Довідник лікарських засобів. Довідник лікарських засобів Форма випуску та склад Топамакса

Фармакологічна дія

Протиепілептичний препарат відноситься до класу сульфамат-заміщених моносахаридів.

Топірамат блокує натрієві канали і пригнічує виникнення повторних потенціалів на тлі тривалої деполяризації мембрани нейрона. Топірамат підвищує активність GABA (ГАМК) щодо деяких підтипів GABA-рецепторів (в т.ч. GABA A-рецепторів), а також модулює активність самих GABA A-рецепторів, перешкоджає активації каїнатом чутливості підтипу каїнат/АМПК (альфа-аміно-3) -гідрокси-5-метилізоксазол-4-пропіонова кислота) рецепторів до глутамату, не впливає на активність NMDA щодо підтипу NMDA-рецепторів. Ці ефекти препарату є дозозалежними при концентрації топірамату в плазмі від 1 до 200 мкмоль, з мінімальною активністю в межах від 1 до 10 мкмоль.

Крім того, топірамат пригнічує активність деяких ізоферментів карбоангідрази. За вираженістю цього фармакологічного ефекту топірамат значно поступається ацетазоламіду - відомому інгібітору вугільної ангідрази, тому активність топірамату не є основним компонентом його протиепілептичної активності.

Фармакокінетика

Всмоктування

Після прийому препарату внутрішньо топірамат швидко та ефективно абсорбується із ШКТ. Біодоступність становить 81%. Прийом їжі не має клінічно значущої дії на біодоступність препарату.

Фармакокінетика топірамату має лінійний характер, плазмовий кліренс залишається постійним, а AUC у діапазоні доз від 100 мг до 400 мг зростає пропорційно дозі.

Після багаторазового прийому внутрішньо в дозі 100 мг 2 рази на добу, C max в середньому становить 6.76 мкг/мл.

Розподіл

Зв'язування із білками плазми становить 13-17%.

Після одноразового прийому в дозі до 1200 мг середній V d становить 0.55-0.8 л/кг. Розмір V d залежить від статі. У жінок значення становлять приблизно 50% від величин, що спостерігаються у чоловіків, що пов'язують із вищим вмістом жирової тканини в організмі жінок.

У пацієнтів з нормальною функцією нирок досягнення рівноважного стану може знадобитися від 4 до 8 днів.

Метаболізм

Після внутрішнього прийому метаболізується близько 20% дози.

З плазми, сечі та калу людини було виділено та ідентифіковано 6 практично неактивних метаболітів.

Виведення

Топірамат (70%) та його метаболіти виводяться переважно нирками.

Після прийому внутрішньо плазмовий кліренс препарату становить 20-30 мл/хв.

Після багаторазового прийому препарату по 50 мг та 100 мг 2 рази на добу середній T 1/2 у середньому становив 21 год.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Швидкість виведення топірамату нирками залежить від функції нирок і залежить від віку.

У пацієнтів з порушеннями функції нирок середнього та тяжкого ступеня (КК ≤ 70 мл/хв) нирковий та плазмовий кліренс топірамату знижується, як наслідок, можливе підвищення Css топірамату в плазмі крові порівняно з пацієнтами, які мають нормальну функцію нирок. Час досягнення Css топірамату в плазмі у пацієнтів з помірними або вираженими порушеннями функції нирок становить від 10 до 15 днів. Пацієнтам з нирковою недостатністю середнього або тяжкого ступеня рекомендується застосування половини рекомендованої початкової та підтримуючої дози.

В осіб похилого віку, які не страждають на захворювання нирок, плазмовий кліренс топірамату не змінюється.

У пацієнтів, які отримують супутню терапію протиепілептичними препаратами, які індукують ферменти, що беруть участь у метаболізмі лікарських засобів, метаболізм топірамату підвищувався на 50%.

Топірамат ефективно виводиться шляхом гемодіалізу. Тривалий гемодіаліз може призвести до зниження концентрації топірамату в крові нижче за кількість, потрібну для підтримки протисудомної активності. Щоб уникнути швидкого падіння концентрації топірамату в плазмі під час гемодіалізу, може знадобитися додаткова доза препарату Топамакс ® . При корекції дози слід брати до уваги:

1) тривалість гемодіалізу;

2) величина кліренсу використовуваної системи гемодіалізу;

3) ефективний нирковий кліренс топірамату у пацієнта, який перебуває на діалізі.

Плазмовий кліренс топірамату знижується в середньому на 26% у пацієнтів із печінковою недостатністю середнього або тяжкого ступеня. Тому пацієнтам із печінковою недостатністю слід застосовувати топірамат з обережністю.

У дітей віком до 12 років фармакокінетичні параметри топірамату так само як і у дорослих, які отримують препарат як допоміжну терапію, мають лінійний характер, при цьому його кліренс не залежить від дози, а C ss у плазмі зростає пропорційно дозу. Слід враховувати, що в дітей віком кліренс топірамату підвищений, яке T 1/2 більш короткий. Тому при одній і тій же дозі з розрахунку на 1 кг маси тіла концентрації топірамату у плазмі у дітей можуть бути нижчими, ніж у дорослих. У дітей, як і у дорослих, протиепілептичні препарати, що індукують печінкові ферменти, спричиняють зниження концентрації топірамату у плазмі крові.

Показання

Епілепсія:

- як монотерапія у дорослих та дітей старше 2 років з епілепсією (в т.ч. у пацієнтів з вперше діагностованою епілепсією);

- у складі комплексної терапії у дорослих та дітей старше 2 років з парціальними або генералізованими тоніко-клонічними нападами, а також для лікування нападів на фоні синдрому Леннокса-Гасто.

- профілактика нападів мігрені у дорослих (застосування препарату Топамакс для лікування гострих нападів мігрені не вивчено).

Режим дозування

Препарат приймають внутрішньо, незалежно від їди.

Капсули слід обережно відкрити, змішати їх вміст з невеликою кількістю (близько 1 чайної ложки) будь-якої м'якої їжі. Цю суміш слід негайно проковтнути, не розжовуючи. Не слід зберігати препарат, змішаний із їжею, до наступного прийому. Капсули Топамакс можна проковтувати повністю.

Для досягнення оптимального контролю епілептичних нападів у дорослих та дітей рекомендується розпочинати лікування з прийому препарату у низьких дозах з наступним титруванням до ефективної дози.

Капсули призначені для пацієнтів, які мають труднощі з проковтуванням таблеток (наприклад, у дітей та пацієнтів похилого віку).

Парціальні або генералізовані тоніко-клонічні напади, а також напади на фоні синдрому Леннокса-Гасто

Комбінована протисудомна терапія у дорослих. Мінімальна ефективна доза становить 200 мг на добу. Зазвичай сумарна добова доза становить від 200 до 400 мг і приймається в 2 прийоми. Деяким пацієнтам може знадобитися збільшення добової дози до максимальної – 1600 мг. Рекомендується розпочати лікування з низькою дозою з наступним поступовим підбором ефективної дози. Підбір дози починають із 25-50 мг, приймаючи їх на ніч протягом 1 тижня. Надалі з інтервалами 1-2 тижні дозу можна збільшувати на 25-50 мг і приймати в 2 прийоми. При доборі дози необхідно керуватися клінічним ефектом. У деяких хворих ефект може бути досягнутий при прийомі препарату 1 раз на добу. Для досягнення оптимального ефекту лікування препаратом Топамакс не обов'язково контролювати його концентрацію в плазмі.

Комбінована протисудомна терапія у дітей віком від 2 років.Рекомендована сумарна добова доза препарату Топамакс як засіб додаткової терапії становить від 5 до 9 мг/кг і приймається в 2 прийоми. Підбір дози необхідно розпочати з 25 мг (або менше, ґрунтуючись на початковій дозі від 1 до 3 мг/кг/добу) на ніч протягом 1 тижня. Надалі дозу можна збільшувати з інтервалом 1-2 тижні на 1-3 мг/кг та приймати її у 2 прийоми. При доборі дози необхідно керуватися клінічним ефектом. Добова доза до 30 мг/кг зазвичай добре переноситься.

Епілепсія (в т.ч. вперше діагностована)

При скасування супутніх протисудомних препаратівз метою монотерапіїтопірамат необхідно враховувати можливий вплив цього кроку на частоту нападів. У випадках, коли немає необхідності різко скасовувати супутні протисудомні препарати з міркувань безпеки, рекомендується знижувати їх дози поступово, зменшуючи дозу супутніх протиепілептичних препаратів на 1/3 кожні 2 тижні.

При відміні препаратів, які є індукторами мікросомальних ферментів печінки, концентрація топірамату в крові збільшуватиметься. У таких ситуаціях при наявності клінічних показань дозу препарату Топамакс можна зменшити.

При монотерапії дорослим на початку лікуванняТопамакс призначають у дозі 25 мг перед сном протягом 1 тижня. Потім дозу збільшують з інтервалом в 1-2 тижні на 25 мг або 50 мг в 2 прийоми. Якщо пацієнт не переносить такий режим підвищення дози, можна збільшити інтервали між підвищеннями дози, або підвищувати дозу плавніше. При доборі дози необхідно керуватися клінічним ефектом. Початкова доза монотерапії топіраматом у дорослих становить 100 мг на добу, а максимальна добова доза не повинна перевищувати 500 мг. Деякі пацієнти з рефрактерними формами епілепсії переносять монотерапію топіраматом у дозах до 1000 мг на добу. Дані рекомендації щодо дозування стосуються всіх дорослих, включаючи літніх пацієнтів без захворювань нирок.

При монотерапії дітям віком від 2 роківв перший тиждень лікування Топамакс призначають у дозі 0.5-1 мг/кг маси тіла перед сном. Потім дозу збільшують з інтервалом в 1-2 тижні на 0.5-1 мг/кг/сут в 2 прийоми. Якщо дитина не переносить такий режим підвищення дози, можна підвищувати дозу більш плавно або збільшувати інтервали між підвищеннями дози. Величина дози та швидкість її підвищення залежать від клінічного ефекту. Рекомендований діапазон доз при монотерапії топіраматом у дітей віком від 2 років становить 100-400 мг/добу. Дітям з нещодавно діагностованими парціальними нападамиможна призначати до 500 мг на добу.

Мігрень

Для профілактики нападів мігренірекомендована добова доза топірамату становить 100 мг на 2 прийоми. На початку лікування призначають 25 мг перед сном протягом 1 тижня. Потім дозу збільшують на 25 мг на добу з інтервалом на 1 тиждень. При непереносимості такого режиму терапії дозу збільшують на меншу величину або з більшими інтервалами. Дозу підбирають залежно від клінічного ефекту. У деяких випадках позитивний результат досягається при добовій дозі 50 мг топірамату. У клінічних дослідженнях пацієнти отримували різні дози топірамату, але не більше 200 мг на добу.

Особливі групи пацієнтів

У пацієнтів з нирковою недостатністю середнього або тяжкого ступеняможе знадобитися зниження дози. Рекомендується застосування половини початкової і підтримуючої дози, що рекомендується.

Гемодіаліз:оскільки топірамат видаляється з плазми при гемодіалізі, у дні проведення гемодіалізу слід вводити додаткову дозу препарату Топамакс, рівну приблизно половині добової дози. Додаткову дозу слід розділити на дві дози, які приймаються на початку та після завершення процедури гемодіалізу. Додаткова доза може змінюватись в залежності від характеристик обладнання, що використовується при проведенні гемодіалізу.

У пацієнтів із печінковою недостатністютопірамат слід застосовувати з обережністю.

Побічна дія

Визначення частоти побічних ефектів: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

З боку центр альної нервової системи: дуже часто – сонливість, запаморочення, парестезії, у дітей – апатія, порушення уваги; часто - порушення координації рухів, ністагм, млявість, порушення пам'яті, тремор, амнезія, неправильна хода, гіпестезія, спотворення смакових відчуттів, порушення мислення, когнітивні розлади, апатія, зниження розумової діяльності, психомоторні порушення, седативна дія; нечасто - втрата смакової чутливості, акінезія, втрата нюху, афазія, апраксія, аура, відчуття печіння в кінцівках або на обличчі, мозочковий синдром, порушення циркадного ритму сну, складні парціальні напади, судоми, постуральне запаморочення, дизестезія, дисезія , дисфазія, дистонія, відчуття "мурашок" по тілу, тоніко-клонічні напади на кшталт grand mal, гіперестезія, гіпогевзія, гіпокінезія, гіпосмія, периферична невропатія, паросмія, переднепритомні стани, повторювана мова, порушення дотику, ступор, обмоток стимули, у дітей – психомоторна гіперактивність.

Психічні порушення:часто - уповільнене мислення, виражені порушення мови, сплутаність свідомості, депресія, безсоння, агресивні реакції, збудження, дезорієнтація, емоційна лабільність, еректильна дисфункція; нечасто - аноргазмія, сексуальна дисфункція, плаксивість, порушення статевого збудження, дисфемія, ранні пробудження вранці, ейфоричний настрій, слухові та зорові галюцинації, гіпоманіакальні стани, зменшення лібідо, манії, стан паніки, параноїдальні стани, персеверація сну, суїцидальні ідеї чи спроби, плаксивість; дуже рідко – відчуття розпачу.

З боку травної системи:дуже часто – зменшення апетиту, анорексія; часто – нудота, діарея; нечасто – біль у животі, запори, дискомфорт у шлунку, диспептичні явища, сухість у роті, порушення чутливості у ротовій порожнині, гастрит, гастроезофагеальний рефлюкс, кровоточивість ясен, тяжкість у шлунку, у дітей – блювання, неприємний запах з рота, диском області, метеоризм, глосодинію, біль у ротовій порожнині, панкреатит, гіперсекреція слинних залоз, спрага.

З боку кістково-м'язової системи:часто - міалгія (в т.ч. і грудній клітці), м'язові спазми, м'язові судоми, артралгія; нечасто - біль у боці, м'язова втома, м'язова слабкість, скутість м'язів; дуже рідко – припухлість суглобів, дискомфорт у кінцівках.

З боку серцево-судинної системи:іноді – брадикардія, прискорене серцебиття, припливи крові, ортостатична гіпотензія, феномен Рейно.

З боку органу зору:часто – диплопія, порушення зору, сухість очей; нечасто - порушення акомодації, амбліопія, блефароспазм, минуща сліпота, одностороння сліпота, підвищена сльозотеча, мідріаз, нічна сліпота, фотопсія, пресбіопія, худоба (в т.ч. миготлива), зменшення гостроти зору; дуже рідко – неприємні відчуття в очах, закритокутова глаукома, мимовільні рухи очних яблук, набряк повік, міопія, макулопатія, кон'юнктивальний набряк.

З боку органу слуху:часто – біль у вухах, дзвін у вухах, у дітей – вертиго; нечасто – глухота (в т.ч. нейросенсорна та одностороння), дискомфорт у вухах, порушення слуху.

З боку дихальної системи:часто - утруднене дихання, носова кровотеча; нечасто – хрипоту, задишка при фізичному навантаженні, закладеність носа, гіперсекреція у приносових пазухах, у дітей – ринорея; дуже рідко – назофарингіт.

З боку системи кровотворення:часто – анемія; нечасто – лейкопенія, лімфаденопатія, тромбоцитопенія, у дітей – еозинофілія; дуже рідко – нейтропенія.

З боку шкіри та підшкірних тканин:часто - висипання, алопеція, свербіж, зменшення чутливості шкіри обличчя; нечасто – відсутність потовиділення, алергічний дерматит, почервоніння шкіри, порушення пігментації шкіри, набряк обличчя, неприємний запах шкіри, кропив'янка; дуже рідко – багатоформна еритема, параорбітальний набряк, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.

З боку сечовидільної системи:часто - нефролітіаз, дизурія, півлакіурія; нечасто – загострення сечокам'яної хвороби, гематурія, нетримання сечі, часті позиви до сечовипускання, ниркова колька, біль у ділянці нирок; дуже рідко – нирковоканальцевий ацидоз.

З боку лабораторних показників:нечасто – зменшення вмісту бікарбонатів у крові (в середньому на 4 ммоль/л), кристалурія, лейкопенія, гіпокаліємія (зниження рівня калію у сироватці крові нижче 3.5 ммоль/л).

Загальні порушення:дуже часто – втома, дратівливість, зменшення маси тіла; часто – астенія, неспокій, у дітей – підвищена температура; нечасто – набряк обличчя, алергічні реакції, гіперхлоремічний ацидоз, гіпокаліємія, підвищення апетиту, метаболічний ацидоз, полідипсія, похолодання кінцівок, стомлюваність, слабкість, кальциноз; дуже рідко – генералізований набряк, грипоподібні захворювання, ангіоневротичний набряк, збільшення маси тіла.

Протипоказання до застосування

- Дитячий вік до 2 років;

- Підвищена чутливість до компонентів препарату.

З обережністюслід застосовувати при нирковій або печінковій недостатності, нефроуролітіазі (в т.ч. у минулому чи сімейному анамнезі), при гіперкальціурії.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Спеціальних контрольованих досліджень, у яких Топамакс® застосовувався для лікування вагітних жінок, не проводилось. Дані обліку вагітностей свідчать про можливий зв'язок між застосуванням препарату Топамакс під час вагітності та вродженими вадами розвитку (наприклад, черепно-лицьовими дефектами, такими як "заяча губа"/"вовча паща", гіпоспадією та аномаліями розвитку різних систем організму). Зазначені вади розвитку були зафіксовані при монотерапії топіраматом, так і при його застосуванні в рамках політерапії. У порівнянні з групою пацієнтів, які не приймають протиепілептичні препарати, дані обліку вагітностей при монотерапії препаратом Топамакс свідчать про ймовірність народження дітей з низькою масою тіла (менше 2500 г). Зв'язок явищ, що спостерігаються, з прийомом препарату не встановлений.

Крім того, дані обліку вагітностей та результати інших досліджень свідчать про те, що ризик розвитку тератогенних ефектів при комбінованому лікуванні протиепілептичними препаратами може бути вищим, ніж при монотерапії. Застосування препарату Топамакс при вагітності виправдане лише в тому випадку, коли потенційна користь терапії для матері перевищує можливий ризик для плода.

При лікуванні та консультації жінок, які мають дітородний потенціал, лікар повинен зважити співвідношення користі та ризику лікування та розглянути альтернативні можливості лікування. Якщо Топамакс ® застосовується під час вагітності, або якщо пацієнтка завагітніла в період прийому цього препарату, її слід попередити про потенційний ризик для плода.

Обмежена кількість спостережень дозволяє припустити, що топірамат виділяється з грудним молоком у жінок. При необхідності застосування препарату Топамакс у період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.

Застосування у дітей

Препарат протипоказаний до застосування у дітей віком до 2 років.

Передозування

Симптоми:судоми, сонливість, порушення мови та зору, диплопія, порушення мислення, порушення координації, летаргія, ступор, артеріальна гіпотензія, біль у животі, запаморочення, збудження та депресія. У більшості випадків клінічні наслідки не були тяжкими, але були відмічені смертельні випадки після передозування з використанням суміші кількох лікарських засобів, включаючи топірамат. Можливий розвиток тяжкого метаболічного ацидозу.

Відомий випадок передозування, коли пацієнт прийняв дозу топірамату від 96 до 110 г, що спричинило кому, що тривала 20-24 год. Через 3-4 дні симптоми передозування вирішилися.

Лікування:якщо незадовго до прийому надмірної дози препарату пацієнт приймав їжу, необхідно відразу промити шлунок або викликати блювоту. У дослідженнях in vitro було показано, що активоване вугілля адсорбує топірамат. За потреби слід провести симптоматичну терапію. Ефективним способом виведення топірамату з організму є гемодіаліз. Пацієнтам рекомендується адекватне підвищення обсягу рідини, що споживається.

Лікарська взаємодія

Вплив препарату Топамакс на концентрації інших протиепілептичних препаратів (ПЕП)

Одночасний прийом препарату Топамакс з іншими ПЕП (фенітоїн, карбамазепін, вальпроєва кислота, фенобарбітал, примідон) не впливає на значення їх C ss у плазмі, за винятком окремих хворих, у яких додавання препарату Топамакс до фенітоїну може спричинити підвищення концентрації фену плазмі. Це може бути пов'язано з пригніченням специфічної ізоформи поліморфної ізоформи ферменту системи цитохрому Р450 (CYP2Cmeph). Тому при розвитку симптомів токсичності у пацієнтів, які отримують фенітоїн, необхідно контролювати концентрацію фенітоїну у плазмі.

У дослідженні фармакокінетики у хворих на епілепсію додавання топірамату до ламотриджину не впливало на Css останнього в плазмі крові при дозах топірамату 100-400 мг/добу. У процесі та після відміни ламотриджину (середня доза 327 мг на добу) Css топірамату не змінювалася.

Вплив інших ПЕП на концентрацію топірамату у плазмі крові

Фенітоїн та карбамазепін при одночасному застосуванні з препаратом Топамакс знижують концентрацію топірамату в плазмі. Додавання або відміна фенітоїну або карбамазепіну на фоні лікування препаратом Топамакс може вимагати зміни дози останнього. Дозу підбирають залежно від розвитку необхідного клінічного ефекту. Додавання або відміна вальпроєвої кислоти не викликає клінічно значущих змін концентрації топірамату в плазмі крові і, отже, не потребує зміни дози препарату Топамакс.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

У проведених дослідженнях при одночасному застосуванні препарату Топамакс у одноразовій дозі AUC дигоксину зменшувалася на 12%. Клінічна значимість цього ефекту не встановлено. При призначенні або відміні препарату Топамакс у пацієнтів, які отримують дигоксин, необхідне моніторування концентрації дигоксину у сироватці.

В рамках клінічних досліджень наслідки спільного застосування препарату Топамакс з препаратами, що пригнічують функції ЦНС, а також з етанолом, не вивчалися. Спільне застосування препарату Топамакс з лікарськими засобами, що мають пригнічуючий вплив на ЦНС, і з етанолом не рекомендується.

При сумісному прийомі Топамаксу та препаратів на основі звіробою продірявленого (Hypericum perforatum) концентрація топірамату в плазмі може знижуватися і, як наслідок, ефективність препарату також може знизитися. Клінічних досліджень взаємодії препарату Топамакс і препаратів на основі звіробою продірявленого не проводилося.

При одночасному застосуванні перорального контрацептиву, що містить норетистерон (1 мг) та етинілестрадіол (35 мкг), Топамакс у дозах 50-800 мг/добу не суттєво впливав на ефективність норетистерону і в дозах 50-200 мг/добу - на ефективність етинілестраді. Суттєве дозозалежне зниження ефективності етинілестрадіолу спостерігалося при дозах препарату Топамакс 200-800 мг на добу. Клінічна значимість описаних змін незрозуміла. Ризик зниження ефективності контрацептивів та посилення проривних кровотеч слід враховувати у пацієнтів, які приймають пероральні контрацептиви у поєднанні з препаратом Топамакс. Хворі, які приймають контрацептиви, що містять естроген, повинні повідомляти лікаря про будь-які зміни термінів і характеру менструацій. Ефективність контрацептивів може бути знижена навіть за відсутності проривних кровотеч.

У здорових добровольців спостерігалося зниження AUC літію на 18% при одночасному прийомі топірамату в дозі 200 мг на добу. У пацієнтів з маніакально-депресивним психозом застосування топірамату в дозах до 200 мг на добу не впливало на фармакокінетику літію, проте при більш високих дозах (до 600 мг на добу) AUC літію було підвищено на 26%. При одночасному застосуванні топірамату та літію слід контролювати концентрацію останнього у плазмі крові.

Дослідження лікарської взаємодії, проведені з одноразовим та багаторазовим введенням топірамату здоровим добровольцям та пацієнтам з маніакально-депресивним психозом, дали однакові результати. При одночасному застосуванні топіратаму в добових дозах 250 мг або 400 мг AUC рисперидону, який приймається в дозах 1-6 мг на добу, знижується відповідно на 16% та 33%. При цьому фармакокінетика 9-гідроксирисперидону не змінювалася, а сумарна фармакокінетика активних речовин (рисперидону та 9-гідроксирисперидону) змінювалася незначно. Зміна рівня системного впливу рисперидону/9-гідроксирисперидону та топірамату не була клінічно значущою, і ця взаємодія навряд чи може мати клінічне значення.

Лікарська взаємодія була вивчена у здорових добровольців при роздільному та спільному призначенні гідрохлортіазиду (25 мг) та топірамату (96 мг). Результати досліджень показали, що при одночасному прийомі топірамату та гідрохлортіазиду відбувається збільшення Cmax топірамату на 27% та його AUC на 29%. Клінічна значимість цих досліджень не виявлено. При призначенні гідрохлортіазиду пацієнтам, які приймають топірамат, може знадобитися корекція дози топірамату. Не спостерігалося суттєвих змін фармакокінетичних параметрів гідрохлортіазиду при супутній терапії топіраматом.

Лікарська взаємодія була вивчена у здорових добровольців, які отримували метформін або комбінацію метформіну та топірамату. Результати досліджень показали, що при одночасному прийомі топірамату та метформіну відбувається збільшення Cmax та AUC метформіну на 18% та на 25% відповідно, тоді як кліренс метформіну при одночасному призначенні з топіраматом знижувався на 20%. Топірамат ніяк не впливав на Тmax метформіну в плазмі. Кліренс топірамату при сумісному призначенні з метформіном знижується. Ступінь виявлених змін кліренсу не вивчено. Клінічна значимість впливу метформіну на фармакокінетику топірамату не ясна. У разі додавання або відміни препарату Топамакс у пацієнтів, які отримують метформін, слід контролювати стан хворих на цукровий діабет.

Лікарська взаємодія була вивчена у здорових добровольцях при роздільному та спільному призначенні піоглітазону та топірамату. Було виявлено зменшення AUC піоглітазону на 15% без зміни Cmax препарату. Ці зміни були статистично значущими. Також для активного гідроксиметаболіту піоглітазону було виявлено зменшення Cmax та AUC на 13% і на 16% відповідно, а для активного кетометаболіту було виявлено зниження Cmax та AUC на 60%. Клінічна значимість цих даних не з'ясовано. При сумісному призначенні пацієнтам препарату Топамакс і піоглітазону слід ретельно контролювати стан пацієнта для оцінки перебігу цукрового діабету.

Було проведено дослідження лікарської взаємодії для вивчення фармакокінетики глібенкламіду (5 мг на добу) у рівноважному стані, що застосовується ізольовано або одночасно з топіраматом (150 мг на добу) у хворих на цукровий діабет 2 типу. При застосуванні топірамату AUC глібенкламіду знижувалася на 25%. Також був знижений рівень системного впливу активних метаболітів - 4-транс-гідрокси-глибенкламіду та 3-цис-гідрокси-глибенкламіду (відповідно на 13% і 15%). Глібенкламід не впливав на фармакокінетику топірамату у рівноважному стані. Виявлено статистично недостовірне зменшення AUC піоглітазону на 15% за відсутності зміни його Cmax. При призначенні топірамату хворим, які отримують глібенкламід (або призначення глібенкламіду хворим, які одержують топірамат), слід ретельно контролювати стан хворого для оцінки перебігу цукрового діабету.

При одночасному застосуванні препарату Топамакс з іншими препаратами, що спричиняють розвиток нефролітіазу, можливе підвищення ризику утворення каменів у нирках. У період лікування препаратом Топамакс слід уникати застосування таких препаратів, оскільки вони можуть викликати фізіологічні зміни, що сприяють розвитку нефролітіазу.

Комбіноване застосування топірамату та вальпроєвої кислоти у хворих, які добре переносять кожен препарат окремо, супроводжується гіперамоніємією з енцефалопатією або без неї. У більшості випадків симптоми та ознаки зникають після відміни одного з препаратів. Це несприятливе явище не спричинене фармакокінетичною взаємодією. Зв'язок між гіперамоніємією та застосуванням топірамату ізольовано або в комбінації з іншими препаратами не встановлений.

При сумісному прийомі топірамату і вальпроєвої кислоти може виникати гіпотермія (ненавмисне зниження температури тіла нижче 35°С) у поєднанні з гіперамоніємією або незалежно. Дане явище може виникати після початку спільного прийому вальпроєвої кислоти і топірамату, так і при збільшенні денної дози топірамату.

Для оцінки потенційно можливих варіантів лікарської взаємодії між топіраматом та іншими лікарськими засобами були проведені клінічні дослідження. Результати цієї взаємодії сумовані у таблиці.

Додаємо лікарський засіб	Концентрація лікарського засобу, що додається*	Концентрація топірамату*
Амітріптілін	збільшення C max та AUC нортриптиліну (метаболіту амітриптиліну) на 20%	не досліджувалося
Дигідроерготамін (всередину та п/к)	**	**
Галоперидол	збільшення AUC метаболіту на 31%	не досліджувалося
Пропранолол	збільшення C max 4-OH пропранололу на 17% (топірамат 50 мг)	збільшення C max на 9% та 16%, збільшення AUC на 9% та 17% (пропранолол 40 мг та 80 мг кожні 12 год відповідно)
Суматриптан (всередину та п/к)	**	не досліджувалося
Пізотифен	**	**
Ділтіазем	зменшення AUC дилтіазему на 25% та дезацетилдилтіазему на 18% та ** для N-деметилдилтіазему	збільшення AUC на 20%
Венлафаксін	**	**
Флунарізін	збільшення AUC на 16% (50 мг кожні 12 год) 1	**

*виражена у % від значень C max та AUC при монотерапії
**відсутність змін C max та AUC (≤ 15% від вихідних даних)
1 при багаторазовому прийомі флунаризину (монотерапія) спостерігалося збільшення AUC на 14%, що може бути пов'язане із накопиченням препарату у процесі досягнення рівноважного стану

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати у недоступному для дітей сухому місці при температурі не вище 25°C. Термін придатності – 2 роки.

Застосування при порушеннях функції печінки

З обережністю слід застосовувати при печінковій недостатності. У пацієнтів з помірно вираженими та тяжкими порушеннями функції печінки плазмовий кліренс знижується.

Застосування при порушеннях функції нирок

При призначенні препарату хворим з помірно або сильно вираженими порушеннями функції нирокслід враховувати, що для досягнення рівноважного стану у цієї категорії хворих може знадобитися 10-15 днів, на відміну від 4-8 днів у хворих із нормальною функцією нирок. Оскільки топірамат видаляється з плазми при гемодіалізі, у дні його проведення слід призначати додаткову дозу препарату, що дорівнює половині добової дози, у 2 прийоми (до та після процедури).

З обережністю слід застосовувати при нирковій недостатності, нефроуролітіазі (в т.ч. у минулому чи сімейному анамнезі), при гіперкальціурії.

особливі вказівки

Скасувати Топамакс ® (як і інші протиепілептичні препарати) слід поступово звести до мінімуму можливість підвищення частоти нападів. Для зменшення дози на 25-50 мг застосовують Топамакс у формі капсул у дозуванні 15 мг або 25 мг. У клінічних дослідженнях дозу препарату зменшували на 50-100 мг 1 раз на тиждень – для дорослих при терапії епілепсії та на 25-50 мг – у дорослих, які отримують Топамакс у дозі 100 мг на добу для профілактики мігрені. У дітей у клінічних дослідженнях Топамакс поступово скасовували протягом 2-8 тижнів. Якщо за медичними показаннями необхідне швидке відміна препарату Топамакс, рекомендується здійснювати відповідний контроль стану пацієнта.

Як і при будь-якому захворюванні, схему підбору дози слід встановлювати відповідно до клінічного ефекту (тобто ступінь контролю припадків, відсутність побічних ефектів) та враховувати те, що у хворих з порушенням функції нирок для встановлення стабільної концентрації у плазмі для кожної дози може знадобиться більш тривалий час.

При терапії топіраматом можливе виникнення олігогідрозу (зменшене потовиділення) та ангідрозу. Зменшення потовиділення та гіпертермія (підвищення температури тіла) можуть виникнути у дітей, схильних до впливу високої температури навколишнього середовища. При терапії топіраматом дуже важливим є адекватне підвищення обсягу споживаної рідини, що сприяє зниженню ризику розвитку нефролітіазу, а також побічних ефектів, які можуть виникнути під впливом фізичних навантажень або підвищених температур.

При лікуванні топіраматом спостерігається підвищена частота розладів настрою та депресії.

При застосуванні протиепілептичних препаратів, включаючи Топамакс ® , збільшується ризик появи суїцидальних думок та суїцидальної поведінки у пацієнтів, які приймають ці препарати за будь-якими показаннями.

У подвійних сліпих клінічних дослідженнях, частота розвитку явищ, пов'язаних із суїцидом (суїцидальні думки, спроби суїциду, суїцид), становила 0.5% у пацієнтів, які отримували топірамат (у 46 осіб з 8652), що приблизно в 3 рази вище порівняно з пацієнтами, отримували плацебо (0.2%; 8 осіб із 4045). Один випадок суїциду був зафіксований у подвійному сліпому дослідженні біполярного розладу у пацієнта, який отримував топірамат.

Таким чином, необхідно контролювати стан пацієнтів з метою виявлення ознак суїцидальних думок та призначати відповідне лікування. Необхідно рекомендувати пацієнтам (і за потреби особам, які доглядають пацієнтів) відразу ж звертатися за медичною допомогою у разі появи ознак суїцидальних думок або суїцидальної поведінки.

У деяких пацієнтів, особливо зі схильністю до нефролітіазу, можливе підвищення ризику утворення каменів у нирках та виникнення пов'язаних із цим симптомів, таких як ниркова колька. Щоб зменшити цей ризик, необхідно адекватне підвищення обсягу рідини, що споживається. Факторами ризику розвитку нефролітіазу є нефролітіаз в анамнезі (в т.ч. у сімейному), гіперкальціурія, супутня терапія іншими препаратами, що сприяють розвитку нефролітіазу.

Слід бути обережним при призначенні препарату Топамакс ® пацієнтам з нирковою недостатністю (КК<70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.

У пацієнтів з порушеннями функції печінки Топамакс слід застосовувати з обережністю через можливе зниження кліренсу топірамату.

При застосуванні препарату Топамакс описаний синдром, що включає гостру міопію з супутньою вторинною глаукомою. Симптоми включають гостре зниження гостроти зору та/або біль у оці. При офтальмологічному обстеженні може виявлятись міопія, сплощення передньої камери ока, гіперемія (почервоніння) очного яблука, підвищення внутрішньоочного тиску. Може спостерігатися мідріаз. Цей синдром може супроводжуватися секрецією рідини, що призводить до зміщення кришталика та райдужної оболонки вперед з розвитком вторинної глаукоми. Симптоми зазвичай з'являються через 1 місяць після початку застосування препарату Топамакс. На відміну від первинної відкритокутової глаукоми, яка рідко спостерігається у хворих до 40 років, вторинна глаукома спостерігається при застосуванні топірамату як у дорослих, так і у дітей. При виникненні синдрому, що включає міопію, пов'язану із закритокутовою глаукомою, лікування включає припинення прийому препарату Топамакс, як тільки лікар вважає це можливим, і відповідні заходи, спрямовані на зниження внутрішньоочного тиску. Зазвичай ці заходи призводять до нормалізації внутрішньоочного тиску.

Підвищений внутрішньоочний тиск будь-якої етіології за відсутності адекватного лікування може призвести до серйозних ускладнень, аж до втрати зору.

При застосуванні топірамату може виникати гіперхлоремічний, не пов'язаний із дефіцитом аніонів, метаболічний ацидоз (наприклад, зниження концентрації бікарбонатів у крові в середньому на 4 ммоль/л за відсутності респіраторного алкалозу). Подібне зниження концентрації бікарбонатів сироватки крові є наслідком інгібуючого ефекту топірамату на ниркову карбоангідразу. У більшості випадків зниження концентрації бікарбонатів відбувається на початку прийому препарату, хоча даний ефект може проявитися в будь-якому періоді лікування топіраматом. Рівень зниження концентрації зазвичай слабкий або помірний (середнє значення становить 4 ммоль/л при застосуванні у дорослих пацієнтів у дозі понад 100 мг/добу та близько 6 мг/кг/добу при застосуванні у педіатричній практиці). У поодиноких випадках у пацієнтів відзначалося зниження концентрації нижче 10 ммоль/л. Деякі захворювання або способи лікування, що призводять до розвитку ацидозу (наприклад, захворювання нирок, тяжкі респіраторні захворювання, епілептичний статус, діарея, хірургічні втручання, кетогенна дієта, прийом деяких лікарських препаратів) можуть бути додатковими факторами, що посилюють бікарбонат-знижуючий ефект топірамату.

У дітей хронічний метаболічний ацидоз може спричинити уповільнення росту. Вплив топірамату на зростання та можливі ускладнення, пов'язані з кістковою системою, не вивчалися систематично у дітей та у дорослих.

У зв'язку з вищевикладеним при лікуванні топіраматом рекомендується проводити необхідні дослідження, включаючи визначення концентрації бікарбонатів у сироватці. При виникненні метаболічного ацидозу та його персистуванні рекомендується знизити дозу або припинити прийом препарату Топамакс.

Якщо на фоні прийому препарату Топамакс у пацієнта зменшується маса тіла, слід розглянути питання про доцільність посиленого харчування.

Лабораторні показники

Гіпокаліємія, яка визначається як зниження концентрації калію в сироватці крові нижче 3.5 ммоль/л, спостерігалася у 0.4% хворих, які отримували топірамат.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

Топамакс діє на ЦНС і може викликати сонливість, запаморочення, порушення зору та інші симптоми. Ці несприятливі ефекти можуть становити небезпеку для хворих, які керують автомобілем і механізмами, що рухаються, особливо в період, поки не буде встановлена ​​реакція хворого на препарат.

Топамакс – протисудомний препарат, який застосовується для лікування епілепсії.

Форма випуску та склад Топамакса

Топамакс випускається у вигляді таблеток та капсул.

Основною діючою речовиною Топамаксу є топірамат.

В якості допоміжних речовин таблеток Топамакса виступають: моногідрат лактози, прежелатинізований крохмаль, карнаубський віск, мікрокристалічна целюлоза, гліколат натрію крохмалю, магнію стеарат, діоксид титану, полісорбат 80, поліетиленгліколь, гідроксипропіл

Допоміжними речовинами капсул Топамаксу є: сахароза, крохмальна патока; повідон; целюлози ацетату.

Фармакологічна дія Топамаксу

Топамакс є протиепілептичним засобом класу сульфат-заміщених моносахаридів.

Блокуючи натрієві канали, топірамат пригнічує потенціали дії, що повторно виникають, на тлі тривалої деполяризації нейронної мембрани.

Топірамат також зменшує активність окремих ізоферментів карбоангідрази. Але цей тип активності речовини не є основною складовою його протиепілептичної активності.

Показання для застосування.

За інструкцією Топамакс застосовується:

• як монотерапія діагностованої вперше епілепсії;
• як допоміжний лікарський засіб у дітей віком від 2 років і дорослих при парціальних або генералізованих тоніко-клонічних нападах;
• при епілептичних нападах, що виникають і натомість синдрому Леннокса-Гасто;
• як профілактика мігрені (капсули).

Протипоказання

За інструкцією Топамакс не застосовується:

• при підвищеній чутливості до компонентів препарату;
• віком до 2 років;

Топамакс з обережністю призначають при:

• печінкової та ниркової недостатності;
• нефроуролітіази;
• гіперкальціурії.

Спосіб застосування та дозування Топамаксу

За інструкцією Топамакс приймають внутрішньо.

При прийомі капсул дітьми та літніми пацієнтами необхідно відкрити капсулу та змішати її вміст з 1 чайною ложкою м'якої їжі. Суміш потрібно швидко проковтнути.

Лікування Топамаксом слід розпочинати з прийому 25-50 мг препарату на ніч протягом одного тижня. Далі доза збільшується кожні 1-2 тижні на 25-50 мг і поділяється на два прийоми.

При застосуванні Топамаксу як комбінованої терапії у дітей віком понад два роки рекомендована добова доза Топамаксу становить 5-9 мг на кг ваги на добу (2 прийоми). Добір дози починається з 25 мг. Далі доза може збільшуватись на 1-3 мг на кг ваги кожні 1-2 тижні.

Початкова доза при використанні Топамаксу як монотерапія у дорослих становить 100 мг на день. При цьому добова доза не повинна перевищувати 500 мг.

Дітям старше 2 років на першому тижні терапії Топамакс призначається у дозі 0,5-1 мг на кг ваги на ніч. Далі доза збільшується на 0,5-1 мг на кг ваги на добу (2 прийоми) кожні 1-2 тижні.

Добова доза Топамаксу для профілактики мігрені – 100 мг (2 прийоми).

Побічна дія

За відгуками Топамакс часто може спричиняти побічні дії.

Центральна та периферична нервова система: запаморочення, сонливість, парестезії, порушення уваги, пам'яті, мислення, мови, координації, млявість, ністагм, тремор, амнезія, неправильна хода, зміна смакових відчуттів, гіпестезія, дизартрія, психомоторні порушення.

Психічні порушення: порушення мови, уповільнення мислення, депресія, сплутаність свідомості, безсоння, агресія, дратівливість, дезорієнтація, еректильна дисфункція.

Травна система: зміна апетиту, нудота, анорексія, діарея.

Кістково-м'язова система: міалгія, м'язові болі, спазми та судоми, артралгія.

Органи зору: диплопія, сухість очей, порушення зору.

Орган слуху: біль і дзвін у вухах.

Дихальна система: носова кровотеча, утруднене дихання.

Дерматологічні реакції: алопеція, висипання, свербіж, зниження чутливості обличчя.

Сечовидільна система: нефролітіаз, півлакіурія, дизурія.

Система кровотворення: анемія.

Загальні порушення: дратівливість, втома, зниження ваги, занепокоєння, астенія.

За відгуками до Топамаксу може виникати синдром, що характеризується міопією, що виникає на тлі підвищеного внутрішньоочного тиску.

Передозування

За відгуками до Топамаксу передозування препаратом проявляється судомами, сонливістю, порушеннями зору та мови, диплопією, порушеннями мислення, координації, гіпотензією, ступором, запамороченням, збудженням та депресією, летаргією.

У відгуках до Топамаксу відзначалися смертельні випадки передозування сумішшю кількох препаратів, зокрема і Топамакса.

Для лікування передозування Топамаксом застосовується промивання шлунка, прийом активованого вугілля, симптоматична терапія, гемодіаліз.

Застосування при вагітності та лактації

Незважаючи на те, що досліджень щодо безпеки застосування Топамаксу в період вагітності не проводилося, використовувати препарат під час вагітності можливо лише тоді, коли можлива користь для матері вища за ризик для дитини.

Імовірно, Топамакс може виділятися із грудним молоком. Тому при виникненні необхідності прийому препарату під час грудного вигодовування необхідно припинити годувати дитину грудним молоком.

Взаємодія Топамаксу з іншими препаратами

Топамакс зменшує ефективність пероральних контрацептивів, що містять естроген.

Препарат знижує AUC дигоксину.

При застосуванні одночасно з карбамазепіном та фенітоїном знижується AUC топірамату.

При застосуванні одночасно з вальпроєвою кислотою знижується AUC топірамату та вальпроєвої кислоти.

Інгібітори карбоангідрази сприяють підвищенню ризику утворення ниркових конкрементів.

особливі вказівки

Топамакс необхідно скасовувати поступово, щоб можливість збільшення частоти нападів була зведена до мінімуму.

Підбирати дозування препарату необхідно відповідно до клінічного ефекту.

При лікуванні Топамаксом необхідно адекватно підвищувати об'єм рідини, щоб зменшити ризик розвитку нефролітіазу та побічних ефектів.

Під час проведення терапії Топамаксом необхідно відмовитися від виконання потенційно небезпечних видів діяльності, які потребують швидкості реакції та високої концентрації уваги.

Аналоги Топамакса

Аналогами Топамакс є такі препарати як Топілепсин, Дроплет, Епірамат, Топірамін, Топірол, Топіромакс.

Перед тим, як застосувати аналог Топамакса, слід обов'язково проконсультуватися зі своїм лікарем.

Умови зберігання Топамаксу

Препарат зберігають у темному та сухому місці з температурою не більше 25°.

1 капсула препарату Topamax містить 50, 25 або 15 мг топірамату .

Додаткові речовини: крупка цукрова ( цукроза, крохмальна патока), повідон, ацетат целюлози.

Склад капсульної оболонки: вода, желатин, лаурат сорбітану, лаурилсульфат натрію, діоксид титану, Opacode Black чорнило чорне (чорний про ксид заліза , розчин глазурі в етиловому спирті, ізопропіловий спирт, бутиловий спирт, пропіленгліколь, гідроксид амонію ).

Форма випуску

Препарат Topamax є твердими желатиновими білими капсулами з написом «50 mg» чорним чорнилом і безбарвною кришкою з написом «ТОР» чорним чорнилом; внутрішній вміст капсул – білі гранули.

Фармакологічна дія

Протисударжне .

Фармакодинаміка та фармакокінетика

Фармакодинаміка

Протиепілептичний засіб, відноситься до групи похідних фруктози.

Топірамат пригнічує натрієві канали та гальмує появу повторних потенціалів дії при тривалій деполяризації стінки нейрона. Збільшує активність гамма-аміномасляної кислоти щодо ряду підтипів GABA-рецепторів та регулює активність GABAA-рецепторів , блокує активацію каїнатом рецепторів до глутамату . Ці ефекти Топамаксу є дозозалежними у діапазоні концентрацій топірамату у крові 1-200 мкмоль.

Топірамат пригнічує активність деяких ізомерів карбоангідрази . Однак, за виразністю даного фармакологічного ефекту він сильно поступається - інгібітору вугільної ангідрази . Ця активність препарату не є головною складовою його. протиепілептичної активності .

Фармакокінетика

Після прийому топірамат швидко абсорбується із кишечника. Біодоступність сягає 81%. Їда не впливає на біодоступність препарату. Зв'язування із протеїнами плазми – 13-17%.

У осіб із здоровою функцією нирок знадобиться 4-8 днів задля досягнення рівноважного стану. Трансформація піддається до 20% від прийнятої дози. Відомо 6 неактивних метаболітів. Топірамат та його похідні виводяться нирками. Період напіввиведення у середньому становить 21 год.

Показання до застосування

• :
  - профілактика мігрені .
• :
  - як монотерапія у дітей віком від 2 років і дорослих, які страждають на епілепсію та у осіб з вперше виявленою епілепсією;
  - як складова комплексної терапії у дітей від 2 років та дорослих з генералізованими або парціальними тоніко-клонічними нападами ; для терапії нападів при синдром Леннокса-Гасто .

Протипоказання

• Вік до двох років.
• до складових препарату.
• З обережністю необхідно застосовувати Топамакс при , печінкової або , гіперкальціурії .

Побічна дія

• Порушення з боку нервової системи: , апатія, порушення мислення, мови, пам'яті та концентрації уваги, млявість , тремор , , зміна смакових відчуттів, когнітивні розлади, психомоторні порушення, втрата відчуття смаку та нюху, акінезія, апраксія, афазія, мозочковий синдром , відчуття печіння, порушення ритму сну, порушення координації, судоми , посилене слиновиділення, дисграфія, дизестезія, дискінезія, дистонія, дисфазія, тоніко-клонічні напади, гіперестезія, гіпокінезія, гіпогевзія, гіпосмія, паросмія, повторювана мова, ступор , порушення дотику, непритомність .
• Психічні порушення: сплутаність свідомості, сповільнене мислення, агресивні реакції, збудження, емоційна лабільність, дезорієнтація, аноргазмія , плач , сексуальна дисфункція, дисфемія , ейфоричний настрій, галюцинації , зменшення лібідо, гіпоманіакальні стани, манії, параноїдальні стани , стан паніки, персеверація мислення, неспокій , суїцидальні ідеї, плаксивість .
• Порушення травної системи: зміна апетиту, абдомінальні болі, сухість у роті, зміни чутливості в роті, гастроезофагеальний рефлюкс, , кровоточивість ясен, спрага, глосодинію, симптоми.
• Порушення кістково-м'язової системи: міалгія, спазми , м'язові болі, судоми, артралгія , скутість м'язів, припухлість суглобів
• Порушення серцево-судинної системи: ортостатична гіпотензія, брадикардія, .
• Поразки зору: порушення зору, диплопія , сухість очей, порушення акомодації, блефароспазм, одностороння сліпота, мідріаз, фотопсія , нічна сліпота, пресбіопія , зниження гостроти зору, закритокутова , набряк повік, кон'юнктивальний набряк, макулопатія .
• Ураження органу слуху: біль і дзвін у вухах, глухотапорушення слуху.
• Поразки дихальної системи: носова кровотеча, хрипоту, задишка , закладеність носа, ринорея, назофарингіт .
• Ураження шкіри: відсутність потовиділення, почервоніння шкіри, порушення шкірної пігментації, неприємний запах, багатоформна еритема , параорбітальний набряк.
• Ураження сечовидільної системи: півлакіурія, гематурія, нефролітіаз, , , дизурія, нетримання сечі, біль у нирках, нирковоканальцевий ацидоз .
• Поразки системи кровотворення: анемія , лейкопенія, тромбоцитопенія, лімфаденопатія, еозинофілія, нейтропенія.
• Зміни лабораторних показників: зниження концентрації бікарбонатів у крові, лейкопенія, кристалурія, гіпокаліємія.
• Загальні порушення: втома, зменшення чи збільшення маси тіла, занепокоєння , набряк особи, гіперхлоремічний або метаболічний ацидоз, , похолодання кінцівок, слабкість стомлюваність, кальциноз , грипоподібні захворювання, генералізований набряк .

Інструкція із застосування Топамаксу (Спосіб та дозування)

Згідно з інструкцією на Топамакс препарат приймають перорально, незалежно від прийому їжі. Капсулу необхідно відкрити, змішати її вміст із малою кількістю м'якої їжі. Потім швидко проковтнути, не розжовуючи. Також капсули можна ковтати повністю.

Для кращого контролю епілептичних нападів у пацієнтів різного віку рекомендується починати терапію з прийому засобу в низьких дозах, потім титрувати до ефективної дози.

Тоніко-клонічні напади (парціальні, генералізовані ), припадки при синдром Леннокса-Гасто . Найменша ефективна доза у дорослих становить 200 мг на добу. Добова доза коливається від 200 до 400 мг і використовується в два прийоми. Деяким хворим може бути показане вживання максимальної добової дози – 1600 мг. Дозу підбирають з 25-50 мг на ніч, щодня протягом тижня. Потім дозу можна збільшити на 25-50 мг і розділити її на 2 прийоми. У ряду хворих ефект досягається прийому один раз на день.

Епілепсія . У дорослих при монотерапії на початку призначають 25 мг Топамакса щодня протягом тижня. Згодом дозу збільшують з інтервалом 7-14 днів на 25-50 мг. При необхідності, можливо, зробити більш тривалими інтервали між збільшенням дози або збільшувати дозу меншим кроком. Початкова доза епілепсії у дорослих – 100 мг на день, максимальна добова доза – 500 мг.

Мігрень . Для профілактики мігрені добова доза препарату має становити 50 мг двічі на день. При необхідності можна практикувати збільшення дози до клінічного ефекту.

Передозування

Симптоми: сонливість , судоми , ураження функції мови та зору, порушення мислення та координації, диплопія, летаргія, артеріальна гіпотензія, запаморочення, . Можливий розвиток метаболічного ацидозу тяжкого ступеня.

Лікування: промивання шлунка або викликання блювання; прийом, який ефективно адсорбує топірамат ; симптоматична терапія, збільшення обсягу рідини, що вживається.

Взаємодія

Ефекти, що викликаються спільним прийомом засобів, що викликають пригнічення нервових функцій, алкоголю та Топамакса не вивчалися.

Спільний прийом звіробою продірявленого знижує концентрацію топірамату у крові.

При використанні високих доз топірамату (менше 600 мг на добу) та препаратів літію концентрація останніх може збільшуватися.

При сумісному застосуванні топірамату і відбувається збільшення концентрації топірамату у крові.

При одночасному призначенні хворим і слід контролювати їх стан для оцінки характеру перебігу.

Одночасне використання Топамаксу з препаратами, що привертають до розвитку нефролітіаза може ще більше підвищувати ризик продукції каменів у нирках. Подібних комбінацій слід уникати.

Комбіноване застосування вальпроєвої кислоти і топірамату часто супроводжується гіперамоніємією у ряді випадків з розвитком енцефалопатії .

Умови продажу

Топамакс входить до списку препаратів, що відпускаються за рецептом.

Умови зберігання

Зберігати при температурі до 26 градусів. Берегти від дітей.

Термін придатності

Два роки.

особливі вказівки

Топамакс слід скасовувати повільно протягом 2-8 тижнів, щоб звести нанівець можливість збільшення частоти нападів.
При лікуванні препаратом спостерігається збільшена частота появи розладів настрою, суїцидальних думок, депресії та суїцидальної поведінки.

Якщо пацієнт втрачає вагу під час терапії препаратом Топамакс, доцільно розглянути питання про перехід на посилене харчування.

Топамакс може викликати запаморочення, порушення зору, сонливість та низку інших симптомів, які становлять серйозну небезпеку для осіб, які керують автомобілем.

Аналоги

Збіги за кодом АТХ 4-го рівня:

Аналоги Топамаксу: Топілекс, Топірамін, Топракар, Епірамат, Епірамат-Тева .

Дітям

Заборонено прийом дітям віком до двох років.

З алкоголем

При вагітності (і лактації)

У період або потрібно перервати лікування Топамаксом.

Топамакс (Топірамат), Топалепсин, Топсавер, Максітопір, Епітоп, Тореал, Епімакс – це група лікарських засобів з однаковою діючою речовиною та однією фармакологічною дією.

Характеристика речовини Топірамат

Топірамат є антиконвульсантом, який спрямований на протиепілептичну дію за рахунок усунення м'язових судом.

Цей компонент також здатний швидко усунути психози, за рахунок того, що топірамат має антиманіакальні характеристики, засіб усуває, а також маніакально-депресивні порушення.

Топірамат має емпіричну формулу C12H21NO8S. Він є похідним фруктози і має складну будову з високою молекулярною масою — 339.33 од. У фармакології топірамат віднесений до речовин з протиепілептичною дією.

Топамакс та його дженерики

Топомакс – це протиепілептичний препарат, який відноситься до похідних фруктоз. Активна речовина препарату топірамат пригнічує натрієві канали, а також уповільнює процеси розвитку повторних потенціалів дії при тривалій деполяризації стінок нейронів.

Цей лікарський засіб призначається при епілептичних нападах, судомних станах, а також усунення маніакально-депресивних станів.

Препарати Топалепсин, Топсавер, Максітопір, Епітоп, Тореал, Епімакс це всі аналоги Топомакса, які мають однакові властивості та показання. Активна речовина всіх цих засобів – топірамат.

Дія всіх засобів спрямовано усунення епілептичних нападів, маніакально-депресивних станів. Всі ці препарати випускаються у вигляді капсул та таблеток для внутрішнього застосування.

Фармакологічні властивості

Топомакс є лікарським засобом, який має протиепілептичну дію. Цей засіб збільшує активність ГАМК-рецепторів, а також сприяє нормалізації АМПК-рецепторів. Його використовують у лікувальній терапії з появою симптоматики на початкових стадіях, спазматичних станів із різною етіологією.

Топомакс також має протиспазматичну, знеболювальну, протизапальну дію.

Багато хворих, які застосовували цей препарат, відзначають, що він здатний швидко зняти судомну активність та знизити нервову збудливість.

Фармакокінетика препарату

Топірамат моментально всмоктується у шлунку та кишечнику. Біодоступність ліків залежить від вживання їжі. Рівень біодоступності становить близько 81%.

Зв'язування з білками компонента, що діє, становить близько 13-17 %. Середній рівень обсягу поширення залежить від статі. Обсяг розподілу у жінок майже вдвічі нижчий, ніж у чоловіків, це пов'язано з тим, що у жінок є високий рівень жиру в організмі.

Рівень розподілу становить від 0,55 до 0,8 літрів на кілограм для одноразових дозувань до 1200 мг. Максимальний рівень концентрації в крові зазвичай досягає через кілька годин після прийому препарату в дозі 400 мг. Середній період рівноважної концентрації у складі сироватки становить від 4 до 8 днів.

Виведення активної речовини відбувається через нирки. 70% активного компонента виводиться у незмінному вигляді. Період напіввиведення становить близько 21 години.

Форма випуску та склад

Топомакс виготовляється у формі капсул. Дозування капсул становить – 15, 25 та 50 мг. Капсули містяться у блістерах по 10 штук. Блістери поміщені в картонні упаковки. Також у продажу зустрічаються поліетиленові флакони з кількістю капсул 28 та 60 штук.

Складові компоненти:

Складові компоненти оболонки:

• желатин;
• кремнію діоксид;
• титану діоксид;
• вода очищена;
• натрію лаурилсульфат;
• чорнило Опакод чорний S-1-17822/23.

При яких показаннях призначається

Топомакс, як і всі його аналоги на основі діючої речовини, топірамат призначаються при наступних показаннях:

• для зняття нападів та міоклонічного характеру;
• позбавляє від;
• усуває;
• призначається при;
• при;
• допомагає зняти тоніко-клонічні напади.

У багатьох відгуках пацієнтів про Топомакс, знайдених у мережі, зазначається, що цей лікарський засіб також є ефективним для зняття спазмів гладких м'язів.

Застосовувати Топомакс, а також його аналоги не можна під час наступних станів:

• вагітним жінкам;
• при грудному вигодовуванні;
• якщо є підвищена чутливість до активного компонента та інших складових елементів лікарського засобу;
• за наявності ниркової недостатності;
• при серцевій недостатності;
• якщо є тяжкі порушення головного мозку;
• наявність пухлин злоякісного характеру;
• не рекомендується дітям віком до 2 років.

З особливою обережністю лікарські засоби з діючим компонентом топірамат приймаються при остеопорозі, нефроуролітіазі, а також у похилому віці.

Особливості прийому та дозування

Топомакс слід приймати пероральним способом. Ліки слід приймати у дозуванні 200 мг двічі на добу. Якщо раптом виникне така необхідність, вміст капсули дозволяється змішувати з водою, але з невеликою кількістю.

Дорослим хворим препарат можна приймати разом з іншими, але рівень дози повинен встановлювати тільки лікар.

На початковій стадії терапії епілептичних станів рекомендується приймати 25 мг на добу. Збільшення дози повинно проводитись лише залежно від клінічних проявів захворювання.

Не рекомендується Топомакс приймати дітьми віком до 2 років. З дворічного віку та до 10 років дозування на добу не повинно становити понад 50 мг. Якщо у хворих є проблеми з нирками, їм слід призначати лікарський засіб у досить низьких дозах.

Якщо Топомакс застосовується як додаткові протиепілептичні ліки, то рекомендується приймати засіб у дозі 9 мг двічі на добу. Тривалість терапевтичного лікування становить близько 7 днів.

При мігрені необхідно застосовувати по 100 мг двічі на добу. Якщо виникають дуже сильні напади мігрену, то рекомендується підвищити дозування до 200 мг двічі на день. Під час профілактичного лікування засоби на основі топірамату приймаються по 25 мг один раз на добу протягом одного тижня.

Прийом вагітними жінками та в період годування груддю

Клінічних та адекватних досліджень впливу топірамату у період вагітності на плід не проводилося. Але на практиці відомі випадки, коли в період застосування як монотерапія препарату Топімакс у жінок у період вагітності виникали серйозні патології та відхилення у розвитку малюка.

Діти народжувалися з черепно-лицьовими дефектами, ущелинами неба чи губи та інші вади. Також часто діти народжуються з низькою масою тіла, трохи більше 2500 кілограма. Таким чином, застосування засобів на основі топірамату в період вагітності вкрай небажане.

У період годування груддю застосування ліків протипоказане. Краще на момент лікування цим медикаментом відмовитись від годування груддю або не приймати препарат у період грудного вигодовування.

Передозування та побічні дії

Симптоми передозування з'являються рідко. Зазвичай вона супроводжується наступною симптоматикою:

• поява судом;
• виникнення проблем із мовою;
• погіршення зору;
• підвищена сонливість;
• розлад координації;
• проблеми з мисленням;
• поява ступору;
• збудження;
• депресивний стан;
• поява болю в ділянці живота.

Під час застосування лікарського засобу Топомакс можуть виникнути такі неприємні стани:

особливі вказівки

Під час застосування лікарського засобу Топомакс слід звертати увагу на такі моменти:

• відміну препарату варто робити повільно, щоб знизити ступінь частоти нападів та запобігти появі небажаних симптомів;
• якщо препарат приймається під час гемодіалізу, слід збільшити дозування, ліки слід приймати перед проведенням і після процедури гемодіалізу;
• якщо під час застосування ліків спостерігається зниження маси тіла, рекомендується скоригувати харчування;
• на момент застосування препарату не рекомендується керувати автомобілем та виконувати роботу, яка потребує підвищеної уважності.

Огляд лікаря на Топамакс та аналогічні засоби на основі топімарату, а також відгуки пацієнтів, які приймали ці препарати, можуть пролити світло на незрозумілі моменти щодо прийому та ефективності цієї групи ліків.

Огляд лікаря

Топомакс, а також Топалепсин, Топсавер, Максітопір, Епітоп, Тореал, Епімакс – це однакові лікарські засоби з компонентом топірамат, що діє. Всі ці препарати мають однакову дію - знижують активність і частоту епілептичних нападів, купірують напади мігрені, а також напади парціального та міоклонічного характеру. Під час застосування цього засобу спостерігається зниження судом, відновлюється нервова система та психіка.

Психотерапевт

Думка пересічних людей

У мене вже давно епілепсія, приблизно років 10. Спочатку вона практично не турбувала, але згодом напади стали частішати, і вони могли виникати в найневідповідніші моменти.

Після обстеження у невропатолога, мені призначили. Але як тільки я почала приймати цей засіб, мені стало дуже погано, у мене з'явилося стільки побічних явищ, я вже й сама не пам'ятаю.

Я знову вирішила звернутися до лікаря до психотерапевта, тільки після повного обстеження мені призначили Топомакс. Спершу я приймала по 25 мг. На даний момент мені його замінили Топалепсін. Я приймаю його по 20 мг вранці і 20 мг на ніч. Про напади забула.

Світлана, 28 років

Синові 12 років і в нього вже 6 років, як епілептичні напади. Спочатку вони його турбували по 2-3 рази на місяць. Після повного обстеження нам призначили Топомакс. Він приймає цей засіб вже 4 роки, за цей період не завжди цей засіб був в аптеці, тому нам його замінювали Топалепсін, Топсавер, Епімаксом. Всі препарати мають аналогічну дію. Приступи сина майже турбують, буває 1-2 десь у рік, але з більше.

Марина, 33 роки

Цінове питання

Ціна упаковки Топомакса з кількістю капсул 60 штук та дозуванням 25 мг становить від 1735 рублів. Упаковка Топомакса з кількістю капсул 60 штук та дозуванням 50 мг коштує від 2500 рублів.

Тореал коштує від 150 рублів, Топалепсин від 200 рублів, Максітопір від 350 рублів.

Аналоги Топамакса щодо впливу на організм:

• Габагамма;
• Нейронтін;
• Паглюферал;
• Епірамат-Тева.

Заборонено під час вагітності

Заборонено при грудному вигодовуванні

Має обмеження для дітей

Має обмеження для людей похилого віку

Має обмеження при проблемах із печінкою

Має обмеження при проблемах із нирками

Топамакс – протиепілептичний препарат, що застосовується у неврології у багатьох європейських країнах та за їх межами. Ліки заслужили численні позитивні відгуки як самих лікарів, так і пацієнтів. Топамакс приймається виключно за рекомендацією спеціаліста, але навіть у цьому випадку важливо докладно вивчити інструкцію щодо його застосування.

Загальні відомості про препарат

Топамакс - протисудомний засіб, що застосовується при епілепсії. Міжнародна непатентована назва – Topiramate (Топірамат). Препарат використовується у неврології.

Форми випуску, склад та вартість ЛЗ

Ліки відпускають у формі капсул для перорального прийому. Містить активний компонент топірамат у дозі 25 або 50 мг на 1 шт. Ціна на Топамакс (орієнтовна) може бути такою:

Така вартість імпортного (бельгійського) препарату є відносно невисокою. Але при необхідності лікар завжди може порекомендувати більш дешевий аналог медикаменту, що розглядається.

Фармакодинаміка та фармакокінетика

Препарат має протисудомну дію, засновану на блокуванні натрієвих каналів та придушенні повторного виникнення потенціалів дії, спровокованого тривалою деполяризацією нейронних мембран.

Топірамат посилює функцію ГАМК щодо деяких рецепторів (зокрема. ГАМКА), а також модифікує роботу самих ГАМКА-рецепторів. Ефективність активного компонента препарату залежить від його дозування.

Також топірамат знижує дію певних ізоферментів карбоангідрази. Але ця властивість виражена набагато слабше, ніж у іншого подібного засобу ацетазоламіду, тому топірамат рідко стає препаратом вибору при епілепсії.

Всмоктування топірамату відбувається у шлунково-кишковому тракті. Зазвичай виводиться нирками, але у різних концентраціях. На швидкість екскреції препарату безпосередньо впливає робота сечовидільної системи пацієнта.

Показання та протипоказання

Виділяють кілька показань до застосування Топамаксу. Медпрепарат призначається пацієнтам з епілепсією та мігренню:

1. Дорослим та дітям від 2 років з різними формами епілептичних нападів у складі комплексної терапії чи монолікування.
2. Дорослим пацієнтам для профілактики розвитку мігренозних нападів.

Примітка. Ефективність Топамаксу для усунення гострих нападів мігрені не вивчена.

Топамакс має перелік абсолютних протипоказань. Препарат не призначається пацієнтам:

• молодше 2-річного віку;
• з гіперчутливістю до топірамату або допоміжних компонентів

Не варто пити капсули та жінкам репродуктивного віку, які не приймають ефективних контрацептивів.

Препарат не призначається жінкам під час вагітності. Топірамат проникає у грудне молоко, тому прийом капсул при лактації також не проводиться. Якщо ж така потреба виникає, грудне годування потрібно призупинити весь період лікування.

ЛЗ призначається дітям старше 2 років, але тільки для лікування парціальних або генералізованих епілептичних нападів (як монотерапія або у складі комплексного лікування). У терапевтичних чи профілактичних цілях при мігрені ліки дітям суворо протипоказані.

Детальний посібник із застосування

Лікування медикаментом необхідно розпочинати з мінімального ефективного дозування. Її необхідно поступово підвищувати до очікуваного терапевтичного ефекту.

Примітка. У регулярному контролі вмісту топірамату у крові для оптимізації процесу лікування потреби немає. Але перед початком терапії лабораторне дослідження має бути призначене обов'язково.

Особливості дозування препарату дорослим

Дозування ЛЗ титрується залежно від терапевтичної відповіді організму хворого на лікування. Починати потрібно з 25 мг препарату. Приймати його потрібно 1 раз на день перед сном. Така доза Топамакса буде актуальною протягом 1-2 тижнів, після чого вона збільшується вдвічі чи вчетверо. При цьому добове дозування поділяється на 2 прийоми – ранковий та вечірній.

Якщо пацієнт погано переносить такий режим дозування Топамаксу, то кількість капсул, що приймаються, потрібно збільшувати з більшим інтервалом, ніж 1-2 тижні. Або ж дозу збільшувати не так на 50, але в 25 мг. Для монотерапії дорослим хворим призначають початкове дозування у кількості 100-200 мг/добу. Прийом ліків ділиться на 2 підходи – ранковий та вечірній. Максимально допустимою дозою препарату 500 мг.

Примітка. У деяких пацієнтів, які страждають на рефракторні форми епілепсії, була відзначена висока терапевтична відповідь при прийомі медпрепарату в добовій дозі 1000 мг.

Вищеописані дозування Топамакса підходять для всіх – дорослих та літніх хворих – з нормальним функціонуванням нирок та печінки.

Особливості титрування дози дітям від 6 до 16 років

Лікування епілепсії у дітей старше 6 років слід починати з дози 0,5-1 мг/кг ваги. Приймається капсула раз на день, бажано перед відходом до сну. Такого режиму дозування слід дотримуватись протягом 7 або 14 днів. Після цього доза подвоюється, або збільшується вчетверо, і поділяється на 2 добові прийоми. Кількість препарату, що приймається, збільшується до тих пір, поки не вдасться досягти очікуваного ефекту від лікування.

Як монотерапія Топамакс пацієнтам дитячого віку з 6 років призначають у початковій дозі 100 мг. Це дорівнює приблизно 2 мг/кг ваги. Такі особливості дозування ліків застосовують для дітей 6-16 років.

Лікування дітей 2-5 років

Терапію рекомендується розпочинати з 1 капсули по 25 мг топірамату. Можна запускати лікувальний процес із нижчого дозування (наприклад, 1-3 мг на кг ваги дитини). Зважаючи на можливі відмінності у титруванні дози для кожної дитини, Топамакс не можна застосовувати для самолікування.

Топамакс призначений для запобігання мігренозним нападам, а не для їх лікування при їх знаходженні в гострій фазі. З цією метою препарат призначається виключно дорослим.

Загальноприйнятим дозуванням у даному випадку є 100 мг Топамаксу, розділена на 2 застосування протягом 24 годин. Особливості терапії:

У деяких пацієнтів вдавалося досягти клінічної відповіді від застосування 50 мг/24 години, в інших – 200 мг/24 години. Таким чином, кожна ситуація є індивідуальною і вимагає відповідного підходу.

Можливі побічні реакції та ознаки передозування

Зазвичай терапія Топамаксом добре переноситься пацієнтами. Якщо ж побічні дії виникають, то протікають вони переважно легкою або середньою мірою. А от передозування лікарським засобом слід уникати. Якщо призначена лікарем добова доза препарату була перевищена, необхідно негайно звернутися за медичною допомогою. Навіть за умови повної відсутності нездужань, пов'язаних із цим фактом.

Симптоми побічних дій

Описаних в офіційній інструкції до Топамаксу можливих побічних реакцій, пов'язаних із його прийомом, досить багато. Однак нижче наведені лише ті нездужання, які виникають у більшості випадків, тобто дуже часто. До таких можна віднести:

Часто спостерігаються зміни з боку клінічних показників аналізу крові. Зокрема, у пацієнтів, які приймають Топамакс, відзначається розвиток анемії. Рідше фіксуються випадки лейкопенії, тромбоцитопенії, еозинофілії. Можливий розвиток лімфаденопатії.

Такі побічні явища можуть завдавати ніякої шкоди організму хворого, оскільки найчастіше проходять самі. Якщо ж вони зберігаються або їх інтенсивність посилюється, то може знадобитися навіть повна відміна препарату або його заміна аналогами.

Передозування

Відомі випадки передозування Топамаксом. При цьому виявлялися у пацієнтів такі ознаки:

Важливо! Тривале та сильне передозування Топамаксом може спровокувати розвиток тяжкого метаболічного ацидозу.

Особливості лікування дозування, зважаючи на відсутність антидоту топірамаксу, полягають у проведенні наступних заходів:

1. Очищення шлунка за допомогою клізмування чи провокування блювання.
2. Прийом адсорбенту (зокрема, активованого вугілля).
3. Вживання великої кількості рідини.
4. При необхідності – проведення симптоматичної терапії (знеболювальної).

Однією з найдієвіших методик, що допомагає усунути симптоми передозування Топамаксом, є процедура гемодіалізу.

Особливі вказівки та лікарські взаємодії

Топамакс повинен скасовуватися так само поступово, як і підвищується його дозування. За потреби різкого припинення прийому капсул слід уважно стежити за станом хворого. Раптове припинення терапії будь-якими препаратами на основі топірамату може спровокувати розвиток чергового епілептичного нападу.

Особливої ​​уваги при лікуванні Топамаксом вимагають пацієнти, які страждають на хвороби нирок і печінки. Також з обережністю призначають препарат особам із хронічним алкоголізмом.

Протягом усього терапевтичного курсу слід уважно стежити за психічним та психологічним станом хворого. У деяких пацієнтів відзначалася поява депресії та суїцидальних думок. При прояві таких відхилень необхідно негайно розпочати психотерапію.

Моніторинг роботи сечовидільної системи важливий при лікуванні Топамаксом хворих з діагностованим нефро-або уролітіазом. Підвищений контроль потребує стан пацієнтів, схильних до подібних захворювань (наявність сечокам'яної хвороби в особистому або сімейному анамнезі).

Важливо! Топамакс містить у своєму складі сахарозу. Пацієнтам, які страждають від непереносимості цієї речовини, не рекомендується приймати цей лікарський засіб. Якщо його призначення зумовлено життєво важливими показаннями, за станом пацієнта повинен здійснюватися ретельний лікарський контроль!

• фенітоїном;
• карбамазепіном;
• дигоксином;
• алкоголем;
• препаратами, які пригнічують роботу центральної нервової системи;
• звіробою продірявленим;
• вальпроєвою кислотою;
• препаратами літію;
• рисперидон;
• гідрохлортіазидом;
• препаратами, що сприяють розвитку нефролітіазу.

З обережністю поєднують Топамакс із Метформіном, Піоглітазоном та Глібуридом. При одночасному прийомі цих ліків слід ретельно контролювати діабетичний профіль пацієнта.

Аналоги

Сьогодні в аптеках можна знайти наступні аналоги Топамакса (за діючою речовиною):

Всі перераховані вище дженерики Топамакса мають практично повністю ідентичний склад. А ось допоміжні компоненти ліків можуть відрізнятися, тому заміну Топамаксу аналогом потрібно проводити вкрай обережно, враховуючи можливу гіперчутливість організму хворого до певних допоміжних компонентів.