Dawa za antitumor hutofautiana, kila mmoja wao hufanywa kwa madhumuni maalum na huchaguliwa kulingana na vigezo muhimu vya kusoma dawa. Hivi sasa, aina zifuatazo za majaribio ya kliniki zinajulikana:
Jaribio la kliniki lililofunguliwa na lililopofushwa
Jaribio la kliniki linaweza kuwa wazi na kipofu. Fungua utafiti- huu ndio wakati daktari na mgonjwa wake wanajua ni dawa gani inayochunguzwa. Utafiti wa upofu kugawanywa katika moja-kipofu, mbili-kipofu na kipofu kabisa.
- Utafiti mmoja wa kipofu- hii ni wakati chama kimoja hajui ni dawa gani inasomwa.
- Utafiti wa upofu mara mbili Na kusoma kwa upofu kabisa ni wakati wahusika wawili au zaidi hawana taarifa kuhusu dawa ya utafiti.
Jaribio la majaribio ya kliniki inafanywa ili kupata data za awali muhimu kwa ajili ya kupanga hatua zaidi za utafiti. Kwa lugha rahisi mtu anaweza kuiita "kuona". Kwa msaada wa utafiti wa majaribio, uwezekano wa kufanya utafiti juu ya idadi kubwa ya masomo imedhamiriwa, na uwezo muhimu na gharama za kifedha kwa ajili ya utafiti wa baadaye huhesabiwa.
Jaribio la kliniki lililodhibitiwa ni utafiti wa kulinganisha ambao dawa mpya (ya uchunguzi), ufanisi na usalama ambao bado haujasomwa kikamilifu, inalinganishwa na njia ya kawaida ya matibabu, yaani, dawa ambayo tayari imesoma na kuingia sokoni.
Wagonjwa katika kundi la kwanza hupokea tiba na dawa ya utafiti, wagonjwa katika pili hupokea tiba ya kawaida (kundi hili linaitwa kudhibiti, kwa hivyo jina la aina ya utafiti). Dawa ya kulinganisha inaweza kuwa tiba ya kawaida au placebo.
Jaribio la kliniki lisilodhibitiwa ni utafiti ambao hakuna kundi la watu wanaotumia dawa ya kulinganisha. Kwa kawaida, aina hii ya utafiti wa kliniki unafanywa kwa madawa ya kulevya na ufanisi na usalama uliothibitishwa tayari.
Jaribio la kimatibabu la nasibu ni utafiti ambapo wagonjwa wanawekwa nasibu kwa vikundi kadhaa (kwa matibabu au regimen ya dawa) na wana fursa sawa ya kupokea dawa ya utafiti au dawa ya kudhibiti (kilinganishi au placebo). KATIKA utafiti usio na mpangilio Hakuna utaratibu wa kubahatisha, kwa hivyo, wagonjwa hawajagawanywa katika vikundi tofauti.
Sambamba na majaribio ya kliniki ya crossover
Majaribio ya kliniki sambamba ni masomo ambayo masomo katika vikundi tofauti hupokea tu dawa inayosomwa au dawa ya kulinganisha tu. Utafiti sambamba unalinganisha vikundi kadhaa vya masomo, moja ambayo hupokea dawa ya utafiti, na kundi lingine ni udhibiti. Baadhi ya tafiti sambamba hulinganisha matibabu tofauti bila kujumuisha kikundi cha udhibiti.
Masomo ya kliniki ya Crossover ni masomo ambayo kila mgonjwa hupokea dawa zote mbili zikilinganishwa, kwa mpangilio wa nasibu.
Utafiti wa kimatibabu unaotarajiwa na wa kurudi nyuma
Utafiti wa kliniki unaotarajiwa Huu ni uchunguzi wa kundi la wagonjwa kwa muda mrefu hadi mwanzo wa matokeo (tukio muhimu la kliniki ambalo hutumika kama kitu cha kupendeza cha mtafiti - msamaha, majibu ya matibabu, kurudi tena, kifo). Utafiti huo ni wa kuaminika zaidi na kwa hiyo unafanywa mara nyingi, na katika nchi tofauti wakati huo huo, kwa maneno mengine, ni wa kimataifa.
Tofauti na utafiti unaotarajiwa, utafiti wa kliniki wa kurudi nyuma Kinyume chake, matokeo ya majaribio ya kliniki yaliyofanyika hapo awali yanasoma, i.e. matokeo hutokea kabla ya utafiti kuanza.
Jaribio la kliniki la kituo kimoja na vituo vingi
Ikiwa jaribio la kliniki litafanyika katika kituo kimoja cha utafiti, inaitwa kituo kimoja, na ikiwa inategemea kadhaa, basi vituo vingi. Ikiwa utafiti unafanywa katika nchi kadhaa (kama sheria, vituo viko katika nchi tofauti), inaitwa kimataifa.
Jaribio la kliniki la kikundi ni utafiti ambapo kundi lililochaguliwa (kundi) la washiriki linazingatiwa kwa muda. Mwishoni mwa wakati huu, matokeo ya utafiti yanalinganishwa kati ya masomo katika vikundi vidogo tofauti vya kundi hili. Kulingana na matokeo haya, hitimisho hutolewa.
Katika utafiti wa kimatibabu unaotarajiwa wa kundi, masomo yamewekwa katika makundi katika wakati uliopo na kufuatwa katika siku zijazo. Katika uchunguzi wa kimatibabu wa kundi lililorejelea, vikundi vya masomo huchaguliwa kulingana na data ya kumbukumbu na matokeo yao yanafuatiliwa hadi sasa.
Ni aina gani ya majaribio ya kimatibabu yataaminika zaidi?
Hivi karibuni, makampuni ya dawa yamehitajika kufanya masomo ya kliniki ambayo matokeo yanapatikana. data ya kuaminika zaidi. Mara nyingi hukidhi mahitaji haya utafiti unaotazamiwa, usio na upofu, usio na mpangilio, wa vituo vingi, unaodhibitiwa na placebo. Ina maana kwamba:
- Mtarajiwa- uchunguzi utafanywa kwa muda mrefu;
- Iliyowekwa bila mpangilio- wagonjwa waliwekwa kwa nasibu kwa vikundi (hii inafanywa kwa kawaida na programu maalum ya kompyuta, ili hatimaye tofauti kati ya vikundi ziwe zisizo na maana, yaani, takwimu zisizoaminika);
- Vipofu mara mbili- wala daktari wala mgonjwa hajui ni kundi gani ambalo mgonjwa alianguka wakati wa randomization, kwa hiyo utafiti huo ni lengo iwezekanavyo;
- Multicenter- inafanywa katika taasisi kadhaa mara moja. Baadhi ya aina za uvimbe ni nadra sana (kwa mfano, kuwepo kwa mabadiliko ya ALK katika saratani ya mapafu ya seli isiyo ndogo), hivyo ni vigumu kupata idadi muhimu ya wagonjwa wanaokidhi vigezo vya kuingizwa katika kituo kimoja katika kituo kimoja. Kwa hivyo, masomo kama haya ya kliniki hufanywa katika vituo kadhaa vya utafiti mara moja, na, kama sheria, katika nchi kadhaa kwa wakati mmoja na huitwa kimataifa;
- Inadhibitiwa na placebo- washiriki wamegawanywa katika vikundi viwili, wengine hupokea dawa ya utafiti, wengine hupokea placebo;
4
1 Taasisi ya Kielimu ya Bajeti ya Jimbo ya Elimu ya Juu ya Taaluma "Chuo Kikuu cha Jimbo la Ivanovo"
2 Federal State Autonomous Educational Institute of Higher Professional Education "Moscow Institute of Fizikia na Technology (Chuo Kikuu cha Jimbo)" Dolgoprudny, Mkoa wa Moscow
3 GBOU VPO "Ivanovo State Medical Academy" Wizara ya Afya ya Shirikisho la Urusi
4 Taasisi ya Elimu ya Bajeti ya Jimbo la Shirikisho la Elimu ya Juu "Chuo cha Matibabu cha Jimbo la Ivanovo" cha Wizara ya Afya ya Shirikisho la Urusi.
Kwa nukuu: Egorova E.Yu., Yurgel I.S., Nazarenko O.A., Filosofova M.S., Alper I.A., Torshin I.Yu., Yudina N.V., Grishina T.R., Gromova O .A. Utafiti uliodhibitiwa bila mpangilio wa ufanisi wa dawa ya Progepar kwa wagonjwa walio na hepatitis sugu ya ulevi // Saratani ya Matiti. 2011. Nambari 12. Uk. 753
Utangulizi Hepatoprotectors hutofautiana katika taratibu na wigo wa athari zao za kifamasia. Mnamo 2008, nchini Urusi, dawa "Progepar" ilisajiliwa katika kundi la mawakala wa hepatoprotective (Kanuni ATC: A05VA). Nchini Ujerumani na Japan dawa hii inajulikana kama "Proheparum S." Inatofautiana na dawa inayojulikana hapo awali "Prohepar" mbele ya vipengele maalum vya synergistic (ambayo ni nini barua "S" kwa jina la dawa ina maana).
Fasihi
1. Gromova O.A., Torshin I.Yu., Yurgel I.S. na wengine. Utaratibu wa hatua na ufanisi wa kliniki wa dawa ya pamoja ya hepatoprotective Progepar. Mgonjwa Mgumu, 2009, No. 12.
2. Bayashi A.O., Akioma H., Tatsaki H. Athari ya hydrolyzate ya ini kwenye mzunguko wa damu katika magonjwa ya muda mrefu ya ini // Artznaimittel Forschung, - 1972, 22P.578-580.
3. Fujisawa K., Suzuki H., Yamamoto S., Hirayama C., Shikata T., Sanbe R. Madhara ya matibabu ya ini ya hydrolyzate Prohepar katika hepatitis ya muda mrefu - Utafiti unaodhibitiwa na upofu mara mbili. Med wa Asia. J. 26(8):497-526
4. Demidov V.I., Nazarenko O.A., Egorova E.Yu. na wengine. Utafiti wa ufanisi wa Progepar katika uharibifu wa ini wa majaribio na pombe na paracetamol: biokemia na histolojia. Pharmateka, 2011, No. 2.
5. Egorova E.Yu., Filosofova M.S., Torshin I.Yu. na wengine. Mienendo ya kulinganisha ya aina zinazoendelea na zinazoendelea za hepatitis ya kileo wakati wa matibabu na Progepar. Russian Medical Journal, Russian Medical Journal, Vol. 19, No. 2, 2011.
6. Sheria ya Shirikisho ya Aprili 12, 2010 N 61-FZ "Katika Mzunguko wa Madawa" www.government.ru.
7. Ivashkin V.T., Mayevskaya M.V. Magonjwa ya ini ya pombe-virusi. - M.: Litterra, 2007. - 160 p.
8. Gromova O. A., Satarina T. E., Kalacheva A. G., Limanova O. A. Hojaji iliyopangwa kwa ajili ya kutathmini upungufu wa vitamini. Pendekezo la upatanishi nambari 2461 la tarehe 17 Novemba 2008
9. Zhuravlev Yu. I. Kazi za kisayansi zilizochaguliwa. - M.: Mwalimu, 1998. - 420 p.
10. Zhuravlev Yu.I. Juu ya mbinu ya algebraic ya kutatua matatizo ya utambuzi au uainishaji//Matatizo ya Cybernetics: Toleo la 33.. - 1978. - p. 5-68.
11. Toguzov R.T., Shachnev E.A., Nazarenko O.A. na wengine. Yaliyomo ya folates na asidi ya lipoic katika hepatoprotector progepar, Farmateka, 2011, 3
12. Rebrov V.G., Gromova O.A. Vitamini, macro- na microelements. GeotarMed, M., - 2008, 946 p.
13. Torshin I.Yu., Gromova O.A. Mfano wa kisaikolojia wa uhusiano kati ya vitamini D3 na saratani na data ya dawa inayotokana na ushahidi, Mgonjwa Mgumu, 2008, No. 11, pp. 21-26
14. Isoda K, Kagaya N, Akamatsu S, Hayashi S, Tamesada M, Watanabe A, Kobayashi M, Tagawa Y, Kondoh M, Kawase M, Yagi K. Athari ya hepatoprotective ya vitamini B12 juu ya kuumia kwa ini iliyosababishwa na dimethylnitrosamine. Biol Pharm Bull. 2008 Feb;31(2):309-11.
Randomization ni dhana muhimu katika uchambuzi wa data ya matibabu.
Neno "randomization" halirejelei sampuli, lakini jinsi inavyotengenezwa.
Tunaposema kwamba kikundi cha saizi fulani ni sampuli rahisi ya nasibu kutoka kwa kundi kubwa, tunamaanisha kwamba sampuli zote zinazowezekana za ukubwa huo zimechorwa kwa uwezekano sawa.
Tunaposema kwamba matibabu yamepewa vitu kwa nasibu, tunamaanisha kwamba uwezekano wa kila aina ya matibabu kukabidhiwa ni sawa kwa vitu vyote.
Haja ya kubahatisha ilionyeshwa kwanza na R. Fisher.
Randomization ina madhumuni matatu:
inahakikisha kwamba mapendeleo yetu hayaathiri uundaji wa vikundi vyenye aina tofauti za matibabu
huzuia hatari zinazohusiana na kufanya uchaguzi kulingana na uamuzi wa kibinafsi
Hatimaye, kwa usambazaji wa matibabu bila mpangilio, mkosoaji mkali zaidi hataweza kusema kwamba vikundi vya wagonjwa vilitendewa tofauti kutokana na mapendekezo yetu.
Randomization katika majaribio ya kliniki
Tuseme ni muhimu kufanya majaribio ya kliniki ya dawa ili kuamua ufanisi wake.
Kwa hili, kwa mfano, wagonjwa 50 wameagizwa dawa, na wagonjwa wengine 50 wameagizwa dawa ya neutral ("dummy").
Hebu pia tufikirie kwamba wagonjwa wanakubaliwa kupima kwa mfululizo, baada ya muda, na si wakati huo huo.
Hebu tuangalie njia mbili za randomization.
Njia ya kwanza inahitaji kuchagua namba 50 tofauti kati ya 1 na 100, dawa ya kazi inapaswa kuagizwa kwa wale wa wagonjwa 100 ambao idadi yao huanguka katika seti hii. Wagonjwa 50 waliobaki watapata dawa isiyo na upande.
Njia hii ina hasara mbili. Kwanza, ikiwa utafiti ungekatishwa mapema, jumla ya idadi ya wagonjwa wanaotibiwa kwa dawa inayotumika haingeweza kuwa sawa na idadi ya wagonjwa wanaotibiwa kwa dawa isiyo ya kawaida.
Walakini, mbinu za kulinganisha za takwimu hupoteza usikivu ikiwa ukubwa wa sampuli hutofautiana.
Pili, ikiwa hali ya kliniki ya wagonjwa walioandikishwa katika jaribio kwa wakati mmoja inatofautiana na ile ya wagonjwa walioandikishwa kwa wakati mwingine, au sheria za kipimo cha madawa ya kulevya hubadilika, basi, licha ya randomization, vikundi viwili vinaweza kutofautiana katika aina ya wagonjwa au. kulingana na sheria za kuchukua dawa (tazama).
Njia ya pili inayowezekana ya kubahatisha haina ubaya wa ya kwanza.
Njia hii kwa kujitegemea huwaweka wagonjwa waliolazwa kwa muda mfupi katika vikundi vya matibabu.
Hebu tuseme wagonjwa kumi wanaanza kushiriki katika majaribio kila mwezi.
Ni busara kuwapangia wagonjwa watano kwa aina moja ya matibabu na wagonjwa watano waliobaki kwa mwingine, kurudia mgawo huo kila mwezi wakati makundi mapya ya wagonjwa yanapowasili.
Utaratibu huu unaweza kutekelezwa, kwa mfano, kwa kutumia jedwali la nambari za nasibu zinazozalishwa ndani TAKWIMU.
Tutaangalia nambari kumi kutoka 0 hadi 9, kwani chaguo hufanywa kutoka kwa wagonjwa 10. Hebu tuonyeshe mgonjwa wa kumi kwa sifuri.
Ikiwa tunaanza kutoka safu ya tano, basi nambari tano tofauti za kwanza zitakuwa 2, 5, 4, 8, 6. Hii ina maana kwamba kati ya wagonjwa kumi, wa pili, wa tano, wa nne, wa nane na wa sita wataagizwa dawa hai. , na wengine - dawa ya neutral.
Kuendelea kutazama meza, tutaona kwamba wagonjwa kumi wanaofuata, wa kwanza, wa tatu, wa tano, wa nane na wa kumi watachukua dawa ya kazi, na wengine watachukua dawa ya neutral. Baada ya kutumia tarakimu za kwanza kwenye safu, unaweza kuendelea kuvinjari tarakimu za pili za safu wima hiyo.
Kwa kila kikundi kinachofuata cha wagonjwa, seti mpya ya nambari za bahati nasibu inapaswa kupatikana ili kuzuia upendeleo ambao unaweza kutokea kwa sababu ya ujanibishaji wa siri wa aina ya wagonjwa au kwa sababu ya ukweli kwamba aina ya dawa itakuwa wazi kwa wafanyikazi wa kliniki hivi karibuni. inapaswa kujulikana kwa wafanyakazi katika kuwasiliana na wagonjwa).
Kesi maalum ya njia hii ni kupima kwa jozi ya wagonjwa, wakati mmoja wa wagonjwa wawili anapokea madawa ya kulevya yenye kazi na mwingine dawa ya neutral.
Katika kesi hii, randomization ni rahisi sana.
Kwanza, kwa namna fulani, kwa mfano, kwa mpangilio wa alfabeti ya majina ya ukoo, mmoja wa wagonjwa hao wawili huteuliwa kama wa kwanza.
Chaguo hili lazima lifanywe kabla ya kubahatisha. Kisha, kuanzia sehemu yoyote inayofaa, angalia nambari za nambari moja kwenye jedwali la nambari nasibu.
Ikiwa nambari ni isiyo ya kawaida - 1, 3, 5, 7 au 9, basi mgonjwa wa kwanza huchukua dawa ya kazi, na pili - dawa ya neutral. Ikiwa nambari ni hata - 0, 2, 4, b au 8, dawa inayotumika imeagizwa kwa mgonjwa wa pili.
Moja ya masharti makuu ya muundo wa majaribio ya kliniki ni randomization, i.e. mchakato wa kusambaza kwa nasibu chaguo za uzoefu kati ya vitu. Ugawaji wa nasibu wa chaguzi za matibabu hauwezi kufikiwa kwa uteuzi wa kiholela. Ikiwa mwanadamu atahusika katika mchakato wa uteuzi, hakuna muundo wa uteuzi unaoweza kuchukuliwa kuwa nasibu. Inajulikana kutokana na mazoezi kwamba ikiwa washiriki wa utafiti watapata fursa ya kuathiri matokeo ya utafiti, fursa hii bila shaka itatumika. Madhumuni ya randomization ni kuhakikisha uteuzi wa wagonjwa ambao kikundi cha udhibiti kinatofautiana na kikundi cha majaribio tu katika njia ya matibabu.
Neno "nafasi" katika maana yake ya kawaida ya mazungumzo linatumika kwa njia yoyote ya uteuzi ambayo haina kusudi dhahiri. Walakini, chaguo lililofanywa na mtu sio bahati nasibu kwa maana kali, kwani katika mazoezi yeye sio sawa kuchagua matukio hayo ambayo kuna sababu ya kuzingatia uwezekano sawa.
Kuna njia moja tu ya kupata utaratibu wa kuchagua bila mpangilio - kutumia njia fulani isiyo na udhibiti wa kibinadamu, kama vile kutumia jenereta ya nambari nasibu (au jedwali).
Kwa hiyo, rahisi randomization inategemea matumizi ya moja kwa moja ya jedwali kama hilo. Nambari zilizo katika jedwali la nambari nasibu zimewekwa katika vikundi kwa njia ambayo uwezekano wa kila nambari ya nambari moja kuonekana mahali popote kwenye jedwali ni sawa (usambazaji sare). Safu wima ya kushoto kabisa ya jedwali inawakilisha nambari za safu mlalo, mstari wa juu unawakilisha nambari za safu wima zilizowekwa katika safu wima 5. Sehemu ya kuanzia (makutano ya mstari na nambari fulani na safu wima (au safu) kulingana na ni herufi ngapi zinapaswa kuwa katika nambari za nasibu zilizotolewa) na mwelekeo wa harakati huchaguliwa kiholela. Idadi ya wagonjwa wanaohitaji kupangwa katika vikundi huamua ni nambari gani zitachaguliwa: lini P< Nambari 10 za tarakimu moja pekee; wakati na = 10-99 - tarakimu mbili, nk. Kwa mfano, kusambaza wagonjwa 99 katika vikundi vitatu, tunachagua hatua ya kuanzia kwenye makutano ya safu ya kiholela na nguzo mbili za karibu, pamoja na mwelekeo wa harakati. Tunachagua nambari mbili za nambari. Baada ya kukutana na nambari 1-33, tutaweka mgonjwa anayefuata katika kundi la kwanza, nambari 34-66 - katika kundi la pili, 67-99 - katika kundi la tatu. Ili kugawanya katika vikundi viwili, unaweza kuendelea kama ifuatavyo: baada ya kukutana na nambari sawa, tuma mgonjwa anayefuata kwa kikundi cha kwanza, na nambari zisizo za kawaida kwa pili. Hata hivyo, njia hii inaweza kusababisha kuundwa kwa vikundi vya ukubwa tofauti.
Njia hiyo ni bure kutoka kwa upungufu huu nambari zinazofuatana. Kila mgonjwa amepewa nambari, ambayo ni nambari ya nasibu kutoka kwa jedwali la nambari za nasibu. Nambari hizi huwekwa katika mpangilio wa kupanda na matibabu hutengwa kulingana na sheria iliyochaguliwa. Kwa mfano, kwa usambazaji katika vikundi viwili: hata nambari katika safu iliyoorodheshwa ni kundi la kwanza, nambari zisizo za kawaida ni za pili. Hata hivyo, idadi ya wagonjwa katika vikundi ni uwiano tu mwishoni mwa utaratibu wa randomization.
Njia kubahatisha nasibu hudumisha idadi sawa ya wagonjwa katika vikundi katika utaratibu wa kubahatisha. Kwa ujumla, utaratibu huu unachukua zifuatazo: mwanzoni mwa matibabu, wagonjwa wanasambazwa kwa uwezekano sawa, basi, kabla ya kuamua ni kundi gani la kumpa mgonjwa mwingine, ukubwa wa vikundi vilivyoundwa tayari kwa sasa inakadiriwa. Ikiwa idadi ya vikundi ni sawa, matibabu husambazwa kwa uwezekano sawa; ikiwa idadi ya moja ya vikundi ni kubwa kuliko nyingine, uwezekano wa kuwa katika kikundi hicho hupungua.
Vizuri hudumisha ukubwa sawa wa kikundi katika mchakato na mbinu ya kubahatisha kuzuia randomization. Wagonjwa ambao wanatakiwa kujumuishwa katika utafiti wamegawanywa kwa masharti katika vitalu sawa. Ndani ya kizuizi, mbinu za matibabu zinasambazwa ili idadi sawa ya wagonjwa inatibiwa kwa njia tofauti, lakini mlolongo wa kazi za matibabu ni tofauti. Vitalu basi vinasambazwa kwa nasibu, kwa mfano kwa kutumia jedwali la nambari nasibu.
Majaribio ya kliniki yaliyodhibitiwa bila mpangilio (RCTs), hufanyika katika hospitali, mara chache katika vituo vingine vya huduma ya afya, ili kutathmini ufanisi wa njia, mbinu na regimens za matibabu, utambuzi na magonjwa.
Wakati wa kutathmini ufanisi unaowezekana wa dawa iliyopendekezwa kwa matibabu ya ugonjwa wowote, idadi ya watu ina wagonjwa walio na kozi sawa ya kliniki ya ugonjwa huu, jinsia na umri sawa, na sifa zingine ambazo zinaweza kuathiri matokeo ya ugonjwa huo.
Sampuli huundwa kwa kuzingatia vikwazo fulani, wakati wagonjwa wanawakilisha idadi ya watu haijajumuishwa kwenye sampuli hasa kwa sababu zifuatazo:
kushindwa kufikia vigezo vya uteuzi kwa mambo ambayo yanaweza kuathiri athari inayotarajiwa ya matibabu ya majaribio;
kukataa kushiriki katika majaribio;
uwezekano unaotarajiwa wa kutofuata kwa watu binafsi walio na hali ya majaribio (kwa mfano, ulaji usio wa kawaida wa dawa iliyowekwa, ukiukwaji wa sheria za mzunguko, nk);
contraindications kwa matibabu ya majaribio.
Kutokana na uteuzi huo, sampuli iliyoundwa inaweza kuwa ndogo, ambayo itaathiri matokeo ya kutathmini uaminifu wa tofauti katika mzunguko wa matokeo katika vikundi vya majaribio na udhibiti. Kwa kuongeza, sampuli inayozalishwa inaweza kuwa kali kuhamishwa na hata data ya kuaminika itakuwa na mapungufu makubwa wakati wa kujumuisha matokeo kwa idadi nzima ya wagonjwa.
Ubahatishaji katika RCTs inapaswa kuhakikisha ulinganifu wa vikundi kwa misingi mbalimbali na, muhimu zaidi, kulingana na ishara zinazoathiri matokeo ya ugonjwa huo . Walakini, hii inaweza kupatikana tu kwa sampuli kubwa za kutosha, ambazo haziwezekani kila wakati kuunda. Kwa idadi ndogo ya wagonjwa, ulinganifu wa vikundi kawaida hukiukwa kama matokeo ya ukweli kwamba watu wengine, kwa sababu tofauti, huacha majaribio, ambayo inaweza kuzuia hitimisho la kuaminika kupatikana.
Mchele. 7. Jaribio lililodhibitiwa bila mpangilio kutathmini matokeo ya kutokwa hospitalini mapema kwa wagonjwa walio na infarction ya myocardial. Misingi ya epidemiology. R Beaglehole et al. WHO, Geneva, 1994.
Takwimu zilizowasilishwa (Mchoro 7) zinaonyesha jinsi, kwa sababu mbalimbali, idadi ya wagonjwa wanaoshiriki katika majaribio ilipungua kwa kasi. Matokeo yake, matokeo ya usindikaji wa takwimu yaligeuka kuwa ya kuaminika, na kwa mujibu wa data ya utafiti huu, inaweza kuzingatiwa tu kuwa kutokwa mapema (baada ya siku 3) ni salama kwa watu ambao wamepata infarction ya myocardial.
Kwa kupunguza kuegemea Mbinu za kubahatisha zinazotumiwa katika RCTs mara nyingi husambazwa kwa mpangilio ufuatao:
kubahatisha kati kwa njia ya simu na mwanatakwimu huru au mwakilishi wa kampuni ya dawa.
njia ya kontena zilizowekwa alama (nambari) zinazofanana zinazotolewa na kampuni ya dawa, wakati kanuni na yaliyomo kwenye vyombo haijulikani kwa wagonjwa au madaktari wanaoshiriki katika utafiti;
njia ya kompyuta ya kati - programu ya kompyuta hutoa mlolongo wa nasibu wa usambazaji wa wagonjwa katika vikundi, sawa na mlolongo katika jedwali la nambari za nasibu; katika kesi hii, mgawanyiko wa wagonjwa katika vikundi vya kulinganisha unafanywa na mtaalamu anayehusika tu katika mchakato wa randomization.
njia ya opaque, bahasha zilizofungwa na zilizohesabiwa. Maagizo ya uingiliaji unaohitajika huwekwa kwenye bahasha zilizohesabiwa kwa mlolongo kulingana na jedwali la nambari za nasibu. Ni muhimu sana kwamba bahasha zifunguliwe tu baada ya mtafiti kuandika jina la mgonjwa na data nyingine muhimu juu yao katika idara ya kulazwa;
Bila kujali njia, randomization inaweza kuwa rahisi na stratified (kuna aina zingine, ambazo hazitumiwi sana za kubahatisha). Katika kesi ya randomization rahisi, mambo ya ziada hayazingatiwi, na kila mgonjwa ana nafasi ya 50/50 ya kupewa kikundi kimoja au kingine. Ubashiri wa tabaka (uteuzi wa vikundi vidogo - tabaka) hutumiwa katika hali ambapo haiwezekani kuunda vikundi vilivyo na ubashiri sawa kwa matokeo ya jaribio kati ya masomo. Kwa mfano, ikiwa matokeo ya utafiti yanaweza kuathiriwa na moja ya vigezo maalum (umri, kiwango cha shinikizo la damu, infarction ya awali ya myocardial, nk), wagonjwa hugawanywa kwanza katika vikundi vidogo. Ifuatayo, ubahatishaji unafanywa katika kila kikundi. Baadhi ya wataalam wanaona ubahatishaji wa tabaka si sahihi vya kutosha.
Licha ya umuhimu wa kipekee wa habari kuhusu mbinu ya kubahatisha kwa msomaji kutathmini kuegemea kwa matokeo ya utafiti, waandishi tofauti hutoa takriban tathmini sawa za tafiti kwenye kigezo hiki. Ilibainika kuwa katika miaka ya 80 - 90, ni 25 - 35% tu ya ripoti za RCTs zilizochapishwa katika majarida maalum, na 40 - 50% ya ripoti zilizochapishwa katika majarida ya jumla ya matibabu, ziliripoti matumizi ya njia sahihi ya kuzalisha mlolongo wa random wa. ujumuishaji wa washiriki katika vikundi. Karibu katika matukio haya yote, ama jenereta ya kompyuta au meza ya nambari za random ilitumiwa. Katika mapitio ya makala yaliyochapishwa katika jarida la dermatology kwa kipindi cha miaka 22, iligundua kuwa matumizi ya njia sahihi ya kizazi cha mlolongo wa random iliripotiwa katika 1 tu ya ripoti za 68 za RCT.
Kipengele muhimu zaidi cha kuandaa RCTs ya matibabu ni matumizi ya upofu (masking). Kama ilivyoelezwa katika sehemu iliyotangulia, tafiti za mara mbili na hata tatu za upofu zinapendekezwa kwa sababu wagonjwa au wafanyakazi wa matibabu wanaoshiriki katika jaribio, bila kujua au kwa makusudi, wanaweza kupotosha data na hivyo kuathiri matokeo ya utafiti.
Uingiliaji wa masking kutoka kwa wagonjwa ni muhimu kwa sababu matokeo ya kuingilia kati kutumika kwa kiasi kikubwa inategemea hali ya kisaikolojia ya mgonjwa. Kwa uwazi wa habari, wagonjwa katika kikundi cha majaribio wanaweza kuwa na matumaini yasiyofaa ya matokeo mazuri ya matibabu, au, kinyume chake, wasiwasi juu ya ukweli kwamba walikubali kuwa "nguruwe wa Guinea." Wagonjwa katika kikundi cha udhibiti wanaweza pia kuwa na tabia tofauti, kama vile kuhisi kunyimwa, haswa ikiwa wanaona kuwa mchakato wa matibabu unafanikiwa zaidi katika kikundi cha majaribio. Hali tofauti ya kisaikolojia ya wagonjwa inaweza kusababisha utafutaji unaolengwa wa ishara za uboreshaji au, kinyume chake, kuzorota kwa afya zao, ambayo itaathiri bila shaka tathmini yao wenyewe ya hali hiyo, mabadiliko ambayo mara nyingi hugeuka kuwa ya kufikiria. Kufunika uso kutoka kwa daktari-mtafiti ni muhimu, kwa kuwa anaweza kuwa na hakika ya manufaa ya madawa ya kulevya kupimwa na kutafsiri mabadiliko katika hali ya afya ya masomo.
Haja ya kufunika mara mbili inathibitisha "athari ya placebo." Aerosmith ni fomu ya kipimo ambayo haiwezi kutofautishwa na dawa ya utafiti katika mwonekano, rangi, ladha na harufu, lakini haitoi athari mahususi, au uingiliaji kati mwingine usiojali unaotumiwa katika utafiti wa matibabu kuiga matibabu ili kuondoa upendeleo unaohusishwa na placebo. athari. Athari ya placebo ni mabadiliko katika hali ya mgonjwa (iliyobainishwa na mgonjwa mwenyewe au daktari anayehudhuria) inayohusishwa tu na ukweli wa matibabu, na sio na athari ya kibaolojia ya dawa.
Tafiti nyingi zimegundua kuwa baadhi ya wagonjwa (kulingana na ugonjwa, hadi 1/3), kuchukua placebo kwa dawa, huitikia kwa njia sawa, au karibu sawa, kama wagonjwa katika kundi la majaribio. Kusoma athari ya placebo huturuhusu kuangazia maalum vipengele vya matibabu mpya. Kwa kuongeza, ikiwa wagonjwa hawajui ni kundi gani wanalo, wanafuata sheria za majaribio kwa usahihi zaidi.
Kama ilivyoelezwa katika sehemu iliyopita, ili kuongeza kuegemea kwa hitimisho, tunatanguliza upofu wa tatu katika hatua ya usindikaji wa takwimu, kukabidhi vitendo hivi kwa watu huru.
Majaribio ya kliniki ya vipofu hayatumiwi wakati wa kutathmini ufanisi wa uwezekano wa uingiliaji wa upasuaji, mbinu za tiba ya kimwili, mlo, taratibu nyingi za uchunguzi, nk, i.e. katika hali ambapo haiwezekani kuficha athari, au haiwezekani kwa wagonjwa au madaktari. Katika hali kama hizi, majaribio ya nasibu huitwa wazi.
Baada ya muda uliowekwa wa uchunguzi, usindikaji wa takwimu wa matokeo yaliyotambuliwa (athari) ya ugonjwa huo katika vikundi vya majaribio na udhibiti hufanyika. Ili kuepuka makosa ya utaratibu, vigezo vya matokeo ya ugonjwa katika makundi ya majaribio na udhibiti wa wagonjwa lazima iwe maalum na sawa. Ili kuongeza uaminifu wa hitimisho, utafiti mara nyingi hufanyika si wakati huo huo, lakini kwa muda fulani, ikiwa ni pamoja na wagonjwa wapya waliolazwa.
Kwa usindikaji wa takwimu za data zilizopatikana, meza sawa ya mbili-mbili hutumiwa.
Jedwali 11. Mpangilio wa jedwali la mbili kwa mbili kwa ajili ya kutathmini matokeo ya masomo ya majaribio.
Viashiria vingi vinavyotathmini ufanisi wa uingiliaji wa majaribio katika majaribio ya kliniki na uwanja, ingawa vina majina tofauti (kama ilivyo kihistoria), vinahusiana katika njia ya kuhesabu na kwa maana kwa maadili yaliyohesabiwa katika tafiti za kikundi.
Ili kuhesabu ufanisi, viashiria mbalimbali vya takwimu hutumiwa, lakini hakuna umoja mkali wa majina yao.
1.
Kiashiria cha ufanisi wa jamaa (
kiashiria cha utendaji
):
Thamani hii inalingana na hatari inayohesabiwa katika tafiti za vikundi . Kiashiria cha utendaji huamua mara ngapi , mzunguko wa matokeo mazuri katika kikundi cha majaribio ni cha juu zaidi kuliko mzunguko wao katika kikundi cha udhibiti, i.e. mara ngapi njia mpya ya matibabu, utambuzi, nk, bora kuliko ile inayotumiwa kawaida.
Vigezo vya tathmini hutumiwa kutafsiri kiashirio cha utendaji hatari ya jamaa (angalia usindikaji wa takwimu wa data ya utafiti wa kundi). Katika kesi hii, ipasavyo, maana ya uundaji hubadilika, kwani sio sababu ya hatari ya ugonjwa ambayo inatathminiwa, lakini ufanisi wa uingiliaji wa majaribio uliotumiwa.
2. Athari ya sifa (ziada). , inalingana na hatari inayoweza kuhusishwa (ya ziada) iliyobainishwa katika tafiti za makundi.
Ukubwa wa athari ya sifa unaonyesha kwa muda gani athari ya uingiliaji wa majaribio ni kubwa zaidi kuliko athari ya kuingilia kati katika kikundi cha udhibiti;
3 . Ushiriki wa athari (kushiriki kwa ufanisi) inalingana na uwiano wa etiolojia unaokokotolewa wakati wa kuchanganua data kutoka kwa tafiti za makundi.
Thamani hii inaonyesha sehemu ya matokeo chanya yanayotokana na athari ya majaribio katika jumla ya athari chanya katika kundi la majaribio.
4. kiasi cha ziada, ambacho kiliitwa - idadi ya wagonjwa wanaohitajika kutibu (NNT) ili kuzuia matokeo moja mbaya.
Kiashiria hiki cha juu, chini ya ufanisi wa uwezekano wa athari iliyojifunza.
Kama vile wakati wa kuchakata data kutoka kwa tafiti za vikundi, uaminifu wa data iliyopatikana katika majaribio hutathminiwa kwa kutumia jaribio la chi-square au mbinu zingine.
Kwa kumalizia, tunaona kwamba, licha ya faida zote, majaribio ya kliniki ya randomized yanajaa uwezekano wa makosa ya utaratibu, hasa makosa yanayohusiana na sampuli. Kwa hivyo, matokeo ya utafiti mmoja, hata kama muundo usiofaa, hauwezi kuzingatiwa kama pendekezo lisilo na masharti la matumizi ya dawa mpya katika mazoezi ya kliniki. Ndiyo maana kwa sasa tu matokeo yanachukuliwa kuwa ya kuaminika masomo ya vituo vingi ufanisi wa uingiliaji sawa (matibabu) katika kliniki kadhaa, wakati ni kuhitajika kuwa tafiti zifanyike katika kliniki katika nchi mbalimbali.
Inapakia...