Tiba ya kibaolojia dhidi ya TNF. Inhibitors ya tumor necrosis factor ni dawa za kisasa kwa ajili ya matibabu ya arthritis ya rheumatoid. Wanafanya nini kwa RA?

Tumor necrosis factor (TNF) ni protini maalum ya kundi la cytokines - dutu-kama homoni zinazozalishwa na mfumo wa kinga. Ni ya riba kubwa katika dawa kutokana na mali zake - uwezo wa kusababisha kifo cha seli (necrosis) ya tishu za intratumoral. Hii ni mafanikio ya kweli katika dawa, kuruhusu matumizi ya madawa ya kulevya na TNF kwa ajili ya matibabu ya saratani.

Historia ya ugunduzi

Mwanzoni mwa karne ya 20 mazoezi ya matibabu muundo uligunduliwa: kwa wagonjwa wengine kulikuwa na kupungua na / au kutoweka malezi ya tumor baada ya kupata maambukizi yoyote. Baada ya hapo mtafiti wa Marekani William Coley alianza kuingiza kwa makusudi mawakala wa kuambukiza (bakteria na sumu zao) kwa wagonjwa wa saratani.

Njia hiyo haikuzingatiwa kuwa ya ufanisi, kwa kuwa ilikuwa na athari kali ya sumu kwenye mwili wa mgonjwa. Lakini huu ulikuwa mwanzo wa mfululizo wa tafiti zilizosababisha ugunduzi wa protini inayoitwa tumor necrosis factor.Dutu iliyogunduliwa ilisababisha kifo cha haraka cha seli mbaya zilizopandikizwa chini ya ngozi ya panya wa majaribio. Baadaye kidogo, TNF safi ilitengwa, ambayo ilifanya iwezekane kuitumia kwa madhumuni ya utafiti.

Ugunduzi huu ulichangia mafanikio ya kweli katika tiba ya saratani. Hapo awali, kwa msaada wa protini za cytokine, iliwezekana kutibu kwa mafanikio aina fulani za oncological - melanoma ya ngozi, saratani ya figo. Lakini maendeleo makubwa katika mwelekeo huu yamewezekana kwa utafiti wa mali zilizo na sababu ya necrosis ya tumor. Madawa ya kulevya kulingana na hayo yanajumuishwa katika utaratibu wa chemotherapy.

Utaratibu wa hatua

Sababu ya necrosis ya tumor hufanya kazi kwenye seli maalum inayolengwa. Kuna mifumo kadhaa ya hatua:

Kupitia vipokezi maalum vya TNF, utaratibu wa hatua nyingi unazinduliwa - kifo kilichopangwa.Kitendo hiki kinaitwa cytotoxic. Katika kesi hiyo, ama kutoweka kabisa kwa neoplasm au kupungua kwa ukubwa wake huzingatiwa.
Kupitia usumbufu au kukoma kabisa kwa mzunguko wa seli. Seli ya saratani haiwezi kugawanyika na ukuaji wa tumor huacha. Hatua hii inaitwa cytostatic. Kawaida tumor huacha kukua au kupungua kwa ukubwa.
Kwa kuzuia mchakato wa malezi ya vyombo vipya katika tishu za tumor na kuharibu capillaries zilizopo. Tumor iliyonyimwa lishe inakuwa necrotic, hupungua, na kutoweka.

Kuna hali wakati seli za saratani inaweza kuwa isiyojali kwa dawa zinazosimamiwa kwa sababu ya mabadiliko. Kisha taratibu zilizoelezwa hapo juu hazitoke.

Tumia katika dawa

Sababu ya necrosis ya tumor hutumiwa katika tiba inayoitwa cytokine - matibabu na protini maalum zinazozalishwa na seli za damu zinazohusika na kinga. Utaratibu unawezekana katika hatua yoyote na haujapingana kwa watu wenye patholojia zinazofanana - moyo na mishipa, figo, hepatic. Ili kupunguza sumu, sababu ya necrosis ya tumor ya recombination-prone hutumiwa.

Matibabu na cytokines ni mwelekeo mpya na unaoendelea katika oncology. Wakati huo huo, matumizi ya TNF inachukuliwa kuwa yenye ufanisi zaidi. Kwa kuwa dutu hii ni sumu kali, hutumiwa na kinachojulikana kama perfusion ya kikanda. Njia hiyo inajumuisha kutenganisha chombo au sehemu ya mwili iliyoambukizwa na tumor kutoka kwa damu ya jumla kwa kutumia vifaa maalum. Kisha mzunguko wa damu unaanza kwa kutumia TNF iliyodungwa.

Matokeo ya hatari

Katika mazoezi ya matibabu, sababu ya necrosis ya tumor hutumiwa kwa tahadhari. Tafiti nyingi zinathibitisha kuwa TNF ni sehemu muhimu katika maendeleo ya sepsis, mshtuko wa sumu. Uwepo wa protini hii uliongeza pathogenicity ya maambukizi ya bakteria na virusi, ambayo ni hatari hasa ikiwa mgonjwa ana VVU. Imethibitishwa kuwa TNF inahusika katika tukio hilo magonjwa ya autoimmune, (kwa mfano, baridi yabisi) ambamo mfumo wa kinga huathiri tishu na seli za mwili wake kwa miili ya kigeni na kuziharibu.

Ili kupunguza sumu, hatua zifuatazo zinazingatiwa:

kutumika tu ndani ya nchi kwenye tovuti ya malezi ya tumor;
pamoja na dawa zingine;
fanya kazi na protini za TNF zenye sumu kidogo;
antibodies za neutralizing zinasimamiwa.

Hali hizi zinalazimisha utumiaji mdogo wa sababu ya tumor necrosis. Matibabu yao lazima yamepangwa vizuri.

Kiashiria cha uchunguzi

Uchunguzi wa damu hauoni TNF katika mwili wenye afya. Lakini kiwango chake kinaongezeka kwa kasi na magonjwa ya kuambukiza wakati sumu ya pathojeni inapoingia kwenye damu. Kisha inaweza pia kupatikana katika mkojo. Sababu ya necrosis ya tumor katika maji ya pamoja inaonyesha arthritis ya rheumatoid.

Pia, ongezeko la kiashiria hiki linaonyesha athari za mzio, magonjwa ya oncological na ni ishara ya kukataliwa kwa viungo vya wafadhili vilivyopandikizwa. Kuna ushahidi kwamba ongezeko la kiashiria hiki linaweza kuonyesha magonjwa yasiyo ya kuambukiza, kwa mfano, kushindwa kwa moyo, pumu ya bronchial.

Kwa immunodeficiencies mbalimbali (ikiwa ni pamoja na UKIMWI) na magonjwa makubwa ya virusi, pamoja na majeraha na kuchomwa moto, hali zinaundwa ambazo hupunguza sababu ya tumor necrosis. Dawa ambayo ina athari ya immunosuppressive itakuwa na athari sawa.

Madawa

Dawa za msingi za TNF huitwa walengwa - wenye uwezo wa kutenda mahsusi kwenye molekuli maalum ya seli ya saratani, na kusababisha kifo cha mwisho. Wakati huo huo, athari kwa viungo vingine bado ni ndogo, ambayo inapunguza sumu ya sababu ya necrosis ya tumor. Madawa ya msingi ya TNF hutumiwa kwa kujitegemea (monotherapy) na pamoja na madawa mengine.

Leo kuna bidhaa kadhaa za TNF, ambazo ni:

NGR-TNF ni dawa ya kigeni, dutu inayofanya kazi ambayo ni derivative ya TNF. Uwezo wa kuharibu vyombo vya tumor, kunyima lishe.
"Alnorin" ni maendeleo ya Kirusi. Ufanisi mkubwa pamoja na interferon.

"Refnot" ni dawa mpya ya Kirusi ambayo pia ina thymosin-alpha 1. Sumu yake ni ya chini sana, lakini ufanisi wake ni sawa na TNF ya asili na hata huzidi kutokana na athari yake ya immunostimulating. Dawa hiyo iliundwa mwaka wa 1990. Ilifanikiwa kupitisha majaribio yote ya kliniki muhimu na ilisajiliwa tu mwaka wa 2009, ambayo ilitoa ruhusa rasmi kwa ajili ya matibabu ya neoplasms mbaya.

Utawala wa kujitegemea wa madawa yoyote kulingana na sababu ya tumor necrosis ni marufuku madhubuti. Matibabu ya saratani ni mchakato mgumu ambao hufanyika peke chini ya usimamizi wa mtaalamu.

Ukandamizaji wa shughuli za TNF husababisha kupungua kwa awali ya wapatanishi wa uchochezi katika mwili, na hivyo kufikia athari muhimu ya matibabu katika matibabu ya ugonjwa huo.

Uko hapa:
nyumbani
Habari

Oncology ya 2018. Nyenzo zote kwenye tovuti zimewekwa kwa madhumuni ya habari tu na haziwezi kuwa msingi wa kufanya maamuzi yoyote kuhusu matibabu ya kujitegemea, ikiwa ni pamoja na. Hakimiliki zote za nyenzo ni za wamiliki wao

Sababu ya necrosis ya tumor

Sababu ya necrosis ya tumor (TNF): uamuzi wa TNF; thamani ya TNF; matibabu na dawa za kupambana na TNF; usalama wa biashara kwa ufanisi zaidi

TNF imeundwa na macrophages iliyoamilishwa na ina athari za cytotoxic, immunomodulatory na kupambana na uchochezi.
TNF inahusika katika kinga ya antiviral, antitumor na upandikizaji.
Kwa tumors fulani, TNF ina athari ya cytostatic na cytolytic.
TNF huchochea macrophages.
Katika viwango vya juu, TNF inaweza kuharibu seli za endothelial na kuongeza upenyezaji wa microvascular, na kusababisha uanzishaji wa hemostasis na mifumo inayosaidia, ikifuatiwa na mkusanyiko wa neutrophils na microthrombosis intravascular (DIC syndrome).
Kitendo cha TNF kinaenea kwa kimetaboliki ya lipid, kuganda, unyeti wa insulini na afya ya endothelial, pamoja na idadi ya kazi zingine.
TNF inakandamiza ukuaji wa seli za tumor na inasimamia michakato kadhaa ya kimetaboliki, pamoja na shughuli za mwitikio wa kinga kwa mawakala wa kuambukiza, ambayo hairuhusu matumizi yasiyodhibitiwa ya dawa za anti-TNF na kuibua maswali juu ya usalama wao.

Ni mifumo gani ya hatua ya antitumor ya TNF:

TNF ina athari inayolengwa kwenye seli mbaya kupitia vipokezi vya TNF, na kusababisha kifo cha seli kilichopangwa au kukandamiza mchakato wa mgawanyiko; pia huchochea uzalishaji wa antijeni katika seli iliyoathirika;
huchochea necrosis ya tumor ya "hemorrhagic" (kifo cha seli za saratani).
kuzuia angiogenesis - kukandamiza mchakato wa kuenea kwa vyombo vya tumor, kuharibu vyombo vya tumor bila kuumiza vyombo vyenye afya.

Vipengele vya athari ya antitumor ya TNF:

TNF haifanyi kazi kwenye seli zote za tumor; Seli zinazostahimili kitendo cha sitotoksi zenyewe huzalisha TNF isiyo asilia na kipengele amilifu cha nukuu ya nyuklia NF-kB.
idadi ya seli huonyesha athari inayotegemea kipimo cha TNF, matumizi ya pamoja cytokines TNF na IFN-gamma katika hali nyingi hutoa mengi zaidi athari iliyotamkwa kuliko kwa matibabu na moja ya dawa hizi;
TNF inalenga seli za uvimbe ambazo ni sugu kwa chemotherapy, na tiba inayotegemea TNF pamoja na chemotherapy inaweza kuua seli zilizoathirika.

immunodeficiencies msingi na sekondari;
UKIMWI;
maambukizi makubwa ya virusi;
kuchoma kali, majeraha;
matibabu na cytostatics, immunosuppressants, corticosteroids.

ugonjwa wa DIC;
sepsis;
magonjwa ya kuambukiza;
magonjwa ya mzio na autoimmune;
mgogoro wa kukataa chombo cha wafadhili kwa wapokeaji;
magonjwa ya oncological.

Kifaa - Microlab Star ELISA.

Kawaida: hadi 87 pkg / ml

Maadili ya kumbukumbu: 0 - 8.21 pg/ml.

Sepsis (yaliyomo yanaweza kuwa ya phasic - ongezeko la mwanzo na kupungua kwa maambukizi makubwa ya muda mrefu kutokana na uchovu. mifumo ya ulinzi).
Mshtuko wa septic.
Ugonjwa wa DIC.
Magonjwa ya mzio.
Kipindi cha awali katika watu walioambukizwa VVU.
Unene kupita kiasi.
KATIKA kipindi cha papo hapo maambukizi mbalimbali.

Mzito na wa muda mrefu maambukizi ya virusi.
Magonjwa ya oncological.
UKIMWI.
Majimbo ya sekondari ya immunodeficiency.
Majeraha, kuchoma (mbaya).
Myocarditis.
Kuchukua dawa: immunosuppressants, cytostatics, corticosteroids.

Je, kazi za TNF ni muhimu kiasi gani katika mwili wa binadamu?

Njia zifuatazo za ushawishi wa TNF zinajulikana:

Cyto athari ya sumu kwenye seli za tumor na kwenye seli zilizoathiriwa na virusi.
Inachochea uundaji wa vitu vingine vya kazi - leukotrienes, prostaglandins, thromboxane.
Ina athari ya immunomodulatory na ya kupinga uchochezi (pamoja na uanzishaji wa macrophages na neutrophils).
Kuongezeka kwa upenyezaji wa membrane.
Kuongezeka kwa upinzani wa insulini (athari inayoongoza kwa ukuaji wa hyperglycemia, ikiwezekana kwa sababu ya kizuizi cha shughuli ya tyrosine kinase ya kipokezi cha insulini, pamoja na kuchochea kwa lipolysis na kuongezeka kwa mkusanyiko wa asidi ya mafuta ya bure).
Uharibifu wa endothelium ya mishipa na kuongezeka kwa upenyezaji wa capillary.
Uanzishaji wa mfumo wa hemostatic.

Utafiti wa kina wa hali ya kinga katika kesi za magonjwa kali ya papo hapo, ya muda mrefu, ya kuambukiza na ya autoimmune.
Oncology.
Majeraha makubwa ya mitambo na kuchoma.
Vidonda vya atherosclerotic vya mishipa ya damu ya ubongo na moyo.
Arthritis ya damu na collagenosis.
Patholojia ya muda mrefu ya mapafu.

Shughuli ya seli ya CD4 T ya uchochezi

Chini ya hali ya mwingiliano kati ya macrophages na seli za T za uchochezi, mchanganyiko wa ufanisi zaidi wa phagosomes ambao umekamata bakteria na lysosomes, walezi wa enzymes ya proteolytic ambayo huharibu pathogens za intracellular, huzingatiwa. Mchakato wa phagocytosis unaambatana na kinachojulikana kama mlipuko wa oksijeni - malezi ya radicals ya oksijeni na oksidi ya nitriki, ambayo ina shughuli za baktericidal.

Tiba ya kupambana na TNF haipaswi kuagizwa kwa wagonjwa dhaifu au wale ambao hapo awali walikuwa nayo maambukizi, kwa sababu katika matukio haya yote mawili wako katika hatari kubwa ya kuambukizwa.

Ukaguzi

Ningependa pia kuona orodha ya marejeleo

Hawatakuletea fasihi. Kinyume. Haijathibitishwa. Majaribio.

Nilichukua kozi ya matibabu kutoka kwa Dk Ognevaya kwa psoriasis Kwa njia, ilikuwa yenye ufanisi kabisa. Na hivyo analazimisha TNF kupita!! Labda mtu anaweza kueleza kwa nini na nini inaonyesha katika psorics. Ingawa kiwango kimepungua. TNF imeongezeka maradufu!! Na ngozi ni wazi

Ninaweza kununua wapi dawa hii?

wapi unaweza kununua tumor necrosis factor

POLYPEPTIDE HYBRID ILIYO NA α1-THYMOSIN-α-TUMOR NECROSIS FACTOR SHUGHULI - THYMOSIN a1, NJIA YA KUZALISHA POLYPEPTIDE HYBRID ILIYO NA SHUGHULI YA α1 - THYMOSIN-α-TUMOR NECROSIS FACTOR A 1 THYMOSIBIN HIYO. POLYPEPTIDE YA ID YENYE SHUGHULI α1 - THYMOSIN α TUMOR NECROSIS FACTOR - TYMOSIN-a1 Patent ya Shirikisho la Urusi

Dawa za anti TNF

Rheumatology ni taaluma ya dawa ya ndani ambayo inahusika na utambuzi na matibabu ya magonjwa ya rheumatic.

Kulingana na utafiti wa kimatibabu uliochapishwa katika Jarida la Chama cha Madaktari wa Marekani, dawa ambazo si vizuizi vya tumor necrosis factor (TNF) ni bora zaidi. njia za ufanisi kwa ajili ya matibabu ya wagonjwa wa arthritis ya rheumatoid ambao hawajibu dawa za kupambana na TNF.

Dawa za kupambana na TNF hutumiwa kote ulimwenguni kutibu ugonjwa wa arthritis. Wanazima TNF, molekuli inayozalishwa mfumo wa kinga na kusababisha kuvimba. Walakini, karibu theluthi moja ya wagonjwa hawajibu aina hii ya matibabu.

Utafiti huo ulihusisha wagonjwa 300 wenye arthritis ya rheumatoid ambao hawakuwa na majibu ya kutosha kwa dawa za kupambana na TNF.

Washiriki wote waligawanywa katika vikundi viwili. Katika kundi la kwanza, wagonjwa walichukua dawa za anti-TNF kama vile adalimumab, etanercept, certolizumab na infliximab kwa wiki 52. Katika kundi la pili, wagonjwa walichukua dawa zisizo za TNF kama vile tocilizumab, rituximab na abatacept.

Matokeo ya utafiti yalionyesha kuwa 54% ya washiriki wanaotumia dawa za kuzuia TNF na 69% ya washiriki wanaotumia dawa zisizo za TNF walikuwa na mwitikio wa wastani kwa matibabu.

Aidha, wagonjwa zaidi wanaotumia dawa zisizo za TNF walikuwa na viwango vya chini vya shughuli za ugonjwa katika wiki 24 na 52 za utafiti.

Watafiti walihitimisha kuwa wagonjwa wenye ugonjwa wa baridi yabisi ambao hawajajibu dawa za kupambana na TNF wanaweza kufaidika na dawa zisizo za TNF.

Matibabu na dawa za kuzuia TNF: usalama wa biashara kwa ufanisi wa juu?

Tumor necrosis factor (TNF) ni protini ya ziada ya seli, saitokini yenye uchochezi mbalimbali hatua, ambayo ni synthesized hasa na monocytes na macrophages. Hatua yake inaenea kwa kimetaboliki ya lipid, kuganda, unyeti wa insulini na afya ya endothelial, pamoja na idadi ya kazi zingine.

TNF iligunduliwa kwa mara ya kwanza kwenye seramu ya damu ya panya waliodungwa BCG na endotoxin. Ilibadilika kuwa seramu ya panya vile ina athari ya cytotoxic, na juu ya utafiti zaidi, protini inayohusika na maendeleo ya athari hii ilitambuliwa.

KATIKA miaka iliyopita TNF inazidi kuwa muhimu. Kuongezeka kwa riba kunahusishwa na hatua ya pande mbili ya cytokine hii. Kwa upande mmoja, ina jukumu muhimu katika kudhibiti tofauti ya kawaida, ukuaji na kimetaboliki seli mbalimbali, na kwa upande mwingine, hufanya kama mpatanishi wa michakato ya pathological immunoinflammatory katika magonjwa mbalimbali ya binadamu.

Matibabu ya polyarthritis

Polyarthritis ni aina ya arthritis ambayo ugonjwa huathiri viungo kadhaa. Inathiri watu wa jinsia zote na umri na mara nyingi huhusishwa na matatizo mbalimbali ya autoimmune.

Matibabu

Matibabu ya msingi ya polyarthritis (iliyoagizwa na rheumatologist);

Matibabu ya dalili (inayolenga kupunguza maumivu).

Katika kesi ya pili, madawa ya kulevya yasiyo ya steroidal ya kupambana na uchochezi hutumiwa (kwa aina mbalimbali), kwa mfano, brufen, indomethacin-Acri, flugalin, ortofen, roxicam. Lakini inafaa kuzingatia madhara, pamoja na vikwazo vya kuchukua dawa hizi (kwa mfano, kidonda cha peptic).

Matibabu na dawa

Dawa zisizo za steroidal za kuzuia uchochezi

NSAIDs husaidia kupunguza kuvimba. Wanazuia shughuli za prostaglandini (vitu ambavyo vina jukumu muhimu katika kuvimba). Pia husaidia kupunguza maumivu ya wastani hadi ya wastani. NSAIDs hutenda haraka na mara nyingi huwa na athari chache kuliko dawa zingine zenye nguvu na sumu zaidi zinazotumiwa kutibu polyarthritis. Katika baadhi ya matukio, kuchukua dawa hizi kunaweza kusababisha usumbufu wa utumbo na kuundwa kwa vidonda.

Dawa za Corticosteroids

Matibabu ya polyarthritis na dawa hizi husaidia kupunguza uvimbe na pia kuzuia majibu ya kinga. Kutokana na ukweli kwamba polyarthritis mara nyingi husababishwa na matatizo ya autoimmune, kwa mfano, lupus ya utaratibu, dawa hizi hutumiwa kukandamiza majibu ya kinga ambayo huambatana na matatizo hayo.

Katika hali nyingi, corticosteroids ni ya kwanza kuagizwa kwa wagonjwa wenye magonjwa hayo. Ili kuzuia osteoporosis ya steroid, inashauriwa kutumia, kwa mfano, bisphosphonates. Dawa hizi mara nyingi husaidia kupunguza maumivu na dalili zingine haraka zaidi kuliko dawa zingine.

Dawa muhimu za antirheumatic (DMARDs)

PRPs kurekebisha mwendo wa ugonjwa huo. Wanaweza kubadilisha mwendo wa magonjwa mengi ambayo husababisha polyarthritis. Kutokana na ukweli kwamba wanaanza kutenda wiki 6-8 tu baada ya kuanza kwa matibabu, katika kipindi hiki cha ziada utawala wa wakati mmoja NSAIDs na corticosteroids. DMARD, pamoja na corticosteroids, athari ya uponyaji kufikia kwa kukandamiza mfumo wa kinga.

Polyarthritis mara nyingi hutibiwa na methotrexate, dawa sawa ambayo wakati mwingine hutumiwa kutibu wagonjwa wa saratani kwa viwango vya juu. Methotrexate wakati mwingine husababisha uharibifu wa ini, hivyo damu ya mgonjwa inapaswa kupimwa mara kwa mara wakati wa kuitumia ili kugundua hili na madhara mengine iwezekanavyo mapema iwezekanavyo.

DMARD zifuatazo pia hutumiwa kutibu polyarthritis:

Sulfasalazine.
Hydroxychloroquine (dawa ya kuzuia malaria). Katika kesi 1, ison husababisha uharibifu mkubwa kwa macho.

Dawa za kupambana na TNF

Katika aina nyingi za arthritis, ikiwa ni pamoja na polyarthritis, sababu ya tumor necrosis inaweza kusababisha kuvimba. Dawa zinazozuia tumor necrosis factor zinaitwa anti-TNF drugs.

Matibabu ya polyarthritis inahitaji matumizi ya dawa zifuatazo za kupambana na TNF:

Zinasimamiwa na sindano za subcutaneous, au kwa njia ya mishipa. Kuchukua anti-TNF wakati mwingine kunaweza kusababisha baridi, maumivu ya viungo na misuli, homa, uwezekano wa kuongezeka kwa maambukizi, maumivu ya kichwa, na madhara mengine.

Tiba ya mwili

Physiotherapy inatoa fursa ya kupunguza maumivu, kuvimba na uvimbe. Tiba hii polyarthritis, kama vile tiba ya magnetic, parafini, matibabu ya ozokerite, ultrasound, cryotherapy hutumiwa wakati huo huo na tiba ya madawa ya kulevya. Wanafanya uwezekano wa kurejesha mtiririko wa damu kwa viungo ambavyo vimeharibiwa, na pia kupunguza kasi ya mchakato wa kupoteza mfupa na kurekebisha kimetaboliki.

Kuondoa kabisa ugonjwa huu haiwezekani. Katika suala hili, matibabu ya polyarthritis daima ni muhimu. Kwa msaada wa matibabu ya kuendelea, mgonjwa ataweza kudumisha ubora wa maisha yake kwa muda mrefu, pamoja na kiwango chake cha kawaida cha shughuli na afya bora.

Tafadhali kumbuka: habari iliyowekwa kwenye tovuti sio pendekezo la matibabu, ushauri au mwongozo wa hatua. Kabla ya kutumia habari iliyotolewa kwenye portal yetu, hakikisha kushauriana na daktari wako!

Sababu ya tumor necrosis - Alpha

Tumor necrosis factor alpha (TNF-ᵅ) ni protini inayojumuisha 157 amino asidi. Ni cytokine ya kwanza yenye kazi nyingi ya familia ya TFN ambayo mali zake zimetambuliwa kwa ajili ya matibabu ya saratani. Shughuli yake ya kibaolojia inadhibitiwa na vipokezi vya TNF-alpha mumunyifu 1 na 2.

Athari ya asili inaonyeshwa moja kwa moja kwa kuchochea uzalishaji wa interleukin-1, ambayo ina uwezo wa kutambua miundo yenye afya na iliyoathiriwa na kansa katika ngazi ya seli. Katika suala hili, tumor necrosis factor-alpha huathiri seli ya saratani kupitia uso wake.

TNF-alpha katika mwili hutolewa hasa na macrophages hai, T-lymphocytes na seli za muuaji wa asili wa tishu zilizoathirika. Inachukua jukumu muhimu katika apoptosis na kuenea kwa seli.

Hata hivyo, ushawishi wa kipengele hiki cha asili ni karibu kuhusiana na sumu ya dutu. Kwa hivyo, leo matoleo yenye ufanisi zaidi na yenye sumu kidogo ya sababu ya necrosis ya tumor hutumiwa, kwa mfano, kama vile Thymosin-alpha. Wataalamu wa oncologists pia wanaendeleza njia za kusambaza moja kwa moja sababu ya necrosis kwa tumor, bila kuathiri tishu nyingine na bila kuingizwa katika damu ya jumla.

Tumor necrosis factor-alpha na saratani

Hadi sasa, ushawishi wa kipengele hiki, pamoja na wapinzani wake na vipengele vya kibaolojia vinavyofuata kwenye aina za vidonda vya saratani kama vile:

Maumbo mabaya ya tumbo na matiti:

Tumor necrosis factor-alpha husababisha kifo cha seli zinazoweza kusababisha saratani.

Saratani isiyo ndogo ya mapafu ya seli:

TNF-alpha hulinda mwili kutokana na madhara ya aina mbalimbali za pathogens, na hivyo kuzuia mwanzo wa ugonjwa.

Sarcoma na melanoma:

Na aina hizi za saratani, haswa sababu yenye ufanisi tumor necrosis-alpha recombinant.

Saratani ya uterasi na ovari:

Pia ni nyeti kwa kipengele hiki.

Kwa sababu ya uwezo wake wa kuharibu usambazaji wa damu kwa tumor, tumor necrosis factor-alpha inaweza pia kutumika kwa matibabu ya kliniki ya saratani ya metastatic.

Madawa

Tumor necrosis factor-alpha ni cytokine. Wana uwezo wa kuzuia shughuli za tumor sio tu kwa kukabiliana na seli zisizo za kawaida, lakini pia kwa kuchanganya na kuu. taratibu za seli. Kwa hiyo, wakati wa kuunda madawa ya kulevya, aina zifuatazo za madawa ya kulevya, zinazowakilishwa na inhibitors za TNF, hutumiwa:

Kingamwili cha monoclonal ("Infliximab", adalimumab "Humira", rituximab, inayowakilishwa na dawa "Rituxan");
Protini zinazojumuisha ambazo ni pamoja na vikoa vya immunoglobulini na vipokezi vya TNF, haswa interferon-1 na 2 (etanercept "Enbrel", golimumab "Simponi").

Miongoni mwa dawa za Kirusi za kikundi cha cytokinic, "Refnot", "Reaferon", "Roferon", "Intron" na wengine hujitokeza.

Gharama ya dawa za kikundi cha cytokine moja kwa moja inategemea nchi ya utengenezaji. Dawa za asili ya Uropa na Amerika zitakuwa ghali zaidi kuliko zile za Kirusi na Kiukreni.

Walakini, hii haimaanishi kabisa kuwa ndani dawa maelezo ya kitendo yatatofautiana na yaliyoagizwa kutoka nje. Kwa hivyo, kwa mfano, hebu tulinganishe bei za vifurushi vya dawa na uwezo sawa wa elfu 100. vitengo:

maandalizi yaliyo na antibodies ya monoclonal (Urusi): chupa 1 - kutoka rubles 1500. hadi 2000 kusugua.; 5 chupa - bran. kusugua ziada.;
dawa zilizo na kingamwili za monoclonal (Ukraine): chupa 1 - kutoka 500 UAH. hadi 800 UAH; kwa chupa 5 bei ni kutoka 2000 UAH. hadi 3500 UAH;
recombinant tumor necrosis factor: gharama nchini Urusi kwa chupa moja ni kutoka rubles 2000. hadi 3000 kusugua. Katika Ukraine bei ni ya juu: kutoka 1000 UAH. hadi 1800 UAH ni nini kinachohusishwa na hitaji la usafiri;
bei ya bidhaa zilizoagizwa zilizo na tumor necrosis factor-alpha kwa chupa ni kati ya 1000 USD. hadi 1300 USD

Wapi kununua tumor necrosis factor-alpha?

Dawa zilizo na tumor necrosis factor-alpha zinaweza kununuliwa karibu na nchi zote za dunia. Katika pharmacology ya ndani, dawa za kikundi cha cytokine zinauzwa katika maduka ya dawa katika miji mikubwa. Lakini katika hali nyingi, madawa ya kulevya hutolewa kwa mgonjwa tu kwa dawa ya daktari na utaratibu wa awali.

Wagonjwa katika nchi za CIS wanaweza kununua dawa kutoka kwa mtengenezaji wa Kirusi, kwani bei ya dawa zilizoagizwa ni mara nyingi zaidi.

Ukaguzi

Kuna maoni tofauti juu ya dawa katika kundi hili sio tu kutoka kwa wagonjwa wa saratani na jamaa zao, lakini pia kutoka kwa oncologists wenyewe:

Baadhi ya uhakika na uwezo wa madawa ya kulevya na tumor necrosis factor-alpha kwa kujitegemea kupambana na kansa.
Wataalam wengine wanathibitisha tu uwezo wa dawa za cytokine ili kuongeza athari za tiba ya jadi.
Mkazo umewekwa kwenye athari zinazowezekana, haswa kwa wagonjwa walio na maambukizo ya virusi yaliyofichika, kifua kikuu, magonjwa ya moyo na mishipa. magonjwa sugu ini.

Kwa hali yoyote, muda wa juu wa matibabu na tumor necrosis factor-alpha ni kozi 2 tu. Inaweza kufanywa nyumbani baada ya utambuzi kamili na mkusanyiko wa vipimo.

Kuna mapitio machache ya wagonjwa kuhusu dawa, lakini wagonjwa wengi wanaripoti uboreshaji na matumizi ya matibabu ya tumor necrosis factor-alpha. hali ya jumla ustawi, hasa ikiwa una saratani ya juu au ya mara kwa mara. Baadhi, juu hatua za marehemu maendeleo ya ugonjwa huo, wanaona dawa kama tiba pekee. Hata hivyo, mtazamo kama huo hautoshi. Licha ya hakiki nzuri, utafiti bado unaendelea katika mazoezi ya ulimwengu kuhusu usalama wa bidhaa.

Tumor necrosis factor-alpha ni moja ya silaha mpya zaidi za kibaolojia, ambayo bado kuna mjadala mwingi katika oncology ya kisayansi.

Ni muhimu kujua:

Ongeza maoni Ghairi jibu

Kategoria:

Habari kwenye wavuti imewasilishwa kwa madhumuni ya habari tu! Haipendekezi kutumia njia na maelekezo yaliyoelezwa kwa ajili ya kutibu saratani peke yako na bila kushauriana na daktari!

Tumor necrosis factor (TNF): jukumu katika mwili, uamuzi katika damu, maagizo katika mfumo wa dawa.

Tumor necrosis factor (TNF) ni protini ya nje ya seli ambayo haipo katika damu ya mtu mwenye afya. Dutu hii huanza kuzalishwa kikamilifu wakati wa patholojia - kuvimba, autoimmunization, tumors.

Katika fasihi ya kisasa unaweza kupata jina lake kama TNF na TNF-alpha. Jina la mwisho inachukuliwa kuwa ya kizamani, lakini bado inatumiwa na waandishi wengine. Mbali na alpha-TNF, kuna aina nyingine yake - beta, ambayo huundwa na lymphocytes, lakini polepole zaidi kuliko ya kwanza - kwa muda wa siku kadhaa.

TNF huzalishwa na seli za damu - macrophages, monocytes, lymphocytes, pamoja na bitana endothelial ya mishipa ya damu. Wakati protini ya kigeni ya antijeni (microorganism, sumu yake, bidhaa za ukuaji wa tumor) inapoingia ndani ya mwili, TNF hufikia mkusanyiko wake wa juu ndani ya masaa 2-3 ya kwanza.

Sababu ya necrosis ya tumor haina kuharibu seli za afya, lakini wakati huo huo ina athari kali ya antitumor. Kwa mara ya kwanza, athari hii ya protini ilithibitishwa katika majaribio ya panya ambayo regression ya tumors ilionekana. Katika suala hili, protini ilipata jina lake. Utafiti wa baadaye ilionyesha kuwa jukumu la TNF sio mdogo kwa lysis ya seli za tumor, hatua yake ni multifaceted, inachukua sehemu si tu katika athari wakati wa patholojia, lakini pia ni muhimu kwa mwili wenye afya. Hata hivyo, kazi zote za protini hii na asili yake ya kweli bado huzua maswali mengi.

Jukumu kuu la TNF ni ushiriki katika athari za uchochezi na kinga. Michakato hii miwili ina uhusiano wa karibu na haiwezi kutofautishwa. Katika hatua zote za malezi ya mwitikio wa kinga na uchochezi, sababu ya necrosis ya tumor hufanya kama moja ya proteni kuu za udhibiti. Katika tumors, michakato ya uchochezi na ya kinga, "kudhibitiwa" na cytokines, pia hutokea kikamilifu.

Athari kuu za kibaolojia za TNF ni:

Kushiriki katika athari za kinga;
Udhibiti wa kuvimba;
Ushawishi juu ya mchakato wa hematopoiesis;
Athari ya cytotoxic;
Athari ya mfumo.

Wakati microbes, virusi, au protini za kigeni huingia ndani ya mwili, mfumo wa kinga unaanzishwa. TNF inakuza ongezeko la idadi ya T- na B-lymphocytes, harakati ya neutrophils kwenye tovuti ya kuvimba, na "kushikamana" kwa neutrophils, lymphocytes, na macrophages kwenye safu ya ndani ya mishipa ya damu kwenye tovuti ya kuvimba. Kuongezeka kwa upenyezaji wa mishipa katika ukanda wa maendeleo ya majibu ya uchochezi pia ni matokeo ya hatua ya TNF.

Athari za tumor necrosis factor (TNF) kwenye seli za mwili

Sababu ya necrosis ya tumor huathiri hematopoiesis. Inazuia kuenea kwa seli nyekundu za damu, lymphocytes na seli nyeupe za hematopoietic, lakini ikiwa hematopoiesis imezimwa kwa sababu yoyote, basi TNF itaichochea. Protini nyingi zinazofanya kazi, cytokines, zina athari ya kinga dhidi ya mionzi. TNF pia ina athari hizi.

Sababu ya necrosis ya tumor inaweza kugunduliwa sio tu katika damu, mkojo, lakini pia katika maji ya cerebrospinal, ambayo inaonyesha athari yake ya intersystem. Protini hii inasimamia shughuli za mifumo ya neva na endocrine. Aina ya beta ya TNF ina athari ya kawaida ya ndani, na mwili unadaiwa udhihirisho wa kimfumo wa kinga, uchochezi na udhibiti wa kimetaboliki kwa aina ya alpha ya cytokine.

Moja ya madhara muhimu zaidi ya TNF ni cytotoxic, yaani, uharibifu wa seli, ambayo inajidhihirisha kikamilifu wakati wa maendeleo ya tumors. TNF hufanya kazi kwenye seli za uvimbe, na kusababisha kifo chao kwa kutoa radicals bure, spishi tendaji za oksijeni na oksidi ya nitriki. Kwa kuwa seli za saratani moja huundwa katika kiumbe chochote katika maisha yote, TNF pia ni muhimu kwa watu wenye afya kwa kutokujali kwao kwa wakati na kwa haraka.

Kupandikiza viungo na tishu kunafuatana na kuanzishwa kwa antijeni za kigeni ndani ya mwili, hata kama chombo kinafaa zaidi kwa seti ya antijeni maalum ya mtu binafsi. Kupandikiza mara nyingi hufuatana na uanzishaji wa athari za uchochezi za ndani, ambazo pia zinategemea hatua ya TNF. Protini yoyote ya kigeni huchochea mwitikio wa kinga, na tishu zilizopandikizwa sio ubaguzi.

Baada ya kupandikiza, ongezeko la kiwango cha cytokine katika seramu ya damu inaweza kugunduliwa, ambayo kwa njia isiyo ya moja kwa moja inaweza kuonyesha mwanzo wa mmenyuko wa kukataa. Ukweli huu ni msingi wa utafiti juu ya matumizi ya dawa - antibodies kwa TNF, ambayo inaweza kuzuia kukataa kwa tishu zilizopandikizwa.

Athari mbaya ya viwango vya juu vya TNF inaweza kuonekana katika mshtuko mkali dhidi ya historia ya hali ya septic. Uzalishaji wa cytokine hii hutamkwa hasa wakati wa maambukizi ya bakteria, wakati ukandamizaji mkali wa kinga unajumuishwa na kushindwa kwa moyo, figo na ini, na kusababisha kifo cha wagonjwa.

TNF ina uwezo wa kuvunja mafuta na kulemaza kimeng'enya kinachohusika katika mkusanyiko wa lipids. Mkusanyiko mkubwa wa cytokine husababisha uchovu (cachexia), ndiyo sababu pia iliitwa cachectin. Taratibu hizi husababisha cachexia ya saratani na uchovu kwa wagonjwa wenye magonjwa ya kuambukiza ya muda mrefu.

Mbali na mali zilizoelezwa, TNF pia ina kazi ya kurekebisha. Kufuatia uharibifu kwenye tovuti ya kuvimba na mmenyuko wa kinga ya kazi, taratibu za uponyaji huongezeka. TNF inawasha mfumo wa kuganda kwa damu, kwa sababu ambayo eneo la uchochezi limetengwa kwa njia ya microvasculature. Microthrombi kuzuia kuenea zaidi kwa maambukizi. Uanzishaji wa seli za fibroblast na awali yao ya nyuzi za collagen inakuza uponyaji wa lesion.

Uamuzi wa kiwango cha TNF na umuhimu wake

Upimaji wa maabara ya viwango vya TNF sio mtihani unaotumiwa mara kwa mara, lakini kiashiria hiki ni muhimu sana kwa aina fulani za patholojia. Uamuzi wa TNF umeonyeshwa kwa:

Michakato ya mara kwa mara na ya muda mrefu ya kuambukiza na ya uchochezi;
magonjwa ya autoimmune;
Tumors mbaya;
Ugonjwa wa kuchoma;
Majeraha;
Collagenosis, arthritis ya rheumatoid.

Kuongezeka kwa viwango vya cytokine kunaweza kutumika sio tu kama utambuzi, lakini pia kama kigezo cha ubashiri. Kwa hiyo, katika sepsis, ongezeko kubwa la TNF lina jukumu mbaya, na kusababisha mshtuko mkubwa na kifo.

Kwa ajili ya utafiti, damu ya venous inachukuliwa kutoka kwa mgonjwa; kabla ya uchambuzi, hairuhusiwi kunywa chai au kahawa, maji ya kawaida tu yanakubalika. Unapaswa kuepuka kula chakula chochote angalau masaa 8 mapema.

Kuongezeka kwa TNF katika damu huzingatiwa wakati:

Patholojia ya kuambukiza;
Sepsis;
Kuungua;
Athari za mzio;
michakato ya autoimmune;
Sclerosis nyingi;
Ugonjwa wa meningitis na encephalitis ya asili ya bakteria au virusi;
ugonjwa wa DIC;
Kupandikiza dhidi ya ugonjwa wa mwenyeji;
Psoriasis;
Ugonjwa wa kisukari aina ya 1;
Myeloma na tumors nyingine za mfumo wa damu;
Mshtuko.

Mbali na ongezeko, inawezekana pia kupunguza kiwango cha TNF, kwa sababu kwa kawaida inapaswa kuwepo, ingawa kwa kiasi cha dakika, ili kudumisha afya na kinga. Kupungua kwa mkusanyiko wa TNF ni kawaida kwa:

Syndromes ya Immunodeficiency;
Saratani ya viungo vya ndani;
Matumizi ya dawa fulani - cytostatics, immunosuppressants, homoni.

TNF katika pharmacology

Aina mbalimbali za majibu ya kibayolojia yaliyopatanishwa na TNF yamesababisha utafiti katika matumizi ya kimatibabu ya dawa za tumor necrosis factor na vizuizi vyake. Kingamwili za kuahidi zaidi zinaonekana kuwa zile zinazopunguza kiwango cha TNF katika magonjwa kali na kuzuia kifo matatizo hatari, pamoja na cytokine ya synthetic recombinant iliyowekwa kwa wagonjwa wa saratani.

Dawa za analog hutumiwa kikamilifu sababu ya binadamu tumor necrosis katika oncology. Kwa mfano, matibabu hayo, pamoja na chemotherapy ya kawaida, huonyesha ufanisi wa juu dhidi ya saratani ya matiti na uvimbe mwingine.

Vizuizi vya TNF-alpha vina athari za kupinga uchochezi. Wakati kuvimba kunakua, hakuna haja ya kuagiza mara moja dawa kutoka kwa kikundi hiki, kwa sababu ili kupona, mwili lazima upitie hatua zote peke yake. mchakato wa uchochezi, kujenga kinga na kuhakikisha uponyaji.

Ukandamizaji wa mapema wa taratibu za ulinzi wa asili umejaa matatizo, hivyo vizuizi vya TNF vinaonyeshwa tu katika kesi ya mmenyuko mkubwa, usiofaa, wakati mwili hauwezi kudhibiti mchakato wa kuambukiza.

Dawa za kuzuia TNF - Remicade, Enbrel - zimeagizwa kwa arthritis ya rheumatoid, ugonjwa wa Crohn kwa watu wazima na watoto, ugonjwa wa ulcerative, spondyloarthritis, psoriasis. Kama sheria, dawa hizi hutumiwa ikiwa tiba ya kawaida na homoni, cytostatics, dawa za antitumor hazifanyi kazi, ikiwa hazivumilii au ikiwa kuna ukiukwaji wa dawa kutoka kwa vikundi vingine.

Kingamwili kwa TNF (infliximab, rituximab) hukandamiza uzalishaji wa ziada wa TNF na huonyeshwa kwa sepsis, haswa kwa hatari ya mshtuko; katika kesi ya mshtuko uliokua, hupunguza vifo. Antibodies kwa cytokines inaweza kuagizwa katika kesi ya magonjwa ya kuambukiza ya muda mrefu na cachexia.

Thymosin-alpha (timaktide) imeainishwa kama wakala wa kinga. Imewekwa kwa magonjwa yenye kinga iliyoharibika, ugonjwa wa kuambukiza, sepsis, kurekebisha hematopoiesis baada ya mionzi, kwa maambukizi ya VVU, na matatizo makubwa ya kuambukiza baada ya kazi.

Tiba ya Cytokine ni mwelekeo tofauti katika matibabu ya oncopathology, ambayo imekuwa ikiendelezwa tangu mwisho wa karne iliyopita. Dawa za Cytokine zinaonyesha ufanisi mkubwa, lakini matumizi ya kujitegemea hawajahesabiwa haki. Matokeo bora yanawezekana tu kwa mbinu jumuishi na matumizi ya pamoja ya cytokines, chemotherapy na mionzi.

Dawa kulingana na TNF huharibu tumor, kuzuia kuenea kwa metastases, na kuzuia kurudi tena baada ya kuondolewa kwa tumors. Inapotumiwa wakati huo huo na cytostatics, cytokines hupunguza athari zao za sumu na uwezekano wa athari mbaya. Aidha, kutokana na athari zao za manufaa kwenye mfumo wa kinga, cytokines huzuia matatizo iwezekanavyo ya kuambukiza wakati wa chemotherapy.

Miongoni mwa madawa ya kulevya ya TNF ambayo yana shughuli za antitumor, Refnot na Ingaron, iliyosajiliwa nchini Urusi, hutumiwa. Hizi ni madawa ya kulevya yenye ufanisi kuthibitishwa dhidi ya seli za saratani, lakini sumu yao ni amri ya ukubwa wa chini kuliko cytokine zinazozalishwa katika mwili wa binadamu.

Refnot ina athari ya moja kwa moja ya uharibifu kwenye seli za saratani, huzuia mgawanyiko wao, na husababisha necrosis ya tumor ya hemorrhagic. Uwezo wa tumor unahusiana kwa karibu na usambazaji wake wa damu, na refnot inapunguza uundaji wa vyombo vipya kwenye tumor na kuamsha mfumo wa kuganda.

Mali muhimu ya refnot ni uwezo wake wa kuongeza athari ya cytotoxic ya madawa ya kulevya kulingana na interferon na nyingine dawa za antitumor. Kwa hivyo, huongeza ufanisi wa cytarabine, doxorubicin na wengine, na hivyo kufikia shughuli ya juu ya antitumor ya matumizi ya pamoja ya cytokines na dawa za chemotherapeutic.

Refnot inaweza kuagizwa sio tu kwa saratani ya matiti, kama inavyoonyeshwa katika mapendekezo rasmi ya matumizi, lakini pia kwa neoplasms nyingine - saratani ya mapafu, melanoma, tumors ya mfumo wa uzazi wa kike

Madhara kutokana na matumizi ya cytokines ni machache, kwa kawaida ongezeko la muda mfupi la joto na ngozi ya ngozi. Dawa ni kinyume chake katika kesi ya kutovumilia kwa mtu binafsi, wanawake wajawazito na mama wauguzi.

Tiba ya Cytokine imeagizwa peke na mtaalamu, dawa ya kujitegemea katika kwa kesi hii ni nje ya swali, na madawa ya kulevya yanaweza kununuliwa tu na dawa ya daktari. Regimen ya matibabu ya mtu binafsi na mchanganyiko na dawa zingine za antitumor hutengenezwa kwa kila mgonjwa.

Inhibitors ya tumor necrosis factor - dawa za kisasa kwa ajili ya matibabu ya arthritis ya rheumatoid

TNF-α (tumor necrosis factor alpha) ina jukumu muhimu katika kuchochea na kudumisha mchakato wa uchochezi katika arthritis ya rheumatoid (RA). Ukandamizaji wa shughuli za TNF husababisha kupungua kwa awali ya wapatanishi wa uchochezi katika mwili, na hivyo kufikia athari muhimu ya matibabu katika matibabu ya ugonjwa huo.

Moja ya hasara za tiba na inhibitors TNF-α ni bei ya juu. Hata hivyo, njia hii ya matibabu pia ina faida kubwa: ufanisi kuthibitishwa; usalama; kuendelea kwa ondoleo lililopatikana.

Wacha tuzingatie matumizi ya vizuizi vya TNF-α katika mazoezi ya kliniki kwa kutumia mfano wa dawa iliyotumiwa sana katika miaka 10 iliyopita huko USA, Kanada na nchi za Ulaya dawa inayoitwa etanercept. Kizuizi hiki cha TNF kimekusudiwa utawala wa subcutaneous, kuruhusu wagonjwa wa RA kuepuka kulazwa kwa gharama kubwa na kwa muda mrefu.

Etanercept hutumiwa katika matibabu ya arthritis ya rheumatoid na shughuli za wastani au za juu za uchochezi. Dawa ya kulevya ina athari ya kuchochea kwenye receptors za TNF-α zilizopo kwenye mwili wa mgonjwa. Kama matokeo, wapokeaji huchukua kikamilifu zaidi TNF-α, na hivyo kupunguza mkusanyiko wake, ambayo husababisha kupungua kwa mchakato wa uchochezi.

Kama dawa zingine za kuzuia TNF-α, etanercept hutofautiana kwa kiasi kikubwa katika hatua yake ya kifamasia na dawa za kukandamiza kinga zinazotumika pia katika baadhi ya taratibu za matibabu ya RA. Vizuia kinga mwilini huathiri karibu mfumo mzima wa kinga, ilhali vizuizi vya TNF-α vinafanya kazi dhidi ya malengo mahususi ambayo yanawakilisha tovuti maalum katika pathogenesis ya arthritis ya baridi yabisi.

Matokeo ya tafiti za etanercept yalionyesha kuwa dawa mpya, kizuizi cha TNF, husababisha kupungua kwa ukali wa dalili za ugonjwa huo na kufanikiwa kwa msamaha thabiti na wa muda mrefu. Etanercept inaweza kutumika kwa monotherapy ya RA (matibabu na dawa hii pekee) na kama sehemu ya matibabu magumu. Vizuizi vya TNF vinaweza kuunganishwa na dawa zisizo za steroidal za kuzuia uchochezi (NSAIDs), dawa za kukandamiza kinga (methotrexate), glucocorticoids (GCs), na dawa za maumivu.

Etanercept hudungwa chini ya ngozi. "Sindano" hufanywa mara mbili kwa wiki. Maeneo ya sindano iwezekanavyo: chini ya ngozi ya bega, mbele ukuta wa tumbo au mapaja. Kulazwa hospitalini kwa wagonjwa kwa matibabu na kizuizi cha TNF haihitajiki; sindano zinaweza kutolewa muuguzi katika chumba cha matibabu cha kliniki au nyumbani.

Ikumbukwe kwamba matumizi ya inhibitors ya TNF yanaweza kuambatana na athari fulani zisizofaa: homa, kuhara, maumivu ya tumbo, leukopenia (kupungua kwa hesabu ya seli nyeupe za damu), maumivu ya kichwa, kizunguzungu, matatizo ya kupumua. Kwa kuongeza, athari za mitaa wakati mwingine hutokea kwenye tovuti ya sindano (ngozi ya ngozi na upele).

Haijaanzishwa kwa uhakika ni athari gani ya vizuizi vya TNF-α kwenye kazi ya kinga ya mfumo wa kinga. Kwa hivyo, wagonjwa wanaopokea etanercept wanapaswa kuonywa kuwa matumizi ya dawa yanaweza kusababisha kuambukizwa na maambukizo anuwai. Etanercept haipaswi kutumiwa kutibu wagonjwa walio na kinga dhaifu kwa sababu katika kesi hiyo, wagonjwa wanaweza kuendeleza magonjwa makubwa ya kuambukiza ambayo yanaweza kusababisha sepsis na kifo. Etanercept pia ni kinyume chake kwa wagonjwa walio na magonjwa fulani ya moyo (dawa inaweza kusababisha kushindwa kwa moyo na mishipa). Vizuizi vya TNF-α sio lengo la matibabu ya RA bila msaada wa daktari.

Kuanzishwa kwa vizuizi vya TNF-α katika mazoezi ya kliniki yaliyoenea inaweza kuchukuliwa kuwa mojawapo ya mafanikio makubwa zaidi dawa katika matibabu ya RA katika miongo kadhaa iliyopita. Matumizi ya madawa ya kulevya katika kundi hili hufanya iwezekanavyo kufikia msamaha wa ugonjwa huo au kupunguza kwa kiasi kikubwa shughuli za mchakato wa uchochezi, hata kwa wagonjwa ambao walikuwa sugu (si nyeti) kwa aina nyingine za tiba ya msingi ya antirheumatic. Matumizi ya vizuizi vya TNF-α kwa matibabu ya RA kwa kiasi kikubwa hupunguza kasi ya maendeleo ya uharibifu (uharibifu) wa viungo vilivyoathiriwa, ambayo imethibitishwa. Njia za X-ray utafiti.

Habari za Spinet.ru

08.02 Je, inawezekana kuvaa viatu vya kisigino ikiwa una matatizo ya mgongo?
01.02 Jinsi fractures ya mfupa hutokea kwa watu wazee
27.01 Manufaa au madhara ya mafunzo wakati wa baridi
22.01 Kurekodi kwa Kinesio: hadithi na ukweli
15.01 Ni mlo gani unaofaa kwa mifupa

Mada za hivi punde kwenye jukwaa:

Ugonjwa wa Arthritis

Ugonjwa wa Arthritis
Arthritis ni nini
Sababu
Arthritis ya papo hapo ya purulent
Arthritis ya kisonono
Ugonjwa wa arthritis ya chlamydial
Arthritis ya baada ya chanjo
Arthritis ya kiwewe
Arthritis ya kazini
Ugonjwa wa Rhematism
Arthritis tendaji
Arthritis kwa watoto
Arthralgia
Arthritis ya bega
Matatizo ya arthritis
UCHUNGUZI
Uchunguzi
Mbinu za uchunguzi
Utambuzi wa mapema
Uchunguzi wa maabara
Ugumu katika utambuzi
Mbinu ya utambuzi wa mapema
Jukumu la sababu ya necrosis ya tumor katika arthritis ya rheumatoid
Jukumu la seli za T katika maendeleo ya arthritis ya rheumatoid
TIBA
Matibabu ya arthritis ya rheumatoid
Matibabu na lishe
Cryotherapy
Peroxide ya hidrojeni
Chondoprotectors
Chakula cha chakula
Tiba ya mwili
Gymnastics kwa viungo
Anza matibabu mapema iwezekanavyo
Dawa
Punguza maumivu nyumbani
Je, ugonjwa wa yabisi unatibiwaje?
Kuzuia uharibifu wa viungo kutokana na arthritis
Matibabu ya spa
Mbinu za jadi
Matibabu na sumu ya nyuki
Kutumia mafuta ya taa
Jinsi ya kutibu arthritis?
Tiba Mbadala ya Arthritis
Tumia (GCS) katika matibabu
Jukumu la tiba ya dawa
Matibabu ya arthritis ya gout
Matibabu na njia za jadi
Matumizi ya virutubisho vya lishe katika matibabu
Dawa ya mitishamba katika matibabu ya arthritis
Vizuizi vya sababu ya tumor necrosis
KINGA
Viungo vinaumiza
Mazoezi ya arthritis
Madarasa ya Aerobics
Lishe ya arthritis

afya ya uti wa mgongo ©

Taarifa zote kwenye tovuti ni kwa madhumuni ya habari tu. Usitumie habari hii kwa matibabu ya kibinafsi. Uwezekano wa contraindications. Hakikisha kushauriana na daktari wako.

Wakala wa Immunotherapeutic kwa sasa inawakilishwa na vikundi vinne vya dawa. Vizuia kinga mwilini. Dawa za kupambana na TNF. Immunoglobulini za mishipa (IVIGs). IFN

KINGA ZA KINGA

Uchaguzi wa itifaki ya kukandamiza kinga (kipimo, mchanganyiko wa dawa, muda wa tiba) inategemea ugonjwa, aina ya upandikizaji na kiwango cha utangamano wa wafadhili na mpokeaji.

Viashiria kwa matumizi ya immunosuppressants:. matibabu ya magonjwa ya autoimmune. kuzuia na matibabu ya ugonjwa wa pandikizi dhidi ya mwenyeji baada ya upandikizaji wa uboho. kuzuia na matibabu ya kukataliwa kwa kupandikiza.

GK kuwa na shughuli za kimfumo za kupambana na uchochezi na immunosuppressive.

Utaratibu wa utendaji na mabadiliko katika mfumo wa kinga Baada ya kueneza kwa hali ya hewa kupitia membrane ya cytoplasmic, hufunga kwa kipokezi cha ndani ya seli. Wakati wa uhamishaji wa tata inayosababisha kwenye kiini cha seli, inaingiliana na mlolongo maalum wa DNA ( GREs,kutoka. Kiingereza vipengele vya msikivu wa glucocorticoid) na vipengele vya unukuzi wa jeni... Kwa mfano, GCs huwasha jeni Mimi kappa B alpha sababu ambayo inadhibiti vibaya NF-k B (kutoka Kiingereza. sababu ya nyuklia k B - sababu ya nyuklia k B). NF-k B ni kipengele cha unukuzi cha jeni za granulocyte-monocyte colony-stimulating factor (GM-CSF). ), IL-2, IL-6, IL-8. Kwa hivyo, ukandamizaji wa steroid-ikiwa wa NF-k B husababisha kupungua kwa usiri wa cytokines hizi ... Kwa kuongeza, GCs huzuia kujieleza kwa jeni IL-1, IL-3, IL-4, TNF na bidhaa za secretion ya neutrophil: kolajeni, elastasi na viamilisho vya plasminojeni .. GCs hupunguza idadi ya lukosaiti zote zinazozunguka isipokuwa neutrofili. Hata hivyo, kutokana na kupungua kwa kushikamana kwa seli za mwisho, neutrophils hupoteza uwezo wa kuondoka kwenye damu na kupenya maeneo yaliyoambukizwa na yaliyoharibiwa. Shughuli ya baktericidal ya neutrophils na monocytes pia imezimwa. Athari ya kinga inategemea kipimo cha GC. Kwa kipimo cha chini au cha kati (<2 мг/кг/сут эквивалентной дозы преднизона для детей и <40 мг/сут для взрослых) наблюдают кожную анергию. Умеренно снижается количество циркулирующих Т-лимфоцитов, причём CD4 + -клеток в большей степени, чем CD8+-клеток. Дозы преднизона >2 mg/kg/siku kwa watoto na> 40 mg/siku kwa watu wazima hukandamiza uanzishaji wa lymphocyte na uzalishaji wa AT.

Hatari matatizo ya kuambukiza tiba ya glukokotikoidi iliongezeka kwa kiasi kikubwa kwa kipimo cha prednisone>10 mg/siku. Hatari ya jamaa ya maambukizo nyemelezi (Pneumocystis pneumonia) ni kubwa zaidi kuliko ile ya kawaida ya virusi (virusi vya herpes), bakteria ( Staphylococcus aureus nk) na kuvu ( Candida) maambukizo. Maambukizi ya protozoa na helminthiases sio kawaida, isipokuwa vijidudu vya mara kwa mara (k.m. Plasmodium falciparum).

Baadhi ya mali ya GCs zinazotumika kwa kawaida. -maisha ya saa 1-2, shughuli ya jamaa ya glukokotikoidi 1, shughuli ya jamaa ya mineralocorticoid 2. Masaa 3, shughuli ya jamaa ya glukokotikoidi 4, shughuli ya jamaa ya mineralokotikoidi 1 5, shughuli ya jamaa ya mineralocorticoid 0

Methotrexate huzuia reductase ya dihydrofolate, kuzuia awali ya thymidine na baadhi ya asidi ya amino, na kupunguza kasi ya mgawanyiko wa seli. Kwa kipimo cha zaidi ya miligramu 20 kwa kilo inayotumika kutibu saratani, dawa hiyo hukandamiza kinga ya msingi na ya pili ya seli na ugiligili na inaweza kusababisha mfadhaiko wa uboho, kutokwa na damu na sepsis. Katika tiba ya msingi arthritis ya rheumatoid na magonjwa mengine ya rheumatoid (1/5-1/10 ya kipimo cha immunosuppressive - 7.5-15 mg / wiki mara moja kwa mdomo, IM, IV), methotrexate ina athari ya kupinga uchochezi kwa kuzuia kujieleza kwa molekuli za kujitoa na cytokines. Kwa kipimo cha 10-25 mg / wiki mara moja, methotrexate hutumiwa kutibu psoriasis.

Mofetil ya Mycophenolate ni dawa mpya ya kuzuia kinga dhidi ya kukataliwa kwa upandikizaji wa figo. Dawa hiyo iko katika majaribio ya kliniki kwa ajili ya matibabu ya arthritis ya rheumatoid na SLE.

Baada ya utawala wa mdomo, mycophenolate mofetil inakabiliwa na hidrolisisi ili kuunda sehemu inayofanya kazi asidi ya mycophenolic, iliyotolewa hasa katika mkojo. Nusu ya maisha ni masaa 6.

Asidi ya mycophenolic huzuia tena kimeng'enya cha inosine monophosphate dehydrogenase, na hivyo kukandamiza. kwa novo biosynthesis ya purines. Lymphocytes hutegemea sana awali ya purine kwa novo na kwa kiasi kidogo kutoka kwa njia ya hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase-mediated purine biosynthesis. Kwa hiyo, madawa ya kulevya hufanya kazi zaidi kwenye lymphocytes, ambayo mkusanyiko wa nucleotides ya guanine hupunguzwa sana, ambayo hupunguza awali ya DNA na RNA na kuzuia kuenea.

Asidi ya Mycophenolic hukandamiza: .. Uzalishaji wa AT.. T-lymphocytes ya sitotoksi.. Shughuli ya seli za NK.. utengenezaji wa saitokini IL-1 a, IL-1 b, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 , IL-6, IL-10, IFN-g, IFN-a, TNF-b, GM-CSF... usemi wa selectins na lymphocytes na monocytes.. uajiri wa neutrophils, lymphocytes na monocytes.

Kipimo: 1 g mara 2 kwa siku kwa mdomo.

Madhara: homa, maumivu ya kichwa, maambukizi, shinikizo la damu ya ateri upele wa ngozi, kukosa usingizi, anemia, thrombocytopenia, leukopenia, dyslipidemia, hyperglycemia, usumbufu wa elektroliti.

Leflunomide- derivative ya isoxazole na athari ya antiproliferative.

Dawa hiyo hutumiwa kuzuia kukataliwa kwa kupandikiza. Leflunomide pia imeidhinishwa kwa matibabu ya arthritis ya rheumatoid kama tiba moja au pamoja na methotrexate.

Utaratibu wa hatua.. Metabolite hai ya leflunomide - A77 1726 - ina nusu ya maisha ya zaidi ya wiki 2 na hutolewa kwenye mkojo na kinyesi. katika viwango vya chini dawa huzuia kwa novo biosynthesis ya pyrimidines katika awamu ya G 1 ya mzunguko wa seli... katika viwango vya juu A77 1726 hukandamiza IL-2-induced phosphorylation ya Jak1 na Jak3 kinase na IL-2 receptor b mnyororo. Leflunomide pia huzuia majibu ya humoral, kwa sababu inakandamiza kuenea kwa B-lymphocytes katika awamu ya S ya mzunguko wa seli, pamoja na kushikamana kwa seli za nyuklia. damu ya pembeni na maji ya synovial.

Kipimo: kwa siku 1-3, 100 mg kwa mdomo katika dozi moja, kisha 10-20 mg kwa mdomo katika dozi moja.

Madhara: shida ya utumbo, maambukizo ya mfumo wa kupumua na mkojo, shinikizo la damu, maumivu ya kichwa, upara, upele wa ngozi, hypokalemia, ugonjwa wa kisukari, dyslipidemia, anemia, leukopenia, thrombocytopenia.

Cyclosporine- peptidi ya mzunguko inayojumuisha mabaki 11 ya asidi ya amino, inayozalishwa na kuvu. Tolypocladium inflatum.

Dawa hiyo hutumiwa kwa kupandikiza chombo na magonjwa ya autoimmune.

Utaratibu wa utekelezaji: Cyclosporine hufunga kwenye cytoplasmic receptor protini cyclophylline. Mchanganyiko unaosababishwa huzuia phosphatase calcineurin inayotegemea kalsiamu, ambayo inawajibika kwa uanzishaji wa kipengele cha manukuu NF-AT (kutoka kwa Kiingereza. sababu ya nyuklia ya seli za T zilizoamilishwa- sababu ya nyuklia ya seli za T zilizoamilishwa). Molekuli hii ni muhimu kwa unakili wa jeni kwa idadi ya cytokines (GM-CSF, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-8, IL-13, TNF, TNF g) na molekuli ya utando CD40L (CD40 ligand) .. Kwa kuongeza, cyclosporine huzuia uanzishaji unaotegemea TCR (TCR - T-lymphocyte receptor, kutoka kwa Kiingereza. Kipokezi cha seli T) njia ya kuashiria katika T-lymphocytes na Ag-kuwasilisha kazi ya monocytes / macrophages. Kwa hivyo, dawa hukandamiza kinga ya seli; hata hivyo, athari yake haihusiani na lymphopenia muhimu au leukopenia.

Kipimo: kudumisha viwango vya serum ya matibabu ya 100-300 mcg / l; ufuatiliaji wa nguvu wa viwango vya serum ya cyclosporine huonyeshwa.

Madhara: nephrotoxicity, shinikizo la damu ya ateri, usumbufu wa elektroliti, hepatotoxicity, hirsutism, chunusi, virusi, nimonia ya bakteria, sepsis ya kuvu.

Sirolimus- macrolide ya asili ya kuvu, huunda tata na protini za FK-binding kutoka kwa familia ya cyclophyllin, tofauti na cyclophyllins-binding cyclosporine. Dawa hiyo hutumiwa kuzuia kukataliwa kwa kupandikiza. Sirolimus haizuii calcineurin. Utaratibu wa utendaji Sirolimus hufunga kwa protini maalum ya cytosolic - immunophilin (FK-binding protini-12), tata ya FKPB-12-sirolimus inakandamiza uanzishaji wa lengo la mamalia la rapamycin kinase (kutoka kwa Kiingereza mTOR - Lengo la mamalia la rapamycin), ambayo ina jukumu kubwa katika mzunguko wa seli.. Kuzuia mTOR husababisha kizuizi cha njia kadhaa maalum za uhamisho wa ishara na, hatimaye, kwa ukandamizaji wa uanzishaji wa lymphocyte na kupungua kwa nguvu za kinga. Kipimo: kipimo cha awali 6 mg, kisha 2 mg kwa mdomo 1 wakati / siku au chini ya udhibiti wa viwango vya serum (mkusanyiko wa matibabu 4-12 ng / ml pamoja na cyclosporine kwa miezi 2-3 ya kwanza, baada ya kukomesha cyclosporine - 12 - 20 ng / ml).

DAWA ZA KUPINGA TNF

Tumor necrosis factor a (TNF a) ni cytokine ya uchochezi ambayo ina jukumu muhimu katika pathogenesis ya magonjwa ya rheumatic na uchochezi. Data mpya juu ya umuhimu wa TNF a katika pathofiziolojia ya baridi yabisi na ugonjwa wa Crohn imesababisha kuundwa kwa kundi jipya la dawa za kupambana na TNF a.

Infliximab (kingamwili ya monokloni iliyofanywa kibinadamu dhidi ya TNF a) imeidhinishwa kwa ajili ya matibabu ya baridi yabisi na ugonjwa wa Crohn. Kipimo: 5 mg/kg zaidi ya saa 2 IV. Madhara: maambukizi ya virusi, bronchitis, pneumonia, sinusitis, maambukizi mfumo wa mkojo, kutapika, kuhara, maumivu ya kichwa, kizunguzungu, shinikizo la damu. Contraindications: sepsis, maambukizi ya wazi, jipu, mimba, umri chini ya miaka 17.

IMMUNOGLOBULINS KWA USIMAMIZI WA MSHIPA

Immunoglobulins kwa utawala wa intravenous (IVIG) ni kiwango cha huduma kwa ajili ya matibabu ya immunodeficiencies humoral na pamoja, pamoja na idadi ya magonjwa ya autoimmune.

Mbinu ya utengenezaji. IVIG zote zinatayarishwa na kunyesha kwa baridi na ethanol. Baada ya uchunguzi wa vimelea vya magonjwa ya kuambukiza, sera kutoka kwa wafadhili elfu kadhaa huchanganywa ili kutoa kundi moja la dawa. IVIG zina kingamwili dhidi ya Ags asilia za virusi na bakteria, pamoja na chanjo za Ag. Ili kupunguza hatari ya maambukizi ya pathogen, pasteurization au matibabu ya sabuni hutumiwa. Bidhaa ya mwisho huwa na zaidi ya 99% ya IgG katika suala la protini. Hadi 10% ya molekuli za IgG huunda tata za polima. Nusu ya maisha katika seramu ni kati ya siku 15 hadi 30. Maudhui ya IgA na vipengele vinavyosaidia hutofautiana kulingana na mtengenezaji.

Mbinu za utekelezaji wa IVIG: .. kizuizi na urekebishaji wa usemi wa vipokezi vya Fc g.. ukandamizaji wa mwitikio wa kuenea wa lymphocyte. mpinzani], TNF a, TGF-b 1 [kutoka Kiingereza kubadilisha sababu ya ukuaji b - kigezo cha ukuaji b], IL-2, IL-10) .. kizuizi cha athari za uharibifu wa kikamilisho.. ukandamizaji wa kuenea kwa seli za endothelial.. kusisimua kwa ukataboli wa kingamwili za IgG.. kukandamiza apoptosis ya Fas-mediated (Fas ni mojawapo ya glycoproteini ya utando wa seli ) .. udhibiti wa mwingiliano wa idiotype-anti-idiotypic.

Dalili za matumizi... Viashiria vinavyoidhinishwa na FDA:... agammaglobulinemia iliyounganishwa na X... Ugonjwa wa Hyper-IgM... Hypogammaglobulinemia ya muda mfupi ya mtoto mchanga... Upungufu wa IgG subclass... AT deficiency syndrome... Kali Upungufu wa Kinga Mwilini ... Upungufu wa Kinga Mwilini... Ugonjwa wa DiGeorge... Ugonjwa wa Wiskott-Aldrich... Ataxia-telangiectasia... Ugonjwa wa Chediak-Higashi... Ugonjwa wa X-linked lymphoproliferative... Ugonjwa wa Hyper-IgE.. leukemia ya muda mrefu ya lymphocytic yenye hypogammaglobulinemia... Immunoprophylaxis ( varisela) ... Ugonjwa wa Kawasaki ... Maambukizi ya mara kwa mara wakati wa upandikizaji wa uboho ... Idiopathic thrombocytopenic purpura ... Maambukizi ya VVU kwa watoto ... Dalili kulingana na matokeo ya majaribio ya kliniki yaliyodhibitiwa: ... Kuzuia maambukizi ya RSV na CMV ... Ugonjwa wa Guillain-Barré... Upasuaji sugu wa uchochezi unaoondoa umioyelinati.

Masharti ambayo ufanisi wa IVIG unachunguzwa: .. neutropenia ya autoimmune .. anemia ya hemolytic ya autoimmune .. pumu ya bronchial .. dermatitis ya atopiki.. urticaria ya muda mrefu.. lupus nephritis.. Granulomatosis ya Wegener.. thyroiditis ya autoimmune.. glomerulonephritis.. Ugonjwa wa Lyell.. upungufu wa kinga ya sekondari.

Kuweka kipimo. Mkusanyiko wa IgG katika seramu ya damu kwa wagonjwa walio na hypogammaglobulinemia inapaswa kuwa zaidi ya 500 mg%. Kiwango cha IVIG kinachohitajika kufikia na kudumisha kiwango hiki kinategemea mkusanyiko wa awali wa IgG, mzunguko wa utawala wa madawa ya kulevya, na ukubwa wa ukataboli wa immunoglobulini katika mgonjwa binafsi. Kwa wagonjwa wengi, kipimo cha 300 mg/kg mara moja kila baada ya wiki 3 au 400 mg/kg mara moja kila baada ya wiki 4 inatosha.

Madhara... Kutoka 5 hadi 15% ya wagonjwa hupata athari mbaya kwa IVIG: kuwasha usoni, maumivu ya chini ya mgongo, kichefuchefu, baridi. Dalili zinaweza kutoweka wakati kiwango cha infusion kinapungua. Kiwango cha kwanza cha madawa ya kulevya kinapaswa kusimamiwa kwa kiwango cha 30 ml / saa kwa watu wazima na 10-15 ml / saa kwa watoto. Ikiwa imevumiliwa vizuri, infusions inayofuata huanza kwa kiwango cha 40 ml / h na kuongeza kiwango cha 25% kila dakika 30. Madhara mengine ni pamoja na kushindwa kwa figo kali, thrombosis, migraine, meningitis ya aseptic, anemia ya hemolytic.

INTERFERONS

Athari za kifamasia: antiviral, antiproliferative, immunomodulatory.

Dalili: hepatitis ya virusi ya muda mrefu, maambukizi mbalimbali ya virusi ya papo hapo, sclerosis nyingi, granulomatosis ya muda mrefu.

Madhara: homa, jasho, uchovu, arthralgia, myalgia, arrhythmias, huzuni, tetemeko, paresthesia, matatizo ya utumbo, kupoteza nywele, exanthema, kuwasha.

Contraindications: ugonjwa wa moyo, ugonjwa wa mfumo mkuu wa neva, kushindwa kwa figo, kushindwa kwa ini, kukandamiza uboho.

Vifupisho. NF-k B - sababu ya nyuklia k B (kutoka Kiingereza. sababu ya nyuklia k B), GM-CSF - granulocyte-monocyte colony-stimulating factor (kutoka Kiingereza. sababu ya kuchochea koloni ya granulocyte-macrophage), IVIG - immunoglobulins kwa utawala wa mishipa.

Kumbuka. FDA ni wakala wa shirikisho wa Marekani ambao hudhibiti uzalishaji, uhifadhi na uuzaji wa chakula, dawa na vipodozi ( Utawala wa Chakula na Dawa).

Watafiti wanataja manufaa mbalimbali yanayohusiana na magonjwa mengine ambayo dawa hizo zinaweza kutoa. Unaweza kuchukua dawa moja au zaidi kudhibiti RA. Daktari wako anaweza kurekebisha regimen yako ya matibabu ili kuweka shughuli za ugonjwa chini iwezekanavyo. Madhara ya kawaida ya dawa za RA yanajulikana, lakini watafiti wamegundua faida zinazowezekana kwa afya kwa ujumla.

Imebainika kuwa dawa nyingi tunazotumia kutibu RA hutoa manufaa ambayo hatukutambua.

Zifuatazo ni dawa zinazoweza kusaidia.

Anafanya nini kwa RA:

Methotrexate inachukuliwa kuwa matibabu ya kiwango cha dhahabu kwa RA na mara nyingi ndio dawa ya kwanza kutumiwa na wagonjwa walio na ugonjwa wa RA wapya.

Vidonge hupunguza maumivu na kupunguza kasi ya maendeleo ya RA kwa kuzuia enzymes fulani katika mfumo wa kinga.

Hatari Zinazojulikana:

dawa huongeza hatari ya kuambukizwa na uharibifu wa ini.

Faida Zinazowezekana:

Kulingana na tafiti zingine, methotrexate inaweza kupunguza hatari magonjwa ya moyo na mishipa.

Uchunguzi wa tafiti 18 nchini Uingereza uligundua kuwa matumizi ya methotrexate yalihusishwa na hatari ndogo ya ugonjwa wa moyo na mishipa. Hii ni faida kuu kwa wagonjwa wa RA ambao wako katika hatari kubwa ya ugonjwa wa moyo na mishipa.

Kulinda moyo inaweza kuwa kutokana na sababu mbili: atherosclerosis (utuaji wa plaques mafuta katika mishipa, sababu kuu ya mashambulizi ya moyo) ni ugonjwa wa uchochezi, na methotrexate zamu mbali kuvimba na hivyo kupunguza hatari ya ugonjwa wa moyo na mishipa.

Watafiti bado hawajui ni kipimo gani cha methotrexate kinachopunguza hatari ya ugonjwa wa moyo au ni muda gani inapaswa kuchukuliwa kwa ulinzi. Lakini kipimo cha kawaida cha 10 hadi 20 mg kwa wiki kinatosha kupunguza hatari.

Dawa zisizo za steroidal za kuzuia uchochezi (NSAIDs)

Wanachofanya kwa arthritis ya rheumatoid:

NSAIDs hudhibiti maumivu na kuvimba.

Hatari Zinazojulikana:

inaweza kusababisha kutokwa damu kwa tumbo, matatizo ya figo na moyo.

Faida Zinazowezekana:

utafiti wa 2011 wa wanawake 1,173 wenye saratani ya utumbo mpana ilionyesha kuwa matumizi ya NSAIDs kabla ya utambuzi hupunguza hatari ya kifo kutokana na saratani kwa nusu. Kinga hasa huchochewa wakati uvimbe uko kwenye sehemu ya juu ya koloni, mbali kabisa na puru.

Kupungua kwa uvimbe mwilini (kutoka kwa NSAIDs) kuna uwezekano kuwa ni moja ya sababu zinazochangia kupunguza vifo kutokana na saratani ya utumbo mpana.

Uchunguzi mwingine umeonyesha kupungua kwa vifo kutoka kwa saratani ya koloni. Hata hivyo, uvimbe katika sehemu mbalimbali za koloni una maelezo tofauti ya molekuli, hivyo wanaweza kujibu vizuri au mbaya zaidi kwa madawa ya kulevya.

Matumizi ya NSAIDs pia inaweza kuzidisha mwendo wa shinikizo la damu. Kwa hiyo, hatari na faida za kutumia NSAID zinapaswa kutathminiwa na daktari wako.

Biolojia (pamoja na vizuizi vya TNF)

Wanachofanya kwa RA:

Kuzuia sehemu za mfumo wa kinga zinazosababisha kuvimba, kupunguza kasi ya ugonjwa.

Hatari Zinazojulikana:

Kizuizi cha TNF alpha, infliximab, hutolewa kwa njia ya mishipa, kwa hivyo kunaweza kuwa na maumivu au upele kwenye tovuti ya sindano. Biolojia pia huongeza hatari ya kuambukizwa.

Faida Zinazowezekana:

Mnamo mwaka wa 2013, watafiti huko Foggia, Italia, waligundua kuwa biolojia nyingi zilionyesha faida katika kupunguza upotezaji wa mfupa, ambayo inaweza kutokana na kupungua kwa uvimbe.

Vizuizi vya TNF hupunguza alama za uharibifu wa mfupa na huongeza alama za malezi ya mfupa. Masomo fulani pia yameonyesha ongezeko la wiani wa madini ya mfupa, i.e. nguvu ya mfupa.

Utafiti wa Kijerumani wa 2011 wa wagonjwa 5,432 wa RA pia uligundua kuwa wagonjwa waliotibiwa na biologics walikuwa wamepungua uchovu katika miezi 3 na 6.

Vizuizi vya TNF (vizuizi vya sababu ya tumor necrosis)

Wanachofanya kwa RA:

Vizuizi vya TNF huzuia hatua ya TNF, moja ya protini za uchochezi.

Hatari Zinazojulikana:

Vizuizi vya TNF huongeza hatari ya kupata maambukizo na inaweza kuongeza hatari ya kupata lymphoma (kansa ya nodi za limfu).

Faida Zinazowezekana:

Utafiti wa 2011 wa wagonjwa 1,881 wa RA uligundua kuwa vizuizi vya TNF vilihusishwa na kupungua kwa hatari ya ugonjwa wa kisukari kwa 51% ikilinganishwa na wale ambao hawajawahi kutumia dawa hizi.

Kulingana na WHO, 52% ya watu wenye ugonjwa wa kisukari wana ugonjwa wa arthritis.

Inawezekana kwamba TNF na protini nyingine za uchochezi zina jukumu kuu katika maendeleo ya RA na upinzani wa insulini. Upinzani wa insulini unaweza kusababisha ugonjwa wa kisukari. Kwa hivyo, kupunguza upinzani wa insulini kunaweza kupunguza hatari ya kupata ugonjwa wa kisukari.

Matumizi ya vizuizi vya TNF pia yanaweza kusababisha kupunguzwa kwa matumizi ya steroids, sababu nyingine ya hatari ya ugonjwa wa kisukari.

Ugonjwa wa kisukari ni sababu kuu ya hatari kwa ugonjwa wa moyo na mishipa, na RA pia inahusishwa na hatari kubwa ya ugonjwa wa moyo. Ni vizuri sana kutumia dawa zinazoweza kudhibiti shughuli za magonjwa na kupunguza hatari ya kupata kisukari.

Hydroxychloroquine

Anafanya nini kwa RA:

Hydroxychloroquine ni dawa ya kimsingi ya antirheumatic ambayo hupunguza maumivu na uvimbe na inaweza kuzuia kuendelea kwa ugonjwa.

Hatari Zinazojulikana:

madhara ya kawaida ni kichefuchefu na kuhara, ambayo mara nyingi huboresha kwa muda au wakati dawa inachukuliwa na chakula.

Faida Zinazowezekana:

Dawa hiyo inaweza kupunguza hatari ya kupata ugonjwa wa sukari. Kulingana na utafiti wa 2011 katika Mfumo wa Afya wa Geisenger wa wagonjwa 1,127 waliogunduliwa hivi karibuni na RA ambao hawakuwa na kisukari. Baada ya miezi 23 hadi 26, watu 48 walipata ugonjwa wa kisukari, na watatu tu kati yao walikuwa wakitumia hydroxychloroquine. Hatari iliyopunguzwa ya ugonjwa wa kisukari inaweza kuwa kutokana na madawa ya kulevya kupunguza viwango vya sukari ya damu.

Sababu ya necrosis ya tumor ( TNF): ufafanuzi wa TNF; thamani ya TNF; matibabu na dawa za kupambana na TNF; usalama wa biashara kwa ufanisi zaidi

Sababu ya necrosis ya tumor(TNF) - (TNF-alpha, au cachectin), ni protini isiyo ya glycosylated. Jina TNF linatokana na shughuli zake za kuzuia uvimbe.

Madhara:

TNF imeundwa na macrophages iliyoamilishwa na ina athari za cytotoxic, immunomodulatory na kupambana na uchochezi.
TNF inahusika katika kinga ya antiviral, antitumor na upandikizaji.
Kwa tumors fulani, TNF ina athari ya cytostatic na cytolytic.
TNF huchochea macrophages.
Katika viwango vya juu, TNF inaweza kuharibu seli za endothelial na kuongeza upenyezaji wa microvascular, na kusababisha uanzishaji wa hemostasis na mifumo inayosaidia, ikifuatiwa na mkusanyiko wa neutrophils na microthrombosis intravascular (DIC syndrome).
Kitendo cha TNF kinaenea kwa kimetaboliki ya lipid, kuganda, unyeti wa insulini na afya ya endothelial, pamoja na idadi ya kazi zingine.
TNF inakandamiza ukuaji wa seli za tumor na inasimamia michakato kadhaa ya kimetaboliki, pamoja na shughuli za mwitikio wa kinga kwa mawakala wa kuambukiza, ambayo hairuhusu matumizi yasiyodhibitiwa ya dawa za anti-TNF na kuibua maswali juu ya usalama wao.

Ni mifumo gani ya hatua ya antitumor ya TNF:

TNF ina athari inayolengwa kwenye seli mbaya kupitia vipokezi vya TNF, na kusababisha kifo cha seli kilichopangwa au kukandamiza mchakato wa mgawanyiko; pia huchochea uzalishaji wa antijeni katika seli iliyoathirika;
huchochea necrosis ya tumor ya "hemorrhagic" (kifo cha seli za saratani).
kuzuia angiogenesis - kukandamiza mchakato wa kuenea kwa vyombo vya tumor, kuharibu vyombo vya tumor bila kuumiza vyombo vyenye afya.

Vipengele vya athari ya antitumor ya TNF:

TNF haifanyi kazi kwenye seli zote za tumor; Seli zinazostahimili kitendo cha sitotoksi zenyewe huzalisha TNF isiyo asilia na kipengele amilifu cha nukuu ya nyuklia NF-kB.
idadi ya seli huonyesha athari inayotegemea kipimo cha TNF, matumizi ya pamoja ya cytokines TNF na IFN-gamma katika hali nyingi hutoa athari iliyotamkwa zaidi kuliko inapotibiwa na mojawapo ya dawa hizi;
TNF inalenga seli za uvimbe ambazo ni sugu kwa chemotherapy, na tiba inayotegemea TNF pamoja na chemotherapy inaweza kuua seli zilizoathirika.

Uchunguzi:

Maudhui ya TNF yanapunguzwa wakati:	Maudhui ya TNF huongezeka wakati:	Soma:
immunodeficiencies msingi na sekondari; UKIMWI; maambukizi makubwa ya virusi; kuchoma kali, majeraha; matibabu na cytostatics, immunosuppressants, corticosteroids.	ugonjwa wa DIC; sepsis; magonjwa ya kuambukiza; magonjwa ya mzio na autoimmune; mgogoro wa kukataa chombo cha wafadhili kwa wapokeaji; magonjwa ya oncological.	Maandalizi ya somo: asubuhi juu ya tumbo tupu Nyenzo: seramu Njia: ELISA Kifaa - Microlab Star ELISA. Kawaida: hadi 87 pkg / ml Maadili ya kumbukumbu: 0 - 8.21 pg/ml.

Ufafanuzi wa data
Kuongezeka kwa mkusanyiko	Kupungua kwa umakini
Sepsis (maudhui yanaweza kuwa phasic - ongezeko la mwanzo na kupungua kwa maambukizi makubwa ya muda mrefu kutokana na kupungua kwa taratibu za kinga). Mshtuko wa septic. Ugonjwa wa DIC. Magonjwa ya mzio. Kipindi cha awali katika watu walioambukizwa VVU. Unene kupita kiasi. Katika kipindi cha papo hapo cha maambukizi mbalimbali.	Maambukizi ya virusi kali na ya muda mrefu. Magonjwa ya oncological. UKIMWI. Majimbo ya sekondari ya immunodeficiency. Majeraha, kuchoma (mbaya). Myocarditis. Kuchukua dawa: immunosuppressants, cytostatics, corticosteroids.

Je, kazi za TNF ni muhimu kiasi gani katika mwili wa binadamu?

TNF ina jukumu muhimu katika ulinzi wa kinga ya mwili wa binadamu dhidi ya maambukizi na udhibiti wa ukuaji wa tumor. Kulingana na data kutoka kwa wagonjwa 3,500 waliotibiwa kwa tiba ya anti-TNF (Infliximab-Remicade na Adalimumab-Humira), utafiti uligundua kuwa kizuizi cha TNF kiliongeza matukio ya maambukizi makubwa kwa mara 2 na ukuaji wa tumor kwa mara 3.3 kwa wagonjwa hawa.

Njia zifuatazo za ushawishi wa TNF zinajulikana:

Athari ya cytotoxic kwenye seli za tumor na seli zilizoathiriwa na virusi.
Inachochea uundaji wa vitu vingine vya kazi - leukotrienes, prostaglandins, thromboxane.
Ina athari ya immunomodulatory na ya kupinga uchochezi (pamoja na uanzishaji wa macrophages na neutrophils).
Kuongezeka kwa upenyezaji wa membrane.
Kuongezeka kwa upinzani wa insulini (athari inayoongoza kwa ukuaji wa hyperglycemia, ikiwezekana kwa sababu ya kizuizi cha shughuli ya tyrosine kinase ya kipokezi cha insulini, pamoja na kuchochea kwa lipolysis na kuongezeka kwa mkusanyiko wa asidi ya mafuta ya bure).
Uharibifu wa endothelium ya mishipa na kuongezeka kwa upenyezaji wa capillary.
Uanzishaji wa mfumo wa hemostatic.

Maana ya ufafanuzi wa TNF:

TNF ina jukumu muhimu katika pathogenesis na uchaguzi wa tiba kwa patholojia mbalimbali: mshtuko wa septic, magonjwa ya autoimmune (arthritis ya rheumatoid), endometriosis, vidonda vya ubongo vya ischemic, sclerosis nyingi, shida ya akili kwa wagonjwa wenye UKIMWI, kongosho ya papo hapo, neuropathies, uharibifu wa pombe ini, kukataliwa kwa kupandikiza. TNF inachukuliwa kuwa moja ya alama muhimu za uharibifu wa parenkaima ya ini na, pamoja na saitokini zingine, ina umuhimu wa utambuzi na ubashiri katika matibabu ya hepatitis C.

Kiwango cha juu cha TNF katika damu kinaonyesha kushindwa kwa moyo kwa muda mrefu. Kuzidisha pumu ya bronchial pia inahusishwa na kuongezeka kwa uzalishaji wa TNF.

Dalili za kuagiza uchambuzi kuamua kiwango cha TNF:

Utafiti wa kina wa hali ya kinga katika kesi za magonjwa kali ya papo hapo, ya muda mrefu, ya kuambukiza na ya autoimmune.
Oncology.
Majeraha makubwa ya mitambo na kuchoma.
Vidonda vya atherosclerotic vya mishipa ya damu ya ubongo na moyo.
Arthritis ya damu na collagenosis.
Patholojia ya muda mrefu ya mapafu.

Shughuli ya seli ya CD4 T ya uchochezi

Kwa bakteria fulani (mawakala wa causative ya kifua kikuu, ukoma, pigo), macrophages hutoa "makazi". Mara moja katika phagolysosomes kama matokeo ya fagosaitosisi, vimelea vya ugonjwa hulindwa kutokana na kingamwili na T-lymphocyte za cytotoxic.

Kwa kukandamiza shughuli za enzymes za lysosomal, bakteria hizi huzidisha kikamilifu ndani ya seli na hivyo kuwa sababu ya mchakato wa kuambukiza wa papo hapo. Sio bahati mbaya kwamba magonjwa yaliyotajwa kama mfano yanaainishwa kama maambukizo hatari sana.

Huyu anatosha hali ngumu Hata hivyo, mwili una nguvu zinazozuia kuenea kwa pathogens, na zinahusishwa hasa na seli za CD4 T za uchochezi.

Ushiriki wa aina hii ya lymphocytes katika kuandaa majibu ya kinga hupatikana kupitia uanzishaji wa macrophages. Macrophages iliyoamilishwa sio tu kukabiliana na vimelea vya magonjwa ya ndani, lakini pia hupata katika baadhi ya matukio mali ya ziada ambayo hayahusiani na. athari ya antibacterial, kwa mfano, uwezo wa kuharibu seli za saratani.

Uanzishaji wa Macrophage unahitaji ishara mbili

Wa kwanza wao ni interferon-gamma (IF-gamma). Ni cytokine ya tabia zaidi inayozalishwa na seli za CD4 T za uchochezi. Seli za T za msaidizi hazitoi cytokine hii na haziwezi kuamsha macrophages kwa njia ya kawaida.

Ishara ya pili ya uanzishaji wa macrophage ni TNF-alpha ya juu juu, ambayo husababishwa kujieleza baada ya seli za T za uchochezi kutambua immunogen kwenye membrane ya macrophage. Kingamwili kwa TNF-alpha kufuta athari ya ishara ya pili.

Seli za Cytotoxic T huanza kufanya kazi mara tu baada ya kutambuliwa kwa antijeni, kwa kutambua uwezekano wa utayari wa vifaa vya molekuli kuharibu seli zinazolengwa kupitia mchakato wa apoptosi au nekrosisi. Kinyume chake, seli za CD4 T za uchochezi, baada ya kutambua antijeni kwenye uso wa macrophages, hutumia masaa de novo kusanisi wapatanishi ambao huwasha macrophages. Cytokines mpya zilizoundwa, zilizokusanywa katika microvesicles, ingiza macrophages kwenye tovuti ya kuwasiliana na seli za T. Njia hii ya moja kwa moja, kama ilivyo kwa lymphocyte ya cytotoxic T, ndiyo yenye haki zaidi ya kiuchumi na ya kiutendaji, kwani haiathiri seli za jirani, ambazo hazijaambukizwa.

Katika macrophages iliyoamilishwa kwa kuwasiliana na seli za T za uchochezi na kama matokeo ya usiri wa IF-gamma, mfululizo wa mabadiliko ya biochemical huanzishwa ambayo hutoa seli hizi kwa mali kali za antibacterial.

Katika takwimu: Shughuli ya kazi ya seli za CD4 T za uchochezi. Lengo kuu la seli za CD4 T za uchochezi ni macrophages zilizoambukizwa. Kama matokeo ya utambuzi wa tata ya immunogenic kwenye macrophages, seli za CD4 T zinaonyesha tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) juu ya uso wao na kuongeza uzalishaji wa interferon-gamma (IF-gamma). Hatua ya pamoja ya cytokines inahakikisha uundaji bora zaidi wa phagolysosomes, mkusanyiko wa radicals oksijeni na oksidi ya nitriki, ambayo ina mali ya bakteria, kuongezeka kwa kujieleza kwa molekuli za darasa la II la MHC, na kuongezeka kwa uzalishaji wa tumor necrosis factor-alpha. Uanzishaji kama huo wa michakato ya biochemical katika macrophages sio tu inachangia uharibifu wa ndani wa bakteria, lakini pia huamua ujumuishaji wa ziada wa seli za T katika mwitikio wa kinga.

Chini ya hali ya mwingiliano kati ya macrophages na seli za T za uchochezi, mchanganyiko wa ufanisi zaidi wa phagosomes ambao umekamata bakteria na lysosomes, walezi wa enzymes ya proteolytic ambayo huharibu pathogens za intracellular, huzingatiwa. Mchakato wa phagocytosis unaambatana na kinachojulikana kama mlipuko wa oksijeni - malezi ya radicals ya oksijeni na oksidi ya nitriki, ambayo ina shughuli za baktericidal.

Chini ya masharti ya kugharimu TNF-alpha na IF-gamma, mchakato huu unafanya kazi zaidi. Kwa kuongezea, macrophages iliyoamilishwa hudhibiti usemi wa molekuli za darasa la II la MHC na kipokezi cha TNF-alpha, na hivyo kusababisha kuajiriwa kwa seli za ziada za T-ujinga. Mchanganyiko huu wote wa matukio hutoa kizuizi chenye nguvu dhidi ya vimelea vya ndani vya seli.

Seli za T za uchochezi zinazoingiliana na macrophages sio tu zinachangia uboreshaji wa michakato ya biochemical ya intramacrophage, lakini wakati huo huo wao wenyewe huwashwa na hufanya kama waandaaji wa mwitikio wa kinga ya pande nyingi kwa antijeni.

Mchakato wa kuambukiza unaosababishwa na kuzaliana kwa vimelea huonyesha mapambano ya nguvu mbili - pathojeni yenyewe na mfumo wa kinga ya mwenyeji. Kwa mfano, kisababishi magonjwa ya tauni Yersenia pestis ina uwezo wa kuunganisha kwa urahisi protini I iliyopolimishwa sana, ambayo huanza kuonyeshwa kwenye ukuta wa seli kwa thamani ya pH ya asidi.

Je, tiba ya kupambana na TNF kweli inahusishwa na ongezeko la hatari ya kupata maambukizi makali?

Kuongezeka kwa hatari ya kupata maambukizi, ikiwa ni pamoja na kifua kikuu, ni hoja kuu ya mjadala wakati wa kujadili usalama wa inhibitors TNF.Tafiti za awali za tiba ya kupambana na TNF hazijapata ongezeko kubwa la matukio ya maambukizi makubwa, ingawa ushahidi umepatikana unaoonyesha. uwezekano huu. Uchambuzi wa data kutoka kwa Daftari la Kibiolojia la Ujerumani ulifunua ongezeko la mara 2 la hatari ya maambukizo makubwa. Katika masomo yaliyofuata, utegemezi wa hatari kwa wakati pia ulibaki bila kubadilika. Maelezo moja inayowezekana ya uhusiano huu ni kudhani kuwa kiwango cha hatari ni kwa sababu ya kupungua kwa kipimo cha glucocorticoids na ufanisi wa dawa za anti-TNF, kupungua kwa ukali wa ugonjwa huo, na pia kupungua kwa idadi. kwa wagonjwa wanaohusika (kwa wagonjwa wa kikundi hatari kubwa, maambukizo yalitokea mapema, mwanzoni mwa matibabu, kama matokeo ya ambayo tiba ilikomeshwa, kwa sababu ambayo matibabu yaliendelea tu katika kundi la wagonjwa walio na hatari ndogo ya kuambukizwa).

Katika utafiti wa Grijalva et al. matukio kamili ya maambukizo kikundi cha kulinganisha wagonjwa walikuwa juu zaidi kuliko katika masomo mengine ya wagonjwa waliotibiwa na dawa za kurekebisha ugonjwa wa arthritis ya rheumatoid.

Contraindications:
Tiba ya kupambana na TNF haipaswi kuagizwa kwa wagonjwa dhaifu, pamoja na wale ambao hapo awali walikuwa na ugonjwa wa kuambukiza, kwa sababu katika matukio haya yote mawili wako katika hatari kubwa ya kuambukizwa.

Athari ya antitumor ya TNF inaimarishwa na mchanganyiko wa TNF na IFN-gamma

Protini ya muunganisho ya tumor nekrosisi α-thymosin-a1 (TNF-T) iliyobuniwa ina madoido yenye nguvu ya uchangamshaji wa kinga mwilini. Kwa upande wa wigo na shughuli za hatua kwenye seli za tumor, dawa ya TNF-T sio duni, na kwa baadhi ya tumors ni bora kuliko TNF ya binadamu. Zaidi ya hayo, TNF-T ina sumu ya jumla mara 100 kuliko TNF, ambayo imethibitishwa majaribio ya kliniki katika Kituo cha Utafiti wa Sayansi cha Urusi kilichopewa jina lake. N. N. Blokhin (Moscow) na Taasisi ya Utafiti ya Oncology iliyoitwa baada. N. N. Petrova (St. Petersburg). Kwa mara ya kwanza duniani, kliniki ilithibitisha kwamba kuongeza ya thymosin-a1 kwa TNF ilipunguza sumu yake ya jumla na kuipa mali mpya.