endothelial na fibrosis ya ini na mzigo wa virusi katika hepatitis C ya muda mrefu ya virusi // Masuala ya kisasa sayansi na elimu ( jarida la elektroniki) 2012. Nambari 1. URL: www.science-education.ru/101-5458.
4. Agúndez J.A., García-Martin E., Maestro M.L., Cuenca F., Martínez C., et al. Uhusiano wa IL28B Jeni Polymorphism na Vipengele vya Biokemikali na Histological katika Ugonjwa wa Ini unaosababishwa na Virusi vya Hepatitis C. http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0037998.
5. Eurich D., Boas-Knoop S., Bahra M., Neuhaus R., Somasundaram R., Neuhaus P., Neumann U., Seehofer D. Jukumu la upolimishaji wa IL28B katika ukuzaji wa saratani ya hepatocellular inayosababishwa na virusi vya hepatitis C. , kupandikizwa fibrosis, na tiba ya antiviral baada ya kupandikiza. Kupandikiza/ 2012 Machi 27;93(6):644–9.
6. Ge D., Fellay J., Thompson A. Tofauti ya maumbile katika IL28B inatabiri kibali cha virusi cha hepatitis C kinachosababishwa na matibabu // Nature. 2009. Juz. 461. uk. 399–401.
7. McCarthy J., Li J., Thompson A. Uhusiano ulioigwa kati ya lahaja ya jeni ya IL28B na jibu endelevu kwa interferon pegylated na ribavirin // Gastroenterology. 2010. Juz. 138. uk. 2307–2314.
8. Moliner L., Pontisso P., De Salvo G.L. na wengine. Viwango vya RNA vya Serum na ini ya HCV kwa wagonjwa walio na hepatitis C sugu: uhusiano na sifa za kliniki na histological // Gut. 1998. Juz. 42. uk. 856–860.
9. Perz J., Armstrong G., Farrington L. Michango ya virusi vya hepatitis B na maambukizi ya virusi vya hepatitis C kwa cirrhosis na kansa ya msingi ya ini duniani kote // J. Hepatol. 2006. Juz. 45(4). uk. 529–538.
10. Stattermayer A.F., Stauber R., Hofer H., Rutter K. et al. Ushawishi wa genotype ya IL28B juu ya majibu ya mapema na endelevu ya virusi kwa wagonjwa ambao hawakutibiwa hapo awali na hepatitis C sugu // Kliniki gastroenterology na hepatology. 2011. T. 4. Nambari 3. http://health.elsevier.ru / majarida.
11. Thomas D.L., Thio C.L., Martin M.P. Tofauti ya maumbile katika IL28B na kibali cha hiari cha virusi vya hepatitis C // Asili. 2009. Juz. 461(7265). uk. 798–801.
Hepatitis C ya virusi ni mojawapo ya kijamii magonjwa muhimu na ni moja ya sababu kuu ugonjwa wa kudumu ini. WHO inakadiria kuwa watu milioni 170, au 3% ya watu wote, wameambukizwa virusi vya homa ya ini (HCV) ulimwenguni. Hivi sasa, "kiwango cha dhahabu" cha tiba ya antiviral kwa hepatitis C ya muda mrefu (CHC) ni interferon ya pegylated pamoja na ribavirin. Mchanganyiko wa tiba ya antiviral hutoa majibu endelevu ya virusi kwa wastani katika 50-60% ya wagonjwa wenye hepatitis C ya muda mrefu, ikiwa ni pamoja na 40-50% ya wagonjwa wenye HCV genotype 1 na 70-80% na genotypes 2 na 3. Mbinu ya kibinafsi ya matibabu, kwa wakati unaofaa. kuzuia na kurekebisha matukio mabaya huongeza ufanisi wa matibabu, lakini karibu 40% ya kesi tiba ya antiviral haifai. Alama ya maumbile imeonekana ambayo inafanya uwezekano wa kutabiri matokeo yake kwa sehemu: upolimishaji wa jeni la interleukin 28B (IL28B) huamua kwa kiasi fulani unyeti wa mfumo wa kinga ya mgonjwa kwa kusisimua na interferon.
Mnamo 2009, D. Ge et al. iligundua uingizwaji wa nyukleotidi moja katika IL28B kwenye kromosomu 19, ambayo, kwa kuzingatia ujanibishaji wake, iliteuliwa rs12979860. Kulingana na msingi wa nitrojeni ulio katika locus hii, aleli 2 zilitengwa: rs12979860 C (cytosine) na rs12979860 T (thymine). Kulingana na mchanganyiko wa aleli, lahaja 3 za genotypic za upolimishaji wa jeni za IL28B zinawezekana: CC, CT na TT. Kulingana na mzunguko katika idadi ya watu, rs12979860 C aleli ni kubwa, i.e. kawaida zaidi, na rs12979860 T aleli ni ndogo. Imethibitishwa kuwa mzunguko wa majibu mazuri kwa tiba ya antiviral ni ya juu kwa wagonjwa walio na genotypes rs12979860 CC (70.5%) na chini kwa wagonjwa wenye rs12979860 CT na TT genotypes (32.0% na 23.3%, kwa mtiririko huo). Usafirishaji wa T aleli, ambayo huongeza uwezekano wa majibu hasi kwa tiba ya antiviral, ni muhimu zaidi kuliko "athari ya kinga" ya C aleli Hata hivyo, aina ya CC inachangia uondoaji wa virusi. Uamuzi wa upolimishaji wa jeni wa IL28B ulifanya iwezekane kutabiri uwezekano wa kufikia mwitikio endelevu wa virusi wenye unyeti wa 65% na umaalum wa 78% kwa alama ya rs12979860 ya jeni hii.
Kuamua upolimishaji wa kijeni wa alama hii ni muhimu sana kwa wagonjwa walio na HCV genotype 1, kwa kuzingatia zaidi. masafa ya chini majibu kwa tiba ya kawaida ya antiviral. Baadhi ya tafiti hazijabainisha uhusiano wa wazi kati ya upolimishaji wa IL28B na kiwango cha mwitikio endelevu wa virusi kwa wagonjwa kama hao. Uamuzi wa genotype ya IL28B ina umuhimu mkubwa kutathmini mwitikio unaowezekana kwa tiba ya antiviral na kuchagua wagonjwa ambao wanaweza kufaidika na kozi fupi za matibabu. Kwa ujumla, upolimishaji wa IL28B ni moja wapo ya sababu zinazoruhusu kubinafsisha matibabu ya hepatitis C sugu. Kuna ushahidi katika maandiko kwamba polymorphism ya jeni IL28B inahusishwa na maendeleo ya hepatocellular carcinoma iliyosababishwa na HCV. Kwa hivyo, inaonekana ya kufurahisha kusoma uhusiano kati ya upolimishaji wa jeni hili na ukali wa uharibifu wa ini, haswa, na usumbufu katika vipimo vya kazi ya ini, vipimo vya maabara vya fibrosis na kuzaliwa upya kwa ini, ambayo itasaidia kufafanua jukumu la polymorphism ya IL28B. katika pathogenesis na maendeleo ya CHC.
Madhumuni ya utafiti yalikuwa kuchunguza uhusiano kati ya alama za maabara za cytolysis, cholestasis, asidi ya hyaluronic (HA), alpha-fetoprotein (AFP), kiwango cha virusi (VL) na IL28B ya upolimishaji wa kijeni katika eneo la rs12979860 kwa wagonjwa wenye CHC.
Nyenzo na mbinu za utafiti
Tulikagua wagonjwa 100 na CHC katika awamu ya uanzishaji tena, waliolazwa katika Magonjwa ya Kuambukiza ya Mkoa wa Perm. hospitali ya kliniki kuanzisha tiba mchanganyiko ya antiviral. Umri wa wastani ya wagonjwa walikuwa 38.3 ± 10.4 miaka, ambapo 48 walikuwa wanaume na 52 wanawake. Uthibitishaji wa etiolojia ya uchunguzi ulifanyika kwa ubora na quantification katika damu ya wagonjwa, HCV RNA kwa kutumia polymerase chain reaction (PCR), pamoja na alama za serological za HCV. Kulingana na aina ya HCV, wagonjwa walio na CHC waligawanywa kama ifuatavyo: genotype 1 iliamuliwa katika 56% ya wagonjwa, genotypes 2 na 3 - katika 44%. Kikundi cha udhibiti kinacholingana na jinsia kilijumuisha watu 90 wenye afya nzuri (wafadhili) wenye wastani wa miaka 36.3 ± 7.9 na wasio na ugonjwa wa ini.
Vigezo vya biochemical katika seramu ya damu viliamua kutumia analyzer moja kwa moja "Msanifu-4000" (USA). Kiwango cha HA, kiashiria cha moja kwa moja cha adilifu ya ini, katika seramu ya damu kilitathminiwa kwa kutumia kifaa cha Uchunguzi wa BCM kwa kutumia kipimo cha immunosorbent kilichounganishwa na kimeng'enya kwenye kichanganuzi cha Stat-Fax (USA) kwa wagonjwa 76. Mkusanyiko wa AFP katika seramu ya damu ilichunguzwa na chemiluminescence immunoassay kwa kutumia vifaa vya AFP (Siemens) kwenye kichanganuzi cha Immulite-1000 (Ujerumani) kwa wagonjwa 44. Katika kikundi cha udhibiti, viwango vya GC na AFP vilisomwa katika watu 20 wenye afya.
Ili kutambua vibadala vya polimorphic vya alama ya rs12979860 ya jeni ya IL28B, PCR mahususi ya aleli yenye utambuzi wa bidhaa kwa wakati halisi ilitumika. Ubunifu wa primers na probes ulifanywa na wafanyikazi wa ZAO Synthol (Moscow) Baiskeli ya joto ilifanywa kwenye kiendesha baiskeli cha kugundua "CFX-96" Bio-Rad Laboratories, Inc. (MAREKANI). Kuamua aina za jeni za jeni hili kwa wagonjwa wote walio na CHC na wafadhili 90 wenye afya, DNA ilitengwa kutoka nzima. damu ya venous, imeimarishwa mapema na EDTA.
Usindikaji wa takwimu wa matokeo ulifanyika kwa kutumia programu ya Statistica 7.0 (StatSoft). Usambazaji wa matokeo uliangaliwa kwa kutumia mtihani wa Kolmogorov-Smirnov. Ili kuelezea kupokea sifa za kiasi data iliwasilishwa kama asilimia ya wastani (Me) na 25 na 75, kiwango cha chini (dakika) na cha juu zaidi (kiwango cha juu zaidi). Kwa kuwa usambazaji wa vigezo vya BG na AFP ulipotoka kutoka kwa kawaida, jaribio lisilo la kigezo la Mann-Whitney lilitumiwa kutathmini umuhimu wa tofauti kati ya vikundi huru. Ili kuelezea uhusiano kati ya masafa ya genotypes na aleli za jeni, usawa wa Hardy-Weinberg ulitumiwa. Vikundi vilivyochunguzwa vilikuwa katika hali ya usawa (imara) kulingana na masafa ya aina za jeni za jeni zilizochunguzwa (p> 0.05). Tofauti katika idadi ya watu wawili zilihesabiwa kwa uwiano wa tabia mbaya (OR) kwa kutumia mbinu ya udhibiti wa kesi kwa mifano mbalimbali ya urithi: nyongeza, ya kawaida, ya kuzidisha, yenye nguvu na ya kupindukia na ilizingatiwa kuwa muhimu katika p.< 0,05. Ukadiriaji uhusiano wa mstari kati ya viambishi viwili huru uliamuliwa kwa kutumia mgawo wa uunganisho wa safu ya Spearman (r). Umuhimu wa mahusiano na tofauti kati ya sampuli zilizingatiwa kuwa muhimu wakati thamani ya p< 0,05.
Matokeo ya utafiti na majadiliano
Kuzingatia vigezo vya biochemical Katika damu ya wagonjwa walio na CHC, ugonjwa wa cytolysis uligunduliwa, ambayo ilikuwa na sifa ya kuongezeka kwa shughuli za serum ya alanine (ALT) na aspartic transaminases (AST), ugonjwa wa uchochezi wa mesenchymal (kuongezeka kwa mtihani wa thymol) na ugonjwa wa cholestasis. kuongezeka kwa shughuli za phosphatase ya alkali, bilirubin moja kwa moja).
Katika kundi la wagonjwa wenye CHC ilibainishwa maudhui yaliyoongezeka GC, ambayo inaonyesha uanzishaji wa fibrosis dhidi ya nyuma kuvimba kwa muda mrefu ini, wakati mkusanyiko wa wastani wa GC katika damu ulikuwa mara 2 zaidi kuliko kiwango cha kikundi cha kudhibiti (p = 0.01) (Jedwali 1). Mkusanyiko wa AFP kama alama ya kuzaliwa upya kwa hepatocyte kwa wagonjwa walio na CHC pia ulikuwa wa juu zaidi kuliko katika kikundi cha udhibiti.
Viremia kwa wagonjwa walio na CHC ilionyesha tofauti kubwa katika maadili ya VL. Kiwango cha VL katika 70% ya wagonjwa kilikuwa cha juu - zaidi ya nakala 2∙106/ml, katika 30% ya kesi chini - chini ya 2∙106 nakala/ml. Wakati huo huo, viremia ya chini ilikuwa 0.022∙106, kiwango cha juu - nakala 8800∙106 / ml. Tofauti ya viremia katika kikundi kilichochunguzwa wakati wa kuwezesha CHC inalingana na data ya maandiko.
Jedwali 1
Asidi ya Hyaluronic na alpha-fetoprotein kwa wagonjwa walio na CHC na katika kikundi cha kudhibiti
Kumbuka. p - umuhimu wa tofauti katika kiashiria katika vikundi vya utafiti ulihesabiwa kwa kutumia mtihani wa Mann-Whitney.
Katika utafiti huu, tulichanganua ubadilishaji mmoja wa nyukleotidi (SNP) katika jeni la IL-28B (rs12979860) katika watu 190 (wafadhili 90 bila magonjwa sugu ini na wagonjwa 100 wenye CHC).
Uenezi wa homozigoti kwa C aleli (CC) katika kundi la wagonjwa wenye afya na CHC haukutofautiana kwa kiasi kikubwa (χ2 = 0.61; p = 0.44) na ilifikia 42 na 36%, kwa mtiririko huo (takwimu). Tukio la homozigoti ya TT ya pathological katika kundi la wagonjwa wenye afya na CHC ilikuwa 6 na 8%, kwa mtiririko huo (χ2 = 0.35; p = 0.55). Heterozigoti za CT zilizotanguliwa katika vikundi vyote viwili (χ2 = 0.79; p = 0.67). Uwiano wa masafa ya aleli ya alama iliyosomwa katika vikundi vilivyosomwa pia haikuonyeshwa na tofauti. Tukio la aleli ndogo ya pathological T katika kikundi na CHC ilikuwa 36%, katika kikundi cha udhibiti 32% (χ2 = 0.64; p = 0.42). Matokeo yaliyopatikana kuhusu kutokea kwa genotypes na aleli za IL-28B (rs12979860) kwa watu wenye afya njema na katika kundi la CHC kati ya wakazi wa eneo la Perm kwa kweli hayatofautiani na data ya waandishi wengine. Hasa, nchini Urusi, kuenea kwa aleli ya kinga C katika idadi ya watu ni 61-64%, katika masomo yetu - 64% kwa wagonjwa wenye CHC na 61% katika kikundi cha udhibiti. Kwa hivyo, utafiti haukuanzisha tofauti kubwa ya kitakwimu katika masafa ya aina za jeni na aleli za kialama cha IL-28B (rs12979860) kati ya vikundi vya watu wenye afya na watu binafsi walio na CHC. Katika kundi la wagonjwa wenye CHC, mzunguko wa hatari ya T ulikuwa 0.359, ambayo haikutofautiana sana na mzunguko wake wa 0.319 kati ya watu wenye afya. Kati ya wagonjwa 56 walioambukizwa na HCV-1, watu 40 walikuwa na mchanganyiko usiofaa wa rs12979860 CT na TT genotypes (35 na 5, kwa mtiririko huo), ambayo ilikuwa tofauti sana na kikundi cha udhibiti (χ2 = 4.55; p = 0.03). Kwa hivyo, hatari ya uwezekano wa kuendeleza majibu ya virusi isiyo imara na HCV genotype 1 ilikuwa 71.4%.
Kuenea kwa genotypes na alleles ya polymorphism ya jeni ya IL-28B (rs12979860) kwa wagonjwa walio na CHC na katika kikundi cha kudhibiti.
Katika uchanganuzi wa uunganisho, aleli ndogo ya T ya jeni ya IL-28B (rs12979860) ilionyesha uhusiano mkubwa na vipimo vya utendakazi wa ini: ALT, AST, jumla na bilirubini ya moja kwa moja, ikionyesha uhusiano kati ya upolimishaji wa jeni na ukali wa uharibifu wa ini. Data hizi pia zinaonyesha athari mbaya ya ukali wa cytolysis na cholestasis juu ya ubashiri wa tiba ya antiviral (Jedwali 2). Matokeo yaliyopatikana yanawiana na data ya utafiti wa Agundez J.A. na wengine. (2009), ambaye alifichua uhusiano wa upolimishaji jeni na ALT, gamma-glutamyl transpeptidase, na uwiano wa AST/ALT.
meza 2
Uhusiano kati ya aleli ndogo ya T ya jeni IL-28B (rs12979860) na vipimo vya utendakazi wa ini, asidi ya hyaluronic na alpha-fetoprotein katika CHC
Vidokezo: r - uhusiano kati ya viashiria; p - umuhimu wa uwiano.
Uwiano mzuri kati ya T aleli na GC unaonyesha kuwa jeni inayochunguzwa inaweza kutathminiwa kama sababu ya kuendelea kwa fibrosis ya ini. Uwiano na AFP pia unapendekeza uhusiano kati ya upolimishaji jeni na uharibifu mkubwa zaidi wa ini na hatari ya hepatocarcinoma. Eurich D. et al. (2012) ilifunua uhusiano wa IL-28B na AFP katika hepatocarcinoma inayohusishwa na CHC na kwa maendeleo ya fibrosis kwa wagonjwa walio na maambukizi ya HCV baada ya kupandikiza ini. Uhusiano kati ya aleli ya T na kiwango cha VL unaweza kuonyesha uharibifu mkubwa zaidi kwa hepatocytes kwa wagonjwa walio na CHC, ambayo inalingana na uhusiano uliotambuliwa kati ya GC na kiwango cha viremia. Kwa ujumla, uhusiano uliotambuliwa kati ya aleli ndogo ya jeni la T na vipimo vilivyochunguzwa vinaonyesha ukweli kwamba upolimishaji wa kijeni wa IL-28B unaweza kugunduliwa kwa njia isiyo ya moja kwa moja kupitia idadi ya vigezo vinavyohusika katika pathogenesis ya CHC na kuathiri ufanisi wa antiviral. tiba. Sababu hizi ni pamoja na uwepo wa syndromes ya cytolysis na cholestasis, ukali wa fibrosis ya ini, uanzishaji wa kuzaliwa upya kwa hepatocyte na kiwango cha VL.
Kwa hivyo, upolimishaji wa jeni la IL-28B (rs12979860) unahusishwa na ukali wa uharibifu wa ini kwa wagonjwa walio na CHC, ambayo lazima izingatiwe ili kutatua suala la uboreshaji wa matibabu katika kesi ya mchanganyiko mbaya wa mambo haya, haswa. kwa wagonjwa walio na gari la T aleli ndogo.
1. Kwa wagonjwa wenye CHC katika awamu ya uanzishaji, ongezeko la BG na AFP liligunduliwa, ambalo linaonyesha uanzishaji wa fibrosis na kuzaliwa upya katika ini.
2. Utafiti haukuanzisha tofauti kubwa ya kitakwimu katika mzunguko wa kutokea kwa genotypes na aleli za jeni la IL-28B (rs12979860) kati ya makundi ya watu wenye afya na wagonjwa wenye CHC na genotypes tofauti za virusi.
3. Katika 71.4% ya wagonjwa walioambukizwa na HCV-1, kulikuwa na mchanganyiko usiofaa wa rs12979860 CT na TT genotypes na, ipasavyo, hatari ya uwezekano wa kuendeleza majibu hasi kwa tiba ya antiviral na udhihirisho wake wa juu katika homozigoti za TT.
4. Kwa wagonjwa walio na CHC, uhusiano ulipatikana kati ya aleli ndogo ya T ya jeni la IL-28B (rs12979860) na ukali wa syndromes ya cytolysis na cholestasis, alama za fibrosis na kuzaliwa upya kwa ini, pamoja na kiwango cha viremia.
5. Kwa wagonjwa walio na CHC na HCV genotype 1, ili kuamua ubashiri wa tiba ya antiviral na kutatua suala la kuboresha matibabu, ni muhimu kutathmini mchanganyiko wa mambo: ukali wa cytolysis na cholestasis, mkusanyiko wa GC, AFP na msingi viremia, haswa kwa wagonjwa wanaobeba aleli ndogo ya T ya jeni la IL-28B.
Wakaguzi:
Ustinova O.Yu., Daktari wa Sayansi ya Tiba, Profesa, Naibu Mkurugenzi wa kazi ya matibabu, FBUN "Kituo cha Kisayansi cha Shirikisho cha Teknolojia za Matibabu na Kuzuia kwa Kusimamia Hatari za Afya ya Idadi ya Watu", Perm;
Gein S.V., Daktari wa Sayansi ya Matibabu, mtafiti anayeongoza katika Maabara ya Biokemia ya Maendeleo ya Microorganism, Taasisi ya Ikolojia na Jenetiki ya Microorganisms, Tawi la Ural la Chuo cha Sayansi cha Kirusi, Perm.
Kazi hiyo ilipokelewa na mhariri mnamo Desemba 16, 2013.
Kiungo cha bibliografia
Bulatova I.A., Krivtsov A.V., Shchekotova A.P., Larionova G.G., Shchekotov V.V. UHUSIANO WA UKALI WA UHARIBIFU WA INI NA INTERLEUKIN 28B GENE POLYMORPHISM KWA WAGONJWA MWENYE HEPATITIS C sugu // Utafiti wa Msingi. - 2013. - No. 12-2. - ukurasa wa 186-190;URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=33301 (tarehe ya ufikiaji: 02/01/2020). Tunakuletea magazeti yaliyochapishwa na shirika la uchapishaji "Chuo cha Sayansi ya Asili"
Mbinu ya uamuzi Njia ya primers ya mlolongo maalum, PCR.
Nyenzo zinazosomwa Damu nzima (pamoja na EDTA)
Ziara ya nyumbani inapatikana
HEPATITITI C - maambukizi, ambayo kwa wagonjwa walioambukizwa kwa muda mrefu huhusishwa na hatari ya kuendeleza cirrhosis ya ini na hepatocellular carcinoma. Virusi vya hepatitis C (HCV) ina genotypes kadhaa, ambayo virusi vya hepatitis C genotype 1 ni ya kawaida zaidi katika nchi yetu.
Tiba ya kisasa ya antiviral kwa hepatitis C ya muda mrefu ni tiba ya mchanganyiko na interferon ya pegylated (interferon na molekuli ya polyethilini ya glikoli iliyoongezwa na athari iliyopanuliwa) na ribavirin (PEG-IFN/RBV, PEG IFN/RIB) na inaruhusu kufikia mafanikio (majibu endelevu ya virusi) kwa wagonjwa 40-60%.
Ni dhahiri kwamba kutambua mambo yanayoathiri mafanikio ya matibabu, ikiwa ni pamoja na yale ya maumbile, ni muhimu sana, kwa daktari, ambaye anahitaji vigezo vya lengo la kutabiri ufanisi wa matibabu, na kwa mgonjwa, ambaye, kabla ya kuanza matibabu ya kawaida, lazima. kufahamishwa juu ya uwezekano wa kufaulu kwake Na athari ya upande dawa za antiviral kutumika.
Lahaja za kijenetiki zinazohusiana na kazi za saitokini fulani huathiri mwitikio wa kinga ya mtu binafsi kwa maambukizi fulani. IL28B ni interferon-λ-3 na ni ligand ya kipokezi cha cytokine ya darasa la II. Kano hizi huanzisha mpororo wa kuashiria JAK/STAT, kuamilisha usanisi wa 2',5'-oligoadenylate synthetase, ambayo huwasha endonuclease. Endonuclease, kwa upande wake, inashiriki katika michakato ya kuchochea malezi ya enzyme ya protini kinase, ambayo huzuia awali ya protini za virusi.
Imeonyeshwa kuwa upolimishaji unaohusishwa na jeni la IL28B huhusishwa na uwezekano wa kutoweka kwa hiari kwa HCV na kukabiliana na tiba ya kizuia virusi. Jukumu kuu linachezwa na vibadala viwili: uingizwaji wa cytosine badala ya thimini (C>T) katika upolimishaji wa nyukleotidi rs12979860 na uingizwaji wa thimini badala ya guanini (T>G) katika upolimishaji moja ya nyukleotidi rs8099917.
Kwa upolimishaji wa nukleotidi moja rs12979860, aina ya C/C inahusishwa na uwezekano maradufu wa mwitikio chanya wa matibabu na interferon na ribavirin, wakati aina za T/C na T/T katika nafasi hii zinahusishwa na uwezekano mdogo wa majibu. kwa matibabu. Aina ya CC genotype mara nyingi hugunduliwa kati ya watu walio na suluhisho la moja kwa moja la maambukizi. Mfumo wa kinga wa wabebaji wa aleli za C/C una uwezo zaidi wa kushinda virusi peke yake. Inashangaza, na genotype ya C / C, mzigo wa virusi (kiasi cha virusi katika damu) kabla ya matibabu ni ya juu zaidi kuliko flygbolag za aleli za T / T.
Kwa upolimifu moja ya nukleotidi rs8099917, aina ya T/T inahusishwa na azimio la moja kwa moja la maambukizi, bila kujali matibabu, wakati aina za G/T na G/G katika nafasi hii zinahusishwa na uwezekano mdogo wa kuitikia matibabu na kupata matibabu endelevu. majibu ya virusi. G allele katika rs8099917 ni aleli ya hatari na inahusishwa na kiwango cha chini majibu ya tiba na interferon pegylated na ribavirin.
Uchunguzi wa dhima ya upolimishaji wa kijeni katika maeneo haya ya jenomu ya binadamu umeonyesha kuwa thamani chanya ya ubashiri ya upolimishaji wa IL28B ni ya juu kuliko sifa nyingine za msingi zinazotumiwa kutabiri mafanikio ya tiba (index ya wingi wa mwili, umri, hatua ya fibrosis na mzigo wa virusi) . Walakini, katika tafiti zilizofanywa juu ya idadi kubwa ya wagonjwa walio na hepatitis sugu na wasifu tofauti wa kliniki (hatua ya fibrosis ya ini kutoka 0 hadi 4, kiwango cha awali cha viremia ya chini na ya juu) ilionyeshwa kuwa thamani ya utabiri ya genotype ya IL28 ya mgonjwa ili kufikia hali endelevu. majibu ya kivirolojia yanaweza kubadilishwa kwa kiasi kikubwa kulingana na kutoka sifa za kliniki na kupungua kutoka 74.4% hadi 37.3% kwa wagonjwa walio na aina ya jeni rs12979860 C/C. Ndiyo maana alama za urithi lazima izingatiwe kwa kushirikiana na sifa nyingine za msingi za mgonjwa binafsi. Imeonyeshwa kuwa upolimishaji wa IL28B ni muhimu zaidi wakati wa kuambukizwa na aina ndogo ya 1 ya HCV.
Kuamua genotype ya mgonjwa kwa IL28B itasaidia katika kufanya uamuzi juu ya matumizi ya kozi ya kawaida ya matibabu ya hepatitis C ya muda mrefu na PEG IFN/RIB na, ikiwa ni lazima, uboreshaji wa mtu binafsi wa tiba kwa kujumuisha vizuizi vya protease - telaprevir na boceprevir.
Fasihi
1. Magonjwa ya ndani na Tinsley R. Harrison. Mazoezi 2005. 3388 p.2. Ghary M.G. na wengine. Utambuzi, usimamizi na matibabu ya hepatitis C: sasisho. Chama cha Marekani kwa Utafiti wa Magonjwa ya Ini. Hepatolojia. 2009, Apr; 49(4):1335-1374
3. Thomas D.L. na wengine. Tofauti ya maumbile katika IL28 B na kibali cha hiari cha virusi vya hepatitis C. Asili. 2009. Juz. 461, No. 7265, ukurasa wa 798-801.
4. Thompson A.J. na wengine. Upolimishaji wa Interleukin-28 B huboresha kinetiki za virusi na ndicho kitabiri chenye nguvu zaidi cha matibabu ya mapema cha mwitikio endelevu wa virusi katika genotype 1 ya virusi vya hepatitis C. Gastroenterology. 2010, Julai; 139(1):120–129
5. Nyenzo kutoka kwa mtengenezaji wa reagent.
Interleukin-28B (genotyping) (utabiri wa matibabu ya HCV)
Ufafanuzi wa uchambuzi:
Interleukin-28B (genotyping) - mtihani wa kuamua upolimishaji wa kijeni unaohusishwa na kazi za interleukin 28B, Mbinu ya PCR(majibu ya mnyororo wa polymerase).
Kuamua aina ya jeni ya IL28B ya mgonjwa kunaweza kubadilisha kanuni ya kufanya maamuzi ya matibabu kwa kubadilisha muda wa matibabu ya kawaida ya PEG IFN/RIB na muda wa matibabu mara tatu kwa CHC. Kuboresha tiba kutaepuka matatizo mengi ya ziada wakati wa kutibu wagonjwa wenye uwezekano mkubwa wa majibu mazuri wakati wa kuagiza tiba (epuka ziada. madhara na gharama za ziada kwa ajili ya matibabu ya mara tatu na kuingizwa kwa inhibitors ya protease - telaprevir na boceprevir).
Viashiria
- Homa ya ini ya virusi C.
- Utabiri wa matibabu hepatitis ya virusi NA.
- Majibu ya kutosha ya kinga ya mwili kwa matibabu yaliyoagizwa.
Nyenzo za utafiti: damu nzima.
Kujitayarisha kwa ajili ya utafiti: Sampuli ya damu inafanywa madhubuti kwenye tumbo tupu (angalau masaa 8 baada ya uteuzi wa mwisho chakula).
Tafsiri ya matokeo:
|
Polymorphism: |
Udhihirisho unaowezekana polymorphism |
|
|
Interleukin-28B (RS8099917) |
Genotype GG imetambuliwa |
Jibu la chini kwa tiba ya interferon na ribavirin |
|
Genotype TG imegunduliwa |
Kupungua kwa majibu kwa tiba ya interferon na ribavirin |
|
|
TT genotype imegunduliwa |
Utatuzi unaowezekana wa maambukizi |
|
|
Interleukin-28B (RS12979860) |
CC genotype imegunduliwa |
1. Utatuzi wa papo hapo wa maambukizi unawezekana 2. Takriban 80% ya wagonjwa walio na CHC hujibu matibabu 3. Inajulikana na mzigo mkubwa wa virusi |
|
CT genotype imegunduliwa |
20-40% ya wagonjwa walio na CHC hujibu matibabu |
|
|
TT genotype imegunduliwa |
20-25% ya wagonjwa walio na CHC hujibu matibabu |
MSIMBO: 721
Rangi ya bomba: F
Gharama: 770
Tafadhali kumbuka kuwa bei zilizoonyeshwa kwenye wavuti zinaweza kuwa na tofauti kidogo kutoka kwa orodha rasmi ya bei.
Kwa Vladivostok na Artem, ikawa inawezekana kuchukua vipimo nyumbani (sampuli ya damu).
+ Tarehe za mwisho za utafiti
- Biokemia, Hematological, Masomo ya kliniki ya jumla, Masomo ya Coagulological, Immunochemical - Siku 1 ya kazi **
- Utambuzi wa ELISA, smears za PCR - Siku 2 za kazi **
- PCR damu, utambuzi wa mzio - hadi siku 3 za kazi**
- Saitoometri ya mtiririko - hadi siku 2 za kazi**
- Masomo ya Immunological - hadi siku 5 za kazi**
- Masomo ya bakteria – hadi siku 7 za kazi**
- Uchunguzi wa maumbile uhusiano wa kibaolojia - hadi siku 21 za kazi**
- Uchunguzi wa damu ya maumbile ya molekuli bila hitimisho - hadi siku 5 za kazi**
- Uchunguzi wa damu ya maumbile ya Masi na hitimisho - hadi siku 21 za kazi**
- Masomo maalum ya kinga ya juu - sampuli za damu kwa utafiti wa immunological zinazozalishwa kila siku na tu katika bomba tofauti. Utafiti unafanywa mara moja kwa wiki, Jumanne, matokeo hutolewa Jumatano, baada ya 13.00 .
- Uchunguzi wa maumbile - orodha kamili masomo na bei yanaweza kupakuliwa kwenye tovuti Masomo yanafanywa katika maabara ya maumbile ya mtu wa tatu, INTO-Steel LLC.
* * Muda wa utafiti huhesabiwa kutoka wakati nyenzo zinafika kwenye maabara, bila kujumuisha siku ambayo nyenzo inakusanywa. Wakati wa kujifungua kutoka kwa vituo vingine vya huduma za afya, muda wa kujifungua unaweza kuongezeka kutokana na muda wa kujifungua.
+ Maelezo ya uteuzi wa rangi ya bomba- K - bomba la mtihani na kofia nyekundu, kupata whey;
- F - bomba la majaribio na kofia ya zambarau, kwa ajili ya kupata plasma na utafiti wa damu nzima;
- H - bomba la majaribio na kofia nyeusi, kwa utafiti Kiwango cha ESR;
- F - bomba la mtihani na kofia ya manjano, kwa kupima sampuli za mkojo;
- C - bomba la mtihani na kofia ya kijivu; kuamua viwango vya sukari;
- Z - bomba la mtihani na kofia ya kijani, kwa masomo ya electrolyte na immunological;
- G - bomba la majaribio na kofia ya bluu, kwa masomo ya coagulological;
- B - Chombo cha biomaterial (bila kuzaa);
- M - kupaka rangi (maandalizi) kwenye slaidi ya glasi ujanibishaji mbalimbali;
- SL - bomba la mtihani kwa kukusanya mate;
- TRS - usafiri kioevu cha kati;
- T/G - uchunguzi wa usufi tasa kwenye bomba la majaribio (pamoja na gel);
- P - filamu kwa kuchukua chakavu kwa enterobiasis.
| PRIMORSKY KRAI | ||
| Vladivostok |
Vichupo vya mlaloMaelezo Sasa imethibitishwa kwa usahihi kwamba mabadiliko katika nguzo ya jeni ya cytokine (IL28A, IL28B na IL29) iliyojanibishwa kwenye kromosomu ya binadamu 19 (19q13) ndiyo sababu kuu inayobainisha sifa za ulinzi wa kinga dhidi ya virusi vya mwili. Upolimishaji muhimu zaidi uko katika eneo lililo karibu na jeni la interleukin 28B (IL28B). Imeonyeshwa kuwa polimafimu za IL28B huamua uwezekano wa kutokomeza moja kwa moja kwa HCV na mwitikio wa matibabu na interferon na ribavirin.
Upolimishaji wa nyukleotidi moja (SNPs) katika rs8099917 na loci rs12979860 ya jeni la IL28B huhusishwa na kasi ya urejeshi wa moja kwa moja kutoka. hepatitis ya papo hapo C na uwezekano wa kufikia majibu endelevu katika matibabu ya hepatitis C ya muda mrefu na dawa za interferon. Aina ya jenoti inayofaa ni CC (ikilinganishwa na ST na TT) katika locus rs12979860 na TT (ikilinganishwa na TG na GG) kwenye locus rs8099917. ViashiriaDalili za matumizi:
 Inapakia... | |
