Matibabu ya ugonjwa wa Stargardt: haiwezekani ikawa inawezekana. Ugonjwa wa Stargardt - sababu za patholojia, hatua za uchunguzi, mbinu za matibabu Ugonjwa wa Stargardt

- ugonjwa wa urithi wa retina unaojitokeza mabadiliko ya dystrophic eneo lake la macular na husababisha upotezaji wa maono ya kati. Mwanzo wa ugonjwa hutokea katika utoto au ujana. Wagonjwa wana scotomas ya kati na usumbufu wa maono ya rangi. Kuendelea kwa ugonjwa wa Stargardt husababisha upofu kamili. Utambuzi unafanywa kwa kutumia ophthalmoscopy, angiografia ya fluorescein na EPI ya retina. Kwa matibabu, tiba ya sindano (vitamini, antioxidants, angioprotectors), physiotherapy hutumiwa, shughuli za revascularization hufanyika, na njia ya tiba ya tishu ya autologous inatengenezwa.

Habari za jumla

Jina lingine la ugonjwa wa Stargardt - kuzorota kwa macular ya vijana - huonyesha kiini cha ugonjwa huo: huanza katika umri mdogo (kijana) na ina sifa ya uharibifu wa macula - vifaa vya receptor. mchambuzi wa kuona. Ugonjwa huo ulielezewa na daktari wa macho wa Ujerumani Karl Stargardt mwanzoni mwa karne ya ishirini kama lesion ya kuzaliwa ya eneo la macular ya jicho, ambalo lilirithiwa katika familia moja. Ishara za kawaida za ophthalmoscopic za ugonjwa wa Stargardt ni polymorphic: "choroidal atrophy", "jicho la ng'ombe", "shaba iliyovunjika (ya kughushi). Jina la pathogenetic la ugonjwa huo ni "abiotrophy ya retina yenye rangi ya njano" - inaonyesha mabadiliko katika fundus ya jicho.

Mnamo 1997, wataalamu wa maumbile waligundua mabadiliko katika jeni ya ABCR, ambayo husababisha usumbufu katika utengenezaji wa protini ambayo inapaswa kuhamisha nishati kwa seli za picha. Udhaifu wa kisafirishaji cha ATP husababisha kifo cha vipokea picha vya retina. Aina tofauti Uharibifu wa urithi wa macular hutokea katika 50% ya matukio ya ugonjwa wa jicho. Kati ya hizi, ugonjwa wa Stargardt unachangia karibu 7%. Fomu ya nosological hugunduliwa na mzunguko wa 1:10,000 na ina sifa ya kozi inayoendelea. Ugonjwa wa jicho la nchi mbili huanza katika umri mdogo (kutoka miaka 6 hadi 21) na husababisha madhara makubwa, hadi kupoteza kabisa maono. Ugonjwa una umuhimu wa kijamii, kwa sababu husababisha ulemavu katika umri mdogo.

Sababu za ugonjwa wa Stargardt

Urithi hautegemei jinsia ya mgonjwa na wazazi. Ugonjwa huo hupitishwa sana kwa njia ya kupindukia ya autosomal, ambayo ni kwamba, urithi wa ugonjwa hauhusiani na jinsia (autosomal - inayohusishwa na chromosomes zisizo za ngono) na haipitishwa kila wakati kwa kizazi kijacho (njia ya kurithi ya urithi). Kulingana na data ya hivi punde kutoka kwa wataalamu wa jeni, ugonjwa wa jeni unaweza pia kupitishwa kwa njia kuu. Pamoja na aina kuu ya urithi wa kasoro katika jeni inayodhibiti usanisi wa protini ya kisafirishaji cha ATP, ugonjwa ni dhaifu na mara chache husababisha ulemavu. Seli nyingi za vipokezi kwenye macula (kilele) doa ya macular kazi ya fundus. Kwa wagonjwa wenye aina kubwa ya urithi, ugonjwa hutokea kwa udhihirisho mdogo. Wagonjwa wanabaki na uwezo wa kufanya kazi na wanaweza hata kuendesha magari.

Sababu kuu ya seli za seli kuharibika ni kwamba wanakabiliwa na upungufu wa nishati. Kasoro ya jeni husababisha usanisi wa protini yenye kasoro ambayo husafirisha molekuli za ATP kupitia utando wa seli za macula - kitovu cha retina ambamo taswira ya mchoro na rangi inalenga. Hakuna mishipa ya damu katika eneo la macula. Seli za koni hulishwa na protini za usafirishaji za ATP kutoka kwa choroid iliyo karibu (choroid). Protini husafirisha molekuli za ATP kwenye utando hadi seli za koni.

KATIKA hali ya kawaida Photoreceptor rhodopsin inachukua fotoni ya mwanga, na kubadilika kuwa trans-retina na opsin. Kisha trans-retinal, chini ya ushawishi wa nishati ya ATP inayoletwa na protini za carrier, inabadilishwa kuwa retina, ambayo inachanganya na opsin. Hivi ndivyo rhodopsin inarejeshwa. Wakati jeni inarithiwa, protini ya carrier yenye kasoro huundwa. Matokeo yake, urejesho wa rhodopsin unasumbuliwa na trans-retina hujilimbikiza. Inabadilishwa kuwa lipofuscin na ina moja kwa moja athari ya sumu kwa seli za koni.

Uainishaji wa ugonjwa wa Stargardt

Aina za ugonjwa hutegemea ukubwa wa eneo lililoathiriwa la macula. Katika ophthalmology, aina zifuatazo za ugonjwa wa Stargardt zinajulikana: kati, pericentral, centroperipheral (mchanganyiko). Katika fomu ya kati, seli katikati ya macula huathiriwa. Hii inasababisha kupoteza maono ya kati. Mgonjwa huendeleza scotoma ya kati (kutoka gr. "skotos" - giza). Ukanda wa kati hauonekani. Mgonjwa huona picha yenye doa la giza kwenye hatua ya kurekebisha macho.

Fomu ya pericentral ina sifa ya kuonekana kwa scotoma mbali na hatua ya kurekebisha. Mtu anaweza kuzingatia macho yake, lakini anaona hasara katika moja ya pande kutoka katikati ya uwanja wa kuona kwa namna ya crescent. Baada ya muda, scotoma inachukua kuonekana kwa pete ya giza. Fomu ya centro-pembeni huanza kutoka katikati na kuenea kwa kasi kwa pembeni. Doa ya giza inakua na kuzuia kabisa uwanja wa mtazamo.

Dalili za ugonjwa wa Stargardt

Maonyesho ya ugonjwa huanza katika umri wa miaka 6-7. Wagonjwa wote, bila kujali aina ya urithi, wana scotomas ya kati. Kwa kozi nzuri, scotomas ni jamaa: mgonjwa huona vitu vyenye mkali na mtaro wazi na hautofautishi vitu vilivyo na safu dhaifu ya rangi. Wagonjwa wengi wana shida ya maono ya rangi kama vile dyschromasia nyekundu-kijani, ambayo mtu huona kijani kibichi kama nyekundu iliyokolea. Wakati huo huo, wagonjwa wengine hawaoni mabadiliko katika mtazamo wa rangi.

Katika awamu ya awali ya ugonjwa huo, mipaka haibadilika maono ya pembeni, pamoja na maendeleo, scotomas ya kati hupanua, ambayo husababisha upofu kamili. Wakati huo huo na kuonekana kwa kupoteza kwa maono ya kati, acuity yake hupungua. Katika hatua ya mwisho ya ugonjwa wa Stargardt, atrophies ya ujasiri wa optic. Mtu hupoteza kabisa maono yake. Hakuna mabadiliko katika viungo vingine, ama katika hatua za awali au za mwisho za ugonjwa huo.

Utambuzi wa ugonjwa wa Stargardt

Ugonjwa huanza ndani utotoni- hii ni moja ya ishara kuu za utambuzi tofauti. Ophthalmoscopy inaonyesha pete pana ya kupungua kwa rangi ambayo huzunguka katikati ya giza. Karibu na pallidum kuna pete zaidi ya seli za hyperpigmented. Mchoro huo unafanana na jicho la ng'ombe au shaba iliyopigwa. Reflex ya foveal ni hasi. Mwinuko wa seli haujagunduliwa. Wakati wa kuchunguza macula, matangazo ya njano-nyeupe ya ukubwa tofauti na usanidi hujulikana. Baada ya muda, mipaka ya inclusions blur, matangazo kupata tint kijivu au kutoweka kabisa.

Wakati wa perimetry katika kesi ya ugonjwa wa Shtangardt, chanya au hasi (mgonjwa hajisikii) scotomas ya kati hujulikana. Katika aina ya kati ya ugonjwa huo, deuteranopia nyekundu-kijani inakua. Fomu ya pembeni haipatikani na mtazamo wa rangi usioharibika. Unyeti wa utofautishaji wa anga hutofautiana katika safu nzima: haipo katika eneo masafa ya juu(katika mkoa wa kati hadi digrii 6-10) na hupungua katika eneo la katikati ya mzunguko.

KATIKA hatua ya awali ugonjwa huo, kuna kupungua kwa fahirisi za macular electrography katika aina ya kati ya dystrophy. Kwa maendeleo zaidi, uwezo wa umeme haujarekodiwa. Wakati dystrophy iko katika eneo la kati la pembeni, electrography ya kawaida na electrooculography hujulikana katika hatua ya awali. Kisha maadili ya sehemu ya koni na fimbo ya electroretinografia hupungua hadi chini ya kawaida. Ugonjwa huo hauna dalili - bila uharibifu wa kuona na mtazamo wa rangi. Mipaka ya uwanja wa kuona iko ndani ya mipaka ya kawaida. Urekebishaji wa giza hupunguzwa kidogo.

Kwa msaada wa angiografia ya fluorescein, dhidi ya historia ya "jicho la ng'ombe", maeneo ya hypofluorescence haipatikani, capillaries, "kimya" au "giza" choroid inaonekana. Katika maeneo ya atrophy, maeneo ya hyperfluorescent ya seli za epithelial ya retina yanaonekana. Uchunguzi wa histological katika ukanda wa kati wa fundus unaonyesha kiasi kilichoongezeka cha rangi - lipofuscin. Kuna mchanganyiko wa seli za epithelial za hypertrophied na atrophied pigment.

Uchambuzi wa maumbile ya molekuli hufanya iwezekanavyo kuchunguza mabadiliko ya jeni kabla ya kuanza kwa maonyesho ya ugonjwa. Ili kugundua uingizwaji wa nyukleotidi, PCR ya wakati halisi inafanywa kwa kutumia uchunguzi kadhaa wa DNA - "beacons za Masi". Utambuzi tofauti wa ugonjwa wa Stargardt unafanywa na dystrophies ya dawa iliyopatikana, matangazo ya retina ya Kandori, drusen ya familia, retinoschisis ya watoto, foveal kubwa inayoendelea, koni, fimbo ya koni na dystrophy ya fimbo.

Matibabu na ubashiri wa ugonjwa wa Stargardt

Hakuna matibabu ya etiolojia. Kama matibabu ya msaidizi wa jumla, sindano za parabulbar za taurine na antioxidants, kuanzishwa kwa vasodilators (pentoxifylline, asidi ya nikotini), dawa za steroid. Tiba ya vitamini hufanyika ili kuimarisha mishipa ya damu na kuboresha utoaji wa damu (vikundi vya vitamini B, A, C, E). Mbinu za physiotherapeutic za matibabu zinaonyeshwa: electrophoresis ya dawa, ultrasound, kusisimua kwa laser ya retina. Mbinu hutumiwa kwa urekebishaji wa mishipa ya retina kwa kupandikiza kifungu cha nyuzi za misuli kwenye eneo la macula. Upyaji wa pathogenetic unatengenezwa teknolojia ya ophthalmic matibabu ya tishu za autologous kwa kutumia seli shina kutoka kwa tishu za adipose ya mgonjwa.

Ugonjwa wa Stargardt huanza umri mdogo na haraka husababisha uharibifu wa kuona. Katika hali nadra, na aina kubwa ya urithi, maono hupungua polepole. Wagonjwa wanapendekezwa kuchunguza ophthalmologist, kuchukua vitamini complexes na kuvaa miwani ya jua.

Ugonjwa wa Stargardt ni ugonjwa wa kurithi ambapo retina ya jicho huathiriwa na upofu huendelea hatua kwa hatua.

Leo, jeni tatu zinajulikana ambazo mabadiliko yao yanahusishwa na ugonjwa huu: ABCA4 (aina ya ugonjwa wa I), ELOVL4 (aina ya II) na PROM1 (aina ya III). Mabadiliko ya kawaida ni katika jeni la kwanza. Kwa ujumla, kuenea kwa ugonjwa huo inakadiriwa kuwa kesi 1 kati ya elfu 10. Aidha, hadi 40% ya idadi ya watu Ulaya ya Kaskazini ni wabebaji wa mabadiliko katika jeni la ABCA4, in nchi za kusini hii ni chini ya kawaida.

Ugonjwa wa Stargardt hurithiwa kwa njia ya recessive ya autosomal: ikiwa wazazi wote wawili ni wabebaji wa mabadiliko, mtoto anaweza kuzaliwa na ugonjwa huu na nafasi ya 25%.

Mabadiliko ya maumbile husababisha utendakazi mbovu wa seli, kwa sababu ambayo lipofuscin (rangi yenye sumu) hujilimbikiza kwenye seli, na mchakato wa urejesho wa rangi kuu ya kuona huvurugika.

Ugonjwa wa Stargardt hauathiri viungo na mifumo mingine na kawaida hua kati ya umri wa miaka 6 na 20. Matibabu ya ufanisi haipo bado, lakini tafiti za kliniki zinaendelea kikamilifu, ambazo tayari zimeonyesha matokeo ya kutia moyo.

Uchunguzi

Upimaji wa kinasaba wa wazazi katika hatua ya kupanga uzazi ndio wa juu zaidi njia ya ufanisi kuzuia ugonjwa huu kwa mtoto. Ikiwa wazazi wote wawili ni wabebaji wa mabadiliko, basi uwezekano wa kuwa na mtoto aliye na ugonjwa huo ni 25%. Uchunguzi wa maumbile unaweza kufanywa tu kwa ugonjwa huu au kwa kuchanganya na urithi mwingine. Kipimo kawaida huchukua damu au mate, na matokeo huwa tayari ndani ya wiki chache. Ikiwa wazazi wote wawili ni wabebaji wa mabadiliko, kushauriana na mtaalamu wa maumbile kunapendekezwa.
Uchunguzi wa ujauzito. Kwa kawaida, mabadiliko yanayohusiana na ugonjwa wa Stargardt hayajumuishwa katika njia hii ya uchunguzi, kwani haiathiri maendeleo ya fetusi na maendeleo ya mapema. Hata hivyo, ikiwa kulikuwa na matukio ya upofu katika familia na kwa sababu fulani haikufanyika kupima maumbile katika hatua ya kupanga mtoto, viashiria hivi vinaweza kuingizwa katika uchunguzi wa ujauzito: kuzuia mapema huanza, maono ya muda mrefu yanaweza kuhifadhiwa.
Tomografia ya mshikamano wa macho (OCT). Hii ni moja ya wengi mbinu za taarifa kwa madaktari waliobobea katika magonjwa ya retina. Njia hiyo ni uchunguzi wa juu wa usahihi wa retina kulingana na kutafakari kwa mionzi ya infrared. Matokeo yake, daktari hupokea picha ya lengo la hali ya retina. Hii husaidia kuamua kiwango na asili ya lesion na kufuatilia mienendo ya mabadiliko.
Utambuzi wa maumbile ya molekuli. Ikiwa ugonjwa wa Stargardt unashukiwa, uchambuzi wa maumbile ni muhimu ili kuthibitisha utambuzi. Ikiwa hapakuwa na matukio ya ugonjwa katika familia, na mabadiliko yalipatikana, basi inapaswa kuchunguzwa mara mbili kwa mpangilio wa moja kwa moja - hii ni njia sahihi zaidi ya kusoma kabisa jeni iliyo na mabadiliko.
Kurekodi kwa autofluorescence. Njia hiyo inategemea ukweli kwamba foci ya lipofuscin, ambayo hujilimbikiza kwenye tishu za retina, inaonekana wazi chini ya ushawishi wa aina fulani ya laser. Njia hii inakuwezesha kupata picha ya lengo la uharibifu wa retina na kufuatilia mienendo ya ugonjwa huo. Kulingana na wataalamu, njia hiyo inaweza kufanikiwa kuchukua nafasi ya angiografia ya fluorescein ya retina.
Uchunguzi wa Electrophysiological wa macho (EPI, ERG). Mbinu hiyo inakuwezesha kutathmini utendaji wa seli za retina. Wakati OCT inakagua uadilifu wa muundo wa retina, EPI ni muhimu ili kutathmini utendakazi, kwa kuwa picha ya muundo inaweza kuridhisha, lakini huenda seli zisifanye kazi ipasavyo.
Angiografia ya fluorescein ya retina. Uchunguzi huu ni muhimu kwa utambuzi uliothibitishwa ili kutathmini kiwango cha uharibifu wa retina. Wakala maalum wa tofauti huingizwa ndani ya mshipa, ambayo "huangazia" vyombo vilivyoathiriwa wakati wa kuchunguza na mashine.

Dalili

Katika miaka ya kwanza ya maisha ya mtoto, ugonjwa wa Stargardt haujidhihirisha kwa njia yoyote.

Malalamiko juu ya maono yanaweza kuonekana kutoka umri wa miaka 6; mtoto anaweza kulalamika kwa ukungu, upotovu wa rangi na uoni hafifu katika mwanga mbaya.

Dalili kuu ni kupungua kwa taratibu kwa maono katika macho yote mara moja.

Ikiwa kuna historia ya familia ya ugonjwa wa Stargardt au upofu, dalili zozote za uharibifu wa kuona zinapaswa kuchunguzwa haraka iwezekanavyo.

Dalili tofauti ya ugonjwa wa Stargardt ni kuzorota kwa maono ya kati wakati wa kudumisha (mara nyingi) maono ya pembeni. Lakini katika hali nyingine, maono ya pembeni pia huathiriwa sana, ambayo ni kwa sababu ya ukali wa mabadiliko.

Matibabu

Leo, tiba kamili bado haiwezekani. Wagonjwa waliogunduliwa na ugonjwa wa Stargardt's dystrophy hupokea matibabu ya kusaidia ambayo yanalenga kupunguza kasi ya ugonjwa huo.

Katika baadhi ya matukio, daktari anayehudhuria anaweza kuagiza sindano za taurine chini mboni za macho na tiba ya mwili, kama vile kichocheo cha leza ya infrared isiyo na nishati kidogo.

Wakati huo huo, wanasayansi wanaendeleza kikamilifu dawa ya msingi ya seli ambayo inaweza kuondoa lipofuscin kutoka kwa seli za retina.

Katika miaka ya hivi karibuni, mbinu za tiba ya jeni kwa ugonjwa huu pia zimejifunza kikamilifu. Tiba ya jeni inategemea matumizi ya vekta maalum za virusi ambazo huanzisha toleo lenye afya la jeni la ABCA4 kwenye seli za retina, ambayo husababisha kupungua kwa mkusanyiko wa lipofuscin yenye sumu. Mbinu hii inafanyiwa utafiti na Oxford Biomedica, na kwa sasa inapitia awamu ya kwanza ya majaribio ya kimatibabu. Ni muhimu kuelewa kwamba katika njia hii sio virusi hatari zinazotumiwa, lakini, kinyume chake, kipengele muhimu virusi huunganishwa kwa ufanisi kwenye genome.

Tiba nyingine ambayo kwa sasa inafanyiwa majaribio ya kliniki inategemea matumizi ya vitamini A iliyorekebishwa. Madawa ya kulevya kulingana na hayo yanaweza kupunguza kasi ya kimetaboliki kwenye retina na, kwa sababu hiyo, kupunguza mkusanyiko wa vitu vya sumu.

Njia ya kupandikiza epithelium ya rangi ya retina pia iko katika hatua ya kupima.

Njia hizi zote zimefanikiwa kupita awamu za kwanza za majaribio. Kuna uwezekano kwamba watapitishwa katika miaka ijayo.

Jinsi ya kuishi nayo

Dawa ya kisasa ina zana za kutosha za kugundua ugonjwa wa Stargardt na tiba ya kusaidia.

Ni muhimu kuelewa kwamba mtu aliye na uchunguzi huo haipotezi maono mara moja na ghafla, hii hutokea hatua kwa hatua. Kwa hiyo, unahitaji kupunguza kasi ya mchakato huu iwezekanavyo, kwa kutumia njia zote zilizopo: kutoka kwa kuvaa glasi na ulinzi wa UV kwa kufuata maagizo ya kibinafsi ya daktari wako.

Mnamo mwaka wa 2017, Agizo la Wizara ya Kazi na Ulinzi wa Jamii ya Shirikisho la Urusi la Juni 13, 2017 No. 486n "Kwa idhini ya Utaratibu wa maendeleo na utekelezaji wa mpango wa ukarabati au urekebishaji wa mtu binafsi kwa mtu mlemavu, mlemavu. mtoto, iliyotolewa na shirikisho mashirika ya serikali uchunguzi wa kimatibabu na kijamii, na aina zao,” kulingana na ambayo unaweza kupata vifaa maalum vya kukuza kwa dystrophy ya retina ya urithi: kikuzaji cha video cha mwongozo au cha stationary, kifaa cha kusoma vitabu vya sauti, kioo cha kukuza nyuma. Ili kuingia katika mpango huu, lazima upokee rufaa ya daktari kutoka kwa ofisi ya uchunguzi wa matibabu na kijamii na upitishe tume.

Tovuti muhimu

http://looktosee.ru/- Shirika la umma la kimataifa "Kuona!" (msaada wa habari na usaidizi kwa wagonjwa wenye dystrophy ya retina ya urithi na familia zao)
www.clinicaltrials.gov - hifadhidata ya majaribio ya kliniki ya kibinafsi na ya umma yaliyofanywa kote ulimwenguni
www.centerwatch.com - hifadhidata ya majaribio ya kliniki yanayofadhiliwa kibinafsi

Ugonjwa wa Stargardt - ugonjwa hatari, ambayo hutokea katika mazoezi ya matibabu nadra kabisa. Inaweza kusababisha hasara kamili maono na si mara zote kutibika. Patholojia inajulikana kama jicho la ng'ombe. Inakera uharibifu wa ganda la kati la retina - macula, ambayo seli nyeti za mwanga huwekwa ndani.

Ugonjwa wa Stargardt hukua katika utoto. Kawaida hugunduliwa kwa watoto wa miaka 8-11, na mara chache zaidi kwa vijana.

Kwa nini dystrophy ya rangi ya retina hutokea - sababu ya ugonjwa wa Stargardt?

Uharibifu wa retina katika ugonjwa wa Stargardt hausababishwa na yoyote mambo ya nje. Huu ni ugonjwa ulioamuliwa na vinasaba ambao haujitegemea kabisa jinsia. Wakati huo huo, dystrophy ya Stargardt haipatikani kila wakati kwa watoto wa wagonjwa.

Aina za ugonjwa wa Stargardt

Kulingana na eneo na kiwango cha eneo la kuzorota kwa rangi ya retina, ugonjwa wa Stargardt umegawanywa katika aina tatu:

Kati. Wakati uchunguzi wa ophthalmological Inabadilika kuwa seli zilizo katikati ya macula ya jicho zimeharibiwa. Mgonjwa hupoteza maono ya kati. Wakati wa kuchunguza vitu, anaona doa nyeusi katikati yao.
Kimsingi. Ugonjwa huathiri seli ambazo ziko kando ya doa ya kati - juu, chini, kwa kulia au kushoto ya hatua ya kurekebisha. Kwa kweli, hii inajidhihirisha kama ifuatavyo: wakati akiangalia picha fulani, mtu hugundua kuwa moja ya pande zake huanguka nje ya uwanja wake wa maono na inaonekana kama mwezi mweusi. Kwa miaka mingi, eneo lililoathiriwa huchukua fomu ya duara nyeusi.
Imechanganywa. Abiotrophy ya rangi ya retina huanza katikati ya doa ya kati ya kuona na kuhama haraka kwa upande mmoja. Matokeo yake, jicho huwa kipofu kabisa.

Ugonjwa wa Stargardt unajidhihirishaje?

Uharibifu wa macular ya Stargardt, kama ugonjwa unavyoelezewa pia unavyoitwa, huanza kujifanya mtoto anapofikisha umri wa miaka 6 au 7. Mgonjwa huanza kulalamika kwa doa nyeusi, ambayo anaona wakati wa kuangalia vitu vyovyote. Inamzuia kuwatazama. Anaona vitu vyenye mkali vya rangi zilizojaa bora, rangi, nyeusi na nyeupe vitu - mbaya zaidi. Inawezekana pia kwamba mtazamo wa mpango wa kawaida wa rangi utabadilika.

Mara ya kwanza, doa nyeusi ni ndogo kwa ukubwa, lakini wakati ugonjwa unavyoendelea, kiasi chake kinaongezeka. Hii inaweza kusababisha upofu usioweza kurekebishwa, uharibifu ujasiri wa macho.

Ugonjwa wa Stargardt unaendelea kwa kasi gani?

Ni vigumu kutabiri kozi ya ugonjwa huo. Inaweza kuendelea polepole na kisha "kuganda". Wakati mgonjwa anapumzika na anaamini kwamba maono yake hayatazidi kuzorota, ugonjwa wa Stargardt unaweza kujidhihirisha kwa nguvu mpya na katika miaka michache kusababisha maendeleo ya upofu kamili.

Kulingana na takwimu, kufikia umri wa miaka 50, nusu ya wagonjwa wana maono duni sana - 20/200, wakati kawaida huonyeshwa kama 20/20. Matokeo yake, inapungua hadi 20/400.

Kwa kuwa ugonjwa wa Stargardt unasumbua utendaji wa viungo vya maono, tishu za ujasiri hufa, kurekebisha hali hiyo kwa msaada wa glasi, lensi za mawasiliano na hata njia za upasuaji wa kisasa wa refractive haziwezekani.

Hatua za utambuzi kwa ugonjwa wa Stargardt

Ugonjwa wa Stargardt hutokea kwa mtu mmoja kati ya elfu 20, kwa hiyo sio wataalamu wote wa ophthalmologists wanaokutana nayo katika mazoezi yao ya matibabu. Ili kuelewa kuwa mgonjwa ana ugonjwa huu wa maumbile, daktari lazima afanye uchunguzi wa kina na utambuzi wa kutofautisha unaofaa. Inajumuisha:

Visometry - uamuzi wa acuity ya kuona wakati mtu anaangalia kwa mbali (kawaida meza maalum ya ophthalmological na barua hutumiwa).
Tonometry - kipimo cha shinikizo la intraocular.
Refractometry - tathmini nguvu ya macho chombo cha maono.
Utafiti wa maono ya rangi kwa kutumia meza maalum za Rabkin ophthalmological.
Perimetry ni mbinu ya kusoma maono ya pembeni ya mgonjwa.
Electrooculography - kurekodi uwezo wa mara kwa mara wa jicho kwa kutumia elektrodi maalum zilizowekwa moja kwa moja kwenye eneo la chini la kope pande zote mbili. Njia hiyo inafanya uwezekano wa kutambua mabadiliko yasiyo ya kawaida katika epithelium ya rangi ya retina na utafiti wa photoreceptors.
Ophthalmoscopy - uchunguzi wa fundus, mishipa ya damu na retina.
Electroretinografia - njia ya habari ya kusoma hali ya utendaji retina ya jicho.
Campimetry - uamuzi wa uwanja wa kati wa maono.
Utafiti wa Electrophysiological - unaolenga kusoma kazi za retina, ujasiri wa optic, na kutathmini hali ya gamba la ubongo.
Angiografia ya fluorescein ni mbinu ya kusoma vyombo vinavyosambaza retina.
OTC (tomografia ya mshikamano wa macho) ni tomografia ya mshikamano wa macho inayotumiwa kugundua magonjwa ya retina na ujasiri wa macho.

Moja ya ishara kuu za ugonjwa huo ni mwanzo wake katika umri wa miaka 6-8. Mtoto analalamika kwa wazazi wake kuhusu doa nyeusi ambayo yeye huona daima. Wakati wa uchunguzi, daktari hugundua doa ya rangi iliyopunguzwa na kituo cha giza kwenye jicho. Karibu nayo ni seli zenye rangi. Kwa kuibua, inafanana na jicho la fahali (kwa hivyo jina maarufu lililotajwa hapo juu).

Kuna madoa ya manjano au meupe katika eneo la macula ukubwa tofauti na fomu. Baada ya muda, mipaka ya wazi ya fomu hizi hupotea - huwa giza na kupata tint ya kijivu. Wanaweza kufuta kabisa.

Mtu haipaswi kufikiri kwamba kwa ugonjwa wa Stargardt mgonjwa daima huwa kipofu haraka sana. Mtoto anaweza kwa muda mrefu kuwa na uwezo wa kuona vizuri na matatizo ya uzoefu tu kutokana na kukabiliana na hali mbaya ya harakati katika giza.

Uchunguzi wa kijenetiki wa molekuli unaweza hatimaye kuthibitisha au kukanusha utambuzi wa awali wa abiotrophy ya retina.

Matibabu ya ugonjwa wa Stargardt

Haiwezekani kuondokana na sababu za causative na hivyo kuepuka maendeleo au maendeleo ya ugonjwa wa ophthalmological. Kawaida, ili kuboresha hali ya wagonjwa na kupunguza kasi ya mchakato wa patholojia, wagonjwa wameagizwa:

Dawa za Antioxidant;
Sindano za taurine ya amino asidi;
matone ya vasodilator;
Ufumbuzi wa homoni;
Vitamini (hasa muhimu A, B, C, E);
Njia za kuboresha mzunguko wa damu.

Miongoni mwa taratibu za physiotherapeutic, ophthalmologist anaweza kuagiza electrophoresis kwa kutumia idadi ya madawa ya kulevya, kusisimua kwa laser ya retina, na ultrasound.

Njia kali za kutibu ugonjwa wa Stargardt

Leo, mbinu za kisasa kama vile:

Retina revascularization;
Tiba ya tishu za autologous.

Katika kesi ya kwanza, daktari wa upasuaji huweka kifungu kinachojumuisha nyuzi za misuli kwenye eneo la macula iliyoathiriwa. Hii inahifadhi kazi ya kuona kwa muda fulani, kwani ujasiri wa atrophied hubadilishwa. Lakini kupandikiza hakuepuka upofu - zaidi ya miaka doa giza inazidi kuwa pana.

Kuhusu tiba ya tishu za autologous, hii ni mbinu ya kisasa zaidi. Inahusisha matumizi ya seli za shina zilizopatikana kutoka kwa tishu za adipose ya mgonjwa. Teknolojia hiyo ilitengenezwa na mwanasayansi wa Urusi V.P. Filatov. Kulingana na nadharia yake, ugonjwa wa Stargardt lazima utibiwe katika kiwango cha seli.

Tiba hii ni salama, kwani seli za jicho zilizoharibiwa hubadilishwa na mpya, zenye afya.

Hatari ya kukataa kwao ni ndogo, kwani wakati wa operesheni sio nyenzo za wafadhili hutumiwa, lakini nyenzo zilizopatikana kutoka kwa mgonjwa mwenyewe. Inachukua mizizi haraka na kurejesha kazi za viungo vya maono.

Haiwezekani kusema kwamba tiba ya tishu ya autologous hutoa dhamana ya 100% ya kurejesha maono. Lakini leo hii ndiyo mbinu pekee inayopinga vizuri maendeleo zaidi ugonjwa na husaidia kuboresha uwezo wa kuona hata wakati mgonjwa anaona ulimwengu unaomzunguka vibaya sana.

Dystrophy ya seli ya Stargardt(Stargardt's macular dystrophy, STGD) ni dystrophy ya kawaida ya urithi wa urithi, matukio yake ni 1 kati ya 10,000; ugonjwa huo hurithiwa kwa njia ya autosomal recessive. Kesi nyingi huwa na kupungua kwa maono ya kati mapema katika muongo wa pili wa maisha. Kwa kawaida, atrophy ya macular inakua na amana za njano-nyeupe flocculent katika kiwango cha epithelium ya rangi ya retina (RPE) kwenye ncha ya nyuma ya jicho.

Sura ya amana inaweza kuwa pande zote, mviringo, nusu ya mwezi au umbo la samaki (pisciform). Eneo la mviringo la atrophy ya macular katika hatua za mwanzo inaweza kuwa na kuonekana "shaba iliyopigwa". Hata hivyo, mapema katika ugonjwa huo, amana za flocculent zinaweza kuwa hazipo na atrophy ya macular inaweza kuwa hali isiyo ya kawaida tu; lakini, kama sheria, amana huonekana baadaye. Mchoro wa fundus flavimaculatus (FFM) hukua na kuonekana kwa amana za flocculent kwa kukosekana kwa atrophy ya macular.

NA fundus yenye madoadoa ya manjano husababishwa na mabadiliko ya jeni sawa; aina zote mbili za mabadiliko zinaweza kuzingatiwa katika familia moja. Wagonjwa wengi walio na fundus sallow baadaye hupata atrophy ya macular.

Na lini Ugonjwa wa Stargardt, na kwa fundus yenye madoadoa ya manjano Angiografia ya Fluorescein inaonyesha koroid nyeusi au ya uchawi katika awamu ya awali. Hii hutokea kwa sababu ya mkusanyiko mkubwa wa lipofuscin na epithelium ya rangi ya retina, kama matokeo ambayo fluorescence ya capillaries ya choroid inachunguzwa. Amana za retina za flocculent huonekana hypofluorescent kwenye FA katika hatua za mwanzo za ukuaji wao, lakini baadaye huwa hyperfluorescent kutokana na kudhoufika kwa epithelium ya rangi ya retina.

Ili kuthibitisha utambuzi, kama njia mbadala ya FA, uchunguzi wa autofluorescence unafanywa, ambao unategemea kurekodi fluorescence ya lipofuscin katika epithelium ya rangi ya retina. Mkusanyiko usio wa kawaida wa lipofuscin, uwepo wa amana za flocculent zinazofanya kazi na zinazoweza kurekebishwa na atrophy ya RPE - sifa za tabia, iliyogunduliwa na masomo ya autofluorescence. Kwa watoto walio na kuzorota kwa maono kutokana na kushindwa kwa macular na hakuna mabadiliko katika fundus, FA bado ni taarifa; hila kasoro fenestrated katikati ya ukanda wa seli au choroid giza husaidia kuthibitisha utambuzi.

Katika tomografia ya mshikamano wa macho(OCT) mara nyingi huonyesha hasara au ukiukaji uliotamkwa usanifu wa tabaka za nje za retina katika ukanda wa kati wa eneo la macular, na uhifadhi wa jamaa wa muundo wa ukanda wa pembeni wa macula.

Amana za rangi ya manjano-nyeupe kwenye kiwango cha epithelium ya rangi ya retina ya pole ya nyuma.
Atrophy ya macular ya mwanzo.

b) Electrophysiology. Mabadiliko ya elektroni katika ugonjwa wa Stargardt yanabadilika. Electrooculogram isiyo ya kawaida (EOG) mara nyingi hurekodiwa, ikionyesha dysfunction ya jumla ya rangi ya retina ya epithelial. Kielelezo cha kielekroretinogramu (PERG) na elektroretinogramu ya msingi kawaida hupotea au amplitude yao hupunguzwa sana, ikionyesha kutofanya kazi vizuri kwa seli. Ganzfeld-ERG wakati wa utambuzi haiwezi kubadilishwa (kikundi cha 1) au kuonyesha uharibifu mkubwa kwa retina (vikundi 2 na 3):
Kundi la 1: muundo mbaya wa ERG usio wa kawaida na ganzfeld ERG ya kawaida.
Kikundi cha 2; ziada ya jumla ya koni dysfunction.
Kundi la 3: koni ya jumla na kushindwa kufanya kazi kwa fimbo.

Makundi haya hayategemei umri wa ugonjwa huo au muda wake; Vikundi vya kielekrofiziolojia vinaweza kuwakilisha aina ndogo tofauti za phenotypic na kwa hivyo vinaweza kuwa vya kuarifu katika ubashiri. Wagonjwa wa kikundi cha kwanza wana acuity ya juu ya kuona, maeneo machache zaidi ya usambazaji wa amana za flocculent na atrophy ya macular; kwa wagonjwa wa kundi la tatu, kupungua kwa kasi zaidi kwa usawa wa kuona, eneo kubwa la usambazaji wa amana za flocculent na atrophy ya jumla ya macular huzingatiwa.

V) Jenetiki ya molekuli na pathogenesis. Pathogenesis ya ugonjwa wa Stargardt/spot fundus inategemea mabadiliko katika jeni ya ABCA4, ambayo pia husababisha maendeleo ya retinitis pigmentosa na dystrophy ya cone-rod. ABCA4 husimba protini ya mdomo wa diski za sehemu za nje za vijiti na koni, ambayo inahusika katika usafirishaji wa retinoidi kutoka kwa kipokezi cha picha hadi epithelium ya rangi ya retina. Kasoro katika usafiri huu husababisha mkusanyiko wa fluorophore lipofuscin, A2E (N-retinylidene-N-retnylethanolamine) katika epithelium ya rangi ya retina, ambayo husababisha kifo chake na kusababisha kuzorota kwa sekondari ya photoreceptors.

Zaidi ya lahaja 500 za mfuatano wa ABCA4 zimeelezewa, zikionyesha tofauti ya juu ya mzio; Kama matokeo, kutambua mlolongo wa pathogenic wa jeni kubwa kama hilo (50 exons) huleta shida kubwa. Ni salama kutabiri kwamba mabadiliko yasiyo na maana ambayo yana athari kubwa kwenye protini iliyosimbwa itakuwa pathogenic. Uchanganuzi wa mabadiliko ya makosa huleta changamoto kubwa kwa sababu anuwai za mfuatano kama hizo mara nyingi hupatikana katika sampuli za udhibiti; Matokeo yake, kuthibitisha pathogenicity ya mutation kutambuliwa inaweza kuwa tatizo sana.

Uthibitisho wa moja kwa moja wa pathogenicity unaweza kupatikana tu kwa uchambuzi wa kazi ya protini iliyosimbwa na jeni la mutant. Katika ugonjwa wa Stargardt, mabadiliko ya jeni ya ABCA4 Gly-1961Glu mara nyingi hugunduliwa; mabadiliko ya Ala1038Val pia ni ya kawaida.

Mara nyingi inawezekana kuanzisha uwiano kati ya aina na mchanganyiko wa mabadiliko ya ABCA4 na ukali wa maonyesho ya phenotypic. Kwa mfano, mabadiliko ya biallelic null kawaida husababisha maendeleo ya phenotype ya koni-fimbo badala ya ugonjwa wa Stargardt. Tofauti ya mabadiliko ya phenotypic katika retina inaelezewa na mchanganyiko tofauti wa mabadiliko ya ABCA4 ambayo hutokea ndani ya familia moja; Kuna uwezekano kwamba jeni za kirekebishaji za ziada au mambo ya mazingira pia huathiri utofauti wa ndani ya familia.

Mkusanyiko wa bidhaa za kimetaboliki za lipofuscin, ikiwa ni pamoja na A2E, huzingatiwa katika ugonjwa wa Stargardt na katika panya za kugonga za ABCA4 (abca4-/-); hii inasababisha kuundwa kwa radicals bure, kutolewa kwa proapoptotic mitochondrial protini, na dysfunction lysosomal. Kama matokeo, kutofanya kazi na kufa kwa seli za epithelial za rangi ya retina hukua, na kusababisha kifo cha vipokea picha.

Mchanganyiko wa A2E hupunguzwa kasi wakati panya za abca4-/- zinawekwa kwenye giza kamili na kuharakishwa wakati vitamini A inapoongezwa kwenye mlo wao. Inaonekana ni jambo la busara kupendekeza kwamba wagonjwa walio na ugonjwa wa Stargardt waepuke ulaji wa ziada wa vitamini A na kutumia miwani ya giza yenye vichujio vya ultraviolet. Tunapendekeza pia lishe yenye vioksidishaji vioksidishaji, ambayo imeonyeshwa kupunguza kasi ya kifo cha vipokea picha katika mifano ya wanyama ya dystrophies ya retina. Watoto walioathirika wanaweza kuhitaji uoni hafifu na usaidizi wa kielimu.

Hatari ya mgonjwa kupata mtoto aliyeathiriwa ni 1% (uwezekano huu huongezeka ikiwa mwenzi wa mgonjwa ni wake. jamaa wa karibu) Kiwango cha kubeba ugonjwa wa Stargardt ni 1 kati ya 50; uwezekano kwamba mshirika ni mbebaji asiye na dalili wa mfuatano wa jeni wa ABCA4 uliobadilishwa kiafya ni 1 kati ya 50.

G) Maeneo ya kuahidi ya matibabu. Mbinu mpya za matibabu kwa ajili ya matibabu ya ugonjwa wa Stargardt ni pamoja na madawa ya kulevya ambayo hufanya kazi kwa utaratibu wa usafiri unaotegemea ATP, na hivyo kuharakisha usafiri wa retinoid unaotegemea ABCA4, au kupunguza kasi ya mzunguko wa kuona, kupunguza uzalishaji wa A2E. Kuzuia moja kwa moja kunaweza kuwa na ufanisi zaidi athari za sumu A2E. Madawa yametengenezwa ambayo hufanya kazi katika kila moja ya maeneo haya matatu; kuna uwezekano kwamba majaribio ya kliniki ya binadamu yatafanywa katika siku za usoni. Dawa zinazofanana inaweza kuwa na ufanisi katika matibabu ya kuzorota kwa seli nyingine zinazoambatana na mkusanyiko wa lipofuscin, kama vile ugonjwa wa Best.

Chaguzi nyingine za matibabu ni pamoja na uongezaji wa jeni, matibabu ya seli, au matibabu ya seli shina, mtawalia ikilenga uimarishaji wa sababu ya ukuaji au upandikizaji wa seli ya epithelial ya chembe chembe/photoreceptor ya rangi ya retina. Majaribio ya kliniki ya matibabu ya seli/ seli shina huenda yakafanywa hivi karibuni.

angiografia ya fluorescein; "choroid giza" na pointi za kuvuja zinaonekana.
Kwa kulinganisha, picha ya fundus imeonyeshwa hapo juu.

Picha ya tabia wakati wa kukagua fundus autofluorescence inaonyesha mkusanyiko usio wa kawaida wa lipofuscin,
amana hai na resorbing flocculent na RPE atrophy.
Kwa kulinganisha, picha ya fundus imeonyeshwa (hapo juu).

Ugonjwa wa Stargardt. Tomografia ya upatanishi ya kikoa cha Spectral (SD-OCT),
Kuna upotezaji wa usanifu wa tabaka za nje za retina katika ukanda wa kati wa mkoa wa macular, na uhifadhi wa jamaa wa muundo wa retina katika maeneo ya pembeni ya macula.
Katika eneo la fovea ya kati, uharibifu wa tabaka za nje za retina huonekana.

Ugonjwa wa Stargardt, ambao ni mfano wa kawaida wa kuzorota kwa rangi ya kati, ulielezewa na K. Stargardt (1909, 1913) mwanzoni mwa karne ya 20. kama ugonjwa wa urithi wa mkoa wa macular, unaojidhihirisha katika utoto na umri mdogo (miaka 7-20). Mabadiliko katika fundus, ingawa ni ya polymorphic, yanaonyeshwa na kuonekana kwa dots za mviringo zenye rangi katika macho yote mawili, maeneo ya depigmentation na atrophy ya epithelium ya retina (RPE), katika hali zingine za aina ya "jicho la ng'ombe", ambayo mara nyingi hujumuishwa na weupe. -madoa ya manjano katika ukanda wa paramacular. Picha sawa ya kliniki ya kuzorota kwa kasi kwa eneo la macular ya retina kwa watoto ilielezewa nyuma katika karne ya 19.

Mabadiliko katika muundo wa vitone vya rangi ya manjano-nyeupe na kupigwa kwa mabadiliko au bila mabadiliko katika eneo la seli yaliteuliwa na A. Franceschetti kwa neno "fundus flavimaculatus". Katika maandiko, maneno "ugonjwa wa Stargardt" na "fundus flavimaculatus" mara nyingi huunganishwa (ugonjwa wa Stargardt / fundus flavimaculatus), na hivyo kusisitiza umoja unaofikiriwa wa asili na / au mpito kutoka kwa aina moja ya ugonjwa (ugonjwa wa Stargardt) hadi mwingine ( fundus flavimaculatus) inapoendelea.

Ikiwa upotezaji wa maono, unaosababishwa na mabadiliko ya kawaida ya dystrophic katika macula, huanza katika miongo miwili ya kwanza ya maisha, basi ni vyema kutumia neno "ugonjwa wa Stargardt." Ikiwa mabadiliko yanaonekana katika sehemu za kati na za pembeni za retina katika umri wa baadaye na ugonjwa unaendelea kwa kasi zaidi, basi inashauriwa kutumia neno "fundus flavimaculatus".

Imeanzishwa kuwa hii ni kundi la magonjwa tofauti na maambukizi ya urithi.

Dalili (kwa mpangilio wa kuonekana):

Katika fovea - bila mabadiliko au kwa ugawaji wa rangi
Vidonda vya mviringo vya aina ya "wimbo wa konokono" au reflex ya shaba, ambayo inaweza kuzungukwa na matangazo nyeupe-njano.
Atrophy ya "kijiografia" inaweza kuwa na "jicho la ng'ombe".

Uainishaji

Pamoja na tofauti ya kitamaduni ya aina mbili za ugonjwa wa Stadgardt, ikijumuisha dystrophy ya eneo la macular na bila fundus flavimaculatus, uainishaji mwingine kadhaa umependekezwa kulingana na tofauti katika picha ya kliniki ya fundus.

Kwa hivyo, K.G. Noble na R.E. Carr (1971) alibainisha aina nne za magonjwa:

Aina ya I - kuzorota kwa seli bila matangazo (mottling). Acuity ya kuona hupungua mapema.
II - na mottling ya parafoveal,
III - kuzorota kwa seli na kueneza mottling,
Aina ya IV - kueneza mottling bila kuzorota kwa seli. Acuity ya kuona inabaki juu sana, kwani uharibifu wa retina hauathiri eneo la foveal.

Utafiti wa maumbile

Dystrophy ya Stargardt mara nyingi hurithiwa kwa njia ya autosomal recessive, lakini familia nyingi zimeelezewa ambapo ugonjwa huo hupitishwa kwa njia kuu ya autosomal. Kuna maoni kwamba aina kuu ya urithi ni tabia hasa ya aina ya III na IV ya ugonjwa wa Stargardt.

Locus kuamuliwa na cloning nafasi kusababisha magonjwa jeni la ugonjwa wa Stargardt ulioonyeshwa katika vipokea picha, ambavyo viliitwa ABCR. ABCR imeonyeshwa kuwa sawa katika mfuatano na jeni ya RMP ya binadamu.

Protini ya RmP ni membrane muhimu ya glycoprotein yenye uzito wa Masi ya 210 kDa, ambayo imewekwa ndani ya kando ya diski za makundi ya nje ya seli za kuona. RmP imeonyeshwa kuwa ya familia kuu ya ABC ya visafirishaji vya kaseti vinavyofunga ATP, ambavyo huchangamsha hidrolisisi ya ATP na kuathiri mwendo unaotegemea ATP wa substrates mahususi kwenye membrane za seli.

Jeni za washiriki kadhaa wa familia kubwa ya wasafirishaji wa ABC zimepatikana kuhusika katika ukuzaji wa magonjwa kadhaa ya kurithi ya retina ya binadamu. Kwa hivyo, katika aina kuu ya urithi wa ugonjwa wa Stargardt, ujanibishaji wa jeni zilizobadilishwa kwenye kromosomu 13q na 6ql4 ulionyeshwa, na jeni la aina mpya kuu ya ugonjwa wa retina kama Stargardt (huenda unahusiana na aina IV) ilionyeshwa kwenye ramani. kromosomu 4p kati ya alama D4S1582 na D4S2397.

Jeni ya RmP ya binadamu imechorwa kati ya vialamisho D1S424 na D1S236 kwenye kromosomu ya lp (Ip21-pl3). Jeni za aina ya kawaida ya kujirudia ya autosomal ya dystrophy ya Stargardt na fundus flavimaculatus pia imejanibishwa huko, na eneo la jeni la aina ya autosomal recessive ya retinitis pigmentosa RP19 imebainishwa kati ya alama D1S435-D1S236 kwenye kromosomu ya lp. Katika utafiti wa S.M. Azarian et al. (1998) ilianzisha muundo kamili mwembamba wa intron-exon wa jeni la ABCR.

Microscopy ya Immunofluorescence na uchanganuzi wa doa wa Magharibi umeonyesha kuwa ABCR iko kwenye koni za foveal na perifoveal, na kupendekeza kuwa upotevu wa uoni wa kati katika dystrophy ya Stargardt inaweza kuwa tokeo la moja kwa moja la kuzorota kwa koni ya foveal kunakosababishwa na mabadiliko katika jeni la ABCR.

Iligunduliwa pia kuwa mabadiliko ya ABCR yapo katika idadi ndogo ya wagonjwa walio na kuzorota kwa macular isiyohusiana na umri (AMD) na dystrophy ya fimbo ya koni, ambayo inaonyesha uwepo wa hatari iliyoamuliwa na vinasaba ya kukuza AMD kwa jamaa za wagonjwa walio na Stargardt. ugonjwa. Walakini, sio watafiti wote wanaounga mkono taarifa hii, ingawa hakuna shaka kwamba maonyesho ya phenotypic na genotypic ya ugonjwa wa Stargardt na AMD yanahusishwa na mabadiliko ya jeni la ABCR.

J.M. Rozet na wengine. (1999), kuchunguza familia ambayo ilijumuisha miongoni mwa washiriki wake wagonjwa wenye ugonjwa wa retinitis pigmentosa na Stargardt, ilionyesha kuwa heterozygosity ya jeni la ABCR inaongoza kwa maendeleo ya dystrophy ya Stargardt, na homozygosity husababisha maendeleo ya retinitis pigmentosa.

Kwa hivyo, matokeo ya masomo ya maumbile katika miaka ya hivi karibuni yanaonyesha kuwa, licha ya tofauti dhahiri katika picha ya kliniki ya retinitis pigmentosa, ugonjwa wa Stargardt, fundus flavimaculatus na AMD, ni shida za mzio wa locus ya ABCR.

Udhihirisho mpana wa phenotypic wa dystrophy ya Stargardt na umri wa utambuzi ishara za kliniki(kutoka muongo wa kwanza hadi wa saba wa maisha), unaozingatiwa hata katika familia moja, inafanya kuwa vigumu utambuzi tofauti na ubashiri wa mabadiliko katika uwezo wa kuona. Data ya Angiografia, historia ya matibabu, kazi iliyopunguzwa ya kuona, vipengele vya koni iliyobadilishwa katika ERG, maalum ya mabadiliko katika ERG ya ndani na ya multifocal katika kufanya uchunguzi.

Kwa hivyo, katika miaka iliyopita Matokeo ya masomo ya maumbile yanazidi kuwa muhimu kwa utambuzi. Kwa hivyo, G.A. Fishman et al. (1999), baada ya kuchunguza kundi kubwa la wagonjwa wenye dystrophy ya Stargardt na fundus flavimaculatus na mabadiliko ya jeni la ABCR, ilionyesha kuwa kutofautiana kwa maonyesho ya phenotypic kwa namna fulani inategemea tofauti katika mlolongo maalum wa amino asidi. Kulingana na matokeo ya angiografia ya fluorescein, ophthalmoscopy, electroretinographic na tafiti za perimetric, waligundua. phenotypes tatu za ugonjwa

Moja ya phenotypes hizi ni sifa, pamoja na uharibifu wa atrophic kwa macula, kwa kuonekana kwa matangazo ya njano-nyeupe ya perifoveal, kutokuwepo kwa choroid ya giza na amplitude ya kawaida ya mawimbi ya ERG. Katika phenotype hii, mabadiliko ya mlolongo yalitambuliwa katika exon 42 ya jeni ya ABCR, inayojumuisha uingizwaji wa glycine na glutamine (Gly]961Glu).
phenotype nyingine ilikuwa giza choroid na madoa ya manjano-nyeupe yaliyotawanyika zaidi kwenye fandasi, lakini hakuna mbadala wa Glyl961Glu uliogunduliwa.
Katika phenotype iliyo na mabadiliko ya atrophic katika RPE na kupungua kwa fimbo na koni ERGs, mabadiliko ya ABCR yalipatikana kwa mgonjwa mmoja tu kati ya 7.

Kutokana na ukweli kwamba mabadiliko ya ABCR yanaambatana na udhihirisho mbalimbali wa phenotypic, inaaminika kuwa maendeleo katika kutambua uwiano kati ya mabadiliko maalum ya jeni na phenotypes ya kliniki yatawezesha ushauri wa wagonjwa kuhusu ubashiri wa kutoona vizuri.

Masomo haya yote yanalenga sio tu kufichua taratibu za hila magonjwa ya kijeni retina, lakini pia kutafuta tiba inayowezekana.

Picha ya kliniki

mstari wa kuona

Kwa fundus flavimaculatus, uwanja wa maono hauwezi kubadilishwa, haswa katika miongo miwili ya kwanza ya maisha; kwa wagonjwa wote walio na ugonjwa wa Stargardt, scotomas ya kati au kabisa ya saizi tofauti hugunduliwa, kulingana na usambazaji wa mchakato kwenye seli. mkoa.

Maono ya rangi

Wagonjwa wengi walio na ugonjwa wa aina ya I Stargardt wana deuteranopia; katika aina ya II ya ugonjwa wa Stargardt, uharibifu wa maono ya rangi hujulikana zaidi na hauwezi kuainishwa. Aina ya upotovu wa rangi inaonekana inategemea ni aina gani ya koni inahusika zaidi katika mchakato wa patholojia, kwa hivyo, na fundus flavimaculatus, maono ya rangi hayawezi kuathiriwa au dichromasia nyekundu-kijani inaweza kuzingatiwa.

Kukabiliana na giza

Kulingana na O. Gelisken, J.J. De Jaey (1985), kati ya wagonjwa 43 walio na ugonjwa wa Stargardt na fundus flavimaculatus, 4 walikuwa na kizingiti cha mwisho cha unyeti wa mwanga, 10 hawakuwa na sehemu ya koni ya curve ya kukabiliana na giza.

Unyeti wa utofautishaji wa anga

Katika dystrophy ya Stargardt, inabadilishwa katika safu nzima ya masafa na kupungua kwa kiasi kikubwa katika eneo la masafa ya anga ya kati na kutokuwepo kabisa katika eneo la masafa ya juu ya anga - muundo wa dystrophy ya koni.

Unyeti wa kulinganisha , shughuli za kuwasha na zisizo za mfumo wa koni, zilizotathminiwa na wakati wa mmenyuko wa sensorimotor wakati wa uwasilishaji wa kichocheo cheusi na nyepesi kuliko mandharinyuma, hazipo katika eneo la kati la retina na uhifadhi fulani wa usikivu kwenye ukanda 10 ° kutoka katikati.

Electroretinografia na electrooculography

Ya njia za electrophysiological, electroretinografia na electrooculography katika uchunguzi na utambuzi tofauti magonjwa ya eneo la macular ya retina ni taarifa zaidi.
Kulingana na maandiko, katika hatua za awali za dystrophy ya Stargardt na fundus flavimaculatus, jumla, au ganzfeld, ERG ni ya kawaida. Hata hivyo, matumizi ya mbinu mbalimbali za mbinu za electroretinografia hufanya iwezekanavyo kutathmini mada matatizo ya utendaji kwenye retina katika kiwango cha tabaka na sehemu zake mbalimbali.

Kwa hivyo, wakati wa kurekodi ERG ya ndani (LERG) kwa kutumia LED iliyowekwa kwenye lenzi ya kunyonya, uwezo wa kibiolojia wa eneo la macular ni chini ya kawaida tayari katika hatua ya awali ya dystrophy ya Stargardt, tofauti na amplitudes ya kawaida ya ganzfeld ERG. Mchakato unapoendelea, LERH hupungua hadi kutoweka kabisa. Waandishi wengine pia wanaona ongezeko la latency ya kilele na kupungua kwa amplitudes ya majibu ya ndani ya foveal; katika 64% ya wagonjwa na fundus flavimaculatus na kutoona vizuri ya 20/20 - 20/30.

Matumizi ya electroretinografia ya zonal ilifanya iweze kutambua kizuizi cha athari ya safu ya nje ya retina (photoreceptors) sio tu katika eneo la macular, lakini pia katika paramacular na. sehemu za pembeni katika hatua za mwanzo za ugonjwa wa Stargardt na uhifadhi wa tabaka za karibu za retina.

Kupungua kwa ukubwa wa mawimbi ya a- na 1a ERG katika maeneo tofauti ya retina (katikati, paracenter, pembezoni) inaonyesha uharibifu wa jumla wa safu nzima ya photoreceptor ya mifumo yote miwili (koni na fimbo) tayari katika hatua ya kwanza ya ugonjwa huo. . Uendelezaji wa mchakato unaambatana na kuenea kwa mabadiliko ya pathological kina ndani ya retina, ambayo inaonyeshwa kwa ongezeko la mzunguko wa kugundua na ukali wa mabadiliko katika vipengele vyote vya ERG.

Hata hivyo, tayari katika hatua za awali (I-II) za ugonjwa wa Stargardt, kiwango kikubwa cha ukandamizaji wa vipengele vya ERG vya koni hufunuliwa ikilinganishwa na vipengele vya fimbo.

Kulingana na P. A. Blacharski (1988), baada ya kukabiliana na giza kwa muda mrefu (dakika 45), wagonjwa walio na fundus flavimaculatus hupata kiwango kikubwa cha (29%) cha kupungua kwa vipengele vya picha vya ERG kuliko watu wenye afya. Majibu ya scotopic ERG hupungua kidogo, kwa 6-10% tu. Kulingana na J. B. M. Moloney et al. (1983), ukandamizaji wa ERG ya koni uligunduliwa katika 100% ya wale waliochunguzwa na kupungua kwa ERG ya fimbo katika 50%.

R. Itabashi et al. (1993) aliwasilisha matokeo ya utafiti kundi kubwa wagonjwa wenye ugonjwa wa Stargardt, kulinganisha kiwango cha kizuizi cha vipengele mbalimbali vya ERG.

Kulingana na uainishaji uliopendekezwa na K.G. Noble na R.E. Sugg (1971), vikundi kadhaa vya wagonjwa vilitambuliwa kulingana na hatua za ugonjwa: 1-4. Amplitudes ya wastani ya vipengele vyote vya ERG vilikuwa chini ya maadili ya kawaida kwa zaidi mabadiliko yaliyotamkwa mfumo wa koni ya retina. B-wave ya picha ilikuwa 57.4% ya kawaida, scotopic b-wave ilikuwa 77.9%, majibu kwa kichocheo "nyeupe" cha 32 Hz kilikuwa 78.9%, wimbi la a-87.7%, b-wimbi lilikuwa 95.8%. ya kawaida. Upungufu mkubwa zaidi wa vifaa vyote vya ERG ulizingatiwa kwa wagonjwa wa kikundi cha 3.

Vigezo vya muda pia vimebadilishwa; upanuzi wa wakati wa kilele ni muhimu zaidi kwa wimbi-wimbi, haswa kwa wagonjwa wa kikundi cha 3. Hatua hii pia inaonyeshwa na ugunduzi wa mara kwa mara wa mgawo wa giza-nyeusi wa EOG (73.5%). Kwa mujibu wa waandishi, ubashiri kwa wagonjwa katika kundi la 3 ni mbaya zaidi.

Uchunguzi wa wagonjwa kwa miaka 7-14 ulifanya iwezekanavyo kufuatilia mienendo ya vigezo vya electrophysiological kwa kulinganisha na mchakato wa kliniki. Mabadiliko zaidi ya ophthalmoscopic yalifuatana na kupungua kwa vigezo vya electroretinographic na electrooculographic. Matokeo haya yanalingana na maoni ya watafiti wengine ambao, kulingana na data ya kieletronografia na histolojia, wanapendekeza kidonda cha awali katika RPE katika fundus flavimaculatus na uharibifu zaidi kwa vipokea picha vya retina katika dystrophy ya Stargardt.

Kuna tofauti fulani katika matokeo ya electrooculography katika maandiko. Mara nyingi, EOG ya kawaida au iliyopunguzwa kidogo hujulikana kwa wagonjwa wengi walio na fundus flavimaculatus na dystrophy ya Stargardt. Hata hivyo, idadi ya watafiti wanaona asilimia kubwa ya EOG isiyo ya kawaida kulingana na mgawo wa Arden: katika 75-80% ya wagonjwa wenye FF. Inapaswa kuzingatiwa kuwa machapisho mengi yanawasilisha matokeo ya uchunguzi wa vikundi vidogo vya wagonjwa: kutoka 3 hadi 29.

G.A. Fishman (1976, 1979) alifanya uwiano kati ya hatua za fundus flavimaculatus na matokeo ya EOG. Alionyesha kwamba wakati ugonjwa huo Hatua za I-II kwa wagonjwa wote waliochunguzwa EOG haikubadilishwa (28/28), ambapo katika Hatua za III-IV katika 90% ya wagonjwa ni chini ya kawaida. Kulingana na G.A. Fishman et al (1976 1977 1979), tu katika kesi ya kushindwa mchakato wa patholojia eneo kubwa la retina, EOG itakuwa isiyo ya kawaida. Watafiti wengine pia wanaona kutokuwepo kwa mabadiliko ya EOG katika idadi kubwa ya wagonjwa walio na fundus flavimaculatus. Inawezekana kwamba matokeo ya utafiti yameathiriwa na tofauti za mbinu za kimbinu, licha ya majaribio ya kuzisawazisha.

Kwa hivyo, masomo ya electrophysiological yana uwezekano mkubwa wa kufunua uwepo na ukali wa mabadiliko katika mifumo ya koni na fimbo ya retina, na pia kutathmini hali ya RPE, badala ya kusaidia katika utambuzi tofauti wa ugonjwa wa Stargardt na fundus flavimaculatus.

Utambuzi tofauti

Picha ya kliniki na baadhi magonjwa ya urithi inaweza kuwa sawa na ile ya ugonjwa wa Stargardt. Magonjwa kama haya ni pamoja na dystrophy ya foveal inayoendelea, fimbo ya koni na koni (retinitis pigmentosa) dystrophy, retinoschisis ya watoto. Uharibifu wa atrophic macular umeelezewa katika matatizo mbalimbali ya spinocerebral na ubongo, ikiwa ni pamoja na oligopontocerebral atrophy. Matokeo sawa ya kimaadili yameelezwa katika magonjwa yasiyo ya urithi, kwa mfano, retinopathy ya kloroquine au maonyesho ya macho ya toxicosis kali ya ujauzito.

Kulingana na tofauti katika picha ya fundus, umri, mwanzo wa ugonjwa huo, na data kutoka kwa mbinu za utafiti wa kazi, S. Merin (1993) alibainisha aina mbili kuu za ugonjwa wa Stargardt.

Ugonjwa wa Stargardt I

Aina hii inaambatana zaidi na ugonjwa wa Stargardt ulioelezewa hapo awali. Hii ni kuzorota kwa macular ya urithi wa vijana, maonyesho ya kliniki ambayo yanazingatiwa kwa watoto wenye umri wa miaka 6-12. Wavulana na wasichana huwa wagonjwa na masafa sawa; maambukizi ya urithi hufanywa kulingana na aina ya autosomal recessive.

Ugonjwa unajidhihirisha kwa pande mbili na ulinganifu. Katika hatua za juu, reflex ya foveal haipo. Mabadiliko katika kiwango cha epithelium ya rangi ya retina (RPE) huonekana kama nguzo kuu ya rangi ya hudhurungi, iliyozungukwa na maeneo ya hyper- na depigmentation. Picha ya kliniki inafanana na jicho la ng'ombe.

Angiografia ya fluorescein inathibitisha tukio la kawaida la jicho la fahali. Kituo cheusi, kisicho na fluorescein-penyekevu kimezungukwa na pete pana ya dots za hypofluorescent, kwa kawaida ikifuatiwa na pete nyingine ya hyperpigmentation. Picha hii inaelezewa na ongezeko la kiasi cha rangi katika ukanda wa kati wa fundus, atrophy ya seli za RPE zilizo karibu, na mchanganyiko wa atrophy na hypertrophy ya epithelium ya rangi. Kutokuwepo kwa fluorescein katika eneo la macular inaitwa "choroid kimya" au choroid giza na inaelezwa na mkusanyiko wa mucopolysaccharides tindikali katika RPE. Kulingana na D.A. Klein na A.E. Krill (1967), tukio la jicho la ng'ombe hugunduliwa kwa karibu wagonjwa wote wenye ugonjwa wa aina ya I Stargardt.

Wakati ugonjwa unavyoendelea, uwezo wa kuona hupungua, na kusababisha maendeleo ya maono ya chini. Ikiwa katika hatua za mwanzo za ugonjwa ERG na EOG hubakia kawaida, katika hatua za juu majibu ya mfumo wa koni kulingana na data ya ERG hupungua na viashiria vya EOG vinakuwa chini ya kawaida. Kwa sababu ya uharibifu wa mfumo wa koni, wagonjwa pia wana shida ya kuona rangi, mara nyingi ya aina ya deuteranopia.

Wakati wa uchunguzi wa kihistoria wa macho mawili ya mgonjwa aliye na ugonjwa wa kawaida Stargardt Type I, aliyefariki katika ajali ya gari, R.C. Eagl na wengine. (1980) ilipata tofauti kubwa katika saizi ya seli za RPE - kutoka 14 hadi 83 μm. Seli kubwa RPE iliunda dutu ya punjepunje, ambayo katika muundo wake wa ultrastructure, autofluorescent na mali ya histochemical inalingana na pathological (isiyo ya kawaida) lipofuscin. Kiasi cha melanini kilipunguzwa na chembechembe za melanini zilihamishwa kuelekea ndani ya seli

Katika zaidi hatua za marehemu Ugonjwa wa Stargardt ulifunua kutoweka kwa vipokea picha nyingi na seli za RPE kutoka eneo la macular ya retina. Wakati huo huo, baadhi ya seli za RPE zilikuwa katika hatua ya kuzorota na mkusanyiko wa lipofuscin; hyperplasia ya seli za RPE ilizingatiwa kwenye kingo za maeneo ya atrophy.

F. Schutt et al. (2000) ilionyesha kuwa katika magonjwa ya retina yanayohusiana na mkusanyiko mkubwa wa lipofuscin, pamoja na ugonjwa wa Stargardt, AMD na kuzeeka kwa retina, sehemu ya fluorescent ya retinoid ya lipofuscin A2-E (N-retinylidene-N-retinyl) ina jukumu katika dysfunction ya RPE -ethanol. -amini). Inadhoofisha kazi ya uharibifu ya lysosomes na huongeza pH ya intralysosomal ya seli za RPE, na kusababisha kupoteza kwa uadilifu wao wa membrane. Mbali na mali ya lysosomotropic, sifa za photoreactive za A2-E na phototoxicity yake zinaonyeshwa.

Ugonjwa wa Stargardt II

Tofauti na aina ya I, pamoja na mabadiliko ya kawaida katika eneo la macular ya retina, kuna matangazo mengi na yaliyoenea ya FF katika fundus, ambayo inaweza kufikia ikweta. Ugonjwa huanza baadaye, ingawa hii inaweza kuwa kutokana na ukweli kwamba kupungua kwa usawa wa kuona katika aina ya II ya ugonjwa wa Stargardt hutokea polepole zaidi na, kwa sababu hiyo, wagonjwa hugeuka kwa ophthalmologist baadaye. Kutokana na ukweli kwamba katika aina ya II ya ugonjwa wa Stargardt kuna mabadiliko zaidi zaidi ya mipaka ya eneo la macular, data ya electrophysiological inatofautiana na wale walio katika aina ya I.

Kwa hivyo, katika ERG majibu ya mfumo wa fimbo yanapungua kwa kiasi kikubwa. Viashiria vya EOG pia vinabadilishwa kwa kiwango kikubwa. Uwepo wa matangazo ya manjano katika asilimia kubwa ya kesi nje ya eneo la macula (macula) hufanya iwe vigumu kutofautisha wazi ugonjwa wa Stargardt kutoka kwa FF.

Fundus flavimaculatus

Kama kanuni, fundus flavimaculatus, au fundus yenye madoadoa ya manjano, imeunganishwa na ugonjwa wa Stargardt na sio kawaida kama aina ya pekee ya ugonjwa wa retina. Katika matukio ya kawaida ("safi"), wagonjwa hawana dalili za ugonjwa huo. Usawa wa kuona, uwezo wa kuona rangi, na eneo la maono ziko ndani ya mipaka ya kawaida. Urekebishaji wa giza unaweza kuwa wa kawaida au kupunguzwa kidogo. Kwenye fundus ya jicho, macula na pembezoni mwa retina hazijabadilika, ni madoa mengi tu ya kijivu au manjano yanaonekana kati ya fovea na ikweta. maumbo mbalimbali: pande zote, mviringo, vidogo, comma- au samaki-mkia-umbo, ambayo inaweza kuunganisha au kuwa iko tofauti kutoka kwa kila mmoja, kuwa ndogo - 200-300 microns au mara 3-5 zaidi. Wakati wa uchunguzi wa nguvu, rangi, sura, na ukubwa wa matangazo haya yanaweza kubadilika. Matangazo, mwanzoni ya manjano na yaliyofafanuliwa wazi, baada ya miaka michache yanaweza kuwa kijivu na mipaka isiyo wazi au kutoweka.

Kwa sambamba, picha iliyofunuliwa na angiografia ya fluorescein inakuwa tofauti: maeneo yenye hyperfluorescence huwa hypofluorescent. Katika hatua zinazofuata za ukuaji wa ugonjwa, atrophy ya RPE inajidhihirisha kama kutoweka kwa matangazo ya mtu binafsi na uingizwaji wao na maeneo yasiyo ya kawaida ya hypofluorescence.
Mabadiliko sawa katika matangazo yenye fundus flavimaculatus (FF) ni tabia ya aina zote mbili za ugonjwa wa Stargardt, hata hivyo, kwa "fomu safi" ya FF hazijulikani sana.

Mwanzo wa ugonjwa huo, na uwezekano mkubwa wakati wa kugundua kwake, hautegemei umri. Aina ya recessive ya autosomal ya urithi wa FF inachukuliwa, lakini katika baadhi ya matukio haiwezekani kuanzisha asili ya urithi wa ugonjwa huu.