Malign tümörlerde hiperkalsemi. Malign neoplazmlarda hiperkalsemi Şiddetli hastalığın tedavisi

Hiperkalsemi, bir kişinin kandaki serbest kalsiyum seviyesinin yükseldiği durumunu tanımlamak için kullanılan tıbbi bir terimdir. Böyle bir patolojik durumun birçok nedeni vardır, hiperkalsemi için karakteristik semptomlar bile vardır.

sınıflandırma

Tıpta, üç derece hiperkalsemi ayırt etmek gelenekseldir:

ışık- kandaki serbest kalsiyum seviyesinin göstergeleri 2 mmol / l'yi ve toplam kalsiyum - 3 mmol / l'yi geçmeyecektir;
orta şiddette- toplam kalsiyum 3 - 3.5 mmol / l arasında, serbest - 2 - 2.5 mmol / l;
ağır- serbest kalsiyum seviyesi 2,5 mmol / l ve üstü, toplam - 3,5 mmol / l ve üstü.

Hiperkalsemi sendromu neden oluşur?

Çoğu zaman, yani söz konusu patolojiyi teşhis eden 10 vakanın 9'unda, hiperkalsemi sendromunun gelişmesinin nedenleri ya vücuttaki onkolojik bir süreç ya da paratiroid bezlerinin patolojileridir. Bu patolojiler, kalsiyum iyonlarının kana salınmasının eşlik ettiği kemik dokusunun (kemik erimesi) “emilmesine” yol açar. Hiperkalsemi sendromu aşağıdaki kanserlerde mevcut olabilir:

böbrek tümörleri;
akciğerlerdeki neoplazmalar;
kan hastalıkları (multipl miyelom);
prostat kanseri;
kolon kanseri.

Doktorlar, söz konusu durumun gelişmesinin nedeni olarak kabul edilebilecek diğer birkaç faktörü belirler:

hipervitaminoz D;
Paget hastalığı;
ailesel hipokalsiürik hiperkalsemi;
uzun süreli immobilizasyon;
tirotoksikoz;
Jansen'in metafiz kondrodisplazisi;
idrarla atılımında eşzamanlı bir azalma ile ince bağırsakta artan kalsiyum emilimi;
konjenital laktaz eksikliği;
lityum preparatlarının uzun süreli kullanımı;
akut veya kronik adrenal yetmezlik;
teofilin ve tiyazid diüretiklerinin uzun süreli kullanımı.

Hiperkalsemi nedenleri

Kandaki kalsiyum seviyesi vücudumuzda sabit bir değerdir. Yüksek seviyeleri, böbreklerin tübülleri üzerinde olumsuz bir etkiye sahiptir ve bu organların idrarı konsantre etme yeteneğinde bir azalmaya yol açar. Sonuç, büyük miktarda idrarın salınmasıdır ve tüm bu problemler kompleksinin sonucu, kandaki kalsiyum seviyesinde büyük bir artıştır.

Orta derecede hiperkalsemi, kalp kasının kasılmasında bir artışa neden olur ve kandaki artan kalsiyum miktarı, kasılmayı azaltır. Aşırı kalsiyum, kan basıncında kendinden emin bir artış olan aritmi gelişimine yol açar. Kandaki yüksek kalsiyum düzeylerinin en ciddi sonucu ani kalp ölümü veya kalp durmasıdır. Neyse ki, bu durum son derece nadirdir.

Kandaki yüksek kalsiyum seviyesi de merkezi sinir sisteminin işleyişini olumsuz etkiler. Patolojik sürecin başlangıcında, bir kişi yalnızca artan yorgunluk, halsizlik, motive olmayan sinirlilik, hafif uyuşukluk ve göze batmayan hissedecektir. Ancak hiperkalsemi sendromu ilerledikçe bu semptomlar daha belirgin hale gelir ve bu da hastanın zaman/mekanda oryantasyon bozukluğuna ve komaya neden olabilir.

Not: söz konusu patolojiyi psödohiperkalsemiden ayırt edebilmek gerekir. Bu "yanlış" durum, kandaki albümin seviyesindeki bir artış ile karakterize edilir ve bu da toplam kalsiyum seviyesinde bir artışa neden olur. Çoğu zaman, böyle bir ihlal, multipl miyelomun ilerlemesiyle veya arka plana karşı ortaya çıkar. Bu iki durumu ayırt etmek kolaydır: gerçek hiperkalsemi ile kandaki serbest kalsiyum seviyesi önemli ölçüde artar, ancak ikinci durumda normal aralıkta kalır.

Hiperkalsemi sendromu belirtileri

Söz konusu hastalık hafif ise, belirgin klinik belirtiler olmayacaktır. Kandaki kalsiyum seviyesindeki artış orta veya şiddetli derecede ilerlerse, hasta aşağıdaki semptomları fark edecektir:

Genel zayıflık;
ışık;
letarji;
halüsinasyonlar;
uzay ve çevrede oryantasyon bozukluğu;
bozulmuş bilinç (komaya kadar).

Kandaki yüksek kalsiyum seviyesi ile kardiyovasküler sistemden net semptomlar da belirlenecektir:

kendinden emin;
ani kalp durması.

Üriner sistem organlarının patolojik bir lezyonu ile, atılan idrar hacminde bir artış ve ihmal edilmiş bir patoloji ile, aksine, hacimde bir azalma kaydedilecektir.

Hiperkalsemi sendromunda sindirim sistemine verilen hasar belirtileri:

dışkı bozuklukları (çoğunlukla mevcut);
yiyeceklerin tamamen reddedilmesine kadar iştahsızlık;
epigastrik bölgede ağrı, kuşak karakteri, yemekten hemen sonra ortaya çıkar.

Uzun süreli hiperkalsemi durumunda, hasta böbrek yapılarında kireçlenme yaşayabilir, kan damarları, cilt, akciğerler, kalp ve mide hücrelerinde kalsiyum birikecektir.

Not:çoğu zaman hastalar eklemlerde ve kemiklerde ağrı şikayeti ile doktora gelirler. Bu durumda uzmanlar muayene yapar ve hiperkalsemi tespit eder.

En tehlikeli durum hiperkalisemik kriz sırasında gelişir. Bulantı ve sürekli/kontrolsüz kusma, karında şiddetli ağrı, kasılmalar ve vücut sıcaklığındaki ani artış ile karakterizedir. Bu durumda hastanın bilinci, stupor ve koma ile biten karışacaktır. Ne yazık ki, çoğu durumda, hiperkalsemik krizin hızlı gelişimi olan bir hastayı kurtarmak imkansızdır.

Teşhis önlemleri

Teşhis, yalnızca söz konusu hastalığı spesifik olarak tanımlamak değildir - böyle bir ihlale yol açan nedeni bulmak önemlidir. Bir doktor, hastanın şikayetlerine dayanarak ve bunları kanser öyküsü varlığıyla karşılaştırarak hiperkalsemi sendromundan şüphelenebilir. Ancak bu veriler tanı koymaya izin vermese de hastanın tam bir muayeneden geçmesi gerekir. Kural olarak, uzmanlar toplam kalsiyum seviyesini belirlemek (çalışma iki kez yapılır) ve serbest kalsiyum seviyesini belirlemek için kan testleri yapılmasını önerir.

Muayene sonuçlarının mümkün olduğunca güvenilir olması için hastanın belirli kurallara uyması gerekir:

Planlanmış muayeneden bir gün önce alkollü içki içmeyin.
Planlanan muayeneden 30 saat önce ağır fiziksel efordan kaçının.
Testten üç gün önce, sonuçları "kayganlaştırabileceği" için, kalsiyum içeriği yüksek gıdalar diyetten çıkarılır.
8 saat boyunca hasta yemek yemeyi tamamen reddetmelidir.

Toplam ve serbest kalsiyum seviyesi için yapılan kan testleri, göstergelerin çok yüksek olduğunu ortaya çıkardıysa, doktorun böyle bir patolojinin gerçek nedenini bulması gerekecektir. Bunun için hastaya ek bir muayene atanacaktır:

onunla atılan kalsiyum miktarını belirlemek için idrar analizi;
kemik metabolizması göstergelerinin varlığı için kan testi;
içinde Bens-Jones proteini bulunmadığını tespit etmek veya doğrulamak için idrar analizi;
PTH ve PTH benzeri peptitlerin seviyesi için bir kan testi;
böbrek testlerine odaklanarak.

Hiperkalsemi sendromu onkolojik patoloji ile ilişkiliyse, hastanın kanında düşük bir fosfat seviyesi, artmış bir PTH benzeri peptit seviyesi olacaktır, ancak idrarda idrarda normal veya biraz daha yüksek bir kalsiyum seviyesi olacaktır. saptanmış.

Söz konusu sendrom multipl miyelom ile ilişkiliyse, idrarda Bence-Jones proteini saptanacak ve kanda yüksek düzeyde ESR ve normal düzeyde fosfat saptanacaktır.

Teşhis önlemleri yapılırken, araçsal yöntemler de kullanılabilir:

böbrekler;
kemik radyografisi;
dansitometri (osteoporozu teşhis etmenizi sağlar).

Hiperkalsemi tedavisi

Şiddetli hiperkalsemi, acil nitelikli tıbbi bakım gerektirir.

Acil Bakım

Doktor, söz konusu durumun ciddi bir derecesini "görür"se, hasta hastaneye yatırılır ve bir dizi yoğun bakım önlemi alınır:

Not:furosemid girişinin sonucu, kandaki potasyum ve magnezyum seviyesinde bir azalma olabilir, bu nedenle doktor bu eser elementlerin içeriğini sürekli olarak izlemelidir.

veya böbrek yetmezliği ile, infüzyon tedavisi kategorik olarak kontrendikedir, bu nedenle hastalara periton diyalizi veya hemodiyaliz reçete edilir;
bifosfonatların intravenöz uygulaması - kandaki kalsiyum seviyesini azaltan ilaçlar;
kalsitoninin kas içi, damar içi veya deri altı yolla uygulanması.

Hafif ila orta derecede hiperkalsemi tedavisi

Hastanın ciddi durumu durdurulduğunda, terapötik önlemler durmaz - devam ederler, ancak farklı bir hacimde. Hasta atanır:

pamidronik asit, 2-5 yıl boyunca bir buçuk ayda 1 kez intravenöz olarak damlar;
kalsitonin - günlük, deri altı veya kas içi enjeksiyonla;
glukokortikosteroidler - örneğin prednizolon;
mitomisin, yalnızca onkolojik bir hastalığın arka planında hiperkalsemi varsa reçete edilen bir antitümör ilaçtır;
galyum nitrat - intravenöz olarak uygulanır, kemiklerden kalsiyum salınımını azaltmaya yardımcı olur.

Hastaya asemptomatik veya hafif hiperkalsemi teşhisi konulursa, infüzyon tedavisi yapılmaz, ancak oral olarak bifosfonatlar reçete edilir.

Hiperkalsemi sendromu, insan sağlığı ve hatta yaşamı için belirli bir tehlike oluşturan bir durumdur. Doktorlar bu tür hastalara herhangi bir özel tahminde bulunmazlar - hepsi altta yatan hastalığın ne olduğuna bağlıdır. Bazı durumlarda kandaki kalsiyum düzeyini normale döndürmek için ilacı durdurmak yeterlidir, çoğu durumda söz konusu durum kandaki kalsiyum düzeyini düzeltmek için ömür boyu ilaç tedavisini gerektirir.

Kanser hastalarında hiperkalsemi nispeten sık gelişir. Daha sık kemik metastazları ile ilişkilidir, kemiklerde herhangi bir tümör hasarı olmadığında daha az görülür. Bazı yazarlara göre, hiperkalpemili 433 kanser hastasının %86'sında kemik metastazı tespit edilmiştir. Vakaların yarısından fazlasında, meme kanseri metastazları, daha az sıklıkla akciğer ve böbrek kanseri ile gelişme meydana gelir. Hastaların yaklaşık %15'ine hemoblastoz teşhisi konur. Bu tür hastalarda hiperkalsemi genellikle kemiklerin yaygın tümör lezyonları ile ortaya çıkar, ancak bazen kemik tutulumu belirtileri hiç bulunmaz.

Vakaların yaklaşık %10'unda kemik hastalığının radyografik veya sintigrafik kanıtı olmadığında hiperkalsemi gelişir. Bu gibi durumlarda, hiperkalseminin patogenezi, esas olarak paratiroid hormonu ile ilgili bir protein olan osteoklastları aktive eden hümoral aracıların tümörünün üretimi ile ilişkilidir. Olası kemik resorptif aktiviteye sahip çok sayıda başka sitokin tanımlanmıştır. Prostaglandinler güçlü kemik rezorpsiyon uyarıcılarıdır ve kanserde hiperkalsemide de rol oynayabilirler. Tümör ayrıca primer hiperparatiroidizm veya diğer hiperkalsemi nedenleriyle (örneğin, D vitamini intoksikasyonu veya sarkoidoz) ilişkili olabilir.

Klinik belirtiler ve tanı

Kanser hastalarında hiperkalsemiye sıklıkla sağlıkta ciddi rahatsızlıklar eşlik eder. Böbreklerin konsantrasyon yeteneğinin azalması nedeniyle poliüri ve noktüri erken ortaya çıkar. Hastalar genellikle iştahsızlık, bulantı, kabızlık, kas zayıflığı ve yorgunluktan şikayet ederler. Hiperkalsemi ilerledikçe şiddetli dehidratasyon, azotemi, stupor ve koma meydana gelir. Hiperkalsemiye ek olarak, bir biyokimyasal kan testi hipokalemiyi, kan üre nitrojeni ve kreatinin seviyesindeki bir artışı gösterir. Hiperkalsemili hastalarda sıklıkla hipokloremik metabolik alkaloz gelişir (primer hiperparatiroidizmi olanlarda metabolik asidoz olma olasılığı daha yüksektir). Serum fosfor konsantrasyonu değişir. Paratiroid hormonunun içeriği de normal, artmış veya azalmış olabilir. Tarama, kemik lezyonlarını tespit etmek için en iyi yöntemdir, bu da kemiklerdeki röntgenlerde görünmeyen lezyonları belirlemenize olanak tanır.

Tedavi

Hiperkalsemiyi tedavi etmenin amacı, serum kalsiyum konsantrasyonunu düşürmek ve altta yatan hastalığı tedavi etmektir. Orta derecede hiperkalsemide (albümin ile düzeltilmiş serum kalsiyum konsantrasyonu 12-13 mg/dL) veya asemptomatik seyirde, tam hidrasyon ve tümörün tedavisi yeterli olabilir ( ameliyat,kemoterapiveya radyasyon tedavisi). Buna karşılık, ciddi, yaşamı tehdit eden hiperkalsemi, normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda böbrekler tarafından kalsiyum atılımının uyarılması ve kemik erimesini azaltan ilaçların verilmesi dahil olmak üzere acil tedavi gerektirir.
Hiperkalsemi tedavisi için farklı etki süresi ve etkinliği olan ilaçlar kullanılır, bu nedenle şiddetli hiperkalseminin tam tedavisi entegre bir yaklaşım gerektirir.

. %0.9 sodyum klorür solüsyonu ile rehidrasyon.
. Bifosfonatların kullanımı (pamidronik veya zoledronik asit).
. Zorla salin diürez (%0.9 sodyum klorür solüsyonu ve furosemid).

BCC'nin rehidrasyonu ve restorasyonu, hiperkalsemi tedavisinde en önemli adımdır. Rehidrasyon, %0.9'luk bir sodyum klorür çözeltisi ile gerçekleştirilir (genellikle ilk gün boyunca 4-6 litre girmek gerekir). Ek önlemler olmadan rehidrasyon, kan serumundaki kalsiyum konsantrasyonunu çok az azaltabilir (%10'a kadar). Bununla birlikte, rehidrasyon böbrekleri uyarır ve kalsiyumun idrarla atılmasını kolaylaştırır.

Tuz diürezi. BCC'nin restorasyonundan sonra diürez uyarılabilir. Sodyum, tübüllerde kalsiyum emilimini yarışmalı olarak inhibe eder, bu nedenle %0.9'luk sodyum klorür çözeltisinin intravenöz uygulanması kalsiyum klirensini önemli ölçüde artırır. Hiperkalseminin düzeltilmesi, büyük hacimlerde %0.9 sodyum klorür çözeltisinin verilmesini gerektirdiğinden, tedavi sırasında merkezi venöz basıncı sürekli olarak izlemek gerekir. Her 2-4 saatte bir 20-80 mg furosemidin intravenöz uygulamasıyla 250-500 ml/saat %0.9 sodyum klorür çözeltisinin intravenöz damla uygulaması, idrarda kalsiyum iyonlarının atılımında önemli bir artışa ve kalsiyum iyonlarının atılımında hafif bir azalmaya yol açar. Çoğu hastada kan serumundaki kalsiyum konsantrasyonu. Bu yöntem, aşırı sıvı yüklenmesini önlemek için kalbin ve akciğerlerin yakından izlenmesini gerektirir. Ayrıca elektrolit dengesini korumak için kanın biyokimyasal parametrelerini sürekli izlemek ve sodyum, potasyum, magnezyum ve su iyonlarının kaybını telafi etmek gerekir. Bazı durumlarda, 40-80 mg 1-2 dozunda intravenöz furosemid ile kombinasyon halinde% 0.9 sodyum klorür çözeltisi 125-150 ml / saat intravenöz damla enjeksiyonu ile kan serumundaki kalsiyum seviyesinde bir azalma sağlanabilir. günde bir kez.

Bifosfonatlar, osteoklastlar tarafından normal ve patolojik kemik rezorpsiyonunun güçlü inhibitörleridir. Kalsiyum fosfatı bağlarlar ve fosfat kristallerinin büyümesini ve çözünmesini engellerler. Ek olarak, bu grubun ilaçları, osteoklastların emilim aktivitesini doğrudan inhibe edebilir.

pamidronik ve zoledronik asitler- kanserde hiperkalsemi tedavisi için kemik erimesi inhibitörleri ve oldukça etkili ilaçlar. Pamidronik asit, kanser hastalarında birkaç yıldır hiperkalsemi tedavisinde tercih edilen ilaç olmuştur. Zoledronik asit kullanımı daha uygundur (daha kısa tedavi süreci) ve aynı derecede etkilidir.
Orta derecede hiperkalsemide (serum kalsiyum konsantrasyonu 12-13,5 mg/dl), günde 4 saat olmak üzere 60-90 mg pamidronik asidin intravenöz olarak uygulanması önerilir. Önerilen maksimum zoledronik asit dozu 4 mg'dır. İlaç tek bir intravenöz damla olarak uygulanır, infüzyon süresi en az 15 dakikadır. Etkisizse, giriş 3-4 gün sonra tekrar edilebilir.

Yan etkiler. Pamidronik ve zoledronik asitler genellikle iyi tolere edilir ve ciddi yan etkiler bildirilmemiştir. Nadir durumlarda, ilacın uygulanmasından sonra, sıcaklıkta hafif (1 ° C'ye kadar) bir artış not edilir. Kısa süreli ateşin osteoklastlardan sitokin salınımı ile ilişkili olduğu ileri sürülmektedir. Hastaların yaklaşık %20'sinde enjeksiyon bölgesinde ağrı, kızarıklık, şişlik ve sertlik görülür. Hastaların %15'i hipokalsemi, hipofosfatemi veya hipomagnezemi bildirir. Böbrek atılımı bozulmuş hastalarda her iki ilaç da dikkatli kullanılmalıdır. Diş prosedürleri ve ağız boşluğu hastalıkları yapılırken, bifosfonatların olumsuz bir yan etkisi mandibula nekrozu olabilir.

glukokortikoidler. Glukokortikoidlerin uygulanması sırasında kalsiyum konsantrasyonunun azalmasının mekanizması çoklu ve karmaşıktır. Yüksek dozlarda hidrokortizon (veya analogları) - 8 saatte bir 250-500 mg intravenöz uygulaması, lenfoproliferatif hastalıklar (HXJ1 ve multipl miyelom gibi) ile ilişkili hiperkalsemi ve kemik metastazlı meme kanseri tedavisinde etkili olabilir. Bununla birlikte, glukokortikoidlerle serum kalsiyum konsantrasyonunun düşürülmesi birkaç gün sürebilir. İdame tedavisi oral yoldan 10-30 mg/gün prednizon ile başlar.

Fosfat gıda katkı maddeleri. Fosfatlar, kanserde hiperkalseminin ana tedavisine ek olarak alınır. Fosfatların yutulması, bağırsaklarda kalsiyum iyonlarının emilimini engeller ve kemiklerde ve dokularda çözünmeyen kalsiyum tuzlarının birikmesini uyarır. 1.5–3 g elemental fosfor alımı, kalsiyum seviyelerini hafifçe azaltabilir ve ayrıca idrarla kalsiyum atılımını azaltabilir. Ağızdan alınan fosfat dozu genellikle ishal ile sınırlıdır. Yumuşak doku kireçlenmesi riski nedeniyle böbrek yetmezliği veya hiperfosfatemisi olan hastalarda fosfat takviyesi kontrendikedir. Metastatik kireçlenmeyi önlemek için, kalsiyum ve fosfor konsantrasyonunun yanı sıra fosfor iyonlarının varlığında kalsiyumun çözünürlüğünü kontrol etmek gerekir.

Diğer uyuşturucular

Mitramisin şu anda hiperkalsemi için kullanılmamakta veya önerilmemektedir. Kalsitonin, çoklu doz ihtiyacı ve ilaç direncinin hızlı gelişmesi nedeniyle nadiren kullanılmaktadır. Ancak hızlı etki eder ve kalp yetmezliği olan hastalarda hiperkalsemi için kullanılabilir. Kalsitonin 12 saatte bir subkutan veya intramüsküler olarak 4 IU/kg dozunda reçete edilir, 24-48 saat içinde herhangi bir etki gözlenmezse doz 8 IU/kg'a çıkarılabilir.

Malign TÜMÖRLERDE HİPERKALSEMİ bal.
Malign tümörler hiperkalseminin en sık nedenidir. Sıklık: Malign hastaların %5-10'u
tümörler.

Risk faktörleri

dehidrasyon
hareketsizleştirme.
Kemik metastazlı malign tümörler
(örn., multipl miyelom, lenfoma), daha az sıklıkla metastatik tümör tarafından salgılanan hümoral maddelerin (örn., osteoklast aktive edici faktör) lokal etkisine bağlı olarak artan kemik rezorbsiyonundan kaynaklanan hiperkalsemiye yol açabilir. İdrardaki cAMP içeriği azalır, bu da sonuçta ortaya çıkan hiperkalsemi tarafından PTH sentezinin baskılandığını yansıtır. Kemik metastazı olmayan tümörler (örn. hipernefroma, pankreas kanseri, akciğerin skuamöz hücreli karsinomu, serviks ve yemek borusu, baş ve boyun tümörleri), benzer şekilde hareket eden hümoral bir faktör olan PTH ile ilişkili peptidi (PTH-P) salgılayarak hiperkalsemiye neden olur. , vakaların %80'inde PTH ve PTH reseptörüne bağlanır ancak radyoimmünoanaliz PTH ile saptanamaz. PTH-P, hipofosfatemi ve artan idrar cAMP dahil olmak üzere PTH'ye benzer biyokimyasal etkilere neden olabilir. Yükseltilmiş algılama
PTH-P seviyesi ve normal veya düşük PTH seviyeleri, malign hastalıktaki hiperkalsemiyi primer hiperparatiroidizmden ayırmaya izin verir.

Klinik tablo

hiperkalsemi ve tümör süreci ile belirlenir
Teşhis, tümörün lokalizasyonunu belirlemeyi amaçlar (ultrason, CG veya MRI)
Etiyotropik tedavi (tümörün çıkarılması), patojenetik ve semptomatik
Zorlanmış diürez (gün boyunca her 2-12 saatte bir furosemid 80-100 mg IV ile kombinasyon halinde 1-2 litre %0.9 NaCl solüsyonu IV). Gerekirse, rehidrasyon tedavisi ön yapılır. Sıvı kaybını telafi etmek ve hipokalemiyi önlemek için KC1 (20 mEq/l) ilavesiyle 4:1 oranında %0.9 NaCl ve %5 glukoz içeren bir solüsyon damardan enjekte edilir.
Ek kalsiyum azaltımı gerekiyorsa, kalsitonin (4-8 IU/kg IM veya 8-12 saatte bir IV), etidronat, disodyum etidronat 3-7 gün süreyle günde 7.5 mg/kg IV veya pamidronat (bir kez 60-90 mg IV) ), plikamisin 25 mcg/kg 50 ml %5 glukoz solüsyonunda 3-6 saat IV damlatılır.
Glukokortikoidler (örneğin prednizolon 40-60 mg/gün) katı tümörlerde kalsiyum seviyelerini düşürmez.
Eşlik eden böbrek yetmezliği için hemodiyaliz endikedir.

Kurs ve tahmin

Malign tümörleri olan hastalarda hiperkalsemi, kural olarak, hızlı bir ölümün habercisidir. Neoplastik hiperkalsemi tanısından sonraki ortalama yaşam süresi genellikle 30 günü geçmez.
Ayrıca bakınız
Kesinti. PTH-P - PTH peptidi

ICD

E83.5 Kalsiyum metabolizmasının ihlali

Not

Gerçek ektopik PTH üretimi gözlemlenir
son derece nadir.

Hastalık El Kitabı. 2012 .

Diğer sözlüklerde "Malign TÜMÖRLERDE HİPERKALSİEMİ"nin ne olduğuna bakın:

Bal. Hiperparatiroidizm, aşırı PTH salgılanmasının neden olduğu ve belirgin bir kalsiyum ve fosfor metabolizması ihlali ile karakterize edilen bir endokrin sistem hastalığıdır. Birincil, ikincil ve üçüncül hiperparatiroidizm vardır. Öncelik. Hiperfonksiyon... Hastalık El Kitabı

Bal. Akciğer kanseri, erkeklerde kanser ölümlerinin önde gelen nedenidir ve kadınlarda meme kanserinden sonra ikinci sıradadır. İnsidans Yılda 175.000 yeni vaka 100.000 nüfus başına 70 vaka Yaygın yaş 50 70 … Hastalık El Kitabı

Bal. Çeşitli tümörlerin kemik metastazları, birincil kemik tümörlerinden çok daha sık meydana gelir. Çoğu zaman meme, akciğer, prostat, mesane, tiroid ve böbrek karsinomları kemiğe metastaz yapar. %80…… Hastalık El Kitabı

Bonefos- Aktif madde ›› Clodronik asit* (Klodronik asit*) Latince adı Bonefos ATX: ›› M05BA02 Klodronik asit Farmakolojik grup: Kemik ve kıkırdak metabolizmasının düzelticileri Nosolojik sınıflandırma (ICD 10) ›› C41… … Tıp Sözlüğü

metilprednizolon- Makale talimatı. Bu makalenin metni, üreticisi tarafından sağlanan tıbbi ürünün kullanım talimatlarını neredeyse tamamen tekrarlamaktadır. Bu, ansiklopedi maddelerindeki talimatların kabul edilemezliği kuralına aykırıdır. Ayrıca ... Vikipedi

Kalsiyum- I Kalsiyum (Kalsiyum, Ca) kimyasal elementlerin periyodik tablosunun II. grubunun kimyasal elementi D.I. Mendeleyev; alkali toprak metalleri ifade eder, yüksek biyolojik aktiviteye sahiptir. Kalsiyumun atom numarası 20, atom kütlesi 40.08'dir. V…… Tıp Ansiklopedisi

hiperkalsemi malign neoplazmlarda hayatı tehdit eden en yaygın metabolik bozukluktur. Çoğu zaman, hiperkalsemi multipl miyelom ve metastatik meme kanseri (hastaların %40'ına kadar) ile komplike hale gelir, ancak lenfogranülomatoz, lenfoma, lösemi vb. hastalarda da gelişebilir. Birçok hastalığın hiperkalsemiye yol açabilmesine rağmen, çoğu genellikle gelişimi, paratiroid bezlerinin veya çeşitli malign tümörlerin hiperfonksiyonundan kaynaklanır.

Diğer nedenler vakaların %10'undan azını oluşturur hiperkalsemi. Normal bir paratiroid hormon seviyesi, yüksek bir olasılıkla hiperparatiroidizmi dışlar.

Hiperkalsemi nedeniyle kötü huylu tümör, çoğunlukla hastaneye yatış ve acil bakım gerektiren akut başlangıçlı ve ciddi klinik semptomlara sahiptir. Aksine, asemptomatik kronik hiperkalsemi, daha çok paratiroid bezlerinin hiperfonksiyonuna bağlıdır.

Malign neoplazmlarda, gelişimden iki ana mekanizma sorumludur. Bunlardan birinde (humoral), tümör hücreleri biyolojik olarak aktif maddeleri sistemik dolaşıma salgılayarak hem kemik metastazları alanlarında hem de ötesinde osteolizin artmasına neden olur. Humoral olarak koşullandırılmış hiperkalsemi gelişimi, kemik metastazlarının yokluğunda da gözlenebilir. Çoğu zaman, kanser hastalarında bu tip hiperkalseminin gelişmesinden paratiroid benzeri bir madde (protein) ve D3 vitamininin aktif formu sorumludur.

Osteolitik tip ile hiperkalsemi kemik dokusu tahribatı sadece metastatik lezyon alanında meydana gelir. Bu durumda, kemik rezorpsiyonu, tümör hücreleri tarafından salınan çeşitli sitokinler tarafından osteoklastların parakrin (lokal) uyarılmasından kaynaklanır. Her iki mekanizmanın bir kombinasyonu da mümkündür.

Paratiroid benzeri madde(normal paratiroid hormonuna kısmen homolog, ancak immünolojik tanımda ondan farklı bir protein) birçok katı tümörde hiperkalsemi gelişiminden sorumludur, ancak onkohematolojik uygulamada sadece T hücreli lenfoma/lösemili hastalarda klinik öneme sahiptir. Lenfogranülomatozda, Hodgkin olmayan lenfomalarda, multipl miyelomda, hümoral yolla neden olunan hiperkalseminin gelişimi, tümör hücrelerinde bulunan spesifik enzimlerin etkisi altında aktif D3 vitamini (1.25 OH2-D3) formunun aşırı oluşumu ile daha sık ilişkilidir.

Osteolitik tipten sorumlu sitokinlerin tanımlanması hiperkalsemi, sistemik dolaşımda belirlenmelerinin imkansızlığı nedeniyle zordur. IL-1, IL-6, tümör nekroz faktörü, PgE vb.'nin çeşitli malign neoplazmlarda osteolitik hiperkalsemi gelişiminde rol oynadığına inanılmaktadır. malign tümörler biyolojik olarak aktif maddelerin bir kompleksinden kaynaklanır. Ek olarak, bir hastada kötü huylu bir tümörün varlığının, diğer hiperkalsemi nedenlerinin (kronik böbrek yetmezliği, aşırı dozda D ve A vitaminleri, hipertiroidizm, vb.) varlığını dışlamadığı unutulmamalıdır.

Klinik bulgular hiperkalsemiçeşitlidir ve birçok organ ve sistemi etkiler ve ayrıca diğer hastalıklar gibi "maskeleyebilir". Hiperkalsemi gelişimine aşağıdaki semptomlar eşlik edebilir: susuzluk, kilo kaybı, poliüri, dehidratasyon, kas zayıflığı, uyuşukluk, kasılmalar, psikoz, bulantı, kusma, kabızlık, bağırsak tıkanıklığı, böbrek yetmezliği, bradikardi ve ventriküler aritmiler. Belirtilerin şiddeti, hiperkalseminin ciddiyetine, kalsiyum seviyelerindeki artış hızına ve hastanın genel durumuna bağlı olarak büyük ölçüde değişir. Akut gelişen hiperkalsemili hastalarda en sık görülen başlangıç semptomları bulantı, kusma, susuzluk ve poliüridir.

Olmadan nitelikli yardım Diabetes mellitus belirtileri için alınabilecek (susuzluk, poliüri öyküsü vb.) stupor veya koma gelişir. Bu durumda, doğru tanı ve spesifik tedavinin başlatılması hayati önem taşır, çünkü kusma ve poliüri nedeniyle gelişen dehidrasyon, hiperkalseminin seyrini önemli ölçüde kötüleştirebilir ve "kısır" döngüyü kapatabilir.

Serum toplam kalsiyum seviyesi(çoğu laboratuvarda rutin olarak belirlenir) genellikle hiperkalseminin şiddetini yeterince yansıtır.
Ancak, sadece %40 serum kalsiyumu fizyolojik olarak aktif iyonize formda bulunurken, %50'si kan proteinleri (esas olarak albümin) ile ilişkilidir ve %10'a kadarı anyonlarla (bikarbonat, fosfat, sitrat, vb.) kompleksler oluşturur. Kalsiyum seviyelerindeki artışın biyolojik (ve patolojik) etkileri tam olarak iyonize fraksiyonun boyutuna bağlıdır. İyonize kalsiyum oranı hipoalbüminemi ile artar ve buna bağlı olarak hiperproteinemi ile azalır (örneğin, multipl miyelom ile). Değişiklikler yalnızca albümin seviyesini etkilediğinde, hiperkalseminin şiddetini daha doğru bir şekilde karakterize etmek için aşağıdaki formül kullanılabilir:

düzeltilmiş kalsiyum (mmol/l) = toplam kalsiyum (mol/l) + 0,8 x.

Hasta şiddetli ise hiperproteinemi, laboratuvarda doğrudan iyonize kalsiyum tayini gereklidir.

Tabii ki, en iyi tedavi hiperkalsemi tümör büyümesinin neden olduğu altta yatan hastalığın tedavisidir, ancak bu komplikasyon en sık antitümör tedavisine dirençli ilerlemiş tümörleri olan hastalarda görülür. Bu bağlamda ve ayrıca hiperkalseminin hastanın yaşamı için ani bir tehdit oluşturduğu da göz önüne alındığında, acil tedavinin ana yöntemi, kandaki kalsiyum seviyesini düşürmeye yönelik semptomatik önlemlerdir (idrarda kalsiyum atılımını artırarak ve kemik dokusunu azaltarak). rezorpsiyon).

Denemeler vücuttaki kalsiyum alımını azaltmak(kalsiyumu azaltılmış diyet) tümör kaynaklı hiperkalsemi için etkisizdir.
Resepsiyon durdurulmalı ilaçlar Kalsiyum atılımını azaltan (tiazid diüretikleri), böbrek kan akışını azaltan (steroid olmayan anti-inflamatuar ilaçlar, H2 blokerleri) ve elbette doğrudan hiperkalsemiye neden olan ilaçlar (kalsiyum ilaçları, D vitamini, retinoidler).

Hastaların acil tedavisinde kilit an hiperkalsemi Kalsiyum atılımını artırmaya ek olarak, kusma ve poliüri nedeniyle dehidrasyonun etkilerini önleyen hidrasyondur. Aynı zamanda, yoğun hidrasyon bile (günde 4 litre veya daha fazla), malign neoplazmaları olan çoğu hastada hiperkalseminin durdurulmasına izin vermez. Böyle bir tedavi sırasında, hastaların sadece üçte birinde kalsiyum seviyelerinin geçici olarak normalleşmesi gözlenir. Çalışmalara göre, furosemid kullanarak daha önce yaygın olarak kullanılan "zorla diürez" oluşturma yöntemi, ne yazık ki hidrasyon tedavisinin etkinliğini artırmıyor.

Dahası, furosemid potansiyel olarak böbreklerde hipovolemi ve kalsiyum geri emilimi fenomenini artırabilir. Bununla birlikte, hidrasyon, hipovolemiyi (yaşam için en büyük tehlikeyi temsil eder) düzeltmek gerektiğinden ve tübüllerdeki kalsiyum tuzlarının kristalleşmesini önleyerek yeterli böbrek fonksiyonunu korumanıza izin verdiğinden, hiperkalsemili hastalarda tedavinin gerekli bir başlangıç bileşeni olmaya devam etmektedir. .

azaltmayı amaçlayan ilk tedavi yöntemidir. kemik erimesi, bifosfonatlar (pirofosfataza dirençli pirofosfatın sentetik analogları) şu anda tanınmaktadır. Bu ilaçlar, kemik matris moleküllerine (kristalin hidroksiapatitler) bağlanarak, osteoklastların metabolik aktivitesini baskılar, bu da kemik emiliminde bir azalmaya ve buna bağlı olarak ondan kalsiyum ekstraksiyonunda bir azalmaya yol açar. Bifosfonatların yaygın kullanımlarını belirleyen avantajları, yüksek etkinlik (hastaların %80-100'ünde hiperkalsemi durur) ve düşük toksisitedir (hastaların %20'sinde ateş, grip benzeri sendrom veya enjeksiyonda orta derecede şiddetli lokal reaksiyonlar gelişebilir). alan). Bifosfonatların etkisi oldukça hızlı gelişir (birkaç gün içinde) ve uzun süre devam eder.

Şu anda, aşağıdaki ilaçlar kullanım için mevcuttur ve bunların etkilerini göstermiştir: klinik etkinlik: aredia (pamidronat), bondronat (ibandronat), zometa (zolendronat). Kalsitonin (miakalsik) ayrıca renal atılımını artırarak ve kemik emilimini azaltarak kalsiyum seviyelerini düşürme yeteneğine de sahiptir. Bu ilaç en hızlı etki edendir (2-4 saat sonra etki başlangıcı). Kalsitoninin ana dezavantajı, kısa etki süresidir. Terapötik etkinin zirvesi, 24-48 saatlik tedavide düşer, ardından etkide hızlı bir azalma olur. Kortikosteroidler ayrıca osteoklastlar tarafından kemik rezorpsiyonunu da inhibe edebilirler, ancak daha az aktiviteleri ve daha fazla yan etkileri nedeniyle sadece bu tip tedaviye duyarlı tümörleri olan hastalarda kullanılırlar. Bifosfonat tedavisine direnç için yabancı uygulamada kullanılan plikamisin (mitramisin) ve galyum nitrat Rusya'da mevcut değildir.

Bir hastayı yönetme taktiklerini seçerken hiperkalsemi hastanın durumunun ciddiyetini ve kandaki kalsiyum seviyesini değerlendirmek gerekir. Toplam kalsiyum düzeyinin 3 mmol/l'den fazla olması ve/veya hiperkalsemi semptomlarının (özellikle dehidratasyon, CNS rahatsızlıkları) varlığı hastaneye yatış için mutlak bir göstergedir. Hiperkalsemi durumunda hasta hemen hidrasyona başlamalıdır. Rehidrasyon hızı, su eksikliğinin ciddiyetine ve hastada eşlik eden kardiyovasküler ve renal hastalıkların varlığına bağlıdır. Şiddetli dehidrasyon ve eşlik eden patolojinin yokluğunda, 3-4 saat boyunca 300-400 ml / s hızında salin verilmesi optimal kabul edilebilir.Kardiyak patoloji, özellikle konjestif kalp yetmezliği varlığında daha yavaş hidrasyon gereklidir.

üzerinde sıkı kontrol diürez(başlangıç seviyesindeki dehidrasyon için düzeltilmiştir), elektrolit seviyeleri (potasyum, magnezyum, sodyum, klorür) ve kreatinin bu tedavi için gereklidir. Furosemid kullanımına yalnızca yeterli rehidrasyondan sonra sıvı tutulması durumunda izin verilir. Yeterli diürez oluşturulduktan hemen sonra (genellikle hidrasyonun başlamasından 2-3 saat sonra, saatlik diürez enjekte edilen sıvı hacmine eşit olur), önerilen dozda (aredia 90 mg, bondronat 2) bifosfonatların uygulanmasına başlamak gerekir. -6 mg veya zometa 4 mg ). Nefrotoksisite geliştirme riskinden dolayı, önerilen uygulama hızına kesinlikle uyulmalıdır (infüzyon süresi: aredia ve bondronat - en az 2 saat, zometa en az 15 dakika). Kritik hastalarda ve/veya kalsiyum seviyeleri 3,8 mmol/l'den yüksek olan hastalarda, daha hızlı bir etki elde edilmesini sağlayan bifosfonat ile kalsitonin (her 6 saatte bir (8 IU, 2-3 gün boyunca kas içinden) kombinasyonu kullanılması önerilir. .

Ağır hastalarda, malign tümörler hiperkalseminin en yaygın nedenidir. Genellikle artan kemik rezorbsiyonundan kaynaklanır.

Metastazlar, -a; m.Tümör hücrelerinin veya mikroorganizmaların birincil odaktan kan veya lenf akışıyla aktarılması nedeniyle ortaya çıkan hastalığın ikincil odağı. Yunancadan. metastaz - hareket.
" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip22" id="jqeasytooltip22" title=" (!LANG:Metastazlar">Метастазы в кости. Гиперкальциемию могут вызывать большинство опухолей, метастазирующих в кости (гл. 33, п. I). Опухолевые клетки секретируют ряд паракринных факторов, стимулирующих резорбцию костной Ткани, -ей; мн. Биол. Системы преимущественно однородных клеток и продуктов их жизнедеятельности, сходных по происхождению и строению, выполняющие в животном или растительном организме одни и те же функции (напр, покровную, опорную и т. п.), к к-рым относятся мышечная ткань, соединительная ткань, эпителий, нервная ткань, проводящие ткани растений и др.!}
" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip36" id="jqeasytooltip36" title=" (!LANG:Dokular">ткани остеокластами.!}
PTH'nin ektopik üretimi nadirdir.Humoral paraneoplastik hiperkalsemi, çeşitli tümör tipleri (çeşitli yerleşimlerdeki skuamöz hücreli karsinom, böbrek kanseri, parotis tükürük bezlerinin tümörleri) tarafından PTH benzeri peptitlerin üretilmesinden kaynaklanır. PTH-benzeri peptitler kemik rezorpsiyonunu uyarır ve böbreklerdeki PTH reseptörlerine bağlanarak tübüler reabsorbsiyonu arttırır. PTH benzeri peptitler, PTH numuneleri tarafından tespit edilmez.
Metabolitler, th; lütfen. Birçoğu biyokimyasal üzerinde düzenleyici bir etkiye sahip olan insan hücrelerinde metabolizmanın ara ürünleri. ve fizyoloji. vücuttaki süreçler.
" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip21" id="jqeasytooltip21" title=" (!LANG:Metabolitler">Метаболиты , например кальцитриол, вырабатываются некоторыми видами лимфом; эти вещества усиливают Всасывание. Биол. Активный физиологический процесс суть которого в проникновении веществ через клеточную мембрану организма в клетки, а из клетки — в кровь и лимфу (напр., всасывание питательных веществ в тонкой кишке).!}
" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip14" id="jqeasytooltip14" title=" (!LANG:Emiş">всасывание кальция в кишечнике.!}
Prostaglandinler, hücrelerde prostaglandin sentetazın katılımıyla 20 karbonlu polienoik asitlerden (genellikle araşidonik asitten) sentezlenen kısa ömürlü bir bileşikler ailesidir; Halkanın yapısına bağlı olarak, prostaglandinler, temsilcileri farklı hücre tiplerinde spesifik aktiviteye sahip olan 9 sınıfa ayrılır. İlk olarak prostat sekresyonundan izole edilmiştir.
" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip8" id="jqeasytooltip8" title=" (!LANG:Prostaglandinler">Простагландины и ИЛ-1 вырабатываются различными опухолями и в некоторых случаях вызывают гиперкальциемию, усиливая резорбцию кости.!}
Yüksek kemik metastazı insidansına rağmen hiperkalseminin nadiren veya hiç gelişmediği tümörler.

v. Kolon kanseri.

teşhis

1. Hiperkalseminin belirtileri, hem serum serbest kalsiyum düzeyine hem de artış hızına bağlıdır. Kalsiyum seviyesi hızla yükselirse, sersemlik ve koma, -s; kuyu. Beyin sapının işlev bozukluğundan kaynaklanan yaşamı tehdit eden bir durum; insan bilincinin tamamen kaybı, kas reflekslerinin kaybolması, bozulmuş kan dolaşımı, solunum ve metabolizma ile karakterizedir; derin K.'ye ilkel tepkilerin bile (örneğin ağrıya) yokluğu eşlik eder ve terminal durumları ifade eder.

" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip18" id="jqeasytooltip18" title=" (!LANG:Koma">кома могут развиться даже при умеренной гиперкальциемии (например, при уровне кальция 13 мг%). Если уровень кальция повышается медленно, то Симптоматика, -и; ж. Совокупность определенных симптомов, присущих какому-либо заболеванию.!}

" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip30" id="jqeasytooltip30" title=" (!LANG:Belirtiler">симптоматика может быть легкой, даже если он превышает 15 мг%. а. Ранние симптомы!}

1) Poliüri, noktüri, polidipsi.

2) İştah kaybı.

4) zayıflık,

geç belirtiler

1) Apati, sinirlilik, Depresyon - kişinin şimdiki, geçmişi ve geleceği hakkında olumsuz, karamsar bir değerlendirmesiyle patolojik olarak azaltılmış bir ruh hali durumu.

" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip5" id="jqeasytooltip5" title=" (!LANG:Depresyon">депрессия , нарушение концентрации внимания, оглушенность, кома.!}

2) Şiddetli kas zayıflığı.

5) Görme bozukluğu.

v. Tiyazid diüretikleri ile tedavi.

d. Vitamin D veya A doz aşımı.

e. Burnett sendromu.

e. Ailesel iyi huylu hiperkalsemi (ailesel hipokalsiürik hiperkalsemi).

kuyu. Diğer sebepler:

1) artan kemik metabolizması ile hareketsizlik (örneğin, Paget hastalığı, multipl miyelom ile);

2) tüberküloz, Sarkoidoz, -a; m. Spesifik oluşumun eşlik ettiği bilinmeyen bir hastalık. akciğerlerde granülomlar, lenfatik. düğümler, cilt üzerinde.

6) diürez iyileşme aşamasında akut böbrek yetmezliği;

7) şiddetli karaciğer hastalığı;

8) teofilin ile zehirlenme.