Від чого може бути підвищений білірубін у крові. Що таке білірубін в аналізі крові: підвищений, що це означає, причини та лікування. Патологічна жовтяниця новонароджених

Білірубін є жовто-зеленим пігментом, який утворюється при розпаді гемоглобіну. В організмі людини він міститься в крові та в жовчі. За обмін та перевищення норми білірубіну відповідає безпосередньо печінка.

Як правило, високий білірубін проявляється у вигляді захворювань, наприклад, жовтяницею, гепатитом або анемією крові.

Тому можна сказати, що причин підвищення білірубіну в крові у дорослих досить багато, тому потрібно спочатку визначитися, чому так трапилася, і що стало поштовхом для підвищення білірубіну.

Що таке білірубін, і звідки він береться?

Чому у дорослого діагностують підвищений білірубін і що це означає? Гемоглобін міститься в еритроцитах – червоних кров'яних клітинах людини, він переносить кисень у тканини організму з легенів. Пошкоджені та старі еритроцити руйнуються в селезінці, печінці та кістковому мозку. При цьому гемоглобін вивільняється і перетворюється на білірубін.

Щойно освічений білірубін – непрямий, отруйний для людського організму, особливо для центральної нервової системи. Тому у печінці відбувається знешкодження його іншими речовинами. Пов'язаний – прямий білірубін виділяється разом із жовчою печінкою та залишає організм природним шляхом. Темний колір калу часто свідчить про зміни рівня білірубіну.

Класифікація

Метаболізм білірубіну - це складний хімічний процес, що постійно відбувається в нашому організмі, при його порушенні на якомусь етапі і з'являється зміна рівня цієї речовини в сироватці крові. Тому білірубін є важливим показником роботи відразу кількох систем організму.

Залежно від типу виділяють прямий і непрямий білірубін.

Непрямий - той, що утворюється внаслідок розпаду гемоглобіну. Розчинний тільки в жирах, тому вважається дуже токсичним. Він здатний легко проникнути в клітини, порушуючи тим самим їх функції.
Прямий - той, що утворюється у печінці. Він є розчинним у воді, тому вважається менш токсичним. Прямий білірубін виводиться з організму разом із жовчю.

Прямий білірубін безпечний для організму, оскільки він був попередньо знешкоджений ферментами печінки. Така речовина спокійно виходить з організму і не завдає особливої шкоди. Білірубін непрямого виду є дуже токсичним, він був нещодавно утворений з гемоглобіну і не пов'язаний ферментами печінки.

Норма білірубіну в крові

Для дорослої людини віком до 60 років нормальним результатом аналізу на білірубін буде:

5,1-17 ммоль/л – загальний білірубін;
3,4-12 ммоль/л – непрямий;
1,7-5,1 ммоль/л – прямий.

Таблиці норми рівня білірубіну в крові для обох статей майже не відрізняється. Проте вченими доведено, що у чоловіків у 10 разів частіше зустрічається синдром Жильбера, ніж у жінок.

Білірубін загальний підвищений - що це означає у дорослого?

З яких причин у дорослих кількість загального білірубіну в крові підвищується, і що це означає? Які фактори сприяють цьому?

Залежно від того, який саме процес порушений, у крові може спостерігатись підвищення однієї з фракцій білірубіну. Якщо виявлено підвищення загального білірубіну з рівномірним розподілом фракцій, це найбільш характерно для захворювань печінки.

Причини підвищеного прямого білірубіну

Рівень прямого білірубінуу крові підвищується через порушення відтоку жовчі. Внаслідок цього жовч прямує в кров, а не в шлунок. Причинами цього найчастіше є такі патології:

гепатити вірусної етіології у гострій формі (гепатити А, В, при );
гепатити бактеріальної етіології (лептоспірозний, бруцельозний);
аутоімунні гепатити;
медикаментозні гепатити (в результаті терапії гормональними препаратами, протипухлинними та протитуберкульозними препаратами);
токсичні гепатити (отруєння грибними отрутами, промисловими токсичними речовинами);
рак жовчного міхура, печінки або підшлункової залози;
жовчнокам'яна хвороба;
біліарний цироз;
синдроми Ротора, Дабіна-Джонсона

Переважне підвищення показників прямого білірубіну. В основі лежить порушення відтоку жовчі.

Причини підвищеного непрямого білірубіну

Захворювання, у яких підвищується непрямий білірубін:

Синдроми Жільбера, Кріглера-Найяра, Люсі-Дріскола.
Інфекційні захворювання – черевний тиф, сепсис, малярія.
Вроджені гемолітичні анемії – сфероцитарна, несфероцитарна, серповидно-клітинна, талласемія, хвороба Маркьяфави-Мікеле.
Токсичні гемолітичні анемії – отруєння отрутами, укуси комах, змій, отруєння грибами, свинець, миш'як, солі міді (мідний купорос). Лікарські гемолітичні анемії – провокуються прийомом цефалоспоринів, інсуліну, аспірину, НПЗЗ, левоміцетину, пеніциліну, левофлоксацину та ін.
Придбані гемолітичні анемії аутоімунні - розвиваються на тлі системного червоного вовчаку (симптоми, лікування), ревматоїдного артриту, лімфолейкозу, лімфагранулематозу (симптоми, лікування) та ін.

Переважне підвищення показників непрямого білірубіну. В основі лежить надмірна руйнація еритроцитарних клітин.

Проблеми з печінкою

Печінка має найважливіше значення у процесах продукування білірубіну. При патологіях цього органу нормальний процес знешкодження вільного білірубіну та переходу його у прямий стан стає неможливим. Серед хвороб печінки, при яких порушується метаболізм білірурину, присутні гепатити А, В, С, В і Е, алкогольні та медикаментозні гепатити, рак печінки.

Рівень обох типів білірубіну зростає, що проявляється такими симптомами:

через збільшення печінки;
нудота, відрижка після їжі, особливо сильний дискомфорт від жирної та важкої їжі;
занепад сил, запаморочення, апатія;
підвищення температури тіла (при гепатитах вірусної природи)

Може виявити інші причини підвищення рівня білірубіну. До них належить спадковий недолік ферментів печінки, ця патологія зветься синдромом Жильбера. У хворих рівень білірубіну в крові суттєво підвищений, тому шкіра та очні склери часто мають жовтий відтінок.

Порушення відтоку жовчі

При захворюваннях жовчовивідної системи, наприклад, жовчнокам'яної хвороби, у хворого зазвичай виявляються такі симптоми:

жовтяничність шкірних покривів та склер;
біль у правому підребер'ї (при печінковій коліці дуже інтенсивні);
порушення стільця (діарея або запор);
знебарвлення калу та потемніння сечі;
кожний зуд.

На відміну від захворювань крові та печінки, у цій ситуації підвищується кількість прямого (пов'язаного) білірубіну, який вже знешкоджений печінкою.

Надпечінкові причини

Розвиток надпечінкової жовтяниці зумовлено посиленим руйнуванням еритроцитів. У цьому підвищується переважно вільна фракція. Серед захворювань виділяють:

Визначення рівня білірубіну в крові проводиться при виявленні порушення функціонування печінки та жовчовивідних проток, а також анемії (малокрів'я). Високий рівень білірубіну – важливий діагностичний показник, що вказує на низку серйозних патологій. При цьому кожна з цих патологій потребує підбору певних методів лікування. Важливо як встановити факт наявності захворювання, а й якнайшвидше диференціювати його. Прогноз результату багато в чому залежить від того, як швидко було поставлено правильний діагноз.

Спершу слід розібратися в тому, що таке білірубін і звідки він береться?

Білірубін – жовто-коричневий пігмент, який утворюється в результаті розпаду білків, що містять гем (гемоглобін в еритроцитах, міоглобін і цитохром). Пігмент забарвлює у відповідний колір жовч, сечу та кал.

Функції білірубіну остаточно не вивчені. За версією основної гіпотези він виконує функцію найсильнішого антиоксиданту. Його роль зводиться до гальмування процесу окислення, якому піддаються природні продукти життєдіяльності людини та поживні компоненти, що надходять до організму разом з їжею. Вважається, що антиоксиданти здатні уповільнювати процес старіння рахунок активації процесів відновлення клітин.

Загальна фракція пігменту поділяється на прямий та непрямий білірубін. У крові переважає непряма фракція (до 96%) – ромбічні кристали, поєднані із простими білковими молекулами (альбумінами). У разі приєднання в печінці цукрозмістких речовин (глюкуронової кислоти) утворюється прямий (пов'язаний) білірубін, його концентрація в нормі не перевищує 4% загальної фракції. Пряма форма білірубіну на відміну від непрямої фракції розчинна у воді і може виділитися із сечею після фільтрації нирками.

Норма білірубіну у дорослих значно відрізняється від дітей, тому дуже важливо враховувати вік під час інтерпретації результатів аналізу. Слід зазначити, що величина показників нормального рівня білірубіну ідентична пацієнтам обох статей.

Величина непрямої фракції визначається розрахунковим шляхом віднімання значення прямої фракції від загального вмісту білірубіну.

Основні етапи метаболізму білірубіну

Гемоглобін розпадається до білірубіну в клітинах ретикулоендотеліальної тканини. Візуально спостерігати процес можна при трансформації відтінку підшкірних синців (синяків). До 4 діб уражене місце має багряно-синій або темно-синій колір. Через 4-7 днів на місці синця відбувається утворення білівердину та вердоглобіну зеленого кольору. Через 4 тижні синець набуває брудно-жовтого кольору за рахунок синтезу білірубіну.

Продукти розпаду гемоглобіну (непряма фракція) надходять у системний кровотік людини. Подальший метаболізм реалізується у печінці та складається з 3 стадій:

поглинання з крові непрямої фракції епітеліальними клітинами паренхіми печінки;
зв'язування непрямої фракції з цукрозміщувальними речовинами в ендоплазматичній мережі (ЕПС) клітини;
виділення прямого білірубіну з ЕПС на жовч.

Відзначено, що велика концентрація непрямої фракції має токсичні властивості.

За рахунок високого ступеня спорідненості до органічних сполук непряма фракція здатна розчинятися у ліпідній складовій клітинній мембрані. Після проникнення в клітину вона впроваджується в мітохондрії, порушуючи процес дихання та окисного фосфорилювання. Крім цього, відбувається збій нормального біосинтезу пептидних молекул та іонного транспорту через клітинну мембрану. Подібні порушення негативно впливають стан нервової системи людини, провокуючи розвиток неврологічних симптомів.

Непряма фракція здатна проникати крізь гемато-енцефалічний бар'єр між нервовою та кровоносною системами, індукуючи органічне ураження головного мозку. Подібні серйозні патології пояснюють важливість нормального перебігу процесу трансформації непрямої фракції у пряму.

Симптоми підвищення білірубіну

Виразність симптомів залежить від ступеня підвищення загального білірубіну в крові. Клінічна картина при підвищеному білірубіні на початковому етапі характеризується появою жовтяничного відтінку склери очей (жовтяниця). Згодом симптом поширюється на ротову порожнину, а при критичних підвищеннях величини пігменту – на обличчя, стопи ніг, долоні та різні частини тіла. Нерідко уражені ділянки сильно сверблять.

Слід зазначити, що така картина характерна і порушення метаболізму каротину і надмірного вживання овочів (томатів, моркви). Однак у цьому випадку білки очей не фарбуються.

Нерідко підвищений білірубін є причиною болю та тяжкості у підребер'ї праворуч, зміни забарвлення калових мас та сечі.

Напрямок на аналіз може виписати лікар загальної практики, гастроентеролог, гематолог, ендокринолог чи інфекціоніст. Показання до призначення:

підозра на патологію печінки та жовчовивідних проток;
необхідність обстеження немовлят з жовтяницею;
жовтяниця у дорослих;
спадкова жовтяниця (синдром) Жільбера;
ознаки гемолітичної анемії;
діагностика пацієнтів, які зловживають спиртними напоями;
необхідність раннього виявлення побічних ефектів лікарських препаратів із гепатотоксичними або гемолітичними властивостями;
хронічний гепатит в анамнезі;
патології печінки (цироз, печінкова недостатність, каміння у жовчовивідних протоках).

Білірубін загальний підвищений - що це означає у дорослого як лікувати?

Якщо білірубін прямий підвищений незначно (не більше 5 мкмоль/л) призначається повторне дослідження через 3-5 діб з метою виключення внутрішніх та зовнішніх факторів, що впливає на результат. Наприклад, добове коливання всіх лабораторних показників крові або зневага до обстежуваних правил підготовки до збору біоматеріалу.

Так, білірубін у крові – 3 вважається незначним відхиленням у менший бік, яке може бути спричинене недавнім вживанням алкоголю, великої кількості кави чи лікарських препаратів.

Лікування будь-якої патології – завдання лікаря. Самодіагностики та самостійний вибір методів терапії може призвести до погіршення стану захворювання, аж до смерті.

Причини, з яких білірубін загальний підвищений, різні і мають патологічний характер. Особливого значення при диференціальній діагностиці має те, яка саме фракція перевищує норму.

Що це означає, якщо у дорослого підвищений прямий білірубін?

До причин підвищення величини загального білірубіну в крові переважно за рахунок прямої фракції відносять:

холідохолітіаз– патологічний стан, що виникає при жовчнокам'яній хворобі. Виявляється у вигляді формування каменів, що закупорюють просвіт жовчовивідних проток. Важливість раннього виявлення обумовлена ??частими ускладненнями. Відсутність адекватного лікування сприяє розвитку цирозу, панкреатиту чи панкреонекрозу. Переважним методом лікування є ендоскопічне або ліпароскопічне видалення каменів. Рецидив у 25% випадків протягом 5 років. Повторна операція супроводжується видаленням жовчного міхура;
гепатит С- інфекційне захворювання, що провокує запалення печінки. Згідно зі статистикою 150 млн осіб заражені вірусом гепатиту С. Його називають «лагідним убивцем», оскільки пацієнт тривалий час може не знати про зараження. Хворий може жити до 40 років без прояву серйозних патологічних ознак. Прогноз залежить від наявності супутніх захворювань. Так, ВІЛ-позитивний статус значно підвищує ризик розвитку цирозу чи раку печінки;
первинний склерозуючий холангіт- Досить рідкісна патологія, при якому запалюються і розростаються тканини жовчних проток. Вихід - біліарний цироз, що супроводжується порушенням імунної регуляції. При цьому імунна система починає руйнувати власні нормальні клітини жовчних проток, сприймаючи їх як генетично чужорідний матеріал (антигени);
злоякісні новоутворення у підшлунковій залозі;
синдром Дабіна – Джонсона- непорушення процесу вивільнення зв'язаної фракції з клітин печінки, в результаті відбувається її аномальний рух у зворотний бік. Інакше кажучи, білірубін не виділяється з печінки, а навпаки – надходить із жовчовивідних проток до неї. Патологія має генетичний характер і проявляється у вигляді хронічної жовтяниці. Прогноз захворювання є вкрай сприятливим, оскільки воно ніяк не впливає на тривалість життя;
синдром Ротора– аналогічний до попередньої хвороби, однак, має менш виражений ступінь виразності;
алкогольне ураження печінки- Порушення нормального функціонування клітин печінки у вигляді тривалої (більше 10 років) інтоксикації спиртом і продуктами його розпаду. Можливі наслідки: алкогольний гепатит, цироз, рак та жирова інфільтрація печінки.

Підвищення загального білірубіну за рахунок непрямої фракції

Список захворювань, що супроводжуються високим рівнем непрямого білірубіну в крові:

Причинами підвищення загального білірубіну в крові, при цьому пряма та непряма фракція підвищена в рівних частках, вважаються:

гепатит вірусної чи токсичної (алкоголем чи лікарськими препаратами) природи;
цироз печінки;
зараження вірусом герпесу 4 типу, для якого характерно підвищення температури тіла, ураження печінки та селезінки, а також зміна клітинного складу крові;
ураження печінки стрічковим хробаком (ехінококоз). Потрапляючи в печінку, личинки починають формувати ехінококові кісти у вигляді бульбашок, що досягають розмірів до 20 см. повільне зростання кіст ускладнює раніше виявлення зараження, а у разі їх розриву відбувається поширення личинок по всьому організму;
абсцес печінки - формування порожнини з гноєм в органі, є наслідком апендициту, жовчнокам'яної хвороби або сепсису. У 90% випадків при грамотному підході до лікування вдається досягти повного одужання.

Підбиваємо підсумки

Слід зазначити:

прямий взаємозв'язок між ступенем тяжкості патології та підвищенням величини білірубіну не виявлено;
підвищення будь-якої з фракцій білірубіну завжди є ознакою патології та потребує негайного уточнення діагнозу. Пацієнту призначається комплексне обстеження із застосуванням методів УЗД та додаткових аналізів;
важливо правильно підготуватися до здачі біоматеріалу, оскільки багато факторів спотворюють точність отриманих результатів. Так, за 1 добу до дослідження повинно проводитися введення внутрішньовенного контрастного препарату. Слід враховувати, що УФ та жирна їжа знижують концентрацію білірубіну в крові. А до підвищення наводять фізичні чи емоційні навантаження, а також нікотин. Мінімум за 3 доби потрібно відмовитися від застосування будь-яких лікарських препаратів, оскільки багато з них мають прямий вплив на метаболізм білірубіну.

Такий показник, як білірубін, ми можемо побачити у бланку біохімічного аналізу крові. Перед тим як розбиратися, чому його рівень у сироватці крові змінено, необхідно зрозуміти, що таке білірубін і як він утворюється. Слід зазначити, що підвищення рівня білірубіну – це лише один із симптомів, що вказують на наявність якогось захворювання, тому лише при його лікуванні цей лабораторний показник може нормалізуватися.

Як утворюється білірубін?

Білірубін - це один із жовчних пігментів, що утворюється при розпаді гемоглобіну і потрапляє в кров. Нижче ми розглянемо, у яких саме процесів він утворюється й у яких формах існує.

В результаті пошкодження або наприкінці свого життєвого циклу еритроцити руйнуються в селезінці, з них звільняється гемоглобін, який згодом розпадається на молекули гему (з'єднання, що містить залізо) і гемоглобінові ланцюги. Надалі гем під дією ферментів перетворюється на білірубін. Цей білірубін називається непрямим, він нерозчинний у воді та є токсичним для організму. Тому він зв'язується з білками крові (альбумінами) і транспортується до печінки, де відбувається його подальший метаболізм.

У печінці під дією певних ферментів непрямий білірубін зв'язується з глюкуроновою кислотою, внаслідок чого утворюється водорозчинний прямий (пов'язаний) білірубін, який нешкідливий для організму. Далі вже нетоксичний білірубін у складі жовчі потрапляє в тонкий кишечник, де після ще кількох трансформацій перетворюється на стеркобілін і виводиться з калом (до речі, саме ця речовина надає характерного темно-коричневого забарвлення). Невелика частина стеркобіліногену (речовина, з якого при окисленні і утворюється в кишечнику стеркобілін) всмоктується назад у кров і виводиться із сечею.

Норми вмісту білірубіну в крові

У здорової людини концентрація загального білірубіну в крові коливається від 8,5 до 20,5 мкмоль/л, при цьому рівень непрямого (незв'язаного) білірубіну в нормі не повинен перевищувати 17,1 мкмоль/л, а прямого (пов'язаного) – 4,3 мкмоль/л.

Слід зазначити, що для достовірності результатів аналізу кров на білірубін слід здавати вранці натщесерце.

Причини підвищення рівня білірубіну в крові

Оскільки в метаболізмі цієї сполуки є кілька основних етапів, підвищення її рівня може бути пов'язане з порушенням одного або кількох із них. Виділяють низку основних причин:

прискорений розпад еритроцитів,
порушення метаболізму білірубіну в печінці,
порушення його виведення внаслідок утрудненого відтоку жовчі.

Залежно від того, який саме процес порушений, у крові може спостерігатись підвищення однієї з фракцій білірубіну.

Гемолітичні анемії

Прискорений чи підвищений розпад еритроцитів призводить до підвищення вмісту гему, а відповідно і непрямого білірубіну в крові. Печінка не може знешкоджувати токсичний незв'язаний білірубін у таких великих кількостях, тому в крові спостерігається підвищення його непрямої фракції.

Основна причина цього стану – гемолітична анемія. Це велика група захворювань, у яких порушується життєвий цикл еритроцитів. Виділяють дві великі групи гемолітичних анемій: набуті та вроджені (спадкові). Перша група здебільшого пов'язані з впливом на організм зовнішніх чинників, у результаті відбувається посилений розпад еритроцитів (деякі хвороби, наприклад малярія, опромінення, токсини, лікарські препарати, антитіла та інших.). Друга група пов'язана з наявністю вроджених генетичних дефектів мембран еритроцитів (хвороба Мінковського-Шоффара, спадковий стоматоцитоз та овалоцитоз) або з порушенням активності ферментів у них.

На розвиток гемолітичної анемії можуть вказувати такі симптоми:

іктеричність (жовтяниця) шкірних покривів, слизових оболонок та склер;
дискомфорт, тяжкість у лівому підребер'ї, обумовлені;
іноді збільшена печінка;
субфебрильна лихоманка, що тривало зберігається;
підвищена стомлюваність, запаморочення, головний біль;
тахікардія;
уповільнений фізичний розвиток та порушення будови лицевого черепа у дітей із вродженими гемолітичними анеміями.

Захворювання печінки

Алкогольні ураження та інші хронічні захворювання печінки призводять до порушення обміну білірубіну.

При патологіях печінки (вірусні гепатити, алкогольна дистрофія, цироз та рак печінки) також може виникнути порушення метаболізму білірубіну та, як наслідок, зміна його рівня крові. Окремо слід згадати про синдром Жільбера – це вроджене захворювання, причиною якого є нестача ферменту глюкуронілтрансферази, який бере участь безпосередньо в обміні білірубіну.

У результатах аналізу крові підвищено загальний білірубін за рахунок непрямої фракції. Цей показник є одним із найважливіших у діагностиці захворювань печінки.

збільшення печінки, внаслідок чого виникає тяжкість у правому підребер'ї;
гіркий присмак у роті, відрижка, нудота і навіть блювання після їди (особливо жирної, смаженої);
жовтяниця шкіри та склер;
свербіж шкіри;
підвищення температури;
слабкість, погіршення працездатності;
потемніння сечі; сеча кольору темного пива;
освітлення або повне знебарвлення калу.

Порушення відтоку жовчі

При захворюваннях жовчного міхура та жовчовивідних шляхів ( , пухлини та ін) у крові також може підвищитися рівень білірубіну. Але на відміну від захворювань крові та печінки, у цій ситуації підвищується кількість прямого (пов'язаного) білірубіну, який вже знешкоджений печінкою.

При захворюваннях жовчовивідної системи у хворого зазвичай виявляються такі симптоми:

жовтяничність шкірних покривів та склер;
кожний зуд;
біль у правому підребер'ї (при дуже інтенсивному);
здуття живота, порушення випорожнення (діарея чи запор);
знебарвлення калу та потемніння сечі.

Підвищення білірубіну у новонароджених дітей

Багатьох молодих мам цікавить, навіщо у їхніх немовлят у пологовому будинку беруть кров на аналізи. Один з таких аналізів необхідний визначення рівня білірубіну. На 3–4 добу після народження концентрація цієї речовини в крові доношеного малюка становить у нормі до 256 мкмоль/л (у недоношених дітей, а також близнюків цей показник може бути трохи нижче – до 171 мкмоль/л). Такі високі цифри, звичайно ж, лякають молоду маму, але здебільшого приводу для занепокоєння немає.

У новонароджених малюків білірубін у крові підвищений завжди. Це з тим, що спеціальний фетальний гемоглобін, що міститься в еритроцитах плода під час внутрішньоутробного розвитку, починає руйнуватися після народження дитини. Це і призводить до підвищення рівня білірубіну в крові та розвитку жовтяниці новонароджених, яка вважається фізіологічною та самостійно проходить до кінця 2–3 тижнів життя дитини.

Але іноді може розвинутись гемолітична хвороба новонароджених, наприклад, у разі резус-конфлікту крові матері та дитини, тому у малюків, народжених від матерів з негативним резус-фактором, завжди беруть кров на аналіз із пуповини. Якщо жовтяниця у новонародженого виражена дуже яскраво і насторожує лікарів, може знадобитися біохімічний аналіз крові з вени.

До якого лікаря звернутися

При порушенні відтоку жовчі з жовчовивідних шляхів у крові підвищується концентрація прямого (пов'язаного) білірубіну.

При появі зовнішніх ознак збільшення рівня білірубіну в крові - жовтяничності шкіри та слизових, зміни кольору калу або сечі, свербежу, болю в підребер'ях - слід звернутися до терапевта або гастроентеролога. Якщо після діагностики буде встановлено, що причиною стану є хвороби крові та гемоліз еритроцитів – пацієнта направлять до гематолога. Якщо річ у патології самої печінки - її лікують гепатолог, онколог, інфекціоніст (вірусні гепатити). Механічна жовтяниця нерідко потребує хірургічного втручання, наприклад, видалення каменів із жовчного міхура.

Мабуть, про такий показник, як білірубін чув якщо не кожен, то більшість із нас. Багато хто знає, що збільшення його вмісту у сироватці крові супроводжує різні хвороби печінки, може спостерігатися у новонароджених малюків, а основний клінічний прояв порушень його обміну – жовтяниця. Які ж причини підвищення білірубіну, механізми та наслідки цих порушень? Про це йтиметься у нашій статті.

Що таке білірубін?

Білірубін відносять до так званих гемоглобіногенних пігментів. Основна кількість його (близько 85%) утворюється при фізіологічному розпаді старих, зношених еритроцитів. Решта, менша частина, з'являється при руйнуванні інших речовин, що містять гему – цитохромів, міоглобіну.

Розпад еритроцитів відбувається головним чином у печінці, селезінці, а також у кістковому мозку. На добу в організмі руйнується близько 1% еритроцитів, а з гемоглобіну, що міститься в них, утворюється до 300 мг білірубіну. Цей пігмент виявляється в крові та в нормі, проте його кількість не повинна перевищувати гранично допустимих значень.

На сьогоднішній день особливості будови, метаболізму, а також причини порушення в обміні білірубіну вивчені та описані досить добре. При появі жовтяниці, а це основний симптом гіпербілірубінемії, діагностика в більшості випадків не становить значних труднощів (див. захворювання, що супроводжуються жовтяницею).

Основні етапи метаболізму білірубіну

Отже, при руйнуванні еритроцитів утворився білірубін, що є токсичною і нерозчинною у воді сполукою. Подальше його перетворення відбувається на кілька стадій:

зі струмом крові білірубін переноситься до печінки – для цього необхідний носій, у ролі якого виступає білок альбумін, який швидко і міцно зв'язує токсичний білірубін у плазмі крові. Такий білково-білірубіновий комплекс не здатний проникати крізь нирковий фільтр, тому не потрапляє в сечу;
проникнення білірубіну в печінкову клітину після відокремлення його від альбуміну на поверхні мембрани гепатоциту та подальше транспортування по мембранах ендоплазматичної мережі;
кон'югація (зв'язування) білірубіну з глюкуроновою кислотою в ендоплазматичній мережі та утворення білірубін-диглюкуроніду. Саме в такому зв'язаному стані білірубін стає розчинним у воді і, таким чином, може виводитися з жовчю та сечею з організму;
екскреція (виведення) з жовчю - завершальний етап обміну білірубіну, який в кишечнику перетворюється на уробіліногени і як стеркобіліноген виводиться з калом. Невелика кількість білірубіну всмоктується кишковою стінкою і, потрапляючи в кровотік, фільтрується нирками та виводиться із сечею.

Норма білірубіну

Виходячи з особливостей метаболізму, виділяють прямий та непрямий білірубін. Для оцінки ступеня та характеру порушень у метаболізмі білірубіну необхідно знати його нормальні показники у здорових людей:

Непрямий (незв'язаний, некон'югований, вільний) білірубін, що є продуктом розпаду гемових речовин, це токсичний білірубін. Кількість непрямого білірубіну має перевищувати 16,2 мкмоль/л.
Прямий (кон'югований, пов'язаний), що утворюється в печінці при зв'язуванні з глюкуроновою кислотою. Це білірубін, який вже знешкоджений печінкою та готовий для виведення з організму. Прямий білірубін, норма 0 – 5,1 мкмоль/л
Загальний білірубін коливається не більше 0,5 – 20,5 мкмоль/л

У разі неблагополуччя можливе підвищення рівня як прямого, і непрямого білірубіну, іменоване гипербилирубинемией. Переважна більшість тієї чи іншої фракції залежить від причинного фактора, що призвів до збільшення його вмісту в сироватці крові.

Симптоматика підвищеного білірубіну в крові (гіпербілірубінемія) у вигляді насамперед жовтяниці з'являються при перевищенні ним 34 мкмоль у літрі.

Буває, що вміст білірубіну в десятки разів перевищує допустимі значення, що ставить під загрозу життя хворого та вимагає надання негайної допомоги.

Ознаки підвищеного білірубіну

Як відомо, першорядна роль в обміні білірубіну належить печінці, а жовтяниця - характерний синдром, що відображає її ураження і виявляється також у випадках, коли кількість білірубіну перевищує функціональну здатність печінки пов'язувати його надлишки, або виникають перешкоди на шляху відтоку жовчі і, відповідно, виведення кон'юг білірубіну з організму.

Іноді буває, що виразність жовтяниці відповідає цифрам білірубіну в сироватці. Наприклад, при ожирінні, набряках жовтушність менш помітна, тоді як у худих і мускулистих людей вона більша.

Причини високого білірубіну в крові дуже різноманітні і пов'язані або з посиленим його утворенням у клітинах ретикулоендотеліальної системи, або з порушенням в одній або відразу кількох ланках обміну в гепато-біліарній системі.

З клінічної точки зору важливо відзначити, що ступінь гіпербілірубінемії впливає на характер фарбування різних тканин:

Так, найчастіше першими набувають жовтяничного відтінку склери.
Слизова оболонка порожнини рота
Потім жовтіють обличчя, долоні, підошви і нарешті вся шкіра.

Потрібно пам'ятати, що жовте фарбування шкіри не завжди є наслідком гіпербілірубінемії. Наприклад, при прийомі їжі, що містить велику кількість каротину (морква, томати), цукровому діабеті, (зниженні функції щитовидної залози) шкіра може набувати жовтого відтінку, проте в цих випадках склери будуть звичайного кольору (інтактні).

Список захворювань, що супроводжуються високим рівнем білірубіну в крові

Захворювання, при яких підвищений прямий білірубін:

Гострі вірусні гепатити (гепатит А, В, гепатит при інфекційному мононуклеозі)
Хронічні гепатити (гепатит С), аутоімунні гепатити
Бактеріальні гепатити (бруцельозний, лептоспірозний)
Токсичні (отруєння токсичними сполуками, грибами), лікарські (прийом гормональних контрацептивів, НПЗЗ, протитуберкульозних, протипухлинних препаратів)
Жовтяниця вагітних
Пухлини печінки
Біліарний цироз
Спадкові жовтяниці - синдром Ротора, Дабіна-Джонсона

Захворювання, при яких підвищується непрямий білірубін:

Вроджені гемолітичні анемії - сфероцитарна, несфероцитарна, серповидно-клітинна, таласемія, хвороба Маркьяфави-Мікеле
Придбані гемолітичні анемії аутоімунні - розвиваються на фоні ), лімфолейкозу, ) та ін.
Інфекційні захворювання – черевний тиф, сепсис, малярія.
Лікарські гемолітичні анемії – провокуються прийомом цефалоспоринів, інсуліну, аспірину, НПЗЗ, левоміцетину, пеніциліну, левофлоксацину та ін.
Токсичні гемолітичні анемії - отруєння отрутами, укуси комах, змій, отруєння грибами, свинець, миш'як, солі міді (мідний купорос)
, Кріглера-Найяра, Люсі-Дріскола.

Різновиди жовтяниці та основні причини підвищеного білірубіну в крові

Підвищенню білірубіну в крові сприяють 3 основні фактори:

Руйнування еритроцитів (прискорене або підвищене)

Високий непрямий білірубін при гемолітичній жовтяниці обумовлений підвищеним розпадом еритроцитів (гемолізом), який може бути наслідком не тільки спадкових дефектів найчервоніших клітин крові (серповидно-клітинна анемія, сфероцитоз), а й низки зовнішніх причин, наприклад:

інфекції (малярія, сепсис, черевний тиф, мікоплазмоз);
отруєння гемолітичною отрутою різного походження (токсини блідої поганки, ртуть, свинець, зміїна отрута інші);
переливання крові, несумісної за груповою належністю або резус-фактором;
злоякісні пухлини, зокрема, кровотворної тканини (лейкози, мієломна хвороба та інші);
масивні крововиливи (інфаркт легені, великі гематоми).

Для гемолітичної жовтяниці характерні такі симптоми:

лимонно-жовте фарбування шкіри та слизових оболонок, склер очей
блідість внаслідок анемії через підвищене руйнування еритроцитів
болі в лівому підребер'ї через збільшення селезінки
можливе підвищення температури тіла
у калі та сечі виявляють велику кількість стерко- та уробіліну, що надають їм темне фарбування.
на тлі нестачі кисню в тканинах організму у людини може бути серцебиття, головний біль, підвищена стомлюваність

Порушення нормального відтоку жовчі

Підпечінкова жовтяниця розвивається при зворотному надходженні в кров кон'югованого білірубіну внаслідок порушення його відтоку з жовчю, що найчастіше виникає при жовчнокам'яній хворобі, гострому і хронічному панкреатиті, аневризмі печінкової артерії, раку підшлункової залози або жовчного міхура, дихальної міхура. При цьому стані в крові високий прямий білірубін. Причинами цього виду жовтяниці можуть бути:

Для даного виду гіпербілірубінемії (при каменях у жовчному міхурі, раку жовчного або підшлункової) характерно:

максимально сильне жовтянне фарбування шкірних покривів
більшість хворих скаржаться на , результатом якого є розчісування на шкірі
оскільки зв'язувальна функція печінки в цьому випадку не порушена, в крові виявлятиметься підвищена кількість кон'югованого білірубіну.
на відміну від інших видів жовтяниць, калові маси будуть ахолічні, тобто мати практично білий колір, що пов'язано з відсутністю в них стеркобіліну, а сеча темного кольору
виникають періодичні болі в правому підребер'ї або напад такого болю при печінковій коліці
порушення роботи ШКТ — ), пронос, запор, нудота, зниження апетиту, відрижка гірким

Порушення метаболізму та виведення білірубіну

Це порушення супроводжується його надмірним накопиченням і, як наслідок, жовтяницею можуть мати спадковий характер - спадкові жовтяниці , або виникати протягом життя та ускладнювати різні захворювання – набуті жовтяниці.

Спадкові жовтяниці

Порушення, що виникають на печінковому етапі обміну білірубіну (зв'язування, транспорт у печінковій клітині та видалення з неї), стають причиною виникнення спадкових жовтяниць:

синдром Кріглера-Найяра
синдром Жільбера
синдром Дабіна-Джонсона

Найчастіше зустрічається синдром Жильбера - доброякісно протікає гіпербілірубінемія зі сприятливим прогнозом.

Причини високого білірубіну в крові при цьому захворюванні криються в нестачі ферменту печінкової клітини, що забезпечує зв'язування вільного білірубіну з глюкуроновою кислотою, тому гіпербілірубінемія буде зумовлена переважно незв'язаною його фракцією.

Захворювання має спадковий характер та супроводжується дефектом генів, розташованих у другій хромосомі. Поширеність синдрому Жильбера у світі різниться. Так, у європейців воно зустрічається у 3-5% випадків, тоді як у жителів Африки – у 36%, що пов'язано з високою частотою народження у них характерного генетичного дефекту.

Найчастіше захворювання протікає безсимптомно або з епізодами жовтяниці різної інтенсивності, що виникають на фоні стресів, надмірних фізичних навантажень при прийомі алкоголю. Враховуючи доброякісність течії та сприятливий прогноз, специфічне лікування таким хворим, як правило, не потрібне.

Придбані жовтяниці

Надпечінкова жовтяниця виникає в тому випадку, коли кількість новоутвореного білірубіну настільки велика, що навіть посилена в 3-4 рази інтенсивність його зв'язування печінкою не призводить до видалення надлишку сироватки крові.

Печінкова, або паренхіматозна, жовтяниця виникає як прояв різних захворювань, що супроводжуються ушкодженням паренхіми печінки та жовчних капілярів, що спричиняє порушення захоплення, кон'югації та екскреції білірубіну, а також зворотне його надходження в кров із жовчних проток при холестазі (застій жовчної залози). . Це один з видів жовтяників, що найчастіше розвиваються, при якому високий прямий білірубін.

Захворювання, що супроводжуються печінковою жовтяницею, численні та різноманітні, проте найчастіше цей вид гіпербілірубінемії спостерігається при гепатитах та .

Гепатити-є великою групою уражень печінки запального характеру, які можуть мати вірусну природу або викликатися неінфекційними агентами (лікарський гепатит, аутоімунний, алкогольний).

При гострому перебігу захворювання причинним фактором найчастіше виступає вірусна інфекція (гепатит А, В, С, D, G), а прояви включають:

ознаки загальної інтоксикації зі збільшенням температури тіла
загальною слабкістю
м'язовими та суглобовими болями
на ураження печінки в такому випадку вказуватимуть біль у правому підребер'ї
жовтяничне фарбування шкіри та слизових оболонок
зміна кольору калу та сечі, а також характерні зрушення у лабораторних показниках

При прогресуванні хвороби із залученням у процес значного обсягу печінкової паренхіми, а також при утрудненому відтоку жовчі можлива поява свербежу, кровоточивості, ознак ураження головного мозку у вигляді характерної печінкової енцефалопатії і, зрештою, розвиток печінково-ниркової недостатності, що представляє загрозу найчастіше є причиною смерті таких хворих.

Хронічні гепатити зустрічаються досить часто як результат перенесених гострих вірусних, лікарських та алкогольних уражень печінки. Клінічні прояви їх зводяться до паренхіматозної жовтяниці та змін у біохімічному аналізі крові; при загостренні можливі лихоманка, артралгії, і навіть шкірні висипання.

Цирози печінки- є важкими змінами зі втратою нормальної гістоархітектоніки її паренхіми. Іншими словами, відбувається порушення нормальної мікроскопічної будови: внаслідок загибелі гепатоцитів зникають печінкові часточки, порушується орієнтація кровоносних судин та жовчних капілярів, з'являються масивні осередки розростання сполучної тканини на місці пошкоджених та загиблих клітин.

Ці процеси унеможливлюють виконання печінкою функцій зв'язування та видалення білірубіну з організму, а також процесів детоксикації, утворення різних білків та факторів згортання крові. Найчастіше цироз печінки завершує запальні її ураження (гепатити).

Крім паренхіматозної жовтяниці, властивими цирозу клінічними проявами будуть збільшення печінки та селезінки, свербіж шкіри, поява рідини в черевній порожнині (асцит), варикозне розширення вен стравоходу, прямої кишки, передньої черевної стінки.

З часом наростають ознаки печінкової недостатності, розвивається ураження головного мозку, знижується згортання крові, а це супроводжується не тільки висипаннями на шкірі, а й крововиливами у внутрішні органи та кровотечами (шлункові, носові, маткові), що несуть часто загрозливий для життя характер.

Підвищений білірубін у новонароджених

На особливу увагу заслуговують гіпербілірубінемії, тобто підвищений білірубін у новонароджених. Відомо, що в перші дні життя більшість малюків мають той чи інший ступінь виразності жовтяниці, яка має фізіологічний характер.

Відбувається це тому, що організм дитини пристосовується до позаутробного існування, а так званий фетальний (плідний) гемоглобін змінюється гемоглобіном «дорослого» типу, що супроводжується частковим руйнуванням еритроцитів. Як правило, пік пожовтіння відзначається на 3-5 добу життя, а через короткий час воно дозволяється, не завдаючи шкоди організму дитини.

У випадках, коли гемоліз відбувається у недоношених дітей або зумовлений резус-конфліктом або іншими причинами, може відбуватися значне підвищення незв'язаної фракції білірубіну з проникненням його через гематоенцефалічний бар'єр.

Результатом буде розвиток так званої ядерної жовтяниці, при якій ушкоджуються ядра головного мозку, що становить загрозу життю малюка і потребує негайної інтенсивної терапії.

У всіх випадках необхідно точно встановити причини високого білірубіну у новонародженого, щоб уникнути серйозних ускладнень при своєчасному лікуванні:

фізіологічний розпад еритроцитів
пошкодження печінки
вроджені аномалії жовчовивідних шляхів
резус-конфлікт та ін.

Як знизити білірубін?

Способи боротьби з гіпербілірубінемією залежать від причин, що її викликали, проте при появі жовтяниці не варто самолікувати, а слід терміново звернутися до лікаря. Оскільки жовтяниця – це лише симптом і лікування насамперед має бути спрямоване на ліквідацію її причин.

При високих цифрах білірубіну внаслідок вираженого гемолізу еритроцитів показана інфузійна терапія із введенням глюкози, альбуміну, а також проведення плазмаферезу. При жовтяниці новонароджених дуже ефективна фототерапія, при якій опромінення шкіри сприяє перетворенню вільного токсичного білірубіну на пов'язаний, легко виводиться з організму.

При некон'югаційних гіпербілірубінеміях ефективним є призначення препаратів, що посилюють активність ферментів печінки, наприклад, фенобарбіталу.

У всіх випадках слід пам'ятати, що жовтяниця, як правило, показник серйозних порушень в організмі, а тому своєчасне з'ясування її причин збільшує ймовірність сприятливого результату і, можливо, повного лікування захворювання, що її викликало. Не варто нехтувати відвідуванням лікаря навіть у разі незначного жовтого забарвлення шкіри, склер, тому що своєчасна діагностика та вчасне розпочате лікування не тільки здатні зберегти життя хворому, а й значно покращити його якість.