Розвиток фундаментальної та прикладної імунології призвело до розуміння того, що функції імунної системи можуть суттєво змінюватися (у бік посилення або пригнічення) під впливом найрізноманітніших ендогенних та екзогенних факторів. Як наслідок з'явився новий клас фармакологічних засобів – імунотропні препарати, які є синтетичними, біотехнологічними або природними речовинами, здатними впливати на різні ланки імунної системи і, внаслідок цього, змінювати силу, характер і спрямованість імунних реакцій.
Імунотропна терапія як спосіб впливу на імунну систему, залежно від ефекту, що надається, принципово підрозділяється на:
- імуностимулюючу;
- імуносупресивну;
- імуномодулюючу.
Імуностимуляцію визначають як спосіб активації імунітету. Розрізняють специфічні та неспецифічні видиімуностимуляції, які відповідають або активації певного клону імунокомпетентних клітин, або загальному посиленню імунного захисту. Використання імуностимулюючих засобів у практичної медицинивизнається доцільним при первинних та вторинних імунодефіцитах, що супроводжуються рецидивуючими бактеріальними та вірусними інфекціями, що вражають дихальні шляхи, харчовий канал, урогенітальний тракт, шкіру та ін., у комплексному лікуванні хворих з онкопатологією.
Імуносупресія – це вплив на імунну систему, спрямовану її придушення. Застосовується в клініці при лікуванні аутоімунних та лімфопроліферативних захворювань, при трансплантації органів та тканин.
Імуномодуляція – це система заходів щодо повернення імунного статусу до вихідного, збалансованого стану. Така терапія показана здоровим особам, які перенесли психоемоційну напругу чи максимальні фізичні навантаження. Імуномодуляції потребують особи з синдромом підвищеної стомлюваності, які знаходяться в зоні ризику розвитку імунодефіцитного або аутоімунного стану. Сюди можна віднести комплекс заходів щодо оптимізації імунних реакцій організму при зміні геокліматичних, екологічних, світлових умов проживання людини.
У Останніми рокамиактивно розвивається новий напрямок у клінічній імунології - імунореабілітація, що по праву пов'язують з ім'ям акад. Р. І. Сепіашвілі.
Імунореабілітація- Комплекс лікувально-оздоровчих заходів, спрямованих на відновлення порушених функцій імунної системи. Ефект імунореабілітації може бути отриманий без безпосереднього впливу на імунну систему за рахунок лікування патологічних станів, які безпосередньо сприяють розвитку імунного дисбалансу
Існує кілька класифікацій імунотропних препаратів. Найчастіше використовується у клінічній практиці така класифікація:
I.Продукти фізіологічного (біологічного) походження: тактивін, тимостимулін, тімалін, тим-увокал, тимомодулін, тимактид, тимоптин, вилозен, мієлопід, спленін та ін.
II.Продукти мікробного походження:
- Живі бактерії – БЦЖ;
- Екстракти – біостим;
- Лізати – респіброн;
- Ліполісахариди - пірогенал, продігіозан;
- Дріжджові полісахариди – зимозан, нуклеїнат натрію;
- Грибкові полісахариди – кестин, бестатин, лентинан, глюкан;
- Рибосоми + протеоглікан – рибомуніл;
- Пробіотики -біоспорин, лінекс.
III.Синтетичні препарати: тимоген, лікопід, діуцифон, кемантан, леакадин, поліок-сидоній, гроприносин, ізопринозин, кополімер1 (копаксон), кагоцел.
IV.Вітаміни та антиоксидантні комплекси.
V. Рослинні препарати: протефлазід.
VI. Ентеросорбенти: білосорб, енсорал, мікотон, силард, антрален.
VII. Імуносупресори: глюкокортикоїди, азатіоприн (імуран), сандімун, програф, сел-септ, рапаміцин, мізорибін, бреквінар, деоксиспергуалін лефлюномід, тимоглобін, лімфоглобін, ОКТЗ, тимоглобулін, симулект.
VIII.Комплексні ферментні препарати: вобензим, флогензим, вобемугос.
Наведемо коротку характеристикудеяких препаратів.
Імунотропні засоби
- Механізми імунної відповіді та порушень імунітету. Первинні та вторинні імунодефіцити, аутоімунні реакції, реакції відторгнення при пересадці органів та тканин, алергічні реакції.
- Імуностимулятори:
імуностимулятори бактеріального походження – продігіозан, рибомуніл, лікопід, імудон;
імуностимулятори тваринного походження - тималін, тактивін, мієлопід, спленін;
імуностимулятори ендогенного походження – пентаглобін, сандоглобулін, гамімун Н;
Рекомбінантні цитокіни - беталейкін, ронколейкін, інтерферон - альфа, інтерферон-бета, інтерферон-гама;
синтетичні імуностимулятори – імунофан, тимоген, левамізол, циклоферон, аміксин.
Механізм впливу препаратів на імунітет Фармакологічні властивості. Показання до застосування. Особливості режиму дозування препаратів. Побічні ефекти та протипоказання до застосування.
- Імуносупресори:
Циклоспорин, такролімус, пімекролімус, метотрексат, циклофосфамід, базиліксимаб, антилімфоцитарний глобулін, Rh-D- імуноглобулін, преднізолон, беклометазон , дексаметазон.
Фармакодинаміка та фармакокінетика препаратів. Особливості впливу на аутоімунні реакції та реакції відторгнення органів та тканин. Показання до застосування. Побічні ефекти та протипоказання. Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
Антиалергічнізасоби
- Механізми виникнення алергічних реакцій. Принципи дії антиалергічних засобів.
- Антиалергічні препарати:
— антагоністи Н1- гістамінових рецепторів або антигістаміни –
супрастин, тавегіл, фенкарол, терфенадин, лоратадин, ериус;
— засоби, що перешкоджають синтезу та вивільненню медіаторів алергії- Преднізолон, беклометазон , флутіказон;
— засоби, що пригнічують вивільнення медіаторів алергії- кромолін-натрію, недокроміл-натрію, кетотифен.
— антагоністи лейкотрієнових рецепторів- Зафірлукаст, Монтелукаст, Зілеутін.
— засоби, що перешкоджають утворенню та виділенню медіаторів алергії та запалення (глюкокортикостероїди)- Преднізолон, будесонід, флутиказон, тріамцінолон, дексаметазон. Механізми антиалергічної дії. Фармакокінетика та фармакодинаміка препаратів. Показання та протипоказання до застосування.
- Засоби, що усувають загальні прояви алергічних реакцій(адреналіну гідрохлорид, беклометазон та ін.). Механізм дії. Фармакологічні ефекти. Показання до застосування.
Скластитаблиці з фармакологічної та клінічної ефективностіпрепаратів та оцінки безпеки їх застосування. Включити до таблиць препарати: тимоген, імунофан, мієлопід, левамізол, циклофосфамід, циклоспорин, Rh-D-імуноглобулін, хлоропірамін, лоратадин, недокроміл-натрію, беклометазон.
Фармако-клінічна ефективність препаратів
| Група | Фармакологічні ефекти | Показання для застосування | Препарати |
| Імуностимулятори бактеріального походження | Імуностимулюючий ефект Протизапальний ефект Стимулюючий ефект регенерації |
-Трофічні виразки (в'ялозаживаючі). Усунення набряклості тканин після хірургічних втручань. |
Продігіозан |
| Імуностимулятори тваринного походження | Імуностимулюючий ефект | - імунодефіцитні стани (транзиторні та хронічні) з переважним ураженням гуморальної ланки імунітету; - Гнійні та септичні процеси. - Вторинний імунодефіцит (загострення хронічних інфекційних захворювань). - Лейкози ( комплексне лікування). - Профілактика інфекційних ускладненьпісля хірургічних операцій, механічних, термічних та хімічних травм. |
Мієлопід |
| Рекомбінантні цитокіни | Імуностимулюючий ефект Лейкопоетичний ефект |
-як стимулятор лейкопоезу при токсичній лейкопенії II - IV ступеня, що ускладнює хіміо-і радіотерапію злоякісних пухлин. - як протектора лейкопоезу, за необхідності проведення хіміотерапії в умовах лейкопенічного фону (кількість лейкоцитів периферичної крові не менше 3х10(9)/л). |
Беталейкін |
| Синтетичні імуностимулятори
|
Імуностимулюючий ефект | -Імуномодулююча та біостимулююча терапія у дорослих та дітей при станах та захворюваннях, що супроводжуються зниженням клітинного імунітету: гострих та хронічних гнійно-запальних захворюваннях кісток та м'яких тканин, гострих та хронічних вірусних та бактеріальних інфекцій, порушенні регенераторних процесів, станах з пригніченням імунітету та кровотворення після проведення променевої терапіїчи хіміотерапії в онкологічних хворих; - в акушерсько-гінекологічній практиці при анемії, токсикозах, гнійно-запальних та інших захворюваннях та станах з вихідно зниженими показниками клітинного імунітету. — Препарат використовують також з метою профілактики інфекційних ускладнень, пригнічення імунітету, кровотворення, процесів регенерації у посттравматичному та післяопераційному періоді, у процесі проведення променевої терапії чи хіміотерапії, при використанні масивних доз антибіотиків |
Тимоген |
| Гепатопротекторний ефект Імуностимулюючий ефект Дезінтоксикаційний ефект | -Застосовують у дорослих для профілактики та лікування імунодефіцитних станів різної етіології. | Імунофан | |
| Імуностимулюючий ефект Протигельмінтний ефект | - Аскаридоз, анкілостомоз, некатороз, стронгілоїдоз, трихостронгільоз, трихоцефальоз, ентеробіоз. - Інфекційні захворювання (рецидивуючий герпес, оперізуючий герпес, хронічний активний гепатит В, персистуючий вірусний гепатит); — ревматоїдний артрит, хвороба Крона, хвороба Рейтера, афтозний стоматит, ВКВ (для підтримки ремісії); злоякісні новоутворення (після хірургічного, променевого чи хіміотерапевтичного лікування) бронхів, товстої кишки, молочних залоз, у стані ремісії при хворобі Ходжкіна, в інтервалах цитостатичного лікування лейкемії. |
Левамізол | |
| Імуносупресори
|
Протипухлинний ефект. Алкілююча сполука |
- дрібноклітинний рак легені, рак яєчників, рак молочної залози, лімфогранулематоз, лімфосаркома, ретикулосаркома, остеогенна саркома, множинна мієлома, хронічний лімфолейкоз, гострий лімфобластний лейкоз, пухлина Вікома, пухлина; - аутоімунні захворювання: ревматоїдний артрит, псоріатичний артрит, колагенози, аутоімуна анемія, нефротичний синдром, пригнічення реакції відторгнення трансплантатів |
Циклофосфамід |
| Імунодепресивний ефект | - застосовують у дорослих при пересадці нирок, серця, підшлункової залози, кісткового мозку, шкірних трансплантатів, вживлення штучних клапанів серця та водіїв ритму - Для попередження РТПГ; При аутоімунних захворюваннях. |
Циклоспорин | |
| Імунодепресивний ефект | Імуноглобулін антирезус - Rh про (Д) людини застосовують у Rh про (Д) - негативних породіль, несенсибілізованих до Rh про (Д) ізоантигену, що народили Rh про (Д) - позитивної дитинисумісного з матір'ю по групах крові системи АВО | Rh— D-імуноглобулін | |
| Засоби пригнічують вивільнення медіаторів алергії | Протиалергічний ефект. Стабілізатор мембран опасистих клітин |
Недокроміл-натрію | |
| Засоби, що запобігають виділенню медіаторів запалення та алергії (глюкокортикостероїди)
|
Глюкокортикостероїдний ефект Імунодепресивний ефект Протиалергічний ефект Протизапальний ефект |
- Циркуляторний колапс: шок під час або після хірургічної операції, травма, втрата крові, інфаркт міокарда, опіки. - Тяжкі інфекції: токсемія, васкулярний колапс при менінгококової інфекції, септицемія, дифтерія, черевний тиф, пневмонія, грип, перитоніт, еклампсія - Екстрені алергічні стани: астматичний статус, ларингеальний набряк, дерматоз, гостра анафілактична реакція на лікарські препарати, переливання сироватки та антибіотиків, пірогенні реакції. - Гострий і хронічний поліартрит, плече-лопатковий періартрит, анкілопоетичний спондилоартрит, ревматична лихоманка, Ревматичний кардит. - Бронхіальна астма, астматичний статус, різні гострі та хронічні алергічні захворювання (гіперчутливість до лікарським препаратам, сироваткова хвороба, кропив'янка, алергічний риніт, гіперчутливість до хімічним речовинам, набряк Квінке). - Хвороба Аддісона, хвороба Ходжкіна, гостра недостатністькори надниркових залоз, адреногенітальний синдром. - Гепатит, печінкова кома, гіпоглікемічні стани, ліпоїдний нефроз, агранулоцитоз, різні форми лейкемії, лімфогранулематоз, тромбоцитопенічна пурпура, гемолітична анемія — Дисемінований червоний вовчак, пухирчатка, вузликовий періартрит, екзема, свербіж, експоліативний дерматит, псоріаз. — Очні захворювання(Симпатична офтальмія, алергічні форми кон'юнктивіту, негнійний кератит, Ірит, іридоцикліт, увеїт, хоріоїдит). |
Преднізолон |
| Антагоністи Н1-гістамінових рецепторів | Антигістамінний ефект. H1-гістаміноблокуючий ефект. |
Алергічний риніт, алергічний кон'юнктивіт, хронічна кропив'янка, псевдоалергічні реакції на тлі гістаміналібераторів, алергічні реакції на укуси комах, сверблячі дерматози, алергодерматит, екзема, набряк Квінке. | Лоратадін |
| Протиалергічний ефект. Седативний ефект. Протиповітряний ефект. Снодійний ефект. |
поліноз (сінна лихоманка); алергічні кон'юнктивіти; контактний дерматит; гостра та хронічна екзема; сироваткова хвороба; укуси комах; |
Хлоропірамін | |
| Антагоністи лейкотрієнових рецепторів
|
Протизапальний ефект протиастматичний ефект попереджає бронхоспазм |
Бронхіальна астма (профілактика нападів та підтримуюча терапія), в т.ч. при неефективності бета-стимуляторів. | Зафірлукаст |
Характеристика безпеки застосування препаратів
| Протипоказання до призначення | ||||
| Продігіозан | ||||
| Мієлопід | ||||
| Беталейкін | ||||
| Тимоген | ||||
| Імунофан | ||||
| Левамізол | ||||
| Циклофосфамід | ||||
| Циклоспорин | ||||
| Rh— D-імуноглобулін | ||||
| Недокроміл-натрію | ||||
| Преднізолон | ||||
| Лоратадін | ||||
| Зафірлукаст | ||||
| Хлоропірамін (супрастин) | - млявість, слабкість, сонливість, уповільнення психомоторних реакцій. запаморочення, легкий тремор, розлади координації. |
|||
Вибрати препаратдля лікування патології імунної системи, виписати у рецепті: левамізол, тимоген, тактивін, мієлопід, кромолін-натрій, кетотифен, циклоспорин, хлоропірамін, лоратадин, беклометазон.
| № | Рецепт | Показання для застосування препарату |
| 1 | Rp.: Tab. Levamisoli 0,15 N.10 S. По 1 таблетці 1 раз на день за 30 хвилин до їди, протягом 3 днів кожні 2 тижні. Як імуностимулюючий засіб. |
Ревматоїдний артрит; первинні та вторинні імунодефіцитні стани; аутоімунні хвороби; хронічні та рецидивні інфекції; комплексна терапія злоякісних новоутворень; кишкові нематодози (аскаридоз). |
| 2 | Rp.: Sol. Thymogeni 0,01% -1,0ml. D.t.d. N.6 in amp. S. Вводити внутрішньом'язово по 1 мл, 1 раз на добу, протягом 6 днів. Для профілактики інфекційних ускладнень у післяопераційному |
Імуномодулююча та біостимулююча терапія у дорослих та дітей при станах та захворюваннях, що супроводжуються зниженням клітинного імунітету: гострих та хронічних гнійно-запальних захворюваннях кісток та м'яких тканин, гострих та хронічних вірусних та бактеріальних інфекцій, порушенні регенераторних процесів, стану, пригніченням імунітету та кровотворення після проведення променевої терапії або хіміотерапії у онкологічних хворих; в акушерсько-гінекологічній практиці при анемії, токсикозах, гнійно-запальних та інших захворюваннях та станах із вихідно зниженими показниками клітинного імунітету. Препарат використовують також з метою профілактики інфекційних ускладнень, пригнічення імунітету, кровотворення, процесів регенерації у посттравматичному та післяопераційному періоді, у процесі проведення променевої терапії чи хіміотерапії, при використанні масивних доз антибіотиків. |
| 3 | Rp.: Sol.Tactivini 0,01% - 1,0ml D.t.d. N.10 в amp. S. Підшкірно по 1 мл 1 раз на день перед сном курсом 10 днів. З метою стимуляції імунологічної активності при осередковому туберкульозі. |
Імунодефіцитні стани у дорослих з переважним ураженням Т-системи імунітету, що виникають при інфекційних, гнійних і септичних процесах, лімфопроліферативних захворюваннях (лімфогранулематоз, лімфолейкоз, розсіяному склерозі, туберкульозі, рецидивируючій, рецидивуючій. |
| 4 | Rp.: Myelopidi 0,003 S.Вміст флакона розчинити в 2 мл ізотонічного розчину натрію хлориду для ін'єкцій. Вводити внутрішньом'язово з рачета 0.05 мг/кг маси тіла один раз на добу, щоденно, протягом 5 днів. Для профілактики інфекційних ускладнень після операції |
Імунодефіцитні стани (транзиторні та хронічні) з переважним ураженням гуморальної ланки імунітету; гнійні та септичні процеси, вторинний імунодефіцит (загострення хронічних інфекційних захворювань), лейкози (комплексне лікування), профілактика інфекційних ускладнень після хірургічних операцій, механічних, термічних та хімічних травм. |
| 5 | Rp.: Aer. Nedocromili 0,002 D.S. 2 інгаляції 4 рази на день протягом 3 днів, потім по 2 інг 2 рази на день. При бронхіальній астмі алергічного походження. |
Монотерапія захворювань дихальних шляхівз наявністю оборотної обструкції у пацієнтів різних вікових груп: бронхіальна астмарізного генезу; астматичний бронхіт; бронхоспастичні реакції, що викликаються рядом стимулів, таких як холодне повітря, алергени, що вдихаються, атмосферні забруднення та ряд інших. — Комплексна терапія у пацієнтів з астмою. |
| 6 | Rp.: Tab. Ketotifeni 0,001 N.30 D.S.По 1 таблетці 2 рази на добу вранці та ввечері. При хронічній кропив'янці. |
Профілактика алергічних захворювань: бронхіальна астма ( атопічна форма), алергічний бронхіт, сінна лихоманка, алергічний риніт, алергодерматози, хронічна кропив'янка, алергічний кон'юнктивіт |
| 7 | Rp.: Cyclosporini 0,1 D.t.d. N.50 in caps. S.По 1 капсулі 2 десь у день. При тяжкому ревматоїдному артриті |
У дорослих при пересадці нирок, серця, підшлункової залози, кісткового мозку, шкірних трансплантатів, вживлення штучних клапанів серця та водіїв ритму; для запобігання РТПХ; при аутоімунних захворюваннях. |
| 8 | Rp.: Tab.Suprastini 0,025 N.20 D.S.По 1 таблетці 3 рази на день під час їди. При сінній лихоманці. |
кропив'янка та ангіоневротичний набряк (набряк Квінке); поліноз (сінна лихоманка); алергічні риніти та ринопатії; алергічні кон'юнктивіти; початкові стадії бронхіальної астми легкої течії(у складі комплексної терапії); контактний дерматит; гостра та хронічна екзема; сверблячі дерматози, нейродерміт; лікарські висипи, токсикодермії; сироваткова хвороба; укуси комах; гострі респіраторні захворюваннята кишкові інфекції у дітей (у поєднанні з жарознижувальними засобами) |
| 9 | Rp.: Tab. Loratadini 0,01 N.10 S. По 1 таблетці 1 раз на добу. При полінозі. |
Алергічний риніт (сезонний та цілорічний), кон'юнктивіт, поліноз, кропив'янка (в т.ч. хронічна ідіопатична), ангіоневротичний набряк, дерматоз, що свербить; псевдоалергічні реакції, спричинені вивільненням гістаміну; алергічні реакції на укуси комах. |
| 10 | Rp.: Aer. Beclometasoni 15,0ml. N.1 D.S. По 2 інгаляції 4 десь у день. При гормонозалежній формі бронхіальної астми важкої течії. |
Бронхіальна астма (для тривалого регулярного застосування); Бронхіальна астма у пацієнтів, у яких застосування бронходилататорів стало менш ефективним; Бронхіальна астма у пацієнтів, у яких недостатній ефект поєднаного застосування бронходилататорів та кромоглікату натрію; За наявності протипоказань до застосування бронхолітичних засобів; Гормонозалежна форма бронхіальної астми важкої течіїу дорослих та дітей; Хронічні обструктивні захворювання легень; хронічний обструктивний бронхіт (при вираженому запальному компоненті); Профілактика та лікування цілорічного та сезонного алергічного риніту, включаючи риніт при сінній лихоманці, вазомоторний риніт; Рецидивний поліпоз носа, поліпи носа; Дисфонія при системному червоному вовчаку, персистуюче запалення середнього вуха у дітей, бронхолегенева дисплазія новонароджених. |
Аудиторна робота
- Виконати тестові завдання
- До імуностимуляторів мікробного походження відноситься:
А. Продігіозан Б. Тімалін В. Левамізол Г. Пентаглобін Д. Мієлопід.
- До імуностимуляторів тимічного походження відноситься:
А. Мієлопід Б. Пентаглобін В. Левамізол Г. Тімалін Д. Імунофан
- Основне показання призначення тактивіна:
А. Профілактика рецидивуючих інфекцій верхніх дихальних шляхів на фоні вторинного імунодефіциту
Б. Лікування інфекцій нижніх дихальних шляхів В. Лікування аутоімунних захворювань Г. Профілактика реакції відторгнення після пересадки нирки Д. Первинний Т-клітинний іммудефіцит
- Основне показання для призначення мієлопіду:
А. Опіки, при яких у хворого вміст Т-лімфоцитів менше 300 мкл Б. Вірусні захворювання, при яких вміст Т-лімфоцитів більше 800 мкл В. Опіки з недостатністю антитілопродукції та лейкопенією Г. Інфекції ЛОР-органів
- Вкажіть препарат, що має імуносупресивні властивості:
А. Левамізол Б. Індометацин В. Мієлопід Г. Циклоспорин Д. Тімалін
- Заповнити таблиці
- Вирішити завдання на вибір препарату
Задача №1
Хворий К., 38 років, з діагнозом часті повторні респіраторні захворювання. Лабораторні дослідженнявиявили недостатність Т-клітинної ланки імунітету. Який препарат кращий?
Задача №2
Хворий Т., 14 років, з діагнозом часті повторні респіраторні захворювання. Лабораторні дослідження виявили недостатність В-клітинної ланки імунітету. Який препарат кращий?
- Тімалін 2. Імукін 3. Препарати імуноглобулінів 4. Мієлопід 5. Продігіозан
Завдання №3
Хворий М., 42 років, з діагнозом бруцельоз. Лабораторно встановлено недостатність природного імунітету та антитілопродукції. Який препарат кращий?
- Тімалін 2. Імунофан 3. Пентаглобін 4. Мієлопід 5. Продігіозан
Завдання №4
Хворому проведено операцію пересадки нирок. Вкажіть препарат для пригнічення реакції її відторгнення:
Завдання №5
Хворому зроблено пересадку кісткового мозку. Вкажіть препарат для пригнічення реакції відторгнення:
- Базиліксімаб 2. Такролімус 3. Циклоспорин 4. Преднізолон 5. Циклофосфамід
Задача №6
Основним показанням до призначення кромоліну-натрію є наявність у хворого:
- Алергічного риніту 2. Бронхіальної астми 3. Рецидивуючої кропив'янки 4. Харчової алергії.
- Вирішити ситуаційні завданняна вибір фармакотехнології для лікування різних формзахворювань
Задача №7
Виберіть технологію профілактичного призначення тималіну для попередження повторних ГРВІ у пацієнтів, які часто хворіють:
Задача №8
Виберіть технологію призначення левамізолу для попередження повторних ГРВІ у пацієнтів, що часто хворіють:
- 4-5 ін'єкцій через день 2. 10 ін'єкцій щодня 3. 15 ін'єкцій щодня 4. 3 ін'єкції через день
Задача №9
Виберіть технологію призначення тактивіну для лікування вторинного імунодефіциту при деструктивній пневмонії:
- 4-5 ін'єкцій через день 2. 10 ін'єкцій щодня 3. 15 ін'єкцій щодня 4. 3 ін'єкції через день
- Вирішити ситуаційні завдання на вибір лікарського засобу з урахуванням стану органів та систем організму хворого, побічних та токсичних ефектів ліків.
Задача №10
Призначення циклоспорину протипоказане при:
- Патології серцево-судинної системи 2. Поразки печінки 3. Бронхіальна астма 4. Аутоімунні хвороби
Завдання №11
Призначення димедролу протипоказане при:
- Аденоме передміхурової залози 2. Глаукома 3. Бронхіальна астма 4. Виразкова хвороба шлунка
21. Імунотропні засоби (визначення, класифікація). Види імунотерапії. Засоби, що застосовуються за гіпоімунних станів: класифікація, механізми дії, показання до застосування. Особливості імуномодуляторів. Засоби, які застосовують при гіперімунних станах: класифікація, механізм дії, показання до застосування. Ускладнення при тривалому призначенні імунодепресантів (імуносупресорів).
Імунотропниминазивають засоби, яким властиво пряме чи опосередковане впливом геть діяльність імунної системи. У широкому розумінні до імунотропних препаратів можна віднести практично всі відомі на сьогодні засоби, оскільки імунна система є високочутливою і завжди певним чином реагує на введення тих чи інших речовин. Однак на практиці під власне імунотропними препаратами розуміють лише ті засоби, основний фармакологічний ефект яких безпосередньо пов'язаний із впливом на імунні процеси. Сьогодні немає уніфікованої класифікації імунотропних препаратів.
Класифікація імунотропних препаратів.
I. Препарати бактеріального походження
Лізати мікроорганізмів: бронхо-мунал, рибомуніл, ВП-4(вакцина полікомпонентна), біостим, ІРС-19, імудон, солкоуровак, рузам,
Флонівін-БС, сальмозан, продігіозан, пірогенал
ІІ. Препарати рослинного походження:
Елеутеракок, китайський лимонник, жень-шень, глід, левзея, ехінацея, імунал
ІІІ. Мед та продукти бджільництва : прополіс, маточне молочко
IV. Гормони, цитокіни та медіатори
1. препарати тимусу Природного походження: тактивін, тималін
Тимотропін, Синтетичні препарати: тимоген, імунофан
2. препарати кісткового мозку Природного походження: мієлопід, Синтетичні препарати: сераміл
3. інтерферони Природного походження: лейкоцитарний інтерферон, лейкінферон, Рекомбінантні препарати: реальдерон,
реаферон, інтрон А, віферон
4. індуктори вироблення інтерферону Природного походження: саврац, рогасин, мегасин, кагоцел, гозалідон, рідостин, ларифан
Синтетичні препарати: циклоферон, аміксин, полудан, полігуацил, ампліген
5. інтерлейкіни: беталейкін, ронколейкін
6. моноцито-гранулоцито-макрофагальні колонієстимулюючі фактори: лейкомакс, граноцит, нейпоген, лейкоцитарний трансфер-фактор
7. фактор некрозу пухлини
V. Похідні поліетиленпіперазину: поліоксидоній
VI. Препарати, що містять нуклеїнові кислоти
Природного походження: нуклеїнат натрію, Зімозан. Синтетичні препарати: Пентоксил, метилурацил.
VII. Сульфонопіримідинові похідні: діуцифон
VIII. Похідні імідазолу : левамізол
IX. Похідні амінофталгідразиду: галавіт
X. Імуноглобуліни: імуноглобулін людининормальний, імуноглобулін людини, донорський, імуноглобулін людини для внутрішньовенного введення, актогам, цитотект, інтраглобін, імуноглобулін протиалергічний
XI. Моноклональні антитіла : антитіла проти IgE (omalizumab), антитіла до фактору некрозу пухлини - альфа (infliximab)
XII. Імунодепресанти : циклоспорин, антилімфоцитарний глобулін, тимодепресин.
ВИДИ ІМУНОТЕРАПІЇ
Імунокорегуюча терапія- це лікувальні заходи, створені задля регуляцію і нормалізацію імунних реакцій. З цією метою застосовуються різноманітні імунотропні препарати та фізичні впливи (УФ-опромінення крові, лазеротерапія, гемосорбція, плазмоферез, лімфоцитоферез).
Імуностимулююча терапія представляє вид активації імунної системи за допомогою спеціалізованих засобів, а також за допомогою активної або пасивної імунізації. У практиці з однаковою частотою застосовуються як специфічні, і неспецифічні способи імуностимуляції. Використання імуностимулюючих засобів у медицині визнається доцільним при хронічних ідіопатичних захворюваннях, рецидивуючих бактеріальних, грибкових та вірусних інфекціях дихальних шляхів тощо.
Імуносупресуюча терапія - вид впливів, вкладених у придушення імунних реакцій. В даний час імуносупресія досягається за допомогою неспецифічних медикаментозних та фізичних засобів. Застосовується при лікуванні аутоімунних та лімфопроліферативних хвороб, а також при трансплантації органів та тканин.
Замісна імунотерапія - це терапія біопрепаратами з метою заміщення дефектів у будь-якій ланці імунної системи. З цією метою застосовують препарати імуноглобулінів, імунні сироватки, лейкоцитарну суспензію, гемопоетичну тканину. Прикладом замісної імунотерапії може бути внутрішньовенне введення імуноглобулінів при спадкових та набутих гіпо- та агаммаглобулінеміях. Імунні сироватки (антистафілококова та ін) застосовуються при лікуванні млявих інфекцій та гнійно-септичних ускладненнях.
Адоптивна імунотерапія - активізація імунної реактивності організму шляхом перенесення неспецифічно чи специфічно активованих імунокомпетентних клітин чи клітин від імунізованих донорів. Неспецифічна активація імунних клітин досягається шляхом їх культивування у присутності мітогенів та інтерлейкінів (зокрема, ІЛ-2), специфічна – у присутності тканинних антигенів (пухлинних) або мікробних антигенів. Цей видтерапії застосовується з метою підвищення протипухлинного та протиінфекційного імунітету.
Імуноадаптація - Комплекс заходів щодо оптимізації імунних реакцій організму при зміні геокліматичних, екологічних, світлових умов проживання людини. Імуноадаптація адресується особам, які зазвичай ставляться до практично здорових, але життя та робота яких пов'язані з постійними психоемоційними навантаженнями та напругою компенсаторно-адаптаційних механізмів.
Імунореабілітація - система лікувальних та гігієнічних заходів, спрямованих на відновлення імунної системи. Показана особам, які перенесли тяжкі захворювання та складні хірургічні втручання, а також особам після гострих та хронічних стресових впливів, великої тривалої фізичного навантаження(Спортсменам, морякам після тривалих походів, льотчикам та ін.).
Насамперед слід визначити, що розуміють під терміном «імунотропні лікарські препарати». М.Д. Машковський ділить препарати, що коригують процеси імунітету (імунокоректори), на імуностимулюючі та імунодепресивні (імуносупресори). Можна виділити і третю групу-іму-номодулятори, тобто речовини, що надають свою дію на імунну систему залежно від її вихідного стану. Такі препарати підвищують знижені та знижують підвищені показники імунного статусу. Таким чином, за дією на імунну систему імунотропні препарати можна розділити на імуносупресори, імуностимулятори та імуномодулятори.
Цей розділ присвячений лише двом останнім видам ліків та переважно імуностимуляторам.
Характеристика імуномодуляторів
Препарати бактеріального та грибкового походження
Вакцини-імуномодулятори Вакцини з умовно-патогенних бактерійне тільки підвищують резистентність до конкретного мікроба, але й мають потужний неспецифічний імуномодулюючий і стимулюючий ефект. Це пояснюється наявністю у їхньому складі ліпополісахаридів, білків А, М та інших речовин найсильніших активаторів імунітету, що діють як ад'юванти. Неодмінною умовою при призначенні імуномодулюючої терапії ліпополісахаридами повинен бути достатній рівень клітин-мішеней (тобто абсолютної кількості нейтрофілів, моноцитів та лімфоцитів).
Бронхомунал ( Broncho - Munal ) - ліофілізований лізат бактерій { Str. pneumoniae, H. influence, Str. vindans, Str. pyogenes, moraxella catarrhalts, S. aureus, K. pneumoniae і Kozaenae). Підвищує кількість Т-лімфоцитів та IgG, IgM, clgA антитіл, ІЛ-2, ФНП; застосовують при лікуванні інфекційних захворювань верхніх дихальних шляхів (бронхіти, риніти, тонзиліти). Капсула містить 0,007 г ліофілізованих бактерій, 10 в упаковці. Призначають по 1 капсулі на день протягом 10 днів на місяць протягом 3 місяців. Дітям призначають бронхомунал II, що містить 0,0035 г бактерій у капсулі. Застосовують вранці натще. Можливі диспептичні явища, пронос, біль у епігастрії.
Рибомуніл ( Ribomunyl ) - містить імуномодулюючі речовини, представлені поєднанням бактеріальних рибосом (Klebsiella pneumoniae - 35 часток Streptococcus pneumoniae - 30 часток, Streptococcus pyogenes - 30 часток, Haemophilia influenzae - 5 часток) і протеогліканів мембрани Kpneumoniae. Призначається по 1 таблетці 3 рази на день або 3 таблетки на вранці, натщесерце, в перший місяць - 4 дні на тиждень протягом 3 тижнів, а в наступні 5 міс. - 4 дні на початку кожного місяця. Формує імунітет до інфекційних агентів, забезпечує тривалу ремісію при хронічних бронхітах, ринітах, ангінах, отитах.
Вакцина полікомпонентна (ВП-4 - Імуновак) являє собою антигенні комплекси, виділені зі стафілококу, протею, клебсієли пневмонії та кишкової паличкиК-100; викликає у щеплених вироблення антитіл до цих бактерій. Крім того, препарат є стимулятором неспецифічної резистентності, підвищуючи стійкість організму до умовно-патогенних бактерій. Корелює рівень Т-лімфоцитів, посилює синтез IgA та IgG у крові та slgA у слині, стимулює утворення ІЛ-2 та інтерферону. Вакцина призначена для імунотерапії хворих (вік 16-55 років) з хронічними запальними та обструктивними захворюваннями органів дихання (хронічний бронхіт, хронічне обструктивне захворювання легень, інфекційно-залежна та змішана форми бронхіальної астми). Інтраназально вводять: 1 добу – 1 крапля в один носовий хід; 2 добу – по 1 краплі в кожний носовий хід; 3 добу – по 2 краплі в кожний носовий хід. Починаючи з 4-ї доби після початку імунотерапії препарат вводять під шкіру підлопаткової області 5-кратно з інтервалом 3-5 діб, по черзі змінюючи бік введення. 1-а ін'єкція – 0,05 мл; 2-га ін'єкція 0,1 мл; 3-я ін'єкція – 0,2 мл; 4 ін'єкція – 0,4 мл; 5 ін'єкція – 0,8мл. При пероральному способі застосування вакцини через 1-2 доби після закінчення інтраназального введення препарат приймають перорально 5 разів з інтервалом 3-5 днів. 1 прийом – 2,0 мл; 2 прийом – 4,0 мл; 3 прийом – 4,0 мл; 5 прийом – 4,0 мл.
Стафілококова вакцина містить комплекс термостабільних антигенів. Застосовується для створення протистафілококового імунітету, а також підвищення загальної резистентності. Підшкірно вводиться в дозі 0,1-1 мл щодня протягом 5-10 днів.
Імудон ( Imudon ) - таблетка містить ліофільну суміш бактерій (лактобактерії, стрептококи, ентерококи, стафілококи, клебсієли, коринебактерії псевдодифтерійні, фузіформні бактерії, кандиди альбіканс); застосовують у стоматології при пародонтитах, стоматитах, гінгвітах та інших запальних процесах слизової оболонки ротової порожнини. Призначають по 8 таб/добу (по 1-2 через 2-3 години); таблетку тримають у роті до повного розчинення.
ІРС-19 ( IRS -19) - дозований аерозоль для інтраназального застосування (60 доз, 20 мл) містить лізат бактерій (диплококи пневмонії, стрептококи, стафілококи, нейсерії, клебсієли, морахели, паличку інфлюєнці та ін.) . Стимулює фагоцитоз, збільшує рівень лізоциму, clgA. Застосовують на ринітах, фарингітах, тонзилітах, бронхітах, бронхіальній астмі з ринітом, отитах. Роблять 2-5 впорскування на добу кожну ніздрю до зникнення інфекції.
Бактеріальніта дріжджові субстанції
Нуклеїнат натрію Препарат у вигляді натрієвої солінуклеїнової кислоти отримують методом гідролізу дріжджових клітин з подальшим очищенням. Є нестабільною сумішшю 5-25 видів нуклеотидів. Має поліпотентну стимулюючу активність щодо клітин імунітету: збільшує фагоцитарну активність мікро- і макрофагів, утворення цими клітинами активних кислотних радикалів, що призводить до посилення бактерицидної дії фагоцитів, підвищує титри антитоксичних антитіл. Призначається внутрішньо у таблетках у наступних дозах на 1 прийом: дітям 1-го року життя – по 0,005-0,01 г, від 2 до 5 років – по 0,015-002 г, від 6 до 12 років – по 0,05-0 Щоденна доза складається з двох-трьох разових доз, розрахованих на вік хворого. Дорослі одержують не більше 0,1 г на 1 прийом 4 рази на добу.
Пірогенал Препарат отримано з культури Pseudomonas aeroginosa. Малотоксичний, але викликає лихоманку, короткочасну лейкопенію, яка потім змінюється лейкоцитозом. Особливо ефективний вплив на систему клітин фагоцитарної системи, тому часто використовується в комплексній терапії затяжних та хронічних запальних захворювань респіраторного тракту та інших локалізацій. Вводиться внутрішньом'язово. Дітям віком до 3 років ін'єкції не рекомендуються. Дітям віком від 3 років вводиться доза від 3 до 25 мкг (5-15 МПД - мінімальних пірогенних доз) на ін'єкцію залежно від віку, але не більше 250-500 МПД. Для дорослих звичайна доза становить 30-150 мг (25-50 МПД) на одну ін'єкцію, максимальна – 1000 МПД. Курс терапії включає від 10 до 20 ін'єкцій, причому необхідний контроль показників периферичної крові та імунного статусу.
Пірогенала проба - тест при лейкопенічних станах для стимуляції екстреного викиду з клітинних депо незрілих форм гранулоцитів. Вводять препарат у дозі 15 МПД на 1 м 2 площі тіла. Інша формула розрахунку – 0,03 мкг на 1 кг маси тіла. Протипоказаний при вагітності, гострих лихоманках, лейкопеніях аутоімунного генезу.
Препарати дріжджів містять нуклеїнові кислоти, комплекс природних вітамінів та ферментів. Їх здавна використовують при бронхітах, фурункульозах, виразках і ранах, що довго не заживають, анеміях, у періоді одужання після тяжких захворювань. До 5-10 г дріжджів додають 30-50 мл теплої води, розтирають і витримують 15-20 хвилин у теплому місці до утворення піни. Суміш збовтують і випивають за 15-20 хв до їди 2-3 рази на день протягом 3-4 тижнів. Клінічний ефект з'являється через тиждень, імунологічний – пізніше. Для зменшення диспепсії препарат розбавляють молоком чи чаєм.
Синтетичні імуномодулятори
Лікопід Напівсинтетичний препарат відноситься до мурамілдипептидів, близьких бактеріальних. Є фрагментом клітинної стінки бактерій. Отриманий із клітинної стінки M. lysodeicticus.
Препарат підвищує загальну опірність організму до патогенного фактора насамперед за рахунок активації клітин фагоцитарної системи імунітету (нейтрофілів та макрофагів). При пригніченому кровотворенні, наприклад, викликаному хіміотерапією або опроміненням, застосування лікопіду призводить до відновлення числа нейтрофілів. Лікопід активує Т-і В-лімфоцити.
Показання: гострі та хронічні гнійно-запальні захворювання; гострі та хронічні захворювання дихальних шляхів; ураження шийки матки вірусом папіломи людини; вагініт; гострі та хронічні вірусні інфекції: офтальмогерпес, герпетичні інфекції, оперізуючий лишай; туберкульоз легень; трофічні виразки; псоріаз; імунопрофілактика простудних захворювань
Призначають курси залежно від захворювання. При хронічних інфекціях дихальних шляхів (бронхіти) у стадії загострення по 1-2 табл (1-2 мг) під язик – 10 днів. При затяжних рецидивуючих інфекціях по 1 табл. (10 мг) 1 раз на добу 10 днів. Туберкульоз легень: по 1 табл (10 мг) - 1 раз під язик 3 цикли по 7 днів з інтервалами 2 тижні. Герпес (легкі форми) – по 2 таб (по 1 мг х 2) 3 рази на добу під язик 6 днів; при тяжкому - по 1 таб (10 мг) 1-2 рази на добу внутрішньо - 6 днів. Дітям призначають пігулки по 1 мг.
Протипоказаний при вагітності. Підвищення температури тіла до 38°С, що виникає іноді після застосування препарату, не є протипоказанням.
Реосорбілакт - Використовується для дезінтоксикації. Очевидно, має імуномодулюючу дію при лікуванні хронічних обструктивних захворювань легень, ревматизму, кишкових інфекцій. Вводять дорослим 100-200 мл, дітям 2,5 - 5 мл/кг, внутрішньовенно крапельно (40-80 крапель за 1 хв) через день.
Дібазол ( Dibazolum ) - судинорозширювальний, гіпотензивний засіб. Препарат має адаптогенний та інтерферогенний ефекти, посилює синтез білків та нуклеїнових кислот, експресію IL-2, рецепторів на N-хелперах. Використовується при гострих інфекціях (бактеріальних та вірусних). Оптимальним, мабуть, слід вважати поєднання дибазолу з лікопідом. Призначається у таблетках по 0,02 (разова доза – 0,15 г), ампули 1; 2; 5 мл 0,5 °/, або 1% розчин протягом 7-10 днів. Дітям раннього віку - 0,001 г/добу, до] року - 0,003 г/добу, дошкільного віку 0,0042 г/добу.
Слід контролювати артеріальний тиск, особливо в дітей віком підліткового віку, у яких дибазол може викликати порушення регуляції тонусу судин.
Дімексид (диметилсульфоксид) випускається у флаконах по 100 мл, рідина зі специфічним запахом, має унікальну проникаючу здатність у тканині, рН 11. Має протизапальний, протинабряковий, бактерицидний та імуномодулюючий ефекти. Стимулює фагоцити та лімфоцити. У ревматології застосовують 15% розчин як аплікацій на суглоби при ревматоїдному артриті. Використовують при гнійно-септичних та бронхо легеневих захворюваннях. Курс 5-10 аплікацій.
Ізоприназін (гроприн азін ) - суміш 1 частини інозину та 3-х частин р-ацето-амідобензоєвої кислоти. Стимулює клітини фагоцитарного ряду та лімфоцити. Стимулює вироблення цитокінів, IL-2, що суттєво змінює функціональну активність лімфоцитів периферичної крові та їх специфічні імунологічні функції: індукується диференціювання 0-клітин у Т-лімфоцити, посилюється активність цитотоксичних лімфоцитів. Майже не токсичний та добре переноситься хворими. Побічні ефекти та ускладнення не описані. Маючи виражений інтерфероногенний ефект, використовується при лікуванні гострих і затяжних вірусних інфекцій (герпетичної інфекції, кору, гепатиту А та В та ін.). Стимулює зрілі клітини. Приймається внутрішньо у вигляді таблеток (1 таб. 500 мг) у дозі 50-100 мг на 1 кг маси тіла на день. Добова доза поділяється на 4-6 прийомів. Тривалість курсу – 5-7 днів. Показання: вторинні імунодефіцитні захворювання, особливо при герпетичних інфекціях.
Імунофан ( Imunofan ) - гексапептид (аргініл-альфа-аспартил-лізил-валін-тирозил-аргінін) має імунорегулюючу, детоксикаційну, гепатопротективну дію і викликає інактивацію вільнорадикальних та перекисних сполук. Дія препарату розвивається протягом 2-3 годин та триває до 4 місяців; нормалізує перекисне окислення ліпідів, інгібує синтез арахідонової кислоти з подальшим зниженням рівня холестерину в крові та продукції медіаторів запалення. Через 2-3 доби посилює фагоцитоз. Імуно-корегуюча дія препарату проявляється через 7-10 діб, посилює проліферацію Т-лімфоцитів, збільшує продукцію інтерлейкіну-2, синтез антитіл, інтерферону. Ампули містять 1 мл 0.005% розчину препарату (упаковка 5 ампул). Призначають підшкірно, внутрішньом'язово щодня або через 1-4 дні 1 курс 5-15 ін'єкцій. При герпетичній інфекції, цитомегаловірусній, токсоплазмозі, хламідіозі, пневмоцистозі 1 ін'єкція через дві доби, курс лікування 10-15 ін'єкцій.
Галавіт ( Galavit ) - похідне амінофталгідрозиду з протизапальною та імуномодулюючою активністю. Рекомендується при вторинній імунній недостатності та хронічних рецидивуючих, млявих інфекціях різних органівта локалізацій. Призначають внутрішньом'язово по 200 мг 1 доза, потім 100 мг 2-3 рази на день до зменшення інтоксикації або припинення запалення. Підтримуючий курс через 2-3 дні. Апробований при фурункульозі, кишкових інфекціях, аднекситах, герпесі, хіміотерапії раку; у інгаляціях при хронічних бронхітах.
Поліоксидоній - синтетичний імуномодулятор нового покоління, N-оксидоване похідне поліетиленпіперазину, що володіє широким спектром фармакологічної дії та високою імуностимулюючою активністю. Встановлено його переважний вплив на фагоцитарну ланку імунітету.
Основні фармакологічні властивості: активація фагоцитів та здатності до перетравлення макрофагів щодо патогенних мікроорганізмів; стимуляція клітин ретикулоендотеліальної системи (захоплювати, фагоцитувати та видаляти з циркулюючої крові чужорідні мікрочастинки); підвищення адгезії лейкоцитів крові та їх здатність виробляти активні форми кисню при контакті з опсонізованими фрагментами мікроорганізмів; стимуляція кооперативної Т-і В-клітинної взаємодії; підвищення природної резистентності організму до інфекцій; нормалізація імунної системи при вторинних ІДС; протипухлинна дія. Поліоксидоній призначають хворим один раз на добу внутрішньом'язово, використовуючи дози від 6 до 12 мг. Курс введення поліоксидонію – від 5 до 7 ін'єкцій, через день або за схемою: 1-2-5-8-11-14 дні введення препарату.
Метилурацил стимулює лейкопоез, посилює проліферацію та диференціювання клітин, вироблення антитіл. Призначають внутрішньо на 1 прийом: дітям від 1-3 років – по 0,08 г, від 3-8 років – по 0,1 – 0,2 г; від 8-12 років та дорослим – по 0,3-0,5 г. На добу хворим вводиться 2-3 разові дози. Курс триває 2-3 тижні. При вторинній імунологічній недостатності використовується у хворих з помірними цитопенічними станами.
Теофілін стимулює супресорні Т-клітини в дозі 0,15 мг 3 рази на день протягом 3 тижнів. У цьому відзначається як зниження числа В-клітин, а й придушення їх функціональної активності. Може бути використаний у терапії аутоімунних захворювань та аутоімунного синдрому при імунодефіциті. Однак основне призначення препарату - лікування бронхіальної астми, оскільки він має бронхолітичний ефект.
Фамотідін - блокатори Н2 гістамінних рецепторів, пригнічують T-супресори, стимулюють T-хелпери, експресію IL-2-рецепторів та синтез імуноглобулінів.
Індуктори інтерферонустимулюють вироблення ендогенного інтерферону.
Аміксин - стимулює утворення α, β, і гамма-інтерферонів, посилює антитілоутворення, має антибактеріальний та противірусний ефект. потім роблять перерву 4-5 днів, курс лікування 2-3 тижні), для профілактики вірусних інфекцій (грип, ГРЗ, ГРВІ) - по 1 табл. 1 раз на тиждень, 3-4 тижні. Протипоказаний при вагітності, хворобах печінки, нирок.
Арбідол - Противірусний препарат. Чинить інгібуючу дію на віруси грипу А і В. має інтерфероніндукуючу активність і стимулює гуморальні та клітинні реакції імунітету. Форма випуску: таблетки по 0,1 г. Для лікування вірусних інфекцій призначають по 0,1 г тричі на день до їди протягом 3-5 днів, потім по 0,1 г 1 раз на тиждень протягом 3-4 тижнів. . Дітям 6-12 років по 0,1 г кожні 3-4 дні 3 тижні профілактично під час епідемії грипу. Дітям – 0,1 г 3-4 рази на добу 3-5 днів. Протипоказаний хворим із серцево-судинними захворюваннями, захворюваннями печінки та нирок.
Неовір - індукує синтез альфа-інтерферону, активує стовбурові клітини, NK-клітини, Т-лімфоцити, макрофаги, знижує рівень ФНП-α. У гострому періодіГерпес-інфекції призначають 3 – ін'єкції по 250 мг з інтервалом 16-24 години та ще 3 ін'єкції з інтервалом 48 годин. У міжрецидивному періоді 1 ін'єкція на тиждень у дозі 250 мг протягом місяця. При урогенітальному хламідіозі 5-7 ін'єкцій по 250 мг з інтервалом 48 годин. Антибіотики призначають на день другої ін'єкції. Випускається у вигляді стерильного розчину для ін'єкцій в ампулах по 2 мл, що містять 250 мг активної речовини 2 мл фізіологічно сумісного буфера. Упаковка із 5 ампул.
Циклоферон – 12,5% розчин для ін'єкцій – 2 мл, таблетки по 0,15 г, мазь 5% по 5 мл. Стимулює утворення α, β та γ-інтерферонів (до 80 ОД/мл), збільшує рівень CD4+ та СD4+-Т-лімфоцитів при ВІЛ-інфекції. Рекомендується при герпесі, цитомегаловірусній інфекції, гепатитах, ВІЛ-інфекції, розсіяному склерозі, виразкової хворобишлунка, ревматоїдному артриті. Разова доза 0,25-0,5 г внутрішньовенно або внутрішньовенно на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 день. Дітям по 6-10 мг/кг/добу - внутрішньовенно або внутрішньом'язово. Таблетки по 0,3 – 0,6 г 1 раз на добу. Призначають при грипі та респіраторних інфекціях; мазь – при герпесі, вагінітах, уретритах.
Кагоціл - синтетичний препаратна основі карбоксиметилцелюлози та поліфенолу - держсиполу. Індукує синтез α та β-інтерферонів. Після одноразового прийому вони продукуються протягом тижня. Пігулки по 12 мг. Для лікування грипу та ГРВІ дорослим призначають у перші два дні – по 2 таблетки 3 рази на день, у наступні два дні – по одній таблетці 3 рази на день. Усього на курс – 18 таблеток, тривалість курсу – 4 дні. Профілактика респіраторно-вірусних інфекцій у дорослих проводиться 7-денними циклами: два дні – по 2 таблетки 1 раз на день, 5 днів перерву, потім цикл повторити. Тривалість профілактичного курсу – від одного тижня до кількох місяців. Для лікування герпесу у дорослих призначають по 2 таблетки 3 рази на день протягом 5 днів. Усього на курс – 30 таблеток, тривалість курсу – 5 днів. Для лікування грипу та ГРВІ дітям віком від 6 років призначають у перші два дні – по 1 таблетці 3 рази на день, у наступні два дні – по одній таблетці 2 рази на день. Усього на курс – 10 таблеток, тривалість курсу – 4 дні.
Імунофан і дибазол - (Див. вище) теж є інтерфероногенами.
Дипіридамол (курантил) - судинорозширювальний препарат, застосовується по 0,05 г 2 рази на день з інтевалом 2 години один раз на тиждень, збільшує рівень гамма-інтерферону, купує вірусні інфекції.
Анаферон - містить низькі дози антитіл до гамма-інтерферону, тому має імуномодулюючі властивості. Застосовують при вірусних інфекціях верхніх дихальних шляхів (грип, ГРВІ) по 5-8 таблеток на 1-й день і по 3 на 2-й - 5-й день. Для профілактики – по 0,3 г – 1 таблетка протягом 1-3 міс.
Препарати, які отримують з клітин та органів системи імунітету
Тимічні пептиди та гормони Найважливішою особливістю тимічних пептидів (що походять з епітеліодних, стромальних клітин, тілець Гассаля, тимоцитів та ін) як гормонів є короткочасність та короткодистантність їх дії на клітини-мішені. Цим багато в чому визначається терапевтична тактика. Лікувальні препарати одержують різними способами з екстрактів тимусу тварин.
Тимусні пептиди мають спільну для всієї групи властивість посилювати диференціювання клітин лімфоїдної системи, змінюючи не тільки функціональну активність лімфоцитів, але і викликаючи секрецію цитокінів, наприклад IL-2.
Показаннями для призначення препаратів цієї групи є клінічні та лабораторні ознаки недостатності T-клітинного імунітету: інфекційні або інші синдроми, що асоціюються з імунологічною недостатністю; лімфопенія, зниження абсолютного числа Т-лімфоцитів, індексу співвідношення CD4 + /CD8 + лімфоцитів, проліферативної відповіді на мітогени, депресія реакцій підвищеної чутливості уповільненого типу в шкірних тестах та ін. .
Тимична недостатність може бути гостроюі хронічній.Гостра тимічна недостатність формується при інтоксикаціях, фізичному або психоемоційному стресі, на тлі гострих інфекційних процесів, що важко протікають. Хронічна характеризує Т-клітинні та комбіновані форми імунодефіцитів. Тимусну недостатність не слід коригувати імуностимулюючими впливами, вона повинна заміщатися препаратами тимусних пептидів-гормонів.
Замісна терапія гострої тимусної недостатності зазвичай вимагає короткого курсу як насичення тимусних пептидів і натомість симптоматичної терапії. Хронічна тимусна недостатність замінюється регулярними курсами тимусних пептидів. Зазвичай перші 3-7 днів препарати вводять у режимі насичення, а потім продовжують як підтримуючу терапію.
Вроджені форми імунологічної недостатності Т-клітинного типумайже не піддаються корекції тимічними факторами, як правило, через генетично детермінованих дефектів клітин-мішеней або продукції медіаторів (наприклад, IL-2 та IL-3). Набуті імунодефіцити добре коригуються тимічними факторами, якщо генез імунодефіциту обумовлений тимусною недостатністю і, як наслідок, незрілістю Т-клітин. Проте тимусні пептиди не коригують інші дефекти Т-лімфоцитів (ферментні та ін.).
Тімалін - Комплекс пептидів тимусу телят. Ліофілізований порошок у флаконах по 10 мг розчиняють у 1-2 мл ізотонічного розчину хлориду натрію. Вводять внутрішньом'язово дорослим по 5-20 мг (30-100 мг на курс), дітям до 1 г по 1 мг; 4-6 років по 2-3 мг; 4-14 років – 3,5 мг протягом 3-10 днів. Рекомендується при гострих та хронічних вірусних та бактеріальних інфекціях, опіках, виразках, інфекційній бронхіальній астмі; хвороб, асоційованих з імунодефіцитом.
Тактівін - Комплекс поліпептидів тимусу телят. Випускається у флаконах по 1 мл – 0,01% розчину. При хронічних неспецифічних захворюваннях легень оптимальна доза тактивіну 1-2 мкг/кг. Препарат вводиться по 1 мл підшкірно (100 мкг) протягом 5 днів, потім 1 раз на тиждень протягом 1 міс. Надалі проводяться 5-денні щомісячні повторні курси. Рекомендується при гнійно-септичних процесах, лімфолейкозі, офтальмогерпесі, пухлинах, псоріазі, розсіяному склерозі та захворюваннях, асоційованих з імунодефіцитом.
Тимостімулін - комплекс поліпетидів тимусу великого рогатої худоби, вводиться внутрішньом'язово в дозі 1 мг на 1 кг маси протягом 7 днів, потім 2-3 рази на тиждень. Такий режим введення був використаний у терапії комбінованих форм первинної імунологічної недостатності. Найкращий клінічний ефект спостерігається у хворих на дефекти функціональної активності ефекторів клітинного імунітету. Можливі алергічні реакцію препарат.
Препарати крові та імуноглобулінівПасивна, замісна імунотерапія включає групу методів, що ґрунтуються на введенні хворому ззовні готових факторів СІ. У клінічній практиці використовуються три види препаратів людського імуноглобуліну: нативна плазма, імуноглобулін для внутрішньом'язового введення та імуноглобулін для внутрішньовенного введення.
Аутогемотрансфузія служить альтернативою алогенної гемотрансфузії. При планових операціях рекомендується (Шандер, 1999) завчасна заготівля аутокріві з введенням еритропоетину 1 раз на тиждень у дозі 400 од/кг 3 тижні, а також рекомбінантних стимуляторів лейкопоезу (ГМ-КСФ), IL-11, стимул-реакції.
Лейкоцитарна маса використовується як засіб замісної терапіїпри імунодефіцитних станах фагоцитарної системи. Доза лейкомаси становить 3-5 мл на 1 кг маси тіла.
Стовбурові клітини - аутологічні та алогенні, кістковомозкові та виділені з крові, здатні відновлювати функції органів та тканин за рахунок диференціювання у зрілі клітини.
Плазма крові нативна (рідка, заморожена) містить не менше 6 г загального білка 100 мл, в т.ч. альбуміну 50% (40-45 г/л), альфа 1-глобуліну - 45%; альфа 2-глобуліну – 8,5% (9-10 г/л), бета-глобуліну 12% (11-12 г/л), гамма-глобуліну – 18% (12-15 н/л). У ній можуть бути цитокіни, ABO-антигени, розчинні рецептори. Випускається у флаконах чи пластикатних мішках по 50-250 мл. Плазму нативну слід застосовувати в день її виготовлення (не пізніше 2-3 години після відокремлення від крові). Заморожену плазму можна зберігати при температурі -25°С та нижче протягом 90 днів. При температурі -10 С термін зберігання до 30 днів.
Переливання плазми здійснюють з урахуванням сумісності груп крові (АВО). На початку переливання необхідно проводити біологічну пробу та при виявленні ознак реакції припинити трансфузію.
Суху (ліофілізовану) плазму через зниження лікувальної повноцінності внаслідок денатурації частини нестабільних білкових компонентів, значного вмісту полімерних та агрегованих IgG, високої пірогенності, недоцільно застосовувати для імунотерапії синдромів недостатності антитіл.
Імуноглобулін людський нормальний внутрішньом'язовий Препарати виготовляються із суміші понад 1000 сироваток крові донорів, завдяки чому містять широкий спектр антитіл різної специфічності, що відображає стан колективного імунітету контингенту донорів. Призначаються для профілактики інфекційних захворювань: гепатиту, кору, кашлюку, менінгококової інфекції, поліомієліту. Однак вони малопридатні для замісної терапії синдромів недостатності антитіл при первинних та вторинних імунодефіцитах. Більшість імуноглобуліну руйнується у місці введення, що, у разі, може викликати корисну імуностимуляцію.
Налагоджено випуск гіперімунних внутрішньом'язових імуноглобулінів, таких як протистафілококового, протигрипозного, протиправцевого, протиботулінічного, що застосовуються для специфічної імунотерапії.
Внутрішньовенні імуноглобуліни (ВІГ) безпечні у плані перенесення вірусних інфекцій, містять достатню кількість IgG3, відповідального за нейтралізацію вірусів, активністю Fc-фрагменту. Показання до застосування:
1. Захворювання, при яких ефект ВІГ переконливо доведено:
- первові імунодефіцити(Х-пов'язана агаммаглобулінемія; загальний варіабельний імунодефіцит; транзиторна гіпогаммаглобулінемія дітей; імунодефіцит з гіперглобулінемією М; дефіцит підкласів імуноглобуліну G; дефіцит антитіл з нормальним рівнем імуноглобулінів; важкі комбіновані-тип; гіоектазія, карликовість з вибірково короткими кінцівками;X-пов'язаний лімфопроліферативний синдром.
- вторинні імунодефіцити: гіпогамаглобулінемія; профілактика інфекцій при хронічному лімфолейкозі; профілактика цитомегаловірусної інфекції при алогенній пересадці кісткового мозку та інших органів; синдром відторгнення при алогенній пересадці кісткового мозку; хвороба Кавасакі; СНІД у педіатричній практиці; хвороба Жільєна Баре; хронічні демієлінізуючі запальні полінейропатії; гостра та хронічна імунна тромбоцитопенічна пурпура, у тому числі у дітей та пов'язана з ВІЛ-інфекцією; аутоімунна нейропенія.
2. Захворювання, при яких ВІГ ймовірно ефективний:злоякісні новоутворення із дефіцитом антитіл; профілактика інфекцій при мієломній хворобі; ентеропатії, що супроводжуються втратою білка та гіпогаммаглобулінемією; нефротичний синдром із гіпогаммаглобулінемією; неонатальний сепсис; важка міастенія; бульозний пемфігоїд; коагулопатія з наявністю інгібітора до фактора VIII; аутоімунна гемолітична анемія; неонатальна ауто- або ізоімунна тромбоцитопенічна пурпура; постінфекційна тромбоцитопенічна пурпура; синдром антикардіоліпінових антитіл; мультифокальні нейропатії; гемолітико-уремічний синдром; системний ювенільний артрит, спонтанний аборт (антифосфоліпіновий синдром); хвороба Шенлейна-Геноха; тяжка IgA-нейропатія; стероїдзалежна бронхіальна астма; хронічний синусит; вірусні інфекції (Епштейна-Барр, респіраторно-синцити-альна, парво-, адено-, цитомегаловірусна та ін); бактеріальні інфекції; розсіяний склероз; гемолітичні анемії; вірусний гастрит; синдром Еванса.
4. Захворювання, при яких застосування ВІГ, можливо, буде ефективнимсудомні напади, що не купуються; системна червона вовчанка; дерматоміозит, екзема; ревматоїдний артрит, опікова хвороба; м'язова атрофія Дюшена; цукровий діабет; тромбоцитопенічна пурпура, пов'язана із введенням гепарину; некротичний ентероколіт; ретинопатія; хвороба Крона; множинна травма, що рецидивує середній отит; псоріаз; перитоніт; менінгіт; менінгоенцефаліт
Особливості клінічного застосування ВІГ.
Існує кілька варіантів лікувально-профілактичного застосування імуноглобулінів: замісна терапія при імунодефіцитах, ускладнених інфекцією; імунотерапія хворих з тяжкою інфекцією (сепсис); переважна ІТ при аутоалергічних та алергічних захворюваннях.
Гіпогаммаглобулінемії зазвичай трапляються у дітей з активними бактеріальними інфекціями. У таких випадках імунотерапію слід проводити в режимі насичення одночасно з активною протимікробною хіміотерапією. Проводять переливання нативної (свіжої або кріоконсервованої) плазми у разовій дозі 15-20 мл/кг маси тіла.
ВІГ вводять у добовій дозі 400 мг/кг внутрішньовенно крапельно або інфузійно по 1 мл/кг/годину недоношеним та 4-5 мл/кг/годину доношеним дітям. Недоношеним дітям з масою тіла менше 1500 г та рівнем IgG 3 г/л та нижче ВІГ вводять для профілактики інфекцій. При імунодефіцитах із низьким рівнем IgG у крові ВІГ вводять до досягнення концентрації IgG у крові не нижче 4-6 г/л. При тяжких гнійно-запальних захворюваннях вводять їх щодня 3-5 ін'єкцій або через день до 1-2,5 г/кг. У початковий період інтервали між вливаннями можуть бути 1-2 дні наприкінці до 7 днів. Достатнім виявляється 4 - 5 введень, тож за 2 - 3 тижні хворий у середньому отримує 60-80 мл плазми чи 0,8-1,0 г ВІГ на 1 кг маси тіла. За місяць переливається трохи більше 100 мл плазми чи 1,2 р ВІГ на 1 кг маси тіла хворого.
Після усунення загострень інфекційних проявів у дитини з гіпогаммаглобулінемією, а також по досягненню рівнів не нижче 400-600 мг/дл слід переходити на режим підтримуючої замісної імунотерапії. Клінічно ефективне збереження дитини поза загостренням вогнищ інфекції корелює з претрансфузійними рівнями вище 200 мг/дл (відповідно до посттрансфузійного рівня наступного дня після переливання плазми - вище 400 мг/дл). Це потребує щомісячного введення 15-20 мл/кг маси тіла нативної плазми або 0,3-0,4 г/кг ВІГ. Для отримання найкращого клінічного ефекту необхідна тривала та регулярна замісна терапія. Протягом 3-6 місяців після завершення курсу імунотерапії спостерігається поступове наростання повноти санації вогнищ. хронічної інфекції. Максимально цей ефект проявляється на 6-12 місяців безперервної замісної імунотерапії.
Інтраглобін - ВІГ містить в 1 мл 50 мг IgG і близько 2,5 мг IgA, застосовують при імунодефіцитах, інфекціях, аутоімунних захворюваннях.
Пентаглобін - ВІГ збагачений IgM і містить: IgM - 6 мг, IgG - 38 мг, IgA -6 мг на 1 мл. Застосовують при сепсисі, інших інфекціях, імунодефіциті: новонародженим 1 мл/кг/годину, по 5 мл/кг щодня – 3 дні; дорослим 0,4 мл/кг/год, потім 0,4 мл/кг/год, далі безперервно 0,2 мл/кг до 15 мл/кг/год протягом 72 годин - 5 мл/кг 3 дні, при необхідності - Повторний курс.
Октагам - ВІГ містить 1 мл 50 мг білків плазми, з них - 95% IgG; менше 100 мкг IgA і менше 100 мкг IgM. Близький до нативного IgG плазми, присутні всі субкласи IgG. Показання: вроджена агаммаглобулінемія, варіабельні та комбіновані імунодефіцити, тромбоцитопенічна пурпура, хвороба Кавасакі, пересадка кісткового мозку.
При імунодефіциті вводять до рівня IgG у плазмі 4-6 г/л. Початкова доза 400-800 мг/кг з наступним введенням 200 мг/кг кожні 3 тижні. Для досягнення рівня IgG 6 г/л необхідно запровадити 200-800 мг/кг на місяць. Для контролю визначають рівень IgG у крові.
Для лікування та профілактики інфекцій дози ВІГ залежать від виду інфекційного процесу. Як правило, його вводять якомога раніше. При цитомегаловірусній інфекції (ЦМВ) доза повинна становити 500 мг/кг щотижня протягом 12 тижнів, тому що період напіввиведення підкласу IgG3, відповідального за нейтралізацію вірусу становить 7 днів, а клінічно інфекція проявляється між 4-12 тижнями після інфікування. Одночасно призначають синергічно діючі противірусні препарати.
Для профілактики неонатального сепсису у недоношених дітей вагою від 500 до 1750 г рекомендується вводити від 500 до 900 мг/кг/добу IgG для підтримки його концентрації не менше 800 мг/кг під контролем рівня IgG у крові. Підвищення рівня IgG зберігається у середньому 8-11 днів після введення. Введення IgG вагітним після 32 тижнів знижувало ризик інфекції у новонароджених.
Препарати ВІГ застосовують і для лікування сепсису особливо у поєднанні з антибіотиками. Рекомендований рівень крові більше 800 мг/кг.
Після алогенної трансплантації кісткового мозку для профілактики ЦМВ та інших інфекцій ВІГ вводять щотижня протягом 3 місяців, а потім 500 мг/кг кожні 3 тижні протягом 9 місяців.
При лікуванні автоімунних захворювань дози становлять 250-1000 мг/кг протягом 2-5 днів кожні 3 тижні. Дітям з аутоімунною тромбоцитопенічною пурпурою вводять по 400 мг/кг 2 дні, дорослим - 1 г/кг протягом 2-х або 5 днів.
Механізм дії імуноглобулінів залежить від стануFc-Рсцептори лейкоцитів: зв'язуючись з ними, імуноглобуліни посилюють функції при інфекції, і, навпаки, пригнічують при алергії.
Антирезусний імуноглобулінпригнічує у резус-негативної жінки синтез антитіл проти резус-позитивного плода за типом зворотного зв'язку.
Механізм діїIgGполягає у специфічному та неспецифічному ефекті. Специфічний пов'язаний із дією невеликої кількості завжди присутніх антитіл. Неспецифічний – з імуномодулюючим ефектом. Обидва ефекти зазвичай опосередковуються черезFc-Рецептори лейкоцитів. Зв'язуючись зFc-рецепторами лейкоцитів, імуноглобуліни активують їх, зокрема фагоцитоз Якщо серед молекул імуноглобуліну є антитіла, вони можуть опсонувати бактерії чи нейтралізувати віруси.
Новіков Д.К. та Новікова В.І. (2004) розробили спосіб прогнозування ефективності імуноглобулінових препаратів. Виявлено, що лікувальний ефект імуноглобулінових препаратів залежав від наявності Fc-рецепторів на лейкоцитах хворих. Спосіб полягає в тому, що в крові хворих перед лікуванням визначають кількість лейкоцитів, що несуть рецептори для Fc-фрагментів імуноглобулінів, та здатність лейкоцитів до сенсибілізації антистафілококовими імунопрепаратами. За наявності 8% і більше лімфоцитів і 10% і більше гранулоцитів у кількості більше 100 в 1 мкл крові, що мають Fc-рецептори, позитивної реакціїна перенесення сенсибілізації прогнозують ефективність імунотерапії.
Результати перенесення імунопрепаратом сенсибілізації лімфоцитів оцінюють у реакції пригнічення міграції лейкоцитів, використовуючи антигени, відповідні антитілам в антисироватці, наприклад, антигени стафілокока. Якщо антигени стафілококу пригнічують міграцію лейкоцитів, оброблених антистафілококовою плазмою, але не пригнічують міграцію лейкоцитів, оброблених нормальною плазмою, реакція вважається позитивною.
Пропонований спосіб дозволяє прогнозувати ефективність як специфічної (при використанні імунних препаратів), так і неспецифічної (за Fc-рецепорами) імунотерапії імуноглобулінами.
Моноклональні антитіламишей проти лімфоцитів та цитокінів людини застосовують для придушення аутоімунних реакцій, трансплантаційного імунітету. Нижче наведено деякі варіанти використання моноклональних антитіл:
Антитіла проти CD20 B-лімфоцитів для імуносупресії ( Мабтера )
Антитіла проти рецепторів до інтерлейкіну 2 - при загрозі відторгнення аллотрансплантанта нирки;
Антитіла проти IgE - при тяжких алергічних реакціях ( Ксолар ).
Препарати кісткового мозку, лейкоцитів та селезінки
Мієлопід одержують із культури кістковомозкових клітин свиней. Він містить імуно-модулятори кістковомозкового походження – мієлопептиди. Мієлопід стимулює протипухлинний імунітет, фагоцитоз, клітини-антителопродуценти, проліферацію гранулоцитів та макрофагів у кістковому мозку. Мієлопід використовується при лікуванні септичних, затяжних та хронічних інфекційних захворювань бактеріальної природи, вторинних імунодефіцитів, оскільки має здатність посилювати синтез антитіл у присутності антигенів. Мієлопід (флакон 5 мг) вводять внутрішньом'язово щодня або через день. Разова доза 0,04–0,06 мг/кг. Курс терапії складається із 3-10 ін'єкцій, що виконуються через день.
Лейкоцитарний фактор перенесення(«Трансфер-фактор») група біологічно активних речовин, що екстрагуються з лейкоцитів здорових або імунізованих донорів за допомогою багаторазових послідовних заморожувань та розморожувань. Трансфер-фактори посилюють гіперчутливість уповільненого типу до конкретних антигенів. Препарат перешкоджає розвитку імунологічної толерантності, посилює диференціювання Т-клітин, хемотаксис нейтрофілів, утворення інтерферонів, синтез імуноглобулінів (переважно класу М). Разова доза становить для дорослих 1-3 одиниці сухої речовини. Використовується в лікуванні первинних імунодефіцитів, особливо макрофагального типу та терапії вторинних імунодефіцитів лімфоїдного типу (при дефектах диференціювання та проліферації Т-клітин, порушенні хемотаксису та презентації антигенів).
Цитокіни- група біологічно активних глікопептидів-медіаторів, які виділяються імунокомпетентними клітинами, а також фібробластами, клітинами ендотелію, епітелію. Основні напрямки цитокінотерапії:
Інгібіція продукції цитокінів запалення (IL-1, TNF-α) за допомогою протизапальних засобів та моноклональних антитіл;
корекція цитокінами недостатності імунореактивності (препарати IL-2, IL-1, інтерферони);
Посилення цитокінами імуностимулюючого ефекту вакцин;
Стимуляція цитокінами протипухлинного імунітету.
Беталейкін - рекомбінантний IL-lβ, що випускається в ампулах по 0,001; 0,005 або 0,0005 мг (5 ампул). Стимулює лейкопоез при лейкопеніях, викликаних цитостатиками та опроміненням, диференціювання імунокомпетентних клітин. Застосовують в онкології, післяопераційних ускладненнях, затяжних, гнійно-септичних інфекціях. Вводять внутрішньовенно крапельно в дозі 5 нг/кг для імуностимуляції; 15-20 нг/кг стимуляції лейкопоезу щодня на 500 мл 0,9% розчину натрію хлораду протягом 1 – 2 год. Курс - 5 інфузій.
Ронколейкін - Рекомбінантний IL-2. Показання: ознаки імунодефіциту, гнійно- запальні захворювання, сепсис, перитоніт, абсцеси та флегмони, піодермії, туберкульоз, гепатит, СНІД, онкологічні захворювання При сепсисі вводять по 0,25 - 1 мг (25000 - 1000000 ME) в 400 мл 0,9% розчину хлориду натрію внутрішньовенно краплинно зі швидкістю 1-2 мл/хв протягом 4-6 год. онкологічних захворюваннях- 1-2 млн ОД 2-5 разів з інтервалами 1-3 дні, по 25000 ME в 5 мл фізіологічного розчину вводять при синуситах у верхньощелепну або лобову пазухи; інсталяції в уретру при хламідіозі щодня по 50 000 ME (14-20 діб); перорально при ієрсинеозах та діареях по 500000 - 2500000 у 15-30 мл дистильованої води натще щодня 2-3 дні. Ампули по 0,5 мг (500 000 ME), 1 мг (1000 000 ME).
Нейпоген (філграстим) - рекомбінантний гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор (Г-КСФ) стимулює утворення функціонально активних нейтрофілів та частково моноцитів вже в перші 24 години після введення, активує гемопоез (для забору аутокрові та кісткового мозку з метою пересадки). Застосовують при хіміотерапевтичних нейтропеніях, для профілактики інфекцій у дозі 5 мкг/кг/добу внутрішньовенно або підшкірно через 24 години після циклу лікування протягом 10-14 днів. При вродженій нейтропенії 12 мкг/кг на добу щоденно.
Лейкомакс (молграмостім) - рекомбінантний гранулоцитарно-макрофагальний колонієстимулюючий фактор (ГМ-КСФ). Застосовують при лейкопеніях у дозі 1-10 мкг/кг/добу, підшкірно за показаннями.
Граноцит (лінограстим) - Гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор, що стимулює проліферацію попередників гранулоцитів, нейтрофілів. Застосовують при нейтропенії по 2-10 мкг/кг/добу протягом 6 днів.
Лейкінферон - являє собою комплекс цитокінів першої фази імунної відповіді та включає IFN-α, IL-1, IL-6, IL-12, TNF-α, MIF. При бактеріальних інфекціях курс лікування має бути інтенсивним (через день по одній амп., В/м) і лише при відновленні підтримуючим імунітету (2 рази на тиждень по 1 амп., В/м).
ІнтерферониКласифікація інтерферонів за їх походженням представлена в таблиці 1.
Таблиця 1. Класифікація інтерферонів
|
Джерело інтерферону |
Препарат |
Клітка-мішень | |
|
Лейкоцити |
α-інтерферон (егіферон, велферон) | ||
|
Фібробласти |
β-інтерферон (фіблоферен, бетаферон) |
Інфікована вірусом клітина, макрофаги, NK, епітелій |
Антивірусний, антипроліферативний |
|
Т-, В-клітини або NK |
γ-інтерферон (гама-ферон, імуноферон) |
Т-клітини та NK |
Посилення цитотоксичності, антивірусний |
|
Біотехнологія |
рекомбінантний α 2 -інтерферон (реаферон, інтрон А) | ||
|
Біотехнологія |
Ω-інтерферон |
Противірусний, протипухлинний |
Механізм імуномодулюючої дії інтерферонів реалізується через посилення експресії рецепторів на мембранах клітин та через залучення до диференціювання. Вони активують NK, макрофаги, гранулоцити, пригнічують пухлинні клітини. Ефекти різних інтерферонів відрізняються. Інтерферони I типу - α та β -стимулюють експресію на клітинах MHC I класу, а також активують макрофаги, фібробласти. Інтерферон-гама II типу посилює функції макрофагів, експресію MHC II класу, цитотоксичність NK та Т-кілерів. Біологічне значення інтерферонів не обмежується лише вираженим противірусним ефектом, вони виявляють антибактеріальну та імуномодулюючу активність.
Інтерфероновий статус імунокомпетентної людини в нормі визначається слідовими кількостями цих глікопротеїнів у крові.< 4 МЕ/мл) и на слизистых оболочках, но лейкоциты здоровых людей при антигенном раздражении обладают выраженной способностью синтезировать интерфероны. При хронических вирусных заболеваниях (герпес, гепатит и др.) способность к выработке интерферонов у больных снижена. Наблюдается синдром дефецита интерферона. В то же время у детей в случаях первичных иммунодефицитов лимфоидного типа интерферонная функция лейкоцитов сохранена. При антигенном стимуле в норме вырабатываются все типы интерферонов, однако наибольшее значение для местного противовирусного иммунного статуса имеет титр α-интерферона.
Інтерферони у дозах до 2 млнMEмають імуностимулюючий ефект, а їх високі дози (10 млнME) викликають імуносупресію.
Необхідно пам'ятати, що всі препарати інтерферонів можуть викликати лихоманку, грипоподібний синдром, нейтропенію та тромбоцитопенію, алопецію, дерматити, порушення функції печінки та нирок та низку інших ускладнень.
Лейкоцитарний α-інтерферон (егіферон, валферон) використовується як профілактичний препарат у формі місцевих аплікацій на слизову оболонку в епідемічні періоди та при лікуванні ранніх стадій гострих респіраторних та інших вірусних захворювань. При вірусних ринітах необхідно введення інтраназально досить великої дози (3x10 б ME) 3 рази на день ранній періодзахворювання. Препарат швидко виводиться сослизом та інактивується її ферментами. Застосування його більше тижня може спричинити посилення запалення. Очні інтерферонові краплі використовують при вірусних ураженнях очей.
Інтерферон-β (бетаферон) застосовують для лікування розсіяного склерозу, гальмує реплікацію вірусів у мозковій тканині, активує супресори імунної відповіді.
Людський імунний γ-інтерферон (гаммаферон) має цитотоксичні ефекти, модулює активність Т-лімфоцитів і активує В-клітини. При цьому препарат може викликати пригнічення антитілоутворення, фагоцитозу та модифікувати відповідь лімфоцитів. Ефект γ-інтерферону на Т-клітини зберігається 4 тижні. Застосовують при псоріазі, ВІЛ-інфекції, атопічному дерматиті, пухлинах.
Дози препаратів інтерферону для парентерального введення підбираються індивідуально: від кількох тисяч одиниць на 1 кг маси тіла до кількох мільйонів одиниць на 1 ін'єкцію. Курс 3-10 ін'єкцій. Побічні реакції: грипоподібний синдром.
Рекомбінантний інтерферон альфа-2β (інтрон А) призначають при наступних захворюваннях:
множинна мієлома- п/к 3р. на тиждень, 2х10 5 МО/м 2 .
саркома Калоші- по 50 х 10 5 МО/м 2 підшкірно щодня протягом 5 днів, потім слідує перерва в 9 днів, після чого курс повторюють;
злоякісна меланома- по 10 х 10 6 МО п/к 3 рази на тиждень через день не менше 2 місяців;
волосато-клітинний лейкоз- підшкірна по 2 х 10 б МО/м 2 3 р. на тиж. 1-2 міс;
папіломатоз, вірусний гепатит- Початкова доза 3 х 10 б МО/м 3 рази на тиждень протягом 6 місяців у першому випадку (після хірургічного видалення папілом) та 3-4 місяці - у другому випадку.
Лаферон (лаферобіот) рекомбінантний альфа-2бета інтерферон застосовують у терапії дорослих та дітей при: гострому та хронічному вірусному гепатиті; гострих вірусних та вірусно-бактеріальних захворюваннях, рино- та коронавірусній, парагрипозній інфекціях, ГРВІ; при менінгоенцефаліті; при герпетичних захворюваннях: оперізуючому лишаї, ураженні шкіри, геніталій, кератиті; гострих та хронічних септичних захворюваннях (сепсис, септицемія, остеоміеліти, деструктивна пневмонія, гнійний медіастеніт); розсіяному склерозі (ін'єкції не менше одного року); раку нирок, молочної залози, яєчника, сечового міхура, меланомі (у тому числі у дисимінованій формі); гемобластози: волосатоклітинний лейкоз; хронічному мієлолейкозі, гострому лімфобластному лейкозі, лімфобластній лімфосаркомі, Т-клітинній лімфомі, множинні мієломи, саркомі Капоші; як засіб, що знімає інтоксикацію при опроміненні та хіміотерапії онкологічних хворих. Випускається лаферон по: 100 тис. МО, 1 млн. МО, 3 млн. МО, 5 млн. МО, 6 млн. МО 9 млн. МО та 18 млн. МО. Призначають при: герпес-зостер обколюють по ходу нерва поблизу висипання 2-3 млн. МО 5 мл фіз. розчину та нанесення на папули лаферону, змішаного з косметичною емульсією ЛА-КОС (або дитячим кремом) у співвідношенні 1 млн. МО лаферону на 1-2 см 3 крему; гострому вірусному гепатиті В в/м по 1 - 2 млн. МО 2 р. на добу 10 днів; х ронічному вірусному гепатиті В в/м по 5 млн. МО 3 р. на тиждень 4-6 тижнів (при гіпертермічній реакції за 20-30 хв до введення лаферону прийняти 0,5 г парацетамолу, при необхідності прийом антипіретиків повторити через 2-3 години після ін'єкції лаферону); при х ронічному вірусному гепатиті С в/м у дозі 3 млн. МО 3 р. на тиждень 6 місяців; при ГРВІ та грипі : в/м по 1-2 млн. МО 1-2 р. на день разом з інтраназальним введенням (1 млн. МО розвести в 5 мл фіз. розчину, заливати в кожний носовий хід по 0,4-0,5 мл 3-6 р. на добу, розчин підігріти до 30- 35 ° С); при постгрипозному менінгоенцефаліті вводити внутрішньовенно 2-3 млн. МО 2 р. на добу (під захистом антипіретиків); при сепсисі в/м (крапельне на фізіологічному розчині) введення в дозі 5 млн. МО 5 днів і більше; при д ісплазії епітелію шийки матки, папілома вірусного та герпетичного генези, при хламідіозі в/м 3 млн. МО 10 днів та локально: 1 млн. МО лаферону змішати з 3-5 см 3 косметичної емульсії ЛА-КОС (або дитячого крему), вносити за допомогою аплікатора на шийку матки щодня (бажано перед сном); при до керуйте, кератокон'юнктивіте, кератоувеїте парабульбарно по 0,25-0,5 млн. МО 3 - 10 днів та лаферон в інстиляціях: 250-500 тис. МО на 1 мл фіз. розчину 8-10 разів на день; при бородавках в/м по 1 млн. МО 30 днів; при розсіяному склерозі в/м 1 млн. МО 2-3 десь у день 10 днів, потім 1 млн. МО 2-3 десь у тиждень 6 місяців; при раку різних локалізацій в/м 3 млн. МО 5 днів до хірургічного втручання, потім курсами по 3 млн. МО 10 днів через 1,5-2 місяці; при первиннообмеженій меланобластомі ендолімфатичне введення 6 млн. МО/м2 у комбінації з цитостатиками, що підтримує терапія тижневими курсами: 2 млн. МО/м2 лаферону через день, 4 рази (курс – 8 млн. МО/м2) щомісяця; при множинні мієломи - В/м щодня в дозі 7 млн. МО/м2 протягом 10 днів (курс - 70 млн. МО/м2) після курсу хіміо-і гамма-терапії, що підтримує терапія тижневими курсами в дозі 2 млн. МО/м2 2 в/м, 4 введення за день (курс - 8 млн. МО/м 2 ), протягом 6 місяців, інтервал між курсами 4 тижні; з аркома Капоші в/м 3 млн. МО/м 2 10 днів після цитостатичної терапії, що підтримує терапія тижневими курсами, п/к 2 млн. МО/м 2 4 рази за день (курс - 8 млн. МО/м 2), 6 курсів з інтервалом 4 тижні; б азально-клітинний рак п/к введення в зону пухлини 3 млн. МО на 1-2 мл води для ін'єкцій, 10 днів, повторний курс через 5-6 тижнів.
Роферон-А - рекомбінантний інтерферон - альфа 2а вводять внутрішньом'язово (до 36 млн ME) або п/к (до 18 млн ME). При волосато-клітинному лейкозі – 3 млн МО/добу в/м 16-24 тижні; мієломна хвороба – 3 млн ME 3 рази на тиждень в/м; саркомі Калоші та нирковоклітинній карценомі – 18-36 млн ME на добу; вірусний гепатит В - 4,5 млн ME в/м 3 рази на тиждень 6 міс.
Віферон - рекомбінантний інтерферон альфа-2β застосовують у вигляді свічок (по 150 тис ME, 500 тис ME, 1 млн ME), мазь (40 тис ME в 1 г). Призначають при інфекційно-запальних захворюваннях (ГРВІ, пневмонія, менінгіт, сепсис та ін), при гепатитах, при герпесі шкіри та слизових оболонок – 1 раз на день або через день у свічках; при герпесі - додатково змащують уражені ділянки шкіри маззю 2-3 рази на добу. Дітям свічки по 150 тис ME 3 десь у день через 8 годин 5 днів. При гепатитах – по 500 тис ME.
Реаферон (інтераль) рекомбінантний інтерферон α2 призначають при гепаїті В, вірусних менінгоенцефалітах внутрішньом'язово по 1-2х10 б ME 2 рази на день 5-10 днів, потім знижують дозу. При грипі кору може застосовуватися інтраназаль-Ко; при генітальному герпесі - мазь (0,5х10 б МЕ/г), оперізуючий - внутрішньом'язово по 1x10 6 ME на день 3-10 днів. Використовують для лікування пухлин.
Біостимулятори різного походженняБагато сигналів, що зв'язують ЦНС та імунну систему передаються біологічно активними речовинами, що виконують у ЦНС функції нейтромедіаторів та нейромодуляторів, а в периферичних тканинах – функції гормонів. До них відносять: гормони, біогенні аміни та пептиди.Нейро-регуляторні біологічні медіатори та гормони впливають на диференціювання лімфоцитів та їх функціональну активність. Наприклад, аденогіпофіз секретує такі імунотропні медіатори як соматотропін, адрено-кортикотропний гормон, гонадотропні гормони, групу тиреотропних гормонів, а також спеціальний гормон. фактор зростання тимоцитів.
Гепарин - мукополісахарид з М.М. 16-20 KDa, стимулює гемопоез, посилює вихід лейкоцитів з кістковомозкового депо та підвищує функціональну активність клітин, посилює проліферацію лімфоцитів у лімфовузлах, підвищує резистентність еритроцитів периферичної крові до гемолізу. У дозах 5 - 10 тис ОД має фібринолітичний, дезагрегуючий тромбоцити і слабкий імуносупресивний ефект, посилює дію стероїдів і цитостатиків. При внутрішньошкірному застосуванні у хворих у кілька точок у малих дозах від 200 до 500 ОД має імунорегулюючий ефект – нормалізує знижений рівень лімфоцитів, їх субпопуляційний спектр; має при цьому стимулюючу дію на нейтрофіли.
ВітаміниПід впливом вітамінів змінюється активність біохімічних процесів у клітинах, у тому числі імунологічних. Деякі форми імунологічної недостатності асоціюються з дефіцитом тих чи інших вітамінів. Прикладом може бути первинна форма дефекту фагоцитозу – синдром Чедіак-Хігасі. При відлунні захворювання прийом вітаміну С в дозі 1 грам на добу протягом декількох тижнів активує ферментні окислювально-відновні системи фагоцитів (нейтрофілів і макрофагів) до стадії компенсації їх бактерицидної функції.
Аскорбінова кислота нормалізує активність Т-лімфоцитів та нейтрофілів у хворих із вихідно зниженими показниками. Однак високі дози (10 г) спричиняють імунодепресію.
Вітамін Е - (токоферолу ацетат, α-токоферол) міститься в соняшниковому, кукурудзяному, соєвому, обліпиховій олії, у яйцях, молоці, м'ясі. Має антиоксидантні та імуностимулюючі властивості, застосовують при м'язових дистрофіях, порушенні статевої функції, при хіміотерапії. Призначають внутрішньо та внутрішньом'язово по 0,05-0,1 г на добу 1-2 міс. Призначення вітаміну Е у добовій дозі 300 ME 6-7 днів перорально збільшує кількість лейкоцитів, Т- та В-лімфоцитів. У комбінації з селеном вітамін Е збільшував кількість антитілоутворювальних клітин. Вважають, що вітамін Е змінює активність ліпо- та циклооксигеназ, посилює продукцію IL-2 та імунітет, інгібує зростання пухлин. Токоферол у дозі 500 мг щоденно нормалізував показники імунного статусу.
Цинк ацетат (10 мг 2 рази на день, 5 мг до 1 місяця) є стимулятором антитілогенезу та гіперчутливості уповільненого типу. Цинк-тимулін вважається одним із основних гормонів тимусу. Препарати цинку підвищують резистентність до респіраторних інфекцій. При дефіциті цього мікроелемента визначається кількісний дефіцит антитіло-продукуючих клітин, дефекти синтезу субкласу IgG 2 та IgA. Описано окрему форму первинної імунологічної недостатності - "ентеропатичний акродерматит з комбінованою імунологічною недостатністю", яка майже повністю коригується прийомом препаратів цинку, наприклад, сульфату цинку. Прийом препарату здійснюється постійно. Окис цинку призначають у порошку після їжі з молоком, соками. При акродерматиті – 200-400 мг на добу, потім – 50 мг/добу. Дітям, для грудних дітей 10-15 мг/добу, підліткам та дорослим – 15-20 мг/добу. Профілактично – 0,15 мг/кг/добу.
Літій має імунотропний ефект. Хлорид літію у дозі 100 мг/кг або карбонат літію у віковій дозі на прийом викликають імуно-модулюючий ефект при імунологічній недостатності, обумовленій дефіцитом цього мікроелемента. Літій посилює гранулоцитопоез, продукцію колоніє-стимулюючого фактора кістково-мозковими клітинами, що використовується в терапії гіпопластичних станів кровотворення, нейтропеніях та лімфопеніях. Активує фагоцитоз. Сема застосування препарату: дозу поступово збільшують зі 100 мг до 800 мг/добу, а потім знижують до вихідної.
Фітоімуномодулятори Настої, відвари трав мають імуномодулюючу (імуностимулюючу) активність.
Елеуторокок при нормальному імунному статусіне змінює показників імунітету. Має інтерфероногенну активність. При дефіциті числа Т-клітин нормалізує показники, посилює функціональну активність Т-клітин, активує фагоцитоз, неспецифічні реакції імунітету. Застосовують по 2 мл спиртового екстракту за 30 хвилин до їди 3 рази на день 3-4 тижні. Діти для профілактики рецидивів ГРЗ по 1 краплі/1 рік життя 1-3 десь у добу 3-4 тижня.
Женьшень Підвищує працездатність та загальну опірність організму до захворювань та несприятливих впливів, не викликають шкідливих побічних явищ і можуть застосовуватися тривалий час. Корінь женьшеню - сильний збудник ЦНС, не має негативних ефектів, не порушує сон. Препарати женьшеню стимулюють тканинне дихання, збільшують газообмін, покращують склад крові, нормалізують ритм серця, підвищують світлочутливість очей, прискорюють процеси загоєння, пригнічують життєдіяльність деяких бактерій, підвищують стійкість до радіації. Препарати з нього рекомендується застосовувати в осінньо-зимовий період. Найбільш стимулюючий ефект спостерігається при використанні порошку женьшеню та настоянки на спирті 40 градусів. Разове дозування становить 15-25 крапель спиртової настойки (1:10) або 0,15-0,3 г порошку женьшеню. Приймати 2-3 рази на день до їди курсами по 30-40 днів, після чого зробити перерву.
Настій суцвіть аптечної ромашки Містить ефірні масла, азулен, антимісову кислоту, гетерополісахариди, що мають імуностимулюючу здатність. Використовують настій ромашки для підвищення активності імунної системи після переохолодження, при тривалих стресових ситуаціях, в осінньо-весняний період для профілактики простудних захворювань. Настій приймають внутрішньо по 30-50 мл 3 рази на день протягом 5-15 днів.
Ехінацея ( Echinacea purpurea ) має імуностимулюючу, протизапальну дію, активує макрофаги, секрецію цитокінів, інтерферонів, стимулюють Т-клітини. Застосовують для профілактики простудних захворювань в осінньо-весняний період, а також для лікування вірусних та бактеріальних інфекцій верхніх дихальних шляхів, сечостатевого тракту та ін. Рекомендується 40 крапель 3 рази на день, розбавлені водою. Підтримуючі дози – 20 крапель 3 десь у день перорально протягом 8 тижнів.
Імунал - настій 80% соку ехінацеї пурпурової, 20% етанолу. Призначають по 20 крапель внутрішньо кожні 2-3 години при ГРЗ, грипі, потім 3 десь у день. Курс 1-8 тижнів.
Біостимулятори - адаптагени: настоянка лимонника, відвари та настої черги, чистотілу, календули, фіалки триколірної, солодкового кореня і кульбаби мають імунокоригувальний ефект. Існують препарати: гліцерам, ліквіритон, грудний елексир, калефлон, настоянка календули.
БактеріоімунотерапіяДисбіози слизових оболонок відіграють важливу роль у патології. Антибіотикотерапія, цитостатична та променева терапія викликають порушення біоценозу слизових оболонок, насамперед кишечника, і тоді виникають дисбактеріози. Пробіотичні лактобактерії та біфідобактерії, колібактерії, виділяючи коліцини, інгібують зростання патогенних бактерій. Однак важливо не тільки пригнічення патогенних бактерій і грибів, а й те, що при дисбіозі виникає недостатність, що продукували нормальною флорою необхідних біологічно активних речовин: вітамінів (12, фолієвої кислоти), ліпополісахаридів кишкової палички, що стимулюють активність системи імунітету та ін У результаті дисбактеріози супроводжуються імунодефіцитом. Тому препарати природної флори використовуються для відновлення нормального біоценозу кишечника, що відіграє важливу роль у стимуляції імунної системи.
Грампозитивні лактобактерії та біфідобактерії стимулюють противоінфекційний та протипухлинний імунітет, індукують толерантність при алергічних реакціях. Вони безпосередньо викликають помірне виділення цитокінів імунокомпетентними клітинами. Через війну посилюється синтез секреторного IgA. З іншого боку, лактобактерії, проникаючи через слизову оболонку, можуть бути причиною інфекції та індукувати системну імунну відповідь, тому пробіотичні бактерії є сильними імуномодуляторами, особливо в імунодефіцитному організмі. Препарати живих бактерій не застосовують одночасно з антибіотиками та хіміопрепаратами, що пригнічують їх зростання.
Лактобактерії – антагоністи патогенних мікробів, що виділяють ферменти та вітаміни. Рекомендується призначати разом із специфічними бактеріофагами, що пригнічують патогенну флору. Недоцільно застосовувати їх при кандидозах, оскільки їх кислоти посилюють ріст грибів.
Біфідумбактерин сухий - Висушені живі біфідобактерії. Дорослим по 5 таблеток 2-3 десь у день 20 хв до їжі. Курс до 1міс. Дітям – у флаконах, розводять теплою кип'яченою водою (1 таблетка: 1 чайна ложка) по 1-2 дози 2 рази на день.
Застосовують при дисбактеріозах, ентеропатіях, штучному вигодовуванні дітей, лікуванні недоношених, гострих кишкових інфекціях (дизентерія, сальмонельоз та ін.), хронічних захворюваннях кишечника (гастрит, дуоденіт, коліт), променевої та хіміотерапії пухлин, кандидозних, кандидозних дерматитах, екземах, нормалізації мікрофлори слизової оболонки ротової порожнинипри стоматитах, парадонтитах, цукровому діабеті, хронічних захворюваннях печінки та підшлункової залози, роботі у шкідливих та екстремальних умовах.
Біфікол сухий - живі висушені біфідобактерії та кишкова паличка vrt7. Дорослим та дітям старше 3 років – за 20-30 хв до їди по 3-5 табл 2 рази на день, запивати водою. Курс 2-6 тижнів.
Біфіформ містить не менше 10 7 Bifidobacterium lobgum, а також 10 7 Еп-fgrococcus faecium у капсулах. При дисбактеріозі І-ІІ ступеня по 1 капсулі 3 рази на день, курс 10 днів, при дисбактеріозі ІІ-ІІІ ступеня збільшення курсу до 2-2,5 тижнів.
Лінекс - комбінований препарат, що містить три компоненти природної мікрофлори з різних відділівкишечника: в одній капсулі - 1,2х10 7 живьк ліофілізованих бактерій Bifidobacterium infantis, Lactobacillus, Cl. dophilus і Str. faecium стійких до антибіотиків та хіміопрепаратів. Підтримують мікробіоценоз у всіх відділах кишечника - від тонкої кишкидо прямої. Призначають: дорослим по 2 капсули 3 десь у день запиваючи кип'яченою водою, молоком; дітям до 2-х років – по 1 капсулі 3 рази на день, запиваючи рідиною або змішуючи з нею вміст капсули.
Колібактерин сухий - висушена жива кишкова паличка, штам M-l7, що є антагоністом для патогенних мікробів, стимулює імунітет, а також ферменти та вітаміни. мінеральною водою. Курс 3 тижні -1,5 міс.
Біфікол - Комбінований препарат.
Бактісубтил - споробактерії культури ГР-5832 (АТСС 14893) 35 мг-10 9 спор, застосовують при діареях, дисбіозах по 1 краплі 3-10 разів на добу за 1 годину до їди.
Ентерол-250 , На відміну від бактеріовмісних препаратів, має у складі дріжджі-сахароміцети (Saccharomycetes boulardii), які служать антагоністами патогенних бактерій та грибів. Рекомендується при діареях, дисбактеріозах, може застосовуватись у поєднанні з антибактеріальною терапією. Призначають дітям до 3-х років по 1 капсулі 1-2 рази на добу 5 днів, дітям старше 3-х років та дорослим по 1 капсулі 2 рази на добу 7-10 днів.
Хілак форте містить продукти метаболічної активності пробіотичних штамів лактобацил та нормальних мікроорганізмів кишечника – кишкової палички та фекального стрептокока: молочна кислота, амінокислоти, коротколанцюгові жирні кислоти, лактоза. Сумісний із прийомом антибіотиків. Не рекомендується одночасне застосування антацидних препаратів через можливу нейтралізацію молочної кислоти, що входить до складу Хілак-форте. Призначають у дозі 20-40 крапель 3 рази на день протягом 2-3 тижнів (дітям грудного віку 15-30 крапель 3 рази на добу), приймають у невеликій кількості рідини до або під час їди, виключаючи молоко та молочні продукти.
Гастрофарм - живі ліофілізовані клітини Lactobacillus bulgaricus 51 та метаболіти їх життєдіяльності (молочна та яблучна кислоти, нуклеїнові кислоти, ряд амінокислот, поліпептиди, полісахариди). Всередину 3 рази на добу, розжовуючи з невеликою кількістю води. Разова доза для дітей становить S таблетки, для дорослих – 1-2 таблетки.
Імуномодулюючі ефекти антибіотиківУмовно-патогенні мікроби (стафілококи, стрептококи, кишкова паличка та ін.) є етіологічними факторами, а також збудниками більшості захворювань, що мають інфекційно-запальний характер. Тому основним лікувальним заходом є антибактеріальна терапія, зокрема, використання антибіотиків. Спроби «стерилізувати» хворого на антибактеріальні засоби ведуть до дисбактеріозів, мікозів, які створюють нові проблеми.
Умовно-патогенні мікроби не викликають хвороби у більшості людей і є нормальними мешканцями шкіри та слизових оболонок. Причина їх активації – недостатня резистентність організму. імунодефіцит.Тому основою інфекційно-запальних хвороб служать вроджені або набуті, гострі та хронічні імунодефіцити, які створюють сприятливі умови для розмноження мікробів, які в нормі постійно елімінуються факторами імунітету. Прикладом поширеного гострого імунодефіциту є синдром застуди, коли і натомість гіпотермії організму пригнічується природна резистентність до умовно-патогенним мікробам.
Зі сказаного випливає, що без відновлення реактивності організму, придушення тільки мікрофлори часто є недостатнім для одужання. Більш того, багато антибактеріальних засобів пригнічують імунітет, створюють умови для контамінації організму резистентними до антибіотиків штамами. Ще більше посилює проблему поширене «профілактичне» застосування антибактеріальних засобів при вірусних інфекцій. Основні шляхи вирішення проблеми: одночасне застосування антибіотиків та засобів, що нормалізують пригнічені ланки системи імунітету; додаткове застосування засобів імунореабілітації; максимальне збереження та відновлення ендоекології організму. Можливі два види впливу антибіотиків на імунну відповідь: пов'язані з лізисом або пошкодженням бактерій та обумовлені прямим впливом на клітини імунної системи.
1. Ефекти, опосередковані ушкодженими бактеріями:
- інгібіція синтезу клітинної стінки (пеніциліни, кліндацимін, цефалоспорини, карбапенеми та ін.) – знижує стійкість бактеріальних клітин до дії бактерицидних факторів лейкоцитів та макрофагів;
інгібіція синтезу білка (макроліди, рифампіцин, тетрацикліни, фторхінолони та ін.) викликає зміни клітинної мембрани мікроорганізмів і можуть посилювати фагоцитоз за рахунок зниження експресії на поверхні бактеріальних клітин білків з антифагоцитарними функціями, в той же час ці антибіотики синтезу білка у клітинах системи імунітету;
дезінтеграція мембрани грамнегативних бактерій та підвищення її проникності (аміноглікозиди, поліміксин В) збільшує чутливість мікроорганізмів до дії бактерицидних факторів.
2. Ефекти антибіотиків обумовлені звільненням з мікроорганізмів при їх руйнуванні біологічно активних речовин:ендотоксинів, екзотоксинів, глікопептидів та ін. Невеликі дози ендотоксинів необхідні для нормального розвиткуімунітету, надають сприятливий вплив, стимулюють неспецифічну резистентність до бактеріальних та вірусних інфекцій, а також до раку. Це видно на прикладі кишкової палички, яка є нормальним мешканцем кишківника. При її руйнуванні виділяється невелика кількість ендотоксину, що стимулює місцевий та загальний імунітет. Тому при таких затяжних інфекціях часто ефективні препарати бактеріальних ліпополісахаридів – продігіозан, пірогенал та лікопід. Однак при тяжкій інфекції та виділенні великої кількості ендотоксину в потік крові, індуковані ним цитокіни (IL-1, TNF-α) можуть викликати пригнічення фагоцитозу, виражений токсикоз аж до токсико-септичного шоку з падінням серцево-судинної діяльності. З іншого боку, інтенсивний лізис великої кількості бактерій та виділення ендотоксинів може призвести до побічних реакцій, типу Джаріша-Герксгеймера.
Ефекти, зумовлені прямим впливом антибіотиків на систему імунітету:
Бета-лактамні антибіотики посилюють фагоцитоз та хемотаксис лейкоцитів, але у великих дозах можуть пригнічувати антитілоутворення та бактерицидність крові;
Цефалоспорини, зв'язуючись з нейтрофілами, підвищує їх бактерицидність, хемотаксис та окисний метаболізм у хворих з імунодефіцитами.
Гентаміцин знижує фагоцитоз та хемотаксис гранулоцитів та РБТЛ.
Макроліди (еритроміцин, рокситроміцин та азитроміцин) стимулюють функції фагоцитів, бактерицидність, хемотаксис, синтез цитокінів (IL-1 та ін.).
Фторхінолони посилюють проліферацію клітин імунної системи, підвищують синтез IL-2, фагоцитоз та бактерицидність.
Тетрациклін, доксициклін пригнічують фагоцити та синтез антитіл.
Імуномодулюючі ефекти антибіотиків на систему імунітету призводять до розвитку алергічних реакцій. Основою служить взаємодія антибіотиків як гаптенів із клітинами системи імунітету та активація специфічної імунної відповіді.
Засоби, що стимулюють процеси імунітету (імуностимулятори) застосовують при імунодефіцитних станах, хронічних мляво поточних інфекціях, а також при деяких онкологічних захворюваннях.
Імунодефіцит– це порушення структури та функції будь-якої ланки цілісної імунної системи, втрата організмом здатності чинити опір будь-яким інфекціям та відновлювати порушення своїх органів. Крім того, при імунодефіциті уповільнюється або взагалі зупиняється процес відновлення організму. В основі спадково обумовленого імунодефіцитного стану ( первинної імунологічної недостатності) лежать генетично обумовлені дефекти клітин імунної системи. У той же час набутий імунодефіцит ( вторинна імунологічна недостатність) є результатом впливу факторів зовнішнього середовищана клітини імунної системи До найбільш повно вивчених факторів набутого імунодефіциту відносяться опромінення, фармакологічні засобита синдром набутого імунодефіциту (СНІД) людини, спричинений вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ)
Класифікація імуностимуляторів.
1. Синтетичні: ЛЕВАМІЗОЛ (декаріс), ДИБАЗОЛ, ПОЛІОКСИДОНІЙ.
2. Ендогенні та їх синтетичні аналоги:
- Препарати тимусу, червоного кісткового мозку, селезінки та їх синтетичні аналоги: ТИМАЛІН, ТИМОГЕН, ТАКТИВІН, ІМУНОФАН, МІЄЛОПІД, СПЛЕНІН.
- Імуноглобуліни: людський полівалентний імуноглобулін (інтраглобін).
- Інтерферони: людський імунний інтерферон-гама, рекомбінантний інтерферон гама (ГАМАФЕРОН, ІМУКІН).
3. Препарати мікробного походження та їх синтетичні аналоги: ПРОДІГІОЗАН, РИБОМУНІЛ, ІМУДОН, ЛІКОПІД.
4. Препарати рослинного походження.
1. Синтетичні препарати.
ЛЕВАМІЗОЛ є похідним імідазолу, використовується як протиглистовий та імуномодулюючий засіб. Препарат регулює диференціювання Т-лімфоцитів. Левамізол підвищує реакцію Т-лімфоцитів на антигени.
ПОЛІОКСИДОНІЙ - синтетична водорозчинна полімерна сполука. Препарат має імуностимулюючу та детоксикувальну дію, збільшує імунну резистентність організму щодо локальних та генералізованих інфекцій. Поліоксидоній активує всі фактори природної резистентності: клітини моноцитарно-макрофагальної системи, нейтрофіли та природні кілери, підвищуючи їхню функціональну активність при вихідно знижених показниках.
ДИБАЗОЛ.Імуностимулююча активність пов'язана з проліферацією зрілих Т- та В-лімфоцитів.
2.Поліпептиди ендогенного походження та їх аналоги.
2.1. ТИМАЛІНІ ТАКТИВІН є комплексом поліпептидних фракцій з тимусу (вилочкової залози) великої рогатої худоби. Препарати відновлюють кількість та функцію Т-лімфоцитів, нормалізують співвідношення Т- та В-лімфоцитів та реакції клітинного імунітету, посилюють фагоцитоз.
Показання до застосування препаратів: комплексна терапія захворювань, що супроводжуються зниженням клітинного імунітету – гострі та хронічні гнійні та запальні процеси, опікова хвороба (сукупність порушень функцій різних органів і систем, що виникають внаслідок великих опіків), трофічні виразки, пригнічення кровотворення та імун .
МІЄЛОПІД отримують з культури клітин кісткового мозку ссавців (телят, свиней). Механізм дії препарату пов'язаний зі стимуляцією проліферації та функціональної активності В- та Т-клітин. Мієлопід застосовують у комплексній терапії інфекційних ускладнень після хірургічних втручань, травм, перенесеного остеомієліту, при неспецифічних легеневих захворюваннях, хронічних піодерміях.
ІМУНОФАН являє собою синтетичний гексапептид. Препарат стимулює утворення інтерлейкіну-2, надає регулюючий вплив на вироблення медіаторів імунітету (запалення) та імуноглобулінів. Застосовується для лікування імунодефіцитних станів.
2.2. Імуноглобуліни.
Імуноглобуліни – це унікальний клас імунних молекул, що нейтралізують більшість інфекційних збудників і токсинів у нашому організмі. Принциповою особливістю імуноглобулінів є їхня абсолютна специфічність. Це означає, що з нейтралізації кожного виду бактерій, вірусів і токсинів у організмі виробляються власні і унікальні структурою імуноглобуліни. Імуноглобулінами (гамма-глобулінами) називають очищені та концентровані препарати фракції сироваткових білків, що містять високі титри антитіл. Важливою умовоюефективного використання сироваток і гамма-глобулінів для лікування та профілактики інфекційних захворювань є якомога раніше їх призначення з моменту захворювання або зараження.
2.3. Інтерферони.
Це видоспецифічні білки, що виробляються клітинами хребетних тварин у відповідь на дію агентів, що викликають. Препарати інтерферонів класифікують за типом активного компонентана альфа, бета та гамма, за способом отримання на:
a) природні: ІНТЕРФЕРОН АЛЬФА, ІНТЕРФЕРОН БЕТУ;
b) рекомбінантні: ІНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2а, ІНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2b, ІНТЕРФЕРОН БЕТА-lb.
Інтерферони мають противірусну, протипухлинну та імуномодулюючу дію. Як противірусні засобипрепарати інтерферону найбільш активні при лікуванні герпетичних захворювань очей (місцево у вигляді крапель, субкон'юнктивально), простого герпесуз локалізацією на шкірі, слизових оболонках та геніталіях, оперізувального лишаю (місцево у вигляді мазі), гострого та хронічного вірусного гепатитуВ та С (парентерально, ректально в супозиторіях), при лікуванні та профілактиці грипу та ГРВІ (інтраназально у формі крапель).
При ВІЛ-інфекції препарати рекомбінантного інтерферонунормалізують імунологічні параметри, знижують гостроту перебігу захворювання більш як у 50% випадків.
3 . Препарати мікробного походження та їх аналоги.
Імуностимулятори мікробного походження є:
Очищені бактеріальні лізати (БРОНХОМУНАЛ, ІМУДОН);
Бактеріальні рибосоми та їх комбінації з мембранними фракціями (РИБОМУНІЛ);
Ліпополісахаридні комплекси (ПРОДІГІОЗАН);
Фракції мембран бактеріальних клітин (ЛІКОПІД).
БРОНХОМУНАЛ і ІМУДОН є ліофілізованим лізатом бактерій, що найчастіше викликають інфекції дихальних шляхів. Препарати стимулюють гуморальний та клітинний імунітет. Підвищує кількість та активність Т-лімфоцитів (Т-хелперів), природних кілерів, збільшує концентрацію IgA, IgG та IgM у слизовій оболонці дихальних шляхів. Застосовують при інфекційних захворюваннях дихальних шляхів, резистентних до терапії антибіотиками.
Рибомуніл є комплексом з найбільш поширених збудників інфекцій ЛОР-органів і дихальних шляхів (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae). Стимулює клітинний та гуморальний імунітет. Рибосоми, що входять до складу препарату, містять антигени, ідентичні поверхневим антигенам бактерій, і викликають в організмі утворення специфічних антитіл до цих збудників. Рибомуніл застосовується при рецидивуючих інфекціях дихальних шляхів (хронічний бронхіт, трахеїт, пневмонія) та ЛОР-органів (отит, риніт, синусит, фарингіт, ангіна та ін.).
ПРОДИГІОЗАН є високополімерним ліпополісахаридним комплексом, виділеним з мікроорганізму Вас. prodigiosum. Препарат посилює неспецифічну та специфічну резистентність організму, переважно стимулює В-лімфоцити, збільшуючи їх проліферацію та диференціювання у плазматичні клітини, що продукують антитіла. Активує фагоцитоз та кілерну активність макрофагів. Підсилює продукцію гуморальних факторівімунітету – інтерферонів, лізоциму, особливо за місцевому призначенні в інгаляціях. Застосовують у комплексній терапії захворювань, що супроводжуються зниженням імунологічної реактивності: при хронічних запальних процесах; у післяопераційному періоді; при лікуванні антибіотиками. хронічних захворювань, при мляво гояться ранах, променевої терапії.
ЛІКОПІД за хімічною структурою є аналогом продукту мікробного походження – напівсинтетичним дипептидом – основним структурним компонентомклітинної стінки бактерій. Має імуномодулюючий ефект.
4. Препарати рослинного походження.
ІМУНАЛ та інші препаратиЕХІНАЦЕЇ . Імунал є стимулятором неспецифічного імунітету. Сік ехінацеї пурпурової, що входить до складу Імунала, містить активні речовиниполісахаридної природи, які стимулюють кістковомозкове кровотворення, а також підвищують активність фагоцитів. Показання: профілактика простудних захворювань та грипу; ослаблення функціонального стануімунної системи, викликане різними факторами(Вплив ультрафіолетових променів, хіміотерапевтичних препаратів); тривала терапіяантибіотиками; хронічні запальні захворювання Також застосовують настоянки та екстракти ехінацеї, сік та сироп.
Побічні ефекти імуностимуляторів:
Імуномодулятори синтетичного походження – алергічні реакції, болючість у місці ін'єкцій (для ін'єкційних препаратів)
Препарати тимусу – алергічні реакції; препарати кісткового мозку – біль у місці введення, запаморочення, нудота, підвищення температури тіла.
Імуноглобуліни – алергічні реакції, підвищення чи зниження артеріального тиску, підвищення температури тіла, нудота та ін. При повільній інфузії багато пацієнтів добре переносять дані препарати.
Інтерферони мають різні за вираженістю та частотою небажані лікарські реакції, які можуть відрізнятися залежно від препарату. В цілому інтерферони ( ін'єкційні форми) переносяться не всіма добре і можуть супроводжуватися грипоподібним синдромом, алергічними реакціями та ін.
Бактеріальні імуномодулятори – алергічні реакції, нудота, діарея.
Рослинні імуномодулятори- Алергічні реакції (набряк Квінке), шкірний висип, бронхоспазм, зниження артеріального тиску
Протипоказання для імуностимуляторів
Аутоімунні захворюваннянаприклад, ревматоїдний артрит;
- хвороби крові;
- алергія;
- бронхіальна астма;
- вагітність;
- Вік до 12 років.
IV. Закріплення.
1. Яка основна функція імунної системи людини?
2. Що таке алергія?
3. Які розрізняють види алергічних реакцій?
4. Як класифікують антиалергічні препарати?
5. Яким є переважне застосування препаратів I покоління? ІІ покоління? ІІІ покоління?
6. Які препарати відносять до стабілізаторів мембран опасистих клітин?
7. Для чого застосовують стабілізатори мембран опасистих клітин?
8. Які основні побічні ефектиантиалергічних засобів?
9. Які заходи допомоги при анафілактичному шоці?
10. Які засоби називають імунотропними?
11. Як їх класифікують?
12. Які показання для застосування імунодепресантів?
13. Як класифікують імуностимулятори?
14. Які показання для застосування представників кожної підгрупи?
15. Назвіть побічні ефекти застосування імуностимуляторів та протипоказання до їх застосування.
V. Підбиття підсумків.
Викладач робить узагальнення теми, дає оцінку діяльності студентів, робить висновки, чи досягнуто мети заняття.
VI. Завдання додому.
Loading...