Ilibainika hapo juu kwamba ufanisi wa matibabu (upatikanaji wa kibayolojia) na usalama wa dawa unaweza kuathiriwa kwa kiasi kikubwa na mambo kadhaa ya nje (ya dawa). Kulingana na dhana za kisasa za biopharmaceutical, dawa huathiri mchakato wa patholojia katika mwili na seti yake yote ya mali. , na si tu dutu ya dawa. Hii ina maana kwamba dawa zilizo na dutu sawa ya pharmacological katika kipimo sawa na katika fomu ya kipimo sawa, lakini kutoka kwa wazalishaji tofauti, haziwezi kuwa sawa (kutoka kwa Kilatini aequivalens - sawa, sawa). Hakika, kama mazoezi ya kliniki yanavyoonyesha, dawa zilizo na viambato sawa katika fomu na kipimo sawa cha dawa, lakini zinazozalishwa katika biashara tofauti, zinaweza kutofautiana sana katika ufanisi wa matibabu na kwa mzunguko wa athari mbaya iliyotolewa katika maagizo ya maagizo ya matibabu. maombi. Ili kuelewa uzito wa tatizo, ninapendekeza kurejelea ripoti ya C.N. Nightingale katika Mkutano wa 5 wa Viua viua vijasumu vya Macrolide kujifunza usawa wa dawa asilia ya clarithromycin yenye nakala 40 zinazozalishwa katika nchi 13 za Amerika ya Kusini, Asia na Afrika (Nightingale CH. Utafiti wa Quilty of Generic Clarithromydn Product kutoka Nchi 13. Clin Drug Wekeza 2000 ;19:293-05.).
Ikumbukwe kwamba tatizo la usawa wa madawa ya kulevya linahusiana kwa karibu na kuibuka kwa madawa ya kulevya - kinachojulikana kama "aina za generic" au "generics"). Uchambuzi wa soko la dawa katika nchi nyingi unaonyesha kuwa sehemu kubwa ya mauzo ya dawa sio bidhaa asili, lakini nakala zao za bei nafuu au analogi. Kwa mfano, nchini Marekani, dawa za kurefusha maisha zinachangia zaidi ya 12% ya mauzo ya madawa ya kulevya katika nchi za Ulaya Magharibi takwimu hii ni kati ya 30 hadi 60%. Jenetiki (dawa iliyozalishwa tena) ni nakala ya dawa asilia, ambayo makampuni ya dawa yana haki ya kuzalisha na kuweka sokoni baada ya muda wa ulinzi wa hataza kwa dawa asili kuisha.
Ili kuelewa kiini cha tatizo hili kubwa, ni muhimu kufafanua dhana kama "dawa asili" na "dawa iliyozalishwa tena" (generic) na uundaji rasmi.
Kwa mujibu wa mapendekezo ya Shirika la Afya Duniani (WHO): “Dawa ya awali (kibunifu) ni dawa ambayo imekuwa ikitumiwa. imesajiliwa kwa mara ya kwanza kulingana na hati kamili kuhusu ubora, usalama na ufanisi wake, inayolindwa na hataza kwa hadi miaka 20." Dawa za asili zina idadi ya visawe vinavyotumika kawaida - "jeneric", "jeneric", "madawa ya jumla". Dawa ya kienyeji inachukuliwa kuwa ya dawa ambayo ina muundo sawa wa ubora na kiasi wa dutu hai na fomu ya kipimo sawa na dawa ya marejeleo, na ambayo usawa wake wa kibiolojia kwa dawa ya marejeleo unathibitishwa na tafiti zinazofaa za upatikanaji wa bioavailability." Kulingana na ufafanuzi wa WHO, neno "generic" linaeleweka kama dawa inayotumiwa katika mazoezi ya matibabu kwa kubadilishana na dawa ya ubunifu (asili), inayozalishwa, kama sheria, bila leseni kutoka kwa kampuni ya muundaji na kuuzwa baada ya kumalizika kwa patent. au haki zingine za kipekee.
Wakati huo huo, WHO inapendekeza kutumia neno "dawa za rasilimali nyingi" kama dhana ya msingi - dawa inayozalishwa na makampuni kadhaa.
Katika Sheria ya Shirikisho "Juu ya Mzunguko wa Madawa" No. 61-FZ ya 2010, dhana hizi zimefunuliwa kikamilifu na kuzingatia mapendekezo ya kimataifa:
« Dawa ya asili - bidhaa ya dawa iliyo na dutu ya dawa iliyopatikana kwa mara ya kwanza au mchanganyiko mpya wa dutu za dawa, ufanisi na usalama ambao unathibitishwa na matokeo ya masomo ya mapema ya dawa na masomo ya kliniki ya dawa.
"Dawa iliyozalishwa tena- dawa iliyo na dutu sawa ya dawa au mchanganyiko wa vitu sawa vya dawa katika fomu ya kipimo sawa na dawa asilia, na kuwekwa kwenye mzunguko baada ya bidhaa ya asili kuanza kuzunguka."
Ni dhahiri kwamba uzalishaji mkubwa wa jenetiki una, kwanza kabisa, sababu za kiuchumi:
☻ Hakuna haja ya kuunda na kudumisha miundombinu ya hali ya juu ya kisayansi na kuwekeza kiasi kikubwa cha pesa katika utafutaji wa "hits" asili na uchunguzi wao wa bei ghali (kulingana na mahitaji ya GLP);
☻ Hakuna haja ya kununua leseni ya uzalishaji kutoka kwa kampuni ya mtayarishi - hataza imeisha muda wake;
☻ Masomo makubwa na ya gharama kubwa sana ya kimatibabu (kulingana na mahitaji ya GCP) hayahitajiki kusajili bidhaa kwa ujumla. Baada ya yote, generic ni madawa ya kulevya ambayo imesajiliwa kwa misingi ya dossier isiyo kamili (seti ya nyaraka za usajili) - uthibitisho tu wa usawa wake kwa dawa ya awali inahitajika.
Dawa iliyotolewa tena lazima ikidhi mahitaji kadhaa:
Kuwa na bioavailability sawa;
Inapatikana katika fomu ya kipimo sawa;
Kudumisha ubora, ufanisi na usalama;
Usiwe na ulinzi wa hataza;
Kuwa na gharama ya chini ikilinganishwa na dawa ya awali;
Kuzingatia mahitaji ya pharmacopoeial, zinazozalishwa chini ya hali ya GMP (mazoezi mazuri ya utengenezaji);
Kuwa na dalili sawa za matumizi na tahadhari.
Licha ya kuenea kwa matumizi ya dhana ya usawa, "usawa wa jumla" kama neno hauna maana. WHO inapendekeza kutumia neno "kubadilishana" kwa madawa ya kawaida. Dawa jenasi inayoweza kubadilishwa ni dawa inayolingana kimatibabu ambayo inaweza kuchukua nafasi ya dawa ya kulinganisha katika mazoezi ya kimatibabu.
Vipengele vifuatavyo vya dawa za generic lazima zizingatiwe:
Jenetiki ina dutu inayotumika ya dawa (kitu) kama dawa ya asili (iliyo na hati miliki);
Jenereta hutofautiana na dawa ya asili katika wasaidizi (viungo visivyotumika, vichungi, vihifadhi, rangi, nk);
Tofauti pia huzingatiwa katika mchakato wa kiteknolojia wa kutengeneza jenetiki.
Kulingana na viwango vya kimataifa, upatanifu wa dawa ya kawaida na ya asili (brand) inategemea vipengele vitatu muhimu: usawa wa dawa, pharmacokinetic na matibabu.
Usawa wa dawa- uzazi kamili na dawa ya generic ya muundo na fomu ya kipimo cha dawa ya asili. Katika Umoja wa Ulaya, bidhaa za dawa huchukuliwa kuwa sawa na dawa ikiwa zina vyenye dutu sawa katika kiasi sawa na katika fomu ya kipimo sawa na kufikia viwango sawa au sawa.
Nchini Marekani, FDA inahitaji dawa zinazolingana na dawa ziwe na viambato amilifu sawa katika fomu ya kipimo sawa, zilengwa kwa njia ile ile ya usimamizi, na zifanane kwa nguvu au mkusanyiko wa dutu amilifu.
Usawa wa kibiolojia (usawa wa kifamasia)- kufanana kwa vigezo vya pharmacokinetic ya madawa ya awali na ya generic. Shirika la Afya Ulimwenguni linapendekeza uundaji ufuatao wa usawa wa kibiolojia: "Bidhaa mbili za dawa huchukuliwa kuwa sawa ikiwa ni sawa na dawa, zina upatikanaji sawa wa bioavailability na, zinapoagizwa kwa kipimo sawa, hutoa ufanisi na usalama wa kutosha." Katika Umoja wa Ulaya, bidhaa mbili za dawa huchukuliwa kuwa sawa ikiwa ni sawa na dawa au mbadala na ikiwa upatikanaji wao wa kibiolojia (kiwango na kiwango cha kunyonya) baada ya kumeza kwa kipimo sawa cha molar ni sawa na kiwango ambacho ufanisi na usalama wao kimsingi ni muhimu. sawa. Nchini Marekani, dawa zinazolingana na kibayolojia ni sawa na dawa au dawa mbadala ambazo zina uwezo wa kulinganishwa wa kibayolojia zinapochunguzwa chini ya hali sawa za majaribio. Katika Shirikisho la Urusi, dawa mbili ni sawa ikiwa hutoa bioavailability sawa ya dawa.
Usawa wa matibabu- ufanisi na usalama sawa na dawa ya awali kwa madawa ya kawaida katika pharmacotherapy. Kwa mujibu wa viwango vya Ulaya na Amerika, usawa wa matibabu hutoa, pamoja na wasifu sawa wa pharmacokinetic, tathmini sawa ya athari ya matibabu. Kulingana na sheria za EU, dawa ni sawa kimatibabu na dawa nyingine ikiwa ina dutu inayotumika au dutu ya dawa na, kulingana na matokeo ya masomo ya kliniki, ina ufanisi sawa na usalama, pamoja na kulinganisha ambaye ufanisi na usalama wake umeanzishwa. Nchini Marekani, dawa zinaweza kuchukuliwa kuwa sawa kimatibabu ikiwa tu ni sawa na dawa na zinaweza kutarajiwa kuwa na athari sawa ya kimatibabu na wasifu sawa wa usalama zinapotumiwa na wagonjwa kama ilivyoelekezwa kwenye lebo.
Kulingana na uundaji wa hapo juu, ni wazi kwamba katika nchi zilizoendelea wameelewa kwa muda mrefu ukweli kwamba usawa wa dawa na pharmacokinetic haitoshi kuzingatia kwamba madawa ya kulevya na madawa ya asili ni sawa katika suala la matibabu, yaani, sawa katika matibabu na. kwamba usawa wa kibayolojia sio hakikisho, lakini ni dhana tu ya usawa wa matibabu na usalama wa dawa.
Katika Shirikisho la Urusi, hali ya dawa za jadi ni tofauti kidogo:
Urusi ina sehemu kubwa zaidi ya generic kwenye soko la dawa - kulingana na vyanzo anuwai, hadi 95% ya soko la dawa !!!;
Jenetiki nyingi zilionekana nchini Urusi kabla ya asili yao !!!;
Kwa kawaida hakuna data juu ya usawa wa matibabu ya jenetiki na chapa!!!;
Ikiwa bidhaa ya jumla imeidhinishwa kutumika katika nchi zingine, imesajiliwa katika Shirikisho la Urusi kulingana na mpango uliorahisishwa (bila kuamua usawa wa kibayolojia). Jenetiki kutoka kwa watengenezaji wapya pekee ndizo zinazojaribiwa kwa usawa wa kibayolojia. Kwa mfano, kutoka 1256 ya dawa za kigeni zilizosajiliwa mwaka 2001 pekee 22 kupita mtihani wa usawa wa kibayolojia juu ya usajili katika Shirikisho la Urusi !!!;
Tuna jeneriki za bei ghali zaidi duniani.
Ni wazi, hii kimsingi inatokana na mfumo uliopo wa udhibiti kuhusu dawa za asili.
Kulingana na viwango vya Shirikisho la Urusi, tathmini ya usawa wa kibaolojia ("usawa wa kifamasia") wa dawa ndio aina kuu ya udhibiti wa matibabu na kibaolojia wa dawa zinazozalishwa tena (za kawaida) ambazo hazitofautiani katika fomu ya kipimo na yaliyomo katika dutu inayotumika kutoka kwa dawa zinazolingana. dawa asili. Inaaminika kuwa Uchunguzi wa usawa wa kibayolojia huruhusu mtu kufanya hitimisho sahihi kuhusu ubora wa dawa zinazolinganishwa kwa kutumia kiasi kidogo cha taarifa za msingi na katika muda mfupi zaidi kuliko wakati wa majaribio ya kimatibabu. Wakati huo huo, tafiti za usawa wa kibayolojia (usawa wa kifamasia) hazizingatiwi kama njia mbadala ya vipimo vya usawa vya dawa - usawa wa bidhaa za dawa kwa suala la utungaji wa ubora na kiasi, uliotathminiwa na vipimo vya pharmacopoeial, kwa kuwa usawa wa dawa hauhakikishi usawa wa dawa. Wakati huo huo, Uchunguzi wa usawa wa kibayolojia unaonyesha kuwa dawa za jumla ambazo ni sawa na pharmacokinetically (bioequivalent) na ya awali hutoa ufanisi sawa na usalama wa pharmacotherapy, i.e. kwamba ni sawa na matibabu.
Katika suala hili, kuhusiana na dawa za generic, kwa mujibu wa Kifungu cha 26 cha Sheria ya Shirikisho ya Shirikisho la Urusi ya Aprili 12, 2010 N 61-FZ "Katika Mzunguko wa Madawa", kinachojulikana kama utaratibu wa kasi wa usajili wa dawa. inatumika:
Kifungu cha 26. Utaratibu wa kasi wa uchunguzi wa dawa
1. Utaratibu wa kasi wa uchunguzi wa madawa kwa madhumuni ya usajili wa hali ya madawa hutumiwa kwa madawa ya kawaida. Wakati wa kufanya utaratibu kama huo, habari iliyopatikana wakati wa majaribio ya kliniki ya bidhaa za dawa na kuchapishwa katika machapisho maalum yaliyochapishwa huwasilishwa, pamoja na hati zilizo na matokeo ya uchunguzi wa usawa wa kibayolojia na (au) usawa wa matibabu ya bidhaa ya dawa kwa matumizi ya matibabu au. matokeo ya utafiti wa bioequivalence ya bidhaa ya dawa kwa matumizi ya mifugo.
Utaratibu na hatua zote za kufanya tafiti za usawa wa kibayolojia zinadhibitiwa kwa undani na Maagizo ya Methodological ya Wizara ya Afya na Maendeleo ya Jamii ya Shirikisho la Urusi ya Agosti 10, 2004 "Kufanya tafiti za hali ya juu za usawa wa dawa." Malengo ya masomo ya usawa wa kibayolojia ni bidhaa za dawa za jumla zinazokusudiwa kwa utawala wa mdomo, upakaji wa ngozi, au utawala wa rektamu, mradi tu athari yao inapatanishwa na kuonekana kwa dutu hai katika mzunguko wa utaratibu. Tathmini ya usawa wa kibayolojia inafanywa kwa fomu zote za kipimo cha muda mrefu; fomu ambazo hutoa kutolewa mara moja kwa dawa wakati unachukuliwa kwa mdomo (vidonge, vidonge, kusimamishwa, nk, isipokuwa suluhisho); mifumo ya matibabu ya transdermal; suppositories ya rectal na uke, pamoja na dawa za mchanganyiko (kwa vipengele vikuu). Uchunguzi wa usawa wa kibayolojia haufanywi kwa bidhaa za dawa zinazokusudiwa kutumiwa kwa kuvuta pumzi.
Dawa ya asili inayolingana iliyosajiliwa katika Shirikisho la Urusi hutumiwa kama dawa ya kumbukumbu.
Tathmini ya usawa wa kibayolojia wa dawa zote, isipokuwa dawa za kisaikolojia na dawa zinazotumiwa kwa maambukizo ya VVU, hufanywa kwa wajitolea wenye afya. Watu wa jinsia zote walio na umri wa miaka 18 hadi 45 ambao wanakidhi vigezo kadhaa, ikiwa ni pamoja na kutokuwepo kwa magonjwa sugu, historia ya mzio, kutovumilia kwa dawa, matumizi ya awali ya dawa, nk, wanaweza kuajiriwa kama wajitolea wenye afya. Ushiriki wa watu wenye afya njema na wagonjwa katika masomo ya usawa wa kibayolojia ya dawa ni kwa hiari. Mtu aliyejitolea ana haki ya kukataa kushiriki katika utafiti unaoendelea katika hatua yoyote. Viwango vya kimaadili vya kufanya majaribio ya usawa wa kibayolojia vinadhibitiwa na hati husika. Watu wa kujitolea waliojumuishwa katika kibali cha maandishi cha utafiti wa usawa wa kibayolojia. Mtu aliyejitolea hupewa taarifa zote muhimu kuhusu dawa ya utafiti na utaratibu wa utafiti. Mtu aliyejitolea amehakikishiwa kwamba, ikiwa ni lazima, atapewa huduma ya matibabu iliyohitimu wakati na baada ya utafiti wa usawa wa kibayolojia, na kwamba taarifa kuhusu yeye iliyopatikana wakati wa utafiti itakuwa siri. Baada ya kusaini kibali kilichoarifiwa, uchunguzi wa kimatibabu na wa usaidizi wa watu waliojitolea unafanywa, pamoja na vipimo vya maabara (mtihani wa damu wa kliniki (mtihani wa mkojo wa kliniki, mtihani wa damu ya biochemical, mtihani wa damu kwa VVU, kaswende, hepatitis ya virusi). Masomo ya usawa wa kibiolojia hufanywa. kutoka kwa kipimo kimoja cha dawa iliyozalishwa tena katika fomu fulani ya kipimo, hata ikiwa imetangazwa kwa usajili katika kipimo kadhaa Wakati wa kufanya masomo ya usawa wa kibayolojia, mkusanyiko wa vitu hai huamuliwa katika plasma, seramu au damu nzima.
Kuamua mkusanyiko wa dutu hai katika plasma, seramu au damu nzima, njia mbalimbali zinaweza kutumika (physicochemical, immunological, microbiological, nk), kutoa uwezekano wa kupata data ya kuaminika ya maabara juu ya mkusanyiko wa dutu ya kazi chini ya hali zilizochaguliwa. ya utafiti wa kifamasia, hasa muda wake, na kukidhi mahitaji ya jumla ya kuchagua, usahihi, na reproducibility.
Ikiwa, kwa sababu ya uondoaji wa kimfumo wa dawa, haijagunduliwa katika damu katika hali isiyobadilika na haina shughuli za kifamasia (prodrug), ni muhimu kuamua mkusanyiko wa metabolite hai ya biolojia.
Usawa wa kibayolojia wa dawa ya kumbukumbu na dawa ya kawaida hupimwa kwa kiwango na kiwango cha kunyonya kwa dawa, wakati wa kufikia mkusanyiko wa juu katika damu na thamani yake, kiwango cha uondoaji wa dawa (AUC - eneo chini ya "mkusanyiko wa dutu ya kazi - wakati" Cmax - mkusanyiko wa juu wa dutu inayotumika - wakati wa kufikia mkusanyiko wa juu wa dutu inayotumika;
Hizi ndizo njia za kutathmini na kutafsiri usawa wa kibayolojia wa dawa ambazo zinatumika katika eneo la Shirikisho la Urusi.
Ningependa kuteka mawazo yako kwa vipengele vifuatavyo vya kutatua tatizo la jenetiki katika nchi zilizoendelea:
1. Kuwepo kwa mfumo ulioendelezwa na unaofanya kazi kwa ufanisi wa udhibiti wa ubora wa dawa, unaozingatia uzingatiaji madhubuti wa kanuni za dawa na viwango vya msingi vya ushahidi GLP, GMP, GCP, Pato la Taifa, GPP, GSP - kutoka hatua ya maendeleo hadi kupokelewa kwake. na mtumiaji;
2. Usawa wa kibayolojia hauzingatiwi kuwa hakikisho la usawa wa matibabu kati ya jenereta na chapa. Jenetiki hupitia majaribio ya kimatibabu kulingana na sheria za GCP.
3. Nchini Marekani, dawa za kurefusha maisha ambazo zimefanyiwa majaribio ya kimatibabu kwa usawa wa kimatibabu na kuwa na tofauti katika usawa wa kibayolojia wa si zaidi ya 3-4% hupewa msimbo. "A". Jenetiki zilizo na msimbo "A" inaweza kuwa badala ya dawa asili kwa sababu za kifedha.
4. Nchini Marekani, dawa za kurefusha maisha ambazo hazijafanyiwa majaribio ya kimatibabu kwa usawa wa kimatibabu hupewa msimbo. "NDANI". Jenerali na msimbo "NDANI" haiwezi kuwa mbadala wa kiotomatiki wa dawa asili au jenereta nyingine yenye msimbo "A".
5. Katika maduka ya dawa, mfamasia anaweza kutoa dawa kwa mgonjwa tu kwa jina la biashara lililowekwa na daktari.
6. Maelezo kuhusu hali ya madawa ya kulevya yanapatikana kwa umma na yamo katika kitabu cha marejeleo cha "Kitabu cha Chungwa" (FDA, Kitabu cha Kielektroniki cha Orange. Bidhaa Zilizoidhinishwa za Dawa zenye Tathmini ya Usawa wa Kitiba)
Kulingana na wataalam kadhaa wa Urusi:
Dawa zote za kawaida lazima zipitiwe masomo ya usawa wa matibabu.
- Matumizi ya dawa ya kurefusha maisha yanawezekana ikiwa dawa imesajiliwa katika nchi iliyo na mfumo ulioendelezwa wa udhibiti wa ubora wa dawa na kampuni ya utengenezaji imethibitisha usawa wa kimatibabu katika tafiti za kimatibabu za baada ya usajili;
Inahitajika kuwa na habari kamili juu ya kufuata mahitaji ya GMP katika utengenezaji wa jenetiki
Ni muhimu kuunda hifadhidata inayoweza kufikiwa na jumuiya ya matibabu juu ya usawa wa kifamasia na kimatibabu wa jenetiki zinazofanana na Kitabu cha Orange.
Usawa wa dawa
Madawa ya kulevya ni sawa na dawa ikiwa yana dutu amilifu sawa katika kiwango sawa na fomu ya kipimo, yanakidhi viwango sawa au sawa, na yanafanana katika nguvu au mkusanyiko wa dutu hai. Mara nyingi, licha ya yaliyomo sawa ya dutu inayotumika, dawa ya generic hutofautiana na asili katika muundo wa wasaidizi.
Muundo wa dawa ya asili Vigamox na generic Moxicin katika suala la 5 ml ya suluhisho
- Vigamox (28)
- Moksini (29)
Dutu inayotumika: oxyfloxacin hydrochloride 0.02725 g moxifloxacin hydrochloride 0.02725 g
Kloridi ya benzalkoniamu ya kihifadhi
Viambatanisho vingine kloridi ya sodiamu kloridi ya sodiamu
asidi ya boroni
asidi hidrokloriki na/au hidroksidi ya sodiamu (kurekebisha pH)
maji kwa ajili ya sindano
Hydrochloride ya moxifloxacin ina kihifadhi dawa ya asili ya Vigamox haina kihifadhi.
Usawa wa kibayolojia
Dawa mbili zinachukuliwa kuwa sawa ikiwa ni sawa na dawa, zina bioavailability sawa na, wakati zinasimamiwa kwa kipimo sawa, zinafanana, kutoa ufanisi na usalama wa kutosha. Upatikanaji wa viumbe hai hurejelea kiwango na uwiano wa ufyonzaji wa kiambato amilifu au sehemu inayotumika ya dawa ambayo huanza kutenda wakati wa matumizi.
Kimsingi, usawa wa kibayolojia ni usawa wa kiwango na kiwango cha unyonyaji wa asili na jenereta katika viwango sawa vya mkusanyiko katika vimiminika vya mwili na tishu. Kuegemea kwa matokeo ya uchunguzi wa kulinganisha wa usawa wa kibayolojia kwa kiasi kikubwa inategemea kufuata mahitaji (GMP - mazoezi mazuri ya kliniki) na inapaswa kuwa ya kujitegemea, ya multicenter, randomized, kudhibitiwa, ya muda mrefu.
Ikiwa dawa ya generic imeidhinishwa kutumika katika nchi zingine, imesajiliwa katika Shirikisho la Urusi kulingana na mpango uliorahisishwa (bila kuamua usawa wa kibayolojia). Kwa hivyo, wakati wa kusajili generic za kigeni katika Shirikisho la Urusi, tunaamini kwa kiasi kikubwa dossiers zilizowasilishwa na makampuni ya dawa. "Uaminifu" huo katika baadhi ya matukio hugharimu wagonjwa sana, kwa sababu Jenetiki zinaweza zisilingane na dawa asilia katika mali zao za kifamasia. Kwa kutumia mfano wa ukaguzi wa udhibiti wa usawa wa kibayolojia wa jenetiki kwa clarithromycin asilia C.N. Nightingale et al alilinganisha bidhaa asilia ya clarithromycin na nakala 40 kwa usawa wa kibayolojia kwa kutumia viwango vya Amerika vya Pharmacopoeia. Utafiti ulionyesha kuwa 70% ya dawa za kurefusha maisha huyeyuka polepole zaidi kuliko dawa asilia, ambayo ni muhimu kwa kunyonya kwao. Asilimia 80 ya dawa za kurefusha maisha hutofautiana na zile asilia katika kiasi cha viambato amilifu katika kitengo kimoja cha bidhaa. Kiasi cha uchafu ambacho hakihusiani na kanuni amilifu ni kikubwa katika sampuli nyingi kuliko ile ya asili. Katika generic "bora" kulikuwa na 2% yao, katika "mbaya" - 32%. Uwepo wa uchafu uliamua ukali wa athari mbaya.
Ophthalmologists pia wanakabiliwa na hali kama hiyo. Congdon N.G. et al. (2001), kwa kuzingatia matokeo ya uchunguzi wa nasibu, wa upofu mara mbili, ulianzisha idadi kubwa ya kesi za kuwasha kwa kiwambo cha sikio na koni kuhusiana na matumizi ya ndani ya NSAID ya kawaida - diclofenac, ikilinganishwa na wagonjwa wanaopokea matibabu dawa ya jina la chapa.
Mara nyingi neno "Generic" imebadilishwa kimakosa na neno "dutu sawa ya dawa". Kwa kweli, neno kama hilo halina maana, kwani hakuna dhana ya "usawa wa vitu vya dawa". Aina zifuatazo za usawa zinajulikana: dawa, kibaolojia na matibabu. Katika Umoja wa Ulaya na Marekani, ufafanuzi wa usawa wa dawa wa vitu vya dawa hutumiwa.
Dawa ni sawa kifamasia ikiwa zina viambata vilivyo hai sawa katika kiwango sawa na katika fomu ya kipimo sawa na kukidhi mahitaji ya viwango sawa au sawa (EMEA, Sheria zinazosimamia bidhaa za dawa katika Uchunguzi wa Umoja wa Ulaya wa Upatikanaji na Usawa wa Baiolojia, v. 3C, 1998, ukurasa wa 231-244).
Dawa zinazolingana na dawa zina viambato amilifu vilivyo katika fomu sawa ya kipimo, vinavyokusudiwa kwa njia ile ile ya utawala, na zinafanana kwa nguvu au mkusanyiko wa dutu hai (FDA, Electronic Orange Book. Bidhaa za Dawa Zilizoidhinishwa na Tathmini za Usawa wa Tiba, Toleo la 20. , 2000).
Kufanana kwa viungo huamua usawa wa dawa wa madawa ya kulevya kutathmini usawa wao wa kibaolojia, ni muhimu kulinganisha sifa za kunyonya na usambazaji wa madawa ya kulevya katika mwili wa binadamu. Shirika la Afya Ulimwenguni linapendekeza uundaji ufuatao: "Bidhaa mbili za dawa huchukuliwa kuwa sawa ikiwa ni sawa na dawa, zina bioavailability sawa na, zinapoagizwa kwa kipimo sawa, hutoa ufanisi na usalama wa kutosha."
Ulaya na Marekani zimepitisha uundaji wao wenyewe wa usawa wa kibayolojia.
Dawa mbili zinalingana kibiolojia ikiwa ni sawa ki dawa au mbadala na ikiwa upatikanaji wao wa kibiolojia (kiwango na kiwango cha kunyonya) baada ya kumeza kwa kipimo sawa cha molar ni sawa na kiwango ambacho ufanisi na usalama wao ni sawa (EMEA, Sheria zinazosimamia). bidhaa za dawa katika Umoja wa Ulaya Uchunguzi wa Bioavailability na Bioequivalence, v.3C, 1998, pp. 231-244).
Dawa zinazolingana na kibayolojia ni sawa na dawa au dawa mbadala ambazo zina uwezo wa kupatikana kwa viumbe wakati zinapochunguzwa chini ya hali sawa za majaribio (FDA, Electronic Orange Book, Approved Drug Products with Therapeutical Equivalence Evaluations, Toleo la 20, 2000).
Kwa hivyo, kutathmini usawa wa bidhaa za dawa huja chini sio tu kutathmini utambulisho wa molekuli - kanuni za kazi za vitu vya dawa. Mahitaji ya dawa wakati wa kuthibitisha usawa wao huathiri vipengele kama vile udhibiti wa ubora wa uzalishaji (kutii viwango vya GMP), maagizo ya madawa ya kulevya, uwekaji lebo, n.k.
Usawa wa madawa ya kulevya pia hupimwa na mali ya physicochemical ya vitu vyenye kazi (shahada ya utawanyiko, polymorphism, nk), mali ya wasaidizi, vipengele vya mchakato wa kiteknolojia, hali ya kuhifadhi, ufungaji (glasi, plastiki, karatasi, nk).
1. Usawa wa kibayolojia wa dawa ya kurefusha maisha unafaa kubainishwa kuhusiana na dawa asilia. Ikiwa haijawakilishwa kwenye soko la kitaifa, basi inachukuliwa kutoka kwenye orodha iliyoonyeshwa (soko la msingi), ambapo, kwa maoni ya kampuni ya utengenezaji, inakidhi mahitaji ya ubora, usalama, ufanisi na lebo.
2. Ikiwa haiwezekani kutumia dawa ya asili, bidhaa inayoongoza katika soko la nchi inaweza kutumika kama kiwango, ikiwa ubora, usalama na ufanisi wake umethibitishwa.
3. Kutokana na kukosekana kwa dawa ya kuongoza, bidhaa iliyosajiliwa inatengenezwa kwa mujibu wa viwango vya ndani, jimbo au kikanda, ikiwa ni pamoja na Kimataifa ya Pharmacopoeia na Mwongozo wa Mahitaji ya Usajili wa WHO ili kubaini ubadilishanaji wa bidhaa za dawa zinazozalishwa na watengenezaji kadhaa (WorldHealth). Shirika, 1996, Kamati ya Wataalamu ya WHO juu ya Specifications kwa Maandalizi ya Dawa: ripoti ya thelathini na nne WHO Technical Report Series No. 863, Geneva, pp. 114-154).
Swali hutokea kwa kawaida ikiwa aina zilizoelezwa za usawa zinatosha kuzingatia kwamba madawa ya kulevya na madawa ya asili ni sawa katika maneno ya matibabu, yaani, sawa kimatibabu.
Kwa mujibu wa ufafanuzi wa Ulaya na Amerika, usawa wa matibabu hutoa, pamoja na wasifu sawa wa pharmacokinetic, tathmini sawa ya athari ya pharmacodynamic (matibabu).
Dawa ya kimatibabu ni sawa kimatibabu na dawa nyingine ikiwa ina dutu inayotumika au dutu inayotumika na, kulingana na matokeo ya majaribio ya kliniki, ina ufanisi na usalama sawa na dawa ya kulinganisha, ambayo ufanisi na usalama wake umeanzishwa. sheria zinazosimamia bidhaa za dawa katika Umoja wa Ulaya Uchunguzi wa Bioavailability na Bioequivalence, v. 3C, 1998, pp. 231-244).
Dawa za kulevya zinaweza kuchukuliwa kuwa sawa kimatibabu tu ikiwa ni sawa na dawa na zinaweza kutarajiwa kuwa na athari sawa ya kimatibabu na wasifu wa usalama zinapotumiwa na wagonjwa kulingana na maelekezo yao ya lebo (FDA, Electronic Orange Book. Bidhaa za Dawa Zilizoidhinishwa zenye Tathmini ya Usawa wa Kitiba, tarehe 20. Toleo, 2000).
Tofauti na usawa wa kibaolojia, ufafanuzi wa ambayo umewekwa na viwango vikali na, kama sheria, haisababishi utata katika tafsiri ya matokeo, ukosefu wa ufafanuzi wazi wa usawa wa matibabu husababisha kutokuwa na uhakika kwa madaktari na wagonjwa katika uchaguzi sahihi wa aina fulani. madawa ya kawaida.
Rasimu ya sheria za FDA za kutathmini usawa wa kimatibabu wa dawa za asili, iliyochapishwa mwaka wa 1998, inapendekeza kwamba lebo ya dawa ionyeshe kuwepo au kutokuwepo kwa usawa wa matibabu, pamoja na dawa ambayo ulinganisho ulifanywa (kwa kawaida dawa ya jina la biashara) .
Kwa sasa, wakati wa kuchagua dawa ya generic, mtu anaweza kuongozwa na ukweli kwamba bioequivalence ya vitu vya dawa ni uthibitisho wa moja kwa moja wa ufanisi wao wa matibabu.
Uaminifu kamili katika ufanisi sawa wa dawa kutoka kwa mstari sawa wa generic unaweza kupatikana tu baada ya kupima linganishi kwa usawa wa matibabu, data ambayo itafanya iwezekanavyo kuchukua fursa kikamilifu ya faida za kiuchumi za matumizi makubwa ya generic. Kwa sasa, upimaji wa usawa wa kimatibabu unakuwa wa lazima wakati wa kutambulisha dawa mpya za jenari sokoni.
Masuala ya ubadilishaji wa dawa ni maswala yenye utata na ngumu zaidi katika soko la dawa. Uhusiano kati ya dawa asili na za kawaida (au jenetiki) uko mbali na kutokuwa na wingu.Makala ya ulinzi wa patent ya madawa ya awali
Hakika, kampuni iliyotengeneza dawa ya asili inaweza kueleweka. Pesa nyingi ambazo hutumika kutafuta molekuli ya dutu ya dawa, kutafiti dawa, kuileta sokoni, kufuatilia kwa uangalifu athari mbaya na mwingiliano unaoweza kutokea, baada ya miaka michache, wakati ulinzi wa hataza unaendelea kutumika, inaonekana kuwa haiwezi kurekebishwa. potea.
Dawa ya generic, ambayo mara nyingi huzalishwa na makampuni kadhaa kwa wakati mmoja, "irithi" mali zote, jitihada, muda na pesa ambazo dawa ya awali hufanya. Na unaweza kubishana kadiri unavyopenda kwamba asili daima inabaki kuwa ya asili, na njia iliyotolewa tena ni njia iliyotolewa tena. Jina la kawaida la kimataifa lisilo la wamiliki hufanya dawa hizi zifanane kwa watumiaji, na jenereta, kwa sababu ya bei yake ya chini, inavutia zaidi.
Watengenezaji wa chapa asili za dawa hulinda haki zao za kipekee kwa njia mbalimbali, hasa kupitia sheria ya hataza. Utekelezaji wa ulinzi wa hataza kwa molekuli fulani chini ya dutu ya dawa hutoa marufuku ya uzazi wake kwa muda, muda ambao hutofautiana katika nchi tofauti, lakini kwa wastani.
Jenerali na nakala
Dawa ya kawaida ni dawa ambayo ulinzi wa hataza umekwisha muda wake. Ipasavyo, dawa kwa ujumla si mali ya kipekee ya kampuni ya dawa iliyoitengeneza au iliyoshikilia leseni ya kwanza ya kuiuza.
Nakala- hizi ni dawa zinazowasilishwa kwenye soko la nchi zilizo na ulinzi dhaifu au usio na hati miliki wa molekuli za kemikali - viungo hai vya dawa.
Kwa asili, tofauti kati ya dawa iliyonakiliwa na dawa ya kawaida ni ukiukaji wa sheria za kisheria za kuzaliana kwa bidhaa ya dawa (ukiukwaji wa haki za mmiliki wa hati miliki).
Hatimaye, katika nchi zilizo na ulinzi wa hataza ulioendelezwa, watumiaji wanakabiliwa na dawa asilia, na ndipo tu dawa za asili zinatakiwa kupata nafasi zao sokoni.
Pili, mila ya dawa za Kisovieti na uwepo wa muda mrefu kwenye soko la dawa za nyumbani au dawa zinazozalishwa katika nchi za zamani za CMEA zilichochea mabadiliko fulani katika mtazamo wa majina ya chapa. Hivyo, Piracetam kwa madaktari wa Kirusi kimsingi ni dawa ya generic Nootropil; Co-trimoxazole inajulikana zaidi kama Biseptol; Renitek (enalapril maleate) ilianza kutumika chini ya jina la generic yake yenye mafanikio zaidi kwenye soko la Kirusi - Enapa; ciprofloxacin ya awali (Tsiprobay) inabadilishwa na majina Tsifran na Tsiprolet.
Kwa hivyo, maelezo ya soko huamuru mtazamo wa majina asilia, ambayo huamua chaguo la kibinafsi kati ya asili na jenereta kwa kupendelea jina la mwisho.
Tatu, kama nchi yoyote iliyo na kiwango cha juu cha ulinzi wa serikali katika uwanja wa dawa, Urusi huchagua dawa za asili kwa sababu ni ghali. Hii huamua kujazwa kwa sekta iliyoenea zaidi ya dawa na generic - dawa za bure.
Sera amilifu ya kupambana na jenetiki inayofuatiliwa na watengenezaji wa dawa asili imesababisha ukweli kwamba neno generic lenyewe limepata uchukizo fulani. Hii inachangia ukweli kwamba sifa dhabiti za dawa ya jadi ni uduni wake, utafiti usiotosha, na wasifu wake wa usalama ambao haujabainishwa. Wakati huo huo, hakuna sababu za lengo kwa hili.
Wakati wa kutathmini madawa ya kawaida, kumbuka yafuatayo.
- Jenetiki ina dutu inayotumika ya dawa (kitu) kama dawa asili (iliyo na hati miliki).
- Jenereta hutofautiana na dawa ya asili katika wasaidizi (viungo visivyotumika, vichungi, vihifadhi, rangi, nk).
- Tofauti pia huzingatiwa katika mchakato wa kiteknolojia wa kutengeneza jenetiki.
Mara nyingi neno "generic" hubadilishwa kimakosa na neno "dutu sawa ya dawa". Kwa kweli, neno kama hilo halina maana, kwa kuwa hakuna dhana ya "usawa wa vitu vya dawa." Aina zifuatazo za usawa zinajulikana: dawa, kibaolojia na matibabu. Katika Umoja wa Ulaya na Marekani, ufafanuzi wa usawa wa dawa wa vitu vya dawa hutumiwa.
Njia za usimamizi wa dutu za dawa huturuhusu kukaribia ufafanuzi wa dhana kama vile usawa wa kibayolojia. Ni mantiki kuamua tu kwa madawa ya kulevya ambayo yana athari ya utaratibu. Tatizo la usawa wa kibayolojia linahusiana kwa karibu na kuibuka kwa dawa za asili. Kama uchanganuzi wa soko la dawa katika nchi nyingi umeonyesha, sehemu kubwa ya mauzo sio bidhaa asili, lakini nakala zao za bei nafuu au analogi (zinaitwa aina za generic, au generic). Nchini Marekani, generics akaunti kwa zaidi ya 12% ya mauzo ya madawa ya kulevya katika nchi za Ulaya Magharibi takwimu hii ni kati ya 30 hadi 60%, katika Urusi - hadi 90% 83.
Mojawapo ya sheria za kwanza zinazodhibiti utengenezaji wa dawa za asili zinaweza kuzingatiwa kuwa sheria iliyopitishwa mnamo 1938 huko USA53. Ufafanuzi wa kwanza wa kisasa wa neno hili ulipendekezwa nchini Ufaransa mwaka wa 1986. Dawa za kurefusha maisha zilieleweka kama "nakala za dawa asilia, utengenezaji na uuzaji wake unawezekana baada ya kuisha kwa hati miliki ya kulinda dawa bunifu"84. Baadaye, ufafanuzi ulianzishwa: "Dawa kutoka kwa mtengenezaji mahususi ambayo inafanana kwa kiasi kikubwa na bidhaa asilia, iliyotolewa katika fomu ya kipimo sawa na yenye muundo sawa wa ubora na kiasi wa viambato amilifu na usawa wa kibayolojia kama bidhaa asilia"85.
Hata hivyo, ni dhahiri kwamba mahitaji haya katika baadhi ya matukio yanaweza kuwa haitoshi kuamua usawa wa matibabu ya dawa mbili.
Moja ya ufafanuzi wa kawaida wa dhana "generic" ni kwamba ni dawa iliyosajiliwa kwa misingi ya dossier isiyo kamili (seti ya nyaraka za usajili). Kwa maneno mengine, katika mazoezi ya ulimwengu, dawa za kurefusha maisha katika idadi kubwa ya kesi hazijaribiwi katika kliniki. Katika siku za hivi karibuni, ruhusa ya matumizi yao ilifanywa kwa msingi wa dhana: "Ikiwa muundo na fomu ya kipimo cha dawa iliyotolewa tena ni sawa na ile ya asili, basi sifa za matibabu zinapaswa kuwa sawa." Hata hivyo, baada ya muda, mahitaji yanayohusiana na kuthibitisha usawa wa matibabu ya dawa za generic na analogues zao za ubunifu zimekuwa kali zaidi, i.e. dawa ambazo zimefanyiwa tathmini ya kliniki. Aina zifuatazo za usawa zinajulikana:
- Dawa - uzazi kamili na dawa ya generic ya muundo na fomu ya kipimo cha dawa ya asili. Aidha, madawa ya kulevya ambayo yana usawa wa dawa yanaweza kuwa na bioavailability tofauti, i.e. athari za matibabu.
- Pharmacokinetic (bioequivalence) - kufanana kwa vigezo vya pharmacokinetic.
- Tiba - ufanisi na usalama wa dawa ya kawaida katika pharmacotherapy ni sawa na dawa ya awali.
- Dawa za asili zinazozalishwa na makampuni ya dawa zinazojulikana hutengenezwa kwa mujibu wa mahitaji ya Mbinu Bora za Matibabu (GMP); kwa ujumla wamepitia majaribio ya kina ya kimatibabu. Kuzingatia mahitaji ya GMP kunaweza kuwa vigumu kuanzisha kwa madawa ya kawaida, na majaribio ya kimatibabu ya dawa hizi ni nadra.
- Gharama ya malighafi ya dawa za jadi ni karibu 50% ya gharama ya uzalishaji, ambayo inaweza kusababisha wazalishaji wasio waaminifu kutafuta malighafi ya bei nafuu (na ya chini). Gharama za ziada za nyenzo katika utengenezaji wa dawa za kawaida zinaweza kuhusishwa na umbali wa kijiografia kutoka kwa wazalishaji wa malighafi ya hali ya juu.
- Wakati wa kuunda dawa za generic, inahitajika kuhitaji uhifadhi wa muundo wa asili wa wasaidizi, ambao, hata hivyo, haujulikani kila wakati. Utumiaji wa viambajengo katika dawa za jenasi hudhibitiwa kwa kuzingatia mapendekezo ya Shirika la Afya Duniani87,88.
- ubora;
- ufanisi;
- usalama.
Ikumbukwe kwamba kwa sasa kuna mbinu tofauti za kuamua usawa wa kibayolojia wa dawa, iliyoandaliwa na Kamati ya Pharmacological ya Wizara ya Afya ya Shirikisho la Urusi91, US FDA92, Shirika la Afya Duniani, Shirika la Ulaya la Tathmini ya Madawa93, pamoja na hati zingine za kimataifa na kitaifa.
Kulingana na matakwa ya Kamati ya Famasia ya Wizara ya Afya ya Urusi, "dawa mbili ni sawa ikiwa zinatoa upatikanaji sawa wa dawa." Mahitaji sawa yanatolewa na Baraza la Matibabu la Scandinavia94. Ni wazi vile
uundaji haitoshi, kwani hauzingatii wakati wa kufikia mkusanyiko wa juu au kiwango cha uondoaji wa madawa ya kulevya. Ufafanuzi mkali zaidi unatolewa na WHO: "Bidhaa mbili za dawa ni sawa ikiwa ni sawa na dawa na vigezo vyake vya upatikanaji wa bioavailability (kiwango na kiwango cha upatikanaji) baada ya utawala kwa kipimo sawa cha molar ni sawa na kiasi kwamba madhara yao yanaweza kuwa. inatarajiwa kuwa sawa kwa kiasi kikubwa." Mahitaji sawa yanawekwa na FDA, na usawa wa kibiolojia uliojaribiwa kwa kutumia njia isiyo ya mfano moja kwa moja kutoka kwa curve za pharmacokinetic (Mchoro 1.31); Vigezo vifuatavyo vinazingatiwa95:
- AUC0-t ni eneo chini ya curve ya pharmacokinetic kutoka wakati wa utawala wa dawa ya pharmacological hadi wakati t;
- AUC0-™ - eneo chini ya curve ya pharmacokinetic kutoka wakati wa utawala wa dawa ya kifamasia hadi wakati huo.
- thamani ya mkusanyiko wa juu St, ^ na wakati wa mafanikio yake T^^;
- bioavailability, iliyohesabiwa kama uwiano wa maeneo chini ya curves pharmacokinetic (ona Mtini. 1.9).
Mchele. 1.31. Mifano ya mikunjo ya kibiolojia (a) na isiyolingana kibiolojia (b) ya kifamasia kwa dawa asili (1) na jenereta (2)
Kama ifuatavyo kutoka kwa mahitaji hapo juu, sio tu ulaji, lakini pia utaftaji wa dawa ya kifamasia huzingatiwa.
Miongozo ya FDA ya usawa wa kibayolojia inasisitiza sana muundo wa utafiti. Ubunifu unafanywa kwa upofu wa mara mbili, kulinganisha kwa jozi muundo wa crossover wa AB/BA. Athari za sindano moja ya dawa na athari za tiba ya muda mrefu zinasomwa.
Miongozo ya WHO ya kubaini ubadilishanaji wa dawa zinazofanana zinazopatikana kutoka vyanzo tofauti (zinazojulikana kama dawa za vyanzo vingi) kumbuka kuwa usawa wa kibayolojia hutumiwa mara nyingi kuthibitisha usawa wa matibabu. Wakati huo huo, njia zingine zinawezekana.
ndio. Hasa, hii inaweza kuhusisha uamuzi wa kulinganisha wa sifa za pharmacodynamic (yaani, sifa za kifamasia, kwa mfano, upanuzi wa mwanafunzi, mabadiliko ya kiwango cha moyo au shinikizo la damu), majaribio ya kliniki ya kulinganisha, vipimo vya vitro, kwa mfano, uamuzi wa umumunyifu wa fomu ya kipimo. mtihani wa kufuta), ikiwa ni pamoja na katika mfumo wa wasifu wa umumunyifu ulioanzishwa kwa pointi kadhaa. Walakini, uthabiti wa matokeo yaliyopatikana katika vitro na vivo imedhamiriwa kwa kiwango kidogo na umumunyifu wa dawa kwenye maji na kwa kiwango kikubwa na upenyezaji wao kupitia ukuta wa utumbo mwembamba (Jedwali 1.22), kwa hivyo kuna "kiwango cha dhahabu" cha vitu ambavyo upenyezaji wake umesomwa vizuri (Jedwali 1.23).
Jedwali 1.22. Uwiano wa vigezo vya biopharmaceutical katika majaribio ya vitro na vivo kwa madawa ya kulevya na kutolewa mara moja kwa dutu inayotumika.
|
Darasa madawa |
Umumunyifu |
Upenyezaji |
Uwiano wa vigezo vya in vitro na vivo |
|
I |
Juu |
Juu |
Inapatikana ikiwa kiwango cha kufutwa ni cha chini kuliko kiwango cha kutoka kwa tumbo, vinginevyo kuna uwiano mdogo au hakuna |
|
II |
Chini |
Juu |
Inapatikana ikiwa viwango vya in vitro na in vivo kufutwa ni sawa, mradi kipimo si cha juu sana |
|
III |
Juu |
Chini |
Uwiano huamuliwa na ufyonzaji (upenyezaji), uwiano mdogo au hakuna kabisa na umumunyifu |
|
IV |
Chini |
Chini |
Uwiano dhaifu au hakuna |
|
Jedwali 1.23. Alama zinazopendekezwa kwa kuainisha upenyezaji wa viambajengo hai vya dawa za kawaida |
||
|
Alama |
Upenyezaji |
Vidokezo |
|
a-methyldopa |
Chini |
Msafirishaji wa asidi ya amino |
|
Antipyrine |
Juu |
Alama ya upenyezaji |
|
Atenolol |
Chini |
Kiwango cha upenyezaji kati ya seli |
|
Verapamil |
Juu |
- |
|
Hypothiazide |
Chini |
Darasa la IV (Jedwali 1.22) |
|
Carbamazepine |
Juu |
- |
|
Ketoprofen |
Juu |
- |
|
Kafeini |
Juu |
- |
|
Mannitol |
Juu |
Alama ya mpaka wa upenyezaji |
|
Metoprolol |
Juu |
Kiwango cha ndani cha upenyezaji wa chini hadi wa juu |
|
Naproxen |
Juu |
- |
|
Polyethilini glycol |
Chini (uzito wa Masi 4000) hadi juu (uzito wa Masi 400) |
Inaweza kutumika kama alama isiyoweza kufyonzwa |
|
|
||
Jedwali 1.23. Kumalizia
Upenyezaji
Propanolol
Kiwango cha ndani
Theophylline
Darasa la IV (Jedwali 1.22)
Ushahidi mahususi wa usawa wa matibabu hauhitajiki ikiwa kemikali zote (k.m. wasifu wa uchafu), dawa (k.m. uthabiti) na sifa za utengenezaji zinalingana na zile za kiwango cha marejeleo kilichochaguliwa. Kwa maneno mengine, inaaminika kuwa ulinganifu wa vigezo vya kiufundi yenyewe huhakikisha usawa wa matibabu.
Kumbuka kwamba tunazungumzia juu ya vipimo vya kulinganisha na madawa ya kulevya ambayo thamani ya matibabu inachukuliwa kuthibitishwa. Katika suala hili, swali linatokea kuhusu uchaguzi wa dawa ya kumbukumbu, vinginevyo kiwango, au "kilinganishi" katika istilahi ya WHO. Inakubalika kwa ujumla kuwa ulinganifu wa usawa wa kibayolojia wa dawa ya jenereta ufanywe na bidhaa asilia. Hata hivyo, tatizo ni kwamba kwa madawa ya kulevya ambayo yameanzishwa kwa muda mrefu, inaweza kuwa vigumu kuamua ni "brand" gani ilikuwa ya kwanza kuingia soko la dunia. Katika baadhi ya matukio, dawa bunifu inajulikana lakini imekoma kuzalishwa, na kwa hivyo sampuli zake hazipatikani kwa matumizi katika majaribio linganishi. Kunaweza kuwa na sababu kadhaa za hali hii: mauzo au kubadilishana ruhusu, kuunganishwa kwa makampuni ya dawa, mikataba isiyo rasmi kati ya makampuni juu ya mgawanyiko wa makundi ya soko, nk.
Kwa kuzingatia hili, mbinu mbadala za uteuzi wa viwango hutumiwa sana. Mara nyingi huzingatia dawa ya safu fulani, ambayo ilikuwa ya kwanza kusajiliwa katika nchi yoyote (na sio ulimwenguni), au kwenye analogi ambayo imepata kutambuliwa kwa upana zaidi kati ya madaktari na wagonjwa (anayejulikana kama kiongozi wa soko). ) Ni wazi kwamba kwa njia hii, uchaguzi wa viwango unaweza kuwa tofauti katika nchi tofauti. Kwa kuongeza, dawa za kwanza zilizosajiliwa na kiongozi wa soko katika nchi fulani zinaweza kuwa generic. Hali hii ni ya kawaida hasa kwa nchi za zamani za ujamaa. Katika kesi hizi, usajili wa jenetiki mpya hufanana na nakala kutoka kwa nakala, ambayo, kama inavyojulikana, husababisha kuonekana kwa maandishi au michoro ambayo ni sawa na ya asili. Kulingana na mazingatio haya, kazi kubwa imefanywa ndani ya WHO kubainisha bidhaa za waanzilishi ambazo zinaweza kutumika kama "kiwango cha dhahabu" cha kubainisha usawa wa kibayolojia61,96.
Mnamo mwaka wa 1999, toleo la kwanza la orodha ya kulinganisha, iliyo na vitu karibu 300, ilijadiliwa katika mkutano wa kamati ya wataalamu wa WHO, iliidhinishwa na hilo na kujumuishwa na maelezo muhimu.
nyongeza kwa maandishi ya hati ya mwisho. Orodha imegawanywa katika sehemu mbili karibu sawa kwa kiasi. Ya kwanza kati yao (orodha A*) ina vilinganishi vilivyopendekezwa. Sehemu ya pili (orodha B) ni salio, ikiwa ni pamoja na madawa ya kulevya ambayo marejeleo ya "brand" hayakuweza kupatikana, kwa mfano, vidonge vya digoxin, reserpine, phenobarbital, pamoja na madawa ya kulevya ambayo ushahidi maalum wa usawa hauwezi kuhitajika. paracetamol, klorokwini, nk.). Orodha ya vilinganishi (yaani Orodha A) imechapishwa katika taarifa ya WHO68.
Sehemu ya pili ya orodha (orodha B) itaonekana kama kiambatisho cha ripoti ya kamati ya wataalam. Inapaswa kusisitizwa kuwa katika mchakato wa kutumia mapendekezo ya WHO katika eneo hili, sehemu ya pili ya orodha (orodha B) haina jukumu muhimu zaidi kuliko ya kwanza, kama inavyoonekana kutoka kwa mchoro wa kufanya maamuzi juu ya uchaguzi wa shirika. dawa ya kumbukumbu.
Tatizo la usawa wa kibayolojia linahusiana kwa karibu na kuibuka kwa dawa za asili. Ili kulinganisha madawa ya kawaida na ya awali, usawa wao wa pharmacokinetic au bioequivalence yao huchunguzwa.
Utafiti huu ni pamoja na uamuzi wa vigezo kadhaa vinavyoonyesha michakato ya kunyonya, usambazaji na uondoaji kutoka kwa mwili wa dawa zinazolinganishwa:
- maadili ya maeneo chini ya curves pharmacokinetic;
- uhusiano wao;
- thamani ya mkusanyiko wa juu wa madawa ya kulevya na wakati wa kuifikia.
- Haina uhusiano wowote na orodha ya maduka ya dawa ya dawa zenye sumu na zenye nguvu.
Inapakia...