Glucocorticoids ya kuvuta pumzi. Glucocorticosteroids ya kuvuta pumzi. Athari ya kupambana na uchochezi ya ICS

Glucocorticoids ni homoni za steroid zilizoundwa na cortex ya adrenal. Glucocorticoids ya asili na analogues zao za synthetic hutumiwa katika dawa kwa upungufu wa adrenal. Kwa kuongeza, kwa magonjwa mengine, dawa za kupinga uchochezi, immunosuppressive, antiallergic, antishock na mali nyingine za madawa haya hutumiwa.

Kuanzishwa kwa matumizi ya glucocorticoid kama dawa(LS) inarejelea miaka ya 40. Karne ya XX. Nyuma katika 30s marehemu. karne iliyopita, ilionyeshwa kuwa misombo ya homoni ya asili ya steroid huundwa katika cortex ya adrenal. Mnamo 1937, mineralocorticoid deoxycorticosterone ilitengwa kutoka kwa cortex ya adrenal, na katika miaka ya 40. - glucocorticoids cortisone na haidrokotisoni. Athari nyingi za kifamasia za hydrocortisone na cortisone ziliamua mapema uwezekano wa matumizi yao kama dawa. Hivi karibuni usanisi wao ulifanyika.

Glucocorticoid kuu na yenye kazi zaidi inayozalishwa katika mwili wa binadamu ni hydrocortisone (cortisol), wengine, chini ya kazi, wanawakilishwa na cortisone, corticosterone, 11-deoxycortisol, 11-dehydrocorticosterone.

Uzalishaji wa homoni za adrenal ni chini ya udhibiti wa mfumo mkuu wa neva na unahusiana sana na kazi ya tezi ya tezi. Homoni ya adrenokotikotropiki ya tezi ya pituitari (ACTH, kotikotropini) ni kichocheo cha kisaikolojia cha gamba la adrenal. Corticotropin huongeza malezi na kutolewa kwa glucocorticoids. Mwisho, kwa upande wake, huathiri tezi ya pituitari, kuzuia uzalishaji wa corticotropini na hivyo kupunguza kusisimua zaidi kwa tezi za adrenal (kulingana na kanuni ya hasi). maoni) Utawala wa muda mrefu wa glucocorticoids (cortisone na analogues zake) ndani ya mwili unaweza kusababisha kizuizi na atrophy ya cortex ya adrenal, na pia kuzuia malezi ya sio tu ACTH, lakini pia gonadotropic na. homoni za kuchochea tezi tezi ya pituitari

Cortisone na haidrokotisoni zimepata matumizi ya vitendo kama dawa kutoka kwa glukokotikoidi asilia. Cortisone, hata hivyo, ina uwezekano mkubwa kuliko glukokotikoidi nyingine kusababisha madhara na, kutokana na ujio wa madawa ya ufanisi zaidi na salama, kwa sasa ina matumizi machache. KATIKA mazoezi ya matibabu tumia haidrokotisoni ya asili au esta zake (acetate haidrokotisoni na hydrocortisone hemisuccinate).

Idadi ya glukokotikoidi sanisi imeundwa, ikiwa ni pamoja na zisizo florini (prednisone, prednisolone, methylprednisolone) na florini (deksamethasoni, betamethasone, triamcinolone, flumethasone, nk) glukokotikoidi. Misombo hii, kama sheria, inafanya kazi zaidi kuliko glucocorticoids asilia na hufanya kwa kipimo cha chini. Hatua ya steroids ya synthetic ni sawa na hatua ya corticosteroids ya asili, lakini wana uwiano tofauti wa shughuli za glucocorticoid na mineralocorticoid. Dawa zinazotokana na florini zina uhusiano mzuri zaidi kati ya shughuli ya glukokotikoidi/kinza-uchochezi na mineralokotikoidi. Kwa hivyo, shughuli ya kupambana na uchochezi ya dexamethasone (ikilinganishwa na ile ya hydrocortisone) ni mara 30 zaidi, betamethasone - mara 25-40, triamcinolone - mara 5, wakati athari ya kimetaboliki ya maji-chumvi ni ndogo. Derivatives ya fluorinated sio tu yenye ufanisi sana, lakini pia ina ngozi ya chini wakati inatumiwa juu, i.e. uwezekano mdogo wa kukuza athari za kimfumo.

Utaratibu wa hatua ya glucocorticoids katika ngazi ya Masi hauelewi kikamilifu. Inaaminika kuwa athari za glucocorticoids kwenye seli zinazolengwa hufanyika hasa katika kiwango cha udhibiti wa maandishi ya jeni. Inapatanishwa na mwingiliano wa glucocorticoids na receptors maalum ya glucocorticoid intracellular (alpha isoform). Vipokezi hivi vya nyuklia vinaweza kushikamana na DNA na ni vya familia ya vidhibiti vya unukuzi ambavyo ni nyeti kwa ligand. Vipokezi vya glucocorticoid hupatikana karibu na seli zote. KATIKA seli tofauti Walakini, idadi ya vipokezi hutofautiana, na vinaweza pia kutofautiana katika uzito wa Masi, mshikamano wa homoni, na sifa zingine za fizikia. Kwa kukosekana kwa homoni, vipokezi vya intracellular, ambavyo ni protini za cytosolic, havifanyi kazi na ni sehemu ya heterocomplexes, ambayo pia ni pamoja na protini. mshtuko wa joto(protini ya mshtuko wa joto, Hsp90 na Hsp70), immunophilin na uzito wa Masi 56000, nk. Protini za mshtuko wa joto husaidia kudumisha upatanisho bora zaidi wa kikoa kinachofunga homoni cha kipokezi na kuhakikisha mshikamano wa juu wa kipokezi cha homoni.

Baada ya kupenya kupitia membrane ndani ya seli, glucocorticoids hufunga kwa receptors, ambayo inaongoza kwa uanzishaji wa tata. Katika kesi hii, tata ya protini ya oligomeric hutenganisha-protini za mshtuko wa joto (Hsp90 na Hsp70) na immunophilin hutenganishwa. Kama matokeo, protini ya kipokezi, ambayo ni sehemu ya tata kama monoma, hupata uwezo wa kupunguza. Kufuatia hili, tata za "glukokotikoidi + kipokezi" husafirishwa ndani ya kiini, ambapo huingiliana na sehemu za DNA ziko kwenye kipande cha mkuzaji wa jeni inayoitikia steroid - kinachojulikana. kipengele cha majibu ya glukokotikoidi (GRE) na kudhibiti (kuwasha au kukandamiza) mchakato wa uandishi wa jeni fulani (athari ya genomic). Hii inasababisha kusisimua au kukandamiza uundaji wa m-RNA na mabadiliko katika usanisi wa protini mbalimbali za udhibiti na vimeng'enya vinavyopatanisha athari za seli.

Tafiti za hivi majuzi zinaonyesha kuwa vipokezi vya GC huingiliana, pamoja na GRE, na vipengele mbalimbali vya unukuzi, kama vile protini ya unukuzi (AP-1), kipengele cha nyuklia kappa B (NF-kB), n.k. Imeonekana kuwa sababu za nyuklia AP- 1 na NF-kB ni wasimamizi wa jeni kadhaa zinazohusika katika majibu ya kinga na kuvimba, ikiwa ni pamoja na jeni za cytokines, molekuli za kujitoa, protini, nk.

Kwa kuongeza, utaratibu mwingine wa hatua ya glucocorticoids uligunduliwa hivi karibuni, unaohusishwa na athari kwenye uanzishaji wa transcriptional ya inhibitor ya cytoplasmic ya NF-kB, IkBa.

Walakini, athari kadhaa za glukokotikoidi (kwa mfano, kizuizi cha haraka cha usiri wa ACTH na glukokotikoidi) hukua haraka sana na haziwezi kuelezewa na usemi wa jeni (kinachojulikana athari za ziada za glucocorticoids). Sifa kama hizo zinaweza kusuluhishwa na mifumo isiyo ya maandishi, au kwa kuingiliana na vipokezi vya glukokotikoidi vinavyopatikana katika baadhi ya seli kwenye utando wa plasma. Inaaminika pia kuwa athari za glucocorticoids zinaweza kupatikana viwango tofauti kulingana na dozi. Kwa mfano, katika viwango vya chini vya glucocorticoids (> 10 -12 mol / l), madhara ya genomic yanaonekana (yanahitaji zaidi ya dakika 30 kuendeleza), na kwa viwango vya juu, athari za extragenomic zinaonekana.

Glucocorticoids husababisha athari nyingi kwa sababu ... huathiri seli nyingi za mwili.

Wana madhara ya kupambana na uchochezi, desensitizing, anti-mzio na immunosuppressive, kupambana na mshtuko na kupambana na sumu.

Athari ya kupambana na uchochezi ya glucocorticoids ni kutokana na sababu nyingi, inayoongoza ambayo ni ukandamizaji wa shughuli za phospholipase A 2. Katika kesi hii, glucocorticoids hufanya kazi kwa njia isiyo ya moja kwa moja: huongeza usemi wa jeni zinazoweka muundo wa lipocortins (annexins), huchochea utengenezaji wa protini hizi, ambayo moja - lipomodulin - inhibitisha shughuli ya phospholipase A 2. Uzuiaji wa kimeng'enya hiki husababisha kukandamiza ukombozi wa asidi ya arachidonic na kuzuia uundaji wa wapatanishi kadhaa wa uchochezi - prostaglandins, leukotrienes, thromboxane, sababu ya uanzishaji wa platelet, nk. Kwa kuongeza, glucocorticoids hupunguza usemi wa jeni inayosimba usanisi. ya COX-2, kwa kuongeza kuzuia malezi ya prostaglandini ya uchochezi.

Kwa kuongeza, glucocorticoids huboresha microcirculation katika eneo la kuvimba, husababisha vasoconstriction ya capillaries, na kupunguza exudation ya maji. Glucocorticoids huimarisha utando wa seli, ikiwa ni pamoja na. utando wa lysosomes, kuzuia kutolewa kwa enzymes ya lysosomal na hivyo kupunguza mkusanyiko wao kwenye tovuti ya kuvimba.

Kwa hivyo, glucocorticoids huathiri awamu mbadala na exudative ya kuvimba na kuzuia kuenea kwa mchakato wa uchochezi.

Kupunguza uhamiaji wa monocytes kwenye tovuti ya kuvimba na kuzuia kuenea kwa fibroblasts huamua athari ya antiproliferative. Glukokotikoidi hukandamiza uundaji wa mukopolisakharidi, na hivyo kuzuia kumfunga kwa maji na protini za plasma kwenye tovuti ya kuvimba kwa rheumatic. Wanazuia shughuli za collagenase, kuzuia uharibifu wa cartilage na mifupa katika arthritis ya rheumatoid.

Athari ya antiallergic inakua kama matokeo ya kupungua kwa usanisi na usiri wa wapatanishi wa mzio, kizuizi cha kutolewa kwa histamine na vitu vingine vya biolojia kutoka kwa seli za mast na basophils, kupungua kwa idadi ya basophils zinazozunguka, kukandamiza kuenea. ya lymphoid na tishu zinazojumuisha, kupungua kwa idadi ya T- na B-lymphocytes, seli za mlingoti, kupunguza unyeti wa seli za athari kwa wapatanishi wa mzio, kukandamiza uundaji wa antibody, kubadilisha mwitikio wa kinga ya mwili.

Kipengele cha tabia ya glucocorticoids ni shughuli zao za immunosuppressive. Tofauti na cytostatics, mali ya kinga ya glucocorticoids haihusiani na athari ya mitostatic, lakini ni matokeo ya kukandamiza. hatua mbalimbali mmenyuko wa kinga: kizuizi cha uhamiaji wa seli za shina za uboho na B-lymphocytes, kukandamiza shughuli za T- na B-lymphocytes, pamoja na kizuizi cha kutolewa kwa cytokines (IL-1, IL-2, interferon-gamma) kutoka kwa leukocytes na macrophages. Kwa kuongeza, glucocorticoids hupunguza malezi na kuongeza uharibifu wa vipengele vya mfumo wa kukamilisha, kuzuia Fc receptors ya immunoglobulins, na kukandamiza kazi za leukocytes na macrophages.

Athari ya antishock na antitoxic ya glucocorticoids inahusishwa na ongezeko la shinikizo la damu (kutokana na ongezeko la kiasi cha catecholamines zinazozunguka, kurejesha unyeti wa receptors za adrenergic kwa catecholamines na vasoconstriction), uanzishaji wa enzymes ya ini inayohusika katika kimetaboliki ya endo. - na xenobiotics.

Glucocorticoids ina athari iliyotamkwa kwa kila aina ya kimetaboliki: wanga, protini, mafuta na madini. Kutoka upande wa kimetaboliki ya kabohaidreti, hii inadhihirishwa na ukweli kwamba wao huchochea gluconeogenesis katika ini, kuongeza kiwango cha damu ya glucose (glucosuria inawezekana), na kukuza mkusanyiko wa glycogen kwenye ini. Athari kwenye kimetaboliki ya protini inaonyeshwa katika kuzuia usanisi na kuongeza kasi ya ukataboli wa protini, haswa kwenye ngozi, misuli na tishu za mfupa. Hii inaonyeshwa na udhaifu wa misuli, atrophy ya ngozi na misuli, na kuchelewa kwa uponyaji wa jeraha. Dawa hizi husababisha ugawaji wa mafuta: huongeza lipolysis katika tishu za mwisho, kukuza mkusanyiko wa mafuta hasa katika eneo la uso (uso wa mwezi), mshipi wa bega, tumbo.

Glucocorticoids ina shughuli ya mineralocorticoid: huhifadhi sodiamu na maji katika mwili kwa kuongeza urejeshaji katika mirija ya figo, na kuchochea uondoaji wa potasiamu. Athari hizi ni za kawaida zaidi kwa glukokotikoidi asilia (cortisone, haidrokotisoni), na kwa kiasi kidogo kwa zile za semisynthetic (prednisone, prednisolone, methylprednisolone). Fludrocortisone ina shughuli kuu ya mineralocorticoid. Glukokotikoidi zilizo na florini (triamcinolone, deksamethasoni, betamethasoni) kwa hakika hazina shughuli ya mineralokotikoidi.

Glucocorticoids hupunguza kunyonya kwa kalsiamu kwenye utumbo, kukuza kutolewa kwake kutoka kwa mifupa na kuongeza uondoaji wa kalsiamu na figo, ambayo inaweza kusababisha maendeleo ya hypocalcemia, hypercalciuria, na osteoporosis ya glukokotikoidi.

Baada ya kuchukua hata dozi moja ya glucocorticoids, mabadiliko katika damu yanajulikana: kupungua kwa idadi ya lymphocytes, monocytes, eosinophils, basophils katika damu ya pembeni na maendeleo ya wakati huo huo ya leukocytosis ya neutrophilic, ongezeko la maudhui ya erythrocytes.

Kwa matumizi ya muda mrefu, glucocorticoids huzuia kazi ya mfumo wa hypothalamus-pituitary-adrenal.

Glucocorticoids hutofautiana katika shughuli, vigezo vya pharmacokinetic (shahada ya kunyonya, T1/2, nk), njia za utawala.

Glucocorticoids ya kimfumo inaweza kugawanywa katika vikundi kadhaa.

Kwa asili wamegawanywa katika:

Asili (hydrocortisone, cortisone);

Synthetic (prednisolone, methylprednisolone, prednisone, triamcinolone, dexamethasone, betamethasone).

Kulingana na muda wa hatua, glucocorticoids kwa matumizi ya kimfumo inaweza kugawanywa katika vikundi vitatu (katika mabano - kibaolojia (kutoka kwa tishu) nusu ya maisha (T 1/2 biol.):

Glucocorticoids uigizaji mfupi(T 1/2 biol. - Masaa 8-12): hydrocortisone, cortisone;

Glucocorticoids na muda wa wastani wa hatua (T 1/2 biol. - 18-36 masaa): prednisolone, prednisone, methylprednisolone;

Glucocorticoids ya muda mrefu (T 1/2 biol - masaa 36-54): triamcinolone, dexamethasone, betamethasone.

Muda wa hatua ya glucocorticoids inategemea njia/tovuti ya utawala, umumunyifu wa fomu ya kipimo (mazipredone ni aina ya prednisolone mumunyifu wa maji), na kipimo kinachosimamiwa. Baada ya utawala wa mdomo au wa ndani, muda wa hatua inategemea T 1/2 biol., na utawala wa intramuscular - juu ya umumunyifu wa fomu ya kipimo na T 1/2 biol., baada ya sindano za ndani - juu ya umumunyifu wa fomu ya kipimo na utangulizi maalum wa njia/tovuti.

Inapochukuliwa kwa mdomo, glucocorticoids ni haraka na karibu kabisa kufyonzwa kutoka kwa njia ya utumbo. Cmax katika damu huzingatiwa baada ya masaa 0.5-1.5. Glucocorticoids hufunga katika damu kwa transcortin (corticosteroid-binding alpha 1 -globulin) na albumin, na glucocorticoids asili hufunga kwa protini kwa 90-97%, zile za synthetic kwa 40-60%. .. Glucocorticoids hupenya vizuri kupitia vikwazo vya histohematic, incl. kupitia BBB, pitia kwenye kondo la nyuma. Derivatives ya florini (ikiwa ni pamoja na deksamethasone, betamethasone, triamcinolone) kupita katika vikwazo histohematological mbaya zaidi. Glucocorticoids hupitia biotransformation kwenye ini na malezi ya metabolites isiyofanya kazi (glucuronides au sulfates), ambayo hutolewa hasa na figo. Dawa za asili zimetengenezwa kwa kasi zaidi kuliko zile za syntetisk na zina nusu ya maisha mafupi.

Glucocorticoids ya kisasa ni kundi la madawa ya kulevya ambayo hutumiwa sana katika mazoezi ya kliniki, ikiwa ni pamoja na. katika rheumatology, pulmonology, endocrinology, dermatology, ophthalmology, otorhinolaryngology.

Dalili kuu za matumizi ya glucocorticoids ni collagenosis, rheumatism, ugonjwa wa arheumatoid arthritis, pumu ya bronchial, lymphoblastic ya papo hapo na leukemia ya myeloblastic, mononucleosis ya kuambukiza, eczema na wengine. magonjwa ya ngozi, magonjwa mbalimbali ya mzio. Kwa matibabu ya magonjwa ya atopic na autoimmune, glucocorticoids ni ya msingi njia za pathogenetic. Glucocorticoids pia hutumiwa kwa anemia ya hemolytic, glomerulonephritis, kongosho ya papo hapo, hepatitis ya virusi na magonjwa ya kupumua (COPD katika awamu ya papo hapo, ugonjwa wa shida ya kupumua kwa papo hapo, nk). Kwa sababu ya athari ya kupambana na mshtuko, glucocorticoids imewekwa kwa ajili ya kuzuia na matibabu ya mshtuko (baada ya kiwewe, upasuaji, sumu, anaphylactic, kuchoma, cardiogenic, nk).

Athari ya kinga ya glucocorticoids inaruhusu kutumika katika kupandikiza chombo na tishu ili kukandamiza mmenyuko wa kukataa, pamoja na magonjwa mbalimbali ya autoimmune.

Kanuni kuu ya tiba ya glucocorticoid ni kufikia kiwango cha juu athari ya matibabu kwa dozi ndogo. Regimen ya kipimo huchaguliwa madhubuti mmoja mmoja, kulingana zaidi na hali ya ugonjwa, hali ya mgonjwa na majibu ya matibabu kuliko umri au uzito wa mwili.

Wakati wa kuagiza glucocorticoids, ni muhimu kuzingatia kipimo chao sawa: kwa suala la athari ya kupinga uchochezi, 5 mg ya prednisolone inalingana na 25 mg ya cortisone, 20 mg ya hydrocortisone, 4 mg ya methylprednisolone, 4 mg ya triamcinolone, 0.75 mg ya dexamethasone, 0.75 mg ya betamethasone.

Kuna aina 3 za tiba ya glucocorticoid: uingizwaji, ukandamizaji, pharmacodynamic.

Tiba ya uingizwaji glucocorticoids ni muhimu kwa upungufu wa adrenal. Aina hii ya tiba hutumia vipimo vya kisaikolojia vya glucocorticoids, pamoja na hali zenye mkazo(kwa mfano, upasuaji, majeraha, ugonjwa wa papo hapo), kipimo kinaongezeka kwa mara 2-5. Wakati wa kuagiza, rhythm ya kila siku ya circadian ya secretion endogenous ya glucocorticoids inapaswa kuzingatiwa: saa 6-8 asubuhi, wengi (au wote) wa kipimo huwekwa. Katika kushindwa kwa muda mrefu adrenal cortex (ugonjwa wa Addison), glucocorticoids inaweza kutumika katika maisha yote.

Tiba ya kukandamiza glucocorticoids hutumiwa kwa ugonjwa wa adrenogenital - dysfunction ya kuzaliwa ya cortex ya adrenal kwa watoto. Katika kesi hii, glucocorticoids hutumiwa katika kipimo cha dawa (supraphysiological), ambayo husababisha kukandamiza usiri wa ACTH na tezi ya pituitary na kupungua kwa usiri wa kuongezeka kwa androjeni na tezi za adrenal. Wingi (2/3) wa dozi hutolewa usiku ili kuzuia kutolewa kwa ACTH kwa kilele, kwa kutumia kanuni ya maoni hasi.

Tiba ya Pharmacodynamic kutumika mara nyingi, ikiwa ni pamoja na. katika matibabu ya magonjwa ya uchochezi na ya mzio.

Aina kadhaa za tiba ya pharmacodynamic zinaweza kutofautishwa: kubwa, kikomo, cha muda mrefu.

Tiba ya kina ya pharmacodynamic: kutumika kwa papo hapo, hali ya kutishia maisha, glucocorticoids inasimamiwa kwa njia ya mishipa, kuanzia na dozi kubwa (5 mg / kg - siku); baada ya mgonjwa kupona kutokana na hali ya papo hapo (siku 1-2), glucocorticoids inafutwa mara moja, wakati huo huo.

Uzuiaji wa tiba ya pharmacodynamic: iliyowekwa kwa michakato ya subacute na sugu, pamoja na. uchochezi (systemic lupus erythematosus, systemic scleroderma, polymyalgia rheumatica, pumu ya bronchial kozi kali, anemia ya hemolytic, leukemia ya papo hapo, nk). Muda wa matibabu ni, kama sheria, miezi kadhaa; glucocorticoids hutumiwa katika kipimo kinachozidi ile ya kisaikolojia (2-5 mg / kg / siku), kwa kuzingatia sauti ya circadian.

Ili kupunguza athari ya kizuizi cha glucocorticoids kwenye mfumo wa hypothalamic-pituitary-adrenal, mipango tofauti ya usimamizi wa mara kwa mara wa glucocorticoids imependekezwa:

- tiba mbadala- tumia glucocorticoids ya muda mfupi / ya kati (prednisolone, methylprednisolone), mara moja, asubuhi (karibu saa 8), kila masaa 48;

- mzunguko wa vipindi- glucocorticoids imewekwa katika kozi fupi (siku 3-4) na mapumziko ya siku 4 kati ya kozi;

-tiba ya mapigo- utawala wa haraka wa intravenous wa kipimo kikubwa cha madawa ya kulevya (angalau 1 g) - kwa tiba ya dharura. Dawa ya kuchagua kwa ajili ya matibabu ya kunde ni methylprednisolone (hufikia tishu zilizowaka vizuri zaidi kuliko wengine na kuna uwezekano mdogo wa kusababisha madhara).

Tiba ya muda mrefu ya pharmacodynamic: kutumika katika matibabu ya magonjwa sugu. Glucocorticoids imeagizwa kwa mdomo, dozi huzidi ya kisaikolojia (2.5-10 mg / siku), tiba imewekwa kwa miaka kadhaa, uondoaji wa glucocorticoids na aina hii ya tiba hufanyika polepole sana.

Dexamethasone na betamethasone hazitumiwi kwa tiba ya muda mrefu, kwa kuwa kwa athari kali na ya muda mrefu ya kupinga uchochezi ikilinganishwa na glucocorticoids nyingine, pia husababisha madhara yaliyotamkwa zaidi, ikiwa ni pamoja na. athari ya kuzuia tishu za lymphoid na kazi ya kotikotropiki ya tezi ya pituitari.

Wakati wa matibabu, inawezekana kubadili kutoka kwa aina moja ya tiba hadi nyingine.

Glucocorticoids hutumiwa kwa mdomo, parenterally, intra- na periarticularly, inhalation, intranasally, retro- na parabulbarly, kwa namna ya matone ya jicho na sikio, nje kwa namna ya marashi, creams, lotions, nk.

Kwa mfano, lini magonjwa ya rheumatic glucocorticoids hutumiwa kwa tiba ya utaratibu, ya ndani au ya ndani (intraarticular, periarticular, nje). Kwa magonjwa ya kuzuia broncho, glucocorticoids ya kuvuta pumzi ni muhimu sana.

Glucocorticoids ni mawakala wa ufanisi wa matibabu katika matukio mengi. Inahitajika, hata hivyo, kuzingatia kwamba wanaweza kusababisha madhara kadhaa, ikiwa ni pamoja na dalili ya Itsenko-Cushing (uhifadhi wa sodiamu na maji katika mwili na uwezekano wa kuonekana kwa edema, kupoteza potasiamu, kuongezeka kwa shinikizo la damu. ), hyperglycemia hadi kisukari mellitus(ugonjwa wa kisukari wa steroid), kupunguza kasi ya michakato ya kuzaliwa upya kwa tishu, kuzidisha kwa kidonda cha tumbo na duodenum, vidonda vya njia ya utumbo, kutoboka kwa kidonda kisichojulikana, kongosho ya hemorrhagic, kupungua kwa upinzani wa mwili kwa maambukizi, hypercoagulability na hatari ya thrombosis, kuonekana kwa chunusi, uso wa mwezi, fetma, matatizo. mzunguko wa hedhi nk Wakati wa kuchukua glucocorticoids, kuna ongezeko la excretion ya kalsiamu na osteoporosis (pamoja na matumizi ya muda mrefu ya glucocorticoids katika vipimo vya zaidi ya 7.5 mg / siku - sawa na prednisolone - maendeleo ya osteoporosis ya mifupa ya muda mrefu ya tubula inawezekana). Kuzuia osteoporosis ya steroid hufanywa na maandalizi ya kalsiamu na vitamini D kutoka wakati wa kuanza kwa glucocorticoids. Mabadiliko yaliyotamkwa zaidi katika mfumo wa musculoskeletal huzingatiwa katika miezi 6 ya kwanza ya matibabu. Moja ya matatizo hatari ni necrosis ya aseptic mifupa, kwa hivyo ni muhimu kuwaonya wagonjwa juu ya uwezekano wa ukuaji wake na wakati maumivu "mpya" yanapoonekana, haswa kwenye bega, kiuno na. viungo vya magoti, ni muhimu kuwatenga necrosis ya mfupa wa aseptic. Glucocorticoids husababisha mabadiliko katika damu: lymphopenia, monocytopenia, eosinopenia, kupungua kwa idadi ya basophils katika damu ya pembeni, maendeleo ya leukocytosis ya neutrophilic, ongezeko la maudhui ya erythrocytes. Shida za neva na akili pia zinawezekana: kukosa usingizi, fadhaa (pamoja na maendeleo katika hali zingine za psychosis), degedege la kifafa, euphoria.

Kwa matumizi ya muda mrefu ya glucocorticoids, mtu anapaswa kuzingatia kizuizi kinachowezekana cha kazi ya cortex ya adrenal (atrophy inawezekana) na ukandamizaji wa biosynthesis ya homoni. Utawala wa corticotropini wakati huo huo na glukokotikoidi huzuia atrophy ya adrenal.

Mzunguko na ukali wa athari zinazosababishwa na glucocorticoids zinaweza kuonyeshwa viwango tofauti. Madhara, kama sheria, ni dhihirisho la hatua halisi ya glucocorticoid ya dawa hizi, lakini kwa kiwango kinachozidi. kawaida ya kisaikolojia. Kwa uteuzi sahihi wa kipimo, kufuata tahadhari muhimu, na ufuatiliaji wa mara kwa mara wa maendeleo ya matibabu, matukio ya madhara yanaweza kupunguzwa kwa kiasi kikubwa.

Ili kuzuia athari zisizofaa zinazohusiana na matumizi ya glucocorticoids, ni muhimu, hasa wakati matibabu ya muda mrefu, kufuatilia kwa makini mienendo ya ukuaji na maendeleo kwa watoto, mara kwa mara kufanya uchunguzi wa ophthalmological(kugundua glaucoma, cataracts, nk), kufuatilia mara kwa mara kazi ya mfumo wa hypothalamic-pituitary-adrenal, viwango vya sukari kwenye damu na mkojo (haswa kwa wagonjwa wa kisukari), kufuatilia shinikizo la damu, ECG, muundo wa elektroliti ya damu. , kufuatilia hali ya njia ya utumbo, mfumo wa musculoskeletal, kufuatilia maendeleo ya matatizo ya kuambukiza, nk.

Shida nyingi wakati wa matibabu na glucocorticoids zinaweza kutibiwa na kutoweka baada ya kukomesha dawa. Madhara yasiyoweza kutenduliwa ya glukokotikoidi ni pamoja na kucheleweshwa kwa ukuaji kwa watoto (hutokea wakati wa kutibiwa na glucocorticoids kwa zaidi ya miaka 1.5), cataracts ya subcapsular (hukua mbele ya matayarisho ya familia), na ugonjwa wa kisukari wa steroid.

Uondoaji wa ghafla wa glucocorticoids unaweza kusababisha kuzidisha kwa mchakato - ugonjwa wa kujiondoa, haswa wakati tiba ya muda mrefu imesimamishwa. Katika suala hili, matibabu inapaswa kukomesha na kupunguzwa kwa kipimo cha taratibu. Ukali wa ugonjwa wa uondoaji hutegemea kiwango cha uhifadhi wa kazi ya cortex ya adrenal. Katika hali mbaya, ugonjwa wa kujiondoa unaonyeshwa na ongezeko la joto la mwili, myalgia, arthralgia, na malaise. Katika hali mbaya, hasa wakati dhiki kali, Mgogoro wa Addisonian unaweza kuendeleza (unaofuatana na kutapika, kuanguka, kushawishi).

Kutokana na madhara, glucocorticoids hutumiwa tu ikiwa kuna dalili wazi na chini ya usimamizi wa karibu wa matibabu. Contraindications kwa matumizi ya glucocorticoids ni jamaa. Katika hali za dharura, kinyume cha pekee kwa matumizi ya muda mfupi ya utaratibu wa glucocorticoids ni hypersensitivity. Katika hali nyingine, wakati wa kupanga tiba ya muda mrefu, contraindications inapaswa kuzingatiwa.

Matibabu na athari za sumu glucocorticoids hupunguzwa na vishawishi vya enzymes ya ini ya microsomal, kuongezeka kwa estrojeni na mdomo. kuzuia mimba. Digitalis glycosides, diuretics (kusababisha upungufu wa potasiamu), amphotericin B, inhibitors ya anhydrase ya kaboni huongeza uwezekano wa arrhythmias na hypokalemia. Pombe na NSAIDs huongeza hatari vidonda vya mmomonyoko na vidonda au kutokwa na damu katika njia ya utumbo. Immunosuppressants huongeza uwezekano wa kupata maambukizo. Glucocorticoids hudhoofisha shughuli ya hypoglycemic ya mawakala wa antidiabetic na insulini, shughuli ya natriuretic na diuretiki ya diuretics, shughuli ya anticoagulant na fibrinolytic ya coumarin na derivatives ya indanedione, heparin, streptokinase na urokinase, shughuli ya chanjo (kutokana na kupungua kwa uzalishaji wa antibodies. ), na kupunguza mkusanyiko wa salicylates na mexiletine katika damu. Wakati wa kutumia prednisolone na paracetamol, hatari ya hepatotoxicity huongezeka.

Dawa tano zinajulikana kukandamiza usiri wa corticosteroids na gamba la adrenal (vizuizi vya usanisi na hatua ya corticosteroids): mitotane, metyrapone, aminoglutethimide, ketoconazole, trilostane. Aminoglutethimide, metyrapone na ketoconazole hukandamiza usanisi wa homoni za steroid kutokana na kuzuiwa kwa haidroksilasi (saitokromu P450 isoenzymes) zinazohusika katika biosynthesis. Dawa zote tatu zina maalum, kwa sababu tenda kwa hidroksilasi tofauti. Dawa hizi zinaweza kusababisha upungufu mkubwa wa adrenali, kwa hivyo zinapaswa kutumiwa kwa kipimo kilichowekwa wazi na kwa ufuatiliaji wa uangalifu wa mhimili wa mgonjwa wa hypothalamic-pituitari-adrenal.

Aminoglutethimide huzuia 20,22-desmolase, ambayo huchochea hatua ya awali (kikomo) ya steroidogenesis - ubadilishaji wa cholesterol hadi pregnenolone. Matokeo yake, uzalishaji wa homoni zote za steroid huvunjika. Kwa kuongeza, aminoglutethimide huzuia 11-beta-hydroxylase pamoja na aromatase. Aminoglutethimide hutumika kwa ugonjwa wa Cushing, unaosababishwa na utolewaji wa ziada wa kotisoli usiodhibitiwa na uvimbe wa tezi za adrenal au uzalishwaji wa ectopic ACTH. Uwezo wa aminoglutethimide kuzuia aromatase hutumika kutibu uvimbe unaotegemea homoni kama vile saratani ya kibofu na saratani ya matiti.

Ketoconazole hutumiwa kimsingi kama wakala wa antifungal. Hata hivyo, kwa viwango vya juu huzuia enzymes kadhaa za cytochrome P450 zinazohusika katika steroidogenesis, ikiwa ni pamoja na. 17-alpha-hydroxylase, pamoja na 20,22-desmolase na hivyo huzuia steroidogenesis katika tishu zote. Kulingana na data fulani, ketoconazole ndio kizuizi bora zaidi cha steroidogenesis katika ugonjwa wa Cushing. Hata hivyo, uwezekano wa kutumia ketoconazole katika kesi ya uzalishaji wa ziada wa homoni za steroid unahitaji utafiti zaidi.

Aminoglutethimide, ketoconazole, na metyrapone hutumiwa kutambua na kutibu hyperplasia ya adrenal.

KWA wapinzani wa vipokezi vya glukokotikoidi ni pamoja na mifepristone. Mifepristone ni mpinzani wa kipokezi cha projesteroni; katika dozi kubwa, huzuia vipokezi vya glukokotikoidi, huzuia kuzuiwa kwa mfumo wa hypothalamic-pituitary-adrenal (kupitia utaratibu hasi wa maoni) na kusababisha ongezeko la pili la usiri wa ACTH na cortisol.

Moja ya maeneo muhimu zaidi maombi ya kliniki glucocorticoids ni ugonjwa wa sehemu mbalimbali za njia ya upumuaji.

Dalili za matumizi glucocorticoids ya utaratibu kwa magonjwa ya kupumua ni pumu ya bronchial, COPD katika awamu ya papo hapo, pneumonia kali, magonjwa ya mapafu ya ndani, ugonjwa wa shida ya kupumua kwa papo hapo.

Baada ya glucocorticoids ya kimfumo (aina za mdomo na sindano) ziliundwa mwishoni mwa miaka ya 40 ya karne ya 20, mara moja zilianza kutumika kutibu kali. pumu ya bronchial. Licha ya athari nzuri ya matibabu, matumizi ya glucocorticoids katika pumu ya bronchial yalipunguzwa na maendeleo ya matatizo - vasculitis ya steroid, osteoporosis ya utaratibu, ugonjwa wa kisukari (ugonjwa wa kisukari wa steroid). Aina za mitaa za glucocorticoids zilianza kutumika katika mazoezi ya kliniki muda fulani baadaye - katika miaka ya 70. Karne ya XX. Kuchapishwa kwa utumiaji mzuri wa glucocorticoid ya kwanza - beclomethasone (beclomethasone dipropionate) - kwa matibabu. rhinitis ya mzio ilianza mwaka wa 1971. Mnamo 1972, ripoti ilionekana juu ya matumizi ya aina ya juu ya beclomethasone kwa ajili ya matibabu ya pumu ya bronchial.

Glucocorticoids ya kuvuta pumzi ni dawa za kimsingi katika matibabu ya anuwai zote za pathogenetic za pumu ya bronchial inayoendelea, inayotumika kwa COPD ukali wa wastani na kozi kali (na majibu ya spirographically kuthibitishwa kwa matibabu).

Glukokotikoidi zilizopuliziwa ni pamoja na beclomethasone, budesonide, fluticasone, mometasone, na triamcinolone. Glucocorticoids ya kuvuta pumzi hutofautiana na zile za kimfumo mali ya pharmacological: mshikamano wa juu kwa vipokezi vya GC (tenda kwa dozi ndogo), athari kali ya ndani ya kupambana na uchochezi, bioavailability ya chini ya utaratibu (mdomo, mapafu), inactivation ya haraka, T1/2 fupi kutoka kwa damu. Glucocorticoids ya kuvuta pumzi huzuia awamu zote za kuvimba katika bronchi na kupunguza reactivity yao iliyoongezeka. Uwezo wao wa kupunguza usiri wa kikoromeo (kupunguza kiwango cha usiri wa tracheobronchi) na kuongeza athari za agonists za beta 2 za adrenergic ni muhimu sana. Matumizi ya aina za kuvuta pumzi za glucocorticoids zinaweza kupunguza hitaji la glucocorticoids ya kibao. Tabia muhimu glucocorticoids ya kuvuta pumzi ni index ya matibabu - uwiano wa shughuli za ndani za kupambana na uchochezi na hatua za utaratibu. Ya glucocorticoids ya kuvuta pumzi, budesonide ina faharisi ya matibabu inayofaa zaidi.

Moja ya sababu zinazoamua ufanisi na usalama wa glucocorticoids ya kuvuta pumzi ni mfumo wa utoaji wao kwa njia ya kupumua. Hivi sasa, inhalers ya kipimo na poda (turbuhaler, nk), na nebulizers hutumiwa kwa kusudi hili.

Katika kufanya chaguo sahihi mifumo na mbinu za kuvuta pumzi, madhara ya kimfumo ya glucocorticoids ya kuvuta pumzi ni ndogo kutokana na bioavailability ya chini na uanzishaji wa haraka wa kimetaboliki ya dawa hizi kwenye ini. Inapaswa kukumbushwa katika akili kwamba glucocorticoids zote zilizopo za kuvuta pumzi huingizwa kwenye mapafu kwa shahada moja au nyingine. Madhara ya ndani ya glucocorticoids ya kuvuta pumzi, haswa kwa matumizi ya muda mrefu, ni pamoja na tukio la candidiasis ya oropharyngeal (katika 5-25% ya wagonjwa), mara chache - candidiasis ya umio, dysphonia (katika 30-58% ya wagonjwa), kikohozi.

Imeonyeshwa kuwa glucocorticoids ya kuvuta pumzi na beta-agonists ya muda mrefu (salmeterol, formoterol) ina athari ya synergistic. Hii ni kutokana na kuchochea kwa biosynthesis ya beta 2 adrenergic receptors na kuongezeka kwa unyeti wao kwa agonists chini ya ushawishi wa glucocorticoids. Katika suala hili, katika matibabu ya pumu ya bronchial, dawa za mchanganyiko zinazokusudiwa kwa matibabu ya muda mrefu, lakini sio kwa kuzuia mashambulizi, zinafaa - kwa mfano, mchanganyiko wa salmeterol / fluticasone au formoterol / budesonide.

Kuvuta pumzi ya glucocorticoids ni kinyume chake kwa maambukizi ya vimelea njia ya upumuaji, kifua kikuu, mimba.

Kwa sasa kwa ndani ya pua Maombi katika mazoezi ya kliniki ni pamoja na beclomethasone dipropionate, budesonide, fluticasone, mometasone furoate. Kwa kuongeza, fomu za kipimo kwa namna ya erosoli za pua zipo kwa flunisolide na triamcinolone, lakini hazitumiwi sasa nchini Urusi.

Aina za pua za glucocorticoids zinafaa katika matibabu ya michakato ya uchochezi isiyo ya kuambukiza katika cavity ya pua, rhinitis, incl. dawa, kazi, msimu (wakati) na mwaka mzima (kuendelea) rhinitis ya mzio, ili kuzuia kurudia kwa polyps kwenye cavity ya pua baada ya kuondolewa kwao. Glucocorticoids ya juu ni sifa ya kuanza kwa kuchelewa kwa hatua (masaa 12-24), maendeleo ya polepole ya athari - inajidhihirisha kwa siku ya 3, hufikia kiwango cha juu siku ya 5-7, wakati mwingine baada ya wiki kadhaa. Mometasone huanza kutenda haraka sana (masaa 12).

Glucocorticoids ya kisasa ya ndani ya pua huvumiliwa vizuri; inapotumiwa katika kipimo kilichopendekezwa, athari za kimfumo (sehemu ya kipimo huchukuliwa kutoka kwa mucosa ya pua na kuingia kwenye mzunguko wa utaratibu) ni ndogo. Miongoni mwa madhara ya ndani, 2-10% ya wagonjwa katika mwanzo wa matibabu uzoefu nosebleeds, ukavu na kuungua katika pua, kupiga chafya na kuwasha. Madhara haya yanaweza kuwa kutokana na athari inakera kichochezi. Matukio ya pekee ya utoboaji wa septamu ya pua yameelezwa wakati wa kutumia glucocorticoids ya intranasal.

Matumizi ya ndani ya pua ya glucocorticoids ni kinyume chake diathesis ya hemorrhagic, pamoja na historia ya kutokwa na damu mara kwa mara.

Kwa hivyo, glucocorticoids (utaratibu, inhaled, pua) hutumiwa sana katika pulmonology na otorhinolaryngology. Hii ni kutokana na uwezo wa glucocorticoids ili kupunguza dalili kuu za magonjwa ya ENT na viungo vya kupumua, na ikiwa mchakato unaendelea, kwa kiasi kikubwa kuongeza muda wa interictal. Faida dhahiri ya kutumia aina za kipimo cha glucocorticoids ni uwezo wa kupunguza athari za kimfumo, na hivyo kuongeza ufanisi na usalama wa tiba.

Mnamo 1952, Sulzberger na Witten waliripoti kwa mara ya kwanza matumizi ya mafanikio ya 2.5% ya marashi ya hydrocortisone kwa matibabu ya juu ya ngozi ya ngozi. Hydrokotisoni asilia kihistoria ndiyo glukokotikoidi ya kwanza kutumika katika mazoezi ya ngozi, na baadaye ikawa kiwango cha kulinganisha nguvu za glukokotikoidi tofauti. Hydrocortisone, hata hivyo, haifanyi kazi vya kutosha, haswa katika dermatoses kali, kwa sababu ya ufungaji wake dhaifu kwa vipokezi vya steroidi vya seli za ngozi na kupenya polepole kupitia epidermis.

Baadaye, glucocorticoids ilipata matumizi makubwa katika ngozi kwa matibabu magonjwa mbalimbali ngozi isiyo ya kuambukiza: dermatitis ya atopiki, psoriasis, eczema, lichen planus na dermatoses nyingine. Wana athari ya ndani ya kuzuia-uchochezi, ya kupambana na mzio, huondoa kuwasha (matumizi ya kuwasha ni haki tu ikiwa husababishwa na mchakato wa uchochezi).

Glucocorticoids ya juu hutofautiana kutoka kwa kila mmoja katika muundo wao wa kemikali, na pia kwa nguvu ya athari zao za ndani za kupinga uchochezi.

Uundaji wa misombo ya halojeni (kuingizwa kwa halojeni - fluorine au klorini) ilifanya iwezekanavyo kuongeza athari ya kupinga uchochezi na kupunguza utaratibu. athari ya upande inapotumika kwa mada kwa sababu ya unyonyaji mdogo wa dawa. Kunyonya kwa chini kabisa wakati unatumiwa kwenye ngozi ni sifa ya misombo yenye atomi mbili za fluorine katika muundo wao - flumethasone, fluocinolone acetonide, nk.

Kulingana na uainishaji wa Uropa (Niedner, Schopf, 1993), kulingana na shughuli inayowezekana ya steroids za mitaa, madarasa 4 yanajulikana:

Dhaifu (darasa I) - hydrocortisone 0.1-1%, prednisolone 0.5%, fluocinolone acetonide 0.0025%;

Nguvu ya kati (darasa la II) - alklometasone 0.05%, betamethasone valerate 0.025%, triamcinolone acetonide 0.02%, 0.05%, fluocinolone acetonide 0.00625%, nk;

Nguvu (darasa la III) - valerate ya betamethasone 0.1%, betamethasone dipropionate 0.025%, 0.05%, hydrocortisone butyrate 0.1%, methylprednisolone aceponate 0.1%, mometasone furoate 0.1%, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0. .05%, asetonidi ya fluocinolone 0.025%, nk.

Nguvu sana (darasa la III) - clobetasol propionate 0.05%, nk.

Pamoja na kuongezeka hatua ya matibabu Wakati wa kutumia glucocorticoids ya fluorinated, matukio ya madhara pia huongezeka. Madhara ya kawaida ya ndani wakati wa kutumia glukokotikoidi kali ni atrophy ya ngozi, telangiectasia, chunusi ya steroid, alama za kunyoosha, na maambukizi ya ngozi. Uwezekano wa kuendeleza madhara ya ndani na ya utaratibu huongezeka wakati glucocorticoids inatumiwa kwenye nyuso kubwa na matumizi ya muda mrefu. Kutokana na maendeleo ya madhara, matumizi ya glucocorticoids ya fluorinated ni mdogo wakati matumizi ya muda mrefu ni muhimu, pamoja na mazoezi ya watoto.

KATIKA miaka iliyopita kwa kurekebisha molekuli ya steroid, glukokotikoidi za ndani za kizazi kipya zimepatikana ambazo hazina atomi za fluorine, lakini zina sifa ya ufanisi wa juu na wasifu mzuri wa usalama (kwa mfano, mometasone katika mfumo wa furoate, steroid ya synthetic ambayo ilianza kuzalishwa. mnamo 1987 huko USA, methylprednisolone aceponate, ambayo ilitumika katika mazoezi tangu 1994).

Athari ya matibabu glucocorticoids ya juu pia inategemea fomu ya kipimo inayotumiwa. Glucocorticoids kwa ajili ya matumizi ya mada katika dermatology zinapatikana katika mfumo wa marashi, creams, gels, emulsion, lotions, nk. Uwezo wa kupenya ngozi (kupenya kina) hupungua kwa utaratibu ufuatao: mafuta ya mafuta > marashi > cream > lotion ( emulsion ) Kwa ngozi kavu ya muda mrefu, kupenya kwa glucocorticoids ndani ya epidermis na dermis ni vigumu, kwa hiyo, kwa dermatoses ikifuatana na kuongezeka kwa ukavu na kuwaka kwa ngozi, lichenification, inashauriwa zaidi kutumia marashi, kwa sababu. kunyunyiza corneum ya tabaka ya epidermis na msingi wa marashi huongeza kupenya kwa dawa kwenye ngozi mara kadhaa. Katika michakato ya papo hapo na kilio cha kutamka, inashauriwa zaidi kuagiza lotions na emulsions.

Kwa kuwa glucocorticoids ya juu hupunguza upinzani wa ngozi na utando wa mucous, ambayo inaweza kusababisha maendeleo ya maambukizi ya juu, katika kesi ya maambukizi ya sekondari, inashauriwa kuchanganya katika moja. fomu ya kipimo glukokotikoidi na kiuavijasumu, kwa mfano cream na mafuta ya Diprogent (betamethasone + gentamicin), erosoli ya Oxycort (hydrocortisone + oxytetracycline) na Polcortolone TS (triamcinolone + tetracycline), nk, au na antibacterial na antibacterial na wakala wa antifungal, kwa mfano Akriderm GK (betamethasone + clotrimazole + gentamicin).

Glucocorticoids ya juu hutumiwa katika matibabu ya matatizo hayo ya muda mrefu upungufu wa venous(CVN), vipi matatizo ya trophic ngozi, varicose eczema, hemosiderosis, ugonjwa wa ngozi, nk Matumizi yao ni kutokana na ukandamizaji wa athari za uchochezi na sumu-mzio katika tishu laini zinazotokea wakati. fomu kali CVI. Katika baadhi ya matukio, glucocorticoids ya ndani hutumiwa kukandamiza athari za mishipa inayotokea wakati wa matibabu ya phlebosclerosing. Mara nyingi, marashi na gel zilizo na hydrocortisone, prednisolone, betamethasone, triamcinolone, fluocinolone acetonide, mometasone furoate, nk hutumiwa kwa kusudi hili.

Matumizi ya glucocorticoids katika ophthalmology kulingana na athari zao za ndani za kupambana na uchochezi, antiallergic, antipruritic. Dalili za maagizo ya glucocorticoids ni magonjwa ya uchochezi ya jicho la etiolojia isiyo ya kuambukiza, incl. baada ya majeraha na uendeshaji - iritis, iridocyclitis, scleritis, keratiti, uveitis, nk Kwa kusudi hili, zifuatazo hutumiwa: hydrocortisone, betamethasone, desonide, triamcinolone, nk Ni vyema zaidi kutumia fomu za ndani (matone ya jicho au kusimamishwa, nk). marashi), katika hali mbaya - sindano za subconjunctival. Wakati kimfumo (kwa wazazi, kwa mdomo) ukitumia glucocorticoids katika ophthalmology, mtu anapaswa kukumbuka uwezekano mkubwa (75%) wa cataracts ya steroid na matumizi ya kila siku ya prednisolone kwa kipimo cha zaidi ya 15 mg kwa miezi kadhaa (pamoja na kipimo sawa cha dawa zingine. madawa ya kulevya), na hatari huongezeka kwa kuongeza muda wa matibabu.

Glucocorticoids ni kinyume chake katika papo hapo magonjwa ya kuambukiza jicho. Ikiwa ni lazima, kwa mfano, kwa maambukizi ya bakteria, madawa ya kulevya yenye antibiotics hutumiwa, kama vile matone ya jicho / sikio Garazon (betamethasone + gentamicin) au Sofradex (dexamethasone + framycetin + gramicidin), nk. Dawa za mchanganyiko, ambayo yana HA na antibiotics, hutumiwa sana katika ophthalmic na otorhinolaryngological mazoezi. Katika ophthalmology - kwa ajili ya matibabu ya magonjwa ya macho ya uchochezi na ya mzio mbele ya kuambatana au kushukiwa. maambukizi ya bakteria, kwa mfano, na aina fulani za kiwambo cha sikio, katika kipindi cha baada ya upasuaji. Katika otorhinolaryngology - na otitis nje; rhinitis ngumu na maambukizi ya sekondari, nk Inapaswa kukumbushwa katika akili kwamba chupa sawa ya madawa ya kulevya haipendekezi kwa ajili ya matibabu ya otitis, rhinitis na magonjwa ya macho ili kuepuka kuenea kwa maambukizi.

Madawa

Madawa - 2564 ; Majina ya biashara - 209 ; Viambatanisho vinavyotumika - 27

Dutu inayotumika	Majina ya biashara
Taarifa haipo

ICS ni kundi kuu la dawa za kutibu pumu ya bronchial. Ifuatayo ni uainishaji wa glucocorticosteroids ya kuvuta pumzi kulingana na muundo wao wa kemikali:

Isiyo na halojeni: budesonide (Pulmicort, Benacort), ciclesonide (Alvesco)

Klorini: beclomethasone dipropionate (Bekotide, Beklodzhet, Klenil, Beklazon Eco, Beklazon Eco Easy Breathing), mometasone furoate (Asmonex)

Iliyo na florini: flunisolide (Ingacort), triamcenolone acetonidazmocort, fluticasone propionate (Flixotide)

Glucocorticosteroids kwa matumizi ya kimfumo

Glucocorticosteroids kwa matumizi ya kimfumo au glucocorticosteroids ya kimfumo ya prednisolone (SGCs) inaweza kutumika kwa njia ya mishipa katika dozi ndogo kwa ajili ya kuzidisha kwa pumu, kwa mdomo katika kozi fupi au kwa muda mrefu. Kiasi kidogo kutumika utawala wa mishipa dozi kubwa za SGCS (tiba ya kunde).

Dawa za antileukotriene

Wapinzani wafuatao wa leukotriene wanajulikana kwa sasa: zafirlukast (Acolat) montelukast (Singulair) pranlukast.

Madawa ya kulevya katika kundi hili huondoa haraka sauti ya basal ya njia ya kupumua iliyoundwa na leukotrienes kutokana na uanzishaji wa muda mrefu wa mfumo wa enzyme 5-lipoxygenase. Kutokana na hili, kundi hili la madawa ya kulevya limetumika sana katika pumu ya bronchial iliyosababishwa na aspirini, pathogenesis ambayo inahusisha kuongezeka kwa uanzishaji wa mfumo wa 5-lipoxygenase na. kuongezeka kwa unyeti vipokezi vya leukotrienes. Wapinzani wa leukotriene wanafaa hasa katika aina hii ya pumu, ambayo mara nyingi ni vigumu kutibu.

Zafirlukast iliboresha kwa kiasi kikubwa FEV1, PEF na unafuu wa dalili ikilinganishwa na placebo ilipoongezwa kwenye ICS.

Matumizi ya montelukast pamoja na ICS na β2-agonists ya muda mrefu, haswa mbele ya rhinitis ya mzio, inaweza kuboresha haraka udhibiti wa magonjwa na kupunguza kipimo cha ICS.

β2-agonists za muda mrefu

Waanzilishi wa muda mrefu wa β2-adrenergic kwa sasa ni pamoja na: formoterol (Oxis, Foradil) salmeterol (Serevent) indacaterol.

methylxanthines ya muda mrefu - theophylline (teopec, theotard)

Kusimamisha mashambulizi

β2-agonists wa muda mfupi

Aina mbalimbali za agonists za muda mfupi za β2-adrenergic zinawakilishwa na dawa zifuatazo: fenoterol (Berotec) salbutamol (Ventolin)

terbutaline (bricanil)

Dawa za anticholinergic

- Ipratropium bromidi (Atrovent)

Methylxanthines ya muda mfupi

Eufillin ndani/ndani

Mfumo wa GCS

Tikiti 29

9. Ugonjwa wa reflux wa gastroesophageal. Ufafanuzi. Uainishaji. Maonyesho ya nje ya esophageal na esophageal. Uchunguzi.

GERD (ugonjwa wa reflux ya gastroesophageal) ni mojawapo ya kawaida magonjwa sugu sehemu ya juu mfumo wa utumbo, unaotokana na reflux ya gastroesophageal. Reflux ni reflux ya retrograde ya yaliyomo ya tumbo na duodenal kwenye umio. Juisi ya tumbo na enzymes huharibu utando wake wa mucous, na wakati mwingine viungo vya overlying (trachea, bronchi, pharynx, larynx).

Ya kawaida zaidi sababu za GERD: kupungua kwa sauti ya sphincter ya chini ya esophageal; shinikizo la kuongezeka katika cavity ya tumbo (wakati wa ujauzito, fetma, ascites); hernia ya diaphragmatic; kula kupita kiasi au matumizi ya haraka ya chakula, kama matokeo ambayo kiasi kikubwa cha hewa humezwa; kidonda cha peptic tumbo na duodenum; kula vyakula vinavyohitaji muda zaidi wa kuchimba na, kwa sababu hiyo, kukaa ndani ya tumbo.

Kuna chaguzi mbili kozi ya GERD: ugonjwa wa reflux usio na ugonjwa na esophagitis ya mmomonyoko.

Ugonjwa wa reflux usio na mmomonyoko ni ugonjwa unaosababishwa na matukio ya mara kwa mara ya reflux ya yaliyomo ya tumbo kwenye umio, lakini wakati wa gastroscopy (EGD) hakuna mabadiliko katika utando wa mucous wa umio. Hiyo ni, mgonjwa ana dalili tu kwa namna ya kiungulia kwa muda wa miezi 3, lakini mabadiliko makubwa katika ukuta wa umio bado hayajatokea.

Erosive esophagitis - na chaguo hili, reflux ya yaliyomo ya tumbo ndani ya umio pia hutokea, lakini hapa, tayari na FGDS, kuna uharibifu wa mmomonyoko au vidonda kwenye membrane ya mucous ya esophagus, kasoro katika mucosa hugunduliwa, kwa njia ya mfano wanaweza kuwa. kuwakilishwa kama abrasions.

Kwa upande wake, esophagitis ya mmomonyoko imegawanywa katika hatua zifuatazo:

Hatua A: jeraha moja au zaidi kwa utando wa mucous wa umio, usiozidi 5 mm na kuhusisha si zaidi ya mara moja ya mucosa.

Hatua ya B: vidonda moja au zaidi vya mucosa ya umio, zaidi ya 5 mm na kuhusisha si zaidi ya mara moja.

Hatua C: kidonda kimoja au zaidi cha mucosa ya umio, kinachohusisha zaidi ya mkunjo mmoja, lakini si zaidi ya 75% ya mzingo wa umio.

Hatua ya D: uharibifu wa mucosa ya umio unaohusisha zaidi ya 75% ya mduara wa umio.

Dalili za GERD

Kuungua kwa moyo ni hisia inayowaka katika kifua ambayo inaonekana saa 1-1.5 baada ya kula au usiku. Hisia inayowaka inaweza kuongezeka kwa eneo la epigastric, kuangaza kwa shingo na eneo la interscapular. Usumbufu unaweza kuongezeka baada ya shughuli za kimwili, kula kupita kiasi, kunywa vinywaji vya kaboni, au kahawa kali. Belching ni jambo linalosababishwa na mtiririko wa yaliyomo ya tumbo kupitia sphincter ya chini ya umio moja kwa moja kwenye umio na kisha kwenye cavity ya mdomo. Kuvimba husababisha ladha ya siki kinywani. Belching mara nyingi huonekana katika nafasi ya usawa au kuinama kwa mwili. Maumivu na ugumu wa kumeza chakula. Dalili hizi mara nyingi huonekana na ukuzaji wa shida za ugonjwa (kupungua au uvimbe wa umio) na husababishwa na uwepo wa uchochezi wa mara kwa mara kwenye membrane ya mucous iliyoharibiwa ya umio. Kutapika kwa umio ni ishara ya GERD, ambayo pia inaonekana na maendeleo ya matatizo. Matapishi ni chakula ambacho hakijamezwa kuliwa muda mfupi kabla ya kuanza kwa kutapika. Hiccups ni ishara ya ugonjwa, maendeleo ambayo husababishwa na hasira ya ujasiri wa phrenic, na kusababisha contraction ya mara kwa mara ya diaphragm.

GERD ina sifa ya ongezeko la dalili zilizoelezwa hapo juu za umio katika nafasi ya usawa ya mwili, kuinama mbele na shughuli za kimwili. Maonyesho haya yanaweza kupunguzwa kwa kuchukua maji ya madini ya alkali au maziwa. Wagonjwa wengine pia hupata dalili za ugonjwa wa extraesophageal. Wagonjwa wanaweza kupata maumivu ya kifua, ambayo yanaweza kufasiriwa kama ishara za ugonjwa wa moyo (ugonjwa wa moyo wa papo hapo). Wakati yaliyomo ya tumbo yanaingia kwenye larynx, hasa usiku, wagonjwa huanza kupata kikohozi kavu, koo, na sauti ya sauti. Kukataa yaliyomo ya tumbo ndani ya trachea na bronchi inaweza kutokea, na kusababisha maendeleo ya bronchitis ya kuzuia na pneumonia ya aspiration. Ishara za reflux ya gastroesophageal pia zinaweza kuzingatiwa kabisa watu wenye afya njema, V kwa kesi hii reflux haina kusababisha maendeleo ya mabadiliko ya pathological katika membrane ya mucous ya esophagus na viungo vingine.

Utambuzi wa GERD

Ili kufafanua uchunguzi, tafiti zifuatazo zinafanywa: Ufuatiliaji wa pH wa kila siku wa intraesophageal ni njia kuu ya utafiti ambayo inathibitisha GERD kwa mgonjwa. Jaribio hili huamua idadi na muda wa refluxes wakati wa mchana, pamoja na urefu wa muda ambao kiwango cha pH hushuka chini ya 4. Mtihani wa kizuizi cha pampu ya protoni. Mgonjwa ameagizwa dawa kutoka kwa kikundi cha inhibitors za pampu ya protoni (Omez, Nexium) katika kipimo cha kawaida kwa wiki 2. Ufanisi wa tiba ni uthibitisho wa ugonjwa huo. Mbali na njia hizi za uchunguzi, mgonjwa anaweza kuagizwa masomo mengine. Kawaida ni muhimu kutathmini hali ya umio na viungo vingine vya mfumo wa utumbo, kutambua. magonjwa yanayoambatana, pamoja na kuwatenga magonjwa yenye picha ya kliniki sawa: FEGDS (fibroesophagogastroduodenoscopy) na mtihani wa urease; chromendoscopy ya esophagus; uchunguzi wa X-ray wa umio na tumbo kwa kutumia tofauti; ECG na ufuatiliaji wa kila siku wa ECG; uchunguzi wa ultrasound wa viungo vya tumbo.

Matibabu ya GERD

Kwanza kabisa, mgonjwa anahitaji kubadilisha mtindo wake wa maisha, yaani, kuacha vile tabia mbaya, kama vile kuvuta sigara, na kunywa vileo. Sababu hizi huchangia tukio la reflux. Watu ambao ni feta wanahitaji kurekebisha uzito wa mwili wao kwa msaada wa lishe iliyochaguliwa maalum na ngumu mazoezi ya viungo. Kuzingatia lishe na lishe. Chakula kinapaswa kuchukuliwa kwa sehemu ndogo mara 5-6 kwa siku, kuepuka kula sana. Inashauriwa kuepuka kwa saa kadhaa baada ya kula shughuli za kimwili na nafasi ya usawa ya mwili. Kahawa kali na chai, vinywaji vya kaboni, chokoleti, matunda ya machungwa, vyakula vya spicy na viungo, pamoja na vyakula vinavyokuza uundaji wa gesi (kunde, kabichi, mkate mweusi safi) vinapaswa kutengwa na lishe. Tiba ya madawa ya kulevya ni lengo la kuondoa dalili za ugonjwa huo na kuzuia matatizo. Wagonjwa wanaagizwa inhibitors ya pampu ya protoni (omez, Nexium), blockers H2-histamine receptor (ranitidine, famotidine). Kwa reflux ya bile, madawa ya kulevya ursodeoxycholic asidi (ursofalk) na prokinetics (trimedat) imewekwa. Mara kwa mara, antacids (Almagel, Phosphalugel, Gaviscon) inaweza kutumika kuondokana na kuchochea moyo.

Nakala hiyo inajadili mambo yanayoathiri kiwango cha ufanisi na usalama, sifa za pharmacodynamics na pharmacokinetics ya glucocorticosteroids ya kisasa ya kuvuta pumzi, pamoja na glucocorticosteroid mpya ya kuvuta pumzi kwa soko la Urusi - ciclesonide.

Pumu ya bronchial (BA) ni ugonjwa sugu wa uchochezi wa njia ya hewa, unaoonyeshwa na kizuizi cha kikoromeo kinachoweza kurekebishwa na mwitikio mkubwa wa kikoromeo. Pamoja na uchochezi, na ikiwezekana kama matokeo ya michakato ya kupona katika njia ya upumuaji, mabadiliko ya muundo, ambayo inachukuliwa kama mchakato wa urekebishaji wa bronchi (mabadiliko yasiyoweza kubadilika), ambayo ni pamoja na hyperplasia ya seli za goblet na tezi za goblet za safu ya submucosal, hyperplasia na hypertrophy ya misuli laini, kuongezeka kwa mishipa ya safu ya submucosal, mkusanyiko wa collagen katika maeneo yaliyo chini. utando wa basement, na adilifu ndogo.

Kulingana na kimataifa (Global Initiative for Pumu - " Mkakati wa kimataifa juu ya matibabu na kuzuia pumu ya bronchial", marekebisho ya 2011) na hati za makubaliano ya kitaifa, glucocorticosteroids ya kuvuta pumzi (ICS), ambayo ina athari ya kupinga uchochezi, ni mawakala wa mstari wa kwanza katika matibabu ya pumu ya wastani na kali ya bronchi.

Glucocorticosteroids ya kuvuta pumzi, pamoja na matumizi ya muda mrefu, huboresha au kurekebisha utendaji wa mapafu, kushuka kwa thamani ya mchana katika kilele cha mtiririko wa kupumua hupungua, na hitaji la glucocorticosteroids ya kimfumo (GCS) hupunguzwa hadi kufutwa kabisa. Kwa matumizi ya muda mrefu ya dawa, bronchospasm inayosababishwa na antijeni na ukuzaji wa kizuizi kisichoweza kurekebishwa cha njia ya hewa huzuiwa, mzunguko wa kuzidisha kwa ugonjwa huo, idadi ya kulazwa hospitalini na vifo vya wagonjwa hupunguzwa.
Utaratibu wa hatua ya glucocorticosteroids ya kuvuta pumzi inalenga athari ya antiallergic na ya kupinga uchochezi; athari hii inategemea mifumo ya molekuli ya mfano wa hatua mbili wa hatua ya GCS (athari za genomic na extragenomic). Athari ya matibabu ya glucocorticosteroids (GCS) inahusishwa na uwezo wao wa kuzuia uundaji wa proteni za uchochezi katika seli (cytokines, oksidi ya nitriki, phospholipase A2, molekuli za wambiso za leukocyte, n.k.) na kuamsha uundaji wa proteni na anti- athari ya uchochezi (lipocortin-1, endopeptidase ya neutral, nk).

Athari za mitaa glucocorticosteroids ya kuvuta pumzi (ICS) inaonyeshwa na ongezeko la idadi ya beta-2-adrenergic receptors kwenye seli za misuli ya laini ya bronchi; kupungua kwa upenyezaji wa mishipa, kupungua kwa edema na secretion ya kamasi katika bronchi, kupungua kwa idadi ya seli za mast katika mucosa ya bronchial na kuongezeka kwa apoptosis ya eosinophils; kupungua kwa kutolewa kwa cytokines za uchochezi na T lymphocytes, macrophages na seli za epithelial; kupunguzwa kwa hypertrophy ya membrane ya subepithelial na ukandamizaji wa hyperreactivity maalum ya tishu na isiyo maalum. Corticosteroids ya kuvuta pumzi huzuia kuenea kwa fibroblasts na kupunguza awali ya collagen, ambayo hupunguza kasi ya maendeleo ya mchakato wa sclerotic katika kuta za bronchi.

Glucocorticosteroids (ICS) zilizopumuliwa, tofauti na zile za kimfumo, zina uwezo wa juu wa kuchagua, hutamkwa kupambana na uchochezi na shughuli ndogo ya mineralocorticoid. Wakati unasimamiwa kwa kuvuta pumzi, takriban 10-50% ya kipimo cha kawaida huwekwa kwenye mapafu. Asilimia ya uwekaji hutegemea sifa za molekuli ya ICS, kwenye mfumo wa utoaji wa dawa kwenye njia ya upumuaji (aina ya kivuta pumzi) na mbinu ya kuvuta pumzi. Sehemu kubwa ya kipimo cha ICS humezwa, kufyonzwa kutoka kwa njia ya utumbo (GIT) na kimetaboliki haraka kwenye ini, ambayo hutoa fahirisi ya juu ya matibabu kwa ICS.

Glucocorticosteroids (ICS) iliyopumuliwa hutofautiana katika shughuli na upatikanaji wa viumbe hai, ambayo hutoa utofauti fulani katika ufanisi wa kimatibabu na ukali wa madhara kati ya dawa tofauti katika kundi hili. Glucocorticosteroids ya kisasa ya kuvuta pumzi (ICS) ina lipophilicity ya juu (kwa kupenya bora kwa membrane ya seli), shahada ya juu mshikamano wa kipokezi cha glukokotikoidi (GCR), ambayo huhakikisha shughuli mojawapo ya ndani ya kupambana na uchochezi, na upatikanaji mdogo wa kimfumo, na kwa hiyo uwezekano mdogo wa kuendeleza athari za utaratibu.

Kutumia aina tofauti inhalers, ufanisi wa dawa fulani hutofautiana. Kwa kuongezeka kwa kipimo cha ICS, athari ya kupinga uchochezi huongezeka, hata hivyo, kuanzia kipimo fulani, curve ya athari ya kipimo inachukua kuonekana kwa sahani, i.e. athari za matibabu hazizidi kuongezeka, na uwezekano wa kuendeleza athari za tabia ya glucocorticosteroids ya utaratibu (GCS) huongezeka. Athari kuu zisizofaa za kimetaboliki za GCS ni:

1. athari ya kuchochea kwenye gluconeogenesis (kusababisha hyperglycemia na glycosuria);
2. kupungua kwa awali ya protini na kuongezeka kwa uharibifu wa protini, ambayo inaonyeshwa na usawa hasi wa nitrojeni (kupoteza uzito, udhaifu wa misuli, ngozi na misuli atrophy, alama za kunyoosha, kutokwa na damu, kupungua kwa ukuaji kwa watoto);
3. ugawaji wa mafuta, kuongezeka kwa awali ya asidi ya mafuta na triglycerides (hypercholesterolemia);
4. shughuli ya mineralocorticoid (inasababisha ongezeko la kiasi cha damu inayozunguka na ongezeko la shinikizo la damu);
5. usawa wa kalsiamu hasi (osteoporosis);
6. kizuizi cha mfumo wa hypothalamic-pituitari, na kusababisha kupungua kwa uzalishaji wa homoni ya adrenokotikotropiki na cortisol (upungufu wa adrenali).

Kwa sababu ya ukweli kwamba matibabu na glucocorticosteroids ya kuvuta pumzi (ICS), kama sheria, ni ya muda mrefu (na katika hali nyingine ni ya kudumu) kwa asili, wasiwasi wa madaktari na wagonjwa juu ya uwezo wa glucocorticosteroids ya kuvuta pumzi kusababisha athari za kimfumo huongezeka. .

Maandalizi yenye glucocorticosteroids ya kuvuta pumzi

Glucocorticosteroids zifuatazo za kuvuta pumzi zimesajiliwa na kupitishwa kwa matumizi katika eneo la Shirikisho la Urusi: dawa ya budesonide (kusimamishwa kwa nebulizer hutumiwa kutoka miezi 6, kwa fomu. inhaler ya poda- kutoka umri wa miaka 6), fluticasone propionate (inayotumiwa kutoka umri wa miaka 1), beclomethasone dipropionate (inayotumiwa kutoka umri wa miaka 6), mometasone furoate (iliyoidhinishwa kwa watoto kutoka umri wa miaka 12 katika Shirikisho la Urusi) na ciclesonide (iliyoidhinishwa). kwa watoto kutoka umri wa miaka 6). Dawa zote zimethibitisha ufanisi, hata hivyo, tofauti katika muundo wa kemikali huathiri mali ya pharmacodynamic na pharmacokinetic ya ICS na, kwa hiyo, kiwango cha ufanisi na usalama wa madawa ya kulevya.

Ufanisi wa glukokotikosteroidi zilizopumuliwa (ICS) hutegemea hasa shughuli za ndani, ambazo huamuliwa na mshikamano wa juu (uhusiano wa kipokezi cha glukokotikoidi (GCR), uteuzi wa juu na muda wa kudumu katika tishu. ICS zote za kisasa zinazojulikana zina shughuli ya juu ya glukokotikoidi ya ndani, ambayo imedhamiriwa na mshikamano wa ICS kwa GCR (kawaida kwa kulinganisha na deksamethasoni, ambayo shughuli yake inachukuliwa kama 100) na sifa za pharmacokinetic zilizobadilishwa.

Cyclesonide (mshikamano 12) na beclomethasone dipropionate (mshikamano 53) hawana shughuli za awali za kifamasia, na tu baada ya kuvuta pumzi, kuingia kwenye viungo vinavyolengwa na kufunuliwa na esterases, hubadilishwa kuwa metabolites zao zinazofanya kazi - descyclesonide na beclomethasone 17-monopropionaological. hai. Uhusiano wa kipokezi cha glukokotikoidi (GCR) ni wa juu zaidi kwa metabolites hai (1200 na 1345, kwa mtiririko huo).

Lipophilicity ya juu na kumfunga hai kwa epithelium ya kupumua, pamoja na muda wa kushirikiana na GCR, huamua muda wa hatua ya madawa ya kulevya. Lipophilicity huongeza mkusanyiko wa glucocorticosteroids ya kuvuta pumzi (ICS) kwenye njia ya upumuaji, hupunguza kasi ya kutolewa kutoka kwa tishu, huongeza mshikamano na huongeza muda wa uhusiano na GCR, ingawa lipophilicity bora ya ICS bado haijaamuliwa.

Lipophilicity hutamkwa zaidi katika ciclesonide, mometasone furoate na fluticasone propionate. Ciclesonide na budesonide ni sifa ya esterification ambayo hutokea intracellularly katika tishu za mapafu na kuundwa kwa conjugates reversible ya descyclesonide na budesonide na. asidi ya mafuta. Lipophilicity ya conjugates ni makumi ya mara nyingi zaidi kuliko lipophilicity ya descyclesonide intact na budesonide, ambayo huamua muda wa kukaa kwa mwisho kwenye tishu za njia ya upumuaji.

Madhara ya glucocorticosteroids ya kuvuta pumzi kwenye njia ya kupumua na athari zao za utaratibu hutegemea kwa kiasi kikubwa kifaa cha kuvuta pumzi kinachotumiwa. Kwa kuzingatia kwamba michakato ya uchochezi na urekebishaji hufanyika katika sehemu zote za njia ya upumuaji, pamoja na sehemu za mbali na bronchioles za pembeni, swali linatokea juu ya njia bora ya uwasilishaji wa dawa kwenye mapafu, bila kujali hali ya patency ya bronchial na kufuata kwa kuvuta pumzi. mbinu. Ukubwa wa chembe inayopendekezwa ya dawa iliyovutwa, kuhakikisha usambazaji wake sawa katika bronchi kubwa na ya mbali, ni mikroni 1.0-5.0 kwa watu wazima, na mikroni 1.1-3.0 kwa watoto.

Ili kupunguza idadi ya makosa yanayohusiana na mbinu ya kuvuta pumzi, na kusababisha kupungua kwa ufanisi wa matibabu na ongezeko la mzunguko na ukali wa madhara, mbinu za utoaji wa madawa ya kulevya zinaboreshwa daima. Inhaler ya kipimo cha kipimo (MDI) inaweza kutumika kwa kushirikiana na spacer. Matumizi ya nebulizer yanaweza kuacha kuzidisha kwa pumu ya bronchial (BA) katika mazingira ya nje, kupunguza au kuondoa hitaji la tiba ya infusion.

Kulingana na makubaliano ya kimataifa juu ya uhifadhi wa tabaka la ozoni la dunia (Montreal, 1987), watengenezaji wote wa dawa za kuvuta pumzi wamebadilisha aina zisizo na CFC za vipumuaji vya kipimo cha erosoli (MDIs). Propelant norflurane mpya (hydrofluoroalkane, HFA 134a) imeathiri kwa kiasi kikubwa saizi ya chembe ya glukokotikosteroidi za kuvuta pumzi (ICS), haswa ciclesonide: sehemu kubwa ya chembe za dawa zina ukubwa wa 1.1 hadi 2.1 μm (chembe za ziada). Katika suala hili, ICS katika mfumo wa MDIs na HFA 134a wana asilimia kubwa zaidi ya utuaji wa mapafu, kwa mfano, 52% kwa ciclesonide, na utuaji wake katika sehemu za pembeni mapafu ni 55%.
Usalama wa glucocorticosteroids ya kuvuta pumzi na uwezekano wa kukuza athari za kimfumo imedhamiriwa na bioavailability yao ya kimfumo (kunyonya kutoka kwa mucosa ya utumbo na kunyonya kwa mapafu), kiwango. kikundi huru dawa katika plasma ya damu (inayofunga na protini za plasma) na kiwango cha kutofanya kazi kwa GCS wakati wa kifungu cha awali kupitia ini (uwepo / kutokuwepo kwa metabolites hai).

Glucocorticosteroids ya kuvuta pumzi huingizwa kwa haraka kutoka kwa njia ya utumbo na njia ya kupumua. Kunyonya kwa glucocorticosteroids (GCs) kutoka kwa mapafu kunaweza kuathiriwa na saizi ya chembe za kuvuta pumzi, kwani chembe ndogo kuliko 0.3 μm huwekwa kwenye alveoli na kufyonzwa ndani ya mzunguko wa mapafu.

Wakati wa kutumia kipimo cha kipimo cha aerosol inhaler (MDI), ni 10-20% tu ya kipimo cha kuvuta pumzi hutolewa kwenye njia ya upumuaji, wakati hadi 90% ya kipimo huwekwa kwenye eneo la oropharyngeal na kumeza. Kisha, sehemu hii ya glucocorticosteroids (ICS) ya kuvuta pumzi, kufyonzwa kutoka kwa njia ya utumbo, huingia kwenye damu ya ini, ambapo wengi wa dawa (hadi 80% au zaidi) imezimwa. ICS huingia kwenye mzunguko wa kimfumo hasa katika mfumo wa metabolites zisizofanya kazi. Kwa hiyo, bioavailability ya mdomo ya utaratibu kwa glucocorticosteroids nyingi za kuvuta pumzi (ciclesonide, mometasone furoate, fluticasone propionate) ni ya chini sana, karibu sifuri.

Ikumbukwe kwamba sehemu ya kipimo cha ICS (takriban 20% ya kipimo kilichochukuliwa kwa jina, na katika kesi ya beclomethasone dipropionate (beclomethasone 17-monopropionate) - hadi 36%), kuingia kwenye njia ya upumuaji na kufyonzwa haraka. , huingia kwenye mzunguko wa utaratibu. Zaidi ya hayo, sehemu hii ya kipimo inaweza kusababisha athari mbaya za kimfumo za nje ya mapafu, haswa wakati viwango vya juu vya ICS vimeagizwa. Hakuna umuhimu mdogo katika kipengele hiki ni aina ya inhaler inayotumiwa na ICS, kwani wakati poda kavu ya budesonide inapovutwa kupitia Turbuhaler, uwekaji wa pulmona ya dawa huongezeka kwa mara 2 au zaidi ikilinganishwa na kiashiria cha kuvuta pumzi kutoka kwa MDI.

Kwa glucocorticosteroids ya kuvuta pumzi (ICS) na sehemu ya juu bioavailability ya kuvuta pumzi (budesonide, fluticasone propionate, beclomethasone 17-monopropionate) bioavailability ya kimfumo inaweza kuongezeka mbele ya michakato ya uchochezi kwenye mucosa. mti wa bronchial. Hii ilianzishwa katika uchunguzi wa kulinganisha wa athari za kimfumo kulingana na kiwango cha kupunguzwa kwa cortisol ya plasma baada ya matumizi moja ya budesonide na beclomethasone propionate kwa kipimo cha 2 mg kwa masaa 22 kwa wavutaji sigara wenye afya na wasiovuta sigara. Ikumbukwe kwamba baada ya kuvuta pumzi ya budesonide, viwango vya cortisol kwa wavutaji sigara vilikuwa chini ya 28% kuliko kwa wasio sigara.

Glucocorticosteroids (ICS) iliyopumuliwa ina mshikamano wa juu kwa protini za plasma; kwa ciclesonide na mometasone furoate uhusiano huu ni wa juu kidogo (98-99%) kuliko kwa fluticasone propionate, budesonide na beclomethasone dipropionate (90, 88 na 87%, mtawalia). Glucocorticosteroids ya kuvuta pumzi (ICS) ina kibali cha haraka, thamani yake ni takriban sawa na kiasi cha mtiririko wa damu ya hepatic, na hii ni moja ya sababu za udhihirisho mdogo wa athari zisizohitajika za utaratibu. Kwa upande mwingine, kibali cha haraka hutoa ICS na ripoti ya juu ya matibabu. Kibali cha haraka zaidi, kinachozidi kiwango cha mtiririko wa damu ya hepatic, kilipatikana katika descyclesonide, ambayo huamua wasifu wa juu wa usalama wa madawa ya kulevya.

Kwa hivyo, tunaweza kuangazia mali kuu ya glucocorticosteroids ya kuvuta pumzi (ICS), ambayo ufanisi na usalama wao hutegemea, haswa wakati wa matibabu ya muda mrefu:

1. sehemu kubwa ya chembe nzuri, kuhakikisha uwekaji wa juu wa dawa katika sehemu za mbali za mapafu;
2. shughuli za juu za mitaa;
3. high lipophilicity au uwezo wa kuunda conjugates mafuta;
4. kiwango cha chini cha kunyonya kwenye mzunguko wa kimfumo, uhusiano wa juu na protini za plasma na kibali cha juu cha ini ili kuzuia mwingiliano wa GCS na GCR;
5. shughuli ya chini ya mineralocorticoid;
6. kufuata kwa juu na urahisi wa dosing.

Cyclesonide (Alvesco)

Ciclesonide (Alvesco), glucocorticosteroid isiyo na halojeni ya kuvuta pumzi (ICS), ni dawa na, chini ya hatua ya esterases katika tishu za mapafu, inabadilishwa kuwa fomu hai ya pharmacologically - descyclesonide. Desciclesonide ina mshikamano mkubwa mara 100 kwa kipokezi cha glukokotikoidi (GCR) kuliko ciclesonide.

Muunganisho unaoweza kugeuzwa wa descyclesonide na asidi ya mafuta yenye lipophilic huhakikisha uundaji wa bohari ya dawa katika tishu za mapafu na kudumisha ukolezi mzuri kwa saa 24, ambayo inaruhusu Alvesco kutumika mara moja kwa siku. Molekuli ya metabolite hai ina sifa ya mshikamano wa juu, ushirika wa haraka na kujitenga polepole na kipokezi cha glukokotikoidi (GCR).

Uwepo wa norflurane (HFA 134a) kama kichochezi hutoa sehemu kubwa ya chembe za ziada za dawa (ukubwa kutoka mikroni 1.1 hadi 2.1) na utuaji wa juu. dutu inayofanya kazi katika njia ndogo za hewa. Kwa kuzingatia kwamba michakato ya uchochezi na urekebishaji hutokea katika sehemu zote za njia ya kupumua, ikiwa ni pamoja na sehemu za mbali na bronchioles za pembeni, swali linatokea kuhusu njia bora ya utoaji wa madawa ya kulevya kwenye mapafu, bila kujali hali ya patency ya bronchi.

Katika utafiti wa T.W. de Vries na al. Kwa kutumia uchanganuzi wa mtengano wa leza na mbinu ya mtiririko tofauti wa msukumo, kipimo kilichowasilishwa na saizi ya chembe ya glukokotikosteroidi mbalimbali za kuvuta pumzi ICS zililinganishwa: fluticasone propionate 125 μg, budesonide 200 μg, beclomethasone (HFA) 100 μg na ciclesonide 160.

Ukubwa wa wastani wa chembe ya aerodynamic ya budesonide ilikuwa 3.5 µm, fluticasone propionate - 2.8 µm, beclomethasone na ciclesonide - 1.9 µm. Unyevu wa hewa iliyoko na kasi ya mtiririko wa msukumo haukuwa na athari kubwa kwa ukubwa wa chembe. Ciclesonide na beclomethasone (BFA) zilikuwa na sehemu kubwa zaidi ya chembe laini zenye ukubwa kutoka 1.1 hadi 3.1 μm.

Kwa sababu ya ukweli kwamba ciclesonide ni metabolite isiyofanya kazi, bioavailability yake ya mdomo huelekea sifuri, na hii pia inafanya uwezekano wa kuzuia athari zisizohitajika za kawaida kama candidiasis ya oropharyngeal na dysphonia, ambayo imeonyeshwa katika tafiti kadhaa.

Ciclesonide na descyclesonide yake ya metabolite inayofanya kazi, inapotolewa kwenye mzunguko wa kimfumo, inakaribia kabisa kuunganishwa na protini za plasma (98-99%). Katika ini, descyclesonide imezimwa na enzyme CYP3A4 ya mfumo wa cytochrome P450 kwa metabolites zisizo na hidroksidi. Ciclesonide na descyclesonide zina kibali cha haraka zaidi kati ya glucocorticosteroids ya kuvuta pumzi (ICS) (152 na 228 l / h, kwa mtiririko huo), thamani yake inazidi kwa kiasi kikubwa kiwango cha mtiririko wa damu ya hepatic na hutoa wasifu wa juu wa usalama.

Masuala ya usalama ya glucocorticosteroids (ICS) ya kuvuta pumzi yanafaa zaidi katika mazoezi ya watoto. Katika nambari masomo ya kimataifa Ufanisi wa juu wa kliniki na wasifu mzuri wa usalama wa ciclesonide ulianzishwa. Masomo mawili yanayofanana ya vituo vingi, vipofu-mbili, vilivyodhibitiwa na placebo vinavyochunguza usalama na ufanisi wa Alvesco (ciclesonide) vilijumuisha watoto 1,031 wenye umri wa miaka 4-11. Matumizi ya ciclesonide 40, 80 au 160 mcg mara moja kwa siku kwa wiki 12 haikukandamiza kazi ya mhimili wa hypothalamic-pituitary-adrenal na haikubadilisha kiwango cha cortisol katika mkojo wa masaa 24 (ikilinganishwa na placebo). Katika utafiti mwingine, matibabu ya ciclesonide kwa muda wa miezi 6 hayakuleta tofauti kubwa ya kitakwimu katika kiwango cha ukuaji wa mstari kwa watoto katika kikundi hai cha matibabu na kikundi cha placebo.

Saizi ya ziada ya chembe, uwekaji wa juu wa mapafu ya ciclesonide na kudumisha ukolezi mzuri kwa masaa 24, kwa upande mmoja, upatikanaji mdogo wa mdomo, kiwango cha chini sehemu ya bure ya madawa ya kulevya katika plasma ya damu na kibali cha haraka, kwa upande mwingine, hutoa ripoti ya juu ya matibabu na wasifu mzuri wa usalama kwa Alvesco. Muda wa kuendelea kwa ciclesonide katika tishu huamua muda wake wa juu wa hatua na uwezekano wa matumizi moja kwa siku, ambayo huongeza kwa kiasi kikubwa kufuata kwa mgonjwa. dawa hii.

© Oksana Kurbacheva, Ksenia Pavlova

Hivi sasa, pumu ya bronchial inachukuliwa kuwa mchakato sugu wa uchochezi katika bronchi, na kusababisha kuongezeka kwa nguvu na kizuizi cha bronchi. Katika suala hili, mwelekeo kuu katika matibabu ya pumu ya bronchial ni tiba ya kupambana na uchochezi (ya msingi). Dawa za kuzuia uchochezi zinazotumiwa katika matibabu ya pumu ya bronchial ni pamoja na glucocorticoids (fomu za kuvuta pumzi) na vidhibiti vya seli za mlingoti (Intal, Lomudal, Nedocromil, Tiled, Ditek).

Tiba ya kuzuia uchochezi kwa kutumia glukokotikoidi ya kuvuta pumzi inapendekezwa kama hatua ya msingi katika matibabu ya pumu ya wastani hadi kali ya bronchial na kuongeza agonists ya beta-adrenergic, ikiwa ni lazima.

Wakati wa kutibu wagonjwa wenye pumu ya bronchial isiyoendelea, kwa kukosekana kwa athari kutoka kwa matumizi ya mara kwa mara ya agonists ya β-adrenergic, inashauriwa kutumia glucocorticoids ya kuvuta pumzi mara kwa mara.

Katika pumu kali ya corticodependent, baada ya kupata msamaha na glukokotikoidi ya mdomo, inashauriwa kubadili glucocorticoids ya kuvuta pumzi ya kiwango cha juu (Salmeron, 1989).

Kuchukua glucocorticoids kwa kuvuta pumzi ni hatua muhimu zaidi katika matibabu ya pumu ya bronchial, kwani glucocorticoids iliyopumuliwa ina athari ya ndani ya kuzuia uchochezi, wakati athari za kimfumo hazifanyiki (Utigev, 1993).

Utaratibu athari ya kupambana na uchochezi ya glucocorticoids ya kuvuta pumzi:

Madawa ya kulevya yana mshikamano mkubwa kwa vipokezi vya glukokotikoidi vya seli zinazohusika na kuvimba na kuingiliana na vipokezi hivi;

Mchanganyiko unaotokana huathiri moja kwa moja unukuzi wa jeni kupitia mwingiliano na molekuli ya DNA. Katika kesi hii, kazi ya mRNA inayohusika na usanisi wa protini za uchochezi imezuiwa, na molekuli mpya ya mRNA huundwa, inayohusika na usanisi wa protini za kuzuia uchochezi (lipocortin au lipomodulin, neutral.
peptidase na wengine). Peptidi mpya zilizosanisishwa huzuia moja kwa moja phospholipase Ag, ambayo inawajibika kwa utengenezaji wa prostaglandini za kuzuia uchochezi, leukotrienes, na sababu ya mkusanyiko wa chembe.

Kuna vizazi viwili vya glucocorticoids ya kuvuta pumzi:

Dawa za kizazi cha kwanza: becotide, beclomet, becodisk;

Dawa za kizazi cha pili: budesonide, flunisolide, fluticasone dipropionate.

Kizazi cha 1 cha kuvuta pumzi glucocorticoids

Beclomethasone dipropionate(beklomet, bekotid) - hii ni 9<х-хлор-16-р-метилпреднизолон-17,21-дипропионат. Препарат выпускается в следующих лекарственных формах:

Microaerosol iliyoharibika iliyo na 50-100 mcg katika dozi moja;

Kusimamishwa kwa matumizi katika nebulizer (50 mcg katika 1 ml);

Fomu za diski (becodiscs za 100 na 200 mcg), zilizovutwa kutoka hadi
kwa nguvu ya inhaler ya disc "Diskhaler".

Beclomethasone dipropionate ni "madawa". Imechomwa kwa metabolite hai zaidi ya beclomethasone monopropionate katika tishu nyingi, ikiwa ni pamoja na. katika mapafu na ini.

Wakati beclomethasone dipropionate inapovutwa, 30% ya kiasi chake huingia kwenye mapafu na imetengenezwa huko, karibu 70% huwekwa kwenye cavity ya mdomo, pharynx, kumezwa na kuanzishwa kwenye ini kwa beclomethasone monopropionate. Wakati wa kutumia dozi kubwa za beclomethasone, madhara ya utaratibu yanawezekana.

Bekotide (beklomet) kwa namna ya erosoli kwa kuvuta pumzi imekusudiwa kwa matumizi ya muda mrefu ya kawaida. Dawa hiyo haitumiwi kupunguza shambulio la pumu ya bronchial, athari yake ya matibabu inaonekana siku chache tu baada ya kuanza kwa matibabu. Wagonjwa ambao hapo awali wameagizwa tiba ya kimfumo ya corticosteroid wanapaswa kuendelea kwa wiki 1 ya ziada baada ya kuanza kwa becotide, na kisha kupunguzwa kwa kipimo kunaweza kujaribu.

Kiwango cha kawaida cha matibabu ya becotide ni 400 mcg kwa siku, imegawanywa katika dozi 2-4 moja (2-4 pumzi). Katika kesi ya pumu kali ya bronchial, kipimo cha kila siku kinaweza kuongezeka hadi 1000-1500 mcg au hata 2000 mcg. Kipimo hiki ni cha ufanisi na haisababishi athari za kimfumo na haikandamiza gamba la adrenal. Ikiwa ni muhimu kutumia dozi kubwa za becotide, ni vyema kutumia madawa ya kulevya becotide-250 (pumzi 1-2 mara 2-3 kwa siku).

Kiwango cha matengenezo ya madawa ya kulevya ni 200-400 mcg kwa siku wakati unatumiwa mara mbili (asubuhi na jioni). Kiwango hupunguzwa kwa kipimo cha matengenezo hatua kwa hatua (kwa kuvuta pumzi 1 kila siku 3-7).

Wakati wa kutibiwa na becotide (beclomet), dawa inaweza kuwekwa kwenye mucosa ya mdomo, ambayo inachangia maendeleo ya candidiasis na pharyngitis. Ili kuzuia candididomycosis ya mdomo, kuvuta pumzi ya becotide hufanywa kwa kutumia kifaa maalum cha kusambaza, ambacho huwekwa kwenye inhaler, kwa sababu ya ambayo chembe za dawa zilizowekwa kwenye cavity ya mdomo huhifadhiwa kwenye chumba cha spacer. Baada ya kuvuta pumzi ya becotide, inashauriwa suuza kinywa chako. Wakati wa kutumia dispenser-spacer, kiasi cha madawa ya kulevya kufikia mapafu huongezeka.

Becotide iliyopumuliwa inaweza kuchukua nafasi ya kipimo cha glukokotikoidi kilichochukuliwa kwa mdomo na kupunguza utegemezi wa corticodependence (400 mcg becotide ni sawa na 6 mg prednisolone).

Bekodisk- katika dozi moja ina 100 na 200 mcg ya becotide, kwa namna ya dutu kavu ni inhaled katika kipimo cha kila siku cha 800-1200 mcg (yaani 1-2 pumzi mara 4 kwa siku) kwa kutumia inhaler maalum.

Beclomethasone dipropionate inapatikana kama dawa mahakama ya nyuma katika aina 2: mita na forte. Beklokortmite hutumiwa katika kipimo sawa na becotide. Beclocort-forte, dozi 1 ambayo ina 250 mcg ya beclomethasone dipropionate, ina hatua ndefu kuliko beclocortmite; inapaswa kutumika kwa kuvuta pumzi 1-2 mara 2-3 kwa siku.

Beclomethasone dipropionate inapatikana pia kama dawa aldecine. Inaonyeshwa kwa ajili ya matibabu ya wagonjwa ambao pumu ya bronchial imejumuishwa na rhinitis ya mzio wa vasomotor na polyposis ya pua. Ufungaji wa dawa una pua inayoweza kubadilishwa kwa kuvuta pumzi ya pua ya Belomethasone, na vile vile pua ya kuvuta pumzi kupitia mdomo. pua ya mdomo (pumzi 1-2 mara 4 kwa siku).

Ventide- erosoli iliyochanganywa iliyo na glukokotikoidi na p 2 -adrenergic agonist (ventolini) Inavuta pumzi 1-2 mara 3-4 kwa siku.

Glucocorticoids ya kuvuta pumzi ya kizazi cha 2

Glukokotikoidi ya kizazi cha pili ina uhusiano mkubwa zaidi wa vipokezi vya glukokotikoidi katika mfumo wa bronchopulmonary. Dawa za kizazi hiki zinaaminika kuwa na ufanisi zaidi kuliko becotide na hudumu kwa muda mrefu.

budesonide(horacort) - erosoli (dozi 200 za 160 mcg kila moja) - dawa ya muda mrefu katika vidonge, yenye ufanisi kwa saa 12, inhaled mara 2 200 mcg kila moja, katika kesi ya pumu kali ya bronchial kipimo cha kila siku kinaongezeka hadi 1600 mcg.

Flunisolide(Incort) inapatikana katika mfumo wa erosoli kwa kuvuta pumzi.Kipimo kimoja cha erosoli kina 250 mcg ya flunisolide.Kipimo cha awali cha dawa ni pumzi 2 asubuhi na jioni, ambayo inalingana na 1000 mcg ya flunisolide.Ikiwa ni lazima; kipimo kinaweza kuongezeka hadi kuvuta pumzi 4 mara 2 kwa siku (2000 mcg kwa siku)

Baada ya kuvuta pumzi ya flunisolide, ni asilimia 39 tu ya kipimo kinachosimamiwa huingia kwenye damu ya jumla. Zaidi ya hayo, zaidi ya 90% ya madawa ya kulevya ambayo yamepata resorption kwenye mapafu hubadilishwa kwenye ini kuwa metabolite karibu isiyofanya kazi - 6p-hydroxyflunisolide. ni mara 100 chini kuliko shughuli ya dawa ya awali

Tofauti na beclomethasone dipropionate, flunisolide hapo awali inafanya kazi kibayolojia, haijabadilishwa kimetaboliki kwenye mapafu, kwa kipimo cha 2000 mcg kwa siku haina athari ya kizuizi kwenye mhimili wa hypothalamic-pituitary-adrenal na haina athari za kimfumo. iliyo na spacer iliyoundwa mahsusi, ambayo inakuza uwasilishaji mzuri na wa kina wa dawa ndani ya bronchi, inapunguza uwekaji wake kwenye cavity ya mdomo na, kwa hivyo, mzunguko wa shida katika kinywa na pharynx (candidomycosis, uchakacho, uchungu mdomoni. , kikohozi)

Flutjazone propionate(flixomide) - inapatikana kwa namna ya erosoli yenye mita iliyo na 25, 50, 125 au 250 mcg ya madawa ya kulevya katika kipimo 1. Kuvuta pumzi hutumiwa kwa kipimo cha 100 hadi 1000 mcg mara 2 kwa siku, kulingana na ukali wa hali ya mgonjwa.Kipimo cha matengenezo - 100-500 mcg 2 mara moja kwa siku Dawa hiyo haina madhara ya kimfumo na ndiyo glukokotikoidi ya kuvuta pumzi yenye ufanisi zaidi na salama.

Fluticasone ina shughuli ya juu ya ndani, mshikamano wake kwa vipokezi vya glukokotikoidi ni mara 18 zaidi kuliko ile ya dexamethasone na mara 3 zaidi kuliko ile ya budesonide.

Wakati fluticasone inapovutwa, 70-80% ya dawa humezwa, lakini hakuna zaidi ya 1% inafyonzwa. Wakati wa kifungu cha kwanza kupitia ini, karibu biotransformation kamili ya dawa hutokea na kuundwa kwa metabolite isiyofanya kazi - derivative ya 17-asidi ya kaboksili

Dawa zote tatu (beclomethasone dipropionate, flunisolide, fluticasone propionate) hupunguza idadi ya mashambulizi ya pumu ya bronchi wakati wa mchana na usiku, haja ya sympathomimetics na mzunguko wa kurudi tena. wakati kuna kivitendo hakuna hatari ya kuendeleza madhara ya utaratibu vitendo vya glucocorticoids

Kwa aina kali na za wastani za pumu ya bronchial, unaweza kutumia glucocorticoids yoyote ya kuvuta pumzi kwa dozi ya 400-800 mcg / siku. Kwa ugonjwa mbaya zaidi, unaohitaji matumizi ya viwango vya juu vya glucocorticoids ya kuvuta pumzi (1500-2000 mcg / siku na zaidi). Fluticasone propionate inapaswa kupendelewa

Madhara ya tiba ya glucocorticoid ya kuvuta pumzi

1 Ukuzaji wa pharyngitis, dysphonia kwa sababu ya atrophy ya misuli ya laryngeal, candidomycosis ya mucosa ya mdomo Ili kuzuia athari hii, inayosababishwa na uwekaji wa chembe za glucocorticoid kwenye mucosa ya mdomo wakati wa kuvuta pumzi, unapaswa suuza mdomo wako baada ya kuvuta pumzi, na pia kutumia. spacer (tazama hapo juu)

2 Madhara ya kimfumo Ukuaji wa athari za kimfumo ni kwa sababu ya kunyonya kwa sehemu ya glucocorticoids iliyovutwa na membrane ya mucous ya mfumo wa bronchopulmonary, njia ya utumbo (sehemu ya dawa humezwa na mgonjwa) na kuingia kwake kwenye damu.

Kunyonya kwa glucocorticoid ya kuvuta pumzi kupitia mfumo wa bronchopulmonary inategemea kiwango cha kuvimba kwa bronchi, nguvu ya kimetaboliki ya glucocorticoid kwenye njia ya upumuaji na kiasi cha dawa inayoingia kwenye njia ya upumuaji wakati wa kuvuta pumzi.

Athari za kimfumo hutokea wakati wa kutumia kipimo kikubwa cha glucocorticoids ya kuvuta pumzi (zaidi ya 2000 mcg ya becotide kwa siku) na inaweza kujidhihirisha kama maendeleo ya ugonjwa wa Cushingoid, unyogovu wa mfumo wa pituitary-adrenal, kupungua kwa kasi ya michakato ya malezi ya mfupa, na. maendeleo ya osteoporosis Viwango vya matibabu vya kawaida vya glukokotikoidi iliyovutwa haisababishi athari za kimfumo.

Flunisolide (Ingocort) na flucasone dipropionate zina madhara machache sana ya kimfumo ikilinganishwa na becotide.

Kwa hivyo, matumizi ya aina za kuvuta pumzi za glucocorticoids ni njia ya kisasa na hai ya kutibu pumu ya bronchial, ambayo hukuruhusu kupunguza hitaji la glucocorticoids ya mdomo, pamoja na agonists ya β-adrenergic (Woolcock).

Inashauriwa kuchanganya kuvuta pumzi ya glukokotikoidi na bronchodilators kulingana na mpango: kwanza, kuvuta pumzi ya sympathomimetic (Beroteka, salbutamol), na baada ya dakika 15-20 - kuvuta pumzi ya glukokotikoidi. -dawa ya uchochezi (Intal, Tailed) inaruhusu wagonjwa wengi kupunguza kipimo cha matibabu cha dawa ya glucocorticoid.

Matumizi ya glucocorticoids kwa mdomo au kwa uzazi (tiba ya utaratibu ya glucocorticoid)

Tiba ya glucocorticoid ya kimfumo inafanywa tu chini ya ukali dalili

kozi kali sana ya pumu ya bronchial kwa kukosekana kwa athari kutoka kwa njia zingine zote za matibabu;

Pumu ya bronchial ya Corticodependent (yaani, wakati mgonjwa ametibiwa na glucocorticoids kwa muda mrefu na kwa sasa haiwezekani kuifuta);

Hali ya pumu (glucocorticoids hutumiwa parenterally);

Coma katika pumu ya bronchial (glucocorticoids hutumiwa parenterally);

Tiba ya kimfumo ya glucocorticoid ina njia zifuatazo za utekelezaji:

Inaimarisha seli za mlingoti, inazuia uharibifu wao na kutolewa kwa wapatanishi wa mzio na kuvimba;

Kuzuia malezi ya IgE (reagins);

Wanakandamiza mmenyuko wa marehemu wa pumu, ambayo ni kwa sababu ya kukandamiza mwitikio wa uchochezi wa seli kwa sababu ya ugawaji upya wa lymphocytes na monocytes, kizuizi cha uwezo wa neutrophils kuhama kutoka kwa kitanda cha mishipa, na ugawaji wa eosinofili. Mmenyuko wa pumu ya marehemu huanza masaa 3-4 baada ya kufichuliwa na allergen, upeo wake huzingatiwa baada ya masaa 12, hudumu zaidi ya masaa 12; inaonyesha taratibu za maendeleo ya pumu ya bronchial. Hyperreactivity ya bronchi ambayo hudumu kwa muda mrefu
(zaidi ya wiki na miezi), inayohusishwa na mmenyuko wa asthmatic marehemu;

Kuimarisha utando wa lysosomal na kupunguza kutolewa kwa enzymes ya lysosomal ambayo huharibu mfumo wa bronchopulmonary;

kukandamiza athari ya vasodilatory ya histamine;

Kuongeza idadi na unyeti wa vipokezi vya β-adrenergic ya bronchial kwa athari za bronchodilatory za agonists za adrenergic;

Kupunguza uvimbe wa mucosa ya bronchial; kuongeza shughuli za catecholamines endogenous;

Baada ya kupenya ndani ya seli, glucocorticoids hufunga kwa vipokezi maalum vya cytoplasmic, na kutengeneza tata ya homoni-receptor inayoingiliana na chromatin katika kiini cha seli. Matokeo yake, awali ya protini zinazopatanisha athari za glucocorticoids imeanzishwa. Mchakato wote huchukua kama masaa 6, kwa hivyo glucocorticoids haizuii shambulio la pumu wakati wa kuzidisha kwa pumu ya bronchial; haifanyi kazi mapema zaidi ya masaa 6 baada ya utawala wao.

Vikundi 3 vya glucocorticoids hutumiwa:

Kikundi cha Prednisolone: ​​prednisolone (vidonge 0.005 g; ampoules 1 ml zenye 30 mg ya dawa); methylprednisolone (metipred, urbazon - vidonge vya 0.004 g);

Kikundi cha Triamcinolone: ​​triamcinolone, kenacort, polcortolone, berlicort (vidonge vya 0.004 g);

Kikundi cha Deksamethasoni: dexamethasone, dexon, deksazoni (vidonge kulingana na

0 0005 g; ampoules kwa utawala wa intravenous na intramuscular

1 na 2 ml ya suluhisho la 0.4% iliyo na 4 na 8 mg ya dawa, mtawaliwa).

Kwa matibabu ya wagonjwa wenye pumu ya bronchial, dawa zinazokubalika zaidi ni prednisolone na triamcinolone.

Kwa pumu kali sana ya kikoromeo na ikiwa hakuna athari kutoka kwa njia nyingine za matibabu, inashauriwa kutumia dawa za muda mfupi (prednisolone, prednisolone, methylprednisolone).

Mbinu ya matibabu kulingana na M. E. Gershwin (1984):

Wakati wa kuzidisha, anza na kipimo cha juu (kwa mfano, 40-80 mg ya prednisolone kila siku);

Baada ya dalili kupungua, polepole kupunguza kipimo (zaidi ya siku 5-7) kwa kipimo cha matengenezo, kwa mfano, kwa 50% kila siku;

Kwa matibabu ya muda mrefu (ya muda mrefu), tumia kipimo cha kila siku
prednisolone chini ya 10 mg;

Chukua dawa asubuhi;

Mwanzoni mwa matibabu, gawanya kipimo cha kila siku katika dozi 2-3;

Ikiwa zaidi ya 7.5 mg ya prednisolone inahitajika kwa siku, jaribu matibabu ya mara kwa mara (kwa mfano, 15 mg ya prednisolone kila siku badala ya 7.5 mg kila siku);

Ili kupunguza kipimo cha kila siku cha mdomo cha prednisolone, unaweza kuchukua nafasi ya sehemu ya dawa iliyochukuliwa kwa mdomo na becotide ya kuvuta pumzi, kwa kuzingatia ukweli kwamba 6 mg ya prednisolone katika shughuli ni 400 mg ya becotide.

V.I. Trofimov (1996) anapendekeza kuanza matibabu na glucocorticoids ya kibao na kipimo cha kila siku cha 20-40 mg ya prednisolone au 16-32 mg ya metipred, triamcinolone. Mgonjwa anapaswa kuchukua 2/3-3/4 ya kipimo cha kila siku asubuhi baada ya kifungua kinywa, iliyobaki mchana (kabla ya 15.00) kwa mujibu wa midundo ya circadian ya uzalishaji wa glucocorticoid na unyeti wa tishu na seli za mwili kwao. Baada ya uboreshaji mkubwa katika hali ya mgonjwa (hakuna mashambulizi ya pumu kwa siku 7-10), kipimo cha glucocorticoids kinaweza kupunguzwa na "/ vidonge 2 kila siku 3, na wakati kipimo cha 10 mg / siku cha prednisolone au kipimo sawa. dawa nyingine hufikiwa - na "/ vidonge 4 kwa siku siku 3 kabla ya kujiondoa kabisa au kudumisha kipimo cha matengenezo (kawaida "/g" vidonge 2). Ikiwa mgonjwa alipata glucocorticoids kwa muda mrefu (zaidi ya miezi 6), kupunguzwa kwa kipimo kunapaswa kufanywa polepole zaidi: kwa vidonge vya "/V"A kwa siku 7-14 au zaidi.

Ikiwa matumizi ya muda mrefu ya glucocorticoids inahitajika kudhibiti pumu kali, inashauriwa kutumia regimen ya kipimo (mara mbili ya kipimo cha kila siku kila siku nyingine, mara moja kwa siku asubuhi), ambayo hupunguza hatari ya kukandamiza adrenal na maendeleo. ya madhara ya kimfumo. Nusu ya maisha mafupi ya glucocorticoids ya mdomo ya kundi la prednisolone na triamcinolone inaruhusu matumizi ya regimen mbadala. Inapaswa kusisitizwa kuwa regimen mbadala ya glucocorticoids kawaida inakubalika wakati, kwa msaada wa ulaji wao wa kila siku, tayari imewezekana kuboresha mwendo wa pumu na kupunguza kiwango cha kila siku cha prednisolone hadi 5-7.5 mg / siku; hata hivyo, ikiwa hali inazidi kuwa mbaya, ni muhimu kurudi kwa matumizi ya kila siku ya madawa ya kulevya. Katika pumu kali sana, regimen mbadala haifai; glucocorticoids lazima itumike kila siku au hata mara mbili kwa siku.

Kulingana na ripoti ya pamoja ya Taasisi ya Kitaifa ya Moyo, Mapafu na Damu (USA) na WHO "Bronchial Pumu Global Strategy", kozi fupi ya matibabu na glucocorticoids ya mdomo (siku 5-7) inaweza kutumika kama "tiba ya juu" kufikia. udhibiti wa pumu ya mgonjwa. Kozi hii inaweza kutumika mwanzoni mwa matibabu kwa mgonjwa mwenye pumu isiyodhibitiwa au katika kipindi ambacho mgonjwa anaona kuzorota kwa hali yake.Madhara na kozi fupi (chini ya siku 10) hazizingatiwi; kusitishwa mara baada ya kozi fupi

Ikiwa kuna ukiukwaji wa kuchukua dawa za glucocorticoid kwa mdomo (gastritis ya mmomonyoko, kidonda cha peptic cha tumbo na duodenum), unaweza kutumia. Kenalog-40(triamcinolone ya kutolewa kwa muda mrefu) ndani ya misuli katika kipimo cha 1-2 ml (40-80 mg) mara moja kila baada ya wiki 4.

Idadi ya sindano kwa kila kozi ya matibabu na vipindi kati ya sindano imedhamiriwa kila mmoja, hata hivyo, kwa bahati mbaya, kwa matibabu ya muda mrefu, muda wa athari hupungua na hitaji la sindano za mara kwa mara hutokea. , badala ya utawala wa mdomo wa utaratibu wa glucocorticoids, tumia sindano ya intramuscular ya Kenalog mara 1 katika wiki 3-4.

Katika kesi ya kuzidisha kali, mashambulizi makali ya pumu ya bronchial, kutishia maendeleo ya hali ya pumu, mara nyingi ni muhimu kutumia dozi kubwa za glucocorticoids kwa njia ya ndani kwa muda mfupi. Inaaminika kuwa mkusanyiko bora wa glucocorticoids katika plasma hupatikana kwa kusimamia. hydrocortisone hemisuccinate kwa kipimo cha 4-8 mg/kg au prednisolone kwa kipimo cha 1-2 mg/kg kwa muda wa masaa 4-6. Utumiaji wa glucocorticoids kwa njia ya matone ni mzuri zaidi, ambao unaweza kufanywa mara 1-4. siku kulingana na hali ya mgonjwa. Kawaida, kozi ya matibabu na infusions ya matone ya glucocorticoids hadi athari bora itapatikana ni siku 3-7, baada ya hapo glucocorticoids imekoma, polepole kupunguza kipimo na "D ya kipimo cha awali cha kila siku, na kuongeza glucocorticoids ya kuvuta pumzi.

Katika kesi ya pumu ya bronchial inayotegemea glucocorticoid, haiwezekani kufuta kabisa glucocorticoids; kipimo cha kila siku cha prednisolone cha 5-10 mg ni kazi kabisa.

Madhara matibabu ya kimfumo na glucocorticoids:

Fetma, hasa katika kifua, tumbo, mgongo wa kizazi, kuonekana kwa uso wa mwezi, hyperemic;

Psychosis, lability ya kihisia;

Ngozi nyembamba, kavu, alama za kunyoosha za zambarau-zambarau;

Acne, hirsutism;

Amyotrophy;

Osteoporosis, pamoja na. mgongo (fractures ya mgongo inawezekana);

Hypersecretion na asidi iliyoongezeka ya juisi ya tumbo, maendeleo
vidonda vya tumbo na duodenum;

Hyperglycemia (ugonjwa wa kisukari mellitus);

Shinikizo la damu ya arterial;

Uhifadhi wa sodiamu, edema;

cataract ya nyuma ya subcapsular;

Uanzishaji wa mchakato wa kifua kikuu;

Ukandamizaji wa kazi ya adrenal.

Uondoaji wa ghafla wa glucocorticoids baada ya matumizi ya muda mrefu, haswa katika kipimo kikubwa, husababisha kuonekana kwa haraka. ugonjwa wa kujiondoa, ambayo inajidhihirisha:

Kuongezeka kwa pumu ya bronchial, kuanza tena kwa mashambulizi
upungufu, uwezekano wa maendeleo ya hali ya asthmaticus;

Kupungua kwa kiasi kikubwa kwa shinikizo la damu;

Udhaifu mkubwa;

Kichefuchefu, kutapika;

Arthralgia, myalgia;

Maumivu ya tumbo;

Maumivu ya kichwa.

Ili kupunguza maendeleo ya athari za tiba ya glucocorticoid na kupunguza utegemezi wa corticode, inashauriwa:

Jaribu kudhibiti na dozi ndogo za madawa ya kulevya;

Kuchanganya matibabu na inhalations ya ndani;

Kuagiza dawa za muda mfupi (prednisolone, urbazone, polcortolone) na usitumie glucocorticoids ya muda mrefu (kenalog, dexazone, nk);

Agiza glucocorticoid katika nusu ya kwanza ya siku, kutoa sehemu kubwa zaidi ya kipimo cha kila siku asubuhi ili mkusanyiko wa madawa ya kulevya katika damu sanjari na kutolewa kubwa zaidi ya cortisol endogenous;

Inashauriwa kutoa kipimo cha matengenezo ya dawa (vidonge 1.5-2) mara kwa mara (yaani, kuchukua mara mbili kipimo cha matengenezo mara moja asubuhi, lakini kila siku nyingine). Kwa ulaji huu, uwezekano wa ukandamizaji wa adrenal na maendeleo ya madhara hupunguzwa;

· kupunguza utegemezi wa corticode wakati wa kupunguza kipimo cha prednisolone na kubadili dozi za matengenezo, etimizol 0.1 g mara 3 kwa siku (chini ya udhibiti wa shinikizo la damu), glycyrrham 0.05 g mara 2-3 kwa siku kwa mdomo. Dawa hizi huchochea tezi za adrenal. Ili kupunguza utegemezi wa corticode, unaweza pia kutumia Tincture ya Dioscorea ya Caucasian matone 30 mara 3 kwa siku;

Tumia RDT pamoja na acupuncture;

· kuzuia au kupunguza madhara ya tiba ya glucocorticoid ya mdomo, ni vyema kuchukua nafasi ya sehemu ya kipimo na glucocorticoids ya kuvuta pumzi;

· kutumia plasmapheresis, hemosorption.

Moja ya matatizo makubwa zaidi ya tiba ya glucocorticoid ya utaratibu ni osteoporosis. Kwa kuzuia na matibabu yake, dawa zilizo na calcitonin ya tezi ya tezi ya tezi hutumiwa - calcitrin, miakaltsik. Calcitrin imeagizwa kitengo 1 chini ya ngozi au intramuscularly kila siku kwa mwezi na mapumziko kila siku ya 7 (kozi ya sindano 25) au vitengo 3 kila siku nyingine (kozi ya sindano 15). Miacalcic (salmon calcitonin) inasimamiwa chini ya ngozi au intramuscularly kwa kipimo cha vitengo 50 (kozi ya wiki 4). Unaweza pia kutumia miacalcic kwa namna ya dawa ya intranasal, vitengo 50 kila siku nyingine kwa miezi 2, ikifuatiwa na mapumziko ya miezi miwili. Matibabu na maandalizi ya calcitonin inapaswa kufanywa pamoja na gluconate ya kalsiamu ya mdomo kwa kipimo cha 3-4 g / siku. Maandalizi ya Calcitonin yanakuza kuingia kwa kalsiamu kwenye tishu za mfupa, kupunguza osteoporosis, kuwa na athari ya kupinga uchochezi, kupunguza uharibifu wa seli ya mast na corticodependence.

Matibabu na glucocorticoids katika wanawake wajawazito wanaosumbuliwa na pumu ya bronchial

Wataalamu wengi wa pulmonologists wanaona tiba ya utaratibu ya glukokotikoidi ya mdomo kuwa imepingana katika trimester ya kwanza ya ujauzito kutokana na hatari kubwa ya uharibifu wa fetusi. Glucocorticoids ya kuvuta pumzi inaweza kutumika kutibu pumu ya bronchial (kwa kipimo cha si zaidi ya 1000 mcg kwa siku) katika kipindi chote cha ujauzito, kwa sababu madhara yao ya utaratibu ni madogo, na hatari ya kifo cha fetasi kutokana na hypoxia wakati wa mashambulizi ya pumu ni ya juu.

Dozi ndogo za glucocorticoids, ikiwa ni lazima, zinaweza kusimamiwa kwa mdomo katika trimester ya 2-3 pamoja na glucocorticoids ya kuvuta pumzi. Katika mashambulizi makubwa ya pumu na hali ya asthmaticus, utawala wa intravenous wa glucocorticoids unaonyeshwa.

Matibabu na cytostatics (immunosuppressants)

Matibabu na cytostatics kwa sasa hutumiwa mara chache sana.

Utaratibu wa hatua ya cytostatics ni kizuizi cha uzalishaji wa reagin na athari ya kupinga uchochezi. Tofauti na glucocorticoids, hazikandamiza tezi za adrenal.

Viashiria

Aina kali ya pumu ya atopiki ya bronchial, isiyoweza kudhibitiwa
matibabu na njia za kawaida, ikiwa ni pamoja na. glucocorticoids;

Corticodependent corticoresistant pumu ya bronchi - ili kupunguza utegemezi wa corticode;

Pumu ya bronchial ya autoimmune.

Njia ya matibabu na cytostatics imeelezwa katika sehemu "Matibabu ya pumu ya autoimmune ya bronchial".

Tiba ya immunomodulatory

Tiba ya immunomodulatory normalizes utendaji wa mfumo wa kinga. Imeagizwa kwa kozi ya muda mrefu ya pumu ya bronchial, sugu kwa matibabu na njia za kawaida, hasa wakati fomu ya atopic imeunganishwa na maambukizi katika mfumo wa bronchopulmonary.

Kwa pumu, glucocorticosteroids ya kuvuta pumzi hutumiwa, ambayo haina madhara mengi ya steroids ya utaratibu. Ikiwa corticosteroids ya kuvuta pumzi haifanyi kazi, glucocorticosteroids huongezwa kwa matumizi ya utaratibu. ICS ni kundi kuu la dawa za kutibu pumu ya bronchial.

Uainishaji glucocorticosteroids ya kuvuta pumzi kulingana na muundo wa kemikali:

Isiyo na halojeni

Budesonide (Pulmicort, Benacort)

Cyclesonide (Alvesco)

Klorini

Beclomethasone dipropionate (Bekotide, Beklodzhet, Klenil, Beklazon Eco, Beklazon Eco Easy Breathing)

Mometasoni furoate (Asmonex)

Fluoridated

Flunisolide (Ingacort)

Triamcenolone asetonidi

Azmocort

Fluticasone propionate (Flixotide)

Athari ya kupambana na uchochezi ya ICS inahusishwa na kukandamiza shughuli za seli za uchochezi, kupungua kwa uzalishaji wa cytokines, kuingiliwa na kimetaboliki ya asidi ya arachidonic na awali ya prostaglandins na leukotrienes, kupungua kwa upenyezaji wa microvasculature, kuzuia. ya uhamiaji wa moja kwa moja na uanzishaji wa seli za uchochezi, na ongezeko la unyeti wa receptors β-laini ya misuli. ICS pia huongeza usanisi wa proteni ya kuzuia-uchochezi lipocortin-1; kwa kuzuia interleukin-5, huongeza apoptosis ya eosinofili, na hivyo kupunguza idadi yao, na kusababisha uthabiti wa utando wa seli. Tofauti na glucocorticosteroids ya kimfumo, ICS ni lipophilic, ina nusu ya maisha mafupi, imezimwa haraka, na ina athari ya ndani (ya mada), kwa sababu wana udhihirisho mdogo wa kimfumo. Mali muhimu zaidi ni lipophilicity, kutokana na ambayo ICS hujilimbikiza katika njia ya kupumua, hupunguza kasi ya kutolewa kwao kutoka kwa tishu na huongeza mshikamano wao kwa receptor ya glucocorticoid. Upatikanaji wa bioavailability wa ICS inategemea asilimia ya dawa inayofika kwenye mapafu (ambayo imedhamiriwa na aina ya inhaler inayotumiwa na mbinu sahihi ya kuvuta pumzi), uwepo au kutokuwepo kwa mtoaji (inhalers ambazo hazina freon zina matokeo bora). ) na juu ya kunyonya kwa dawa katika njia ya upumuaji.

Hadi hivi majuzi, wazo kuu la kuagiza ICS lilikuwa wazo la mbinu ya hatua kwa hatua, ambayo inamaanisha kuwa kwa aina kali zaidi za ugonjwa huo, kipimo cha juu cha ICS kimewekwa. Vipimo sawa vya ICS (mcg):

Jina la kimataifa Viwango vya chini Viwango vya kati Viwango vya juu

Beclomethasone dipropionate 200-500 500-1000 1000

Budesonide 200-400 400-800 800

Flunisolide 500-1000 1000-2000 2000

Fluticasone propionate 100-250 250-500 500

Triamsinolone asetonidi 400-1000 1000-2000 2000

Msingi wa tiba ya udhibiti wa muda mrefu wa mchakato wa uchochezi ni ICS, ambayo hutumiwa kwa pumu ya bronchial ya ukali wowote na hadi leo bado ni matibabu ya mstari wa kwanza kwa pumu ya bronchial. Kulingana na dhana ya mbinu ya hatua kwa hatua: "Kadiri ukali wa pumu unavyoongezeka, viwango vya juu vya steroids za kuvuta pumzi vinapaswa kutumiwa." Tafiti kadhaa zimeonyesha kuwa wagonjwa ambao walianza matibabu na ICS kabla ya miaka 2 baada ya kuanza kwa ugonjwa huo walionyesha faida kubwa katika kuboresha udhibiti wa dalili za pumu, ikilinganishwa na wale ambao walianza tiba kama hiyo baada ya miaka 5 au zaidi.

Mchanganyiko wa ICS na β2-agonists wa muda mrefu

Symbicort Turbuhaler

Kuna michanganyiko isiyobadilika ya ICS na agonists ya muda mrefu ya β2-adrenergic, kuchanganya tiba ya kimsingi na wakala wa dalili. Kulingana na mkakati wa kimataifa wa GINA, mchanganyiko wa kudumu ni njia bora zaidi ya tiba ya msingi ya pumu ya bronchial, kwani inakuwezesha kupunguza mashambulizi na wakati huo huo ni wakala wa matibabu. Maarufu zaidi ni michanganyiko miwili kama hii:

salmeterol + fluticasone (Seretide 25/50, 25/125 na 25/250 mcg/dozi, Seretide Multidisc 50/100, 50/250 na 50/500 mcg/dozi)

formoterol + budesonide (Symbicort Turbuhaler 4.5/80 na 4.5/160 mcg/dozi)

Seretide. "Multidisc"

Muundo wa dawa ya Seretide ni pamoja na salmeterol kwa kipimo cha 25 mcg / dozi katika inhaler ya kipimo cha erosoli na 50 mcg / dozi kwenye kifaa cha Multidisc. Kiwango cha juu kinachoruhusiwa cha kila siku cha salmeterol ni 100 mcg, ambayo ni, mzunguko wa juu wa matumizi ya Seretide ni kuvuta pumzi 2 mara 2 kwa inhaler ya kipimo cha kipimo na 1 kuvuta pumzi mara 2 kwa kifaa cha Multidisk. Hii inaipa Symbicort faida ikiwa ni muhimu kuongeza kipimo cha ICS. Symbicort ina formoterol, kiwango cha juu kinachoruhusiwa cha kila siku ambacho ni 24 mcg, ambayo inafanya uwezekano wa kuvuta Symbicort hadi mara 8 kwa siku. Jaribio la SMART liligundua hatari inayohusishwa na salmeterol ikilinganishwa na placebo. Kwa kuongezea, faida isiyoweza kuepukika ya formoterol ni kwamba huanza kutenda mara baada ya kuvuta pumzi, na sio baada ya masaa 2, kama salmeterol.