Urambazaji wa haraka wa ukurasa

Immunodeficiency - ni nini?

Madaktari wanaona kuwa hivi karibuni wagonjwa wanazidi kugunduliwa magonjwa makubwa, vigumu kutibu. Upungufu wa kinga mwilini, au kisayansi unaojulikana kama upungufu wa kinga mwilini, ni hali ya patholojia, ambayo mfumo wa kinga haufanyi kazi vizuri. Wote watu wazima na watoto wanakabiliwa na matatizo yaliyoelezwa. Hali hii ni nini? Je, ni hatari kiasi gani?

Ukosefu wa kinga ni sifa ya kupungua kwa shughuli au kutokuwa na uwezo wa mwili kuunda mmenyuko wa kinga kwa sababu ya upotezaji wa sehemu ya kinga ya seli au humoral.

Hali hii inaweza kuwa ya kuzaliwa au kupatikana. Katika hali nyingi, IDS (hasa ikiwa haijatibiwa) haiwezi kutenduliwa, hata hivyo, ugonjwa unaweza pia kuwa na fomu ya mpito (ya muda mfupi).

Sababu za immunodeficiency kwa wanadamu

Sababu zinazosababisha IDS bado hazijasomwa kikamilifu. Hata hivyo, wanasayansi wanajifunza daima suala hili ili kuzuia mwanzo na maendeleo ya immunodeficiency.

Ukosefu wa kinga, husababisha:

Sababu inaweza kutambuliwa tu kupitia uchunguzi wa kina wa hematological. Kwanza kabisa, mgonjwa hutumwa kutoa damu ili kutathmini viashiria vya kinga ya seli. Wakati wa uchambuzi, jamaa na idadi kamili ya seli za kinga huhesabiwa.

Ukosefu wa kinga unaweza kuwa msingi, sekondari na pamoja. Kila ugonjwa unaohusishwa na IDS una ukali maalum na wa mtu binafsi.

Wakati wowote ishara za pathological Ni muhimu kushauriana na daktari mara moja ili kupokea mapendekezo ya matibabu zaidi.

Upungufu wa Kinga ya Msingi (PID), sifa

Ni ugonjwa tata wa maumbile unaojidhihirisha katika miezi michache ya kwanza baada ya kuzaliwa (40% ya kesi), katika utoto wa mapema (hadi miaka miwili - 30%), katika utoto na ujana (20%), chini ya mara nyingi - baada ya 20. miaka (10%).

Inapaswa kueleweka kwamba wagonjwa hawana shida na IDS, lakini kutokana na patholojia hizo zinazoambukiza na zinazofanana ambazo mfumo wa kinga hauwezi kukandamiza. Katika suala hili, wagonjwa wanaweza kupata dalili zifuatazo:

• Mchakato wa polytopic. Hii ni uharibifu mwingi kwa tishu na viungo. Kwa hiyo, mgonjwa anaweza wakati huo huo kupata mabadiliko ya pathological, kwa mfano, katika ngozi na mfumo wa mkojo.
• Ugumu katika kutibu ugonjwa fulani. Ugonjwa mara nyingi huwa sugu na kurudia mara kwa mara (kurudia). Magonjwa ni ya haraka na yanaendelea.
• Uwezekano mkubwa kwa maambukizi yote, na kusababisha polyetiology. Kwa maneno mengine, ugonjwa mmoja unaweza kusababishwa na pathogens kadhaa mara moja.
• Kozi ya kawaida ya matibabu haitoi athari kamili, kwa hivyo kipimo cha dawa huchaguliwa kila mmoja, mara nyingi katika kipimo cha upakiaji. Hata hivyo, ni vigumu sana kusafisha mwili wa pathogen, hivyo gari na kozi ya latent ya ugonjwa huo huzingatiwa mara nyingi.

Ukosefu wa kinga ya msingi ni hali ya kuzaliwa, ambayo mwanzo wake uliundwa katika utero. Kwa bahati mbaya, uchunguzi wakati wa ujauzito hautambui makosa makubwa katika hatua ya awali.

Hali hii inakua chini ya ushawishi wa sababu ya nje. Upungufu wa kinga mwilini sio ugonjwa wa kijenetiki; mara ya kwanza hugunduliwa na frequency sawa katika utoto na utu uzima.

Sababu zinazosababisha upungufu wa kinga mwilini:

• kuzorota kwa mazingira ya kiikolojia;
• microwave na mionzi ya ionizing;
• sumu ya papo hapo au sugu na kemikali, metali nzito, dawa za kuua wadudu, chakula cha chini au kilichoisha muda wake;
• matibabu ya muda mrefu na madawa ya kulevya ambayo yanaathiri utendaji wa mfumo wa kinga;
• mkazo wa mara kwa mara na wa kupindukia wa kiakili, mkazo wa kisaikolojia-kihemko, wasiwasi.

Sababu zilizo hapo juu huathiri vibaya upinzani wa kinga, kwa hivyo, wagonjwa kama hao, kwa kulinganisha na wale wenye afya, mara nyingi wanakabiliwa na magonjwa ya kuambukiza na ya oncological.

Sababu kuu, ambayo inaweza kusababisha upungufu wa kinga mwilini zimeorodheshwa hapa chini.

Makosa katika lishe - Mwili wa binadamu ni nyeti sana kwa ukosefu wa vitamini, madini, protini, amino asidi, mafuta, na wanga. Vipengele hivi ni muhimu kuunda seli ya damu na kudumisha kazi yake. Aidha, kwa operesheni ya kawaida mfumo wa kinga inahitaji nishati nyingi, ambayo huja na chakula.

Magonjwa yote ya muda mrefu huathiri vibaya ulinzi wa kinga, inazidisha upinzani kwa mawakala wa kigeni wanaoingia ndani ya mwili kutoka kwa mazingira ya nje. Katika kozi ya muda mrefu patholojia ya kuambukiza kazi ya hematopoietic imezuiwa, hivyo uzalishaji wa seli za kinga za vijana hupungua kwa kiasi kikubwa.

Homoni za adrenal. Kuongezeka kwa kiasi kikubwa kwa homoni huzuia kazi ya upinzani wa kinga. Ukiukaji wa kazi hutokea wakati kimetaboliki ya nyenzo imevunjwa.

Hali ya muda mfupi, kama mmenyuko wa kinga, huzingatiwa kwa sababu ya ukali taratibu za upasuaji au kupokea jeraha kubwa. Kwa sababu hii, wagonjwa wanaofanyiwa upasuaji wanahusika na magonjwa ya kuambukiza kwa miezi kadhaa.

Tabia za kisaikolojia za mwili:

• kabla ya wakati;
• watoto kutoka mwaka 1 hadi miaka 5;
• ujauzito na kipindi cha lactation;
• Uzee

Vipengele katika watu wa makundi haya ni sifa ya ukandamizaji wa kazi ya kinga. Ukweli ni kwamba mwili huanza kufanya kazi kwa bidii ili kubeba mzigo wa ziada kufanya kazi yake au kuishi.

Neoplasms mbaya. Kwanza kabisa, tunazungumza juu ya saratani ya damu - leukemia. Kwa ugonjwa huu, kuna uzalishaji wa kazi wa seli zisizo za kazi za kinga ambazo haziwezi kutoa kinga kamili.

Pia patholojia hatari ni uharibifu wa marongo nyekundu ya mfupa, ambayo ni wajibu wa hematopoiesis na uingizwaji wa muundo wake kwa mtazamo mbaya au metastases.

Pamoja na hili, magonjwa mengine yote ya oncological husababisha pigo kubwa kwa kazi ya kinga, lakini matatizo yanaonekana baadaye sana na yana dalili zisizojulikana.

VVU - virusi vya ukimwi wa binadamu. Kwa kukandamiza mfumo wa kinga, husababisha ugonjwa hatari - UKIMWI. Node zote za lymph za mgonjwa hupanuliwa, vidonda vya mdomo mara nyingi hurudia, candidiasis, kuhara, bronchitis, pneumonia, sinusitis, myositis ya purulent, na meningitis hugunduliwa.

Virusi vya immunodeficiency huathiri majibu ya ulinzi, hivyo wagonjwa hufa kutokana na magonjwa ambayo mwili wenye afya hauwezi kupinga, na hata zaidi wakati unadhoofika na maambukizi ya VVU (kifua kikuu, oncology, sepsis, nk).

Upungufu wa Kinga Mwilini (CID)

Ni nzito na ugonjwa wa nadra ambayo ni ngumu sana kutibu. CID ni kundi la patholojia za urithi ambazo husababisha matatizo magumu ya upinzani wa kinga.

Kama kanuni, mabadiliko hutokea katika aina kadhaa za lymphocyte (kwa mfano, T na B), ambapo kwa PID aina moja tu ya lymphocyte huathiriwa.

CID inajidhihirisha katika utoto wa mapema. Mtoto hawezi kupata uzito vizuri na kuchelewa katika ukuaji na maendeleo. Watoto hawa wanahusika sana na maambukizi: mashambulizi ya kwanza yanaweza kuanza mara baada ya kuzaliwa (kwa mfano, pneumonia, kuhara, candidiasis, omphalitis).

Kama sheria, baada ya kupona, kurudi tena hufanyika baada ya siku chache au mwili unaathiriwa na ugonjwa mwingine wa asili ya virusi, bakteria au kuvu.

Matibabu ya immunodeficiency ya msingi

Leo dawa bado haijavumbuliwa dawa ya ulimwengu wote, kusaidia kushinda kabisa aina zote za hali ya immunodeficiency. Hata hivyo, tiba hutolewa ili kupunguza na kuondokana dalili mbaya, kuongezeka kwa ulinzi wa lymphocyte na kuboresha ubora wa maisha.

Hii ni tiba tata, iliyochaguliwa kwa msingi wa mtu binafsi. Matarajio ya maisha ya mgonjwa, kama sheria, inategemea kabisa matumizi ya wakati na ya kawaida ya dawa.

Matibabu ya upungufu wa kinga ya msingi hupatikana kwa:

• kuzuia na matibabu ya wakati mmoja ya magonjwa ya kuambukiza katika hatua za mwanzo;
• kuboresha ulinzi kwa kupandikiza uboho, uingizwaji wa immunoglobulini, uhamishaji wa wingi wa neutrophil;
• kuongeza kazi ya lymphocyte kwa namna ya matibabu ya cytokine;
  kuanzishwa kwa asidi ya nucleic (tiba ya jeni) ili kuzuia au kuacha maendeleo ya mchakato wa pathological katika ngazi ya chromosomal;
• tiba ya vitamini ili kusaidia kinga.

Ikiwa ugonjwa unazidi kuwa mbaya, unapaswa kumjulisha daktari wako kuhusu hili.

Matibabu ya upungufu wa kinga ya sekondari

Kama sheria, ukali wa majimbo ya sekondari ya immunodeficiency sio kali. Matibabu inalenga kuondoa sababu ya IDS.

Mkazo wa matibabu:

• kwa maambukizi - kuondoa chanzo cha kuvimba (kwa msaada wa dawa za antibacterial na antiviral);
• kwa ongezeko ulinzi wa kinga- immunostimulants;
• ikiwa IDS ilisababishwa na ukosefu wa vitamini, basi kozi ya muda mrefu ya matibabu na vitamini na madini imewekwa;
• virusi vya ukimwi wa binadamu - matibabu ina tiba ya kupambana na virusi vya ukimwi;
• katika malezi mabaya- kuondolewa kwa upasuaji kwa lengo la muundo wa atypical (ikiwa inawezekana), chemotherapy, radiotherapy;
• tomotherapy na wengine mbinu za kisasa matibabu.

Kwa kuongeza, ikiwa una ugonjwa wa kisukari, unapaswa kufuatilia kwa uangalifu afya yako: ushikamane na chakula cha chini cha kabohaidreti, kupima mara kwa mara viwango vya sukari yako nyumbani, kuchukua vidonge vya insulini au kusimamia sindano za subcutaneous kwa wakati.

Matibabu ya CID

Matibabu ya aina ya msingi na ya pamoja ya immunodeficiency ni sawa sana. Njia ya ufanisi zaidi ya matibabu inachukuliwa kuwa kupandikiza uboho (ikiwa T-lymphocytes imeharibiwa).

• Leo, upandikizaji unafanywa kwa mafanikio katika nchi nyingi ili kusaidia kushinda ugonjwa mkali wa maumbile.

Utabiri: nini kinamngojea mgonjwa

Mgonjwa lazima apewe huduma ya matibabu ya hali ya juu katika hatua za mwanzo za ugonjwa huo. Ikiwa tunazungumzia kuhusu ugonjwa wa maumbile, basi inapaswa kutambuliwa mapema iwezekanavyo kwa kuchukua vipimo vingi na kufanyiwa uchunguzi wa kina.

Watoto wanaougua PID au CID tangu kuzaliwa na hawapati matibabu stahiki wana kiwango cha chini cha kuishi hadi miaka miwili.

Katika Maambukizi ya VVU Ni muhimu kupima mara kwa mara kwa antibodies kwa virusi vya ukimwi wa binadamu ili kufuatilia kozi ya ugonjwa huo na kuzuia maendeleo ya ghafla.

Vipengele vinavyohusiana na umri wa hali ya immunological ya wanyama

Katika kipindi cha embryonic, hali ya immunological ya mwili wa fetasi ina sifa ya awali ya mambo yake ya kinga. Wakati huo huo, awali ya mambo ya asili ya upinzani ni mbele ya maendeleo ya mifumo maalum ya majibu.

Ya mambo ya asili ya upinzani, vipengele vya seli huonekana kwanza: monocytes ya kwanza, kisha neutrophils na eosinophils. Katika kipindi cha embryonic, wanafanya kazi kama phagocytes, wana uwezo wa kukamata na utumbo. Zaidi ya hayo, uwezo wa usagaji chakula hutawala na haubadiliki sana hata baada ya wanyama waliozaliwa kupata kolostramu. Mwishoni mwa kipindi cha kiinitete, lisozimu, properdin na, kwa kiasi kidogo, inayosaidia hujilimbikiza kwenye damu ya fetasi. Wakati fetus inakua, viwango vya mambo haya huongezeka polepole. Katika kipindi cha kabla ya mtoto na fetasi, immunoglobulins huonekana kwenye seramu ya damu ya fetasi, haswa darasa la M na, mara chache zaidi, darasa. G . Wanafanya kazi kimsingi kama kingamwili za sehemu.

Katika wanyama wachanga, yaliyomo katika mambo yote ya kinga huongezeka, lakini lysozyme tu inalingana na kiwango cha mwili wa mama. Baada ya kuchukua kolostramu katika mwili wa watoto wachanga na mama zao, yaliyomo katika mambo yote, isipokuwa inayosaidia, ni sawa. Mkusanyiko wa nyongeza haifikii kiwango cha mwili wa mama hata katika seramu ya ndama wa miezi 6.

Kueneza kwa damu ya wanyama waliozaliwa sababu za kinga hutokea tu kwa njia ya rangi. Colostrum ina kwa kiasi kinachopungua IgG 1, IgM, IgA, IgG 2. Immunoglobulin Gl takriban wiki mbili kabla ya kuzaa, hupita kutoka kwa damu ya ng'ombe na kujilimbikiza kwenye kiwele. Immunoglobulini ya rangi iliyobaki imeunganishwa na tezi ya mammary. Pia hutoa lysozyme na lactoferrin, ambayo, pamoja na immunoglobulins, inawakilisha mambo ya humoral ya kinga ya ndani ya kiwele. Immunoglobulini za rangi hupita kwenye limfu na kisha mkondo wa damu wa mnyama aliyezaliwa kwa pinocytosis. Katika crypts sehemu nyembamba matumbo, seli maalum husafirisha kwa hiari molekuli za immunoglobulini za kolostramu. Immunoglobulini hufyonzwa kwa bidii zaidi ndama wanapolishwa kolostramu katika saa 4..5 za kwanza baada ya kuzaliwa.

Utaratibu wa upinzani wa asili hubadilika kulingana na hali ya jumla ya kisaikolojia ya mwili wa mnyama na umri. Katika wanyama wa zamani, kuna kupungua kwa reactivity ya immunological kwa sababu ya michakato ya autoimmune, kwani katika kipindi hiki kuna mkusanyiko wa aina za seli za somatic, wakati seli zisizo na uwezo wa kinga zinaweza kubadilika na kuwa fujo dhidi ya seli za kawaida za mwili wao. Kupungua kwa majibu ya humoral ilianzishwa kutokana na kupungua kwa idadi ya seli za plasma zinazoundwa kwa kukabiliana na antijeni iliyosimamiwa. Shughuli ya kinga ya seli pia hupungua. Hasa, na umri, idadi ya T-lymphocytes katika damu ni kidogo sana, na kupungua kwa reactivity kwa antijeni iliyoletwa huzingatiwa. Kuhusiana na kunyonya na shughuli ya utumbo wa macrophages, hakuna tofauti zilizoanzishwa kati ya wanyama wadogo na wazee, ingawa mchakato wa kuachilia damu kutoka kwa vitu vya kigeni na microorganisms hupunguzwa kwa wazee. Uwezo wa macrophages kushirikiana na seli zingine haubadilika na umri.

Athari za Immunopathological .

Immunopathology inasoma athari za pathological na magonjwa, maendeleo ambayo imedhamiriwa na mambo ya immunological na taratibu. Kitu cha immunopathology ni ukiukwaji mbalimbali wa uwezo wa seli zisizo na uwezo wa mwili kutofautisha kati ya "binafsi" na "kigeni", antigens binafsi na kigeni.

Immunopathology inajumuisha aina tatu za athari: mmenyuko kwa antijeni binafsi, wakati seli zisizo na uwezo wa kutambua kuwa ni za kigeni (autoimmunogenic); mmenyuko wa kinga ya nguvu ya pathologically kwa allergen; kupungua kwa uwezo wa seli zisizo na uwezo wa kuendeleza majibu ya kinga kwa vitu vya kigeni (magonjwa ya immunodeficiency, nk).

Kinga ya kiotomatiki.Imeanzishwa kuwa katika baadhi ya magonjwa kuvunjika kwa tishu hutokea, ikifuatana na malezi ya autoantigens. Autoantigens ni vipengele vya tishu za mtu mwenyewe zinazotokea katika tishu hizi chini ya ushawishi wa bakteria, virusi, madawa ya kulevya, na mionzi ya ionizing. Kwa kuongeza, sababu ya athari za autoimmune inaweza kuwa kuanzishwa kwa mwili wa microbes ambazo zina antijeni za kawaida na tishu za mamalia (antigens msalaba). Katika matukio haya, mwili wa mnyama, unaoonyesha mashambulizi ya antijeni ya kigeni, huathiri wakati huo huo vipengele vya tishu zake (kawaida moyo, membrane ya synovial) kutokana na kawaida ya viashiria vya antijeni vya micro- na macroorganisms.

Mzio. Mzio (kutoka Kigiriki. alios - nyingine, ergon - kitendo) - mabadiliko ya reactivity, au unyeti, wa mwili kuhusiana na dutu fulani, mara nyingi zaidi wakati inapoingizwa tena ndani ya mwili. Dutu zote zinazobadilisha reactivity ya mwili huitwa vizio. Allergens inaweza kuwa vitu mbalimbali vya wanyama au asili ya mmea, lipoids, wanga tata, vitu vya dawa nk Kulingana na aina ya allergener, kuambukiza, chakula (idiosyncrasy), madawa ya kulevya na mzio mwingine hujulikana. Athari za mzio hujidhihirisha kwa sababu ya kuingizwa kwa sababu maalum za ulinzi na kukuza, kama athari zingine zote za kinga, kujibu kupenya kwa allergen ndani ya mwili. Athari hizi zinaweza kuongezeka ikilinganishwa na kawaida - hyperergy, kupungua - hypoergy, au kutokuwepo kabisa - anergy.

Athari za mzio hugawanywa kulingana na udhihirisho wao katika hypersensitivity ya aina ya haraka (IHT) na hypersensitivity ya aina ya kuchelewa (DHT). GNT hutokea baada ya utawala wa mara kwa mara wa antijeni (allergen) baada ya dakika chache; HRT inajidhihirisha baada ya masaa machache (12...48), na wakati mwingine siku. Aina zote mbili za mzio hutofautiana sio tu kwa kasi ya udhihirisho wa kliniki, lakini pia katika utaratibu wa maendeleo yao. GNT inajumuisha anaphylaxis, athari za atopiki na ugonjwa wa serum.

Anaphylaxis(kutoka kwa Kigiriki ana - dhidi, phylaxia ulinzi) - hali ya kuongezeka kwa unyeti wa kiumbe kilichohamasishwa kurudiwa utawala wa uzazi protini ya kigeni. Anaphylaxis iligunduliwa kwa mara ya kwanza na Portier na Richet mnamo 1902. Dozi ya kwanza ya antijeni (protini) ambayo husababisha hypersensitivity inaitwa kuhamasisha(lat. hisia - unyeti), kipimo cha pili, baada ya utawala ambao anaphylaxis inakua; -kuruhusu, Zaidi ya hayo, kipimo cha kusuluhisha kinapaswa kuwa mara kadhaa zaidi kuliko kipimo cha kuhamasisha.

Anaphylaxis ya kupita kiasi. Anaphylaxis inaweza kuzalishwa kwa wanyama wenye afya kwa njia ya passive, yaani, kwa kusimamia seramu ya kinga ya mnyama aliyehamasishwa. Matokeo yake, baada ya masaa machache (4 ... 24) mnyama huendeleza hali ya uhamasishaji. Wakati unasimamiwa kwa mnyama kama huyo antijeni maalum Passive anaphylaxis hutokea.

Atopy(Atopos ya Kigiriki - ya kushangaza, isiyo ya kawaida). HNT inajumuisha atopi, ambayo ni hypersensitivity ya asili ambayo hutokea kwa watu na wanyama wanaokabiliwa na mizio. Magonjwa ya atopiki alisoma zaidi kwa wanadamu - hii pumu ya bronchial, rhinitis ya mzio na conjunctivitis, urticaria; mzio wa chakula kwa jordgubbar, asali, yai nyeupe, matunda ya machungwa, n.k. Mzio wa chakula umeelezewa kwa mbwa na paka kwa samaki, maziwa na bidhaa nyingine, mmenyuko wa atopic kama vile homa ya hay umebainishwa kwa ng'ombe wakati wa kuhamishiwa kwenye malisho mengine. KATIKA miaka iliyopita Athari za atopic zinazosababishwa na madawa ya kulevya - antibiotics, sulfonamides, nk - mara nyingi hurekodi.

Ugonjwa wa Serum . Ugonjwa wa Serum unaendelea 8 ... siku 10 baada ya sindano moja ya seramu ya kigeni. Ugonjwa huo kwa wanadamu una sifa ya kuonekana kwa upele unaofanana na urticaria, na unaambatana na kuwasha kali, kuongezeka kwa joto la mwili, kuharibika kwa shughuli za moyo na mishipa, uvimbe tezi na kuendelea bila vifo.

Hypersensitivity ya aina iliyochelewa (DTH). Aina hii ya majibu iligunduliwa kwanza na R. Koch mwaka wa 1890 katika mgonjwa wa kifua kikuu na sindano ya subcutaneous ya tuberculin. Baadaye iligunduliwa kuwa kuna idadi ya antijeni zinazochochea T-lymphocytes na hasa kuamua uundaji wa kinga ya seli. Katika kiumbe kilichohamasishwa na antigens vile, kwa misingi ya kinga ya seli, hypersensitivity maalum huundwa, ambayo inajidhihirisha kwa ukweli kwamba baada ya 12 ... masaa 48 mmenyuko wa uchochezi huendelea kwenye tovuti ya kuanzishwa mara kwa mara kwa antigen. Mfano wa kawaida ni mtihani wa tuberculin. Sindano ya ndani ya ngozi ya tuberculin ndani ya mnyama aliye na kifua kikuu husababisha edema, uvimbe wenye uchungu kwenye tovuti ya sindano na ongezeko la joto la ndani. Athari hufikia kiwango cha juu saa 48.

Kuongezeka kwa unyeti kwa allergens (antigens) ya microbes pathogenic na bidhaa zao metabolic inaitwa mizio ya kuambukiza. Ina jukumu muhimu katika pathogenesis na maendeleo ya magonjwa ya kuambukiza kama vile kifua kikuu, brucellosis, glanders, aspergillosis, nk Wakati mnyama anapona, hali ya hyperergic inaendelea kwa muda mrefu. Maalum ya kuambukiza athari za mzio inaruhusu kutumika kwa madhumuni ya uchunguzi. Allergens mbalimbali huandaliwa kwa viwanda katika biofactories - tuberculin, mallein, brucellohydrolysate, tularin, nk.

Ikumbukwe kwamba katika baadhi ya matukio hakuna athari ya mzio kwa mnyama mgonjwa (aliyehisishwa); jambo hili linaitwa. upungufu wa damu(kutokufanya kazi). Anergy inaweza kuwa chanya au hasi. Anergy chanya huzingatiwa wakati michakato ya immunobiological katika mwili imeamilishwa na mawasiliano ya mwili na allergen haraka husababisha kuondolewa kwake bila maendeleo. mmenyuko wa uchochezi. Anergy hasi husababishwa na kutojibu kwa seli za mwili na hutokea wakati mifumo ya ulinzi kukandamizwa, ambayo inaonyesha kutokuwa na kinga ya mwili.

Wakati wa kugundua magonjwa ya kuambukiza yanayofuatana na mizio, matukio ya parallergy na pseudoallergy wakati mwingine hujulikana. Ugonjwa wa mzio - jambo wakati mwili uliohamasishwa (mgonjwa) humenyuka kwa vizio vilivyotayarishwa kutoka kwa vijidudu ambavyo vina vizio vya kawaida au vinavyohusiana, kwa mfano, kifua kikuu cha Mycobacterium na mycobacteria isiyo ya kawaida.

Mzio wa uwongo(heteroallergy) - uwepo wa mmenyuko usio maalum wa mzio kama matokeo ya autoallergization ya mwili na bidhaa za kuoza kwa tishu wakati wa maendeleo ya mchakato wa patholojia. Kwa mfano, mmenyuko wa mzio kwa tuberculin katika ng'ombe wanaosumbuliwa na leukemia, echinococcosis au magonjwa mengine.

Kuna hatua tatu za maendeleo ya athari za mzio:

· immunological - mchanganyiko wa allergen na antibodies au lymphocytes iliyohamasishwa, hatua hii ni maalum;

· pathochemical - matokeo ya mwingiliano wa allergen na antibodies na seli za kuhamasishwa. Wapatanishi, dutu inayofanya polepole, pamoja na lymphokines na monokines hutolewa kutoka kwa seli;

· pathophysiological - matokeo ya hatua ya anuwai ya kibiolojia vitu vyenye kazi kwenye kitambaa. Inaonyeshwa na shida ya mzunguko wa damu, spasm ya misuli laini ya bronchi, matumbo, mabadiliko katika upenyezaji wa capillary, uvimbe, kuwasha, nk.

Kwa hivyo, kwa athari za mzio tunaona udhihirisho wa kliniki ambao sio tabia hatua ya moja kwa moja antijeni (microbes, protini za kigeni), lakini badala ya dalili zinazofanana tabia ya athari za mzio.

Upungufu wa kinga mwilini

Hali ya Upungufu wa Kinga ni sifa ya ukweli kwamba mfumo wa kinga hauwezi kukabiliana na majibu kamili ya kinga kwa antigens mbalimbali. Mwitikio wa kinga sio tu kutokuwepo au kupunguzwa kwa majibu ya kinga, lakini kutokuwa na uwezo wa mwili kutekeleza sehemu moja au nyingine ya majibu ya kinga. Ukosefu wa kinga huonyeshwa kwa kupungua au kutokuwepo kabisa kwa majibu ya kinga kutokana na ukiukwaji wa sehemu moja au zaidi ya mfumo wa kinga.

Upungufu wa kinga unaweza kuwa wa msingi (wa kuzaliwa) na sekondari (unaopatikana).

Upungufu wa kinga ya msingi inayojulikana na kasoro katika kinga ya seli na humoral (upungufu wa kinga mwilini), ama tu ya seli au humoral tu. Ukosefu wa kinga ya msingi hutokea kutokana na kasoro za maumbile, na pia kutokana na kulisha kwa kutosha kwa mama wakati wa ujauzito, upungufu wa kinga ya msingi unaweza kuzingatiwa kwa wanyama waliozaliwa. Wanyama kama hao huzaliwa na dalili za utapiamlo na kwa kawaida hawawezi kuishi. Kwa immunodeficiency pamoja kumbuka kutokuwepo au hypoplasia ya thymus, uboho, nodi za lymph, wengu, lymphopenia na maudhui ya chini immunoglobulins katika damu. Kliniki, upungufu wa kinga unaweza kujidhihirisha kwa njia ya kuchelewa kwa maendeleo ya kimwili, pneumonia, gastroenteritis, sepsis inayosababishwa na maambukizi ya fursa.

Upungufu wa kinga unaohusiana na umri kuzingatiwa katika viumbe vijana na wazee. Kwa vijana, upungufu wa kinga ya humoral ni kawaida zaidi kutokana na ukomavu wa kutosha wa mfumo wa kinga wakati wa kipindi cha neonatal na hadi wiki ya pili au ya tatu ya maisha. Katika watu hao, kuna ukosefu wa immunoglobulins na B-lymphocytes katika damu, na shughuli dhaifu ya phagocytic ya micro- na macrophages. Katika nodi za lymph na wengu kuna follicles chache za sekondari za lymphoid na vituo vikubwa vya tendaji na seli za plasma. Katika wanyama, gastroenteritis na bronchopneumonia hutokea kutokana na hatua ya microflora nyemelezi. Upungufu wa kinga ya humor katika kipindi cha mtoto mchanga hulipwa na kolostramu kamili ya uzazi, na baadaye kwa lishe ya kutosha na hali nzuri ya maisha.

Katika wanyama wa zamani, upungufu wa kinga husababishwa na mabadiliko yanayohusiana na umri wa thymus, kupungua kwa idadi ya T-lymphocytes katika node za lymph na wengu. Viumbe vile mara nyingi huendeleza tumors.

Upungufu wa kinga ya sekondari kutokea kwa sababu ya ugonjwa au kama matokeo ya matibabu na immunosuppressants. Uendelezaji wa immunodeficiencies vile huzingatiwa katika magonjwa ya kuambukiza, tumors mbaya, matumizi ya muda mrefu ya antibiotics, hubbub, na kulisha kutosha. Upungufu wa kinga ya sekondari kawaida hufuatana na kuharibika kwa kinga ya seli na humoral, i.e. zimeunganishwa. Wao huonyeshwa kwa involution ya thymus, uharibifu wa lymph nodes na wengu, na kupungua kwa kasi kwa idadi ya lymphocytes katika damu. Upungufu wa sekondari, tofauti na wale wa msingi, unaweza kutoweka kabisa wakati ugonjwa wa msingi unapoondolewa.Kinyume na msingi wa immunodeficiencies ya sekondari na ya umri, dawa zinaweza kuwa zisizofaa, na chanjo haitoi kinga kali dhidi ya magonjwa ya kuambukiza. Kwa hivyo, majimbo ya immunodeficiency lazima izingatiwe wakati wa kuzaliana na kuendeleza hatua za matibabu na kuzuia kwenye shamba. Kwa kuongezea, mfumo wa kinga unaweza kubadilishwa ili kurekebisha, kuchochea, au kukandamiza majibu fulani ya kinga.Athari hii inawezekana kwa msaada wa immunosuppressants na immunostimulants.

Sekondari (kupatikana) immunodeficiencies

Upungufu wa kinga ya sekondari (unaopatikana) umeenea zaidi ikilinganishwa na upungufu wa kinga ya kuzaliwa. Upungufu wa kinga mwilini unaopatikana unaweza kutokana na mfiduo wa mambo ya mazingira na dutu endogenous. Mambo yanayohusika na kuanzishwa kwa upungufu wa kinga ya sekondari ni pamoja na pathogens ya magonjwa ya kuambukiza na vamizi, vitu vya pharmacological, na homoni endogenous. Wanaweza kuwa matokeo ya splenectomy, kuzeeka kwa mwili, lishe duni, maendeleo ya tumors na mfiduo wa mionzi.

Wakala wa kuambukiza. Virusi vya canine distemper, canine parvovirus, feline panleukopenia virus, feline leukemia virus, feline immunodeficiency virus na virusi vingine husababisha ukandamizaji wa sehemu ya seli ya mwitikio wa kinga. Magonjwa kama vile demodicosis, ehrlichiosis na magonjwa ya kuvu ya kimfumo pia yanafuatana na ukandamizaji mkubwa wa kinga.

Dutu za pharmacological. Corticosteroids na dawa mbalimbali za antineoplastic ni mawakala wa kawaida wa pharmacological ambayo huchochea kinga. Madawa ya kulevya kama vile chloramphenicol, sulfamethoxypyridazine, clindamycin, dapsone, lincomycin, griseofulvin pia huhusishwa na ukandamizaji wa kinga.

Homoni za asili. Hyperadrenocorticism, upungufu wa homoni ya ukuaji, ugonjwa wa kisukari na hyperestrogenism huhusishwa na magonjwa yaliyopatikana ya immunodeficiency. Hyperadrenocorticism inadhihirishwa na ukandamizaji wa kazi za kinga kutokana na ongezeko la glucocorticoids, wakati upungufu wa homoni ya ukuaji husababisha hali ya immunodeficiency inayohusishwa na uzuiaji wa kukomaa kwa T-lymphocyte kutokana na ukandamizaji wa maendeleo ya thymic. Wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari huonyesha uwezekano wa maambukizo ya ngozi, ya kimfumo na ya mfumo wa genitourinary, ambayo yanaweza kuwa yanahusiana moja kwa moja na kupungua kwa viwango vya insulini ya serum au glycemia. Athari ya immunosuppressive ya hyperestrogenism ni sawa na ile ya leukopenia.

3.1. UKIMWI WA KINGA INAYOCHOCHEWA NA VIRUSI

Kwamba virusi vinaweza kuathiri kinga iligunduliwa na von Pirquet mapema kama 1908, alipoonyesha kuwa maambukizi ya surua yalichelewesha ukuzaji wa hypersensitivity ya aina iliyochelewa kwa wagonjwa ambao walikuwa na mwitikio wa kawaida kwa antijeni za mycobacteria. Kwa hiyo, von Pirquet alikuwa wa kwanza kuanzisha kipengele cha immunological cha maelezo ya udhihirisho wa kuongezeka kwa unyeti kwa superinfections kwa wagonjwa wenye magonjwa ya virusi. Ripoti iliyofuata (1919), ambayo ilithibitisha dhana hii, ilikuwa kwamba virusi vya mafua pia hukandamiza majibu ya mwili kwa tuberculin. Katika miaka 40 iliyofuata, hakukuwa na machapisho kuhusu athari za virusi kwenye mfumo wa kinga. Tangu mwanzo wa 1960, ushahidi umeibuka kuwa virusi vya oncogenic vina athari ya kinga. Old et al waanzilishi wa suala hili, na kisha miaka mitano baadaye Good et al aliwasilisha tathmini ya kwanza ya utaratibu wa ukandamizaji wa kingamwili unaosababishwa na virusi vya leukemia ya murine. Mwishoni mwa miaka ya 1960 na mwanzoni mwa miaka ya 1970 kulikuwa na ongezeko katika uwanja huu, na idadi kubwa ya ripoti zikijitokeza kuunga mkono dhana ya ukandamizaji wa kinga na virusi vya oncogenic. Aidha, imeonyeshwa kuwa kinga ya humoral na ya seli imezuiwa. Uchunguzi wa virusi vingi visivyo na oncogenic umeonyesha kuwa pia huonyesha shughuli za kinga. Watafiti wengi wamezingatia ukandamizaji wa kinga unaosababishwa na virusi kama sababu muhimu inayosababisha maambukizo yanayoendelea na kusababisha magonjwa sugu na malezi ya tumor. Walakini, katikati ya miaka ya 70, idadi ya masomo katika eneo hili la virology ilipungua sana, na uamsho wao ulianza miaka ya 80. Wakati huo huo, waandishi walijaribu kujua taratibu za molekuli, na kusababisha ukandamizaji wa kinga unaosababishwa na virusi. Kwa hiyo, "sayansi" ya kujifunza uhusiano kati ya virusi na kinga sio mpya. Utafiti katika eneo hili umeongezeka katika miaka ya hivi karibuni. Hii iliwezeshwa na ugunduzi na utafiti wa virusi vya ukimwi wa binadamu.

Virusi vinaweza kuingilia kati maendeleo ya majibu ya kinga kwa njia kadhaa:

• seli za lymphoid moja kwa moja (kwa mfano, virusi vya surua na virusi vya canine distemper);
• kuambukiza lymphocytes na kuharibu kazi zao kwa njia mbalimbali (kwa mfano, virusi vya leukemia ya bovin);
• kuzalisha vitu vya virusi vinavyoweza kuingilia moja kwa moja utambuzi wa antijeni au ushirikiano wa seli (kwa mfano, virusi vya leukemia ya feline);
• sekondari kushawishi ukandamizaji wa kinga kwa malezi kiasi kikubwa complexes kinga (kwa mfano, feline kuambukiza peritonitis virusi).

Virusi vya canine distemper (CDV), virusi vya leukemia ya paka (FeLV), na virusi vya parvo husababisha kutofanya kazi kwa kinga inayosababishwa na virusi kupitia njia tofauti.

Maambukizi ya virusi vya surua kwa wanadamu yanaweza kusababisha hali ya kinga ya muda mfupi kutokana na uharibifu wa T-lymphocytes katika maeneo ya T-tegemezi ya miundo ya lymphoid. Hii ni kwa sababu ya uwepo wa vipokezi maalum vya virusi vya surua kwenye uso wa seli za T.

Virusi vya canine distemper vinahusiana kwa karibu na virusi vya surua, na ingawa uwepo wa vipokezi sawa vya virusi kwenye uso wa seli za canine T haujaonyeshwa, kuna ushahidi wa kliniki na wa majaribio unaoonyesha kwamba virusi hivi pia husababisha hali ya kukandamiza kinga kwa muda. Kama matokeo ya kuambukizwa na mbwa wa gnotobiotic, atrophy ya thymic na upungufu wa lymphoid ya jumla huzingatiwa, na kusababisha lymphopenia. Katika kesi hiyo, mabadiliko ya mlipuko wa lymphocytes katika vitro yanavunjika, lakini uwezo wa kukataa ngozi ya ngozi ya allogeneic haibadilika. Kiwango cha kupungua kwa lymphoid, na kwa hiyo tukio la ukandamizaji wa kinga ya T-cell, inahusiana na matokeo ya ugonjwa. Wanyama ambao hawajibu sindano ya intradermal ya PHA huathirika zaidi na hufa haraka kutokana na ugonjwa wa encephalitis, wakati wanyama wanaodumisha mwitikio wa kinga ya T-cell mara nyingi hupona.

Distemper ya mbwa husababisha ukandamizaji wa kinga hasa kutokana na athari ya cytotoxic wakati wa kurudia mapema ya virusi katika tishu za lymphoreticular. Matokeo yake, necrosis ya lymphocytes hutokea katika nodes za lymph, wengu, thymus na lymphopenia. Kwa kuongeza, kuna kupungua kwa majibu ya T-seli kwa mitojeni katika vitro na kupungua kwa majibu ya kinga ya humoral wakati wa maambukizi yanayohusiana na CDV. Hii inazingatiwa katika hatua ya awali ya ugonjwa huo, ikifuatiwa na maendeleo ya sekondari ya maambukizi ya bakteria.

Taratibu zingine zina msingi wa ukandamizaji wa kinga mwilini unaosababishwa na virusi vya leukemia ya paka.

Ugonjwa unaosababishwa na FeLV labda ndio uliosomwa zaidi katika dawa za mifugo. Kuambukizwa kwa kittens husababisha uharibifu unaosababishwa na virusi vya tishu za lymphoid, ikifuatiwa na atrophy yao na kuongezeka kwa unyeti kwa maambukizi. Wakati huo huo, vigezo vingi vya kinga hupunguzwa, na uwezo wa wanyama kukataa ngozi ya ngozi ya allogeneic huharibika. Kwa kawaida, maambukizi husababisha kinga bila uharibifu wa wazi wa tishu za lymphoid. Hii ni kutokana na uzalishaji wa kiasi kikubwa cha protini ya bahasha ya virusi p15E. Utaratibu halisi wa hatua ya ziada hii haijulikani, lakini imependekezwa kuwa inaingilia uanzishaji wa lymphocyte na utambuzi wa antijeni. Maandiko hayo yanaelezea ukandamizaji wa kinga mwilini unaosababishwa na mabadiliko yenye kasoro ya virusi vya leukemia ya paka ambayo hutokea wakati wa ugonjwa wa asili. Ingawa FeLV mara nyingi hujulikana kama UKIMWI kwa paka kutokana na kufanana kwake na maambukizi ya VVU, mfano wa wanyama unaofaa zaidi unaweza kuwa lentivirus ya T-lymphotropic iliyoelezwa.

Maambukizi ya FeLV yanajulikana na atrophy ya thymic, lymphopenia, viwango vya chini vya kuongezea katika damu, na viwango vya juu vya complexes za kinga. Wakati huo huo, paka zina kuongezeka kwa unyeti Kwa maambukizi mbalimbali, ikiwa ni pamoja na peritonitis ya kuambukiza, rhinitis ya virusi vya herpes, panleukopenia ya virusi, hemobartonellosis na toxoplasmosis. Ukuaji zaidi wa magonjwa haya husababisha kasoro ya kimsingi katika seli za T, ambayo inadhihirishwa katika vitro na kupungua kwa kasi kwa mwitikio wa seli za T kwa mitojeni. Kasoro ya msingi ya T-cell inaambatana na kasoro ya pili ya utendaji wa seli B. Lakini kasoro ya seli B inaweza isihusiane na kasoro ya seli T. Seli B haziwezi kutoa kingamwili za IgG kwa kukosekana kwa seli msaidizi wa T, lakini zinaweza kuhifadhi uwezo wa kuunganisha kingamwili za IgM kupitia mifumo inayojitegemea ya seli ya T. Kwa hiyo, shughuli za seli B huharibika kwa kiasi wakati wa maambukizi ya FeLV.

Udhihirisho wa kasoro ya seli T ni kutokana na ukosefu wa kichocheo kinachohitajika kwa uanzishaji wa seli T. Tatizo linalohusiana ni kuvurugika kwa utengenezaji wa interleukin-2, lymphokine inayohitajika ili kuhifadhi na kusaidia uanzishaji wa seli za T, uenezi na uzalishwaji wa seli za T-helper, ambazo huathiri vyema utengenezwaji wa kingamwili kwa seli B. Sababu mbili za seramu zinaweza kuhusika katika athari ya kukandamiza kinga ya maambukizi ya FeLV. Protini ya bahasha ya virusi p15E husababisha moja kwa moja kukandamiza kinga ya lymphocytes na kukomesha mwitikio wa lymphocytes kwa vichocheo mbalimbali vya mitogenic katika vitro. Hatua hii inaweza kuwa kutokana na uwezo wake wa kuzuia majibu ya lymphocytes T-41 kwa interleukin-1 na interleukin-2 na kukomesha awali ya interleukin-2. P15E inapotolewa kwa paka wakati huo huo na chanjo ya FeLV, hakuna uundaji wa kingamwili kwa antijeni ya seli ya membrane ya oncornavirus ya paka. Kwa hivyo, p15E ina jukumu kuu katika ukandamizaji wa kinga unaosababishwa na FeLV katika vivo na katika vitro. Kwa kuongeza, paka zilizoathiriwa zina viwango vya juu vya complexes za kinga zinazozunguka, ambazo wenyewe ni immunosuppressive.

FeLV inaweza kuharibu moja kwa moja uhamaji wa seli T kutoka uboho hadi tishu za lymphoid za pembeni, kupunguza idadi ya seli za T za kawaida kwenye tezi, wengu na nodi za limfu. Inavyoonekana, njia kadhaa tofauti za kuumia kwa seli za B na T zinaweza kuchangia kukandamiza kinga ya paka walioambukizwa na FeLV.

Maambukizi ya Parvovirus ya aina nyingi za wanyama husababisha kupungua kwa kinga kutokana na athari ya mitolytic ya virusi kwenye mgawanyiko wa seli za shina kwenye uboho. Kwa hiyo, lymphopenia na granulocytopenia ni matokeo ya athari za moja kwa moja za maambukizi yanayosababishwa na virusi hivi. Maambukizi ya canine parvovirus pia yanafuatana na ukandamizaji wa kinga, na encephalitis kutokana na chanjo ya distemper imeelezwa kwa mbwa walioambukizwa kwa majaribio na parvovirus.

Virusi vya panlepcopene, kama vile parvovirus, vina athari ndogo ya kukandamiza kinga, ambayo inadhibitiwa zaidi na kupungua kwa seli T kwa muda. Athari inayowezekana ya kukandamiza kinga ya chanjo hai zilizopunguzwa, haswa chanjo ya canine parvovirus, inabaki kuwa ya kutiliwa shaka, lakini chanjo ya wakati mmoja na parvovirus iliyopunguzwa na virusi vya distemper inaaminika kuwa salama na yenye ufanisi.

Maambukizi ya mare wajawazito masharti virusi vya herpes ya equine, inaweza kusababisha utoaji mimba katika theluthi ya mwisho ya ujauzito. Ikiwa mbwa huchukuliwa kwa muda, huathirika na maambukizi makubwa, ambayo husababishwa na atrophy ya virusi ya miundo yote ya lymphoid.

Kuhara kwa virusi vya ng'ombe - mfano mwingine wa kinga dhidi ya virusi, ambayo inaambatana na uharibifu wa kinga ya seli za T na B. Hii inachangia maendeleo ya ugonjwa wa kupoteza kwa muda mrefu na maambukizi ya kudumu. Virusi hivi pia vinaweza kuvuka plasenta, na kusababisha uvumilivu wa kinga na kupungua kwa mwitikio wa kinga kwa ndama.

Virusi vya leukemia ya bovine- inaonyesha tropism kwa seli B, ambayo husababisha kuenea na wakati mwingine mabadiliko ya neoplastic. Athari yake juu ya vigezo vya immunological inategemea aina na hatua ya ugonjwa huo. Lymphocytosis kawaida huzingatiwa na ongezeko la idadi ya seli B zinazoonyesha immunoglobulins ya uso.

3.2. UKIMWI WA KINGA UNAOSABABISHWA NA BAKTERIA

Ikilinganishwa na maambukizo ya virusi, ambayo athari ya kukandamiza kinga kawaida huhusishwa na maambukizo ya moja kwa moja ya tishu za lymphoid, utaratibu wa kukandamiza kinga ya sekondari. magonjwa ya bakteria kutosomwa vya kutosha.

Katika ugonjwa wa Yona, kitendawili kinazingatiwa ambapo, licha ya majibu ya kinga ya seli kwa pathojeni, mmenyuko unaofanana na antigens nyingine inaweza kuharibika au kutoonekana kabisa. Kwa hivyo, ng'ombe walioathirika hawaendelei mmenyuko wa ngozi kwa tuberculin. Hali hiyo inazingatiwa katika magonjwa ya muda mrefu ya mycobacterial kwa wanadamu, ambayo hali ya upungufu wa damu inajulikana. Wakati huo huo, lymphocytes hazifanyiki mabadiliko katika kukabiliana na PHA in vitro; idadi ya seli za kukandamiza huongezeka mbele ya sababu ya mumunyifu ambayo inazuia udhihirisho wa athari za seli.

Mwishoni mwa miaka kumi iliyopita, imeonekana kuwa ukosefu wa in vitro kusisimua ya lymphocytes huhusishwa na magonjwa mengi ya muda mrefu ya asili ya kuambukiza na isiyo ya kuambukiza. Limphositi haziwezi kukabiliana na mitojeni mbele ya seramu ya kawaida ya homologous au seramu ya ng'ombe wa fetasi. Katika hali nyingine, lymphocytes huonyesha majibu ambayo hutokea wakati wametengwa na serum ya autologous. Ukandamizaji katika kesi hii unahusishwa na hatua ya ukandamizaji wa mambo ya immunoregulatory serum. Kuhusika kwa vitu hivi katika mwitikio wa kinga katika vivo bado haijulikani. Inajulikana tu kwamba vitu vyenye mali hiyo hupatikana katika sera nyingi zilizopatikana kutoka kwa wanyama wa kawaida na wagonjwa, lakini asili ya vitu hivi haijaanzishwa. Pia haijulikani ikiwa ni sababu ya ugonjwa huo, au hutengenezwa wakati wa mchakato wa ugonjwa, kushiriki katika utaratibu ambao wakala wa microbial huonyesha baadaye pathogenicity yake. Majaribio yanahitajika ili kuonyesha pathogenicity iliyoongezeka ya microorganisms chini ya ushawishi wa mambo haya, kwani inawezekana kwamba hawana jukumu lolote katika kesi hizi.

3.3. UKIMWI WA KINGA INAYOHUSISHWA NA DEMODEKOSI KATIKA MBWA

Usikivu maalum wa maumbile ya mbwa, ambayo huamua maendeleo ya demodicosis, imedhamiriwa na kutokuwa na uwezo wa kuendeleza hypersensitivity ya aina iliyochelewa juu ya sindano ya intradermal ya antijeni inayozalishwa na tick. Msingi wa molekuli ya kasoro hii bado haijulikani wazi.

Watafiti wengi wanasoma jukumu la kukandamiza kinga kama sababu ya etiological katika demodicosis katika mbwa na matokeo tofauti, ambayo ni mbali na kushawishi na kila upande una wapinzani wake. Uchunguzi ufuatao unaunga mkono dhana kwamba demodicosis ni matokeo ya upungufu wa kinga ya seli T:

• lymphocytes zilizopatikana kutoka kwa wanyama wenye demodicosis zinaonyesha mmenyuko dhaifu wa mabadiliko ya mlipuko katika vitro chini ya ushawishi wa PHA;
• mtihani wa intradermal na PHA katika pini za Doberman zilizoathiriwa sana na demodicosis hupunguzwa kwa kiasi kikubwa kwa kulinganisha na wanyama wenye afya wa umri sawa.

Ushahidi mwingine unapingana na jukumu lililopendekezwa la upungufu wa kinga mwilini katika demodicosis:

• immunosuppression hupotea wakati idadi ya mite inaharibiwa;
• immunostimulation ya wanyama na levamisole inaongoza kwa reverse ya immunosuppression;
• sababu zinazokandamiza blastogenesis hugunduliwa katika demodicosis tu mbele ya maambukizo ya sekondari ya staphylococcal, na hazijagunduliwa katika seramu ya mbwa na aina ya ugonjwa wa ugonjwa, ambayo hakuna uhusiano na sekondari. maambukizi ya bakteria. Kwa hiyo, ukandamizaji wa kazi ya seli ya T sio kutokana na kuenea kwa sarafu za Demodex, lakini kuna uwezekano mkubwa wa matokeo ya maambukizi ya sekondari ya staphylococcal.

Ushahidi mwingi unaonyesha kwamba ukandamizaji wa kinga unaozingatiwa katika demodicosis ni matokeo ya pyoderma ya sekondari na haina jukumu la etiological katika kuenea kwa sarafu za Demodex. Ikiwa kwa kweli majibu ya kinga yanahusiana na etiolojia ya demodicosis, hypothesis moja ni kwamba kuna kasoro ya msingi katika seli za T za antijeni maalum ambazo husababisha kuenea kwa awali kwa sarafu.

Licha ya uwezekano kwamba upungufu wa kinga sio sababu ya demodicosis, ni lazima ikumbukwe kwamba wanyama wenye aina ya jumla ya ugonjwa bado wana hali ya kinga. Matokeo yake, hatua zao za immunoprophylactic hazitoshi.

Demodicosis ya canine ya jumla inaongoza kwa maendeleo ya immunosuppression. Kazi za seli T, kama inavyoonyeshwa na matokeo ya tafiti za mabadiliko ya mlipuko wa lymphocytes chini ya ushawishi wa mitojeni katika vitro, na mmenyuko wa hypersensitivity wa aina iliyochelewa kwa concavalin A hupunguzwa kwa kasi. Inashangaza, ukandamizaji wa majibu ya lymphocyte kwa mitogens katika vitro hutokea tu mbele ya serum kutoka kwa mbwa walioathirika. Ikiwa lymphocytes kutoka kwa mgonjwa huosha na kuingizwa na seramu ya kawaida ya mbwa, basi mchakato wa mabadiliko ya mlipuko unaendelea kwa kawaida. Matokeo haya yanapendekeza uwepo wa sababu ya ukandamizaji wa mite kwenye seramu. Msimamo huu unasaidiwa na ukweli kwamba lymphocytes kutoka kwa mbwa wa kawaida wana majibu ya kupunguzwa kwa mitogens wakati wa kuingizwa na serum kutoka kwa mbwa wenye demodicosis. Kipengele cha kukandamiza kiko katika sehemu ya beta-globulini ya seramu ya mgonjwa, na baadhi ya watafiti wanapendekeza kwamba kwa hakika inawakilisha changamano ya antijeni-antibody inayojumuisha antijeni ya kupe na kingamwili mwenyeji. Kwa hivyo, athari ya kinga ya mzunguko wa kinga ya mwili inaonekana katika kupungua kwa kazi ya seli ya T, ambayo ni tabia ya magonjwa mengi kama vile virusi vya leukemia ya paka. Ikiwa hali hiyo hutokea, kasoro ya seli ya T inapaswa kuzingatiwa kutokana na ugonjwa huo, au inahusishwa na malezi ya pyoderma. Haiwezekani kwamba kuna sababu zingine zozote za kucheza hapa. Msimamo huu unathibitishwa na uchunguzi ambapo uharibifu wa idadi ya mite na madhara ya pyodermal yanayosababishwa nao, inarudi uwezo wa majibu ya kawaida ya T-cell kwa mitogens. Kinga ya ucheshi, kazi ya neutrophil, na hesabu za seli za T zinabaki kawaida kwa mbwa walio na demodicosis.

Kwa kumalizia, uwezekano mkubwa wa demodicosis ni matokeo ya kasoro ya kuzaliwa ya T ambayo inaruhusu mite ya Demodex canis kumwambukiza mwenyeji wake. Uwepo wa idadi kubwa ya sarafu hupunguza zaidi utendakazi wa T-seli kupitia utengenezaji wa sababu ya kukandamiza seramu, na kusababisha upungufu wa kinga wa jumla.

3.4. UHARIBIFU WA UAMBUKIZAJI WA VINJA VYA KUKINGA

Uambukizaji tulivu wa kingamwili wa uzazi ni mojawapo ya mifano ya kawaida ya upungufu wa kinga mwilini katika dawa za mifugo, ambayo ndiyo sababu kuu ya maambukizo ya watoto wachanga na vifo vya mapema hasa katika mbwa, ndama, mbuzi, kondoo na nguruwe. Kushindwa kupata kolostramu husababisha omphalophlebitis, septic arthritis, septicemia, nimonia na kuhara kwa watoto wachanga. Kuongezeka kwa unyeti wa maambukizi kutokana na kutokuwepo kwa immunoglobulins ya uzazi, ambayo ni muhimu kwa hatua ya moja kwa moja ya baktericidal kwenye pathogens na kwa opsonization yao.

Umuhimu wa hatua hii unategemea mchango wa jamaa wa plasenta dhidi ya uhamisho wa rangi ya kingamwili katika ulinzi wa watoto wachanga, ambayo ni onyesho la malezi ya kondo. Placenta ya mares, punda, ng'ombe, kondoo na nguruwe huzuia uhamisho wa immunoglobulins kutoka kwa mama hadi kwa watoto, wakati placenta endothelial katika mbwa na paka hutoa uhamisho mdogo wa transplacental. Inaaminika kuwa ngozi ya matumbo ya immunoglobulins hutokea tu katika masaa 24 ya kwanza, na mwandishi mmoja anabainisha kuwa katika mbwa hakuna ngozi hutokea baada ya wakati huu. Kunyonya kunakuwa na ufanisi zaidi katika saa 6 za kwanza.

Upungufu wa kolostramu ya uzazi hauna athari kubwa kwa watoto wa mbwa mradi tu hali ya usafi inadumishwa, hata hivyo kuna ripoti zinazoonyesha kwamba upungufu wa kolostramu katika paka huchangia kuongezeka kwa magonjwa na vifo vya paka. Kwa kweli, ukosefu wa uhamishaji wa kingamwili kupitia kolostramu ni muhimu kwa ng'ombe, farasi, kondoo na nguruwe, na ni ngumu sana kukuza ndama wachanga, mbwa, kondoo na nguruwe hata chini ya hali nzuri bila kolostramu.

Kwa kawaida watoto huzaliwa wakiwa wa agammaglobulinemic na kiasi kidogo tu cha IgM kinachoweza kutambulika katika seramu yao. Kwa upande mwingine, wana-kondoo wanaweza kutoa viwango vya chini vya IgG1 na IgM ndani hatua ya marehemu ujauzito, lakini ukosefu wa IgG2 na IgA wakati wa kuzaliwa. Katika visa vyote viwili, ulinzi wa mtoto mchanga hutegemea kupokea kolostramu. Kutokuwepo kwa kingamwili za uzazi kwa watoto wachanga huzuia mwili kupigana na mawakala wa kuambukiza ambao hukutana nao maishani. Maisha ya zamani.

Kupokea kolostramu kwa watoto wachanga husababisha kunyonya kwa matumbo kwa kiasi kikubwa cha immunoglobulini za uzazi katika saa 6-8 za kwanza za maisha. Vizuizi vya trypsin katika kolostramu huzuia uharibifu wa globulini kwenye tumbo la mtoto mchanga. Kunyonya kwa globulini hizi hutokea kupitia vipokezi vya kipande cha Fc cha immunoglobulini kilicho kwenye uso wa seli za epithelial za matumbo. Sifa hizi za seli zinazopatanisha ufyonzwaji wa matumbo ya kingamwili za mama hupungua haraka baada ya saa 12; Kati ya masaa 24 na 48 baada ya kuzaliwa, utumbo hauwezi kunyonya immunoglobulins, licha ya mkusanyiko mkubwa wa immunoglobulins katika yaliyomo ya matumbo. Kukomesha kunyonya kunahusishwa na uingizwaji wa enterocytes maalum za immunoabsorbent na epithelium iliyokomaa. Kwa kawaida, kingamwili za uzazi zinazofyonzwa hupotea polepole katika wiki 6-8 za maisha watoto wachanga wanapoanza kuunganisha kingamwili zao wenyewe.

Matatizo ya maambukizi ya kingamwili ya uzazi yanaweza kutokea katika aina yoyote ya wanyama wa nyumbani, lakini yameandikwa vyema katika farasi. Ripoti zinaonyesha kuwa maambukizi ya kingamwili ya uzazi yanaweza kuharibika katika hadi 24% ya watoto wachanga. Maambukizi yaliyoharibika yanaweza kuamua na mambo ya uzazi, pamoja na hali ya watoto wachanga wenyewe na mambo ya mazingira. Baadhi ya akina mama huenda wasiweze kutoa kolostramu yenye viwango vya kutosha vya immunoglobulini, hasa kutokana na upungufu wa kijeni. Kwa upande mwingine, akina mama walio na kolostramu ya kawaida hupoteza immunoglobulini kutokana na kunyonyesha mapema. Unyonyeshaji wa mapema ni sababu kuu ya kuharibika kwa maambukizi ya passiv na inahusishwa na kondo, mimba ya mapacha na kujitenga mapema kwa placenta katika farasi. Mkusanyiko wa immunoglobulins ya rangi ni chini kuliko Umg/ml, ikionyesha uzalishaji usio wa kawaida au lactation mapema, na kusababisha usumbufu katika maambukizi ya passiv.

Mtoto anapaswa kupokea kiasi cha kutosha cha kolostramu katika saa 12 za kwanza za maisha. Watoto dhaifu au wasio na mpangilio mzuri wanaweza wasipate kiasi kinachohitajika. Sakafu zenye utelezi hufanya iwe vigumu kumeza kolostramu. Katika kesi hizi, ni muhimu kulisha kutoka chupa. Watoto wengine wachanga hawajaundwa kunywa vizuri kutoka kwa chupa, kwa hivyo hawawezi kupokea kiasi cha kutosha kolostramu. Ikiwa mbwa amepokea kiasi cha kutosha cha kolostramu, epithelium ya matumbo inapaswa kunyonya immunoglobulini, na kiwango cha kunyonya kinatofautiana kati ya mbwa mwitu. Uzalishaji wa glukokotikoidi wa asili unaohusishwa na mfadhaiko unaweza kusababisha kupungua kwa ufyonzwaji wa IgG na enterocytes maalum zisizo na kinga. Kwa hivyo, kushindwa kwa uhamishaji tulivu kunaweza kutokea kwa sababu zifuatazo: wingi na ubora wa kolostramu ya uzazi, uwezo wa mtoto kula kiasi cha kutosha cha kolostramu, na uwezo wa mtoto kunyonya immunoglobulini.

Katika miaka ya hivi karibuni, fasihi imewasilisha sana data juu ya upungufu wa kinga katika ndama, nguruwe na kondoo wanaohusishwa na upokeaji wa kolostramu kwa wakati na haitoshi baada ya kuzaliwa. Imeonyeshwa kuwa mchakato wa kunyonya immunoglobulins na matumbo ya wanyama wachanga huathiriwa na mambo mbalimbali ya mazingira na shughuli za kiuchumi. Wakati huo huo, magonjwa na vifo vya wanyama wadogo hutegemea moja kwa moja wakati wa kupokea kolostramu ya kwanza.

Utambuzi wa kuharibika kwa maambukizi ya kingamwili ni msingi wa kuamua ukolezi wa IgG katika seramu ya damu ya wanyama waliozaliwa katika masaa 12 ya kwanza ya maisha. Kwa hili, mbinu 3 hutumiwa: mtihani wa turbidity ya sulfate ya zinki, immunodiffusion ya radial au agglutination ya mpira. Mtihani wa tope ni njia ya haraka na rahisi ambayo salfati ya zinki (foals), salfati ya sodiamu (ndama) au salfati ya ammoniamu (piglets) huongezwa kwenye seramu ya majaribio. Viwango vya immunoglobulini vinavyotokana vinaweza kupimwa kimaelezo kwa rangi katika 485 nm. Watoto ambao wana zaidi ya 8 mg/ml ya immunoglobulini za seramu wana maambukizi mazuri ya uzazi. Thamani kati ya 4 na 8 mg/ml inaonyesha kukatizwa kwa kiasi cha maambukizi, na kiwango cha chini ya 4 mg/ml kinaonyesha usumbufu mkubwa wa ufyonzaji wa rangi. Maana kwa kila aina ni tofauti. Ndama walio na viwango vya immunoglobulini zaidi ya 16 mg/ml hufyonzwa vizuri, viwango vya kati ya 8 na 16 mg/ml huonyesha kunyonya kupunguzwa, na maambukizi ya uzazi yaliyoharibika huonekana wakati viwango viko chini ya 8 mg/ml. Jaribio la tope la salfati ya zinki ni la kiasi kidogo na huwa na kukadiria viwango vya IgG vya serum. Kwa hiyo, viwango halisi vya IgG katika seramu ya damu chini ya 4 mg/mL vinaweza kuonekana kuwa vya juu zaidi katika jaribio la ufizishaji, na watoto hawa wenye upungufu wa kingamwili wanaweza wasipate matibabu yanayofaa. Mwitikio wa sulfate ya zinki inategemea mambo kama vile joto, maisha ya rafu na maandalizi ya suluhisho la sulfate ya zinki.

Njia sahihi zaidi ambayo kiwango cha IgG katika seramu ya damu ya wanyama imedhamiriwa ni immunodiffusion rahisi ya radial. Jaribio hili linapatikana kibiashara, lakini muda wa incubation (saa 18-24) unaohitajika ili kuanzisha majibu huzuia matumizi yake kwa ajili ya kuchunguza maambukizi ya passiv wakati wa saa 12 za kwanza za maisha. Latex agglutination ni jaribio linalopatikana kibiashara kwa vitendo kwa ajili ya kutambua maambukizi tulivu na ni sahihi zaidi kuliko jaribio la turbidimetric. Data ya lateksi ya agglutination inalingana kwa 90% na data ya RID katika kubainisha kiwango cha IgG cha chini ya 4 mg/ml. Kipimo cha mpira kinahitaji mchanganyiko wa 5 µl ya seramu ya majaribio na kit iliyoyeyushwa ipasavyo, ikifuatiwa na tathmini ya kuona ya mkusanyiko. Ubaya kuu wa kipimo hiki ni kwamba hautofautishi kati ya viwango vya 4 mg/mL na 8 mg/mL katika mbwa.

Mara tu ukiukaji wa maambukizi ya passiv unapoanzishwa, ili kurekebisha upungufu ni muhimu kunywa kolostramu kutoka kwa chupa au utawala wa intravenous wa immunoglobulins (kulingana na umri wa mtoto mchanga). Utawala wa lita 4 za plasma kwa siku 2-5 ni muhimu ili kuhakikisha kiwango cha kuaminika cha IgG. Wafadhili wa plasma wanapaswa kuwa huru ya lysines ya kupambana na erithrositi na agglutinins na kuwekwa chini ya hali sawa na mbwa kwa angalau miezi kadhaa. Plama ya equine inayopatikana kibiashara iliyoidhinishwa kama erithrositi alloantibody hasi inaweza pia kutumika katika tasnia ya farasi kutibu ugonjwa wa uambukizaji tulivu.

3.5. MIMBA NA KUnyonyesha

3.6. MAMBO MENGINE YANAYOCHANGIA KATIKA UKIMWI WA KINGA

Candidiasis ya ngozi na utando wa mucous. Wakala wa causative wa candidiasis ni fangasi nyemelezi kama chachu Candida albicans. Upungufu wa kinga, ambao kawaida huhusisha kasoro katika seli za T, unaweza kusababisha magonjwa ambayo husababisha vidonda vya vidonda vya ngozi na nyuso za mucous. Hali hii wakati mwingine inaonekana kwa mbwa na inapaswa kutofautishwa na magonjwa ya ngozi ya autoimmune. Haijaamuliwa katika hali gani ugonjwa huu ni matokeo ya immunodeficiencies ya msingi au ya sekondari, au wote wawili. Majaribio yanaonyesha kuwa hali ya immunological inabadilishwa kwa kusisimua na levamisole.

Microelements na vitamini. Jukumu lao katika mwitikio wa kinga ni dhahiri, ingawa ushawishi wa mawakala wengi na utaratibu wao wa utekelezaji sio wazi kila wakati. Zinki ni micronutrient muhimu zaidi na uhusiano wake na sifa mbaya A46 (upungufu wa kinga ya kuzaliwa) umeanzishwa. Aidha, vitamini E na seleniamu zina jukumu muhimu katika malezi ya majibu ya kawaida ya kinga, na athari ya immunostimulating ya vitamini E hutumiwa kwa wasaidizi. Mbwa wanaotumia chakula na upungufu wa vitamini E na selenium wana uharibifu mkubwa wa mfumo wa kinga. Marejesho ya majibu ya kawaida ya kinga hutokea kutokana na kuongeza vitamini E, lakini si seleniamu.

Vichafuzi vya mazingira. Uchafuzi wa mazingira, ikiwa ni pamoja na metali nzito kama vile risasi, cadmium, zebaki, kemikali mbalimbali za viwandani na dawa za kuua wadudu, husababisha ushawishi mbaya kwa mwitikio wa kinga. Metaboli ya kuvu ambayo huchafua malisho pia ni muhimu; Kuna ushahidi wa athari ya kukandamiza kinga ya aflatoxins iliyotolewa na Aspergillus spp.

Dawa za matibabu. Orodha ya vitu vya matibabu ambavyo vina athari mbaya kwenye mfumo wa kinga ni ndefu sana. Hata hivyo, kwa ujumla athari zao ni ndogo, vinginevyo dawa hazitaruhusiwa kwenye soko. Athari ya dawa za ganzi kwenye ulinzi usio maalum inajulikana; usumbufu unaoonekana katika mwitikio wa blastogenic wa lymphocytes kwa mbwa baada ya anesthesia na methoxyfluorane imeonyeshwa. Ingawa hii inaweza isiwe na umuhimu wowote wa kiutendaji, angalau inamaanisha kuwa tahadhari lazima itolewe katika kufasiri matokeo yanayopatikana wakati wa kusoma utendakazi wa lymphocyte baada ya ganzi.

Jedwali 2. Sababu kuu za upungufu wa kinga ya sekondari kwa wanyama

UGONJWA WA UAMBUKIZI WA VIZURI (mama - kijusi - mtoto mchanga) aina zote VIRUSI: virusi vya canine distemper, canine parvovirus, feline leukemia virus, feline panleukopenia virus, equine herpesvirus 1, kuhara kwa virusi Ng'ombe DAWA: tiba ya kukandamiza kinga/cytotoxic, amphotericin B UGONJWA WA METABOLISM: upungufu wa zinki, upungufu wa chuma, upungufu wa vitamini E KISUKARI, HYPERADRENOCORTICISM, UREMIA, MIMBA BAKTERIA: Mycobacterium paratuberculosis (ugonjwa wa Johne) SUMU: mycotoxin bracken triklorethilini dondoo ya soya Mionzi MATATIZO YA MFUMO WA ENDOCRINE: upungufu wa homoni ya ukuaji, sumu ya estrojeni UVIMBE: lymphoma, myeloma nyingi

Jedwali 4. Athari ya immunosuppressive uvimbe wa lymphoid

Tumor	Aina ya seli	Udhihirisho wa immunosuppression	Utaratibu
Leukemia ya paka	T seli	lymphopenia, kuchelewa kukataa vipandikizi vya ngozi, kuongezeka kwa unyeti kwa maambukizi, ukosefu wa majibu kwa mitojeni.	Protini za virusi vya kukandamiza, p15E, ukandamizaji wa seli
ugonjwa wa Marek	T seli	ukosefu wa majibu kwa mitojeni, kukandamiza cytotoxicity ya seli, kukandamiza uzalishaji wa IgG.	ukandamizaji wa macrophage
Leukemia ya lymphoid ya ndege	B seli		ukandamizaji wa lymphocyte
Leukosis ya ng'ombe	B seli	kukandamiza awali ya serum IgM	sababu ya kukandamiza mumunyifu
Myeloma	B seli	kuongezeka kwa unyeti kwa maambukizo	sababu ya seli ya tumor mumunyifu
Lymphoma mbaya ya mbwa	B seli	Utabiri wa maambukizo yanayohusiana na shida ya autoimmune	haijulikani
Lymphosarcoma ya usawa	T seli	kuongezeka kwa unyeti kwa maambukizo	kukandamiza uvimbe wa seli

Kingamwili hadi p24

Kingamwili hadi gr120

Mchele. 4.49. Mienendo ya maudhui ya virusi yenyewe na antibodies kwa protini zake mbili katika damu ya watu walioambukizwa na virusi vya ukimwi wa binadamu.

T seli, ambayo huwawezesha kuepuka shinikizo kutoka kwa kinga ya seli T. Kwa hivyo, majibu ya kinga ya seli haiwezi kuondokana na virusi kutoka kwa mwili kutokana na kukabiliana na hali ya juu ya virusi, kwa kuzingatia kutofautiana. Seli za NK pia hazifanyi kazi, ingawa hazijaambukizwa moja kwa moja na virusi.

Uhusiano kati ya maambukizi ya VVU na macroorganism inaonekana katika mienendo ya maudhui ya antijeni ya virusi katika mzunguko.

Na antibodies ya antiviral (Mchoro 4.49). Kuongezeka kwa antigenemia katika kipindi cha mwanzo cha maendeleo Maambukizi ya VVU (wiki 2-8 baada ya kuambukizwa) huonyesha replication kubwa ya virusi ambazo zimeingia kwenye seli. Mfumo wa kinga wa mwenyeji unapokuwa shwari, hii husababisha kuzalishwa kwa kingamwili (haswa kwa protini za uso gp120, gp41, na kundi mahususi la gag antijeni p17), ambayo inaweza kugunduliwa kwa kuongezeka kwa kiwango cha kingamwili za seramu kwa hizi. antijeni, kuanzia wiki ya 8 kutoka wakati wa kuambukizwa. Mabadiliko haya kutoka kwa mzunguko wa antijeni hadi uwepo wa kingamwili katika mfumo wa damu huitwa "seroconversion". Kingamwili za protini za bahasha (env) huendelea kudumu katika ugonjwa wote, ilhali kingamwili maalum za gag hupotea katika hatua fulani za ukuaji wa ugonjwa, na antijeni za virusi huonekana tena kwenye mkondo wa damu. Wakati huo huo na mkusanyiko wa antibodies kwa antijeni ya virusi katika seramu ya damu, mkusanyiko wa immunoglobulins zote za serum, ikiwa ni pamoja na IgE, huongezeka.

Kingamwili zinazozunguka zinaweza kupunguza virusi vya bure

Na kumfunga protini zake mumunyifu. Kwa kukabiliana na gp120, hii ni kweli zaidi kwa kingamwili maalum kwa epitopu ya kingamwili. 303-337, iliyojanibishwa katika kikoa cha 3 cha hypervariable (V3) cha molekuli. Hii inaungwa mkono na ukweli kwamba antibodies zinazosimamiwa tu zinaweza kulinda dhidi ya maambukizi ya VVU. Kingamwili zisizo na usawa, haswa zile zinazoelekezwa dhidi ya gp120, zinaweza kuzuia kuambukiza

uundaji wa seli. Labda hii ina jukumu katika kuzuia awali ya maambukizi ya VVU na kwa kiasi fulani huamua tabia ya muda mrefu ya latent ya ugonjwa huu. Wakati huo huo, shughuli za athari za antibodies hizi ni mdogo na jukumu lao la ulinzi katika maambukizi ya VVU haliwezi kuchukuliwa kuthibitishwa.

Uundaji wa immunodeficiency katika ugonjwa wa immunodeficiency unaopatikana

(tazama jedwali 4.20)

Sababu kuu ya upungufu wa kinga katika UKIMWI ni kifo cha seli za CD4+ T. Sababu ya wazi ya kifo cha seli zilizoambukizwa ni athari ya cytopathogenic ya virusi. Katika kesi hiyo, seli hufa kwa njia ya utaratibu wa necrosis kutokana na ukiukaji wa uadilifu wa membrane yao. Kwa hiyo, wakati seli za damu zimeambukizwa na VVU, idadi ya seli za CD4 + T, kuanzia siku ya 3, hupungua kwa kasi wakati huo huo na kutolewa kwa virioni ndani ya kati. Idadi ya seli za CD4+ T katika mucosa ya matumbo huathiriwa zaidi.

Mbali na utaratibu huu wa kifo cha seli zilizoambukizwa katika UKIMWI, kiwango cha juu cha apoptosis kinagunduliwa. Uharibifu wa sehemu ya T-seli ya mfumo wa kinga unazidi kwa kiasi kikubwa kile kinachotarajiwa kulingana na makadirio ya idadi ya seli zilizoambukizwa. Katika viungo vya lymphoid, si zaidi ya 10-15% ya seli za CD4 + T zimeambukizwa, na katika damu kiasi hiki ni 1% tu, lakini asilimia kubwa zaidi ya CD4 + T lymphocytes hupitia apoptosis. Mbali na wale walioambukizwa, sehemu kubwa ya seli zisizoambukizwa na apoptote ya virusi, hasa CD4 + T-lymphocytes maalum kwa antijeni za VVU (hadi 7% ya seli hizi). Vishawishi vya apoptosis ni protini za gp120 na protini ya udhibiti wa Vpr, ambazo zinafanya kazi katika umbo la mumunyifu. Protini ya gp120 inapunguza kiwango cha protini ya kuzuia apoptotic Bcl-2 na huongeza kiwango cha pro-apoptotic protini p53, Bax, na Bak. Protini ya Vpr huvuruga uadilifu wa utando wa mitochondrial, na kuondoa Bcl-2. Cytochromas hutoka kwenye mitochondria na kuamsha caspase 9, ambayo husababisha apoptosis ya seli za CD4+ T, ikiwa ni pamoja na ambazo hazijaambukizwa, lakini maalum za VVU.

Mwingiliano wa protini ya virusi gp120 na glycoprotein ya membrane ya lymphocytes ya CD4 + T husababisha mchakato mwingine unaotokea wakati wa maambukizi ya VVU na unahusika katika kifo na kutofanya kazi kwa seli za jeshi - uundaji wa syncytium. Kama matokeo ya mwingiliano wa gp120 na CD4, muunganisho wa seli hufanyika na uundaji wa muundo wa nyuklia ambao hauwezi kufanya. kazi za kawaida na kuhukumiwa kifo.

Miongoni mwa seli zilizoambukizwa na VVU, tu T-lymphocytes na megakaryocytes hufa, hupata athari za cytopathogenic au kuingia apoptosis. Wala macrophages, epithelial au seli zingine zilizoambukizwa na virusi hazipoteza uwezo wake, ingawa kazi yao inaweza kuharibika. Ukosefu wa utendaji unaweza kusababishwa sio tu na VVU kama hivyo, lakini pia na protini zake zilizotengwa, kwa mfano, gp120 au bidhaa ya jeni p14. Ingawa VVU haina uwezo wa kusababisha mabadiliko mabaya ya lymphocytes (tofauti, kwa mfano, virusi vya HTLV-1), protini ya tat (p14) inahusika katika kuingizwa kwa sarcoma ya Kaposi katika maambukizi ya VVU.

Kupungua kwa kasi kwa maudhui ya CD4 + T-lymphocytes ni ishara ya kushangaza ya maabara ya maambukizi ya VVU na mabadiliko yake katika UKIMWI. Masharti

4.7. Upungufu wa kinga mwilini

Upeo wa maudhui ya seli hizi, ambayo kwa kawaida hufuatiwa na maonyesho ya kliniki ya UKIMWI, ni seli 200-250 katika 1 μl ya damu (katika takwimu za jamaa - karibu 20%). Uwiano wa CD4/CD8 katika kilele cha ugonjwa hupungua hadi 0.3 au chini. Katika kipindi hiki, lymphopenia ya jumla inaonekana kwa kupungua kwa maudhui ya CD4 + tu, lakini pia seli za CD8 + na B-lymphocytes. Mwitikio wa lymphocytes kwa mitojeni na ukali wa athari za ngozi kwa antijeni za kawaida huendelea kupungua hadi upungufu kamili wa anergy. Imeongezwa kwa sababu mbalimbali za kutokuwa na uwezo wa chembechembe T za athari kuondoa VVU ni kubadilika kwa juu kwa VVU na uundaji wa epitopes mpya ambazo hazitambuliwi na seli za T za cytotoxic.

Kwa kawaida, kati ya matatizo ya immunological katika UKIMWI, matatizo ya T-cell na T-tegemezi michakato inatawala. Mambo ambayo huamua ukiukwaji huu ni pamoja na:

– kupungua kwa idadi ya CD4+ T-wasaidizi kutokana na kifo chao;

– kudhoofisha kazi za CD4+ seli za T zinazoathiriwa na maambukizi na hatua ya bidhaa za VVU mumunyifu, hasa gp120;

– usawa wa idadi ya watu Seli za T zilizo na mabadiliko katika uwiano wa Th1/Th2 kuelekea Th2, wakati michakato inayotegemea Th1 inachangia ulinzi dhidi ya virusi;

– kuanzishwa kwa udhibiti Seli T kwa protini ya gp120 na protini p67 inayohusishwa na VVU.

Kupungua kwa uwezo wa mwili wa ulinzi wa kinga huathiri mambo yake ya seli na humoral. Matokeo yake, upungufu wa kinga ya mwili huundwa, na kufanya mwili kuwa hatarini kwa mawakala wa kuambukiza, ikiwa ni pamoja na wale wanaofaa (hivyo maendeleo ya magonjwa nyemelezi). Upungufu wa kinga ya seli ina jukumu fulani katika maendeleo ya tumors za lymphotropic, na mchanganyiko wa immunodeficiency na hatua ya baadhi ya protini za VVU ina jukumu katika maendeleo ya sarcoma ya Kaposi.

Maonyesho ya kliniki ya upungufu wa kinga katika maambukizi ya virusi vya ukimwi na kupata ugonjwa wa immunodeficiency

Maonyesho makuu ya kliniki ya UKIMWI ni maendeleo ya magonjwa ya kuambukiza, hasa yale yanayofaa. Magonjwa yafuatayo ni tabia zaidi ya UKIMWI: pneumonia inayosababishwa na Pneumocystis carinii; kuhara unaosababishwa na cryptosporidium, toxoplasma, giardia, amoeba; strongyloidiasis na toxoplasmosis ya ubongo na mapafu; candidiasis ya cavity ya mdomo na esophagus; cryptococcosis, kusambazwa au kuwekwa ndani ya mfumo mkuu wa neva; coccidioidomycosis, histoplasmosis, mucormycosis, aspergillosis ya ujanibishaji mbalimbali; maambukizi na mycobacteria ya atypical ya ujanibishaji mbalimbali; Salmonella bacteremia; maambukizi ya cytomegalovirus ya mapafu, mfumo mkuu wa neva; njia ya utumbo; maambukizi ya herpetic ya ngozi na utando wa mucous; maambukizi ya virusi vya Epstein-Barr; maambukizi ya papovavirus ya multifocal na encephalopathy.

Kundi jingine linalohusiana na UKIMWI michakato ya pathological ni uvimbe, tofauti na zile ambazo hazihusiani na UKIMWI ni kwamba zinakua zaidi katika umri mdogo kuliko kawaida (hadi miaka 60). Kwa UKIMWI, sarcoma ya Kaposi na lymphoma zisizo za Hodgkin, zilizowekwa ndani hasa katika ubongo, mara nyingi huendelea.

Maendeleo ya mchakato wa patholojia huwezeshwa na athari fulani za macroorganism zinazosababishwa na maambukizi ya VVU. Kwa hivyo, uanzishaji wa seli za CD4 + T kwa kukabiliana na hatua ya antijeni ya virusi huchangia utekelezaji wa athari ya cytopathogenic, hasa apoptosis ya T lymphocytes. Wengi wa saitokini zinazozalishwa na seli T na macrophages hupendelea kuendelea kwa maambukizi ya VVU. Hatimaye, sehemu ya autoimmune ina jukumu muhimu katika pathogenesis ya UKIMWI. Inategemea homolojia kati ya protini za VVU na baadhi ya protini za mwili, kwa mfano kati ya gp120 na molekuli za MHC. Hata hivyo, matatizo haya, kuimarisha immunodeficiency, haifanyi syndromes maalum ya autoimmune.

Tayari katika hatua ya awali ya maambukizi ya VVU, kuna haja ya kutumia mbinu za uchunguzi wa immunological. Kwa kusudi hili, vifaa vya mtihani wa immunosorbent vinavyounganishwa na enzyme hutumiwa kuamua uwepo wa antibodies kwa protini za VVU katika seramu ya damu. Mifumo ya majaribio iliyopo inategemea upimaji wa kingamwili wa kingamwili unaohusishwa na kimeng'enya (ELISA). Hapo awali, vifaa vya majaribio vilitumiwa kwa kutumia lysates ya virusi kama nyenzo ya antijeni. Baadaye, kwa kusudi hili, protini za VVU zilizounganishwa na peptidi za synthetic zilitumiwa ambazo huzalisha epitopes ambazo antibodies za serum za watu walioambukizwa VVU huingiliana.

Kutokana na wajibu wa juu sana wa madaktari ambao hufanya hitimisho kuhusu maambukizi ya VVU kulingana na vipimo vya maabara, mazoezi ya kurudia vipimo vya kingamwili (wakati mwingine kwa kutumia njia mbadala, kama vile kuzuia kinga, angalia sehemu ya 3.2.1.4), pamoja na kuamua virusi kwa kutumia mmenyuko wa mnyororo wa polymerase.

Matibabu ya UKIMWI inategemea matumizi ya dawa za kuzuia virusi, ambazo hutumiwa sana ni zidovudine, ambayo hufanya kama antimetabolite. Maendeleo yamepatikana katika kudhibiti mwendo wa UKIMWI, na kuongeza kwa kiasi kikubwa muda wa kuishi wa wagonjwa. Mbinu kuu ya matibabu ni matumizi ya antimetabolites ya asidi ya nucleic katika mfumo wa tiba ya kurefusha maisha ya kurefusha maisha. Tiba ya juu ya kurefusha maisha ya kurefusha maisha- HAART). Aidha ufanisi wa tiba ya kurefusha maisha ni matumizi ya dawa za interferon, pamoja na matibabu ya magonjwa yanayoambatana na maambukizi ya virusi, kuchangia ukuaji wa UKIMWI.

Kiwango cha vifo kutokana na UKIMWI bado ni 100%. Wengi sababu ya kawaida vifo vinatokana na magonjwa nyemelezi, hasa nimonia ya Pneumocystis. Sababu nyingine za kifo ni uvimbe unaofuatana, uharibifu wa mfumo mkuu wa neva na njia ya utumbo.

4.7.3. Upungufu wa kinga ya sekondari

Hali ya sekondari ya immunodeficiency - haya ni ukiukwaji wa ulinzi wa kinga ya mwili kutokana na hatua ya mambo yasiyo ya urithi wa inductor (Jedwali 4.21). Sio fomu za kujitegemea za nosological, lakini tu kuongozana na magonjwa au hatua ya mambo ya immunotoxic. Kwa kiasi kikubwa au kidogo, matatizo ya kinga

4.7. Upungufu wa kinga mwilini

theta inaambatana na magonjwa mengi, na hii inachanganya sana kuamua mahali pa upungufu wa kinga ya sekondari katika ukuaji wa ugonjwa.

Jedwali 4.21. Tofauti kuu kati ya immunodeficiencies msingi na sekondari

Kigezo	Msingi	Sekondari
	upungufu wa kinga mwilini	upungufu wa kinga mwilini
Uwepo wa maumbile
kasoro na imewekwa
aina yoyote ya urithi
Jukumu la inducer
Udhihirisho wa mapema	Imeonyeshwa	Wakati wa udhihirisho wa mfumo wa kinga
upungufu wa kinga mwilini		lakini upungufu huamua-
		kutokana na hatua ya kushawishi-
		sababu
Fursa	Kuendeleza kimsingi	Kuendeleza baada ya hatua
maambukizi		Kupitia kushawishi
	Mbadala, anti-	Kuondoa induction
	tiba ya kuambukiza.	sababu ya ushawishi.
	Tiba ya jeni	Mbadala, anti-
		tiba ya maambukizi ya vita

Mara nyingi ni vigumu kutofautisha mchango wa maendeleo ya matatizo ya kinga kutoka kwa sababu za urithi na ushawishi wa inductive. Kwa hali yoyote, majibu ya mawakala wa immunotoxic inategemea mambo ya urithi. Mfano wa ugumu wa kutafsiri msingi wa shida za kinga inaweza kuwa magonjwa yaliyoainishwa kama "watoto wanaougua mara kwa mara". Msingi wa unyeti kwa maambukizo, haswa maambukizo ya virusi ya kupumua, ni katiba ya kinga iliyoamuliwa kwa vinasaba (polygenically), ingawa vimelea maalum hufanya kama sababu za etiolojia. Hata hivyo, aina ya katiba ya immunological inathiriwa na mambo ya mazingira na hapo awali magonjwa ya zamani. Umuhimu wa kivitendo wa kutambua kwa usahihi vipengele vya urithi na vilivyopatikana vya pathogenesis ya upungufu wa kinga ya mwili utaongezeka kadri mbinu za athari za matibabu za aina hizi za upungufu wa kinga zinavyoundwa, ikiwa ni pamoja na mbinu za matibabu ya seli na tiba ya jeni.

Msingi wa upungufu wa kinga usiosababishwa na kasoro za maumbile inaweza kuwa:

– kifo cha seli za mfumo wa kinga - jumla au kuchagua;

– dysfunction ya immunocytes;

– predominance isiyo na usawa ya shughuli za seli za udhibiti na sababu za kukandamiza.

4.7.3.1. Hali ya Upungufu wa Kinga inayosababishwa na kifo cha immunocytes

Mifano ya classic ya immunodeficiencies vile ni matatizo ya kinga yanayosababishwa na hatua ya mionzi ionizing na dawa za cytotoxic.

Lymphocytes ni mojawapo ya seli chache ambazo hujibu kwa sababu kadhaa, hasa zile zinazoharibu DNA, kwa kuendeleza apoptosis. Athari hii inajidhihirisha chini ya ushawishi wa mionzi ya ionizing na cytostatics nyingi zinazotumiwa katika matibabu ya tumors mbaya (kwa mfano, cisplatin, ambayo huingia kwenye helix mbili ya DNA). Sababu ya maendeleo ya apoptosis katika kesi hizi ni mkusanyiko wa mapumziko yasiyotengenezwa, yaliyosajiliwa na seli na ushiriki wa ATM kinase (tazama sehemu ya 4.7.1.5), ambayo ishara inakuja kwa njia kadhaa, ikiwa ni pamoja na protini ya p53. Protini hii inawajibika kwa kuchochea apoptosis, maana ya kibaolojia ambayo ni kulinda kiumbe cha seli nyingi kwa gharama ya kifo cha seli moja zinazobeba. matatizo ya maumbile imejaa hatari ya uharibifu wa seli. Katika seli nyingine nyingi (kawaida hupumzika), utaratibu huu unakabiliwa na ulinzi kutoka kwa apoptosis kutokana na kuongezeka kwa kujieleza kwa protini za Bcl-2 na Bcl-XL.

Upungufu wa kinga ya mionzi

Tayari katika muongo wa kwanza baada ya ufunguzi wake mionzi ya ionizing Uwezo wao wa kudhoofisha upinzani dhidi ya magonjwa ya kuambukiza na kwa kuchagua kupunguza maudhui ya lymphocytes katika damu na viungo vya lymphoid iligunduliwa.

Upungufu wa kinga ya mionzi hua mara baada ya mionzi ya mwili. Athari ya mionzi ni kwa sababu ya athari mbili:

– usumbufu wa vikwazo vya asili, hasa utando wa mucous, ambayo inaongoza kwa upatikanaji wa kuongezeka kwa pathogens kwa mwili;

– uharibifu wa kuchagua kwa lymphocytes, pamoja na kugawanya wote

seli, pamoja na watangulizi wa mfumo wa kinga na seli zinazohusika katika mwitikio wa kinga.

Somo la utafiti wa kinga ya mionzi ni hasa athari ya pili. Kifo cha seli ya mionzi hugunduliwa na njia mbili - mitotic na interphase. Sababu ya kifo cha mitotic ni uharibifu usiorekebishwa wa DNA na vifaa vya chromosomal, ambayo inazuia utekelezaji wa mitoses. Kifo cha interphase huathiri seli za kupumzika. Sababu yake ni maendeleo ya apoptosis kupitia utaratibu unaotegemea p53/ATM (tazama hapo juu).

Ikiwa unyeti wa aina zote za seli kwa mitosis ni takriban sawa (D0 - kuhusu 1 Gy), basi katika unyeti wa lymphocytes ya kifo cha interphase ni bora zaidi kuliko seli nyingine zote: wengi wao hufa wakati huwashwa kwa kipimo cha 1-3 Gy, wakati seli za aina zingine hufa kwa kipimo kinachozidi 10 Gy. Mionzi ya juu ya lymphocytes inatokana, kama ilivyoelezwa tayari, kwa kiwango cha chini cha kujieleza kwa vipengele vya kupambana na apoptotic Bcl-2 na Bcl-XL. Idadi tofauti na idadi ndogo ya lymphocytes hazitofautiani sana katika unyeti wa apoptosis (seli B ni nyeti zaidi kuliko T lymphocytes; D0 kwao ni 1.7-2.2 na 2.5-3.0 Gy, kwa mtiririko huo). Katika mchakato wa lymphopoiesis, hisia

4.7. Upungufu wa kinga mwilini

unyeti wa athari za cytotoxic hubadilika kwa mujibu wa kiwango cha kujieleza kwa mambo ya anti-apoptotic katika seli: ni ya juu zaidi wakati wa uteuzi wa seli (kwa T-lymphocytes - hatua ya cortical CD4 + CD8 + thymocytes, D0 - 0.5-1.0 Gy). Usikivu wa mionzi ni wa juu katika seli za kupumzika; huongezeka zaidi katika hatua za awali za uanzishaji na kisha hupungua kwa kasi. Mchakato wa upanuzi wa kuenea wa lymphocytes una sifa ya unyeti wa juu wa mionzi, na baada ya kuingia kwa kuenea, seli ambazo hapo awali zilifunuliwa na mionzi na ambazo hubeba mapumziko ya DNA zisizorekebishwa zinaweza kufa. Seli za athari zilizoundwa, haswa seli za plasma, zinakabiliwa na mionzi (D0 - makumi ya Gy). Wakati huo huo, seli za kumbukumbu ni nyeti kwa mionzi kwa takriban kiwango sawa na lymphocyte zisizo na ujuzi. Seli za kinga za asili ni sugu kwa mionzi. Vipindi tu vya kuenea kwao wakati wa maendeleo ni radiosensitive. Isipokuwa ni seli za NK, pamoja na seli za dendritic (hufa kwa kipimo cha 6-7 Gy), ambazo, kwa suala la unyeti wa mionzi, huchukua nafasi ya kati kati ya seli zingine za lymphoid na myeloid.

Ingawa seli za myeloid zilizokomaa na miitikio wanayopatanisha ni sugu ya redio, tarehe za mapema Baada ya umeme, ni upungufu wa seli za myeloid, hasa neutrophils, unaosababishwa na usumbufu wa mionzi ya hematopoiesis ambayo inaonyeshwa kwa kiwango kikubwa. Matokeo yake huathiri chembechembe za neutrophil mapema na kwa ukali zaidi, kama idadi ya seli yenye mauzo ya haraka zaidi ya kundi la seli zilizokomaa. Hii inasababisha kudhoofika kwa kasi kwa mstari wa kwanza wa ulinzi, mzigo ambao huongezeka kwa kiasi kikubwa katika kipindi hiki kutokana na kuvunjika kwa vikwazo na kuingia bila kudhibitiwa kwa pathogens na mawakala wengine wa kigeni ndani ya mwili. Kudhoofika kwa sehemu hii ya mfumo wa kinga ndio sababu kuu ya kifo cha mionzi katika hatua za mwanzo baada ya mionzi. Katika siku za baadaye, athari za uharibifu wa mambo ya ndani ya kinga ni kidogo sana. Maonyesho ya kazi ya kinga ya asili yenyewe ni sugu kwa hatua ya mionzi ya ionizing.

Siku 3-4 baada ya kuwashwa kwa kipimo cha 4-6 Gy, zaidi ya 90% ya seli za lymphoid katika panya hufa na viungo vya lymphoid vinaharibiwa. Shughuli ya kazi ya seli zilizo hai hupungua. Homing ya lymphocytes inasumbuliwa sana - uwezo wao wa kuhamia wakati wa mchakato wa kuchakata kwa viungo vya lymphoid ya sekondari. Miitikio ya kinga ya kujirekebisha inapokabiliwa na dozi hizi hudhoofika kwa mujibu wa kiwango cha usikivu wa mionzi ya seli zinazopatanisha athari hizi. Aina hizo za majibu ya kinga, maendeleo ambayo inahitaji mwingiliano wa seli za radiosensitive, huteseka zaidi kutokana na athari za mionzi. Kwa hivyo, mwitikio wa kinga ya seli ni sugu zaidi ya mionzi kuliko ucheshi, na utengenezaji wa kingamwili inayojitegemea ya thymus ni sugu zaidi ya mionzi kuliko mwitikio wa ucheshi unaotegemea thymus.

Vipimo vya mionzi katika aina mbalimbali za 0.1-0.5 Gy hazisababishi uharibifu wa lymphocyte za pembeni na mara nyingi huwa na athari ya kusisimua kwenye mwitikio wa kinga kutokana na uwezo wa moja kwa moja wa quanta ya mionzi;

kuzalisha aina tendaji za oksijeni, kuamsha njia za kuashiria katika lymphocytes. Athari ya immunostimulating ya mionzi, hasa kuhusiana na majibu ya IgE, kwa kawaida hujitokeza wakati wa kumwagilia baada ya chanjo. Inaaminika kuwa katika kesi hii athari ya kuchochea ni kutokana na unyeti wa juu wa mionzi ya seli za T za udhibiti zinazodhibiti aina hii ya majibu ya kinga ikilinganishwa na seli za athari. Athari ya kusisimua ya mionzi kwenye seli za kinga za ndani hudhihirishwa hata kwa viwango vya juu, hasa kuhusiana na uwezo wa seli kuzalisha cytokines (IL-1, TNF α, nk). Mbali na athari ya moja kwa moja ya kuchochea ya mionzi kwenye seli, kuchochea kwa seli hizi kwa bidhaa za pathogens zinazoingia ndani ya mwili kupitia vikwazo vilivyoharibiwa huchangia udhihirisho wa athari ya kuimarisha. Hata hivyo, kuongezeka kwa shughuli za seli za kinga za ndani chini ya ushawishi wa mionzi ya ionizing haipatikani na haitoi ulinzi wa kutosha. Katika suala hili, athari mbaya ya mionzi inashinda, iliyoonyeshwa katika ukandamizaji (kwa vipimo vinavyozidi 1 Gy) ya majibu ya kinga ya antijeni maalum (Mchoro 4.50).

Tayari katika kipindi cha maendeleo ya uharibifu tishu za lymphoid washa taratibu za kurejesha. Kupona hutokea kwa njia mbili kuu. Kwa upande mmoja, michakato ya lymphopoiesis imeamilishwa kwa sababu ya kutofautisha kwa aina zote za lymphocytes kutoka kwa seli za shina za hematopoietic. Katika kesi ya T-lymphopoiesis, maendeleo ya T-lymphocytes kutoka kwa watangulizi wa intrathymic huongezwa kwa hili. Katika kesi hii, mlolongo wa matukio unarudiwa kwa kiwango fulani,

7 Dendritic

Medullary 3 thymocytes

1 Cortical

thymocytes 0.5-1.0 Gy

Jibu: seli za T

IgM: kingamwili kwa

katika SCL - 1.25 Gy

EB - 1.0–1.2 Gy

Jibu B: seli

Elimu

in vitro kwenye LPS -

IgG: kingamwili kwa

EB - 0.8–1.0 Gy

Mchele. 4.50. Usikivu wa mionzi ya seli fulani za mfumo wa kinga na athari zinazopatanishwa nazo. Thamani za D0 zinawasilishwa . EB - seli nyekundu za damu za kondoo

4.7. Upungufu wa kinga mwilini

tabia ya T-lymphopoiesis katika kipindi cha embryonic: kwanza, seli za γδT huundwa, kisha seli za αβT. Mchakato wa kurejesha unatanguliwa na upyaji wa seli za epithelial za thymus, ikifuatana na ongezeko la uzalishaji wao. homoni za peptidi. Idadi ya thymocytes huongezeka kwa kasi, kufikia kiwango cha juu kwa siku ya 15, baada ya hapo atrophy ya sekondari ya chombo hutokea kutokana na kupungua kwa idadi ya seli za intrathymic progenitor. Atrophy hii ina athari kidogo kwa idadi ya T-lymphocytes ya pembeni, kwani kwa wakati huu chanzo cha pili cha marejesho ya idadi ya lymphocyte imewashwa.

Chanzo hiki ni uenezi wa homeostatic wa lymphocytes zilizokomaa zilizobaki. Kichocheo cha utekelezaji wa utaratibu huu wa kuzaliwa upya kwa seli za lymphoid ni utengenezaji wa IL-7, IL-15 na BAFF, ambayo hutumika kama cytokines za homeostatic kwa T-, NK- na B-seli, mtawaliwa. Urejeshaji wa lymphocyte T hutokea polepole zaidi, kwani kuwasiliana na lymphocytes T na seli za dendritic zinazoonyesha molekuli za MHC ni muhimu kwa utekelezaji wa kuenea kwa homeostatic. Idadi ya seli za dendritic na usemi wa molekuli za MHC (hasa darasa la II) juu yao hupunguzwa baada ya mionzi. Mabadiliko haya yanaweza kufasiriwa kama mabadiliko yanayotokana na mionzi katika mazingira madogo ya lymphocytes - niches ya lymphocyte. Hii inahusishwa na kucheleweshwa kwa urejeshaji wa dimbwi la seli ya lymphoid, ambayo ni muhimu sana kwa seli za CD4+ T, ambazo hazijafikiwa kikamilifu.

Seli za T zinazoundwa wakati wa mchakato wa kuenea kwa homeostatic zina sifa za phenotypic za seli za kumbukumbu (tazama sehemu ya 3.4.2.6). Wao ni sifa ya njia za kuchakata tabia ya seli hizi (uhamiaji kwenye tishu za kizuizi na viungo visivyo vya lymphoid, kudhoofisha uhamiaji kwenye maeneo ya T ya viungo vya lymphoid ya sekondari). Ndiyo maana idadi ya T-lymphocytes katika nodes za lymph ni kivitendo haijarejeshwa kwa kawaida, wakati katika wengu hurejeshwa kabisa. Mwitikio wa kinga unaoendelea katika nodi za lymph pia haufikia viwango vya kawaida wakati ni kawaida kabisa katika wengu. Kwa hivyo, chini ya ushawishi wa mionzi ya ionizing, shirika la anga la mfumo wa kinga hubadilika. Matokeo mengine ya ubadilishaji wa phenotype ya T-lymphocyte katika mchakato wa kuenea kwa homeostatic ni kuongezeka kwa michakato ya autoimmune kwa sababu ya kuongezeka kwa uwezekano wa kutambua autoantigens wakati wa kuhamia viungo visivyo vya lymphoid, kuwezesha uanzishaji wa seli za kumbukumbu na kuzaliwa upya kwa kumbukumbu. ya seli T za udhibiti ikilinganishwa na idadi ndogo ya watu wengine. Mabadiliko mengi katika mfumo wa kinga yanayotokana na mionzi yanafanana na kuzeeka kwa kawaida; Hii inaonekana hasa katika thymus, kupungua kwa umri katika shughuli ambayo huharakishwa na irradiation.

Tofauti ya kipimo cha mionzi, nguvu zake, utumiaji wa mionzi iliyogawanywa, ya ndani, ya ndani (radionuclides iliyojumuishwa) hutoa utaalam fulani kwa shida za kinga katika kipindi cha baada ya mionzi. Hata hivyo, kanuni za msingi uharibifu wa mionzi na kupona baada ya mionzi katika matukio haya yote hayatofautiani na yale yaliyojadiliwa hapo juu.

Athari za kipimo cha wastani na kidogo cha mionzi imepata umuhimu fulani wa vitendo kuhusiana na majanga ya mionzi, haswa.

lakini huko Chernobyl. Ni vigumu kutathmini kwa usahihi madhara ya viwango vya chini vya mionzi na kutofautisha athari za mionzi kutoka kwa jukumu la mambo ya nje (hasa dhiki). Katika kesi hii, athari iliyotajwa tayari ya kuchochea ya mionzi inaweza kuonekana kama sehemu ya athari ya hormesis. Immunostimulation ya mionzi haiwezi kuzingatiwa kuwa jambo zuri, kwani, kwanza, halifanyiki, na pili, inahusishwa na usawa wa michakato ya kinga. Bado ni vigumu kutathmini kwa ukamilifu athari kwenye mfumo wa kinga ya binadamu ya ongezeko hilo dogo la mionzi ya asili inayoonekana katika maeneo yaliyo karibu na maeneo ya maafa au yanayohusiana na shughuli za uzalishaji. Katika hali hiyo, mionzi inakuwa mojawapo ya mambo yasiyofaa ya mazingira na hali hiyo inapaswa kuchambuliwa katika mazingira ya dawa ya mazingira.

Hali ya Upungufu wa Kinga inayosababishwa na kifo kisicho na mionzi ya lymphocytes

Kifo kikubwa cha lymphocytes huunda msingi wa immunodeficiencies kwamba kuendeleza katika idadi ya magonjwa ya kuambukiza ya asili ya bakteria na virusi, hasa kwa ushiriki wa superantigens. Superantijeni ni dutu zinazoweza kuwezesha lymphocyte za CD4+ T kwa ushiriki wa APC na molekuli zao za MHC-II. Athari za superantigens hutofautiana na athari za uwasilishaji wa kawaida wa antijeni.

Superantijeni haijaachwa ndani ya peptidi na haijaunganishwa katika anti-.

mwanya wa kuunganisha jeni, lakini umeunganishwa na "uso wa upande" wa mnyororo wa β wa molekuli ya MHC-II.

Superantigen inatambuliwa Seli za T kwa mshikamano wao sio kwa kituo cha kumfunga antijeni TCR, lakini kwa kinachojulikana kama hypervariable ya 4.

mu mkoa - mlolongo wa 65–85, uliojanibishwa kwenye uso wa kando wa TCR β-minyororo ya familia fulani.

Kwa hivyo, utambuzi wa superantijeni si kloni, lakini hubainishwa na TCR inayomilikiwa na baadhi ya familia za beta. Matokeo yake, superantigens huhusisha idadi kubwa ya lymphocytes ya CD4 + T katika majibu (hadi 20-30%). Kwa hivyo, mwitikio wa exotoxin ya staphylococcal SEB inahusisha seli za CD4+ T kutoka kwa panya wanaoonyesha TCRs mali ya familia ya Vβ7 na Vβ8. Baada ya kipindi cha uanzishaji na kuenea, ikifuatana na hyperproduction ya cytokines, seli hizi hupitia apoptosis, ambayo husababisha kiwango kikubwa cha lymphopenia, na kwa kuwa seli za CD4 + T pekee hufa, usawa wa subpopulations ya lymphocyte pia hufadhaika. Utaratibu huu ni msingi wa immunodeficiency T-cell, ambayo inakua dhidi ya asili ya maambukizi fulani ya virusi na bakteria.

4.7.3.2. Upungufu wa kinga ya sekondari unaosababishwa na matatizo ya kazi ya lymphocytes

Kuna uwezekano kwamba kundi hili la immunodeficiencies sekondari ni kubwa. Walakini, kwa sasa, hakuna data sahihi juu ya mifumo ya kupungua kwa kazi ya lymphocyte chini ya anuwai. magonjwa ya somatic na yatokanayo na mambo hatari. Tu katika kesi za pekee inawezekana kuanzisha taratibu halisi

- haya ni magonjwa ya mfumo wa kinga ambayo hutokea kwa watoto na watu wazima, ambayo hayahusiani na kasoro za maumbile na yanayojulikana na maendeleo ya michakato ya pathological ya mara kwa mara, ya muda mrefu na ya uchochezi ambayo ni vigumu kutibu etiotropical. Kuna aina zilizopatikana, zilizosababishwa na za hiari za immunodeficiencies ya sekondari. Dalili husababishwa na kupungua kwa kinga na kutafakari lesion maalum ya chombo fulani (mfumo). Utambuzi ni msingi wa uchambuzi wa picha ya kliniki na data utafiti wa immunological. Chanjo hutumiwa katika matibabu tiba ya uingizwaji, immunomodulators.

Habari za jumla

Upungufu wa kinga ya sekondari ni matatizo ya kinga ambayo yanaendelea katika kipindi cha marehemu baada ya kuzaa na haihusiani na kasoro za maumbile, hutokea dhidi ya asili ya reactivity ya awali ya mwili na husababishwa na sababu maalum ya sababu ambayo imesababisha maendeleo ya kasoro ya mfumo wa kinga.

Sababu zinazosababisha kudhoofika kwa kinga ni tofauti. Miongoni mwao ni athari mbaya za muda mrefu mambo ya nje(mazingira, kuambukiza), sumu, athari ya sumu dawa, overload ya kisaikolojia-kihisia ya muda mrefu, utapiamlo, majeraha, uingiliaji wa upasuaji na magonjwa makubwa ya somatic, na kusababisha usumbufu wa mfumo wa kinga, kupungua kwa upinzani wa mwili, na maendeleo ya matatizo ya autoimmune na neoplasms.

Kozi ya ugonjwa inaweza kufichwa (hakuna malalamiko au dalili za kliniki, uwepo wa immunodeficiency unafunuliwa tu wakati utafiti wa maabara) au hai na ishara za mchakato wa uchochezi kwenye ngozi na tishu za chini ya ngozi, njia ya kupumua ya juu, mapafu, mfumo wa genitourinary, njia ya utumbo na viungo vingine. Tofauti na mabadiliko ya muda mfupi katika kinga, na immunodeficiency ya sekondari, mabadiliko ya pathological yanaendelea hata baada ya kuondolewa kwa wakala wa causative wa ugonjwa huo na msamaha wa kuvimba.

Sababu

Sababu mbalimbali za etiolojia, za nje na za ndani, zinaweza kusababisha kupungua kwa kutamka na kuendelea kwa ulinzi wa kinga ya mwili. Upungufu wa kinga ya sekondari mara nyingi hua na uchovu wa jumla wa mwili. Utapiamlo wa muda mrefu na upungufu wa protini, asidi ya mafuta, vitamini na microelements, malabsorption na kuvunjika virutubisho katika njia ya utumbo husababisha usumbufu wa michakato ya kukomaa ya lymphocytes na kupunguza upinzani wa mwili.

Majeraha makubwa ya kiwewe ya mfumo wa musculoskeletal na viungo vya ndani, kuchoma sana, uingiliaji mkubwa wa upasuaji, kama sheria, unaambatana na upotezaji wa damu (pamoja na plasma, protini za mfumo unaosaidia, immunoglobulins, neutrophils na lymphocytes hupotea), na kutolewa kwa homoni za corticosteroid zinazokusudiwa kudumisha kazi muhimu (mzunguko wa damu). , kupumua, nk) zaidi huzuia utendaji wa mfumo wa kinga.

Usumbufu uliotamkwa wa michakato ya metabolic mwilini katika magonjwa ya somatic (glomerulonephritis sugu, kushindwa kwa figo) na shida ya endocrine (ugonjwa wa kisukari, hypo- na hyperthyroidism) husababisha kizuizi cha chemotaxis na shughuli ya phagocytic ya neutrophils na, kama matokeo, kwa upungufu wa kinga ya sekondari. kuonekana kwa foci ya uchochezi ya maeneo mbalimbali ( mara nyingi zaidi hizi ni pyoderma, abscesses na phlegmon).

Kinga hupungua kwa matumizi ya muda mrefu ya dawa fulani ambazo zina athari ya kukandamiza kwenye uboho na hematopoiesis, kuharibu malezi na shughuli za kazi za lymphocytes (cytostatics, glucocorticoids, nk). Mfiduo wa mionzi una athari sawa.

Katika neoplasms mbaya, tumor hutoa sababu za immunomodulatory na cytokines, kama matokeo ambayo idadi ya T-lymphocytes hupungua, shughuli za seli za kukandamiza huongezeka, na phagocytosis imezuiwa. Hali hiyo inazidi kuwa mbaya zaidi wakati mchakato wa tumor unakua kwa ujumla na metastasizes kwenye uboho. Upungufu wa kinga ya sekondari mara nyingi huendeleza katika magonjwa ya autoimmune, papo hapo na sumu ya muda mrefu, kwa watu wazee, na overload ya muda mrefu ya kimwili na kisaikolojia-kihisia.

Dalili za immunodeficiencies sekondari

Maonyesho ya kliniki yanaonyeshwa na uwepo katika mwili wa muda mrefu, sugu kwa tiba ya etiotropiki, ugonjwa sugu wa kuambukiza wa purulent-uchochezi dhidi ya msingi wa kupungua kwa kinga. Katika kesi hii, mabadiliko yanaweza kuwa ya muda mfupi, ya muda au yasiyoweza kutenduliwa. Kuna aina zinazosababishwa, za hiari na zilizopatikana za immunodeficiencies ya sekondari.

Fomu iliyosababishwa ni pamoja na matatizo ambayo hutokea kutokana na sababu maalum za causative (mionzi ya X-ray, matumizi ya muda mrefu ya cytostatics, homoni za corticosteroid, majeraha makubwa na upasuaji mkubwa wa ulevi, kupoteza damu), pamoja na ugonjwa mkali wa somatic ( kisukari, hepatitis, cirrhosis, sugu ya figo) upungufu) na uvimbe mbaya.

Kwa fomu ya hiari, sababu inayoonekana ya etiolojia ambayo imesababisha usumbufu wa ulinzi wa kinga haijatambuliwa. Kliniki, fomu hii inaonyeshwa na uwepo wa magonjwa sugu, magumu kutibu na mara nyingi huzidisha magonjwa ya njia ya juu ya upumuaji na mapafu (sinusitis, bronchiectasis, pneumonia, jipu la mapafu), njia ya utumbo na njia ya mkojo, ngozi na tishu zinazoingiliana (majipu; carbuncles, abscesses na phlegmons) , ambayo husababishwa na microorganisms nyemelezi. Ugonjwa wa Upungufu wa Kinga Mwilini (UKIMWI), unaosababishwa na maambukizi ya VVU, umeainishwa kama fomu tofauti iliyopatikana.

Uwepo wa immunodeficiency ya sekondari katika hatua zote unaweza kuhukumiwa na maonyesho ya kliniki ya jumla ya mchakato wa kuambukiza na uchochezi. Hii inaweza kuwa homa ya kiwango cha chini au homa ya muda mrefu, nodi za lymph zilizopanuliwa na kuvimba kwao, maumivu ya misuli na viungo, udhaifu wa jumla na uchovu, kupungua kwa utendaji, mara kwa mara mafua, tonsillitis ya mara kwa mara, mara nyingi sinusitis ya muda mrefu, bronchitis, pneumonia ya mara kwa mara, hali ya septic, nk Wakati huo huo, ufanisi wa tiba ya kawaida ya antibacterial na ya kupambana na uchochezi ni ya chini.

Uchunguzi

Utambulisho wa upungufu wa kinga ya sekondari unahitaji mbinu jumuishi na ushiriki katika mchakato wa uchunguzi wa wataalam mbalimbali wa matibabu - daktari wa mzio-immunologist, mwanasayansi wa damu, oncologist, mtaalamu wa magonjwa ya kuambukiza, otolaryngologist, urologist, gynecologist, nk Hii inazingatia picha ya kliniki ya ugonjwa huo. kuonyesha uwepo wa maambukizi ya muda mrefu ambayo ni vigumu kutibu , pamoja na kutambua magonjwa nyemelezi yanayosababishwa na microorganisms nyemelezi.

Ni muhimu kujifunza hali ya kinga ya mwili kwa kutumia mbinu zote zilizopo zinazotumiwa katika allegology na immunology. Uchunguzi unategemea utafiti wa sehemu zote za mfumo wa kinga zinazohusika na kulinda mwili kutoka kwa mawakala wa kuambukiza. Katika kesi hiyo, mfumo wa phagocytic, mfumo wa kukamilisha, na subpopulations ya T- na B-lymphocytes husomwa. Utafiti unafanywa kwa kufanya majaribio ya kiwango cha kwanza (takriban), ambayo hutuwezesha kutambua jumla. matatizo ya jumla kinga na ngazi ya pili (ya ziada) yenye utambulisho wa kasoro fulani.

Wakati wa kufanya uchunguzi wa uchunguzi (vipimo vya kiwango cha 1, ambavyo vinaweza kufanywa katika maabara yoyote ya uchunguzi wa kliniki), unaweza kupata habari juu ya idadi kamili ya leukocytes, neutrophils, lymphocytes na sahani (zote leukopenia na leukocytosis, lymphocytosis ya jamaa, kuongezeka kwa ESR), protini. viwango na serum immunoglobulins G, A, M na E, shughuli ya hemolytic ya inayosaidia. Kwa kuongeza, vipimo muhimu vya ngozi vinaweza kufanywa ili kugundua hypersensitivity ya aina iliyochelewa.

Uchunguzi wa kina wa upungufu wa kinga ya sekondari (vipimo vya kiwango cha 2) huamua ukubwa wa kemotaksi ya phagocyte, ukamilifu wa phagocytosis, aina ndogo za immunoglobulins na antibodies maalum kwa antijeni maalum, uzalishaji wa cytokines, inducers za T-cell na viashiria vingine. Uchambuzi wa data zilizopatikana unapaswa kufanyika tu kwa kuzingatia hali maalum ya mgonjwa huyu, magonjwa yanayofanana, umri, uwepo wa athari za mzio, matatizo ya autoimmune na mambo mengine.

Matibabu ya immunodeficiencies sekondari

Ufanisi wa matibabu ya immunodeficiencies ya sekondari inategemea usahihi na wakati wa kutambua sababu ya etiological ambayo imesababisha kuonekana kwa kasoro katika mfumo wa kinga na uwezekano wa kuiondoa. Ikiwa ukiukwaji wa kinga hutokea dhidi ya asili ya maambukizi ya muda mrefu, hatua zinachukuliwa ili kuondoa foci ya kuvimba kwa kutumia dawa za antibacterial kwa kuzingatia unyeti wa pathojeni kwao, kufanya tiba ya kutosha ya antiviral, kwa kutumia interferon, nk Ikiwa sababu ya causative ni utapiamlo na upungufu wa vitamini, hatua zinachukuliwa kuendeleza. mlo sahihi lishe yenye mchanganyiko wa uwiano wa protini, mafuta, wanga, microelements na maudhui ya kalori inayohitajika. Pia, matatizo ya kimetaboliki yaliyopo yanaondolewa, hali ya kawaida ya homoni inarejeshwa, matibabu ya kihafidhina na ya upasuaji ya ugonjwa wa msingi (endocrine, patholojia ya somatic, neoplasms) hufanyika.

Sehemu muhimu ya matibabu ya wagonjwa wenye upungufu wa kinga ya sekondari ni tiba ya immunotropic kwa kutumia chanjo hai (chanjo), matibabu ya uingizwaji na bidhaa za damu (utawala wa intravenous wa plasma, molekuli ya leukocyte, immunoglobulin ya binadamu), pamoja na matumizi ya dawa za immunotropic (immunostimulants). . Ushauri wa kuagiza bidhaa fulani ya dawa na uteuzi wa kipimo unafanywa na daktari wa mzio-immunologist, akizingatia hali maalum. Kwa hali ya muda mfupi ya matatizo ya kinga, kutambua kwa wakati wa immunodeficiency ya sekondari na uteuzi wa matibabu sahihi, utabiri wa ugonjwa huo unaweza kuwa mzuri.