Введение
Каждый человек слышал о таком заболевании как болезнь Паркинсона. Многие думают, что заболеть ей можно только в пожилом возрасте. В этой статье рассмотрим этот вопрос подробнее, а так же симптомы недуга, методы лечения и первые признаки.
Болезнь Паркинсона, что это такое?
Болезнь Паркинсона – это дегенеративные изменения, которые происходят в нервной системе. Постепенно, с небольшой скоростью они прогрессируют, и симптомы проявляются более явно. Происходит разрушение нейронов, которые ответственны за выработку нейромедиатора – дофамина. Это приводит к ригидности мышц, тремору конечностей, нарушению координации движений. Это заболевание называют еще “дрожательный паралич”. Статистика говорит о том, что паркинсонизмом страдает каждый сотый пожилой человек. Чаще регистрируется у мужчин, чем у женщин. Причины появления до конца не известны.
Как проявляется синдром Паркинсона
Первые проявления не связаны с расстройством координации движений и могут появится за несколько лет до начала развития самого недуга. К ним относят:
- Гипосмия.
- Это нарушение обоняния, очень распространенный симптом у пациентов с Паркинсоном.
- Депрессия.
- Может сопровождаться тревогой и апатией.
- Запоры.
- Различные нарушения сна.
- Человек беспокойно ведет себя во сне, вскрикивает, непроизвольно дергает конечностями.
- Нарушения мочеиспускания.
- Быстрая утомляемость.
- Изменение почерка.
- Мышечная скованность лица
- Больной медленно моргает, речь становится неразборчивой и лицо похоже на маску.
Первые признаки расстройства проявляются в различных сферах деятельности мозга. Объяснить это можно тем, что пока патологический процесс “добирается” до черной субстанции, он разрушает другие структуры на своем пути.
Долгое время человек может не обращать внимания на первые проявления и относить их к естественным процессам. До выраженных симптомов должен пройти длительный отрезок времени. К ним относят:
- Тремор конечностей.
- Проявляется даже когда человек находится в состоянии покоя. Может быть постуральный или интенционный тремор.
- Подрагивания век и челюсти .
- Ригидность мышц.
- Мышцы находятся в состоянии напряжения. Спина сутулая, конечности согнуты в суставах. Больной испытывает мышечный болевой синдром.
- Гипокинезия.
- Характерен для любой формы болезни. Движения замедленны, их количество минимально. Снижается скорость действий.
- Постуральные нарушения.
- Человек часто спотыкается и падает, нарушается походка. Тяжело удерживать центр тяжести.
- Слюнотечение.
- Объем выделений из слюнных желез увеличивается, это затрудняет речь, она становится неразборчивой. Появляются проблемы со сглатыванием.
- Деменция.
- Уменьшаются интеллектуальные способности, память, рассеивается внимание. Человек с трудом обучается новому. Может происходить изменение личности.
- Импотенция.
Проявление болезни в молодом возрасте
Суждение о том, что синдром Паркинсона характерен только для пожилых людей – ошибочно. Бывают случаи, когда недуг возникает у молодых людей в возрасте от 20-45 лет, и носит название раннего паркинсонизма. От общего числа регистрируемых случаев ранний паркинсонизм составляет 10%. Симптомы не обычны, что затрудняет диагностику болезни.
Большое влияние на возможность проявления, оказывает генетические факторы вкупе с внешними. Поражаются не только нейроны, ответственные за движения, но и другие отделы головного мозга, поэтому в молодом возрасте болезнь проявляется не только двигательными нарушениями.
У молодых, недуг имеет вялотекущее, мягкое развитие. В пожилом возрасте развитие заболевание более быстрое. Наличие хронических болезней и общее состояние здоровья так же влияет на ход процесса.
К нетипичным симптомам можно отнести:
- Дистонию – болезненные сокращения мышц конечностей. Врач может спутать такие проявления с артритом суставов, это существенно затрудняет диагностику.
- Дискинезию – непроизвольные подергивания и движения конечностями, может возникнуть из-за приема допаминосодержащих лекарств.
Самая распространенная классификация стадий болезни это предложенная Хеном и Яром в 1967 году. Всего стадий – пять. Каждая из них описывает тяжесть течения недуга. Рассмотри подробнее.
Нулевая стадия
Болезнь уже начала развиваться, но пока никак себя не обнаруживает, однако уже разрушает определенные участки мозга. Это может проявится в незначительной забывчивости или рассеянности. Слегка изменяется восприятие запахов.
Первая стадия
Признаки проявляются с одной стороны тела. Поражаются конечности слева или справа. Руки и ноги едва заметно подрагивают, тремор усиливается при стрессах и нервном напряжении. Можно заметить некоторые изменения в жестикуляции, речи, осанке человека.
Вторая стадия
Затрагивается и другая часть тела, незначительно проявляется постуральная неустойчивость. Развиваются такие симптомы как: нарушение координации движений, нарушение равновесия, больному сложно выдерживать физические нагрузки.
Третья стадия
Характеризуется умеренной постуральной неустойчивостью, но человек еще в состоянии обходится без сторонней помощи.
Четвертая стадия
Больной уже не в состоянии справляться самостоятельно со своими нуждами. Требуется специальный медицинский уход или помощь родственников. Теряется двигательная активность, человек не может ходить и стоять без опоры.
Пятая стадия
Пациент прикован к постели.
Как быстро прогрессирует болезнь Паркинсона?
Скорость развития болезни зависит от возраста в котором она проявилась, экологии, уровня медицинской помощи. В среднем у людей заболевших в молодом возрасте, болезнь развивается в течение 30-40 лет. У пациентов сорокалетнего возраста – 20 лет, а у пожилых людей 5-7 лет. В четверти случаев в течение первых пяти лет развития недуга может наступить инвалидность, а потом и летальный исход. Практически у 100% людей страдающих заболеванием 15 лет и более регистрируется тяжелая степень инвалидности и неизбежная смерть.
Излечима ли болезнь Паркинсона?
Нет, полностью вылечить недуг не представляется пока возможным. Однако существует большое количество медицинских препаратов, направленных на замедлении процессов развития и улучшение двигательных функций. Люди могут длительное время быть дееспособными и не прикованными к постели.
Как уменьшить тремор при болезни Паркинсона?
Невозможно полностью вылечить тремор, но есть варианты как уменьшить его проявления и восстановить повседневную активность пациента. Применяют следующие препараты:
Антагонисты адренорецепторов
Очень часто применяются и оказывают сильный эффект, благодаря своему действию на Р2-рецепторы периферических мышечных веретен. Не рекомендуются пациентам с сердечной недостаточностью и сахарным диабетом. Не вызывают побочных эффектов со стороны ЦНС.
Примидон
Специальное противосудорожное средство. К побочным эффектам относят сонливость. Назначают в небольших дозах 25мг и постепенно увеличивают до 50 мг. Принимать нужно на ночь.
Ингибиторы карбоангидразы
Успешно используются для коррекции тремора, иногда вызывают побочные эффекты в виде парестезии и изменений вкуса.
Бензодиазепины
Применяются тогда, когда другие медицинские препараты не дают должных результатов. Приносят небольшое облегчение, но не устраняют тремор полностью. Самые известные из них – Клоназепам (длительного действия) и Ксанакс (короткого действия).
Хирургическое лечение
Крайняя мера, когда тремор не поддается лечению консервативными методами и сильно мешает существованию пациента. Эффективен такой метод, как стереотаксическая таламотомия. Проводится односторонне, и существенно уменьшает симптоматику в контралатеральных конечностях.
Постуральные нарушения при болезни Паркинсона
Способность сохранять равновесие тела в различных позах это одна из важнейших особенностей локомоторной системы. Поддержание вертикального состояния человека очень сложный процесс, который задействует не только опорно-двигательный аппарат, но и центральную нервную систему, вестибулярную, зрительную. При БП происходит разрушение дофаминергических нейронов, это приводит к нарушениям координации, потере равновесия и другим постуральным нарушениям. Изменения постуральных функций до конца не изучено, но в настоящее время их принято считать одним из основных симптомов БП, вместе с тремором, ригидностью и гипокинезией.
Постуральные нарушения проявляются на последних стадиях болезни. Рефлексы нарушены, ослаблены или совсем отсутствуют. Оценить степень выраженности можно по количеству падений в день, фризинг синдрому и его частоте, наличию пропульсий, нарушении равновесия и устойчивости, способности преодолевать ретропульсию. Коррекция позы не дает значимых результатов.
Изменения походки
Одним из наиболее ярких симптомов БП является нарушение походки. По мере ее изменения можно определить тяжесть состояния пациента. Деградация двигательных функций является самостоятельным проявлением болезни. Вначале снижается скорость ходьбы и уменьшается величина шага. Походка приобретает шаркающий характер. Человек почти не отрывает ног от пола. Шаг – семенящий. Если пациент куда-то торопится, он увеличивает скорость ходьбы, но не может увеличить длину шага. Страдает шейный отдел позвоночника, это формирует сгорбленную осанку и в дальнейшем кифоз. При движении тело наклоняется вперед. Человеку сложно удерживать центр тяжести, он может резко застыть во время ходьбы. Застывания могут быть длительными. Наблюдается пропульсия, летеропульсия и ретропульсия. На поздних стадиях больной не в состоянии балансировать, это ведет к частым падениям.
Как улучшить состояние больного?
Если была диагностирована болезнь Паркинсона, это означает, что врач незамедлительно назначит лекарства. Устанавливается темп развития недуга, его продолжительность, степень тяжести, стадия, хронические болезни в анамнезе пациента. Назначаются не самые мощные средства – Селегилин и Прамипексол. Для начальной стадии их будет вполне достаточно. Кроме этого рекомендуется физиотерапия, специальная диета и лечебная физкультура.
В последние годы была отмечена высокая эффективность препарата Леводопа. Его активные вещества преобразуется в головном мозге в дофамин. Это позволяет снизить тремор, расслабить мышцы, наладить двигательную активность. При своевременном назначении препарата, даже частично обездвиженные пациенты обретают способность нормально передвигаться. К сожалению, спустя 5 лет постоянного приема этого препарата он становится малоэффективен. Пациент может потерять контроль над движениями. Введение дозы не возвращает былую активность.
Операционное вмешательство проводят очень редко, в случаях когда пациенту не помогает медикаментозная терапия.
Даже при самом высококлассном лечении, болезнь будет неумолимо прогрессировать. Поэтому родным и близким людям, следует заранее поинтересоваться, где можно получить специализированные навыки для ухода за больным.
Болень Паркинсона приводит к серьезным последствиям, например:
- Акинезия.
- Обездвиженность наступает на поздних стадиях.
- Частые запоры.
- Связано с невозможностью нормального потребления пищи и воды, это приводит к сбоям работы желудочно-кишечного тракта. Известны случаи когда запоры приводили к смерти.
- Воспаления глаз.
- Из-за болезни Паркинсона сокращается количество моргательных движений, это приводит к конъюктивитами и воспалениям.
- Себорея.
- Увеличение выработки кожного сала, как следствие этого – различные воспаления.
- Деменция.
- Расстройство памяти, интеллектуальных способностей, изменение личности. Пациент подвержен депрессии и апатии.
Нарушения глотания
Одним из неприятных симптомов паркинсонизма является дисфункция мышц глотки. Еда выпадает изо рта человека, или наоборот падает в пищевод. Больной не контролирует процесс глотания и слюни остаются в полости рта.
К основным неудобствам относят:
- медленный прием пищи;
- еда застревает в горле;
- еда накапливается во рту;
- кашель во время приема пищи;
- сложно проглотить таблетки;
- сухость полости рта.
Облегчить эти проявления можно если:
- сидеть прямо во во время приема пищи;
- кушать маленькими порциями;
- повторять глотательные движения пока вся пища не будет проглочена;
- не торопиться;
- после принятия пищи, нужно полчаса сидеть прямо;
- губы держать сомкнутыми.
Лечение синдрома Паркинсона высокими дозами витамина Д
Всем известно, и мы уже обсуждали выше, что болезнь Паркинсона вылечить полностью не возможно. Но ее можно и нужно лечить, т.е. поддерживать нормальное состояние больного в течение всей жизни. Такой метод существует. И как бы просто это не звучало – лечение заключается в приеме витамина Д. Да-да, именно так, всего лишь витамин Д. Но на самом деле, не только витамин Д.
Есть такой замечательный врач в Бразилии – Сисеро Галли Коимбра (Cicero Galli Coimbra). Это ученый, невролог, профессор. Именно он много лет назад разработал методику лечения аутоиммунных заболеваний высокими дозами витамина Д, которая носит название “Протокол Коимбра”. Болезнь Паркинсона – это аутоиммунное заболевание, которое тоже успешно поддается лечению. Суть протокола – прием высоких доз витамина Д (от 30 000 МЕ) в сутки. Кроме витамина Д врач назначает еще ряд добавок, после того, как изучит результаты анализов. Пациент должен соблюдать диету (запрещены молочные продукты), а также обильная гидратация (не менее 2,5 литров жидкости в день).
Внимание!!! Самолечение не допускается!!! Все лечение должно проходить ТОЛЬКО под руководством врача, официально прошедшего обучение у профессора в Бразилии и получившего сертификат.
Заключение
В заключении можно сказать, что БП является не только старческой болезнью, но и проявляет себя в раннем возрасте. Таких случаев не много, но они есть. К основным симптомам относят тремор, изменение походки и ригидность мышц. Ее нельзя полностью вылечить и со временем больной перестает быть дееспособным. Есть медицинские препараты и хирургические операции, которые помогут замедлить разрушительные процессы и обеспечить комфортное существование максимально долго.
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫПо данным эпидемиологических исследований:
в 10-20%
болезнь Паркинсона остается нераспознанной
в 25%
случаев имеет место обратная тенденция – ложноположительная диагностика болезнь Паркинсона
Ситуация осложняется тем, что изредка встречаются случаи, когда два заболевания (болезнь Паркинсона и эссенциальный тремор) последовательно развиваются у одного и того же пациента. В большинстве таких наблюдений диагностика не представляет особых трудностей, хотя и здесь возможны исключения, чрезвычайно сложные в интерпретации.
Эти ошибки в виде гипо- и гипердиагностики болезни Паркинсона в значительной мере (но не исключительно) связаны с трудностями диагностики дрожательной формы заболевания.
Как правило, ошибки в диагностике болезни Паркинсона рождаются на этапе синдромального диагноза паркинсонизма. Хотя сегодня разработаны критерии диагностики не только болезни Паркинсона, но и синдрома паркинсонизма в целом, последние, в отличие от первых, по объективным причинам не столь эффективны и не гарантируют адекватного распознавания паркинсонизма.
!!! Синдромальный диагноз, если он неправильный, перечеркивает все последующие диагностические усилия и поэтому предопределяет ошибочную диагностику, то есть нераспознанность болезни Паркинсона или, напротив, ее гипердиагностику.
Паркинсонизм, включающий тетраду известных симптомов (гипокинезия , дрожание , ригидность и постуральные нарушения ), легко распознается при наличии всех четырех составляющих его клинических проявлений, что типично для развернутой стадии болезни Паркинсона.
!!! На ранней стадии этого заболевания всех четырех паркинсонических симптомов может и не быть, и тогда вероятность распознавания паркинсонизма существенно уменьшается.
Считается, что достаточно как минимум двух симптомов, чтобы правильно поставить синдромальный диагноз:
согласно принятым критериям, единственным обязательным симптомом должна быть гипокинезия
, без которой паркинсонизма не существует
помимо гипокинезии, для диагностики синдрома паркинсонизма достаточно присутствия в клинической картине как минимум еще одного паркинсонического симптома, любого из остальных трех
: мышечной ригидности, дрожания покоя или постуральных расстройств
Однако эти три характерных компонента паркинсонического синдрома имеют разную диагностическую ценность:
мышечная ригидность
, как правило, сопутствует гипокинезии (акинетико-ригидный синдром)
тремор
часто встречается при болезни Паркинсона, тем не менее он может отсутствовать примерно в 20% случаев этого заболевания
постуральные нарушения
наименее специфичны для болезни Паркинсона и встречаются при многих других заболеваниях
При дрожательной форме болезни Паркинсона тремор является первым симптомом, который замечается пациентом и врачом , а гипокинезия может быть выражена настолько незначительно, что остается «невидимой» не только для пациента, но и для врача , нацеленного на ее выявление. В таких случаях клинический диагноз синдрома паркинсонизма формально становится невозможным, но подозрение на паркинсонизм всегда должно иметь место, особенно когда дрожание имеет характерные черты, которые будут перечислены ниже. Анализ этих черт или особенностей дрожания приобретает принципиальное значение для адекватной диагностики этиологии тремора.
Учитывая вышеизложенное - рассмотрим следующие вопросы:
(1)принципы клинической оценки тремор
(2)дифференциальная диагностика болезни Паркинсона и эссенциального тремора
(3)возможности медикаментозной коррекции тремора в контексте комплексной терапии этих заболеваний
ПРИНЦИПЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ОЦЕНКИ ТРЕМОРА (1)
Клиническая оценка особенностей дрожания начинается с определения его типа, который может быть представлен в виде одного из трех известных вариантов:
тремора покоя
постурального ремора
интенционного тремора
!!! Для болезни Паркинсона типичен первый тип дрожания – тремор покоя.
Не случайно именно тремор покоя, в отличие от других типов дрожания, называют паркинсоническим. Но в клинической практике иногда встречаются случаи дрожательной формы болезни Паркинсона, при которых дрожание не обнаруживает типичных паркинсонических черт, что не позволяют легко распознать его паркинсоническую природу.
К таким случаям можно отнести:
самые ранние стадии болезни Паркинсона, когда тремор имеет эпизодический характер и во время визита пациента к врачу дрожание может отсутствовать (так называемый продромальный тремор)
иногда встречающуюся дрожательную форму паркинсонизма, при которой тремор представлен изолированным постуральным дрожанием
тремор в виде одинаково выраженного постурального дрожания и тремора покоя без заметного преобладания того или иного компонента
моносимптомный тремор покоя, когда отсутствуют другие проявления паркинсонизма
гипокинезия, ригидность и постуральные нарушения
Диагностические затруднения усиливаются, если указанные особенности дрожания выявляются в пожилом возрасте.
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА И ЭССЕНЦИАЛЬНОГО ТРЕМОРА (2)
Известно, что самыми распространенными состояниями, при которых наблюдается тремор, являются болезнь Паркинсона и эссенциальный тремор. Их дифференциальный диагноз может быть затруднен и чреват диагностическими ошибками.
Методы дифференциальной диагностики эссенциального тремора и дрожательной формы болезни Паркинсона включают:
углубленную клиническую оценку
иногда фармакологические тесты
электромиографическое исследование
акселерометрию
нейровизуализацию, в частности метод DaTSCAN
Для выявления клинических отличий дрожания при болезни Паркинсона и эссенциальном треморе целесообразно учитывать:
тип тремора
соотношение различных типов тремора
обращать внимание на некоторые важные особенности постурального и кинетического дрожания
оценивать синдромальное окружение
особенности дебюта
течения заболевания
возможный эффект алкоголя
«Диагностические антиномии»:
Для болезни Паркинсона
типичным является тремор покоя, для эссенциального тремора
– постуральное или постурально-кинетическое дрожание.
При болезни Паркинсона
по мере прогрессирования заболевания отмечается тенденция к генерализации тремора с ассимметричным «гемитипным» распределением, при эссенциальном треморе
пространственные координаты билатерального тремора в типичных случаях выглядят по-другому: дрожание распределяется преимущественно в верхней части тела (руки-голова или голова-руки).
При болезни Паркинсона
, если выявляются все типы дрожания одновременно, типично следующее их соотношение: тремор покоя затем
постуральное дрожание затем
интенционный тремор. При типичном эссенциальном треморе
соотношения другие: постуральный тремор затем
интенционное дрожание затем
тремор покоя.
Постуральное дрожание при эссенциальном треморе
проявляется сразу с момента начала постуральной нагрузки, при болезни Паркинсона
оно может появиться после начальной задержки (так называемый реэмерджентный тремор).
Кинетический тремор при болезни Паркинсона
во время пальце-носовой пробы значительно уменьшается по амплитуде по сравнению с исходной позицией (руки вытянуты вперед), тогда как при эссенциальном треморе
дрожание значительно усиливается во время движения и снижается в исходной позиции.
Основные диагностические трудности возникают у пациентов старшего возраста c выраженным постуральным тремором и меньшим по амплитуде тремором покоя, который встречается как при эссенциальном треморе, так и при болезни Паркинсона.
Определенное диагностическое значение здесь приобретает индекс отношения амплитуды постурального дрожания к амплитуде кинетического: он достоверно различается в этих группах:
0,1
при эссенциальном треморе
1,5
при болезни Паркинсона
Синдромальное окружение
в случае эссенциального тремора
обычно довольно скудное, иногда оно проявляется равномерным снижением мышечного тонуса – синдромом писчего спазма
при болезни Паркинсона
синдромальное окружение проявляется запорами, тенденцией к повышению мышечного тонуса - раньше всего в мышцах шеи, нарушением обоняния, ночной или избирательной гипокинезией
Эссенциальный тремор
обычно развивается в более молодом возрасте, прогрессирует гораздо медленнее и характеризуется более сохранной адаптацией в повседневной деятельности и бытовом самообслуживании по сравнению с болезнью Паркинсона
.
Алкоголь
обладает более выраженным противотреморным действием при эссенциальном треморе
, чем при болезни Паркинсона
.
Фармакологические нагрузки
Фармакологические нагрузки имеют ограниченное диагностическое значение
(леводопа, агонисты дофамина проноран, прамипексол и разагилин). Эффект леводопы
становится клинически заметным в случае паркинсонического тремора и отсутствует, если дрожание носит эссенциальный характер - тогда эта фармакологическая нагрузка приобретает определенный диагностический вес.
b-Адреноблокаторы
обнаруживают лечебный эффект в случае кинетического и постурального тремора при обоих заболеваниях и менее эффективны при треморе покоя, поэтому для дифференциальной диагностики они не применяются.
В целом b-адреноблокаторы
более эффективны у больных с эссенциальным тремором, чем у пациентов с болезнью Паркинсона.
Поверхностная электромиография
Пверхностная ЭМГ иногда помогает объективизировать паркинсоническую природу тремора, выявляя характерную низкую частоту этого типа дрожания.
Акселерометрия
Этод метод имеет большое диагностическое значение.
Оценивают форму волны:
при эссенциальном треморе имеет вид правильной синусоиды
при болезни Паркинсона она менее правильная
Оценивают количество пиков в спектре частот:
при эссенциальном треморе их 1-2
при болезни Паркинсона их 3-4
Оценивают индекс соотношения амплитуд А1/А2:
при эссенциальном треморе он составляет 0,1
при болезни Паркинсона он составляет 0,7
Нейровизуализация
Самыми надежными дифференциально-диагностическими возможностями обладает DaTSCAN
- разновидность компьютерно-томографического радиоизотопного исследования.
Это (единственный) метод, позволяет:
оценивать дофаминергическую активность в стриатуме человека in vivo
позволяет осуществлять динамический контроль по мере прогрессирования заболевания
В случае болезни Паркинсона дофаминергическая активность снижена и со временем приобретает тенденцию к еще большему снижению, при эссенциальном треморе она остается нормальной на всех этапах заболевания.
ВОЗМОЖНОСТИ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ КОРРЕКЦИИ ТРЕМОРА (3)
По данным последнего Кокрановского метаобзора (2008), тремор при болезни Паркинсона может уменьшаться как при назначении антипаркинсонических препаратов, так и при применении b-адреноблокаторов.
Важно выяснить, какой тип тремора у данного пациента с болезнью Паркинсона преобладает:
тремор покоя
лучше откликается на антипаркинсонические препараты - леводопу, некоторые агонисты дофаминовых рецепторов, амантадины
тремор действия
(постуральное и кинетическое дрожание) лучше откликается на b-адреноблокаторы и эффективнее, чем антипаркинсонические средства
Чаще всего оправдана комбинация обоих классов препаратов , которая определяется соотношением разных типов дрожания у каждого конкретного больного.
Используют и другие лекарственные средства, обладающие противотреморной активностью - таким эффектом обладают:
обзидан
(пропранолол)
гексамидин
(примидон)
эффективными считаются атенолол
, альпразолам
, антиконвульсанты габапентин
и топирамат
некоторые авторы указывают на эффект клоназепама
, клозапина
, нимодипина
, флунаризина
, ботулотоксина
Различные сочетания упомянутых средств, как правило, позволяют уменьшить тремор в большинстве случаев.
В настоящее время редко используют холинолитики, изониазид и верапамил.
Все шире применяется нейрохирургическое лечение тремора . Эффективным методом лечения как эссенциального тремора, так и паркинсонического дрожания считается стереотаксическое вмешательство , особенно глубинная электростимуляция мозга .
Болезнь Паркинсона - это заболевание центральной нервной системы, которое приводит к постепенной потере мышечного контроля. Симптомы сначала проявляются достаточно слабо, и часто их появление не замечают. Основными признаками заболевания являются тремор, ригидность, замедленные движения тела и плохое чувство равновесия. Сначала болезнь Паркинсона стали называть "трясущимся параличом", но не все больные этой болезнью имеют тремор.
Развитие болезни
Хотя этот диагноз может быть пугающим, продолжительность жизни больных приблизительно такая же, как и у людей без этого заболевания. У некоторых людей симптомы медленно развиваются в течение 20 лет. Раннее начало лечения может дать годы жизни без проявления симптомов. От 5 до 10 процентов случаев заболевания происходит у людей в возрасте до 50 лет. У двух известных людей и сторонников исследования этого заболевания болезнь Паркинсона появилась рано, боксёра Мухаммеда Али в возрасте 42 лет и актёра Майкла Дж. Фокса в возрасте 30.
Ранние симптомы
Ранние признаки могут быть слабыми, и их легко спутать с другими заболеваниями. К ним относятся следующие симптомы:
- Небольшое дрожание пальцев, рук, ног и губ
- Скованность при ходьбе
- Тяжесть при подъёме из сидячего положения
- Мелкий, плотный почерк
- Сутулая осанка
- Лицо с “маской”, застывшей в серьёзном выражении.
Расскажем подробнее о симптомах
Тремор является ранним симптомом для около 70% людей больных болезнью Паркинсона. Он обычно возникает в пальцах или ладонях, когда руки находятся в спокойном состоянии. Но когда руки чем-то заняты, он отсутствует. При этом дрожание происходит ритмично, обычно от четырёх до шести ударов в секунду, или по типу "катания шарика", как если бы больной катал шарик между большим и указательным пальцами. Однако тремор может быть симптомом и других заболеваний, сам по себе он не указывает на какой-либо диагноз.
Естественно, что когда люди становятся старше, их движения замедляются. Но при проявлении брадикинезии, такое замедленное движение может влиять на повседневную жизнь. Когда человек хочет начать движение, то его организм может ответить не сразу, внезапно остановиться или "заморозиться". Шаркающая походка и лицо "маска", иногда наблюдаемые у больных Паркинсоном, также могут быть вызваны брадикинезией.
Нарушение равновесия
Люди с болезнью Паркинсона склонны к сутулости, у них опускаются плечи, а голова выдвигается вперёд. Кроме других проблем с движением, у таких пациентов могут появиться проблемы с поддержанием равновесия и увеличивается риск падения .
При ригидности мускулатура остаётся в напряжённом состоянии и не расслабляется. Например, при ходьбе руки могут не двигаться. В мышцах могут возникать судороги или боль. У большинства пациентов в той или иной мере проявляется ригидность.
Другие симптомы
Часто встречаются и другие симптомы (хотя они проявляются не у всех пациентов). Это:
- Беспокойный сон или дневную усталость
- Невнятную речь, потерю интонаций
- Затруднённое глотание
- Проблемы с памятью, спутанное сознание или слабоумие
- Жирную кожу и перхоть
- Запор
Сканирование мозга обычно не используется для диагностирования болезни Паркинсона, хотя оно может быть использовано для исключения других возможных заболеваний. В рамках диагностики врачи обычно просят:
- Сжать большой и указательный пальцы вместе или коснуться ноги для проверки скорости движения
- Расслабить руку, чтобы наблюдать тремор
- Расслаблено подвигать шеей, руками и ногами для проверки ригидности
- Постоять при лёгком покачивании для проверки общего равновесия
Болезнь Паркинсона или идиопатическое дрожание?
При наличии тремора и отсутствии других симптомов, таких как регидность мускулатуры или замедление движений, может быть диагностировано идиопатическое дрожание. Этот вид тремора носит наследственный характер и является более распространенным, чем болезнь Паркинсона, он характерен для обеих рук в одинаковой степени. В отличие от болезни Паркинсона, такой тремор сильнее, когда рука находится в движении. Идиопатическое дрожание не реагирует на препарат леводопа, но может лечиться другими лекарствами.
Кто находится в зоне риска?
Средний возраст начала болезни составляет 55 лет, в возрасте старше 60 лет вероятность развития заболевания составляет от 2% до 4%. В случае, если у члена семьи был диагностирован Паркинсон, риск заболевания незначительно увеличивается. Мужчины подвержены заболеванию в 1,5 раза чаще, чем женщины.
Что вызывает болезнь Паркинсона?
Движением управляет небольшой участок в стволе головного мозга, называемый черной субстанцией. В случае данного недуга, клетки в черной субстанции прекращают вырабатывать допамин (дофамин) - химическое вещество, которое способствует взаимодействию нервных клеток. Поскольку в данном случае эти клетки умирают, мозг не получает необходимой информации о том, как и когда нужно двигаться.
Болезнь Паркинсона с течением времени прогрессирует. При этом внутри мозга происходят определённые изменения. Врачи определяют стадии болезни путем тщательной оценки симптомов. Оценочная шкала Хёна и Яра (Hoehn and Yahr Rating Scale) – это одни из самых распространенных инструментов, с помощью которого оценивается сила проявления симптомов. Также используется унифицированная оценочная шкала, по ней определяется ясность ума, общее настроение, активность при повседневном поведении и эффективность двигательных функций. Точное определение стадии заболевания помогает подобрать лучшее лечение.
Лечение левадопой
Левадопа (L-допа) представляет собой аминокислоту, которую мозг превращает в допамин. Это лекарство используется с 1970 года и до сих пор является одним из наиболее эффективных в лечении. Препарат уменьшает брадикинезию и регидность, улучшая моторику. Со временем эффективность применения левадопы уменьшается. Лекарство нельзя применять при рационе с высоким содержанием белковой пищи. Его распространенными побочными эффектами являются тошнота, рвота и сонливость. Длительное применение лекарства может вызывать галлюцинации, паранойю и непроизвольные движения (дискинезии).
Лечение агонистами допамина
Для лечения нарушений моторики могут назначаться препараты, которые имитируют допамин, так называемые агонисты допамина. Это такие препараты как апокин, мирапекс, парлодел и реквип. Апокин в форме инъекций может применяться при снижении эффективности левадопы. Побочными эффектами этого препарата могут быть тошнота, рвота, сонливость, задержка жидкости, психоз.
Лечение другими препаратами
Препараты комтан и тасмар могут повысить эффективность левадопы, однако возможен побочный эффект – диарея. Пациентам, принимающим тасмар, необходим регулярный мониторинг функции печени. Препарат сталево представляет собой комбинацию левадопы, карбидопы, энтакапона (комтана).
Препараты азилект, элдеприл и зелапар, которые замедляют распад допамина, могут быть назначены либо на ранних стадиях заболевания, либо вместе с левадопой. Эти препараты нельзя использовать с некоторыми антидепрессантами.
Хирургия. Глубокая стимуляция мозга
Электроды могут быть имплантированы в одну из трех областей мозга – бледный шар (globus pallidus), таламус и в субталамическое ядро (с одной или двух сторон). При этом генератор импульсов находится в груди, возле ключицы. Производимые им электрические импульсы стимулируют мозг , способствуя уменьшению у пациента регидности, тремора и брадикинезии. Однако операция не влияет на другие симптомы, а также на прогрессирование этого заболевания. В целом, такой метод лечения может подойти не каждому пациенту.
Хирургия. Паллидотомия (разрушение бледного шара говного мозга) и таламотомия (разрушение определенных ядер таламуса)
При этих хирургических операциях используется радиочастотная энергия для уничтожения чечевицеобразного ядра бледного шара или таламуса. Эти области связаны с тремором, регидностью и брадикинезией, поэтому после операции в целом улучшается моторика и уменьшается необходимость в левадопе. Поскольку эти операции являются необратимыми, они менее распространены, чем глубокая стимуляция мозга.
Диета при болезни Паркинсона
Для поддержания прочности костей важно соблюдать хорошо сбалансированную диету с высоким содержанием кальция и витамина D. Хотя в целом белок может уменьшить эффективность левадопы, этого можно избежать с помощью приёма препарата приблизительно за полчаса до еды. При тошноте лекарство можно принимать с крекерами или имбирным элем. Запоры может предотвратить диета с большим количеством жидкости и клетчатки.
Можно ли предотвратить появление симптомов?
В настоящее время исследователи изучают различные пищевые добавки и другие вещества, которые, возможно, могут предотвратить поражение нейронов, но про их эффективность говорить ещё рано. Люди, употребляющие кофе и курильщики, возможно, имеют меньший риск развития этой болезни, хотя очевидно, что у курения есть другие серьёзные последствия для здоровья.
Влияние токсинов внешней среды
Новые исследования показывают, что воздействие пестицидов и гербицидов может повышать риск развития данного недуга. Некоторые люди могут быть более восприимчивы к воздействию окружающей среды генетически. В целом, исследования в этом важном направлении ещё продолжаются.
Болезнь Паркинсона и физические упражнения
Физические упражнения на самом деле могут иметь положительное влияние, и позволяют мозгу более эффективно использовать допамин. Это также помогает улучшить координацию движений, равновесие, и уменьшить тремор. Для получения максимальных результатов упражнения следует проводить регулярно и максимально интенсивно, желательно от трёх до четырёх раз в неделю в течение часа. Положительное влияние имеет ходьба по беговой дорожке или езда на велосипеде. В улучшении равновесия и гибкости могут помочь Тай-Чи и йога.
Жизнь с болезнью Паркинсона
Эта болезнь влияет на многие аспекты повседневной жизни , но при помощи лекарств и дополнительных приспособлений человек может оставаться активным. Лекарства помогают справиться с нарушениями настроения, такими как депрессия и тревога. Врач эрготерапевт может провести оценку пригодности дома для жизни такого пациента. В доме будет необходимо удалить все возможные источники опасности, такие как коврики и лежащие провода, а также установить в ванной специальные поручни. Логопеды при болезни Паркинсона проводят специальные консультации по глотанию и речи.
Помощь близких
Уход за таким человеком может быть тяжёлой задачей. При ухудшении моторики простые задачи могут становиться сложными, но пациенты с таким диагнозом могут пытаться сохранить самостоятельность. И лекарства, и сама болезнь может привести к изменениям настроения. Для людей, больных болезнью Паркинсона, могут быть полезны различные группы взаимопомощи и общие на интернет-форумах.
Видеопрограммы
Жить здорово! с Еленой Малышевой (10.02.2011)
Смотреть с 33й минуты
Жить здорово! с Еленой Малышевой (11.04.2012)
Жить здорово! с Еленой Малышевой (13.06.12)
Жить здорово! с Еленой Малышевой (11.04.2013)
Видео лекция
Паркинсонизм является группой симптомов, которую могут дать различные заболевания, наиболее важные из них - первичная болезнь Паркинсона и постэнцефалический паркинсонизм. Дрожательный паралич, или болезнь Паркинсона обычно возникает в возрасте около 50 лет, но может появиться и у молодых, и у стариков. Это многосистемное заболевание, для которого характерно гистологическое изменение черного вещества. Болезнь наблюдается главным образом у мужчин и в большинстве случаев начинается на одной стороне, но вскоре становится двусторонней, прогрессирует очень медленно. Наиболее важным симптомом болезни является тремор, который, однако, у 20% больных отсутствует (дрожательный паралич без дрожания).
Особенности заболевания
Паркинсонизм сопровождается ритмичными, грубыми, непроизвольными движениями с большой амплитудой, которые возникают при поражении бледного шара и черного вещества мозга. Движения эти напоминают таковые при подсчете денег. При этом пальцы руки, находящиеся в положении сгибания, противостоят большому пальцу: предплечье, согнутое в локтевом суставе, способно выполнять вращательные движения кнаружи и кнутри, а запястье - сгибательные и разгибательные.
Нижние конечности движутся сходным образом, если они не фиксированы, на поздней стадии болезни можно видеть тремор головы и губ. Голова выполняет кивательные движения и отрицающие покачивания. Непроизвольные движения опирающейся конечности прекращаются, если больной тянется за чем-либо или берет что-нибудь. Наряду с тремором отмечается множество таких симптомов, по которым легко распознать заболевание. Бросается в глаза ригидность мускулатуры больного.
Рефлексы в большинстве случаев усилены. При этом заболевании наблюдается превалирующее сокращение сгибателей и их ригидность, поэтому при стоянии и ходьбе туловище наклоняется вперед, конечности, особенно верхние, согнуты во всех суставах. Характерно напряженное, ничего не выражающее маскообразное лицо с отсутствием мимики. Взгляд блуждающий, нормальное моргание глаз отсутствует.
Одеревенелость лица, в большинстве случаев сопровождающаяся вынужденной улыбкой, может быть результатом двустороннего паралича лицевого нерва, однако в этом случае симптомы болезни Паркинсона отсутствуют, и паралич лицевого нерва может быть легко распознан.
Походка при паркинсонизме шаркающая, тело наклонено вперед, отсутствует обычное движение рук, наблюдающееся при ходьбе. Если больного слегка толкнуть, то он делает несколько быстрых шагов вперед, иначе он бы упал вперед (пропульсия). То же самое случается, если больного толкнуть назад: он делает несколько шагов назад, чтобы не упасть на спину (ретропульсия).
Движения у таких больных обычно медленные, затрудненные (брадикинезия). Если руку или ногу больного попытаться согнуть или разогнуть, то возникнет сопротивление мышц, которое преодолевается ступенчато, по частям («симптом зубчатого колеса»). Ригидные мышцы в большинстве случаев болезненны. Характерен угловатый почерк с постепенно уменьшающимися буквами (микрография).
Тремор и другие симптомы
Не только движения, но и речь больного может быть затруднена. , который часто мешает больному выполнять самые элементарные действия, и нарушение речи являются причинами того, что больной постепенно перестает контактировать с внешним миром, впадает в депрессию. Однако умственные способности при паркинсонизме не снижаются, даже при тяжелом состоянии, если к нему не присоединяется атеросклероз или иное заболевание, больные способны к значительной умственной деятельности. В большинстве случаев болезнь сопровождается и вегетативными симптомами (повышенное слюно- и потоотделение, тепловые приливы).
Гипокинез
У молодых лиц в большинстве случаев отмечается постэнцефалитический паркинсонизм воспалительного происхождения. Клиническая картина этого заболевания может не отличаться от таковой дрожательного паралича, но вместо тремора на первом месте стоит гипокинез и повышение мышечного тонуса, кроме того, имеется больше вегетативных симптомов; особенно характерно повышенное отделение слюны и пота. Это заболевание быстрее прогрессирует, чем дрожательный паралич, при нем более выражено изменение личности больного, наблюдается более полная амимия, изменения зрачков, двойное зрение, симптомы поражения пирамидной системы. Все эти симптомы и позволяют распознать заболевание. Однако решающими при постановке диагноза являются данные анамнеза:
- высокая температура;
- паралич глазных мышц;
- сонливость.
Стремительное развитие клинических симптомов наблюдается и при атеросклеротическом паркинсонизме. Важнейший симптом - повышение мышечного тонуса. Симптомы часто односторонние, асимметричные. Пирамидные признаки, явления , очаговые симптомы, развивающиеся вследствие закупорки сосудов или размягчения головного мозга, сопровождают проявления паркинсонизма. При старческом паркинсонизме наблюдается тремор головы, а также другие возрастные симптомы.
Болезнь Паркинсона и отравление
Паркинсонизм может присоединяться к различным отравлениям, например к отравлению угарным газом, марганцем, хроническому . В этих случаях заболевание скоротечное. Диагноз отравления ставят только при выявлении отравляющего вещества. Из лекарственных препаратов преходящие симптомы паркинсонизма могут вызывать производные хлорпромазина и алкалоиды раувольфии. Иногда паркинсонизм наблюдается при опухолях головного мозга. При этом состоянии односторонние симптомы паркинсонизма развиваются быстро, появляются симптомы, характерные для опухоли, и очаговые поражения. При быстро развивающихся, главным образом односторонних, симптомах паркинсонизма предполагают возможность опухоли мозга.
ТРЕМОР ПРИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА: ОСОБЕННОСТИ ФЕНОМЕНОЛОГИИ И ЛЕЧЕНИЯ
О.С. Левин, В.К. Датиева Кафедра неврологии РМАПО
Рассмотрена природа и специфика тремора вообще и при болезни Паркинсона (БП) в частности. Рассмотрены возможности фармакотерапии тремора и обоснование выбора препарата при БП. Даны результаты открытого 6-месячного исследования оценки влияния прамипексола на различные типы тремора, проведенного в паркинсонологических кабинетах окружных неврологических отделений Москвы.
Ключевые слова: тремор, болезнь Паркинсона, деменция, леводопа, прамипексол.
Тремор - одно из самых загадочных проявлений болезни Паркинсона (БП). Хорошо знакомый всем врачам со студенческих времен тремор покоя по типу «счета монет» или «скатывания пилюль» является важнейшим симптомом заболевания, нередко ключевым для его диагностики . Но с другой стороны, в значительной части случаев БП тремор покоя отсутствует, что обычно предопределяет более тяжелое течение заболевания, по крайней мере, на ранней стадии заболевания, с более быстрым прогрессированием и более ранним когнитивным снижением. По мере прогрессирования заболевания тремор может уменьшаться, а с началом дофаминер-гической терапии - усиливаться, тогда как два других кардинальных признака БП (гипокинезия и ригидность) уменьшаются под влиянием лечения. Более того, ни один другой симптом не ведет к столь частой гипердиагностике БП, как тремор.
«МИР ТРЕМОРОВ» ПРИ БП
БП традиционно ассоциируется с тремором покоя, однако при БП возможен любой вариант тремора действия (акционного тремора), за исключением интенционного. Тремор покоя проявляется в покоящейся конечности (чаще всего в дистальном отделе руки или ноги), уменьшается при ее движении, но усиливается при активных движениях другими конечностями. Выраженный тремор покоя в руке имеет ротаторный компонент и напоминает «скатывание пилюль» или «счет монет». Его можно наблюдать в руках во время ходьбы или
в положении сидя. Частота тремора составляет 4-7 Гц, тремор с частотой 6 Гц особенно характерен для ранних стадий БП. Тремор покоя бывает начальным симптомом примерно у половины больных, а в течение заболевания развивается у 85 % больных с БП.
У части пациентов с БП, как имеющих, так и не имеющих тремор покоя, выявляются также постуральный тремор, возникающий при удержании позы (например, при удержании вытянутых вперед рук), или кинетический тремор, возникающий при движении (например, тремор в руке при выполнении пальце-носовой пробы). Интенционный тремор, возникающий при приближении к цели и характеризующийся осцилляциями в горизонтальной плоскости, исключает БП, однако у части пациентов с БП возможно терминальное усиление постурального тремора (непосредственно в момент попадания в цель), которое, в отличие от истинного интенционного тремора (при поражениях мозжечка), происходит в вертикальной, а не горизонтальной плоскости. У части больных с БП тремор может кратковременно усиливаться при зевании и натуживании. В целом, при паркинсонизме выделяют 4 основных типа тремора:
1) тремор покоя 3-6 Гц в сочетании с постуральным/кинетическим тремором той же частоты (I тип);
2) тремор покоя в сочетании с постуральным/ кинетическим тремором более высокой частоты до 9 Гц (II тип);
3) изолированный постуральный/кинетический тремор частотой 4-9 Гц (III тип);
4) моносимптомный (изолированный) тремор покоя (IV тип) .
Следует подчеркнуть, что в отсутствие признаков гипокинезии тремор покоя не позволяет диагностировать ни паркинсонизм, ни БП. Выраженный тремор покоя при БП может сохраняться и при удержании позы, в этом случае нередко наблюдается феномен «возобновляющегося» (re-emergent) тремора, который наблюдается в покое, пропадает при движении, а при вытягивании рук появляется не сразу, а спустя определенный латентный интервал, обычно несколько секунд. Патофизиологический механизм данного типа тремора предположительно идентичен тремору покоя. Часто отмечаются односторонний тремор в руке и/или ноге. Данные виды тремора
можно рассматривать как типичные варианты тремора I типа. Постуральный тремор может быть не только «продолжением» тремора покоя, но и независимым от него гиперкинезом. В последнем случае он имеет более высокую частоту (обычно более 1,5 Гц). Иногда первоначально появляется тремор покоя, а затем постуральный, но чаще вначале возникает постуральный тремор, а потом на него «наслаивается» тремор покоя. Постурально-кинетический тремор выявляется не менее чем у половины пациентов с БП, и, хотя он не специфичен для данного заболевания, с ним связаны более значительные функциональные ограничения, чем с тремором покоя .
«СВОЙ СРЕДИ ЧУЖИХ»: КАК ТРЕМОР ПРИВОДИТ К ГИПЕРДИАГНОСТИКЕ БП
К сожалению, многие врачи, увидев у своего пациента тремор любого характера, частоты и локализации, немедленно диагностируют у него БП. Между тем гораздо более частой причиной дрожательного гиперкинеза служит эссенци-альный тремор (ЭТ), являющийся самым распространенным экстрапирамидным заболеванием.
Классические формы БП и ЭТ отличить легко, однако дифференциальный диагноз дрожательной формы БП с минимальной брадикинезией и ригидностью и ЭТ с тремором покоя (который в этом случае бывает «продолжением» постурального тремора) и неустойчивостью при ходьбе бывает трудным. В обоих случаях при осмотре выявляется симптом «зубчатого колеса». «Зубчатое колесо» - результат наложения тремора на нормальный или повышенный тонус, своего рода «пальпируемый тремор». При БП тонус мышц усиливается за счет ригидности, при ЭТ возможен при нормальном мышечном тонусе.
ЭТ почти всегда поражает руки (95-100 %), реже - голову (34 %), лицо (5 %), голос (12 %), туловище (5 %), нижние конечности (10 %). У большинства тремор выявляется только в верхних конечностях. БП исключительно редко вызывает тремор головы и голосовых связок. Тремор покоя может возникать при ЭТ, но обычно из-за неполного расслабления рук, значительно реже - при сопутствующей БП. ЭТ не вызывает тремор по типу скатывания пилюль или тремор покоя в нижних конечностях .
БП и ЭТ могут сочетаться у одного больного. ЭТ поражает людей всех возрастов, но его распространенность усиливается с возрастом -поражает более 5 % людей в возрасте 65 лет и старше. Следовательно, он должен быть у такого же процента больных с БП этого возраста. И наоборот, примерно 2 % больных с ЭТ старше 65 лет страдают также БП.
«ЧУЖОЙ СРЕДИ СВОИХ»: ОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕЗА ТРЕМОРА ПРИ БП
В основе паркинсонического тремора лежат осцилляции в сети - «моторная кора, вентролате-ральный таламус, БШв, субталамическое ядро», причем поражение или дисфункция любого звена в этой цепи подавляет тремор, но где основной источник (пейсмейкер) осцилляций - остается неизвестным. Мозжечок также активируется, при акционном треморе - в большей степени, чем при треморе покоя. С другой стороны, по данным Не1тюИ R. и соавт. , единым конечным звеном для генерации любого тремора служит церебелло-таламический путь. При этом тремор покоя возникает за счет модифицирующего действия со стороны паллидума. Некоторые исследователи высказывают предположение, что тремор может быть результатом компенсации основного патологического процесса при БП. Но более вероятно, что наличие или отсутствие тремора при БП зависит от особенностей локализации поражения .
Одной из загадок БП является тот факт, что классический тремор I типа является высокоспецифическим симптомом БП,однако корреляции между выраженностью тремора и прогрессированием заболевания и выраженностью дофа-минергической дегенерацией, оцениваемой с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) или однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) с радиолигандами, тропными к нигростриарным окончаниям, нет.
Более того, при патоморфологическом исследовании у больных БП с тремором выявляются классические патоморфологические изменения, тогда как у большинства пациентов с акинетико-ригидной формой выявляются более распространенные поражения головного мозга - с наличием дополнительной патологии. В пользу последнего предположения свидетельствует уменьшение тремора при прогрессировании заболевания -по мере увеличения обширности поражения .
Снижение связывания серотонина (5-НТ1А) в области шва среднего мозга коррелирует с тяжестью тремора, но не с ригидностью или брадикинезией. Таким образом, дегенерация нейротрансмит-терных систем, отличных от дофаминергической, может являться причиной «нетипичного поведения» тремора как симптома БП. Тем не менее леводопа и агонисты дофаминовых рецепторов (АДР) по-прежнему являются эффективными средствами коррекции тремора при БП .
ВЫБОР ПРЕПАРАТА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТРЕМОРА ПРИ БП
Леводопа является самым эффективным методом лечения большинства симптомов при БП, однако тремор в меньшей степени реагирует на
дофаминомиметики, чем гипокинезия или ригидность. Среди всех треморов наилучшей отклика-емостью на лекарственные препараты обладает тремор покоя, однако другие типы тремора в некоторой степени также реагируют на терапию. Как правило, эффект дофаминергических препаратов на тремор вариабелен и менее предсказуем, чем реакция гипокинезии и ригидности. Тремор даже может усугубляться, это наиболее характерно для более высокочастотного акционного тремора. Все дофаминергические препараты уменьшают тремор покоя, при этом эффект леводопы примерно сопоставим с эффектом АДР: обе группы средств в средней терапевтической дозе уменьшают тремор на 30-50 %. АДР особенно полезны у больных с дрожательной формой и нормальным нейропсихологическим статусом. Они позволяют избежать преждевременной эскалации дозы леводопы и тем самым отсрочить развитие флуктуаций и дискинезий.
Добавление АДР в средней терапевтической дозе к леводопе вызывает уменьшение тремора покоя на 32-60 %, однако влияние АДР на акци-онный тремор остается нерешенным вопросом. Прамипексол, по-видимому, один из самых действенных препаратов в лечении тремора. При дрожательной форме назначение прамипексола уменьшило тремор на 61 % .
Пропранолол в дозе 60-160 мг/сут уменьшает тремор покоя на 70 %, а постуральный тремор -на 50 %, менее эффективны примидон и клоназе-пам. Амантадин менее эффективен, чем леводо-па и холинолитики, но этот препарат включается при появлении флуктуаций и дискинезий. Как глутаматергический антагонист, он оказывает влияние на путь от субталамического ядра к БШ и от коры к стриарным холинергическим нейронам. Противопаркинсонический эффект селегилина и разагилина, как правило, минимальный, но у некоторых больных с относительно ранней стадией заболевания ингибиторы МАО-В дают благоприятный эффект, в том числе на тремор.
Распространенное мнение об относительно высокой эффективности холинолитиков в отношении тремора покоя недостаточно обосновано, тем не менее их в относительно небольшой дозе можно добавлять к АДР, препаратам леводопы, амантадину, если они не обеспечивают достаточного контроля тремора покоя или дистонического тремора. К возможным побочным эффектам относятся сухость во рту, зрительные галлюцинации, запор, глаукома, нарушение мочеиспускания, нарушения памяти. Прекращение приема препаратов может провоцировать развитие тяжелого синдрома отмены. Ввиду неблагоприятного действия холинолитиков на когнитивные функции назначение АДР и по возможности доведение их дозы до верхнего уровня терапевтического диапазона всегда должны предшествовать назначению холинолитиков .
Клозапин (средняя доза - около 40 мг/сут) может быть эффективен в резистентных случаях. В нескольких контролируемых исследованиях была подтверждена эффективность клозапина в отношении тремора покоя, даже в тех случаях, когда другие препараты оказались неэффективными. К препарату не развивалось лекарственной устойчивости в течение 6 месяцев его использования. У некоторых больных наступает драматический эффект при приеме 1/4-1/2 таблетки клозапина на ночь. Возможность лейкопении и агранулоцитоза, представляющих собой серьезное, потенциально летальное осложнение, ограничивают его использование и требуют определение численности лейкоцитов еженедельно.
Больные БП с деменцией предрасположены к галлюцинациям. Им назначают только умеренные дозы леводопы. Для лечения тремора необходимы высокие дозы леводопы, но риск побочных эффектов заставляет ограничивать дозу препарата. Применение ингибиторов холинэстеразы у больных с деменцией может усилить тремор, однако степень усиления дрожания редко требует в этом случае изменения схемы лечения. Тем не менее назначение мемантина, обладающего слабым антитреморным действием, или малых доз клозапина может быть рациональным.
Тремор челюсти при БП часто не откликается на лекарственные препараты . Было обнаружено, что инъекции препаратов ботулотоксина в жевательные мышцы уменьшает выраженность подобного тремора в отсутствие значимых побочных эффектов.
При инвалидизирующем треморе, резистентном к фармакотерапии, следует рассмотреть вопрос об оперативном вмешательстве, однако прежде должны быть испробованы все доступные препараты. В настоящее время наиболее эффективна стимуляция Vim-ядра таламуса или субталамического ядра. Стимуляция субталамического ядра (СТЯ) оказывает терапевтическое воздействие на тремор, а также на акинезию, ригидность. В последнее время именно такому типу вмешательства отдают предпочтение. Возможность проведения глубинной стимуляции Vim целесообразно рассмотреть как возможное вмешательство у пациентов пожилого возраста, в клинической картине которых превалирует тремор, с медленно прогрессирующим течением заболевания, у которых главным инвалидизиру-ющим фактором является тремор. Стимуляция Vim-ядра представляет собой более короткое нейрохирургическое вмешательство, для него характерен более быстрый постоперационный период подбора медикаментозных средств, подобная манипуляция может проводиться унилате-рально. Иногда для подавления тремора требуется использование более высоких доз препаратов леводопы с угрозой развития психоза . Одной из терапевтических возможностей в подобной ситуации является стимуляция субталамиче-
ского ядра, поскольку подобное вмешательство позволяет снизить дозу препаратов леводопы в среднем на 50 %.
ЧТО ПОКАЗАЛО ИССЛЕДОВАНИЕ «МИРАЖ»?
Несмотря на частое упоминание в литературе способности АДР, и в частности прами-пексола, ослаблять тремор, данный эффект остается плохо изученным. Целью открытого 6-месячного исследования, проведенного в паркинсонологических кабинетах окружных неврологических отделений Москвы, явилась оценка влияния прамипексола на различные типы тремора (тремор покоя, постуральный, кинетический тремор), а также состояние аффективных и когнитивных функций и качество жизни, связанное со здоровьем, у больных БП. Название «МИРАЖ» представляло собой аббревиатуру от формального обозначения (Влияние МИрапекса на тРемор, Аффективные нарушения и качество Жизни у больных БП) . В исследование были включены 98 больных (52 мужчины и 46 женщин) с БП, которые ранее не принимали леводопу и агонисты дофаминовых рецепторов либо принимали их, но нуждались в усилении противопаркинсонической терапии. Возраст пациентов колебался от 42 до 75 лет (в среднем составил 63,2 ± 10,2 лет), при этом 20 % от исследуемой популяции составили пациенты старше 70 лет. Оценка по шкале Хен и Яра колебалась от 1 до 4 и в среднем составила 2,5 ± 0,8. Обязательным условием включения пациентов в исследование было наличие у них тремора покоя, сопровождающегося или не сопровождающегося постуральным дрожанием.
70 % пациентов принимали препараты ле-водопы (в средней дозе 351,2 ± 279,4 мг). 62 % пациентов имели моторные флуктуации и 43 % пациентов - дискинезии. У 23 % пациентов пра-мипексол был назначен вместо ранее применявшегося пирибедила. 30 % пациентов принимали также амантадин в дозе от 100 до 400 мг/сут. Прамипексол назначался в возрастающей дозе в качестве монотерапии и в комбинации с другими противопаркинсоническими средствами. Период титрования дозы варьировал от 3 до 5 недель. Период приема избранной поддерживающей дозы (0,5 или 1 мг 3 раза в день) составлял 20 недель.
Оценка выраженности различных вариантов дрожательного гиперкинеза проводилась по соответствующим пунктам III части Унифицированной рейтинговой шкалы болезни Паркинсона (UPDRS). Выраженность тремора покоя оценивалась по пункту 20 III части UPDRS, выраженность постурального тремора - по пункту 21.
Для оценки кинетического тремора применялся метод спиралографии: пациентам предлагалось нарисовать каждой рукой по отдельности архимедову спираль, «встроив» ее в нарисованный
круг диаметром 10 см с центром, начиная от центра, обозначенного точкой. Оценка проводилась по визуальному рейтинговому принципу. Спираль, нарисованная каждой рукой, оценивалась отдельно, но затем оценка усреднялась. Оценка проводилась при включении в исследование (до начала приема препарата), после завершения титрования дозы, а также через 1, 2 и 6 месяцев.
У 4 % пациентов, включенных в исследование, тремор покоя исходно был незначительным, у 40 % пациентов - умеренным, у 32 % - выраженным, у 24 % пациентов - резко выраженным. Постуральный тремор у 29 % пациентов был незначительным или отсутствовал, у 44 % был умеренным, у 27 % пациентов - выраженным. К концу исследования выраженность тремора покоя уменьшилась в среднем на 53 %, выраженность постурального тремора - на 37 % (р < 0,05). Степень уменьшения кинетического тремора, оцениваемого с помощью спиралографии, снизилась на 38 % (р < 0,05).
Улучшение, достигнутое в первые 3 месяца исследования, стойко сохранялось к концу 6-го месяца. К концу исследования выраженность тремора покоя уменьшилась по сравнению с исходным уровнем в среднем на 54 %, выраженность постурального тремора - на 50 % (р < 0,01). Степень уменьшения кинетического тремора, оцениваемого с помощью спиралографии, к концу исследования несколько снизилась (до 15 %), но тем не менее различие с исходным уровнем осталось статистически достоверным (р < 0,01). Динамика выраженности тремора не зависела от изменений дозы леводопы в течение всего исследования.
Параллельно достоверно уменьшилась выраженность флуктуаций и дискинезий. Корреляций между изменениями выраженности тремора, флуктуаций и дискинезий не выявлено. Уменьшение симптомов депрессии не коррелировало с изменением дозы леводопы, уменьшением тремора, моторных флуктуаций и дискинезий.
По шкале общего клинического впечатления значительное улучшение зарегистрировано у 30 (33 %) пациентов, умеренное улучшение -у 48 (53 %) пациентов, незначительное улучшение или отсутствие улучшения - у 13 (14 %) пациентов. Положительная динамика по шкале общего клинического впечатления коррелировала с улучшением качества жизни (г = 0,46, р < 0,05), уменьшением кинетического тремора (г = -0,42, р < 0,05), симптомов депрессии по шкале Монтгомери-Асберга (г = -0,41, 0,38, р < 0,05), моторных флуктуаций (г = -0,37, р < 0,05).
Предиктором эффективности прамипексола явилась исходная выраженность тремора покоя (г=0,32, р < 0,01) и кинетического тремора (г=0,33, р < 0,01). Не влияли на эффективность прамипексола: возраст, длительность заболевания, тяжесть двигательного дефекта, выраженность аффективных и когнитивных нарушений, доза
леводопы, предшествующий прием пирибеди-ла, сопутствующий прием амантадина. Следует специально отметить, что у лиц в возрасте 70 лет и старше показатели эффективности прамипек-сола не отличались от таковых у более молодых пациентов.
Основной итог исследования заключается в установлении положительного влияния препарата на дрожательный гиперкинез и аффективные нарушения у больных БП.
Ранее в плацебо-контролируемом исследовании РодагеИ О. и соавт. показали, что добавление к леводопе прамипексола (в средней дозе около 4 мг/сут) приводит к уменьшению выраженности паркинсонического тремора в среднем на треть .
Тем не менее оставалось неясным, на какие виды тремора действует прамипексол.
Проведенное нами исследование показало, что прамипексол действует не только на тремор покоя, но и на постуральный и кинетический виды тремора, которые считаются резистентными к препаратам леводопы. Об этом косвенно свидетельствуют полученные в исследовании данные
о позитивной корреляции между выраженностью тремора и дозой леводопы, которая, по-видимому, отражает безуспешные попытки врачей добиться ослабления тремора наращиванием дозы леводопы. Таким образом, применение прамипексола у пациентов с выраженным дрожанием помогает не только ослабить гиперкинез, но и избежать необоснованной эскалации дозы леводопы. Более того, мы показали, что выраженность тремора может быть предиктором эффективности прамипексола, что позволяет рекомендовать более широкое применение препарата у больных БП с дрожательным гиперкинезом.
ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ФОРМЫ ПРАМИПЕКСОЛА С ДЛИТЕЛЬНЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ (МИРАПЕКСА ПД)
Новая лекарственная форма прамипексола стала применяться в европейских странах и США с 2009 г. Она представляет собой матриксную таблетку, в которой активное вещество равномерно распределено в полимерном матриксе. В желудочно-кишечном тракте матрикс впитывает жидкость и превращается в гель, который равномерно высвобождает прамипексол в течение 24 часов. Поскольку прамипексол хорошо растворяется в жидкой среде независимо от ее рН, активное вещество высвобождается из матрикса и всасывается на протяжении всего кишечника.
При разработке новой лекарственной формы была учтена возможность простого, одномоментного перехода от традиционной формы препарата к новой. Условием этого является то, что равные суточные дозы препарата с немедленным высвобождением (принимаемого 3 раза в день)
и длительным высвобождением (принимаемого
1 раз в день) оказывают одинаковое противо-паркинсоническое действие.
Различие между новой и традиционной лекарственными формами прамипексола заключается лишь в скорости высвобождения активного вещества. Поскольку активное вещество одно и то же, имеет тот же профиль рецепторного действия, вряд ли можно ожидать существенных различий в эффективности между двумя лекарственными формами. Период полужизни самого прамипексола при применении обеих форм один и тот же, но благодаря контролируемому высвобождению обеспечивается более длительное поддержание терапевтической концентрации препарата в крови.
Эквивалентность действия равных суточных доз препаратов прамипексола с немедленным и длительным высвобождением была подтверждена в целом ряде клинических испытаний . Более того, при переходе на препарат с замедленным высвобождением отмечалась тенденция к снижению оценки по UPDRS, более высокой оценке по шкале общего впечатления, увеличению числа респондеров, хотя эти различия не достигли уровня статистической достоверности. Не было существенных различий и по частоте побочных эффектов. В то же время у 13,8 % пациентов при переводе на препарат с длительным высвобождением требовалось увеличение дозы, а у 3,8 % - снижение дозы.
Сходный результат был получен М12ипо У и соавт. в Японии, которые осуществили успешный одномоментный перевод на препарат прами-пексола с длительным высвобождением 83 % пациентов. Более того, при этом также была отмечена тенденция к более высокому эффекту при сохранении той же суточной дозы .
Эффективность прамипексола с длительным высвобождением у пациентов с ранней и развернутой стадиями БП подтверждена в нескольких плацебо-контролируемых исследованиях. Показано, что обе лекарственные формы в равной степени уменьшают выраженность симптомов паркинсонизма, оцениваемой суммарным показателем II и III частей UPDRS, а также шкалой общего впечатления. Не выявлено существенных различий и в частоте побочных эффектов.
Показано, что, несмотря на то, что оценки клиницистов (с помощью UPDRS или шкалы общего клинического впечатления) давали близкие результаты при применении обеих лекарственных форм прамипексола, показатель общего впечатления пациентов был выше при использовании препарата с длительным высвобождением. Это может отражать более благоприятное действие данной лекарственной формы на немоторные симптомы.
В плацебо-контролируемом исследовании препарата с немедленным и длительным высвобождением у 259 больных БП с давностью
заболевания около года также показана эквивалентность эффекта равных суточных доз обеих лекарственных форм (оценка по II и III частям UPDRS снизилась на 7,5 и 7,4 балла соответственно), при этом профиль и частота побочных эффектов были сопоставимыми.
Следует подчеркнуть особое удобство новой лекарственной формы прамипексола, которую достаточно принимать один раз в день, особенно для пациентов с ранней стадией БП, продолжающих работать.
На данный момент остается неясным, позволяет ли препарат с длительным высвобождением при раннем применении дополнительно снижать риск развития флуктуаций и дискинезий, возникающих на фоне приема леводопы.
Экспериментальные и клинические исследования показывают, что поддержание относительно стабильной концентрации препарата в крови, обеспечивающее более постоянную дофамине-рическую стимуляцию, способствует снижению риска дискинезий и их ослаблению, если они успели развиться. Кроме того, более высокая приверженность лечению, достигаемая за счет уменьшения кратности приема препарата, может позволить лучше контролировать симптомы заболевания. Эмпирические данные показывают, что раннее применение Мирапекса ПД может препятствовать формированию стойкого дрожательного гиперкинеза.
Литература
1. Левин О.С., Фёдорова Н.В., Смоленцева И.Г Агонисты дофаминовых рецепторов в лечении болезни Паркинсона // Русский медицинский журнал. - 2000. - № 15-16. -С. 643-646.
2. Левин О.С., Бойко А.Н., Нестерова О.С. и соавт. Влияние агониста дофаминовых рецепторов прамипексола (мирапекса) на тремор, аффективные нарушения и качество жизни больных с болезнью Паркинсона // Журнал неврологии и психиатрии. - 2010. - V. 110. - С. 39-44.
3. Левин О.С., Смоленцева И.Г, Цэрэнсодном Б. Эффективность прамипексола при болезни Паркинсона (по данным открытого 12-месячного исследования) // Фарматека. - 2007. - № 1. -C.28-34.
4. Яхно Н.Н., Нодель М.Р., Фёдорова Н.В. и соавт. Эффективность и переносимость прамипексола при продолжительной терапии у пациентов с болезнью Паркинсона // Неврологический журнал. - 2004. - № 3. - C. 25-30.
5. Fishman P Paradoxical Aspects of Parkinsonian Tremor // Movement Disorders, 2008, Vol. 23, p.168-173.
6. Helmich R.C., Janssen M., Oyen W. Pallidal Dysfunction Drives a Cerebellothalamic Circuit into Parkinson Tremor // Ann Neurol 2011; 69: 269-281.
7. Lemke M.R., BrechtH.M., Koester J. et al. Anhedonia, depression and motor functioning in Parkinson’s disease during treatment with pramipexole //
J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci, 2005. - V. 17. -P. 214-220.
8. Lieberman A., Ranhosky A., Korts D. Clinical evaluation of pramipexole in advanced Parkinson"s disease: Results of a double-blind, placebocontrolled, parallel-group study // Neurology, 1997, V. 49, p. 162.
9. Loane C., Wu K., Bain P Serotonergic loss in motor circuitries correlates with severity of actionpostural tremor in PD // Neurology, 2013; 80: 1-6.
10. MollerJ C., Oertel W.H., Koster J., et al. Long-term efficacy and safety of pramipexole in advanced Parkinson"s disease: results from a European multicenter trial // Mov. Disord., 2005. - V 20. - P 602-610.
11.Parkinson Study Group. Pramipexolevs levodopa as initial treatment for Parkinson"s disease. A randomized controlled trial // JAMA, 2000. -V. 284. - P. 1931-1938.
12.Pinter M.M., Pogarell O., Oertel W.H. Efficacy, safety, and tolerance of the non-ergoline dopamine agonist pramipexole in the treatment of advanced Parkinson"s disease: a double blind, placebo controlled, randomised, multicentre study // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 1999. - V. 66. - P 436-441.
13.Pogarell O., Gasser T., van Hilten J.J., et al. Pramipexole in patients with Parkinson"s disease and marked drug resistant tremor: a randomised, double blind, placebo controlled multicentre study // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 2002. -V. 72. - P. 713-720.
14.Schapira A.H. Treatment options in the modern management of Parkinson disease // Arch. Neurol., 2007. - V. 64. - P 1083-1088.
15.Schapira A.H., Barone P, Hauser R.A. et al. Success rate, efficacy, and safety/tolerability of overnight switching from immediate - to extended-release pramipexole in advanced Parkinson"s disease // Eur J Neurol. 2013; 20: 180-187.
16.Hauser R.A., Schapira A.H., Rascol O. et al. Randomized, double-blind, multicenter evaluation of pramipexole extended release once daily in early Parkinson’s disease // Mov. Disord. 2010. Vol. 25. No 15. P. 2542-2549
Tremor in parkinson"s disease: features of the phenomenology and treatment
O.S. Levin, V.K. Darieva Department of neurology, RMAPO
Considered the nature and specificity of tremor in General and in Parkinson"s disease in particular. Possibilities pharmacotherapy of tremor and justification of the choice of the drug in Parkinson"s disease. Given the results of the open 6-month study assessing the impact of pramipexole on the different types of tremor, held in Parkinson"s disease offices of district neurological Department, Moscow.
Key words: tremor, Parkinson"s disease, dementia, levodopa, pramipexol.
Loading...