Sababu za ugonjwa wa Gaucher. Jenetiki za kimatibabu. ugonjwa wa Gaucher. Mbinu zinazotumika kuchambua ushahidi

Ugonjwa wa Gaucher kawaida huitwa shida ya kimetaboliki ya sphingolipid, ambayo ni jibu kwa upungufu wa kimeng'enya ambacho huharibu glucocerebroside; shida kama hiyo inaweza kusababisha utuaji wa glucocerebroside. Dalili za ugonjwa wa Gaucher mara nyingi hujumuisha hepatosplenomegali au mabadiliko katika mfumo mkuu wa neva. Ili kutambua kwa usahihi ugonjwa huo, ni muhimu kufanya masomo ya cytochemical ya leukocytes.

Ni ugonjwa ambao si wa kawaida sana; hupitishwa kwa urithi wakati wazazi wote wawili ni wabebaji wa jeni mbovu. Ugonjwa wa Gaucher ulionekana kwanza kwenye kurasa za miongozo ya matibabu mnamo 1882.

Ukosefu wa enzyme ya beta-glucocerebrosidase katika organelles ya seli iliyozungukwa na membrane inaweza kusababisha malezi ya kiasi kikubwa cha virutubisho kwa microorganisms ya dutu hii ya kikaboni katika seli za mfumo wa macrophage wa mwili mzima, kama sheria, mchakato huu. hutokea na kukua katika tezi, na pia katika seli za uboho na wengu.

Hadi sasa, sayansi imeanzisha aina tatu za ugonjwa wa Gaucher:

Aina ya 1 mara nyingi hupatikana kwa watu ambao wamepita kubalehe, na pia ni ya kudumu; aina hii haiwezi kuonyeshwa na uwepo wa neuronopathy. Aina ya nambari ya ugonjwa 1 inaweza kuitwa aina ya uvivu na ya kawaida, ambayo mfumo mkuu wa neva hautaathiriwa.
Aina ya 2, ambayo watoto ndio walengwa, sio kawaida sana katika sayansi. Na aina hii ya ugonjwa, kama sheria, neurons huathiriwa, ambayo inajumuisha karibu atrophy kamili ya mfumo mzima wa neva. Kwa utambuzi huu, mtoto hufa angali mtoto mchanga.
Aina ya 3 kawaida huitwa "kijana" katika sayansi; katika aina hii, dalili za mchakato hazijulikani sana, katika hali ambayo atrophy ya seli za neuroni haziepukiki. Ni muhimu kuzingatia kwamba aina ya 3 pia ni nadra sana. Wanasayansi wanaonyesha aina hii ya ugonjwa kwa ushiriki wa taratibu na wa machafuko wa mfumo mzima wa neva katika mchakato huu.

Ukweli kwamba ugonjwa wa Gaucher unaweza kuwepo kwa aina tofauti za nje, na pia katika hali ambayo kuna muundo tofauti wa ndani, inathibitisha utofauti wa mabadiliko katika gene ya glucocerebrosidase iliyopangwa sana kwenye chromosome 1. Licha ya hayo, magonjwa ya viwango tofauti vya ukali. inaweza kufuatiliwa kati ya genotype fulani . Mahali kuu katika swali la nguvu ya mabadiliko hutolewa kwa ongezeko kubwa la idadi ya macrophages katika viungo na tishu, ambayo ni majibu ya kuonekana kwa kiasi kikubwa cha glucocerebroside, hata hivyo, mbinu za utendaji wake bado ziko. haijulikani.

Zygote ya Gaucher, kama sheria, ni kama mviringo na ina ukubwa wa karibu 70-80 mm kwa kipenyo, pamoja na saitoplazimu ya rangi. Ina viini viwili au zaidi vilivyo na rangi iliyoongezeka, ambayo huhamishiwa kwenye pembezoni. Katikati ya viini hivi kuna miundo ya protini inayofanana na nyuzi ambayo iko wakati huo huo kuhusiana na kila mmoja.

Wakati wa ukuaji wa ugonjwa, beta-glucocerebroside hujilimbikiza, ambayo hatimaye hutoka kwa plasmalemma iliyogawanyika, ina sifa ya kuwa mchanga katika seli za seli zilizozungukwa na membrane na kuunda mirija mirefu yenye urefu wa mm ishirini na wakati mwingine arobaini; mirija hii inaweza kuonekana. wakati ongezeko la mara 2-3 elfu. Zygotes kama hizo zinaweza kupatikana katika CML, na vile vile katika tumors za mfumo wa B-lymphocyte, kwani kama matokeo ya magonjwa haya, mchakato wa kasi wa kimetaboliki ya beta-glucocerebroside huzingatiwa.

Dalili za ugonjwa wa Gaucher

Katika hali ya kawaida, dutu ya kikaboni huzingatiwa ambayo huharibu glucocerebroside, ambayo hydrolyzes glucocerebroside, huku ikitengeneza glucose na keramidi. Ikiwa wakati wa maendeleo ya viumbe kulikuwa na uharibifu wa suala la kikaboni lililopatikana kwa kiwango cha maumbile, basi hii inaweza kusababisha ukweli kwamba seli zinaanza kukamata na kuchimba chembe zilizo imara, na hivyo kuunda zygotes za Gaucher. Mkusanyiko wa zygoti hizi katika nafasi
karibu na vyombo katika dutu ya ubongo wa binadamu husababisha mchakato wa kuchukua nafasi ya neurons zilizokufa au kubadilishwa na seli za glia. Kuna aina 3, ambazo hutofautiana katika muundo wa tukio na kuenea kwa magonjwa ya etiolojia mbalimbali, shughuli za suala la kikaboni, pamoja na asili ya udhihirisho:

Aina ya 1 ina sifa ya mzunguko wa juu zaidi wa tukio - aina hii inapatikana katika 90% ya idadi ya watu (yasiyo ya neuronopathic).

Shughuli, ambayo inaweza kuitwa mabaki, inayozingatiwa katika suala la kikaboni, ina kiwango cha juu zaidi. Maonyesho ya kwanza yanaweza kutokea kutoka miaka 2 hadi uzee. Dalili kuu ni mabadiliko katika seli za mfupa, ukuaji wa polepole katika suala la fiziolojia, shughuli iliyochelewa wakati wa kubalehe, na kutokwa na damu kwenye ngozi. Dalili ya mwisho, ikifuatana na damu ya pua, ni ya kawaida kabisa. Baada ya kuchukua x-ray, madaktari kawaida hupata kwamba mwisho wa mifupa ya muda mrefu umepanuliwa na sahani ya mfupa ya cavity ya mdomo imekuwa nyembamba.

Aina ya 2 ina sifa ya mzunguko wa chini kabisa wa tukio (neuronopathic ya papo hapo). Kwa aina hii, kupungua kwa shughuli za mabaki ya suala la kikaboni huzingatiwa. Ishara za kwanza kali zinaweza kugunduliwa katika umri mdogo - baada ya kuzaliwa. Dalili kuu ni kuendeleza kwa kasi matatizo ya neva: inelasticity, kwa bahati mbaya, aina hii katika hali nyingi husababisha kifo katika umri wa miaka miwili.

Aina ya 3 ni kati ya inayojulikana zaidi na ile adimu zaidi (subacute neuronopathic). Shughuli muhimu ya suala la kikaboni, pamoja na ukali wa ugonjwa huo, ipasavyo, ni kati kati ya aina 1 na 2. Dalili za kwanza za aina hii zinaweza kugunduliwa katika utoto. Maonyesho ya kliniki yanaweza kutofautiana kulingana na aina mbalimbali, na pia ni pamoja na kutofautiana (Ilia), maambukizi ya viungo na tishu za mfupa (Nib) na magonjwa ya kupungua kwa mfumo mkuu wa neva na opacification ya corneal (Cs). Ikiwa na aina hii mgonjwa anaishi hatua ya ujana, katika siku zijazo yeye, kama sheria, anaishi kwa muda mrefu.

Utambuzi wa ugonjwa wa Gaucher

Utambuzi wa ugonjwa huu kawaida huhusisha utafiti wa cytochemical wa leukocytes. Aina, pamoja na gari, kawaida hutambuliwa kulingana na uchambuzi wa asili ya mabadiliko. Zigoti za Gaucher zina thamani ya uchunguzi.

VIDEO

Matibabu ya ugonjwa wa Gaucher

Kwa aina ya 1 na 3, matibabu ya uingizwaji na madawa maalum magumu kwa kutumia placenta au recombinant glucocerebrosidase inapendekezwa; kwa aina ya 2, matibabu, kwa bahati mbaya, haina maana, zaidi ya hayo, haijulikani kabisa kwa sayansi na dawa. Wakati wa matibabu, mabadiliko katika enzyme hutokea kwa usafiri wake wa haraka na wa wakati ndani ya organelle ya seli iliyozunguka membrane. Wagonjwa wanaotibiwa na dawa maalum ngumu wanaagizwa ufuatiliaji wa kila siku wa kiwango cha rangi ya damu, pamoja na seli za damu zisizo na rangi; ufuatiliaji wa mara kwa mara wa ukubwa wa ini na wengu kwa kutumia CT au MRI; ufuatiliaji unaoendelea wa vidonda vya tishu za mfupa kwa uchunguzi kamili wa mfumo wa mifupa kwa ujumla, skanning ya absorptiometry ya x-ray ya nguvu mbili au MRI.

Kama sheria, wagonjwa wameagizwa dawa zifuatazo: Miglustat, ambayo inapaswa kuchukuliwa kwa kipimo fulani, yaani, mara tatu kwa siku, mg mia moja kwa mdomo, Miglu-stat - aina hii ya dawa inapunguza mkusanyiko wa glucocerebroside, na pia inakuwa. aina ya suluhisho kwa wagonjwa ambao, kwa sababu fulani hawawezi kufanyiwa matibabu na tiba ya uingizwaji ya enzyme.

Kawaida huwekwa kwa wagonjwa wenye upungufu wa damu, pamoja na wakati idadi ya leukocytes na sahani katika damu hupungua, pamoja na wakati wengu huongezeka kwa ukubwa, ambayo huanza kusababisha usumbufu.

Kwa matibabu kamili ya wagonjwa walio na ugonjwa huu, madaktari huamua seli za shina, hata hivyo, aina hii ya matibabu ni hatari zaidi kwa afya na maisha ya mgonjwa, kwa hivyo hutumiwa mara chache iwezekanavyo.

Ugonjwa huo ni wa magonjwa ya hifadhi ya lysosomal (glucosylceramide lipidosis).

Inaonyeshwa na upungufu wa enzyme ya glucocerebrosidase. Hii inasababisha matatizo ya kimetaboliki. Lipids hazijagawanywa katika bidhaa zinazotumiwa tena, na glucocerebroside hujilimbikiza kwenye seli za macrophage. Wao huongezeka, huchukua sura ya tabia ya Bubbles za sabuni na kukaa katika tishu za mwili.

Ugonjwa wa Gaucher hukua: ini, wengu, na figo huongezeka, na mkusanyiko wa glucocerebroside katika seli za tishu za mfupa na mapafu huharibu muundo wao.

Ni nini?

Kwa kifupi, ugonjwa wa Gaucher ni ugonjwa wa maumbile ambapo vitu vya mafuta (lipids) hujilimbikiza kwenye seli na kwenye baadhi ya viungo. Ugonjwa wa Gaucher ndio unaojulikana zaidi kati ya magonjwa ya uhifadhi wa lysosomal. Ni mojawapo ya aina za sphingolipidosis (kikundi kidogo cha magonjwa ya hifadhi ya lysosomal), kwani inajidhihirisha katika kutofanya kazi kwa kimetaboliki ya sphingolipid.

Ugonjwa huo unaonyeshwa na uchovu, upungufu wa damu, viwango vya chini vya sahani katika damu, na kuongezeka kwa ini na wengu. Hii inasababishwa na upungufu wa urithi wa kimeng'enya cha glucocerebrosidase, ambacho hufanya kazi kwenye asidi ya mafuta ya glucosylceramide. Wakati enzyme imeharibiwa, glucosylceramide hujilimbikiza, hasa katika seli nyeupe za damu, mara nyingi katika macrophages (leukocytes mononuclear). Glucosylceramide inaweza kujilimbikiza kwenye wengu, ini, figo, mapafu, ubongo na uboho.

Sababu za maendeleo

Katika kiwango cha maumbile, mabadiliko hutokea katika jeni zinazohusika na uzalishaji wa enzyme ya glucocerebrosidase. Jeni hili lenye hitilafu limejanibishwa kwenye kromosomu 1. Mabadiliko haya husababisha shughuli ya chini ya enzyme. Kwa hivyo, glucocerebroside hujilimbikiza kwenye macrophages.

Seli za mesenchymal, zinazoitwa seli za Gaucher, hukua polepole na kuwa hypertrophied. Kwa kuwa marekebisho hutokea katika seli hizi, na ziko kwenye wengu, figo, ini, mapafu, ubongo na uboho, wao, kwa upande wake, huharibu viungo hivi na kuharibu utendaji wao wa kawaida.

Ugonjwa wa Gaucher ni ugonjwa wa autosomal recessive. Kwa hivyo, mtu yeyote anaweza kurithi mabadiliko ya kimeng'enya hiki na vipengele vyote kwa uwiano sawa, kutoka kwa baba na kutoka kwa mama. Hivyo, kiwango cha ugonjwa huo na ukali wake itategemea uharibifu wa jeni.

Kinadharia, kila mtu anaweza kurithi jeni la glucocerebroside na vidonda au afya kabisa. Kama matokeo ya kurithi jeni na hali isiyo ya kawaida, mabadiliko ya enzyme hii hufanyika, lakini hii bado haionyeshi ugonjwa. Lakini wakati mtoto anapokea jeni zote mbili zilizoathiriwa, basi utambuzi wa ugonjwa wa Gaucher unafanywa. Wakati wa kurithi jeni moja iliyoathiriwa, mtoto huchukuliwa tu kuwa carrier wa ugonjwa huo, kwa hiyo kuna uwezekano wa kusambaza sifa hii, na ugonjwa wa urithi, kwa vizazi vijavyo. Kwa hiyo, ikiwa wazazi wote wawili ni wabebaji wa ugonjwa huo, mtoto anaweza kuzaliwa na ugonjwa wa Gaucher katika 25% ya kesi, mtoto wa carrier katika 50%, na mtoto mwenye afya katika 25%.

Mzunguko wa kutokea kwa ugonjwa huu wa urithi kati ya jamii za kikabila ni 1:50,000, lakini mara nyingi hugunduliwa kati ya Wayahudi wa Ashkenazi.

Ugonjwa wa Gaucher pia huitwa ugonjwa wa kuhifadhi kutokana na upungufu wa enzyme, ambayo inapaswa kuondoa bidhaa za kimetaboliki hatari kutoka kwa mwili, na si kuzikusanya. Kama matokeo ya hii, vitu hivi hujilimbikiza kwenye macrophages ya viungo vingine na kuwaangamiza.

Uainishaji na aina ya ugonjwa

Hali ya kozi ya ugonjwa hutofautiana kwa ukali. Matatizo hutokea katika utoto na utu uzima. Kuna aina tatu za ugonjwa:

Aina ya kwanza isiyo ya neuronopathic. Sosholojia inaonyesha kwamba ni kawaida kati ya Wayahudi wa Ashkenazi. Mchoro huu unaitwa mmenyuko wa Gaucher. Picha ya kliniki inaonyeshwa na kozi ya wastani, wakati mwingine isiyo ya dalili ya ugonjwa huo. Saikolojia ya tabia haibadilika, ubongo na uti wa mgongo hauharibiki. Dalili huonekana mara nyingi zaidi baada ya miaka thelathini. Kuna matukio yanayojulikana ya utambuzi katika utoto. Matibabu ya wakati hutoa utabiri mzuri.
Aina ya pili inawakilisha fomu ya watoto wachanga wa neuronopathic na ni nadra. Dalili huonekana katika utoto mapema kama miezi sita. Uharibifu unaoendelea kwa ubongo wa mtoto hutokea. Kifo kinaweza kutokea ghafla kutokana na kukosa hewa. Watoto wote hufa kabla ya kufikia umri wa miaka miwili.
Aina ya tatu (fomu ya vijana ya neuronopathic). Dalili zimezingatiwa tangu umri wa miaka 10. Kuongezeka kwa dalili ni hatua kwa hatua. Hepatosplenomegaly - upanuzi wa ini na wengu - haina maumivu na haiathiri kazi ya ini. Ukiukaji unaowezekana wa saikolojia ya tabia, mwanzo wa matatizo ya neva, shinikizo la damu la portal, damu ya venous na kifo. Uharibifu wa tishu za mfupa na seli za Gaucher unaweza kusababisha uhamaji na ulemavu mdogo.

Dalili za ugonjwa wa Gaucher

Picha ya kliniki inategemea aina ya ugonjwa, lakini pia kuna ishara za jumla za ugonjwa huu. Unaweza kushuku ugonjwa wa Gaucher (tazama picha) kulingana na dhihirisho zifuatazo:

ngozi ya rangi;
usumbufu katika ukuaji wa mtoto;
udhaifu wa jumla;
kuvimba kwa node za lymph;
kuongezeka kwa ini na wengu;
fractures kwa kukosekana kwa majeraha;
kutokwa damu kwa pua kwa papo hapo;
nyota za hemorrhagic kwenye ngozi.

Ugonjwa wa Gaucher hautegemei jinsia ya mtoto. Aidha, dalili za ugonjwa mara nyingi hufanana na picha ya kliniki ya patholojia ya hematological. Hii inafanya kuwa vigumu kutambua ugonjwa huo.

Ishara za tabia za aina tofauti za ugonjwa wa Gaucher:

Ugonjwa wa Gaucher kwa watoto

Dalili zinaweza kuanza kuonekana katika umri tofauti. Aina ya pili ya ugonjwa mara nyingi hujidhihirisha katika umri wa miezi sita. Wagonjwa katika kesi hii wanaishi hadi miaka 1-2. Aina ya tatu ni ya kawaida kwa watoto wa miaka 2-4, ingawa wakati mwingine huzingatiwa katika ujana. Vile vile hutumika kwa fomu ya kwanza. Inaweza kuonekana wote katika utoto wa mapema na ujana. Dalili za ugonjwa wa Gaucher kwa watoto:

uwezo mbaya wa kunyonya na kumeza;
shida za harakati za macho;
degedege;
matatizo ya kupumua;
kifaduro;
rangi ya ngozi ya njano-kahawia.

Uchunguzi

Kukusanya anamnesis na malalamiko ya ugonjwa huo (ufafanuzi wa wakati wa kuonekana kwa dalili za kwanza za ugonjwa huo, jinsi walivyoendelea kwa muda).

Ugonjwa huo unaweza kushukiwa ikiwa upanuzi wa ini na wengu hugunduliwa kwa bahati mbaya (kwa mfano, kulingana na ultrasound), ukandamizaji wa mfumo wa hematopoietic (mabadiliko ya vipimo vya damu: kupungua kwa viwango vya hemoglobin, sahani, kuonekana kwa seli za damu za atypical). , na kuonekana kwa dalili za uharibifu wa mfupa.

Katika hatua inayofuata, tafiti maalum hufanywa ili kudhibitisha utambuzi:

Uchunguzi wa enzyme - uamuzi wa kiwango cha enzyme (glucocerebrosidase) katika leukocytes na seli za ngozi, ambayo inafanya uwezekano wa kuanzisha uchunguzi kwa usahihi kabisa;
mtihani wa damu wa biochemical (kupungua kwa shughuli za β-glucocerebrosidase, kuongezeka kwa viwango vya chitotriosidase);
uchunguzi wa uboho (uwepo wa seli za tabia za Gaucher);
masomo ya molekuli katika kiwango cha jeni (kugundua matatizo ya maumbile);
radiografia na uchunguzi wa kompyuta (imaging resonance magnetic) ya mifupa, kwa kuwa kunaweza kuwa na maeneo ya chini ya wiani ambayo yana ishara maalum za ugonjwa huu.

Aina ya tatu ya ugonjwa wa Gaucher

Jinsi ya kutibu ugonjwa wa Gaucher?

Utunzaji maalum kwa wagonjwa wenye aina ya kwanza na ya tatu ya ugonjwa huo ni lengo la kuondoa dalili na kufidia kasoro ya msingi ya maumbile - kuongeza kiasi cha kimeng'enya kilichokosekana, na kuongeza ukataboli wa glycosphingolipids. Na ugonjwa wa aina ya 2, hatua za matibabu hazifanyi kazi vya kutosha; juhudi za madaktari hupunguzwa ili kupunguza udhihirisho wa kliniki - maumivu, tumbo, shida ya kupumua.

Mpango wa jumla ni pamoja na maeneo yafuatayo:

Tiba ya uingizwaji wa enzyme. Njia kuu ya matibabu ni tiba ya uingizwaji ya vimeng'enya kwa maisha yote (ERT) kwa kutumia recombinant glucocerebrosidase. Ufanisi ni wa juu kabisa - dalili zimeondolewa kabisa, ubora wa maisha ya wagonjwa huongezeka. ERT inafaa kwa aina ya tatu na ya kwanza ya ugonjwa huo. Dawa hizo zinasimamiwa kwa njia ya mishipa. Infusions mara kwa mara wakati mwingine husababisha magonjwa ya uchochezi ya mishipa (phlebitis).
Tiba ya kupunguza substrate. Mwelekeo huu ni mpya katika matibabu ya ugonjwa wa Gaucher na umeenea kwa kiasi kikubwa katika Marekani na nchi za Ulaya. Inalenga kupunguza kiwango cha uzalishaji wa glycosphingolipids ya substrate na kuongeza kasi ya ukataboli wa mkusanyiko wa macromolecules. Dawa zinazotumiwa ni vizuizi maalum vya glucosylceramide synthase. Njia hiyo inaonyeshwa kwa ugonjwa wa aina 1 na dalili kali hadi wastani.
Tiba ya dalili. Katika hali ya osteoporosis, tiba tata imeagizwa, ikiwa ni pamoja na kuchukua dawa zilizo na kalsiamu, vitamini D na kufuata chakula kilichoboreshwa na kalsiamu. Hatua hizi zinaweza kupunguza kasi ya kupoteza mfupa, kuongeza nguvu ya mfupa, na kuzuia fractures. Kwa matatizo ya mifupa, analgesics (NSAIDs) na tiba ya antibacterial hutumiwa. Dalili za ugonjwa wa neva zinaweza kuondolewa kwa dawa za antiepileptic, nootropics, na dawa za kupumzika za misuli.

Kuzuia

Njia pekee ya kuzuia ugonjwa wa Gaucher ni ushauri wa maumbile ya matibabu. Ikiwa familia ina mtoto anayesumbuliwa na ugonjwa huu, uwepo wa glucocerebrosidase katika seli za maji ya amniotic huamua wakati wa ujauzito unaofuata. Ikiwa kuna upungufu wa enzyme hii katika fetusi, madaktari wanapendekeza kumaliza mimba.

Utabiri

Kwa aina ya kwanza ya ugonjwa, utambuzi wa mapema, na kuanzishwa kwa wakati wa tiba ya uingizwaji wa ugonjwa wa Gaucher, mienendo nzuri inawezekana. Aina ya pili ya glucocerebrosidosis ni mbaya zaidi, kwa kuwa ni kali zaidi. Watoto wagonjwa kawaida hawaishi zaidi ya miaka miwili. Aina ya tatu ya ugonjwa wa Gaucher, pamoja na uchunguzi wa wakati na matibabu ya kutosha, inaruhusu kudumisha kazi muhimu za mgonjwa. Vinginevyo, yeye hufa haraka kutokana na matatizo ambayo yanaendelea.

Ugonjwa wa Gaucher ni ugonjwa wa maumbile ambapo vitu vya mafuta (lipids) hujilimbikiza kwenye seli na kwenye baadhi ya viungo. Ugonjwa wa Gaucher ndio unaojulikana zaidi kati ya magonjwa ya uhifadhi wa lysosomal. Ni mojawapo ya aina za sphingolipidosis (kikundi kidogo cha magonjwa ya hifadhi ya lysosomal), kwani inajidhihirisha katika kutofanya kazi kwa kimetaboliki ya sphingolipid.

Maonyesho ya ugonjwa wa Gaucher yanaweza kujumuisha wengu na ini iliyoenea, matatizo makubwa ya neva, uvimbe wa nodi za lymph na viungo vya karibu, uvimbe, rangi ya ngozi ya kahawia, anemia, viwango vya chini vya sahani katika damu na sclera.

Ugonjwa huu husababishwa na mabadiliko makubwa katika jeni iliyo kwenye kromosomu 1 na huathiri wanaume na wanawake. Takriban mtu 1 kati ya 100 ulimwenguni ni wabebaji wa ugonjwa wa Gaucher. Ugonjwa huo umepewa jina la daktari wa Ufaransa Philippe Gaucher, ambaye alielezea hapo awali mnamo 1882.

Aina za ugonjwa wa Gaucher

Ugonjwa wa Gaucher una aina tatu za kliniki za jumla: aina ya I, aina ya II, na aina ya III.

Aina ya I ndiyo aina ya kawaida ya ugonjwa huo, inayotokea katika 1 kati ya watoto 50,000 wanaozaliwa. Dalili za aina hii ya ugonjwa wa Gaucher zinaweza kuonekana mapema katika maisha au katika utu uzima na ni pamoja na:

Ini iliyopanuliwa na wengu ulioenea kwa kiasi kikubwa;
Udhaifu wa mifupa ya mifupa;
Anemia, thrombocytopenia na leukopenia;
uharibifu wa figo;
Uchovu.

Aina ya II kwa kawaida huanza kuonekana ndani ya miezi sita ya kwanza ya kuzaliwa na hutokea katika takriban 1 kati ya watoto 100,000 wanaozaliwa. Dalili za aina hii ya ugonjwa wa Gaucher ni pamoja na:

Kuongezeka kwa ini na wengu;
Uharibifu mkubwa na unaoendelea wa ubongo;
Matatizo ya harakati za macho, spasticity, degedege na rigidity ya viungo;
Uwezo dhaifu wa kunyonya na kumeza.

Watoto walioathiriwa kawaida hufa wakiwa na umri wa miaka 2.

Aina ya III (fomu ya ugonjwa wa neva) inaweza kuanza wakati wowote, wakati wa utoto au hata watu wazima, na hutokea katika matukio ya 1 kati ya 100,000 ya kuzaliwa. Dalili kuu ni pamoja na kupanuka kwa wengu au ini, mishtuko ya moyo, kutoshirikiana, matatizo ya kupumua, matatizo ya mifupa, matatizo ya macho na matatizo ya damu ikiwa ni pamoja na upungufu wa damu.

Dalili za ugonjwa wa Gaucher

Dalili za kawaida za ugonjwa wa Gaucher ni:

Hepatomegaly isiyo na uchungu na splenomegaly - ukubwa wa wengu unaweza kuwa kutoka 1500 hadi 3000 ml, kinyume na ukubwa wa kawaida wa 50-200 ml. Splenomegaly inaweza kupunguza hamu ya kula kwa kuweka shinikizo kwenye tumbo, na wengu ulioenea huongeza hatari ya kupasuka kwa wengu;
Hypersplenism na pancytopenia - uharibifu wa haraka na mapema wa seli za damu, na kusababisha anemia, neutropenia, leukopenia na thrombocytopenia (pamoja na hatari ya kuambukizwa na kutokwa na damu);
Cirrhosis ya ini;
Maumivu makali katika viungo na mifupa, mara nyingi katika viungo vya hip na magoti;
Dalili za Neurological;
Aina ya II: kifafa kali, shinikizo la damu, ulemavu wa akili, apnea;
Aina ya III: kutetemeka kwa misuli, mshtuko, shida ya akili, apraxia ya misuli ya macho;
Osteoporosis;
Rangi ya ngozi ya manjano-kahawia.

Matibabu ya ugonjwa wa Gaucher

Matibabu ya aina ndogo za ugonjwa wa Gaucher 1 na 3 inaweza kuanza kwa uingizwaji wa kimeng'enya kwa kutumia recombinant glucocerebrosidase, ambayo inaweza kupunguza kwa kiasi kikubwa ukubwa wa ini na wengu, kasoro za kiunzi, na kubadili udhihirisho mwingine. Utaratibu huu unagharimu takriban $200,000 kwa kila mgonjwa na lazima urudiwe kila mwaka kwa maisha ya mgonjwa. Ugonjwa wa Gaucher pia unatibiwa kwa dawa ya Velaglucerase Alfa, ambayo imeidhinishwa kama tiba mbadala tangu Februari 2010.

Ugonjwa wa Gaucher pia unaweza kutibiwa na kupandikiza kwa uboho kwa mafanikio, ambayo hushughulikia udhihirisho usio wa neurolojia wa ugonjwa huo, kwani monocytes zilizo na beta-glucosidase hai huingizwa wakati wa utaratibu. Hata hivyo, utaratibu huu hubeba hatari kubwa na haipendekezi kwa ugonjwa wa Gaucher.

Upasuaji wa kuondoa wengu (splenectomy) unahitajika katika matukio machache wakati mgonjwa ana upungufu wa damu au wakati kiungo kilichopanuliwa kinaathiri afya ya mgonjwa. Kuongezewa damu kunaweza kutokea kwa wagonjwa wenye dalili za upungufu wa damu. Pia, katika baadhi ya matukio, upasuaji wa uingizwaji wa pamoja unahitajika ili kuboresha uhamaji na ubora wa maisha.

Matibabu mengine ya ugonjwa wa Gaucher ni pamoja na antibiotics kwa maambukizi, antiepileptics, bisphosphonates kwa vidonda vya mifupa, na upandikizaji wa ini.

Ugonjwa wa Gaucher pia unatibiwa na dawa za mdomo ambazo zinafanya kazi kwa kiwango cha Masi. Miglustat ni mojawapo ya dawa hizi na iliidhinishwa kwa ajili ya matibabu ya ugonjwa wa Gaucher mwaka wa 2003.

Video kutoka YouTube kwenye mada ya kifungu:

Leo, ugonjwa wa Gaucher ni mojawapo ya magonjwa ya kawaida ya lysosomal, ambayo kuna mkusanyiko wa lipids - vitu vya mafuta - katika seli na viungo mbalimbali, ambayo inaongoza kwa uharibifu wao.

Ugonjwa huo una aina ya maumbile ya asili na unazidisha sana hali ya maisha ya wagonjwa.

Ugonjwa wa Gaucher unajidhihirisha katika mfumo wa kutofanya kazi kwa michakato ya kimetaboliki ya sphingolipids inayohusika na tafsiri ya ishara za seli na utambuzi wa seli. Tissue ya neva ni tajiri sana katika sphingolipids, ambayo inaelezea uharibifu wake usioweza kurekebishwa katika ugonjwa huu.

Kama matokeo ya mabadiliko ya maumbile na urithi wa jeni iliyoathiriwa, upungufu wa enzyme ya glucocerebrosidase hutokea, ambayo inakuza mtengano wa glucosylceramide ya asidi ya mafuta. Matokeo yake, glucosylceramide hujilimbikiza katika macrophages - leukocytes mononuclear na huathiri tovuti ya mkusanyiko. Hifadhi hiyo ya hifadhi inaweza kuwa wengu, ini, mfupa na ubongo wa ubongo, na mapafu.

Ugonjwa wa Gaucher huathiri wanaume na wanawake kwa mzunguko sawa. Kwa kila watu mia moja katika idadi ya watu, angalau mmoja ni carrier wa jeni la pathological kwa ugonjwa huo. Ugonjwa huo ulielezewa kwanza na Philippe Gaucher, daktari wa Kifaransa, mwishoni mwa karne ya kumi na tisa.

Aina za urithi wa ugonjwa wa Gaucher

Uchunguzi na tafiti zinaonyesha aina mbili za urithi wa ugonjwa huo. Aina za urithi wa ugonjwa wa Gaucher zimegawanywa kulingana na asili yao katika aina kuu za autosomal na autosomal recessive.

Kwa urithi mkubwa wa autosomal, mtoto hupokea ugonjwa kutoka kwa mmoja wa wazazi. Urithi wa recessive wa Autosomal hutokea tu wakati jeni iliyoathiriwa inarithiwa kutoka kwa wazazi wote wawili.

Katika ugonjwa wa Gaucher, aina ya pili ya urithi huzingatiwa.

Kwa kuongezea, mifumo ya urithi wa ugonjwa wa Gaucher imegawanywa katika aina tatu za jumla, ambazo zina sifa kadhaa tofauti.

Aina ya kwanza ya ugonjwa ni ya kawaida na hutokea kwa 1 kati ya watoto 50,000 wanaozaliwa. Dalili za ugonjwa wa Gaucher zinaweza kuonekana katika utoto na watu wazima. Hizi ni pamoja na uharibifu wa figo, kuongezeka kwa wengu na ini, leukopenia, anemia na thrombocytopenia. Wagonjwa hupata uchovu wa kila wakati na udhaifu. Kuna kudhoofika kwa mifupa ya mifupa.

Dalili za ugonjwa wa aina ya 2 Gaucher huanza kuonekana kwa watoto katika nusu ya kwanza ya mwaka - kutoka miezi 3 hadi 6. Ukuaji wa aina ya pili hutokea nusu mara nyingi kama ya kwanza. Mbali na upanuzi wa wengu na ini, mabadiliko makubwa yanazingatiwa katika ubongo, na kusababisha kuharibika kwa kazi za magari ya macho, mshtuko na rigidity ya miguu na mikono, na kupungua kwa uwezo wa kumeza na kunyonya. Kwa bahati mbaya, watoto wenye aina hii ya ugonjwa ni vigumu kuishi hadi umri wa miaka 2.

Aina ya ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa, unaofafanuliwa kama aina ya tatu, hutokea kwa mzunguko sawa na uliopita. Dalili za ugonjwa wa Gaucher katika kesi hii zinaongezewa na kushindwa kwa kupumua, ugonjwa wa mifupa, na magonjwa ya damu.

Ishara za kawaida kwa aina zote za ugonjwa huo zinaweza kupungua kwa viwango vya sahani, upungufu wa damu, rangi ya hudhurungi kwenye ngozi, uvimbe wa nodi za limfu na viungo, na shida ya neva.

Katika ugonjwa wa Gaucher, upanuzi wa wengu kwa ukubwa mkubwa hupunguza hamu ya kula kutokana na shinikizo kwenye tumbo. Na kuongezeka zaidi kunaweza kusababisha kupasuka kwake. Ugonjwa huu husababisha uharibifu wa muundo wa seli za damu, ini, ulemavu wa akili, na syndromes za maumivu.

Utambuzi wa ugonjwa wa Gaucher

Ugonjwa kawaida hugunduliwa bila shida. Lakini dalili zake zinaweza kuwa na makosa kwa maonyesho ya magonjwa sawa, kwa hiyo ni muhimu sana kufanya uchunguzi sahihi.

Katika suala hili, utambuzi wa ugonjwa wa Gaucher unapaswa kufanywa kwa kutengwa.

Ili kuamua kwa usahihi ugonjwa huo, shughuli za enzyme inachunguzwa kwa kutumia mtihani maalum wa damu. Jaribio la enzyme ni bora zaidi kwa kutambua ugonjwa huo.

Idadi ya seli nyeupe za damu, sahani na seli nyekundu za damu huchunguzwa.

Ikiwa ni lazima, uchambuzi wa DNA unafanywa ili kuamua asili ya maumbile.

Mbali na aina hizi za uchunguzi wa ugonjwa wa Gaucher, uchunguzi wa X-ray, tomografia ya kompyuta, na uchunguzi wa nyuklia wa magnetic resonance hufanyika ili kuamua hali ya jumla ya mwili. Kwa matatizo ya neva, uchunguzi maalum unafanywa kwa kutumia vipimo maalum.

Matibabu ya ugonjwa wa Gaucher

Matibabu ya ufanisi zaidi na ya gharama kubwa zaidi kwa aina ya 1 na 3 ya ugonjwa wa Gaucher ni uingizwaji wa kimeng'enya kwa njia ya recombinant glucocerebrosidase. Utaratibu huu unakuwezesha kupunguza kiasi cha ini na wengu, kupunguza matatizo ya mifupa na matatizo mengine ya mwili. Kama mbadala, tumia dawa ya Velaglucerase Alfa.

Kupandikiza uboho hutumiwa kwa magonjwa ya kliniki yasiyo ya neurological. Lakini kupandikiza kuna hatari fulani na inashauriwa tu katika kesi za kipekee.

Splenectomy - kuondolewa kwa wengu, pia hutumiwa tu katika matukio ya tishio kubwa.

Ikiwa kuna maendeleo, uhamishaji wa damu hutolewa. Wakati mwingine uingizwaji wa upasuaji wa viungo vilivyoharibiwa au kupandikiza ini hufanyika.

Matibabu ya ugonjwa wa Gaucher na miglustat inaruhusu mtu kulenga ugonjwa huo katika kiwango cha molekuli.

Aidha, antibiotics, biosphosphonates na dawa za antiepileptic hutumiwa katika matibabu.

RCHR (Kituo cha Republican cha Maendeleo ya Afya cha Wizara ya Afya ya Jamhuri ya Kazakhstan)
Toleo: Itifaki za Kliniki za Wizara ya Afya ya Jamhuri ya Kazakhstan - 2016

Sphingolipidoses Nyingine (E75.2)

Magonjwa ya watoto yatima

Habari za jumla

Maelezo mafupi

Imeidhinishwa
Tume ya Pamoja ya Ubora wa Huduma ya Afya
Wizara ya Afya na Maendeleo ya Jamii ya Jamhuri ya Kazakhstan
kuanzia Septemba 29, 2016
Itifaki namba 11

Ugonjwa wa Gaucher (GD) Ugonjwa wa uhifadhi wa lysosomal, ugonjwa wa mifumo mingi, ni msingi wa upungufu wa kimeng'enya cha glucocerebrosidase, na kusababisha kuongezeka kwa viungo vya parenchymal, kupenya polepole kwa uboho na macrophages iliyojaa lipids, shida kubwa ya hematopoiesis, na kwa sehemu ndogo. sehemu ya wagonjwa uharibifu wa mfumo mkuu wa neva.

Uwiano wa nambari za ICD-10 na ICD-9:

Tarehe ya maendeleo ya itifaki: 2016

Watumiajiitifaki: Wataalamu wa jumla, madaktari wa watoto, oncohematologists.

Kiwango cha ushahidi:

A	Uchambuzi wa ubora wa juu wa meta, uhakiki wa utaratibu wa RCTs, au RCTs kubwa zenye uwezekano mdogo sana (++) wa upendeleo, matokeo yake yanaweza kujumuishwa kwa jumla kwa idadi inayofaa.
B	Mapitio ya utaratibu ya ubora wa juu (++) ya kundi au masomo ya kudhibiti kesi, au tafiti za ubora wa juu (++) za kundi au kudhibiti kesi zenye hatari ndogo sana ya upendeleo, au RCT zenye hatari ndogo (+) ya upendeleo, matokeo ambayo yanaweza kujumlishwa kwa idadi inayofaa.
C	Utafiti wa kundi au wa kudhibiti kesi au jaribio linalodhibitiwa bila kubahatisha na hatari ndogo ya kupendelea (+). Matokeo yake yanaweza kujumlishwa kwa idadi ya watu husika au RCTs zenye hatari ndogo sana au ndogo ya upendeleo (++ au +), ambayo matokeo yake hayawezi kujumlishwa moja kwa moja kwa idadi husika.
D	Mfululizo wa kesi au utafiti usiodhibitiwa au maoni ya mtaalamu.

Uainishaji

Uainishaji

Kwa mujibu wa uwepo na sifa za kozi ya kliniki na ushiriki wa mfumo mkuu wa neva (CNS), wamegawanywa katika aina tatu za ugonjwa wa Gaucher:

· Yasiyo ya neva (aina ya I).

− Iaina -bchunguNaGaucher ni aina ya kawaida ya ugonjwa ambao mfumo mkuu wa neva hauathiriwa (kwa hiyo aina hii pia inaitwa non-neuropathic).
Dalili ni tofauti sana - kutoka kwa fomu zisizo na dalili hadi uharibifu mkubwa wa viungo na mifupa. Kati ya vikundi hivi vya kliniki vya polar kuna wagonjwa walio na upanuzi wa wastani wa wengu na muundo wa kawaida wa damu, na au bila vidonda vya mfupa. Ingawa aina hii ya ugonjwa wakati mwingine huitwa ugonjwa wa Gaucher, unaweza kuathiri watu wa umri wowote. Maonyesho ya awali ya kliniki yanaonekana, ugonjwa huo ni mbaya zaidi.

· Neuropathic (aina ya II naIII).

− II aina- papo hapo neuronopathic. Aina ya 2 ya ugonjwa wa Gaucher ni ugonjwa wa nadra sana, unaoendelea kwa kasi unaojulikana na uharibifu mkubwa wa ubongo, pamoja na karibu viungo na mifumo yote.
Ugonjwa wa Gaucher ulioitwa hapo awali wa watoto wachanga, ugonjwa wa aina ya 2 unaonyeshwa na matatizo makubwa ya neva katika mwaka wa kwanza wa maisha ya mtoto, ikiwa ni pamoja na kifafa cha kifafa, strabismus, hypertonicity ya misuli, na ucheleweshaji wa ukuaji wa akili na kimwili. Mara nyingi aina hii ya HD inajumuishwa na ichthyosis ya kuzaliwa. Ugonjwa huu hutokea kwa watoto wachanga chini ya 1 kati ya 100,000. Uharibifu wa psychomotor unaoendelea huisha katika kifo, kawaida huhusishwa na kushindwa kupumua.

− III aina (neuronopathic sugu). Ugonjwa wa Gaucher ulioitwa juvenile Gaucher, aina ya 3 una sifa ya uharibifu unaoendelea polepole wa ubongo pamoja na dalili kali katika viungo vingine. Aina hii ya ugonjwa pia ni nadra sana. Ishara na dalili za ugonjwa wa Gaucher wa aina ya 3 hukua katika utoto wa mapema na ni sawa na ugonjwa wa aina 1, isipokuwa kwa ishara za ushiriki wa mfumo mkuu wa neva. Kufanya uchunguzi sahihi kunawezekana tu na maendeleo ya dalili za ugonjwa wa neva, iliyothibitishwa na masomo ya kliniki. Wagonjwa walio na aina ya 3 ya ugonjwa wa Gaucher ambao wanafikia utu uzima wanaweza kuishi zaidi ya miaka 30.

Utambuzi (kliniki ya wagonjwa wa nje)

UTAMBUZI WA MGONJWA WA NJE

Vigezo vya uchunguzi

Malalamiko na anamnesis:
udhaifu, kuongezeka kwa uchovu;
· kuongezeka kwa uwezekano wa maambukizi (maambukizi ya kupumua, bakteria);
· udhihirisho wa ugonjwa wa hemorrhagic (hematoma chini ya ngozi, kutokwa na damu kwa membrane ya mucous), na/au kutokwa na damu kwa muda mrefu wakati wa uingiliaji mdogo wa upasuaji;
· maumivu makali katika mifupa na viungo (asili na ujanibishaji wa maumivu, historia ya fractures ya mfupa);
· kuchelewesha ukuaji wa mwili na kijinsia;
· udhihirisho wa dalili za neva (oculomotor apraksia au strabismus inayobadilika, ataksia, kupoteza akili, usumbufu wa hisia, nk);
· historia ya familia (uwepo wa splenectomy au dalili zilizoorodheshwa hapo juu kwa ndugu, wazazi).
Kuongezeka kwa kiasi cha tumbo

Uchunguzi wa kimwili:
· Ukaguzi wa jumla;
· Kipimo cha urefu, uzito wa mwili, joto la mwili;
· Tathmini ya hali ya mfumo wa osteoarticular;
· Utambuzi wa dalili za ugonjwa wa hemorrhagic;
· Kugundua hepatosplenomegaly, lymphadenopathy;
· Tathmini ya ngozi katika eneo la goti na viungo vya kiwiko (uwepo / kutokuwepo kwa hyperpigmentation).

Dalili za kliniki na ishara za ugonjwa wa Gaucher kulingana na umri

Mfumo	Dalili	Watoto wachanga	Watoto hadi mwaka	Watoto	Vijana
Mfumo wa neva	Kuchelewesha na kurudi nyuma kwa ujuzi wa psychomotor	-	+++	++	±
Mfumo wa neva	degedege	-	+++	++	±
Ngozi	Ngozi ya Collodion (uvimbe wa nyuma ya miguu na mikono)	+++	-	-	-
Njia ya utumbo	Hepatosplenomegaly	++	+++	+++	+++
Njia ya utumbo	Cirrhosis ya ini	-	-	-	-
Ophthalmological	Harakati za jicho zisizo za kawaida	-	+++	++	±
Hematological	upungufu wa damu	-	+	+++	++
	seli za povu	++	+++	+++	+++
	pancytopenia	-	+	+	+
	thrombocytopenia	-	+	+++	+++
Mifupa	Maumivu ya mifupa	-	-	+	+++
	kyphosis	-	-	±	++
	osteoporosis	-	-	±	++
	Fractures ya pathological	-	-	±	+
Kupumua	Ugonjwa wa kuzuia mapafu, shinikizo la damu ya mapafu	-	++	++	+
Nyingine	Kifo cha mapema	+++	+++	±	-
Vipimo maalum vya maabara	β-D-glucosidase	↓↓↓	↓↓	↓↓	↓↓
Vipimo maalum vya maabara	Chitotriosisidase

Utafiti wa maabara :
· Uchunguzi wa kina wa damu: thrombocytopenia, leukopenia, anemia;
· BAK: viwango vya kuongezeka kwa vimeng'enya katika damu - ALT, AST, uchunguzi wa kimetaboliki ya chuma (serum iron, TBSS, ferritin, transferrin) itasaidia katika utambuzi tofauti kati ya anemia ya ugonjwa sugu na hali ya upungufu wa chuma inayohitaji matibabu ya kawaida;
· Uamuzi wa shughuli ya kimeng'enya cha glucocerebrosidase na chitotriazidase katika madoa ya damu kavu kwa kutumia tandem molekuli spectrometry au fluorimetry - kuthibitisha utambuzi;
· Utafiti wa kijenetiki wa molekuli ili kuthibitisha utambuzi - kitambulisho cha jeni ya glucocerebrosidase iliyojanibishwa kwenye mkono mrefu wa kromosomu 1 (eneo la 1q21q31);
· Uchunguzi wa morphological wa uboho husaidia kutambua vipengele vya uchunguzi wa tabia - seli za Gaucher na wakati huo huo kuwatenga utambuzi wa hemoblastosis au ugonjwa wa lymphoproliferative kama sababu ya cytopenia na hepatosplenomegaly.

Masomo ya ala

Algorithm ya utambuzi

Algorithm ya kugundua ugonjwa wa Gaucher kwa watoto katika kiwango cha jiji na mkoa

Algorithm ya kugundua ugonjwa wa Gaucher kwa watoto katika kiwango cha Republican

Uchunguzi (hospitali)

UCHUNGUZI KATIKA NGAZI YA WAGONJWA

Vigezo vya utambuzi:.

Algorithm ya utambuzi

Orodha ya hatua za msingi za uchunguzi (UD - B)
mtihani wa damu wa kina
· Kemia ya damu
Uamuzi wa shughuli ya enzyme glucocerebrosidase na chitotriazidase
· utafiti wa kijenetiki wa molekuli
Ultrasound ya ini, wengu
MRI ya femur
· ECG
X-ray ya mifupa ya mifupa

Orodha ya hatua za ziada za utambuzi:
· Myelogram - uchunguzi wa uboho husaidia kutambua vipengele vya uchunguzi - seli za Gaucher na wakati huo huo kuwatenga utambuzi wa hemoblastosis au ugonjwa wa lymphoproliferative kama sababu ya cytopenia na hepatosplenomegaly.
· CT scan ya mapafu - kuwatenga patholojia ya mfumo wa pulmona na neutropenia ya muda mrefu.
· MRI ya ubongo - kwa utambuzi tofauti na magonjwa ya oncological, ukiondoa uharibifu wa mfumo mkuu wa neva katika ugonjwa wa muda mrefu wa cytopenic (hatari ya kiharusi cha hemorrhagic).
· MRI ya ini, wengu - mbele ya hepatosplenomegaly, kuna hatari kubwa ya infarction ya ini na wengu kutokana na kupenya kwa viungo na tishu na seli za Gaucher.
· EchoCG - na tachycardia kali, dhidi ya historia ya dalili za kushindwa kupumua na ugonjwa wa cytopenic wa muda mrefu, kuna hatari ya matatizo kutoka kwa mfumo wa moyo na mishipa (exudative pericarditis, carditis, dysfunction autonomic).
· Coagulogram - mbele ya hali ya cytopenic, kuongezwa kwa maambukizi ya bakteria au virusi, kuna hatari ya uwezekano wa hali ya hemorrhagic, hali ya septic, ugonjwa wa kusambaza intravascular.
· Dopplerografia ya vyombo vya mfumo wa portal - kuwatenga shinikizo la damu la portal.

Matatizo ya kuambukiza dhidi ya historia ya ugonjwa wa muda mrefu wa cytopenic nidalili za vipimo vya ziada vya maabara:
· uchunguzi wa bakteria wa maji ya kibaolojia,
· tafiti za serological (virological) kwa CMV, Hepatitis B, C, (D), VVU, EBV,
· Uamuzi wa protini C-tendaji (kiasi),
· ikiwa viwango vya transaminasi vinaongezeka: fanya tafiti za serological (virological) ili kuwatenga hepatitis ya virusi: CMV, A, B, C, EBV, ikiwa matokeo ya PCR ni chanya.
· coagulogram - utafiti wa hemostasis katika hatari ya matatizo ya septic, ugonjwa wa hemorrhagic mwingi.
X-ray ya mifupa ya mifupa - kutambua na kutathmini ukali wa uharibifu wa mfumo wa osteoarticular (kueneza osteoporosis, deformation ya tabia ya flask ya femur ya distal na tibia ya karibu (flask ya Erlenmeyer), foci ya osteolysis, osteosclerosis na osteonecrosis, pathological. fractures);
· Densitometry na imaging resonance magnetic (MRI) ni mbinu nyeti zaidi - zinaruhusu kuchunguza uharibifu wa mfupa (osteopenia, infiltration ya uboho) katika hatua za awali ambazo hazionekani kwa radiografia;
· Ultrasound na MRI ya ini na wengu hufanya iwezekanavyo kutambua vidonda vyao vya kuzingatia na kuamua kiasi cha awali cha viungo, ambayo ni muhimu kwa ufuatiliaji unaofuata wa ufanisi wa tiba ya uingizwaji wa enzyme;
· Doppler echocardiography - kwa wagonjwa walio na splenectomized;
esophagogastroduodenoscopy - mbele ya malalamiko yanayolingana au ishara za shinikizo la damu la portal.

Utambuzi tofauti

Utambuzi tofauti

Ugonjwa wa Gaucher unapaswa kutofautishwa na magonjwa yote yanayotokea na hepatosplenomegaly, cytopenia, kutokwa na damu na uharibifu wa mfupa.

Utambuzi	Sababu za utambuzi tofauti	Tafiti	Vigezo vya kutengwa kwa utambuzi
Hemoblastoses na lymphomas	Hemorrhagic sm, maumivu ya mfupa, hepatosplenomegaly,	2.myelogram,
Anemia ya aplastiki iliyopatikana	Hemorrhagic sm, (+/_) maumivu ya mfupa, pancytopenia	1. Hesabu kamili ya damu na hesabu ya chembe, hesabu ya reticulocyte, 2.myelogram, 3.mtihani wa damu ya kijeni ya molekuli	1. Hakuna kupungua kwa shughuli ya enzyme ya glucocerebrosidase na kuongezeka kwa shughuli ya kimeng'enya cha chitotriazidase (katika madoa ya damu yaliyokaushwa kwa kutumia tandem molekuli spectrometry au fluorimetry); 2. jeni ya glucocerebrosidase iliyojanibishwa kwenye mkono mrefu wa kromosomu 1 (eneo 1q21q31) haijatambuliwa; 3. Seli za gaucher hazikugunduliwa wakati wa kuhesabu seli kwenye myelogram
Magonjwa sugu ya ini ya cholestatic, cirrhosis ya ini kama matokeo ya hepatitis sugu ya virusi na isiyo ya virusi.	Hepatosplenomegali, kuongezeka kwa viwango vya transaminasi, bilirubini, cytopenic sm, hemorrhagic sm, sm yenye uchungu.	1. Hesabu kamili ya damu na hesabu ya chembe, hesabu ya reticulocyte, 2.myelogram, 3.mtihani wa damu ya kijeni ya molekuli 4. uamuzi wa shughuli ya enzymes glucocerebrosidase na chytriosidase 5.B/x mtihani wa damu 6. Ultrasound, CT, MRI ya viungo vya tumbo	1. Hakuna kupungua kwa shughuli ya enzyme ya glucocerebrosidase na kuongezeka kwa shughuli ya kimeng'enya cha chitotriazidase (katika madoa ya damu yaliyokaushwa kwa kutumia tandem molekuli spectrometry au fluorimetry); 2. jeni ya glucocerebrosidase iliyojanibishwa kwenye mkono mrefu wa kromosomu 1 (eneo 1q21q31) haijatambuliwa;
Osteomyelitis ya muda mrefu, kifua kikuu cha mfupa	Ossalgia, kizuizi cha uhamaji wa viungo	2.myelogram, 3.mtihani wa damu ya kijeni ya molekuli 4. uamuzi wa shughuli ya enzymes glucocerebrosidase na chytriosidase 5.B/x mtihani wa damu	1. Kutokuwepo kwa ishara za cytopenia (kupungua kwa hemoglobin, sahani, leukopenia); 2. Hakuna kupungua kwa shughuli ya kimeng'enya cha glucocerebrosidase na kuongezeka kwa shughuli ya kimeng'enya cha chitotriazidase (katika madoa ya damu kavu kwa kutumia tandem molekuli spectrometry au fluorimetry); 3. jeni ya glucocerebrosidase iliyojanibishwa kwenye mkono mrefu wa kromosomu 1 (eneo 1q21q31) haijatambuliwa; 4.kukosekana kwa ugonjwa wa kuvuja damu, 5. Uvimbe wa tabia ya umbo la klabu au chupa ya tibia ("flasks za Erlenmeyer") hazitambuliwi eksirei. 5.Hakuna hepatosplenomegaly
Enzymopathies nyingine za urithi (ugonjwa wa Niemann-Pick	mwanzo wa ugonjwa (miezi 3-5); Ongeza kiasi cha tumbo, kuchelewa ukuaji wa psychomotor, degedege, dalili zingine za neva, maumivu ya tumbo, kutokwa na damu, kutokuwa na utulivu wa kihemko.	1.. Kuhesabu damu kamili kwa kuhesabu sahani, reticulocytes, 2.myelogram, 3. utafiti wa kijenetiki wa molekuli ya damu (uamuzi wa mabadiliko katika jeni za SMPD1, NPC1 na NPC2, jeni ya glucocerebrosidase, iliyojanibishwa kwenye mkono mrefu wa kromosomu 1 (eneo la 1q21q31). 4. uamuzi wa shughuli ya enzymes glucocerebrosidase na chytriosidase, sphingomyelinase 5.B/x mtihani wa damu 6. Ultrasound, CT, MRI ya viungo vya tumbo 7. Uchunguzi wa X-ray wa tishu mfupa (R, MRI, CT) 8.Uchunguzi wa daktari wa neva	1. Hakuna kupungua kwa shughuli ya enzyme ya glucocerebrosidase na kuongezeka kwa shughuli ya kimeng'enya cha chitotriazidase (katika madoa ya damu yaliyokaushwa kwa kutumia tandem molekuli spectrometry au fluorimetry);
Histiocytosis	Ossalgia, uhamaji mdogo wa viungo, pancytopenia, sm ya hemorrhagic, hepatosplenomegaly, nimonia, uwezekano wa kuambukizwa.	1. Hesabu kamili ya damu na hesabu ya chembe, hesabu ya reticulocyte, 2.myelogram, immunophenotyping ya uboho 3.mtihani wa damu ya kijeni ya molekuli 4. uamuzi wa shughuli ya enzymes glucocerebrosidase na chytriosidase 5. Mtihani wa damu 6. Ultrasound, CT, MRI ya viungo vya tumbo 7. Uchunguzi wa X-ray wa tishu mfupa (R, MRI, CT)	1. Hakuna kupungua kwa shughuli ya enzyme ya glucocerebrosidase na kuongezeka kwa shughuli ya kimeng'enya cha chitotriazidase (katika madoa ya damu yaliyokaushwa kwa kutumia tandem molekuli spectrometry au fluorimetry); 2. jeni ya glucocerebrosidase iliyojanibishwa kwenye mkono mrefu wa kromosomu 1 (eneo 1q21q31) haijatambuliwa; 3. Uvimbe wa tabia ya umbo la klabu au chupa ya tibia (“Flaski za Erlenmeyer”) hazitambuliwi eksirei.

Matibabu nje ya nchi

Pata matibabu nchini Korea, Israel, Ujerumani, Marekani

Pata ushauri kuhusu utalii wa matibabu

Matibabu

Madawa ya kulevya (viungo vya kazi) vinavyotumika katika matibabu

Azithromycin
Alfacaltsidol
Amphotericin B
Acyclovir
Vancomycin
Voriconazole
Gentamicin
Diclofenac
Ibuprofen
Imiglucerase
Immunoglobulin G
Iodixanoli
Caspofungin
Clindamycin
Kolekaltsiferol
Lactulose
Lornoxicam
Meropenem
Metronidazole
Micafungin
Mchanganyiko wa Ossein-hydroxyapatite
Paracetamol
Tramadol
Fluconazole
Cefotaxime
Ceftazidime
Ceftriaxone

Matibabu (kliniki ya wagonjwa wa nje)

TIBA YA WAGONJWA WA NJE

Mbinu za matibabu

Wagonjwa walio na aina zote (I, II, III) za ugonjwa wa Gaucher hupokea matibabu kwa msingi wa nje.

Matibabu yasiyo ya madawa ya kulevya:
· Utawala - matibabu na kinga wakati wa ugonjwa wa cytopenic, hemorrhagic, matatizo ya mfupa;
· Kuzuia majeraha, ukarabati wa foci ya muda mrefu ya maambukizi;
· Marekebisho ya kisaikolojia - tiba ya kisaikolojia, kukabiliana na kisaikolojia.

Matibabu ya madawa ya kulevya

Matibabu ya kisasa ya GD inajumuisha kuagiza tiba ya uingizwaji ya enzyme ya maisha yote (ERT) na recombinant glucocerebrosidase, ambayo huondoa udhihirisho kuu wa kliniki wa ugonjwa huo, kuboresha hali ya maisha ya wagonjwa walio na GD na bila kusababisha athari kubwa. . Kila mgonjwa aliye na maonyesho ya kliniki ya GD (aina ya GD 1, aina ya GD 3) anapaswa kuagizwa ERT. Kiwango cha madawa ya kulevya kinapaswa kuchaguliwa mmoja mmoja kwa mujibu wa vigezo vya kliniki na maabara. Kuhusiana na maendeleo ya uchunguzi wa maabara, wakati wa kuchunguza ndugu (ndugu na dada wa proband), watoto wenye HD ambao hawana maonyesho ya kliniki wanaweza kutambuliwa. Wagonjwa kama hao wanahitaji kufuatiliwa, lakini matibabu inapaswa kuanza tu wakati dalili za ugonjwa zinaonekana.

ERT inalenga kutoa kiasi cha kutosha cha enzyme, ambayo itawawezesha kuvunjika kwa amana za vitu visivyohitajika. Kwa hivyo, tiba ya uingizwaji ya enzyme hufanya kazi kwa kuongeza au kuchukua nafasi ya kimeng'enya kilichokosekana au chenye kasoro kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa Gaucher.

Orodha ya dawa muhimu

Imiglucerase
Matibabu ya pathogenetic ya ugonjwa wa Gaucher ni pamoja na usimamizi wa maisha yote wa tiba ya uingizwaji ya enzyme na glucocerebrosidase ya recombinant. Kiwango cha awali cha imiglucerase kwa sindano kwa aina ya I GD ni vitengo 30-40 / kg bila vidonda vya mifupa na vitengo 60 / kg mbele ya vidonda vya mfupa. Na aina ya III kwa watoto, kipimo kinaweza kufikia vitengo 100-120 / kg . Dawa hiyo inasimamiwa kwa njia ya ndani kwa muda 1 kila baada ya wiki 2. (mara 2 kwa mwezi).
Kupunguza kipimo kwa hatua kwa vitengo 10-20 kwa kilo kunawezekana na mienendo iliyotamkwa chanya baada ya mwaka 1 wa matibabu ya aina ya 1 GD bila uharibifu wa mfupa na baada ya miaka 3-4 na uharibifu wa awali wa mifupa. Tiba ya matengenezo: vitengo 15-60 / kg kwa njia ya mishipa, masaa 3 kila wiki 2, kwa maisha.

Itifaki ya tiba ya uingizwaji ya enzyme na Imiglucerase

Orodha ya dawa za ziada
· Paracetamol
Lornaxicam
Diclofenac
· Tramadol
Alfacalcidol
Flucanazole
Calcium Dz
Osteogenon
Acyclovir
Lactulose
· Cefotaxime
· Ceftazidime
· Ceftriaxone
Azithromycin
· Gentamicin
· Iodixanoli
Meropenem

Dawa zisizo za steroidal za kuzuia uchochezi:
· Paracetamol - vidonge 200 mg, 500 mg; mishumaa. Watu wazima: 500 mg mara 3-4 kwa siku kwa siku 3-7. Watoto kwa kiwango cha 60 mg / kg / siku katika dozi 3-4, siku 3-7;
· Ibuprofen vidonge 200 mg, 400 mg; Watoto - ibuprofen 30-40 mg / kg / siku,
· Lornaxicam - vidonge vilivyofunikwa na filamu 4 mg, 8 mg. Watu wazima: 8 mg mara 2 kwa siku, kwa mdomo, wiki 2; lyophilisate kwa ajili ya kuandaa suluhisho kwa utawala wa intravenous na intramuscular, 8 mg. Watu wazima: 8 mg mara 2 kwa siku, IM, siku 10;
· Diclofenac - suluhisho la sindano 2.5% katika ampoules ya 3 ml, vidonge vya 0.05 g, vidonge vya nyuma vya 0.025; 0.05 na 0.1 g; dragees, 0.025 g suppositories ya rectal, 0.05 na 0.1 g Gel, cream, emulgel (1 g - 0.01 g ortofen) katika zilizopo. Watoto: 2-3 mg / kg / siku, IM, kwa siku 1-3-5. Watu wazima: 7 mg mara 2 kwa siku, intramuscularly, siku 1-3-5.
· Tramadol - suluhisho la sindano 50 mg/ml, suppositories ya rectal 0.1 g, matone -2.5 mg/tone, vidonge 50 mg. Kwa mdomo, kipimo cha awali cha kawaida kwa watu wazima na watoto zaidi ya umri wa miaka 14 ni 50 mg (tena, ikiwa hakuna athari, baada ya dakika 30-60). Parenterally (IV, IM, SC) - 50-100 mg, rectally - 100 mg (kuanzishwa tena kwa suppositories inawezekana baada ya masaa 4-8). Kiwango cha juu cha kila siku ni 400 mg (katika hali za kipekee inaweza kuongezeka hadi 600 mg). Watoto wenye umri wa miaka 1 hadi 14 kwa mdomo (matone) au kwa uzazi - dozi moja ya 1-2 mg/kg, kiwango cha juu cha kila siku - 4-8 mg/kg.

Marekebisho ya kimetaboliki ya tishu za mfupa na cartilage:
· Alfacalcidol, vidonge 0.5 µg. Kiwango cha kila siku kwa watu wazima hutofautiana kutoka 0.07 mcg hadi 20 mcg, kwa watoto 0.01-0.08 mcg/kg, kipimo cha kila siku kwa watoto 0.01-0.08 mcg/kg.
· Calcium D3 - vidonge vinavyoweza kutafuna vyenye (viungo vinavyofanya kazi): calcium carbonate - 1250 mg (inalingana na 500 mg ya kalsiamu ya msingi); cholecalciferol - 200 IU (vitengo vya kimataifa). Watu wazima na watoto zaidi ya umri wa miaka 12 - vidonge 2 kwa siku, ikiwezekana na milo.
· Osteogenon - vidonge vya tata ya ossein-hydroxyapatite - 830 mg; Vidonge 2-4 x mara 2 kwa siku.

Algorithm ya hatua katika hali za dharura

Uingiliaji wa upasuaji: Hapana.

Aina zingine za matibabu:

· ukarabati wa kisaikolojia: tiba ya kisaikolojia, kukabiliana na kisaikolojia, tiba ya mazingira;
· marekebisho ya kijamii na uboreshaji wa ubora wa maisha.

Dalili za kushauriana na wataalamu :

Mtaalamu	Dalili
traumatologist - mifupa	Ukiondoa uwepo wa ugonjwa wa mifupa katika mtoto
Daktari wa neva, mwanasaikolojia-neurologist	tathmini ya hali ya neva, hali ya neuropsychic, uamuzi wa aina ya ugonjwa
physiotherapist	uamuzi wa mbinu za matibabu ya physiotherapeutic
daktari wa tiba ya mwili	uteuzi wa mpango wa matibabu ya mtu binafsi
mtaalamu wa maumbile	uthibitisho wa utambuzi, genotyping
Ikiwa ni lazima, mashauriano na wataalam wengine inawezekana kulingana na kesi ya kliniki.

Vitendo vya kuzuia:
· utambuzi wa mapema wa maonyesho ya kliniki ya ugonjwa wa Gaucher ili kuzuia matatizo;
· Ushauri wa kinasaba wa kimatibabu ili kufafanua hatari ya kijeni.
· kuzuia matatizo ya kuambukiza dhidi ya historia ya ugonjwa wa muda mrefu wa cytopenic, ambayo katika baadhi ya matukio ni sababu kuu na katika baadhi ya matukio hata kifo cha mgonjwa.
· Utunzaji wa mdomo: mara 6-10 kwa siku, suuza kinywa na ufumbuzi wa disinfectant kwa ajili ya kutibu mucosa ya mdomo. Utunzaji kamili lakini wa upole kwa meno na ufizi; kupunguza matumizi ya hata mswaki laini; kutoa upendeleo kwa kuoga kwa mdomo; katika kesi ya thrombocytopenia au utando wa mucous ulio hatarini, utumiaji wa mswaki unapaswa kutengwa, badala yake, matibabu ya ziada ya mdomo na wadudu ni muhimu.
Ikiwa dalili za stomatitis zinaonekana, zifuatazo lazima ziongezwe kwa tiba ya msingi:
· Fluconazole - inakadiriwa kipimo 4-5 mg/kg kwa siku, vidonge 50 mg, 100 mg, 150 mg, ufumbuzi kwa infusion 2 mg/ml, gel kwa ajili ya kutibu mdomo r.o.
· Acyclovir - kipimo kilichohesabiwa 250 mg/m 2 x mara 3 kwa siku, vidonge 200 mg, suluhisho la sindano 250 mg, marashi kwa matumizi ya nje.
· Iwapo kasoro zinaonekana kwenye utando wa mucous wa mdomo: epuka kutumia mswaki
2) na maendeleo ya stomatitis ya necrotizing iliyoenea, tiba ya kimfumo ya antifungal na antibacterial imeonyeshwa:
· Cefotaxime, chupa ya g 1 kwa ajili ya kuandaa suluhisho. Watu wazima 1-2g, mara 2-3 kwa siku, intravenously, intramuscularly, siku 7-10. Watoto 50-100 mg / kg uzito wa mwili / siku, mara 2-4 kwa siku, IM, IV, siku 7-10;
· Ceftazidime, chupa 250 mg, 500 mg, 1 g, 2 g kwa ajili ya maandalizi ya ufumbuzi. Watu wazima: 1-6 g / siku katika dozi 2 au 3 IV au IM. Watoto zaidi ya miezi 2: 30-100 mg / kg / siku katika dozi 2-3 zilizogawanywa, na kinga iliyopunguzwa - hadi 150 mg / kg / siku (6 g / siku upeo) katika dozi 3 zilizogawanywa. Watoto wachanga na watoto wachanga hadi miezi 2: 25-60 mg / kg / siku katika dozi 2 zilizogawanywa.
· Ceftriaxone, chupa ya miligramu 500, 1 g kwa ajili ya maandalizi ya suluhisho. Watoto 50-80 mg / kg / siku IV matone 1 saa kwa siku 7-10;
· Iodixanol, suluhisho la sindano, 100 mg/2 ml na 500 mg/2 ml. Watu wazima na watoto zaidi ya umri wa miaka 12 wameagizwa IM, IV (mkondo, zaidi ya dakika 2 au drip) 5 mg/kg kila masaa 8 au 7.5 mg/kg kila masaa 12 kwa siku 7-10.
· Gentamicin, suluhisho la sindano, ampoules 40 mg/ml. watu wazima 3-5 mg/kg (kiwango cha juu cha kila siku) katika dozi 3-4, siku 7-10. Imewekwa kwa watoto wadogo tu kwa sababu za afya katika kesi ya maambukizi makubwa. Kiwango cha juu cha kila siku kwa watoto wa umri wote ni 5 mg / kg.
· Azithromycin, vidonge 250, 500 mg. Kwa watoto wenye uzito zaidi ya kilo 10 kwa kiwango cha: siku 1 - 10 mg / kg uzito wa mwili; katika siku 4 zijazo - 5 mg / kg. Kozi ya matibabu ya siku 3 inawezekana; katika kesi hii, dozi moja ni 10 mg / kg. (Dozi ya kozi 30 mg/kg uzito wa mwili). Watu wazima walio na maambukizo ya njia ya juu na ya chini ya kupumua, maambukizo ya ngozi na tishu laini huwekwa 0.5 g siku ya 1, kisha 0.25 g kutoka siku ya 2 hadi 5 au 0.5 g kila siku kwa siku 3 (dozi ya kozi 1.5 g. )
· Meropenem, poda kwa ajili ya maandalizi ya suluhisho kwa utawala wa mishipa, 0.5 na 1.0 g. Kwa watoto wenye umri wa miezi 3 hadi miaka 12, kipimo kilichopendekezwa ni 10-20 mg / kg kila masaa 8, kulingana na aina na ukali wa maambukizi, unyeti wa pathogen na hali ya mgonjwa. Kwa watoto wenye uzito zaidi ya kilo 50, kipimo cha watu wazima kinapaswa kutumika.
3) Uchafuzi wa matumbo unafanywa kwa uchaguzi wa hospitali; uharibifu unaweza kukataliwa. Uchafuzi (tiba ya kuzuia) inapendekezwa kwa vidonda vya awali vya matumbo. Kwa uchafuzi wa matumbo uliochaguliwa:
Ciprofloxacin kwa kipimo cha 20 mg / kg kwa siku, 100 mg katika chupa, 250 mg, 500 mg katika vidonge, matone ya jicho, matone ya sikio;
4) Ni lazima kwa kila mtu anayemtunza mgonjwa - wazazi na wageni - kudumisha usafi wa kibinafsi, na kuosha mikono yao kila wakati.

Mbinu za tiba mbadala na kwa mujibu wa Agizo Na. 666 “Baada ya Kuidhinishwa kwa Hati ya Majina, Kanuni za manunuzi, usindikaji, kuhifadhi, uuzaji wa damu, pamoja na Kanuni za kuhifadhi, kutia damu mishipani, sehemu zake na bidhaa za damu za tarehe 6 Machi 2011; Kiambatisho cha Agizo la 417 la tarehe 29 Mei 2015.

Ufuatiliaji wa mgonjwa:
· ERT ya maisha yote;
udhibiti wa nguvu: mwaka 1 - mara moja kila baada ya miezi 3, kisha mara moja kila baada ya miezi 6:
· marekebisho ya kijamii;
· uchunguzi wa mtaalamu wa maumbile wa familia ya mgonjwa wa HD.

Viashiria vya ufanisi wa matibabu:
· uboreshaji / utulivu wa vigezo vya hematological (kuondokana na ugonjwa wa cytopenic, ukosefu wa utegemezi wa uhamisho wa damu);
· marejesho ya viwango vya glucocerebrosidase, kupunguza viwango vya chitotriosidase;

· kuondoa maumivu;
· marejesho ya tishu mfupa;
· uboreshaji / uimarishaji wa kazi ya viungo vya ziada vya tumbo (moyo, mapafu, macho);
· kupunguza mzunguko wa maambukizi ya kupumua;
· kupunguza kasi ya ukuaji wa ugonjwa;

kuboresha ubora wa maisha ya mgonjwa (marejesho ya ukuaji wa akili, kiroho, kimwili).

Matibabu (ambulance)

HATUA ZA UCHUNGUZI HUFANYIKA KATIKA HATUA YA HUDUMA YA DHARURA

Hatua za utambuzi:
· kuchukua anamnesis;
· uchunguzi wa kimwili;
· uamuzi wa ugonjwa wa moyo (pulse oximetry, shinikizo la damu, kiwango cha moyo, ECG).

Matibabu ya madawa ya kulevya
ufufuo wa moyo na mapafu kama ilivyoonyeshwa;
· tiba ya dalili-syndromic kulingana na dalili;
· tiba ya oksijeni;
· kuzuia hamu;
· tiba ya kuzuia uchochezi ya analgesic

Matibabu (mgonjwa wa kulazwa)

TIBA YA MGONJWA

Mbinu za matibabu:tazama kiwango cha wagonjwa wa nje.

Matibabu ya dawa: tazama kiwango cha wagonjwa wa nje.

Matibabu ya madawa ya kulevya hufanyika kwa mujibu wa Itifaki za Kliniki kwa matatizo makubwa.
Tiba ya madawa ya kulevya huimarishwa wakati matatizo yanapotokea dhidi ya asili ya ugonjwa wa cytopenic wa muda mrefu, safu ya maambukizi ya virusi / bakteria, au maendeleo ya ugonjwa wa msingi. Matatizo makubwa zaidi ya kutishia maisha ni matatizo ya kuambukiza. Uwepo wa homa kwa mgonjwa aliye na neutropenia (neutrophils< 500/мкл) считается однократное повышение температуры тела >37.9 0 Kwa muda wa zaidi ya saa moja au kuongezeka kadhaa (mara 3 - 4 kwa siku) hadi 38 0 C. Kwa kuzingatia hatari kubwa ya maambukizi mabaya, homa kwa mgonjwa mwenye neutropenia inachukuliwa kuwa uwepo wa maambukizi. , ambayo inaamuru kuanza mara moja kwa tiba ya antibacterial ya nguvu na kufanya uchunguzi ili kufafanua asili ya maambukizi. Dawa nyingi za awali za antibacterial zimependekezwa, ufanisi ambao kwa ujumla unafanana.

Masharti ya jumla:
· wakati wa kuchagua mchanganyiko wa kuanzia wa antibiotics, ni muhimu kuzingatia: matokeo ya masomo ya mara kwa mara ya bacteriological katika kliniki hii kwa wagonjwa wengine; muda wa neutropenia ya sasa, historia ya kuambukiza ya mgonjwa, kozi za awali za antibiotics na ufanisi wao.
· pamoja na kuonekana kwa homa, data nyingine zote za kliniki: hypotension ya arterial, hemodynamics isiyo imara ni dalili kwa dawa ya haraka ya mchanganyiko wa antibiotics: carbopenems (meropenem (au imipenem / cilastatin)) + aminoglycoside (amikacin) + vancomycin.
· CVC ya muda mrefu na homa baada ya kusuuza na/au si homa tu, lakini baridi ya ajabu ®Vancomycin tayari iko kwenye mchanganyiko wa kuanzia;
kliniki ya enterocolitis na kuhara: kwa mchanganyiko wa awali - vancomycin kwa os 20 mg/kg kwa siku. Inawezekana kuagiza Metronidazole (kwa os na/au i.v.)
stomatitis kali na mabadiliko ya uchochezi katika ufizi ® penicillin, clindamycin pamoja na beta-lactam au Meropenem/
upele wa tabia na/au uwepo wa kuvu kwenye mkojo na/au vidonda vya tabia kwenye ini na wengu wakati wa sonography®.
· Amphotericin B - lyophilisate kwa ajili ya maandalizi ya suluhisho. Kiwango cha kuanzia ni 0.5 mg/kg siku ya 1, siku ya pili - kipimo kamili cha matibabu ni 1 mg/kg kwa siku mara moja. Wakati wa kutumia Amphotericin B, ni muhimu kufuatilia kazi ya figo na kufanya mtihani wa damu wa biochemical (electrolytes, creatinine). Marekebisho ya mara kwa mara ya potasiamu kwa maadili ya kawaida ni muhimu. Wakati wa kuingizwa kwa Amphotericin B, na pia kwa takriban masaa 3-4 baada ya kuingizwa, athari za utawala wa madawa ya kulevya kwa njia ya homa, baridi, na tachycardia, ambayo inaweza kuondokana na analgesics, inaweza kuzingatiwa. Ikiwa kazi ya figo imeharibika, ni muhimu kutumia voriconazole, Cancidas, na aina za lipid za amphotorecin B.
· Voriconazole - 50 mg kibao, lyophilisate kwa ufumbuzi 200 mg/chupa SD 4-6 mg/kg.
Caspofungin - lyophilisate kwa ajili ya maandalizi ya suluhisho kwa infusion 50 mg
Micofungin - lyophilisate kwa ajili ya maandalizi ya suluhisho kwa infusion 50 mg

Mabadiliko ya antibiotics kwa kuzingatia unyeti wa flora pekee. Ufanisi wa tiba ya awali ya antibiotic inapaswa kupimwa baada ya masaa 72, hata hivyo, uchunguzi wa kina wa mgonjwa kama huyo kwa muda wa masaa 8-12 daima ni muhimu, kutathmini utulivu wa hemodynamic na kiwango cha ulevi, na kuonekana kwa foci mpya ya kuambukiza. Tiba ya antibacterial inaendelea hadi neutropenia itatatua na foci zote zinazoambukiza zimetatuliwa kabisa.
Katika kesi ya aplasia ya kina, hatari ya kuendeleza matatizo ya septic, chanjo ya passiv na Immunoglobulins G - 0.1-0.2 g / kg / siku IV matone.

Orodha ya dawa muhimu:
Imiglucerase vitengo 30-60 / kg IV kushuka kwa masaa 3

Orodha ya dawa za ziada:
· Paracetamol
Lornaxicam
Diclofenac
· Tramadol
Alfacalcidol
Flucanazole
Calcium Dz
Osteogenon
Acyclovir
Lactulose
· Cefotaxime
· Ceftazidime
· Ceftriaxone
Azithromycin
· Gentamicin
· Iodixanoli
Meropenem
Immunoglobulin G
Amphotericin B
Voriconazole
Caspofungin
Micofungin
Vancomycin
Metronidazole
· Clindamycin

Uingiliaji wa upasuaji:
· marekebisho ya fractures pathological ya tishu mfupa, contractures katika pamoja.

Aina zingine za matibabu:
· ukarabati wa kimwili: physiotherapy, mazoezi ya matibabu, massage;
· ukarabati wa kisaikolojia: tiba ya kisaikolojia, kukabiliana na kisaikolojia, tiba ya mazingira.

Dalili za kushauriana na wataalamu: tazama kiwango cha wagonjwa wa nje.

Dalili za kuhamishiwa kwa kitengo cha utunzaji mkubwa:
· hali iliyopunguzwa ya mgonjwa;
· ujanibishaji wa mchakato na ukuzaji wa shida zinazohitaji ufuatiliaji wa kina na matibabu;
· Kipindi cha baada ya upasuaji;
· maendeleo ya matatizo wakati wa tiba ya kina, inayohitaji matibabu ya kina na uchunguzi.

Viashiria vya ufanisi wa matibabu:
· marejesho ya ukuaji wa kiakili, kiroho, kimwili;
· marejesho ya uhamaji na utendaji;
· kuondoa maumivu wakati wa miaka 2 ya kwanza ya matibabu;
· kuzuia matatizo ya mifupa;
· kuzuia maendeleo ya osteonecrosis na kuanguka kwa subchondral;
· uboreshaji wa wiani wa madini ya mfupa;
· kuongezeka kwa wiani wa madini ya mfupa zaidi ya miaka 3 ya matibabu;
· kufikia viwango vya ukuaji wa kawaida kulingana na viwango vya idadi ya watu ndani ya miaka 3 ya matibabu;
· kufikia umri wa kawaida wa balehe.
· kuhalalisha hesabu za damu katika miaka 3 ya kwanza ya matibabu;
kupunguza hepatosplenomegaly;
· uboreshaji wa hali ya viungo vya ziada vya tumbo (moyo, mapafu, macho).

Usimamizi zaidi:
Wakati hali imetulia, vigezo vya hematolojia hurejeshwa, maumivu, ulevi, na dalili za hemorrhagic hupunguzwa, mtoto hutolewa kwa matibabu ya nje chini ya usimamizi wa daktari wa watoto au hematologist wa ndani ili kuendelea na tiba ya uingizwaji ya enzyme chini ya usimamizi wa vipimo. Ufuatiliaji zaidi wa hali ya mgonjwa unafanywa katika ngazi ya wagonjwa wa nje.

Kulazwa hospitalini

Dalili za kulazwa hospitalini iliyopangwa
Hospitali iliyopangwa katika hospitali inaonyeshwa ili kuthibitisha utambuzi na kurekebisha kipimo cha tiba ya uingizwaji ya enzyme.

Dalili za kulazwa hospitalini kwa dharura
· Ugonjwa wa Cytopenic;
· Ugonjwa wa maumivu makali ("mgogoro wa mfupa");
· Kuvunjika kwa pathological ya mifupa ya mifupa;
· Kushindwa kupumua.

Habari

Vyanzo na fasihi

Muhtasari wa mikutano ya Tume ya Pamoja ya Ubora wa Huduma za Matibabu ya Wizara ya Afya ya Jamhuri ya Kazakhstan, 2016
1. 1) Zub N.V. "Ugonjwa wa Gaucher: kuenea, semiotiki, ubora wa maisha na mantiki ya kiafya na kiuchumi kwa tiba ya uingizwaji wa kimeng'enya" muhtasari wa Ph.D. Moscow 2010 2) Lukina E.A. "Ugonjwa wa Gaucher: hali ya sasa ya suala" Kirusi Medical News 2008, Volume XIII, No. 2 p. 51-56. 3) Belogurova M.B. "Pathogenesis, picha ya kliniki, utambuzi na matibabu ya ugonjwa wa Gaucher." Madaktari wa watoto na upasuaji wa watoto. Nambari 3 2010, ukurasa wa 43-48. 4) Aerts J.M., van Weely S., Broot R., et al. Pathogenesis ya shida ya uhifadhi wa lysosomal kama inavyoonyeshwa na ugonjwa wa Gaucher // J. Inher. Metab. Dis. – 1993. – Juz. 16. Nambari 2. - P.288-291. 5) Beutler E., Grabowski G.A., Scriver C.R., et al. Misingi ya kimetaboliki na molekuli ya ugonjwa wa kurithi //McGraw-Hill, New York, 2001. - P.3635-3668. 6) de Frost M., vom Dahl S., Weverling G.J., et al. Kuongezeka kwa matukio ya saratani kwa watu wazima Ugonjwa wa Gaucher huko Ulaya Magharibi // Seli za Damu Mol. Dis. – 2006. – Juz. 36.- Uk.53-58. 7) Taddei T.H., Kacena K.A., Yang M., et al. Asili ya maendeleo isiyotambulika ya ugonjwa wa N370S Gaucher na tathmini ya hatari ya saratani kwa wagonjwa 403 // Am. J. Hematol. - 2009. - Juz. 84. Nambari 4. - P.208-214. 8) Ugonjwa wa Niederau C. Gaucher. Bremen:UNI-MED; 2006. 84 p. 9) Zimran A., Kay A., Beutler E. et al. Ugonjwa wa Gaucher: kliniki, maabara, radiologic na sifa za maumbile za wagonjwa 53. Dawa 1992; 71: 337–53. 10) Ugonjwa wa Weinreb N. J. Aina ya I Gaucher kwa wagonjwa wazee. Gaucher Clin. Persp. 1999; 7(2): 1–8. 11) Vorobyov A.I. (ed.) Rational pharmacotherapy ya magonjwa ya mfumo wa damu. M.: Littera, 2009, 563-6. 12) A.V. Davydova "Magonjwa ya uhifadhi wa Lysosomal: Ugonjwa wa Gaucher" Jarida la Matibabu la Siberia, 2009, No. 5. Uk.9-14. 13) Mikosch P., Reed M., Baker R., et al. Mabadiliko ya kimetaboliki ya mfupa kwa wagonjwa saba walio na ugonjwa wa Gaucher waliotibiwa mfululizo na imiglucerase na miglustat // Calcif. Int ya tishu. – 2008. – Vol. 83, Nambari 1. - P.43-54. 14) vom Dahl S., Kura ya maoni L., Di Rocco M., et al. Mapendekezo ya msingi wa ushahidi wa ufuatiliaji wa ugonjwa wa mfupa na majibu ya tiba ya uingizwaji ya enzyme kwa wagonjwa wa Gaucher // Med ya sasa. Utafiti na Maoni. - 2006. -Juz. 22. Nambari 6. - P.1045-1064. 15) Wenstrup R.J., Roca-Espiau M., Weinreb N.J., et al. Vipengele vya mifupa ya ugonjwa wa Gaucher: hakiki // Br. J. Radiol - 2002 - Vol. 75. - P.2-12. 16) Cox TM, Schofield JP. Ugonjwa wa Gaucher: vipengele vya kliniki na historia ya asili.Bailliere's Clinical Haematology. 1997;10(4): 657-689. 17) Ugonjwa wa Grabowski G. Gaucher: Enzymology, genetics, na matibabu. Katika:Harris H, Hirshchorn K, ed. Maendeleo katika Jenetiki ya Binadamu. New York, NY: Plenum Press; 1993;21:377-441. 18) Vorobyov A.I. (ed.) Rational pharmacotherapy ya magonjwa ya mfumo wa damu. M.: Littera, 2009, 563-6. 19) Jopo la Tathmini ya Teknolojia ya NIH kuhusu Ugonjwa wa Gaucher Ugonjwa wa Gaucher: masuala ya sasa katika uchunguzi na matibabu.. JAMA. 1996;275:548-553. Jopo la Tathmini ya Teknolojia ya NIH kuhusu Ugonjwa wa Gaucher. Ugonjwa wa Gaucher: masuala ya sasa katika uchunguzi na matibabu. JAMA. 1996;275:548-553. 20) Grabowski G. A. Phenotype, uchunguzi, na matibabu ya ugonjwa wa Gausher // Lancet.-2008.- Vol. 372.Na.9645.-R. 1263-1271. 21) Abdilova G.K., Boranbaeva R.Z., Omarova K.O. et al. "Uchunguzi wa kisasa na matibabu ya ugonjwa wa Gaucher kwa watoto huko Kazakhstan" mapendekezo ya mbinu, Almaty 2015 pp. 26-27. 22). Mwongozo wa daktari wa uchunguzi, matibabu na ufuatiliaji wa magonjwa ya kimetaboliki ya urithi, ed. N.Blau, M.Duran, K.M. Gibson, C. Dionisi-Vici. 2014) 23) "Miongozo ya kliniki ya Shirikisho kwa utoaji wa huduma ya matibabu kwa watoto wenye ugonjwa wa Gaucher" Moscow, 2015

Habari

VIFUPISHI VINAVYOTUMIKA KATIKA ITIFAKI:
ALT - alanine aminotransferase
AST - aspartic aotocolaminotransferase
GD - ugonjwa wa Gaucher
MRI - imaging resonance magnetic
CBC - hesabu kamili ya damu
OAM - uchambuzi wa jumla wa mkojo
Ultrasound - uchunguzi wa ultrasound
ERT - tiba ya uingizwaji ya enzyme
ECG - electrocardiogram
EchoCG - echocardiography
LSD - magonjwa ya kuhifadhi lysosomal
CNS - mfumo mkuu wa neva
DNA - asidi deoxyribonucleic
HS - ugonjwa wa hemorrhagic
ESR - kiwango cha mchanga wa erythrocyte
Tomografia ya CT

ORODHA YA WATENGENEZAJI WA PROTOKALI:
1) Boranbaeva Riza Zulkarnaevna - Daktari wa Sayansi ya Matibabu, Mkurugenzi wa Biashara ya Jimbo la Republican "Kituo cha Sayansi cha Pediatrics na Upasuaji wa Watoto".
2) Gulnara Kaldenovna Abdilova - Mgombea wa Sayansi ya Matibabu, Naibu Mkurugenzi wa Biashara ya Jimbo la Republican "Kituo cha Sayansi cha Pediatrics na Upasuaji wa Watoto" katika watoto.
3) Omarova Kulyan Omarovna - Daktari wa Sayansi ya Matibabu, Profesa, Mtafiti Mkuu wa Biashara ya Jimbo la Republican "Kituo cha Sayansi cha Pediatrics na Upasuaji wa Watoto".
4) Manzhuova Lyazat Nurbapaevna - Mgombea wa Sayansi ya Matibabu, Mkuu wa Idara ya Oncohematology kwa Watoto Wazee wa Biashara ya Jimbo la Republican "Kituo cha Sayansi cha Pediatrics na Upasuaji wa Watoto".
5) Elmira Maratovna Satbaeva - Mgombea wa Sayansi ya Matibabu, RSE katika PME "Chuo Kikuu cha Kitaifa cha Matibabu cha Kazakh kilichoitwa baada ya S.D. Asfendiyarov", mkuu wa Idara ya Pharmacology.

TANGAZO LA KUTOKUWA NA MIGOGORO YA MASLAHI: hazipo.

WAHAKIKI:
1. Kurmanbekova Saule Kaspakovna - Profesa wa Idara ya Internship na Ukaazi katika Pediatrics No. 2 ya Chuo Kikuu cha Kitaifa cha Kazakh Medical. S.D. Asfendiyarova.

KUONYESHA MASHARTI YA KUREKEBISHA PROTOKALI: marekebisho ya itifaki miaka 3 baada ya kuanza kutumika na/au wakati mbinu mpya za uchunguzi/matibabu zenye kiwango cha juu cha ushahidi zinapopatikana.

Faili zilizoambatishwa

Makini!

Kwa matibabu ya kibinafsi, unaweza kusababisha madhara yasiyoweza kurekebishwa kwa afya yako.
Taarifa iliyotumwa kwenye tovuti ya MedElement na katika programu za simu za "MedElement", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Diseases: Therapist's Guide" haiwezi na haipaswi kuchukua nafasi ya mashauriano ya ana kwa ana na daktari. Hakikisha kuwasiliana na kituo cha matibabu ikiwa una magonjwa au dalili zinazokuhusu.
Uchaguzi wa dawa na kipimo chao lazima ujadiliwe na mtaalamu. Ni daktari tu anayeweza kuagiza dawa sahihi na kipimo chake, akizingatia ugonjwa na hali ya mwili wa mgonjwa.
Tovuti ya MedElement na programu za rununu "MedElement", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Magonjwa: Saraka ya Mtaalamu" ni rasilimali za habari na marejeleo pekee. Taarifa iliyowekwa kwenye tovuti hii haipaswi kutumiwa kubadilisha maagizo ya daktari bila ruhusa.
Wahariri wa MedElement hawawajibikii jeraha lolote la kibinafsi au uharibifu wa mali unaotokana na matumizi ya tovuti hii.