giriiş

1.2 Farmasötik analiz sırasında olası hatalar

1.3 Tıbbi maddelerin orijinalliğini test etmek için genel prensipler

1.4 Düşük kaliteli tıbbi maddelerin kaynakları ve nedenleri

1.5 Saflık testleri için genel gereklilikler

1.6 Farmasötik analiz yöntemleri ve sınıflandırılması

Bölüm 2. Fiziksel analiz yöntemleri

2.1 Tıbbi maddelerin fiziksel özelliklerinin test edilmesi veya fiziksel sabitlerinin ölçülmesi

2.2 Ortam pH'ının ayarlanması

2.3 Çözeltilerin şeffaflığının ve bulanıklığının belirlenmesi

2.4 Kimyasal sabitlerin tahmini

Bölüm 3. Kimyasal analiz yöntemleri

3.1 Kimyasal analiz yöntemlerinin özellikleri

3.2 Gravimetrik (ağırlık) yöntemi

3.3 Titrimetrik (hacimsel) yöntemler

3.4 Gazometrik analiz

3.5 Kantitatif element analizi

Bölüm 4. Fiziko-kimyasal analiz yöntemleri

4.1 Fizikokimyasal analiz yöntemlerinin özellikleri

4.2 Optik yöntemler

4.3 Emilim yöntemleri

4.4 Radyasyon emisyonuna dayalı yöntemler

4.5 Manyetik alan kullanımına dayalı yöntemler

4.6 Elektrokimyasal yöntemler

4.7 Ayırma yöntemleri

4.8 Termal analiz yöntemleri

Bölüm 5. Biyolojik analiz yöntemleri1

5.1 Tıbbi ürünlerin biyolojik kalite kontrolü

5.2 Tıbbi ürünlerin mikrobiyolojik kontrolü

Kullanılmış literatür listesi

giriiş

Farmasötik analiz, biyolojik olarak aktif maddelerin üretimin tüm aşamalarında kimyasal karakterizasyonu ve ölçümü bilimidir: ham maddelerin kontrolünden, elde edilen ilaç maddesinin kalitesinin değerlendirilmesine, stabilitesinin incelenmesine, son kullanma tarihlerinin belirlenmesine ve bitmiş dozaj formunun standartlaştırılmasına kadar. Farmasötik analizin, onu diğer analiz türlerinden ayıran kendine özgü özellikleri vardır. Bu özellikler, çeşitli kimyasal yapıdaki maddelerin analize tabi tutulması gerçeğinde yatmaktadır: basit alifatiklerden karmaşık doğal biyolojik olarak aktif maddelere kadar inorganik, organoelement, radyoaktif, organik bileşikler. Analiz edilen maddelerin konsantrasyon aralığı son derece geniştir. Farmasötik analizin nesneleri yalnızca bireysel tıbbi maddeler değil aynı zamanda farklı sayıda bileşen içeren karışımlardır. İlaç sayısı her geçen yıl artıyor. Bu durum yeni analiz yöntemlerinin geliştirilmesini zorunlu kılmaktadır.

Farmasötik analiz yöntemleri, ilaçların kalitesine yönelik gereksinimlerin sürekli artması nedeniyle sistematik iyileştirme gerektirir ve hem ilaçların saflık derecesine hem de kantitatif içeriklerine yönelik gereksinimler artmaktadır. Bu nedenle ilaçların kalitesinin değerlendirilmesinde sadece kimyasal değil, daha hassas fizikokimyasal yöntemlerin de yaygın olarak kullanılması gerekmektedir.

Farmasötik analize yönelik yüksek talepler vardır. Oldukça spesifik ve hassas olmalı, Devlet Farmakopesi XI, VFS, FS ve diğer bilimsel ve teknik dokümantasyon tarafından öngörülen standartlara göre doğru olmalı ve minimum miktarda test ilacı ve reaktif kullanılarak kısa sürede gerçekleştirilir.

Farmasötik analiz, hedeflere bağlı olarak ilaç kalite kontrolünün çeşitli biçimlerini içerir: farmakope analizi, ilaç üretiminin adım adım kontrolü, bireysel olarak üretilen dozaj formlarının analizi, eczanede ekspres analiz ve biyofarmasötik analiz.

Farmasötik analizin ayrılmaz bir parçası farmakope analizidir. Devlet Farmakopesi'nde veya diğer düzenleyici ve teknik belgelerde (VFS, FS) belirtilen ilaçları ve dozaj formlarını incelemek için bir dizi yöntemdir. Farmakope analizi sırasında elde edilen sonuçlara dayanarak, tıbbi ürünün Global Fon gerekliliklerine veya diğer düzenleyici ve teknik belgelere uygunluğu hakkında bir sonuca varılır. Bu gerekliliklerden saparsanız ilacın kullanımına izin verilmez.

Bir tıbbi ürünün kalitesine ilişkin bir sonuca ancak bir numunenin (numunenin) analizine dayanarak ulaşılabilir. Seçim prosedürü ya özel bir makalede ya da Global Fund XI'in genel makalesinde (2. sayı) belirtilmiştir. Numune alma işlemi yalnızca normatif ve teknik dokümantasyon gerekliliklerine uygun olarak mühürlenmiş ve paketlenmiş hasarsız paketleme ünitelerinden gerçekleştirilir. Bu durumda, zehirli ve narkotik ilaçlarla çalışmanın yanı sıra ilaçların toksisitesi, yanıcılığı, patlama tehlikesi, higroskopikliği ve diğer özelliklerine ilişkin ihtiyati tedbirlerin gerekliliklerine kesinlikle uyulmalıdır. Normatif ve teknik dokümantasyonun gerekliliklerine uygunluğu test etmek için çok aşamalı örnekleme yapılır. Aşama sayısı ambalajın türüne göre belirlenir. Son aşamada (görünüm kontrolünden sonra), dört tam fiziksel ve kimyasal analiz için gerekli miktarda bir numune alınır (numune düzenleyici kuruluşlar için alınırsa, o zaman bu tür altı analiz için).

Angro ambalajından her paketleme ünitesinin üst, orta ve alt katmanlarından eşit miktarlarda spot numuneler alınır. Homojenlik sağlandıktan sonra tüm bu numuneler karıştırılır. Dökme ve viskoz ilaçlar inert malzemeden yapılmış bir numune alıcı ile alınır. Sıvı ilaçlar numune alınmadan önce iyice karıştırılır. Bunu yapmak zorsa farklı katmanlardan nokta örnekleri alınır. Bitmiş tıbbi ürün örneklerinin seçimi, özel makalelerin gerekliliklerine veya Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı tarafından onaylanan kontrol talimatlarına uygun olarak gerçekleştirilir.

Farmakope analizinin yapılması, ilacın orijinalliğini, saflığını belirlemeyi ve dozaj formunda yer alan farmakolojik olarak aktif maddenin veya bileşenlerin kantitatif içeriğini belirlemeyi mümkün kılar. Bu aşamaların her birinin kendine özgü amacı olmasına rağmen, bunları tek başına ele almak mümkün değildir. Birbirine bağlıdırlar ve birbirlerini tamamlarlar. Örneğin erime noktası, çözünürlük, sulu bir çözeltinin pH'ı vb. tıbbi maddenin hem orijinalliği hem de saflığı için kriterlerdir.

Bölüm 1. Farmasötik analizin temel prensipleri

1.1 Farmasötik analiz kriterleri

Farmasötik analizin çeşitli aşamalarında, belirlenen görevlere bağlı olarak seçicilik, hassasiyet, doğruluk, analizin yapılması için harcanan süre ve analiz edilen ilacın miktarı (dozaj formu) gibi kriterler kullanılır.

Madde karışımlarını analiz ederken yöntemin seçiciliği çok önemlidir, çünkü bileşenlerin her birinin gerçek değerlerinin elde edilmesini mümkün kılar. Yalnızca seçici analitik teknikler, ayrışma ürünleri ve diğer safsızlıkların varlığında ana bileşenin içeriğini belirlemeyi mümkün kılar.

Farmasötik analizin doğruluğu ve hassasiyetine ilişkin gereklilikler, çalışmanın nesnesine ve amacına bağlıdır. Bir ilacın saflık derecesini test ederken, son derece hassas yöntemler kullanılır ve minimum safsızlık içeriğinin belirlenmesine izin verilir.

Adım adım üretim kontrolü yapılırken ve eczanede ekspres analiz yapılırken, analizin gerçekleştirilmesi için harcanan zaman faktörü önemli bir rol oynar. Bunu yapmak için, analizin mümkün olan en kısa zaman aralıklarında ve aynı zamanda yeterli doğrulukla yapılmasına olanak tanıyan yöntemleri seçin.

Bir ilaç maddesini kantitatif olarak belirlerken, seçicilik ve yüksek doğrulukla ayırt edilen bir yöntem kullanılır. Analizin büyük bir ilaç numunesi ile gerçekleştirilme olasılığı göz önüne alındığında, yöntemin duyarlılığı ihmal edilmektedir.

Bir reaksiyonun hassasiyetinin ölçüsü tespit sınırıdır. Bu yöntem kullanılarak analit bileşeninin varlığının belirli bir güven olasılığıyla tespit edilebildiği en düşük içerik anlamına gelir. "Açılma minimum" gibi bir kavram yerine "tespit limiti" terimi getirilmiş, "duyarlılık" terimi yerine de kullanılmıştır. Niteliksel reaksiyonların hassasiyeti, reaksiyona giren bileşenlerin çözeltilerinin hacimleri, konsantrasyonları gibi faktörlerden etkilenir. reaktiflerin pH'ı, ortamın pH'ı, sıcaklık, süre deneyimi. Kalitatif farmasötik analiz için yöntemler geliştirilirken bu dikkate alınmalıdır. Reaksiyonların hassasiyetini belirlemek için, spektrofotometrik yöntemle oluşturulan absorpsiyon göstergesi (spesifik veya molar) giderek daha fazla kullanılmaktadır. Kimyasal analizde hassasiyet, belirli bir reaksiyonun tespit limitinin değeri ile belirlenir.Fizikokimyasal yöntemler, yüksek hassasiyet analizleri ile ayırt edilir.En yüksek hassasiyete sahip olanlar, 10 -8 -10 tespitine izin veren radyokimyasal ve kütle spektral yöntemlerdir. Analitin -%9'u, polarografik ve florimetrik %10 -6 -10 -9; spektrofotometrik yöntemlerin duyarlılığı %10 -3 -10 -6, potansiyometrik %10 -2'dir.

“Analitik doğruluk” terimi aynı anda iki kavramı içerir: elde edilen sonuçların tekrarlanabilirliği ve doğruluğu. Tekrarlanabilirlik, test sonuçlarının ortalama değere göre dağılımını karakterize eder. Doğruluk, bir maddenin gerçek içeriği ile bulunan içeriği arasındaki farkı yansıtır. Her yöntem için analizin doğruluğu farklıdır ve birçok faktöre bağlıdır: ölçüm cihazlarının kalibrasyonu, tartım veya ölçüm doğruluğu, analistin deneyimi vb. Analiz sonucunun doğruluğu, en az doğru olan ölçümün doğruluğundan daha yüksek olamaz.

Bunlar şunları içerir: erime ve katılaşma sıcaklıklarının yanı sıra damıtma sıcaklık sınırlarının belirlenmesi; yoğunluğun belirlenmesi, kırılma indisi (refraktometri), optik rotasyon (polarimetri); spektrofotometri - ultraviyole, kızılötesi; fotokolorimetri, emisyon ve atomik absorpsiyon spektrometrisi, florimetri, nükleer manyetik rezonans spektroskopisi, kütle spektrometrisi; kromatografi - adsorpsiyon, dağıtım, iyon değişimi, gaz, yüksek performanslı sıvı; elektroforez (frontal, bölgesel, kılcal); elektrometrik yöntemler (pH'ın potansiyometrik belirlenmesi, potansiyometrik titrasyon, amperometrik titrasyon, voltametri).

Ayrıca bazen daha gelişmiş analitik özelliklere (hız, analiz doğruluğu, otomasyon) sahip olan farmakope yöntemlerine alternatif yöntemler kullanmak da mümkündür. Bazı durumlarda, bir ilaç şirketi, kullanımı henüz Farmakope'ye dahil edilmemiş bir yönteme (örneğin, Romanov spektroskopi yöntemi - optik dikroizm) dayanan bir cihazı satın alır. Bazen orijinalliği belirlerken veya saflığı test ederken kromatografik tekniğin spektrofotometrik teknikle değiştirilmesi tavsiye edilir. Ağır metal safsızlıklarını sülfürler veya tioasetamidler biçiminde çökeltme yoluyla belirlemeye yönelik farmakope yönteminin bir takım dezavantajları vardır. Ağır metal safsızlıklarını belirlemek için birçok üretici, atomik absorpsiyon spektrometrisi ve endüktif olarak eşleşmiş plazma atomik emisyon spektrometrisi gibi fiziksel ve kimyasal analiz yöntemlerini tanıtmaktadır.

Devlet Fonu X'in bazı özel maddelerinde, bir dizi sıvı ilaç için katılaşma sıcaklığının veya kaynama noktasının (Devlet Fonu XI'e göre - “damıtma sıcaklık sınırları”) belirlenmesi tavsiye edilir. Kaynama noktası özel makalede verilen aralıkta olmalıdır. Daha geniş bir aralık, yabancı maddelerin varlığını gösterir.

Devlet Fonu X'in birçok özel makalesi, ilacın orijinalliğini ve kalitesini doğrulayan, kabul edilebilir yoğunluk değerleri ve daha az sıklıkla viskozite sağlar.

Devlet Fonu X'in hemen hemen tüm özel makaleleri, çeşitli çözücülerdeki çözünürlük gibi ilaç kalitesi göstergesini standartlaştırmaktadır. Bir ilaçta safsızlıkların varlığı, safsızlığın doğasına bağlı olarak çözünürlüğünü azaltabilir veya arttırabilir.

Fiziksel analiz yöntemleri

Tıbbi maddenin orijinalliği doğrulanır; toplanma durumu (katı, sıvı, gaz); renk, koku; amorf maddenin kristal formu veya türü; havadaki higroskopiklik veya ayrışma derecesi; ışığa, hava oksijenine direnç; uçuculuk, hareketlilik, yanıcılık (sıvıların). Bir tıbbi maddenin rengi, onun ön tanımlanmasını sağlayan karakteristik özelliklerden biridir.

Katı tıbbi maddelerin beyazlık derecesi (gölge), numuneden yansıyan ışığın spektral özelliklerine dayalı olarak çeşitli enstrümantal yöntemlerle değerlendirilebilir. Bunu yapmak için numune beyaz ışıkla aydınlatıldığında yansıma ölçülür. Yansıma, yansıyan ışık akısı miktarının gelen ışık akısı miktarına oranıdır. Tıbbi maddelerde renk tonunun varlığını veya yokluğunu beyazlık derecesine ve parlaklık derecesine göre belirlemenizi sağlar. Grimsi bir renk tonuna sahip beyaz veya beyaz maddeler için beyazlık derecesi teorik olarak 1'e eşittir. 0,95-1,00 olduğu maddeler ve parlaklık derecesi< 0,85, имеют сероватый оттенок.

Daha fazla amaç, çeşitli fiziksel sabitleri oluşturmaktır: erime noktası (ayrışma), kaynama noktası, yoğunluk, viskozite. Orijinalliğin önemli bir göstergesi ilacın sudaki çözünürlüğü, asit çözeltileri, alkaliler, organik çözücüler (eter, kloroform, aseton, benzen, etil ve metil alkol, yağlar vb.).

Katıların homojenliğini karakterize eden sabit erime noktasıdır. Çoğu katı ilaç maddesinin kimliğini ve saflığını belirlemek için farmasötik analizde kullanılır. Doymuş buhar fazında bir katının sıvı faz ile dengede olduğu sıcaklık olarak bilinir. Erime noktası tek bir madde için sabit bir değerdir. Az miktarda safsızlığın varlığı bile maddenin erime noktasını değiştirir (kural olarak azaltır), bu da saflık derecesini değerlendirmeyi mümkün kılar. Erime sıcaklığı, test ilacının erime sürecinin, ilk sıvı damlalarının ortaya çıkmasından maddenin sıvı duruma tamamen geçişine kadar gerçekleştiği sıcaklık aralığını ifade eder. Bazı organik bileşikler ısıtıldığında ayrışır. Bu işlem ayrışma sıcaklığında meydana gelir ve bir dizi faktöre, özellikle de ısıtma hızına bağlıdır. Verilen erime sıcaklığı aralıkları, tıbbi maddenin erimesinin başlangıcı ile bitişi arasındaki sürenin 2°C'yi geçmemesi gerektiğini göstermektedir. Bir maddenin katıdan sıvı duruma geçişi belirsizse, erime sıcaklığı aralığı yerine, erimenin yalnızca başlangıcının veya yalnızca sonunun meydana geldiği bir sıcaklık ayarlanır. Test maddesinin eridiği sıcaklık aralığını belirlemenin doğruluğunun numune hazırlama koşullarından, yükselme hızından ve sıcaklık ölçümünün doğruluğundan ve analistin deneyiminden etkilenebileceği dikkate alınmalıdır.

Kaynama noktası, 760 mmHg normal basınçta ilk ve son kaynama sıcaklıkları arasındaki aralıktır. (101,3 kPa). Sıvının ilk 5 damlasının alıcıya damıtıldığı sıcaklığa ilk kaynama noktası, sıvının %95'inin alıcıya aktarıldığı sıcaklığa son kaynama noktası denir. Belirtilen sıcaklık sınırları makro yöntem ve mikro yöntem kullanılarak ayarlanabilir. Kaynama noktasının atmosfer basıncına bağlı olduğu dikkate alınmalıdır. Kaynama noktası yalnızca nispeten az sayıda sıvı ilaç için ayarlanır: siklopropan, kloroetil, eter, florotan, kloroform, trikloretilen, etanol.

Yoğunluğu belirlerken belirli bir hacimdeki bir maddenin kütlesini alın. Yoğunluk sıcaklığa bağlı olduğundan yoğunluk, sıcaklık rejimini kesinlikle gözlemleyerek bir piknometre veya hidrometre kullanılarak belirlenir. Bu genellikle piknometrenin 20°C'ye termostatlanmasıyla elde edilir. Belirli yoğunluk değerleri aralıkları, etil alkol, gliserin, vazelin yağı, vazelin, katı parafin, halojenlenmiş hidrokarbonlar (kloroetil, florotan, kloroform), formaldehit çözeltisi, anestezi için eter, amil nitrit vb.'nin orijinalliğini doğrular.

Viskozite (iç sürtünme), sıvı tıbbi maddelerin orijinalliğini doğrulayan fiziksel bir sabittir. Dinamik (mutlak), kinematik, bağıl, spesifik, azaltılmış ve karakteristik viskozite vardır. Her birinin kendi ölçü birimleri vardır.

Gliserin, vazelin, yağlar gibi viskoz bir kıvama sahip sıvı preparatların kalitesini değerlendirmek için genellikle bağıl viskozite belirlenir. İncelenen sıvının viskozitesinin, birlik olarak alınan suyun viskozitesine oranıdır.

Çözünürlük, fiziksel bir sabit olarak değil, test ilacının gösterge özelliği olarak hizmet edebilecek bir özellik olarak kabul edilir. Erime noktasının yanı sıra, bir maddenin sabit sıcaklık ve basınçtaki çözünürlüğü, hemen hemen tüm tıbbi maddelerin özgünlüğünün ve saflığının belirlendiği parametrelerden biridir.

Çözünürlüğün belirlenmesine yönelik yöntem, önceden öğütülmüş (gerekirse) bir ilaç numunesinin, ölçülen bir solvent hacmine eklenmesi ve (20±2)°C'de 10 dakika boyunca sürekli olarak karıştırılması gerçeğine dayanmaktadır. İletilen ışıkta çözeltide madde parçacıkları görülmezse ilacın çözünmüş olduğu kabul edilir. İlacın çözünmesi 10 dakikadan fazla sürüyorsa, yavaş çözünen olarak sınıflandırılır. Çözücü ile karışımları bir su banyosunda 30 ° C'ye ısıtılır ve (20 ± 2) ° C'ye soğutulduktan ve 1-2 dakika kuvvetlice çalkalandıktan sonra çözünmenin tamamlandığı gözlenir.

Faz çözünürlük yöntemi, çözünürlük değerlerini doğru bir şekilde ölçerek bir ilaç maddesinin saflığını ölçmeyi mümkün kılar. Faz çözünürlüğünü oluşturmanın özü, artan miktarda ilaç kütlesinin sabit hacimdeki çözücüye ardışık olarak eklenmesidir. Bir denge durumuna ulaşmak için karışım, sabit bir sıcaklıkta uzun süreli çalkalamaya tabi tutulur ve ardından çözünmüş ilaç maddesinin içeriği, diyagramlar kullanılarak belirlenir; Test ürününün ayrı bir madde mi yoksa karışım mı olduğunu belirleyin. Faz çözünürlüğü yöntemi objektiftir ve pahalı ekipman veya safsızlıkların doğası ve yapısı hakkında bilgi gerektirmez. Bu, kalitatif ve kantitatif analizlerin yanı sıra stabilitenin incelenmesi ve saflaştırılmış ilaç örneklerinin elde edilmesi (%99,5'e kadar saflık) için kullanılmasına olanak tanır.Yöntemin önemli bir avantajı, optik izomerleri ve polimorfik formları ayırt edebilme yeteneğidir. ilaçlar. Yöntem, gerçek çözümler oluşturan tüm bileşik türlerine uygulanabilir.

Fiziko-kimyasal yöntemler

Tıbbi maddelerin objektif olarak tanımlanması ve miktarının belirlenmesi amacıyla giderek önem kazanmaktadırlar. Çeşitli endüstrilerde yaygınlaşan tahribatsız analiz (analiz edilen nesneye zarar vermeden), farmasötik analizlerde de önemli bir rol oynamaktadır. Birçok fizikokimyasal yöntem, özellikle optik, NMR, PMR, UV ve IR spektroskopisi vb., uygulanması için uygundur.

Farmasötik analizde en yaygın olarak fizikokimyasal yöntemler kullanılır ve bunlar aşağıdaki gruplara ayrılabilir: optik yöntemler; radyasyon emilimine dayalı yöntemler; radyasyon emisyonuna dayalı yöntemler; manyetik alanın kullanımına dayalı yöntemler; elektrokimyasal yöntemler; ayırma yöntemleri; termal yöntemler.

Listelenen yöntemlerin çoğu (optik, elektrokimyasal ve termal hariç) organik bileşiklerin kimyasal yapısını belirlemek için yaygın olarak kullanılmaktadır.

Fizikokimyasal analiz yöntemlerinin klasik kimyasal yöntemlere göre birçok avantajı vardır. Maddelerin hem fiziksel hem de kimyasal özelliklerinin kullanımına dayanırlar ve çoğu durumda hızlılık, seçicilik, yüksek hassasiyet ve birleştirme ve otomasyon olasılığı ile karakterize edilirler.

Fiziko-kimyasal veya enstrümantal analiz yöntemleri

Fiziko-kimyasal veya enstrümantal analiz yöntemleri, analitik reaksiyonun yürütülmesi sırasında ortaya çıkan veya değişen, analiz edilen sistemin fiziksel parametrelerinin aletler (aletler) kullanılarak ölçülmesine dayanır.

Fizikokimyasal analiz yöntemlerinin hızlı gelişimi, klasik kimyasal analiz yöntemlerinin (gravimetri, titrimetri), kimyasal, farmasötik, metalurji, yarı iletken, nükleer ve diğer endüstrilerin artan taleplerini karşılayamaması nedeniyle ortaya çıktı. yöntemlerin %10-8 - 10-9 oranında duyarlılığı, seçiciliği ve hızı, kimyasal analiz verilerine dayalı teknolojik süreçlerin kontrol edilmesini, otomatik ve uzaktan gerçekleştirilmesini mümkün kılacaktır.

Bir dizi modern fizikokimyasal analiz yöntemi, aynı numunedeki bileşenlerin hem niteliksel hem de niceliksel analizinin aynı anda gerçekleştirilmesini mümkün kılar. Modern fizikokimyasal yöntemlerin analizinin doğruluğu, klasik yöntemlerin doğruluğu ile karşılaştırılabilir ve bazılarında, örneğin kulometride, önemli ölçüde daha yüksektir.

Bazı fizikokimyasal yöntemlerin dezavantajları arasında kullanılan aletlerin yüksek maliyeti ve standartların kullanılması ihtiyacı yer almaktadır. Bu nedenle, klasik analiz yöntemleri hala önemini kaybetmemiştir ve analiz hızı konusunda herhangi bir kısıtlamanın olmadığı ve analiz edilen bileşenin yüksek içeriği ile yüksek doğruluğun gerekli olduğu yerlerde kullanılmaktadır.

Fizikokimyasal analiz yöntemlerinin sınıflandırılması

Fizikokimyasal analiz yöntemlerinin sınıflandırılması, değeri madde miktarının bir fonksiyonu olan, analiz edilen sistemin ölçülen fiziksel parametresinin niteliğine dayanmaktadır. Buna göre tüm fizikokimyasal yöntemler üç büyük gruba ayrılır:

Elektrokimyasal;

Optik ve spektral;

Kromatografik.

Elektrokimyasal analiz yöntemleri, elektrik parametrelerinin ölçülmesine dayanır: akım, voltaj, denge elektrot potansiyelleri, elektriksel iletkenlik, değerleri, analiz edilen nesnedeki maddenin içeriğiyle orantılı olan elektrik miktarı.

Optik ve spektral analiz yöntemleri, elektromanyetik radyasyonun maddelerle etkileşiminin etkilerini karakterize eden ölçüm parametrelerine dayanmaktadır: uyarılmış atomların radyasyonunun yoğunluğu, monokromatik radyasyonun emilmesi, ışığın kırılma indeksi, düzlemin dönme açısı. polarize bir ışık demeti vb.

Tüm bu parametreler, analiz edilen nesnedeki maddenin konsantrasyonunun bir fonksiyonudur.

Kromatografik yöntemler, homojen çok bileşenli karışımları dinamik koşullar altında sorpsiyon yöntemleriyle ayrı bileşenlere ayırmak için kullanılan yöntemlerdir. Bu koşullar altında bileşenler birbiriyle karışmayan iki faz arasında dağıtılır: hareketli ve sabit. Bileşenlerin dağılımı, hareketli ve sabit fazlar arasındaki dağılım katsayılarındaki farka dayanmaktadır; bu, bu bileşenlerin sabitten hareketli fazlara farklı transfer hızlarına yol açmaktadır. Ayırma işleminden sonra, her bir bileşenin niceliksel içeriği çeşitli analiz yöntemleriyle belirlenebilir: klasik veya enstrümantal.

Moleküler absorpsiyon spektral analizi

Moleküler absorpsiyon spektral analizi, spektrofotometrik ve fotokolorimetrik analiz türlerini içerir.

Spektrofotometrik analiz, absorpsiyon spektrumunun belirlenmesine veya incelenen maddenin absorpsiyon eğrisinin maksimumuna karşılık gelen, kesin olarak tanımlanmış bir dalga boyunda ışık absorpsiyonunun ölçülmesine dayanır.

Fotokolorimetrik analiz, üzerinde çalışılan renkli çözeltinin renk yoğunluğunun belirli bir konsantrasyondaki standart renkli çözeltiyle karşılaştırılmasına dayanır.

Bir maddenin molekülleri, bileşenleri olan belirli bir iç enerjiye E sahiptir:

Atom çekirdeğinin elektrostatik alanında bulunan yılan balığı elektronlarının hareket enerjisi;

Atom çekirdeklerinin birbirlerine göre titreşim enerjisi E sayımı;

Bir molekülün dönme enerjisi E vr

ve yukarıdaki enerjilerin toplamı olarak matematiksel olarak ifade edilir:

Ayrıca, bir maddenin bir molekülü radyasyonu emerse, o zaman başlangıç ​​enerjisi E0, emilen fotonun enerjisi miktarı kadar artar, yani:

Yukarıdaki eşitlikten, dalga boyu λ ne kadar kısa olursa, titreşim frekansı da o kadar büyük olur ve dolayısıyla E, yani elektromanyetik radyasyonla etkileşime girdiğinde bir maddenin molekülüne verilen enerji de o kadar büyük olur. Bu nedenle radyasyon enerjisinin madde ile etkileşiminin doğası, ışığın dalga boyuna (λ) bağlı olarak farklı olacaktır.

Elektromanyetik radyasyonun tüm frekanslarının (dalga boylarının) kümesine elektromanyetik spektrum denir. Dalga boyu aralığı bölgelere ayrılmıştır: ultraviyole (UV) yaklaşık 10-380 nm, görünür 380-750 nm, kızılötesi (IR) 750-100000 nm.

Spektrumun UV ve görünür kısımlarından gelen ışınım yoluyla bir maddenin molekülüne kazandırılan enerji, molekülün elektronik durumunda bir değişikliğe neden olmak için yeterlidir.

IR ışınlarının enerjisi daha azdır, bu nedenle yalnızca bir maddenin molekülündeki titreşim ve dönme geçişlerinin enerjisinde bir değişikliğe neden olmak yeterlidir. Böylece spektrumun farklı kısımlarında maddelerin durumu, özellikleri ve yapısı hakkında farklı bilgiler elde edilebilir.

Radyasyon emilimi yasaları

Spektrofotometrik analiz yöntemleri iki temel yasaya dayanmaktadır. Bunlardan ilki Bouguer-Lambert yasası, ikincisi ise Beer yasasıdır. Birleşik Bouguer-Lambert-Beer yasası aşağıdaki formüle sahiptir:

Monokromatik ışığın renkli bir çözelti tarafından emilmesi, ışığı emen maddenin konsantrasyonu ve içinden geçtiği çözelti tabakasının kalınlığı ile doğru orantılıdır.

Bouguer-Lambert-Beer yasası, ışık emiliminin temel yasasıdır ve çoğu fotometrik analiz yönteminin temelini oluşturur. Matematiksel olarak aşağıdaki denklemle ifade edilir:

veya

Log I /I 0 değerine emici maddenin optik yoğunluğu denir ve D veya A harfleriyle gösterilir. Bu durumda yasa şu şekilde yazılabilir:

Test nesnesinden geçen monokromatik radyasyon akışının yoğunluğunun, başlangıçtaki radyasyon akışının yoğunluğuna oranı, çözümün şeffaflığı veya geçirgenliği olarak adlandırılır ve T: T = I /I 0 harfiyle gösterilir.

Bu oran yüzde olarak ifade edilebilir. 1 cm kalınlığındaki bir katmanın iletimini karakterize eden T değerine geçirgenlik denir. Optik yoğunluk D ve geçirgenlik T birbiriyle ilişkiyle ilişkilidir

D ve T, belirli bir maddenin bir çözeltisinin belirli bir dalga boyunda ve emici tabakanın kalınlığında belirli bir konsantrasyonla emilimini karakterize eden ana miktarlardır.

Bağımlılık D(C) doğrusaldır ve T(C) veya T(l) üsteldir. Bu, yalnızca tek renkli radyasyon akıları için kesinlikle gözlemlenir.

Sönme katsayısı K'nın değeri, çözeltideki maddenin konsantrasyonunu ve emici tabakanın kalınlığını ifade etme yöntemine bağlıdır. Konsantrasyon litre başına mol cinsinden ifade edilirse ve katman kalınlığı santimetre cinsinden ise buna molar yok olma katsayısı denir ve ε sembolüyle gösterilir ve 1 mol/L konsantrasyonlu bir çözeltinin optik yoğunluğuna eşittir. 1 cm tabaka kalınlığında bir küvete yerleştirildi.

Molar ışık emme katsayısının değeri şunlara bağlıdır:

Çözünen maddenin doğasından;

Monokromatik ışığın dalga boyları;

Sıcaklıklar;

Çözücünün doğası.

Bouguer-Lambert-Beer yasasına uyulmaması nedenleri.

1. Yasa türetilmiştir ve yalnızca monokromatik ışık için geçerlidir, bu nedenle yetersiz monokromatikleştirme yasanın sapmasına neden olabilir ve ışık ne kadar az monokromatik olursa o kadar büyük ölçüde olur.

2. Soğurucu maddenin konsantrasyonunu veya doğasını değiştiren çözeltilerde çeşitli işlemler meydana gelebilir: hidroliz, iyonizasyon, hidrasyon, birleşme, polimerizasyon, kompleksleşme vb.

3. Çözeltilerin ışık emilimi, çözeltinin pH'ına önemli ölçüde bağlıdır. Çözeltinin pH'ı değiştiğinde aşağıdakiler değişebilir:

Zayıf bir elektrolitin iyonlaşma derecesi;

Işık emiliminde değişikliğe yol açan iyonların varoluş şekli;

Ortaya çıkan renkli kompleks bileşiklerin bileşimi.

Bu nedenle yasa çok seyreltik çözümler için geçerli olup kapsamı sınırlıdır.

Görsel kolorimetri

Solüsyonların renk yoğunluğu çeşitli yöntemlerle ölçülebilir. Bunlar arasında subjektif (görsel) kolorimetrik yöntemler ve objektif yani fotokolorimetrik yöntemler vardır.

Görsel yöntemler, test çözeltisinin renk yoğunluğunun değerlendirilmesinin çıplak gözle yapıldığı yöntemlerdir. Objektif kolorimetrik belirleme yöntemlerinde, test çözeltisinin renk yoğunluğunu ölçmek için doğrudan gözlem yerine fotoseller kullanılır. Bu durumda belirleme özel cihazlarda - fotokolorimetrelerde gerçekleştirilir, bu nedenle yönteme fotokolorimetrik denir.

Görünür renkler:

Görsel yöntemler şunları içerir:

Standart seri yöntemi;

Kolorimetrik titrasyon veya çoğaltma yöntemi;

Eşitleme yöntemi.

Standart seri yöntemi. Standart seri yöntemi kullanılarak analiz yapılırken, analiz edilen renkli çözeltinin renk yoğunluğu, özel olarak hazırlanmış bir dizi standart çözeltinin (aynı katman kalınlığına sahip) renkleriyle karşılaştırılır.

Kolorimetrik titrasyon (çoğaltma) yöntemi, analiz edilen çözeltinin renginin başka bir çözeltinin (kontrol) rengiyle karşılaştırılmasına dayanır. Kontrol solüsyonu, belirlenecek madde haricinde test solüsyonunun tüm bileşenlerini ve numunenin hazırlanmasında kullanılan tüm reaktifleri içerir. Belirlenen maddenin standart bir çözeltisi bir büretten buna eklenir. Bu çözeltiden, kontrol ve analiz edilen çözeltilerin renk yoğunlukları eşit olacak kadar eklendiğinde, analiz edilen çözeltinin, kontrol çözeltisine eklenenle aynı miktarda analit içerdiği kabul edilir.

Eşitleme yöntemi, standart ve test çözeltilerinin renklerinin benzerliğinin konsantrasyonlarının değiştirilmesiyle elde edildiği yukarıda açıklanan görsel kolorimetrik yöntemlerden farklıdır. Eşitleme yönteminde renkli çözeltilerin katmanlarının kalınlığı değiştirilerek renklerin benzerliği sağlanır. Bu amaçla maddelerin konsantrasyonunu belirlerken drenaj ve daldırma kolorimetreleri kullanılır.

Kolorimetrik analizin görsel yöntemlerinin avantajları:

Belirleme tekniği basittir, karmaşık ve pahalı ekipmanlara gerek yoktur;

Gözlemcinin gözü çözümlerin yalnızca yoğunluğunu değil aynı zamanda renk tonlarını da değerlendirebilir.

Kusurlar:

Standart bir çözüm veya bir dizi standart çözüm hazırlamak gerekir;

Bir çözeltinin renk yoğunluğunu diğer renkli maddelerin varlığında karşılaştırmak imkansızdır;

Bir kişinin gözlerinin renk yoğunluğunu uzun süre karşılaştırırken kişi yorulur ve tespit hatası artar;

İnsan gözü, optik yoğunluktaki küçük değişikliklere fotovoltaik cihazlar kadar duyarlı değildir, bu da konsantrasyondaki göreceli yüzde beşe kadar olan farklılıkları tespit etmeyi imkansız hale getirir.

Fotoelektrokolorimetrik yöntemler

Fotoelektrokolorimetri, renkli çözeltilerin ışık emilimini veya geçirgenliğini ölçmek için kullanılır. Bu amaçla kullanılan cihazlara fotoelektrik kolorimetreler (PEC'ler) adı verilir.

Renk yoğunluğunu ölçmeye yönelik fotoelektrik yöntemler, fotosellerin kullanımını içerir. Renk karşılaştırmalarının görsel olarak yapıldığı cihazların aksine, fotoelektrokolorimetrelerde ışık enerjisinin alıcısı bir cihazdır - bir fotosel. Bu cihaz ışık enerjisini elektrik enerjisine dönüştürür. Fotoseller sadece görünür bölgede değil aynı zamanda spektrumun UV ve IR bölgelerinde de kolorimetrik belirlemelere olanak sağlar. Işık akılarının fotoelektrik fotometreler kullanılarak ölçülmesi daha doğrudur ve gözlemcinin gözünün özelliklerine bağlı değildir. Fotosellerin kullanılması, teknolojik süreçlerin kimyasal kontrolünde madde konsantrasyonunun belirlenmesinin otomatikleştirilmesini mümkün kılar. Sonuç olarak fotoelektrik kolorimetri, fabrika laboratuvarı uygulamalarında görsel kolorimetriden çok daha yaygın olarak kullanılmaktadır.

İncirde. Şekil 1, çözeltilerin iletimini veya emilimini ölçmek için kullanılan aletlerdeki düğümlerin olağan düzenini göstermektedir.

Şekil 1 Radyasyon emilimini ölçen cihazların ana bileşenleri: 1 - radyasyon kaynağı; 2 - monokromatör; 3 - çözeltiler için küvetler; 4 - dönüştürücü; 5 - sinyal göstergesi.

Fotokolorimetreler, ölçümlerde kullanılan fotosel sayısına bağlı olarak iki gruba ayrılır: tek ışınlı (tek kollu) - bir fotoselli ve çift ışınlı (çift kollu) - iki fotoselli cihazlar.

Tek ışınlı FEC'lerle elde edilen ölçüm doğruluğu düşüktür. Fabrika ve bilimsel laboratuvarlarda en yaygın olarak iki fotosel ile donatılmış fotovoltaik tesisler kullanılmaktadır. Bu cihazların tasarımı, değişken bir yarık diyafram kullanılarak iki ışık ışınının yoğunluğunun eşitlenmesi ilkesine, yani diyaframın gözbebeğinin açıklığını değiştirerek iki ışık akısının optik olarak dengelenmesi ilkesine dayanmaktadır.

Cihazın şematik diyagramı Şekil 2'de gösterilmektedir. 2. Akkor lambadan (1) gelen ışık, aynalar (2) kullanılarak iki paralel ışına bölünür. Bu ışık ışınları, ışık filtrelerinden (3), çözeltili küvetlerden (4) geçer ve diferansiyel devreye göre galvanometreye (8) bağlanan fotosellerin (6 ve 6") üzerine düşer. Yarık diyaframı (5), fotosel üzerine gelen ışık akısının yoğunluğunu değiştirir. 6. Fotometrik nötr kama (7), 6 inçlik bir fotosel üzerindeki ışık akısı olayını zayıflatmaya yarar.

İncir. 2. İki ışınlı fotoelektrokolorimetrenin şeması

Fotoelektrokolorimetride konsantrasyonun belirlenmesi

Fotoelektrokolorimetride analit konsantrasyonunu belirlemek için aşağıdakiler kullanılır:

Standart ve test renkli çözeltilerin optik yoğunluklarını karşılaştırmak için bir yöntem;

Molar ışık absorpsiyon katsayısının ortalama değerine dayalı belirleme yöntemi;

Kalibrasyon eğrisi yöntemi;

Eklemeli yöntem.

Standart ve test renkli çözeltilerin optik yoğunluklarını karşılaştırma yöntemi

Belirleme için, test çözeltisinin konsantrasyonuna yaklaşan, bilinen konsantrasyondaki analitin standart bir çözeltisini hazırlayın. Bu çözeltinin optik yoğunluğu belirli bir dalga boyunda D fl belirlenir. Daha sonra test çözeltisi Dx'in optik yoğunluğu aynı dalga boyunda ve aynı katman kalınlığında belirlenir. Test ve referans çözeltilerinin optik yoğunlukları karşılaştırılarak analitin bilinmeyen konsantrasyonu bulunur.

Karşılaştırma yöntemi tekli analizler için geçerlidir ve ışık emiliminin temel yasasına zorunlu olarak uyulmasını gerektirir.

Kalibrasyon grafiği yöntemi. Bu yöntemi kullanarak bir maddenin konsantrasyonunu belirlemek için, değişen konsantrasyonlarda 5-8 standart çözeltiden oluşan bir seri hazırlayın. Standart çözeltilerin konsantrasyon aralığını seçerken aşağıdaki ilkeler kullanılır:

* incelenen çözeltinin konsantrasyonunun olası ölçüm alanını kapsamalıdır;

* Test çözeltisinin optik yoğunluğu yaklaşık olarak kalibrasyon eğrisinin ortasına karşılık gelmelidir;

* Bu konsantrasyon aralığında ışık emiliminin temel yasasının gözlenmesi, yani bağımlılık grafiğinin doğrusal olması arzu edilir;

*optik yoğunluk değeri 0,14...1,3 aralığında olmalıdır.

Standart çözeltilerin optik yoğunluğu ölçülür ve bir D(C) grafiği çizilir. İncelenen çözeltinin Dx'i belirlendikten sonra kalibrasyon grafiğinden Cx bulunur (Şekil 3).

Bu yöntem, ışık emiliminin temel yasasına uyulmadığı durumlarda bile bir maddenin konsantrasyonunu belirlemeyi mümkün kılar. Bu durumda, konsantrasyonları% 10'dan fazla olmayan çok sayıda standart çözelti hazırlanır.

Pirinç. 3. Solüsyonun optik yoğunluğunun konsantrasyona bağlılığı (kalibrasyon eğrisi)

Katkı yöntemi, test çözeltisinin optik yoğunluğunun ve aynı çözeltinin, belirlenen miktardaki maddenin eklenmesiyle karşılaştırılmasına dayanan bir tür karşılaştırma yöntemidir.

Yabancı safsızlıkların bozucu etkisini ortadan kaldırmak ve büyük miktarlarda yabancı madde varlığında küçük miktardaki analitin belirlenmesi için kullanılır. Yöntem, ışık emiliminin temel yasasına zorunlu olarak uyulmasını gerektirir.

Spektrofotometri

Bu, bir maddenin içeriğinin, spektrumun görünür, UV ve IR bölgelerindeki monokromatik ışığın emilmesiyle belirlendiği fotometrik bir analiz yöntemidir. Spektrofotometride, fotometriden farklı olarak monokromatizasyon, ışık filtreleriyle değil, dalga boyunun sürekli olarak değişmesine olanak sağlayan monokromatörlerle sağlanır. Monokromatörler olarak prizmalar veya kırınım ızgaraları kullanılır; bunlar, ışık filtrelerine göre çok daha yüksek ışık monokromatikliği sağlar, dolayısıyla spektrofotometrik tespitlerin doğruluğu daha yüksektir.

Spektrofotometrik yöntemler, fotokolorimetrik yöntemlerle karşılaştırıldığında daha geniş bir yelpazedeki sorunların çözülmesine olanak tanır:

* geniş bir dalga boyu aralığında (185-1100 nm) maddelerin kantitatif tayinini gerçekleştirmek;

* çok bileşenli sistemlerin kantitatif analizini yapmak (birkaç maddenin eşzamanlı belirlenmesi);

* ışığı emen kompleks bileşiklerin kompozisyonunu ve stabilite sabitlerini belirlemek;

* Işığı soğuran bileşiklerin fotometrik özelliklerini belirler.

Fotometrelerden farklı olarak spektrofotometrelerdeki monokromatör, dalga boyunun sürekli olarak değiştirilmesine olanak tanıyan bir prizma veya kırınım ızgarasıdır. Spektrumun görünür, UV ve IR bölgelerinde ölçümler için cihazlar bulunmaktadır. Spektrofotometrenin şematik diyagramı pratik olarak spektral bölgeden bağımsızdır.

Spektrofotometreler, fotometreler gibi, tek ışınlı ve çift ışınlı tiplerde gelir. Çift ışınlı cihazlarda, ışık akısı monokromatörün içinde veya çıkışında bir şekilde çatallanır: akılardan biri daha sonra test çözeltisinden, diğeri solventten geçer.

Tek ışınlı cihazlar, tek bir dalga boyunda absorbans ölçümlerine dayalı kantitatif tespitler için özellikle kullanışlıdır. Bu durumda cihazın basitliği ve kullanım kolaylığı önemli bir avantajdır. Çift ışınlı cihazlarla çalışırken daha yüksek hız ve ölçüm kolaylığı, bir spektrum elde etmek için optik yoğunluğun geniş bir dalga boyu aralığında ölçülmesi gerektiğinde niteliksel analizde faydalıdır. Ek olarak, iki ışınlı bir cihaz, sürekli değişen optik yoğunluğun otomatik olarak kaydedilmesi için kolayca uyarlanabilir: tüm modern kayıt yapan spektrofotometreler, bu amaç için iki ışınlı bir sistem kullanır.

Hem tek ışınlı hem de çift ışınlı cihazlar görünür ve UV ölçümleri için uygundur. Ticari olarak üretilen IR spektrofotometreler genellikle spektrumun geniş bir bölgesini taramak ve kaydetmek için kullanıldıklarından her zaman çift ışınlı bir tasarıma dayanır.

Tek bileşenli sistemlerin kantitatif analizi, fotoelektrokolorimetride olduğu gibi aynı yöntemler kullanılarak gerçekleştirilir:

Standart ve test solüsyonlarının optik yoğunlukları karşılaştırılarak;

Molar ışık absorpsiyon katsayısının ortalama değerine dayalı belirleme yöntemi;

Kalibrasyon grafiği yöntemini kullanarak,

ve hiçbir ayırt edici özelliği yoktur.

Kalitatif analizde spektrofotometri

Spektrumun ultraviyole kısmında niteliksel analiz. Ultraviyole absorpsiyon spektrumları genellikle iki veya üç, bazen beş veya daha fazla absorpsiyon bandına sahiptir. İncelenmekte olan maddeyi açık bir şekilde tanımlamak için, çeşitli çözücüler içindeki absorpsiyon spektrumu kaydedilir ve elde edilen veriler, bilinen bileşime sahip benzer maddelerin karşılık gelen spektrumları ile karşılaştırılır. İncelenmekte olan maddenin farklı çözücüler içindeki absorpsiyon spektrumları, bilinen maddenin spektrumu ile örtüşüyorsa, bu bileşiklerin kimyasal bileşiminin kimliği hakkında yüksek bir olasılıkla bir sonuca varmak mümkündür. Bilinmeyen bir maddeyi absorpsiyon spektrumuna göre tanımlamak için, organik ve inorganik maddelerin yeterli sayıda absorpsiyon spektrumuna sahip olmak gerekir. Çoğu organik maddenin absorpsiyon spektrumlarını gösteren atlaslar vardır. Aromatik hidrokarbonların ultraviyole spektrumları özellikle iyi incelenmiştir.

Bilinmeyen bileşikler tanımlanırken emilimin yoğunluğuna da dikkat edilmelidir. Birçok organik bileşiğin maksimumları aynı dalga boyu λ'da bulunan absorpsiyon bantları vardır, ancak yoğunlukları farklıdır. Örneğin fenol spektrumunda λ = 255 nm'de bir absorpsiyon bandı vardır ve bunun için maksimum absorpsiyondaki molar absorpsiyon katsayısı ε max = 1450'dir. Aynı dalga boyunda asetonun ε max = 17 olan bir bandı vardır. .

Spektrumun görünür kısmında nitel analiz. Boya gibi renkli bir maddenin tanımlanması, görünür absorpsiyon spektrumunun benzer bir boyanınkiyle karşılaştırılması yoluyla da yapılabilir. Çoğu boyanın absorpsiyon spektrumları özel atlaslarda ve kılavuzlarda açıklanmaktadır. Bir boyanın absorpsiyon spektrumundan, boyanın saflığı hakkında bir sonuç çıkarılabilir, çünkü safsızlıkların spektrumunda, boyanın spektrumunda bulunmayan çok sayıda absorpsiyon bandı vardır. Bir boya karışımının absorpsiyon spektrumundan, özellikle karışımın bileşenlerinin spektrumları spektrumun farklı bölgelerinde bulunan absorpsiyon bantları içeriyorsa, karışımın bileşimi hakkında da bir sonuç çıkarılabilir.

Spektrumun kızılötesi bölgesinde niteliksel analiz

IR radyasyonunun emilmesi, molekülün dipol momentinde bir değişikliğe yol açarsa, kovalent bağın titreşim ve dönme enerjilerinde bir artışla ilişkilidir. Bu, kovalent bağlara sahip hemen hemen tüm moleküllerin, bir dereceye kadar IR bölgesinde absorbe edilebildiği anlamına gelir.

Çok atomlu kovalent bileşiklerin kızılötesi spektrumları genellikle çok karmaşıktır: birçok dar absorpsiyon bandından oluşurlar ve geleneksel UV ve görünür spektrumlardan çok farklıdırlar. Farklılıklar, emici moleküller ve çevreleri arasındaki etkileşimin doğasından kaynaklanır. Bu etkileşim (yoğunlaştırılmış fazlarda) kromofordaki elektronik geçişleri etkiler, böylece absorpsiyon çizgileri genişler ve geniş absorpsiyon bantları halinde birleşme eğilimi gösterir. IR spektrumunda ise aksine, bireysel bir bağa karşılık gelen frekans ve absorpsiyon katsayısı, ortamdaki değişikliklerle (molekülün geri kalan kısımlarındaki değişiklikler dahil) genellikle çok az değişir. Çizgiler de genişliyor ancak bir şerit halinde birleşmeye yetmiyor.

Tipik olarak, IR spektrumları oluşturulurken geçirgenlik, optik yoğunluk yerine yüzde olarak y ekseni üzerinde çizilir. Bu oluşturma yöntemiyle absorpsiyon bantları, UV spektrumunda maksimumlar olarak değil, eğride çöküntüler olarak görünür.

Kızılötesi spektrumların oluşumu moleküllerin titreşim enerjisi ile ilişkilidir. Titreşimler molekülün atomları arasındaki değerlik bağı boyunca yönlendirilebilir, bu durumda bunlara değerlik adı verilir. Atomların aynı yönlerde titreştiği simetrik esneme titreşimleri ve atomların zıt yönlerde titreştiği asimetrik esneme titreşimleri vardır. Bağlar arasındaki açının değişmesiyle atomik titreşimler meydana gelirse buna deformasyon denir. Bu bölünme çok keyfidir, çünkü titreşimlerin gerilmesi sırasında açılar bir dereceye kadar deforme olur ve bunun tersi de geçerlidir. Bükülme titreşimlerinin enerjisi genellikle gerilme titreşimlerinin enerjisinden daha azdır ve bükülme titreşimlerinin neden olduğu soğurma bantları daha uzun dalgaların olduğu bölgede bulunur.

Bir molekülün tüm atomlarının titreşimleri, belirli bir maddenin moleküllerine özel olan soğurma bantlarına neden olur. Ancak bu titreşimler arasında, molekülün geri kalanındaki atomların titreşimleriyle zayıf bir şekilde bağlantılı olan atom gruplarının titreşimleri ayırt edilebilir. Bu tür titreşimlerin neden olduğu soğurma bantlarına karakteristik bantlar denir. Kural olarak, bu atom gruplarını içeren tüm moleküllerin spektrumlarında gözlenirler. Karakteristik bantlara örnek olarak 2960 ve 2870 cm-1'deki bantlar gösterilebilir. Birinci bant, CH3 metil grubundaki C-H bağının asimetrik esneme titreşimlerinden, ikincisi ise aynı gruptaki C-H bağının simetrik esneme titreşimlerinden kaynaklanmaktadır. Hafif sapmalı (±10 cm -1) bu tür bantlar, tüm doymuş hidrokarbonların spektrumunda ve genel olarak CH3 grupları içeren tüm moleküllerin spektrumunda gözlenir.

Diğer fonksiyonel gruplar karakteristik bandın konumunu etkileyebilir ve frekans farkı ±100 cm -1'e kadar çıkabilir ancak bu tür durumlar sayıca azdır ve literatür verilerine dayanılarak dikkate alınabilir.

Spektrumun kızılötesi bölgesinde kalitatif analiz iki şekilde gerçekleştirilir.

1. 5000-500 cm -1 (2 - 20 μ) aralığında bilinmeyen bir maddenin spektrumunu alın ve özel kataloglarda veya tablolarda benzer bir spektrum arayın. (veya bilgisayar veritabanlarını kullanarak)

2. İncelenmekte olan maddenin spektrumunda, maddenin bileşiminin değerlendirilebileceği karakteristik bantlar aranır.

X-ışını radyasyonunun atomlar tarafından emilmesine dayanır. Ultraviyole spektrofotometri, eczacılıkta en basit ve en yaygın kullanılan absorpsiyon analiz yöntemidir. Tıbbi ürünlerin farmasötik analizlerinin tüm aşamalarında (orijinallik testi, saflık testi, kantitatif tespit) kullanılır. Niteliksel ve niceliksel analiz için çok sayıda yöntem geliştirilmiştir...

Zarflayıcı ajanlar ve analjezikler verilir, akciğerlerin yeterli havalandırılmasını sağlamak için O2 verilir ve su-elektrolit dengesi düzeltilir. 7. Fenol tayini için fiziko-kimyasal yöntemler 7.1 Katran giderme tesisinde fenol kimyasal toksik üretimi sonrasında arıtılmış endüstriyel atık sudaki fenollerin kütle fraksiyonunun fotokolorimetrik tespiti 1. Çalışmanın amacı. ...

Eczane içi kontrol, ilaçların saklanması ve dağıtılması kuralları ve şartları. Eczane içi kontrol, Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı'nın 16 Temmuz 1997 tarih ve 214 sayılı “Eczanelerde üretilen ilaçların kalite kontrolüne ilişkin” Emri uyarınca yapılmaktadır. Sipariş, üç belgeyi onayladı (sipariş 1, 2, 3'ün ekleri): 1. "Eczanelerde üretilen ilaçların kalite kontrolüne ilişkin talimatlar"...

Başlıklar. JIC'nin Rusya Federasyonu'nda kayıtlı olduğu veya üretildiği ticari isimler de ana eşanlamlı olarak verilecektir. 4 İlaçların sınıflandırılmasının metodolojik temeli Dünyadaki ilaç sayısı sürekli artmaktadır. Şu anda Rusya'daki ilaç pazarında 18.000'den fazla ilaç adı dolaşmaktadır; bu sayı 1992 yılına göre 2,5 kat fazladır...

Farmasötik kimyanın en önemli görevlerinden biri ilaçların kalitesini değerlendirmeye yönelik yöntemlerin geliştirilmesi ve iyileştirilmesidir.

Tıbbi maddelerin saflığını belirlemek için çeşitli fiziksel, fizikokimyasal, kimyasal analiz yöntemleri veya bunların bir kombinasyonu kullanılır.

Global Fund, ilaç kalite kontrolü için aşağıdaki yöntemleri sunmaktadır.

Fiziksel ve fizikokimyasal yöntemler. Bunlar şunları içerir: erime ve katılaşma sıcaklıklarının yanı sıra damıtma sıcaklık sınırlarının belirlenmesi; yoğunluğun belirlenmesi, kırılma indisi (refraktometri), optik rotasyon (polarimetri); spektrofotometri - ultraviyole, kızılötesi; fotokolorimetri, emisyon ve atomik absorpsiyon spektrometrisi, florimetri, nükleer manyetik rezonans spektroskopisi, kütle spektrometrisi; kromatografi - adsorpsiyon, dağıtım, iyon değişimi, gaz, yüksek performanslı sıvı; elektroforez (frontal, bölgesel, kılcal); elektrometrik yöntemler (pH'ın potansiyometrik belirlenmesi, potansiyometrik titrasyon, amperometrik titrasyon, voltametri).

Ayrıca bazen daha gelişmiş analitik özelliklere (hız, analiz doğruluğu, otomasyon) sahip olan farmakope yöntemlerine alternatif yöntemler kullanmak da mümkündür. Bazı durumlarda, bir ilaç şirketi henüz Farmakope'ye dahil edilmemiş bir yönteme (örneğin, Raman spektroskopi yöntemi - optik dikroizm) dayalı bir cihaz satın alır. Bazen orijinalliği belirlerken veya saflığı test ederken kromatografik tekniğin spektrofotometrik teknikle değiştirilmesi tavsiye edilir. Ağır metal safsızlıklarını sülfürler veya tioasetamidler biçiminde çökeltme yoluyla belirlemeye yönelik farmakope yönteminin bir takım dezavantajları vardır. Ağır metal safsızlıklarını belirlemek için birçok üretici, atomik absorpsiyon spektrometrisi ve endüktif olarak eşleşmiş plazma atomik emisyon spektrometrisi gibi fiziksel ve kimyasal analiz yöntemlerini tanıtmaktadır.

Bir ilacın orijinalliğini ve saflık derecesini karakterize eden önemli bir fiziksel sabit, erime noktasıdır. Saf bir maddenin, yabancı maddelerin varlığında değişen, belirgin bir erime noktası vardır. Belirli bir miktarda kabul edilebilir safsızlık içeren tıbbi maddeler için Devlet Fonu, erime sıcaklığı aralığını 2 °C dahilinde düzenler. Ancak Raoult yasasına göre (AT = iK3C, burada AT kristalizasyon sıcaklığındaki azalmadır; K3 kriyoskopik sabittir; C konsantrasyondur) i = 1'de (elektrolit olmayan), AG değeri aynı olamaz. tüm maddeler. Bu sadece safsızlıkların içeriğinden değil, aynı zamanda ilacın kendi doğasından, yani ilacın erime sıcaklığındaki molar azalmayı yansıtan kriyoskopik sabit K3'ün değerinden de kaynaklanmaktadır. Dolayısıyla kafur (K3 = 40) ve fenol (K3 = 7,3) için aynı AT = 2 °C'de safsızlıkların kütle oranları eşit değildir ve sırasıyla %0,76 ve %2,5'tir.

Ayrışma ile eriyen maddeler için genellikle maddenin ayrıştığı ve görünümünde keskin bir değişikliğin meydana geldiği sıcaklık belirtilir.

Devlet Fonu X'in bazı özel maddelerinde, bir dizi sıvı ilaç için katılaşma sıcaklığının veya kaynama noktasının (Devlet Fonu XI'e göre - “damıtma sıcaklık sınırları”) belirlenmesi tavsiye edilir. Kaynama noktası özel makalede verilen aralıkta olmalıdır.

Daha geniş bir aralık, yabancı maddelerin varlığını gösterir.

Devlet Fonu X'in birçok özel makalesi, ilacın orijinalliğini ve kalitesini doğrulayan, kabul edilebilir yoğunluk değerleri ve daha az sıklıkla viskozite sağlar.

Global Fund X'in hemen hemen tüm özel makaleleri, çeşitli çözücülerdeki çözünürlük gibi ilaç kalitesi göstergesini standartlaştırmaktadır. Bir ilaçta safsızlıkların varlığı, safsızlığın doğasına bağlı olarak çözünürlüğünü azaltabilir veya arttırabilir.

Saflık kriterleri ayrıca ilacın rengini ve/veya sıvı dozaj formlarının şeffaflığını da içerir.

Bir ilacın saflığı için belirli bir kriter, bir test maddesi çözeltisindeki bir ışık ışınının kırılma indeksi (refraktometri) ve bir dizi maddenin veya bunların çözeltilerinin dönme kabiliyetinden dolayı spesifik rotasyon gibi fiziksel sabitler olabilir. Düzlem polarize ışık bunların içinden geçtiğinde polarizasyon düzlemi (polarimetri). Bu sabitleri belirleme yöntemleri optik analiz yöntemlerine aittir ve aynı zamanda ilaçların ve bunların dozaj formlarının orijinalliğini ve niceliksel analizini oluşturmak için de kullanılır.

Bazı ilaçların iyi kalitesinin önemli bir kriteri su içerikleridir. Bu göstergede meydana gelen bir değişiklik (özellikle depolama sırasında), etkin maddenin konsantrasyonunu ve dolayısıyla farmakolojik aktivitesini değiştirebilir ve ilacı kullanım için uygunsuz hale getirebilir.

Kimyasal yöntemler. Bunlar şunları içerir: özgünlük, çözünürlük, uçucu maddelerin ve suyun belirlenmesi için kalitatif reaksiyonlar, organik bileşiklerdeki nitrojen içeriğinin belirlenmesi, titrimetrik yöntemler (asit-baz titrasyonu, sulu olmayan solventlerde titrasyon, kompleksometri), nitritometri, asit sayısı, sabunlaşma sayısı , eter numarası, iyot numarası vb.

Biyolojik yöntemler. İlaç kalite kontrolüne yönelik biyolojik yöntemler çok çeşitlidir. Bunlara toksisite, sterilite ve mikrobiyolojik saflık testleri dahildir.

Federal Yasa gereklerine uygunluk açısından kalitelerini kontrol ederken ara ürünlerin, ilaç maddelerinin ve bitmiş dozaj formlarının fiziko-kimyasal analizini yapmak için, kontrol ve analitik laboratuvarın aşağıdaki minimum ekipman ve cihazlarla donatılması gerekir:

IR spektrofotometresi (gerçekliğini belirlemek için);

görünür ve UV bölgesindeki spektrometri için spektrofotometre (tanımlama, nicelik belirleme, dozaj tekdüzeliği, çözünürlük);

ince tabaka kromatografisi (TLC) için ekipman (orijinalliğin belirlenmesi, ilgili safsızlıklar);

yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) için kromatograf (tanımlama, miktar belirleme, ilgili safsızlıkların belirlenmesi, dozaj tekdüzeliği, çözünürlük);

gaz-sıvı kromatografisi (GLC) (safsızlık içeriği, dozaj tekdüzeliğinin belirlenmesi);

polarimetre (tanımlama, nicelik belirleme);

potansiyometre (pH ölçümü, kantitatif belirleme);

atomik absorpsiyon spektrofotometresi (ağır metallerin ve metal olmayanların element analizi);

K. Fischer titratörü (su içeriğinin belirlenmesi);

türevograf (kurutma sırasında ağırlık kaybının belirlenmesi).

Bilindiği gibi farmakope analizi, karmaşık bir dozaj formunun orijinalliğini oluşturmayı, saflığını belirlemeyi ve aktif madde veya içerik maddelerinin miktarını belirlemeyi amaçlamaktadır. Farmakope analizinin bu aşamalarının her biri kendine özgü sorunu çözse de, bunlar ayrı ayrı düşünülemez. Bu nedenle, bir özgünlük reaksiyonu gerçekleştirmek bazen belirli bir safsızlığın varlığına veya yokluğuna bir yanıt verir. PAS-Na preparatında, bir demir (III) klorür çözeltisi ile niteliksel bir reaksiyon gerçekleştirilir (salisilik asitin bir türevi mor-kırmızı bir renk oluşturduğundan). Ancak üç saat sonra bu çözeltide bir çökeltinin ortaya çıkması, farmakolojik olarak aktif olmayan bir 5-aminosalisilik asit karışımının varlığını gösterir. Ancak bu tür örnekler oldukça nadirdir.

Belirli sabitlerin (erime noktası, yoğunluk, spesifik absorpsiyon indeksi) belirlenmesi, belirli bir maddenin orijinalliği ve saflığı hakkında aynı anda bir sonuca varılmasına olanak tanır. Çeşitli ilaçlar için belirli sabitleri belirleme yöntemleri aynı olduğundan, bunları genel analiz yöntemleriyle inceliyoruz. Çeşitli ilaç gruplarının sonraki analizlerinde teorik temeller hakkında bilgiye ve tespitler yapabilme becerisine ihtiyacınız olacak.

Farmakope analizi, farmasötik analizin ayrılmaz bir parçasıdır ve Devlet Farmakopesi ve diğer ND'de (FS, FSP, GOST) belirtilen ve orijinalliği, saflığı ve kantitatif analizleri belirlemek için kullanılan, ilaçları ve dozaj formlarını incelemek için bir dizi yöntemdir.

İlaçların kalite kontrolünde fiziksel, fiziko-kimyasal, kimyasal ve biyolojik analiz yöntemleri kullanılmaktadır. ND testleri birkaç ana aşamayı içerir:

Tanım;

çözünürlük;

özgünlük;

fiziksel sabitler (erime, kaynama veya damıtma noktaları, kırılma indisi, spesifik dönüş, yoğunluk, spektral özellikler);

çözümlerin şeffaflığı ve rengi;

asitlik veya alkalilik, çözelti pH'ı;

yabancı maddelerin belirlenmesi;

kuruduktan sonra ağırlık kaybı;

sülfatlanmış kül;

kantitatif.

İlacın niteliğine bağlı olarak asit değeri, iyot değeri, sabunlaşma değeri vb. gibi bu testlerden bazıları ya eksik olabilir ya da diğerleri dahil edilebilir.

Herhangi bir ilaç için özel bir farmakope monografisi bir bölümle başlar "Tanım", esas olarak bir maddenin fiziksel özelliklerini karakterize eden:

toplama durumu (katı, sıvı, gaz), madde katı ise dağılım derecesi (ince kristalli, kaba kristalli) ve kristallerin şekli (iğne şeklinde, silindirik) belirlenir.

maddenin rengi – özgünlüğün ve saflığın önemli bir göstergesi. İlaçların çoğu renksizdir, yani beyazdır. Toplama durumunu belirlerken görsel olarak renklendirme. Küçük bir miktar madde bir Petri kabı veya saat camı üzerine ince bir tabaka halinde yerleştirilir ve beyaz bir arka plan önünde görüntülenir. Devlet Fonu X1'de “Toz ilaçların beyazlık derecesinin belirlenmesi” başlıklı bir makale bulunmaktadır. Belirleme, özel "Specol-10" fotometreler kullanılarak enstrümantal yöntem kullanılarak gerçekleştirilir. Bir ilaç numunesinden yansıyan ışığın spektral özelliklerine dayanmaktadır. Sözde ölçüyorlar Yansıma katsayısı- yansıyan ışık akısının büyüklüğünün gelen ışık akısının büyüklüğüne oranı. Ölçülen yansımalar, beyazlık derecesi (α) ve parlaklık derecesi (β) hesaplanarak maddelerde bir rengin veya grimsi bir tonun varlığının veya yokluğunun belirlenmesini mümkün kılar. Gölgelerin ortaya çıkması veya renkteki bir değişiklik, kural olarak, kimyasal süreçlerin - oksidasyon, indirgeme - bir sonucu olduğundan, maddeleri incelemenin bu ilk aşaması bile sonuç çıkarmamıza izin verir. Bu yöntem GF X11 sürümünden hariç tutulmuştur.

Koku nadiren belirlenir paketi açtıktan hemen sonra 4-6 cm mesafede. Koku yok yönteme göre paketi açtıktan hemen sonra: 1-2 gr madde 6-8 cm çapındaki saat camına eşit şekilde dağıtılır ve 2 dakika sonra 4-6 cm mesafeden koku tespit edilir.

"Açıklama" bölümünde talimatlar olabilir Depolama sırasında maddelerde değişiklik olasılığı hakkında. Örneğin, Kalsiyum klorür preparasyonunda, çok higroskopik olduğu ve havada çözündüğü ve sodyum iyodürün - havada nemlendiği ve iyotun salınmasıyla ayrıştığı; hava koşulları veya şartlara uyulmaması durumunda kristal hidratlar olduğu belirtilmektedir. Üretimdeki kristalleşme, kristallerin artık istenilen görünüme, şekle ve renge sahip olmamasını sağlar.

Bu nedenle, bir maddenin görünümünün incelenmesi, maddelerin analizinde ilk ama çok önemli aşamadır ve görünümdeki değişiklikleri olası kimyasal değişikliklerle ilişkilendirebilmek ve doğru sonuca varabilmek gerekir.

çözünürlük(GF XI, sayı 1, s. 175, GF XII, sayı 1, s. 92)

Çözünürlük, bir ilaç maddesinin kalitesinin önemli bir göstergesidir. Kural olarak, RD, bu fiziksel özelliği en iyi şekilde karakterize eden belirli bir çözücü listesi içerir, böylece gelecekte bu tıbbi maddenin çalışmasının bir veya başka aşamasında kaliteyi değerlendirmek için kullanılabilir. Bu nedenle asitlerde ve alkalilerde çözünürlük, amfoterik bileşiklerin (çinko oksit, sülfonamidler), organik asitlerin ve bazların (glutamik asit, asetilsalisilik asit, kodein) karakteristiğidir. Çözünürlükteki bir değişiklik, kalitesindeki bir değişikliği karakterize eden, daha az çözünür safsızlıkların depolanması sırasında varlığını veya görünümünü gösterir.

SP XI'de çözünürlük şu anlama gelir: fiziksel bir sabit değil, yaklaşık verilerle ifade edilen ve ilaçların yaklaşık özelliklerine hizmet eden bir özellik.

Erime noktasıyla birlikte bir maddenin sabit sıcaklık ve basınçtaki çözünürlüğü parametrelerden biri buna göre kurdukları hemen hemen tüm ilaçların orijinalliği ve saflığı (kaliteli).

Farklı polaritelerdeki (genellikle üç) solventlerin kullanılması tavsiye edilir; Düşük kaynama noktalı ve yanıcı (dietil eter) veya çok toksik (benzen, metilen klorür) solventlerin kullanılması tavsiye edilmez.

Farmakope XI ed. kabul edilmiş çözünürlüğü ifade etmenin iki yolu :

Parçalar halinde (madde ve çözücü oranı). Örneğin, FS'ye göre sodyum klorür için sudaki çözünürlük 1:3 oranında ifade edilir; bu, 1 g ilaç maddesini çözmek için 3 ml'den fazla suya ihtiyaç duyulmadığı anlamına gelir.

Geleneksel terimlerle(GF XI, s. 176). Örneğin, PS'deki sodyum salisilat için çözünürlük koşullu terimlerle verilmiştir - "suda çok kolay çözünür." Bu, 1 g maddeyi çözmek için 1 ml'ye kadar suya ihtiyaç olduğu anlamına gelir.

Pharmacopoeia XII baskısı yalnızca koşullu olarak (1 g cinsinden)

Geleneksel terimler ve anlamları tabloda verilmiştir. 1. (GF XI, sayı 1, s. 176, GF XII, sayı 1, s. 92).

Geleneksel çözünürlük terimleri

Koşullu terimler	Kısaltmalar	Çözücü miktarı (ml), Çözünme için gerekli 1g maddeler
Çok kolay çözünür
Kolayca çözünür		1'den 10'a kadar
Hadi çözelim
Orta derecede çözünür
Az çözünür		» 100'den 1000'e
Çok az çözünür		» 1000 ila 10000
Pratik olarak çözünmez

Koşullu terim, bir gram ilaç maddesinin tamamen çözünmesinin meydana gelmesi gereken belirli bir solvent hacmi (ml) aralığına karşılık gelir.

Çözünme işlemi çözücülerde gerçekleştirilir. sıcaklık 20°С. Tıbbi madde ve solventten tasarruf etmek için ilacın kütlesi, suyun çözünürlüğünü belirlemek için 100 ml'den fazla ve 10'dan fazla olmayacak şekilde (0,01 g hassasiyetle) tartılır. 20 ml organik çözücü.

Tıbbi madde (madde) çözünür kabul edilir İletilen ışıkta gözlemlendiğinde çözeltide madde parçacıkları tespit edilmiyorsa.

Metodoloji . (1 yollu).Önceden ince bir toz halinde öğütülmüş olan ilacın tartılmış bir kütlesi, minimum hacmine karşılık gelen ölçülmüş bir solvent hacmine eklenir ve çalkalanır. Daha sonra tabloya göre. 1, yavaş yavaş çözücüyü maksimum hacmine ekleyin ve 10 dakika boyunca sürekli olarak çalkalayın. Bu sürenin sonunda çözeltide çıplak gözle madde parçacıkları tespit edilmemelidir. Örneğin, 1 g sodyum benzoatı tartın, 1 ml su ile bir test tüpüne koyun, çalkalayın ve yavaş yavaş 9 ml su ekleyin, çünkü sodyum benzoat suda kolayca çözünür (1 ila 10 ml arası).

Yavaş çözünen için Tamamen çözünmesi 10 dakikadan fazla süren ilaçlar, Su banyosunda 30°C'ye kadar ısıtmaya izin verilir. Gözlem, çözeltinin 20°C'ye soğutulmasından ve 1-2 dakika kuvvetlice çalkalanmasından sonra gerçekleştirilir. Örneğin, kafein suda yavaş çözünür (1:60), kodein suda yavaş ve az çözünür (100-1000), kalsiyum glukonat 50 kısım suda yavaş çözünür, kalsiyum laktat suda yavaş çözünür, borik asit 7 kısım gliserinde yavaşça çözünür.

Yöntem 2. Parçalar halinde ifade edilen çözünürlük, 1 g maddeyi çözmek için gereken solvent hacmini ml cinsinden gösterir.

Metodoloji. (2. yöntem) El terazisinde tartılan ilacın kütlesi, belirtilen ND hacminde çözücü içinde çözülür. Çözeltide çözünmemiş madde parçacıkları olmamalıdır.

Aşağıdaki ilaçlar için farmakope monograflarında parçalar halinde çözünürlük belirtilmektedir: borik asit(25 kısım su, 25 kısım alkol, 4 kısım kaynar su içerisinde çözülür); potasyum iyodür(0,75 kısım su, 12 kısım alkol ve 2,5 kısım gliserin içinde çözünür); sodyum bromür(1,5 kısım suda, 10 kısım alkolde çözünür); potasyum bromit(1,7 kısım su ve karışık alkolde çözünür); potasyum klorür ve sodyum klorür(r. 3 saatlik suda).

Örneğin sodyum bromürün test edilmesi durumunda şu şekilde ilerleyin: 1 g sodyum bromürü el terazisinde tartın, 1,5 ml su ekleyin ve tamamen eriyene kadar çalkalayın.

Genel farmakope monografisi " çözünürlük » SP XII baskısı, çözünürlüğü bilinmeyen ve bilinen maddelerin çözünürlüğünün belirlenmesine yönelik yöntemlerin açıklamasıyla desteklenmiştir.

Erime noktası (T ° lütfen)

Erime noktası sabit bir karakterizasyondur temizlik maddeler ve aynı zamanda özgünlüğü. Fizikten erime noktasının, bir maddenin katı fazının eriyik ile dengede olduğu sıcaklık olduğu bilinmektedir. Saf maddenin açık bir erime noktası vardır. İlaçlarda az miktarda yabancı madde olabileceğinden artık bu kadar net bir tablo göremeyeceğiz. Bu durumda maddenin erime aralığı belirlenir. Genellikle bu aralık 2°C aralığındadır. Daha uzun bir aralık, kabul edilemez sınırlar dahilindeki yabancı maddelerin varlığını gösterir.

Devlet Fonu X1'in formülasyonuna göre erime noktası maddeler anlamak erimenin başlangıcı (ilk sıvı damlasının ortaya çıkması) ile erimenin sonu (maddenin sıvı duruma tamamen geçişi) arasındaki sıcaklık aralığı.

Maddenin erime başlangıcı veya sonu belirsiz ise, belirlemek erimenin sadece başlangıç ​​veya bitiş sıcaklığı. Bazen bir madde ayrışmayla erir, bu durumda belirlenir ayrışma sıcaklığı yani olayın meydana geldiği sıcaklık maddede ani değişiklik(örneğin köpürme).

Yöntemler erime noktası tayini

Yöntem seçimi belirlenir iki puan:

ısıtıldığında maddenin stabilitesi ve

toz haline getirilebilme yeteneği.

GF X1 baskısına göre T'yi belirlemenin 4 yolu vardır. ° lütfen:

Yöntem 1 – toz haline getirilebilen ve ısıtıldığında stabil olan maddeler için

Yöntem 1a – toz haline getirilebilecek maddeler için, Olumsuzısıya dayanıklı

Yöntem 2 ve 3 - toz haline getirilmeyen maddeler için

Yöntem 1, 1a ve 2, 2 cihazın kullanımını içerir:

PTP ( Tmel'i belirlemek için cihaz): Organik kimya dersinden aşina olduğunuz, içindeki maddelerin erime noktasını belirlemenizi sağlar. 20'den itibaren ◦ 360'a kadar ◦ İLE

İçine başlangıç ​​maddesini içeren kılcal boru takılı bir termometrenin yerleştirildiği, içine kapatılmış bir test tüpü bulunan yuvarlak dipli bir şişeden oluşan bir cihaz. Dış şişe hacminin ¾'üne kadar soğutma sıvısı ile doldurulur:

su (80 ◦ C'ye kadar Tergiyi belirlemenizi sağlar),

Vazelin yağı veya sıvı silikonlar, konsantre sülfürik asit (260 ◦ C'ye kadar Tmelt'i belirlemenizi sağlar),

7:3 oranında sülfürik asit ve potasyum sülfat karışımı (260 ◦ C'nin üzerinde Tmel'i belirlemenizi sağlar)

Teknik, cihazdan bağımsız olarak geneldir.

İnce öğütülmüş kuru madde, orta büyüklükteki bir kılcal damara (6-8 cm) yerleştirilerek beklenenden 10 derece daha düşük bir sıcaklıkta cihaza verilir. Sıcaklık artış hızı ayarlandıktan sonra kılcal damardaki maddenin sıcaklık değişim aralığı kaydedilir, aynı zamanda en az 2 tespit yapılır ve aritmetik ortalaması alınır.

Erime noktası sadece saf maddeler için değil aynı zamanda türevleri için de belirlenir.– tuzlarından izole edilen oksimler, hidrazonlar, bazlar ve asitler.

GF XII'deki GF XI'den farklı olarak ed. erime sıcaklığı kılcal yöntemde araç erimenin başlangıcı ile bitişi arasındaki aralık değil, son erime sıcaklığı Avrupa Farmakopesi ile tutarlıdır.

Damıtma sıcaklığı sınırları (T° kip.)

GF değeri şu şekilde tanımlanır: aralık normal basınçta başlangıç ​​ve son kaynama noktaları arasında. (101,3 kPa – 760 mmHg). Aralık genellikle 2°'dir.

Başlangıç ​​altında Kaynama noktası İlk beş sıvı damlasının alıcıya damıtıldığı sıcaklığı anlayın.

Finalin altında– sıvının %95'inin alıcıya geçtiği sıcaklık.

Karşılık gelen FS'de belirtilenden daha uzun bir aralık, yabancı maddelerin varlığını gösterir.

TPP'yi belirleyen cihaz aşağıdakilerden oluşur:

İçine sıvının yerleştirildiği termometreli, ısıya dayanıklı bir şişe,

buzdolabı ve

alma şişesi (dereceli silindir).

Ticaret ve sanayi odası, deneysel olarak normal basınca yol açtığı gözlemlendi formüle göre:

Tispr = Tnabl + K (r – r 1)

Burada: p – normal barometrik basınç (760 mm Hg)

р 1 – deney sırasındaki barometrik basınç

K – 1 mm basınç başına kaynama noktasındaki artış

Böylece damıtmanın sıcaklık limitlerinin belirlenmesi, özgünlük ve saflık eter, etanol, kloroetil, florotan.

GFS GF XII" Damıtma için sıcaklık sınırlarının belirlenmesi » tanımla desteklenmiştir Kaynama noktaları ve özel FS'de belirlenmesini önerir Sıvı ilaçlar için katılaşma veya kaynama noktası.

Yoğunluk(GF XI, sayı 1, s. 24)

Yoğunluk bir maddenin birim hacmi başına kütlesidir. g/cm3 cinsinden ifade edilir.

ρ = M/ V

Kütle gram cinsinden, hacim ise cm3 cinsinden ölçülürse yoğunluk, bir maddenin 1 cm3'ünün kütlesidir.

Yoğunluk bir piknometre kullanılarak belirlenir (0,001'e kadar). veya hidrometre (0,01'e kadar ölçüm doğruluğu)

Cihazların tasarımı için GF X1 baskısına bakın.