Asidi ya aspartic. Uzoefu wa matumizi ya fomu ya mdomo ya L-ornithine-L-aspartate kwa hyperammonemia kwa wagonjwa walio na magonjwa sugu ya ini katika hatua ya awali ya cirrhotic Tumia kwa dysfunction ya ini.


0

Katika utafiti wa kulinganisha wa vituo vingi vya kliniki, ufanisi na usalama wa L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz), ambayo ni ya kundi la mawakala wa hepatoprotective wanaoathiri. matatizo ya kimetaboliki. Utafiti huo ulijumuisha wagonjwa 232 walio na kongosho kali. Imeanzishwa kuwa L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) inapunguza ukali wa matatizo ya neva katika necrosis ya kongosho. Dawa hiyo imetangaza mali ya hepatoprotective.

Kulingana na fasihi na uchunguzi wetu, matukio ya kongosho ya papo hapo yanaongezeka kwa kasi, mara kwa mara inachukua nafasi ya 3 baada ya. appendicitis ya papo hapo na cholecystitis. Matibabu ya kongosho ya papo hapo, haswa aina zake za uharibifu, bado ni shida ngumu ya upasuaji kutokana na kiwango cha juu cha vifo - kutoka 25 hadi 80%.

Ini ndio chombo cha kwanza kinacholengwa ambacho hubeba mzigo mkubwa wa toksemia ya kongosho kwa njia ya mtiririko mkubwa wa vimeng'enya vya kongosho na lysosomal ndani ya damu inayopita kupitia mshipa wa lango, kibayolojia. vitu vyenye kazi, bidhaa za sumu za kuvunjika kwa parenchyma ya kongosho wakati wa necrobiosis na uanzishaji wa mfumo wa kallikrein-kinin.

Kama matokeo ya hatua ya mambo ya uharibifu, shida ya kina ya microcirculatory inakua kwenye parenchyma ya ini; uanzishaji wa sababu za kifo cha seli ya mitochondrial na kuingizwa kwa apoptosis ya seli za ini hufanyika kwenye hepatocytes. Decompensation taratibu za ndani detoxification huzidisha mwendo wa kongosho ya papo hapo kwa sababu ya mkusanyiko katika mwili wa vitu vingi vya sumu na metabolites, kujilimbikizia katika damu na kuunda athari ya pili ya hepatotropic.

Kushindwa kwa ini ni mojawapo ya matatizo makubwa zaidi ya kongosho ya papo hapo. Mara nyingi huamua kozi ya ugonjwa huo na matokeo yake. Inajulikana kutoka kwa maandiko kwamba katika 20.6% ya wagonjwa wenye ugonjwa wa kongosho na katika 78.7% na mchakato wa uharibifu katika kongosho, ukiukwaji hutokea. kazi mbalimbali ini, ambayo kwa kiasi kikubwa inazidisha matokeo ya matibabu na katika 72% ya kesi ni sababu ya moja kwa moja ya kifo.

Kwa kuzingatia hili, haja ya kuzuia na matibabu ya kutosha ni dhahiri kushindwa kwa ini kwa kila mgonjwa aliye na kongosho ya papo hapo kwa kutumia anuwai ya hatua za kihafidhina. Leo moja ya maeneo ya kipaumbele tiba tata kushindwa kwa ini katika kongosho ya papo hapo ni kuingizwa kwa hepatoprotectors katika matibabu, haswa L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz).

Dawa hiyo imekuwa inapatikana kwa miaka kadhaa soko la dawa, imejidhihirisha yenyewe na inatumika kwa mafanikio katika mazoezi ya matibabu, ya neva, na ya kitoksini kwa magonjwa ya papo hapo na sugu ya ini. Dawa ya kulevya huchochea kazi ya detoxification ya ini, inasimamia kimetaboliki katika hepatocytes, na ina athari inayojulikana ya antioxidant.

Katika kipindi cha kuanzia Novemba 2009 hadi Machi 2010, kituo kisicho na mpangilio majaribio ya kliniki kusoma ufanisi wa hepatoprotector L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) katika matibabu magumu wagonjwa walio na kongosho ya papo hapo. Utafiti huo ulijumuisha wagonjwa 232 (150 (64.7%) wanaume na 82 (35.3%) wanawake walio na kongosho kali iliyothibitishwa na kliniki, maabara na mbinu za vyombo. Umri wa wagonjwa ulikuwa kati ya miaka 17 hadi 86, na wastani wa miaka 46.7 (34; 58). Wagonjwa 156 (67.2%) waligunduliwa na aina ya edematous ya kongosho, 76 (32.8%) - fomu za uharibifu: katika 21 (9.1%) - hemorrhagic pancreatic necrosis, katika 13 (5.6%) - mafuta, katika 41 (17.7%) - mchanganyiko, katika 1 (0.4%) - baada ya kiwewe.

Wagonjwa wote walipokea matibabu ya kimsingi tiba ya kihafidhina(kizuizi kazi ya exocrine kongosho, infusion-detoxification, mawakala wa antibacterial).

Mchanganyiko wa L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz). hatua za matibabu kutumika kwa wagonjwa 182 (78.4%) (kundi kuu); Wagonjwa 50 (21.6%) waliunda kikundi cha udhibiti, ambacho dawa hii haijatumika. Dawa hiyo iliagizwa kutoka siku ya 1 ya kuingizwa kwa mgonjwa katika utafiti kulingana na mpango uliotengenezwa: 10 g (2 ampoules) kwa njia ya matone kwa kiwango cha utawala cha si zaidi ya 5 g / h kwa 400 ml. suluhisho la saline kloridi ya sodiamu kwa siku 5, kutoka siku ya 6 - kwa mdomo (dawa kwa njia ya granulate, pakiti 1, 3 g, mara 3 kwa siku kwa siku 10).

Ukali wa hali ya wagonjwa ulitathminiwa kwa kutumia kipimo cha ukali wa hali ya kisaikolojia ya SAPS II. Kulingana na jumla ya alama za SAPS II, vikundi 2 vya wagonjwa vilitambuliwa katika vikundi vyote viwili: na jumla ya alama.<30 и >30.

Kikundi kidogo chenye ukali wa hali kulingana na SAPS II<30 баллов составили 112 (48,3%) пациентов, в том числе 97 (87%) - из основной группы: мужчин - 74 (76,3%), женщин - 23 (23,7%), umri wa wastani- 40.9 (33; 45) miaka, ukali wa hali - 20.4 ± 5.2 pointi; kutoka kwa kikundi cha udhibiti kulikuwa na wagonjwa 15 (13%): wanaume - 11 (73.3%), wanawake - 4 (26.7%), umri wa wastani - 43.3 (28.5; 53) miaka, ukali wa hali - 25 ± 6 pointi.

Kikundi kidogo chenye jumla ya alama za SAPS II >30 kilikuwa na wagonjwa 120 (51.7%), wakiwemo 85 (71%) kutoka kundi kuu: wanaume - 56 (65.9%), wanawake - 29 (34.1%), wastani wa umri - 58.2 (45; 66.7) miaka, ukali wa hali - pointi 36.3 + 5.6; kutoka kwa kikundi cha udhibiti kulikuwa na wagonjwa 35 (29%): wanaume - 17 (48.5%), wanawake - 18 (51.4%), umri wa wastani - 55.4 (51; 63.5) miaka, ukali wa hali - 39 .3 ± 5.9 pointi. .

Utafiti ulibainisha pointi 4 za msingi: siku ya 1, ya 3, ya 5 na ya 15. Ili kutathmini ufanisi wa matibabu, ukali wa hali ya wagonjwa uliamua kwa muda kwa kutumia SOFA Integral Scale; utafiti vigezo vya maabara: mkusanyiko wa bilirubini, protini, urea na viwango vya creatinine, enzymes ya cytolysis - alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST). Kiwango cha uharibifu wa kazi za utambuzi na kiwango cha kupona kwao wakati wa matibabu ilitathminiwa kwa kutumia Jaribio la Kuunganisha Nambari (NTT).

Usindikaji wa hisabati wa nyenzo za kweli ulifanyika kwa kutumia mbinu za msingi za takwimu za biomedical kwa kutumia mfuko programu za maombi Microsoft Office Excel 2003 na BIOSTAT. Wakati wa kuelezea sifa za kikundi, tulikokotoa mkengeuko wa kawaida wa thamani ya wastani ya sifa pamoja na usambaaji wake wa kigezo na muda wa interquartile na usambazaji usio na kipimo. Umuhimu wa tofauti kati ya vigezo 2 ulitathminiwa kwa kutumia vipimo vya Mann-Withney na x2. Tofauti zilizingatiwa kuwa muhimu kitakwimu katika p=0.05.

Kwa wagonjwa wa kundi kuu na ukali wa hali kulingana na SAPS II<30 баллов применение L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексе лечения привело к более быстрому восстановлению нервно-психической сферы, что оценивалось в ТСЧ. При поступлении у пациентов обеих групп длительность счета была выше нормы (норма - не более 40 с) на 57,4% в основной группе и на 55,1% - в контрольной: соответственно 94 с (80; 98) и 89,5 с (58,5; 116). На фоне терапии отмечалась положительная динамика в обеих группах. На 3-й сутки длительность счета составила 74 с (68; 78) в основной группе и 82,3 с (52,5; 100,5) - в группе сравнения, что превышало норму на 45,9 и 51,2% соответственно (р=0,457, Mann-Withney). На 5-е сутки время в ТСТ составило 50 с (48; 54) в основной группе и 72,9 с (44; 92) - в контрольной, что превышало норму на 20 и 45,2% соответственно (р=0,256, Mann-Withney). Статистически достоверные изменения отмечены на 15-е сутки исследования: в основной группе - 41 с (35; 49), что превышало нормальное значение на 2,4%, а в контрольной — 61 с (41; 76) (больше нормы на 34,4%; р=0,038, Mann-Withney) - рисунок "Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II <30".

Kwa wagonjwa walio na ukali wa hali kulingana na SAPS II> pointi 30, utafiti ulifunua athari nzuri ya L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) kwenye mienendo. vigezo vya biochemical; mabadiliko muhimu zaidi yalihusu viashiria vya ugonjwa wa cytolytic (ALT, AST) na kiwango cha kupona kwa kazi za neuropsychic.

Wakati wa ufuatiliaji wa nguvu wa ukali wa hali ya wagonjwa, iliyopimwa na kiwango cha SOFA, urekebishaji wa haraka pia ulibainishwa katika kundi kuu (Kielelezo "Dynamics ya ukali wa hali hiyo kwa wagonjwa walio na alama ya jumla ya SAPS II> 30). "). Ukali wa hali ya wagonjwa katika vikundi kuu na vya udhibiti siku ya 1 ya utafiti kwa kiwango cha SOFA ilikuwa 4 (3; 6.7) na 4.2 (2; 7) pointi, kwa mtiririko huo, siku ya 3 ya utafiti - 2 (1; 3), mtawalia .7) na 2.9 (1; 4) pointi (p=0.456, Mann-Withney), katika siku ya 5 - 1 (0; 2) na 1.4 (0; 2) pointi (p =0.179), kwa mtiririko huo , Mann-Withney), siku ya 15: katika kundi kuu kwa wastani 0 (0; 1) pointi, katika wagonjwa 13 (11%) - 1 uhakika; katika kikundi cha udhibiti, dalili za kutofanya kazi kwa chombo zilizingatiwa kwa wagonjwa 12 (34%); thamani ya wastani ya SOFA katika kundi hili ilikuwa pointi 0.9 (0; 2) (p = 0.028, Mann-Withney).

Matumizi ya L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) katika utafiti wetu yalifuatana na kupungua kwa wazi zaidi kwa vigezo vya cytolysis kuliko udhibiti (takwimu "Mabadiliko ya maudhui ya ALT kwa wagonjwa walio na alama ya SAPS II ya jumla> 30" na "Mabadiliko ya maudhui ya AST kwa wagonjwa walio na jumla ya alama za SAPS II >30").

Siku ya 1, viwango vya ALT na AST vilizidishwa kikomo cha juu kawaida kwa wagonjwa wote. Kiwango cha wastani cha ALT katika kundi kuu kilikuwa 137 U / l (27.5; 173.5), katika kikundi cha udhibiti - 134.2 U / l (27.5; 173.5), AST - 120.5 U / l, kwa mtiririko huo ( 22.8; 99) na 97.9 U. /l (22.8; 99). Siku ya 3, maudhui ya ALT yalikuwa, kwa mtiririko huo, 83 U / l (25; 153.5) na 126.6 U / l (25; 153.5) (p-0.021, Mann-Withney), AST - 81.5 U / l (37; 127) na 104.4 U/l (37; 127) (p=0.014, Mann-Withney). Siku ya 5, wastani wa maudhui ya ALT katika vikundi kuu na vya udhibiti yalikuwa 62 U/l (22.5; 103) na 79.7 U/l (22.5; 103) mtawalia (p=0.079, Mann-Withney), AST - 58 U/l (38.8; 80.3) na 71.6 U/l (38.8; 80.3) (p=0.068, Mann-Withney). Mkusanyiko wa ALT na AST kwa wagonjwa wanaopokea L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) hufikiwa. maadili ya kawaida. Kiwango cha ALT katika kikundi kikuu kilikuwa 38 U / l (22.5; 49), katika kikundi cha kulinganisha - 62 U / l (22.5; 49) (p = 0.007, Mann-Withney), kiwango cha AST kilikuwa 31.5, kwa mtiririko huo U. /l (25; 54) na 54.2 U/l (25; 70) (p=0.004, Mann-Withney).

Utafiti wa umakini kwa kutumia TSC kwa wagonjwa walio na ukali wa hali kulingana na SAPS II> alama 30 pia ulifunua matokeo bora katika kundi kuu (Kielelezo "Dynamics of the state of the neuropsychic nyanja kwa wagonjwa walio na alama ya jumla kulingana na SAPS II> 30").

Kasi yao ya kuhesabu kwa siku ya 3 ilikuwa kubwa zaidi kuliko katika kikundi cha kulinganisha na 18.8%: ilichukua 89 s (69.3; 105) na 109.6 s (90; 137), kwa mtiririko huo (p = 0.163, Mann -Withney); kwa siku ya 5 tofauti ilifikia 34.7%: 59 s (52; 80) na 90.3 s (66.5; 118), kwa mtiririko huo (p = 0.054, Mann-Withney). Siku ya 15 katika kundi kuu, kuhesabu kulichukua wastani wa 49 s (41.5; 57), ambayo ilikuwa 47.1% zaidi ya kiashiria sawa katika kikundi cha udhibiti: 92.6 s (60; 120); p=0.002, Mann-Withney.

Matokeo ya haraka ya matibabu yanapaswa pia kujumuisha kupunguzwa kwa muda wa kulazwa hospitalini kwa wastani wa 18.5% kwa wagonjwa wa kundi kuu (p = 0.049, Mann-Withney).

Katika kikundi cha udhibiti kulikuwa na vifo 2 (6%) kutokana na kuongezeka kwa kushindwa kwa chombo nyingi (p = 0.15; Χ 2), katika kundi kuu hapakuwa na vifo.

Uchunguzi ulionyesha kuwa katika idadi kubwa ya kesi, L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) ilivumiliwa vizuri na wagonjwa. Wagonjwa 7 (3.8%) walikuwa madhara, katika 2 (1.1%) dawa hiyo imekoma kutokana na maendeleo mmenyuko wa mzio, 5 (2.7%) walipata dalili za dyspeptic kwa namna ya kichefuchefu na kutapika, ambazo ziliondolewa kwa kupunguza kiwango cha utawala wa madawa ya kulevya.

Matumizi ya wakati unaofaa ya L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) katika tata ya hatua za matibabu kwa kongosho ya papo hapo inahesabiwa haki na inaweza kupunguza kwa kiasi kikubwa ukali wa ulevi wa asili. L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) inavumiliwa vizuri na wagonjwa.

Fasihi

1. Bueverov A.O. Hepatic encephalopathy kama dhihirisho kuu la kushindwa kwa ini // Nyenzo za kongamano la satelaiti la kampuni ya Merz "Magonjwa ya ini na ugonjwa wa ugonjwa wa hepatic", Aprili 18, 2004, Moscow. -Uk.8.

2. Ivanov Yu.V. Vipengele vya kisasa tukio la kushindwa kufanya kazi kwa ini katika kongosho kali // Mofolojia ya hisabati: jarida la elektroniki la hisabati na matibabu-biolojia. -1999; 3 (2): 185-195.

3. Ivashkin V.T., Nadinskaya M.Yu., Bueverov A.O. Encephalopathy ya ini na njia za urekebishaji wake wa kimetaboliki // Maktaba ya Saratani ya Matiti. - 2001; 3 (1): 25-27.

4. Laptev V.V., Nesterenko Yu.A., Mikhailusov S.V. Utambuzi na matibabu ya kongosho ya uharibifu - M.: Binom, 2004. - 304 p.

5. Nadinskaya M.Yu., Podymova S.D. Matibabu ya ugonjwa wa hepatic encephalopathy na Hepa-Merz // Nyenzo za kongamano la satelaiti la kampuni ya Merz "Magonjwa ya ini na ugonjwa wa hepatic encephalopathy", Aprili 18, 2004, Moscow. - Uk. 12.

6. Ostapenko Yu.N., Evdokimov E.A., Boyko A.N. Uzoefu wa kufanya utafiti wa vituo vingi katika kituo cha matibabu huko Moscow kusoma ufanisi wa kutumia Hepa-Merz kwa endotoxicosis. ya etiolojia mbalimbali// Nyenzo za mkutano wa pili wa kisayansi na wa vitendo, Juni 2004, Moscow. - Uk. 31-32.

7. Popov T.V., Glushko A.V., Yakovleva I.I. nk Uzoefu wa kutumia Selenase ya madawa ya kulevya pamoja wagonjwa mahututi wagonjwa wenye kongosho haribifu//Consilium Medicum, Maambukizi katika upasuaji. - 2008; 6 (1): 54-56.

8. Savelyev V.S., Filimonov M.I., Gelfand B.R. na nk. Pancreatitis ya papo hapo kama shida ya upasuaji wa haraka na utunzaji mkubwa // Consilium Medicum. - 2000; 2 (9): 367-373.

9. Spiridonova E.A., Ulyanova Ya.S., Sokolov Yu.V. Matumizi ya dawa za Hepa-Merz katika tiba tata ya fulminant hepatitis ya virusi// Nyenzo za kongamano la satelaiti la kampuni ya Merz "Magonjwa ya ini na ugonjwa wa hepatic encephalopathy", Aprili 18, 2004, Moscow. - Uk. 19.

10. Kircheis G. Ufanisi wa matibabu ya infusions ya L-ornithine-L-aspartate kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa cirosis na hepatic encephalopathy: matokeo ya udhibiti wa placebo, utafiti wa kipofu mara mbili // Hepatology. - 1997; 1351-1360.

11. Nekam K. et al. Athari ya matibabu ya vivo na ornitine-aspartate hepamerz kwenye shughuli na usemi wa superoxide dismutase SOD kwa wagonjwa walio na cirrhosis ya ini// Hepatology. -1991; 11:75-81.


Niliipenda makala ya matibabu, habari, hotuba juu ya dawa kutoka kwa kitengo
« / / / »:

Rp: Sol. Ornithini aspartat 5.0 - 10 ml
D.t.d.N. 5 kwa amp.
S. Kulingana na mpango.

athari ya pharmacological

Wakala wa Hypoammonemic. Hupunguza kuongezeka kwa kiwango amonia katika mwili, haswa katika magonjwa ya ini. Hatua hiyo inahusishwa na ushiriki katika mzunguko wa ornithine wa Krebs urea malezi (malezi ya urea kutoka amonia). Inakuza uzalishaji wa insulini na homoni ya ukuaji. Inaboresha kimetaboliki ya protini kwa magonjwa yanayohitaji lishe ya wazazi.
Ornithine aspartate mwilini hujitenga na kuwa amino asidi ornithine na aspartate, ambazo hufyonzwa ndani. utumbo mdogo kwa usafiri wa kazi kupitia epithelium ya matumbo. Imetolewa kwenye mkojo.

Njia ya maombi

Kwa watu wazima: Ndani. Futa yaliyomo kwenye pakiti 1-2 za Hepa-Merz in kiasi kikubwa kioevu (hasa glasi ya maji au juisi) na kuchukua wakati au baada ya chakula hadi mara 3 kwa siku.
IV. Mara nyingi kipimo ni hadi 4 ampoules (40 ml) kwa siku. Katika kesi ya precoma au coma, tumia hadi ampoules 8 (80 ml) zaidi ya masaa 24, kulingana na ukali wa hali hiyo. Kabla ya utawala, ongeza yaliyomo kwenye ampoule kwa 500 ml ya suluhisho, lakini usifuta ampoules zaidi ya 6 katika 500 ml. suluhisho la infusion.
Kiwango cha juu cha utawala wa L-ornithine-L-aspartate ni 5 g / h (ambayo inalingana na yaliyomo ya 1 ampoule).
Muda wa matibabu na Hepa-Merz imedhamiriwa na daktari kulingana na hali ya kliniki mgonjwa.

Viashiria

Matibabu ya wagonjwa na magonjwa yanayoambatana na matatizo yanayosababishwa na kuharibika kwa utendaji wa ini (haswa katika cirrhosis ya ini) yenye dalili za fiche au kali ya hepatic encephalopathy.
- haswa usumbufu wa fahamu (precoma, coma).

Contraindications

Spicy na magonjwa sugu ini, ikifuatana na hyperammonemia. Encephalopathy ya ini.
- Kwa utafiti wa nguvu wa kazi ya tezi ya pituitary.
- Kama kiongeza cha kurekebisha kwa dawa za lishe ya wazazi kwa wagonjwa walio na upungufu wa protini.
- Matatizo yaliyoonyeshwa kazi ya figo (serum creatinine maudhui zaidi ya 3 mg/100 ml).
- Ikiwa kichefuchefu au kutapika hutokea, kiwango cha utawala kinapaswa kuboreshwa.
- Wakati wa kutumia fulani fomu ya kipimo Ornithine inapaswa kutumika kwa mujibu wa dalili maalum.
- Athari kwa uwezo wa kuendesha magari na kuendesha mashine
Ornithine inaweza kusababisha usumbufu katika mkusanyiko na kasi ya athari za psychomotor.

Madhara

Kutoka kwa njia ya utumbo: mara chache (> 1/10,000,<1/1000) — тошнота, рвота, боль в желудке, метеоризм, диарея.
- Kutoka kwa mfumo wa musculoskeletal: mara chache sana (<1/10 000) — боль в суставах.
- Athari hizi mbaya mara nyingi ni za muda mfupi na hazihitaji kukomeshwa kwa dawa. Wanapotea wakati kipimo au kiwango cha utawala wa madawa ya kulevya kinapungua.
- Athari za mzio zinawezekana.

Fomu ya kutolewa

Bibi. 3 g/5 g mfuko 5 g, No. 30, No. 50, No. 100
Ornithine aspartate 3 g/5 g.
Viungo vingine: asidi ya citric isiyo na maji, saccharin ya sodiamu, cyclamate ya sodiamu, povidone 25, fructose, ladha ya limao, ladha ya machungwa, rangi ya njano-machungwa S (E110).

Conc. d/r-ra d/inf. 5 g kwa. 10 ml, nambari 10
Ornithine aspartate 0.5 g/ml.
Viungo vingine: maji kwa sindano.

TAZAMA!

Taarifa kwenye ukurasa unaotazama imeundwa kwa madhumuni ya habari pekee na haipendekezi kwa njia yoyote kujitibu. Nyenzo hii imekusudiwa kuwapa wahudumu wa afya maelezo ya ziada kuhusu dawa fulani, na hivyo kuongeza kiwango chao cha taaluma. matumizi ya dawa" Aspartate ya Ornithine"Lazima inahitaji kushauriana na mtaalamu, pamoja na mapendekezo yake juu ya njia ya matumizi na kipimo cha dawa uliyochagua.

Jumla ya formula

C5H12N2O2

Kikundi cha pharmacological cha dutu Ornithine

Uainishaji wa Nosological (ICD-10)

Msimbo wa CAS

70-26-8

Tabia za dutu Ornithine

Fuwele zisizo na rangi. Mumunyifu kwa urahisi katika maji, pombe, mumunyifu kidogo katika etha.

Pharmacology

athari ya pharmacological- hepatoprotective, detoxifying, hypoazotemic.

Ina athari ya hypoammonemic. Hutumia vikundi vya amonia katika usanisi wa urea (mzunguko wa ornithine). Hupunguza mkusanyiko wa amonia katika plasma ya damu, husaidia kurejesha usawa wa asidi-msingi wa mwili na uzalishaji wa insulini na homoni ya ukuaji. Inaboresha kimetaboliki ya protini katika magonjwa yanayohitaji lishe ya wazazi.

Wakati ornithine inachukuliwa kwa mdomo, aspartate hujitenga na vipengele vyake vya ndani (ornithine na aspartate), ambayo huingizwa kwenye utumbo mdogo kwa usafiri hai kupitia epithelium ya matumbo.

Imetolewa kwenye mkojo kupitia mzunguko wa urea.

Utumiaji wa dutu ya Ornithine

Hyperammonemia, hepatitis, cirrhosis ya ini, encephalopathy ya hepatic (latent na kali), incl. kama sehemu ya tiba tata ya fahamu iliyoharibika (precoma au coma); kama kiongeza cha kurekebisha kwa maandalizi ya lishe ya wazazi kwa wagonjwa walio na upungufu wa protini.

Contraindications

Hypersensitivity, kushindwa kwa figo kali (mkusanyiko wa creatinine zaidi ya 3 mg/100 ml).

Tumia wakati wa ujauzito na kunyonyesha

Wakati wa ujauzito, inawezekana tu chini ya usimamizi mkali wa daktari. Kunyonyesha kunapaswa kusimamishwa wakati wa matibabu.

Madhara ya dutu hii Ornithine

Athari ya mzio wa ngozi, kichefuchefu, kutapika.

Mwingiliano

Dawa haioani na penicillin, vitamini K, rifampicin, meprobamate, diazepam, phenobarbital, ethionamide.

Njia za utawala

Ndani, intravenously, intramuscularly.

Tahadhari kwa dutu ya Ornithine

Tumia kwa tahadhari kwa madereva wa magari na watu ambao kazi yao inahitaji athari za haraka za kiakili na kimwili na pia inahusishwa na kuongezeka kwa umakini.

Ikiwa kichefuchefu au kutapika hutokea, kiwango cha utawala wa madawa ya kulevya kinapaswa kupunguzwa.

Mwingiliano na viungo vingine vya kazi

Majina ya biashara

Jina Thamani ya Vyshkowski Index ®

Muhtasari

Karatasi inatoa pathogenesis ya kushindwa kwa ini. Takwimu zinawasilishwa juu ya matibabu ya wagonjwa wenye cirrhosis ya ini ya etiologies mbalimbali, ngumu na encephalopathy ya hepatic. Idadi kubwa ya vipimo tofauti na viashiria vya biochemical vimeonyesha nafasi nzuri ya L-ornithine-L-aspartate (Ornithox) katika kuimarisha hali ya wagonjwa, kupunguza maonyesho ya kliniki ya ugonjwa huo, na kurekebisha viashiria vya biochemical.


Maneno muhimu

Amonia, kushindwa kwa ini, njia za kurekebisha, Ornitox, Glutargin.

Amonia ni bidhaa ya mwisho ya kimetaboliki ya nitrojeni katika mwili wa binadamu. Inaundwa wakati wa kimetaboliki ya protini, amino asidi na misombo mingine ya nitrojeni. Ni sumu kali kwa mwili, na nyingi hubadilishwa na ini wakati wa mzunguko wa ornithine kuwa carbamidi yenye sumu kidogo (urea) na kutolewa na figo.

Wakati huo huo, amonia inahusika katika usanisishaji upya wa asidi ya amino na analogi za keto za asidi ya amino, na mchakato huu unaitwa "aminatisho ya kupunguza."

Katika mwili wenye afya, usawa fulani wa amonia huhifadhiwa kila wakati, na vyanzo kuu vya malezi yake ni:

utumbo mkubwa (usindikaji wa protini na urea na mimea ya bakteria);

- misuli (kulingana na shughuli za mwili);

utumbo mdogo (mtengano wa amino asidi glutamine, chanzo kikuu cha nishati kwa seli za mucosa ya matumbo);

- ini (kuvunjika kwa protini).

Katika magonjwa mbalimbali ambayo husababisha usumbufu katika kimetaboliki ya amonia (mara nyingi hii hutokea kutokana na kazi ya ini iliyoharibika - hepatitis, cirrhosis), kiwango cha dutu hii ya kemikali huwa moja ya sababu kuu za maendeleo ya endotoxicosis kali.

Dalili za kiafya zinazotokea katika ugonjwa wa hepatic encephalopathy ya papo hapo au sugu zinatokana na dhana kwamba sumu ya nyurojeni na usawa wa asidi ya amino unaotokana na kushindwa kwa hepatocyte na/au kukatika kwa mfumo wa damu husababisha uvimbe na kuharibika kwa utendaji wa astroglia.

Jukumu kuu katika mchakato huu ni amonia, mercoptanes, asidi ya mafuta ya muda mfupi na ya kati, na phenols. Athari zao za sumu husababisha usumbufu wa upenyezaji wa kizuizi cha damu-ubongo, usumbufu wa kazi za njia za ioni na uhamishaji wa neurotransmission, na kwa sababu hiyo, usambazaji wa misombo ya juu ya nishati kwa neurons hupunguzwa.

Jukumu katika mchakato huu wa kuongeza maudhui ya GABA (gamma-aminobutyric acid), neurotransmitter muhimu ya kuzuia, pia haina shaka. Kama matokeo ya uharibifu wa ini, kiwango cha shughuli ya GABA transaminase, ambayo inachukua jukumu muhimu katika athari ya kuondoa yaliyomo kwenye GABA, hupungua, ambayo huzidisha mwendo wa ugonjwa wa encephalopathy.

Katika miaka ya hivi karibuni, sababu kuu ya maendeleo ya kushindwa kwa ini ni hypothesis ya glia, ambayo inaunganisha ngazi mbili: ini - ubongo. Kwa mujibu wa hypothesis hii, kushindwa kwa hepatocellular husababisha usawa wa amino asidi na mkusanyiko wa amonia, yaani, endotoxicosis ya amonia hutokea. Hyperammonemia katika magonjwa ya ini inahusishwa na kupungua kwa urea na glutamine kwenye ini. Misombo ya amonia (amonia) katika fomu isiyo ya ionized hupenya kizuizi cha damu-ubongo, ikijumuisha asidi ya amino yenye kunukia katika mchakato huu, kama matokeo ya ambayo awali ya neurotransmitters ya uongo na serotonini inaimarishwa.

Kwa hivyo, ugonjwa wa hepatic encephalopathy ni ugonjwa wa neuropsychiatric na akili iliyoharibika, fahamu, na shida ya neva, inayoendelea kwa wagonjwa wenye kushindwa kwa ini kali au sugu dhidi ya historia ya vidonda mbalimbali vya ini. Kulingana na udhihirisho huu, anuwai kadhaa za ugonjwa huu zinajulikana. Mbali na ishara zilizoonyeshwa kwenye jedwali. 1, tumia vipimo mbalimbali vya psychometric.

Bila kujali sababu za kushindwa kwa ini, jukumu muhimu katika matibabu ya ugonjwa huu linachezwa na lishe iliyozuiliwa na protini, dawa zinazoathiri viungo kuu vya pathogenesis, haswa, matumizi ya cytoprotectors ya ulimwengu wote - cytoflavin, reamberin. , vitu vinavyopunguza uharibifu wa sumu-hypoxic kwa nyuroni na kurejesha hifadhi zao za nishati, na madawa ya kulevya yenye lengo la kuondokana na hyperammonemia.

Hizi ni pamoja na lactulose, disaccharide ya synthetic ambayo inapunguza mkusanyiko wa amonia katika damu kwa kupunguza ulaji wake kutoka kwa matumbo; Ili kupunguza uundaji wa sumu, ikiwa ni pamoja na amonia, antibiotics kama vile vancomycin, ciprofloxacin, nitronidazole, na maandalizi ya amino asidi ya matawi hutumiwa wakati mwingine. Zinki pia inaweza kutumika kama tiba ya ziada.

Katika miaka ya hivi karibuni, njia ya kuahidi zaidi ya kutumia amonia ni kuagiza dawa kulingana na L-ornithine-L-aspartate. L-ornithine huamilisha ornithine carbamoyltransferase na carbamoylphosphate synthetase, kimeng'enya cha kwanza cha mzunguko wa usanisi wa urea, katika hepatocyte za pembeni.

L-ornithine na L-aspartate ni substrates kwa mizunguko ya usanisi ya urea na glutamine. Mmenyuko wa synthetase ya glutamine huamilishwa na hatua ya L-ornithine-L-aspartate sio tu kwenye ini, bali pia kwenye misuli.

Pia ni muhimu kwamba aspartate imeunganishwa katika mzunguko wa Krebs, yaani, huongeza awali ya macroergs na inapunguza uundaji wa asidi ya lactic, ambayo, kwa upande wake, inapunguza upenyezaji wa BBB kwa vitu vya sumu.

Tunatoa mali zake kuu za pharmacological.

L-ornithine-L-aspartate (Ornithox) ina utaratibu wa mbili kutokana na ushirikiano wa amino asidi zote mbili kwenye mzunguko wa ornithine.

L-ornithine:

- imejumuishwa katika mzunguko wa urea kama substrate (katika hatua ya awali ya citrulline);

- ni stimulator ya carbamoylphosphate synthetase I (enzyme ya kwanza ya mzunguko wa urea);

- ni activator ya mmenyuko wa glutamine synthetase katika ini na misuli, hupunguza mkusanyiko wa amonia katika plasma ya damu;

- husaidia kurejesha usawa wa asidi-msingi wa mwili;

- inakuza uzalishaji wa insulini na homoni ya ukuaji;

- inaboresha kimetaboliki ya protini katika magonjwa yanayohitaji lishe ya wazazi.

Laspartate:

- imejumuishwa katika mzunguko wa urea katika hatua ya awali ya succinate ya arginine;

- ni substrate ya awali ya glutamine;

- inashiriki katika kumfunga amonia katika damu ya perivenous, hepatocytes, ubongo, na tishu nyingine;

- huchochea awali ya glutamine katika misuli na hepatocytes ya mzunguko;

- ina athari ya kuchochea kwenye seli za ini zisizo na kazi au zilizoharibiwa;

- huchochea kuzaliwa upya, inaboresha michakato ya nishati katika tishu zilizoharibiwa za ini;

- inashiriki katika mzunguko wa asidi ya tricarboxylic;

- ina uwezo wa kupenya utando wa seli kwa usafiri wa kazi;

- ndani ya seli, inashiriki katika michakato ya kimetaboliki ya nishati inayofanyika katika mitochondria, na hivyo kuongeza usambazaji wa nishati ya tishu;

- ina athari ya anabolic kwenye misuli.

Dawa ya pili muhimu zaidi katika matibabu ya ugonjwa huu ni Glutargin (arginine glutamate), ambayo pia imeonyesha kuwa na ufanisi kabisa katika mazoezi ya kliniki. Na wakati iliundwa na kuonekana katika kliniki (zaidi ya miaka 10 iliyopita), glutamate ya arginine ilikuwa aina ya "wand ya uchawi".

Wakati huo huo, madhara fulani ya dawa hii yanawezekana. Hizi ni pamoja na:

- mabadiliko katika usawa wa potasiamu ya intracellular;

- hyperthermia, upungufu wa kupumua, kuonekana kwa maumivu ya kifua - matukio haya mara nyingi hutokea baada ya utawala wa haraka wa intravenous wa madawa ya kulevya;

- usumbufu wa dansi ya moyo kwa namna ya nyuzi za atrial (kizuizi cha utawala kwa wagonjwa walio na usumbufu wa dansi);

- maumivu ya kichwa, kizunguzungu, kutetemeka, udhaifu mkuu (ambayo, dhidi ya historia ya ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ubongo hujenga matatizo fulani ya uchunguzi).

Athari hizi zinahusishwa na utaratibu wa hatua ya asidi ya glutamic, ambayo ni sehemu ya arginine glutamate, ambayo ni ya darasa la asidi ya amino ya kusisimua; kwa hiyo, kumfunga glutamate kwa vipokezi maalum vya neuronal husababisha msisimko wao. Katika baadhi ya matukio, hii inaweza kusababisha overexcitation ya neurons na kifo chao.

Ikumbukwe kwamba madhara haya ya madawa ya kulevya hayapunguzi faida za arginine glutamate, lakini inaweza kupunguza matumizi yake.

Madhumuni ya utafiti ilikuwa kuamua ufanisi na usalama wa tiba tata kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa hepatic encephalopathy ya asili mbalimbali ya digrii ІІ-ІІІ.

nyenzo na njia

Wagonjwa 45 wenye cirrhosis ya ini ya asili mbalimbali na kugunduliwa na kushindwa kwa ini walichunguzwa. Umri wa wastani wa wagonjwa ulikuwa miaka 50.1 ± 6.8; wanaume waliotawaliwa kati ya waliochunguzwa - 72.0%. Muda wa ugonjwa huo ulikuwa miaka 3.5 ± 1.5, sababu ya ugonjwa huo katika 66.4% ya kesi ilikuwa matumizi mabaya ya pombe, katika uharibifu wa ini wa 15.6% ulikuwa wa asili mchanganyiko na katika 18.0% ya etiolojia ya virusi.

Wakati wa kutathmini hali ya lengo, ugonjwa wa dyspeptic uligunduliwa katika 100% ya wagonjwa, maumivu - katika 78%, icteric - katika 67%, edematous-ascitic - katika 82%, syndrome ya cytolytic - katika 82%, hypersplenism - katika 74%.

Wagonjwa waligawanywa katika vikundi vitatu sawa.

Ya kwanza (kuu) ilipata Reamberin, Cytoflavin, Lactulose, tiba ya deintoxication na L-ornithine-L-aspartate (Ornithox) kwa njia ya mishipa.

Kikundi cha pili (kudhibiti) kilipokea phospholipids muhimu badala ya L-ornithine-L-aspartate (Ornithox).

Kikundi cha tatu (kikundi cha kulinganisha) kilipokea arginine glutamate (Glutargin) kwa kipimo cha 6 g kwa siku kwa njia ya mishipa, kwa kiwango cha matone 60 kwa dakika.

Tathmini ya hali na masomo ya biochemical yalifanyika siku ya kulazwa na siku 10 baada ya kuanza kwa matibabu.

Kiwango cha wastani cha L-ornithine-L-aspartate (Ornithox) kilikuwa 10 g, ambacho kiliwekwa kwa njia ya mishipa katika 400 ml ya salini. Kiwango cha utawala ni matone 8-12 kwa dakika. Muda wa matibabu ni siku 10. Baadaye, wagonjwa walipendekezwa kuchukua dawa hiyo kwa mdomo.

Ishara za ugonjwa wa hepatic encephalopathy ziligunduliwa kwa wagonjwa wote waliochunguzwa na zinawasilishwa kwenye Jedwali. 2.

Matokeo na majadiliano yake

Tathmini ya hali ya jumla ya wagonjwa siku 10 baada ya kuanza kwa matibabu ilionyesha mienendo chanya kwa wagonjwa wa vikundi vyote, lakini katika kundi kuu uboreshaji mkubwa uligunduliwa tayari siku ya 5 tangu kuanza kwa matibabu. Mabadiliko haya mazuri yalijitokeza zaidi kwa siku ya 10 ya kukaa katika kliniki (Jedwali 3, 4). Mabadiliko mazuri, lakini chini ya muhimu yalibainishwa kwa wagonjwa katika kikundi cha kulinganisha.

Data kama hiyo ilipatikana wakati wa kusoma viwango vya fermentemia, bilirubin, na amonia.

Mabadiliko mazuri yaliyotambuliwa katika homeostasis ya wagonjwa waliochunguzwa, hasa kwa wagonjwa wa kundi kuu, pia yanahusiana na kupungua kwa udhihirisho wa kliniki wa dalili za encephalopathy ya ini. Uboreshaji huu ulijulikana zaidi kwa wagonjwa katika kundi la Ornitox (Jedwali 5).

Mienendo chanya iliyotamkwa kwa njia ya kupunguzwa kwa dalili za ugonjwa wa ini kwa wagonjwa wa kikundi kikuu kinachohusiana na kupungua kwa ALT, AST, jumla ya bilirubini na viwango vya amonia.

Mchanganuo wa kulinganisha wa vigezo vya kliniki na biochemical kwa wagonjwa wa kikundi kikuu na kikundi cha kulinganisha ulionyesha faida fulani za kutumia L-ornithine-L-aspartate (Ornitox) ikilinganishwa na dawa zingine, haswa arginine glutamate (Glutargin). Hii ni kweli hasa kwa kupunguza kiwango cha amonia, urea, na phosphatase ya alkali kwa wagonjwa wa kundi kuu. Kwa wazi, hii ni kutokana na ukweli kwamba L-ornithine-L-aspartate inashiriki katika mzunguko wa biochemical katika hatua za awali za michakato ya kimetaboliki iliyoharibika, na pia kutokana na kuingizwa kwa asidi zote za amino kwenye mzunguko wa ornithine, ambayo inachangia ufanisi zaidi wa neutralization. (matumizi) ya amonia na, kama matokeo, - uboreshaji bora zaidi wa picha ya kliniki ya ugonjwa huo.

Kwa hivyo, matokeo yaliyopatikana na utaratibu wa utekelezaji wa L-ornithine-L-aspartate (Ornitox) unaonyesha upendeleo wa kujumuisha dawa hii katika matibabu ya wagonjwa walio na kushindwa kwa ini, haswa ngumu na ugonjwa wa hepatic encephalopathy. Kulingana na ukweli kwamba matatizo ya kimetaboliki ya amonia hutokea mara moja na uharibifu wa ini, ni dhahiri kwamba L-ornithine-L-aspartate - (Ornithox) inashauriwa kujumuisha katika tiba katika hatua za mwanzo za ugonjwa huo. Muda wa matibabu inategemea sababu nyingi na inaweza, kwa maoni yetu, kudumu kwa muda mrefu. Matumizi ya kipimo cha juu cha dawa inashauriwa kwa wagonjwa walio na kushindwa kwa ini kali.

Kwa matumizi ya muda mrefu ya Ornitox katika kipimo kikubwa cha kutosha, hatukuona upande wowote au athari zisizofaa, ambazo zilionyesha usalama wa dawa hii.

Na kwa kumalizia, ni lazima ieleweke kwamba matokeo mazuri yaliyopatikana kutokana na matumizi ya dawa hii yalipatikana kwa wagonjwa wenye hatua ya II-III kushindwa kwa ini kwa kutumia cytoprotectors zima ambazo huboresha kazi ya hepatocytes tu, bali pia neurons.


Bibliografia

1. Golubovskaya O.A., Shkurba A.V. Ufanisi wa Ornitox katika matibabu magumu ya kushindwa kwa ini kamili katika kliniki ya magonjwa ya kuambukiza // Maambukizi ya sasa. - 2010. - Nambari 2. - P. 10-13.

2. Kondratenko P.G., Smirnov N.L. L-ornithine-L-aspartate katika matibabu ya wagonjwa walio na ugonjwa wa dharura wa upasuaji wa tumbo // Upasuaji. - 2010. - Nambari 3. - P. 112-115.

3. Shipulin V.P., Chernyavsky V.V. Hepatitis yenye sumu: jinsi ya kuongeza ufanisi wa matibabu // Habari za dawa na maduka ya dawa. - 2010. - No. 348. - Uk. 25-29.

4. Samogalskaya O.E. Ufanisi wa kutumia thiocetam katika matibabu ya kushindwa kwa ini // Jarida la Kimataifa la Neurological. - 2006. - Nambari 3 (70). - P. 48-53.

5. Babak O.Ya., Kolesnikova E.V., Kozyrev T.E. Uwezekano wa kisasa wa kurekebisha ugonjwa wa hepatic kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa cirrhosis // Suchasna gastroenterology. - 2010. - Nambari 4 (54). - P. 38-43.

Kikundi cha dawa: Dawa za Hypoammonemic;
Kitendo cha kifamasia: Dawa ya Hypoammonemic. Hupunguza viwango vya juu vya amonia mwilini, haswa katika magonjwa ya ini. Athari ya madawa ya kulevya inahusishwa na ushiriki wake katika mzunguko wa ornithine Krebs urea (malezi ya urea kutoka amonia). Inakuza uzalishaji wa homoni ya somatotropic. Inaboresha kimetaboliki ya protini katika magonjwa yanayohitaji lishe ya wazazi.
Ornithine ni asidi ya amino ambayo ina jukumu muhimu katika mzunguko wa urea. Upungufu wa Ornithine carbamoyltransferase unaweza kusababisha mkusanyiko usio wa kawaida wa ornithine katika mwili. Ornithine ni mojawapo ya asidi tatu za amino zinazoshiriki katika mzunguko wa ornithine (pamoja na na). Kuchukua asidi hizi za amino hupunguza viwango vya amonia, ambayo, kulingana na data ya awali, huongeza viwango vya utendaji.

Rejea

L-ornithine ni asidi ya amino isiyo ya protini (isiyohusika katika uzalishaji wa protini) ambayo inahusika katika mzunguko wa ornithine, na kuingia kwa ornithine ndani ya seli ni hatua ya kupunguza kiwango cha mzunguko. Ornithine hujifunga kwenye molekuli inayojulikana kama carbamoyl phosphate, ambayo inahitaji amonia kuunda na kisha kubadilishwa kuwa L-citrulline, na kusababisha uundaji wa urea. Ni hatua ya uongofu ambayo hupunguza kiwango cha amonia katika damu na wakati huo huo huongeza kiwango cha urea. Inachukuliwa kuwa L-ornithine ina jukumu muhimu katika hali hizo za mwili ambazo zina sifa ya viwango vya juu vya amonia - hasa ugonjwa wa ini wa ini (ugonjwa wa ini wa kliniki) na mafunzo ya muda mrefu ya Cardio. Kwa watu wanaougua ugonjwa wa hepatic encephalopathy, viwango vya amonia ya serum ilipungua (katika tafiti nyingi dawa hiyo ilitolewa na infusion, ingawa athari kama hiyo ilipatikana kwa kipimo cha juu cha mdomo), wakati kulikuwa na tafiti mbili tu za kutathmini athari za dawa. wakati wa mazoezi ya moyo na mishipa. Katika utafiti ambao ulifaa zaidi kutathmini mfiduo wa amonia (mazoezi ya muda mrefu dhidi ya makali), ornithine ilipatikana ili kupunguza uchovu. Kwa kuongezea, uchovu uliopungua uliripotiwa na watu wote wanaougua ugonjwa wa hepatic encephalopathy na wale wanaougua hangover (kunywa kupita kiasi huongeza viwango vya amonia ya serum) ikiwa walichukua ornithine kabla ya kunywa pombe. Hadi sasa, kumekuwa na utafiti mmoja tu wa madhara ya pamoja ya ornithine na arginine, ambayo ilipata ongezeko la molekuli ya tishu konda na pato la nguvu katika weightlifters, lakini utafiti huu ulifanyika muda mrefu uliopita na haujarudiwa tangu wakati huo, na umuhimu wa vitendo hauko wazi. Hatimaye, athari za ornithine katika kuongeza uzalishaji wa homoni ya ukuaji ni sawa na athari ya arginine. Hata hivyo, ingawa kitaalam athari hii hutokea, haidumu kwa muda mrefu, na mwili hulipa fidia kwa mabadiliko yote ndani ya siku, hivyo athari hiyo ya ukuaji wa homoni si muhimu. Kulingana na ukweli kwamba sifa kuu za ukuaji wa homoni (kuongeza wingi wa tishu konda na kuchoma mafuta) kutenda kwa siku nzima, na si mara moja, ornithine tu haina muda wa kuwa na athari yoyote kubwa kwa mwili. Kwa kumalizia, ornithine ina uwezo fulani kwa sababu ya uwezo wake wa kupunguza viwango vya amonia katika damu, na hivyo kuongeza pato la nguvu wakati wa mazoezi ya muda mrefu (dakika 45 au zaidi), kwa sababu ya ukweli kwamba dawa hiyo inabaki kwenye damu kwa masaa kadhaa baada ya utawala. , hata licha ya jitihada za kimwili. Majina mengine: Vidokezo vya L-ornithine:

    Inajulikana kuwa arginine inaweza kusababisha kuhara kwa kipimo cha 10g au zaidi, na kwa kuwa ornithine hutumia wasafirishaji sawa wa vimelea vya matumbo (ambayo, wakati wa kufyonzwa ndani ya matumbo, husababisha kuhara), kuna uwezekano kwamba ornithine inaweza kupunguza kipimo cha arginine kinachohitajika. kwa kuhara.

    Ornithine, kwa kipimo cha juu cha 10-20g, inaweza kusababisha kuhara peke yake, lakini kwa uwezekano mdogo kuliko kutoka kwa yatokanayo na arginine.

Tofauti:

    Amino asidi virutubisho vya chakula

Imeunganishwa vizuri na:

    Chumvi za anionic kama vile alpha-ketoglutarate

Inafanya kazi vizuri katika hali zifuatazo:

    Uchovu na mafadhaiko (sugu)

Hepa-Merz: maagizo ya matumizi

Ornithine (kwa namna ya hydrochloride) inachukuliwa kila siku kwa 2-6 g. Takriban tafiti zote zinafanywa ndani ya kipimo hiki cha kawaida, hata hivyo, ingawa viwango vya serum hutegemea dozi kwa kiasi fulani tu, dozi zaidi ya 10g zinaweza kusababisha shida ya matumbo. Tafiti nyingi hutumia ornithine hydrochloride (Ornithine HCl), ambayo imeonekana kuwa ya ufanisi. Ornithine hidrokloridi, kwa uzani, ni 78% ya ornithine, kwa hivyo, kwa kipimo cha kuanzia 2 hadi 6g, kipimo sawa cha L-ornithine-L-aspartate (50%) kitakuwa 3.12-9.36g, na kipimo sawa cha L- -ornithine α- ketoglutarate (47%) itakuwa 3.3-10g. Kwa nadharia, aina hizi mbili zinafaa zaidi, lakini data sahihi ya kulinganisha haipo.

Asili na maana

Asili

L-ornithine ni mojawapo ya asidi tatu za amino zinazoshiriki katika mzunguko wa ornithine na ni sawa na nyingine, L-citrulline, lakini si kwa L-arginine. L-ornithine ni asidi ya amino isiyo ya protini ambayo haishiriki katika malezi ya enzymes na miundo ya protini, na pia haina kanuni yake ya maumbile na haina kubeba thamani yoyote ya lishe. L-arginine ya chakula ni asidi ya amino muhimu kwa masharti ambayo huzunguka L-ornithine na L-citrulline katika damu (glutamate na glutamine pia inaweza kuhusika) ili kudumisha kiwango kinachohitajika cha mzunguko wa L-ornithine karibu 50 μmol / ml. . L-ornithine pia inaweza kuundwa moja kwa moja kutoka kwa L-arginine kwa kutumia arginase ya enzyme (kusababisha kuundwa kwa urea). L-ornithine ni asidi ya amino isiyo ya protini ambayo huundwa kutoka kwa asidi zingine za amino, maarufu zaidi ambayo pia hushiriki katika mzunguko wa ornithine - L-arginine na L-citrulline.

Kimetaboliki

Ornithine haishiriki katika mzunguko wa oksidi ya nitriki, lakini ni bidhaa ya kati baada ya kutolewa kwa urea, ambayo huchanganyika na amonia (kupitia carbamoyl phosphate) na hatimaye kuunda citrulline. Mzunguko wa ornithine unahusisha enzymes 5 na amino asidi tatu (arginine, ornithine na citrulline) na moja ya kati ambayo inasimamia mkusanyiko wa urea na amonia katika mwili. Mzunguko huu wakati mwingine hufikiriwa kuwa huzalisha oksidi ya nitriki (kwa sababu huzuia viwango vya sumu vya amonia, kiwanja kilicho na nitrojeni kidogo, kisiongezeke), na uhusika wa ornithine huzuia kasi ya mmenyuko huu. L-arginine inabadilishwa kuwa L-ornithine na kimeng'enya cha arginase (husababisha kutolewa kwa urea) na baadaye ornithine (kwa kutumia carbamoyl phosphate kama cofactor) inakuza uzalishaji wa L-citrulline na kimeng'enya cha ornithine carbamoyl transferase. Kwa maana hii, njia ya kimetaboliki kutoka kwa arginine hadi citrulline (kupitia ornithine) husababisha kuongezeka kwa urea na kupungua kwa viwango vya amonia, ambayo husaidia carbamoyl phosphate synthase kutoa carbamoyl phosphate, na upungufu wa kimeng'enya hiki husababisha viwango vya juu vya amonia. damu, ambayo pengine ni upungufu mkubwa wa maumbile ya mzunguko wa ornithine. Ikiwa ni lazima, arginine inaweza kubadilishwa moja kwa moja kwa L-citrulline kwa kuongeza mkusanyiko wa amonia kwa kutumia enzyme arginine deiminase. Mzunguko huanza na citrulline, kisha humenyuka na L-aspartate (isomer ambayo ni D-aspartic acid) na, kwa msaada wa enzyme argininosuccinate synthetase, argininosuccinate huundwa. Kama matokeo, kimeng'enya cha argininosuccinate lyase huvunja argininosuccinate kuwa arginine ya bure na fumarate. Kisha arginine inaingizwa tena kwenye mzunguko wa ornithine. Furmarate inaweza tu kuingia mzunguko wa Krebs kama nishati ya kati. Mzunguko wa ornithine unahusisha ornithine, citrulline na arginine, ambayo inaweza kuchukua nafasi ya kila mmoja ili kudhibiti mkusanyiko wa amonia katika damu Ornithine, mojawapo ya asidi tatu za amino za mzunguko wa ornithine (pamoja na L-arginine na L-citrulline) ni kuanzia molekuli kwa ajili ya malezi ya polyamines - putrescine, spermidine na spermine. Ornithine ni mtangulizi wa malezi ya misombo ya polyamine. L-ornithine inaweza kubadilishwa kuwa metabolite inayojulikana kama l-glutamyl-c-semialdehyde, ambayo inaweza kubadilishwa zaidi kuwa glutamate ya neurotransmitter na P5C dehydrogenase. Mchakato huu unaoweza kubadilishwa unahusisha pyrroline-5-carbroxylate kama ya kati. Asidi za amino za mzunguko wa ornithine pia zinahusiana kwa sehemu na neurology, kutokana na ukweli kwamba ornithine inaweza kubadilishwa kuwa glutamate (ambayo inaweza kubadilishwa kuwa GABA, ambayo ni muhimu sana kwa neurology).

Pharmacology ya ornithine

Kunyonya

Ornithine hutembea kupitia mwili kwa njia sawa na L-arginine (na L-cysteine), lakini si kwa njia sawa na L-citrulline. Ornithine inafyonzwa kwa njia sawa na arginine. Ingawa data iliyopatikana kutoka kwa uchunguzi wa kunyonya kwa mdomo wa ornithine sio ya kina kama ilivyo katika uchunguzi kama huo wa arginine, kuna ushahidi wa kupendekeza kwamba zinaonyeshwa na mlolongo sare wa asidi ya amino (upatikanaji mzuri wa bioavailability katika kipimo cha chini cha mdomo cha 2 hadi 6 g, na kwa kupungua kwa utaratibu na kuongezeka kwa kipimo, kunyonya kunakuwa chini na chini ya ufanisi).

Seramu ya damu

40-170mg/kg ya ornithine iliyochukuliwa kwa mdomo (kwa mtu mwenye uzito wa 70kg ni 3-12g) inaweza ndani ya dakika 45 na kulingana na kipimo kuongeza kiwango cha ornithine katika seramu ya damu (ingawa haijulikani ni kiasi gani hasa), ambayo itasalia bila kubadilika kwa dakika 90 zijazo. Utafiti mmoja ulibainisha kuwa 100mg/kg ya dawa iliongeza viwango vya serum ornithine kutoka takriban 50µmol/ml hadi 300µmol/ml ndani ya saa moja, ambayo ilikuwa sawa na mazoezi ya kuchosha ya dakika 15 na kufuatiwa na dakika 15 za kupumzika. Katika utafiti mwingine, masomo yalipewa 3g ya ornithine asubuhi na kipimo kingine masaa 2 baadaye na kugundua kuwa hata baada ya dakika 340 kiwango cha ornithine katika plasma ya damu kilikuwa 65.8% ya juu kuliko athari ya placebo, ingawa kiashiria hiki kilikuwa tayari kimeanza. kupungua (baada ya dakika 240 kiwango cha ornithine kilikuwa 314% zaidi). Ornithine inafyonzwa vizuri kabisa na athari zake za kilele hutokea dakika 45 baada ya utawala wa mdomo (au mapema kidogo) na kubaki katika kiwango hiki kwa saa 4 (kupungua huanza mahali fulani kati ya saa 4 na 6). Ilibainika kuwa kuchukua 2000 mg ya ornithine haiongezi kiwango cha citrulline na arginine katika seramu ya damu - sio peke yake au wakati wa kuingiliana na hydrochloride, na ornithine tu katika muundo wa ornetine-α-ketoglutarate (kiwanja maalum cha lishe) kinaweza. kuongeza kiwango cha arginine katika plasma ya damu. Kuchukua ornithine (100 mg / kg pamoja na hidrokloridi) kabla ya Workout ngumu iliongeza kiwango cha glutamate kwenye plasma ya damu, wakati wa kupumzika na baada ya Workout yenyewe (ingawa sio sana - hadi 50 μmol / ml, au kwa 9%). Utafiti mmoja ulibainisha ongezeko la muda mfupi katika shughuli za asidi ya amino yenye matawi matatu ya 4.4-9% baada ya saa nne za mazoezi ya kina, kabla ya masomo hayo kuchukua 6g ya ornithine (dozi mbili za 3g saa mbili baadaye). Baada ya mafunzo magumu, ongezeko kidogo la viwango vya glutamate linaweza kuzingatiwa, na dozi ndogo za ornithine hazina athari kwa viwango vya arginine au citrulline katika damu.

Ornithine katika ujenzi wa mwili

Utaratibu wa hatua ya dawa

Mkusanyiko wa amonia katika misuli ya mifupa inaweza kusababisha uchovu wa misuli kwa sababu ya kizuizi cha protini cha contractility ya misuli. Wakati wa mazoezi, amonia huwa na kujilimbikiza katika seramu ya damu na katika ubongo, na mkusanyiko katika ubongo husababisha hisia ya uchovu. Ilibainika kuwa baada ya kuchukua 100mg/kg L-ornithine, viwango vya amonia vinaweza kuongezeka baada ya Workout grueling kudumu takriban dakika 15, wakati hakuna athari kama hiyo ilizingatiwa wakati wa kupumzika. Kwa vikao vya muda mrefu vya mafunzo (saa 2 kwa 80% VO2max), ongezeko la viwango vya amonia ya serum huanza kupungua. Misuli ya mifupa ina uwezo wa kujitegemea kuongeza viwango vya amonia (kupitia alanine na glutamine), na amonia yenyewe, inapofikia ini, inaweza kubadilishwa kuwa urea. Hata hivyo, nyongeza ya 100mg/kg ya ornithine haionekani kuwa na athari yoyote kwa viwango vya urea wakati wa mazoezi magumu yanayochukua takriban dakika 15. Walakini, wakati wa masaa mawili ya baiskeli na ornithine (2g kila siku na 6g siku ya mazoezi), viwango vya urea viliongezeka ikilinganishwa na placebo, ambayo inawezekana kwa sababu ya kupungua kwa kiasi cha dawa iliyosimamiwa kabla ya mtihani (katika placebo). kikundi, maudhui ya madawa ya kulevya yalipungua kwa 8.9%, katika kikundi cha mtihani - hakuna mabadiliko). Ingawa kuchukua ornithine ina athari chanya kwenye mzunguko wa ornithine, ornithine karibu haina athari kwa viwango vya urea katika seramu.

Majaribio ya kibinadamu

Utafiti ulifanywa ambao ulitumia kipimo cha 1g na 2g za L-ornithine pamoja na kiwango sawa cha L-arginine (hadi 2g na 4g) na ikabainika kuwa katika kipindi cha wiki 5, wanaume wazima waliofanya mazoezi ya nguvu walipata uzani mwembamba na ilionyesha kuongezeka kwa nguvu. Utafiti ulionyesha kuongezeka kwa misuli ya misuli, lakini data ilikuwa ndogo sana kufikia hitimisho lolote. Aidha, dawa hiyo imejaribiwa kwa ushirikiano na arginine. Jaribio la ergometer ya baiskeli kufuatia kumeza 100 mg/kg L-ornithine hidrokloridi haikuonyesha athari kubwa ya ornithine kwenye utendaji wa kimwili (wakati wa kuchoka, mapigo ya moyo, matumizi ya oksijeni) katika muda wote wa jaribio, ambalo lilidumu takriban dakika 15. Katika jaribio la muda mrefu la saa mbili (kwa VO2max ya 80%), lililofanywa baada ya kuchukua 2g ornithine kila siku kwa siku 6 na 6g kabla ya kuanza, ornithine ilionekana kuwa 52% yenye ufanisi zaidi katika kukandamiza uchovu kuliko placebo. Viashiria sawa vilipatikana wakati wa kukimbia kwa sekunde 10 (kwa viashiria sawa mwanzoni, ornithine tena iligeuka kuwa yenye ufanisi zaidi kuliko placebo), lakini hakuna ornithine au placebo haikuwa na athari yoyote kwa kasi ya wastani. Inaonekana kwamba ornithine inaweza tu kuzuia uchovu wakati wa mazoezi ya muda mrefu, ambayo takriban inafanana na mwanzo wa matatizo yanayotokana na amonia. Licha ya hayo hapo juu, tafiti chache sana zimefanyika ili kupata hitimisho maalum.

Athari kwa mwili

Mwingiliano na mifumo ya viungo

Ini

Hepatic encephalopathy ni hali ya ini (inayoathiri 84% ya watu walio na cirrhosis) ambayo, kwa sababu ya viwango vya juu vya amonia katika damu na ubongo, huathiri vibaya utendaji wa utambuzi. Kwa maana, hali hii inaweza kuitwa sumu ya amonia. Matibabu ya ugonjwa wa hepatic encephalopathy ni kawaida kulingana na kupunguza mkusanyiko wa amonia katika damu. Uingizaji wa L-ornithine kwa njia ya mishipa unaweza kupunguza viwango vya amonia inayozunguka katika mazingira ya kliniki, wakati L-ornithine-L-aspartate ya mdomo ikichukuliwa 6g mara tatu kila siku (jumla ya 18g) kwa siku 14 ni nzuri katika kupunguza viwango vya amonia katika damu bila kujali chakula cha kipimo. Mapitio kuhusu mada hii (mojawapo ambayo yaliangalia majaribio 4 na uchanganuzi wa meta) yanatia matumaini sana, lakini yamepunguzwa na saizi ya masomo, na sifa zao zinaweza kuwa tu kwa uchunguzi wa encephalopathy badala ya kutafuta njia ya kukabiliana nayo. Hepatic encephalopathy ni hali ya ini inayojulikana na viwango vya juu vya amonia katika damu na ubongo, ambayo husababisha madhara ya utambuzi. Nyongeza ya Ornithine inaweza kupunguza viwango vya amonia katika damu kwa watu walio na ugonjwa wa ubongo unaohusishwa na cirrhosis, lakini data juu ya vipimo maalum vya mdomo ni mdogo (tafiti nyingi zimefanywa kwa njia ya mishipa katika mazingira ya kliniki).

Mwingiliano na homoni

Homoni ya ukuaji

Ilibainisha kuwa baada ya utawala wa ornithine, mkusanyiko wa homoni ya ukuaji inayozunguka katika damu huongezeka, ambayo inategemea hypothalamus. Kuchukua miligramu 2,200 za ornithine kila siku pamoja na 3,000mg ya arginine na 12mg ya B12 kwa wiki tatu kunaweza kuongeza viwango vya plasma ya homoni ya ukuaji kwa 35.7% (kipimo mara baada ya mazoezi) na ingawa mkusanyiko ulianza kupungua baada ya saa moja, bado ulibaki juu. kuliko wale walio katika kikundi cha placebo. Jaribio lilifanyika kwa wajenzi 12 ambapo walipewa viwango vya juu vya 40, 100 au 170 mg/kg ya ornithine hidrokloridi na ilibainika kuwa kipimo cha juu zaidi (170 mg/kg, au 12 g kwa kila mtu mwenye uzito wa kilo 70) ndicho kilikuwa. uwezo wa kuongeza mkusanyiko wa ukuaji wa homoni ulikuwa 318% ya juu kuliko kiwango cha awali dakika 90 baada ya utawala wa madawa ya kulevya, wakati hakuna mabadiliko makubwa yaliyotokea kwa dakika nyingine 45. Licha ya matokeo haya, waandishi wa utafiti wanaamini kuwa sio muhimu sana kwani ongezeko lilitokea kutoka 2.2+/-1.4ng/ml hadi 9.2+/-3.0ng/ml, ambapo mabadiliko ya kawaida ya kila siku katika viwango vya ukuaji wa homoni hutofautiana kati ya sifuri na 16ng. /ml. Utawala wa ornithine unaweza kusababisha kuongezeka kwa kasi kwa viwango vya ukuaji wa homoni. Hata hivyo, kutokana na mwingiliano kati ya arginine na homoni ya ukuaji (yaani, ukweli kwamba spike haidumu siku nzima), ornithine ni sehemu tu ya mchakato mzima. Matokeo haya yanaweza yasiwe na umuhimu wa kiutendaji.

Testosterone

Utawala wa wakati huo huo wa ornithine na arginine haukuwa na athari kubwa juu ya mkusanyiko wa testosterone katika damu ya watu ambao walikuwa chini ya mazoezi ya upinzani kwa kusimamia 2,200 mg ya ornithine na 3,000 mg ya arginine kwa wiki 3. Hakuna ushahidi wa athari nzuri ya ornithine kwenye viwango vya testosterone.

Cortisol

Kuna ushahidi tofauti wa athari za ornithine ya mishipa kwenye viwango vya cortisol - inaweza kuchochea homoni ya adrenokotikotropiki na baadaye cortisol yenyewe, na utafiti mwingine uligundua kuwa 400g ya ornithine iliyotumiwa kabla ya kunywa pombe ilipunguza viwango vya cortisol ya damu asubuhi iliyofuata (ingawa hii ilikuwa uwezekano zaidi. matokeo ya kasi ya kimetaboliki ya pombe). Zaidi ya hayo, katika jaribio la nguvu la wiki 3 la pamoja L-ornithine na L-arginine (2,200 mg na 3,000 mg, mtawalia), hakukuwa na athari kubwa kwenye viwango vya cortisol. Ornithine ina athari tofauti kwa viwango vya cortisol kulingana na hali hiyo. Sindano huongeza (kwa kiasi fulani kuongeza kiwango cha homoni ya ukuaji, na umuhimu wa vitendo wa matokeo yaliyopatikana bado haujaanzishwa), na, wakati huo huo, ornithine inapunguza kiwango cha cortisol, ambayo iliongezeka kama matokeo ya pombe. ulevi. Kabla ya mafunzo ya nguvu, dawa hiyo haikuwa na athari.

Mwingiliano wa virutubisho

Ornithine na Alpha-Ketoglutarate

Wakati mwingine ornithine huletwa kama sehemu ya kiwanja cha L-ornithine-α-ketoglutarate, ambacho kina molekuli mbili katika uwiano wa stoichiometric wa 1:2. Molekuli hizi (ornithine na α-ketoglutarate) zinahusiana kimetaboliki, kwani ornithine inaweza kugeuzwa kuwa α-ketoglutarate kwa kubadilishwa kuwa glutamate semialdehyde, glutamyl phosphate, glutamate, na hatimaye α-ketoglutarate. Mabadiliko haya ya kimetaboliki pia hufanya kazi kinyume na inaaminika kuwa kusimamia α-ketoglutarate pamoja na ornithine hupunguza kiasi cha ornithine ambacho hubadilishwa kuwa α-ketoglutarate, badala ya kukuza uundaji wa amino asidi nyingine. Hii ilithibitishwa na utafiti ambao ni ornithine pekee (6.4g ya hydrochloride ya ornithine) ilisimamiwa kwanza, kisha α-ketoglutarate (3.6k kama sehemu ya chumvi ya kalsiamu) na hatimaye mchanganyiko wao (10g ya kila dawa) na kisha chaguo la mwisho. ilichangia kuongezeka kwa viwango vya arginine na proline (hata hivyo, wakati wa hatua zote tatu kulikuwa na ongezeko la viwango vya glutamate). Utawala wa ornithine pamoja na α-ketoglutarate unaweza kukandamiza ubadilishaji wa ornithine hadi α-ketoglutarate (ambayo hutokea kwa chaguo-msingi) na kuchochea kwa njia isiyo ya moja kwa moja uundaji wa asidi nyingine za amino kama vile arginine. α-ketoglutarate pia ina uwezo wa kutenda kama sehemu ya kati katika kimetaboliki ya amino asidi, kuingiliana na amonia (chini ya ushawishi wa wakala wa kupunguza) na, kwa sababu hiyo, kutengeneza glutamine, ambayo ina athari ya buffering kwa amonia, bila kujali mzunguko wa ornithine. . Hapo awali ilichukuliwa kuwa dutu ya kupunguza itakuwa NADH au, badala yake, formate (bidhaa ya mzunguko wa ornithine). α-ketoglutarate inaweza kuwa kati katika kimetaboliki ya glutamine, ambayo inaweza kutoa sifa za kuakibisha kwa amonia, kwa kupunguza glutamine, bila kujali mwendo wa mzunguko wa ornithine.

Ornithine na Arginine

Usambazaji wa seli za ini na ornithine hupunguza kasi ya awali ya ornithine na detoxification ya amonia, na kuanzishwa kwa L-arginine (218% kwa 0.36 mmol) na D-arginine isomer (204% kwa 1 mmol) kunaweza kuchochea ngozi ya ornithine. Kuongeza arginine na/au citrulline (ambayo hutoa arginine) sio tu huongeza kiwango cha kunyonya kwa ornithine, lakini pia kunaweza kupunguza viwango vya amonia katika damu. Licha ya hayo hapo juu, vitendo vile havifanyi kazi, na synergism ya arginine na ornithine yenye lengo la kufuta amonia haijasomwa vizuri kwa sasa.

Ornithine na L-aspartate

L-aspartate (isichanganywe na asidi ya D-aspartic) hutumiwa kwa kawaida na ornithine katika L-ornithine-L-aspartare kutibu ugonjwa wa hepatic encephalopathy. Mbinu hii ilitarajiwa kuwa na ufanisi kwa sababu uondoaji wa sumu ya amonia unahitajika kutibu ugonjwa wa hepatic encephalopathy, na ornithine na aspartate zote zinahusika katika mzunguko wa ornithine (ornithine inabadilishwa kuwa citrulline kuwa sequester amonia kwa kuzalisha carbamoyl phosphate, na kisha citrulline inabadilishwa kuwa arginine na L-aspartate kama cofactor).

Ornithine na Pombe

Kwa sababu ya uwezo wa ornithine kuchochea mzunguko wa ornithine na kuharakisha uondoaji wa amonia kutoka kwa mwili, na kwa sababu unywaji pombe huongeza viwango vya amonia (pia kuna ushahidi wa mwingiliano kati ya njia zao za kimetaboliki), inaaminika kuwa ornithine inaweza kusaidia kupunguza. madhara ya hangover na ulevi. Kutoa 400mg L-ornithine nusu saa kabla ya kunywa pombe (0.4g/kg dakika 90 kabla ya kulala) ilisaidia kupunguza baadhi ya hatua zilizochukuliwa asubuhi iliyofuata (kama inavyopimwa na kuripotiwa kuwashwa, uadui, aibu, muda wa kulala na uchovu). pia ilipunguza viwango vya cortisol kwa watu wanaoitwa "flushers" (kawaida Waasia ambao hawana jeni ya aldehyde dehydrogenase inayohusika na kimetaboliki ya pombe; "flushers" ni nyeti zaidi kwa pombe kuliko watu wengine), lakini madawa ya kulevya hayakuathiri viwango vya kimetaboliki ya ethanol na hali ya ulevi yenyewe. Utafiti huu huu unarejelea ule wa awali (ambao hauwezi kupatikana mtandaoni) ambapo 800mg ya ornithine-L-aspartate iliweza kuathiri vimiminika tu, huku iliyobaki haikuwa na athari. Data ni chache, lakini inaonekana kuwa dawa inaweza kupunguza hangover kwa watu wanaohisi pombe. Matokeo ya awali yanaonyesha kuwa hakutakuwa na athari kwa wasio na flushers, hivyo umuhimu wa vitendo wa habari hii kwa wanywaji haijulikani.

Dawa ya urembo

Ngozi

Inachukuliwa kuwa L-ornithine-α-ketoglutarate (pekee) inaweza kutumika katika tiba ya kuchoma, kwa kuwa ni mtangulizi wa arginine na glutamine (pamoja na proline, lakini mara nyingi haikumbukiwi). Asidi zote mbili za amino zilizotajwa zinaweza kuwa muhimu kama virutubisho vya kliniki katika mazingira ya kliniki (arginine na glutamine, mtawalia). Tafiti kadhaa zimefanywa kwa kutumia L-ornithine-α-ketoglutarate inayosimamiwa kwa njia ya mishipa ili kuharakisha kasi ya kupona kutokana na kuungua. L-ornithine-α-ketoglutarate inaonekana kuharakisha uponyaji wa kuungua katika mazingira ya kliniki, lakini manufaa ya L-ornithine-α-ketoglutarate kama tiba ya msingi haijaanzishwa (majaribio ya kliniki si lazima yaauni matumizi ya ulimwengu halisi).

Usalama na Toxicology

Habari za jumla

Ornithine inasambazwa na vijidudu vya pathojeni vya matumbo sawa na L-arginine, na kwa sababu hiyo, dozi kubwa za ornithine zinaweza kusababisha kuhara. Kwa kuwa hii inatokea dhidi ya msingi wa kueneza kamili kwa wasafirishaji, kikomo cha juu cha kipimo salama (4-6g mara chache husababisha athari) ni sawa kwa arginine, ornithine na asidi zingine za amino ambazo husambazwa na kisafirishaji sawa (L-cysteine). ) Kuhara huanza wakati asidi ya amino inapochochea uzalishaji wa oksidi ya nitriki katika njia ya utumbo, ambayo huchochea ngozi ya matumbo ya maji na kusababisha kuhara kwa osmotic. Katika masomo mengine, 20g ya ornithine ilisimamiwa kwa njia ya mishipa na nasogastric, na hii pia ilisababisha kuhara. Viwango vya juu vya mdomo vya ornithine vinaweza pia kusababisha kuhara, lakini dozi hai ya ornithine kusababisha kuhara ni kubwa zaidi kuliko kipimo cha arginine (wakati citrulline haina madhara ya utumbo kabisa).

Jukumu katika mzunguko wa urea

L-ornithine ni moja ya bidhaa za hatua ya arginase ya enzyme katika uzalishaji wa urea. Kwa hiyo, ornithine ni sehemu kuu ya mzunguko wa urea, kuruhusu matumizi ya viwango vya ziada vya nitrojeni. Ornithine ni kichocheo cha mmenyuko huu. Kwanza, amonia inabadilishwa kuwa phosphate ya carbamoyl (phosphate-CONH2). Ornithine inabadilishwa kuwa derivative ya urea kwenye delta (terminal) nitrojeni na carbamoyl phosphate. Nitrojeni nyingine huongezwa kutoka aspartate, huzalisha denitrogenic stearyl fumarate, na kusababisha (kiwanja cha guanidine) hupitia hidrolisisi, na kusababisha ornithine, huzalisha urea. Nitrojeni katika urea hutoka kwa amonia na aspartate, wakati nitrojeni katika ornithine inabakia.

Lactamization ya ornithine

Upatikanaji:

Dawa ya Hepa-Merz (Ornithine) hutumiwa kwa ajili ya matibabu ya magonjwa ya ini ya papo hapo na ya muda mrefu akifuatana na hyperammonemia; pamoja na ugonjwa wa hepatic encephalopathy (latent au kali). Dawa hiyo imeidhinishwa kutumika kama njia ya OTC.

Inapakia...Inapakia...