Сучасні антибіотики пеніцилінового ряду. Список всіх антибіотиків пеніцилінового ряду та море даних про них. Інгібіторзахищені, комбіновані засоби

Антибіотики пеніцилінового ряду – це універсальні препарати, що дозволяють своєчасно та ефективно позбавляти людину від бактеріальних патологій. У корені цих медикаментів лежать гриби, живі організми, які щорічно рятують мільйони людей по всьому світу.

Історія відкриття антибактеріальних засобів пеніцилінового ряду бере початок ще з 30-х років 20 століття, коли вчений Олександр Флемінг, який вивчав бактеріальні інфекції, випадково виявив область, в якій не росли бактерії. Як показали додаткові дослідження, таким місцем у чаші, послужила пліснява, що зазвичай покриває несвіжий хліб.

Як виявилося, ця речовина легко вбивала стафілококи. Після додаткових досліджень вчений зміг виділити пеніцилін у чистому вигляді, що став першим антибактеріальним засобом.

Принцип дії цієї речовини такий: під час поділу клітин бактерії, для відновлення власної порушеної оболонки, ці речовини застосовують елементи під назвою пептидоглікани. Пеніцилін не дозволяє утворюватися цій речовині, через що бактерії втрачають здатність не тільки до розмноження, але і до подальшого розвитку, і знищуються.

Однак не все йшло гладко, через деякий час, бактеріальні клітини почали активне вироблення ферменту, під назвою бета-лактамаза, який став руйнувати бета-лактами, що становлять основу пеніцилінів. Для вирішення цієї проблеми до складу антибактеріальних засобів було додано додаткові компоненти, Наприклад, клавулонова кислота.

Спектр дії

Після проникнення в організм людини, лікарський засіб легко поширюється по всіх тканинах, біологічним рідинам. Єдині області, куди воно проникає в дуже малих кількостях (до 1%), це спинномозкова рідина, органи зорової системи та передміхурова залоза.

За межі організму препарат виводиться за допомогою роботи нирок, приблизно через 3 години.

Антибіотичний вплив природного різновиду препарату досягається шляхом боротьби з такими бактеріями:

грампозитивних (стафілококів, пневмококів, стрептококів, бацил, листерій);
грамнегативних (гонококів, менінгококів);
анаеробних (клостридій, актиміноцетів, фузобактерій);
спірохет (блідий, лептоспіри, боррелії);
ефективні проти синьогнійної палички.

Пеніцилінові антибіотики застосовуються для терапії різних патологій:

інфекційних захворювань середнього ступенятяжкості;
хвороб ЛОР органів (скарлатини, тонзиліту, отиту, фарингіту);
інфекцій дихальних органів (бронхітів, запалень легень);
захворювань органів сечостатевої системи (цистити, пієлонефрити);
гонореї;
сифілісу;
інфекцій шкірного покриву;
остеомієліту;
бленореї, що виникає у новонароджених;
лептоспіроз;
менінгіту;
актиномікозу;
бактеріальних уражень слизових та сполучних тканин.

Антибіотики класифікація

Пеніцилінові антибіотики мають різні способи виробництва, а також властивості, що дозволяє розділити їх на 2 великі групи.

Природні, відкриті Флемінгом.
Напівсинтетичні були створені трохи пізніше в 1957 році.

Фахівці розробили класифікацію антибіотиків групи пеніциліну.

До природних відносять:

феноксилметилпеніцилін (Оспен, а також його аналоги);
бензатин бензилпеніцилін (Ретарпен);
бензилпеніцилін натрієва сіль (Прокаїн пеніцилін).

До групи напівсинтетичних засобів прийнято відносити:

амінопеніцлінові (амоксициліни, ампіциліни);
антистафілококові;
антипесвдомонадні (уреїдопеніциліни, карбоксипеніциліни);
інгібіторзахищені;
комбіновані.

Природні пеніциліни

Натуральні антибіотики мають одну слабкий бік: вони можуть руйнуватися за допомогою бета-лактамази, а також шлункового соку.

Ліки, що належать до цієї групи, мають вигляд розчинів для ін'єкційного введення:

з подовженою дією: сюди відносять замінник пеніциліну – біцилін, а також новокаїнова сіль бензилпеніцилінів;
з невеликою дією: натрієві та калієві солі бензилпеніцилінів.

Пролонговані пеніциліни вводяться один раз на добу внутрішньом'язовим шляхом, а новокаїнова сіль – від 2 до 3 разів на день.

Біосинтетичні

Пеніциліновий ряд антибіотиків складається з кислот, які шляхом необхідних маніпуляцій з'єднуються із солями натрію та калію. Подібні сполуки відрізняються швидким всмоктуванням, що дозволяє їх використовувати для ін'єкційного введення.

Як правило, терапевтичний ефект помітний через чверть години після введення засобу, а тримається він протягом 4 годин (тому препарат вимагає повторного введення).

Для продовження ефекту від природного бензилпеніциліну він був з'єднаний з новокаїном та деякими іншими компонентами. Додавання до основної речовини солей новокаїну, дозволило подовжити терапевтичний ефект, що досягається. Тепер стало можливим зменшити кількість ін'єкцій до двох-трьох за добу.

Біосинтетичні пеніциліни використовуються для терапії таких захворювань:

ревматизм хронічного вигляду;
сифілісу;
стрептокока.

Для терапії інфекцій із середнім ступенем тяжкості використовується феноксилметилпеніцилін. Цей різновид відрізняється стійкістю до руйнівного впливу соляною кислотою, що міститься в шлунковому соку.

Дана речовина випускається у таблетках, для яких допускається пероральний прийом (4-6 разів на день). Біосинтетичні пеніциліни працюють проти більшості бактерій, за винятком спірохет.

Напівсинтетичні антибіотики, що належать до пеніцилінового ряду

До цього різновиду коштів відноситься кілька підгруп медикаментів.

Амінопеніциліни активно працюють проти: ентеробактерій, гемофільної палички, хелікобактер пилори. Сюди відносять такі препарати: ампіцилінового ряду (Ампіцилін), амоксициліну (Флемоксин Солютаб).

Активність обох підгруп антибактеріальних засобів поширюється подібні види бактерій. Однак ампіциліни не надто ефективно борються з пневмококами, але деякі їх різновиди (наприклад, Ампіциліну тригідрат), легко справляються з шигелами.

Препарати цієї групи використовуються так:

Ампіциліни шляхом внутрішньовенних та внутрішньом'язових інфекцій.
Амоксициліни шляхом перорального вживання.

Амоксициліни активно борються з синьогнійною паличкою, але, на жаль, частина представників цієї групи можуть руйнуватися під впливом бактеріальних пеніциліназ.

До антистафілококової підгрупи відносять: Метицилін, Нафіцилін, Оксацилін, Флуксоціллін, Диклоксацилін. Ці препарати стійкі до стафілококів.

Антисинегнійна підгрупа, як відомо з назви, активно бореться з синьогнійною паличкою, що провокує появу важких формангіни, циститу.

До цього списку входять два різновиди препаратів:

Карбоксипеніциліни: Карбецин, Тіментін (для терапії тяжких уражень сечовивідних шляхівта респіраторних органів), Піопен, динатрієвий Карбініцилін (використовується тільки у дорослих пацієнтів шляхом внутрішньом'язового, внутрішньовенного введення).
Уреідопеніциліни: Піцилін піперацилін (використовується частіше для патологій, спровокованих клебсієлами), Секуропен, Азлін.

Комбіновані антибіотики з низки пеніцилінів

Комбіновані препарати по-іншому ще називають інгібіторозахищеними, це означає, що вони блокують бета-лактамази бактерій.

Список інгібіторів бета-лактамаз дуже великий, найпоширеніші:

клавулонова кислота;
сульбактам;
тазобактам.

З метою терапії патологій з боку органів дихальної, сечостатевої систем застосовуються такі антибактеріальні склади:

амоксицилін та клавулонова кислота (Аугментин, Амоксил, Амоксиклав);
ампіцилін та сульбактам (Уназін);
тикарцилін та клавулонова кислота (Тіментин);
піперацилін та тазобактам (Тазоцин);
ампіцилін та оксацилін (Ампіокс натрій).

Пеніциліни для дорослих

Напівсинтетичні препарати активно застосовуються для боротьби із синуситами, отитами, пневмоніями, фарингітами, ангінами. Для дорослих існує перелік найбільш ефективних препаратів:

Аугментин;
Амоксикар;
Оспамокс;
Амоксицилін;
Амоксиклав;
Тикарцилін;
Флемоксин Солютаб.

Для позбавлення від пієлонефриту (гнійного, хронічного), циститу (бактеріального), уретритів, сальпінгітів, ендометритів застосовують:

Аугментин;
Медоклав;
амоксиклав;
Тикарцилін з клавулонової кислоти.

Коли пацієнт страждає від алергії на пеніцилінові засоби, у нього може виявитися алергічна реакція у відповідь на прийом подібних препаратів (це може бути проста кропив'янка або важка реакція з розвитком анафілактичного шоку). За наявності подібних реакцій пацієнту показано застосовувати засоби з групи макролідів.

Ампіцилін;
Оксацилін (за наявності збудника – стафілокока);
Аугментін.

При непереносимості пеніцилінової групи лікар може рекомендувати застосування групи резервних антибіотиків по відношенню до пеніцилінів: цефалоспоринів (Цефазолін), або макролідів (Кларитроміцин).

Пеніциліни для лікування дітей

На основі пеніцилінів створено багато антибактеріальних засобів, частина їх дозволена до застосування у пацієнтів дитячого віку. Ці препарати відрізняються низькою токсичністю та високою ефективністю, що дозволяє використовувати їх у маленьких пацієнтів.

Для дітей застосовують інгібіторзахищені засоби, що вживаються пероральним шляхом.

Дітям призначають такі антибіотики:

Флемоклав Солютаб;
Аугментин;
Амоксиклав;
Амоксицилін;
флемоксин.

До непеніцилінових форм відносять Вільпрафен Солютаб, Юнідокс Солютаб.

Слово «солютаб» означає, що таблетки розчиняються під впливом рідини. Цей факт полегшує процес вживання ліків маленькими пацієнтами.

Багато антибіотики пеніцилінової групи виробляються у вигляді суспензій, що мають вигляд солодкого сиропу. Для визначення дозування для кожного пацієнта необхідно враховувати показники його віку та маси тіла.

Призначати антибактеріальні засоби для дітей може лише фахівець. Самолікування із застосуванням подібних препаратів не допускається.

Побічні ефекти пеніцилінів

Вживати пеніцилінові препарати, незважаючи на всю їхню ефективність та користь, можна не всім категоріям пацієнтів, інструкція до препаратів містить перелік станів, коли вживання таких ліків перебуває під забороною.

Протипоказання:

гіперчутливість, особиста непереносимість чи сильні реакції на компоненти лікарського засобу;
попередні реакції на цефалоспорини, пеніциліни;
порушення функціонування печінки, нирок.

Кожен препарат має власний список протипоказань, вказаний інструкцією, з ним слід ознайомитись ще до початку проведення лікарської терапії.

Як правило, пеніцилінові антибіотикипереносяться пацієнтами добре. Але, в окремих випадках, можуть виникати негативніші прояви.

Побічні ефекти:

алергічні реакції проявляються шкірним висипом, кропив'янкою, набряклістю тканин, свербежем, іншими висипаннями, набряком Квінке, анафілактичним шоком;
з боку органів шлунково-кишкового тракту можуть з'явитися нудота, епігастральні болі, розлади травлення;
кровоносна система: збільшення показників кров'яного тиску; порушення ритму серця;
печінка та нирки: розвиток недостатності функціонування цих органів.

Для запобігання розвитку побічних реакцій дуже важливо приймати антибіотики тільки за призначенням лікаря, обов'язково використовуючи допоміжні засоби(наприклад, пробіотики), що він рекомендує.

Гриби – це царство живих організмів. Гриби бувають різними: деякі з них потрапляють до нашого раціону, деякі викликають шкірні хвороби, Деякі настільки отруйні, що можуть призвести до смерті. А ось гриби роду Penicillium рятують мільйони людських життів від патогенних бактерій.

Антибіотики пеніцилінового ряду на основі цієї цвілі (цвіль - теж гриб) досі знаходять застосування у медицині.

У 30-х роках минулого століття Олександр Флемінг проводив експерименти зі стафілококами. Він вивчав бактеріальні інфекції. Виростивши у живильному середовищі групу цих патогенів, учений зауважив, що у чашці є області, навколо яких немає живих бактерій. Розслідування показало, що винна у цих плямах звичайна зелена пліснява, яка любить селитися на несвіжому хлібі. Цвіль мала назву Penicillium і, як виявилося, виробляла речовину, що вбиває стафілококи.

Флемінг глибше вивчив питання і невдовзі виділив чистий пеніцилін, який став першим у світі антибіотиком.. Принцип дії ліків наступний: коли клітина бактерії ділиться, кожна половинка відновлює свою клітинну оболонку за допомогою спеціального хімічного елемента пептидоглікану. Пеніцилін блокує утворення цього елемента, і клітина бактерії просто «розсмоктується» у навколишньому середовищі.

Але невдовзі виникли труднощі. Клітини бактерій навчилися протистояти медикаменту – вони почали виробляти фермент, званий «бета-лактамаза», який руйнує бета-лактами (основу пеніциліну).

Наступні 10 років відбувалася невидима війна між патогенами, що руйнують пеніцилін, та вченими, що цей пеніцилін модифікують. Так на світ з'явилося багато модифікацій пеніциліну, які зараз утворюють весь пеніциліновий ряд антибіотиків.

Препарат за будь-якого виду застосування. швидко поширюється організмом, проникаючи майже у всі його частини. Винятки: спинно-мозкова рідина, передміхурова залоза та зорова система. У цих місцях концентрація дуже низька, у звичайних умовах вона не перевищує 1%. При запаленні можливе зростання до 5%.

Антибіотики не чіпають клітини людського тілатому що останні не містять у собі пептидоглікану.

Ліки швидко виводяться з організму, через 1-3 години більшість його виходить через нирки.

Подивіться відео на цю тему

Всі препарати поділяються на: природні (короткої та пролонгованої дії) та напівсинтетичні (антистафілококові, препарати широкого спектру дії, антисинегнійні).

Ці препарати отримують безпосередньо з плісняви. На даний момент більшість із них застаріли, оскільки патогени отримали до них імунітет. У медицині найчастіше застосовують бензилпеніцилін та Біцилін, які ефективні проти грампозитивних бактерій та коків, деяких анаеробних та спірохет. Всі ці антибіотики застосовуються лише у вигляді уколів у м'язи, оскільки кислотне середовище шлунка їх швидко руйнує.

Бензилпеніцилін у вигляді натрієвої та калієвої солі відноситься до природних антибіотиків короткої дії. Його дія припиняється через 3-4 години, тому необхідно робити повторні ін'єкції.

Намагаючись усунути цей недолік, фармацевти створили природні антибіотики пролонгованої дії: Біцилін та новокаїнову сіль бензилпеніциліну. Ці препарати називаються «депо-формами», оскільки після введення в м'яз утворюють у ньому «депо», з якого ліки повільно всмоктуються в організм.

Приклади препаратів: сіль бензилпеніциліну (натрієва, калієва або новокаїнова), Біцилін-1, Біцилін-3, Біцилін-5.

Через кілька десятків років після отримання пеніциліну фармацевти змогли виділити його основну діючу речовину, і почався процес модифікації. Більшість ліків після покращення набула стійкості до кислотного середовища шлунка, і напівсинтетичні пеніциліни почали випускати у таблетках.

Ізоксазолпеніциліни – це ліки, які ефективні проти стафілококів. Останні навчилися виробляти фермент, що руйнує бензилпеніцилін, і препарати цієї групи перешкоджають виробленню ферменту. Але за поліпшення доводиться платити - ліки цього типу гірше всмоктуються в організм і мають менший спектр дії в порівнянні з природними пеніцилінами. Приклади препаратів: Оксацилін, Нафцилін.

Амінопеніциліни – препарати широкого спектра дії. Поступаються бензилпеніцилінам по силі при боротьбі з грампозитивними бактеріями, але захоплюють більший спектр інфекцій. У порівнянні з іншими препаратами вони довше залишаються в організмі і краще проникають через деякі бар'єри організму. Приклади препаратів: Ампіцилін, Амоксицилін. Часто можна зустріти Ампіокс - Ампіцилін + Оксацилін.

Карбоксипеніциліни та уреїдопеніциліни – антибіотики, ефективні проти синьогнійної палички. На даний момент практично не використовуються, оскільки інфекції швидко набувають до них резистентності. Зрідка можна зустріти їх як частину комплексного лікування.

Приклади препаратів: Тікарцилін, Піперацилін

Сумамед

Діюча речовина: азитроміцин.

Показання: інфекції дихальних шляхів.

Протипоказання: непереносимість, тяжка ниркова недостатність, дитячий вік до 6 місяців.

Ціна: 300-500 рублів.

Оксацилін

Діюча речовина: оксацилін.

інфекції, чутливі до препарату.

Ціна: 30-60 рублів.

Амоксицилін Сандоз

Показання: інфекції дихальних шляхів (в т.ч. ангіна, бронхіт), інфекції сечостатевої системи, інфекції шкіри, інші інфекції.

Протипоказання: нестерпність, дитячий вік до 3 років.

Ціна: 150 рублів.

Ампіциліну тригідрат

Пневмонія, бронхіт, ангіна, інші інфекції.

Протипоказання: гіперчутливість, печінкова недостатність.

Ціна: 24 рублі.

Феноксіметилпеніцилін

Діюча речовина: феноксиметилпеніцилін.

Стрептококові захворювання, інфекції легкої та середньої тяжкості.

Ціна: 7 рублів.

Амоксиклав

Діюча речовина: амоксицилін + клавуланова кислота.

Показання: інфекції дихальних шляхів, сечовивідної системи, інфекції у гінекології, інші інфекції, чутливі до амоксициліну.

Протипоказання: гіперчутливість, жовтяниця, мононуклеоз та лімфолейкоз.

Ціна: 116 рублів.

Уколи

Біцилін-1

Діюча речовина: бензатину бензилпеніцилін.

Показання: гострий тонзиліт, скарлатина, ранові інфекції, бешихове запалення, сифіліс, лейшманіоз.

Протипоказання: гіперчутливість.

Ціна: 15 рублів за ін'єкцію.

Оспамокс

Діюча речовина: амоксицилін.

Показання: інфекції нижніх та верхніх дихальних шляхів, ШКТ, сечостатевої системи, гінекологічні та хірургічні інфекції.

Протипоказання: гіперчутливість, тяжкі інфекції ШКТ, лімфолейкоз, мононуклеоз.

Ціна: 65 рублів.

Ампіцилін

Діюча речовина: ампіцилін.

Показання: інфекції дихальних та сечовивідних шляхів, ШКТ, менінгіт, ендокардит, сепсис, кашлюк.

Підвищена чутливість, порушення функції нирок, дитячий вік, вагітність.

Ціна: 163 рублі.

Бензилпеніцилін

Показання: важкі інфекції, вроджений сифіліс, абсцеси, пневмонія, бешиха, сибірська виразка, правець.

Протипоказання: нестерпність.

Ціна: 2,8 рубля за ін'єкцію.

Бензилпеніциліну новокаїнова сіль

Діюча речовина: бензилпеніцилін.

Показання: аналогічні бензилпеніциліну.

Протипоказання: нестерпність.

Ціна: 43 рублі за 10 ін'єкцій.

Для лікування дітей підходять Амоксиклав, Оспамокс, Оксацилін. Але перед використанням ліків потрібно обов'язково проконсультуватися з лікарем, щоб скоригувати дозу.

Показання до застосування

Антибіотики групи пеніцилінів призначаються при інфекціях, тип антибіотиків підбирається з виду інфекції. Це можуть бути різні коки, палички, анаеробні бактерії тощо.

Найчастіше антибіотиками лікують інфекції дихальних шляхів та сечостатевої системи.

У разі лікування дітей слід дотримуватися вказівок лікаря, який призначить потрібний антибіотикта скоригує дозу.

У разі вагітності антибіотики потрібно використовувати гранично обережно, оскільки вони проникають у плід. Під час лактації краще перейти на суміші, тому що ліки проникають і в молоко.

Для людей похилого віку немає особливих вказівокхоча лікареві варто враховувати стан нирок і печінки пацієнта при призначенні лікування.

Основним і найчастіше єдиним протипоказанням є індивідуальна непереносимість. Вона зустрічається часто – приблизно 10% пацієнтів. Додаткові протипоказання залежать від конкретного антибіотика та прописані в інструкції із застосування.

У разі появи побічних дійпотрібно негайно звернутися за медичною допомогою, відмінити препарат та проводити симптоматичне лікування.

Де росте пеніцилінова пліснява?

Майже скрізь. Ця пліснява включає десятки підвидів, і кожен з них має свій ареол проживання. Найпомітніші представники – пеніцилінова пліснява, що росте на хлібі (вона ж вражає яблука, змушуючи їх швидко гнити) та пліснява, що використовується у виробництві деяких сирів.

Чим замінити пеніцилінові антибіотики?

Якщо пацієнт має алергію на пеніцилін, можна використовувати антибіотики непеніцилінового ряду. Назви препаратів: Цефадроксіл, Цефалексин, Азітроміцин. Найпопулярніший варіант – еритроміцин. Але треба знати, що Еритроміцин часто викликає дисбактеріоз та розлад шлунка.

Антибіотики з пеніцилінового ряду – сильний засіб проти інфекцій, спричинених різними бактеріями. Їх видів досить багато, і лікування потрібно підбирати відповідно до типу збудника.

Вони здаються невинними для організму через те, що єдиним протипоказанням є реакція гіперчутливості, але неправильне лікування або самолікування може спровокувати резистентність збудника до антибіотика, і доведеться підбирати інше лікування, більш небезпечне та менш ефективне.

Як забути про болі в суглобах та хребті?

Болі обмежують Ваші рухи та повноцінне життя?
Вас турбує дискомфорт, хрускіт та систематичні болі?
Можливо, Ви перепробували купу ліків, кремів та мазей?
Люди, навчені гірким досвідом для лікування суглобів, користуються… >>

Думка лікарів з цього питання читайте

Звичні сьогодні антибактеріальні препарати менше століття тому здійснили справжню революцію у медицині. Людство одержало потужну зброю для боротьби з інфекціями, які раніше вважалися смертельними.

Першими стали антибіотики пеніциліни, які врятували багато тисяч життів ще під час Другої світової війни, та актуальні у сучасній медичній практиці. Саме з них почалася ера антибіотикотерапії і завдяки їм отримано решту протимікробних ліків.

У цьому розділі наведено повний перелік актуальних на сьогоднішній день протимікробних лікарських засобів. Крім характеристики основних з'єднань, наводяться всі торгові назви та аналоги.

Основна назва	Протимікробна активність	Аналоги
Бензилпеніциліну калієва та натрієва солі	Впливають переважно на грампозитивні мікроорганізми. В даний час більшість штамів виробили стійкість, проте спірохети все ще чутливі до речовини.	Грамокс-Д, Оспен, Стар-Пен, Оспамокс
Бензилпеніцилін прокаїн	Показаний для лікування стрептококових та пневмококових інфекцій. Порівняно з солями калію та натрію діє більш тривало, тому що повільніше розчиняється та всмоктується з внутрішньом'язового депо.	Бензилпеніцилін-КМП (-G, -Тева, -G 3 мега)
Біцилліни (1, 3 і 5)	Використовується при хронічному ревматизмі з профілактичною метою, а також для терапії інфекційних захворювань середньої та легкої тяжкості перебігу, спричинених стрептококами.	Бензицилін-1, Молдамін, Екстинцілін, Ретарпін
Феноксіметилпеніцилін	Має подібний до попередніх груп терапевтичний ефект, проте в кислому шлунковому середовищі не руйнується. Випускається як таблеток.	V-Пеніцилін, Кліацил, Оспен, Пеніцилін-Фау, Вепікомбін, Мегацилін Орал, Пен-ос, Стар-Пен
Оксацилін	Активний щодо стафілококів, що виробляють пеніциліназ. Характеризується невисокою протимікробною активністю, проти нестійких до пеніциліну бактерій не ефективний.	Оксамп, Ампіокс, Оксамп-Натрій, Оксамсар
Ампіцилін	Розширений спектр протимікробної активності. Окрім основного спектру запальних захворювань ШКТ, лікує і спричинені ешеріхіями, шигелами, сальмонелами.	Ампіцилін АМП-КІД (-АМП-Форте, -Ферейн, -АКОС, -тригідрат, -Інотек), Зетсил, Пентріксіл, Пеноділ, Стандацилін
Амоксицилін	Застосовується для лікування запалень дихальних та сечовивідних шляхів. Після з'ясування бактеріального походження виразки шлунка використовується для ерадикації Хелікобактер Пілорі.	Флемоксин солютаб, Хіконцил, Амосін, Оспамокс, Екобол
Карбеніцилін	У спектр протимікробної дії входять синьогнійна паличка та ентеробактерії. Засвоюваність та бактерицидна дія – вище, ніж у Карбеніциліну.	Секуропен
Піперацилін	Аналогічно попередньому, проте підвищений рівень токсичності.	Ісіпен, Піпрацил, Піцилін, Піпракс
Амоксицилін/клавуланат	За рахунок інгібітора розширено спектр антимікробної активності в порівнянні з незахищеним засобом.	Аугментин, Флемоклав солютаб, Амоксиклав, Амклав, Амовікомб, Верклав, Ранклав, Арлет, Кламосар, Рапіклав
Ампіцилін/сульбактам		Сулацилін, Лібокцил, Уназін, Сультасин
Тикарцилін/клавуланат	Основне показання для вживання – внутрішньолікарняні інфекції.	Гіментін
Піперацилін/тазобактам		Тазоцин

Подана інформація має ознайомлювальний характер і не є керівництвом до дії. Усі призначення робляться виключно лікарем, а терапія проходить під його контролем.

Незважаючи на невисоку токсичність пеніцилінів, їх безконтрольне вживання призводить до важких наслідків: формування резистентності у збудника та перехід хвороби в хронічну форму, що важко піддається лікуванню. Саме з цієї причини до АБП першого покоління більшість штамів патогенних бактерій сьогодні є стійкими.

Використовувати для антибактеріальної терапії слід саме той медикамент, призначений фахівцем. Самостійні спроби підшукати дешевий аналог та заощадити можуть призвести до погіршення стану.

Наприклад, дозування діючої речовини в дженериці може відрізнятися у більшу або меншу сторону, що негативно позначиться на ході лікування.

Коли замінити ліки доводиться через гостру нестачу фінансів, необхідно попросити про це лікаря, оскільки тільки фахівець зможе підібрати оптимальний варіант.

Препарати пеніцилінової групи відносяться до так званих бета-лактамів. хімічним сполукам, Що має у своїй формулі бета-лактамне кільце.

Цей структурний компонент має вирішальне значення в терапії бактеріальних інфекційних захворювань: він перешкоджає виробленню бактеріями особливого біополімеру пептидоглікану, необхідного для побудови клітинної оболонки. Через війну мембрана неспроможна сформуватися, і мікроорганізм гине. На клітини людини і тварин руйнівного впливу не виявляється через те, що пептидоглікану в них немає.

Медпрепарати на основі продуктів життєдіяльності цвілевих грибів набули широкого поширення у всіх галузях медицини завдяки наступним властивостям:

Висока біодоступність – ліки швидко всмоктуються та поширюються по тканинах. Ослаблення гематоенцефалічного бар'єру при запаленні оболонок мозку сприяє проникненню в ліквор.
Великий спектр антимікробної дії. На відміну від хімпрепаратів першого покоління, сучасні пеніциліни ефективні щодо переважної більшості грамнегативних та позитивних бактерій. Також вони стійкі до пеніцилінази та кислого середовища шлунка.
Найнижча токсичність серед усіх АБП. Вони дозволені до вживання навіть під час вагітності, а правильний прийом (за призначенням лікаря та згідно з інструкцією) майже повністю виключає розвиток побічних ефектів.

У процесі дослідження та експериментів було отримано безліч медпрепаратів із різними властивостями. Наприклад, при приналежності до загального ряду, пеніцилін та ампіцилін не одне й те саме. Всі пеніцилінові АБП добре сумісні з більшістю інших лікарських засобів. Щодо комплексної терапії з іншими видами антибактеріальних препаратів, то спільне вживання з бактеріостатиками послаблює ефективність пеніцилінів.

Ретельне вивчення властивостей першого антибіотика показало його недосконалість. Незважаючи на досить широкий спектр антимікробної дії та низьку токсичність, природний пеніцилін виявився чутливим до особливого руйнівного ферменту (пеніциліназ), що виробляється деякими бактеріями. Крім того, він повністю втрачав свої якості у кислому шлунковому середовищі, тому використовувався виключно у вигляді ін'єкцій. У пошуках більш ефективних та стійких сполук було створено різні напівсинтетичні лікарські засоби.

На сьогоднішній день пеніцилінові антибіотики, повний списокяких наведено нижче, поділяються на 4 основні групи.

Вироблений цвілевими грибами Penicillium notatum і Penicillium chrysogenum бензилпеніцилін є кислотою за молекулярною будовою. Для медичних цілей хімічним шляхом він поєднується з натрієм або калієм, утворюючи солі. Отримані сполуки використовуються для виготовлення ін'єкційних розчинів, які швидко всмоктуються.

Терапевтичний ефект відзначається вже через 10-15 хвилин після введення, проте триває не більше 4 годин, що потребує частих повторних ін'єкцій у м'язову тканину (в особливих випадках натрієву сіль можна вводити внутрішньовенно).

Ці лікарські засоби добре проникають у легені та слизові, а в цереброспінальну та синовіальну рідину, міокард і кістки – меншою мірою. Однак при запаленнях мозкових оболонок(менінгіт) проникність гематоенцефалічного бар'єру підвищується, що дозволяє успішно виліковуватись.

Щоб продовжити дію препарату, природний бензилпеніцилін поєднується з новокаїном та іншими речовинами. Отримані солі (новокаїнова, Біцилін-1, 3 і 5) після внутрішньом'язової ін'єкції утворюють у місці уколу лікарське депо, звідки діюча речовина надходить у кров постійно і з невеликою швидкістю. Така властивість дозволяє зменшити кількість введень до 2 разів на добу за збереження терапевтичного ефекту калієвої та натрієвої солей.

Дані препарати застосовуються для тривалої антибіотикотерапії хронічного ревматизму, сифілісу, осередкової стрептококової інфекції.
Феноксіметилпеніцилін – ще одна форма бензилпеніциліну, призначена для лікування інфекційних захворювань середньої тяжкості. Відрізняється від описаних вище стійкістю до соляної кислоти шлункового соку.

Ця якість дозволяє випускати ліки у вигляді пігулок для перорального застосування (від 4 до 6 разів на добу). До біосинтетичних пеніцилінів нині резистентна більшість патогенних бактерій, крім спірохет.

Читайте також: Інструкція із застосування пеніциліну в уколах та таблетках

Природний бензилпеніцилін неактивний щодо штамів стафілококу, що виробляють пеніциліназ (цей фермент руйнує бета-лактамне кільце діючої речовини).

Довгий час пеніцилін не застосовувався для лікування стафілококової інфекції, поки в 1957 на його основі не був синтезований оксацилін. Він пригнічує активність бета-лактамаз збудника, проте неефективний проти хвороб, що викликаються чутливими до бензилпеніциліну штамами. До цієї групи належать також клоксацилін, диклоксацилін, метицилін та інші, що майже не застосовуються в сучасній медичній практиці через підвищену токсичність.

Сюди входять дві підгрупи протимікробних засобів, призначені для перорального застосування і мають бактерицидну дію по відношенню до більшості патогенних мікроорганізмів (як грам+, так і грам-).

Порівняно з попередніми групами, ці сполуки мають дві значні переваги. По-перше, вони активні стосовно ширшого спектру збудників, по-друге, випускаються в таблетованій формі, що суттєво полегшує вживання. До недоліків відноситься чутливість до бета-лактамази, тобто амінопеніциліни (ампіцилін та амоксицилін) непридатні для лікування стафілококових інфекцій.

Однак у комбінації з оксациліном (Ампіокс) стають стійкими.

Препарати добре всмоктуються та діють тривалий час, що скорочує кратність вживання до 2-3 разів на 24 години. Основними показаннями до вживання є менінгіт, синусити, отити, інфекційні захворювання сечовивідних та верхніх дихальних шляхів, ентероколіти та ерадикація Хелікобактера (збудника виразки шлунка). Поширеним побічним ефектом амінопеніцилінів є характерна висипка неалергічної природи, яка відразу зникає після відміни.

Є окремим пеніциліновим рядом антибіотиків, з назви яких стає зрозумілим призначення. Антибактеріальна активність схожа з амінопеніцилінами (за винятком псевдомонад) і яскраво виражена щодо синьогнійної палички.

За рівнем ефективності поділяються на:

Карбоксипеніциліни, клінічна значимість яких останнім часом зменшується. Карбеніцилін, що став першим із цієї підгрупи, ефективний також проти протею, стійкого до ампіциліну. В даний час майже всі штами мають резистентність до карбоксипеніцилінів.
Уреідопеніциліни більш дієві щодо синьогнійної палички, можуть також призначатися від запалень, викликаних клебсієлами. Найефективніші – Піперацилін та Азлоцилін, з яких лише останній зберігає актуальність у медичній практиці.

На сьогоднішній день переважна більшість штамів синьогнійної палички стійка до карбоксипеніцилінів та уреїдопеніцилінів. З цієї причини їхнє клінічне значення зменшується.

Ампіцилінова група антибіотиків, високоактивна по відношенню до більшості хвороботворних організмів, руйнується пеніцилінозутворюючими бактеріями. Оскільки бактерицидна дія стійкого до них оксациліну суттєво слабша, ніж у ампіциліну та амоксициліну, було синтезовано комбіновані медикакменти.

У поєднанні з сульбактамом, клавуланатом та тазобактамом антибіотики отримують друге бета-лактамне кільце і, відповідно, несприйнятливість до бета-лактамаз. Крім того, інгібітори мають власний антибактеріальним ефектомпідсилюючи основну діючу речовину.

Інгібіторзахищеними препаратами успішно лікують тяжкі внутрішньолікарняні інфекції, штами яких резистентні до більшості ліків.

Читайте також: Про сучасну класифікацію антибіотиків за групою параметрів

Широкий спектр дії та хороша переносимість пацієнтами зробили пеніцилін оптимальним засобом терапії інфекційних захворювань. На зорі ери антимікробних ліків бензилпеніцилін та його солі були препаратами вибору, проте на даний момент більшість збудників до них резистентні. Тим не менш, сучасні напівсинтетичні пеніцилінові антибіотики в таблетках, ін'єкціях та інших лікарських формах займають одне з провідних місць в антибіотикотерапії в різних областях медицини.

Ще першовідкривач відзначив особливу ефективність пеніциліну щодо збудників респіраторних хвороб, тому найширше препарат використовується саме у цій сфері. Практично всі вони згубно впливають на бактерії, що викликають синусити, менінгіти, бронхіти, пневмонію та інші захворювання нижніх і верхніх дихальних шляхів.

Інгібіторзахищені засоби лікують навіть особливо небезпечні та стійкі внутрішньолікарняні інфекції.

Спірохети – одні з небагатьох мікроорганізмів, що зберегли сприйнятливість до бензилпеніциліну та його похідних. Ефективні бензилпеніциліни і по відношенню до гонококів, що дозволяє успішно лікувати сифіліс та гонорею з мінімальним негативним впливом на організм пацієнта.

Запалення кишечника, спричинені патогенною мікрофлорою, добре піддаються терапії кислотостійкими медикаментами.

Особливого значення мають амінопеніциліни, які входять до складу комплексної ерадикації Хелікобактера.

В акушерсько-гінекологічній практиці багато препаратів пеніциліну зі списку використовують як для лікування бактеріальних інфекцій жіночої статевої системи, так і для профілактики інфікування новонароджених.

Тут пеніцилінові антибіотики теж займають гідне місце: очними краплями, мазями та розчинами для ін'єкцій лікуються кератити, абсцеси, гонококові кон'юнктивіти та інші хвороби очей.

Захворювання сечовидільної системи, що мають бактеріальне походження, добре піддаються терапії лише інгібіторзахищеними медикаментами. Інші підгрупи неефективні, оскільки штами збудників мають високу резистентність до них.

Застосовуються пеніциліни практично у всіх галузях медицини при запаленнях, спричинених патогенними мікроорганізмами, причому як лікування. Наприклад, у хірургічній практиці вони призначаються з метою профілактики післяопераційних ускладнень.

Лікування антибактеріальними медпрепаратами взагалі та пеніцилінами зокрема має здійснюватися лише за призначенням лікаря. Незважаючи на мінімальну токсичність самих ліків, його неправильне вживання серйозно шкодить організму. Щоб антибіотикотерапія призвела до одужання, слід дотримуватися лікарських рекомендацій та знати особливості лікарського засобу.

Сфера застосування пеніциліну та різних препаратів на його основі в медицині обумовлена активністю речовини щодо конкретних збудників. Бактеріостатичний та бактерицидний ефекти виявляються по відношенню до:

Грампозитивним бактеріям – гонококам та менінгококам;
Грамнегативним – різним стафілококам, стрептококам та пневмококам, дифтерійній, синьогнійній та сибірковій паличкам, протею;
Актиноміцетам та спірохетам.

Низька токсичність та широкий спектр дії роблять антибіотики пеніцилінової групи оптимальним засобом лікування ангін, пневмонії (як осередкової, так і крупозної), скарлатини, дифтерії, менінгіту, зараження крові, септицемії, плевритів, піємії, остеомієліту в гострій та гострій різних гнійних інфекцій шкірних покривів, слизових оболонок і м'яких тканин, бешихи, сибірки, гонореї, актиномікозу, сифілісу, бленореї, а також хвороб очей і лор-захворювань.

До суворих протипоказань належить лише індивідуальна непереносимість бензилпеніциліну та інших препаратів цієї групи. Також не дозволяється ендолюмбальне (ін'єкція в спинний мозок) введення ліків пацієнтам із діагностованою епілепсією.

У період вагітності до антибіотикотерапії препаратами пеніцилінового ряду слід ставитись гранично обережно. Незважаючи на те, що вони мають мінімальну тератогенну дію, призначати таблетки та уколи варто лише у разі гострої необхідності, оцінюючи ступінь ризику для плода та самої вагітної.

Оскільки пеніцилін і його похідні вільно проникають з кровотоку грудне молоко, на час терапії бажано відмовитися від годування груддю. Ліки здатні спровокувати у немовляти тяжку алергічну реакцію навіть при першому вживанні. Щоб лактація не припинилася, молоко потрібно регулярно зціджувати.

Серед інших антибактеріальних засобів пеніциліни вигідно вирізняються низькою токсичністю.

До небажаних наслідків вживання належать:

Алергічні реакції. Найчастіше виявляються шкірним висипом, свербежем, кропив'янкою, підвищенням температури та набряками. Вкрай рідко у важких випадках можливий анафілактичний шок, що потребує негайного введення антидоту (адреналіну)
Дисбактеріоз. Порушення балансу природної мікрофлори призводить до розладів травлення (метеоризм, здуття, запор, діарея, біль у животі) та розвитку кандидозу. В останньому випадку уражаються слизові оболонки ротової порожнини(у дітей) чи піхви.
Нейротоксичну реакцію. Негативний вплив пеніциліну на центральну нервову систему проявляється підвищеною рефлекторною збудливістю, нудотою та блювотними позивами, судомами, іноді – комою.

Запобігти розвитку дисбактеріозу та уникнути алергії допоможе своєчасна медикаментозна підтримка організму. Антибіотикотерапію бажано поєднувати з прийомом пре-і пробіотиків, а також десенсибілізаторів (якщо підвищена чутливість).

Дітям таблетки та ін'єкції слід призначати обережно, враховуючи можливу негативну реакцію, а до вибору конкретного препарату підходити обдумано.

У перші роки життя бензилпеніцилін застосовується у разі сепсису, запалення легень, менінгіту, отиту. Для лікування респіраторних інфекцій, ангіни, бронхіти та синусити підбираються найбезпечніші антибіотики зі списку: Амоксицилін, Аугментин, Амоксиклав.

Організм дитини набагато більш чутливий до ліків, ніж у дорослого. Тому слід уважно стежити за станом малюка (пеніцилін виводиться повільно і, накопичуючись, здатний викликати судоми), а також вживати профілактичних заходів. До останніх належать вживання пре-і пробіотиків для захисту кишкової мікрофлори, дотримання дієти та всебічне зміцнення імунітету.

Трохи теорії:

Відкриття, яке здійснило справжній переворот у медицині початку 20 століття, було здійснено випадково. Треба сказати, що антибактеріальні властивості цвілевих грибів були помічені людьми в давнину.

Олександр Флемінг – першовідкривач пеніциліну

Єгиптяни, наприклад, ще 2500 років тому лікували запалені рани компресами із хліба, що запліснів, проте теоретичною стороною питання вчені зайнялися тільки в 19 столітті. Європейські та російські дослідники та лікарі, вивчаючи антибіоз (властивість одних мікроорганізмів знищувати інші), робили спроби отримати з нього практичну користь.

Вдалося це Олександру Флемінгу, британському мікробіологу, який у 1928 році, 28 вересня, виявив у чашках Петрі з колоніями стафілокока пліснява. Її суперечки, що потрапили на посіви через недбалість співробітників лабораторії, проросли та знищили патогенні бактерії. Зацікавлений Флемінг ретельно вивчив це явище та виділив бактерицидну речовину, названу пеніциліном. Довгі роки першовідкривач працював над отриманням хімічно чистої стійкої сполуки, придатної для лікування людей, проте винайшли її інші.

У 1941 році Ернст Чейн та Говард Флорі змогли очистити пеніцилін від домішок і провели разом із Флемінгом. клінічні випробування. Результати були настільки успішними, що вже до 43 року в США організували масове виробництво препарату, який врятував сотні тисяч життів ще під час війни. Заслуги Флемінга, Чейна та Флорі перед людством були оцінені у 1945 році: першовідкривач та розробники стали лауреатами Нобелівської премії.

Надалі вихідний хімпрепарат постійно вдосконалювався. Так з'явилися сучасні пеніциліни, стійкі до кислого середовища шлунка, несприйнятливі до пеніциліназ і ефективніші в цілому.

Читайте захоплюючу статтю: Винахідник антибіотиків чи історія порятунку людства!

Залишились питання? Отримайте безкоштовну консультацію лікаря прямо зараз!

Натискання на кнопку приведе на спеціальну сторінку нашого сайту з формою зворотного зв'язку зі спеціалістом профілю, що цікавить Вас.

Безкоштовна консультація лікаря

Антибіотики пеніцилінового ряду – це кілька видів препаратів, які поділяють на групи. У медицині засоби використовують для лікування різних захворювань інфекційного та бактеріального походження. Препарати мають мінімальну кількість протипоказань і досі використовуються для лікування різних хворих.

Якось Олександр Флемінг у своїй лабораторії займався вивченням хвороботворних мікроорганізмів. Він створював живильне середовищета вирощував стафілокок. Вчений не відрізнявся особливою охайністю, він просто склав у раковину мензурки, колбочки та забув їх помити.

Коли посуд знову знадобився Флемінгу, він виявив, що він покритий грибком – пліснявою. Вчений вирішив перевірити здогад і розглянув одну із ємностей під мікроскоп. Він помітив, що там, де є пліснява, немає стафілокока.

Олександр Флемінг продовжив дослідження, він почав вивчати дію цвілі на патогенні мікроорганізмиі виявив, що грибок руйнівним чином впливає на мембрани бактерій і призводить до їхньої загибелі. Поставитися скептично до досліджень громадськість не змогла.

Відкриття допомогло врятувати багатьом людям життя. Позбавило людство тих хвороб, які раніше викликали в населення паніку. Природно, що сучасні медикаменти мають відносну подібність до тих препаратів, які використовували в наприкінці XIXстоліття. Але суть медикаментів, їхня дія змінилася не так кардинально.

Пеніцилінові антибіотики змогли здійснити революцію у медицині. Але радість від відкриття тривала недовго. Виявилось, що хвороботворні мікроорганізми, бактерії можуть мутувати. Вони видозмінюються та стають нечутливими до препаратів. Це призвело до того, що антибіотики типу пеніциліну зазнали значних змін.

Вчені практично все XX століття вели «боротьбу» з мікроорганізмами та бактеріями, намагаючись створити ідеальний препарат. Зусилля не пройшли даремно, але такі вдосконалення призвели до того, що антибіотики значно змінилися.

Препарати нового покоління коштують дорожче, діють швидше, мають низку протипоказань. Якщо говорити про ті препарати, які були отримані з плісняви, вони мають ряд недоліків:

Погано засвоюються. Шлунковий сік діє на грибок особливим чином, знижує його ефективність, що, безперечно, впливає на результат лікування.
Пеніцилінові антибіотики відносяться до препаратів природного походженняЗ цієї причини не відрізняються широким спектром дії.
Медикаменти швидко виводяться з організму приблизно через 3-4 години після проведення ін'єкцій.

Важливо: Такі лікарські засоби практично не мають протипоказань. Приймати їх не рекомендують за наявності індивідуальної непереносимості антибіотиків, а також у разі алергічної реакції.

Сучасні антибактеріальні засоби істотно відрізняються від знайомого багатьом пеніциліну. Крім того, що сьогодні легко можна придбати медикаменти цього класу в таблетках їх різновидів безліч. Розібратися в препаратах допоможе класифікація, загальноприйнятий поділ на групи.

Антибіотики пеніцилінової групи умовно поділяють на:

природні.
Напівсинтетичні.

Всі лікарські засоби на основі цвілі є антибіотики природного походження. Сьогодні такі медикаменти у медицині практично не використовуються. Причина в тому, що патогенні мікроорганізми отримали імунітет. Тобто антибіотик не діє на бактерії належним чином, досягти бажаного результату при лікуванні виходить лише при введенні високої дози препарату. До засобів цієї групи можна віднести: Бензилпеніцилін та Біцилін.

Препарати випускаються у вигляді порошку для ін'єкцій. Вони ефективно впливають на: анаеробні мікроорганізми, грампозитивні бактерії, коки і т. д. оскільки медикаменти мають природне походження вони не можуть похвалитися тривалим ефектом, ін'єкції роблять часто раз на 3-4 години. Це дозволяє не знижувати концентрацію антибактеріального засобу у крові.

Пеніцилінові антибіотики напівсинтетичного походження – це результат модифікації препаратів, виготовлених із пліснявого грибка. Медикаментам, що належать до цієї групи, вдалося надати деякі властивості, насамперед вони стали нечутливі до кислотно-лужного середовища. Що дозволило випускати антибіотики у таблетках.

А також з'явилися медикаменти, які вплинули на стафілококи. Цей клас ліків відрізняється від природних антибіотиків. Але поліпшення значною мірою позначилися якості препаратів. Вони погано засвоюватися, мають не настільки широкий сектор дії, мають протипоказання.

Напівсинтетичні препарати можна поділити на:

Ізоксазолпеніциліни - це група лікарських засобів, які впливають на стафілококи, як приклад можна навести назви наступних препаратів: Оксацилін, Нафцилін.
Амінопеніциліни – до цієї групи належать кілька ліків. Вони відрізняються широким сектором дії, але за силою значно поступаються антибіотикам природного походження. Проте можуть боротися з великою кількістю інфекцій. Кошти з цієї групи довше залишаються у крові. Такі антибіотики часто використовуються для лікування різних захворювань, наприклад можна навести 2 дуже відомих препарату: Ампіцилін і Амоксицилін.

Увага! Перелік медикаментів досить великий, вони мають низку показань та протипоказань. Тому перед початком прийому антибіотиків варто проконсультуватися з лікарем.

Антибіотики, що належать до пеніцилінової групи, призначаються лікарем. Препарати рекомендують приймати за наявності:

Захворювань інфекційного чи бактеріального характеру (пневмонія, менінгіт тощо).
Інфекції дихальних шляхів.
Захворювання запального та бактеріального характеру сечостатевої системи (пієлонефрит).
Хвороби шкіри різного генезу(Пика, викликається стафілококом).
Кишкові інфекції та безліч інших захворювань інфекційного, бактеріального чи запального характеру.

Довідка: Антибіотики призначають при великих опіках та глибоких ранах, вогнепальних чи ножових пораненнях.

У деяких випадках прийом медикаментів допомагає врятувати людині життя. Але не варто самостійно призначати собі такі препарати, оскільки це може призвести до розвитку звикання.

Які протипоказання є у ліків:

Не варто приймати медикаменти під час вагітності чи лактації. Препарати можуть вплинути на зростання та розвиток дитини. Здатні змінити якість молока та його смакові характеристики. Є низка препаратів, які умовно дозволені для лікування вагітних жінок, але призначити такий антибіотик повинен лікар. Оскільки тільки лікар зможе визначити допустиме дозування та тривалість курсу лікування.
Використовувати для лікування антибіотики із груп природних та синтетичних пеніцилінів не рекомендується застосовувати для лікування дітей. Препарати цих класів можуть надати токсичний впливорганізм дитини. Тому медикаменти призначають з обережністю, визначаючи оптимальне дозування.
Не варто застосовувати медикаменти без видимих показань. Використовувати препарати протягом тривалого часу.

Прямі протипоказання для використання антибіотиків:

Індивідуальна нестерпність препаратів цього класу.
Схильність до алергічних реакцій різного роду.

Увага! Головним побічним ефектом від прийому ліків вважають тривалу діарею та кандидоз. Вони пов'язані з тим, що препарати впливають не лише на хвороботворні мікроорганізми, а й на корисну мікрофлору.

Пеніциліновий ряд антибіотиків відрізняється наявністю незначної кількості протипоказань. Тому препарати цього класу прописують дуже часто. Вони допомагають швидко впоратися із захворюванням та повернутися до нормального ритму життя.

Лікарські засоби останнього поколіннявідрізняються широким спектром дії. Такі антибіотики не доведеться приймати довго, вони добре засвоюються і під час проведення адекватної терапіїможуть "поставити людину на ноги" за 3-5 днів.

Питання, які антибіотики краще? можна вважати риторичним. Є низка препаратів, які лікарі з тих чи інших причин призначають найчастіше. У більшості випадків назви препаратів добре відомі широкому загалу. Але все ж таки варто вивчити перелік ліків:

Сумамед-препарат використовують для лікування інфекційних захворювань верхніх дихальних шляхів. Діючою речовиною є еритроміцин. Медикамент не використовується для лікування хворих з гострою або хронічною нирковою недостатністю, не призначається дітям віком до 6 місяців. Основним протипоказанням до використання Сумамеда все ж таки варто вважати індивідуальну непереносимість антибіотика.
Оксацилін – випускається у формі порошку. Порошок розводять, а потім розчин використовують для внутрішньом'язових ін'єкцій. Основним показанням до застосування препарату слід вважати інфекції, чутливі до цих ліків. Протипоказанням до використання Оксациліну слід вважати гіперчутливість.
Амоксицилін відноситься до ряду синтетичних антибіотиків. Препарат досить відомий, його призначають при ангіні, бронхіті та інших інфекціях дихальних шляхів. Амоксицилін можна приймати при пієлонефриті (запалення нирок) та інших захворюваннях сечостатевої системи. Антибіотик не призначають дітям віком до 3 років. Прямим протипоказанням також вважається непереносимість медикаменту.
Ампіцилін - повна назва ліків: Ампіциліну тригідрат. Показанням для використання засобу слід вважати інфекційні захворювання дихальних шляхів (ангіна, бронхіт, запалення легень). З організму антибіотик виводиться нирками та печінкою, тому Ампіцилін не прописують людям з гострою печінковою недостатністю. Може використовуватись для лікування дітей.
Амоксиклав-препарат, який має комбінований склад. Його відносять до антибіотиків останнього покоління. Амоксиклав використовується для лікування інфекційних захворювань органів дихання, сечостатевої системи. А також застосовується у гінекології. Протипоказанням до використання медикаменту слід вважати гіперчутливість, жовтяницю, мононуклеоз тощо.

Список або перелік антибіотиків пеніцилінового ряду, що випускається у формі порошку:

Бензилпеніциліну новокаїнова сіль – антибіотик природного походження. Показаннями до застосування препарату можна вважати важкі інфекційні захворювання, у тому числі вроджений сифіліс, абсцеси різної етіології, правець, сибірка та пневмонія. Ліки практично немає протипоказань, але в сучасній медицині його використовують вкрай рідко.
Ампіцилін – використовується для лікування наступних інфекційних захворювань: сепсис (зараження крові), кашлюк, ендокардит, менінгіт, пневмонія, бронхіт. Ампіцилін не застосовується для лікування дітей, людей з тяжкою нирковою недостатністю. Прямим протипоказанням для використання цього антибіотика можна вважати і вагітність.
Оспамокс призначається під час лікування захворювань сечостатевої системи, інфекцій гінекологічного та іншого характеру. Призначається в післяопераційний період, якщо великий ризик розвитку запального процесу. Антибіотик не призначають при тяжких інфекційних захворюваннях ШКТ, за наявності індивідуальної непереносимості препарату.

Важливо: Називним антибіотиком препарат повинен надавати на організм антибактеріальну дію. Усі ті медикаменти, які впливають на віруси, до антибіотиків не мають жодного стосунку.

Сумамед – вартість варіюється в межах від 300 до 500 руб.

Амоксицилін у таблетках – ціна становить близько 159 руб. за упакування.

Ампіциліну тригідрат - вартість таблеток -20-30 руб.

Ампіцилін у формі порошку, призначений для ін'єкцій – 170 руб.

Оксацилін - Середня цінана препарат варіюється в межах від 40 до 60 руб.

Амоксиклав – вартість-120 руб.

Оспамокс – ціна варіюється в межах від 65 до 100 руб.

Бензилпеніциліну новокаїнова сіль - 50 руб.

Бензилпеніцилін - 30 руб.

Зміст

Пеніцилін були відкриті на початку XX століття, але медична наука безперервно покращувала їх властивості. Так, сучасні препарати отримали стійкість до пеніциліназ, що деактивує їх раніше, і стали несприйнятливими до кислого шлункового середовища.

Класифікація пеніцилінів

Група антибіотиків, що продукуються пліснявами роду Penicillium, називається пеніцилінами. Вони активні щодо більшості грампозитивних, деяких грамнегативних мікробів, гонококів, спірохет, менінгококів. Пеніциліни входять у велику групу бета-лактамних антибіотиків. Вони діляться на природні та напівсинтетичні, мають загальні властивості низької токсичності, широкий діапазон дозувань.

Класифікація антибіотиків:

Природні (бензилпеніциліни, біцилліни, феноксиметилпеніцилін).
Ізоксазолпеніциліни (оксацилін, флуклоксацилін).
Амідінопеніциліни (амдиноцилін, ацидоцилін).
Амінопеніциліни (ампіцилін, амоксицилін, пивампіцилін).
Карбоксипеніциліни (карбеніцилін, кариндацилін, тикарцилін).
Уреїдопеніциліни (азлоцилін, піперацилін, мезлоцилін).

За джерелом отримання, спектром дії та комбінування з бета-лактамазами антибіотики поділяються на:

Природні: бензилпеніцилін, феноксиметилпеніцилін.
Антистафілококові: оксацилін.
Розширеного спектра (амінопеніциліни): ампіцилін, амоксицилін.
Активні щодо Pseudomonas aeruginosa (синьогнійна паличка): карбоксипеніциліни (тікарцилін), уреїдопеніциліни (азлоцилін, піперацилін).
Комбіновані з інгібіторами бета-лактамаз (інгібіторозахищені): у поєднанні з клавунатом амоксицилін, тикарцилін, ампіцилін/сульбактам.

	Назви препаратів	Спектр дії
Природні	Біцилін, Бензатин, Пеніцилін, Екобол	Стрептококи, стафілококи, бацили, ентерококи, листерії, корінебактерії, нейсерії, клостридії, актиноміцети, спірохети
Напівсинтетичні	Оксацилін, Тикарцилін, Метицилін, Меціллам, Нафцилін	Ентеробактерії, гемофільна паличка, спірохети
З розширеним спектром дії (антисинегнійним)	Амоксицилін, Аугментин, Ампіциліну тригідрат	Клебсієли, протеї, клостридії, стафілококи, гонококи
З широким антибактеріальним спектром	Карбеніцилін, Азлоцилін, Піперацилін, Азітроміцин	Ентеробактерії, клебсієли, протеї

Препарати пеніцилінової групи

Антибіотики ряду пеніцилінів випускаються у вигляді таблеток та ін'єкцій, продаються за рецептом від лікаря, але трапляються і безрецептурні засоби.

Їх використовують у стоматології, оториноларингології, хірургії, урології, гінекології, офтальмології, венерології.

Пігулки

Пеніциліновий ряд антибіотиків представлений популярними таблетками:

Назва препарату	Показання до застосування	Спосіб прийому	Побічні ефекти	Протипоказання
Амоксикар	Фарингіт, бронхіт, пневмонія, цистит, остеомієліт	1 шт. кожні 8 годин не довше 14 днів поспіль	Блювота, диспепсія, діарея, гепатит, лейкопенія, свербіж, кропив'янка, запаморочення, суперінфекція, судоми	Непереносимість компонентів складу, холестатична жовтяниця в анамнезі, фенілкетонурія
Амоксиклав	Синусит, отит, абсцес, тонзиліт, фарингіт, гострий холангіт	1 шт. кожні 8 годин курсом 5–45 днів	Втрата апетиту, блювання, нудота, гепатит, коліт, еритема, дерматит, кандидоз	Жовтяниця, алергія на компоненти складу
Ампіцилін	Холангіт, холецистит, пневмонія, бронхіт, абсцес, менінгіт, гастроентерит, черевний тиф, паратиф, ендокардит, перитоніт, септицемія, пієліт, гонорея	За півгодини до або через 2 години після їди по 250-1000 мг кожні 6 годин	Алергія, висипання на шкірі, свербіж, риніт, кропив'янка, кон'юнктивіт, еритема, нудота, діарея, блювання, лихоманка, суглобовий біль, гепатит, тремор, судоми	Непереносимість компонентів складу, тяжкі порушення роботи нирок, печінки, лейкемія, ВІЛ-інфекція
Аугментін	Пневмонія, бронхіт, бронхопневмонія, цистит, уретрит, пієлонефрит, гонорея, остеомієліт, періодонтит, септичний аборт	1 шт. тричі на добу курсом 5-14 днів	Кандидоз, анемія, васкуліт, запаморочення, судоми, діарея, блювання, нудота, гастрит, стоматит, коліт, свербіж, висип, кропив'янка, кристалура	Непереносимість компонентів складу, жовтяниця в анамнезі, фенілкетонурія
Флемоклав Солютаб	Отит, синусит, фарингіт, тонзиліт, бронхіт, позалікарняна пневмонія	1 шт. тричі на добу курсом 5-14 діб	Алергія, нудота, діарея, блювання, суперінфекція, кропив'янка	Жовтяниця, мононуклеоз, лімфолейкоз, вік до 2 років
	Пневмонія, бронхіт, пієліт, цистит, гонорея, цервіцит, перитоніт, ентероколіт, бореліоз, бешиха, менінгіт, сальмонельоз		Кропив'янка, еритема, лихоманка, набряк, риніт, дерматит, дисбактеріоз, ентероколіт, збудження, безсоння, лейкопенія, кандидоз, тахікардія	Алергічний діатез, поліноз, бронхіальна астма, лактація, печінкова недостатність

Ін'єкції

Антибіотики пеніцилінової групи у вигляді ін'єкцій:

Назва препарату	Показання до застосування	Спосіб прийому	Побічні ефекти	Протипоказання
Оспамокс	Бронхіт, пневмонія, кашлюк, пієлонефрит, гонорея, аднексит, паратиф, шигельоз, лептоспіроз, листериоз, септицемія	По 1,5-2 г на добу в 2-3 уколи курсом 10 днів	Нудота, глосит, стоматит, кропив'янка, суглобові болі, еритема, головний біль, стомлюваність	Респіраторні вірусні інфекції
Тиментін	Сепсис, бактеріємія, ендометрит, пієлонефрит	Внутрішньовенно по 1,6-3,2 г кожні 6-8 годин	Некроліз, блювання, діарея, коліт, гіпокаліємія	Недоношеність дітей, нестерпність компонентів складу
Хіконціл	Бореліоз, хвороба Лайма, гонорея, ендокардит	По 500 мг тричі на добу курсом 5-12 днів.	Нудота, алергія, діарея	Підвищена чутливість до компонентів складу

Антибіотики пеніцилінового ряду для дітей

Лікарі прописують пеніцилінові антибіотики дітям з обережністю, бо мають підвищений ризик розвитку негативних ефектів. У перші роки життя дитині дають бензилпеніциліни на лікування сепсису, менінгіту, запалення легких. Протипоказаннями стають непереносимість компонентів складу, недостатність роботи нирок, печінки.

Дитячий організм більш чутливий до антибіотиків. Пеніциліни можуть накопичуватися, викликаючи судоми. Список використовуваних для лікування бактеріальних захворюваньпероральних засобів для дітей:

Амоксицилін;
Аугментин;
Амоксиклав.

Відео

Знайшли у тексті помилку?
Виділіть її, натисніть Ctrl+Enter і ми все виправимо!

Пеніциліни (Penicillina)- Група антибіотиків, що продукуються багатьма видами плісняв роду Penicillium,активних щодо більшості грампозитивних, а також деяких грамнегативних мікроорганізмів (гонокококів, менінгококів та спірохет). Пеніциліни належать до т.зв. бета-лактамним антибіотикам (бета-лактами).

Бета-лактами - велика група антибіотиків, загальним для яких є наявність у структурі молекули чотиричленного бета-лактамного кільця. До бета-лактамів відносяться пеніциліни, цефалоспорини, карбапенеми, монобактами. Бета-лактами є найбільш численною групою з протимікробних ЛЗ, що застосовуються в клінічній практиці, що займає провідне місце в лікуванні більшості інфекційних захворювань.

Історичні відомості.У 1928 р. англійський вчений А. Флемінг, який працював у St.Mary`s Hospital у Лондоні, виявив здатність нитчастого гриба зеленої плісняви (Penicillium notatum)викликати загибель стафілококів у культурі клітин. Діюча речовина гриба, яка має антибактеріальну активність, А. Флемінг назвав пеніциліном. 1940 р. в Оксфорді група дослідників під керівництвом Х.В. Флорі та Е.Б. Чейна виділила у чистому вигляді значні кількості першого пеніциліну з культури Penicillium notatum.У 1942 р. видатний вітчизняний дослідник З.В. Єрмольєва отримала пеніцилін із гриба Penicillium crustosum.З 1949 р. для клінічного використання стали доступними практично необмежені кількості бензилпеніциліну (пеніцилін G).

До групи пеніцилінів входять природні сполуки, що продукуються різними видами пліснявого гриба Penicilliumі ряд напівсинтетичних. Пеніциліни (як і інші бета-лактами) мають бактерицидну дію на мікроорганізми.

До найбільш загальних властивостей пеніцилінів відносяться: низька токсичність, широкий діапазон дозувань, перехресна алергіяміж усіма пеніцилінами та частково цефалоспоринами та карбапенемами.

Антибактеріальний ефектбета-лактамів пов'язаний з їхньою специфічною здатністю порушувати синтез клітинної стінки бактерій.

Клітинна стінка у бактерій має жорстку структуру, вона надає мікроорганізмам форми та забезпечує їх захист від руйнування. Її основу становить гетерополімер - пептидоглікан, що складається з полісахаридів та поліпептидів. Його сітчаста структура з поперечними зшивками надає клітинній стінці міцності. До складу полісахаридів входять такі аміносахара як N-ацетилглюкозамін, а також N-ацетилмурамовая кислота, що є тільки у бактерій. З аміносахарами пов'язані короткі пептидні ланцюги, що включають деякі L-і D-амінокислоти. У грампозитивних бактерій клітинна стінка містить 50-100 шарів пептидоглікану, у грамнегативних - 1-2 шари.

У процесі біосинтезу пептидоглікану беруть участь близько 30 бактеріальних ферментів, цей процес складається з 3 етапів. Вважають, що пеніциліни порушують пізні етапи синтезу клітинної стінки, перешкоджаючи утворенню пептидних зв'язків за рахунок пригнічення ферменту транспептидази. Транспептидаза - один з пеніцилінзв'язуючих білків, з якими взаємодіють бета-лактамні антибіотики. До пеніцилінзв'язуючих білків - ферментів, що беруть участь на кінцевих стадіях формування клітинної стінки бактерій, крім транспептидаз, відносяться карбоксипептидази та ендопептидази. Вони є у всіх бактерій (наприклад, у Staphylococcus aureusїх 4, у Escherichia coli- 7). Пеніциліни зв'язуються з цими білками з різною швидкістю з утворенням ковалентного зв'язку. При цьому відбувається інактивація пеніцилінзв'язувальних білків, міцність клітинної стінки бактерій порушується і клітини піддаються лізису.

Фармакокінетика.При внутрішньому прийомі пеніциліни всмоктуються і розподіляються по всьому організму. Пеніциліни добре проникають у тканини та рідини організму (синовіальна, плевральна, перикардіальна, жовч), де швидко досягають терапевтичних концентрацій. Винятком є спинно-мозкова рідина, внутрішні середовища ока та секрет передміхурової залози – тут концентрації пеніцилінів низькі. Концентрація пеніцилінів у спинно-мозковій рідині може бути різною залежно від умов: у нормі – менше 1% сироваткової, при запаленні може зростати до 5%. Терапевтичні концентрації у лікворі створюються при менінгіті та введенні препаратів у високих дозах. Пеніциліни швидко виводяться з організму, переважно нирками шляхом клубочкової фільтрації та канальцевої секреції. Період напіввиведення у них короткий (30-90 хв), концентрація у сечі – висока.

Існує декілька класифікаційЛЗ, що належать до групи пеніцилінів: за молекулярною структурою, за джерелами отримання, спектром активності та ін.

Відповідно до класифікації, поданої Д.А. Харкевичем (2006 р.), пеніциліни поділяються в такий спосіб (класифікація заснована на низці ознак, у т.ч. відмінностях у шляхах отримання):

I. Препарати пеніцилінів, які отримують шляхом біологічного синтезу (біосинтетичні пеніциліни):

I.1. Для парентерального введення (руйнуються у кислому середовищі шлунка):

Нетривалої дії:

бензилпеніцилін (натрієва сіль),

бензилпеніцилін (калієва сіль);

Тривалої дії:

бензилпеніцилін (новокаїнова сіль),

Біцилін-1,

Біцилін-5.

I.2.

феноксиметилпеніцилін (пеніцилін V).

ІІ. Напівсинтетичні пеніциліни

ІІ.1. Для парентерального та ентерального введення (кислотостійкі):

Стійкі до дії пеніцилінази:

оксацилін (натрієва сіль),

нафцилін;

Широкого спектра дії:

ампіцилін,

амоксицилін.

ІІ.2. Для парентерального введення (руйнуються у кислому середовищі шлунка)

Широкого спектру дії, включаючи синьогнійну паличку:

карбеніцилін (динатрієва сіль),

тикарцилін,

азлоцилін.

ІІ.3. Для ентерального введення (кислотостійкі):

карбеніцилін (інданіл натрій),

карфецилін.

Відповідно до класифікації пеніцилінів, наведеної І.Б. Михайловим (2001 р.), пеніциліни можна розділити на 6 груп:

1. Природні пеніциліни (бензилпеніциліни, біцилліни, феноксиметилпеніцилін).

2. Ізоксазолпеніциліни (оксацилін, клоксацилін, флуклоксацилін).

3. Амідинопеніциліни (амдиноцилін, півамдіноцилін, бакамдіноцилін, ацидоцилін).

4. Амінопеніциліни (ампіцилін, амоксицилін, талампіцилін, бакампіцилін, пивампіцилін).

5. Карбоксипеніциліни (карбеніцилін, карфецилін, кариндацилін, тикарцилін).

6. Уреїдопеніциліни (азлоцилін, мезлоцилін, піперацилін).

Джерело отримання, спектр дії, і навіть комбінування з бета-лактамазами враховували під час створення класифікації, наведеної у Федеральному керівництві (формулярна система), випуск VIII.

1. Природні:

бензилпеніцилін (пеніцилін G),

феноксиметилпеніцилін (пеніцилін V),

бензатину бензилпеніцилін,

бензилпеніцилін прокаїн,

бензатину феноксиметилпеніцилін.

2. Антистафілококові:

оксацилін.

3. Розширеного спектра (амінопеніциліни):

ампіцилін,

амоксицилін.

4. Активні щодо Pseudomonas aeruginosa:

Карбоксипеніциліни:

тикарцилін.

Уреїдопеніциліни:

азлоцилін,

піперацилін.

5. Комбіновані з інгібіторами бета-лактамаз (інгібіторозахищені):

амоксицилін/клавуланат,

ампіцилін/сульбактам,

тикарцилін/клавуланат.

Природні (природні) пеніциліни - це антибіотики вузького спектра дії, що впливають на грампозитивні бактерії та коки. Біосинтетичні пеніциліни одержують із культурального середовища, на якому вирощують певні штами пліснявих грибів. (Penicillium).Існує кілька різновидів природних пеніцилінів, одним з найактивніших і найстійкіших з них є бензилпеніцилін. У медичній практиці використовується бензилпеніцилін у вигляді різних солей - натрієвої, калієвої та новокаїнової.

Усі природні пеніциліни мають схожу протимікробну активність. Природні пеніциліни руйнуються бета-лактамазами, тому неефективні терапії стафілококових інфекцій, т.к. в більшості випадків стафілококи виробляють бета-лактамази. Вони ефективні переважно щодо грампозитивних мікроорганізмів (зокрема. Streptococcus spp.,включаючи Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae,грамнегативних коків (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae),деяких анаеробів (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.),спірохет (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.).Грамнегативні мікроорганізми зазвичай стійкі, крім Haemophilus ducreyiі Pasteurella multocida.Відносно вірусів (збудників грипу, поліомієліту, віспи та ін.), мікобактерій туберкульозу, збудника амебіазу, рикетсій, пеніцилінових грибів — неефективні.

Бензилпеніцилін активний головним чином щодо грампозитивних коків. Спектри антибактеріальної дії бензилпеніциліну та феноксиметилпеніциліну практично ідентичні. Однак бензилпеніцилін у 5-10 разів активніший, ніж феноксиметилпеніцилін щодо чутливих Neisseria spp.та деяких анаеробів. Феноксиметилпеніцилін призначають при інфекціях середнього ступеня тяжкості. Активність препаратів пеніциліну визначають біологічним шляхом антибактеріальної дії на певний штам золотистого стафілокока. За одиницю дії (1 ОД) приймають активність 0,5988 мкг хімічно чистої кристалічної натрієвої солі бензилпеніциліну.

Значними недоліками бензилпеніциліну є його нестійкість до бета-лактамаз (при ферментативному розщепленні бета-лактамного кільця бета-лактамазами (пеніциліназами) з утворенням пеніциланової кислоти антибіотик втрачає свою протимікробну активність), незначна абсорбція низька активність щодо більшості грамнегативних мікроорганізмів.

У звичайних умовах препарати бензилпеніциліну погано проникають у ліквор, проте при запаленні мозкових оболонок проникність через гематоенцефалічний бар'єр зростає.

Бензилпеніцилін, що застосовується у вигляді добре розчинних натрієвої та калієвої солей, діє короткочасно – 3-4 год, т.к. швидко виводиться з організму, і це потребує частих ін'єкцій. У зв'язку з цим для застосування в медичній практиці були запропоновані погано розчинні солі бензилпеніциліну (в т.ч. новокаїнова сіль) та бензатину бензилпеніцилін.

Пролонговані форми бензилпеніциліну, або депо-пеніциліни: Біцилін-1 (бензатину бензилпеніцилін), а також комбіновані ЛЗ на їх основі - Біцилін-3 (бензатину бензилпеніцилін + бензилпеніцилін натрію + бензилпеніцилін5 + бензилпеніциліну новокаїнова сіль ), являють собою суспензії, які можна вводити лише внутрішньом'язово. Вони повільно всмоктуються із місця введення, створюючи депо у м'язовій тканині. Це дозволяє підтримувати концентрацію антибіотика у крові значний час та скоротити, таким чином, частоту введення препарату.

Усі солі бензилпеніциліну використовуються парентерально, т.к. вони руйнуються у кислому середовищі шлунка. З природних пеніцилінів кислотостабільних властивостей, хоча і в слабкій мірі, має тільки феноксиметилпеніцилін (пеніцилін V). Феноксиметилпеніцилін за хімічною будовою відрізняється від бензилпеніциліну наявністю в молекулі феноксиметильної групи замість бензильної.

Бензилпеніцилін застосовують при інфекціях, викликаних стрептококами, включаючи Streptococcus pneumoniae(позалікарняна пневмонія, менінгіт), Streptococcus pyogenes(стрептококовий тонзиліт, імпетиго, бешиха, скарлатина, ендокардит), при менінгококових інфекціях. Бензилпеніцилін є антибіотиком вибору при лікуванні дифтерії, газової гангрени, лептоспірозу, хвороби Лайма.

Біцилліни показані, в першу чергу, при необхідності тривалої підтримки ефективних концентрацій в організмі. Вони застосовуються при сифілісі та інших захворюваннях, що викликаються блідими трепонемами (фрамбезія), стрептококових інфекціях (виключаючи інфекції, викликані стрептококами групи В) - гострий тонзиліт, скарлатина, ранові інфекції, бешихове запалення, ревматизм, лей.

У 1957 р. з природних пеніцилінів було виділено 6-амінопеніциланову кислоту і на її основі розпочато розробку напівсинтетичних препаратів.

6-Амінопеніциланова кислота — основа молекули всіх пеніцилінів («пеніцилінове ядро») — складна гетероциклічна сполука, що складається з двох кілець: тіазолідинового та бета-лактамного. З бета-лактамним кільцем пов'язаний бічний радикал, що визначає суттєві фармакологічні властивості молекули препарату, що при цьому утворюється. У природних пеніцилінів будова радикала залежить від складу середовища, на якому зростають Penicillium spp.

Напівсинтетичні пеніциліни одержують шляхом хімічної модифікації, приєднуючи різні радикали до молекули 6-амінопеніциланової кислоти. Таким чином були отримані пеніциліни, які мають певні властивості:

Стійкі до дії пеніциліназ (бета-лактамаз);

Кислотостійкі, ефективні при призначенні внутрішньо;

Дія, що володіє широким спектром.

Ізоксазолпеніциліни (Ізоксазолілові пеніциліни, пеніцилінзостабільні, антистафілококові пеніциліни). Більшість стафілококів виробляють специфічний фермент бета-лактамазу (пеніциліназу) і резистентні до бензилпеніциліну (пеніцилінозатворними є 80-90% штамів. Staphylococcus aureus).

Основним антистафілококовим ЛЗ є оксацилін. Група пеніцилінзостійких ЛЗ включає також клоксацилін, флуклоксацилін, метицилін, нафцилін та диклоксацилін, які внаслідок високої токсичності та/або малої ефективності не знайшли клінічного застосування.

Спектр антибактеріальної дії оксациліну подібний до спектру дії бензилпеніциліну, але завдяки стійкості оксациліну до пеніциліназ він активний щодо пеніцилінозатворних стафілококів, стійких до бензилпеніциліну і феноксиметилпеніциліну, а також резистентних до інших антибіотиків.

За активністю щодо грампозитивних коків (в т.ч. стафілококів, що не виробляють бета-лактамазу) ізоксазолпеніциліни, в т.ч. оксацилін значно поступаються природним пеніцилінам, тому при захворюваннях, збудниками яких є чутливі до бензилпеніциліну мікроорганізми, вони менш ефективні в порівнянні з останнім. Оксацилін не проявляє активності щодо грамнегативних бактерій (крім Neisseria spp.), анаеробів. У зв'язку з цим ЛЗ цієї групи показані тільки в тих випадках, коли відомо, що інфекція викликана пеніцилінозатворними штамами стафілококів.

Основні фармакокінетичні відмінності ізоксазолпеніцилінів від бензилпеніциліну:

Швидке, але не повне (30-50%) всмоктування із ШКТ. Можна застосовувати ці антибіотики як парентерально (в/м, внутрішньовенно), так і всередину, але за 1-1,5 год до їди, т.к. у них низька стійкість до соляної кислоти;

Високий ступінь зв'язування з альбуміном плазми (90-95%) та неможливість видалення ізоксазолпеніцилінів з організму при гемодіалізі;

Не тільки ниркова, а й печінкова екскреція, відсутність корекції режиму дозування при легкій нирковій недостатності.

Основне клінічне значення оксациліну – лікування стафілококових інфекцій, спричинених пеніцилінорезистентними штамами. Staphylococcus aureus(крім інфекцій, спричинених methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA). Слід враховувати, що у стаціонарах поширені штами Staphylococcus aureus, резистентні до оксациліну та метициліну (метицилін - перший пеніцилінзостійкий пеніцилін, знятий з виробництва). Нозокоміальні та позалікарняні штами Staphylococcus aureus, резистентні до оксациліну/метициліну, зазвичай є полірезистентними - вони резистентні до всіх інших бета-лактамів, а також часто до макролідів, аміноглікозидів, фторхінолонів. Препарати вибору при інфекціях, спричинених MRSA, – ванкоміцин або лінезолід.

Нафцилін трохи активніше оксациліну та інших стійких до пеніциліназ пеніцилінів (але менш активний, ніж бензилпеніцилін). Нафцилін проникає через гематоенцефалічний бар'єр (його концентрація у спинно-мозковій рідині достатня для лікування стафілококового менінгіту), виводиться переважно з жовчю (максимальна концентрація в жовчі набагато перевищує сироваткову), меншою мірою – нирками. Можливе застосування внутрішньо та парентерально.

Амідінопеніциліни — це пеніциліни вузького спектра дії, але з переважною активністю щодо грамнегативних ентеробактерій. Препарати амідінопеніцилінів (амдиноцилін, пивамдиноцилін, бакамдиноцилін, ацидоцилін) не зареєстровані в Росії.

Пеніциліни з розширеним спектром активності

Відповідно до класифікації, представленої Д.А. Харкевичем, напівсинтетичні антибіотики широкого спектра дії поділяються на такі групи:

I. Препарати, що не впливають на синьогнійну паличку:

Амінопеніциліни: ампіцилін, амоксицилін.

ІІ. Препарати, активні щодо синьогнійної палички:

Карбоксипеніциліни: карбеніцилін, тикарцилін, карфецилін;

Уреїдопеніциліни: піперацилін, азлоцилін, мезлоцилін.

Амінопеніциліни - Антибіотики широкого спектра дії. Усі вони руйнуються бета-лактамазами як грампозитивних, і грамотрицательных бактерій.

У медичній практиці широко застосовуються амоксицилін, ампіцилін. Ампіцилін - родоначальник групи амінопеніцилінів. Щодо грампозитивних бактерій ампіцилін, як і всі напівсинтетичні пеніциліни, поступається за активністю бензилпеніциліну, але перевершує оксацилін.

Ампіцилін та амоксицилін мають близькі спектри дії. У порівнянні з природними пеніцилінами антимікробний спектр ампіциліну та амоксициліну поширюється на чутливі штами ентеробактерій, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; краще природних пеніцилінів діють на Listeria monocytogenesта чутливі ентерококи.

З усіх пероральних бета-лактамів амоксицилін має найбільшою активністюу відносинах Streptococcus pneumoniae,стійкого до природних пеніцилінів.

Ампіцилін не ефективний щодо пеніцилінозатворних штамів. Staphylococcus spp.,всіх штамів Pseudomonas aeruginosa,більшості штамів Enterobacter spp., Proteus vulgaris(Індопозитивний).

Випускаються комбіновані препарати, наприклад, Ампіокс (ампіцилін + оксацилін). Поєднання ампіциліну або бензилпеніциліну з оксациліном є раціональним, т.к. Спектр дії при такому поєднанні стає ширшим.

Відмінністю амоксициліну (що є одним з провідних пероральних антибіотиків) від ампіциліну є його фармакокінетичний профіль: при прийомі внутрішньо амоксицилін швидше і добре всмоктується в кишечнику (75-90%), ніж ампіцилін (35-50%), біодоступність не залежить . Амоксицилін краще проникає у деякі тканини, у т.ч. у бронхолегеневу систему, де його концентрації в 2 рази перевищують концентрації у крові.

Найбільш суттєві відмінності фармакокінетичних параметрів амінопеніцилінів від бензилпеніциліну:

Можливість призначення внутрішньо;

Незначне зв'язування з білками плазми – 80% амінопеніцилінів залишаються у крові у вільній формі – та гарне проникнення у тканини та рідини організму (при менінгіті концентрації у спинно-мозковій рідині можуть становити 70-95% концентрацій у крові);

Кратність призначення комбінованих препаратів- 2-3 рази на добу.

Основні показання для призначення амінопеніцилінів - інфекції верхніх дихальних шляхів та лор-органів, інфекції нирок та сечовивідних шляхів, інфекції ШКТ, ерадикація Helicobacter pylori (Амоксицилін), менінгіт.

Особливістю небажаної дії амінопеніцилінів є розвиток «ампіцилінового» висипу, що є макулопапульозним висипом неалергічної природи, який швидко проходить при відміні препарату.

Одним із протипоказань до призначення амінопеніцилінів є інфекційний мононуклеоз.

Антисинегнійні пеніциліни

До них відносять карбоксипеніциліни (карбеніцилін, тикарцилін) та уреїдопеніциліни (азлоцилін, піперацилін).

Карбоксипеніциліни - це антибіотики, що мають спектр протимікробної дії, подібний до амінопеніцилінів (за винятком дії на Pseudomonas aeruginosa).Карбеніцилін - перший антисинегнійний пеніцилін, за активністю поступається іншим антипсевдомонадним пеніцилінам. Карбоксипеніциліни діють на синьогнійну паличку (Pseudomonas aeruginosa)та індолпозитивні види протею (Proteus spp.), стійкі до ампіциліну та інших амінопеніцилінів Клінічне значення карбоксипеніцилінів нині зменшується. Хоча вони мають широкий спектр дії, але неактивні щодо великої частини штамів Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Майже не проходять через гематоенцефалічний бар'єр. Кратність призначення – 4 рази на добу. Швидко розвивається вторинна резистентність мікроорганізмів.

Уреїдопеніциліни — це також антисинегнійні антибіотики, їхній спектр дії збігається з карбоксипеніцилінами. Найактивніша ЛЗ із цієї групи — піперацилін. З ЛЗ цієї групи лише азлоцилін зберігає своє значення у медичній практиці.

Уреїдопеніциліни більш активні, ніж карбоксипеніциліни щодо Pseudomonas aeruginosa.Їх використовують і при лікуванні інфекцій, спричинених Klebsiella spp.

Усі антисинегнійні пеніциліни руйнуються бета-лактамазами.

Фармакокінетичні особливості уреїдопеніцилінів:

Вводять лише парентерально (в/м та в/в);

В екскреції беруть участь не лише нирки, а й печінка;

Кратність застосування – 3 рази на добу;

Швидко розвивається вторинна резистентність бактерій.

Через появу штамів з високою резистентністю до антисинегнійних пеніцилінів і відсутність переваг перед іншими антибіотиками антисинегнійні пеніциліни практично втратили своє значення.

Основними показаннями цих двох груп антисинегнійних пеніцилінів є нозокоміальні інфекції, спричинені чутливими штамами. Pseudomonas aeruginosa,у комбінації з аміноглікозидами та фторхінолонами.

Пеніциліни та інші бета-лактамні антибіотики мають високу протимікробну активність, проте до багатьох з них може розвиватися резистентність мікроорганізмів.

Ця резистентність обумовлена здатністю мікроорганізмів продукувати специфічні ферменти - бета-лактамази (пеніцилінази), які руйнують (гідролізують) бета-лактамне кільце пеніцилінів, що позбавляє їх антибактеріальної активності та призводить до розвитку стійких штамів мікроорганізмів.

Деякі напівсинтетичні пеніциліни стійкі до дії бета-лактамаз. З іншого боку, подолання набутої стійкості розробили сполуки, здатні незворотно інгібувати активність цих ферментів, т.зв. інгібітори бета-лактамаз. Вони використовуються при створенні інгібіторозахищених пеніцилінів.

Інгібітори бета-лактамаз, подібно до пеніцилінів, є бета-лактамними сполуками, проте самі по собі мають мінімальну антибактеріальну активність. Ці речовини незворотно зв'язуються з бета-лактамазами та інактивують ці ферменти, тим самим захищаючи бета-лактамні антибіотики від гідролізу. Інгібітори бета-лактамаз найбільш активні щодо бета-лактамаз, які кодуються плазмідними генами.

Інгібіторозахищені пеніциліни є комбінацією антибіотика пеніцилінового ряду зі специфічним інгібітором бета-лактамаз (клавуланова кислота, сульбактам, тазобактам). Інгібітори бета-лактамаз самостійно не застосовуються, а використовуються у комбінації з бета-лактамами. Таке поєднання дозволяє підвищити стійкість антибіотика та його активність щодо мікроорганізмів, які продукують ці ферменти (бета-лактамази): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp.,анаеробів, у т.ч. Bacteroides fragilis. В результаті, резистентні до пеніцилінів штами мікроорганізмів стають чутливими до комбінованого ЛЗ. Спектр антибактеріальної активності інгібіторозахищених бета-лактамів відповідає спектру пеніцилінів, що містяться в їх складі, відрізняється лише рівень набутої стійкості. Інгібіторозахищені пеніциліни застосовують для лікування інфекцій різної локалізації та для періопераційної профілактики в абдомінальній хірургії.

До інгібіторозахищених пеніцилінів належать амоксицилін/клавуланат, ампіцилін/сульбактам, амоксицилін/сульбактам, піперацилін/тазобактам, тикарцилін/клавуланат. Тикарцилін/клавуланат має антисинегнійну активність і активний щодо Stenotrophomonas maltophilia. Сульбактам має власну антибактеріальну активність щодо грамнегативних коків сімейства. Neisseriaceaeта сімейства неферментуючих бактерій Acinetobacter.

Показання для застосування пеніцилінів

Пеніциліни застосовують при інфекціях, спричинених чутливими до них збудниками. Переважно вони використовуються при інфекціях верхніх дихальних шляхів, при лікуванні ангіни, скарлатини, отиту, сепсису, сифілісу, гонореї, інфекцій ШКТ, інфекцій сечовивідних шляхів та ін.

Застосовувати пеніциліни необхідно лише за призначенням та під наглядом лікаря. Необхідно пам'ятати, що застосування недостатніх доз пеніцилінів (як і інших антибіотиків) або надто раннє припинення лікування може призводити до розвитку стійких штамів мікроорганізмів (особливо це стосується природних пеніцилінів). З появою резистентності слід продовжити терапію іншими антибіотиками.

Застосування пеніцилінів у офтальмології.В офтальмології пеніциліни застосовуються місцево у вигляді інстиляцій, субкон'юнктивальних та інтравітреальних ін'єкцій. Пеніциліни погано проходять через гематоофтальмічний бар'єр. З огляду на запального процесу їх проникнення у внутрішні структури очі підвищується і концентрації у яких досягають терапевтично значимих. Так, при закопуванні в кон'юнктивальний мішок терапевтичні концентрації пеніцилінів визначаються у стромі рогівки, при місцевому застосуванні у вологу передньої камери практично не проникають. При субкон'юнктивальному введенні ЛЗ визначаються в рогівці та волозі передньої камери ока, у склоподібному тілі — концентрації нижче терапевтичних.

Розчини для місцевого застосуванняготують ex tempore.Застосовують пеніциліни для лікування гонококового кон'юнктивіту (бензилпеніцилін), кератиту (ампіцилін, бензилпеніцилін, оксацилін, піперацилін та ін.), каналікуліту, особливо викликаного актиноміцетами (бензилпеніцилін, феноксиметилпеніцилін ампіцилін/сульбактам, феноксиметилпеніцилін та ін) та інших захворювань очей. Крім того, пеніциліни використовують для профілактики інфекційних ускладнень при травмах повік та орбіти, особливо при проникненні стороннього тіла в тканини орбіти (ампіцилін/клавуланат, ампіцилін/сульбактам та ін.).

Застосування пеніцилінів у урологічній практиці.В урологічній практиці з антибіотиків-пеніцилінів широко застосовуються інгібіторозахищені препарати (використання природних пеніцилінів, а також застосування напівсинтетичних пеніцилінів як препарати вибору вважається не виправданим внаслідок високого рівня стійкості уропатогенних штамів).

Побічна та токсична дія пеніцилінів.Пеніциліни мають найнижчу токсичність у ряді антибіотиків і велику широту терапевтичної дії (особливо природні). Більшість серйозних побічних ефектів пов'язані з гіперчутливістю до них. Алергічні реакції спостерігаються у значної кількості хворих (за різними джерелами, від 1 до 10%). Пеніциліни частіше, ніж інші препарати фармакологічних групє причиною лікарської алергії. У пацієнтів, які мали алергічні реакції на введення пеніцилінів в анамнезі, при подальшому застосуванні ці реакції спостерігаються у 10-15% випадків. Менш ніж у 1% людей, у яких раніше не спостерігалося подібних реакцій, виникає алергічна реакція на пеніцилін при повторному введенні.

Пеніциліни можуть викликати алергічну реакцію у будь-якій дозі та будь-якій лікарській формі.

При використанні пеніцилінів можливі алергічні реакції негайного типу, так і уповільненого. Вважають, що алергічна реакція на пеніциліни пов'язана, головним чином, з проміжним продуктом їхнього метаболізму — пеніциллоїновою групою. Вона називається великою антигенною детермінантою та утворюється при розриві бета-лактамного кільця. До малих антигенних детермінантів пеніцилінів відносяться, зокрема, незмінені молекули пеніцилінів, бензилпеніцилоат. Вони утворюються in vivoале визначаються також у розчинах пеніцилінів, приготованих для введення. Вважають, що ранні алергічні реакції на пеніциліни опосередковані, головним чином, IgE-антитілами до малих антигенних детермінантів, відстрочені та пізні (кропив'янка) – зазвичай IgE-антитілами до великої антигенної детермінанти.

Реакції гіперчутливості обумовлені утворенням в організмі антитіл і зазвичай виникають через кілька днів після початку застосування пеніциліну (терміни можуть коливатися від кількох хвилин до кількох тижнів). У ряді випадків алергічні реакції проявляються у вигляді висипу на шкірі, дерматиту, лихоманки. У більш важких випадкахці реакції проявляються набряком слизових оболонок, артритом, артралгією, ураженням нирок та іншими порушеннями. Можливі анафілактичний шок, бронхоспазм, біль у животі, набряк мозку та інші прояви.

Тяжка алергічна реакція є абсолютним протипоказаннямдо введення пеніцилінів надалі. Пацієнту необхідно пояснити, що навіть невелика кількість пеніциліну, що потрапила в організм з їжею або під час проведення шкірної проби, може виявитися для нього смертельно небезпечною.

Іноді єдиним симптомомалергічної реакції на пеніциліни є лихоманка (за характером буває постійною, ремиттируючою або переміжною, іноді супроводжується ознобом). Гарячка зазвичай зникає через 1-1,5 діб після відміни препарату, але іноді може триматися кілька днів.

Для всіх пеніцилінів характерні перехресна сенсибілізація та перехресні алергічні реакції. Будь-які препарати, що містять пеніцилін, включаючи косметичні засоби, та харчові продуктиможуть викликати сенсибілізацію.

Пеніциліни можуть викликати різні побічні та токсичні ефектинеалергічна природа. До них відносяться: при прийомі внутрішньо - дратівлива дія, в т.ч. глосит, стоматит, нудота, діарея; при внутрішньом'язовому введенні - больові відчуття, інфільтрат, асептичний некроз м'язів; при внутрішньовенному введенні - флебіт, тромбофлебіт.

Можливе підвищення рефлекторної збудливості ЦНС. При використанні високих доз можуть виникати нейротоксичні ефекти: галюцинації, марення, порушення регуляції артеріального тиску, судоми. Судомні напади більш ймовірні у хворих, які отримують високі дози пеніциліну та/або у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки. Через ризик важких нейротоксичних реакцій пеніциліни не можна вводити ендолюмбально (за винятком бензилпеніциліну натрієвої солі, яку вводять дуже обережно, за життєвими показаннями).

При лікуванні пеніцилінами можливий розвиток суперінфекції, кандидозу ротової порожнини, піхви, кишкового дисбактеріозу. Пеніциліни (частіше ампіцилін) можуть викликати антибіотико-асоційовану діарею.

Застосування ампіциліну призводить до появи «ампіцилінової» висипки (у 5-10% пацієнтів), що супроводжується свербінням, лихоманкою. Цей побічний ефект частіше виникає на 5-10-й день застосування великих доз ампіциліну у дітей з лімфаденопатією та вірусними інфекціямиабо при супутньому прийомі алопуринолу, а також майже у всіх пацієнтів з інфекційним мононуклеозом.

Специфічними побічними реакціями при застосуванні біцилінів є місцеві інфільтрати та судинні ускладнення у вигляді синдромів Оне (ішемія та гангрена кінцівок при випадковому введенні в артерію) або Ніколау (емболія легеневих та мозкових судин при попаданні у вену).

При використанні оксациліну можливі гематурія, протеїнурія, інтерстиціальний нефрит. Застосування антисинегнійних пеніцилінів (карбоксипеніциліну, уреїдопеніциліну) може супроводжуватися появою алергічних реакцій, симптомів нейротоксичності, гострого інтерстиціального нефриту, дисбактеріозу, тромбоцитопенії, нейтропенії, лейкопенії, еозинофілії. При застосуванні карбеніциліну можливий геморагічний синдром. Комбіновані ЛЗ, що містять клавуланову кислоту, можуть спричинити гостре ураження печінки.

Застосування при вагітності.Пеніциліни проходять через плаценту. Хоча адекватних та строго контрольованих досліджень безпеки у людей не проведено, пеніциліни, у т.ч. інгібіторозахищені, що широко застосовуються у вагітних жінок, при цьому ускладнень не зареєстровано.

У дослідженнях на лабораторних тваринах при введенні пеніцилінів у дозах, що у 2-25 (для різних пеніцилінів) перевищують терапевтичні, порушень фертильності та впливу на репродуктивну функцію не виявлено. Тератогенні, мутагенні, ембріотоксичні властивості при введенні пеніцилінів тваринам не виявлено.

Відповідно до загальновизнаних у світі рекомендацій FDA (Food and Drug Administration), що визначають можливість застосування ЛЗ при вагітності, препарати групи пеніцилінів за дією на плід відносяться до категорії B FDA (вивчення репродукції на тварин не виявило несприятливої дії ЛЗ на плід, а адекватних строго контрольованих досліджень у вагітних жінок не проведено.

При призначенні пеніцилінів при вагітності слід (як і будь-яких інших засобів) враховувати термін вагітності. У процесі терапії необхідно суворо контролювати стан матері та плода.

Застосування у період грудного вигодовування.Пеніциліни проникають у грудне молоко. Хоча значних ускладнень у людини не зареєстровано, застосування пеніцилінів матерями, що годують, може призводити до сенсибілізації дитини, зміни кишкової мікрофлори, діареї, розвитку кандидозу та появи шкірного висипу у грудних дітей.

Педіатрія.При використанні пеніцилінів у дітей специфічних педіатричних проблем не зареєстровано, проте слід мати на увазі, що недостатньо розвинена функціянирок у новонароджених та дітей раннього вікуможе спричиняти кумуляцію пеніцилінів (у зв'язку з цим відзначається підвищений ризик нейротоксичної дії з розвитком судом).

Геріатрія.Специфічних геріатричних проблем під час застосування пеніцилінів не зареєстровано. Однак слід пам'ятати про те, що у людей похилого віку більш ймовірні вікові порушення функції нирок, у зв'язку з чим може знадобитися корекція дози.

Порушення функції нирок та печінки.При нирковій/печінковій недостатності можлива кумуляція. При помірній та тяжкій недостатності функції нирок та/або печінки потрібна корекція дози та збільшення періодів між введеннями антибіотика.

Взаємодія пеніцилінів з іншими ЛЗ.Бактерицидні антибіотики (в т.ч. цефалоспорини, циклосерин, ванкоміцин, рифампіцин, аміноглікозиди) мають синергічну дію, бактеріостатичні антибіотики (в т.ч. макроліди, хлорамфенікол, лінкозаміди, тетрацикліни) — антагоністичну. Необхідно бути обережними при поєднанні пеніцилінів, активних щодо синьогнійної палички (Pseudomonas aeruginosa), з антикоагулянтами та антиагрегантами ( потенційний ризикпідвищеної кровоточивості). Не рекомендується поєднувати пеніциліни з тромболітиками. При поєднанні із сульфаніламідами можливе ослаблення бактерицидного ефекту. Пероральні пеніциліни можуть знижувати ефективність пероральних контрацептивів через порушення ентерогепатичної циркуляції естрогенів. Пеніциліни можуть уповільнювати виведення з організму метотрексату (пригнічують його канальцеву секрецію). При поєднанні ампіциліну з алопуринолом підвищується ймовірність появи висипу на шкірі. Використання високих доз калієвої солі бензилпеніциліну у поєднанні з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію або інгібіторами АПФпідвищує ризик гіперкаліємії. Пеніциліни фармацевтично несумісні з аміноглікозидами.

У зв'язку з тим, що при тривалому пероральному прийомі антибіотиків може бути пригнічена кишкова мікрофлора, що виробляє вітаміни В1, В6, В12, РР, хворим на профілактику гіповітамінозу доцільно призначати вітаміни групи В.

На закінчення слід зазначити, що пеніциліни – це велика група природних та напівсинтетичних антибіотиків, які мають бактерицидний ефект. Антибактеріальна дія пов'язана з порушенням синтезу пептидоглікану клітинної стінки. Ефект обумовлений інактивацією ферменту транспептидази - одного з пеніцилінзв'язуючих білків, розташованих на внутрішній мембрані клітинної стінки бактерій, що бере участь на пізніх етапах її синтезу. Відмінності між пеніцилінами пов'язані з особливостями їх спектру дії, фармакокінетичними властивостями та спектром небажаних ефектів.

За кілька десятків років успішного використання пеніцилінів виникли проблеми, пов'язані з їх неправильним застосуванням. Так, профілактичне призначення пеніцилінів за ризику бактеріальної інфекціїчасто є необґрунтованим. Неправильний режим лікування – неправильний підбір дози (занадто висока або надто низька) та кратність введення може призводити до розвитку побічних ефектів, зниження ефективності та розвитку лікарської стійкості.

Так, нині більшість штамів Staphylococcus spp.стійкі до природних пеніцилінів. У Останніми рокамипідвищується частота виявлення стійких штамів Neisseria gonorrhoeae.

Основний механізм набутої резистентності до пеніциліну пов'язаний з продукцією бета-лактамаз. Для подолання широко поширеної серед мікроорганізмів набутої стійкості розробили сполуки, здатні незворотно придушувати активність цих ферментів, т.зв. інгібітори бета-лактамаз - клавуланова кислота (клавуланат), сульбактам та тазобактам. Вони використовуються при створенні комбінованих (інгібіторозахищених) пеніцилінів.

Слід пам'ятати, що вибір того чи іншого антибактеріального препарату, в т.ч. пеніциліну, повинен бути обумовлений, перш за все, чутливістю до нього збудника, що спричинив це захворювання, а також відсутністю протипоказань до його призначення.

- пеніциліни, цефалоспорини, карбопенеми - становлять основу сучасної хіміотерапії. Вони мають бактерицидну дію завдяки руйнуванню пептидоглікану - мукопептиду клітинної стінки бактерій. Препарати мають синергізм щодо грам-негативної флори з аміноглікозидами і фторхінолонами, але їх не можна змішувати в одному шприці або інфузійній системі через фізико-хімічну несумісність. Для подолання резистентності їх поєднують з інгібіторами бета-лактамаз.

Побічні ефекти:алергічні висипи, еозинофілія, рідше інші реакції гіперчутливості негайної тину (ангіоневротичний набряк, кропив'янка), анафілактичний шок у дітей спостерігається вкрай рідко, як і нейтро- та тромбоцитопенія, гемолітична анемія, інтерстиціальний нефрит, флебіт у місці введення. Ампіцилін та цефалоспорини рідко викликають. Ендолюмбально вводять тільки бензилпеніциліну натрієву сіль – вкрай обережно за життєвими показаннями. При призначенні пацієнтам з нирковою недостатністю враховують вміст у препаратах калію та натрію.

Протипоказання.Особи, у яких в анамнезі є анафілаксія, уртикарії або рясна висипка відразу після введення пеніциліну, мають ризик розвитку реакції негайного типу на інші препарати цієї групи і їх не слід вводити. Пацієнти з алергією на пеніциліновий препарат алергічно реагуватимуть на всі пеніциліни, але лише 10% з них — на цефалоспорини та інші бета-лактами. У осіб, які мали в анамнезі мінімальний висип (не зливний висип на малу поверхню тіла) або висип, що виник через 72 години і більше після введення пеніциліну, можливо, немає алергії до пеніцилінів; у них не слід відмовлятися від його застосування при серйозних інфекціях, забезпечивши все для лікування анафілаксії.

Пеніциліни

Пеніциліни добре проникають у тканини та рідини організму, в т.ч. у СМР при запаленні мозкових оболонок та введенні високих доз. Виводяться в основному із сечею. Карбеніцилін втратив своє значення, тикарцилін та уреїдопеніциліни використовуються тільки в комбінації з інгібіторами лактамаз.

Лікарські взаємодії.Підвищують ризик кровоточивості при застосуванні з антикоагулянтами прямої та непрямої дії, НПЗЗ, саліцилатами. При прийомі разом із препаратами калію, калій-зберігаючими діуретиками, інгібіторами АПФ можлива гіперкаліємія. Підсилюють токсичність метотрексату.

Природні пеніциліни

Бензилпеніцилін(У Росії частіше називається пеніцилін) - малотоксичний препарат, що створює високі концентрації(при дозі в/м 50 мг/кг - 15-25 мкг/мл у крові та 60-70% від неї в тканинах). Пневмококи в Росії зберігають на 90-95% чутливість до пеніциліну, нижче чутливість у дітей у ДДУ та, особливо, в інтернатах. Похідні бензилпеніциліну мають той же антибактеріальний спектр; феноксиметилпеніцилін через меншу ефективність не повинен використовуватися для лікування серйозних інфекцій. У дітей при отіті та неускладненій виправдав себе феноксиметилпеніцилін-бензатин (Оспен-сироп), його концентрація в крові при дозі 50 мг/кг – 4-6 мкг/мл.

Бензатин бензилпеніцилін забезпечує пролонгований ефект при внутрішньом'язовому введенні, він застосовується при інфекціях, викликаних високочутливими збудниками (БГСА, бліда спірохета) для підтримки невеликої терапевтичної концентрації протягом тривалого часу.

Побічні ефекти.Реакція Яриша-Херцгеймера (лікування сифілісу, інших інфекцій, викликаних спірохетами) пов'язана з вивільненням ендотоксинів.

Бензилпеніцилін (benzylpenicillin)

Показання. Гострий середній отит, пневмококова інфекція (менінгіт), стрептококові інфекції (гострий, пика, скарлатина, ендокардит, некротизуючий фасціїт), менінгококова інфекція, кліщовий бореліоз, лептоспіроз; актиномікоз, газова гангрена, сифіліс.

Дозування: в/м або в/в повільно або інфузією: дітям від 1 місяця до 12 років, 100-200 тис. од/кг на день у 2-3 прийоми, при важких захворюваннях- До 500 000 Од / кг / добу за життєвими показаннями (див. нижче). Сифіліс - див. Розділ 6.3.

Побічні ефекти.При дозах >20 млн. од/сут - порушення ДНС, підвищення рівня креатиніну.

Форма випуску: порошок для приготування розчину для внутрішньовенного та внутрішньовенного ін'єкцій по 250 000, 500 000 та 1 млн. од (1 мг = 1610 од) (Бензилпеніцилін - Росія)

Феноксиметилпеніцилін - Пеніцилін V (phenoxymethylpenicillin)

Стрептококовий фарингіт, вторинна профілактика ревматизму; профілактика рецидивів пневмококового менінгіту після черепно-мозкової травми, пневмококової інфекції у дітей після спленектомії або з гіпогаммаглобулінемією; для лікування гострого середнього отиту; бешихи.

Дозування: внутрішньо, дітям старше 12 років – 500 мг кожні 6 годин, дітям до 1 року – 50 мг/кг/добу, від 1 до 6 років – 30 мг/кг/добу, 6-12 років – 20-30 мг/ кг/добу в 3-4 прийоми. Вторинна профілактикаревматизм: внутрішньо, дітям - 500 мг 1-2 рази на день.

Побічні ефекти:Див. вище, а також нудота та діарея.

Форма випуску: Феноксиметилпеніцилін-бензатин сироп 750 мг/5 мл (Оспен-750 - Сандоз, Австрія), табл. 100 мг, 250 мг, драже 100 000 од., Порошок для приготування суспензії: 250 мг/5 мл, 60 мг/мл (Феноксиметилпеніцилін - Росія).

Бензатину бензилпеніцилін (benzathine benzylpenicillin)

Показання: стрептококовий групи А гострий, пика, профілактика ревматизму, лікування носіїв дифтерії; сифіліс.

Протипоказання:нейросифіліс. Не вводять внутрішньовенно або внутрішньоартеріально.

З обережністю:ниркова недостатність.

Дозування. При лікуванні гострого тонзиліту, скарлатини, пики, ранових інфекцій в гострій фазіТерапію починають з пеніциліну, продовжують бензатин бензил-пеніциліном: 1-2 ін'єкції по 1,2 мільйона Од 1 раз на тиждень. При ревматизмі в/м 2,4 млн. ед кожні 15 днів. Для профілактики скарлатини дітям до 7 років (або вагою до 25 кг) 600 000 Од, старше 7 років (або вагою більше 25 кг) - 1 200 000. Од, для лікування тонзиліту та лікування носійства дифтерії ці дози одноразово, для профілактики ревматизму ті ж дози кожні 2 тижні, Сифіліс: див. Розділ 6.3.

Побічні ефекти:Рідко: емболія; біль та запалення у місці введення.

Форма випуску: Пор. д/приг. р-ну для внутрішньом'язових ін'єкцій, бензатин бензилпеніцилін у флаконах: 300, 600 тис., 1,2 і 2,4 млн ОД. (Біцилін-1 (Росія); 1,2 та 2,4 мільйона Од. (Ретарпен, Екстенцилін - Сандоз, Австрія).

Протистафілококові пеніциліни

Оксацилін (oxacillin)

Оксацилін застосовується для лікування інфекцій, викликаних стафілококами, у т.ч. продукують бета-лактамазу, але не МРЗС. В іншому спектр дії - як у природних пеніцилінів, проте чутливість пневмококів і стрептококів до нього нижче, ніж до пеніциліну. Біодоступність при вживанні низька.

Показання: Інфекційні захворювання, спричинені стафілококами, у т.ч. продукують бета-лактамазу: гострий синусит, септицемія, абсцеси, флегмони, холецистит, інфіковані опіки, бактеріальний ендокардит.

З обережністю:бронхіальна астма; хронічна ниркова недостатність; печінкова недостатність.

Дозування: в/м або в/в новонародженим - 20-40 мг/кг/добу на 2 введення, дітям 100-150 (до 200) мг/кг/добу - макс, до 12 г/добу на 2-4 введення.

Побічні ефекти.Рідко: порушення функції печінки, жовтяниці при високих дозах (у дорослих >12 г на добу). Гарячка, нудота, блювання, еозинофілія, анемія, нейтропенія, транзиторна гематурія у дітей.

Форма випуску: Ліофілізат д/приг. розчину для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення 250 мг, 500 мг (Оксацилін — Росія).

Амінопеніциліни

Ампіцилін, і амоксицилін, на відміну від природних пенциллінів, діють на деякі грам-негативні мікрооганізми, зокрема, на Н. influenzae, яка в Росії зберігається чутливість до амінопеніцилінів за рахунок низької частоти продукції бета-лактамаз. Ампіцилін діє на Е. fecalis, який у Росії на 90% чутливий до нього. Активність щодо Salmonella та Shigella має географічні відмінності. Значення при емпіричної терапіїІМГ1 обмежено в силу високої частотивторинної резистентності Е. соli. Препарати інактивуються бета-лактамазою, що продукується S. aureus, М. catarrhalis, N. gonorrhoeae, ентеробактеріями.

Амоксицилін краще, ніж ампіцилін і пеніцилін, діє на ; при прийомі внутрішньо має в 2-2,5 рази більшу біодоступність, ніж ампіцилін (особливо у формі таблеток Солютаб, що диспергуються), дає більш високі концентрації в плазмі і тканинах і рідше викликає діарею. Ампіцилін застосовується лише парентерально.

Протипоказання.Лейкемоїдні реакції лімфатичного типу, лімфолейкоз.

З обережністю.Гострий (можливий мононуклеоз), еритематозні висипання, характерні для інфекційного мононуклеозу, годування груддю. Посилення попрілостей – не перешкоджають повторному застосуванню.

Побічні ефекти.Особливість амінопеніцилінів — розвиток (близько 7% курсів) макулопапульозного («ампіцилінового») висипу (особливо на тлі інфекції вірусом Енштейя-Барра — більшістю визнається її неалергічна природа) на 3-5 добу лікування; висипання зникає без відміни препарату. Рідко блювання, діарея, дуже рідко.

Взаємодія. Знижують контрацептивний ефект препаратів, що містять естроген. Алопуринол підвищує ризик появи «ампіцилінового» висипу.

Ампіцилін (ampicillin)

Показання. Гострий середній отит, гострий синусит, позалікарняна, ІМП, ІЖП, шигельоз, сальмонельоз, менінгіт, бактеріальний ендокардит, септична інфекція новонароджених (у комбінації з гентаміцином), пика.

Дозування, в/м, внутрішньовенно повільно або внутрішньовенно інфузією. 100-200 мг/кг/добу, менінгіт, ендокардит - 200-300 мг/кг/добу. (До 8-12 г на добу).

Форма випуску: Порошок для приготування розчину для ін'єкцій 250 мг, 500 мг, 1 і 2 р. (Ампіцилін - Росія).

Амоксицилін (amoxicillin)

Показання: інфекції верхніх дихальних шляхів (синусит, гострий середній отит); ІМП. системний кліщовий бореліоз (Хвороба Лайма); профілактика ендокардиту: ерадикація Н. pylori, дизентерія, сальмонельоз, сальмонельозне носійство за наявності чутливості.

Дозування: внутрішньо, дітям 45 мг/кг/добу, доза при ймовірності стійкості пневмококів (лікування антибіотиком, відвідування дитячого закладу) – 80-100 мг/кг/добу. Курс лікування 5-12 днів.

Форма випуску: дисперговані табл. 0,125, 025, 0,5 та 1 р. капс., табл. 0.25 та 0,5 г; табл., п/обол. 0,5 та 1,0 г; пір. та гран, д/приг. сусп. 125 мг/5 мл і 250 мг/5 мл: пір. д/приг. крапель, 0,1 г/мл (Флемоксин Солютаб - Астеллас Фарма Юроп Б.B.. Нідерланди. Амоксицилін - Росія Оспамокс - Саноз, Австрія. Хіконціл - КРКА, Словенія).

Інгібітор-захищені пеніциліни

Є комбінацією пеніцилінового препарату та інгібітора (бета-лактамаз. Найбільш широко використовується амоксицилін/клавуланат, активний щодо стійких Н. influenzae, Е. coli, М. catarrhalis, S. aureus, (але не МРЗС); більш активний щодо пневмококів зі зниженою чутливістю, ніж цефтріаксон, щодо Serratia, Citrobacter, а також деяких штамів P. aeruginosa і Acinetobacter ефективний тикарцилін/клавуланат. aeruginosa Всі препарати бактерицидні щодо анаеробів, у т. ч. В. fragilis, Prevotella melaninogenicus.Застосовуються для періопераційної профілактики в абдомінальній хірургії.Сульбактам має власну клінічно значиму антибактеріальну активність щодо нейссерій і

Побічні ефекти.Нудота та блювання, діарея, рідко – гепатит, холестатична жовтяниця. Відзначено випадки васкуліту, сироваткової хвороби, мультиформної еритеми (включаючи синдром Стівенса-Джонсона), ексфоліативного; можливий поверхневий наліт на зубах у разі застосування суспензії.

Взаємодія. Антациди, проносні, глюкозамін знижують всмоктування захищених пеніцилінів.

Амоксицилін/клавуланат (amoxicillin/clavulanic acid)

Показання. Інфекції дихальних шляхів, шкіри та м'яких тканин, кісток, сечостатеві та абдомінальні, викликані продукуючими бета-лактамазу мікроорганізмами. Як препарат 1-го вибору використовується у дітей, виписаних нещодавно зі стаціонару або лікованих антибіотиками за період 3 місяці до цього захворювання, а також у групах підвищеного ризику стійкості пневмотропної флори (інтернати, ДДУ). Препарат вибору при анаеробних інфекціях (Вінцента, абсцес легені, глибокі рани), абсцесах, фасціїтах та флегмонах, укусах тварин, стоматологічних інфекціях, а також для антибактеріальної профілактики при операціях на органах черевної порожнинита малого тазу.

Протипоказання.Жовтяниця або печінкова дисфункція, пов'язана із застосуванням клавуланової кислоти, в анамнезі. Посилення попрілостей – не перешкоджають повторному застосуванню.

З обережністю.Ниркова, печінкова недостатність; еритематозні висипи, характерні для інфекційного мононуклеозу, хронічний лімфолейкоз.

Дозування (по амоксициліну): Внутрішньо дітям до 12 років — 45 мг/кг/добу на 2 прийоми (до 750 мг на добу), старше 12 років і дорослим — 1750 мг на добу на 2 прийоми (875×2). При необхідності дозу підвищують до 80-100 мг/кг/добу, краще використовуючи препарати із співвідношенням амоксициліну та клавуланату 7:1 та вище. В/в новонародженим - 60 мг/кг/добу на 2 введення, дітям від 1 міс. до 12 років - 40-60 (до 90-120) мг/кг/сут, старше 12 років і дорослим - 3-4 (до 6) г/сут на 3-4 введення.

Форма випуску. Співвідношення амоксициліну та клавуланату:

2:1 - табл. 0,25/0,125 г (Аугментин - оригінальний амоксицилін/клавуланат виробництва ГлаксоСмітКляйн, Великобританія, Медоклав - Медохсмі, Кіпр, Амоксиклав - Лек, Словенія);
4:1 - табл. 500/125 мг, пір. д/приг. сусп. 125 мг/31,25 мг/5 мл, 250 мг/62,5 мг/5 мл (Амоксиклав, Аугментин, Медоклав);
4:1 - табл. дисперговані 125 мг/31,25 мг; 250 мг/62,5 мг та 500 мг/125 мг (Флемоклав Солютаб - Астеллас Фарма Юроп Б.В., Нідерланди). 5:1 - пір. для внутрішньовенного розчину 500/100 мг, 1000/200 мг (Аугментин, Амоксиклав, Медоклав) 7:1 - табл. 0,875/0,125 г (Амоксиклав)
7:1 - табл. 0,875/0,125 г, пір. д/приг. сусп. 200/28,5 мг/5 мл та 400/57 мг/5 мл (Аугментин - форми для дозування 2 рази на день з найкращим співвідношеннямамоксициліну та клавуланату).

Ампіцилін/сульбактам (ampicillin/sulbactam)

Показання та протипоказання.Ті самі, що й у амоксициліну/клавуланату, гіперчутливість до сульбактаму.

Дозування. Дітям різного віку, включаючи новонароджених – 150 мг/кг/добу, (100 мг/кг/добу ампіциліну та 50 мг/кг/сути сульбактам) на 3-4 (новонародженим – на 2) введення, дорослим – 1,5-12 г на добу на 2-4 введення внутрішньом'язово або внутрішньовенно.

Форми випуску: пір. д/приг. розчину 0,5/0,25 г, 1/0,5 г, 2/1 г (Уназін-Пфайзер, США).

Тикарцилін + клавуланова кислота (ticarcilliri/clavulanic acid)

Показання. Тяжкі (легких, черевної порожнини, кісток, м'яких тканин, сечового тракту), спричинені полірезистентною грамнегативною флорою, у тому числі анаеробною.

Дозування (по тикарциліну): дітям старше 3 міс. з масою до 60 кг - 200-300 мг/кг/добу на 4-6 введень, дітям з масою 60 кг і більше, а також дорослим - 12-18 г на 4-6 введень внутрішньовенно краплинно (за 30 хв) .

Побічні ефекти:запаморочення, нейтропенія, гіпокаліємія.

Форма випуску: ліоф. пір. д/приг. 1500/100 мг та 3000/200 мг (15:1) (Тіментин-ГлаксоСміт-Кляйн, Великобританія).