Matukio ni kesi 1.5 kwa kila watu elfu 100 na takriban inalingana na ile ya Amerika na nchi za Ulaya. Wanaume huathiriwa mara nyingi zaidi kuliko wanawake katika uwiano wa 1.2 / 1.0. Matukio ya kilele hutokea kwa watoto chini ya umri wa miaka 10 - umri ambao leukemia ya papo hapo ya lymphoblastic inachukua hadi 30% ya tumors zote mbaya. Ongezeko la pili kidogo la matukio huzingatiwa baada ya miaka 55, hata hivyo, kutokana na kupungua kwa asili ya idadi ya watu, idadi ya wagonjwa hao si kubwa sana. Hakuna data sahihi juu ya vifo kutokana na ugonjwa huu katika nchi yetu.
Maendeleo ya miongo ya hivi karibuni katika matibabu ya leukemia ya papo hapo ya lymphoblastic kwa watoto inategemea, kwa upande mmoja, juu ya ugunduzi wa miaka ya 1950-80 wa dawa kadhaa za ufanisi za antitumor na shughuli za antileukemic, na kwa upande mwingine, kwa upande mwingine. maendeleo ya itifaki za matibabu zilizobadilishwa na hatari zinazodhibiti kipimo bora na njia za wakati za matumizi yao ya pamoja.
Oncohematology imekuwa tawi la dawa ambapo mbinu kama vile majaribio yaliyodhibitiwa nasibu imeonyesha faida yake isiyoweza kupingwa. Katika miaka ya 1940 kulikuwa na wasiwasi fulani kwamba katika kesi ya mgonjwa fulani hawataweza kuacha "fundisho la uzoefu wa kibinafsi" na kukubali haja ya randomize chaguzi mbalimbali za matibabu. Hata hivyo, tayari katika kazi za kwanza kabisa ilionyeshwa kuwa tiba ya itifaki ndani ya mfumo wa utafiti unaodhibitiwa ina manufaa ya lengo kwa mgonjwa ikilinganishwa na matibabu ya kibinafsi yasiyo ya itifaki. Msururu wa majaribio yaliyodhibitiwa mfululizo katika miaka ya 1990 ulisababisha kuishi bila matukio kwa miaka 5 (EFS) ya 70-83% kwa watoto walio na leukemia kali ya lymphoblastic katika nchi zilizoendelea. Katika Urusi, wakati wa masomo ya multicenter kutoka Moscow hadi Berlin, takwimu hii kwa watoto ilifikia 73%.
Kwa bahati mbaya, matokeo ya matibabu ya leukemia ya papo hapo ya lymphoblastic kwa watu wazima sio ya kutia moyo: chini ya 40% hupona, hata licha ya matumizi ya upandikizaji wa seli ya shina ya damu (HSCT) mara nyingi. Utabiri mbaya kwa watu wazima wenye leukemia ya papo hapo ya lymphoblastic inahusishwa na idadi kubwa ya matukio ya kupinga cytostatics, uvumilivu duni wa tiba na matatizo makubwa. Inawezekana pia kwamba itifaki za watu wazima zenyewe hazina ufanisi zaidi ikilinganishwa na zile za watoto, kwani zina tofauti kadhaa ambazo zinaweza kuwa muhimu sana.
Uamuzi wa vikundi vya hatari kwa leukemia ya papo hapo ya lymphoblastic
Uainishaji wa kisasa wa vikundi vya hatari ni msingi wa vigezo vya kliniki na maabara vilivyoamuliwa kwa urahisi ambavyo vina sifa ya mgonjwa mwenyewe na seli za tumor zenyewe.
Vikundi vingi vya watoto huainisha wagonjwa kama kawaida, juu (wa kati au wastani), na hatari kubwa sana. Kikundi cha Oncology kwa Watoto (CCG, USA) kinapendekeza kutambuliwa kwa wagonjwa walio na hatari ndogo sana ya kurudia ugonjwa huo. Katika itifaki za watu wazima, wagonjwa kawaida hugawanywa katika vikundi vya kawaida na vya hatari.
Sababu za utabiri wa kliniki katika leukemia ya papo hapo ya lymphoblastic
Sababu muhimu za utabiri ni umri, immunophenotype, na hesabu ya leukocyte wakati wa mwanzo wa ugonjwa. Jinsia ya kiume mara nyingi huchukuliwa kuwa sababu mbaya ya ubashiri. Katika tafiti za CCG, ili kubainisha umuhimu wake hasi, wagonjwa wa kiume walipata tiba ya matengenezo hadi miaka 3 ya jumla ya muda wa matibabu, dhidi ya miaka 2 kwa wagonjwa wa kike. Uharibifu wa awali wa mfumo mkuu wa neva pia unachukuliwa kuwa kitabiri cha matokeo yasiyofaa na kupendekeza matibabu angalau katika kundi la hatari ya kati.
Jenetiki ya seli za tumor
Upungufu wa kiasi na wa kimuundo wa kromosomu unaogunduliwa katika seli za lukemia ni wa umuhimu muhimu wa ubashiri. Mabadiliko kama vile hyperdiploidy (zaidi ya kromosomu 50) na uhamishaji wa TEL-AML1 t(12;21) hutokea katika 50% ya visa vya leukemia kali ya lymphoblastic ya ukoo wa B kwa watoto na katika 10% kwa watu wazima na ni alama za ubashiri mzuri. Jedwali 3). Kesi za kromosomu 4, 10 na 17 pia zina ubashiri mzuri. Hypodiploidity (chini ya kromosomu 45) hupatikana katika chini ya 2% ya kesi kwa watoto na watu wazima na inahusishwa na ubashiri mbaya sana, ambao ni mbaya zaidi kuliko katika kesi za hypodiploidy ya chini sana (kromosomu 33-39) au karibu na seti ya haploidi ya kromosomu (chromosomes 23-29). Ubashiri mbaya sana ni wa kawaida kwa hali zilizo na makosa kama vile MLL-AF4 t(4;11) na BCR-ABL t(9;22). Kwa upande wa leukemia ya T-acute lymphoblastic, uwepo wa t(11;19) na nakala ya MLL-ENL na udhihirisho wa kupita kiasi wa jeni la HOX11 huchukuliwa kuwa alama yenye thamani nzuri ya ubashiri. Zaidi ya nusu ya visa vya T-acute lymphoblastic leukemia vina mabadiliko katika jeni NOTCH1, lakini umuhimu wa ubashiri wa matokeo haya bado hauko wazi.
Pharmacokinetics na pharmacogenetics
Ufanisi wa matibabu unaweza kuathiriwa na sifa za mtu binafsi za mgonjwa. Imeanzishwa kuwa wasifu wa unyeti wa seli za mlipuko kwa dawa za antitumor katika vitro hutofautiana kwa watoto chini ya miaka 10 na vijana zaidi ya miaka 10. Uchunguzi wa kesi za leukemia ya papo hapo ya lymphoblastic ya B-lineage ulionyesha kuwa upinzani dhidi ya prednisolone, mara 4 kwa deksamethasone, mara 13 kwa L-asparaginase na mara 2.6 hadi 6-mercaptopurine ni mara 7 zaidi ya kawaida kwa vijana.
Katika kipimo sawa cha methotrexate au 6-mercaptopurine, mkusanyiko duni wa metabolites hai katika seli za tumor kwa sababu ya kibali chake cha juu, kutofanya kazi au mifumo mingine inahusishwa na ubashiri mbaya. Matumizi ya wakati huo huo ya anticonvulsants fulani (kwa mfano, phenobarbital na carbamazepine) huongeza kwa kiasi kikubwa kibali cha kimfumo cha dawa za anticonvulsant kupitia uanzishaji wa enzyme ya cytochrome P-450 na inaweza kuathiri vibaya shughuli za dawa za cytotoxic. Tayari katika vijana wakubwa, kimetaboliki ya baadhi ya dawa muhimu hutofautiana na ile ya watoto, ambayo inahusishwa na hatari ya sumu nyingi. Hasa, katika utafiti wa Marekani C-10403, ambao ulijumuisha vijana 112 wenye umri wa miaka 16 hadi 39, kulikuwa na ongezeko la matukio mabaya yanayohusiana na matumizi ya aina ya pegylated ya L-asparaginase: athari za hypersensitivity (11%). , coagulopathy (20%) na kongosho (3%).
Wagonjwa walio na upungufu wa kurithi wa homozigosi au heterozygous wa kimeng'enya cha thiopurine methyltransferase, ambacho huchochea S-methylation (kutofanya kazi) ya 6-mercaptopurine, wako katika hatari kubwa ya sumu ya kihematolojia. Wakati huo huo, matokeo ya matibabu yao ni bora ikilinganishwa na wagonjwa bila ugonjwa huu wa enzyme kutokana na matibabu makubwa zaidi na dawa hii. Kukuza eneo la kiboreshaji la jeni la synthetase ya thymidylate, mojawapo ya shabaha kuu za methotrexate, inahusishwa na kuongezeka kwa usemi wa kimeng'enya hiki na hatari kubwa ya kurudi tena.
Matibabu ya leukemia ya papo hapo ya lymphoblastic
Kuibuka kwa tiba mpya za matibabu mara nyingi huondoa umuhimu wa ubashiri wa mambo ya mtu binafsi ambayo yalikuwa muhimu katika siku za nyuma. Kwa hivyo, wagonjwa walio na aina ya B-cell immunophenotype (leukemia ya Burkitt) walikuwa na ubashiri mbaya sana katika kesi ya matibabu kulingana na itifaki za kawaida za leukemia ya papo hapo ya lymphoblastic, wakati matibabu kulingana na itifaki za lymphomas zisizo za Hodgkin (NHL) zinaweza. kuponya hadi 70-80% ya wagonjwa. Katika tafiti nyingi, lahaja ya seli T na jinsia ya kiume zilipoteza umuhimu wao wa ubashiri usiofaa.
Si chini ya kuvutia ni kwamba tafiti retrospective umeonyesha kwamba EFS ya vijana umri wa miaka 15-20 kutibiwa kulingana na itifaki ya watoto ni kubwa zaidi kuliko kwa wagonjwa wa umri huo kutibiwa kulingana na itifaki ya watu wazima. Ikiwa tofauti hizi katika matokeo zinaonyesha sifa za tiba za matibabu wenyewe, faraja ya itifaki kwa wagonjwa na madaktari, mafunzo makubwa ya wanahematolojia ya watoto kufanya tiba tata, au mambo mengine haijulikani.
Majibu ya matibabu
Mwitikio wa mapema kwa tiba huonyesha sifa za kijeni za seli za mlipuko, sifa za pharmacogenetic na pharmacodynamic za mwili wa mgonjwa na ina thamani kubwa ya ubashiri kuliko sifa nyingine zozote za kibaolojia au kiafya zilizosomwa kando. Katika suala hili, kipimo cha ugonjwa mdogo wa mabaki (MRD) kwa kutumia cytometry ya mtiririko au mmenyuko wa mnyororo wa polymerase (PCR) yenye kiwango cha juu cha unyeti na maalum, ambayo haiwezi kupatikana kwa kutumia uchunguzi wa jadi wa morphological, inakuwa ya umuhimu fulani. Hasa, wagonjwa wenye viwango vya MRB vya 1% au zaidi mwishoni mwa tiba ya uingizaji au zaidi ya 0.1% wakati wa kipindi cha ufuatiliaji wana hatari kubwa sana ya kurudi tena.
L-asparaginase ni kimeng'enya ambacho huchochea mmenyuko wa biokemikali ambao hubadilisha asparagine ya asidi ya amino kuwa aspartate na amonia. Katika seli za kawaida, kuna enzyme nyingine, synthetase ya asparagine, ambayo huchochea mmenyuko kinyume chake, kurejesha viwango vya L-asparagine. Usikivu wa lymphoblasts kwa L-asparaginase ni kutokana na shughuli ya chini ya synthetase ya asparagine katika seli hizi.
Kanuni za matibabu
Utambuzi kwamba leukemia ya papo hapo ya lymphoblastic ni kundi la magonjwa tofauti imesababisha maendeleo ya matibabu tofauti kulingana na immunophenotype, matokeo ya cytogenetic na kundi la hatari. Hivi sasa, leukemia ya Burkitt ndiyo aina ndogo pekee ya leukemia ya papo hapo ya lymphoblastic ambayo inatibiwa kwa programu fupi, kali zinazotumiwa kwa matibabu ya B-seli NHL. Kwa chaguzi nyingine zote, mbinu maalum za matibabu hutofautiana, lakini lazima ni pamoja na uingizaji wa msamaha, ikifuatiwa na tiba ya uimarishaji (kuimarisha), na kisha tiba ya matengenezo ya muda mrefu yenye lengo la kuondoa bwawa la mabaki ya seli za leukemia.
Kuzuia neuroleukemia ni muhimu sana. Huanza kutoka siku ya kwanza ya matibabu kwa ukubwa na muda unaoamuliwa na kiwango cha hatari ya kurudi tena, kiasi cha matibabu ya kimfumo, na ikiwa miale ya fuvu inakusudiwa kutumiwa au la.
Uingizaji wa msamaha katika leukemia ya papo hapo ya lymphoblastic
Lengo la kuanzishwa kwa msamaha ni kutokomeza angalau 99% ya molekuli ya awali ya seli za leukemia, kurejesha hematopoiesis ya kawaida na hali ya jumla ya somatic ya mgonjwa. Awamu hii ya tiba karibu kila mara inajumuisha corticosteroids (prednisolone au deksamethasone), vincristine, na angalau dawa nyingine moja (kawaida L-asparaginase na/au anthracycline). Watoto walio katika hatari kubwa au kubwa sana ya kurudi tena na karibu kila mara watu wazima wote hupokea dawa 4 au zaidi. Tiba ya kisasa inaruhusu msamaha kamili katika 98% ya watoto na 85% ya watu wazima.
Maandiko yanaelezea majaribio ya kuimarisha tiba ya induction kwa matumaini kwamba kupunguza kasi ya tumor inaweza kuzuia maendeleo ya upinzani wa madawa ya kulevya na kuboresha matokeo ya mwisho. Kama ilivyotokea, kuingizwa kwa nguvu sio lazima kabisa kwa watoto walio na hatari ya kawaida ya leukemia ya lymphoblastic, ikiwa wanapata tiba ya kutosha baada ya kuingizwa. Kwa kuongezea, tiba ya kuingizwa kwa nguvu sana inaweza kusababisha kuongezeka kwa kifo cha sumu kwa wagonjwa. Haijulikani ikiwa kuongezwa kwa cyclophosphamide, cytarabine ya kiwango cha juu, au anthracyclines kunafaa.
Inapendekezwa kuwa kuongezeka kwa kupenya kwa kizuizi cha damu-ubongo na muda mrefu wa nusu ya maisha ya deksamethasoni inapotumiwa katika utangulizi na tiba ya baada ya kuingizwa hutoa udhibiti bora wa neuroleukemia na athari ya utaratibu ikilinganishwa na prednisolone. Idadi ya tafiti za watoto zimeonyesha kuimarika kwa EFS wakati deksamethasone inatumiwa badala ya prednisolone. Msimamo huu sio wazi. Wakati wa utafiti wa vituo vingi ALL-MB-91/ALL-BFM-90 nchini Urusi, ilionyeshwa kuwa katika vijana wenye umri wa miaka 10-18, unyeti wa seli za mlipuko kwa dexamethasone ni mbaya zaidi kuliko prednisolone, tofauti na watoto 1-9. umri wa miaka, ambao wana unyeti sawa na steroids zote mbili.
Ugunduzi wa kizuia teule cha tyrosine kinase, imatinib mesylate (Gleevec), inatoa ahadi fulani katika matibabu ya leukemia ya papo hapo ya lymphoblastic ya BCR-ABL, hasa kwa wagonjwa wazee. Matumizi ya imatinib kama tiba moja au kama sehemu ya regimen ya mchanganyiko yamefanikiwa sana, hata hivyo, ni mapema mno kufikia hitimisho la uhakika.
Ujumuishaji wa msamaha
Baada ya kurejeshwa kwa hematopoiesis ya kawaida, wagonjwa ambao wamepata msamaha hupokea tiba ya ujumuishaji. Kwa kawaida, 6-mercaptopurine pamoja na methotrexate ya kiwango cha juu au tiba ya muda mrefu ya L-asparaginase na tiba ya kurejesha tena hutumiwa kwa watoto. Matumizi ya regimen moja huzuia matumizi ya nyingine, na mchanganyiko wa hizo mbili hutumiwa kwa wagonjwa walio katika hatari kubwa.
Viwango vya juu vya methotrexate huboresha matokeo ya matibabu kwa wagonjwa walio na leukemia ya T-acute lymphoblastic. Matokeo haya yanawiana na mrundikano mdogo wa methotrexate polyglutamates (metaboli amilifu) katika seli za mlipuko katika visa vya leukemia ya T-acute lymphoblastic ikilinganishwa na leukemia ya B-acute lymphoblastic, na kwa hivyo viwango vya juu vya dawa vinahitajika kwa athari ya kutosha ya matibabu katika T-acute lymphoblastic. leukemia. Seli za mlipuko zilizo na jeni za TEL-AML1 au E2A-PBX1 za chimeric hujilimbikiza polyglutamate mbaya zaidi kuliko katika kesi ya kasoro zingine za kijeni, na hivyo kuthibitisha kwamba kuongezeka kwa kipimo cha methotrexate kunapendekezwa kwa aina hizi za jeni.
Kiwango cha chini cha mabaki ya ugonjwa (MRD).< 10-4, верифицированный с помощью проточной цитометрии, соответствует расчетному количеству бластных клеток у пациента < 108. Этого порога уже через 2 недели лечения достигают 49% пациентов, в конце индукции (через 6 недель) – еще 26%. Данный уровень МРБ в конце индукции ассоциируется с хорошим прогнозом.
Dawa ya pekee kwa ajili ya matibabu ya leukemia ya lymphoblastic ya papo hapo ni L-asparaginase (Mchoro 2). Matumizi makubwa ya L-asparaginase katika ujumuishaji hutoa matokeo bora na vifo vya chini vya matibabu. Matumizi ya enzyme hii katika introduktionsutbildning sambamba na glucocorticosteroids ni chini ya kuhitajika, kwani inahusishwa na matatizo ya thrombotic na hyperglycemia kwa wagonjwa wengine. Aina kadhaa za L-asparaginase zinapatikana kwa madhumuni ya matibabu, kila moja ikiwa na wasifu wa kibinafsi wa pharmacokinetic na regimens tofauti za kipimo. Kuhusiana na udhibiti wa leukemia, ukubwa wa kipimo na muda wa tiba ya L-asparaginase ni muhimu zaidi kuliko aina ya dawa inayotumiwa. Utafiti wa Dana Farber 91-01 haukupata tofauti katika matokeo ya matibabu kati ya wagonjwa wanaopokea mojawapo ya aina mbili za L-asparaginase (E. coli au Erwinia chrysanthemi). Wakati huo huo, ubashiri ulizidi kuwa mbaya wakati muda wa matibabu na L-asparaginase ulipunguzwa hadi chini ya wiki 26-30.
Reinduction ni kurudia kwa tiba ya induction wakati wa miezi michache ya kwanza ya msamaha, sehemu ya lazima ya idadi ya itifaki kwa ajili ya matibabu ya leukemia ya lymphoblastic ya papo hapo.
Uhamisho wa seli ya shina ya damu (HSCT) kwa leukemia kali ya lymphoblastic
Allogeneic HSCT ni chaguo la matibabu la lazima. Asilimia 30-40 pekee ya watu wazima walio na leukemia kali ya lymphoblastic ndio walio na maisha ya muda mrefu bila magonjwa yaliyopatikana kwa tiba ya kawaida ya kidini, dhidi ya 45-75% na HSCT ya alojeneki. Ufafanuzi wa matokeo haya ni ngumu na uteuzi wa wagonjwa kwa ajili ya kupandikiza na idadi yao ndogo.
Allogeneic HSCT ni nzuri kwa watoto na watu wazima walio katika hatari kubwa ya kurudia, kama vile wale walio na leukemia ya acute lymphoblastic ya Ph-positive au majibu duni ya mapema kwa matibabu. HSCT inaonekana kuboresha matokeo ya kimatibabu kwa watu wazima walio na leukemia kali ya lymphoblastic na uhamishaji wa t(4;11), lakini ikiwa watoto wachanga walio na aina hii ya jeni hunufaika kutokana na upandikizaji bado haijulikani wazi. Uchunguzi wa hivi karibuni umeonyesha kuwa kwa watu wazima, upandikizaji kutoka kwa wafadhili asiyehusiana au seli za shina za damu za umbilical hutoa matokeo sawa na yale yaliyopatikana kutokana na upandikizaji unaohusiana.
Tiba ya matengenezo ya leukemia ya papo hapo ya lymphoblastic
Wagonjwa walio na leukemia ya papo hapo ya lymphoblastic kawaida huhitaji tiba ya matengenezo ya muda mrefu. Majaribio ya kupunguza muda wake kutoka miezi 18 hadi 12. au kupunguza kasi yake ilionyesha matokeo mabaya zaidi kwa watoto na watu wazima. Pamoja na ukweli kwamba angalau? wagonjwa walio na leukemia ya papo hapo ya lymphoblastic wanaweza kuponywa ndani ya miezi 12. matibabu, kwa sasa haiwezekani kuwatambua kwa wakati. Kwa hivyo, wagonjwa wote wanalazimika kupokea angalau miaka 2 ya tiba ya matengenezo.
Mchanganyiko wa methotrexate mara moja kwa wiki na 6-mercaptopurine kila siku huunda msingi wa regimens nyingi za matengenezo. Kipimo cha methotrexate na 6-mercaptopurine ni mdogo na uvumilivu wa kihematolojia wa dawa. Itifaki nyingi zinapendekeza kudumisha hesabu ya leukocyte ya damu ya pembeni chini ya 3.0x109/L wakati wote wa matibabu. Matumizi mengi ya 6-mercaptopurine hayana tija kwani yanaweza kusababisha neutropenia kali, kukatizwa kwa matibabu na kupungua kwa kiwango cha jumla cha dozi.
6-mercaptopurine inafaa zaidi inapotumiwa jioni badala ya asubuhi, na haipaswi kupewa maziwa au bidhaa za maziwa ambazo zina xanthine oxidase, kwani kimeng'enya hiki huvunja dawa. Utambulisho wa upungufu wa kuzaliwa wa thiopurine methyltransferase kwa wagonjwa walio na sumu nyingi za hematolojia hufanya iwezekanavyo kupunguza kipimo cha 6-mercaptopurine bila kupunguza kipimo cha methotrexate. Kuongezeka kwa viwango vya ALT na AST katika damu, tatizo la kawaida wakati wa tiba ya matengenezo inayohusishwa na mkusanyiko wa metabolites ya methylated ya 6-mercaptopurine. Shida hutatuliwa haraka baada ya kukamilika kwa tiba na inahusiana na ubashiri mzuri. Kwa kukosekana kwa ishara za sumu kali ya ini au shughuli za hepatitis ya virusi, kawaida hakuna haja ya kupunguza kipimo cha dawa.
Kuzuia na matibabu ya neuroleukemia
Mambo yanayohusiana na hatari ya kurudi nyuma ni pamoja na mabadiliko ya kijenetiki, T-cell immunophenotype, na kuwepo kwa seli za lukemia kwenye giligili ya ubongo (hata kutokana na kuingia kwa iatrogenic ya seli wakati wa kuchomwa kwa kiwewe kwa lumbar). Kwa sababu miale ya fuvu inaweza kusababisha matatizo ya papo hapo na ya muda mrefu, ikiwa ni pamoja na uvimbe wa pili, matatizo ya muda mrefu ya utambuzi wa neva, na endocrinopathies, mara nyingi nafasi yake inachukuliwa na chemotherapy ya intrathecal na ya kimfumo. Katika itifaki nyingi, umwagiliaji bado unapendekezwa kwa wagonjwa walio katika hatari kubwa, haswa katika kesi ya ushiriki wa mfumo mkuu wa neva au leukemia ya papo hapo ya T-lymphoblastic, haswa pamoja na hyperleukocytosis ya awali ya zaidi ya elfu 100 / μl. Baadhi ya tafiti zimeonyesha kuwa SOD inaweza kupunguzwa hadi 12 Gy kwa wagonjwa walio na T-acute lymphoblastic leukemia na 18 Gy kwa wagonjwa wa neuroleukemia, ikimaanisha kuwa tiba ya kimfumo yenye ufanisi hutumiwa. Walakini, iwe mionzi inatumiwa au la, tiba bora ya ndani ni muhimu. Michomo ya kiwewe ya kiuno inapaswa kuepukwa, haswa wakati wa kuchomwa kwa mara ya kwanza wakati wagonjwa wengi wana seli za mlipuko zinazozunguka kwenye damu ya pembeni. Wagonjwa walio na vidonda vya testicular kwa kawaida hawapati mionzi ya gonadal.
Mkakati wa watoto wa matibabu ya leukemia ya papo hapo ya lymphoblastic, ambayo tulijaribu kwa vijana na vijana, ilifanikiwa sana, kama inavyothibitishwa na matukio makubwa ya CR (87%), jumla ya miaka 6 (73%) na tukio. -kuishi bila malipo (64%), pamoja na matatizo ya sumu yanayofaa.
Mnamo 1988, CCG ya Amerika ilipendekeza kutumia toleo lililorekebishwa la itifaki ya Kijerumani ALL-BFM-76/79, ambayo waliiita "BFM iliyoboreshwa," katika matibabu ya vijana walio na leukemia ya papo hapo ya lymphoblastic wenye umri wa miaka 16 hadi 21. Ikilinganishwa na itifaki ya asili, katika mwaka wa 1 wa matibabu, idadi ya utawala wa vincristine, L-asparaginase na jumla ya kipimo cha corticosteroids iliongezeka, na teknolojia ya usimamizi wa kimfumo wa kipimo kilichoongezeka cha methotrexate ilitumiwa (hadi dalili za sumu zilipoonekana. ) bila matumizi ya leucovarin ya antidote. Uchanganuzi wa kulinganisha wa urejeshaji wa ufanisi wa itifaki hii (CCG-1800) na matokeo ya tafiti za watu wazima za Marekani CALGB 8811 na 9511 zilionyesha faida ya wazi ya regimen ya watoto: EFS ya miaka 6 64% dhidi ya 38% (p.< 0,05) .
Karibu wakati huo huo, kazi kama hizo zilichapishwa na vikundi vya Uropa. Huko Ufaransa, matibabu ya vijana kwa kutumia itifaki ya FRALLE-93 ya watoto ikilinganishwa na itifaki ya watu wazima ya LALA-94 ilionyeshwa: EFS ya miaka 5 67% dhidi ya 41% (p.< 0,05) . В Нидерландах 5-летняя БСВ в случае лечения по педиатрическому протоколу DCOG-ALL составила 69% против 34% (p < 0,05) по взрослым NOVON ALL-5 и 18 . Недавно испанские исследователи опубликовали свои данные по использованию для лечения подростков и молодых взрослых с острый лимфобластный лейкоз педиатрического протокола ALL-96: 6-летняя БСВ – 61%; общая – 69% .
Kulingana na uzoefu uliofaulu wa kutumia itifaki za watoto katika matibabu ya vijana na watu wazima, idadi ya tafiti zinazotarajiwa zimeanzishwa katika miaka ya hivi karibuni. Hasa, katika Kituo cha Saratani ya Dana-Farber, itifaki ya DFCI-ALL 00-01 ilianza kujumuisha wagonjwa wote wenye leukemia ya papo hapo ya Ph-negative wenye umri wa miaka 1 hadi 50, katika GRAALL ya Kifaransa 2003 - kutoka miaka 15 hadi 60.
Katika kazi hii, kwa mara ya kwanza nchini Urusi, ufanisi wa kliniki wa itifaki za watoto kwa matibabu ya wagonjwa walio na leukemia ya papo hapo ya lymphoblastic zaidi ya umri wa miaka 18 ilisomwa, na uhalali wa kisayansi ulipatikana kwa busara ya kutumia teknolojia hizi za matibabu kuhusiana. kwa mazoezi ya huduma za hematolojia ya watu wazima. Matokeo yetu yanalingana na mkusanyiko wa uzoefu wa kimataifa na yanathibitisha kuwa matibabu ya vijana waliobalehe na vijana walio na leukemia kali ya lymphoblastic kwa kutumia itifaki za watoto ni bora zaidi kuliko itifaki za watu wazima. Hakuna maelezo ya uhakika kwa ukweli huu. Inafikiriwa kuwa faida iliyopatikana ni kwa sababu ya kiwango kikubwa na anuwai ya dawa za kuzuia lukemia zinazotumiwa. Itifaki za watu wazima zinalenga uvumilivu bora wa matibabu kwa wagonjwa wa rika tofauti, pamoja na wazee ambao hawawezi kuvumilia matibabu ya kina. Wagonjwa wachanga wanaweza tu kutopokea kiasi kinachohitajika cha matibabu.
Kwa muhtasari, data yetu inathibitisha kwamba itifaki za watoto za Moscow-Berlin ni chaguo bora na linaloweza kuvumiliwa kwa wagonjwa wachanga, angalau chini ya miaka 40. Kuendelea kwa utafiti katika uwanja wa umri ni muhimu ili kukusanya data juu ya biolojia ya leukemia ya papo hapo ya lymphoblastic kwa vijana na vijana, na kutafuta mbinu za tiba "iliyolengwa" yenye sumu kidogo.
Nakala hiyo ilitayarishwa na kuhaririwa na: daktari wa upasuajiLeukemia ya papo hapo ya lymphoblastic ni moja ya magonjwa hatari zaidi ya oncohematological. Wagonjwa mara nyingi hutumwa nje ya nchi kwa matibabu. Watoto huwa wagonjwa mara moja na nusu mara nyingi zaidi kuliko watu wazima. Lakini kwa mtoto, ugonjwa kawaida huwa na kozi nzuri zaidi na mara nyingi huponywa.
Uimarishaji ni nini?
Matibabu ya leukemia ya papo hapo ya lymphoblastic hufanyika katika hatua kadhaa:
- Utangulizi.
- Kuunganisha.
- Matibabu ya matengenezo.
Awali, mtoto ameagizwa chemotherapy kubwa. Hii inahitajika ili kufikia msamaha. Kwa mujibu wa itifaki, msamaha kamili unachukuliwa kuwa kupungua kwa idadi ya seli za mlipuko hadi chini ya 5% kulingana na uchambuzi wa uboho. Induction kawaida huchukua wiki 3-4. Baada ya mwezi 1, 95% ya wagonjwa wa watoto hupata msamaha.
Baada ya hayo, mtoto hupokea matibabu ya chini lakini ya muda mrefu. Inaitwa ujumuishaji. Kusudi la matibabu ni kuzuia kurudi tena kwa ugonjwa huo.
Mbinu za matibabu
Angalau chaguo moja na wakati mwingine mbili za chemotherapy hutumiwa. Ya pili inahitajika tu ikiwa saratani imeenea kwenye mfumo mkuu wa neva.
- Tiba ya kimfumo. Inahusisha utawala wa intravenous wa madawa ya kulevya na utawala wao wa mdomo. Wanafanya kazi kwa mwili mzima. Hii ndio msingi wa matibabu.
- Tiba ya kidini ya ndani. Inahusisha kuanzishwa kwa madawa ya kulevya kwenye mfereji wa mgongo. Hii inahitajika ili kuondokana na kizuizi cha damu-ubongo. Madawa yenye njia hii ya utawala hupenya moja kwa moja kwenye maji ya cerebrospinal, kufikia uti wa mgongo na ubongo.
Vipengele vya chemotherapy katika aina fulani za wagonjwa:
- kwa leukemia ya hatari ya lymphoblastic, dozi za madawa ya kulevya huongezeka;
- katika kesi ya majibu ya kutosha kwa chemotherapy, uimarishaji wa kuchelewa hutumiwa (kozi fupi na kipimo cha juu cha madawa ya kulevya, kama katika hatua ya induction);
- Ikiwa chemotherapy haifanyi kazi, itifaki inahusisha kufanya upandikizaji wa seli ya shina au kutumia immunotherapy.
Matibabu ya ziada:
- Mionzi ya ubongo. Wanajaribu kumkwepa. Lakini wakati tumor inaonekana kwenye ubongo, utaratibu huu unapaswa kufanywa. Kwa kawaida hakuna madhara makubwa kwa watu wazima, ingawa dalili za neva zinaweza kuonekana. Mtoto yuko katika hatari ya kuchelewa ukuaji wa kiakili.
- Tiba inayolengwa. Huenda ikafaa tu kwa leukemia yenye kromosomu ya Philadelphia.
- Uhamisho wa seli za shina. Matokeo bora hupatikana kwa kupandikiza uboho kutoka kwa wafadhili. Inaweza kuwa kaka au dada ambaye ana utangamano wa kutosha wa tishu. Ikiwa hakuna wafadhili asili wanaolingana, hutafutwa kwenye hifadhidata.
- Tiba ya kinga mwilini. Inatumika kwa kukosekana kwa majibu mazuri kwa chemotherapy au katika kesi ya kurudi tena baada ya kupandikizwa kwa seli ya shina. CAR au kingamwili za monoclonal hutumiwa.
Matokeo
Kutokana na matumizi ya dawa za chemotherapy kuharibu tumor, madhara hutokea daima. Lakini matokeo mabaya hutokea mara chache katika hatua hii. Wao ni zaidi ya kawaida kwa induction. Wakati wa awamu ya ujumuishaji, wagonjwa wengi hutendewa na kipimo cha chini cha dawa.
Athari za kawaida zinazotokea wakati wa matibabu ya tumors mbaya yoyote:
- kupoteza nywele;
- kichefuchefu;
- kutapika;
- maumivu ya kichwa;
- kuhara au kuvimbiwa.
Wakati wa hatua ya kuimarisha, matibabu huchukua miezi kadhaa. Wakati huu, dawa hutumiwa kupunguza idadi ya seli katika damu. Hii hutokea kwa sababu ya kizuizi cha kazi ya uboho nyekundu. Kwa hiyo, mgonjwa hupitia uchunguzi wa mara kwa mara. Katika mtihani wa jumla wa damu, mkusanyiko wa vipengele vilivyoundwa hupimwa.
Dalili zinazotokea:
- magonjwa ya kuambukiza ya mara kwa mara kutokana na kupungua kwa uzalishaji wa leukocytes kukomaa;
- kutokwa na damu puani, michubuko ya ngozi, ufizi wa kutokwa na damu kwa sababu ya kupungua kwa hesabu ya chembe;
- kutokana na ukosefu wa seli nyekundu za damu, dalili za upungufu wa damu huonekana: ngozi ya rangi, kuongezeka kwa moyo, uchovu.
Kwa mujibu wa itifaki ya kusimamia wagonjwa hao, wanapewa damu na vipengele vyake. Hii husaidia kupunguza dalili.
matokeo
Uimarishaji na matibabu ya matengenezo ya baadaye hupata matokeo mazuri ya matibabu kwa wagonjwa wengi. Watu wengi wanaweza kupona kutokana na leukemia ya papo hapo ya lymphoblastic na chemotherapy. Wakati mwingine mafanikio hupatikana kwa kupandikiza seli shina.
Watoto wana ubashiri bora kuliko watu wazima. Ni bora zaidi ikiwa mtoto anaugua leukemia ya seli ya B na yuko chini ya miaka 9.
Watu wazima sio daima kufikia msamaha. Ni vigumu zaidi kufikia na inachukua muda zaidi. Wana kurudi tena mara nyingi zaidi. Tu katika 40% ya kesi inawezekana kupona kabisa. Utabiri mbaya zaidi unaonyeshwa na umri wa mgonjwa baada ya miaka 65. Mara nyingi hawana uwezo wa kuvumilia chemotherapy kali, kwa hiyo ni mdogo kwa matibabu ya matengenezo. Hairuhusu kufikia msamaha kamili wa ugonjwa huo, lakini huongeza tu maisha ya mgonjwa.
Mara nyingi, kurudi tena hutokea wakati wa matibabu au mwaka wa kwanza baada ya matibabu. Mara chache sana, vipimo vinaonyesha ugonjwa kurudi baada ya miezi 12-24. Ikiwa baada ya miaka 2 hakuna kurudi tena, basi kwa uwezekano mkubwa mapambano dhidi ya leukemia ya papo hapo ilikamilishwa kwa mafanikio. Tu katika kesi za pekee ambapo patholojia hurudia katika kipindi hicho cha muda mrefu.
Matibabu nje ya nchi na Afya ya Uhifadhi
Unaweza kupata matibabu madhubuti ya leukemia kali ya lymphoblastic nje ya nchi kwa kutumia itifaki za kisasa za utunzaji wa matibabu. Ili kufanya hivyo, wasiliana na wataalamu wa Afya ya Kuhifadhi. Tutakuandalia safari na kupunguza gharama ya uchunguzi na matibabu. Utapata faida nyingi:
- Kuchagua kliniki bora ya oncology kwa uchunguzi na matibabu ya leukemia ya papo hapo ya lymphoblastic nje ya nchi.
- Kupungua kwa gharama ya matibabu au upasuaji wa kupandikiza uboho kwa sababu ya ukosefu wa malipo ya ziada na coefficients kwa wagonjwa wa kigeni.
- Weka miadi ya uchunguzi, matibabu ya kihafidhina au upasuaji kwenye tarehe zinazokufaa.
- Maandalizi ya programu kwa kuzingatia utafiti uliokamilika.
- Kuanzisha mawasiliano moja kwa moja na daktari wa idara ya oncology.
- Udhibiti wa hatua zote za programu.
- Udhibiti wa gharama za taratibu na shughuli zote, kurudi kwa fedha ambazo hazijatumiwa.
- Ununuzi na utoaji wa madawa ya kulevya.
- Shirika la uchunguzi wa ziada wa saratani, upasuaji au ukarabati baada ya programu kuu.
- Mawasiliano na kliniki baada ya matibabu ya leukemia ya papo hapo ya lymphoblastic.
Wagonjwa wa kliniki za kigeni ambao waliweka nafasi ya programu kupitia huduma ya Afya ya Uhifadhi huacha maoni chanya kuhusu kazi yetu. Baada ya yote, tunasaidia sio tu kuondokana na wasiwasi kuhusu kuandaa safari, lakini pia kupunguza gharama za huduma za matibabu. Katika hakiki, watu pia huzungumza vyema juu ya ubora wa matibabu nje ya nchi, katika kliniki za oncology. Wengi wanaweza kupona kabisa kutokana na ugonjwa mbaya.
Tutakupa huduma: tutatafsiri nyaraka za matibabu, historia ya matibabu, kukusaidia kupata visa, weka tiketi ya ndege na chumba cha hoteli. Tutakutana nawe kwenye uwanja wa ndege na kukupeleka kwenye kliniki ya oncology, na baada ya kukamilisha kozi ya matibabu tutakurudisha kwenye uwanja wa ndege.
Katika kesi ya ugonjwa wa papo hapo, tiba imegawanywa katika vipindi: kuanzishwa kwa msamaha, ujumuishaji, matibabu ya matengenezo na kozi za mara kwa mara za tiba hai (haswa, kuzuia vidonda vya mfumo mkuu wa neva). Kuna programu kadhaa za matibabu, ambazo haziwezi kuelezewa katika kitabu cha maandishi, na zinapaswa kusomwa katika fasihi ya ziada.
Kanuni kuu ya oncohematology ya kisasa ya watoto ni mgawanyiko wa wagonjwa wenye AL katika vikundi vya hatari na kwa hivyo nguvu tofauti ya matibabu katika kipindi cha papo hapo na wakati wa kupata msamaha. (Jedwali 203)
YOTE. Msingi wa chemotherapy katika hatua ya kuanzishwa kwa msamaha ni mchanganyiko wa L-asparaginase, corticosteroids (prednisolone au dexamethasone), vincristine, antibiotics ya anthracycline kwa namna ya aina mbalimbali za "muda mrefu" au "block". Kulingana na majaribio makubwa ya nasibu, regimens tofauti hutoa takriban 85-95% ya msamaha wa msingi.
| Jedwali 203 Mpango wa chemotherapy wa GALGB kwa leukemia ya papo hapo ya lymphoblastic
|
Kama mfano, tunatoa mpango wa GALGB (USA), iliyoundwa kwa ajili ya matibabu bila kuzingatia immunophenotype ya seli za lymphoblastic na vikundi vya hatari, ingawa "kiwango cha dhahabu" cha matibabu ya wagonjwa wote ni programu za wanahematolojia wa Ujerumani BFM, ambayo inazingatia hali hizi na inajulikana kwa oncohematologists ya watoto katika nchi yetu.
OnLL. Mpango wa matibabu uliopendekezwa na Prof. G. A. Shellong katika OML-BFM-87, inajumuisha:
Uingizaji wa msamaha - cytosar (cytosine arabinoside) ndani ya mishipa kwa masaa 48, kwa kipimo cha 100 mg/m2 kwa siku, kutoka asubuhi ya siku ya 1 hadi asubuhi ya siku ya 3 na kisha utawala wa mara 12 wa cytosar kwa kipimo. ya 100 mg/m2 kwa siku kwa dakika 30, kutoka asubuhi ya siku ya 3 hadi jioni ya siku ya 8; daunorubomycin ndani ya mshipa zaidi ya dakika 30, kwa kipimo cha 30 mg/m2 kila masaa 12, siku 3-5; Vepesid intravenously kwa saa 1 asubuhi kwa kipimo cha 150 mg/m2, siku 6-8; endolumbarally cytosar siku ya 1 (hadi mwaka 1 - 20 mg; miaka 1-2 - 26 mg; miaka 2-3 - 34 mg; zaidi ya miaka 3 - 40 mg). Siku ya 15, kuchomwa kwa sternal hufanywa na ikiwa hematopoiesis imezimwa sana (mlipuko chini ya 5%), matibabu imesimamishwa hadi hematopoiesis irejeshwe.
Ujumuishaji - prednisolone kwa mdomo kila siku kwa kipimo cha 40 mg/m2 kutoka siku ya 1 hadi 28, ikifuatiwa na uondoaji kwa siku 9; 6-thioguanini kwa mdomo 60 mg/m2, siku 1-28; Vincristine intravenous bolus kwa kipimo cha 1.5 mg/m2 siku 1, 8, 15-22; adriamycin intravenously kwa saa kwa kipimo cha 30 mg/m2 siku 1, 8, 15, 22; cytosar intravenous bolus 75 mg/m2 siku 3-6, 10-13, 17-20, 24-27; cytosar endolumbarally katika kipimo cha umri mahususi kwa siku 1 na 15. Hii ni awamu ya I ya uimarishaji na baada ya mapumziko mafupi (siku kadhaa), awamu ya II huanza - 6-thioguanine kwa kipimo cha 60 mg/m2 kwa mdomo kila siku kutoka siku 29 hadi 43; cytosar intravenous bolus 75 mg/m2 siku 31-41; cyclophosphamide intravenously kwa saa 1 kwa kiwango cha 200 mg / m2 siku 29-43; cytosar katika vipimo vinavyohusiana na umri endolumbarally siku ya 29 na 43. Kuimarisha I na II ni pamoja na utawala wa saa 3 wa cytosar kwa kipimo cha 3 g/m2 kila masaa 12 kutoka asubuhi ya siku ya 1 hadi jioni ya siku ya 3; Vepesid intravenously kwa saa 1 125 mg/m2 kwa siku, saa 1 kabla ya utawala wa cytosar siku 2-5.
Tiba ya matengenezo huanza baada ya mwisho wa kizuizi cha II na ni pamoja na: 6-thioguanini - 40 mg/m2 kwa mdomo kila siku, cytosar - 40 mg/m2 chini ya ngozi kila wiki 4 kwa siku 4 mfululizo (na hesabu ya leukocyte ya zaidi ya 2000 kwa μl - 100% ya kipimo, kutoka 1000 hadi 2000 katika µl - 50% ya kipimo, na ikiwa chini ya 1000 katika µl - haijaamriwa). Katika kipindi hiki, suala la kupandikiza uboho huzingatiwa.
Promyelocytic leukemia ya myeloid kwa sasa inaweza kuponywa kwa usimamizi wa asidi-trans-retinoic, ambayo inakuza kukomaa kwa seli za mlipuko. Bila shaka, hii inawezekana tu baada ya mgonjwa kuletwa nje ya mgogoro DIC (kuongezewa plasma safi waliohifadhiwa na kisha chini Masi uzito heparini, lekapheresis, plasmapheresis, infusion tiba, nk). Haya ni mafanikio makubwa katika leukemia katika miaka ya 90. Rehema wakati wa kutumia tu derivatives ya asidi ya trans-retinoic (ATRA; nchini Urusi hutumia dawa ya Vesanoid) kwa kipimo cha 45 mg/m2/siku hudumu kama miezi 3.5. Ikiwa mwanzo wa tiba hesabu ya leukocyte ya mgonjwa ni> 5x109/ l, basi sambamba na ATRA hufanya programu ya "7 + 3" - kozi ya siku 7 ya cytosar (100 mg / m2 mara 2 kwa siku i.v.) na kozi ya siku 3 ya daunorubomycin (60 mg / m2 i.v.). Baada ya kupata msamaha, kozi 2 za ujumuishaji wa ondoleo hutumiwa, na kisha tiba ya b-mercaptopurine + methotrexate inafanywa kwa miaka 2 (kama katika leukemia ya papo hapo ya lymphoblastic) na kozi za ATRA (45 mg / m2 / siku) siku 15 kila baada ya miezi 3. .
Matatizo ya tiba ya cytostatic yanaweza kugawanywa katika maalum na isiyo maalum. Dawa zingine za cytostatic husababisha shida za tabia: vincristine - neurotoxicity (neuritis, kupooza, ataxia, upofu), ugonjwa wa usiri wa kutosha wa homoni ya antidiuretic, alopecia; rubomycin - cardiotoxicity (cardiomyopathy - tachycardia, mabadiliko ya trophic ECG, upungufu wa kupumua, kushuka kwa shinikizo la damu); asparaginase - athari ya mzio hadi mshtuko wa anaphylactic, uharibifu wa ini (lipidosis), kongosho, ikiwa ni pamoja na ketoacidosis; cyclophosphamide - cystitis ya hemorrhagic, hepatitis yenye sumu, ugonjwa wa usiri wa kutosha wa homoni ya antidiuretic.
Matatizo yasiyo ya kipekee ya tiba ya cytostatic yanaweza kuambukiza na yasiyo ya kuambukiza. Matatizo yasiyo ya kuambukiza yanajumuishwa chini ya neno ugonjwa wa cytostatic. Ishara zake muhimu zaidi ni kizuizi cha hematopoiesis ya kawaida (granulocytopenia kali, thrombocytopenia na anemia), vidonda vya utumbo (stomatitis inayosababishwa na cytostatics na kuvu, virusi, bakteria), cytotoxic enteropathy (pamoja na ugonjwa wa enteritis au colitis), uharibifu wa ini (sumu). - hepatitis ya mzio, dystrophy ya ini), moyo (cardiomyopathy), mapafu (cytostatic pneumopathy, Pneumocystis pneumonia), figo (vidonda vya ndani, kizuizi cha mirija na asidi ya uric), mfumo wa neva (encephalopathy, iliyoonyeshwa kwa namna ya ugonjwa wa kutojali, maendeleo. edema ya ubongo), hatari ya kuongezeka kwa tumors mbaya.
Ili kuzuia ugonjwa wa lysis ya tumor, mwanzoni mwa tiba kubwa ya cytostatic, tiba ya maji hufanywa (kiasi cha kila siku cha mzigo wa maji, kwa kuzingatia maji yanayotumiwa, hufikia mahitaji ya umri mmoja na nusu) pamoja na allopurinol (dozi ya kila siku 10). mg/kg, imegawanywa katika dozi tatu za mdomo) na uteuzi wa bicarbonate ya sodiamu , kwa sababu asidi ya uric hupasuka bora katika kati ya alkali.
Matokeo ya muda mrefu ya mionzi ya fuvu inaweza kujumuisha matatizo ya kujifunza, endocrinopathies, ikiwa ni pamoja na hypothyroidism, ucheleweshaji wa ukuaji, na mionzi ya testicular - utasa, ambayo inaweza hata kuhitaji usimamizi wa testosterone katika siku zijazo.
Tiba ya dalili. Uhamisho wa damu hutumiwa kwa agranulocytosis pamoja na thrombocytopenia. Katika kesi hii, damu hutolewa kila siku. Ni vyema kuchagua wafadhili kulingana na mfumo wa antijeni wa HLA.
Watoto wenye upungufu wa damu na Hb chini ya 70 g / l huingizwa na seli nyekundu za damu (takriban 4 ml kwa kilo 1 ya uzito wa mwili). Katika kesi ya thrombocytopenia ya kina (chini ya 10 x 109 / l) na uwepo wa ugonjwa wa hemorrhagic, molekuli ya platelet hupitishwa. Watoto walio na leukemia ya promyelocytic, kwa kuzingatia tabia yao ya DIC, pamoja na tiba ya cytostatic, uhamishaji wa plasma iliyohifadhiwa na heparini (200 IU / kg kwa siku, imegawanywa katika sindano 4; kipimo kinaongezeka kulingana na dalili). Watoto walio na granulocytopenia ya kina na uwepo wa matatizo ya septic huingizwa na molekuli ya leukocyte (leukocytes 10 huingizwa). Mfadhili huchaguliwa kulingana na antijeni za HLA. Hatari ya kuongezewa kwa wingi wa leukocyte (pamoja na damu nzima kwa ujumla) ni maendeleo ya mmenyuko wa graft-dhidi ya mwenyeji. Katika suala hili, inashauriwa kuwasha mfuko na molekuli ya leukocyte kabla ya utawala kwa mtoto mwenye kipimo cha 1500 rad.
Matatizo ya kuambukiza ni ya kawaida kwa wagonjwa wenye AL. Kwa usahihi, katika hospitali, watoto wanapaswa kuwekwa katika masanduku tofauti au wadi kwa kuzingatia kali kwa sheria za asepsis na antiseptics. Ongezeko lolote la joto la mwili linachukuliwa kuwa ishara ya maambukizi. Antibiotics inatajwa kabla ya pathojeni kutengwa kulingana na sababu iliyoanzishwa ya mimea nyemelezi iliyoenea kwa wagonjwa. Utawala wa prophylactic wa antibiotics ya utaratibu haupendekezi.
Tiba kwa wagonjwa walio na MDS inaweza kuunga mkono (kuongezewa kwa seli nyekundu za damu kwa upungufu wa damu, molekuli ya platelet kwa thrombocytopenia, matumizi ya chelates kwa wagonjwa ambao wamepokea uhamishaji wa seli nyekundu za damu), kiwango cha chini (mchanganyiko mbalimbali - recombinant erythropoietin kwa upungufu wa damu); Sababu za kuchochea koloni ya granulocyte kwa neutropenia, IL-11 na danazol kwa thrombocytopenia; tiba ya kukandamiza kinga na antithymocyte au antilymphocyte globulins, cyclosporine A, thalidomide; pamoja na maagizo ya ziada kwa aina mbalimbali za pentoxitefilline,-5, high-5. nguvu (upandikizaji wa uboho, seli za shina, mchanganyiko wa dawa za kukandamiza kinga).
Mbinu mpya za kutibu wagonjwa wenye AL kimsingi zinahusiana na vipengele mbalimbali vya upandikizaji wa uboho, ambayo ni muhimu sana kwa wagonjwa walio na ONLL, ambao mara nyingi huendeleza aplasia ya uboho wakati wa matibabu. Pandikiza uboho wa alojeni na kuondolewa
T lymphocytes au uboho wa mfupa uliosafishwa. Uboho wa alojeneki, unaoendana na antijeni kuu za HLA, hupandikizwa mara moja baada ya kupata msamaha wa kwanza. Uboho wa asili wa mgonjwa huchukuliwa mara moja baada ya kupata msamaha, kutibiwa na kingamwili za monoclonal na immunocytotoxins (kwa mfano, ricin) na dawa za kifamasia (kwa mfano, hydroperoxycyclophosphamide) na kusimamiwa kwa mgonjwa.
Mbinu zinatengenezwa kwa ajili ya kuchanganya chemotherapy na upandikizaji wa uboho au seli shina za damu na usimamizi wa awali wa mambo ya kuchochea koloni - granulocyte (G-CSF) au granulomacrophage (GM-CSF). GM-CSF, inayosimamiwa siku mbili kabla ya kuanza kwa chemotherapy na kisha kusimamiwa wakati wa utekelezaji wake, husaidia kuongeza idadi na muda wa msamaha katika YOTE. G-CSF na GM-CSF pia zinafaa katika kutibu ugonjwa wa cytostatic, agranulocytosis. Kazi ngumu zaidi wakati wa upandikizaji wa uboho (BMT) inabakia kutafuta mtoaji anayeendana na HLA (mfadhili mwenye busara zaidi ni kaka, ambayo ni, kaka-dada wa mgonjwa). Mwishoni mwa karne iliyopita (XX), uwezekano wa kupandikiza seli za shina za hematopoietic (HSCs) badala ya uboho ulithibitishwa. Kwa wastani, uboho una HSC 1 kwa kila seli 105. Takriban seli 1000 za progenitor na seli 106 zilizokomaa huundwa kutoka kwa HSC moja [Novik A. A. na Bogdanov A. N., 2001]. Mbinu zimetengenezwa kwa ajili ya kupata HSCs kutoka kwa uboho na damu ya pembeni. Idadi kubwa ya seli za shina kwenye mchanga wa mfupa hupatikana katika fetusi, na katika damu ya pembeni ya mtu huwapo wakati wa kuzaliwa. Kiasi cha HSC kilichopatikana kutoka kwa damu ya placenta wakati wa kuzaliwa kinatosha kwa kupandikizwa kwa mtoto hadi kilo 40. Kwa hivyo, sasa sio kawaida kwa mimba kupangwa ili kusaidia kupata SCM kwa mtoto mkubwa katika familia ambaye anahitaji BMT.
Kulingana na A. A. Novik na A. N. Bogdanov (2001), TCM na TSCT kuboresha kwa kiasi kikubwa ubashiri katika matibabu ya leukemia, hasa AML na CML (Jedwali 204). Kulingana na waandishi hao hao, takriban TCM 50,000 na TSCC hutolewa kila mwaka ulimwenguni.
Mbinu za matibabu ya immunological pia zinatengenezwa: utawala wa-interferon (unafaa tu kwa seli ya nywele AL), interleukin-2, chanjo ya BCG (kulingana na mpango!).
Lishe ya wagonjwa walio na leukemia ya papo hapo inahitaji lishe yenye kalori nyingi na mara moja na nusu ya kiwango cha protini ikilinganishwa na kanuni za umri, iliyoimarishwa, na madini mengi (meza 10a). Wakati wa kuagiza glucocorticoids, chakula hutajiriwa na vyakula vyenye chumvi nyingi za potasiamu na kalsiamu.
Vipengele vya deontological ni muhimu sana wakati wa kutunza mtoto aliye na OA na mazungumzo na wazazi wake. Haupaswi kamwe kutaja utambuzi mbele ya mtoto. Kuzingatia majeraha ya kisaikolojia na kimwili ya matibabu ya kisasa, ni muhimu kuandaa mtoto na wazazi kwa taratibu fulani.
Jedwali 204
Uhai wa miaka mitano bila ugonjwa baada ya BMT na HSCT kwa AML (Novik A. A. na Bogdanov A. N., 2001)
|
|||||||||||||||||||||||
Wazazi wanapaswa kufahamishwa juu ya utambuzi mara tu inapothibitishwa, lakini wakati huo huo weka matumaini ndani yao kwa kuelezea uwezekano wa tiba ya kisasa. Ni muhimu kuwa makini sana kwa wazazi, maswali na maombi yao. Regimen ya mgonjwa imedhamiriwa na hali yake na data ya hematological.
Hivi sasa, mbinu kuu mbili za tiba ya baada ya msamaha hutumiwa: chemotherapy na mchanganyiko wa chemotherapy na upandikizaji wa seli ya shina ya damu, na upandikizaji wa alojeneki una faida.
Utafiti mkubwa wa CALGB ulionyesha manufaa ya kozi 4 za HiDAC (3 g/m2 kila saa 12 kwa siku 1, 3, 5) ikilinganishwa na za kati (400 mg/m2 siku 1-5 kama infusion iliyopanuliwa) na kiwango (100 mg). /m2 m 2 IV siku 1-5) kwa wagonjwa walio na ukiukwaji wa jeni la CBF na, kwa kiwango kidogo, kwa wagonjwa walio na karyotype ya kawaida. Uhai wa miaka 5 bila ugonjwa katika kundi la wagonjwa wenye matatizo ya CBF (inv(16); t(8;21) na ujumuishaji wa kipimo cha juu ulikuwa 78% ikilinganishwa na 16% ya matibabu ya kawaida. Kwa karyotype ya kawaida, tofauti walikuwa 40% na 20%, kwa mtiririko huo Kikundi hicho hicho kilionyesha ubora wa kozi 3 za HiDAC ikilinganishwa na kozi moja kwa wagonjwa wenye matatizo ya CBF (kutoka kwa sababu ya Kiingereza ya Corebinding). Katika kundi hili la wagonjwa, hakuna hatua nyingine kwa namna ya kuongeza muda. ujumuishaji wa kina kutoka kozi 3 hadi 8, kuongeza mawakala wengine wa chemotherapy na upandikizaji wa autologous au allogeneic HSC sio bora kuliko matibabu ya monotherapy na kipimo cha juu cha Cytosar.
Hata hivyo, kikundi cha CBF ni cha aina tofauti na mbele ya matatizo mengine ya kijeni, kama vile mabadiliko ya c-kit au EVI1, kuna hatari ya kurudia tena.
Kwa wagonjwa wasio na upungufu wa CBF mbele ya wafadhili sambamba, njia mojawapo ya tiba ya baada ya msamaha ni upandikizaji wa allogeneic HSC, ambao kawaida hufanywa baada ya kozi ya kwanza ya ujumuishaji. Kwa kutokuwepo kwa wafadhili, wagonjwa hupitia chemotherapy inayolenga kuimarisha msamaha. Hivi sasa, hakuna makubaliano juu ya ni regimen gani na ni kozi ngapi zinazofaa kwa ujumuishaji kwa wagonjwa walio chini ya miaka 45.
Utafiti wa AML 8B ulithibitisha kuwa kwa wagonjwa wenye umri wa miaka 46-60, ujumuishaji wa kipimo cha juu haukusababisha kuongezeka kwa maisha ya miaka 4, ambayo ilikuwa 32% katika kikundi cha wagonjwa mahututi na 34% katika kikundi cha kawaida (p = 0.29) . Katika kundi kubwa, kiwango cha kurudi tena kilikuwa cha chini ikilinganishwa na kikundi cha kawaida (75% dhidi ya 55%), lakini vifo vinavyohusiana na matibabu vilikuwa vya juu (22% dhidi ya 3%). Hii ndiyo sababu kupunguzwa kwa viwango vya kurudi tena hakukusababisha kuongezeka kwa maisha ya jumla katika kikundi kikubwa cha ujumuishaji.
Katika wagonjwa wachanga, haswa walio na karyotype ya kawaida na bila alama za maumbile ya Masi, ujumuishaji wa kipimo cha juu, haswa na utumiaji wa kipimo cha juu cha Cytosar, hutumiwa na vikundi vingi vya ushirika, lakini matokeo yake yanabaki kuwa ya kuridhisha na hatari kubwa ya kurudi tena inabaki. .
Matokeo kutoka kwa itifaki ambayo haitumii viwango vya juu vya cytarabine yanalinganishwa kwa haki na tafiti zinazofanya. Kulingana na utafiti wa Kijapani, baada ya kozi nne za ujumuishaji wa kawaida bila tiba ya matengenezo, kiwango cha jumla cha kuishi kwa miaka 5 kilikuwa 52.4%. Katika utafiti wa Ujerumani uliotumia ujumuishaji wa dozi ya juu, kiwango cha jumla cha kuishi kwa miaka 5 kilikuwa 44.3%. Matokeo ya masomo hayaathiriwi sana na kipimo na dawa zinazotumiwa katika ujumuishaji, au idadi ya kozi, lakini na shughuli ya kupandikiza.
Utafiti kutoka kwa kikundi cha Kifini ulionyesha kuwa maisha ya jumla ya miaka 5 na bila magonjwa yalilinganishwa baada ya kozi mbili au sita za ujumuishaji mkubwa.
Kwa hivyo, kwa wagonjwa kutoka kwa kundi la hatari la juu na la kati, kwa kutokuwepo kwa uwezekano wa kupandikiza allogeneic ya HSCs, uimarishaji unafanywa katika angalau kozi mbili. Katika hali nyingi, isipokuwa wagonjwa wachanga walio na karyotype ya kawaida na bila alama za ziada za Masi za ubashiri mbaya, regimens za kipimo cha kawaida zinaweza kutumika.
Upandikizaji wa moja kwa moja wa GCS unaweza kutumika kama kipengele cha ujumuishaji kwa wagonjwa kutoka kwa kikundi cha hatari cha cytogenetic kwa kukosekana kwa wafadhili anayelingana au kama "daraja la upandikizaji wa alojeni." Katika kesi ya chemosensitivity ya chini ya tumor (ukosefu wa ondoleo baada ya kukamilika kwa introduktionsutbildning) na kuwepo kwa upungufu mbaya wa cytogenetic, matokeo ya upandikizaji wa GCS ya autologous hayatofautiani na chemotherapy ya kawaida.
Data ya kuvutia ilipatikana katika utafiti wa AML96. Uhai kwa wagonjwa kutoka kwa kundi la hatari ya kati (post-remissiontreatmentscoregroups) baada ya upandikizaji wa autologous ulikuwa 62% na ulizidi kwa kiasi kikubwa sio tu kundi la chemotherapy (41%), lakini pia kundi la wagonjwa walio na upandikizaji wa allogeneic HSC (44%).
Kwa wagonjwa wazee, kulingana na jaribio la bahati nasibu la CancerandLeukemiaGroupB, kuongeza kipimo cha Cytosar hakuboresha mwitikio na huongeza matukio ya athari, haswa za neurotoxic. Kwa sasa hakuna makubaliano juu ya tiba ya baada ya msamaha kwa wagonjwa wazee. Suala huamuliwa hasa mmoja mmoja kulingana na hali ya jumla na hali ya comorbid, na chaguo linaweza kutofautiana kutoka kwa upandikizaji wa alojeneki wa HSC na hali ya kupunguzwa kwa hali ya tiba ya uponyaji au utunzaji wa kutosha bila matibabu maalum.
Kigezo pekee cha utambuzi wa leukemia ya papo hapo ni kugundua seli za mlipuko kwenye punctate. Wakati mwingine seli za kuzaliwa upya hukosewa kwa milipuko (asilimia yao huongezeka katika uboho wakati wa kuibuka kutoka kwa cytopenias, wakati wa kuzaliwa upya kwa uboho, kwa mfano baada ya agranulocytosis ya kinga), haswa kwa kuwa kuna matukio ya pancytolysis ya kinga au unyogovu wa cytostatic wa hematopoiesis, ambayo inaweza kuwa. ikifuatana na ugonjwa wa hemorrhagic, vidonda vya necrotic ya ulcerative, matatizo ya kuambukiza.
Inapaswa pia kutofautishwa leukemia ya papo hapo kutoka kwa mgogoro wa mlipuko katika leukemia ya muda mrefu ya myeloid (uwepo wa chromosome ya Philadelphia haisaidii kila wakati, kwani alama hii hupatikana katika leukemia ya papo hapo ambayo imetokea tena). Walakini, hii sio msingi, kwani katika hali zote mbili chemotherapy kali inaonyeshwa.
Matibabu ya leukemia ya papo hapo Inapaswa kufanywa tu katika hospitali maalum ya hematology. Kwa hivyo, ikiwa unashuku leukemia ya papo hapo ni muhimu kufanya puncture ya sternal na, ikiwa uchunguzi umethibitishwa, mara moja hospitali mgonjwa.
Miaka 20-25 iliyopita wagonjwa wote leukemia ya papo hapo Walikufa, asilimia ya walio na ini ndefu ilikuwa chini ya 1. Programu za kisasa za chemotherapy hufanya iwezekanavyo kufikia msamaha kwa wagonjwa wengi: 95% - na WOTE kwa watoto, 75-85% - WOTE kwa watu wazima, 85-90% - AML katika watoto, 65-75% - katika AML kwa watu wazima. Kufikia msamaha ni hali muhimu zaidi ya kupona zaidi iwezekanavyo. Zaidi ya 50% ya watoto walio na WOTE, 30-35% ya watu wazima wenye WOTE, 40-50% ya watoto wenye AML, 10-25% ya watu wazima walio na AML sasa wanapata kozi ya miaka mitano isiyo na kurudi tena ya leukemia kali. Kupata matokeo kama haya kuliwezekana tu kwa kufuata madhubuti kwa programu na itifaki za chemotherapy. Matibabu ya leukemia ya papo hapo lina kipindi cha kuingizwa kwa msamaha, uimarishaji wa msamaha na tiba ya matengenezo ya msamaha.
Uanzishaji wa msamaha katika YOTE. Katika kundi la wagonjwa wenye lymphoblastic ya papo hapo leukemia na ubashiri mzuri (umri kutoka miaka 2 hadi 8, hesabu ya leukocyte chini ya 30 · 109 / l, kutokuwepo kwa nodi za lymph za mediastinal zilizopanuliwa, kupenya kwa kiasi kikubwa kwa viungo, neuroleukemia), programu ya wiki 4-6 hutumiwa kusababisha msamaha: utawala. Vincristine (Oncovin) katika kipimo cha 1.5 mg/m2 (si zaidi ya 2 mg) kwa siku 1, 8, 15, 22, 29, 36 na prednisolone kwa kipimo cha 40 mg/m2 kwa siku kwa mdomo. Kwa watoto zaidi ya umri wa miaka 8 na watu wazima walio na ALL na ACLD, rubomycin imewekwa wakati huo huo na vincristine na prednisolone kwa kipimo cha 45-60 mg/m2 kwa siku 3 katika wiki ya 2 ya kuingizwa au kwa kipimo cha 25-30 mg. /m2 kwa wiki. Kwa kuongeza, kwa watoto zaidi ya umri wa miaka 15 na watu wazima, L-acparaginase inaweza kupendekezwa kwa kipimo cha 5,000-10,000 IU/m2 wakati wa wiki 2-3 ya kuingizwa.
Ili kusababisha ondoleo la YOTE, regimen ifuatayo inaweza kutumika: kwanza, kozi ya matibabu ya wiki 4, pamoja na utawala wa vincristine kwa kipimo cha 1.5 mg/m2 na rubomycin kwa kipimo cha 45 mg/m2 kila wiki. siku hiyo hiyo, L-asparaginase kwa kipimo cha 5 000 IU/m2 kutoka siku ya 1 hadi 14 na prednisolone kwa kipimo cha 60 mg/m2 kila siku, kisha kozi ya wiki 4; utawala wa cyclophosphamide kwa kipimo cha 600 mg/m2 kwa siku 1, 15, 28, cytosar kwa kipimo cha 75 mg/m2 kwa siku 2, 3, 4, 5 za kila wiki, mercaptopurine kwa kipimo cha 60 mg/m2. kila siku.
Ili kuimarisha msamaha, wagonjwa wazima wenye WOTE wameagizwa madawa ya kulevya katika mchanganyiko tofauti: cyclophosphamide, vincristine, cytosar, prednisolone (SOAP), cyclophosphamide, adriablastine, vincristine, prednisolone (CHOP), mercaptopurine, vincristine, methotrexanete, prednisolone (POMP). Unaweza pia kutumia methotrexate (1,000 mg/m2 kwa siku, mara 1 kwa wiki, sindano 3) au teniposide (60 mg/m2 pamoja na cytosar - 75 mg/m2), ambayo inasimamiwa kila siku kwa siku 5.
Ili kudumisha ondoleo katika YOTE: usimamizi wa mercaptopurine (60 mg/m2 kila siku), methotrexate (20 mg/m2 siku ya 6 ya juma), cyclophosphamide (200 mg/m2 siku ya 7 ya juma). Kwa watoto chini ya umri wa miaka 2 na kutoka umri wa miaka 10 hadi 15, matibabu ya mara kwa mara ya matengenezo yaliunganishwa kila baada ya miezi 1.5-2 na tiba ya kuimarisha (vincristine, prednisolone, rubomycin). Kwa wagonjwa wazima, tiba ya matengenezo ni pamoja na mercaptopurine, methotrexate na cyclophosphamide. Kila baada ya miezi 1.5-2, dawa hizi hubadilishwa na moja ya kozi zilizo hapo juu (CHOP, COAP, POMP).
Kwa papo hapo isiyo ya lymphoblastic leukemia Ili kushawishi msamaha, cytosar, rubomycin na antibiotics nyingine ya antitumor ya mfululizo wa anthracycline hutumiwa. Katika kesi hii, mpango wa msingi (7+3) ni pamoja na utawala wa cytosar kwa kipimo cha 100 mg/m2 kwa siku (utawala unaoendelea) au 100 mg/m2 kwa njia ya mishipa mara 2 kwa siku kila masaa 12 kwa siku 7 na rubomycin saa. kipimo cha 45-60 mg/m2 m2 (kwa wagonjwa zaidi ya umri wa miaka 60, kipimo cha 30 mg/m2) kwa siku 3. Matibabu kulingana na regimen ya TAD-9 ni nzuri sana: cytosar 100 mg/m2 (siku 2 za kwanza inasimamiwa mfululizo, siku zifuatazo - 3-9 - kwa mishipa mara 2 kwa siku), thioguanine (kwa kipimo cha 100 mg. / m2 kila 12 h - siku 3-9), rubomycin (60 mg / m2 - siku 3-5). Katika leukemia ya papo hapo ya promyelocytic, matumizi ya rubomycin peke yake kwa kipimo cha 60 mg/m2 kwa siku 5 ilikuwa na ufanisi kwa ajili ya kushawishi msamaha. Katika baadhi ya matukio (ikiwa haiwezekani kutekeleza chemotherapy kali, upinzani, na pia katika kesi ya kurudi tena kwa leukemia), cytosar hutumiwa kwa kipimo cha 12 mg / m2 kila masaa 12 chini ya ngozi kwa siku 21-28.
Dawa mpya za cytostatic zinaweza kutumika kushawishi msamaha - amsacrine, Vepezid, mitoxantrone, idarubicin, nk.
Kuunganisha rehema katika myeloid ya papo hapo leukemia Kozi 1-3 zinafanywa, sawa na ile ambayo msamaha ulipatikana. Hivi sasa, uimarishaji mkubwa hutumiwa mara nyingi: dozi kubwa za cytosar (1-3 g/m2 kila masaa 12, sindano 8-12). Inaweza kuunganishwa na mitoxantrone, amsidil, rubomycin, L-asparaginase. Kwa upande wa ufanisi na matokeo ya muda mrefu, uimarishaji mkubwa bila tiba ya matengenezo ya baadaye ni sawa na uimarishaji wa kawaida unaofuatiwa na tiba ya matengenezo ya kuendelea.
Tiba ya kudumisha msamaha (ikiwa induction ilikuwa kulingana na mpango wa 7+3) hufanywa kulingana na mpango wa 5+2 au mpango wa 5+2 unabadilishana na kozi za siku tano, ambazo cytosar inasimamiwa sawa na 5+2, lakini dawa ya pili ni aidha cyclophosphamide au thioguanine.
Upinzani wa tiba. Wagonjwa ambao wanashindwa kufikia msamaha baada ya kozi 2 za chemotherapy au wastani wa wiki 8 za tiba ya kuingizwa huchukuliwa kuwa sugu ya msingi. Kwa wastani, wagonjwa kama hao huanzia 30 hadi 15%. Matokeo ya matibabu yao ni mbaya zaidi. Lakini hata kati yao, 40-50% inaweza kufikia msamaha kwa programu kubwa zaidi kwa kutumia dawa mpya ambazo hazina upinzani wa msalaba na zile za kawaida (dozi kubwa za cytosar kama monotherapy au pamoja na mitoxantrone, amsidil, idarubicin, nk).
Upandikizaji wa uboho (BMT) kwa sasa ni mojawapo ya mbinu bora zaidi za kutibu wagonjwa leukemia ya papo hapo. Kwanza, kipimo cha sumu cha cytostatics kwa uboho huwekwa bila kuwashwa kwa jumla kwa mwili au pamoja na mionzi kwa kipimo cha 12 Gy (12 J/kg), na kisha alojeni (kutoka kwa ndugu aliyechaguliwa kulingana na mfumo wa HLA) au autologous. uboho (kuvunwa wakati wa msamaha). Allogeneic BMT inafikia kiwango cha 60% cha miaka mitano ya kuishi kwa wagonjwa wanaopitia. Kwa BMT autologous, matokeo ni mbaya zaidi (35-40%). Pamoja na upandikizaji wa alojeneki, mafanikio ya athari kwenye uvimbe na, ipasavyo, athari ya kuishi bila kurudi tena inategemea sana mmenyuko wa kupandikizwa dhidi ya. leukemia. Njia zote mbili - allogeneic na autologous BMT - hakika inaashiria uteuzi wa mgonjwa. Kwanza, umri chini ya miaka 45; pili, upatikanaji wa wafadhili wanaofaa; tatu, TCM haizuii kuingizwa kwa msamaha na inafanywa kwa wale ambao wameipata.
TCM inashauriwa kufanywa wakati ugonjwa unaendelea si zaidi ya mwaka (ikiwezekana miezi 9), wakati wa msamaha wa kwanza. Uvumilivu wa upandikizaji wa alojeni ni ngumu: unaambatana na shida kubwa (ugonjwa wa kupandikizwa dhidi ya mwenyeji - ugonjwa wa sekondari, maambukizo mazito, ugonjwa wa veno-occlusive). Kiwango cha vifo kutokana na upandikizaji ni 20-25%.
Kupandikiza kwa autologous ni rahisi kuvumilia (vifo 10%), lakini matokeo ya athari ya antileukemic ni mbaya zaidi (50% inarudi tena). Autologous uboho upandikizaji kwa leukemia ya papo hapo inaweza kuchukuliwa kuchelewa kwa uimarishaji mkubwa, kuruhusu wagonjwa kuondolewa kutoka kwa matibabu.
Matumizi ya TCM kwa watoto walio na ALL haijaonyeshwa; katika AML kwa watoto ni ya shaka, kwani matokeo ya chemotherapy ni bora. Njia hii inaweza kupendekezwa kwa watoto walio na WOTE katika ondoleo la pili au la tatu. Kwa wagonjwa wazima walio na leukemia ya papo hapo ambao wamepata msamaha na wana wafadhili wanaofaa, BMT inaweza kuwa matibabu ya chaguo. Hii inatumika pia kwa msamaha wa pili wa ALL na AML, kwa kuwa matokeo ya muda mrefu ya kuishi ya chemotherapy ni duni sana (chini ya 5% huishi miaka 5).
Matatizo ya kuambukiza. Tiba yoyote ya cytostatic inaongoza kwa aplasia ya kina ya hematopoiesis (hii ndiyo lengo la tiba hii), na karibu 80% ya wagonjwa hupata matatizo ya kuambukiza wakati wa agranulocytosis. Ili kuzuia matatizo, wagonjwa wenye hesabu muhimu za leukocyte (chini ya 1.0 · 109 / l) wanapaswa kuhamishiwa kwenye kata ya aseptic. Wakati homa inaonekana, hata bila chanzo dhahiri cha maambukizi, mchanganyiko wa antibiotics huwekwa (mara nyingi cephalosporins na aminoglycosides)
Inapakia...