Підвищення заліза у крові при гемохроматозі. Первинний гемороматоз. Патологічні зміни, що відбуваються в організмі

Гемохроматоз - це спадкова (генетична) хвороба, пов'язана з неправильним засвоєнням заліза. Цей мікроелемент занадто інтенсивно всмоктується з кишківника, внаслідок чого настає його надлишок. Метал накопичується в , серцевому м'язі, підшлунковій залозі. Особливо сильно перевантажується печінка. Внаслідок накопичення залізних надлишків органи ушкоджуються, їх клітини не здатні виконувати свої функції.

Що таке гемохроматоз

Гемохроматоз, або, як його ще називають, бронзовий діабет – дуже рідкісне генетичне захворювання. Гемохроматоз – спадкова полісистемна хвороба, що виникає через неконтрольоване накопичення надлишку заліза в тілі у людини.


Перші симптоми виникають зазвичай після 40 років. Хворіють переважно чоловіки. Хвороба обумовлена ​​серйозними змінами в організмі та при несвоєчасному лікуванні призводить до тяжких наслідків.

Причини та різновиди патології

Розрізняють первинний та вторинний гемохроматоз. Основний різновид цієї хвороби – гемохроматоз типу 1 (його називають ще ідіопатичним гемохроматозом). Патологія розвивається внаслідок генетичного порушення. Органи людини починають акумулювати залізо. Вміст заліза в організмі збільшується до 20 г при нормі 3-4 г. Надлишки речовини відкладаються в органах, перетворюючись на пігмент гемосиредин, що засмічує клітини.

Вторинний гемохроматоз існує у наступних різновидах:

  • посттрансфузійна – виникає після переливання крові;
  • метаболічна - пов'язана з порушенням обміну при тромбозі протоки підшлункової залози, таласемії, при якій відбувається порушення синтезу одного з ланцюгів білкових молекул в гемоглобіні, онкозахворюваннях;
  • аліментарна – супроводжує хронічні захворювання печінки;
  • змішана - з симптомами, що мають місце при різних типах анемії та таласемії.

Симптоми гемохроматозу

Первинний гемохроматоз обумовлений симптомами, пов'язаними із підвищеною концентрацією заліза та його акумулюванням у печінці, підшлунковій залозі, серцевому м'язі. Хвороби притаманні клінічні прояви:

  • постійна слабкість та стомлюваність;
  • різка втрата ваги;
  • зайва пігментація шкіри, у тому числі у місцях, які не засмагають (пахви, стопи), а також на місцях старих рубців;
  • цукровий діабет;
  • серцева недостатність, аритмія;
  • зниження статевого потягу.
  • випадання волосся;
  • деформація нігтів.

Симптоми розрізняються і за статевою ознакою. Так, у чоловіків нерідко спостерігається імпотенція, атрофія яєчок. У жінок відзначається безпліддя, аменорея.

Методи діагностики

Діагностика гемохроматозу починається з обстеження спадкових факторів: чи хтось із родичів мав подібні симптоми.

Далі призначають біохімічний аналіз крові. Важливим симптомом, що свідчить про гемохроматоз, є збільшення концентрації заліза у крові. У цьому ж біохімічному дослідженні необхідно звернути увагу на концентрацію трансферину, що також свідчить про наявність чи відсутність гемохроматозу.

Трансферин – білок, до функцій якого входить перенесення заліза у крові. Низький або, навпаки, високий зміст стає приводом для занепокоєння, оскільки вказує на можливе захворювання.

Реальний прогноз стану організму дає. За допомогою пункції в біоптаті визначається вміст заліза. Чим вища концентрація – тим прогноз виживання гірший.

Спадковий характер гемохроматозу встановлюють у ході молекулярно-генетичного обстеження.

До лабораторних досліджень додаються інструментальні:

  • УЗД органів черевної порожнини;
  • ЕхоКГ;
  • МРТ печінки;
  • рентгенографія суглобів.

Лікування гемохроматозу

Оскільки спадковий гемохроматоз – захворювання генетичного типу, терапії, здатної усунути причину, немає. Однак є інші методики, які зменшують або навіть усувають симптом, запобігають ускладненням та покращують стан хворих. Лікування проводиться в комплексі, що включає методику фільтрації крові, медичні препарати, спеціальну дієту.

Препарати

Лікарські засоби, за допомогою яких позбавляються залізних надлишків, мають у своєму складі дефероксамін. Він пов'язує іони заліза та виводить їх із сечею. Часто використовується для усунення симптомів хвороби препаратом Десферал. Його вводять курсами крапельно, внутрішньовенно та внутрішньом'язово.

Призначається також симптоматичне лікування, з якого усувають симптоми цукрового діабету, підтримують і серця.

Кровопускання

Найбільш дієвим способом, що запобігає симптомам гемохроматозу, вважається кровопускання (флеботомія). Процедура знижує вміст залізних надлишків у організмі. Метод застосовується двічі на тиждень. За одне кровопускання звільняється близько 450 мл крові. Продовжувати процедури до появи симптомів легкої анемії. Таке лікування гемохроматозу продовжується протягом 2-3 років.

Дієта та спосіб життя

Здорова дієта при гемохроматозі має стати частиною лікування. З раціону прибирають залізовмісні продукти. Цілком виключають морепродукти, обмежують м'ясо. У раціоні обмежується борошняне, включаючи чорний хліб.



Заборонено вживати навіть мінімальну кількість алкоголю. Значно ускладнює перебіг захворювання куріння.

Дозволено вживання чорного чаю та кави. Вони містять речовину танін, що уповільнює всмоктування організмом заліза. Тому, якщо довелося поїсти страв із великим вмістом цього металу, можна запитати їх чаєм чи кавою, а також молоком.

Екстракорпоральні методи гемокорекції

Симптоми надлишкового заліза усувають за допомогою новітньої процедури цитоферезу. Кров прямує окремим руслом. При цьому відбувається зміна її ферментного, клітинного складу та очищення від шкідливих речовин, у тому числі:

  • токсинів;
  • антитіл;
  • продуктів метаболічного розпаду;
  • надлишків холестерину.

Гемохроматоз печінки входить до списку показань до процедури екстракорпоральної гемокорекції. Всі методи гемокорекції мають свої особливості:

  1. Лімфоцитоферез. З крові витягають лімфоцити, їх активують білками-цитокінами. Спосіб допомагає зняти хронічне запалення.
  2. Плазмаферез. Після забору крові її поділяють на елементи та плазму. Плазму очищають від токсинів та продуктів обміну речовин та повертають на місце.
  3. Фотофорез. Компоненти крові піддаються впливу ультрафіолетових променів.
  4. Імуносорбція. Кров пропускається через імуносорбент. При цьому видаляються антитіла та антигени.
  5. Кріоаферез. Процедура аналогічна плазмаферезу. З охолодженої плазми видаляються надлишки заліза, токсичні продукти.

Оперативне лікування

Складне пошкодження печінки, яке часто є у хворих на гемохроматоз, залишає їм мало надій на життя. Єдиний шлях, за допомогою якого людина може прожити ще якийсь час, – трансплантація. Пересадка печінки є найскладнішою та найдорожчою операцією. Після оперування можлива поява небажаних симптомів. Тому лікарі намагаються вилікувати хворого на ліки та процедури, без застосування кардинальних методів.

Народні та альтернативні методи

Народні методи терапії що неспроможні знизити відсоток заліза в організмі, але здатні усунути деякі хворобливі симптоми.



Трави та лікарські збори застосовуються лише для допоміжного лікування. Народні рецепти, як і звичайні ліки, не позбавлені протипоказань, тому перед лікуванням рекомендується порадитися з фахівцем.

Можливі рецепти:

  • Для приготування лікувального збору необхідно зібрати траву будри, дубровника, квітки білої акації та чорної бузини. Змішати разом по 1 ст. л. кожного інгредієнта, залити 0,5 л киплячого червоного вина. Відстоювати суміш 2 години, потім процідити та пити 3 рази на день по 50 мл.
  • Рівні частини коріння лопуха, листя чорниці, траву золототисячника, дубровника, шавлії та споришу змішати разом і заварити в 1 л окропу 2 ст.л. збирання. Наполягати приблизно 3 години, потім процідити. Додати 3 ст. натурального меду та пити 3 рази на день по 1 склянці.
  • Ще одним корисним засобом проти симптомів гемохроматозу є збирання з полину, листя волоських горіхів, плодів вишні, трав чорної шовковиці, деревію, самшиту. Усі трави потрібно подрібнити, заварити в 1 л окропу 2 ст. Процідити, охолодити. Приймати по півсклянки 3 десь у день.

Наслідки для організму

На ранніх стадіях хвороба не дає виражених симптомів. Зазвичай пацієнти скаржаться на втому та нездужання. Зі збільшенням обсягу заліза в організмі з'являються все більш тривожні симптоми.

Гемохроматоз характеризується тріадою симптомів:

  • цироз;
  • надлишкове забарвлення шкіри;
  • гормональні розлади.

Від надлишку заліза в організмі насамперед страждає печінка. Гемохроматоз може спровокувати. Гепатоцити (печінкові клітини) гинуть, що спричиняє збої в роботі органа. Він перестає виконувати свої завдання щодо знешкодження токсичних речовин. Це призводить до загальної інтоксикації організму, великих уражень печінки і, перш за все, до цирозу.

Ускладненням гемохроматозу є такі симптоми, як порушення ритму та інші відхилення у роботі серця.

Спостерігається симптоми у вигляді нетипового забарвлення шкіра, яка з'являється внаслідок відкладення гемосидерину – речовини темно-жовтого кольору. Бронзовим пігментом покривається шкіра обличчя, рук, пахвових западин, зовнішніх геніталій.

У 40% хворих з'являються симптоми артралгії – біль у суглобах. Поступово обмежується рухливість тіла.

Прогноз та профілактика

Прогноз хвороби співвідноситься з рівнем заліза, що накопичився, і з можливостями людського організму. Гемохроматозу властиво безперервно прогресуючий перебіг. Без лікування симптоми наростають, настають незворотні зміни. Прогноз без лікування несприятливий.



Проте сучасна медицина здатна продовжити хворим на життя. При неускладненому перебігу захворювання більшість живе понад 10 років.

До профілактики посилення симптомів гемохроматозу відносяться:

  • збалансоване харчування, обмеження в раціоні їжі, що містить залізо та велику кількість білків;
  • відмова від алкоголю та нікотину;
  • вживання ліків, призначених лікарем;
  • лікування хвороб травних органів та крові при появі перших симптомів.

Оскільки симптоми гемохроматозу часто бувають нечіткими, не варто нехтувати щорічними профілактичними відвідинами лікаря.


Література

  • Черенков, В. Г. Клінічна онкологія: навч. посібник системи післядиплом. освіти лікарів/В. Г. Черенков. - Вид. 3-тє, испр. та дод. - М.: МК, 2010. - 434 с.: іл., табл.
  • Ільченко О.О. Хвороби жовчного міхура та жовчних шляхів: Посібник для лікарів. - 2-ге вид., перераб. та дод. – М.: ТОВ «Видавництво «Медичне інформаційне агентство», 2011. – 880 с: іл.
  • Тухтаєва Н. С. Біохімія біліарного сладжу: Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук/Інститут гастроентерології АН Республіки Таджикистан. Душанбе, 2005
  • Литовський, І. А. Жовчнокам'яна хвороба, холецистити та деякі асоційовані з ними захворювання (питання патогенезу, діагностики, лікування) / І. А. Литовський, А. В. Гордієнко. – Санкт-Петербург: СпецЛіт, 2019. – 358 с.
  • Дієтологія/За ред. А. Ю. Барановського - Вид. 5-е - СПб.: Пітер, 2017. - 1104 с.: Іл. - (Серія «Супутник лікаря»)
  • Подимова, С.Д. Хвороби печінки: Посібник для лікарів/С.Д. Підимова. - вид. 5-те, перероб. та дод. – Москва: ТОВ «Медичне інформаційне агентство», 2018. – 984 с.: іл.
  • Шифф, Юджин Р. Введення в гепатологію / Юджин Р. Шіфф, Майкл Ф. Соррел, Вілліс С. Меддрей; пров. з англ. за ред. В. Т. Івашкіна, А.О. Буєверова, М.В. Маєвській. - М.: Геотар-Медіа, 2011. - 704 с. – (Серія «Хвороби печінки за Шиффом»).
  • Радченко, В.Г. Основи клінічної гепатології. Захворювання печінки та біліарної системи. - СПб.: «Видавництво Діалект»; М.: «Видавництво БІНОМ», - 2005. - 864 с.: Іл.
  • Гастроентерологія: Довідник/За ред. А.Ю. Барановського. - СПб.: Пітер, 2011. - 512 с.: Іл. – (Серія "Національна медична бібліотека").
  • Лутай, А.В. Діагностика, диференціальна діагностика та лікування захворювань органів травлення: Навчальний посібник / О.В. Лутай, І.Є. Мішина, А.А. Гудухін, Л.Я. Корнілов, С.Л. Архіпова, Р.Б. Орлов, О.М. Алеутська. - Іваново, 2008. - 156 с.
  • Ахмедов, В.А. Практична гастроентерологія: Посібник для лікарів. - Москва: ТОВ «Медичне інформаційне агентство», 2011. - 416 с.
  • Внутрішні хвороби: гастроентерологія: Навчальний посібник для аудиторної роботи студентів 6 курсу за спеціальністю 060101 – лікувальна справа/уклад: Миколаєва Л.В., Хендогіна В.Т., Путінцева І.В. - Красноярськ: тип. КрасДМУ, 2010. - 175 с.
  • Радіологія (променева діагностика та променева терапія). За ред. М.М. Ткаченко. - К.: Книга-плюс, 2013. - 744 с.
  • Іларіонов, В.Є., Симоненко, В.Б. Сучасні методи фізіотерапії: Посібник для лікарів загальної практики (сімейних лікарів). - М.: ВАТ «Видавництво «Медицина», 2007. - 176 с.: Іл.
  • Шифф, Юджін Р. Алкогольні, лікарські, генетичні та метаболічні захворювання / Юджін Р. Шифф, Майкл Ф. Соррел, Вілліс С. Меддрей: пров. з англ. за ред. Н. А. Мухіна, Д.Т. Абдурахманова, Е.З. Бурневича, Т.М. Лопаткіної, Є.Л. Танащук. - М.: Геотар-Медіа, 2011. - 480 с. – (Серія «Хвороби печінки за Шиффом»).
  • Шифф, Юджин Р. Цироз печінки та його ускладнення. Трансплантація печінки / Юджин Р. Шіфф, Майкл Ф. Соррел, Вілліс С. Меддрей: пров. з англ. за ред. В.Т. Івашкіна, С.В. Готьє, Я.Г. Мойсюка, М.В. Маєвській. - М.: Геотар-Медіа, 201й. - 592 с. – (Серія «Хвороби печінки за Шиффом»).
  • Патологічна фізіологія: Підручник для студентів мед. вузів/Н.М. Зайко, Ю.В. Буць, О.В. Отаман та ін; За ред. Н.М. Зайко та Ю.В. Биця. - 3-тє вид., Перероб. та дод. - К.: "Логос", 1996. - 644 с.; іл.128.
  • Фролов В.А., Дроздова Г.А., Казанська Т.А., Білібіна Д.П. Демуров Є.А. Патологічна фізіологія. - М.: ВАТ «Видавництво «Економіка», 1999. - 616 с.
  • Михайлов, В.В. Основи патологічної фізіології: Посібник для лікарів. - М.: Медицина, 2001. - 704 с.
  • Внутрішня медицина: Підручник 3 т. – Т. 1 / О.М. Амосова, О. Я. Бабак, В.М. Зайцева та ін; За ред. проф. О.М. Амосовою. - К.: Медицина, 2008. - 1064 с. + 10 с. кол. вкл.
  • Гайворонський, І.В., Нічіпорук, Г.І. Функціональна анатомія органів травної системи (будова, кровопостачання, іннервація, лімфовідтікання). Навчальний посібник. - СПб.: Елбі-СПб, 2008. - 76 с.
  • Хірургічні захворювання: Підручник. / За ред. М. І. Кузіна. - М.: Геотар-Медіа, 2018. - 992 с.
  • Хірургічні захворювання. Посібник з обстеження хворого: Навчальний посібник/Чорноусов О.Ф. та ін – М.: Практична медицина, 2016. – 288 с.
  • Alexander JF, Lischner MN, Galambos JT. Natural history of alcoholic hepatitis. 2. The longterm prognosis // Amer. J. Gastroenterol. - 1971. - Vol. 56. - P. 515-525
  • Дерябіна Н. В., Айламазян Е. К., Воїнов В. А. Холестатичний гепатоз вагітних: патогенез, клініка, лікування// Ж. акуш. та дружин. хвороб. 2003. №1.
  • Pazzi P., Scagliarini R., Sighinolfi D. та ін. Нестероїдний антиінфламаторний спосіб використання і gallstone хвороби: а також контроль-контроль // Amer. J. Gastroenterol. - 1998. - Vol. 93. - P. 1420-1424.
  • Мараховський Ю.Х. Жовчнокам'яна хвороба: на шляху до діагностики ранніх стадій // Ріс. журн. гастроентерол., гепатол., Колопроктол. - 1994. - T. IV, № 4. - С. 6-25.
  • Higashijima H., Ichimiya H., Nakano T. та ін. Deconjugation of bilirubin accelerates coprecipitation of cholesterol, fatty acids, і mucin in human bile–in vitro study // J. Gastroenterol. - 1996. - Vol. 31. - P. 828-835
  • Шерлок Ш., Дулі Дж. Захворювання печінки та жовчних шляхів: Пер. з англ. / За ред. З.Г. Апросін, Н.А. Мухіна. - М.: ГЕОТАР Медицина, 1999. - 860 с.
  • Дадвані С.А., Вєтшев П.С., Шулутко А.М., Прудков М.І. Жовчнокам'яна хвороба. - М: Вид. будинок «Відар-М», 2000. - 150 с.
  • Яковенко Е.П., Григор'єв П.Я. Хронічні захворювання печінки: діагностика та лікування // Рус. мед. жур. - 2003. - Т. 11. - № 5. - С. 291.
  • Садів, Олексій Чистка печінки та нирок. Сучасні та традиційні методи. - СПб: Пітер, 2012. - 160 с.: Іл.
  • Нікітін І.Г., Кузнєцов С.Л., Сторожаков Г.І., Петренко Н.В. Віддалені результати інтерферонотерапії гострого HCV-гепатиту. // Рос. журн. гастроентерології, гепатології, колопроктології. - 1999, т. IX, № 1. - с. 50-53.

Хвороба може виявлятися у системних симптомах, захворюваннях печінки, кардіоміопатії, діабеті, еректильній дисфункції та артропатії. Діагноз ставиться на основі рівня феритину сироватки та генного аналізу. Лікується, як правило, за допомогою флеботомії.

Причини первинного гемохроматозу

Донедавна причиною захворювання практично у всіх хворих з первинним гемохроматозом вважалася мутація гена HFE. Нещодавно були виявлені й інші причини: різні мутації, що призводять до первинного гемохроматозу і при феропортинових захворюваннях, ювенільному гемохроматозі, неонатальному гемохроматозі (хвороба накопичення заліза у новонароджених), гіпотрансферринемії та ацерулоплазмінемії.

Більше 80% HFE-пов'язаних гемохроматозів викликано втручанням гомозиготних C282Y або C282Y/H65D у гетерозиготні мутації. Це захворювання аутосомнорецесивне, з гомозиготною частотою 1:200 і гетерозиготною частотою 1:8 у людей північноєвропейського походження. Хвороба рідко виникає у чорношкірих людей та людей азіатського походження. 83% хворих із клінічними гемохроматозами є гомозиготними. Однак з невідомих причин фенотипове (клінічне) захворювання спостерігається набагато рідше, ніж це передбачається частотою генів (тобто багато гомозиготні люди не заявляють про цей розлад).

Патофізіологія первинного гемохроматозу

Нормальний рівень заліза в організмі людини становить 2,5 г у жінок та 3,5 г у чоловіків. Гемохроматоз не може бути встановлений, поки загальний вміст заліза в організмі не перевищуватиме 10 г, а найчастіше навіть у кілька разів більше, оскільки симптоми можуть бути відкладені, поки накопичення заліза не стане надмірним. У жінок клінічні прояви трапляються рідко до настання менопаузи, оскільки втрати заліза, пов'язані з менструацією (а іноді вагітністю та пологами), організм прагне компенсувати накопиченням заліза.

Механізмом перевантаження залізом є абсорбція заліза, що збільшилася, із шлунково-кишкового тракту, що призводить до хронічного накопичення заліза в тканинах. Гепцидин, який синтезується в печінці пептид, є критичним механізмом контролю за поглинанням заліза. Гепцидин разом із нормальним HFE-геном, запобігає надмірному поглинанню заліза та його накопиченню у нормальних людей.

У більшості випадків пошкодження тканин виникає внаслідок дії вільних гідроксильних радикалів, що утворюються, коли відкладення заліза в тканинах каталізує їхню структуру. Інші механізми можуть вплинути на окремі органи (наприклад, гіперпігментація шкіри може бути результатом збільшення меланіну, як і накопичення заліза).

Симптоми та ознаки первинного гемохроматозу

Наслідки навантаження залізом залишаються незмінними незалежно від етіології та патофізіології навантаження.

Лікарі вважають, що симптоми не виявляються доки не відбувається пошкодження органів. Проте пошкодження органів відбувається повільно і важко вловити. Спочатку зазвичай виникають втома та неспецифічні системні симптоми.

Інші симптоми пов'язані з функціонуванням органів із великим накопиченням заліза. У чоловіків початковими симптомами можуть бути гіпогонадизм та еректильна дисфункція, спричинена гонадальним накопиченням заліза. Порушення сприйнятливості до глюкози або цукровий діабет також належать до первинних ознак. У деяких хворих виникає гіпотиреоз.

Кардіоміопатія із серцевою недостатністю є другою за поширеністю причиною. Гіперпігментація (бронзовий діабет) є загальною, як симптоматична артропатія.

Загальні прояви первинного гемохроматозу

Діагностика первинного гемохроматозу

  • Рівень феритину у сироватці.
  • Генетичні випробування.

Симптоми та ознаки можуть бути неспецифічними, важко вловимими і виявлятися поступово, тому потрібно насторожитися. Первинний гемохроматоз слід запідозрити, коли типові прояви захворювань, зокрема комбінації таких проявів залишаються незрозумілими після профілактичного огляду. Хоча історія сімейних захворювань є більш конкретною відповіддю, вона зазвичай не представлена.

Підвищений рівень феритину (>200 нг/мл у жінок та >300 нг/мл у чоловіків), як правило, можна спостерігати при первинному гемохроматозі, але також може бути наслідком інших порушень, таких як запальні захворювання печінки, рак, деякі системні запальні захворювання (наприклад, рефректорна анемія, гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз) або ожиріння. Подальші аналізи проводяться, якщо рівень феритину виходить за межі норми. Вони спрямовані на оцінку рівня сироваткового заліза (зазвичай >300 мг/дл) і залізозв'язуючої здатності (сатурація трансферину; рівні зазвичай >50%). Генетичний аналіз проводиться виявлення первинного гемохроматозу, викликаного мутаціями гена HFE. У дуже поодиноких випадках підозрюють інші типи первинних гемохроматозів (наприклад, феропортинові захворювання, ювенільний гемохроматоз, неонатальний гемохроматоз, дефіцит трансферину, церулоплазмінова недостатність), при яких феритин та тести на вміст заліза в крові вказують на перевантаження залізом, а результати HFE негативні, особливо у молодих пацієнтів. Доказ таких діагнозів прогресує.

Оскільки присутність цирозу впливає прогноз, зазвичай робиться біопсія печінки і вимірюється вміст заліза у тканини (якщо це можливо). МРТ із високою інтенсивністю є неінвазивною альтернативою для оцінки вмісту заліза в печінці (висока точність).

Для найближчих родичів людей з первинним гемохроматозом необхідне проведення скринінг-тесту рівня феритину у сироватці та тестування на 282Y/H63D-ген.

Лікування первинного гемохроматозу

  • Флеботомія (кровопускання).

Хворим з клінічними проявами захворювання, підвищеним рівнем феритину у сироватці або підвищеною насиченістю трансферину необхідно лікування. Пацієнтам, у яких немає симптомів захворювання, потрібні періодичні (наприклад, щорічно) клінічні огляди.

Флеботомія затримує розвиток фіброзу в цироз, іноді навіть звертає назад цирозні зміни та продовжує життя, але не запобігає гепатоцелюлярній карциному. Щотижня видаляється близько 500 мл крові, поки рівень сироваткового заліза не стане нормальним і сатурація трансферину не складе<50%. Еженедельная флеботомия может быть необходима в течение многих месяцев. Для поддержания сатурации трансферина на уровне <30% при нормальном уровне железа, можно проводить периодические флеботомии.

Діабет, кардіоміопатія, еректильна дисфункція та інші вторинні прояви лікуються, як це показано.

Хворі повинні дотримуватись збалансованої дієти, зовсім не потрібно обмежувати споживання залізовмісних продуктів (наприклад, червоне м'ясо, печінку). Алкоголь можна використовувати лише у помірних кількостях, т.к. це може збільшити абсорбцію заліза та підвищити ризик цирозу.

Ювенільний гемохроматоз

Ювенільний гемохроматоз є рідкісним аутосомно-рецесивним захворюванням, спричиненим мутацією в гені HJV, який впливає на транскрипцію білка гемоювеліну. Це часто проявляється у підлітків. Рівень феритину >1000 нг/мл і сатурація трансферину становить >90%.

Мутації гена рецептора трансферину

Мутації рецептора трансферину 2, білка, який з'являється для контролю над сатурацією трансферину, можуть викликати рідкісні аутосомно-рецесивні форми гемохроматозу. Симптоми та ознаки подібні до HFE-гемохроматозу.

Сайт надає довідкову інформацію виключно для ознайомлення. Діагностику та лікування захворювань потрібно проходити під наглядом фахівця. Усі препарати мають протипоказання. Консультація фахівця є обов'язковою!

Вступ

Гемохроматоз- це генетичне захворювання, при якому відбувається порушення обміну заліза з його надмірним накопиченням у печінці, серці, підшлунковій залозі та гіпофізі.

Поширеність

Гемохроматоз – одне з найчастіших генетичних захворювань. Найбільше випадків захворювання зареєстровано у північній Європі. Поширеність гена гемохроматозу (гомозиготи) становить 5% серед населення. Сама хвороба трапляється у 0.3% населення. Співвідношення захворювання чоловіків щодо жінок – 10:1. У 70% випадків перші симптоми захворювання з'являються віком від 40 до 60 років.

Анатомія та фізіологія печінки

При гемохроматозі найчастіше уражається печінка, що у обміні заліза.

Печінка розташована під правим куполом діафрагми. Вгорі печінка прилягає до діафрагми. Нижня межа печінки становить 12 ребра. Знизу печінки знаходиться жовчний міхур. Вага печінки у дорослої людини становить приблизно 3% маси тіла.

Печінка – це орган червонувато-бурого кольору, неправильної форми та м'якої консистенції. У ньому розрізняють праву і ліву частки. Частина правої частки, яка знаходиться між ямкою жовчного міхура (ложе жовчного міхура) та воротами печінки (де проходять різні судини, нерви), називається квадратною часткою.

Печінка зверху вкрита капсулою. У капсулі знаходяться нерви, які іннервують печінку. Печінка складається з клітин, які називаються гепатоцитами. Ці клітини беруть участь у синтезі різних білків, солей, а також беруть участь у жовчоутворенні (складний процес, внаслідок якого утворюється жовч).

Функції печінки:
1. Знешкодження різних шкідливих для організму речовин. Печінка знешкоджує різні токсини (аміак, ацетон, фенол, етанол), отрути, алергени (різні субстанції, що спричиняють алергічну реакцію організму).

2. функція депо. Печінка є сховищем глікогену (запасний вуглевод, утворений з глюкози), тим самим беручи участь у метаболізмі (обміні)глюкози.
Глікоген утворюється після їжі, коли рівень глюкози у крові різко зростає. Підвищений рівень глюкози в крові веде до вироблення інсуліну, а він, у свою чергу, бере участь у перетворенні глюкози на глікоген. Коли рівень цукру в крові знижується, глікоген виходить із печінки, і під дією глюкагону перетворюється назад у глюкозу.

3. Печінка синтезує жовчні кислоти та білірубін. Згодом жовчні кислоти, білірубін та багато інших речовин печінка використовує для створення жовчі. Жовч - це в'язка рідина зеленувато-жовтого кольору. Вона потрібна для нормального травлення.
Жовч, виділяючись у просвіт дванадцятипалої кишки, активує безліч ферментів (ліпазу, трипсин, хімотрипсин), а також бере участь безпосередньо в розщепленні жирів.

4. Знешкодження надлишку гормонів, медіаторів (хімічні речовини, що у проведенні нервового імпульсу). Якщо надлишок гормонів вчасно не знешкоджується, відбуваються серйозні порушення обміну речовин та життєдіяльності організму загалом.

5. Зберігання та накопичення вітамінів, особливо групи А, D, В12. Також хочеться відзначити, що печінка бере участь у метаболізмі вітамінів Е, К, РР та фолієвої кислоти (необхідна для синтезу ДНК).

6. Печінка тільки у плода бере участь у кровотворенні. У дорослої людини вона відіграє роль у згортанні крові (виробляє фібриноген, протромбін). Також печінка синтезує альбуміни (білки-переносники, розташовані у плазмі крові).

7. Печінка синтезує деякі гормони, що беруть участь у травленні.

Роль заліза в організмі

Залізо вважається найпоширенішим біологічним мікроелементом. Необхідна кількість заліза в добовому раціоні становить у середньому 10-20 міліграм, у тому числі засвоюється лише 10%. В організмі здорової людини міститься приблизно 4-5 г заліза. Велика його частина входить до складу гемоглобіну (необхідний для постачання тканин киснем), міоглобіну, різних ферментів - каталази, цитохромів. Залізо, що входить до складу гемоглобіну, становить приблизно 2.7-2.8% від заліза в організмі.

Основне джерело заліза для людини – це продукти харчування, такі як:

  • м'ясо;
  • печінка;
Ці продукти містять залізо у легкозасвоюваній формі.

Залізо накопичується (депонується) у печінці, селезінці, кістковому мозку у вигляді феритину (білок, що містить залізо). У разі потреби залізо виходить із депо та використовується.

Функції заліза в організмі людини:

  • залізо необхідне для синтезу еритроцитів (червоних тілець крові) та гемоглобіну (білок, що переносить кисень);
  • грає важливу роль синтезі клітин імунної системи (лейкоцити , макрофаги);
  • грає роль процесі вироблення енергії в м'язах;
  • бере участь в обміні холестерину;
  • сприяє дезінтоксикації організму від шкідливих речовин;
  • перешкоджає накопиченню в організмі радіоактивних речовин (наприклад, плутонію);
  • входить до складу багатьох ферментів (каталазу, цитохроми), білків у крові;
  • бере участь у синтезі ДНК.

Причини гемохроматозу

Причиною хвороби є анормальний (хворий) ген. Цей ген збільшує ризик захворюваності на гемохроматоз. Він розташований на лівому плечі 4 хромосоми. Хвороба розвивається лише у гомозиготних людей.

Ген, відповідальний захворювання, називається HFE. У ньому відбувається мутація Сys 282 – Tyr (зустрічається у 75,5% випадків) та мутація His63Asp (зустрічається у 45,5% випадків).

Люди, що не мають аномального гена, навіть при надмірному надходженні заліза в організм не хворіють. Хочеться відзначити, що гемохроматоз разом із алкоголізмом зустрічається у 2% випадків. Участь алкоголю як елемент ризику при захворюванні на гемохроматоз поки не доведено.

Головний дефект при гемохромотозі полягає у збільшенні всмоктування з кишечника заліза. Посилена всмоктування заліза веде до прогресивного збільшення його концентрації в організмі. У нормі у дорослої людини в організмі знаходиться 3-5 г заліза. Решта заліза (яке утворюється за допомогою руйнування старих еритроцитів) знову використовується організмом. На добу з організму виводиться 1-2 міліграми заліза (у жінок більше через менструації). Приблизно стільки ж всмоктується із кишечника.

Основну роль у всмоктуванні заліза грають клітини (ентероцити) дванадцятипалої кишки. У процесі всмоктування бере участь так званий транспортер DMT-1 – це білок, який переносить залізо із просвіту кишечника до ентероциту. Потім мікроелемент транспортує апотрансферин – білок, який переносить його до печінки. У печінці залізо зв'язується з іншим білком-переносником – трансферином.
У нормі трансферин насичений залізом на 33%. При гемохроматозі відсоток насичення трансферину – 100%.

Основні причини збільшення кількості заліза в організмі людини:
1. Спадковий гемохроматоз:

  • мутації у гені HFE;
  • мутації 2 рецептора білка трансферину (передається за аутосомно-рецесивним типом);
  • мутації інших переносників заліза;
  • ранній гемохроматоз (у дітей).
2. Вторинні причини, що призводять до збільшення заліза:
  • Таласемія - захворювання, при якому уражається різні ланцюги глобіну. При цьому захворюванні відбувається руйнування великої кількості еритроцитів. При цьому виділяється гемоглобін, який руйнується до різних метаболітів, та вивільняється залізо.
  • Печінкові захворювання (алкогольний гепатит, хронічний вірусний гепатит В і С, порфірія та ін.
3. Збільшення заліза внаслідок введення внутрішньовенних препаратів:
  • переливання крові (чужорідні еритроцити живуть набагато менше, ніж свої, і руйнуючись, виділяють залізо);
  • вливання заліза;
  • постійний гемодіаліз.
Що ж відбувається з органами та тканинами при гемохроматозі?
Найбільш характерною зміною з боку печінки та інших органів є фіброз. Фіброз – заміна нормальних клітин сполучними. При фіброзі відбувається ущільнення тканин органів, поява рубцевих змін. Фіброз поступово перетворюється на цироз. При правильному лікуванні фіброз може бути оборотним.

При цирозі відбувається незворотне заміщення клітин органів фіброзною тканиною. Головним наслідком цирозу, зазвичай, є значне зниження функції печінки.

Симптоми гемохроматозу

Пацієнти, які виявлені на початкових стадіях захворювання, не скаржаться.
На ранніх стадіях захворювання з'являється слабкість, нездужання. На пізніших стадіях відзначають ознаки ураження окремих органів:
  • Пігментація шкірних покривів(Особа, передня частина передпліччя, верхня частина пензля, область пупка, сосків і зовнішніх статевих органах). Цей симптом зустрічається у 90% випадків.
    Пігментація шкіри пояснюється відкладенням гемосидерину і частково меланіну.
    Гемосидерин – темно-жовтий пігмент, що складається з окису заліза. Він утворюється після розпаду гемоглобіну та подальшого руйнування білка феритину.
    При накопиченні великої кількості гемосидерину шкіра набуває бурого або бронзового відтінку.
  • Відсутність волоссяна обличчі та тулубі.
  • Болі в ділянці живота різної інтенсивності, що не мають певної локалізації.
    Цей симптом зустрічається у 30-40% випадків. Біль у животі часто супроводжується диспепсичними розладами.
  • Диспепсичний синдромвключає в себе кілька симптомів: нудота, блювання, діарея, відсутність апетиту.
    Нудота – неприємне відчуття в ділянці шлунка або по ходу стравоходу. Нудота, як правило, супроводжується запамороченням, слабкістю.
    Блювота – рефлекторний акт, у якому відбувається виверження вмісту шлунка через рот. Блювота відбувається через сильне скорочення м'язів черевного преса.
    Діарея – стан, у якому частішає стілець (понад 2 разів на добу). Кал при діареї стає рідким (рідким).
  • Наявність у пацієнта цукрового діабету. Цукровий діабет – це ендокринне захворювання, при якому відбувається стабільне (довготривале) збільшення кількості цукру (глюкози) у крові. Існує безліч причин, що призводять до цукрового діабету. Одна з них – недостатня секреція інсуліну. При гемохроматозі через накопичення у підшлунковій залозі великої кількості заліза відбувається руйнування нормальних клітин органу. Згодом утворюється фіброз – нормальні клітини залози замінюються сполучними клітинами, її функція знижується (не виробляє інсулін).
    Цукровий діабет зустрічається у 60-80% випадків.
  • Гепатомегалія- Збільшення розмірів печінки. У разі відбувається через накопичення заліза. Зустрічається у 65-70% випадків.
  • Спленомегалія– патологічне збільшення розмірів селезінки. Зустрічається у 50-65% випадків.
  • Цироз печінки- це дифузно-прогресуюче захворювання, при якому здорові клітини органу замінюються фіброзною тканиною. Цироз печінки зустрічається у 30-50% випадків.
  • Артралгія- Болючість в області суглобів. Часто при гемохроматозі уражаються міжфалангові суглоби 2 та 3 пальців. Поступово починають уражатися інші суглоби (ліктьові, колінні, плечові та рідко кульшові). Серед скарг відзначається обмеження рухів у суглобах, інколи ж – їх деформація.
    Артралгія зустрічається у 44% випадків. Рекомендується консультація ревматолога.
  • Сексуальні розлади.Найчастіше із сексуальних порушень відзначається імпотенція – зустрічається у 45% випадків.
    Імпотенція – захворювання, у якому чоловік неспроможна зробити нормальний статевої акт, чи робить його над повному обсязі. Рекомендується консультація сексопатолога.
    У жінок можлива аменорея у 5-15% випадків.
    Аменорея – відсутність менструацій протягом 6 місяців. Рекомендується консультація гінеколога.
    Рідко зустрічаються такі порушення, як гіпопітуїтаризм (недолік одного або більше гіпофізарних гормонів), гіпогонадизм (недостатня кількість статевих гормонів).
  • Серцево-судинні патології(Аритмії, кардіоміопатії) зустрічаються в 20-50% випадків.
    Аритмія – стан, у якому відбувається порушення ритму серця.
    Кардіоміопатія - захворювання серця, при якому уражається міокард.
    У разі появи подібних скарг рекомендується отримати консультацію кардіолога.
Існує так звана класична тріада при гемохроматоз. Це: цироз печінки, цукровий діабет та пігментація шкіри. Така тріада з'являється, як правило, коли концентрація заліза досягає 20 г, що перевищує фізіологічну норму в 5 разів.

Перебіг гемохроматозу

Гемохроматоз - це прогресуюче захворювання. Без лікування через деякий час починають з'являтися незворотні зміни та серйозні ускладнення.

Діагностика гемохроматозу

Розмова у лікаря
Лікар розпитає вас про скарги. Особливо поглиблено зупиниться на питанні - чи хворів хтось із родичів на схоже захворювання.

Огляд
При огляді лікар зверне увагу на колір шкіри (наявність пігментації). Також лікаря цікавитиме відсутність на обличчі та тулубі волосся.

Пальпація (промацування) живота
Печінка при пальпації збільшена, консистенції злегка тверда, гладка. Якщо хвороба вже дійшла до стадії цирозу, то печінка буде тверда і горбиста на дотик. Також при пальпації правого підребер'я можлива болючість. При пальпації селезінки виявляється її збільшення (у нормі не пальпується).

Аналізи
1. Загальний аналіз крові при гемохроматозі не є показовим (не підтверджує діагноз). Він здійснюється для виключення анемії (зниження кількості еритроцитів та гемоглобіну).

2. Біохімічний аналіз крові:

  • спостерігається збільшення кількості білірубіну понад 25 мкмоль на літр;
  • збільшення кількості АЛАТ понад 50;
  • збільшення АСАТ вище 47;
  • у разі наявності цукрового діабету підвищення кількості глюкози у крові вище 5.8.
3. Динамічні проби вивчення метаболізму заліза. Проби проводяться за допомогою прийняття препарату дефероксаміну. У разі позитивного тесту (наявність захворювання) спостерігається виділення метаболітів заліза із сечею (сидерурія).

Існує покрокова схема діагностики гемохроматозу:
1. Перший крок
Проводять тест на концентрацію трансферину (білок переносник заліза). Специфіка (можливість підтвердити діагноз) даного тесту - 85%. Якщо концентрація трансферину вище 45% (у нормі 16-44%), то переходять на другий крок.

2. Другий крок
Тест на дозування феритину.
Якщо у жінки у преклімактеричний період (до початку менопаузи) феритин вище 200, тест вважається позитивним. У нормі феритин має бути не вищим за 200.
Якщо у жінки в період менопаузи феритин вище 300, тест вважається позитивним.
Якщо феритин у чоловіків вище 300 – тест теж позитивний. У нормі феритин у чоловіків вбирається у 300.
Якщо тест – позитивний, переходять до третього кроку.

3. Третій крок також називається кроком, який підтверджує хворобу (гемохроматоз).
Флеботомія (кровопускання) – лікувально-діагностичний захід, у якому відбувається вилучення певної кількості крові.
Метод діагностики називається непряма кількісна флеботомія . Він полягає у видаленні 3 грамів заліза. Проводять щотижневе кровопускання. 500 мілілітрів крові містить 200 міліграм заліза. Якщо після видалення 3 г заліза з організму пацієнту стає кращим, діагноз остаточно підтверджується.

Також застосовується генетичний аналіз виявлення мутантного гена.

Часто застосовують біопсію печінки(Взяття шматочка тканини для дослідження). Біопсія проводиться за допомогою спеціальної тонкої голки. Часто біопсію проводять під контролем апарату УЗД.

Біопсія печінки на даний момент є найінформативнішим методом для прогнозування захворювання. Залізо визначають за допомогою спеціального забарвлення по Пересу. Після фарбування визначають кількість заліза в тканині печінки: чим вона вища, тим гірший прогноз. У нормі кількість заліза, що міститься у висушеній тканині печінки, не перевищує 1800 мкг на 1 г. При гемохроматозі ця цифра вища за 10000 мкг на 1 г висушеної печінки.

Аналіз ДНКдозволяє визначити генотип (спадкова конституція організму). Найчастіше визначаються гетерозиготні генотипи C28Y/C28Y чи H63D/H63D.

Ускладнення гемохроматозу

  • Розвиток
  • Артропатія(Хвороба суглобів) - комплекс захворювань, пов'язаних з порушенням метаболізму в суглобі.
  • Різні дисфункції щитовидної залози. Найчастіше розвивається гіпофункція щитовидної залози. Це призводить до порушення метаболізму білків та вуглеводів.

Лікування гемохроматозу

Лікування слід здійснювати під строгим контролем гастроентеролога!

Дієта
Основне правило у харчуванні - це виключення продуктів, що містять залізо, а також речовин, які збільшують всмоктування мікроелемента.

Продукти, які слід виключити з раціону:

  • Алкоголь необхідно виключити, оскільки він підвищує всмоктування заліза, а також є отруйною речовиною для печінки.
  • Виключити куріння, а також випадки пасивного куріння (перебування довгий час поряд з людьми, які палять). Куріння саме собою порушує метаболізм, що значно ускладнює захворювання.
  • Слід уникати надмірного вживання борошняних продуктів, особливо чорного хліба.
  • Обмеження вживання м'ясних продуктів (повне виключення необов'язково).
  • Виняток із раціону нирок, печінки.
  • Обмеження продуктів, що містили велику кількість вітаміну С. Аскорбінова кислота значно посилює всмоктування заліза. Також не слід вживати медикаменти, до складу яких входить вітамін С.
  • Слід виключити морські продукти, особливо краби, омари, креветки та різні морські водорості.
Рекомендується:вживати чорний чай і неміцну каву. До складу цих напоїв входять речовини (таніни), що уповільнюють засвоєння заліза.

В іншому особливих обмежень та правил у приготуванні їжі не потрібно.

Вітамінотерапія
На початку лікування рекомендується призначення вітамінів групи В, вітаміну Е та фолієвої кислоти. Ці вітаміни посилюють виділення заліза із організму. Крім того, вітамін Е – сильний антиоксидант. Він потрібний, т.к. Надлишок заліза в організмі призводить до його окислення з виділенням великої кількості вільних радикалів.

Флеботомія
На сьогоднішній день існує лише один ефективний немедикаментозний спосіб лікування гемохроматозу – флеботомія (кровопускання). Це лікувальний захід, який полягає у видаленні деякої кількості крові з організму. Кровопускання проводять шляхом проколу вени та подальшого зливу крові (метод фактично нічим не відрізняється від донорства крові). Після цього кров обробляється. Таку кров не використовують як донорську.

Флеботомію проводять у амбулаторних умовах. Щотижня зливаючи приблизно 500 мілілітрів крові. Дані процедури проводять протягом 2-3 років, поки рівень феритину не впаде до 50.

Паралельно динаміці відстежують вміст гемоглобіну. Періодично визначають концентрацію сироваткового феритину (один раз на три місяці при вираженій, і один раз на місяць при помірному навантаженні).

Потім переходять т.зв. програму підтримки концентрації феритину на вказаному вище рівні. Це також здійснюється за допомогою флеботомії, але процедури проводять значно рідше. Кількість процедур підбирається індивідуально.

Медикаментозне лікування
Лікування проводиться хелатор (хімічні речовини, що виводять залізо з організму). Застосовують дефероксамін (десферал) – 1 грам на добу внутрішньом'язово.
Лікування цим препаратом недостатньо ефективне. При тривалому застосуванні можливе ускладнення у вигляді помутніння кришталика.

Прогноз при гемохроматозі

Протягом 10 років 80% пацієнтів залишаються живими. І лише 50-70% хворих залишаються живими протягом 20 років після початку захворювання. Чим вищий рівень заліза в організмі, тим гірший прогноз захворювання.

Профілактика гемохроматозу

  • Сімейна анкета Усі члени сім'ї повинні бути обстежені на концентрацію трансферину та феритину. Якщо випробування дали позитивні результати, проводять біопсію печінки.
  • Сувора заборона на вживання алкоголю.

Спадкові гемохроматози – група захворювань із генетично обумовленим порушенням метаболізму заліза в організмі та накопиченням його в різних органах та тканинах. В основі цієї патології лежить генетична мутація, що призводить до підвищеного всмоктування заліза у шлунково-кишковому тракті. Поширеність гемохроматозу висока у країнах північної Європи, Австралії, Африки та Америки. Середня частота його народження становить 1,5-3:1000 населення.

Існують також набуті захворювання, зумовлені перевантаженням заліза, які мають подібну клінічну картину з гемохроматозом, але в їх основі лежать інші механізми розвитку. При цьому надлишок заліза може бути пов'язаний з постійними гемотрансфузіями, хронічним, помилковою терапією препаратами заліза. На відміну від спадкового гемохроматозу ці стани прийнято називати гемосидерозом із зазначенням його причини (основної патології).

Патологічні зміни, що відбуваються в організмі

Гемохроматоз характеризується накопиченням надлишку заліза у тканинах та внутрішніх органах.

У здорової людини всмоктування заліза не перевищує 2-2,5 г на добу. При гемохроматозі воно збільшується у 2-3 рази. Постійно висока концентрація їх у крові призводить до накопичення надлишку заліза в організмі. Цей процес відбувається повільно. Протягом багатьох років захворювання не виявляється. Перші симптоми хвороби з'являються, якщо запаси заліза зростають настільки, що перевищують нормальні на 20 г і більше. При цьому вміст заліза підвищується:

  • у сироватці крові;
  • еритроцити;
  • паренхіматозних органах.

У міру прогресування патологічного процесу воно накопичується:

  • в серце;
  • верхніх шарах шкіри;
  • лімфатичних вузлах;
  • синовіальних оболонках суглобів

Саме перевантаження залізом є визначальним моментом змін в органах та тканинах, які зумовлюють клінічну картину хвороби з відсутністю ремісій та неухильно прогресуючою течією. У уражених органах розвивається незворотний дифузний склероз.

У чоловіків гемохроматоз виявляється набагато раніше, ніж у жінок. Це з фізіологією жіночого організму. Виведенню непотрібного заліза сприяють крововтрати під час вагітності та пологів.

клінічна картина

Виразність клінічних симптомів гемохроматозу тісно пов'язана з рівнем заліза в організмі. Зазвичай хвороба виявляється у віці після 40 років, в окремих випадках раніше.

Характерними симптомами гемохроматозу є:

  • ураження суглобів за типом (п'ястково-фалангових, колінних, тазостегнових, ліктьових) – біль, припухлість, тугорухливість;
  • напади різної локалізації;
  • гіперпігментація шкіри (жовтувато-коричневий або бронзовий відтінок; особливо помітна в пахвових, пахових областях);
  • порушення серцевого ритму (обумовлені ураженням м'яза серця);
  • ознаки застійної (набряки, задишка при фізичному навантаженні, а потім і у спокої);
  • збільшення печінки та;
  • ендокринні розлади ( , зниження статевої функції, );
  • слабкість, підвищена стомлюваність.

На пізніх стадіях у таких хворих можуть з'являтися ознаки. У поодиноких випадках на тлі цього розвивається первинний рак печінки.

Хворі на гемохроматоз мають підвищену схильність до інфекційних захворювань внаслідок зниження загальної резистентності. Причому викликають хворобу мікроорганізми, які дуже рідко є патогенними для здорової людини.

У молодому віці, а також у носіїв патологічного гена, скарги можуть бути незначними або взагалі відсутні.

Діагностика


Біохімічний аналіз крові допоможе лікареві визначитися із діагнозом.

Діагноз «гемохроматоз» виставляється на підставі клінічних ознак та результатів лабораторних та інструментальних досліджень.

  • Найбільш ранньою лабораторною ознакою гемохроматозу є підвищення відсотка насичення трансферину залізом. При цьому збільшується вміст сироваткового заліза та рівень феритину у крові.
  • Зміни тривалий час можуть не виявлятися. Вони виявляються у вигляді анемії, лейкопенії, тромбоцитопенії разом із підвищенням рівня печінкових ферментів лише при тяжкому ураженні печінки.
  • При залученні до патологічного процесу підшлункової залози в крові може визначатися підвищений рівень глюкози.
  • Під час дослідження гормонального статусу нерідко виявляється зниження тропних гормонів гіпофіза.
  • Поразка серця проявляється змінами на (зниження вольтажу, аритмії) та ехокардіографічними ознаками рестриктивної кардіоміопатії.
  • При рентгенографії суглобів виявляється звуження суглобової щілини, відкладення заліза у синовіальній оболонці.

Підтверджує діагноз метод дослідження структури ДНК та виявлення генних мутацій.

Лікування

В даний час для лікування гемохроматозу використовуються такі методи.

  1. Кровопускання:
  • основний спосіб лікування;
  • передбачає видалення 500 мл крові на тиждень, при поганій переносимості – 250 мл;
  • після досягнення цільових значень рівня феритину (20-50 г/нл) кровопускання проводять рідше – кожні 2-4 місяці у чоловіків та кожні 3-6 місяців у жінок.
  1. Екстракорпоральна гемокорекція надлишку заліза методом плазмаферезу (надає щадну дію на організм і є альтернативою лікувальним кровопусканням).
  2. Призначення лікарських препаратів, що зв'язують залізо та виводять його із сечею (метод застосовується рідше, оскільки має меншу ефективність та побічні ефекти).

Таким хворим може призначатися дієта з обмеженням споживання продуктів, багатих на залізо. Не рекомендується парентеральне введення аскорбінової кислоти (покращує всмоктування заліза) та вживання алкогольних напоїв.

Прогноз

Прогноз при гемохроматозі залежить від своєчасності постановки діагнозу та початку лікування. Раннє виявлення хвороби дозволяє запобігти розвитку:

  • цукрового діабету,
  • цирозу печінки,
  • поразки серця.


До якого лікаря звернутися

Лікуванням пацієнтів із гемохроматозом зазвичай займається гематолог. Хворі на це рідкісне спадкове захворювання також отримують консультації у великих медичних центрах. Додатково призначається лікування залежно від уражених органів у кардіолога, ревматолога, гепатолога, ендокринолога та інших фахівців.

Будь-які захворювання печінки проводять до дисфункції інших органів та систем організму. Адже печінка – фільтр організму, який звільняє його від токсинів, важких металів, надлишку гормонів, жиру. Гемохроматоз – захворювання печінки спадкового характеру. Такий генетичний збій провокує підвищення всмоктування заліза органів травної системи, крові. Так, спостерігається зайве скупчення заліза у тканинах та органах. Що таке гемохроматоз, які його ознаки? І як лікувати таке тяжке захворювання?

Що таке гемохроматоз?

Гемохроматоз називається захворювання печінки, яке характеризується порушенням обміну заліза. Це провокує до накопичення залізовмісних елементів та пігментів в органах. Надалі таке явище призводить до виникнення поліорганної недостатності. Свою назву захворювання отримало через характерне забарвлення як шкірних покривів, і внутрішніх органів.

Найчастіше зустрічається саме спадковий гемохроматоз. Його частота становить близько 3-4 випадків на 1000 чоловік. При цьому гемохроматоз частіше зустрічається у чоловіків, ніж у жінок. Активний розвиток, і перші ознаки недуги починають проявляти себе у віці 40-50 років. Так як гемохроматоз вражає практично всі системи та органи, лікуванням захворювання займаються лікарі різних напрямків: кардіологія, гастроентерологія, ревматологія, ендокринологія.

Фахівці розрізняють два основні типи недуги: первинний та вторинний. Первинний гемохроматоз – дефект ферментних систем. Цей дефект провокує накопичення заліза у внутрішніх органах. У свою чергу первинний гемохроматоз ділиться на 4 форми, залежно від дефективного гена:

  • Автосомно-рецесивний класичний;
  • Ювенільний;
  • Спадковий неасоційований;
  • Автосомно-домінантний.

Розвиток вторинного гемохроматозу відбувається на тлі набутої дисфункції ферментних систем, що беруть участь у процесі обміну заліза. Вторинний гемохроматоз також поділяється на кілька типів: аліменарний, посттрансфузійний, метаболічний, неонатальний, змішаний. Розвиток будь-якої форми гемохроматозу відбувається в 3 етапи - без надлишку заліза, з надлишком заліза (без симптоматики), з надлишком заліза (з проявом яскравої симптоматики).

Основні причини гемохроматозу

Спадковий гемохроматоз (первинний) – хвороба аутосомно-рецесивного типу передачі. Основною причиною такої форми можна назвати мутацію гена, який називається HFE. Він знаходиться на короткому плечі у шостій хромосомі. Мутації даного гена провокують порушення захоплення заліза клітинами кишківника. В результаті цього формується помилковий сигнал про нестачу заліза в організмі та крові. Таке порушення спричиняє підвищене виділення білка DCT-1, який зв'язує залізо. Отже, абсорбція елемента у кишечнику посилюється.

Далі патологія призводить до надлишку пігменту заліза в тканинах. Як тільки виникає надлишок пігменту, спостерігається загибель багатьох активних елементів, що спричиняє склеротичні процеси. Причиною появи вторинного гемохроматозу є надмірне надходження заліза в організм ззовні. Цей стан нерідко виникає на тлі таких проблем:

  • Надмірний прийом препаратів із залізом;
  • Таласемія;
  • Анемія;
  • Шкірна порфірія;
  • Алкогольний цироз печінки;
  • Вірусні гепатити В, С;
  • Злоякісні пухлини;
  • Дотримання низькобілкової дієти.

Симптоматика захворювання

Гемохроматоз печінки характеризується яскравою симптоматикою. Але перші ознаки недуги починають проявляти себе в зрілому віці — після 40 років. Саме до цього періоду життя в організмі накопичується до 40 г заліза, що значно перевищує всі допустимі норми. Залежно від етапу розвитку гемохроматозу розрізняють і симптоми захворювання. Варто розглянути їх докладніше.

Симптоми початкової стадії розвитку

Захворювання розвивається поступово. На початковому етапі симптоматика не виражена. Протягом багатьох років хворий може нарікати на загальну симптоматику: нездужання, слабкість, підвищена стомлюваність, зниження маси тіла, зниження потенції у чоловіків. Далі, до цих ознак починають приєднуватися і більш виражені ознаки: больовий синдром у печінці, біль у суглобах, сухість шкірних покривів, атрофічні зміни яєчок у чоловіків. Після цього виникає активний розвиток гемохроматозу.

Ознаки розгорнутої стадії гемохроматозу

Основними ознаками цієї стадії є такі ускладнення:

  • пігментація шкірних покривів;
  • пігментація слизових оболонок;
  • Цироз печінки;
  • Цукровий діабет.

Спадковий гемохроматоз, як будь-яка інша форма, характеризується пігментацією. Це найчастіші та основна ознака переходу недуги у розгорнуту стадію. Яскравість симптому залежить від давності перебігу захворювання. Димчастий та бронзовий відтінок шкіри, найчастіше проявляється на відкритих ділянках шкіри – обличчі, руках, шиї. Також, характерна пігментація спостерігається на статевих органах, пахвових западинах.

Надлишок заліза насамперед відкладається саме в печінці. Тому майже у кожного хворого при діагностиці фіксується збільшення залози. Змінюється і структура печінки - вона стає щільнішою, хворобливою при пальпації. У 80% хворих розвивається цукровий діабет, і в більшості випадків він інсулінозалежний. Ендокринні зміни виявляються і в таких ознаках:

  • Дисфункція гіпофіза;
  • гіпофункція епіфіза;
  • Порушення роботи надниркових залоз;
  • Дисфункція статевих залоз, щитовидної залози.

Надмірне накопичення заліза в органах серцево-судинної системи при первинному спадковому гемохроматозі відбувається у 95% випадків. Проте, симптоматика із боку роботи серця проявляється лише у 30% всіх випадків захворювання. Так, діагностується збільшення серця, аритмія, рефрактерна серцева недостатність. Є характерні симптоми залежно від статі. Так, чоловіків спостерігається атрофія яєчок, повна імпотенція, гінекомастія. У жінок часто виникає безплідність, аменорея.

Симптоматика термальної стадії гемохроматозу

У цей час фахівці спостерігають процес декомпенсації органів. Виявляється це у вигляді розвитку портальної гіпертензії, печінкової недостатності, серцевої шлуночкової недостатності, виснаження, дистрофії, діабетичної коми. У таких випадках смертність настає найчастіше від кровотечі розширених варикозних вен стравоходу, перитоніту, діабетичної та печінкової коми. Зростає ризик розвитку пухлинних новоутворень. Рідкісною формою вважається ювенільний гемохроматоз, який активно розвивається у віці 20-30 років. В основному, уражаються печінка та серцева система.

Діагностика гемохроматозу

Діагностика проводиться спеціалістом залежно від основного симптому. Так, пацієнт може звернутися за допомогою до кардіолога, гастроентеролога, гінеколога, ендокринолога, ревматолога, уролога або дерматолога. При цьому варіанти діагностики однакові, незалежно від клінічних проявів гемохроматозу. Після проведення первинного огляду, збору анамнезу, скарг пацієнта призначаються лабораторні та інструментальні дослідження, які дозволять підтвердити чи спростувати діагноз.

За результатами лабораторних досліджень, можна буде поставити точний діагноз. Так, на наявність гемохроматозу вказуватимуть такі показники:

  • Високий рівень заліза у крові;
  • Підвищення рівня трансферину та феритину у сироватці крові;
  • Підвищене виділення заліза із уриною;
  • Низька залізозв'язувальна здатність сироватки крові.

Далі фахівець може призначити проведення біопсії печінки або шкірних покривів за допомогою пункції. У взятих зразках буде виявлено відкладення гемосидерину, що також вкаже на гемохроматоз. Спадковий гемохроматоз встановлюється за допомогою молекулярно-генетичного дослідження. Для встановлення ступеня ураження, стану уражених внутрішніх органів потрібне проведення інструментальної діагностики.

Найбільш популярним методом дослідження є УЗД уражених органів. Є можливість оцінити стан печінки, серця, кишківника. Для більш детальної діагностики призначають МРТ чи КТ, рентгенографію суглобів. Додатково можна провести дослідження печінкових проб, сечі, рівня цукру в крові, глікозильованого гемоглобіну.

Лікування гемохроматозу

Терапія гемохроматозу проводиться обов'язково комплексна. Основним завданням такого лікування є виведення заліза із організму. Але дуже важливо, щоб діагноз був поставлений правильно. Лише після цього призначається лікування. Займатися самолікуванням категорично заборонено. Отже, першим етапом терапії вважається прийом залізозв'язуючих препаратів.

Такі препарати при попаданні в організм починають активно зв'язуватися з молекулами заліза, з подальшим їх виведенням. З цією метою часто використовується 10% розчин десфералу. Він призначений для внутрішньовенного введення. Курс терапії призначається виключно лікарем, залежно від тяжкості перебігу гемохроматозу. У середньому курс триває 2-3 тижні.

Обов'язковою умовою комплексного лікування гемохроматозу є проведення флеботомії. Ця процедура ще відома під назвою кровопускання. Ще з давніх-давен кровопусканням лікування різноманітні захворювання. А гемохроматоз добре піддається такому варіанту терапії. Завдяки пусканню зменшується кількість еритроцитів у загальній кількості крові. Отже, знижується рівень заліза. Крім цього, флеботомія швидко усуває пігментацію, дисфункцію печінки. Але, важливо дотримуватись усіх дозування та правил проведення процедури. Так, допустимим вважається спуск 300-400 мл крові за один раз. А от при втраті 500 мл крові у пацієнта може погіршитись самопочуття. Достатньо проводити процедуру 1-2 рази на тиждень.

У період лікування варто дотримуватись таких умов:

  • Повне виключення алкоголю;
  • Відмова від прийому БАДів;
  • Відмова від прийому вітаміну С, мультивітамінних комплексів;
  • Виняток із раціону харчування продуктів із високим рівнем заліза;
  • Відмова від вживання легкозасвоюваних вуглеводів.

Для очищення крові фахівці можуть вдатися до допомоги плазмаферезу, цитаферезу або гемосорбції. Одночасно з виведенням заліза слід проводити симптоматичне лікування печінки, серцеву недостатність, цукровий діабет. Комплексне лікування захворювання включає і дотримання певної дієти.

Дієта гемохроматозі

Дотримання дієти при такому захворюванні відіграє важливу роль у процесі лікування. Так, із раціону хворого повністю виключаються продукти, які є джерелом великої кількості заліза. До таких можна віднести такі:

  • Свинина, яловичина;
  • Гречана крупа;
  • Фісташки;
  • Яблука;
  • Боби;
  • Кукурудза;
  • Шпинат;
  • Петрушка.

Чим темніше м'ясо, тим більше в ньому знаходиться даного мікроелемента. При гемохроматозі категорично заборонено вживати будь-які алкогольні напої. До посиленого засвоєння заліза призводить споживання вітаміну С. Тому, аскорбінову кислоту теж варто виключити. Фахівці стверджують, що не потрібно повністю відмовлятися від продуктів із залізом. Необхідно просто мінімізувати кількість їх споживання.

Адже гемохроматоз – хвороба надлишку заліза. Варто нормалізувати його рівень. А ось дефіцит заліза спровокує тяжкі захворювання крові. Все повинно бути в міру. При складанні дієтичного меню потрібно замінити темне м'ясо на світле, гречану кашу на пшеничну. Дотримання такої дієти прискорить процес одужання, покращить загальний стан хворого.

Який прогноз?

У разі своєчасного виявлення гемохроматозу життя пацієнта продовжується на десятиліття. Загалом прогноз визначається з урахуванням навантаження органів. До того ж, гемохроматоз виникає у зрілому віці, коли нерідко розвиваються супутні хронічні недуги. Якщо не займатися терапією гемохроматозу тривалість життя складатиме максимум 3-5 років. Несприятливий прогноз спостерігається і у разі ураження печінки, серця та ендокринної системи при цій недузі.

Щоб уникнути розвитку вторинного гемохроматозу варто дотримуватися правил профілактики. Основними є раціональне, збалансоване харчування, прийом препаратів заліза лише під контролем лікаря, періодичне переливання крові, виключення алкоголю, спостереження у рвача за наявності захворювань серця та печінки. Первинний гемохроматоз потребує сімейного скринінгу. Після цього розпочинається максимально ефективне лікування.

Loading...Loading...