Ni antibiotics gani hupenya kizuizi cha damu-ubongo. Kizuizi cha damu-ubongo - usalama wa kimetaboliki. Matatizo ya intracranial purulent-septic

Dawa zilizoelezewa katika saraka hii ambazo hupenya kizuizi cha damu-ubongo: wakala wa antimicrobial (antibiotic) nifuratel (jina la biashara la Macmiror ya dawa) na idadi ya wengine.

Usipenye: wakala wa antibacterial (antibiotic) amoxicillin ( majina ya biashara: Amoxicillin, Amoksilini, Amoksilini 0.25 g, Amoxicillin Watham, Amoxicillin DS, Amoxicillin sodium sterile, Amoxicillin Sandoz, Amoxicillin-ratiopharm, Amoxicillin-ratiopharm 250 TC, Amoxicillin Watham, Amoxicillin tembe ya kusimamishwa, Amoxicillin 5 gmoksilini ), Amosin Gonoform, Gramox-D, Grunamox, Danemox, Ospamox, Flemoxin Solutab, Hiconcil, Ecobol) na wengine.

Wakati seli ya ujasiri inakera, upenyezaji wa membrane ya seli huongezeka, kama matokeo ya ambayo ioni za sodiamu huanza kupenya ndani ya fiber. Kuingia kwa ayoni za sodiamu zenye chaji chanya hupunguza uwezo wa kielektroniki kwenye upande wa ndani wa utando, na tofauti inayoweza kutokea kwenye utando hupungua. Kupungua kwa uwezo wa utando wa kupumzika huitwa depolarization ya membrane. Ikiwa kichocheo kina nguvu ya kutosha, basi mabadiliko katika uwezo wa utando hufikia thamani ya kizingiti, kinachojulikana kama kiwango muhimu cha depolarization, na kusababisha uwezekano wa hatua. Maendeleo ya uwezo wa hatua husababishwa na mikondo ya ionic. Wakati kilele cha uwezo wa hatua kinarekodiwa, ioni za sodiamu zinazofanana na theluji hutokea kupitia njia za sodiamu za membrane ndani ya nyuzi za ujasiri. Ndiyo maana upande wa ndani utando umechajiwa vyema kwa muda. Karibu wakati huo huo, ongezeko la polepole la upenyezaji wa ioni za potasiamu zinazoondoka kwenye seli huanza.Upenyezaji wa juu wa sodiamu ni wa muda mfupi sana - huchukua sehemu tu ya milliseconds, baada ya hapo milango ya channel ya sodiamu hufunga. Katika hatua hii, upenyezaji wa potasiamu hufikia thamani ya juu. Ioni za potassiamu hukimbia Wakati wa mchakato wa kurejesha baada ya uwezo wa hatua, kazi ya pampu ya sodiamu-potasiamu inahakikisha kwamba ioni za sodiamu "hupigwa nje" na ioni za potasiamu "hupigwa" ndani, i.e. kurudi kwa asymmetry ya awali ya viwango vyao pande zote mbili za utando, ambayo inaongoza kwa kurejeshwa kwa kiwango cha awali cha polarization ya utando (uwezo wa kupumzika) Wakati kichocheo kinatenda kwenye ujasiri, kinachojulikana "yote-au-" hakuna sheria" inazingatiwa: au uwezo wa hatua hautokei kabisa - mmenyuko wa "hakuna chochote" ( ikiwa kuwasha ni kizingiti), au kiwango cha juu cha uwezo wa hali uliyopewa hukua - majibu ya "Yote" (ikiwa kuwasha ni juu ya kizingiti) Wakati wa maendeleo ya uwezo wa hatua, utando hupoteza kabisa msisimko, i.e. hakuna mwasho katika kipindi hiki. inaweza kusababisha maendeleo ya uwezo mpya wa hatua. Hali hii ya kutokuwa na msisimko kamili inaitwa kinzani kabisa. Kama ilivyoelezwa hapo juu, ukuzaji wa uwezo wa hatua unahusishwa na kuongezeka kwa upenyezaji wa membrane kwa ioni za sodiamu. Wakati wa maendeleo ya uwezo wa hatua, utando umezimwa kwa muda mfupi, yaani, inapoteza uwezo wa kukabiliana na ushawishi wowote na ongezeko jipya la upenyezaji wa sodiamu. Uanzishaji wa membrane huondoa uwezekano maendeleo upya uwezo wa hatua. Kufuatia kipindi cha kukataa kabisa, kunafuata kipindi cha kukataa jamaa na t na, wakati malezi ya kusisimua yana uwezo wa kujibu kwa msisimko (maendeleo ya uwezo wa hatua) tu kwa sana. kuwasha kali. Hatua kwa hatua, msisimko hurejeshwa kwa viwango vya kawaida. Sifa ya kinzani™ huhakikisha, haswa, upitishaji wa msukumo wa upande mmoja kando ya nyuzi za neva. Muda wa kipindi cha kukataa huamua sifa muhimu ya malezi ya kusisimua (nyuzi za ujasiri, seli za ujasiri na misuli) - lability (N. E. Vvedensky). Lability ya malezi ya kusisimua inaweza kuwa na sifa ya upeo wa idadi ya msukumo (uwezo wa hatua) ambayo inaweza kuzaliana katika 1 s. Kifupi kipindi cha kinzani, juu ya lability.

9. A. Neurotransmitters na homoni za niuroni Seli za neva hudhibiti utendaji kazi wa mwili kwa kutumia viambatanisho vya kemikali, nyurotransmita na homoni za neva. Neurotransmitters ni vitu vya muda mfupi vya hatua za ndani; hutolewa kwenye mwanya wa sinepsi na kusambaza ishara kwa seli za jirani. Neurohormones ni vitu vya muda mrefu, vya muda mrefu vinavyoingia kwenye damu. Walakini, mpaka kati ya vikundi hivi viwili ni wa kiholela, kwani wapatanishi wengi wakati huo huo hufanya kama homoni. Dutu za kuashiria - neurotransmitters (au neuromodulators) lazima zikidhi idadi ya vigezo. Kwanza kabisa, lazima zitolewe na neurons na kuhifadhiwa kwenye sinepsi; inapopokea msukumo wa neva, lazima zitolewe kwenye mwanya wa sinepsi, zifunge kwa kuchagua kipokezi maalum kwenye utando wa postsinaptic wa niuroni nyingine au seli ya misuli, na kuchochea seli hizi kufanya kazi zao maalum. B. Muundo wa kemikali Na kemikali mali neurotransmitters imegawanywa katika vikundi kadhaa. Jedwali kwenye mchoro linaonyesha wawakilishi muhimu zaidi wa neurotransmitters - zaidi ya misombo 50. Neurotransmita inayojulikana zaidi na inayopatikana zaidi ni asetilikolini, esta ya choline na asidi asetiki. Neurotransmitters ni pamoja na baadhi ya amino asidi, pamoja na amini biogenic sumu wakati decarboxylation ya amino asidi (ona Mtini. 183). Neurotransmita zinazojulikana za purine ni derivatives ya adenine. Kundi kubwa zaidi lina peptidi na protini. Peptidi ndogo mara nyingi hubeba kwenye N-terminus mabaki ya asidi ya glutamic katika mfumo wa cyclic pyroglutamate (5-oxoproline; msimbo wa herufi moja:

10. Amino asidi ina jukumu muhimu katika kimetaboliki na utendaji wa mfumo mkuu wa neva. Hii inafafanuliwa sio tu na jukumu la kipekee la asidi ya amino kama vyanzo vya usanisi wa idadi kubwa ya misombo muhimu ya kibaolojia, kama vile protini, peptidi, lipids kadhaa, idadi ya homoni, vitamini, na amini hai za kibayolojia. Asidi za amino na viambajengo vyake vinahusika katika uambukizaji wa sinepsi, katika utekelezaji wa miunganisho ya mishipa ya fahamu kama vipitishio vya nyuro na vidhibiti vya nyuro. Umuhimu wao wa nishati pia ni muhimu, kwani asidi ya amino ya kikundi cha glutamic inahusiana moja kwa moja na mzunguko wa asidi ya tricarboxylic. Kwa muhtasari wa data juu ya kimetaboliki ya asidi ya amino ya bure kwenye ubongo, tunaweza kupata hitimisho zifuatazo:
1. Uwezo mkubwa wa tishu za neva ili kudumisha uthabiti wa viwango vya asidi ya amino.
2. Maudhui ya amino asidi ya bure katika ubongo ni mara 8-10 zaidi kuliko katika plasma ya damu.
3. Kuwepo kwa gradient ya juu ya ukolezi wa asidi ya amino kati ya damu na ubongo kutokana na usafiri wa kuchagua katika BBB.
4. Maudhui ya juu ya glutamate, glutamine, aspartic, N-acetylaspartic asidi na GABA. Wanaunda 75% ya dimbwi la asidi ya amino ya bure kwenye ubongo.
5. Utamkaji wa ukanda wa maudhui ya asidi ya amino katika sehemu mbalimbali za ubongo.
6. Kuwepo kwa mabwawa ya amino asidi ya compartmentalized katika miundo mbalimbali ndogo ya seli seli za neva.
7. Asidi za amino zenye kunukia ni muhimu sana kama vitangulizi vya katekisimu na serotonini.

12. SIFA ZA UMETABOLI WA TISSUE YA MISHIPA Kupumua Ubongo huchangia 2–3% ya uzito wa mwili. Wakati huo huo, utumiaji wa oksijeni kwa ubongo katika hali ya kupumzika kimwili hufikia 20-25% ya jumla ya matumizi ya mwili mzima, na kwa watoto chini ya umri wa miaka 4, ubongo hutumia hata 50% ya oksijeni inayotumiwa. mwili mzima. Ukubwa wa matumizi ya ubongo wa vitu mbalimbali kutoka kwa damu, ikiwa ni pamoja na oksijeni, inaweza kuhukumiwa na tofauti ya arteriovenous. Imeanzishwa kuwa wakati wa kupita kwa ubongo, damu hupoteza karibu 8 vol.% ya oksijeni. Katika dakika 1 kuna 53-54 ml ya damu kwa 100 g ya tishu za ubongo. Kwa hivyo, 100 g ya ubongo hutumia 3.7 ml ya oksijeni kwa dakika 1, na ubongo wote (1500 g) hutumia 55.5 ml ya oksijeni. Kubadilishana kwa gesi ya ubongo ni kubwa zaidi kuliko kubadilishana gesi ya tishu zingine; haswa, inazidi ubadilishanaji wa gesi wa tishu za misuli kwa karibu mara 20. Nguvu ya kupumua inatofautiana kwa maeneo tofauti ya ubongo. Kwa mfano, kiwango cha kupumua kwa suala nyeupe ni mara 2 chini kuliko ile ya kijivu (ingawa kuna seli chache katika suala nyeupe). Seli za cortex ya ubongo na cerebellum hutumia oksijeni hasa kwa nguvu. Unyonyaji wa oksijeni na ubongo ni kidogo sana wakati wa anesthesia. Kinyume chake, nguvu ya kupumua kwa ubongo huongezeka kwa kuongezeka kwa shughuli za kazi.

Sio siri kwamba mwili lazima udumishe uthabiti wake mazingira ya ndani, au homeostasis, kutumia nishati kwa hili, vinginevyo haitatofautiana na asili isiyo hai. Kwa hivyo, ngozi inalinda mwili wetu kutoka kwa ulimwengu wa nje kwenye kiwango cha chombo.

Lakini inageuka kuwa vikwazo vingine vinavyotengeneza kati ya damu na tishu fulani pia ni muhimu. Wanaitwa histohematic. Vikwazo hivi ni muhimu kwa sababu mbalimbali. Wakati mwingine ni muhimu kupunguza kikomo kupenya kwa damu ndani ya tishu. Mifano ya vikwazo hivyo ni:

• kizuizi cha damu-articular - kati ya damu na nyuso za articular;

• kizuizi cha damu-ophthalmic - kati ya damu na vyombo vya habari vya kufanya mwanga vya mboni ya jicho.

Kila mtu anajua kutokana na uzoefu wao wenyewe kwamba wakati wa kukata nyama ni wazi kwamba uso wa viungo daima hunyimwa kuwasiliana na damu. Ikiwa damu inapita kwenye cavity ya pamoja (hemarthrosis), inachangia ukuaji wake, au ankylosis. Ni wazi kwa nini kizuizi cha damu-ophthalmic kinahitajika: ndani ya jicho kuna vyombo vya habari vya uwazi, kwa mfano, vitreous. Kazi yake ni kunyonya mwanga unaopita kidogo iwezekanavyo. Ikiwa hakuna kizuizi hiki, basi damu itapenya ndani ya mwili wa vitreous, na tutanyimwa uwezo wa kuona.

BBB ni nini?

Moja ya vikwazo vya kuvutia zaidi na vya ajabu vya histohematic ni kizuizi cha damu-ubongo, au kizuizi kati ya damu ya capillary na neurons ya mfumo mkuu wa neva. Katika lugha ya kisasa, ya habari, kuna "uhusiano salama" kabisa kati ya capillaries na dutu ya ubongo.

Maana ya kizuizi cha damu-ubongo (kifupi - BBB) ni kwamba niuroni hazigusani moja kwa moja na mtandao wa kapilari, lakini huingiliana na kapilari zinazosambaza kupitia "wapatanishi". Wapatanishi hawa ni astrocyte, au seli za neuroglial.

Neuroglia ni tishu msaidizi wa mfumo mkuu wa neva ambao hufanya kazi nyingi, kama vile kusaidia, kusaidia neurons, na trophic, kuwalisha. KATIKA kwa kesi hii, astrocytes huchukua moja kwa moja kutoka kwa kapilari kila kitu ambacho niuroni inahitaji na kuipitisha kwao. Wakati huo huo, wanadhibiti kwamba vitu vyenye madhara na vya kigeni haviingii kwenye ubongo.

Kwa hivyo, sio tu sumu kadhaa, lakini pia dawa nyingi hazipiti kizuizi cha ubongo-damu, na hii ndio mada ya utafiti katika dawa za kisasa, kwani kila siku idadi ya dawa ambazo zimesajiliwa kwa matibabu ya magonjwa ya ubongo, kama pamoja na dawa za antibacterial na antiviral, inaongezeka.

Historia kidogo

Daktari maarufu na mtaalam wa vijidudu, Paul Ehrlich, alikua shukrani ya mtu Mashuhuri ulimwenguni kwa uvumbuzi wa salvarsan, au dawa nambari 606, ambayo ikawa dawa ya kwanza, ingawa yenye sumu, lakini yenye ufanisi kwa matibabu ya kaswende sugu. Dawa hii ilikuwa na arseniki.

Lakini Ehrlich pia alijaribu sana rangi. Alikuwa na hakika kwamba kama vile rangi inavyoshikamana sana na kitambaa (indigo, zambarau, carmine), itashikamana na microorganism ya pathogenic, mara tu dutu kama hiyo inapopatikana. Bila shaka, ni lazima si tu kuwa imara fasta kwa kiini microbial, lakini pia kuwa lethal kwa microbes. Bila shaka, ukweli kwamba alioa binti ya mtengenezaji wa nguo maarufu na tajiri "uliongeza kuni kwenye moto."

Na Ehrlich alianza kujaribu rangi tofauti na zenye sumu sana: aniline na trypan.

Kwa kusambaza wanyama wa maabara, alikuwa na hakika kwamba rangi iliingia ndani ya viungo vyote na tishu, lakini haikuweza kueneza (kupenya) ndani ya ubongo, ambayo ilibakia rangi.

Mwanzoni, hitimisho lake halikuwa sahihi: alidhani kwamba rangi hiyo haikuchafua ubongo kwa sababu ilikuwa na mafuta mengi, na iliondoa rangi.

Na kisha uvumbuzi uliotangulia ugunduzi wa kizuizi cha damu-ubongo ulinyesha kana kwamba kutoka kwa cornucopia, na wazo lenyewe polepole likaanza kuchukua sura katika akili za wanasayansi. Majaribio yafuatayo yalikuwa ya umuhimu mkubwa:

• ikiwa rangi inadungwa kwa njia ya mshipa, kiwango cha juu ambacho inaweza kuchafua ni plexuses ya choroid ya choroid ya ventricles ya ubongo. Kisha "njia imefungwa" kwake;

• ikiwa rangi iliingizwa kwa nguvu ndani ya maji ya cerebrospinal kwa kufanya kuchomwa kwa lumbar, ubongo ulitiwa rangi. Hata hivyo, rangi haikupata "nje" kutoka kwa maji ya cerebrospinal, na tishu zilizobaki zilibakia bila rangi.

Baada ya hayo, ilikuwa ni mantiki kabisa kudhani kwamba maji ya cerebrospinal ni kioevu ambayo iko "upande wa pili" wa kizuizi, kazi kuu ambayo ni kulinda mfumo mkuu wa neva.

Neno BBB lilionekana kwa mara ya kwanza mnamo 1900, miaka mia moja na kumi na sita iliyopita. Kwa Kingereza fasihi ya matibabu inaitwa "kizuizi cha damu-ubongo", na kwa Kirusi jina lilichukua mizizi kwa namna ya "kizuizi cha damu-ubongo".

Baadaye, jambo hili lilichunguzwa kwa undani wa kutosha. Kabla ya Vita vya Kidunia vya pili, ushahidi ulionekana kuwa kuna kizuizi cha damu-ubongo na damu-CSF, na pia kuna tofauti ya hematoneural, ambayo haipo katika mfumo mkuu wa neva, lakini iko kwenye mishipa ya pembeni.

Muundo na kazi za kizuizi

Uhai wetu unategemea uendeshaji usioingiliwa wa kizuizi cha damu-ubongo. Baada ya yote, ubongo wetu hutumia sehemu ya tano ya jumla ya kiasi cha oksijeni na glucose, na wakati huo huo uzito wake sio 20% ya jumla ya uzito wa mwili, lakini kuhusu 2%, yaani, matumizi ya ubongo ya virutubisho na oksijeni ni. Mara 10 zaidi ya wastani wa hesabu.

Tofauti, kwa mfano, seli za ini, ubongo hufanya kazi tu "kwenye oksijeni", na glycolysis ya aerobic ndiyo pekee. lahaja iwezekanavyo kuwepo kwa niuroni zote bila ubaguzi. Ikiwa ugavi wa neurons utaacha ndani ya sekunde 10-12, mtu hupoteza fahamu, na baada ya kuacha mzunguko wa damu, akiwa katika hali. kifo cha kliniki, nafasi kwa kupona kamili kazi za ubongo zipo kwa dakika 5-6 tu.

Wakati huu huongezeka kwa baridi kali ya mwili, lakini kwa joto la kawaida mwili, kifo cha mwisho cha ubongo hutokea baada ya dakika 8-10, kwa hivyo shughuli kubwa tu ya BBB inaturuhusu kuwa "katika sura."

Inajulikana kuwa magonjwa mengi ya neva yanaendelea tu kutokana na ukweli kwamba upenyezaji wa kizuizi cha damu-ubongo huharibika, kwa mwelekeo wa ongezeko lake.

Hatutaingia kwa undani juu ya histolojia na biochemistry ya miundo inayounda kizuizi. Hebu tuangalie tu kwamba muundo wa kizuizi cha damu-ubongo ni pamoja na muundo maalum wa capillaries. Vipengele vifuatavyo vinajulikana ambavyo husababisha kuonekana kwa kizuizi:

• makutano tight kati ya seli endothelial bitana kapilari kutoka ndani.

Katika viungo vingine na tishu, endothelium ya capillary inafanywa "bila kujali", na kuna mapungufu makubwa kati ya seli ambazo kuna kubadilishana kwa bure kwa maji ya tishu na nafasi ya perivascular. Ambapo capillaries huunda kizuizi cha damu-ubongo, seli za endothelial ziko karibu sana, na mshikamano hauvunjwa;

• vituo vya nishati - mitochondria katika capillaries huzidi haja ya kisaikolojia kwa wale walio katika maeneo mengine, kwani kizuizi cha damu-ubongo kinahitaji kiasi kikubwa cha nishati;

• urefu wa seli za endothelial ni chini sana kuliko katika vyombo vya ujanibishaji mwingine, na idadi ya enzymes ya usafiri katika cytoplasm ya seli ni ya juu zaidi. Hii inaruhusu sisi kutoa jukumu kubwa kwa usafiri wa cytoplasmic ya transmembrane;

• endothelium ya mishipa katika kina chake ina membrane mnene, ya kutengeneza mifupa, ambayo michakato ya astrocytes iko karibu na nje;

Mbali na sifa za endothelium, nje ya capillaries kuna seli maalum za msaidizi - pericytes. Je, pericyte ni nini? Hii ni seli ambayo inaweza kudhibiti lumen ya capillary kutoka nje, na, ikiwa ni lazima, inaweza kuwa na kazi za macrophage kukamata na kuharibu seli hatari.

Kwa hiyo, kabla ya kufikia neurons, tunaweza kutambua mistari miwili ya ulinzi wa kizuizi cha damu-ubongo: Ya kwanza ni makutano ya seli ya endothelial na usafiri hai, na ya pili ni shughuli ya macrophage ya pericytes.

Zaidi ya hayo, kizuizi cha damu-ubongo kinajumuisha idadi kubwa ya astrocytes, ambayo hufanya misa kubwa zaidi kizuizi hiki cha kihistoria. Hizi ni seli ndogo zinazozunguka nyuroni na, kwa ufafanuzi wa jukumu lao, zinaweza kufanya "karibu kila kitu."

Wao hubadilishana kila mara vitu na endothelium, kudhibiti usalama wa makutano magumu, shughuli za pericytes na lumen ya capillaries. Kwa kuongeza, ubongo unahitaji cholesterol, lakini hauwezi kupenya kutoka kwa damu kwenye maji ya cerebrospinal au kupitia kizuizi cha damu-ubongo. Kwa hiyo, astrocytes huchukua awali yake, pamoja na kazi kuu.

Kwa njia, moja ya sababu katika pathogenesis ya sclerosis nyingi ni kuharibika kwa myelination ya dendrites na axons. Na kwa ajili ya malezi ya myelin, cholesterol inahitajika. Kwa hiyo, jukumu la dysfunction ya BBB katika maendeleo ya magonjwa ya demyelinating imeanzishwa, na katika Hivi majuzi inasomwa.

Ambapo hakuna vikwazo

Je, kuna maeneo kama hayo katikati mfumo wa neva, ambapo hakuna kizuizi cha damu-ubongo? Inaweza kuonekana kuwa haiwezekani: juhudi nyingi zimewekwa katika kuunda viwango kadhaa vya ulinzi kutoka kwa dutu hatari za nje. Lakini zinageuka kuwa katika sehemu zingine BBB haijumuishi "ukuta" mmoja wa ulinzi, lakini kuna mashimo ndani yake. Zinahitajika kwa vitu hivyo vinavyozalishwa na ubongo na kutumwa kwa pembeni kama amri: hizi ni homoni za pituitari. Kwa hiyo, kuna maeneo ya bure, tu katika ukanda wa tezi ya pituitary na epiphysis. Zinapatikana ili kuruhusu homoni na neurotransmitters kupita kwa uhuru ndani ya damu.

Kuna eneo lingine lisilo na BBB, ambalo liko katika eneo la rhomboid fossa au chini ya ventricle ya 4 ya ubongo. Kituo cha kutapika iko pale. Inajulikana kuwa kutapika kunaweza kutokea si tu kutokana na hasira ya mitambo ya ukuta wa nyuma wa pharynx, lakini pia mbele ya sumu ambayo imeingia ndani ya damu. Kwa hiyo, ni katika eneo hili kwamba kuna neurons maalum ambazo "hufuatilia" mara kwa mara ubora wa damu kwa uwepo wa vitu vyenye madhara.

Mara tu mkusanyiko wao unapofikia thamani fulani, neurons hizi zimeanzishwa, na kusababisha hisia ya kichefuchefu na kisha kutapika. Ili kuwa wa haki, ni lazima kusema kwamba kutapika sio daima kuhusishwa na mkusanyiko wa vitu vyenye madhara. Wakati mwingine, na ongezeko kubwa la shinikizo la ndani (na hydrocephalus, meningitis), kituo cha kutapika huwashwa kwa sababu ya shinikizo la moja kwa moja wakati wa maendeleo ya ugonjwa huo.

Kulingana na ufafanuzi wa Stern, kizuizi cha damu-ubongo (BBB) ​​ni seti ya mifumo ya kisaikolojia na muundo unaolingana wa anatomiki katika mfumo mkuu wa neva unaohusika katika kudhibiti muundo wa giligili ya ubongo (CSF). Ufafanuzi huu ni kutoka kwa kitabu cha Pokrovsky na Korotko "Fiziolojia ya Binadamu".

Kizuizi cha damu-ubongo hudhibiti kupenya kwa vitu vyenye biolojia, metabolites, kemikali zinazoathiri miundo nyeti ya ubongo kutoka kwa damu hadi kwenye ubongo, na kuzuia kuingia kwa vitu vya kigeni, microorganisms, na sumu kwenye ubongo.
Katika maoni juu ya kizuizi cha ubongo-damu, yafuatayo yanasisitizwa kama masharti kuu:
1) kupenya kwa vitu ndani ya ubongo hutokea hasa si kwa njia ya pombe, lakini kupitia mfumo wa mzunguko katika ngazi ya capillary - seli ya ujasiri;
2) kizuizi cha ubongo-damu kwa kiwango kikubwa sio malezi ya anatomiki, lakini dhana ya utendaji ambayo ina sifa fulani. utaratibu wa kisaikolojia. Kama utaratibu wowote wa kisaikolojia uliopo katika mwili, kizuizi cha ubongo-damu kiko chini ya ushawishi wa udhibiti wa mifumo ya neva na ucheshi;
3) kati ya mambo ambayo hudhibiti kizuizi cha damu-ubongo, inayoongoza ni kiwango cha shughuli na kimetaboliki ya tishu za neva.
Kazi kuu inayoashiria kizuizi cha damu-ubongo ni upenyezaji wa ukuta wa seli. Kiwango kinachohitajika cha upenyezaji wa kisaikolojia, wa kutosha kwa hali ya kazi ya mwili, huamua mienendo ya kuingia kwa vitu vyenye kazi ya kisaikolojia kwenye seli za ujasiri za ubongo.
Upenyezaji wa kizuizi cha damu-ubongo hutegemea hali ya utendaji wa mwili, yaliyomo katika wapatanishi, homoni na ioni kwenye damu. Kuongezeka kwa mkusanyiko wao katika damu husababisha kupungua kwa upenyezaji wa kizuizi cha damu-ubongo kwa vitu hivi.

Muundo wa kihistoria

Mchoro wa kazi wa kizuizi cha damu-ubongo ni pamoja na, pamoja na kizuizi cha histohematic, neuroglia na mfumo wa nafasi za maji ya cerebrospinal. Kizuizi cha histohematic kina kazi mbili: udhibiti na kinga. Kazi ya udhibiti inahakikisha uthabiti wa jamaa wa mali ya kimwili na physicochemical, muundo wa kemikali, na shughuli za kisaikolojia za mazingira ya intercellular ya chombo, kulingana na hali yake ya kazi. Kazi ya kinga ya kizuizi cha histohematic ni kulinda viungo kutoka kwa kuingia kwa vitu vya kigeni au sumu ya asili ya endo- na exogenous.
Sehemu inayoongoza ya kizuizi cha damu-ubongo, ambayo inahakikisha kazi zake, ni ukuta wa capillary ya ubongo. Kuna njia mbili za kupenya kwa dutu kwenye seli za ubongo:
- kupitia giligili ya ubongo, ambayo hutumika kama kiunga cha kati kati ya damu na neva au seli ya glial, ambayo hufanya kazi ya lishe (kinachojulikana kama njia ya maji ya cerebrospinal)
- kupitia ukuta wa capillary.
Katika kiumbe cha watu wazima, njia kuu ya harakati ya vitu kwenye seli za ujasiri ni hematogenous (kupitia kuta za capillaries); njia ya pombe inakuwa msaidizi, ziada.

Sehemu ndogo ya morphological ya BBB ni vitu vya anatomiki vilivyopo kati ya damu na seli za ujasiri (kinachojulikana kama mawasiliano ya interrendothelial, hufunika seli kwa namna ya pete kali na kuzuia kupenya kwa vitu kutoka kwa capillaries). Michakato ya seli za glial (miguu ya mwisho ya astrocytic) inayozunguka kapilari huimarisha ukuta wake, ambayo hupunguza uso wa filtration ya kapilari na kuzuia kuenea kwa macromolecules. Kulingana na maoni mengine, michakato ya glial ni njia zinazoweza kutoa kwa hiari kutoka kwa vitu vya damu muhimu ili kulisha seli za ujasiri na kurudisha bidhaa zao za kimetaboliki kwenye damu. Kinachojulikana kizuizi cha enzyme ni muhimu katika kazi ya BBB. Katika kuta za mishipa ndogo ya ubongo, stroma ya tishu inayozunguka, na vile vile kwenye plexus ya choroid, vimeng'enya vilipatikana ambavyo vinasaidia kugeuza na kuharibu vitu vinavyotoka kwa damu. Usambazaji wa enzymes hizi sio sawa katika capillaries ya miundo tofauti ya ubongo; shughuli zao hubadilika na umri na chini ya hali ya pathological.

Utendaji wa BBB

Utendaji wa BBB unategemea michakato ya dialysis, ultrafiltration, osmosis, pamoja na mabadiliko katika mali ya umeme, umumunyifu wa lipid, mshikamano wa tishu au shughuli za kimetaboliki ya vipengele vya seli. Umuhimu muhimu unahusishwa na utendaji wa kizuizi cha enzyme, kwa mfano, katika kuta za microvessels ya ubongo na stroma ya tishu inayozunguka (kizuizi cha damu-ubongo) - shughuli kubwa ya enzymes ilipatikana - cholinesterase, anhydrase ya kaboni, DOPA. decarboxylase, nk. Enzymes hizi, huvunja baadhi ya vitu vilivyo hai, huzuia kupenya ndani ya ubongo.
Molekuli za mumunyifu katika maji haziwezi kueneza kwa uhuru kati ya damu na CSF kwa sababu ya makutano yasiyopitisha yaliyounganishwa kwa nguvu kati ya seli za epithelial za plexus ya choroid; badala yake, seli za epithelial husafirisha molekuli fulani kutoka upande mmoja wa kizuizi hadi mwingine. Mara tu molekuli zinapoingia kwenye CSF, husambaa kupitia safu ya epithelial inayovuja na kufikia maji ya unganishi yanayozunguka niuroni na seli za glial.
1.Seli ya Endothelial
2.Uunganisho mkali
3.Kapilari ya ubongo
4.Neuroni
5.Glucose
6. Maji ya ndani
7. Kiini cha Glial
8.Ependymal safu

1. Plexus ya choroid, seli ya epithelial
2.Kapilari
3.Uunganisho mkali
4.Safu ya Ependymal

Seli za epithelial husafirisha molekuli fulani kutoka kwa kapilari hadi kwenye ventrikali za ubongo. Mtiririko wa ioni zinazovuka BBB (damu-CSF) unadhibitiwa na mifumo kadhaa katika plexus ya choroid:
1.Mshipa wa damu (plasma)
2.Basolateral (inferolateral) uso
3. Kiini cha epithelial cha plexus ya choroid
4.Kuunganisha ngumu
5. Ventrikali
6. Apical (juu) uso
7.CSF kwenye ventrikali
8.Ion kubadilishana

Molekuli za maji katika seli za epithelial hujitenga katika ioni za hidrojeni na ioni za hidroksili. Ioni za hidroksili huchanganyika na dioksidi kaboni, ambayo ni bidhaa ya kimetaboliki ya seli. Katika uso wa seli za basolateral, ioni za hidrojeni hubadilishwa kwa ioni za sodiamu za ziada kutoka kwa plasma. Katika ventrikali za ubongo, ioni za sodiamu husafirishwa kikamilifu kwenye uso wa apical wa seli (kilele). Hii inaambatana na harakati ya fidia ya ioni za kloridi na bicarbonate kwenye CSF. Ili kudumisha usawa wa osmotic, maji huhamia kwenye ventricles.

Upenyezaji wa BBB na udhibiti

BBB inachukuliwa kuwa mfumo wa kujidhibiti, serikali
ambayo inategemea mahitaji ya seli za ujasiri na kiwango cha kimetaboliki
michakato si tu katika ubongo yenyewe, lakini pia katika viungo vingine na tishu
mwili. Upenyezaji wa BBB hutofautiana katika sehemu tofauti za ubongo,
kuchagua kwa vitu tofauti na umewekwa na neva na humoral
taratibu. Jukumu muhimu katika udhibiti wa neurohumoral kazi za BBB
ni ya mabadiliko katika ukubwa wa michakato ya metabolic katika tishu
ubongo, ambayo inathibitishwa na athari ya kuzuia inhibitors ya kimetaboliki
michakato juu ya kiwango cha usafirishaji wa asidi ya amino ndani ya ubongo na uhamasishaji wao
kunyonya kwa substrates za oksidi.
Udhibiti wa kazi za kizuizi cha damu-ubongo unafanywa na sehemu za juu za mfumo mkuu wa neva na mambo ya humoral. Mfumo wa adrenali wa hypothalamic-pituitari una jukumu kubwa katika udhibiti. Kwa aina mbalimbali za ugonjwa wa ugonjwa wa ubongo, kwa mfano majeraha, vidonda mbalimbali vya uchochezi vya tishu za ubongo, kuna haja ya kupunguza bandia kiwango cha upenyezaji wa kizuizi cha damu-ubongo. Athari za kifamasia inawezekana kuongeza au kupunguza kupenya ndani ya ubongo wa vitu mbalimbali vinavyoletwa kutoka nje au kuzunguka katika damu. Kupenya kwa mawakala mbalimbali wa patholojia ndani ya ubongo katika eneo la hypothalamus, ambapo kizuizi cha ubongo-damu "kimevunjika," kinafuatana na dalili mbalimbali za matatizo ya mfumo wa neva wa uhuru. Kuna ushahidi wa kutosha wa kupungua kazi ya kinga BBB chini ya ushawishi wa pombe, katika hali mkazo wa kihisia, overheating na hypothermia ya mwili, yatokanayo na mionzi ionizing, nk Wakati huo huo, uwezo wa baadhi ya madawa ya kulevya, kwa mfano pentamine, sodium etaminal, vitamini P, kupunguza kupenya kwa vitu fulani ndani ya ubongo imeanzishwa kwa majaribio. .

BBB ni mfumo wa kulinda ubongo kutokana na mambo ya nje ya uharibifu. Kama ilivyoelezwa hapo juu, na majeraha au michakato ya pathological inaweza kuvuruga. Kwa kuongezea, vijidudu vingine vimeunda mifumo maalum (bado haijaeleweka vizuri) ili kushinda kizuizi hiki. Inajulikana kuwa virusi vya kichaa cha mbwa na virusi vya herpes simplex (kwa wanadamu) na reovirus (katika wanyama wa majaribio) huingia kwenye mfumo mkuu wa neva kwa kusonga pamoja na mishipa, na bakteria zilizofunikwa na kuvu zina vipengele vya uso vinavyowawezesha kupita kwenye kizuizi cha damu-ubongo. .
Kwa hivyo, taratibu za kushinda kizuizi cha damu-ubongo ni maalum sana. Kwa hivyo, zinapatikana tu katika serotypes fulani za pathogens zinazoweza kusababisha ugonjwa wa meningitis. Uti wa mgongo wa watoto wachanga, kwa mfano, husababishwa tu na Streptococcus agalactiae ambayo ni ya serotype III. Serotypes nyingine pia ni pathogenic, lakini husababisha michakato ya kuambukiza nje ya mfumo mkuu wa neva. Uteuzi huu unaonekana kuamua na muundo wa anga wa polysaccharide ya capsular ya serotype III, kwani polysaccharides ya capsular ya serotypes nyingine ina vipengele sawa, lakini ina muundo tofauti wa anga.

BBB hufanya kazi kama kichujio cha kuchagua, kikiruhusu baadhi ya vitu kwenye giligili ya ubongo na si vingine, ambavyo vinaweza kuzunguka katika damu lakini ni ngeni kwa tishu za ubongo. Kwa hivyo, adrenaline, norepinephrine, asetilikolini, dopamine, serotonin, asidi ya gamma-aminobutyric (GABA), penicillin, streptomycin haipiti BBB.

Bilirubin daima iko katika damu, lakini kamwe, hata kwa manjano, haipiti kwenye ubongo, na kuacha tu tishu za neva zisizo na uchafu. Kwa hiyo, ni vigumu kupata mkusanyiko wa ufanisi wa dawa yoyote kufikia parenchyma ya ubongo. Morphine, atropine, bromini, strychnine, caffeine, etha, urethane, pombe na gamma-hydroxybutyric acid (GHB) hupitia BBB. Wakati wa kutibu, kwa mfano, meningitis ya kifua kikuu, streptomycin hudungwa moja kwa moja kwenye giligili ya ubongo, ikipita kizuizi kwa kutumia kuchomwa kwa lumbar.

Ni muhimu kuzingatia hatua isiyo ya kawaida ya vitu vingi vinavyoingizwa moja kwa moja kwenye maji ya cerebrospinal. Trypan blue, inapodungwa kwenye giligili ya ubongo, husababisha degedege na kifo; kitendo sawa hutoa bile. Asetilikolini, hudungwa moja kwa moja kwenye ubongo, hufanya kama agonist ya adrenergic (sawa na adrenaline), na adrenaline, kinyume chake, hufanya kama cholinomimetic (sawa na asetilikolini): shinikizo la ateri hupungua, bradycardia hutokea, joto la mwili hupungua kwanza na kisha huongezeka.
Inasababisha usingizi wa narcotic, uchovu na analgesia. Ioni za K+ hufanya kama sympathomimetic, na Ca2+ - parasympathomimetic. Lobeline ni kichocheo cha reflex cha kupumua, kupenya BBB, na kusababisha idadi ya athari mbaya(kizunguzungu, kutapika, degedege). Insulini saa sindano za intramuscular hupunguza sukari ya damu, na inapoingizwa moja kwa moja kwenye maji ya cerebrospinal, huongezeka.

Dawa zote zinazozalishwa duniani zimegawanywa katika zile zinazopenya na zisizopenya BBB. Hili ni shida kubwa - dawa zingine hazipaswi kupenya (lakini fanya), na zingine, badala yake, lazima ziingie ili kufikia. athari ya matibabu, lakini hawawezi kutokana na mali zao. Wataalamu wa dawa wanajitahidi kutatua tatizo hili kwa kutumia uundaji wa kompyuta na masomo ya majaribio.

BBB na kuzeeka

Kama ilivyoelezwa hapo juu, moja ya sehemu muhimu zaidi za BBB ni astrocytes. Uundaji wa BBB ndio kazi yao kuu katika ubongo.
Tatizo la ubadilishaji wa seli (RG) kuwa nyota za nyota ndani
kipindi cha ukuaji baada ya kuzaa kinatokana na nadharia ya astrocyte
kuzeeka kwa mamalia.
Kuna kutoweka kwa njia za uhamiaji wa seli za embryonic
kutoka mahali pa kuenea kwao hadi mahali pa ujanibishaji wao wa mwisho katika ubongo
mtu mzima, ambayo ndiyo sababu ya ubongo wa postmitotic
mamalia. Kutoweka kwa RG kunasababisha msururu mzima wa utaratibu
michakato ambayo imetajwa kama utaratibu unaotegemea umri
kujiangamiza kwa mamalia (MSDM). Kutoweka kwa seli za RG hufanya
haiwezekani kuchukua nafasi ya neurons ambayo imemaliza rasilimali zao za maisha
(Boyko, 2007).
Mabadiliko yanayohusiana na umri katika BBB bado hayajasomwa kikamilifu.Atherosclerosis, ulevi na magonjwa mengine huchukua jukumu lisilo na shaka katika uharibifu wa BBB. Kwa kutofanya kazi kwa kutosha kwa BBB, cholesterol na apolipoprotein huanza kupenya ndani ya tishu za ubongo, ambayo husababisha uharibifu mkubwa kwa BBB.
Pengine, kwa kujifunza mabadiliko yanayohusiana na umri katika BBB, wanasayansi wataweza kupata karibu na kutatua tatizo la kuzeeka.

Ugonjwa wa BBB na Alzheimer's

Kuzeeka kwa ubongo na magonjwa ya neurodegenerative yanahusishwa na mkazo wa oksidi, upungufu wa chuma na kuvimba, na BBB ina jukumu kubwa katika hili. Kwa mfano, vipokezi vya protini vya glycated (GPR) na vipokezi vya chini-wiani vya lipoprotein vinavyohusiana na protini 1 (LPR-1-LRP), vilivyowekwa katika muundo wa BBB, vina jukumu kubwa katika udhibiti wa kimetaboliki ya beta-amiloidi katika mfumo mkuu wa neva, na. mabadiliko katika shughuli za vipokezi hivi viwili vinaweza kuchangia mkusanyiko wa beta-amiloidi katika mfumo mkuu wa neva na maendeleo ya baadaye ya kuvimba, usawa kati ya mzunguko wa ubongo na kimetaboliki, mabadiliko ya maambukizi ya sinepsi, uharibifu wa neuronal na utuaji wa amiloidi katika parenkaima na mishipa ya damu. ya ubongo. Matokeo yake ni ugonjwa wa Alzheimer. Mkusanyiko wa apolipoprotein katika nafasi ya perivascular (perivascular) ni hatua muhimu katika maendeleo ya ugonjwa huu mbaya, unaoenea kwa kasi ya kuongezeka na tayari unaathiri watu chini ya umri wa miaka 40. Waandishi wa Ujerumani chini ya uongozi wa Dk wanaandika juu ya jukumu la apolipoprotein na uharibifu wa astrocytes za BBB. Dietmar R. Thal kutoka Idara ya Neuropathology, Chuo Kikuu cha Bonn.
Kwa kuongezea, watafiti wengine wanaamini kwamba ugonjwa wa Alzeima unaweza pia kuwa wa asili ya kingamwili—kupenya kwa protini ya ubongo kwenye mkondo wa damu kupitia BBB yenye upungufu. KATIKA mfumo wa mishipa Kingamwili huundwa ambayo hushambulia ubongo wakati unavuka kizuizi tena.

Wanasayansi wengi huhusisha maendeleo ya magonjwa ya neurodegenerative na udumishaji wa seli za shina za neural na shughuli za wasafirishaji wa ABC-ATP-binding transporters. Familia ya ABCB ya wasafirishaji hawa inapatikana katika BBB. Karatasi ya hivi karibuni ya kikundi cha utafiti kinachoongozwa na Profesa Jens Pahnke kutoka Maabara ya Utafiti wa Neurodegeneration (NRL), Idara ya Neurology, Chuo Kikuu cha Rostock inajadili ushahidi uliokusanywa. Wanasayansi wanaamini kwamba kwa kusoma jukumu na utendakazi wa wasafirishaji wa ABC, itawezekana kuelewa vyema ugonjwa wa Alzheimer's, kuunda mbinu mpya za matibabu na njia za hisabati za kuhesabu hatari.
Mnamo Aprili 2008, ripoti ya Jonathan Geiger ilionekana katika Habari za BBC kutoka Chuo Kikuu cha North Dakota kwamba kunywa kikombe kimoja cha kahawa kwa siku huimarisha kizuizi cha damu-ubongo, kulinda ubongo kutokana na madhara ya cholesterol. Watafiti wakiongozwa na Jonathan Geiger walilisha sungura chakula chenye cholesterol nyingi. Aidha, baadhi ya wanyama walipokea maji yenye miligramu 3 za kafeini (sawa na kikombe kimoja cha kahawa) kila siku. Baada ya wiki 12, sungura waliolishwa kafeini walikuwa na kizuizi chenye nguvu zaidi katika ubongo wa damu kuliko wenzao ambao walikunywa maji ya kawaida, Geiger aliripoti. Utafiti wa histological wa ubongo wa sungura ulionyesha ongezeko la shughuli za astrocytes - seli za microglial za ubongo, pamoja na kupungua kwa upenyezaji wa BBB. Takwimu mpya zinaweza kusaidia katika mapambano dhidi ya ugonjwa wa Alzheimer's, ambapo kuna ongezeko la viwango vya cholesterol katika damu ya wagonjwa na, kwa sababu hiyo, uharibifu wa BBB, wanasayansi wanaamini.

Tiba nyingine ya ugonjwa wa Alzeima inaweza kuwa 8-hydroxyquinoline analogue ionophores (PBT2), ambayo hufanya kazi kwa mkusanyo wa amiloidi unaotokana na metali. Kuhusu hili Mnamo 2006, wanasayansi kutoka Idara ya Uhandisi wa Kemikali na Baiolojia, Chuo Kikuu cha Wisconsin-Madison, wakiongozwa na Eric V. Shusta, walionyesha uwezo wa seli za shina za neural kwenye ubongo wa panya wa kiinitete ili kuchochea seli za mishipa ya damu kupata sifa za kizuizi cha ubongo-damu.
Kazi hiyo ilitumia seli za shina za ubongo zilizokuzwa katika mfumo wa neurospheres. Seli kama hizo huunganisha mambo, athari ambayo kwenye seli za endothelial zinazoweka uso wa ndani wa vyombo vya ubongo husababisha kuunda kizuizi mnene ambacho hairuhusu molekuli ndogo kupita, ambayo kwa kawaida hupenya kwa uhuru ukuta wa mishipa.
Waandishi wanaona kwamba uundaji wa kizuizi hicho cha kawaida cha damu-ubongo hutokea hata kwa kutokuwepo kabisa kwa astrocytes-seli zinazodumisha muundo na utendaji wa miundo ya ubongo, ikiwa ni pamoja na kizuizi cha damu-ubongo, lakini huonekana kwa idadi kubwa tu baada ya kuzaliwa.
Ukweli kwamba kuendeleza seli za ubongo huchochea mabadiliko ya seli za endothelial katika seli za kizuizi cha damu-ubongo sio tu hutoa mwanga juu ya taratibu zinazohakikisha usalama wa ubongo. Waandishi wanapanga kuunda mfano sawa wa kizuizi cha ubongo-damu kwa kutumia seli za shina za mwanadamu na neural. Ikiwa juhudi zao zitafanikiwa, basi watafiti wa dawa hivi karibuni watakuwa na kielelezo kinachofanya kazi cha kizuizi cha damu-ubongo wa binadamu, kusaidia kushinda vizuizi ambavyo vinazuia njia ya wanasayansi wa neva, madaktari na watengenezaji wa dawa wanaojaribu kutafuta njia za kutoa pesa fulani. dawa kwa ubongo.

Hatimaye

Kwa kumalizia, ningependa kusema kwamba kizuizi cha damu-ubongo ni muundo wa kushangaza unaolinda ubongo wetu. Siku hizi, tafiti nyingi za BBB zinafanywa, haswa na kampuni za dawa, na tafiti hizi zinalenga kuamua upenyezaji wa BBB kwa vitu anuwai, haswa wagombea wa jukumu la dawa kwa magonjwa fulani. Lakini hii haitoshi. Upenyezaji wa BBB unahusishwa na umri wa kutisha ugonjwa - ugonjwa Ugonjwa wa Alzheimer. Kuzeeka kwa ubongo kunahusishwa na upenyezaji wa BBB. Kuzeeka kwa BBB husababisha kuzeeka kwa miundo mingine ya ubongo, na mabadiliko ya kimetaboliki katika ubongo wa uzee husababisha mabadiliko katika utendaji wa BBB.
Kuna kazi kadhaa kwa watafiti:
1) Kuamua upenyezaji wa BBB kwa vitu mbalimbali na kuchambua data ya majaribio iliyokusanywa ni muhimu kwa kuundwa kwa dawa mpya.

2) Utafiti wa mabadiliko yanayohusiana na umri katika BBB.

3) Kusoma uwezekano wa kudhibiti utendakazi wa BBB.

4) Kusoma jukumu la mabadiliko ya BBB katika tukio la magonjwa ya neurodegenerative

Utafiti kuhusu masuala haya unahitajika sasa kwa sababu ugonjwa wa Alzheimer unazidi kuwa mdogo. Labda kwa kujifunza kudhibiti vizuri hali ya utendaji ya BBB, kwa kujifunza kuimarisha, kwa kujifunza kuelewa msingi. michakato ya metabolic katika ubongo, wanasayansi hatimaye watapata tiba ya magonjwa ya ubongo yanayohusiana na umri na
kuzeeka...

M.I. Savelyeva, E.A. Sokova

4.1. MAONI YA JUMLA KUHUSU UGAWAJI WA DAWA NA UHUSIANO NA PROTEINI ZA PLASMA YA DAMU.

Baada ya kupata upatikanaji wa damu ya utaratibu kupitia moja ya njia za utawala, xenobiotics inasambazwa katika viungo na tishu. Mfululizo wa kimwili na michakato ya kisaikolojia, ambayo hutokea wakati huo huo, hutegemea mali ya physicochemical ya madawa ya kulevya na hivyo kuunda njia tofauti za usambazaji wao katika mwili. Mifano ya michakato ya kimwili ni dilution rahisi au kufutwa kwa madawa ya kulevya katika maji ya ndani ya seli na nje ya seli. Mifano ya michakato ya kisaikolojia ni kumfunga kwa protini za plasma, upatikanaji wa njia za tishu, na kupenya kwa madawa ya kulevya kupitia vikwazo mbalimbali vya mwili. Sababu zifuatazo zinaweza kuathiri usambazaji wa dawa:

Mtiririko wa damu;

Kiwango cha kumfunga kwa protini za plasma;

Tabia za physico-kemikali ya madawa ya kulevya;

Kiwango (kina) na kiwango cha kupenya kwa madawa ya kulevya kupitia vikwazo vya kisaikolojia;

Kiwango cha uondoaji ambacho dawa hutolewa kila mara kutoka kwa mwili na ambayo hushindana na hali ya usambazaji.

mtiririko wa damu

mtiririko wa damu- kiasi cha damu kufikia eneo fulani katika mwili kwa kila kitengo cha muda. Uwiano wa kiasi / wakati na kiasi cha mtiririko wa damu katika maeneo tofauti ya mwili hutofautiana. Jumla ya mtiririko wa damu ni 5000 ml / min na inalingana na mtiririko wa moyo wakati wa kupumzika. Usambazaji wa moyo(kiasi cha dakika ya moyo) - kiasi cha damu inayosukumwa na moyo kwa dakika moja. Mbali na pato la moyo, kuna jambo muhimu linaloitwa kiasi cha damu. sehemu mbalimbali mzunguko wa utaratibu. Kwa wastani, moyo una 7% ya jumla ya kiasi cha damu, mfumo wa mapafu - 9%, mishipa - 13%, arterioles na capillaries - 7%, na mishipa, vena na mfumo mzima wa venous - iliyobaki 64%. Kupitia kuta zinazoweza kupenyeza za capillaries, madawa ya kulevya, virutubisho na vitu vingine hubadilishwa na maji ya ndani ya viungo / tishu, baada ya hapo capillaries huunganishwa na vena, ambayo hatua kwa hatua hujiunga. mishipa mikubwa. Kama matokeo ya ubadilishaji wa transcapillary, dawa husafirishwa kupitia ukuta wa capillary hadi kwenye tishu kwa sababu ya tofauti ya shinikizo (shinikizo la osmotiki na hydrostatic) kati ya sehemu za ndani na nje za capillary au gradient ya mkusanyiko. Utoaji wa xenobiotic kwa maeneo fulani ya mwili inategemea kasi ya mtiririko wa damu na tovuti ya utawala wa madawa ya kulevya.

Mtiririko wa damu ndio sababu kuu ya usambazaji wa dawa katika mwili wa binadamu, wakati gradient ya ukolezi ina jukumu ndogo (au haishiriki kabisa) katika utoaji wa wingi wa dawa kwa viungo na tishu. Mtiririko wa damu huamua kwa kiasi kikubwa kiwango cha utoaji wa dawa kwa eneo fulani la mwili na huonyesha kiwango cha ukuaji wa ukolezi wa xenobiotic, ambayo usawa huanzishwa kati ya chombo / tishu na damu. Kiasi cha dawa zilizohifadhiwa au kusambazwa kwenye tishu hutegemea saizi ya tishu na sifa za kemikali za dawa, mgawo wa kutenganisha kati ya chombo / tishu na damu.

Jambo la kuzuia mtiririko wa damu(usambazaji mdogo kwa utiririshaji; hali ya upitishaji mdogo; usambazaji mdogo kwa patency) - utegemezi wa ubadilishaji wa transcapillary

na uhifadhi wa dawa kwenye tishu kulingana na sifa za mwili na kemikali za dawa.

Ubadilishanaji wa dawa za transcapillary zenye ukomo wa utiaji

Ili kutofautisha kati ya aina mbili za usambazaji, fikiria kuwa capillary ni silinda isiyo na mashimo na urefu. L na eneo r , ambayo damu inapita kwa kasi ν katika mwelekeo mzuri X. Mkusanyiko wa madawa ya kulevya katika tishu karibu na capillary ni C kitambaa, na ukolezi katika damu ni C damu. Dawa hupitia

utando wa kapilari kutokana na gradient ya ukolezi kati ya damu na tishu. Fikiria eneo au sehemu ya mwelekeo kati X Na x+dx, ambapo ni tofauti katika wingi wa mtiririko wa madawa ya kulevya kati ya mwanzo na mwisho wa sehemu dx sawa na wingi wa mtiririko kupitia ukuta wa capillary. Hebu tuandike usawa katika fomu ifuatayo (4-1):

basi equation (4-4) itachukua fomu:

Misa inapita kupitia ukuta wa capillary ndani ya tishu - J kitambaa kwa upande wa

mabadiliko katika wingi wa wavu wa mtiririko na kuacha capillary kwa urefu fulani L(4-6):

Baada ya kubadilisha equation (4-6) kwa kutumia equation (4-5), tunapata:

Wacha tupate kibali cha capillary:

Kibali cha kapilari ni kiasi cha damu ambayo xenobiotic inasambazwa kwenye tishu kwa muda wa kitengo. Uwiano wa uchimbaji (uwiano wa uchimbaji) usambazaji:

Equation (4-9) inaweza kupangwa upya:

Equation (4-10) inaonyesha kwamba uwiano wa kurejesha huonyesha sehemu ya kusawazisha kati ya mkusanyiko wa madawa ya kulevya kwenye tishu, capillaries ya ateri, na upande wa venous wa capillaries. Kulinganisha milinganyo (4-5) na (4-10) tunaona kwamba kibali cha kapilari ni sawa na mtiririko wa damu unaozidishwa na uwiano wa uchimbaji.

Zingatia usambazaji wa kikomo cha uenezaji (au usambazaji wa kikomo cha upenyezaji). Katika Q>PS au C artery≈ mshipa wa C

dawa ni lipophilic kidogo na uwiano wa kurejesha ni chini ya umoja, na usambazaji wa madawa ya kulevya ni mdogo kwa kuenea kwa haraka sana kupitia membrane ya capillary. Wacha tuamue uhamishaji mkubwa wa dawa kwenye tishu:

Nguvu inayoendesha kwa uhamisho wa xenobiotics kwenye tishu ni gradient ya mkusanyiko. Zingatia usambazaji usio na upenyo (au usambazaji mdogo wa mtiririko). Katika Q au C mshipa≈ C tishu mkusanyiko wa dawa katika tishu ni katika usawa

pamoja na madawa ya kulevya kujilimbikizia upande wa venous ya capillaries, na madawa ya kulevya ni lipophilic sana. Uwiano wa uchimbaji ni sawa au karibu na umoja, na kwa hiyo ngozi ya madawa ya kulevya ndani ya tishu ni nzuri zaidi ya thermodynamically kuliko uwepo wake katika damu, na usambazaji ni mdogo tu kwa kiwango cha utoaji wa madawa ya kulevya kwa tishu. Mara baada ya madawa ya kulevya kufikia tishu, mara moja kufyonzwa. Wacha tuamue uhamishaji mkubwa wa dawa kwenye tishu:

Kufunga kwa dawa kwa protini

Kufunga kwa dawa kwa protini za plasma huathiri sana usambazaji wao katika mwili. Molekuli ndogo za dawa zinazofungamana na protini zinaweza kupenya kwa urahisi vizuizi. Katika suala hili, usambazaji wa xenobiotic iliyofungwa kwa protini itatofautiana na usambazaji wa dawa isiyofungwa. Mwingiliano wa vikundi vya kazi vya dawa na membrane au vipokezi vya ndani vinaweza kuwa fupi. Kufunga kwa protini sio tu kuathiri usambazaji wa dawa katika mwili, lakini pia huathiri matokeo ya matibabu. Kwa hiyo, ni muhimu kutumia viwango vya madawa ya bure ya plasma kwa uchambuzi wa pharmacokinetic, marekebisho ya kipimo, na athari bora ya matibabu.

Kufunga protini kwa dawa zinazotumiwa na dawa zingine kunaweza kuwa tofauti na dawa zinazochukuliwa peke yake. Mabadiliko katika kumfunga protini ni matokeo ya kubadilisha dawa moja na nyingine pamoja na protini za plasma. Uingizaji sawa unaweza pia kutokea katika kiwango cha seli na protini nyingine za tishu na vimeng'enya. Uingizwaji husababisha kuongezeka kwa sehemu ya bure ya dawa katika plasma na mkusanyiko wake kwenye tovuti za vipokezi kulingana na mkusanyiko wa dawa. Ni muhimu kurekebisha regimen ya kipimo cha dawa wakati zinasimamiwa pamoja. Marekebisho ya kisheria ya protini ya madawa ya kulevya ni suala muhimu, hasa kwa madawa ya kulevya yenye index nyembamba ya matibabu.

Protini za plasma zinazohusika katika mwingiliano wa dawa za protini

Albamu- plasma kuu na protini ya tishu inayohusika na kumfunga kwa madawa ya kulevya, ambayo hutengenezwa peke na hepatocytes ya ini. Uzito wa molekuli ya albin - Da 69,000; nusu ya maisha ni takriban siku 17-18. Protini inasambazwa hasa katika mfumo wa mishipa na, licha ya ukubwa wake mkubwa wa molekuli, inaweza pia kusambazwa katika eneo la ziada la mishipa. Albumin ina maeneo yenye chaji hasi na chanya. Dawa ya kulevya huingiliana na albumin kutokana na vifungo vya hidrojeni (hydrophobic bonding) na vikosi vya van der Wals. Baadhi ya mambo ambayo yana athari kubwa kwa mwili, kama vile ujauzito, upasuaji, umri, tofauti za kikabila na rangi, zinaweza kuathiri mwingiliano wa dawa na albin. Figo hazichuji albumin, na kwa hiyo dawa ambazo zimefungwa kwa albumin pia hazichujwa. Kiwango cha kumfunga huathiri sio tu usambazaji wa dawa, lakini pia uondoaji wa figo na kimetaboliki ya dawa. Dawa ya bure tu inaweza kuchukuliwa na hepatocytes ya ini. Kwa hiyo, asilimia kubwa ya dawa iliyofungwa na protini, ndivyo ngozi ya ini inavyopungua na kiwango cha kimetaboliki ya dawa. Kama ilivyoelezwa hapo awali, kiwango cha kumfunga kwa madawa ya kulevya kwa albin ya plasma inaweza pia kubadilishwa kwa kiasi kikubwa na utawala wa madawa mengine ambayo yanachukua nafasi ya dawa ya msingi, na kusababisha kuongezeka kwa mkusanyiko wa madawa ya kulevya katika plasma.

Protini nyingine za plasma ni fibrinogen, globulini (γ- na β 1 ​​-globulin - transferrin), ceruloplasmin na α- na β-lipoproteins. Fibrinogen na fomu yake ya polymerized fibrin inashiriki katika malezi ya vifungo vya damu. Globulini, yaani γ-globulins, ni kingamwili zinazoingiliana na antijeni fulani. Transferin inashiriki katika usafiri wa chuma, ceruloplasmin inashiriki katika uhamisho wa shaba, na α- na β-lipoproteins ni wajumbe wa vipengele vya mumunyifu wa mafuta.

Ukadiriaji wa vigezo vya kumfunga protini

Kufunga kwa dawa kwa protini za plasma kawaida huamuliwa katika hali ya kisaikolojia chini ya hali ya kisaikolojia ya pH na joto la mwili. Mbinu za uamuzi - dialysis ya usawa, dialysis ya nguvu, ultrafiltration, chromatografia ya kuchuja gel, ultracentri-

fugation, microdialysis na mbinu kadhaa mpya na zinazoendelea kwa kasi kwa ajili ya majaribio ya juu ya matokeo. Kusudi ni kukadiria mkusanyiko wa dawa isiyolipishwa kwa usawa na tata ya dawa ya protini. Mbinu iliyochaguliwa na hali za majaribio lazima ziwe za kwamba uthabiti na usawazishaji changamano udumishwe na ukolezi wa bure wa dawa haukadiriwi kwa sababu ya kuharibika kwa haraka sana kwa changamano wakati wa kipimo. Baada ya hayo, tata nyingi za protini za dawa hushikiliwa pamoja na mwingiliano dhaifu wa kemikali, aina ya umemetuamo (vikosi vya van der Wals), na kuunganisha kwa hidrojeni huelekea kutengana kwa joto la juu, shinikizo la osmotiki na pH isiyo ya kisaikolojia.

Njia ya kawaida ya dialysis ya plasma, au ufumbuzi wa protini yenye pH ya 7.2-7.4, haifai katika viwango mbalimbali vya madawa ya kulevya. Mchanganyiko baada ya upigaji unakuwa isotonic na NaCl [katika 37°C kupitia utando wa dialisisi na mikazo ya molekuli ya takriban Da 12,000-14,000 dhidi ya ujazo sawa wa bafa za fosfati (≈67, pH 7.2-7.4)]. Utando wa dialisisi wenye umbo la mfuko ulio na protini na dawa huwekwa kwenye suluhisho la bafa. Toleo lililorekebishwa la kiwanda la mfuko lina sehemu mbili ambazo zimetenganishwa na utando wa dialysis. Msawazo wa dawa ya bure inayopita kwenye membrane kawaida hufikiwa kwa takriban masaa 2-3. Mkusanyiko wa dawa ya bure hupimwa kwa upande wa buffer, i.e. nje ya mfuko au compartment kutengwa na utando kwamba lazima kuwa sawa na mkusanyiko wa madawa ya bure ndani ya mfuko au compartment; mkusanyiko wa madawa ya kulevya ya bure katika mfuko lazima iwe katika usawa na dawa iliyounganishwa na protini. Katika dialysis, suluhisho la albumin au sampuli safi ya plasma iliyo na albumin hutumiwa. Vigezo vya kumfunga dawa - sehemu ya bure au inayohusishwa mara kwa mara, ambayo inaweza kuamua kwa kutumia sheria ya hatua ya wingi:

Wapi K a- ushirika mara kwa mara; C D- mkusanyiko wa madawa ya kulevya bure katika molekuli; C Pr- mkusanyiko wa protini na maeneo ya attachment bure; CDP- mkusanyiko wa tata ya madawa ya kulevya na protini; k 1 na k 2 - viwango vya usawa vya athari za mbele na za nyuma,

kwa mtiririko huo. Miunganisho ya kuheshimiana ni ya kudumu na inajulikana kama viunga vya kutenganisha (4-14):

Thamani ya mara kwa mara inayohusishwa K a inawakilisha kiwango cha kumfunga dawa kwa protini. Madawa ya kulevya ambayo hufunga sana kwa protini za plasma kawaida huwa na uhusiano mkubwa wa kudumu. Kulingana na equation (4-14), mkusanyiko wa protini-protini tata inaweza kuamua:

Ikiwa mkusanyiko wa jumla wa protini (C) mwanzoni mwa jaribio la bomba la mtihani unajulikana, na mkusanyiko wa protini-protini tata (C) inakadiriwa kwa majaribio, basi mkusanyiko wa protini ya bure unaweza kutambuliwa. (Pamoja na Pr), kwa usawa na tata:

Kubadilisha equation (4-15) na mlinganyo (4-16) kwa Pamoja na Pr inaongoza:

Wacha tubadilishe equation (4-18):

Wakati imewekwa CDP/ Pamoja na PT(idadi ya moles ya dawa iliyoambatanishwa kwa mole ya protini kwa usawa) ni sawa na r, i.e. r = CDP/ C PT, kisha equation (4-19) itabadilika:

Wakati wa kuzidisha equation (4-20) kwa n (n- idadi ya tovuti za viambatisho kwa mole ya protini) tunapata mlinganyo wa Langmoor:

Mlinganyo wa Langmuir (4-21) na grafu r dhidi ya C D inaongoza kwa isotherm hyperbolic (Mchoro 4-1). Wacha turahisishe mlinganyo (4-21). Wacha tuchukue mlinganyo wa Langmoor (4-21) katika umbo la kinyume. Mlinganyo wa kuheshimiana mara mbili (4-22) unaonyesha kuwa njama ya 1/r dhidi ya 1/C D ni ya mstari na mteremko sawa na 1/nKa na sehemu ya makutano kando ya mhimili wa kuratibu 1/ n(Mchoro 4-2):

Mchele. 4-1. Langmoor isotherm. Mhimili wa y ni idadi ya moles ya dawa iliyowekwa kwa mole ya protini; x mhimili - mkusanyiko wa dawa ya bure

Kwa kubadilisha equation (4-21), matoleo mawili ya equation ya mstari yanaweza kupatikana:

Grafu ya Scatchard inaelezea uhusiano kati ya r/C D Na r kama mstari wa moja kwa moja na mteremko sawa na thabiti ya ushirika K a(Mchoro 4-3). Sehemu ya makutano ya mhimili X sawa na idadi ya sehemu zilizounganishwa n, hatua ya makutano na mhimili katika sawa na pK a..

Zaidi ya hayo, Equation (4-21) inaweza kupangwa upya ili kutoa uhusiano wa mstari kulingana na viwango vya bure na vinavyofungwa vya madawa ya kulevya:

Mchele. 4-2. Njama ya Klotz inayorudiwa mara mbili

Mlinganyo (4-21) unaonyesha uhusiano kati ya kuheshimiana r(moles ya dawa iliyofungwa kwa mole ya protini) na C D

Mchele. 4-3. Mpango wa mstari wa CDP/CD (uwiano wa tovuti zinazofungamana na dawa zisizolipishwa) dhidi ya CDP (mkusanyiko wa madawa ya kulevya)

(mkusanyiko wa bure wa dawa). Sehemu ya makutano ya mhimili katika inalingana na idadi ya tovuti zilizofungwa kwa mole ya protini, na uwiano wa mteremko na kukatiza. katika- usawa wa ushirika mara kwa mara.

Ratiba c dp/c d dhidi ya c dp -

line na mteremko sawa na -K a na y-katiza nKC PT . Equation hii hutumiwa ikiwa mkusanyiko wa protini haujulikani. Makadirio ya K a yanatokana na mkusanyiko wa dawa uliopimwa katika sehemu ya akiba. Uamuzi wa dawa iliyofungwa na protini inategemea tathmini ya sehemu ya bure

Scatchard njama (Mchoro 4-4) - mstari wa moja kwa moja (kwa aina moja ya sehemu zilizounganishwa).

Equation ya Langmoor kwa aina kadhaa za sehemu zilizounganishwa:

ambapo n 1 na K a1 ni vigezo vya aina moja ya sehemu zilizounganishwa sawa; n 2 na K a2 ni vigezo vya aina ya pili ya sehemu zilizounganishwa sawa, na kadhalika. Kwa mfano, mabaki ya asidi ya aspartic au glutamic, -COO - , inaweza kuwa aina moja ya tovuti iliyofungwa, na -S - mabaki ya cysteine ​​​​au -NH 2 ± mabaki ya histidine ni aina ya pili ya tovuti iliyofungwa. Wakati dawa ina mshikamano kwa aina mbili za tovuti zilizofungwa, basi grafu

Mchele. 4-4. Chati ya Scatchard

Scatchard r/D dhidi ya r inawakilisha si mstari wa moja kwa moja, lakini curve (Mchoro 4-5). Uongezaji wa sehemu za mstari wa mwanzo na wa mwisho wa curve husababisha mistari iliyonyooka inayolingana na milinganyo:

Mchele. 4-5. Chati ya Scatchard

Mpango wa Scatchard unawakilisha kuunganishwa kwa tabaka mbili tofauti za tovuti kwa protini. Curve inawakilisha vipengele viwili vya kwanza

milinganyo (4-26), ambayo inafafanuliwa kama mistari iliyonyooka - mwendelezo wa sehemu za mstari wa sehemu za mwanzo na za mwisho za curve. Mstari wa 1 unawakilisha tovuti za mshikamano wa juu na uwezo wa chini, na mstari wa 2 unawakilisha tovuti za mshikamano wa chini na uwezo wa juu.

Wakati mshikamano na uwezo wa maeneo mawili ya kuunganisha ni tofauti, basi mstari na hatua kubwa ya makutano katika na sehemu ndogo ya makutano X inafafanua mshikamano wa juu na kanda za uwezo mdogo, ambapo mstari ulio na kukataza kwa chini katika na sehemu kubwa ya makutano X huamua mshikamano wa chini na uwezo wa juu wa maeneo ya kumfunga.

4.2. KUPENYA KWA DAWA KUPITIA VIZUIZI VYA HITOGEMATIC

Dawa nyingi, baada ya kunyonya na kuingia ndani ya damu, husambazwa kwa usawa katika viungo na tishu tofauti na si mara zote inawezekana kufikia mkusanyiko unaohitajika wa madawa ya kulevya katika chombo kinacholengwa. Hali ya usambazaji wa madawa ya kulevya huathiriwa kwa kiasi kikubwa na vikwazo vya histohematic vinavyotokea kwenye njia ya usambazaji wao. Mnamo 1929, msomi L.S. Stern aliripoti kwa mara ya kwanza katika Kongamano la Kimataifa la Kifiziolojia huko Boston kuhusu kuwepo kwa

mwili una kinga ya kisaikolojia na udhibiti wa vikwazo vya histohematological (HGB). Imethibitishwa kuwa kizuizi cha histohematic ya kisaikolojia ni ngumu ya michakato ngumu ya kisaikolojia inayotokea kati ya damu na maji ya tishu. GGBs hudhibiti ugavi wa vitu muhimu kwa shughuli zao kutoka kwa damu hadi kwa viungo na tishu na kuondolewa kwa wakati kwa bidhaa za mwisho za kimetaboliki ya seli, kuhakikisha uthabiti wa muundo bora wa maji ya tishu (ziada ya seli). Wakati huo huo, HGB huzuia kuingia kwa vitu vya kigeni kutoka kwa damu kwenye viungo na tishu. Kipengele cha HGB ni upenyezaji wake wa kuchagua, i.e. uwezo wa kupitisha baadhi ya vitu na kubakiza vingine. Watafiti wengi wanatambua kuwepo kwa GGB maalum za kisaikolojia ambazo ni muhimu kwa maisha ya kawaida. viungo vya mtu binafsi na miundo ya anatomiki. Hizi ni pamoja na: hematoencephalic (kati ya damu na mfumo mkuu wa neva), hematoophthalmic (kati ya damu na maji ya intraocular), hematolabyrinthine (kati ya damu na endolymph ya labyrinth), kizuizi kati ya damu na gonads (hematoovarian, hematotesticular). . Placenta pia ina mali ya "kizuizi" ambayo hulinda fetusi inayoendelea. Mambo kuu ya kimuundo ya vikwazo vya histohematic ni endothelium ya mishipa ya damu, membrane ya chini, ambayo inajumuisha kiasi kikubwa cha mucopolysaccharides ya neutral, dutu kuu ya amorphous, nyuzi, nk. Muundo wa HGB umeamua kwa kiasi kikubwa na vipengele vya kimuundo vya chombo na hutofautiana kulingana na sifa za kimaadili na za kisaikolojia za chombo na tishu.

Kupenya kwa madawa ya kulevya kupitia kizuizi cha damu-ubongo

Njia kuu kati ya mfumo mkuu wa neva na mzunguko wa pembeni ni kizuizi cha ubongo-damu (BBB) ​​na vizuizi vya damu-CSF. Sehemu ya uso wa BBB ni takriban 20 m2, na ni maelfu ya mara kubwa kuliko eneo la kizuizi cha damu-CSF, kwa hivyo BBB ndio kizuizi kikuu kati ya mfumo mkuu wa neva na mzunguko wa kimfumo. Uwepo wa BBB katika miundo ya ubongo, kutenganisha mzunguko kutoka kwa nafasi ya kati na kuzuia kuingia kwa idadi ya misombo ya polar moja kwa moja kwenye parenchyma ya ubongo, huamua vipengele vya tiba ya madawa ya kulevya.

PI ya magonjwa ya neva. Upenyezaji wa BBB imedhamiriwa na seli za endothelial za capillaries za ubongo, ambazo zina sehemu za epithelial-kama, sugu sana, ambazo hazijumuishi njia za paracellular za mabadiliko ya vitu kupitia BBB, na kupenya kwa dawa kwenye ubongo kunategemea transcellular. usafiri. Vipengele vya glial vinavyoweka uso wa nje wa endothelium na, kwa wazi, kucheza nafasi ya utando wa ziada wa lipid pia ni muhimu sana. Dawa za lipophilic kwa ujumla huenea kwa urahisi kote katika BBB, tofauti na dawa za haidrofili, usafiri wake tulivu ambao huzuiliwa na makutano yenye ukinzani sana ya seli za endothelial. Mgawo wa umumunyifu katika mafuta ni muhimu sana katika kupenya kupitia kizuizi cha ubongo-damu. Mfano wa kawaida ni anesthetics ya jumla - kasi ya athari zao za narcotic ni sawia moja kwa moja na mgawo wa umumunyifu katika mafuta. Dioksidi kaboni, oksijeni na dutu za lipophilic (ambazo ni pamoja na dawa nyingi za ganzi) hupita kwa urahisi kupitia BBB, wakati kwa ayoni nyingi, protini na molekuli kubwa (kwa mfano, mannitol) haiwezi kupenyeza. Kwa kweli hakuna pinocytosis katika capillaries ya ubongo. Kuna njia zingine za misombo kupenya BBB, kwa njia isiyo ya moja kwa moja kupitia kipokezi, kwa ushiriki wa wasafirishaji maalum. Endothelium ya kapilari za ubongo imeonyeshwa kuonyesha vipokezi maalum kwa baadhi ya peptidi zinazozunguka na protini za plasma. Mfumo wa kipokezi cha peptidi wa BBB ni pamoja na vipokezi vya insulini, transferrin, lipoproteini, n.k. Usafirishaji wa molekuli kubwa za protini huhakikishwa na uchukuaji wao hai. Imeanzishwa kuwa kupenya kwa madawa ya kulevya na misombo ndani ya ubongo inaweza kufanyika kwa njia ya usafiri wa kazi na ushiriki wa mifumo ya usafiri ya "kusukumia" na "kusukuma" (Mchoro 4.6). Hii inafanya uwezekano wa kudhibiti usafirishaji maalum wa dawa katika BBB na kupunguza usambazaji wao usio wa kuchagua. Ugunduzi wa wasafirishaji wa efflux P-glycoprotein (MDR1), familia ya wasafirishaji inayohusishwa na upinzani wa dawa nyingi (MRP), na protini inayokinza saratani ya matiti (BCRP) kumetoa mchango mkubwa katika uelewa wa usafirishaji wa dawa kwenye BBB. P-glycoprotein imeonyeshwa kupunguza usafirishaji wa idadi ya dutu kwenye ubongo. Iko kwenye sehemu ya apical ya seli za endothelial na hufanya uondoaji wa misombo ya cationic ya hydrophilic kutoka kwa ubongo hadi kwenye lumen ya mishipa ya damu.

Mchele. 4.6. Wasafirishaji wanaohusika katika usafirishaji wa dawa za kulevya kote BBB (Ho R.H., Kim R.B., 2005)

dawa mpya, kwa mfano, cytostatics, dawa za kurefusha maisha, nk. Umuhimu wa glycoprotein-P katika kupunguza usafirishaji wa dawa kwenye BBB unaweza kuonyeshwa kwa mfano wa loperamide, ambayo, kwa utaratibu wake wa utekelezaji kwenye vipokezi vya njia ya utumbo. tract, ni dawa ya opioid inayoweza kutokea. Hata hivyo, hakuna madhara kwenye mfumo mkuu wa neva (euphoria, unyogovu wa kupumua), kwani loperamide, kuwa substrate ya glycoprotein-P, haipenye mfumo mkuu wa neva. Katika uwepo wa inhibitor mdrl quinidine, athari za kati za ongezeko la loperamide. Wasafirishaji kutoka kwa familia ya MRP ziko kwenye sehemu ya basal au ya apical ya seli za mwisho. Wasafirishaji hawa huondoa viunganishi vya dawa za glucuronidated, sulfated au glutathionated. Jaribio liligundua kuwa protini ya MRP2 inayokinza dawa nyingi inahusika katika utendakazi wa BBB na kuzuia shughuli za dawa za kifafa.

Seli za endothelial za kapilari za ubongo zinaelezea baadhi ya washiriki wa familia ya kisafirisha anion hai (OAT3), ambayo pia ina jukumu muhimu katika usambazaji wa idadi ya dawa katika mfumo mkuu wa neva. Substrates ya madawa ya kulevya ya wasafirishaji hawa ni, kwa mfano, fexofenadine na indomethacin. Usemi wa isoforms za polipeptidi zinazosafirisha anions za kikaboni (OATP1A2) hadi BBB ni muhimu kwa kupenya kwa dawa kwenye ubongo. Walakini, inaaminika kuwa usemi wa wasafirishaji wa pampu (MDR1, MRP, BCRP) ndio sababu ya ufikiaji mdogo wa kifamasia wa dawa kwenye ubongo na tishu zingine, wakati mkusanyiko unaweza kuwa chini kuliko ile inayohitajika kufikia taka. athari. Muhimu

idadi ya mitochondria kwenye endothelium ya kapilari za ubongo inaonyesha uwezo wa kudumisha michakato inayotegemea nishati na kimetaboliki inayopatikana kwa usafirishaji hai wa dawa kwenye BBB. Katika seli za endothelial za capillaries za ubongo, vimeng'enya viligunduliwa ambavyo vilikuwa na uwezo wa kuongeza vioksidishaji na kuunganisha misombo ili kulinda seli zenyewe na, ipasavyo, ubongo kutokana na athari zinazowezekana za sumu. Kwa hivyo, kuna angalau sababu mbili zinazopunguza uingiaji wa dawa kwenye mfumo mkuu wa neva. Kwanza, hizi ni sifa za kimuundo za BBB. Pili, BBB inajumuisha mfumo amilifu wa kimetaboliki na mfumo wa kisafirishaji cha pampu, ambayo huunda kizuizi cha biokemikali kwa xenobiotics nyingi. Mchanganyiko huu wa sifa za kimwili na za biokemikali za endothelium ya BBB huzuia zaidi ya 98% ya dawa zinazowezekana za neurotropiki kuingia kwenye ubongo.

Mambo yanayoathiri usafirishaji wa dawa kwa ubongo

Athari za pharmacodynamic za vitu na magonjwa endogenous huathiri kazi za BBB, na kusababisha mabadiliko katika usafiri wa madawa ya kulevya kwenye ubongo. Hali mbalimbali za patholojia zinaweza kuvuruga upenyezaji wa kizuizi cha damu-ubongo, kwa mfano, na meningoencephalitis, upenyezaji wa kizuizi cha damu-ubongo huongezeka kwa kasi, ambayo husababisha aina mbalimbali za ukiukwaji wa uadilifu wa tishu zinazozunguka. Kuongezeka kwa upenyezaji wa BBB huzingatiwa katika ugonjwa wa sclerosis nyingi, ugonjwa wa Alzheimer, shida ya akili kwa wagonjwa walioambukizwa VVU, encephalitis na meningitis, shinikizo la damu, na matatizo ya akili. Idadi kubwa ya neurotransmitters, saitokini, kemokini, homoni za pembeni, na athari za aina hai za O2 zinaweza kubadilisha utendakazi na upenyezaji wa BBB. Kwa mfano, histamini, inayofanya kazi kwenye vipokezi vya H 2 vinavyokabiliana na lumen ya sehemu ya seli za mwisho, huongeza upenyezaji wa kizuizi kwa vitu vyenye uzito wa chini wa Masi, ambayo inahusishwa na usumbufu wa miunganisho mikali kati ya seli za epithelial. Upenyezaji wa vikwazo vya histohematic unaweza kubadilishwa kwa namna inayolengwa, ambayo hutumiwa katika kliniki (kwa mfano, kuongeza ufanisi wa dawa za chemotherapy). Kupunguza kazi za kizuizi cha BBB kutokana na usumbufu wa muundo wa makutano ya tight hutumiwa kutoa madawa ya kulevya kwa ubongo, kwa mfano, matumizi ya mannitol, urea. "Ufunguzi" wa Osmotic wa BBB hufanya iwezekanavyo kutoa

ubongo na glioblastoma, kuongezeka kwa usafiri ndani ya ubongo kwa muda mdogo wa cytostatics (kwa mfano, methotrexate, procarbazine). Njia ya upole zaidi ya kushawishi BBB ni ufunguzi wake wa "biochemical", kulingana na uwezo wa prostaglandini, wapatanishi wa uchochezi, ili kuongeza porosity ya vyombo vya ubongo. Uwezekano tofauti wa kimsingi wa kuongeza utoaji wa dawa kwa ubongo ni matumizi ya dawa. Uwepo katika ubongo wa mifumo maalum ya usafiri kwa ajili ya utoaji wa vipengele vyake vya usaidizi wa maisha (asidi za amino, glucose, amini, peptidi) huwawezesha kutumika kwa madhumuni ya usafiri unaolengwa wa dawa za hydrophilic kwenye ubongo. Utafutaji wa njia za kusafirisha misombo ya polar yenye sifa ya upenyezaji mdogo kwenye BBB unazidi kupanuka. Uumbaji wa mifumo ya usafiri kulingana na protini za asili za cationic, histones, inaweza kuahidi katika suala hili. Inaaminika kuwa maendeleo katika uundaji wa dawa mpya zinazofaa zinaweza kupatikana kwa kuboresha mbinu za kuchagua misombo ya kemikali inayoahidi na kuboresha njia za utoaji wa dawa za peptidi na asili ya protini, na nyenzo za maumbile. Uchunguzi umeonyesha kwamba nanoparticles fulani zina uwezo wa kusafirisha ndani ya misombo ya ubongo ya muundo wa peptidi (delargin), dutu haidrofili (tubocurarine), na madawa ya kulevya "kusukumwa nje" kutoka kwa ubongo na glycoprotein-P (loperamide, doxorubicin). Mojawapo ya maelekezo ya kuahidi katika uundaji wa madawa ya kulevya ambayo hupenya vikwazo vya histagema ni maendeleo ya nanospheres kulingana na dioksidi ya silicon iliyorekebishwa, yenye uwezo wa kuhakikisha utoaji wa nyenzo za maumbile kwa seli zinazolengwa.

Usafirishaji wa dawa kupitia kizuizi cha hematoplacental

Dhana iliyopo hapo awali kwamba kizuizi cha placenta hutoa ulinzi wa asili wa fetusi kutokana na madhara ya vitu vya nje, ikiwa ni pamoja na madawa ya kulevya, ni kweli kwa kiasi kidogo. Plasenta ya binadamu ni mfumo changamano wa usafiri ambao hufanya kazi kama kizuizi kisichopitisha hewa kinachotenganisha mwili wa mama na fetasi. Wakati wa ujauzito, placenta inasimamia kimetaboliki ya vitu, gesi, molekuli endogenous na exogenous, ikiwa ni pamoja na madawa ya kulevya, katika tata ya fetusi-mama. Tafiti kadhaa zimeonyesha kuwa placenta kimaadili na kiutendaji ina jukumu la chombo kinachohusika na usafirishaji wa dawa.

Placenta ya binadamu ina tishu za fetasi (sahani ya chorionic na chorionic villus) na tishu za mama (decidua). Septa ya kuamua hugawanya chombo katika cotyledons 20-40, ambayo inawakilisha vitengo vya miundo na kazi ya mishipa ya placenta. Kila cotyledon inawakilishwa na mti mbaya, unaojumuisha endothelium ya capillaries ya fetasi, stroma mbaya na safu ya trophoblastic, iliyoosha na damu ya mama iko katika nafasi ya kuingilia. Safu ya nje ya kila mti mbaya huundwa na syncytiotrophoblast yenye nyuklia nyingi. Safu ya syncytiotrophoblast ya polarized, inayojumuisha utando wa apical wa microvillous unaoelekea damu ya mama na membrane ya basal (fetal), inawakilisha kizuizi cha hemoplacental kwa usafiri wa transplacenta wa dutu nyingi. Wakati wa ujauzito, unene wa kizuizi cha placenta hupungua, hasa kutokana na kutoweka kwa safu ya cytotrophoblastic.

Kazi ya usafiri wa placenta imedhamiriwa hasa na membrane ya placenta (kizuizi cha damu-placenta), ambayo ina unene wa karibu 0.025 mm, ambayo hutenganisha mfumo wa mzunguko wa mama na mfumo wa mzunguko wa fetasi.

Chini ya hali ya kisaikolojia na patholojia, kimetaboliki ya placenta inapaswa kuzingatiwa kama kazi hai ya membrane ya placenta, ambayo hufanya udhibiti wa kuchagua juu ya kifungu cha xenobiotics kupitia hiyo. Uhamisho wa madawa ya kulevya kwenye placenta unaweza kuzingatiwa kulingana na uchunguzi wa taratibu sawa zinazofanya kazi wakati wa kupitisha vitu kupitia membrane nyingine za kibiolojia.

Inajulikana kuwa plasenta hufanya kazi nyingi, kama vile kubadilishana gesi, usafirishaji wa virutubishi na bidhaa taka, na utengenezaji wa homoni, hufanya kazi kama kiungo hai cha endokrini muhimu kwa ujauzito uliofanikiwa. Virutubisho kama vile glukosi, amino asidi na vitamini hupitia plasenta kupitia njia maalum za usafiri zinazotokea katika sehemu ya uzazi ya utando wa apical na sehemu ya fetasi ya membrane ya chini ya syncytiotrophoblast. Wakati huo huo, kuondolewa kwa bidhaa za kimetaboliki kutoka kwa mfumo wa mzunguko wa fetusi kupitia placenta kwenye mfumo wa mzunguko wa mama pia hutokea kwa njia maalum za usafiri. Kwa misombo fulani, placenta hutumika kama kizuizi cha kinga kwa fetusi inayoendelea, kuzuia ingress ya

xenobiotics ya kibinafsi kutoka kwa mama hadi fetusi, wakati kwa wengine inawezesha kupita kwao kwa fetusi na kutoka kwa sehemu ya fetasi.

Usafirishaji wa dawa kwenye placenta

Kuna njia tano zinazojulikana za ubadilishanaji wa plasenta: utengamano wa pastive, uenezaji uliowezeshwa, usafiri amilifu, phagocytosis na pinocytosis. Taratibu mbili za mwisho zina umuhimu wa jamaa katika usafirishaji wa dawa kwenye placenta, na dawa nyingi zina sifa ya usafirishaji hai.

Usambazaji tulivu ni aina kuu ya kimetaboliki kwenye plasenta, ambayo huruhusu molekuli kusonga chini ya gradient ya ukolezi. Kiasi cha dawa inayotembea kwenye kondo la nyuma kwa kueneza tu wakati wowote inategemea ukolezi wake katika plasma ya damu ya mama, sifa zake za kifizikia na sifa za placenta, ambayo huamua jinsi hii hutokea haraka.

Mchakato wa uenezaji huu unatawaliwa na sheria ya Fick.

Hata hivyo, kiwango cha kuenea kwa passiv ni cha chini sana kwamba ukolezi wa usawa katika damu ya mama na fetusi haujaanzishwa.

Placenta ni sawa na utando wa lipid wa safu mbili na, kwa hivyo, sehemu ya dawa tu ambayo haijaunganishwa na protini inaweza kuenea kwa uhuru kupitia hiyo.

Usambazaji wa kupita kiasi ni tabia ya aina za dawa zenye molekuli ya chini, mumunyifu wa mafuta, hasa zisizo na ioni. Dutu za lipophilic katika fomu isiyo ya ionized huenea kwa urahisi kupitia placenta kwenye damu ya fetasi (antipyrine, thiopental). Kiwango cha uhamishaji kwenye plasenta inategemea hasa mkusanyiko wa aina isiyo ya ionized ya dawa fulani kwa thamani fulani ya damu ya pH, umumunyifu wa mafuta na ukubwa wa molekuli. Madawa ya kulevya yenye uzito wa molekuli> 500 Da mara nyingi haivuki kabisa plasenta, na madawa ya kulevya yenye uzito wa molekuli> 1000 Da huvuka utando wa placenta polepole zaidi. Kwa mfano, heparini mbalimbali (3000-15000 Da) hazivuki kwenye placenta kutokana na uzito wao wa juu wa Masi. Dawa nyingi zina uzito wa molekuli> Da 500, kwa hivyo saizi ya molekuli huzuia kupita kwao kupitia placenta.

Kimsingi, madawa ya kulevya ni asidi dhaifu au besi na kujitenga kwao hutokea kwa thamani ya kisaikolojia ya pH. Katika fomu ya ionized, dawa kawaida haiwezi kupita kwenye membrane ya lipid

placenta. Tofauti kati ya pH ya fetasi na ya mama huathiri uwiano wa ukolezi wa fetasi/mama kwa sehemu ya dawa isiyolipishwa. Katika hali ya kawaida, pH ya fetasi sio tofauti na pH ya mama. Hata hivyo, chini ya hali fulani, thamani ya pH ya fetasi inaweza kupungua kwa kiasi kikubwa, na kusababisha kupungua kwa usafiri wa madawa muhimu kutoka kwa fetusi hadi kwenye chumba cha uzazi. Kwa mfano, uchunguzi wa uhamishaji wa lidocaine wa plasenta kwa kutumia kipimo cha MEGX ulionyesha kuwa viwango vya lidocaine katika fetasi ni vya juu kuliko vya mama wakati wa leba, ambayo inaweza kusababisha athari mbaya kwa fetusi au mtoto mchanga.

Usambazaji uliowezeshwa

Utaratibu huu wa usafiri ni wa kawaida kwa kiasi kidogo cha madawa ya kulevya. Mara nyingi utaratibu huu unakamilisha uenezi wa passiv, kwa mfano, katika kesi ya ganciclovir. Usambazaji uliowezeshwa hauhitaji nishati; inahitaji dutu ya carrier. Kwa kawaida, matokeo ya aina hii ya usafiri wa madawa ya kulevya kwenye placenta ni mkusanyiko sawa katika plasma ya damu ya mama na fetusi. Utaratibu huu wa usafiri ni mahususi hasa kwa substrates endogenous (kwa mfano, homoni, nucleic asidi).

Usafirishaji hai wa dawa

Utafiti taratibu za molekuli usafirishaji hai wa dawa kwenye membrane ya plasenta ulionyesha jukumu lake muhimu katika utendaji wa kizuizi cha plasenta ya damu. Utaratibu huu wa usafirishaji ni wa kawaida kwa dawa ambazo kimuundo ni sawa na vitu vya asili. Katika kesi hiyo, mchakato wa uhamisho wa vitu hutegemea tu ukubwa wa molekuli, lakini pia juu ya uwepo wa dutu ya carrier (msafirishaji).

Usafirishaji unaoendelea wa dawa kwenye utando wa plasenta kwa pampu ya protini unahitaji matumizi ya nishati, kwa kawaida kutokana na hidrolisisi ya ATP au nishati ya kipenyo cha kielektroniki cha transmembrane cha kasheni za Na+, Cl+ au H+. Wasafirishaji wote wanaofanya kazi wanaweza kufanya kazi dhidi ya gradient ya mkusanyiko, lakini pia wanaweza kuwa wasio na upande.

Visafirishaji vya dawa vilivyo hai viko kwenye sehemu ya mama ya utando wa apical au kwenye sehemu ya fetasi ya membrane ya chini ya ardhi, ambapo husafirisha dawa kwenye syncytiotrophoblast.

au kutoka kwake. Plasenta ina visafirishaji vinavyowezesha kusogezwa kwa chembechembe ndogo kutoka kwa kondo la nyuma hadi kwenye mzunguko wa mama au fetasi ("pampu"), pamoja na visafirishaji ambavyo husogeza sehemu ndogo ndani na nje ya plasenta, na hivyo kuwezesha usafirishaji wa xenobiotiki kuingia na kutoka nje ya plasenta. sehemu za fetasi na akina mama ("visukuma"). kusukuma"/"kusukuma nje"). Kuna wasafirishaji ambao hudhibiti harakati za substrates tu kwenye placenta ("kusukuma").

Utafiti katika muongo uliopita umetolewa kwa uchunguzi wa "wasafirishaji wa maji taka" kama "sehemu inayotumika" ya "kizuizi" cha placenta. Hii ni P-glycoprotein (MDR1), familia ya protini nyingi zinazohusiana na upinzani wa dawa (MRP) na protini ya upinzani wa saratani ya matiti (BCRP). Ugunduzi wa wasafirishaji hawa umetoa mchango mkubwa katika uelewa wa pharmacokinetics ya transplacental.

Glycoprotein-P ni glycoproteini ya transmembrane iliyosimbwa na jeni ya binadamu inayostahimili dawa nyingi MDR1, iliyoonyeshwa kwenye upande wa uzazi wa membrane ya plasenta ya syncytiotrophoblast, ambapo huondoa kikamilifu dawa za lipophilic kutoka sehemu ya fetasi kutokana na nishati ya hidrolisisi ya ATP. Glycoprotein-P ni kisafirishaji cha pampu, kinachoondoa kikamilifu xenobiotics kutoka kwa mfumo wa mzunguko wa fetasi hadi kwenye mfumo wa mzunguko wa mama. Glycoprotein-P ina wigo mpana wa substrate, husafirisha dawa za lipophilic, cations zisizo na upande na za malipo ambazo ni za vikundi anuwai vya dawa, pamoja na antimicrobial (kwa mfano, rifampicin), antiviral (kwa mfano, vizuizi vya protease ya VVU), dawa za antiarrhythmic (kwa mfano, verapamil. ), antitumor (kwa mfano, vincristine).

Katika utando wa apical wa syncytiotrophoblast, usemi wa aina tatu za wasafirishaji wa "kusukuma" kutoka kwa familia ya MRP (MRP1-MRP3) iligunduliwa, ambayo inahusika katika usafiri wa substrates nyingi za madawa ya kulevya na metabolites zao: metatrexate, vincristine, vinblastine, cisplatin. , dawa za kuzuia virusi, paracetamol, ampicillin, nk.

Shughuli ya juu ya protini ya upinzani ya saratani ya matiti inayotegemea ATP (BCRP) iligunduliwa kwenye placenta. BCRP inaweza kuamsha upinzani wa seli za tumor kwa dawa za antitumor - topotecan, doxorubicin, nk. Imeonekana kuwa

BCRP ya kondo huzuia usafirishaji wa topotecan na mitoxantrone hadi kwa fetasi katika panya wajawazito.

Wasafirishaji wa cations za kikaboni

Kisafirishaji cha kikaboni (OCT2) kinaonyeshwa kwenye membrane ya chini ya ardhi ya syncytiotrophoblast na husafirisha carnitine kutoka kwa mzunguko wa uzazi hadi mzunguko wa fetasi kwenye placenta. Sehemu ndogo za dawa za placenta OCT2 ni methamphetamine, quinidine, verapamil na pyrilamine, ambazo hushindana na carnitine, na hivyo kuzuia kupita kwenye placenta.

Wasafirishaji wa monocarboxylate na dicarboxylate

Monocarboxylates (lactate) na dicarboxylates (succinate) husafirishwa kikamilifu kwenye placenta. Visafirishaji vya monocarboxylate (MCTs) na visafirishaji vya dicarboxylate (NaDC3) vinaonyeshwa kwenye utando wa apical wa plasenta, ingawa MCTs pia zinaweza kuwa katika utando wa chini ya ardhi. Wasafirishaji hawa husogea kupitia gradient ya kielektroniki; MCTs zinahusishwa na harakati za H + cations, na NaDC3 - na Na +. Hata hivyo, kuna maelezo machache kuhusu ushawishi unaowezekana wa wasafirishaji hawa kwenye uhamishaji wa dawa kwenye kondo la nyuma. Kwa hivyo, asidi ya valproic, licha ya hatari ya wazi ya athari za sumu kwenye fetusi, ikiwa ni pamoja na teratogenicity, mara nyingi hutumiwa kutibu kifafa wakati wa ujauzito. Katika pH ya kisaikolojia, asidi ya valproic huvuka kwa urahisi plasenta na uwiano wa ukolezi wa fetasi/mama ni 1.71. Uchunguzi wa waandishi kadhaa umeonyesha kuwa kuna mfumo wa usafirishaji wa asidi ya valproic. Mfumo huu wa usafiri unajumuisha cations za H + -zilizofungwa MCT, ambazo husababisha kiwango cha juu cha harakati ya asidi ya valproic kwa fetusi kupitia kizuizi cha placenta. Ingawa asidi ya valproic inashindana na lactate, iliibuka kuwa pia ni sehemu ndogo ya wasafirishaji wengine.

Kwa hivyo, kwa misombo fulani, placenta hutumika kama kizuizi cha kinga kwa fetusi inayoendelea, kuzuia kupita kwa xenobiotics mbalimbali kutoka kwa mama hadi fetusi, wakati kwa wengine hurahisisha kupita kwao kwa fetusi na kutoka kwa chumba cha fetasi, hufanya kazi kwa ujumla. kama mfumo wa kuondoa sumu kutoka kwa xenobiotic. Jukumu kuu katika mchakato wa uhamishaji

Bandari ya madawa ya kulevya kwa njia ya placenta inafanywa na wasafirishaji wa placenta ambao wana maalum ya substrate.

Sasa ni dhahiri kabisa kwamba uelewa na ujuzi wa jukumu la wasafirishaji mbalimbali katika harakati za madawa ya kulevya kwenye kizuizi cha damu-placenta ni muhimu ili kutathmini uwezekano wa madhara ya madawa ya kulevya kwenye fetusi, na pia kutathmini uwiano wa faida / hatari kwa mtoto. mama na fetusi wakati wa kufanya pharmacotherapy wakati wa ujauzito.

Usafirishaji wa dawa kupitia kizuizi cha macho cha damu

Kizuizi cha damu-ophthalmic (BOB) hufanya kazi ya kizuizi kuhusiana na vyombo vya habari vya uwazi vya jicho, inasimamia utungaji wa maji ya intraocular, kuhakikisha utoaji wa kuchagua wa virutubisho muhimu kwa lens na cornea. Uchunguzi wa kliniki umefanya iwezekanavyo kufafanua na kupanua dhana ya kizuizi cha damu-ophthalmic, ikiwa ni pamoja na mfumo wa histagematical, na pia kuzungumza juu ya kuwepo kwa vipengele vyake vitatu katika afya na patholojia: iridociliary, chorioretinal na papillary (Jedwali 4.1. )

Jedwali 4.1. Kizuizi cha damu-ophthalmic

Kapilari za damu kwenye jicho hazigusana moja kwa moja na seli na tishu. Mbadilishano mzima changamano kati ya kapilari na seli hutokea kwa njia ya giligili ya unganishi kwenye kiwango cha muundo mkuu na inajulikana kama njia za upenyezaji wa kapilari, seli na utando.

Usafirishaji wa dawa kupitia kizuizi cha testis ya damu

Kazi ya kawaida ya seli za spermatogenic inawezekana tu kutokana na kuwepo kwa kizuizi maalum, kinachoweza kupenyeza damu-testis (BTB) kati ya damu na yaliyomo ya tubules ya seminiferous. GTB huundwa na seli za endothelial za capillary, membrane ya chini ya ardhi, safu ya tubules ya seminiferous, saitoplazimu ya seli za Sertoli, tishu za unganishi na. tunica albuginea korodani. Dawa za lipophilic hupenya GTB kwa kueneza. Utafiti miaka ya hivi karibuni ilionyesha kuwa kupenya kwa dawa na misombo kwenye korodani kunaweza kufanywa kwa usafiri hai kwa ushiriki wa glycoprotein-P (MDR1), wasafirishaji wa familia ya protini zinazohusiana na upinzani wa dawa nyingi (MRP1, MRP2), protini ya upinzani ya saratani ya matiti BCRP. (ABCG2), ambayo hufanya jukumu la efflux katika majaribio kwa idadi ya madawa ya kulevya, ikiwa ni pamoja na sumu (kwa mfano, cyclosporine).

Kupenya kwa madawa ya kulevya kwa njia ya kizuizi cha hematofollicular ya ovari

Mambo makuu ya kimuundo ya kizuizi cha ovari ya damu-folikoli (HFB) ni seli za theca za follicle ya kukomaa, epithelium ya folikoli na membrane yake ya chini, ambayo huamua upenyezaji wake na sifa za kuchagua kuhusiana na misombo ya hidrofili. Hivi sasa, jukumu la glycoprotein-P (MDR1) imeonyeshwa kama sehemu hai ya GFB, ambayo ina jukumu la ulinzi kwa kuzuia kupenya kwa xenobiotics kwenye ovari.

Fasihi

Alyautdin R.N. Njia za molekuli za usafiri unaolengwa vitu vya dawa kwa ubongo // RMJ. - 2001. - ? 2. - ukurasa wa 3-7.

Bradbury M. Wazo la kizuizi cha damu-ubongo: Trans. kutoka kwa Kiingereza - M., 1983.

Goryukhina O.A. Matarajio ya matumizi ya protini za cationic kwa usafirishaji wa dawa kwenye tishu za ubongo. Misingi ya kibayolojia na ya molekuli ya kazi za kisaikolojia: Sat. Sanaa. - St. Petersburg, 2004. - ukurasa wa 168-175.

Kukes V.G. Metabolism ya madawa ya kulevya: vipengele vya kliniki na pharmacological. - M., 2004.

Morozov V.I., Yakovlev A.A. Kizuizi cha damu-macho (uchunguzi wa kliniki na wa kazi) // Ophthalmosurgery. -

2002. -? 2. - ukurasa wa 45-49.

Mkali L. Physiolojia na patholojia ya vikwazo vya histohematic. -

Allen J.D., Brinkhuis R.F., Wijnholds J. et al. Jeni la kipanya la Bcrp1/Mxr/Abcp: ukuzaji na msemo kupita kiasi katika mistari ya seli iliyochaguliwa kwa upinzani dhidi ya topotecan, mitoxantrone, au doxorubicin // Cancer Res. - 1999. - Vol. 59. -

Allikmets R, Schriml L.M., Hutchinson A. et al. Jeni la kaseti inayofunga kondo la binadamu maalum la ATP (ABCP) kwenye kromosomu 4q22 ambayo inahusika katika ukinzani wa dawa nyingi // Cancer Res. - 1998. - Vol. 58. - P. 5337-53379.

Balkovetz D.F., Leibach F.H., Mahesh V.B. na wengine. Gradient ya protoni ndio nguvu inayoendesha kwa usafiri wa juu wa lactate katika vesicles ya membrane ya mpaka ya placenta ya placenta // J. Biol. Chem. - 1988. - Vol. 263. -

Nyeusi K.L. Ufunguzi wa biochemical wa kizuizi cha ubongo-damu // Adv. Utoaji wa Dawa. Mch. - 1995. - Vol. 15. - P. 37-52.

Blamire A.M., Anthony D.C., Rajagopalan B. et al. Mabadiliko yanayotokana na Interleukin-1beta katika upenyezaji wa kizuizi cha damu-ubongo, mgawo unaoonekana wa uenezi, na kiasi cha damu ya ubongo katika ubongo wa panya: utafiti wa upigaji sumaku // J. Neurosci. - 2000. - Vol. 20. -? 21. - P. 8153-8159.

Borst P., Evers R, Kool M. et al. Familia ya protini ya upinzani wa dawa nyingi //

Biochim. Wasifu. Acta. - 1999. - Vol. 1461. -? 2. - P. 347-357.

Cavalli R. de, Lanchote V. L., Duarte G. et al. Phrmacokinetics na uhamisho wa transplacental wa lidocain na metabolite yake kwa usaidizi wa analgesic ya perineal kwa wanawake wajawazito // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 2004. - Vol. - 60. -? 8. -

Collier A.C., Tingle M.D., Keelan J.A. na wengine. Njia nyeti sana ya microplate ya fluorescent kwa uamuzi wa shughuli ya UDP-glucuronosyl transferase katika tishu na mistari ya seli ya placenta // Metab ya Dawa. Dispos. - 2000. -

Vol. 28. - P. 1184-1186.

de Boer A.G., Gaillard P.J. Kizuizi cha ubongo-damu na usafirishaji wa dawa kwenda kwa ubongo // STP Pharmasci. - 2002. - Vol. 12. -? 4. - P. 229-234.

Evseenko D., Paxton J WW., Keelan J.A. Usafiri amilifu kwenye placenta ya binadamu: athari kwa ufanisi wa dawa na sumu // Exp. Maoni. Metab. Toxicol. - 2006. - Vol. 2. -? 1. - P. 51-69.

Forestier F, Daffos F, Capella-Pavlovsky M. Heparini ya uzito wa chini wa Masi (PK 10169) haivuka placenta wakati wa trimester ya pili ya utafiti wa ujauzito kwa sampuli ya moja kwa moja ya damu ya fetasi chini ya ultrasound // Thromb.

Res. - 1984. - Vol. 34. - P. 557-560.

Forestier F., Daffos F., Rainaut M. et al. Heparini ya chini ya uzito wa Masi (CY 216) haivuka placenta wakati wa trimester ya tatu ya ujauzito // Thromb. Hemost. - 1987. - Vol. 57. - Uk. 234.

Kutoka kwa M.F. Umuhimu wa P-glycoprotein katika vizuizi vya tishu za damu //

Ganapathy V., Ganapathy M.E., Tiruppathi C. et al. Inaendeshwa na sodiamu, mshikamano wa hali ya juu, usafirishaji wa kupanda kwa succinate katika vesicles ya membrane ya mpaka ya placenta // Biochem. J. - 1988. - Vol. 249. - P. 179-184

Ganapathy V., Prasad P.D., Ganapathy M.E. na wengine. Visafirishaji vya plasenta vinavyohusiana na usambazaji wa dawa kwenye kiolesura cha uzazi na fetasi // J. Pharmacol.

Mwisho. Hapo. - 2000. - Vol. 294. - P. 413-420.

Garland M. Pharmacology ya uhamisho wa madawa ya kulevya kwenye placenta // Obstet. Gynecol. Kliniki. Kaskazini Am. - 1998. - Vol. 25. - P. 21-42.

Goodwin J.T., Clark D.E. Katika utabiri wa silico wa kupenya kwa kizuizi cha damu-ubongo: mazingatio ya "Kumbuka" // J. Pharmacol. Exp.Ther. - 2005. - Vol. 315. - P. 477-483.

Gordon-Cardo C., O"Brien J.P., Casals D.et al. Jeni inayostahimili dawa nyingi (P-glycoprotein) inaonyeshwa na seli za endothelial kwenye tovuti za kizuizi cha ubongo-damu // Proc. Natl Acad. Sayansi. - 1989. - Vol. 86. - P. 695-698.

Graff C.L., Pollack G.M. Usafirishaji wa dawa kwenye kizuizi cha ubongo-damu na

mishipa ya fahamu ya choroid // Curr. Metab ya Dawa. - 2004. - Vol. 5. - P. 95-108.

Hahn T., Desoye G. Ontogeny ya mifumo ya usafirishaji wa sukari kwenye placenta na tishu zake za asili // Mimba ya mapema. - 1996. - Vol. 2. -

Heidrun P., Maren F., Wolfgang L. Protini ya kupinga dawa nyingi MRP2 huchangia katika utendaji kazi wa kizuizi cha damu na ubongo na kuzuia kifafa

shughuli za madawa ya kulevya // J. Pharmacol. Mwisho. Hapo. - 2003. - Vol. 306. -? 1. - P. 124-131.

Henderson G.I., Hu Z.Q., Yang Y. et al. Uhamisho wa Ganciclovir na placenta ya binadamu na athari zake kwenye seli za fetasi za panya // Am. J. Med. Sayansi. - 1993. -

Vol. 306. - P. 151-156.

Hill M.D., Abramson F.P. Umuhimu wa kumfunga protini ya plasma kwenye usambazaji wa dawa kwa kijusi/mama katika hali ya utulivu // Clin. Pharmacokineti. -

1988. - Juz. 14. - P. 156-170.

Ho R.H., Kim R.B. Wasafirishaji na tiba ya dawa: athari za tabia ya dawa na ugonjwa // Clin. Pharmacol. Hapo. - 2005. - Vol. 78. -

Jonker J.W., Smit J.W., Brinkhuis R.F. na wengine. Jukumu la protini ya upinzani wa saratani ya matiti katika uwepo wa bioavailability na kupenya kwa fetasi ya topotecan // J. Natl

Taasisi ya Saratani. - 2000. - Vol. 92. - P. 1651-1656.

Konig J., Nies A.T., Cui Y. et al. Unganisha pampu za kuuza nje za familia ya protini inayokinza dawa nyingi (MRP): ujanibishaji, umaalumu wa substrate, na upinzani wa dawa unaopatanishwa na MRP2 // Biochim. Wasifu. Acta. - 1999. -

Vol. 1461. - P. 377-394.

Lagrange P., Romero I.A., Minn A. et al. Mabadiliko ya upenyezaji wa transendothelial yanayotokana na itikadi kali ya bure katika an katika vitro mfano wa kizuizi cha ubongo wa damu // Radic Bure. Bioli. Med. - 1999. - Vol. 27,? 5-6. -

Lee G., Dallas S., Hong M. et al. Wasafirishaji wa dawa katika mfumo mkuu wa neva: vizuizi vya ubongo na mazingatio ya parenchyma ya ubongo // Pharmacol. Mch. - 2001. - Vol. 53. -? 4. - P. 569-596.

Lehr C.-M. Usafirishaji wa dawa kwa vizuizi vya kibaolojia: Mbinu, mifano na njia za kuendeleza utoaji wa dawa // Pharm. Res. - 2003. - Vol. 54. -

Leslie E.M., Deeley R.G., Cole S.P. Protini za kupinga dawa nyingi: jukumu la P-glycoprotein, MRP1, MRP2, na BCRP (ABCG2) katika ulinzi wa tishu // Toxicol. Programu. Pharmacol. - 2005, Mei 1. - Vol. 204. -? 3. -

Malone F.D., D"Alton M.E. Dawa za kulevya wakati wa ujauzito: anticonvulsants // Semin. Perinatol. - 1997. - Vol. 21. - P. 114-123.

Mattila K.M., Pirtila T., Blennow K. et al. Kazi iliyobadilishwa ya kizuizi cha damu-ubongo katika ugonjwa wa Alzheimer's? // Acta Neurol. Scand. - 1994. -

Vol. 89. - P. 192-198.

Muller N. Psychoneuroimmunology: athari kwa matibabu ya dawa ya shida ya akili // Dawa za CNS. - 1995. - Vol. 4. -? 2. - P. 125-140.

Nakamura H, Ushigome F, Koyabu N. et al. Usafirishaji unaotegemea upinde rangi wa protoni wa asidi ya valproic katika vijisehemu vya membrane ya mpaka ya plasenta //

Dawa. Res. - 2002. - Vol. 19. - P. 154-161.

Nau H. Sifa za kifizikia na za kimuundo zinazodhibiti uhamishaji wa dawa za plasenta // Uhamisho wa dawa ya plasenta ya fetasi / Eds R.A. Polin, W.W. Fox // Fiziolojia ya Fetal na neonatal / Eds R.A. Polin, W.W. Fox. - Philadelphia: W.B. Saunders, 1992. - P. 130-141.

Pacifici G.M., Nottoli R. Uhamisho wa placenta wa dawa zinazosimamiwa kwa

mama // Clin. Pharmacokineti. - 1995. - Vol. 28. -? 3. - P. 235-269.

Pardridge W.M. Utoaji wa kizuizi cha damu-ubongo // Dawa ya Discov. Leo. - 2007, Jan. - Vol. 12. -? 1-2. - P. 54-61.

Pardridge W.M., Kumbukumbu B.B. Bidhaa za PS na mifano ya siliko ya ubongo wa dawa

kupenya // Dawa ya Discov. Leo. - 2004. - Vol. 9. - P. 392-393.

Pienimaki P., Lampela E., Hakkola J. et al. Pharmacokinetics ya oxcarbazepine na carbamazepine kwenye placenta ya binadamu // Epilepsia. - 1997. -

Vol. 38. - P. 309-316.

Sadeque A.J., Wandel C., He H. et al. Kuongezeka kwa utoaji wa madawa ya kulevya kwa ubongo na kizuizi cha P-glycoprotein // Clin. Pharmacol. Hapo. - 2000. - Vol. 68. -

Schinkel A.H., Borst P. Upinzani wa dawa nyingi hupatanishwa na P-glycoproteins // Semin. Saratani ya Biol. - 1991. - Vol. 2. - P. 213-226.

Schinkel A.H., Wagenaar E., Mol C.A. na wengine. P-glycoprotein katika kizuizi cha ubongo wa damu ya panya huathiri kupenya kwa ubongo na shughuli za pharmacology ya dugs nyingi // J. Clin. Wekeza. - 1996. - Vol. 97. - P. 2517-2524.

Mbegu A.E. Uhamisho wa placenta // Maendeleo ya Intrauterine / Ed. A.C. Barnes. - Philadelphia: Lea na Febiger, 1968. - P. 103-128.

Smith C.H., Moe A.J., Ganapathy V. Njia za usafiri wa virutubisho kwenye epithelium ya placenta // Annu. Mch. Nutr. - 1992. - Vol. 12. -

Syme M.R., Paxton J.W., Keelan J.A. Uhamisho wa madawa ya kulevya na kimetaboliki na placenta ya binadamu // Clin. Pharmacokineti. - 2004. - Vol. 43. -? 8. - P. 487-514.

Tamai I., Tsuji A. Upenyezaji wa upatanishi wa madawa ya kulevya kote

kizuizi cha damu-ubongo // J. Pharm. Sayansi. - 2000. - Vol. 89. -? 11. - P. 1371-1388.

Takeda M., Khamdang S., Narikawa S. et al. Tabia ya usafirishaji wa methotrexate na mwingiliano wake wa dawa na wasafirishaji wa anion ya kikaboni //

J. Pharmacol. Mwisho. Hapo. - 2002. - Vol. 302. - P. 666-671.

Thiebaut F., Tsuruo T., Yamada H. et al. Ujanibishaji wa seli ya bidhaa ya jeni ya upinzani wa dawa nyingi katika tishu za kawaida za binadamu // Proc. Natl Acad. Sayansi. Marekani- 1987. - Vol. 84. - P. 7735-7738.

Thuerauf N., Fromm M.F. Jukumu la kisafirisha P-glycoprotein kwa uwekaji na athari za dawa za kaimu kuu na kwa pathogenesis ya magonjwa ya mfumo mkuu wa neva // Eur. Arch. Kliniki ya Psychiatry. Neurosci. - 2006, Agosti. -

Vol. 256. -? 5. - P. 281-286.

Tsao N., Hsu H.P., Wu C.M. na wengine. Tumor necrosis factor-alpha husababisha kuongezeka kwa upenyezaji wa kizuizi cha damu-ubongo wakati wa sepsis // J. Med. Microbiol. - 2001. - Vol. 50. -? 9. - P. 812-821.

Tsuji A. Kizuizi cha ubongo-damu na Uwasilishaji wa Dawa kwa CNS // -

Tunkela A., Scheld W.M. Pathogenesis na pathophysiolojia ya meningitis ya bakteria // Ann. Mch. Med. - 1993. - Vol. 44. - P. 103-120.

Ushigome F., Takanaga H., Matsuo H. et al. Utaratibu wa kuchukua asidi ya valproic kwenye mstari wa seli ya placenta ya choriocarcinoma ya binadamu (BeWo) // Eur. J.

Pharmacol. - 2001. - Vol. 417. - P. 169-176.

Utoguchi N., Audus K.L. Usafirishaji wa upatanishi wa asidi ya valproic katika seli za BeWo, mstari wa seli ya trophoblast ya binadamu // Int. J. Pharm. - 2000. - Vol. 195. - P. 115-124.

Kata ya R.M. Tiba ya madawa ya kulevya ya fetusi // J. Clin. Pharmacol. - 1993. -

Vol. 33. - P. 780-789.

Williams K.S., Hickey W.F. Immunology ya sclerosis nyingi // Clin. Neurosci. - 1994. - Juz. 2. - P. 229-245.

Wu X., Huang W., Prasad P.D. Sifa za kiutendaji na muundo wa usambazaji wa tishu za kisafirishaji cha kikaboni cha cation 2 (OCT2), cation hai / kisafirisha carnitine // J. Pharmacol. Mwisho. Hapo. - 1999. - Vol. 290. -

Zhang Y., Han H., Elmquist W.F. Ufafanuzi wa aina mbalimbali za protini zinazohusiana na upinzani wa madawa ya kulevya (MRP) katika endothelial ya microvessel ya ubongo.

SURA YA 19 VIPENGELE VILIVYOTUMIKA VYA MADAWA YA BAADHI YA DAWA ZA KUZUIA ARI.

SURA YA 20 NJIA ZA UCHAMBUZI WA KIASI CHA DAWA KATIKA PLASMA YA DAMU YA WAGONJWA KWA NJIA YA KIMAUMBILE KIOEVU CHENYE UTEKELEZAJI WA JUU.

Kizuizi cha kihistoria - ni seti ya miundo ya kimofolojia, taratibu za kisaikolojia na physicochemical zinazofanya kazi kwa ujumla na kudhibiti mtiririko wa vitu kati ya damu na viungo.

Vikwazo vya histohematic vinahusika katika kudumisha homeostasis ya mwili na viungo vya mtu binafsi. Kutokana na kuwepo kwa vikwazo vya histohematic, kila chombo huishi katika mazingira yake maalum, ambayo yanaweza kutofautiana kwa kiasi kikubwa kutokana na muundo wa viungo vya mtu binafsi. Vikwazo hasa vyenye nguvu vipo kati ya ubongo, damu na tishu za gonadi, damu na unyevu katika vyumba vya jicho, na damu ya mama na fetusi.

Vikwazo vya histohematic vya viungo tofauti vina tofauti na idadi ya vipengele vya kawaida majengo. Kuwasiliana moja kwa moja na damu katika viungo vyote kuna safu ya kizuizi inayoundwa na endothelium ya capillaries ya damu. Kwa kuongeza, miundo ya HGB ni membrane ya chini (safu ya kati) na seli za adventitial za viungo na tishu (safu ya nje). Vikwazo vya histohematic, kubadilisha upenyezaji wao kwa vitu mbalimbali, vinaweza kupunguza au kuwezesha utoaji wao kwa chombo. Haziwezi kupenya kwa idadi ya vitu vya sumu, ambayo inaonyesha kazi yao ya kinga.

Mifumo muhimu zaidi ya kuhakikisha utendaji wa vizuizi vya histohematic inajadiliwa zaidi kwa kutumia mfano wa kizuizi cha ubongo-damu, uwepo na mali ambayo daktari mara nyingi anapaswa kuzingatia wakati wa kutumia. dawa na athari mbalimbali kwa mwili.

Kizuizi cha damu-ubongo

Kizuizi cha damu-ubongo ni seti ya miundo ya kimofolojia, taratibu za kisaikolojia na fizikia ambazo hufanya kazi kwa ujumla na kudhibiti mtiririko wa vitu kati ya damu na tishu za ubongo.

Msingi wa morphological wa kizuizi cha damu-ubongo ni endothelium na membrane ya chini ya capillaries ya ubongo, vipengele vya kuingiliana na glycocalyx, astrocytes ya neuroglia, inayofunika uso mzima wa capillaries kwa miguu yao. Mifumo ya usafirishaji ya endothelium ya kuta za capillary inashiriki katika harakati za vitu kwenye kizuizi cha ubongo-damu, pamoja na usafirishaji wa vesicular ya vitu (pino- na exocytosis), husafirishwa kupitia njia na au bila ushiriki wa proteni za carrier, mifumo ya enzyme ambayo. kurekebisha au kuharibu vitu vinavyoingia. Tayari imetajwa kuwa mifumo maalum ya usafiri wa majini hufanya kazi katika tishu za neva kwa kutumia protini za aquaporin AQP1 na AQP4. Mwisho huunda njia za maji zinazosimamia uundaji wa maji ya cerebrospinal na kubadilishana maji kati ya damu na tishu za ubongo.

Capillaries ya ubongo hutofautiana na capillaries katika viungo vingine kwa kuwa seli za endothelial huunda ukuta unaoendelea. Katika maeneo ya mawasiliano, tabaka za nje za seli za endothelial zinaunganishwa, na kutengeneza kinachojulikana kama "makutano magumu".

Kizuizi cha damu-ubongo hufanya kazi za kinga na udhibiti wa ubongo. Inalinda ubongo kutokana na hatua ya idadi ya vitu vinavyoundwa katika tishu nyingine, vitu vya kigeni na sumu, inahusika katika usafirishaji wa vitu kutoka kwa damu hadi kwa ubongo na ni mshiriki muhimu katika mifumo ya homeostasis ya maji ya intercellular ya. ubongo na maji ya cerebrospinal.

Kizuizi cha ubongo-damu kinaweza kupenya kwa vitu mbalimbali. Baadhi ya dutu hai za kibayolojia, kama vile catecholamines, kwa kweli hazipiti kizuizi hiki. Mbali pekee ni maeneo madogo ya kizuizi kwenye mpaka na tezi ya pituitari, tezi ya pineal na baadhi ya maeneo ambapo upenyezaji wa kizuizi cha damu-ubongo kwa vitu vingi ni juu. Katika maeneo haya, njia na mapungufu ya interrendothelial hupenya endothelium hupatikana, kwa njia ambayo vitu hupenya kutoka kwa damu hadi kwenye maji ya ziada ya tishu za ubongo au kwenye ubongo yenyewe. Upenyezaji wa juu wa kizuizi cha damu-ubongo katika maeneo haya inaruhusu kibaolojia vitu vyenye kazi(cytokines) hufikia niuroni hizo za hypothalamus na seli za tezi ambayo mzunguko wa udhibiti wa mifumo ya neuroendocrine ya mwili imefungwa.

Kipengele cha tabia ya utendaji wa kizuizi cha damu-ubongo ni uwezekano wa kubadilisha upenyezaji wake kwa idadi ya vitu katika hali tofauti. Kwa hivyo, kizuizi cha damu-ubongo kinaweza, kwa kudhibiti upenyezaji, kubadilisha uhusiano kati ya damu na ubongo. Udhibiti unafanywa kwa kubadilisha idadi ya capillaries wazi, kasi ya mtiririko wa damu, mabadiliko katika upenyezaji wa membrane za seli, hali ya dutu ya intercellular, shughuli za mifumo ya enzyme ya seli, pino- na exocytosis. Upenyezaji wa BBB unaweza kuharibika kwa kiasi kikubwa chini ya hali ya ischemia ya tishu za ubongo, maambukizi, maendeleo michakato ya uchochezi katika mfumo wa neva, uharibifu wake wa kiwewe.

Inaaminika kuwa kizuizi cha damu-ubongo, wakati wa kuunda kikwazo kikubwa kwa kupenya kwa vitu vingi kutoka kwa damu ndani ya ubongo, wakati huo huo inaruhusu vitu sawa vilivyoundwa katika ubongo kupita vizuri katika mwelekeo tofauti - kutoka kwa ubongo. ubongo kwa damu.

Upenyezaji wa kizuizi cha damu-ubongo kwa vitu tofauti hutofautiana sana. Dutu zenye mumunyifu wa mafuta, kama sheria, hupenya BBB kwa urahisi zaidi kuliko dutu mumunyifu wa maji.. Hupenya kwa urahisi oksijeni, dioksidi kaboni, nikotini, ethanoli, heroini, viuavijasumu vyenye mumunyifu kwa mafuta ( kloramphenicol na nk.)

Glucose isiyo na lipid na baadhi ya asidi muhimu ya amino haiwezi kupita kwenye ubongo kwa mgawanyiko rahisi. Wanga hutambuliwa na kusafirishwa na wasafirishaji maalum GLUT1 na GLUT3. Mfumo huu wa usafiri ni mahususi sana hivi kwamba unatofautisha kati ya stereoisomers za D- na L-glucose: D-glucose husafirishwa, lakini L-glucose sivyo. Usafirishaji wa glukosi hadi kwenye tishu za ubongo haujali insulini lakini unazuiwa na cytochalasin B.

Wasafirishaji wanahusika katika usafirishaji wa asidi ya amino ya upande wowote (kwa mfano, phenylalanine). Njia za usafiri zinazotumika hutumiwa kusafirisha idadi ya vitu. Kwa mfano, kutokana na usafiri wa kazi, Na +, K + ions na amino asidi glycine, ambayo hufanya kama mpatanishi wa kuzuia, huhamishwa dhidi ya gradients ya ukolezi.

Kwa hivyo, uhamisho wa vitu kwa kutumia taratibu mbalimbali hutokea si tu kwa njia ya utando wa plasma, lakini pia kupitia miundo ya vikwazo vya kibiolojia. Utafiti wa taratibu hizi ni muhimu ili kuelewa kiini cha michakato ya udhibiti katika mwili.