Pharmacokinetics ya madawa ya kulevya wakati wa lactation. Makala ya pharmacology ya kliniki ya dawa katika wanawake wajawazito na wanaonyonyesha Makala ya matumizi ya dawa kwa wanawake wanaonyonyesha

Umuhimu wa kuteuliwa tiba ya madawa ya kulevya Hii sio hali ya nadra kwa wanawake wanaonyonyesha siku hizi. Na ikiwa ni ugonjwa wa papo hapo shahada ya upole ukali au ugonjwa wa muda mrefu katika hali ya msamaha wa sehemu, unaweza kujaribu kukabiliana bila dawa, basi katika kesi kutishia maisha au afya ya mama, uwezekano huu haujajadiliwa hata kidogo. Hakuna daktari atakayeacha mgonjwa na kititi cha purulent na tishio la sepsis bila tiba ya antibiotic au mwanamke mwenye macroprolactinoma inayoendelea bila bromocriptine. Katika hali kama hizi, madaktari wa Kiukreni kawaida hupendekeza kuzuia kunyonyesha. Je, pendekezo kama hilo lina haki kila wakati? Inageuka sio. KATIKA nchi zilizoendelea, Wapi kulisha bandia haizingatiwi mbadala inayofaa kwa asili, njia rasmi kama hiyo imeachwa kwa muda mrefu. Wataalam wa Ulaya sio tu kuruhusu, lakini pia wanapendekeza sana kuhifadhi lactation katika matukio mengi ya matibabu ya madawa ya kulevya kwa mama mwenye uuguzi. Kwa kufanya hivyo, unahitaji kujua kanuni za msingi za kuagiza dawa wakati wa lactation, na pia kuwa na uwezo wa kuchagua dawa mojawapo.

Kuhusu hili katika ripoti yake ndani ya mfumo wa XIV Kirusi bunge la taifa"Mtu na Dawa" (Moscow, Aprili 16) iliambiwa na Lyudmila Stackelberg (Kituo cha Berlin cha Uchunguzi wa Dawa.

na sumu ya kiinitete).

Vyanzo vikuu vya habari kwa daktari wakati wa kutathmini usalama wa dawa zilizowekwa wakati wa kunyonyesha ni maagizo ya matumizi ya dawa, vitabu vya kumbukumbu vya kifamasia, miongozo ya matumizi. pharmacology ya kliniki na tiba. Katika hali nyingi, habari hii haitoshi kwa daktari kutoa mashauriano kamili na ya kina kwa mgonjwa wakati wa kunyonyesha. Kwa hiyo, miaka kadhaa iliyopita, kituo cha simu kiliundwa katika Kituo cha Berlin cha Pharmacovigilance na Fetal Toxicity, ambao kazi yao ni kutoa ushauri kwa madaktari, pamoja na wanawake wajawazito na wanaonyonyesha wenyewe, juu ya masuala ya tiba ya madawa ya kulevya. Ni maswali gani ambayo mara nyingi huwavutia wagonjwa wetu?

Baada ya kuchambua simu zilizopokelewa na kituo hicho mwaka 2006 (jumla ya simu 11,286), tuligundua kuwa karibu 63% ya maswali yanayohusiana na kutumia dawa wakati wa ujauzito, 35% wakati wa kunyonyesha, na 2% kuhusu kuchukua dawa na baba wa mtoto. Maswali yaliyoulizwa mara kwa mara yalikuwa juu ya usalama wa psychotropic, antihistamine, anti-uchochezi, homoni, dawa za antibacterial na dawa za kutuliza maumivu.

Jinsi ya kutathmini usalama wa dawa fulani na uwezekano wa matumizi yake wakati wa kunyonyesha? Bila shaka, hii imedhamiriwa na sifa za pharmacokinetic za madawa ya kulevya. Aidha, katika kesi hii, pharmacokinetics inasoma kutoka kwa mtazamo wa mfano wa sehemu tatu: mama - gland ya mammary - mtoto.

Awali ya yote, njia za kuingia kwa madawa ya kulevya ndani ya mwili wa mama, usambazaji wake, kimetaboliki na excretion huzingatiwa. Hakuna kidogo jambo muhimu ni sifa za kimetaboliki katika tezi ya mammary, kiwango na utaratibu wa mpito ndani ya maziwa (passively, kwa msaada wa carrier, kikamilifu). Uhamisho wa dawa ndani ya maziwa ya mama huwezeshwa na mali zifuatazo: uzito mdogo wa Masi, kiwango cha chini cha kutengana, mazingira ya alkali, umumunyifu mzuri wa mafuta, kiwango cha chini cha kumfunga protini. Ikumbukwe kwamba katika siku mbili hadi tatu za kwanza baada ya kuzaliwa, muundo wa tezi za mammary ni kwamba vitu vyenye uzito mkubwa wa Masi (immunoglobulins, lipids, nk) vinaweza kupenya ndani ya maziwa, ingawa hii haitoi. hatari kutokana na kiasi kidogo cha kolostramu inayozalishwa.

Pharmacokinetics ya madawa ya kulevya katika mwili wa mtoto lazima pia izingatiwe: bioavailability ya mdomo, kimetaboliki, usambazaji katika mwili wa mtoto, uwezekano wa kupenya kupitia vikwazo vya hematohistological, na njia za excretion.

Bioavailability ya mdomo inahusu uwezo wa dawa kufikia mzunguko wa utaratibu baada ya utawala wa mdomo. Dawa zilizo na unyonyaji mdogo wa mdomo hazijaingizwa kutoka kwa njia ya utumbo au hazijaingizwa kwenye ini kabla ya kuingia kwenye mzunguko wa kimfumo. Madawa ya kulevya yenye takriban sifuri ya kunyonya kwa mdomo ni insulini, infliximab, gentamicin, omeprazole, ceftriaxone, heparini na enoxaparin.

Kwa hivyo, tunaweza kuonyesha mali kuu ya dawa zilizo na hatari ndogo wakati wa kunyonyesha:

- nusu ya maisha mafupi;

- metabolites zisizo na kazi au zilizotolewa haraka;

- kipimo cha chini cha jamaa;

- uwezo mdogo wa sumu;

- bioavailability ya chini ya mdomo.

Viashiria viwili vinavyotumiwa sana husaidia kutathmini hatari kwa mtoto wakati wa matibabu ya madawa ya mama - kipimo cha utotoni na uwiano wa mkusanyiko wa madawa ya kulevya katika maziwa ya mama na plasma ya mtoto. Dozi ya jamaa ya mtoto inaeleweka kuwa sehemu ya mama dozi ya kila siku dawa katika%, mahesabu kwa kilo ya uzito wa mwili wa mama, ambayo mtoto atapata kwa ukamilifu kunyonyesha wakati wa mchana, kulingana na uzito wa mwili wa mtoto.

Uwiano wa viwango vya madawa ya kulevya katika maziwa ya mama kwa plasma ya watoto wachanga hutumiwa kutathmini mkusanyiko au dilution ya dawa katika maziwa kuhusiana na plasma ya mama.

Kuna njia kadhaa za kupunguza hatari ya matibabu ya dawa kwa mama mwenye uuguzi. Katika baadhi ya matukio, inawezekana kuahirisha matibabu hadi tarehe ya baadaye au kuacha kabisa kutumia dawa. Wakati haiwezekani kuacha kuagiza dawa, daktari lazima, bila shaka, kuchagua madawa ya kulevya na kifungu kidogo ndani ya maziwa ya mama. Kwa magonjwa fulani, suluhisho mojawapo inaweza kuwa kubadili fomu au njia ya utawala wa madawa ya kulevya, kwa mfano, kuvuta pumzi badala ya fomu za kibao, nk.

Mojawapo ya kanuni muhimu zaidi za matibabu ya dawa wakati wa kunyonyesha ni pause kati ya kulisha wakati viwango vya juu vinafikiwa. dutu inayofanya kazi katika plasma ya damu ya mama na maziwa. Ikiwa regimen ya matibabu inaruhusu, dawa inapaswa kuchukuliwa kabla ya muda mrefu zaidi wa usingizi wa mtoto, mara nyingi jioni. Wakati haiwezekani kwa mama kukataa matibabu, na hatari ya madawa ya kulevya kwa mtoto inazidi faida za kunyonyesha, wanatumia pause ya muda au kukataa kulisha mtoto na maziwa ya mama.

Tahadhari kubwa wakati tiba ya madawa ya kulevya mama wauguzi wanapaswa kuzingatiwa katika kesi zifuatazo: kipindi cha neonatal, watoto wachanga, watoto wagonjwa, matumizi ya kipimo cha juu au matibabu ya muda mrefu.

Ningependa kuzingatia hali ambazo, licha ya maoni yaliyopo juu ya hitaji la kuachana kunyonyesha, hatua hiyo kali sio lazima. Uzoefu wetu unaonyesha kuwa lactation inaweza kuhifadhiwa na anesthesia ya ndani, matumizi ya uzazi wa mpango wa homoni, bromocriptine, cabergoline, tetracyclines, sulfonamides, co-trimoxazole, glucocorticosteroids, heparini na heparini za uzito wa chini wa molekuli, anticoagulants ya mdomo (utawala wa prophylactic wa vitamini K kwa mtoto mchanga. ni muhimu katika wiki 4 za kwanza za maisha 1 mg mara 3 kwa wiki).

Uchambuzi wa data ya fasihi na viashiria vya takwimu huturuhusu kuhitimisha kuwa madaktari huwa na kukadiria athari za matibabu ya dawa za mama kwenye mwili wa mtoto. Kwa hivyo, Ito et al. (1993), baada ya kusoma athari kwa watoto wa dawa zinazotumiwa na mama mwenye uuguzi (idadi ya jozi za mama-mama - 838), iligundua kuwa ni katika 11% tu ya kesi kulikuwa na dalili kali kwa mtoto (kinyume na msingi wa tiba ya antibiotic. -“ kiti laini", matumizi ya dawa za psychotropic - sedation, antihistamines - excitability, nk). Hakuna hata mmoja wa watoto aliyepata madhara yoyote makali kutokana na matibabu ya dawa za uzazi.

Baada ya kuchambua marejeleo mia moja katika fasihi leo kuhusu tukio la athari kwa watoto wanaonyonyeshwa wakati wa matibabu ya akina mama, Anderson et al. iligundua kuwa kulikuwa na uhusiano unaowezekana kati ya dalili na dawa katika kesi 47, na uhusiano unaowezekana katika kesi 53. Katika visa 3, vifo vilizingatiwa, na katika visa vyote, dawa za kisaikolojia, na watoto walikuwa na sababu za ziada za hatari. Ningependa kuteka mawazo yako kwa ukweli kwamba watoto 78 kati ya mia walikuwa chini ya miezi 2 (63 walikuwa watoto wachanga), na wanne tu walikuwa wakubwa zaidi ya miezi 6.

Moja ya matokeo mabaya ya mtoto baada ya matibabu ya dawa kwa mama ilielezewa na Koren et al. (Lancet, 2006). Baada ya matibabu ya analgesic kuhusiana na episiotomy (paracetamol 1000 mg mara 2 kwa siku + codeine 60 mg mara 2 kwa siku), mama alipata hali ya usingizi. Kuanzia siku ya 2, kipimo cha dawa kilipunguzwa kwa nusu, lakini mtoto alianza kupata kudhoofika kwa reflex ya kunyonya, na kutoka siku ya 7 - uchovu. Siku ya 12, kijivu kilizingatiwa ngozi, na tarehe 13 kifo cha mtoto kilithibitishwa. Baada ya kifo, mkusanyiko wa codeine ya morphine-active metabolite katika damu na maziwa imedhamiriwa, ambayo ilikuwa 70 na 87 ng/ml, mtawaliwa. Katika mtoto na mama, upolimishaji wa kifamilia wa enzyme ya CYP2D6 ilianzishwa na maendeleo ya baadaye ya kimetaboliki kali ya haraka ya codeine hadi morphine.

Kikundi cha shida zaidi cha dawa zinazotumiwa wakati wa kunyonyesha ni dawa za kisaikolojia. Hata hivyo, chini ya usimamizi mkali wa matibabu, lactation inaweza kudumishwa katika magonjwa mengi ya neuropsychiatric. Kulingana na uzoefu wetu, dawa salama zaidi za kuzuia kifafa kwa mtoto ni gabapentin, valproate, levetiracetam, na vigabatrin.

Tunaamini kwamba mama mwenye uuguzi anaweza kuchukua dawamfadhaiko ikiwa ni lazima. Dawamfadhaiko nyingi za tricyclic na vizuizi vya kuchagua tena vya serotonini vina kipimo cha chini cha jamaa (isipokuwa ni doxepin na fluoxetine, ambayo haipaswi kuchukuliwa wakati wa kunyonyesha).

Data ambayo tumekusanya inaturuhusu kuhitimisha kuwa miongoni mwa dawa za neuroleptic, phenothiazines, clozapine, risperidone, quetiapine, na olanzapine zinaweza kutumika kama tiba moja. Mama anaweza kuruhusiwa kulisha mtoto na maziwa ya mama wakati anachukua maandalizi ya lithiamu tu ikiwa wazazi wanasisitiza, kwani lithiamu ina nusu ya maisha ya muda mrefu (masaa 17-24, hadi saa 96 kwa watoto wachanga), uzito wa chini wa Masi, kumfunga sifuri. kwa protini za plasma na 100% ya bioavailability ya mdomo. Katika kesi hii, ufuatiliaji wa mara kwa mara wa matibabu na uamuzi wa mara kwa mara wa mkusanyiko wa lithiamu katika plasma ya mtoto ni muhimu.

Wakati wa kuagiza benzodiazepines, madawa ya kulevya yenye nusu ya maisha yanapaswa kuchaguliwa na kutumika kwa kiwango cha chini kwa muda mfupi. Sifa zinazofaa zaidi ni zile za dawa kama vile oxazepam (umumunyifu mdogo wa mafuta, kipimo cha jamaa chini ya 1%) na lormetazepam (kipimo cha jamaa 0.04%, kiwango cha kumfunga protini ya plasma 88%, metabolite isiyofanya kazi).

Wakati wa kuagiza antiepileptics na antipsychotics wakati wa lactation, sheria kadhaa za msingi zinapaswa kukumbukwa. Kwa kawaida, monotherapy na madawa haya ni vizuri kuvumiliwa na watoto. Katika kesi ya tiba ya mchanganyiko, mbinu madhubuti ya mtu binafsi lazima ifuatwe na ufuatiliaji wa mara kwa mara wa hali ya mtoto. Ni muhimu kuonya mama kwamba wakati dalili kidogo Inahitajika kushauriana na daktari na, ikiwezekana, kuamua mkusanyiko wa dutu inayotumika katika seramu ya damu ya mtoto.

Mbali na matibabu ya mchanganyiko na dawa za kisaikolojia, ni shida sana kuagiza dawa kama vile cytostatics, radionuclides na dawa zilizo na iodini wakati wa kunyonyesha. mawakala wa kulinganisha, pamoja na matumizi ya antiseptics yenye iodini kwenye uso mkubwa wa mwili. Katika kila kesi maalum, uamuzi unafanywa kibinafsi;

Ni muhimu kwa daktari anayefanya kazi kujua ni madawa gani kutoka kwa makundi ya kawaida ya madawa ya kulevya yanapaswa kuchaguliwa wakati wa kutibu mama ya uuguzi. Dawa zisizo za steroidal za kuzuia uchochezi zinaweza kutumika: ibuprofen, flurbiprofen, diclofenac, asidi ya mefenamic. Wanaingia kwenye maziwa kwa kiasi kidogo, wana nusu ya maisha mafupi na kuunda metabolites zisizo na kazi. Matumizi ya salicylates, ketoprofen, fenbufen (metabolites hai), naproxen, piroxicam (nusu ya maisha marefu), indomethacin (nusu ya maisha tofauti kutokana na mzunguko wa enterohepatic) haifai.

Katika ugonjwa wa maumivu dawa za kuchagua wakati wa kunyonyesha zinaweza kuwa paracetamol (mchanganyiko na codeine, kafeini), ibuprofen, asidi acetylsalicylic(kesi za pekee), kwa migraine - sumatriptan. Kwa lengo la tiba ya antibacterial Penicillins, cephalosporins, erythromycin, roxithromycin inaweza kuagizwa.

Kikundi cha watafiti kilisoma usalama wa metronidazole katika mama wauguzi. Uwiano wa mkusanyiko wa dutu hai katika maziwa ya mama na plasma ya mtoto ni 0.9. Wakati wa kuchukua dozi moja ya 2 g kwa os au tiba ya muda mrefu 1.2 mg / siku, kipimo baada ya masaa 2-4, mkusanyiko wa dutu hai katika maziwa wastani wa 21 μg/ml, kiwango cha juu kilikuwa 46 μg/ml (Erickson, 1981; Heisterberg, 1983; Passmore, 1988). Dozi ya jamaa haikuzidi 20% (wastani wa 12%) na ililingana na kipimo cha watoto cha metronidazole. Miongoni mwa jozi 60 za mama na mtoto zilizozingatiwa, hakuna kesi za sumu maalum zilibainishwa. Kwa hivyo, tafiti zilizofanywa huturuhusu kupendekeza kuendelea kunyonyesha kwa kutumia metronidazole jioni baada ya kulisha mwisho.

Inaweza kutumika kutibu pumu ya bronchial kwa mama mwenye uuguzi glucocorticoids ya kuvuta pumzi, beta-2-adrenergic agonists, cromones, theophylline, pamoja na magonjwa ya mzio- loratadine, cetirizine.

Wakati wa kuagiza tiba ya madawa ya kulevya kwa mwanamke mwenye uuguzi, athari za madawa ya kulevya kwenye lactation inapaswa pia kuzingatiwa. Idadi ya madawa ya kulevya ni wapinzani wa dopamini na huchochea usiri wa prolactini na lactation. Hizi ni pamoja na antipsychotics (phenothiazines, haloperidol, risperidone, levosulpiride), α-methyldopa, domperidone, metoclopramide, reserpine. Dawa zinazotokana na Ergotamine (bromocriptine, cabergoline, lisuride, methylergometrine), amfetamini, diuretiki, na estrojeni zina athari tofauti.

Kwa muhtasari wa yote hapo juu, tunaweza kuamua kanuni za msingi za tiba ya madawa ya kulevya wakati wa lactation. Kwanza, ni lazima ikumbukwe kwamba ukosefu wa habari juu ya uvumilivu wa dawa fulani wakati wa kunyonyesha haimaanishi kutokuwepo kwa hatari. Kwa kuongeza, matokeo ya tafiti mpya juu ya usalama wa tiba hiyo yanajitokeza mara kwa mara, na mapendekezo ya matumizi ya madawa ya kulevya kwa wanawake wa kunyonyesha yanaweza kubadilika kwa muda.

Walakini, haupaswi kuzidisha hali hiyo. Athari za sumu kwa watoto wakati wa matibabu ya dawa za mama huonekana mara chache sana na katika hali nyingi ni nyepesi. Hivi sasa, wataalam wanasisitiza kwamba haja ya pause wakati wa lactation hutokea mara chache, na kukataa kunyonyesha hutokea katika kesi pekee. Kwa dalili nyingi za matibabu, kuna dawa za kuchagua ambazo ni salama kwa mtoto anayenyonyeshwa. Ikiwezekana, tiba ya monotherapy inapaswa kufanyika kwa muda mrefu wa matibabu, dawa inapaswa kuchukuliwa jioni, baada ya kulisha mwisho.

Maelezo zaidi juu ya kazi ya Kituo cha Berlin cha Pharmacovigilance na Sumu ya Embryonic inaweza kupatikana kwenye tovuti: www.embryotox.de.

L. Stackelberg
Imetayarishwa na Natalya Mishchenko

Tabia za pharmacokinetic za dawa zilizowekwa katika kipindi hiki ni muhimu sana kwa utekelezaji wa dawa bora na salama katika kipindi cha baada ya kujifungua. Kulingana na P. J. Lewis (1982), 2/3 ya wote dawa, kutumika katika kliniki kwa wanawake wajawazito, hutumiwa katika kipindi cha baada ya kujifungua. Kiasi cha juu zaidi dawa zinazoingia kwenye maziwa ya mama hazizidi 1-2% ya kipimo kilichowekwa kwa mwanamke mwenye uuguzi, na kwa hivyo labda hazina athari kwa mwili wa mtoto.

Kuingia kwa madawa ya kulevya na metabolites zao ndani ya maziwa ya mama huathiriwa na mambo sawa na kupita kwao kupitia utando mwingine wa lipid. Dawa, ambayo iko katika mwili wa mwanamke mwenye uuguzi, huingia ndani ya maziwa kupitia seli za epithelial za tezi za mammary. Utando wa lipid wa epithelial ni kizuizi kati ya alkali kidogo damu ya serum na maziwa ya mama, ambayo yana athari kidogo ya tindikali.

Uhamisho wa madawa ya kulevya kutoka kwa damu ndani ya maziwa ya mama hutegemea uzito wa Masi ya madawa ya kulevya, yao kemikali mali, viambato vya kutenganisha, umumunyifu katika lipids, shahada ya ioni (pKa), kiwango cha kumfunga protini katika seramu ya damu ya mwanamke na maziwa ya mama, thamani ya pH ya maziwa ya mama. Kiwango cha pH cha maziwa ya mama hutofautiana kati ya 6.35 na 7.65. Mabadiliko haya yanaweza kuathiri kwa kiasi kikubwa kiwango cha excretion ya madawa ya kulevya ndani ya maziwa ya mama.

Madawa ya chini ya uzito wa Masi hupita ndani ya maziwa ya mama kwa kueneza tu; kiwango cha juu cha mpito ni tabia ya madawa yasiyo ya ionized ambayo ni mumunyifu wa lipid. Upitishaji wa dawa zenye ionized kwa njia ya membrane hutegemea pH ya kati na mgawo wa M/P (M ni mkusanyiko wa dawa katika maziwa ya mama; P ni mkusanyiko katika plasma). Imethibitishwa kuwa mgawo wa M/P ni wa chini kwa dawa ambazo zina mmenyuko wa asidi kuliko ile ya alkali [Soradi I., 1980].

Dutu zisizo na ioni za mumunyifu wa mafuta na uwezo mdogo wa kushikamana na protini za plasma huenea vyema ndani ya maziwa ya mama. Ili dawa iweze kutoka kwa damu hadi kwenye seli za alveolar za tezi ya mammary, inahitaji kupitia endothelium ya capillary, maji ya ndani, na membrane ya seli. Kwa sababu molekuli za dawa zisizo na ioni huyeyushwa na lipid, na mafuta ni sehemu kuu ya utando wa seli, dawa ambazo zina uzito mdogo wa molekuli (chini ya Da 200), zisizo na ioni, na mumunyifu wa lipid (kwa mfano, antipyrine) zinaweza kupita haraka. kutoka kwa damu hadi kwenye maziwa ya mama.

Kwa hivyo, kulingana na Ph. O. Andersen (1979), pamoja na maziwa ya mama, mwili wa mtoto hupokea dawa kama vile indomethacin, antibiotics ya kikundi cha chloramphenicol, benzylpenicillin, tetracyclines, sulfonamides, asidi ya nalidixic, neodicoumarin, reserpine, aminazine na derivatives nyingine za phenothiazine, antipsychotropics, antipsychovuls. .

Mambo kama vile kiwango cha mtiririko wa damu kwenye tezi ya mammary, uzalishaji wa kila siku wa maziwa ya mama, muundo wake wa mafuta na protini, pamoja na bahati mbaya ya wakati wa kulisha mtoto na mama anayechukua dawa pia ni muhimu.

Sababu inayoongoza, lakini sio kila wakati inayoamua ni uwiano wa viwango vya dawa katika maziwa ya mama na seramu ya damu ya mama. Athari mbaya ya dawa kwenye mtoto mchanga kawaida huzingatiwa katika hali ambapo mgawo huu ni ≥1. Hii, hata hivyo, haina maana kwamba madhara lazima lazima kutokea kwa uwiano fulani. Kiasi cha dawa ambayo hupitia maziwa ya mama hadi kwa mtoto inategemea kiwango cha kunyonya kwa dawa kwenye njia ya utumbo ya mama. Kwa mfano, digoxin, ambayo ina uwiano wa juu wa M/P, haipatikani katika damu ya mtoto katika viwango vya sumu. Wakati huo huo, baadhi ya vitu vya dawa ambavyo mgawo huu ni mdogo unaweza kusababisha athari mbaya kwa watoto.

Dawa zilizochukuliwa na mama wakati wa ujauzito zinaweza kuwa na athari zisizofaa kwa fetusi na mtoto mchanga. Hakuna dawa moja, ikiwa ni pamoja na kwa maombi ya ndani, haiwezi kuchukuliwa kuwa salama kabisa. Kulingana na takwimu, angalau 5% ya matatizo yote ya kuzaliwa yanahusishwa na dawa. Kupenya kwa madawa ya kulevya kwa njia ya placenta inategemea mali zao za physicochemical, hali ya placenta na mtiririko wa damu ya placenta. Ikiwa ni lazima kutumia madawa ya kulevya, inapaswa kuzingatiwa kuwa wengi wao hupenya kizuizi cha placenta, na kiwango cha kutofanya kazi na kuondolewa kwao katika kiinitete na fetusi sio juu ya kutosha, ambayo huongeza hatari ya athari zao mbaya kwa mwili. kijusi.

Katika maendeleo ya intrauterine Kuna vipindi vitatu muhimu vya fetusi, ambavyo hutofautiana katika unyeti wa mambo ya nje na ya asili:

- Wiki ya 1 ya ujauzito- hatua ya maendeleo ya upandikizaji. Wakati huo athari ya sumu mambo ya dawa inajidhihirisha, mara nyingi, katika kifo cha kiinitete.

- Hatua ya organogenesis, ambayo hudumu kama wiki 8. Hasa hatari kubwa uharibifu wa fetusi katika wiki 3-6 za kwanza baada ya mimba. Dawa inayotumiwa wakati huu katika matibabu ya mwanamke mjamzito inaweza:

Usiwe na athari inayoonekana kwenye fetusi;

kusababisha kuharibika kwa mimba kwa hiari;

Kusababisha upungufu mkubwa katika ukuaji wa chombo ambacho kilikuwa kikikua kwa nguvu zaidi wakati mama alichukua dawa (athari ya kweli ya teratogenic);

Kuwa sababu ya kubadilishana sio muhimu sana, lakini isiyoweza kutenduliwa au uharibifu wa utendaji(latent embropathy), ambayo inaweza kujidhihirisha baadaye katika maisha.

- Wiki 18-22 za ujauzito wakati fetusi inabadilika haraka shughuli za kibaolojia ubongo, hematopoietic, mfumo wa endocrine

Dawa zilizoagizwa kwa mwanamke mjamzito mara moja kabla ya kujifungua zinaweza kuathiri mwendo wa kazi na kusababisha matatizo mbalimbali kwa watoto wachanga, hasa watoto wachanga kabla ya wakati, katika masaa ya kwanza na siku za maisha. Miongoni mwa madhara ya madawa ya kulevya kwa mwanamke mjamzito, embryotoxic, embryolethal, teratogenic na fetotoxic hujulikana.

Kulingana na hatari inayowezekana maendeleo ya athari mbaya, madawa ya kulevya yanagawanywa katika makundi ya juu, muhimu na shahada ya wastani hatari (Jedwali 5.1).

Jedwali 5.1. Mgawanyiko wa dawa kulingana na kiwango cha hatari ya kupata athari zisizohitajika kwenye fetusi.

Dawa za hatari kubwa Bidhaa za dawa za hatari ya kati Bidhaa za dawa za hatari ya wastani
Cytostatics Antifungal antibiotics Antitumor Dawa za kuzuia kinga dhidi ya homoni za ngono (androgens, diethylstilbestrol) Viua vijasumu Dawa za antiprotozoal (vitokanavyo na aminoquinoline) Vizuia mshtuko (phenytoin, carbamazepine) Dawa za antiparkinsonian Chumvi za lithiamu Glucocorticosteroids (hatua ya kimfumo) NSAIDs Wakala wa mdomo wa hypoglycemic Neuroleptics. Ethanoli Anticoagulants zisizo za moja kwa moja Dawa za antithyroid (mercazolyl, iodidi) Bupivacaine Mepivacaine Sulfonamides Metronidazole Tranquilizers Homoni za ngono (estrogens) Articaine Lidocaine Propranolol Diuretics

Katika nchi nyingi, dawa zimegawanywa katika vikundi kulingana na hatari inayowezekana ya athari mbaya kwa fetusi, iliyoidhinishwa na Mamlaka ya Kudhibiti Ubora. bidhaa za chakula na madawa ya Marekani - FDA (Utawala wa Chakula na Dawa).

Jamii ya madawa ya kulevya Athari kwenye fetusi
A kama matokeo ya masomo ya kutosha na yaliyodhibitiwa madhubuti, hakuna hatari ya athari mbaya kwa fetusi katika trimester ya kwanza ya ujauzito na hakuna data juu ya hatari kama hiyo katika trimesters inayofuata.
KATIKA Uchunguzi wa uzazi wa wanyama haujafunua hatari ya athari mbaya kwa fetusi, na tafiti za kutosha na zilizodhibitiwa madhubuti hazijafanywa kwa wanawake wajawazito.
NA Uchunguzi wa uzazi wa wanyama umefunua athari mbaya kwa fetusi, na tafiti za kutosha na zilizodhibitiwa kabisa hazijafanywa kwa wanawake wajawazito, lakini faida zinazoweza kuhusishwa na matumizi ya dawa kwa wanawake wajawazito zinaweza kuhalalisha matumizi yake, licha ya ukweli kwamba. hatari inayowezekana
D Kuna ushahidi wa hatari ya athari mbaya za madawa ya kulevya kwenye fetusi ya binadamu, iliyopatikana kutokana na utafiti au mazoezi, hata hivyo, faida zinazowezekana zinazohusiana na matumizi ya madawa ya kulevya kwa wanawake wajawazito zinaweza kuhalalisha matumizi yake, licha ya hatari iwezekanavyo.
X Mtihani wa wanyama au majaribio ya kliniki wamegundua matatizo ya maendeleo ya fetusi na / au kuna ushahidi wa hatari ya athari mbaya ya madawa ya kulevya kwenye fetusi ya binadamu, iliyopatikana wakati wa utafiti au katika mazoezi; hatari inayohusiana na matumizi ya dawa kwa wanawake wajawazito inazidi faida zinazowezekana.

Mbinu za athari mbaya kwenye fetusi ya dawa zilizopokelewa kutoka kwa mama wakati wa ujauzito:

Athari za moja kwa moja kwenye kiinitete na kusababisha athari mbaya, sumu au teratogenic;

Mabadiliko katika shughuli za kazi ya placenta (vasoconstriction) na kubadilishana gesi isiyoharibika na kimetaboliki virutubisho kati ya mama na fetusi;

Usumbufu wa mienendo ya michakato ya biochemical katika mwili wa mama, ambayo huathiri moja kwa moja hali ya kisaikolojia ya fetusi;

Ukiukaji wa usawa wa homoni, vitamini, kabohaidreti na madini katika mwili wa mwanamke mjamzito, ambayo huathiri vibaya fetusi.

Wakati wa kuagiza dawa wakati wa ujauzito, mambo yafuatayo yanapaswa kuzingatiwa:

Ushawishi wa madawa ya kulevya wakati wa ujauzito;

Athari za ujauzito juu ya athari za dawa.

Dawa nyingi zinaweza kuvuka placenta. Kiasi cha dutu inayoingia kwenye fetusi ni sawa na ukolezi wake katika damu ya mama na inategemea hali ya placenta. Upenyezaji wa placenta huongezeka mwishoni mwa wiki 32-35. Dawa za lipophilic na uzito mdogo wa Masi hupenya placenta bora na husambazwa haraka kwenye tishu za fetasi. Athari ya teratogenic inaweza kusababishwa sio tu na ushawishi wa moja kwa moja wa dawa inayoingia kwenye mwili wa kiinitete, lakini pia na shida ya kimetaboliki na usambazaji wa damu ya uterasi ambayo ilisababisha katika mwili wa mama.

Baadhi ya madawa ya kulevya hutengenezwa wakati wa kupita kwenye placenta, na bidhaa za uharibifu wa sumu zinaweza kuundwa. Mara moja kwenye mshipa wa umbilical, huingia kwenye ini ya fetasi, ambako pia hutengenezwa. Kwa kuwa shughuli ya enzymes ya oxidative katika fetusi imepunguzwa, kimetaboliki ya madawa ya kulevya ni polepole.

Katika kesi ya toxicosis ya wanawake wajawazito, kutokana na uhifadhi wa maji katika nafasi ya nje ya seli, usambazaji wa madawa ya kulevya hubadilika. Maporomoko uchujaji wa glomerular kimetaboliki ya ini inavurugika, nusu ya maisha yao ni ya muda mrefu, ambayo husababisha kuongezeka kwa mkusanyiko wa plasma na ukuaji unaowezekana wa athari za sumu(Jedwali 5.3).

Jedwali 5.3. Mabadiliko katika pharmacokinetics ya madawa ya kulevya wakati wa ujauzito.

Kigezo cha Pharmacokinetic Mwelekeo wa mabadiliko Kumbuka
Kunyonya Kupungua kwa ujauzito wa marehemu kwa sababu ya kasi ya polepole ya uokoaji kutoka kwa tumbo hadi matumbo
Mawasiliano na protini huathiri kasi na kiasi cha dawa inayoingia kwenye placenta (kadiri muunganisho wa protini za mama unavyokaribia, ndivyo kiwango cha chini hufikia kijusi) Kwa dawa za lipophilic sana sio muhimu
Kiasi cha usambazaji Kuongezeka kwa kiasi kinachoonekana cha usambazaji wa madawa ya kulevya kutokana na ongezeko la kiasi cha damu na uzito wa jumla wa mwili Haina umuhimu wa kliniki, kwa sababu Wakati huo huo, kibali huongezeka na sehemu iliyofungwa ya madawa ya kulevya hupungua
Kimetaboliki kupungua kwa unganisho na uoksidishaji kuongezeka kwa salfat Uondoaji wa dawa zilizo na mgawo wa juu wa uchimbaji wa ini haubadilika.
Uteuzi uchujaji wa glomerular na uondoaji wa madawa ya kulevya, ambayo hutolewa hasa na figo, huongezeka. Mwishoni mwa ujauzito, mtiririko wa damu kwenye figo unaweza polepole na uondoaji wa dawa unaweza kupungua. KATIKA tarehe za marehemu mimba, uondoaji wa madawa ya kulevya huathiriwa na nafasi ya mwili wa mwanamke mjamzito

Sababu zinazosababisha hatari ya kupata athari mbaya kwa mama, fetusi na mtoto mchanga wakati wa matibabu ya meno ya mgonjwa mjamzito au anayenyonyesha:

Mimi trimester ya ujauzito;

Mimba ya kurudia, haswa kwa mwanamke aliye na watoto wengi;

Umri wa mwanamke mjamzito (zaidi ya miaka 25);

Historia iliyojumuishwa ya uzazi na uzazi;

Anamnesis kuchochewa na ugonjwa wa somatic, haswa magonjwa ya viungo vya kuondoa (ini, figo, matumbo);

Mimba inayotokea na toxicosis;

Matumizi ya madawa ya kulevya ambayo huvuka placenta na ndani ya maziwa ya mama;

Kiwango kikubwa cha madawa ya kulevya;

Vipengele vya hali ya neuropsychic ya mgonjwa na mtazamo hasi wagonjwa kwa ujauzito na kuzaliwa ujao.

Siri ya maziwa chini ya hali ya kisaikolojia inadhibitiwa na homoni ya tezi ya anterior pituitary - prolactini. Kiwango cha uzalishaji wake kinadhibitiwa na miundo ya neurosecretory ya hypothalamus, ambayo huunganisha vitu maalum vinavyochochea (prolactoliberin) au kuzuia (prolactostatin) kutolewa kwa prolactini.

Uundaji wa maziwa huathiriwa kwa kiasi kikubwa na usambazaji wa damu kwenye tezi za mammary, ambayo kwa kiasi fulani inadhibitiwa na homoni kama vile somatotropini, adrenokotikotropini, insulini, nk. Mtiririko wa damu kwenye tezi ya mammary ni mara 400-500 zaidi ya kiasi. ya maziwa yaliyotolewa nayo na ni nyeti sana kwa mkusanyiko wa catecholamines (adrenaline, norepinephrine) katika plasma ya damu. Kuongezeka kwa maudhui yao husababisha kupungua kwa kasi ya volumetric ya mtiririko wa damu katika gland ya mammary na, kwa hiyo, kwa kuzuia usiri wa maziwa. Kutenganishwa kwa mwisho hutokea kwa msaada wa seli za myoepithelial ziko kando ya ducts za mammary, shughuli ambayo inadhibitiwa na homoni ya lobe ya nyuma ya oxytocin ya tezi ya pituitary.

Kwa kawaida, madawa ya kulevya yanayoathiri kazi ya tezi za endocrine, trophism na utoaji wa damu kwenye gland ya mammary inaweza kuchochea au kuzuia kazi yake ya kutengeneza maziwa.

Hypolactia (kupunguzwa kwa uzalishaji wa maziwa) inaweza kuwa ya msingi (inayosababishwa na uzalishaji duni wa homoni zinazodhibiti kazi ya siri ya tezi za mammary) na sekondari (hukua dhidi ya msingi wa ugonjwa).

Kutibu hypolactia ya msingi, homoni za synthetic ambazo huchochea kazi ya siri ya gland ya mammary (lactin ♠, demoxytocin, nk) au madawa ya kulevya ambayo huchochea usiri wa prolactini (metoclopramide, amisulpride, nk) hutumiwa kwa kawaida.

Matibabu ya hypolactia ya sekondari ni kawaida ngumu na inalenga ugonjwa wa msingi na urejesho wa lactation.

Ikumbukwe kwamba, pamoja na kuchukua madawa ya kulevya, wakati wa kutibu hypolactia, mama mwenye uuguzi lazima afuate ratiba ya usingizi na kupumzika, kula kwa busara na lishe, na kuwa na uhakika wa kutumia angalau lita 1 ya maziwa au bidhaa za maziwa yaliyochachuka kila siku, kuchanganya. ulaji wao na tiba ya vitamini (vitamini C, PP, E, B 1, B 2, B 6), nk.

Katika hali ambapo ni muhimu kukandamiza lactation, madawa ya kulevya kama bromocriptine, lisuride p, uzazi wa mpango mdomo wa homoni, nk hutumiwa.

Tatizo muhimu la matibabu ni matumizi ya madawa ya kulevya na mama wauguzi kwa ajili ya matibabu ya somatic au ugonjwa wa akili. Hivi sasa, idadi ya wanawake wanaosumbuliwa na magonjwa ya muda mrefu na wanaohitaji daima kuchukua dawa moja au zaidi wakati wa ujauzito na kipindi chote cha kunyonyesha kinakua daima. Ugumu wa tatizo hili ni kutokana na ukweli kwamba dawa nyingi zinazotumiwa na mama wauguzi hutolewa katika maziwa na zinaweza kuwa na athari mbaya kwa mwili wa mtoto (ikiwa ni pamoja na kuathiri sana hali yake ya akili).

Aidha, baadhi ya dawa zinaweza kuathiri utoaji wa damu kwa tezi za mammary, usiri wa prolactini, oxytocin na homoni nyingine, ambazo zinaweza kupunguza au kukandamiza kabisa lactation. Dawa hizo ni pamoja na dawa zilizo na estrojeni na progesterone, epinephrine na norepinephrine, ephedrine ya sympathomimetic, furosemide ya diuretic ya kitanzi, dawa ya kutibu parkinsonism levodopa, nk.

Madawa ya kulevya hupita ndani ya maziwa tu katika hali ambapo hawajafungwa na protini za plasma ya damu, i.e. wapo ndani yake katika hali ya kazi ya bure. Kama sheria, uzito wao wa Masi hauzidi 200. Mara nyingi, kutolewa kwa madawa ya kulevya ndani ya maziwa hutokea kwa njia ya kuenea kwa passiv. Molekuli za dawa za lipofili zisizo na ionized tu ndizo zenye uwezo wa kufanya hivi. Kutokana na ukweli kwamba pH ya maziwa (6.8) ni ya chini kuliko pH ya plasma ya damu (7.4), madawa ya kulevya ambayo molekuli ni besi dhaifu zina uwezo zaidi wa kujilimbikiza katika maziwa kuliko madawa ambayo molekuli zake ni asidi dhaifu. Kiasi kidogo cha dawa kinaweza kutolewa ndani ya maziwa kupitia usafirishaji hai na pinocytosis. Kutokana na ukweli kwamba maziwa ni emulsion ya mafuta, baadhi ya madawa ya kulevya yanaweza kujilimbikiza katika sehemu yake ya lipid katika viwango vya juu kuliko katika plasma ya damu.

Kama sheria, mtoto hupokea 1-2% ya kipimo cha dawa iliyochukuliwa na mama na maziwa, lakini kiasi hiki cha dawa kinatosha kuwa na athari mbaya kwa mwili wake. Mbali na mkusanyiko wa madawa ya kulevya katika maziwa ya mama, hali ya kazi ya njia ya utumbo wa mtoto ni muhimu sana. Dawa zilizopo katika maziwa ya mama katika viwango vya juu (kwa mfano, aminoglycosides) hazijaingizwa katika hali ya kawaida ya mucosa ya matumbo ya mtoto. Kwa mabadiliko yake ya uchochezi, madawa hayo yanaingizwa kikamilifu ndani ya matumbo na kuwa na athari mbaya kwa mwili wa mtoto.

Inahitajika kuelewa wazi kuwa kuna sifa nyingi za mtu binafsi za utendaji wa mwili wa mama na mtoto na sababu nyingi zisizojulikana au zisizotabirika ambazo zinaweza kuathiri utaftaji wa dawa ndani ya maziwa na kunyonya kwao na njia ya utumbo ya mtoto. Ndiyo sababu, wakati wa kuagiza dawa kwa mama wauguzi, mtaalamu wa matibabu lazima azingatie sheria ifuatayo: ikiwezekana, jaribu kuchukua nafasi ya dawa ambayo huingia vizuri ndani ya maziwa na dawa ya athari sawa ambayo huipenya vibaya au haiingii ndani yake. hata kidogo na haina athari mbaya kwa mwili wa mtoto. Ikiwa dawa hiyo haipo, PT inapaswa kufanyika tu katika hali ambapo kuzorota kwa afya ya mama kunaweza kusababisha madhara zaidi kwa mtoto kuliko dawa iliyowekwa kwake.

Katika hali ambapo kuagiza dawa ni muhimu, ili kupunguza athari ya uharibifu kwa mtoto, kipimo kinapaswa kuchukuliwa wakati wa kulisha au mara baada yake, kwani hii inapunguza mkusanyiko wa dawa katika maziwa ya mama. Ikiwa inachukuliwa mara moja kwa siku, ni busara kuchukua dawa jioni, na kuchukua nafasi ya kunyonyesha usiku na maziwa yaliyotolewa kabla ya kuchukua dawa.

Tuma kazi yako nzuri katika msingi wa maarifa ni rahisi. Tumia fomu iliyo hapa chini

Wanafunzi, wanafunzi waliohitimu, wanasayansi wachanga wanaotumia msingi wa maarifa katika masomo na kazi zao watakushukuru sana.

Iliyotumwa kwenye http://www.allbest.ru

Iliyotumwa kwenye http://www.allbest.ru

Utangulizi

Masuala ya pharmacotherapy wakati wa ujauzito na lactation ni muhimu sana. Idadi kubwa ya matatizo ya ujauzito, pamoja na magonjwa ya extragenital. zinazotokea wakati wake, zinahitaji tiba ya madawa ya kulevya, mara nyingi multicomponent. Vile vile hutumika kwa kipindi cha lactation.

Wakati huo huo, madaktari wengi mazoezi ya jumla na madaktari wa utaalam mwembamba hawajui kabisa hatari ya dawa fulani kwa mwanamke mjamzito, fetusi yake na mtoto anayenyonyesha. Wafamasia pia mara nyingi hutoa dawa bila kuzingatia hapo juu. Matokeo ya vitendo vile vya upele inaweza kuwa mbaya. Inapaswa kuwa kanuni isiyobadilika kwa daktari wa taaluma yoyote na wafamasia (wafamasia) kabla ya kuagiza (kuuza) dawa yoyote kwa mwanamke. umri wa uzazi hakikisha kufafanua uwepo au kutokuwepo kwa ujauzito au lactation. Mimba ni hali maalum ya mwanamke, ambayo inahitaji tahadhari kubwa wakati wa kuagiza dawa. Usawa kati ya kiwango cha hatari na faida inayowezekana ya kuagiza dawa ni shida kuu ya tiba ya dawa wakati wa ujauzito.

1. Matumizi ya dawa wakati wa ujauzito

Sifa za kipekee zinahusiana na ukweli kwamba dawa (hapa zinajulikana kama dawa) huathiri fetusi, placenta na mwanamke. Placenta ina upenyezaji mdogo. Kulingana na hili, vitu vya dawa vinaweza kugawanywa katika vikundi vitatu:

1) usiingie kwenye placenta, kwa hiyo sio kusababisha madhara ya moja kwa moja kwa fetusi;

2) kupenya kwenye placenta, lakini bila kuwa na athari mbaya kwenye fetusi;

3) kupenya placenta na kukusanya katika tishu za fetusi, na kwa hiyo kuna hatari ya uharibifu wa mwisho.

Dawa nyingi hupenya plasenta kutokana na kueneza na (au) usafiri amilifu.

Kiwango cha kueneza inategemea mambo kadhaa:

1) Masi ya molekuli: Chini ya 500 D hupita kwa urahisi, zaidi ya 1000 D haipenye kizuizi cha placenta.

2) Kasi ya mtiririko wa damu ya placenta: kasi ya juu ya mtiririko wa damu, kasi ya madawa ya kulevya huingia kwenye mwili wa fetusi.

3) Kufunga kwa protini: kadiri asilimia kubwa ya protini inavyofunga, ndivyo inavyoingia kwenye kondo la nyuma kidogo.

4) Hali ya afya ya mwanamke: Upenyezaji wa placenta ni wa juu wakati wa hypoxia, toxicosis ya ujauzito, matatizo ya endocrine, na hali ya shida.

5) Upenyezaji huongezeka kwa kuvuta sigara na kunywa pombe. Vipumzisho vya misuli ambavyo vinaweza kupenyeza vinaweza kupenya.

2. Kanuni za tiba ya dawa katika wanawake wajawazito

Kuenea kwa matumizi ya madawa ya kulevya kutibu wanawake wajawazito imekuwa ukweli halisi, imedhamiriwa na kuzorota kwa afya ya wanawake wa umri wa kuzaa na kuongezeka kwa umri wa mama wa kwanza. Wafuatao wanatofautishwa: ni ya kawaida Kanuni za matibabu ya dawa kwa wanawake wajawazito:

2) Epuka kuagiza dawa katika wiki 6-8 za kwanza za ujauzito.

3) Miezi 3-4 ya kwanza ya matibabu ya madawa ya kulevya inapaswa kuepukwa au kufanyika kwa tahadhari kali.

4) Wakati matibabu ya dawa dawa inapaswa kutumika:

a) uwezekano mdogo wa kupenya plasenta

b) mkusanyiko mdogo

c) kutokuwa na kiinitete-, terato-, athari za fetotoxic.

5) Faida inayowezekana lazima ipite madhara iwezekanavyo ambayo dawa inaweza kusababisha kwa mwanamke au fetusi

Hatari mabadiliko ya pathological inategemea na:

1. Hali, mali, kipimo cha madawa ya kulevya

2. Umri wa mwanamke

3. Muda wa ujauzito

Kuna vipindi kadhaa muhimu ambapo unyeti mkubwa wa kiinitete kwa dawa huzingatiwa.

Kipindi cha uwekaji (siku 7-14) - kuingizwa kwa kiinitete kwenye ukuta wa uterasi.

Kipindi cha placenta (wiki 3-4) - placenta huundwa

Kipindi cha organogenesis kuu (wiki 5-6) ni malezi ya viungo na mifumo.

3. Dhana ya embryotoxic, athari za teratogenic na fetotoxic

1. Athari ya embryotoxic madawa ya kulevya - athari mbaya ya dutu kwenye zygote na blastocyst iko kwenye lumen ya mirija ya fallopian au kwenye cavity ya uterine. Mara nyingi, matokeo yake ni malezi ya uharibifu mkubwa, ambayo husababisha kumaliza mimba, hypoxia ya fetasi mara nyingi hutokea, wakati mwingine kifo, na kwa mama - toxicosis ya wanawake wajawazito (preeclampsia), utoaji mimba wa pekee.

Athari za embryotoxic ni sifa ya kifo cha intrauterine hatua za mwanzo ukuaji wa kiinitete (wiki za kwanza). Kulingana na kanuni ya "yote au chochote".

Wana athari ya embryotoxic

homoni (kwa mfano estrogens),

· cytostatics (antimetabolites - huzuia michakato fulani ya kibayolojia muhimu sana kwa kuenea kwa seli mbaya za tumor, ambayo ni, kwa mchakato wa mgawanyiko, mitosis, replication ya DNA, ambayo pia huathiri seli za mgawanyiko wa kiinitete);

· barbiturates,

· dawa za sulfa,

Antibiotics (kuzuia awali ya protini);

· nikotini.

· Homoni hatari sana kuzuia mimba. Wanapaswa kusimamishwa angalau miezi 6 kabla ya mimba iliyopangwa.

2. Athari ya Teratogenic - uwezo wa madawa ya kulevya kusababisha uharibifu wa fetusi. Hutokea takriban wiki 2 hadi 16 (wakati wa utofauti mkubwa wa tishu).

Athari ya teratogenic inategemea hali kadhaa:

1. Umri wa ujauzito. Kasoro kali zaidi, zisizokubaliana na maisha, hutokea kutokana na madhara ya uharibifu katika hatua za mwanzo za embryogenesis (siku 56 za kwanza). Zinajumuisha shida kubwa za ukuaji wa ubongo, mfumo wa moyo na mishipa, njia ya utumbo. Mwishoni mwa kipindi hiki, dutu ya teratogenic inaweza kusababisha kasoro kali kidogo, mara nyingi inaendana na maisha (kasoro za moyo, viungo, eneo la uzazi), lakini hufanya mtu kuwa mlemavu. Baada ya wiki 8 za ujauzito, wakati tofauti ya viungo na tishu imekamilika, lakini maendeleo ya sehemu ya kati yanaendelea. mfumo wa neva, njia ya uzazi, isiyo ya kuambukizwa mdomo wa juu na kaakaa, kumeza kwa dutu ya teratojeniki na mwanamke husababisha kasoro ndogo za kimofolojia, kama vile kutokuunganishwa. kaakaa la juu au midomo, kasoro za vidole na njia ya uzazi.

2. Kiwango na muda wa matumizi ya teratogen ni muhimu sana.

3. Teratogenesis inawezeshwa na dysfunction ya viungo vya kuondoa (ini na figo).

Kuna kundi vitu vya dawa, teratogenicity ambayo imethibitishwa na matumizi ambayo kwa wanawake wajawazito haikubaliki.

Hizi ni pamoja na:

dozi kubwa ya vitamini A - palate iliyopasuka,

diphenin - anticonvulsant, wakala wa antiarrhythmic na kupumzika kwa misuli (kutuliza utando wa neva wa mwili. kiini cha neva, axoni na katika eneo la synapse) - udumavu wa kiakili, mikrosefali, iliyofupishwa phalanges ya vidole,

androgens,

dawa za anorexia,

· antitumor,

· antiepileptics,

· antiestrogens (clomiphene citrate, tamoxifen) - Down syndrome, ulemavu wa mfumo wa neva

· kupambana na malaria,

· anticoagulants zisizo za moja kwa moja,

· progestojeni,

· tetracycline - athari teratogenic, ulemavu iwezekanavyo.

· wapinzani wa asidi ya folic - trimethoprim, pyremethamine, dawa zao mchanganyiko (biseptol, bactrim) - hydrocephalus

· cytostatics,

pombe - 2% ya athari zote za teratogenic (huchangia kutokea kwa ugonjwa wa pombe, upungufu wa ukuaji, uratibu wa harakati, utapiamlo wa fetasi.)

· Inashukiwa: sulfonamides, glucocorticoids. diazepam

3. Athari ya Fetotoxic- usumbufu wa kazi yoyote ya fetasi kama matokeo ya hatua ya dawa kwenye fetusi. Kutoka miezi 4 hadi mwisho wa ujauzito.

Kutoa:

· anaprilin-bradycardia ya fetasi

· ukandamizaji wa morphine kituo cha kupumua

aminoglycosides (streptomycin, gentamicin, amikacin - inayofungamana na kitengo kidogo cha 30S cha ribosomu za bakteria na kuvuruga usanisi wa protini katika ribosomu, na kusababisha kupasuka kwa mtiririko. habari za kijeni kwenye ngome). Aminoglycosides hupita kwenye placenta na inaweza kuwa na athari za nephrotoxic kwenye fetusi na ototoxicity. Kuna ripoti za maendeleo ya uziwi wa kuzaliwa wa pande mbili usioweza kutenduliwa.

thyreostatics (thiamazole, maandalizi ya iodini) - goiter ya kuzaliwa, hypothyroidism

· kloramphenicol - kupungua kwa idadi ya leukocytes, anemia.

4. Uainishaji wa madawa ya kulevya kulingana na kiwango cha hatari ya athari ya teratogenic

pharmacotherapy ya madawa ya teratogenic wakati wa ujauzito

Kulingana na data iliyopatikana kwa wanadamu na, kwa kiwango kikubwa, kwa wanyama, madawa ya kulevya yanawekwa kulingana na kiwango cha hatari kwa fetusi. Kuna idadi kubwa ya uainishaji, nitatoa kuu.

Aina B: masomo ya majaribio haikufunua athari ya teratogenic au matatizo yaliyoonekana kwa wanyama hayakupatikana kwa watoto ambao mama zao walichukua dawa zilizojumuishwa katika kundi hili (insulini, metronidazole);

Kitengo C: athari za teratogenic au embryotoxic za dawa zimefunuliwa kwa wanyama, hakuna majaribio yaliyodhibitiwa yamefanywa au athari ya dawa haijasomwa (isoniazid, fluoroquinolones, gentamicin, dawa za antiparkinsonia, antidepressants);

Kitengo X: athari ya teratogenic ya dawa katika kundi hili imethibitishwa matumizi yao kabla na wakati wa ujauzito (isotretinoin, carbamazepine, streptomycin). Imethibitishwa kuwa dawa za kikundi X hazitoi athari ya kutosha ya matibabu, na hatari ya matumizi yao ni kubwa kuliko faida.

Dawa pia imegawanywa katika aina zifuatazo:

1. Hatari kubwa (100%).

2. Hatari kubwa (hadi wiki 10) - kusababisha utoaji mimba na/au ulemavu.

3. Hatari ya wastani - mara chache, tu katika hali zinazowezekana.

Masharti ya hatari:

1. Kuingia katika trimester ya 1 ya ujauzito

2. Umri<17 или >Miaka 35

3. Kuagiza viwango vya juu.

6. Aina kuu za kliniki za toxicosis katika wanawake wajawazito. Uteuzi wa dawa kwa pharmacotherapy.

Magonjwa yanayotokea wakati wa ujauzito na kuacha inapoisha.

Sababu za uhakika kwa nini toxicosis inakua wakati wa ujauzito haijaanzishwa. Nadharia kadhaa za etiopathogenetic zimewekwa mbele, ambazo ni pamoja na:

neurogenic (inahusishwa na kuongezeka kwa mkazo wa kisaikolojia-kihemko, kutokuwa na utulivu maisha binafsi na kadhalika.)

· ucheshi (kulingana na hayo, toxicosis ya mapema inazingatiwa kama onyesho la anuwai usawa wa homoni);

Reflex (katika kesi ya ugonjwa wa chombo kimoja, hasira yake hutokea njia za neva, ambayo inaongoza kwa msukumo wa pathological, ikifuatana na maonyesho mbalimbali ya kliniki).

Uainishaji:

1. toxicosis mapema - wiki 20 za kwanza

2. toxicosis marehemu - baada ya wiki 30

Toxicosis katika ujauzito wa mapema Ni desturi ya kuwagawanya katika makundi mawili makubwa - yale yanayotokea mara kwa mara na yale yanayotokea mara chache.

Ya kwanza ni pamoja na kutapika kwa wanawake wajawazito, mshono, na pili - ugonjwa wa ngozi, manjano; pumu ya bronchial na maonyesho mengine.

Kutapika wakati wa ujauzito ni mojawapo ya kawaida fomu za kliniki toxicosis mapema. Ni episodic katika asili, haina kusababisha usumbufu mkali katika afya, na hauhitaji matibabu.

Katika 10%, dalili huongezeka: kutapika kila siku au mara kadhaa kwa siku. Dhana kuu: usumbufu wa udhibiti wa neva na endocrine.

Dawa za mitishamba - valerian, nk.

Tranquilizers: diazepam normalizes mfumo mkuu wa neva, inaboresha usingizi na husaidia kuondoa dalili.

Katika hali mbaya, antiemetics huongezwa: etaprazine, droperidol. Metoclopramide ni kinyume chake.

Tumia inapobidi! Usinywe katika kozi!

Splenin hurekebisha kazi ya detoxification ya ini.

Vitamini B, asidi ascorbic.

Marekebisho ya kimetaboliki ya chumvi-maji: Suluhisho la Ringer-Locke, kloridi ya sodiamu. Suluhisho la sukari 5%. Kwa toxicosis kali, hadi lita 2.5-3.

Lishe ya wazazi: maandalizi ya protini, emulsions ya mafuta. Mpaka kutapika kukomesha.

Marehemu toxicosis au yeyeStosis

inayoonyeshwa na kuonekana kwa edema, protini kwenye mkojo, kupata uzito wa zaidi ya gramu 300 kwa wiki na shinikizo la damu zaidi ya 130/100. Dalili zenye nguvu, hali mbaya zaidi ya mwanamke mjamzito. Matibabu ya gestosis hufanyika kulingana na hali maalum na ukali wake.

Maonyesho ya kliniki:

1. Hydrops ya wanawake wajawazito (edema) - mkusanyiko wa maji kutokana na usumbufu katika kimetaboliki ya maji-electrolyte. Ishara: ongezeko la haraka la uzito wa mwili> 300 g kwa wiki.

2. Nephropathy:

b) proteinuria.

c) shinikizo la damu.

Sababu: vasospasm ya mishipa ya jumla, ambayo inaongoza kwa mzunguko wa uterasi usioharibika na hypoxia ya fetasi; kupunguza mzunguko wa ubongo, mtiririko wa damu wenye mikwaruzo.

3. Preeclampsia - hali inayosababishwa na ajali ya cerebrovascular (edema ya ubongo, kuongezeka kwa shinikizo la ndani ya kichwa)

Dalili: maumivu ya kichwa, uharibifu wa kuona.

4. Eclampsia - maendeleo ya kukamata. Matatizo: Kifo cha fetasi. kiharusi, ini au figo kushindwa kufanya kazi.

Matibabu:

1. Punguza kiasi cha maji yanayotumiwa - si zaidi ya 1 l / siku.

2. Kupunguza chumvi<5 г.

3. Suluhisho la sukari ya hypertonic, vit. C, kokaboksilasi.

4. Madawa ya kulevya ambayo huimarisha ukuta wa mishipa - ascorutin, gluconate ya kalsiamu.

5. Kwa nephropathy, diuretics: thiazides-hypothiazide, furosemide 25 mg / siku kwa siku 3-4, kuvunja + KCl.

Matibabu ya nephropathy hufanywa wazi katika hospitali:

1. Dawa za mitishamba sedative.

2. Dawa za kutuliza.

3. Tiba ya magnesiamu kulingana na Brovkin: magnesia 25% ufumbuzi 20 ml + novocaine = kila masaa 4-6 (si zaidi ya 24 g / siku).

4. Vasodilators intravenously: dibazol, aminophylline, no-spa.

5. Ikiwa haifai: nifedipine, sindano ya hydrolasine.

6. Kwa matibabu ya muda mrefu: dopegit, pindolol (visket), prazosin, nifedipine NOT ACEI, BRAT-2

7. Katika hali mbaya - diuretics: Lasix, mannitol.

8. Madawa ya kulevya ambayo huimarisha ukuta wa mishipa.

Matibabu ya preeclampsia:

1. Kulazwa hospitalini kwa wagonjwa mahututi.

2. Tranquilizers - diazepam.

3. Neuroleptics - droperidol.

4. Glucose 40%.

5. tazama matibabu ya nephropathy kutoka hatua ya 3.

Matibabu ya eclampsia:

1. tazama pointi 1-3 hapo juu.

2. IV hidroksibutyrate ili kupunguza mshtuko.

3. kuvuta pumzi ya muda mfupi ya photorotan + nitriki oksidi1 + oksijeni.

4. hypotensive: aminophylline, dibazol, azomethonium.

5. shinikizo la damu kali -> kudhibitiwa kwa shinikizo la damu kwa msaada wa arfonade, hygronium.

6. marekebisho ya athari za kimetaboliki: mchanganyiko wa glucose-novocaine, vitamini.

7. uboreshaji wa microcirculation - rheopolyglucin.

8. diuretics - Lasix, mannitol, albumin ya mishipa.

9. hemodesis.

7. Ukiukwaji wa msingi kazi ya mkataba uterasi: aina na umuhimu wa kliniki. Tabia za Pharmacotherapeutic ya madawa ya kulevya kutumika kurekebisha kazi ya contractile ya myometrium.

Iliyotumwa kwenye Allbest.ru

Nyaraka zinazofanana

    Makala kuu ya kuchukua dawa wakati wa ujauzito. Uundaji wa kasoro za maendeleo katika kipindi cha kukomesha teratogenetic. Maandalizi na shahada ya juu uwezekano wa kuendeleza kupotoka. Matumizi ya antibiotics wakati wa ujauzito.

    muhtasari, imeongezwa 06/16/2014

    Vipengele vya pharmacology ya kliniki ya dawa zinazotumiwa kwa wanawake wajawazito na wanaonyonyesha. Tabia za pharmacokinetics katika trimester ya mwisho. Dawa na kunyonyesha. Uchambuzi wa dawa zilizozuiliwa wakati wa ujauzito.

    uwasilishaji, umeongezwa 03/29/2015

    Dawa za antifungal, jukumu lao katika tiba ya kisasa ya dawa na uainishaji. Uchambuzi soko la kikanda dawa za antifungal. Tabia za dawa za fungicidal, fungistatic na antibacterial.

    kazi ya kozi, imeongezwa 12/14/2014

    Athari za kifafa na anticonvulsants kwenye fetusi. Ulemavu wa kuzaliwa kwa mtoto. Kupanga mimba kwa kifafa. Mshtuko wa moyo kama sababu za hatari kwa kuharibika kwa mimba na hypoxia ya fetasi. Kipindi cha baada ya kujifungua kwa wanawake wenye kifafa.

    muhtasari, imeongezwa 11/25/2012

    Udhibiti wa serikali katika uwanja wa mzunguko wa dawa. Kughushi wa dawa ni tatizo muhimu katika soko la dawa la kisasa. Uchambuzi wa hali ya udhibiti wa ubora wa bidhaa za dawa katika hatua ya sasa.

    kazi ya kozi, imeongezwa 04/07/2016

    Historia ya ugonjwa, hali ya jumla na utambuzi wa mgonjwa. Regimen ya Pharmacotherapy, sifa za pharmacodynamic na pharmacokinetic ya dawa zinazotumiwa, regimen ya matumizi yao. Vigezo vya kliniki na maabara vya kutathmini athari za tiba ya dawa.

    historia ya matibabu, imeongezwa 03/11/2009

    Malengo na aina tiba ya dawa ya busara. Kanuni za msingi za kuagiza dawa. Uhalali na ufanisi wa tiba ya dawa ya matibabu. Tabia athari ya upande dawa za matibabu katika tata ya hatua za matibabu.

    wasilisho, limeongezwa 11/15/2015

    Wazo na sababu kuu za tawahudi: mabadiliko ya jeni, kushindwa katika ukuaji wa kiinitete katika kipindi cha siku 20 hadi 40 za ujauzito. Dhana ya umaskini wa kihisia. Utangulizi wa njia za matibabu ya tawahudi: kuchukua dawa na sedative.

    uwasilishaji, umeongezwa 03/06/2013

    Tabia za aina kuu za mwingiliano wa madawa ya kulevya: synergism na antagonism. Kutokubaliana kwa dawa ndani ufumbuzi wa infusion. Mwingiliano kati ya dawa na chakula. Vizuizi vya enzyme inayobadilisha angiotensin.

    uwasilishaji, umeongezwa 10/21/2013

    Tabia za matokeo ya dawa isiyofaa na matumizi ya dawa za antimicrobial. Matumizi ya busara ya dawa ndio ufunguo kuu wa kupona. Kutumia dawa inayotokana na ushahidi kwa tiba ya busara ya dawa.

Inapakia...Inapakia...