Miongoni mwa sababu kuu za maendeleo ugonjwa wa moyo na viboko kama sababu kuu za vifo nchini Urusi - ugonjwa wa hypertonic, ambayo ina sifa ya kuongezeka shinikizo la damu juu ya 140/80 mmHg. Matibabu ya shinikizo la damu ya arterial ni mchakato mrefu, mara nyingi wa maisha yote. Katika hali hii, mbinu inayofaa ya kuchagua ni muhimu tiba ya antihypertensive inayojulikana na ufanisi mkubwa wa antihypertensive, ushawishi chanya kwenye viungo vilivyoathiriwa vibaya shinikizo la damu, madhara madogo na njia rahisi maombi. Kulingana na mapendekezo ya kisasa, mojawapo ya vikundi vikuu vya dawa zinazotumiwa kutibu shinikizo la damu ya ateri ni vizuizi vya vipokezi vya angiotensin 2 kama dawa moja au pamoja na dawa zingine.

Onyesha yote

Utaratibu wa hatua na athari za kifamasia

Vizuizi vya vipokezi vya Angiotensin II (sartans) ni darasa dawa za antihypertensive, utaratibu wa utekelezaji ambao unategemea kizuizi cha shughuli za mfumo wa renin-angiotensin-aldosterone (RAAS), mdhibiti mkuu wa homoni wa shinikizo la damu (BP) na kiasi cha damu katika mwili.

ARBs huzuia (polepole) aina ya 1 ya vipokezi vya angiotensin, kwa njia ambayo athari mbaya angiotensin II, ambayo ni:

kuongezeka kwa shinikizo la damu kutokana na vasoconstriction;
kuongezeka kwa reuptake ya Na + ions katika mirija ya figo;
kuongezeka kwa uzalishaji wa aldosterone, adrenaline na renin - homoni kuu za vasoconstrictor;
kuchochea kwa mabadiliko ya kimuundo katika ukuta wa mishipa na misuli ya moyo;
uanzishaji wa shughuli za mfumo wa neva wenye huruma (wa kusisimua).

Shughuli nyingi za receptors za angiotensin 2 husababisha madhara, mara nyingi mabadiliko ya kutishia maisha viungo vya ndani(Jedwali 1).

Shughuli ya aina 1 ya receptors ya angiotensin 2 kuhusiana na viungo vya ndani:

ARBs ambazo huchagua vipokezi vya aina ya 1 hupunguza sauti ya mishipa, kuboresha utendaji wa myocardial ya diastoli, huchochea kupungua kwa hypertrophy ya misuli ya moyo, na kupunguza usiri wa homoni za aldosterone, norepinephrine, na endothelin. ARB zina sifa sawa na kundi lingine la dawa za kupunguza shinikizo la damu, vizuizi vya vimeng'enya vya angiotensin-kubadilisha (ACEIs): dawa zote mbili huboresha utendaji wa figo kwa kiasi kikubwa. Inashauriwa kubadili kutoka kwa blockers ya angiotensin II hadi Vizuizi vya ACE ikiwa ya kwanza husababisha kikohozi.

Athari za kimetaboliki na uainishaji

Vizuizi vya vipokezi vya Angiotensin, haswa Losartan, ni uricosuric (kukuza uondoaji wa asidi ya mkojo na mkojo) athari. Mali inayofanana inatoa faida za ziada matibabu ya mchanganyiko na diuretics ya thiazide. Dawa nyingi kwenye orodha ya ARB zinaweza kuongeza usikivu wa insulini katika tishu za pembeni. Athari hii ni kutokana na athari ya huruma, uboreshaji wa kazi ya mwisho na upanuzi wa vyombo vya pembeni.

Athari ya ARB kwenye vipokezi maalum vya PPRAγ pia imethibitishwa, ambayo huongeza moja kwa moja unyeti wa insulini kwenye kiwango cha seli na huchochea mwitikio wa kupinga uchochezi, hupunguza kiwango cha triglycerides na bure. asidi ya mafuta. Utafiti wa kisasa ilionyesha uwezo wa kuzuia ukuaji wa kisukari cha aina ya 2 wakati wa kuchukua ARBs.

Uainishaji wa ARB:

Kliniki pharmacology

Dawa zote zinafanya kazi sana katika damu, zina bioavailability nzuri na zina athari ya muda mrefu wakati zinachukuliwa kwa mdomo, hivyo zinapendekezwa kuchukuliwa mara moja kwa siku. ARBs kimsingi husafishwa na ini na shahada ndogo figo, ambayo inafanya uwezekano wa kuzitumia kwa uangalifu wakati kushindwa kwa figo. Kwa sababu ARBs ni sawa katika shughuli na ACEI, vizuizi vya angiotensin II havipaswi kuagizwa kwa ajili ya stenosis ya zote mbili. mishipa ya figo. Eprosartan na Telmisartan ni kinyume chake katika ugonjwa wa ini na ducts bile, kwa kuwa zaidi ya 90% ya mkusanyiko wao huondolewa na ini. Kliniki pharmacology Orodha kuu ya dawa imewasilishwa kwenye jedwali 3.

Vigezo vya Pharmacokinetic vya wapinzani wa vipokezi vya angiotensin II:

ARB huathiri mwingiliano wa neurohumoral katika mwili, pamoja na mifumo kuu ya udhibiti: RAAS na mfumo wa sympathoadrenal (SAS), unaohusika na kuongezeka kwa shinikizo la damu, kuonekana na kuendelea kwa pathologies ya moyo na mishipa.

Dalili na contraindications

Dalili kuu za kuagiza vizuizi vya vipokezi vya angiotensin:

shinikizo la damu ya arterial;
kushindwa kwa moyo kwa muda mrefu (madarasa ya kazi ya CHF II-IV kulingana na uainishaji wa New York Heart Association NYHA katika mchanganyiko wa madawa ya kulevya, wakati haiwezekani kutumia au tiba isiyofaa ya ACE inhibitor) katika matibabu magumu;
ongezeko la asilimia ya wagonjwa waliofanyiwa upasuaji mshtuko wa moyo wa papo hapo myocardiamu, ngumu na kushindwa kwa ventrikali ya kushoto na / au dysfunction ya systolic ya ventrikali ya kushoto, na hemodynamics imara;
kupunguza uwezekano wa kuendeleza matatizo ya papo hapo mzunguko wa ubongo(kiharusi) kwa wagonjwa wenye shinikizo la damu ya ateri na hypertrophy ya ventrikali ya kushoto;
kazi ya nephroprotective kwa wagonjwa walio na kisukari mellitus aina ya pili, inayohusishwa na proteinuria kwa lengo la kuipunguza, kurudisha nyuma ugonjwa wa figo, kupunguza hatari ya kuendelea kwa kushindwa kwa figo sugu. hatua ya terminal(kuzuia hemodialysis, uwezekano wa kuongezeka kwa viwango vya serum creatinine).

Masharti ya matumizi ya ARBs: uvumilivu wa mtu binafsi, stenosis ya nchi mbili ya mishipa ya figo au stenosis ya arterial. figo moja, mimba, lactation.

Madhara

Kulingana na tafiti, dawa za ARB zina idadi ndogo ya kumbukumbu madhara. Tofauti na kundi sawa la dawa za kupunguza shinikizo la damu, vizuizi vya ACE, vizuizi vya vipokezi vya angiotensin II vina uwezekano mdogo sana wa kusababisha kikohozi. Kwa kuongezeka kwa kipimo na mchanganyiko na diuretics, maendeleo ya athari za hypersensitivity na hypotension ya orthostatic inawezekana.

Ikiwa ARB imeagizwa kwa wagonjwa wenye kushindwa kwa figo ya muda mrefu au stenosis ya ateri ya figo isiyojulikana, hyperkalemia inaweza kuendeleza, ongezeko la creatinine na urea ya damu, ambayo inahitaji kupunguzwa kwa kipimo cha madawa ya kulevya. Ushahidi wa kuongezeka kwa hatari ya kuendeleza magonjwa ya oncological katika matumizi ya muda mrefu Tafiti nyingi hazijabaini vizuizi vya vipokezi vya angiotensin.

Mwingiliano wa kifamasia

Vizuizi vya vipokezi vya Angiotensin II vinaweza kuingia katika mwingiliano wa pharmacodynamic, kubadilisha udhihirisho wa athari ya hypotensive, na kuongeza mkusanyiko wa potasiamu katika seramu ya damu wakati wa kuunganishwa na diuretics ya potasiamu na dawa zinazookoa potasiamu. Mwingiliano wa Pharmacokinetic pia unawezekana na Warfarin na Digoxin (Jedwali 4).

Mwingiliano wa dawa na vizuizi vya vipokezi vya angiotensin II:

Dawa ya kuingiliana	Wapinzani wa vipokezi vya Angiotensin II	Matokeo ya mwingiliano
Pombe	Losartan, Valsartan, Eprosartan
Dawa za antihypertensive, diuretics	Wote	Kuongezeka kwa athari ya hypotensive
Dawa zisizo za steroidal za kuzuia uchochezi, estrojeni, sympathomimetics	Wote	Kudhoofisha athari ya hypotensive
Diuretics ya kuhifadhi potasiamu, dawa zilizo na potasiamu	Wote	Hyperkalemia
Warfarin	Valsartan, Telmesartan	Punguza mkusanyiko wa juu katika damu, ongezeko la muda wa prothrombin
Digoxin	Telmisartan	Kuongezeka kwa kiwango cha juu cha mkusanyiko wa damu

Orodha ya dawa na majina yao ya biashara

Hivi sasa, katika uchumi wa soko, kuna idadi kubwa ya chapa za dawa zinazofanana dutu inayofanya kazi. Ili kuchagua dawa inayofaa, kushauriana na mtaalamu inahitajika.

Orodha ya ARB zilizowekwa zaidi na majina yao ya biashara:

Dutu inayotumika	Majina ya biashara (kampuni ya mtengenezaji)	Vipengele vya dawa
Valsartan	Valz (Kundi la Actavis hf.), Valsacor (KRKA), Valsartan-SZ (Nyota ya Kaskazini), Diovan (Novartis Pharma)	Inatumika kwa wagonjwa ambao wamepata usumbufu mkali wa mtiririko wa damu ya moyo (infarction ya myocardial). Inapaswa kutumiwa kwa uangalifu wakati wa kuendesha, kwani mkusanyiko unaweza kuharibika.
Irbesartan	Aprovel (Sanofi Clear SNC), Irsar (Canonpharma Production CJSC)	Haipendekezi kutumiwa kwa wagonjwa wanaougua hyperaldosteronism ya msingi, katika hali ya kushindwa kwa figo sugu, kwa wagonjwa ambao wamepandikizwa hivi karibuni.
Candesartan	Angiakand (Canonpharma Production CJSC), Ordiss (Teva), Xarten (VERTEX CJSC)	Wakati wa matibabu, kizunguzungu na kuongezeka kwa uchovu. Hii inapaswa kuzingatiwa kabla ya kuanza kufanya kazi na vifaa au kuendesha magari.
Losartan	Lorista (KRKA-Rus), Vasotens (CNV PHARMA LIMITED), Lozap (Zentiva a.s)	Mara nyingi huwekwa. Ina athari ya ziada ya uricosuric. Inaweza kupendekezwa ndani tiba tata gout
Telmisartan	Telsartan (Dk. Reddy's), Mikardis (Boehringer Ingelheim Pharma)	Inazuia kwa uhakika ukuaji wa ajali za papo hapo za cerebrovascular na shida ya mtiririko wa damu ya papo hapo (infarction ya myocardial), ina athari iliyotamkwa ya nephroprotective.

Kabla ya kutumia vile dawa Hakika unapaswa kushauriana na daktari wako.

Catad_tema Kushindwa kwa moyo - makala

Mafanikio tiba ya madawa ya kulevya kushindwa kwa moyo kwa muda mrefu. Sehemu ya II

"" No. 1 "2000

UHAKIKI WA FASIHI Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.V.
Kituo cha Matibabu cha Utawala wa Rais Shirikisho la Urusi, Moscow

Tamaa ya kuongeza ufanisi wa tiba ya madawa ya kulevya kwa kushindwa kwa moyo kwa muda mrefu (CHF) hulazimisha matumizi ya madawa mengine pamoja na vizuizi vya angiotensin-kubadilisha enzyme (ACE), diuretics, glycosides ya moyo na beta-blockers. Katika miaka ya 1980, majaribio ya nasibu yalifanyika ili kutathmini ufanisi na usalama kwa wagonjwa wenye CHF. dawa, mali ya darasa la blockers aldosterone receptor, dawa za antiarrhythmic, vizuizi vya vipokezi vya AT1-angiotensin, vasodilators na dawa zisizo za glycoside inotropiki.

Vizuia vipokezi vya Aldosterone

Mbinu mpya ya matibabu ya CHF inahusishwa na utumiaji wa vizuizi vya vipokezi vya aldosterone (mineralocorticoid) - spironolactone na eplerenone, ambazo hapo awali zilizingatiwa tu kama wawakilishi wa moja ya vikundi vidogo vya diuretics ya kuhifadhi potasiamu.

Hadi hivi majuzi, blocker ya aldosterone receptor blocker spironoloctone (aldactone, veroshpiron, spironol) ya CHF ilitumika tu kama wakala wa kuhifadhi potasiamu kwa urekebishaji wa hypokalemia unaosababishwa na diuretics ya kitanzi na thiazide. Katika miaka ya 90 na matibabu ya CHF Vizuizi vya ACE vimetumika sana, ambayo inaweza kuzuia maendeleo ya hypokalemia kwa wagonjwa wanaopokea diuretics ya kitanzi na thiazide. Matokeo yake, kwa wagonjwa walio na CHF, hyperkalemia sasa ni ya kawaida zaidi kuliko hypokalemia. Na kwa hivyo, katika hali nyingi sana, kwa wagonjwa walio na CHF wanaopokea vizuizi vya ACE, hakuna sababu ya kuogopa maendeleo ya hypokalemia, na kwa hivyo kuagiza diuretics za uhifadhi wa potasiamu.

CHF ina sifa ya kuongezeka kwa viwango aldosterone katika plasma ya damu. Kulingana na uchunguzi fulani, katika CHF, hyperaldosteronemia ni ishara isiyofaa ya prognostically.

Hyperaldosteronemia kwa wagonjwa walio na CHF inahusishwa sio tu na kuongezeka kwa usiri wa aldosterone kama matokeo ya kuhangaika kwa mfumo wa renin-angiogensin (RAS), lakini pia na kupungua kwa kutofanya kazi kwake kwenye ini. Kwa upande mwingine, kutofanya kazi kwa aldosterone kunaweza kuwa matokeo ya kupungua kwa mtiririko wa damu ya hepatic na ukiukaji wa utunzaji wake na hepatocytes. Inajulikana kuwa ukiukaji wa uharibifu wa aldosterone kwenye ini unaweza kusababisha ongezeko la mara 3-4 katika viwango vyake vya plasma kutokana na upanuzi mkubwa wa nusu ya maisha ya aldosterone katika plasma ya damu kutoka 30-35 hadi 70-100 dakika. . Hivi karibuni, iligunduliwa kuwa aldosterone ina jukumu muhimu katika pathogenesis ya CHF. Aldosterone sio tu inasimamia homeostasis ya maji-electrolyte, kukuza uhifadhi wa sodiamu na kuimarisha uondoaji wa potasiamu na magnesiamu na figo. Hyperaldosteronism ya muda mrefu inaonekana kusababisha mabadiliko ya muundo katika mfumo wa moyo na mishipa. Hasa, hyperaldosteronism inakuza maendeleo ya hypertrophy ya cardiomyocyte, kuenea kwa fibroblast na kuongezeka kwa awali ya collagen katika moyo na ukuta wa ateri. Inachukuliwa kuwa kuongezeka kwa viwango vya aldosterone katika plasma ya damu ni moja ya sababu za maendeleo ya hypertrophy na kuenea kwa fibrosis ya ndani ya myocardiamu, pamoja na unene wa safu ya kati ya mishipa na fibrosis ya perivascular kwa wagonjwa wenye CHF.

Utaratibu wa mbili wa hyperaldosteronemia kwa wagonjwa walio na CHF inaelezea kwa nini ukandamizaji huo shughuli nyingi RAS iliyo na vizuizi vya ACE haiongoi kuhalalisha viwango vya aldosterone ya plasma. Ili kupunguza athari zisizohitajika za hyperaldosteronemia, matumizi ya wapinzani maalum wa aldosterone inahitajika, ambayo inayojulikana zaidi ni spironolactone.

Spironolactone ni kizuizi maalum cha receptors za aldosterone (mineralocorticoid), ambayo, pamoja na mirija ya figo na tezi za adrenal, zinazopatikana katika moyo na kuta za ateri. Spironolactone inaweza pia kuzuia shughuli ya aldosterone synthetase na hivyo kupunguza awali ya aldosterone. Kwa kuongeza, inazuia shughuli ya 5alpha reductase. Matokeo yake, uundaji wa isomer ya alpha ya aldosterone, ambayo ina shughuli kubwa ya mineralocorticoid kuliko isoma yake ya beta, imepunguzwa.

Hivi karibuni, jaribio limeonyesha kuwa spironolactone inazuia urekebishaji mfumo wa moyo na mishipa iliyosababishwa na aldosterone. Wakati aldosterone na spironolactone zinasimamiwa pamoja, hakuna hypertrophy ya ventrikali ya kushoto au fibrosis ya myocardial hukua.

Kwa kuzingatia upinzani wa spironolactone dhidi ya athari mbaya za aldosterone kwa wagonjwa walio na CHF, Jaribio la Vifo la RALES lililodhibitiwa nasibu lilifanyika.

Madhumuni ya utafiti huu ilikuwa kutathmini athari za kipimo cha chini cha spironolactone juu ya vifo kwa wagonjwa walio na darasa la III-IV CHF na sehemu ya ejection ya ventrikali ya kushoto chini ya 35% ambao walipokea matibabu ya kawaida, pamoja na vizuizi vya ACE. diuretics ya kitanzi na glycosides ya moyo. Baada ya nasibu, wagonjwa 822 walipata spironolactone (25 mg / siku) na wagonjwa 841 walipokea placebo.

Mnamo Agosti 1998, Jaribio la Vifo la RALES lilisimamishwa mapema baada ya kupatikana kuwa na vifo vya chini sana katika kikundi kilichotibiwa na spironolactone ikilinganishwa na kikundi cha kudhibiti. Vifo vya sababu zote vilikuwa chini kwa 27% kwa wagonjwa waliotibiwa spironolactone kuliko wagonjwa waliotibiwa na placebo (muda wa kujiamini wa 95%, 14 hadi 37%; p=0.0001). Vifo vitokanavyo na magonjwa ya moyo vilipungua kwa 31%, jumla ya nambari kulazwa hospitalini - kwa takriban 17%, na kulazwa hospitalini kwa sababu ya kupunguzwa kwa CHF - kwa takriban 36%. Jumla ya idadi ya vifo na kulazwa hospitalini ilipungua kwa takriban 22% kwa kuongezwa kwa spironolactone (p.<0,0002). Не было значительных различий между группами в средних уровнях калия или частоте выраженной гиперкалиемии. Лишь у 15% больных, леченных спиронолактоном, отмечались признаки гиперкалиемии, которые потребовали снижения дозы препарата. Единственным существенным побочным эффектом была гинекомастия, которая встречалась у 10% мужчин, получавших спиронолактон .

Kwa hivyo, Jaribio la Vifo la RALES lilionyesha kuwa matumizi ya spironolactone ya blocker ya aldosterone receptor inaweza kuboresha kwa kiasi kikubwa maisha ya wagonjwa wenye CHF kali.

Eplerenone ni kizuia vipokezi cha aldosterone (mineralocorticoid) kinachochagua zaidi kuliko spironolactone, kwa hivyo uwezekano wa kuendeleza gynecomastia kwa matumizi yake ni mdogo sana kuliko spironolactone.

Amiodarone na dofetilide

Kando na vizuizi vya beta, amiodarone ndio dawa pekee ya kuzuia arrhythmic ambayo inaweza kutumika kwa matibabu. tiba ya muda mrefu usumbufu wa dansi ya ventrikali, na kwa hivyo kwa kuzuia kifo cha ghafla kwa wagonjwa wenye CHF. Matumizi ya dofetilide, dawa mpya ya kuzuia msisimko wa darasa la III kulingana na uainishaji wa E. Vaughan Williams-B, pia inaonekana kuahidi. Singh-D. Harrison.

Katika miaka ya mapema ya 90, tafiti mbili kubwa zilizodhibitiwa na placebo zilifanywa ambazo zilitathmini ufanisi na usalama wa amiodarone kwa wagonjwa walio na CHF.

Katika utafiti wa GESICA kwa wagonjwa walio na FC II-IV CHF, vifo katika kundi la wagonjwa waliotibiwa na amiodarone vilikuwa chini sana (kwa 28%) kuliko katika kikundi cha udhibiti (p = 0.024). Kulikuwa na upungufu mdogo katika visa vyote viwili vya kifo cha ghafla (kwa 27%) na visa vya kifo kutokana na kushindwa kwa moyo unaoendelea (kwa 23%). Amiodarone ilikuwa na ufanisi hasa kwa wanawake (48% kupunguza vifo) na kwa wagonjwa walio na tachycardia isiyo ya kudumu ya ventrikali (34% kupunguza vifo).

Data tofauti kidogo kuhusu ufanisi wa amiodarone kwa wagonjwa walio na CHF zilipatikana katika utafiti wa nasibu uliodhibitiwa na placebo CHF-STAT. Katika utafiti huu, amiodarone haikuwa na athari kubwa juu ya ubashiri wa maisha ya wagonjwa wenye FC II-IV CHF. Wakati huo huo, utegemezi wa ufanisi wa tiba ya muda mrefu na amiodarone kwenye etiolojia ya CHF ulibainishwa. Kwa hivyo, kulikuwa na mwelekeo wazi wa kuboresha maisha wakati wa kutibiwa na amiodarone kwa wagonjwa wenye CHF ya etiolojia isiyo ya ischemic, ambao walichukua karibu 30% ya wagonjwa wote waliojumuishwa katika utafiti (p = 0.07).

Kulingana na data ya muhtasari kutoka kwa tafiti tano za nasibu, kwa wagonjwa walio na CHF, amiodarone inapunguza kwa kiasi kikubwa vifo - kwa wastani wa 17%.

Sababu za tofauti kati ya matokeo ya tafiti za GESICA na CHF-STAT haziko wazi kabisa. Hii inaweza kuwa kutokana na tofauti za wagonjwa waliojumuishwa katika utafiti. Kwa mfano, katika utafiti wa GESICA kulikuwa na predominance (karibu 60%) ya wagonjwa wenye CHF ya etiolojia isiyo ya ischemic, ambao, kulingana na utafiti wa CHF-STAT, amiodarone inaonekana kuongeza maisha. Katika utafiti wa GESICA, amiodarone iliboresha maisha kwa kiasi kikubwa tu kwa wanawake (48% kupunguza vifo), ambao walikuwa karibu 20% ya wagonjwa wote. Ilikuwa na ufanisi mdogo sana kwa wanaume - kupunguza vifo kwa wastani wa 26% (5% ya muda wa kujiamini -2 hadi +46%). Wakati huo huo, katika utafiti wa CHF-STAT, 1% tu ya wagonjwa walikuwa wanawake.

Licha ya matokeo ya kupingana ya tafiti za GESICA na CHF-STAT, ni wazi kwamba amiodarone katika kipimo cha hadi 300 mg / siku inaweza kuboresha utabiri wa muda mrefu kwa wagonjwa wenye CHF ya etiolojia isiyo ya ischemic, yaani, hasa kwa wagonjwa. na ugonjwa wa moyo ulioenea. Amiodarone inaonekana kuwa na ufanisi hasa kwa wanawake, na pia kwa wagonjwa walio na tachycardia ya msingi (kiwango cha moyo> beats 90 kwa dakika) na matukio yasiyo ya kudumu. tachycardia ya ventrikali kulingana na ufuatiliaji wa ECG wa saa 24.

Kwa hivyo, kwa sasa, amiodarone haipaswi kutumiwa sana kwa matibabu ya arrhythmias ya ventrikali isiyo na dalili na oligosymptomatic kwa wagonjwa walio na shida ya systolic ya ventrikali ya kushoto kwa madhumuni ya kuzuia kifo cha ghafla.

Katika jaribio la DIAMOND linalodhibitiwa na sehemu nyingi la placebo kwa wagonjwa walio na shida ya sistoli ya ventrikali ya kushoto ya baada ya infarction, dofetilide haikupunguza sana vifo vya sababu zote na moyo kwa wastani wa 6% na 7%. Wakati huo huo, dofetilide ilipunguza haja ya kulazwa hospitalini kwa wagonjwa kutokana na kushindwa kwa moyo, ambayo inaelezwa na uwezo wa madawa ya kulevya kuzuia maendeleo ya paroxysms ya nyuzi za atrial.

Kwa hivyo, pamoja na vizuizi vya beta, amiodarone na dofetilide zinaweza kutumika kuboresha ubashiri kwa wagonjwa walio na shida ya sistoli ya ventrikali ya kushoto na arrhythmias ya ventrikali ya baada ya infarction.

Vizuizi vya vipokezi vya AT1-angiotensin

Vizuizi vya vipokezi vya AT1-angiotensin ni kundi jipya la dawa, matumizi ambayo inachukuliwa kuwa ya kuahidi katika matibabu ya CHF.

Vizuizi vya vipokezi vya AT1-angiotensin vina faida muhimu juu ya vizuizi vya ACE: (1) hukandamiza shughuli za RAS kwa ufanisi zaidi kuliko vizuizi vya ACE, kwani hufanya kwa kiwango cha chini - kwa kiwango cha vipokezi vya seli; (2) hatua yao ni ya kuchagua zaidi, kwa kuwa wao hukandamiza shughuli ya RAS pekee, lakini haiathiri kallikrein-kinin na mifumo mingine ya neurohumoral ambayo ina jukumu katika pathogenesis ya CHF; na (3) Vizuizi vya vipokezi vya AT1-angiotensin huvumiliwa vizuri zaidi kuliko vizuizi vya ACE.

Kwa hivyo, vizuizi vya vipokezi vya AT1-angiotensin hutoa mbinu bora zaidi, ya kuchagua zaidi, na maalum zaidi ya kuzuia shughuli nyingi za RAS ikilinganishwa na vizuizi vya ACE, na pia ni ya juu zaidi kuvumiliwa.

Kizuia kipokezi cha kwanza cha AT1-angiotensin kinachofanya kazi vizuri kinapochukuliwa kwa mdomo ni losartan (Cozaar), ambacho kiliundwa mwaka wa 1988. Katikati ya miaka ya 90, majaribio ya kliniki vizuizi vingine vya vipokezi vya AT1-angiotensin, kama vile valsargan, zolarsartan, irbesartan, candesartan, losartan, tazosartan, telmisartan na eprosartan.

Masomo mawili tu ya muda mrefu ya nasibu yalichunguza ufanisi na usalama wa vizuizi vya vipokezi vya AT1-angiotensin wakati wa matumizi ya muda mrefu kwa wagonjwa wenye CHF.

KATIKA utafiti wa vituo vingi Vifo vya ELITE katika kundi la wagonjwa walio na CHF ya darasa la II-IV na sehemu ya ejection ya ventrikali ya kushoto ya si zaidi ya 40% iliyotibiwa na losartan ilikuwa takriban nusu ya chini (kwa wastani 46%) kuliko katika kundi la wagonjwa wanaopokea kizuizi cha ACE. captopril. Jumla ya idadi ya vifo na/au kulazwa hospitalini kutokana na kushindwa kwa moyo ilipunguzwa kwa kiasi kikubwa na matibabu ya losartan kwa wastani wa 32%.

Data iliyopatikana kutoka kwa utafiti wa ELITE inaweza kuwa ushahidi usio wa moja kwa moja wa ufanisi wa juu, usalama na uvumilivu bora wa losartan kwa wagonjwa wenye CHF unaosababishwa na dysfunction ya ventrikali ya kushoto. Hata hivyo, matokeo ya tafiti hizi hayaturuhusu kupendekeza matumizi makubwa ya vizuizi vyovyote vya vipokezi vya AT1-angiotensin kwa matibabu ya kolesteroli badala ya vizuizi vya ACE. Ukweli ni kwamba jaribio lililodhibitiwa bila mpangilio la RESOLVD lilishindwa kugundua faida zozote za kizuia vipokezi kingine cha AT1-angiotensin (candesartan) juu ya enalapril ya kiviza ya ACE kwa wagonjwa walio na shida ya sistoli ya ventrikali ya kushoto. Utafiti wa RESOLVD ulisimamishwa mapema baada ya kupatikana kuwa na viwango vya juu vya vifo katika candesartan (6.1%) na candesartan pamoja na enalapril (8.7%) ikilinganishwa na enalapril (3.7%). Matokeo ya utafiti wa ELITE-II, ambao ulilinganisha athari za matibabu ya muda mrefu na losartan na captopril juu ya maisha ya wagonjwa walio na CHF, hayakuwa ya kutia moyo sana. Katika utafiti wa ELITE-II (kinyume na utafiti wa ELITE-I), jumla ya idadi ya vifo na kulazwa hospitalini kwa sababu ya CHF iliyopunguzwa katika kundi la wagonjwa waliotibiwa na losartan haikuwa chini sana kuliko katika kundi lililopokea captopril (kwa 6% p = 0. 21)

Kwa hivyo, kwa sasa hakuna ushahidi usiopingika wa athari ya manufaa ya vizuizi vya vipokezi vya AT1-angiotensin juu ya vifo na (au) hitaji la kulazwa hospitalini (ikilinganishwa na vizuizi vya ACE) kwa wagonjwa walio na CHF. Kwa hivyo, vizuizi vya vipokezi vya AT1-angiotensin vinapendekezwa kwa matibabu ya CHF tu katika kesi hizo chache wakati vizuizi vya ACE haziwezi kutumika kwa sababu ya maendeleo ya angioedema au kikohozi chungu.

Wapinzani wa kalsiamu

Wapinzani wa kalsiamu, kama vasodilata zenye nguvu za ateri, wanaweza kuwa muhimu katika kupunguza upakiaji wa ventrikali ya kushoto kwa wagonjwa walio na CHF. Kwa bahati mbaya, wapinzani wote wa kalsiamu wana athari mbaya ya inotropiki, ambayo hutamkwa zaidi katika dawa za moyo kama vile verapamil na dilgiazem. Kwa sababu hii, verapamil na dilgiazem hazifai kwa tiba ya muda mrefu kwa wagonjwa walio na dysfunction ya systolic ya ventrikali ya kushoto.

Kinadharia, kwa CHF, salama zaidi ni wapinzani wa kalsiamu ya aina ya vasoselective L kutoka kwa kundi la derivatives ya dihydropyridine, pamoja na mpinzani wa T-aina ya kalsiamu mibefradil. Matumaini kwamba nifedipine ingefaa katika matibabu ya CHF hayakuwa sahihi. Kuongezwa kwa nifedipine kwa tiba ya kawaida kwa CHF iliongeza uwezekano wa kutengana. Matumizi ya wapinzani wa kalsiamu ya dihydropyridine na vasoselectivity ya juu kuliko nifedipine - amlodipine na felodipine, pamoja na mibefradil - katika matibabu ya wagonjwa wenye CHF iligeuka kuwa ya kuahidi zaidi.

Ufanisi na usalama wa amlodipine ulitathminiwa katika utafiti wa PRAISE unaodhibitiwa na placebo, ambao ulijumuisha wagonjwa 1153 wenye FC III-IV CHF na sehemu ya kutoa ventrikali ya kushoto ya chini ya 30%. Vifo vya jumla vilikuwa chini sana (kwa wastani na 16%) katika kundi la wagonjwa waliopokea amlodipine kuliko katika kikundi cha kudhibiti. Wakati wa kuchambua ufanisi wa amlodipine kulingana na etiolojia ya CHF, iligundulika kuwa kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa moyo na mishipa, kuongeza kwa amlodipine husababisha kupungua kwa vifo kwa wastani wa 46% (muda wa kujiamini 95% kutoka 21 hadi 63%; uk<0,001). Интересно, что терапия амлодипином сопровождалась значительным снижением риска внезапной смерти у больных с ХСН, обусловленной дилатационной кардиомиопатией (на 44%; р=0,05).

Madhara ya muda mrefu ya felodipine kwa wagonjwa 450 walio na darasa la II-III CHF na sehemu ya ejection ya ventrikali ya kushoto chini ya 45% ilisomwa katika utafiti wa V-HeFT III unaodhibitiwa na placebo. Hakukuwa na athari kubwa ya felodipine kwa vifo au kulazwa hospitalini, ingawa ilizuia kuzorota kwa uwezo wa mazoezi ya wagonjwa na ubora wa maisha.

Katika utafiti uliodhibitiwa na placebo uliodhibitiwa nasibu MACH-I, vifo katika kundi la wagonjwa walio na CHF ya darasa la II-IV na sehemu ya kutolewa kwa ventrikali ya kushoto chini ya 35% waliotibiwa na mpinzani wa kalsiamu ya T-aina ya mibefradil ilikuwa 12% ya juu kuliko katika kikundi cha kudhibiti. , lakini hapakuwa na tofauti iliyofikiwa thamani muhimu kitakwimu. Wakati huo huo, kulikuwa na ongezeko kubwa la vifo wakati mibefradil iliagizwa kwa wanawake, wagonjwa wenye nyuzi za atrial na wagonjwa wanaopata dawa za antiarrhythmic ambazo zinaweza kusababisha maendeleo ya torsades de pointes.

Kwa hivyo, hadi sasa, amlodipine ndiye mpinzani pekee wa kalsiamu ambaye anajulikana kuboresha maisha kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa moyo uliopanuka na darasa la III-IV CHF kupokea tiba ya mchanganyiko "tatu". Sio felodipine au mibefradil inaboresha maisha kwa wagonjwa walio na CHF.

Vasodilators nyingine

Pamoja na vizuizi vya ACE, vizuizi vya vipokezi vya AT1-angiotensin na wapinzani wa kalsiamu, dawa zingine zilizo na athari ya vasodilator zinajaribiwa kupunguza upakiaji kwenye ventricle ya kushoto kwa wagonjwa walio na CHF.

Mnamo 1991, matokeo ya utafiti wa nasibu wa V-HeFT (Jaribio la Kushindwa kwa Moyo wa Vasodilator) II yalichapishwa, ambapo ufanisi wa enalapril ya ACE inhibitor na mchanganyiko wa hydralazine na isosorbide dinitrate ililinganishwa kwa namna ya upofu mara mbili katika 804. wagonjwa wenye CHF kutibiwa na digoxin na diuretics.

Uchunguzi wa wagonjwa ulidumu kutoka miezi 6 hadi miaka 5.7 (wastani wa miaka 2.5). Wakati wa ufuatiliaji, vifo vya jumla vilikuwa chini kidogo kati ya wagonjwa waliopatiwa na enalapril ikilinganishwa na wagonjwa walio na mchanganyiko wa hydralazine na isosorbide dinitrate (32.8% dhidi ya 38.2%; P = 0.08).

Uchambuzi wa ufanisi wa enalapril katika vikundi tofauti ulionyesha kuwa inaboresha sana maisha ikilinganishwa na tiba mchanganyiko kwa wagonjwa walio na FC I-II CHF, na saizi ya kawaida ya moyo (faharisi ya moyo chini ya 0.50) na viwango vya juu vya renin na norepinephrine katika damu. plasma. Kwa upande mwingine, mchanganyiko wa hydralazine (hadi 300 mg / siku) na isosorbide dinitrate (hadi 160 mg / siku) haikuwa duni kuliko enalapril kwa ufanisi kwa wagonjwa walio na FC III-IV CHF na uanzishaji kidogo wa huruma. - mifumo ya adrenal au renin-angiotensin.

Data kutoka kwa utafiti wa V-HeFT II juu ya athari ya manufaa ya mchanganyiko wa hydralazine na isosorbide dinitrate juu ya maisha ya wagonjwa wenye CHF sanjari na matokeo ya utafiti wa V-HeFT I unaodhibitiwa na placebo (1986), ambao kwa mara ya kwanza. ilionyesha kuwa katika miaka mitatu ya kwanza baada ya kuanza kwa tiba, mchanganyiko huu hupunguza vifo vya wagonjwa wenye CHF, kwa wastani, kwa 36% (p.<0,05).

Kwa hivyo, kwa wagonjwa wengine walio na CHF, mchanganyiko wa hydralazine na dinitrate ya isosorbide inaweza kutumika kama njia mbadala ya vizuizi vya ACE, haswa katika hali ambapo vizuizi vya ACE vimekataliwa au kusababisha athari mbaya.

Dawa za inotropiki zisizo za glycoside

Madawa ya inotropiki yasiyo ya glycoside yana athari ya moyo zaidi kuliko glycosides ya moyo, na kwa hiyo wakati mmoja ilionekana kuwa ya kuahidi zaidi kwa kuboresha kazi ya contractile ya ventricle ya kushoto kwa wagonjwa wenye CHF. Kwa kuongeza, wanaweza kupunguza upakiaji kwenye ventricle ya kushoto, kwa kuwa wana athari ya vasodilatory. Kwa hivyo, kwa njia, jina lingine la dawa zisizo za glycoside inotropic - inodilators.

Dawa za inotropiki zisizo za glycoside zilizokusudiwa kwa utawala wa mdomo zimegawanywa katika vikundi vifuatavyo, kulingana na utaratibu wa hatua:

1. Agonists ya receptors beta-adrenergic (xamoterol, pirbuterol, prenalterol, nk);

2. Vizuizi vya Phosphodiesterase III (amrinone, milrinone, enoksimone, n.k.)

3. Agonists ya DA-dopaminergic receptors (ibopamine, fenoldopam, nk); Na

4. Madawa ya kulevya yenye utaratibu tata au usiojulikana wa hatua nzuri ya inotropiki (vesnarinone, levosimendan, pimobendan, flosequinan, forskolin, nk).

Katika miaka ya 80-90, tafiti kadhaa za kudhibitiwa kwa nasibu za placebo zilifanyika ambapo ufanisi na usalama wa tiba ya muda mrefu na dawa zisizo za glycoside za inotropiki zilizo na mifumo tofauti ya utekelezaji zilisomwa kwa wagonjwa wenye FC III-IV CHF. Katika masomo yote, vifo vilikuwa vya juu katika vikundi vya wagonjwa wanaopokea dawa hizi kuliko katika vikundi vya udhibiti. Baadhi ya masomo yalisimamishwa mapema kwa sababu hii.

Kwa kuzingatia kwamba dawa zisizo za glycoside inotropiki zinaweza kuongeza vifo, hazifai kwa tiba ya muda mrefu kwa wagonjwa wenye CHF. Katika tahariri katika Lancet, J. Niebauer na A. Coats hata wanapendekeza kusitishwa kwa majaribio ya binadamu ya dawa zisizo za gaicoside inotropiki hadi tafiti za majaribio zitoe ushahidi wa kuridhisha wa uwezo wa dawa hizi kuongeza muda wa kuishi. Hivi sasa, haipendekezi kutumia dawa zisizo za glycoside inotropic kwa muda mrefu, hata wakati wa kutibu wagonjwa wenye CHF kali. Tu kwa wagonjwa wenye dalili za kukataa za CHF inaruhusiwa kuagiza dawa zisizo za glycoside inotropic kwa namna ya infusion ya intravenous kuendelea kwa siku kadhaa.

Kwa hivyo, kulingana na matokeo ya majaribio yaliyodhibitiwa bila mpangilio, inashauriwa kutumia vikundi vinne vya dawa kwa matibabu ya muda mrefu ya wagonjwa wenye CHF: inhibitors za ACE, thiazide au diuretics ya kitanzi, glycosides ya moyo na beta-blockers. Ufanisi wa kimatibabu na usalama wa dawa hizi sasa hauna shaka. Vizuizi vya ACE na vizuizi vya beta, pamoja na uboreshaji wa dalili, vinaweza kupunguza hitaji la kulazwa hospitalini na kuboresha maisha. Thiazide au diuretics ya kitanzi ni kundi pekee la dawa ambazo zinaweza kuondoa uhifadhi wa maji kwa wagonjwa wenye CHF. Glycosides ya moyo haiboresha maisha, lakini hupunguza hitaji la kulazwa hospitalini kwa sababu ya kutofaulu kwa moyo na kudhibiti kiwango cha ventrikali katika mpapatiko wa atiria wa tachysystolic.

Makundi mengine ya madawa ya kulevya yanaweza pia kuwa na manufaa katika hali fulani, lakini yanapaswa kutumika tu kwa kuongeza madawa ya "msingi" au katika hali ambapo dawa yoyote "ya msingi" imepingana au kusababisha madhara makubwa.

FASIHI

1. Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.V. Matibabu na kuzuia kushindwa kwa moyo kwa muda mrefu. //Moscow, 1997.
2. Weber K.T., Brilla S.G. Hypertrophy ya pathological na interstitium ya moyo: fibrosis na mfumo wa renin-angiotensin-aldosterone. // Mzunguko, 1991; 83:1849–1865.
3. Weber K.T., Brilla S.G., Campell S.E. na wengine. Hypertrophy ya pathological na fibrosis: msingi wa kimuundo wa kushindwa kwa myocardial. //Shinikizo la Damu, 1992, 1: 75-85.
4. Weber K.N., Villarreal D. Kushindwa kwa moyo: Ugonjwa usio na chumvi. // Columbia Missouri (USA), 1997.
5. Richardson M., Cockbum N., Cleland J.G.F. Usasishaji wa majaribio ya kliniki ya hivi karibuni katika kushindwa kwa moyo na infarction ya myocardial. // Ulaya. J Kushindwa kwa Moyo 1999; 1 (1): 109-115.
6. Packer M., Cohn J.N. (eds) Mapendekezo ya Makubaliano ya udhibiti wa kushindwa kwa moyo kwa muda mrefu. //Amer. J. Cardiol., 1999; 83(2A):IA-38A.
7. Doval H.C., Nul D.R., Doval H.C., Grantelli H.O. na wengine. Jaribio la nasibu la dozi ya chini ya aittiodarone katika kushindwa kwa moyo kwa shinikizo kali. // Lancet, 1994; 344(8921):493-498.
8. Singh S.N., Fletcher R.D., Fisher S.G. na wengine. Amiodarone kwa wagonjwa walio na kushindwa kwa moyo msongamano na arrhythmia ya ventrikali ya asymptomatic. // Kiingereza Mpya. J. Med., 1995; 333(2):77-82.
9. Majaribio ya Amiodarone Wachunguzi wa Uchambuzi wa Meta. Athari za amiodarone ya kuzuia kifo kwenye infarction ya myocardial baada ya kufa na katika kushindwa kwa moyo msongamano: Uchambuzi wa meta wa data ya mtu binafsi kutoka kwa wagonjwa 6500 katika majaribio ya nasibu. //Lancet, 1997; 350: 1417-1427.
10. Kober L. Kikundi cha Utafiti cha DIAMOND. Jaribio la kimatibabu la dofetilide kwa wagonjwa walio na infarction ya Acute Myocardial na dysfunction ya ventrikali ya kushoto: Utafiti wa DIAMOND MI. // Ulaya. Moyo J., 1998; 19 (suppl.): 90 (abstract No. P639).
11. Preobrazhensky D.B., Sidorenko B.A., Yosava I.K., Sololeva Yu.V. Fiziolojia na pharmacology ya mfumo wa renin-angiotensin. //Cardiology, 1997; 11:91-95.
12. Sidorenko B. A., Preobrazhensky D. V. Losartan - kizuizi cha receptor cha AT1-angiotensin: mwelekeo mpya katika matibabu ya kushindwa kwa moyo kwa muda mrefu. //Cardiology, 1997; 11:84-87.
13. Pitt V., Segal R., Martinez F.A. na wengine. Jaribio la nasibu la losartan dhidi ya captopril kwa wagonjwa zaidi ya 65 na kushindwa kwa moyo (Tathmini ya Losartan katika Utafiti wa Wazee, ELITE). // Lancet, 1997; 349(9054): 747-452.
14. Willenheimer R., Dahlia B., Rydberg E., Erhardt L. AT1-receptor blockers katika shinikizo la damu na kushindwa kwa moyo: uzoefu wa kliniki na maelekezo ya baadaye. // Ulaya. Moyo J., 1999, 20 (14): 997-1008.
15. Parker M., O"Connor Ch.M., Ghali J.K. et al. Athari ya amlodipine juu ya ugonjwa na vifo katika kushindwa kwa moyo kwa muda mrefu. // New Engl. J. Med., 1996; 335 (15): 1107 -1114.
16. Cohn J.N., Ziesche S., Smith R. et al. Athari ya mpinzani wa kalsiamu felodipine kama tiba ya ziada ya vasodilator kwa wagonjwa wenye kushindwa kwa moyo kwa muda mrefu kutibiwa na enalapril V-He-FT III. // Mzunguko, 1997; 96:856-863.
17. Cohn J.N., Johnson G., Ziesche S. et al Ulinganisho wa enalapril na hydralazine-isosorbide dinitrate katika matibabu ya kushindwa kwa moyo kwa muda mrefu. // Kiingereza Mpya. J. Med., 1991; 325:303-310.
18. Niebauer J. Coats na A.J.S. Kutibu kushindwa kwa moyo kwa muda mrefu: wakati wa kuchukua hisa. // Lancet, 1997; 349(9057):966-967.

Mnamo 1998, ilikuwa miaka 100 tangu ugunduzi wa renin na mwanafiziolojia wa Uswidi R. Tigerstedt. Karibu miaka 50 baadaye, mwaka wa 1934, Goldblatt na waandishi-wenza, kwa kutumia mfano wa shinikizo la damu linalotegemea renin, kwanza walithibitisha jukumu muhimu la homoni hii katika udhibiti wa viwango vya shinikizo la damu. Usanisi wa angiotensin II na Brown-Menendez (1939) na Page (1940) ilikuwa hatua nyingine kuelekea kutathmini dhima ya kisaikolojia ya mfumo wa renin-angiotensin. Maendeleo ya inhibitors ya kwanza ya mfumo wa renin-angiotensin katika miaka ya 70 (teprotide, saralazine, na kisha captopril, enalapril, nk) kwa mara ya kwanza ilifanya iwezekanavyo kushawishi kazi za mfumo huu. Maendeleo yaliyofuata yalikuwa uundaji wa misombo ambayo huzuia vipokezi vya angiotensin II. Uzuiaji wao wa kuchagua ni mbinu mpya ya kimsingi ya kuondoa athari mbaya za uanzishaji wa mfumo wa renin-angiotensin. Kuundwa kwa dawa hizi kumefungua matarajio mapya katika matibabu ya shinikizo la damu, kushindwa kwa moyo, na nephropathy ya kisukari.

Kwa mujibu wa dhana za kitamaduni, homoni kuu ya athari ya mfumo wa renin-angiotensin, angiotensin II, huundwa katika mzunguko wa kimfumo kama matokeo ya mteremko wa athari za biochemical. Mnamo 1954, L. Skeggs na kikundi cha wataalamu kutoka Cleveland waligundua kwamba angiotensin iko katika damu inayozunguka katika aina mbili: kama decapeptide na octapeptide, ambayo baadaye iliitwa angiotensin I na angiotensin II.

Angiotensin I huundwa kama matokeo ya kupasuka kwake kutoka kwa angiotensinogen inayozalishwa na seli za ini. Mmenyuko unafanywa chini ya ushawishi wa renin. Baadaye, decaptide hii isiyofanya kazi inakabiliwa na ACE na, kupitia mchakato wa mabadiliko ya kemikali, inabadilishwa kuwa octapeptide hai angiotensin II, ambayo ni sababu ya vasoconstrictor yenye nguvu.

Mbali na angiotensin II, athari za kisaikolojia za mfumo wa renin-angiotensin hufanywa na vitu vingine kadhaa vya biolojia. Muhimu zaidi kati yao ni angiotensin (1-7), iliyoundwa hasa kutoka kwa angiotensin I, na pia (kwa kiasi kidogo) kutoka kwa angiotensin II. Heptapeptide (1-7) ina athari ya vasodilating na antiproliferative. Tofauti na angiotensin II, haiathiri usiri wa aldosterone.

Chini ya ushawishi wa protiniases, metabolites kadhaa hai zaidi huundwa kutoka angiotensin II - angiotensin III, au angiotensin (2-8) na angiotensin IV, au angiotensin (3-8). Angiotensin III inahusishwa na michakato inayochangia kuongezeka kwa shinikizo la damu - kuchochea kwa receptors za angiotensin na malezi ya aldosterone.

Utafiti katika miongo miwili iliyopita umeonyesha kuwa angiotensin II huundwa sio tu katika mzunguko wa kimfumo, lakini pia katika tishu mbalimbali, ambapo vipengele vyote vya mfumo wa renin-angiotensin (angiotensinogen, renin, ACE, angiotensin receptors) hupatikana, na usemi wa jeni za renin na angiotensin II pia hugunduliwa. Umuhimu wa mfumo wa tishu ni kutokana na jukumu lake la kuongoza katika taratibu za pathogenetic za malezi ya magonjwa ya mfumo wa moyo na mishipa katika ngazi ya chombo.

Kwa mujibu wa dhana ya asili ya vipengele viwili vya mfumo wa renin-angiotensin, kiungo cha utaratibu kinapewa jukumu la kuongoza katika athari zake za muda mfupi za kisaikolojia. Sehemu ya tishu ya mfumo wa renin-angiotensin hutoa athari ya muda mrefu juu ya kazi na muundo wa viungo. Vasoconstriction na kutolewa kwa aldosterone katika kukabiliana na kichocheo cha angiotensin ni majibu ya haraka yanayotokea ndani ya sekunde, kulingana na jukumu lao la kisaikolojia katika kusaidia mzunguko baada ya kupoteza damu, upungufu wa maji mwilini, au mabadiliko ya orthostatic. Madhara mengine - hypertrophy ya myocardial, kushindwa kwa moyo - kuendeleza kwa muda mrefu. Kwa pathogenesis ya magonjwa ya muda mrefu ya mfumo wa moyo na mishipa, majibu ya polepole yanayofanywa katika ngazi ya tishu ni muhimu zaidi kuliko yale ya haraka yanayotekelezwa na kiungo cha utaratibu wa mfumo wa renin-angiotensin.

Mbali na ubadilishaji wa tegemezi wa ACE wa angiotensin I hadi angiotensin II, njia mbadala za malezi yake zimeanzishwa. Ilibainika kuwa mkusanyiko wa angiotensin II unaendelea licha ya karibu kizuizi kamili cha ACE na enalapril inhibitor yake. Baadaye, iligundulika kuwa katika kiwango cha kiunga cha tishu cha mfumo wa renin-angiotensin, malezi ya angiotensin II hufanyika bila ushiriki wa ACE. Uongofu wa angiotensin I kwa angiotensin II unafanywa kwa ushiriki wa enzymes nyingine - tonini, chymases na cathepsin. Protini hizi maalum hazina uwezo wa kubadilisha tu angiotensin I hadi angiotensin II, lakini pia kupasua angiotensin II moja kwa moja kutoka kwa angiotensinogen bila ushiriki wa renini. Katika viungo na tishu, mahali pa kuongoza huchukuliwa na njia za kujitegemea za ACE kwa ajili ya malezi ya angiotensin II. Kwa hivyo, katika myocardiamu ya binadamu, karibu 80% yake huundwa bila ushiriki wa ACE.

Vipokezi vya Angiotensin II

Athari kuu za angiotensin II hufanyika kupitia mwingiliano wake na vipokezi maalum vya seli. Hivi sasa, aina kadhaa na aina ndogo za receptors za angiotensin zimetambuliwa: AT1, AT2, AT3 na AT4. Kwa wanadamu, vipokezi vya AT1 na AT2 pekee hupatikana. Aina ya kwanza ya receptors imegawanywa katika subtypes mbili - AT1A na AT1B. Hapo awali, iliaminika kuwa aina ndogo za AT1A na AT2B zilipatikana tu kwa wanyama, lakini sasa zimejulikana kwa wanadamu. Kazi za isoforms hizi sio wazi kabisa. Vipokezi vya AT1A vinatawala katika seli za misuli laini ya mishipa, moyo, mapafu, ovari na hypothalamus. Utawala wa vipokezi vya AT1A katika misuli laini ya mishipa inaonyesha jukumu lao katika michakato ya vasoconstriction. Kwa sababu ya ukweli kwamba vipokezi vya AT1B vinatawala katika tezi za adrenal, uterasi, na tezi ya nje ya pituitari, inaweza kuzingatiwa kuwa wanahusika katika michakato ya udhibiti wa homoni. Uwepo wa AT1C, aina ndogo ya vipokezi, inadhaniwa kuwepo katika panya, lakini ujanibishaji wao halisi haujaanzishwa.

Inajulikana kuwa athari zote za moyo na mishipa, pamoja na athari za ziada za angiotensin II zinapatanishwa kimsingi kupitia vipokezi vya AT1.

Zinapatikana katika tishu za moyo, ini, ubongo, figo, tezi za adrenal, uterasi, seli za endothelial na laini za misuli, fibroblasts, macrophages, mishipa ya huruma ya pembeni, na katika mfumo wa uendeshaji wa moyo.

Kidogo sana kinachojulikana kuhusu vipokezi vya AT2 kuliko vipokezi vya aina ya AT1. Kipokezi cha AT2 kiliundwa kwa mara ya kwanza mwaka wa 1993, na ujanibishaji wake kwenye kromosomu ya X ulianzishwa. Katika mwili wa watu wazima, vipokezi vya AT2 viko katika viwango vya juu katika medula ya adrenal, uterasi na ovari; pia hupatikana katika endothelium ya mishipa, moyo na maeneo mbalimbali ya ubongo. Katika tishu za kiinitete, vipokezi vya AT2 vinawakilishwa kwa upana zaidi kuliko kwa watu wazima na vinatawala ndani yao. Mara tu baada ya kuzaliwa, kipokezi cha AT2 "huzima" na kuanzishwa chini ya hali fulani za patholojia, kama vile ischemia ya myocardial, kushindwa kwa moyo, na uharibifu wa mishipa. Ukweli kwamba vipokezi vya AT2 vinawakilishwa zaidi katika tishu za fetasi na ukolezi wao hupungua kwa kasi katika wiki za kwanza baada ya kuzaliwa huonyesha jukumu lao katika michakato inayohusiana na ukuaji wa seli, utofautishaji na ukuaji.

Inaaminika kuwa vipokezi vya AT2 vinapatanisha apoptosis - kifo cha seli iliyopangwa, ambayo ni matokeo ya asili ya michakato ya utofautishaji na ukuzaji wake. Kutokana na hili, kusisimua kwa receptors AT2 kuna athari ya antiproliferative.

Vipokezi vya AT2 vinachukuliwa kuwa kizito cha kisaikolojia kwa vipokezi vya AT1. Yanaonekana kudhibiti ukuaji wa ziada unaopatanishwa kupitia vipokezi vya AT1 au vipengele vingine vya ukuaji, na pia hukabiliana na athari ya vasoconstrictor ya kichocheo cha vipokezi vya AT1.

Inaaminika kuwa utaratibu kuu wa vasodilation juu ya kusisimua kwa receptors AT2 ni malezi ya oksidi ya nitriki (NO) na endothelium ya mishipa.

Madhara ya angiotensin II

Moyo

Athari za angiotensin II kwenye moyo ni za moja kwa moja na zisizo za moja kwa moja - kupitia ongezeko la shughuli za huruma na mkusanyiko wa aldosterone katika damu, ongezeko la upakiaji kutokana na vasoconstriction. Athari ya moja kwa moja ya angiotensin II juu ya moyo ni athari ya inotropic, pamoja na kuongezeka kwa ukuaji wa cardiomyocytes na fibroblasts, ambayo inakuza hypertrophy ya myocardial.

Angiotensin II inahusika katika maendeleo ya kushindwa kwa moyo, na kusababisha athari mbaya kama vile kuongezeka kwa kabla na baada ya mzigo kwenye myocardiamu kama matokeo ya venoconstriction na kupungua kwa arterioles na ongezeko la baadaye la kurudi kwa damu kwa moyo na kuongezeka kwa upinzani wa mishipa ya utaratibu. ; uhifadhi wa maji yanayotegemea aldosterone katika mwili, na kusababisha ongezeko la kiasi cha damu inayozunguka; uanzishaji wa mfumo wa huruma-adrenal na uhamasishaji wa michakato ya kuenea na fibroelastosis katika myocardiamu.

Vyombo

Kwa kuingiliana na receptors za AT katika mishipa ya damu, angiotensin II ina athari ya vasoconstrictor, na kusababisha ongezeko la shinikizo la damu.

Kuongezeka kwa upinzani wa mishipa ya pembeni pia kunakuzwa na hypertrophy ya angiotensin II-ikiwa na hyperplasia ya seli za misuli ya laini, hyperproduction ya collagen na ukuta wa mishipa, kusisimua kwa awali ya endothelin, pamoja na inactivation ya utulivu wa mishipa ya NO-mediated.

Madhara ya vasoconstrictor ya angiotensin II katika sehemu tofauti za kitanda cha mishipa si sawa. Vasoconstriction iliyotamkwa zaidi kwa sababu ya athari yake kwenye receptors za AT huzingatiwa kwenye vyombo vya peritoneum, figo na ngozi. Athari ndogo ya vasoconstrictor inaonyeshwa kwenye vyombo vya ubongo, mapafu, moyo na misuli ya mifupa.

Figo

Athari za figo za angiotensin II zina jukumu kubwa katika udhibiti wa shinikizo la damu. Uanzishaji wa vipokezi vya AT1 kwenye figo huchangia uhifadhi wa sodiamu na, kwa hiyo, maji katika mwili. Utaratibu huu hugunduliwa kupitia kuongezeka kwa usanisi wa aldosterone na hatua ya moja kwa moja ya angiotensin II kwenye neli ya kushuka ya nephron.

Mishipa ya figo, hasa arterioles efferent, ni nyeti sana kwa angiotensin II. Kwa kuongeza upinzani wa mishipa ya afferent ya figo, angiotensin II husababisha kupungua kwa mtiririko wa plasma ya figo na kupungua kwa kiwango cha filtration ya glomerular, na kupungua kwa arterioles efferent huchangia kuongezeka kwa shinikizo la glomerular na kuonekana kwa protiniuria.

Uundaji wa ndani wa angiotensin II una athari ya kuamua juu ya udhibiti wa kazi ya figo. Inafanya kazi moja kwa moja kwenye mirija ya figo, na kuongeza urejeshaji wa Na +, inakuza contraction ya seli za mesangial, ambayo hupunguza jumla ya eneo la glomeruli.

Mfumo wa neva

Athari zinazosababishwa na ushawishi wa angiotensin II kwenye mfumo mkuu wa neva huonyeshwa na athari za kati na za pembeni. Athari za angiotensin kwenye miundo ya kati husababisha ongezeko la shinikizo la damu na huchochea kutolewa kwa vasopressin na homoni ya adrenocorticotropic. Uanzishaji wa vipokezi vya angiotensin katika mfumo wa neva wa pembeni husababisha kuongezeka kwa uhamishaji wa nyuro wenye huruma na kuzuiwa kwa uchukuaji upya wa norepinephrine katika miisho ya neva.

Madhara mengine muhimu ya angiotensin II ni kusisimua kwa usanisi na kutolewa kwa aldosterone katika zona glomerulosa ya tezi za adrenal, kushiriki katika michakato ya kuvimba, atherojenesisi, na kuzaliwa upya. Athari hizi zote zina jukumu muhimu katika pathogenesis ya magonjwa ya mfumo wa moyo na mishipa.

Dawa za kuzuia vipokezi vya Angiotensin II

Majaribio ya kufikia blockade ya mfumo wa renin-angiotensin katika kiwango cha receptor yamefanywa kwa muda mrefu. Mnamo mwaka wa 1972, mpinzani wa peptidi angiotensin II saralazine iliundwa, lakini haikupata matumizi ya matibabu kutokana na muda mfupi wa nusu ya maisha, shughuli ya agonist ya sehemu, na haja ya utawala wa intravenous. Msingi wa kuundwa kwa blocker ya kwanza isiyo ya peptidi ya angiotensin receptor ilikuwa utafiti wa wanasayansi wa Kijapani, ambao mwaka wa 1982 walipata data juu ya uwezo wa derivatives ya imidazole kuzuia receptors AT1. Mnamo 1988, kikundi cha watafiti wakiongozwa na R. Timmermans walitengeneza mpinzani wa angiotensin II wa losartan, ambayo ikawa mfano wa kikundi kipya cha dawa za antihypertensive. Imetumika katika kliniki tangu 1994.

Baadaye, idadi ya vizuizi vya vipokezi vya AT1 viliundwa, lakini kwa sasa ni dawa chache tu ambazo zimepata matumizi ya kimatibabu. Zinatofautiana katika bioavailability, kiwango cha kunyonya, usambazaji katika tishu, kiwango cha uondoaji, na uwepo au kutokuwepo kwa metabolites hai.

Athari kuu za vizuizi vya vipokezi vya AT1

Madhara ya wapinzani wa angiotensin II ni kutokana na uwezo wao wa kumfunga kwa vipokezi maalum vya mwisho. Kuwa na maalum ya juu na kuzuia hatua ya angiotensin II katika kiwango cha tishu, dawa hizi hutoa blockade kamili zaidi ya mfumo wa renin-angiotensin ikilinganishwa na inhibitors za ACE. Faida ya vizuizi vya vipokezi vya AT1 juu ya vizuizi vya ACE pia ni kutokuwepo kwa ongezeko la kiwango cha kinini wakati zinatumiwa. Hii huepuka athari zisizohitajika zinazosababishwa na mkusanyiko wa bradykinin, kama kikohozi na angioedema.

Uzuiaji wa vipokezi vya AT1 na wapinzani wa angiotensin II husababisha kukandamiza athari zake kuu za kisaikolojia:

vasoconstriction
awali ya aldosterone
kutolewa kwa catecholamines kutoka kwa tezi za adrenal na utando wa presynaptic
kutolewa kwa vasopressin
kupunguza kasi ya mchakato wa hypertrophy na kuenea katika ukuta wa mishipa na myocardiamu

Athari za Hemodynamic

Athari kuu ya hemodynamic ya vizuizi vya vipokezi vya AT1 ni vasodilation na, kwa hiyo, kupungua kwa shinikizo la damu.

Ufanisi wa antihypertensive wa dawa hutegemea shughuli ya awali ya mfumo wa renin-angiotensin: kwa wagonjwa walio na shughuli ya juu ya renin hufanya kwa nguvu zaidi.

Taratibu ambazo wapinzani wa angiotensin II hupunguza upinzani wa mishipa ni kama ifuatavyo.

ukandamizaji wa vasoconstriction na hypertrophy ya ukuta wa mishipa unaosababishwa na angiotensin II
ilipungua urejeshaji wa Na+ kutokana na hatua ya moja kwa moja ya angiotensin II kwenye mirija ya figo na kupungua kwa kutolewa kwa aldosterone.
kuondolewa kwa uhamasishaji wa huruma kutokana na angiotensin II
udhibiti wa reflexes ya baroreceptor kwa sababu ya kizuizi cha miundo ya mfumo wa renin-angiotensin katika tishu za ubongo.
ongezeko la maudhui ya angiotensin, ambayo huchochea awali ya prostaglandini ya vasodilatory;
kupungua kwa kutolewa kwa vasopressin
modulating athari kwenye endothelium ya mishipa
kuongezeka kwa uzalishaji wa oksidi ya nitriki na endothelium kwa sababu ya uanzishaji wa vipokezi vya AT2 na vipokezi vya bradykinin kwa kuongezeka kwa viwango vya mzunguko wa angiotensin II.

Vizuizi vyote vya vipokezi vya AT1 vina athari ya muda mrefu ya antihypertensive ambayo hudumu kwa masaa 24. Inajidhihirisha baada ya wiki 2-4 za matibabu na kufikia kiwango cha juu kwa wiki ya 6-8 ya matibabu. Dawa nyingi zina kupungua kwa shinikizo la damu kulingana na kipimo. Hazivurugi mdundo wake wa kawaida wa kila siku. Uchunguzi wa kliniki unaopatikana unaonyesha kuwa kwa utawala wa muda mrefu wa vizuizi vya angiotensin receptor (kwa miaka 2 au zaidi), upinzani wa hatua yao hauendelei. Kughairi matibabu hakuongoi kuongezeka kwa shinikizo la damu. Vizuizi vya vipokezi vya AT1 havipunguzi shinikizo la damu ikiwa iko ndani ya mipaka ya kawaida.

Ikilinganishwa na dawa za antihypertensive za madarasa mengine, ilibainika kuwa vizuizi vya vipokezi vya AT1, wakati hutoa athari sawa ya antihypertensive, husababisha athari chache na huvumiliwa vyema na wagonjwa.

Hatua kwenye myocardiamu

Kupungua kwa shinikizo la damu wakati wa kutumia vizuizi vya vipokezi vya AT1 haiambatani na ongezeko la kiwango cha moyo. Hii inaweza kuwa kwa sababu ya kupungua kwa shughuli za huruma za pembeni na athari kuu ya dawa kwa sababu ya kizuizi cha shughuli ya kitengo cha tishu cha mfumo wa renin-angiotensin katika kiwango cha miundo ya ubongo.

Hasa muhimu ni blockade ya shughuli za mfumo huu moja kwa moja katika myocardiamu na ukuta wa mishipa, ambayo inachangia regression ya myocardial na mishipa ukuta hypertrophy. Vizuizi vya vipokezi vya AT1 havizuii tu mambo ya ukuaji, hatua ambayo hupatanishwa kupitia uanzishaji wa vipokezi vya AT1, lakini pia hutenda kwenye vipokezi vya AT2. Ukandamizaji wa vipokezi vya AT1 hukuza msisimko ulioongezeka wa vipokezi vya AT2 kutokana na ongezeko la maudhui ya angiotensin II katika plasma ya damu. Kusisimua kwa vipokezi vya AT2 kunapunguza kasi ya mchakato wa ukuaji na hyperplasia ya misuli laini ya mishipa na seli za endothelial, na pia hukandamiza usanisi wa collagen na fibroblasts.

Athari za vizuizi vya vipokezi vya AT1 kwenye michakato ya hypertrophy ya myocardial na urekebishaji ni ya umuhimu wa matibabu katika matibabu ya ugonjwa wa moyo wa ischemic na shinikizo la damu, pamoja na ugonjwa wa moyo na mishipa kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa moyo. Uchunguzi wa majaribio umeonyesha kuwa dawa za darasa hili huongeza hifadhi ya moyo. Hii ni kutokana na ukweli kwamba kushuka kwa thamani ya mtiririko wa damu ya moyo hutegemea sauti ya mishipa ya moyo, shinikizo la diastoli ya upenyezaji, mambo ya mwisho ya shinikizo la diastoli ya LV yaliyobadilishwa na wapinzani wa angiotensin II. Vizuizi vya vipokezi vya AT1 pia hupunguza ushiriki wa angiotensin II katika michakato ya atherogenesis, kupunguza uharibifu wa atherosclerotic kwa mishipa ya moyo.

Athari kwenye figo

Figo ni chombo kinacholengwa kwa shinikizo la damu, kazi ambayo inathiriwa sana na vizuizi vya vipokezi vya AT1. Uzuiaji wa vipokezi vya AT1 kwenye figo hupunguza sauti ya arterioles efferent na huongeza mtiririko wa plasma ya figo. Wakati huo huo, kiwango cha filtration ya glomerular haibadilika au kuongezeka.

Vizuizi vya vipokezi vya AT1, kukuza upanuzi wa arterioles za figo na kupunguza shinikizo la ndani ya glomeruli, na pia kukandamiza athari za figo za angiotensin II (kuongezeka kwa ufyonzaji wa sodiamu, kutofanya kazi kwa seli za mesangial, uanzishaji wa sclerosis ya glomerular), kuzuia kuendelea kwa kushindwa kwa figo. Kwa kupunguza kwa kuchagua sauti ya arterioles efferent na, kwa hiyo, kupunguza shinikizo la intraglomerular, madawa ya kulevya hupunguza protini kwa wagonjwa wenye nephropathy ya shinikizo la damu na kisukari.

Walakini, ni lazima ikumbukwe kwamba kwa wagonjwa walio na stenosis ya ateri ya figo ya upande mmoja, vizuizi vya vipokezi vya AT1 vinaweza kusababisha kuongezeka kwa viwango vya kretini ya plasma na kushindwa kwa figo kali.

Uzuiaji wa vipokezi vya AT una athari ya wastani ya natriuretiki kupitia ukandamizaji wa moja kwa moja wa urejeshaji wa sodiamu kwenye tubule ya karibu, na pia kwa sababu ya kizuizi cha usanisi wa aldosterone na kutolewa. Kupungua kwa urejeshaji wa sodiamu ya aldosterone-mediated katika tubule ya distali huchangia baadhi ya athari ya diuretiki.

Losartan, kizuizi pekee cha vipokezi vya AT1, ina athari ya uricosuric inayotegemea kipimo. Athari hii ni huru na shughuli za mfumo wa renin-angiotensin na matumizi ya chumvi ya meza. Utaratibu wake bado haujawa wazi kabisa.

Mfumo wa neva

Vizuizi vya vipokezi vya AT hupunguza kasi ya uhamishaji wa nyuro kwa kuzuia shughuli za huruma za pembeni kupitia kuziba kwa vipokezi vya adrenaji vya presynaptic. Wakati wa utawala wa majaribio ya intracerebral ya madawa ya kulevya, majibu ya kati ya huruma yanakandamizwa kwa kiwango cha nuclei ya paraventricular. Kama matokeo ya athari kwenye mfumo mkuu wa neva, kutolewa kwa vasopressin hupunguzwa na hisia ya kiu hupunguzwa.

Dalili kwa ajili ya matumizi ya AT1 receptor blockers na madhara

Hivi sasa, dalili pekee ya matumizi ya vizuizi vya vipokezi vya AT1 ni shinikizo la damu. Uwezekano wa matumizi yao kwa wagonjwa walio na LVH, kushindwa kwa moyo kwa muda mrefu, na nephropathy ya kisukari unafafanuliwa wakati wa majaribio ya kimatibabu.

Kipengele tofauti cha darasa jipya la dawa za antihypertensive ni uvumilivu mzuri, kulinganishwa na placebo. Madhara wakati wa kuzitumia huzingatiwa mara nyingi sana kuliko wakati wa kutumia. Tofauti na mwisho, matumizi ya wapinzani wa angiotensin II haipatikani na mkusanyiko wa bradykinin na kuonekana kwa kikohozi kilichosababisha. Angioedema pia huzingatiwa mara chache sana.

Kama vizuizi vya ACE, dawa hizi zinaweza kusababisha kupungua kwa kasi kwa shinikizo la damu katika aina za shinikizo la damu zinazotegemea renin. Kwa wagonjwa wenye upungufu wa pande mbili za mishipa ya figo ya figo, kazi ya figo inaweza kuzorota. Wagonjwa walio na kushindwa kwa figo sugu wako katika hatari ya kupata hyperkalemia kwa sababu ya kizuizi cha kutolewa kwa aldosterone wakati wa matibabu.

Matumizi ya vizuizi vya vipokezi vya AT1 wakati wa ujauzito ni kinyume chake kwa sababu ya uwezekano wa usumbufu katika ukuaji wa fetasi na kifo.

Licha ya athari zisizohitajika zilizotajwa hapo juu, vizuizi vya vipokezi vya AT1 ndio kundi linalovumiliwa vizuri zaidi la dawa za antihypertensive na wagonjwa walio na matukio ya chini zaidi ya athari mbaya.

Wapinzani wa vipokezi vya AT1 huchanganyika vyema na takriban vikundi vyote vya dawa za kupunguza shinikizo la damu. Mchanganyiko wao na ni mzuri sana.

Losartan

Ni kizuia kipokezi cha kwanza kisicho na peptidi AT1, ambacho kilikuja kuwa mfano wa kundi hili la dawa za kupunguza shinikizo la damu. Ni derivative ya benzylimidazole na haina shughuli ya agonistic kwenye vipokezi vya AT1, ambayo huzuia mara 30,000 kwa ufanisi zaidi kuliko vipokezi vya AT2. Nusu ya maisha ya losartan ni mafupi - masaa 1.5-2.5. Wakati wa kifungu cha kwanza kupitia ini, losartan hubadilishwa kuwa metabolite hai EPX3174, ambayo inafanya kazi mara 15-30 zaidi kuliko losartan na ina nusu ya maisha marefu. kutoka saa 6 hadi 9. Kuu madhara ya kibiolojia ya losartan ni kutokana na metabolite hii. Kama losartan, ina sifa ya kuchagua kwa juu kwa vipokezi vya AT1 na kutokuwepo kwa shughuli za agonist.

Bioavailability ya losartan inapochukuliwa kwa mdomo ni 33% tu. Uondoaji wake unafanywa na bile (65%) na mkojo (35%). Kazi ya figo iliyoharibika ina athari kidogo kwenye pharmacokinetics ya madawa ya kulevya, wakati kwa kushindwa kwa ini, kibali cha mawakala wote hai hupungua na mkusanyiko wao katika damu huongezeka.

Waandishi wengine wanaamini kuwa kuongeza kipimo cha dawa hadi zaidi ya 50 mg kwa siku haitoi athari ya ziada ya antihypertensive, wakati wengine waliona kupungua kwa shinikizo la damu wakati kipimo kiliongezeka hadi 100 mg / siku. Kuongezeka zaidi kwa kipimo hakuongozi kuongezeka kwa ufanisi wa dawa.

Matumaini makubwa yalihusishwa na matumizi ya losartan kwa wagonjwa wenye kushindwa kwa moyo kwa muda mrefu. Msingi ulikuwa data kutoka kwa utafiti wa ELITE (1997), ambapo matibabu na losartan (50 mg / siku) kwa wiki 48 ilisaidia kupunguza hatari ya kifo kwa 46% kwa wagonjwa walio na ugonjwa sugu wa moyo ikilinganishwa na captopril iliyowekwa 50 mg mara 3 kwa siku. siku. Kwa kuwa utafiti huu ulifanywa kwa kundi dogo (722) la wagonjwa, utafiti mkubwa zaidi ulifanyika, ELITE II (1992), ambao ulijumuisha wagonjwa 3152. Kusudi lilikuwa kusoma athari za losartan juu ya utabiri wa wagonjwa walio na kushindwa kwa moyo sugu. Walakini, matokeo ya utafiti huu hayakuthibitisha utabiri wa matumaini - vifo vya wagonjwa wakati wa matibabu na captopril na losartan ilikuwa karibu sawa.

Irbesartan

Irbesartan ni kizuia vipokezi maalum cha AT1. Kulingana na muundo wake wa kemikali, ni mali ya derivatives ya imidazole. Ina mshikamano wa juu kwa vipokezi vya AT1, ikichagua mara 10 zaidi kuliko losartan.

Wakati wa kulinganisha athari ya antihypertensive ya irbesartan kwa kipimo cha 150-300 mg / siku na losartan kwa kipimo cha 50-100 mg / siku, ilibainika kuwa masaa 24 baada ya utawala, irbesartan ilipunguza DBP kwa kiasi kikubwa zaidi kuliko losartan. Baada ya wiki 4 za matibabu, ongeza kipimo ili kufikia kiwango cha DBP.<90 мм рт. ст.) потребовалось у 53% больных, получавших ирбесартан, и у 61% пациентов, получавших лосартан. Дополнительное назначение гидрохлоротиазида более значительно усилило антигипертензивный эффект ирбесартана, чем лосартана.

Tafiti nyingi zimegundua kuwa blockade ya shughuli ya mfumo wa renin-angiotensin ina athari ya kinga kwenye figo kwa wagonjwa walio na shinikizo la damu, nephropathy ya kisukari na proteinuria. Athari hii inategemea athari ya inactivating ya dawa kwenye hatua ya ndani na ya kimfumo ya angiotensin II. Pamoja na kupungua kwa utaratibu wa shinikizo la damu, ambayo yenyewe ina athari ya kinga, neutralization ya athari za angiotensin II katika ngazi ya chombo husaidia kupunguza upinzani wa arterioles efferent. Hii inasababisha kupungua kwa shinikizo la intraglomerular na kupungua kwa baadaye kwa protiniuria. Inaweza kutarajiwa kuwa athari ya kurejesha kinga ya vizuizi vya vipokezi vya AT1 inaweza kuwa muhimu zaidi kuliko athari za vizuizi vya ACE. Vizuizi vya vipokezi vya AT1 huchagua kutenda katika kiwango cha kipokezi cha AT1 na huzuia kabisa mfumo wa renin-angiotensin katika tishu za figo, kwani huingilia athari za angiotensin II ya asili yoyote.

Tafiti nyingi zimechunguza athari ya renoprotective ya irbesartan kwa wagonjwa walio na shinikizo la damu na ugonjwa wa kisukari cha aina ya II na proteinuria. Dawa hiyo ilipunguza proteinuria na kupunguza kasi ya michakato ya glomerulosclerosis.

Hivi sasa, tafiti za kliniki zinafanywa ili kusoma athari ya renoprotective ya irbesartan kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari nephropathy na shinikizo la damu. Mmoja wao, IDNT, anasoma ufanisi wa kulinganisha wa irbesartan na amlodipine kwa wagonjwa wenye shinikizo la damu kutokana na nephropathy ya kisukari.

Telmisartan

Telmisartan ina athari ya kizuizi kwenye receptors za AT1, mara 6 zaidi kuliko ile ya losartan. Ni dawa ya lipophilic, kutokana na ambayo hupenya vizuri ndani ya tishu.

Ulinganisho wa ufanisi wa antihypertensive wa telmisartan na dawa zingine za kisasa unaonyesha kuwa sio duni kwa yeyote kati yao.

Athari ya telmisartan inategemea kipimo. Kuongezeka kwa kipimo cha kila siku kutoka 20 mg hadi 80 mg kunafuatana na ongezeko la mara mbili la athari kwenye SBP, pamoja na kupungua kwa kiasi kikubwa zaidi kwa DBP. Kuongezeka kwa kipimo hadi zaidi ya 80 mg kwa siku haitoi kupunguzwa kwa ziada kwa shinikizo la damu.

Valsartan

Kupungua kwa mara kwa mara kwa SBP na DBP hutokea baada ya wiki 2-4 za matumizi ya kawaida, kama vile vizuia vipokezi vingine vya AT1. Kuongezeka kwa athari huzingatiwa baada ya wiki 8. Ufuatiliaji wa kila siku wa shinikizo la damu unaonyesha kuwa valsartan haisumbui rhythm ya kawaida ya circadian, na kiashiria cha T / P ni, kulingana na vyanzo mbalimbali, 60-68%. Ufanisi hautegemei jinsia, umri au rangi. Valsartan sio duni katika ufanisi wa antihypertensive kuliko amlodipine, hydrochlorothiazide na lisinopril, inazizidi kwa uvumilivu.

Katika utafiti wa VALUE, ulioanza mwaka wa 1999 na ulijumuisha wagonjwa 14,400 wenye shinikizo la damu kutoka nchi 31, tathmini ya kulinganisha ya ufanisi wa ushawishi wa valsartan na amlodipine kwenye pointi za mwisho zitasaidia kutatua swali la kama wao, kama dawa mpya, wana faida. katika kuathiri maendeleo ya hatari ya matatizo kwa wagonjwa wenye shinikizo la damu ikilinganishwa na diuretics na.

Vizuizi vya vipokezi vya Angiotensin (ARBs) ni kundi jipya la dawa zinazodhibiti na kuhalalisha shinikizo la damu. Sio duni kwa ufanisi kwa madawa ya kulevya yenye wigo sawa wa hatua, lakini tofauti na wao wana faida moja isiyoweza kuepukika - hawana madhara yoyote.

Vikundi vya kawaida vya dawa:

sartani;
wapinzani wa vipokezi vya angiotensin;
vizuizi vya vipokezi vya angiotensin.

Utafiti kuhusu dawa hizi kwa sasa uko katika hatua za awali tu na utaendelea kwa angalau miaka 4 nyingine. Kuna baadhi ya vikwazo kwa matumizi ya angiotensin 2 receptor blockers.

Matumizi ya madawa ya kulevya wakati wa ujauzito na kunyonyesha haikubaliki, na hyperkalemia, pamoja na wagonjwa wenye kushindwa kwa figo kali na stenosis ya figo ya nchi mbili. Dawa hizi hazipaswi kutumiwa na watoto.

Uainishaji wa dawa

Vizuizi vya vipokezi vya Angiotensin vinaweza kugawanywa katika vikundi 4 kulingana na vifaa vyao vya kemikali:

Telmisartan. Derivative ya tetrazole isiyo ya bifinyl.
Eprosartan. Netetrazole isiyo ya biphenyl.
Valsartan. Muunganisho usio wa mzunguko.
Losartan, Candesartan, Irbesartan. Kikundi hiki ni cha derivatives ya tetrazole ya biphenyl.

Majaribio ya kufikia blockade ya mfumo wa renin-angiotensin katika kiwango cha receptor yamefanywa kwa muda mrefu. Mnamo mwaka wa 1972, mpinzani wa peptidi angiotensin II saralazine iliundwa, lakini haikupata matumizi ya matibabu kutokana na muda mfupi wa nusu ya maisha, shughuli ya agonist ya sehemu, na haja ya utawala wa intravenous.

Msingi wa kuundwa kwa blocker ya kwanza isiyo ya peptidi ya angiotensin receptor ilikuwa utafiti wa wanasayansi wa Kijapani, ambao mwaka wa 1982 walipata data juu ya uwezo wa derivatives ya imidazole kuzuia receptors AT1. Mnamo 1988, kikundi cha watafiti wakiongozwa na R. Timmermans walitengeneza mpinzani wa angiotensin II wa losartan, ambayo ikawa mfano wa kikundi kipya cha dawa za antihypertensive. Imetumika katika kliniki tangu 1994.

Dalili kwa ajili ya matumizi ya AT1 receptor blockers na madhara

Matumizi ya vizuizi vya receptor ya angiotensin 2 inashauriwa kwa wagonjwa walio na patholojia zifuatazo:

Shinikizo la damu ya arterial. Shinikizo la damu ni dalili kuu ya matumizi ya sartans. Wapinzani wa vipokezi vya Angiotensin huvumiliwa vyema na wagonjwa na athari inaweza kulinganishwa na placebo. Kivitendo si kusababisha hypotension isiyodhibitiwa. Pia, dawa hizi, tofauti na beta blockers, haziathiri michakato ya metabolic au kazi ya ngono, na hakuna athari ya arrhythmogenic. Ikilinganishwa na vizuizi vya enzyme inayobadilisha angiotensin, ARA hazisababishi kikohozi na angioedema, na haziongeza mkusanyiko wa potasiamu katika damu. Vizuizi vya vipokezi vya Angiotensin mara chache husababisha uvumilivu wa dawa kwa wagonjwa. Athari ya juu na ya kudumu ya kuchukua dawa huzingatiwa baada ya wiki mbili hadi nne.
Uharibifu wa figo (nephropathy). Ugonjwa huu ni shida ya shinikizo la damu na / au ugonjwa wa kisukari. Uboreshaji wa utabiri huathiriwa na kupungua kwa protini iliyoondolewa kwenye mkojo, ambayo inapunguza kasi ya maendeleo ya kushindwa kwa figo. Utafiti wa hivi majuzi unaonyesha kuwa ARAs hupunguza proteinuria (protini excretion kwenye mkojo) huku ikilinda figo, lakini matokeo haya bado hayajathibitishwa kikamilifu.
Moyo kushindwa kufanya kazi. Ukuaji wa ugonjwa huu ni kwa sababu ya shughuli ya mfumo wa renin-angiotensin-aldosterone. Mwanzoni mwa ugonjwa huo, hii inaboresha shughuli za moyo, kufanya kazi ya fidia. Wakati ugonjwa unavyoendelea, urekebishaji wa myocardial hutokea, ambayo hatimaye inaongoza kwa dysfunction yake. Matibabu na vizuizi vya vipokezi vya angiotensin kwa kushindwa kwa moyo ni kutokana na ukweli kwamba wana uwezo wa kukandamiza shughuli za mfumo wa renin-angiotensin-aldosterone.

Kwa kuongeza, kati ya dalili za matumizi ya vizuizi vya angiotensin receptor ni magonjwa yafuatayo:

infarction ya myocardial;
nephropathy ya kisukari;
ugonjwa wa kimetaboliki;
fibrillation ya atrial;

Hivi sasa, dalili pekee ya matumizi ya vizuizi vya vipokezi vya AT1 ni shinikizo la damu. Uwezekano wa matumizi yao kwa wagonjwa walio na LVH, kushindwa kwa moyo kwa muda mrefu, na nephropathy ya kisukari unafafanuliwa wakati wa majaribio ya kimatibabu.

Kipengele tofauti cha darasa jipya la dawa za antihypertensive ni uvumilivu mzuri, kulinganishwa na placebo. Madhara na matumizi yao huzingatiwa mara nyingi sana kuliko kwa matumizi ya inhibitors za ACE. Tofauti na mwisho, matumizi ya wapinzani wa angiotensin II haipatikani na mkusanyiko wa bradykinin na kuonekana kwa kikohozi kilichosababisha. Angioedema pia huzingatiwa mara chache sana.

Matumizi ya vizuizi vya vipokezi vya AT1 wakati wa ujauzito ni kinyume chake kwa sababu ya uwezekano wa usumbufu katika ukuaji wa fetasi na kifo.

Wapinzani wa vipokezi vya AT1 huchanganyika vyema na takriban vikundi vyote vya dawa za kupunguza shinikizo la damu. Mchanganyiko wao na diuretics ni mzuri sana.

Losartan

Wakati wa kifungu chake cha kwanza kwenye ini, losartan hubadilishwa kuwa metabolite hai EPX3174, ambayo inafanya kazi mara 15 hadi 30 kuliko losartan na ina maisha marefu ya nusu ya masaa 6 hadi 9. Athari kuu za kibiolojia za losartan ni kwa sababu ya: metabolite hii. Kama losartan, ina sifa ya kuchagua kwa juu kwa vipokezi vya AT1 na kutokuwepo kwa shughuli za agonist.

Kwa kuwa utafiti huu ulifanywa kwa kundi dogo (722) la wagonjwa, utafiti mkubwa zaidi ulifanyika, ELITE II (1992), ambao ulijumuisha wagonjwa 3152. Kusudi lilikuwa kusoma athari za losartan juu ya utabiri wa wagonjwa walio na kushindwa kwa moyo sugu. Walakini, matokeo ya utafiti huu hayakuthibitisha utabiri wa matumaini - vifo vya wagonjwa wakati wa matibabu na captopril na losartan ilikuwa karibu sawa.

Irbesartan

Wakati wa kulinganisha athari ya antihypertensive ya irbesartan kwa kipimo cha 150-300 mg / siku na losartan kwa kipimo cha 50-100 mg / siku, ilibainika kuwa masaa 24 baada ya utawala, irbesartan ilipunguza DBP kwa kiasi kikubwa zaidi kuliko losartan. Baada ya wiki 4 za matibabu, ongezeko la kipimo ili kufikia kiwango cha DBP ((amp)lt;90 mm Hg) kilihitajika katika 53% ya wagonjwa wanaopokea irbesartan na katika 61% ya wagonjwa waliopokea losartan. Utawala wa ziada wa hydrochlorothiazide uliboresha kwa kiasi kikubwa athari ya antihypertensive ya irbesartan kuliko losartan.

Pamoja na kupungua kwa utaratibu wa shinikizo la damu, ambayo yenyewe ina athari ya kinga, neutralization ya athari za angiotensin II katika ngazi ya chombo husaidia kupunguza upinzani wa arterioles efferent. Hii inasababisha kupungua kwa shinikizo la intraglomerular na kupungua kwa baadaye kwa protiniuria. Inaweza kutarajiwa kuwa athari ya kurejesha kinga ya vizuizi vya vipokezi vya AT1 inaweza kuwa muhimu zaidi kuliko athari za vizuizi vya ACE.

Tafiti nyingi zimechunguza athari ya renoprotective ya irbesartan kwa wagonjwa walio na shinikizo la damu na ugonjwa wa kisukari cha aina ya II na proteinuria. Dawa hiyo ilipunguza proteinuria na kupunguza kasi ya michakato ya glomerulosclerosis.

Telmisartan ina athari ya kizuizi kwenye receptors za AT1, mara 6 zaidi kuliko ile ya losartan. Ni dawa ya lipophilic, kutokana na ambayo hupenya vizuri ndani ya tishu.

Ulinganisho wa ufanisi wa antihypertensive wa telmisartan na dawa zingine za kisasa unaonyesha kuwa sio duni kwa yeyote kati yao.

Valsartan

Kupungua kwa mara kwa mara kwa SBP na DBP hutokea baada ya wiki 2-4 za matumizi ya kawaida, kama vile vizuia vipokezi vingine vya AT1. Kuongezeka kwa athari huzingatiwa baada ya wiki 8. Ufuatiliaji wa kila siku wa shinikizo la damu unaonyesha kuwa valsartan haisumbui rhythm ya kawaida ya circadian, na kiashiria cha T / P ni, kulingana na vyanzo mbalimbali, 60-68%.

Athari za ziada

Sartani ina athari zifuatazo za kliniki:

athari ya arrhythmic;
ulinzi wa seli za mfumo wa neva;
athari za kimetaboliki.

Madhara kutoka kwa kuchukua blockers

Vizuizi vya receptor vya Angiotensin 2 vinavumiliwa vizuri na mgonjwa. Kimsingi, dawa hizi hazina athari maalum, tofauti na vikundi vingine vya dawa zilizo na athari sawa, lakini zinaweza kusababisha athari ya mzio, kama dawa nyingine yoyote.

Baadhi ya madhara machache ni pamoja na:

kizunguzungu;
maumivu ya kichwa;
kukosa usingizi;
maumivu ya tumbo;
kichefuchefu;
kutapika;
kuvimbiwa.

Katika hali nadra, mgonjwa anaweza kupata shida zifuatazo:

maumivu ya misuli;
maumivu ya pamoja;
kuongezeka kwa joto la mwili;
udhihirisho wa dalili za ARVI (pua ya pua, kikohozi, koo).

Wakati mwingine kuna madhara kutoka kwa mifumo ya genitourinary na moyo na mishipa.

Makala ya maombi

Kama sheria, dawa zinazozuia receptors za angiotensin hutolewa kwa namna ya vidonge, ambavyo vinaweza kuchukuliwa bila kujali ulaji wa chakula. Mkusanyiko wa juu wa dawa hupatikana baada ya wiki mbili za matumizi ya kawaida. Kipindi cha kuondolewa kutoka kwa mwili ni angalau masaa 9.

Vizuizi vya Angiotensin 2 vinaweza kutofautiana katika wigo wao wa hatua.

Kozi ya matibabu ya shinikizo la damu ni wiki 3 au zaidi, kulingana na sifa za mtu binafsi.

Aidha, dawa hii inapunguza mkusanyiko wa asidi ya uric katika damu na huondoa sodiamu kutoka kwa mwili. Kipimo kinarekebishwa na daktari anayehudhuria kulingana na viashiria vifuatavyo:

Matibabu ya mchanganyiko, ikiwa ni pamoja na matumizi ya dawa hii na diuretics, inahusisha matumizi ya si zaidi ya 25 mg. kwa siku.
Ikiwa athari mbaya hutokea, kama vile maumivu ya kichwa, kizunguzungu, kupungua kwa shinikizo la damu, kipimo cha madawa ya kulevya lazima kipunguzwe.
Kwa wagonjwa walio na kushindwa kwa ini na figo, dawa hiyo imewekwa kwa tahadhari na kwa dozi ndogo.

Dawa ya kulevya hufanya tu kwenye receptors za AT-1, huwazuia. Athari ya dozi moja hupatikana baada ya masaa 2. Imewekwa tu na daktari anayehudhuria, kwani kuna hatari kwamba dawa inaweza kusababisha madhara.

Wagonjwa ambao wana patholojia zifuatazo wanapaswa kukaribia utumiaji wa dawa kwa tahadhari:

Uzuiaji wa ducts bile. Dawa hiyo hutolewa kutoka kwa mwili na bile, kwa hivyo wagonjwa ambao wana shida katika utendaji wa chombo hiki hawapendekezi kutumia valsartan.
Renovascular shinikizo la damu. Kwa wagonjwa walio na utambuzi huu, ni muhimu kufuatilia viwango vya urea vya serum, pamoja na creatinine.
Usawa wa kimetaboliki ya maji-chumvi. Katika kesi hii, marekebisho ya ukiukaji huu ni ya lazima.

Muhimu! Wakati wa kutumia Valsartan, mgonjwa anaweza kupata dalili kama vile kikohozi, uvimbe, kuhara, usingizi, na kupungua kwa kazi ya ngono. Wakati wa kuchukua dawa, kuna hatari ya kupata maambukizo anuwai ya virusi.

Dawa hiyo inapaswa kuchukuliwa kwa tahadhari wakati wa kufanya kazi ambayo inahitaji mkusanyiko wa juu.

Athari ya kuchukua dawa hii hupatikana baada ya masaa 3. Baada ya kumaliza kozi ya kuchukua Ibersartan, shinikizo la damu hatua kwa hatua hurudi kwa thamani yake ya asili.

Ibersartan haizuii maendeleo ya atherosclerosis, tofauti na wapinzani wengi wa angiotensin receptor, kwani haiathiri kimetaboliki ya lipid.

Muhimu! Dawa hiyo inapaswa kuchukuliwa kila siku kwa wakati mmoja. Ikiwa umekosa kipimo, kuongeza kipimo mara mbili haipendekezi kabisa.

Athari mbaya wakati wa kuchukua Ibersartan:

maumivu ya kichwa;
kichefuchefu;
kizunguzungu;
udhaifu.

Katika matibabu ya shinikizo la damu, ina athari kali na ya kudumu siku nzima. Unapoacha kuichukua, hakuna ongezeko la ghafla la shinikizo. Eprosartan imeagizwa hata kwa ugonjwa wa kisukari, kwani haiathiri viwango vya sukari ya damu. Dawa hiyo inaweza pia kuchukuliwa na wagonjwa wenye kushindwa kwa figo.

Eprosartan ina athari zifuatazo:

kikohozi;
pua ya kukimbia;
kizunguzungu;
maumivu ya kichwa;
kuhara;
maumivu ya kifua;
dyspnea.

Athari mbaya, kama sheria, ni ya muda mfupi na hauitaji marekebisho ya kipimo au kukomesha kabisa kwa dawa.

Dawa hiyo haijaamriwa kwa wanawake wajawazito, wakati wa kunyonyesha na kwa watoto. Eprosartan haijaamriwa kwa wagonjwa wenye stenosis ya ateri ya figo, pamoja na hyperaldosteronism ya msingi.

Dawa yenye nguvu zaidi kati ya sartani. Huondoa angiotensin 2 kutoka kwa unganisho lake na vipokezi vya AT-1. Inaweza kuagizwa kwa wagonjwa walio na kazi ya figo iliyoharibika, lakini kipimo haibadilika. Hata hivyo, katika baadhi ya matukio inaweza kusababisha hypotension hata katika dozi ndogo.

Telmisartan ni kinyume chake kwa wagonjwa walio na matatizo yafuatayo:

aldosteronism ya msingi;
dysfunction kali ya ini na figo.

Dawa hiyo haijaamriwa wakati wa uja uzito na kunyonyesha, na vile vile kwa watoto na vijana.

Miongoni mwa madhara ya kutumia Telmisartan ni:

dyspepsia;
kuhara;
angioedema;
maumivu ya chini ya nyuma;
maumivu ya misuli;
maendeleo ya magonjwa ya kuambukiza.

Telmisartan ni ya kundi la dawa ambazo hufanya kwa mkusanyiko. Athari kubwa ya matumizi inaweza kupatikana baada ya mwezi wa matumizi ya kawaida ya dawa. Kwa hiyo, ni muhimu si kurekebisha kipimo mwenyewe katika wiki za kwanza za matumizi.

Licha ya ukweli kwamba dawa zinazozuia receptors za angiotensin zina ukiukwaji mdogo na athari mbaya, zinapaswa kuchukuliwa kwa tahadhari kutokana na ukweli kwamba dawa hizi bado ziko katika hatua ya utafiti. Kipimo sahihi cha matibabu ya shinikizo la damu kwa mgonjwa kinaweza kuagizwa peke na daktari anayehudhuria, kwani dawa za kujitegemea zinaweza kusababisha matokeo yasiyofaa.

Matibabu ya shinikizo la damu na vizuizi vya vipokezi vya angiotensin II

Sartans awali ilitengenezwa kama dawa ya shinikizo la damu. Tafiti nyingi zimeonyesha kwamba hupunguza shinikizo la damu kwa nguvu kama vile aina nyingine kuu za vidonge vya shinikizo la damu. Vizuizi vya vipokezi vya Angiotensin II, vinapochukuliwa mara moja kwa siku, hupunguza shinikizo la damu kwa masaa 24.

Soma juu ya matibabu ya magonjwa yanayohusiana na shinikizo la damu:

Ischemia ya moyo
Infarction ya myocardial
Moyo kushindwa kufanya kazi
Ugonjwa wa kisukari

Ufanisi wa kupunguza shinikizo la damu na madawa ya kulevya kutoka kwa kundi hili inategemea shughuli za awali za mfumo wa renin-angiotensin. Wanatenda kwa nguvu zaidi kwa wagonjwa walio na shughuli nyingi za renin katika plasma ya damu. Unaweza kuiangalia kwa kuchukua mtihani wa damu. Vizuizi vyote vya vipokezi vya angiotensin II vina athari ya muda mrefu ya kupunguza shinikizo la damu ambayo hudumu kwa masaa 24.

Uchunguzi wa kimatibabu unaopatikana unaonyesha kuwa kwa matumizi ya muda mrefu ya vizuizi vya vipokezi vya angiotensin (kwa miaka miwili au zaidi), ulevi wa hatua yao haufanyiki. Kughairi matibabu hakuongoi kuongezeka kwa shinikizo la damu. Vizuizi vya vipokezi vya Angiotensin II havipunguzi viwango vya shinikizo la damu ikiwa viko ndani ya mipaka ya kawaida.

Wapinzani wa vipokezi vya Angiotensin sio tu kupunguza shinikizo la damu, lakini pia kuboresha utendakazi wa figo katika nephropathy ya kisukari, husababisha kurudi nyuma kwa hypertrophy ya ventrikali ya kushoto, na kuboresha kushindwa kwa moyo. Katika miaka ya hivi karibuni, kumekuwa na mjadala katika maandiko kuhusu uwezo wa vidonge hivi kuongeza hatari ya infarction mbaya ya myocardial.

Ikiwa wagonjwa wameagizwa dawa moja tu kutoka kwa kikundi cha sartan, ufanisi utakuwa 56-70%, na ikiwa imejumuishwa na dawa zingine, mara nyingi na diuretics dichlorothiazide (hydrochlorothiazide, hypothiazide) au indapamide, basi ufanisi huongezeka hadi 80-85%. . Tunasema kwamba diuretics ya thiazide sio tu huongeza, lakini pia huongeza muda wa athari za vizuizi vya vipokezi vya angiotensin-II katika kupunguza shinikizo la damu.

Wapinzani wa vipokezi vya Angiotensin, ambavyo vimesajiliwa na kutumika nchini Urusi (Aprili 2010)

Dawa ya kulevya	Jina la biashara	Mtengenezaji	Kipimo cha kibao, mg
Losartan	Kozaar	Merck	50, 100
Losartan hypothiazide	Gizaar		50 12,5
Losartan hypothiazide	Gizaar forte		100 12,5
Losartan	Lorista	KRKA	12,5, 25, 50, 100
Losartan hypothiazide	Lorista N		50 12,5
Losartan hypothiazide	Lorista ND		100 12,5
Losartan	Lozap	Zentiva	12,5, 50
Losartan hypothiazide	Lozap pamoja	Zentiva	50 12,5
Losartan	Presartan	IPCA	25, 50
Losartan	Vasoten	Actavis	50, 100
Valsartan	Diovan	Novartis	40, 80, 160, 320
Valsartan hypothiazide	Co Diovan		80 12,5, 160 12,5,
Amlodipine valsartan	Exforge		5(10) 80(160)
Amlodipine valsartan hydrochlorothiazide	Co-Exforge		5 160 12,5, 10 160 12,5
Valsartan	Valsacor	KRKA	40, 80, 160
Candesartan	Atakand	AstraZeneca	8, 16, 32
Candesartan hypothiazide	Atacand plus	AstraZeneca	16 12,5
Eprosartan	Teveten	Madawa ya Solvay	400, 600
Eprosartan hypothiazide	Teveten pamoja	Madawa ya Solvay	600 12,5
Irbersartan	Aprovel	Sanofi	150, 300
Irbesartan hypothiazide	Coaprovel	Sanofi	150 12,5, 300 12,5
Mikardis	Boehringer Ingelheim	40, 80
Telmisarnate hypothiazide	Boehringer Ingelheim	Mikardis pamoja	40 12,5, 80 12,5

Sartani hutofautiana katika muundo wao wa kemikali na athari zao kwenye mwili wa mgonjwa. Kulingana na uwepo wa metabolite hai, imegawanywa katika prodrugs (losartan, candesartan) na dutu hai (valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan).

	Ushawishi wa chakula	Kutolewa kwa mwili na figo/ini,%	Kipimo, mg kwa kibao	Dozi ya kuanzia, mg	Kiwango cha matengenezo, mg
Valsartan	40-50%	30/70	80-160	80	80-160
Irbesartan	Hapana	25/75	75, 150, 300	75-150	150-300
Candesartan	Hapana	60/40	4, 8, 16, 32	16	8-16
Losartan	kidogo	35/65	25, 50, 100	25-50	50-100
	Hapana	1/99	40, 80	40	40-80
Eprosartan	Hapana	30/70	200, 300, 400	60	600-800

moyo kushindwa kufanya kazi;
infarction ya awali ya myocardial;
nephropathy ya kisukari;
proteinuria/microalbuminuria;
hypertrophy ya ventricle ya kushoto ya moyo;
fibrillation ya atrial;
ugonjwa wa kimetaboliki;
kutovumilia kwa vizuizi vya ACE.

Tofauti kati ya sartani na inhibitors za ACE pia ni kwamba matumizi yao katika damu hayaongeza kiwango cha protini zinazohusiana na athari za uchochezi. Hii inakuwezesha kuepuka athari zisizohitajika kama vile kikohozi na angioedema.

Katika miaka ya 2000, tafiti muhimu zilikamilishwa ambazo zilithibitisha kuwa wapinzani wa vipokezi vya angiotensin wana athari kubwa katika kulinda viungo vya ndani kutokana na uharibifu kutokana na shinikizo la damu. Ipasavyo, wagonjwa wana utabiri ulioboreshwa wa moyo na mishipa. Kwa wagonjwa walio katika hatari kubwa ya mshtuko wa moyo na kiharusi, uwezekano wa ajali ya moyo na mishipa hupunguzwa.

Kuanzia 2001 hadi 2008, dalili za matumizi ya vizuizi vya vipokezi vya angiotensin-II katika miongozo ya kliniki ya Ulaya kwa matibabu ya shinikizo la damu ya arterial ilipanuliwa kila wakati. Kikohozi kavu na kutovumilia kwa vizuizi vya ACE sio dalili pekee ya matumizi yao. Masomo ya LIFE, SCOPE na VALUE yalithibitisha ufaafu wa kuagiza sartani kwa magonjwa ya moyo na mishipa, na masomo ya IDNT na RENAAL - kwa matatizo ya utendakazi wa figo.

Mchanganyiko wa sartani na diuretics

Vizuizi vya vipokezi vya Angiotensin II mara nyingi huwekwa pamoja na diuretics, haswa dichlorothiazide (hydrochlorothiazide). Inatambuliwa rasmi kuwa mchanganyiko huu ni mzuri kwa kupunguza shinikizo la damu, na ni vyema kuitumia. Sartans pamoja na diuretics hufanya sawasawa na kwa muda mrefu. Kiwango cha shinikizo la damu kinacholengwa kinaweza kupatikana katika 80-90% ya wagonjwa.

Mifano ya vidonge vilivyo na mchanganyiko wa sartani na diuretics:

Atacand plus - candesartan 16 mg hydrochlorothiazide 12.5 mg;
Co-diovan - valsartan 80 mg hydrochlorothiazide 12.5 mg;
Lorista N/ND - losartan 50/100 mg hydrochlorothiazide 12.5 mg;
Mikardis pamoja - telmisartan 80 mg hydrochlorothiazide 12.5 mg;
Teveten pamoja - eprosartan 600 mg hydrochlorothiazide 12.5 mg.

Mazoezi inaonyesha kwamba madawa haya yote kwa ufanisi hupunguza shinikizo la damu na pia kulinda viungo vya ndani vya wagonjwa, kupunguza uwezekano wa mashambulizi ya moyo, kiharusi na kushindwa kwa figo. Aidha, madhara yanaendelea mara chache sana. Hata hivyo, ni lazima ikumbukwe kwamba athari za kuchukua vidonge huongezeka polepole, hatua kwa hatua.

Mnamo 2000, matokeo ya utafiti wa CARLOS (Candesartan/HCTZ dhidi ya Losartan/HCTZ) yalichapishwa. Ilihusisha wagonjwa 160 wenye shinikizo la damu la hatua ya 2-3. 81 kati yao walichukua candesartant dichlothiazide, 79 walichukua losartan dichlothiazide. Kama matokeo, waligundua kuwa mchanganyiko na candesartan hupunguza shinikizo la damu kwa nguvu zaidi na hudumu kwa muda mrefu.

Jinsi vizuizi vya vipokezi vya angiotensin II hufanya kazi kwenye misuli ya moyo

Kupungua kwa shinikizo la damu na matumizi ya vizuizi vya vipokezi vya angiotensin II haiambatani na ongezeko la kiwango cha moyo. Ya umuhimu mkubwa ni kizuizi cha shughuli za mfumo wa renin-angiotensin-aldosterone moja kwa moja kwenye ukuta wa myocardiamu na mishipa, ambayo inachangia kurudisha nyuma kwa hypertrophy ya moyo na mishipa ya damu.

Athari za vizuizi vya vipokezi vya angiotensin II kwenye michakato ya hypertrophy ya myocardial na urekebishaji ni ya umuhimu wa matibabu katika matibabu ya ugonjwa wa moyo wa ischemic na shinikizo la damu, pamoja na ugonjwa wa moyo kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa moyo. Vizuizi vya vipokezi vya Angiotensin II pia hupunguza ushiriki wa angiotensin II katika michakato ya atherogenesis, kupunguza uharibifu wa atherosclerotic kwa mishipa ya moyo.

Dalili za matumizi ya vizuizi vya vipokezi vya angiotensin II (2009)

Kielezo	Losartan	Valsartan	Candesartan	Irbesartan	Olmesartan	Eprosartan
Shinikizo la damu ya arterial
Wagonjwa wenye shinikizo la damu na hypertrophy ya myocardial ya ventrikali ya kushoto
Nephropathy (uharibifu wa figo) kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2
Kushindwa kwa moyo kwa muda mrefu
Wagonjwa ambao wamepata infarction ya myocardial

Vidonge hivi vinaathiri vipi figo?

Figo ni chombo kinacholengwa kwa shinikizo la damu, kazi ambayo inathiriwa sana na vizuizi vya vipokezi vya angiotensin II. Kwa kawaida hupunguza utokaji wa protini kwenye mkojo (proteinuria) kwa wagonjwa wenye shinikizo la damu na ugonjwa wa kisukari (uharibifu wa figo). Walakini, ni lazima ikumbukwe kwamba kwa wagonjwa walio na stenosis ya ateri ya figo ya upande mmoja, dawa hizi zinaweza kusababisha kuongezeka kwa viwango vya kretini ya plasma na kushindwa kwa figo kali.

Vizuizi vya vipokezi vya Angiotensin II vina athari ya wastani ya asili (husababisha mwili kuondoa chumvi kwenye mkojo) kwa kuzuia urejeshaji wa sodiamu kwenye neli iliyo karibu, na pia kwa kuzuia usanisi na kutolewa kwa aldosterone. Kupungua kwa urejeshaji wa sodiamu ndani ya damu kwenye tubule ya mbali kwa sababu ya aldosterone inachangia athari fulani ya diuretiki.

Dawa za shinikizo la damu kutoka kwa kikundi kingine - inhibitors za ACE - zina mali iliyothibitishwa ya kulinda figo na kuzuia maendeleo ya kushindwa kwa figo kwa wagonjwa. Hata hivyo, uzoefu wa maombi ulipoongezeka, matatizo yanayohusiana na madhumuni yao yalionekana wazi. 5-25% ya wagonjwa hupata kikohozi kavu, ambacho kinaweza kuwa chungu sana ambacho kinahitaji kukomesha dawa. Mara kwa mara, angioedema hutokea.

Pia, wanasaikolojia huweka umuhimu fulani kwa matatizo maalum ya figo, ambayo wakati mwingine hujitokeza wakati wa kuchukua inhibitors za ACE. Hii ni kushuka kwa kasi kwa kiwango cha filtration ya glomerular, ambayo inaambatana na ongezeko la viwango vya creatinine na potasiamu katika damu. Hatari ya matatizo hayo huongezeka kwa wagonjwa wanaopatikana na atherosclerosis ya mishipa ya figo, kushindwa kwa moyo, kupungua kwa shinikizo la damu na kupungua kwa kiasi cha damu inayozunguka (hypovolemia).

Kwa nini uchague vizuizi vya vipokezi vya angiotensin II?

Kama unavyojua, kuna madarasa 5 kuu ya dawa kwa ajili ya matibabu ya shinikizo la damu, ambayo hupunguza shinikizo la damu takriban sawa. Soma zaidi katika kifungu "Dawa za shinikizo la damu: ni nini." Kwa kuwa potency ya madawa ya kulevya hutofautiana kidogo, daktari anachagua madawa ya kulevya kulingana na jinsi inavyoathiri kimetaboliki na jinsi inavyopunguza hatari ya mashambulizi ya moyo, kiharusi, kushindwa kwa figo na matatizo mengine ya shinikizo la damu.

Vizuizi vya vipokezi vya Angiotensin II vina matukio ya chini ya kipekee ya athari, kulinganishwa na placebo. "Jamaa" zao - vizuizi vya ACE - wana sifa ya athari zisizofaa kama kikohozi kavu, na hata angioedema. Wakati wa kuagiza sartani, hatari ya matatizo haya ni ndogo. Hebu pia tuseme kwamba uwezo wa kupunguza mkusanyiko wa asidi ya uric katika damu hufautisha losartan kutoka kwa sartani nyingine.

Dawa za kikundi kidogo kutengwa. Washa

Maelezo

Wapinzani wa vipokezi vya Angiotensin II, au vizuizi vya vipokezi vya AT 1, ni mojawapo ya makundi mapya ya dawa za kupunguza shinikizo la damu. Inachanganya dawa zinazorekebisha utendakazi wa mfumo wa renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) kupitia mwingiliano na vipokezi vya angiotensin.

RAAS ina jukumu muhimu katika udhibiti wa shinikizo la damu, pathogenesis ya shinikizo la damu ya arterial na kushindwa kwa moyo kwa muda mrefu (CHF), pamoja na idadi ya magonjwa mengine. Angiotensini (kutoka angio- mishipa na mvutano- mvutano) - peptidi zinazoundwa katika mwili kutoka angiotensinogen, ambayo ni glycoprotein (alpha 2 globulin) ya plasma ya damu iliyounganishwa kwenye ini. Chini ya ushawishi wa renin (enzyme inayoundwa katika vifaa vya juxtaglomerular ya figo), polipeptidi ya angiotensinogen, ambayo haina shughuli ya shinikizo, hutiwa hidrolisisi, na kutengeneza angiotensin I, decapeptide isiyofanya kazi kibiolojia ambayo inaweza kuathiriwa kwa urahisi zaidi. Chini ya ushawishi wa enzyme inayobadilisha angiotensin (ACE), iliyoundwa kwenye mapafu, angiotensin I inabadilishwa kuwa octapeptide - angiotensin II, ambayo ni kiwanja cha shinikizo cha endogenous kinachofanya kazi sana.

Angiotensin II ndio peptidi kuu ya athari ya RAAS. Ina athari ya vasoconstrictor yenye nguvu, huongeza upinzani wa mishipa ya pembeni, na husababisha ongezeko la haraka la shinikizo la damu. Kwa kuongeza, huchochea usiri wa aldosterone, na katika viwango vya juu huongeza usiri wa homoni ya antidiuretic (kuongezeka kwa urejeshaji wa sodiamu na maji, hypervolemia) na husababisha uanzishaji wa huruma. Athari hizi zote huchangia maendeleo ya shinikizo la damu.

Angiotensin II imetengenezwa kwa haraka (nusu ya maisha - dakika 12) na ushiriki wa aminopeptidase A na malezi ya angiotensin III na kisha chini ya ushawishi wa aminopeptidase N - angiotensin IV, ambayo ina shughuli za kibiolojia. Angiotensin III huchochea uzalishaji wa aldosterone na tezi za adrenal na ina shughuli nzuri ya inotropiki. Angiotensin IV inadaiwa inahusika katika udhibiti wa hemostasis.

Inajulikana kuwa pamoja na RAAS ya mfumo wa damu wa kimfumo, uanzishaji wake ambao husababisha athari za muda mfupi (pamoja na vasoconstriction, shinikizo la damu, usiri wa aldosterone), kuna RAAS ya ndani (tishu) katika viungo na tishu mbalimbali. , pamoja na. katika moyo, figo, ubongo, mishipa ya damu. Kuongezeka kwa shughuli za tishu RAAS husababisha athari za muda mrefu za angiotensin II, ambayo inaonyeshwa na mabadiliko ya kimuundo na utendaji katika viungo vinavyolengwa na kusababisha ukuaji wa michakato ya kiitolojia kama vile hypertrophy ya myocardial, myofibrosis, uharibifu wa atherosclerotic kwa mishipa ya ubongo, uharibifu wa figo, n.k. .

Sasa imeonyeshwa kuwa kwa wanadamu, pamoja na njia inayotegemea ACE ya kubadilisha angiotensin I hadi angiotensin II, kuna njia mbadala zinazohusisha chymases, cathepsin G, tonini na proteases nyingine za serine. Chymases, au chymotrypsin-kama proteases, ni glycoproteini yenye uzito wa molekuli ya takriban 30,000. Chymases ina maalum ya juu ya angiotensin I. Katika viungo tofauti na tishu, njia zinazotegemea ACE au mbadala za malezi ya angiotensin II hutawala. Kwa hivyo, protease ya serine ya moyo, DNA yake na mRNA zilipatikana katika tishu za myocardial ya binadamu. Zaidi ya hayo, kiasi kikubwa cha enzyme hii iko kwenye myocardiamu ya ventricle ya kushoto, ambapo njia ya chymase inachukua zaidi ya 80%. Uundaji wa angiotensin II unaotegemea Chemase unashinda katika interstitium ya myocardial, adventitia na vyombo vya habari vya mishipa, wakati malezi ya kutegemea ACE hutokea kwenye plasma ya damu.

Angiotensin II pia inaweza kuundwa moja kwa moja kutoka kwa angiotensinogen kupitia athari zinazochochewa na activator ya plasminogen ya tishu, tonini, cathepsin G, nk.

Inaaminika kuwa uanzishaji wa njia mbadala za malezi ya angiotensin II ina jukumu muhimu katika michakato ya urekebishaji wa moyo na mishipa.

Athari za kisaikolojia za angiotensin II, kama angiotensin zingine zinazofanya kazi kibiolojia, hugunduliwa katika kiwango cha seli kupitia vipokezi maalum vya angiotensin.

Hadi sasa, kuwepo kwa subtypes kadhaa ya receptors angiotensin imeanzishwa: AT 1, AT 2, AT 3 na AT 4, nk.

Kwa binadamu, aina mbili ndogo za vipokezi vilivyofungamana na utando, G-protini pamoja na angiotensin II vimetambuliwa na kusomwa kikamilifu zaidi—aina ndogo za AT 1 na AT 2.

Vipokezi vya AT 1 vimewekwa ndani ya viungo na tishu mbalimbali, haswa katika misuli laini ya mishipa, moyo, ini, gamba la adrenal, figo, mapafu, na katika baadhi ya maeneo ya ubongo.

Athari nyingi za kisaikolojia za angiotensin II, pamoja na zile zisizofaa, hupatanishwa na vipokezi vya AT 1:

Vasoconstriction ya mishipa, ikiwa ni pamoja na. vasoconstriction ya arterioles ya glomeruli ya figo (haswa efferent), kuongezeka kwa shinikizo la majimaji kwenye glomeruli ya figo;

Kuongezeka kwa urejeshaji wa sodiamu kwenye mirija ya karibu ya figo;

Usiri wa aldosterone na cortex ya adrenal

usiri wa vasopressin, endothelin-1,

Kutolewa kwa Renin

Kuongezeka kwa kutolewa kwa norepinephrine kutoka kwa mwisho wa ujasiri wa huruma, uanzishaji wa mfumo wa huruma-adrenal,

Kuenea kwa seli za misuli ya laini ya mishipa, hyperplasia ya intima, hypertrophy ya cardiomyocyte, kusisimua kwa michakato ya urekebishaji wa mishipa na moyo.

Katika shinikizo la damu ya arterial dhidi ya msingi wa uanzishaji mwingi wa RAAS, athari za kipokezi za AT 1 za angiotensin II moja kwa moja au zisizo za moja kwa moja huchangia kuongezeka kwa shinikizo la damu. Kwa kuongeza, kuchochea kwa receptors hizi kunafuatana na athari ya uharibifu ya angiotensin II kwenye mfumo wa moyo, ikiwa ni pamoja na maendeleo ya hypertrophy ya myocardial, unene wa kuta za mishipa, nk.

Madhara ya angiotensin II, yaliyopatanishwa na receptors AT 2, yaligunduliwa tu katika miaka ya hivi karibuni.

Idadi kubwa ya receptors AT 2 ilipatikana katika tishu za fetasi (ikiwa ni pamoja na ubongo). Katika kipindi cha baada ya kujifungua, idadi ya receptors AT 2 katika tishu za binadamu hupungua. Uchunguzi wa majaribio, hasa katika panya ambao usimbaji wa jeni wa vipokezi vya AT 2 umetatizwa, unapendekeza kuhusika kwao katika michakato ya ukuaji na upevukaji, ikiwa ni pamoja na kuenea na utofautishaji wa seli, ukuzaji wa tishu za kiinitete, na malezi ya tabia ya uchunguzi.

Vipokezi vya AT 2 vinapatikana ndani ya moyo, mishipa ya damu, tezi za adrenal, figo, baadhi ya maeneo ya ubongo, viungo vya uzazi, ikiwa ni pamoja na. katika uterasi, follicles ya ovari ya atretic, na pia katika majeraha ya ngozi. Imeonekana kuwa idadi ya receptors AT 2 inaweza kuongezeka kwa uharibifu wa tishu (ikiwa ni pamoja na mishipa ya damu), infarction ya myocardial, na kushindwa kwa moyo. Inachukuliwa kuwa vipokezi hivi vinaweza kuhusika katika michakato ya kuzaliwa upya kwa tishu na kifo cha seli kilichopangwa (apoptosis).

Uchunguzi wa hivi karibuni unaonyesha kwamba athari za moyo na mishipa ya angiotensin II iliyopatanishwa na vipokezi vya AT 2 ni kinyume na athari zinazosababishwa na kusisimua kwa vipokezi vya AT 1 na huonyeshwa kwa kiasi kidogo. Kuchochea kwa receptors AT 2 kunafuatana na vasodilation, kuzuia ukuaji wa seli, incl. ukandamizaji wa kuenea kwa seli (seli za endothelial na laini za misuli ya ukuta wa mishipa, fibroblasts, nk), kuzuia hypertrophy ya cardiomyocyte.

Jukumu la kisaikolojia la vipokezi vya angiotensin II aina 2 (AT 2) kwa wanadamu na uhusiano wao na homeostasis ya moyo na mishipa kwa sasa haujaeleweka kikamilifu.

Wapinzani wa vipokezi wa AT 2 waliochaguliwa sana wameunganishwa (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), ambayo hutumiwa katika tafiti za majaribio za RAAS.

Vipokezi vingine vya angiotensin na jukumu lao kwa wanadamu na wanyama vimesomwa kidogo.

Aina ndogo za vipokezi vya AT 1, AT 1a na AT 1b, zinazotofautiana katika mshikamano wao kwa peptidi angiotensin II agonists (aina hizi ndogo hazikupatikana kwa wanadamu) zilitengwa kutoka kwa utamaduni wa seli ya panya mesangium. Aina ndogo ya kipokezi cha AT 1c, dhima ya kisaikolojia ambayo bado haijawa wazi, ilitengwa kutoka kwa placenta ya panya.

Vipokezi vya AT 3 vilivyo na mshikamano wa angiotensin II hupatikana kwenye utando wa neva; kazi yao haijulikani. Vipokezi vya AT 4 hupatikana kwenye seli za endothelial. Kwa kuingiliana na vipokezi hivi, angiotensin IV huchochea kutolewa kwa aina ya 1 ya kizuizi cha plasminogen kutoka kwa endothelium. Vipokezi vya AT 4 pia hupatikana kwenye utando wa neurons, incl. katika hypothalamus, labda katika ubongo, wanapatanisha kazi za utambuzi. Mbali na angiotensin IV, angiotensin III pia ina tropism kwa AT 4 receptors.

Uchunguzi wa muda mrefu wa RAAS haukufunua tu umuhimu wa mfumo huu katika udhibiti wa homeostasis, katika maendeleo ya ugonjwa wa moyo na mishipa, na ushawishi juu ya kazi za viungo vinavyolengwa, kati ya ambayo muhimu zaidi ni moyo, mishipa ya damu. figo na ubongo, lakini pia ilisababisha kuundwa kwa madawa ya kulevya, kwa makusudi ya kutenda kwa sehemu za kibinafsi za RAAS.

Msingi wa kisayansi wa kuundwa kwa madawa ya kulevya ambayo hufanya kwa kuzuia receptors za angiotensin ilikuwa utafiti wa inhibitors ya angiotensin II. Uchunguzi wa majaribio unaonyesha kuwa wapinzani wa angiotensin II wenye uwezo wa kuzuia malezi au hatua yake na hivyo kupunguza shughuli za RAAS ni vizuizi vya malezi ya angiotensinojeni, vizuizi vya usanisi wa renin, vizuizi vya malezi au shughuli ya ACE, kingamwili, wapinzani wa vipokezi vya angiotensin, pamoja na syntetisk. misombo isiyo ya peptidi, hasa kuzuia receptors AT 1, nk.

Kizuia kipokezi cha kwanza cha angiotensin II kilicholetwa katika mazoezi ya matibabu mwaka wa 1971 kilikuwa saralazine, kiwanja cha peptidi sawa na muundo wa angiotensin II. Saralazin ilizuia athari ya shinikizo la angiotensin II na kupunguza sauti ya mishipa ya pembeni, kupunguza maudhui ya aldosterone katika plasma, na kupunguza shinikizo la damu. Walakini, kufikia katikati ya miaka ya 70, uzoefu wa matumizi ya saralazine ulionyesha kuwa ina mali ya agonist ya sehemu na katika hali zingine inatoa athari isiyoweza kutabirika (kwa njia ya shinikizo la damu au shinikizo la damu). Wakati huo huo, athari nzuri ya hypotensive ilionyeshwa katika hali zinazohusiana na viwango vya juu vya renini, wakati dhidi ya historia ya viwango vya chini vya angiotensin II au kwa sindano ya haraka, shinikizo la damu liliongezeka. Kwa sababu ya uwepo wa mali ya agonisti, na vile vile kwa sababu ya ugumu wa usanisi na hitaji la utawala wa wazazi, saralazine haijapokea matumizi makubwa ya vitendo.

Katika miaka ya mapema ya 90, mpinzani wa kwanza wa kipokezi asiye na peptidi wa AT 1, aliye na ufanisi wakati anachukuliwa kwa mdomo, aliundwa - losartan, ambayo ilipata matumizi ya vitendo kama wakala wa antihypertensive.

Hivi sasa, vizuizi kadhaa vya sintetiki visivyo vya peptidi vya kuteua vya AT 1 vinatumiwa au vinafanyiwa majaribio ya kliniki katika mazoezi ya matibabu ya ulimwengu - valsartan, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoxomil, azilsartan medoxomil, zolarsartan, tazolasartan na si tazorsartan. bado imesajiliwa nchini Urusi).

Kuna uainishaji kadhaa wa wapinzani wa receptor wa angiotensin II: kulingana na muundo wa kemikali, sifa za pharmacokinetic, utaratibu wa kumfunga kwa receptors, nk.

Kulingana na muundo wao wa kemikali, vizuizi vya vipokezi visivyo vya peptide AT 1 vinaweza kugawanywa katika vikundi 3 kuu:

derivatives ya biphenyl tetrazole: losartan, irbesartan, candesartan, valsartan, tazosartan;

misombo ya biphenyl isiyo ya tetrazole - telmisartan;

Misombo isiyo ya biphenyl isiyo ya tetrazole - eprosartan.

Kulingana na uwepo wa shughuli za pharmacological, vizuizi vya receptor vya AT 1 vinagawanywa katika fomu za kipimo cha kazi na dawa. Kwa hivyo, valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan wenyewe wana shughuli za kifamasia, wakati candesartan cilexetil inakuwa hai tu baada ya mabadiliko ya kimetaboliki kwenye ini.

Kwa kuongeza, blockers AT 1 hutofautiana kulingana na kuwepo au kutokuwepo kwa metabolites hai. Losartan na tazosartan wana metabolites hai. Kwa mfano, metabolite hai ya losartan, EXP-3174, ina athari ya nguvu na ya kudumu kuliko losartan (shughuli ya dawa ya EXP-3174 ni mara 10-40 zaidi kuliko losartan).

Kwa mujibu wa utaratibu wa kumfunga kwa vipokezi, vizuizi vya vipokezi vya AT 1 (pamoja na metabolites zao zinazofanya kazi) vinagawanywa katika wapinzani wa angiotensin II wa ushindani na wasio na ushindani. Kwa hivyo, losartan na eprosartan hufunga kwa vipokezi vya AT 1 na ni wapinzani wa ushindani (yaani, chini ya hali fulani, kwa mfano, na ongezeko la kiwango cha angiotensin II kwa kukabiliana na kupungua kwa kiasi cha damu, wanaweza kuhamishwa kutoka kwa tovuti za kumfunga. ), wakati valsartan, irbesartan, candesartan, telmisartan, na pia metabolite hai ya losartan EXP-3174 hufanya kama wapinzani wasio na ushindani na hufunga bila kubadilika kwa vipokezi.

Athari ya pharmacological ya madawa ya kulevya katika kundi hili ni kutokana na kuondokana na athari za moyo na mishipa ya angiotensin II, incl. vasopressor.

Inaaminika kuwa athari ya antihypertensive na athari zingine za kifamasia za wapinzani wa vipokezi vya angiotensin II hugunduliwa kwa njia kadhaa (moja ya moja kwa moja na kadhaa isiyo ya moja kwa moja).

Utaratibu kuu wa utekelezaji wa madawa ya kulevya katika kundi hili unahusishwa na blockade ya AT 1 receptors. Wote ni wapinzani wa vipokezi vya AT 1 waliochagua sana. Imeonyeshwa kuwa mshikamano wao kwa vipokezi vya AT 1 huzidi ile ya vipokezi vya AT 2 kwa maelfu ya nyakati: kwa losartan na eprosartan zaidi ya mara elfu 1, telmisartan - zaidi ya elfu 3, irbesartan - 8.5 elfu, metabolite hai ya losartan EXP. -3174 na candesartan - elfu 10, olmesartan - 12.5 elfu, valsartan - mara elfu 20.

Uzuiaji wa vipokezi vya AT 1 huzuia maendeleo ya athari za angiotensin II zilizopatanishwa na vipokezi hivi, ambavyo huzuia athari mbaya za angiotensin II kwenye sauti ya mishipa na inaambatana na kupungua kwa shinikizo la damu. Matumizi ya muda mrefu ya dawa hizi husababisha kudhoofika kwa athari za kuongezeka kwa angiotensin II kwenye seli za misuli laini ya mishipa, seli za mesangial, fibroblasts, kupungua kwa hypertrophy ya cardiomyocyte, nk.

Inajulikana kuwa vipokezi vya AT 1 vya seli za vifaa vya juxtaglomerular vya figo vinahusika katika mchakato wa kudhibiti kutolewa kwa renin (kulingana na kanuni ya maoni hasi). Uzuiaji wa receptors AT 1 husababisha ongezeko la fidia katika shughuli za renin, ongezeko la uzalishaji wa angiotensin I, angiotensin II, nk.

Chini ya hali ya kuongezeka kwa viwango vya angiotensin II dhidi ya msingi wa blockade ya vipokezi vya AT 1, mali ya kinga ya peptidi hii inaonyeshwa, inayotambulika kwa kusisimua kwa receptors za AT 2 na kuonyeshwa kwa vasodilation, kupungua kwa michakato ya kuenea, nk.

Kwa kuongeza, dhidi ya historia ya viwango vya kuongezeka kwa angiotensin I na II, angiotensin-(1-7) huundwa. Angiotensin-(1-7) huundwa kutoka kwa angiotensin I chini ya hatua ya endopeptidase ya upande wowote na kutoka angiotensin II chini ya hatua ya prolyl endopeptidase na ni peptidi nyingine ya athari ya RAAS, ambayo ina vasodilating na athari ya natriuretic. Madhara ya angiotensin-(1-7) yanapatanishwa kupitia kinachojulikana, bado haijatambuliwa, vipokezi vya AT x.

Uchunguzi wa hivi majuzi wa kutofanya kazi vizuri kwa endothelial katika shinikizo la damu unaonyesha kuwa athari za moyo na mishipa za vizuizi vya vipokezi vya angiotensin zinaweza pia kuhusishwa na urekebishaji wa mwisho wa endothelial na athari kwenye utengenezaji wa oksidi ya nitriki (NO). Data ya majaribio iliyopatikana na matokeo ya masomo ya kliniki ya mtu binafsi yanapingana kabisa. Pengine, dhidi ya historia ya blockade ya AT 1 receptors, awali ya endothelium-tegemezi na kutolewa kwa ongezeko oksidi nitriki, ambayo inakuza vasodilation, kupunguza aggregation platelet na kupunguza kuenea kwa seli.

Kwa hivyo, blockade maalum ya receptors AT 1 inaruhusu athari iliyotamkwa ya antihypertensive na organoprotective. Kinyume na msingi wa blockade ya vipokezi vya AT 1, athari mbaya za angiotensin II (na angiotensin III, ambayo ina uhusiano wa receptors za angiotensin II) kwenye mfumo wa moyo na mishipa imezuiwa na, labda, athari yake ya kinga inaonyeshwa (kwa kuchochea AT 2). vipokezi), na athari pia hukuza angiotensin-(1-7) kwa kuchochea vipokezi vya AT x. Madhara haya yote huchangia vasodilation na kudhoofisha athari ya kuenea ya angiotensin II kwenye seli za mishipa na moyo.

Wapinzani wa kipokezi cha AT 1 wanaweza kupenya kizuizi cha damu-ubongo na kuzuia shughuli za michakato ya mpatanishi katika mfumo wa neva wenye huruma. Kwa kuzuia presynaptic AT 1 receptors ya neurons huruma katika mfumo mkuu wa neva, wao kuzuia kutolewa kwa norepinephrine na kupunguza kusisimua ya receptors adrenergic katika mishipa laini misuli, ambayo inaongoza kwa vasodilation. Uchunguzi wa majaribio unaonyesha kuwa utaratibu huu wa ziada wa hatua ya vasodilatory ni tabia zaidi ya eprosartan. Data juu ya athari za losartan, irbesartan, valsartan, nk kwenye mfumo wa neva wenye huruma (uliojitokeza kwa vipimo vinavyozidi matibabu) ni kinyume sana.

Vizuizi vyote vya AT 1 vya receptor hufanya hatua kwa hatua, athari ya antihypertensive inakua vizuri, ndani ya masaa kadhaa baada ya kuchukua dozi moja, na hudumu hadi masaa 24. Kwa matumizi ya kawaida, athari ya matibabu iliyotamkwa kawaida hupatikana baada ya wiki 2-4 (hadi 6). wiki) ya matibabu.

Vipengele vya pharmacokinetic vya kundi hili la dawa hufanya matumizi yao kuwa rahisi kwa wagonjwa. Dawa hizi zinaweza kuchukuliwa na au bila chakula. Dozi moja inatosha kutoa athari nzuri ya hypotensive siku nzima. Wana ufanisi sawa kwa wagonjwa wa jinsia tofauti na umri, ikiwa ni pamoja na wagonjwa zaidi ya umri wa miaka 65.

Uchunguzi wa kimatibabu unaonyesha kuwa vizuizi vyote vya vipokezi vya angiotensin vina athari ya juu ya antihypertensive na iliyotamkwa ya organoprotective na huvumiliwa vizuri. Hii inaruhusu kutumika, pamoja na dawa nyingine za antihypertensive, kwa ajili ya matibabu ya wagonjwa wenye ugonjwa wa moyo na mishipa.

Dalili kuu ya matumizi ya kliniki ya vizuizi vya vipokezi vya angiotensin II ni matibabu ya shinikizo la damu ya ukali tofauti. Monotherapy inawezekana (kwa shinikizo la damu kidogo) au pamoja na dawa zingine za antihypertensive (kwa aina za wastani na kali).

Hivi sasa, kulingana na mapendekezo ya WHO/ISH (Jumuiya ya Kimataifa ya Shinikizo la damu), upendeleo hutolewa kwa tiba mchanganyiko. Chaguo la busara zaidi kwa wapinzani wa vipokezi vya angiotensin II ni mchanganyiko wao na diuretics ya thiazide. Kuongezwa kwa diuretiki katika kipimo cha chini (kwa mfano, 12.5 mg hydrochlorothiazide) kunaweza kuongeza ufanisi wa tiba, kama inavyothibitishwa na matokeo ya tafiti za nasibu za vituo vingi. Madawa ya kulevya yameundwa ambayo yanajumuisha mchanganyiko huu - Gizaar (losartan + hydrochlorothiazide), Co-diovan (valsartan + hydrochlorothiazide), Coaprovel (irbesartan + hydrochlorothiazide), Atacand Plus (candesartan + hydrochlorothiazide), Mikardis Plus (telmisartan + hydrochlorothiazide), nk. .

Idadi ya tafiti za vituo vingi (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, nk.) zimeonyesha ufanisi wa matumizi ya baadhi ya wapinzani wa vipokezi vya AT 1 katika CHF. Matokeo ya masomo haya ni ya utata, lakini kwa ujumla yanaonyesha ufanisi wa juu na uvumilivu bora (ikilinganishwa na inhibitors za ACE).

Matokeo ya tafiti za majaribio pamoja na za kimatibabu zinaonyesha kuwa vizuizi vya vipokezi vya AT 1 sio tu kuzuia michakato ya urekebishaji wa moyo na mishipa, lakini pia husababisha maendeleo ya nyuma ya hypertrophy ya ventrikali ya kushoto (LVH). Hasa, ilionyeshwa kuwa kwa matibabu ya muda mrefu na losartan, wagonjwa walionyesha tabia ya kupunguza saizi ya ventrikali ya kushoto katika sistoli na diastoli, na kuongezeka kwa contractility ya myocardial. Kupungua kwa LVH kulibainika na matumizi ya muda mrefu ya valsartan na eprosartan kwa wagonjwa walio na shinikizo la damu ya arterial. Baadhi ya vizuizi vya vipokezi vya AT 1 vimeonyeshwa kuboresha utendakazi wa figo, incl. katika nephropathy ya kisukari, pamoja na viashiria vya hemodynamics kuu katika CHF. Hadi sasa, uchunguzi wa kimatibabu kuhusu athari za dawa hizi kwenye viungo vinavyolengwa ni chache, lakini utafiti katika eneo hili unaendelea kikamilifu.

Contraindications kwa matumizi ya angiotensin AT 1 receptor blockers ni mtu binafsi hypersensitivity, mimba, na kunyonyesha.

Takwimu zilizopatikana kutoka kwa majaribio ya wanyama zinaonyesha kuwa dawa ambazo zina athari ya moja kwa moja kwenye RAAS zinaweza kusababisha uharibifu kwa fetusi, kifo cha fetusi na mtoto mchanga. Athari kwenye fetusi ni hatari hasa katika trimester ya pili na ya tatu ya ujauzito, kwa sababu maendeleo ya hypotension, hypoplasia ya fuvu, anuria, kushindwa kwa figo na kifo katika fetusi inawezekana. Hakuna dalili za moja kwa moja za maendeleo ya kasoro hizo wakati wa kuchukua vizuizi vya AT 1, hata hivyo, dawa za kundi hili hazipaswi kutumiwa wakati wa ujauzito, na ikiwa mimba hugunduliwa wakati wa matibabu, matumizi yao yanapaswa kusimamishwa.

Hakuna habari kuhusu uwezo wa vizuizi vya vipokezi vya AT 1 kupenya ndani ya maziwa ya mama ya wanawake. Hata hivyo, katika majaribio ya wanyama ilianzishwa kuwa hupenya ndani ya maziwa ya panya za kunyonyesha (mkusanyiko mkubwa wa sio tu vitu wenyewe, lakini pia metabolites zao za kazi zinapatikana katika maziwa ya panya). Katika suala hili, vizuizi vya vipokezi vya AT 1 hazitumiwi kwa wanawake wauguzi, na ikiwa matibabu ni muhimu kwa mama, kunyonyesha kumesimamishwa.

Matumizi ya madawa haya katika mazoezi ya watoto yanapaswa kuepukwa kwa kuwa usalama na ufanisi wa matumizi yao kwa watoto haujajulikana.

Kuna idadi ya vikwazo kwa tiba na wapinzani wa vipokezi vya angiotensin 1. Tahadhari inapaswa kutekelezwa kwa wagonjwa walio na upungufu wa damu na / au hyponatremia (wakati wa matibabu na diuretics, kupunguza ulaji wa chumvi na lishe, kuhara, kutapika), na pia kwa wagonjwa wanaopata hemodialysis, kwa sababu. Hypotension ya dalili inaweza kuendeleza. Tathmini ya uwiano wa hatari / faida ni muhimu kwa wagonjwa walio na shinikizo la damu la renovascular linalosababishwa na stenosis ya ateri ya figo ya nchi mbili au stenosis ya ateri ya figo ya figo moja, kwa sababu kizuizi kikubwa cha RAAS katika kesi hizi huongeza hatari ya hypotension kali na kushindwa kwa figo. Tumia kwa tahadhari katika aortic au mitral stenosis, kizuizi cha moyo cha hypertrophic cardiomyopathy. Katika uwepo wa kazi ya figo iliyoharibika, ufuatiliaji wa viwango vya potasiamu ya serum na creatinine ni muhimu. Haipendekezi kwa matumizi ya wagonjwa wenye hyperaldosteronism ya msingi, kwa sababu katika kesi hii, dawa zinazozuia RAAS hazifanyi kazi. Hakuna data ya kutosha juu ya matumizi kwa wagonjwa walio na ugonjwa mbaya wa ini (kwa mfano, cirrhosis).

Madhara na wapinzani wa vipokezi vya angiotensin II ambayo yameripotiwa kufikia sasa huwa ni ya upole, ya muda mfupi, na mara chache huhitaji kukomeshwa kwa tiba. Matukio ya jumla ya madhara yanalinganishwa na placebo, ambayo inathibitishwa na matokeo ya tafiti zilizodhibitiwa na placebo. Madhara mabaya ya kawaida ni maumivu ya kichwa, kizunguzungu, udhaifu mkuu, nk. Wapinzani wa Angiotensin receptor hawaathiri moja kwa moja kimetaboliki ya bradykinin, dutu P, na peptidi nyingine na, kwa sababu hiyo, haisababishi kikohozi kavu, ambacho mara nyingi huonekana wakati. matibabu na vizuizi vya ACE.

Wakati wa kuchukua dawa za kikundi hiki, hakuna athari ya hypotension ya kipimo cha kwanza, ambayo hutokea wakati wa kuchukua inhibitors za ACE, na uondoaji wa ghafla hauambatani na maendeleo ya shinikizo la damu.

Matokeo ya tafiti nyingi zinazodhibitiwa na placebo yanaonyesha ufanisi wa juu na uvumilivu mzuri wa wapinzani wa vipokezi vya AT 1 angiotensin II. Hata hivyo, hadi sasa matumizi yao ni mdogo na ukosefu wa data juu ya matokeo ya muda mrefu ya matumizi. Kulingana na wataalam wa WHO/ITF, matumizi yao kwa ajili ya matibabu ya shinikizo la damu yanapendekezwa katika kesi ya kuvumiliana kwa inhibitors za ACE, hasa, katika kesi ya historia ya kikohozi kilichosababishwa na inhibitors za ACE.

Masomo mengi ya kliniki yanaendelea kwa sasa, pamoja na. na masomo ya vituo vingi yaliyotolewa kwa utafiti wa ufanisi na usalama wa matumizi ya wapinzani wa angiotensin II receptor, athari zao juu ya vifo, muda na ubora wa maisha ya wagonjwa na kulinganisha na antihypertensive na madawa mengine katika matibabu ya shinikizo la damu, kushindwa kwa moyo kwa muda mrefu. , atherosclerosis, nk.

Madawa

Madawa - 4133 ; Majina ya biashara - 84 ; Viambatanisho vinavyotumika - 9

Dutu inayotumika	Majina ya biashara
Taarifa haipo