Şu anda, modern bir insanın ortalama yaşam süresindeki önemli bir artışla bağlantılı olarak yeni küresel tıbbi, sosyal ve demografik eğilimler ortaya çıkmıştır. Bu koşullarda, modern tıp, yaşam beklentisinde daha fazla artış sağlamaktan çok, yaşa bağlı hastalıkların erken önlenmesi yoluyla en yüksek kalitede yaşam (kaliteli sağkalım) süresini sağlamak için yeni görevlerle karşı karşıyadır. Tüm modern yaşlanma karşıtı tıp, bugüne kadar sayısız hücresel yaşlanma teorisini formüle etmeyi mümkün kılan temel bilimin başarılarına dayanmaktadır. Biyolojik yaşlanmanın en genç teorilerinden biri, son yıllarda temel bilimin devrim niteliğindeki keşiflerine dayanan telomeraz teorisidir. Makale, kromozom telomerlerinin aktivitesi ve bunların anahtar düzenleyici enzimi olan telomeraz ile ilişkili hücresel yaşlanma mekanizmalarını incelemektedir. Telomeraz aktivitesine sahip ilk sentetik madde - sikloastrogenol hakkında kısa modern veriler ve telomeraz aktivitesi olan yeni bir kombine maddenin bileşimi ve etki mekanizmaları hakkında veriler - epifiz bezi ve timusun (timus) bir sikloastrojenol ve düzenleyici peptit kompleksi, Rusya ilaç pazarında 2017 yılında "Telomerol" ticari etiketi altında ortaya çıktı. Telomerol'ün yerli tıpta kullanımına ilişkin klinik deneyim hala çok mütevazıdır, ancak bu makale çerçevesinde Telomerol kullanımına ilişkin ilk klinik Rus deneyiminin bir ön analizine ve tartışmasına temel teşkil eden birikmeye başlamıştır.
Biyolojik açıdan yaşlanma, vücudun veya bölümlerinin önemli işlevlerinin, özellikle üreme ve yenilenme yeteneğinin kademeli olarak bozulması ve kaybı sürecidir. Bir kişinin yaşlanması, iç organlarının yaşlanmasıdır, organların yaşlanması, sırayla, hücrelerinin yaşlanmasıdır ve hücrelerin yaşlanması, içerdiği bir DNA molekülü şeklinde bilgi-kalıtsal sistemlerinin yaşlanmasıdır. insan hücrelerinin çekirdeklerinde.
Özünde, bir kişinin yaşlanmadan ölümü, DNA moleküllerinin yapısal bozulması nedeniyle bir milyar hücrenin hayati aktivitesinin tüm biyokimyasal mekanizmalarının kritik bir seviyeye bozulmasıdır.
İnsan yaşlanması daha çok yönlü, karmaşık ve genetik olarak belirlenmiş bir süreçtir. Önlenemez, ancak yavaşlama tamamen gerçektir. Bir kişi ancak kendine izin verirse yaşlanır ve çok yaşlanır: 30-40 yaşlarında ve 90-100 yaşlarında bile yaşlı olabilirsiniz - sadece yaşlı. Neden ve nasıl yaşlanırız? İnsanlık var olduğu günden beri bu soruların cevaplarını arıyor. Bugüne kadar birçok yaşlanma teorisi önerilmiş, vücutta zamanla gelişen çeşitli patolojik süreçler tanımlanmış ve bunların inhibisyonu için yöntemler aktif olarak geliştirilmektedir.
YAŞLANMA ile ilgili en popüler modern teoriler şunlardır:
- programlanmış ölüm teorisi(yaşlanma genlerde kodlanmıştır ve ölüm bir tür programlanmış intihardır).
- telomeraz teorisi... Her kromozomun sonunda, her biri 6 baz çifti içeren ve birlikte bir telomer oluşturan belirli DNA dizilerinin birkaç bin kopyası vardır. Somatik bir hücrenin her bölünmesiyle kromozomlar yaklaşık 200 baz çiftini kaybeder. Bu nedenle, bir organizmanın ömrü telomerin uzunluğu ile sınırlıdır.
- mutasyon teorisi Yaşlanmayı, yaşamları boyunca spontan hücre mutasyonlarının birikmesiyle ve ölümlerine yol açarak açıklar.
- Zararlı metabolik ürünlerin birikimi teorisi(lipofuscin, serbest radikaller) - bu maddelerin hücrelere verdiği toksik hasar nedeniyle vücudun ölümü gerçekleşir.
- otoimmün teori- yaşla birlikte, vücudun hücrelerine karşı otoimmün antikorlar birikir ve bu da ölümlerine yol açar.
- Endokrin organlarda fizyolojik değişiklikler teorisi (dishormonal teori) - Yaşla birlikte, endokrin sistem, hormon eksikliği ile ilişkili hücrelerin yapısında ve işlevinde geri dönüşü olmayan bir kayıp yaşar ve bunlar arasında seks hormonlarının eksikliği önemli bir rol oynar.
Mevcut biyolojik yaşlanma teorilerinin çeşitliliği, hücresel ve sistemik yaşlanmanın bilinen tüm mekanizmalarının birbiriyle yakından ilişkili olduğu ve açıkçası hala tek bir anahtar yaşlanma mekanizması olmadığı konusunda kesin bir sonuca varmamızı sağlar. Bununla birlikte, şu anda, hücresel yaşlanmanın evrensel mekanizmaları iyi bilinmektedir (yaşa bağlı hormonal dengesizlik, oksidatif stres, mitokondriyal disfonksiyon, kromozomların telomer uzunluğunun kısalması, hücrenin genetik materyalinin kararsızlığı, hücresel apoptozun hücrelere karşı hızlanması). modern negatif epigenetik etkilerin arka planı - bunlar açıkçası, yaş biyolojisinin ana bağlantıları, içinde bu faktörlerin sinerjik etkileşiminin ve karşılıklı yükünün hücrenin ve organizmanın yaşlanmasına ve ardından ölümüne yol açtığı bir tür "ölüm döngüsü". bu aşamalardan herhangi biri (Şekil 1.)
Pirinç. 1. Biyolojik yaşlanmanın temel faktörleri
Yaşlanmanın telomeraz teorisi. Bugüne kadar, telomerlerin genetik teorisi (yaşlanmanın telomeraz teorisi), bilim camiasında en büyük rezonansa sahiptir. 1961'de Amerikalı gerontolog L. Hayflick, basit deneylerle, cilt fibroblastlarının vücut dışında yaklaşık 50 kez bölünebildiğini belirledi. Hayflick, 20 bölünmeden sonra fibroblastları dondurmaya çalıştı ve bir yıl sonra çözdü. Ve ortalama 30 kez daha paylaştılar, yani limitlerine kadar. Belirli bir hücre için bu maksimum bölünme sayısı Hayflick limiti olarak adlandırılmıştır. Elbette, farklı hücrelerin kendi "Hayflick limitleri" ve sınırlı sayıda bölünmeleri vardır. Vücudumuzdaki kök hücreler, germ hücreleri ve kanser hücreleri gibi bazı hücreler sınırsız sayıda bölünebilir. Bununla birlikte, kromozomlardaki DNA'nın neden stabil olduğu ve terminal dizileri olmayan fragmanların yeniden düzenlemelere tabi olmasının uzun bir süre belirsizliğini korudu. Paul Hermann Müller (1946 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü) ve Barbara McClintock (1983 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü) tarafından 1940'ların başlarında yapılan araştırmalar, uç bölgelerin kromozomları yeniden düzenlenmelerden ve kırılmalardan koruduğunu gösterdi. Muller bu özel alanlara telomerler adını verdi - iki Yunanca kelimeden: telos - uç ve meros - site. Ancak bu alanların ne olduğu ve hücrede hangi işlevi yerine getirdikleri o zamanlar bilim adamları tarafından bilinmiyordu.
1975 yılında, Elizabeth Blackburn, Yale Üniversitesi'ndeki Joseph Gal'in laboratuvarında, siliatların kromozom dışı DNA moleküllerini inceleyerek, bu moleküllerin uçlarının altı nükleotitten oluşan tandem tekrarlayan diziler içerdiğini buldu: bu tür tekrarların her bir ucunda 20 ila 70 arasındaydı. Daha sonraki deneylerde Blackburn ve Shostak, siliatlardan eklenen tekrarlarla mayaya DNA molekülleri eklediler ve DNA moleküllerinin daha kararlı hale geldiğini buldular. 1982'de ortak bir yayında, bu tekrarlayan nükleotid dizilerinin telomerler olduğunu öne sürdüler. Tahminleri doğrulandı. Telomerlerin tekrar eden nükleotid bölgelerinden ve bu bölgeleri uzayda özel bir şekilde organize eden bir dizi özel proteinden oluştuğu artık kesin olarak biliniyor. Telomerik tekrarlar çok muhafazakar dizilerdir, örneğin, tüm omurgalıların tekrarları altı nükleotitten oluşur - TTAGGG, beş - TTAGG'den tüm böceklerin tekrarları, yedi - TTTAGGG'den çoğu bitkinin tekrarı.
Telomerlerde kararlı tekrarların bulunması nedeniyle hücresel onarım sistemi, telomer bölgesini kazara bir kopma ile karıştırmaz. Bu şekilde, kromozomların stabilitesi sağlanır: bir kromozomun sonu, diğerinde bir kırılma ile birleşemez. Telomerler, genetik bilgi taşımayan kromozomların uçlarında yer alan TTAGGG nükleotidlerinin tekrar eden dizileridir. Vücudumuzun her hücresi, hücre bölünmesi sürecinde önemli bir rol oynayan 92 telomer içerir - bunlar genomun stabilitesini sağlar, replikasyon sırasında kromozomları bozulma ve füzyondan korur, kromozom uçlarının yapısal bütünlüğünü sağlar ve hücreleri korur mutasyon, yaşlanma ve ölümden.
İnsan telomerik DNA'sı yaklaşık 15.000 baz çifti (baz çifti, BP) uzunluğundadır. Her hücre bölünmesiyle telomerler 200-300 BP daha kısalır. 3,000 - 5,000 BP sınırına ulaşıldığında, telomer uzunluğu kritik derecede kısalır - hücreler artık bölünemez. Ya yaşlanırlar ya da ölürler. Yaşla birlikte, insan somatik hücrelerinin telomer uzunluğu azalır (Şekil 2.).
incir. 2. İnsan telomer uzunluğunun yaşa bağlı dinamikleri
Telomer tekrarları, kromozomları stabilize etmekten daha fazlasını yapar, başka bir önemli işlevi vardır. Bildiğiniz gibi, genetik materyalin nesilden nesile çoğaltılması, DNA moleküllerinin özel bir enzim (DNA polimeraz) kullanılarak çoğaltılması nedeniyle gerçekleşir. Bu işleme çoğaltma denir. 1970'lerde, "terminal çoğaltma" sorunu, Alexei Matveyevich Olovnikov ve Nobel ödüllü James Watson tarafından bağımsız olarak formüle edildi. DNA polimerazın lineer DNA moleküllerinin uç kısımlarını tamamen kopyalayamaması gerçeğinde yatmaktadır, sadece mevcut polinükleotid zincirini oluşturur. İlk bölüm nereden geliyor? Özel bir enzim, küçük bir "tohum" RNA'yı sentezler. Bedeni (<20 нуклеотидов) невелик по сравнению с размером всей цепи ДНК. Впоследствии РНК-«затравка» удаляется специальным ферментом, а образовавшаяся при этом брешь заделывается ДНК-полимеразой. Удаление крайних РНК-«затравок» приводит к тому, что «дочерние» молекулы ДНК оказываются короче «материнских». То есть теоретически при каждом цикле деления клеток должна происходить потеря генетической информации. Но так происходит далеко не во всех клеточных популяциях. Чтобы клетки не растеряли при делении часть генетического материала, теломерные повторы обладают способностью восстанавливать свою длину. В этом и заключается суть процесса «концевой репликации». Но учёные не сразу поняли, каким образом наращиваются концевые последовательности. Было предложено несколько различных моделей. Русский учёный А.М. Оловников предположил существование специального фермента (теломеразы), наращивающего теломерные повторы и тем самым поддерживающего длину теломер постоянной. В середине 1980-х годов в лабораторию Блэкбёрн пришла работать Кэрол Грейдер, и именно она обнаружила, что в клеточных экстрактах инфузории происходит присоединение теломерных повторов к синтетической теломероподобной «затравке». Очевидно, в экстракте содержался какой-то белок, способствовавший наращиванию теломер. Так блестяще подтвердилась догадка Оловникова и был открыт фермент теломераза. Кроме того, Грейдер и Блэкбёрн определили, что в состав теломеразы входят белковая молекула, которая, собственно, осуществляет синтез теломер, и молекула РНК, служащая матрицей для их синтеза. Теломераза решает проблему «концевой репликации»: синтезирует повторы и поддерживает длину теломер. В отсутствие теломеразы с каждым клеточным делением теломеры становятся короче и короче, и в какой-то момент теломерный комплекс разрушается, что служит сигналом к программируемой гибели клетки. То есть длина теломер определяет, какое количество делений клетка может совершить до своей естественной гибели (Рис. 3.).
Pirinç. 3. Telomerazın etki mekanizması
Aslında, farklı hücreler farklı yaşam sürelerine sahip olabilir. Embriyonik kök hücre dizilerinde telomeraz çok aktiftir, bu nedenle telomer uzunluğu sabit tutulur. Bu nedenle embriyonik hücreler "sonsuza kadar genç" ve sınırsız üreme yeteneğine sahiptir. Sıradan kök hücrelerde telomeraz aktivitesi daha düşüktür; bu nedenle telomer kısalması sadece kısmen telafi edilir. Somatik hücrelerde telomeraz hiç çalışmaz, bu nedenle telomerler her hücre döngüsünde kısalır. Telomer kısalması, Haiflick sınırına - hücrelerin yaşlanma durumuna geçişine - yol açar. Bunu büyük hücre ölümü izler. Hayatta kalan hücreler kanser hücrelerine yeniden doğar (kural olarak, bu sürece telomeraz katılır). Kanser hücreleri sınırsız bölünme ve telomer uzunluğunu koruma yeteneğine sahiptir. Genellikle tezahür etmediği somatik hücrelerde telomeraz aktivitesinin varlığı, kötü huylu bir tümörün bir belirteci ve kötü bir prognozun bir göstergesi olabilir. Yani, lenfogranülomatozisin en başında telomeraz aktivitesi ortaya çıkarsa, onkoloji hakkında konuşabiliriz. Rahim ağzı kanserinde telomeraz ilk aşamada zaten aktiftir. Telomerazın bileşenlerini veya telomer uzunluğunun korunmasında rol oynayan diğer proteinleri kodlayan genlerdeki mutasyonlar, kalıtsal hipoplastik aneminin (kemik iliği tükenmesi ile ilişkili hematopoez bozuklukları) ve konjenital X'e bağlı diskeratozun (zihinsel gerilik, sağırlık, anormalliklerin eşlik ettiği ciddi bir kalıtsal hastalık) nedenidir. gözyaşı kanallarının gelişimi, tırnak distrofisi, çeşitli cilt kusurları, tümörlerin gelişimi, bozulmuş bağışıklık vb.) (Şekil 4.).
4. Hücre yaşam döngüsünün telomeraz regülasyonu
Aynı zamanda, kromozomların telomer uzunluğunun kısalma oranı, birçok araştırmacı tarafından, yaşa bağlı hastalıkların ve patolojik durumların tüm spektrumu ile kendini gösteren hücresel yaşlanma oranının en doğru belirteçlerinden biri olarak kabul edilir ( Şekil 5.).
Pirinç. 5. Telomerlerin hızlandırılmış kısalmasıyla ilişkili yaşa bağlı hastalıklar ve patolojik durumlar
Telomeraz aktivatörleri, 21. yüzyılın epigenetik tedavisinde yeni bir yöndür. Yaşam tarzı ve yaşam tarzı, yeni milenyumda değişen genlerin kapısını açan anahtardır. Çeşitli doğal maddelerin telomeraz aktivitesinin son 5 yılda gerçekleştirilen yoğun çalışmaları, ampirik tarama yoluyla, sikloastrojenol bazlı ilk telomeraz aktivatörünün elde edilmesini, yapay olarak sentezlenmesini ve farmasötik pazarına sunulmasını mümkün kılmıştır. çok aşamalı bir saflaştırma yöntemi ve ardından bitkinin köklerinde bulunan 2000 bileşenden birinin konsantrasyonu ile elde edilen %98 saflığa sahip membranöz astragalus kökü (Astragalus membranaceus). Membranous Astragalus, Çin ve Tibet tıbbında uzun bir kullanım geçmişine sahiptir. Rusya'da, Batı Sibirya ve Uzak Doğu'da da yetişir.
Nispeten yakın zamanda sentezlendiğinden, bu sikloastrojenolün etkinliği ve güvenliği için kanıt temeli hala oluşum aşamasında olmasına rağmen, klinik ve deneysel çalışmaların mevcut sonuçları, kanıtlanmış doza bağımlı bir etkiye sahip olduğunu göstermektedir. hTERT geninin artan ekspresyonu nedeniyle telomeraz aktivasyonu - bu enzimin aktivitesinin anahtar moleküler düzenleyicilerinden biri, buna neonatal keratinositlerde ve insan fibroblastlarında telomer uzunluğunda bir artış eşlik etti.
Eldeki verilere göre, sikloastrogenol (TA-65) ortalama telomer uzunluğunu arttırır, kritik derecede kısa telomerlerin oranını ve fare fibroblastlarındaki DNA hasarını azaltır, ancak telomeraz aktivitesini arttırmaz ve hTERT nakavt farelerin fibroblastlarında telomerleri uzatmaz. TA-65 alan farelerde, cilt ve kemiklerin durumu düzeldi, glikoz toleransı arttı, ancak malign hastalıkların insidansı artmadı. TA-65 (3-6 ay boyunca günde 10-50 mg) alan ve bir yıl boyunca gözlemlenen kişilerde, bağışıklık sisteminin parametreleri düzeldi: yaşlanan sitotoksik (CD8 + / CD28–) T-lenfosit sayısı ve doğal öldürücü hücreler, ortalama telomer uzunluğu değişmemesine rağmen, kısa telomerli hücrelerin sayısı önemli ölçüde azaldı.
Böylece sikloastrogenol, hücrede bu enzimin ekspresyonu için anahtar hTERT genini (hTERT geni) aktive ederek telomer kısalma hızını yavaşlatmayı mümkün kılar. Son zamanlarda yapılan çalışmalar, telomeraz aktivitesinin, esas olarak temsil edilen çekirdek telomeraz alt birimlerinin (hTERT ve hTR) genleri olmak üzere, büyük ölçüde en az iki genin ekspresyon seviyesi tarafından belirlenen hücredeki enzim miktarına bağlı olduğunu göstermiştir. insan genomunda sadece bir kopya ile. Aynı zamanda, telomeraz aktivitesinin çeşitli tezahürleri, her şeyden önce, sikloastrogenolün aktive edici bir etkiye sahip olduğu hTERT geninin ekspresyonuna bağlıdır.
Daha sonra, hTERT geninin ekspresyonunu düzenleyen çeşitli hücresel transkripsiyon faktörleri tanımlandı. Böylece, tümör baskılayıcı WT1 (hTERT gen promotörü ile etkileşime girer), CTCF faktörü (hTERT geninin ekson 1 ve 2 ile etkileşime girer), hTERT çekirdek promotörü bölgesindeki DNA metilasyonu ve diğer bazı faktörler, telomerazı önemli ölçüde inhibe edebilir. aktivite. Aksine, Akt kinaz (fosforilasyon telomeraz aktivitesini arttırır), TCAB1 proteini (telomerazın RNA bileşenini çekirdeğe aktarır), TPP1 proteini (muhtemelen telomerlere telomeraz iletiminde yer alır ve telomeraz prosesini arttırır) ve ER (östrojen reseptörü) telomeraz üzerinde aktive edici etki, α ve β.
Son zamanlarda, bazı bitki maddelerinin ayrıca telomeraz aktivitesini (indolasetik asit içeren oksin), genistein (soya, çayır yoncası ve diğer bitkilerden izole edilen bir izoflavon fitoöstrojeni, doza bağlı olarak telomeraz aktivitesini düzenleme) uyarma kabiliyetine sahip olduğu bulunmuştur. kırmızı üzüm ve diğer bir dizi bitki (fenoller-fitoaleksinlere aittir ve telomerazın translasyon sonrası modifikasyonunu ve lokalizasyonunu etkiler) bakımından zengin olan rosveratrol, enzimi tümör hücrelerinde inhibe eder ve epitelyal ve endotelyal hücrelerin öncülerinde aktivitesini arttırır. ).
Düzenleyici peptitler (örneğin, epifiz bezinin (epithalon), timusun ve bir dizi diğer peptit kompleksleri) ayrıca telomeraz üzerinde aktive edici bir etkiye sahiptir.
Telomerol - yaşlanma karşıtı tıpta yeni bir kelime XXI<века. 2017'nin başında, hücre biyolojisi alanındaki temel araştırmalar ve dünya farmakolojisindeki en son gelişmeler temelinde geliştirilen, Rusya pazarında benzersiz bir ilaç Telomerol ortaya çıktı. Halihazırda iyi bilinen sikloastrogenol molekülünün yanı sıra Epivial ve Timovial peptit komplekslerini içerir. Bu nedenle Telomerol, telomeraz aktivitesi üzerinde çift sinerjistik etkiye sahip benzersiz bileşenlerden oluşur (sikloastrojenol ve peptit kompleksleri, telomeraz hTERT geninin ekspresyonunu arttırırken, ikincisi öncekinin uyarıcı etkisini arttırır).
Peptitler, molekülleri peptit (amid) bağlarıyla bir zincire bağlanan iki veya daha fazla amino asit kalıntısından oluşan bir madde ailesidir. Bu peptit kompleksleri, tüm sistemlerin tam çalışması ve işleyişi için vücudumuzun dışarıdan (gıda alımı ile) alması gereken kısa proteinlerdir. Peptitlerin etki mekanizması aşağıdaki gibidir: kısa peptitler hücreye sitoplazmik ve nükleer membranlardan girer, bireysel genlerin aktivasyonunda rol oynar, özellikle telomeraz molekülünü aktive ederler. Peptitler hücre çekirdeğindeki ökromatin içeriğini arttırır, transkripsiyon için daha fazla gen kullanılabilir hale gelir, transkripsiyon yoğundur ve protein sentezi artar. Peptitlerin nükleotid blokları ile etkileşimi, somatik hücrelerde telomeraz promotörünün reaktivasyonuna yol açar, bu da telomerazın hücre içi sentezini başlatır, telomerleri uzatır, böylece yaşam süresini ve kalitesini etkiler. Kısa peptitler immünojenik değildir ve dokuya özgüdür. .
Peptit kompleksi Epivial, terapötik olarak etkili miktarlarda aktif bileşenler olarak ASP-GLU-GLU, LYS-ASP-GLU, ALA-ASP-GLU-LEU peptitlerini içerir.
Epifiz bezi vücudumuzda bulunan ve tüm vücudun yaşlanma hızını etkileyen özel bir bezdir. Epifiz bezi, hormon üreten tüm endokrin bezlerinin aktivitesini düzenler. Epifiz bezinin ana hormonu olan melatonin, antioksidan, adaptojenik ve hipnotik etkiye sahiptir, uyku-uyanıklık döngüsünü düzenler, beyin fonksiyonunu olumlu etkiler, vücudu hızlı jet lag'a uyarlar, stres tepkilerini azaltır ve bir dizi başka önemli fizyolojik gerçekleştirir. fonksiyonlar.
Epiviyal peptit kompleksi 6 amino asitten üretilir: L-alanin, L-glutamik asit, glisin, L-aspartik asit, L-lizin, L-lösin.
Alanin, dayanıklılığı arttırdığı ve hızlı yaşlanmayı önlediği bilinen karnosin için "yapı malzemesi" olarak kullanılan bir amino asittir. Karnosinin ana depoları, kısmen beyin ve kalp hücrelerinde, iskelet kaslarında yoğunlaşmıştır. Karnosin yapısı gereği bir dipeptittir - birbirine bağlı iki amino asit (alanin ve histidin). Vücudun hemen hemen tüm hücrelerinde çeşitli konsantrasyonlarda bulunur.
Karnosinin temel işlevlerinden biri vücuttaki asit-baz dengesini korumaktır. Ancak bunun yanında nöroprotektif, yaşlanmayı geciktirici, antioksidan özelliklere sahiptir, güçlü bir şelatördür (hücrelere zarar verebilecek metal iyonlarının aşırı birikmesini önler). Ayrıca karnosin, kasların kalsiyuma duyarlılığını artırabilir ve onları ağır fiziksel eforlara karşı dirençli hale getirebilir. Ek olarak, bu amino asit sinirlilik ve sinirliliği giderebilir, baş ağrılarını giderebilir.
Glutamik ve aspartik asitlerin benzersizliği, tüm esansiyel olmayan amino asitlerin önce glutamik ve aspartik asitlere dönüştürülmesi gerektiğinden, nitrojen metabolizmasında bütünleştirici bir rol oynamalarıdır. Azotun yeniden dağıtılması sürecinde lider rol glutamik aside aittir. Glutamik asit, vücuttaki tüm (gerekli olmayan ve yeri doldurulamaz) amino asitlerin toplam miktarının %25'ini oluşturur. Glutamik asit, klasik esansiyel olmayan bir amino asit olarak kabul edilse de, son yıllarda glutamik asidin insan vücudunun belirli dokuları için yeri doldurulamaz olduğu ve başka hiçbir şeyle (başka bir amino asit) değiştirilemeyeceği bulunmuştur. Vücudun bir tür glutamik asit "fonu" vardır. Glutamik asit öncelikle en çok ihtiyaç duyulan yerde tüketilir.
Aspartik asit, vücutta glutamik asit kadar büyük bir özgül ağırlığa sahip değildir. Vücutta nitrojenin yeniden dağılımına ek olarak, glutamik asit ile birlikte aspartik asit, amonyağın nötralizasyonunda rol alır.
İlk olarak, aspartik asit toksik bir amonyak molekülünü kendine bağlayarak toksik olmayan asparagine dönüşebilir. İkincisi, aspartik asit, amonyağın daha sonra vücuttan atılan toksik olmayan üreye dönüşümünü destekler.
Lizin yeri doldurulamaz, yani vücut tarafından kendi başına sentezlenmeyen, insan vücudundaki hemen hemen her proteinin bir parçası olan bir amino asittir. Bu, kendisi sentezleyemediği için insan vücuduna sürekli olarak yiyecekle girmesi gerektiği anlamına gelir. Lizin, insan vücudunun normal büyüme, hormonların, antikorların, enzimlerin üretimi ve ayrıca doku onarımı için gerekli olan hemen hemen tüm proteinlerin bir parçasıdır. Bu amino asit, özellikle uçuk ve akut solunum yolu enfeksiyonlarına neden olan virüslere karşı antiviral etkiye sahiptir.
Lösin, önemli bir dallı zincirli alifatik amino asittir. Tüm doğal proteinlerin bir parçasıdır. Çeşitli hastalıkları tedavi etmek için kullanılır ve vücudun genel durumu üzerinde önemli bir etkisi vardır. Lösin hücrelerimizi ve kaslarımızı korur, onları çürümeye ve yaşlanmaya karşı korur. Yaralanma sonrası kas ve kemik dokusunun yenilenmesini destekler, nitrojen dengesinin korunmasına katılır ve kan şekerini düşürür. Lösin, bağışıklık sistemini güçlendirir ve onarır, kan oluşumuna katılır ve hemoglobin sentezi, normal karaciğer fonksiyonu ve büyüme hormonlarının üretiminin uyarılması için gereklidir. Bu esansiyel amino asidin uyarıcı etkisi olduğu için merkezi sinir sistemi üzerinde olumlu bir etkiye sahip olduğuna dikkat edilmelidir. Lösin, aşırı serotonin ve etkilerini önler. Ayrıca lösin, aşırı kilolu insanlar için önemli olan yağları yakabilir.
Ve son olarak, yaygın ve iyi bilindiği için tanıtılması gerekmeyen glisin. Glisin, optik izomerleri olmayan tek alifatik amino asittir. Glisin, zihinsel ve fiziksel performansı artırır. Bu nedenle, Epivial peptit kompleksi, her insan vücudu için benzersiz ve temel bir peptit kaynağıdır. Peptit kompleksi, hastalıkların önlenmesinde ve vücudun doğal bağışıklığının aktivasyonunda özel bir yere sahiptir. Peptid kompleksi Timovial, timusun doğal peptit ekstraktının sentetik bir ayna analoğudur. Lys-Glu dipeptitinin iki amino asitten - D-glutamik asit ve D-lisin'den katı faz sentezi ile elde edilir. Timus, bağışıklık hücreleri oluşturan, bağışıklık ile uzun ömür arasında istikrarlı bir ilişki sağlayan güçlü bir bağışıklık organıdır. Deneyde, Lys-Glu dipeptitinin immünomodülatör aktiviteye sahip olduğu bulundu.
Telomerol, yaşlanma hızını yönetmede telomerlerin kullanıldığı ilk Rus klinik deneyimidir.
Bugün Rusya'da kan testi yapmak ve telomer uzunluğunu ölçmek mümkündür. Laboratuvar "Arşimet", periferik kanın lökosit fraksiyonundaki hücrelerin ortalama telomer uzunluğunu polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) yöntemiyle tahmin etmenizi sağlayan bir test yapar (Şekil 6.).
Şekil 6. Periferik kan lökositlerinin telomer uzunluğunu ölçmek için periferik kan testi tasarımına bir örnek
Sonuç, bir telomer indeksi (T / S veya sözde (bin nükleotid tekrarı)) olarak sunulur ve aynı yaş aralığında çalışılan popülasyonun indeksleri ile karşılaştırılır. Hesaplanan indeks ortalama telomer uzunluğudur, indeks gelişir, zamanla ve kişinin yaşı ile değişir. Sonuç olarak, yüksek bir telomer indeksi genç hücrelerin bir imzasıdır, düşük bir telomer indeksi ise yaşlanmış hücrelerdir.
Bir kişinin cinsiyeti ve coğrafi kökeni, telomerlerinin uzunluğunu etkileyen ana faktörler arasındadır. Ayrıca telomer uzunluğu, oksidatif stres, vücut kitle indeksi, alkol ve tütün tüketimi, fiziksel hareketsizlik ve kötü beslenmeden önemli ölçüde etkilenir. Yaş ve kalıtım telomer uzunluğunda önemli faktörlerdir, ancak yaşam tarzı ve çevre hala ana faktörlerdir.
Telomer indeksinin dinamiklerini izlemek, bugün 4 ana faktörden oluşan hastanın global teşhisinin bir parçasıdır: prognoz, önleme, kişiselleştirme ve katılım.
Modern tıpta telomer uzunluğu, küresel biyolojik yaşlanmanın veya bireysel sistemlerin spesifik yaşlanmasının bir göstergesi olarak kabul edilir. Bu nedenle telomerlerin uzunluğu, insan yaşlanmasıyla ilişkili patolojilerle ilişkilendirilebilir ve ilişkilendirilmelidir.
Telomer uzunluğu araştırmalarındaki yeni teknoloji ve yenilikçi ilaç "Telomerol"ün kullanımı, günlük tıbbi uygulamanızda paha biçilmez araçlardır ve bu nedenle: bir hastanın biyolojik yaşını tahmin etmek ve bir prognoz yapmak kolaydır; ateroskleroz, hipertansiyon, obezite, diabetes mellitus gibi kardiyovasküler hastalıkların teşhisi; kronik hastalıkların tedavisinde kullanım; bireysel metabolik bozukluk riskinin teşhisi, kısırlık tedavisinde kullanım: gametogenezin ihlali, spermatozoanın nükleer reaksiyonunun ihlali, anöplodi sıklığının ihlali, hem erkeklerde hem de kadınlarda üreme çağında artış; kök hücreler: kalite kontrol ve özelliklerinin değerlendirilmesi; obezite tedavisinde kullanım: hasta için bireysel bir diyet ve beslenme oluşumu; kısa telomerler, bir hastada kanser hücresi geliştirme olasılığını gösterir; hastanızın yaşını, yaşlanma sürecini yönetmek: fonksiyonel tıp, kişiselleştirilmiş tıp, koruyucu tıp. Telomerol her hasta üzerinde ayrı bir etkiye sahiptir, çünkü kritik derecede kısa telomerler vücutta yenilenir, bu nedenle siz ve hastanız en kötü durumda olan organ ve sistemlerden etkiyi göreceksiniz.
Moskova'daki Profesör Kalinchenko'nun belki de Rusya'daki ilk kliniklerinden biri olan kliniği, klinik uygulamasında yaşa bağlı hastalıkları olan hastalarda (2014'ten beri) telomer uzunluğunun belirlenmesini ve ilk sikloastrojenolün (TA-65) reçete edilmesini yaygın olarak kullanmaya başladı. ) ve bugün - Telomerol ... Bu yaşlanma karşıtı tıp alanındaki 120'den fazla hastanın telomeraz aktivatörleri kullanılarak muayene ve tedavisine dayanan kendi 4 yıllık deneyimimiz, bu ilaçların kompleks içindeki yeri hakkında bazı ön sonuçlar çıkarmamıza izin veriyor. Yaşlanma Karşıtı İlaç, patojenik yaşlanma karşıtı ilaç.
Her şeyden önce, bu ilaçları reçete etme mantığı, periferik kan lökosit kromozomlarının telomer uzunluğuna yansıyan telomeraz aktivitesinin zorunlu ön laboratuvar teşhisine dayanarak uygulanmalıdır. Bu anlaşılabilir bir durumdur, çünkü başlangıçta bilinmeyen enzim aktivitesi ile telomeraz aktivatörleri ile yapılan tedavinin sonuçları çok tahmin edilemez olabilir. Tüm hastalar farklıdır, bu da onları farklı metabolizma seviyeleri, hormonal ve metabolik arka planın farklı özellikleri ve vücudun homeostaz göstergeleri vb. yapar, başka bir deyişle, telomeraz aktivatörleri ile tedavi fenotipik, hasta hedefli olmalıdır ve eğer varsa biyolojik yaşlanma oranı, telomerlerin uzunluğu ile tahmin edilir, hasta yaşa karşılık gelir, o zaman telomeraz aktivatörlerinin atanmasının, yaşa bağlı hastalıkların ve soğuk algınlığının önlenmesi için hastaya tavsiye edilmesinin tavsiye edilmesinin tavsiye edildiği açıktır. sağlık ve görünüm, uyku-uyanıklık sistemini düzenlemek ve zihinsel stres ve stres dönemlerinde. Başka bir deyişle, telomeraz aktivatörleri “genel bir gençlik iksiri” değildir, ancak bir kişinin HOMO SAPIENS'ten HOMO LONGEVUS'a geçişinin modern konseptinde kesinlikle ana yeri işgal ederler, yetişkinlikte bir kişi zihinsel ve fiziksel aktiviteyi tamamen sürdürdüğünde, canlılık.
Kanaatimizce, devam eden farmakoterapiye ek olarak telomeraz aktivatörlerinin reçete edilmesinin tartışılmasının ana endikasyonu, hastanın biyolojik yaşı ile pasaport yaşı arasındaki farktır ve bu, telomer yaşlanma hızı ile kombinasyon halinde yapılan bir laboratuvar testi temelinde ortaya çıkar. daha önce reçete edilen ve devam eden patojenetik tedavinin etkisinin öznel ve / veya nesnel yetersizliği.
Öte yandan, telomeraz aktivitesinde bir azalmanın laboratuvar belirtileri tespit edildiğinde (biyolojik yaşa karşılık gelmeyen hızlı telomer kısalması), telomeraz aktivatörlerinin ek olarak atanması, karmaşık yaşlanma karşıtı tedavinin amaca uygun ve patogenetik olarak doğrulanmış bir bileşenidir. Kendi gözlemlerimize göre, Telomerol'ün atanması, hızlandırılmış biyolojik yaşlanma süreçlerini askıya almanıza ve tedavinin ilk ayının sonunda telomerleri ortalama %10-20 kadar güvenilir bir şekilde uzatmanıza olanak tanır. Telomeraz aktivatörlerinin kullanımındaki klinik deneyimimiz, bu ilaçların hem monoterapide hem de “Sağlık Dörtlüsü” tedavisi ve profilaktik konseptinin bir parçası olarak kullanımına dayanmaktadır. İlaçlar hemen hemen eşit etkinlik gösterdi, ancak "Sağlık Dörtlüsü"nün terapötik ve profilaktik konsepti tüm organizmanın karmaşık tedavisini amaçladığından, telomeraz aktivatörleri hala burada en belirgin etkinliği gösterdi. "Sağlık Dörtlüsü"nün tüm bileşenleri (seks hormonları, D vitamini, Omega-3 PUFA'lar ve antioksidanlar) aslında dolaylı telomer aktivatörleri olduğundan, bu tamamen mantıklıdır, bu nedenle "Sağlık Dörtlüsü" + Telomerol kombinasyonunun terapötik etkinliği önemli ölçüde aşmaktadır. monoterapinin her biri ile ayrı ayrı etkinliği ortalama% 20-30. Daha tedavinin ilk aylarında, çoğu hasta ruh halinde önemli bir iyileşme, sirkadiyen ritmin eski haline dönmesi, genel refahta bir iyileşme ve hatta bir iç uyum hissi fark eder. Tabii ki, Telomerol'ün Rusya'da klinik kullanımı yeni başladı, bu nedenle kanıta dayalı çalışmalar çok büyük değil, ancak zaten var, bu yüzden bugün etkinliği ve güvenliği hakkında konuşuyoruz. kaliteli bir yaşam sağlamak için bugün mevcut tüm farmakoterapötik seçenekler akrabalarımız, arkadaşlarımız ve hastalarımız için ve günümüzde telomeraz aktivatörleri, hücre yaşlanmasının en kanıta dayalı temel teorilerinden birinin (telomeraz teorisi) çok çeşitli uzmanlık dallarında doktorların günlük klinik uygulamalarında nasıl uygulandığının canlı bir örneğidir. .
Çözüm. Ne yazık ki, metropolün tüm sakinlerinin maruz kaldığı XXI yüzyılın modern hastalıkları, bir kişinin uzun ve kaliteli yaşamasını engelliyor. Zalmanov A.S.'nin talep ettiği tıbbın revizyonu. 1963'te, o zamanlar için devrim niteliğindeki "İnsan Vücudunun Gizli Bilgeliği" adlı kitabında, bugün daha da olgunlaştı. Bugün, 20. yüzyılın her doktoruna 21. yüzyılda daha az alakalı hale gelen bulaşıcı hastalıklar rehberlik ettiği için, her uzmanlıktan bir doktor yeni "yaşlanma önleyici tıp" kavramı tarafından yönlendirilmelidir. Yaşla ilişkili herhangi bir apriyoir patolojisi olan tüm hastalarda oksidatif stres vardır, bu nedenle uzun süreli antioksidan alımı ile etkili ve güvenli antioksidanların kullanımı klinik bir norm haline gelmeli ve oksidatif stresin yoğunluğu ve yoğunluğu nedeniyle yaşam boyu sürekli alım karakterine sahip olmalıdır. olumsuz metabolik sonuçları sadece yaşla birlikte artar. 21. yüzyılda modern insan sağlığının tüm yönlerinin bozulan göstergeleri dikkate alındığında, hücresel ve sistemik yaşlanmayı hızlandıran tüm patolojik süreçlerin erken teşhisi ve zamanında düzeltilmesi, aralarında en önemlilerinin yaşa bağlı olduğu klinik tıbbın ayrıcalığı haline geliyor. hormonal yetersizlikler / dengesizlikler ve oksidatif stres, birlikte hücresel ve sistemik yaşlanmanın hızlanmasını ve yaşa bağlı hastalıkların çoğunun gençleşmesini belirleyen telomerlerin daha hızlı kısalmasına yol açar. Bununla birlikte, yetenekli ellerde bu süreç oldukça kolay bir şekilde kontrol edilebilir, özellikle bugün, sentetik telomeraz aktivatörleri (sikloastrogenol) dahil olmak üzere, patojenetik farmakoterapötik yönetim ve hızlandırılmış yaşlanmanın ve yaşa bağlı patolojinin önlenmesi için güçlü patojenetik anti-age etkileri olan benzersiz ve etkili ilaçlar vardır. ve düzenleyici peptitler) çok yakında modern bir doktorun cephaneliğinde haklı yerlerini alabilir. Bu durumda ana şey, doktorun ustaca ve bunları uygulama endikasyonlarına göre becerisidir, böylece herkes "hastasını" bulur.
18 Ocak 2010Özet
18 Nisan 2007'de İtalya'nın Palermo kentinde "Yaşlanma, uzun ömür ve yaşa bağlı hastalıkların patofizyolojisi" adlı uluslararası bir konferans düzenlendi. Bu raporda, tartışılan en önemli konular hakkında arka plan bilgileri sunuyoruz. Yaşlanma, her bireyin yaşam öyküsünde kaçınılmaz bir son nokta olarak görülmekle birlikte, yaşlanma mekanizmalarına ilişkin derin bilgiler, yaşlanma belirtilerini hafifletmek ve gençliği uzatmak için birçok farklı strateji geliştirmenin temelini oluşturur. Bu nedenle, yaşlanmanın ve yaşa bağlı hastalıkların patofizyolojisinin daha iyi anlaşılması, herkese yaşamın uzun ve hastalıksız bir son evresini yaşama şansı vermek için gereklidir.
Çoğu kanser 65 yaş üstü hastalarda gelişir. Yaşlanmayla birlikte kanser insidansı her iki cinsiyette de keskin bir şekilde artmaktadır: 65 yaşından sonra kanser insidansı 25-44 yaş grubuna göre 12-36 kat, 45-65 yaş grubuna göre 2-3 kat daha fazladır. Unutulmamalıdır ki kansere bağlı ölümlerin %70'i 65 yaş ve üzeri kadın ve erkeklerde, kansere bağlı ölümlerin %35'i erkeklerde, %46'sı ise 75 yaşından sonra meydana gelmektedir. Yaşlanma ve kanser arasındaki ilişki, neredeyse tüm kanser türleri için aynıdır ve çok aşamalı bir karsinojenez modeli ile iyi tanımlanmıştır. Bu nedenle, yaşlanmanın kendisi kanser gelişiminde belirleyici bir faktör olarak değil, önemli kanserojen faktörlere maruz kalma süresinin dolaylı bir göstergesi olarak düşünülmelidir. Öte yandan, kanser ve inflamasyon arasındaki ilişkinin yakın tarihli bir revizyonuna göre, tümör bölgesinde bulunan inflamatuar hücreler ve sitokinlerin tümör büyümesini ve ilerlemesini uyarması muhtemeldir. Ayrıca kansere yatkınlık ve hastalığın seyrinin şiddeti, inflamatuar sitokinleri kodlayan genlerin fonksiyonel polimorfizmi ile ilişkili olabilir. Genetik hasar, ateş yakan bir kibritle karşılaştırıldığında, bazı iltihaplanma türleri "alevi tutmak için yakıt" sağlayabilir. Bu nedenle, yaşlılıkta kanser insidansındaki artışın nedeni, yaşlanmayla ilişkili organizmanın iyi bilinen proinflamatuar durumu olabilir.
Konferansta, onkogenlerin insan kanseri gelişimindeki rolü, insan tiroid bezinin foliküler veya parafoliküler hücrelerden gelişen epitelyal tümörlerinin araştırılmasına yönelik çalışmaların yazarları tarafından vurgulandı. Foliküler hücreli tümörler çok çeşitli patolojik değişiklikleri temsil eder (benign adenomlardan farklılaşmış papiller ve foliküler karsinomlara ve farklılaşmamış anaplastik karsinomlara kadar), bu da onları spesifik genetik hasar ile histolojik fenotip arasındaki korelasyonu incelemek için iyi bir model yapar. Foliküler adenomlar sıklıkla ras ailesinin üç geninden birinde mutasyon varlığında ortaya çıkar: HRAS, KRAS ve NRAS. G-uyarıcı protein (gsp) ve tirotropin reseptörü (TSH-R) genlerindeki mutasyonlar, aşırı işlevli iyi huylu tümörlerin (toksik düğümler ve adenomlar) oluşumunu tetikler. İki farklı diferansiye tiroid karsinomu tipi sadece morfolojide değil, davranışta da farklılık gösterir; ek olarak, farklı onkogenlerin mutasyonları ile ilişkilidirler: RET veya TRK genlerinin yeniden düzenlenmesi ile papiller karsinom ve ras ailesinin üç onkogeninden birinin mutasyonları ile foliküler karsinomlar. p53 tümör baskılayıcı gen genellikle anaplastik tiroid kanseri ile ilişkilidir. RET geni, çeşitli mutasyonları farklı neoplastik fenotiplerin gelişmesine yol açabilen bir genin klasik bir örneğidir. Genellikle kromozomal inversiyonların (bir kromozom bölgesinin 180 ° dönmesi) neden olduğu somatik yeniden düzenlemeler, insan papiller tiroid kanseri hücrelerinde RET geninin onkojenik potansiyelini aktive eder. Bu tür değişiklikler papiller tümörlerin neredeyse %50'sinin hücrelerinde meydana gelir ve genellikle foliküler hücreler tarafından eksprese edilmeyen bir protein reseptörünü kodlayan RET geninin 3'-tirozin kinaz alanının ve birinin 5' alanının süperpozisyonunu temsil eder. Papiller tiroid kanserinin karakteristiği olan çeşitli kimerik RET / PTC genlerinin oluşumuyla sonuçlanan her yerde eksprese edilen genlerin sayısı. Bu tür her yerde bulunan genler, RET / PTC proteinlerinin yapısal aktivasyonu için gerekli aktivasyon ve dimerizasyon fonksiyonlarını gerçekleştirir. Kök hücre RET geninin nokta mutasyonları, (a) ailesel medüller tiroid kanseri, (b) MEN IIA ve (c) MEN IIB ile temsil edilen ailesel çoklu endokrin neoplazi tip 2 (MEN II) sendromlarının gelişiminin nedenidir. . Bu hastalıkların ortak bir özelliği, parafoliküler C hücrelerinin oluşturduğu medüller tiroid kanserinin varlığıdır. RET geninin nokta mutasyonları, sporadik medüller tiroid kanserlerinin ve feokromositomaların gelişmesine yol açan somatik hücrelerde de meydana gelebilir. İnsan tiroid bezinin malign tümörlerinin gelişiminin altında yatan RET genindeki spesifik mutasyonlar hakkında ayrıntılı bilgi, bu hastalıkların tedavisini büyük ölçüde kolaylaştırır.
immünolojik yaşlanma
Yaşlılarda doğuştan gelen ve edinilmiş bağışıklığın işleyişinde sağlığı tehdit eden birçok bozukluk tanımlanmıştır, bu da "immünolojik yaşlanma" teriminin ortaya çıkmasına neden olmuştur. Öte yandan immünolojik yaşlanma, tüm sistemin işleyişinin basit bir şekilde kademeli olarak azalmasından ziyade, organizmanın evrimi ve yeniden yapılanmasının neden olduğu birçok değişikliği içeren karmaşık bir süreçtir. Bununla birlikte, yaşlı insanlar genellikle belirli immünolojik parametreleri önemli ölçüde azaltmıştır ve tersine, bağışıklık sisteminin iyi çalışması sağlık durumu ile yakından ilişkilidir. Son gözlemler, immünolojik yaşlanmaya, bağışıklık sisteminin işleyişinde kaçınılmaz ilerleyici bir düşüşün eşlik etmediğini, bunun yerine, diğer işlevlerin etkinliği değişmezken, hatta bir dizi işlevin baskılanmasına yol açan yeniden düzenlemelerin bir sonucu olduğunu göstermektedir. artışlar. Bağışıklık sistemindeki yaşa bağlı değişikliklerin, yaşlıların bulaşıcı, otoimmün ve onkolojik hastalıklara duyarlılığının artmasında ve ayrıca aşılama sırasında immünolojik reaktivitenin azalmasında doğrudan veya dolaylı olarak rol oynadığı gerçeğine dikkat etmek önemlidir. Aynısı, kardiyovasküler ve nörodejeneratif hastalıklar gibi yaşa bağlı en önemli hastalıkların yanı sıra diyabet ve osteoporozun patogenezi için de geçerlidir: tüm bu hastalıkların patogenezinde önemli bir bağışıklık bileşeni vardır. Ek olarak, doğuştan gelen bağışıklık, yaşlanmadan daha güçlü bir şekilde etkilenen daha genç ve daha karmaşık klonotipik bağışıklık tepkisine kıyasla, yaşlanma sırasında nispeten iyi korunmuş gibi görünmektedir.
Klonotipik bağışıklığın yaşlanması, büyük ölçüde T hücrelerinin durumundaki değişikliklerin sonucudur. Kronik antijenik yükün immünolojik yaşlanmanın ana nedeni olduğuna, saf (antijenlerle etkileşime girmeyen) T hücrelerinin sayısını azaltarak ve ortaya çıkan immünolojik nişi hafıza T hücreleri ve daha önce karşılaşmış T hücreleri ile doldurarak insan ömrünü etkilediğine inanılmaktadır. antijenler, efektörler. Bağışıklık sistemini etkileyen yaşam boyu süren bu kronik antijenik yük, yaşlılığa özgü kronik inflamatuar durumun nedenidir. Saf CD4+ ve CD8+ T-lenfositlerinin sayısındaki aşamalı azalma, yaşlanan fenotipe sahip CD28 bellekli T-hücrelerinin popülasyonunun büyümesine paralel olarak meydana gelir, yani, telomerlerin ilerleyici bir kısalması ve azalmış bir yetenek gösterir. tekrar etmek. İmmünolojik yaşlanmanın ikinci temel yönü, artan inflamatuar sitokin seviyeleri ve morbidite ve mortalitenin belirleyicileri olan inflamatuar belirteçler ile karakterize edilen proinflamatuar durumun ilerleyici kötüleşmesidir. Bu kronik proinflamatuar duruma, doğuştan gelen bağışıklık mekanizmalarını sürekli olarak uyaran ve görünüşe göre tipik yaşa bağlı hastalıkların (ateroskleroz, ateroskleroz, demans, osteoporoz, neoplaziler), gelişiminde önemli bir rolü bağışıklık ve otoimmün faktörlere aittir.
Kronik viral antijenik stimülasyonun, viral antijenlere özgü CD8 + T-lenfositlerin klonal genişlemesi de dahil olmak üzere, bellek hücrelerinin fenotipini ifade eden ve bazı durumlarda sorumlu olan lenfosit popülasyonlarının yaşlanmaya özgü modifikasyonlarının nedeni olabileceği öne sürülmüştür. CD8+ T hücrelerinin tüm popülasyonunun dörtte birine. ... Yakın tarihli bir çalışmada, yazarlar, iki yaş grubundaki yaşlı insanların kanında farklı fenotiplere sahip CD8 + T hücrelerinin popülasyonlarının kantitatif oranını tahmin ettiler: 90 ila 100 yaş arası ve 100 yaş üstü. Hücre fenotipi, Epstein-Barr virüsüne (EBV) ve sitomegalovirüse (CMV) özgü epitoplar içeren majör histo-uyumluluk kompleksi HLA-A2 HLA-B7 antijenlerinin tetramerleri kullanılarak değerlendirildi. Elde edilen veriler, yaşlı insanlarda bu virüslerin, CD8+ T hücrelerinin aracılık ettiği niceliksel ve niteliksel olarak farklı bağışıklık tepkilerini indüklediğini gösterdi. Epstein-Barr virüsünün üç epitopuna özgü CD8+ hücrelerinin nispi ve mutlak sayısı küçüktü ve bu hücreler ağırlıklı olarak CD8+CD28+ fenotipi ile temsil edildi. Buna karşılık sitomegalovirüs enfeksiyonunda, farklı insanların kanında virüsün iki epitopuna özgü farklı seviyelerde CD8+ T hücreleri kaydedilmiştir. Bazı bireylerde, bu hücrelerin CD28 molekülünü ifade etmeyen popülasyonları son derece büyüktü. Sitomegalovirüs enfeksiyonunun ve bağışıklık sisteminin rolleri hakkında daha ayrıntılı bir çalışma için, bilim adamları yakın zamanda 25 ila 100 yaşları arasında, 18'i seronegatif ve 118'i bu sitomegalovirüse karşı seropozitif olan 121 kişiyi inceledi. Elde edilen analizin sonuçları, sitomegalovirüs ile enfekte olmuş bireylerin, saf CD8 + T hücrelerinin sayısında daha belirgin bir azalma ile karakterize edildiğini, saf CD4 + T hücrelerinin sayısındaki düşüşün ise varlığına bağlı olmadığını gösterdi. CMV enfeksiyonu. Saf CD8+ T-lenfositlerin sayısındaki azalmaya, özellikle CMV ile enfekte kişilerde belirgin olan CD8+CD28+ efektör hücre popülasyonunda ilerleyici bir artış eşlik etti. CD4+CD28- fenotipine sahip hücrelerin yaşa bağlı birikimi sadece enfekte olmuş bireylerde gözlenirken, bu hücreler CMV-negatif deneklerde pratik olarak mevcut değildi. Periferik kan mononükleer hücre numuneleri, sitomegalovirüs pp65 ve IE-1 protein moleküllerinin dizilerini tamamen kaplayan amino asit zincirlerinin parçalarını içeren peptit kombinasyonları ile uyarıldı. Sonuç olarak, interferon-gama (IFN-gamma+) eksprese eden duyarlı hücreler hem CD8+ hem de CD4+ lenfosit popülasyonlarında ortaya çıktı. İşlevsel düzeyde, tüm bireyler CMV'ye özgü (IFN-y+) CD8+ hücrelerinin yaşa bağlı bir birikimini gösterirken, PP65'e özgü CD4+ hücrelerinin popülasyonunun büyümesi yalnızca 85 yaşın üzerindeki kişilerde meydana geldi. Aynı zamanda, sitomegalovirüs CD8+'ya (IFN-gamma+) ve CD4+'nın (IFN-gama+) %25'ine özgü hücrelerin çoğu, sitotoksik degranülasyon markörü CD107a'yı eksprese etti (Sansoni ve diğerleri, yayın için kabul edildi). Bu veriler, kronik sitomegalovirüs enfeksiyonunun sadece CD8+'ı değil, aynı zamanda CD4+ hücrelerini de etkileyen lenfosit alt popülasyonlarının oranındaki belirgin değişikliklerin altında yattığı ve muhtemelen çoğu yaşa eşlik eden yaşa bağlı proinflamatuar durumun gelişimine katkıda bulunduğu hipotezini desteklemektedir. ilişkili hastalıklar.
Sağlıklı yaşlı insanlarda bağışıklık yanıtının incelenmesi, immünolojik yaşlanmanın yalnızca T hücrelerinin yanıtlarını değil, aynı zamanda doğuştan gelen bağışıklığın çeşitli yönlerini de etkilediğini göstermiştir. Doğuştan gelen bağışıklık sistemindeki yaşa bağlı değişikliklerin belki de en ayrıntılı çalışmaları, doğal öldürücü (NK) hücrelere odaklanmıştır. Bu hücreler, polimorfonükleer lökositler ve makrofajlar gibi doğuştan gelen bağışıklığın bileşenleridir ve vücudun tümör ve virüsle enfekte hücrelerin kendiliğinden yok edilmesinden sorumlu ana savunma sistemini temsil eder. Doğal öldürücü hücreler T hücre reseptörlerine sahip değildir ve zarlarında CD56 ve CD16 moleküllerini eksprese eder. Ek olarak, iki alternatif sitoliz mekanizmasına sahiptirler: çeşitli tümör hücrelerine yönelik doğrudan spontan sitotoksisite ve antikor kaplı hedeflere karşı dolaylı Fc reseptör aracılı sitotoksisite (antikor bağımlı hücre aracılı sitotoksisite). Çok sayıda aktive edici ve inhibe edici reseptörden gelen hassas bir şekilde dengelenmiş sinyal kompleksi, efektör fonksiyonlarını kontrol eder. Bu reseptörler, hücrelerin çevrelerindeki potansiyel olarak tehlikeli hücreleri hızlı bir şekilde tespit etme yeteneğini sağlar. Sinyal kompleksinin dengesinde aktivasyona doğru bir kayma olması durumunda, doğal öldürücüler sitokin salgılamaya ve/veya sitoplazmik granüllerde bulunan sitotoksik maddeleri salmaya başlar. İnsanlarda, NK hücrelerinin yanı sıra T-gama-delta hücreleri ve CD8-alfa-beta T hücreleri tarafından ifade edilen aktive edici reseptörlerden biri NKG2D molekülüdür. Ligandlar olarak, bu reseptör UL16 bağlayıcı protein 1 (ULBP1), ULBP2, ULBP3, ULBP4'ün yanı sıra MICA ve MICB - MHC I antijenlerinin molekül zincirlerini tanır Sağlıklı hücrelerin yüzeyinde bu ligandlar yoktur veya mevcuttur önemsiz miktarlarda, ancak bunların ekspresyonu viral veya bakteriyel enfeksiyonlar tarafından indüklenebilir. Doğal öldürücü hücrelerin, bulaşıcı sürecin gelişiminin erken aşamalarında, genellikle tip I T-yardımcı hücreler tarafından sentezlenen sitokinlerin üretimi yoluyla edinilmiş bağışıklık tepkisinin gelişimini düzenleme yeteneğinin araştırılmasına yönelik birçok çalışma yapılmıştır. veya dendritik hücrelerin aktivasyonu yoluyla. Ek olarak, doğal öldürücü hücrelerin ve antijenle aktive olan T hücrelerinin birlikte yetiştirilmesi, aktive edilmiş T hücreleri tarafından interlökin IL-2 üretimine yanıt olarak, insan NK hücrelerinin interferon-gama salgılamaya başladığını göstermiştir. Buna karşılık, doğal öldürücü hücreler ile edinilmiş bağışıklık tepkilerine aracılık eden hücreler, özellikle CD4 + hücreleri arasında fiziksel etkileşimlere dair çok az kanıt vardır. Doğal öldürücü hücreler, tip 1 veya tip 2 sitokinler veya kemokinlerin üretimi yoluyla edinilmiş bağışıklığı uyarır. Bu faktörlerin aktive edilmiş NK hücreleri tarafından salgılanması, B ve T lenfositlerin farklılaşmasını etkiler. Bilim adamları tarafından elde edilen daha fazla veri, doğal öldürücülerin dendritik hücrelerin olgunlaşmasına doğrudan katılımını göstermektedir. Aynı zamanda, doğal öldürücü hücreler ve T lenfositler, özellikle CD4 + T lenfositler arasındaki doğrudan hücreden hücreye etkileşimlerin potansiyel rolü henüz araştırılmamıştır. İnsanda aktive olan doğal öldürücü hücrelerin, immünoglobulin ve tümör nekroz faktörü (TNF) süper ailelerinin ortak uyarıcı moleküllerini içeren bir süreç yoluyla periferik kandaki dinlenen otolog CD4+ T hücrelerinin TCR'ye bağlı proliferasyonunu uyarabildiğine dair kanıtlar vardır. Bu veriler, bağışıklık sisteminin doğuştan gelen ve edinilmiş bileşenleri arasındaki ilişkinin önceden bilinmeyen bir mekanizmasının varlığını göstermektedir.
NK fenotipini eksprese eden hücrelerin 1987 kantitatif analizinin sonuçları, 70 yaşın üzerindeki sağlıklı bireylerde dolaşan periferik kan NK hücrelerinin sayısının genç ve orta yaşlı insanlardan daha yüksek olduğunu gösterdi. Yaşlı insanların periferik kanındaki NK hücrelerinin popülasyonunun büyümesi, yaşla ve T-lenfosit sayısındaki azalmayla açıkça ilişkilidir; bu, doğal öldürücü hücrelerin sayısındaki bir artışın, doğal öldürücü hücre sayısındaki bir düşüşü telafi ettiği teorisini destekler. sitolitik aktivite. Periferik kan lenfositlerinin sitolitik aktivitesi, kan örneğindeki NK hücrelerinin nispi içeriği ile yaklaşık olarak orantılıdır. Bununla birlikte, K562 hücreleri ile inkübasyondan sonra, doğal öldürücü hücrelerin sitolitik aktivitesinin, kandaki iki kat daha yüksek efektör hücre içeriğine rağmen, hem gençler hem de SENIEUR protokolüne göre seçilen son derece sağlıklı yaşlı bireyler için aynı olduğu ortaya çıktı. mektubun. Her durumda, yaşlı insanlardan izole edilmiş veya klonlanmış NK hücreleri, hücre başına azaltılmış sitolitik aktivite göstermiştir. Bu sonuçlar, hedef hücre CD16+'ya bağlandıktan sonra yaşlı bir donörün hücresinin genç bir kişinin hücresinden ortalama olarak iki kat daha düşük sitolitik aktivite sergilediğine göre verileri doğrulamaktadır. Bununla birlikte, yaşlıların doğal öldürücü hücreleri, bir hedefe bağlanma yetenekleri veya hücre içi içeriği veya performans dağılımı ve kullanımı bakımından genç bireylerin hücrelerinden önemli ölçüde farklı değildir. Bu nedenle yaşlılarda doğal öldürücü hücrelerin sitolitik aktivitesinin azalmasından başka faktörlerin de sorumlu olduğu açıktır. Aslında, NK hücrelerinin reseptör aracılı bir sinyali, K562 hücreleri ile uyarıldıktan sonra ikincil habercileri sentezleme yeteneği ile ilişkili bir efektör yanıta dönüştürme yeteneği, yaşla birlikte önemli ölçüde azalır. Bu fenomenin altında yatan ana biyokimyasal kusur, PIP2 hidrolizinde yaşa bağlı bir yavaşlama ve doğal öldürücü hücrelerin K562 hücreleri tarafından uyarılmasından sonra IP3 oluşum oranındaki azalma gibi görünmektedir. Tanıma ve yapışmada yer alan yüzey reseptörlerinin yoğunluğunun yanı sıra NK hücrelerinin hedef hücrelerle kompleksler oluşturma yeteneği pratik olarak yaşla değişmediğinden, bu hücrelerde bozulmuş sinyal iletiminin aşağıdaki aşamalarda meydana geldiği varsayılabilir. reseptör bağlanma anı.
Artan bilimsel kanıtlar, bağışıklık, endokrin ve sinir sistemlerinin birbiriyle yüksek düzeyde bağlantılı olduğunu ve dolaşımdaki sitokinler, hormonlar ve nörotransmitterler aracılığıyla birbirleriyle etkileşime girdiğini göstermektedir. Birçok hormon ve eser element, bağışıklık sisteminin dengelenmesi ve sabit bir vücut kompozisyonunun korunması üzerinde önemli bir etkiye sahiptir. Yağ dokusunda ve kas ve kemik kütlesinde yaşlanmaya bağlı azalmalar, artan yetersiz beslenme ve vitamin ve mikro besin eksiklikleri riskiyle birleştiğinde, hastalık durumlarının gelişmesine ve yaşlı insanların bulaşıcı hastalıklara karşı direncinin azalmasına büyük katkıda bulunur. Doğal öldürücü hücrelerin miktarı ve sitolitik aktivitesi ile kan serumundaki D vitamini içeriği arasında, yaşlılar tarafından D vitamini alımının aktivite üzerinde belirgin bir etkiye sahip olduğu verileriyle tutarlı olan belirgin bir ilişki bulundu. NK hücrelerinin sayısı, kandaki interferon-alfa seviyesini arttırır. Yağ ve kas dokusunun hacmini tahmin etmek için kullanılan antropometrik parametreler aynı zamanda doğal öldürücü hücrelerin sayısı ve aktivitesi ve yağ dokusu hacminin göstergeleri ile - kan serumundaki D vitamini seviyesi ile de ilişkilidir. Bir diğer önemli sonuç, oksidatif stres dahil olmak üzere vücudun birçok homeostatik reaksiyonunun ve vücudun birçok fonksiyonunun uygulanması için gerekli olan kan serumundaki NK hücrelerinin sayısı ile çinko konsantrasyonu arasında güçlü bir korelasyonun belirlenmesidir. etkili bağışıklık tepkileri dahil. Ek olarak, çinko aspartat alımı, kan serumunda başlangıçta bu elementin içeriği düşük olan kişilerin kanındaki çinko iyonlarının konsantrasyonunda bir artışa yol açtı ve doğal öldürücülerin sitolitik aktivitesini uyardı, bu da yumuşamaya işaret ediyor. proinflamatuar durum (yüksek düzeyde proinflamatuar sitokinler ve muhtemelen kemokinler ile karakterize edilir) ve tip 1 ve 2 yardımcı T hücrelerinin aracılık ettiği daha dengeli bağışıklık tepkilerinin gelişimi. Yaşlı yetişkinlerde mikro besin ve vitamin eksiklikleri ile immün yetmezlik arasındaki güçlü ilişki nedeniyle (yetersiz beslenen yaşlı yetişkinler arasında influenza aşısına yüksek yanıt vermeme oranının kanıtladığı gibi artan bulaşıcı hastalık riski), bu sonuçlar beslenme değerlendirmesinin olağanüstü önemini vurgulamaktadır. klinik deneyler, yaşlıların sağlık durumları.
Yaşa bağlı inflamatuar hastalıklar
Tüm organizmanın veya herhangi bir organ sisteminin bireysel yaşlanma hızı, genetik özelliklere, hastalığın seyrinin geçmişine, rastgele faktörlere vb. bağlı olarak değişebilir. Bağışıklık sistemi bir istisna değildir. Homeostaz bozuklukları ve bağışıklık sisteminin işleyişi (özellikle ana bağışıklık hücreleri - CD4 + lenfositler) Alzheimer hastalığı ve romatoid artrit gelişiminin altında yatar veya en azından bunlardan biridir. Bu hastalıklar, kişinin yaşlanmasını hızlandıran (yaşam beklentisini kısaltan) durumları ifade eder. Soru ortaya çıkıyor: Bu hastalıklardan muzdarip insanların CD4 + hücrelerinin yaşlanması hızlanıyor mu? CD4 + lenfositlerin ana görevleri, efektör hücrelerin ve hafıza hücrelerinin klonlarının oluşumunu sağlayan çok sayıda çeşitli sitokin ve periyodik proliferasyonun üretilmesidir. Romatoid artritli hastaların CD4 + lenfositlerinin yanı sıra sağlıklı yaşlı insanların hücreleri için, nispeten kısa telomerler, yüzeyde eksprese edilen CD28 moleküllerinin sayısında bir azalma, bir azalma dahil olmak üzere yaşlanma belirtilerinin karakteristik olduğu bilinmektedir. Alzheimer hastalığı ve romatoid artritli hastalardan alınan CD4 + lenfositleri için hızlandırılmış yaşlanma olasılığını incelemek için, araştırmacılar hücre proliferasyonunun sıklığını değerlendirmek için yeni bir akış sitometrik tekniği kullandılar. Bu teknik, hücrelerin karboksifloresein-süksinimit-eter ile etiketlenmesine ve elde edilen verilerin karmaşık bir matematiksel analizine dayanır; bu, çoğalan lenfositlerin sayısını yüksek bir doğrulukla belirlemeyi ve dinamik olarak değerlendirmeyi mümkün kılar. hücre döngüsünün zamanlaması da dahil olmak üzere çoğalma parametreleri, özellikle G0 fazından geçiş süresi, G1 fazında. Elde edilen sonuçlar, romatoid artritli hastaların (özellikle gençlerin) CD4 + hücrelerinin, bu parametrelerde sağlıklı yaşlıların hücrelerinden farklı olmadığını ve böylece erken yaşlanma varsayımını doğruladığını gösterdi. Bu parametrelerden en az biri (G0 – G1 geçişinin süresi), lenfositlerin yüzeyindeki CD28 ekspresyonunun seviyesi ile ilişkilidir ve bu da proinflamatuar sitokinin düzenleyici aktivitesine, tümör nekroz faktörüne bağlıdır. Ayrıca, tümör nekroz faktörüne yanıt verdiği varsayılan bir düzenleyici diziyi içeren Klotho geni (bir protein ürünü bazen "yaşlanma hormonu" olarak adlandırılır) vardır. Çalışması, hem genin kendisinin transkripsiyonel aktivitesinin hem de hücredeki Klotho proteininin içeriğinin, yaşlarına bakılmaksızın romatoid artritli hastaların CD4 + hücrelerinde önemli ölçüde azaldığını ve hücrelerinkinden farklı olmadığını gösterdi. sağlıklı yaşlı insanlar. Beklendiği gibi, Klotho proteinine atfedilen (muhtemelen steroid glukuronidlerin hidrolizinde rol oynayan) beta-glukuronidaz enzimatik aktivitesi, romatoid artritli hastaların ve sağlıklı yaşlıların CD4 + lenfositlerinde azalır, bu da sorumlu faktörlerden biri olabilir. her iki grubun inflamatuar durum özelliği. ... Alzheimer hastalığı olan hastalardan alınan CD4+ hücrelerini incelemek için aynı metodolojiyi kullanmak, yarı-zıt bir model ortaya çıkardı. Alzheimer hastalığı olan tipik yaşlı hastalarda lenfositlerin hücre döngüsünün zamanlaması ve G0 – G1 geçişi de dahil olmak üzere proliferasyonun dinamik parametrelerinin değerleri, sağlıklı genç insanlarda hücre çalışmasında elde edilenlere karşılık geldi. Açıkçası, bu özellik beta-amiloid peptidin hücreler üzerindeki etkisinden kaynaklanmaktadır. İlginç bir gerçek, Alzheimer hastalığı olan hastaların CD4 + hücrelerinin, sağlıklı insanların hücrelerine göre beta-amiloide daha belirgin bir tepki göstermesidir. Belki de bu fenomeni belirleyen faktörlerden biri, histo-uyumluluk kompleksinin genlerinin farklı varyantları gibi genetik farklılıklardır. Kısaca bu bulgular, romatoid artritin CD4+ lenfositlerin hızlandırılmış yaşlanmasının nedeni olduğunu, Alzheimer hastalığının ise anormallik gösteren bu hücrelerin yaşlanmasını etkilemediğini göstermektedir.
DNA hasar onarımı
50 yıl önce, yaşlanmanın serbest radikal teorisi ilk kez önerildiğinde, reaktif oksijen türlerinin (ROS) zararlı etkileri aktif olarak incelendi ve yaşlanma sürecindeki en önemli faktör olarak kabul edildi. Bununla birlikte, 20 yıl sonra ortaya çıkan harcanabilir soma teorisi (veya tek kullanımlık soma teorisi), uzmanların dikkatini ROS'un hücre canlılığını sürdürme ve hasarı onarmadaki zararlı etkilerini nötralize eden mekanizmaların potansiyel rolüne yönlendirdi. Bunun nedeni hem genetik özelliklerden hem de çevresel faktörlerden kaynaklanmaktadır. Bu bağlamda, özellikle ilgi çekici olan, DNA hasarının neden olduğu protein moleküllerinin translasyon sonrası bir modifikasyonu olan poli (ADP-ribosil) oluşumudur. Poli (ADP-ribosil) katalizasyonu, substratı NAD + olan poli (ADP-riboz) polimeraz-1 (PARP-1) enzimini katalize eder. DNA iplik kopmaları tarafından tetiklenen PARP-1 aktivasyonu, DNA hasar onarım mekanizmaları ile fonksiyonel olarak ilişkilidir ve düşük ve orta genotoksik stres koşulları altında hücrelerin hayatta kalmasında bir faktördür. 10 yıldan daha uzun bir süre önce, mononükleer kan hücrelerinin poli (ADP-ribosil) oluşumu ile memeli sınıfının çeşitli temsilcilerinin yaşam süreleri arasında pozitif bir korelasyon tanımlandı. İnsan ve sıçan PARP-1'in saflaştırılmış rekombinant moleküllerinin müteakip karşılaştırmalı analizinin sonuçları, bu korelasyonun, evrim sırasında ortaya çıkan bu enzimi kodlayan genetik dizilimdeki farklılıklar tarafından kısmen açıklandığını gösterdi. Bu gözlem, literatürde yakın zamanda ortaya çıkan, nükleotidleri çıkararak DNA onarımını sağlayan gen kusurlu çeşitli nakavt fare suşlarının bir çalışmasının sonuçları ile mükemmel bir uyum içindedir. Bu sonuçlar, vücudun uzun ömürlü olmasını sağlayan mekanizmaların işleyişi için DNA onarımının kritik önemini göstermektedir. Bürkle'nin bilim adamları, DNA onarımının ve poli (ADP-ribosil) oluşumunun yaşlanmadaki rolünü daha fazla araştırmak için, yakın zamanda, otomatik bir kılavuzlu alkalin dokumasız yöntemi kullanarak canlı hücrelerdeki DNA çapraz bağlanmasını ve kopmaları nicel olarak analiz etmek için gelişmiş bir yöntem geliştirdiler. floresan ile tespit edilen alkali DNA-açma (FADU) tahlili). Ayrıca, geçirgenleştirilmiş hücreler için kullanılan yaklaşıma dayalı olarak sıvı sitometri kullanarak canlı hücrelerde poli (ADP-riboz) oluşumunu izlemek için yeni bir yöntem geliştirdiler.
uzun ömür
Sosyal koşulların, tıbbi bakımın ve yaşam kalitesinin kalitesindeki iyileşmeler, bir bütün olarak nüfusun sağlık durumunda bir iyileşmeye ve sonuç olarak, morbidite ve mortalitede azalmaya ve bu da yaşam beklentisinde artışa yol açmıştır. . 70'lerde, tüm sanayileşmiş ülkelerde 80 yaş üstü bireylerin ölüm oranlarında kademeli bir düşüş (yılda %1-2 oranında) gözlendi ve bu da 100 yaşına ulaşan insan sayısında yaklaşık 20 kişi artışa neden oldu. zamanlar. Bu asırlık insanlar, çok daha genç insanlarda yaygın bir ölüm nedeni olan hastalıkların başlangıcını geciktirmekten fayda görmüş bir grup insandır. İnsan ömrünün genetiği ile ilgili, esas olarak 100 yıllık dönüm noktasını geçen kişilerin katılımıyla yapılan çalışmalardan elde edilen veriler şunları göstermektedir: 100 yaş ve üstü bireyler ve ayrıca uzun ömürlü kardeşler ders çalışırken en iyi seçimdir. insan ömrünün kalıpları, yani nasıl aşırı bir fenotipe sahip oldukları, yani bebeklik döneminde ölümden, antibiyotik çağından önce bulaşıcı hastalıklardan ölümden ve yaşa bağlı karmaşık hastalıkların bir sonucu olarak ölümden kaçınmalarına izin veren nitelikler. 100 yıllık model, sadece iyi çalışılmış model organizmalara bir ek değildir. İnsan çalışmaları, hayvan modellerinde yaşlanma süreçleri çalışmasında ortaya çıkarılmamış olan yaşlanma ve uzun ömür özelliklerini (coğrafi ve cinsiyet farklılıkları, antijenik yük ve inflamasyonun rolü, mtDNA varyantlarının rolü) ortaya çıkarmıştır. İki yaş grubundaki (90-100 yaş ve 100 yaş üstü) asırlık kişilerin tüm fenotipik özellikleri, yaşlanma sürecinin özünün, uzun karaciğer organizmasının “yeniden yapılandırılması” veya aşamalı adaptasyonunda yattığı hipotezine karşılık gelir. Evrim tarafından öngörülmeyenlerin çoğuna göre, on yıllarca ona etki eden dış ve iç zararlı ajanlar. Evrimsel baskının etkisi altında somatik düzeyde meydana gelen Darwinci bir süreç olarak kabul edilebilecek böyle bir adaptasyon süreci, aynı gen polimorfizminin farklı yaş dönemlerinde neden farklı (sağlığa yararlı veya zararlı) etkileri olabileceğini açıklayabilir. Demografik veriler, uzun ömürlülüğün çeşitli gen kombinasyonları, çevre ve rastgele faktörler tarafından sağlandığını ve etkilerinin coğrafi alana bağlı olarak niceliksel ve niteliksel olarak farklılık gösterebileceğini ve ayrıca popülasyona özgü genetik faktörlerin uzun ömür fenotipinde rol oynadığını göstermektedir. . Güçlü bilgisayarların kullanımına dayalı yeni yüksek performanslı stratejilerin birleşik ve bütünleşik kullanımı, insanın uzun ömürlü olmasını sağlayan yeni genlerin tanımlanmasını önemli ölçüde hızlandıracaktır.
Az ya da çok asırlıkların varlığının esas olarak 80 ila 100 yaş arasındaki ölüm oranından kaynaklandığına inanılmaktadır. Aslında, bu yaş grubundaki düşük ölüm oranı, yüzüncü yılı daha fazla insanın hayatta kalacağını gösteriyor. Bu nedenle, bir popülasyonun ömrünü belirlemek için demograflar, nüfustaki göreceli asırlık sayısını (100 yaş ve üzeri) değil, 80-100 yaşlarındaki ölüm oranını kullanır. Çok sayıda asırlık kişiye ev sahipliği yapan Sardunya (ikinci en büyük İtalyan adası), özellikle de 80 yaşından sonra erkek ölümlerinin bölgedeki ve İtalya'daki herhangi bir yerden daha düşük olduğu bir coğrafi bölge, büyük ilgi görüyor. Bu bölge adanın merkezindeki birkaç belediyeyi kapsar ve kardiyovasküler hastalık ve kanserden erkek ölümlerinin özellikle düşük olduğu Nuoro eyaletinin güneyine kadar uzanır. Kültürel ve tarihsel nedenlerle, köken ve demografik parametreler nedeniyle genetik olarak izole edilmiş popülasyonların incelenmesi, birbiriyle ilişkili çok faktörlü özelliklerin analizi ve haritalanması için en iyi yöntem olarak kabul edilir. Sardunya'da gözlemlenen durum, araştırmacıların dikkatini daha büyük İtalyan adası Sicilya'ya çekmiştir. İlk olarak, 80 yaş üstü erkekler ve kadınlar için düşük ölüm oranları açısından homojen coğrafi bölgeleri belirlemek ve yaşlı insanlarda bölgeye özgü ölüm nedenlerini incelemek istediler. İkinci olarak, analojileri belirlemek ve bu uzun ömürlülüğün nedenlerini bulmak için Sicilya ve Sardunya'yı karşılaştırmak. Referans dönemleri olarak, bilim adamları 1981'den 1990'a ve 1991'den 2001'e kadar olan zaman aralıklarını seçtiler. 2001 nüfus sayımına göre, o zaman Sicilya 390 belediyeye ve Sardunya 377 belediyeye bölündü. Çalışma için seçilen belediye analizinin başlangıcında (1981) sırasıyla 386 ve 363 belediye coğrafi açıdan benzer özelliklere sahipti. Genel kabul görmüş epidemiyolojik kurallara göre 80 yaş üstü kişilerin (genel ölüm ve belirli nedenlere bağlı ölümler için) standartlaştırılmış ölüm oranlarının (SRS) hesaplanması belediyeler tarafından yapılmıştır. Araştırmacılar, coğrafi haritalar oluştururken, parametrik olmayan yoğunluk tahminleri için çekirdek yoğunluk tahmincilerini kullandılar. Çekirdek yoğunluk fonksiyonları, söz konusu belediyeyi çevreleyen birkaç belediye için mekansal hareketli ortalama olarak hesaplanan ortalama ATP değerleridir. Elde edilen sonuçlar, Sicilya'da, ünlü Sardunya bölgesi ile aynı ölçüde, erkek (ancak kadın değil) uzun ömürlülüğün karakteristik olduğu bir bölgenin varlığını göstermiştir (Şekil 1).
Sicilya belediyelerinde ölüm oranı - 1994'ten 2001'e kadar 80 yaş üstü erkekler (solda) ve kadınlar (sağda) arasında.
Ölüm oranları maviden (en düşük) kırmızıya (en yüksek) renk kodludur.
"Mavi" bölgelerdeki kadınlar arasındaki ölüm oranı İtalya ortalamasından daha yüksek.
İncelenen her iki alan da seyrek nüfusludur, küçük bir alanı kaplar ve kontamine alanlara sahip değildir. Bu nedenle, yazarlar, uzun ömürlülüğün ekolojik olarak temiz bölgelerdeki küçük şehirlerde yaşayan erkekler için tipik olduğu ve büyük olasılıkla, sınırlı alkol ve tütün tüketiminin yanı sıra beslenme ilkelerine göre beslenme de dahil olmak üzere belirli çalışma koşulları ve yaşam tarzından kaynaklandığı sonucuna varmışlardır. "Akdeniz diyeti" denir. Buna göre, her iki bölge de (hem Sicilya hem de Sardunya), kanser ve kardiyovasküler hastalıklardan kaynaklanan düşük ölüm oranları ile karakterizedir. Yaşam ve çalışma koşullarının biraz farklı olması ve eğitim düzeylerinin düşük olması nedeniyle, hastalık önleme ve sağlık tesislerine daha az erişimle sonuçlanan kadınlar için uzun ömür daha az yaygın görünmektedir. Uzun ömürlülüğün küçük yerleşim yerlerinin sakinlerinin özelliği olmasının nedeni uzun zamandır bilinmektedir - özellikle yetişkin kızları olan aileler için tipik olan, aileden güçlü sosyal desteğe sahip yaşlıların daha iyi sağlık durumudur.
Son Yorumlar
Sonuç olarak, yaşlanmanın her bireyin hayatında kaçınılmaz bir aşama olarak kabul edilmesi gerektiği, ancak yaşlanmanın mekanizmaları hakkında yeni bilgilerin ortaya çıkması, yaşlanma sürecini yavaşlatmak için çeşitli stratejiler geliştirmeyi mümkün kıldığını belirtmek gerekir. Bu nedenle, yaşlanmanın ve ilişkili hastalıkların patofizyolojisinin daha iyi anlaşılması, tüm insanların hayatlarının uzun ve hastalıksız bir son evresini yaşamak için gerçek bir şansa sahip olmasını sağlamak için gereklidir.
bibliyografya Maddesine.
Tercüme: Evgeniya Ryabtseva
Portal "Ebedi Gençlik"
Birinci basamak hekimi
Bir poliklinikte bir pratisyen hekimin pratiğinde yaşa bağlı durumlar (geriatrik sendromlar)
^ I.I. Chukaeva, V.N. Larina
Poliklinik Tedavi Anabilim Dalı, Genel Tıp Fakültesi, Pirogov Rusya Ulusal Araştırma Tıp Üniversitesi, Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı, Moskova
Makale, bir poliklinikte bir pratisyen hekimin pratiğinde en sık görülen geriatrik sendromları tartışmaktadır. Etiyolojik faktörler, patogenezin özellikleri, klinik tablo ve senil asteni ve sarkopeninin önlenmesi tartışılmıştır. Anahtar kelimeler: geriatrik sendromlar, yaşlı hasta, senil asteni, sarkopeni, düşmeler.
Polikliniğin pratisyen hekiminden yardım isteyen hastaların yarısından fazlası yaşlı ve bunak kişilerdir. Bu tür hastalar, fizyolojik yaşlanma sürecinde vücutta gelişen değişikliklerle bağlantılı olarak sağlık durumunun değerlendirilmesi, izlenmesi ve tedavisi için farklı bir yaklaşım gerektirir.
Yaşlanma, yalnızca hastalık sayısındaki artışla, çoklu ilaç kullanımıyla değil, aynı zamanda yaşlanan organizmanın farklı organ ve sistemlerinde yaşa bağlı morfofonksiyonel evrimi yansıtan bir dizi geriatrik sendromun gelişmesiyle de ilişkilidir.
Geriatrik sendromlar
Geriatri uzmanlarının günlük klinik pratikte uğraştığı durumların çoğu geriatrik sendromlar olarak sınıflandırılır, ancak geriatrik sendrom kavramı hala tam olarak anlaşılamamıştır (Tablo 1).
Geriatrik sendrom terimi klinik durumu ayırt etmek için kullanılır.
İletişim bilgileri: Vera Nikolaevna Larina, [e-posta korumalı]
"hastalık" kategorisi dışındaki yaşlı ve yaşlı kişilerde görülen durumlar. Geriatrik sendromlar, birçok organ ve sistemin işleyişindeki azalmaya yanıt olarak oluşan çok faktörlü durumlardır.
Heterojen olmalarına rağmen geriatrik sendromların birçok ortak özelliği vardır:
Daha büyük yaş grubundaki insanlar arasında yaygın prevalans;
Tablo 1. Geriatrik sendromlar ve hastalıklar
Demans koşulları (Alzheimer hastalığı,
yaşlılık psikozu)
Uyku bozukluğu
Azalmış işitme, görme
Katarakt
İdrarını tutamamak
fekal inkontinans
osteoporoz
Hareket bozukluğu
yetersiz beslenme
dehidrasyon
Termoregülasyon ihlali
Baş dönmesi
sarkopeni
senil asteni
Pirinç. 1. Geriatrik sendromlar ve sonuçlar arasındaki ilişki (dan uyarlanmıştır).
Genel risk faktörleri (yaş, azalmış bilişsel durum, fonksiyonel bozukluklar, azalmış aktivite/hareketlilik) ve gelişimlerinin altında yatan patofizyolojik mekanizmalar;
Sadece yaşam kalitesi üzerinde daha fazla sakatlık ile değil, aynı zamanda prognoz üzerinde de olumsuz bir etki (Şekil 1).
Yukarıdakilere ek olarak, geriatrik sendromlar bazı klinik özelliklerle karakterize edilir. Öncelikle her bir geriatrik sendromun yaşa bağlı sistem ve organlarda meydana gelen değişiklikler sonucunda gelişim için birçok risk faktörü vardır. İkincisi, belirli bir geriatrik sendromun altında yatan nedeni belirlemeyi amaçlayan tanısal yaklaşımlar genellikle etkisiz, külfetli, tehlikeli ve maliyetlidir. Ve son olarak, kesin bir tanı veya oluşumunun altında yatan bir neden olmasa bile, geriatrik sendromların klinik belirtilerini tedavi etmek gerekli ve uygundur.
Ne yazık ki geriatrik sendromlar rutin tedavi uygulamalarında gerekli ilgiyi görmemektedir. Bu durum pratisyen hekimlerin ve poliklinik düzeyindeki pratisyen hekimlerin geriatrik sendromların varlığı ve sonuçları konusunda farkındalıklarının olmamasından kaynaklanabilir; genellikle daha büyük yaş grubundaki kişilerde (akut serebrovasküler kaza, kardiyak) bulunan eşlik eden patolojinin komplikasyonlarına odaklanmak
kalp yetmezliği, aritmiler ve iletim bozuklukları) ve hastanın genel sağlık durumu üzerinde değil.
Doktorlar, yaşlı bir kişinin birçok hastalığı olduğu ve elbette önemli olan çok sayıda ilaç reçete etmesi gerektiği konusunda bir fikre sahiptir. Bununla birlikte, yaşlılıkta, genellikle önemli olan hastalığın varlığı değil, bir kişinin günlük aktivitesini ne ölçüde sınırladığı ve yakın çevreye olan bağımlılığını ne ölçüde artırdığıdır. Hastalığın ağır vakaları da dahil olmak üzere yaşam kalitesi, hastanın iyileşmesi ve önceki normal aktivitelerine dönmesi imkansız olmasına rağmen zamanla iyileşebilir. Bu, bir kişinin klinik semptomlara yüksek adaptasyonundan kaynaklanmaktadır, bu da klinik durumun pozitif dinamiklerinin yokluğunda bile yaşam kalitesini tatmin edici bir seviyede değerlendirmeyi mümkün kılmaktadır.
Bu nedenle, 65 ila 74 yaşları arasındaki 462 ayaktan hastayı ve 75 yaş ve üstü 452 hastayı içeren Rus projesi "Crystal"e göre, yaşlıların temel sorunu fonksiyonel aktivite ve yaşam kalitesinde bir azalmaydı. Her 4 hastadan biri günlük aktivitelerinde kısmen bir yabancıya bağımlıdır.
1976'da B. Isaacs, daha büyük yaş grubundaki zayıflamış kişilerde mevcut olan değişiklikleri içeren "geriatri devleri" terimini tanıttı: görme azalması
Genel Tıp 1.20sh1
Birinci basamak hekimi
Etiyoloji / risk faktörleri
Potansiyel mekanizmalar Kırılganlık fenotipi
kronik orta
iltihap
kas-iskelet sistemi
Endokrin Kardiyovasküler Hematopoetik
Zayıflık Kilo kaybı Atık
Azalan aktivite
Gecikmiş aktivite
Pirinç. 2. Senil asteni patogenezi.
ve işitme kaybı, dengesizlik ve düşmeler, idrar ve dışkı kaçırma, bilişsel gerileme. Bugüne kadar biriken veriler, geriatrinin önde gelen bileşenlerinin konseptini revize etmeyi ve değiştirmeyi mümkün kılmıştır. J. Moley senil asteni ve sarkopeniyi yeni "geriatri devleri" olarak görüyor.
senil asteni
Vücutta dahil edici süreçlere ve polimorbidite arka planına karşı organ hasarına yol açan yaşa bağlı değişikliklerin aşırı bir tezahürü, senil asteni sendromudur. Modern geriatride senil asteni, sonuçları açısından önde gelen ve en önemli durumdur. Senil asteni, yaşa bağlı doğal süreçlerin birikiminin, çeşitli hastalıkların birikmesinin bir sonucu olarak kabul edilir ve yaşlı hastaların sağlık durumunun bir özelliğidir.
Senil asteni, çoğu organın fizyolojik rezervinde ve fonksiyonlarında yaşa bağlı azalma ile karakterize biyolojik bir sendrom olarak tanımlanır.
dış ve iç stresli etkilere ve ayrıca olumsuz fonksiyonel ve tıbbi sonuçlara yanıt verme yeteneğinde azalma. Senil asteni ve engellilik pek çok ortak noktaya sahiptir, ancak tüm engelli insanlar senil asteniden muzdarip değildir ve senil asteni olan kişilerin yaklaşık% 70'inde bir engel yoktur.
Senil asteninin gerçek prevalansı, hastaların yaşına ve değerlendirme kriterlerine bağlı olduğu için belirlenmemiştir. Çeşitli kaynaklara göre, nüfusta senil asteni sıklığı yaklaşık% 5, 65-75 yaş arası kişilerde -% 25, 85 yaş ve üstü kişilerde -% 34'tür. Yaş, kadın cinsiyet, düşük eğitim düzeyi ve sosyo-ekonomik durum, yalnızlık, kardiyovasküler hastalıklar, obezite senil asteni oluşumunda önde gelen faktörler olarak kabul edilmektedir. Kronik inflamasyon, muhtemelen, vücudun diğer sistemleri yoluyla hem doğrudan hem de dolaylı olarak senil asteni oluşumuna katkıda bulunan önemli bir patojenetik süreçtir (Şekil 2).
Geriatrik sendromlar
Bugün senil asteni tanımı için bir "altın standart" olmadığından, en yaygın ve uluslararası kabul, L. Fried ve ark. ... Bu açıklamaya göre, senil asteni karmaşık bir durumdur ve beş göstergenin bir kombinasyonu ile belirlenir:
1) kilo kaybı (sarkopeni);
2) azalmış el kas gücü (bir dinamometre ile doğrulanmıştır);
3) şiddetli yorgunluk (günlük aktivitelerin uygulanmasında çaba gösterme ihtiyacı);
4) hareket hızını yavaşlatmak;
5) fiziksel aktivitede önemli bir azalma.
Üç veya daha fazla göstergenin varlığında senil asteni, bir veya iki göstergenin varlığında senil pre-asteni meydana gelir.
Ayrıca ilgi çekici olan, geniş klinik uygulamada senil asteniyi saptamak için oldukça basit, taramayla doğrulanmış bir FRAIL ölçeğidir (Tablo 2). Üç veya daha fazla olumlu cevap varsa, senil asteni hakkında, bir veya iki - preasteni hakkında konuşurlar.
Senil asteninin klinik tezahürü heterojen olduğundan, zayıflık en sık habercisi olarak kabul edilir ve yavaşlığın eklenmesi, fiziksel aktivitedeki azalma, çoğu yaşlı insanda yorgunluk ve vücut ağırlığı kaybından önce gelir.
Çoğu zaman, senil asteni ile kas-iskelet sistemi, bağışıklık ve nöroendokrin sistemleri etkilenir. Yaşlanma, baskın tip I lif kaybı, tip I ve II kas liflerinin sayısında tek tip bir azalma ve miyosatellitositlerin sayısında azalma ile birlikte kas liflerinin boyutunda heterojenliğe yol açar - ana fizyolojik ve onarıcı kaynak iskelet kası dokusunun yenilenmesi.
Tablo 2. FRAIL ölçeği
Kısaltma Açıklama
Yorgunluk Yorgunluk (son 4 hafta içinde çoğu zaman yorgun hissetme)
Direnç Dayanıklılığı (bir kat merdiven çıkma zorluğu veya yetersizliği)
Ambulasyon Hareketi (bir blok yürümekte zorluk veya yetersizlik)
Hastalık Hastalıkları (5'ten fazla hastalık var)
Kilo kaybı Vücut ağırlığı kaybı (son 6 ayda önceki kilonun %5'inden fazla kayıp)
Ayrıca yaşlanan vücutta yağ dokusu birikir ve yeniden dağılır, hücreler arası sıvı miktarı, yağsız vücut kütlesi (iskelet kasları, iç organlar), kas kütlesi ve kuvveti (sarkopeni) azalır, kas dokusunun termoregülasyon ve innervasyonu azalır. dayanıklılığında.
Yaşlanma sürecinde sempatik ton artar ve steroid düzensizliği artar, periferik dokuların insüline duyarlılığı, metabolik süreçlerin yoğunluğu, iştah ve gıdaya karşı tat alma duyarlılığı azalır, hacmin oluştuğu bir "hızlı doyma" sendromu oluşur. dikdörtgen beynin doygunluk merkezlerinin artan duyarlılığı nedeniyle gıda alımı azalır. Bu süreçlerin bir sonucu olarak, proinflamatuar sitokinlerin yüksek aktivitesi ile birlikte yaşa bağlı sarkopeni oluşumuna katkıda bulunan yetersiz beslenme sendromu oluşur.
sarkopeni
Sarkopeni sadece yaşlanmanın kaçınılmaz bir sonucu değil, aynı zamanda kas gücünü, hareketliliğini ve postürdeki değişiklikleri azaltan en önemli patojenetik faktördür.
Birinci basamak hekimi
Tablo 3. Sarkopeninin patofizyolojik sürecinde yer alan faktörler
Faktör Kas kütlesi kaybı Kas gücü kaybı
Fiziksel aktivitede azalma Evet Evet
Azalmış testosteron seviyeleri Evet Evet
Ateroskleroz Evet Evet
Artmış proinflamatuar sitokin seviyeleri Evet Evet
Azalmış gıda (protein) alımı Evet Hayır
D vitamini eksikliği Hayır Evet
Mitokondriyal disfonksiyon Hayır Evet
Büyüme hormonu ve insülin benzeri büyüme faktörü-1 düzeylerinde azalma Evet Hayır
Azalmış büyüme faktörü ve farklılaşma seviyeleri-1 Evet Kanıt yok
Tablo 4. Sarkopeni Tarama Anketi SARC-F
Bileşen Soru Puanı, puan
Güç 4,5 kg ağırlığı kaldırmak ve taşımak için ne kadar zorluk çekmeniz gerekiyor? Hayır - 0 Bazı - 1 Belirgin veya mümkün değil - 2
Yürüme yardımı Odada dolaşırken ne kadar zorluk yaşıyorsunuz? Hayır - 0 Biraz - 1 İfade etti, yardıma ihtiyacı var veya yetersiz - 2
Bir sandalyeden kalkarken Bir sandalyeden veya yataktan kalkarken ne kadar zorluk yaşıyorsunuz? Hayır - 0 Bazı - 1 Seslendiriyor veya yardım almadan yapamıyor - 2
Merdiven Çıkma 10 adımlık bir mesafeyi tırmanırken ne kadar zorluk yaşıyorsunuz? Hayır - 0 Bazı - 1 Belirgin veya mümkün değil - 2
Düşmeler Son bir yılda kaç kez düştünüz? Bir değil - 0 1-3 kez - 1 4 kez veya daha fazla - 2
ve düşme sendromu, osteopeni ve vücuttaki metabolik süreçlerdeki değişiklikler ile dengesizlik oluşumu.
Sarkopeni terimi literatüre 1995 yılında I. Rosenberg tarafından girmiştir. Sarkopeni, yaşa bağlı patolojik kas kaybı olarak tanımlandı ve azalmış vücut fonksiyonunun bir göstergesi olarak kabul edildi. Daha sonra 2012 yılında T. Manini ve B. Clark sarko-
şarkı söylemek, yaşlılıkta fonksiyonel bozulmaya yol açan kütle değil, kas kuvveti kaybıdır.
Günümüzde, "sarkopeni" terimi esas olarak iskelet kaslarında yaşa bağlı değişiklikleri tanımlamak için kullanılmaktadır ve yaşa bağlı olarak kendi kendine bakım yeteneğinin daha fazla kaybıyla bir kişinin kas kütlesi, gücü ve fonksiyonel yeteneği kaybını ifade eder. hormonal durumdaki değişiklikler.
Tablo 5. Yaşlılıkta düşme nedenleri
Grup Listesi
Genel Vücut pozisyonu kontrolünde azalma, yürüme bozukluğu, halsizlik, kas azalması
uzuvlarda güç, görme bozukluğu ve vestibüler aparat, reaksiyonun yavaşlaması
Baş dönmesine veya vücut dengesizliğine neden olan spesifik ilaçlar
Görme bozukluğu, katarakt, retina dejenerasyonu
Meniere hastalığı, Parkinson hastalığı
Öksürme, idrar yapma, dışkılama sırasında vazovagal reaksiyonlar
hipoglisemi
Kalp ritmi ve iletim bozuklukları
Alkol alımı
Ortostatik hipotansiyon eğilimi
Dış etkiler: rahatsız edici ayakkabılar, düz olmayan yüzeylerde yürüme, sert ses,
titreme vb.
tus, merkezi ve periferik sinir sistemi, inflamatuar reaksiyonlar, iskelet kaslarının kılcal ağının yoğunluğunda azalma. Sarkopeninin patofizyolojik sürecinde yer alan faktörler tabloda sunulmaktadır. 3.
Yaşlılıkta kas disfonksiyonunun zamanında tespiti için basit bir SARC-F anketi (yavaşlık, yürümede yardım, sandalyeden kalkma, merdiven çıkma, düşme) önerilmiştir (Tablo 4). Skor> 4, sarkopeni ve kötü prognozun bir göstergesidir.
Sarkopeni, senil asteni gelişiminin nedenlerinden biridir. Bununla birlikte, senil astenisi olan tüm kişilerde sarkopeni yoktur ve sarkopenili tüm kişilerde senil asteni yoktur, bu da bu problemin daha fazla araştırılması için kesinlikle bir temel teşkil eder.
Düşmeler, özellikle tekrarlayan düşmeler, senil asteni sendromunun bileşenlerinden biri olarak kabul edilir ve 65 yaş üstü kişilerin %30'unda ve 80 yaş üstü kişilerin %40'ında görülür. Yürüme hızında yavaşlama, duruşta instabilite, adımlarda kısalma, ayak sürüyerek yürüme bozuklukları senil asteninin bileşenleridir ve sıklıkla düşmelere katkıda bulunur.
Düşmeler, yaşlılarda 6. önde gelen ölüm nedeni olan iskelet yaralanmalarına ve kırıklara yol açar. Buna ek olarak, düşmeler fonksiyonel durumu kötüleştirir, hareketlilik, tekrarlayan hastaneye yatış riskini arttırır, anksiyete-depresif durum oluşumu, tekrarlayan düşme korkusu ile ilişkilidir. Bu bağlamda, yaşlı insanlar evlerinden çıkmamaya çalışmakta ve bu da sosyal bağımsızlığı kaybetme riskinin artmasına neden olmaktadır.
Yaşlı bir kişide düşme riskinin ve yürümenin özelliklerinin, özellikle ayakta tedavi aşamasında sağlık çalışanları tarafından dikkate alınmadığı ve hafife alınmadığı belirtilmelidir. Amerikan birinci basamak hekimlerinin yaptığı bir ankete göre, bunların sadece %37'si hastalardan düşme öyküsü istedi.
Literatür verileri ve klinik deneyimler, yaşlılarda düşme riskinin değerlendirilmesinin dahil edilmesi gerektiğini göstermektedir, çünkü bu şekilde kırık oluşumunu gerçekçi bir şekilde tahmin etmek mümkündür. Bu durumda aşağıdaki faktörler dikkate alınmalıdır: alt ekstremite kas kuvveti, postural stabilite / lateral denge, görme bozukluğu derecesi, bilişsel
Genel Tıp 1.20sh1
Birinci basamak hekimi
bozukluklar, birkaç ilacın aynı anda kullanılması. İskelet kası fonksiyonu ve kas gücü dengesi, bu testlerin yüksek düşme riski ile ilişkili olduğu gösterildiğinden, telesiyej ve tandem yürüme testlerinde değerlendirilir. Yaşlılıkta düşme nedenleri tabloda sunulmaktadır. 5.
Kognitif bozukluk
Bilişsel bozulma, beynin farklı bölümlerinin entegre aktivitesinin bir sonucu olarak oluşan bir veya daha fazla bilişsel işlevin bireysel normuna kıyasla bir bozulmadır.
Bilişsel işlevler, çevreleyen dünyanın rasyonel biliş sürecini yürüten karmaşık bir şekilde organize edilmiş işlevlerdir: dikkat, hafıza (bilgiyi yakalama, saklama ve yeniden üretme yeteneği), bilgi algısı, düşünme, konuşma ve praksis (gönüllü amaçlı motor eylem).
Yaşlanma sürecinde bilişsel işlevler genellikle azalır: demans gelişimine kadar bilişsel işlevlerde bozulma şeklinde değişen şiddette bilişsel eksiklikler gözlenir. Demans, sosyal / profesyonel uyumsuzluğun eşlik ettiği, öncelikle bilişsel ve duygusal olmak üzere beynin daha yüksek bütünleştirici işlevlerinin kronik olarak belirgin bir bozukluğudur. Arteriyel hipertansiyon, kronik kalp yetmezliği, akut serebrovasküler olay, hiperlipidemi, obezite, genetik yatkınlık, genç yaşta düşük entelektüel aktivite ve sağlıksız bir yaşam tarzı bilişsel bozulma gelişimi için risk faktörleridir. İkincisi sadece genel dezavantajı yansıtmakla kalmaz, aynı zamanda yüksek bir sakatlık geliştirme riskini gösterir ve
kötü prognoz Bu, özellikle 2008'de tanımlanan ve bilişsel bozulma ile senil asteni sendromunu birleştiren sözde bilişsel senil asteni için geçerlidir.
İncelerken dikkat etmeniz gerekenler
ayakta tedavi gören yaşlı bir hasta mı?
Anamnez alırken iştah azalması, kronik ağrı, dehidratasyon, demans, depresyon, idrar kaçırma, bası yaraları, uykusuzluk, lokomotor düşmeler, bilişsel bozukluklar, işitme ve görme bozukluklarının senil asteni oluşumuna katkıda bulunduğu unutulmamalıdır.
Fizik muayene sırasında hafızada azalma, dikkat, duygudurumda azalma atakları, depresyon, görme, işitme ve kas gücünde bozulma gibi faktörlerin saptanması gerekir.
Laboratuvar testleri arasında tam kan sayımı (hemoglobin içeriği) ve idrar, biyokimyasal kan testi (glikoz ve albümin seviyeleri, lipid profili, böbrek ve karaciğer fonksiyonu); Gerekirse inflamasyon belirteçleri, B, B12 vitaminleri, folik asit, demir, ferritin, tiroid uyarıcı hormon düzeyini belirlemek mümkündür. Bir hastada meydana gelen kronik hastalıkların seyrini izlemek için laboratuvar parametrelerinin izlenmesi gereklidir.
Enstrümantal çalışmalar, polimorbidite nedeniyle birçok organ ve sistemin (kardiyovasküler, solunum, genitoüriner, sindirim vb.) Hasar gördüğü senil asteninin sonuçlarının zamanında belirlenmesi için endikedir.
Senil astenisi olmayan hastalar genellikle standart önleyici ve terapötik-teşhis önlemleri uygulayan bir pratisyen hekim / pratisyen hekimin gözetimi altındadır. Preasteni ve asteni hastaları değerlendirme için bir geriatriste yönlendirilmelidir.
Geriatrik sendromlar
sağlık durumu - sadece tıbbi değil, aynı zamanda sosyal yardıma da ihtiyacı olan yaşlıları ve yaşlıları belirlemek için kapsamlı bir geriatrik değerlendirme.
Disiplinlerarası bir tanı süreci olan kapsamlı bir geriatrik değerlendirmenin amacı, tıbbi ve psikolojik sorunları, fonksiyonel yetenekleri belirlemek, koordineli bir tedavi planı oluşturmak ve uzun süreli hasta takibini yapmaktır. Kapsamlı bir geriatrik değerlendirme aşağıdaki bileşenleri içerir:
Hasta ve sosyal durumu hakkında bilgiler: aile öyküsü, yaşam koşulları (ikamet edilen yerin niteliği ve güvenliği), aile ve akrabalarının varlığı (yakın çevrenin bakımı), maddi durum, alkol kötüye kullanımı, sosyal destek ihtiyacı ve sabit tipte sosyal kurumlarda hastaneye yatış dahil koruma;
Fiziksel durum: geriatrik sendromların tanımlanması, örneğin düşmeler, üriner inkontinans, yetersiz beslenme, hipomobilite vb.;
Fonksiyonel durum: günlük yaşamdaki aktivite; hareketlilik (yürüyüş hızı); anketler kullanarak fonksiyonel potansiyel değerlendirmesi; organlarda ve sistemlerde meydana gelen değişikliklerin derecesinin belirlenmesi, yaşam kalitesinin değerlendirilmesi;
Ruh sağlığı göstergeleri: zihinsel durumdaki yaşa bağlı değişiklikler (bilişsel bozukluk, bunama veya depresyon); psikolojik kişilik özellikleri.
Birinci basamak hekimi / pratisyen hekim neleri bilmeli ve yapabilmelidir?
1. Senil asteninin ne olduğunu bilmek.
2. Organlarda ve vücut sistemlerinde yaşa bağlı değişiklikleri değerlendirin.
3. Geriatrik muayene (anketler, ölçekler) yapabilir veya yaşlı bir kişinin fonksiyonel durumunu değerlendirebilir.
4. Senil asteni ve diğer geriatrik sendromların sendromunu tanımlamak.
5. Bir geriatriste danışma endikasyonlarını belirleyin.
7. Geriatristin vardığı sonucu doğru yorumlayın.
8. Bir geriatristin tavsiyelerini (evde - gerektiği gibi) dikkate alarak bir hastanın izlenmesi ve tedavisi için bireysel bir planın hazırlanmasında ve uygulanmasında aktif rol alın: bir hemşire için 3 ayda en az 1 ziyaret ve 1 ziyaret bir doktor için 6 ay içinde.
9. Gerekirse, evde bir geriatrist ile konsültasyon ayarlayın.
Senil asteni ve diğer geriatrik sendromların gelişiminin önlenmesi
Senil asteni, sarkopeni, düşmeler, bilişsel bozulma, tıbbi ve sosyal önemi yüksek geriatrik durumlardır, çünkü bunlar sadece en yaygın olanları değil, yüksek morbidite ve sakatlık ile ilişkilidir, aynı zamanda zamanında tespiti ve önleyici ve tedavi edici önlemleri ile geri döndürülebilir durumlardır.
Senil asteninin tersine çevrilebilirliği, çalışmasında özellikle ilgi çekicidir ve bu durumun zamanında tespiti ile vücut fonksiyonlarındaki bozuklukların ilerlemesini yavaşlatmak, dış etkilere duyarlılığı azaltmak ve hastanın yaşam kalitesini iyileştirmek mümkündür. Ayrıca senil asteninin önlenmesi yaşlı hastalarda ölümlerin %5'ini geciktirebilir. Senil astenili yaşlı bir kişinin yönetimine yaklaşımlar tabloda sunulmaktadır. 6.
Birinci basamak hekimi
Tablo 6. Senil astenili yaşlı bir kişinin yönetim algoritması
Yorgunluk Yorgunluk Depresyon, uyku apnesi, hipotiroidizm, anemi, hipotansiyon taraması Uyku apnesinin giderilmesi; tiroid uyarıcı hormon, hemoglobin, B12 vitamini düzeylerinin belirlenmesi; kan basıncı kontrolü
Direnç Dayanıklılık Ambülasyon Hareket Sarkopeni Egzersiz, aerobik egzersiz: Haftada 3-5 kez. Protein, B vitamini diyetine giriş (gerekirse)
Hastalık Hastalıklar Asteni gelişimi üzerindeki etkilerini dışlamak için yan etkiler için ilaç tedavisini gözden geçirin Örneğin, antikolinerjik, psikotropik, antihipertansif, hipoglisemik ilaçlar
Kilo kaybı Kilo kaybı Anoreksiya ilaçları; alkol bağımlılığı; ağız boşluğu hastalıkları; sindirim sistemi rahatsızlığı; bunama; depresyon; hipertiroidizm, hiperglisemi, hiperkalsemi; tuzsuz, hipoglisemik, hipokolesterol diyeti + Artan kalori alımı
Bazı ilaçların kullanımıyla sarkopeninin ilerlemesinde yavaşlama olduğunu kanıtlayan veriler vardır: bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü perindopril, iskelet kaslarında hızlı troponin komplekslerinin bir aktivatörü tirasemtiva ve dikkate alınması gereken P-agonist / antagonist espindolol daha büyük yaş grubundaki hastaları yönetirken.
FRAILTY (yaşlılık asteni) kelimesini oluşturan harfler, bu durumu önleme planının belirlenmesine yardımcı olur:
F (gıda alımının korunması) - gıda alımının kontrolü;
R (direnç egzersizleri) - fiziksel aktivite;
A (aterosklerozun önlenmesi) - aterosklerozun önlenmesi;
I (izolasyondan kaçınma) - sosyal izolasyondan kaçınma (yalnızlık);
L (ağrıyı sınırla) - ağrının giderilmesi;
T (tai chi veya diğer denge egzersizleri) - fiziksel egzersizler yapmak (özellikle eğitim dengesine yönelik);
Y (yıllık işlevsel kontrol) - düzenli tıbbi kontroller.
Diyet kontrolü şunları içerir:
kendinize düşük ile dengeli bir diyet
Düzenli fiziksel aktivitenin kalp koruyucu etkisi vardır, kas kütlesi ve kemik yoğunluğunda yaşa bağlı azalmaları azaltır, fonksiyonel aktiviteyi iyileştirir ve yaşam kalitesini iyileştirir. Daha büyük yaş grubundaki kişiler için, bireysel olarak (mümkünse), yürüme, beden eğitimi (ilk ayakta durma pozisyonunda ve aerobik, jimnastik dahil hareket ederken egzersizler) faydalıdır; bisiklete binmek; mobil açık hava etkinlikleri.
Yaşlı ve yaşlı insanlar, düşme ve kırık riskini azaltmak için, kas gücünde kademeli bir artış, dans etme, yürüme, hastaya doğru ayakta durmayı ve oturmayı öğretme, sırtını dik tutma gibi bireysel olarak uyarlanmış egzersiz programları dahil olmak üzere denge eğitimine ihtiyaç duyarlar. Genel klinik uygulamada düşme önleme faaliyetleri son derece önemlidir.
Düşmeleri önlemek için şunlar gereklidir: görme keskinliğini düzenli olarak kontrol etmek,
Geriatrik sendromlar
gözlük almak; uyku haplarını kötüye kullanmayın (hareketlerin bozulmuş koordinasyonu ve artan baş dönmesi); destek için banyoya özel traversler takın, kaymaz kauçuk paspaslar kullanın; apartmanda iyi bir aydınlatma yaratın; karanlıkta dairenin etrafında dolaşmayın; evi buz üzerinde bırakmayın (veya sadece sabit bir baston yardımıyla hareket etmeyin); bir şeye ulaşmak için merdiven veya sandalye kullanmayın.
Sosyal koruma merkezleri bazında, amatör sanat gruplarında, sağlık gruplarını ziyaret ederek, ev işleri yaparak ve yazlıklarında psikolojik eğitim kurslarına katılımın teşvik edilmesi, yakın çevrenin (aile, akraba, komşu, arkadaş) desteklenmesi ve anlaşılmasına katkı sağlamaktadır. yaşlı bir kişinin sosyal aktivitesi.
Sağlıktaki sapmaların zamanında tespiti, mevcut olanın düzeltilmesi veya endikasyonlara göre yeni bir tedavi seçimi için düzenli tıbbi muayeneler gereklidir. önlemek için
olumlu sonuçlar, preasteni aşamasında değişiklikleri belirlemek önemlidir.
Çözüm
Geriatrik sendromlar, yaşlı bir kişinin dış etkilere karşı savunmasızlığını artırmakta ve yaşam kalitesini kötüleştirerek engelliliğe yol açmaktadır. Yaşlılık astenisinin insan sağlığının fonksiyonel durumunu ve durumunu karakterize ettiğini hatırlamak önemlidir, tanımı olumsuz sonuç alma riski olan yaşlı kişileri tanımlamaya izin verir. Bu bağlamda, yaşlı ve yaşlı bir hastayı yönetirken, terapist, organ ve sistemlerde yaşa bağlı değişiklikleri değerlendirmeli, hastada geriatrik sendromların / hastalıkların varlığına dikkat etmeli, bir geriatrist ile konsültasyon endikasyonlarını belirlemeli ve yer almalıdır. geriatristin önerileri dikkate alınarak, hastanın bireysel gözlem planı ve tedavisinin hazırlanmasında ve uygulanmasında.
Referans listesi www.atmosphere-ph.ru web sitemizde bulunabilir.
Birinci Basamak Ortamında Geriatrik Sendromlar I.I. Chukaeva ve V.N. Larina
Makale, birinci basamak sağlık hizmeti ortamında en sık görülen geriatrik sendromları ele almaktadır. Yazarlar kırılganlık ve sarkopeninin etiyolojisi, patogenezi, klinik seyri ve önlenmesini tartışmaktadır. Anahtar kelimeler: geriatrik sendromlar, yaşlı hasta, kırılganlık, sarkopeni, düşmeler.
Knigp yayınevi "Atmosfer"
Pulmonolojide fonksiyonel teşhis: Monograph / Ed. Z.R. Aysanova,
AV Chernyak (Rus Solunum Derneği monografileri dizisi, A.G. Chuchalin tarafından düzenlendi)
Rus Solunum Derneği'nin temel serisinin monografisi, pulmonolojide fonksiyonel teşhis ile ilgili tüm problemler konusundaki dünya ve yerel deneyimi özetlemektedir. Pulmoner fonksiyon çalışması için her yöntemin fizyolojik temelleri ve sonuçların yorumlanmasının özellikleri açıklanmaktadır. Ülkemizde nispeten az kullanılan, ancak fonksiyonel testlerin teşhisinde son derece gerekli olan akciğer hastalıklarının çeşitli fonksiyonel teşhis yöntemlerini kullanma ve yorumlama konusunda uluslararası deneyim: akciğer hacimlerini ölçmek, akciğerlerin difüzyon kapasitesini ve akciğerlerin gücünü değerlendirmek. solunum kasları, bronkopulmoner patolojisi olan hastaların fiziksel aktiviteye toleransını belirlemek için laboratuvar dışı yöntemler, vb. 184 s., Ill., Tab. Göğüs hastalıkları uzmanları, terapistler, genel pratisyenler, aile doktorları ve fonksiyonel teşhis uzmanları için.
480 RUB | UAH 150 | 7.5 $ ", MOUSEOFF, FGCOLOR," #FFFFCC ", BGCOLOR," # 393939 ");" onMouseOut = "return nd();"> Tez - 480 ruble, teslimat 10 dakika, günün her saati, haftanın yedi günü
Zhaboeva Svetlana Leonovna. Yaşa bağlı hastalıkların önlenmesi ve etkinliklerinin değerlendirilmesi için kişiselleştirilmiş programları modellemek için örgütsel ve metodolojik temeller: tez ... Tıp Bilimleri Adayı: 02.14.03 / Zhaboeva Svetlana Leonovna; [Savunma Yeri: Rusya Halkların Dostluk Üniversitesi] .- Moskova, 2017.- 290 ile.
Tanıtım
Bölüm 1. Bulaşıcı olmayan başlıca hastalıkların önlenmesine yönelik stratejiler. Nüfusun tıbbi ve sosyal sorunları ve kişiselleştirilmiş önleme beklentileri (modern yerli ve yabancı yazarların çalışmalarının analitik bir incelemesi) 17
1.1. Önleyici programların uygulanmasında tıbbi kuruluşların faaliyetlerinin analizi: elde edilen sonuçların değerlendirilmesi, tıbbi ve sosyal sorunlar
1.2. Yaşa bağlı hastalıklar: tanımı, uygunluğu ve sosyal önemi 43
1.3. Önleyici faaliyetlerde nüfus stratejilerinden yaşa bağlı hastalıkların önlenmesine yönelik programların uygulanmasında kişiselleştirilmiş yaklaşımlara geçişin gerekçesi 48
Bölüm 2. Malzeme ve araştırma yöntemleri 54
Kendi araştırmamızın sonuçları
Bölüm 3. Kamu ve özel mülkiyet biçimlerindeki tıbbi kuruluşlarda yaşa bağlı hastalıklar için önleyici programların uygulanmasına yönelik fırsatlar
3.1. Ana sağlık göstergelerinin analizi ve yetişkin nüfusun tıbbi kuruluşlara çekiciliğinin dinamikleri 71
3.2. Malzeme ve teknik temelin, hizmet ve ekonomik bileşenlerin uzman değerlendirmesi, önleyici programların uygulanmasında tıbbi kuruluşların yönetiminin etkinliği 84
3.3. Önleyici programların uygulanmasında doktorların mesleki faaliyetlerinin tıbbi ve organizasyonel analizi 87
3.4. Tıbbi kuruluşların amaç ve hedeflerinde koruyucu bakımın rolü ve yeri 103
Bölüm 4. Yaşa bağlı hastalıkları olan hastaların yaşam kalitesinin değerlendirilmesi 109
4.1. Yaşa bağlı hastalıkların özellikleri ve hiyerarşisi 110
4.2. Yaşa bağlı sendromlar ile başlıca bulaşıcı olmayan hastalıklar arasındaki ilişki 114
4.3. Yerleşik yaşa bağlı hastalıkları olan orta yaşlı ve yaşlı hastaların yaşam kalitesinin incelenmesi 119
Bölüm 5. Tıbbi kuruluşlarda uygulanan önleyici programların tıbbi ve organizasyonel analizi 125
5.1. Kamu ve özel sağlık kuruluşları bazında uygulanan önleme programlarının uzman değerlendirmesi 125
5.2. Hastaların tıbbi kuruluşlara sevk nedenlerinin analizi 129
5.3. Orta yaşlı ve yaşlı hastaların tıbbi kuruluşlar bazında uygulanan önleyici programlara ilişkin görüşlerinin incelenmesi 134
Bölüm 6. Tıbbi kuruluşlarda kişiselleştirilmiş önleyici programların uygulanması - yönetim yaklaşımlarının değerlendirilmesi 137
6.1. Yönetim açısından yaşa bağlı hastalıkların kişiselleştirilmiş önlenmesi programlarının uygulanması için tıbbi kuruluşların ve personelin temel özelliklerinin analizi 137
6.2. Yaşa bağlı hastalıkları olan hastalar için koruyucu bakımın uygulanmasında sağlık personeli eğitiminin organizasyonel ve metodolojik ilkeleri 147
Bölüm 7. Yaşa bağlı hastalıkların önlenmesi için kişiselleştirilmiş programlar oluşturma ilkelerinin gerekçelendirilmesi ve bunların tıbbi ve ekonomik etkinliklerinin değerlendirilmesi 155
7.1. Yaşa bağlı hastalıkların önlenmesi için kişiselleştirilmiş programların etkin bir şekilde uygulanması için prognostik ölçeklerin oluşturulması 157
7.2. Yaşa bağlı hastalıklar için kişiselleştirilmiş önleme hizmetlerinin tanıtımı için bir algoritmanın geliştirilmesi 165
7.3. Uygulama, uygulama ve kişiselleştirilmiş önleme hizmetlerinin etkinliğinin değerlendirilmesi modeli İlişkili hastalıkların yaşı 174
7.4. Önleyici programlara katılımın bir sonucu olarak orta yaşlı ve yaşlı insanlarda yaşa bağlı hastalıkların kişiselleştirilmiş önlenmesine yönelik bir model sunmanın tıbbi ve ekonomik etkinliğinin değerlendirilmesi 183
Sonuç 199
Kısaltmaların ve kuralların listesi 213
Kaynakça 214
işe giriş
Araştırma konusunun uygunluğu ve gelişme derecesi. Ana
bugün Rusya Federasyonu devlet politikasının önceliği
kalitesini ve kalitesini artırarak halk sağlığının korunması ve güçlendirilmesidir.
tıbbi bakımın mevcudiyeti, yüksek teknolojinin tanıtımı
tedavi yöntemleri, sağlıklı bir yaşam tarzının teşvik edilmesi ve
hastalık önleme (Chazova I.E. ve diğerleri, 2004; Nazarova I.B., 2003; Kontsevaya
AV ve diğerleri, 2008; Bykovskaya T. Yu., 2011; Vyalkov AI, 2012; Medvedskaya D.R., 2013;
Pozdnyakova M.A. ve diğerleri, 2015; Busse R. ve diğerleri, 2008; Kirkwood T.B., 2013). Açık
son on yılda, arama, geliştirme,
Sistemde yeni yöntemlerin iyileştirilmesi ve uygulanması
sağlık hizmetleri, çeşitli tıbbi yönetim modelleri
organizasyonların çalışmalarının verimliliğini artırmak için (Korotkov Yu.A. ve diğerleri,
2011; Martynov A.A. ve diğerleri, 2014; N.V. Pogosova ve diğerleri, 2014; Andreeva O.V. ile birlikte
ve diğerleri, 2015; Marshall K.L., 2014). Reformlar sonuç verdi
Rusya Federasyonu'nun çoğu bölgesinde halk sağlığı göstergelerinde önemli olumlu değişiklikler (Vishnevsky A.G., 2008; Kiseleva L.S., 2010; Dimov A.S. ve diğerleri, 2011; Glushakov A.I., 2013; Yagudin R.H. ve diğerleri, 2015).
Bununla birlikte, elde edilen sonuçlar, 2015-2030 uzun vadeli dönem için Rusya Federasyonu Sağlık Hizmetlerinin Geliştirilmesi Stratejisi tarafından ana hatlarıyla belirtilen öngörülen gösterge göstergelerden hala daha düşüktür. (Lysenko I.L. ve diğerleri, 2014; Tataristan Cumhuriyeti Bakanlar Kurulunun 25 Aralık 2014 tarih ve 1029 sayılı Kararı). hastalıkların tedavisi, buna karşılık önleme ve sanoloji yeterince ilgi gösterilmemektedir (Oganov R.G. ve diğerleri, 2003; Boytsov S.A., 2012; Boytsov S.A. ve diğerleri, 2013; Pogosova N.V. ve diğerleri, 2014; Boytsov S.A. ve diğerleri, 2015). BM tahminlerine göre, 2000'den 2050'ye kadar olan dönemde, 60 yaş ve üzeri dünya nüfusunun üç kattan fazla olacağı gerçeğiyle durum karmaşıklaşıyor: 600 milyondan 2 milyara, yani nüfusun 1/5'inden fazlası olacak. ve Rusya dahil bazı ülkelerde bu tür insanların oranı %35'e ulaşacak (Birleşmiş Milletler Kalkınma Programı, 2009; “Yönetici Özeti: 1950–2050 yaşlanan dünya nüfusu”, 2001; Cook J., 2011; Mc Intyre D., 2014). Bu demografik değişimin halk sağlığı için bir takım sonuçları vardır, bu nedenle sağlık sistemi reformu nüfusun yaş kompozisyonundaki olası değişikliği hesaba katmalıdır (Andreeva OV ve diğerleri, 2015; Olshansky SJ ve diğerleri, 2012).
Aynı zamanda, klinik ve epidemiyolojik veriler, bugün orta yaşlı insanların% 10'undan fazlasının, erken yaşlanmanın nüfus süreçlerinin varlığını yansıtan, yaşlı yaş gruplarındaki insanlara özgü fonksiyonel belirtilere sahip olduğunu göstermektedir (Ilnitsky A.N., 2007; Anisimov V.V. N., 2010; Boytsov SA ve diğerleri, 2013; Delcuve GP, 2009; P. Lloy-Sherlocketal., 2012). Dahası, uzmanlar, nüfusun genel olarak hızlanan yaşlanmasıyla birlikte, olumsuz bir komorbid arka plan birikimi olduğunu belirtiyorlar.
(Belyalov F.I., 2011; Vertkin A.L. ve diğerleri, 2013; Akker M. ve diğerleri, 1998; Dünya Sağlık Örgütü, 2001; Karlamangla A. Et diğerleri, 2007; Kessler RC ve diğerleri, 2007; Lordos EF Et diğerleri ., 2008; RobertsH.C. Et al., 2011): diyabetes mellitus, kardiyovasküler, onkolojik ve bilişsel hastalıklar gibi "medeniyet hastalıkları" veya "yeni dünya bulaşıcı olmayan pandemiler" olarak adlandırılan yeni hastalıkların edinimi , depresyon, osteoporoz, genitoüriner sistem hastalıkları, erkeklerde erektil disfonksiyon vb. kaliteli, aktif orta yaşlı ve yaşlı bir kişinin hayatı (Vertkin A.L., 2013; Markova T.N. ve diğerleri, 2013; Akhunova E.R., 2014; Korkushko O.V. ve diğerleri, 2014; Groot V. ve diğerleri, 2003; Weel C. ve diğerleri ., 2006; Morisky DE ve diğerleri, 2013). Yaşlıların ve yaşlıların sağlık ve esenliklerindeki bozukluklar, bağımsızlıklarını sınırlar, yaşam kalitelerini bozar ve aile ve toplum yaşamına aktif olarak katılma yeteneğini engeller (Burton L.A. ve diğerleri, 2010). Bu nedenle, yaşam boyunca sağlığı geliştirme ve hastalık önleme önlemleri bulaşıcı olmayan ve kronik hastalıkların ortaya çıkmasını önleyebilir veya geciktirebilir (Boytsov S.A. ve diğerleri 2013; 2015; Seeman TE ve diğerleri, 2010; Crimmins EM ve diğerleri, 2011). .. Ayrıca, yalnızca bu sonuçları en aza indirmek için değil, aynı zamanda birinci basamak sağlık hizmeti sağlama maliyetini azaltmak için bulaşıcı olmayan hastalıkların erken teşhisi ve gerekirse tedavisi için önlemlerin alınması tavsiye edilir. özellikle ileri evrelerde hastalıkları olan kişilerin uzun süre uygun bakım ve destek hizmetlerine ihtiyaçları vardır ve bu da uzmanlara göre sonunda devlete 2-3 kat daha pahalıya mal olacaktır (Son I.M. ve ark., 2006; Prokhorov BB ve ark. , 2007; Rimashevskaya NM, 2007; Shemetova GN ve diğerleri, 2014). Uzmanlara göre, aynı zamanda devlete önemli ekonomik zarar veren bulaşıcı olmayan hastalıklar nedeniyle nüfusun sakatlığı ve ölümü sorunu ihmal edilmemelidir (Oganov RG ve diğerleri, 2003; Hoover DR ve diğerleri, 2002; Dillaway HE ve diğerleri, 2009; Leeuwenvan KM ve diğerleri, 2015; Oliver D. ve diğerleri, 2015). Bize göre, “bütün bunlar, Rusya'da öncelikle yaşla ilişkili hastalıkları önlemeyi amaçlayan etkili bir tıbbi önleme hizmeti oluşturma ihtiyacını belirler” (Zhaboeva S.L. ve diğerleri, 2015; Zhaboeva S.L. ve diğerleri., 2016). Aynı zamanda, çoğu yazar, bu sorunu nüfus önleme yoluyla çözmenin mümkün olmayacağını vurgulamaktadır, bu nedenle, tıbbi kuruluşların çalışmalarına kişiselleştirilmiş önleme araçlarının aktif olarak dahil edilmesi gerekmektedir (Lakhman E.Yu., 2005). ; Malykh OL ve diğerleri, 2010; Boytsov S.A., 2012; Golubeva E.Yu., 2014; Kononova IV ve diğerleri, 2014; Hansson L. ve diğerleri, 2008; Eklund K. ve diğerleri, 2009) .
Bu arada, bir dizi çözülmemiş sorun not edildi: bir doktorun önleyici faaliyetler alanındaki faaliyetlerini düzenleyen hiçbir normatif belge yoktur, yaşa bağlı hastalıkların kişiselleştirilmiş önlenmesinin sağlanması için ana yönergeler ve hizmetlerin hacmi belirlenmemiştir. , bu tür bakımda popülasyonun prognostik ihtiyaçları araştırılmamıştır, standartlar ve düzenlemeler yoktur, popülasyona kişiselleştirilmiş önleyici bakım sağlanması için sınırlı klinik öneriler (Kartashov)
IG, 2007; Oganov R.G. ve diğerleri, 2009; Baklushina E.K. ve diğerleri, 2010; Andreeva O.V. ve diğerleri, 2014; Krivonos O.V., 2014; Mc Kee M. ve diğerleri, 2002; Nussbaum M.C., 2015).
Yukarıdakilerin tümü, zamanın güncelliğine tanıklık eder.
kişiselleştirilmiş bir yaklaşıma dayalı yaşa bağlı hastalıkların önlenmesi için organizasyonel ve bilimsel yöntemlerin geliştirilmesi ve uygulanması üzerine araştırma. Bu, özellikle sosyo-ekonomik reformlar, sağlık hizmetlerinin modernizasyonu ve nüfusun kendi sağlığını koruma ve güçlendirme konusundaki ihtiyaçlarını karşılamadaki yeni eğilimler bağlamında geçerlidir.
işin amacı- bölgesel düzeyde tanıtılan yaşa bağlı hastalıkların önlenmesi için kişiselleştirilmiş programların tıbbi ve organizasyonel teknolojilerinin etkinliğinin bilimsel ve metodolojik doğrulanması, geliştirilmesi ve değerlendirilmesi.
Araştırma hedefleri:
Önleyici programların uygulanmasında kamu ve özel sağlık kuruluşlarının faaliyetlerinin uzman bir değerlendirmesini yapın.
Yaşa bağlı hastalıkların prevalansını incelemek, orta yaşlı ve yaşlı hastalarda polipatoloji insidansını değerlendirmek.
Kişiselleştirilmiş koruyucu programların potansiyel tüketicileri olarak orta yaşlı ve yaşlı hastaların yaşam kalitesi üzerindeki ana geriatrik sendromların etkisini değerlendirmek.
Kamu ve özel sağlık kuruluşlarının önleyici programların uygulanmasına katılmaya hazır olup olmadıklarını belirleyin.
Önleyici programların uygulanmasında yer alan sağlık personelinin eğitim düzeyini incelemek ve sürekli tıp eğitimi çerçevesinde yaşa bağlı hastalıkların önlenmesi için bir eğitim programı geliştirmek.
Yaşa bağlı hastalıkların erken tespiti için prognostik ölçekler geliştirmek ve kişiselleştirilmiş önleme programlarının geliştirilmesi.
Yaşa bağlı hastalıkların önlenmesi için kişiselleştirilmiş program modellerini bilimsel olarak doğrulayın ve etkinliklerini özel tıbbi kuruluşlar bağlamında değerlendirin.
Araştırmanın bilimsel yeniliği. Tezde ilk kez - modern konumlardan
sağlık hizmetlerinin halk sağlığı, organizasyonu, yönetimi ve ekonomisi -
önleyici yaşla ilgili programların uygulanması olasılıkları üzerine bir çalışma yapıldı
devletin tıbbi kuruluşlarında ilişkili hastalıklar ve
özel mülkiyet biçimleri. Devlet dışı tıbbi
Günümüzde organizasyonlar en büyük avantaja sahiptir: finansal,
personel, malzeme ve teknik, organizasyonel ve idari ve geçici
kaynaklar, nüfusun toplam kapsamını artırmak için ön koşulları yaratır.
önleyici bakım. geriatri sıralaması
Uygulamanın gerekli olduğu bilişsel eksiklikler, sarkopeni, yetersiz beslenme, hipomobilite, görme azalması vb. gibi semptom kompleksleri
Kişiselleştirilmiş önleme programları, önemleri dikkate alınarak, listelenen sendromlara sahip hastaların yaşam kalitesinde önemli bir bozulma gösterdi.
İlk kez, tıbbi organizasyon analizi temelinde gösterilmiştir.
zamanında
yaşa bağlı önleme programlarının başlatılması
hastalıklar, özellikle orta yaşlı insanlarda, çünkü önde gelen mediko-sosyal geriatrik sendromların oluşumu, gerçek tıbbi uygulamada kayıtlı olduklarından ortalama 10.4 ± 1.38 yıl önce başlar.
İlk kez - potansiyel ilgi ve motivasyon bileşenlerinin yanı sıra tıbbi personelin (terapistler, pratisyen hekimler, jinekologlar, endokrinologlar) başlangıç bilgi düzeyinin belirlenmesine dayalı olarak - yaşa bağlı hastalıkların önlenmesi için bir eğitim programı öğrencilerin teori ve uygulama, teşhis ve önleme, yasal konular ve erken yaşlanmanın sosyal sorunları alanında profesyonel seviyelerini geliştirmeyi mümkün kılan sürekli tıp eğitimi çerçevesinde geliştirilmiş, önerilmiş ve test edilmiştir.
Yaşa bağlı hastalıkların kişiselleştirilmiş önlenmesi için geliştirilen ve uygulanan modellerin bulaşıcı olmayan hastalıkların erken teşhis oranlarını artırmaya izin verdiği kanıtlanmıştır (arteriyel hipertansiyon %6,8, tip 2 diyabet %11,2, hipotiroidizm %18,9, kronik venöz yetmezlik %32,2), bu da sağlıklı yaşam beklentisinde bir iyileşmeye yol açar (45 yaşındaki kadınlar için 6,9 yıl, 65 yaşındaki kadınlar için 4,8 yıl; erkekler için sırasıyla 3,2 ve 1,7 yıl) ...
İlk kez, cinsiyet kırılmasında orta ve üst gruplar için erken ölüm ve sakatlık (DALY) sonucu kaybedilen yaşam yıllarının sezgisel göstergesinin hesaplanması temelinde, geliştirilen kişileştirilmiş modelin tanıtılmasının tıbbi ve ekonomik verimliliği yaşa bağlı bulaşıcı olmayan hastalıkların önlenmesi belirlendi. Deney bazında, “kusurlu yaşam” yıllarının (önleyici programlar uygulanmadıysa) ortalama %27,8 ± 3,7 (erken ölüm nedeniyle kaybedilen potansiyel yaşam yıllarının toplamı) oranında azaldığı gösterilmiştir. (engellilik): orta yaş grubundaki erkekler için - 2,08 yıl; orta yaş grubundaki kadınlar için - 1,38 yıl; daha büyük yaş grubundaki erkekler için - 0,6 yıl; daha büyük yaş grubundaki kadınlar için - 0,31 yıl), bu, özel bir tıbbi kuruluşta profilaksi programına giren 1 hasta için yılda 30.430 ruble tasarrufa tekabül ediyor.
Araştırmanın teorik ve pratik önemi. Tezin sonuçları, özel sağlık kuruluşlarının nüfusa önleyici hizmetlerin sağlanmasına katılımını artırmak için uygulanabilir. Tıbbi ve sosyal öneme sahip durumların önlenmesine odaklanan kişiselleştirilmiş önleme programlarının uygulamaya konulması, nüfusun koruyucu bakım kapsamının artırılmasına ve temel sağlık hizmetlerinin kalitesinin iyileştirilmesine yardımcı olacaktır. Yaratılışın gelişmiş ilkeleri ve
kişiselleştirilmiş önleme programlarının uygulanması bir fırsat sağlar
tıbbi hizmet arayan hastaların hedef gruplarını oluşturmak
yaşa göre taranması gereken özel sağlık kuruluşları
tıbbi ve sosyal öneme sahip ilişkili sendromlar ve
nüfus önleme programlarını kişileştirme ile tamamlayın
önleyici bakım. Çalışmanın sonuçlarının kullanılması tavsiye edilir.
artırmak için kamu ve özel sağlık kuruluşları
koruyucu bakımın kalitesi, bu tür yaşların erken tespiti-
bilişsel bozukluklar, hipotiroidizm, sarkopeni, yaşa bağlı görme azalması vb. gibi ilişkili patolojiler, fonksiyonel parametrelerin ve hastaların yaşam kalitesinin iyileştirilmesi, yaşam kalitesi parametrelerinin iyileştirilmesi. Çalışmanın sonuçları, önleyici programların (nüfus ve kişiselleştirilmiş) çeşitli “bloklarının” entegrasyonunu kolaylaştıracak, bu da önleyici programların popülasyona uygulanmasının kalitesini ve hacmini artıracak, hastaların yaşam kalitesini iyileştirecektir. tanımlanmış geriatrik sendromlarla ve beklenen sağlıklı yaşam beklentisini artırmaktadır.
Bu tez araştırmasının sonuçları Tataristan Cumhuriyeti sağlık kuruluşlarının uygulamalarında kullanılmaktadır; Kabardey-Balkar Cumhuriyeti; Belarus Cumhuriyeti; Rusya Tıp Bilimleri Akademisi'nin Kuzey-Batı Şubesi St. Petersburg Biyolojik Düzenleme ve Gerontoloji Enstitüsü'nün bilimsel ve eğitim faaliyetlerinde; Fakülte Terapisi Bölümü, Belgorod Devlet Ulusal Araştırma Üniversitesi, Rusya Federasyonu Eğitim ve Bilim Bakanlığı; Federal Devlet Bütçe Eğitim Yüksek Öğretim Kurumu Tıp Fakültesi Genel ve Tıbbi Uygulama, Gerontoloji, Halk Sağlığı ve Sağlık Bakımı Bölümünde "Kabardino-Balkar Devlet Üniversitesi adını aldı. HM. Berbekova "; Belarus Cumhuriyetçi Gerontolojik Halk Derneği.
Araştırma metodolojisi ve yöntemleri.Çalışmayı gerçekleştirmek için kullanıldı
epidemiyolojik, analitik,
psikolojik, istatistiksel ve sosyolojik yöntemlerin yanı sıra - belirlenen görevleri çözmeyi mümkün kılan uzman değerlendirmeleri, ekonomik analiz ve örgütsel ve işlevsel modelleme yöntemi. Bulaşıcı olmayan hastalıkların risk faktörlerinin ve prevalansının analizi, DSÖ tarafından önerilen ADIMLAR yöntemine göre yapılmıştır. Bu çalışmanın temeli, Kazan şehrinde devlet poliklinikleri ve özel sağlık kuruluşlarıydı.
Savunma Hükümleri:
Mali, insani, lojistik, organizasyonel, idari ve zaman kaynaklarına sahip sivil toplum sağlık kuruluşlarında yaşa bağlı hastalıklar için kişiselleştirilmiş önleme hizmetlerinin tanıtılması, nüfusa koruyucu bakım sağlanmasında artışa yol açacaktır (iyimser bir tahminle) - %17,26; karamsar bir tahminle - %6,44).
Majör geriatrik sendromların (sarkopeni,
hipomobilite sendromu, bilişsel eksiklik, yetersiz beslenme sendromu ve görme bozukluğu sendromu) orta ve daha büyük yaştaki kişilerde - cinsiyet, yaş, eşlik eden bulaşıcı olmayan hastalıkların varlığı ve ciddiyeti dikkate alınarak ve eşzamanlı olarak ortaya çıkmalarının korelasyon bağımlılığının belirlenmesi - kişiselleştirilmiş önleyici program modelleri oluşturmak için temel, yaşa bağlı hastalıklar.
Geliştirilen prognostik ölçekler, yaşa bağlı hastalıkların kişiselleştirilmiş önlenmesi modellerinin temelidir ve dinamik gözlem temelinde polipatoloji insidansını değerlendirmeye, bulaşıcı olmayan hastalıkların (arteriyel hipertansiyon - %6,8 diyabetes mellitus tip II - %11.2, hipotiroidizm - %18,9, kronik venöz yetmezlik - %32,2), yaşam kalitesini ve süresini iyileştirir.
Daha erken yaşlarda (orta yaşlı insanlarda) gerçekleştirilen yaşa bağlı hastalıkların kişiselleştirilmiş önlenmesi ve prosedürlerin sıralı uygulanması - önde gelen geriatrik sendromların ve sonraki hedef grupların oluşumu ile gelişim risklerinin belirlenmesi hasta sayısı, ek tanı önlemleri, bireysel önleyici programların hazırlanması - sağlıklı yaşam beklentisinde bir iyileşme sağlar (kadınlar için 45 - 6,9 yaş, 65 yaş - 4,8 yaş; erkekler için - sırasıyla 3,2 ve 1,7 yaş) .
Geleneksel nüfus önlemeye kıyasla yaşa bağlı bulaşıcı olmayan hastalıkların kişiselleştirilmiş önlenmesi için geliştirilmiş modellerin tanıtılması, hastaların sağlıklarından memnuniyetlerinde bir iyileşmeye yol açar ve yaşam kalitesini iyileştirmeyi mümkün kılar (SF-36'da). ölçeği) 9,8 ± 0,7 puan, p0,05, erken ölüm (sakatlık) nedeniyle kaybedilen potansiyel yaşam yıllarının toplamını ortalama %27,8 ± 3,7 azaltır (DALY ortalama koca = 2,08; DALY ortalama kadın = 1,38; DALY ortalama koca = 0 , 6; DALY pozh.zhen = 0.31), devletin özel bir tıbbi kuruluşta profilaksi programına giren 1 hasta için yılda 30.430 ruble tasarruf etmesine izin verecek.
Sonuçların güvenilirlik ve onaylanma derecesi. Araştırma sonuçları,
Tezde sunulanlar gözden geçirilmiş ve tartışılmıştır.
(raporlu sunumlar) aşağıdaki bilimsel etkinliklerde: Bölgesel bilimsel
pratik konferans "Nüfusun sosyal korunması ve
tıbbi hizmetler ”(Kirovograd, Ukrayna, 2009); Bölgeler Arası
"Modern ayakta tedavi uygulaması" konferansı (Novopolotsk, Beyaz Rusya, 2010); bilimsel-pratik konferans "Nüfus ve bireysel önlemeye modern yaklaşımlar" (Seul, Kore Cumhuriyeti, 2014); Tataristan Cumhuriyeti sağlık organizatörlerinin toplantılarında (Kazan, 2013, 2014); Uluslararası bilimsel ve pratik konferans "Yaşlanmayı geciktirici tıp: geleceğe taşınmak, gelenekleri sürdürmek" (Kazan, 2015), Uluslararası Gerontologlar ve Geriatri Uzmanları Birliği'nin VII Avrupa Kongresi'nde (İrlanda, Dublin 2015); II ve III Cumhuriyet bilimsel ve pratik konferansı "Güncel konular
koruyucu hekimlik ve sıhhi ve epidemiyolojik hizmetlerin sağlanması
nüfusun refahı ”(Kazan, 2016); V Tüm Rusya Bilimsel ve Pratik
konferans "Koruyucu Tıp 2016. Yenilikçi tanı yöntemleri,
tedavi, yaşla ilişkili hastalıkları olan hastaların rehabilitasyonu ",
(Moskova, 2016); V Avrupa Önleyici, Rejeneratif ve
Yaşlanma Karşıtı İlaç (St. Petersburg, 2016); IX-th Rus bilimsel
uluslararası katılımlı pratik konferans "XXI.
yüzyıl "(Kazan, 2017). Tez uzatılmış bir oturumda onaylandı
Federal Önleyici Tıp ve İnsan Ekolojisi Departmanı
yüksek devlet bütçeli eğitim kurumu
mesleki eğitim "Kazan Devlet Tıp
Yayınlar. 29 makale (20 tanesi Rusya Federasyonu Eğitim Bakanlığı Yüksek Onay Komisyonu listesinden bilimsel dergilerde yer almaktadır), 2 monografi, 2 ders kitabı ve onaylanmış kılavuz dahil olmak üzere tez konusu hakkında 58 eser yayınlanmıştır. Avrasya Gerontoloji, Geriatri ve Yaşlanma Karşıtı Tıp Derneği Başkanlığı tarafından, 25 rapor özeti.
Tezin yapısı ve kapsamı. Tez bir giriş, yedi bölüm, sonuçlar, sonuçlar, pratik öneriler ve bir kaynakçadan oluşan ana bölümden oluşmaktadır. 290 sayfa olarak sunulan eser, 42 tablo, 30 şekil ve 368 kaynak (117'si yabancı dilde olmak üzere) olmak üzere bir kaynak listesi içermektedir.
Yaşa bağlı hastalıklar: tanımı, uygunluğu ve sosyal önemi
Bugüne kadar, dünya bilimsel literatürü, hipertansiyon, felç, kalp krizi ve kalp krizi gibi nüfus arasında bulaşıcı olmayan kronik hastalıklar için risk faktörleri ile ilgili önleyici tedbirlerin uygulanmasının etkinliği hakkında uzun yıllara dayanan araştırmalarla desteklenen ikna edici kanıtlar sunmaktadır. şeker hastalığı. Aynı zamanda, tüm araştırmacılar, nüfusun önlenmesi ve sağlığın teşviki ile ilgili çalışmaların hemen sonuç vermediğini ve birçok "tuzak" olduğunu belirtiyor.
Bu nedenle, Amerika Birleşik Devletleri ve Kanada'dan araştırmacılar tarafından yapılan bir dizi çalışmada, son 40-50 yılda, cinsiyet ve yaşa göre standartlaştırılmış felçten ölüm oranında %50'den fazla bir azalma olduğu belirtilmektedir. ve Avrupa'da biraz daha az ölçüde önleyici programların bir sonucu olarak. Diğer çalışmalar, hipertansiyon ve tütün içiciliği prevalansındaki %20'lik bir düşüşün, geçici sakatlık ve kardiyovasküler hastalıklardan ölüm dahil olmak üzere morbiditede %15'lik bir azalmaya yol açabileceğine dair ikna edici kanıtlar sunmaktadır ve bu, hayat kurtarmaya eşdeğerdir. yıllık çalışma yaşı. Bununla birlikte, bu tür sonuçlar ancak nüfusla 5-10 yıllık günlük önleyici çalışmalardan sonra gözlemlenebilir.
DSÖ tarafından yürütülen "WHO MOMSA Projesi" adı altında 10 yıl boyunca KVH kaynaklı morbidite ve mortalitenin izlenmesi ile birlikte önleyici tedbirler, koroner kalp hastalığından ölümlerin azalmasına ve risk faktörlerinin etkisinin azalmasına yol açmıştır, hem erkeklerde hem de kadınlarda sırasıyla %75 ve %65 oranında. Örneklerdeki değişikliklerin geri kalanı, proje notunun yazarları, "olaydan sonraki ilk dört hafta boyunca daha iyi hayatta kalma" sağlayan tıbbi bakımın sağlanmasıyla ilgiliydi.
Çalışanlar tarafından önerilen önleyici programlar
Stanford Üniversitesi ayrıca hipertansiyon, hiperkolesterolemi, sigara ve aşırı kilo için risk faktörlerini azaltmaya odaklandı. 15 yıldan fazla çalışma, "deneysel" şehirlerde "kontrol" şehirlerine kıyasla miyokard enfarktüsü ve beyin inme riskinde %24'lük bir azalmayla sonuçlandı. Amerika Birleşik Devletleri'nde yürütülen bir başka önleyici program "Oslo-Study", yalnızca bir risk faktörüne odaklandı - arteriyel hipertansiyonun kalıcı tedavisine bağlılık. Bunun sonucunda ortaya çıkan faktör, genel ölüm oranıydı (esas olarak KVH kaynaklı ölüm oranındaki düşüşe bağlı olarak %20-21 oranında azaldı). Programın yazarlarının ulaştığı ana sonuç, arteriyel hipertansiyonun düzenli ve etkili tedavisinin 40-54 yaş arası erkeklerde felçten ölüm riskini neredeyse %50 azaltabileceğiydi.
Birleşik Krallık'taki EHLEIS projesi, koroner kalp hastalığından kaynaklanan ölümlerdeki azalmanın, popülasyon genelinde risk faktörlerine maruz kalmadaki yaklaşık %58'lik azalmaya atfedilebileceğini gösterdi. Kalan %42'si tedaviyle ilişkiliydi (%11'i ikincil korunmayla, %13'ü kalp yetmezliği tedavisiyle, %8'i akut miyokard enfarktüsü için birincil tedaviyle ve %3'ü hipertansiyon tedavisiyle ilişkiliydi).
1982'den 2005'e kadar "Kuzey Karelya" önleyici programın sonuçlarını değerlendirirken. Finlandiya'da organizatörler risk faktörlerinin prevalansında bir düşüş kaydetti: hiperkolesterolemi, arteriyel hipertansiyon ve sigara, sebze ve meyve tüketimi ise 2,5 kat arttı. Bu projenin uygulanmasının sonucu, 20 yılı aşkın bir süredir KVH'den ölümlerin %57, solunum yolu kanserinden ölümlerin %60'tan fazla azalmasıydı. 1991'den 2002'ye Polonya'da yürütülen ve sakinlerin diyetini değiştirmeyi amaçlayan bir program, Varşova sakinlerinin kardiyovasküler hastalıklardan ölüm oranında %50'den fazla bir düşüşe yol açtı. Sigarayı bırakma ile birlikte sıkı bir diyete uyum, kolesterol seviyelerinde %13'lük bir düşüşe yol açtı ve buna miyokard enfarktüsü olasılığında %47'lik bir azalma eşlik etti. Aynı zamanda, programın yazarları, nüfusun beslenmesinin klişesinde olumlu değişikliklere dikkat çekti: doymuş yağ asitleri tüketiminde %19 azalma ve çoklu doymamış yağ asitleri tüketiminde %32 artış.
2007-2010 yıllarında, Rusya dahil olmak üzere dünyanın birçok ülkesinde (Çin, Gana, Hindistan, Meksika ve Güney Afrika), Dünya Sağlık Örgütü himayesinde, yaşlı insanların sağlığına ilişkin örnek bir çalışma SAGE4 (Çalışma) küresel yaşlanma ve yetişkin sağlığı üzerine) gerçekleştirilmiştir [. Rusya'da, örneklem 3418 katılımcıdan oluşuyordu ve risk faktörlerinin yaygınlığına ilişkin verilerin karşılaştırılması, Rusya'nın yılda tüketilen alkol miktarında (en büyük grup 50-59 yaş arası erkekler olmak üzere) ilk sırada olduğunu gösterdi; II. yer, obeziteden muzdarip Rus kadınları tarafından alınır (vücut kitle indeksi 30 kg / cm2'nin üzerinde); Hindistan ve Çin'den sonra tütün kullanımı yaygınlığında (özellikle erkek nüfusta) 3. sırada yer almaktadır.
Maddi ve teknik temel, hizmet ve ekonomik bileşenlerin uzman değerlendirmesi, önleyici programların uygulanmasında tıbbi kuruluşların yönetiminin etkinliği
Önleme yaklaşımlarındaki bu değişiklikler, 1970'lerin sonlarında Kanada'da kurulan bir çalışma grubunun aktif çalışmasından kaynaklanmaktadır. Birinci basamak sağlık hizmeti ve özel tıbbi bakım sağlayan epidemiyologlar, metodolojistler ve doktorlardan oluşuyordu; W. Spitzer tarafından yönetildi. Ekip üyelerine iki ana görev verildi: periyodik sağlık kontrollerinin nüfusun sağlığını ne ölçüde iyileştirebileceğini belirlemek ve her Kanada vatandaşının yaşamları boyunca geçmesi gereken bir kontrol programı geliştirmek. 2 yıl boyunca araştırmacılar, 78 hastalık için önleyici muayeneler yapma olasılığı hakkında veri topladı. Daha sonra belirli bir amaç olmaksızın yapılan yıllık sağlık muayenelerinin yararsız olduğu sonucuna varılmıştır. Bu veriler 1979'da yayınlandı. Bir grup uzman tarafından zorunlu periyodik muayeneler yerine, başka herhangi bir nedenle doktor ziyaretleri sırasında gerçekleştirilecek belirli hedefli önleyici müdahale kombinasyonlarının kullanılması önerildi. Raporda da görüldüğü gibi, bu teknolojinin kullanımı sayesinde, tedavi edici ve önleyici müdahalelerden yararlanabilecek kişilerin oldukça eksiksiz bir şekilde belirlenmesi sağlanmakta ve aynı zamanda sınırlı sayıda insan gruplarında amaçlı olarak teşhis çalışmaları gerçekleştirilmektedir. . Aynı zamanda yaş, cinsiyet ve davranışsal risk faktörlerinin varlığına göre risk grupları belirlendi. Bu öneriler çok sayıda klinik kılavuza yansıtılmıştır: 19 hastalık için ilk kez klinik kılavuzlar önerilmiştir ve 28 hastalık için öneriler yeni bilgiler dikkate alınarak revize edilmiştir. Bu nedenle, çalışma grubu üyeleri, önceden belirlenmiş hastalıkların teşhisini ve sonraki tedavisini ve ayrıca farklı yaş ve cinsiyetteki nüfusu etkileyen risk faktörlerini belirlemeyi ve değerlendirmeyi amaçlayan düzenli önleyici tıbbi muayenelerin, diğer sağlık personeli ile yapılan yıllık taramalardan daha etkili olduğunu bulmuşlardır. günlük tıbbi araştırma yöntemlerinin yardımı.
Meslektaşların klinik kılavuzların geliştirilmesindeki deneyimleri, yerli araştırmacılar tarafından benimsendi ve kardiyovasküler profilaksi için ulusal kılavuzlarla sonuçlandı. Kılavuzlar, kardiyovasküler hastalıkların önlenmesi için üç ana strateji hakkında güncel bilgiler sağlar: nüfusa dayalı, yüksek riskli ve ikincil önleme. Önerilerin yazarları tarafından pratik yönlere çok dikkat edilir - toplam kardiyovasküler risk düzeyine bağlı olarak önleyici tedbirlerin algoritmaları, kardiyovasküler hastalıkları önlemenin ilaç dışı yöntemleri ve prognozu iyileştirebilecek ilaç tedavisi.
Literatürde oldukça sık olarak, uygulanan teşhis ve tedavi önlemlerinin etkinliğini hesaplamaya yönelik sorular içeren sorunlu makaleler bulunurken, önleyici ve tarama programlarının etkinliğini değerlendirmeye yönelik araştırma çalışmaları biraz sınırlıdır. Bu muhtemelen, bir dizi çalışmada açıklanan devam eden önleyici tedbirlerin değerlendirilmesinin karmaşıklığından kaynaklanmaktadır. DSÖ uzmanları, önleyici stratejilerin değerlendirilmesi ve yönetimi için ADIMLAR izleme sisteminin aşamalı olarak uygulanmasına yönelik ilkeler geliştirirken bilgi ve kaynak eksikliği gibi zorluklara dikkat çekmektedir.
Nüfusu önleyici stratejilerden kişiselleştirilmiş stratejilere geçiş, modern kişiselleştirilmiş tıbbın, içeriği en iyi şekilde S. Auffray ve arkadaşlarının (2010) çalışmalarında açıklanan koruyucu hekimlik ilkelerine dayanmasından kaynaklanmaktadır. sözde "dört Ps" tıbbına: öngörücü, önleyici kişileştirilmiş ve katılımcı - yani. hastalığı semptomatik tezahüründen önce tahmin etmeyi amaçlayan tıpta; önleyici hastalık; bir kişinin genetik özellikleri de dahil olmak üzere bireyi dikkate alarak; hastanın genetik özelliklerini ve önleyici tedbirleri belirlemede aktif katılımını ima etmek.
Sonuç: Halihazırda hem yerli hem de yabancı sağlık hizmetleri, mevcut mekanizmaların bakımın kalitesini iyileştirmede pratik olarak maksimuma ulaşması ve temel olarak hedeflenmesi nedeniyle tıbbi koruyucu bakımın yeni örgütlenme biçimlerinin arandığı bir dönemden geçmektedir. belirli bir bireyde değil, nüfusta. Aynı zamanda, tıbbi hizmet tüketicileri, erişilebilirlik, karmaşıklık, maliyet etkinliği, uygun ve istenen yaşam kalitesinin elde edilmesi, toplumda maksimum uyum, estetik bileşen ve diğerleri açısından daha iyi koruyucu tıbbi bakım alma ihtiyacı hissederler. Belirtilen hasta ihtiyaçları kriterlerine göre bakım kalitesini iyileştirmenin yollarını bulmak için oldukça umut verici bir niş, herhangi bir şekilde temelde farklı olan belirli hizmet tüketici gruplarına odaklanan önleyici programların geliştirilmesi olabilir.
Ülkemizde ve yurtdışında yürütülen çalışmalar, hastalıkların önlenmesi alanında yerli tıbbın başarılarının bir kombinasyonuna dayalı olarak modern sosyo-ekonomik koşullarda önleyici bakımın sağlanmasında kişiselleştirilmiş bir yaklaşımın getirilmesi beklentilerine tanıklık etmektedir. sağlığın korunması ve güçlendirilmesinde nüfusun ihtiyaçlarının karşılanması.
Yaşa bağlı sendromlar ve başlıca bulaşıcı olmayan hastalıklar arasındaki ilişki
Aynı zamanda, Kazan şehrinde devlet polikliniklerine ziyaret sayısındaki azalmanın arka planında, şehirdeki polikliniklerin planlanan kapasitesini azaltma eğilimi olduğu belirtilmelidir.
Böylece, incelenen dönem için (2010-2014), şehir polikliniklerinin planlanan kapasitesi vardiya başına 15672'den 15486 ziyarete düşerken, devletin ayakta tedavi sağlama görevini yerine getiren şehrin devlet dışı polikliniklerinde, 2010'da vardiya başına ZON ziyareti ile bu göstergede önemli bir artış, 2014'te vardiya başına 3779 ziyarete kadar (Şekil 3.5).
Bu gerçek, tıbbi bakım hacminin Kazan şehrinin devlet dışı sağlık sektörüne yeniden dağıtıldığını doğrulamaktadır.
Genel olarak, beş yıl boyunca devlete ait APU'ların sağlanması %20,4 azaldı: 2010'da 10 bin nüfusa 165,5 ve 2014'te bu gösterge 10 bin nüfusa 131,7 seviyesindeydi.
Önleyici çalışmaların ana hacmi polikliniklerin ilçe tedavi hizmetine düştüğünden, faaliyetlerinin geriye dönük bir analizini yaptık. Böylece, 2014'ün başında, Kazan şehrinde (2010 -422) 398 tedavi merkezi faaliyet gösterdi ve ortalama bağlı nüfus 1929 ± 27 kişi (2010 - 1937 ± 31 kişi). Tedavi merkezlerinin sayısındaki azalma, pratisyen hekimler tarafından nüfusa birinci basamak sağlık hizmeti sağlama biçiminin genişlemesiyle açıklanmaktadır. Bu nedenle, 2010 yılında Kazan'da ortalama 1825 ± 24 kişilik nüfusa sahip 97 böyle site varsa, 2014'ün sonunda zaten 1826 kişilik bir nüfusa sahip 124 genel tıbbi uygulama yeri vardı. 191 pratisyen hekim (2010 - 136 doktor) pratisyen hekim sertifikasına sahiptir, yani. Pratisyen hekimlerin %35'i bölge doktoru olarak çalışmaktadır.
Kazan şehrinde bölge doktoruna ve pratisyen hekime yapılan ziyaretlerin özet analizi, önleyici ziyaretlerin oranının önemli ölçüde düştüğünü, dispanser ziyaretlerinin oranının ise arttığını göstermiştir (Şekil 3.6).
Şekil 3.6. Kazan ilindeki devlet polikliniklerinin bölge doktoru ve pratisyen hekimine yapılan ziyaretlerin yapısı (% olarak). Böylece, 2010 yılı sonunda önleyici ziyaretlerin toplam ziyaret yapısındaki payı %7,9, 2013 yılında ise - %6,6 olmuştur. Şekil 3.3'te sunulan veriler, ev ziyaretlerinin payında %17,3'ten (2010) %14,4'e (2014) ve önleyici ziyaretlerin payında %7,9'dan (2010) %6,6'ya (2014) düştüğünü ve dispanser ziyaretleri %9,5 (2009) ile %13,9 (2013) arasında iken, ilk ve tekrarlanan ziyaretler önemli ölçüde farklılık göstermemektedir.
Dispanser ziyaretlerinin payındaki artış, öncelikle “Sağlık” öncelikli ulusal projesinin federal hedef programlarının uygulanmasından kaynaklanmaktadır. Polikliniğe kabul süresinin uzaması nedeniyle evde tıbbi bakımın aktivitesinde azalma kaydedilmiştir. Böylece, şehrin iki APU'sunda kabul süresi 6 saate, on APU'da 5 saate çıkarıldı. Diğer APU'larda, Kazan kentindeki polikliniklerin malzeme ve teknik kaynaklarının eksikliğini gösteren bina sıkıntısı nedeniyle resepsiyon süresinin uzatılması zordur.
Bu çalışmanın bir parçası olarak, yetişkin nüfusun devlet olanlara itirazlarının poliklinik kartları ve hesap kayıtları üzerine bir çalışma yaptık (örnek Kazan şehrinde poliklinikleri içeriyordu: GAUZ İl Polikliniği No. 18 "- a 151092'si önleyici amaçlı olmak üzere toplam 936402 çağrı,% 16.14) ve ayakta tedavi gören sivil toplum sağlık kuruluşları (" Gençlik ve Güzellik Kliniği "," Poliklinik-Kurtuluş ", Tıp Merkezi" Aile sağlığı ”- toplam 178289 aramanın %18,91'ini veya mutlak olarak 33709'unu önleyici amaçlı aramaların payı oluştururken) (Tablo 3.2).
Yaşa bağlı hastalıkları olan hastalar için koruyucu bakımın uygulanmasında sağlık personeli eğitiminin organizasyonel ve metodolojik ilkeleri
Çalışma, başlıca tıbbi ve sosyal sendromlara yol açan hastalıkları olan hastaları endişelendiren ve hastaların tıbbi kuruluşlara yönelmesine neden olan sağlık sorunlarının başında tespit edildi.
Hipotiroidili hastaların devlet kurumlarına başvurdukları en önemli sorun zayıflıktı (p 0.05). Ayrıca hipotiroidili hastalar baş ve kaşlarda saç dökülmesi, kıllanma belirtileri, yüzdeki ciltte yapışkanlık ve gevşeklik, göz kapağı şişkinliği, ciltte kuruluk ve soyulma, ciltte solgunluk şikayetleri ile sivil toplum kuruluşlarına başvurmaktadır. (p 0.05) (tablo 5.2).
Hastalık N Hastaların AAP'ye yöneldiği sorunlar Sivil toplum kuruluşlarına başvurduğu sorunlar (n = 226) O 0) Puan 263 Zayıflık (p = 0,0004) Zayıflık (p = 0,0003) Yüz cildinde pastozite ve gevşeklik (p = 0.0004) Göz kapaklarında şişlik (p = 0.0007) Baş ve kaşlarda saç dökülmesi (p = 0.0015) Hirsutizm (p = 0.0231) Kuru ve soyulmuş cilt (p = 0.0317) Ciltte solgunluk (p = 0.0412) ak noi un "nm 224 Ağız kuruluğu (p = 0.0016) Azalmış görme (p = 0.01129) Ağız kuruluğu (p = 0.0017) Azalmış görme (p = 0.0134) Kuru dudaklar (p = 0.0019) Alt ekstremitelerin trofik bozuklukları (p = 0.0028) Yüzdeki problemli kırışıklıklar (P = 0.0117) Kuru mukoz membranlar ve cilt (p = 0.01184) Ciltte kaşıntı (p = 0.0206) Uzun süreli yara iyileşmesi (P = 0.0211) Bacaklarda nasır ve çatlaklar, hiperkeratoz ( p = 0.0213) Tekrarlayan cilt enfeksiyonları (p = 0.0372) Diffüz saç dökülmesi (p = 0.0392) Tırnaklarda ve ciltte mantar lezyonları (p = 0.0394)
Kronik venöz yetmezlik 228 Alt ekstremitelerde damar artışı (p = 0.0065) Alt ekstremite şişmesi (p = 0.0100) Alt ekstremitelerde damar artışı (p = 0.0071) Alt ekstremite şişmesi (P = 0.0112) Vasküler "yıldızlar" bacaklarda ( p = 0.0108) Selülit (p = 0.0463)
O 0) oo3 238 Kalp ağrısı (p = 0.0011) Artan kan basıncı (p = 0.0104) Kalp ağrısı (p = 0.0014) Artan kan basıncı (p = 0.0115) Göz kapaklarında lekeler ve ksantomlar (p = 0.0108) Vücudun farklı bölgelerindeki lipomlar (p = 0.0319)
Arteriyel hipertansiyon 315 Baş dönmesi (p = 0.0026) Baş ağrısı (p = 0.0106) Baş dönmesi (p = 0.0027) Baş ağrısı (p = 0.0109) Göz kapaklarında ödem (p = 0.0105) Yüz şişmesi (p = 0.0111) Telanjiektaziler ve fasiyal rosacea ( p = 0.0293) Gastrointestinal sistemin kronik hastalıkları 158 Karın bölgesinde hoş olmayan duyumlar (p = 0.0026) Dışkılama bozuklukları (p = 0.0026) Karın bölgesinde hoş olmayan duyumlar ( p = 0.0024) Dışkılama bozuklukları (p = 0.0031) ) Kuru cilt (p = 0,0027) Gevşek cilt sendromu Rosacea (p = 0,0027) Akne Alerjik döküntü (p = 0,0027) Tuzlu cilt (p = 0,0027) Dermatit (p = 0,0027) Pigmentasyon (p = 0,0027) Sedef hastalığı (p = 0,0027)
Devlet sağlık kuruluşlarına başvurdukları diyabetli hastalarda ağız kuruluğu ve görme azalması (p 0.05) önde gelen sorunlardı. Ayrıca diyabet hastaları, dudak kuruluğu, yüzdeki sorunlu kırışıklıklar, kuru mukoza ve cilt, ciltte kaşıntı, yaygın saç dökülmesi, alt ekstremitelerde trofik bozukluklar, uzun süreli iyileşme şikayetleri ile sivil toplum kuruluşlarına başvurdu. bacaklarda yaralar, nasırlar ve çatlaklar (hiperkeratoz), tekrarlayan cilt enfeksiyonları, tırnaklarda ve ciltte mantar enfeksiyonları (p 0.05).
Kronik venöz yetmezlik durumunda hastalar alt ekstremitelerde genişlemiş damarlar ve alt ekstremitelerde ödem nedeniyle devlet sağlık kuruluşlarına başvurmuşlar (p 0.05), sivil toplum sağlık kuruluşlarına ek olarak sivil toplum tıbbi kuruluşlarına başvurmuşlardır. bacaklarda ve selülit ile bağlantılı olarak vasküler "yıldız işaretleri" varlığından dolayı organizasyonlar (p 0.05).
Ateroskleroz ile hastalar, kalp bölgesinde ağrı, yüksek tansiyon (p 0.05) için devlet tıbbi kuruluşlarına başvurdu, ayrıca devlet dışı tıbbi kuruluşlar, göz kapaklarındaki lekeler ve ksantomlar, çeşitli lipomlar için devlet dışı tıbbi kuruluşlara yöneldi. vücudun bölümleri (p 0 , 05).
Arteriyel hipertansiyonu olan hastalar baş dönmesi, baş ağrısı için devlet sağlık kuruluşlarına başvurdu (p 0.05), ayrıca göz kapağı ödemi, yüzde şişlik, telenjiektazi ve yüz rosacea için devlet dışı tıbbi kuruluşlarla temasa geçildi (p 0.05).
Gastrointestinal sistemin kronik hastalıklarında, devlet sağlık kuruluşlarına başvurma nedeni karın bölgesinde hoş olmayan duyumlar, dışkılama bozuklukları (p 0.05), devlet dışı tıbbi kuruluşlarda temas nedeni ayrıca kuru cilt, sarkma ciltti. sendromu, rosacea , akne, alerjik döküntü, solgun ten, dermatit, cilt pigmentasyonu, sedef hastalığı (p 0.05).
Tabloda sunulan verilerden de anlaşılacağı gibi aynı nozolojik formlara sahip hastalar, sağlık ve fiziksel durumla ilgili problemlerle estetik problemlerini tek bir bütün halinde birleştirmemişlerdir. Somatik nitelikteki problemlerle, devlet APU'larına ve görünümleriyle ilgili problemlerle - devlet dışı olanlara döndüler.
Sivil toplum kuruluşlarına yapılan başvuruları inceledik. Saç dökülmesinden şikayet eden hastaların %24,2 ± 2,2'sinin hipotiroidizmden muzdarip olduğu, daha önce hastaların sadece % 4,6 ± 0,3'ünün teşhis edildiği ortaya çıktı. Dudak kuruluğu şikayeti olan hastaların %36.2 ± 2.4'ü tip 2 diyabet hastasıyken, daha önce hastaların sadece % 12.9 ± 1.2'sine teşhis konmuştu. Alt ekstremite trofik bozuklukları için başvuran hastalardan %28,3 ± 2,8'i tip 2 diyabet hastası iken, daha önce hastaların sadece % 13,2 ± % 1,0'ı alt ekstremitelerde kronik venöz yetmezlik tanısı almıştı.Muayene sırasında tespit edildi. hastaların %26,4 ± 2,1'inde bir sivil toplum sağlık kuruluşu ile temasa geçtiğinde, daha önce kişilerin % 13,8 ± 1,3'ünde kurulmuştur.
Sonuç olarak, hastaların önemli bir kısmı, sivil toplum kuruluşlarıyla iletişime geçtiğinde, zaten somatik bir patolojiye sahipti ve vakaların% 44,3'ünde daha önce teşhis edilmedi. Bu hastalarda somatik patolojinin neden daha erken teşhis edilmediğini araştırdık. Önde gelen nedenler arasında somatik bir hastalık varlığından şüphe duyulmaması (%67,2), tanı ve tedavi için devlet polikliniklerine gitmek istememe (%53,5), zaman yetersizliği (%34,0) belirtilmelidir. Bu hastaların %72,4'ünün nüfusun örgütlenmemiş birliğine ait olduğu ve periyodik tıbbi muayeneden geçmediği belirtilmelidir.
Yükleniyor ...