Elimu

Mnamo 1954, alihitimu kutoka Taasisi ya Matibabu ya I ya Moscow iliyoitwa baada ya I.M. Sechenov.

Mnamo 1960, alitetea tasnifu ya mgombea wake juu ya mada "Kiwango cha uingizwaji wa Na24 kutoka kwa ngozi katika rheumatism na kasoro za moyo za rheumatic."

Mnamo 1970, alitetea tasnifu yake ya udaktari juu ya mada "Matibabu ya umeme ya arrhythmias ya moyo katika kliniki ya matibabu" (iliyoandikwa na A.V. Nedostup na I.V. Mayevskaya)

Mafanikio makuu

Mnamo 1998, chini ya uongozi wa A.L. Syrkina Kliniki ya Cardiology iliundwa,

mnamo 2003 - Idara ya Kinga na Dharura ya Cardiology, Kitivo cha Taaluma ya Uzamili

elimu ya madaktari MMA jina lake baada ya. WAO. Sechenov.

Shida nyingi zinazosisitiza zaidi katika uwanja wa cardiology zimeandaliwa kwa mafanikio, pamoja na mambo ya anuwai ya kozi ya kliniki ya infarction ya myocardial, shida zake,

matibabu ya kushindwa kwa moyo, arrhythmias ya moyo, tiba ya thrombolytic.

Uangalifu hasa unapaswa kulipwa kwa kazi iliyofanywa kwa kushirikiana na timu ya wataalam katika uwanja wa hesabu iliyotumika, inayoongozwa na Msomi I.M. Gelfand, na kujitolea kwa masuala ya kutabiri mwendo wa infarction ya myocardial na matatizo yake.

Wakati wa kazi hii, sio tu matatizo maalum ya kliniki yalitatuliwa, lakini pia masuala ya msingi ya kutumia mbinu za hisabati katika dawa za kliniki (kurasimisha maelezo ya mgonjwa, hali ya kliniki, kufanya maamuzi).

Kipekee miaka mingi ya uzoefu kitengo cha kwanza cha wagonjwa mahututi wa moyo nchini , kwa miaka mingi ikiongozwa na Profesa A.L. Syrkin, ilichukua jukumu kubwa katika malezi na ukuzaji wa huduma ya matibabu ya moyo ya wagonjwa mahututi ya huduma ya afya ya Urusi.

Matokeo ya kazi katika mwelekeo huu yanaonyeshwa kwenye monographs:

"Infarction ya myocardial ya mara kwa mara" (pamoja na A.I. Markova na L.V. Rainova) na "infarction ya myocardial" (toleo la pili, lililorekebishwa kwa kiasi kikubwa na kupanuliwa mwaka wa 1998).

Chini ya uongozi wa Abram Lvovich, nadharia 30 za Ph.D. zilitetewa.

Kazi kuu:

"Daktari wa Dharura", "Psychocardiology",

"ECG kwa watendaji wa jumla", "Njia mpya za electrocardiography",

"Ufuatiliaji wa Holter ECG: fursa, shida, makosa",

"Vipimo vya ECG vya mkazo: hatua 10 za kufanya mazoezi",

"Mwongozo wa uchunguzi wa ala ya wagonjwa wa nje",

"Mwongozo wa utambuzi wa utendaji wa ugonjwa wa moyo."

Ushiriki katika mashirika ya umma

Mwenyekiti wa Tume ya Vyombo vya Uchunguzi wa Kliniki na Vifaa vya Wizara ya Afya ya Shirikisho la Urusi;

Mjumbe wa Bodi ya Jumuiya ya Tiba na Moyo ya Moscow;

Mkuu wa Idara ya Magonjwa ya Moyo, Kituo cha Kitaifa cha Utafiti cha MMA kilichopewa jina la I.M. Sechenov.

A. L. Syrkin ECG kwa daktari mkuu

Moscow "Dawa" 2007

UDC 616.12-008.1-073.96 BBK 54.101 S95

Syrkin A.L.

C95 ECG kwa daktari mkuu. - M.: OJSC "Nyumba ya Uchapishaji" Dawa ", 2007. - 176

s: mgonjwa. ISBN 5-225-03967-7

Kitabu kinaelezea misingi ya uchambuzi wa ECG na umuhimu wake katika magonjwa makubwa ya moyo na syndromes: arrhythmias ya moyo, matatizo ya uendeshaji, ischemia ya myocardial na infarction, embolism ya pulmona, myo- na pericarditis, nk. ECG za hypertrophy ya moyo, vipimo vya kazi, na aina mbalimbali za pacing ya moyo zinawasilishwa. Sehemu ya mwisho hutoa ECG kwa kujipima.

Kwa madaktari wa jumla, madaktari na wanafunzi waandamizi wa matibabu

ISBN 5-225-03967-7 © A. L. Syrkin, 2006

Dibaji

Maelezo ya jumla Vipengele vya electrocardiogram

Usajili wa electrocardiogram Mhimili wa umeme wa moyo Myocardial hypertrophy

Matatizo ya upitishaji wa msisimko (kizuizi) Kizuizi cha sinoauricular Vizuizi vya ndani ya atrioventricular Blockade ya ndani ya ventrikali Vizuizi vya mdundo wa moyo Matatizo ya mapigo ya moyo ya Sinus.

Atrial paroxysmal tachycardia Fibrillation ya Atrial (fibrillation)

Atrioventricular (nodal) extrasystole Atrioventricular (nodal) paroxysmal tachycardia Ventricular extrasystole Ventricular paroxysmal tachycardia Flutter na ventricular fibrillation

Parasystole. Kutengana kwa Atrioventricular. Uhamiaji wa pacemaker Kutoroka na kutoroka midundo ya Sick sinus Syndromes za msisimko wa ventrikali

Electrocardiogram kwa ischemia ya myocardial na infarction Utambuzi wa juu wa infarction ya myocardial Makala ya ECG kwa infarction ya myocardial mara kwa mara ECG kwa infarction ya myocardial bila wimbi la Q.

Myocarditis ya papo hapo ya cor pulmonale

Dalili ya urejeshaji wa mapema (mapema) wa ugonjwa wa muda wa muda wa Q-T wa ventrikali ya myocardiamu.

Ugonjwa wa Brugada ECG na dextrocardia

ECG wakati wa matibabu na glycosides ya moyo Usawa wa Electrolyte Kusisimua kwa umeme kwa moyo ECG wakati wa vipimo vya kazi Uchambuzi na tafsiri ya ECG

Electrocardiograms kwa ajili ya ufuatiliaji binafsi Hitimisho juu ya electrocardiograms kwa ajili ya ufuatiliaji binafsi

DIBAJI

Mnamo 1902, V. Einthoven alipendekeza njia ya kurekodi michakato ya bioelectric inayotokea moyoni. Tangu wakati huo, zaidi ya miaka 100, electrocardiography imekuwa njia ya kawaida ya uchunguzi wa moyo. Njia ni rahisi, ya kuaminika, na hutoa kiasi kikubwa cha habari.

Utaalam wa electrocardiography hutoa ugumu fulani kwa

mwanafunzi na daktari wa mwanzo, hata kwa miongozo mingi. (Labda hii ni sehemu kutokana na ukweli kwamba wameandikwa na wataalamu maarufu, ambao hata tata inaonekana rahisi.) Wakati huo huo, haitoshi kuzingatia tu maelezo ya electrocardiogram na hitimisho lililofanywa na mwingine. daktari, aliyehitimu zaidi, lakini ambaye hana habari zote kuhusu wagonjwa.

Madhumuni ya chapisho hili ni kufanya ufahamu wako wa kwanza na electrocardiogram (ECG) iwe rahisi iwezekanavyo. Ipasavyo, nyenzo zinawasilishwa kwa fomu iliyorahisishwa sana na ni mdogo kwa kiwango cha chini kinachohitajika; masuala mengi muhimu na hata sehemu nzima zilibakia bila kuchunguzwa. Hata hivyo, uzoefu wa miaka mingi wa kufanya kazi na wanafunzi na novice (na sio tu novice) madaktari wametushawishi juu ya manufaa ya hatua hiyo ya kwanza katika kuelewa electrocardiography ya kliniki kwa wengi wao.

Profesa A. L. Syrkin

HABARI ZA JUMLA

Electrocardiogram (ECG) ni onyesho la muhtasari wa matukio ya umeme katika moyo wakati wa mzunguko wa moyo. Tukio lao ni kutokana na mabadiliko katika malipo ya umeme kwenye pande za nje na za ndani za membrane ya myocardiocyte na katika miundo ya conductive ya moyo.

KATIKA Katika mapumziko, uso wa nje wa membrane una malipo mazuri, ya ndani

- hasi. Hali hii (polarization) ina sifa ya ECG kwa mstari wa moja kwa moja (mstari wa isoelectric). Katika kipindi cha msisimko wa myocardial, wakati uwezo wa umeme kwenye pande zote mbili za membrane hubadilisha ishara yao (depolarization), na kisha kurudi kwenye hali ya awali (repolarization), ECG yenyewe inarekodi.

Mchakato wa uchochezi hutokea katika node ya sinus, iliyoko kwenye atriamu ya kulia katika eneo la mdomo wa vena cava ya juu (Mchoro 1). Kisha msisimko, unaoenea kando ya njia za atrial, hufunika atria ya kulia na ya kushoto na kisha, kupita kwenye makutano ya atrioventricular (hii inajumuisha, pamoja na nodi ya atrioventricular yenyewe, maeneo ya karibu ya atria na sehemu ya awali ya kifungu chake. - kifungu cha atrioventricular), inashughulikia ventricles. Katika kipindi cha msisimko wa kuchelewa, wakati unapita kupitia node ya atrioventricular, sistoli ya atrial hutokea.

KATIKA ventricles, msisimko huenea kando ya shina kifungu cha atrioventricular (Yake), na kisha pamoja na miguu yake ya kulia na kushoto. Mwisho una matawi ya mbele na ya nyuma. Kusisimua kwanza hufunika septamu ya interventricular, kisha tabaka za subendocardial za myocardiamu na kutoka kwao huenea kwenye uso wake wa nje, kwa mfululizo kusisimua unene mzima wa myocardiamu ya ventrikali.

Njia zisizo za kawaida zinaweza kuwepo moyoni - katika hali ya "tulivu" au hai (tazama hapa chini).

VIPENGELE VYA ELECTROCARDIOGRAM

Electrocardiogram (Kielelezo 2) inajumuisha complexes ya atrial na ventricular. Katika atiria, wimbi la P na muda wa P-Q (au P-R) hutofautishwa.

Wimbi la P hurekodi ufunikaji wa msisimko wa atiria (depolarization ya atiria). Mchakato wa repolarization yao inafanana na mwanzo wa tata ya ventricular na "kuzama" ndani yake. Kwa kawaida, wimbi la P ni chanya, lakini katika baadhi ya matatizo ya dansi ya moyo, wakati msisimko hufunika atria kwa utaratibu usio wa kawaida - kutoka chini hadi juu, kutoka kwa makutano ya atrioventricular hadi node ya sinus - ni hasi. Muda wa P-Q (P-R) unafanana na wakati wa msisimko wa atrial na kifungu cha msukumo kupitia makutano ya atrioventricular. Ni kawaida kuiteua kama muda wa P-Q, bila kujali ni wimbi gani la tata ya ventrikali ya ECG huanza nayo. Kwa kawaida, upana wa wimbi la P hauzidi 100 ms, na muda wa P-Q ni 120-180 ms, kulingana na mzunguko wa rhythm ya sinus (pamoja na bradycardia - hadi 200 ms). Amplitude ya wimbi la P kawaida haizidi 2.5 mm (1 mV = 10 mm).

Mchanganyiko wa ventricular umegawanywa katika sehemu ya awali (QRS tata) na sehemu ya mwisho (sehemu ya S-T na wimbi 7). Mchanganyiko wa QRS unaonyesha msisimko

(depolarization) ya myocardiamu ya ventrikali. Kawaida huwa na wimbi la R.

Daima chanya. Isipokuwa ni lead aVR, ambapo mawimbi ya ECG hubadilisha polarity yao. Mawimbi ya Q na S (yametenganishwa na wimbi la R) - hasi kila wakati - inaweza kuwa haipo. Lahaja kuu za tata ya QRS zinawasilishwa kwenye Mtini. 3. Upana wa tata ya QRS kawaida huwa chini ya 120 ms.

Sehemu ya ST (kwa kweli inaweza kuwa RT, lakini katika kesi hii kawaida huitwa sehemu ya ST) huanza kutoka hatua ya mpito ya wimbi la R au S ndani yake (kumweka j - makutano) na kuishia mwanzoni mwa Wimbi T. Hii ni wakati kutoka mwisho wa depolarization kabla ya kuanza kwa repolarization ya myocardiamu ventrikali. Kwa kawaida, sehemu ya ST iko karibu au karibu na mstari wa isoelectric.

Wimbi la T linaonyesha mchakato wa repolarization ya myocardiamu ya ventrikali. Kwa kawaida, ni chanya (isipokuwa risasi V1, tazama hapa chini), lakini inatofautiana kwa muda na urefu.

Hatimaye, sehemu ya hiari ya ECG ni wimbi la U chanya, linalotokea au mara moja baada ya mwisho wa mguu wa kushuka wa wimbi la T. Kuna dhana kadhaa kuhusu asili ya wimbi la U; haipewi umuhimu mkubwa wa kiutendaji.

Wakati kutoka mwanzo wa tata ya ventrikali hadi mwisho wa wimbi la T (muda wa Q-T) inaitwa wakati wa sistoli ya umeme ya moyo. Kwa kawaida, muda wake, uliowekwa na formula ya Bazett kwa wanaume na wanawake na iliyotolewa katika meza maalum, inategemea kiwango cha moyo, lakini hauzidi 440-460 ms.

USAJILI WA ELECTROCARDIOGRAM

Sura ya tata ya electrocardiographic inategemea eneo la elektroni ambazo huhisi uwezo wa umeme wa moyo na kusambaza kupitia mfumo wa amplification kwenye kifaa cha kurekodi. ECG ya kawaida imeandikwa katika miongozo 12: 3 inaongoza kwa miguu, 3 "iliyoimarishwa" inaongoza na 6 ya kifua. Ili kusajili ECG, electrode nyekundu imewekwa kwenye mkono wa kulia, electrode ya njano upande wa kushoto, electrode ya kijani kwenye mguu wa kushoto, na electrode nyeusi kwenye mguu wa kulia.

("Dunia").

Katika miisho ya viungo (inaongoza I, II na III), tofauti inayowezekana kati ya mikono ya kulia na ya kushoto, mkono wa kulia na shin ya kushoto, mkono wa kushoto na shin ya kushoto imeandikwa, kwa mtiririko huo (Mchoro 4). Pia kutoka kwa viungo - mkono wa kulia, mkono wa kushoto na mguu wa kushoto - "iliyoongezwa" inaongoza aVR, aVL na aVF1 zimerekodiwa. Katika kesi hii, aVL ya risasi ni sawa na risasi I, aVF ni sawa na risasi II na III, na aVR ni kana kwamba ni, risasi "iliyopinduliwa" I. Lead aVR hutumiwa tu kuamua mhimili wa umeme wa moyo. (tazama hapa chini).

Miongozo ya kifua imeandikwa kwa kupanga upya electrode ya kifua (kwa kurekodi kwa njia moja) au kwa usajili wa wakati mmoja kutoka kwa pointi zote sita katika nafasi zifuatazo (Mchoro 5):

- V1 katika nafasi ya nne ya intercostal kando ya makali ya kulia ya sternum;

- V2 katika nafasi ya nne ya intercostal kwenye makali ya kushoto ya sternum;

- V3 katikati ya umbali kati ya nafasi V2 na V4;

- V4 katika nafasi ya tano ya intercostal kando ya mstari wa kushoto wa midclavicular;

- V5 na V6, kwa mtiririko huo, pamoja na mstari wa kushoto wa axillary wa kushoto na mstari wa kushoto wa katikati wa axillary kwenye ngazi ya electrode V4.

Zaidi ya hayo, inaongoza V7-V9 inaweza kurekodi (pamoja kushoto nyuma kwapa, kushoto scapular na kushoto mistari paravertebral), kifua juu inaongoza - 1-2 intercostal nafasi ya juu kuliko kawaida, kifua haki inaongoza - symmetrically kwa inaongoza V3-V6 (inaongoza V3R , na kadhalika. ).

1 Wakati wa kusajili miongozo ya kawaida, tofauti inayowezekana kati ya miguu miwili imedhamiriwa, na wakati wa kusajili miongozo iliyoimarishwa, tofauti inayowezekana kati ya kiungo kinacholingana na uwezo wa wastani wa zingine mbili imedhamiriwa.

Mwaka wa toleo: 2003

Aina: Magonjwa ya moyo

Umbizo: DjVu

Ubora: Kurasa zilizochanganuliwa

Maelezo: Mwongozo wa vitendo "Infarction ya Myocardial" inajadili masuala makuu ya matibabu na kijamii ya tatizo la infarction ya myocardial, etiolojia na pathogenesis ya ugonjwa huo, taratibu kuu za pathophysiological na jukumu lao katika tukio la matatizo. Dalili za kliniki za lahaja za kawaida na za atypical za infarction ya papo hapo ya myocardial, uchunguzi wa elektroni na maabara zimeelezewa kwa kina, umuhimu wa njia za ziada za utafiti wa kuamua saizi ya necrosis ya myocardial na eneo la perinecrotic, kazi ya contractile ya moyo, vigezo vya kati vya hemodynamic na tathmini. ya hali ya mishipa ya moyo imeonyeshwa.

Uangalifu hasa katika kitabu "Myocardial Infarction" hulipwa kwa tiba ya madawa ya kulevya na kuzuia matatizo (thrombolytics, nitrati, β-blockers, inhibitors ACE, aspirini, nk). Dalili za thrombolysis ya intracoronary na percutaneous transluminal coronary angioplasty na ufuatiliaji wa vigezo vya kati vya hemodynamic hutolewa.
Kitabu "Myocardial Infarction" imekusudiwa kwa wataalam wa moyo, wataalam, madaktari wa ndani na wa familia.

"Infarction ya myocardial"

Etiolojia na pathogenesis. Epidemiolojia. Uainishaji
1.1. Asili fupi ya kihistoria
1.2. Etiolojia na pathogenesis
1.3. Epidemiolojia
1.4. Uainishaji
Pathomorphology na pathophysiolojia ya infarction ya myocardial
2.1. Mabadiliko ya kimofolojia
2.2. Mabadiliko kuu ya patholojia
2.3. Mabadiliko katika michakato ya metabolic katika misuli ya moyo katika kipindi cha papo hapo cha infarction ya myocardial
2.4. Mabadiliko makubwa katika viungo na mifumo mingine
2.5. Mfumo wa kinga na infarction ya myocardial
Kabla ya infarction - (A.L. Syrkin, A.B. Kuznetsov)
Picha ya kliniki ya infarction ya myocardial
4.1. Tofauti za kliniki za mwanzo wa infarction ya myocardial

4.1.1. Chaguo chungu
4.1.2. Lahaja ya pumu
4.1.3. Tofauti ya tumbo (gastralgic).
4.1.4. Lahaja ya Arrhythmic
4.1.5. Tofauti ya cerebrovascular
4.1.6. Infarction ya myocardial ya chini ya dalili (asymptomatic).

4.2. Picha ya kliniki ya infarction ya myocardial isiyo ngumu
Usumbufu wa dansi ya moyo
5.1. Sinus arrhythmias
5.2. Usumbufu wa rhythm ya Atrial
5.3. Ukiukaji wa rhythm ya Atrioventricular
5.4. Arrhythmias ya ventrikali
5.5. Matatizo ya uendeshaji
Kushindwa kwa mzunguko wa papo hapo
6.1. Edema ya mapafu
6.2. Mshtuko wa Cardiogenic

6.2.1. Picha ya kliniki ya mshtuko wa moyo

6.3. Tathmini ya hemodynamics ya kati katika infarction ya myocardial
Matatizo mengine ya infarction ya myocardial
7.1. Moyo huvunjika
7.2. Aneurysm ya moyo
7.3. Epistenocardial pericarditis
7.4. Angina ya mapema baada ya infarction (A.B. Kuznetsov, A.L. Syrkin)
7.5. Thromboembolism
7.6. Thromboendocarditis
7.7. Matatizo kutoka kwa njia ya utumbo
7.8. Matatizo ya mkojo
7.9. Ugonjwa wa Dressler baada ya infarction ya autoimmune
7.10. Ugonjwa wa ukuta wa kifua cha mbele. Ugonjwa wa bega
7.11. Matatizo ya akili wakati wa infarction ya myocardial
Kanuni za msingi za matibabu ya infarction ya myocardial - (A.L. Syrkin, E.A. Syrkina)
12.1. Msaada wa maumivu
12.2. Tiba ya thrombolytic, anticoagulant na antiplatelet

12.2.1. Wakala wa thrombolytic(A.B. Kuznetsov, A.L. Syrkin)
12.2.2. Heparini
12.2.3. Anticoagulants zisizo za moja kwa moja
12.2.4. Wakala wa antiplatelet

12.3. Angioplasty ya Coronary, stenting na mishipa ya moyo bypass grafting
12.4. "Upakuaji" wa myocardiamu
12.5. Kuzuia arrhythmias ya moyo inayohatarisha maisha
12.6. Statins
12.7. Vizuizi vya ACE
12.8. Matibabu ya kabla ya hospitali
Matibabu ya matatizo ya dansi ya moyo - (A.L. Syrkin, E.A. Syrkina, A.B. Kuznetsov)
13.1. Matibabu ya sinus tachycardia na bradycardia, bradyarrhythmia na matatizo mengine ya uendeshaji
13.2. Matibabu ya arrhythmias ya supraventricular
13.3. Matibabu ya arrhythmias ya ventrikali
13.4. Matibabu ya kukamatwa kwa moyo wa ghafla
13.5. Njia za ala za matibabu ya arrhythmias ya moyo kwa wagonjwa walio na infarction ya myocardial

13.5.1. Tiba ya electropulse (cardioversion)
13.5.2. Njia zingine muhimu za kurejesha rhythm ya sinus au kupunguza tachycardia ya ectopic
13.5.3. Kuongezeka kwa kusisimua kwa moyo

Matibabu ya kushindwa kwa moyo kwa papo hapo - (A.L. Syrkin, A.B. Kuznetsov)
14.1. Aina ya Eukinetic ya hemodynamics
14.2. Aina ya hyperkinetic ya hemodynamics
14.3. Aina iliyosimama ya hemodynamics. Edema ya mapafu
14.4. Aina ya Hypokinetic ya hemodynamics. Mshtuko wa Cardiogenic
14.5. Aina ya Hypovolemic ya hemodynamics
14.6. Vipengele vya hemodynamics ya kati katika infarction ya myocardial ya ventrikali ya kulia
Matibabu ya matatizo mengine ya infarction ya myocardial - (A.L. Syrkin, M.B. Pecherskaya)
15.1. Matibabu ya pericarditis ya epistenocardial
15.2. Matibabu ya angina ya mapema baada ya infarction
15.3. Matibabu ya thromboembolism
15.4. Matibabu ya kutokwa na damu
15.5. Matibabu ya paresis ya utumbo na matatizo ya mkojo
15.6. Matibabu ya ugonjwa wa Dressler baada ya infarction
15.7. Matibabu ya matatizo ya akili (A.B. Smulevich, M.Yu. Drobizhev)
Ukarabati wa wagonjwa wenye infarction ya myocardial. Utabiri. Kinga ya sekondari
16.1. Ukarabati wa kimwili
16.2. Ukarabati wa kisaikolojia. Vipengele vya deontological
16.3. Utabiri
16.4. Uzuiaji wa sekondari wa ugonjwa wa moyo
Fasihi

Kwa nukuu: Syrkin A.L., Dobrovolsky A.V. Mahali pa zofenopril katika matibabu ya magonjwa ya moyo na mishipa // RMZh. 2007. Nambari 20. S. 1472

Utangulizi Vizuizi vya vimeng'enya vya Angiotensin-kubadilisha (ACE) kwa sasa ni mojawapo ya dawa nyingi na zinazotumiwa mara kwa mara za moyo. Katika miaka ya hivi karibuni, angalau dawa kumi tofauti za kundi hili la dawa zinapatikana wakati huo huo kwenye soko la matibabu la Kirusi. Zofenopril ya dawa (Zocardis, kikundi cha Menarini) iliundwa zaidi ya miaka 30 iliyopita, lakini hivi karibuni tu ilipatikana katika nchi yetu. Ipasavyo, haijulikani kwa wataalam wa moyo wa nyumbani kuliko vizuizi vingine vya ACE. Nakala hii imekusudiwa kuelezea kwa ufupi mali kuu ya kifamasia ya zofenopril, na pia kuwasilisha uzoefu uliopatikana nje ya nchi katika matumizi yake kwa magonjwa anuwai ya mfumo wa moyo na mishipa.

Vizuizi vya vimeng'enya vinavyobadilisha Angiotensin (ACE) kwa sasa ni mojawapo ya dawa nyingi na zinazotumiwa mara kwa mara za moyo. Katika miaka ya hivi karibuni, angalau dawa kumi tofauti za kundi hili la dawa zinapatikana wakati huo huo kwenye soko la matibabu la Kirusi. Zofenopril ya dawa (Zocardis, kikundi cha Menarini) iliundwa zaidi ya miaka 30 iliyopita, lakini hivi karibuni tu ilipatikana katika nchi yetu. Ipasavyo, haijulikani kwa wataalam wa moyo wa nyumbani kuliko vizuizi vingine vya ACE. Nakala hii imekusudiwa kuelezea kwa ufupi mali kuu ya kifamasia ya zofenopril, na pia kuwasilisha uzoefu uliopatikana nje ya nchi katika matumizi yake kwa magonjwa anuwai ya mfumo wa moyo na mishipa.
Pharmacokinetics
na pharmacodynamics
Zofenopril ni mojawapo ya vizuizi vya ACE vya lipophilic, ambayo hurahisisha kunyonya kwake na kupenya ndani ya tishu. Dawa ni haraka na karibu kabisa kufyonzwa ndani ya njia ya utumbo. Baada ya utawala wa mdomo, mkusanyiko wa kilele katika plasma ya zofenopril hufikiwa baada ya masaa 1.19; kwa zofenoprilate takwimu hii ni masaa 1.36.
Kama vizuizi vingi vya ACE, zofenopril ni dawa. Baada ya kuingia ndani ya mwili, zofenopril ni karibu kabisa hidrolisisi katika tishu lengo (hasa katika ini na kuta za matumbo), na kusababisha malezi ya metabolite yake hai zofenoprilat.
Zofenopril ina mwanzo wa haraka wa hatua ya kifamasia. Kwa hiyo, ndani ya saa baada ya utawala wa mdomo, karibu huzuia kabisa mzunguko wa ACE. Nusu ya maisha ya zofenopril ni takriban masaa 5.5, lakini athari yake ya kifamasia hudumu kwa muda mrefu zaidi. Uchunguzi umeonyesha kuwa masaa 24 na 36 baada ya dozi moja ya mdomo, shughuli ya ACE inabaki kupunguzwa kwa 74% na 56%, mtawaliwa.
Zofenopril ina sifa ya njia ya kuondoa mbili, i.e. Dawa hiyo hutolewa kutoka kwa mwili na mkojo (kwa 60%) na bile na kinyesi (kwa takriban 36%), ambayo hurahisisha utumiaji wake kwa wagonjwa walio na kushindwa kwa figo sugu 1 na kwa watu walio na uharibifu wa ini. Dawa inayohusika pia inavumiliwa vizuri katika vikundi tofauti vya wagonjwa. Uchunguzi umeonyesha kuwa asili na frequency ya athari za zofenopril sio tofauti sana na vizuizi vingine vya ACE. Hatimaye, inapaswa kuzingatiwa kuwa zofenopril haiingiliani na mwingiliano muhimu wa kliniki wa madawa ya kulevya na dawa nyingi za cardiotropic.
Ugonjwa wa Hypertonic
Athari kubwa ya antihypertensive ya zofenopril monotherapy ikilinganishwa na placebo imethibitishwa katika tafiti kadhaa zilizodhibitiwa. Inajulikana pia kuwa zofenopril sio duni kuliko vizuizi vingine vya ACE katika athari yake kwenye shinikizo la damu. Kwa mfano, katika utafiti wa A.F. Pasini na wengine. Ufanisi wa kulinganisha wa zofenopril na ramipril katika shinikizo la damu umeanzishwa. Utafiti mwingine wa kulinganisha wa vituo vingi uligundua kuwa zofenopril ilikuwa nzuri kama lisinopril katika kupunguza shinikizo la damu kwa wazee. Hatimaye, hakuna tofauti katika athari za antihypertensive zilipatikana kati ya zofenopril na enalapril.
Katika tafiti kadhaa, zofenopril ililinganishwa na dawa za antihypertensive za vikundi vingine vya kifamasia. Kwa mfano, iligundua kuwa kwa upande wa athari zake juu ya shinikizo la damu, madawa ya kulevya katika swali sio duni kuliko atenolol. Kwa kuongezea, hakuna tofauti kubwa zilizopatikana katika athari ya hypotensive wakati wa kulinganisha zofenopril na propranolol na nifedipine. Pia imeanzishwa kuwa hypothiazide na zofenopril zinalinganishwa katika shughuli zao za hypotensive, lakini mwisho ni bora zaidi katika kupunguza shinikizo la damu wakati wa saa za kazi. Ikumbukwe kwamba katika kesi ya shinikizo la damu ya arterial, mchanganyiko wa zofenopril na hypothiazide ni mzuri sana na ni bora katika athari yake juu ya shinikizo la damu kwa athari za kila dawa tofauti.
Uchunguzi kadhaa wa majaribio umeonyesha kuwa zofenopril ina athari ya antioxidant iliyotamkwa kwa sababu ya uwepo wa kikundi cha bure cha sulfhydryl kwenye molekuli yake. Shukrani kwa athari hii, zofenopril inakandamiza uzalishaji wa sababu za vasoconstrictor (haswa, endothelin 1) na kinachojulikana. molekuli za kujitoa, huchochea uzalishaji wa oksidi ya nitriki na hivyo kupunguza dysfunction endothelial. Katika miaka ya hivi karibuni, athari chanya ya zofenopril kwenye endothelium imethibitishwa katika majaribio kadhaa ya kliniki. Kwa hivyo, kulingana na Pasini A.F. et al., kwa wagonjwa walio na shinikizo la damu la wastani, zofenopril ilipunguza kwa kiasi kikubwa maudhui ya bidhaa za peroxidation (hydroperoxides ya chini ya wiani lipoprotein, 8-isoprostanes, lipoproteini za chini-wiani zilizooksidishwa) na molekuli za kushikamana, na pia kuongezeka kwa vasodilation inayotegemea endothelium. Wakati huo huo, ramipril, yenye ufanisi sawa wa antihypertensive, haikuwa na athari kubwa kwa alama hizi za dysfunction ya endothelial. Katika uchunguzi mwingine wa kulinganisha, iligundulika kuwa zofenopril, tofauti na enalapril, inapunguza kwa kiasi kikubwa kiwango cha malondialdehyde (alama ya oxidation ya lipoprotein ya chini-wiani), hurekebisha maudhui ya 8-isoprostanes, na pia hupunguza mkusanyiko wa dimethyl-L- asymmetric. arginine (kizuizi cha ushindani cha endothelial NO synthetase) .
Moyo wa kudumu
kushindwa
Uchunguzi wa majaribio umeanzisha athari nzuri za zofenopril katika kushindwa kwa mzunguko wa damu kwa wanyama. Ufanisi wa kliniki wa dawa inayohusika kwa wagonjwa walio na CHF haijasomwa vya kutosha, hata hivyo, matokeo ya majaribio machache (hadi sasa) yaliyodhibitiwa yanathibitisha athari nzuri ya zofenopril kwenye kazi za mfumo wa moyo na mishipa katika kushindwa kwa mzunguko. Kwa hivyo, ilibainika kuwa kwa wagonjwa walio na darasa la kazi la CHF II-III kulingana na NYHA, baada ya kuchukua zofenopril 15 mg / siku kwa miezi 2, kiasi cha kiharusi na sehemu ya ejection wakati wa kupumzika iliongezeka kwa kiasi kikubwa. Wakati huo huo, madawa ya kulevya katika swali hayakuwa na athari kubwa juu ya kiwango cha moyo na pato la moyo wakati wa kupumzika, na pia haikuzidisha vigezo vya hemodynamic wakati wa mtihani wa mazoezi. Katika utafiti mwingine, matumizi ya zofenopril kwa wagonjwa wenye kushindwa kwa moyo yalifuatana na ongezeko la sauti ya mfumo wa neva wa parasympathetic na ongezeko la kutofautiana kwa kiwango cha moyo.
Infarction ya myocardial
Idadi kubwa ya kazi zilizochapishwa zinajitolea kwa matumizi ya zofenopril katika infarction ya myocardial. Kwa hivyo, tafiti kadhaa za majaribio zilizofanywa kwa wanyama zimeonyesha athari ya faida ya zofenopril kwenye mtiririko wa damu ya moyo, na pia uwezo wake wa kuzuia au kupunguza uharibifu wa myocardial unaosababishwa na ischemia na urejeshaji, kupunguza utulivu wa umeme wa myocardiamu, na pia kuzuia angiotensin. -tegemezi baada ya infarction kurekebisha myocardiamu.
Mwishoni mwa miaka ya 80 ya karne iliyopita, uchunguzi wa kwanza wa randomized ulifanyika, ambao ulijumuisha wagonjwa 204 wenye infarction ya papo hapo ya myocardial ya mbele ambao hawakupata tiba ya thrombolytic. Matibabu na zofenopril ilianza ndani ya masaa 24 ya kwanza baada ya kuanza kwa ugonjwa pamoja na matibabu ya kawaida. Utafiti huo uligundua kupungua kwa vifo vya mapema katika kundi la wagonjwa wanaopokea zofenopril (7.8% dhidi ya 10.7% kati ya wale wanaopokea placebo). Wakati huo huo, wakati wa matibabu na zofenopril, tukio la kushindwa kwa ventrikali ya kushoto ya papo hapo (63% chini mara nyingi) na arrhythmias ya ventrikali (39% chini mara nyingi), frequency ya chini ya shambulio la angina katika mapema na marehemu. - vipindi vya infarction (68% na 56%, kwa mtiririko huo), pamoja na kupunguzwa kwa ukubwa wa ventrikali ya kushoto na ongezeko la sehemu ya ejection.
Utafiti uliofuata wa upofu wa mara mbili, unaodhibitiwa na placebo (Tathmini ya Muda Mrefu ya Infarction ya Myocardial) uliundwa kutathmini athari za wiki 6 za matibabu na zofenopril kwa kipimo cha 7.5-30 mg kwa siku kwa os katika kipimo 2 kilichogawanywa. (pamoja na matibabu ya kawaida) wakati wa infarction ya papo hapo ya myocardial ya ukuta wa mbele wa ventricle ya kushoto kwa wagonjwa ambao hawakupata tiba ya thrombolytic. Mwisho wa msingi ulikuwa vifo vya jumla + maendeleo ya kushindwa kwa moyo mkali katika hatua za mwanzo baada ya mashambulizi ya moyo; Vipimo vya mwisho vilijumuisha infarction ya myocardial ya mara kwa mara, angina pectoris, na vifo vya muda mrefu baada ya infarction ya myocardial. Jaribio lilijumuisha wagonjwa 1556 (772 waliopokea zofenopril na 784 waliopokea placebo). Mchanganuo wa jaribio la SMILE ulionyesha kuwa wagonjwa wanaopokea zofenopril walikuwa na hatari ya chini ya 34% ya kupata mwisho wa msingi (95% ya muda wa kujiamini 8-54% (CI), p = 0.018) kuliko wale walio kwenye kikundi cha placebo. Wakati huo huo, hatari ya kupata ugonjwa wa CHF na vifo vya jumla vilipungua kwa 46% (95% CI = 11-71%, p = 0.018) na 25% (95% CI = -11% -60%, p = 0 . 19). Vifo katika mwaka wa kwanza katika kundi la wagonjwa wanaopokea zofenopril ilikuwa 10.0%, na kati ya wale wanaochukua placebo - 14.1% (kupunguza hatari kwa 29%, 59% CI = 6-51%, p = 0.011).
Kwa hivyo, athari kubwa zaidi ya zofenopril juu ya kuzuia kushindwa kwa moyo na mishipa ya moyo inaonekana kuwa. Kama uchambuzi uliofuata wa matokeo ya utafiti wa SMILE ulionyesha, kwa wagonjwa wanaopokea zofenopril, matukio ya jumla ya CHF wiki 6 na miezi 12 baada ya mshtuko wa moyo hayakutofautiana na yale ya kikundi cha placebo, lakini kushindwa kwa mzunguko wa damu kulikua mara chache sana. (1.6% na 2%, mtawalia) .6% kesi, kupunguza hatari = 55.5%; 95% CI = 9% -63%; p = 0.0325). Kwa kuongezea, katika kundi la zofenopril, kuzorota kwa CHF kulikuwa na uwezekano mdogo wa kutokea katika mwaka wa kwanza baada ya mshtuko wa moyo (katika 4.8% na 8.2% ya wagonjwa, mtawaliwa: kupunguza hatari ya jamaa = 59%; 95% CI = 11-71. %; p = 0.024 ).
Baadaye, kulingana na data kutoka kwa utafiti wa SMILE, athari ya zofenopril katika aina mbalimbali za wagonjwa ilichambuliwa. Hasa, zofenopril ilipatikana kupunguza hatari ya kuendeleza mwisho wa msingi (vifo vya sababu zote + maendeleo ya kushindwa kali kwa moyo katika hatua za mwanzo baada ya mshtuko wa moyo) kwa wagonjwa walio na infarction ya myocardial isiyo ya sehemu ya ST, na vile vile. kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari mellitus.
Utafiti unaodhibitiwa na vituo vingi, upofu wa mara mbili, unaodhibitiwa na placebo SMILE-2 (Uhai wa Infarction ya Myocardial Tathmini ya Muda Mrefu-2) ulilenga kulinganisha ufanisi na uvumilivu wa zofenopril na lisinopril kwa wagonjwa walio na infarction ya papo hapo ya myocardial inayopokea tiba ya thrombolytic. Mwisho wa msingi ulikuwa ukuaji wa shinikizo la damu kali (systolic chini ya 90 mmHg) au hypotension ya ateri inayohusiana na vizuizi vya ACE. Jaribio hilo lilijumuisha wagonjwa 1,024 wenye umri wa miaka 18 hadi 75. Zofenopril kwa kipimo cha 30-60 mg / siku. au lisinopril kwa kipimo cha 5-10 mg / siku. kwa nasibu masaa 12 baada ya thrombolysis; Muda wa matumizi ya madawa ya kulevya ulikuwa wiki 6. Vigezo vingine vya ufanisi na usalama vilizingatiwa kama vidokezo vya pili. Matokeo yaligundua kuwa matukio ya jumla ya hypotension kali na zofenopril yalikuwa chini kidogo kuliko kwa lisinopril (10.9% dhidi ya 11.7%; p = 0.38). Wakati huo huo, hypotension ya arterial iliyosababishwa na dawa katika kundi la zofenopril ilizingatiwa mara kwa mara kuliko kwa watu wanaopokea lisinopril (6.7% na 9.8%, mtawaliwa, kiwango cha umuhimu wa pande mbili p = 0.048). Pia hakukuwa na tofauti kubwa katika vifo vya jumla (3.2% katika kikundi cha zofenopril na 4.0% katika kikundi cha placebo, p = 0.38), na pia katika matukio ya matatizo mengine ya moyo na mishipa na viashiria vya usalama vya matibabu.
Madhumuni ya jaribio la tatu la kliniki la vituo vingi, SMILE-ISHEMIA, lilikuwa kutathmini athari ya kinga ya moyo ya zofenopril kwa wagonjwa ambao walipata infarction ya papo hapo ya myocardial, walipata tiba ya thrombolytic na hawakuwa na kazi ya systolic ya ventrikali ya kushoto iliyoharibika (sehemu ya kutolewa kwa zaidi ya 40% ) Wiki 6 baada ya kuanza kwa ugonjwa huo. Utafiti huo ulijumuisha wagonjwa 349 ambao waliwekwa nasibu kwa zofenopril kwa kipimo cha 30-60 mg / siku. (n=177) au placebo (n=172). Mwisho wa msingi wa mchanganyiko ulifafanuliwa kuwa tukio la mabadiliko ya sehemu ya ST-T kwenye mabadiliko ya ECG + ECG ya wagonjwa na / au dalili za angina wakati wa mtihani wa mazoezi + haja ya uingiliaji wa kurejesha mishipa kutokana na angina. Muda wa matibabu ulikuwa miezi 6. Uchambuzi wa matokeo ya utafiti haukuonyesha tofauti yoyote kati ya vikundi katika suala la shinikizo la damu, sehemu ya ejection ya ventrikali ya kushoto na tiba ya madawa ya kulevya. Utafiti wa SMILE-ISHEMIA ulionyesha kuwa mwisho wa msingi kwa wagonjwa wanaopokea zofenopril ulitokea mara nyingi sana kuliko kwa wagonjwa wanaopokea placebo (20.3% na 35.9% ya kesi, mtawaliwa, p = 0.001). Kwa kuongezea, matibabu na zofenopril ikilinganishwa na placebo yalihusishwa na matukio ya chini ya mabadiliko ya ischemic kwenye ECG ya wagonjwa (10.7% dhidi ya 22.7%, p = 0.027) na wakati wa mtihani wa mazoezi (14.2% dhidi ya 26.7%, p=0.024), kama pamoja na tukio la chini la mara kwa mara la maumivu ya angina (4.7% dhidi ya 14.3%; p=0.017), unyogovu mkubwa wa sehemu ya ST (14.2% dhidi ya 26.7%; p=0.024) na arrhythmias ya ventrikali ya kutishia maisha (3.8% dhidi ya 10.5). %; p=0.048) wakati wa jaribio la kinu. Kwa kuongezea, wagonjwa wanaotumia zofenopril walipata ukuaji wa polepole wa kushindwa kwa moyo sugu. Kwa mujibu wa waandishi, data zilizopatikana zinaonyesha kuwepo kwa athari ya moyo katika kipindi cha marehemu baada ya infarction kwa wagonjwa walio na kazi ya contractile iliyohifadhiwa ya moyo.
Hadi hivi majuzi, swali la mwingiliano unaowezekana kati ya vizuizi vya ACE na asidi acetylsalicylic bado halijatatuliwa. Utafiti wa SMILE IV kwa sasa unafanywa ili kulinganisha athari za mchanganyiko wa zofenopril (kwa kipimo cha 30-60 mg / siku) na asidi acetylsalicylic na ramipril (kwa kipimo cha 5-10 mg / siku) na asidi acetylsalicylic kwenye dawa. kozi ya ugonjwa huo kwa wagonjwa ambao wamekuwa na infarction ya myocardial na kuwa na sehemu iliyopunguzwa ya ejection. Imepangwa kujumuisha takriban wagonjwa 900 katika utafiti, na muda wa ufuatiliaji wa mwaka mmoja. Utafiti wa SMILE IV umeundwa ili kuonyesha kuwa athari za kliniki za zofenopril hazitegemei matumizi ya wakati mmoja ya asidi acetylsalicylic kuliko athari za ramipril.
Hitimisho
Inhibitor ya ACE zofenopril ina mali nzuri ya pharmacokinetic. Tafiti kadhaa zimethibitisha kwa hakika athari chanya ya zofenopril katika shinikizo la damu ya arterial na infarction ya myocardial. Kwa hivyo, zofenopril inaweza kupendekezwa kwa matumizi mengi katika mazoezi ya moyo. Sifa ya kipekee ya kifamasia ya zofenopril (uwepo wa kikundi cha sulfhydryl, athari ya antioxidant, n.k.) ni sharti la kinga bora ya moyo, hata hivyo, tafiti za kliniki zilizodhibitiwa zinahitajika ili kudhibitisha faida za matumizi ya muda mrefu ya zofenopril juu ya vizuizi vingine vya ACE. .

Fasihi
1. Ranadive SA, Chen AX, Serajuddin AT. Lipophilicities jamaa na mazingatio ya kimuundo-kifamasia ya vizuizi mbalimbali vya enzyme inayobadilisha angiotensin (ACE). Kampuni ya Pharm Res. 1992 Nov;9(11):1480-6.
2. Singhvi SM, Foley JE, Willard DA, Morrison RA. Uwekaji wa kalsiamu ya zofenopril katika watu wenye afya. J Pharm Sci. 1990 Nov;79(11):970-3.
3. Marzo A, Dal Bo L, Mazzucchelli P, et al. Pharmacokinetics na pharmacodynamics ya zofenopril katika kujitolea wenye afya. Arzneimittelforschung. 1999 Desemba;49(12):992-6.
4. Marzo A, Dal Bo L, Mazzucchelli P, et al. Utafiti wa kulinganisha wa Pharmacokinetic na pharmacodynamic wa zofenopril na enalapril katika kujitolea wenye afya. Arzneimittelforschung. 2002;52(4):233-42.
5. Morrison RA, Burkett DE, Arnold ME, et al. Maeneo ya bioactivation ya kwanza (hidrolisisi) ya kalsiamu ya zofenopril inayosimamiwa kwa mdomo katika mbwa. Kampuni ya Pharm Res. 1991 Machi;8(3):370-5.
6. Kobalava Zh.D. Kiyakbaev G.K. Zofenopril. Vipengele vya kliniki na dawa. Moscow. LLC "MedExpertPress" 2006.
7. Fyhrquist F. Kliniki pharmacology ya inhibitors ACE. Madawa. 1986;32 Nyongeza 5:33-9.
8. Malacco E, Piazza S, Omboni S. Zofenopril dhidi ya Lisinopril katika Matibabu ya Shinikizo la damu Muhimu kwa Wagonjwa Wazee: Utafiti wa Randomized, Double-Blind, Multicentre. Uchunguzi wa Dawa za Clin. 2005;25(3):175-182.
9. Pasini AF, Garbin U, Nava MC, et al. Athari ya vizuizi vya enzyme ya sulfhydryl na isiyo ya sulfhydryl angiotensin-kubadilisha enzyme kwenye kazi ya mwisho kwa wagonjwa muhimu wa shinikizo la damu. Am J Hypertens. 2007 Apr;20(4):443-50.
10. Napoli C, Sica V, de Nigris F, et al. Kizuizi cha kimeng'enya cha Sulfhydryl angiotensin-kuwabadili huleta upunguzaji endelevu wa mkazo wa kioksidishaji wa utaratibu na kuboresha njia ya oksidi ya nitriki kwa wagonjwa wenye shinikizo la damu muhimu. Am Heart J. 2004 Jul;148(1):e5.
11. Elijovich F, Laffer CL, Schiffrin EL. Athari za atenolol na zofenopril kwenye peptidi ya natriuretic ya plasma ni kwa sababu ya mwingiliano wao na uharibifu wa viungo vinavyolengwa vya wagonjwa muhimu wa shinikizo la damu. J Hum Hypertens. 1997 Mei;11(5):313-9.
12. Lacourciere Y, Provencher P. Athari za kulinganisha za zofenopril na hydrochlorothiazide kwenye ofisi na shinikizo la damu la wagonjwa katika shinikizo la damu la wastani hadi la wastani. Br J Clin Pharmacol. 1989 Machi;27(3):371-6.
13. Zanchetti A, Parati G, Malacco E. Zofenopril pamoja na hydrochlorothiazide: Tiba ya mchanganyiko kwa ajili ya matibabu ya shinikizo la damu kidogo hadi la wastani. Madawa. 2006;66(8):1107-15.
14. Chopra M, McMurray J, Stewart J, Dargie HJ, Smith WE. Usafishaji mkali wa bure: hatua inayoweza kufaidika ya vizuizi vya vimeng'enya vya angiotensin vyenye thiol. Biochem Soc Trans. 1990 Des;18(6):1184-5.
15. Mak IT, Freedman AM, Dickens BF, Weglicki WB. Athari za kinga za vizuizi vya kimeng'enya vyenye sulfhydryl iliyo na angiotensin dhidi ya jeraha lisilolipishwa la radical katika seli za mwisho za mwisho. Dawa ya Biochem. 1990 Nov 1;40(9):2169-75.
16. Evangelista S, Manzini S. Antioxidant na cardioprotective mali ya sulphydryl angiotensin-kuwabadili enzyme inhibitor zofenopril. J Int Med Res. 2005 Jan-Feb;33(1):42-54.
17. Scribner AW, Loscalzo J, Napoli C. Athari ya kizuizi cha enzyme inayobadilisha angiotensin juu ya kazi ya mwisho na mkazo wa kioksidishaji. Eur J Pharmacol. 2003 Des 15;482(1-3):95-9.
18. Cominacini L, Pasini A, Garbin U, et al. Zofenopril huzuia usemi wa molekuli za wambiso kwenye seli za endothelial kwa kupunguza spishi tendaji za oksijeni. Am J Hypertens. 2002 Okt;15(10 Pt 1):891-5.
19. Buikema H, Monnink SH, Tio RA, et al. Ulinganisho wa zofenopril na lisinopril kusoma jukumu la kikundi cha sulfhydryl katika uboreshaji wa dysfunction ya endothelial na vizuizi vya ACE katika kushindwa kwa moyo kwa majaribio. Br J Pharmacol. 2000 Aug;130(8):1999-2007.
20. Kelbaek H, Agner E, Wroblewski H, Vasehus Madsen P, Marving J. Angiotensin kubadilisha kizuizi cha enzyme wakati wa kupumzika na wakati wa mazoezi katika kushindwa kwa moyo. Eur Heart J 1993 Mei;14(5):692-5.
21. Binkley PF, Haas GJ, Starling RC, et al Uboreshaji endelevu wa sauti ya parasympathetic na kizuizi cha enzyme inayobadilisha angiotensin kwa wagonjwa wenye kushindwa kwa moyo. J Am Coll Cardiol. 1993 Machi 1;21(3):655-61.
22. van Gilst WH, Scholtens E, de Graeff PA, de Langen CD, Wesseling H. Ushawishi tofauti wa inhibitors ya angiotensin kubadilisha-enzyme kwenye mzunguko wa moyo. Mzunguko. 1988 Jun;77(6 Pt 2):I24-9.
23. Frascarelli S, Ghelardoni S, Ronca-Testoni S, Zucchi R. Athari ya Cardioprotective ya zofenopril katika moyo wa panya yenye manukato chini ya ischemia na reperfusion. J Cardiovasc Pharmacol. 2004 Feb;43(2):294-9.
24. Tio RA, de Langen CD, de Graeff PA, et al. .Madhara ya matibabu ya mdomo na zofenopril, kizuizi cha kimeng'enya kinachobadilisha angiotensin, juu ya urutubishaji mapema na uthabiti wa kieletrofiziolojia katika nguruwe. Dawa za Cardiovasc Ther. 1990 Jun;4(3):695-703.
25. McDonald KM, Garr M, Carlyle PF, et al. Madhara yanayohusiana ya kizuizi cha alpha 1-adrenoceptor, tiba ya kubadilisha kiviza ya kimeng'enya, na kizuizi cha vipokezi cha aina ndogo ya angiotensin II kwenye urekebishaji wa ventrikali katika mbwa. Mzunguko. 1994 Desemba;90(6):3034-46.
26. Pinto YM, van Wijngaarden J, van Gilst WH, et al. Madhara ya matibabu ya muda mfupi na ya muda mrefu na kizuizi cha ACE katika panya na infarction ya myocardial. Msingi wa Res Cardiol. 1991;86 Nyongeza 1:165-72
27. Ambrosioni E, Borghi C, Magnani B. Matibabu ya mapema ya infarction ya papo hapo ya myocardial na kizuizi cha enzyme inayobadilisha angiotensin: masuala ya usalama. SMILE majaribio utafiti kufanya kazi chama. Mimi ni J Cardiol. 1991 Nov 18;68(14):101D-110D.
28. Ambrosioni E, Borghi C, Magnani B Uhai wa tathmini ya muda mrefu ya infarction ya myocardial (SMILE) utafiti: mantiki, kubuni, shirika, na ufafanuzi wa matokeo. Dhibiti Majaribio ya Clin. 1994 Jun;15(3):201-10.
29. Ambrosioni E, Borghi C, Magnani B. Athari ya zofenopril ya angiotensin-converting-enzyme inhibitor juu ya vifo na maradhi baada ya infarction ya myocardial ya mbele. Wachunguzi wa Utafiti wa Tathmini ya Muda Mrefu ya Infarction ya Myocardial (TABASAMU). N Engl J Med. 1995 Jan 12;332(2):80-5.
30. Borghi C, Ambrosioni E, Magnani B. Madhara ya utawala wa mapema wa zofenopril juu ya mwanzo na maendeleo ya kushindwa kwa moyo kwa wagonjwa wenye infarction ya papo hapo ya myocardial ya ukuta wa mbele. Wachunguzi wa Utafiti wa TABASAMU. Uhai wa Tathmini ya Muda Mrefu ya Infarction ya Myocardial. Mimi ni J Cardiol. 1996 Aug 1;78(3):317-22.
31. Borghi C, Bacchelli S, Degli Esposti D, Ambrosioni E; Uhai wa Utafiti wa Tathmini ya Muda Mrefu wa Infarction ya Myocardial.Madhara ya kizuizi cha awali cha angiotensin-kubadilisha enzyme kwa wagonjwa wenye infarction ya papo hapo ya anterior ya myocardial isiyo ya ST-mwinuko. Am Heart J. 2006 Sep;152(3):470-7
32. Borghi C, Bacchelli S, Esposti DD, Ambrosioni E; TABASAMU Utafiti. Athari za kizuizi cha mapema cha ACE kwa wagonjwa wasio na ugonjwa wa kisukari walio na infarction ya papo hapo ya myocardial. Utunzaji wa Kisukari. 2003 Jun;26(6):1862-8
33. Borghi C, Ambrosioni E; Uhai wa Infarction ya Myocardial Tathmini ya Muda Mrefu-2 Chama cha Kufanya Kazi. Ulinganisho wa upofu mara mbili kati ya zofenopril na lisinopril kwa wagonjwa walio na infarction ya papo hapo ya myocardial: matokeo ya Utafiti wa Uhai wa Infarction ya Myocardial Tathmini ya Muda mrefu-2 (SMILE-2). Am Heart J 2003 Jan;145(1):80-7.
34. Borghi C, Ambrosioni E; Uhai wa Kikundi cha Tathmini ya Muda mrefu ya Kikundi cha Tathmini ya Myocardial. Athari za zofenopril kwenye ischemia ya myocardial katika wagonjwa wa infarction ya baada ya myocardial na kazi iliyohifadhiwa ya ventrikali ya kushoto: Uhai wa Tathmini ya Muda mrefu ya Myocardial Infarction (SMILE) -ISCHEMIA utafiti. Am Heart J. 2007 Mar;153(3):445.e7-14
35. Alimento M, Campodonico J, Santambrogio G, et al. Athari ya kupinga ya aspirini kwenye usemi wa ushiriki wa prostaglandini katika shughuli ya antihypertensive ya ACE inhibitors Cardiologia. 1997 Jun;42(6):605-10.
36. Nguyen KN, Aursnes I, Kjekshus J. Mwingiliano kati ya enalapril na aspirini juu ya vifo baada ya infarction ya myocardial ya papo hapo: uchambuzi wa kikundi kidogo cha Utafiti wa Ushirika wa New Scandinavia Enalapril Survival II (CONSENSUS II) Am J Cardiol. 1997 Jan 15;79(2):115-9
37. Vizuizi vya Teyssedou A. ACE baada ya infarction ya myocardial: karibu-up juu ya zofenopril. Ann Cardiol Angeliol (Paris). 2007 Jun;56(3):137-144