Gaucher hastalığı tip 1. Gaucher hastalığı. Klinik öneriler. Acil durumlarda eylem algoritması

Gaucher hastalığı, organlarda ve kemik dokusunda spesifik yağ birikintilerinin birikmesiyle karakterize edilen genetik bir hastalıktır.

Bu hastalığın görülme sıklığı 40-60 bin kişide 1 vakadır.

Bu hastalığın nedeni glukoserebrosidaz sentezinden sorumlu gendeki bir kusurdur. Bu enzimin yetersiz aktivitesi sonucunda işlenmemiş metabolik “atıklar” “çöpçü” hücrelerde birikir. Bunun sonucunda iç organlarda biriken Gaucher hücreleri oluşur ve bu nedenle hastalığa “depo hastalığı” da denir.

Gaucher hastalığının belirtileri hastalığın türüne göre değişir.

Tedavi, enzim replasman tedavisi ile birlikte semptomatiktir. Hafif vakalarda herhangi bir tedavi yapılmaz ve hasta uzman gözetiminde tutulur.

Gaucher hastalığının türleri ve semptomları

Bu hastalığın üç türü vardır:

İlki Aşkenazi Yahudileri arasında en yaygın olanıdır. Hastalık çocuklukta veya yetişkinlikte kendini göstermeye başlar. Nörolojik bir seyir ile karakterizedir. Bu tip Gaucher hastalığının semptomları, ağrının eşlik etmediği genişlemiş dalak, osteopeni ve karaciğer büyümesidir. Kemik hastalıkları ve kemik zayıflığı da mümkündür. Dalak ve kemik iliğinde meydana gelen değişiklikler lökopeni, trombositopeni ve aneminin gelişmesine yol açabilir. Bu tür hastalıklarda böbreklerde ve akciğerlerde sorunlar ortaya çıkabilir. Hastalarda sıklıkla morluklar oluşur ve sürekli yorgunluk hissederler. Hastalığın orta dereceli formuyla hastalar yetişkinliğe kadar yaşayabilir;
İkinci tip veya infantil form. Hastalığın bu formunda nörolojik değişiklikler altı aylıktan itibaren fark edilir. Bu, hastanın erken yaşlardan itibaren ölümüne yol açabilen en şiddetli hastalık türüdür. Bu tür Gaucher hastalığının semptomları şiddetli nöbetler, apne, hipertonisite, zeka geriliği, hepatosplenomegali, spastisite, yaygın ve ilerleyici beyin hasarı, nöbetler, bozulmuş göz hareketliliği ve uzuv sertliğidir. Hasta çocuklar genellikle 1-2 yaşlarında ölürler;
Üçüncü tip veya juvenil subakut form. Bu tür Gaucher hastalığı 2-4 yaşlarında veya yetişkinlikte tespit edilir. Artan nörodejeneratif bozukluklarla birlikte hematopoietik organların işleyişindeki değişikliklerle karakterizedir. Göz hareketi bozulur. Hastalık ilerledikçe ataksi, demans ve kas spastisitesi semptomlara katılır. Etkilenen bireyler ergenlik ve yetişkinliğe kadar hayatta kalabilir.

Gaucher hücrelerinin kemik iliğinde, dalakta ve karaciğerde kademeli olarak birikmesi, bu organların büyümesine, anemiye ve yukarıda açıklanan diğer semptomlara neden olur. Hastalığın 2. ve 3. tipleri beyinde ve tüm sinir sisteminde hasarla ilişkilidir.

Gaucher hastalığının belirtileri ayrıca kemik patolojisini (nekroz, skleroz, atrofi) içerir.

Gaucher hücreleri sağlıklı kemik iliğinde büyük bir hacim kapladığından, bu durum spontan burun kanamalarına, ağır adet kanamalarına ve ciltte hemorajik yıldızların ortaya çıkmasına neden olur.

Gaucher hastalığı hastanın cinsiyetine bağlı değildir. Belirtileri her yaşta ortaya çıkmaya başlayabilir ancak hastalığın 2. ve 3. tipleri çocukluk çağı için daha tipiktir.

Gaucher hastalığının tanısı

Gaucher hastalığının teşhisini koymak için şunları kullanın:

glukoserebrosidaz geninin moleküler analizi. Ancak bu yöntem daha çok bilimsel araştırma amacıyla veya bir hastalığın teşhisinin belirli zorluklar yarattığı nadir durumlarda kullanılır;
hastalığın ciddiyetinin değerlendirilmesine ve osteoartiküler sistemdeki hasarın derecesinin belirlenmesine olanak tanıyan iskelet kemiklerinin radyografisi. Kemik dokusundaki değişiklikler femurların şişe şeklindeki deformiteleri, osteoliz alanları, yaygın osteoporoz, osteoskleroz ve osteonekroz gibi görünebilir;
Gaucher hücrelerini tespit etmek ve diğer tanıları dışlamak için kemik iliğinde morfolojik çalışmalar. Bu çalışmalar biyopsiler ve kemik iliği ponksiyonları ile gerçekleştirilir;
dansitometri – kemik yoğunluğunu değerlendirmenizi sağlar;
Manyetik rezonans görüntüleme - kemik dokusu lezyonlarını erken aşamalarda tanımlamanıza olanak tanır.

Gaucher hastalığının tedavisi

Hastanın genel durumu normalse, dalak biraz büyümüşse ve neredeyse hiç anemi yoksa Gaucher hastalığı tedavi edilmez.

Dalağın keskin bir şekilde büyümesi, kemik iliğinde değişiklik olması ve şiddetli kanama durumunda Gaucher hastalığının tek etkili tedavisi dalağın alınmasıdır.

Dalağın çıkarılması, hastaya eksik veya eksik enzimin her 14 günde bir enjekte edilmesini içeren enzim replasman tedavisi ile de değiştirilebilir. Bu tedavi yöntemi yalnızca Gaucher hastalığının şiddetli semptomları olan hastalarda kullanılır.

Böyle bir tedaviyi gerçekleştirmek için genetik mühendisliği teknolojilerinin kullanılması sonucunda elde edilen bir enzim olan imigluseraz kullanılır. Gaucher hastalığının imigluseraz ile tedavi edilmesinin amacı, osteoartiküler sistem ve diğer organlarda geri dönüşü olmayan değişiklikleri önlemek, dalak ve karaciğerin boyutunu azaltmak ve sitopeniyi zayıflatmaktır. İlaç hastalara intravenöz olarak uygulanır. Bazı durumlarda tedavi ömür boyu reçete edilebilir.

Enzim replasman tedavisinin etkinliğinin izlenmesi, genel bir kan testinin (üç ayda bir gerçekleştirilir), biyokimyasal kan testinin (altı ayda bir) göstergelerinin izlenmesini, karaciğer ve dalağın boyutunun belirlenmesini ve kemiklerin ve eklemlerin durumunun değerlendirilmesini içerir.

Tedavi ayrıca kemik iliği hematopoezini uyaran ilaçların uygulanmasıyla birlikte dalağın hormonal tedavisini ve röntgen tedavisini de içerir.

Belirgin bir dalak büyümesi yoksa, belirgin bir osteopeni belirtisi yoktur, hepaktoprotektörler, koleretik ilaçlar, kalsiyum takviyeleri ve D vitamini ile tedavi kullanılır.

Şiddetli vakalarda düşük dozda kemoterapi dahil kontrol altına alma tedavisi gerekir.

Kemik ve eklemlerde geri dönüşü olmayan hasarlar gelişirse hastalara ortopedik tedavi endikedir.

Gaucher hastalığı, vücutta glukoserebrosidaz gibi bir enzimin eksikliği nedeniyle gelişen ve çeşitli organ ve dokularda glukoserebrosid birikmesine yol açan oldukça nadir görülen bir genetik hastalıktır.

Hastalık kendini dalak ve karaciğer büyümesi, anemi, trombositopeni, kemik zayıflığı ve ciddi kemik hastalıkları olarak gösterir. Hastalığın farklı hastalarda farklılık gösteren belirsiz dış belirtileri vardır ve bu da tanıyı zorlaştırır.

Bu hastalığı teşhis etmek için, glukoserebrosidaz seviyesini belirlemek için moleküler analiz, kemik iliği muayenesi ve radyografi, MRI, dansitometri dahil diğer yöntemler kullanılır.

Gaucher hastalığının karmaşık formlarını tedavi etmenin ana yöntemi, zamanında uygulanması hastanın yaşam prognozunu belirleyen enzim replasman tedavisidir.

Hastalık lizozomal depo hastalıklarına (glukozilseramid lipidozu) aittir.

Glukoserebrosidaz enziminin eksikliği ile karakterizedir. Bu metabolik bozukluklara yol açar. Lipitler yeniden tüketim ürünlerine parçalanmaz ve glukoserebrosid makrofaj hücrelerinde birikir. Büyürler, sabun köpüğünün karakteristik görünümünü alırlar ve vücut dokularına yerleşirler.

Gaucher sendromu gelişir: karaciğer, dalak ve böbrekler genişler ve kemik dokusu ve akciğer hücrelerinde glukoserebrosid birikmesi yapılarını tahrip eder.

Ne olduğunu?

Kısaca Gaucher hastalığı, yağlı maddelerin (lipitlerin) hücrelerde ve bazı organlarda biriktiği genetik bir hastalıktır. Gaucher hastalığı lizozomal depo hastalıkları arasında en sık görülenidir. Sfingolipid metabolizmasının fonksiyon bozukluğunda kendini gösterdiği için sfingolipidozun (lizozomal depo hastalıklarının bir alt grubu) formlarından biridir.

Bozukluk, yorgunluk, anemi, kandaki düşük trombosit seviyeleri ve genişlemiş karaciğer ve dalak ile karakterizedir. Bunun nedeni, yağ asidi glukozilseramid üzerinde etkili olan glukoserebrosidaz enziminin kalıtsal eksikliğidir. Enzim hasar gördüğünde glukozilseramid, özellikle beyaz kan hücrelerinde, çoğunlukla makrofajlarda (mononükleer lökositler) birikir. Glikosilseramid dalakta, karaciğerde, böbreklerde, akciğerlerde, beyinde ve kemik iliğinde birikebilir.

Gelişimin nedenleri

Genetik düzeyde, glukoserebrosidaz enziminin üretiminden sorumlu olan genlerde mutasyonlar meydana gelir. Anomalileri olan bu gen, kromozom 1 üzerinde lokalizedir. Bu mutasyonlar düşük enzim aktivitesine neden olur. Böylece glukoserebrosid makrofajlarda birikir.

Gaucher hücreleri adı verilen mezenkimal hücreler yavaş yavaş büyür ve hipertrofik hale gelir. Bu hücrelerde değişiklikler meydana geldiğinden ve bunlar dalak, böbrek, karaciğer, akciğer, beyin ve kemik iliğinde bulunduğundan, bu organlar da deforme olur ve normal işleyişi bozulur.

Gaucher hastalığı otozomal resesif geçişli bir hastalıktır. Dolayısıyla her insan, tüm özellikleri aynı oranda olan bu enzimin mutasyonunu hem annesinden hem de babasından alabilir. Dolayısıyla hastalığın derecesi ve ciddiyeti genlerdeki hasara bağlı olacaktır.

Teorik olarak, her kişi glukoserebrosid genini lezyonlu veya tamamen sağlıklı olarak alabilir. Anormallik gösteren bir genin kalıtsal olarak alınması sonucunda bu enzimde mutasyon meydana gelir, ancak bu henüz bir hastalığa işaret etmez. Ancak bir çocukta etkilenen genlerin her ikisi de bulunduğunda Gaucher hastalığı tanısı konulur. Etkilenen bir gen miras alındığında, çocuk yalnızca hastalığın taşıyıcısı olarak kabul edilir, dolayısıyla bu özelliğin kalıtsal patolojiyle birlikte gelecek nesillere aktarılması olasılığı vardır. Böylece, her iki ebeveyn de hastalığın taşıyıcısıysa, vakaların %25'inde Gaucher hastalığıyla, %50'sinde taşıyıcı çocukla ve %25'inde sağlıklı bir çocukla doğabilir.

Bu kalıtsal patolojinin etnik ırklar arasındaki görülme sıklığı 1:50.000'dir, ancak Aşkenaz Yahudileri arasında çok daha sık tespit edilmektedir.

Gaucher hastalığına, zararlı metabolik ürünleri vücuttan atması ve biriktirmemesi gereken enzim eksikliği nedeniyle depo hastalığı da denir. Bunun sonucunda bu maddeler bazı organların makrofajlarında birikerek onları yok eder.

Sınıflandırma ve hastalık türleri

Hastalığın seyrinin doğası şiddete göre değişir. Komplikasyonlar çocukluk ve yetişkinlikte ortaya çıkar. Üç tür hastalık vardır:

Nöropatik olmayan ilk tip. Sosyoloji Aşkenazi Yahudileri arasında yaygın olduğunu gösteriyor. Bu modele Gaucher reaksiyonu denir. Klinik tablo, hastalığın orta, bazen asemptomatik seyri ile karakterizedir. Davranış psikolojisi değişmez, beyin ve omurilik zarar görmez. Semptomlar otuz yaşından sonra daha sık ortaya çıkar. Çocukluk çağında tanı konulduğu bilinen vakalar vardır. Zamanında tedavi olumlu bir prognoz sağlar.
İkinci tip nöronopatik infantil formu temsil eder ve nadirdir. Belirtiler bebeklik döneminde altı ay kadar erken bir zamanda ortaya çıkar. Çocuğun beyninde ilerleyici hasar meydana gelir. Boğulma nedeniyle ölüm aniden gerçekleşebilir. Bütün çocuklar iki yaşına gelmeden ölürler.
Üçüncü tip (nöronopatik juvenil form). Belirtiler 10 yaşından beri gözlenmektedir. Semptomların yoğunlaşması kademelidir. Hepatosplenomegali (karaciğer ve dalağın büyümesi) ağrısızdır ve karaciğer fonksiyonlarını bozmaz. Davranış psikolojisinin olası ihlali, nörolojik komplikasyonların başlangıcı, portal hipertansiyon, venöz kanama ve ölüm. Gaucher hücrelerinin kemik dokusuna verdiği hasar, sınırlı hareket kabiliyetine ve sakatlığa yol açabilir.

Gaucher hastalığının belirtileri

Klinik tablo hastalığın türüne göre değişir ancak bu hastalığın genel belirtileri de vardır. Aşağıdaki belirtilere dayanarak Gaucher sendromundan (fotoğrafa bakın) şüphelenebilirsiniz:

soluk cilt;
çocuklarda büyüme bozukluğu;
Genel zayıflık;
lenf düğümlerinin iltihabı;
genişlemiş karaciğer ve dalak;
yaralanma yokluğunda kırıklar;
kendiliğinden burun kanaması;
ciltte hemorajik yıldızlar.

Gaucher sendromu çocuğun cinsiyetine bağlı değildir. Ek olarak, hastalığın semptomları sıklıkla hematolojik patolojilerin klinik tablosuna benzemektedir. Bu da hastalığın teşhisini zorlaştırıyor.

Gaucher sendromunun farklı formlarının karakteristik belirtileri:

Çocuklarda Gaucher hastalığı

Belirtiler farklı yaşlarda ortaya çıkmaya başlayabilir. İkinci tip hastalık genellikle altı aylıkken kendini gösterir. Bu durumda hastalar 1-2 yıla kadar yaşarlar. Üçüncü tip, bazen ergenlik döneminde de görülse de, 2-4 yaş arası çocuklar için tipiktir. Aynı şey ilk form için de geçerlidir. Hem erken çocukluk hem de ergenlik döneminde ortaya çıkabilir. Çocuklarda Gaucher sendromunun belirtileri:

emme ve yutma yeteneğinin zayıf olması;
göz hareketi bozuklukları;
konvülsiyonlar;
Solunum Problemleri;
boğmaca;
sarı-kahverengi cilt pigmentasyonu.

Teşhis

Hastalıkla ilgili anamnez ve şikayetlerin toplanması (hastalığın ilk belirtilerinin ortaya çıkma zamanının, zaman içinde nasıl ilerlediğinin açıklığa kavuşturulması).

Yanlışlıkla karaciğer ve dalakta bir genişleme tespit edilirse (örneğin, ultrasona göre), hematopoietik sistemin baskılanması (kan testlerinde değişiklikler: hemoglobin seviyelerinde azalma, trombositler, atipik kan hücrelerinin görünümü) hastalıktan şüphelenilebilir. ve kemik hasarı semptomlarının ortaya çıkması.

Bir sonraki aşamada tanıyı doğrulamak için özel çalışmalar yapılır:

Enzim analizi - lökositlerde ve cilt hücrelerinde enzim (glukoserebrosidaz) seviyesinin belirlenmesi, bu da mutlak doğrulukla tanı koymayı mümkün kılar;
biyokimyasal kan testi (β-glukoserebrosidaz aktivitesinde azalma, kitotriosidaz seviyelerinde artış);
kemik iliği muayenesi (karakteristik Gaucher hücrelerinin varlığı);
gen düzeyinde moleküler çalışmalar (genetik bozuklukların tespiti);
kemiklerin radyografisi ve bilgisayar teşhisi (manyetik rezonans görüntüleme), çünkü bu hastalığa özgü belirtileri olan daha düşük yoğunluklu alanlar olabilir.

Üçüncü tip Gaucher hastalığı

Gaucher hastalığı nasıl tedavi edilir?

Hastalığın birinci ve üçüncü tiplerine sahip hastalar için özel bakım, semptomları ortadan kaldırmayı ve birincil genetik kusuru telafi etmeyi - eksik enzim miktarını arttırmayı, glikosfingolipitlerin katabolizmasını arttırmayı - amaçlamaktadır. Tip 2 patolojide, terapötik önlemler yeterince etkili değildir; doktorların çabaları, ağrı, kramplar, solunum bozuklukları gibi klinik belirtilerin hafifletilmesine indirgenir.

Genel şema aşağıdaki alanları içerir:

Enzim replasman tedavisi. Ana tedavi yöntemi, rekombinant glukoserebrosidaz kullanılarak ömür boyu enzim replasman tedavisidir (ERT). Etkinliği oldukça yüksektir - semptomlar tamamen giderilir, hastaların yaşam kalitesi artar. ERT hastalığın üçüncü ve birinci tipleri için uygundur. İlaçlar intravenöz olarak uygulanır. Sık infüzyonlar bazen damarlarda iltihabi hastalıklara (flebit) neden olur.
Substrat azaltıcı tedavi. Bu yön Gaucher hastalığının tedavisinde yeni olup, ABD ve Avrupa ülkelerinde nispeten yaygındır. Substrat glikosfingolipidlerin üretim hızını azaltmayı ve biriken makromoleküllerin katabolizmasını hızlandırmayı amaçlamaktadır. Kullanılan ilaçlar spesifik glukozilseramid sentaz inhibitörleridir. Yöntem, hafif ila orta şiddette semptomları olan tip 1 hastalık için endikedir.
Semptomatik tedavi. Osteoporoz vakalarında, kalsiyum içeren ilaçlar, D vitamini almak ve kalsiyumla zenginleştirilmiş bir diyet uygulamak dahil olmak üzere karmaşık tedavi önerilmektedir. Bu önlemler kemik kaybını yavaşlatabilir, kemik gücünü artırabilir ve kırıkları önleyebilir. İskelet komplikasyonları için analjezikler (NSAID'ler) ve antibakteriyel tedavi kullanılır. Nörolojik bozuklukların belirtileri antiepileptik ilaçlar, nootropikler ve kas gevşeticilerle giderilebilir.

Önleme

Gaucher hastalığını önlemenin tek yöntemi tıbbi genetik danışmanlıktır. Bir ailenin bu hastalıktan muzdarip bir çocuğu varsa, sonraki gebeliklerde amniyotik sıvının hücrelerinde glukoserebrosidaz varlığı belirlenir. Fetüste bu enzimin eksikliği varsa doktorlar hamileliğin sonlandırılmasını önermektedir.

Tahmin etmek

Hastalığın ilk türü, erken tanı ve Gaucher hastalığı için replasman tedavisinin zamanında başlatılmasıyla olumlu dinamikler mümkündür. İkinci tip glukoserebrosidoz daha şiddetli olduğu için en olumsuz olanıdır. Hasta çocuklar genellikle iki yıldan fazla yaşamazlar. Gaucher hastalığının üçüncü formu, zamanında tanı ve yeterli tedavi ile hastanın hayati fonksiyonlarının korunmasına olanak tanır. Aksi takdirde gelişen komplikasyonlardan dolayı oldukça çabuk ölür.

Gaucher hastalığı, vücuttaki lipit metabolizmasının bozulduğu kalıtsal bir hastalıktır. Bu hastalık, lizozomal enzimlerin tamamen yokluğu veya eksikliği ile ilişkili lizozomal birikimlerle karakterize edilenler arasında en yaygın olanlardan biridir.

Hastalık ilk kez 1882 yılında dalak ve karaciğer büyümesi olan bir hastayı tedavi eden Fransız bilim adamı Philippe Gaucher tarafından keşfedildi.

Hastalığın tanımı

Gaucher hastalığı son derece nadir görülür: 100.000 kişi arasında yalnızca bir hasta vardır. Aynı zamanda insan vücudunda makrofaj adı verilen ve hücresel parçaları ikincil kullanım için parçalamak üzere yok etmekten sorumlu olan spesifik hücreler vardır. Bu geri dönüşüm süreci "lizozom" adı verilen hücresel yapılarda gerçekleşebilir. Lizozomlar, glukoserebrosidazları parçalayabilen özel enzimler içerir. Bu hastalığa yakalanan kişilerde lizozomların içinde biriken bu enzimde azalma olur. Bu arka plana karşı makrofajların sayısı artmaya başlar ve büyümeleri ilerler. Bu tür oluşumlara “Gaucher hücreleri” denir.

Gaucher hastalığı türleri

Makalede hastaların fotoğrafları sunulmaktadır. Modern tıpta bu hastalığın üç ana türü vardır. Ancak ne yazık ki Gaucher hastalığının nedenleri tam olarak araştırılmamıştır.

Birinci tip, en yaygın olanıdır ve yaklaşık 70.000 kişiden 50'sinde görülür. Bazı hastalarda ciddi semptomlara neden olmadan sakin bir şekilde ilerleyebilir, bazılarında ise çoğu zaman yaşamı tehdit edecek kadar ciddi rahatsızlıklar ortaya çıkabilir. . Bu durumda beyinde ve sinir sisteminde hasar süreci başlar.
İkinci kalıtım türü olan Gaucher hastalığında ciddi nöronopati belirtileri görülür. Son derece nadirdir ve yaklaşık 100.000 kişi başına bir vakada meydana gelir. Bu tür Gaucher hastalığının belirtileri yaşamın ilk yılında zaten görülmektedir. Bu durumda çocukta ciddi nörolojik bozukluklar gelişir. İstatistiklere göre bu tür çocuklar üç yaşını görecek kadar yaşamıyor.
Üçüncü tip, kronik bir nöronopati formunun gelişimi ile karakterize edilir ve tip 2 hastalık kadar nadirdir. Bu durumda belirgin nörolojik semptomlar görülür ancak hastalık daha sakin ilerler. Belirtiler erken çocukluk döneminde ortaya çıkar, ancak yine de kişi yetişkinliğe kadar yaşayabilir.

Gaucher hastalığının belirtileri

Bu hastalığın klinik tablosu belirsizdir. Bazen hastalığın teşhis edilmesinin zor olduğu görülür. Bunun nedeni semptomların çok hafif olmasıdır. Bununla birlikte, özel şiddetteki vakalarda bile, hastalığın nadir olması nedeniyle doktorlar genellikle doğru tanıyı koymakta zorlanırlar. Bu aynı zamanda hastalığın semptomlarının hematolojik hastalıkların süreçlerine çok benzer olması nedeniyle de karmaşıktır. Bu durumda belirtiler şunlardır:

Genellikle karın bölgesinde şiddetli ağrıya, genel rahatsızlığa ve sahte tokluk hissine neden olan dalak ve karaciğerin büyümesi. Bazen karaciğerin boyutu biraz artar, ancak bu dalak çıkarıldığında gözlemlenebilir.
Anemi.
Genel halsizlik ve yorgunluk.
Soluk ten rengi.
Trombositopeni trombosit seviyelerinde azalmadır. Bu genellikle burun kanamasına, vücutta morarmalara ve diğer hematolojik sorunlara yol açar.
Bazen, yaralanma olmadığında ortaya çıkan kırıklar şeklinde kendini gösterebilen kemik dokusunun tahribatı veya zayıflaması vakaları vardır. Gaucher hastalığının ayak ve bacak artrodezi gibi bir hastalığın gelişmesine neden olduğu bilinen vakalar vardır.
Çocuklarda büyüme bozukluğu.

Gaucher hastalığı nasıl teşhis edilir?

Teşhis yöntemleri

Bu hastalığın teşhisine yönelik ana yöntemler arasında, yalnızca tüm sonuçların pozitif olduğu durumlarda hastalığın varlığını gösteren yalnızca üç çalışma bulunmaktadır. Bu yöntemler şunları içerir:

Kan tahlili. Bu, Gaucher enzimlerinin varlığının veya yokluğunun tespit edildiği bu hastalığın teşhisi için en doğru yöntemlerden biridir. Ayrıca lökositlerdeki glukoserebrosidaz düzeyi ve fibroblastların varlığı da belirlenir.
DNA testleri. Bu yöntem, kanın enzim bileşiminin belirlenmesinden sonra ikinci popülerliktir. Onun sonuçları aynı zamanda yukarıdaki enzimin eksikliğini ve buna ek olarak Gaucher hastalığının gelişimini tetikleyebilecek genetik mutasyonları da gösteriyor. Bu yöntem oldukça yakın zamanda geliştirildi. Biyoloji bilim adamlarının en son araştırmalarına dayanmaktadır. Avantajları, bu yöntemin hastalığı ilk aşamalarda, hatta bazen hamileliğin erken aşamalarında belirlemenize izin vermesidir. Hastalığın taşıyıcısı %90'a varan olasılıkla belirlenebilmektedir.
Üçüncü yöntem, kemik iliğinin yapısını analiz etmenize ve hücrelerinde Gaucher hastalığının karakteristiği olan değişiklikleri tanımlamanıza olanak tanır. Yakın zamana kadar bu tür teşhisler, bir kişinin böyle bir hastalığa sahip olup olmadığını belirlemenin tek yöntemiydi. Bununla birlikte, hastalığın yalnızca insanların zaten hasta olduğu durumlarda teşhis edilebilmesi açısından oldukça kusurludur. Bugün pratik tıpta neredeyse hiç kullanılmamaktadır.

Hastalığın akut formu

Hastalığın bu formu yalnızca bebekleri etkiler ve gelişim süreci intrauterin yaşamda başlar. Bu hastalığın karakteristik belirtileri şunlardır:

gelişimsel gecikme;
ateş;
eklem bölgesinde şişlik;
solunum yetmezliğinin nedenleri olan öksürük veya siyanoz;
karın boyutunda artış;
kalsiyumun vücuttan sızması;
soluk cilt;
genişlemiş lenf düğümleri;
yüz derisinde döküntüler;
artan lipit ve kolesterol seviyeleri;
trombositopeni;
lökopeni;
anemi;
yutma güçlüğü;
artan kas tonusu;
çeşitli felç;
körlük;
şaşılık;
konvülsiyonlar;
opisthotonus;
kaşeksi;
Distrofik değişiklikler.

Bu tür bebekler için hastalığın seyrine ilişkin prognoz son derece elverişsizdir. Kural olarak hastanın ölümü yaşamın ilk yılında meydana gelir.

Hastalığın kronik seyri

Gaucher hastalığı 5 ila 8 yaş civarında kendini gösterir. Karakteristik özellikler şunlardır:

splenomegali;
alt ekstremitelerde spontan ağrı;
olası kalça deformiteleri;
cilt renginde değişiklikler, boyun ve yüzdeki pigmentasyonların yanı sıra avuç içi;
anemi;
lökopeni;
granülositopeni;
trombositopeni;
kolesterol ve lipit seviyeleri normaldir;
kandaki p-globulinlerin içeriği;
asit fosfatın yüksek aktivitesi.

Hasta bir çocuğun durumu uzun süre tatmin edici bir aşamada kalabilir. Belirli bir noktada, genel durum bozulmaya başlayabilir, gelişimsel gecikmeler en belirgin hale gelir ve Gaucher hastalığının tüm karakteristik semptomları ilerlemeye başlar. Ayrıca bağışıklıkta önemli bir azalma var.

Bu hastalıkta çok önemli bir nüans var ki o da hastalığın gelişiminin hastanın yaşına bağlı olmasıdır. Hasta ne kadar gençse hastalığın tedavisi o kadar zor olur ve ölüm olasılığı da o kadar yüksek olur.

Gaucher hastalığının tedavisi kapsamlı olmalıdır. Ayrıca kalifiye bir uzman tarafından yapılmalıdır.

Bu patolojinin tedavisi

Bu hastalığın çok nadir görülmesi nedeniyle tedavisi genellikle etkisizdir ve esas olarak semptomları baskılamaya ve ağrıyı hafifletmeye yöneliktir.

Gaucher hastalığının tedavisine yönelik ilaçlara bakalım.

Tedavi için en sık glukokortikosteroidler ve sitostatikler kullanılır. Uyarıcılar modern tıpta yaygın olarak kullanılmaktadır:

hematopoez;
plazma ve kan transfüzyonları;
sodyum nükleatın yanı sıra bir dizi vitaminin tanıtılması. Gaucher hastalığından muzdarip çocuklar kural olarak hematolog ve çocuk doktoru gibi uzmanlar tarafından izlenir. Sağlıklı çocuklar için kullanılan koruyucu aşılar onlar için kontrendikedir.

Yetişkinlerde tedavinin özellikleri

Yetişkinlikte hastalığa yakalanan kişiler için tedavi, dalağın alınmasını, hastalığın gelişmesinden kaynaklanan kırıkların ortadan kaldırılması için ortopedik ameliyatı ve enzim tedavisini içerebilir. İkinci olayın özü, her iki haftada bir hastaya belirli bir ilacın enjeksiyonunun yapılmasıdır.

Bu hastalığın yerine koyma tedavisi

Ayrıca vücuttaki lizozomal bozukluklarla mücadelede başarılı bir şekilde yardımcı olan bir dizi ilaç da vardır. Bu, özü vücuttaki enzim eksikliğini telafi etmek veya enzimlerin eksik kısımlarını yapay olarak tamamlamak olan replasman tedavisidir. Bu tür ilaçlar, genetik mühendisliğindeki en son gelişmelere dayanarak yaratılır ve doğal enzimlerin kısmen veya tamamen değiştirilmesine yardımcı olur. İlaç tedavisinin olumlu sonuçları hastalığın erken evrelerinde elde edilir.

Gaucher hastalığı Genellikle glukoserebrosidi yok eden enzimin eksikliğine bir yanıt olan sfingolipid metabolizması bozukluğu olarak adlandırılır; böyle bir komplikasyon glukoserebrosidin birikmesine yol açabilir. Gaucher hastalığının semptomları çoğunlukla hepatosplenomegali veya merkezi sinir sistemindeki değişiklikleri içerir. Hastalığı doğru teşhis etmek için lökositlerin sitokimyasal çalışmalarının yapılması gerekir.

Bu çok yaygın olmayan bir hastalıktır; her iki ebeveyn de kusurlu genin taşıyıcısı olduğunda kalıtsal olarak bulaşır. Gaucher hastalığı ilk olarak 1882'de tıbbi kılavuzların sayfalarında ortaya çıktı.

Membranla çevrili hücresel organellerde beta-glukoserebrosidaz enziminin bulunmaması, tüm vücudun makrofaj sisteminin hücrelerinde bu organik maddenin mikroorganizmaları için büyük miktarda besin ortamının oluşmasına yol açabilir, kural olarak bu süreç bezlerde, ayrıca kemik iliği ve dalak hücrelerinde oluşur ve gelişir.

Bugüne kadar bilim üç tür Gaucher hastalığı tespit etti:

Tip 1 çoğunlukla ergenlik çağını geçmiş kişilerde bulunur ve aynı zamanda kalıcıdır; bu tip, nöronopatinin varlığıyla karakterize edilemez. 1 numaralı hastalık tipi, merkezi sinir sisteminin etkilenmeyeceği en yavaş ve yaygın tip olarak adlandırılabilir.
Çocukların hedef olduğu Tip 2 bilimde pek yaygın değildir. Bu tür hastalıklarda, kural olarak, tüm sinir sisteminin neredeyse tamamen atrofisine yol açan nöronlar etkilenir. Bu teşhisle çocuk henüz bebekken ölür.
Tip 3'e bilimde genellikle "genç" denir, bu tipte sürecin semptomları daha az belirgindir, bu durumda nöron hücrelerinin atrofisi kaçınılmazdır. Tip 3'ün de oldukça nadir olduğunu belirtmekte fayda var. Bilim adamları bu tür hastalıkları, tüm sinir sisteminin bu süreçte kademeli ve kaotik bir şekilde dahil olmasıyla karakterize eder.

Gaucher hastalığının farklı dış formlarda ve ayrıca farklı iç yapının olduğu durumlarda var olabilmesi, kromozom 1 üzerindeki yüksek düzeyde yapılandırılmış glukoserebrosidaz genindeki değişikliklerin çeşitliliğini doğrulamaktadır. Buna rağmen değişen şiddet derecelerinde hastalıklar Belirli bir genotip arasında izlenebilmektedir. Dönüşümün gücü sorunundaki ana yer, büyük miktarda glukoserebrosidin ortaya çıkmasına bir yanıt olan organ ve dokulardaki makrofaj sayısındaki keskin artışa verilmektedir, ancak işleyiş yöntemleri hala devam etmektedir. bilinmeyen.

Gaucher zigotu, kural olarak oval gibidir ve çapı yaklaşık 70-80 mm'dir ve soluk bir sitoplazmaya sahiptir. Çevreye kaydırılmış, artan pigmentasyona sahip iki veya daha fazla çekirdek içerir. Bu çekirdeklerin ortasında birbiriyle ilişkili olarak aynı anda konumlanan iplik benzeri protein yapıları bulunur.

Hastalığın gelişimi sırasında, sonuçta parçalanmış plazmalemmalardan kaynaklanan beta-glukoserebrosid birikir, zarla çevrili hücresel organellerde çökelme ve yirmi, bazen kırk mm uzunluğunda uzun tüpler oluşturma özelliğine sahiptir; bu tüpler görülebilir. 2-3 bin kat arttığında. Bu tür zigotlar, CML'de ve B-lenfosit sisteminin tümörlerinde bulunabilir, çünkü bu rahatsızlıkların bir sonucu olarak beta-glukoserebrosit metabolizmasının hızlandırılmış bir süreci gözlenir.

Gaucher hastalığının belirtileri

Normal durumda, glikoz ve seramidleri oluştururken, glukoserebrositi hidrolize eden glukoserebrositi yok eden organik bir madde gözlenir. Organizmanın gelişimi sırasında genetik düzeyde elde edilen organik maddede hasar meydana gelirse, bu, hücrelerin katı parçacıkları yakalayıp sindirmeye başlamasına ve böylece Gaucher zigotlarının oluşmasına yol açabilir. Bu zigotların boşluklarda birikmesi
İnsan beyninin maddesindeki damarların etrafındaki ölü veya değiştirilmiş nöronların glia hücreleriyle değiştirilmesi sürecini tetikler. Çeşitli etiyolojilerdeki hastalıkların ortaya çıkma ve yayılma şekli, organik maddenin aktivitesi ve belirtilerin doğası bakımından farklılık gösteren 3 tip vardır:

Tip 1, en yüksek görülme sıklığı ile karakterize edilir; bu tip, popülasyonun %90'ında bulunur (nöronopatik olmayan).

Organik maddede gözlenen rezidüel diyebileceğimiz aktivite en yüksek orana sahiptir. İlk belirtiler 2 yaşından yaşlılığa kadar ortaya çıkabilir. Başlıca belirtileri kemik hücrelerindeki değişiklikler, fizyoloji açısından yavaş gelişim, ergenlik döneminde aktivitede gecikme ve ciltte kanamalardır. Burun kanamalarının eşlik ettiği son semptom oldukça yaygındır. Röntgen çekildikten sonra doktorlar genellikle uzun kemiklerin uçlarının genişlediğini ve ağızdaki kemik tabakasının inceldiğini fark eder.

Tip 2, en düşük görülme sıklığı (akut nöronopatik) ile karakterize edilir. Bu tipte organik maddenin kalıntı aktivitesinde bir azalma gözlenir. İlk ciddi belirtiler erken yaşta - doğumdan sonra - tespit edilebilir. Ana semptomlar hızla gelişen nörolojik bozukluklardır: elastikiyetsizlik, ne yazık ki çoğu durumda bu tip yaklaşık iki yaşında ölüme yol açar.

Tip 3 en yaygın ve en nadir görülenler arasındadır (subakut nöronopatik). Organik maddenin hayati aktivitesi ve hastalığın şiddeti buna göre tip 1 ve 2 arasında orta düzeydedir. Bu türün ilk belirtileri çocukluk çağında tespit edilebilir. Klinik belirtiler çeşitliliğe bağlı olarak değişebilir ve ayrıca koordinasyon bozukluğunu (Ilia), organların ve kemik dokusunun enfeksiyonunu (Nib) ve merkezi sinir sisteminin kornea opaklaşmasıyla birlikte dejeneratif hastalıklarını (Cs) içerir. Bu tipte hasta ergenlik döneminde hayatta kalırsa, gelecekte kural olarak uzun süre yaşar.

Gaucher hastalığının tanısı

Bu hastalığın tanısı genellikle lökositlerin sitokimyasal bir çalışmasını içerir. Tipler ve taşıma, genellikle mutasyonların doğasının analizine dayanarak tanımlanır. Gaucher zigotlarının tanısal değeri vardır.

VİDEO

Gaucher hastalığının tedavisi

Tip 1 ve 3 için plasental veya rekombinant glukoserebrosidaz kullanan özel kompleks ilaçlarla replasman tedavisi önerilir; tip 2 için tedavi maalesef işe yaramaz, üstelik bilim ve tıp tarafından tamamen bilinmemektedir. Tedavi sırasında, enzimin zarla çevrili bir hücresel organele hızlı ve zamanında taşınması için bir değişiklik meydana gelir. Özel karmaşık ilaçlarla tedavi edilen hastalara, renksiz kan hücrelerinin yanı sıra kan boyası seviyesinin günlük olarak izlenmesi reçete edilir; CT veya MRI kullanılarak karaciğer ve dalağın boyutunun sürekli izlenmesi; İskelet sisteminin bir bütün olarak tam olarak gözlemlenmesiyle kemik dokusu lezyonlarının sürekli izlenmesi, çift enerjili röntgen absorpsiyometri taraması veya MRI.

Kural olarak, hastalara aşağıdaki ilaçlar reçete edilir: Belirli dozlarda alınması gereken Miglustat, yani günde üç kez, ağızdan yüz mg, Miglu-stat - bu tür ilaçlar glukoserebrosid konsantrasyonunu azaltır ve ayrıca olur Bazı nedenlerden dolayı enzim replasman tedavisi alamayan hastalar için bir nevi çözüm.

Genellikle anemisi olan hastalara, ayrıca kandaki lökosit ve trombosit sayısı azaldığında ve dalak boyutu arttığında rahatsızlığa neden olmaya başladığında reçete edilir.

Bu hastalığa sahip hastaların kapsamlı tedavisi için doktorlar kök hücrelere başvuruyor ancak bu tür tedavi hastanın sağlığı ve yaşamı için en tehlikeli olanıdır, bu nedenle mümkün olduğunca nadir kullanılır.

Gaucher hastalığı veya glukozilseramid lipidozu, bazı organlarda ve kemiklerde spesifik yağ birikintilerinin birikmesine yol açan konjenital kalıtsal bir hastalıktır. Hastalığın gelişimi, bazı yağ moleküllerinin parçalanmasını teşvik eden ve dalak, karaciğer, böbrekler, akciğerler, beyin ve dahil olmak üzere birçok doku hücrelerinde glukoserebrosid birikmesine yol açan glukoserebrosidaz enziminin eksikliği nedeniyle ortaya çıkar. kemik iliği. Hastalığın bir sonucu olarak hücreler hipertrofik boyutlara ulaşır, bu da organların deformasyonuna ve işleyişinin bozulmasına yol açar.

Hastalığın kalıtımı otozomal resesif bir şekilde gerçekleşir. Yani, ancak hem babanın hem de annenin mutasyona uğramış genin taşıyıcıları olması durumunda kendini tam olarak gösterir. Bir mutant genin taşıyıcıları da glukoserebrosid enziminin işleyişinde bozulmaya sahiptir, ancak bu bir hastalığa dönüşecek kadar değildir.

Araştırma sonuçlarına göre 400 kişilik bir grupta bu genin 1 taşıyıcısı bulunuyor. Bu nedenle, bu hastalık geninin taşıyıcıları ile yakın akraba olan bir çevre içinde evliliklerin kabul edildiği bazı kültürlerde, Gaucher hastalığı olan bir çocuğa sahip olma olasılığı 10 kat daha fazladır.

Gaucher hastalığı türleri

Doktorlar hastalığı üç türe ayırır:

Tip 1 (nöronopati olmadan). Bu, hastalığın en yaygın şeklidir ve 40-60 bin kişide bir vakada görülür. Asemptomatik olabilir, diğer durumlarda ciddi, bazen hayatı tehdit eden semptomlar gelişir, ancak beyin ve sinir sistemi etkilenmez. Çoğu zaman bu tür hastalıklar Aşkenazi Yahudileri grubunda görülür. Aşağıdaki belirtiler tipiktir: Çocukluk çağında dalak büyümesi, anemi ve artan kanama, kemik ağrısı, sık görülen kırıklar, uyluk kemiğinin deformasyonu, boy kısalığı. Bu tür hastalığa sahip hastalar oldukça uzun süre yaşayabilirler.
Tip 2 (akut nöronopati ile). Bu form daha az yaygındır ve 100 bin kişiden birinden azında görülür. Hastalığın belirtileri ilk tipten daha güçlüdür. Yaşamın ilk yılında kasılmalar, hipertonisite, zeka geriliği gibi belirgin nörolojik bozukluklar ortaya çıkar. Gaucher hastalığının semptomları arasında hepatosplenomegali, ilerleyici beyin hasarı, bozulmuş oküler hareketlilik, uzuv sertliği ve spastik felç yer alır. Tipik olarak hasta çocuklar iki yaşından büyük olmayan yaşta ölürler.
Tip 3 (kronik nöronopatili). Hastalığın görülme sıklığı da 100 bin kişide 1 vakayı geçmiyor. Çoğu durumda yavaş ilerleme ve orta derecede nörolojik semptomlarla kendini gösterir. İki yaşındayken çocuğun dalağı büyür. Gaucher hastalığı ilerledikçe şu belirtiler ortaya çıkar: şaşılık, kas spastisitesi, nöbetler, koordinasyon eksikliği, demans. Sürece diğer organlar ve sistemler dahil olur. Hastalığın bu formuna sahip hastalar yetişkinliğe kadar hayatta kalabilirler.

Teşhis

Teşhis, bir çocuk doktoru, nörolog, göz doktoru tarafından muayene ve bir genetik uzmanına danışılmasını gerektirir. Günümüz tıp pratiğinde bu hastalığın teşhisine yönelik 3 yöntem bulunmaktadır.

En doğru tanı yöntemi, lökositlerdeki veya cilt fibroblast kültüründeki glukoserebrosidaz enziminin içeriği için yapılan kan testinin sonuçlarına dayanmaktadır.

Nispeten yakın zamanda, Gaucher hastalığını DNA analizi kullanarak teşhis etmek için bir yöntem geliştirildi; bu, genetik mutasyonları ve glukoserebrosidaz enzimi eksikliğini tanımlamayı mümkün kılıyor. Bu yöntem, hamilelik sırasında% 90'ın üzerinde bir doğrulukla tanı koymanıza ve doğumdan sonra çocukta hastalığın ciddiyetini tahmin etmenize olanak tanır.

Üçüncü tanı yöntemi, bu hastalığa özgü kemik iliği hücrelerindeki değişiklikleri belirlemek için kemik iliğinin analiz edilmesini içerir. Daha önce bu yöntem, bu tanıyı mümkün kılan tek yöntemdi ancak mutant genin taşıyıcılarının tanımlanmasına izin vermiyor, yalnızca hastalığın varlığını gösteriyor.

Tedavi

Yakın zamana kadar Gaucher hastalığının tedavisi yalnızca semptomlarını azaltmaya yönelikti. 1991 yılında, glukoserebrosidaz enziminin değiştirilmiş bir formu kullanılarak bir enzim replasman tedavisi yöntemi geliştirildi. Bu durumda, ciddi semptomları olan hastalara iki haftada bir ilaç enjeksiyonu yapılır, bu da hastalığın belirtilerini azaltmaya veya bazı durumlarda hastalığın gelişimini tamamen durdurmaya yardımcı olur.

Tıp ve genetik mühendisliği alanındaki yenilikçi teknolojiler kullanılarak tedavi için yapay bir enzim elde edilir. Doğal bir enzimin aktivitesini ve fonksiyonlarını kopyalayarak vücuttaki eksikliğini başarıyla giderir. Bu yöntem tip 1 Gaucher hastalığının tedavisinde başarıyla kullanılıyor ve tedaviye ne kadar erken başlanırsa o kadar iyi sonuçlar alınabiliyor.

Kemik ağrısı gibi belirtiler analjezik alınarak hafifletilir. Gerektiğinde hastaların dalağının veya bir kısmının alınması da mümkündür. Bazı durumlarda kemik iliği nakli endikedir.