Mfumo: C24H34N2O5, jina la kemikali: (2S,3aR,7aS)-1-[(S)-N-[(S)-1-carboxy-3-phenylpropyl]alanyl]hexahydro-2-indolinecarboxylic acid 1- etha ya ethyl.
Kikundi cha dawa: mawakala wa organotropiki dawa za moyo na mishipa/ Vizuizi vya ACE.
Athari ya kifamasia: hypotensive, cardioprotective, vasodilating, natriuretic.
Mali ya kifamasia
Trandolapril ni prodrug, ester ya ethyl ya kizuizi cha enzyme isiyo ya sulfhydryl angiotensin-kubadilisha. Trandolapril hufyonzwa haraka na kubadilishwa hidrolisisi kwa trandolaprilat, ambayo ni metabolite inayofanya kazi kifamasia. Trandolapril hufunga kwa nguvu na kuzuia enzyme inayobadilisha angiotensin na kuzuia utengenezaji wa angiotensin II, ambayo ina athari ya vasoconstrictor. Pia kuna kupungua kwa mkusanyiko wa aldosterone, sababu ya natriuretic ya atrial, na ongezeko la shughuli za renin ya plasma na mkusanyiko wa angiotensin I. Kwa hiyo, trandolapril hurekebisha mfumo wa renin-angiotensin-aldosterone, ambayo ina jukumu kubwa katika kudhibiti damu inayozunguka. kiasi, shinikizo la damu, na mara kwa mara ina athari ya antihypertensive. Trandolapril inapunguza jumla upinzani wa pembeni mishipa ya damu, shinikizo la damu la utaratibu na upakiaji kwenye myocardiamu. Trandolapril husaidia kupunguza hypertrophy ya mishipa (aorta, ateri ya kike na mesenteric). Trandolapril, kwa kuzuia mfumo wa moyo wa renin-angiotensin ya tishu, inazuia ukuaji wa upanuzi wa ventrikali ya kushoto na hypertrophy ya myocardial au inakuza urejeshaji wao (ina athari ya moyo). Trandolapril katika reperfusion maeneo ya ischemic ya myocardiamu huongeza mkusanyiko wa phosphocreatinine. Trandolapril hutuliza bradykinin katika damu na tishu (uharibifu wa bradykinin hadi peptidi zisizofanya kazi hupunguzwa), inakandamiza uundaji wa aldosterone kwenye tezi za adrenal, huongeza shughuli za mfumo wa kallikrein-kinin, huongeza kutolewa kwa kibaolojia. vitu vyenye kazi(sababu ya atrial ya natriuretic, sababu ya kupumzika endothelial, prostaglandins E2 na I2), ambayo ina athari ya vasodilatory na natriuretic na kuboresha mtiririko wa damu kwenye figo. Trandolapril inapunguza malezi ya endothelin-1 na arginine vasopressin, ambayo ina mali ya vasoconstrictor. Athari ya hypotensive ya trandolapril hukua takriban saa 1 baada ya utawala, inakuwa ya juu baada ya masaa 8-12, na hudumu hadi masaa 24-36. Uzuiaji wa juu wa enzyme inayobadilisha angiotensin katika seramu ya damu hurekodiwa baada ya masaa 2 - 4, na baada ya masaa 24 shughuli ya enzyme inabaki 80% chini kuliko thamani ya awali. Shughuli ya enzyme inayobadilisha angiotensin katika damu, moyo, mapafu na figo hurekebishwa ndani ya siku 7 baada ya kukomesha matibabu, na kwenye ukuta wa mishipa inabaki kupunguzwa kwa muda mrefu. Ufanisi mkubwa wa trandolapril unaelezewa na malezi ya trandolaprilat (metabolite ya diacidic), ambayo inafanya kazi mara 2200 zaidi kuliko dutu ya asili. Kwa wagonjwa walio na shida ya baada ya infarction ya ventrikali ya kushoto (na sehemu ya ejection isiyo zaidi ya 35%), baada ya kutumia kipimo cha 4 mg kwa siku kwa miezi 24 hadi 50, kupungua kwa vifo kutoka magonjwa ya moyo na mishipa na vifo vya jumla kwa 25% na 22%, hatari ya kuendeleza kifo cha ghafla kwa 24%, kushindwa kali kwa moyo kwa 29%. Kulingana na hesabu, muda wa kuishi unaotarajiwa katika jamii hii ya wagonjwa huongezeka kwa takriban miezi 15 (27%). Lakini uboreshaji mkubwa katika maisha baada ya infarction ya myocardial ilirekodiwa tu kwa wagonjwa wenye shinikizo la damu la awali zaidi ya 125/90 mmHg.
Hakuna dalili za kansa zilizopatikana katika majaribio ya panya na panya wakati wa kutumia dozi ya trandolapril hadi 8 mg/kg kwa siku na hadi 25 mg/kg kwa siku, mtawaliwa. Trandolapril haina mali ya genotoxic au mutagenic.
Kwa kipimo cha hadi 100 mg/kg kwa siku (mara 1250 ya kiwango cha juu kilichopendekezwa kwa binadamu), trandolapril haiathiri vibaya uzazi katika panya. Wakati wa kutumia trandolapril katika nyani kwa kipimo cha 25 mg/kg kwa siku, katika panya - 1000 mg/kg kwa siku, katika sungura - 0.8 mg/kg kwa siku (312, 1250, mara 10 zaidi ya kiwango cha juu kilichopendekezwa kwa wanadamu; kwa mtiririko huo ) hakuna athari za teratogenic ziligunduliwa. Lakini ni lazima izingatiwe kwamba matumizi ya vizuizi vingine vya angiotensin-kuwabadilisha enzyme wakati wa ujauzito inaweza kusababisha kuongezeka kwa vifo vya watoto wachanga na fetasi, na matumizi katika trimester ya 2 na 3 ya ujauzito inaambatana na kucheleweshwa kwa mifupa, kupungua kwa placenta. uzito, ukuzaji wa oligohydramnios (kutokana na kupungua kwa kazi ya figo), na kushindwa kwa figo. upungufu wa kijusi, anuria, hata kifo, mikazo ya miguu na mikono, hypoplasia. tishu za mapafu, kutofungwa kwa bomba la Botallov, uharibifu wa craniofascial, athari za sumu kwenye mwili wa mama.
Trandolapril, inapochukuliwa kwa mdomo, inafyonzwa haraka kutoka kwa njia ya utumbo. Kwa trandolapril, bioavailability kabisa ni 10% na kwa trandolaprilat - takriban 40 - 60%. Kiwango cha juu cha mkusanyiko trandolapril hupatikana baada ya saa 1, trandolaprilat - baada ya masaa 4 - 10. Mkusanyiko wa juu na eneo chini ya curve ya wakati wa mkusanyiko hutegemea wakati wa ulaji wa chakula. Trandolapril inafungwa kwa protini za plasma na 80% na haitegemei mkusanyiko; trandolaprilat, kulingana na mkusanyiko, inafungwa na 65% katika mkusanyiko wa 1000 ng / ml na hadi 94% katika mkusanyiko wa 0.1 ng / ml. Kwa kipimo kinachorudiwa cha 2 mg au zaidi, viwango vya usawa hupatikana ndani ya siku 4. Kiasi cha usambazaji wa trandolapril ni takriban lita 18. Trandolapril kwenye membrane ya mucous njia ya utumbo na ini hutiwa hidrolisisi (chini ya deesterification) kuunda metabolite hai - trandolaprilat, ambayo imetamka lipophilicity, ambayo husababisha kupungua kwa shughuli ya enzyme inayobadilisha angiotensin sio tu kwenye damu, bali pia kwenye figo, mapafu, haswa. katika tezi za adrenal na moyo. Mkusanyiko wa trandolapril katika seramu ya damu hupungua kwa kasi, nusu ya maisha ni 0.7 - 1.3 masaa. Trandolaprilat hutolewa kwa awamu 2 au 3: nusu ya maisha ya alpha ni masaa 3.3 - 4.5, nusu ya maisha ya beta ni masaa 16 - 24. Nusu ya maisha ya trandolaprilat inazidi masaa 100 (ikiwezekana kutafakari uondoaji baada ya kujitenga na membrane ya angiotensin-kubadilisha enzyme tata). Kibali cha figo cha trandolaprilat hutofautiana kutoka 0.15 l / h hadi 4 l / h kulingana na kipimo. Dawa hiyo hutolewa kutoka kwa mwili na mkojo (1/3) na bile (2/3). Kwa kiasi kidogo (chini ya 0.5%), trandolapril hutolewa bila kubadilika kupitia figo.
Vigezo vya pharmacokinetic ya trandolapril haitegemei umri wa mgonjwa. Mkusanyiko wa seramu ya trandolapril huongezeka kwa wagonjwa wazee. Lakini mkusanyiko wa plasma ya trandolaprilat na shughuli zake za kifamasia kwa wagonjwa walio na shinikizo la damu ya ateri wazee na umri mdogo kulinganishwa.
Katika kesi ya uharibifu mkubwa wa ini, maudhui ya trandolapril katika seramu ya damu ni takriban mara 10 zaidi kuliko ya watu wenye afya.
Kwa kushindwa kwa figo kwa kasi uchujaji wa glomerular chini ya 30 ml/min na wakati wa hemodialysis, viwango vya plasma ya trandolapril na trandolaprilat ni takriban mara 2 zaidi, na kibali cha figo hupungua kwa takriban 85%. Inahitajika kurekebisha kipimo cha awali na matengenezo ya dawa.
Viashiria
Shinikizo la damu ya arterial (kama sehemu ya matibabu ya monotherapy na matibabu mchanganyiko), kushindwa kwa moyo (matibabu ya adjuvant), dysfunction ya ventrikali ya kushoto baada ya infarction ya myocardial.
Njia ya utawala wa trandolapril na kipimo
Trandolapril inachukuliwa kwa mdomo, bila kujali milo, 2-4 mg kwa siku katika kipimo kilichogawanywa 1-2; ikiwa ni lazima, kuongeza kipimo kinapaswa kufanywa angalau baada ya wiki 2-4. Wagonjwa walio katika hatari wanaagizwa kipimo cha awali cha 1 mg kwa siku; katika kesi ya ukiukaji hali ya utendaji matibabu ya ini huanza na 0.5 mg asubuhi, lakini si zaidi ya 2 mg kwa siku; kwa hemodialysis, kipimo cha awali cha 0.5 mg kimewekwa asubuhi.
Wakati wa matibabu, ni muhimu kudhibiti shinikizo la damu, muundo damu ya pembeni(kabla ya kuanza kwa matibabu, miezi 3-6 ya kwanza ya matibabu na kisha kwa vipindi vya muda hadi mwaka 1, haswa kwa wagonjwa walio na hatari iliyoongezeka maendeleo ya neutropenia), viwango vya potasiamu ya plasma, protini, creatinine, nitrojeni ya urea, uzito wa mwili, kazi ya figo, chakula.
Matibabu na trandolapril inapaswa kufanywa chini ya usimamizi wa mara kwa mara wa matibabu.
Uchaguzi wa dozi kwa wagonjwa wenye kushindwa kwa moyo mkali au shinikizo la damu mbaya inapaswa kufanyika katika mazingira ya hospitali.
Wagonjwa wengine wanaopokea diuretics wanaweza kupata kupungua kwa shinikizo la damu baada ya kuchukua trandolapril. Kwa wagonjwa walio na shinikizo la damu isiyo ngumu, maendeleo ya dalili ya shinikizo la damu yalizingatiwa wakati wa kuchukua kipimo cha kwanza cha trandolapril, na vile vile wakati iliongezeka. Hatari ya ukuaji wake ni kubwa kwa wagonjwa walio na hyponatremia na hypovolemia, ambayo iliibuka kama matokeo ya tiba ya muda mrefu ya diuretiki, dialysis, na kizuizi cha matumizi. chumvi ya meza, kutapika au kuhara. Ili kupunguza hatari ya hypotension ya dalili siku 7 kabla ya kuanza kwa tiba, ni muhimu kurekebisha. usawa wa maji-electrolyte na kuacha matibabu yanayoendelea ya antihypertensive, ikiwa ni pamoja na maagizo ya diuretics (au kupunguza kwa kiasi kikubwa dozi yao).
Wakati wa matibabu na vizuizi vya enzyme inayobadilisha angiotensin, kesi za ukandamizaji wa kazi zimeelezewa. uboho na agranulocytosis. Hatari ya kupata neutropenia inategemea kipimo, kulingana na hali ya kliniki mgonjwa na imedhamiriwa na aina ya dawa. Athari hizi mbaya ni za kawaida zaidi kwa wagonjwa walio na kazi ya figo iliyoharibika, haswa na magonjwa yanayoenea kiunganishi. Kwa wagonjwa kama hao, ufuatiliaji wa mara kwa mara wa idadi ya leukocytes katika damu na mkusanyiko wa protini kwenye mkojo unapendekezwa, haswa katika kesi ya kuharibika kwa figo na matibabu na antimetabolites na glucocorticosteroids. Athari hizi zinaweza kubadilishwa na kurudi kwa kawaida baada ya kukoma kwa matibabu na kizuizi cha enzyme inayobadilisha angiotensin.
Trandolapril inaweza kusababisha angioedema ya mwisho, uso, ulimi, larynx na mikunjo ya sauti. Angioedema wakati wa kutumia vizuizi vya enzyme inayobadilisha angiotensin ni ya kawaida zaidi kwa wagonjwa Mbio za Negroid. Wakati wa matibabu na vizuizi vya enzyme inayobadilisha angiotensin, kesi za ukuzaji wa angioedema ya matumbo pia zimezingatiwa, ambayo lazima izingatiwe wakati maumivu ya tumbo yanakua wakati wa kuchukua trandolapril. Kwa wagonjwa walio na angioedema, ni muhimu kuacha mara moja kuchukua dawa na kufuatilia mgonjwa mpaka edema itatoweka. Angioedema iliyo kwenye eneo la uso kawaida hutatua yenyewe. Uvimbe unaoenea sio usoni tu bali pia kwenye mikunjo ya sauti unaweza kutishia maisha kwa sababu ya hatari ya kizuizi. njia ya upumuaji. Katika kesi ya angioedema ya ulimi, larynx, mikunjo ya sauti, utawala wa chini wa ngozi wa suluhisho la adrenaline (epinephrine) inahitajika, na vile vile vingine. shughuli za matibabu kama ni lazima.
Vizuizi vya enzyme vinavyobadilisha angiotensin vinaweza kutumika kabla ya matibabu ya shinikizo la damu ya renovascular kuanzishwa au katika hali ambapo matibabu kama hayo hayatafanyika. Kwa wagonjwa walio na stenosis ya nchi mbili au nchi moja mishipa ya figo hatari ya kupata kushindwa kwa figo na shinikizo la damu kali huongezeka wakati wa matibabu na vizuizi vya enzyme inayobadilisha angiotensin. Matumizi ya diuretics inaweza kuongeza hatari. Kazi ya figo iliyoharibika inaweza kuonyeshwa na mabadiliko madogo katika mkusanyiko wa kretini ya plasma, hata kwa wagonjwa walio na stenosis ya ateri ya figo ya upande mmoja. Katika wagonjwa kama hao, matibabu inapaswa kuanza katika mpangilio wa hospitali na dozi ndogo za trandolapril, ikifuatiwa na uteuzi wa kipimo kwa uangalifu chini ya uangalizi wa karibu wa matibabu. Matumizi ya diuretics inapaswa kukomeshwa. Mkusanyiko wa potasiamu ya plasma na kazi ya figo inapaswa kufuatiliwa wakati wa wiki za kwanza za matibabu.
Wagonjwa walio na kibali cha creatinine chini ya 30 ml / min wanaweza kuhitaji kupunguzwa kwa kipimo cha trandolapril; Hali ya utendaji wa figo lazima iangaliwe kwa uangalifu. Hatari ya kuzorota kwa kazi ya figo huongezeka kwa wagonjwa walio na kushindwa kwa moyo kwa muda mrefu, kazi ya figo iliyoharibika, stenosis ya ateri ya figo ya upande mmoja au ya nchi mbili, figo moja inayofanya kazi au baada ya kupandikiza figo. Kwa wagonjwa wengine walio na shinikizo la damu ya arterial ambao hawana ugonjwa wa figo, wakati trandolapril imewekwa pamoja na diuretic, ongezeko la viwango vya serum ya creatinine na nitrojeni ya urea ya damu inaweza kuzingatiwa. Proteinuria pia inaweza kukuza, haswa kwa wagonjwa walio na kazi ya figo iliyoharibika au wakati wa kuchukua kipimo cha juu cha vizuizi vya enzyme inayobadilisha angiotensin.
Wakati wa matibabu, ufuatiliaji wa uangalifu wa wagonjwa walio na kazi ya ini iliyoharibika ni muhimu. Ikiwa nekrosisi kamili ya ini inaendelea na homa ya manjano ya cholestatic inakua, matibabu inapaswa kukomeshwa.
Kuna habari kwamba matumizi ya pamoja ya vizuizi vya enzyme inayobadilisha angiotensin na vizuizi vya receptor vya angiotensin II au aliskiren huongeza hatari ya hypotension ya arterial, kupungua kwa kazi ya figo (pamoja na papo hapo). kushindwa kwa figo), hyperkalemia. Kwa sababu hii, blockade mbili ya mfumo wa renin-angiotensin-aldosterone kwa matumizi ya wakati mmoja ya vizuizi vya enzyme inayobadilisha angiotensin, vizuizi vya vipokezi vya angiotensin II au aliskiren haipendekezi. Ikiwa matibabu na blockade mara mbili ya mfumo wa renin-angiotensin-aldosterone ni muhimu kabisa, basi inapaswa kufanywa tu chini ya usimamizi wa mtaalamu na ufuatiliaji wa uangalifu wa hali ya kazi ya figo, shinikizo la damu na viwango vya elektroliti. Vizuizi vya enzyme inayobadilisha angiotensin na vizuizi vya vipokezi vya angiotensin II havipaswi kutumiwa pamoja kwa wagonjwa wenye nephropathy ya kisukari.
Kwa wagonjwa walio na shinikizo la damu ya arterial, haswa na kazi ya figo iliyoharibika, trandolapril inaweza kusababisha hyperkalemia. Sababu za hatari kwa maendeleo ya hyperkalemia ni pamoja na kuchukua diuretics za uhifadhi wa potasiamu, kushindwa kwa figo, matumizi ya wakati huo huo ya dawa kwa ajili ya matibabu ya hypokalemia, dysfunction ya ventrikali ya kushoto baada ya infarction ya myocardial. kisukari.
Wakati wa kutumia inhibitors ya enzyme inayobadilisha angiotensin, kikohozi kavu, kisichozalisha kinaweza kutokea, ambacho hupotea baada ya kukomesha matibabu.
Wakati wa kufanya uingiliaji wa upasuaji(ikiwa ni pamoja na meno) tahadhari inahitajika, hasa wakati wa kutumia anesthetics ya jumla ambayo ina athari ya hypotensive. Trandolapril inaweza kuzuia malezi ya sekondari ya angiotensin II, ambayo inahusishwa na kutolewa kwa fidia ya renin.
Matibabu ya Hyposensitizing inaweza kuongeza hatari ya athari za anaphylactic. Wakati wa kuzima mwili kwa sumu ya Hymenoptera, wagonjwa wanaopokea vizuizi vya enzyme inayobadilisha angiotensin wanaweza kupata athari za anaphylactic (pamoja na zile zinazohatarisha maisha).
Inahitajika kuzuia kuchujwa kwa damu, hemodialysis kupitia utando wa juu wa utendaji wa polyacrylonitrile metalallyl sulfate (kwa mfano, AN69) au apheresis ya kiwango cha chini cha lipoprotein, kwani maendeleo ya athari za anaphylactoid au anaphylaxis (pamoja na zile za kutishia maisha) inawezekana.
Wakati wa matibabu, unywaji pombe unapaswa kuepukwa.
Tumia trandolapril kwa tahadhari kwa madereva wa magari na watu ambao taaluma zao zinahusisha kuongezeka kwa umakini umakini na kasi ya athari za psychomotor.
Contraindication kwa matumizi
Hypersensitivity (pamoja na vizuizi vingine vya enzyme inayobadilisha angiotensin), historia ya angioedema wakati wa kutumia vizuizi vya enzyme inayobadilisha angiotensin, angioedema ya urithi (idiopathic), stenosis ya aota, stenosis ya mitral, kizuizi cha njia ya nje ya ventrikali ya kushoto, ujauzito, kunyonyesha, umri chini ya miaka 18 (ufanisi na usalama haujaanzishwa), matumizi ya pamoja na aliskiren na dawa zilizo na aliskiren kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari na/au kazi ya figo iliyoharibika.
Vizuizi vya matumizi
kazi ya figo iliyoharibika na/au ini, magonjwa ya autoimmune(scleroderma, lupus erythematosus ya kimfumo na collagenoses zingine za kimfumo), hyperkalemia, hypotension ya arterial ya dalili, kizuizi cha hematopoiesis ya uboho, hali ambayo kupungua kwa mzunguko wa damu kunawezekana (pamoja na kuhara, kutapika, lishe iliyo na maji kidogo na / au sodiamu. kloridi, hemodialysis), mwili wa kutokomeza maji mwilini, ugonjwa wa moyo au mzunguko wa ubongo, stenosis ya ateri figo moja, stenosis moja au ya nchi mbili ya mishipa ya figo, hali baada ya kupandikizwa kwa figo, kushindwa kwa moyo mkali; hypertrophic cardiomyopathy; kisukari; hyponatremia, kikohozi kavu kisichozalisha, matumizi kwa wagonjwa weusi, matumizi ya pamoja na beta-blockers, taratibu za dialysis, apheresis ya lipoprotein ya chini-wiani wakati huo huo; uingiliaji wa upasuaji au anesthesia ya jumla kutumia dawa zinazosababisha hypotension ya arterial, tiba ya muda mrefu na diuretics, desensitization ya wakati huo huo ya mwili kwa sumu ya Hymenoptera, uzee.
Tumia wakati wa ujauzito na kunyonyesha
Matumizi ya trandolapril ni kinyume chake wakati wa ujauzito. Wakati wa matibabu na trandolapril, njia za kuaminika za uzazi wa mpango lazima zitumike. Ikiwa mimba hutokea wakati wa matibabu na madawa ya kulevya, lazima ikomeshwe mara moja na, ikiwa ni lazima, kuagizwa tiba mbadala. Hakuna habari juu ya athari za teratogenic za vizuizi vya enzyme inayobadilisha angiotensin katika trimester ya kwanza ya ujauzito, lakini uwezekano huu hauwezi kutengwa kabisa. Wanawake wanaopanga ujauzito wanapaswa kuagizwa dawa za antihypertensive, ambayo usalama wa matumizi wakati wa ujauzito umethibitishwa, isipokuwa katika hali ambapo matibabu ya kuendelea na inhibitors ya angiotensin-kubadilisha enzyme ni muhimu. Inajulikana kuwa wakati wa kutumia inhibitors ya angiotensin-kuwabadilisha enzyme katika trimester ya pili na ya tatu ya ujauzito, feto. athari ya sumu(oligohydramnios, kazi ya figo iliyoharibika, kucheleweshwa kwa ossification ya mifupa ya fuvu) na athari za sumu (shinikizo la damu ya arterial, kushindwa kwa figo, hyperkalemia) kwa mtoto mchanga. Wakati wa kutumia trandolapril, kuanzia trimester ya pili ya ujauzito, tathmini ya ultrasound ya hali ya mifupa ya fuvu na kazi ya figo ya fetasi inapendekezwa. Watoto wachanga ambao mama zao walichukua vizuizi vya enzyme inayobadilisha angiotensin wakati wa ujauzito wanapaswa kuwa chini ya usimamizi wa matibabu ili kuwatenga shinikizo la damu.
Wakati wa matibabu na trandolapril, kunyonyesha kunapaswa kukomeshwa. Data juu ya kupenya kwa trandolapril ndani maziwa ya mama Hapana. Kwa kundi hili la wagonjwa, ni vyema kuagiza madawa ya kulevya na wasifu uliothibitishwa wa usalama, hasa wakati wa kulisha watoto wachanga na watoto wachanga.
Madhara ya trandolapril
Mfumo wa moyo na mishipa na damu (hematopoiesis, hemostasis): kupungua kwa kasi shinikizo la damu (haswa wakati wa tiba ya diuretiki, kwa wagonjwa walio na shida metaboli ya maji-chumvi), kukimbilia kwa damu kwenye ngozi ya uso; hypotension ya orthostatic, angiopathy, shinikizo la damu ya ateri, palpitations, maumivu ndani kifua, bradycardia, tachycardia, angina pectoris, arrhythmia, infarction ya myocardial, ischemia ya myocardial, tachycardia ya ventrikali kushindwa kwa moyo, kizuizi cha atrioventricular, kukamatwa kwa moyo; mishipa ya varicose mishipa, pembeni matatizo ya mishipa, kupungua kwa hematokriti, kiwango cha hemoglobini, neutropenia, matatizo ya sahani, matatizo ya leukocyte, leukopenia, agranulocytosis, anemia (ikiwa ni pamoja na hemolytic), thrombocytopenia, erithrocytopenia, pancytopenia, eosinophilia.
Mfumo wa neva na viungo vya hisia: maumivu ya kichwa, kizunguzungu, kuzirai, usumbufu wa usingizi, kukosa usingizi, asthenia, kipandauso, kusinzia, kuhisi uchovu, kuona maono, fadhaa, wasiwasi, kutojali; usumbufu wa nguvu ajali ya ubongo, uchovu, kuchanganyikiwa, usawa, unyogovu, paresthesia, kiharusi cha ubongo, kifafa, shambulio la muda mfupi la ischemic, kutokwa na damu kwa ubongo, usumbufu wa ladha, kupoteza ladha, kutoona vizuri, kutoona vizuri. mtazamo wa kuona, blepharitis, magonjwa ya jicho, uvimbe wa membrane ya mucous ya jicho, maono yasiyofaa, vertigo, tinnitus.
Mfumo wa kupumua: dyspnea, rhinitis, kikohozi, bronchospasm, sinusitis, bronchitis, pharyngitis, msongamano wa njia ya juu ya kupumua, kuvimba kwa njia ya juu ya kupumua, maambukizi ya njia ya juu na ya chini ya kupumua, maumivu katika oropharynx; damu ya pua, matatizo ya kupumua.
Mfumo wa usagaji chakula: kinywa kavu, glossitis, dyspepsia, kichefuchefu, kuhara, kutapika (pamoja na damu), kuvimbiwa, kushindwa kwa ini, anorexia, maumivu ya utumbo, matatizo ya utumbo, kuongezeka kwa hamu ya kula, gastritis, gesi tumboni, kupungua kwa hamu ya kula, cholestatic jaundice, maumivu ya tumbo na tumbo. matokeo mabaya, kongosho, hepatitis, kizuizi cha matumbo angioedema ya matumbo,
Ngozi: mabadiliko ya ngozi ya psoriatic, ngozi athari za mzio, upele, ngozi kuwasha, unyeti wa ngozi, pemfigasi ng'ombe, alopecia, onycholysis, hyperhidrosis, angioedema, eczema, chunusi, ngozi kavu, magonjwa ya ngozi, ugonjwa wa ngozi, erithema multiforme, ugonjwa wa Stevens-Johnson, psoriasis, ugonjwa wa ngozi kama psoriasis, necrolysis ya epidermal, urticaria.
Msaada na mfumo wa harakati: myalgia, arthritis, arthralgia, tumbo, misuli, maumivu ya mgongo, maumivu ya viungo, osteoarthritis, maumivu ya mifupa.
Mfumo wa genitourinary: dysfunction ya figo, proteinuria, kushindwa kwa figo, maambukizi njia ya mkojo, uvimbe, kukosa nguvu za kiume, kupungua kwa libido, pollakiuria, polyuria, azotemia, dysfunction erectile.
Nyingine: ulemavu wa ateri ya kuzaliwa, ichthyosis, dysfunction ya enzymatic, maumivu ya kifua, uvimbe wa pembeni, udhaifu, afya mbaya, uvimbe; kuongezeka kwa uchovu, angioedema, maendeleo ya maambukizi, homa, usomaji usio wa kawaida wa electrocardiogram, athari za hypersensitivity, gout, kiwewe, hyperglycemia, hyperkalemia, uratemia, hypercholesterolemia, hyperuricemia, hyperlipidemia, hyponatremia, hyperproteinemia, kuongezeka kwa viwango vya bilirubin, creatinine na enzymes ya ini katika plasma ya damu. kuongezeka kwa shughuli za gammaglutamyltransferase, kuongezeka kwa viwango vya immunoglobulini, kuongezeka kwa shughuli za lactate dehydrogenase, phosphatase ya alkali, aminotransferase ya aspartate, alanine aminotransferase, kuongezeka kwa shughuli za lipase.
Mwingiliano wa trandolapril na vitu vingine
Athari ya trandolapril inaimarishwa kwa pande zote (athari ya ziada) na dawa zingine za antihypertensive, pamoja na methyldopa, terazosin, risperidone, diuretics, nitrati, vizuizi vya njia ya kalsiamu, beta-blockers (pamoja na unyonyaji mkubwa wa kimfumo kutoka kwa ophthalmic). fomu za kipimo), pombe.
Vizuizi vya beta vinapaswa kutumiwa tu na trandolapril chini ya uangalizi wa karibu wa matibabu.
Matumizi ya pamoja ya trandolapril na dawa za hypoglycemic (insulini, mawakala wa mdomo wa hypoglycemic) inaweza kuongeza athari ya hypoglycemic na kuongeza hatari ya hypoglycemia.
Takwimu kutoka kwa tafiti za kimatibabu zimeonyesha kuwa blockade mbili ya mfumo wa renin-angiotensin-aldosterone kupitia matumizi ya pamoja ya vizuizi vya enzyme inayobadilisha angiotensin na vizuizi vya vipokezi vya angiotensin II au aliskiren inahusishwa na zaidi. masafa ya juu maendeleo athari mbaya kama vile hyperkalemia, hypotension ya arterial, kupungua kwa kazi ya figo (pamoja na kushindwa kwa figo kali) ikilinganishwa na matumizi ya dawa moja. bidhaa ya dawa, inayoathiri mfumo wa renin-angiotensin-aldosterone.
Athari ya trandolapril inadhoofishwa na sympathomimetics, dawa zisizo za steroidal za kuzuia uchochezi. asidi acetylsalicylic, ibuprofen, ketorolac, meloxicam, naproxen, piroxicam na wengine), estrojeni, madawa ya kulevya ambayo huamsha mfumo wa renin-angiotensin-aldosterone.
Kwa matumizi ya wakati huo huo ya vizuizi vya enzyme inayobadilisha angiotensin na maandalizi ya dhahabu (sodiamu aurothiomalate), athari kama nitrati (kichefuchefu, kuwasha kwa uso, kutapika, kupungua kwa shinikizo la damu) zilizingatiwa.
Trandolapril inaweza kuongeza athari ya antihypertensive ya dawa fulani za anesthesia ya kuvuta pumzi.
Cyclosporine, diuretics zisizo na potasiamu (amiloride, spironolactone, triamterene na wengine), virutubisho vya potasiamu, vibadala vya chumvi na dawa zingine zilizo na potasiamu. matumizi ya pamoja na trandolapril huongeza hatari ya kuendeleza hyperkalemia.
Myelosuppressants huongeza hatari ya kupata neutropenia mbaya au/agranulocytosis inapotumiwa pamoja na trandolapril.
Procainamide na allopurinol, zinapotumiwa pamoja na trandolapril, huongeza hatari ya kupata neutropenia.
Antacids inaweza kupunguza bioavailability ya trandolapril.
Trandolapril inapunguza hypokalemia inayosababishwa na diuretiki na ishara za hyperaldosteronism, huongeza athari ya kizuizi cha pombe kwenye mfumo mkuu wa neva. mfumo wa neva, huongeza athari ya sumu (kutokana na kuongezeka kwa ukolezi) ya lithiamu.
Wakati trandolapril inatumiwa pamoja na antidepressants ya tricyclic na antipsychotic, hatari ya kupata hypotension ya orthostatic huongezeka.
Wakati trandolapril inatumiwa pamoja na dawa zisizo za steroidal za kuzuia uchochezi, hatari ya kuendeleza dysfunction ya figo huongezeka.
Athari za anaphylactoid zimeelezewa wakati utando wa polyacrylonitrile wenye mtiririko wa juu ulitumiwa wakati wa hemodialysis kwa wagonjwa wanaopokea vizuizi vya enzyme inayobadilisha angiotensin. Matumizi ya utando kama huo yanapaswa kuepukwa wakati wa kuagiza vizuizi vya enzyme inayobadilisha angiotensin kwa wagonjwa kwenye dialysis.
Overdose
Katika kesi ya overdose ya trandolapril, hypotension ya arterial ya papo hapo, stupor, mshtuko, bradycardia, kushindwa kwa figo, usumbufu wa maji na elektroni, na angioedema huibuka.
Matibabu: uondoaji kamili au kupunguzwa kwa kipimo cha dawa; kuosha tumbo na matumbo, kuhamisha mgonjwa kwa nafasi ya usawa, kufuatilia kwa makini shinikizo la damu, kuchukua hatua za kuongeza kiasi cha damu inayozunguka (kuanzisha suluhisho la saline na viowevu vingine vinavyobadilisha damu), kusaidia na matibabu ya dalili: epinephrine (ya mishipa au chini ya ngozi), haidrokotisoni (ya mishipa), antihistamines. Dawa maalum ya trandolapril haijulikani. Hakuna habari juu ya uwezekano wa kuondoa trandolapril au trandolaprilat na hemodialysis.
athari ya pharmacological
Tarka - mchanganyiko wa dawa, ambayo ina verapamil na trandolapril ya muda mrefu.
Trandolapril ni ester ya ethyl (prodrug) ya trandolaprilat isiyo ya sulfhydryl ACE inhibitor.
Verapamil hydrochloride ni kizuizi cha polepole cha njia ya kalsiamu (SCBC).
Trandolapril
Trandolapril inakandamiza shughuli ya mfumo wa renin-angiotensin-aldosterone katika plasma ya damu. Renin ni kimeng'enya ambacho hutengenezwa na figo na kuingia kwenye mfumo wa damu, ambapo husababisha ubadilishaji wa angiotensinogen hadi angiotensin I (decapeptide ya chini hai). Mwisho hugeuka hatua ya ACE(peptidyl dipeptidases) ndani ya angiotensin II ni vasoconstrictor yenye nguvu ambayo husababisha kupunguzwa kwa mishipa na ongezeko la shinikizo la damu, na pia huchochea usiri wa aldosterone na tezi za adrenal.
Uzuiaji wa ACE husababisha kupungua kwa mkusanyiko wa angiotensin II katika plasma ya damu, ambayo inaambatana na kupungua kwa shughuli za vasopressor na secretion ya aldosterone. Ingawa uzalishaji wa aldosterone hupungua kidogo, hata hivyo inaweza kuzingatiwa ongezeko kidogo viwango vya potasiamu ya seramu pamoja na upotezaji wa sodiamu na maji.
Kupunguza mkusanyiko wa angiotensin II kwa utaratibu maoni husababisha kuongezeka kwa shughuli za renin katika plasma ya damu. Kazi nyingine ya ACE ni uharibifu wa kinins (bradykinin), ambayo ina mali ya vasodilatory yenye nguvu, katika metabolites zisizo na kazi. Katika suala hili, ukandamizaji wa ACE husababisha kuongezeka kwa viwango vya mzunguko na tishu za mfumo wa kallikrein-kinin, ambayo inakuza vasodilation kupitia uanzishaji wa mfumo wa prostaglandin. Utaratibu huu unaweza kusababisha athari ya hypotensive Vizuizi vya ACE na ni sababu ya baadhi ya madhara.
Kwa wagonjwa walio na shinikizo la damu ya arterial, matumizi ya vizuizi vya ACE husababisha kupungua kwa shinikizo la damu katika nafasi za "uongo" na "kusimama" bila kuongezeka kwa fidia kwa kiwango cha moyo. OPSS inapungua, pato la moyo haibadilika au kuongezeka, mtiririko wa damu ya figo huongezeka, na kiwango cha kuchujwa kwa glomerular kawaida haibadilika. Kusitishwa kwa ghafla tiba haikufuatana na ongezeko la haraka la shinikizo la damu.
Athari ya antihypertensive ya trandolapril inaonekana saa 1 baada ya utawala wa mdomo na hudumu hadi angalau, masaa 24. Katika baadhi ya matukio, udhibiti bora wa shinikizo la damu unaweza kupatikana wiki chache tu baada ya kuanza kwa matibabu. Katika tiba ya muda mrefu athari ya hypotensive inabaki. Trandolapril haizidishi wasifu wa shinikizo la damu la circadian.
Verapamil
Verapamil huzuia mtiririko wa ioni za kalsiamu kupitia "polepole" njia ya kalsiamu utando wa seli za misuli laini ya mishipa, cardiomyocytes conductive na contractile. Verapamil husababisha kupungua kwa shinikizo la damu, wakati wa kupumzika na wakati shughuli za kimwili kutokana na upanuzi wa arterioles ya pembeni. Kutokana na kupungua kwa upinzani wa mishipa ya pembeni (afterload), mahitaji ya oksijeni ya myocardial na matumizi ya nishati hupunguzwa. Verapamil hupunguza contractility ya myocardial. Athari mbaya ya inotropiki ya madawa ya kulevya inaweza kulipwa kwa kupungua kwa upinzani wa mishipa ya pembeni. Fahirisi ya moyo haipunguzi, isipokuwa kwa wagonjwa walio na dysfunction ya ventrikali ya kushoto.
Verapamil haiathiri udhibiti wa huruma wa shughuli za moyo kwa sababu haizuii vipokezi vya β-adrenergic. pumu ya bronchial na hali ya bronchospastic sio kinyume na matumizi ya veveralamil.
Tarka
Katika masomo ya watu waliojitolea wenye afya, hakukuwa na ushahidi wa mwingiliano kati ya verapamil na trandolapril katika kiwango cha vigezo vya pharmacokinetic au RAAS. Kwa hiyo, harambee ya wawili hao dawa huonyesha athari zao za ziada za pharmacodynamic. KATIKA masomo ya kliniki Tarka alipunguza shinikizo la damu kwa kiwango kikubwa kuliko dawa zote mbili pekee.
Pharmacokinetics
Trandolapril
Kunyonya
Baada ya utawala wa mdomo, trandolapril inachukua haraka. Upatikanaji kamili wa bioavail ni karibu 10%. TC max katika plasma ya damu ni kama saa 1.
Usambazaji
Kufunga kwa trandolapril kwa protini za plasma ni karibu 80% na haitegemei ukolezi. V d ya trandolapril ni kama lita 18. T 1/2<1 ч. При многократном применении C ss достигается примерно через 4 дня, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.
Kimetaboliki
Katika plasma ya damu, trandolapril hupitia hidrolisisi ili kuunda metabolite hai ya trandolaprilat. TC max ya trandolaprilat katika plasma ya damu ni masaa 3-8. C max na AUC haitegemei ulaji wa chakula. Bioavailability kabisa ya trandolaprilat wakati wa kuchukua trandolapril ni karibu 13%. Kufunga kwa protini za damu hutegemea mkusanyiko na hutofautiana kutoka 65% (kwa mkusanyiko wa 1000 ng / ml) hadi 94% (katika mkusanyiko wa 0.1 ng / ml). Katika hali ya utulivu, mkusanyiko wa nusu ya maisha madhubuti ya trandolaprilat, pamoja na sehemu ndogo ya dawa iliyochukuliwa, hutofautiana kati ya masaa 15 na 23, ambayo labda inaonyesha kuunganishwa kwa plasma na tishu ACE.
Kuondolewa
Trandolaprilat ina mshikamano mkubwa kwa ACE. 9-14% ya kipimo cha trandolapril hutolewa na figo kama trandolaprilat. Baada ya kuchukua trandolapril iliyoandikwa kwa mdomo, 33% ya dawa hiyo ilitolewa na figo na 66% kupitia matumbo. Kiasi kidogo hutolewa bila kubadilika kupitia figo (chini ya 0.5%).
Kibali cha figo cha trandolaprilat hutofautiana kutoka 0.15 hadi 4 l / h kulingana na kipimo.
Watoto. Pharmacokinetics ya trandolapril haijasomwa kwa watoto chini ya miaka 18.
Wagonjwa wazee. Mkusanyiko wa trandolapril katika plasma ya damu huongezeka kwa wagonjwa wazee wenye shinikizo la damu (zaidi ya miaka 65). Walakini, mkusanyiko wa trandolaprilat katika plasma ya damu na shughuli yake ya kuzuia ACE kwa wagonjwa wazee na vijana walio na shinikizo la damu ni sawa. Pharmacokinetics ya trandolapril na trandolaprilat, pamoja na shughuli za kuzuia ACE kwa wagonjwa wazee wa jinsia zote ni sawa.
Kushindwa kwa figo. Ikilinganishwa na watu waliojitolea wenye afya nzuri kwa wagonjwa wanaotumia hemodialysis na CC<30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 раза выше, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85%. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендована коррекция дозы препарата.
Kushindwa kwa ini. Ikilinganishwa na watu waliojitolea wenye afya, kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa cirrhosis ya ulevi, viwango vya plasma ya trandolapril na trandolaprilat huongezeka kwa mara 9 na 2, mtawaliwa, lakini shughuli ya kizuizi cha ACE haibadilika. Kwa wagonjwa walio na kushindwa kwa ini, kipimo cha chini cha dawa kinaweza kuhitajika.
Verapamil
Kunyonya
Karibu 90% ya kipimo cha mdomo cha verapamil huingizwa haraka kwenye utumbo mdogo. Upatikanaji wa viumbe hai ni 22% tu kutokana na athari iliyotamkwa ya "pasi ya kwanza" kupitia ini. Kwa matumizi ya mara kwa mara, wastani wa bioavailability unaweza kuongezeka hadi 30%. Ulaji wa chakula hauathiri bioavailability ya dawa. Kiwango cha juu cha TC ni masaa 4-15. Mkusanyiko wa juu wa norverapamil katika plasma hupatikana takriban masaa 5-15 baada ya kuchukua dawa.
Usambazaji
C ss na matumizi ya mara kwa mara 1 wakati / siku hupatikana kwa siku 3-4. Kufunga kwa protini za plasma ni karibu 90%.
Kimetaboliki
Moja ya metabolites 12 zilizopatikana kwenye mkojo ni norverapamil, shughuli ya pharmacological ambayo ni 10-20% ya ile ya verapamil; sehemu yake ni 6% ya dawa iliyotolewa. C ss ya norverapamil na verapamil ni sawa.
Kuondolewa
T1/2 na matumizi ya mara kwa mara ni wastani wa masaa 8. 3-4% ya kipimo hutolewa bila kubadilishwa na figo. Metabolites hutolewa na figo (70%) na kupitia matumbo (16%).
Pharmacokinetics katika hali maalum za kliniki
Pharmacokinetics ya verapamil haibadilika na kazi ya figo iliyoharibika. Kazi ya figo iliyoharibika haiathiri uondoaji wa verapamil.
Upatikanaji wa bioavailability na nusu ya maisha ya verapamil huongezeka kwa wagonjwa wenye cirrhosis ya ini. Walakini, pharmacokinetics ya verapamil bado haijabadilika kwa wagonjwa walio na kazi ya fidia ya ini.
Tarka
Hakuna habari juu ya mwingiliano wa pharmacokinetic kati ya verapamil na trandolapril/trandolaprilat, kwa hivyo pharmacokinetics ya dawa zote mbili wakati zinatumiwa pamoja hazitofautiani na zile zinapowekwa kando.
Viashiria
- shinikizo la damu muhimu (kwa wagonjwa ambao tiba ya mchanganyiko imeonyeshwa).
Regimen ya kipimo
Kwa watu wazima Agiza kofia 1. 1 wakati / siku Dawa hiyo inapaswa kuchukuliwa kwa mdomo, ikiwezekana asubuhi baada ya chakula. Capsule imemezwa nzima na maji.
Athari ya upande
Yafuatayo ni madhara ambayo yalikuwa na uhusiano unaowezekana au unaowezekana na dawa: Tarka wakati wa majaribio ya kliniki.
mara nyingi (kutoka ≥1/100 hadi<1/10): головная боль, головокружение.
mara nyingi (kutoka ≥1/100 hadi<1/10): AV-блокада I степени.
(kutoka ≥1/100 hadi<1/10): кашель.
Matatizo ya njia ya utumbo:(kutoka ≥1/100 hadi<1/10): запор.
Shida za kawaida: mara nyingi (kutoka ≥1/100 hadi<1/10): астения.
Mbali na athari zilizotambuliwa wakati wa majaribio ya kliniki, athari zifuatazo zilitambuliwa wakati wa matumizi baada ya usajili:
Magonjwa ya kuambukiza: mkamba.
leukopenia, thrombocytopenia.
Shida za kimetaboliki: hyperkalemia.
Matatizo ya akili: wasiwasi, kukosa usingizi.
Shida za mfumo wa neva: usawa, paresthesia, usingizi, kukata tamaa.
Matatizo ya kuona: kutoona vizuri, “pazia” mbele ya macho.
Labyrinthukiukaji: kizunguzungu.
Shida za mfumo wa moyo na mishipa: kuzuia AV kamili, angina ya kupumzika, bradycardia, hisia
mapigo ya moyo, tachycardia.
hypotension ya arterial, hyperemia ya ngozi, flushes ya damu kwenye ngozi ya uso.
Ukiukaji wa mfumo wa kupumua, kifua na viungo vya mediastinal: upungufu wa pumzi, msongamano wa pua.
Matatizo ya njia ya utumbo: kichefuchefu, kuhara, kinywa kavu.
Ugonjwa wa Stevens-Johnson, angioedema, kuwasha, upele.
Shida za mfumo wa musculoskeletal na tishu zinazojumuisha: arthralgia, myalgia.
polakiuria, polyuria.
Matatizo ya uzazi: kukatika kwa erectile.
Shida za kawaida: maumivu ya kifua, uvimbe, udhaifu.
kuongezeka kwa shughuli za LDH, shughuli ya phosphatase ya alkali, mkusanyiko wa kretini, mkusanyiko wa urea, ALT, shughuli za damu za AST.
verapamil:
hypersensitivity.
Shida za mfumo wa endocrine: hyperprolactinemia.
Matatizo ya moyo: Vizuizi vya AV I, II, III digrii, kukamatwa kwa nodi ya sinus ("kukamatwa kwa sinus"), kushindwa kwa moyo.
hyperplasia ya gum, maumivu ya tumbo, usumbufu wa tumbo.
Ukiukaji wa ngozi na tishu za subcutaneous: mizinga.
Matatizo ya matiti: gynecomastia, galactorrhea.
Kuna ripoti kadhaa za kibinafsi za kesi za kupooza (tetraparesis) zinazohusiana na matumizi ya pamoja ya
verapamil na colchicine. Hii inaweza kuwa kutokana na kupenya kwa colchicine kupitia BBB kutokana na kukandamiza shughuli ya enzyme CYP 3A4 na P-glycoprotein chini ya ushawishi wa verapamil. Matumizi ya pamoja ya colchicine na verapamil haipendekezi.
Madhara makubwa ya ziada yanayozingatiwa na matumizi trandolapril:
Shida za mfumo wa damu na limfu: agranulocytosis.
Matatizo ya mfumo wa kinga: hypersensitivity.
Matatizo ya njia ya utumbo: kutapika, maumivu ya tumbo, kongosho.
Ukiukaji wa ngozi na tishu za subcutaneous: alopecia.
Shida za kawaida: homa.
Yafuatayo ni madhara ambayo yameripotiwa na matumizi: Vizuizi vingine vya ACE:
Shida za mfumo wa damu na limfu: pancytopenia.
Shida za mfumo wa neva: ajali ya muda mfupi ya cerebrovascular.
Matatizo ya moyo: infarction ya myocardial, kukamatwa kwa moyo.
Matatizo ya mishipa: damu ya ubongo.
Shida za mfumo wa utumbo: angioedema ya matumbo.
Ukiukaji wa ngozi na tishu za subcutaneous: erithema multiform, necrolysis ya epidermal yenye sumu.
Shida za figo na njia ya mkojo: kushindwa kwa figo kali.
Maabara na data muhimu: kupungua kwa hemoglobin na hematocrit.
Contraindication kwa matumizi
- historia ya angioedema inayohusishwa na kuchukua inhibitors za ACE;
- edema ya urithi na idiopathic Quincke;
- mshtuko wa moyo;
- kushindwa kwa moyo sugu kwa darasa la III na IV la kazi kulingana na uainishaji wa NYHA;
- kizuizi cha AV cha digrii za II na III (isipokuwa kwa wagonjwa walio na pacemaker ya bandia);
- kuzuia sinoatrial;
- infarction ya papo hapo ya myocardial;
SSSU (isipokuwa kwa wagonjwa walio na pacemaker ya bandia);
- kushindwa kwa moyo kwa papo hapo;
- fibrillation ya atrial / flutter kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa Wolff-Parkinson-White;
- bradycardia kali;
- hypotension kali ya arterial;
- uharibifu mkubwa wa figo (KR)<30 мл/мин);
- mimba;
- kipindi cha kunyonyesha;
umri chini ya miaka 18 (ufanisi na usalama haujaanzishwa);
- matumizi ya wakati mmoja na colchicine na dantrolene;
- stenosis ya aorta au kizuizi cha njia ya nje ya ventrikali ya kushoto;
- hypertrophic obstructive cardiomyopathy;
- matumizi ya wakati mmoja na beta-blockers (iv) (kwa
ukiondoa wagonjwa wanaoendelea na matibabu katika kitengo cha wagonjwa mahututi);
- uvumilivu wa lactose, upungufu wa lactase, ugonjwa wa sukari-galactose malabsorption (dawa ina lactose);
- hypersensitivity kwa sehemu yoyote ya dawa au kwa kizuizi kingine chochote cha ACE.
NA tahadhari: hyperkalemia; kuvuruga kazi ya ini
na / au kazi ya figo (kibali cha creatinine zaidi ya 30 ml / min); yenye utaratibu
magonjwa ya tishu zinazojumuisha (pamoja na lupus erythematosus ya kimfumo, scleroderma), haswa wakati wa matibabu.
corticosteroids na antimetabolites; hatari ya kuendeleza agranulocytosis na neutropenia; kizuizi cha hematopoiesis ya uboho, kizuizi cha AV cha shahada ya kwanza; bradycardia; hypotension ya arterial; hali ikifuatana na kupungua kwa kiasi cha damu (pamoja na kuhara, kutapika), ugonjwa wa stenosis ya ateri ya figo ya nchi mbili, stenosis ya ateri ya figo moja (kwa mfano, baada ya kupandikizwa), hali baada ya upandikizaji wa figo, magonjwa yanayoambatana na kuharibika kwa maambukizi ya neuromuscular (myasthenia gravis). , ugonjwa wa Lambert-Eaton, dystrophy kali ya misuli ya Duchenne); kwa wagonjwa kwenye lishe na chumvi kidogo; kabla ya utaratibu wa apheresis ya lipoprotein ya chini-wiani (LDL), wakati huo huo
kufanya tiba ya kukata tamaa na allergener (kwa mfano, sumu ya hymenoptera) - hatari ya kuendeleza athari za anaphylactoid (katika baadhi ya matukio, kutishia maisha); uingiliaji wa upasuaji (anesthesia ya jumla) - hatari ya kuendeleza nyingi
kupunguza shinikizo la damu, hemodialysis kwa kutumia utando wa polyacrylonitrile wenye mtiririko wa juu - hatari ya kupata anaphylactoid
majibu.
Tumia wakati wa ujauzito na kunyonyesha
Mimba
Usalama wa kutumia Tarka kwa wanawake wajawazito haujaanzishwa. Matumizi wakati wa ujauzito ni kinyume chake.
Kuna uchunguzi wa pekee wa ukuaji wa hypoplasia ya mapafu kwa watoto wachanga, kucheleweshwa kwa ukuaji wa intrauterine, patent ductus arteriosus na hypoplasia ya mifupa ya fuvu baada ya matumizi ya vizuizi vya ACE wakati.
mimba.
Hakuna habari juu ya athari za teratogenic au embryo/fetotoxic za vizuizi vya ACE katika trimester ya kwanza ya ujauzito, lakini uwezekano huu hauwezi kutengwa kabisa. Kwa wagonjwa wanaopanga ujauzito, dawa za antihypertensive ambazo zimethibitishwa kuwa salama kwa matumizi wakati wa ujauzito zinapaswa kuagizwa, isipokuwa matumizi ya vizuizi vya ACE ni muhimu. Ikiwa mimba hutokea wakati wa kuchukua kizuizi cha ACE, inapaswa kukomeshwa mara moja na matibabu sahihi zaidi yaliyowekwa.
Inajulikana kuwa wakati wa kutumia inhibitors za ACE katika trimester ya pili na ya tatu ya ujauzito, fetotoxicity inawezekana.
athari za dawa (kazi ya figo iliyoharibika, oligohydramnios, kuchelewesha ossification ya mifupa ya fuvu) na athari za sumu kwa mtoto mchanga (kushindwa kwa figo, hypotension ya arterial, hyperkalemia). Katika kesi ya matumizi ya trandolapril, kuanzia trimester ya pili ya ujauzito, tathmini ya ultrasound ya kazi ya figo ya fetasi na hali ya fuvu inapendekezwa. Watoto wachanga ambao mama zao walichukua vizuizi vya ACE wakati wa ujauzito wanapaswa kuwa chini ya usimamizi wa matibabu ili kuwatenga shinikizo la damu la arterial.
Kipindi cha kunyonyesha
Matumizi ya Tarka wakati wa kunyonyesha ni kinyume chake. Verapamil hutolewa ndani ya maziwa ya mama.
Hakuna data juu ya matumizi ya trandolapril wakati wa kunyonyesha. Upendeleo unapaswa kutolewa kwa dawa zilizo na wasifu wa usalama uliosomwa kwa kundi hili la wagonjwa, haswa wakati wa kulisha watoto wachanga na watoto wachanga kabla ya wakati.
Tumia kwa watoto
Imechangiwa kwa watoto na vijana chini ya miaka 18.
Overdose
Katika masomo ya kliniki, kipimo cha juu cha trandolapril kilikuwa 16 mg. Walakini, hakukuwa na dalili za kutovumilia.
dalili kusababishwa na verapamil: kupungua kwa shinikizo la damu, kuzuia AV, bradycardia, asystole. Vifo vya overdose vimeripotiwa.
Katika kesi ya overdose ya Tarka, zifuatazo zinawezekana: dalili kusababishwa na trandolapril: kupungua kwa shinikizo la damu, mshtuko, usingizi, bradycardia, usumbufu wa electrolyte, kushindwa kwa figo.
Matibabu: dalili. Matibabu ya overdose ya verapamil ni pamoja na utawala wa parenteral wa virutubisho vya kalsiamu, matumizi ya beta-agonists na lavage ya tumbo. Kwa kuzingatia kunyonya polepole kwa dawa ya muda mrefu, hali ya mgonjwa inapaswa kufuatiliwa kwa masaa 48; Katika kipindi hiki, kulazwa hospitalini kunaweza kuhitajika. Verapamil haiondolewa na hemodialysis.
Mwingiliano wa madawa ya kulevya
Mwingiliano kutokana na verapamil
Masomo ya vitro zinaonyesha kuwa verapamil imechomwa na isoenzymes CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 na CYP2C18.
Verapamil ni kizuizi cha CYP3A4 na P-glycoprotein. Mwingiliano muhimu wa kliniki ulizingatiwa wakati unatumiwa wakati huo huo na vizuizi vya CYP3A4, na kuongezeka kwa viwango vya plasma ya verapamil kuzingatiwa, wakati vishawishi vya CYP3A4 vilipunguza viwango vya plasma ya verapamil. Ipasavyo, wakati wa kutumia mawakala vile wakati huo huo, uwezekano wa mwingiliano huu unapaswa kuzingatiwa.
Jedwali linatoa muhtasari wa data kuhusu mwingiliano wa dawa unaosababishwa na maudhui ya verapamil.
Jedwali linatoa muhtasari wa data juu ya mwingiliano wa dawa unaosababishwa na verapamil.
| Dawa ya kulevya | Athari inayowezekana kwa verapamil au verapamil kwenye dawa nyingine inapotumiwa wakati huo huo |
| Vizuizi vya Alpha | |
| Prazosin | Kuongezeka kwa Cmax ya prazosin (takriban 40%) haiathiri T1/2 ya prazosin. |
| Terazosin | Kuongezeka kwa terazosin AUC (takriban 24%) na Cmax (takriban 25%). |
| Dawa za antiarrhythmic | |
| Flecainide | Athari ndogo kwenye kibali cha plasma ya flecainide (<10%); не влияет на плазменный клиренс верапамила. |
| Quinidine | Kupunguza kibali cha mdomo cha quinidine (takriban 35%). |
| Bronchodilators | |
| Theophylline | Kupungua kwa kibali cha mdomo na kimfumo (takriban 20%). Kwa wavuta sigara - kupungua kwa takriban 11%. |
| Dawa za kuzuia mshtuko | |
| Carbamazepine | Kuongezeka kwa AUC ya carbamazepine (takriban 46%) kwa wagonjwa walio na kifafa cha sehemu isiyoweza kutibika. |
| Dawa za mfadhaiko | |
| Imipramini | Kuongezeka kwa AUC ya imipramine (takriban 15%) haiathiri kiwango cha metabolite hai, desipramine. |
| Dawa za Hypoglycemic kwa utawala wa mdomo | |
| Glyburide | Glyburide Cmax huongezeka (takriban 28%), AUC (takriban 26%). |
| Dawa za kuua viini | |
| Clarithromycin | |
| Erythromycin | Viwango vya Verapamil vinaweza kuongezeka. |
| Rifampicin | AUC (takriban 97%), Cmax (takriban 94%), bioavailability (takriban 92%) ya verapamil hupungua. |
| Telithromycin | Viwango vya Verapamil vinaweza kuongezeka. |
| Wakala wa antitumor | |
| Doxorubicin | AUC (89%) na Cmax (61%) ya doxorubicin huongezeka wakati verapamil inachukuliwa kwa mdomo kwa wagonjwa walio na saratani ndogo ya mapafu ya seli. Utawala wa verapamil kwa njia ya mishipa kwa wagonjwa walio na neoplasms zinazoendelea hauathiri kibali cha plasma ya doxirubicin. |
| Barbiturates | |
| Phenobarbital | Kibali cha mdomo cha verapamil huongezeka takriban mara 5. |
| Benzodiazepines na tranquilizers nyingine | |
| Buspirone | AUC na Cmax ya buspirone huongezeka kwa mara 3.4. |
| Midazolam | AUC (karibu mara 3) na Cmax (karibu mara 2) ya midazolam huongezeka. |
| Vizuizi vya Beta | |
| Metoprolol | AUC (takriban 32.5%) na Cmax (takriban 41%) ya metoprolol huongezeka kwa wagonjwa walio na angina pectoris. |
| Propranolol | AUC (takriban 65%) na Cmax (takriban 94%) ya propranolol huongezeka kwa wagonjwa walio na angina pectoris. |
| Glycosides ya moyo | |
| Digitoxin | Kibali cha jumla (takriban 27%) na kibali cha ziada (takriban 29%) ya digitoxin hupungua. |
| Digoxin | Katika watu waliojitolea wenye afya, C max (kwa takriban 45-53%), C ss (kwa takriban 42%), na AUC (kwa takriban 52%) ya digoxin huongezeka. Kupunguza kipimo cha digoxin. |
| Vizuia vipokezi vya histamine H2 | |
| Cimetidine | AUC ya R- na S-verapamil huongezeka (takriban 25% na 40%, mtawaliwa) na kupungua kwa kibali cha R- na S-verapamil. |
| Vizuia kinga mwilini | |
| Cyclosporine | AUC, C ss, C max huongezeka (kwa takriban 45%) ya cyclosporine. |
| Sirolimus | Kunaweza kuwa na ongezeko la viwango vya sirolimus. |
| Tacrolimus | Viwango vya tacrolimus vinaweza kuongezeka. |
| Everolimus | Viwango vya Everolimus vinaweza kuongezeka. |
| Dawa za kupunguza lipid-vizuizi vya kupunguza HMG-CoA | |
| Atorvastatin | Kunaweza kuwa na ongezeko la kiwango cha atorvastatin, ongezeko la kiwango cha verapamil kwa takriban 42.8% katika plasma ya damu. |
| Lovastatin | Inawezekana kuongezeka kwa viwango vya lovastatin. |
| Simvastatin | AUC (karibu mara 2.6) na Cmax (karibu mara 4.6) ya simvastatin huongezeka. |
| Wapinzani wa vipokezi vya Serotonin | |
| Almotriptan | AUC (takriban 20%) na Cmax (takriban 24%) ya almotriptan huongezeka. |
| Dawa za uricosuric | |
| Sulfinpyrazone | Kuongezeka kwa kibali cha mdomo cha verapamil (takriban mara 3), kupungua kwa bioavailability yake (takriban 60%). |
| Nyingine | |
| Juisi ya Grapefruit | Kuongezeka kwa AUC ya R- na S-verapamil (takriban 49% na 37%, mtawaliwa) na Cmax ya R- na S-verapamil (takriban 75% na 51%, mtawaliwa). T1/2 na kibali cha figo hazibadilika. |
| Wort St | AUC ya R- na S-verapamil hupungua (takriban 78% na 80%, mtawaliwa) na kupungua kwa Cmax. |
Mwingiliano mwingine unaowezekana na verapamil
dawa za antiarrhythmic na beta-blockers kuongezeka kwa athari mbaya kwenye mfumo wa moyo na mishipa inawezekana (blockade iliyotamkwa zaidi ya AV, kupungua kwa kiwango cha moyo kwa kiasi kikubwa, maendeleo ya kushindwa kwa moyo na kuongezeka kwa shinikizo la damu).
Inapotumiwa wakati huo huo quinidine na Tarka ya dawa, athari ya hypotensive inaimarishwa. Wagonjwa wenye hypertrophic obstructive cardiomyopathy wanaweza kuendeleza edema ya mapafu.
Inapotumiwa wakati huo huo antihypertensives, diuretics na vasodilators na Tarka ya dawa, athari ya hypotensive inaimarishwa.
Inapotumiwa wakati huo huo na Tarka prazosin, terazosin athari ya hypotensive inaimarishwa.
Inapotumiwa wakati huo huo na Tarka, zingine dawa za kutibu maambukizo ya VVU (ritonavir), inaweza kuzuia kimetaboliki ya verapamil, ambayo inasababisha ongezeko la mkusanyiko wake katika plasma ya damu. Inapotumiwa wakati huo huo, kipimo cha verapamil kinapaswa kupunguzwa.
Inapotumiwa wakati huo huo carbamazepine na Tarka, kiwango cha carbamazepine katika plasma ya damu huongezeka, ambayo inaweza kuambatana na athari ya tabia ya carbamazepine - diplopia, maumivu ya kichwa, ataxia au kizunguzungu.
Inapotumiwa wakati huo huo lithiamu na Tarka ya dawa, neurotoxicity ya lithiamu huongezeka.
Inapotumiwa wakati huo huo rifampicin
Colchicine ni substrate ya CYP3A4 isoenzyme na P-glycoprotein. Inajulikana kuwa verapamil hukandamiza shughuli za CYP3A isoenzyme na P-glycoprotein. Kwa hiyo, wakati unatumiwa wakati huo huo na verapamil, mkusanyiko wa colchicine katika damu inaweza kuongezeka kwa kiasi kikubwa. Matumizi ya pamoja ya dawa ni kinyume chake.
Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa moyo wakati wa kuagiza verapamil baada ya kuchukua dantroleni Kesi za hyperkalemia na ukandamizaji wa kazi ya myocardial zimeripotiwa. Matumizi ya pamoja ya dawa ni kinyume chake.
Inapotumiwa wakati huo huo sulfinpyrazone na Tarka inawezekana kupunguza athari ya hypotensive ya verapamil.
Inapotumiwa wakati huo huo na Tarka ya dawa, athari kupumzika kwa misuli inaweza kuongezeka.
Inapotumiwa wakati huo huo asidi acetylsalicylic kama wakala wa antiplatelet na verapamil, tabia ya kutokwa na damu inaweza kuongezeka.
Inapotumiwa wakati huo huo na verapamil, kiwango ethanoli katika plasma ya damu huongezeka.
Matumizi ya wakati huo huo na verapamil inaweza kusababisha kuongezeka kwa viwango vya serum. simvastatin/atorvastatin/lovastatin.
Kwa wagonjwa wanaopokea verapamil, matibabu Vizuizi vya kupunguza HMG-CoA(yaani simvastatin/atorvastatin/lovastatin) inapaswa kuanza na kipimo cha chini kabisa na kuongezwa hatua kwa hatua wakati wa matibabu. Ikiwa inahitajika kuagiza verapamil kwa wagonjwa ambao tayari wamepokea inhibitors za HMG-CoA reductase, basi kipimo chao kinapaswa kuzingatiwa tena na kupunguzwa kulingana na mkusanyiko wa cholesterol katika seramu ya damu.
Fluvastatin, pravastatin na rosuvastatin hazijatengenezwa na isoenzyme ya CYP3A4, kwa hivyo mwingiliano wao na verapamil kuna uwezekano mdogo.
Mwingiliano kutokana na trandolapril
Dawa za Diuretiki au dawa zingine za antihypertensive zinaweza kuongeza athari ya hypotensive ya trandolapril.
Diuretiki za uhifadhi wa potasiamu (spironolactone, amiloride, triamteren) au virutubisho vya potasiamu huongeza hatari ya hyperkalemia, haswa kwa wagonjwa walio na kushindwa kwa figo. Trandolapril inaweza kupunguza upotezaji wa potasiamu inapotumiwa wakati huo huo na diuretics ya thiazide.
Matumizi ya wakati huo huo ya trandolapril (kama vile vizuizi vyovyote vya ACE) na mawakala wa hypoglycemic (insulini au wakala wa mdomo wa hypoglycemic) inaweza kuongeza athari ya hypoglycemic na kusababisha hatari kubwa ya hypoglycemia.
Trandolapril inaweza kuharibu uondoaji lithiamu. Ufuatiliaji wa viwango vya serum lithiamu ni muhimu.
Mwingiliano mwingine
Athari za anaphylactoid zimeelezewa wakati utando wa polyacrylonitrile wa kiwango cha juu ulitumiwa wakati wa hemodialysis kwa wagonjwa wanaopokea vizuizi vya ACE. Kwa wagonjwa wanaopokea inhibitors za ACE, matumizi ya utando wa aina hii inapaswa kuepukwa wakati wa hemodialysis.
Dawa zisizo za steroidal za kuzuia uchochezi (NSAIDs) zinaweza kupunguza athari ya hypotensive ya trandolapril, kwa hivyo, wakati wa kuongeza NSAIDs kwa tiba ya trandolapril au kujiondoa kwao, udhibiti wa shinikizo la damu ni muhimu.
Vizuizi vya ACE vinaweza kuongeza athari ya hypotensive ya baadhi ya dawa za kuvuta pumzi.
Allopuripol, cytostatics, mawakala wa kukandamiza kinga na corticosteroids ya kimfumo au procainamide inaweza kuongeza hatari ya leukopenia wakati wa kutibiwa na vizuizi vya ACE.
Antiacids inaweza kupunguza bioavailability ya vizuizi vya ACE.
Athari ya antihypertensive ya vizuizi vya ACE inaweza kupunguzwa wakati sympathomimetics inasimamiwa pamoja. Katika hali kama hizo, ufuatiliaji wa uangalifu unahitajika.
Kama ilivyo kwa utumiaji wa dawa zingine za antihypertensive, matumizi ya pamoja ya antipsychotic au antidepressants ya tricyclic huongeza hatari ya hypotension ya orthostatic.
Masharti ya kusambaza kutoka kwa maduka ya dawa
Dawa hiyo inapatikana kwa maagizo.
Hali na vipindi vya kuhifadhi
Kwa joto lisilozidi 25 ° C. Weka mbali na watoto. Maisha ya rafu - miaka 3.
Tumia kwa dysfunction ya ini
Dawa hiyo inapaswa kuamuru kwa tahadhari kwa wagonjwa walio na kazi ya ini iliyoharibika.
Tumia kwa uharibifu wa figo
Matumizi ya dawa ni kinyume chake katika kesi ya kuharibika kwa figo kali (KR<30 мл/мин.).
Kwa uangalifu Dawa hiyo inapaswa kutumika kwa stenosis ya ateri ya figo ya nchi mbili, stenosis ya ateri ya figo moja, na hali baada ya kupandikizwa kwa figo.
maelekezo maalum
Kuharibika kwa ini
Kwa kuwa trandolapril imechomwa kwenye ini ili kuunda metabolite hai, wagonjwa walio na kazi ya ini iliyoharibika wanapaswa kutumia dawa hiyo kwa tahadhari na kwa uangalizi wa karibu wa matibabu.
Hypotension ya arterial
Kwa wagonjwa walio na shinikizo la damu isiyo ngumu, baada ya kuchukua kipimo cha kwanza cha trandolapril au kuongeza kipimo cha dawa, maendeleo ya hypotension ya arterial, ikifuatana na dalili za kliniki, ilibainika. Hatari ya hypotension ya arterial ni kubwa wakati usawa wa maji na elektroliti unasumbuliwa kama matokeo ya tiba ya muda mrefu ya diuretiki, kizuizi cha chumvi, dialysis, kuhara au kutapika. Kwa wagonjwa kama hao, kabla ya kuanza matibabu ya trandolapril, tiba ya diuretiki inapaswa kukomeshwa na kiasi cha damu na / au viwango vya sodiamu vibadilishwe.
Agranulocytosis / ukandamizaji wa hematopoiesis ya uboho
Wakati wa matibabu na inhibitors za ACE, kesi za agranulocytosis na ukandamizaji wa kazi ya uboho zimeelezewa. Matukio haya ni mara nyingi zaidi
kutokea kwa wagonjwa walio na kazi ya figo iliyoharibika, haswa na magonjwa ya mfumo wa tishu zinazojumuisha. U
Inashauriwa kufuatilia mara kwa mara wagonjwa kama hao (kwa mfano, na mfumo wa lupus erythematosus au scleroderma)
idadi ya leukocytes katika damu na maudhui ya protini katika mkojo, hasa kwa kazi ya figo iliyoharibika, matibabu na corticosteroids na antimetabolites.
Angioedema
Trandolapril inaweza kusababisha angioedema ya uso, ulimi, pharynx na / au larynx. Kuna ushahidi kwamba vizuizi vya ACE vina uwezekano mkubwa wa kusababisha angioedema kwa wagonjwa weusi.
Wakati wa matibabu na inhibitors za ACE, kesi za angioedema ya matumbo pia zimeripotiwa. Uwezekano huu unapaswa kuzingatiwa ikiwa maumivu ya tumbo yanaendelea (pamoja na au bila kichefuchefu au kutapika) wakati wa kuchukua trandolapril.
Moyo kushindwa kufanya kazi
Tarka ina verapamil, kwa hivyo utumiaji wa mchanganyiko wa dawa unapaswa kuepukwa kwa wagonjwa walio na shida kali ya ventrikali ya kushoto (kwa mfano, na sehemu ya ejection ya ventrikali ya chini ya 30%, kuongezeka kwa shinikizo la kapilari ya mapafu ya zaidi ya 20 mm Hg, au dalili kali za kushindwa kwa moyo kwa muda mrefu) na kwa wagonjwa wenye kiwango chochote cha kushindwa kwa ventrikali ya kushoto ikiwa wanapokea beta-blockers.
Vikundi maalum vya wagonjwa
Tarka haijasomwa kwa watoto chini ya umri wa miaka 18 na kwa hiyo haipendekezi kutumika katika kikundi hiki cha umri.
Tahadhari za jumla
Kwa wagonjwa wengine wanaopokea diuretics (haswa katika siku za kwanza za matibabu), baada ya kuagiza trandolapril au kuongeza kipimo chake, kupungua kwa kasi kwa shinikizo la damu huzingatiwa.
Uharibifu wa figo
Wakati wa kuchunguza wagonjwa wenye shinikizo la damu, kazi ya figo inapaswa kupimwa kila wakati. Kwa wagonjwa walio na CC chini ya 30 ml / min, kipimo cha chini cha trandolapril kinatakiwa.
Wagonjwa walio na kazi ya figo iliyoharibika, kushindwa kwa moyo kwa muda mrefu, stenosis ya ateri ya figo ya nchi mbili, au stenosis ya arterial ya figo ya pekee (kwa mfano, baada ya kupandikizwa kwa figo) wana hatari kubwa ya kuzorota kwa kazi ya figo. Kwa wagonjwa wengine walio na shinikizo la damu ya arterial, bila kazi ya figo iliyoharibika, wakati trandolapril imewekwa pamoja na diuretiki, ongezeko la nitrojeni ya urea na serum creatinine inaweza kuzingatiwa.
Hyperkalemia
Kwa wagonjwa walio na shinikizo la damu ya arterial, haswa wale walio na kazi ya figo iliyoharibika, Tarka inaweza kusababisha hyperkalemia.
Upasuaji/anesthesia ya jumla
Wakati wa uingiliaji wa upasuaji au anesthesia ya jumla na matumizi ya dawa zinazosababisha hypotension ya arterial, trandolapril inaweza kuzuia malezi ya angiotensin II inayohusishwa na kutolewa kwa fidia ya renin.
Kupoteza hisia
Kwa wagonjwa wanaopokea vizuizi vya ACE wakati wa kukata tamaa (kwa mfano, sumu ya hymenoptera), katika hali nadra, athari za kutishia maisha za anaphylactic zinaweza kutokea.
Apheresis ya LDL
Wakati wa kufanya apheresis ya LDL kwa wagonjwa wanaopokea inhibitors za ACE, maendeleo ya athari za kutishia maisha ya anaphylactic yalizingatiwa.
Athari kwa uwezo wa kuendesha magari na kuendesha mashine
Uangalifu lazima uchukuliwe wakati wa kuendesha gari na kushiriki katika shughuli zingine zinazoweza kuwa hatari ambazo zinahitaji kuongezeka kwa umakini na kasi ya athari za psychomotor, haswa mwanzoni mwa matibabu. Tarka inaweza kuongeza viwango vya pombe katika damu na kupunguza kasi ya kuondoa pombe. Kutokana na hili, athari za pombe zinaweza kuimarishwa.
Dawa "Trandolapril" ina athari ya hypotensive na hutumiwa sana kutibu shinikizo la damu. Inaweza kutumika wote kama dawa moja na katika matibabu ya pamoja. Kabla ya kuanza kutumia, unapaswa kusoma kwa uangalifu maagizo ya matumizi ya dawa.
Muundo na fomu ya kutolewa
Trandolapril inapatikana katika mfumo wa vidonge vya gelatin nyekundu. Capsule moja ina miligramu 2 za kingo inayotumika trandolapril. Dutu za ziada ni povidone, stearyl ya sodiamu, wanga ya mahindi na lactose monohydrate. Vidonge viko kwenye malengelenge, ambayo yamewekwa kwenye ufungaji wa kadibodi.
Ingiza shinikizo lako
Sogeza vitelezi
Utaratibu wa hatua
Athari ya shinikizo la utulivu hudumu siku nzima. Kwa mujibu wa maagizo ya matumizi, dawa inakuwezesha kupunguza mkusanyiko wa angiotensin 2, aldosterone na kuongeza shughuli za plasma renin na mkusanyiko wa angiotensin 1. Kutokana na hili, modulation ya RAAS hutokea, ambayo inawajibika kwa kiasi cha mzunguko. damu, na viwango vya shinikizo la damu hupungua. Athari ya antihypertensive huzingatiwa saa moja baada ya maombi. Athari ya juu hupatikana baada ya masaa 12 na inaendelea siku nzima.
Dalili za matumizi
Maagizo ya matumizi yanaonyesha kuwa Trandolapril imewekwa kwa ajili ya matibabu ya magonjwa yafuatayo:
- shinikizo la damu ya arterial;
- moyo kushindwa kufanya kazi.
Maagizo ya matumizi ya "Trandolapril"
Maagizo ya matumizi yanaonyesha kuwa Trandolapril hutumiwa kulingana na mpango ufuatao ulioonyeshwa kwenye jedwali:
Contraindications
Maagizo ya matumizi yanakataza kuchukua Trandolapril chini ya masharti yafuatayo:
- edema ya Quincke, ambayo ilikua kwa sababu ya utumiaji wa vizuizi vya ACE;
- maandalizi ya maumbile kwa angioedema;
- stenosis ya aorta;
- kipindi cha ujauzito;
- kunyonyesha;
- umri chini ya miaka 18;
- uvumilivu wa kibinafsi kwa vitu fulani.
Madhara
Maagizo ya matumizi yanaonyesha kuwa Trandolapril wakati mwingine husababisha dalili zifuatazo:
| Maeneo ya athari zinazowezekana | Matukio |
| Viungo vya kutengeneza damu |
|
| Ngozi |
|
| Mfumo wa kupumua |
|
| Njia ya utumbo |
|
| Mfumo wa mkojo |
|
| mfumo mkuu wa neva |
|
| Mfumo wa moyo na mishipa |
|
| Mfumo wa musculoskeletal |
|
| Ni kawaida |
|
Overdose
Maagizo ya matumizi yanaonyesha kuwa katika kesi ya overdose ya Trandolapril, maendeleo ya dalili zifuatazo huzingatiwa:
- kupungua kwa kasi kwa shinikizo la damu;
- Edema ya Quincke.
Uoshaji wa tumbo unapaswa kufanywa haraka iwezekanavyo. Katika kesi ya overdose, tumbo la mgonjwa lazima lioshwe. Katika kesi hii, kipimo cha dawa kinapaswa kupunguzwa au kukomeshwa kabisa. Ikiwa shinikizo la damu limepungua kwa kiasi kikubwa, madaktari huweka kloridi ya sodiamu kwa njia ya mishipa. Katika kesi ya overdose ya Trandolapril, kwanza kumweka mgonjwa katika nafasi ya usawa na kuinua miguu yake, kisha mara moja piga ambulensi.
Vizuizi vya ACE hutumiwa sana kutibu kushindwa kwa moyo na shinikizo la damu.
Vizuizi vya ACE ni pamoja na dutu trandolapril.
Sehemu hii, ambayo ina athari ya hypotensive na vasodilating, imejumuishwa katika dawa za kuzuia sekondari ya kushindwa kwa moyo baada ya infarction ya myocardial, matibabu ya shinikizo la damu na kushindwa kwa moyo.
Dawa kulingana na trandolapril imewekwa kwa wagonjwa wazima. Imetolewa kutoka kwa maduka ya dawa kwa maagizo.
athari ya pharmacological
Ni kizuizi cha ACE. Inayo athari ya vasodilating na hypotensive. Husaidia kukandamiza malezi ya angiotensin II na kupunguza kutolewa kwa aldosterone.
Inapanua mishipa kwa kiwango kidogo kuliko mishipa. Hupunguza baada na preload, shinikizo la damu, upinzani wa pembeni. Hakuna ongezeko la reflex katika kiwango cha moyo. Inaongeza awali ya propylene glycol, inapunguza uharibifu wa bradykinin.
Hakuna uhusiano kati ya shughuli ya renin ya plasma na athari ya hypotensive: kwa viwango vya kawaida au vilivyopunguzwa vya homoni, shinikizo la damu hupungua, ambayo ni kutokana na athari kwenye mfumo wa renin-angiotensin wa tishu. Kwa matumizi ya muda mrefu, ukali wa hypertrophy ya myocardial na kuta za mishipa ya kupinga hupungua.
Huimarisha mtiririko wa damu ya figo na moyo. Inasababisha ugavi bora wa damu kwa myocardiamu ya ischemic. Huongeza mkusanyiko wa phosphocreatine katika maeneo ya ischemic ya reperfusion ya myocardiamu.
Inachelewesha uondoaji wa potasiamu, huongeza diuresis. Hupunguza mkusanyiko wa chembe. Kwa watu ambao wamekuwa na infarction ya myocardial, inapunguza kasi ya maendeleo ya dysfunction ya LV. Kwa wagonjwa walio na CHF, huongeza muda wa kuishi.
Kupungua kwa shinikizo la damu huzingatiwa ndani ya siku mbili.
Kunyonya kutoka kwa njia ya utumbo ni haraka. Bioavailability haibadilika wakati unatumiwa na chakula. Imetolewa katika maziwa ya mama. Imetolewa na figo (33%) na kupitia matumbo (67%).
Dalili za matumizi
Trandolapril imeagizwa kwa ajili ya matibabu ya CHF (kama sehemu ya tiba mchanganyiko), shinikizo la damu ya arterial, pamoja na kuzuia sekondari ya HF baada ya infarction ya myocardial.
Mbinu ya utawala
Vidonge vya Trandolapril huchukuliwa bila kujali wakati wa chakula, na kioevu. Wanameza kabisa. Haijalishi ni mg ngapi ya Trandolapril iliyowekwa na daktari, dawa hiyo inachukuliwa mara moja kwa siku kwa wakati mmoja.
Mtaalam anapaswa kuchagua kipimo cha mtu binafsi cha dawa.
| Shinikizo la damu ya arterial | Dysfunction ya LV baada ya infarction ya myocardial |
Kwa watu walio na shinikizo la damu ya arterial ambao hawatumii dawa za diuretic, na kazi ya kawaida ya ini na figo kwa kukosekana kwa CHF, kipimo kilichopendekezwa cha kuanzia ni kati ya 0.5 hadi 2 mg kwa siku. Kiwango cha kuanzia kwa wagonjwa weusi kawaida ni 2 mg. Dozi ya 0.5 mg ilikuwa nzuri tu kwa watu wengine. Dozi inaweza kuongezeka mara mbili baada ya wiki moja hadi nne ya matibabu. Kiwango kinaweza kuongezeka hadi kiwango cha juu cha 4-8 mg / siku. Ikiwa hakuna athari au majibu ya kutosha kwa dawa kwa kipimo cha 4-8 mg / siku, matibabu ya mchanganyiko na vizuizi vya njia ya kalsiamu na / au diuretics inapaswa kuzingatiwa. | Matibabu inaweza kuanza siku ya tatu baada ya infarction ya papo hapo ya myocardial. Anza matibabu na 0.5-1 mg / siku, baada ya hapo kipimo cha kila siku kinaongezeka polepole hadi 4 mg. Ikiwa tiba haivumiliwi vizuri (hatua ya kizuizi ni maendeleo ya hypotension ya arterial), unaweza kuacha kwa muda kuongeza kipimo. Kwa matibabu ya wakati mmoja na vasodilators, ikiwa ni pamoja na diuretics na nitrati, maendeleo ya hypotension ni sababu ya kupunguza kipimo chao. Kama ilivyo kwa kipimo cha Trandolapril, hupunguzwa ikiwa haiwezekani kubadilisha matibabu ya wakati mmoja au tiba haina ufanisi. |
Fomu ya kutolewa, muundo
Inapatikana katika vidonge au vidonge. Dutu inayofanya kazi ni trandolapril.
Mwingiliano na dawa zingine
Athari ya Trandolapril inaimarishwa na vinywaji vya pombe, diuretics na dawa zingine za antihypertensive, pamoja na beta-blockers.
Athari ya Trandolapril inadhoofishwa na NSAIDs, estrojeni na dawa zinazoamsha mfumo wa renin-angiotensin-aldosterone.
Myelosuppressants huongeza uwezekano wa kukuza agranulocytosis na/au neutropenia mbaya; procainamide na allopurinol - neutropenia.
Diuretics ya uhifadhi wa potasiamu (triamterene, amiloride, spironolactone, nk), virutubisho vya potasiamu na bidhaa zingine zilizo na potasiamu, vibadala vya chumvi na cyclosporine huongeza uwezekano wa hyperkalemia.
Antacids huongeza ngozi.
Trandolapril huongeza athari ya kizuizi cha pombe kwenye mfumo mkuu wa neva, huongeza athari ya sumu ya lithiamu kwa kuongeza mkusanyiko wake, na inapunguza hypokalemia inayosababishwa na diuretiki na dalili za hyperaldosteronism.
Madhara
| Damu (hemostasis, hematopoiesis), mfumo wa moyo na mishipa | maumivu ya kifua, kupungua kwa kasi kwa shinikizo la damu (haswa wakati wa matibabu na diuretics, kuharibika kwa kimetaboliki ya chumvi ya maji), tachy- na bradycardia, palpitations, angina pectoris, kupungua kwa kiwango cha hematocrit na hemoglobin, neutro- na/au leukopenia, arrhythmias, infarction ya myocardial. , agranulocytosis, anemia (wakati mwingine hemolytic), thrombocytopenia, eosinophilia. |
| Viungo vya hisia, mfumo wa neva | maumivu ya kichwa, unyogovu, kizunguzungu, kuzirai, kiharusi cha ubongo, kutoona vizuri, paresthesia, degedege, usawa na/au usumbufu wa usingizi, kupoteza ladha. |
| Ngozi | mabadiliko ya ngozi ya psoriatic, pemfigasi ng'ombe, upara, athari ya ngozi ya mzio, unyeti wa picha, upele. |
| Njia ya utumbo | dyspepsia, glossitis, kutapika, maumivu ya tumbo, kazi ya ini iliyoharibika (necrosis ya ini iliyojaa na matokeo mabaya, homa ya manjano ya cholestatic), kuvimbiwa au kuhara, kongosho, hepatitis, kinywa kavu, kizuizi cha matumbo. |
| Mfumo wa kupumua | kikohozi kavu, bronchospasm, sinusitis, maambukizi ya njia ya kupumua ya chini na ya juu, dyspnea, rhinitis, bronchitis. |
| Mfumo wa genitourinary | kupungua kwa libido, kazi ya figo iliyoharibika (proteinuria, kushindwa kwa figo kali), kutokuwa na uwezo, edema. |
| Mfumo wa musculoskeletal | arthralgia, degedege, myalgia, arthritis. |
| Wengine | angioedema, hyponatremia, hyperproteinemia, maendeleo ya maambukizi, uratemia, hyperkalemia, kuongezeka kwa viwango vya bilirubin, creatinine, enzymes ya ini katika seramu ya damu. |
Overdose
Inaonyeshwa na angioedema na hypotension ya arterial ya papo hapo.
Inatibiwa kwa kuondoa kabisa madawa ya kulevya au kupunguza kiwango chake, kuosha tumbo, kuhamisha mgonjwa kwa nafasi ya usawa, kuchukua hatua za kuongeza kiasi cha damu (uhamishaji wa maji mengine ya uingizwaji wa damu, utawala wa ufumbuzi wa salini.
Tiba ya dalili inahusisha utawala wa hydrocortisone (IV), epinephrine (IV au SC), pamoja na maagizo ya antihistamines.
Contraindications
Trandolapril haijaamriwa kwa wanawake wajawazito, watu walio na hypersensitivity kwa trandolapril au vizuizi vingine vya ACE, au wagonjwa wanaonyonyesha.
Tahadhari inahitajika wakati wa kutumia dawa wakati:
Wakati wa ujauzito
Dawa kwa wagonjwa wajawazito haikubaliki.
Kunyonyesha kumesimamishwa wakati wa matibabu.
Masharti na maisha ya rafu
Imehifadhiwa kwa joto hadi digrii 30 kwa miaka mitatu.
Bei
Gharama ya dawa imedhamiriwa na jina lake la biashara. Bei ya takriban ya dawa zilizo na trandolapril nchini Urusi, ni 500 kusugua. kwa kifurushi.
Dawa zilizo na trandolapril nchini Ukraine kuuzwa kwa bei kutoka 60 hadi 850 UAH. kwa pakiti moja.
Analogi
Analogi za Trandolapril ni pamoja na Gopten, Trandolapril Ratiopharm, pamoja na mchanganyiko wa dawa Tarka, ambayo kwa kuongeza ina verapamil.
Trandolapril ni mojawapo ya vizuizi vinavyotumika kutibu shinikizo la damu na kushindwa kwa moyo. Dawa hiyo ina kiwango cha juu cha usalama wakati wa matibabu, inaweza kutumika kama dawa ya kujitegemea na katika matibabu ya pamoja ya magonjwa. Kabla ya kuanza kuichukua, inashauriwa kusoma kwa uangalifu maagizo ya matumizi na kipimo.
Maelezo ya dawa
Trandolapril inapatikana katika mfumo wa vidonge nyekundu na vidonge. Dawa hiyo inauzwa katika vifurushi vya kadibodi, ambayo ndani yake kuna malengelenge na vidonge.
Sehemu inayotumika ya dawa ni trandolapril, yaliyomo kwenye kibao kimoja ni 2 mg.
Dawa hiyo pia ina wanga wa mahindi, povidone na glucose monohydrate. Ganda la capsule lina gelatin na dioksidi ya titani. Inashauriwa kuhifadhi dawa mahali palilindwa na jua, kwa joto la si zaidi ya digrii 30 Celsius. Fomu ya kemikali ya madawa ya kulevya imeonyeshwa hapa chini katika kielelezo.
Utaratibu wa hatua
Trandolapril ina 
hutamkwa athari ya hypotensive, ina athari ya manufaa juu ya uzalishaji wa aldosterone, kupunguza. Kwa sehemu kubwa, vidonge vinapanua mishipa, lakini vina athari ndogo kwenye mishipa.
Kuchukua dawa inakuwezesha kupunguza mzigo wa kufunga. Trandolapril inapunguza kwa kiasi kikubwa kiwango cha uharibifu wa bradykinin. Wakati viwango vya renin katika plasma ni kawaida, shinikizo la damu huanza kupungua. Kozi ya muda mrefu ya matibabu na madawa ya kulevya inaweza kuondoa dalili za hypertrophy ya myocardiamu na kuta za mishipa.
Kuchukua dawa huongeza mtiririko wa damu ya figo, ambayo inaboresha usambazaji wa damu na uboreshaji wa oksijeni ya myocardiamu. Kuchukua vidonge kunaweza kusababisha uhifadhi wa potasiamu katika mwili.
Trandolapril inapunguza kwa kiasi kikubwa mkusanyiko wa chembe. Athari inayoonekana ya vidonge kwenye mwili wa mgonjwa huzingatiwa siku 2 baada ya kipimo cha kwanza. Trandolapril huongeza muda wa kuishi na kupunguza kasi ya maendeleo ya dysfunction ya ventrikali.
Vidonge huchukuliwa haraka na vinaweza kuchukuliwa na au bila chakula. Hii haiathiri ufanisi wa dawa.
Dawa hiyo hutolewa kutoka kwa mwili kupitia figo na matumbo. Vipengele vinavyofanya kazi vinaweza kupita ndani ya maziwa ya mama, ndiyo sababu kuna vikwazo vya kuchukua dawa wakati wa kunyonyesha.
Dalili na njia ya matumizi
Trandolapril inahitajika 
chukua ikiwa mgonjwa ana shida ya shinikizo la damu au kushindwa kwa moyo. Vidonge huchukuliwa kwa mdomo; lazima zioshwe na kiasi cha kutosha cha kioevu, bila kutafuna. Unaweza kuchukua dawa bila kuzingatia ulaji wa chakula.
Kipimo cha madawa ya kulevya kinaweza kutofautiana, lakini bila kujali hili, vidonge vinaweza kuchukuliwa mara moja kwa siku. Dawa inapaswa kuchukuliwa takriban wakati huo huo. Kipimo cha dawa imedhamiriwa na daktari anayehudhuria, kwa kuzingatia aina ya ugonjwa na hali ya jumla ya mgonjwa.
Maagizo ya matumizi ya Trandolapril:
- Kwa shinikizo la damu, kipimo cha awali cha dawa hutofautiana kutoka 0.5 mg hadi 2 mg kwa siku. Isipokuwa kwamba mgonjwa hana shida na ini na figo, pamoja na magonjwa ya mfumo wa moyo na mishipa. Kipimo kinaonyeshwa kwa wagonjwa ambao hawachukui vidonge pamoja. Kipimo cha kuanzia kwa Waamerika wa Kiafrika ni 2 mg. Kiwango cha chini cha 0.5 mg haifai katika kesi hii. Ikiwa athari ya matibabu inayohitajika haijapatikana, basi kipimo kinaongezeka hadi 4-8 mg kwa siku. Walakini, hii lazima ifanyike baada ya wiki 2-3 za matumizi.
Ikiwa hali ya mgonjwa haiboresha, basi tiba ya mchanganyiko kwa kutumia dawa nyingine, ikiwa ni pamoja na blockers ya njia ya kalsiamu, imeagizwa;
- Baada ya infarction ya myocardial na katika kesi ya dysfunction ya ventrikali, vidonge vinaweza kuchukuliwa siku chache tu baada ya mshtuko wa moyo, kipimo cha kuanzia ni 0.5-1 mg kwa siku. Kisha kipimo huongezeka hatua kwa hatua hadi 4 mg. Ikiwa mgonjwa hawezi kuvumilia ongezeko la kiasi cha dawa kwa siku, basi dawa inaweza kusimamishwa kwa muda au kurudi kwa matumizi ya 1 mg kwa siku;
- Kuchukua Trandolapril kwa wagonjwa wazee - ikiwa wagonjwa hawana shida ya ini, basi marekebisho ya kipimo kilichotumiwa sio lazima. Kwa tahadhari maalum, ni muhimu kuongeza kipimo kwa watu hao ambao wana kasoro ya moyo, kushindwa kwa figo, au wakati wa kuchukua diuretics;
- Wakati wa kuchukua diuretics nyingine - kwa wagonjwa ambao wana usawa mkubwa wa maji-chumvi, diuretics inapaswa kusimamishwa siku chache kabla ya kuanza kwa matibabu ya capsule. Hii itapunguza hatari ya maendeleo ya wakati mmoja ya shinikizo la damu;
- Kwa kushindwa kwa moyo, kipimo cha awali cha dawa itakuwa 0.5 mg. Mgonjwa lazima awe chini ya usimamizi wa mara kwa mara wa daktari katika hospitali. Ikiwa mwili humenyuka vyema, kipimo kinaweza kuongezeka;
- Katika kesi ya kushindwa kwa figo - kwa wagonjwa wenye dalili kali za ugonjwa huo, kipimo si chini ya marekebisho. Ikiwa kiwango cha kibali cha creatine kinafikia 30 ml / min, basi kipimo cha awali haipaswi kuzidi 0.5 mg kwa siku. Kisha inaweza kuongezeka hatua kwa hatua kama ilivyoagizwa na daktari;
- Katika kesi ya kushindwa kwa ini, matibabu na Trandolapril imewekwa kwa tahadhari kali; kipimo cha chini cha 0.5 mg hutumiwa na uwezekano wa kuongezeka kwa taratibu. Tiba hiyo inafanywa chini ya usimamizi wa daktari.
Ni lini dawa ni marufuku?
Contraindications kwa matumizi ya vidonge ni kuvumiliana binafsi kwa vipengele vya dawa, kuwepo kwa angioedema, na umri wa kutosha (chini ya miaka 18).
Vipengele vinavyotumika vya dawa vinaweza kupita kwenye maziwa ya mama na kizuizi cha placenta, kwa hivyo kuchukua Trandolapril kunaweza kuamriwa tu kama suluhisho la mwisho, wakati faida za matumizi yake na mwanamke ni kubwa kuliko hatari zinazowezekana kwa mtoto.
Katika kesi ya overdose ya madawa ya kulevya, tachycardia, mshtuko, kupungua kwa kasi kwa shinikizo la damu, na usumbufu wa electrolyte huzingatiwa. Katika kesi hiyo, kukataa kuchukua vidonge na matibabu ya dalili ni muhimu.
Uchunguzi umeonyesha kuwa matumizi ya dawa yanaweza kusababisha athari zifuatazo:
Taarifa muhimu
Kuchukua vidonge kunaweza kusababisha kizunguzungu na kupungua kwa mkusanyiko, hivyo wakati wa matibabu inashauriwa kuepuka kuendesha gari na uendeshaji wa mashine ambayo inahitaji majibu ya haraka kutoka kwa mtu. Wakati wa kuchukua Trandolapril, lazima uepuke vinywaji vyenye pombe, ambayo inaweza kusababisha athari.
Inashauriwa pia kula chakula cha afya na kufuata maelekezo ya daktari kuhusu mlo wako. Wakati wa matibabu, ni muhimu kudhibiti uzito wako, kuiweka kwenye ngazi inayotakiwa ikiwa inafanana na kawaida, na kupunguza ikiwa ni nyingi.
Trandolapril inaweza kuchukuliwa na dawa zingine?
Matibabu magumu na vidonge na madawa mengine yanahitaji mchanganyiko uliochaguliwa vizuri wa dawa, vinginevyo wanaweza kuzuia hatua ya kila mmoja na kusababisha maendeleo ya madhara. Kuchukua Trandolapril na diuretics zingine kunaweza kusababisha athari ya hypotensive iliyoimarishwa.
Madawa ya kulevya yenye potasiamu yanaweza kuwa hatari kwa wagonjwa hao ambao wana kushindwa kwa figo. Kwa hiyo, tiba tata inapaswa kufanyika chini ya usimamizi wa daktari na uteuzi wa kipimo cha kibinafsi.
Matumizi ya wakati huo huo ya vidonge na madawa ya kulevya yenye lengo la kupunguza viwango vya sukari ya damu inaweza kusababisha maendeleo ya hypoglycemia. Dawa zilizo na lithiamu husababisha uondoaji mdogo wa lithiamu kutoka kwa mwili.
Trandolapril - bei na analogues
kwa wagonjwa wa Kirusi hutofautiana kati ya rubles 550-600 kwa mfuko wa dawa. Ikiwa kuchukua vidonge husababisha athari mbaya kutoka kwa mwili wako, basi unaweza kujaribu kuibadilisha na bidhaa zinazofanana ambazo zina athari sawa:
- Quinafar;
- Akurenal;
- Berlipril;
- Vitopril;
- Dapril;
Inapakia...