1 mabadiliko katika hali ya heterozygous. Je, mabadiliko ya homozygous ni nini? Mabadiliko ya Leiden na upasuaji

Jenetiki- sayansi ambayo inasoma jeni, taratibu za urithi wa sifa na kutofautiana kwa viumbe. Wakati wa mchakato wa uzazi, idadi ya sifa hupitishwa kwa watoto. Ilionekana nyuma katika karne ya kumi na tisa kwamba viumbe hai hurithi sifa za wazazi wao. Wa kwanza kuelezea mifumo hii alikuwa G. Mendel.

Urithi- mali ya watu binafsi kusambaza sifa zao kwa watoto wao kwa njia ya uzazi (kupitia seli za uzazi na somatic). Hivi ndivyo sifa za viumbe zinavyohifadhiwa kwa vizazi kadhaa. Wakati wa kusambaza habari ya urithi, kunakili kwake halisi haifanyiki, lakini kutofautiana kunakuwepo kila wakati.

Tofauti- upataji wa watu binafsi wa mali mpya au upotezaji wa zamani. Hiki ni kiungo muhimu katika mchakato wa mageuzi na kukabiliana na hali ya viumbe hai. Ukweli kwamba hakuna watu sawa ulimwenguni ni kwa sababu ya kutofautiana.

Urithi wa sifa unafanywa kwa kutumia vitengo vya msingi vya urithi - jeni. Seti ya jeni huamua genotype ya kiumbe. Kila jeni hubeba habari iliyosimbwa na iko katika sehemu maalum katika DNA.

Jeni ina idadi ya mali maalum:

Sifa tofauti zimesimbwa na jeni tofauti;
Kudumu - kwa kukosekana kwa athari ya kubadilika, nyenzo za urithi hupitishwa bila kubadilika;
Lability - uwezo wa kukabiliana na mabadiliko;
Umaalumu - jeni hubeba habari maalum;
Pleiotropy - jeni moja huweka sifa kadhaa;

Chini ya ushawishi wa hali ya mazingira, genotype inatoa phenotypes tofauti. Phenotype huamua kiwango ambacho kiumbe huathiriwa na hali ya mazingira.

Jeni za mzio

Seli za mwili wetu zina seti ya diplodi ya chromosomes; wao, kwa upande wake, wana jozi ya chromatidi, iliyogawanywa katika sehemu (jeni). Aina tofauti za jeni zinazofanana (kwa mfano, macho ya kahawia/bluu), zilizo katika eneo moja la kromosomu zenye homologous, huitwa. jeni za mzio. Katika seli za diploidi, jeni huwakilishwa na aleli mbili, moja kutoka kwa baba na moja kutoka kwa mama.

Alleles imegawanywa katika kutawala na kupindukia. Aleli kubwa huamua ni sifa gani itaonyeshwa katika phenotype, na aleli ya recessive inarithiwa, lakini haijidhihirisha katika kiumbe cha heterozygous.

Zipo allele na utawala wa sehemu, hali hiyo inaitwa codominance, katika hali ambayo sifa zote mbili zitaonekana katika phenotype. Kwa mfano, maua yenye inflorescences nyekundu na nyeupe yalivuka, na kusababisha maua nyekundu, nyekundu na nyeupe katika kizazi kijacho (inflorescences ya pink ni udhihirisho wa codominance). Aleli zote zimeteuliwa na herufi za alfabeti ya Kilatini: kubwa - kubwa (AA, BB), ndogo - recessive (aa, bb).

Homozigoti na heterozygotes

Homozigoti ni kiumbe ambamo aleli huwakilishwa tu na jeni kubwa au zinazorudi nyuma.

Homozigosity inamaanisha kuwa na aleli sawa kwenye kromosomu zote mbili (AA, bb). Katika viumbe vya homozygous, huweka kanuni kwa sifa sawa (kwa mfano, rangi nyeupe ya petals ya rose), ambapo watoto wote watapata genotype sawa na maonyesho ya phenotypic.

Heterozygote ni kiumbe ambamo aleli huwa na jeni kuu na zinazorudi nyuma.

Heterozygosity ni uwepo wa jeni tofauti za aleli katika maeneo yenye homologous ya kromosomu (Aa, Bb). Phenotype ya viumbe vya heterozygous daima itakuwa sawa na imedhamiriwa na jeni kubwa.

Kwa mfano, A - macho ya kahawia, na - macho ya bluu, mtu mwenye genotype Aa atakuwa na macho ya kahawia.

Fomu za Heterozygous zina sifa ya kugawanyika, wakati wa kuvuka viumbe viwili vya heterozygous katika kizazi cha kwanza tunapata matokeo yafuatayo: kwa phenotype 3: 1, na genotype 1: 2: 1.

Mfano utakuwa urithi wa nywele nyeusi na nyepesi ikiwa wazazi wote wana nywele nyeusi. A ni aleli inayotawala kwa nywele nyeusi, na inarudi nyuma (nywele za blond).

R: Aa x Aa

G: A, a, a, a

F: AA:2Aa:aa

*Ambapo P - wazazi, G - gametes, F - watoto.

Kwa mujibu wa mchoro huu, unaweza kuona kwamba uwezekano wa kurithi sifa kubwa (nywele za giza) kutoka kwa wazazi ni mara tatu zaidi kuliko moja ya recessive.

Diheterozygote- mtu binafsi wa heterozygous ambaye hubeba jozi mbili za sifa mbadala. Kwa mfano, utafiti wa Mendel wa urithi wa sifa kwa kutumia mbegu za pea. Sifa kuu zilikuwa rangi ya manjano na uso laini wa mbegu, ilhali sifa tulizoziacha zilikuwa rangi ya kijani kibichi na uso mbovu. Kama matokeo ya kuvuka, genotypes tisa tofauti na phenotypes nne zilipatikana.

Hemizygote- hii ni kiumbe kilicho na jeni moja ya mzio, hata ikiwa ni ya kupita kiasi, itajidhihirisha kila wakati. Kawaida zipo kwenye chromosomes za ngono.

Tofauti kati ya homozigoti na heterozigoti (meza)

Tofauti kati ya viumbe vya homozygous na heterozygous
Tabia	Homozigoti	Heterozygote
Alleles ya chromosomes ya homologous	Sawa	Tofauti
Genotype	AA, aa	Aa
Phenotype imedhamiriwa na sifa	Kwa kupindukia au kutawala	Kwa kutawala
monotony ya kizazi cha kwanza	+	+
Gawanya	Haifanyiki	Kutoka kizazi cha pili
Udhihirisho wa jeni la recessive	Tabia	Kukandamizwa

Uzazi na kuvuka kwa homozigoti na heterozigoti husababisha kuundwa kwa sifa mpya ambazo ni muhimu kwa viumbe hai kukabiliana na mabadiliko ya hali ya mazingira. Mali zao ni muhimu wakati wa kuzaliana mazao na mifugo yenye viashiria vya ubora wa juu.

Dalili za patholojia zinaweza kutokea chini ya hali ya ziada (tabia ya chakula, mimba, dawa, maisha, nk). Ufafanuzi wa hali hizi za ziada husaidia kuzuia kwa ufanisi maendeleo ya magonjwa na matatizo yao katika flygbolag za jeni tofauti.

Thrombophilia kama sababu ya hatari kwa matatizo ya ujauzito

Thrombophilia ni tabia ya kuendeleza vifungo vya damu (maganda ya damu). Thrombophilia inaweza kuwa hali ya kutishia maisha ikiwa donge la damu litazuia mtiririko wa damu. Thrombophilia inaweza kuwa ugonjwa wa kurithi, lakini pia inaweza kuhusishwa na sababu za nje kama vile upasuaji, kunenepa kupita kiasi, ujauzito, matumizi ya vidhibiti mimba vya homoni, ugonjwa wa antiphospholipid, viwango vya juu vya homocysteine, au muda mrefu wa kutoweza kusonga. Madaktari wanashuku uwepo wa thrombophilia kwa wagonjwa ambao wamekuwa na thrombosis hapo awali, au ambao jamaa zao wamepata kesi za thrombosis, kiharusi, au mshtuko wa moyo katika umri mdogo (hadi miaka 40 - 50). Hata hivyo, watu wengi walio na thrombophilia hawana dalili, au dalili hazitambuliki kwa sababu mwelekeo wa thrombophilia hauna nguvu za kutosha. Uchunguzi wa miaka ya hivi karibuni umeonyesha kuwa uwepo wa thrombophilia unahusishwa na hatari kubwa ya kuendeleza matatizo ya ujauzito (kuharibika kwa mimba mara kwa mara, upungufu wa placenta, kizuizi cha ukuaji wa fetasi, toxicosis marehemu (preeclampsia)). Alama za jeni za thrombophilia za urithi ni pamoja na mabadiliko ya reductase ya methylenetetrahydrofolate, mabadiliko ya Leiden, na.

Utafiti katika miaka ya hivi karibuni umeonyesha kuwa wagonjwa wenye kuharibika kwa mimba mara kwa mara huwa na alama moja au zaidi ya kijeni ya thrombophilia. Kwa mfano, utafiti mmoja uligundua kuwepo kwa mabadiliko ya Leiden katika 19% ya wagonjwa na kuharibika kwa mimba, wakati katika kundi la udhibiti mabadiliko ya Leiden yalipatikana katika 4% tu ya wanawake.

Mutation ya methylnetetrahydrofolate reductase

Utafiti wa MTHFR ulianza katika miaka ya 1970 wakati Kutzbach na Stokstad zilipotenga kimeng'enya. Uchunguzi umefunua uhusiano kati ya upungufu wa urithi wa enzyme hii na matatizo ya kimetaboliki ya homocysteine . Karibu miaka hiyo hiyo, ilionyeshwa kuwa kuongezeka kwa viwango vya homocysteine ni sababu huru ya hatari kwa maendeleo ya shida ya mishipa. Juhudi zimeanza kufafanua asili ya maumbile ya upungufu wa MTHFR. Uundaji wa jeni la MTHFR mwaka wa 1993 ulitoa msingi wa kutambua mabadiliko yanayohusiana na viwango tofauti vya upungufu wa kimeng'enya hiki.

Mzunguko wa folate

Kimeng'enya cha 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase ni cha kundi la flavoproteini na kina vijisehemu viwili vinavyofanana na uzito wa Masi wa takriban 70 kDa. MTHFR ni enzyme muhimu katika mzunguko wa folate. Folate na asidi ya folic (vitamini sintetiki isiyopatikana katika vyakula asilia) ni aina mbili za jamii ya asidi ya pteroylglutamic (PteGlu). Asidi hii ni molekuli tata yenye asidi ya pteridi na moja (monoglutamates) au kadhaa (hadi 9, polyglutamates) mabaki ya asidi ya glutamic (tazama Mchoro 1). Vyakula, haswa mboga safi, ini, chachu na baadhi ya matunda kimsingi yana polyglutamates iliyopunguzwa, ambayo lazima iwe na kimeng'enya cha pteroylpolyglutamate hydrolase hadi monoglutamate ili iweze kufyonzwa kwenye utumbo mdogo ulio karibu. Baada ya kufyonzwa, folate monoglutamate hupunguzwa haraka hadi tetrahydrofolate, kwani ni aina zilizopunguzwa tu za folate ndizo zinazofanya kazi kibiolojia. Baada ya methylation, folate huingia kwenye damu kwa namna ya 5-methyltetrahydrofolate. Mbali na chakula, ugavi wa mara kwa mara wa 5-methyltetrahydrofolate hutolewa na mzunguko wa enterohepatic: pteryl monoglutamate inachukuliwa kutoka kwa utumbo na huingia ndani ya ini, ambapo hupunguzwa na methylated hadi 5-methyltetrahydrofolate. 5-methyltetrahydrofolate inayotokana hutolewa na bile ndani ya matumbo, ambapo inafyonzwa na kusambazwa katika damu katika mwili wote.

Katika tishu, kuingia kwa 5-methyltetrahydrofolate kwenye seli hutokea kwa njia ya endocytosis na ushiriki wa vipokezi maalum vya folate. Isoforms tatu za vipokezi vya folate zimeelezewa. Ndani ya seli, 5-methyltetrahydrofolate hutumika kama wafadhili wa vikundi vya methyl na chanzo kikuu cha tetrahydrofolate. Mwisho hufanya kama mpokeaji wa idadi kubwa ya vikundi vya monocarbon, na kugeuka kuwa aina tofauti za folates, ambayo kwa upande wake hutumika kama coenzymes maalum katika idadi ya athari za ndani ya seli. Hizi ni pamoja na 5-formyltetrahydrofolate (asidi ya folinic, leucovorin), 10-formyltetrahydrofolate na 5,10-methylenetetrahydrofolate.

Mojawapo ya athari zinazohitaji uwepo wa 5,10-methylenetetrahydrofolate na 5-methyltetrahydrofolate ni usanisi wa methionine kutoka kwa homocysteine (njia ya remethylation katika metabolism ya homocysteine). Katika mmenyuko huu, MTHFR ina jukumu muhimu kwa kupunguza 5,10-methylenetetrahydrofolate hadi 5-methyltetrahydrofolate, na hivyo kuchochea majibu pekee ya ndani ya seli kuunda 5-methyltetrahydrofolate. Ingawa aina tofauti za folate hupatikana katika seramu na maji mengine ya tishu, aina kuu ya folate katika plasma ni 5-methyltetrahydrofolate, ambayo hubeba kikundi cha methyl muhimu kwa ubadilishaji wa homocysteine kuwa methionine. Katika mmenyuko huu, kikundi cha methyl huhamishiwa kwanza kwa cob(I)alamine (aina ya vitamini B 12), na kuibadilisha kuwa methylcobalamin, ambayo hutoa kikundi cha methyl kwa homocysteine, na kutengeneza methionine kwa kimeng'enya cha methionine synthase. Hata hivyo, katika baadhi ya matukio, cob(I)alamine inaweza kuoksidishwa hadi cob(II)alamine, na kusababisha kuzuiwa kwa synthase ya methionine. Ili kudumisha shughuli ya enzyme, methylation ya reductive na enzyme methionine synthase reductase ni muhimu.

Kwa sababu cobalamin (vitamini B 12) hutumika kama kipokezi cha kikundi cha methyl cha 5-methyltetrahydrofolate, upungufu wa vitamini hii husababisha "mtego wa folate." Huu ni mwisho wa kimetaboliki kwa sababu methyltetrahydrofolate haiwezi kupunguzwa hadi tetrahydrofolate na kurudi kwenye dimbwi la folate. Kushindwa kutengeneza tena methionine husababisha kupungua kwa methionine na kutolewa kwa homocysteine ya ziada kwenye damu.

Jeni la MTHFR

Jeni la MTHFR kwa wanadamu liko kwenye mkono mfupi wa kromosomu 1 (1p36.3). Urefu wa eneo lote la usimbaji ni takriban 1980 bp. na molekuli ya Masi iliyohesabiwa ya bidhaa ya 74.6 kDa. Mfuatano wa asidi ya amino huhifadhiwa kimageuzi, kwani kuna 90% homolojia na polipeptidi ya murine ya MTHFR. Shirika la genomic la jeni pia lilitolewa. Inajumuisha exoni 11 zenye urefu kutoka 102 hadi 432 bp. na introni zenye urefu wa kuanzia 250 hadi 1500 bp, isipokuwa introni moja yenye urefu wa bp 4200.

Upolimishaji wa jeni wa MTHFR

Lahaja mbili za jeni la MTHFR zimeelezwa. Lahaja iliyosomwa zaidi ni lahaja ambayo nucleotide cytosine (C) katika nafasi ya 677, inayomilikiwa na exoni ya 4, inabadilishwa na thymidine (T), ambayo husababisha uingizwaji wa mabaki ya asidi ya amino ya alanine na mabaki ya valine kwenye folate. tovuti ya kumfunga. Upolimishaji huu wa MTHR umeteuliwa kuwa mabadiliko ya C677T. Watu walio na homozigosi kwa mabadiliko haya huonyesha uwezo wa ku joto wa MTHFR na kupungua kwa shughuli ya kimeng'enya hadi takriban 35% ya thamani ya wastani. Kwa kuongeza, katika watu binafsi homozygous kwa mabadiliko haya, kuna usambazaji usioharibika wa folates katika erithrositi, iliyoonyeshwa katika mkusanyiko wa polyglutamates ya foryl ya tetraglutamate na derivatives ya tetrahydrofolate ya methylated. Uwepo wa mabadiliko haya unaambatana na ongezeko la viwango vya homocysteine katika damu.

Lahaja nyingine ya polymorphism ya jeni ya MTHFR ni uingizwaji wa nucleotide adenine (A) na cytosine (C) katika nafasi ya 1298. Hii inasababisha uingizwaji wa mabaki ya glutamine na mabaki ya alanine katika uwanja wa udhibiti wa kimeng'enya. kwa kupungua kidogo kwa shughuli. Kwa watu walio na homozigosi kwa mabadiliko ya A1298C, kuna kupungua kwa shughuli za MTHFR hadi takriban 60% ya kawaida. Inachukuliwa kuwa kupungua kwa shughuli za enzyme ni kutokana na mabadiliko katika udhibiti wa enzyme na inhibitor yake S-adenosylmethionine.

Tofauti na upolimishaji wa C677T, heterozygosity na homozygosity kwa mabadiliko ya A1298C haziambatani na ongezeko la mkusanyiko wa jumla wa homocysteine au kupungua kwa viwango vya folate ya plasma. Walakini, mchanganyiko wa heterozygosity ya 677T na 1298C aleli huambatana sio tu na kupungua kwa shughuli za enzyme, lakini pia na kuongezeka kwa mkusanyiko wa homocysteine katika plasma ya damu na kupungua kwa viwango vya folate, kama ilivyo kwa homozygosity 677T.

Utambuzi wa homo- na heterozygosity kwa aleli 677T na 1298C unafanywa kwa kutumia njia ya polymerase chain reaction (PCR).

Kuenea kwa aleli ya 677T

Aleli ya 677T imeenea katika idadi ya watu. Mzunguko wa homozygosity ni karibu 10-12%, na heterozygosity ni karibu 40% katika mbio za Uropa. Kuna tofauti kubwa za kikabila na kikabila. Mara nyingi, jeni hupatikana kwa Wazungu, angalau mara nyingi kwa Waafrika weusi, na waaborigines wa Australia na Sri Lanka.

Katika Ulaya, mzunguko wa chini kabisa wa 677T aleli hupatikana katika Scandinavians, na juu zaidi katika kusini (wakazi wa Mediterranean). Bila kujali mkoa, uwepo wa aleli 677T unahusishwa na ongezeko la viwango vya homocysteine katika plasma; katika homozygotes ongezeko hili linajulikana zaidi kuliko heterozygotes.

677T mabadiliko na kasoro za neural tube katika fetasi

Hivi sasa, uhusiano kati ya kasoro za mirija ya neva katika fetasi na homozigosity ya mama kwa aleli 677T inachukuliwa kuwa imethibitishwa. Hata hivyo, maendeleo ya kasoro za tube za neural zinazosababishwa na hali ya chini ya folate katika wanawake wajawazito sio mara zote huhusishwa na 677T aleli, ambayo inaonyesha umuhimu wa ulaji wa kutosha wa asidi ya folic katika mwili wakati wa ujauzito. Mchanganyiko wa aleli ya 677T yenye hali ya chini ya folate hubeba hatari kubwa ya kuendeleza kasoro za neural tube kuliko kuwepo kwa mojawapo ya mambo haya mawili pekee.

Mabadiliko ya 677T na matatizo mengine ya ujauzito

677T mabadiliko na matatizo ya akili

Watu walio na upungufu mkubwa wa MTHFR mara nyingi huonyesha matatizo ya akili ambayo hujibu tiba ya asidi ya folic. Kwa hiyo, kuna dhana kwamba aleli ya 677T inahusishwa na hatari kubwa ya kuendeleza schizophrenia, matatizo makubwa ya huzuni na psychoses nyingine. Walakini, hakuna ushahidi wa kushawishi ambao bado umepatikana kwamba aleli ya 677T huongeza hatari ya kupata ugonjwa wa akili. Hata hivyo, ushiriki wa 677T aleli katika maendeleo ya matatizo ya akili pamoja na mambo mengine ya hatari hauwezi kutengwa.

Mabadiliko ya Leiden

Mabadiliko ya Leiden ya jeni la sababu ya mgando ya V ina sifa ya uingizwaji wa nyukleotidi ya guanini na nyukleotidi ya adenine katika nafasi ya 1691. Hii inasababisha uingizwaji wa arginine ya asidi ya amino na glutamine ya amino katika nafasi ya 506 katika mnyororo wa protini ambao ni bidhaa ya jeni hii. Kumbuka kwamba kila asidi ya amino imesimbwa na nyukleotidi tatu za DNA, zinazoitwa kodoni. Kwa hivyo, mabadiliko ya Leiden yanaweza kujulikana kama G1691A (guanine hadi adenine); Arg506Gln (arginine hadi glutamine) au R506Q (R ni jina la herufi moja la arginine, Q ni herufi moja ya glutamine). Majina yote matatu ni visawe vya mabadiliko sawa.

Jeni ya V ya mgando iko kwenye kromosomu 1. Mabadiliko hayo hurithiwa kwa njia kuu ya autosomal. Hii ina maana kwamba ongezeko la uwezekano wa thrombosis ambayo hutokea wakati wa kuchukua nafasi ya R506Q inajidhihirisha katika uwepo wa jeni iliyobadilishwa kwenye kromosomu moja tu ya kwanza (kwenye kromosomu nyingine ya kwanza kipengele cha V jeni hakijabadilishwa). Hali hii inaitwa heterozygosity. Mabadiliko ya Leiden yameenea sana katika idadi ya watu. Kwa wastani, 4-6% ya wakazi wa Ulaya ni flygbolag heterozygous. Kesi za kubeba homozigosi za mabadiliko ya Leiden (jeni iliyobadilishwa kwenye kromosomu zote mbili za kwanza) ni nadra sana katika idadi ya watu.

Jukumu la sababu V katika mgandamizo wa damu.

Sababu ya kuganda kwa damu V ni protini yenye uzito wa juu wa Masi ambayo ni sehemu ya tata ya prothrombinase. Mchanganyiko wa prothrombinase hutokea wakati mgando wa damu unapoamilishwa kupitia njia ya nje au ya ndani na inajumuisha sababu iliyoamilishwa X (iliyoteuliwa Xa), sababu iliyoamilishwa V (iliyoteuliwa Va) na ioni za kalsiamu zinazohusiana na membrane ya phospholipid (PL) (kawaida membrane ya platelet). Kazi ya tata ya prothrombinase ni kupasua vipande vya peptidi kutoka kwa molekuli ya prothrombin, kubadilisha prothrombin ndani ya thrombin (enzyme ambayo hupolimisha fibrin kutoka kwa fibrinogen). Fibrin ni bidhaa ya mwisho ya kuganda kwa damu. Enzyme inayovunja prothrombin katika tata ya prothrombinase ni factor Xa, lakini bila ushiriki wa factor V mmenyuko huu unaendelea polepole sana. Sababu iliyoamilishwa V, ikichanganya na Xa kwenye uso wa phospholipid, huharakisha mmenyuko wa malezi ya thrombin makumi ya maelfu ya nyakati. (tazama Mchoro 3).

Kuzuia kuganda kwa damu kwa sababu ya inactivating Va

Kipengele cha mfumo wa kuchanganya damu ni uwepo wa idadi kubwa ya athari chanya na hasi. Mchanganyiko wa usawa wa tata nzima ya athari huruhusu mwili kukabiliana kwa ufanisi na kutokwa na damu na kuzuia thrombosis ya mishipa ya damu ambapo hakuna damu. Sehemu muhimu ya cascade ya anticoagulation ni kizuizi cha malezi ya thrombus na protini iliyoamilishwa C (barua ya Kilatini C).

Enzyme kuu ya mgando, thrombin, ni mojawapo ya protini za ajabu na za kuvutia zaidi katika mwili. Inafanya kazi ya enzymatic, lakini pia inaweza kucheza nafasi ya molekuli ya kuashiria, kushiriki katika idadi ya athari za mwili zinazohusiana si tu na malezi ya thrombus. Kama enzyme, thrombin hufanya kazi mbili zinazopingana moja kwa moja: uundaji wa fibrin na kuzuia malezi ya fibrin. Thrombin hupokea sifa zake za anticoagulant kwa kuunganishwa na thrombomodulin, protini ya utando wa endothelium (seli zinazoweka mishipa ya damu). Wakati huo huo, molekuli ya thrombin hubadilisha usanidi wake kwa njia ambayo haiwezi kushiriki katika mmenyuko wa kuganda, lakini hupata mali ya kuvunja protini C, mojawapo ya protini zinazotegemea vitamini K zinazoundwa kwenye ini na daima. iliyopo kwenye damu. [Katika miaka ya 1970, watafiti waliochunguza protini za ini zinazotegemea vitamini K walizichagua kwa kutumia herufi za alfabeti ya Kilatini. Protini nyingine inayotegemea vitamini K ya mpororo wa kuzuia mgao ni kiambatanisho cha protini C iliyoamilishwa ya protini S. Hivi majuzi, tafiti chache zimechapishwa kuhusu protini nyingine za mfululizo huu (protini Z na protini M).]

Protini C iliyoamilishwa ni mojawapo ya anticoagulants kuu za kisaikolojia ambazo huvunja vipengele vya mgando vilivyoamilishwa V na VIII. Moja ya sababu muhimu za thrombophilia ni upinzani wa mambo haya kwa madhara ya uharibifu wa APC. Hali hii inaitwa upinzani wa APC. Sababu kuu ya upinzani huu ni mabadiliko ya Leiden.

Sababu za upinzani wa APC katika mabadiliko ya Leiden

Chini ya hali ya kawaida, APC inactivates factor V, na hivyo kuzuia kuingizwa kwake katika tata ya prothrombinase. Kuamilishwa kwa sababu ya Va kwa protini C iliyoamilishwa kunahitaji uwepo wa arginine katika nafasi ya 506. Uingizwaji wa arginine na glutamine husababisha sababu V kuwa sugu kwa kupasuka kwa APC. Kwa kuongeza, sababu ya V isiyotumika ni muhimu kwa kuanzishwa kwa kipengele cha kuchanganya VIII na tata ya protini C/protini S. Kwa hiyo, uundaji wa kutosha wa sababu ya V isiyotumika husababisha ukweli kwamba uundaji wa sababu iliyoamilishwa X, ambayo ni sehemu ya prothrombinase. tata, pia huacha kuzuiwa na protini iliyoamilishwa C. Hivyo, , hali hutokea katika mwili ambayo inakuza hyperactivation ya tata ya prothrombinase, ambayo inaweza kusababisha maendeleo ya thrombosis.

Mabadiliko ya Leiden na ujauzito

Leiden mutation na uzazi wa mpango wa homoni

Mabadiliko ya Leiden na upasuaji

Utafiti wa hivi majuzi (Lancet 2001 Okt 13;358(9289):1238-9) ulionyesha kuwa wabebaji wa mabadiliko ya Leiden wana kiwango cha mafanikio cha uhamishaji wa kiinitete cha IVF takriban mara 2 zaidi kuliko miongoni mwa wagonjwa ambao si wabebaji mabadiliko haya. Matokeo haya ya kuvutia yanaonyesha kwamba, licha ya kuongezeka kwa uwezekano wa matatizo, wagonjwa walio na mabadiliko ya Leiden wanaweza kuwa na kiwango cha juu cha uzazi (uwezekano wa mimba katika kila mzunguko). Hii inaweza kuwa maelezo moja kwa nini mabadiliko haya yalienea sana kwa idadi ya watu baada ya kuonekana kwake kama miaka elfu 20 iliyopita. Thrombosis yenye ufanisi ya mishipa ya damu kwenye tovuti ya kuingizwa inaweza kuwa hali muhimu kwa mafanikio ya hatua za kwanza za mwingiliano kati ya kiinitete na mucosa ya uterasi. Kwa njia, hii ndiyo sababu hypocoagulation nyingi haipendekezi siku za uhamisho wa kiinitete na siku zinazotarajiwa za kuingizwa wakati wa kutibu matatizo ya uzazi yanayohusiana na thrombophilia.

Mabadiliko ya jeni ya Prothrombin G20210A

Mabadiliko ya jeni ya prothrombin G20210A ina sifa ya uingizwaji wa nyukleotidi ya guanini na nyukleotidi ya adenine katika nafasi ya 20210. Mabadiliko hayo yaligunduliwa na Kikundi cha Utafiti cha Leiden Thrombophilia mwaka wa 1996. Upekee wa mabadiliko haya ni kwamba nyukleotidi 3 iko kwenye mabadiliko ya 3. .-eneo ambalo halijatafsiriwa (eneo lililo kwenye mwisho wa mlolongo wa DNA wa jeni ambalo halijatafsiriwa). Hii ina maana kwamba mlolongo wa nyukleotidi wa eneo lililobadilishwa hauhusiki katika kusimba mfuatano wa asidi ya amino ya jeni ya prothrombin. Kwa hiyo, hakuna mabadiliko ya kemikali katika prothrombin yenyewe hutokea mbele ya mabadiliko haya. Katika uwepo wa mabadiliko haya, kiasi kilichoongezeka cha prothrombin ya kawaida ya kemikali hugunduliwa. Kiwango cha prothrombin kinaweza kuwa moja na nusu hadi mara mbili zaidi kuliko kawaida.

Jeni ya prothrombin iko kwenye chromosome kumi na moja. 2-3% ya wawakilishi wa mbio za Uropa ni wabebaji wa heterozygous wa jeni. Lahaja ya homozygous ya mutation ni kupatikana kwa nadra sana. Miongoni mwa Waafrika na wawakilishi wa mbio za Mongoloid, mabadiliko haya ni nadra sana. Mabadiliko hayo hurithiwa kwa njia kuu ya autosomal. Hii ina maana kwamba thrombophilia hutokea hata katika carrier wa heterozygous wa jeni iliyobadilishwa.

Hali ya thrombofili (ugonjwa wa antiphospholipid, hyperhomocysteinemia, mabadiliko ya MTHFR, factor V na jeni za prothrombin) ni mojawapo ya sababu muhimu za kuharibika kwa mimba na ukosefu wa feto-placenta. Nje ya ujauzito, hali hizi zinaweza kusababisha matatizo ya thrombotic ya uzazi wa mpango wa homoni na uendeshaji wa upasuaji. Tunapendekeza upimaji wa maumbile ya molekuli katika kesi zifuatazo:

na majaribio kadhaa yasiyofanikiwa ya IVF;

Madaktari wetu

Miroshnichenko Irina Nikolaevna

Nimgirova Svetlana Valerievna

Daktari wa ENT (otorhinolaryngologist, otolaryngologist)

Kaufman Ekaterina Valerievna

Daktari wa uzazi-gynecologist, gynecologist-endocrinologist, mtaalamu wa ultrasound

Ukaguzi

Leseni nambari LO791 ya tarehe 24 Januari 2017

Kituo cha Kinga na Uzazi © CIR Laboratories LLC 2006–2017

AFYA YA WANAWAKE

Thrombophilia

Utafiti wa kisasa unatoa sababu ya kuamini kwamba thrombophilia ya kurithi inaweza kusababisha kuharibika kwa mimba mara kwa mara na matatizo kama vile gestosis na abruption ya placenta kabla ya wakati.

Upolimishaji wa kimaumbile sio lazima kusababisha hali ya ugonjwa. Mabadiliko haya katika DNA yanaendelea katika idadi ya watu. Athari kwa protini wanazosimba zinaweza kuwa tofauti, katika baadhi ya matukio hata manufaa. Mzunguko wa kutokea kwa anuwai anuwai za upolimishaji hutofautiana kutoka kwa idadi moja hadi nyingine, ikionyesha urekebishaji wa zamani kwa hali maalum za mazingira.

Madaktari wanashuku uwepo wa thrombophilia kwa wagonjwa ambao wamekuwa na thrombosis hapo awali, au ambao jamaa zao wamepata kesi za thrombosis, kiharusi, au mshtuko wa moyo katika umri mdogo (hadi miaka 40 - 50).

Hata hivyo, watu wengi walio na thrombophilia hawana dalili, au dalili hazitambuliki kwa sababu mwelekeo wa thrombophilia hauna nguvu za kutosha.

Alama kuu za jeni za thrombophilia za urithi ni pamoja na mabadiliko ya reductase ya methylenetetrahydrofolate, mabadiliko ya Leiden na mabadiliko ya jeni ya prothrombin G20210A, PAI-1.

Uchunguzi katika miaka ya hivi karibuni umeonyesha kuwa kwa wagonjwa walio na kuharibika kwa mimba mara kwa mara, alama moja au zaidi ya maumbile ya thrombophilia hugunduliwa mara nyingi zaidi kuliko idadi ya watu.

Kwa mfano, utafiti mmoja uligundua kuwepo kwa mabadiliko ya Leiden katika 19% ya wagonjwa na kuharibika kwa mimba, wakati katika kundi la udhibiti mabadiliko ya Leiden yalipatikana katika 4% tu ya wanawake.

Utafiti wa MTHFR ulianza katika miaka ya 1970 wakati Kutzbach na Stokstad zilipotenga kimeng'enya. Uchunguzi umefunua uhusiano kati ya upungufu wa urithi wa enzyme hii na matatizo ya kimetaboliki ya homocysteine . Karibu miaka hiyo hiyo, ilionyeshwa kuwa kuongezeka kwa viwango vya homocysteine ni sababu huru ya hatari kwa maendeleo ya shida ya mishipa. Juhudi zimeanza kufafanua asili ya maumbile ya upungufu wa MTHFR. Ufungaji wa jeni la MTHFR mnamo 1993 ukawa msingi wa kutambua mabadiliko yanayohusiana na digrii tofauti za upungufu wa kimeng'enya hiki, na hatimaye kusababisha kutolewa kwa homocysteine ya ziada kwenye damu.

Mzunguko wa homozygosity ni karibu 10-12%, na heterozygosity ni karibu 40% katika mbio za Uropa. Kuna tofauti kubwa za kikabila na kikabila. Mara nyingi, jeni hupatikana kwa Wazungu, angalau mara nyingi kwa Waafrika weusi, na waaborigines wa Australia na Sri Lanka.

Katika Ulaya, mzunguko wa chini wa mabadiliko hupatikana katika Scandinavians, na juu zaidi katika kusini (wakazi wa Mediterranean). Bila kujali mkoa, uwepo wa aleli 677T unahusishwa na ongezeko la viwango vya homocysteine katika plasma; katika homozygotes ongezeko hili linajulikana zaidi kuliko heterozygotes.

Masafa ya juu ya aleli ya 677T yanapendekeza kuwa wabebaji wa mabadiliko haya wanaweza kuwa na faida fulani katika uteuzi asilia. Inakisiwa kuwa wakati wa kufunga, kupungua kwa shughuli za MTHFR husababisha kupungua kwa remethylation ya homocysteine , na hivyo kuokoa radicals ya monocarbon kutoka kwa kimetaboliki ya tetrahydrofolate kwa usanisi muhimu wa DNA na RNA. Kulingana na nadharia nyingine, wabebaji wa aleli ya mutant wana uwezekano mdogo wa kupata saratani ya koloni, kama matokeo ambayo frequency ya mabadiliko katika idadi ya watu inaweza kuongezeka polepole.

Mabadiliko ya 677T yanaathiri maendeleo ya hyperhomocysteinemia ya wastani, hasa katika hali ya kupungua kwa hali ya folate. Mwingiliano huu wa mwelekeo wa kijeni na sifa za lishe husababisha kuongezeka kwa hatari ya kuendeleza kasoro za neural tube katika fetusi. Uchunguzi umegundua ongezeko la marudio ya ugunduzi wa aleli ya 677T kati ya mama, baba na watoto wakati kasoro ya neural tube inapogunduliwa katika fetasi. Uwiano ulipatikana kati ya mzunguko wa aleli 677T katika idadi ya watu na mzunguko wa kasoro za neural tube.

Wanawake walio na genotype ya 677TT wana uwezekano wa kupata upungufu wa vitamini wa asidi ya folic. Katika wanawake wasio wajawazito wenye homozigosi kwa aleli hii, upungufu wa folate unaweza kugunduliwa tu katika seli nyekundu za damu, na viwango vya folate ya plasma vinaweza kuathiriwa. Hata hivyo, wakati wa ujauzito, wanawake wa homozygous hupata kupungua kwa mkusanyiko wa folate si tu ndani ya seli nyekundu za damu, bali pia katika plasma ya damu.

Uchunguzi umeonyesha hatari ya kuongezeka kwa nephropathy kwa wanawake wajawazito wenye magonjwa ya mishipa. Hii inakubaliana vizuri na data juu ya ushawishi wa viwango vya juu vya homocysteine katika damu na hatari ya kuendeleza nephropathy kwa wanawake wajawazito. Kwa kuongezea, imeonyeshwa kuwa mkusanyiko wa homocysteine katika damu unahusiana na mkusanyiko wa fibronectin katika seli, ambayo inaonyesha jukumu muhimu la homocysteine katika maendeleo ya dysfunction ya endothelial wakati wa ujauzito. Kuongezeka kwa mzunguko wa aleli ya 677T haikujulikana tu katika toxicosis ya marehemu (preeclampsia), lakini pia katika matatizo mengine ya ujauzito (upungufu wa placenta, kizuizi cha ukuaji wa fetasi, kifo cha fetusi kabla ya kujifungua). Mchanganyiko wa aleli ya 677T na mambo mengine ya hatari husababisha hatari kubwa ya kuharibika kwa mimba mapema. Kuongeza asidi ya folic kwenye mlo wako kwa kiasi kikubwa hupunguza hatari ya matatizo ya ujauzito. Thamani ya kuzuia ya kuongeza asidi ya folic kwenye lishe hutamkwa haswa mbele ya hyperhomocysteinemia.

Mabadiliko hayo yaliitwa Leiden kutokana na ukweli kwamba Kikundi cha Utafiti cha Leiden Thrombophilia kilikuwa cha kwanza kubainisha asili ya kijeni ya matatizo ya kuganda kwa damu yanayotokea na mabadiliko haya. Hii ilitokea mnamo 1993.

Kipengele cha mfumo wa kuchanganya damu ni uwepo wa idadi kubwa ya athari chanya na hasi. Mchanganyiko wa usawa wa tata nzima ya athari huruhusu mwili kukabiliana kwa ufanisi na kutokwa na damu na kuzuia thrombosis ya mishipa ya damu ambapo hakuna damu. Sehemu muhimu ya mteremko wa anticoagulation ni kizuizi cha uundaji wa thrombus na protini iliyoamilishwa.

Enzyme kuu ya mgando, thrombin, ni mojawapo ya protini za ajabu na za kuvutia zaidi katika mwili. Inafanya kazi ya enzymatic, lakini pia inaweza kucheza nafasi ya molekuli ya kuashiria, kushiriki katika idadi ya athari za mwili zinazohusiana si tu na malezi ya thrombus. Kama enzyme, thrombin hufanya kazi mbili zinazopingana moja kwa moja: uundaji wa fibrin na kuzuia malezi ya fibrin. Thrombin hupokea sifa zake za anticoagulant kwa kuunganishwa na thrombomodulin, protini ya utando wa endothelium (seli zinazoweka mishipa ya damu). Wakati huo huo, molekuli ya thrombin hubadilisha usanidi wake kwa njia ambayo haiwezi kushiriki katika mmenyuko wa kuganda, lakini hupata mali ya kuvunja protini C, mojawapo ya protini zinazotegemea vitamini K zinazoundwa kwenye ini na daima. iliyopo kwenye damu. [Katika miaka ya 1970, watafiti waliochunguza protini za ini zinazotegemea vitamini K walizichagua kwa kutumia herufi za alfabeti ya Kilatini. Protini nyingine inayotegemea vitamini K katika mteremko wa anticoagulation ni kiambatanisho cha protini C iliyoamilishwa, protini S.

Protini C iliyoamilishwa ni mojawapo ya anticoagulants kuu za kisaikolojia ambazo hupasua sababu za mgando zilizoamilishwa V na VIII. Moja ya sababu muhimu za thrombophilia ni upinzani wa mambo haya kwa madhara ya uharibifu wa APC. Hali hii inaitwa upinzani wa APC. Sababu kuu ya upinzani huu ni mabadiliko ya Leiden.

Katika hali ya kawaida, carrier wa mabadiliko ya Leiden hawezi kuwa na thrombosis. Thrombosis inakua mbele ya sababu za ziada za hatari: ujauzito, kuchukua uzazi wa mpango wa homoni, kuongezeka kwa viwango vya homocysteine, MTHFR na mabadiliko ya jeni ya prothrombin, antibodies ya antiphospholipid. Ni muhimu kutambua kwamba homocysteinemia yenyewe inaongoza kwa maendeleo ya upinzani wa APC, na kufanya mchanganyiko huu kuwa hatari sana. Kwa kuongeza, mchanganyiko wa mabadiliko ya Leiden na mabadiliko ya jeni ya prothrombin ya G20210A ni ya kawaida zaidi kuliko inavyotarajiwa kutoka kwa kazi ya nasibu. Yote hii inaonyesha umuhimu wa uchunguzi kamili wa kutosha wa mgonjwa ikiwa hali ya thrombophilic inashukiwa.

Uwepo wa mabadiliko ya Leiden huongeza uwezekano wa kupata matatizo kadhaa ya ujauzito: kupoteza mimba mapema (hatari huongezeka mara 3), ucheleweshaji wa ukuaji wa fetasi, toxicosis ya marehemu (preeclampsia), ukosefu wa fetoplacental. Mara nyingi, wanawake walio na mabadiliko ya Leiden wana thrombosis kwenye placenta, ambayo ndiyo sababu ya hatari kubwa ya kuendeleza matatizo yote hapo juu. Kuzuia maendeleo ya matatizo haya ni utawala wa aspirini ya chini, iliyoanza hata kabla ya ujauzito, na sindano za chini ya ngozi za maandalizi ya heparini ya chini (heparini isiyo na mgawanyiko na heparini ya chini ya uzito wa Masi). Tiba hii ni salama kwa fetusi na inaweza kupunguza kwa kiasi kikubwa uwezekano wa matokeo yasiyofaa ya ujauzito.

Moja ya matatizo hatari zaidi ya uzazi wa mpango wa homoni ni thrombosis na thromboembolism. Ilibadilika kuwa wanawake wengi walio na shida kama hizo ni wabebaji wa heterozygous wa mabadiliko ya Leiden. Wakati wa kuchukua uzazi wa mpango wa homoni, hatari ya thrombosis huongezeka mara 6-9. Ikiwa mgonjwa ana mabadiliko ya Leiden, hatari ya kupata thrombosis wakati wa kuchukua uzazi wa mpango huongezeka kwa mara 30-50. Kwa hiyo, waandishi wengine wanapendekeza kwamba wanawake wote wanaotumia uzazi wa mpango wa homoni au wanaopanga kuwachukua wanapaswa kuchunguzwa kwa uwepo wa mabadiliko ya Leiden.

Thrombosis ni mojawapo ya matatizo makubwa zaidi ya kipindi cha baada ya kazi. Wafuasi wa genetics mpya (genomics) wanapendekeza kuchunguza kwa uwepo wa mabadiliko ya Leiden wagonjwa wote wanaojiandaa kwa ajili ya operesheni kubwa (fibroids ya uterine, sehemu ya upasuaji, cysts ya ovari, nk).

Mabadiliko ya Leiden na uzazi

Utafiti wa hivi majuzi ulionyesha kuwa kati ya wabebaji wa mabadiliko ya Leiden, kiwango cha mafanikio cha uhamishaji wa kiinitete wakati wa IVF ni takriban mara 2 zaidi kuliko kati ya wagonjwa ambao sio wabebaji wa mabadiliko haya. Matokeo haya ya kuvutia yanaonyesha kwamba, licha ya kuongezeka kwa uwezekano wa matatizo, wagonjwa walio na mabadiliko ya Leiden wanaweza kuwa na kiwango cha juu cha uzazi (uwezekano wa mimba katika kila mzunguko). Hii inaweza kuwa maelezo moja kwa nini mabadiliko haya yalienea sana kwa idadi ya watu baada ya kuonekana kwake kama miaka elfu 20 iliyopita. Thrombosis yenye ufanisi ya mishipa ya damu kwenye tovuti ya kuingizwa inaweza kuwa hali muhimu kwa mafanikio ya hatua za kwanza za mwingiliano kati ya kiinitete na mucosa ya uterasi. Kwa njia, hii ndiyo sababu hypocoagulation nyingi haipendekezi siku za uhamisho wa kiinitete na siku zinazotarajiwa za kuingizwa wakati wa kutibu matatizo ya uzazi yanayohusiana na thrombophilia.

Mabadiliko ya jeni ya Prothrombin G20210A

Mabadiliko ya jeni ya prothrombin G20210A ina sifa ya uingizwaji wa nyukleotidi ya guanini na nyukleotidi ya adenine katika nafasi ya 20210. Mabadiliko hayo yaligunduliwa na Kikundi cha Utafiti cha Leiden Thrombophilia mwaka wa 1996. Katika uwepo wa mabadiliko haya, kiasi kilichoongezeka cha prothrombin ya kawaida ya kemikali hugunduliwa. . Kiwango cha prothrombin kinaweza kuwa moja na nusu hadi mara mbili zaidi kuliko kawaida.

Wakati thrombosi inapotokea, mabadiliko ya G20210A mara nyingi hutokea pamoja na mabadiliko ya Leiden. Mabadiliko haya ni sababu ya hatari kwa matatizo yote yanayohusiana na mabadiliko ya Leiden (kuharibika kwa mimba, upungufu wa feto-placenta, kifo cha fetasi ndani ya uterasi, preeclampsia, ucheleweshaji wa ukuaji wa fetasi, mgawanyiko wa placenta).

Polymorphism ya jeni la plasminogen activator-1 (PAI-1) na hatari ya kupata ugonjwa wa uzazi.

Kizuizi cha Plasminogen Activator-1 (PAI-1) ndiye mpinzani mkuu wa Tishu Plasminogen Activator (tPA) na urokinase (uPA), ambazo ni viamilisho vya plasminojeni vinavyokuza fibrinolysis (kuyeyuka kwa donge la damu). Ni katika kundi la serine protease inhibitors (serpins) na pia huitwa Serpin-1.

Kizuizi kingine cha plasminogen activator ni PAI-2 (plasminogen activator inhibitor-2), iliyofichwa na placenta na kupatikana kwa kiasi kikubwa tu katika damu ya wanawake wajawazito. Kwa kuongeza, nexin protease ni kizuizi cha activator cha plasminogen. Hata hivyo, PAI-1 ni kizuizi kikuu cha vianzishaji vya plasminogen katika mwili.

Ikiwa mkusanyiko wa PAI-1 katika damu huongezeka, shughuli za mfumo wa anticoagulant hupungua, ambayo husababisha hatari ya kuongezeka kwa thrombosis.

Jeni PAI-1, inayoitwa PLANH1, iko kwenye mkono mrefu wa kromosomu saba (7q21.3-q22). Upolimishaji mkuu wa jeni ulitambuliwa katika eneo la mkuzaji (udhibiti) na unajulikana kama upolimishaji wa 4G/5G. Aleli ya 5G inaambatana na shughuli ndogo kuliko aleli ya 4G. Kwa hiyo, wabebaji wa aleli ya 4G wana mkusanyiko mkubwa wa PAI-1 kuliko wabebaji wa aleli ya 5G, ambayo husababisha hatari ya kuongezeka kwa thrombosis, na wakati wa ujauzito, kwa hatari ya kuongezeka kwa dysfunction ya placenta na kuharibika kwa mimba.

Kiini cha upolimishaji wa 4G/5G ni kama ifuatavyo. Dawson na wengine. (1993) na Eriksson na wafanyakazi wenza (1995) waligundua kuwa kuna eneo katika eneo la mkuzaji wa jeni la PAI-1 ambalo linaweza kuwa na msingi wa guanini 4 (4G) au mfuatano wa besi 5 (5G). Kwa kuwa mtu ana nakala 2 za kila jeni (moja kutoka kwa mama, moja kutoka kwa baba), kuna chaguzi 3 zinazowezekana za genotype katika idadi ya watu: 5G/5G, 5G/4G, 4G/4G. Ilibadilika kuwa katika damu ya watu walio na lahaja ya 4G/4G, mkusanyiko wa PAI-1 ni mkubwa zaidi kuliko kwa watu walio na lahaja za 5G/5G na 5G/4G.

Ilibadilika pia kuwa lahaja ya 4G/4G haitoi tu hatari ya kuongezeka kwa thrombosis, lakini pia kwa fetma na kuongezeka kwa viwango vya cholesterol. Uzuiaji wa fibrinolysis kwa watu kama hao husababisha hatari kubwa ya vifo kama matokeo ya maambukizo ya septic, haswa maambukizi ya meningococcal kwa watoto. Kwa kuwa shida nyingi za ujauzito, haswa toxicosis ya marehemu (preeclampsia), huambatana na thrombosis ya mishipa ya ond inayosambaza placenta, iliibuka kuwa hatari ya preeclampsia kwa wanawake ambao ni wabebaji wa lahaja ya 5G/4G ni takriban mara 2 zaidi kuliko. kwa wanawake ambao ni wabebaji wa lahaja ya 5G/5G , na kwa wanawake wanaobeba lahaja ya 4G/4G, hatari ya preeclampsia ilikuwa mara 2 zaidi kuliko ile ya lahaja ya 5G/4G. Ndiyo maana utafiti wa polymorphism ya 5G/4G imekuwa sehemu ya lazima ya uchunguzi ikiwa kuna historia ya matatizo ya ujauzito (kukamatwa kwa maendeleo ya muda mfupi, gestosis kali, kifo cha fetusi cha intrauterine, utapiamlo na kuchelewa kwa ukuaji wa intrauterine, hypoxia ya muda mrefu ya fetusi ya intrauterine. , kukomaa mapema kwa placenta).

Ni muhimu kusoma upolimishaji wa jeni la PAI-1 wakati wa kuandaa IVF, kwani tiba ya homoni yenye nguvu na idadi kubwa ya estrojeni inayoambatana na IVF ni sababu ambayo huongeza hatari ya thrombosis kwenye tovuti ya kuingizwa na kuweka mapema.

Katika kesi ya maambukizi makubwa katika kipindi cha neonatal, wakati wa kuandaa mimba ijayo, inaweza kuwa muhimu kuamua genotype ya mume kutabiri hatari ya kurudia hali hiyo na kuchukua hatua zinazofaa za kuzuia.

Kuagiza prophylaxis maalum wakati wa ujauzito (asidi ya acetylsalicylic ya kiwango cha chini na dozi ndogo ya heparini) inaweza karibu kuondoa kabisa hatari ya matatizo ya ujauzito kwa wanawake walio na genotypes 4G/4G na 5G/4G.

Nje ya ujauzito, hali hizi zinaweza kusababisha matatizo ya thrombotic ya uzazi wa mpango wa homoni na uendeshaji wa upasuaji.

ikiwa kumekuwa na kukamatwa kwa ukuaji wa fetasi mbili au zaidi katika siku za nyuma katika ujauzito wa mapema;
ikiwa kumekuwa na matatizo makubwa ya ujauzito katika siku za nyuma (aina kali za toxicosis marehemu, kifo cha fetusi cha intrauterine, upungufu wa ukuaji wa fetusi);
ikiwa una jamaa na matatizo ya thrombotic chini ya umri wa miaka 50 (thrombosis ya mshipa wa kina, embolism ya pulmona, kiharusi, infarction ya myocardial, kifo cha ghafla);
na majaribio kadhaa yasiyofanikiwa ya IVF;
ikiwa ongezeko la kiwango cha antibodies za antiphospholipid na / au ongezeko la kiwango cha homocysteine hugunduliwa;
wakati wa kupanga shughuli za uzazi;
wakati wa kupanga uzazi wa mpango wa homoni.

Mabadiliko ya Homozygous - ni nini?

Homozigosity na heterozygosity, utawala na recessivity.

Homozigosity (kutoka kwa Kigiriki "homo" sawa, "zygote" yai lililorutubishwa) ni kiumbe cha diploidi (au seli) ambacho hubeba aleli zinazofanana kwenye kromosomu za homologous.

Gregor Mendel alikuwa wa kwanza kuanzisha ukweli unaoonyesha kwamba mimea inayofanana kwa kuonekana inaweza kutofautiana sana katika mali ya urithi. Watu ambao hawajagawanyika katika kizazi kijacho huitwa homozygous. Watu ambao watoto wao wanaonyesha mgawanyiko wa wahusika huitwa heterozygous.

Homozigosity ni hali ya vifaa vya urithi wa kiumbe ambamo kromosomu za homologous zina aina sawa ya jeni fulani. Mpito wa jeni hadi hali ya homozygous husababisha udhihirisho wa aleli za recessive katika muundo na kazi ya mwili (phenotype), athari ambayo, katika heterozygosity, inakandamizwa na aleli kubwa. Jaribio la homozygosity ni kutokuwepo kwa mgawanyiko wakati wa aina fulani za kuvuka. Kiumbe cha homozygous hutoa aina moja tu ya gamete kwa jeni fulani.

Heterozygosity ni hali ya asili katika kiumbe chochote cha mseto, ambapo kromosomu zake za homologous hubeba aina tofauti (alleles) za jeni fulani au hutofautiana katika nafasi ya jamaa ya jeni. Neno "Heterozygosity" lilianzishwa kwa mara ya kwanza na mtaalamu wa maumbile wa Kiingereza W. Bateson mwaka wa 1902. Heterozygosity hutokea wakati gametes ya utungaji tofauti wa kijenetiki au kimuundo huunganishwa kwenye heterozigoti. Heterozygosity ya muundo hutokea wakati upangaji upya wa kromosomu ya mojawapo ya kromosomu zenye homologous hutokea; inaweza kupatikana katika meiosis au mitosis. Heterozygosity inafunuliwa kwa kutumia kuvuka mtihani. Heterozygosity, kama sheria, ni matokeo ya mchakato wa ngono, lakini inaweza kutokea kama matokeo ya mabadiliko. Kwa heterozygosity, athari za aleli zenye madhara na zenye kuua hukandamizwa na uwepo wa aleli inayolingana na huonekana tu wakati jeni hili linabadilika hadi hali ya homozygous. Kwa hiyo, heterozygosity imeenea katika wakazi wa asili na ni, inaonekana, ni moja ya sababu za heterosis. Athari ya kuficha ya aleli kuu katika heterozygosity ndio sababu ya kuendelea na kuenea kwa aleli zenye madhara katika idadi ya watu (kinachojulikana kama gari la heterozygous). Utambulisho wao (kwa mfano, kwa kupima sires na watoto) unafanywa wakati wa kazi yoyote ya kuzaliana na uteuzi, pamoja na wakati wa kufanya utabiri wa matibabu na maumbile.

Kwa maneno yetu wenyewe, tunaweza kusema kwamba katika mazoezi ya kuzaliana hali ya homozygous ya jeni inaitwa "sahihi". Ikiwa aleli zote mbili zinazodhibiti tabia ni sawa, basi mnyama huitwa homozygous, na katika kuzaliana atarithi tabia hii maalum. Ikiwa aleli moja ni kubwa na nyingine ni ya kupindukia, basi mnyama huyo anaitwa heterozygous, na ataonyesha tabia kuu, lakini atarithi ama tabia kuu au ya kupindukia.

Kiumbe chochote kilicho hai kina sehemu ya molekuli za DNA (deoxyribonucleic acid) inayoitwa kromosomu. Wakati wa kuzaliana, chembe za viini hunakili taarifa za urithi na wabebaji wao (jeni), ambazo hufanyiza sehemu ya kromosomu ambazo zina umbo la ond na ziko ndani ya seli. Jeni zilizo katika loci sawa (nafasi zilizofafanuliwa kabisa katika kromosomu) za kromosomu za homologous na kuamua ukuzaji wa sifa yoyote huitwa allelic. Katika seti ya diploidi (mbili, somatic), chromosomes mbili za homologous (kufanana) na, ipasavyo, jeni mbili hubeba ukuaji wa sifa hizi tofauti. Utawala wa sifa moja juu ya nyingine huitwa utawala, na jeni ni kubwa. Sifa ambayo udhihirisho wake umekandamizwa inaitwa recessive. Homozigosity ya aleli ni uwepo wa jeni mbili zinazofanana (wabebaji wa habari za urithi): mbili kuu au mbili za kurudi nyuma. Heterozygosity ya aleli ni uwepo wa jeni mbili tofauti ndani yake, i.e. mmoja wao anatawala na mwingine ni wa kupindukia. Aleli ambazo katika heterozigoti hutoa udhihirisho sawa wa sifa yoyote ya urithi kama katika homozigoti huitwa kutawala. Aleli zinazodhihirisha athari zao katika homozigoti pekee, lakini hazionekani katika heterozigoti, au zinakandamizwa na hatua ya aleli nyingine kubwa, huitwa recessive.

Kanuni za homozygosity, heterozygosity na misingi mingine ya genetics iliundwa kwanza na mwanzilishi wa genetics, Abate Gregor Mendel, katika mfumo wa sheria zake tatu za urithi.

Sheria ya kwanza ya Mendel: "Watoto kutoka kwa kuvuka kwa watu wenye homozygous kwa vichochoro tofauti vya jeni moja ni sawa katika phenotype na heterozygous katika genotype."

Sheria ya pili ya Mendel: "Wakati aina za heterozygous zinavuka, mgawanyiko wa asili katika watoto huzingatiwa kwa uwiano wa 3: 1 katika phenotype na 1: 2: 1 katika genotype."

Sheria ya tatu ya Mendel: “Aleli za kila jeni hurithiwa bila kujali muundo wa mwili wa mnyama.

Kwa mtazamo wa genetics ya kisasa, nadharia zake zinaonekana kama hii:

1. Kila sifa ya kiumbe fulani inadhibitiwa na jozi ya aleli. Mtu ambaye amepokea aleli zinazofanana kutoka kwa wazazi wote wawili huitwa homozygous na huteuliwa kwa herufi mbili zinazofanana (kwa mfano, AA au aa), na ikiwa inapokea tofauti, ni heterozygous (Aa).

2. Ikiwa kiumbe kina aleli mbili tofauti za sifa fulani, basi mmoja wao (mkubwa) anaweza kujidhihirisha, kukandamiza kabisa udhihirisho wa nyingine (recessive). (Kanuni ya utawala au usawa wa vizazi vya kizazi cha kwanza). Kwa mfano, wacha tuchukue mseto wa monohybrid (tu kulingana na rangi) kati ya jogoo. Hebu tuchukue kwamba wazazi wote wawili ni homozygous kwa rangi, hivyo mbwa mweusi atakuwa na genotype, ambayo tutaashiria kama AA kwa mfano, na mbwa wa fawn atakuwa na aa. Watu wote wawili watazalisha aina moja tu ya gamete: nyeusi tu A, na fawn tu a. Haijalishi ni watoto wangapi waliozaliwa kwenye takataka kama hiyo, wote watakuwa nyeusi, kwani nyeusi ndio rangi kuu. Kwa upande mwingine, wote watakuwa wabebaji wa jeni la fawn, kwani genotype yao ni Aa. Kwa wale ambao sio wazi sana, kumbuka kuwa sifa ya recessive (katika kesi hii, rangi ya fawn) inaonekana tu katika hali ya homozygous!

3. Kila seli ya jinsia (gamete) inapokea moja ya kila jozi ya aleli. (Kanuni ya kugawanyika). Ikiwa tunavuka kizazi cha kizazi cha kwanza au jogoo wowote wawili na genotype Aa, katika uzao wa kizazi cha pili mgawanyiko utazingatiwa: Aa + aa = AA, 2Aa, aa. Kwa hivyo, mgawanyiko wa phenotypic utaonekana kama 3: 1, na mgawanyiko wa genotypic utaonekana kama 1:2:1. Hiyo ni, wakati wa kupandisha jogoo wawili weusi wa heterozygous, tunaweza kuwa na nafasi 1/4 ya kuwa na mbwa weusi wa homozygous (AA), nafasi 2/4 ya kuwa na heterozigoti nyeusi (Aa) na 1/4 nafasi ya kuwa na mbwa wa fawn (aa) . Maisha si rahisi hivyo. Wakati mwingine jogoo wawili weusi wa heterozygous wanaweza kutoa watoto wa mbwa, au wote wanaweza kuwa weusi. Tunahesabu tu uwezekano wa sifa fulani kuonekana kwa watoto wa mbwa, na ikiwa itajidhihirisha inategemea ni aleli gani ziliishia kwenye mayai ya mbolea.

4. Wakati wa kuundwa kwa gametes, aleli yoyote kutoka kwa jozi moja inaweza kuingia kila mmoja wao pamoja na nyingine yoyote kutoka kwa jozi nyingine. (Kanuni ya usambazaji huru). Tabia nyingi hurithiwa kwa kujitegemea, kwa mfano, wakati rangi ya macho inaweza kutegemea rangi ya jumla ya mbwa, karibu haina uhusiano wowote na urefu wa masikio. Ikiwa tutachukua msalaba wa mseto (kwa sifa mbili tofauti), basi tunaweza kuona uwiano ufuatao: 9: 3: 3: 1

5. Kila aleli hupitishwa kutoka kizazi hadi kizazi kama kitengo kisichobadilika, kisichobadilika.

b. Kila kiumbe hurithi aleli moja (kwa kila sifa) kutoka kwa kila mzazi.

Kwa jeni mahususi, ikiwa aleli mbili zinazobebwa na mtu binafsi ni sawa, ni yupi atakayetawala? Kwa sababu mabadiliko ya aleli mara nyingi husababisha kupoteza utendaji kazi (aleles tupu), mtu anayebeba aleli moja tu atakuwa na aleli ya "kawaida" (aina ya mwitu) kwa jeni sawa; nakala moja ya kawaida mara nyingi itatosha kudumisha utendakazi wa kawaida. Kama mlinganisho, hebu tufikirie kwamba tunajenga ukuta wa matofali, lakini mmoja wa wakandarasi wetu wawili wa kawaida anagoma. Mradi tu msambazaji aliyebaki anaweza kutupa matofali ya kutosha, tunaweza kuendelea kujenga ukuta wetu. Wanajenetiki huita jambo hili, wakati moja ya jeni mbili bado inaweza kutoa kazi ya kawaida, utawala. Aleli ya kawaida imedhamiriwa kutawala aleli isiyo ya kawaida. (Kwa maneno mengine, tunaweza kusema kwamba aleli isiyo sahihi inarudi kwa ile ya kawaida.)

Mtu anapozungumza kuhusu kasoro ya kinasaba "inayobebwa" na mtu binafsi au ukoo, maana yake ni kwamba kuna jeni iliyobadilika ambayo inarudi nyuma. Isipokuwa tuwe na majaribio ya hali ya juu ili kugundua jeni hili moja kwa moja, hatutaweza kumtambua mtoa huduma kutoka kwa mtu aliye na nakala mbili za kawaida (alleles) za jeni. Kwa bahati mbaya, bila majaribio kama haya, mjumbe hatatambuliwa kwa wakati unaofaa na atapitisha mabadiliko ya mabadiliko kwa baadhi ya watoto wake. Kila mtu anaweza "kukamilishwa" vile vile na kubeba siri kadhaa za giza katika mizigo yake ya maumbile (genotype). Hata hivyo, sote tuna maelfu ya jeni tofauti kwa utendaji tofauti-tofauti, na ingawa kasoro hizi ni nadra, uwezekano kwamba watu wawili wasiohusiana wanaobeba "udhaifu" sawa watakutana ili kuzaliana ni mdogo sana.

Wakati mwingine watu walio na aleli moja ya kawaida wanaweza kuwa na phenotype "ya kati". Kwa mfano, Basenji, ambayo hubeba aleli moja kwa upungufu wa pyruvate kinase (upungufu wa kimeng'enya kinachosababisha anemia kidogo), ina maisha ya wastani ya seli nyekundu za damu ya siku 12. Hii ni aina ya kati kati ya mzunguko wa kawaida wa siku 16 na mzunguko wa siku 6.5 katika mbwa na aleli mbili zisizo sahihi. Ingawa hii mara nyingi huitwa utawala usio kamili, katika kesi hii itakuwa vyema kusema kwamba hakuna utawala hata kidogo.

Wacha tuchukue mlinganisho wetu wa ukuta wa matofali mbele kidogo. Je, ikiwa usambazaji mmoja wa matofali hautoshi? Tutasalia na ukuta ulio chini (au mfupi) kuliko inavyotarajiwa. Je, itakuwa muhimu? Inategemea kile tunachotaka kufanya na "ukuta" na uwezekano wa sababu za maumbile. Matokeo hayawezi kuwa sawa kwa watu wawili waliojenga ukuta. (Ukuta mdogo unaweza kuzuia mafuriko, lakini si mafuriko!) Iwapo inawezekana kwamba mtu aliyebeba nakala moja tu ya aleli isiyo sahihi ataieleza kwa ishara isiyo sahihi, basi aleli hiyo inapaswa kuchukuliwa kuwa ndiyo inayotawala. Kukataa kwake kufanya hivyo kila wakati kunafafanuliwa na neno kupenya.

Uwezekano wa tatu ni kwamba mmoja wa wakandarasi hutupatia matofali maalum. Bila kuelewa hili, tunaendelea kufanya kazi - hatimaye ukuta huanguka. Tunaweza kusema kwamba matofali yenye kasoro ni sababu kuu. Maendeleo katika kuelewa magonjwa kadhaa ya kijeni yanayotawala kwa wanadamu yanaonyesha kuwa hii ni mlinganisho mzuri. Mabadiliko makubwa zaidi huathiri protini ambazo ni sehemu ya tata kubwa za macromolecular. Mabadiliko haya husababisha mabadiliko katika protini ambazo haziwezi kuingiliana vizuri na vipengele vingine, na kusababisha kushindwa kwa tata nzima (matofali yenye kasoro - ukuta ulioanguka). Nyingine ziko katika mfuatano wa udhibiti ulio karibu na jeni na kusababisha jeni kunukuliwa kwa wakati na mahali pabaya.

Mabadiliko makubwa yanaweza kuendelea katika idadi ya watu ikiwa matatizo yanayosababishwa ni ya hila na si mara zote yanatamkwa, au yanaonekana kuchelewa maishani, baada ya mtu aliyeathiriwa kushiriki katika uzazi.

Jeni inayorudi nyuma (yaani, sifa inayoamua) inaweza isionekane katika kizazi kimoja au vingi hadi jeni mbili zinazofanana kutoka kwa kila mzazi zipatikane (udhihirisho wa ghafla wa sifa kama hiyo katika watoto haupaswi kuchanganyikiwa na mabadiliko).

Mbwa walio na jeni moja tu ya kurudi nyuma - kiambishi cha sifa yoyote - haitaonyesha sifa hii, kwani athari ya jeni inayorudishwa itafichwa na udhihirisho wa ushawishi wa jeni lake kuu lililooanishwa. Mbwa kama hao (wabebaji wa jeni la kupindukia) wanaweza kuwa hatari kwa kuzaliana ikiwa jeni hili litaamua kuonekana kwa tabia isiyofaa, kwa sababu itaipitisha kwa wazao wake, na kisha wataihifadhi katika kuzaliana. Ikiwa kwa bahati mbaya au bila kufikiria utaunganisha wabebaji wawili wa jeni kama hilo, watazaa watoto wenye sifa zisizofaa.

Uwepo wa jeni kubwa daima huonyeshwa wazi na nje na ishara inayofanana. Kwa hivyo, jeni kubwa ambazo hubeba sifa isiyofaa huleta hatari ndogo kwa mfugaji kuliko zile za kupindukia, kwani uwepo wao hujidhihirisha kila wakati, hata ikiwa jeni kubwa "linafanya kazi" bila mwenzi (Aa).

Lakini inaonekana, ili kufanya mambo kuwa magumu, sio jeni zote zinazotawala kabisa au nyingi. Kwa maneno mengine, wengine wanatawala zaidi kuliko wengine na kinyume chake. Kwa mfano, baadhi ya mambo ambayo huamua rangi ya koti yanaweza kutawala, lakini bado yasionekane kwa nje isipokuwa yanaungwa mkono na jeni zingine, wakati mwingine hata zile zinazobadilika.

Kuota sio kila wakati hutoa uwiano sawasawa kulingana na matokeo ya wastani yanayotarajiwa na kupata matokeo ya kuaminika kutoka kwa ndoa iliyopeanwa, takataka kubwa au idadi kubwa ya watoto katika lita kadhaa lazima itolewe.

Baadhi ya sifa za nje zinaweza kuwa "zinazotawala" katika baadhi ya mifugo na "kupindukia" kwa wengine. Sifa nyingine zinaweza kuwa kutokana na jeni nyingi au nusu-jeni ambazo si tawala au vipokezi rahisi vya Mendelian.

Utambuzi wa matatizo ya maumbile

Utambuzi wa shida za kijeni kama fundisho la utambuzi na uainishaji wa magonjwa ya kijeni lina sehemu mbili.

kitambulisho cha ishara za patholojia, yaani, kupotoka kwa phenotypic kwa watu binafsi; uthibitisho wa urithi wa mikengeuko iliyogunduliwa. Neno "tathmini ya afya ya kijenetiki" linamaanisha kupima mtu wa kawaida kabisa ili kutambua aleli zisizofaa (jaribio la heterozygosity). Pamoja na njia za urithi, mbinu pia hutumiwa ambazo hazijumuishi athari za mazingira. Njia za utafiti wa kawaida: tathmini, uchunguzi wa maabara, mbinu za anatomy ya pathological, histology na pathophysiology. Njia maalum za umuhimu mkubwa ni njia za cytogenetic na immunogenetic. Njia ya utamaduni wa seli imechangia maendeleo makubwa katika uchunguzi na uchambuzi wa maumbile ya magonjwa ya urithi. Kwa muda mfupi, njia hii ilifanya iwezekane kusoma juu ya kasoro 20 za maumbile zinazopatikana kwa wanadamu (Rerabek na Rerabek, 1960; Mpya, 1956; Rapoport, 1969) kwa msaada wake, katika hali nyingi inawezekana kutofautisha homozygotes kutoka. heterozygotes na aina ya urithi wa recessive

Mbinu za Immunogenetic hutumiwa kujifunza vikundi vya damu, protini za seramu na maziwa, protini za maji ya semina, aina za hemoglobini, nk. Ugunduzi wa idadi kubwa ya loci ya protini yenye aleli nyingi ilisababisha "zama za Renaissance" katika genetics ya Mendelian. Loci ya protini hutumiwa:

kuanzisha genotype ya wanyama binafsi

wakati wa kuchunguza kasoro fulani maalum (immunoparesis)

kwa masomo ya uhusiano (jeni za alama)

kwa uchanganuzi wa kutopatana kwa jeni

kugundua mosaicism na chimerism

Uwepo wa kasoro kutoka wakati wa kuzaliwa, kasoro zinazojitokeza katika mistari fulani na vitalu, uwepo wa babu wa kawaida katika kila kesi isiyo ya kawaida haimaanishi urithi wa hali fulani na asili ya maumbile. Wakati patholojia inavyotambuliwa, ni muhimu kupata ushahidi wa sababu yake ya maumbile na kuamua aina ya urithi. Usindikaji wa takwimu wa nyenzo pia ni muhimu. Vikundi viwili vya data vinakabiliwa na uchambuzi wa kinasaba na takwimu:

Data ya idadi ya watu - marudio ya matatizo ya kuzaliwa katika jumla ya idadi ya watu, mzunguko wa matatizo ya kuzaliwa katika idadi ndogo ya watu.

Data ya familia - ushahidi wa uamuzi wa maumbile na uamuzi wa aina ya urithi, coefficients inbreeding na kiwango cha mkusanyiko wa mababu.

Wakati wa kusoma hali ya maumbile na aina ya urithi, uwiano wa nambari uliozingatiwa wa phenotypes za kawaida na zenye kasoro katika watoto wa kikundi cha wazazi wa genotype sawa (kinadharia) hulinganishwa na uwiano wa utengano uliohesabiwa kwa msingi wa uwezekano wa binomial kulingana na Mendel. sheria. Ili kupata nyenzo za takwimu, ni muhimu kuhesabu mzunguko wa watu walioathirika na wenye afya kati ya ndugu wa damu wa proband kwa vizazi kadhaa, kuamua uwiano wa nambari kwa kuchanganya data ya mtu binafsi, na kuchanganya data juu ya familia ndogo na genotypes za wazazi zinazofanana. Habari juu ya saizi ya takataka na jinsia ya watoto wa mbwa pia ni muhimu (kutathmini uwezekano wa urithi uliounganishwa au mdogo wa ngono).

Katika kesi hii, ni muhimu kukusanya data ya uteuzi:

Uteuzi tata - sampuli nasibu za wazazi (hutumika wakati wa kuangalia sifa kuu)

Uchaguzi uliokusudiwa - mbwa wote walio na tabia "mbaya" katika idadi ya watu baada ya uchunguzi wa kina

Uteuzi wa mtu binafsi - uwezekano wa kutokea kwa shida ni mdogo sana hivi kwamba hutokea kwa mbwa mmoja kutoka kwa takataka.

Uteuzi mwingi ni wa kati kati ya walengwa na wa mtu binafsi, wakati kuna zaidi ya mbwa mmoja aliyeathiriwa kwenye takataka, lakini sio wote wanaopendelea.

Njia zote isipokuwa za kwanza hazijumuishi kuoana kwa mbwa na aina ya Nn, ambayo haitoi makosa katika takataka. Kuna njia mbalimbali za kusahihisha data: N.T.J. Bailey(79), L. L. Kawaii-Sforza na W. F. Bodme na K. Stehr.

Tabia ya maumbile ya idadi ya watu huanza na tathmini ya kuenea kwa ugonjwa au sifa inayosomwa. Kulingana na data hizi, masafa ya jeni na genotypes sambamba katika idadi ya watu imedhamiriwa. Njia ya idadi ya watu hukuruhusu kusoma usambazaji wa jeni za mtu binafsi au ukiukwaji wa kromosomu katika idadi ya watu. Ili kuchambua muundo wa maumbile ya idadi ya watu, ni muhimu kuchunguza kundi kubwa la watu binafsi, ambalo lazima liwe mwakilishi, kuruhusu mtu kuhukumu idadi ya watu kwa ujumla. Njia hii ni ya kuelimisha wakati wa kusoma aina anuwai za ugonjwa wa urithi. Njia kuu ya kuamua aina ya urithi wa urithi ni uchambuzi wa kizazi ndani ya vikundi vinavyohusiana vya watu ambao kesi za ugonjwa huo zilirekodiwa kulingana na algorithm ifuatayo:

Kuamua asili ya wanyama wasio wa kawaida kwa kutumia kadi za kuzaliana;

Kukusanya nasaba kwa watu wasio wa kawaida ili kutafuta mababu wa kawaida;

Uchambuzi wa aina ya urithi wa anomaly;

Kufanya mahesabu ya maumbile na takwimu juu ya kiwango cha nasibu ya tukio la hitilafu na mzunguko wa kutokea kwa idadi ya watu.

Mbinu ya nasaba ya kuchambua nasaba inachukua nafasi ya kwanza katika masomo ya maumbile ya wanyama na wanadamu wanaozaa polepole. Kwa kusoma phenotypes ya vizazi kadhaa vya jamaa, inawezekana kuanzisha asili ya urithi wa sifa na genotypes ya wanafamilia binafsi, kuamua uwezekano wa udhihirisho na kiwango cha hatari kwa watoto kwa ugonjwa fulani.

Wakati wa kuamua ugonjwa wa urithi, tahadhari hulipwa kwa ishara za kawaida za maandalizi ya maumbile. Patholojia hutokea mara nyingi zaidi katika kundi la wanyama kuhusiana kuliko katika idadi ya watu wote. Hii husaidia kutofautisha ugonjwa wa kuzaliwa kutoka kwa utabiri wa kuzaliana. Hata hivyo, uchambuzi wa ukoo unaonyesha kuwa kuna matukio ya kifamilia ya ugonjwa huo, ambayo inaonyesha kuwepo kwa jeni maalum au kikundi cha jeni kinachohusika na hilo. Pili, kasoro ya urithi mara nyingi huathiri eneo sawa la anatomiki katika kundi la wanyama wanaohusiana. Tatu, kwa kuzaliana, kuna matukio zaidi ya ugonjwa huo. Nne, magonjwa ya urithi mara nyingi hujitokeza mapema, na mara nyingi huwa na umri wa mara kwa mara wa mwanzo.

Magonjwa ya maumbile kawaida huathiri wanyama kadhaa katika takataka, tofauti na ulevi na magonjwa ya kuambukiza, ambayo huathiri takataka nzima. Magonjwa ya kuzaliwa hutofautiana sana, kuanzia yale yasiyo na afya hadi mauti yasiyobadilika. Utambuzi wao ni kawaida kulingana na anamnesis, ishara za kliniki, historia ya ugonjwa katika wanyama wanaohusiana, matokeo ya kuvuka mtihani na vipimo fulani vya uchunguzi.

Idadi kubwa ya magonjwa ya monogenic hurithiwa kwa njia ya kupita kiasi. Hii inamaanisha kuwa kwa ujanibishaji wa kiotomatiki wa jeni inayolingana, wabebaji wa mabadiliko ya homozygous pekee ndio wanaoathiriwa. Mabadiliko mara nyingi ni ya kupita kiasi na huonekana tu katika hali ya homozygous. Heterozigoti ni za afya kiafya, lakini zina uwezekano sawa wa kupitisha lahaja inayobadilika au ya kawaida ya jeni kwa watoto wao. Kwa hivyo, kwa muda mrefu, mabadiliko ya siri yanaweza kupitishwa kutoka kizazi hadi kizazi. Na aina ya urithi wa autosomal katika kizazi cha wagonjwa wagonjwa sana ambao hawaishi hadi umri wa kuzaa au wana uwezo uliopunguzwa sana wa kuzaa, haiwezekani kutambua jamaa wagonjwa, haswa kwenye mstari wa kupanda. Isipokuwa ni familia zilizo na kiwango cha juu cha kuzaliana.

Mbwa walio na jeni moja tu ya kurudi nyuma - kiambishi cha sifa yoyote - haitaonyesha sifa hii, kwani athari ya jeni inayorudishwa itafichwa na udhihirisho wa ushawishi wa jeni lake kuu lililooanishwa. Mbwa kama hao (wabebaji wa jeni la recessive) wanaweza kuwa hatari kwa kuzaliana ikiwa jeni hili litaamua kuonekana kwa tabia isiyofaa, kwa sababu itaipitisha kwa wazao wake. Ikiwa wabebaji wawili wa jeni kama hilo wameunganishwa pamoja kwa bahati mbaya au kwa makusudi, watazaa watoto wenye sifa zisizofaa.

Uwiano unaotarajiwa wa kugawanyika kwa watoto kulingana na sifa moja au nyingine ni takriban sawa na takataka ya watoto wachanga 16. Kwa takataka ya watoto wa mbwa wa kawaida, tunaweza tu kuzungumza juu ya uwezekano mkubwa au mdogo wa udhihirisho wa sifa iliyoamuliwa na jeni la recessive kwa kizazi cha jozi fulani ya sires na genotype inayojulikana.

Uteuzi wa makosa ya kupita kiasi unaweza kufanywa kwa njia mbili. Wa kwanza wao ni kuwatenga kutoka kwa mbwa wa kuzaliana na udhihirisho wa anomalies, i.e. homozygotes. Tukio la kutofautiana na uteuzi huo katika vizazi vya kwanza hupungua kwa kasi, na kisha polepole zaidi, kubaki kwa kiwango cha chini. Sababu ya kutokomeza kabisa baadhi ya hitilafu hata wakati wa uteuzi mrefu na unaoendelea ni, kwanza, kupunguzwa kwa polepole zaidi kwa idadi ya wabebaji wa jeni za kurudi nyuma kuliko katika homozigoti. Pili, katika kesi ya mabadiliko ambayo yanapotoka kidogo kutoka kwa kawaida, wafugaji sio kila wakati huwafukuza mbwa na wabebaji wa kawaida.

Na aina ya urithi wa autosomal:

Tabia inaweza kupitishwa kupitia vizazi hata kwa idadi ya kutosha ya vizazi

Dalili inaweza kuonekana kwa watoto kwa kutokuwepo (dhahiri) kwa wazazi. Kisha hupatikana katika 25% ya kesi kwa watoto

Sifa hiyo hurithiwa na watoto wote ikiwa wazazi wote wawili ni wagonjwa

Dalili hutokea kwa 50% ya watoto ikiwa mmoja wa wazazi ni mgonjwa

Watoto wa kiume na wa kike hurithi sifa hii kwa usawa

Kwa hivyo, uondoaji kamili wa upungufu huo unawezekana kimsingi mradi wabebaji wote wanatambuliwa. Mpango wa ugunduzi kama huo: heterozygotes kwa mabadiliko ya kurudi nyuma yanaweza kugunduliwa kwa njia za utafiti wa maabara. Walakini, kwa kitambulisho cha maumbile ya wabebaji wa heterozygous, inahitajika kutekeleza misalaba ya uchanganuzi - kuunganishwa kwa mbwa anayeshukiwa kuwa mbebaji na homozygous isiyo ya kawaida (ikiwa upungufu unaathiri kidogo mwili) au na mtoaji aliyeanzishwa hapo awali. Ikiwa, kama matokeo ya misalaba kama hiyo, watoto wa mbwa wasio wa kawaida huzaliwa, kati ya wengine, baba aliyejaribiwa hutambuliwa wazi kama mbebaji. Walakini, ikiwa watoto wa mbwa kama hao hawajatambuliwa, basi hitimisho lisilo na shaka haliwezi kutolewa kutoka kwa sampuli ndogo ya watoto wa mbwa waliopatikana. Uwezekano kwamba baba kama huyo ni carrier hupungua na upanuzi wa sampuli - ongezeko la idadi ya watoto wa kawaida waliozaliwa kutoka kwa matings pamoja naye.

Katika Idara ya Chuo cha Mifugo cha St. hitilafu zilizo na utawala kamili zilifikia 14.5%; 2.7% ya hitilafu zilionekana kama sifa kuu zisizo kamili; 6.5% ya hitilafu hurithiwa kama zinazohusishwa na ngono, 11.3% ya sifa za urithi zenye aina ya urithi wa aina nyingi na 18% 3% ya wigo mzima wa hitilafu za urithi, aina ya urithi haijaanzishwa. Jumla ya idadi ya makosa na magonjwa ambayo yana msingi wa urithi katika mbwa ilikuwa vitu 186.

Pamoja na mbinu za jadi za uteuzi na kuzuia maumbile, matumizi ya alama za phenotypic za mabadiliko ni muhimu.

Ufuatiliaji wa magonjwa ya maumbile ni njia ya moja kwa moja ya kutathmini magonjwa ya urithi katika watoto wa wazazi wasioathirika. Phenotypes za "walinzi" zinaweza kuwa: kaakaa iliyopasuka, midomo iliyopasuka, hernia ya inguinal na umbilical, hidrocele ya watoto wachanga, degedege kwa watoto wachanga. Katika magonjwa ya kudumu ya monogenic, inawezekana kutambua carrier halisi kupitia jeni la alama inayohusishwa nayo.

Tofauti iliyopo ya mbwa hutoa fursa ya pekee ya kujifunza udhibiti wa maumbile ya sifa nyingi za kimaadili, mchanganyiko mbalimbali ambao huamua viwango vya kuzaliana. Hali hii inaweza kuonyeshwa na mifugo miwili iliyopo sasa ya mbwa wa nyumbani, ambayo hutofautiana kwa kila mmoja angalau katika sifa za kimaadili kama urefu na uzito. Huu ni uzazi wa Kiingereza wa Mastiff, kwa upande mmoja, ambao wawakilishi wao hufikia urefu wa cm 80 na uzito wa mwili unaozidi kilo 100, na aina ya Chi Hua Hua, 30 cm na 2.5 kg.

Mchakato wa ufugaji unahusisha uteuzi wa wanyama kwa sifa zao bora zaidi, kutoka kwa mtazamo wa kibinadamu. Baada ya muda, wakati mbwa alianza kuwekwa kama rafiki na kwa ajili ya kuonekana yake aesthetic, mwelekeo wa uteuzi iliyopita na kuzalisha mifugo ambayo ilikuwa hafifu ilichukuliwa kuishi katika asili, lakini vizuri ilichukuliwa na mazingira ya binadamu. Kuna maoni kwamba ng'ombe ni afya zaidi kuliko mbwa safi. Hakika, magonjwa ya urithi labda ni ya kawaida zaidi kwa wanyama wa nyumbani kuliko kwa wanyama wa mwitu.

"Moja ya malengo muhimu zaidi ni maendeleo ya mbinu za kuchanganya kazi za kuboresha wanyama kulingana na sifa zilizochaguliwa na kuhifadhi usawa wao katika kiwango kinachohitajika - kinyume na uteuzi wa upande mmoja kwa maendeleo ya juu (wakati mwingine ya kuzidi, kupita kiasi) ya sifa maalum za kuzaliana. , ambayo ni hatari kwa ustawi wa kibayolojia wa viumbe wafugwao” - (Lerner, 1958).

Ufanisi wa uteuzi, kwa maoni yetu, unapaswa kujumuisha kugundua makosa katika wanyama walioathiriwa na kutambua wabebaji walio na urithi wenye kasoro, lakini kwa phenotype ya kawaida. Matibabu ya wanyama walioathiriwa ili kurekebisha phenotypes yao inaweza kuzingatiwa sio tu kama tukio la kuboresha muonekano wa wanyama (oligodontia), lakini pia kuzuia saratani (cryptorchidism), kudumisha kibaolojia, shughuli kamili (dysplasia ya hip) na kuleta utulivu wa afya. kwa ujumla. Katika suala hili, uteuzi dhidi ya anomalies ni muhimu katika shughuli za pamoja za cynology na dawa za mifugo.

Uwezo wa kupima DNA kwa magonjwa mbalimbali ya mbwa ni jambo jipya sana katika sayansi ya mbwa, ujuzi wa hili unaweza kuwaonya wafugaji ambayo magonjwa ya maumbile ya kulipa kipaumbele maalum wakati wa kuchagua jozi za sire. Afya njema ya kijenetiki ni muhimu sana kwa sababu huamua maisha ya kibayolojia ya mbwa. Kitabu cha Dk. Padgett, Kudhibiti Magonjwa Yanayorithiwa katika Mbwa, kinaonyesha jinsi ya kusoma nasaba ya urithi kwa hali yoyote isiyo ya kawaida. Nasaba za kijeni zitaonyesha kama ugonjwa unahusishwa na jinsia, iwe urithi unatokana na jeni rahisi inayotawala, au kupitia jeni iliyopitiliza, au kama ugonjwa una asili ya polijeni. Makosa ya kimaumbile yasiyokusudiwa yatatokea mara kwa mara, bila kujali jinsi mfugaji awe mwangalifu. Kwa kutumia nasaba za kijenetiki kama zana ya kubadilishana maarifa, inawezekana kuzimua jeni hatari kiasi kwamba zinazuiwa kujieleza hadi alama ya DNA ipatikane ili kupima maambukizi yao. Kwa kuwa mchakato wa uteuzi unahusisha kuboresha idadi ya watu katika kizazi kijacho, sio sifa za phenotypic za vipengele vya moja kwa moja vya mkakati wa uteuzi (watu binafsi au jozi za watu waliovuka) ambazo huzingatiwa, lakini sifa za phenotypic za wazao wao. Ni kuhusiana na hali hii kwamba kuna haja ya kuelezea urithi wa sifa kwa kazi za kuzaliana. Jozi ya watu wanaovuka hutofautiana na watu wengine sawa katika asili yao na sifa za phenotypic za sifa, wao wenyewe na jamaa zao. Kulingana na data hizi, ikiwa kuna maelezo tayari ya urithi, inawezekana kupata sifa zinazotarajiwa za watoto na, kwa hiyo, makadirio ya maadili ya uteuzi wa kila kipengele cha mkakati wa kuzaliana. Katika uingiliaji wowote unaolenga uharibifu wowote wa maumbile, hatua ya kwanza ni kuamua umuhimu wa jamaa wa sifa "mbaya" ikilinganishwa na sifa nyingine. Ikiwa sifa isiyofaa ina mzunguko wa juu wa urithi na husababisha madhara makubwa kwa mbwa, unapaswa kutenda tofauti kuliko ikiwa sifa hiyo ni ya nadra au ya umuhimu mdogo. Mbwa wa aina bora ya kuzaliana ambayo hubeba rangi mbaya inabaki kuwa baba wa thamani zaidi kuliko mbwa wa wastani na rangi sahihi.

(kutoka kwa Kilatini recessus - mafungo, kuondolewa)

moja ya aina za udhihirisho wa phenotypic wa Jeni. Wakati wa kuvuka watu ambao hutofautiana katika tabia fulani, G. Mendel aligundua kuwa katika mahuluti ya kizazi cha kwanza moja ya sifa za wazazi hupotea (recessive), na nyingine inaonekana (kubwa) (angalia Mendelism, sheria za Mendel). Fomu kuu (Aleli (Angalia Alleles)) ya jeni (A) inadhihirisha athari yake katika hali ya homo- na heterozygous (AA, Aa), wakati aleli ya recessive (a) inaweza kujidhihirisha tu kwa kukosekana kwa ile inayotawala ( tazama Heterozygosity, Homozygosity). Hiyo. , aleli recessive ni mwanachama aliyekandamizwa wa jozi ya aleli ya jeni. Utawala au P. aleli hufichuliwa tu kupitia mwingiliano wa jozi maalum ya jeni za mzio. Hii inaweza kuzingatiwa kwa kuchambua jeni ambayo hutokea katika hali kadhaa (kinachojulikana mfululizo wa aleli nyingi). Sungura, kwa mfano, ina mfululizo wa jeni 4 zinazoamua rangi ya kanzu (C - rangi imara, au agouti; cch - chinchilla; ch - rangi ya Himalayan; c - albino). Ikiwa sungura ina genotype Ccch, basi katika mchanganyiko huu cch ni allele recessive, na katika mchanganyiko cchch na cchc inatawala, na kusababisha rangi ya chinchilla.

Hali ya udhihirisho wa sifa ya recessive inaweza kubadilika chini ya ushawishi wa hali ya nje. Kwa hivyo, Drosophila ina mabadiliko ya kupindukia (Angalia Mabadiliko) - "mbawa za asili", ambayo katika homozygote kwa joto la juu (25 ° C) husababisha kupungua kwa kasi kwa saizi ya mbawa. Wakati joto linapoongezeka hadi 30 ° C, ukubwa wa mbawa huongezeka na inaweza kufikia kawaida, yaani, kujidhihirisha kuwa sifa kubwa.

Athari ya kurudi nyuma ya jeni inaweza kuwa kutokana na kupungua au mabadiliko katika mwendo wa kazi yoyote ya biokemikali. Sehemu kubwa ya matatizo ya kuzaliwa ya kimetaboliki kwa wanadamu hurithi kwa njia ya kupungua, yaani, picha ya kliniki ya ugonjwa huzingatiwa tu katika homozygotes. Katika heterozygotes, ugonjwa haujidhihirisha kutokana na utendaji wa aleli ya kawaida (kubwa) (tazama "Magonjwa ya Masi", magonjwa ya urithi). Mabadiliko mengi ya kifo yanahusishwa na usumbufu wa michakato muhimu ya kibayolojia, ambayo husababisha kifo cha watu wenye homozygous kwa jeni hili. Kwa hiyo, katika mazoezi ya ufugaji wa wanyama na uzalishaji wa mazao, ni muhimu kutambua watu binafsi ambao ni wabebaji wa mabadiliko ya recessive lethal na nusu-lethal, ili si kuhusisha jeni hatari katika mchakato wa uteuzi. Athari za unyogovu wa kuzaliana wakati wa kuzaliana (tazama Uzazi) unahusishwa na mpito wa jeni zenye madhara kuwa katika hali ya homozygous na udhihirisho wa hatua zao. Wakati huo huo, katika mazoezi ya kuzaliana, mabadiliko ya recessive mara nyingi hutumika kama nyenzo muhimu ya kuanzia. Kwa hivyo, matumizi yao katika kuzaliana kwa mink ilifanya iwezekane kupata wanyama walio na ngozi za platinamu, yakuti na rangi zingine, ambazo mara nyingi huthaminiwa zaidi kuliko mink ya aina ya pori ya hudhurungi.

Wakati wa kufanya uchambuzi wa maumbile, mseto huvuka na fomu ya uzazi ambayo ni homozygous kwa alleles recessive. Kwa njia hii inawezekana kuamua hetero- au homozigosity kwa jozi za jeni zilizochanganuliwa. Mabadiliko yanayorudiwa yana jukumu muhimu katika mchakato wa mageuzi. Mwanajenetiki wa Kisovieti S.S. Chetverikov alionyesha (1926) kwamba idadi ya watu asilia ina idadi kubwa ya mabadiliko tofauti tofauti katika hali ya heterozygous. Jumatano. Utawala, Utawala.

Kuna kusema nini?? ? Inajidhihirisha tu katika homozigoti wakati kromosomu zote mbili zilizo na sifa hii ya kujirudia zinapatikana... Katika heterozigoti, inayotawala "huinyonga" kwa vizazi hadi viunga vyote viwili vitakapokutana.

Mabadiliko ya MTHFR ya Homozygous (C677 T) (kumbuka)

Mabadiliko ya 677T na matatizo mengine ya ujauzito

Asante! Nina tu mabadiliko ya MTHFR(C677 T) - TT

Homocysteine iliongezeka sana. Nilichukua angiovit, Omega-3, na chimes kwa mwaka mmoja. Mwaka mmoja baadaye, homocysteine ni kawaida.

Makala nzuri! Imeandikwa vizuri sana!

Je, uliichukua kwa mabadiliko? Na homocysteine?

Mwaka? Lo! Niliagizwa angiovitis kwa mwezi - homocysteine yangu ni 9.776 (4.6 - 8.1). Kwa hivyo nina mabadiliko kama haya ... nimesoma sana. ya kutisha..

ndio, niliandika homocysteine hapo juu, na mabadiliko - hii ndio kesi kwangu: (. wakati T/T, i.e. mabadiliko ya homozygous (((

Na homocysteine yangu ilikuwa 17. Nilikwenda OTTO kuona daktari wa damu. Kwa kweli aliniambia nichukue kila wakati kabla ya ujauzito. Ninawezaje kupata mimba mara moja? Kwa ujumla, unahitaji kufuatilia viwango vya homocysteine yako katika maisha yako yote na kuchukua dawa hizi mara kwa mara. Hapa.

Je, walisema lolote kuhusu ujauzito? Tayari nilikuwa na ZB moja

Pia nina mabadiliko katika jeni zingine. Daktari alisema kuwa ilionekana kwake kwamba kwa sababu ya hili sikuweza kupata mimba, na ilionekana kuathiri mimba. Alisema kuwa damu huwa inakabiliwa na thrombosis. Na ikiwa microthrombus hutengeneza, itadhuru mimba. Ingawa baadaye daktari wangu wa magonjwa ya wanawake alionyesha vipimo kwa daktari mwingine wa damu au hata daktari wa magonjwa ya wanawake. Na kwamba daktari mwingine alisema kuwa usijali, ni sawa, jambo kuu ni kudhibiti homocysteine wakati wa ujauzito.

Sijui juu ya vifungo vya damu, ikiwa hii ni kwa sababu ya homocysteine au kitu kingine.

Ugh. na, kwa bahati mbaya, hii sio yote kwangu..(Bado mimi ni mutant!

GE4) jeni la kizuizi cha Plasminogen PAI-1 (5G/4G) - 4G/5G

GE6) Jeni integrin alpha-2 GPIA (C807T) - C/T

(GE10) Methionine synthase reductase gene MTRR (A66G) - A/G

(GE8) Methylenetetrahydrofolate reductase gene MTHFR (C677 T) - T/T

GE19) Jeni ya protini inayobadilisha Angiotensin ACE(Ins/Del) - D/D

(GE18) G-protini jeni beta 3 GNB3 (C825T) - C/T

GE39) Jeni la uhamisho wa N-asetili (NAT2-4,5,6,7,12 aleli) - *5B/*6

(GE36) Jeni la Mu-glutathione S-transferase (ufutaji wa jeni la GSTM1) - Del/Del

GE38) Pi-glutathione S-transferase gene (GSTP1) - Ile/Val

(GE43) Jeni ya kimeng'enya cha Cytochrome P450 (СYP1A2*1C,*1F) - *1F/*1F

Umenipa vinasaba!

Ninaelewa kuwa unahitaji kwenda kwa Chablius.

Leeches, chumba cha shinikizo, visa vya oksijeni, physio - hawa ni marafiki zetu bora.

Chablius. Huyu ni nani? Petersburg? Sielewi hata kidogo, inawezekana kwa mutant kama mimi kuzaa mtoto? Mabadiliko mengi mno:((

Mimi ni sawa mutant!!

homozygous kwa MTHFR, F7, PLAT

heterozygote kwa MTRR, GPLA, PAI-1, FGB

kulikuwa na 2 ZB, na katika pili nikaona na angivitis na chimes na hakuna kitu kilichosaidia

Kwa sasa ninaendelea na matibabu ya hirudotherapy.

Ninachukua angiovitis wakati wote, mara tu nilipoacha, homocysteine inaongezeka mara moja, Mei nilichukua mapumziko kwa wiki, na homocysteine iliongezeka mara moja hadi 18, kwenye angiovit ni 8-11.

Mara nyingi naanguka katika kukata tamaa, lakini mahali fulani ndani ya nafsi yangu bado naamini kwamba nitakuwa mama!! na nakutakia mafanikio mema!!

Sema.

Duka la Huduma

Makala kwenye tovuti

Mazungumzo ya moja kwa moja kwenye jukwaa

Viktoria@@@@@, ningetumia hCG kabla ya kwenda kwa daktari kuona mienendo au kinyume chake. Re wenyewe mito.

Je, ninaweza kuamini matokeo, kwa sababu niliitazama tu baada ya dakika 40? Damn, mishipa ni mishipa)

i_sh, nipigie simu nikiwa kazini asubuhi na uniambie joto lako na kikohozi. Na kisha aina fulani ya silaha za kudumu.

Machapisho maarufu ya blogi

Hadithi ni hii: leo ni siku ya 11 ya kuchelewa, vipimo vinapigwa, na mienendo, nilitoa damu Machi 5, 3870 hCG.

Hadithi yangu ya kupanga Wasichana, nilitaka kushiriki nanyi! Nimeolewa na mume wangu tangu 2013. Kwa hili m.

Leo ni dpo 12, unaona nini? Mjaribu mama angalia au angalia mwanamke, kwa kifupi bei nafuu zaidi

Je, inaonekana? sijui dpo

8 au 9 DPO. Mtihani wa jioni Vera. Habari kutoka kwa mtoto au kitendanishi?

Nakala bora kwenye maktaba

Kufuatia vipimo sahihi vya joto ni muhimu ili kuunda grafu ya kuaminika. Lakini baada ya kujenga gra.

Uzazi wa vifaa vya tovuti inawezekana tu kwa kiungo cha moja kwa moja cha kazi kwa www.babyplan.ru

Hali ya mabadiliko ya heterozygous

Nisaidie tafadhali.

Mfuatano wa moja kwa moja ulitumiwa kuchanganua mabadiliko katika jeni la Notch 3 (ugonjwa wa Cadasil)

Mabadiliko c.268C T, Arg90Cys katika hali ya heterozygous iligunduliwa, iliyofafanuliwa katika hifadhidata ya mabadiliko ya HGMD.

Asante!

Pia, usisahau kuwashukuru madaktari wako.

mwanajeni7 22:07

unahitaji kujua nini kilichosababisha uchunguzi, ni nani aliyeielekeza na kuona hitimisho.

Sababu ya uchunguzi ilikuwa hali yangu ambayo nilifika kliniki. Nilipata udhaifu ghafla na nikapoteza uwezo wa kusema. Huko Kazan, nilipitia vipimo na mitihani yote inayowezekana. Imepatikana: Leukoencephalopathy inayoendelea, pengine husababishwa na vasculitis ya ubongo iliyotengwa, kwa namna ya uharibifu wa wastani wa utambuzi, ugonjwa wa bulbar, upungufu wa piramidi. Hyperhomocysteinemia. Hypercholesterolemia. Profesa alipendekeza kufanyiwa uchunguzi wa kinasaba wa molekuli ya mabadiliko katika jeni la Notch-3.

Tayari nilituma hitimisho la maabara ya maumbile ya Masi katika barua iliyotangulia.

Daktari, nisaidie tafadhali! Tambua hitimisho hili.

mtaalamu wa maumbile0 20:31

Uchambuzi huo ulithibitisha ugonjwa ambao daktari alishuku.

Asante sana kwa jibu lako. Sasa najua kuwa mimi ni mgonjwa. Mpaka ugonjwa ukanishika kabisa. Inaonekana hii itakuja baadaye. Naam, hiyo ndiyo hatima yangu.

Bado ningependa kujua mabadiliko ya heterozygous ni nini. Kwa wazi, hii inaonekana kwa namna fulani katika kanuni ya urithi wa ugonjwa huo. Nina watoto wawili, wavulana. Dada yangu ana wasichana wawili. Yeye ni mdogo kuliko mimi, ana umri wa miaka 38. Nina umri wa miaka 44. Nilirithi ugonjwa kutoka kwa baba yangu. Alikufa akiwa na umri wa miaka 61. Chanzo cha kifo kilikuwa kiharusi. Kaka yake mdogo na dada yake mkubwa wako hai na wana afya tele. Watoto wao pia wana afya. Je, ni mimi pekee niliyepata mabadiliko?

Ukijibu angalau baadhi ya maswali haya, nitakushukuru sana.

Kila la kheri.

mtaalamu wa maumbile3 10:35

Uwezekano huo ulikuwepo kwako na dada yako. Kwa kuwa yeye ni mdogo kuliko wewe, bado haijajulikana kama alirithi.

Dada yako na watoto wako wanaweza kuwa na kipimo sawa cha maumbile ambacho ulifanyiwa. Ikiwa wanataka kujua sasa kama walirithi mutation au la.

Je, mabadiliko ya homozygous ni nini?