2
1 Federal State Autonomous Educational Institute of Higher Education First Moscow State Medical University jina lake baada ya. WAO. Sechenov Wizara ya Afya ya Urusi (Chuo Kikuu cha Sechenov), Moscow
2 GBUZ "DGKB No. 9 iliyopewa jina lake. G.N. Speransky DZM", Moscow; FSBI "NMITs DGOI iliyopewa jina. Dmitry Rogachev" Wizara ya Afya ya Urusi, Moscow
Kwa nukuu: Moonblit D.B., Korsunsky I.A. Pro- na prebiotics katika kuzuia na matibabu ya magonjwa ya mzio // RMJ. 2016. Nambari 6. ukurasa wa 354-357
Nakala hiyo inajadili masuala ya matumizi ya pro- na prebiotics katika kuzuia na matibabu ya magonjwa ya mzio.
Kwa dondoo. Moonblit D.B., Korsunsky I.A. Pro- na prebiotics katika kuzuia na matibabu ya magonjwa ya mzio // RMJ. 2016. Nambari 6. ukurasa wa 354-357.
Utangulizi
Kuanzia nusu ya pili ya karne ya 20. Kumekuwa na ongezeko kubwa la kuenea kwa magonjwa ya mzio kama vile dermatitis ya atopiki, rhinitis ya mzio na pumu. Kulingana na data ya hivi karibuni kutoka kwa utafiti wa kimataifa "Utafiti wa Kimataifa wa Pumu na Mizio katika Utoto", iliyo na habari juu ya watoto zaidi ya milioni kutoka nchi 98, kiwango cha juu cha magonjwa ya mzio huzingatiwa katika nchi zilizoendelea na katika nchi zilizo nyuma kiuchumi.
Magonjwa haya ya mzio tayari ni kati ya shida kubwa za afya ya umma kote ulimwenguni. Kwa hiyo, nchini Marekani, pumu ya bronchi kila mwaka husababisha siku milioni 10.1 za kutokuwepo shuleni, kulazwa hospitalini elfu 200, na siku milioni 1.9 za matibabu hospitalini. Rhinitis ya mzio ina athari kubwa kwa ubora wa maisha ya wagonjwa, na kusababisha $ 3.4 bilioni katika gharama za madawa ya kulevya na ziara za daktari kwa mwaka. Dermatitis ya atopiki pia hupunguza bajeti ya familia. Kwa mfano, nchini Kanada, jumla ya gharama zinazohusiana nayo ni takriban C$1.4 bilioni kwa mwaka.
Mnamo 1989, Strachan aliweka kile kinachojulikana kama "hypothesis ya usafi," akipendekeza kwamba ongezeko kubwa la kuenea kwa magonjwa ya mzio linaweza kuhusishwa na kupungua kwa mzigo wa antijeni kwenye mwili wa mtoto, ambayo, kwa upande wake, huathiri kinga. majibu. Nadharia hii iliungwa mkono na masomo ya wanyama: wanasayansi waligundua tofauti kati ya idadi ya lymphocytes ya Th1 na Th2 na kuthibitisha kwamba maambukizi husababisha majibu ya Th1 na kutolewa kwa cytokines zinazofanana, kwa upande wake kukandamiza majibu ya Th2 yanayohusiana na athari za mzio wa IgE.
Hata hivyo, sio masomo yote yaliyofuata ya immunological na epidemiological yalithibitisha nadharia ya "usafi wa kupindukia". Baadaye, mapendekezo yalionekana kuhusu uhusiano kati ya microbiocenosis ya matumbo na mfumo wa kinga kupitia mwingiliano wa seli za dendritic na T-regulatory, metabolites ya bakteria na cytokines, ambayo inaweza kusaidia kuelewa utaratibu wa mizio. Kama matokeo ya majaribio, mwelekeo mpya katika utafiti umeibuka, unaotolewa kwa urekebishaji wa ukoloni wa bakteria wa matumbo kwa msaada wa pro- na prebiotics.
Pro-, pre- na synbiotics ni nini?
Historia ya probiotics ilianza zaidi ya miaka mia moja iliyopita, wakati Ilya Mechnikov, akifanya kazi katika maabara ya Pasteur huko Paris, alidhani kwamba bakteria ya lactic inaweza kuboresha afya ya binadamu na kuongeza muda wa kuishi. Chakula chake, kwa kutumia maziwa yaliyochachushwa na bakteria aliyoiita “bacillus ya Kibulgaria,” kilijulikana sana katika Ulaya. Probiotics ilipata jina lao mwaka wa 1965 wakati Lilly na Stillwell walitambua sababu za microbial ambazo zinaweza kuchochea ukuaji wa microorganisms nyingine, kinyume na athari za antibiotics.
Probiotics ni vijiumbe hai vinavyoweza kujumuishwa katika aina mbalimbali za bidhaa za chakula (ikiwa ni pamoja na dawa na virutubisho vya lishe) na pia vimeonyeshwa katika tafiti zinazodhibitiwa ili kunufaisha afya ya binadamu.
Aina za probiotic zimeainishwa kulingana na sifa kama vile tabaka, spishi na jina la alphanumerological. Aina zifuatazo za probiotics zilitumiwa mara nyingi katika masomo yenye lengo la kuzuia maendeleo ya magonjwa ya mzio: lactobacilli: L. rhamnosus (hasa HN001 na GG), L. acidophilus, L. reuteri, L. lactis; bifidobacteria: B. animalis, B. longum, B. bifidum, B. lactis.
Umaalumu wa matatizo ni muhimu sana kwa sababu matokeo ya tafiti za kimatibabu, pamoja na uchanganuzi wa meta na vifungu vya mapitio kuhusu aina maalum haziwezi kutumika kama ushahidi wa ufanisi wa aina hizo ambazo utafiti bado haujafanywa. Pia, ikiwa ufanisi wa shida fulani imethibitishwa kwa kipimo fulani, haiwezi kusema kuwa ufanisi wake utabaki kwani kipimo kinapunguzwa.
Wacha tujaribu kutumia barua hii kwa mazoezi ya kliniki. Ikiwa dawa tunayompa mgonjwa ina, kwa mfano, aina za L. acidophilus na B. infantis, na tunataka kufikia athari iliyoonyeshwa katika utafiti uliotumia aina ya L. rhamnosus, basi mbinu hii ni ya kimsingi. vibaya. Pia ni lazima kulinganisha kipimo cha probiotic, ambayo imeonyesha athari ya manufaa, na kipimo kilicho katika madawa ya kulevya tunayoagiza kwa mgonjwa.
Prebiotics- hizi ni vitu vya chakula ambavyo havikumbwa vizuri na hivyo kuwa na athari nzuri ya kisaikolojia kwa mwenyeji, kwa kuchagua kuchochea ukuaji wa lazima au shughuli za microflora ya matumbo.
Prebiotics nyingi hutumiwa kama nyongeza ya chakula katika chokoleti, biskuti, keki, bidhaa za maziwa na nafaka. Ya prebiotics inayojulikana zaidi, ni muhimu kutambua oligofructose, inulini, galacto-oligosaccharides, lactulose, pamoja na oligosaccharides ya maziwa ya mama.
Hatimaye, ni muhimu kutaja synbiotics, ambayo imetumika katika utafiti wa kliniki katika miaka ya hivi karibuni. Wao ni mchanganyiko wa pro- na prebiotics, na kupendekeza kwamba kuchanganya madhara ya manufaa ya wote wawili.
Dhana ya kutumia pro- na prebiotics katika kuzuia na matibabu ya magonjwa ya mzio
Wakati wanasayansi na madaktari walianza kufikiri juu ya mkakati gani wa ufanisi zaidi na wa gharama nafuu wa kupambana na tatizo la kuongezeka kwa magonjwa ya mzio, walifikia hitimisho kwamba ilikuwa ni lazima kuzingatia kuzuia msingi. Kwa kuwa magonjwa ya mzio mara nyingi hujidhihirisha ndani ya mwaka wa kwanza wa maisha ya mtu, mikakati ya kuzuia inapaswa kuzingatia ujauzito na kipindi cha mapema baada ya kuzaa.
Kwa kuwa haiwezekani kusema kwa uhakika ni watoto gani watateseka na magonjwa ya mzio kabla ya dalili za kwanza kuonekana, kuzuia ni lengo la kimsingi kwa watoto kutoka kwa kile kinachoitwa kikundi cha hatari. Kundi hili, kwanza, linajumuisha watoto wenye historia ya familia ya magonjwa ya mzio.
Mfumo ikolojia wa utumbo wa binadamu unajulikana kuwa changamano sana, una zaidi ya vijiumbe 1014 (mara 10 ya idadi ya seli katika mwili wenyewe) na una uwezo mkubwa wa ushawishi wa ndani na wa kimfumo. Madhara haya ni muhimu hasa katika utoto, wakati matumbo ya kuzaa ya mtoto mchanga yanajaa kwa kasi flora ya bakteria.
Probiotics zilitumiwa kwanza kuzuia maendeleo ya magonjwa ya mzio na wanasayansi kutoka Finland; Isolauri et al. alitoa probiotics kwa wanawake wakati wa ujauzito na kipindi cha mapema baada ya kuzaa. Waandishi walibaini kupunguzwa kwa 50% kwa hatari ya kupata ugonjwa wa ngozi ya atopiki, ambayo ilisababisha shauku kubwa kati ya wanasayansi na kuibua mfululizo wa tafiti kwa kutumia aina tofauti za probiotics katika idadi tofauti ya watu.
Ingawa matokeo ya tafiti nyingi zilizofuata yamekuwa ya kupingana sana, dhana ya kutumia probiotics kuzuia na uwezekano wa kutibu magonjwa ya mzio inabakia kuvutia sana.
Inawezekana kwamba baadhi ya tofauti zilizoonekana kati ya tafiti zinaweza kuelezewa na tofauti za epijenetiki kati ya idadi ya watu na majibu maalum kwa aina maalum za probiotic ndani ya idadi fulani. Hadi sasa, sisi ni mbali na kuelewa kikamilifu maelezo ya utendaji wa mfumo wa ikolojia wa matumbo.
Masomo yaliyofanyika yalizingatia hasa mambo mawili: kuzuia maendeleo ya magonjwa ya mzio kwa msaada wa pro- na prebiotics na matumizi yao katika matibabu ya magonjwa ya mzio.
Probiotics katika kuzuia magonjwa ya mzio
Kama ilivyoelezwa hapo juu, matumizi ya probiotics kuzuia maendeleo ya magonjwa ya mzio imekuwa lengo la tahadhari ya kisayansi kwa muda mrefu. Hii ilituruhusu kukusanya kiasi cha kutosha cha data kufanya uchambuzi wa ubora. Mnamo 2015, Zuccotti et al. ilichapisha uchanganuzi wa meta ambao ulifanya muhtasari wa data kutoka kwa watoto 4755 (2381 katika kikundi cha probiotic na 2374 katika kikundi cha kudhibiti). Masomo yalitofautiana katika muundo wao: probiotics zilitolewa kwa wanawake wakati wa ujauzito (na wakati mwingine lactation) na kwa watoto wao kwa muda fulani (kutoka miezi 6 hadi miaka 2). Matatizo ya probiotic yaliyotumiwa katika tafiti zilizojumuishwa katika uchambuzi wa meta pia mara nyingi yalitofautiana: tafiti nne zilitumia mchanganyiko wa probiotic zilizo na lactobacilli na bifidobacteria; tafiti tatu zilitumia aina moja ya lactobacteria na bifidobacteria tofauti; kumi iliyobaki walitumia aina tofauti za lactobacilli. Tofauti hizi zinaonyesha utofauti wa data iliyochanganuliwa.
Licha ya tofauti katika muundo wa utafiti na aina za probiotic zilizotumiwa, waandishi walihitimisha kwa ujasiri kwamba matumizi ya probiotics wakati wa ujauzito na / au wakati wa miezi ya kwanza ya maisha ya watoto yalisababisha kupunguzwa kwa takwimu kwa hatari ya kuendeleza ugonjwa wa atopic RR 0.78. Athari iliyotamkwa hasa ilionekana katika matukio ambapo mchanganyiko wa aina kadhaa za probiotics RR 0.54 ilitumiwa.
Inaweza kuzingatiwa kuwa athari ya kuzuia si ya muda mrefu kama tungependa, kwa kuwa hakukuwa na tofauti kubwa ya kitakwimu katika hatari ya kupata pumu ya bronchial RR 0.99, kizuizi cha bronchial RR 1.02 au rhinoconjunctivitis ya mzio RR 0.91.
Kama inavyoweza kuonekana kutoka kwa matokeo ya uchambuzi huu wa meta, dawa za kuzuia magonjwa ni njia ya kuzuia ukuaji wa ugonjwa wa ngozi ya atopiki na zinaweza kuonyeshwa kwa matumizi wakati wa ujauzito na lactation.
Probiotics katika matibabu ya magonjwa ya mzio
Masomo mengi yaliyopo yamefanywa na watoto wachanga au watoto wadogo. Labda hii ni kutokana na ukweli kwamba mara tu malezi ya microbiocenosis ya matumbo na phenotype ya mzio imekamilika, uwezekano wa matibabu ya probiotics hupunguzwa sana.
Madhara ya matibabu ya probiotics yamejifunza vizuri kwa watoto wenye ugonjwa wa atopic. Matokeo ya ukaguzi wa utaratibu wa Cochrane na Boyle et al., ambao ulifanya muhtasari wa data kutoka kwa tafiti 12, haukuonyesha athari kubwa ya probiotics katika matibabu ya ugonjwa wa atopiki. Matokeo yalionyesha kuwa tiba ya probiotic haikupunguza matukio ya dalili kama vile kuwasha au usumbufu wa kulala, na haikuathiri ukali wa ugonjwa huo. Kwa hivyo, hakuna uwezekano mkubwa kwamba matumizi ya probiotics yanaweza kuchukua jukumu kubwa katika matibabu ya ugonjwa wa atopic. Waandishi walibainisha heterogeneity, pamoja na ubora wa chini wa baadhi ya masomo.
Kwa sababu pumu na rhinitis ya mzio huwa na kuonekana baadaye katika maisha (wakati mimea ya utumbo na majibu ya kinga tayari yameanzishwa), inaweza kuzingatiwa kuwa athari zinazowezekana za probiotics kwenye magonjwa haya zitakuwa ndogo zaidi. Labda kwa sababu hii, kuna utafiti mdogo sana wa ubora juu ya mada hii. Vilagoftis et al. ilifanya uchambuzi wa meta wa majaribio yaliyopo ya randomized na ilionyesha kuwa matumizi ya probiotics kwa rhinitis ya mzio yalihusishwa na kupunguzwa kwa dalili na kupunguzwa kwa mzunguko wa matumizi ya madawa ya kulevya. Hata hivyo, ni lazima ieleweke kwamba ukosefu wa viwango vya tafiti, heterogeneity ya kubuni na idadi ya utafiti ilifanya tafsiri ya data kuwa ngumu. Waandishi walihitimisha kuwa ingawa ushahidi unaonyesha athari nzuri ya probiotics juu ya mwendo wa rhinitis ya mzio, haitoshi kuteka hitimisho la uhakika. Matokeo ya tafiti za athari za probiotics kwenye kozi ya pumu, iliyochunguzwa katika uchambuzi wa meta, ilionyesha kuwa hadi sasa hakuna data inayothibitisha athari nzuri ya matumizi yao.
Prebiotics na magonjwa ya mzio
Matumizi ya prebiotics, kama vile oligosaccharides fermentable, ni njia ya kuvutia sana kwa sababu wanaweza kukuza ukoloni wa utumbo na microflora manufaa, hasa bifidobacteria, ambayo kwa upande inaweza kusababisha athari kubwa kuliko kuongeza ya aina ya mtu binafsi ya probiotics.
Hadi sasa, si tafiti nyingi zimefanyika ambazo prebiotics zilitumiwa kuzuia maendeleo ya magonjwa ya mzio. Walakini, data inayopatikana huturuhusu kupata hitimisho kadhaa za awali.
Utafiti mwingi umezingatia kipindi cha baada ya kuzaa, wakati prebiotics huongezwa kwa fomula au chakula. Kwa ujumla, matokeo yanaweza kuchukuliwa kuwa ya matumaini kabisa: hatari ya kupata ugonjwa wa atopic ilipungua kwa matumizi ya prebiotics kwa watoto walio katika hatari ya kuendeleza magonjwa ya mzio na kwa watoto wa idadi ya watu kwa ujumla.
Matokeo ya tafiti juu ya matumizi ya prebiotics wakati wa ujauzito yanaonyesha kuwa wanaweza kumlinda mtoto kutokana na maendeleo ya mizio. Hii inaweza kuwa kutokana na athari zote kwa microbiocenosis ya mama na kimetaboliki ya asidi ya mafuta ya mnyororo mfupi wakati wa ukuaji wa fetasi, na athari kwenye muundo wa maziwa ya mama.
Mahali ya prebiotics katika matibabu ya magonjwa ya mzio kwa watoto bado haijulikani. Maelezo machache sana kuhusu mada hii, pamoja na matokeo ya utafiti yanayokinzana, hayatoi sababu za kuyapendekeza kama matibabu.
Mapendekezo ya matumizi ya pro- na prebiotics katika mazoezi ya kliniki
Matokeo ya uchambuzi wa meta uliotajwa hapo juu yanaonyeshwa katika nyaraka kadhaa za makubaliano ya mashirika na vyama mbalimbali vya kimataifa juu ya matumizi ya probiotics katika kuzuia na matibabu ya magonjwa ya mzio kwa watoto. Nyaraka hizi, pamoja na uchanganuzi wa hali ya juu, huwapa waganga majibu kwa idadi ya maswali muhimu ya vitendo.
Je, nitumie probiotics wakati wa ujauzito?
Hati ya makubaliano ya Chuo cha Ulaya cha Allergy na Kinga ya Kliniki (EAACI) kuhusu mzio wa chakula na anaphylaxis inasema kwamba "hakuna ushahidi wa kutosha kupendekeza kwamba wanawake wabadili mlo wao wakati wa ujauzito au kuchukua virutubisho vyovyote (km probiotics) ili kuzuia maendeleo ya mzio wa chakula watoto wao." Nyaraka za makubaliano kutoka kwa vyama vingine kadhaa vya kuongoza na mashirika haitoi mapendekezo yoyote kuhusu matumizi ya probiotics wakati wa ujauzito. Shirika pekee ambalo linapendekeza matumizi ya probiotics wakati wa ujauzito ni Shirika la Dunia la Allergy (WAO): hati ya 2015 inapendekeza matumizi ya probiotics kwa wanawake wajawazito ambao watoto wao wako katika hatari ya kuendeleza magonjwa ya mzio, kwani inaweza kuwa na athari nzuri, iliyoelezwa. katika kuzuia maendeleo ya dermatitis ya atopic. Waandishi wanaona kuwa pendekezo hili ni la kuchagua na linatokana na ushahidi wa ubora wa chini sana.
Je, nitumie probiotics wakati wa kunyonyesha?
Kuhusu matumizi ya probiotics wakati wa kunyonyesha, picha sawa inaonekana: hati ya mapendekezo ya EAACI inasema kwamba hakuna ushahidi wa kutosha wa kupendekeza kwamba wanawake wanaonyonyesha wabadili chakula chao au kuchukua virutubisho yoyote (kwa mfano, probiotics) ili kuzuia maendeleo ya mzio wa chakula katika wanawake watoto Licha ya ubora mdogo wa msingi wa ushahidi uliopo, WAO inapendekeza matumizi ya probiotics kwa wanawake wanaonyonyesha ambao watoto wao wako katika hatari ya kupata magonjwa ya mzio, kwani hii inaweza kupunguza hatari ya kupata ugonjwa wa atopic. Nyaraka zingine kadhaa za upatanisho hazitoi mapendekezo yoyote juu ya suala hili.
Je, probiotics inapaswa kutumika kwa watoto wachanga ili kuzuia maendeleo ya magonjwa ya mzio?
Kuna umoja kamili kati ya wataalam juu ya suala hili. Hati ya makubaliano ya Shirika la Dunia la Gastroenterology inasema kwamba kuna ushahidi wa hali ya juu zaidi kwa sasa kuhusu kupungua kwa hatari ya ugonjwa wa atopiki wakati aina fulani za probiotics hutumiwa kwa mama wajawazito na watoto wachanga hadi miezi 6. . Miongozo ya WAO inaeleza msimamo sawa, ingawa waandishi wanaona ubora wa chini wa ushahidi kutokana na tofauti za juu za tafiti.
Je, probiotics inapaswa kutumika katika matibabu ya magonjwa ya mzio?
Swali la haja ya kutumia probiotics katika mazoezi ya kliniki kwa watoto ambao tayari wanakabiliwa na magonjwa ya mzio ni muhimu sana. Hadi sasa, hakuna msingi wa kutosha wa ushahidi wa kupendekeza matumizi ya probiotics kwa ajili ya matibabu ya magonjwa ya mzio. Waandishi wa uchambuzi wa meta wanakubali kwamba probiotics haipunguzi dalili za ugonjwa wa atopic au pumu. Inawezekana kwamba katika siku zijazo, aina maalum za probiotics zinaweza kutumika katika makundi fulani ya wagonjwa wenye ugonjwa wa atopic au pumu, lakini kwa sasa matumizi yao katika mazoezi ya kliniki haifai.
Je, nitumie prebiotics wakati wa ujauzito na kunyonyesha?
Hadi sasa, hatujui mapendekezo yoyote yaliyotolewa na mashirika ya kimataifa au uchambuzi wa meta juu ya mada hii. Hii ni kwa sababu ya idadi ndogo ya tafiti na, ipasavyo, msingi wa ushahidi wa kutosha, ambao hauturuhusu kupata hitimisho wazi. Labda prebiotics itachukua nafasi yao katika kuzuia maendeleo ya magonjwa ya mzio kwa watoto, lakini hii inabakia kuonekana. Licha ya ukosefu wa uwezo wa kuzuia kuthibitishwa wa prebiotics, kiasi cha kutosha cha fiber (mikate ya nafaka nzima na nafaka, kunde, matunda na mboga) inapaswa kuhimizwa katika chakula cha kawaida, cha afya.
Hitimisho
Kuongezeka kwa matukio ya magonjwa ya mzio duniani kote ni ishara muhimu kwamba mazingira ya kisasa yanaathiri vibaya mfumo wa kinga ya mtoto. Utaratibu huu una madhara ya muda mrefu kwa afya ya mtoto ambayo huendelea hadi utu uzima. Kuelewa ni njia gani za kuingilia zinaweza kutumika wakati wa ujauzito na wakati wa miezi ya kwanza ya maisha ya mtoto inaweza kusaidia kupunguza hatari ya kuendeleza idadi ya magonjwa ya muda mrefu, ikiwa ni pamoja na patholojia ya mzio.
Licha ya ukweli kwamba probiotics inawakilisha chaguo la kuvutia sana kwa kuzuia maendeleo ya magonjwa ya mzio na matibabu yao, unahitaji kuwa makini sana katika matumizi yao. Kama hatua ya kuzuia, probiotics inaweza kutumika kwa wanawake wajawazito na wanaonyonyesha, ambao watoto wao wako katika hatari ya kupata magonjwa ya mzio, ili kupunguza hatari ya kupata ugonjwa wa atopic. Prebiotics inaweza kuwa na jukumu katika kuzuia maendeleo ya magonjwa ya mzio, lakini msingi mkubwa wa ushahidi unahitajika kwa kuanzishwa kwao katika mazoezi ya kawaida ya kliniki. Kwa mujibu wa data zilizopo, probiotics zote na prebiotics hazionyeshwa kwa ajili ya matibabu ya magonjwa ya mzio.
Fasihi
1. Mallol J., Crane J., von Mutius E. et al. Utafiti wa Kimataifa wa Pumu na Vizio katika Utotoni (ISAAC) Awamu ya Tatu: mchanganyiko wa kimataifa. Allergol Immunopathol (Madr). 2013. Juz. 41(2). Uk. 73–85.
2. Mutius E. von. Mzigo wa pumu ya utotoni. Mtoto wa Arch Dis. 2000. Juz. 82 (Nyongeza 2). R. 112–115.
3. Meltzer E.O. na Bukstein D.A. Athari za kiuchumi za rhinitis ya mzio na miongozo ya sasa ya matibabu. Ann Allergy Pumu Immunol. 2011. Juz. 106 (Nyongeza 2). R. 12–16.
4. Barbeau M. na Bpharm H.L. Mzigo wa Dermatitis ya Atopic nchini Kanada. Int J Dermatol. 2006. Juz. 45(1). R. 31–36.
5. Strachan D.P. Homa ya nyasi, usafi, na ukubwa wa kaya. BMJ. 1989. Juz. 299 (6710). R. 1259–1260.
6. Romagnani S., Binadamu T.H. na T.H. Subsets: udhibiti wa utofautishaji na jukumu katika ulinzi na immunopathology. Int Arch Allergy Immunol. 1992. Juz. 98(4). R. 279–285.
7. Bendiks M. na Kopp M.V. Uhusiano kati ya maendeleo katika kuelewa microbiome na hypothesis ya usafi inayoendelea. Mwakilishi wa Pumu ya Mzio wa Curr. 2013. Juz. 13(5). R. 487–494.
8. Lilly D.M. na Stillwell R.H. Probiotics: Mambo ya Kukuza Ukuaji Yanayotolewa na Viumbe Vidogo. Sayansi. 1965. Juz. 147 (3659). R. 747–748.
9. Guarner F., Khan A.G., Garisch J. et al. Mwongozo wa Kimataifa wa Shirika la Dunia la Gastroenterology: probiotics na prebiotics, Oktoba 2011. Ltgfhnfvtynf plhfdjj)
Inapakia...